Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакологическая коррекция некоторых нейрохимических механизмов вестибулярного стресса и адаптация к нему
- Ученая степень
- кандидата биологических наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Созонова, Ирина Викторовна :: 1999 :: Волгоград
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 1.1. Этиология и патогенез болезни движения.
Глава 1.2. Участие некоторых биологически активных веществ в нейрохимических механизмах болезни движения.
Глава 1.3. Фармакологическая коррекция болезни движения.
ГЛАВА 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 2.1. Постановка эксперимента.
Глава 2.2. Методика определения нейромедиаторных аминокислот в ткани головного мозга крыс.
Глава 2.3. Методика определения активности рибонуклеазы в ткани головного мозга крыс.
Глава 2.4. Методика определения глюкозы в сыворотке крови.
Глава 2.5. Методика определения содержания адренокортикотропного гормона (АКТГ), кортикостерона, кортизола и пролактина в сыворотке крови.
Глава 2.6. Моделирование болезни движения у человека.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
Глава 3.1. Влияние иммобилизации и вестибулярного стресса на содержание АКТГ и кортикостерона в плазме крови крыс и активность рибонуклеазы в ткани головного мозга крыс.
Глава 3.2. Влияние острого вестибулярного стресса на содержание нейромедиаторных аминокислот в изучаемых отделах головного мозга крыс.
Глава 3.3. Исследование влияния хронического вестибулярного стресса на динамику нейроактивных аминокислот в структурах головного мозга крыс.
Глава 3.4. Исследование динамики нейроактивных аминокислот в отделах головного мозга крыс при коррекции вестибулярного стресса скополамином.
Глава 3.5. Исследование динамики нейроактивных аминокислот в отделах головного мозга крыс при коррекции вестибулярного стресса клофелином.
Глава 3.6. Исследование содержания глюкозы в сыворотке крови экспериментальных животных при вестибулярном воздействии и его коррекции фармакологическими препаратами.
Глава 3.7. Сравнительная вестибулопротекторная активность скополамина и клофелина.
Глава 3.8. Влияние вестибулярного воздействия на некоторые показатели гормонального и метаболического обмена организма человека.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Созонова, Ирина Викторовна, автореферат
Актуальность проблемы.
Болезнь движения(транспортная болезнь, болезнь передвижения, укачивание), возникающая при воздействии на организм человека механических и оптокинетических раздражителей во время пассивных или активных перемещений тела человека в пространстве (В.С.Шашков и соавт.,1994), остается одной из важнейших проблем таких областей медицины как авиакосмическая, морская, военная и другие.
Вестибулярный стресс, сопровождающий развитием болезни движения, характеризуется нарушением функций вестибуло-вегетативных и вестибуло-соматических систем (В.В.Яснецов и соавт.(1993). Возникающие при укачивании головокружение, апатия, замедление мышления, ухудшение памяти, усиление пото- и слюноотделения, изменение работы сердечно-сосудистой системы и дыхания, тошнота, рвота и другие симптомы резко снижают качество профессиональной деятельности. Помимо этого следует обратить внимание, что в большинстве случаев эти неприятные симптомы проявляются у пассажиров (Г.Л.Комендантов и соавт.,1979; А.Т.Гречко и соавт.,1996).
Одним из фундаментальных аспектов проблемы болезни движения является то, что до сих пор остаются неизвестными патогенетические механизмы возникновения синдрома укачивания. К настоящему времени существуют данные о том, что у человека в возникновении и развитии нарушений при вестибулярном стрессе принимают участие кроме холинергической еще катехолами-нергическая, гистаминергическая, опиоидергическая и другие нейрохимические системы (В.В.Яснецов и соавт.,1993), однако, вклад каждой из этих систем и механизмы их взаимоотношений в развитии болезни движения практически мало изучены.
Исследование механизмов формирования этого синдрома, а также пути профилактики и коррекции его осуществляется с помощью многочисленных методов, в том числе с этой целью широко используются лекарственные средства. Основными средствами коррекции болезни движения являются холиноб-локаторы, гистаминоблокаторы, симпатомиметики, а также их комбинации (В.В.Яснецов и соавт.,1993). Однако возможность применения препаратов из названных фармакологических групп ограничивается их низкой эффективностью, относительно непродолжительным действием и обилием побочных явлений (D.S. Janowsky et al, 1984; С.В.Налетов и соавт., 1998). Использование средств, избирательно влияющих на отдельные составляющие синдрома укачивания, оказывается малодейственным (В.С.Шашков и соавт.,1994). Исходя из этого, представляется актуальным изучение группы адренопозитивных препаратов, принимающих участие в согласовании ответной реакции организма на повреждающие воздействия. К представителям этой группы относится а2-адреномиметик клофелин, обладающий гипотензивным, анальгетическим, седа-тивным действием (В.А.Михайлович и соавт., 1990; Ю.Д.Игнатов и соавт., 1991), а также имеющий антигипоксические, кардио- и нейропротекторные свойства (А.В.Тараканов, 1994). В этой связи становится актуальной необходимость подробного и глубокого изучения всех нейрохимических систем, принимающих участие в развитии вестибуловегетативных расстройств, для проведения высокоэффективных медикаментозных мер. Известно, что в нейрональных структурах головного мозга обнаружено до 30 биологически активных веществ, предположительно участвующих в нейрохимических механизмах развития болезни движения (В.И.Легеза,1987). К ним относятся и нейромедиаторы, и гормоны, и нейропептиды. Особенно актуальным является исследование участия нейроме-диаторных аминокислот, таких как ГАМК, глицин, глутамат и другие, которые составляют основную группу центральных медиаторов(25-40% синапсов) и являются мощным фактором воздействия на возбуждающие и тормозные системы нервной ткани. Установлено присутствие нейроаминокислот в вестибулярной системе человека и животных. Однако их конкретная роль в развитии вестибутарного стресса до конца не известна.
Цель исследования.
Цель настоящей работы - поиск высокоэффективного противоукачиваю-щего средства из числа известных препаратов на основе изучения динамики нейромедиаторных аминокислот в различных отделах головного мозга крыс при моделировании вестибулярного стресса.
Задачи исследования.
1. Изучить процесс развития адаптации к вестибулярному стрессу с помощью анализа эндокринных и ферментных систем у экспериментальных животных.
2. Выявить изменение динамики содержания нейроактивных аминокислот в церебральных отделах, принимающих участие в формировании ответной реакции при развитии вестибулярного стресса.
3. Исследовать изменения в состоянии системы нейромедиаторных аминокислот в отделах головного мозга крыс при коррекции вестибулярного стресса скополамином и предполагаемым вестибулопротектором клофелином.
4. Выявить участие глюкозы как одного из субстратов синтеза аминокислот в мозге в механизмах действия скополамина и клофелина на фоне вестибулярного стресса.
5. Изучить степень вестибулопротекторной активности скополамина и клофелина при моделировании болезни движения с участием добровольцев.
Научная новизна работы.
Впервые показана ключевая роль нейроаминокислот, а также участие разных отделов головного мозга в формировании острого и хронического вестибулярного стресса.
Впервые на фоне развития вестибулярного стресса выявлена общность в механизмах действия известного противоукачивающего препарата м-холиноблокатора скополамина и предлагаемого в качестве вестибулопротектора а2-аденомиметика клофелина на уровень нейромедиаторных аминокислот в различных отделах головного мозга крыс.
