Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Фенотипические особенности артериальной гипертензии в условиях воздействия ментальных и физических стрессоров

На правах рукописи

ЕРМАКОВА Маргарита Александровна

ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ В УСЛОВИЯХ ВОЗДЕЙСТВИЯ МЕНТАЛЬНЫХ И ФИЗИЧЕСКИХ СТРЕССОРОВ

14.01.05 — кардиология 03.03.0.1 — физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации иа соискание ученой степени доктора медицинских наук

Новосибирск - 2015

~ 7 С КГ 2015

005562916

005562916

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины»

Научные консультанты:

доктор медицинских наук, профессор Шпагина Любовь Анатольевна академик РАН, доктор медицинских наук, профессор Афтанас Любомир Иванович

Официальные оппоненты:

Барбараш Ольга Леонидовна - доктор медицинских наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», директор

Акимова Екатерина Викторовна - доктор медицинских наук, профессор, «Тюменскиий кардиологический центр» - филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научно-исследовательский институт кардиологии», заведующая лабораторией эпидемиологии и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний научного отдела инструментальных методов исследования

Патюков Александр Георгиевич, доктор медицинских наук профессор, Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, заведующий кафедрой нормальной физиологии

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации

Защита состоится «г? »_/<£_2015 года в (У часов на

заседании Диссертационного Совета Д001.029.01 при Федеральном государственном бюджетном научном учреждении «Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины» («НИИТПМ»), 630089, г. Новосибирск, ул. Бориса Богаткова, д. 175/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте «НИИТПМ», http://www.iimed.ru/

Автореферат разослан «__»_ 2015 г.

Ученый секретарь диссертационного совета Кузнецов Александр Александрович

2

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Высокая частота развитая артериальной гипертензии в общей популяции, в том числе у лиц трудоспособного возраста, сложность дифференциальной диагностики поражения органов-мишеней, особенно в условиях воздействия комплекса неблагоприятных психогенных и физических стрессирующих факторов, необходимость дифференцированного подхода к диагностике и лечению артериальной гипертензии в условиях воздействия ментального и физического стресса, определяет актуальность выполненной работы.

Степень научной разработанности проблемы.

Многими исследователями подтверждено, что в возникновении артериальной гипертензии и степени поражения органов-мишеней важную роль играют личностные психофизиологические особенности (Валинурова И.В., Громова Е.А., 2005). Несмотря на многочисленные исследования (Громов Е.А., Екимова Ю.С., Гаулин И.В., 2007), посвященные механизмам формирования и особенностям течения кардио-васкулярной патологии в условиях воздействия эколого-социальных стрессоров, ряд вопросов, по данной проблеме, остается недостаточно изученным. К тому же в литературе недостаточно представлены особенности течения артериальной гипертензии и развития сосудистых нарушений в условиях экологического стресса, в том числе, связанного с высоким уровнем ментальных и физических стрессоров, не изучены основные клинические, воспалительные и окислительно-метаболические синдромы их воздействия на сердечно-сосудистую систему в зависимости от психофизиологических особенностей. В частности, не систематизированы данные по психофизиологическим и клинико-лабораторным критериям степени риска поражения органов-мишеней при артериальной гипертензии в условиях воздействия ментальных и физических стрессирующих факторов. Не уточнены психофизиологические, клинические, нейро-гормональные, эндотелиальные, метаболические и гемостазиологические изменения, лежащие в основе поражения органов-мишеней в зависимости от характера воздействия стрессирующих факторов. Остаются актуальными вопросы разработки наиболее ранних диагностических маркеров изменений органов-мишеней при данном заболевании.

Вышеизложенные положения определяют цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить фенотипические особенности больных артериальной гипертензией в зависимости от преобладания воздействия ментальных или физических стрессоров.

Задачи исследования:

1. Изучить клинические и физиологические особенности АГ в зависимости от преобладания воздействия ментальных или физических стрессоров.

2. Исследовать механизмы окислительного метаболизма липидов, состояния гемостаза, эндотелиальной функции и ремоделирования сосудов при АГ в условиях ментального и физического стресса.

3. Оценить состояние центральной, периферической гемодинамики и сердца у больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров.

4. Изучить психологический и эмоциональный статус, выявить личностные типологические характеристики и особенности индивидуальной психоэмоциональной устойчивости больных АГ в зависимости от преобладания воздействия ментальных или физических стрессоров.

5. Исследовать межсистемные взаимосвязи в процессах окислительного метаболизма липидов, гемостаза, эндотелиальной дисфункции, личностных психологических особенностей и частоты поражения органов-мишеней у больных АГ в условиях воздействия ментальных и физических стрессоров.

6. Разработать дополнительные критерии риска раннего развития поражения органов-мишеней и оптимизировать лечение различных фенотипов больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессирующих факторов.

Научная новизна. В работе на основе комплексного клинико-лабораторного и психофизиологического анализа показаны особенности различных фенотипов артериальной гипертензии и их клинико-функциональные, метаболические, гемостазиологические и психофизиологические различия в зависимости от преобладания воздействия ментальных либо физических стрессоров. Уточнены патогенетические механизмы сосудистых нарушений у больных артериальной гипертензией в условиях ментального и физического стресса. Кроме того, выявлено, что артериальная гипертензия в условиях преобладания воздействия ментальных и физических стрессоров имеет ряд существенных фенотипических клинико-функциональных особенностей.

Доказано, что в условиях преобладания воздействия физических стрессоров АГ (фенотип АГфс) характеризуется большей частотой встречаемости изолированной систолической артериальной гипертензии, суточного профиля АД «over-dippers» и концентрической ГЛЖ, системным ремоделированием сосудов, повышением концентрации маркеров поражения органов-мишеней (N-концевого натрийуретического пептида, цистатина С и нейротрофического фактора головного мозга). При преобладании воздействия ментальных стрессоров (фенотип АГмс) особенностями АГ являются: большая частота жалоб невротического уровня и встречаемости диастолической артериальной гипертензии, патологических суточных профилей «поп-dippers» «night-pickers» и эксцентрической ГЛЖ, а также ремоделирование внутренней сонной артерии.

Определено, что сосудистые нарушения при фенотипе АГфс взаимосвязаны с более высоким уровнем ангиотензина I, альдостерона и резистина, нарушением функциональной активности эндотелия с прогрессирующим увеличением факторов роста эндотелия сосудов и

фибробластов, белка коллагена — эидостатина, а также активацией спонтанной и индуцированной продукцией провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ф, 1Ь-18, ИНФ-у) и снижением экспрессии противовоспалительного цитокнна 1ИРА. При фенотипе АГмс нарушения функции эндотелия ассоциированы с дисбалансом в гормональной регуляции суточного ритма, низким уровнем 6-сульфатоксимслатонина, высокими содержанием стресс-индуцированного протеина Нзр70, повышением концентрации молекул адгезии кРПСАМ-1, эУСАМ-1 и растворимого вР-селектина, высоким уровнем антиапоптического протеина Вс1-2, механизмами спонтанной продукции цитокинов.

Доказано, что нарушения функциональной активности эндотелия при фенотипе АГфс, сочетаются с внутриклеточными механизмами активации перекисного окисления липидов, сопровождающимися снижением супероксиддисмутазы, увеличением концентрации МОА окисленных форм лииопротеидов низкой плотности, ассиметричного диметиларгинина, истощением эндогенного атиоксиданта Ь-арпшина. При фенотипе АГмс, эндотелиальная дисфункция взаимосвязана с высоким уровнем атерогеиных липидов и коэффициента атерогенности, но более низкой активностью перекисного окисления липидов. Выявлено, что дисфункция эндотелия при фенотипе АГфс взаимосвязана со специфическими механизмами активации апоптоза, с повышением апоптоз индуцирующего фактора, Аро-1/Раз и аннексина А5, активацией протромбина с повышением концентрации фрагментов протромбина Н+2, а также клеточными механизмами роста функциональной активности тромбоцитов, тромбоцитарного фактора 4 и тромбоглобулшга-(3. При этом определено, что фенотип АГмс ассоциирован с более высоким содержанием естественных антикоагулянтов, а также более низкой функциональной активностью тромбоцитарного фактора 4. Обоснована эффективность терапии в зависимости от уровня ингибитора АПФ Бег-АБр-ЬуБ-Рго.

Показано, что для фенотипа АГмс характерны следующие психологические особенности: высокий уровень нейротизма, снижение индекса ресурсности, повышение индекса стресса, преимущественное использование в условиях стресса адаптивных копинг стратегий и более зрелых психологических защит, а также более высокие показатели эмпатии и интегрального уровня эмоционального интеллекта. Определено, что для психологического статуса фенотипа АГфс характерен более низкий уровень когнитивных способностей, преобладание симптомов физиологического дискомфорта, повышение индексов монотонии и утомления, высокий показатель алекситимичности, преимущественное использование в условиях стресса дезадаптивных копинг-стратегий и незрелых психологических защит. Кроме того, выявлено, что течение артериальной гипертензии при фенотипе АГфс характеризуется изменениями эмоциональной сферы, выражающимися в снижении способности распознавать и обрабатывать эмоции, сопровождающимися низким уровнем значений эмоциональной

осведомленности, эмпатии и интегрального уровня эмоционального интеллекта.

На основе изучения межсистемных взаимосвязей, научно обоснованы дополнительные критерии ремоделирования сосудов, выделены наиболее значимые биомаркеры поражения органов-мишенй, критерии воспаления и гемостазиологических нарушений.

Теоретическая и практическая значимость. Организация и внедрение в практику здравоохранения г. Новосибирска результатов диссертационной работы дали возможность оптимизировать помощь больным артериальной гипертензией. Полученные научные результаты позволили создать базу данных для разработки методов прогнозирования возникновения и течения различных фенотипов артериальной гипертензии, а также оптимизировать терапию и диагностику. На основе полученных данных разработаны диагностические алгоритмы оценки степени выраженности эндотелиальной дисфункции у больных различных фенотипов. Так, для фенотипа артериальной гипертензии, с преобладанием воздействия физических стрессоров — по уровню факторов роста эндотелия сосудов и фибробластов, концентрации эндостатина, маркеров Apo-1/Fas и аннексина А5. Для фенотипа артериальной гипертензии, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, с целью оценки степени эндотелиальной дисфункции определены следующие параметры: концентрация sP-селектина, молекул адгезии sVCAM-1 и значения общего антиоксидантного статуса сыворотки. Предложены диагностические критерии оценки состояния системного гемостаза по показателям: у фенотипа АГфс — фрагментов протромбина F1+2, тромбоцитарного фактора 4., для фенотипа АГмс — тромбоглобулина - р. Разработаны диагностические критерии оценки гормонального статуса у фенотипа АГфс -уровню альдостерона и инсулина, с расчетом индекса НОМА - IR. Для фенотипа АГмс - концентрации 6-сульфатоксимелатонина. Разработаны диагностические алгоритмы оценки состояния психологического и эмоционального статуса, у фенотипа АГмс - показателям нейротизма, индексам стресса и ресурсности. Для фенотипа АГфс - показателям алекситимичности, индексов монотонии, утомления и психологических защит. Доказана эффективность терапии в зависимости от уровня ингибитора АПФ Ser-Asp-Lys-Pro. При длительной терапии периндоприлом 10 мг у лиц с фенотипом АГфс и низким содержанием N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro не получено статистически достоверных различий по показателям уровня артериального давления и концентрации молекул адгезии относительно АГфс, имеющими нормальный уровень N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro и получавших комплексный препарат валсартан/амлодипин в дозе 160/10 мг.

Факты использования результатов диссертационной работы подтверждены актами о внедрении в практику ГБУЗ НСО «Городская больница скорой медицинской помощи № 2» (Новосибирск, ул. Тургенева, 155), ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2» (Новосибирск,

ул. Ползунова 21) и используются в лечебно-диагностическом процессе больных артериальной гипсртепзией, а также в учебном процессе и научной работе кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации педиатрического факультета ФГБУ ВПО НГМУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России на базе ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2» (Новосибирск, ул. Ползунова 21) и кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФПК и ППВ ФГБУ ВПО НГМУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Новосибирск, ул. Пархоменко 7).

Положения, выносимые на защиту

1. В условиях преобладания воздействия физических стрессоров (АГфс) артериальная гипертензия характеризуется большей частотой встречаемости изолированной систолической артериальной гипертензии, преобладанием профиля «over-dippers» и концентрической ГЛЖ, системным ремоделированием сосудов, повышением концентрации N-концевого натрийуретического пептида, цистатина С и нейротрофического фактора головного мозга. Сосудистые нарушения при фенотипе АГфс взаимосвязаны с повышением уровня ангиотензина I, альдостерона, прогрессирующим увеличением факторов роста эндотелия сосудов, фибробластов и эндостатина, а также активацией внутриклеточного окисления липидов с увеличением концентрации МДА-окисленных форм линопротеидов низкой плотности и ассиметричного диметиларгинина, снижением показателей супероксиддисмутазы, L-аргишша, ростом индуцированной продукции провоспалительных цитокинов, активацией апоптоза с повышением содержания апоптоз индуцирующего фактора, Apo-1/Fas и аннексина А5, увеличением уровня фрагментов протромбина F1+2 и тромбоцитарного фактора 4. . При длительной терапии комплексным препаратом валсартан/амлодипин в дозе 160/10 мг у больных фенотипа АГфс наблюдалось, преимущественное, снижение показателей фактора роста эндотелия сосудов.

2. При преобладании воздействия ментальных стрессоров (АГмс) особенностями АГ являются: большая частота встречаемости-диастолической артериальной гипертензии, профилей «поп-dippers» «night-pickers» и эксцентрической ГЛЖ, а также ремоделирование внутренней сонной артерии. Нарушения функции эндотелия при фенотипе АГмс ассоциированы с дисбалансом в гормональной регуляции суточного ритма,' низким уровнем 6-сульфатоксимелатонина, высокими содержанием стресс-индуцированного протеина Hsp70, повышением концентрации молекул адгезии sPECAM-1, sVCAM-1 и растворимого sP-селсктина, а также антиапоптического протеина Bci-2, механизмами спонтанной продукции цитокинов, снижением общей антиоксидантной активности сыворотки крови, низкой активностью внутриклеточного перекисного окисления липидов и более низким уровнем фрагментов протромбина F1+2 и тромбоцитарного

фактора 4. При длительной терапии комплексным препаратом валсартан/амлодипин в дозе 160/10 мг у больных фенотипа АГмс имело место наиболее выраженное снижение уровня молекул адгезии.

3. Психологический статус больных АГ с преобладанием воздействия физических стрессоров характеризуется низкими показателями индексов стресса, доминированием шкал дезадаптивных копинг-стратегий и изменениями, преимущественно, эмоциональной сферы, выражающимися в снижении способности распознавать и обрабатывать эмоции. Течение АГ у лиц подвергающихся влиянию, преимущественно, ментальных стрессоров связано с повышением значений психологических маркеров стресса и преобладанием шкал адаптивных копинг-стратегий.

Обоснованность и достоверность результатов исследования.

Выбранная тема и задачи исследования убедительно обоснованы. Используемые дизайн и методы исследования позволяют решать поставленные цель и задачи. Диагноз верифицирован полно. Проведено всестороннее обследование больных с использованием клинико-лабораторных и психодиагностических методов исследования, которые приведены и подробно описаны в работе.

