Фармакологическая оценка эффективности препаратов метаболического типа действия при остром билиарном панкреатите

Анаскин, Виталий Иванович

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологическая оценка эффективности препаратов метаболического типа действия при остром билиарном панкреатите

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Анаскин, Виталий Иванович Старая Купавна 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.25

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая оценка эффективности препаратов метаболического типа действия при остром билиарном панкреатите

На правах рукописи

АНАСКИН Виталий Иванович

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ

14.00.25 - фармакология, клиническая фармакология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

□03460707

Купавна - 2009

003460707

Работа выполнена в медицинском институте Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева и на базе городской клинической больницы № 50 г. Москвы

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Федосейкин Илья Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Утешев Даниил Борисович, Российский государственный медицинский университет; доктор медицинских наук, профессор Макаров Владимир Александрович, Гематологический научный центр РАМН

Ведущая организация:

Московский государственный

медико-стоматологический университет /// &

Защита состоится "¡/уу " Я• 2009 г. в у^ часов на заседа-

нии диссертационного совет/Д 2/7.004.01 при Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ по адресу: 142450, Московская область, п. Старая Купавна, ул. Кирова, 23.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке и на сайте Всероссийского научного центра по безопасности биологически активных веществ.

Автореферат разослан "_"_2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор биологических наук, профессор

Корольченко Л.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность

В настоящее время диагностика и лечение острого билиарного поражения поджелудочной железы - один из наиболее проблемных разделов абдоминальной хирургии, что обусловлено как значительной частотой возникновения хо-лецистопанкреатита, так и высокими показателями летальности при этом заболевании. По данным литературы, удельный вес больных холецистопанкреати-том в стационарах неотложной абдоминальной хирургии составляет 24 - 25% (Василевич А.П. и др., 1997). Летальность в зависимости от формы заболевания колеблется от 3,2 до 55,5 %, а послеоперационная летальность при тяжелом и осложненном его течении достигает 31,5 % (Микеладзе К.Д., 1975; Прикупец В.Л., 1990). В настоящее время не вызывает сомнений связь возникновения острого холецистопанкреатита с наличием желчнокаменной болезни. Удлинение сроков заболевания желчекаменной болезнью увеличивает вероятность развития деструктивных форм острого панкреатита (Вострокнутов И.В., 2004). Следует отметить, что у 15 - 20 % больных острым панкреатитом воспалительные изменения поджелудочной железы носят тяжелый деструктивный характер (Филин В.И., Костюченко А.Л., 1994; Нестеренко Ю.А. и др., 1998; Савельев B.C. и др., 2000; Бериашвили З.А. и др., 2001), что определяет значительную продолжительность лечения и высокий уровень летальности. Актуальность проблемы острого панкреатита проявляется и в социальном аспекте: 70% больных - лица трудоспособного возраста 30 - 50 лет, а половина из них стойко теряет трудоспособность (Мумладзе Р.Б. и др., 1996; Гольцов В.Р., 1999).

Данные факты определяют несомненность вывода, что на современном этапе развития медицинской науки результаты лечения острого билиарного панкреатита остаются неудовлетворительными (Вашетко Р.В. и др., 2000; Neop-tolemos J.P. et al., 2000). Значительные трудности в выборе оптимальной схемы терапии при остром билиарном панкреатите определяются многокомпонентно-стью патогенеза заболевания и его осложнений. Известно, что тяжесть состояния больных при остром билиарном панкреатите определяется развивающимся синдромом эндогенной интоксикации (Бойко Ю.Г., 1990; Титова Г.Н., Пермяков Н.К., 1995; Тонкоглаз В.Н. и др., 2001; Гринберг А.А., 2002), в формировании которого большую роль играет интенсификация свободнорадикального окисления липидов, повышение фосфолипазной активности и снижение анти-оксидантной защиты организма, являющиеся основными факторами дестабилизации мембран клеток органов и тканей, приводящим к нарушению их функций и органа в целом (Белявский А.Д. и др., 1998; Петросян Э.А. и др., 1998; Власов А.П. и др., 2000; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999).

Таким образом, для оптимизации терапии острого билиарного панкреатита путем коррекции возникших гомеостатических расстройств особый интерес представляет применение препаратов, обладающих способностью влиять на основные патогенетические звенья патологии, в том числе расстройства липидно-

го метаболизма. Из их числа особый интерес представляют препараты, обладающие антиоксидантным действием.

Цель работы

Изучить некоторые фармакологические эффекты мексидола и реамберина с акцентом на определение молекулярных механизмов их реализации у больных острым билиарным панкреатитом.

Основные задачи исследования

1. У больных острым билиарным панкреатитом определить изменения некоторых кпинико-лабораторных параметров гомеостаза (синдрома эндогенной интоксикации, ферментативной активности плазмы крови, функциональной активности печени и эритроцитов, метаболизма липидов) на фоне применения традиционной терапии.

2. Исследовать при остром билиарном панкреатите влияние мексидола и реамберина на клиническое течение заболевания, выраженность эндогенной интоксикации и активность некоторых ферментов в плазме крови, а также на ряд клинико-лабораторных показателей функционального состояния печени и эритроцитов.

3. Определить влияние антиоксидантов на состояние липидного метаболизма плазмы крови и эритроцитов в динамике острого билиарного панкреатита.

4. На основе проведения сравнительного анализа выявленных фармакологических эффектов препаратов оценить их эффективность при остром билиарном панкреатите.

Научная новизна

Клиническими исследованиями показано, что применение мексидола или реамберина в комплексной терапии билиарного панкреатита существенно повышает эффективность лечения, что определяется положительной динамикой ряда клинических и лабораторных параметров гомеостаза, способствуя сокращению сроков пребывания больных в стационаре.

Установлено, что снижение выраженности ферментемии и интоксикационного синдрома на фоне применения препаратов антиоксидантного типа действия при билиарном панкреатите сопряжено с восстановлением функциональной активности печени и эритроцитов.

Выявлена достоверная корреляционная связь купирования дисфункциональных явлений со стороны эритроцитов на фоне использования антиоксидантов при билиарном панкреатите с коррекцией дестабилизации фосфолипид-ного бислоя их мембран. Детерминирующими проявлениями мембранопротек-торного действия мексидола и реамберина являются восстановление липидного спектра, снижения интенсивности перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 красных кровяных телец.

Исследованиями установлено, что липидмодифицируюший эффект препаратов у больных острым билиарным панкреатитом реализуется на организ-менном уровне, что подтверждается и восстановлением липидного метаболизма плазмы крови и определяет важнейший патогенетический компонент высокого лечебного действия препаратов.

Сравнительный анализ эффективности мексидола и реамберина при остром билиарном панкреатите показал сопоставимость результатов лечения больных обеих исследованных групп. Положительный эффект комплексной терапии с включением препаратов был значительно выше, чем традиционного лечения и начинал проявляться с первых суток ее применения.

Практическая ценность работы

На основе изучения ряда фармакологических эффектов мексидола и реамберина при остром билиарном панкреатите установлено, что применение исследованных препаратов с первых суток терапии способствует положительной динамике клинико-лабораторных показателей гомеостаза у больных билиарным панкреатитом, что определяет предупреждение прогрессирования заболевания, улучшая прогноз, что чрезвычайно важно в аспекте целесообразности применения антиоксидантов в клинике с целью оптимизации терапии острого билиар-пого панкреатита.

Положения, выносимые на защиту

1. При включении в комплексную терапию острого билиарного панкреатита мексидола или реамберина снижается выраженность ферментемии и интоксикационного синдрома, восстанавливается функциональная активность печени и эритроцитов, что сопровождается снижением тяжести клинических проявлений и сокращением сроков пребывания больных в стационаре.

2. Клинико-лабораторная эффективность антиоксидантов при остром билиарном панкреатите сопровождается коррекцией нарушений липидного метаболизма плазмы и форменных элементов (эритроцитов) крови.

3. Выявленные положительные фармакологические эффекты мексидола и реамберина при исследованной патологии сопоставимы и проявляются с первых суток терапии.

Внедрение в практику

Разработанные диссертационные положения внедрены в практическую деятельность городской клинической больницы № 50 г. Москвы, включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии медицинского института Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов Мордовского государственного университета (Саранск, 2006-2008), Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2007), II международной конференции по хирургической гастроэнтерологии (Москва, Сочи, 2007), Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского государственного университета (Саранск, 2007-2008).

Публикации

По теме диссертации имеются 7 публикаций, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 160 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы (1-я глава), материалов и методов исследования (2-я глава), результатов собственных исследований (3 - 5-я главы), обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 204 отечественных и 54 иностранных источников. Работа содержит 24 таблицы и 38 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Основой работы стали материалы клинических наблюдений. Проанализировано 114 клинических наблюдений больных острым билиарным панкреатитом (отечная форма). Пациенты были разделены на 3 группы: первая группа (контрольная, 38 человек) - больные, получавшие традиционную терапию; вторая группа (основная, 40 человек) - комплексная терапия включала мексидол; третья группа (основная, 36 человек) - комплексная терапия включала реамбе-рин.

У больных всех групп в динамике заболевания исследовали показатели эндогенной интоксикации, активности а-амилазы, фосфолипазы А2, общей про-теолитической активности плазмы крови, функционального состояния печени, липидного спектра, интенсивности перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных ферментов плазмы крови и эритроцитов.

Для получения исходных данных, сравнение с которыми позволило бы определить выраженность нарушений гомеостаза по исследуемым показателям, предварительно проводили аналогичные исследования у 30 здоровых лиц (добровольцев) обоего пола, в возрасте от 22 до 55 лет. Эти данные были приняты за норму.

Подбор больных в группы осуществлялся по возрасту, полу, клинической картине, общепринятым лабораторным показателям, сопутствующим заболеваниям, степени тяжести патологии таким образом, чтобы клиническое наблюдение и исследование различных компонентов гомеостаза позволило дать оценку эффективности применения препаратов антиоксидантного типа действия (мек-сидола и реамберина).

При госпитализации больным острым билиарным панкреатитом проводилась интенсивная консервативная традиционная терапия, которая включала ин-фузионно-спазмолитическую и обезболивающую терапию, представленную внутривенными капельными инфузиями двукратно в течение суток глюкозо-инсулиновых смесей (до 800 мл 5% раствора глюкозы с инсулином из расчета 1 единица инсулина на 4 г сухого вещества глюкозы), раствора Рингера или другого солевого раствора (800 мл) с целью коррекции водно-электролитного баланса, в сочетании с спазмолитическими препаратами (папаверина гидрохлорид 2% - 2,0 мл, "Но-шпа" 2% - 2,0 мл, "Баралгин" 5,0 мл 2 - 3 раза в сутки; для снятия спазма в желчных протоках применяли внутривенно платифиллина гид-

рохлорид 0,2% - 1,0 мл 2 раза в сутки); капельным внутривенным введением 0,25% раствора новокаина в сочетании с 5% раствором глюкозы; введение ан-тигистаминных препаратов (димедрол 1%- 1,0 мл) с целью десенсибилизации организма и профилактики аллергической реакции, цитостатических препаратов (5-фторурацил, из расчета 10-15 мг/кг или циклофосфан из расчета 1-1,5 мг/кг массы тела). В основных группах больных терапия дополнительно включала применение 5% раствора мексидола в дозе 10 мг/кг в сутки (II группа) раствора реамберина 400,0 мл в сутки (III группа).

