Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Фармакоэпидемиология лекарственных средств, применяемых для лечения хронической сердечной недостаточности III - IV функционального класса по NYHA в условиях стационара
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Архипова, Дария Евгеньевна :: 2004 :: Москва
Содержание.
Список сокращений.
Введение.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Архипова, Дария Евгеньевна, автореферат
Цель исследования.8
Задачи исследования.8
Научная новизна исследования.8
Научно-практическая значимость работы.9
Внедрение результатов в практику.9
Публикации.9
Апробация работы.9
Объем и структура работы.9
Заключение диссертационного исследования на тему "Фармакоэпидемиология лекарственных средств, применяемых для лечения хронической сердечной недостаточности III - IV функционального класса по NYHA в условиях стационара"
Выводы
1. Между стационарами различного уровня, оказывающими медицинскую помощь больным ХСН имеются существенные различия в качестве, количестве и интенсивности применения различных ЛС. Эти различия не связаны с разным уровнем финансирования ЛПУ.
2. К числу наиболее интенсивно используемых ЛС, убольных ХСН, относятся как средства показанные для терапии этого заболевания, так и непрофильные для терапии ХСН препараты. Интенсивность использования ЛС, соответствующих рекомендациям Российского формуляра для терапии ХСН, значительно снижается в ряду: НИИ Кардиологии, клиническая больница, центральная районная больница, городская больница. Одновременно возрастает удельный вес малоэффективных препаратов и ЛС, противопоказанных больным ХСН.
3. Большинство больных ХСН в стационаре регулярно получают ЛС без учета имеющихся показаний (препараты калия, инфузионные растворы, теофиллин, аспирин, гепарин).
4. По интенсивности назначений, не соответствующих показаниям городские больницы значительно превосходят НИИ Кардиологии и, в меньшей степени, клиническую больницу.
5. В стационарах городского/районного уровней, по сравнению с клинической больницей и НИИ Кардиологии значительно чаще используются нежелательные сочетания ЛС, чаще выявляется полипрагмазия и нерациональное назначение растворов для инфузий, седативных препаратов, нитратов и гепарина
6. На средства, непосредственно применяемые для терапии ХСН, приходится не более Ул от всех расходов, связанных с обеспечением ЛС. При этом каждый стационар отличает собственная политика распределения расходов, связанных с фармакотерапией ХСН.
7. В ЛПУ городского и районного уровня затраты на приобретение средств, не включенных в Российский формуляр, превышают расходы на основные ЛС для лечения ХСН. Приобретение потенциально неэффективных ЛС составляет значимую часть расходов ЛПУ на медикаментозное лечение больных ХСН (до 13% от общей суммы расходов).
8. В ЛПУ городского и районного уровня отмечается недостаточно интенсивное использование ЛС, достоверно снижающих риск неблагоприятного исхода (ингибиторы АПФ), одновременно, ряд активно используемых при терапии больных ХСН ЛС (растворы для инфузионной терапии, седативные, препараты калия), значительно увеличивают риск неблагоприятного исхода.
Практические рекомендации
Улучшение качества фармакотерапии больных ХСН должно быть одним из приоритетных задач в работе клинических фармакологов и администрации ЛПУ. Рекомендуется проводить эту работу с учетом данных локальных фармакоэпидемиологических исследований. Для этого необходимо:
1) регулярно (1 раз в год) проводить анализ назначений у небольшой (10-15 больных) группы больных с ХСН;
2) производить вычисление доли назначений отвечающих и противоречащих положениям формулярной системы;
3) по результатам исследования разработать программу улучшения использования ЛС, состоящую из следующих разделов: а) ознакомление врачей и администрации ЛПУ с результатами исследования; б) ознакомление врачей с требованиями формулярной системы; в) прекращение закупок малоэффективных ЛС, препаратов отсутствующих в Российском формуляре, дорогостоящих средств, имеющих более дешевые аналоги; г) периодический контроль за назначениями ЛС больным ХСН в режиме реального времени. При этом особое внимание уделяется:
• случаям применения ЛС без надлежащих показаний,
• применению препаратов, повышающих риск неблагоприятного исхода,
• нежелательным сочетаниям ЛС;
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Архипова, Дария Евгеньевна
1. Беленков Ю.Н.Г Мареев В. Ю. Принципы рациональной терапии сердечной недостаточности. М.: 2001. (http://www.consilium-medicum.com)
2. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. М.: Медиа Сфера, 2002. С. 354381.
