Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:Фармакологическая оценка эффективности антигипоксантной терапии при остром перитоните
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.03.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Фармакологическая оценка эффективности антигипоксантной терапии при остром перитоните
005042691
На правах рукописи
УДК (616.381-002.1:615.2)
Тимошин Денис Сергеевич
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИГИПОКСАНТНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ
14.03.06 — фармакология, клиническая фармакология (медицинские науки) 14.01.17 -хирургия (медицинские науки)
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 О
Москва - 2012
005042691
Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России) и Федеральном государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Мордовский государственный университет» им. Н.П. Огарева (ФГБОУ ВПО МорГУ им. Н.П. Огарёва)
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Александр Георгиевич Муляр доктор медицинских наук, профессор Алексей Петрович Власов
Официальные оппоненты:
Утешев Даниил Борисович - доктор медицинских наук, профессор («ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России», профессор кафедры семейной медицины)
Ярема Владимир Иванович - доктор медицинских наук, профессор (ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России, профессор кафедры госпитальной хирургии)
Ведущая организация:
ГБОУ ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова » Минздравсоцразвития России
Защита состоится _ 2012 г. в Ж часов на
заседании диссертационного совета Д 208.041.01 при ГБОУ ВПО МГМСУ Минздравсоцразвития России (127473, г. Москва, ул. Делегатская, д.20, стр.1).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета (127206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а).
Автореферат разослан " " ¿1Ц Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор
2012 г.
Е. Н. Ющук
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы
Наиболее частым и грозным осложнением острого аппендицита является острый перитонит. У больных с деструктивными формами острого воспаления червеобразного отростка острый перитонит диагностируется в 0,8 - 13,7 % случаев (Власов А.П., Сараев В.В., 2005).
При остром воспалении брюшины развивается комплекс патофизиологических реакций, приводящих к дестабилизации всех систем организма и часто к летальному исходу. В развитии критического состояния при перитоните большое значение имеет синдром эндогенной интоксикации, который является основополагающим фактором развития полисистемной недостаточности, определяющей исход заболевания (Ерюхин И.А. и др., 1995; Карякина Е.В., Белова C.B., 2001; Костюченко А.Л., Филипп B.JL, 2000; Яковлев М.Ю., 2003; Кчибеков Э. А. и др., 2010; Li W. et al., 1997; Deventer S.J. et al., 1998).
При эндотоксикозе одной из наиболее уязвимых является сердечнососудистая система, осложнения со стороны которой, такие как острая сердечная недостаточность и фатальные нарушения ритма, становятся основными причинами смерти больных (Еремин П.А. и др., 2005; Ершов А. В., 2007). Развитию миокардиальной недостаточности способствуют также высокие концентрации биологически активных веществ, адреналина, микробные токсины, увеличение концентрации активных форм кислорода, недостаток субстратов метаболизма, кислорода и пр. (Голиков A. JI. и др., 2003; Еремин П. А., 2004; Ершов А. В., 2007; Сазонтова Т. Г., Архипенко Ю. В., 2007; Еремин П. А. и др., 2008; Повзун С. А., 2009). Кроме этого, наблюдается увеличение «постнагрузки» на сердце из-за высокого общего периферического сопротивления сосудов, повышение нагрузки объемом при проведении инфузионно-трансфузионной терапии (Шано В. П. и др., 1998; Еремин П. А., 2004).
Лечение эндотоксикоза - одна из сложнейших задач практической медицины. При перитоните применяют различные схемы фармакологических препаратов и методы детоксикационной терапии (Родионов С. В., 2000; Халид А., 2001; Власов А. П. и др., 2004; Петухов Е. Б., 2004; Повзун С.А., 2009). Из значительного арсенала фармакологических препаратов, устраняющих эндогенную интоксикацию, особого внимания заслуживают средства, обладающие антиоксидантным и антигипоксантным действием (Варданян A.C., Микаелян Э.М., 1999; Сивак К. В. и др., 2010), а также новый препарат класса антигипоксантов - ремаксол (Егорова Н. В., 2009; Сологуб Т.В. и др., 2010).
Решение проблемы лекарственной коррекции эндотоксикоза при остром перитоните определяет практический интерес к применению препаратов с антигипоксантным и мембраностабилизирующими свойствами, в частности, ремаксола.
Цель исследования
Определение фармакологической эффективности антигипоксанта ремаксола в лечении больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения.
Основные задачи
1. Изучить влияние ремаксола на выраженность эндогенной интоксикации при остром перитоните, определяемой по уровню токсических продуктов в плазме крови гидрофильной и гидрофобной природы.
2. Оценить влияние ремаксола на функционально-метаболическое состояние эритроцитов.
3. Исследовать влияние ремаксола на количественный липидный состав плазмы крови и эритроцитов в раннем послеоперационном периоде.
4. Определить степень воздействия ремаксола на процессы перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов, динамику маркеров гипоксии плазмы крови.
Научная новизна
1. Впервые исследовано влияние антигипоксанта ремаксола на функционально-метаболическое состояние эритроцитов, липидный метаболизм, перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов при эндогенной интоксикации, вызванной острым перитонитом.
2. Установлено, что применение ремаксола при остром перитоните сопровождается восстановлением исследованных показателей гомеостаза, функционально-метаболического состояния эритроцитов.
3. Доказано, что фармакологический эффект изученного лекарственного препарата определяется в самые ранние сроки послеоперационного периода и вызван его способностью корригировать липидный состав плазмы крови и бислоя мембран эритроцитов.
4. Выявлено, что при данной патологии положительные клинико-лабораторные эффекты ремаксола связаны с его способностью корригировать явления гипоксии, уменьшать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2.
Практическая значимость работы
Применение антигипоксанта ремаксола в лечении острого перитонита уменьшает явления эндогенной интоксикации, корригирует функциональные изменения эритроцитов, снижает явления гипоксии, интенсивность свободно-радикальных реакций и фосфолипазной активности, то есть эффективно влияет на важнейшие звенья в его патогенезе. Указанные эффекты лежат в основе положительного клинического действия препарата. Это позволяет отнести ремаксол к патогенетическим методам лечения перитонита.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Применение антигипоксанта ремаксола при остром перитоните приводит к уменьшению выраженности эндогенной интоксикации и восстановлению функционально-метаболического состояния эритроцитов.
2. Положительное фармакологическое действие препарата при остром перитоните определяется в ранние сроки после операции и связано с его способностью корригировать липидный состав плазмы крови и эритроцитов.
3. Эффективность ремаксола обусловлена его способностью уменьшать явления гипоксии, подавлять интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2, что регистрируется не только в плазме крови, но и эритроцитах.
Личное участие соискателя в разработке проблемы
Личное участие автора заключается в формировании цели и задач исследования, разработке плана и методики клинико-лабораторного исследования с выбором адекватных методов исследования, подбор больных в группы, биохимико-лабораторное обследование больных (определял показатели эндогенной интоксикации: молекулы средней массы спектрофотометрическим способом, общую и эффективную концентрацию альбумина флуоресцентным методом на специализированном анализаторе АКЛ-01 «Зонд», определял молекулярные продукты перекисного окисления липидов (ДК, МДА), проводил совместно с сотрудниками лаборатории определение состава липидов, участвовал в определении фосфолипазной активности и ряда антиоксидантных ферментов и др.), обработке результатов исследования и подготовке публикаций по материалам работы. Основное содержание работы изложено в 12 публикациях, приведенного в списке работ автора диссертации.
Внедрение в практику
Положения диссертации включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии ФГБОУ ВПО МорГУ им. Н.П. Огарева и на кафедре хирургических болезней и клинической ангиологии ГБОУ ВПО Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета, внедрены в клиническую практику в МУЗ ЦГБ г. Электростали.
Апробация работы
Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2010 - 2011), 2-й Республиканской научно-практической конференции урологов и нефрологов Мордовии (Саранск, 2010), XI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» (Москва, 2010), Всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» (С - Петербург, 2010), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2011).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации
Работа, изложенная на 137 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 320 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 29 таблиц, 39 рисунков.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы исследования
В основу работы положены материалы 60 клинических случаев. Все пациенты, у которых был диагностирован острый перитонит аппендикулярного происхождения, были рандомизированы на две равные группы: в первой (группа сравнения) пациентам в послеоперационном периоде проводили традиционную терапию, во второй (основная группа) наряду с традиционной терапией больные получали ремаксол.
При сопоставлении данных пациентов обеих групп (возраст, пол, давность заболевания, общее состояние, наличие сопутствующих заболеваний, клинико-лабораторные показатели при госпитализации и пр.) существенных различий не выявлено. Всем больным проведена экстренная операция, в процессе которой диагностированы деструктивные формы острого аппендицита, сопровождающиеся острым воспалением брюшины. Выполнялось удаление червеобразного отростка, санация и дренирование брюшной полости. Для изучения параметров гомеостаза больным в день поступления, на 1-е, 2-е, 4-е и 6-е сутки после операции производили забор венозной крови. Исследования велись после подписания пациентами информированного согласия больного в соответствии с международными этическими требованиями ВОЗ (правила GCP - Good Clinical Practice), предъявляемым к медицинским исследованиям с участием человека (Женева, 1993). Для получения данных, принятых за условную физиологическую норму, проведены исследования у 25 здоровых добровольцев.
В послеоперационном периоде все больные получали: инфузионную терапию суточным объемом 1600-2000 мл (Sol. Glucosae 5 % + Insulini из расчета 1 ЕД на 4 г сухого вещества глюкозы, Sol. Natrii chloride 0,89 %, Ringer-Lokk и другие солевые растворы внутривенно капельно); антибактериальную терапию в виде комбинации полусинтетических пенициллинов (Ampicillinum, Ampioxum, Oxacillinum по 1,0 г 4 раза в сутки внутримышечно) и аминогликозидов (Gentamycinum 0,08 г 2 раза в сутки внутримышечно);
обезболивающую терапию: наркотические (Sol. Promedoli 2 % — 1 ml внутримышечно в течение первых суток каждые б часов) и ненаркотические (Sol. Analgini 50 % — 2 ml внутримышечно) анальгетики; десенсибилизирующую терапию (Sol. Dimedroli 1 % - 1 ml внутримышечно). Во второй группе терапия дополнялась ежедневными внутривенными капельными введениями ремаксола в объеме 400,0 мл.
Методы исследования
Изучены показатели эндотоксикоза: эффективная и общая концентрация альбумина в сыворотке крови определялась флуоресцентным методом на специализированном анализаторе AKJI-01 «Зонд» (Грызунов Ю.А., Добрецов Г.Е., 1994), содержание молекул средней массы - спектрофотометрическим методом на спектрофотометре СФ-46 при длинах волн 250 и 280 нм (Пикуза О.И., Шакирова JI.3., 1994).
Производилась экстракция липидов из плазмы и эритроцитов хлороформметаноловой смесью (Хиггинс Дж. А., 1990). Липиды фракционировали методом тонкослойной хроматографии на силикагелевых пластинах. Фосфолипиды разделяли двумерно в системах растворителей хлороформ / метанол / аммиак (25%) (65 : 35 : 5 по объему) и хлороформ / метанол / ледяная уксусная кислота / вода (65,5 : 12,5 : 25 : 12,5 : 6,25 по объему) (Rouser G. et al., 1969). Одномерно фосфолипиды фракционировали в системе растворителей хлороформ/метанол/ледяная уксусная кислота/вода (60:50:1:4 по объему). Нейтральные липиды разделяли элюированием хроматографических силикагелевых пластин в системе растворителей гексан : диэтиловый эфир : уксусная кислота (90 : 10 : 1 по объему) (Хиггинс Дж.А., 1990). Количественное определение липидов проводилось на хроматограммах денситометрическим методом. Молекулярный анализ осуществлялся на денситометре Model GS-670 (BIO-RAD, США) с соответствующим программным обеспечением (Phosphor Analyst/PS Sowtware).
Активность фосфолипазы А2 оценивалась по каталитической
деятельности фермента потенциометрическим методом. Диеновые и триеновые конъюгаты в липидах определяли спектрофотометрическим методом по наличию максимумов поглощения при длине волны 232 и 275 нм (Ганстон Ф.Д., 1986). Содержание малонового диальдегида выявлялось в реакции с 2-тиобарбитуровой кислотой. Активность супероксиддисмутазы устанавливалась в реакции с нитросиним тетразолием, каталазы — спектрофотометрическим методом, основанным на способности перекисей образовывать с молибдатом аммония стойкий окрашенный комплекс. Функциональное состояние эритроцитов оценивалось по деформабельности (Федорова З.Д., 1989) и неспецифической проницаемости (Тогайбаев А. А. и др., 1988).
Все данные обрабатывались методом вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента, корреляционная связь оценивалась по критерию г. Вычисления и диаграммы выполнены в программе Microsoft Excel ХР, использован текстовый процессор Microsoft Word ХР.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате клинических исследований установлено, что при поступлении в хирургическую клинику у пациентов обеих групп с острым перитонитом аппендикулярного происхождения обнаруживалась выраженная эндогенная интоксикация. Это подтверждалось увеличением количества среднемолекулярных пептидов более чем в 2 раза (р<0,05), снижением общей и эффективной концентрации альбумина соответственно на 16,8 и 41,4 % (р<0,05), уменьшением резерва связывания альбумина на 29,6 % (р<0,05) и повышением индекса токсичности плазмы более чем в 5 раз (р<0,05). Изменялась интенсивность свободно-радикальных процессов липопереокисления в плазме крови и эритроцитах: уровень молекулярных продуктов ПОЛ повышался в 2-2,5 раза (р<0,05); активность фосфолипазы А2 - в 4,2 раза (р<0,05). Активность каталазы в плазме крови увеличивалась в 1,5 раза (р<0,05), а в эритроцитах - снижалась на 21,5 % (р<0,05). Изменение
интенсивности перекисного окисления липидов модифицировало липидный состав плазмы крови и эритроцитов. Отмечено уменьшение суммарных фосфолипидов, холестерола, фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина и увеличение моноацилглицеролов, свободных жирных кислот, триацилглицеролов, эфиров холестерола, лизофосфолипидов, сфингомиелина и фосфатидилсерина. Менялась функциональная способность эритроцитов: индекс деформабельности снижался на 20,1 % (р<0,05), а неспецифическая проницаемость - увеличивалась на 29,1 % (р<0,05).