В работе использованы следующие методы исследования:

Определение молекул средней массы (Пикуза О.И., Шакирова J1.3., 1994); определение общей и эффективной концентрации альбумина (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994); определение активности альфа-амилазы крови (Досон Р. и др., 1991); определение общей протеолитнческой активности крови (Пасхина Т. С., Яровая Г.А, 1990); определение активности фосфолипазы А2 (Трофимов В.А. и др., 2003), определение мочевины в сыворотке крови (Досон Р. и др., 1991); определение билирубина в сыворотке крови; определение билирубина в сыворотке крови (Досон Р. и др., 1991); определение креатинина в сыворотке крови; определение деформабельности эритроцитов (Федорова З.Д., 1986); определение сорбционной способности эритроцитов (Тогайбаев А.А. и др., 1988); хроматографические методы анализа (тонкослойная хроматография); количественное определение липидов; методика определения диеновых конъюгатов (Ганстон, 1986); методика определения вторичных продуктов перекисного окисления липидов при спонтанном ПОЛ (Егоров Д.Ю., Козлов А.В., 1987); определение активности каталазы (Королюк M.A., 1988).

Полученные цифровые данные обрабатывали методом вариационной статистики с использованием критерия Стыодента. Вычисления производили на CPU 1600 MHz "Intel Pentium-IV" с помощью пакета программ Microsoft Office ХР. Динамика показателей отражена на графиках, построенных с использованием программы электронных таблиц Microsoft Excel 2000.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клинические исследования показали, что при поступлении в хирургический стационар во всех случаях у больных отмечалось наличие выраженного болевого синдрома, тошноты, рвоты, бледности кожных покровов, наблюдались парез кишечника и перитонеалышй синдром. Определение тяжести течения острого билиарного панкреатита у больных по прогностической шкале Р.В. Вашетко с соавт. (2000) показало, что средний балл в группах составил от 2,36±0,11 до 2,49±0,13) что по литературным данным соответствует потенциально тяжелому течению. По данным УЗИ органов брюшной полости и ФЭГД было установлено, что в 100 % случаях имеются признаки сопутствующих заболеваний со стороны билиарной системы, что подтверждает диагноз острого холецистопанкреатита.

Клинические исследования показали, что применение традиционной схемы терапии острого билиарного панкреатита способствует купированию клинических проявлений к 6,7±0,32 суткам, восстановлению некоторых лабораторных показателей, что определяет улучшение самочувствия. Средний койко-день в контрольной группе больных составляет 11,3±0,34.

Включение мексидола в традиционную терапию больных острым билиарным панкреатитом способствовало более быстрому восстановлению ряда клинических характеристик относительно результатов контрольной группы исследования. Так, купирование болевого синдрома выявлялось на 3,5±0,16 сутки терапии, тошноты и рвоты - на 2,3±0,10 сутки. Физиологическая окраска кожных покровов восстанавливалась на 4,1±0,24 сутки терапии мексидолом. Купирование пареза кишечника происходило на 2,7±0,31 сутки, перитониапьного синдрома - на 4,8±0,26 сутки терапии. Показатели АД нормализовались к 3,4±0,17 суткам лечения. Средний койко-день в группе больных, получавших мексидол, составил 8,5±0,22 (р<0,001), что было достоверно меньше контрольного на 2,8 дня (24,78 %).

Применение реамберина в комплексе лечебных мероприятий при остром билиарном панкреатите также способствовало относительно быстрому восстановлению ряда клинических параметров по сравнению с результатами контрольной группы исследования. Средний койко-день в группе больных на фоне реамберинотерапии составил 8,2±0,41 (р<0,05), что было достоверно меньше контрольного на 3,1 дня (27,43 %).

В последнее время в определении тяжести течения, прогноза и выборе лечебной тактики при различных патологических состояниях все большее значение придается эндогенной интоксикации (Буянов В.М. и др., 1998; Власов

A.П. и др., 2008; Redl Н. et al., 1993). Многими исследователями показано, что по степени выраженности эндотоксикоза можно прогнозировать течение и исход заболевания, определять эффективность проводимой терапии (Чаленко

B.В., Кутушев Ф.Х., 1990; Уткин М.М., 1996; Парфенов АЛ. и др., 1997). Высокая эффективность исследуемых препаратов проявлялась и в более раннем и существенном снижении выраженности эндогенной интоксикации, что определялось уменьшением содержания гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов в плазме крови. Так, уже на первые сутки применения мексидола индекс токсичности плазмы крови достоверно снижался на 19,02 % (р<0,05) относительно контроля, уровень молекул средней массы (Ä,=254 нм) -на 16,22 % (р<0,05).

Большинство исследователей рассматривают острый панкреатит как заболевание, в патогенезе которого определяющим моментом является активация ферментов под действием различных этиологических факторов (Винник Ю.С. и др., 1997; Саразов М.П., 1998; Брискин Б.С. и др., 2001; Первова О.В., 2001). При изучении активности некоторых ферментов в плазме крови и моче на фоне применения антиоксидантов было установлено, что на фоне применения реамберина уровни активности а-амилазы крови и мочи были меньше контроля на 18,58 - 26,25 и 15,83 - 36,06 % (р<0,05) соответственно. Общая протеолитическая активность и фосфолипазы А2 плазмы крови на фоне

применения препарата была ниже контрольных цифр на 13,32 - 22,01 и 13,32 -26,12 % (р<0,05) соответственно. Необходимо указать, что на конечном этапе динамического наблюдения (8-е сутки) все исследуемые показатели эндотоксикоза и активности ферментов в основных группах статистически значимых отличий от нормы не имели, что является еще одним критерием высокой эффективности мексидола и реамберина в терапии острого билиарного панкреатита (рис. 1).

□ норма Ипри поступлении 01-е сутки □ 3-й сутки □ 5-е сутки Ш 8-е сутки

а-амилаза (к) а-амилаза (о) диастаза (к) диастаза (о)

Рис. 1. Показатели активности а-амилазы плазмы крови и мочи при остром билиарном панкреатите на фоне применения реамберина (* - достоверность отличия показателей по отношению к контролю при р<0,05; к-данные контрольной группы исследований; о - данные основной группы исследований)

В настоящее время современная медицина не подвергает сомнению тот факт, что печень участвует в регуляции всех метаболических процессов и видов обмена, как в условиях нормального функционирования, так и при патологии, в том числе при хирургической патологии органов брюшной полости (Мозжелин М.Е. и др., 2001; Осочук С.С. и др., 2002; Власов А.П. и др., 2004; Петросян Э.А. и др., 2005). Известно, что при остром панкреатите в значительной мере нарушается функциональное состояние печени вследствие повреждения тканей печени токсическими субстанциями на фоне ацидоза и метаболических расстройств. Данный факт находит свое отражение и в данном исследовании, проявляясь значительным изменением маркеров морфофункционального статуса печени у больных всех групп при поступлении.

Проведенными исследованиями установлено, что применение традиционной терапии острого панкреатита билиарного генеза способствовало восстановлению исследуемых показателей с третьих суток лечения, исходных уровней они достигали лишь к пятым-восьмым суткам, тогда как на начальном этапе исследования, как правило, отмечалось прогрессирование возникших нарушений функционального статуса печени.

Использование антиоксидантов в комплексной терапии заболевания способствовало заметному улучшению результатов лечения. Так, уже на первые

сутки мексидолотерапии показатели активности ACT и AJ1T были достоверно ниже таковых в контроле на 56,00 и 18,42 % (р<0,05) соответственно. Следует отметить, что активность аспарагиновой трансаминазы уже на первые сутки лечения мексидолом достигала нормальных значений. Показатель креатинина был достоверно меньше контрольных цифр на 25,44 % (р<0,05). Включение ре-амберина в комплексную терапию острого билиарного панкреатита также показало высокую эффективность в коррекции печеночной дисфункции относительно традиционной терапии. Выявленный гепатопротекторный эффект анти-оксидантов начинал проявляться с первых суток применения препаратов, к пятым суткам терапии отмечалось полное восстановление всех исследуемых показателей, свидетельствуя о купировании нарушений морфофункционального состояния печени при остром бшшарном панкреатите на фоне мексидоло- или реамберинотерапии (рис. 2).

Шнорма В при поступлении 01-е сутки D3-H сутки С35-е сутки Ш8-е сутки

По данным литературы, в последнее время все больше внимания уделяется изучению морфофункционального состояния эритроцитов при различных патологических состояниях (Кумерова А.О. и др., 1996; Доровских В.А. и др., 1998; Азизова O.A. и др., 2002; Прокопьева В.Д. и др., 2002; Рязанцева Н.В. и др., 2002; Hou H.J. et al., 1992), что объясняется их способностью адекватно отражать общий статус организма и влиять на течение основного заболевания. Кроме того, динамическая оценка функционального состояния эритроцитов при остром билиарном панкреатите может явиться критерием эффективности применяемой терапии.

Клиническими исследованиями установлено, что при поступлении в стационар показатели функциональной активности эритроцитов у всех больных были сопоставимы между собой, выявляя наличие нарушений деформабельно-сти и неспецифической проницаемости красных клеток крови при остром билиарном панкреатите. Применение традиционной терапии заболевания способст-

АСТ(к) ACT (о) АЛТ(к) АЛТ(о)

Рис. 2. Активность аспарагиновой и аланиновой трансаминаз в крови при остром билиарном панкреатите на фоне применения мексидола (* - достоверность отличия показателей по отношению к контролю р<0,05; к - данные контрольной группы исследований; о-данные опытной группы исследований)

вовало коррекции возникших нарушений функционального статуса эритроцитов и к концу лечения отмечалось его полное восстановление. Однако следует отметить, что достоверная положительная динамика исследуемых показателей на фоне базисного лечения начинала проявляться лишь к третьим суткам.

Применение мексидола или реамберина в комплексной терапии острого билиарного панкреатита способствовало восстановлению функциональной активности эритроцитов с первых суток лечения. Так, уже на данном этапе использования реамберина индекс деформабельности эритроцитов достоверно возрастал относительно контроля на 19,06 % (р<0,05). Сорбционная способность эритроцитов уменьшалась по сравнению с контрольными данными на 13,91 % (р<0,05). Применение мексидола также способствует быстрой коррекции показателей деформабельности и неспецифической проницаемости красных клеток крови. На пятые сутки использования антиоксидантов отмечается полное купирование дисфункциональных явлений со стороны эритроцитов (рис. 3).

в норма «при поступлении Щ 1-е сутки □ 3-й сутки □ 5-е сутки 08-е сутки

ССЭ (к) ССЭ (о) ИДЭ (к) ИДЭ (о)

Рис. 3. Показатели функциональной активности эритроцитов при остром билиарном панкреатите на фоне применения реамберина (* - достоверность отличия показателей по отношению к контролю р<0,05; к - данные контрольной группы исследований; о -данные опытной группы исследований)

Известно, что в молекулярной организации и функционировании живых структур важную роль играют липиды (Владимиров Ю.А., 1980; Степанов А.Е. и др., 1991; Рад М.Р., 1993; Montalto G. et al, 1994; Zhou W., Ohashi K., 1994). Качественные и количественные изменения в липидном компоненте являются основой для поддержания жидкостного состояния биомембран, благоприятного для функционирования белков (Белоконева О.С., Зайцев С.В., 1993; Mangum С.Р., Towle D.W., 1977; Vrbjar N. et al., 1992). Выходя за пределы физиологической нормы, указанные изменения становятся основой дестабилизации, а в дальнейшем и деструкции биомембран, что с учетом современной концепции патологии клетки, основанной на ведущей роли мембранных нарушений в развитии патологического процесса (Жданов Г.Г., Нодель М.П., 1999; Kondo N. et

а!., 2004), определяет значимость коррекции нарушений липидного метаболизма в лечении заболевания.

