ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Мухамадуллина, Лилия Наильевна

Диссертации по медицине → Фармакология, клиническая фармакология

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Мухамадуллина, Лилия Наильевна Казань 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.06

Автореферат диссертации по медицине на тему ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

на правах рукописи

Мухамадуллина Лилия Наильевна

ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология 14.01.05- кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

485010"

^ -т \--~J ¿j

Казань 2011

4856130

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители: Зиганшина Лилия Евгеньевна

доктор медицинских наук, профессор Галявич Альберт Сарварович доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: Семина Ирина Ивановна

доктор медицинских наук, профессор Галяутдинов Геншат Салахутдинович доктор медицинских наук, профессор

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Российский университет Дружбы Народов» Министерства образования и науки РФ, г. Москва

Защита состоится «25» февраля 2011 г. в 10 час. на заседании диссертационного совета Д 208.034.01 при ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012, Казань, ул. Бутлерова, Д. 49).

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 49 корпус Б).

Автореферат разослан «_»_2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук,

профессор Л.Н.Залялютдинова

Общая характеристика работы Актуальность исследования.

Одной из наиболее актуальных проблем отечественного здравоохранения является рациональное использование лекарств (ЛС) [Белоусов Ю.Б. и др.,

Фармакоэпидемиологические исследования изучают эффективность, безопасность и потребление JIC на уровне популяций, больших групп людей для внедрения, рационального и экономически наиболее целесообразного использования лекарств [Begaud В., DangoumauJ.,2000,ITeTpoBB.H., 2002]. Фармакоэпидемиологические исследования позволяют оценивать вовлеченность больных в различные лекарственные программы, изучать режимы дозирования, целевые результаты фармакотерапии [McMahon A.D., McDonald Т.М., 2000]. Фармакоэпидемиологический мониторинг является необходимым условием повышения эффективности фармакотерапии различными группами ЛС [Петров В.И. и др., 2002].

Мировым медицинским сообществом осознана необходимость применения методов фармакоэкономического анализа и доказательной медицины не только для повышения качества терапии, но и для экономии ресурсов здравоохранения [Захаревич O.A., 2001].

Статины являются относительно новой группой лекарственных средств, успешно внедренных в клинческую практику. Отсутствие комплексных ретроспективно-проспективных исследований использования и потребления статинов в условиях отечественной практики здравоохранения, в частности, для профилактики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС) диктуют необходимость их проведения в масштабах территорий, и, в частности, в Республике Татарстан.

Цель исследования

Провести фармакоэпидемиологичесий и фармакоэкономический анализ использования и потребления статинов для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

1. Провести анализ назначения статинов для лечения больных с сердечнососудистой патологией в условиях стационара в 2003-2008 гг.

1997].

Задачи исследования

2. Изучить преемственность назначения статинов на амбулаторно-поликлиническом этапе лечения сердечно-сосудистых заболеваний в 20032008 гг.

3. Оценить соответствие назначения, отпуска и реального потребления статинов в системе: поликлиника - аптека — пациент.

4. Провести фармакоэкономический анализ терапии статинами при лечении ишемической болезни сердца.

5. Провести сравнительный анализ эффективности фармакотерапии ишемической болезни сердца с использованием статинов во взаимосвязи с анализом сердечно-сосудистых катастроф в Республике Татарстан в исследуемый период.

Научная новизна полученных результатов

Впервые проведено ретроспективное фармакоэпидемиологическое исследование назначения статинов для лечения пациентов с сердечнососудистой патологией в условиях стационара и изучена преемственность терапии ИБС на амбулаторно-поликлиническом этапе, в лечебных учреждениях РТ.

Впервые на основе количественной оценки потребления статинов, с использованием методологии БОБ: установлено увеличение потребления статинов в историческом аспекте с возрастанием доли воспроизведенных препаратов, как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике.

Впервые, на основании опроса покупателей аптек, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями, проведена оценка соответствия назначения статинов врачами ЛПУ г. Казани, реального отпуска препаратов на уровне аптек и потребления пациентами, в ходе которого разработан социологический портрет больного страдающего ишемической болезнью сердца с определением факторов, влияющих на выбор и приверженность к фармакотерапии.

Впервые в фармакоэпидемиологическим исследовании установлено, что эффективной стратегией вторичной профилактики ишемической болезни сердца является терапия статинами на амбулаторном этапе длительностью не менее 1 года.

Впервые проведена оценка целевых результатов/исходов фармакотерапии статинами с расчетом экономической эффективности с использованием в качестве таковых показателей «экстренная госпитализация в течение 6 месяцев» и «экстренная госпитализация в течение 1 года»: установлена равная эффективность различных статинов и обоснована экономическая

целесообразность использования воспроизведённых препаратов симвастатина в лечении ишемической болезни сердца.

Практическая значимость работы

Проведенное исследование определяет реальную эффективность статинов во вторичной профилактике ишемической болезни сердца, представляет практикующим врачам новые сведения для выбора наиболее рационального, затратно-эффективного применения статинов.

гиполипидемической терапии у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, для длительного амбулаторного приема.

Результаты исследования стимулируют широкомасштабное использование фармакоэпидемиологических методов для дальнейшего углубленного изучения эффективности и безопасности статинов, применяемых во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Результаты фармакоэкономического анализа могут быть использованы в качестве источника информации для расчетов при формировании бюджета для рационального финансирования здравоохранения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. В течение шести лет исследования, произошел рост объема аптечных продаж и закуп в учреждениях стационарного типа препаратов группы статинов. С каждым годом происходило внедрение более дешевых воспроизведенных препаратов симвастатина. Назначение статина, в реальной клинической практике, для длительного амбулаторного приема имело место в каждом третьем случае лечения ишемической болезни сердца.

2. Применение статинов для вторичной профилактики сердечнососудистых событий у больных ишемической болезнью сердца эффективно при длительном амбулаторном приеме - не менее одного года.

3. Наиболее затратно-эффективными статинами, при лечении ишемической болезни сердца по эффективности предотвращения исхода -«экстренная госпитализация в течение 6 месяцев» и «эксренная госпитализация в течение одного года», являются воспроизведенные препараты симвастатина.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу МУЗ «Городская больница №16». Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии ГОУ ДПО КГМА Росздрава, кафедры фармакологии и факультетской терапии ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.

Апробация работы

Материалы работы обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых КГМА (Казань, 2005). 1-й конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» с международным участием, приуроченной к 20-летию основания кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА (Казань, 2005), XXII Международном конгрессе ISPE - International Society for Pharmacoepidemiology (Лиссабон, Португалия, 2006), II Международная конференция «Информация о лекарственных средствах - качественному использованию лекарств», приуроченной к 25-летию основания кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА (Казань, 2010).

Личный вклад соискателя

Все этапы работы проведены при личном участии соискателя: количественная оценка потребления статинов в Республике Татарстан по документам годовой отчетности службы клинической фармакологии, отчетам дистрибьюторов, с использованием установленных суточных доз (DDD - УСД).

Автором лично проведены: фармакоэпидемиологическое исследование терапии ишемической болезни сердца в кардиологических и терапевтических отделениях стационаров, с подробным анализом 266 медицинских карт стационарных больных; фармакоэпидемиологическое исследование терапии ишемической болезни сердца в амбулаторной практике, с подробным анализом 410 амбулаторных карт пациентов, включая фармакоэкономический анализ; опрос покупателей аптек, приобретавших лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний с анализом 302 анкет; расчет эффективности статинов во вторичной профилактике ИБС, анализ статистических показателей и исходов сердечнососудистых заболеваний в исследуемый период времени в Республике Татарстан.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе 4 статьи в ведущих рецензируемых научных журналах, определенных Высшей аттестационной комиссией. Общий объем публикаций составляет 1,53 у.п.л., в том числе авторский вклад 0,93 у.п.л..

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 245 источников литературы, и приложения. Работа изложена на 175 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 28 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследования проведены на базах терапевтического и поликлинического отделений МУЗ «Городской больницы №16» (главный врач С.М. Курбанов), кардиологического отделения Казанской отделенческой больницы (главный врач Сапяхов Р.И.), поликлинического отделения госпиталя ветеранов войн (главный врач Ф.Н.Закиров), МУЗ «Городской поликлиники №11» (главный врач М.С. Якупов). Опрос покупателей аптек проведен в аптеках «Таттехмедфарм» в каждом районе г. Казани (всего 7 аптек). Использованы материалы годовой отчетности службы клинической фармакологии Республики Татарстан, отчеты о продажах медикаментов крупнейших дистрибьюторов, ежегодные статистические отчеты РМИАЦ по Респубилке Татарстан за период 2000-2008 гг. Объем исследования, этапы и число наблюдений представлены в таблице 1.

Таблица 1

Схематическое представление объема исследований

Этапы работы Число наблюдений

1 2

Фармакоэпидемиологическое исследование терапии ИБС и потребления статинов в Республике Татарстан на госпитальном этапе

Анализ потребления статинов на госпитальном этапе 246

Анализ терапии ИБС в терапевтическом и кардиологическом отделениях стационаров в 2003-2008 г.г. 266

Фармакоэпидемиологическое исследование терапии ИБС и потребления статинов на амбулаторно-поликлиническом этапе

Анализ потребления статинов в амбулаторной практике в 2003-2005 гг. 30

Анализ терапии ИБС в поликлиниках 410

Оценка соответствия назначения и реального потребления статинов в системе: аптека - пациент.

