НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

Кеня, Андрей Алексеевич

Диссертации по медицине → Клиническая иммунология, аллергология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.09) на тему:НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Кеня, Андрей Алексеевич Курск 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.09

Автореферат диссертации по медицине на тему НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

□03492318

На правах рукописи

Кеня Андрей Алексеевич

НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 8 ФЕВ 2010

Курск-2010

003492318

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Конопля Александр Иванович Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Снимщикова Ирина Анатольевна кандидат медицинских наук Сергеева Светлана Леонидовна

Ведущее учреждение:

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

Защита диссертации состоится « № » 2010 г. в & часов

на заседании диссертационного совета Д 208.039.6l при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Курский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинский наук, профессор

Калуцкий П.В.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. В патогенезе острых и, особенно, хронических воспалительных заболеваний органов малого таза имеют большое значение нарушения локальных иммунных механизмов противоинфекционной защиты и протективных свойств эндометрия и эндосальпинкса, что является пусковым звеном для вовлечения в патологический процесс системных механизмов поддержания иммунного и оксидантного гомеостаза (Серов В.Н. и др., 2006; Кур-зин B.C., Курзина Е.И., 2009).

Острое начало воспалительного процесса в современных условиях встречается реже, чаще он развивается постепенно без выраженных клинических проявлений и приводит к хроническому течению. Нередко процесс протекает бессимптомно, длительное время оставаясь нераспознанным (Жаворонок Т.В. и др., 2006; Горшкова И.А., 2008; Макаров О.В. и др., 2009).

Анализ доступной литературы по иммунным и оксидантным изменениям при остром и обострении хронического сальпингоофорита показал большое количество работ по данной проблеме, но при этом следует отметить, что в литературе практически отсутствуют исследования, посвященные сравнению данных изменений у пациенток с острым и обострением хронического сальпингоофорита (Гусев С.Н. и др., 2006; Коротких И.Н. и др., 2009).

Вместе с тем понимание особенностей патогенеза заболевания способствует оказанию более адекватной и эффективной помощи на разных этапах воспалительного процесса. Неадекватная корригирующая терапия в условиях первично острого процесса приводит к хронизации воспалительной реакции, развитию более глубоких нарушений иммунного и антиоксидантного статусов, как на местном, так и на системном уровне, что может стать причиной ряда осложнений, требующих оперативного вмешательства (Демиденко В.А. и др., 2008; Аксененко В.А. и др., 2009; Матвеева С.Б. и др., 2009).

При этом до настоящего времени в существующих стандартах лечения воспалительных заболеваний органов малого таза и практических рекомендациях нет патогенетически обоснованных и эффективных способов и методов иммунореабилитации в послеоперационном периоде, которые помогли бы в лечении острого процесса и обострения рецидивирующих форм хронического сальпингоофорита (Яловега Ю.А. и др., 2006; Лайпанова М.В. и др., 2009).

Цель работы: установление особенностей нарушений иммунного гомеостаза у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита; разработка способов фармакологической иммунореабилитации в послеоперационном периоде.

Задачи исследования:

1. Охарактеризовать особенности изменений иммунного статуса у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита.

2. Выявить степень оксидантных нарушений у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита.

3. Определить корреляционные связи между иммунно-лабораторными и клиническими показателями у больных острым и обострением хронического сапьпингоофорита.

4. Установить влияние фармакотерапии, включающей различные сочетания ферровира, гептрала, мексикора, полиоксидония, гипоксена и фосфоглива, на показатели иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных обострением хронического сапьпингоофорита в послеоперационном периоде.

5. Провести сравнение клинико-иммунологической эффективности способов коррекции, включающих иммунотропные, антиоксидантные препараты и мембранопротекторы, в послеоперационном периоде у пациентов с обострением хронического сальпингоофорита.

Научная новизна. Установлено, что при первично остром начале заболевания по сравнению с обострением хронического сальпингоофорита в большей степени снижаются показатели клеточного иммунитета в крови и содержание противовоспалительных с более выраженным повышением концентрации про-воспалительных цитокинов и продуктов перекисного окисления липидов в плазме крови, вагинально-цервикальном смыве и перитонеальной жидкости.

Иммунометаболические изменения после эндоскопического оперативного вмешательства эффективнее корригируются традиционной фармакотерапией у пациенток с острым началом сапьпингоофорита, чем у больных обострением хронического заболевания.

У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения определена фармакологическая эффективность использования в послеоперационном периоде ферровира, гептрала, мексикора, полиоксидония, гипоксена и фосфоглива в коррекции оксидантных нарушений, состояния Т- и В-клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса, системы комплемента, функции фагоцитов. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с хроническим сальпингоофоритом сочетаний «ферровир + гептрал + мексикор» и «полиоксидо-ний + гипоксен + фосфоглив» по сравнению с традиционным лечением оказывает более выраженное влияние на клиническую симптоматику заболевания и лабораторные показатели на системном и локальном уровнях.

Практическая значимость. Обоснована необходимость дополнительного использования препаратов иммуномодулирующей, антиоксидантной и мем-бранопротективной направленности у больных хроническим сальпингоофоритом в послеоперационном периоде. Разработаны эффективные способы фармакотерапии больных хроническим сальпингоофоритом с включением в комплексное лечение сочетаний «ферровир + гептрал + мексикор» или «полиокси-доний + гипоксен + фосфоглив», Клинико-иммунологическая эффективность примененных схем фармакотерапии больных обострением хронического сальпингоофорита в послеоперационном периоде располагается по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -» традиционная терапия + ферровир + гептрал + мексикор -> традиционная терапия + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив.

Установлены корреляционные взаимосвязи между лабораторными иммунными и оксидантными параметрами, определены показатели, позволяющие судить о динамике эффективности лечения и прогнозировании исхода течения острого и обострения хронического сальпингоофоорита.

Разработанные методы иммунореабилитации у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения с включением в традиционное лечение послеоперационного периода ферровира, гептрала, мексикора, полиокси-дония, фосоглива и гипоксена внедрены в работу ОГУЗ «Областной перинатальный центр» г. Курска, МУЗ «Городской клинический родильный дом» г. Курска, МУЗ «Городская больница № 4» г. Курска и ряда центральных районных больниц Курской области.

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского, Российского, Ивановской, Воронежской государственных медицинских университетов и академий и медицинского факультета Белгородского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Установлены различия в характере и степени выраженности нарушений иммунного статуса и состояния перекисного окисления липидов у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита.

2. Иммунометаболические изменения после оперативного вмешательства эффективнее корригируются традиционной фармакотерапией у пациенток с острым началом сальпингоофорита, чем у больных с обострением хронического заболевания.

3. Использование в традиционной фармакотерапии обострения хронического сальпингоофорита в послеоперационном периоде сочетаний ферровира, гептрала, мексикора или полиоксидония, гипоксена, фосфоглива оказывает выраженные корригирующие влияния на показатели иммунного статуса, состояние перекисного окисления липидов и клиническую симптоматику заболевания.

4. Определение концентраций ИЛ-4, ИЛ-6 и С3-компонента системы комплемента позволяет судить о течении и эффективности лечения острого сальпингоофорита, а при обострении хронического сальпингоофорита - ФНОа, ИЛ-10, С4-компонента системы комплемента, ацилгидроперекисей и общей анти-протеолитической активности.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на III Всероссийской конференции молодых ученых (Воронеж, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и им-мунофармакологии», посвященном 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо (Казань, 2009), XIII Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009), Межрегиональной научно-практической конференции «Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний» (Курск, 2009), межвузовской научной конференции «Актуальные вопросы фармакологии и фармации» (Курск, 2009), совместном заседании кафедр клинической иммунологии и аллерголо-

гии, акушерства и гинекологии ФПО, биологической химии, фармакологии Курского государственного медицинского университета (2009 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ, в которых содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации, 2 из них в рекомендуемых изданиях ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 13 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложеиия собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 102 отечественных и 99 иностранных источников.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы и методы исследования

Характеристика клинических наблюдений. Под постоянным наблюдением на базе МУЗ «Городской клинический родильный дом» г. Курска находились 28 пациенток с первично острым сальпингоофоритом и 61 пациентка с хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения, впервые подвергнутые лапароскопическому методу оперативного лечения. Клинический диагноз устанавливали на основании жалоб, анамнеза заболевания, данных объективного и лабораторно-инструментального исследований. Группа контроля состояла из 18 здоровых доноров-добровольцев в том же возрасте.

Критерии включения в исследование:

- пациентки в возрасте 18-35 лет, проходившие стационарное лечение в условиях МУЗ «Городской клинический родильный дом» г. Курска;

- пациентки с верифицированным диагнозом: острый сальпингоофорит и обострение хронического сальпингоофорита с анамнезом до трех лет и тяжестью состояния не выше среднетяжелого;

- лица, впервые подвергнутые лапароскопическому методу оперативного вмешательства;

- переносимость использованных в исследовании фармакологических препаратов;

- письменное согласие на участие в проводимых исследованиях.

Критерии исключения:

- пациентки в тяжелом и крайне тяжелом состоянии;

- лица, подвергнутые консервативному или открытому оперативному вмешательству;

- лица с сопутствующей соматической патологией в стадии неполной ремиссии и стадии обострения;

- лица с аллергической реакцией на проводимое лечение;

- пациенты, отказавшиеся от проводимого исследования.

Во всех случаях для исключения гонококковой инфекции проводилось бактериологическое и бактериоскопическое исследование (готовились мазки,

окрашивались 1% водным раствором метиленового синего и по Граму) и посев на специальную среду для выявления гонококков.

Для выявления трихомонад исследовались нативные и окрашенные препараты водным раствором метиленового синего, посев отделяемого на питательные среды для культуральной диагностики трихомониаза.

Диагностику хламвдийной, микоплазменной, уреаплазменной, гардне-реллезной инфекции также производили путем исследования полученных со-скобов из уретры методом полимеразной цепной реакции с использованием коммерческих наборов фирмы «ДНК-диагностика». Все больные подвергались обследованию на сифилис и ВИЧ-инфекцию. Ставились стандартные серологические реакции, было проведено бактериоскопическое исследование содержимого цервикального канала, уретры, выполнены кольпоскопия и ультразвуковое исследование.

Лабораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам. При оценке гемограмм брались за основу физиологические нормы, соответствующие Международной системе единиц (СИ) в клинических исследованиях (Меньшиков В.В., 1987).

Все больные были разделены на 4 группы, рандомизированных по возрасту, форме сальпингоофорита, минимальным сопутствующим заболеваниям, прогнозируемой тяжести заболевания и проводимому лечению (табл. 1).

Первая и вторая группы включали суммарно 49 пациенток с сальпинго-офоритом, из них 28 с острым сальпингоофоритом и 21 с обострением хронического сальпингоофорита, получавших в послеоперационном периоде традиционную фармакотерапию: цефазолин (1,0 внутримышечно 4 раза в день № 20), гентамицин (80 мг внутримышечно 3 раза в день № 21), нистатин (1 табл. внутрь 4 раза в день № 28), трихопол (1 табл. внутрь 3 раза в день № 15), индо-метацин (1 свеча per rectum однократно № 10) и местно клотримазол (1 табл. per vagina вечером однократно № 10).