3. Доказательная медицина // Клиническая фармакология и терапия. 1999. № 6. - С. 39.
4. Куличенко Л.Л., Ивахненко И.В. Сердечная недостаточность в практике врача амбулаторно-поликлинической службы. Тезисы ежегодной Всероссийской конференции Общества специалистов по сердечной недостаточности «Сердечная недостаточность' 2002».- М.: 2002. CD.
5. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН (проект открытый для обсуждения и дополнения) // Сердечная недостаточность. 2002, том 3, № 6. - С.261-281.
6. Об организации работ по внедрению Федерального Руководства для врачей по использованию лекарственных средств Приказ № 397 Минздрава РФ от 10.11.2000 г.
7. Стародубцев А.К., Архипова Д.Е. Клиническая эффективность (3-блокаторов при сердечной недостаточности // Ведомости НЦЭиГКЛС. 2001, №3 (7) - С. 65-77.
8. Страчунский Л.С., Козлов C.H., Рачина С.А. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение // Клиническая фармакология и терапия. 2001, № 10(4). — С. 4853.
9. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск III. М.: фонд «Здоровье человека», 2002. - С. 119-125.
10. Alain Li Wan Po. Evidence-Based Pharmacotherapy. The Pharmaceutical Journal. Vol. 256, March 2, 1996: 308-312.
11. Albert Wertheimer: 'The Defined Daily Dose System (DDD) for Drug Utilization Review". Hospital Pharmacy, vol. 21, March 1986.
12. Al-Khadra, AS, Salem, DN, Rand, WM, et al. Antiplatelet agents and survival: A cohort analysis from the Studies of Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) trial. J Am Coll Cardiol 1998; 31:419.
13. Alphabetical Listing of АТС drugs & codes. http://www.msupplv.orq.nz
14. Anatomical Therapeutic Chemical (АТС) index with Defined Daily Doses (DDDs). WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Oslo, Norway January 2002. (www.whocc.no/atcdddA
15. APhA Drug Treatment Protocol: Management of Chronic Systolic Heart Failure. J Am Pharm Assoc 41(5):672-681, 2001.
16. АТС codes http://www.zzpsr.sk/Felp/Kateqorizacia
17. ATC/DDD Classification (final). WHO Drug Information Vol. 15, No. 2, 2001, p. 84-88. (http://www.who.int/enA
18. Bart BA, Gattis WA, Diem SJ, O'Connor CM. Reasons for underuse of angiotensin-converting enzyme inhibitors in patients with heart failure and left ventricular dysfunction. Am J Cardiol 1997;79(8):1118-20.
19. Bergman U, Popa C, Tomson Y, Wettermark B, Einarson TR, Aberg H, et al. Drug Utilization 90% a simple method for assessing the quality of drug prescribing. Eur J Clin Pharmacol 1998; 54: 113-8.
20. Bergman U. Pharmacoepidemiology from description to quality assessment. Norwegian Journal of Epidemiology 2001; 11 (1): 21-24.
21. Bjornson DC; Rector TS; Daniels CE; Wertheimer Al; Snowdon DA; Litman TJ Impact of a drug-use review program intervention on prescribing after publication of a randomized clinical trial. Am J Hosp Pharm 1990 Jul;47(7):1541-6
22. Brand KB, Strom H. The Anatomical Therapeutic Chemical (АТС) classification and its use in the Nordic countries. WHO/GPE/CAS/C/02.49 (http://www.who.int/enA
23. Braunwald M.R. Heart Disease: A Textbook of Cardiovascular Medicine, 6th ed., 2001: p. 636-652.
24. Bristow MR, Abraham WT, Yoshikawa T, White M, Hattler B, Crisman T, Lowes B, Larrabee P, Gilbert EM. Second and third beta blocking agents in the treatment of chronic heart failure. Cardiovasc Drugs Ther. 1997;11:291-296.