На фоне традиционной терапии у пациентов из брюшной полости в течение первых 2 суток после операции отделяемое выделялось в значительном количестве, поэтому дренажи у большинства больных были удалены на 3 — 4 сутки наблюдения. Температурная реакция отмечена в течение 5,00±0,35 дней после операции. Функция кишечника (со стимуляцией) в основном восстанавливалась на 3 — 4 сутки после операции. Послеоперационные осложнения возникли у 10 человек (33,33 %): гематома или нагноение послеоперационной раны (30 %), ранняя послеоперационная спаечная кишечная непроходимость (1,33 %). Средний койко-день в группе сравнения составил 16,63±0,59.
При проведении традиционной терапии эндотоксикоз сохранялся на всем протяжении послеоперационного периода. Существенное уменьшение токсических продуктов в плазме крови отмечено только на 4-е сутки. Первые двое суток после операции содержание веществ среднемолекулярной массы превосходило норму более чем в 2 раза (р<0,05), а на 4—6-е сутки — на 28,5—52,6 % (р<0,05). Уровень общей и эффективной концентрации альбумина был достоверно снижен (рис. 1).
100
80 % 50
40
20 0
О НОРМА ■ ПЕРИТОНИТ И1 СУТКИ У 2 СУТКИ И 4 СУТКИ В 6 СУТКИ
Рис. 1. Изменения общей (ОКА) и эффективной (ЭКА) концентрации альбумина, резерва связывания альбумина (РСА) на фоне традиционной терапии; * - достоверность различий по отношению к норме при р<0,05
Индекс токсичности плазмы был выше нормального значения на 264,7496,3 % (р<0,05) на всех этапах динамического наблюдения.
Установлено, что уровень молекулярных продуктов свободно-радикальных процессов окисления липидов в плазме крови и эритроцитах был достоверно повышен на всем протяжении послеоперационного периода на 28,7—143,4 %, а активность фосфолипазы А2 в плазме крови — в 1,4—6,7 раза. В плазме крови активность каталазы была повышена в 1,3-1,5 раза (р<0,05), а в эритроцитах - первые двое суток после операции снижена соответственно на 13,9 и 10,3 % (р<0,05).
Традиционная терапия аппендикулярного перитонита корригировала патологические изменения липидного состава плазмы крови и эритроцитов только начиная с 4-х суток. Количество суммарных фосфолипидов было снижено на 10,2-27,5 % (р<0,05). Содержание свободных жирных кислот в плазме крови и эритроцитах было достоверно выше нормы на 10,7-87,3 %. Количество глицеролов первые 4 суток послеоперационного периода было
Общая Эффективная Резерв
концентрация концентрация связывания альбумина альбумина альбумина
выше нормы на 10,7-83,3 % (р<0,05), а эфиров холестерола - на 13,9-105,4% (р<0,05). Содержание лизофосфолипидов в плазме крови было достоверно повышено более чем в 4,0 раза, а в эритроцитах в 6,3-9,8 раза; сфингомиелина - соответственно на 18,0-22,3 и 28,4-40,0 %. Уровень фосфатидилхолина в плазме крови через сутки после операции был ниже нормы на 17,1-29,3 % (р<0,05). В эритроцитах количество фосфатидилхолина было снижено в первые 2 суток после операции на 12,5-16,3 % (р<0,05). Количество фосфатидилинозита в плазме крови продолжало снижаться до 4-х суток динамического наблюдения (ниже нормы на 40,5-47,0 % (р<0,05)), а на 6-е сутки - резко увеличивалось и превосходило норму на 24,0 % (р<0,05) (рис. 2).
СФИНГОМИЕЛИН ФОСФАТИДИЛХОЛИН ФОСФАТИДИЛИНОЗИТ
□ НОРМА □ ПЕРИТОНИТ О 1 СУТКИ ЕЗ 2 СУТКИ ■ 4 СУТКИ □ 6 СУТКИ
Рис.2. Уровень некоторых фракций фосфолипидов в плазме крови на фоне традиционной терапии; * — достоверность различий по отношению к норме при р<0,05
В эритроцитах содержание фосфатидилинозита было снижено на 26,567,8 % (р<0,05) на всех этапах послеоперационного наблюдения. Уровень фосфатидилэтоноамина в плазме крови первые 4 суток после операции было повышенно на 14,5-21,8 % (р<0,05), а на 6-е сутки — уменьшалось и стало ниже нормы на 7,0 % (р<0,05); в то же время в эритроцитах содержание этой фракции фосфолипидов было стабильно снижено на 15,8-24,0 % (р<0,05).
Первые двое суток традиционной терапии морфофункциональные нарушения эритроцитов прогрессировали. С 4-х суток наблюдения отмечена тенденция к восстановлению функции этих форменных элементов крови, но и на конечном этапе (6-е сутки после операции) индекс деформабельности был ниже нормы на 20,7 %, а неспецифическая проницаемость - выше на 30,9 % (р<0,05).
Фактические данные подтверждают тот факт, что у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения развивается перитонеальный эндотоксикоз, который обуславливал выраженность эндогенной интоксикации определяющейся нарушениями перекисного окисления липидов и фракционным составом липидов в плазме крови и эритроцитах (корреляционные связи - г =0,548-0,981).
Таким образом, клиническо-лабораторные исследования показали, что прогрессирование перитонеального эндотоксикоза в раннем послеоперационном периоде происходило вследствие увеличения в первые двое суток патологической трансформации свободно-радикальных процессов липопереокисления и нарастания активности фосфолипаз, изменений спектрального состава липидов в плазме крови и эритроцитах. Сохранение выраженного эндотоксикоза подтверждалось и нарушениями функциональной активности исследованных форменных элементов крови, на что указывало сохранение повышенной проницаемости эритроцитарных мембран и их сорбционной способности.
Выявленные нарушения гомеостаза коррелировали и с клиническими данными. В первые 4 суток после операции сохранялись воспалительные процессы в брюшной полости, о чем свидетельствовало отделяемое из брюшной полости, температурная реакция и нарушение функции кишечника. Полученный клинико-лабораторный материал убедительно свидетельствует о необходимости подключения к традиционному комплексу лечебных мероприятий компонента, который мог бы в кратчайшие сроки подавлять выявленные патологические трансформации гомеостаза.
Во второй (основной) группе больные в послеоперационном периоде помимо традиционной терапии получали ремаксол.
Применение данного антигипоксанта позволило достоверно уменьшить количество отделяемого из брюшной полости по сравнению с первой группой больных на 29,35 - 75,44 %. Температурная реакция укорачивалась до 3,37±0,19 дней, что было меньше, чем в группе сравнения на 38,79 % (р<0,05). Отмечено более раннее самостоятельное восстановление функции кишечника. Во второй группе послеоперационные осложнения возникли у 4 больных (13,33 %): гематома послеоперационной раны. Количество лейкоцитов в общем анализе крови у пациентов основной группы по сравнению с группой сравнения было меньше на 21,24 % (р<0,05), палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов - соответственно на 64,41 и 9,96 % (р<0,05), скорость оседания эритроцитов -на 26,03 % (р<0,05). В основной группе больных средний койко-день был равен 13,40±0,52 и был достоверно ниже группы сравнения на 19,44 %.
На фоне применения антигипоксанта выраженность эндогенной интоксикации уменьшалась уже с первых суток лечения (рис. 3).
ГРУППА СРАВНЕНИЯ ОСНОВНАЯ ГРУППА
□ НОРМА И ПЕРИТОНИТ О 1 СУТКИ О 2 СУТКИ Ш 4 СУТКИ И 6 СУТКИ
Рис. 3. Влияние ремаксола на индекс токсичности у больных острым перитонитом; * -достоверность различий между данными группы сравнения и основной группы при р<0,05
Через сутки после операции количество веществ среднемолекулярной массы относительно группы сравнения было ниже на 17,4-19,8 % (р<0,05), а общая и эффективная концентрация альбумина выше - соответственно на 17,1 и 47,6 % (р<0,05). На следующих этапах эти различия сохранялись. На конечном этапе (6 суток после операции) эти показатели не имели существенных отличий от нормы. Резерв связывания альбумина по сравнению с данными группы сравнения был выше на 26,1—33,4 % (р<0,05) на всех этапах наблюдения, а индекс токсичности - ниже на 23,0-52,5 % (р<0,05).
Включение ремаксола в комплекс лечебных мероприятий позволило нормализовать интенсивность перекисного окисления в плазме крови. Содержание молекулярных продуктов свободно-радикальных процессов окисления липидов достигало нормального уровня на 6-е сутки динамического наблюдения, а по сравнению с первой группой больных уровень диеновых и триеновых коньюгатов был ниже на 26,8^12,5 % (р<0,05), ТБК-активных продуктов - на 14,0-21,8 % (р<0,05) (рис. 4).
%
КОНЪЮГАТЫ ТБК- КОНЪЮГАТЫ ТБК-
АКТИВНЫЕ АКТИВНЫЕ
ПРОДУКТЫ ПРОДУКТЫ
Группа сравнения Основная группа
Е НОРМА ■ ПЕРИТОНИТ СИ СУТКИ □ 2 СУТКИ ■ 4 СУТКИ 0 6 СУТКИ
Рис. 4. Влияние ремаксола на некоторые показатели перекисного окисления липидов в плазме крови у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения; * -достоверность различий между данными группы сравнения и основной группы при р<0,05
Содержание ТБК-реагирующих продуктов в эритроцитах относительно группы сравнения было ниже на 17,0-37,6 % (р<0,05). Активность фосфолипазы А2 была ниже первой группы в плазме крови и эритроцитах в 1,5 раза (р<0,05). В плазме крови активность каталазы по сравнению с данными группы сравнения была достоверно ниже на 11,2-20,6 %, а в эритроцитах -выше на 11,7-23,5 % на всех этапах наблюдения.
Снижение интенсивности перекисного окисления липидов приводило к стабилизации фракционного состава липидов. Количество суммарных фосфолипидов в плазме крови по отношению к группе сравнения было выше на 26,1-33,4 % (р<0,05), а в эритроцитах - на 7,2-10,4 % (р<0,05). Уровень свободных жирных кислот в плазме крови и эритроцитах на всех этапах динамического наблюдения превосходил аналогичные данные группы сравнения на 10,6-61,3 % (р<0,05). Количество глицеролов в плазме крови стабилизировалось. В основной группе не отмечено первоначального повышения, а в последующем резкого снижения моноацилглицеролов, как в группе сравнения. Не наблюдалось и резкого увеличения триацилглицеролов. Содержание эфиров холестерола в эритроцитах по сравнению с первой группой было ниже на 9,4-14,1 % (р<0,05) на всех этапах динамического наблюдения.
При исследовании фракционного состава фосфолипидов в плазме крови и эритроцитах оказалось, что под влиянием ремаксола уже с первых суток наблюдения отмечена четкая тенденция к нормализации изучаемых показателей. Так, количество лизофосфолипидов уменьшалось уже после первого введения препарата, а не увеличивалось, как в группе сравнения, и было ниже на 10,2-57,8 % (р<0,05) на всех этапах динамического наблюдения. Уровень сфингомиелина в плазме крови на 4-е сутки после операции был выше относительно группы сравнения на 12,4 % (р<0,05), а на 6-е сутки - ниже на 10,8 % (р<0,05). Содержание фосфатидилхолина в плазме крови и эритроцитах первые двое суток после операции было выше данных группы сравнения на 8,8-17,5 % (р<0,05). Содержание фосфатидилсерина и фосфатидилинозита в плазме крови менялось аналогично группы сравнения, а в эритроцитах —
уровень фосфатидилсерина был ниже данных первой группы на 10,5-23,8 % (р<0,05), а фосфатидилинозита - выше на 12,4-72,9 % (р<0,05). В плазме крови количество фосфатидилэтаноламина на 2-е и 4-е сутки после операции снижалось относительно группы сравнения соответственно на 7,2 и 13,4 % (р<0,05), а в эритроцитах - повышалось на 9,1-14,4 %.
Использование ремаксола позволило на 6-е сутки послеоперационного периода полностью восстановить функциональную активность эритроцитов. В то же время индекс деформабельности эритроцитов в основной группе относительно группы сравнения был выше на 23,9-66,6 % (р<0,05), а неспецифическая проницаемость эритроцитов - ниже на 16,0-25,9 % (р<0,05) на всем протяжении динамического наблюдения (рис. 5).