Анализ мнения покупателей аптек, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы. 302

Фармакоэкономическая оценка терапии ИБС и потребления статинов в Республике Татарстан

Фармакоэкономический анализ 6 месяцев, 1 года безрецидивного лечения 410

Анализ покупательной способности пациента страдающего ИБС 302

Сравнительный анализ влияния потребления статинов на течение и исход сердечнососудистых заболеваний в Республике Татарстан_

Анализ сердечнососудистых катастроф: Инфаркты и инсульты 16

Оценка эффективности статинов на госпитальном и поликлиническом этапах 676

Всего: 2658

О потреблении лекарственного средства на госпитальном этапе судили по показателю DDD/100 койко-дней. О потреблении лекарственного средства в амбулаторной практике судили по показателю DDD/1000 жителей в год. DDD - defined daily dose - установленная суточная доза [Guidelines for АТС Classification and DDD Assignment, 2003], определенная ATX классификацией (Анатомическая Терапевтическая Химическая классификация), разработанной для проведения исследований в мировой фармакоэпидемиологической практике. По определению ВОЗ, DDD является «расчетной средней поддерживающей суточной дозой JIC, применяемого по основному показанию» и используется в качестве инструмента для измерения использования лекарств. Для определения суточной дозы препарата в единицах DDD, количество препарата в миллиграммах (произведение дозы в одной упаковке на количество упаковок) потребляемого в лечебном учреждении делили на установленную суточную дозу этого статина, на данный год, принятую ВОЗ.

Для анализа терапии ишемической болезни сердца в условиях стационара и поликлиники, нами проведен ретроспективный анализ первичной медицинской документации: медицинских карт стационарных больных и амбулаторных карт пациентов. На каждый анализируемый случай заполняли индивидуальную регистрационную карту с включением анамнеза, объективного статуса, спектра проведенных обследований с их результатами. В регистрационной карте указывали все назначенные лекарственные средства (доза, кратность приема, длительность лечения, эффективность лечения, побочные эффекты).

Опрос посетителей аптек «Таттехмедфарм» проведен среди пациентов, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы и добровольно согласившихся участвовать в нашем исследовании. Был составлен портрет усредненного пациента, страдающего сердечно-сосудистым заболеванием. Выявлены факторы, влияющие на отношение пациентов к гиполипидемической терапии.

Оценку эффективности статинов в условиях поликлиники проводили согласно методологии, принятой в клинической эпидемиологии. Метод основан на оценке клинических исходов с использованием таблицы сопряженности, которая учитывает все возможные исходы лечебного воздействия [Saccett D.L., Richardson W.S. et al., 1997; Флетчер Р.И др., 1998]. В качестве целевого результата/исхода на амбулаторном этапе принимали показатель «экстренная госпитализация в течение 6 месяцев» и «экстренная госпитализация в течение 1 года». Рассчитывали показатели отношения рисков (ОР) и его 95% доверительный интервал (ДИ) с использованием программы Revman 4.2.9. Software.

Фармакоэкономический анализ «стоимость-эффективность» включал учет только прямых медицинских затрат (стоимость статинов). В качестве

критериев эффективности использовали показатели «экстренной госпитализации в течение 6 месяцев» и «экстренной госпитализации в течение 1 года». Использовали цены, полученные из интернета, на фиксированный день с сайта: http://www.pharmindex.ru/. Рассчитывали стоимость 1 месяца и одного года благоприятного течения ИБС при лечении различными статинами.

Статистическая обработка результатов включала сравнение выборок с нормальным распределением, которое было проведено с помощью тестов Колмогорова-Смирнова и Шапиро-Уилки. Расчет средних арифметических величин, стандартного отклонения, ошибок средних величин, а также оценку достоверности различных средних величин по t-критерию Стьюдента. Эти статистические функции реализованы при помощи пакета статистических программ SPSS 12. for Windows и статистического модуля программы Excel пакета MS Office ХР. Для оценки степени достоверности разности относительных показателей был определен уровень статистической значимости - р, путем вычисления стандартных ошибок относительных величин, аналога коэффициента Стьюдента для сравнения долей [Сергиенко В.И., Бондарева И.Б., 2001]. При статистической обработке результатов достоверным считали различия при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Фармакоэпндемнологня статинов в лечении ишемической болезни сердца на госпитальном этапе в Республике Татарстан в хронологическом аспекте

Фармакоэпидемиологический анализ потребления статинов на госпитальном этапе показал, что в период с 2003-2008 гг. потребление статинов возросло с 6,19 до 88,65 ББО/ЮО койко-дней, то есть в 14 раз (Рис.1). Достоверно значимое увеличение потребления статинов возросло в последний год исследования. В условиях стационара использовали симвастатин и аторвастатин, другие препараты статинов не назначались. Удельная доля потребления симвастатина, в общем объеме потребления препаратов исследуемой группы, в течение всех лет наблюдения превалировала над потреблением аторвастатина. В 2003-2005 гг. (первые годы исследования) основное потребление приходилось на дорогостоящие оригинальные препараты. Переход на преимущественное использование воспроизведенных препаратов в последние годы исследования (2006-2008 гг.) позволил увеличить закуп препаратов исследуемой группы. Одновременно возросло число учреждений здравоохранения, потреблявших статины с 13 из 40 в 2003 году, до 30 из 43 в 2008 году; чаще всего лечебные учреждения закупали симвастатин. В связи с увеличением суммарного потребления статинов в 14 раз, среднее потребление на одно лечебное учреждение, закупившее статин, увеличилось в 6 раз.

Рис.1. Потребления статинов в БОБ/ЮО койко-дней, в 2003-2008 гг. в Республике Татарстан.

* р < 0,05 суммарное и среднее потребление статинов по сравнению с 2008 годом.

Ретроспективный анализ 266 медицинских карт стационарных больных показал: анамнестические сведения в группах исследования при незначительных различиях по возрасту, тяжести течения стенокардии напряжения, сведениях о перенесенных сосудистых катастрофах, уровню холестерина в сыворотке крови при незначительных различиях не достигли статистической разницы. Средний возраст пациентов составил 63,1 года, в 41% случаев это были инвалиды по заболеваниям; сведения о перенесенных сердечно-сосудистых катастрофах имелись в 19% случаях, сопутствующая патология отмечена у 55% пациентов, в стационар попали экстренно 62% пациентоа, уровень общего холестерина (ОХ) сыворотки был повышен в 63% случаях; гиполипидемическая терапия была назначена каждому десятому пациенту.

Для анализа были выделены две группы сравнения - с использованием статинов и без использования статинов. Анализ лечебно-диагностических мероприятий выявил следующее:

- При назначении статинов, чаще выполняются стандарты лечебно-диагностических мероприятий (в 30,8% случаях среди пациентов, получавших статины, проведен необходимый стандарт исследований, в группе не получавших статины - в 4% случаях; стандарт лечения выполнен в 92% случаях в группе пациентов получавших статины, в группе не получавших статины - в 42% случаях).

- Сведения о развитии побочных эффектов чаще фиксировались в медицинской документации при увеличении числа назначенных лекарственных препаратов, так, при включении в схему лечения статинов - в 7,7% случаев против 3,4% среди пациентов, которым статины не были назначены.

- Результат лечения в двух группах сравнения (со статинами и без) был статистически не различим. Улучшение в процессе лечения, произошло в обеих группах. Ухудшение состояния среди пациентов, которым статины не были назначены, отмечено в 2-х случаях, что не достигло статистического различия по сравнению с улучшением во всех случаях среди пациентов, в схему лечения которых входил статен. При переходе на амбулаторный этап лечения статин был рекомендован тем же 10% пациентам.

Анализ структуры назначенных статинов показал преимущественное назначение препаратов симвастатина (в 92,3% случаях), в виде воспроизведенных препаратов в 85% случаев.

2. Фармакоэпидемиологическое исследование потребления статинов и терапии ишемической болезни сердца на амбулаторно-поликлиническом этапе в Республике Татарстан в 2003-2008 гг.

Учитывая, что статины являются лекарственными средствами для длительного амбулаторного приема, особый интерес представляло изучение объема аптечных продаж в регионе. Объем аптечных продаж статинов за три года наблюдения (2003-2005 гг.) возрос в 4 раза; с 39,4 ББВ/ЮОО среднегодового населения в 2003 г. до 152,8 ББО/ЮОО среднегодового населения в 2005 г. (Рис.2). В отличие от госпитального этапа, в рамках которого были использованы препараты симвастатина и аторвастатина, в аптеках реализация препаратов исследуемой группы была представлена широким спектром: симвастатин, аторвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, розувастатин. При этом только симвастатин, аторвастатин и ловастатин были представлены как оригинальными, так и воспроизведенными препаратами; остальные - только оригинальными препаратами.

100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% • 0% ■

'34,4%|

2003

112,2,

147,8%

■ 180 160 -■ 140 120 -■ 100

ВО -■ 60 -■ 40 ■■ 20 0

2004

2Q05

■ Оригинальные препараты ЯДженерики ИВ сумме

Рис.2. Продажи статинов через аптечную сеть в DDD/1000 среднегодового населения и %, в 2003-2005 гг. в Республике Татарстан.

* р < 0,05 суммарные продажи статинов по сравнению с 2004 и 2005 гг.

Ретроспективный анализ 410 амбулаторных карт пациентов показал, что терапия статинами проводилась каждому 3-му пациенту (в 33% случаев). Анализ анамнестических сведений показал схожесть пациентов госпитального и амбулаторного этапов. Анализ лечебно-диагностических мероприятий показал соблюдение лечебно-диагностических стандартов пациентами, потреблявшими статины, в отличие от пациентов, не потреблявших статины, причем этот показатель достиг статистического различия. Статины были назначены каждому 3-му пациенту, страдавшему ИБС.

Чаще всего врачи выписывали генерические препараты - 89% (121 случай), оригинальные препараты были назначены в 15 случаях, что составило 11%.

3. Оценка соответствия назначения и реального потребления статинов в системе: аптека - пациент.

На основании проведенного опроса разработан социологический портрет больного, страдавшего сердечнососудистыми заболеваниями (ССЗ), приобретавшего лекарственные средства в аптеке. Это мужчина или женщина с высшим или средним профессиональным образованием, со стажем заболевания более 5 лет; который занимался в основном самолечением, посещал врача лишь при ухудшении состояния, принимал лекарственные средства 3 раза в день, при этом цена не имела большого значения при посещении аптеки. Посетители аптек потребляли статины в каждом третьем случае, так же как и при назначении в поликлинике.