Апробация результатов. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены: на IV Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (18.09.2014, Новосибирск); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Медицина труда. Сохранение здоровья работников как важнейшая национальная задача» (27.02.2014, Санкт-Петербург); XII Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (27-30. 11. 2013, Москва); научно-практических конференциях «Достижения современной кардиологии - в клиническую практику» (17-18.10. 2013, Новосибирск); «Артериальная гипертония современные аспекты терапии и профилактики» (03.10.2013, Новосибирск); межрегиональных научно-практических конференциях с международным участием «Психоэмоциональные нарушения во врачебной практике, диагностика, клиника, лечение, профилактика» (19.11,2013, Новосибирск); «Инновационные технологии в медицине труда и реабилитации» (16-17. 05. 2013, Белокуриха); на III Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (20.09 2012, Новосибирск); XI Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье» (28.11.12. 2012, Москва).

Личный вклад. Материалы, представленные в диссертации, получены в ходе исследований, доля участия соискателя в которых составляет 90%, автором произведен поиск, анализ литературных данных по теме исследования, собран первичный материал, выдвинута и сформулирована исходная научная гипотеза. При выполнении работы автор лично: осуществляла обследование всех пациентов с артериальной гипертензией с заполнением амбулаторных карт; ыполнила научную интерпретацию полученных результатов; опубликовала основные положения, выводы диссертации и практические рекомендации. Кроме того, автором лично

проведено психологическое тестирование обследуемых лиц, биохимическое и иммуноферментное исследование биомаркеров, представленных в работе, в образцах биологических жидкостей.

Внедрение полученных результатов.

Факты использования результатов диссертационной работы подтверждены актами о внедрении в практику ГБУЗ НСО «Городская больница скорой медицинской помощи № 2» (Новосибирск, ул. Тургенева, 155), ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2» (Новосибирск, ул. Ползунова 21) и используются в лечебно-диагностическом процессе больных артериальной гипертензией различных фенотипов, а также в учебном процессе и научной работе кафедры госпитальной терапии и медицинской реабилитации педиатрического факультета ФГБУ ВПО НГМУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России на базе ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2» (Новосибирск, ул. Ползунова 21) и кафедры неотложной терапии с эндокринологией и профпатологией ФПК и ППВ ГБУ ВПО НГМУ «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России (Новосибирск, ул. Пархоменко 7).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 статей в научных журналах и изданиях, которые включены в Перечень российских рецензируемых научных журналов для публикаций материалов диссертаций.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов, 6 глав собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы. Материалы диссертации изложены на 305 страницах машинописного текста, содержит 86 таблиц, 12 рисунков и 2 схемы. Список литературы включает 341 источник, 161 отечественных и 180 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего обследовано 317 человек, в возрасте от 30 до 50 лет, на базе ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2» города Новосибирска (главный врач, д. м. н., профессор Шпагина JI. А.), лаборатории аффективной, когнитивной и трасляционной нейронауки и клиники ФГБНУ «Научно-исследовательский институт физиологии и фундаментальной медицины» (директор института, академик РАН, д. м. н., профессор АфтанасЛ. И.). Исследование одобрено локальным этическим комитетом, протокол № 63 от 27 марта 2014 года. Получено согласие всех пациентов на участие в исследовании в соответствии с международными этическими требованиями ВОЗ (Женева, 1993).

Совместно проведены специальные исследования: в лаборатории на базе ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2», отделении профессиональной патологии (к. м. н. Кузнецова Г. В.); функциональной и ультразвуковой диагностики (Буркина О. В.), центре гемостаза и

атершромбсза (Позднякова С. К.), которым автор выражает свою благодарность.

Из общего числа обследуемых 76,0 % (2-41 чел.) составили мужчины и 23,9 % (76 чел.) - женщнны.

Все обследованные были разделены на группы:

1. Первую ¡руппу составили больные АГ с преобладанием воздействия ментальных стрессоров (средний возраст 42,4 ± 1,3 года), фенотип АГмс. В эту категорию вошли: медицинские работники отделений экстренной медицинской помощи, 52 человека.

2. Во вторую группу включены военнослужащие с АГ и экстремальными условиями службы, подвергающиеся воздействию сочетаниых стрессоров (ментальных и физических), 58 человек (средний возраст 43,4 ± 1,2 года), фенотип АГсс.

3. Третья группа была сформирована из рабочих с АГ и преобладанием воздействия физических стрессоров, 96 человек (средний возраст 42,9 ± 1,6 лет), фенотип АГфс.

4. В четвертую группу включены служащие с АГ и оптимальными условиями труда, 57 человек (средний возраст 43,2 ± 1,5 лет), фенотип АГоу.

5. Пятая группа (контрольная), представлена 54 практически здоровыми мужчинами с нормальной массой тела, без отягощенной наследственности (средний возраст 40,4 ± 1,5 лет). Стаж работы колебался от 5 до 25 лет.

Диагноз артериальной гипертензии был установлен соответственно рекомендациям (ЕБН 2007, ВНОК 2008-2010) и ДАГ 2001г. Для определения степени артериальной гнпертензии учитывали следующие уровни артериального давления систолического (САД) и диастолического (ДАД): I степень соответствовала 140-159/90-99 мм рт. ст., пределы II степени - 160— 179/100-109 мм рт. ст., Ш степени — >179/> 110 мм рт.ст. Артериальное давление измеряли по методу Н.С.Короткова, двухкратно с двух недельной отменой перед исследованием антигипертензивных препаратов.

Критериями включения в исследуемые группы являлись: наличие артериальной гипертензии I—II степени повышения артериального давления и II- III степени риска по критериям ЕОК (2011). Критерии исключения: возраст старше 50 лет, острые и хронические заболевания в стадии обострения, сосудистые осложнения в анамнезе, все варианты ИБС, врожденные и приобретенные пороки сердца, персистирующая и перманентная формы фибрилляции предсердий, сердечная недостаточность III и IV ФК, болезни эндокринной системы, в том числе ожирение, сахарный диабет и патология щитовидной железы.

Методы исследования.

Всем пациентам проводилось комплексное обследование:

Суточное мониторированне артериального давления с использованием портативных мониторов системы АВРМ-02 (Венгрия). Эхокардиографическое исследование проведено в двухмерном и М-

модальном режимах на универсальном эхокардиографе Vivid 3 Expert фирмы GE Medical Systems), при частоте сканирования 3,5-4 МГц. Масса миокарда левого желудочка, исследована в М-режиме и рассчитана согласно методу куба Реппа: ММЛЖ = 1,04 х (КДРлж + ЗСЛЖ + МЖП)5 — КДРлж3 — 13,6 (г). За норму ММЛЖ для мужчин принимали 176 ± 45 г. Всем обследуемым для оценки геометрии левого желудочка была рассчитана толщина стенок (ОТС) согласно рекомендациям ВОЗ/Международного общества гипертонии (2003).0тс = (ЗСЛЖ+МЖП)/КДР. В зависимости от величины ИММЛЖ и ОТС выделяли следующие типы геометрии левого желудочка: нормальная геометрия ЛЖ (ОТС < 0,45; ИММЛЖ соответствует норме), концентрическое ремоделирование ЛЖ (ОТС > 0,45; нормальный ИММЛЖ), концентрическая гипертрофия ЛЖ (ОТС > 0,45; ИММЛЖ больше нормы), эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (ОТС < 0,45; ИММЛЖ больше нормы).

Ультразвуковую допплерографию (УЗГД) периферических артерий проводили на аппарате LOGIC 400 (США) в горизонтальном положении, стандартных точках, линейным датчиком 7,5 МГц. Для оценки состояния микроциркуляции была применена лазерная допплеровская флоуметрия, выполненая на лазерном анализаторе скорости поверхностного капиллярного кровотока (ЛАКК-01). Состояние комплекса «интима-медиа» оценивалось по параметрам: эхогенность; толщина (ТИМ); форма поверхности. Критерии оценки: ТИМ < 0,9 мм — соответствует нормальной величине, ТИМ >1,0 <1,3 мм — соответствует утолщению, ТИМ > 1,3 мм свидетельствует о ремоделировании сосудов.

Оценка психологического и эмоционального статуса выполнена с помощью специализированных, стандартизированных психодиагностических методик. Оценка индивидуальных типологических психологических черт проведена с использованием следующих тестов: опросника «Торонтская алекситимическая шкала», адаптированного в НИИ им. Бехтерева, «MMPI теста - СМИЛ 566», Собчика Л. Н, «Шкалы проявления тревожности» Тейлор, теста Спилбергера-Ханина, методики диагностики «Эмоционального интеллекта» Н. Холла, опросника Г. Айзенка (EPI) формы А. Уровень когнитивных способностей оценен по шкале «MINI-MENTAL STATE EXAMINATION» (MMSE). Механизмы психологической защиты исследованы с помощью опросника «Индекс жизненного стиля», «LIFE STYLE INDEX» (LSI), P. Плутчика, Г. Келлермана. Психодиагностика синдромов стресса проведена с использованием методик: «Шкала организационного стресса» Маклина в адаптации к. п. н., Н.Е. Водопьяновой, «Шкала оценки стрессогенности на рабочем месте» Н.Е. Водопьяновой, Ё.С. Старченковой (СПбГУ), опросников: «Дифференцированная оценка состояний сниженной работоспособности» Пласа и Рихтера, адаптированная д. п. н., А.Б. Леоновой, шкала «SACS» С. Хобфолла, опросник «Степень хронического утомления» А.Б. Леоновой.

Исследование содержания маркеров дисфункции органов-мишеней, цитокинов, факторов роста, апоптоза и уровня гормонов в образцах

сыворотки, плазмы и мочи проведено на иммуноферментном 8-канальном планшетном фотометре «Expert Plus» фирмы «ASYS HITECH» (Австрия), стандартная длина волны измерения 450 н. м. Иммуноферментный анализ «сэндвич» - типа, наборами фирм производителей (табл. 1). Забор крови проводился в утренние часы (8:00).

Индекс инсулинорезистентности расчитывали но формуле: HOMA-1R = глюкоза (ммоль/л) * инсулин (мк. Ед/мл)\ 22,5. Коэффициент атерогенности — КА= (ОХ - ЛПВП) :ЛПВП. Расчет скорости клубочковой фильтрации — СКФ=[(140 - возраст, годы) х масса тела, кг х 88] / [Креатинин сыворотки, мг / дл х 72] в ед. (мл \ мин.) согласно ЕОК, 2011г. Общий антиоксидантный статус сыворотки крови определен на биохимическом полуавтоматическом анализаторе «HUMAN» (Германия), с использованием наборов химических реагентов «Общий антиоксидантный статус-Ново» (Новосибирск), номер по каталогу В -7501. Исследование сосудисто-тромбоцитарного и плазменно-коагуляционного гемостаза проводили по методу 3. С. Баркагана и А. П. Момот (Баркаган 3. С., Момот А. П., 2001). Агрегационная активность тромбоцитов оценена на лазерном анализаторе микрочастиц LASKA-BIO (фирмы «Люмекс», Санкт-Петрбург), наборами реагентов фирмы НПФ «Ренам», Москва; «Технология-стандарт», Барнаул.

Методы статистической обработки полученных результатов.

Статистическая обработка полученного материала осуществлялась на персональном компьютере с использованием пакета статистических программ Stat Soft Statistica 6.0, 2000, SPSS 15.0. Анализ таблиц сопряженности проводили с использованием критерия согласия х2 (при объеме выборки более 50 и частотах более 5) или (при невыполнении этих требований) точного критерия Йетса. С помощью метода вариационной статистики определялась средняя арифметическая (М), ее ошибка (± ш), критерий Стьюдента (t) при различных уровнях значимости (р). Достоверными считались результаты при р < 0,05. Статистическое сравнение средних значений между двумя параллельными группами проводилось с помощью двустороннего критерия Стьюдента (для нормального распределения признака). В случае относительно небольшого объема выборки использовался его непараметрический аналог — критерий Манна — Уитни — Вилкоксона. Вероятность ошибки I рода (двусторонний уровень значимости) устанавливалась на уровне 5 %. Корреляционный анализ был проведен с помощью определения коэффициента корреляции по Пирсону. Для анализа взаимосвязи двух и более признаков применялся корреляционный анализ по Спирмену: рассчитывался коэффициент линейной корреляции (г) и его достоверность, приняты коэффициенты корреляции выше табличных при уровне значимости р < 0,05. Наличие высокой и средней корреляционной взаимосвязи считали при г от 0,3 до 1,0. Для анализа вида зависимости нескольких признаков использовался метод множественного регрессионного анализа, в результате которого создавалась статистическая модель с расчетом: коэффициента множественной

детерминации (Я2), отражающего степень зависимости признаков (при р < 0,05 считалось, что полученная модель адекватно описывает взаимосвязь признаков) (Реброва О. Ю., 2003).

Таблица 1

Характеристика наборов реагентов, использованных при проведении иммуноферментного анализа

Исследуемый параметр, название наборов реагентов Исследуемый материал № по каталогу Фирма [ производитель

6-сульфатоксиме-латонин (6-SMT) Моча EK.-M6S Buhlmann Laboratories (Италия)

Аннексии V Сыворотка BMS 252 eBioscience (Bender MedSystems)

Апоптоз индуцирующий фактор (AIF) Сыворотка SEB064HU USCNLife Science (США)

sAPO-1/FAS Сыворотка В MS 245 eBioscience (Bender MedSystems)

Тканевой активатор плазминогена (t-PA) ЭДТА-плазма ТС 16000 Technoclone

Ингибитор активации плазминогена 1 типа (PAI-1) ЭДТА-плазма ТС 12075 Technoclone

Тромбоглобу-лин-бета ЭДТА-плазма SEA370HU BCM Diagnostics (CHIA)

Тромбоцитарный фактор 4 (PF4) ЭДТА-плазма 634 Sekisui Diagnostics (American Diagnostica)

Фрагменты протромбина F1+2 ЭДТА-плазма SEA710HU USCN Life Science

Белок теплового шока Hsp70B prime Сыворотка 488-7250 Enzo LifeScience

Эндостатин Сыворотка 442-0742 Biomedica

Тромбоксан Вг Сыворотка CSB-Е08047Г Cusabio

6-кето-простагландин Fla Сыворотка 900-004 Enzo LifeScience

Цистатин С Сыворотка 191-0091 Bio Vendor (Чехия)

NT pro BNP Сыворотка А - 9102 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

Протеин Bcl-2 Сыворотка BMS244 Affymetrix (США),

Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) Сыворотка DBDOO RnD Systems

ИммуноФА-Микроальбумин Моча ИФ-08-02 Россия

Продолжение таблицы 1

Исследуемый параметр, название наборов реагентоз Исследуемый материал Ks по каталогу Фирма производитель

sVCAJVI-i Сыворотка BMS232 Bender McdSystems (Австрия)

sPECAM-1 Сыворотка BMS229 Bender MedSystems (Австрия)

sP-селектин Сыворотка BMS219 Bender MedSystems (Австрия)

MCP-1 Сыворотка А-8782 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

VEGF-фактор роста эндотелия сосудов Сыворотка А-8784 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

FGFb -фактор роста фибробластов Сыворотка KHG0021 ВСМ Diagnostics (США)

Рецепторный анатагонист ИЛ-1, IL- 1РА Сыворотка А-8764 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

Интердейкин IL- lß Сыворотка А-8766 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

Гамма-Интерферон Сыворотка А-8752 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

Интерлейкин IL- 18 Сыворотка А-8770 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

Фактор некроза опухолей альфа, а- ФНО Сыворотка А-8756 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

Цитокин-Стимул-Бест Цельная кровь А-8780 ИФА-БЕСТ (Новосибирск)

Ассиметричный диметиларгинны (АДМА) Сыворотка К 7828 DRG Instruments GmbH (Германия)

МДА окисленные ЛПНГГ (MDA-oxLDL) Сыворотка 442 -0022 Biomedica (Италия)

L-аргинии Сыворотка К7733 immundiagnostik

Суп ероксиддис мутаза (Cu/ZnSOD) ЭДТА-плазма BMS 222 Bender MedSystems (Австрия)

Adiponectin ELISA Сыворотка 195-0231 Bio Vendor (Чехия)

Human Resistin ELISA Сыворотка 191-0161 Bio Vendor (Чехия)

Human insulin ELISA Сыворотка 413-8103 Monobind (США)

Кортизол Сыворотка ИФ-03-01 «НВО Иммунотех» (Россия)

Адренокортико-тропный гормон (АКТГ), ЭДТА-плазма 7023 Biomerica (США)

Ангиотензин I ЭДТА-плазма S-1188 ВСМ Diagnostics (США)

Альдостерон Сыворотка 749-8600 ВСМ Diagnostics (США)

Ингибитор ангиотензин превращающего фермента (N-Ацетил Ser-Asp-Lys-Pro) Сыворотка 589451 Cayman

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Характеристика психологического и эмоционального статуса у больных артериальной гипертензней в зависимости от характера воздействия стрессоров.