200 Г
% юо
ИНДЕКС НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИНДЕКС НЕСПЕЦИФИЧЕСКАЯ
ЛЕФОРМАБЕЛЬНОСГИ ПРОНИЦАЕМОСТЬ ДЕФОРМАБЕЛЬНОСТИ ПРОНИЦАЕМРСТЬ
Группа сравнения Основная группа
13 НОРМА В ПЕРИТОНИТ 01 СУТКИ И 2 СУТКИ И 4 СУТКИ 116 СУТКИ
Рис. 5. Влияние ремаксола на показатели функциональной активности эритроцитов у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения; * - достоверность разницы между данными группы сравнения и основной группы при р<0,05
* * *
Проведенные клинико-лабораторные исследования показали, что антигипоксант ремаксол при остром перитоните проявляет ряд положительных фармакологических эффектов. Безусловно, важнейшим из них является способность препарата восстанавливать липидный обмен, благодаря чему мембранодестабилизирующие явления существенно уменьшаются, что способствует быстрому купированию воспалительного процесса в брюшной полости, с одной стороны, и уменьшению выраженности эндогенной интоксикации — с другой. Показано, что в основе липидрегулирующего эффекта ремаксола лежит способность корригировать интенсивность свободно-радикальных процессов липопереокисления и уменьшать активность фосфолипазы А2.
ВЫВОДЫ
1. Применение в комплексной терапии больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения антигипоксанта ремаксола приводит к заметному уменьшению выраженности эндогенной интоксикации: уровень токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы в плазме крови через сутки после операции уменьшается на 18,4 и 26,1% соответственно, через 4 суток - на 18,7 и 27,9%.
2. Использование ремаксола в лечении пациентов острым перитонитом обуславливает восстановление резистентности эритроцитов: их неспецифическая проницаемость через сутки уменьшается на 16,0%, через 4 суток — на 25,9%, деформабельность через сутки повышается на 66,6%, через 4 суток — на 32,8% по сравнению с этими показателями у больных, входящих в группу сравнения.
3. Лабораторным мониторингом установлено, что положительный эффект ремаксола вызван его способностью корригировать липидный обмен, что проявляется в нормализации уровня липидов плазмы крови и состава фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов.
4. Восстановление липидного метаболизма у больных острым перитонитом происходит на фоне коррекции интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы Аг.
Практические рекомендации
С целью повышения эффективности лечения пациентов с острым перитонитом аппендикулярного происхождения в комплексную терапию следует включать новый антигипоксант — ремаксол. Ежедневное внутривенное капельное введение препарата в объёме 400,0 мл приводит к быстрой коррекции расстройств гемостаза , что обуславливает улучшение результатов лечения больных.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. В. А. Трофимов, С.Ю. Пузанов, Д.С. Тимошин / Изменения липидного матрикса и функциональной активности форменных элементов крови при эндотоксикозе // Актуальные вопросы фундаментальной и прикладной медицины. Сборник научных работ. Саранск, 2007. С. 20 — 26.
2. А.П. Власов, Т.И. Григорьева, Н.Ю. Лещанкина, Э.И. Начкина, Д.С. Тимошин / Эффективность антиоксидантов в коррекции метаболических нарушений в сердце при эндотоксикозе // Экспериментальная и клиническая фармакология.-2010.-Т. 73.-№6.-С. 10-13.
3. А. П. Власов, В.А. Шибитов, О.М. Кузнецова, Т.И. КазаеваД.С. Тимошин, P.P. Корчакова / Возможности повышения детоксикационной способности при хирургическом эндотоксикозе // Актуальные вопросы урологии и нефрологии: материалы 2-й Республиканской научно-практической конференции урологов и нефрологов Мордовии. — Саранск, 2010. — С. 155 — 159.
4. О.М. Кузнецова, В.П. Власова, Д.Н. Кудаев, Д.С. Тимошин, E.H. Егоркин / Новые фармакологические подходы в коррекции хирургического эндотоксикоза // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2010. — № 3. — С. 107.
5. В. А. Шибитов, Т.И. Казаева, Д.С. Тимошин, C.B. Тингаев, A.JL Назаров, Е. А. Пятойкина / Критерии выраженности воспалительного процесса при ургентных заболеваниях // Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке; Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни». - М., 2010.-С. 416-417.
6. В.А. Шибитов, Т.И, Казаева, Т.Н. Каргаева, Д.С. Тимошин О.М. Кузнецова, A.JI. Назарова / Фармакокоррекция хирургического эндотоксикоза //Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвузовский сборник научных трудов. Вып. XIII. — Саранск: Ковылк. тип., 2010.-С. 151-152.
7. Н. В. Варналина, Д.А. Висаитов, В.А. Шибитов, Д.С. Тимошин, О.М. Кузнецова / Новые схемы коррекции эндогенной интоксикации // Технические и естественные науки: проблемы, теория, практика: межвуз. сб. науч. тр. Вып. XII. - Саранск: Ковылк.тип., 2010. - С. 139-141.
8. Д.С. Тимошин, О.М. Кузнецова, В.П. Власова, B.C. Гераськин, Д.С. Тингаев / Повышение детоксикационной способности организма в абдоминальной хирургии // Всероссийский форум "Пироговская хирургическая неделя". - СПб., 2010. - С.457 - 458.
9. В.А. Шибитов, Д.С. Тимошин, Т.Н. Казаева, П.А. Власов, О.М. Кузнецова, О.Н. Борисова / Совершенствование терапии острого перитонита // XI съезд хирургов Российской Федерации 25-27 мая 2011: Материалы съезда. Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2011. С. 406 - 407.
10. А.П. Власов, В.А. Шибитов, В.В. Васильев, Д.С. Тимошин, Т.Н. Казаева, О.М. Кузнецова / Антигипоксанты в терапии острого перитонита // Повышение качества и доступности медицинской помощи — стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. Ульяновск: Артишок, 2011. С. 913-915.
11. А.П. Власов, Н.Д. Бунятян, P.P. Кочкарова, В.А. Шибитов, JI.B. Ледяйкина, Т.Н. Казаева, A.B. Рузаева, Д.С. Тимошин / Патогенетические основы профилактики дизрегуляционных токсических поражений // Вестник Росздравнадзора. 2011. № 1. С. 60 - 64.
12. Э.И. Начкина, В.П. Власова, Д.С. Тимошин, Т.Н. Каргаева, O.A. Ежова / Кардиопротекторное действие комплексной терапии при эндогенной интоксикации // Повышение качества и доступности медицинской помощи -стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. Ульяновск: Артишок, 2011. С. 935 - 938.
ч
Отпечатано в РИО МГМСУ 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20, стр. 1. Заказ № 959. Тираж 100 экз.
Оглавление диссертации Тимошин, Денис Сергеевич :: 2012 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1.
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА III. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ У БОЛЬНЫХ
ОСТРЫМ ПЕРИТОНИТОМ АППЕНДИКУЛЯРНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ АНТИГИПОКСАНТНОЙ ТЕРАПИИ.
3.1. Сравнительная клиническая характеристика больных перитонитом аппендикулярного происхождения в группе сравнения и основной группе.
3.2. Течение послеоперационного периода у больных острым .перитонитом аппендикулярного происхождения на фоне традиционной терапии.
3.3. Течение послеоперационного периода у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения при подключении в традиционную терапию ремаксола.
ГЛАВА IV. ВЫРАЖЕННОСТЬ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ТРАНСФОРМАЦИЙ
ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПЕРИТОНИТОМ
4.1. Выраженность синдрома эндогенной интоксикации у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения на фоне традиционной терапии.
4.2. Состояние обмена липидов у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения на фоне традиционной терапии.
4.3. Функциональное состояние эритроцитов у больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения на фоне традиционной терапии.
ГЛАВА V. ЭФФЕКТ РЕМАКСОЛА НА ВЫРАЖЕННОСТЬ ИЗМЕНЕНИЙ ПАРАМЕТРОВ ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ ПЕРИТОНИТОМ
5.1. Эффект ремаксола на выраженность эндогенной интоксикации у больных острым перитонитом.
5.2. Влияние ремаксола на состояние обмена липидов у больных острым перитонитом.
5.3. Воздействие ремаксола на функциональное состояние эритроцитов у больных острым перитонитом.
ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Тимошин, Денис Сергеевич, автореферат
Актуальность темы.
Острый перитонит нередко является осложнением острого аппендицита (Буценко В.Н. и др., 2004; Власов А.П., Сараев В.В., 2005). Результаты хирургического лечения острого воспаления червеобразного отростка зависят от возникновения и развития, как дооперационных, так и послеоперационных осложнений, их тяжести, особенности течения и многих других факторов. Частота различных форм перитонита у больных с деструктивными формами острого воспаления червеобразного отростка по литературным данным колеблется от 0,8 до 13,7 % случаев (Савчук Б.Д., 1979; Буценко В.Н. и др., 1984).
Проблема лечения больных перитонитом до сих пор остается одной из нерешенных в абдоминальной хирургии (Брюсов П.Г., 1998; Мартов Ю.Б. и др., 1998), что объясняется сохраняющейся высокой летальностью (Ватазин A.B. и др., 1996; Bartels Н. и др., 1992). Основной причиной летальности является прогрессирование перитонита, развитие и усиление эндогенной интоксикации, а в дальнейшем и возникновение полиорганной недостаточности (Петросян В.А. и др., 1994; Парфенов A.J1. и др., 1997; Ерюхин И.А. и др., 1998; Cuesta М.А. et al., 1991).
Концепция эндогенной интоксикации в последнее время получила абсолютное признание клиницистов, так как именно эндотоксикоз является основополагающим фактором развития полисистемной недостаточности, определяющей исход заболевания (Li W. et al., 1997; Deventer S.J. et al., 1998). К действию повреждающих факторов при эндотоксикозе одной из наиболее уязвимых является сердечно-сосудистая система, осложнения со стороны которой, такие как острая сердечная недостаточность и фатальные нарушения ритма становятся ведущими причинами смерти (Еремин П. А. и др., 2005; Ершов А. В., 2007). Развитию миокардиальной недостаточности способствуют также высокие концентрации биологически активных веществ, адреналина, микробные токсины, увеличение концентрации активных форм кислорода, гидроперекисей липидов, свободных радикалов, недостаток субстратов метаболизма, кислорода, ферментов, необходимых для нормального функционирования миокарда, недостаток веществ и соединений, обладающих ан-тиоксидантной активностью (Голиков А. Л. и др., 2003; Еремин П. А., 2004; Ершов А. В., 2007; Сазонтова Т. Г., Архипенко Ю. В., 2007; Еремин П. А. и др., 2008; Повзун С. А., 2009). Кроме этого наблюдается увеличение «постнагрузки» из-за высокого общего периферического сопротивления сосудов, повышение нагрузки объемом при проведении инфузионно-трансфузионной терапии, чрезмерная активация симпатергических влияний на миокард. Уменьшение притока крови к сердцу, связанное с дефицитом объема циркулирующей крови и нарушение диастолического расслабления миокарда, являются одной из причин, приводящих к снижению сократительной способности миокарда (Шано В. П. и др., 1998; Еремин П. А., 2004).
Эндотоксемия сопровождается высвобождением и выбросом в периферический и центральный кровоток биологически активных веществ, способствующих увеличению проницаемости сосудистых стенок. В результате происходит снижение онкотического давления и развивается гипоальбуминемия (Плоткин Л. Л. и др., 2000; Роге! Н. А. е1:. а1., 1991). Выход альбуминов из плазмы, которые связывают и уменьшают уровень токсических субстратов (Гаврилов В. Б. и др., 1992; Петросян Э. А. и др., 1998), приводит к уменьшению резерва их связывающей способности и увеличению индекса токсичности (Родоман Г. В. и др., 1999; РасеШ Б. а1., 1996; Ои1ег О. е1. а1., 1999).
При развитии эндотоксикоза важная роль отводится форменным элементам крови в связи с тем, что система крови является универсальным транспортером как физиологических веществ, так и эндотоксинов. В настоящее время наиболее изученным клеточным компонентом крови является эритроцит (Сахау Н. Р. И др., 2005; Терехина Н. А. и др., 2007). Структурно-функциональная активность эритроцитов, способность к деформации и проницаемости мембраны определяет микрореологические свойства крови и состояние системы гемостаза (Бессмельцев С. С. И др., 1997; Мороз В. В. и др.,
2001). Показатель деформабельности эритроцитов рассматривают как интегральный критерий тяжести расстройств кислородного обеспечения клеток и тканей организма при различных патологиях (Зинчук В. В., 2001; Ржеутская Р. Е., 2005; Van-Gelder J. M., Nair С. H., Dhall D. P., 1996). Эритроцит является наиболее удобной моделью для изучения воздействия патологических факторов на его биологическую мембрану, состояние молекулярной организации которой представляет особый интерес, так как структурно-функциональные особенности мембраны зрелых клеток красной крови до некоторой степени отражают процессы, происходящие в мембранах клеток других тканей организма (Степовая Е. А. и др., 2003; Кузнецов В. И. и др., 2004; Спиридонов В. Н. и др., 2004; Субботина Т. Н., 2004). Именно повреждение биомембраны является чаще всего общим патогенетическим звеном (Цветцих В. Е. и др., 1994; Вязова А. В., 2006). Изменение при эндогенной интоксикации морфофункционального состояния эритроцитов рассматривают как важный диагностический критерий тяжести заболевания (Самойлов М. В., Наумов А. Г., 2000).
В последние годы многочисленными исследованиями показана роль процессов перекисного окисления липидов, как одного из основных звеньев патогенеза большинства воспалительных заболеваний (Cuzzocrea S. et al., 1999; Fukuhara К. et al., 1999; Tokyay R. et al., 1999). Интенсификация процессов липопереокисления сопровождается мембранодеструктивными явлениями и при прогрессировании воспаления в брюшине приводит к развитию эндогенной интоксикации (Васильев И.Т., 1995; Кузин М.И., 2000; Гринев М.В. и др., 2001; Wang Z.H. et al., 1996; Dominion L. et al., 1997).