В третью группу включены больные ХСО (20 женщин), которым дополнительно назначался ферровир (1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов №20), гептрал (400 мг внутривенно через 24 часа № 10) и мексикор (100 мг внутривенно через 12 часов № 20).

Таблица 1

Распределение больных по способу проводимой фармакотерапии

Больные № группы Метод лечения Количество

ОСО 1 Традиционная фармакотерапия 28

ХСО 2 Традиционная фармакотерапия 21

3 Традиционная фармакотерапия + ферровир + гептрал + мексикор 20

4 Традиционная фармакотерапия + полиоксидоний + фосфоглив + гипоксен 20

Всего 89

Доноры 18

В четвертой группе (20 больных) пациентки получали дополнительно к традиционной схеме лечения полиоксидоний (6 мг внутримышечно через 48 часов № 5), гипоксен (0,28 внутривенно через 12 часов № 10) и фосфоглив (0,28 внутривенно через 12 часов № 10).

Все препараты вводили согласно рекомендациям, изложенным в справочнике «Лекарственные средства» (Машковский М.Д., 2001) и прилагаемых инструкциях.

Иммунологические и биохимические методы исследования. В работе фенотип лимфоцитов определялся методом иммунофлюоресцентного анализа с помощью моноклонапьных антител (ООО «Сорбент», г. Москва) к структурам CD3 (общие Т-лимфоциты), CD4 (Т-хелперы), CD8 (цитотоксические клетки), CD 16 (NK-клетки), CD25 (рецептор к ИЛ-2), CD95 (индукторный фактор апоп-тоза), HLA-DR (поздний маркер активации), CD22 (В-лимфоциты) (Лесков В.П. и др., 1997).

Содержание С3-, С4-компонентов комплемента, фактора Н и С|-ингибитора, ФНОа, ИЛ-ip, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, гранулоцитарного колониести-мулирующего фактора, ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-18, рецепторного антагониста ИЛ-1, интерферона а и у определяли в плазме крови, в вагинально-цервикальном секрете и перитонеальной жидкости женщин с помрщью набора реагентов РгоСоп (ООО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург).

Активность и интенсивность фагоцитоза нейтрофилов периферической крови, осадка в вагинально-цервикальном секрете и перитонеальной жидкости женщин оценивали по фагоцитарному индексу, фагоцитарному числу и индексу активности фагоцитоза (Медведев А.Н., Чаленко В.В., 1991; Фримель Г., 1987). Активность кислородзависимых систем нейтрофилов оценивали по реакции восстановления нитросинего теггразолия, спонтанного и стимулированного зимозаном, с расчетом функционального резерва (Виксман М.Е., Маян-ский А.Н., 1979; Щербаков В.И., 1989).

Выраженность перекисного окисления липидов оценивали по содержанию в сыворотке крови, в вагинально-цервикальном секрете и перитонеальной жидкости малонового диальдегида и ацилгидроперекисей (Бенисевич В.И., Идельсон Л.И., 1973; Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И., 1983). Кроме этого, определяли активность каталазы (Королюк М.А. и др., 1988), супероксиддисму-тазы (Макаренко Е.В., 1988) и общей антиокислительной активности сыворотки крови (Клебанов Г.И. и др., 1988).

Статистическая обработка полученных результатов. Статистическую обработку результатов исследования проводили, используя непараметрические методы: критерии Вилкоксона-Манна и Уитни, Крускала-Уоллиса, Фридмана и непараметрический вариант критерия Ньюмена-КеЙлса, а также коэффициент ранговой корреляции Спирмена (Гублер Е.Г., Генкин А.Р., 1973; Лакин Г.Ф., 1980). Статистически значимыми считали различия с р<0,05.

Рассчитывали степень иммунных расстройств для иммунологических показателей (Земсков A.M., Передерий В.Г., Земсков В.М., 1994).

По всем показателям рассчитывали коэффициент диагностической ценности (Земсков В.М., Земсков A.M., 1996). С помощью коэффициента диагностической ценности определяли формулу расстройств иммунной системы путем выбора из всех изученных параметров трех ведущих, наиболее отличающихся от уровня нормы (Земсков A.M. и др., 1996; Земсков В.М. и др., 1996).

Рейтинговый алгоритм устанавливали по величине степени иммунных расстройств, для чего исследованные параметры иммунного статуса выстраиваются в порядке снижающейся значимости отличий от заданных значений (Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов A.B. с соавт,, 2003). Степень изменения иммунологических показателей под влиянием фармакологических средств и физиотерапевтических факторов определялась по формуле Земскова A.M. и соавт. (1997).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Иммунные и оксидантные нарушения у больных с острым и обострением хронического сальпингоофорита. У больных ОСО при поступлении в клинику выявлено изменение представительности иммунофенотипированных лимфоцитов: снижается количество Т-хелперов, цитотоксических Т-клеток, NK-клеток, повышается представительность СБ95-лимфоцитов. У пациенток с ХСО в стадии обострения снижена представительность Т-хелперов, цитотоксических Т-клеток, NK-клеток, клеток-маркеров ранней активации, B-лимфоцитов и HLA-DR-лимфоцитов, при повышении количества С095-лимфоцитов (рис. 1).

Сравнивая показатели клеточного звена иммунитета у пациенток с ОСО и ХСО между собой, выявлено, что у больных ОСО достоверно ниже концентрация цитотоксических Т-клеток, NK-клеток и ниже количество С095-лимфоцитов (рис. 1).

У больных ОСО снижаются показатели активности и интенсивности фагоцитоза, но повышаются значения НСТ-теста стимулированного, что вызывает повышение ФРН (рис. 1).

У пациенток с ХСО зарегистрировано снижение показателей фагоцитарной активности нейтрофилов и повышение показателей кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови (рис. 1).

Сравнивая показатели ФМА нейтрофилов периферической крови у больных острым процессом и обострением хронического, выявлены более низкие значения фагоцитарной активности у больных с ОСО и более высокие значения показателей кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови у больных ХСО (рис. 1).

ФИ4

Рис. 1. Иммунофенотипированные лимфоциты и показатели ФМА нейтро-

филов в крови у больных ОСО и ХСО. Примечания:

1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров добровольцев (1 группа).

2 .--показатели у больных ОСО до лечения (2 группа).

3. — — — - показатели у больных ХСО до лечения (3 группа).

4. О - р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп по отношению к 1 группе.

5. СИИ^ - Р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.

В плазме крови у пациенток с ОСО при поступлении в стационар повышена концентрация провоспалительных (ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФа) и противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-18 и РАИЛ), при повышении концентрации ИЛ-4 и снижении ИНФу, кроме этого повышена концентрация С3- и С4-компонентов системы комплемента при снижении концентрации фактора Н и Сгинг. (рис. 2).

Аналогичная динамика показателей цитокинового звена иммунитета наблюдается и у пациенток с ХСО, но при сравнении с таковыми показателями у больных ОСО выявлены более высокие концентрации для ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-6 и более низкие для ИЛ-10, ИЛ-18 и РАИЛ у больных ОСО, по сравнению с пациентками с ХСО (рис. 2).

Рис. 2. Показатели цитокинового звена и системы комплемента в крови

у больных ОСО и ХСО. Примечания:

1. Радиус окружности - показатели у здоровых доноров добровольцев (1 группа).

2. ——— - показатели у больных ОСО до лечения (2 группа).

3. — — — _ показатели у больных ХСО до лечения (3 группа),

4. - между всеми показателями 2 и 3 групп по отношению к 1 группе р < 0,05.

5. - р < 0,05 между показателями 2 и 3 групп.

В плазме крови у больных ОСО до операции выявлено повышение концентрации МДА, АГП, активности каталазы и снижении активности СОД.

У пациенток в условиях обострения ХСО по сравнению с больными ОСО в большей степени возрастает концентрация АГП и в меньшей степени снижается активность СОД.

Важным и инициирующим звеном в нарушениях иммунного гомеостаза на системном уровне у больных воспалительными заболеваниями органов малого таза является состояние иммунного статуса и процессов ПОЛ на местном

(локальном) уровне. В связи с чем нами изучались показатели иммунного и ок' сидантнбгб статуса в вагинально-цервикальном секрете и в перитонеальной жидкости, аспирируемой при лапароскопической операции из малого таза.

Так, у пациенток с ОСО в вагинально-цервикальном секрете снижается концентрация ИНФу, ИЛ-10, ИЛ-18, Сринг. и РАИЛ и повышается концентрация ФНОа, ИЛ-1{3, ИЛ-2, ИЛ-б, ИЛ-8, ИНФа, ИЛ-4 и С4-компонента системы комплемента.

У больных ХСО дополнительно повышается концентрация в вагинально-цервикальном секрете С3-компонента системы комплемента и фактора Н, тогда как в меньшей степени, чем у больных ОСО, повышается концентрация ИЛ-1Р и снижается концентрация ИЛ-18 и РАИЛ, тогда как в большей степени снижается концентрация ИЛ-10 и возрастает концентрация С4-компонента системы комплемента, ИЛ-8 и ИНФа.

В вагинально-цервикальном секрете у больных ОСО возрастает концентрация МДА, АГП, активность СОД и каталазы. У больных ХСО выше активность каталазы и СОД и ниже концентрация МДА (табл. 2).

Таблица 2

Показатели метаболического статуса в вагинально-цервикальном смыве

у больных ОСО и ХСО в стадии обострения (М±т)

Показатели Единицы измерений 1 .... 2 5

Здоровые ОСО ХСО

МДА мкмоль/л 0,1±0,02 8,1±0,09*' 0,73±0,04''";

АГП усл. ед. 0,04±0,01 0,2±0,02"' 0,14±0,01'м

Катал аза кат/л 3,9±0,21 7,6±0,б'' 10,3±0,34"м

СОД уе/мл 2,2±0,01 8,8±0,33*' 16,8±0,5'|>:г

ОАА % 16,0±1,3 27,2±1,3*' 21,8±2,б'1'2

Сравнивая значения показателей иммунного статуса и состояния ПОЛ в перитонеальной жидкости у больных ОСО и ХСО между собой, выявлено, что у больных ОСО выше концентрация ИЛ-6, ИЛ-4, С4-компонента системы комплемента, фактора Н, активность каталазы и ниже концентрация МДА, АГП.

Для выявления независимых факторов в поддержании иммунного и окси-дантного гомеостаза в исследуемых группах больных сальпингоофоритом нами был проведен факторный анализ. Если при ОСО имеют место три примерно равных по значимости фактора, то у пациенток с ХСО их тоже три, но важность первого и второго гораздо выше третьего. Использование кластерного анализа позволило выявить сгруппированность ряда показателей иммунного статуса и метаболического звена у больных острым и обострением хронического саль-пингоофорита. При этом если у пациенток в остром периоде имеет место сгруппированность по 4 кластерам, 2 из которых являются основными, то в условиях обострения хронического процесса таких кластеров 7, большинство из которых включает по 2 показателя.

Сравнивая количество отличных от уровня нормы показателей иммунного и оксидантного (метаболического) статусов у больных ОСО и ХСО выявле-

но, что количество таковых у больных ХСО выше, чем у больных ОСО (96,6% по сравнению с 86,2% соответственно).

