Автореферат и диссертация по медицине (14.04.03) на тему:ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

005001586

На правах рукописи

ТИХОМИРОВА АННА ВЛАДИМИРОВНА

ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОБЕСПЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

НА ОСНОВЕ ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Специальность 14.04.03 - организация фармацевтического дела

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук

1 О НОЯ 2011

Москва-2011

005001586

Работа выполнена в ФЕДЕРАЛЬНОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ БЮДЖЕТНОМ УЧРЕЖДЕНИИ «НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ЭКСПЕРТИЗЫ СРЕДСТВ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ» МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ

Научный руководитель:

доктор фармацевтических наук, профессор

Ягудина Роза Исмаиловна

Официальные оппоненты:

доктор фармацевтических наук, профессор

Косова Ирина Владимировна

доктор фармацевтических наук, профессор

Лошаков Леонид Аркадьевич

Ведущая организация:

ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России

Защита состоится «25» ноября 2011 г. в 14 часов на заседании диссертационного Совета Д 212.203.19 при Российском университете дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, кор.2)

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале УНИБЦ (Научная библиотека) Российского университета дружбы народов (117198, г. Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6)

Автореферат размещен на сайте www.rudn.ru Автореферат разослан « с¿о^ » 2011 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета Д 212.203.19,

доктор фармацевтических наук, доцент

А.В. Фомина

Общая характеристика работы

Актуальность темы. В России колоректальный рак (КРР) занимает одну из ведущих позиций в структуре онкологической заболеваемости населения, переместившись за последние 20 лет с 6-го на 3-е место. У каждого третьего заболевшего на момент постановки диагноза определяется метастатическая форма заболевания (мКРР), при которой выживаемость пациентов увеличилась за счет эффективности и благоприятного профиля токсичности капецитабина, оксалиплатина, моноклональных антител в качестве первой линии терапии. Лечение данной патологии требует больших финансовых затрат, что является ограничивающим фактором для системы здравоохранения и причиной отказа некоторых клиник от назначения дорогостоящих лекарственных средств (ЛС). Оптимизация лекарственного обеспечения при мКРР включает в себя оценку используемых ЛС с учетом соотношения их эффективности, безопасности и стоимости, что позволяет использовать наиболее экономичные схемы терапии, давая одновременно возможность обеспечить максимально высокую эффективность и уровень качества жизни населения в условиях ограниченности ресурсов здравоохранения. Поиску новых эффективных стратегий развития системы лекарственного обеспечения в современных условиях посвящены исследования таких ведущих ученых, как Гацан В.В., Глембоцкая Г.Т., Дорофеева В.В., Косова И.В., Лоскутова Е.Е., Лагуткина Т. П., Мошкова Л.В., Сафиуллин P.C., Тельнова Е.А., Фомина A.B. и др. Современной научной основой решения проблемы оптимизации лекарственного обеспечения является использование методологии фармакоэкономических (ФЭК) исследований, получивших в России за последние несколько лет широкое распространение (Белоусов Ю.Б., Воробьев П.А., Лопатин П.В., Петров В.П., Сбоева С.Г., Хабриев Р.У., Ягудина Р.И. и др.).

Результаты зарубежных публикаций, касающиеся ФЭК анализа комбинированных схем лечения мКРР, неприемлемы в условиях российской системы здравоохранения, из-за существенных различий в структуре стоимости медицинских услуг и фармакотерапии. В то же время в России в настоящее время отсутствуют полноценные ФЭК исследования, посвященные проблеме лечения мКРР, что предопределило цель и задачи исследования.

Цель исследования заключалась в разработке методических подходов к оптимизации лекарственного обеспечения больных мКРР на основе данных ФЭК исследований.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Проанализировать данные отечественных, и зарубежных литературных источников, отражающие современную терапию мКРР, а также теоретические и методические подходы к проведению ФЭК исследований.

2. Разработать и обосновать методические подходы, а так же последовательную структурированную программу ФЭК исследования наиболее используемых схем противоопухолевой терапии мКРР.

3. Проанализировать ассортимент, объемы потребления противоопухолевых ЛС, использующихся в терапии мКРР, а также ценовую доступность этой группы ЛС.

4. Определить приемлемые для целей данного ФЭК анализа критерии эффективности наиболее используемых схем терапии мКРР, обобщив данные рандомизированных международных мультицентровых клинических исследований (ММКИ).

5. Рассчитать стоимость наиболее часто используемых схем первой линии противоопухолевой терапии мКРР, определив схемы химиотерапии (ХТ), требующие наименьших и наибольших затрат.

6. Разработать методические подходы к определению затрат на ЛС для лечения пациентов с мКРР в соответствии со структурой запланированных ФЭК исследований.

7. Разработать Марковскую модель терапии мКРР, позволяющую определить особенности течения и исходов мКРР с учетом критериев эффективности (ЪУС и С>АЬУ), используя результаты клинических исследований, для адекватной и полноценной оценки возможности оптимизации лекарственного обеспечения пациентов при данной патологии.

8. Разработать комплексную организационно-функциональную модель оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с мКРР.

Связь темы диссертационной работы с планом научных работ учреждения

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ФГБУ НЦЭСМП Минздравсоцразвития России на 2007-2011гг. и является фрагментом исследования по теме «Разработка и совершенствование научно - методических подходов к информационному обеспечению процесса экспертизы, регистрации, обращения и рационального применения новых лекарственных средств» (Номер государственной регистрации 01201172533).

Объекты, предметы, материалы и методы исследования

Объектами настоящего исследования явились данные о лечении мКРР. Предметами исследования являлись наиболее приемлемые для целей данного ФЭК анализа критерии эффективности и затраты на лечение больных мКРР. Были рассмотрены наиболее предпочтительные в настоящее время схемы химиотерапии (ХТ) - режимы ХЕШХ (капенитабин, оксалиплатин), ГО1ЛЮХ4 (фторурацил (ФУ), кальция фолинат, оксалиплатин) в комбинации с бевацизумабом (БВ)/цетуксимабом или без них при мКРР.

Материалом исследования служили государственный Реестр ЛС; данные о потреблении ЛС (ЦМИ «Фармэксперт» за первое полугодие 2011 г); стандарты медицинской помощи (Приказ № 772 от 20 ноября 2006 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием прямой кишки (при оказании специализированной помощи), Приказ № 773 от 20 ноября 2006 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием ободочной кишки

(при оказании специализированной помощи)); руководства Национальной всеобщей онкологической сети (v2.2009), европейского общества медицинской онкологии (Van Cutsem Е et al. Ann Oncol 20I0;21:v93-v97), российское руководство (Горбунова В.А., Бесова Н.С. Лекарственное лечение рака желудка и колоректального рака, 2011); отчеты международных клинических исследований; информация о ценах на ЛС (Государственный Реестр цен на ЖНВЛП, база данных о розничных ценах на ЛС в аптеках г. Москвы). В ходе исследования использовали комплекс методов, включающий формализацию и систематизацию на этапе сбора информации, типологизацию в ходе проведения анализа эффективности схем XT мКРР. Анализ, синтез и абстрагирование нашли отражение при рассмотрении ассортимента противоопухолевых ЛС при мКРР, зарегистрированных в РФ, и объема потребления этой группы препаратов, а так же прямых медицинских затрат с последующим проведением ФЭК методов («минимизации затрат», «затраты-эффективность», «анализ чувствительности», «затраты-полезность» в рамках построенной модели Маркова). Обработка результатов осуществлялась с помощью современных компьютерных технологий. Математическая обработка данных проводилась на персональном компьютере в Windows ХР с использованием редактора Microsoft Office Excel.

Научная новизна

С использованием современных методов научною анализа впервые разработаны и апробированы методические подходы к оптимизации лекарственного обеспечения больных мКРР, заключающиеся в выборе наиболее приемлемых схем противоопухолевой терапии в качестве 1 линии на основе комплексной программы комбинированного ФЭК исследования.

В соответствии с программой ФЭК исследования определен ассортимент, ценовая доступность и объем потребления ЛС для лечения мКРР, а также определены максимальные и минимальные затраты на терапию мКРР с учетом стоимости на основную (противоопухолевые ЛС) и вспомогательную (сопутствующие и купирующие побочные явления ЛС) фармакотерапию, а также диагностику и медицинские услуги.

Впервые разработана модель Маркова терапии мКРР с учетом критериев эффективности (LYG и QALY), включающая в себя марковские состояния («без прогрессировать», «прогрессирование», «смерть») с марковским циклом в 1 месяц, вероятности переходов, рассчитанные с учетом данных кривых Каплана-Майера по результатам ММКИ и позволяющая определить время развития осложнений, а также наступление неблагоприятных исходов для адекватной и полноценной оценки возможности оптимизации лекарственного обеспечения больных при данной патологии.