Лечение синдрома эндогенной интоксикации до настоящего времени остается одной из сложных задач практической медицины. Из значительного арсенала лекарственных препаратов, способных устранять нарушения в ли-пидном компоненте биомембран, особого внимания заслуживают средства с антиоксидантным, мембраностабилизирующим и антигипоксантным механизмом действия (Збровская И.А., 1995; Варданян А.С., Микаелян Э.М.,
1999; Гацура В.В., 1992). В последнее время отечественные и зарубежные ученые активно изучают их общебиологические и терапевтические эффекты (Поварова О.В. и др., 2003; Тарасова Т.В., 2004; Lucovic L., 1991; Schiller H.I. et al., 1993; Sogawa S. et al., 1994; Burton G. W. et. al., 1994). Активно изучается новый препарат класса антигипоксантов - ремаксол.
Препарат «Ремаксол» разработан на основе янтарной кислоты и ее солей. Он содержит в своем составе активные компоненты - янтарную кислоту, рибоксин, никотинамид, метионин, а также электролиты - натрия хлорид, магния хлорид, калия хлорид и сольстабилизирующий агент N-метилглюкамин (Суханов Д.С., 2008; Сологуб Т.В. и др., 2010). Исследованиями показана эффективность препарата также в комплексной терапии заболеваний, характеризующихся синдромом эндотоксикоза (Егорова Н. В., 2009; Сивак К. В. и др., 2010). Установлено, что ремаксол обладает способностью корригировать микроциркуляцию, энергетические процессы, коагу-ляционно-литическое состояние тканевых структур кишечника, а также уменьшать в них интенсивность процессов перекисного окисления липидов и фосфолипазную активность (Власов А.П. и др., 2008).
Таким образом, учитывая универсальность и многофакторность синдрома эндогенной интоксикации при остром перитоните, оксидативного стресса и других нарушений гомеостаза в его прогрессировании и формировании полиорганной недостаточности, представляется перспективным изучение влияния на развитие перитонеального эндотоксикоза препаратов, обладающих антигипоксантной и антиоксидантной активностью.
Цель исследования.
Дать фармакологическую оценку эффективности антигипоксанта ре-максола в лечении больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения.
Основные задачи.
1. Изучение влияния антигипоксанта ремаксола на выраженность эндогенной интоксикации при остром перитоните, оцененной по уровню токсических продуктов в плазме крови гидрофильной и гидрофобной природы.
2. Оценка влияния ремаксола на функционально-метаболическое состояние эритроцитов.
3. Исследование влияния ремаксола на количественный липидный состав плазмы крови и эритроцитов в раннем послеоперационном периоде.
4. Определение степени влияния ремаксола на процессы перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов, динамику маркеров гипоксии плазмы крови.
Научная новизна.
1. Исследовано влияние антигипоксанта ремаксола на эндогенную интоксикацию, функционально-метаболическое состояние эритроцитов, липидный метаболизм, перекисное окисление липидов, активность фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов при остром перитоните.
2. Установлено, что в результате лабораторно-клинических исследований применение ремаксола при остром перитоните обусловливает восстановление исследованных показателей гомеостаза, функционально-метаболического состояния эритроцитов.
3. Доказано, что фармакологический эффект изучаемого лекарственного препарата определяется в самые ранние сроки послеоперационного периода и вызван его способностью корригировать липидный состав плазмы крови и бислоя мембран эритроцитов.
4. Выявлено, что при данной патологии положительные эффекты ремаксола связаны с его способностью корригировать явления гипоксии, уменьшать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2.
Практическая ценность работы.
Применение антигипоксанта ремаксола в лечении острого перитонита уменьшает явления эндогенной интоксикации, корригирует функциональные изменения эритроцитов, снижает явления гипоксии, интенсивность свободно-радикальных реакций и фосфолипазной активности, то есть находит эффективное отражение на важнейших звеньях в его патогенезе. Указанные эффекты лежат в основе положительного клинического действия препарата. Это позволяет отнести ремаксол к патогенетическим методам лечения перитонита.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Применение антигипоксанта ремаксола при остром перитоните приводит к уменьшению выраженности эндогенной интоксикации, восстановлению функционально-метаболического состояния эритроцитов.
2. Положительное фармакологическое действие препарата при остром перитоните определяется в ранние сроки после операции и связано с его способностью корригировать липидный состав плазмы крови и эритроцитов.
3. Эффективность ремаксола обусловлена его способностью корригировать явления гипоксии, уменьшать интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2, что регистрируется не только в плазме крови, но и эритроцитах.
Внедрение в практику.
Положения диссертации включены в программу обучения студентов на кафедре факультетской хирургии ФГБОУ ВПО МГУ им. Н.П. Огарева и на кафедре хирургических болезней и клинической ангиологии ГБОУ ВПО Московского Государственного Медико-Стоматологического Университета.
Апробация работы.
Основные результаты работы доложены и обсуждены на конференции молодых ученых Мордовского государственного университета (Саранск, 2010 - 2011), 2-й Республиканской научно-практической конференции урологов и нефрологов Мордовии (Саранск, 2010), XI международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке; Научные и прикладные аспекты концепции здоровья и здорового образа жизни» (Москва, 2010), Всероссийском форуме «Пироговская хирургическая неделя» (С - Петербург, 2010), 46-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции «Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения» (Ульяновск, 2011).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 12 научных работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.
Объем и структура диссертации
Работа, изложенная на 137 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 320 отечественных и иностранных источников. Работа содержит 29 таблицы, 39 рисунка.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая оценка эффективности антигипоксантной терапии при остром перитоните"
100 выводы
1. Применение в комплексной терапии больных острым перитонитом аппендикулярного происхождения антигипоксанта ремаксола приводит к заметному уменьшению выраженности эндогенной интоксикации: уровень токсических продуктов гидрофильной и гидрофобной природы в плазме крови через сутки после операции уменьшается на 18,4 и 26,1 % соответственно, через 4 суток - на 18,7 и 27,9 %.
2. Использование ремаксола в лечении пациентов острым перитонитом обусловливает восстановление резистентности эритроцитов: неспецифическая их проницаемость через сутки уменьшается на 16,0 %, через 4 суток - на 25,9 %, деформабельность через сутки повышается на 66,6 %, через 4 суток -на 32,8 % по сравнению с этими показателями у больных, входящих в группу сравнения.
3. Лабораторным мониторингом установлено, что положительные эффекты ремаксола сопряжены с его способностью корригировать липидный обмен, что определяется в восстановлении состава липидов плазмы крови и состава фосфолипидного бислоя мембран эритроцитов.
4. Восстановление липидного метаболизма у больных острым перитонитом происходит на фоне коррекции препаратом интенсивности процессов перекисного окисления липидов и активности фосфолипазы А2.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью улучшения результатов лечения больных острым перитонитом в комплексную терапию следует включать новый антигипоксант - ремаксол. Ежедневное внутривенное капельное введение препарата в объеме 400,0 мл приводит к быстрой коррекции расстройств гомеостаза, что обусловливает улучшение результатов лечения больных этой грозной патологией.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Тимошин, Денис Сергеевич
1. Авдеев М.Г. Патогенетические механизмы инициации синдрома системного воспалительного ответа (обзор литературы) / М.Г. Авдеев, М.Г. ТТТу-бич // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 6. - С. 3-10.
2. Анаргул К. Патогенные бактерии при остром аппендиците. / К. Анар-гул, В. Ичинхорлоо, Б. Гоош. // Вестн. хирургия. 1985. - № 6. - С. 53-55.
3. Аникеева С.П. Влияние модификации мембраны эритроцита на скорость высвобождения О г//' Вопросы медицинской химии. 1990. - Т. 36. - № 3. -С. 59-60.
4. Антонов A.M. Несостоятельность культи червеобразного отростка после аппендэктомии. / A.M. Антонов, Ю.Б. Волов, K.M. Яицкий и др. // Вестн. хирургии. 1999. - № 2. - С.45-47.
5. Арсентьев И. Н. Детоксикационный эффект антиоксидантов // И. Н. Арсентьев, О. А. Акимова, С. С. Вишняков и др. / Бюл. Волгоградского науч. центра РАМН и Администрации Волгоградской области. 2005. -№ 1. - С. 73-74.
6. Афанасьева А. Н. Сравнительная оценка уровня эндогенной интоксикации у лиц разных возрастных групп / А. Н. Афанасьева // Клин. лаб. диагностика. 2004. - № 6. - С. 11-12.
7. Бадинов О.В. Современные представления о патогенезе эндотоксикоза посттравматического генеза / О.В. Бадинов, В.Д. Лукъянчук, Л.В. Савченкова // Сучасш проблеми токсикологи 2003. -№4.- С. 3-5.
8. Багаев В. Г. Сурфактант-терапия в комплексном лечении детей с синдромом острого повреждения легких / В. Г. Багаев, В. Г. Амчеславский, Д. В. Горохов // Анестезиология и реаниматология. 2009. - № 1. - С. 72-73.
9. Балакина И.В. Профилактика спайкообразования брюшной полости при перитоните: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 16 с.
10. Барабой B.JI. Окислительный и антиокислительный гомеостаз в норме и патологии. / B.J1. Барабой, Д.А. Сутковой. Киев: Наукова думка, 1997. -420 с.
11. Бардахчьян Э. А. Ультраструктурные основы полиорганной недостаточности в патогенезе эндотоксинового шока / Э. А. Бардахчьян, Н. Г. Харланова, Ю. М. Ломов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1999.- № 3. С. 22-25.
12. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З.С. Баркаган, А.П. Момот. Изд. 2-е доп. М.: "Ньюдиамед", 2001.- 296 с.
13. Белова JI.A. Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов. / JI.A. Белова, О.Г. Оглобина, A.A. Белов и др. // Вопр. мед. хим. 2000. - Т. 46. - № 1.-С. 8-22.
14. Беляков Н. А. Критерии и диагностика эндогенной интоксикации / Н. А. Беляков, М. Я. Малахова // Эндогенные интоксикации: тез. докл. Меж-дунар. симп. СПб., 1994. - С. 60-62.
15. Береснев A.B. Функциональное состояние почек при острой патологии органов брюшной полости / A.B. Береснев, В.И. Шаповал, А.И. Ракивненко // К.: Здоровье. 1985. - 88 с.
16. Бессмельцев С. С. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией / С. С. Бессмельцев, И. М. Царапкин, 3. Д. Федорова // Вестник хирургии. 1997. - Т. 156,-№4.-С. 32-36.
17. Бессмельцев С. С. Исследование агрегации эритроцитов методом лазерной дифрактометрии / С. С. Бессмельцев, В. А. Тарлыков, И. Г. Ходус // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 12. - С. 8-13.
18. Борисов С.Н. Номограммы для определения некоторых интегральных показателей крови человека. / С.Н. Борисов, В.Н. Карпов, Д.Г. Лаптева. -М., 1989.-30 с.
19. Брюсов П.Г. Послеоперационный перитонит актуальная проблема абдоминальной хирургии // Военно-медицинский журнал. - 1998. - Т. 319. -№ 9. - С. 25-29.
20. Бугулов Г.К. Хирургическая тактика при аппендикулярных инфильтратах и абсцессах. / Г.К. Бугулов, И.А. Шамилев, В.Г. Калицев. // Сов. медицина. 1983. - № 7. - С. 100-102.
21. Бурлакова Е.Б. Кинетические особенности токоферолов как антиокси-дантов / Е.Б. Бурлакова, С.А. Крашаков, Н.Г. Храпова Черниголовка, 1992,- 56 с.
22. Бурмистров С.О. Значение определения средних молекул в моче при нормальной и осложненной беременности у новорожденных с гипоксией. / Бурмистров С.О., Габелова К.А., Андреева A.A. и др. // Клинич. лабор. диагн. 2001. - № 6. - С. 10-12.
23. Буценко В.Н. Ошибки в диагностике и лечении острого аппендицита. / В.Н. Буценко, А.Н. Бурцев, С.М. Антонюк и др. // Вестн. хирургии. -1984,-№4.-С. 111-114.
24. Буценко В.Н. Аппендэктомия из усовершенствованного оперативного доступа. / В.Н. Буценко, Л.И. Василенко, Ю.Л. Куницкий и др. // Скорая медицинская помощь. 2004. -№ 3. - С. 17-18.
25. Бышевский А. Ш. Эритроциты и лейкоциты в реализации связи между перекисным окислением липидов и гемостазом / А. Ш. Бышевский, С. JI. Галян, И. В. Ральченко и др. // Биомедицинская химия. 2006. - Т. 52. -Вып. 4. - С. 370-377.
26. Варданян А. С. Перекисное окисление липидов и возможность его лекарственной коррекции при остром панкреатите / А. С. Варданян, Э. М. Микаэлян // Вестн. Ереванского гос. мед. ун-та им. М. Гераци. 1999. - № З.-С. 87-89.
27. Васильев И.Т. Перспективы использования озона в лечении разлитого перитонита. / И.Т. Васильев, И.Н.Марков, Т.Л. Васина и др. // I Всерос. научн.-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». Н. Новгород. - 1992. -С. 32-33.
28. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости. // Хирургия. 1995. — № 2. — С. 54-58.
29. Васьковский В.Е. Липиды / В.Е. Васьковский // Соросовский Образовательный Журнал. 1997. - № 3 - С. 32-37.
30. Ватазин A.B. Состояние свободнорадикального окисления липидов при гемофильтрации у больных перитонитом. / A.B. Ватазин, A.M. Фомин, Х.Х. Хапий и др. // Реаниматология на рубеже XXI века. М., 1996. - С. 258-259.
31. Владимиров Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Владимиров Ю. А. // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.
32. Владимиров Ю.А. Нарушение барьерных свойств внутренней и наружной мембран митохондрий, некроз и апаптоз // Биол. мемб. 2002. - Т. 19 -№ 5. - С. 356-377.