Нами проводилось сравнение количества интегративных связей между составляющими компонентами различных звеньев иммунного гомеостаза. Так, у больных ОСО снижено количество внутрисистемных и межсистемных интеграции, при этом снижение первых гораздо более выражено, тогда как у пациентов с ХСО имеет место такая же динамика, но снижение количества внутрисистемных интеграции у больных ХСО меньше, чем у пациентов с ОСО.

Традиционное лечение в коррекции показателей иммунного статуса и нерекисного окисления липидов у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита. Проводимая традиционная фармакотерапия в послеоперационном периоде у больных ОСО к пятым суткам наблюдения позволяет корригировать количество в крови цитотоксических Т-клеток, ЫК-клеток, концентрацию в плазме крови ФНОа, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-8, Сз-компонента системы комплемента, АГП и активность СОД.

Кроме этого комплексное традиционное лечение нормализует представительность С095-лимфоцитов, показатели НСТ-ст., ФРН периферической крови, концентрацию ИЛ-10 и фактора Н в плазме крови, еще больше повышает ОАА и активность каталазы.

К моменту выписки применение традиционного лечения у больных ОСО дополнительно нормализуется представительность цитотоксических Т-клеток, концентрация ФНОа, ИНФа, Сз-компонента системы комплемента, корригирует представительность Т-хелперов, ФЧ нейтрофилов периферической крови, концентрацию ИЛ-1р, ИЛ-18 и МДА в плазме крови.

В вагинально-цервикальном секрете, т.е. на местном уровне, использование традиционного комплексного лечения приводит к коррекции концентрации С4-компонента системы комплемента, МДА, АГП, нормализации концентрации Сринг. и ОАА и повышению концентраций ИЛ-б, ИЛ-4 и активности каталазы и СОД.

К моменту выписки на местном уровне дополнительно корригируются концентрации ИЛ-10, ЙЛ-8, ИЛ-18, ИЛ-10, РАИЛ, наблюдается нормализация концентраций ФНОа, С4-компонента системы комплемента и повышение достоверно выше концентраций ИЛ-4 и ИЛ-2.

Анализируя изменения показателей иммунного и оксидантного статусов в перитонеальной жидкости, получаемой по дренажу на третьи сутки после операции, установлено, что комплексная традиционная фармакотерапии в послеоперационном периоде повышает в перитонеальной жидкости концентрации фактора Н, Сгинг. и снижает концентрации С3- и С4-компонентов системы комплемента и АГП.

Далее нами изучалась динамика показателей иммунного и оксидантного статусов на системном и местном уровнях у больныхХСО на фоне проводимого традиционного лечения.

Так, применение традиционного лечения в послеоперационном периоде у больных ХСО на пятые сутки наблюдения приводит к коррекции концентраций

ИЛ-2, ИЛ-8, С3- и С4-компонентов системы комплемента, фактора II, Сринг. и АГП и нормализации концентраций ИЛ-1Р, ИЛ-10.

К моменту выписки использование традиционной фармакотерапии дополнительно корригирует показатели кислородзависимой активности нейтро-филов периферической крови (НСТ-сп., НСТ-ст.), концентраций ИНФу, МДА, активности СОД и повышает ОАА и активность каталазы.

В вагинально-цервикальиом секрете у больных ХСО на фоне проводимого лечения корригируются концентрации ИЛ-8, ИНФу, ИЛ-10, С4-компонента системы комплемента, активность СОД.

К моменту выписки применение традиционной фармакотерапии позволило дополнительно нормализовать в вагинально-цервикальном смыве концентрацию ИЛ-б, ОАА и корригировать концентрации ИЛ-18, Сэ-компонента системы комплемента, МДА, еще больше возрастает активность каталазы.

В отделяемом из брюшной полости к третьим суткам проводимого лечения регистрируется снижение концентрации ИЛ-1р, С3- и С4-компонентов системы комплемента, МДА и АГП и повышение концентраций ИЛ-4, фактора Н, С1 -инг. и активность каталазы.

Далее нами проводилось сравнение количеств измененных от уровня нормы показателей у больных ОСО и ОХСО на фоне проводимого комплексного традиционного лечения. Так, если у больных ОСО до лечения таких показателей было 86,2%, а у пациенток с ХСО - 96,6%, то применение традиционного лечения снижает процент таких показателей до 75,9 и 91,4 на пятые сутки лечения и 65,5 и 82,8 к моменту выписки соответственно (табл. 3).

Таблица 3

Процент измененных показателей у больных ОСО и ХСО в стадии обострения на фоне традиционного лечения (%)_

Сгруппированные показатели ОСО ХСО

До ле- ТЛ 5-е ТЛ 10-е До ле- ТЛ 5-е ТЛ 10-е

чения сутки сутки чения сутки сутки

Иммунофенотипи-рованные лимфо- 50,0 37,5 25,0 87,5 87,5 75,0

циты

ФМА нейтрофилов' 85,7 57,1 71,4 100,0 100,0 57,1

Цитокиновое звено 100,0 95,5 81,8 100,0 90,9 86,4

Система комплемента 75,0 50,0 25,0 100,0 100,0 100,0

Метаболический статус 92,3 92,3 84,6 92,3 84,6 84,6

Итого: 86,2 75,9 65,5 96,6 91,4 82,8

Кроме этого, комплексное традиционное лечение в условиях ОСО корригирует 27,6% показателей к пятым суткам и 36,2 к моменту выписки, а у пациенток с ХСО - 29,3 и 43,1% показателей соответственно.

Сравнивая СИР у больных ОСО и ХСО до и после традиционного лечения, выявлено, что если у больных ОСО до лечения показателей, требующих дополнительной фармакокоррекции, т.е. имеющих И-Ш СИР, было 20, то у больных ХСО таких показателей 18.

Использование традиционного лечения у пациенток с ОСО к пятым суткам снижает количество таких показателей до 11, а к моменту выписки до 10, тогда как у пациенток с ХСО - до 13 и 11 соответственно.

Сравнивая клинико-лабораторные показатели у больных ОСО и ХСО выявлены более выраженные изменения у больных ХСО, так как у 21,4% пациентов после проведенного курса традиционного лечения, включающего эндоскопические методы лечения, в течение б мес. наблюдался рецидив обострения, у 28,6 пациенток отмечалось повышение базальной температуры тела во время менструаций, сохранялись болевой синдром и секреторная дисфункция (табл. 4).

Таблица 4

Клиническая эффективность использования традиционного лечения

у больных ОСО и ХСО (% больных)

Показатели Группы больных

ОСО ХСО

Рецидивы обострений (>1 в 1Л года) . 6,7* 21,4

Повышение лейкоцитов в мазках 20,0* 21,4'

Повышение базальной температуры во время менструации 20,0* 28,6

Болевой синдром 20,0* 28,6

Альгодисменорея 13,3 14,3

Секреторная дисфункция (бели) ' 13,3* 28,6

93,3 142,9

Примечание. - р<0,05 по отношению к показателям больных после традициои ного лечения.

У больных ОСО после использования традиционного лечения повышается количество интегративных связей между составляющими иммунного статуса на пятые сутки до 34, а к моменту выписки - до 49 преимущественно за счет повышения количества внутрисистемных интеграции, так же как и у пациенток с обострением хронического процесса в малом тазу.

Клинико-лабораторная эффективность различных схем лечения у больных с хроническим сальпингоофоритом в послеоперационном периоде. Использование у больных ХСО ферровира, гептрала и мексикора в послеоперационном периоде позволило нормализовать в крови представительность Т-хелперов, цитотоксических Т-клеток, 1ЧК-клеток и В-лимфоцитов и корриги-

ровать количество клеток-маркеров ранней и поздней активации (СВ25 и С095-лимфоцитов (рис. 3).

50 -1

-50 ->

Ч-* N

а а

*д

* '

Т—"-^-г

Ж а

* * * *

* .

НТВ

^ й- н =

<ч о

150

100 -

-50

— * ■£

от §

ТН

ГЬ.Пл.л*

I У £

< = яГ 3

Рис. 3. Динамика показателей иммунного и метаболического статусов в крови

на фоне проводимого лечения у больных ХСО (% от уровня после ТЛ). Примечания: 1. Прямая линия - показатели у больных ХСО после ТЛ (1 группа). 2. С=

(2 группа). 3. ЕЛ

И - показатели у больных ХСО после ТЛ + ферровир + гепграл + мексикор

] - показатели у больных ХСО после ТЛ + полиоксидоний + фосфоглив + гипок-

сен (3 группа).

4. * - корригируемые показатели.

5. ** - нормализованные показатели.

Что касается ФМА нейтрофилов периферической крови, то использование ферровира, гептрала и мексикора нормализует их кислородзависимую активность. При этом данная фармакологическая схема не влияет на измененные показатели активности и интенсивности фагоцитоза (рис. 3).

Применение полиоксидония, фосфоглива и гипоксена нормализует все измененные показатели клеточного звена иммунитета, так же как и предыдущая схема лечения нормализует кислородзависимую активность нейтрофилов периферической крови, не влияя на их фагоцитарную активность (рис. 3).

Использование ферровира, гептрала и мексикора у больных ХСО снижает до уровня нормы в плазме крови концентрации ФНОа, РАИЛ и С3-компонента системы комплемента, корригируя, но не до нормальных значений, концентрацию ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона а и у, ИЛ-18, фактора Н и Сг-ингибитора (рис. 3). .

Назначение пациенткам в послеоперационном периоде полиоксидония,-фосфоглива и гипоксена нормализует концентрацию в плазме крови ФНОа, ИЛ-18, РАИЛ, Сз-компонента системы комплемента и Сгингибитора, снижает, но не до уровня нормы, концентрацию ИЛ-6, ИЛ-8, интерферона а и у, С4-компонента системы комплемента и фактора Н (рис. 3).

Применение обеих схем лечения приводит к повышению концентрации в плазме крови противовоспалительного цитокина - ИЛ-4 (рис. 3).

Применение в комплексном лечении больных ХСО ферровира, гептрала и мексикора нормализует в плазме крови концентрацию МДА, снижает, но не до нормальных значений, концентрацию АГП и активность СОД, повышает, активность каталазы. А использование полиоксидония, фосфоглива и гипоксена в отличие от предыдущей схемы не влияет на активность каталазы (рис. 3).

Изучая динамику показателей иммунного статуса и состояния ПОЛ на локальном уровне, получены были следующие результаты.

Ферровир, гептрал и мексикор нормализует в вагинально-цервикальном секрете концентрацию ФНОа и фактора Н, но корригирует концентрацию ИЛ-10, ИЛ-2 и С4-компонента системы комплемента, не влияя на остальные нарушенные показатели цитокиновго звена и системы комплемента.

Применение полиоксидония, фосфоглива и гипоксена нормализует на локальном уровне концентрации ФНОа, ИЛ-18, РАИЛ, С3- и С4-компонентов системы комплемента и фактора Н, не влияя на концентрацию интерферона а и у.

Обе схемы иммунокоррекции у пациенток с ХСО в послеоперационном периоде нормализуют в вагинально-цервикальном смыве концентрацию МДА и корригируют активность СОД,

Таким образом, обе схемы предложенной иммунореабилитации у больных ХСО эффективно корригируют и нормализуют показатели иммунного и оксидантного статусов на системном и местном уровнях.

Сравнивая эффективность обеих схем фармакологической иммунореабилитации, можно заметить, что применение ферровира, гептрала и мексикора позволило снизить количество измененных от уровня нормы показателей с 82,8% до 63,8%, тогда как применение полиоксидония, фосфоглива и гипоксена оказалось более эффективным - снижало количество таких показателей до 46,6%.