Впервые установлена взаимосвязь между уровнем глюкозы в сыворотке крови крыс и содержанием нейромедиаторных аминокислот в отделах головного мозга после воздействия на организм животных вестибулярного стресса различной продолжительности, а также после коррекции стресса фармакологическими препаратами.
Клофелин проявляет более выраженные вестибулопротективные свойства по сравнению со скополамином на основании исследования динамики изменений вестибуло-вегетативных симптомов болезни движения у добровольцев.
Показана положительная корреляционная связь между степенью выраженности укачивания и уровнем содержания глюкозы в сыворотке крови добровольцев, устойчивых к укачиванию.
Теоретическая значимость и практическая ценность работы.
Полученные в настоящей работе результаты значительно расширили представление о нейрохимических механизмах вестибулярного стресса, что позволит в дальнейшем вести более эффективный и обоснованный поиск вестибу-лопротективных препаратов.
Установленный факт наличия общего звена в механизме действия препаратов, относящихся к различным классификационным группам, при развитии вестибулярного стресса может быть использован при фармакологической коррекции и других патологических состояний.
Полученные результаты определяют перспективу использования клофелина в качестве вестибулопротективного препарата, а также свидетельствуют о необходимости изучения биохимического аспекта в действии фармакологических препаратов для правильного подбора лекарственных средств.
Выявленная зависимость между уровнем глюкозы и общим баллом оценки состояния у добровольцев устойчивых и неустойчивых к болезни движения может помочь дифференцированному отбору лиц, подверженных вестибулярному стрессу с целью дальнейшей фармакологической коррекции стресса.
Диссертационная работа выполнена в рамках комплексно-целевой научной программы "Медико-биологические проблемы" (Номер государственной регистрации 01.9.90002910).
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Усиление тормозной активности структур головного мозга находится в зависимости от продолжительности вестибулярного воздействия и осуществляется за счет подъема уровня тормозных нейроаминокислот при одновременном снижении глутаминовой аминокислоты в изучаемых отделах головного мозга.
2. На фоне вестибулярного стресса м-холиноблокатор скополамин и щ-адреномиметик клофелин вызывают однонаправленные изменения в содержании нейроактивных аминокислот в отделах головного мозга крыс. Введение препаратов без предварительного фона вестибулярного воздействия не вызывает подобных изменений.
3. Изменение спектра нейромедиаторных аминокислот в различных отделах головного мозга крыс находится во взаимосвязи с уровнем глюкозы в сыворотке крови как при действии вестибулярных раздражителей различной продолжительности, так и при коррекции стресса скополамином и клофелином.
4. Клофелин по сравнению со скополамином у добровольцев удлиняет время переносимости пробы прерывистой кумуляции ускорений Кориолиса, стабилизирует показатели АД и ЧСС, а также снижает степень выраженности тошноты на протяжении всего периода вращения.
Внедрение результатов исследования в практику.
Основные положения и выводы диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий по фармакологии, клинической фармакологии со студентами 3-5 курсов. Результаты проведенных исследований используются в научной работе отдела новых медицинских технологий ЦНИЛ РГМУ по программе "Медико-биологические проблемы", а также на кафедре биохимии и биотехнологии Ростовского государственного университета при чтении лекций по специальным разделам курса биохимии.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на Всесоюзной конференции с международным участием "Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств" (Новгород, 1991), на 1-м Съезде Российского научного общества фармакологов (Волгоград, 1995), на 3,4 и 5 Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва,1996,1997,1998), а также на итоговых научных конференциях студентов, молодых ученых и специалистов РГМУ (Ростов-на-Дону, 1996,1997,1998).
Публикации материалов диссертации.
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.
Структура и объем работы.
Диссертация изложена на 162 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 22 рисунками и 21 таблицей. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследований, обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 107 отечественных и 127 зарубежных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакологическая коррекция некоторых нейрохимических механизмов вестибулярного стресса и адаптация к нему"
выводы
1. Острое и хроническое вестибулярное воздействие, а также фармакологическая коррекция вестибулярного стресса скополамином и клофе-лином вызывает значительные количественные изменения концентрации нейромедиаторных аминокислот - глутаминовой, ГАМК и глицина - в различных отделах головного мозга крыс, связанных с формированием ответной реакции ЦНС на вестибулярное воздействие.
2. Острый вестибулярный стресс вызывает активацию тормозных процессов в головном мозге за счет увеличения уровня тормозной нейроа-минокислоты глицина в неокортексе на 89,7% и за счет снижения содержания возбуждающей глутаминовой нейроаминокислоты в стволе головного мозга на 41,7%.
3. Хронический вестибулярный стресс способствует усилению процессов торможения в головном мозге крыс вследствие повышения концентрации тормозных нейр о аминокислот глицина и ГАМК кислоты:
-в гиппокампе и стволе мозга за счет увеличения концентрации глицина на 46% и 52,8% соответственно; -в мозжечке за счет увеличения уровня ГАМК на 64,0%. При этом в мозжечке содержание возбуждающей глутаминовой нейроаминокислоты снижается на 19,2%. кислот в отделах головного мозга крыс на фоне вестибулярного стресса:
- в неокортексе уровень глутаминовой нейроаминокислоты повышается на 22,1% и 15,3% соответственно для скополамина и клофелина;
- во всех изучаемых отделах мозга содержание глицина снижается в пределах 45,4-54,9% и 25,2-53,5% соответственно для скополамина и клофелина;
- в гиппокампе концентрация ГАМК снижается на 27,1% и 49,7% соответственно для скополамина и клофелина.
5. При остром и хроническом вестибулярном стрессе обнаружена положительная корреляционная зависимость между уровнем глюкозы в крови и содержанием изучаемых нейроаминокислот, за исключением ГАМК, в отделах головного мозга крыс:
- в гиппокампе и мозжечке при остром стрессе;
- в стволе - при хроническом стрессе.
6. Действие скополамина и клофелина на фоне вестибулярного стресса усиливает взаимосвязь уровня нейромедиаторных аминокислот (включая ГАМК) в различных отделах головного мозга крыс и содержания глюкозы в крови. Отмеченная зависимость уровня ГАМК выражена в большей степени при введении клофелина по сравнению со скопола-мином. Применение скополамина и клофелина для фармакологической коррекции вестибулярного стресса вызывает появление отрицательной корреляции между содержанием глицина в неокортексе и уровнем глюкозы в крови.
138
7. При моделировании болезни движения у добровольцев клофелин, введенный в дозе 75 мкг за один час до исследования, проявляет вестибулопротективные свойства.
По сравнению со скополамином, клофелин более эффективен по следующим показателям:
- время переносимости укачивания увеличивается на 54 %;
- суммарная выраженность симптомов укачивания уменьшается на 17 %;
- выраженность тошноты снижается на 49 %.
139
Научно-практические рекомендации.
1. Полученные результаты по механизму действия препаратов различных фармакологических групп на уровень нейромедиаторных аминокислот в головном мозге крыс при вестибулярном стрессе помогут расширить список препаратов для профилактики болезни движения из уже известных лекарственных средств.
2. Рекомендуется дальнейшее изучение состояния тормозной и возбуждающей систем головного мозга, что позволит более детально объяснить причины развития вестибуло-вегетативных расстройств для поиска и синтеза новых вестибулопротекторов.