33. Владимиров Ю. А. Фотобиологические основы терапевтического применения лазерного облучения / Ю. А. Владимиров, А. Н. Осипов, Г. И. Клебанов // Биохимия. 2004. - Т. 69. - Вып. 1. - С. 103-113.
34. Власов А.П. Кишечный шов в условиях нарушенного кровообращения (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . докт. мед. наук. Самара, 1991. - 32 с.
35. Власов А.П. Роль нарушений липидного гомеостаза в патогенезе перитонита. / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Р.З. Аширов. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2000. - 208с.
36. Власов А.П. Антиоксиданты в коррекции энтеральной недостаточности при остром панкреатите / А.П. Власов, A.B. Березин, В.Т. Ипатенко и др. // Материалы междунар. конгресса хирургов. Петрозаводск. - 2002. - Т. 1. -С. 63-65.
37. Власов А.П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите. / А.П. Власов, В.А. Трофимов, Т.В. Тарасова. Саранск: Тип. «Крас. Окт.», 2004.-316 с.
38. Власов А.П. Аппендицит. / А.П. Власов, В.В. Сараев. Саранск: Изд-во Мордов. ун-та, 2005. - 304 с.
39. Власов А. П. Коррекция функционального состояния печени при эндо-токсикозе / А. П. Власов, А. В. Герасименко, Т. В. Тарасова и др. // Саранск. 2008. - 116 с.
40. Вязова А. В. Фосфолипиды мембран эритроцитов у больных хроническим бронхитом, сочетанным с уролитиазом / А. В. Вязова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. -№ 1. - С. 14-15.
41. Гавриленко Г. А. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей / Г. А. Гавриленко, В. В. Демин // Вестн. хирургии. 1998. - № 2.-С. 60-63.
42. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев C.B. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови. // Клин. лаб. диагностика. 1992. - № 2.-С. 13-17.
43. Гаин Ю. М. Реамберин в комплексном лечении больных с тяжелой ин-траабдоминальной инфекцией / Ю. М. Гаин, С. А. Алексеев, С. В. Шихай, В. Г. Богдан // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. -2005. № 1. - С. 145-149.
44. Гамазнов O.A. Физиологически активные пептиды. М., 1996. - 190 с.
45. Галушка C.B. Нарушение кислородного статуса у больных с синдромом системного воспалительного ответа и полиорганной недостаточности: Ав-тореф. дисс. . .канд. мед. наук. Москва, 2001. - 23 с.
46. Гацура В.В., Смирнов Л.Д. Кардиопротекторные свойства некоторых синтетических антиоксидантов. // Хим.- фармац. ж. 1992. № 11-12.
47. Гейко O.A., Кайдашев И.П. Изучение терапевтической активности синтетических пептидов аналогов естественного пептидного комплекса почек в отдаленные сроки токсического поражения этиленгликолем // Экс-пер. и клинич. фармак., 1999. Т. 62. № 5. с. 47-51.
48. Гельфанд Б.Р., Матвеев Д.В., Сергеева H.A. Роль портальной бактериемии и эндотоксинемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните. //Вестн. хирургии. 1992. - Т. 148. -№ 1. - С. 21-27.
49. Гланц P.M. Роль простогландинов в патогенезе и лечении шока. / P.M. Гланц, A.M. Оборин. // Клиническая хирургия. 1985. - № 1. - С. 56-59.
50. Глумов В. Я. Острый перитонит: органопатология, пато- и тана-тогенез / В. Я. Глумов, Н. А.Кирьянов, Е. Л. Баженов // Ижевск. 1994. - 254 с.
51. Глумов В. Я. Перитонеальный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных / В. Я. Глумов, Н. А. Кирьянов, Е. JI. Баженов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1994.-№ 12.-С. 636-639.
52. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия. / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов // Л.: Медицина, 1986. 260 с.
53. Голиков А. П. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами / А. П. Голиков, С. А. Бойцов, В. П. Михин и др. // Лечащий врач. 2003. - № 4. - 70-74.
54. Голиков П. П. Оксид азота и перекисное окисление липидов как факторы эндогенной интоксикации при неотложных состояниях / П. П. Голиков, Н. Ю. Николаева, И. А. Гавриленко и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2000. - № 2. - С. 6-9.
55. Гордеев И.Г., Люсов В.А. Оценка влияния миокардиальных цитопро-текторов на процессы ПОЛ у больных стабильной стенокардией до и после хирургической реваскуляризации миокарда/ Росс. Кард, журнал, -2005.-№3,- С.7-12.
56. Горячев А.Н. Патоморфология печени и почек при хроническом эндо-токсикозе в условиях тироидного дисбаланса / А.Н. Горячев, Г.А. Скляренко // Морфология. 2008. - Т. 133. - № 4. - С. 63.
57. Гостищев В.К. Перитонит. / В.К. Гостищев, В.П. Сажин, А.Л. Авдонен-ко. Под ред. В.К. Гостищева. М.: Медицина, 1992. - 224 с.
58. Григорьева Т.И. Модуляция функциональной активности форменных элементов крови при эндотоксикозе / Т. И. Григорьева, С. В. Аксенова, А. Г. Захаркин и др. // Вестник интенсивной терапии. 2007. - № 5. - С. 160163.
59. Гринев М.В. Местный неотграниченный перитонит при остром аппендиците. / М.В. Гринев, В.И. Тельников. // Вестн. хирургии. 1985. - № 9. -С.34-38.
60. Гринев M.B. Хирургический сепсис. / M.B. Гринев, М.И. Громов, В.Е. Комраков. // Москва, 2001. 315 с.
61. Грицан А. И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых и детей / А. И. Грицан, А. П. Колес-ниченко // Красноярск. 2002. - 202 с.
62. Грызунов Ю.А. Альбумины сыворотки крови в клинической медицине. / Ю.А. Грызунов, Г.Е Добрецов. // М., 1994. 126 с.
63. Гурьнев Ф.А. Роль заряда и дипольного момента мембранных липидов в воротных свойствах ионных каналов, индуцируемых сирингомицином Е. / Ф.А. Гурьнев, Ю.А. Каулин, Д. Такемото и др. // Биол. мемб. 2002. - Т. 19. - № 3. - С. 243-249.
64. Гусейнов А.Г. Комплексное лечение распространенного гнойного перитонита с синдромом полиорганной недостаточности: Автореф. дисс. . .докт. мед. наук. Махачкала, 2000. - 41 с.
65. Дадвани С.А. Распространенный гнойный перитонит у больных с деструктивными формами острого аппендицита. / С.А. Дадвани, О.С. Шкроб, М.И. Сорокина и др. // Хирургия. 1991. - № 10. - С. 54-58.
66. Дорохин K.M. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации. / K.M. Дорохин, В.В. Спас. // Анестезиология и реаниматология. 1994,- № 1.-С. 56-60.
67. Дудченко А. Н. Метаболические критерии гипоксических состояний в изолированных гепатоцитах / А. Н. Дудченко // Матер. 2-й всесоюзной конференции «Фармакологическая коррекция гипоксических состояний». -Гродною,- 1991.-Ч. 1.-С. 13-14.
68. Дугиева М. 3. Клиническая эффективность антиоксидантной терапии в хирургической практике / М. 3. Дугиева, 3. 3. Багдасарова // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 2. - С. 73-76.
69. Евстигнеева Р. П. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р. П. Евстигнеева, И. М. Волков, В. В. Чудинова//Биол. мембраны. 1998. - Т. 15.-№2.-С. 119-135.
70. Егорова Н. В. Патофизиологическое обоснование мембранопротектор-ной и антикоагулянтной терапии респираторного дистресс-синдрома при эндотоксикозе / Н. В. Егорова // Дис. канд. мед. наук. Н. Новгород. -2009.- 137 с.
71. Еремин П. А. Влияние метаболической и антиоксидантной терапии на функциональное состояние миокарда у больных с синдромом эндогенной интоксикации / П. А. Еремин // // Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Курск.-2004. 19 с.
72. Еремин П. А. Уменьшение токсического повреждения миокарда при лечении синдрома эндогенной интоксикации / П. А. Еремин, В. П. Михин, С. А.Сумин и др. // Вестн. интенсивной терапии. 2005. - № 6. - С. 30-32.
73. Ермолов A.C. Гипербарическая оксигенация как метод интенсивной терапии при острых экзогенных отравлениях / A.C. Ермолов, Н.М. Епифанова, М.В. Ромасенко, A.A. Кукшина // Анест. и реаниматол- 1998 № 6-С. 16-19.
74. Ершов А. В. Патогенетические факторы развития сердечно-сосудистой недостаточности при панкреонекрозе / А. В. Ершов // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Омск. - 2007. - 21 с.
75. Ерюхин И.А. Некоторые практические соображения по поводу аппен-дикелярного инфильтрата. / И.А. Ерюхин, A.A. Урманчев, A.A. Курыгин и др. // Вестн. хирургии. 1987. - № 12. - С. 86-89.
76. Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция / И.А. Ерюхин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер / Под ред. И.А. Ерюхина. Л.: Наука, 1989. -261 с.
77. Ерюхин И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике. / И.А. Ерюхин, Б.В. Шашков. СПб.: Изд-во «Логос», 1995. - 304с.
78. Журавлева Т. Д. Особенности липидного состава мембран эритроцитов у здоровых людей разного возраста / Т. Д. Журавлева, В. В. Долгов, С. Н. Суплотов и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 5. -С. 50-52.
79. Заводская И. С. Стрессорное повреждение миокарда и его фармакотерапия / И. С. Заводская, В. В. Бульон, Л. К. Хныченко и др. // III Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». Тез. докл. - М. - 1996. - С. 264.
80. Загоскин П. П. Митохондриальные болезни новая отрасль современной медицины. / П. П. Загоскин, Е. М. Хватова. // Вопр. мед. химии. - 2002. -Т. 48.-№4.-С. 321-336.
81. Замечник Т.В. Компоненты кининовой системы в плазме крови и лимфе из различных регионов у интактных собак / /Пат. физиолог, и эксперимент, медицина. 1997. - № 4. - С. 10-11.
82. Зарипова И. В. Эндогенная интоксикация в формировании патологии сердца, вызванной компонентами цитостатической химиотерапии / И. В. Зарипова // Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград. - 2008. - 22 с.
83. Збровская И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Збровская, М.В. Банникова // Вестн. РАМН. 1995. - № 6. - С. 53 - 60.
84. Зенков Н.К. Окислительная модификация липопротеинов низкой плотности. / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныциков. // Успехи совр. биол. 1996. - Т. 116.-С. 729-748.
85. Зенков Н. К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологические аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. М.: МА-ИК «Наука/Интерпериодика». - 2001. - 343 с.
86. Зиганшина Л.Е. Возможности лекарственной регуляции воспаления. /Л.Е. Зиганшина, А.У. Зиганшин // Казанский мед. журнал. 1996. - Т. 77. - № 3. - С. 212-216.
87. Зимон И.Н. Совершенствование клинико-микробиологической диагностики и лечения неклостридиального анаэробного перитонита. / И.Н. Зимон, А.И. Агзамов, Х.И. Исхакова и др. // Вестн. хирургии. 1990. - № 6. -С. 28-31.
88. Зинчук В. В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты / В. В. Зинчук // Успехи физиологических наук. 2001. - Т. 32. - № 3. - С. 66-78.
89. Зиятдинова Г. К. Интегральная антиоксидантная емкость плазмы крови и ее взаимосвязь с содержанием микроэлементов / Г. К. Зиятдинова, А. А.
90. Лапин, В. И. Погарельцев и др. // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2006. - № 1. - С. 15-17.
91. Золотов А.Н. Влияние ранней постреанимационной эндотоксемии на функцию миокарда./ А.Н. Золотов, Л.Г. Шикунова, В.Т. Долгих и др.//Анестезиол. и реаниматол. 2003.-№6.- С.29-32.
92. Зулкарнеев P.A. Особенности клинического течения и лечения нагноившихся ран брюшной стенки после удаления деструктивно-измененного аппендикса. / P.A. Зулкарнеев, В.Ф. Чикаев, // Вестн. хирургии. 1997. - №5.-С. 31-33.
93. Иванов П.А. Динамика среднемолекулярных пептидов сыворотки крови в прогнозировании течения острого панкреатита. / П.А. Иванов, A.B. Гришин, Е.Д. Сыромятникова и др. // Вестн. хирургии. 1999. - Т. 158. - №6.-С. 32-35.
94. Иванов Ю.В. Влияние семакса и мексидола на течение острого панкреатита у крыс / Ю.В. Иванов, В.В. Яснецов // Экспер. и клинич. фармакология,- 2000,- № 1,- С. 41-44.
95. Иванников И.О. Общая гепатология /И.О. Иванников, В.Е. Сюткин. -М., Медпрактика-М, 2003. 159с.
96. Исаков Ю.Ф. Острый аппендицит в детском возрасте. / Ю.Ф. Исаков, Э.А. Степанов, А.Ф. Дронов. // М.: «Медицина», 1980. 202 с.
97. Исмайлов И. С. Коррекция нарушений гомеостаза в послеоперационном периоде у больных с распространенным гнойным перитонитом / И. С. Исмайлов // Хирургия. 1997. - № 5. - С. 52-55.
98. Кальф-Калиф Я.Я. О «лейкоцитарном индексе интоксикации» и его практическом значении. // Врачебное дело. 1941. - № 1. - С. 32-35.
99. Кассиль В. Л. Острый респираторный дистресс-синдром / В. Л. Кассиль, Е. С. Золотокрылина // М.: Медицина. 2003. - 223 с.