Обе схемы лечения увеличивают количество нормализованных показателей с 15,5% после традиционного лечения до 39,7% при использовании ферро-вира, гептрала и мексикора и 51,7% - полиоксидония, гипоксена и фосфоглива.

Но при этом назначение ферровира, гептрала и мексикора корригирует 37,9% показателй, тогда как использование полиоксидония, гипоксена и фосфоглива - лишь 25,9% показателей.

Сравнивая СИР и ФРИС для каждого из показателей иммунного статуса у больных ХСО на фоне проводимого лечения, были получены следующие результаты.

Так, применение ферровира, гептрала и мексикора снижает количество показателей со второй и третьей СИР с 18 до 13 (4 со второй и 9 с третьей СИР), а назначение полиоксидония, гипоксена и фосфоглива уменьшает количество таких показателей до 8 (3 со второй и 8 с третьей СИР).

Сумма баллов коррекции по большинству показателей оказалась положительной величиной, при этом эффективность полиоксидония, гипоксена и фосфоглива выше, чем у ферровира, гептрала и мексикора, сумма баллов 1448 и 1313 соответственно.

Положительная динамика показателей иммунного и метаболического статусов совпадает с клиническим эффектом различных методов лечения.

Так, например, после использования традиционной фармакотерапии, дополненной ферровиром, гептралом и мексикором, у 20,0% больных ХСО сохраняется болевой синдром, у 15,0% - повышение базальной температуры во время месячных, секреторная дисфункция, альгодисменорея, у 10,0% пациенток в мазках сохраняется повышенным количество лейкоцитов.

Тогда как максимальное снижение клинических проявлений наблюдается после применения дополнительно полиоксидония, фосфоглива и гипоксена, после назначения которых отсутствовали рецидивы заболеваний, лишь у 10,0% больных продолжал присутствовать болевой синдром, повышение лейкоцитов 4 в мазках и базальной температуры, а у 5,0% - бели и альгодисменорея.

Таким образом, на основе проведенных исследований можно рекомендовать использовать у больных ХСО в стадии обострения в послеоперационном периоде схемы консервативной иммунотерапии, включающие дополнительно как ферровир, гептрал и мексикор, так и полиоксидоний, фосфоглив и гипок-сен, при этом эффективность использования последней выше.

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с острым сальпингоофоритом при поступлении в клинику снижены показатели Т-клеточного звена иммунитета, на системном и локальном уровнях фагоцитарная активность нейтрофилов, концентрация противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-18, рецепторного антагониста ИЛ-1), компонентов системы комплемента (С3 и С»), повышены кислородзависимая активность нейтрофилов, концентрация провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1Р, ИЛ-8, ИЛ-б, ИЛ-2 и интерферона а), продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида, ацилгидроперекисей) и активность ката-лазы.

2. В условиях обострения хронического сальпингоофорита, по сравнению с острым процессом на системном и локальном уровнях, в меньшей степени снижены показатели клеточного звена иммунитета, концентрация провоспали-тельных цитокинов при более высокой кислородзависимой активности нейтро-филов периферической крови и содержании в плазме крови компонентов системы комплемента.

3. Иммунометаболические изменения после оперативного вмешательства эффективнее корригируются традиционной фармакотерапией у пациенток с острым началом сальпингоофорита, чем у больных обострением хронического заболевания.

4. Использование ферровира, гептрала и мексикора по сравнению с традиционной фармакотерапией частично нормализует в крови содержание имму-нофенотипированных лимфоцитов, полностью метаболическую активность нейтрофилов периферической крови, концентрацию в плазме крови ИЛ-18, ре-цепторного антагониста ИЛ-1, Сз-компонента системы комплемента, малонового диальдегида, тогда как применение полиоксидония, фосфоглива и гипоксена дополнительно нормализует количество лимфоцитов и концентрацию Сгингибитора.

5. В вагинально-цервикальном смыве применение ферровира, гептрала и мексикора позволило нормализовать концентрацию ФНОа, ИЛ-6, фактора Н, малонового диальдегида, а применение полиоксидония, фосфоглива и гипоксена дополнительно нормализует концентрацию компонентов системы комплемента.

6. По клинико-лабораторной эффективности схемы фармакологической реабилитации в послеоперационном периоде больных хроническим сальпинго-фооритом в стадии обострения располагаются по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -» традиционная терапия + ферровир + гептрал + мексикор традиционная терапия + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив.

7. Наиболее диагностически ценными для оценки динамики течения заболевания, эффективности лечения и прогнозирования его исхода у больных хроническим сальпингоофоритом являются концентрации в плазме крови ФНОа, ИЛ-10, С4-компонента системы комплемента, ацилгидроперекисей и общей антипротеолитической активности, а у пациенток с острым сальпингоофоритом - концентрации в плазме крови ИЛ-4, ИЛ-6 и Сз-компонента системы комплемента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать в комплексном лечении больных с обострением хронического сальпингоофорита использовать сочетание ферровира (1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов № 20) с гептралом (400 мг внутривенно через 24 часа № 10) и мексикором (100 мг внутривенно через 12 часов № 20) и полиоксидония (б мг внутримышечно через 48 часов № 5) с гипоксеном (0,28 внутривенно через 12 часов № 10) и фосфогливом (500,0 мг фосфатидилхолина внутривенно через 12 часов № 10).

2. Для оценки динамики течения острого сальпингоофорита и прогнозирования ее исхода в дополнение к традиционным лабораторным методикам рекомендовать исследовать в крови концентрацию ИЛ-4, ИЛ-6 и Сз-компонента системы комплемента.

3. Показатели концентрации ФНОа, ИЛ-10, С4-компонента системы комплемента, ацилгидроперекисей и общей антипротеолитической активности рекомендовать использовать в клинике для косвенной оценки тяжести состояния и эффективности проводимой иммунореабилитации у больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения.

4. Использовать в учебном процессе медицинских вузов знания о различиях в характере и степени выраженности нарушений иммунного статуса у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита и способах их коррекции у больных хроническим сальпингоофоритом.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Иммунореабилитация пациенток с обострением хронического сальпин-гофорита / A.A. Кеня, Ю.И. Кобелева, A.A. Конопля, М.А. Цуркина // Материалы III Всерос. конф. молодых ученых, организованной Воронежской гос. мед. академией им. H.H. Бурденко и Курским гос. мед. ун-том. - Воронеж, 2009. -Т. 1.- С. 40-42.

2. Фармакотерапия иммунных нарушений при обострении хронического сальпингоофорита / A.A. Кеня, Ю.И. Кобелева, A.A. Конопля и др. // Сб. трудов X Междунар. Конгр. «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», посвящ. 100-летию со дня рождения академика АМН А.Д. Адо. - 2009. - С. 242.

3. Взаимосвязь иммунных нарушений и структурно-функциональных свойств эритроцитов у больных хроническим сальпингофооритом / A.A. Кеня, A.A. Конопля, Ю.И. Кобелева и др. // Медицинская иммунология, - 2009. -Т. И,№4-5.-С. 409.

4. Иммунореабилитация пациенток с хроническим сальпингоофоритом: рекомендации для врачей акушеров-гинекологов, интернов и клинических ординаторов: рекомендации для врачей акушеров-гинекологов, интернов и клинических ординаторов / A.A. Кеня, A.A. Конопля, Г.А. Лазарева и др. - Курск, 2009.-40 с.

5. Иммунные нарушения и изменения структурно-функциональных свойств эритроцитов в условиях обострения хронического сальпингоофорита / A.A. Кеня, A.A. Конопля, М.Г. Газазян и др. // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - Курск, 2009. —№ 4. - С. 69-75.

6. Изменения иммунного и оксидантного статуса у больных хроническим сальпингоофоритом на фоне оперативного вмешательства / A.A. Кеня, A.A. Конопля, В.П. Гаврилюк и др. // Материалы межрегион, науч.-практ. конф. «Инновации в анестезиологии и медицине критических состояний». - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. - С. 103-106.

7. Структурно-функциональные свойства эритроцитов и иммунные нарушения у больных хроническим сальпингофоритом / A.A. Кеня, A.A. Конопля, В.П. Гаврилюк и др. // Актуальные вопросы фармакологии и фармации: сб. тр. межвузов, науч. конф., посвящ. памяти проф. В.В. Пичугина и 75-летию КГМУ. - Курск: ГОУ ВПО КГМУ Росздрава, 2009. - С. 209-210.

Принятые сокращения

АГП - ацилгидроперекиси, усл. ед.

Г-КСФ - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, пг/мл

ИАФ - индекс активности фагоцитов

ИЛ-10 - интерлейкин-10, пг/мл

ИЛ-18 - интерлейкин-18, пг/мл

ИЛ-lß - интерлейкин-1 бета, пг/мл

ИЛ-2 - интерлейкин-2, пг/мл

ИЛ-4 - интерлейкин-4, пг/мл

ИЛ-6 - интерлейкин-б, пг/мл

ИЛ-10 - интерлейкин-10, пг/мл

ИЛ-18 - интерлейкин-18, пг/мл

ИНФа - интерферон а

ИНФу — интерферон у

ИСЛ - индекс сдвига лейкоцитов по Н.И. Ябучинскому

ЛИИ - лейкоинтоксикационный индекс

МДА - малоновый диальдегид, мкмоль/л

HCT - тест восстановления нитросинего тетразолия

НСТ-сп. — спонтанный тест восстановлен«я нитросинего тетразолия, %

НСТ-ст. - стимулированный тест восстановления нитросинего тетразолия, %

ОАА - общая антипротеолитическая активность, %

ОСО - острый сальпингоофорит

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РАИЛ — рецепторный антагонист ИЛ-1

Cj-инг. - ингибитор Ci-компонента системы комплемента, иг/мл

С3 - компонент системы комплемента Сз, мг/л

С4 - компонент системы комплемента С4, мг/л

СИР - степень иммунных расстройств

СОД - супероксиддисмутаза, ЕД/мл

ТЛ — традиционное лечение

ФИ - фагоцитарный индекс, %

ФМА — функционально-метаболическая активность

ФМИ — формулы мишеней иммунокоррекции

ФНОа - фактор некроза опухолей альфа, пг/мл

ФРИС - формула расстройства иммунной системы

ФРН - функциональный резерв нейтрофилов, %

ФЧ - фагоцитарное число

ХСО - хронический сальпингоофорит

CD3 - общие Т-лимфоциты, %

CD4 - Т-хелперы, %

CD8 - цитотоксические клетки, %

CD 16 - NK-клетки, %

CD22- В-лимфоциты, %

CD25 - рецептор к ИЛ-2, %

CD95 - индукторный фактор апоптоза,

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 22.01.2010 г. Подписано в печать 27.01.2010 г. Формат 30х42'/8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 114А. Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

Оглавление диссертации Кеня, Андрей Алексеевич :: 2010 :: Курск

ВВЕДЕНИЕ.

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Иммунные и оксидантные нарушения при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин.

2. Иммуномодуляторы, антиоксиданты и мембранопротекторы в терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин.

РАЗДЕЛ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. Материалы и методы исследования.

4. Иммунные и оксидантные нарушения у больных с острым и обострением хронического сальпингоофорита.