3. Выявленная зависимость между уровнем глюкозы и общим баллом оценки состояния у добровольцев устойчивых и неустойчивых к болезни движения может помочь дифференцированному отбору лиц, подверженных вестибулярному стрессу с целью дальнейшей фармакологической коррекции стресса.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 1999 года, Созонова, Ирина Викторовна
1. Акопян В.П., Балян JI.C. Двигательная активность и содержание нейроактивных аминокислот в тканях мозга // Бюлл.эксперим.биол. и мед. -1983. -№7. -С.51-54.
2. Ананин В.Ф. Биорегуляция человека. -М.:Гласность. -1996. -Т.4.93с.
3. Андреев Б.В., Игнатов Ю.Д., Никитина З.С., Сытинский И.А. Анти-стрессорная роль ГАМК-ергической системы мозга // Ж.высш.нерв.деят-ти им.И.П.Павлова. -1982. -вып.З. -С.511-519.
4. Анохин П.К. Узловые вопросы теории функциональной системы. -М.:Наука. -1980. -196с.
5. Астров В.В., Куценко С.А. Изменение содержания нейромедиатор-ных аминокислот в головном мозге мышей на фоне судорожного синдрома, вызванного гиперактивацией холинергических структур ЦНС // Бюлл.эксперим.биол. и мед. -1990. -№3 -С.268-269.
6. Барнацкий В.Н. Морская болезнь. -М.: Медицина. -1983. -144с.
7. Благовещенская Н.С. Отоневрологические симптомы и синдромы. -М.Медицина, -1990. -432с.
8. Блехман Г.И. Синтез белка в условиях стресса // Успехи современной биологии. -1987. -т.103,№3. -с.340-353.
9. Брагин Е.О., Яснецов В.В. Опиоидные и моноаминовые механизмы регуляции функций организма в экстремальных условиях // Итоги науки и техники. Серия «Физиология человека и животных».ВИНИТИ. -1992. -т.47. -227с.
10. Брянов И.И. Метод исследования устойчивости вестибулярного аппарата человека к кумуляции ускорений Кориолиса // Военно-медицинский журнал. -1963. -№11. С.54-56.
11. Векслер Я.И., Атабегова Н.Г., Арбуханова М.С., Луговец В.М., Мамцева Г.Х. Метаболические взаимоотношения головного и спинного мозга при реакциях на стресс // Актуальные проблемы стресса. -Кишинев, Штиинца. -1976. -С.44-55.
12. Векслер Я.И., Луговец В.М., Арбуханова М.С. Адаптивные метаболические возможности ЦНС при тяжелой физической работе и тренировке к физическим нагрузкам // Адаптивные и компенсаторные процессы в головном мозге. Сб.науч.трудов. -вып. 15. -М.,1986.
13. Владимиров Г.Е., Уринсон А.П. Обмен глицина в ткани головногоо мозга крыс в норме и при амиталовом сне // Биохимия. -1957. -Т.22. -вып.4-5. -С.709-714.
14. Вожжова А.И., Окунев Р.А. Укачивание и борьба с ним. -Л.: Медицина, 1964. -168 с.
15. Волков А.Г., Бойко Н.В., Колмакова Г.С. и др. Содержание пролак-тина в крови больных с вестибулярной дисфункцией // Известия Сев.-Кав. центра высш.школы . Сер.Естественные науки. -1992,-№3-4. -С. 107-110.
16. Воробьев О.А., Зарицкий В.В. Межсенсорное взаимодействие как основа методов повышения устойчивости к укачиванию // Вестник Рос.АМН. -1996. -№7. -С.48-52.
17. Ворона А.А., Шалимов Л.М. Психофизиологическое обеспечение профессиональной подготовки летного состава в современных условиях // Военно-медицинский журнал. -1996. -№5. -С.44-47.
18. Воячек В.И. Современное состояние вопроса о физиологии и клинике вестибулярного аппарата // Ж.ушных, носовых и горловых болезней. -1927. -№3-4. -С. 121-248.
19. Галле Р.Р Количественная оценка клинических проявлений болезни движения //Космическая биология. -1981. -№3. -С.72-75.
20. Галле P.P., Котовская А.Р., Николашин Г.Ф., Чук М.И. Медленнов-ращающаяся система»Юпитер-2» // Авиакосм, и экол.мед. -1995. -Т.29,№2. -С.53-54.
21. Голубев А.Г., Гусаков И.В., Камбарова Д.К. Предотвращение и нормализация гипоксических, дициркуляторных и пароксизмальных нарушений в головном мозге: где границы? // Физиология человека. -1993. -т. 19,№2. -с. 156170.
22. Голубев А.Г. Смерть нейрона // Международные медицинские обзоры. -1994. -Т.2. -№2. -С. 134-140.
23. Горгиладзе Г.И., Брянов И.И. Космическая болезнь движения // Космическая биология. -1989. -№3. -С.4-14.
24. Горчакова Н.А. Фармакология глутаминовой кислоты и ее соединений // Фармакология и токсикология. -Киев.:Здоровъя, -1990. вып.25. -С. 1017.
25. Грейбил Э. Основы космической биологии и медицины. -М.:Наука, -1975.-Т.П.-С.265-323.
26. Гречко А.Т., Глазников Л.А., Бутко Д.Ю. Повышение адаптивной устойчивости раненных к действию факторов воздушно-транспортной эвакуации // Военно-медицинский журнал. -1996. -№11. -С. 11-12.
27. Гурин В.Н. Холинергические механизмы регуляции обменнных процессов. -Минск:Высшая школа, -1975. -142с.
28. Демин Н.Н., Нечаева Г.А. Влияние адреналина и норадреналина на активность кислой РНКазы ткани коры больших полушарий головного мозга // ДАН. -1968.-т.6. -с. 1436.
29. Долго-Сабуров В.Б. Холинергическая импульсация и некоторые биохимические системы // Холинергическая регуляция биохимических систем клеткию -М. -1985. -с.86-141.
30. Духовная Н.Д. Влияние экстремальных воздействий на активность холинэстераз в вестибулярных ядрах продолговатого мозг // Стресс и адаптация: Тез.Всесоюз.симп., Кишинев, 1978, -С.99-100.
31. Егоров А.Д., Юганов Е.М. Лабиринтные и экстралабиринтные механизмы развития болезни движения в условиях невесомости // Космическая биология. -1985. -№2. -С.4-11.
32. Ефременко М.П., Малыгин В.П., Копанев В.И. Профилактика и лечение морской болезни. -М.:Воениздат, -1980. -28с.
33. Заводская И.С., Морева Е.В. Фармакологический анализ механизма стресса и его последствий. -JL :Медицина, 1981. -216с.
34. Захарова Л.И. Определение содержания и удельной радиоактивности свободных аминокислот в тканях // Методы биохимических исследований. -Л. -1982. -С. 241-244.
35. Зорилэ В.И. Физиологическое обоснование адаптивного способа обеспечения безопасности полетов // Успехи физиол.наук. -1994. -Т.25. -№3. -С.19.
36. Зорькин А.А., Нигуляну В.И. Некоторые метаболические аспекты стресса // Актуальные проблемы стресса. -Кишинев, Штиинца, 1976. -С.92-99.
37. Игнатов Ю.Д., Богданов Е.Г., Зайцев А.А., Харьковский А.О. Нейрофизиологические механизмы антигипертензивного эффекта клофелина при боли // Бюл.экспериментальной биологии и медицины. -1991. -№1-2. -С.593-595.