Распределение респондентов по признаку потребления статинов на две группы (потреблявшие и не потреблявшие) показало: потреблявшие статины были более образованы, занимались профилактическими мероприятиями, регулярно принимали лекарственные препараты, в основном контролировали уровень артериального давления и уровень липидов в крови.

Опрос посетителей аптек показал осведомленность о статинах лишь 36% опрощенных, планировали прием препаратов, влияющих на уровень липидов, в будущем 18% опрошенных. Респонденты были готовы тратить на приобретение медикаментов не более 900 рублей в месяц, большинство опрошенных принимали не менее 3-х лекарственных препаратов. Таким образом, как в условиях стационара, так и на поликлиническом уровне преумещественно используются менее затратные, но эффективные воспроизведенные статины.

4. Сравнительный анализ эффективности статинов в различные периоды.

Реальную эффективность статинов можно оценить, наблюдая за пациентами в течение длительного времени. Нами оценена эффективность статинов при длительном приеме, в условиях поликлиники по исходам: «экстренная госпитализация в течение 6 месяцев», «экстренная госпитализация в течение 1-го года» в разные периоды наблюдения: 20032005 гг., когда потребление статинов было недостаточным; и 2006-2008 гг., когда потребление статинов возросло.

Отношение рисков показывает силу связи между воздействием и изучаемым исходом. Значение отношения рисков более единицы свидетельствует об увеличении вероятности развития анализируемых исходов в результате воздействия (лечения), менее единицы - о снижении риска события, принятого за исход, под влиянием лечения (Рис.3).

Сравнив терапию ишемической болезни сердца в зависимости от лечения статинами в течение 6 месяцев и одного года, нами получены отношения рисков (показателей экстренной госпитализации) меньше единицы:

Прием статинов в течение 6 месяцев:

ОР=0,96 в 2003-2004 гг. (р = 0,92)

ОР=0,95 в 2006-2007 гг. (р = 0,92).

Прием статинов в течение 1 года:

ОР=0,90 в 2003-2004 гг. (р = 0,04)

ОР=0,79 в 2006-2007 гг. (р = 0,04),

что свидетельствует о снижении риска события (экстренной госпитализации). При этом достоверное различие достигнуто только при терапии статинами в течение одного года (Таблица №2).

Таким образом, при сравнении терапии ишемической болезни сердца в зависимости от применения статинов с использованием исходов -«экстренная госпитализация в течение 6 месяцев», «экстренная госпитализация в течение 1-го года» мы выявили эффективность терапии статинами только при длительном применении, не менее одного года.

Таблица 2.

Сравнительная эффективность терапии ишемической болезни сердца в зависимости от назначения статинов в амбулаторных условиях в 20032008 гг.

Сравниваемые группы

Исход: экстренная госпитализация в течение 6 месяцев, 2003-2005 гг. ОР [95% ДИ1_

Статины назначены

3/28

не

19/171

ОР= 0.96 [0.31; 3.05], р=0.92

Исход: экстренная госпитализация в течение 1 года, 2003-2005 гг. ОР [95% ДИ1_

Статины назначены

16/28

не

108/171

ОР = 0.90 [0.64; 1.27], р = 0.04

Исход: экстренная госпитализация в течение 6 месяцев, 2006-2008 гг.,

ОР [95% ДИ]_

Статины назначены

5/108

не

5/103

ОР = 0.95 [ 0.28; 3.20], р =0.92

Исход: экстренная госпитализация течение 1 года, 2006-2008 гг.,

ОР [95% ДИ1_

Статины назначены

56/108

ОР = 0,79 [0.62; 0.99], р =0.04

не

68/103

Примечание: ОР — отношение рисков, р — вероятность ошибки,

N - общее число пациентов в группе исследования, п - число госпитализированных пациентов

Study or Subgroup

Statins No italias Risk Ratio

Events Total Event» Total Weight M-H, Random, 95% CI

Risk Ratio M-H, Random, 95% CI

1.1.1 statins used for 6 months

LNMukhamaduliina 2010-6-8 5 108

LNMukhamaduliina 2010-3-5 3 28

Subtotal (95% CI) 136

Total events 8 Heterogeneity: Tau» 0.00; ChP » 0.00, df ■ t (P - 0.99); P ■ 0% Test tor overall effect: Z » 0.10 (P ■ 0.92)

5 19

103 2.3% 171 2.6% 274 4.9%

56 16

108 28 136

68 108

(76

1.1.2 Statins used for 12 months LNMukhamadullina 2010-6-8 LNMukhamadullina 2010-3-5 Subtotal (95% CI) Total events

Heterogeneity: Tau" - 0.00; ChP » 0.46, df - 1 (P » 0.50); I' = 0% Test for overall effect: Z • 2.04 (P « 0.04)

Total (95% CI) 272 548 1

Total events 80 200

Heterogeneity: Tau" - 0.00; ChP « 0.59, df - 3 (P - 0.90); I" - 0% Test tor overall effect: Z - 2.01 (P • 0.04) Test for subgroup differences: Not applicable

103 65.6% 171 29.5% 274 95.1%

0.9510.28, 3.20) 0.96 [0.31,3.05] 0.96[0.42,2.21]

0.79 [0.62, 0.99] 0.90 [0.64, 1.27) 0.82 [0.68,0.99]

0.83 [0.69,1.00]

0.5 0.7 1 1.5 2

Favours experimental Favours control

Рис.З. Отношение рисков в зависимости от приема статинов, при 95% ДИ.

5. Фармакоэкономический анализ терапии ишемической болезни сердца

В результате проведенного анализа установлено, что средняя стоимость в рублях 1 месяца 6 месячного и годового отсутствия экстренной госпитализации с использованием различных статинов была следующей:

239,93±13,03 рублей (симвастатин)

453,25±76,22 рублей (аторвастатин)

Показатель «стоимость-эффективность» был наименьшим при терапии симвастатином. Наиболее дорогостоящим оказалось достижение 6 месячного и годового отсутствия экстренной госпитализации при использовании аторвастатина (в нашем наблюдении препарат «Липримар»). Расчет стоимости 6 месяцев лечения различными статинами без экстренной госпитализации показал аналогичную последовательность возрастания стоимости лечения. Таким образом, в дозировках, обеспечивающих стабильную вторичную профилактику в течение 6 месяцев, наиболее затратно-эффектвиным является симвастатин. Стоимость одного месяца лечения симвастатином в 2 раза ниже таковой при использовании аторвастатина. Препараты других статинов не были использованы.

Учитывая, что стоимость эффективного лечения одного пациента в течение 6 месяцев симвастатином составила 1439,57 рублей, а аторвастатином - 2539,42 рубля, использование симвастатина дает экономию в 1099,85 рублей в 6 месяцев. Расчет стоимости 1 месяца и 1 года лечения

повторил те же соотношения стоимости эффективного лечения различными статинами.

Таким образом, в результате проведенного фармакоэпидемиологического анализа установлен рост объема аптечных продаж и закупа в учреждениях стационарного типа препаратов группы статинов, с внедрение более дешевых воспроизведенных препаратов симвастатина, являющихся наиболее затратно-эффективными статинами, при длительном амбулаторном приеме -не менее одного года. Назначение статина в реальной клинической практике, для длительного амбулаторного приема, имело место в каждом третьем случае лечения ишемической болезни сердца.

Выводы

1. Увеличение потребления статинов за период наблюдения 2003-2008 сопровождалось изменением структуры потребления - возрастанием доли воспроизведенных статинов, в большей степени на госпитальном этапе.

2. На амбулаторно-поликлиническом этапе статины назначались в 33% случаях. У больных ишемической болезнью сердца по исходу «экстренная госпитализация в течение 6 месяцев» положительного влияния статинов не обнаружено. Установлена польза от применения статинов при анализе исхода - экстренная госпитализация в течение 1 года и более.

3. Назначение статинов врачами поликлиник соответствовало реальному отпуску препаратов на уровне аптек.

4. Наиболее затратно-эффективной стратегией вторичной профилактики осложнений ишемической болезни сердца является использование воспроизведенных препаратов симвастатина на амбулаторном этапе.

Практические рекомендации

1. В качестве препарата для снижения холестерина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в первую очередь следует использовать наиболее затратно-эффективные воспроизведенные препараты симвастатина. Для достижения эффективности лечения необходимо рекомендовать длительный, не менее одного года, прием препаратов группы статинов.

2. Необходимо более широкое внедрение статинов в практику, посредством проведения обучающих программ для практикующих врачей,

провизоров и пациентов. Необходимо рассматривать используемые схемы лечения больных с точки зрения фармакотерапевтической эффективности и экономической целесообразности

3. Необходимы широкомасштабные длительные сравнительные исследования по изучению эффективности применения статинов во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, в качестве показателя эффективности статинов следует использовать критерий отсутствие экстренной госпитализации за период не менее одного года.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Мухамадуллина JI.H. Фармакоэпидемиология статинов в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в Республике Татарстан / JI.H. Мухамадуллина // Научно-практическая конференция молодых ученых: Тез. докл. - Казань, 2005. - С.68-69.

2. Мухамадуллина JI.H. Современная практика потребления статинов в Республике Татарстан / JI.H. Мухамадуллина, Е.А. Ацель, JI.E. Зиганшина // Клиническая фармакология и фармакотерапия. - 2005. - JVs4. - Прил. - С. 125127.

3. Зиганшина JI.E. Фармакоэпидемиология ишемической болезни сердца / JI.E. Зиганшина, Е.А. Ацель, Л.Н. Мухамадуллина // Каз. мед. журнал. -2006. - №5.-С.321-323.

4. Consumption of Statins in Republic of Tatarstan(Russia) / Lilia E. Ziganshina, Eugenya A. Atsel, Lilia N. Muhamadullina, Albert S. Galyvich // Clinical Pharmacology, Kazan State Medical Academy, Kazan, Republic of Tatarstan, Russian Federation. Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2006,15, S1-S316.