5. Традиционное лечение в коррекции показателей иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита.

6. Клинико-лабораторная эффективность различных схем лечения у больных с хроническим сальпингоофоритом в послеоперационном периоде

Введение диссертации по теме "Клиническая иммунология, аллергология", Кеня, Андрей Алексеевич, автореферат

Цель работы: установление особенностей нарушений иммунного гомео-стаза у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита; разработка способов фармакологической иммунореабилитации в послеоперационном периоде.

Задачи исследования:

2. Выявить степень оксидантных нарушений у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита.

3. Определить корреляционные связи между иммунно-лабораторными и клиническими показателями у больных острым и обострением хронического сальпингоофорита.

4. Установить влияние фармакотерапии, включающей различные сочетания ферровира, гептрала, мексикора, полиоксидония, гипоксена и фосфоглива, на показатели иммунного статуса и перекисного окисления липидов у больных обострением хронического сальпингоофорита в послеоперационном периоде.

Иммунометаболические изменения после эндоскопического оперативного вмешательства эффективнее корригируются традиционной фармакотерапией у пациенток с острым началом сальпингоофорита, чем у больных обострением хронического заболевания.

У больных хроническим сальпингоофоритом в стадии обострения определена фармакологическая эффективность использования в послеоперационном периоде ферровира, гептрала, мексикора, полиоксидония, гипоксена и фосфог-лива в коррекции оксидантных нарушений, состояния Т- и В-клеточного звена иммунитета, цитокинового статуса, системы комплемента, функции фагоцитов. Применение в комплексной фармакотерапии пациентов с хроническим сальпингоофоритом сочетаний «ферровир + гептрал + мексикор» и «полиоксидо-ний + гипоксен + фосфоглив» по сравнению с традиционным лечением оказывает более выраженное влияние на клиническую симптоматику заболевания и лабораторные показатели на системном и локальном уровнях.

Практическая значимость. Обоснована необходимость дополнительного использования препаратов иммуномодулирующей, антиоксидантной и мем-бранопротективной направленности у больных хроническим сальпингоофоритом в послеоперационном периоде. Разработаны эффективные способы фармакотерапии больных хроническим сальпингоофоритом с включением в комплексное лечение сочетаний «ферровир + гептрал + мексикор» или «полиокси-доний + гипоксен + фосфоглив». Клинико-иммунологическая эффективность примененных схем фармакотерапии больных обострением хронического сальпингоофорита в послеоперационном периоде располагается по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия —> традиционная терапия + ферровир + гептрал + мексикор —» традиционная терапия + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив.

Основные положения, выносимые на защиту.

4. Определение концентраций ИЛ-4, ИЛ-6 и Сз-компонента системы комплемента позволяет судить о течении и эффективности лечения острого сальпингоофорита, а при обострении хронического сальпингоофорита - ФНОа, ИЛ-10, С4-компонента системы комплемента, ацилгидроперекисей и общей анти-протеолитической активности.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 34 таблицами и 13 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 102 отечественных и 99 иностранных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "НАРУШЕНИЯ ИММУННОГО ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ И ОБОСТРЕНИЕМ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРИТА"

ВЫВОДЫ

1. У пациенток с острым сальпингоофоритом при поступлении в клинику снижены показатели Т-клеточного звена иммунитета, на системном и локальном уровнях фагоцитарная активность нейтрофилов, концентрация противовоспалительных цитокинов (ИЛ-10, ИЛ-18, рецепторного антагониста ИЛ-1), компонентов системы комплемента (Сз и С4), повышены кисло-родзависимая активность нейтрофилов, концентрация провоспалительных цитокинов (ФНОа, ИЛ-1р, ИЛ-8, ИЛ-6, ИЛ-2 и интерферона а), продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида, ацилгидропереки-сей) и активность каталазы.

2. В условиях обострения хронического сальпингоофорита, по сравнению с острым процессом на системном и локальном уровнях, в меньшей степени снижены показатели клеточного звена иммунитета, концентрация провоспалительных цитокинов при более высокой кислородзависимой активности нейтрофилов периферической крови и содержании в плазме крови компонентов системы комплемента.

4. Использование ферровира, гептрала и мексикора по сравнению с традиционной фармакотерапией частично нормализует в крови содержание иммунофенотипированных лимфоцитов, полностью метаболическую активность нейтрофилов периферической крови, концентрацию в плазме крови ИЛ-18, рецепторного антагониста ИЛ-1, Сз-компонента системы комплемента, малонового диальдегида, тогда как применение полиоксидония, фосфог-лива и гипоксена дополнительно нормализует количество лимфоцитов и концентрацию С \-ингибитора.

6. По клинико-лабораторной эффективности схемы фармакологической реабилитации в послеоперационном периоде больных хроническим сальпин-гофооритом в стадии обострения располагаются по возрастанию в следующем порядке: традиционная фармакотерапия -> традиционная терапия + ферровир + гептрал + мексикор —» традиционная терапия + полиоксидоний + гипоксен + фосфоглив.

7. Наиболее диагностически ценными для оценки динамики течения заболевания, эффективности лечения и прогнозирования его исхода у больных хроническим сальпингоофоритом являются концентрации в плазме крови ФНОа, ИЛ-10, С4-компонента системы комплемента, ацилгидроперекисей и общей антипротеолитической активности, а у пациенток с острым сальпингоофоритом — концентрации в плазме крови ИЛ-4, ИЛ-6 и Сз-компонента системы комплемента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать в комплексном лечении больных с обострением хронического сальпингоофорита использовать сочетание ферровира (1,5% - 5,0 внутримышечно через 12 часов № 20) с гептралом (400 мг внутривенно через 24 часа № 10) и мексикором (100 мг внутривенно через 12 часов № 20) и полиоксидония (6 мг внутримышечно через 48 часов № 5) с гипоксеном (0,28 внутривенно через 12 часов № 10) и фосфогливом (500,0 мг фосфатидилхо-лина внутривенно через 12 часов № 10).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Кеня, Андрей Алексеевич

1. Абрамов, В.В. Закономерности миграции и циркуляции иммунокомпе-тентных клеток: фундаментальные и прикладные аспекты / В.В. Абрамов, О.В. Ершов, Е.В. Филатенков // Успехи современной биологии. -2007. Т. 127, № 3. - С. 257-266.

2. Абрамов, В.В. Интерлейкин-1 в цитокиновой сети: фундаментальные и прикладные аспекты /В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова // Успехи современной биологии. 2007. - Т. 127, № 6. - С. 570-579.

3. Абрамов, В.В. Принципы вегетативной регуляции функций иммунекомпетентных клеток: фундаментальное и прикладное значение /В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, В.А. Козлов // Успехи современной биологии. 2006. - Т. 126, № 4. - С. 379-387.

4. Аимбетова, А.Р. Исследование субпопуляционного профиля лимфоцитов у женщин группы риска по развитию неразвивающейся беременности в 1 триместре / А.Р. Аимбетова, Н.М. Мамедалиева // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 247.

5. Айламазян, Э.К. Роль инфракрасной лазерной терапии в комплексном лечении больных с острым хроническим сальпингоофоритом / Э.К. Айламазян, Г.Н. Пономаренко, Е.Ф. Кондрина // Медицинский академический журнал. 2006. - Т. 6, № 2. - С. 60-69.

6. Аксененко, В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе гнойного воспаления придатков матки / В.А. Аксененко, Е.Б. Лавриненко, М.В. Лай-панова // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 1. - С. 89.

7. Александрова, Ю.Н. О системе цитокинов / Ю.Н. Александрова // Педиатрия. 2007. - Т. 86, № 3. - С. 124-128.

8. Анфалова, Т.В. Регуляторные CD8+ Т-клетки / Т.В. Анфалова // Успехи современной биологии. 2008. - Т. 128, № 4. - С. 323-328.

9. Аутоантитела к тиреоидным гормонам: иммунометрический анализ / В.Д. Матвеенцев, М.Н. Ермоленко, И.И. Вашкевич, О.В. Свиридов // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 149.

10. Ахапкина, И.Г. Современный взгляд на бактериальные инфекции, обусловленные хламидиями и микоплазмами / И.Г. Ахапкина // Клиническая лабораторная диагностика. 2008 - № 11. - С. 45-46.

11. Барсуков, А.А. Нейтрофил сенсорная клетка иммунной системы, новые данные о функциональных свойствах фагоцита / А.А. Барсуков // Аллергология и иммунология. - 2009. - Т. 10, № 2. - С. 16.

12. Башмакова, Н.В. Современные подходы к профилактике гестоза / Н.В. Башмакова, JI.A. Крысова, Е.Н. Ерофеев // Акушерство и гинекология. 2006. - № 5. - С. 45-47.

13. Беда, Ю.В. Иммунологические тесты в оценке значимости условно-патогенных микроорганизмов при гинекологических заболеваниях / Ю.В. Беда, А.А. Олина, Т.И. Карпунина // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 2/1. - С. 198-199.

14. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. 1973. - Т. 19, вып. 6. - С. 596-599.

15. Бережная, Н.М. Иммунологические исследования в клинике: состояние вопроса / Н.М. Бережная // Иммунология. 2006. - № 1. - С. 18-23.

16. Бехало, В.А. Роль ультрафиолетового облучения и оксида азота в регуляции воспаления и апоптоза // В.А. Бехало, Е.В. Сысолятина, Е.В. На-гурская // Иммунология. 2009. - № 4. - С. 237-240.

17. Борзенко, А.И. Спонтанная и стимулированная продукция цитокинов цервикального секрета у женщин с патологией шейки матки / А.И. Борзенко, Э.А. Кашуба, Н.А. Курлович // Аллергология и иммунология. -2009.-Т. 10, № 1.-С. 91.

18. Борисова, С.В. Прогностические критерии развития системного воспалительного ответа при гестозе / С.В. Борисова, Г.Н. Чистякова, JI.A. Пестряева // Вестник Уральской медицинской академической науки. — 2009.-№2/1.-С. 80-81.

19. Борисова, Ю.А. Резистентность эритроцитарных мембран: механизмы, тесты, оценка (обзор литературы) / Ю.А. Борисова, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Клиническая лабораторная диагностика. 2007 - № 12.-С. 36-40.

20. Бур дули, Н.М. Влияние низкоинтенсивной лазерной терапии на агрега-ционные свойства тромбоцитов у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Н.М. Бурдули, С.К. Гутнова // Клиническая медицина. 2006. - № 2. - С. 61-64.

21. Варианты развития хронического системного воспаления / Е.Ю. Гусев, В.А. Черешнев, Ю.А. Журавлева и др. // Медицинская иммунология. -2009.-Т. 1, № 2-3. — С. 131-140.

22. Василенко, А.А. Иммунокорригирующая фармакотерапия сочетанного урогенитального герпеса / А.А. Василенко, И.Н. Шатохина, А.И. Конопля // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. - С. 237.

23. Васильев, В.Ю. Оценка состояния клеточных мембран в клинике / В.Ю. Васильев, И.В. Колесникова // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 53-54.

24. Вафакулова, У.Б. Показатели здоровья женщин в бесплодном браке в Республике Узбекистан / У.Б. Вафакулова // Современные наукоемкие технологии. 2005. - № 4. - 39 с.

