Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Фармакологическая профилактика внезапной сердечной смерти у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая профилактика внезапной сердечной смерти у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка
На правах рукописи
Старицкий Андрей Геннадьевич
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТИ У БОЛЬНЫХ С ПОСТИНФАРКТНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
14.00.06 - кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 3 ФЕВ 7пп,
Ростов-на-Дону - 2009
003462113
Работа выполнена в ГОУ ВПО "Кубанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию"
Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор
Канорский Сергей Григорьевич
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор
Дроботя Наталья Викторовна
доктор медицинских наук профессор Ягода Александр Валентинович
Ведущая организация: ГОУ ВПО Волгоградский государственный
медицинский университет
Защита состоится " _2009 г. в часов на
заседании диссертационного совета Д 208.082.03 при ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете (344022, Ростов-на-Дону, переулок Нахичевапский, 29)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО Ростовском государственном медицинском университете
Автореферат разослан " ^^ "_¿Рс^_2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета канд. мед. наук
Л.А.Хаишева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. В первый год после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) смертность больных особенно высока, причем до 50% пациентов умирает внезапно в результате желудочковой тахиаритмии (В.А.Сулимов, 2004). Наибольший риск внезапной сердечной смерти (ВСС) имеют пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40%. Согласно современным международным Рекомендациям по лечению желудочковых аритмий у всех таких больных рассматривается возможность применения имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) с целью первичной профилактики ВСС (D.Zipes et al., 2006). Однако, учитывая крайне высокую стоимость ИКД, эти аппараты реально используются у ничтожно малой части из тех пациентов, которым они показаны (HEctor, P.Vardas, 2007).
По данным крупных рандомизированных исследований ИКД у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ эти аппараты за 4-летний период лишь в 40% случаев активно купировали желудочковые тахиаритмии, чаще оставаясь пассивными мониторами электрокардиограммы (ЭКГ) (G.Boriani et al., 2007). Поэтому точная идентификация пациентов с максимальным риском ВСС является остро актуальной (W.Jung, В.Schumacher, 2007). При этом очевидно, что предпочтительны методы исследования, отличающиеся простотой, доступностью и низкой стоимостью.
К сожалению, ИКД может предотвратить ВСС лишь на финальном этапе развития событий и не предупреждает рецидив желудочковой тахиаритмии. Напротив, фармакотерапия с доказанным кардиопротективным, антиремоделирующим действием, способностью улучшать прогноз при хронической сердечной недостаточности (ХСН) позволяет предупреждать прогрессию заболевания к ВСС на самых ранних этапах (S.Priori, D.Zipes, 2006). Ингибиторы аншотензинпревращающего
фермента (АПФ), бета-адреноблокаторы, амиодарон и их комбинации могут оказаться полезными в такой ситуации. Рандомизированные проспективные исследования с целью определения оптимальной: тактики фармакологической профилактики ВСС у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ представляются актуальными.
Цель исследования - разработать способ прогнозирования и фармакологического предупреждения ВСС у больных, перенесших ИМ.
Задачи исследования.
1. Оценить прогностическое значение барорефяекторной чувствительности у больных, перенесших ИМ.
2. Сравнить влияние периндоприла, его комбинаций с бета-адрепоблокаторами и амиодароном на барорефлекторную чувствительность и прогноз пациентов с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.
3. Сопоставить антиремоделирующее действие периндоприла, его комбинаций с бета-адреноблокаторами и амиодароном у больных с постинфаркгной дисфункцией ЛЖ.
4. Провести ретроспективную оценку антиаритмической эффективности оригинального амиодарона и его генерических форм.
Научная новизна.
1. Впервые установлены различия скоростей восстановления барорефлекторной чувствительности при лечении периндоприлом, липофильными и гидрофильными бета-адреноблокаторами, амиодароном, ассоциирующиеся с риском ВСС у больных, перенесших ИМ.
2. Впервые показаны различия аптиремоделирующего действия фармакотерапии периндоприлом, липофильными и гидрофильными бета-адреноблокаторами у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.
3. Впервые в проспективном исследовании продемонстрировано прогностическое преимущество комбинации бета-адреноблокатора с амиодароном перед монотерапией у больных с высоким риском ВСС после ИМ.
Практическая значимость. Предложена и апробирована простая и доступная двухэтапная схема стратификации риска ВС С у больных, перенесших ИМ, включающая эхокардиографшо и фенилэфриновый тсст. Представлено обоснование целесообразности применения перилдоприла, липофильных бета-адреноблокаторов и амиодарона у пациентов с сочетанием ностинфарктной дисфункции ЛЖ и снижения барорефлекторной чувствительности. Примененная комбинированная терапия ограничивает постинфарктное ремоделирование ЛЖ, улучшает его функцию, снижает риск ВСС и смерти от прогрессирования ХСН. Показано, что для максимальной реализации ангиаритмического потенциала амиодарона следует применять оригинальный его препарат.
Научная значимость исследования. Показано прогностическое превосходство фармакотерапии, ингибирующей ренин-ангиотензин-альдостероновую и симиатико-адреналовую системы, оказывающей выраженный органопротезстивный и антарктический эффект у больных, перенесших ИМ.
Апробация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 3 статьях в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации. Материалы и основные положения работы представлены и обсуждены на Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2001, 2003; С.Петербург, 2002), П Всероссийской конференции по профилактической кардиологии (Саратов, 2002), II съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2002), Международных конгрессах по паллиативной медицине и реабилитации (Анталья, Турция, 2002, 2003), Конференции терапевтов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2003), Конгрессе кардиологов стран СНГ (С.-Петербург, 2003), IV Международном конгрессе по электростимуляции и электрофизиологии сердца (С.-Петербург, 2004), Международном кардиологическом симпозиуме (С.-Петербург, 2006).
Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры госпитальной терапии и кафедры факультетской терапии Кубанского государственного медицинского университета 26 сентября 2008 г.
Объем и структура работы. Диссертация изложена па 132 страницах машинописного текста, состоит из введепия, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, приложения. Библиографический указатель содержит 21 источник на русском и 321 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 4 рисунками.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для проведения открытого проспективного рандомизированного исследования первичной профилактики ВСС было отобрано 287 пациентов (185 мужчин и 102 женщины) в возрасте от 34 до 70 лет (средний возраст 61,4±3,3 года), перенесших первичный ИМ с зубцом Q и находившихся на лечении в кардиологическом отделении № 1 МУЗ Краснодарская городская клиническая больница скорой медицинской помощи
По клиническим признакам у всех больных диагностировалась ХСН II-III функциональных классов по классификации Нью-Йоркской ассоциации сердца, а по результатам эхокардиографии имелась систолическая дисфункция ЛЖ (фракция его выброса менее 40% в подостром периоде ИМ). В работу включались пациенты, давшие письменное согласие соблюдать все условия протокола после ознакомления с его содержанием.
В работу не включались пациенты с ранней постинфарктной стенокардией, тяжелой сопутствующей патологией печени, почек, органов дыхания с нарушением их функции, сахарным диабетом 1 типа, нарушением мозгового кровообращения в последние полгода, онкологическими заболеваниями, пороками сердца, кардиомиопатиями, неконтролируемой артериальной гипертензией, синдромом слабости синусового узла,
атриовентрикулярной блокадой П-Ш степени. Критерием исключения также служил возраст больных старше 70 лет.
Перед проведением основного исследования была выполнена пилотная программа оценки информативности феннлэфриновой пробы, с помощью которой определялся показатель барорефлекторной чувствительности. Все включенные в этот фрагмент 47 пациентов имели постинфарктную дисфункцию ЛЖ (фракцш его выброса менее 40%). Возраст больных варьировал от 37 до 69 лет (в среднем 56,5±4,8 года), 66% обследованных составляли мужчины.
У всех больных показатель барорефлекторной чувствительности определяли 4 раза в утреннее время (с 9 до 11 часов) на протяжении 4 дней, в случайной последовательности изменяя клинические условия проведения исследования. Согласно протоколам № 1 и № 2 пробу проводили после 10-минутного отдыха в процедурном кабинете или в палате соответственно. По протоколам № 3 и N2 4 фенилэфрин вводили, после 15-20 минутной внутривенной капельной инфузии 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия в процедурном кабинете или в палате соответственно.
Наблюдение за больными продолжалось 1 год, в течение которого регистрировалась общая смертность, инциденты ВСС, эпизоды устойчивой желудочковой тахикардии, случаи развития повторного ИМ и повторных госпитализаций в связи с ухудшением течения ИБС.
Включенные в основное исследование 287 больных получали несколько вариантов длительной контролируемой терапии, до и на фоне которой повторно выполнялось клишгко-инструмснтальнос обследование.
В исходном состоянии проводилось общеклиническое исследование, включавшее антропометрию, контроль частоты пульса, артериального давления, общий и биохимический анализы крови, общий анализ мочи. Определялись МВ-фракция креагинфосфокиназы и сердечные тропонины.
Запись стандартной ЭКГ в 12 отведениях проводилась на регистраторе "БИШег СаМюуй СН-6340" (Швейцария).
Эхокардиографическое исследование в М-, В-режимах и допплерографихо проводгшипо стандартной методике (Х.Фейгенбаум, 1999). Определяли персднезадний размер левого предсердия (ЛП), конечный диастолический и конечный систолический размеры ЛЖ, продольный размер ЛЖ от основания митрального клапана до верхушки, толщину межжелудочковой перегородки и толщину задней стенки ЛЖ в конце диастолы в соответствии с Пенсильванским соглашением (RDevereux et al., 1984). Конечный диастолический и систолический объемы ЛЖ рассчитывали по методу Simpson, вычисляя фракцию выброса (ФВ) ЛЖ. Массу миокарда ЛЖ вычисляли по формуле RDevereux и соавт. (1986). Рассчитывали индекс сферичности (ИС) ЛЖ и относительную толщину стенки (ОТС) ЛЖ. Конечный диастолический объем (КДО), конечный систолический объем (КСО) и массу миокарда (ММ) ЛЖ индексировали к площади тела.
Диастолическую функцию сердца изучали с помощью допллерографии трансмитрального диастолического потока. Определяли максимальную скорость раннего наполнения ЛЖ (Ve), максимальную скорость позднего (предсердного) наполнения ЛЖ (Va) и их соотношение (Ve/Va), время изоволюмического расслабления (ВИР) ЛЖ.
Исследование барорефлекторной чувствительности проводилось в подостром периоде ИМ по протоколу № 4, признанному оптимальным по результатам пилотного проекта. Для ее оценки у всех больных применяли фенилэфрин (мезатон), предварительно смешивая 2 мг препарата с 20 мл 0,9% раствора хлорида натрия и используя внутривенное струйное фракционное введение до повышения систолического артериального давления на 20-30 мм рт. ст. В течение 30 с перед введением фенилэфрина и 30 с после достижения целевого уровня артериального давления регистрировали ЭКГ. За показатель барорефлекторной чувствительности принимали отношение разницы среднего интервала R-R после и до введения фенилэфрина (в мс) к разнице систолического артериального давления (в мм рт. ст.).
Последовательно поступавших в стационар пациентов рандомизнровали на 7 групп, назначая им в качестве базисного лечения псриндоприл (престариум фирмы «Servier», Франция) в дозе 2-8 мг/сутки и ацетилсалициловую кислоту -100 мг/сутки (аспирин кардио фирмы «Bayer», Германия).
Больные 1-й группы (п=53) постоянно получали только периндоприл и ацетилсалициловую кислоту (они имели противопоказания к назначению препаратов с бета-адреноблокирующим действием или отаечати плохую их переносимость). Пациенты других групп получали дополнительно:
во 2-й группе (п=53) - амиодарон (кордарон фирмы «Sanoü Aventis», Франция) в дозе 600-800 мг/сутки 2-4 недели, затем по 200 мг/сутки;
в 3-й группе (п=32) - метоиролол CR/XL (беталок ZOK фирмы "AstraZeneca", Швеция) в начальной дозе 12,5-25 мг/сутки с ее повышением в течение 4-10 недель до 100-200 мг/сутки;
в 4-й группе (п=32) - бисопролол (конкор фирмы «Nycomed», Норвегия) в начальной дозе 1,25 мг/сутки с повышением в течение 4-10 недель до 5-10 мг/сутки;
в 5-й группе (а=32) - карведилол (дилатренд фирмы "F.Hoffman-La Roche", Швейцария) в начальной дозе 3,125-6,25 мг/сутки с ее повышением до 25-50 мг/сутки в течение 4-10 недель;
в 6-й группе (п=32) - атенолол (атенолол фирмы "Pliva", Хорватия) в начальной дозе 6,25 мг/сутки с ее повышением в течение 4-10 недель до 5075 мг/сутки.