Впервые проведено ФЭК исследование схем первой линии терапии мКРР с помощью таких методов анализа, как «минимизации затрат» для схем с сопоставимой эффективностью, «затраты-эффективность» для схем с различной эффективностью, «анализ чувствительности», «затраты-полезность»

в рамках построенной модели Маркова для определения доминантной схемы противоопухолевой терапии мКРР.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования

Результаты работы использованы при реализации мероприятий по повышению доступности и качества оказания помощи больным мКРР на уровне субъектов РФ Республики Татарстан (Акт о внедрении Министерства Здравоохранения Республики Татарстан от 20.07.2011 г) и Оренбургской области (Акт о внедрении Министерства Здравоохранения Оренбургской области от 29.07.2011г.). Результаты ФЭК исследований использованы при разработке стандарта лечения больных раком ободочной и прямой кишки, применение которого в практике работы врачей-онкологов позволит повысить эффективность, связанные с лечением мКРР с учетом объема финансирования (Справка о внедрении результатов диссертационной работы в РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН от 05.10.2011г.). Материалы диссертационной работы внедрены в виде методических рекомендаций в учебный процесс на кафедрах: управления и экономики фармации медицинского факультета Российского университета дружбы народов (Акт о внедрении от 12.10.2011г.), организации и экономики фармации ГБОУ ВПО «Пятигорская ГФА» Минздравсоцразвития России (Акт о внедрении от 10.08.2011г.), фармации ФПО ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (Акт о внедрении от 13.07.2011г.), управления и экономики фармации факультета дополнительного профессионального образования и факультета заочного обучения ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (Акт о внедрении от 25.08.2011г.).

Положения, выносимые на защиту На защиту выдвигаются следующие положения и результаты исследований, характеризующиеся научной новизной:

. результаты анализа ассортимента и потребления противоопухолевых J1C при КРР;

. критерии эффективности наиболее используемых в клинической практике схем первой линии противоопухолевой терапии мКРР, выявленные на основании результатов клинических исследований;

• данные анализа прямых медицинских затрат на основную (противоопухолевые ЛС) и вспомогательную (сопутствующие и купирующие побочные явления ЛС) терапию в изучаемых схемах ХТ при мКРР;

• результаты ФЭК анализа («минимизация затрат», «затраты-эффективность», «анализ чувствительности», «затраты-полезность» в рамках разработанной модели Маркова), проведенного с целью выявления наиболее эффективных, безопасных и экономичных схем противоопухолевой терапии;

• модель Маркова терапии мКРР, позволяющая определить особенности течения и исходов мКРР с учетом критериев эффективности (LYG и QALY)

• комплексная организационно-функциональная модель оптимизации лекарственной помощи пациентам с мКРР

Апробации диссертации и публикации

Основные положения диссертации были представлены и доложены на IX международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск 2010г), на 13-м Ежегодном европейском конгрессе по фармакоэкономике 1SPOR (Prague, 2010), на V конгрессе с международным участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в РФ» (Самара, 2011), на 14-м Ежегодном европейском конгрессе по фармакоэкономике ISPOR (Madrid, 2011).

Основные положения диссертации изложены в 10 публикациях, в том числе 3 публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 186 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц, иллюстрирована 27 рисунками. Диссертация состоит из введения, 5 глав, включающих обзор литературы, разработку методики исследования и описания результатов собственного исследования, выводов, списка литературы и приложения. Список литературы содержит 227 источников, из которых 119 представлено работами отечественных и 108 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Объектами настоящего исследования являлись данные о лечении мКРР. Предметами исследования в рамках объекта исследования являлись наиболее приемлемые для целей данного ФЭК анализа критерии эффективности и затраты на лечение больных мКРР. Были рассмотрены наиболее предпочтительные, согласно проанализированным руководствам по фармакотерапии мКРР различных стран, в настоящее время схемы XT: режимы XHLOX (капецитабин, оксалиллатин) и FOLFOX4 (ФУ, кальция фолинат, оксалиплатин), а также режимы XELOX/FOLFOX4 в комбинации с моноклональными антителами - беваиизумабом (БВ') или цетуксимабом.

Методические основы, используемые для проведения ФЭК анализа на лекарственную терапию мКРР, основывались на принципах обоснованности выбора объекта исследования, сочетании анализа потребления противоопухолевых J1C при исследуемой патологии и их ценовой доступности, данных рандомизированных ММКИ. Была разработана комплексная программа исследования, включающая основные этапы, направления, материалы и методы исследования (рис. 1).

Рис. 1. Программа проведения ФЭК исследования мКРР.

Использованный в работе методический подход состоял из следующих этапов:

1. Анализ ассортимента и потребления противоопухолевых ЛС при исследуемой патологии и их ценовая доступность в РФ;

2. Оценка результатов трех рандомизированных ММКИ (N016966, SAKK, OPUS) с последующим выбором критериев эффективности лекарственной терапии для последующего ФЭК анализа;

3. ФЭК исследование (выявление преимущества той или иной схемы терапии) с использованием таких методов анализа, как: анализ «минттзаг/ии затрат» (для схем XEL0X/F0LF0X4 с БВ или без него); анализ «затраты-эффектнтюсмь» (для схем XEL0X/F0LF0X4 с БВ или цетуксимабом); анализ чувствительности-, построение модели Маркова, анализ «затраты-полезность» с использованием разработанной модели Маркова.

При анализе ассортимента были рассмотрены зарегистрированные в России ЛС, используемые при лечении мКРР с учетом международного непатентованного названия (МНН), торгового названия (ТН), фармакотерапевтической группы, лекарственной формы, производителя, страны производителя, длительности пребывания на фармацевтическом рынке согласно данным государственного Реестра ЛС. Анализ потребления противоопухолевых ЛС в денежном (рубли) и натуральном (упаковки) эквивалентах проводили, основываясь на данных потребления ЛС по региональным и федеральным программам, а также в оптовом и розничном сегментах.

В ходе информационного поиска в Medline, Pubmed и библиотеке Cochrane был проанализирован клинический материал для данной работы.

8

Основываясь на международных требованиях к проведению ФЭК исследований, анализ проводился на основании данных рандомизированных ММКИ (N016966, SAKK, OPUS). В исследовании под эффективностью понимали эффективность препарата, полученную по результатам ММКИ. За критерий эффективности были приняты «первичные» конечные точки -выживаемость без прогрессировать (ВБП) и общая выживаемость (OB). Под безопасностью подразумевали вероятность развития того или иного нежелательного явления (НЯ).

Все затраты были разделены на составляющие и классифицированы для рассмотрения каждой составляющей отдельно, сопоставления их между собой и определения наиболее и наименее весомых видов затрат. В ходе анализа затрат с применением специально разработашшх алгебраических формул отдельно рассчитывали затраты на лечение мКРР, а именно на диагностику, медицинские услуги, госпитализацию, катетеризацию, внутривенное (в/в) введение, противоопухолевую ХТ, а также на ЛС, купирующие НЯ 3-4 степени. Наименование диагностических и медицинских услуг, которые пациент должен получать во время лечения и частота их назначения, были взяты из стандартов медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием ободочной и прямой кишки. Расчет затрат производился на основании прейскуранта на диагностические и лечебные процедуры, оказываемые в амбулаторных и стационарных условиях ГУ РОНЦ им. H.H. Блохина. Стоимость в/в введения противоопухолевых препаратов и катетеризации была рассчитана на основании режима дозирования препарата согласно представленному в отчетах ММКИ дизайну исследования. Расчет стоимости фармакотерапии состоял из определения стоимости единицы действующего вещества (мг, мл), а также общей дневной дозы и эквивалентной курсовой дозы с учетом стандартных показателей (средней площади поверхности тела 1,7 и массы тела 70 кг). Затем, исходя из стоимости 1 мг, курсовых доз ЛС и длительности ХТ на одного больного рассчитывали затраты на все ЛС, входящие в изучаемые схемы терапии. Конечная стоимость курсовой дозы ЛС для купирования определенного НЯ 3-4 степени была рассчитана, исходя из стоимости ЭКД для каждого из ЛС и частоты возникновения того или иного НЯ для каждого из режимов в ММКИ.

Данные о затратах на ЛС были получены на основании информации о предельных отпускных/ввозных ценах, зарегистрированных и внесенных в Государственный Реестр цен на ЖНВЛП и на основании базы данных о розничных ценах на ЛС в аптеках г. Москвы с учетом торговых надбавок, согласно постановления Правительства г. Москвы от 24 февраля 2010 г. N 163-ПЛ "Об установлении торговых надбавок к ценам на лекарственные средства".

Результаты исследования N016966 показали равноценность эффективности схем XELOX/FOLFOX4 в комбинации с БВ или без него, как в показателях общей выживаемости (OB), так и выживаемости без прогрессировать (ВБП), в связи с чем, был использован метод «минимизации затрат», рассчитанный по формуле:

СМА = DCi_ - PC?, где СМА - показатель разницы затрат; DCi - прямые затраты при применении одной схемы терапии; DC2 - прямые затраты при применении альтернативной схемы терапии.

Далее был проведен анализ «затраты-эффективность» для режимов, продемонстрировавших различную эффективность, таких как XELOX/FOLFOX4 в комбинации с БВ/цетуксимабом, в котором для каждой альтернативной схемы лечения рассчитывали соотношение затраты/эффективность по формуле:

CER = Cost / Ef, где CER- показатель эффективности затрат; Ef-эффективность лечения; Cost — затраты на терапию.

Для оценки достоверности полученных результатов был проведен однофакторный анализ чувствительности, показавший изменение стоимости терапии анализ чувствительности с учетом вариации цены наиболее высокозатратных исследуемых противоопухолевых JIC (капецитабина, БВ, цетуксимаба).

С целью определения особенностей течения и исходов мКРР, а также для последующей оценки оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с мКРР проводили ФЭК моделирование - современный многофакторный метод исследования, используемый при оценке эффективности и затрат на заданный временной горизонт с проведением стоимостного анализа полученных дополнительных лет жизни (LYG) и дополнительных лет качественной жизни (QALY) при использовании рассматриваемых схем противоопухолевой XT. Разработанная Марковская модель состояла из марковских состояний, марковских переходов, проводимого лечения и показателей эффективности, наиболее часто оцениваемых в клинических исследованиях мКРР в исследуемый период времени.