25. Взаимосвязь гемостаза и перекисного окисления липидов при оперативном лечении у больных раком матки / М.Т. Малахова. Е.А. Винокурова, И.А. Карпова и др. // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 1.-С. 90-91.

26. Взаимосвязь продукции цитокинов в динамике иммунокоррекции эхи-нацеей при обострении герпетической инфекции / О.О. Обухова, А.Н. Трунов, А.П. Шваюк и др. // Медицинская иммунология. 2008. - Т. 10, №2-3.-С. 283-290.

27. Виксман, М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский. Казань, 1979. - 15 с.

28. Влияние патогенеза заболеваний на особенности иммунологических расстройств и их коррекции / A.M. Земсков. В.М. Земсков, М.А. Зем-сков и др. // Успехи современной биологии. 2007. - Т. 127, № 6. - С. 548-557.

29. Воронина, Н.Г. Состояние и коррекция нарушений местного иммунитета у больных хроническим сальпингоофоритом: дис. . канд. мед. наук: (14.00.36) / Н.Г. Воронина; КГМУ. Курск, 2004. - 126 с.

30. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гид-роперикисей липидов в плазме крови /В.Б. Гаврилов, М.И. Мишкоруд-ная // Лаб. дело. 1983. - №3. - С.33-36.

31. Горностаева, И.Н. Эффективность офлоксацина в комплексном лечении обострения хронического сальпингоофорита / И.Н. Горностаева, Г.И. Хрипунова // Фундаментальные исследования. 2004. - № 1.-47 с.

32. Горшкова, И.А. Опыт лечения острых воспалительных заболеваний придатков матки / И.А. Горшкова // Вестник новых медицинских технологий. 2008. - Т. XIV, № 3. - С. 67-68.

33. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.А. Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

34. Долгина, Е.Н. Клиническая значимость локального определения цитокинов в обосновании топической иммунокоррекции / Е.Н. Долгина, А.В. Вирясов, Л.В. Ганковская // Журнал АДАИР (Приложение 1). -2005.-№6.-С. 223.

35. Земсков, A.M. Методы оценки эффективности иммунокоррекции / A.M. Земсков, В.М. Земсков, С.Д. Полякова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - № 1. - С. 52.

36. Земсков, A.M. Принципы назначения иммунокорригирующих средств /

37. A.M. Земсков, В.И. Золоедов, С.Д. Полякова // Рос. мед. журн. 1996. — № 6. - С. 44-47.

38. Земсков, В.М. Принципы дифференцированной иммунокоррекции /

39. B.М. Земсков, A.M. Земсков // Иммунология. 1996. - № 3. - С. 4-6.

40. Иммунотерапия больных сальпингоофоритом в послеоперационном периоде / В.А. Демиденко, А.А. Конопля, В.Ф. Ликов, А.В. Караулов // Иммунология. 2008. - № 5. - С. 302-305.

41. Интегральная оценка эндогенной интоксикации и ее коррекция гипо-хлоритом натрия при воспалительных заболеваниях органов малого таза / С.Б. Матвеев, Н.И. Тихомирова, О.Б. Шахова и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006.- № 7. - С. 11-13.

42. Исаев, А.К. Современные технологии в лечении больных острым сальпингоофоритом / А.К. Исаев // Вестн. новых мед. технологий. 2002. -T.IX, №3. - С.95-97.

43. Караулов, Д. В. Клиническая иммунология / А.В. Караулов. М.: Медицина, 1999.-602 с.

44. Кисина, В.И. Клиническое значение и оптимальная терапия инфекционных заболеваний мочеполовой системы у женщин / В.И. Кисина, Г.Л. Колиева, М.Р. Рахматулина // Гинекология. — 2002. Т.2, №2. -С.35-36.

45. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабен-кова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. 1988. - №.5. - С.59-62.

46. Клинико-иммунологические особенности системной воспалительной реакции у больных с акушерской и хирургической патологией / В.Н. Серов, Н.А. Хонина, А.Н. Дробинская и др. // Акушерство и гинекология. 2006. - № 2. - С. 36-42.

47. Клинико-иммунологические показатели у женщин с хроническим цер-вицитом / А.Ю. Савочкина, В.М. Гольцфарб, В.А. Тупиков и др. // Сб. тр. 5-го конгр. РААКИ. М., 2002. - С. 135.

48. Клиническая иммунология для врачей / В.П. Лесков, А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, В.Г. Новоженов. М., 1997. - 120 с.

49. Клиническое значение иммунного статуса при воспалительных заболеваниях придатков матки / Ж.А. Каграманова, В.В. Малиновская, Е.Н. Макарова и др. // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. -С. 205.

50. Комбинированная магнито-лазерная и озонотерапия в комплексном лечении острого сальпингоофорита / А.К. Исаев, М.М. Умаханова, A.M. Торчинов, В.И. Фириченко // Материалы IV Рос. форума «Мать и дитя». М., 2002. - С. 167-168.

51. Королюк, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова// Лаб. дело. 1988. № 1. С. 16-19.

52. Коротких, И.Н. Хронические сальпингоофориты: особенности терапии рекреативной функции / И.Н. Коротких, В.Г. Коновалов // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2009. Т. 8, № 1. -101-106.

53. Критерии оценки эндогенной интоксикации у больных пельвиоперито-нитом / С.Б. Матвеева, Б.В. Матвеева, Ю.О. Теселкин и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2009. - № 4. - С. 15-18.

54. Курзин, B.C. Местный иммунитет влагалища и шейки матки в норме и при патологии / B.C. Курзин, Е.И. Курзина // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 1. - С. 80.

55. Лайпанова, М.В. Применение ронколейкина в комплексном лечении гнойных воспалительных заболеваний придатков матки / М.В. Лайпанова, В.А. Аксененко, Е.Б. Лавриненко // Аллергология и иммунология. -2009.-Т. 10, № 1.-С. 90.

56. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. школа, 1980. - 243 с.

57. Линимент циклоферона в комплексном лечении урогенитального хла-мидиоза / Г.С. Архипов, В.А. Исаков, Е.И. Архипова // X Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2003. - С. 101.

58. Магнитолазерная терапия в комплексном лечении женщин с гнойно-воспалительными заболеваниями придатков матки / Ю.А. Яловега, А.А. Радионченко, И.Д. Евтушенко, Ж.Ф. Гайфулина // Акушерство и гинекология. 2006. - № 1. - С. 41-46.

59. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксид-дисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. 1988. -№11.-С. 48-50.

60. Машковский, М.Д. Лекарственные средства (в 2 томах). / М.Д. Маш-ковский. Изд-во «Новая Волна». - 2001.

61. Медведев, А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н. Медведев, В.В. Чаленко // Лаб. дело. 1991. - № 2. - С. 19-20.

62. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования в клинике /В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1987. - 365 с.

63. Микробиологические аспекты хронической урогенитальной сочетан-ной хламидийной инфекции / Н.В. Зур, А.Ю. Миронов, М.В. Нестерова, Е.В. Русанова // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 113.

64. Микробиологические критерии оценки группы риска среди здоровых фертильных женщин / Н.В. Зур, А.Ю. Миронова, М.В. Нестерова и др. // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. -С. 113-114.

65. Мокеева, М.В. Хроническая герпесвирусная инфекция. Способ решения проблемы с позиций иммунолога / М.В. Мокеева, А.В. Жестков, Л.В. Беляева // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». -М., 2009.-С. 185.

66. Мурзина, М.М. Иммунологические методы исследования в диагностике иммунозависимых заболеваний / М.М. Мурзина, И.А. Пашнина, И.А. Тузанкина // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2007. - № 1. - С. 49-57.

67. Назарова, Е.Л. Эффективность лечения различных форм папилломави-русной инфекции / Е.Л. Назарова // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 192.

68. Нарушение «окислительного» метаболизма при острых воспалительных заболеваниях / Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Н.В. Рязанцева и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2006. - № 12. - С. 1014.

69. Некрасова, Т.С. Ферровир в терапии часто рецидивирующих форм ге-нитального герпеса / Т.С. Некрасова, С.П. Дмитриева // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 196.

70. Пичугина, Л.В. Внутриклеточные цитокины: проблемы детекции и клиническое значение / Л.В. Пичугина, Б.В. Пинегин // Иммунология. — 2008.-№ 1.-С. 55-63.

71. Побединский, Н.М. Механизмы лечебно-профилактического действия антиоксидантов-флавоноидов / Н.М. Побединский, М.В. Беришвили // Акушерство и гинекология. 2007. - № 3. - С. 28-33.

72. Привалова, М.А. Изменение местного иммунитета при воспалительных заболеваниях женских половых органов / М.А. Привалова // Вестник новых медицинских технологий. 2008. — Т. XV, № 2. - С. 55-56.

73. Результаты использования препарата галавит у пациенток с острыми воспалительными заболеваниями органов малого таза / С.Н. Буянова,1..А. Щукина, А.В. Горшилин и др. // Тез. докл. XVI Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». М., 2009. - С. 50.

74. Савицкая, К.И. Система антиинфекционной резистентности у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполовых органов хламидийной этиологии / К.И. Савицкая, А.А, Воробьев, Н.В. Зур // Вестник Российской АМН. 2006. - № 6. - С. 18-22.

75. Сидорова, И.С. Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов / И.С. Сидоров, Н.А. Шешукова // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. - С. 65-68.

76. Симбирцев, А.С. Цитокины медиаторы врожденного и приобретенного иммунитета / А.С. Симбирцев // Сб. тр. 5-го конгр. РААКИ. - М., 2002. - С. 276.

77. Содержание хемокинов и цитокинов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндометриозом различной степени тяжести / Н.И. Соколов, П.Г. Кондратьева, М.И. Ярмолинская и др. // Медицинская иммунология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 85-90.

78. Состояние про- и антиоксидантной системы у женщин с сочетанными гиперпластическими процессами матки / Э.Н. Попов, Р.Г. Гвасалия, ДА. Ниаури и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2009. -Т. LVIII, вып. 3. - С. 62-66.

79. Сравнение выраженности иммунных реакций при обострении хронического воспалительного процесса на слизистых и в периферической крови / В.А., Штаборов, О.А. Ставинская, Е.А. Меньшикова и др. // Аллергология и иммунология. 2009. - Т. 10, № 2. — С. 176.

80. Сравнительное исследование уровня провоспалительных цитокинов в различных биологических жидкостях человека / И.И. Долгушин, Л.Ф, Телешева, Э.М. Ахкимов и др. // International Journal on Immunorehabili-tation.- 1999.-№ 12.-С. 15.

81. Сухих, Г.Т. Механизмы иммунной защиты при острых и хронических заболеваниях органов репродуктивной системы / Г.Т. Сухих, Л.В. Ванько // Акушерство и гинекология. — 2006. — Приложение. С. 17-24.

82. Тихонова, Л.А. Эпидемиология урогенитального герпеса в Российской Федерации в период 1993-2004 гг. / Л.А. Тихонова, Л.Е. Мелехина // Vestn Dermatol Venerol. 2006. - № 4. - С. 16-18.

83. Уткин, Е.В. Эффективность внутрикостного введения антибиотиков при лечении гнойных воспалитеьных заболеваний придатков матки / Е.В. Уткин // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - Т. LVII, вып. 2. - С. 32-36.