5. Ацель Е.А. Фармакоэпидемиологический мониторинг потребления статинов в республике Татарстан / Е.А. Ацель, Л.Н.Мухамадуллина, A.C. Галявич, Л.Е. Зиганшина //Клиническая фармакология и терапия. - 2007. -№16(3). - С.86-88.

6. Мухамадуллина Л.Н. Фармакоэпидемиология статинов в лечении и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в Республике Т гарстан / Л.Н. Мухамадуллина // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - -С.220-222.

Подписано в печать 20.01.2011 г. Формат 60x84 1/16. Усл. печ. л. 1,2 Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ № 74

Отпечатано в авторской редакции с оригинал-макета заказчика Типография "(ЗЫаРгцй" 420073, г. Казань, ул. А. Кугуя, д. 88, оф. 13 тел.: (843) 260-88-09, факс: (843) 295-14-48

Оглавление диссертации Мухамадуллина, Лилия Наильевна :: 2011 :: Казань

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний

1.2 История фармакотерапии гиперлипидемии

1.3 Механизм действия статинов

1.4 Целевые уровни липидов крови

1.4 Сравнительная эффективность статинов с позиции доказательной медицины

1.5 Методология фармакоэпидемиологических исследований

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Изучение практики потребления статинов и терапии ишемической болезни сердца на госпитальном и амбулаторно-поликлиническом этапах в Республике Татарстан в 2003 - 2008 годах

2.1.2 Анализ потребления статинов на госпитальном и амбулаторном этапах в Республике Татарстан

2.1.2 Анализ терапии ишемической болезни сердца в терапевтическом и кардиологическом отделениях стационаров, посредством ретроспективного анализа первичной медицинской документации

2.1.3 Анализ терапии ишемической болезни сердца в поликлиниках г. Казани, посредством ретроспективного анализа первичной медицинской документации

2.2 Оценка соответствия назначения и реального потребления статинов в системе: аптека - пациент

2.3 Сравнительный анализ влияния потребления статинов на течение и исход сердечнососудистых заболеваний в Республике Татарстан

2.3.1 Анализ заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями в Республике Татарстан

2.3.2 Оценка эффективности статинов различных групп

2.4 Методика фармакоэкономического анализа

2.5 Методы статистической обработки

3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Фармакоэпидемиология статинов в лечении ишемической болезни сердца на госпитальном этапе в Республике Татарстан в хронологическом аспекте

3.1.1 Анализ потребления статинов в стационарах Республики Татарстан на основе концепции £>£)£) в 2003-2008 годах

3.1.2 Анализ терапии ишемической болезни сердца в кардиологическом и терапевтическом отделениях стационаров в 2003 - 2008 гг

3.2 Фармакоэпидемиология статинов и терапии ишемической болезни сердца на амбулаторно-поликлиническом этапе в Республике Татарстан в 2003-2008 годах

3.2.1 Анализ продаж статинов через аптечную сеть в 2003-2005 годах в регионе

3.2.2 Анализ терапии ишемической болезни сердца в поликлиниках г. Казани в 2003-2008 годах, посредством ретроспективного анализа амбулаторных карт

3.3 Оценка соответствия назначения и реального потребления статинов в системе: аптека - пациент

3.4 Фармакоэпидемиологический сравнительный анализ эффективности потребления статинов в различные периоды в Республике Татарстан в 20032008гг.

3.4.1 Анализ заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями в Республике Татарстан в 2003-2008 гг.

3.4.2 Фармакоэпидемиологический анализ эффективности статинов в амбулаторной практике в хронологическом аспекте

3.5 Фармакоэкономический анализ терапии ишемической болезни сердца с применением статинов

4 ОБСУЖДЕНИЕ

5 ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Мухамадуллина, Лилия Наильевна, автореферат

Актуальность исследования

Одной из наиболее актуальных проблем отечественного здравоохранения является рациональное использование лекарственных средств (JIC) [9,10].

Фармакоэпидемиологические исследования изучают эффективность, безопасность и потребление JIC на уровне популяций, больших групп людей для внедрения, рационального и экономически наиболее целесообразного использования лекарств [70,185,204]. Фармакоэпидемиологические исследования позволяют оценивать вовлеченность больных в различные лекарственные программы, изучать режимы дозирования, целевые результаты фармакотерапии [188]. Фармакоэпидемиологический мониторинг является необходимым условием повышения эффективности фармакотерапии различными группами JIC [185].

Статины являются относительно новой группой лекарственных средств, успешно внедренных в клиническую практику. Отсутствие комплексных ретроспективно-проспективных исследований использования и потребления статинов в условиях отечественной практики здравоохранения, в частности, для профилактики и лечения ишемической болезни сердца (ИБС) диктуют необходимость их проведения в масштабах территорий, и, в частности, в Республике Татарстан.

Цель исследования

Провести фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ использования и потребления статинов для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Задачи исследования

2. Изучить преемственность назначения статинов на амбулаторно-поликлиническом этапе лечения сердечно-сосудистых заболеваний в 2003-2008 гг.

3. Оценить соответствие назначения, реального потребления и отпуска статинов в системе: поликлиника - аптека.

4. Провести сравнительный анализ эффективности фармакотерапии ишемической болезни сердца с использованием статинов.

5. Провести фармакоэкономический анализ терапии статинами при лечении ишемической болезни сердца.

Предмет и объект исследования

Проведен фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический анализ 266 медицинских карт стационарных больных, получавших лечение по поводу ишемической болезни сердца и 410 амбулаторных карт пациентов поликлиник г. Казани, состоявших на диспансерном учете и получавших лечение по поводу ишемической болезни сердца. По документам годовой отчетности службы клинической фармакологии, отчетам дистрибьюторов, реализующих лекарства в Республике Татарстан, проведена количественная оценка потребления статинов в регионе. Обработаны 302 анкеты, заполненные по результату опроса потребителей лекарственных средств, для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Изучены статистические показатели сердечно-сосудистых заболеваний и их исходы в РТ.

Научная новизна полученных результатов

Впервые на основе количественной оценки потребления статинов, с использованием методологии БОБ, установлено увеличение потребления статинов в историческом аспекте, с возрастанием доли воспроизведенных препаратов, как в условиях стационара, так и в амбулаторной практике.

Впервые, на основании опроса покупателей аптек, страдающих сердечнососудистыми заболеваниями, проведена оценка соответствия назначения статинов врачами ЛПУ г. Казани, реального отпуска препаратов на уровне аптек и потребления пациентами - в ходе которого разработан социологический портрет больного страдающего ишемической болезнью сердца, с определением факторов, влияющих на выбор и приверженность к фармакотерапии.

Впервые в фармакоэпидемиологическим исследовании установлено, что эффективной стратегией вторичной профилактики ишемической болезни сердца является терапия статинами, на амбулаторном этапе длительностью не менее 1 года.

Впервые проведена оценка целевых результатов/исходов фармакотерапии статинами с расчетом экономической эффективности, с использованием в качестве таковых, показателей «экстренная госпитализация в течение 6 месяцев» и «экстренная госпитализация в течение 1 года». Установлена равная эффективность различных статинов и обоснована экономическая целесообразность использования воспроизведённых препаратов симвастатина в лечении ишемической болезни сердца.

Практическая значимость результатов работы

Результаты сравнительного анализа эффективности, безопасности и стоимости, различных статинов обосновывают необходимость предпочтения воспроизведенных препаратов симвастатина, при выборе гиполипидемической терапии у пациентов с сердечно-сосудистой патологией, для длительного амбулаторного приема.

Результаты фармакоэкономического анализа могут быть использованы в качестве источника информации для расчетов, при формировании бюджета для рационального финансирования здравоохранения.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1.В течение шести лет исследования, произошел рост объема аптечных продаж и закуп в учреждениях стационарного типа препаратов группы статинов. С каждым годом происходило внедрение более дешевых воспроизведенных препаратов симвастатина. Назначение статина, в реальной клинической практике, для длительного амбулаторного приема имело место в каждом третьем случае лечения ишемической болезни сердца.

2.Применение статинов для вторичной профилактики сердечнососудистых событий у больных ишемической болезнью сердца эффективно при длительном амбулаторном приеме - не менее одного года.

3.Наиболее затратно-эффективными статинами, при лечении ишемической болезни сердца по эффективности предотвращения исхода -«экстренная госпитализация в течение 6 месяцев» и «экстренная госпитализация в течение одного года», являются воспроизведенные препараты симвастатина.

Личный вклад соискателя

Автором лично проведены: фармакоэпидемиологическое исследование терапии ишемической болезни сердца в кардиологических и терапевтических отделениях стационаров, с подробным анализом 266 медицинских карт стационарных больных; фармакоэпидемиологическое исследование терапии ишемической болезни сердца в амбулаторной практике, с подробным анализом 410 амбулаторных карт пациентов, включая фармакоэкономический анализ; опрос посетителей аптек, приобретавших лекарства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний с анализом 302 анкет; расчет эффективности статинов во вторичной профилактике ИБС; анализ статистических показателей и исходов сердечно-сосудистых заболеваний в исследуемый период времени в Республике Татарстан.

Апробация работы

Материалы работы обсуждены на научно-практической конференции молодых ученых КГМА (Казань 2005). I конференции «Качественное использование лекарств и фармаконадзор» с международным участием, приуроченной к 20-летию основания кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА (Казань, 2005). XXII Международном конгрессе ISPE - International Society for Pharmacoepidemiology (Лиссабон, Португалия, 2006). II Международной конференции «Информация о лекарственных средствах -качественному использованию лекарств», приуроченной к 25-летию основания кафедры клинической фармакологии и фармакотерапии КГМА (Казань, 2010).

Публикации

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 239 источника литературы и приложения. Работа изложена на 169 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, 32 таблицами.