Пациентам 7-й группы (п=53) параллельно назначали амиодарон по указанной схеме и карведилол, титруя его дозу до 25 мг/сутки.
Эхокардиографию и фенилэфриновый тест проводили повторно через 3, 6 и 12 месяцев лечения. Наблюдение за больными продолжали в течение года после выписки из стационара. В этот период пациентам и их родственникам рекомендовали экстренный вызов скорой медицинской
помощи при появлении симптомов тахикардии и/или синкопального состояния, немедленное начало сердечно-легочной реанимации.
Регистрировали следующие события (конечные точки исследования): смерть от любой причины, внезапная смерть в результате желудочковой тахиаришии, смерть от других сердечно-сосудистых заболеваний, смерть от не сердечно-сосудистых причин, устойчивая желудочковая тахикардия, потребовавшая проведения лечебных мероприятий.
Анализировались результата лечения только тех пациентов, которые сообщали о тщательном соблюдении режима дозирования препаратов в течение всего срока наблюдения.
Отдельным фрагментом работы являлась ретроспективная сравнительная оценка эффективности и безопасности оригинального препарата амиодаропа и его генерических форм.
Материалом этого фрагмента исследования служили истории болезни, оформлявшиеся в период с 1 января 2004 по 31 декабря 2005 года. Анализ выявлявшихся осложнений лечения проводился с дополнительным привлечением данных, предоставлявшихся лечащими врачами, самими больными и их родственниками. Изучено 568 историй болезни пациентов, госпитализировавшихся в кардиологическое отделение № 1 МУЗ Краснодарская городская клиническая больница скорой медицинской помощи по поводу рецидивов тахиаршмий.
Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы SPSS 12.0. Образовавшиеся группы проверялись на нормальность распределения с помощью одностороннего теста Колмогорова-Смирнова. В связи с установленной нормальностью распределения применялись методы параметрической статистики. Все данные представлены в виде М±т (среднее арифметическое±опшбка средней). Сравнение средних групповых величин по количественным признакам проводилось с помощью t-критерия Стьюдента, по качественным
признакам - по тесту у}. Статистически значимыми признавали различия показателей при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Апробация и оптимизация методики определения барорефлекторной чувствительности. Процедура венепункции непосредственно перед введением препарата (протокол № 2), а также перевод в непривычную обстановку процедурного кабинета (протокол № 3) вызывали у некоторых пациентов учащение ритма сердца, сохранявшееся и после инъекции фенилэфрина. В результате этого показатель барорефлекторной чувствительности имел отрицательные значения (менее 0) в 10,6% и 6,4% случаев. При сочетании искажающих факторов (введите фенилэфрина сразу после венепункции + обстановка процедурного кабинета - протокол № 1) отрицательные величины показателя отмечались в 19,1% случаев. При проведении пробы по протоколу № 4 (введение фенилэфрина после 15-20 минутной внутривенной капельной инфузии 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия в палате) отрицательных значений показателя барорефлекторной чувствительности ни у одного больного получено не было.
После устранения влияния помех у 8 (17%) из 47 больных показатель барорефлекторной чувствительности оказался резко сниженным (менее 3 мс/ммрт.сг.), у 15 (31,9%)-умеренно сниженным (от 3 до бмс/ммрт.ст.), а у 24 (51,1%) - нормальным (более 6 мс/мм рт.ст.). По другим демографическим и клиническим параметрам пациенты с величинами показателя в пределах трех указанных диапазонов существенно пе различались.
В течение последующего года стандартной терапии, рекомендовавшейся всем обследованным, зарегистрировано 3 случая ВСС, еще двое больных повторно госпитализировались по поводу эпизодов устойчивой желудочковой тахикардии. У всех этих пациентов имелось
резкое снижение показателя барорефлекторной чувствительности - в среднем до 1,69±0,28 мс/мм рт.ст. В то же время влияния величины показателя барорефлекторной чувствительности на частоту других сердечнососудистых «событий» не выявлялось.
Таким образом, во-первых, удалось подтвердить прогностическую значимость снижения показателя барорефлекторной чувствительности в отношении высокого риска развития ВСС. Во-вторых, установлены искажающие показатель факторы, которые обязательно должны быть устранены при проведении фенилэфриновой пробы.
Динамика барорефлекторной чувствительности на фоне терапии и антиаритмический эффект. В данном фрагменте исследования оценивалось влияние коррекции нарушений барорефлекторной чувствительности на эффективность предупреждения внезапной аритмической смерти у 287 больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ
Средние значения ряда демографических и клинических показателей в сформировавшихся группах оказались сопоставимыми.
Перенесенный ИМ преимущественно передней локализации (52,4% случаев), систолическая дисфункция ЛЖ (среднее значение фракции выброса 33,0±2,5%) и клинические проявления ХСН ассоциировались со значительным снижением показателя барорефлекторной чувствительности, который в среднем составлял 4,44+0,37 мс/мм рт. ст. Среднее значение этого показателя среди 48 обследованных, у которых в последующем развивались желудочковые тахиаригмии, составляло 1,74+0,25 мс/мм рт. ст., тогда как у 239 больных без подобных событий в течение года - 4,98+0,46 мс/мм рт. ст.
Ока,05).
Через 3 месяца лечения показатель барорефлекторной чувствительности статистически значимо (р<0,05) увеличивался во всех группах, в 1-й - на 50,4%, во 2-й - на 67,2%, в 3-й - на 93,5%, в 4-й - па 91,6%, в 5-й - на 57,6%, в 6-й - на 51,2% и в 7-й - на 104,6% (табл. 1). Обследование через 6 месяцев фармакотерапии выявило существенный (р<0,05)
дополнительный прирост данного показателя на фоне приема карведилола (на 26,7%) и его комбинации с амиодароном (на 34,7%). В 5-й и 7-й группах через 12 месяцев, а в остальных (1-й, 2-й, 3-й, 4-й и б-й) группах через б и 12 месяцев лечения показатель барорефлекторной чувствительности значительно не изменялся по сравнению с его уровнем, достигавшимся за первые 3 месяца.
Таблица 1
Динамика показателя барорефлекторной чувствительности на фоне проводившейся терапии (М±т)
Вариант терапии Показатель барорефлекторной чувствительности
Исходно через 3 месяца через 6 месяцев через 12 месяцев
периндоприл + аспирин (п=53) 4,50±0,42 6,77±0,58* 7,14±0,53 7,10±0,51
то же + амиодарон (п-53) 4,39±0,36 7,34±0,65* 7,48 ±0,61 7,56±0,63
то же + метопролол (п=32) 4,47±0,45 8,65±0,71* 8,76±0,73 8,85±0,71
то же + бисопролол (п=32) 4,31±0,35 8,26±0,73* 8,29±0,70 8,44±0,67
то же + карведилол (п=32) 4,58±0,40 7,22±0,56* 9,15±0,68* 9,06+0,63
то же + атенолол (п=32) 4,43±0,38 6,70±0,49* 6,64-10,45 6,57±0,42
то же + амиодарон + карведилол (п=53) 4,52±0,47 9,25±0,62* 12,46±0,92* 12,65±0,84
Примечание: * - р<0,05 при сравнении показателя с данными предыдущего этапа обследования.
Общая смертность оказалась наибольшей среди больных 1-й группы (26,4% за 1 год) (табл. 2). При этом причшюй около 2/3 смертельных исходов являлась желудочковая тахиаритмия. Эти результаты указывают па невозможность решения в полной мере задачи повышения выживаемости
пациентов с постинфарктной дисфункцией ЛЖ без использования антиаритмической терапии.
Таблица 2
Клинические исходы в зависимости от характера лечения
Конечная Точка Группа больных
1-я (п=53) 2-я (п=53) 3-я (п=32) 4-я (п=32) 5-я (п=32) 6-я (п=32) 7-я (п=53)
Случаи смерти: от любой причины 14 12 7 7 6 8 5
внезапная от тахиаритмии 9 6 5 4 4 4 3
от нрогрессирования сердечной недостаточности 4 4 2 3 2 4 2
от других сердечнососудистых заболеваний 1 1
от не сердечнососудистых причин 1
Устойчивая желудочковая тахикардия 4 2 2 2 3
Дополнительный прием амиодарона, метопролола, бисопролола и карведилола ассоциировался с тенденцией к снижению смертности от всех причин до 22,6% (-14,4%), 21,9% (-17%), 21,9% (-17%) и 18,8% (-8,8%) соответственно, использование атенолола не давало ощутимого преимущества - смертность от всех причин составляла 25% (-5,3%). Значительное снижение общей смертности до 9,4% (-64,4%; р<0,05) обеспечивала только комбинация амиодарона с карведилолом.
Таким образом, под действием иериндоприла и липофильных бета-адреноблокаторов отмечается постепенное восстановление нарушенной барорефлекторной чувствительности у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ. Однако гидрофильный бета-адреноблокатор атенолол
такого эффекта не оказывает. Липофилыше оста -адр е но бл о к ато р ы, в отличие от атенолола, не уступают амиодарону в способности предупреждать внезапную аритмическую смерть у пациентов с фракцией выброса ЛЖ менее 40% после перенесенного ИМ. Комбинация амиодарона с карведилолом обеспечивает наибольшее увеличение исходно сшшенного показателя барорефлекторной чувствительности и уменьшение общей смертности больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ, как за счет случаев внезапной аритмической смерти, так и прогрессирования ХСН.
Фармакологическая коррекция ностинфарктного
ремоделирования левого желудочка. Данный фрагмент работы посвящен изучению различий антиремоделирующей эффективности периндоприла, амиодарона и бета-адреноблокаторов у 287 больных с постинфаркгной дисфункцией ЛЖ
Сформировавшиеся группы оказались сопоставимыми по ряду демографических, клинических и эхокардиографических показателей, а также частоте проведения тромболитической терапии, что позволяло объяснить динамику постинфарктного ремоделирования ЛЖ влиянием проводившейся фармакотерапии.
Во всех группах отмечалась монотонная тенденция к уменьшению переднезаднего диаметра левого предсердия, достигавшая статистической значимости (р<0,05) только через 12 месяцев лечения периндоприлом и карведилолом (-6,1%), а также их сочетанием с амиодароном (-7,4%).
Индексы конечного диастолического и систолического объемов ЛЖ достоверно (р<0,05) уменьшались на 11,0 и 13,1% соответственно через 6 месяцев приема периндоприла, после чего практически не изменялись, а фракция выброса ЛЖ даже к концу шблюдения возрастала несущественно (+6,2%; р>0,05). Дополнительный прием амиодарона не вносил значительных изменений в эти процессы и прирост фракции выброса через 12 месяцев лечения составлял 6,6% (р>0,05).
При использовании метопролола и бисопролола сокращение объемов ЛЖ приводило к достоверному (р<0,05) увеличению фракции его выброса на 12 и 15,6% соответственно через 12 месяцев терапии. На фоне лечения комбинацией периндоприла с карведилолом существенное снижение конечного систолического объема ЛЖ наблюдалось уже через 3 месяца, к концу года оно достигало 21,1% (р<0,05), а сокращение его конечного диастолического объема - 13,7% (р<0,05). В результате фракция выброса ЛЖ значительно (р<0,05) возрастала через 6 (на 12,7%) и 12 месяцев терапии (на 16,6%).
Под влиянием атенолола за весь период лечения объемные показатели ЛЖ изменялись недостоверно, как и фракция его выброса (+7,1%; р>0,05). Наиболее быстрое увеличение фракции выброса ЛЖ на 11,9% (р<0,05) уже через 3 месяца и на 20,3% (р<0,05) к концу срока наблюдения отмечалось при использовании сочетания периндоприла, амиодарона и карведилола.
Индекс массы миокарда ЛЖ за весь период лечения периндоприлом, а также его комбинацией с атенололом уменьшался недостоверно (р>0,05) - на 8,5 и 6,9% соответственно. В то же время при использовании в дополнение к першщоприлу амиодарона, метопролола или бисопролола этот показатель значительно (р<0,05) снижался через 12 месяцев на 10,8, 9,4 и 9,7% соответственно. При фармакотерапии комбинацией периндоприла с карведилолом регрессия гипертрофии ЛЖ ускорялась, достигая уровня достоверности (р<0,05) спустя 6 (-10,4%) и 12 месяцев (-13,5%).