В соответствии с задачами исследования в модель Маркова были включены следующие состояния - «без прогрессирования», «прогрессирование» и «смерть». Переход из состояния «без прогрессирования» в состояние «прогрессирование» был охарактеризован показателем ВБП, который рассчитывали от даты начала до даты прогрессирования заболевания. Показатель ОВ устанавливали по фактической выживаемости пациентов с мКРР на указанный срок наблюдения в каждом из анализируемых ММКИ, который был в дальнейшем приравнен к наиболее используемому в онкологии показателю эффективности - году сохраненной жизни (LYG).

Разница между ОВ и ВБП демонстрировала количество пациентов, находящихся в состоянии «прогрессирование». Вероятности переходов различных состояний в группах пациентов, принимавших исследуемую противоопухолевую терапию, были рассчитаны на основе средних временных промежутков нахождения пациента в состояниях, полученных из результатов ММКИ по формуле:

Вероятность перехода = .

Состояние «без прогрессирования» соответствовало первой линии терапии режимами XELOX/FOLFOX4 и ХЕШХУРОЬЕОХ4+БВ/цетуксимаб, состояние «прогрессирование» в соответствии с разработанной программой исследования учитывало назначение последующих линий терапии, информация

10

о которых была взята, как из зарубежных стандартов лечения рака ободочной и прямой кишки США за 2010г (NC.CN), руководств европейского общества онкологов ЕБМО, а также российских руководств и стандартов медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием ободочной и прямой кишки.

В качестве полезности использовался широко используемый суммарный показатель эффективности, учитывающий как качественную, так и количественную оценку жшни - показатель С>ЛЬУ (сохраненные годы качественной жизни), рассчитанный, как произведение уровня полезности и времени, в котором пациент имеет данный уровень полезности. Показатели стоимости каяадого года сохраненной (СОБТ/ЬУС}) и качественной жизни (С08Т/С)АЬУ) определяли путем деления рассчитанных прямых медицинских затрат на показатель эффективности.

РЕЗУЛЬТАТЫ II ИХ ОБС УЖДЕНИЕ

Анализ данных зарегистрированных в России ЛС при мКРР показал, что в Государственный реестр ЛС по состоянию на 1 квартал 2011г. включены препараты под 12 МНН - ФУ, кальция фолинат (сопутствующее ЛС - антидот антагонистов фолиевой кислоты), иринотекан, ралтитрексид, оксалиплатин, фторафур, тегафур + урацил, капецитабин, БВ, цетуксимаб, панитумумаб, митомицин, среди которых зарегистрировано 47 препаратов под различными ТН, относящихся к антиметаболитам, антибиотикам, ингибиторам топоизомеразы I, алкилирующим соединениям, моноклональным антителам. 28 фармацевтических компаний представляют на рынке ЛС, которые применяются в лечении мКРР из 20 стран мира.

Из исследуемых препаратов в списки обязательных необходимых ЛС, жезненно-необходимых и важных ЛС и стандарты терапии входят капецитабин, БВ, ралтитрексид и кальция фолинат.

По продажам противоопухолевых ЛС при мКРР в госпитальном сегменте в денежном выражении лидируют оксалиплатин, иринотекан, БВ, капецитабин и цетуксимаб; в натуральном выражении - ФУ, иринотекан, оксалиплатин. Капецитабин, БВ, оксалиплатин, цетуксимаб и иринотекан в денежном эквиваленте лидирует среди ЛС, отпускаемых по федеральным и региональным программам; в натуральном - ФУ, капецитабин, БВ и оксалиплатин. В розничном звене в денежном выражении лидирующие позиции занимают капецитабин, БВ, оксалиплатин, митомицин; в натуральном же выражении ФУ (рис. 2).

26 953 Ш-МЫ 863 67247 №-69827131 _

Госпитальный стмаип, рубли

•0КСАЛИШ1АТЙН ■ИРИНОТЕКАН | яЕЕВАЦИЗУМАБ иЦЕТУКСИМАБ »КАПЕЦИТАБИН тФТОРУРАЦИЛ "ПАНИТУМУМАБ »МИТОМИЦИН •РАЛТИТРЕКСИД ТЕГАФУР

_______I

«ФТОРУРАЦИП «ИРИНОТЕКАН » ОКСАЛИПЛ АТИН ■КАШЦИТАБИН » ЦЕТУКСИМАБ «МИТОМИЦИН в БЕВАЦИЗУМАБ " РАЛТИТРЕКСИД ТЕГАФУР " ПАНИТУМУМАБ

Ги спитштй сегытт, рпахоехи

20031804 39137844 I ,-10862914

»БЕВАЦИЗУМАБ | ■КАПЕЦИТАБИН || *ОКСАЛИПЛАТИН | вЦЕТУКСИМАЕ | "ИРИНОТЕКАН -РАЛТИТРЕКСИД •МИТОМИЦИН | * ФТОРУРАЦИЛ

Препараты, отпускаемые пв региональным и феоеральнык /фодюишцрубхи

» ФТОРУ РАЦИЛ » КАПЕЦИТАБИН к БЕВАЦИЗУМАБ »ОКСАЛИПЛДТИН « ИРИНОТЕКАН «ЦЕТУКСЙМАБ РАЛТИТРЕКСИД = МЙТОМИЦИН

Препараш, агтусхае.'иыг во р&шншьша и федеральным прагрвневаы^ упаковки

ЩР

Розничное звещ рубли

иКАПЕЦИТАБИН «МИТОМИЦИН »ОКСАЛИПЛ АТИН «•БЕВАЦИЗУМАБ »ФТОРУРАЦЙЛ »■ТЕГАФУР вЦЕТУКСИМАЕ яИРИНОТЕКАН РАЛТИТРЕКСИД

гшШ,

Ш}

Пав! Йй!

ЙФТОРУРАЦИЛ

■ митомщин -КДПЕЩГГАБШ ■0КСАПИШ1АТКН

-БЕЭАЦИЗУМАЕ ; ШИОТЕКАН

■ ЦШКСЙМАБ РАГОГГРЕКСНД

Ри ижчте 1ващ упю,-овю1

Рис. 2. ПотреблениеЛС при КРРв различных сегментах фармацевтического рынка в

денежном и натуральном эквиваленте (по данным ЦМИ «Фармэксперт»),

При анализе стоимости было выявлено, что наименее затратным препаратом являлся ФУ - концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/10мл со стоимостью 794 руб. за флакон, наиболее затратным - препарат Вектибикс (панитумумаб), относящийся к моноклональным антителам, стоимость которого составила - 34 935 руб. и 140 930 руб. для лекарственной формы - концентрат для приготовления раствора для инфузий по 100мг/5мл и 400мг/20мл соответственно.

Таким образом, исследование показало, что наиболее потребляемым в натуральном выражении препаратом является ФУ, появившийся на фармацевтическом рынке более 20 лет назад (наиболее дешевый по сравнению с остальными ЛС препарат, применяющимися в ХТ КРР).

ФЭК аналич режимов ХЕ1,ОХ/Е()/.Е()Х4 в комбинации с БВ или осч него (прямое сравнение).

В рандомизированном исследовании III фазы (N016966), проведенном на 2034 пациентах в 216 клинических центрах из 32 различных стран (Австралия, Австрия, Бразилия, Канада, Китай, Чешская Республика, Великобритания), включая Россию изучалась эффективность и безопасность схем: ХЕЬОХ/РОЬРОХ4 в комбинации с БВ или без него. Результаты показали, что медиана ВБП для режимов ХЕЕОХ и РОЬРОХ4 в популяции пациентов, начавших лечение, составила 7,3 и 7,7 месяцев соответственно, ОР=1,01; 97,5% ДИ:0,91-1,12, для режимов ХЕЬОХ и РОЬРОХ4 в комбинации с БВ - 9,3 и 9,4 месяца соответственно. Медиана ОВ для режимов ХЕЬОХ и РОЬРОХ4 составила 17.7 и 18.8 месяцев соответственно, для режимов ХЕЬОХ и РОЬРОХ4 в комбинации с БВ — 21.2 и 21.4 месяца соответственно (рис. 3).

XELOX(n-3irj FOLFOX4 (п=317)

s s

8 3

\

XELOX (п=317)

FOLFOX (п=317)

К

| la."

«î

Месяцы

20 25

месяцы

il 1.0 г

l| 08

§ i 06

| S £ S" 04

<Ь и с S CL *§ О 0.2

S с 0.0 i-

XEL ОХ*Ащстн in-зщ FOLFOX4> Авйстан (п-349)

2 из

0

1 08

m g

I ï 0 5 « g

I: ® 04

■rj

41

I «

о

00 -

XELDX*Aeaçmutl (n=350) FOLmxi^ésssmm /л-мэ;

X

Té

V 1 i

10 IS 15 a ÎO 3S « 45 so Месяцы

Рис.3. Медиана выживаемости fiei прогрессировать заболевания и медиана общей выживаемости для схе.ч XELOX/FOLFOX4 в комбинации с бевацизумабом (Авасмином).

При сравнении режимов, содержащих капецитабин, оксалиплатин частота возникновения нейтропении от 6 до 30 раз была ниже в сравнении с режимами, содержащими ФУ/кальция фолинат. У режимов, содержащих капецитабин -наиболее часто развивался ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия),

/

диарея; цетуксимаб вызывал в основном аллергические реакции (крапивница, сыпь).