25. Bristow MR, Roden RL, Lowes BD, Gilbert EM, Eichhorn EJ. The role of third generation lib-blocking agents in chronic heart failure. Clin Cardiol. 1998;21:1-3-1-13.
26. Bristow MR: beta-Adrenergic receptor blockade in chronic heart failure. Circulation 101:558569, 2000.
27. Chin MH, Goldman L. Factors contributing to the hospitalization of patients with congestive heart failure. Am J Public Health 1997;87(4):643-8.
28. Chin MH; Friedmann PD; Cassel CK; Lang RM. Differences in generalist and specialist physicians' knowledge and use of angiotensin-converting enzyme inhibitors for congestive heart failure. J Gen Intern Med 1997 Sep;12(9):523-30
29. Chin MH; Wang JC; Zhang JX; Lang RM. Utilization and dosing of angiotensin-converting enzyme inhibitors for heart failure. Effect of physician specialty and patient characteristics. J Gen Intern Med 1997 Sep;12(9):563-6
30. Clarke KW, Gray D, Hampton JR. Evidence of inadequate investigation and treatment of patients with heart failure. Br Heart J 1994;71:584-7.
31. Clinical Quality Improvement Network (CQIN)lnvestigators. Mortality risk and patterns of practice in 4606 acute care patients with congestive heart failure. The relative importance of age, sex, and medical therapy. Arch Intern Med 1996;156:1669-73.
32. Cochrane Library http://www.update-software.com
33. Cohn JN, Archibald DG, Ziesche S, et al: Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: Results of a Veterans Administration Cooperative Study. N Engl J Med 314:1547-1552, 1986
34. Cohn JN: Valsartan in Heart Failure Trial (Val-HeFT). Presented at the 73th American Heart Association Scientific Sessions. New Orleans, LA, American Heart Association, 2000
35. Cohn, JN, Johnson, G, Ziesche, S, et al. A comparison of enalapril with hydralazine-isosorbide dinitrate in the treatment of chronic congestive heart failure. N Engl J Med 1991; 325:303.
36. Colombo F, Shapiro S, Slone D, Tognoni G, Eds. Epidemiologic Evaluation of Drugs. Amsterdam: Elsevier/ North Holland; 1977.
37. Comprehensive Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. European Journal of Heart Failure (2002); 4:11-22.
38. Croft JB, Giles WH, Roegner RH, Adna RF, Casper ML, Livengood JR. Pharmacologic management of heart failure among older adults by office-based physicians in the United States. J Fam Pract 1997;44:382-90.
39. Davie AP; Morrison CE; Forrester JE; Mcmurray JJ. Prescribing and emergency admissions for heart failure in greater Glasgow. J Card Fail 1999 Mar;5(1):3-7
40. Diller MD, Smucker D.R. et al. MANAGEMENT OF HEART FAILURE. Primary Care 2000; Vol. 27, # 3; p 12-26.
41. Drug Utilization Review A Canadian Process and Methodology for Studies of Community-Based Drug Therapy. Canada's Research Based Pharmaceutical Companies, October 2001, p. 20
42. Drug Utilization Review and Pharmaceutical Care, Pharmacy Handbook, Wisconsin Medicaid, (http://folio.leqis.state.wi.usA
43. Dukes G (ed). Drug utilization studies. Methods and Uses. In particular pp 55-78 (СареИй D) and 147-167 (Garcia Alonso F). WHO Regional Publications. European Series No. 45. WHO: 1993. ISBN 92 890 1308 7.
44. Eccles M., Clapp Z., Grimshaw J., Adams P.C., Higgins В., Purves I., Russell I. North of England evidence based guidelines development project: methods of guidelines development. BMJ, 1996; 312: 760-762.
45. Edmonds CJ, Jasani B. Total-body potassium in hypertension patients during prolonged diuretic therapy. Lancet 1972; 2: 8-12.
46. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.-E. Principles and practice of pharmacoepidemiology. In: Speight T.M., Holford N.H.G., editors. Avery's Drug Treatment. 4th ed. New Zealand: Adis International Limited; 1997. p. 371-392.
47. Ferreira A; Bettencourt P; Cortez M; Araujo JP; Cerqueira-Gomes M. Angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure: physicians' prescribing behavior. J Card Fail 1997 Dec;3(4):295-302
48. Franklin W., Albert N.M. Observation Unit Management of Heart Failure. Emergency Medicine Clinics of North America. 2001; Vol. 19; N 1; p. 49.
49. Gage J, Rutman H, Lucido D, LeJemtel TH: Additive effects of dobutamine and amrinone on myocardial contractility and ventricular performance in patients with severe heart failure. Circulation 74:367-373, 1986.
50. Garg RK, Gheorghiade M, Jafri SM: Antiplatelet and anticoagulant therapy in the prevention of thromboemboli in chronic heart failure. Prog Cardiovasc Dis 41:225-236,1998.
51. Gilbert E, for the Enoximone Working Group: Double-blind, placebo-controlled comparison of enoximone and dobutamine infusions in moderate to severe heart failure patients (NYHA lll-IV) (abstract). J Am Coll Cardiol 17:274,1991.
52. Gilbert EM, Hershberger RE, Wiechmann RJ, et al: Pharmacologic and hemodynamic effects of combined beta-agonist stimulation and phosphodiesterase inhibition in the failing human heart. Chest 108:1524-1532, 1995.
53. Guidelines Abstracted from Consensus Recommendations for the Management of Chronic Heart Failure. Journal of the American Geriatrics Society 2000; Volume 48; Number 11; p 2.
54. Guidelines for АТС classification and DDD assignment. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Oslo, Norway 2001. ISBN 82 90312 32 6 (www.whocc.no/atcddd/)
55. Guidelines for Good Epidemiology Practices for Drug, Device, and Vaccine Research in the United States. International Society for Pharmacoepidemiology, 1996. http://www.hsph.harvard.edu/Orqanizations/DDIL/ddil.html
56. Hartzema AG, Porta M, Tilson HH, Eds. Pharmacoepidemiology, an Introduction. 3rd Edition. Cincinnati, Ohio: Harvey Whitney Books Company,; 1998.
57. Hauptman PJ, Kelly RA: Digitalis. Circulation 99:1265-1270, 1999.
58. Hendry J Congestive heart failure with sinus rhythm. Audit of digoxin therapy in a family medicine teaching unit. Can Fam Physician 1993 Dec;39:2541-5
59. Hood S, Taylor S, Hemingway H. Older patients and advances in cardiology. Lancet 1997;350(9093):1779-80.
60. How to develop and implement a national drug policy. Second edition. Guidelines for Developing National Drug Policies, 1988; World Health Organization Geneva, p. 96.
61. ICH Guideline for Good Clinical Practice. 1996.
62. Jackson G. ATLAS: high dose lisinopril is superior to low dose in heart failure. Int J Clin Pract 1998;52:139.
63. Kennedy HL Current utilization trends for beta-blockers in cardiovascular disease. Am J Med 2001 Apr 2;110 Suppl 5A:2S-6S
64. Kidder D., Bae J. Evaluation Results From Prospective Drug Utilization Review: Medicaid Demonstrations. HEALTH CARE FINANCING REVIEW 1999; Vol. 20, # 3: p. 107-118.
65. Kjoller-Hansen, L, Steffensen, R, Grande, P. The Angiotensin-converting Enzyme Inhibition Post Revascularization Study (APRES). J Am Coll Cardiol 2000; 35:881.
66. Krumholz HM, Vaccarino V, Ellerbeck EF, et al. Determinants of appropriate use of angiotensin-converting enzyme inhibitors after acute myocardial infarction in persons >/= 65 years of age. Am J Cardiol 1997;79:581-6.
67. Krumholz HM, Wang Y, Parent EM, Mockalis J, Petrillo M, Radford MJ. Quality of care for elderly patients hospitalized with heart failure. Arch Intern Med 1997;157:2242-7.