100. Кассиль В. Л. Острый респираторный дистресс-синдром в свете современных представлений / В. Л. Кассиль, Е. С. Золотокрылина // Вестн. интенсив. терапии. 2000. - № 4. - С. 3-7.
101. Келина Н.Ю. Иммуннобиохимические механизмы интоксикационного синдрома при остром разлитом перитоните // Анестез. и реанимат. 1996. -№5.-С. 24-26.
102. Келина Н.Ю. Оценка развития синдрома эндогенной интоксикации при токсической стадии разлитого перитонита. / Н.Ю. Келина, В.Г. Васильков, Н.В. Безручко. // Вестн. интенс. терапии. 2001. - №3. - С. 51-55.
103. Киров М. Ю. Мониторинг внесосудистой воды легких у больных с тяжелым сепсисом / М. Ю. Киров, В. В. Кузьков, JI. Я. Бьертнес и др. // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 4. - С. 41-45.
104. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободно-радикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестн. РАМН. 1999. - № 2. - С. 3 - 10.
105. Колпикова О. С. Влияние некоторых препаратов, используемых в лечении цереброваскулярных расстройств, на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах / О. С. Колпикова, Р. Р. Фархутдинов, Р.
106. B. Магжанов // Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - № 8. - С. 22-25.
107. Комаров В.Т. Диагностическое значение определения молекул средней массы при инфекционном эндокардите. / В.Т. Комаров, Р.П. Савченко, И.П. Татарченко и др. // Клинич. лаборат. диагностика. 2001. - № 8.1. C. 19-21.
108. Кон Е.М. Полиорганная дисфункция и недостаточность при остром деструктивном панкреатите // Вестн. интенс. терапии. 2000. - № 2. - С. 1721.
109. Копытова Т. В. Значение среднемолекулярных пептидов сыворотки крови при острых формах ишемической болезни сердца / Т. В. Копытова,
110. Н. А. Добротина, Н. Н. Боровков и др. //Лаб. дело. 1991. - № 10. - С. 1821.
111. Котлов И.С. Влияние гипохлорита натрия на некоторые показатели системы гемостаза у больных острым перитонитом / И.С. Котлов, Г.С. Столяров // Актуальн. вопр. комбустиол., реаним. и экстрем, мед. Саранск, 1996.-С. 200-201.
112. Кузин М.И. Актуальные вопросы классификации и лечения распространенного гнойного перитонита. // Хирургия. 1996. - № 5. - С. 9-16.
113. Кузнецов В. И. Структурные и функциональные характеристики биомембран у больных острым гепатитом В / В. И. Кузнецов, Н. Д. Ющук, В.
114. B. Моррисон // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и ко-лопроктологии. 2004. - № 4. - С. 49-53.
115. Курашвили Л.В. Липопротеиды высокой плотности: физиологическое значение // Патол. физиология. 1997. - №3. - С.40-43.
116. Курек В.В. Состояние углеводно-энергетического метаболизма и гемодинамики у детей с разлитым гнойным перитонитом в раннем послеоперационном периоде // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 1. - С. 36-38.
117. Крепе Е. М. Липиды клеточных мембран / Е. М. Крепе. Л.: Наука, Ле-нингр. отд-ие. 1981.-341 с.
118. Крутецкая З.И., Лебедев O.E. Арахидоновая кислота и ее продукты: пути образования и метаболизма в клетках. // Цитология. 1993. Т. 35. № 12.1. C. 3-35.
119. Лабзина Л.Я. Метаболизм белков, углеводов и липидов в норме и при патологии. / Л.Я. Лабзина, Э.П. Санаева, Т.Ф. Атянина. // Под ред. Л.Я. Лабзиной. Саранск: Ковылкинская тип. Мин. печати и инф. РФ, 2000. -174 с.
120. Лахин P.E. Изменение активности оксидантно-антиоксидантной системы под влиянием гипербарической оксигенации и актопротекторов у больных с печеночной недостаточностью / P.E. Лахин, Л.А.Белозерова,
121. В.А. Максимец, Д.М. Романов // Анестезиология и реаниматология. 1999. -№ 2. - С. 55 -58.
122. Лейдерман М.Н. Синдром полиорганной недостаточности. Метаболические основы // Вестн. интенс. терапии. 1999. - № 2. - С. 8-13.
123. Ливанов Г. А. Коррекция свободнорадикальных процессов препаратом янтарной кислоты (реамберином) в интенсивной терапии острых отравлений / Г. А. Ливанов, С. А. Куценко, Б. В. Батоцыренов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001, № 4. - С. 28-31.
124. Лиходед В.Г. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии. / В.Г. Лиходед, Н.Д. Ющук, М.Ю. Яковлев. // Арх. пат. 1996. - Т. 58. - № 2. - С. 8-13.
125. Лысова Н.Л. Иммуногистохимическая характеристика печени у больных перитонитом (на материале ранних вскрытий). / Н.Л. Лысова, Л.Е. Гу-ревич, O.A. Трусов и др. // Бюл. эксп. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - № 10.-С. 596-600.
126. Лычкова А.Э. К вопросу о влиянии фосфолипидного состава тканей на реализацию синергизма между отделами вегетативной нервной системы. /
127. А.Э. Лычкова, В.М. Смирнов. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133.-№4.-С. 364-366.
128. Макаренко B.C., Жизневская Н.Г., Колтыгина Т.И. и др. Интенсивность ПОЛ в почках при нефротоксической острой почечной недостаточности (экспериментальное исследование) // Урология, 2000. № I.e. 26-28.
129. Маленкова Т. С. Обоснование применения димефосфона в послеоперационной терапии больных диабетическими и атеросклеротическими ан-гиопатиями / Т. С. Маленкова // Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Казань. - 1995.- 16 с.
130. Мамот А. П. Характеристика мембранной активации свертывания крови при ДВС-синдромах / А. П. Мамот, К. М. Бишевский, И. В. Тамарин // Всесоюзная конф. «Физиология и патология гемостаза». Тез. докл. -Полтава. - 1991. - С. 207-209.
131. Мартов Ю.Б. Распространенный перитонит. Основы комплексного лечения. / Ю.Б. Мартов, С.Б. Подолинский, В.В. Кирковский и др. // Под ред. Ю.Б. Мартова. М.: Изд-во "Триада-Х", 1998. - 144 с.
132. Матюшин Б. Н. Активность антиоксидантных ферментов крови при хроническом поражении печени / Б. Н. Матюшин, А. С. Логинов, В. Л. Ткачев // Вопр. мед. химии. 1995. - № 4. - С. 54- 56.
133. Матюшичев В. Б. Изменение показателей тромбоцитов периферической крови при железодефицитной анемии / В. Б. Матюшичев, В. Г. Шамратова // Гематология и трансфузиология. 2005. - Т. 50 - № 2. - С. 29-32.
134. Миннебаев М.М. Роль и функция лимфатической системы в патогенезе острого воспаления брюшины в эксперименте: Автореф. дисс. .д-ра. мед. наук. Казань, 1975. - 33 с.
135. Мишнев О.Д. Сравнительно мофофункциональное исследование аци-нусов печени при перитоните различного генеза / О.Д. Мишнев, А.И. Ще-голев, И.М. Салахов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. - Т. 126. - № 10. - С. 464 - 466.
136. Мороз B.B. Показатели липидного обмена у больных в критических состояниях. / В.В. Мороз, J1.B. Молчанова, JI.H. Щербакова и др. // Анестез. и реаним. 2001. - № 6. - С. 4-6.
137. Моругова В. П. Влияние лекарственных средств на свободно-радикальное окисление / В. П. Моругова, Д. Н. Лазарева // Эксперим. и клин, фармакология. 2000. - № 1. - С. 71-75.
138. Негрей В.А. О хирургической тактике при аппендикулярном инфильтрате. / Вестн. хирургии. 1987. - № 5. - С.35-37.
139. Новочадов В. В. Патология липидного обмена при эндотоксикозе / В. В. Новочадов // Дис. . .д-ра. мед. наук. Волгоград. - 2001. - 255 с.
140. Оболенский C.B. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии: Уч. пособие. / C.B. Оболенский, М.Я. Малахова. // Санкт-Петербург, 1993. 15 с.
141. Оболенский С. В. Реамберин — новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. Методические рекомендации / С. В. Оболенский. СПб, 2003. - 23 с.
142. Окунев H.A. Функция почек при ожоге, осложненном острой массивной кровопотерей, и различных путях ее восполнения / H.A. Окунев // Ав-тореф. дисс. . .канд. мед. наук. Челябинск. - 1985. - 25 с.
143. Онищенко H.A., Сускова B.C., Цыпин А.Б. и др. Полиорганная недостаточность как проявление иммунной дисрегуляции репаративных процессов в органах при критических состояниях // Анест. и реаним. 2001. №3. С.54-57.
144. Пальцев М.А. Патологическая анатомия. В 2-х т. / М.А. Пальцев, Н.М. Аничков. М.: Медицина, 2000. - 528 с.
145. Панченков Р.Т. Эндолимфатическая антибиотикотерапия аппендикулярного инфильтрата. / Хирургия. 1985. - № 9. - С. 95-99.
146. Перепеч Н. Б. Диагностика и лечение острого коронарного синдрома: от понимания принципов к реализации стандартов / Н. Б. Перепеч // Рус. мед. журн. 2002. - Т. 10 - № 19 (163). - 882-888.
147. Петров А.Г. Лиотропное состояние материи: молекулярная физика и физика живой материи // Болгария, София: Гордон и Брич, 1999. 550с.
148. Петухов Е.Б. Перекисное окисление липидов и нарушение свойств эритроцитов у больных с механической желтухой / Е.Б. Петухов, М.И. Филимонов, Н.П. Александрова и др. // Хирургия. 1990. - № 1. - С. 27 - 30.
149. Петросян Э. А. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита / Э. А. Петросян, В. И. Оноприев, О. В. Дубинкин и др. // Вестн. интенсив, терапии. 1998. - № 4. - С. 63-64.
150. Поварова О. В. Антиоксиданты как нейропротекторы при ишеми-ческом инсульте / О. В. Поварова, Е. И. Каленикова, Е. И. Городецкая // Эксперим. и клин, фармакология. 2003. - Т. 66. - № 3. - С. 69-73.
151. Повзун С.А. Патологоанатомические изменения в печени, возникающие вследствие травм и оперативных вмешательств: Дисс. канд. мед. наук,- Спб. 1990.-221с.
152. Повзун С. А. Важнейшие синдромы: патогенез и патологическая анатомия / С. А. Повзун // СПб.: ООО «ИПК «Коста»», 2009. 480 с.
153. Полонский А.Ю. Непрямая электрохимическая детоксикация крови и ксеноспленоперфузия в комплексном лечении распространенного перитонита: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Москва, 2001. - 29 с.
154. Праскурничий Е.А., Шалаев В.А., Андреева O.JI. Свободнорадикальное окисление липидов и уровень R-белков при неспецифическом аортоарте-риите и гипертонической болезни // Клинич. лабор. диагн. 2001. № 4. с. 5052.
155. Преснякова М. В. Способ выявления фрагментированных эритроцитов / М. В. Преснякова, В. Г. Сидоркин, А. Н. Сидоркина // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. - № 12. - С. 32-33.
156. Родионов В.В. Промывание брюшной полости в послеоперационном периоде при разлитом гнойном перитоните аппендикулярного происхождения. / В.В. Родинов, Г.Т. Лемеш. // Хирургия. 1985. - № 9. - С. 99-102.
157. Родионов C.B. Возможности озона и эфферентных методов терапии в лечении гемокоагуляционных нарушений при перитоните: Автореф. дисс. . .канд. мед. наук. Воронеж, 2000. - 25 с.
158. Родоман Г.В. Озонотерапия в лечении больных с гнойно-воспалительными заболеваниями / Г.В. Родоман, Л.А. Лаберко, В.Н. Оболенский и др. // Российский медицинский журнал. 1999. - № 4. - С. 3236.
159. Родоман Г.В. Способы повышения эффективности методов озонотера-пии в клинике хирургических болезней. / Г.В. Родоман, Л.А. Лаберко, В.Н. Оболенский и др. // Сборник научных трудов «Современные проблемы практической хирургии». Москва, 2000. - С. 32-38.
160. Ротков И.Л. Диагностические и тактические ошибки при остром аппендиците. М.: «Медицина», 1988. - 208 с.
161. Руднов В. А. Пути оптимизации диагностики, прогноза и интенсивной терапии сепсиса с органной дисфункцией / В. А. Руднов // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Екатеринбург. - 1995. - 21 с.
162. Рункова В.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на коагу-ляционный гемостаз при экспериментальном перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 1999. - 16 с.
163. Рябов Г.А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях. / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов и др. // Анестез. и реаним. 2000. - № 2. - С. 72-75.
164. Рязанцев Е.В. Коррекция острой почечной недостаточности в раннем восстановительном периоде при ожоге, осложненном кровопотерей / Е.В. Рязанцев // Автореф. дисс. . .канд.мед.наук. Саранск. - 1995. - 20 с.
165. Рязанцева Н.В. Изменения липидной фазы мембраны эритроцитов при параноидной шизофрении. / Н.В. Рязанцева, В.В. Новицкий, М.М. Кублин-ская. // Бюл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 1. - С. 98-101.
166. Савельев В. С. Комплексное лечение панкреонекроза / В. С. Савельев, Б. Р. Гельфанд, М. И. Филимонов и др. // Анналы хирург, гепатологии. -2000. -№5(2). -С. 61-67.
167. Савчук Б.Д. Гнойный перитонит. Медицина, 1979. - 190 с.