К прямым медицинским затратам были отнесены затраты на диагностику, медицинские услуги, госпитализацию, фармакотерапию (противоопухолевые и сопутствующие J1C, а также ЛС для купирования НЯ).

Стоимость основных диагностических и медицинских услуг, оказываемых больным мКРР с учетом их частоты, количества предоставления и стоимости в расчете на 1 год терапии составила для режимов XELOX, XELOX+БВ и FOLFOX4, FOLFOX4+BB - 16 757 руб. и 379 815 руб. соответственно. Стоимость в/в введения совместно с катетеризацией на основании режима дозирования ЛС согласно представленному в отчете ММКИ дизайну исследования составила для режима XELOX - 8 000руб., для режима XELOX с БВ - 16 000руб., для режима FOLFOX4 с БВ или без него - 48 000руб. Стоимость госпитализации для режима XELOX с БВ или без него составила 27 200руб., для режима FOLFOX4 с БВ или без него - 81 600руб. Стоимость госпитализации выше при терапии режимами FOLFOX4 с БВ или без него за счет большего количества дней для в/в введения ЛС и большего количества курсов в сравнении с режимами XELOX и XELOX+БВ.

Таким образом, терапия мКРР в качестве первой .пинии режимом XELOX составила 1 171 684 руб., XELOX + БВ - 2 527 157руб., FOLFOX4 -1 509 750руб., FOLFOX4 + БВ - 2 821 435 руб. Наиболее дорогими по стоимости являлись препараты, купирующие нейтропению (стимуляторы лейкопоэза -филграстим, пэгфилграстим, ленограстим), а также тошноту и рвоту (серотониновых рецепторов антагонисты - ондансетрон, гранисетрон, трописетрон и нейрокининовых рецепторов блокатор - апрепитант). Стоимость лечения нейтропении, исходя из средней стоимости филграстима, пэгфилграстима и ленограстима составила в режиме XELOX и XELOX+БВ - 35 411 руб, для FOLFOX4 - 326 286руб., FOLFOX4+BB - 303 522руб. Стоимость купирования тошноты и рвоты, исходя из средней стоимости ондансетрона, апрепитанта, гранисетрона. трописетрона составила для XELOX - 3 393руб., XELOX+БВ - 4 439руб., FOLFOX4 - 5 773руб., FOLFOX4+BB - 6 414руб. Длительная инфузионная терапия и большее количество дней госпитализации увеличивают стоимость режимов FOLFOX4 и FOLFOX4+BB. Данные, представленные в табл. 1, отражают структуру затрат при лечении каждой схемой терапии мКРР.

Таблица 1

Затраты па годовую терапию мКРР схемами XELOX, XELOX+БВ, FOLFOX4,

FOLFOX-f+БН, согласно данным ММКИ (N016966).

XELOX, руб FOLFOX4, руб XELOX+БВ, руб FOLFOX4 I БВ, руб

Общая стоимость терапии 1 171684 1509750 2 527157 2821435

оксалиплатин 525 994 515 879 525 994 515 879

капецигабия или ФУ+кальция фолинат 179 966 127 250 179 966 127 250

БВ 0 0 1 335 356 1 335 356

в/в введение лрепаратов+катетеризация 8 000 48 000 16 000 48 000

госпитализация 27 200 81 600 27 200 81 600

другие медицинские услуги 379 815 379 815 379 815 379 815

диагностика 16 757 16 757 16 757 16 757

стоимость терапии НЯ 40291 333843 41416 311593

иейгропения 35 41 1 326 286 35411 303 522

гошнота и рвота 3 392 5 773 4 439 6414

Другие побочные действия 1488 1784 1566 1608

Как видно из данных табл.], стоимость терапии режимами РОЬРОХ4 с БВ или без него выше в сравнении с режимами ХЕЬОХ и ХЕЬОХ+БВ за счет большей стоимости купирования нейтропении, тошноты/рвоты и других НЯ (в частности, инфекционных заболеваний, тромбоза глубоких вен, крапивницы).

Учитывая согласно исследованию N016966, равноценность эффективности схем ХЕЬ0Х/Р0ЬР0Х4 с БВ или без него, как в ОВ, так и в ВБП в качестве метода ФЭК анализа был использован метод «минимизации затрат», показавший экономию затрат при применении режима ХЕЬОХ в сравнении с режимом РОЬРОХ4 в 338 066 руб.; при применении режима ХЕЬОХ в комбинации с БВ по сравнению с режимом К01.Р0Х4 в сочетании с БВ в 294 278 руб.

В соответствии с задачами исследования была построена модель Маркова, основными характеристиками которой являлись: а) марковское состояние (без прогрессии, прогрессия, смерть); б) марковский цикл (временной период - 1 месяц, так как расчет производился для метастатической формы КРР); в) вероятность перехода (вероятность эффекта при ХТ); г) временной горизонт (5 лет с момента рандомизации пациентов до смерти); д) каждому состоянию соответствуют определенные затраты и эффективность (рис.4).

т

у г*.....- X

л

А

роводимая химиотерапия

- марковское состояние

- маркоаскиспсрехады

- показатели эффективности

Рис. 4. Модель Маркова для мКРР

ОВ-общая выживаемость ВБП'ВЫЖиеасм.остьбез прогрессировал 1ия

Были рассчитаны затраты на каждое из состояний (без прогрессирования, прогрессирование и смерть).

Таким образом, был рассчитан 1 месяц терапии пациентов без прогрессирования (ХЕЬОХ с БВ - 228821руб, ХЕЬОХ - 97728руб., РОЬРОХ4 с БВ - 246534руб., РОЬРОХ4 - 123969руб.) и с прогрессироваяием - 36459руб. для каждой из схем.

С учетом рассчитанных вероятностей перехода (табл. 2) рассчитывали количество пациентов в каждом из Марковских циклов.

Таблица 2

Вероятности перехода между состояниями_

Группа ХЕЮХ средняя продолжительность в состоянии процентный переход из разных состояний

Стабилизация Стабилизация 7,30 0,9094

Прогрессирование 0,0906

Прогрессирование Прогрессирование 11,50 0,9415

Смерть 0,0585

Группа Р01.Р0Х4

Стабилизация Стабилизация 7,70 0,9139

Прогрессирование 0,0861

Прогрессирование Прогрессирование 10,00 0,9330

Смерть 0,0670

Группа ХЕШХ+БВ

Стабилизация Стабилизация 9,30 0,9282

Прогрессирование 0,0718

Прогрессирование Прогрессирование 12,10 0,9443

Смерть 0,0557

Группа РОЦРОХ4+БВ

Стабилизация Стабилизация 9,40 0,9289

Прогрессирование 0,0711

Прогрессирование Прогрессирование 11,80 0,9430

Смерть 0,0570

В табл. 3 представлены результаты, полученные при проведении расчета

количества пациентов в разных состояниях в последующие месяцы лечения в группах ХЕЬОХ, БОЬРОХ4, ХЕЬОХ+БВ и РОЬРОХ4+БВ. К концу первого года лечения, в группе ХЕЬОХ, количество пациентов в состоянии «стабилизация», «прогрессия» составило 32,00; 46,62 соответственно, а к концу пятого года лечения, в группе ХЕЬОХ, количество пациентов в состоянии «стабилизация», «прогрессирование» составило 0,34; 6,64 соответственно. Показатель (^АЬУ за два года лечения с учетом опубликованных данных уровня полезности для состояния «стабилизация» и «прогрессирование» (0.80 и 0.50), соответственно, составляет 0,7587. Аналогичные расчеты были произведены для схем БОЬРОХ4, ХЕЬОХ+БВ и РОЬРОХ4+БВ (табл.3).

При расчете затрат, показывающих стоимость каждого года качественной жизни (С08Т/(2АЬУ) и стоимость каждого сохраненного года жизни (СОБТ/ЬУО), видна тенденция к увеличению данных показателей за последующий пятилетний период, (табл. 4).

Таблица 4

Результаты проведенного исследования, покачивающие стоимость каждого года качественной жизни (С(ЖГ/(>Л1Л') и стоимость каждого сохраненного года т и ши __(С(Ш/1Ж,) ¡а период 5 лет.__

ХЕ1.0Х

1'римя ЛЙ4С11ИЯ (год) Затраты LYG CosfLYG QALY Cosl/QALY

1 887 616 0,79 1 129 005 0,489 1814 802

2 1 537 563 1,26 1216 472 0,759 2 026 579

3 2 093 380 1,53 1 371 298 0,900 2 326 399

4 2 601 698 1,66 1 563 669 0.972 2 677 691

5 3 083 231 1,73 1778 515 1.008 3 060 264

FOLFOX4

Затраты LYG Cost/LYG QALY CosfQALY

1 1 102 921 0.77 1 431 111 0,487 2 263 829

2 1 885 156 1,22 1 545 203 0.746 2 525 531

3 2 536 454 1.45 1 744 167 0.875 2 897 801

4 3 117 853 1,57 1 986 732 0.937 3 328 078

5 3 656 779 1,62 2 251 866 0.965 3 787 595

Время лечения (год) ХКГ.ОХ+БВ

Затраты LYG Costl.YG QALY Cost/QALY

1 1 850 374 0.827 2 237 383 0.536 3 451 090

2 3 081 200 1.375 2 240 143 0.861 3 580 577

3 4 035 306 1,705 2 366 163 1,046 3 857 761

4 4 834 551 1.894 2 553 221 1,148 4 209 628

5 5 536 415 1,997 2 1П 152 1,204 4 599 497

Время лечения (141) 1Ю1УОХ4Ч:В

Затраты I.YO Cost/LYG QALY Cost/QALY

1 2 074 021 0.825 2 514 079 0,536 3 867 193

2 3 443 212 1.369 2 514 816 0,860 4005 92?