Анализ средних показателей психологических синдромов стресса у больных артериальной гипертензней (АГ) выявил статистически достоверно (р < 0,05) более высокие показатели у фенотипов с преобладанием воздействия ментальных и сочетанных стрессоров по сравнению с больными в условиях воздействия физических стрессирующих факторов (табл. 2). Так, показатели организационного стресса (ОС) у больных фенотипа АГмс были выше данных АГфс (47,1 ± 3,6 баллов относительно 45,3 ± 3,2 баллов, р = 0,001) и АГоу (47,1 ± 3,6 баллов относительно 46,4 ± 3,4 баллов, р = 0,002), но ниже АГсс (47,1 ± 3,6 баллов относительно 48,1 ± 3,7 баллов, р = 0,002).

Интегральный индекс стрессогенности на рабочем месте в группе АГмс был выше показателей АГфс (23,8 ± 3,1 баллов относительно 22,4 ± 3,5 баллов, р = 0,002), АГоу (23,8 ± 3,1 баллов относительно 23,1 ± 3,5 баллов, р = 0,003), но ниже результатов АГсс (23,8 ± 3,1 баллов относительно 25,1 ± 2,9 баллов, р = 0,004). При этом у больных фенотипа АГмс, выявлены статистически достоверно более низкие показатели индекса ресурсности (р < 0,01, табл. 2). Показатели индекса ресурсности в группе АГмс были ниже данных АГсс (0,85 ± 0,08 баллов относительно 0,96 ± 0,08 баллов, р = 0,003), АГфс (0,85 ± 0,08 баллов относительно 0,94 ± 0,07 баллов, р = 0,004), АГоу (0,85 ± 0,08 баллов относительно 0,90 ± 0,08 баллов, р = 0,002). Значения интегрального показателя выгорания в группе АГмс были выше данных АГсс (5,6 ± 1,4 баллов относительно 5,5 ± 1,3 баллов, р = 0,006), АГфс (5,6 ± 1,4 баллов относительно 3,3 ± 1,4 баллов, р = 0,005), АГоу (5,6 ± 1,4 баллов относительно 4,3 ± 1,1 баллов, р = 0,007). У пациентов с фенотипом АГфс индекс утомления был выше данных АГмс (22,1 ± 3,8 баллов относительно 20,8 ± 1,8 баллов, р = 0,007) и АГоу (22,1 ± 3,8 баллов относительно 18,1 ± 3,7 баллов, р = 0,006).

Изучение эмоционального статуса позволило выявить статистически достоверные различия между группами (р < 0,01, р < 0,05). Результаты исследований свидетельствуют, что интегральный уровень эмоционального интеллекта у больных фенотипа АГмс находился в пределах средних значений, в группах сравнения - низких (табл. 2). Суммарная оценка уровней шкал выявила средние значения по шкале: «Эмоциональная осведомленность», во всех группах больных АГ. При этом данные шкалы «Управление своими эмоциями» были на низком уровне у всех обследуемых. Средние значения шкалы «Управление своими эмоциями» в группе АГмс были выше показателей АГоу (3,54 ± 1,7 балла относительно 3,07± 1,6 балла р < 0,05), АГфс (3,54 ± 1,7 балла относительно 3,19 ± 1,9 балла р < 0,05), но ниже показателей АГсс (3,54 ± 1,7 балла относительно 4,32 ± 2,5 балла р < 0,05).

Таблица 2

Характеристика средних показателей психологических синдромов стресса и эмоционального статуса у больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров по данным опросников Н.Е. Водопьяновой, А. Б. Леоновой, «Торонская алекситимическая шкала» и методики Холла

Показатели, баплм Фенотип АГмс {в = 52) Фенотип АГсс (п = 58) Фенотип АГфс (п = 96) Фенотип АГоу (п = 57) Р

Показатель организационного стресса (ОС) 47,1 ±3,6 р1-рЗ р1-р4" 48,1 ±3,7 р2-р! р2-рЗ,р4" 45,3 ± 3,2 46,4 ±3,4 р < 0,05

Интегральный индекс стрессогенности на рабочем месте 23,8 ±3,1 р'-рз р!-р4" 25,1 ±2,9 р2-р1 р2- рЗ, р4" 22,4+3,5 23,1+3,5 р<0,01

Интегральный показатель выгорания 5,6+ 1,4 р1-рЗ р|-р4" 5,5 ±1,3 3,3 + 1,4 4,3 + 1,1 р <0,01

Индекс ресурсности 0,85+0,08 0,96 ± 0,08 Р2~р1 р2-рЗ. р4" 0,94 ± 0,07 рЗ-р! рЗ-р»" 0,90 ±0,08 р<0,01

Индекс утомления 20,8 + 1,8 22,6 ± 3,4 р2-р) р2 - р4" 22,1+3,8 рЗ-р1 рЗ- р4" 18,1 ±3,7 р < 0,01

Индекс стресса 22,9 ±3,8 р(-рЗ р1-р4** 24,1 ±3,7 р2-р! р2-рЗ,р4" 19,8 ±3,1 20,6 ±3,4 р < 0,01

Управление своими эмоциями 3,54 ± 1,7 4,32 ±2,5 3,19 ± 1,9 3,07 ±1,6 р < 0,05

Эмоциональная осведомленность 9,58 ±3,1 7,36 ±2,2 7,03 ±2,1 8,59 ±3,3 р<0,01

Показатель «алекситимичности» 69,8 ±1,5 71,3 ±М р2-р! р2-рЗ, р4>» 70,6 ± 1,2 рЗ-р1 рЗ-р4"* 67,6 ±1,9 р<0,01

Интегральный уровень эмоционального интеллекта 39,29 ±1,9 33,99 ± 2,4 31,39 ±2,2 рЗ-р! ?5 ?2. рЗ-р4," 34,62 ± 2,4 р < 0,01

Когнитивные копинг стратегии 11,3±4,1 12,7 ±4,3 10,5 ±3,2 11,5 ±3,9 р < 0,05

Стратегии контроля стрессовой ситуации 12,9 ±4,5 12,9 ±5,6 10,1± 4,7 12,7 ±4,7 р < 0,05

Примечание: **различия достоверны между группами р| — АГмс,рг — АГсс, р3 — АГфс,и — АГоу, р < 0,01, р < 0,05

Кроме того средние значения шкалы «Эмоциональная осведомленность» у больных фенотипа АГмс были выше показателей АГоу (9,58 ± 3,1 баллов относительно 8,59 ± 3,3 баллов, р < 0,01), АГфс (9,58 ± 3,1 баллов относительно?,03 ± 2,1 баллов, р < 0,01) и АГсс (9,58 ± 3,1 баллов относительно 7,36 ± 2,2 баллов, р < 0,01). Средние значения интегрального уровня эмоционального интеллекта в группе АГмс были выше данных АГсс (39,29 ± 1,9 баллов относительно 33,99 ± 2,4 баллов, р < 0,01), АГфс (39,29 ± 1,9 баллов относительно 31,39 ± 2,2 баллов, р < 0,01) и АГоу (39,29 ± 1,9 баллов относительно 34,62 ± 2,4 баллов, р < 0,01). При этом статистически достоверно (р < 0,01) наиболее высокие данные «алекситимичности» выявлены в группах АГсс и АГфс. Показатель «алекситимичности» у больных фенотипа АГфс был выше данных АГмс (70,6 ± 1,2 баллов, относительно 69,8 ±1,5 баллов, р < 0,01) и АГоу (70,6 ± 1,2 баллов, относительно 67,6 ±1,9 баллов, р < 0,01), но ниже значений АГсс (70,6 ±1,2 баллов, относительно 71,3 ±1,1 баллов, р < 0,01, табл. 2).

Результаты исследования преоодолевающего стресс поведения свидетельствуют о преобладании показателей когнитивных копинг-стратегий в группе АГмс относительно АГфс (11,3 ± 4,1 баллов относительно 10,5 ± 3,2 баллов, р = 0,024). Кроме того у больных фенотипа АГмс значения стратегий контроля стрессовой ситуации были выше АГфс (12,9 ± 4,5 баллов относительно 10,1± 4,7 баллов, р = 0,041, табл. 2).

Клинико-функциональная характеристика сердечно-сосудистой системы в зависимости от характера воздействия стрессоров. Исследование уровней артериального давления у больных различных фенотипов позволило выявить статистически достоверные различия.Кроме того, во всех группах больных АГ имело место изменение параметров центральной гемодинамики. Показано статистически достоверное (р < 0,01, р < 0,05) повышение систолического, диастолического, среднего гемодинамического давления, особенно у фенотипов АГсс и АГфс. При этом данные величины статистически (р < 0,01, р < 0,05) достоверно отличались от значений групп сравнения и контрольной.

Изучение частоты вариантов артериальной гипертензии у больных АГ различных фенотипов позволило выявить преобладание систоло-диастолического варианта во всех исследуемых группах (табл. 3). При этом изолированная систолическая АГ в группе больных фенотипа АГсс встречалась чаще, чем у больных с фенотипом АГмс (3,4% против 1,9% р = 0,007) и АГоу (3,4% против 1,8, р = 0,006, табл. 3). В группе АГфс изолированная систолическая АГ, также, встречалась чаще по сравнению с АГсс (12,5% против 3,4% р = 0,006), АГмс (12,5% против 1,9% р = 0,007) и АГоу (12,5% против 1,8% р = 0,008). Частота диастолической АГ статистически достоверно (р < 0,05) превалировала у больных фенотипов АГсс и АГмс (табл. 3). Так, случаи диастолической АГ в группе АГмс встречались чаще относительно АГфс (23,1 % против 14,5 %, р = 0,037) и чаще по сравнению с АГоу (23,1 % против 14,5 %, р = 0,041).

По данным суточного мониторирования артериального давления, частота варианта патологического профиля АД «поп-dippers» у АГсс была выше по сравнению с АГфс (29,3 % против 15,6 %, р = 0,004) и АГоу (29,3 % против 15,7%, р 0,005). В группе АГмс профиль «поп-dippers» встречался чаще относительно АГфс (26,9 % против 15,6 %, р = 0,004) и АГоу (26,9% против 15,7 %, р = 0,003).

Таблица 3

Характеристика вариантов АГ и СПАД у больных АГ в зависимости

от характера воздействия стрессоров

Показатели Медицинские работники, фенотип АГмс (п = 52 - 200%) Военнослужащие, фенотип АГсс (п = 58 - 100%) Рабочие, фенотип АГфс (п = 96 -100%) Служащие, фенотип АГоу (п = 57 -100%) Р

п % п % п % п %

Изолированная систолическая АГ 1 1,9 2 3,4 p2-pl, р2-р4" 12 12,5 p3-pi,p2, рЗ-р4" 1 1,8 Р< 0,01

Систоло- диастолическая АГ 39 75,0 43 74,1 76 73,0 46 80,7 р< 0,05

Диастолическая АГ 12 23,1 13 22,5 14 14,5 p3-pi,p2, рЗ-р4" 10 17,5 Р< 0,05

«dippers» 27 51,9 рГр4 28 48,2 64 66,6 рЗ-р), рЗ-р2" 41 71,9 p4-pl, р4-р2, р4-рЗ, Р< 0,05

«поп-dippers» 14 26,9 рЬрЗ, р|- р4" 17 29,3 р2-р1.рЗ р2-р4" 15 15,6 9 15,7 Р< 0,01

«over-dippers» 8 15,3 р) р4 10 17,2 p2-pl, р2- 17 17,7 p3-pi,p2 рЗ-р4" 7 12,2 Р< 0,05

«night-pickers» 3 5,8 3 5,2 0 0 0 0 —

Примечание: различия достоверны между группами р—АГмс, р—АГсс, р3 — АГфс, р4—АГоу, р < 0,01, р < 0,05

Избыточная степень ночного снижения АД («over-dippers») чаще встречалась у больных фенотипа АГфс по сравнению с АГмс (17,7 % против 15,3 %, р = 0,026) и чаще в сравнении с АГоу (17,7 % против 12,2 %, р = 0,018, табл. 3). Кроме того, тип профиля «over-dippers» в группе АГсс, также присутствовал чаще относительно АГмс (17,2 % против 15,3 %, р =0,036) и чаще по сравнению с АГоу (17,2 % против 12,2 %, р = 0,032). По результатам

анализа СПАД у лиц с фенотипом АГмс в 5,8 % случаев, а у АГсс в 5,2 % отмечено нарастание частоты патологического типа профиля «night-pickers» относительно рабочих и служащих, в группах которых, представленный вариант не был выявлен (табл. 3).

Изучение типов ремоделирования миокарда у больных АГ, в зависимости от характера воздействия стрессоров, позволило выявить статистически достоверные различия между группами (р < 0,01, р < 0,05, табл. 4). При этом нормальная геометрия ЛЖ у больных фенотипа АГмс встречалась чаще, чем у АГсс (59,6 % против 41,4 %, р =0,011) и АГфс (59,6 % против 51,0 %, р =0,019) и реже относительно АГоу (59,6 % против 66,7 %, р =0,012, табл. 4).

Концентрическое ремоделирование Л.Ж. в группе АГмс присутствовало реже относительно АГсс (15,3 % против 24,1 %, р = 0,008) и рабочих (15,3 % против 20,8 %, р = 0,009). Концентрическая ГЛЖ в группе АГмс встречалась реже по сравнению с АГсс (11,5% против 27,6 %, р = 0,005) и АГфс (11,5% против 19,7 %, р = 0,006, табл. 4). Частота концентрической ГЛЖ у АГсс была выше по сравнению с АГфс (27,6 % против 19,7 %, р = 0,004) и АГоу (27,6 % против 7,0 %, р = 0,003).

Частота эксцентрической ГЛЖ была выше у АГмс по сравнению с АГсс (13,5 % против 6,8 %, р = 0,006), АГфс (13,5 % против 19,7 %, р =0,009) и АГоу (13,5 % против 8,3 %, р =0,008). Эксцентрическая ГЛЖ в группе АГсс встречалась реже по сравнению с АГфс (6,8 % против 8,3 %, р =0,004) и АГоу (6,8 % против 8,3 %, р =0,0043).