38. Игнатов Ю.Д., Зайцев А.А. Средства и методы неопиатной аналге-зии с позиций концепции об адренергической регуляции болевой чувствительности // Анестезиология и реаниматология. -1991. -№3. -С.65-68.
39. Кирхнер Ю. Тонкослойная хроматография. Т.1. -М.:Мир 1971.
40. Комендантов Г.Л. Воздушная болезнь. -М.:Наука, 1965.
41. Комендантов Г.Л., Разсолов Н.А. Особенности стрессовых состояний у пилотов // Актуальные проблемы стресса. -Кишинев.: Штиинца, 1976. -С.125-132.
42. Комендантов Г.Л., Разсолов Н.А. Болезнь движения // Экологическая физиология человека. Адаптация человека к экстремальным условиям среды. -М: Наука, 1979. -С. 194-239.
43. Комендантов Г.Л. Проблема ускорений в авиационной медицине. -М.: Наука, 1989.
44. Комиссаренко В.П., Тронько Н.Д., Минченко А.Г. Современные представления о механизме действия глюкокортикоидных гормонов // Физи-ол.журнал. -1982 .-Т.28, -№6. -С. 721-733.
45. Короткое Ю.А., Маркарян С.С. Вестибулярная устойчивость моряков // Ж.ушных, носовых и горловых болезней. -1987. -№5. -С.48-51.
46. Кричевская А.А., Лукаш А.И., Шугалей B.C., Бондаренко Т.И. Аминокислоты, их производные и регуляция метаболизма. -Ростов-на-Дону:Изд-во РГУ, -1983. -112с.
47. Крутиков Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти // Физиология поведения. -Л.:Наука, -1986. -767с.
48. Кругликов Р.И., Долганов Г.М. Влияние скополамина на образование, сохранение и воспроизведение временных связей // Ж.высшей нервной деятельности. -1972. -т.22,вып.4. -С.837-841.
49. Кулешов В.И. Строение и функциональные особенности холиноре-цептора // Холинергическая регуляция биохимических систем клетки. -М. -1985. -с.28-86.
50. Кушманова О.Д., Ивченко Г.М. Руководство к лабораторным занятиям по биологической химии.-М. -1983. -133 с.
51. Лаврецкая О.Ф., Воинова И.И., Привольнева Т.П. Влияние психотропных препаратов на некоторые показатели вестибулярной функции // Космическая биология и авиакосмическая медицина. -1976. -т.10. -С.88-90.
52. Легеза В.И., Камынина М.Ф. Нейрохимические механизмы функционирования центральных звеньев рвотного рефлекса // Пат. физиология и экс-пер.терапия. -1987. -№6. -С.81-84.
53. Ленинджер А. Основы биохимии. -М.:Мир, 1985. -т.З. -320с.
54. Лишманов Ю.Б., Трифонова Ж.В., Цибин А.Н., Маслова Л.В., Дементьева Л.А. Бета-эндорфин и стресс-гормоны плазмы крови при состояниях напряжения и адаптации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1987. -№4. -с.422-424.
55. Лукомская Н.Я., Никольская М.И. Изыскание лекарственных средств против укачивания. -Л.: Наука, 1971. 226 с.
56. Лукьянова Л.Д. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -М. -1989.
57. Малышев В.В., Трещук Л.И., Белых Н.Г. Оценка защитного эффекта гамма-оксимасляной кислоты при стрессе // Бюлл.экспер.биол. и мед. -1981. -№5. -С.537-542.
58. Мамалыга Л.М., Хайдарлиу С.Х. Влияние комбинированных стрессовых воздействий на содержание и соотношение РНК и белков в различных системах нейрон-нейроглия // Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. -Волгоград. -1977. -С.201.
59. Маркарян С.С. К вопросу взаимодействия анализаторов и выраженности вестибулярных реакций на воздействие экстрараздражителей // Проблемы космической биологии. -1971. -Т.16. -С.76-93.
60. Маркова И.В., Неженцев М.В. Фармакология,- С.-П. -1994. -452с.
61. Maxo JI., Немет Ш., Палкович М. и др. Активность некоторых ферментов в печени и процессов липогенеза в жировой ткани у крыс после космического полета//Косм.биол. и авиакосм.мед. -1980. -Т.14. №3. -С.26-29.
62. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю., Замотринский А.В. Двухфазный характер феномена адаптационной стабилизации структур в процессе длительной адаптации организма к стрессу // Бюл.эксперим.биол. и мед. -1993. -№10. -С. 352-355.
63. Мотавкин П.А., Охотин В.Е. Локализация холинацетилтрансферазы в нейронах ствола головного мозга человека // Бюл.эксперим.биол. и мед. -1984. -№3. -С. 373-375.
64. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. Болевой синдром. -Л.Медицина, -1990. -336с.
65. Налетов С.В., Белецкий Э.А. Нейрохимические механизмы и фармакологические пути устранения рвоты при морской болезни // Военно-мед. журнал 1998. -№9. -С. 74-76.
66. Нейрохимия (Под ред.проф.А.А.Кричевской). -Ростов-на-Дону: Издательство Ростовского университета, 1977. -223 с.
67. Оленев С.Н. Конструкция мозга. -Л.: Медицина, -1987. -208с.
68. Островская Р.У., Фирова Ф.А., Трофимов С.С. Стойкое последействие амнестического эффекта скополамина у крыс и его коррекция пирацета-мом // Бюл.эксперим. биол. и мед. -1995. -№4. -С.372-374.
69. Отеллин В.А., Кучеренко Р.П., Гилерович Е.Г.и др. Компенсаторно-приспособительные перестройки в медиаторных системах мозга // Адаптивные и компенсаторные процессы в головном мозге. -М. -1986,Сб.научн.трудов. -вып.15. -С.35-36.
70. Панин JI.E. Некоторые биохимические аспекты проблемы адаптации // Медико-биологические аспекты процессов адаптации. -Новосибирск. -1975. -с.34-35.
71. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И.А. Возбуждающие аминокислоты. -Волгоград. -1997. -165с.
72. Плепис О.Я. Реография в оториноларингологии. -Л. Медицина, -1988. -128с.
73. Разсолов Н.А. Исследование болезни движения. Автореф.дис.д-ра мед.наук. М. -1980. -42с.
74. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1990. -№1. -С.3-9.
75. Райцес B.C. Нейрофизиологические аспекты взаимодействия вестибулярной системы с другими сенсорными системами организма // Космическая биол. и авиакосм.мед. -1974. -№5. -С.3-11.
76. Сапов И.А., Кулешов В.И. Морская болезнь и работоспособность экипажа надводного корабля // Военно-медицинский журнал. -1975. -№4. -С. 8891.
77. Сапов И.А., Солодков А.С. Состояние функций организма и работоспособность моряков. -Л.: Медицина, 1980. -192с.
78. Сапов И.А., Новиков B.C. Неспецифические механизмы адаптации человека. -Л.:Наука, 1984. -146с.
79. Серенко Ю.Г. Профилактика укачивания лиц различных типов соматической конституции с помощью антигипоксантов // Военно-медицинский журнал. -1992. -№10. -С. 5-6.
80. Спасов А.А., Богачев Н.А. Роль некоторых нейроактивных аминокислот в механизме стресс-регулирующего действия адаптогенов // Фармакология и клиническое применение нейроактивных аминокислот и их аналогов. -Волгоград. 1985. -С.53-61.