3 4 4% 954 1,694 2 653 919 1,043 4310438

4 5 373 249 1,878 2 860 444 1,144 4 696 963

5 6 137137 1.979 3 101 133 1,198 5 123 485

Согласно данным в табл. 4 режимы ХЕЬОХ/ХЕЬОХ+БВ продемонстрировали свое преимущество в сравнении с режимами РОЬРОХ4/ФОЬРОХ4+БВ, показав меньшую стоимость терапии при большей эффективности.

ФЭК анализ при терапии схемами XEL0X/F0LF0X4 в комбинации с БН или без него (прямое сравнение).

Сравнение БВ с цетуксимабом в комбинациях с режимами XELOX/FOLFOX4 затруднено из-за отсутствия прямого сравнения данных ЛС, поэтому исследование было проведено с учетом результатов ММКИ III фазы N016996 (для БВ), описанном выше, и двух исследований И фазы SAKK (XELOX+цетуксимаб) и OPUS (F0LF0X4 + цетуксимаб).

В исследовании SAKK в рамках II фазы сравнивалась эффективность комбинации XELOX и комбинации XELOX с включением цетуксимаба (начальная доза 400 мг/м2 и далее 250 мг/м2 в/в еженедельно) в рамках 1 линии терапии мКРР из расчета максимально на 6 курсов ХТ или 4.5 месяца лечения. Результаты исследования показали, что добавление цетуксимаба увеличивало медиану ВБП с 5.8 до 7.2мес., медиану OB с 16.5 до 20.5мес. Результаты другого открытого рандомизированного, контролируемого ММКИ II фазы OPUS, продемонстрировали увеличение частоты объективного ответа с 36 до 46%, медианы ВБП с 7.2 до 8.3мес., медианы OB с 18.5 до 22.8мес. в группах FOLFOX4 в сравнении с FOLFOX4 с включением цетуксимаба.

Расчет прямых медицинских затрат производился на длительность лечения в 4.5 месяца (согласно данным ММКИ), включающую в себя 6 курсов схемами XELOX+БВ/цетуксимаб и 9 курсов схемами FOIЛ-ОХ4 ^БВ/цетуксимаб с учетом ХТ, диагностических и медицинских услуг. Стоимость госпитализации составила для FOLFOX4 с БВ 30 600руб. или цетуксимабом 45 900руб., для XELOX в комбинации с цетуксимабом 30 600руб., дня XELOX с БВ - 10 200руб. Стоимость катетеризации и в/в введений JIC данных процедур для режимов XELOX с БВ составила 3 тыс. руб., ддя FOLFOX4 с БВ, и XELOX с цетуксимабом - 9тыс. руб., для FOLFOX4 с цетуксимабом - 13 500 руб. Диагностические и медицинские процедуры, согласно стандартам медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием ободочной и прямой кишки, пациент получает одинаковые в независимости от назначенного моноклонального антитела, стоимость которых составляют 16 757руб и 222 802руб. соответственно. Стоимость купирования НЯ оказавшись выше в группах FOLFOX4 в связи с затратами на лечение нейтропении (в комбинации с БВ - 133 907 руб., в комбинации с цетуксимабом-100 430 руб.) Итого стоимость терапии мКРР составила для XELOX в комбинации с БВ - 1 029 694руб, для XELOX в комбинации с цетуксимабом -1 899 867руб., для FOLFOX4 в комбинации с БВ - 1 109 402руб„ для FOLFOX4 в комбинации с цетуксимабом - 2 026 917руб.

После определения результатов проведенной ХТ, а также расходов на осуществление лечебного процесса в целом был рассчитан коэффициент «затраты-эффективность», при котором величина CER (руб / мес. ВБП) составила:

CERxELOXi цетукешав 1 899 867/7.2=265 870/уб./мес.ВБП;

СЕНш_ж,т = 1 029 694/9.3 110 719руб./мес. ВБП);

СЕИроыгох4+ цетуксимаб == 2 026 9X1/8.3-244 206руб. /мес. ВБП;

СЕЕюоюх^бв 1 109 402/9.4 118 021руб. /мес. ВБП.

Таким образом, СЕЯ в группе, получавшей XЕ 1,0X/РОРРОХ4 гБВ получился меньше, чем в группах, получавших ХЕШХ/ РОЕРОХ4; цетуксимаб.

Анализ чувствительности показал, что при одновременном увеличении стоимости БВ на 20% и уменьшении стоимости цетуксимаба на 20% стоимость 1 месяца терапии режимами Р01-РОХ4; БВ ниже стоимости месяца терапии режимом РОЬРОХ4 + цетуксимаб (рис. 5). Затраты на режим ХЕЬОХ+БВ также оказались ниже, чем затраты на режим ХЕЬОХ+цетуксимаб.

(. ВК (FOLFO-X4+iii?iiiyKcilMa6! - - ~S'

CER (FOLPOX4+weiVKcmia5) — - 14 2UO pyó 1

CER rfXUfOXJ+tH'im ЖЧЖЮ1 - 214 OJ5 pyó. í

! C£R iT&LFOX4+SBi - J2S ft 'O pt ó I CER <FOLPOX-1+БВ) - I1S 021 pyó. eüMRM '' FOLFOXJ+SB • - 10 * Í6 -pyó lOOOOOpyCL ;

Рис. 5. Анализ чувствительности для режимов РОЬРОХ4+цетукснмаб и 1'()и'1>Х4+Ы'>

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что СОБТ/ОАЬУ и С08Т/ЬУ0 будет с каждым годом выше (табл. 5), однако при сравнении групп, палучавших БВ или цетуксимаб, видна тенденция к увеличению стоимости за каждый год качественной и сохраненной жизни для групп принимавших ХЕЬОХ/РОЬРОХ4+цетуксимаб при рассмотрении временного отрезка в 5 лет.

Таблица 5

Стоимость каждого года качественной жизни (COST/OALY) и стоимость каждого _сохраненного года неиуш (COST/LYG) ча период S tem._

Период (год) Группа XELOX+EB Группа XELOX+цетуксимаб

'Затраты, руб. О > J Cost/ LYG QALY Cost/ QALY Затраты, губ LYG Cost / LYG 5 с Cost/ QALY

! I 999 020 0.83 2417 119 0,536 3 728 326 3 226 314 0,81 3 994 836 0,498 6 474 582

г 3 313 310 1,38 2 408 896 0.861 3 850 306 4 904 262 1,33 3 699673 0,787 6 231159

3 4 321 767 1,71 2 534 134 1,046 4131 619 5 981 513 1,63 3 670 143 0,949 6 306 146

4 5 159 071 1.89 2 724 606 1.148 4 492 200 6 770 174 1,80 3 759 020 1,037 6 527 926

5 5 888 748 2,00 2 948 569 1,148 5 127 557 7 406 514 1,90 3 907 690 1.085 6 825 019

~ Период (год) Группа FOLFOX4+b'B Группа FOLFQX4+4eTyKi:iiMa6

Затраты, руб. LYG Cost / LYG QALY Cost/ QALY Затраты, руб. LYG _ __ . Cost/ LYG QALY Cost/ QALY

2152 137 0,82 2 608 769 0,536 4012 847 3 615 607 0.84 4316 699 0,529 6 835 818

2 3 565 800 1,37 2 604 350 0,860 4148 551 5 616 760 1,41 3 983 045 0,856 6 564 406

3 4 648 957 1.69 2 743 625 1,043 4 456 136 6 934 496 1,77 3 918 371 1,050 6 602 614

4 5 546 197 1,88 2 95 2 513 1.144 4 848 144 7 899 040 1,99 3 977 546 1.164 6 787 299

5 6 325 664 1,98 3 196 396 1,198 5 280 873 8 662 747 2,11 4 100 339 1,229 7 047 534

Согласно проведенному ФЭК исследованию разработана комплексная организационно-функциональная модель оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с мКРР (рис. 6), включающая в себя: а) анализ ассортимента ЛС, зарегистрированных на территории РФ и его ценовой доступности с последующим определением объема потребления ЛС в различных сегментах фармацевтического рынка как в денежном, так и в натуральном эквиваленте; б) определение наиболее эффективных и безопасных ЛС согласно результатам клинических исследований, в) определение затрат на противоопухолевую терапию; г) проведение анализа «минимизации затрат», «затраты-эффективность», «затраты-полезность» в зависимости от результатов эффективности; д) проведение моделирования для прогнозирования затрат на терапию исследуемыми режимами с определением стоимости года сохраненной (I РУС) и качественной (К^АЬУ) жизни за исследуемый промежуток времени. Проведенный ФЭК анализ позволит в дальнейшем реализовать мероприятия по повышению доступности и качества оказания лекарственной помощи пациентам с мКРР (включение препаратов в региональные программы, стандарты терапии, перечни жизненно необходимых и важнейших ЛС, обязательных и необходимых ЛС), а также создать образовательные программы в учебном процессе на последипломном этапе обучения провизоров.

фармацевтического рмна^ проткоопулолееы' /к. при

" : .' КРР ..