Заключение диссертационного исследования на тему "ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ"

5.Выводы

3. Назначение статинов врачами поликлиник соответствовало реальному отпуску препаратов на уровне аптек.

б.Практические рекомендации

11. В качестве препарата для снижения холестерина во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний в первую очередь следует использовать наиболее затратно-эффективные воспроизведенные препараты симвастатина. Для достижения эффективности лечения необходимо рекомендовать длительный, не менее одного года, прием препаратов группы статинов.

2. Необходимо более широкое внедрение статинов в практику, посредством проведения обучающих программ для практикующих врачей, провизоров и пациентов. Необходимо рассматривать используемые схемы лечения больных с точки зрения фармакотерапевтической эффективности и экономической целесообразности

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мухамадуллина, Лилия Наильевна

1. Акимова, Е.В. Распространенность дислипидемии в открытой популяции Тюмени / Е. В. Акимова, JI. В. Драчева, Е. И. Гакова и др.. Тер. архив. -2004.-Nl.-c.38.

2. Андреева, И. Почем лекарство?: о фармакоэкономике. / И. Андреева // Медицинская газета. -2007. -5 октября (N75). С. 11

3. Аничков Н.Н.//Клиническая медицина.- 1937.-№3. с.347-356.

4. Аронов, Д.М. Каскад терапевтических эффектов статинов / Д.М. Аронов // Кардиология. -2004. №10. - с. 85-93.

5. Арутюнов, Г.П. Новые уроки исследования 4S и перспективы применения статинов / Г.П. Арутюнов // Клиническая фармакология и терапия. 2000. -Т.9, N4. - С. 12-15.

6. Балахонова, Т.В. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, Т.В. Погорелова, A.B. Сусеков, А. Г. Кобылянский // Кардиология. -2002. № 1. -С. 15-21.

7. Бащинский, С:Е. Разработка клинических практических руководств с позиций доказательной медицины / С. Е. Бащинский. 2004. — с. 135

8. Беленков, Ю.Н. Весь мир убежден в необходимости назначения статинов. Уверены ли в этом мы? // Материалы ежегодного общероссийского съезда. -2004. -С. 2-6.

9. Белоусов, О.Б. Фармакоэкономика: выбор оптимальных методов лечения / О. Б. Белоусов // Медицинские новости. -2003. -N 12. -С.27-29.

10. Ю.Белоусов, Ю.Б. Фармакоэкономика: оптимальный выбор для формуляров / Ю.Б. Белоусов, A.B. Быков // Фарматека. 2003. - №3. - С. 10-12.

11. П.Бубнова, М.Г. Аторвастатин: гиполипидемическая активность, плейотропные свойства и эффективность в профилактике атеросклероза икоронарной болезни сердца / М.Г. Бубнова//Кардиология.-2004. №8. -с. 96-104.

12. Варианты чувствительности больных коронарной болезнью сердца к гиполипидемическому действию симвастатина/ М. Г. Бубнова, Н. В. Перова, А. М. Олферьев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -М.2002. -N3. С. 55-62.

13. Варианты чувствительности больных коронарной болезнью сердца к гиполипидемическому действию симвастина / М. Г. Бубнова, Н. В. Перова, А. М. Олферьев и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -М.2003. -Том 2, N1. С. 38-45.

14. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В. В. Власов. -М.: МедиаСфера, 2001.-392 с.

15. Власов, В.В. Как читать медицинские статьи: Часть 1. Общий алгоритм оценки статьи // Международный журнал медицинской практики. 1996. -№1. - С. 12-15.

16. Власов, В.В. Эпидемиология: учебное пособие для вузов / В. В. Власов. -М.: Гэотар -Мед, 2004. 464 с.

17. Влияние гиполипидемической терапии на эндотелиальную дисфункцию у больных, перенесших инфаркт миокарда в молодом возрасте / Е. В. Шляхто, Е.А. Баженова, O.A. Беркович и др. // Терапевтический архив. 2001. - Т. 73, N 9. - С.46- 50.

18. Влияние длительной гиполипидемической терапии с использованием микроциркуляции у больных ИБС/ Е.Э. Константинова, Л. А. Иванова, Т.Н. Толстая и др. // Медицинские новости. -2003. —N 11. -С.60-65.

19. Влияние различных гиполипидемических препаратов на показатели гемостаза и микроциркуляцию при лечении атеросклероза/ И. В. Жданова, С. С. Барац, C.B. Цвиренко, О.Г. Смоленская и др. // Кардиология. -2001. -Т.41, N 4. -С.8-11.

20. Вольская, Е.А. Позиционирование по фармацевтически / Е.А. Вольская, Ю.А. Юданов // Экономический вестник фармации и медицины. -2001. -№1. С. 43-54.

21. Воробьев, П. А. Клинико-экономический анализ / П.А.Воробев, М.В.Авксентьева, А.С.Юрьев, М.В.Сура.; под ред. проф. П.А.Воробьева. -М.:Нъюдиамед, 2004 404 с.

22. Воробьев, П.А. Развитие системы рационального лекарственного обеспечения населения Российской федерации — больше вопросов, чем ответов / П.А. Воробьев // Проблемы стандартизации в здравоохранении. -2001. -№ 3. -С.3-10.

23. Гайворонская В.В. Клиническая фармакология средств лечения ишемической болезни сердца // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. -2003. -Т. 2, N4. С. 45-70

24. Галявич A.C. Статины в лечении больных сахарным диабетом типа 2: 30 лет использования аторвастатина // Справочник поликлинического врача. -2006. -Т. 04, N10. -С. 46-48.

25. Грацианский, Н. А. Эзетимиб перспективный компонент комбинированной гиполипидемической терапии // Фарматека. - 2005. -N13.-С. 11-18.

26. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины / Т. Гринхальх Т.; пер. с англ. М.: Гэотар-Мед, 2006. -240 с.

27. Демографический ежегодник России: статистический сборник. М: Росстат, 2006.-С. 561

28. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации // Кардиоваскулярная терапия и профилактика (приложение). 2004.

29. Журавлева, М.В. Фармакоэкономический профиль и эффективность кардиостатина отечественного препарата из группы статинов // Лечащий врач. - 2004. -N7. С. 76-77.

30. Завидова, С.С. Регулирование лекарственного рынка: какой должна быть его основа? / С. С. Завидова // Фарматека. 2001. -N11. -С. 10-13.

31. Ивлева, А. Я. Фармакоэкономическое обоснование для применения липидснижающихстатинов у пациентов с высоким абсолютным риском сердечно-сосудистыхосложнений / А. Я. Ивлева, А. Г. Арутюнов // Кремлев. медицина. 2001. - N1. - С. 78-80.

32. Изменение реологических свойств крови и состояния микроциркуляции у больных ИБС в процессе гиполипидемической терапии с использованием симвастатина / Е. Э. Констатинов, Н. Л. Цапаева, Е. В. Миронова и др. // Медицинские новости. -2003. -№ 12. С.79-82.

33. Камилова, У.К. Оценка эффективности гиполипидемической терапии у больных ИБС с гиперхолестеринемией методом ультрасонографии сонных артерий / У.К. Камилова // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. 2004. -N5. - С. 50

34. Каратеев, А.Е. Комментарий к статье "Фармакоэкономический анализ антиагрегантной терапии у пациентов с ИБС и высоким риском гастропатии" / А.Е. Каратеев // Клиническая фармакология и терапия. -2007.-N4.-С. 50.

35. Карпов, Р.С. Стабильная стенокардия. Современный взгляд на ситуацию в России / Р. С. Карпов // Consilium medicum. 2003, октябрь. -экстравыпуск. - с. 2-4.

36. Карпов, Ю.А. Статины в профилактике и лечении связанных с атеросклерозом заболеваний; эффективность и безопасность // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. -2005. №2. -Р.48-53

37. Кевра, М.К. Фармакоэкономические аспекты лекарственной терапии / М. К. Кевра // Рецепт. 2000. - N1. - С. 40- 42.

38. Клинические исследования // Фарматека. 2005. - N13. — С. 4- 6.

39. Колчин, В.Г. Рациональное использование ресурсов в лечебно-профилактических учреждениях здравоохранения и расчет стоимости медицинских услуг: пособие для главных врачей и заведующих отделениями. Казань, 2001.

40. Конев, Ю.В. Особенности применения лекарственных средств у больных ИБС в пожилом и старческом возрасте / Ю. В. Конев // Справочник поликлинического врача. 2005. -N5.- С. 16-22.

41. Косарев, В.В. Значение фармакоэкономических исследований в рациональном использовании лекарственных средств // Проблемысоциальной гигиены, здравоохранения и историимедицины. -2005. -N1. С. 46^19.

42. Косов, В.А. Клинические и фармакоэкономические аспекты нитратотерапии у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования // Клиническая медицина. -2001. -Т.79, N 11. -С.32-36.

43. Кукес, В.Г. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник для ВУЗов / В.Г. Кукес, А.К. Стародубцев. -2003. -С.134-136.

44. Кукес, В.Г. Проблемы взаимодействия лекарственных средств в кардиологической практике: антигипертензивные и гиполипидемические препараты / В.Г. Кукес // Русский медицинский журнал. 2006. -Т. 14, N20 (Кардиология). - С. 1423-1427

45. Кухарчук, В. В. Оценка гиполипидемической эффективности и безопасности различных доз аторвастатина / В.В. Кухарчук // Кардиология. -2007. -Т. 47, №10. С. 51-53.

46. Любов, Е.Б. Первый Всероссийский конгресс "Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия" / Е.Б. Любов // Социальная и клиническая психиатрия. 2000. - Т. 10, N1. - С. 108.

47. Маль, Г.С. Качество жизни больных ишемической болезнью сердца при длительной гиполипидемической фармакотерапии / Г.С. Маль // Российские медицинские вести: научно-практический журнал для клиницистов. 2004. - Т.9, N1. - С. 32- 35.