81. Спицын В.А., Шнейдер Изучение полиморфизма в экскреции бета-аминоизомасляной кислот // Вопросы антропологии. -1979. -Т.63. -С. 65-73.
82. Страдомский Б.В., Куликова О.Н., Колмакова Т.С., Саенко Н.Ю. Стресс: эндогенные пиримидины и поведение // Изв.СКНЦ ВШ. Сер.Естест.науки. -1991. -№4. -С. 125-130.
83. Страхов А.П. Адаптация моряков в длительных океанских плаваниях. -Л. Медицина, -1976. -128с.
84. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса // Бюл.эксперим.биол.и мед. -1997. -Т.123, -№2. -С. 124-130.
85. Сурганова Л.А. Вестибуло-мозжечковый контроль механизма адаптивных межорганных рефлекторных реакций при радиальном ускорении у молодых и зрелых животных. -Минск. -1989,- С. 17.
86. Тараканов А.В. Фармакологическая регуляция стресс-лимитирующих антиноцицептивных систем организма в аспекте психоунитро-пизма. Автореф.дис.докт.мед.наук. -М., 1994. 44с.
87. Тайц М.Ю. К механизму компенсации метаболических сдвигов в центральной нервной системе при стрессе // Доклады АН БССР. -1970. -Т. 14. -№10. -С.953-955.
88. Тигранян Р.А. Метаболические аспекты проблемы стресса в космическом полете // Проблемы космической биологии. -М.,-1985. -Т.52. -221с.
89. Ткачева Г.А., Балаболкин М.И. Радиоиммунохимические методы исследования. -М., -1983. -72с.
90. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии. -Т.З.-М.: Мир,- 1981,- 525 с.
91. Филлипович Ю.Б., Егорова Т.А., Севастьянова Г.А. Практикум по общей биохимии. -М.: Просвещение, 1982. -311с.
92. Хачатрян Г.С. и соавт. Содержание различных форм РНК в головном мозгу при естественных физиологических состояниях // Вопросы биохимии мозга. -Ереван. -1974. -Т.9. -С.123-150.
93. Хилов K.JI. Кора головного мозга в функции вестибулярного анализатора. -М.: Медицина, 1952. -83с.
94. Хилов K.JI. Функция органов равновесия и болезнь передвижения. -Л.: Медицина, 1969 .-279с.
95. Хлопонин Д.П. Антигипоксическая защита головного мозга и миокарда при обезболивании кетамином и клофелином. -Автореф.канд.дисс. -Ростов-на-Дону. -1996. -25с.
96. Хухо Ф. Нейрохимия. -М.:Мир, 1990. -269с.
97. Шашков B.C., Сабаев В.В. Фармакологические средства профилактики и терапии болезни движения // Космическая биология, -1981. -№1. -С. 918.
98. Шашков B.C., Сабаев В.В., Ильина СЛ., Галле P.P. Проблемы лекарственной профилактики синдрома укачивания(болезни движения). -1987. -№3. -С. 5-20.
99. Шашков B.C. Фармакологическая регуляция физиологических функций в космической медицине // Фармакология и токсикология. -1990. -№1.-С. 5-10.
100. Шашков B.C. Фармакологические средства профилактики и купирования синдрома укачивания // 1 Росс.нац.конгресс»Человек и лекарство» Тез.докл.1 Рос.нац.конгр. «Человек и лекарство», Москва,12-16 апр., 1992. -М., 1992. -С.361.
101. Шелковников С.А. Новые данные о гетерогенности мускариновых холинорецепторов. -М., -1991. -С. 3-83.
102. ШепердГ. Нейробиология. -М.:Мир, 1987. -Т.2. -368с.
103. Яснецов В.В., Шашков B.C. Нейрохимические и фармакотерапевти-ческие аспекты болезни движения. М.: ВИНИТИ, 1993. -164с.
104. Abelin W., Bienhold Н., Flohr Н. Influence of cholinomimetic and cholinolytics on vestibular compensation // Brain Res. -1981. -v.222. -P.458-462.
105. Abercrombie E.D., Jacobs B.L. Microijected clonidine inhibits noradrenergic neurons of the locus coeruleus in fleely moving cats // Neurosci.Lett. -1987. -v.76,№2. -P.203-208.
106. Angel I., Niddam R., Langer S.Z. Involvement of a-adrenergic receptor subtypes in hyperglycemia // J.Pharmacol, and Exp.Ther. -1990.-v.254,№3. -P.877-882.
107. Aoki E., Semba R., Keino H. et al. Glycine-like immunoreactivity in the rat auditory pathway // Brain Res. -1988. -v.442. -P.63-71.
108. Arce Y., Lima L., Lois N. et al. Clonidine inhibits hypothalamic somatostatin release in humans // Neuroendocrinology. -1990. -v.52,№l. -P.l 19.
109. Bannon M.J., Roth R.H. Pharmacology of mesocortical dopamine neurons//Pharmacol.Rev. -1983. -v.35. -P.53-68.
110. Bard P., Woolsey C.N., Snider R.S.et al. Delimination of central nervous mechanisms involved in motion sickness // Fed.Proc. -1947. -v.6. -P.72.
111. Barnes J.H. The physiology and pharmacology of emesis // Molec.Aspects Med. -1984. -v.7. -P.397-508.
112. Barnes N.M., Costal 1 В., Naylor R.J., Iattersall F.D. Identification of 5-HT3 recognition sites in the ferret area postrema // J.Pharm.,Pharmacol. -1988. -v.40. -P.586-588.
113. Becker C.-M., Betz H. Jeckyll and hyde glycine receptors. Strichnine: useful probe or not? // Trends Pharmacol.Sci. -1987. -v.8, №10. -P.379-380.
114. Beleslin D.B., Strbac M., Jovanovic-Micic et al. Area-postrema: cholinergic and noradrenergic regulation of emesis.A new concept // Arch.Int.Physiol.Biochim// 1989. -v.91. -P.107-115.
115. Bloom F.E., Hoffer B.J., Siggins G.R. Studies on norepinephrine-containing afferents to Purkinje cells of rat cerebellum.Localization of the fibers and their synapses // Brain Res. -1971. -v.25. -P.501-521.
116. Borison H.L., Borison R., Mc Carthy L.E. Role of the area postrema in vomiting and related functions // Fed.Proc. -1984. -v.43. -P.2955-2958.
117. Borison H.L. History and status of the area postrema // Fed.Proc. -1984. -v.43. -P.2937-2940.
118. Bricca G., Greney H., Zhang J.et al. Human brain imidazoline receptors: further characterization with 3H. clonidine // Eur.J.Pharmacol. -1994. -v.266,№l. -P.25-33.
119. Brizze K.R., Ordy J.M., Mehler W.R. Effect of ablation of area postrema on frequency and latency of motion sickness-induced emesis in the squirrel monkey // Physiol.Behav. -1980. -v.24,№. -P.849-853.
120. Brizze K.R., Klara P.M. The structure of the mammalian area postrema // Fed.Proc. -1984. -v.43. -P.2944-2948.
121. Brizzee K.R., Mehler W.R. The central nervous connections involved in the vomiting reflex // Nausea and Vomiting: Mechanisms and Treatment. -1986. -P.31-55.
122. Brum J.F., Hawkins R.L., Yen S.S.C. Serotonergic mechanism in the control of b-endorfin and ACTG release in male rats // Life Sci. -1982. -v.30,№15. -P. 1247-1254.