Частота ГЛЖ в группе АГсс была выше АГмс (34,4% против 25,0 %, р = 0,027), АГфс (34,4% против 28,2 %, р = 0,021) и АГоу (34,4% против 19,3 %, р = 0,016). Частота ГЛЖ в группе АГфс была выше АГмс (28,2% против 25,0 %, р = 0,029) и АГоу (28,2 % против 19,3 %, р = 0,018).

Исследование периферических сосудов у больных АГ дало возможность определить статистически достоверные различия (р < 0,01, р<0,05) по показателям комплекса «интима-медиа», соотношения ТИМ/Д и гемодинамическим характеристикам в различных областях кровотока (табл. 4).

По результатам исследований выявлено, что ремоделирование внутренней сонной артерии у больных фенотипа АГмс определялось чаще относительно АГфс (30,7 % против 26,0 %, р = 0,006) и АГоу (30,7 % против 19,2 %, р = 0,005) но реже АГсс (30,7 % против 34,4 %, р = 0,004). Изменения лучевой артерии чаще встречались в группе АГфс по сравнению с АГмс (17,1 % против 15,3 %, р =0,005) и АГоу (17,1 % против 12,2 %, р = 0,009), но реже АГсс (17,1 % против 20,6 %, р = 0,005). Аналогичная тенденция сохранялась относительно, подколенной (р < 0,05) артерии (р < 0,01), изменения которой преобладали в группах АГфс и АГсс относительно АГмс и АГоу. При этом ремоделирование бедренной артерии чаще имело место в группе АГмс относительно АГфс (32,6 % против 28,1 %, р = 0,008) и АГоу (32,6 % против 24,5 %, р = 0,007, табл.4).

Таблица 4

Частота рсмодслироваиия миокарда и сосудов у больных АГ в зависимости

от харастсра воздействия стрессоров

1 Показатели 1 | Медицинские работники, фенотип АГмс (п = 52 -100%) Военнослужащие, фенотип АГсс (п = 58 - 100%) Рабочие, фенотип АГфс (п - 96 -100%) Служащие, фенотип АГоу {п-51 -100%) Р

п % п % п % п %

1 ¡ормальная геометрия ЛЖ 31 59,6 Р1 Р2, р! - рЗ" 24 41,4 49 51,0 38 66,7 р4-р1,р2 р4-рЗ. Р< 0,05

Концентрическое ремоделированис ЛЖ 8 15,3 14 24,1 р2-р1, рЗ р2- р4'* 20 20,8 рЗ-р[, Р3-р4" 8 14,0 Р< 0,01

Концентрическая ГЛЖ 6 11,5 16 27,6 р2-р1,рЗ р2 И" 19 19,7 рЗ-р1, рЗ- р4" 4 7,0 Р< 0,01

Эксцеигричсская ГЛЖ 7 13,5 р!-1>2. р]-рЗ" 4 6,8 8 8,3 7 12,3 Р< 0,0!

Частота ГЛЖ 13 25,0 20 34,4 р2-р1, рЗ р2-р4" 27 28,2 рЗ-р!, рз-и** П 19,3 Р< 0,05

Внутренняя сонная артерия 16 30,7 ргрз р|-р4" 20 34,4 р2-р|,рЗ р2 ■ р4" 25 26,0 11 19,2 Р< 0,01

Плечевая артерия 24 46,1 37 63,7 51 53,1 25 43,8 Р< 0,05

Лучевая артерия 8 15,3 12 20,6 р2-р1,рЗ р2- р4** 17 17,1 рЗ-р1, рЗ-р4" 7 12,2 Р< 0,01

Бедренная артерия 17 32,6 р|-рЗ 20 34,4 р2-р|,рЗ р2-р4" 27 28,1 14 • 24,5 Р< 0,01

Подколенная артерия 15 28,8 23 39,6 р2-р|,рЗ р2- р4" 33 34,3 рЗ-р1, рЗ-р4" 15 26,3 р< 0,05

Примечание: "различия достоверны между группами — АГмс, р1 — АГсс, р3 — АГфс, — АГоу, р < 0,01, р < 0,05

Характеристика системы гемостаза, цнтокннового статуса и состояния эндотелия у больных артериальной гипертензисй в зависимости от характера воздействия стрессоров. Всем больным АГ было проведено исследование системы гемостаза, с целью уточнения ранних маркеров ее активации. Была определена активность физиологического антикоагулянта протеина С. Концентрация протеина С в группе больных фенотипа АГфс была статистически достоверно ниже (р < 0,05) данных АГмс, АГсс, АГоу и здоровых лиц (табл. 5).

Учитывая аникоагулянтные свойства анисксина V и его роль в процессе апоптоза, всем обследуемым было проведено исследование данного параметра. При этом наивысшие концентрации аннексина V, не превышавшие референсные значения, отмечены у фенотипов АГфс, и АГсс (табл. 5). Так, уровень аннексина V у АГфс был выше показателей АГмс (1,28± 0,4 нг/мл против 0,97 ± 0,1 нг/мл, р = 0,022), АГоу (1,28± 0,4 нг/мл против 0,88 ± 0,1 нг/мл, р = 0,016), лиц без АГ (1,28± 0,4 нг/мл против 0,82 ± 0,1 нг/мл, р = 0,026) и данных больных фенотипа АГсс (1,28± 0,4 нг/мл против 1,21 ± 0,3 нг/мл, р = 0,033).

Содержание тканевого активатора плазминогена (t-PA) во всех группах не превышало референсных значений, но было наиболее высоким у фенотипов АГсс и АГфс. У больных фенотипа АГфс концентрация t-PA была выше относительно АГмс (7,9 ± 1,6 нг/мл против 6,7 ± 1,3 нг/мл, р = 0,040), АГоу (7,9 ± 1,6 нг/мл против 5,8 ± 1,4 нг/мл, р = 0,030) и контрольной группы (7,9 ± 1,6 нг/мл против 4,9 ± 1,2пг/мл, р = 0,035). Та же тенденция сохранялась по уровню ингибитора активатора плазминогена типа 1 (PAI-1), показатели которого во всех исследуемых группах укладывались в референсные значения, но были наиболее высокими в группах фенотипов АГсс и АГфс (табл. 5). Содержание PAI-1 в группе АГфс было выше уровня АГмс (37,5 ± 6,2 нг/мл против 28,7 ± 6,4 нг/мл, р = 0,032), АГоу (37,5 ± 6,2 нг/мл против 21,4 ± 2,5 нг/мл, р = 0,029), и контрольной группы (37,5 ± 6,2 нг/мл против 18,9 ± 1,8 нг/мл, р = 0,017).

Уровень тромбоцитарного фактора IV (PF4) во всех исследуемых группах укладывался в референсные значения, но в группе АГфс превышал значения АГмс (7,8 ± 0,6 ME/мл против 6,7 ± 0,8 ME/мл, р = 0,009), АГоу (7,8 ± 0,6 ME/мл против 5,9 ± 0,8 ME/мл, р = 0,007) и контрольной группы (7,8 ± 0,6 МЕ/мл 5,2 ± 0,7 против ME/мл, р = 0,006).

Концентрация фрагментов протромбина Fl+2 во всех исследуемых группах укладывалась в пределы референсных значений, но у больных фенотипа АГфс была выше показателей АГмс (1,34 ± 0,04 нмолъ/л против 1,18 ± 0,08 нмолъ/л, р = 0,005), АГоу (1,34 ± 0,04 нмолъ/л против 1,12 ± 0,09 нмолъ/л, р = 0,007) и группы контроля (1,34 ± 0,04 нмолъ/л против 0,98 ± 0,06 нмолъ/л, р = 0,002), но ниже результатов АГсс (1,34 ± 0,04 нмолъ/л против 1,37 ± 0,02 нмолъ/л, р = 0,006). Кроме того, в группе АГфс показатели РФМК и D-димера были статистически достоверно (р < 0,01) выше значений АГмс и АГоу (табл. 5).

Таблица 5

Показатели системы гемостаза у больных А]" в зависимости от характера воздействия стрессоров

i ¡оказатель Фенотип АГмс (п = 52) Фенотип АГсс (п = 58) Феногии АГфс (п = 96) Фенотип АГоу (п = 57) Группа контроля (п = 54) Р

Протеин С,% 84,1 ± 1,9 * 83,6 ±3,2 * 82,5 ± 1,7 рЗ-р]* рЗ-р2,р4" 87,3 ± 2,5 * 94,2 ±2,1 Р< 0,05

Аннексии V, нг/мл 0,97 ±0,1 * 1,21 ±0,3 * 1,28± 0,4 0,88 ±0,1 * 0,82 ±0,1 Р< 0,05

t-PA Antigen, нг/мл 6,7 ± 1,3 * 8,3 ± 1,5 р2-р4,рЗ" 7,9 ± 1,6 рз-р|* рЗ-р4" 5,8 ± 1,4 * 4,9 ± 1,2 Р< 0,05

PAI-1 Antigen, нг/мл 28,7 ± 6,4 41,9 ±5,8 p2-pl- р2 р4.рЗ" 37,5 ± 6,2 21,4 ±2,5 * 18,9 ± 1,8 Р< 0,05

PF4, МЕ/мл 6,7 ± 0,8 * 8,1 ±0,7 р2 р2-И.ГЗ"* 7,8 ± 0,6 Рз. р|> рЗ-И" 5,9 ± 0,8 * 5,2 ± 0,7 Р< 0,01

Тромбогло-булин-ß, нг/мл 37,9 ±4,9 * 43,7± 5,3 * 42,5 ±5,1 32,4 ±4,1 * 29,7 ± 3,8 Р< 0,01

Концентрация РФМК, мкг\мл 41,9 ± 1,3 * 43,6 ± 1,1 * 44,5 ± 2,7 рЗ р2,р4" 39,4± 1,4 * 37,9 ± 1,7 Р< 0,01

Концентрация D- димера мкг/мл 0,47 ± 0,03 * 0,49 ± 0,02 * 0,50 ± 0,02 0,44 ± 0,03 * 0,37 ± 0,05 р< 0,01

фрагменты протромбина Fl+2, нмолъ/л 1,18 ±0,08 * 1,37 ±0,02 p2-pl* р2 ,-И, 1,34 ±0,04 рз-р|* рЗ [И** 1,12 ±0,09 * 0,98 ± 0,06 р< 0,01

Примечание: * различия достоверны между исследуемыми группами и контролем **различия достоверны между группами — АГмс, 1,2 — АГсс, р3 — АГфс, р4—АГоу, р < 0,01, р < 0,05

Показатели тромбоглобулина-р у всех обследуемых находились в пределах референсных значений, но у больных фенотипа АГфс превышали значения АГмс (42,5 ± 5,1 нг/мл против 37,9 ± 4,9 нг/мл, р = 0,004), АГоу (42,5 ± 5,1 нг/мл против 32,4 ± 4,1 нг/мл, р = 0,001) и контрольной группы (42,5 ± 5,1 нг/мл против 29,7 ± 3,8 нг/мл, р = 0,004),

Проведение множественной линейной регрессии дало возможность установить, что у АГмс, повышение уровня тромбоглобулина-р наиболее всего зависит от совокупности следующих параметров: РБ4 + 6-БМТ + вР-еелектнн + вРЕСАМ-! + нейротизм (Я2 = 49,6). Для больных АГфс, наиболее значимой в прогнозе роста тромбоглобулина-р, определена модель — порог вибрационной чувствительности + альдостерон + БР-селектин + БОР + УЕвР (Я2 = 52,6).

Таблица 6

Характеристика показателей состояния эндотелия и маркеров апоптоза у

больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров

Показатель Фенотип АГмс (п = 52) Фенотип АГсс (ti = 58) Фенотип АГфс (п - 96) Фенотип АГоу (п = 57) Группа контроля (п = 54) Р

sP-селектин, нг/мл 49,6 ±2,2 * 68,9 ±2,7 pl-pl» р2 р4,рЗ** 57,7 ±2,3 pJ-pi* рЗ И" 47,6 ±2,8* 29,8 ±3,1 Р< 0,05

sPECAM-1, нг/мл 4,9 ±1,3 * 6,7± 1,2 p2-pl- р2-р4, рЗ** 5,6 ± 1,1 p3-pi* рЗ-р4" 4,3 ± 1,2* 2, 7 ± 1,4 Р< 0,05

sVCAM-1, нг/мл 13,6 ±2,7* 18,2 ±2,8 p2-pl* р2-р4,рЗ" 14,5 ±2,6 рЗ-Pl* рЗ-р2,р4" 12,6 ±2,3* 9,42 ±2,8 Р< 0,05

VEGF, пг/мл 119,4± 9,6 * 129,8 ±11,8 р2-рГ р2 р4" 162,7 ± 12,4 p3-pl* рЗ- р2, р4" 102,5 ± 11,9* 43,7 ±8,7 Р< 0,05

Эндостатин пг/мл 242,8 ± 14,3 * 276,9 ± 16,9 * 293,8 ± 18,2 221,6 ± 12,7* 129,5 ± 11,6 Р< 0,05

Протеин Вс1-2, нг/мл 5,7 ± 3,6 * 4,9 ±3,1 p2-pl* р2-р4.рЗ"» 3,6± 1,9 рЗ-р!' рЗ-р2,р4" 5,9 ±3,8* 6,3 ± 4,5 Р< 0,05

Апоптоз-индуцирующ ий фактор (AIF), нг\мл 0,39 ± 0,07 * 0,47 ± 0,05 p2-pl* р2-р4,рЗ" 0,51 ±0,05 рЗ-pl* pi-р4" 0,31 ±0,03* 0,21 ± 0,08 Р< 0,01

sApo-1/Fas, пг/мл 98,7 ± 10,2* И5,6±15,3 * 118,9 ±16,2 * 92,4± 9,3* 85,7 ± 12,8 Р< 0,01

МСР-1, пг/мл 72,4 ±6,7 * 82,9 ±9,3 p2-pl* р2-р4,рЗ" 78,3 ±7,5 p3-pl* рЭ-р4"** 66,8 ±5,2* 37,6 ±4,3 Р< 0,01

FGF( basic), пг/мл 19,6 ±5,7 * 21,3 ±7,3 p2-pl* р2-р4" 31,4 ±7,5 p3-pl> рЗ-р2.р4»* 13,5± 6,8 12,9 ±4,7 р< 0,05

6-keto-PGFla, пг/мл 58,3 ±3,7 р1-р2- р]-рЗ" 50,7±3,9 * 51,8 ±4,1 * 61,4 ±3,3* 71,5± 3,2 Р< 0,01

Тромбоксан Вг, пг/мл 29,8 ±3,5 * 33,6 ±3,9 p2-pl> р2-р4,рЗ" 32,9± 3,2 РЗ-Р1* рЗ-р4" 28,4 ± 2,8* 26,7±2,6 р< 0,01

6-keto-PGFla /Тромбоксан в2 1,9 ±0,5 * 1,5 ±0,3 * 1,5 ±0,4 * 2,1 ±0,4* 2,6 ±0,5 р< 0,05

Примечание: * различия достоверны между исследуемыми группами и контролем * *различия достоверны между группами р 1 — АГмс, р2 — АГсс,р3 — АГфс,1,4 — АГоу, р <

0,01, р< 0,05

Исследование состояния эндотелия у больных артериальной гипертензией позволило выявить статистически достоверные различия (р < 0,05) по уровню растворимых сосудистых молекул адгезии, укладывающегося в рамки референсных значений, между фенотипами больных АЦтабл. 6). Так, значения sPECAM-1 у больных фенотипа АГфс превышали результаты АГоу (5,6 ± 1,1 нг\мл против 4,3 ± 1,2 нг\мл, р= 0.029), АГмс (6,7± 1,2 нг\мл против 4,9 ± 1,3 нг\мл, р = 0,030) контрольной группы (6,7± 1,2 нг\мл против 2,7 ± 1,4 нг\мл нг\мл, р = 0,032, табл. 6). Кроме того, уровни молекул адгезии sVCAM-1 у лиц фенотипа АГфс были выше относительно АГмс (14,5 ±2,6 нг\мл против 13,6 ±2,7 нг\мл, р = 0,041), по сравнению с АГоу (14,5 ±2,6 нг\мл против 12,6 ±2,3 нг\мл, р = 0,035), контролем (14,5 ±2,6 нг\мл против 9,42 ±2,8 нг\мл, р = 0,037), но ниже АГсс (14,5 ±2,6 нг\мл против 18,2 ±2,8 нг\мл, р = 0,042). Согласно полученным данным, наиболее статистически достоверно (р < 0,05) высокий уровень фактора роста эндотелия сосудов, не превышающий референсных значений у вех обследуемых, отмечен у больных фенотипа АГфс. Так, уровень VEGF у больных фенотипа АГфс был выше по сравнению с АГсс (162,7 ± 12,4 пг\мл против 129,8 ± 11,8 пг\мл, р = 0,023), АГмс (162,7 ± 12,4 пг\мл против 119,4± 9,6 пг\мл, р = 0,015), АГоу (162,7 ± 12,4 пг\мл против 102,5 ± 11,9 пг\мл, р = 0,021) и лицами без АГ (162,7 ± 12,4 пг\мл против 43,7 ±8,7 пг\мл, р = 0,016, табл. 6).