Реилимероприятии по гооышеииюдоступяости и качества оказания лекарственной помощи пациента,

Оптимизация лекарственного обеспечения пациентов с мНРР

Рис. 6. Модель, направленная на оптимизацию лекарственного обеспечения пациентов с мКРР

Выводы

1. По данным отечественных и зарубежных литературных источников выявлен и теоретически обобщен информационный материал, отражающий современные подходы к терапии мКРР, а также современные теоретические и методические подходы к проведению ФЭК исследований.

2. Разработаны и обоснованы методические подходы к исследованию наиболее используемых схем противоопухолевой терапии с проведением ФЭК исследований на одного пациента. Разработана последовательная структурированная программа ФЭК исследования мКРР, включающая в себя все основные этапы, направления, материалы и методы исследования, позволившая решить задачи и достигнуть поставленной цели исследования.

3. В результате проведенного исследования установлено, что наиболее высоких продаж в денежном выражении достигли препараты БВ, капецитабин, оксалиплатин, наиболее потребляемыми в натуральном выражении являются ФУ совместно с кальция фолинатом. На фармацевтическом рынке

представлены 12 МНН, зарегистрированные 28 фармацевтическими компаниями под 47 ТН. При анализе стоимости было выявлено, что наименее затратным препаратом являлся ФУ - концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/10мл со стоимостью 794 руб. за флакон, наиболее затратным - препарат Вектибикс (панитумумаб), относящийся к моноклональным антителам, стоимость которого составила - 34 935 руб. и 140 930 руб. для лекарственной формы - концентрат для приготовления раствора для инфузий по 100мг/5мл и 400мг/20мл соответственно.

4. В рамках разработанного ФЭК исследования определены критерии эффективности и безопасность схем исследуемой терапии. Медиана ВБП для режимов ХЕЬОХ и РОЬРОХ4 составила 7,3 и 7,7 месяцев соответственно, для режимов ХЕЬОХ и БОЬРОХ4 в комбинации с БВ - 9,3 и 9,4 месяца соответственно. Медиана ОВ для режимов ХЕЬОХ и БОЬБОХ4 составила 17.7 и 18.8 месяцев соответственно, для режимов ХЕЬОХ и РОЬРОХ4 в комбинации с БВ - 21.2 и 21.4 месяца соответственно. При оценке безопасности в ходе исследования были зафиксированы такие побочные явления 3/4 степени как нейтропения, диарея, тошнота, рвота, инфекционные заболевания. Добавление цетуксимаба к режиму ХЕЬОХ увеличивало медиану ВБП с 5.8 до 7.2мес., медиану ОВ с 16.5 до 20.5 месяцев. Комбинация химиотерапевтического режима РОЬРОХ4 с цетуксимабом увеличила медиану ВБП с 7.2 до 8.Змее, медиану ОВ с 18.5 до 22.8мес. В клинических исследованиях комбинированного применения цетуксимаба наблюдались сыпь, тошнота, рвота, диарея, нейтропения.

5. Рассчитана стоимость наиболее используемых схем 1 линии противоопухолевой терапии. В результате анализа затрат определены схемы ХТ, требующие наименьших и наибольших затрат. Проанализированы прямые медицинские затраты, связанные с диагностикой, госпитализацией, стоимостью ХТ, сопутствующих и купирующих НЯ 3-4 степени ЛС. Экономия затрат при применении режима ХЕЬОХ по сравнению с режимом РОЬРОХ4 составила 338 066 руб., при применении режима ХЕЬОХ в сочетании с БВ по сравнению с режимом РОЬРОХ4 в сочетании с БВ - 294 278 руб. Коэффициент «затраты-эффективность» в группах, получавших ХЕЬОХ/ТОЬРОХ4+ БВ получился меньше, чем в группах, получавших ХЕЬОХ/РОЬРОХ4+цетуксимаб, составив 110 719руб. и 118 024 руб. соответственно.

6. Разработаны методические подходы к определению затрат на лекарственные средства для лечения пациентов с мКРР в соответствии со структурой запланированных ФЭК исследований, позволившие определить и рассчитать прямые медицинские затраты, связанные с терапией основного заболевания и его осложнений, а так же пребыванием пациента в лечебно-профилактическом учреждении.

7. Разработана Марковская модель терапии мКРР, позволившая определить затраты, показатели эффективности для использования в ФЭК исследовании. Рассчитана стоимость каждого года сохраненной (ЬУО) и качественной жизни (С>АЬУ) за период 5 лет. Режимы ХЕЬОХ/ХЕЬОХ+БВ продемонстрировали

свое преимущество в сравнении с режимами FOLFOX4/FOLFOX4+BB, показав меньшую стоимость терапии при большей эффективности. БВ в комбинации с XELOX/FOLFOX4 также продемонстрировал свое преимущество, как в эффективности, так и в стоимости в сравнении с цетуксимабом. 8. Разработана комплексная организационно-функциональная модель оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с мКРР, направленная на реализацию мероприятий по повышению доступности и качества оказания лекарственной помощи пациентам с мКРР, с учетом анализа ассортимента и объема потребления Л С, их ценовой доступности, определения наиболее эффективных и безопасных J1C согласно результатам клинических исследований, расчета прямых медицинских затрат на противоопухолевую терапию с последующим проведением анализа «минимизации затрат», «затраты-эффективность», «затраты-полезность» в зависимости от результатов эффективности и моделирования для определения стоимости года сохраненной (1LYG) и качественной (1QALY) жизни за исследуемый промежуток времени. По теме диссертации опубликованы следующие работы:

1) Ягу дина Р.И. Возможность переноса фармакоэкономических исследований из страны в страну / Р.И. Ягудина, А.Ю. Куликов, A.B. Тихомирова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 2,- №3,- 2009,- С.8-18;

2) Тихомирова A.B. Анализ прямых медицинских затрат при использовании смесей для парентерального и энтералыюго зондового питания при терапии рака ободочной и прямой кишки / A.B. Тихомирова //IX Международный конгресс. Доказательная медицина-основа современного здравоохранения. -Хабаровск, 2010.-С. 298-300;

3) Тихомирова A.B. Лекарственные средства, применяющиеся в России при терапии колоректального рака / A.B. Тихомирова, Р.И. Ягудина // Фармация. №4.-2011,- С. 32-35;

4) Тихомирова A.B. Фармакоэкономический анализ прямых медицинских затрат при лечении метастатического колоректального рака режимами XELOX или FOLFOX4 в сочетании с бевацизумабом или без него в качестве терапии первой линии / A.B. Тихомирова, Р.И. Ягудина // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 3,- №2,- 2010,-С.22-27;

5) Yagudina RI. Pharmacoeconomic analysis of direct medical costs of metastatic colorectal cancer therapy with XELOX or FOLFOX4 regimes with or without bevacizumab as the first line treatment / RI Yagudina, AY Kulikov, AV Tikhomirova // Value in Health.-Volume 13.-№7.- 2010,- P.267;

6) Тихомирова A.B. Анализ «затраты - эффективность» режимов XELOX /FOLFOX4 с бевацизумабом или цетуксимабом при лечении метастатического колоректального рака в условиях российского здравоохранения / A.B. Тихомирова, Р.И. Ягудина // V конгресс с международным участием. Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в РФ,- Самара, 2011. С.71;

7) Тихомирова A.B. Анализ прямых медицинских затрат при купировании

нейтропении 3-4 степени и инфекционных заболеваний при терапии колоректального рака в течение 1 годе режимами XELOX, XELOX+БВ, FOLFOX4 и FOLFOX4+BB в качестве 1-ой линии терапии/ А.В. Тихомирова, Р.И. Ягудина // V конгресс с международным участием. Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в РФ,- Самара, 2011. С.70;

8) Тихомирова А.В. Лекарственное обеспечение больных колоректальным раком в Российской Федерации/ А.В. Тихомирова, Р.И. Ягудина // Лекарственное обеспечение в России. №2.-2011.-С.22-32

9) Куликов А.Ю. Методология моделирования в фармакоэкономике / А.Ю.Куликов, Т.Т. Нгуен, А.В. Тихомирова // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. Том 4.- №4,- 2011.-С.8-16

10) Yagudina RI. Tlie pharmacoeconomic analysis of metastatic colorectal cancer therapy with XELOX/FOLFOX4 regimes with bevacizumab or cetuximab as the first line treatment in Russian federation/ RI Yagudina, AV Tikhomirova // Value in Health.-Volume 14.-№8.- 2011,- P.250.

Тихомирова Анна Владимировна (Россия)

Оптимизация лекарственного обеспечения больных метастатическим колорсктальным раком на основе фармакоэкономических исследований.

В результате проведенных исследований выявлены наиболее потребляемые схемы первой линии противоопухолевой терапии мКРР. Раскрыта последовательная структурированная программа ФЭК исследования, включающая в себя определение наиболее приемлемых критериев эффективности с последующей разработкой методических подходов к определению затрат на J1C для лечения пациентов с мКРР. Разработана Марковская модель терапии мКРР, позволившая определить особенности течения и исходов мКРР, а также стоимость года сохраненной (LYG) и качественной (QALY) жизни. Предложена комплексная организационно-функциональную модель оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с мКРР.

Tikhomirova Anna Vladimirovna (Russia)

Optimization of drugs supply for patients with metastatic colorectal cancer: pharmacoeconomic studies approach.