123. Burke R.E., Fahn S. Choline acetyltransferase activity of the principal vestibular nuclei of rat, studies by micropunch technique // Brain Res. -1985. -v.328. -P.196-199.
124. Campbell G. Cotransmission // Annu.Rev.Pharmacol.and Toxicol. -Calif. -1987. -v.27. -P.51-70.
125. Carpenter D.O., Briggs D.B., Knox A.P., Strominger N. Excitation of area postrema neurons by transmitters, peptides and cyclic nucleotides // J.Neurophysiol. -1988. -v.59,№2. -P.358-369.
126. Compton R.P., Hood W.F., Monahan J.B. Evidence for a functional coupling of the NMDA and glycine recognition sites in synaptic plasma membranes // Eur.J.Pharmacol.Mol.Pharmacol.Sect. -1990. -v,188,№l. -P.63-70.
127. Cortes R., Probst A., Palacios J.M. Quantitative light microscopic autoradiographic localization of the cholinergic muscarinic receptors in the human brain: brainstem//Neuroscience. -1984. -v.4. -P. 1003-1026.
128. Cotman C.W., Monaghan D.T., Ottersen O.P., Storm-Mathisen J. Anatomical organization of the exitatory acid receptors and their pathways // TINS. -1987. -v,10,№7. -P.273-280.
129. Cowings P.S., Toscano W.B. The relationship of motionsickness suspectibility to learned autonomic control for symptom suppression // Aviat. Space Environ.Med. -1982. -v.53,№6. -P.570-575.
130. Crampton G.H. Research strategies for motion and space sickness // J.of Oto-Rhino-Laryngology and its Related Specialities. -1993. -v.55,№3. -P.175-179.
131. Dahlstrom A., Fuxe K. Evidence for existence of monoaminecontaining neurons in the central nervous system // Acta Physiol.Scand. -1964. -v.62,Suppl.232. -P.l-55.
132. Darlington C.L., Smith P.F. The effect of N-methyl-D-aspartate antagonists on the development of vestibular compensation in the guinea pig // Eur.J.Pharmacol. -1989. -v. 174,№2-3. -P.273-278.
133. Dechesne C., Raymond J., Sans A. Action of glutamate in the cat labyrinth//Ann.Otol.Rhinol.Laryngol. -1984. -v.93,№2. -P.163-165.
134. Dememes D., Raymond J., Sans A. Selective retrograde labeling of neurons of the cat vestibular ganglion with 3H.D-aspartate // Brain Res. -1984. -v.304,№l. -P.188-191.
135. Dibner-Dunlap M.E., Eckberg D.L., Magid N.M. et al. The long-term increase of baseline and reflexly augmented levels of human vagalcardiac nervous activity induced by scopolamine // Circulation. -1985. -v.71,№4. -P.794-804.
136. Didier A., Dupont J., Cazals Y. GAB A immunoreactivity of calyceal nerve endings in the vestibular system of the guinea pig // Cell Tissue Res. -1990. -v.260,№2. -P.415-419.
137. Enrique S., Rosario V. Actions of excitatory amino acid agonists and antagonists on the primary afferents of the vestibular system of the axolotl // Brain Res. -1988. -v.462,№l. -P. 104-111.
138. Eversman T. et al. Increased secretion of growth hormone, prolactin, antidiuretic hormone and Cortisol induced by the stress of motion sickness // Aviat.Space envir.Med. -1978. -v.49,№l. -P.53-57.
139. Erdeneli G., Dalkara Т., Tan E., Onur R. Glycine, alanine and serine potentiate glutamate neurotoxicity in cerebral ischemia via NMDA receptors // Eur.J.Pharmacol. -1990. v,183,№2. -P.476.
140. Fletcher E.J., Lodge D.J. Glycine modulation of NMDA antagonist action in rat neocortical slices // J.Physiol. -1988. -v.406. -P. 13.
141. Forray M.I., Andres M.E., Bustos G., Gysling K. Regulation of endogenous noradrenaline release from the bed nucleus of the stria terminalis // Biochemical Pharmacology. -1995. -v.49, №5. -P.687-692.
142. Fox R.A., Dauton N.G. Conditioned feeding suppression in rats produced by cross-coupled and simple motions // Aviat.Space Environ.Med. -1982. -v.53,№3. -P.218-220.
143. Gil-Ad I, Laron Z., Koch Y. Effect of acute and chronic administration of clonidine on hypothalamic content of growth hormone-releasing hormone and somatostatin in the rat//J.Endocrinol. -1991. -v,131,№3. -P.381-385.
144. Godfrey D.A., Carter J.A., Berger S.J. et al. Quantitative histochemical mapping of candidate transmitter amino acids in cat cochlear nucleus // J.Histochem.Cytochem. -1977. -v.25. -P.417-431.
145. Hoffer B.J., Siggins G.R., Oliver A.P., Bloom F.E. Activation of the pathway from locus coeruleus to rat cerebellar Purkinje neurons: pharmacological evidence of noradrenergic central inhibition // J.Pharmacol.Exp.Ther. -1973. -v.184. -P.553-569.
146. Holling H.E., McArde В., Trotter W.R. Prevention of the seasideness by drug // Lancet. -1944. -v.l. -P. 127-129.
147. Holopainen I., Enkvist M.O.K., Akerman K.E.O. Glutamate receptor agonists increase intracellular Ca2+ independently of voltagegated Ca2+ channels in rat cerebellar granule cells // Neurosci.Lett. -1989. -v.98. -P.57-62.
148. Horrobin D.F. Prolactin//Montread.Eden.press. -1990. -№8. -P.152.
149. How J., Lee P.-S., Seet L.-C., Tan P.-K. The Repablic of Singapore Navy' Scopoderm TTS study: results after 2,200 man-days at sea // Aviat. Space Environ.Med. -1988. -v.59. -P.646-650.
150. Huettner J.E. Competitive antagonisms of glycine at the N-methyl-D-aspartate receptor//Biochem.Pharmacol. -1991. -v.41,№l. -P.9-16.
151. Janowsky D.S., Risch S.C., Kennedy B. et al. Central muscarinic effects of physostigmine on mood, cardiovascular function, pituitary and adrenal neuroendocrine release//Psychopharmacology. -1986. -v.89. -P.150-154.
152. Janowsky D.S., Risch S.C. Cholinomimetic and anticholinergic drugs used to investigate and acetylcholine hypothesis of affective disorders and stress // Drug Dev.Res. -1984. -v.4. -P.125-142.
153. Janowsky D.S., Risch S.C., Ziegler M. et al. A cholinomimetic model of motion sickness and space adaptation syndrome // Aviat. Space Environ Med. -1984. -v.55. -P.692-696.
154. Kamisaki Y., Hamada Т., Maeda K., Ishimura M., Itoh I. Presynaptic alpha-2-adrenoceptors inhibit glutamate release from rat spinal cord synaptosomes // Journal of Neurochemistry. -1993. -v.60,№>2. -P.522-526.
155. Kazuo I., Makoto I. Effect of atropine and carbachol on vestibular compensation in squirrel monkeys // Amer.J.Otolaryngol. -1985. -v.6. -P.290-296.
156. Kirsten E.B., Sharma J.N. Characteristics and response differences to iontophoretically applied norepinephrine, d-amphetamine and acetylcholine on neurons in the medial and lateral vestibular nuclei of the cat // Brain Res. -1976. -v. 111. -P.77-90.