Анализ показателей фактора роста фибробластов (FGF) позволил выявить более высокие его значения, не выходящие за рамки референсных значений, в группах больных АГ по сравнению с показателями контроля, особенно у фенотипа АГфс. Так данные FGF в группе АГфс превышали результаты лиц без АГ (31,4 ±7,5 пг\мл против 12,9 ±4,7 пг\мл, р = 0,013), значения АГсс (31,4 ±7,5 пг\мл против 21,3 ± 7,3 пг\мл, р = 0,019), АГмс (31,4 ±7,5 пг\мл против 19,6 ± 5,7 пг\мл, р = 0,024) и АГоу (31,4 ±7,5 пг\мл против 13,5± 6,8 пг\мл, р = 0,022, табл. 6). При этом больные с фенотипом АГфс имели более низкие значения белка Вс1-2 относительно АГмс (3,6± 1,9 нг\мл против 5,7 ± 3,6 нг\мл, р = 0,032, табл. 5.2.1), АГоу (3,6± 1,9 нг\мл против 5,9 ± 3,8 нг\мл, р = 0,038), контроля (3,6± 1,9 нг\мл против 6,3 ± 4,5 нг\мл, р = 0,027) и АГсс (3,6± 1,9 нг\мл против 4,9 ± 3,1 нг\мл, р = 0,040). Уровень антиапоптотического протеина Вс1-2 был статистически достоверно ниже (р < 0,05) у всех обследуемых с АГ по сравнению со здоровыми лицами. Кроме того, концентрация апоцтоз-индуцирующего фактора (AIF) у всех обследуемых укладывалась в рамки референсных значений, но в группе с фенотипом АГфс была выше уровня больных с фенотипами АГмс (0,51 ± 0,05 нг\мл против 0,39 ± 0,07 нг\мл, р = 0,003), АГоу (0,51 ± 0,05 нг\мл против 0,31 ± 0,03 нг\мл, р = 0,002). АГсс (0,51 ± 0,05 нг\мл против 0,47 ± 0,05 нг\мл, р = 0,006) и группы контроля (0,51 ± 0,05 ¡гг\мл против 0,21 ± 0,08 нг\мл, р = 0,007). Концентрация растворимой формы белка sApo-1/Fas, принадлежащего к суперсемейству рецепторов фактора некроза опухоли TNF/NGF, и являющегося маркером апоптоза, во всех исследуемых группах

укладывалась в границы референсных значений, но была наиболее высокой в группах фенотипов АГсс и АГфс. У фенотипа АГфс уровень sApo-1/Fas был выше данных больных фенотипов АГмс (118,9 ±16,2 пг\мл против 98,7 ± 10,2 пг\мл, р = 0,004), АГоу (118,9 ±16,2 пг\мл против 92,4± 9,3 пг\мл, р - 0,005), АГсс (118,9 ±16,2 пг\мл против 115,6±15,3 пг\мл, р = 0,006) и здоровых лиц (118,9 ±16,2 пг\мл против 85,7 ± 12,8 пг\мл, р ~ 0,001, табл. 6). Показатели эндостатина (фрагмента коллагена XVIII), эндогенного ингибитора ангиогенеза укладывались в пределы референсных значений, но у больных фенотипа АГфс были выше данных фенотипов: АГмс (293,8 ± 18,2 пг\мл против 242,8 ± 14,3 пг\мл, р = 0,030), АГоу (293,8 ± 18,2 пг\мл против 221,6 ± 12,7 пг\мл, р = 0,028), АГсс 293,8 ± 18,2 пг\мл против 276,9 ± 16,9 пг\мл, р = 0,034) и здоровых лиц 293,8 ± 18,2 пг\мл против 129,5 ± 11,6 пг\мл, р = 0,021, табл. 6). Кроме того, показатели моноцитарпого хемотаксического фактора-1 (МСР-1) в группе больных с фенотипом АГфс, также были выше показателей АГмс (78,3 ±7,5 пг\мл против 72,4 ±6,7 нг\мл, р = 0,005), АГоу (78,3 ±7,5 пг\мл против 66,8 ±5,2 пг\мл, р = 0,001), и здоровых лиц (78,3 ±7,5 пг\мл против 37,6 ±4,3 пг\мл, р = 0,009, табл.6), но ниже АГсс (78,3 ±7,5 пг\мл против 82,9 ±9,3 пг\мл, р = 0,006).

По результатам исследований определено, что статистически достоверно наиболее низкие концентрации 6-кето-простагландина Fla (6-keto-PGFla), являющимся мощным вазодилататором и дезагрегантом, имели место в группах АГсс и АГфс, но не выходили за рамки референсных значений. Так уровень 6-keto-PGFla у АГфс был ниже данных АГмс (51,8 ±4,1 пг\мл против 58,3 ± 3,7 пг\мл, р = 0,004), АГоу (51,8 ±4,1 пг\мл против 61,4 ±3,3 пг\мл, р = 0,003), здоровых лиц (51,8 ±4,1 пг\мл против 71,5± 3,2 пг\мл, р = 0,005), но выше АГсс (51,8 ±4,1 пг\мл против 50,7±3,9 пг\мл, р = 0,003, табл. 6). Исследование уровня тромбоксана В2, являющегося вазоконстриктором и усиливающего агрегацию тромбоцитов, позволило выявить наиболее высокие концентрации, не выходящие за рамки референсных значений, у больных фенотипов АГсс и АГфс. Так значения тромбоксана В2 в группе АГфс превышали данные, АГмс (32,9 ± 3,2 пг\мл против 29,8 ±3,5 пг\мл, р = 0,0074), АГоу (32,9 ± 3,2 пг\мл против 28,4 ± 2,8 пг\мл, р = 0,006) и здоровых лиц (32,9 ± 3,2 пг\мл против 26,7 ±2,6 пг\мл, р = 0,003), но были ниже показателей АГсс (32,9 ± 3,2 пг\мл против 33,6 ±3,9 пг\мл, р = 0,0071, табл. 6). При этом соотношение 6-keto-PGFla/TpoM6oKcaH Bj было статистически достоверно (р < 0,05) ниже у всех больных АГ относительно здоровых лиц. Кроме того соотношение 6-keto-PGFla/тромбоксан В2 в группе АГфс было ниже данных АГмс (1,5 ± 0,4 против р = 0,06) и АГоу (1,5 ± 0,4 против 2,1 ± 0,4 р = 0,001).

Регрессионный анализ позволил выявить различие моделей, влияющих на рост показателей вазоконстриктора и агреганта тромбоксана В2, в зависимости от характера воздействия стрессоров. Так, у АГмс выделена модель, оказывающая наибольшее влияние на рост концентрации

тромбоксана В2 — шкала депрессии + кортизол + фактор Виллебранда (II2 = 38,23).

Для АГфс, наиболее значимым являлся комплекс предикторов — уровень вибрации + стаж контакта с вибрацией + альдостерон (II2 = 47,69).

Результаты исследований показателей спонтанной продукции цитокинов клетками цельной крови свидетельствуют, что у всех больных АГ по сравнению с группой контроля, особенно уфенотипов АГсс и АГфс, выявлены более высокие значения провоспалительных цитокинов (а-ФНО, 1Ь-]р, 1Ы8, ИНФ-у, табл. 7).

Так, показатели фактора некроза опухолей (а- ФНО) у больных фенотпа АГфс были выше результатов контроля (30,5 ±2,1 пг\мл против 14,5 ± 1,8 пг\мл, р = 0,024), фенотипа АГмс (30,5 ± 2,1 пг\мл против 29,2 ± 1,9 пг\мл, р = 0,028), АГоу (30,5 ± 2,1 пг\мл против 27,9 ± 2,2 пг\мл, р = 0,030) (табл.8). При этом показатели интерлейкина 1р у больных АГ были статистически достоверно выше (р < 0,05) результатов лиц без АГ: Концентрация 1Ь -1р в группе больных АГфс, также, была выше показателей фенотипа АГмс (25,2 ± 2,9 пг\мл против 23,7 ± 1,2 пг\мл, р = 0,037) и АГоу (25,2 ± 2,9 пг\мл против 21,2 ± 2,3 пг\мл, р = 0,042), но ниже АГсс (25,2 ± 2,9 пг\мл против 29,1 ±3,3 пг\мл, р = 0,039).

Анализ данных спонтанной продукции рецепторного антагониста интерлейкина 1 (1Ь-1РА) определил статистически достоверное(р < 0,01) снижение его уровней у всех больных АГ относительно здоровых лиц (табл. 7). При этом уровень 1ИРА в группе АГфс был статистически достоверно ниже результатов фенотипа АГмс (392,6 ± 42,6 пг\мл против 476,5 ± 49,5 пг\мл, р = 0,004) и АГоу (392,6 ± 42,6 пг\мл против 498,1 ±51,4 пг\мл, р = 0,005), но выше АГсс (392,6 ± 42,6 пг\мл против 389,7 ± 38,4 пг\мл, р = 0,004, табл. 7). Наиболее статистически достоверно (р < 0,05) высокие концентрации 1Ь-18 отмечены во всех группах больных АГ по сравнению со здоровыми лицами. Так уровень 1Ь-18 фенотипа АГфс превышал показатели контроля (54,5 ± 4,8 пг\мл против 41,7 ± 3,2 пг\мл, р = 0,011, табл.7), АГмс (54,5 ± 4,8 пг\мл против 49,1 ± 4,1 пг\мл, р = 0,019) и АГоу (54,5 ±4,8 пг\мл против 47,8 ± 3,4 пг\мл, р = 0,013), но был ниже АГсс (54,5 ± 4,8 пг\мл против 56,3 ±3,7 пг\мл, р = 0,022).

Уровни ИНФ-у, также были статистически достоверно ниже (р < 0,01) у лиц без АГ по сравнению с больными АГ фенотипов: АГмс АГсс АГфс и АГоу. При этом концентрация ИНФ-у у фенотипа АГфс превышала результаты фенотипов АГмс (2,12 ± 1,1 пг\мл против 1,92 ± 0,9 пг\мл, р = 0,008) и АГоу (2,12 ± 1,1 пг\мл против 1,89 ±0,8 пг\мл, р = 0,006), но была ниже АГсс (2,12 ± 1,1 пг\мл против 2,32 ± 1,2 пг\мл, р = 0,009, табл. 7). Аналогичная ситуация имела место при исследовании митоген-индуцированной продукции цитокинов, показатели которых были статистически достоверно выше (р < 0,01, р < 0,05) у больных с фенотипом АГфс по сравнению с данными АГмс и АГоу, но ниже (р < 0,01, р < 0,05) результатов АГсс (табл. 7).

Таблица 7

Показатели спонтанной и митоген-индуцированиой продукции цитокинов клетками цельной крови у больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров

Показатели Фенотип АГмс (п = 52) Фенотип АГсс (п = 58) Фенотип АГфс (п = 96) Фенотип АГоу (1 = 57) Группа контроля (п = 54) Р

Показатели спонтанной продукции цитокинов

а- ФНО, пкг/мл 29,2 ±1,9 34,6 ±3,1 р2-р1* р2-рЗ,р4" 30,5 ±2,1 рЗ-рИ рЗ-р4" 27,9 ± 2,2* 14,5 ±1,8 р < 0,05

11.-1(5, пкг/мл 23,7 ± 1,2 29,1 ±3,3 р2-р!" р2-рЗ, р4" 25,2 ± 2,9 рЗ-р1' рЗ-р4" 21,2 ±2,3* 15,1 ±2,5 р < 0,05

1Ь-1РА пкг/мл 476,5 ± 49,5 р1-р2* рЬ рЗ,р4»» 389,7 ± 38,4 р2-р4* ** 392,6 ±42,6 рЗ-р2> Р.1-Р4"* 498,1 ±51,4 * 558,2 ±54,6 р < 0,01

1Ь-18, пкг/мл 49,1 ±4,1 Р1-Р4"* 56,3 ±3,7 р2-р1' р2- рЗ, р4** 54,5 ± 4,8 рЗ-рИ рЗ-р4" 47,8 ±3,4 * 41,7 ±3,2 р < 0,05

ИНФ-Г, пкг/мл 1,92 ±0,9 р!-р4"* 2,32 ± 1,2 р2-р!" р2- рЗ, р4" 2,12 ± 1,1 рЗ-р1* рЗ-р4«* 1,89 ±0,8* 1,48 ±0,9 р < 0,01

Показатели мнтоген индуцированной продукции цитокинов

а-ФНО, пкг/мл 3459,7 ± 198,6 * ** » 3998,3 ± 189,5**,* 3825,8 ±205,7 **,* 3115,4 ± 186,4 ** * 2845,6 ± 243,9 р < 0,05

1Ь-1р пкг/мл 1579,7 ± 191,3 * ** 1785,4 ± 162,5 ** * 1751,6 ± 189,6 ** * > 1426,8 ± 176,3 * *** 1384,9 ±141,2 р < 0,05

1ИРА, пкг/мл 2642,4 ± 187,3 * *** 1618,9 ± 175,8 * 1867,8 ± 392,6 ** * 2972,7 ± 356,7 * ** 3968,9 ±412,5 р<0,01

1Ь-18, пкг/мл 74,8 ±3,1 * ** 89,5 ± 3,9 ** * 83,6 ±3,6 ** * 64,8 ±3,1 * *** 59,6± 2,7 р < 0,05

инф-т, пкг/мл 1326,3 ± 189,5 * ** 1545,4 ± 236,8 ** * 1492,9 ±198,7 ** * 1212,4 ± 236,8 * *** 1126,5 ± 254,3 р < 0,01

Примечание: * различия достоверны между исследуемыми группами и контролем **различия достоверны между группами р| — АГмс, р2 — АГсс, р3 — АГфс, ^ — АГоу, р < 0,01, р < 0,05

Характеристика гормонального статуса, окислительного метаболизма лнпндов и маркеров дисфункции органов-мишеней у больных артериальной гнпертензией в зависимости от характера воздействия стрессоров. Изучение гормонального статуса выявило статистически достоверно (р < 0,05) более высокие показатели, укладывающиеся в границы референсных значений, кортизола, АКТГ и альдостерона, во всех исследуемых группах больных АГ относительно здоровых лиц (табл. 8). При этом наиболее высокий уровень кортизола отмечен в группах фенотипов АГсс и АГмс. Результаты исследования показателей кортизола больных фенотипа АГмс превышали данные АГфс (279,9 ±11,1 нмоль/л относительно 252,2 ±11,5 нмоль/л, р = 0,026), АГоу (279,9 ± 11,1 нмоль/л относительно 244,9 ± 10,6 нмоль/л, р = 0,029), контрольной группы (279,9 ± 11,1 нмоль/л относительно 240,3± 10,8 нмоль/л, р = 0,033), но были ниже показателей АГсс (279,9 ± 11,1 299,5 ± 12,8 нмоль/л относительно 299,5 ± 12,8 нмоль/л, р = 0,042). Анализ значений альдостерона определил наиболее высокий его уровень улиц с фенотипом АГфс, по сравнению с АГмс (119,9 ± 21,6 пг/мл относительно 89,7 ± 15,2 пг/мл, р = 0,019), выше показателей АГоу (119,9 ±21,6 пг/мл относительно 67,9 ±11,3 пг/мл, р = 0,021) и здоровых лиц (119,9 ± 21,6 пг/мл относительно 48,2 ± 9,8 пг/мл, р = 0,014), но ниже данных АГсс (119,9 ±21,6 пг/мл относительно 48,2 ± 9,8 пг/мл, р = 0,024).