168. Сажин В.П. Роль внутригоспитальной инфекции в развитии послеоперационных осложнений. / В.П. Сажин, А.Я. Коровин, А.Я. Сыпченко и др. // Вестн. хирургии. 1984. -№ 8. - С. 131-135.
169. Сазонтова Т. Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т. Г. Сазонтова, Ю. В. Архипенко // Патол. физиология и эксперим. терапия. 2007. - № 3. - С. 2-18.
170. Самойлов М. В. Морфофункциональная характеристика эритроцитов как критерий тяжести эндогенной интоксикации / М. В. Самойлов, А. Г. Наумов // Российский медицинский журнал. 2000. - № 1. - С. 31-34.
171. Сахау Н. Р. Клинико-диагностическая оценка состояния мембран эритроцитов у больных первичным хроническим пиелонефритом / Н. Р. Сахау, Г. X. Мирсаева, Ф. X. Камилов и др. // Нефрология. 2005. - Т. 9 - № 1. -С. 4-7.
172. Селищева A.A. Метаболизм фосфолипидов и биологические мембраны / A.A. Селищева, Ю.П. Козлов. Иркутск: Изд. Иркутск, ун-та. - 1988. - 88 с.
173. Скляревич Б.М. Возможность математической оценки эффективности влияния гипербарической оксигенации на функцию печени и почек больных перитонитом в раннем послеоперационном периоде / Б.М. Скляревич // Дисс. .канд.мед.наук. Самарканд. - 1989. - 141 с.
174. Смирнов А. В. Антигипоксанты и неотложной медицине / А. В. Смирнов, Б. И. Криворучко // Анестезиология и реаниматология. 1998. - № 2. -С. 50-55.
175. Смирнов А. В. Антиоксидантные эффекты амтизола и триметазидина / А. В.Смирнов, Б. И. Криворучко, И. В. Зарубина и др. // Эксперим. и клин, фармакология. 1999. - Т. 62. - С. 59-62.
176. Смурова Е.А. Действие фосфолипазы А2 на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами мембран коры мозга крыс / Е.А. Смурова, JI.A. Нестерова, Б.Н. Манухин // Биол. мембр. 1996. - Т. 13. - С.244-251.
177. Созинов A.C. Возможность участия эндотоксина грамотрицательных бактерий в патогенезе повреждения печени при вирусных гепатитах // Бюлл. эксп. биол. и медицины. 2002. - Т. 133. - № 3. - С. 327-330.
178. Соколов Е. И. Патогенез гипоксии миокарда у больных с метаболическим синдромом / Е. И. Соколов, В. Б. Симоненко, А. А. Зыкова и др. // Кардиология. 2009. - Т. 49. - № 10. - С. 35-39.
179. Солиев Т. С. О патологическом значении среднемолекулярных пептидов в крови и синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом / Т. С. Солиев, М. 3. Ризамухамедова, Дж. Т. Солиев // Труды II Всерос. съезда ревматологов. Тула. - 1997. - С. 171.
180. Спиридонов В. Н. Кислотная, осмотическая и ультразвуковая резистентность эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом / В. Н. Спиридонов, Ю. А. Борисов, Е. Н. Левыкина и др. // Нефрология. 2004. - Т. 8 - № 3. - С. 22-31.
181. Стволинский С. Л. Противоишемическая активность карнозина /С.Л. Стволинский, Д. Доброта // Биохимия. 2000. - Т. 65. Вып. 7. - С. 9981005.
182. Субботина Т. Н. Перекисное окисление липидов и проницаемость мембран эритроцитов у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 / Т. Н. Субботина, Н. М. Титова, А. А. Савченко и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 5. - С. 20-37.
183. Суханов Д. С. Лекарственные поражения печени у больных туберкулезом легких и гепатопротекторная терапия / Д. С. Суханов // Автореф. . дис. канд. мед. наук. С-Пб. - 2008.- 19 с.
184. Тарасова Т.В. Влияние витамина Е, димефосфона и ксимедона на активность фосфолипазы А2 и перекисное окисление липидов кишечника, печени и плазмы крови при экспериментальном перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саранск, 1998. - 16 с.
185. Теплова B.B. Генерация супероксид аниона и индукция неспецифической проницаемости в митохондриях под действием дегидролипоевой кислоты. / В.В. Теплова, А.Г. Круглов, С. Маркунайте и др. // Биол. мемб. -2002. Т. 19. - № 4. - С. 279-302.
186. Терехина Н. А. Активность антиоксидантных ферментов эритроцитов при герпетическом кератите / Н. А. Терехина, В. Г. Караваев // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 7. - С. 38-40.
187. Терехина Н. А. Активность аденозинтрифосфатазы эритроцитов периферической крови у больных колоректальным раком / Н. А. Терехина, Д.
188. B. Зитта, В. М. Субботин // Клиническая лабораторная диагностика. -2005.-№5.-С. 20-34.
189. Тимушева Ю.Т. Роль структуры мембран в активации митохондриаль-ных фосфолипаз. / Ю.Т. Тимушева, O.A. Маренинова, О.Н. Вагина и др. //Биол. мемб.- 1998.-Т. 15.-№ 1.-С.36-42.
190. Титов В.Н. Строение и функция липопротеидов с позиции биохимии белка / В. Н. Титов// Вопр. мед. химии. 1995. - № 1. - С. 2- 8.
191. Тогайбаев A.A. Способ диагностики эндогенной интоксикации. / A.A. Тогайбаев, A.B. Кургузкин, И.В. Рикун и др. // Лаб. дело. 1988. - № 9.1. C. 22-24.
192. Толкач А.Б. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившийся сепсисом. / А.Б. Толкач, Б.А. Рейс, В.Т. Долгих и др. // Анест. и реаним. 2000. - № 3. - С. 38-40.
193. Тольский А.Ф. Гемодиафильтрация и гемофильтрация в интенсивной терапии абдоминального сепсиса. / А.Ф. Тольский, Л.Ф. Еремеева. // Вестн. инт. терапии. 1998. - № 4. - С. 66-70.
194. Трофимов В.А. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе острого перитонита в эксперименте: Автореф. дис. .докт. биол. наук. М., 1999. -32 с.
195. Уманский М.А. Синдром эндогенной интоксикации. / М.А. Уманский, Л.Б. Пинчук, В.Г. Пинчук. // Под ред. М.А. Уманского. Киев, 1979. - 201 с.
196. Федин А. И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии / А. И. Федин // Атмосфера. 2002. - № 1. - С. 15-18.
197. Федоровский Н.М. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия / Н.М. Федоровский, И.И. Сергиенко, В.Н. Шилов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1997. - № 4. - С. 38-40.
198. Федоровский Н.М. Детоксикация плазмы крови гипохлоритом натрия. Критерии реинфузии. / Н.М. Федоровский, В.К. Гостищев, A.A. Полиров. // Анестез. и реан. 1998. -№. 6. - С. 43-45.
199. Фенчин K.M. Острый аппендицит у пожилых и старых людей. Минск: «Беларусь», 1984. - 127 с.
200. Фролов Е.П. Лейкотриены новый класс высокоактивных биологических веществ. / Е.П. Фролов, И.А. Рудаков, О.Б. Святкина // Успехи современной биологии. - 1984. - Т. 97. - № 3. - С. 413-425.
201. Фролов В.И. Корреляционный анализ морфометрических показателей почек и вегетативных структур при хроническом эндотоксикозе / В.И. Фролов, С.М. Востриков, В.В. Новочадов // Фундаментальные исследования 2004.-№ 1. - С. 106-107.
202. Фуфаев Е. В. Реамберин в комплексном лечении острых инфекционных деструкций легких / Е. В. Фуфаев, А. Н. Тулупов // Вестник Санкт
203. Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2005. - № 1. с. 137-139.
204. Фуфаев Е. Е. Коррекция реамберином (меглумин натрия сукцинат) свободнорадикального окисления при деструкциях легких / Е. Е. Фуфаев,
205. A. Н. Вельских, А. Н. Тулупов // Вестник интенсивной терапии. 2007. - № 1.-С. 86-90.
206. Халид А. Озонотерапия в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита: Автореф. дисс. .канд.мед.наук. Москва, 2001.- 31 с.
207. Хамид А. Озонотерапия в комплексном лечении распространенного гнойного перитонита: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Москва, 2001. -31 с.
208. Ханевич М.Д. Синдром энтеральной недостаточности при перитоните и кишечной непроходимости: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. СПб., 1993,- 18 с.
209. Цветцих В. Е. Мембранодестабилизирующие процессы как универсальная теория воспаления / В. Е. Цветцих, В. Е. Родоман, В. А. Жмуров // Урология и нефрология. 1994. - № 4. - С. 16-19.
210. Чаленко В.В. К патогенезу экспериментального перитонита. / В.В., Ча-ленко, H.A. Дваладзе, Т.А. Вожик. // Вестн. хирургии. 1990. - № 2. - С. 44-47.
211. Чудакова Т. К. Клинико-лабораторная эффективность реамберина в качестве реокорректора при инфекционных токсикозах / Т. К. Чудакова, А.
212. B. Романовская // Вестник Санкт-Петербургской государственной академии им. И. И. Мечникова. 2006. - № 1. - С. 147-152.
213. Шалыгин В.А. Роль нарушений реологических свойств крови и микроциркуляции в патогенезе интоксикационного синдрома и их коррекция при аппендикулярном перитоните: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. Томск, 1998.-33 с.
214. Шано В. П. Сепсис и синдром системного воспалительного ответа / В. П. Шано, А. Н. Нестеренко, Ф. И. Гюльмамедов и др. // Анестезиология и реаниматология. 1998. -№ 4. - 60-65.
215. Шаров H.A. Лечение острого перитонита аппендикулярного происхождения. / H.A. Шаров, В.Н. Корнев. // Вестн. хирургии. 1986. - № 11. - С. 75-76.
216. Шелестюк П.И. Острый перитонит. Нарушения гомеостаза и его коррекция. Саранск: Саратовский университет, Саранский филиал, 1988. -176 с.
217. Шестопалов А. Е. Метаболическое лечение и нутритивная поддержка в интенсивной терапии острой дыхательной недостаточности у больных перитонитом / А. Е. Шестопалов, А. Г. Григорьев // Вестник интенсивной терапии. 2010. - № 3. - С. 59-63.
218. Юдин Я.Б. Аппендикулярный перитонит у детей. / Я.Б. Юдин, Ю.Д. Прокопенко, Т.А. Гобинская. // Хирургия. 1985. - № 7. - С. 17-22.
219. Яворская В.А. Исследование уровня молекул средней массы и процессов перекисного окисления липидов в крови больных с разными формами инсульта / В.А. Яворская, A.M. Белоус, А.Н. Мохаммед // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 1. - С. 48 - 51.
220. Яжик С.И. Значение лейкограммы для оценки неспецифической резистентности организма и прогнозирования течения разлитого гнойного перитонита. / С.И. Яжик, В.В. Павлов, Ю.В. Редькин // Вестн. хирургии. -1991.-№ 1.-С. 46-48.
221. Яковлев В. Н. Токсический отек легких / В. Н. Яковлев, В. Г. Алексеев //Моск. мед. журн.- 1998,- №5.-С. 16-19.
222. Яковлев М. Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М. Ю. Яковлев // Успехи совр. биологии. 2003. - Т. 123. - № 1. - 55 с.
223. Яковлев А. Ю. Коррекция метаболизма и эндотоксикоза при полиорганной дисфункции у больных перитонитом / А. Ю. Яковлев, Г. А. Бояри-нов, И. В. Мухина и др. // Вестник интенсивной терапии. 2005. - № 5. -С.144-147.
224. Янискер Г.Я. Сравнительная характеристика микрофлоры перитонеаль-ного экссудата и раневого отделяемого при перитоните аппендикулярного происхождения. // Хирургия. 1988. - № 3. - С. 68-72.
225. Albi E. Reverse sphingomyelin-synthase in rat liver chromatin / E. Albi, R. Lazzarini, M. V. Magni // FEBS Letters. 2003. - Vol. 549. - P. 152- 156.
226. Babior B.M. Oxidative Stress and Molecular Biology of Antioxidant Defenses. Cold Spring Harbor Laboratory Press. - 1997. - P. 737 - 783.
227. Bhatia M. Role of inflammatory mediators in the pathophysiology of acute respiratory distress syndrome / M. Bhatia, S. Moochhala // J. Pathol. 2004. -Vol. 202(2).-P. 145-156.
228. Barthlen W. Prognosefaktoren bei der diffusen Peritonitis / W. Barthlen, H. Bartels, R. Busch et al. // Langenbecks Arch. Chir. 1992. - Vol. 377 (2). - P. 89-93.
229. Bauer K.A. Factor IXa is activated in vivo by the tissue factor mechanism. / K.A. Bauer, B.L. Kass, H. ten Cate et al. // Blood. 1990. - Vol. 76. - № 4. -P. 731-736.
230. Beck G. Ch. Secreted phospholipases A2 induce the expression of chemoki-nes in microvascular endothelium / G. Ch. Beck, B.A. Yard, J. Schulte et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 300(3). - P. 731-737.
231. Bernard G. R. A trial of antioxidants N-acetylcysteine and procysteine in ARDS. The Antioxidant in ARDS Study Group / G. R. Bernard, A. P. Wheeler, M. M. Arons // Chest. 1997. - Vol. 112. - P. 164-172.
232. Biffl W. L. Neutrophil apoptosis is delayed by trauma patients' plasma via a mechanism involving proinflammatory phospholipids and protein kinase C / W. L. Biffl, K. E. West, E. E. Moore et al. // Surg. Infect. (Larchmt). 2001. -Vol. 2(4).-P. 289-293.