84. Фармакотерапия иммунных нарушений при обострении хронического сальпингоофорита / А.А. Конопля, Ю.И. Кобелева, А.А. Кеня и др. // Российский аллергологический журнал. 2009. — № 3. - С. 242—243.

85. Фаткулин, И.Ф. Функциональное состояние клеточных мембран как предиктор развития гестоза / И.Ф. Фаткулин, Е.В. Ризванова, В.Н. Ослопов // Акушерство и гинекология. 2007. - № 4. - С. 19-23.

86. Фримель, Г. Иммунологические методы / Г. Фримель. М., 1987. - 472 с.

87. Фролов, М.М. Оценка репродуктивной функции женщин при острых и хронических воспалительных заболеваниях придатков матки / М.М. Фролов, X. Халим // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2006. - Т. 5, № 4. - 833-837.

88. Халим, M. Рациональное ведение пациенток с гнойными воспали-теьными заболеваниями придатков матки / X. Халим // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. — 2006. — Т. 5, № 4. — С. 958-959.

89. Хардиков, А.В. Особенности локального иммунитета при хроническом сальпингоофорите / А.В. Хардиков // Аллергология и иммунология. -2009.-Т. 10, №2. -С. 251.

90. Царегородцева, М.В. Ауттоиммунная овариальная недостаточность воспалительного генеза / М.В. Царегородцева // Журнал акушерства и женских болезней. 2008. - Т. LVII, вып. 2. - С. 37-42.

91. Щербаков, В.И. Применение НСТ-теста для оценки чувствительности нейтрофилов к стимуляторам / В.И. Щербаков // Лаб. дело. 1989. - № 1.-С. 30-33.

92. A case of pregnancy complicated by the development of a tubo-ovarian abscess following in vitro fertilization and embryo transfer / Y. Matsunaga, K. Fukushima, M. Nozaki et al. // Am J Perinatol. 2003. - Vol. 20, № 6. - P. 277-282.

93. Aarden, L. Lymphacyte activation / L. Aarden // Rel. Immunol. 1996. -Vol. 141.-P. 23-26.

94. Acute salpingoophoritis: early intensive UHF-therapy / V.M. Strugatskii, I.B. Manukhin, F.V. Lerner et al. // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. -2002.-№6.-P. 25-27.

95. Anagrius, C. Chlamydia-like symptoms can have another etiology. Mycoplasma genitalium-an important and common sexually transmitted disease / C. Anagrius, B. Lore // Lakartidningen. 2002. - Vol. 99, № 48. - P. 48544855, 4858-4859.

96. Analysis of 1006 cases with selective salpingography and fallopian tube re-canalization / Q.Y. Li, X.L. Zhou, H.P. Qin, R. Liu // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2004. - Vol. 39, № 2. - P. 80-82.

97. Analysis ofp53 expression in human tumours: An antibody raised against human p53 expressed in Escherichia coli / C.A. Midgeley, CJ. Fisher, J. Barteket al.//J. CellJ. 1992. - Vol.101, Pt. l.-P. 183-189.

98. Arnbjornsson, E. Acute appendicitis risk in various phases of menstrual cycle / E. Arnbjornsson // Acta Chir. Scand. 1983. - Vol. 149, № 6. - P. 603-605.

99. Arraztoa, J.A. IgA in the lumen of the human oviduct is not related to the menstrual cycle but increases during local inflammation / J.A. Arraztoa // Fertil. Steril. 2002. - № 3. - P. 633-664.

100. Awartani, K. Microsurgical resection of nonocclusive salpingitis isthmica nodosa is beneficial / K. Awartani, P.F. McComb // Fertil Steril. 2003. -Vol. 79, №5.-P. 1199-1203.

101. Basford, J. Low-energy laser therapy: controversies and new research findings / J. Basford // Lasers Surg. Med. 1989. - Vol. 9, № 1. - P. 1-5.

102. Bauman, H. The Acute Phase Response / H. Bauman, J. Gauldie // Immunology Today. 1994. - Vol. 15, № 2. - P. 74-80.

103. Baumann, С.A. The treatment of inflammatory diseases of female reproductive system / C.A. Baumann, M. Badamchian, A.L. Goldstein // Mech. Ageing. Dev.-1997. — № 1-3. P. 85-101.

104. Beigi, R.H. Pelvic inflammatory disease: new diagnostic criteria and treatment / R.H. Beigi, H.C. Wiesenfeld // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. -2003. Vol.30, №4. - P. 777-793.

105. Berek J.S. Effects of laser irradiation on T-system immunity / J.S. Berek, Ph.D. Damey // Obstet. Gyn. 1989. - Vol. 54, № 4. - P. 490-492.

106. Bernstein, R.C. Utilizing Chlamydia trachomatis IgG serology with HSG to diagnose tuboperitoneal-factor infertility / R.C. Bernstein, T.M. Yalcinkaya // W.V. Med J. -2003. Vol. 99, № 3. - P. 105-107.

107. Biochemical mechanisms of laser vascular tissue fusion / C. Guthrie, L. Murray, G. Kopchoket al.//J. Invest. Surg.-1991. Vol. 4, № l.-P. 3-12.

108. Biron, C.A. Inicial and innate responses to viral infections- pattern setting in immunity or disease / C.A. Biron // Curr . Opin. Microbiol. 1999. - Vol. 2, № 3. - P. 374.

109. Braun, M.G. Morphological Differantion of Human Lymphocyte Subpopu-lations Following Policlonal Stimulation with Bacteria and Lectin / M.G. Braun, W.L. Gross, H.K. Wuller-Hermelik // Immunol. 1988. - Vol. 68, № 7.-P. 989-998.

110. Brook, I. Microbiology and management of polymicrobial female genital tract infections in adolescents / I. Brook // J Pediatr Adolesc Gynecol. -2002. Vol. 15, № 4. - P. 217-226.

111. Brunham, R.C. Chlamydia infection of female reproductive system / R.C. Brunham, J.W. Maclean, B. Binns // J. infect. Dis. 1985. - Vol. 152, № 6. -P. 1275-1282.

112. CD8+ T-cells in human uterine endometrial lymphoid aggregates: evidence for accumulation of cells by traficking / G.R. Yeaman, J.E. Collins, M.W. Fanger, C.R. Wira // Immunology. 2001. - Vol. 102, № 4. - P.434-440.

113. Chiba, T. Cerebrosid Sulfuric Ester Sulfatide Indexes Oxygen Radical Generation in Guinea Pig Leucocytes / T. Chiba, Y. Nagai, K. Kakinawa // Bi-ochemica and Biophisica Acta. - 1997. - Vol. 930. - P. 10-18.

114. Cislakova, L. Doras Chlamidia trachomatis z klinickeho materialu za zoru 1985-1988 / L.Cislakova, R.Prekop, J.Holler // Cs. Gynecol. 1990. - S. 55, № 3. - P. 168-172.

115. Clinical Immunology / ed. J. Brostoiff, O.K. Scadding, D.K. Male, I.M. Roitt // Gower Medical Publ. 1991. - 159 p.

116. Combined low-energy-laser and EHF-therapy in gynecological practice / K.A. Khadartseva, V.T. Tolstych, A.A. Khadartsev, A.A. Yashin // Electrodynamics and Technique of Microwave and EHF. 1997. - Vol. 5. № 3 (19).-P. 158-160.

117. Creatsos, G. Bacteriologic aspect of pelvic inflammatory disease in gynecologic patients / G. Creatsos, M. Palvatos, E. Konmantakis // Gynecol. Obstet. Invest.- 1982.-Vol. 13.-P. 1-8.

118. Decker, K. Diagnostic und Therapie genitaler Infectioner wahrend Kindheit, Pubertat und Adoleszenz / K. Decker // Gynakol. 1983. - Bd. 16, № 1. - P. 56-60.

119. Effect of low-energy laser radiation on lipid peroxidation intensity / T. Zy-rianova, V. Lavrova, I. Kanapatskaia et al. // Vopr. Med. Khim. 1994. -Vol. 40, №2.-P. 31-33.

120. Effects of low-power 632 nm radiation (He-Ne laser) on a human cell line: influence on adenyinucleotides and cytoskeletal structures / L. Bolognani, A. Bolognani Fantin, A. Franchini et al. // J. Photochem. Photobiol. 1994. -Vol. 26, №3.-P. 257-264.

121. Effects of photosensibilization and low-power helium-neon laser irradiation on liposomes and cell membranes / T. Berki, P. Nemeth, L. Poto, A. Nemeth // Scanning Microsc. 1991. - Vol. 5, № 4. - P. 1157-1164.

122. Elements of gynecology pathology in girls before and during puberty age / C. Sabetay, A. Stoica, I. Singer et al. // Chirurgia (Bucur). 2002. - Vol. 97, №2.-P. 123-132.

123. Expression and regulation of interleukin-8 in human fallopian tubal cells / N. Mulayim, S.F. Palter, B. Selam, A. Arici // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. -Vol. 188, №3.-P. 651-656.

124. Expression of proinflammatory cytokines and receptors by human fallopian tubes in organ culture following challenge with Neisseria gonorrhoeae / K. Maisey, G. Nardocci, M. Imarai et al. // Infect Immun. 2003. - Vol.71, №1. -P.527-532.

125. Franks, S. Polycystic ovary syndrome. (A new approach to treatment). / S. Franks, F. Neuman // Chester. 1993. - № 3. - P. 84-90.

126. Gutteridge, J.M. Superoxide-Dependent Lipid Peoxidation. Problems with the Use of Catalase as a Specific Probe for Fenton Derived Hydroxyl Radicals / J.M. Gutteridge // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1983. Vol. 28, № 113-33.-P. 901-907.

127. Haskova, V. Hovy zpusob stanoveni circulujieich imunokomplexu v lids-kych serech / V. Haskova, J. Kaslik, I. Matl // Cas. Lek. Ces. 1977. -Vol.116.-P. 436-437.

128. Heinonen, P.K. Fecundity and morbidity following acute pelvic inflammatory disease treated with doxycycline and metronidazole / P.K. Heinonen, M. Leinonen, // Arch Gynecol Obstet. 2003. - Vol. 268, № 4. - P. 284-288.

129. Histologic endometritis in asymptomatic human immunodeficiency virus-infected women: characterization and effect of antimicrobial therapy / L.O. Eckert, D.H. Watts, S.S. Thwin et al. // Obstet Gynecol. 2003. - Vol. 102, №5, Pt 1.- P. 962-969.

130. Hore, M.J. Long-term consequences of pelvic inflammatory disease: Genital tract infection in women / M.J. More, L. Westrem. Edinburg - London -Melbrun - N. Y.: Academ. Press, 1988. - 560 p.

131. Immune-endocrine interactions affecting luteal function in pigs / A. Wuttke, L. Pitzel, A. Knokei et al. // J. Reprod.Fertil.Suppl. 1997. - Vol.55. - P.19-29.

132. Immunocorrection of the inflammatory diseases of the femal reproductive system / A.P. Knutsen, J.J. Freeman, K.R. Mueller et al. // Int. J. Immuno-pharmacol. 1999. - Vol. 21, № l.-P. 15-26.

133. Immunomodulating effect of antimicrobial agents on cytokine production by human polymorphonuclear neutrophils / G. Reato, A.M. Cuffini, V. Tullio et al. // Int J. Antimicrob. Agents. 2004. - Vol. 23, №2. - P. 150-154.