Концентрация ингибитора ангиотензин превращающего фермента N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro в группе АГфс была ниже показателей АГмс (1,91 ± 0,7 нмоль/л относительно 2,77 ± 0,8 нмоль/л, р = 0,005), АГоу (1,91 ± 0,7 нмоль/л относительно 2,78 ±0,9 нмоль/л, р = 0,001) и здоровых лиц (1,91 ± 0,7 нмоль/л относительно 2,81 ±0,7 нмоль/л, р = 0,009), но выше значений АГсс (1,91 ± 0,7 нмоль/л относительно 1,89 ± 0,8 нмоль/л, р = 0,008). Показатели Ангиотензина I в группе АГфс были выше значений АГмс (0,079 ± 0,05 нг/мл относительно 0,068 ± 0,05 нг/мл, р = 0,004), выше показателей АГоу (0,079 ± 0,05 нг/мл относительно 0,059 ± 0,05 нг/мл, р = 0,003) и здоровых лиц (0,079 ± 0,05 нг/мл относительно 0,056 ± 0,03 нг/мл, р = 0,008), но ниже данных АГсс (0,079 ± 0,05 нг/мл относительно 0,086 ± 0,04 нг/мл, р = 0,006). Наиболее высокие данные протеина Hsp70 отмечены в группе АГмс по сравнению с АГфс (0,85 ± 0,07 нг/мл относительно 0,69 ± 0,07 нг/мл, р = 0,006), в сравнении со АГоу (0,85 ± 0,07 нг/мл относительно 1,04 ± 0,09 нг/мл, р = 0,001), по сравнению с группой контроля (0,85 ± 0,07 нг/мл относительно 0,47 ± 0,07 нг/мл, р = 0,003), но ниже показателей АГсс (0,85 ± 0,07 нг/мл относительно 1,04 ± 0,09 нг/мл, р = 0,004). Показатели 6-SMT в группе АГмс были ниже значений АГфс (21,4 ± 3,2 нг/мл относительно 26,5 ± 3,9 нг/мл, р = 0,001), АГоу (21,4 ± 3,2 нг/мл относительно 19,3 ± 3,3 нг/мл, р = 0,006) и здоровых лиц (21,4 ± 3,2 нг/мл относительно 32,3 ± 4,3 нг/мл, р = 0,007), но выше данных АГсс (21,4 ± 3,2 нг/мл относительно 19,3 ± 3,3 нг/мл, р = 0,004, табл. 8).

Таблица!

Характеристика гормонального статуса и протеина Нкр70 у больных АГ в

Показатели Фенотип АГмс (а = 52) Фенотии АГсс (п = 58) Фенотип АГфс (а = 96) Фенотип АГоу (п = 57) Группа К01Гтр0ЛЯ (п = 54) Р

АКТГ, пг /мл 39,2 ± 5,4 Р1-РЗ* р1- р4" 43,1 ±5,8 р2-р1* р2- рЗ,р4" 26,1 ±5,1 рЗ-р4"* 13,5 ±2,9 * 11,1 ±3,5 Р< 0,05

б-БМТ, нг/мл 21,4 ±3,2 р1-рЗ* р1-р2-{>4" 19,3 ±3,3 Р2-р1» р2-рЗ,р4" 26,5 ± 3,9 рЗ-р4" 29,1 ±3,7 * 32,3 ± 4,3 Р< 0,01

Ангиотензин I, нг\мл 0,068 ± 0,05 0,086 ±0,04 р2-р1* р2-рЗ,р4" 0,079±0,05 рЗ-р!' рЗ-р4" 0,059± 0,05 * 0,056 ± 0,03 Р< 0,01

Кортизол, нмоль/л 279,9 ± 11,1 р1-рЗ* р1- р2-р4** 299,5 ± 12,8 р2-р1* р2-р3,р4" 252,2 ±11,5 рЗ- р4" 244,9 ± 10,6 * 240,3± 10,8 Р< 0,05

Альдостерон, пг\мл 89,7 ± 15,2 122,5 ± 19,8 Р2-Р1* р2-р3.р4" 119,9 ±21,6 рЗ-р1> рЗ-р4" 67,9 ± 11,3 * 48,2 ±9,8 Р< 0,05

И-ацетил Эег- Авр-Ьуз-Рго, нмоль/л 2,77 ± 0,8 р!-рЗ* р!-р2-р4" 1,89 ±0,8 р2-р4" 1,91 ±0,7 рЗ-р4** 2,78 ±0,9 * 2,81 ±0,7 Р< 0,01

Протеин Н$р70, нг/мл 0,85 ± 0,07 р1-рЗ' р1-р4'* 1,04 ±0,09 р2-р1' р2-рЗ, р4" 0,69 ±0,07 рЗ-р4",- 0,62± 0,08 * 0,47 ± 0,07 Р< 0,01

НОМА-Ш. 2,36 ±0,97 р!-р4*. •• 3,16 ±0,34 р2-р1' р2-р3.р4" 2,65 ± 0,32 рЗ-рИ рЗ-р4" 2,15 ± 0,26 * 1,53 ±1,12 Р< 0,05

Резистин, нг/мл 9,62 ± 1,72 р1'р4'," 13,46 ± 1,95 р2-р1* р2-р3,р4" 11,58 ± 1,6 рЗ-р1* рЗ-р4" 8,39 ± 1,52 7,46 ± 1,05 Р< 0,01

Адиионектин, мкг/мл 11,96 ±0,8 9 р1-р4*. " 9,24 ±1,38 р2-р1' р2- рЗ, р4" 10,72 ±0,9 6 рз-р1* рЗ- р4" 12,96 ± 1,04 * 15,26 ±0,7 4 Р< 0,01

Примечание: * различия достоверны между исследуемыми группами и контролем **различия достоверны между группами р1 — АГмс, р2 — АГсс, р3 — АГфс, ^ — АГоу, р <

0,01, р< 0,05

Значения индекса НОМА-ER, также были статистически достоверно выше у больных фенотипа АГфс, по сравнению с АГмс (2,65 ± 0,32 относительно 2,36 ±0,97, р = 0,034 ), АГоу (2,65 ± 0,32 относительно 2,15 ± 0,26, р = 0,039), здоровыми лицами (2,65 ± 0,32 относительно 1,53 ± 1,12, р = 0,024), но ниже показателей АГсс (2,65 ± 0,32 относительно 3,16 ± 0,34, р = 0,049, табл. 9). Та же тенденция сохраняется в отношении резистина. Так, показатели резистина были выше у АГфс по сравнению с АГмс (11,58 ±1,6 нг\мл относительно 9,62 ±1,72 нг\мл, р = 0,005), АГоу (11,58 ±1,6 нг\мл относительно 8,39 ±1,52 нг\мл, р = 0,004), здоровыми лицами (11,58 ±1,6 нг\мл относительно 7,46 ± 1,05 нг\мл, р = 0,005), но ниже показателей АГсс (11,58± 1,6 нг\мл относительно 13,46 ± 1,95 нг\мл, р = 0,0065). Кроме того АГфс имели более низкие значения адипонектина по сравнению с АГмс (10,72 ±0,96 мкг/мл относительно 11,96 ±0,89 мкг/мл, р = 0,008), АГоу (10,72 ±0,96 мкг/мл относительно 12,96 ± 1,04 мкг/мл, р = 0,007), здоровыми лицами (10,72 ±0,96 мкг/мл относительно 15,26 ±0,74 мкг/мл, р = 0,004), но выше показателей АГсс (10,72 ± 0,96 мкг/мл относительно 9,24 ± 1,38 мкг/мл, р = 0,001, табл. 8).

Построение прогностической модели риска развития инсулино-резистентности у больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, с использованием множественной линейной регрессии, позволило определить, что наиболее значимой моделью, влияющей на рост индекса HOMA-IR, являеттся: индекс стресса + показатели нейротизма + уровень кортизола (R2 = 46,24), при этом, у больных АГ, с преобладанием воздействия физических стрессоров, была выражена следующая модель: уровень вибрации + порог вибрационной чувствительности + стаж контакта с вибрацией + уровень альдоетерона (R2 = 59,71).

Исследование окислительного метаболизма липидов и антиоксидантного статуса больных АГ различных фенотипов позволило выявить статистически достоверные различия (р < 0,01, р < 0,05) у больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров. Так, результаты исследования концентрации L-аргинина, являющегося предшественником NO, определили более низкие концентрации L-аргинина в группах АГсс и АГфс. (табл. 9). Так уровень L-аргинина, укладывающийся в референсные границы, у АГфс был ниже по сравнению с АГмс (118,7 ± 6,5 мкмоль/л относительно 125,9 ± 6,7 мкмоль/л, р = 0,008), АГоу (118,7 ± 6,5 мкмоль/л относительно 132,9 ± 10,8 мкмоль/л, р = 0,007) и лицами без АГ (118,7 ± 6,5 мкмоль/л относительно 156,7 ±11,6 мкмоль/л, р = 0,008), но выше в сравнении с АГсс (118,7 ± 6,5 мкмоль/л относительно 98,5 ± 7,2 мкмоль/л, р = 0,009). Показатели ассиметричного диметиларгинина (АДМА), также преобладали в группе АГфс, укладывались в референсные границы, но были выше по сравнению с АГмс (0,63 ± 0,04 мкмоль/л относительно 0,57 ± 0,05 мкмоль/л, р = 0,006), АГоу (0,63 ± 0,04 мкмоль/л относительно 0,52 ± 0,08 мкмоль/л, р = 0,005) и лицами без АГ (0,63 ± 0,04 мкмоль/л относительно 0,43 ± 0,05 мкмоль/л, р = 0,008), но ниже в сравнении с АГсс (0,63 ± 0,04 мкмоль/л

относительно 0,76 + 0,08 мкмоль/л, р = 0,003). Показатели окисленных липопротеидов низкой плотности (MDA-ox LDL) у больных фенотипа АГфс были выше по сравнению с АГмс (2,5 ± 0,28 мкг/мл относительно 2,1 ± 0,21 мкг/мл, р - 0,004), АГоу (2,5 + 0,28 мет/мл относительно 1,7 ± 0,18 мкг/мл, р = 0,003) и лицами без АГ (2,5 ± 0,28 мкг/мл относительно 1,4 ± 0,24 мкг/мл, р = 0,001), но ниже в сравнении с АГсс (2,5 ± 0,28 мкг/мл относительно 2,6 ± 0,29 мкг/мл, р = 0,003, табл. 9). Для оценки состояния антиокислительной системы определяли общий антиоксидантный статус (ОАС) и активность супероксиддисмутазы (SOD) в сыворотке крови.

Таблица 9

Характеристика показателей окислительного метаболизма липидов и оксидантно-антиоксидантной системы при АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров

Показатели Фенотип АГмс (п = 52) Фенотип АГсс (n = 58) Фенотип АГфс (n = 96) Фенотип АГоу (n = 57) Группа контроля (n = 54) P

L-аргинин, мкмоль/л 125,9 ±6,7 p1-p4»V 98,5 ± 7,2 p2-pl* p2-p3,p4" 118,7 ±6,5 p3-pl* p3-p4" 132,9 ± 10,8 * 156,7 ±11,6 P< 0,01

(АДМА), мкмоль/л 0,57 ±0,05 р!-р4*«,* 0,76 ±0,08 pl-pi* p2-p3,p4" 0,63 ±0,04 p3-pl« p3-p4" 0,52 ±0,08 * 0,43 ±0,05 P< 0,01

MDA-ox LDL, мкг/мл 2,1 ±0,21 pl-p4*V 2,6 ± 0,29 r2-pl> p2- p3, p4** 2,5 ± 0,28 рз-р|* P3- и" 1,7 ±0,18 * 1,4 ±0,24 P< 0,01

Коэффициент атерогенности 3,80 ±0,19 pl-p3« p1-p4" 4,03 ±0,15 p2-pl» p2- p3, [>4** 3,68 ± 0,22 P3- p4",' 3,19 ±0,71 * 2,34 ± 0,66 P< 0,05

Общий антиоксидантный статус сыворотки, ммоль/л 1,52 ±0,8 pl-p4'V 1,36 ±0,8 p2-pf p2- p3. p4" 1,37 ±0,9 p3-pl* p3- p4" 1,54 ±0,9 * 1,69 ±0,1 P< 0,05

(SOD) в сыворотке нг/мл 0,78 ±0,07 pl-p4'V 0,54 ±0,08 p2-pl< p2- p3, p4" 0,69 ±0,06 p3-pl* p3-p4" 0,93 ±0,09 * 1,2 ±0,08 P< 0,01

Примечание: * различия достоверны между исследуемыми группами и контролем **различия достоверны между группами р1 — АГмс, р2 — АГсс,р3 — АГфс, р4 — АГоу, р < 0,01, р < 0,05

Анализ результатов исследования антиоксидантного статуса выявил более низкие значения, укладывающиеся в референсные границы, ОАС в группах с АГ относительно контрольной группы. Так, показатели ОАС у

31

фенотипа АГфс были ниже по сравнению с АГмс (1,37 ± 0,9 ммоль/л относительно 1,52 ± 0,8 ммоль/л, р = 0,021), АГоу (1,37 ± 0,9 ммоль/л относительно 1,54 ±0,9 ммоль/л, р = 0,04) и лицами без АГ (1,37 ± 0,9 ммоль/л относительно 1,69 ± 0,1 ммоль/л, р = 0,03), но выше в сравнении с АГсс (1,37 ± 0,9 ммоль/л относительно 1,36 ± 0,8 ммоль/л, р = 0,005, табл. 9). Кроме того, имело место снижение уровня первичного антиоксиданта SOD у всех больных АГ по сравнению со здоровыми лицами. Наиболее низкие показатели SOD отмечены у фенотипов АГфс и АГсс. Больные с фенотипом АГфс имели более низкий уровень SOD, укладывающийся в референсные границы, по сравнению с АГмс (0,69 ±0,06 нг/мл относительно 0,69 ±0,06 нг/мл, р = 0,007), АГоу (0,69 ±0,06 нг/мл относительно 0,93 ±0,09 нг/мл, р = 0,001) и лицами без АГ (0,69 ±0,06 нг/мл относительно 1,2 ± 0,08 нг/мл, р = 0,006), но выше в сравнении с АГсс (0,69 ±0,06 нг/мл относительно 0,54 ±0,08 нг/мл, р = 0,002, табл.9).