Клинические исследования показали, что на момент поступления больных в клинику определение липидного состава плазмы крови выявило существенные его изменения. Применение традиционной терапии острого билиарного панкреатита способствовало положительной динамики показателей липидного спектра плазмы крови, как правило, с третьих суток лечения. Следует отметить, на первом этапе динамического наблюдения (1-е сутки терапии) дислипидные явления в плазме крови продолжали прогрессировать, несмотря на применение базисной терапии.

Исследованиями установлено, что включение мексидола в терапию острого билиарного панкреатита способствует более быстрому восстановлению количественного и качественного состава липидов плазмы крови относительно результатов контрольной группы исследования. Так, уже на первые сутки комплексной терапии содержание триацилглицеролов и свободных жирных кислот уменьшалось на 15,39 и 19,92 % (р<0,05) соответственно относительно контроля, причем первый показатель был сопоставим с нормой. Концентрации холе-стерола и суммарных фосфолипидов на фоне мексидолотерапии достоверно возрастали относительно контрольных данных на 21,49 и 21,72 % (р<0,05) соответственно. При определении динамики показателей фосфолипидных фракций на фоне применения мексидола на первые сутки терапии было установлено, что отмечалось снижение уровней лизофосфолипидов, сфингомиелина и фосфатидилинозита относительно контрольных показателей на 17,03, 16,76 и 20,59 % (р<0,05) соответственно. Удельный вес фосфатидилхолина на фоне применения мексидола значительно возрастал относительно контроля (на 94,27 % (р<0,05)) и был сопоставимым с нормой на данном этапе динамического наблюдения (рис. 4).

|ш норма ■ при поступлении Ш 1-е сутки □ 3-й сутки □ 5-е сутки 0 8-есугки

ЭХЛ(к) ЭХЛ(о) СЖК(к) СЖК(о) ТАГ (к) ТАГ (о)

Рис. 4. Содержание некоторых липидов эритроцитов при остром бн.пиарном панкреатите на фоне мексидолотерапии (к - данные контрольной группы исследований; о -данные основной группы исследований; * - изменения показателей, достоверные по отношению к контрольному уровню р<0,05)

На основании литературных данных, прогрессирование процессов пере-кисного окисления липидов приводит образованию токсических продуктов, ко-

торые являются мощными окислителями, более активными, чем кислород и играют важную роль в клеточном повреждении (Биленко М.В., 1989; Song D.K., Luo L.Y., 1990; Luo Z.Y. et al., 1992).

Клинические исследования показали, что на момент поступления больных в хирургический стационар в плазме крови значительно возрастало количество первичных и вторичных продуктов липопереокисления на 96,15 - 126,16 и 151,05 - 189,45 % (р<0,05) соответственно. На основании полученных результатов можно констатировать, что при остром билиарном панкреатите в плазме крови больных наблюдается значительная интенсификация перекисного окисления липидов. Другим важным липидмодифицирующим фактором является фосфолипаза А2, активность которой также значительно возрастает при билиарном панкреатите, что было рассмотрено раннее. Указанные факторы, безусловно, определяют развитие выраженных дислипидных явлений в плазме крови, подчеркивая системность данных расстройств и значимость их в коррекции в аспекте повышения эффективности терапии острого билиарного панкреатита.

Применение традиционной терапии острого билиарного воспаления поджелудочной железы способствует некоторому снижению выраженности процессов липопереокисления в плазме крови, но даже на конечном этапе терапии расстройства гомеостаза у больных панкреатитом сохраняются достаточно выраженными.

Клиническими исследованиями было установлено, что включение мекси-дола в комплексную терапию острого панкреатита давало существенный положительный эффект уже на первые сутки лечения, когда содержание первичных продуктов свободно-радикальных реакций липопереокисления в плазме крови у пациентов острым панкреатитом уменьшалось относительно результатов контрольной группы на 18,50 % (р<0,05). Уровень ТБК-активных продуктов по сравнению с контрольным значением был меньше на 30,38 % (р<0,05).

Применение реамберина в терапии острого билиарного панкреатита также способствовало более быстрой коррекции липидного спектра плазмы крови. Данный факт выявляет значительный липидмодифицирующий эффект препаратов антиоксидантного типа действия, который начинает проявляться с первых суток их применения, способствуя полному восстановлению изучаемых показателей к концу терапии.

Известно, что основу мембран красных клеток крови составляет фосфо-липидный матрикс, пронизываемый интегральными белками (Гнеушев Е.Т., Гнеушев И.А., 1996, Сторожок С.А., Санников А.Г., 1996). При остром панкреатите отмечается изменение липидного обмена и интенсивности основных процессов, участвующих в его регуляции, в биомембранах эритроцитов, что и определяет формирование их дисфункции при данной патологии. Данный факт нашел свое подтверждение при определении липидного бислоя эритроцитар-ных мембран у больных при поступлении в виде значительных модификаций качественного и количественного состава липидов при остром билиарном панкреатите. Выявлено, что на фоне традиционной терапии острого билиарного панкреатита на ранних сроках отмечалось прогрессирование патологических

изменений липидного спектра биомембран красных клеток крови, положительная динамика липидных показателей отмечалась лишь с третьи;: суток лечения.

Исследования показали, что на фоне применения реамберина в комплексной терапии острого билиарного панкреатита отмечалось быстрое восстановление состава мембранных липидов эритроцитов в том числе и их фосфолипидно-го компонента. Так, уже на первые сутки применения реамберина содержание свободных жирных кислот и этерифицированного холестерола биомембран эритроцитов достоверно снижалось относительно контроля на 12,20 и 24,56 % (р<0,05) соответственно. Уровни холестерола и суммарных фосфолипидов на фоне применения реамберина превышали контроль на 15,46 и .30,50 % (р<0,05) соответственно, достигая исходных значений. Было установлено уменьшение содержания лизофосфолипидов и фосфатидилсерина относительно контрольных данных на 22,58 и 14,10 % (р<0,05) соответственно. Показатель фосфати-дилинозита на данном этапе динамического наблюдения увеличивался по сравнению с контролем на 59,09 % (р<0,05).

Известно, что в эритроцитах имеются все предпосылки для ферментативной и неферментативной генерации активных форм кислорода в большом объеме (Збровская И.А., Банникова М.В., 1995; Сторожук П.Г., Сторожук А.П., 1998). Клиническими исследованиями было установлено, что при поступлении больных в хирургический стационар в эритроцитах количество вторичных продуктов липопереокисления было существенно выше нормы на 161,83 - 180,91 % (р<0,05), активность фосфолипазы А2 возрастала на 335,56 - 400,00 (р<0,05).

Применение традиционной терапии острого билиарного воспаления поджелудочной железы обусловливало коррекцию возникших нарушений, способствуя снижению выраженности процессов липопереокисления (рис. 5), активности фосфолипазы А2 эритроцитов.

□ ТБК-акт. прод. (к) НТБК-акг. прод. (о)

350 ■ 300 250 -200 ■ 150 ■ 100 50 ■

7Г я Ж

норма

при 1-е сутки

поступлении

3-й сутки

5-е сутки

8-сутки

Рис. 5. Показатели перекисного окисления липидов эритроцитов на фоне терапии рс-амберином при остром билиарном панкреатите (* - значения показателя, достоверно отличающиеся от контроля р<0,05; к - контрольная группа; о - основная группа)

На конечном этапе терапии расстройства гомеостаза у больных панкреатитом сохраняются достаточно выраженными, что определяет недостаточную ее эффективность и необходимость дополнения другими лекарственными пре-

паратами способными корригировать интенсивность мембранодестабилизи-рующих факторов.

Выявлено, что с первых суток применения реамберина в лечении острого билиарного панкреатита содержание ТБК-активных продуктов в эритроцитах уменьшалось относительно контроля на 27,91 % (р<0,05), оставаясь выше нормы на 82,61 % (р<0,05).

Активность фосфолипазы А2 на данном сроке динамического наблюдения также достоверно снижалась по сравнению с результатами контрольной группы исследования на 42,74 % (р<0,05).

Показано, что на фоне применения мексидола в терапии острого билиарного панкреатита восстановление липидного спектра биомембран эритроцитов также отмечалось в более короткие сроки относительно результатов контрольной группы, что наряду с коррекцией дислипидных явлеиий в плазме крови подчеркивает системность выраженного липидмодифицирующего действия препарата, которое отмечается с первых суток применения мексидола.

Подводя итог, следует отметить, что включение препаратов метаболического типа действия (мексидола или реамберина) в комплексную терапию билиарного панкреатита существенно повышает эффективность лечения, что определяется положительной динамикой ряда клинических и лабораторных параметров гомеостаза, способствуя сокращению сроков пребывания больных в стационаре. Важным механизмом реализации высокого лечебного противопан-креатического действия препаратов является их способность быстро уменьшать выраженность синдрома эндогенной интоксикации вплоть до полного купирования, корригировать гиперферментемию, что обусловливает предупреждение прогрессирования патологического процесса в поджелудочной железе и развития осложнений.

Другим фармакологическим эффектом препаратов при остром билиарном панкреатите является быстрое купирование дисфункциональных явлений со стороны печени и эритроцитов относительно эффектов традиционной терапии. На фоне применения мексидола и реамберина отмечалось раннее восстановление содержания билирубина и креатинина крови, свидетельствуя о коррекции детоксикационной и пигментергулирующей функций органа (Белокуров Ю.И., Рыбачков В.В., 1991), а также достоверное уменьшение активности трансами-наз в плазме крови, показывая снижение выраженности цитолитического синдрома. Была установлена достоверная корреляционная зависимость между купированием интоксикационного синдрома и гиперферментемии при остром билиарном панкреатите и коррекцией дисфункциональных явлений со стороны печени и эритроцитов, что выявляет еще один фармакодинамический вектор детоксикационного эффекта апробируемых препаратов и высокого противо-панкреатического действия комплексной терапии в целом.

Следует обратить внимание, что применение антиоксидантов реамберина и мексидола в терапии острого билиарного панкреатита показало высокую эффективность в коррекции расстройств липидного гомеостаза организма. Включение препаратов в терапию изучаемой патологии способствовало быстрому восстановлению липидного состава плазмы крови и эритроцитов, включая

фосфолипидный компонент, что определяет высокую мембраностабилизирую-щую активность антиоксидантов и обуславливает быструю коррекцию функциональных нарушений со стороны клеток крови, что подтверждается достоверно корреляционной зависимостью восстановления состава липидов биомембран эритроцитов и их функциональной активности.

С другой стороны, быстрое купирование дислипидных явлений в плазме крови выступает показателем и восстановления липидрегулирующей функции печени на фоне применения антиоксидантов.

Необходимо указать, что реализация липидмодифицирующего эффекта мексидола и реамберина на организменном уровне у больных острым билиар-ным панкреатитом сопряжена со способностью препаратов снижать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2, а также восстанавливать собственную антиоксидантную активность тканей, детерминируя важнейший патогенетический механизм снижения выраженности синдрома эндогенной интоксикации при остром билиарном панкреатите.

Проведенные исследования показали сопоставимость эффективности мексидола и реамберина, положительный эффект которых начинал реализоваться с первых суток терапии.

Таким образом, на основании клинико-лабораторного исследования фар-макодинамических эффектов мексидола и реамберина в терапии острого били-арного панкреатита выявлен высокий липидмодифицирующий эффект препаратов, который лежит в основе их мембранопротекторного действия, обусловливающего снижение выраженности эндогенной интоксикации и коррекции функциональных расстройств клеточных структур организма. Указанное и явилось базой для клинико-лабораторного улучшения терапии острого билиарного панкреатита с использованием исследованных лекарственных средств.