68. Lawson DH. Pharmaco-epidemiology: a new discipline. Br Med J 1984; 289: 940.
69. Lowes BD, Simon MA, Tsvetkova TO, Bristow MR: Inotropes in the beta-blocker era. Clin Cardiol 23(Suppl 3):11-16, 2000.
70. Luzier AB, Forrest A, Adelman M, Hawari FI, Schentag JJ, Izzo JL. Impact of angiotensin-converting enzyme inhibitors underdosing on rehospitalization rates in congestive heart failure. Am J Cardiol 1998;82:465-9.
71. Luzier AB, Navsarikar A, Wilson M, Ashai K, Forrest A. Patterns of prescribing ACE inhibitors after myocardial infarction. Pharmacotherapy 1999;19(5):655-60.
72. Massie BM, Shah NB: Evolving trends in epidemiologic factors of heart failure: Rationale for preventative strategies and comprehensive disease management. Am Heart J 133:703-712,1997
73. McDermott MM, Lee P, Mehta S, Gheorghiade M. Patterns of angiotensin-converting enzyme inhibitor prescriptions, educational interventions, and outcomes among hospitalized patients with heart failure. Clin Cardiol 1998;21(4):261-8.
74. McMurray J; McDonagh T; Morrison CE; Dargie HJ. Trends in hospitalization for heart failure in Scotland 1980-1990. Eur Heart J 01-Sep-1993; 14(9): 1158-62
75. Mendelson G, Aronow WS. Underutilization of angiotensin-converting enzyme inhibitors in older patients with Q-wave anterior myocardial infarction in an academic hospital-based geriatrics practice. J Am Geriatr Soc 1998;46(6):751-2.
76. MERIT-HF Study Group: Effect of Metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). Lancet 353:20012007, 1999
77. Metra M., Nodari S., DAIoia D. et al. A rationale for the use of beta-blockers as standard treatment for heart failure. Am Heart J, 2000; Vol. 139,#3; p511-521.
78. Myhr K. WHO ESSENTIAL DRUGS LIST, THE АТС CLASSIFICATION AND THE DEFINED DAILY DOSE, (http://www.who.int/en/)
79. National Heart, Lung, and Blood Institute. Data Fact Sheet: Congestive Heart Failure in the United States: A New Epidemic. Public Health Service HIF/NHLBI. September 1996; p 6.
80. O'Connell JB, Cobb AB, and the Heart Failure Study Group. Heart failure evaluation and treatment in Mississippi: results from a survey of the Mississippi Foundation for Medical Care. J Miss State Med Assoc 1996;37(7):648-52.
81. Packer M, Carver JR, Rodeheffer RJ, et al: For the PROMISE Study Research Group: Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure. N Engl J Med 325:1468-1475, 1991
82. Packer M, Coats AVS, Fowler MB, et al: Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Eng J Med 344:1651-1658, 2001
83. Packer M, O'Connor CM, Ghali JK, et al: Effect of amlodipine on morbidity and mortality in severe chronic heart failure. Prospective Randomized Amlopidine Survival Evaluation Study Group. N Engl J Med 335:1107-1114,1996.
84. Pharmacoepidemiology-A New and Emerging Science. На сайте Dep. Pharmacology and Therapeutics Trinity Colege, Dublin (http://www.tcd.ie/Pharmacoloqy Therapeutics/index.htm)
85. Philbin EF, Andreou C, Rocco TA, et al. Patterns of angiotensin-converting enzyme inhibitor use in congestive heart failure in 2 community hospitals. Am J Cardiol 1996;77:832-8.