Одновременный прием периндоприла, амиодарона и карведилола также обеспечивал существенное снижение индекса массы миокарда ЛЖ через 6 (на 12,4%) и 12 месяцев (на 16%). Только эта тройная комбинация позволяла добиться статистически значимого увеличения относительной толщины стенки ЛЖ (на 9,1%; р<0,05). Средние значения индекса сферичности ЛЖ существенно не изменялись во всех группах (табл. 3).
Исходная структура диастолического наполнения ЛЖ расценивалась как псевдонормальная и, в части случаев, рестриктивная.
Таблица 3
Динамика основных эхокардиографических параметров на фоне лечения периндоприлом, амнодароном и карведилолом (М±ш)
п 53 51 50 48
ЛП, мм 44,8±1,2 44,2±1,0 43,5+0,9 41,5±0,8*
ИКДО, мл/м2 112,3+6,8 105,7+6,2 99,6+6,1 94,7±5,9*
ИКСО, мл/м2 74,7±4,0 66,1±3,5* 62,0±3,4* 56,5±3,2*
ФВ ЛЖ, % 33,5+1,6 37,5±1,8* 37,8±1,9* 40,3±2,2*
ИММЛЖг/м2 163,9+8,4 152,4+7,0 143,5±6,7* 137,6±6,4*
ОТ С, ед 0,33±0,01 0,34±0,01 0,35+0,01 0,36+0,01*
ИС, ед 0,68±0,02 0,67±0,02 0,66±0,02 0,64+0,02
\ге, см/с б6,1±5,2 64,5±4,8 62,1±4,5 60,8±4,7
Уа, см/с 45,4±3,0 48,1±3,3 49,7+3,5 51,6±3,6
Уе/Уа,ед 1,46±0,08 1,34±0,07 1,25+0,07* 1,18±0,06*
ВИР, мс 85,5+2,9 87,9±3,1 90,3±3,3 92,7±3,2*
Примечание, п - количество пациентов, ИКДО - шдекс конечного диастолического объема; ИКСО — индекс конечного систолического объема; ФВ - фракция выброса; ОТС - относительная толщина стенки; ИС - индекс сферичности; ИММ - индекс массы миокарда; Уе - максимальная скорость раннего наполнения; Уа - максимальная скорость позднего наполнения; ВИР - время изоволюмичсского расслабления; * - р<0,05 при сравнении с исходным значением показателя.
Монотерапия ингибитором АПФ сопровождалась достоверным ростом пиковой скорости предсердного наполнения ЛЖ (на 18,3%; р<0,05) уже через 6 месяцев. Статистически значимое уменьшение соотношения максимальных скоростей раннего и позднего наполнения ЛЖ регистрировалось через б (16,8%) и 12 (-18,8%) месяцев лечения периндоприлом, но только через год приема его комбинации с амиодароном (-11,9%) или метопрололом (-14,2%).
Использование комбинации периндоприла с карведилолом позволяло достичь существенного (р<0,05) уменьшения данного показателя через б и 12 месяцев на 13,6 и 17%, а сочетание периндоприла, амиодарона и карведилола - на 14,4 и 19,2% соответственно. Наблюдавшиеся позитивные сдвиги, по-видимому, были связаны со снижением исходно повышенного трансмигрального градиента давления и обеспечивали тенденцию к уменьшению выраженности нарушений диастолического заполнения ЛЖ
Таким образом, метопролол и, особенно, карведилол усиливают антиремоделирующий эффект периндоприла, а амиодарон, бисопролол и атенолол существенно не изменяют его в течение года лечения больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ. Значительное увеличение фракции выброса ЛЖ в первый год после перенесенного ИМ достигается при комбинировании периндоприла с метопрололом, бисопрололом или карведилолом, но не с атенололом. Амиодарон, метопролол, бисопролол и атенолол, в отличие от карведилола, препятствуют улучшению диастолической функции ЛЖ периндоприлом. Комбинация периндоприла с амиодароном и карведилолом оказывает антиремоделирующее действие, восстанавливает систолическую и диастолическуго функции ЛЖ наиболее быстро и эффективно, что может являться фактором улучшения прогноза больных с высоким риском ВСС после перенесенного ИМ.
Амиодарон и его генерическиие формы в противорецидивном лечении тахиаритмий. В специальном фрагменте работы проводилась ретроспективная оценка осложнений, возникавших при назначении генерических форм амиодарона 568 больным, гоишгализировавшимся в стационар по поводу рецидивов тахиаритмий.
В подавляющем большинстве (517 случаев) амиодарон применялся по поводу фибрилляции предсердий или других форм наджелудочковых тахикардии (32 случая). Все 19 пациентов, поступавших в стационар с рецидивом мономорфной желудочковой тахикардии, страдали ИБС, 17 из них перенесли ИМ. Каждый больной с желудочковой тахиаригмией по
данным анамнеза постоянно (от 3 до 48, в среднем 16,7±5,4 месяца) принимал амиодарон в поддерживающей дозе - от 1000 до 1400 мг/неделю.
На фоне приема амиодарона безрецидивный период составлял в среднем 8,5±1,3 месяца. У этих больных рецидив мономорфной желудочковой тахикардии наступал через 0,5-1 месяц после замены оригинального амиодарона на одну из его генсрических форм. С целью восстановления синусового ритма требовались внутривенные иньекции бригад скорой медицинской помощи, купировавшие тахикардию в 11 случаях из 19, все больные госпитализировались. В 4 случаях из 8 синусовый ритм восстанавливался на фоне проведения внутривенных капельных инфузий препаратов, еще в 4 - с помощью электрической кардиоверсии. Все это повышало экономические затраты на лечите, снижало качество жизни пациентов.
В течение 2004-2005 годов у больных с рецидивирующей желудочковой тахикардией зарегистрировано б случаев осложнений при переходе с кордарона на применение генерических форм амиодарона. Эти пациенты существенно не отличались характером основной патологии, у них не выявлялось сопутствующих заболеваний, способных спровоцировать наблюдавшиеся осложнения.
К осложнениям, нередко угрожавшим жизни, приводило нежелание ряда больных обращаться за консультативной помощью к кардиологу. Так, трем больным с целью более надежного предотвращения рецидивов желудочковой тахикардии увеличивали дозу генерических форм амиодарона до 400-600 мг/сутки. Развивавшаяся при этом в двух случаях выраженная синусовая брадикардия сопровождалась головокруже1шем, синкопальными состояниями. В одном случае потребовалось проведение временной электрической стимуляции правого желудочка.
Еще у 3 больных к осложнениям приводил прием других антиаритмических препаратов на фоне продолжавшегося действия амиодарона. Дополнительное применение соталола (80-160 мг/сутки) в двух
и хинидина (600-1000 мг/сутки) в одном случае вызывало опасное удлините интервала Q-T более 500 мс. В двух таких ситуациях развивалась полиморфная желудочковая тахикардия torsade de pointes, потребовавшая проведения повторных электрических кардиоверсий и в одном случае повлекшая за собой фатальный исход.
В 12 случаях возврат к приему кордарона просле временного применения генерических форм амиодарона обеспечивал возобновление хорошего противорецидивного эффекта в отношении желудочковой тахикардии. Это может С1[ужигь доказательством наличия причинной связи между переходом от лечения кордароном к генерическим формам амиодарона и ухудшением клинического состояния пациентов.
Таким образом, генерические формы амиодарона, вероятно, не могут считаться эквивалентными кордарону. Более низкая их эффективность приводит к возобновлению или учащению рецидивов тахиаритмий. Последующие ошибочные действия пациентов, а иногда и их лечащих врачей, способны приводить с серьезным осложнениям, в том числе с летальным исходом. Требуется проведение крупных исследований по оценке терапевтической эквивалентности кордарона и генерических форм амиодарона, присутствующих на российском фармацевтическом рынке.
ВЫВОДЫ
1. Фенилэфриновый тест позволяет адекватно оценивать барорефлекторную чувствительность, определяя риск внезапной сердечной смерти, только при исключении действия на обследуемого факторов, способствующих активации симпатико-адреналовой системы.
2. Периндоприл восстанавливает барорефлекторную чувствительность у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка и его действие усиливается амиодароном, метопрололом, бисопрололом, карведилолом, но не атенололом.
3. Комбинация амиодарона с карведилолом обеспечивает наибольшее увеличение исходно снижетюто показателя барорефлекторной чувствительности и снижение общей смертности больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка как за счет случаев внезапной сердечной смерти, так и прогрессирования сердечной недостаточности.
4. В течение года лечения пациентов с постинфарктной дисфункцией левого желудочка антиремоделирующий эффект периндоприла усиливают карведилол и метопролол, но не амиодароп, бисопролол и атенолол. Лшофильные бета-адреноблокаторы повышают фракцию выброса левого желудочка, но его диастолическую функцию улучшает только карведилол. Комбинация периндоприла с карведилолом и амиодароном наиболее быстро корригирует нарушения геометрии и функции левого желудочка.
5. Лечение оригинальным препаратом амиодарона, по сравнению с его генерическими формами, позволяет добиваться большего антиарнгмического эффекта н уменьшать риск возможных осложнений терапии в реальной клинической практике.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, с фракцией выброса левого желудочка ниже 40% по данным эхокардиографин целесообразно выполнение фешшэфршювого теста в условиях, исключающих влияние факторов, способных исказить его результаты. Для этого при определении показателя барорефлекторной чувствительности следует пунктировать вену за 15-20 минут до введения фенилэфрина, проводя в течете этого времени медленную капельную инфузию 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Исследование необходимо проводить в привычной для пациента обстановке его палаты, без перевода в манипуляционную, процедурный кабинет и т.п.
2. Для успешного восстановления сниженной барорефлекторной чувствительности у больных с постинфарктной дисфункцией левого
желудочка оптимально подходит комбинация периндоприла с липофильным бета-адреноблокатором и амиодароном.
3. С целью коррекции постинфарктного ремоделирования левого желудочка, первичной профилактики внезапной сердечной смерти и снижения риска фатального исхода от ирогрессирования сердечной недостаточности целесообразно назначать комбинацию периндоприла с карведилолом и амиодароном.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко А.А. Барорефлекторная чувствительность в оценке прогноза больных, перенесших инфаркт миокарда (возможные ошибки при использовании в клинической практике) // Тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиол. - М., 2001. - С. 168-169.
2. Канорский С.Г., Старицкий А.Г. Медикаментозное предупреждение внезапной аритмической смерти больных, перенесших инфаркт миокарда // Матер. II Всерос. конфер. «Профилактическая кардиология». — Саратов, 2002. - С. 87-88.
3. Канорский С.Г., Старицкий А.Г. Эффективность комбинированной терапии карведилолом и амиодароном в предупреждении внезапной коронарной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда // Матер. II съезда кардиол. Южн. федер. окр. «Современные проблемы сердечнососудистой патологии». - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 227-228.
4. Канорский С.Г., Старицкий А.Г. Снижение барорефлекгорной чувствительности - предиктор внезапной кардиальной смерти после перенесенного инфаркта миокарда // Паллиативная медицина и реабилитация -2002. -№2-3.-С. 37.
5. Канорский С.Г., Старицкий А.Г. Прогнозирование и медикаментозная профилактика внезапной аритмической смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда // Тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиол. - СПб., 2002. - С. 169-170.
6. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Скибицкий В.В., Галенко-Ярошевский П.А Прогнозирование и возможности предупреждения внезапной смерти у больных, перенесших инфаркт миокарда // Бюл. эксперим. биол. и мед. -2002. - Прилож. 2. - С. 30-32.
7. Канорский С.Г., Старицкий А.Г. Влияние комбинации периндоприла с амиодароном и карведилолом на эхокардиографические параметры левого желудочка больных, перенесших инфаркт миокарда // Матер, науч-практ. конф. терап. Южн. федер. окр. «Формулярная система, стандарты России в клинике внутрешшх болезней». - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 88-89.
8. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко A.A., Канорская Ю.С. Еарорефлекгорная чувствительность при ишемической болезни сердца: определеше роли дисфункции левого желудочка // Паллиативная медицина и реабилитация - 2003. - № 2. - С. 34.
9. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко A.A., Канорская Ю.С. Оценка фармакотерапии, назначенной больным, перенесшим инфаркт миокарда, с позиций ее влияния на барорефлекторную чувствительность Н Тез. докл. Контр, кардиол. стран СНГ. - СПб., 2003. - С. 90.
10. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко АА, Канорская Ю.С. Фармакологическое восстановление барорефлекторной чувствительности у больных, перенесших инфаркт миокарда // Тез. докл. Рос. нац. конгр. кардиол. -М, 2003. - С. 140-141.
11. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко A.A. Влияние периндоприла, амиодарона и бета-адреноблокаторов на постинфарктное ремоделирование левого желудочка // Вестник аритмологии. - 2004. - № 35. - С. 121.
12. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко А.А Восстановление барорефлекторной чувствительности и смертность больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Вестник аритмологии. -2004. -№35.-С. 207.
13. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко АА Коррекция нарушений барорефлекторной чувствительности и эффективность предупреждения внезапной аритмической смерти у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Кардиология. - 2004. - № 10. - С. 13-18.
14. Канорский С.Г., Старицкий А.Г., Божко АА. Динамика постинфарктного ремоделирования левого желудочка на фоне длительного лечения периндоприлом, амиодароном и бета-адреноблокаторами // Кардиология. -2005. - № 3. - С. 31-35.
15. Канорский С.Г., Старицкий А.Г. Развитие осложнений при назначении генерических препаратов амиодарона // Фарматека. -- 2005. - № 6. - С. 55-57.
16. Канорский С.Г., Скибицшй В.В., Старицкий А.Г., Божко A.A. Оценка барорецепторного рефлекса как инструмент снижения риска внезапной смерти // Тез. докл. междунар. симпоз. «Центральная нервная система и патология органов кровообращения». - СПб., 2006. - С. 37-38.
Подписано к печати 6.02.2009 г.
Заказ №6/02, Тираж 100 экз. Отпечатано в ООО "Ризограф", г. Краснодар, ул. Коммунаров, 31
Оглавление диссертации Старицкий, Андрей Геннадьевич :: 2009 :: Ростов-на-Дону
Список используемых сокращений.
Введение (общая характеристика работы).
Глава 1. Внезапная сердечная смерть'и возможности ее предупреждения при ишемической болезни сердца (обзор литературы).
1.1. Внезапная сердечная смерть: определение, эпидемиология, факторы риска.1.
1.2. Внезапная сердечная смерть при ишемической болезни сердца и стратификация ее риска.
1.3. Возможности первичной профилактики внезапной сердечной смерти у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка.
1.4. Резюме.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Фармакологическая коррекция нарушений барорефлекторной чувствительности и предупреждение внезапной аритмической смерти.
3.1. Апробация и оптимизация методики определения барорефлекторной чувствительности.
3.2. Динамика барорефлекторной чувствительности на фоне терапии и антиаритмический эффект.
3.3. Резюме.
Глава 4. Фармакологическая коррекция постинфарктного ремоделирования левого желудочка.
4.1. Результаты применения различных схем лечения.
4.2. Резюме.
Глава 5. Амиодарон и его генерическиие формы в противорецидивном лечении тахиаритмий.
5.1. Эффективность и возможные осложнения лечения.
5.2. Резюме.
Глава 6. Обсуждение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Старицкий, Андрей Геннадьевич, автореферат
Актуальность исследования. В первый год после перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) смертность больных особенно высока, причем до
50% пациентов умирает внезапно в результате желудочковой тахиаритмии (В.А.Сулимов, 2004). Наибольший риск внезапной сердечной смерти (ВСС) имеют пациенты с фракцией выброса левого желудочка (ЛЖ) менее 40%. Согласно современным международным Рекомендациям по лечению желудочковых аритмий у всех таких больных рассматривается возможность применения имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) с целью первичной профилактики ВСС (D.Zipes et al., 2006). Однако, учитывая крайне высокую стоимость ИКД, эти аппараты реально используются у ничтожно малой части из тех пациентов, которым они показаны (H.Ector, P.Vardas, 2007).
По данным крупных рандомизированных исследований ИКД у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ эти аппараты за 4-летний период лишь в 40% случаев активно купировали желудочковые тахиаритмии, чаще оставаясь пассивными мониторами электрокардиограммы (ЭКГ) (G.Boriani et al., 2007). Поэтому точная идентификация пациентов с максимальным риском ВСС является остро актуальной (W.Jung, B.Schumacher, 2007). При этом очевидно, что предпочтительны методы исследования, отличающиеся простотой, доступностью и низкой стоимостью.
К сожалению, ИКД может предотвратить ВСС лишь на финальном этапе развития событий и не предупреждает рецидив желудочковой тахиаритмии. Напротив, фармакотерапия с доказанным кардиопротективным, антиремоделирующим действием, способностью улучшать прогноз при хронической сердечной недостаточности (ХСН) позволяет предупреждать прогрессию заболевания к ВСС на самых ранних этапах (S.Priori, D.Zipes, 2006). Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), бета-адреноблокаторы, амиодарон и их комбинации могут оказаться полезными в такой ситуации. Рандомизированные проспективные исследования с целью определения оптимальной тактики фармакологической профилактики ВСС у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ представляются актуальными.
Цель исследования — разработать способ прогнозирования и фармакологического предупреждения ВСС у больных, перенесших ИМ. Задачи исследования.
1. Оценить прогностическое значение барорефлекторной чувствительности у больных, перенесших ИМ.
2. Сравнить влияние периндоприла, его комбинаций с бета-адреноблокаторами и амиодароном на барорефлекторную чувствительность и прогноз пациентов с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.
3. Сопоставить антиремоделирующее действие периндоприла, его комбинаций с бета-адреноблокаторами и амиодароном у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.
4. Провести ретроспективную оценку антиаритмической эффективности оригинального амиодарона и его генерических форм.
Научная новизна.
1. Впервые установлены различия скоростей восстановления барорефлекторной чувствительности при лечении периндоприлом, липофильными и гидрофильными бета-адреноблокаторами, амиодароном, ассоциирующиеся с риском ВСС у больных, перенесших ИМ.
2. Впервые показаны различия антиремоделирующего действия фармакотерапии периндоприлом, липофильными и гидрофильными бета-адреноблокаторами у больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.
3. Впервые в проспективном исследовании продемонстрировано прогностическое преимущество комбинации бета-адреноблокатора с амиодароном перед монотерапией у больных с высоким риском ВСС после ИМ.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Методически правильное определение сниженной барорефлекторной чувствительности помогает идентифицировать пациентов с высоким риском ВСС после перенесенного ИМ.
2. Комбинация амиодарона с карведилолом наиболее эффективно восстанавливает барорефлекторную чувствительность и улучшает выживаемость больных с постинфарктной дисфункцией ЛЖ.
3. Комбинация периндоприла с карведилолом и амиодароном оказывает выраженное антиремоделирующее действие, восстанавливает систолическую и диастолическую функции ЛЖ, улучшая прогноз больных с высоким риском ВСС после ИМ.
Практическая значимость. Предложена и апробирована простая и доступная двухэтапная схема стратификации риска ВСС у больных, перенесших ИМ, включающая эхокардиографию и фенилэфриновый тест. Представлено обоснование целесообразности применения периндоприла, липофильных бета-адреноблокаторов и амиодарона у пациентов с сочетанием постинфарктной дисфункции ЛЖ и снижения барорефлекторной чувствительности. Примененная комбинированная терапия ограничивает постинфарктное ремоделирование ЛЖ, улучшает его функцию, снижает риск ВСС и смерти от прогрессирования ХСН. Показано, что для максимальной реализации антиаритмического потенциала амиодарона следует применять оригинальный его препарат.
Научная значимость исследования. Показано прогностическое превосходство фармакотерапии, ингибирующей ренин-ангиотензин-альдостероновую и симпатико-адреналовую системы, оказывающей выраженный органопротективный и антиаритмический эффект у больных, перенесших ИМ.
Апробация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, в том числе 2 статьи в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки России. Материалы и основные положения работы представлены и обсуждены на Российских национальных конгрессах кардиологов (Москва, 2001, 2003; С.-Петербург, 2002), II Всероссийской конференции по профилактической кардиологии (Саратов, 2002), II съезде кардиологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2002), Международных конгрессах по паллиативной медицине и реабилитации (Анталья, Турция, 2002, 2003), Конференции терапевтов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2003), Конгрессе кардиологов стран СНГ (С.-Петербург, 2003), IV Международном конгрессе по электростимуляции и электрофизиологии сердца (С.-Петербург, 2004), Международном кардиологическом симпозиуме (С.-Петербург, 2006). Диссертация апробирована на совместном заседании кафедры госпитальной терапии и кафедры факультетской терапии Кубанского государственного медицинского университета 26 сентября 2008 г.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, приложения. Библиографический указатель содержит 21 источник на русском и 321 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 4 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая профилактика внезапной сердечной смерти у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка"
Выводы
1. Фенилэфриновый тест позволяет адекватно оценивать барорефлекторную чувствительность, определяя риск внезапной сердечной смерти, только при исключении действия на обследуемого факторов, способствующих активации симпатико-адреналовой системы.
2. Периндоприл восстанавливает барорефлекторную чувствительность у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка и его действие усиливается амиодароном, метопрололом, бисопрололом, карведилолом, но не атенололом.
3. Комбинация амиодарона с карведилолом обеспечивает наибольшее увеличение исходно сниженного показателя барорефлекторной чувствительности и снижение общей смертности больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка как за счет случаев внезапной сердечной смерти, так и прогрессирования сердечной недостаточности.
4. В течение года лечения пациентов с постинфарктной дисфункцией левого желудочка антиремоделирующий эффект периндоприла усиливают карведилол и метопролол, но не амиодарон, бисопролол и атенолол. Липофильные бета-адреноблокаторы повышают фракцию выброса левого желудочка, но его диастолическую функцию улучшает только карведилол. Комбинация периндоприла с карведилолом и амиодароном наиболее быстро корригирует нарушения геометрии и функции левого желудочка.
5. Лечение оригинальным препаратом амиодарона, по сравнению с его генерическими формами, позволяет добиваться большего антиаритмического эффекта и уменьшать риск возможных осложнений терапии в реальной клинической практике.
Практические рекомендации
1. Пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, с фракцией выброса левого желудочка ниже 40% по данным эхокардиографии целесообразно выполнение фенилэфринового теста в условиях, исключающих влияние факторов, способных исказить его результаты. Для этого при определении показателя барорефлекторной чувствительности следует пунктировать вену за 15-20 минут до введения фенилэфрина, проводя в течение этого времени медленную капельную инфузию 50 мл 0,9% раствора хлорида натрия. Исследование необходимо проводить в привычной для пациента обстановке его палаты, без перевода в манипуляционную, процедурный кабинет и т.п.
2. Для успешного восстановления сниженной барорефлекторной чувствительности у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка оптимально подходит комбинация периндоприла с липофильным бета-адреноблокатором и амиодароном.
3. С целью коррекции постинфарктного ремоделирования левого желудочка, первичной профилактики внезапной сердечной смерти и снижения риска фатального исхода от прогрессирования сердечной недостаточности целесообразно назначать комбинацию периндоприла с карведилолом и амиодароном.
88
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Старицкий, Андрей Геннадьевич
1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кардиология. - 1995. - № 11. - С. 4-12.
2. Алехин М.Н., Седов В.П. Допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка // Тер. архив. 1996. - № 12. -С. 84-88.
3. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. 1998. - № 5. - С. 69-73.
4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов А.А. и др. Эналаприл против Карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) // Сердечная недостаточность. 2001. — № 2. - С. 84-91.
5. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Сердечная недостаточность. 2002. - № 4. - С. 161-164.
6. Белов Ю.В., Вараксин В.А. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка сердца. М.: Де-Ново, 2002. - 194 с.
7. Мазур Н.А. Внезапная сердечная смерть. М.: Медпрактика, 2003. — 148 с.
8. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П. и др. Национальные Рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность. — 2007. — № 1. — С. 4-41.
9. Мартынов А.И., Васюк Ю.А., Копелева М.В., Крикунов П.В. Постинфарктное ремоделирование левого желудочка: возможности Р-адреноблокаторов // Кардиология. 2001. — № 3. — С. 79-83.
10. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ООО "Медицинское информационное агенство", 2005. - 1528 с.
11. Никитин Н.П., Аляви A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хроническойсердечной недостаточности // Кардиология. — 1998. — № 3. С. 56-61.
12. Овчинников А.Г., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка // Сердечная недостаточность. — 2000. — № 1. — С. 66-70.
13. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. М.: Пресид-Альянс, 2002. -298 с.
14. Сулимов В.А. Внезапная сердечная смерть. М.: Боргес, 2004. 218 с.
15. Терещенко С.Н., Демидова Н.В., Борисов Н.Е., Моисеев B.C. Клинико-гемодинамическая эффективность карведилола у больных застойной сердечной недостаточностью // Кардиология. — 1998. — № 2. С. 43-46.
16. Фейгенбаум X. Эхокардиография. / Пер. с англ. под ред. Митькова В.В. -М.: Видар, 1999.-512 с.
17. Aberg Н., Lithell Н., Selinus I., Hedstrand Н. Alcohol intemperance and social disability as risk factors for different causes of death // Acta. Med. Scand. 1986. - Vol. 220. - P. 351-359.
18. Agabiti-Rosei E., Muiesan M.L. Pathophysiology and treatment of hypertensive left ventricular hypertrophy // Dialog. Cardiovasc. Res. 2005. -Vol. 10.-P. 3-18.
19. Albert C.M., Mittleman M.A. Chae C.U. et al. Triggering of sudden death from cardiac causes by vigorous exertion // N. Engl. J. Med. 2000. — Vol. 343.-P. 1355-1361.
20. Albert C.M., Chae C.U., Grodstein F. et al. Prospective study of sudden cardiac death among women in the United States // Circulation. 2003. - Vol. 107.-P. 2096-2101.
21. Alberte C., Zipes D.P. Use of nonantiarrhythmic drugs for prevention of sudden cardiac death // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2003. - Vol. 14. - P. S87-S95.
22. Algra A., Tijssen J.G., Roelandt J.R., Pool J. Heart rate variability from 24hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death // Circulation. — 1993.-Vol. 88.-P. 180-185.
23. Anvari A., Schuster E., Gottsauner-Wolf M. et al. PAI-I 4G/5G polymorphism and sudden cardiac death in patients with coronary artery disease//Thromb. Res.-2001.-Vol. 103.-P. 103-107.
24. Arking D.E., Chugh S.S., Chakravarti A. et al. Genomics in sudden cardiac death // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. - P. 712-723.
25. Aronson D., Burger A.J. Concomitant beta-blocker therapy is associated with a lower occurrence of ventricular arrhythmias in patients with decompensated heart failure // J. Card. Fail. 2002. - Vol. 8. - P. 79-85.
26. Bachman J.W., McDonald G.S., O'Brien P.C. A study of out-of-hospital cardiac arrests in northeastern Minnesota // J.A.M.A. 1986. - Vol. 256. — P. 477-483.
27. Bailey J.J., Berson A.S., Handelsman H., Hodges M. Utility of current risk stratification tests for predicting major arrhythmic events after myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38. - P. 1902-1911.
28. Baines C.P., Molkentin J.D. Stress signaling pathways that modulate cardiac myocyte apoptosis // J. Mol. Cell. Cardiol. 2005. - Vol. 38. - P. 47-62.
29. Balkau В., Jouven X., Ducimetiere P., Eschwege E. Diabetes as a risk factor for sudden death // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 1968-1969.
30. Barengo N.C., Hu G., Lakka T.A. et al. Low physical activity as a predictor for total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men and women in Finland // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 2204-2211.
31. Barthel P., Schneider R., Bauer A. et al. Risk stratification after acute myocardial infarction by heart rate turbulence // Circulation. 2003. — Vol. 108.-P. 1221-1226.
32. Bassand J.-P., Hamm C.W., Adrissino D. et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of non-ST-segment elevation acute coronary syndromes. The
33. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2007. - Vol. 28. - P. 1598-1660.
34. Becker L.B, Smith D.W, Rhodes K.V. Incidence of cardiac arrest: a neglected factor in evaluating survival rates // Ann. Emerg. Med. — 1993. -Vol. 22.-P. 86-91.
35. Beere P, Glagov S, Zarins C. Retarding effect of lowered heart rate on coronary atherosclerosis // Science. 1984. - Vol. 226. - P. 180-182.
36. Brendorp B, Pedersen O, Torp-Pedersen C. et al. A benefit-risk assessment of class III antiarrhythmic agents // Drug Saf. 2002. - Vol. 25. - P. 847-865.
37. Berger A.K, Breall J. A, Gersh В J. et al. Effect of diabetes mellitus and insulin use on survival after acute myocardial infarction in the elderly (The Cooperative Cardiovascular Project) // Am. J. Cardiol. 2001. - Vol. 87. - P. 272-277.
38. Billman G.E, Kang J.X, Leaf A. Prevention of sudden cardiac death by dietary pure omega-3 polyunsaturated fatty acids in dogs // Circulation. — 1999. Vol. 99. - P. 2452-2457.
39. Bode С., Huber К. Antiplatelet therapy in percutaneos coronary intervention // Eur. Heart J. 2007. - Suppl. A. - P. A13-A20.
40. Bonarjee V.V., Carstensen S., Caidahl K. et al. CONSENSUS II Multi-Echo Study Group. Attenuation of left ventricular dilatation after acute myocardial infarction by early initiation of enalapril therapy // Am. J. Cardiol. 1993. — Vol. 72.-P. 1004-1009.
41. Borghi C., Marino P., Zardini P. et al. FAMIS Working Party. Post acute myocardial infarction: the Fosinopril in Acute Myocardial Infarction Study (FAMIS) // Am. J. Hypertens. 1997. - Vol. 10. - P. 247S-254S.
42. Boriani G., Ricci R., Toselli T. et al. Implantable cardioverter defibrillators: from evidence of trials to clinical practice // Eur. Heart J. — 2007. — Suppl. I. -P. 166-173.
43. Braunwald E. Shattuck lecture cardiovascular medicine at the turn of the millennium: triumphs, concerns, and opportunities //N. Engl. J. Med. - 1997. -Vol. 337.-P. 1360-1369.
44. Brembilla-Perrot В., Ghawi R. Electrophysiological characteristics of asymptomatic Wolff-Parkinson-White syndrome // Eur. Heart J. 1993. -Vol. 14. — P. 511-515.
45. Brendorp В., Pedersen O., Torp-Pedersen C. et al. A benefit-risk assessment of class III antiarrhythmic agents // Drug Saf. 2002. - Vol. 25. - P. 847-865.
46. Bristow M.R. 13-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 558-569.
47. Brown C.M., Hecht M.J., Weih A. et al. Effects of age on the cardiac and vascular limbs of the arterial baroreflex // Eur. J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 33.-P. 10-16.
48. Burke A.P., Farb A., Tashko G. et al. Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy and fatty replacement of the right ventricular myocardium. Are they different diseases? // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1571-1580.
49. Buxton A.E., Lee K.L., Fischer J.D. et al. for the Multicenter Unsustained Tachycardia Trial Investigators. A randomized study of the prevention of sudden death in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 341.-P. 1882-1890.
50. Buxton A.E., Lee K.L., DiCarlo L. et al. Electrophysiologic testing to identify patients with coronary artery disease who are at risk for sudden death // N. Engl. J. Med.-2000.-Vol. 342.-P. 1937-1945.
51. Byrne R., Constant O., Smyth Y. et al. Multiple source surveillance incidence and aetiology of out-of-hospital sudden cardiac death in a rural population in the West of Ireland // Eur. Heart J. 2008. - Vol. 29. - P.1418-1423.
52. Cain M.E., Anderson J.L., Arnsdorf M.E. ACC Consensus Document on Signal-Averaged Electrocardiography // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27.-P. 238-249.
53. Camm A.J., Pratt C.M., Schwartz P.J. et al. Mortality in patients after a recent myocardial infarction // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 990-996.
54. Canto J.G., Shlipak M.G., Rogers W.J. et al. Prevalence, clinical characteristics, and mortality among patients with myocardial infarction presenting without chest pain // J. A.M. A. 2000. - Vol. 283. - P. 3223-3229.
55. Caro J.J., Ward A., Deniz H.B. Cost-benefit analysis of preventing sudden cardiac deaths with an implantable cardioverter defibrillator (ICD) vs Amiodarone // Value Health. 2007. - Vol. 10. - P. 13-22.
56. Carveth S.W., Olson D., Bechtel J. Proceedings: Emergency medical care system. Lincoln (Beb) mobile heart team // Arch. Surg. 1974. - Vol. 108. -P. 528-530.
57. Cerisano G., Bolognese L., Buonamici P. et al. Prognostic implications of restrictive left ventricular filling in reperfiised anterior acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 793-799.
58. Chan P.S., Chow Т., Kereiakes D. et al. Effectiveness of implantable cardioverter-defibrillators in patients with ischemic heart disease and left ventricular dysfunction // Arch. Intern. Med. 2006. - Vol. 166. - P. 22282233.
59. Chen P.-S., Wu T.-J., Ting C.-T. et al. A tale of two fibrillations // Circulation. -2003. Vol. 108. - P. 2298-2309.
60. Chugh S.S., Jui J., Gunson K. et al. Current burden of sudden cardiac death: multiple source surveillance versus retrospective death certificate-based review in a large U.S. community // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44. -P. 1268-1275.
61. Cobb L.A., Fahrenbruch C.E., Olsufka M. Copass M.K. Changing incidence of out-of-hospital ventricular fibrillation, 1980-2000 // J.A.M.A. 2002. -Vol. 288.-P. 3008-3013.
62. Cohn J.N. Overview of the treatment of heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. -1997.-Vol. 80.-P. 21-61.
63. Connolly S.J. Meta-analysis of antiarrhythmic drug trials // Am. J. Cardiol. -1999. Vol. 84. - P. 90R-93R.
64. Cosentino F., Egidy Assenza G. Diabetes and inflammation // Hertz. 2004. -Vol. 29. - P. 749-759.
65. Cupples L.A., Gagnon D.R., Kannel W.B. Long- and short-term risk of sudden coronary death // Circulation. 1992. - Vol. 85. - P. 111-118.
66. Curb J.D., Rodriguez B.L., Burchfiel C.M. et al. Related articles, sudden death, impaired glucose tolerance, and diabetes in Japanese American men // Circulation. 1995.-Vol. 91.-P. 2591-2595.
67. Dargie H.J. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial // Lancet. 2001. - Vol. 357. - P. 1385-1390.
68. Day C.P, James O.E, Butler T.J, Campbell R.W. QT prolongation and sudden cardiac death in patients with alcoholic liver disease // Lancet. — 1993. -Vol. 341.-P. 1423-1428.
69. Deering A.H, Harron D.W, Riddell J.G, Shanks R.G. Effect of acute administration of propranolol and atenolol on baroreflex function in normal man // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1988. - Vol. 35. - P. 607-612.
70. Dekker J.M, Schouten E.G., Klootwijk P. et al. Association between QT interval and coronary heart disease in middle-aged and elderly men. The Zutphen Study // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 779-785.
71. Devereux R.B, Lutas E.M, Casale P.N. et al. Standartization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurement // J. Am. Coll. Cardiol. 1984. - Vol. 4. - P. 1222-1230.
72. Diaz A., Bourassa M., Guertin M., Tardiff J. Long-term prognostic value of resting heart rate in patients with suspected or proven coronary artery disease // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 967-974.
73. Di Maio V.J., Di Maio D.J. Incidence of coronary thrombosis in sudden death due to coronary artery disease // Am. J. Forensic Med. Pathol. 1993. - Vol. 14.-P. 272-275.
74. Doyle J.T, Kannel W.B., McNamara P.M. et al. Factors related to suddenness of death form coronary disease: Combined Albany — Framingham studies // Am. J. Cardiol. 1976. - Vol. 37. - P. 1073-1080.
75. Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blokade // J. Hypertens. 2005. - Vol. 23. - Suppl. I. - P. S9-S17.
76. Eckardt L., Probst V., Smits J.P. et al. Long-term prognosis of individuals with right precordial ST-segment-elevation Brugada syndrome // Circulation. -2005,-Vol. 111.-P. 257-263.
77. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.