The conducted pharmacoeconomic study revealed the most consumed first-line regimes of anticanccr inCRC therapy. A consistent and reticulated program of pharmacoeconomic study included the determination of the most appropriate efficiency criterions followed by the subsequent development of methodical approaches to determine the cost of drugs for the treatment of mCRC patients. A Markov model of mCRC therapy was offered, which allowed to define the mCRC clinical course and outcome, as well as the cost of life year gained (LYG) and quality of life (QALY) parameters. An integtared organizational and functional model for drug supply optimization was proposed for

patients with mCRC.

Подписано в печать 21 октября 2011 г.

Формат 60x90/16

Объём 1,50 п. л.

Тираж 100 экз.

Заказ №201011392

Оттиражировано на ризографе в ООО «УниверПринт»

ИНН/КПП 7728572912\772801001

Адрес: г. Москва, улица Ивана Бабушкина, д. 19/1.

Тел. 740-76-47, 989-15-83.

http://www.univerprint.ru

Терапия колоректального рака (КРР) является чрезвычайно актуальной проблемой. В России КРР. занимает одну из ведущих позиций в структуре онкологической заболеваемости населения; переместившись за последние 20 лет с 6-го на 3-е место. Несмотря на то, что за последние годы-, в. лечении КРР достигнуты существенные успехи,. данное заболевание все; еще является одной из лидирующих причин смерти онкологических больных,, занимая в нашей стране 3-е место в структуре смертности от онкологической заболеваемости. У каждого третьего заболевшего- на момент постановки диагноза; определяется метастатическая форма заболевания (мКРР), при которой выживаемость пациентов- увеличилась за. счет эффективности и благоприятного» профиля токсичности капецитабина, оксалиплатина, моноклональных антител в »качестве первой л инии терапии.

Реализация государственных гарантий в области лекарственного обеспечения? больных мКРР;гпредопределяет^ необходимость; разработки: целого комплекса организационно - экономических; мероприятий, направленных на эффективное использование: выделяемых на эти цели ресурсов.: Наиболее важное значение;, при этом, имеет оценка используемых лекарственных средств (ЛС) с учетом соотношения их; эффективности, безопасности и стоимости, что позволяет использовать наиболее экономичные • схемы терапии,, давая-одновременно возможность обеспечить максимально высокую эффективность и уровень ,качества жизни, населения для разработки рекомендаций по наиболее оптимальному использованию имеющихся ресурсов здравоохранения:

В настоящее время предпринимается ряд мер для снижения; уровня заболеваемости и; смертности от мКРР. Терапия данной патологии требует больших финансовых затрат, что является ограничивающим фактором для системы, здравоохранения и причиной отказа некоторых клиник от назначения ю дорогостоящих JIC. Оптимизация лекарственного обеспечения при мКРР включает в себя оценку используемых ЛС с учетом соотношения их эффективности, безопасности и стоимости, что позволяет использовать наиболее экономичные схемы терапии, давая одновременно возможность обеспечить максимально высокую эффективность и уровень качества жизни населения в условиях ограниченности ресурсов здравоохранения. За рубежом проводилась оценка эффективности, безопасности и объемов необходимых ЛС при использовании различных схем терапии КРР. Результаты зарубежных публикаций, касающиеся ФЭК анализа комбинированных схем лечения метастатического колоректального рака (мКРР) неприемлемы в условиях российской системы здравоохранения, из-за существенных различий в стоимости медицинских услуг и фармакотерапии.

Поиску новых эффективных стратегий развития- системы лекарственного обеспечения в современных условиях посвящены исследования таких ведущих ученых, как: Гацан В.В., Глембоцкая. Г.Т., Дорофеева В.В., Косова И:В., Лоскутова Е.Е., Лагуткина Т. П., Мошкова Л.В., Сафиуллин Р;С., Тельнова Е.А., Фомина A.B., Яркаева Ф:Ф. и др. Ежегодно во всем мире возрастает количество проводимых фармакоэкономических (ФЭК) исследований. В качестве современной научной» основы решения' проблемы оптимизации лекарственной помощи является^ использование методологии ФЭК исследований, получивших в России за последние- несколько, лет широкое распространение (Белоусов Ю.Б., Воробьев П.А.,,Куликов»А.Ю., Лопатин П.В1, Петров В.П., Сбоева С.Г., Ягудина Р.И. и др.). Зарубежными исследователями также проводилась оценка эффективности, безопасности и стоимости ЛС, входящих в состав противоопухолевой терапии. Применение результатов ФЭК анализа в клинической медицине является залогом оптимального выбора схемы терапии для пациента, а также включения или исключения« препаратов» из формуляра.

В то же время в Российской Федерации в настоящее время отсутствуют полноценные данные ФЭК исследований, посвященные проблеме лечения КРР, в том числе метастатической формы данной патологии. Изложенные положения свидетельствуют об актуальности выбранной темы. Это повлияло на выбор темы диссертационной работы, формулировку основной цели исследования и последовательность решения конкретных задач.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилась разработка методических подходов к оптимизации лекарственного обеспечения больных мКРР на основе данных ФЭК исследований.

Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Проанализировать данные отечественных и зарубежных литературных источников, отражающие современную терапию мКРР, а также теоретические и методические подходы к проведению ФЭК исследований.

2. Разработать и обосновать методические подходы, а так же последовательную структурированную программу ФЭК исследования наиболее используемых схем противоопухолевой терапии мКРР.

3. Проанализировать ассортимент, объемы потребления противоопухолевых ЛС, использующихся в терапии мКРР, и ценовую доступность этой группы ЛС.

4. Определить приемлемые для целей данного ФЭК анализа критерии эффективности наиболее используемых схем терапии мКРР, обобщив данные рандомизированных международных мультицентровых клинических исследований (ММКИ).

5. Рассчитать стоимость наиболее часто используемых схем противоопухолевой терапии, определив схемы химиотерапии (ХТ), требующие наименьших и наибольших затрат.

6. Разработать методические подходы к определению затрат на ЛС для лечения пациентов с мКРР в соответствии со структурой запланированных ФЭК исследований.

7. Разработать Марковскую модель терапии мКРР, позволяющую определить особенности течения и исходов мКРР с учетом критериев-эффективности (ЬУв и С^АЬУ), используя результаты клинических исследований, для адекватной и полноценной оценки возможности оптимизации лекарственного обеспечения больных при данной патологии.

8. Разработать комплексную организационно-функциональную модель оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с мКРР.

Объекты, предметы, материалы и методы исследования

Объектами настоящего исследования явились. данные о лечении мКРР.

Предметами исследования в рамках объекта исследования являлись наиболее приемлемые для* целей данного ФЭК анализа критерии эффективности и затраты на лечение больных мКРР. Были рассмотрены наиболее предпочтительные в- настоящее время схемы химиотерапии (ХТ) - режимы

ХЕЬОХ (капецитабин, оксалиплатин), РОЫЮХ4 (фторурацил, кальция фолинат, оксалиплатин) в комбинации с бевацизумабом (БВ)/цетуксимабом или без них при мКРР. Материалом исследования служили государственный

Реестр ЛС; данные о потреблении ЛС (ЦМИ «Фармэксперт» за первое полугодие 2011 г); стандарты медицинской помощи (Приказ № 772 от 20 ноября 2006 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным новообразованием прямой кишки (при оказании специализированной помощи), Приказ № 773 от 20 ноября 2006 г. «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным со злокачественным

13 новообразованием ободочной кишки (при оказании: специализированной помощи));- руководства Национальной: всеобщей? онкологической сети (v2.2009), европейского общества медицинской онкологии (Van Cutsem Е efe al. Ann Oncol 2010;21:v93-v97), российское руководство (Горбунова В.Л., Бесова Н.С. Лекарственное лечение* рака желудка; и колоректалыюго рака, 2011); отчеты международных клинических исследований; информация? о ценах на ЛС (Государственный Реестр?цен на ЖНВЛП, база данных о розничных ценах на ЛС в аптеках г. Москвы).

В" ходе исследования! использовали, комплекс методов, включающий формализацию и систематизацию на этапе сбора информации^ типологизацию в г ходе; проведения? анализа: эффективности схем. XT мКРР:. Анализ,, синтез и абстрагирование нашли отражение- при рассмотрений ассортимента противоопухолевых. ЛС при мКРР, зарегистрированных в РФ, и объема потребления этой группы препаратов; а так же прямых медицинских затрат с последующим проведением ФЭК методов («мнинимизации затрат», «затраты-эффективность», «анализ чувствительности», «затраты-полезность» в рамках построенной модели Маркова). •

Обработка результатов осуществлялась с помощью современных-компьютерньк технологий Математическая обработка данньгх проводилась на персональном компьютере в Windows ХР с использованием программы Microsoft Office Excel.

Научная новизна

С использованием современных методов научного анализа впервые разработаны и апробированы методические подходы к оптимизации лекарственного, обеспечения больных мКРР, заключающиеся в, выборе наиболее приемлемых схем противоопухолевой терапии в качестве 1 линии на основе комплексной программы комбинированного ФЭК исследования.

В соответствии с программой ФЭК исследования определен ассортимент, ценовая доступность и объем потребления ЛС для лечения мКРР, а также определены максимальные и минимальные затраты на терапию мКРР с учетом стоимости на основную (противоопухолевые ЛС) и вспомогательную (сопутствующие и купирующие побочные явления ЛС) фармакотерапию, а также диагностику и медицинские услуги.