48. Маль, Г.С. Прогнозирование гиполипидемического эффекта у больных ишемической болезнью сердца с помощью нейронных сетей / Г.С. Маль // Вестник новых медицинских технологий. 2005. - Т. 12, № 2. - С. 96- 98.

49. Маль, Г.С. Фармакоэкономические аспекты гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца // Сибирский медицинский журнал. -2005. -Т. 20, N3. С. 4-11.

50. Мельчинская, E.H. Гиполипидемические эффекты

51. Новожилова, Е.Б. Современные методы фармакоэкономического анализа / Е. Б. Новожилова // Фармация. -2003. -Nl. -С.44-46.

52. Ольбинская, Л.И. Эффективность, безопасность и фармакоэкономические аспекты лечения дислипидемий оригинальным и генерическим статинами / Л.И. Ольбинская // Терапевтический архив. 2003. -Т.75, №12. - С. 4749.

53. Перова, Н. В.Патогенетические основы метаболического синдрома как состояния высокого риска атеросклеротических заболеваний / Н. В. Перова, В. А. Метельская, Р. Г. Оганов // ММЖ. 2001. - Vol. 7, N3. -Р. 6-10.

54. Перова, Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом / Н.В. Петров // Кардиология. -2004. №1. - С. 76-82.

55. Петров, В.И. Фармакоэкономические аспекты применения статинов (коэффициент цена/эффективность) при краткосрочнойгиполипидемической терапии / В.И. Петров, C.B. Недогода, A.B. Сабанов, Е.В. Бувайлик и др. // Сердце. 2002. -№4. - С.202-203.

56. Подколозина, М.В. Фармакоэкономический анализ: проблемы доступности сердечно-сосудистых лекарственных средств / М.В. Подколозина, A.C. Немченко // Провизор. -2000. № 6. - С. 20-22.

57. Пономарева, JT. Фармакоэкономика качественному использованию лекарств / JI. Пономарева // Фармацевтический вестник: Информ.-аналитическая газета. -2005. -№35(20051101). - С . 12-13.

58. Путеводитель читателя медицинской литературы. Принципы клинической практики, основанной на доказанном / под ред. Г. Гайятта, Д. Ренни; пер. с англ. -М.: Медиа Сфера, 2003. 382 с.

59. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера, 2002, 2003, 2006.-312 с.

60. Реброва, О.Ю. Анализ цитирования зарубежных публикаций, посвященных контролируемым и рандомизированным клиническим испытаниям, в отечественной медицинской научной литературе // Международный журнал медицинской практики. -2000. №8. - С.5-8

61. Результаты исследования гиполипидемической эффективности Эйконола у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией / Е.Э. Константинова, Т. Н. Толстая, JI.K. Сайкова, H.JI. Цапаева // Рецепт. -2004. -N 1. С.76-80.

62. Результаты применения Трована в качестве поддерживающей гиполипидемической терапии у больных ИБС после прямой реваскуляризации миокарда/ H.JI. Цапаева, М.Г. Колядко, Т.Н. Толстая и др. // Медицинские новости. -2004. -N 8.-С.96-98.

63. Роль эффективной гиполипидемической терапии в повышении результативности прямой реваскуляризации миокарда / Е. Э. Константинова, E.JI. Цапаева, JI.A. Иванова и др. // Международный журнал интервенционной кардиоангиологии. —2004. —N5. — С. 55.

64. Рудакова A.B. Лизиноприл в терапии сердечно-сосудистых заболеваний: фармакоэкономические аспекты / А. В. Рудакова // Клиническая геронтология. -2003. -Т.9, N7. С. 57-65.

65. Рудакова, А. В. Розувастатин: фармакоэкономические аспекты применения / Рудакова А. В. // Клин, фармакол. тер. -2004. Т.13, № 4.

66. Рудакова, A.B. Нужны ли статины в стационарах? Фармакоэкономический аспект проблемы / A.B. Рудакова // Атмосфера. Кардиология: журнал для практикующих врачей. -2004. -№1. С. 40-43.

67. Рыжкова, Д.В. Позитронная эмиссионная томография для неинвазивной оценки параметров коронарной гемодинамики у пациентов с факторами риска ишемической болезни сердца / Д.В. Рыжкова // Медицинская визуализация. -2007. -№3. -С . 109-114.

68. Свистов, A.C. Проспективное исследование гиполипидемической терапии у женщин молодого возраста, перенесших инфаркт миокарда / А. С. Свистов // Клиническая медицина. -2003. -Т.81, № 1.-С. 52-55211.

69. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях: практ. руководство. 2-е изд. перераб. и доп. / В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С.72-73.

70. Сиренко, Ю.Н. Статины: недостаточно используемые возможности //Здоровье Украины. -№3/1. март. - 2009. С. 18-19

71. Современные методы экономической оценки эффективности лекарственной терапии / М.А. Демидова, В.А. Слугина, H.H. Гладкова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2004. -Т.67, №5. - С. 78-80.

72. Современные тенденции фармакоэкономики в Европе / М. Drummond, D. Dubois, L. Garattini и др. // Клиническая фармакология и терапия.- 2000. -Т.9, N4. С. 90-96.

73. Соколов, A.B. Терапевтический лекарственный мониторинг / A.B. Соколов // Качественная клиническая практика. 2002. - № 1. - С.32-36.

74. Статистика здоровья населения и здравоохранения (по материалам Республики Татарстан в 2000-2004 годы): учеб.-метод. пособие. -Казань, 2005.

75. Страчунская, Е.Я. Фармакоэкономика хронического патологического процесса / С.Я. Страчунская // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2007. -№2. - С. 176-186.

76. Страчунский, JI.C. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение // Клиническая фармакология и терапия 2001. —Т. 10, №N4. - С. 48-53.

77. Страчунский, Л.С. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение / Л.С.Страчунский, С.Н.Козлов, С.А.Рачина // Клиническая фармакология и терапия. 2001. -№4. - С. 48-53.

78. Сусеков, A.B. Новые гиполипидемические препараты из группы ингибиторов редуктазы ГМГ-КоА / A.B. Сусеков // Терапевтический архив. -2003. -Т.75, №N2. С. 81-84.

79. Сусеков, A.B. Новые тенденции и цели гиполипидемической терапии: ингибитор абсорбции холестерина эзетимиб / А. В. Сусеков // Атмосфера. Кардиология. -2004. -№3. С. 29-32.

80. Сусеков, A.B. Симвастатин и аторвастатин 80 мг в сутки при лечении больных с наследственной гиперхолестеринемией / A.B. Сусеков, Е.Ю. Соловьева, В.В.Кухарчук // Клиническая фармакология и терапия. 2002. -Vol. 11, N 3. Р.12-15.

81. Титов, В.Н. Различие действия гиполипидемических и антиатерогенных препаратов: фармакокинетика пробукола (обзор литературы) / В. Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. — 2000. -№8.-С.З-9.

82. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии // Атмосфера. Кардиология. 2003.-№4.-С. 31-32.

83. Фармакоэкономический анализ краткосрочной гиполипидемической терапии препаратами статинов / В. И. Петров и др. // Лекарственный вестник. -2005. -Т. 3, № 3. С. 28-32.

84. Фармакоэпидемиология м индивидуализация фармакотерапии — новые технологии улучшения использования лекарственных средств / Л.Е.Зиганшина, Т.Р.Абакумова, О.О.Ведерникова и др. // Казанский медицинский журнал. — 2005. Том 86, №2.-С. 97-101.

85. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. -3-е изд./ Р.Флетчер, С.Флетчер, Е.Вагнер. М.: Медиа Сфера. - 1998. - 346 с.

86. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. -352 с.

87. Хабриев, Р. Научно-методические подходы к фармакоэкономическим исследованиям лекарственных средств в программе ДЛО // Фармацевтический вестник: Информационно-аналитическая газета-2006. -№9(20060314). С. 28-29.

88. Чазова, И. Е. Метаболический синдром / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка. // Consilium medicum. 2002. - Vol.4, N11. -Р.587-590.

89. Черепкова, O.B. Экономические аспекты улучшения лекарственной помощи при лечении ишемической болезни сердца // Фармация. — 2007. — N 4. С. 26-27.

90. Шварц, Г.Я. Фармакоэкономическое обоснование применения лекарственных препаратов превентивного ряда в лечении больных рассеянным склерозом / Г.Я.Шварц // Неврологический журнал. 2001. - Т. 6, №1.-С.43-47.

91. Altschul, R. Influence of nicotinic acid on serum cholesterol in man. Arch. Biochem / R. Altschul, A. Hoffer, J.D. Stephen // Biophys . -155.54. -P.558-559.

92. American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics 2005 Update. Dallas, Texas //American Heart Association. 2005.

93. Anderson, K.M. Cholesterol and mortality. 30 years of follow-up from the Framingham study / K.M. Anderson, W.P. Castelli, D. Levy // JAMA. -1987. -Vol. 257, N16. -P. 2176-2180.

94. Armitage, J. The safety of statins in clinical practice. Lancet 2007.(Epubahead of print) (Direct link subscription may be required.)(no6. 34))

95. Aronow, H. et al. // Lancet. -2001. -Vol. 357. -P. 1063.

96. Balbisi, E. A. Hyperlipidemia-lower targets, greater challenges / E. A. Balbisi // Med Sei Monit. 2004. -Vol 10, N11. -P. LE21.

97. Balbisi, E. A. New perspective on the management of hyperlipidemia / E. A. Balbisi // Med Sei Monit. -2004. Vol. 10, N7. -P. LEI 1.

98. Betteridge, DJ., Dodson P.M., Durrington P.N. et al. Management of hyperlipidaemia: guidelines of the British Hyperlipidaemia Association // Postgrad Med J. -1993. Vol.69. - P. 359-369.

99. Black, D.M. An overview of the clinical safety profile of atorovastatin (Lipitor), a new HMG-CoA reductase inhibitor / D.M. Black, R.G. Bakker-Arkema, J.W.Nawrocki // Arch Intern Med. 1998. -Vol.158. -P.577-84.