ВЫВОДЫ

1. Применение препаратов антиоксидантного типа действия (мексидола или реамберина) в комплексной терапии билиарного панкреатита существенно повышает эффективность лечения, что определяется положительной динамикой ряда клинических и лабораторных параметров гомеостаза, способствуя сокращению сроков пребывания больных в стационаре (на 2,8 - 3,1 койко-день).

2. Снижение выраженности гиперферментемии и интоксикационного синдрома на фоне применения мексидола или реамберина при билиарном панкреатите, проявляющееся в угнетении активности некоторых ферментов в плазме крови и уменьшении содержания гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов на 16,39 - 59,02 %, сопряжено с восстановлением функциональной активности печени и коррекцией дисфункциональных явлений со стороны эритроцитов.

в восстановлении количественного и качественного состава липидов и снижении интенсивности действия на них некоторых альтеративных факторов (ПОЛ -на21,97-27,91 %, фосфолипазы А2- на 18,18-50,00%).

4. Липидмодифицирующий эффект препаратов у больных острым били-арным панкреатитом реализуется на организменном уровне, что подтверждается и восстановлением липидного метаболизма плазмы крови и определяет важнейший патогенетический компонент высокого лечебного действия препаратов.

5. Сравнительная оценка эффективности мексидола и реамберина при остром билиарном панкреатите на основе установления их фармакологических эффектов выявила сопоставимость результатов лечения больных обеих опытных групп. Положительный эффект комплексной терапии с включением препаратов был значительно выше, чем традиционного лечения и начинал проявляться с первых суток ее применения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью предупреждения прогрессирования патологического процесса и коррекции нарушений гомеостаза у больных острым билиарным панкреатитом в комплексную терапию рекомендуется включение лекарственных средств с антиоксидантным типом действия. Целесообразно применение 5% раствора мексидола в дозе 10 мг/кг или раствора реамберина в дозе 400,0 мл. Препараты следует применять сразу после диагностики острого билиарного панкреатита и вводить ежедневно внутривенно капельно в течение десяти суток. Это позволит быстрее купировать явления эндотоксикоза, восстановить функциональное состояние печени и форменных элементов крови (эритроцитов) и корригировать дислипидные явления в организме.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Оптимизация терапии билиарного панкреатита// Вестник новых медицинских технологий. 2007. T. XIV. № 4. С. 202-203. (Власов А.П., Крылов В.Г., Келейников С.Б., Салямкина Е.В., Анаскин В.И.).

2. Лнпидный профиль при малоинвазивной терапии острого панкреатита// Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2007. № 3. С. 53. (Власов А.П., Келейников С.Б., Анаскин В.И., Кукош В.М.).

3. Векторная мембранопротекторная терапия острого панкреатита// Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2007. № 3. С. 69-70. (Власов А.П., Григорьева Т.И., Келейников С.Б., Анаскин В.И.).

4. Липидный профиль больных острым холецистопанкреатитом на фоне традиционной терапии//Естественно-технические исследования: теория, методы, практика. (Межвузовский сборник научных трудов). Вып. VII. Саранск: РНИИЦ, 2007. С. 69-70. (Анаскин В.И., Салямкина Е.В., Рубцов A.A.).

5. Детоксикационный эффект антиоксидантов при остром холецистопан-креатите//Естественно-технические исследования: теория, методы, практика. (Межвузовский сборник научных трудов). Вып. VII. Саранск: РНИИЦ, 2007. С. 85-87. (Келейников С.Б., Салямкина Е.В., Анаскин В.И., Барри А.).

6. Коррекция метаболических нарушений при холецистопанкреати-те//Матёриалы VIII Международного конгресса «Здоровье И образование в XXI веке; концепции болезней цивилизации». М.:Изд-во РУДН, 2007. С. 109. (Анаскин В.И., Федосеева Т.А., Бардина И.В., Литвиненко Л.Я., Шишов A.A.).

7. Обоснование новых путей в коррекции эндогенной интоксикации// Технические и естественные науки: проблемы, теория, эксперимент (Межвузовский сборник научных трудов). Вып. VII. Саранск: Ковылк.тип., 2007. С. 114-115. (Каргаев В.Н., Анаскин В.И., Литвиненко Л.Я.. Шишов A.A., Хасан С.А.).

Бумага офсетная. Формат 60x84 1/16. Гарнитура Тайме. Печать способом ризографии. Усл. печ. л. 1,08. Уч.- изд. л. 1,3 Тираж 100 экз. Заказ № 480.

Отпечатано с оригинала-макета заказчика в ООО «Референт» 430000, г. Саранск, пр. Ленина, 21. тел. (8342) 48-25-33

Оглавление диссертации Анаскин, Виталий Иванович :: 2009 :: Старая Купавна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В КОРРЕКЦИИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ, ИНТОКСИКАЦИОННОГО СИНДРОМА И ГИПЕРФЕРМЕНТЕМИИ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

3.1. Клиническая характеристика, выраженность синдрома эндогенной интоксикации и активности некоторых ферментов в плазме крови на фоне применения мекси-дола.

3.1.1. Динамика клинических проявлений на фоне применения мексидола.

3.1.2. Динамика некоторых показателей выраженности интоксикационного синдрома и ферментативной активности плазмы крови на фоне применения мексидола.

3.2. Клиническая характеристика, выраженность синдрома эндогенной интоксикации и активности некоторых ферментов в плазме крови на фоне применения реамбе-рина.

3.2.1. Динамика клинических проявлений на фоне применения реамберина.

3.2.2. Динамика некоторых показателей выраженности интоксикационного синдрома и ферментативной активности плазмы крови на фоне применения реамберина.

Глава 4 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В КОРРЕКЦИИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ РАССТРОЙСТВ ПЕЧЕНИ И ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

4.1. Влияние мексидола на дисфункциональные явления со стороны печени и эритроцитов при остром билиарном панкреатите.

4.1.1. Функциональный статус печени.

4.1.2. Функциональный статус эритроцитов.

4.2. Влияние реамберина на дисфункциональные явления со стороны печени и эритроцитов при остром билиарном панкреатите.

4.2.1. Функциональный статус печени.

4.2.2. Функциональный статус эритроцитов.

Глава 5 ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТОВ В КОРРЕКЦИИ ДИСЛИПИДНЫХ ЯВЛЕНИЙ ПРИ ОСТРОМ БИЛИАРНОМ ПАНКРЕАТИТЕ.

5.1. Динамика липидного метаболизма на фоне применения мексидола при остром билиарном панкреатите.

5.1.1. Некоторые показатели обмена липидов плазмы крови.

5.1.1.1. Липидный состав плазмы крови.

5.1.1.2. Некоторые показатели интенсивности ПОЛ и ферментативной активности плазмы крови.

5.1.2. Некоторые показатели обмена липидов эритроцитов.

5.1.2.1. Липидный состав эритроцитов.

5.1.2.2. Некоторые показатели интенсивности ПОЛ и ферментативной активности эритроцитов.

5.2. Динамика липидного метаболизма на фоне применения 100 реамберина при остром билиарном панкреатите.

5.2.1. Некоторые показатели обмена липидов плазмы 100 крови

5.2.1.1. Липидный состав плазмы крови

5.2.1.2. Некоторые показатели интенсивно- 106 сти ПОЛ и ферментативной активности плазмы крови.

5.2.2. Некоторые показатели обмена липидов эритро- 108 цитов

5.2.2.1. Липидный состав эритроцитов.

5.2.2.2. Некоторые показатели интенсивности 113 ПОЛ и ферментативной активности эритроцитов.'.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Анаскин, Виталий Иванович, автореферат

Актуальность. В настоящее время диагностика и лечение острого би-лиарного поражения поджелудочной железы - один из наиболее проблемных разделов абдоминальной хирургии, что обусловлено как значительной частотой возникновения холецистопанкреатита, так и высокими показателями летальности при этом заболевании. По данным литературы, удельный вес больных холецистопанкреатитом в стационарах неотложной абдоминальной хирургии составляет 24 - 25% (Василевич А.П. и др., 1997). Летальность в зависимости от формы заболевания колеблется от 3,2 до 55,5 %, а послеоперационная летальность при тяжелом и осложненном его течении достигает 31,5 % (Микеладзе К.Д., 1975; Прикупец В.Л., 1990). В настоящее время не вызывает сомнений связь возникновения острого холецистопанкреатита с наличием желчнокаменной болезни. Удлинение сроков заболевания желчека-менной болезнью увеличивает вероятность развития деструктивных форм острого панкреатита (Вострокнутов И.В., 2004). Следует отметить, что у 15 -20 % больных острым панкреатитом воспалительные изменения поджелу- дочной железы носят тяжелый деструктивный характер (Филин В.И., Костю-ченко А.Л., 1994; Нестеренко Ю.А. и др., 1998; Савельев B.C. и др., 2000; Бе-риашвили З.А. и др., 2001), что определяет значительную продолжительность лечения и высокий уровень летальности. Актуальность проблемы острого панкреатита проявляется и в социальном аспекте: 70% больных — лица трудоспособного возраста 30 - 50 лет, а половина из них стойко теряет трудоспособность (Мумладзе Р.Б. и др., 1996; Гольцов В.Р., 1999).

Данные факты определяют несомненность вывода, что на современном этапе развития медицинской науки результаты лечения острого билиарного панкреатита остаются неудовлетворительными (Вашетко Р.В. и др., 2000; Neoptolemos J.P. et al., 2000). Значительные трудности в выборе оптимальной схемы терапии при остром билиарном панкреатите определяются многоком-понентностью патогенеза заболевания и его осложнений. Известно, что тяжесть состояния больных при остром билиарном панкреатите определяется развивающимся синдромом эндогенной интоксикации (Бойко Ю.Г., 1990; Титова Г.Н., Пермяков Н.К., 1995; Тонкоглаз В.Н. и др., 2001; Гринберг А.А., 2002), в формировании которого большую роль играет интенсификация сво-боднорадикального окисления липидов, повышение фосфолипазной активности и снижение антиоксидантной защиты организма, являющиеся основными факторами дестабилизации мембран клеток органов и тканей, приводящим к нарушению их функций и органа в целом (Белявский А.Д. и др., 1998; Петро-сян Э.А. и др., 1998; Власов А.П. и др., 2000; Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999).

Таким образом, для оптимизации терапии острого билиарного панкреатита путем коррекции возникших гомеостатических расстройств особый интерес представляет применение препаратов, обладающих способностью вли- i' ять на основные патогенетические звенья патологии, в том числе расстройства липидного метаболизма. Из их числа особый интерес представляют пре- ч параты, обладающие антиоксидантным действием.

Цель работы

Изучить некоторые фармакологические эффекты мексидола и реамбе-рина с акцентом на определение молекулярных механизмов их реализации у больных острым билиарным панкреатитом.

Основные задачи исследования

1. У больных острым билиарным панкреатитом определить изменения некоторых клинико-лабораторных параметров гомеостаза (синдрома эндогенной интоксикации, ферментативной активности плазмы крови, функциональной активности печени и эритроцитов, метаболизма липидов) на фоне применения традиционной терапии.

Научная новизна

Выявлена достоверная корреляционная связь купирования дисфункциональных явлений со стороны эритроцитов на фоне использования антиоксидантов при билиарном панкреатите с коррекцией дестабилизаций фос-фолипидного бислоя их мембран. Детерминирующими проявлениями мем-бранопротекторного действия мексидола и реамберина являются восстановление липидного спектра, снижения интенсивности перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2 красных кровяных телец.

Исследованиями установлено, что липидмодифицирующий эффект препаратов у больных острым билиарным панкреатитом реализуется на ор-ганизменном уровне, что подтверждается и восстановлением липидного метаболизма плазмы крови и определяет важнейший патогенетический компонент высокого лечебного действия препаратов.