157. Kohl R.L., Homick J.L. Motion Sickness: a modulatory role for the central cholinergic nervous system // Neurosci. Biobehav.Rev. -1983. -v.7. -P.73-85.
158. Kohl R.L., Pyan P., Homick J.L. Efficacy of phosphatidylcholine in the modulation of motion sickness susceptibility // Brain Res. -1985. -v.56. -P. 125-128.
159. Kono M., Morita S., Hayashi Т., Saitoh M. et.al The effects of intravenous clonidine on regional myocardial function in a canine model of regional myocardial ischemia // Anesthesia and Analgesia. -1994. -v.78,№6. -P. 1047-1052.
160. La Rochelle F.P. et al. Endocrine changes during sickness: Effects of drug therapy // Aerospace Medical Ass.Meeting. 1982. -№3. -P.87-88.
161. Larson A.A., Beits A.J. Increased of strichnin-induced convulsion by glycine: role of the NMDA receptors // J.Neurosci. -1988. -v.8, №10. -P.3822-3826.
162. Lathers C.M., Charles J.B., Bungo M.W. Pharmacology in space.Controlling motion sickness // Trends Pharmacol.Sci. -1989. -v. 10,№6. -P.243-250.
163. Laychock S.G., Bilgin S. Calcium mobilization, prostaglandin E and a-adrenoceptor modulation of glucose utilization and insulin secretion in pancreatic islets //Biochem.Pharmacol. -1989. -v.38,№15. -Р.25Г1-2520.
164. Lee M., Strahlendorf H.K., Strahlendorf J.C. Differential effects of N-methyl-D-aspartic acid and L-homocysteic acid on cerebellar Purkinje neurons // Brain Res.-1988.-v.456. -P.104-112.
165. Levitt P., Moore R.Y. Origin and organization of brainstem catecholamine innervation in the rat // J.Comp.Neurol. -1979. -v.186. -P.505-528.
166. Levy R.A., Jones O.R., Carlson H. Biofeedback rehabilitation of airsick aircrew//Aviat.Space Environ.Med. -1981. -v.52. -P. 118-121.
167. Lima L., Arce V., Diaz M.J. et al. Clonidine pretreatment modifies the growth hormone secretory pattern induced by shorttern continuous GRF infusion in normal man//Clin.Endocrinol. -1991. -v.35,№2. -P.129-135.
168. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr A.L., Randall B.J. Protein measerment with the Folin phenol reagent // J.Biol.Chem. -1951. -v. 193. P.265-275.
169. Lucot J.B. Catecholaminergic influences of motion sickness // Brain, Behav.Evol. -1983. -v.23. -P.42-46.
170. Marchi M., Raiteri M. Two different subtypes of M2 muscarinic receptors present onto rat hippocampus nerve endings modulate acetylcholine and glutamic acid release//Pharmacol.Res.Commun. -1988. -v.20,Suppl.№l. -P.53.
171. Mason S.T., Fibiger H.C. Current concepts of anxiety: the locus coeruleus disconnection//Life Sci. -1979. -v.25,№26. -P.2141-2147.
172. Massala A., Satta G., Alagna S. et al. Effect of clonidine on stress-induced Cortisol release in man during surgery // Pharmacol.Res.Commun. -1985. -v,17,№3. -P.293-298.
173. Matsubara A., Usami S., Fujita S., Shinkawa H. Expression of substance P, CGRP and GABA in the vestibular periphery with special reference to species differences //Acta Oto-Laryngologica. -1995. -v.519. -P.248-252.
174. Matsuoka I., Domino E.F. Cholinergic mechanisms in the cat vestibular system//Neuropharmacology. -1975. -v.14. -P.201-210.
175. Matsuoka I., Ito J., Takahashi H. et al. Experimental vestibular pharmacology: A minirevier with spesial reference to neuroactive substances and autivertigo drugs //Acta Otolaryngol.(Stockh.). -1985. -v.419,Suppl. -P.62-70.
176. Mayer M.L., Vyklicky L., Clements J. Regulation of NMDA receptor desensitization in mouse hippocampal neurons by glycine // Nature. -1989. -v.338,№6214. -P.425-427.
177. McCarthy B.G., Peroutka S.J. Differentation of the muscarinic chilinergic receptor sybtypes in human cortex and pons: implications for antimotion sickness therapy//Aviat.Space Environ.Med. -1988. -v.59. -P.63-66.
178. McQueen J.K. Classical transmitters and neuromodulators // Transmitter Mol.Brain. -Berlin. -1987. -P.7-16.
179. Mehler W.R. Observations on the connectivity of the parvicellular reticular formation with respect to a vomiting centre // Brain, Behav. Evol. -1983. v.23. -P.63-80.
180. Mengozzi G., Giovanelli L., Rastelli S.et al. Adrenergic regulation of blood glucose levels and insulin release in horses role of alpha-2-agonists and antagonists//Acta vet.scand. -1991. -№87. -P.336-337.
181. Meza G., Gonzalez-Viveros Т., Ruix M. Specific 3H.gamma-aminobutyric acid binding to vestibular membranes of the chick inner ear // Brain Res. -1985. -v.337,№l. -P.179-183.
182. Miller A.D., Wilson V.J. Vomiting centre reanalyzed: an electrical stimulation study//Brain Res. -1983. -v.270. -P.154-158.
183. Miller A.D., Wilson V.J. Vestibular-induced vomiting after vestibulocerebellar lesions // Brain, Behav. Evol. -1983. -v.23. -P.26-31
184. Miselis R.R.,Hyde T.M., Shapiro R.E. Area postrema and adjacent solitary nucleus in water and energy balance // Fed.Proc. -v.43. -P.2969-2971.
185. Monaghan D.T., Bridges R.J., Cotman C.W. The excitatory amino acid receptors: their classes, pharmacology and distinct properties in the function of the central nervous system// Annu.Rev.Pharmacol.Toxicol. -1989. -v.29. -P.365-402.
186. Money K.E. Motion sickness // Physiological Reviews. -1970. -v.50,№l. -P. 1-39.
187. Nicoletti F., Canonico P.L. Glycine potentiates the stimulation of the inositol phospholipid hydrolysis by excitatory amino acids in primary cultures of the cerebellar neurons // J.Neurochem. -1989. -v.53,№3. -P.724-727.
188. Nomura Y., Nishiyama N., Saito H., Matsuki N. Role of cholinergic neurotransmission in the amygdala on performances of passive avoidance learning in mice // Biol.and Pharm.Bull. -1994. -v. 17,№4. -P.490-494.
189. Noy S., Shapira S., Zilbiger A., Riback J. Transdermal therapeutic system of scopolamine, dimenhydrinate, and placebo: a comparative study at sea // Aviat.Space Environ.Med. -1984. -v.55. -P.1051-1054.
190. Oliver M.W., Kessler M., Larson J. Glycine site associated with the NMDA receptor modulates longterm potentiation // Synapse. -1990. -v.5,№4. -P.265-270.
191. Palkovits ML, Jacobowitz D.M. Topographic atlas of catecholamine and acetylcholinesterase-containing neurons in the rat brain // J.Comp.Neurol. -1974. -v.157. -P.29-42.
192. PfeifFer A., Pasi A., Mehraein P., Herz A. Opiate reseptor binding sites in human brain // Brain Res. -1982. -v.248. -P.87-96.