100. BNF for children 2005. Paediatric Formulary Committee 2004-2005. Ed. Dinesh K. Mehta // BMJ Publishing Group Ltd, Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, RCPCH Publication Ltd 2005, 866 p.

101. Bombardier, C. Research challenges; overview ofepidemiological study design/C.Bombardier// J.Rheumatol.-1998.-V.15, № 171. P.5-8.

102. Cannon, C. P. Intensive versus moderate lipid lowering with statins afteracute coronary syndromes / C.P. Cannon, E. Braunwald, C.H. McCabe et al. //

103. N. Engl J. Med. -2004. Vol. 350, N 15. - P. 1495-504.

104. Caro, J. The West of Scotland coronary prevention study: economic benefit analysis of primary prevention with pravastatin / J. Caro, W. Klittich, A. McGuire // BMJ. 1997. - Vol. 315. - P. 1577-1582.

105. Castelli, W.P. Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels. The Framingham Study / W.P. Castelli, R.J. Garrison, P.W. Wilson et al. // JAMA. 1986. -Vol. 256, N20. -P. 2835-2838.

106. Cramer, J.A. A systematic review of adherence with medications for diabetes / J.A. Cramer // Diabetes Care. -2004. -Vol. 27, N 5. P. 1218-1224.

107. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications: Report of WHO Concultation. WHO/NCD/NCS. 1999. -Nl. -P. 32-52.

108. Dellavalle, R. Statins and fibrates for preventing melanoma / R. Dellavalle, A. Drake, M. Graber, L Heilig et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005. - Issue 4. -Art. - No.: CD003697. DOI: 10.1002/14651858.CD003697.pub2.

109. Differences in drug prescribing patterns in erderly parcinsonian patients identified at hospital admission / V.F.Trewin, C.J.Lawrence , A.J.Abdulla et al. // Pharm.Wid Sci.- 1997. V.19,№ 6.-P.175-178.

110. Disparities in Screening for and Awareness of High Blood Cholesterol-United States, 1999-2002 // JAMA. -2005. -Vol. 293. P.1849-1850.

111. Doubilet P.Use and misuse of the term "Cost effective" in medicine / P.Doubilet, M.C.Weinstein, B.J. McNeil // N. Eng. J. of Med. 1986. - Vol. 314, N4.-P. 253-255.

112. Eddy, D.M. (ed.). Common Screening Tests. Philadelphia: American College of Physicians 1991.

113. Einarson, T.R. Principles and practice of pharmacoepidemiology / T.R. Einarson, U. Bergman, B.E. Wiholm; Eds T.M.Speight, N.H.G.Holford // Avery's Drug Treatment. 4-th Ed - 1997. Adis Inernational Limited, -P.371-392.

114. Einarson, T.R. Principles and practice of pharmacoepidemiology / T.R.Einarson, U.Bergman, B.E. Wiholm; Eds T.M.Speight, N.H.G.Holford: Avery's Drug Treatment. 1997. - 4-th Ed.-Adis Inernational Limited, -P.371-392.

115. Endo, A. The discovery and development of HMGCoA reductase inhibitors / A. Endo // Journal of Lipid Research. -1992. 33. -P.1569-1582.

116. European Journal of Cardiovascular Prevention and Rehabilitation 2009, 16:121-137.-Access mode: http://joumals.lww.com/ejcpr/Abstract/2009/04000/EUROASPIREIIIasurv eyonthelifestyle,risk. 1 .aspx

117. Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults. Executive Summary of the Third Report of the National

118. Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) //JAMA. 2001. -285. - P.2486-2497.

119. Fall, P. A. Age-standardized incidence and prevalence of Parkinson's disease in a Swedish community / P.A.Fall, O.Axelson, M.Fredriksson et al. // J.Clin. Epidemiol. 1996. - V.49, № 6. - P.637-641.

120. Ferranini, E, Hyperinsulinemia: the key feature of a cardiovascular and metabolic syndrome / E. Ferranini, S.M. Haffner., B.D. Mitchell, M.P. Stern // Diabetologia. 1991. - 34. -P.416^122.

121. Foley, K.A. Effectiveness of statin titration on low-density lipoprotein cholesterol goal attainment in patients at high risk of atherogenic events / K.A. Foley, R. J. Jr Simpson, J.R. Ill Crouse et al. // Am J. Cardiol. 2003. - Vol. 92,N1.-P. 79-81.

122. Fonarow, G.C. et al. // Circulation. -2001. -Vol.103. -P.38.

123. Fontbonne, A. Hyperinsulinaemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15-year follow-up / A. Fontbonne, M. A. Charles, N.Thibult et al. // Diabetologia. 1991. -Vol. 34.-P. 356-361.

124. Ford, E. S. Serum total cholesterol concentrations and awareness, treatment, and control of hypercholesterolemia among US adults: findings from the National Health and Nutrition Examination Survey, 1999 to 2000 / E. S. Ford, A.

125. H. Mokdad, W. H. Giles, G. A.Mensah // Circulation. 2003. -Vol.107, N 17.- P.2185-89.

126. Furberg, C.D. Withdrawal of cerivastatin from the world market.Commentary. http://cvm.controlledtrials.eom/content/2/5/205.

127. Garber, A. M. Screening asymptomatic adults for cardiac risk factors: the serum cholesterol level / A.M. Garber, H.C. Jr .Sox., B. Littenberg // Ann Intern Med. 1989. Vol. 110. -P. 622-39.

128. Garber, A. M. Clinical guideline, Part 2. Cholesterol screening in asymptomatic adults, revisited / A.M. Garber, W.S. Browner, S.B. Hulley//Ann Intern Med. 1996.-Vol. 124.-P. 518-531.

129. Gasse, C. Population trends in antihypertensive drag use: results from the MONICA Ausburg project 1984 to 1995 (pharmacoepidemiology report) / C. Gasse, J. Stieber, A. Doring et al. // J. Clin. Epidemiol. 1999, Vol. 52, N 7. -P. 695-703.

130. Grundy, S. M. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines / S. M. Grundy, J. I. Cleeman, C.N. Merz et al. // Circulation. 2004. - Vol. 110, N 2. -P. 227-239.

131. Guidelies for ATC Classification and DDD assignment. WHO Collaborating Center for Drug Statistics Methodology. 7th ed. - Oslo, 2004. - 261 p.

132. Guidelines for the management of hyperlipidaemia in general practice. Towards the primary prevention of coronary heart disease. Royal College of General Practitioners. Occas Pap R Coll Gen Pract. 1992. -Vol. 52. -P. 1-15.

133. Haffner, S.M. Proinsulin and Insulin Concentrations in Relation to Carotid Wall Thickness Insulin Resistance Atherosclerosis Study / S.M. Haffner, R. D'Agostino, L. Mykkflnen et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. -P.1498-1503.

134. Hartzema, A. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice / A.J. Hartzema // Clin. Pharm. Ther. - 1992. - № 17. - P.73-74.

135. Hartzema, A.G. Introduction to pharmacoepidemiology / A.G. Hartzema, M.S.Porta, H.H.Tilson // Drag Intell. Clin. Pharm, 1987 .-№21. P.739-740.

136. Hartzema, A.G. Introduction to pharmacoepidemiology / A.G. Hartzema, M.S.Porta, H.H.Tilson // Drag Intell. Clin. Pharm. 1987 .- N 21. - P. 739-740.

137. Hartzema, A.G. Introduction to pharmacoepidemiology / A.G.Hartzema, M.S.Porta, H.H.Tilson // Drug Intell. Clin Pharm, 1987.-№ 21. P.739-740.

138. Hooper, L., Thompson RL, Harrison RA, Summerbell CD, Moore H, Worthington HV, et al. Omega 3 fatty acids for prevention and treatment of cardiovascular disease. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(4):CD003177.

139. Hunninghake, D. Comparison of the efficacy of atorvastatin versus cerivastatin in primary hypercholesterolemia / D. Hunninghake, W. Insull, R. Knopp // Source The American journal of cardiology . 2001. - Sep 15. - Vol. 88. Issue 6.-P. 635-639.

140. Illingworth D.R. A review of clinical trials comparing HMG-CoA reductase inhibitors / D.R. Illingworth, J.A. Tobert // Clinical Therapeutics. 1994. -Vol.16, N3.-P.366-384.

141. Jafarov, A. Selection of essential drug lists in Central Asian Republics. Comparison and discrepancies- Режим доступа: http://dcc2.bumc.bu.edu/richardl/DPI02/ RussReads/ Sessl l/DPIAzizRU.doc Accessed May, 2002.

142. James McKenney The Report of the National Lipid Association Statin Safety Task Forse Am J Cardiol. 2006: 97:Sup.

143. Jiang, H. Serum Total and Lipoprotein Cholesterol Levels and Awareness, Treatment, and Control of Hypercholesterolemia in China / H. Jiang, G. Dongfeng, K. Reynolds et al. // Circulation. -2004. -Vol. 110. P. 405-411.

144. Kannel, W.B. Diabetes and cardiovascular disease: the Framingham Study / W.B. Kannel, D.L. McGee // JAMA. 1979. - Vol. 241. -P. 2035-2038.

145. Kobelt, G. Методы фармакоэкономического анализа: полезность затрат / G. Kobelt // Клинич. фармакология и терапия. 1999. - 8 N3: 086954900869-5490. - С. 60-64.

146. Kogut, S.J. Nonadherence as a predictor of antidiabetic drug therapy intensification / S.J. Kogut, S.E. Andrade, C.Willey et al. // Pharmacoepidemiol Drug Safety. 2004. - Vol.13, N 9. -P.591-598.

147. Krousel-Wood, M. Medication adherence: a key factor in achieving blood pressure control and good clinical outcomes in hypertensive patients / M.