Результаты множественной линейной регрессии позволили выявить закономерности окисления липопротеидов низкой плотности у больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров. Полученные результаты свидетельствуют, что для больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, моделью, играющей ведущую роль в окислении липопротеидов низкой плотности, является: индекс стресса + личностная тревожность + уровень кортизола + величина индекса НОМА — IR (R2 =51, 28). При этом у больных АГ, с преобладанием воздействия физических стрессоров, значимой определена модель: уровень вибрации + стаж контакта с вибрацией + альдостерон ± НОМА - IR (R2 = 57,39).

Исследование биомаркеров дисфункции органов-мишеней при АГ позволило определить статистически достоверные различия (р < 0,01, р < 0,05) между фенотипами больных. Исследование состояния почек выявило, что показатели секреции альбумина в моче у всех обследуемых с АГ статистически достоверно превышали границы нормы и результаты лиц без АГ (табл. 10). При этом наиболее высокие уровни микроальбуминурии имели место в группах фенотипов АГсс и АГфс. Концентрация микроальбумина у больных фенотипа АГфс была выше результатов АГмс (46,5 ± 9,5 мг/л относительно 35,9 ± 10,8 мг/л, р = 0,002), АГоу (46,5 ± 9,5 мг/л относительно 29,6 ± 8,4 мг/л, р = 0,003), здоровых лиц (46,5 ± 9,5 мг/л относительно 16,9 ± 3,1мг/л, р = 0,006), но ниже данных АГсс (46,5 ± 9,5 мг/л относительно 35,9 ± 10,8 мг/л, р = 0,005, табл. 10). Кроме того, статистически достоверно (р < 0,05) наиболее высокие значения цистатина С, укладывающиеся в референсные границы, были выявлены в группах фенотипов АГсс и АГфс. Так, в группе АГфс концентрация цистатина С была выше результатов АГмс (912 ± 132,7 нг/мл относительно 875 ± 119,5 нг/мл, р = 0,027), АГоу (912 ± 132,7 нг/мл относительно 810 ± 126,7 нг/мл, р = 0,032), здоровых лиц (912 ± 132,7 нг/мл относительно 725 ± 98,7 нг/мл, р = 0,041), но ниже данных АГсс (912 ± 132,7 нг/мл относительно 975 ± 126,4 нг/мл, р = 0,039, табл. 10).

Концентрация NTproBNP у лиц с фенотипом ЛГфе не выходила за пределы референсных значений, но была статистически достоверно выше показателей АГмс (0,098 ± 0,04 нг/мл относительно 0,089 ± 0,03 нг/мл, р = 0,005), АГоу (0,098 ± 0,04 нг/мл относительно 0,079 ± 0,02 нг/мл, р = 0,004), здоровых лиц (0,098 ± 0,04 нг/мл относительно 0,042 ± 0,02 нг/мл, р = 0,002), но ниже данных АГсс (0,098 ± 0,04 нг/мл относительно 0,121 ± 0,03 нг/мл, р = 0,006, табл. 10).

Таблица 10

Характеристика биомаркеров дисфункции органов-мишеней при артериальной гипертензии в зависимости от характера воздействия

стрессоров

Показатели Фенотип АГмс (п = 52) Фенотип АГсс (п = 58) Фенотип АГфс (п = 96) Фенотип АГоу (п = 57) Группа контроля (п = 54) Р

Показатели функционального состояния почек

Микроальбумнн в моче, мг/л 35,9 ± 10,8 р[-р4".' 52,8 ± 10,1 p2-pi-р2-рз, pi- 46,5 ± 9,5 p3-pl' рЗ-р4" 29,6 ± 8,4 * 16,9 ±3,1 Р< 0,01

СКФ мл/мин 106,4 ± 10,2 Г1-р4".- gs,з ± 9,6 p2-pl* р2- рЗ, р4" 102,6 ±8,7 рЗ-рИ рЗ-р4" 107,8 ±9,3 * 109,1 ± 10,5 Р< 0,01

Цистатин С, нг/мл 875 ±119,5 р1-р4"-* 975 ± 126,4 р2- pi-р2-рЗ,р4" 912 ± 132,7 рЗ-р1' рЗ-р4" 810 ± 126,7 * 725 ±98,7 р< 0,05

Маркер систолической дна (N-концевой натрийу ункции левого желудочка зетический пептид)

NT pro BNP, нг / мл 0,089 ±0,03 pl-p4"> 0,121 ±0,03 р2-р|» р2~рЗ,р4» 0,098 ± 0,04 p3-pl« рЗ-р4" 0,079 ± 0,02 * 0,042 ±0,02 Р< 0,01

Нейротрофический фактор головного мозга (BDNF)

BDNF, пг\мл 71,8 ±7,4 pl-p4".' 87,9 ± 8,2 p2-pl< р2- рЗ, р4" 81,7 ±7,9 рЗ-р!" рЗ- р4" 68,5 ± 6,8 * 56,7 ±6,2 Р< 0,01

Примечание: * различия достоверны между исследуемыми группами и кошролем "различия достоверны между группами р1 — АГмс, р2 — АГсс,р3 — АГфс,р4 — АГоу, р < 0,01, р < 0,05

Исследование концентрации нейротрофического фактора головного мозга (ВВОТ) позволило выявить статистически достоверно (р < 0,01) более высокие значения, не выходящие за границы референсных значений, у всех больных АГ относительно здоровых лиц (табл. 10). Так, показатели ВОЫР в

группе АГфе были выше значений АГме (81,7 ± 7,9 пг\мл относительно 71,8 ± 7,4 пг\мл, р = 0,007), АГоу (81,7 ± 7,9 пг\мл относительно 68,5 ± 6,8 пг\мл, р = 0,008), здоровых лиц (81,7 ± 7,9 пг\мл относительно 56,7 ± 6,2 пг\мл, р = 0,009), но ниже данных АГсс (81,7 ± 7,9 пг\мл относительно 87,9 ± 8,2 пг\мл, р = 0,006, табл. 10).

Результаты множественного регрессионного анализа свидетельствуют о статистически достоверных различиях в моделях предикторов, влияющих на развитие и прогрессирование альбуминурии у больных АГ, в зависимости от характера воздействия стрессоров. Так, у лиц с АГ, в условиях преобладания воздействия ментальных стрессоров, ведущими предикторами, стимулирующими развитие альбуминурии, являлись — личностная тревожность + среднее АД + НОМА - LR (R2 = 39,15). Для больных АГ, с преобладанием воздействия физических стрессоров, значимой, в развитии прогрессирования альбуминурии выделена модель - порог вибрационной чувствительности + альдостерон + возраст + sVCAM-1 (R2= 57,07).

Оптимизация диагностики нарушении органов-мишеней при артериальной гипертензии в зависимости от характера воздействия стрессоров. В результате проведенного множественного корреляционного и межсистемного регрессионного анализа были выявлены статистически достоверные различия (р < 0,01, р < 0,05) по данным взаимосвязей ИММЛЖ и ТИМ\Д в зависимости от характера воздействия стрессоров. Так, у больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, были выявлены наиболее тесные взаимосвязи ИММЛЖ с показателями психологического статуса: личностной тревожностью (г = 0,42, р = 0,048), шкалой «сверхконтроля» (г = 0,51, р = 0,013), индексом утомления (г = 0,41, р =0,006), рефлексией (г = 0,49, р = 0,002) и нейротизмом (г = 0,48, р = 0,036). Кроме того, в группе фенотипа АГмс определены корреляционные взаимосвязи ТИМ/Д с показателями психологического статуса: интегральным индексом выгорания (г = 0,51, р = 0,016), индексом стресса (г = 0,45, р =0,043), личностной тревожностью (г = 0,49, р = 0,022), Hsp70 стресс индуцированным (г = 0,58, р = 0,009), кортизолом (г = 0,48, р = 0,004). Определены прямые корреляционные взаимосвязи психологической защиты «Вытеснение» с частотой жалоб невротического уровня (г= 0,59, р = 0,043), частотой варианта СПАД «поп-dippers» (г= 0,57, р = 0,025) и ИММЛЖ (г = 0,44, р = 0,037).

Множественный корреляционный анализ, проведенный у больных АГ, подвергающихся воздействию физических стрессоров выявил взаимосвязи ИММЛЖ со следующими показателями: порогом вибрационной чувствительности (г = 0,63, р = 0,022), уровнем вибрации (ГЦ) (г = 0,61, р = 0,011), концентрацией альдостерона (г = 0,59, р = 0,003), показателями окисленных липопротеидов низкой плотности (г = 0,54, р = 0,006), фактором роста фибробластов (FGF) (г = 0,45, р = 0,004), апоптоз индуцирующим фактором (г = 0,69, р = 0,009). Выявлена обратная взаимосвязь ИММЛЖ с ингибитором АПФ N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro (г — 0,65, р = 0,007), а также

SOD (г =- 0,48, p = 0,001). При этом в группе больных с фенотипом АГфе определены взаимосвязи комплекса ТИМ/Д с порогом вибрационной чувствительности (г = 0,64, р = 0,042), уровнем вибрации (ГЦ, г = 0,62, р =0,039), показателями гемостаза - тромбоцитарным фактором 4 (г = 0,49, р = 0,001), РА1-1 Antigen (г = 0,53, р = 0,003), фактором роста эндотелия сосудов VEGF (г = 0,51, р = 0,005) Кроме того, выявлены прямые корреляционные взаимосвязи показателя эмоционального статуса алекситимии с индексом инсулинорезистентности HOMA-IR (r=0,43, р = 0,016), интерлейкином 1 бета (r=0,39, р = 0,011), МДА-окисленными липопротеидами низкой плотности (r=0,42, р = 0,025), вазоконстриктором и агрегантом тромбоксаном В2 (г=0,47, р = 0,022).

Эффективность лечения больных артериальной гипертензией в зависимости от уровня ингибитора АПФ (N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro).

Всем больным АГ было проведено исследование концентрации ингибитора АПФ (N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro) в сыворотке крови. Согласно полученным данным были выделены группы с низким и нормальным содержанием N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro (табл. 11,12). Больным АГ, имеющим сниженный уровень N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro было проведено лечение периндоприлом в дозировке 10 мг. Пациенты с АГ и нормальным уровнем N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro получали комбинированную терапию валсартаном/амлодипином в дозе 160/10 мг (Эксфорж). На фоне 6-месячной терапии периндоприлом в дозе 10 мг у всех больных АГ имело место снижение среднего уровня АД, а также уровней молекул адгезии и толщины комплекса интима-медиа (табл. 11).

Лечение периндоприлом у АГмс, привело к снижению систолического АД (152,7 ± 5,1 мм. рт. ст. относительно 126,1 ± 3,7, р = 0,019) диастолического АД (94,9 ± 2,4 мм. рт. ст. относительно 84,3 ± 1,9, р = 0,021) и среднего гемодинамического АД (108,9 ± 4,3 мм. рт. ст. относительно 96,5 ± 1,8, р = 0,013), у АГфс — к снижению систолического АД (154,5 ± 5,7 мм. рт. ст. относительно 124,4 ± 3,6, р = 0,028), диастолического АД (97,7 ± 2,9 мм. рт. ст. относительно 85,6 ± 2,7, р = 0,018) и среднего гемодинамического АД (109,8 ± 2,5мм. рт. ст. относительно 99,3 ± 2,5, р = 0,016, табл. 13). Кроме того, после лечения периндоприлом были отмечены положительные изменения уровней молекул адгезии (табл. 11). У фенотипа АГмс уровень sPECAM-1 снизился (5,1 ±1,2 нг/мл относительно 2,8 ±1,3 нг\мл, р = 0,032), sVCAM-1 снизился (13,5 ± 2,6 нг\мл относительно 10,1 ± 2,5 нг\мл, р = 0,023), VEGF снизился (120,1 ± 9,8 пг\мл относительно 77,9 ± 5,7 пг\мл, р = 0,028), МСР-1 снизился (72,1 ± 6,7 пг\мл относительно 49,1 ± 7,9 пг\мл, р = 0,049). В группе АГфс уровень sPECAM-1 снизился (5,7 ± 1,2 нг/мл относительно 4,3 ± 1,5 нг\мл, р = 0.003), sVCAM-1 снизился (14,7 ±2,7 нг\мл относительно 12,1 ± 2,2 нг\мл, р = 0,006), VEGF снизился (160,9 ± 11,6 пг\мл относительно 100,2 ±10,9 пг\мл, р = 0,004), МСР-1 снизился (78,6 ± 7,6 пг\мл относительно 58,4 ± 6,2 пг\мл, р = 0,013). При антигипертензивной терапии периндоприлом, также выявлено улучшение показателей функции

эндотелия (табл. 11). У фенотипа АГмс показатели ТИМ снизились (1,05 ± 0,03 мм. относительно 0,97 ± 0,04 мм, р = 0,002), у больных с фенотипом АГфс отмечено снижение значений ТИМ (0,99 ± 0,03 мм. относительно 0,81 ± 0,06 мм., р = 0,001, табл. 11). Результаты 6-месячной комбинированной терапии валсартаном/амлодипином в дозе 160/10 мг (Эксфорж) свидетельствуют о снижении во всех группах больных АГ среднего уровня АД, а также уровней молекул адгезии и толщины комплекса интима-медиа (табл. 12).

Таблица 11

Средние уровни АД и маркеры эндотелиальной дисфункции у больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров при длительной терапии

периндоприлом

Показатель Медицинские работники, фенотип АГмс (п=31) Военнослужащие, фенотип АГсс (п= 36) Рабочие, фенотип АГфс (п =59) Служащие, фенотип АГоу (п= 36)

1М-ацетил Бег- Азр-Ьуэ-Рго, нмоль/л 1,92 ±0,7* 1,52 ±0,8** 1,54 ±0,6* 1,98 ±0,7**

До лечения

Среднее АД 108,9 ±4,3* 110,2 ±5,2** 109,8 ±2,5 103,5 ±3,1**

ТИМ внутренней сонной артерии, мм. 1,05 ±0,03* 1,18 ±0,02** 0,99 ± 0,03* 0,92 ± 0,03**

в УСАМ-1, нг/мл 13,5 ±2,6* 18, 3±2,7** 14,7 ±2,7* 12,8 ±2,2**

УЕвР', пг/мл 120,1 ±9,8* 129,9 ±11,5** 160,9± 11,6* 102,8 ±11,8**

После лечения

Среднее АД 96,5 ± 1,8Л 97,2 ± 1,9Л 99,3 ± 2,5Л 93,8 ± 1,9Л

ТИМ внутренней сонной артерии, мм. 0,97 ± 0,04л 0,92 ± 0,05л 0,81 ±0,06л 0,89 ± 0,02л

эУСАМ-!, нг/мл 10,1 ±2,5Л р1-р2,рЗл р1-р4 12,8 ± 2, Зл 12,1 ±2,2Л 9,9 ± 2,7Л

УЕСР, пг/мл 77,9 ± 5,7Л 87,1 ±9,8Л 100,2 ±10,2Л рЗ-р!,р2 рЗ-р4 93,2 ± 8,2Л

Примечание: **различия достоверны между группами р| — АГмс, ^ — АГсс,р3 — АГфс, ^— АГоу, л различия достоверны до и после лечения, р < 0,01, р < 0,05

При этом по результатам проведенной терапии, не было получено статистически достоверных различий в полученных результатах при применении периндоприла у лиц с АГ и низким содержанием И-ацетил Бег-Азр-Ьу$-Рго по сравнению с больными АГ, имеющими нормальный уровень 1М-ацетил Бег-АБр-Ьуз-Рго и получавших комплексный препарат валсартан/амлодипин.