78. Effect of the antiarrhythmic agent moricizme on survival after myocardial infarction. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial investigators (CAST II) // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 227-233.
79. Effect of verapamil on mortality and major events after acute myocardial infarction (the Danish Verapamil Infarction Trial II — DAVIT II) // Am. J. Cardiol. 1990. - Vol. 66. - P. 779-785.
80. Elliott P., McKenna W.J. Hypertrophic cardiomyopathy // Lancet. 2004. -Vol. 363.-P. 1881-1891.
81. Ellison K.E., Hafley G.E., Hickey K. et al. Effect of beta-blocking therapy on outcome in the Multicenter UnSustained Tachycardia Trial (MUSTT) // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2694-2699.
82. Escobedo L.G., Zack M.M. Comparison of sudden and nonsudden coronary deaths in the United States // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 2033-2036.
83. Escobedo L.G., Caspersen C.J. Risk factors for sudden coronary death in the United States // Epidemiology. 1997. - Vol. 8. - P. 175-180.
84. Ewing D.J., Boland O., Neilson J.M. et al. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening and unexpected deaths in male diabetic patients // Diabetologia. 1991. -Vol. 34.-P. 182-185.
85. Faber B.C., Cleutjens K.B., Niessen R.L. et al. Identification of genes potentially involved in rupture of human atherosclerotic plaques // Circ. Res. -2001.-Vol. 89.-P. 547-554.
86. Farb A., Tang A.L., Burke A.P. et al. Sudden coronary death. Frequency of acute coronary lesions, inactive coronary lesions, and myocardial infarction // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1701-1709.
87. Farb A., Burke A.P., Kolodgie F.D., Virmani R. Risk profiles are more abnormal and acute thrombi more frequent in young men with sudden death // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 324A (abstract).
88. Farre J., Romero J., Rubio J.M. et al. Amiodarone and 'primary' prevention of sudden death: critical review of a decade of clinical trials // Am. J. Cardiol. -1999. Vol. 83. - P. 55D-63D.
89. Fauchier L., Babuty D., Cosnay P., Fauchier J.P. Prognostic value of heart rate variability for sudden death and major arrhythmic events in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 33. -P. 1203-1207.
90. Forsen A., Kangro M., Sterner G. et al. 14-year prospective study of autonomic nerve function in type 1 diabetic patients: association with nephropathy // Diabet. Med. 2004. - Vol. 21. - P. 852-858.
91. Freemantle N., Cleland J.G., Young P. et al. Beta-blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis // B.M.J. 1999. — Vol. 318.-P. 1730-1737.
92. Friedlander Y., Siscovick D.S., Wienmann S. et al. Family history as a risk factor for primary cardiac arrest // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 155160.
93. Fuerstein G.Z., Yue T.L., Cheng H.Y. et al. Myocardial protection by the novel vasodilating beta-blocker, carvedilol: potential relevance of anti-oxidant activity // J. Hypertens. 1993. - Vol. 11. - P. 41-48.
94. Ganz L.I. Primary prevention of sudden cardiac death // Curr. Cardiol. Rep. -2004. Vol. 6. - P. 339-347.
95. Gavras 1., Gavras H. The antiarrhythmic potential of angiotensin II antagonism: experience with losartan // Am. J. Hypertens. — 2000. Vol. 13. — P. 512-517.
96. Geelen P., Primo J., Wellens F. et al. Coronary artery bypass grafting and defibrillator implantation in patients with ventricular tachyarrhythmias and ischemic heart disease // Pacing Clin. Electrophysiol. 1999. - Vol. 22. - P. 1132-1139.
97. Gehi A.K., Stein R.H., Metz L.D. et al. Microvolt T-vave alternans for the outcomes stratification of ventricular tachyarrhythmic events a metaanalysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2005. - Vol. 46. - P. 75-82.
98. Gerritsen J., Dekker J.M., TenVoorde B.J. et al. Glucose tolerance and over determinants of cardiovascular autonomic function: the Hoom Study // Diabetologia. 2000. - Vol. 43. - P. 561-570.
99. Ghuran A., Reid F., La Rovere M.T. et al. The ATRAMI Investigators. Heart rate turbulence-based predictors of fatal and nonfatal cardiac arrest (The
100. Autonomic Tone and Reflexes After Myocardial Infarction substudy) // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89. - P. 184-190.
101. Gillum R.F. Sudden coronary death in the United States: 1980-1985 // Circulation. 1989. - Vol. 79. - P. 756-765.
102. Gillum R.F. Geographic variation in sudden coronary death // Am. Heart J. — 1990.-Vol. 119.-P. 380-389.
103. Gitt A.K., Betriu A. Antiplatelet therapy in acute coronary syndromes // Eur. Heart J. 2007. - Suppl. A. - P. A4-A12.
104. Gold M.R., Bloomfield D.M., Anderson K.P. et al. Comparison of T-wave alternans, signal averaged electrocardiography and programmed ventricular stimulation for arrhythmia risk stratification // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. -Vol. 36.-P. 2247-2253.
105. Gold M.R., Ensley D., Chilson D. et al. T-wave alternans SCD-HeFT study: primary endpoint analysis // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P. 428-435.
106. Goldstein S. Debate: Do all patients with heart failure require automatic implantable defibrillators for the prevention of sudden death? // Curr. Control. Trials Cardiovasc. Med. 2000. - Vol. 1. - P. 95-97.
107. Gori Т., Floras J.S., Parker J.D. Effects of nitroglycerin treatment on baroreflex sensitivity and short-term heart rate variability in humans // J. Am. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 40. - P. 2000-2005.
108. Gottlieb S.S., McCarter R.J., Vogel R.A. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 1998. - Vol. 339. - P. 489-497.
109. Gottlieb S.S., Воуко V., Harpaz D. et al. Long-term (three-year) prognosis of patients treated with reperfiision or conservatively after acute myocardial infarction // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 70-82.
110. Grimm W., Christ M., Bach J. et al. Noninvasive arrhythmia risk stratification in idiopathic dilated cardiomyopathy study // Circulation. 2003. - Vol. 108. -P. 2883-2891.
111. Groenning B.A., Nilsson J.C., Sondergaard L. et al. Antiremodeling effects on the left ventricle during beta-blockade with metoprolol in the treatment of chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - Vol. 36. - P. 20722080.
112. Grundy S.M., Balady G.J., Criqui M.H. et al. Primary prevention of coronary heart disease: guidance from Framinghiam: a statement for healthcareprofessionals from the AHA task force on risk reduction // Circulation. -1998.-Vol. 97.-P. 1876-1887.
113. Grundy S.M, Cleeman J.I, Merz C.N.B. et al. Implications of recent clinical trials for the national cholesterol education program adult treatment panel III guidelines // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 44. - P. 720-732.
114. Gruppo Italiano per lo Studio della Soprawivenza nelPInfarto miocardico. Dietary supplementation with n-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction // Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 447-455.
115. Haider A.W, Larson M.G, Benjiamin E.J, Levy D. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 1454-1459.
116. Hallstrom A.P, Cobb L.A, Ray R. Smoking as a risk factor for recurrence of sudden cardiac arrest //N. Engl. J. Med. 1986. - Vol. 314. - P. 271-275.
117. Haverkamp W, Martinez-Rubio A, Hief C. et al. Efficacy and safety of d,l-sotalol in patients with ventricular tachycardia and in survivors of cardiac arrest // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 487-495.
118. Heidenreich P.A, Lee T, Massie B.M. et al. Effect of beta-blockade on mortality patients with heart failure: a meta-analysis of randomized trials // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 27-34.
119. Hemingway H, Malik M, Marmot M. Social and psychosocial influences on sudden cardiac death, ventricular arrhythmia and cardiac autonomic function //Eur. Heart J.-2001.-Vol. 22.-P. 1082-1102.
120. Herlitz J, Dellborg M, Karlson B.W. et al. Long-term mortality after acute myocardial infarction in relation to prescribed dosages of a beta-blocker at hospital discharge // Cardiovasc. Drugs Ther. 2001. - Vol. 14. - P. 589-595.
121. Hikosaka M., Yuasa F., Yuyama R. et al. Candesartan and arterial baroreflex sensitivity and sympathetic nerve activity in patients with mild heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002. - Vol. 40. - P. 875-880.
122. Hjalmarson A. Cardioprotection with beta-adrenoceptor blockers. Does lipophilicity matter? // Basic Res. Cardiol. 2000. - Vol. 95. - Suppl. 1. - P. 141-145.
123. Hohnloser S.H., Klingenheben Т., Zabel M. Identification of patients after myocardial infarction at risk of the life-threatening arrhythmias // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 20. - Suppl. C. - P. CI 1-C20.
124. Hohnloser S.H., Gersh B.J. Changing late prognosis of acute myocardial infarction // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 941-946.
125. Hohnloser S.H., Ikeda Т., Bloomfield D.M. et al. T-wave alternans negative coronary patients with low ejection fraction and benefit from defibrillator implantation // Lancet. 2003. - Vol. 362. - P. 126-127.
126. Hohnloser S.H. T wave alternans. In: Zipes D.P. & Jalife J., eds. Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside. 4th edn. W.B.Saunders Co., Philadelphia, P.A. 2004. - P. 839-847.
127. Hohnloser S.H., Kuck K.H., Dorian P. et al. DINAMIT Investigators. Prophylactic use of an implantable cardioverter-defibrillator after acute myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351. - P. 2481-2488.
128. Holmberg M., Holmberg S., Herlitz J. Incidence, duration and survival of ventricular fibrillation in out-of-hospital cardiac arrest patients in Sweden // Resuscitation. 2000. - Vol. 44. - P. 7-17.
129. Holmes D.R., Davis K., Gersh B.J. et al. Risk factor profiles of the patients with sudden cardiac death and death from other cardiac causes: A report from the Coronary Artery Surgery Study (CASS) // J. Am. Coll. Cardiol. 1989. -Vol. 13.-P. 524-533.
130. Huikuri H.V., Castellanos A., Myerburg R.J. Sudden death due to cardiac arrhythmias //N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1473-1482.
131. Ikeda Т., Sakata Т., Takami M. et al. Combined assessment of T-wave alternans and late potentials used to predict arrhythmic events after myocardial infarction. A prospective study // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. — Vol. 35.-P. 722-730.
132. Jouven X., Desnos M., Guerot C., Ducimetiere P. Predicting sudden death in population: the Paris Prospective Study I // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 1978-1983.
133. Jouven X., Empana J.P., Schwartz P.J. et al. Heart-rate profile during exercise as a predictor of sudden death // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 352. - P. 1951-1958.
134. Jouven X., Lemaitre R.N., Rea T.D. et al. Diabetes, glucose level, and risk of sudden cardiac death // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 2142-2147.
135. Julian D.G., Prescott R.J., Jackson F.S., Szekely P. Controlled trial of sotalol for 1 year after myocardial infarction // Lancet. — 1982. Vol. 1. — P. 11421147.
136. Jung W., Schumacher B. What is the role of risk stratification for sudden death in the defibrillator era? // Eur. Heart J. 2007. - Suppl. I. - P. 159-165.
137. Kannel W.B., Thomas H.E. Sudden coronary death: the Framingham study // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1982. - Vol. 382.-P. 3-11.
138. Kannel W.B., Schatzkin A. Sudden death: Lessons from subsets of population studies // J. Am. Coll. Cardiol. 1985. - Suppl. 6. - P. 141B-149B.
139. Kannel W.B., Cupples L.A., D'Agostino R.B., Stokes J. Hypertension, antihypertensive treatment, and sudden coronary death. The Framingham Study // Hypertension. 1988. - Vol. 11. - P. 1145-1150.
140. Kannel W.B., Gagnon D.R., Cupples L.A. Epidemiology of sudden coronary death: population at risk // Can. J. Cardiol. 1990. - Vol. 6. - P. 439-444.
141. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as a risk factor: the Framingham experience // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9. - Suppl. - P. S3-S8.
142. Kannel W.B., Wilson P.W., D'Agostino R.B., Cobb J. Sudden coronary death in women // Am. Heart J. 1998. - Vol. 136. - P. 205-212.
143. Katritsis D.G., Ioannidis J.P.A. Percutaneous coronary intervention for stable coronary disease //N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 357. - P. 414-415.
144. Kendall M.J. Clinical trial data on the cardioprotective effects of beta-blockade // Basic Res. Cardiol. 2000. - Vol. 95. - Suppl. I. - P. 125-130.