86. Philbin EF, Rocco ТА. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function. Am Heart J 1997;134:188-95.
87. Philbin EF. Factors determining angiotensin-converting enzyme inhibitor underutilization in heart failure in a community setting. Clin Cardiol 1998 Feb;21(2):103-8
88. Pitt B, Poole-Wilson P, Segal R, et al: Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: Randomised Trial: the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE II. Lancet 355:1582-1587, 2000
89. Ramahi TM; Longo MD; Rohlfs K; Sheynberg N. Effect of heart failure program on cardiovascular drug utilization and dosage in patients with chronic heart failure. Clin Cardiol 2000 Dec;23(12):909-14
90. Rate of heart failure and 1-year survival for older people receiving low-dose beta-blocker therapy after myocardial infarction. Lancet 2000 Aug 19;356(9230):639-44
91. Reis SE, Holubkov R, Edmundowicz D, et al. Treatment of patients admitted to the hospital with congestive heart failure: specialty-related disparities in practice patterns and outcomes. J Am Coll Cardiol 1997;30:733-8.
92. Reitsma JB; Mosterd A; de Craen AJ; Koster RW; van Capelle FJ; Grobbee DE; Tijssen JG. Increase in hospital admission rates for heart failure in The Netherlands, 1980-1993. Heart 01-Nov-1996; 76(5): 388-92
93. Roe CM, Motheral BR, Teitelbaum F, Rich MW: Angiotensin-converting enzyme inhibitor compliance and dosing among patients with heart failure. Am Heart J 138:818-825,1999.
94. Ryd6n-Bergsten T; Andersson F The health care costs of heart failure in Sweden. J Intern Med 01-Sep-1999; 246(3): 275-84
95. Sackett DL, Rosenberg WMC, Gray JAM, Haynes RB, Richardson WS. Evidence based medicine: what it is and what it isn't. It's about integrating individual clinical expertise and the best external evidence. BMJ 1996;312:71-2.
96. Singh SN, Fin т.д-her RD, Fisher SG, et al: Amiodarone in patients with congestive heart failure and asymptomatic ventricular arrhythmia. Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy in Congestive Heart Failure. N Engl J Med 333:77-82,1995.
97. Stafford RS, Saglam D, Blumenthal D. National patterns of angiotensin-converting enzyme inhibitor use in congestive heart failure. Arch Intern Med 1997;157:2460-4.
98. Strom BL, Ed. Pharmacoepidemiology. 3rd Edition. Chichester: John Wiley & Sons; 2000.
99. Stys, T, Lawson, WE, Smaldone, GC, Stys, A. Does aspirin attenuate the beneficial effects of angiotensin-converting enzyme inhibition in heart failure? Arch Intern Med 2000; 160:1409.
100. Sueta CA, Metts TR, Griggs VC, et al. ACE-I use and LV function in the elderly admitted with heart failure: gender difference. J Am Coll Cardiol 1997;29(suppl A):324A.
101. Survey on heart failure in Italian hospital cardiology units. Results of the SEOSI study. SEOSI Investigators. Eur Heart J 1997 Sep; 18(9): 1457-64
102. Taylor HS: Diuretic therapy in congestive heart failure. Cardiol Rev 8:104-114, 2000.
103. The beta-Blocker Evaluation of Survival Trial Investigators: A trial of the beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure. N Engl J Med 344:1659-1667, 2001
104. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: Results of the Cooperative North Scandinavia Enalapril Survival Study (CONSENSUS). N Engl J Med 1987; 316:1429.
105. The Digitalis Investigation Group (DIG): The effect on digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. N Engl J Med 336:525, 1997
106. The Large State Peer Review Organization Consortium. Heart failure treatment with angiotensin-converting enzyme inhibitors in hospitalized Medicare patients in 10 large states. Arch Intern Med 1997;157:1103-8.
107. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure. N Engl J Med 1991; 325:293.
108. The Task Force on Heart Failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis of heart failure. Eur Heart J 1995; 16: 741-51.
109. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. History of the ATC/DDD system http://www.wh0cc.n0/atcddd/atcsvstem.html#l
110. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. Procedures and data requirements for АТС classifications and alterations. http://www.wh0cc.n0/atcddd/requests.html#l
111. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. The АТС classification -structure and principles http://www.whocc. no/atcddd/atcsvstem. htm l#1
112. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. The purpose of the ATC/DDD system http://www.whocc.no/atcddd/atcsvstem.html#1