Практическая ценность работы

Положения, выносимые на защиту

Внедрение в практику

По теме диссертации имеются 7 публикаций, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК.

Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая оценка эффективности препаратов метаболического типа действия при остром билиарном панкреатите"

выводы

2. Снижение выраженности гиперферментемии и интоксикационного синдрома на фоне применения мексидола (реамберина) при билиарном панкреатите, проявляющееся в угнетении активности некоторых ферментов в плазме крови и уменьшении содержания гидрофильных и гидрофобных токсических продуктов на 16,39 - 59,02 %, сопряжено с восстановлением функциональной активности печени и коррекцией дисфункциональных явлений со стороны эритроцитов.

3. Восстановление функционального статуса эритроцитов на фоне использования антиоксидантов при билиарном панкреатите коррелирует с коррекцией дестабилизаций фосфолипидного бислоя их мембран, что выражается в восстановлении количественного и качественного состава липидов и снижении интенсивности действия на них некоторых альтеративных факторов (ПОЛ-на 21,97 - 27,91 %, фосфолипазы А2 - на 18,18-50,00%).

4. Липидмодифицирующий эффект препаратов у больных острым би-лиарным панкреатитом реализуется на организменном уровне, что подтверждается и восстановлением липидного метаболизма плазмы крови и определяет важнейший патогенетический компонент высокого лечебного действия препаратов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

С целью предупреждения прогрессирования патологического процесса и коррекции нарушений гомеостаза у больных острым билиарным панкреатитом в комплексную терапию рекомендуется включение лекарственных средств с антиоксидантным типом действия. Целесообразно применение 5% раствора мексидола в дозе 10 мг/кг или раствора реамберина в дозе 15 мл/кг. Препараты следует применять сразу после диагностики острого билиарного панкреатита и вводить ежедневно внутривенно капельно в течение десяти суток. Это позволит быстрее купировать явления эндотоксикоза, восстановить функциональное состояние печени и форменных элементов крови (эритроцитов) и корригировать дислипидные явления в организме.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Анаскин, Виталий Иванович

1. Абдулхаков Р.А. Наблюдение противоязвенного эффекта ксимедона у ожоговых больных / Р.А. Абдулхаков, Г.А. Измайлов // Ксимедон: Науч. сб. материалов эксперим. и клинич. испытаний. Казань, 1986. - С. 108-110.

2. Азизова О.А. Влияние окисленных ЛПНП на гемолитическую резистентность эритроцитов / О.А. Азизова, А.П. Пирязев, Н.А. Никитина и др. // Бюл. экспер. биол. и медицины. 2002. - Т. 134. - № 8. - С. 160 - 162.

3. Акжигитов Г.Н. Острый панкреатит / Г.Н. Акжигитов. М.: Медицина, 1974.- 168 с.

4. Андреенко Г.В. Роль липидов в регуляции функциональной активности тромбоцитов / Г.В. Андреенко, Л.А. Суворова // Успехи современной биологии. 1986. - Вып. 3. - С. 436-448.

5. Атанов Ю.П. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) / Ю.П. Атанов // Автореф. дис. .д-ра. мед. наук. -М., 1986. 36 с.

6. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк) / В.В. Афанасьев // Пособие для врачей. СПб., 2005. - С.-44.

7. Аширов Р.З. Активность фосфолипаз и липопереокисление при перитоните / Р.З. Аширов, Т.В. Тарасова, В.В. Калыганов и др. // Сб. науч. тр. III Конф. молодых ученых Мордов. гос. ун-та им. Н.П. Огарева. Саранск, 1998.-Ч. 2.-С. 206-206.

8. Багненко С.Ф. Лечение острого панкреатита на ранней стадии заболевания / С.Ф. Багненко, Н.В. Рухляда, А.Д. Толстой, В.Р. Гольцов. / Под ред. Озерова В.Ф. // С-Петерб. НИИ скорой помощи им. И.И. Джанилидзе. СПб, 2002. - 24 с.

9. Ю.Балашова Т.С.-Гемолитикогуремический синдром, как клиническое проявление оксидантного стресса / Т.С. Балашова, Н.И. Багирова, Д.В. Зверев и др. // Вестн. РАМН. 1996. - № 9. - С. 20-23.

10. П.Белоклоков С.В. Оценка степени токсемии при остром панкреатите / С.В. Белоклоков, Г.А. Гавриленко, B.C. Тарасенко // Анналы хирургической гепатологии. Тула, 1996.-С. 122-122.

11. Белоконева О.С. Роль мембранных липидов в регуляции функционирования рецепторов нейромедиаторов / О.С. Белоконева, С.В. Зайцев // Биохимия. 1993.-Т. 58., Вып. 11.-С. 1685-1708.

12. И.Белокуров Ю.Н. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии/ Ю.Н. Белокуров, В.В. Рыбачков // Вестник хирургии. 1991. Т. 146. N 6. С.3-7.-------14.Богер М.М. Панкреатиты / М.М. Богер. Новосибирск: Наука, 1984.-216с.

13. Бойко Ю.Г. Актуальные аспекты острого деструктивного панкреатита/Ю.Г. Бойко-Клин, мед., 1983.-№ 11.-С. 84-87.

14. Бойко Ю.Г. Острый и хронический панкреатиты / Ю.Г. Бойко -Гродно, 1990.-С. 8-11

15. Бойко Ю.Г. Патологическая анатомия и патогенез острого панкреатита / Ю.Г. Бойко — Минск, 1970.

16. Бойко Ю.Г. Послеоперационный панкреатит / Ю.Г. Бойко, Н.И. Прокопчик — Минск, 1992.

17. Бондаренко Т.И. Фармакологическая эффективность дельта-сон индуцирующего пептида при экспериментальном панкреатите. / Т.И. Бондарен-ко, Ю.А. Калмыкова, Т.А. Шустанова, И.И. Михалева. // Экспер. и клин, фармак. 2002. - Т. 65. - № 2. - С. 44-48.

18. Брискин Б.С. Тактика при гнойно-септических осложнениях пан-креонекроза / Б.С. Брискин, Г.С Рыбаков, О.Х. Халидов, А.А. Суплотова // Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. -Москва, 15-17 октября 2001 г. С. 105-105.

19. Брискин Б.С. Хирургическое лечение острого панкреатита/ Б.С. Брискин, Г.С. Рыбаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологиирсолопроктологии. 2000. - № 2- С. 67-74.

20. Бубнова В.И. Перспективы использования экзогенных антиоксидантов в лечении острого панкреатита / В.И. Бубнова, Е.А. Черногубова // Фундаментальные науки в хирургии. Ростов Н/Д, 1993. - С. 146-152.

21. Бурлакова Е. Б. Кинетические особенности токоферолов как антиоксидантов. / Бурлакова Е. Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Черниголовка. 1992.-56 с.

22. Бурлакова Е.Б. Биоантиокислители в животном организме / Е. Б. Бурлакова, А. В. Алексеенко, Е.М. Молочкина // Биоантиокислители. М.: Наука, 1975. С. 15-29.

23. Бурлакова Е.Б. Модуляция перекисного окисления липидов биогенными аминами в модельных системах / Бурлакова Е.Б., Архипова Г.В., Губарева А.Е., Рогинский В.А. // Вопросы медицинской химии. 1992. Т.38. - № 1. - С. 17-20.

24. Бурлакова Е.Б. О взаимосвязи антиоксидантов и окисляемости субстратов в липидах природного происхождения / Е.Б. Бурлакова, Н.М. Сторожок, М.Г. Храпова // Биофизика. 1988. - Т. XXXIII, Вып. 5. - С. 781-786.

25. Бурлакова Е.Б. Роль токоферолов в пероксидном окислении липидов биомембран / Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. // Биологические мембраны. 1998. -Т.15.-№ 2. -С. 137-167.

26. Вагнер Е. А. Антиоксиданты в лечении больных холелитиазом. / Е.А. Вагнер, В. В. Хлебников и др. // Вестник хир. 1997. - № 1. - С. 36-39.

27. Варданян А.С. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / А.С Варданян, Э.М. Ми-каелян // Вестник Ереванского государственного медицинского университета им. М. Гераци. 1999.- № 3.- С. 87-89.

28. Василевич А.П., Стрижевский В.Б., Есепкин А.В. и др. Хирургическая тактика при остром холецистопанкреатите// Материалы XXI Пленума

29. Правления общества белорусских хирургов (Брест, 15-16 мая 1997г.): Минск, 1997.-390с.

30. Васьковский В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Соросовский Образовательный Журнал. 1997. - № 3 - С. 32-37.

31. Вашетко Р.В. Острый панкреатит и травмы поджелудочной железы: руководство для врачей (Серия "Современная медицина") / Р. В. Вашетко, А. Д. Толстой, А. А. Курыгин, Ю.М. Стойко, В. Б. Красногоров // СПб: Изда- тельство "Питер", 2000.-320 с. -—

32. Видмаер У.И. Хирургическое лечение панкреонекроза / У.И. Видма-ер // Анналы хирургической гепатологии. М.: Наука, 1997. - Т. 2. - С. 47-57.

33. Винник Ю.С. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на микроциркуляцию и систему антиперекисной защиты при экспериментальном панкреатите / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, А.А. Вахрунин и др. // Методология флоуметрии. М., 1999. - С. 69-79.

34. Винник Ю.С. Исследование органного кровотока поджелудочной железы при экспериментальном панкреонекрозе / Ю.С. Винник, М. И. Гуль-ман // Применение лазерной-доплеровской флоуметрии в медицинской практике. Матер. Перв. Всеросс. Симп. - М., 1996. - С. 27.

35. Винник Ю.С. Коррекция нарушений микрогемодинамики при панкреонекрозе методом озонотерапии / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, С.В. Якимов и др. // Методология флоуметрии. 2000. - Вып. 4. - С. 89-97.

36. Винник Ю.С. Острый панкреатит: вопросы патогенеза, клиники лечения. Красноярск. / Ю.С. Винник, М.И. Гульман, В.О. Попов Зеленогорск, 1997.-208 с.

37. Вискунов В.Г. Панкреонекрозы: (патогенетическое обоснование диагностики, лечебной тактики и профилактики) / В.Г. Вискунов // Дис. .докт.мед.наук. Новосибирск, 1996. - 297 с.

38. Владимиров В.Г. Острый панкреатит / В.Г. Владимиров, В.И. Серге-енко //Экспериментально-клинические исследования — М.: Медицина, 1986. 240 с.

39. Владимиров Ю.А. Механизмы перекисного окисления липидов и его действие на биомембраны / Ю.А. Владимиров // Биофизика. 1980. - Т. 5.-С. 106-117.

40. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апоптоз // Биол. мемб. 2002. - Т. 19-№ 5.-С. 356-377.

41. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю.А. Владимиров// Биофизика. 1987. - № 32(5). - С. 830-844.

42. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

43. Власов А. П. Модификация обмена липидов при панкреатите под влиянием мексидола / Власов А. П., Трофимов В. А., Тарасова Т. В. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - № 1. - С. 40-45.

44. Власов А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. Монография. / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова.- Саранск: Тип. "Крас. Окт.". 2004. - 316с.

45. Власов А.П. Активность фосфолипазы А2, ПОЛ и их фармакокор-рекция при эндотоксикозе / А.П. Власов, Я.В. Костин, Т.В. Тарасова и др. // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. - N 12. - С. 101-101.

46. Власов А.П. Модификация липидов плазмы крови и агрегация тромбоцитов у больных с острыми хирургическими заболеваниями / А.П. Власов, Р.З. Аширов // Матер. III Всерос. науч. конф. М.: Медицина, 1996. — С. 33-35.