145. Khattar R.S., Senior R., Soman P. et al. Regression of left ventricular remodeling in chronic heart failure: Comparative and combined effects of captopril and carvedilol // Am. Heart J. 2001. - Vol. 142. - P. 704-713.
146. Khattar R.S. Effects of ACE-inhibitors and beta-blockers on left ventricular remodeling in chronic heart failure // Minerva. Cardioangiol. — 2003. — Vol. 51.-P. 143-154.
147. Kjekshus J. Arrhythmias and mortality in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. 1990.-Vol. 65.-P. 421-428.
148. Klingenheben Т., Sporis S., Mauss O., Hohnloser S.H. Value of autonomic markers for noninvasive risk stratification in post infarction patients with a patent infarct-related artery // P.A.C.E. 2000. - Vol. 23. - P. 733 (abstract).
149. Kors J.A., de Bruyne M.C., Hoes A.W. et al. T-loop morphology as a marker of cardiac events in the elderly // J. Electrocardiol. 1998. - Vol. 31. - Suppl. -P. 54-59.
150. Krantz D.S., Sheps D.S., Carney R.M. Natelson B.H. Effects of mental stress in patients with coronary artery disease: evidence and clinical implications // J.A.M.A. 2000. - Vol. 283. - P. 1800-1802.
151. Kusmirek S.K., Gold M.R. Sudden cardiac death: The role of risk stratification // Am. Heart J. 2007. - Vol. 153. - P. S25-S33.
152. La Rovere M.T., Specchia G., Mortara A., Schwartz P.J. Baroreflex sensitivity, clinical correlates, and cardiovascular mortality among patients with a first myocardial infarction. A prospective study // Circulation. 1988. -Vol. 78.-P. 816-824.
153. La Rovere M.T., Pinna G.D., Maestri R. et al. Short-term heart rate variability strongly predicts sudden cardiac death in chronic heart failure patients // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 565-570.
154. Leach I.H., Blundell J.W., Rowley J.M., Turner D.R. Acute ischaemic lesions in death due ischaemic heart disease. An autopsy study of 333 cases of out-of-hospital death//Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16.-P. 1181-1185.
155. Leaf A, Kang J.X, Xiao Y.-F. et al. The antiarrhythmic and anticonvulsant effects of dietary n-3 fatty acids // J. Membr. Biol. 1999. - Vol. 172. - P. 111.
156. Lemaitre R.N, Siscovick D.S., Raghunathan Т.Е. et al. Leisure-time physical activity and the risk of primary cardiac arrest // Arch. Intern. Med. 1999. -Vol. 159.-P. 686-690.
157. Leor J, Poole W.K, Kloner R.A. Sudden cardiac death triggered by an earthquake // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 413-419.
158. Liberthson R.R, Nagel E.L, Hirschman J.C. et al. Pathophysiologic observations in prehospital ventricular fibrillation and sudden cardiac death // Circulation. 1974. - Vol. 49. - P. 790-796.
159. Liu M, Stevenson W.G, Stevenson L.W. et al. Diverse mechanisms of unexpected cardiac arrest in advanced heart failure // Circulation. 1989. -Vol. 80.-P. 1675-1680.
160. Lopez-Sendon J, Swedberg K, McMurray J. et al.; Task Force on Beta-Blockers of the ESC. Expert consensus document on beta-adrenergic receptor blockers // Eur. Heart J. 2004. - Vol. 25. - P. 1341-1362.
161. Maggioni A.P, Zuanetti G, Franzosi M.G. et al. Prevalence and prognostic significance of ventricular arrhythmias after acute myocardial infarction in the fibrinolytic era. GISSI-2 results // Circulation. Vol. 1993. - Vol. 87. - P. 312-322.
162. Makikallio T.N, Barthell P, Schneider R. et al. Prediction of sudden cardiac death after acute myocardial infarction: role of Holter monitoring in the modern treatment era // Eur. Heart J. 2005. - Vol. 26. - P. 762-769.
163. Manttari M, Oikarinen L, Manninen V, Viitasalo M. QT dispersion as a risk factor for sudden cardiac death and fatal myocardial infarction in a coronary risk population // Heart. 1997. - Vol. 78. - P. 268-272.
164. Marchioli R, Barzi F, Bomba E. et al. Early protection against sudden death by n-3 polyunsaturated fatty acids after myocardial infarction: time course analysis of the results of the Gruppo Italiano per lo Studio della
165. Soprawivenza nell'Infarto Miocardico (GlSSI)-Prevenzione // Circulation. — 2002.-Vol. 105.-P. 1897-1903.
166. Marcus F.L., Cobb L.A., Edwards J.T. et al. Mechanism of death and prevalence of myocardial ischemic symptoms in the terminal event after acute myocardial infarction // Am. J. Cardiol. 1988. - Vol. 61. - P. 8-15.
167. Mark D.B., Nelson C.L., Anstrom K.J. et al. Cost-effectiveness of defibrillator therapy or amiodarone in chronic stable heart failure: results from the Sudden Cardiac Death in Heart Failure Trial (SCD-HeFT) // Circulation. 2006. -Vol. 114.-P. 135-142.
168. Maron B.J., Shirani J., Poliac L.C. et al. Sudden death in young competitive athletes. Clinical, demographic, and pathological profiles // J.A.M.A. 1996. -Vol. 276.-P. 199-204.
169. McComb J.M., Camm A.J. Primary prevention of sudden cardiac death using implantable cardioverter defibrillators. More patients need to be screened and treated // Brit. Med. J. 2002. - Vol. 325. - P. 1050-1051.
170. Meissner A.D., Akhtar M., Lehman M.H. Nonischemic sudden tachyarrhythmic death in artherosclerotic heart disease // Circulation. 1991. -Vol. 84.-P. 905-912.
171. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 2001-2007.
172. Mohler P. J., Schott J J., Gramolini A.O. et al. Ankyrin-B mutation causes type 4 long-QT cardiac arrhythmia and sudden cardiac death // Nature. — 2003. -Vol. 421.-P. 634-639.
173. Moore M.J., Glover B.M., McCann С J. et al. Demographic and temporal trends in out of hospital sudden cardiac death in Belfast // Heart. 2006. — Vol. 92.-P. 311-315.
174. Moss A.J., Hall W.J., Cannom D.S. et al. Improved survival with an implanted defibrillator in patients with coronary disease at high risk for ventricular arrhythmias // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335. - P. 19331940.
175. Mushlin A.I., Hall J., Zwanziger J. et al. The cost-effectiveness of implantable cardiac defibrillators: results from MADIT. Multicenter Automatic Defibrillator Trial // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2129-2135.
176. Myerburg R.J., Kessler K.M., Castellanos A. Sudden cardiac death: structure, function, and time-dependence of risk // Circulation. 1992. - Vol. 85. -Suppl. I.-P. I-2-I-10.
177. Myerburg R.J., Kessler K.M., Castellanos A. Sudden cardiac death: epidemiology, transient risk, and intervention assessment // Ann. Intern. Med. 1993.-Vol. 119.-P. 1187-1197.
178. Myerburg R.J., Mitrani R., Intenan A Jr., Castellanos A. Interpretation of outcomes of antiarrhythmic clinical trials: design features and population impact// Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 1514-1521.
179. Myerburg R.J. Sudden cardiac death: exploring the limits of our knowledge // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2001. - Vol. 12. - P. 369-381.
180. Muerburg R.J., Spooner P.M. Opportunities for sudden death prevention: directions for new clinical and basic research // Cardiovasc. Res. 2001. -Vol. 50.-P. 177-185.
181. Myerburg R.J. Scientific gaps in the prediction and prevention of sudden cardiac death // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 2002. - Vol. 13. - P. 709-723.
182. Myerburg R.J., Interian A.Jr., Simmons J. et al. Sudden cardiac death. In: Zipes D.P. & Jalife J., eds. Cardiac Electrophysiology: From Cell to Bedside — 4th edn. Saunders: Philadelphia, P.A. 2004. - P. 720-731.
183. Nanthakumar K., Walcott G.P., Melnick S. et al. Epicardial organization of human ventricular fibrillation // Heart Rhythm. 2004. - Vol. 1. - P. 14-23.
184. Napolitano C., Priori S.G. The long QT syndrome: molecular and genetic aspects. In: Gussak I. & Antzelevitch C., eds. Cardiac Repolarization. Totowa, N.J.: Humana Press. 2003. - P. 169-185.
185. Nash M.P., Mourad A., Clayton R. et al. Evidence for multiple mechanisms in human ventricular fibrillation // Circulation. 2006. - Vol. 114. - P.536-542.
186. Natale A., Sra J., Axtell K. et al. Ventricular fibrillation and polymorphic ventricular tachycardia with critical coronary artery stenosis: does bypass surgery suffice? // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - Vol. 5. - P. 988994.
187. Nilan M., Lee P., Khaper N., Liu P. Inflammatory cytokines and postmyocardial infarction remodeling // Circ. Res. 2004. - Vol. 94. — P. 1543-1553.
188. Nolan J., Batin P.D., Andrews R. et al. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure: results of the United
189. Kingdom heart failure evaluation and assessment of risk trial (UK Heart) // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1510-1516.
190. Opie L.H. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors — N.Y.: Autors' Publishing House, 1999. 275 p.
191. Pacifico A., Hohnloser S.H., Williams J.H. et al. Prevention of implantable-defibrillator shocks by treatment with sotalol. d,l-Sotalol Implantable Cardioverter-Defibrillator Study Group // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. -P. 1855-1862.
192. Palatini P., Casiglia E., Julius S., Pessina A.C. High heart rate: a risk factor for cardiovascular death in elderly men // Arch. Intern. Med. 1999. — Vol. 159.-P. 585-592.
193. Palazzuoli A., Bruni F., Puccetti L. et al. Effects of carvedilol on left ventricular remodeling and systolic function in elderly patients with heart failure // Eur. J. Heart Fail. 2002. - Vol. 4. - P. 765-770.
194. Pedersen J.O., Heitmann B.L., Schnohr P., Gronbaek M. The combined influence of leisure-time physical activity and weekly alcohol intake on fatal ischaemic heart disease and all-cause mortality // Eur. Heart J. 2008. — Vol. 29.-P. 204-212.
195. Perper J.A., Kuller L.H., Cooper M. Arteriosclerosis in coronary arteries in sudden, unexpected deaths // Circulation. 1975. - Vol. 52. - Suppl. 3. - P. 27-30.
196. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazques E.J. et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 349. - 1893-1906.
197. Pitt В., Zannad F., Remme W.J. et al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure // N. Engl. J. Med. 1999.-Vol. 341.-P. 709-717.
198. Pitt В., Remme W.J., Zannad F. et al. Eplerenone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1309-1321.
199. Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. et al. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 2001. -Vol. 22.-P. 1374-1450.
200. Priori S.G., Napolitano C., Memmi M. et al. Clinical and molecular characterization of patients with catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 69-74.
201. Priori S.G., Aliot E., Blomstrom-Lundqvist C. et al. Update of the guidelines on sudden cardiac death of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. -2003.-Vol. 24.-P. 13-15.
202. Priori S.G., Zipes D.P. Sudden cardiac death. A handbook for clinical practice / Blackwell Publishing, 2006. 292 p.
203. Ramdat Misier A., Opthof Т., van Hemel N.M. et al. Dispersion in "refractoriness" in noninfarcted myocardium of patients with ventricular tachycardia or fibrillation after myocardial infarction // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 2566-2572.
204. Reichenbach D.D., Moss N.S., Meyer E. Pathology of the heart in sudden cardiac death // Am. J. Cardiol. 1977. - Vol. 39. - P. 865-869.
205. Reiner A.P., Rosendaal F.R., Reitsma P.H. et al. Factor V Leiden, prothrombin G20210A, and risk of sudden coronary death in apparently healthy persons // Am. J. Cardiol. 2002. - Vol. 90. - P. 66-68.
206. Reiter M.J, Reiffel J. A. Importance of beta blockade in the therapy of serious ventricular arrhythmias // Am. J. Cardiol. 1998. - Vol. 82. - P. 91-191.
207. Reiter M.J. Beta-adrenergic blocking drugs as antiflbrillatory agents // Curr. Cardiol. Rep. 2002. - Vol. 4. - P. 426-433.