Таблица 12

Средние уровни АД и маркеры эндотелиальной дисфункции у больных АГ в зависимости от характера воздействия стрессоров при длительной терапии вапсартаном/амлодипином

Показатель Медицинские работники, фенотип АГмс (п=21) Военнослужащие, фенотип АГсс (п=22) Рабочие, фенотип АГфс (п =35) Служащие, фенотип АГоу (п= 21)

N-ацетил Бег-Акр-Ьуз-Рго, нмоль/л 2,83 ± 0,9* 2,48 ±0,8** 2,59 ±0,9* 3,39 ±0,8**

До лечения

Среднее АД 107,5 ±4,2* 109,5 ±4,9** 108,9 ± 2,3* 102,8 ±2,9**

ТИМ внутренней сонной артерии, мм. 1,04 ±0,03* 1,17 ±0,02** 0,98 ±0,03* 0,91 ±0,03**

бУСАМ-1, нг/мл 13,8 ±2,5* 17,9 ±2,9** 14,3 ±2,5* 12,3 ±2,5**

УЕОР, пг/мл 118,9 ± 10,2* 129,6 ± 12,1** 163,2 ± 11,6* 102,3 ± 11,7**

После лечения

Среднее АД 94,6 ± 1,9А 95,5 ± 1,7Л 97,6 ± 2,4Л 92,5 ± 1,8Л

ТИМ внутренней сонной артерии, мм. 0,98 ± 0,04л 0,93 ± 0,06л 0,82 ± 0,05л 0,88 ± 0,02л

бУСАМ-1, нг/мл 10,7 ± 2,4Л р1-р2. рЗл р1-р4 12,7 ± 2,5Л 12,5 ± 2,6Л 10,3 ± 2,5Л

УЕОР, пг/мл 78,3 ± 5,9А 86,8 ± 9,6Л 101,1 ±10,9Л рЗ-р!,р2 рЗ-р4 93,6 ± 8,Зл

Примечание: **различня достоверны между группами р — АГмс,р — АГсс,р — АГфс, 94 — АГоу, л различия достоверны до и после лечения, р < 0,01, р < 0,05

Кроме того, при фенотипе больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, определено наиболее выраженное снижение уровней

молекул адгезии (sVCAM-1). У фенотипа лиц с АГ, подвергающихся воздействию физических стрессоров, наблюдалось, преимущественное, снижение уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF).

ВЫВОДЫ

1. Фенотип АГ у лиц, подвергающихся воздействию физических стрессоров, характеризуется большей частотой атеросклеротического поражения дистальных и проксимальных сосудов, концентрической ГЛЖ и изолированной систолической артериальной гипертензии, а также варианта суточного профиля АД «over-dippers». Для фенотипа больных АГ с преобладанием воздействия ментальных стрессоров характерна большая частота развития эксцентрической ГЛЖ и атеросклеротического поражения внутренней сонной артерии, а также диастолической артериальной гипертензии, повышенной вариабельности систолического и диастолического давления и патологических профилей «поп-dippers» «night-pickers».

2. Фенотипические особенности больных АГ, в условиях воздействия физических стрессоров, характеризуются нарушением функциональной активности эндотелия с повышением экспрессии молекул адгезии sPECAM-1, sVCAM-1, sP-селектина, прогрессирующим увеличением факторов роста эндотелия сосудов и фибробластов, а также белка коллагена — эндостатина. При фенотипе больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, имеют место менее выраженные нарушения функции эндотелия, характеризующиеся преимущественно повышением концентрации молекул адгезии sPECAM-1, sVCAM-1 и sP-селектина.

3. Сосудистые нарушения у больных АГ в условиях воздействия физических стрессоров сочетаются с механизмами активации перекисного окисления липопротеидов низкой плотности, сопровождающимися снижением внутриклеточного ингибитора свободнорадикального окисления супероксиддисмутазы, увеличением концентрации ингибитора синтеза N0 ассиметричного диметиларгинина, истощением эндогенного L-аргинина и общего антиоксидантного статуса сыворотки крови. Для фенотипа больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, характерна более высокая антиоксидантная активность крови и меньшая степень внутриклеточного перекисного окисления липидов.

4. Нарушение функции эндотелия фенотипа больных АГ, с воздействием физических стрессоров, ассоциированы с выраженным дисбалансом в иммунной регуляции синтеза цитокинов, сопровождающийся активацией спонтанной и индуцированной продукцией провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ф, IL-18, ИНФ-у). Фенотип больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, характеризуется механизмами, преимущественно, спонтанной секреции цитокинов.

5. Эндотелиальная дисфункция при фенотипе больных АГ, с воздействием физических стрессоров, взаимосвязана со специфическими

механизмами активации апоптоза, сопровождающимися повышением содержания растворимых маркеров Apo-1/Fas и аннексина А5, истощением антикоагулянтного резерва крови с компенсаторным ростом уровней тканевого активатора и ингибитора плазминогена, а также усилением функциональной активности тромбоцитов и высвобождением гепарин связывающего тромбоцитарного фактора 4 и тромбоглобулина-ß. Фенотип больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, ассоцирован с более высоким содержанием антиапоптического протеина Bcl-2, низкими значениями агреганта тромбоксана В2 и высокими дезагреганта 6-кето-простагландина Fla (6-keto-PGFla).

6. Сосудистые нарушения взаимосвязаны с состоянием гормонального статуса у фенотипа больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, и характеризуются повышением уровня стресс-индуцированного протеина Hsp70 и низкими значениями 6-сульфатоксимелатонина. Выявлена зависимость показателей 6-сульфатоксимелатонина от варианта суточного профиля АД. При фенотипе больных АГ, подвергающихся воздействию физических стрессоров, отмечено повышение концентрации ангиотензина I, альдостерона и маркера инсулинорезистентности резистина.

7. Доказано, что фенотип АГмс характеризуется высоким уровнем нейротизма и индекса стресса, преимущественным использованием в условиях стресса адаптивных копинг стратегий и более зрелых психологических защит. Для психологического статуса фенотипа АГфс характерен более низкий уровень когнитивных способностей, преобладание симптомов физиологического дискомфорта, повышение индексов монотонии и утомления, преимущественное использование в условиях стресса незрелых психологических защит и дезадаптивных копинг стратегий.

8. Течение АГ в условиях воздействия физических стрессоров характеризуется изменением эмоционального статуса, выражающимся в низком уровне показателей эмпатии и интегрального уровня эмоционального интеллекта, а также способности к пониманию своих и чужих эмоций, более высокими значениями алекситимии. Эмоциональный статус при АГ в условиях воздействия ментальных стрессоров характеризуется средним уровнем показателей эмпатии, интегрального уровня эмоционального интеллекта, а также более высокими показателями эмоциональной осведомленности.

9. Определены корреляционные взаимосвязи индекса стресса с данными эмоционального статуса, значениями личностной тревожности и психологической защиты «Вытеснение», а также с показателями ремоделирования миокарда и частотой профиля АД «non-dippers».

10. При длительной терапии периндоприлом 10 мг у лиц с АГ и низким содержанием ингибитора АПФ N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro не получено статистически достоверных различий по показателям уровня артериального давления и концентрации молекул адгезии относительно больных АГ, имеющими нормальный уровень N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro и получавших

комплексный препарат валсартан/амлодипин в дозе 160/10 мг. При этом при фенотипе больных АГ, с преобладанием воздействия ментальных стрессоров, определено наиболее выраженное снижение уровня сосудистой молекулы адгезии. У фенотипа лиц с АГ, подвергающихся воздействию физических стрессоров, наблюдалось преимущественное снижение уровня УЕСР.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные научные результаты позволили оптимизировать диагностику и терапию артериальной гипертензии. На основе полученных данных разработаны диагностические алгоритмы оценки степени выраженности эндотелиалыюй дисфункции у фенотипа АГфс, по уровню факторов роста эндотелия сосудов и фибробластов, концентрации эпдостатина, маркеров Аро-1/Раз и аннексина А5. Для фенотипа АГмс, с целью оценки степени эндотелиалыюй дисфункции определены следующие параметры: концентрации эР-селектина, молекул адгезии эУСАМ-! и общего антиоксидантного статуса сыворотки. Предложены диагностические критерии оценки состояния системного гемостаза по показателям: у фенотипа АГфс — фрагментов протромбина Б1+2, тромбоцитарного фактора 4. Для фенотипа АГмс — тромбоглобулина — р. Разработаны диагностические критерии оценки гормонального статуса у фенотипа АГфс, по уровню альдостерона и инсулина с расчетом индекса НОМА. - Ж. У фенотипа больных АГмс но концентрации 6-сульфатоксимелатонина. Разработаны диагностические алгоритмы оценки состояния психологического и эмоционального статуса у фенотипа АГмс по показателям: нейротизма, индексам стресса и ресурсности. Для фенотипа АГфс, с использованием параметров: показателя алекситимичности, индексов монотопии, утомления и психологических защит. Доказана эффективность терапии в зависимости от уровня ингибитора АПФ Зег-А.чр-Ьуя-Рго.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Ермакова М.А. Особенности течения артериальной гипертензии у лиц различных профессий от индивидуальных психологических характеристик \ М.А. Ермакова, Л.И Афтапас, Л.А Шпагина. — Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии Медицинских наук. — 2014. — № 4. — С. 30 - 36.

2. Ермакова М.А. Характеристика психофизиологических маркеров стресса у больных артериальной гипертензией в зависимости от степени профессионального риска \ М.А. Ермакова, Л.И Афтанас, Л.А Шпагина. — Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии Медицинских наук. — 2014,—№4. —С. 37-42.

3. Ермакова М.А. Особенности суточного профиля артериального давления при артериальной гипертензии у лиц различных профессий \ М.А. Ермакова,

Л.И Афтанас, Л.А Шпагина. — Бюллетень Сибирского отделения Российской Академии Медицинских наук. — 2014. —№ 3. — С. 92 - 98.

4. Ермакова М.А. Оценка показателей комплекса иптима-мсдиа и молекул адгезии при комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от степени профессионального риска \ М.А.Ермакова, И.С. Шпагин, О.Н. Герасименко, H.A. Сухатсрина. — Клиническая фармакология и терапия. — 2014. — № 3. — С. 67- 70.

5. Ермакова М.А. Характеристика окислительного метаболизма лииидов при артериальной гипертензии в условиях высокого профессионального риска \ М.А. Ермакова, Л.А. Шпагина. — Профилактическая и клиническая медицина. — 2014. — № 2. — С. 73- 78.

6. Ермакова М.А. Взаимосвязь маркеров эндотелиальной дисфункции резистина и адипонектина при артериальной гипертензии в условиях высокого профессионального риска. \ М.А. Ермакова, Л.А. Шпагина. — Медицина и образование в Сибири. — 2014. — № 2. — С. 1 — 4.

7. Комиссарова Е.М. Характеристика артериальной гипертензии у медицинского персонала с эмоциональным выгоранием. \ Шпагина Л.А. Ермакова М.А. —Медицина и образование в Сибири. — 2012. —№ 2. —

С. 1-4.

8. Ермакова М.А. Характеристика цитокинового статуса и предикторов поражения эндотелия при артериальной гипертензии у лиц различных профессий. \ М.А. Ермакова. — Мир науки, культуры, образования. — 2014. №3. —С. 399-405.

9. Ермакова М.А. Клинико-функциональныс особенности состояния почек при артериальной гипертензии у военнослужащих в зависимости от варианта суточного профиля артериального давления и экстремальности условий службы. \ М.А. Ермакова, С.А. Яковлева. — Справочник врача общей практики.— 2014, —№ 11. —С. 58-63.

10. Измеров Н.Ф. Особенности системы гемостаза и фактора роста эндотелия сосудов при артериальной гипертензии в условиях высокого профессионального риска. \ И.В Бухтияров И.В., М.А Ермакова, Л.А. Шпагина. — Медицина труда и промышленная экология. — 2014. — № 3. — С. 1 - 6

11. Чернова Е.М. Характеристика артериальной гипертензии в условиях психоэмоционального выгорания у медицинских работников ургентных отделений. \ Е.М. Чернова, М.А. Ермакова. — Медицина труда и промышленная экология. — 2011. — № 10. — С. 19 — 23

12. Чернова Е.М. Ермакова М.А. Шпагииа Л.А. Психосоциальная и гормональная характеристика артериальной гипертензии у медицинских работников. \ Е.М. Чернова, М.А. Ермакова, Л.А. Шпагина. Медицина труда и промышленная экология. — 2010. ■— № 9. — С. 14.-19

13. Ермакова М.А. Характеристика биомаркеров состояния органов-мишеней при артериальной гипертензии в зависимости от типа личностного

психологического профиля у лиц различных профессий. \ М.А. Ермакова — Справочник врача общей практики. — 2015. — № 1. — С. 13 - 18 ]4, Ермакова М.А. Шпагипа Л.А. Характеристика маркеров инсулинорезистентности при артериальной гинертензии в зависимости от стратегий преодоления стресса и степени профессионального риска, \ М.А, Ермакова, Л.А. Шпагина. — Справочник врача общей практики. — 2015 — № 1, —С. 8-12

Список сокращений и условных обозначений

АДМА — ассиметричный диметиларгииии АН V — аннексии V

ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка

IL-1 ß — интерлейкин 1 ß

IL- 18 — интерлейкин 18

IL- 1РА — антагонист интерлейкина 1

ИНФ-Y — интерферон -у

ГЛЖ ■— гипертрофия левого желудочка

МСР-1 — моноритарный хемоаттрактантный протеин

ТИМ/Д — соотношение толщины интима-медиа к диаметру сосуда

Т- ß — тромбоглобулин- ß

ФНО-а— фактор некроза опухоли альфа

Вс1-2 — антиапоптический белок

BDNF — нейротрофичсский фактор головного мозга

PF4 — тромбоцитарный фактор 4

Hsp70 — стресс индуцированный белок теплового шока NT pro BNP N — концевой натрийуретический пептид

N-ацетил Ser-Asp-Lys-Pro — ингибитор ангиотензин превращающего фермента

6-keto-PGFla —6-кето-простагландин Fla

MDA-ox LDL МДА — Малоновым диальдегидом окисленные липопротеиды

низкой плотности

SOD — супероксиддисмутаза

sVCAM-1 —сосудистая молекула адгезии

sPECAM-1— молекула адгезии тромбоцитов

sApo-1/Fas—растворимая форма рецептора фактора некроза опухолей

VEGF — фактор роста эндотелия сосудов

FGF — фактор роста фибробластов

НОМА - IR — индекс инсулинорезистентности

t-PA Antigen —тканевой активатор плазминогена

PAI-1 Antigen — ингибитор активатора плазминогена типа 1

Соискатель _

Подписано к печати 03.07.2015 формат - 60x84 1/8, Усл. печ. л. 1

Бумага: офсетная. Печать: трафаретная Тираж: 100 экз. Номер заказа № 520 Типография ООО "Типография ЮГУС", ИНН 5402548639, г. Новосибирск, ул. Залесского, 4. телефон (383) 226-14-56, 225-04-47