47. Власов А.П. Нарушения и коррекция гомеостаза при панкреонекро-зе / А.П. Власов, В.Н.Подеров, И.В. Саушев // Девятый Всеросс. съезд хирургов: материалы съезда, 20-22 сентября. Волгоград, 2000. - С. 25.

48. Власов А.П. О влиянии антиоксидантов на выраженность эндоток-сикоза при экспериментальном перитоните / А.П. Власов, Т.В. Тарасова, Г.Ю. Судакова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2000.-Т. 63.-№6. -С. 58-61.

49. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита. / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. Саранск: Изд-во Мор-дов. ун-та. 2000. 208с.

50. Власов А.П. Фармакокоррекция липидного обмена печени при эн-дотоксикозе / А.П. Власов, Подеров В.Н., Тарасова Т.В. и др. // Анналы хирургической гепатологии. 1999. - Т. 4. - N 2. - С. 258-258.

51. Волков В.Е. Острый панкреатит / В.Е. Волков // Клин. мед. 1965. -№ 9. - С. 26-28.

52. Вострокнутов И.В. Хирургическое лечение больных острым билио-генным панкреатитом. Автореф. дисс.канд. мед. наук.-Новосибирск, 2004.-20с

53. Гавриленко Г.А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г.А. Гавриленко, В.В. Дёмин // Вестн. хирургии. 1998. - № 2. -С. 60-63.

54. Гавриленко Г.А. Профилактика и лечение острой печеночной недостаточности при механической желтухе комплексом природных антиоксидантов / Г.А. Гавриленко, A.M. Герасимов, К.Г. Овчинников, Ю.П. Стрельцов // Анест. и реан. 1985. - N 2. - С.35-38.

55. Гаврилов В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В.Б. Гав-рилов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук, С.В. Конев // Клинич. лаб. диагностика. 1992. - №2. - С. 13 - 17.

56. Галенок В.А. Гипоксия и углеводный обмен / В.А. Галенок, В.Е. Диккер / Новосибирск: Наука, 1985. 194 с.

57. Глушко В.А. Тактика лечения поздних постнекротических септических осложнений острого деструктивного панкреатита/ В.А. Глушко, В.К. Гостищев// Материалы Третьего конгресса Ассоциации хирургов имени Н.И. Пирогова. М., 2001. С. 35-36.

58. Гольцов В.Р. «Обрывающее» лечение острого деструктивного панкреатита на ранней стадии заболевания / В.Р. Гольцов // Дисс. .канд.мед.наук. СПб. - 1999. - 122 с.

59. Гостищев В.К. Лазерное облучение крови в хирургии / В.К. Гостищев, В.А. Вертьянов, М.А. Сопромадзе // Хирургия. 1991- №1. - С. 121125.

60. Губергриц Н.Б., Христич Т.Н. Клиническая панкреатология.- Донецк: ООО «Лебедь», 2000.- 416с.

61. Гуранова Н.Н. Комплексное исследование противошоковой активности мексидола / Н.Н. Гуранова // Автореф. дисс. .канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 16 с.

62. Гуща А.Л. Эндоваскулярная терапия лазерным светом в комплексном лечении острого панкреатита/ А.Л. Гуща, С.В. Тарасенко // Хирургия. -1993. -№1.- С. 43-46.

63. Данилов М.В. Хирургия поджелудочной железы. / М.В. Данилов, В.Д. Федоров// М.: Медицина. 1995. - 347 с.

64. Демин Д.Б. Состояние перекисного окисления липидов при панкре-онекрозе и методы антирадикальной коррекции: Дисс. .канд.мед.наук. / Оренбург, 2000. 179с.

65. Деримедведь JI.B. Антиоксиданты в кардиологии: характеристика наиболее применяемых средств / JI.B. Деримедведь // Провизор. 1998. - № 7. - С. 5-7.

66. Дорохин К.М. Патофизиологические аспекы синдрома эндогенной интоксикации / К.М. Дорохин, В.В. Спас // Анестез. и реаним. 1994. - № 1. -С. 56-60.

67. Дядищева И.М. Морфометрическая характеристика ацинусов печени собак при остром холецистите / И.М. Дядищева, О.Д. Мишнев, А.И. Ще-голев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135.-№3.-С. 353 -356.

68. Евгина С.А. Перекисное окисление липопротеидов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом / С.А. Евгина, О.М. Панасенко, В.И. Сергиенко, Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. 1992. - Т. 9. - № 9. - С. 946-953.

69. Жданов Г.Г. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории / Г.Г. Жданов, М.П. Нодель // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 1. - С. 53-61.

70. Жданов Г.Г. Свободно-радикальные процессы, гипоксия и применение антиоксидантов в реанимации / Г.Г. Жданов, В.Н. Нечаев, M.JI. Нодель // Анестезиология и реаниматология. 1989. — №4. — С. 63-68.

71. Жидкова С.В. Патогенетические основы оптимизации терапии экспериментального панкреатита / С.В. Жидкова, С.С. Вишняков, Т.П. Шачино-ва и др. // Общество, здоровье, лекарство: Матер. Всеросс. науч.- практ. конф. Саранск , 2005. - С. 49-51.

72. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Вып. 63. - №1. - С. 41-44.

73. Иващенко В.В., Журавлева Ю.И. Острый холецистопанкреатит: общепринятое условное определение в экстренной хирургии либо нозологическая единица//Архив клинической и экспериментальной медицины, 2004, №1-2.-С. 107-111

74. Измайлов Г.А. Эффективность применения отечественного препарата ксимедон в хирургической практике / Г.А. Измайлов, С.Г. Измайлов, В.Ю. Терещенко и др. Казань: Казанский госмедуниверситет, 1995. - 18 с.

75. Исаев Г.В. Перитонит / Г.В. Исаев, С.И. Алиев. Баку, 1994. - 168 с.

76. Ишанходжаев Т.М. Влияние изменений липидного состава мембран на функциональную активность тромбоцитов / Т.М. Ишахонджаев, В.Т. Бор-ников, Б.Р. Зайнутдинов, Т.С. Саатов //Биохимия'. 1990. - Т.55. - Вып.8. -С.1507-1512.

77. Кацадзе М.А. Острый панкреатит // В кн. "Руководство для врачей скорой-медицинской~помощи"~ПодгредгВтА— Михайловича,-А.Г: Мирошни-— ченко 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: "Невский Диалект", 2001. - 704 с.

78. Клаан Н.К. Модификация ферментной системы транспорта кальция в саркоплазматическом ретикулуме при перекисном окислении липидов. Изменение молекулярной организации липидов / Н.К. Клаан, В.Е. Каган, О.А.

79. Азизова, JI.A. Сибельдина, Ю.В. Архипенко // Биохимия. 1983. - Т. 48. -Вып. 4. - С. 626-633.

80. Коваленко И.Г. Липопротеидлипаза: свойства, изменение активности с возрастом и при некоторых инфекционных заболеваниях человека. / И.Г. Коваленко, Л.М. Бернштейн. // Вопр. мед. химии. 1996. - № 1. - С. 3-11.

81. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестн. РАМН. 1999.-№2.-С. 3- 10.

82. Костюченко А.Л. Неотложная панкреатология / А.Л. Костюченко, В.Л. Филип. СПб.: Дефн, 2000. - 480 с.

83. Кочнев О.С. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Казан, мед. журн. -1990.-№5.-С. 373-375.

84. Кубышкин В.А. Причины летальности и пути ее снижения при остром панкреатите / В.А. Кубышкин, В.Ю. Скоропад // Хирургия. 1989. - №7. -С. 138-142.

85. Кулаженков С.А. Острый послеоперационный панкреатит / С.А. Кулаженков, М.А. Анисимов, В.Н. Федоров,' Е.В. Кузнецов // Хирургия. -1994.-N 1.-С. 6-9.

86. Кучеренко И.В. Липиды / И.В. Кучеренко, А.Н. Васильев. Киев: Вища школа, 1985. - 247 с.

87. Лабзина Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и патологии / Л .Я. Лабзина, Э.П. Санаева, Т.Ф. Атянина. Саранск, 2000. - 174 с.

88. Ленинджер А.Л. Биохимия, молекулярные основы структуры и функций клеточных мембран / Ленинджер А.Л. // Пер. с англ. М.: Мир, 1976. - 586 с.

89. Ленинджер Д. Основы биохимии / Д. Ленинджер. -М.: Мир, 1985.-2т

90. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции / Л.Д. Лукьянова // Бюл. эксп. биол. и медицины. -1997. Т. 124. - № 9. - С. 244-254.

91. Лысова Н.Л. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом (на материале ранних вскрытий) / Н.Л. Лысова, Л.Е.

92. Гуревич, О.А. Трусов и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - №10.- С. 596-600.

93. Маждраков Г. Болезни поджелудочной железы / Г.Б. Маждраков1. София, 1961.

94. Макаров В.К. Новый способ диагностики поражений печени // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 12. - С. 8 - 10.

95. Макаров В.К. Фосфолипиды сыворотки крови в дифференциальной диагностике хронического вирусного гепатита В и цирротической стадии заболевания // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 2. - С. 41 -42.

96. Матюшин Б.Н. Активность антиоксидантных ферментов крови при хроническом поражении печени / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Л. Ткачев // Вопр. мед. химии. 1995. - №4. - С. 54-56.

97. Микеладзе К.Д. Острый холецистопанкреатит (патогенез, клиника, диагностика, лечение, отдаленные результаты)/ К.Д. Микеладзе /Автореф. дис.д. мед. наук Москва, 1975-29с.

98. Михайлович В.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации / В.А. Михайлович, В.Е. Марусанов, А.Б. Бичун и др. // Анестез. и реанимат. - 1993. - № 5. - С. 66 - 69.

99. Мозжелин М.Е. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите / М.Е. Мозжелин, А.И. Венгеровский, И.В. Суходоло, А.С. Саратиков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2001. — Т. 132.-№7.-С. 45-47.

100. Моругова Т.В. Влияние лекарственных средств на свободноради-кальное окисление / Т.В. Моругова, Д.Н. Лазарева // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. - Т. 63. - С. 71-73.

101. Мумладзе Р.Б. Перспективные направления терапии острого панкреатита. / Р.Б. Мумладзе, С.М. Чудных, О.Е. Колесова. // Анналы хирургии. 1996.-№3.-С. 37-41.

102. Муратова У.А. Активность фосфолипазы А2 в тромбоцитах человека. Выделение и очистка фермента / У.А. Муратова, В.Т. Борников, А.Х. Абдукаюмова, Т.С. Саатов // Биохимия. 1991. - Т. 56. Вып. 2. - С. 320-325.

103. Нестеренко Ю.А. Гнойно-некротические осложнения острого панкреатита / Ю.А. Нестеренко, А.Н. Лищенко, С.В. Михайлусов. М.: Медицина, 1998. - 137 с.

104. Нестеренко Ю.А. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение) / Ю.А. Нестеренко, С.Г. Шаповальянц, В.В. Лаптев — М.: Медицина, 1994. -271 с.

105. Нурмухаметова Э.Б. Клинико-экспериментальное обоснование применения ксимедона при ревматизме / Э.Б. Нурмухаметова. // Автореф. дис. .канд. мед. наук-Казань, 1993. 18 с.

106. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов/ А.Н. Окороков /T.l-Москва: Мед. лит., 2000. 560с.

107. Осочук С.С. Изменения липидтранспортной системы при экспериментальном перитоните у крыс / С.С. Осочук // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 134. - № 8. - С. 169-171.