208. Ricci R, Coletta C, Ceci V. et al. Effect of early treatment with captopril and metoprolol singly and together on postinfarction left ventricular remodeling // Am. Heart J. 2001. - Vol. 142. - P. E5-E13.
209. Richards D.A, Byth K, Ross D.L, Uther J.B. What is the best predictor of spontaneous ventricular tachycardia and sudden death after myocardial infarction? // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 756-763.
210. Rossenbacker T, Rriori S.G, Zipes D.P. The fight against sudden cardiac death: consensus guidelines as a reference // Eur. Heart J. 2007. - Suppl. I. -P. 150-158.
211. Rozanski A, Blumenthal J.A, Kaplan J. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy // Circulaton. 1999. - Vol. 99. - P. 2192-2217.
212. Rozanski G, Xu Z. A metabolic mechanism for cardiac K+ channel remodeling // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002. - Vol. 29. - P. 132-137.
213. Rubart M, Zipes D.P. Mechanisms of sudden cardiac death // J. Clin. Invest. 2005. - Vol. 115. - P. 2305-2315.
214. Ruffolo R.R., Fuerstin G.Z. Carvedilol: preclinical profile and mechanisms of action in preventing the progression of congestive heart failure // Eur. Heart J. 1998.-Vol. 19. - Suppl. B.-P. 19-24.
215. Sanders G.D., Hlatky M.A., Owens D.K. Cost-effectiveness of implantable cardioverter-defibrillators // N. Engl. J. Med. 2005. - Vol. 353, - P. 14711480.
216. Sanders G.D., Al-Khatib S.M., Berliner E. et al. Preventing tomorrow's sudden cardiac death today: Part I: Current data on risk stratification for sudden cardiac death // Am. Heart J. 2007. - Vol. 153. - P. 941-950.
217. Sanderson J.E., Yeung L.Y., Chan S.K.W. et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on baroreceptor gain in heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. — 2001. Vol. 37. - Suppl. A. - P. 648A.
218. Schmidt G., Malik M., Barthel P. et al. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1390-1396.
219. Scientific Committee of the PERTINENT Sub-Study. PERTINENT-Perindopril-Thrombosis, Inflammation, Endothelial Dysfunction and Neurohormonal Activation Trial: a sub-study of the EUROPA study // Cardiovasc. Drugs Ther. 2003. - Vol. 17. - P. 83-91.
220. Senior R., Basu S., Kinsey C. et al. Carvedilol prevents remodeling in patients with left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction // Am. Heart J. 1999. - Vol. 37. - P. 646-652.
221. Sesso H.D., Paffenbarger R.S., Lee I.M. Physical activity and coronary heart disease in men the Harvard Alumni Health Study // Circulation. - 2000. -Vol. 102.-P. 975-980.
222. Sexton P.T., Walsh J., Jamrozik K., Parsons R. Risk factors for sudden unexpected cardiac death in Tasmanian men // Aust. N. Z. J. Med. — 1997. — Vol. 27.-P. 45-50.
223. Shaper A.G., Wannamethee G., Macfarlane P.W., Walker M. Heart rate, ischaemic heart disease, and sudden cardiac death in middle-aged British men // Br. Heart J. 1993. - Vol. 70. - P. 49-55.
224. Shaw R.M., Rudy Y. Electrophysiologic effects of acute myocardial ischemia: a theoretical study of altered cell excitability and action potential duration // Cardiovasc. Res. 1997. - Vol. 35. - P. 256-272.
225. Shimada K., Nishikimi Т., Kawarabayashi T. et al. Effect of prolonged beta-adrenergic blockade induced by atenolol on left ventricular remodeling after acute myocardial infarction in the rat // Jpn. Heart J. 1995. - Vol. 36. - P. 81-89.
226. Siddoway L. Amiodarone: guidelines for use and monitoring // Am. Fam. Physician. 2003. - Vol. 68. - P. 2189-2196.
227. Singh B.N. Significance and control of cardiac arrhythmias in patients with congestive cardiac failure // Heart Fail. Rev. 2002. - Vol. 7. - P. 285-300.
228. Smiseth O.A., Steg P.G., Sipido K. et al. News from the European Society of Cardiology Congress in Vienna, August 30 to September 3, 2003 // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. 691-697.
229. Snapir A., Mikkelsson J., Perola M. et al. Variation in the alpha2D-adrenoreceptor gene as a risk factor for prehospital fatal myocardial infarction and sudden cardiac death // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 41. - P. 190194.
230. Solomon S.D., Skali H., Anavecar N.S. et al. Changes in ventricular size and function in patients treated with valsartan, captopril, or both after myocardial infarction // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 3411-3419.
231. Spaulding C.M., Joly L.M., Rosenberg A. et al. Immediate coronary angiography in survivors of out-of-hospital cardiac arrest // N. Engl. J. Med. — 1997.-Vol. 336.-P. 1629-1633.
232. Splawski I., Timothy K.W., Sharpe L.M. et al. Ca (V) 1.2 calcium channel dysfunction causes a multisystem disorder including arrhythmia and autism // Cell.-2004.-Vol. 119.-P. 19-31.
233. Statters D.J., Malik M., Redwood S. et al. Use of ventricular premature complexes for risk stratification after acute myocardial infarction in the thrombolytic era // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. - P. 133-138.
234. Steinberg J.S., Regan A., Sciacca R.R. et al. Predicting arrhythmic events after acute myocardial infarction using the signal-averaged electrocardiogram // Am. J. Cardiol. 1992. - Vol. 69. - P. 13-21.
235. Steinberg J.S., Martins J., Sadanandan S. et al. Antiarrhythmic drug use in the implantable defibrillator arm of the Antiarrhythmics Versus Implantable Defibnllators (AVID) Study // Am. Heart J. 2001. - Vol. 142. - P. 520-529.
236. Stevenson W.G., Ridker P.M. Should survivors of myocardial infarction with low ejection fraction be routinely referred to arrhythmia specialists? // J.A.M.A. 1996. - Vol. 276. - P. 481-485.
237. Suhonen O., Reunanen A., Knekt P., Aromaa A. Risk factors for sudden death and non-sudden coronary death // Acta. Med. Scand. 1988. - Vol. 223. - P. 19-25.
238. Takahashi Т., van Dessel P., Lopshire J. et al. Optical mapping of the functional reentrant circuit of ventricular tachycardia in acute myocardial infarction // Heart Rhythm. 2004. - Vol. 4. - P. 451-459.
239. Tavazzi L., Volpi A. Remarks about postinfarction prognosis in light of the experience with the Gruppo Italiano per lo Studio della Soprawivenza nell Infarto Miocardico (GISSI) Trials // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 13411345.
240. Тео K.K., Yusuf S., Furberg C.D. Effects of prophylactic antiarrhythmic drug therapy in acute myocardial infarction. An overview of results from randomized controlled trials // J.A.M.A. 1993. - Vol. 270.-P. 1589-1595.
241. The CAPRICORN Investigators. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial //Lancet.-2001. -Vol. 357.-P. 1385-1390.
242. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 9-13.
243. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. - P. 293-302.
244. Tokashiki Т., Muratani A., Kimura Y. et al. Sudden death in the general population in Okinawa: incidence and causes of death // Jpn. Circ. J. 1999. — Vol. 63.-P. 37-42.
245. Tomaselli G.F, Zipes D.P. What causes sudden death in heart failure // Circ. Res. 2004. - Vol. 95. - P. 754-763.
246. Topol E.J, McCarthy J, Gabriel S. et al. Single nucleotide polymorphisms in multiple novel thrombospondin genes may be associated with familial premature myocardial infarction // Circulation. 2001. - Vol. 104. — P. 26412644.
247. Vertesi L. The paramedic ambulance: a Canadian experience // Can. Med Assoc. J. 1978. - Vol. 119. - P. 25-29.
248. Vreede-Swagemakers J.J, Gorgels A.P, Weijenberg M.P. et al. Risk indicators for out-of-hospital cardiac arrest in patients with coronary artery disease // J. Clin. Epidemiol. 1999. - Vol. 52. - P. 601-607.
249. Walcott G.P, Kay G.N, Plumb V.J. et al. Endocardial wave front organization during ventricular fibrillation in humans // J. Am. Coll. Cardiol. -2002.-Vol. 39.-P. 109-115.
250. Waldo A, Camm J.A, deRuyter H. et al. for the SWORD investigators. Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction // Lancet. 1996. — Vol. 348. -P. 7-12.
251. Wannamethee G., Shaper A.G., Macfarlane P.W., Walker M. Risk factors for sudden cardiac death in middle-aged British men // Circulation. 1995. - Vol. 91.-P. 1749-1756.
252. Wei S., Chow L.T., Sanderson J.E. Effect of carvedilol in comparison with metoprolol on myocardial collagen postinfarction // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000.-Vol. 36.-P. 276-281.
253. Weijenberg M.P., Feskens E.J., Kromhout D. Blood pressure and isolated systolic hypertension and the risk of coronary heart disease and mortality in elderly men (the Zutphen Elderly Study) // J. Hypertens. 1996. - Vol. 14. -P. 1159-1166.
254. Wellens H.J., Doevendants P., Smeets J. et al. Arrhythmia risk: electrophysiological studies and monophasic action potentials // Pacing Clin. Electrophysiol. 1997. - Vol. 20. - P. 2560-2565.
255. Willenheimer R. Left ventricular remodeling and dysfunction. Can the process be prevented? // Int. J. Cardiol. 2000. - Vol. 72. - P. 143-150.
256. Wu J., Zipes D.P. Transmural reentry during global acute ischemia and reperfusion in canine ventricular muscle // Am. J. Physiol. 2001. — Vol. 280. -P. H2717-H2725.
257. Wyeth Pharmaceuticals. 2005 Safety Alert: Cordarone (amiodarone HC1). Dear Healthcare Professional Letter. December 30, 2004.
258. Xie H.H., Miao C.Y., Liu J.G., Su D.F. Importance of blood pressure variability in organ protection in spontaneously hypertensive rats treated with combination of nitrendipine and atenolol // Acta. Pharmacol. Sin. 2002. — Vol. 23.-P. 1199-1204.
259. Yadav A.V., Das M., Zipes D.P. Selection of patients for ICDs: 'where are we in 2005?' // ACC Curr. J. Review. 2005. - Vol. 14. - P. 33-37.
260. Yusuf S., Peto R., Lewis J. et al. Beta blockade during and after myocardial infarction: an overview of the randomized trials // Prog. Cardiovasc. Dis. — 1985. Vol. 27. - P. 335-371.
261. Yusuf S., Held P., Furberg C.D. Update of effects of calcium antagonists in myocardial infarction or angina in light of the second Danish Verapamil Infarction Trial (DAVIT-II) and other recent studies // Am. J. Cardiol. 1991. -Vol. 67.-P. 1295-1297.
262. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 937-952.
263. Zheng Z.J., Croft J.B., Giles W.H., Mensah G.A. Sudden cardiac death in the United States, 1989 to 1998 // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 21582163.
264. Zheng Z.J., Croft J.B., Giles W.H. et al. Sudden cardiac death in the United States, 1989 to 1998//Circulation.-2001.-Vol. 104. P. 2158-2163.
265. Zimetbaum P.J., Buxton A.E., Batsford W. et al. Electrocardiographic predictors of arrhythmic death and total mortality in the multicenter unsustained tachycardia trial // Circulation. 2004. - Vol. 110. - P. 766-769.
266. Zipes D.P., Wellens H.J.J. Sudden cardiac death // Circulation. 1998. - Vol. 98.-P. 2334-2351.
267. Zipes D.P. Less heart is more // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 25312532.
268. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: модифицированная методика определения барорефлекторной чувствительности у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка.
269. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: соискатель кафедры госпитальной терапии Старицкий А.Г.
270. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в кардиологическом отделении № 1 с февраля 1999 года.
271. Зав. кардиологическим отделением № 1кандидат мед. наук К.Б.Зингилевский1. Ю.Н.Липатов1. АКТоб использовании предложения
272. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: модифицированная методика определения барорефлекторной чувствительности у больных с постинфарктной дисфункцией левого желудочка.
273. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: соискатель кафедры госпитальной терапии1. Старицкий А.Г.
274. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в кардиологическом отделении № 2 с апреля 1999 года.
275. Зав. кардиологическим отделением № 21. Н.А.Спиропулос1. З.Т.Сокаева