Впервые разработана модель Маркова терапии мКРР с учетом критериев эффективности (ЬУв и С)АЬУ), включающая в себя марковские состояния («без прогрессирования», «прогрессирование», «смерть») с марковским циклом в 1 месяц, вероятности переходов, рассчитанные с учетом данных кривых Каплана-Майера по результатам ММКИ и позволяющая определить время развития осложнений, а также наступление неблагоприятных исходов для адекватной и полноценной оценки возможности оптимизации лекарственного обеспечения больных при данной патологии.

Впервые проведено ФЭК исследование схем первой линии терапии мКРР с помощью таких методов анализа, как «минимизации затрат» для схем с сопоставимой эффективностью, «затраты-эффективность» для схем с различной эффективностью, «анализ чувствительности», «затраты-полезность» в рамках построенной модели- Маркова для определения доминантной схемы противоопухолевой терапии мКРР.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы использованы при реализации мероприятий по повышению доступности и качества оказания помощи больным мКРР на уровне субъектов РФ Республики Татарстан (Акт о внедрении Министерства Здравоохранения Республики Татарстан от 20.07.2011 г) и Оренбургской

15 области (Акт о внедрении. Министерства Здравоохранения! Оренбургской области от 29.07.2011г.); Результаты ФЭК исследований использованы при разработке стандарта лечения больных раком ободочной и прямой кишки, применение которого в; практике работы врачей-онкологов; позволит повысить? эффективность, связанные с лечением мКРР с учетом объема финансирования? (Справка о внедрении результатов диссертационной работы в РОШ£ им. Н.Н-Блохина РАМН от 05.10.2011 г.). Материалы диссертационной работы внедрены* в виде методических рекомендаций в учебный процесс: на кафедрах: управления, и экономики фармации« медицинского?; факультета' Российского университета дружбы народов (Акт о внедрении;от 12.10120 Г 1г.), организации и экономики фармации ГБОУ В ПО «Пя тигорская ГФА» Минздравсоцразвития России (Акт о внедрении от 10.08.2011г.), фармации?ФПОТОУВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России (Акт О; внедрении; от 13Ю7.2011т.), управления и экономики фармации факультета дополнительного- профессионального образования и факультета заочного обучения ГОУ ВПО «Казанский государственный. медицинский университет» Минздравсоцразвития|Россиш(Акт;р внедрении от25Ю8:2011'г.)1:

Апробация диссертации . .

Основные положения диссертации были представлены и доложены на IX международ]юм конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск 20 Юг); ' на 13-м Ежегодном европейском конгрессе по фармакоэкономике ISPOR (Prague, 2010), на V конгрессе с международны м участием «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологииш РФ»-(Самара, 2011); на- 14-м Ежегодном европейском конгрессе по фармакоэкономике IS POR (Madrid, 2011).

Основные положения, выносимые на защиту

На защиту выдвигаются- следующие положения: и результаты исследований; характеризующиеся научной ■ новизной:

• результаты;, анализа; ассортимента и потребления противоопухолевых JIG при КРР; 1

• критерии эффективности наиболее используемых в клинической практике схем первой: линии противоопухолевой терапии мКРР^ выявленные: на основании результатов'клинических; исследований;

• данные: анализа . прямых медицинских затрат на основную (противоопухолевые. JIG) и вспомогательную (сопутствующие и купирующие побочныеявления?ЛС)!терапию^в!изучаемых: схемах :ХЩпримКРЕ;

• результаты ФЭК анализа: («минимизация« затрат»,- «затраты-эффективность»,', «анализ; чувствительности», «затраты-полезность» в рамках разработанной« модели- Маркова); проведенного с целью выявления наиболее эффективных,безопасныхиэкономичныхсхемпротивоопухолевойтерапии; модель Маркова терапии мКРР, позволяющая определить: особенности/ теченияиисходов мКРР с учетом критериевэффективности (1ХУС и ^М^¥) ■ : V.-/ комплексная организационно-функциональная»; модель оптимизации лекарственной помощи пациентам с мКРР

Объем и структура диссертации Работа изложена на 190 страницах машинописного текста, содержит 28 таблиц;: иллюстрирована 27 рисунками: Диссертация состоит из введения^. 5 глав, включающих обзор: литературы, разработку методики: исследования- и описания.результатов собственного исследования, выводов; списка литературы и приложения. Список литературы содержит 227 источников; из которых 119 представлено работами отечественных и 108 зарубежных авторов.

выводы

1. По данным отечественных и зарубежных литературных источников выявлен и теоретически обобщен информационный материал, отражающий современные подходы к терапии мКРР, а также современные теоретические и методические подходы к проведению ФЭК исследований.

2. Разработаны и обоснованы методические подходы к исследованию наиболее используемых схем противоопухолевой терапии с проведением ФЭК исследований на одного пациента. Разработана последовательная структурированная программа ФЭК исследования мКРР, включающая в себя все основные этапы, направления, материалы и методы исследования, позволившая решить задачи и достигнуть поставленной цели исследования.

3. В результате проведенного исследования установлено, что наиболее высоких продаж в денежном выражении достигли препараты БВ, капецитабин, оксалиплатин, наиболее потребляемыми в натуральном выражении являются ФУ совместно с кальция фолинатом. На фармацевтическом рынке представлены 12 МНН, зарегистрированные 28 фармацевтическими компаниями под 47 ТН. При анализе стоимости было выявлено, что наименее затратным препаратом являлся ФУ - концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/10мл со стоимостью 794 руб. за флакон, наиболее затратным — препарат Вектибикс (панитумумаб), относящийся к моноклональным антителам, стоимость которого составила — 34 935 руб. и 140 930 руб. для лекарственной формы - концентрат для приготовления раствора для инфузий по 100мг/5мл и 400мг/20мл соответственно.

4. В рамках разработанного ФЭК исследования определены критерии эффективности и безопасность схем исследуемой терапии. Медиана ВБП для режимов ХЕЬОХ и Б01ЛЮХ4 составила 7,3 и 7,7 месяцев соответственно, для режимов ХЕЬОХ и ЕОЬРОХ4 в комбинации с БВ - 9,3 и 9,4 месяца соответственно.

Медиана ОВ для режимов ХЕЬОХ и ЕОЬЕОХ4 составила 17.7 и 18.8 месяцев соответственно, для режимов ХЕЬОХ и ЕОЬЕОХ4 в комбинации с БВ - 21.2 и 21.4 месяца соответственно. При оценке безопасности в ходе исследования были

115 зафиксированы такие побочные явления 3/4 степени как нейтропения,. диарея; тошнота, рвота,. инфекционные заболевания. Добавление цетуксимаба к режиму XELOX увеличивало медиану ВБП с 5.8 До 7.2мес., медиану OB с 16.5 до 20:5 месяцев. Комбинация химиотерапевтического режима FOLFOX4 с цетуксимабом увеличила медиану ВБП с 712 до 8.3мес. медиану OB с 18.5 до 22.8мес. В клинических исследованиях; комбинированного: применения- цетуксимаба, наблюдались сыпь, тошнота, рвота, диарея, нейтропения. .

5. Рассчитана стоимость, наиболее используемых схем; 1 . линии противоопухолевой терапии. В результате анализа затрат определены схемы ХТ, требующие наименьших и наибольших затрат. Проанализированы прямые медицинские затраты, связанные с диагностикой, госпитализацией, стоимостью ХТ, сопутствующих и купирующих НЯ 3-4- степени JIG. Экономия затрат при применении режима XELOX по сравнению с режимом FOLFOX4 составила 338 066 руб., при применении режима XELOX в сочетании с БВ по сравнению с режимом FOLFOX4-в сочетании;сБВ1— 294278*руб.; Коэффициент «затраты-эффективность» . в группах, получавших XELOX/FOLFOX4+ БВ* получился- меньше, чем В: группах, получавших ХЕЬОХ/РОЬРОХ4+цетуксимаб, составив 110 719 руб. и 118- 024 руб. соответственно. ; , л ■'.^ , ' , : ,

6., . Разработаны методические подходы к. определению затрат на лекарственные средства для- лечения пациентов с мКРР в соответствии со структурой запланированных ФЭК исследований, позволившие- определить и рассчитать прямые медицинские затраты, связанные с терапией основного заболевания и его осложнений, а: так же пребыванием пациента в лечебно-профилактическом учреждении. • . • ' <

7. Разработана Марковская модель терапии мКРР, позволившая определить затраты, показатели эффективности для использования в ФЭК исследовании.

Рассчитана стоимость каждого года сохраненной (LYG) и качественной жизни

QALY) за1 период 5 лет. Режимы XELOX/XELOX+БВ продемонстрировали свое преимущество в. сравнении с режимами FOLFOX4/FOLFOX4+EB, показав меньшую иб стоимость терапии при большей эффективности. БВ в комбинации с ХЕЬОХЛЮ1ЛЮХ4 также продемонстрировал свое преимущество, как в эффективности, так и в стоимости в сравнении с цетуксимабом. 8. Разработана комплексная организационно-функциональная модель оптимизации лекарственного обеспечения пациентов с мКРР, направленная на реализацию мероприятий по повышению доступности и качества оказания лекарственной помощи пациентам с мКРР, с учетом анализа ассортимента и объема потребления ЛС, их ценовой доступности, определения наиболее эффективных и безопасных ЛС согласно результатам клинических исследований, расчета прямых медицинских затрат на противоопухолевую терапию с последующим проведением анализа «минимизации затрат», «затраты-эффективность», «затраты-полезность» в зависимости от результатов эффективности и моделирования для определения стоимости года сохраненной (1ЬУО) и качественной (1С)АЬУ) жизни за исследуемый промежуток времени.