193. Plummer J.L., Cmielewski P.L., Tallents S. et al. Development of tolerance to antinociceptive effects of an intrathecal morphine/clonidine combination in rats//Naunyn-Schmiedeberga Arch.Pharmacol. -1995. -v.351,№6. -P.618-623.
194. Prazma J., Pillsbury H.C. Immunocytochemical localization of aspartate and glutamate in the peripheral vestibular system // Hearing Research. -1995. -v.86,№l-2. -P.171-182.
195. Prigioni I., Masetto S., Russo G., Casella C. Azione di alcuni aminoacidi sui recettori vestibolari della rana // Boll.Soc.Ital.biol.sper. -1987. -v.63,№10. -P.931-937.
196. Prigioni I., Russo G., Valli P. et al. Pre- and postsynaptic excitatory action of glutamate agonists on frog vestibular receptors // Hear.Res. -1990. -v.46,№3. -P.253-260.
197. Quintin L., Buda M., Gonon F. et al. Clonidine abates central noradrenergic hyperactivity induced by immobilization stress // Anesthesiology. -1984. -v.61,№3a. -P.87.
198. Reason J.J., Brand J.T. Motion sickness. -1975. -310P.
199. Reis D.J., Li G., Regunathan S. Endogenous ligands of imidazoline receptors: classic and immunoreactive clonidine-displacing substance and agmatine // Ann.N.-Y.Acad.Sci. -1995. -v.763. -P.295-313.
200. Rush D.K. Scopolamine amnesia of passive avoidance: A deficit of information acquisition I I Behav.and Neural Biol. -1988. -v.50,№3. -P.255-274.
201. Sansom A.J., Darlington C.L., Smith P.F. Intraventricular injection of an N-methyl-D-aspartate antagonist disrupts vestibular compensation // Neuropharmacology. -1990. -v.29,№l. -P.83-84.
202. Scheinin M., Macdonald E. An introduction to the pharmacology of a-2-adrenoceptors in the central nervous system // Acta vet.scand. -1989. -v.30,№85. -P.ll-19.
203. Schoepp D.D. The biochemical pharmacology of metabotropic glutamate receptors //Biochem.Soc.Transact. -1993. -v.21,№3. -P.97-102.
204. Schultz A., Hasselblatt A. Dual action of clonidine on insulin release suppression, but stimulation when a-2-adrenoceptors are blocked // Naunyn-Schmiedebergs Arch.Pharmacol. -1990. -v.340,№6. -P.712-714.
205. Siggins G.R., Hoffer B.J., Bloom F.E. Studies on norepinephrine-containing afferents of rat cerebellum. Evidence for mediation of norepinephrine effects by ciclic 3'5'-adenosine monophosphate // Brain Res. -1971. -v.25. -P.535-553.
206. Sisken D., Sano K., Roberts E. Gamma-aminobutyric acid content and glutamic decarboxylase and gamma-aminobutyrate transaminase activites in the optic body of the developing chick//J.Biol. Chem. -1961. -v.236. -P.503-507.
207. Slowinska-Srzednica J., Zgliczynski S., Soszynski P. et al. Effect of clonidine on betaendorphin, ACTH and Cortisol secretion in essential hypertension and obesity //Eur. J. Clin.Pharmacol. -1988. -v.35,№2. -P.l 15-121.
208. Smith P.F., Darlington C.L., Hubbard J.I. Evidence that NMDA receptors contribute to synaptic function in the guinea pig medial vestibular nucleus // Brain Res. -1990. -v.513,№l. -P.149-151.
209. Smythe G.A., Brandshaw J.E., Gleeson R.M.et al. The central vs.peripheral effects of clonidin on ACTH, corticosterone and glucose release // Eur.J.Pharmacol. -1985. -v.lll,№3. -P.401-403.
210. Steinbacher B.C., Yates B.J. Brainstem interneurons necessary for vestibular influences on sympathetic outflow // Brain Research. -1996. -v.720,№l-2. -P.204-210.
211. Stott J.R.R. Mechanisms and treatment of motion illness // Nausea and vomiting: Mechanisms and Treatment // Eds by C.J.Davis et al. Berlin. -1986. -P. 110129.
212. Talman W.Т., Robertson S.С. Glycine, like glutamate, microinjected into the nucleus tractus solitarii of rat decreases arterial pressure and heart rate // Brain Res. -1989. -v.477. -P.7-13.
213. Thompson A.M., Walker V.E., Clynn D.M. Glycine enhances NMDA-recepto mediated synaptic potentials in neocortical slices // Nature. -1989. -v.338,№6214. -P.422-424.
214. Tonati J., Raymond J., Dememes D. Quantitative autoradiographic characterization of L-3H.glutamate binding sites in rat vestibular nuclei // Exp.Brain Res. -1989. -v.76. -P.646-650.
215. Usami S., Hozawa J., Tazawa M. et al. Immunocytochemical study of the GABA system in chicken vestibular endorgans and the vestibular ganglion // Brain Res. -1989. -v.503.-P.214-218.
216. Van Dongen P.A. Locus ceruleus region: effects on behavior of cholinergic, noradrenergic, and opiate drugs injected intracerebrally into freely moving cats //Exp.Neurol. -1980. -v.67,№l. -P.52-78.
217. Van Essen E.J. Long-term intrathecal clonidine shows no neu-rotoxicity in humans //New trends Clin.Neuropharmacol. -1990. -v.4,№3. -P.111.
218. Van Marion W.F., Bongaerts M.C.M., Christiaonse J.C. et al. Influence of transedermal scopolamine on motion sickness during 7 days exposure to heavy seas //Clin.Pharmacol.Ther. -1985. -v.38,№3. -P.301-305.
219. Versteeg D.H.G., Van der Gugten J., Jong W.D., Palkovits M. Regional concentrations of noradrenaline and dopamine in rat brain // Brain Res. -1976. -v.l 13. -P.563-574.
220. Wamsley J.K., Lewis M.S., Young W.S., Kuhar M.J. Autoradiographic localization of the muscorinic cholinergic receptors in rat brainstem // J.Neurosci. -1981.-v.l.-P.176-191.
221. Wang S.C. Emetic and antiemetic drugs // Physiol.Pharmacol. -1965. -v.2. -P.255-328.
222. Wang L-Y, Taverna F.A., Huang X-P, MacDonald J.F., Hampson D.R. Phosphorylation and modulation of a kainate receptor(GluR6) by cAMP-dependent protein kinase // Science. -1993. -v.259,№5098. -P. 1173-1175.
223. Wood C.D., Graybiel A. Evaluation of sixteen antimotion sickness drugs under controlled laboratory conditions // Aerosp.Med. -1968. -v.39. -P.1341-1344.
224. Wood C.D., Graybiel A. Theory of antimotion sickness drug mechanisms //Aerosp.Med. -1972. -v.43. -P.249-252.
225. Wood C.D., Manno J.E., Wood M.J. et al. Mechanisms of antimotion sickness drugs // Aviat.Space Environ.Med. -1987. -v.58,Suppl.9. -P.262-265.
226. Yamamoto C. Pharmacologic studies of norepinephrine, acetylcholine and related compounds on neurons in Deiter's nucleus and the cerebellum // J.Pharmacol .Exp. Ther. -1967. -v.156. -P.39-47.
227. Ylikoski J., Pirvola U., Happola O. et al. Immunohistochemical demonstration of the neuroactive substances in the inner ear of rat and guinea pig // Acta Otolaryngol.(Stockh.). -1989. -v. 107. -P.417-423.