108. Охлобыстин А.В. Алгоритмы ведения больных острым и хроническим панкреатитом / А.В. Охлобыстин, В.Т. Ивашкин // Consilium-medicum. Т. 2. - № 7. - 2000 г. - С. 12-16.

109. Пальцев М.А. Патологическая анатомия. В 2-х т. / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М.: Медицина, 2000. - 528 с.

110. Пенин В.А. Энтеральная коррекция гомеостаза при остром панкреатите / В.А. Пенин, С.И. Емельянов, Г.С. Рыбаков, К.С. Ковальская, В.В. Струсов, Г.М. Журавлева // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 8-11.

111. Петров А.Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи // Болгария, София: Гордон и Брич, 1999. 550с.

112. Поварова О.В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишеми-ческом инсульте / О.В. Поварова, Е.И. Каленикова, Е.И. Городецкая // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2003. - Т.66. - № 3. - С. 69-73.

113. Попов А.П. Перекисное окисление липидов и антиперекисная защита плазмы крови больных острым панкреатитом / А.П. Попов // Актуальные вопросы клинической медицины. Ставрополь, 1994. - Ч. 1. - С. 4749.

114. Попов В.О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом / В.О. Попов // Дис. .докт.мед.наук./Красноярск, 1999.-321 с.

115. Прикупец В.Л., Артемьева Н.Г. О диагностике и лечении острого холецистопанкреатита, осложненного обтурационной желтухой// Сов. Медицина, 1990, №11. С.94 - 98.

116. Рад М.Р. Липидный состав и состояние энергетического обмена в митохондриях печени при экспериментальном панкреатите / М.Р. Рад // Ав-тореф. дис. .канд. мед. наук. Ташкент, 1993. - 14 с.

117. Резник B.C. Ксимедон — стимулятор процессов остеогенеза / B.C. Резник, В.Ю. Терещенко, С.Г. Измайлов и др. // Тез. докл. III Рос. науч. конгр. «Человек и лекарство». М., 1996. - С. 193.

118. Решетников Е.А. Клиника и лечение деструктивного панкреатита / Е.А. Решетников, В.П. Башилов, Н.И. Малиновский, И.П. Агафонов // Хирургия. 1998. - № 6. - С. 81-84.

119. Ринейская О.Н. Перекисное окисление липидов, активность ферментов антиоксидантной защиты и системы комплемента у крыс с ожоговойтравмой / О.Н. Ринейская //Автореф. дис.канд. мед. наук. Минск, 1997. 18 с.

120. Рябов Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов, В.В. Кулабухов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 72-75.

121. Рязанцева Н.В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, М.М. Кублинская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 98 — 101.

122. Савельев B.C. Вопросы классификации и хирургического лечения при панкреонекрозе / B.C. Савельев, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич // Ан"" " налы хирургии. 1999. - №4. - С. 34-38.

123. Савельев B.C. Комплексное лечение панкреонекроза / B.C. Савельев, Б.Р. Гельфанд, М.И. Филимонов, С.З. Бурневич, Б.Б. Орлов, Е.Ц. Цы-денжапов // Анналы хирургич. гепатологии. 2000. - № 5(2). - С. 61-67.

124. Савельев B.C. Липидный дистресс-синдром в хирургии / B.C. Савельев. Материалы научно практической конференции посвященной 200-летию ВМА. С.П., 1998. - С. 256-258.

125. Савельев B.C. Нарушения центральной и регионарной гемодинамики при панкреонекрозе / B.C. Савельев, В.И. Прокубовский // Хирургия. -1984. №2. - С. 54-58.

126. Савельев B.C. Острый панкреатит. / B.C. Савельев, В.М. Буянов, Ю.В. Огнев. Под ред. B.C. Савельева. М.: Медицина, 1983.-240 с.

127. Савельев B.C. Панкреонекроз. Состояние и перспектива / B.C. Савельев, В.А. Кубышкин // Хирургия. 1993. - Т. 6. - С. 22-28.

128. Савельев B.C. Руководство по неотложной хирургии органов брюшной полости / B.C. Савельев и др. //М.: Изд-во " Триада-Х". 2004. -640 с.

129. Савушкин А.В. Свертывание протекающей крови и плазмы / А.В. Савушкин // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44. - № 5. - С. 31-34.

130. Самаль А.Б. Агрегация тромбоцитов: методы изучения и механизмы / А.Б. Самаль, С.Н. Черенкевич, Н.Ф. Хмара. — Минск: Университетское, 1990.- 104 с.

131. Селищева А.А. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны / А.А. Селищева, Ю.П. Козлов. Иркутск: Изд. Иркутск, ун-та, 1988.-88 с.

132. Семенов B.JI. Перекисное окисление липидов как механизм биоэнергетической регуляции при воспалении органов / B.JI. Семенов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. - №2. - С. 17-19.

133. Синицина Н.Г. Значение систем антиоксидантной защиты миокарда в адаптации к воспалительному процессу поджелудочной железы / Н.Г. Синицина // Современные методы исследования функции органов и систем. -Ставрополь, 1992. С. 32-34.

134. Скуя Н.А. Заболевания поджелудочной железы / Н.А. Скуя. М.: Медицина, 1986.-240 с.

135. Смирнов А.В. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметази-дина. / А.В. Смирнов, Б.И. Криворучко, И.В. Зарубина, О.П. Миронова // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62. - С. 59-62.

136. Смирнов Д.А. Функциональная недостаточность печени при остром панкреатите/ Смирнов Д.А., Ходосевич JI. С., Ппащевский А.Т. // Хирургия. 1990. -№ 1. - С. 49-52.

137. Соболева М.К. Динамика жирно-кислотного состава эритроци-тарных мембран при сепсисе, прогностическое значение / М.К. Соболева,

138. B.И. Шарапов // Клин. лаб. диагностика. 1994. - № 1. - С. 30 - 32.

139. Совцов С.А. Диагностика и лечение панкреатогенного перитонита. / С.А. Совцов, О.А. Струнина. // Хирургия. 2001. - № 11. - С. 390-430.

140. Созинов А.С. Альтерация печени при экспериментальном дис-биозе у крыс / А.С. Созинов, С.Р. Абдулхаков, А.П. Киясов, А.А. Гумерова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. — Т. 136. - № 7. -С. 23-26.

141. Созинов А.С. Возможность участия эндотоксина грамотрица-тельных бактерий в патогенезе повреждения печени при вирусных гепатитах./ А.С. Созинов // Бюлл. Эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 3.1. C. 327-330.

142. Степанов А.Е. Физиологически активные липиды / А.Е. Степанов, Ю.М. Краснопольский, В.И. Швец. М.: Наука, 1991. - 136 с.

143. Сторожук П.Г. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных / П.Г. Сторожук, А.П. Сторожук // Вестн. интенс. терапии. 1998. - № 4. — С. 15 — 17.

144. Сыромятникова Е. Д. Изменение связывающей способности альбумина у больных деструктивным панкреатитом при активных методах де-токсикации / Е. Д. Сыромятникова, А. В. Гришин, П. А. Иванов и др. // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 9. - С. 9-10

145. Тарасенко B.C. Коррекция эндотоксикоза у больных деструктивным панкреатитом / B.C. Тарасенко, В.Д. Лазарев, В.Е. Проскуряков // Анналы хирургич. гепатологии. Тула, 1996. — С. 180-181.

146. Тарасенко С.В. Патофизиология, диагностика и лечение пан-креатопатий. / С.В. Тарасенко, О.Д. Песков, О.В. Зайцев, А.А. Копейкин. -Рязань, РГМУ, 2001. 64 с.

147. Теплова В.В. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты /В.В. Теплова, А.Г. Круглов, С.Н. Маркунайте, Э.Л. Сарис. // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 4. - С. 279-302.

148. Терещенко Т.М. Некоторые показатели липидного обмена у больных с различными формами острого панкреатита и холецистопанкреати-та / Т.М. Терещенко. // Автореф. дис. .канд. мед. наук — Ростов-н/Д, 1971. — 22 с.

149. Теслюк И.И. Оценка липидного комплекса сыворотки крови и желчи больных желчно-каменной болезнью / И.И. Теслюк, В.Г. Мишалов, Т.С. Брюзгина // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. № 6. — С. 13-15.

150. Тимушева Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохонд-риальных фосфолипаз. / Ю.Т. Тимушева, О.А. Маренинова, О.Н. Вагина и др. //Биол. мемб. 1998. - Т. 15. - № 1. - С. 36-42.

151. Титов В.Н. Сложные липиды кровотока: функциональная роль и диагностическое значение // Клин. лаб. диагн. 1997. - № 2. - С. 3-10.

152. Титов В.Н. Строение и функция липопротеидов с позиции биохимии балка // Вопр. мед. химии. 1995. - № 1. - С. 2-8.

153. Титова Г.Н. Актуальные аспекты острого панкреатита / Г.Н. Титова, Н.К. Пермяков // Новости хир. 1995. - № 1. - С. 61-64.

154. Толстой А.Д. Концепция «обрыва» панкреанекроза ключ к решению проблемы деструктивного панкреатита / А.Д. Толстой, В.Б. Красно-горов, В.Р. Гольцов, В.Г. Двойнов.// Вестник хирургии С.-Петербурга. - 2001. - №6. - С.26-30.

155. Толстой А.Д. Этиологические особенности острых панкреатитов (Результаты изучения в специализированной клинике)/ А.Д. Толстой, Ю.Н. Ульянов, А.Н. Бруек //Вестник хир.-1996.-№4.-с.11-17.

156. Томашук И.П. Билиарный острый холецистопанкреатит/ И.П. То-машук/Киев: Здоровья, 1992.- 184с.

157. Топчиашвили З.А. Лечение острого деструктивного панкреатита / З.А. Топчиашвили, М.М. Кацарава и др. // Хирургия. 1990. - № 10. - С. 8994.

158. Трофимов В.А. Влияние аэроионов 02 на агрегацию тромбоцитов и ПОЛ в норме и при перитоните / В.А. Трофимов, А.П. Власов. // Бюлл. экс-пер. биол. и медицины. 1997. - № 9. - С. 283-285.

159. Трофимов В.А. Качественные и количественные изменения липидов при экспериментальном перитоните/ Трофимов В.А., Власов А.П., Миннебаев М.М.// Казанский мед. журн. 1998. № 5. С. 382 387.

160. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте// Автореф. дис. .докт. биол. наук. М., 1999. 32 с.

161. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А.И. Федин // Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 15-18.

162. Федоровский Н.М. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Н.М. Федоровский, И.И. Сергиен-ко, В.Н. Шилов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4. - С. 38 -40.

163. Федосеев А.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндотоксикозом / А.В. Федосеев, А.Л. Гуща, С.В. Тарасенко и др. // Вестн. хирургии. 1999. - Т. 158. - № 6. - С. 76 - 78.

164. Филимонов М.И. Острый панкреатит (пособие для врачей) Под. ред. Академика РАН и РАМН B.C. Савельева/ М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, С.З. Бурневич, Б.Б. Орлов, Е.Ц. Цыденжапов // М.: Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2000.

165. Филин В.И. Неотложная панкреатология / В.И. Филин, А.Л. Кос-тюченко. СПб.: Питер, 1994.-416 с.

166. Хендерсон Дж.М. Панкреатиты/ Дж. М. Хендерсон // Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. М. — СПб.: Бином — Невский диалект, 1997. - С. 198-224.

167. Чаленко В.В. О патогенезе эндогенной интоксикации / В.В. Ча-ленко, Ф.Х. Кутушев // Вестник хирургии. 1990. - № 4. - С. 3 - 8.

168. Шалимов А.А. Острый панкреатит и его осложнения /А.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Ничитайло К.: Наукова думка, 1990. - 272 с.

169. Шалимов А.А. Хирургия поджелудочной железы / А.А. Шалимов, С.А. Шалимов, М.Е. Ничитайло, А.П. Радзиховский Симферополь: Таврида. - 1997.-553 с.

170. Шаповалюк В.В. Прогнозування шсляоперацшного nepe6iry гос-трого панкреатиту / В.В. Шаповалюк // Юпшчна х!рурпя. — 2000. № 5. — С.7.9.

171. Шотт А.В. Острый панкреатит / А.В. Шотт, Ю.Г. Бойко. Минск: Беларусь, 1981. -204 с.

172. Яворская В.А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / Яворская В.А., Белоус A.M., Мохаммед А.Н. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 1. - С. 48-51.

173. Abe Т. Nitric oxide modulates pancreatic edema formation in rat caeulein-induced pancreatitis. / T. Abe, T. Shimosegawa, A. Satoh // J. Gastroenterol. 1995. - №. 30. - P. 636-642.

174. Aguso O.V., Diez C.A., Valverde S.G. Acute biliary pancreatitis: Sphincter of Oddi choledochal pressure//Rev. Esp. Enferm. Dig. 1998. - Vol.90, №1, P.33-34.

175. Angles-Cano E. Relevance of lipoprotein (a) in cardiovascular disease: methodological approaches / E. Angles-Cano L. Hervio, S. Loyan // Fibrinolysis. 1993. - Vol. 7, №1. - P. 66-68.

176. Beger H.G. Acute pancreatitis / H.G. Beger, B. Rau // Ann. Ital. Chir.- 1995.-V. 66. -P. 209-215.

177. Beger H.G. Natural course of acute pancreatitis / H.G. Beger, B. Rau, J. Mayer // Wld. J. Surg. 1997. - V. 21. P. 130-135.

178. Benchimol D. Acute pancreatitis treated in a surgery ward. Apropos of 57 cases / D. Benchimol, O. Firtion, J. M. Bereder et al. // J.Chir. 1996. - V. 133.- №. 5.-P. 208-213.

179. Borollo S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes / Borollo S., Minotti A., Palombini A. // Arch. Biochem. and Biophys. 1985. - Vol. 238. - N 2. P. 588-595.

180. Bradley E.L. A prospective longitutinal study of observation versus surgical intervention in the menagement of necrotizing pancreatitis / E.L. Bradley //Amer. J. Surg.-1991.-V. 161. P. 19-23.

181. Bulkley G.B. The role of oxygen free radicals in human disease process / G.B. Bulkley // Surgery. 1983. - Vol. 94. - N 3. - P. 407-411.

182. Burton G.W. Biological antioxidants / G.W. Burton, D.O. Foster, B. Perly // Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1994. - № 1152. - P. 567-576.

183. Camejo G. Proteoglycans and lipoproteins / G. Camejo, E. Hurt-Camejo, U. Olsson et al. // Curr. Opin. Lipidol. 1993. - Vol. 4. - P. 385 - 391.

184. Demling R.H. Early postburn lipid peroxidation: effect of ibuprofen and allopurinol / R.H. Demling, C. La Londe // Surgery. 1990. - Vol. 107. - P. 85-90.

185. Derosier C. Pancreatitis aiggues / C. Derosier, Ph. Vicg, J.L. Pailler, G. Cosnard // Med. Chir. digest. 1986. - Vol. 15, №7. - P. 497-498.

186. Deventer SJ. Intestinal endotoxemia. Clinical significance / S.J. De-venter, J.W. Cate, G.N. Tytgat // Gastroenterology. 1998. - Vol. 94. - N3. - P. 825-831.

187. Dobosz M. Does nitric oxide protect from microcirculatory disturbances in experimental acute pancreatitis in rats? / M. Dobosz, S. Нас, Z. Wajda // Int J. Microcircul Clin. Exp. -1996. № 16. - P. 221-226.

188. Dominion L. / Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoenterol-ogy. 1997. - №. 44. - P. 968-974.

189. Eastmon SJ. Influence of phospholipid assymetry on fusion between large unilamellar vesicles. / S J. Eastmon, M.J. Hope, K.F. Wong, P.R. Cilli // Bio-chem. 1992.-Vol. 31.-N 17.-P. 4262-4268.

190. Fredrickson D. A physician's guide to hyperlipidemia / D. Fredrickson //Mod. Concepts Cardiovasc. Dis. 1972. - Vol. 41. - P. 31-36.

191. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease / B. Halliwell // Ann. Rev. Nutr. 1996. - V. 16. - P. 33 - 50.

192. Hess M.L. Moleculas oxtgen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox / M.L. Hess, N.H. Manson // J. Md. And Ctll. Cardiol. 1984. - P. 969-985.

193. Hinder R.A. Damage to the gastric mucosa by free radicals / R.A. Hinder, C. Von Ritter, L. Svensson, H. Stein // S. Afr. Med. J. 1988. - Vol. 74 (Suppl. 2).-P. 36-37.

194. Hou H.J. Plasme MDA, erythrocyte MDA and SOD in uremic patients / H.J. Hou, D.P. Zhai // Kidney Int. 1992. - Vol. 42. - № 2. - P. 495 - 496.

195. Jonson C.H. Pancreatic Diseases. / C.H. Jonson, C.W. Imrie// Berlin: Springer. 1999.-253 p.

196. Kuminoto F. Inhibition of lipid peroxidation improves survial rate of endotoxemic rats / N. Kondo, M. Miura, Y. Itocawa // Circ. Shock. 1987. - Vol. 21. - N 1. - P. 15-22.

197. Lankisch P.G. A primer of pancreatitis / P.G. Lankisch; M.W. Buch-ler, J Mossner, S. Muller-Lissner // Berlin: Springer, 1997. 420 p.

198. Lankish P. Morbidity and mortality in acute pancreatitis // Gastroenterol. 1996. - V .34. - P. 371-377.

199. Mangum C.P. Physiological adaptation to unstable environments / Mangum C.P., Towle D.W. // Amer. Sci. 1977. - №65. - P. 67-75.

200. Marnett L. Distribution and oxidation of malondialdehyde in mice / L. Marnett, J. Buck, M. Tuttle et al. // Prostoglandins. 1985. - Vol. 30. - P. 241254.

201. Mayer A.M. Modulation of superoxide anion generation by manoa-lide, arachidonic acid model of endotoxemia. / A.M. Mayer, J.A. Spitzer. // J. Pharmacol, exp. ther. 1993. - V. 267. - №. 1. - P. 400-409.

202. Menger M.D. Ishemia- reperfusion / M.D. Menger, H. Bonkhoff, B. Vollmar.- 1996. V. 41. -№. 5. - P. 823-830.

203. Montalto G. Lipoproteins and chronic pancreatitis / G. Montalto, M. Sapesi, A. Carraccio et al. //Pancreas. 1994. - Vol. 9, №1. - P. 137-138.

204. Nakazawa H. Pathological aspects of active oxygens/free radicals / H. Nakazawa, C. Genka, M. FujisMma // Jpn J Physiol. 1996. - № 46. - P. 15-32.

205. Neoptolemos J.P. Earli prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide : a multicentre study / J.P. Neoptolemos, E.A. Kemppainen, J.M. Mayer. // Fitzpatrik et al. Lancet 2000. - 355. - P. 1955 -1960.

206. Nolan J.P. The RES and pathogenesis of liver disease / J.P. Nolan, A. Leibowitz // Amsterdam, 1990. P. 125-136.

207. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock:effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology / G.P. Novelli // Crit. Care. Med. 1992. - Vol. 20. - P. 499 - 507.

208. Paakkonen M. Paakkonen M. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis / M. Paakkonen, E.M. Alhava, R. Hut-tunen et al. // Eur. J. Surg. 1991. - Sep. 157 (9). - P. 535 - 537.

209. Parks D.A. Ischemie injury in the cat small intenstine: role of superoxide radi cals / D.A. Parks, G.B. Bulkley, D.N. Granger et al. // Gastroenterology. -1982.-Vol. 82.-P. 9-15.

210. Parks D.A. Role of Oxygen-derived Free Radicals in Digestive Tract Diseasses / D.A. Parks, G.B. Bulkley, D.N. Granger // Surgery. 1983. - N 3. - P. 415-422.

211. Redl H. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury / H. Redl, H. Gasser, G. Schlag // Brit. Med. Bull. 1993. - Vol. 49. - № 3. - P. 556 -565.

212. Schiff E. Deseases of the liver / E. Schiff // Philadelphia: Lippincott, 1993. 141p.

213. Schoenberg M.H. Oxidative stress in acute and chronic pancreatitis. / M.H. Schoenberg, H.G. Beger. // American J. of clin. nutrition. 1995. - V. 62. Suppl. 6. -P. 1306-1314.

214. Schulz H.U. Akute pankreatitis atiologie, pathologische anatomie und pathogenese / H.U. Schulz, E. Schulz // Zschr. Inn. Med. - V. 117. - № 8. -1990.-P. 467-473.

215. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Niederau, H. Klonowski-Slumpe // Hepatogastroenterology. 1999. - Sep.-Oct. -P. 2736-2750.

216. Slater T.F. Free-radical mechanisms in tissue injury / T.F. Slater // Bi-ochem. J. 1984.-Vol. 222, №1.-P. 1-15.

217. Sogawa S. Protective effects of hydroxychalcones on free radical-induced cell damage / S. Sogawa, G. Nihro, H. Veda et al. // Biol, and Pharm. Bull. -1994.-Vol. 17, №2.-P. 251-256.

218. Szelenyi J. Possible role of oxigen free radicals in etyhanolinductoligastric mucosal damage in rats / J. Szelenyi, K. Brune // Dig Dis Sci. 1988. - Vol. 33-N7.-P. 865 - 871.

219. Takeda K. Surgical aspects and management of acute necrotizing pancreatitis: recent results of a cooperative national survey in Japan / K. Takeda, S. Matsuno, M. Sunamura, M. Kobari // Pancreas. 1998. - Vol. 16. - № 3. - P. 316322.

220. Tenner S. Acute pancreatitis: nonsurgical management. / S. Tenner, P. Banks//World J. Surg. 1997.-V. 21.-P. 143-148.

221. Vrbjar N. Sarcoplasmus reticulum from rabbit and winter flounder: temperature-depence of protein conformation and lipid motion / N. Vrbjar, K.T. Kean, A. Szabo et al. // Biochim. biophys. acta. Biomembranes. 1992. - Vol. 1107, №1.-P. 1-11.

222. Wang X.D. Antioxidant and calcium channel blockers counteract endothelial barrier injury induced by acute pancreatitis in rats / X.D. Wang, X.M. Deng, P. Haraldsen // Scand J Gastroenteroi. 1995. - № 30 - P. 1129-1136.

223. Wang Z.H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats / Z.H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio //Pancreas. 1996. -N. 13. - P. 173 - 183.

224. Ytrehus К. Lipid peroxidation and membrane damage of the heart / K. Ytrehus, A.C. Hegstad // Acta Physiol. Scand. 1991. - V. 142. - Suppl. 599. - P. 81-91.

225. Zhou W. Lipid mediator production in acute and chronic pancreatitis in the rat / W. Zhou, K. Ohashi // J. Surg. Res. 1994. - Vol. 56, №1. - P. 37-44.

Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая оценка эффективности препаратов метаболического типа действия при остром билиарном панкреатите

Оглавление диссертации Анаскин, Виталий Иванович :: 2009 :: Старая Купавна

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Анаскин, Виталий Иванович, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Анаскин, Виталий Иванович

Похожие научные работы

Каталог диссертаций