134. Immunotherapy in gynecology / H. Komada, H. Nakabayachi, T. Voshida et al. // J. Interdiscip. Cycle Res. 1989. - Vol. 20, № 2. - P. 107-112.

135. Interference therapy in combined treatment of patients with chronic nonspecific salpingoophoritis / A.N. Razumov, O.V. Iarustovskaia, L.P. Markina et al. // Vopr Kurortol Fizioter Lech Fiz Kult. 2002. - № 6. - P. 22-25.

136. Involvement of granule mediated apoptosis in the cyclic changes of normal human endometrium / T. Igarashi, R. Konno, S. Okamoto et al. // Tohoku J. Exp. Med. 2001. - Vol. 193, №1. - P. 13-25.

137. Kajita, T. The role of siperoxide-dependent lipid oxidation in pathology of the female reproductive system / T. Kajita, Т.Е. Hugli // Amer.J. Path. -1991.-Vol. 138.-P. 1359-1369.

138. Kinnunen, A. Chlamydia trachomatis heat shock protein-60 induced interfe-ron-gamma and interleukin-10 production in infertile women / A. Kinnunen, H.M. Surcel, M. Halttunen // Clin. Exp. Immunol. 2003. - Vol. 131, №2. -P. 299-303.

139. Kinnunen, A. Chlamydial heat shock protein 60--specific T cells in inflamed salpingeal tissue. / A. Kinnunen // Fertil. Steril. 2002. - Vol. 1. - P. 162166.

140. Konoplya, N.A. Correction of immune response in conditions of toxic hepa-topathy / N.A. Konoplya, A.P. Ivanova // International Journal of Immuno-rehabilitation. 1994. - № 1. - P. 146.

141. Lara-Torre, E. Viable intrauterine pregnancy with acute salpingitis progressing to septic abortion. A case report / E. Lara-Torre, J.S. Pinkerton // J Re-prod Med. 2002. - Vol. 47, № 11. - P. 959-961.

142. Leukocytes in normal cyclinc Human ovaries: immunohistochemical distribution and characterization / T. Suzuki, H. Sasano, R. Takaya et al. // Hum. Reprod. 1998. - Vol. 13, № 8. - P. 186-191.

143. Liu, K. Oxidative status oflipoproteins in coronary disease patients / K. Liu, Т.Е. Cuddy, G.N. Pierce // Am. Heart J. 1992. - Vol. 123. - P. 285-290.

144. Magnin, G. Acute salpingitis / G. Magnin // Rev Prat. 2002. - Vol. 52, № 16.-P. 1763-1767.

145. Mardh, P.A. Chlamydial salpingitis / P.-A.Mardh, L.Swensson // Scand. J.Infect. Dis. 1982. - Vol. 32, Sup. 1. - P. 64-72.

146. Mardh, P.A. Tubal factor infertility, with special regard to chlamydial salpingitis / P.A. Mardh // Curr Opin Infect Dis. 2004. - V. 17, №1. - p.49-52.

147. Maxion, N.K. Chemokine expression patterns differ within anatomically distinct regions of the genital tract during Chlamydia trachomatis infection / N.K. Maxion, K.A. Kelly // Infect. Immun. 2002. - № 3. - P. 1538-1546.

148. Megran, D.W. The treatment of Chlamydia infection: principles and practical approaches / D.W. Megan, H.G. Stiver, W.R. Bowie // Infect, and Immun.- 1985. Vol. 49, № 3. - P. 670-673.

149. Miranda, C.S. Complications of operative gynecological laparoscopy / C.S. Miranda, A.R. Carvajal // Jsls. 2003. - Vol. 7, № 1. - P. 53-58.

150. Nash, T. Immunity in viruses / T. Nash // Immunology. 1996. -P. 16-18.

151. Nasraty, S. Infections of the female genital tract / S. Nasraty // Prim Care. -2003.-Vol. 30, №1.-p. 193-203.

152. Optimal fiber tools for minimal invasive laser gynecology / V.M. Zuyev, N.P. Pobedynsky, D. Krasnikov et al. //Biomedical Fiber Optics Conference.- 1996. — Vol. 3. — P. 3.

153. Passarella, S. Laser in biochemistry and medicine / S. Passarella, E. Quag-liariello, I.M. Catalano // Ital. G. Biochem. 1988. - Vol. 29. - P. 463-464.

154. Polycystic ovarian syndrome / D.Hamilton-Fairby, D.Pearce // Annul. Progr. In reprodact. Med. 1983. - P. 71-80.

155. Punia, R.S. Xanthogranulomatous oophoritis and salpingitis: late sequelae of inadequately treated staphylococcal PID /R.S. Punia, R. Aggarwal, Amanjit // Indian. J. Pathol. Microbiol. 2003. - V.46, №1. - P.80-81.

156. Pyosalpinx: not always a sexual transmitted disease? Pyosalpinx caused by Plesiomonas shigelloides in an immunocompetent host / T. Roth, C. Hentsch, P. Erard, P. Tschantz // Clin Microbiol Infect. 2002. - Vol. 8, № 12.-P. 803-805.

157. Rees, E. The treatment of pelvic inflammatory disease / E. Rees // Amer. J.Obstet. Gynecol. 1980. - Vol. 138, № 7. - P. 1042-1047.

158. Reinberg, A. Biological Rhythms and Medicine. Cellular, Metabolic, Physi-opathologic and Pharmacologic Aspects. / A. Reinberg. N.Y., 1983. - P. 211-265.

159. Right lower quadrant pain in females. Is it appendicitis or gynecological / E.A. Archibong, M. Eskandar, A.A. Sobande, O.G. Ajao // Saudi. Med. J. -2002.-№ 1.-P. 30-33.

160. Salpingitis isthmica nodosa-frequency and etiology in infertile women / M. Punevska, B. Nalbanski, A. Nalbanski, S. Georgiev // Akush Ginekol (So-fiia). 2003. - Vol. 42, Suppl 1. - P. 20-22.

161. Sam, J.W. Spectrum of CT findings in acute pyogenic pelvic inflammatory disease / J.W. Sam, J.E. Jacobs, B.A. Birnbaum // Radiographics. 2002. -Vol. 22, №6.-P. 1327-1334.

162. Sandifer, F.M. Looking back: drainage in pelvic abscess and pyosalpinx in 1913 / F.M. Sandifer // J Miss State Med Assoc. 2002. - V.43, №9. -P.282-283.

163. Seidman. J.D. Salpingitis, Salpingoliths, and Serous Tumors of the Ovaries: Is There a Connection? / J.D. Seidman // Int. J. Gynecol. Pathol. 2002. -Vol. 2.-P. 101-107.

164. Serrate, S.A. Immune response in case of Chlamydia infection / S.A. Serrate, R.S. Schulof, L. Leonardis // J. Immunol. 1987. - Vol. 139. - P. 2338-2343.

165. Sexually transmitted diseases. 3rd ed. / К. К Holmes, P. P. Sparling, P. A. Mardb et al. -N. Y.: McGraw Hill Inc, 1999.

166. Shopova, E. Pelvic inflammatory disease-microbial findings / E. Shopova, // Akush Ginekol (Sofiia). 2002. - V.41, №5. - P.28-33.

167. Small bowel obstruction due to tubo-ovarian abscess / G. Pines, Y. Klein, A. Ben-Arie et al. // Isr Med Assoc J. 2008. - Vol. 10(6). - P. 481-482.

168. Sweet, R.L. Pelvic inflammatory disease / R.L. Sweet // Update in obstete and gunecoe. Moscow, 1994 - 26 p.

169. Technology for using low-energy-laser and EHF radiations / R.A. Khadart-sev, V.T. Tolstych, A.A. Khadartsev, A.A. Yashin // 1997 Internanional Symposium on Radio Propagation (ISRP 97). Qingdao, 1997. - P. 87.

170. The potentialites of combined low-energy-lascr and EHF therapy in gynecological practice / R.A. Khadartsev, A.A. Yashin, A.A. Khadartsev, V.T. Tolstych // 1997 International Symposium on Radio Propagation (ISRP"97). -Qingdao, 1997.-P. 96.

171. The potentialites of combined low-energy-laser and EHF therapy in gynecological practice / K.A. Khadartsev, A.A. Yashin, A.A. Khadartsev, V.T. Tolstych // 1997 International Symposium on Radio Propagation. (China). -1997. P. 96.

172. Tohya, T. Tubo-ovarian abscess occurring 16 years after supracervical hysterectomy / T. Tohya, T. Yoshimura, C. Onoda // Infect Dis Obstet Gynecol. -2003. -Vol. 11, №3. -P. 167-169.

173. Tuberculous salpingitis in two of five primary fallopian tube carcinomas / T. Gungor, H.L. Keskin, S. Zergeroglu et al // J Obstet Gynaecol. 2003. -Vol. 23, №2.-P. 193-195.

174. Tubo-ovarian abscess after colonic vaginoplasty for high cloacal anomaly in a 13-year-old girl / S. Fumino, N. Iwai, K. Tokiwa et al. // Eur J Pediatr Surg. 2002. - Vol. 12, № 5. - P. 345-347.

175. Tubo-ovarian abscess in a sexually inactive adolescent patient / I.S. Arda, M. Ergeneli, M. Coskun, A. Hicsonmez // Eur J Pediatr Surg. 2004. - Vol. 14, № 1. — P. 70-72.

176. Ultrasonography in acute pelvic pain / S. Kupesic, A. Aksamija, N. Vucic et al. // Acta Med Croatica. 2002. - Vol. 56, № 4-5. - P. 171-180.

177. Unique CD8+ T cell-rich limphoid aggregates in human uterine endometrium / G.R. Yeaman, P.M. Guyere, M.V. Fanger et al. // J.Leukoc. Biol. -1997. Vol. 61, № 4. - P. 427-435.

178. Westrom, L.V. Chlamydia and its effect on reproduction / L.W. Westrom // J Br Fer Soc. 1996. - Vol. 1, № 1. - P. 23-30.

179. Wick, M.J. Diagnosis of human papillomavirus gynecologic infections / M.J. Wick // Clin. Lab. Med. 2000. - V.20, №2. - P.271-287.

180. Xanthogranulomatous oophoritis and salpingitis: late sequelae of inadequately treated staphylococcal PID / R.S. Punia, R. Aggarwal, Amanjit, H. Mohan // Indian J Pathol Microbiol. 2003. - Vol. 46, № 1. - P. 80-81.

181. Yeaman, G.R. CD8+ T-cells in human uterine endometrial lymphoid aggregates: evidence for accumulation of cells by trafficking / G.R. Yeaman, J.E. Collins, M.W. Fanger // Immunology. 2001. - Vol. 102, № 4. - P.434-440.

182. Yoshimura, Y. The role of infections of the female reproductive system in case of / Y. Yoshimura, M. Jinno, T. Oda et al. // Biol. Reprod. 1994. - № 6.-P. 1223-1230.

183. Yuen, J.H., Preoperative sonographic diagnosis of primary fallopian tube carcinoma / J.H. Yuen, G.C. Wong, C.H. Lam // J Ultrasound Med. 2002. - Vol. 21, № 10. - P. 1171-1173.

184. Zatz, M.M. Immunomodulating effects of thymoptine / M.M. Zatz, J. Oliver, C. Samuels // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. - Vol. 81. - P. 28822885.