233. Billing A. Peritonitisbehandlung mit der Etappenlavage (EL): Prognosekriterien und Behandlungsverlauf. / A. Billing, D. Frohlich, O. Mialkowskyj et al. // Langenbecks. Arch. Chir. 1992. - Vol. 377. - № 5. - P. 305-313.
234. Bone R. S. Toward a theory regarding the pathogenesis of the systemic inflammatory response syndrome: what we do and not know about cytokine regulation / R. S. Bone // Crit. Care. Med. 1996. - Vol. 24. - № 1. - P. 163- 172.
235. Borollo S. Superoxide dependent lipid peroxidation and vitamin E content of microsomes from hepatomas with different growth rabes. / S. Borollo, A. Minot-ti, A. Palombini. // Arch. Biochem. and Biophys. 1985. - Vol. 238. - №2. -P.588-595.
236. Brackenbury A. M. Evaluation of alveolar surfactant aggregates in vitro and in vivo / A. M. Brackenbury, J. L. Malloy, L. A. McCaig et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 19(1). - P. 41-46.
237. Brook J. Bakterial studies of peritoneal cavity and postoperative surgical wound drainage following perforated appendix in children. // Ann. Surg. 1980. -Vol. 192.-P. 208-216.
238. Bulger E. M. Lipid mediators in the pathophysiology of critical illness / E. M. Bulger, R. V. Maier // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28 (4 Suppl). - P. 2736.
239. Burton G. W. Biological antioxidants / G. W. Burton, D. O. Foster, B. Perly // Phil. Trans. Roy. Soc. London. 1994. - № 1152. - P. 567-576.
240. Cabo R. Adaptations to oxidative stress induced by vitamin E deficiency in rat liver / R. Cabo, J. R. Burgess, P. J. Navas // Bioenerg Biomembr. 2006. -Vol. 38 (5-6).-P. 309-317.
241. Crestani B. Differential role of neutrophils and alveolar macrophages in he-patocyte growth factor production in pulmonary fibrosis / B. Crestani, M. Dehoux, G. Hayem et al. // Lab. Invest. 2002. - Vol. 82. - № 8. - P. 1015-1022.
242. Cuzzocrea S., Costantino G., Mazzon E., Caputi A.P. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat. / S. Cuzzocrea, G. Costantino, E. Mazzon et al. // Crit. Care Med. 1999. - Vol. 27. -№ 8.-P. 1524-1532.
243. Deventer S.J. Intestinal endotoxemia clinical significance. / S.J. Deventer, J.W. Cate, G.N. Tytgat. // Gastroenterology. 1998. - V. 94. - № 3. - P. 825831.
244. Dhar A. Tyrosine kinases in platelet signaling. / A. Dhar, S. Shukla. // Brit. J. Haematol. 1993.-Vol. 84. -№ l.-P. 1-7.
245. Dias F. S. Epidemiology of ARDS in a Brazilian ICU / F. S Dias, N. Almeida, I. C. Wawrzeniack et al. // Critical. Care. 2002. - Vol. 6 (Suppl 1).-P. 2-11.
246. Dias F. S. Role of multiple organ dysfunction syndrome in ARDS mortality / F. S. Dias, N. Almeida, I. C. Wawrzeniack et al. // Critical. Care. 2002. -Vol. 6(Suppl. 1).-P. 1.
247. Dominion L. / Infected pancreatic necrosis complicated by multiple organ failure / L. Dominion, A. Chiappa, V. Bianchi et al. // Hepatogastoenterology. -1997.-№44.-P. 968-974.
248. Fary M. M. Incorporation of inositol into phosphoinositidies and inositol phosphates by rabbit blastocysts / M. M. Fary, M. T. Kane // Mol. Reprod. and Dev. 1993. - Vol. 34. - № 4. - P. 391-395.
249. Ferris C. D. Inositol 1,4,5-trysphosphateactivated calcium channels / C. D. Ferris, S. N. Snyder // Annu Rev. Physiol. 1992. -N 54. - P. 469-488.
250. Fishel R. S. Vessel injury and capillary leak / R. S. Fishel, C. Are, A. Bar-bul // Crit. Care Med. 2003. - Vol. 31 (Suppl. 8). - P. 502-511.
251. Gatto L. A. Alveolar mechanics in the acutely injured lung: role of alveolar instability in the patogénesis of ventilator-induced lung injury / L. A. Gatto, R. R. Fluck, G. F. Nieman // Respir. Care. 2004. - Vol. 49. - P. 1045-1055.
252. Goss C. H. ARDS Network. Incidence of acute lung injury in the United States / C. H. Goss, R. G. Brower, L. D. Hudson et al. // Crit. Care Med. -2003.-Vol. 31(6).- 1607-1611.
253. Greagh T.A. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction. / T.A. Greagh, A.L. Leachy, D.J. Bouchier-Hayes. // In. J. Med. Sci. 1993. -Vol. 162. - № 12. - P.497-498.
254. Guler O. The effeckt of limphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntesis, and the liver in dogs with peritonitis. / O. Guler, S. Ugras, M. Audin et al. // Surg. Today. 1999. - Vol. 29. - № 8. - P. 735-740.
255. Haitsma J. J. Lung protective ventilation in ARDS: role of mediators, PEEP and surfactant / J. J. Haitsma, R. A. Lachmann, B. Lachmann // Monaldi Arch. Chest. Dis. 2003. - Vol. 59(2). - P. 108-118.
256. Hakkiluoto A. Open management with mesh and zipper of patients with intraabdominal abscesses or diffuse peritonitis / A. Hakkiluoto, J. Hannukainen // Eur. J. Surg. 1992. - Vol. 158. - № 8. - P. 403-405.
257. Hess M.L. Moleculas oxtgen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox. / M.L. Hess, N.H. Manson. // J. Md. And Ctll. Cardiol. 1984. - Vol. 6. - P. 969-985.
258. Ivleva V.V. Pulmonary metabolik function in patient in critical states. / V.V. Ivleva, I.O. Zaks, E.F. Dutikova. // Intensive care Med. 1995. - V. 21. - S. 1. -P. 46-46.
259. Jess P. Acute appendicitis and complications. / P.Jess, B. Brynitz, J. Hoist Christensen et al. / Amer. J. Surg. 1981. - Vol. 141, 2. - P.232-234.
260. Kondo N. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization / N. Kondo, M. Miura, Y. Itokawa // Pflugers Arch. 1993. -V.422.- N 4.- P.404-406.
261. Konukogli D. Antioxidant status in experimentale peritonitis: effect of alfa-tocopherol and taurolin / D. Konukogli, H. Iynem, E. Ziylan // Farmocol. Res. -1999. Vol. 39,- № 3. - P. 247-251.
262. Klonwski H. Mechanisms of free radical induced damage to pancreatic acinar cells. / H. Klonwski, H.U. Schulz, C. Niederau. // Digestion. 1993. - V. 54. - № 5 - P. 286.
263. Li W. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection. / W. Li, J. Li, J. Gu. // Chung. Hua Wai Ko Tsa Chih. 1997. - Vol. 35.-№2.-P. 100-103.
264. Matute-Bello G. Science review: Apoptosis in acute lung injury / G. Matute-Bello, T. R. Martin // Critical. Care. 2003. - Vol. 7. - P. 355-358.
265. Meduri C. U. Effect of prolonged methylprednisolone therapy in unresolving acute respiratory distress syndrome / C. U. Meduri, A. S. Headley, E. Golden et al. // JAMA. 1998. - Vol. 280. - P. 159-165.
266. Monchi M. Early predictive factors of survival in the acute respiratory distress syndrome: a multivariate analysis / M. Monchi, F. Bellenfant, A. Cariou et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998.-Vol. 158.-P. 1076-1081.
267. Norton L. Does drainage of intraabdominal pus reverse multiple organ failure? // Amer. J. Surg. 1985. - Vol. 49. - № 4. - P. 347-350.
268. Pacelli F. Prognosis in intraabdominal infections: Multivariate analysis on 604 patiens. / F. Pacelli, G.B. Doglietto, S. Alfieri // Arch. Surg. 1996. - Vol. 131. -№ 6. - P. 641-645.
269. Pakkonen M. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis. / M. Paakkonen, E.M. Alhava, R. Huttunen et al. // Eur. J. Surg. 1991.-Sep. 157 (9).-P. 535-537.
270. Pastores S.M. Splanchnic ischemia and gut mucosal injurj sepsis and the multiple organ djsfunction sjndrome. / S.M. Pastores, D.P. Katz, V. Kvetan // Amer. J. Gastroent.- 1996.-Vol. 91.-№9.-P. 1697-1710.
271. Paull D.L. Appendiceal abscess. / D.L. Paull, G.P. Blow. // Arch. Surg. -1982.-vol. 117. -№ 8. P. 1017-1019.
272. Poret H.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess. / H.A. Poret, T.C. Fabian, M.A. Croce etal. //J. Trauma. 1991. - Vol. 31.-№ 5.-P. 1088-1094.
273. Read T.E. Triglyceride. / T.E. Read, C. Grunfeld, Z.L. Kumwenda et al. // Biol. memb. 1995. - № 1. - P. 267-272.
274. Salvo I. The Italian SEPSIS study: preliminary results on the incidence and evolution of SIRS, sepsis, severe sepsis and septic shock /1. Salvo, W. de Cian, M. Musicco et al. // Intens. Care Med. 1995. - Vol. 21. - P. 244-249.
275. Sogawa S. Protective effects of hydroxychalcones on free radical-induced cell damage / S. Sogawa, G. Nihro, H. Veda et al. // Biol, and Pharm. Bull. -1994. Vol. 17. - № 2. - P. 251 -256.
276. Schiff E. Deseases of the liver // Philadelphia: Lippincott, 1993.
277. Schiller H. J. Antioxidant therapy / H. J. Schiller, P. M. Relly, G. P. Bulcley // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21. - P. 92-102.
278. Shocklej T.R. Pathways for fluid loss from the peritonial cavity / T.R. Shocklej, N.J. Ofsthun // Blood Purif. 1992. - № 10 (3-4). -P. 115-121.
279. Silver I. Relationship between intracranial pressure and cervical lymphatic pressure and flow rates in sheep. / I. Silver, J. Szalai. // Amer. J. Physiol. -1999.-№27,- P. 1712-1717.
280. Simms H. H. Polymorphonuclear leukocyte dysregulation during the systemic inflammatory response syndrome / H. H. Simms, R. D. Amico // Blood. -1994. Vol. 83. - P. 1398-1407.
281. Sitter T. Imbalanse between intraperitoneal coagulation and fibrinolysis during peritonitis of CAPD patient: the role of mesothelial cells / T. Sitter, M. Spannangle, H. Schiffl // Nephrol. Dial. Transplant. 1995. - Vol. 10. - P. 677-683.
282. Szakmany T. Is there a role of extravascular lung water (EVLW) in the development of atelectasis in ARDS? / T. Szakmany, Z. Molnar, P. Heigl // Critical. Care. 2003. - Vol. 7 (Suppl 2). - P. 187.
283. Tokyay R. Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress / R. Tokyay, E. Kaya, E.S. Gur et al. // Surg. Today, 1999. - Vol. 29.-N 1,- P.42-46.
284. Tomita T. Effect of fatty acyl domain of phospholipids on the membranechannel formation of staphylococcus aureus alphatoxin in liposome / T. Tomita, M. Watanabe, T. Vasuda // Biochim. et biophys. Acta Biomembranes. 1992. -Vol. 1104.-№2.-P. 325-330.
285. Van-Gelder J. M. Erythrocyte aggregation and erythrocyte deformability modify the permeability of erythrocyte enriched fibrin network / J. M. Van-Gelder, C. H. Nair, D. P. Dhall // Thromb. Res. 1996. - Vol. 1. - № 82. - P. 33^42.
286. Van Soeren M. H. Pathophysiology and implications for treatment of acute respiratory distress syndrome / M. H. van Soeren, W. L. Diehl-Jones, R. J. Maykut et al. //AACN Clin. Issues. 2000. - Vol. 11(2). - P. 179-197.
287. Veldhuizen R. The role of lipids in pulmonary surfactant / R. Veldhuizen, K. Nag, S. Orgeig et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1998. - Vol. 1408 (2-3). - P. 90-108.
288. Wahl W. Prognostisch relevante Faktoren bei der intraabdominalen Infektion. / W. Wahl, A. Minkus, T. Junginger // Langen becks. Arch. Chir. 1992. -Vol. 377. - № 4. - P. 237-243.
289. Wang Z.H. Increased pancreatic metallothionein and glutathione levels: protecting against cerulein and taurocholate-induced acute pancreatitis in rats / Z.H. Wang, H. Iguchi, G. Ohshio // Pancreas. 1996. - № 13. - P. 173-183.
290. Wittmann D.H. Open Packing (laparostomy) in the Septic Abdomen. / D.H. Wittmann, W.l. Milwankee // Summaries of the Luncheon Panels held at the 34th World Congress of Surgery, Stockholm. 1991. - P. 30-34.
291. Wu H. Surfactant proteins A and D inhibit the growth of Gram-negative bacteria by increasing membrane permeability / H. Wu, A. Kuzmenko, S. Wan et al. // J. Clin Invest. 2003. - Vol. 111(10). - P. 1589-1602.
292. Yoshikawa T. Changes in tissue antioxidant enayme activities and lipid peroxides in endotoxine induced multiple organ failure / T. Yoshikawa, H. Ta-kano, S. Takahashi et al. // Circulatory Shock. - 1994. - Vol. 42. - P. 53- 58.
293. Zwall R. F. A. Pathophysiologic implications of membrane phospholipids asymmetry in blood cells / R. F. A. Zwall, A. J. Schroit // Blood. 1997. - Vol. 89.- №4,- P. 1121-1132.