148. Krousel-Wood, S. Thomas, P. Munter et al. // Curr Opin Cardiol. -2004. Vol. 19, N 4. -P. 357-362

149. Kuchenbecker, R, Berwanger O, Rosito G. Statins for preventing major vascular events in people with hypertension (Protocol). Cochrane Database SystRev 2003, Issue 4

150. Laakso , M. Asymptomatic atherosclerosis and insulin resistance. / M. Laakso, H. Sarlund, R. Salonen et al. //Arterioscler Thromb 1991. -Nil. -P. 1068-1076.

151. Lanska, D.J. Comparison of utilization of Sinemet and Parcinson's disease mortality as surrogate indicators of Parcinson's disease in the United States / D.J. Lanska // J.Neurol.Sci.-1997.-V.145, № 1.-P.105-108.

152. Law, M.R. et al. // Br. Med. J. -2003. -Vol. 326. P. 1423.

153. Levine, G.N. Cholesterol reduction in cardiovascular disease. Clinical benefits and possible mechanisms / G.N. J.F. Jr Levine, Keaney, J.A. Vita // N Engl J. Med. 1995. -Vol. 332, N 8. -P. 512-521.

154. Lome, E. Basskin Pharmacoeconomics. How to design, perform and analyze outcomes research / E. Lome. Cleveland, Ohio, USA, 1998. - 1732 p.

155. Management Sciences for Health / Managing Drug Supply, Second edition, 1997.-P. 122.

156. Manktelow, B.N. Interventions in the management of serum lipids for preventing stroke recurrence / B.N. Manktelow, J.F. Potter // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2009. Issue 3. -Art. No.: CD002091. DOI: 10.1002/14651858.CD002091.pub2.

157. McGuinness B, Craig D, Bullock R, Passmore P. Statins for the prevention of dementia // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - Issue 2. -Art.-No.: CD003160. DOI: 10.1002/14651858.CD003160.pub2.

158. McMahon, A.D., McDonald T.M. Design issues for drug epidemiology/ A.D McMahon, T.M. McDonald // Br.J.Clin.Pharmacol. 2000, Vol.50. - P. 419425.

159. Miller N.H. The multilevel compliance challenge: recommendations for a call to action / N.H. Miller, M. Hill, Kottke et al. // Circulation. -1997. Vol. 95, N4.-P. 1085-1900.

160. Mitka, M. Expanding statin use to help more at-risk patients is causing financial heartburn / M. Mitka // JAMA. 2003. - Vol. 290, N.17. - P.2243-2245.

161. National Cholesterol Education Program. Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II) // Circulation. 1994. - Vol. 89, N 3. -P.1333-445.

162. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Procedures for the collection of diagnostic blood specimens by veinpuncture; approved standard. 4th ed. - NCCLS Document H3-A4 Wayne. - 1998. -500 c.

163. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Procedures for the collection of diagnostic blood specimens by veinpuncture; approved standard. 4th ed NCCLS Document H3

164. Navaneethan, S.D. HMG CoA reductase inhibitors (statins) for dialysis patients / S.D. Navaneethan, S.U. Nigwekar, V. Perkovic et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2009. - Issue 3. Art. No.: CD004289. DOI: 10.1002/14651858.CD004289.pub4

165. Osterberg, L. Adherence to medication / L. Osterberg, T. Blaschke // N. Engl J. Med. -2005. -Vol. 353. -P.487^97.

166. Pieper, R. M. Trends in cholesterol knowledge and screening and hypercholesterolemia awareness and treatment, 1980-1992. The Minnesota Heart Survey / R.M. Pieper, D.K. Arnett, P.G. McGovern et al. // Arch Intern Med.-2003.-Vol. 163, N13.-P. 1597-1600.

167. Porta, M.S. The contribution of epidemiology to the study drugs / M.S.Porta,

168. A.G.Hartzema // Drug Intell. Clin Pharm., 1987. V.21. - P.741-747.

169. Psaty, B.M. Potential for conflict of interest in the evaluation of suspected adverse drug reactions: use of cerivastatin and risk of rhabdomyolysis Source /

170. B.M. Psaty, C.D. Furberg, W.A. Ray, N.S. Weiss // JAMA. 2004. - Vol. 292, Issue 21.-P. 2622-2631

171. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. -1988. -Vol. 37. -P. 1595-1607.

172. Rosser, W.W. An international perspective on the cholesterol debate / W.W. Rosser, W.H. Palmer, G.Fowler et al. // Fam Pract. 1993. - N10. P. 431-438.

173. Sacks F., et al. // Circulation. -2000. -Vol. 102. -P. 1893.

174. Sacks F., et al. // Circulation. -2002. -Vol. 105. -P. 1424.

175. Serradel, J. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives / J. Serradel, D. Bjornson, A. Hartzema // Drug Intell. Clin. Pharm.- 1987. -N 21. P.994-1001.

176. Serradel, J. Drug utilization study methodologies: national and international perspectives / J. Serradel, D. Bjornson, A. Hartzema // Drug Intell. Clin. Pharm.- 1987. -N 21. -P.994-1001.

177. Shepherd, J. On behalf of the PROSPER study group. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomised controlled trial / J. Shepherd, G. J. Blauw, M.B. Murphyet al. // Lancet. 2002. -Vol. 360.-P. 1623-1630.

178. Silva, M.A. Statin-related adverse events: a meta-analysis / M.A. Silva, A.C. Swanson, P J. Gandhi, G.R. Tataronis // Clinical therapeutics. 2006. -Vol. 28, N1. -P.26-35. (Direct link - subscription may be required.)

179. Simpson ,S.H. A meta-analysis of the association between adherence to drug therapy and mortality / S.H. Simpson, D.T. Eurich, S.R. Majumdar et al. // BMJ. 2006. -Vol. 333. -N 15 (1 July), doi:10.1136/bmj.38875.675486.55 (published 21 June 2006).

180. Smilde, T.J. Source Lancet / T.J. Smilde, S. van Wissen, H. Wollersheim, M.D. Trip Kastelein // Date of Publication. -2001. Feb24. -Vol. 357, Issue 9256. -P. 577-581

181. Smith, D.G. An economic analysis of the Atorvastatin Comparative Cholesterol Efficacy and Safety Study (ACCESS) / D. G. Smith, C. R. McBurney // Pharmacoeconomics 2003. 21(Suppl.l). - P. 13-23.

182. Sokol, M.C. Impact of medication adherence on hospitalization risk and healthcare cost / M.C. Sokol, K.A. McGuigan, R.R. Verbrugge et al. // Med Care. 2005. - Vol.43, N 6. -P.521-530.

183. State-Specific Trends in High Blood Cholesterol Awareness Among Persons Screened-United States, 1991-1999 //JAMA. 2001. -Vol.286. -P. 1706-1707.

184. Strom B.L. When should one perform pharmacoepidemiology studies? / In: Strom B. (ed.) // Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons. Inc., 1994. - P.57-69.

185. Strom, B.L. Stady designs available for pharmacoepidemiology stadies / In: Strom B.L (ed.) // Pharmacoepidemiology. 2-nd Ed — New York: John Wiley & Sons, Inc., 1994. P. 15-29.

186. Strom, B.L. What is pharmacoepidemiology?/ In: Strom B.L (ed.) // Pharmacoepidemiology. 2nd ed. New York: John Wiley & Sons. Inc., 1994. -P.3-15.

187. The Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial // Lancet. 2002. -Vol. 360.-P. 7-22.

188. The Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet. 1994. - Vol.344.1. P.1383-1389

189. Third report of the National Cholesterol Education Program Expert Panel on detection, evaluation and treatment of hight blood cholesterol on adults (Adult Treatment Panel III) // Final report. 2002. - NIH Publication No. 02-5215: 284

190. Thomas, C.P. Incentive-Based Formularies / C.P.Thomas // The New England Journal of medicine.-2003.-№ 23.-P.2186-2188.

191. Thompson, G.R. Efficacy of Mevinolin as adjuvant therapy for refractory familial hypercholesteraemia / G.R. Thompson, J.M. Ford M. Jenkinson, I.

192. Trayner // Quarterly J. Med. 1986. - New Series. - Vol.60. - P. 803-811.

193. Thorp J.M., Waring W.S. Modification of metabolism and distribution of lipids by ethylchlorophenoxyisobutyrate / J.M. Thorp, W.S. Waring // Nature . -1962.-194.-P. 948-949.

194. Toronto Working Group on Cholesterol Policy. Asymptomatic hypercholesterolemia: a clinical policy review // J. Clin Epidemiol. 1990. -Vol.43. P.1028-121.

195. USP DI® Drug Information for the Health Care Professional:USP DI® System: Klasco RK (Ed):USP DI® Drug Information for the Health Care Professional. Thomson Micromedex, Greenwood Village, Colorado, USA //Edition expires -2005. -N8.

196. Validity of diagnostic and drug data in standardized nursing home resident assessments: potential for geriatric pharmacoepidemiology. SAGE Study Group / G.Gambassi, F.Landi, L.Peng et al. // Epidemiology Med.Care. -1998.-V.36, № 2. P. 167-179.

197. Whincup, P.H. et al. // Heart. -2002. -Vol. 88. -P.25.

198. Wilde Mathews A. An FDA shift could transform market for statins: agency will consider allowing over-the-counter sales of cholesterol medicine / A. Wilde Mathews, P. Landers // Wall Street Journal. -2003. N 12. -P. Al

199. Yee, H. S. Atorvastatin in the treatment of primary hypercholesterolemia and mixed dyslipidemias / H.S. Yee, N.T. Fong // Annals of Pharmacotherapy. -1998. -Vol.32, N10. -P. 1030-1043.

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.06) на тему:ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Автореферат диссертации по медицине на тему ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Оглавление диссертации Мухамадуллина, Лилия Наильевна :: 2011 :: Казань

Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Мухамадуллина, Лилия Наильевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ФАРМАКОЭКОНОМИКА СТАТИНОВ В ЛЕЧЕНИИ И ПРОФИЛАКТИКЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Мухамадуллина, Лилия Наильевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций