Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска развития локальных форм туберкулеза у детей в крупном промышленном центре
□и344СБ03 На правах рукописи
Крюкова Алевтина Михайловна
ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ЛОКАЛЬНЫХ ФОРМ ТУБЕРКУЛЕЗА У ДЕТЕЙ В КРУПНОМ ПРОМЫШЛЕННОМ ЦЕНТРЕ
14.00.26 - фтизиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
МОСКВА-2008
2 2 СЕН
003446583
Работа выполнена в ГОУВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, доцент Бородулина Елена Александровна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Аксенова Валентина Александровна доктор медицинских наук, профессор Стаханов Владимир Анатольевич
Ведущая организация: Тверская государственная медицинская академия
Защита состоится «__»_2008г в_час на заседании диссертационного
совета Д 208 040 06 в Московской медицинской академии им И.М Сеченова (107564г Москва, ул Достоевского д 4)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московской медицинской академии им И М Сеченова (117998, Нахимовский проспект, 49) Автореферат разослан «_»_2008г
Ученый секретарь диссертационного совета
доктор медицинских наук,
профессор
МП Грачева
Актуальность. Современная ситуация по туберкулезу в России за последнее десятилетие остается напряженной несмотря на все проводимые мероприятия (Аксенова В А, Клевно Н И, Лебедева JIВ и др, 2007, Касимцева О В , Овсянкина Е С , 2007, Шилова М В , 2007)
Заболеваемость туберкулезом детей в России с 1990 года увеличилась с 7,4 на 100 тысяч детского населения до 20,2 к 2006 году Прирост показателя заболеваемости составляет ежегодно не менее 10% (Лебедева Л В с соавт, 1995, Митинская Л А с соавт, 1997, Аксенова В А, Мейснер АФ, 2002, Парфенова Т А, Долгополов В Б , Журавкова О Б, 2003, Шилова М В , 2006, Овсянкина ЕС, 2007)
Показатель заболеваемости туберкулезом детей и подростков значительно возрастает при наличии факторов риска В туберкулезных очагах инфицировано 34,3% детей в возрасте до трех лет, 68,8% 4-6 -летних детей Ухудшился социальный статус заболевших детей 82,2% из социальных групп риска, мигранты и беженцы, из семей социально-дезадаптированных (Богданова Е В , Гаврилов А А , Лебедева Г А ,1997, Овсянкина Е С с соавт, 2001, Волчкова И Л с соавт, 2003)
У 1/3 детей школьного возраста выявляются вторичные формы туберкулеза Подростки, выявляемые при обращении в общую лечебную сеть, представляют наибольшую эпидемиологическую опасность, имея в 30% случаев туберкулез, осложненный распадом и бактериовыделением (Барышникова Л А, Федорин И М, 2007)
Наиболее частой клинической формой туберкулеза органов дыхания у детей остается туберкулез внутригрудных лимфатических узлов - 68% Из вторичных форм преобладает инфильтративный туберкулез легких 11-13% Растет количество детей - бактериовыделителей, в том числе и с распадом, составляя от 7 до 13%, имеет место первичная лекарственная устойчивость МБТ (Давыдова Н А, Ягафарова Р К, Трунилина ИИ и др, 2007)
В настоящее время стало больше выявляться подростков из благополучных семей, в том числе и с распространенными процессами, что свидетельствует о большом резервуаре не выявленной туберкулезной инфекции (Келасова Н В, Аксенова В А, 2007)
Распространенные формы туберкулеза в 68% случаев выявляются по обращаемости в общую лечебную сеть Врачи общей практики в большинстве случаев не имеют фтизиатрической настороженности и не проводят целенаправленного обследования на туберкулез (Бородулин Б Е, 2007, Келасова Н В , Аксенова В А, 2007)
Таким образом, определение степени значимости различных факторов, играющих роль в развитии туберкулеза у детей в новых социально-экономических и эпидемиологических условиях, в условиях реализации Национального проекта «Здоровье», является актуальной проблемой
Цель исследования.
Целью работы является определение факторов риска развития локальных форм туберкулеза у детей в современных эпидемиологических условиях крупного промышленного города на примере г Самара
Задачи исследования.
1 Изучить современные особенности туберкулеза у детей и подростков в крупном промышленном городе Центральной России (г Самара)
2 Определить значимость специфических и неспецифических факторов, обуславливающих риск развития туберкулеза Оценить значение семейного (генеалогического) анамнеза Выделить значимые факторы для определения степени риска развития туберкулеза в современных эпидемиологических условиях
3 Разработать анкету и математическую модель расчета риска заболевания туберкулезом детей и подростков
Научная новизна исследования.
В работе впервые проведен многофакторный анализ, изучены и выделены независимые факторы риска развития туберкулеза в современных условиях при проведении сравнительного анализа заболевших туберкулезом и здоровых детей
Впервые оценено значение семейного анамнеза с выделением генеалогических факторов риска
Изучена информативность туберкулиновых проб при диагностике туберкулеза в современных условиях у детей и подростков, вакцинированных вакциной БЦЖ
Разработаны анкеты и математическая модель для формирования групп риска по туберкулезу среди детей
В результате проведенных исследований
• Определена значимость неспецифических и специфических факторов риска развития туберкулеза,
• Выделены группы риска по заболеванию туберкулезом среди вакцинированных детей,
• На основе математического моделирования разработана методика формирования групп риска по заболеванию туберкулезом в практике фтизиатра
Практическая значимость работы.
Полученные результаты позволят определять степень риска развития локальных форм туберкулеза и оптимизировать формирование групп риска по туберкулезу в практике врача фтизиатра
С целью повышения качества работы фтизиатра предложена доступная анкета с включением данных, собираемых в повседневной практической работе врача фтизиатра и педиатра
Разработанная методика определения степени риска развития туберкулеза позволит дифференцированно и эффективнее проводить противотуберкулезные мероприятия
Полученные данные могут быть использованы в практической работе центров и отделений фтизиатрии, первичного звена здравоохранения (педиатрии, врачей общей практики)
Положения, выносимые на защиту:
1 В современных эпидемиологических условиях крупного промышленного центра для развития туберкулеза у детей возрастает значимость неспецифических факторов риска
2 При формировании групп риска по туберкулезу и проведении профилактических мероприятий, необходимо учитывать степень значимости факторов риска. Наиболее значимыми для развития туберкулеза являются неблагоприятные социальные, неспецифические медико-биологические, отягощенный семейный и генеалогический анамнез
3 Предложенная модель определения степени риска развития локальных форм туберкулеза у детей позволяет формировать группы повышенного риска и прогнозировать вероятность развития туберкулеза у детей в практике врача фтизиатра
Апробация работы.
По теме проведенных исследований опубликовано 15 научных работ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), 15 Национальном конгрессе по заболеваниям легких (Москва, 2006), Научно-практической конференции «Профилактика и выявление туберкулеза у детей и подростков» (Самара, 2006), 8-ом Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), заседаниях научно - практических обществ фтизиатров, педиатров, аллергологов - иммунологов Самарской области (2002, 2003, 2004, 2005, 2006, 2007)
Внедрение результатов исследования в практику.
Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам диагностики заболевания туберкулезом применяются в городском противотуберкулезном отделении ГП № 2 г Самара, противотуберкулезном диспансере Промышленного района г Самара, областном ПТД, в городской детской больнице № 1 г Самара, в городской больнице № 5 Результаты проведенного исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса для студентов, интернов, ординаторов и врачей-педиатров на кафедрах госпитальной педиатрии, детских инфекций, фтизиатрии и пульмонологии Самарского государственного медицинского университета
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста,
иллюстрирована 30 таблицами, 4 рисунками, 2 анкетами, содержит 2 клинических примера Работа состоит из введения, обзора литературы, главы "Характеристака изучаемых групп пациентов и методы исследования», собственных наблюдений, представленных в 3 главах, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций Список литературы содержит 288 источников, из которых 236 отечественных авторов
Общая характеристика обследованных групп пациентов
В соответствии с поставленными целями и задачами исследования сформирована группа детей с впервые выявленным туберкулезом за период 2005-2006 гг и методом случайной выборки набрана группа детей, без признаков туберкулеза, соответствующая группе заболевших по полу и возрасту и проживающие в тех же районах города в соответствии с дизайном исследования случай - контроль Возраст детей был от 0 до 18 лет
Группу изучения (1-я группа) составили 60 детей с локальными формами туберкулеза
Группу контроля (2-я группа) составили 63 ребенка без признаков туберкулезного поражения (табл 1)
Таблица 1
№ группы Возраст средний Мужской пол абс (%) Женский пол абс (%) Всего абс (%)
1-я 9,082±1,5 31 (51,7%) 29 (48,3%) 60(48,8%)
2-я (контроль) 9,145±1,5 34(54%) 29(46%) 63(51,2%)
всего 65 (52,8%) 58 (47,2%) 123(100%)
Анализу подвергнуты все впервые выявленные больные туберкулезом до 18 лет У всех заболевших пациентов был изучен анамнез, клинические, физикальные, рентгенологические проявления заболевания, данные туберкулинодиагностики Всем проводилось обследование на микобактерии туберкулеза (МБТ) методом микроскопии по Цилю-Нильсену методом флотации и методом люминесцентной микроскопии, обследование на МБТ методом посева на стандартную среду Левенштейна-Иенсена, определение лекарственной устойчивости к противотуберкулезным препаратам методом абсолютных концентраций по общепринятым методикам (Хоменко АГ, 1996, Лабораторная служба в программах борьбы с туберкулезом ВОЗ, 1998, Приказ МЗ РФ № 109 от 21 03 03) Все данные учитывались на момент выявления туберкулеза
Для сбора данных была создана единая анкета, куда вносились все данные Изучение факторов было построено на изучении неспецифических и специфических факторов
Как неспецифические изучались половозрастная характеристика, семейный анамнез полная, неполная, многодетная семья, наличие родителей, состояние
б
здоровья родителей, характер занятости родителей, миграция, пребывание в исправительно - трудовых учреждениях.
Социальный анамнез включал изучение жилищных, материально -бытовых условий, наличие фактора стресса у ребенка, вредных привычках родителей и самого ребенка (употреблении алкоголя, наркотических веществ, курении).
Медико-биологические неспецифические факторы включали изучение соматического статуса. Акушерский анамнез (от какой беременности; каких родов; течение беременности с осложнениями или без них; наличие в период беременности вредных привычек, соматических заболеваний у матери). Период новорожденное™ (наличие заболеваний, характер вскармливания). Наследственный и аллергологический анамнез.
Среди специфических факторов изучались: эпидемиологический анамнез по наличию контакта с больным туберкулезом, наличие вакцинации и ревакцинации БЦЖ, ее эффективность.
Всем детям проводилась туберкулинодиагностика согласно приказу №109 от 21 марта 2003г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации», которая включала пробу Манту с 2ТЕ ППД-Л. Результаты туберкулиновых проб измерялись по общепринятой методике через 24 - 72 часа.
Для решения целей и задач, поставленных в исследовании, нами применялись принятые в доказательной медицине методы: описательный (дескриптивный) и одномерный анализ, а также многофакторное моделирование для определения вмешивающихся факторов (логистическое регрессионное моделирование). На основе многомерной логистической модели получена прогностическая модель.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ
Среди 60 детей с впервые выявленными локальными формами туберкулеза, девочек было - 48,3% (29), мальчиков 51,7% (31) (группа 1). Группа контроля -63 здоровых детей, среди них 29 девочек (46%), 34 мальчика (54%) (группа 2).
Возрастно-половая характеристика изучаемой группы (рис.1).
□ 40%
□до 3-х лет ■ 4-6 лет
□ 7-14 лет
□ 15-18 лет
■ 37%
Рис. 1. Распределение по возрасту заболевших туберкулезом детей.
Соотношение девочек и мальчиков среди группы детей от 0 до 3 лет составляло 1:3- 6,9% : 19,4%, 4 - 6 лет: 37,9% :35,5%, 7 - 14 лет (1:3): 13,8% : 38,7%, 15 -18 лет: 41,4% : 38,7%.
Заболевание туберкулезом одинаково часто выявлялось у мальчиков и девочек, с небольшим преобладанием у мальчиков. При сравнении по возрасту наиболее часто туберкулез выявлялся в возрасте 4-6 лет и в возрасте 15-18 лет (рис.1). В остальных возрастных группах среди девочек туберкулез диагностировался в 3 раза реже.
Исходя из полученных данных видно, что достоверно чаще заболеваемость, независимо от пола и возраста среди детей и подростков, выявляется в возрасте, когда происходит снижение вакцинального эффекта после вакцинации БЦЖ. На фоне вакцинального иммунитета чаще заболевают мальчики.
При обследовании детей диагностированы: туберкулез внутригрудных лимфатических узлов 31 (51,7%), первичный туберкулезный комплекс 5 (8,3%) случаев; очаговый туберкулез 5 (8,3%), инфильтративный туберкулез 13 (21,7%), диссеминированный туберкулез 3 (5%), туберкулезный плеврит 1 (1,7%), туберкулез кожи 1 (1,7%), туберкулез периферических лимфатических узлов - 1 (1,7%).
|дтвглу иптк рот пит идт атп итк атгшу |
Рис.2. Частота встречаемости форм туберкулеза у обследованных детей Примечание. ТВГЛУ - туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, НТК-первичный туберкулезный комплекс; ОТ- очатовый туберкулез, ИТ- инфильтративный туберкулез, ДТ-диссеминированный туберкулез, ТП-туберкулезный плеврит, ТК- туберкулез кожи, ТПЛУ-туберкулез периферических лимфатических узлов.
Самой распространенной формой туберкулеза среди детей и подростков является туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, выявленный больше, чем в половине случаев 51,7% (31) детей. По данным Давыдовой Н.А., Ягафаровой Р.К., Трунилиной И.И. и др., 2007г. в России туберкулез внутригрудных лимфатических узлов выявляется в 68% случаев впервые заболевших детей.
Другие формы туберкулеза составили 48%, среди которых инфильтративный туберкулез легких выявлен у 21,7% (13) детей, это выше показателя в России 11% (Шилова М.В., 2007). Первичный туберкулезный комплекс у 5 (8,3%) заболевших, очаговый туберкулез в 5 (8,3%),
туберкулезный плеврит в 3 (5%) случаях, остальные формы по одному случаю (рис 2) Отмечается низкая выявляемость внелегочных форм туберкулеза, как и во всей России
При изучении распределения клинических форм туберкулеза по полу и возрасту, выявлено, что наиболее часто формы первичного периода диагностировались в возрасте 4-6 лет (35%), вторичные формы наиболее часто выявлялись в 15-18 лет, при этом инфильтративный туберкулез был в 21,7% случаев
Локальными формами туберкулеза чаще болеют дети в возрасте от 15 до 18 лет (40%), и от 4 до 6 лет (38,4%) Туберкулез внутригрудных лимфатических узлов диагностировался до 15 лет, при этом чаще (35%) в возрастной категории от 4 до 6 лет Инфильтративный туберкулез в 21,7%, очаговый туберкулез в 6,7% случаев чаще выявлялись у подростков 15 -18 лет
Среди пациентов с локальными формами туберкулеза жалобы носили разнообразный характер чаще на сухой кашель 36,7%, на потерю веса 31,7%, наличие ночных потов 35%, лабильность настроения 48,3% Температура более 37,5°С у 38,3%, одышка у 16,7% детей При аускультации органов грудной клетки выслушивались хрипы у 31,7% пациентов, при перкуссии у 20% отмечалось притупление перкуторного тона в верхней доле справа Туберкулез в начале заболевания имеет различные клинические проявления, но нет одинаковых проявлений и выраженной симптоматики, что затрудняет диагностику на ранних этапах
Изучены результаты туберкулинодиагностики в период выявления заболевания и проведена оценка результатов размера папулы в зависимости от возраста (табл 2)
Таблица 2
Результаты туберкулиновых проб у детей с локальными формами туберкулеза (мм)
Возраст Проба Манту с 2 ТЕ
2-4мм абс % 5-9 мм абс % 10-16мм абс % 17 и > мм абс % ВСЕГО абс %
0-3 лет 1 (1,7) 5 (8,3) 2(3,3) - 8(13,3)
4-6 лет - 5(8,3) 14 (23,4)* 3(5) 22 (36,7)
7-14 лет - 2 (3,3) 2 (3,3) 2(3,3) 6(Ю)
15-18 лет 2(3,3) 4(6,8) 15 (25)* 3(5) 24 (40)
ВСЕГО 3(5) 16(26,7) 33 (55)* 8 (13,3) 60(100)
Примечание При сравнительной оценке, в зависимости от размера * - р <0 05
Размер папулы более 10мм был в 55% случаев, такие результаты чаще зафиксированы в возрастных группах повышенной заболеваемости 4-6 лет (23%) и в 15-18 лет (25%)
Сомнительные результаты отмечены в 5% случаев (размер папулы от 2 до 4мм), в возрасте до 3 лет и в 15-18 лет, что приходится на возраст после вакцинации и ревакцинации и указывает на ее неэффективность Слабоположительные пробы (5-9мм) зафиксированы в 26% случаев во всех возрастных группах Гиперэргические результаты всего в 13% случаев, при этом 10% приходится на возраст повышенной заболеваемости 4-6 и 15-18 лет
Чаще всего диагностика туберкулеза происходит при положительных результатах пробы Манту в возрастные периоды 4-6 и 15-18 лет, который приходится на период снижения вакцинального иммунитета
Проведена оценка туберкулиновых проб в динамике по годам у заболевших детей
При оценке данных туберкулинодиагностики, пропущенный вираж зафиксирован в 38,8% случаев, монотонный характер отмечался у 20,4% заболевших, «вираж» только в 28,6% случаев
Таблица 3
Результаты положительных туберкулиновых проб у детей с локальными формами туберкулеза
Характер пробы Абс %
«Вираж» 14* 28,6
Монотонный характер 10 20,4
Нарастающий характер 6 12,2
Пропущенный «вираж» 19* 38,8
ВСЕГО 49 100
Примечание При сравнительной оценке внутри группы, в зависимости
от размера * - р < 0,05
При оценке данных лучевой диагностики (прямой обзорной рентгенографии) - ограниченное затемнение в легочном поле выявлялось у 30% больных, поражение внутригрудных лимфатических узлов у 25%, у 8,3% рентгенологические признаки первичного туберкулезного комплекса, плеврит в 5% случаев, диссеминация и наличие кальцинатов в корне легких встречались с одинаковой частотой и составили по 1,7%
По данным линейной томограммы, у детей с локальными формами туберкулеза в 51,7% случаев диагностировались изменения в корне легких, в легочном поле 36,7%, изменения и в корне легкого и легочном поле встречались в 5% случаев
По степени поражения внутригрудных лимфатических узлов чаще диагностировались изменения бронхопульмональных лимфатических узлов
23,3% (14), по форме поражения чаще отмечалась инфильтративная форма 41,7% (25) случаев. В легочном поле чаще диагностировались инфильтратавные изменения 21,7% (13). По типу инфильтратов чаще отмечались бронхолобулярные инфильтраты 11,7% (7).
Бактериовыделителями являлись 11,7% (7) детей, при этом бактериоскогшчески микобактерии обнаруживались в 57% (4) случаев. Среди всех детей, выделяющих микобактерии туберкулеза, в 2 случаях отмечалась множественная лекарственная устойчивость (28,5%).
При оценке лабораторных показателей выраженных изменений, указывающих на заболевание, не выявлено.
Изучение факторов риска по развитию туберкулеза.
Неспецифические факторы. Из социальных факторов выявлено, что дети с локальными формами туберкулеза в 4,5 раза чаще проживали в многодетных семьях 9 (15%), в группе контроля 2 (3,2%) (Ж = 5,25 Д.И. 1,27 - 22,2 (р<0,05), среди детей изучаемой группы было 16 (26,7%) детей сирот, ОК =24,11 Д.И. 1,34 - 433,96 (р<0,05), фактор стресса встречался в 3,6 раза больше 47 (78,3%), чем в контроле 13 (20,6%), ОК = 13,1 Д.И. 5,6 - 30,8 (р<0,05), неполные семьи 20 (33,3%) встречались в 3,3 раза чаще, в группе контроля 6 (9,5%) (Ж = 4,50 Д.И. 2,01 -12,33 (р<0,05).
Рис.2. Социальные факторы риска в изучаемых группах.
Рассмотрен прожиточный уровень в семьях, относительно МРОТ. У детей с локальными формами туберкулеза прожиточный уровень, соответствующий МРОТ на человека, отмечался в 56,7% (34) семьях, в группе сравнения 1,6% (1), ОЯ = 54,24 ДИ 9,94 - 295,96 (р<0,05); ниже МРОТ 26,7% (16) и 17,5% (11) соответственно. Прожиточный уровень выше МРОТ отмечался в 16,7% (10) семьях, что в 5,1 раза меньше по сравнению с контролем 80,9% (51).
Средний доход на человека в месяц в группе детей с локальными формами туберкулеза был в 1,8 раза ниже по сравнению с контролем и составил 2090,0 руб., против 5007,9 руб. ОЯ = 15,33 ДИ 4,52 - 51,99 (р<0,05).
В школах интернатах проживали 8 (13,3%) детей изучаемой группы 011 = 20,56 ДИ 1,15-364,67 (р<0,05); проживание в частных домах без удобств отмечалось в 2 раза больше 23,3% (14), чем в группе сравнения 11,1% (7). Многонаселенные квартиры встречались у детей с локальными формами
туберкулеза в 13,3% (8), в группе сравнения 11,1% (7) случаях Проживание в общежитиях у детей изучаемой группы 13,3% (8) наблюдалось в 2,6 раза чаще, чем в контроле 4,7% (3), имели благоустроенное жилье 31,6% (19) (квартира со всеми удобствами) в 2,4 раза реже, чем в контрольной группе 73% (46) (Ж = 0,17 ДИ 0,08 - 0,38 (р<0,05) Общая площадь жилья в семьях изучаемой группы была достоверно меньше, чем в группе контроля - 32,7м2 и 59,8м2 ОЯ = 17,8 ДИ 6,87 - 46,2 (р<0,05), наличие отдельной комнаты отмечалось у 16,7% (10), что в 3,4 раза реже, чем в контроле 53,9% (34) 011 = 0,18 ДИ 0,07 - 0,41 (р<0,05)
Проживание детей в семьях с человеком, прибывшим из ИТУ, было зафиксировано в 11,7% (7) случаях изучаемой группы ОЯ = 24,11 ДИ 1,34 -433,96 (р<0,05)
Среди пациентов больных туберкулезом достоверно больше лиц, имеющих вредные привычки курение 23,3% (14) отмечалось в 4,7 раза чаще, чем в контроле 4,7% (3) ОЯ = 4,77 ДИ 1,65 - 3,79 (р<0,05), прием алкоголя отмечен у 8,3% (5), а в группе контроля 1,6% (1), наркотических веществ 3,3% (2) Кроме того, дети из группы с локальными формами туберкулеза, по сравнению с группой контроля, достоверно чаще состояли на учете в милиции 11,7% (7) ОЯ = 21,37 ДИ 1,2 - 379,3 (р<0,05)
Неполные семьи (отсутствие одного из родителей) у детей с локальными формами туберкулеза были чаще отсутствие матери у 13,3% детей, в группе контроля 4,8%, отца не было у 45% детей изучаемой группы, по сравнению с контролем (14,3%) 011= 5,23 ДИ 1,88 - 15,96 (р<0,05)
По степени занятости родителей, в группе детей с локальными формами туберкулеза, достоверно чаще были неработающие родители в группе детей с локальными формами туберкулеза матери не работали в 1,5 раза чаще 26 (43,3%), чем в группе контроля 17 (26,9%) ОЯ = 5,10 ДИ 1,45 - 17,88 (р<0,05), отцов 19 (31,7%) против 1 (1,6%) По причине неработающих родителей, в группе детей с локальными формами туберкулеза, в 4,7 раза чаще отмечались безработные матери 14 (23,3%), по сравнению с контрольной группой 3 (4,8%) ОЯ = 5,10 ДИ 1,45 - 17,88 (р<0,05), безработные отцы 11 (18,3%), а в контрольной группе таких не отмечалось 011 = 37,41 ДИ 2,13 -655,98 (р<0,05)
По категории профессий матерей в группе детей с локальными формами туберкулеза в 3,8 раза чаще встречались рабочие 19 (31,7%) по сравнению со служащими 5 (8,3%) Предпринимателей встречалось в 3,5 раза меньше в группе детей с локальными формами туберкулеза 2 (3,3%), по сравнению с контролем 7 (11,1%) Из работающих отцов, в группе в детей с локальными формами туберкулеза, рабочих по сравнению со служащими в 9 раз больше 18 (30%) и 2 (3,3%), а в группе контроля рабочих отцов в 1,9 раза больше служащих 25 (39,7%) и 13 (20,6%) Предпринимателей в группе детей с локальными формами туберкулеза было в 5 раз меньше 3 (5%), чем в контроле 15 (23,8%) и ОЯ = 0,22 ДИ 0,06 - 0,76 (р<0,05)
Таким образом, по характеру занятости родителей в группе детей с локальными формами туберкулеза, по сравнению с контролем, достоверно чаще были безработные родители, а из работающих преобладали рабочие специальности
Изучен наследственный анамнез в группах Туберкулез у родителей в анамнезе выявлен у 27 (45%) детей изучаемой группы, в группе контроля таких данных выявить не удалось, СЖ = 25,0 ДИ 7,35- 2123,85 (р<0,05) Заболевания мочеполовой сферы выявлены у 18,3% родителей, что в 2,2 раза чаще, чем в группе контроля 7,9%, эндокринные заболевания 15%, что в 3 раза чаще, по сравнению с контролем (4,8%) Аллергические заболевания, заболевания гепатобилиарной системы, ВИЧ- инфекция у родителей детей, больных локальными формами туберкулеза встречались в 5%
Среди пре - и перинатальных факторов среди детей из группы с локальными формами туберкулеза по сравнению с группой контроля выявлено, что угроза прерывания беременности 24 (40%) встречалась в изучаемой группе в 2,4 раза чаще, чем в контроле 10 (15,8%) СЖ = 2,43 ДИ 1,11 - 5,30 (р<0,05) Гестозы первой половины беременности у 12 (20%) матерей, что в 3 раза чаще, чем в группе контроля 4 (6,3%)
При выявлении вредных привычек у матери во время беременности, выявлено, что курение у матери во время беременности 20 (33,3%) наблюдалось в 6,7 раза чаще, чем в группе контроля 3 (4,8%) (Ж = 11,6 ДИ 3,45 - 39,12 (р<0,05), прием алкоголя 8 (13,3%), в контроле 1 (1,6%) (Ж = 8,33 ДИ 1,40 - 49,36 (р<0,05), прием наркотических веществ 8 (13,3%), в контроле таких матерей не наблюдалось (Ж = 25,4 ДИ 1,42 - 451,82 (р<0,05)
При выяснении наличия соматических заболеваний матери во время беременности выявлено, что хронические заболевания почек у матерей 1-ой группы в 1,6 раза чаще 11 (18,3%), чем в контроле 7 (11,1%), хронические заболевания печени в 5,5 раза больше 11 (18,3%), в группе контроля 2 (3,2%) соответственно Выявлена эндокринная патология у 8 (13,3%), туберкулез у 7 (11,7%), ВИЧ - инфекция у 6 (10%) матерей
Следовательно, из изученных факторов достоверное значение имеют наличие вредных привычек у матери в период беременности, таких как курение, прием алкоголя, наркотических веществ и наличие соматических заболеваний (эндокринная патология)
По характеру вскармливания дети из группы с локальными формами туберкулеза в 2,7 раза чаще находились на искусственном вскармливании 30 (50%) по сравнению с контролем 11 (17,5%) (Ж = 4,56 ДИ 2,02 - 10,28 (р<0,05)
Из заболеваний периода новорожденное™ у детей из группы с локальными формами туберкулеза по сравнению с контролем, чаще в 2,6 раза наблюдалась патология ЦНС 29 (48,3%), чем в группе контроля 11 (17,5%) (Ж = 4,56 ДИ 2,01 - 10,33 (р<0,05), в 6,3 раза чаще наличие внутриутробных инфекций 19 (31,7%), в контроле 3 (4,8%) СЖ = 5,25 ДИ 1,87 - 14,69 (р<0,05), недоношенность в 4,5 раза больше 9 (15%), чем в контроле 2 (3,2%) СЖ = 4,72 ДИ 1,11-19,97 (р<0,05)
Из перенесенных заболеваний достоверно чаще у детей с локальными формами туберкулеза встречалась пневмония 14 (23,3%), а в контрольной группе таких заболеваний не было СЖ = 43,32 ДИ 2,51 - 745,98 (р<0,05)
Таким образом, из постнатальных факторов имеет значение характер вскармливания ребенка, заболевания периода новорожденносги
внутриутробные инфекции, патология ЦНС, недоношенность, из перенесенных заболеваний - пневмонии
Изучены медико-биологические неспецифические факторы По соматической патологии достоверно чаще у детей с локальными формами туберкулеза, по сравнению с контролем, встречались частые ОРВИ в 3,5 раза чаще 42 (70%), чем в контроле 12 (19,0%) СЖ = 3,21 ДИ 1,54 - 6,70 (р<0,05), анемии в 2,1 раза чаще 24 (40%), чем в группе сравнения И (17,5%) (Ж = 1,93 ДИ 1,03-4,12 (р<0,05), неврологическая патология 24 (40%), в контрольной группе 11 (17,5%) СЖ = 3,06 ДИ 1,35 - 6,94 (р<0,05), инфекции мочеполовой сферы 9 (15%)и 1 (1,6%) соответственно (Ж = 4,53 ДИ 1,07 -19,1 (р<0,05)
Таким образом, среди медико-биологических (неспецифических) факторов, достоверную роль играют частые ОРВИ, анемии, неврологическая патология, инфекции мочеполовой системы у детей с локальными формами туберкулеза, по сравнению с контролем
Специфические факторы. Изучены эпидемиологические факторы риска туберкулеза в группе, где изучались как известные контакты с больным туберкулезом, так и предполагаемые
Контакт с больным туберкулезом выявлен у 35 (58,3%) пациентов из группы детей с локальными формами туберкулеза, в контрольной группе 3 (4,8%) ОЯ = 293,41 ДИ 16,97 - 5073,19 (р<0,05), по типу контакта чаще отмечался контакт семейный 26 (43,3%) случаев, у 3 (5%) с соседями по квартире, и у 16 (26,7%) случаев отмечался в анамнезе случайный контакт с больным туберкулезом По типу бактериовыделения чаще отмечался контакт с больными, выделяющими микобактерии туберкулеза 20 (33,3%) ОЯ = 1,32 ДИ 2,25 - 70,43 (р<0,05), у 14 (23,3%) с больным МБТ(-) ОЯ = 39,60 ДИ 2,30 -680,88 (р<0,05), и 13 (21,7%) из очага, где умер больной туберкулезом ОЯ = 64,61 ДИ 3,72 - 1121,40 (р<0,05)
При рассмотрении специфических факторов риска, эффективная вакцинация БЦЖ у детей из группы локальных форм туберкулеза наблюдалась у 25 (45,4%) случаев, а в контрольной 1руппе у 44 (69,8%) (табл 4)
Таблица 4
Медико-биологические факторы риска (специфические) у детей с локальными формами туберкулеза
Выявленные факторы 1-я группа абс (%) Контроль абс (%) ош 95% ДИ Р
Наличие вакцинации БЦЖ 55 (91,6) 63 (100) - - -
Эффективность вакцинации БЦЖ
Эффективная вакцинация БЦЖ 25 (45,4) 44 (69,8) 1,78 0,73-4,34 >0,05
Средний размер рубчика 3,78 ±0,63 (3,15-4,41) 4,76 ±2,4 (3,15-6,36) 2,76 0,83-9,04 >0,05
Средний размер поствакцинального рубчика в группе с локальными формами TBC составил 3,78 ± 0,63 (3,15 - 4,41), а в группе сравнения 4,76±2,4 (3,15-6,36) Эффективность вакцинации у детей с локальными формами туберкулеза ниже, чем в контроле
Прогнозирования степени риска развития туберкулеза у детей на основании факторов риска. На основании проведения логистической регрессии и многофакторного анализа нами построена модель прогнозирования развития туберкулеза у инфицированных лиц
Логистическая модель предполагает, что фактор риска (исход) принимает два возможных значения 0 - отсутствие фактора риска и 1 - фактор риска есть Анализируемые факторы взаимосвязаны, причем эта взаимосвязь может быть различной, так как неизбежны различия в социально-экономическом уровне, генеалогическом анамнезе, туберкулезном анамнезе, общесоматическом факторе и т п Исходя из этого, на основе имеющейся информации и полученных данных, при обследовании была разработана отдельная логистическая регрессионная модель для каждой группы факторов
В целом, многомерный анализ позволил выделить в качестве основных, те же прогностические факторы, что и при одномерном анализе В разработку брались данные, при которых ОШ (OR) развития туберкулеза были высокими Закономерность влияния факторов сохранилась Из факторов, демонстрирующих вероятность развития туберкулеза, составлена анкета для фтизиатра, которая поможет сформировать группы по степени риска развития туберкулеза
Для разработки решающего (предсказывающего) правила рассчитаны коэффициенты, вычисляющие вероятность развития туберкулеза в зависимости от наличия или отсутствия определенных факторов, полученных на основе логистической регрессионной модели В результате получена формула Результирующая модель имеет вид
P(Y = l\X,=xi,X1=x2, ,XiS=xli) = -——,
1 + е
где P- вероятность заболевания туберкулезом
с = 3 77749579 + 0 49520197*, -1 10267424*, - 0 62947253*, - 0 05783874*„ + 0 23952918*5 +
0 63739372*6 -2 50389739*, -3 75992424*s -3 04741373*^ +0 08738950*,0 -002369777*,, -0 02685581*,2 - 0 23384895х,э -1 06114511*,4 - 0 28543502*,, Величины *,,*2, - значения факторов, наблюдаемые у индивидуума
Величина Р>0,5 означает наличие вероятности заболевания туберкулезом, в противном случае наблюдается отсутствие исхода Уравнение предсказывающего правила было проверено на применимость в условиях противотуберкулезных диспансеров Способом оценки качества прогностического правила было его использование для вычисления вероятности заболевания туберкулезом в тестовых наборах данных
Для практического использования полученной формулы предлагается разделить обследуемых на 3 группы риска в зависимости от значения вероятности Р, которую вычислили по представленной выше формуле
- Группа низкого риска (0 < Р < 0,5),
- Группа среднего риска (0,5 < Р < 0,75),
- Группа высокого риска (Р >0,75)
Разброс данных по ряду изучаемых факторов может указывать на различную их частоту среди населения и на разное качество регистрации Исследование основано на данных, собираемых в процессе повседневной практической работы, как врача общей практики, педиатра, так и фтизиатра
ВЫВОДЫ
1 В современных эпидемиологических условиях крупного промышленного центра среди детей с локальными формами туберкулеза наиболее часто диагностируется туберкулез внутригрудных лимфатических узлов (51%), инфильтративный туберкулез легких (21%) Внелегочные формы туберкулеза составляют 3,4%
2 Среди социальных факторов риска развития локальных форм туберкулеза детей наиболее значимыми являются проживание в неполных семьях (ОЯ = 4,5 ДИ 2 - 12,33), низкий материальный статус (ОЯ = 54,24 ДИ 9,94 - 295), жилая площадь в семьях менее 32,7 м2 (011 = 17,8 ДИ 6,87-46,2), безработица родителей матери (ОЯ = 5,1 ДИ 1,45 - 17,88), отцы (011 = 37,4 ДИ2ДЗ- 655)
Из медико-биологических (неспецифических) наибольшее значение имеет наличие соматической патологии у детей частые вирусные заболевания 70% (ОЯ = 3,2, ДИ 1,5-6,7), анемии 40% (ОЯ = 1,9, ДИ 1-4,12) Среди факторов отягощающих пре и постнатальный период наибольшее значение имеют вредные привычки матери во время беременности 33,3% (ОЯ =11,6 ДИ 3,45 - 39), искусственное вскармливание у 50% (ОЯ= 4,56 ДИ 2,02-10,28)
3 В современных эпидемиологических условиях у детей с локальными формами туберкулеза при туберкулинодиагностике по пробе Манту 2ТЕ отмечались результаты в 26% слабоположительные, средней и выраженной интенсивности 55%, гиперэргические в 13% Среди них монотонный характер проб у 20,4% Пропущенный ранее «вираж» отмечался в 38,8% случаев
4 Разработанная модель позволяет определить группы «высокого» риска развития туберкулеза у детей, которую можно использовать как инструмент формирования групп пациентов, нуждающихся в целенаправленных противотуберкулезных мероприятий
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
В результате проведенных исследований рекомендуется в работе фтизиатра в соответствии с выявленными факторами, используя разработанную анкету, формировать группы риска по заболеванию туберкулезом у детей
При оценке результатов туберкулинодиагностики по пробе Манту 2ТЕ учитывать неспецифические факторы риска развития локальных форм туберкулеза с целью повышения эффективности их диагностики
Применение разработанной модели и программы персонального компьютера определения групп «высокого» риска развития туберкулеза у детей позволяет оптимизировать диагностику локальных форм туберкулеза
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Николаева Н В , Олянишин В Н Облогина JIИ, Крюкова А М Особенности эпидемиологии и клинического течения туберкулеза у детей // Достижения и перспективы борьбы с туберкулезом у детей и подростков Сборник научных трудов Московского научно-исследовательского института туберкулеза Москва - 1982 - С 24-29
2 Просвирнов К П, Рассадина Е Г, Крюкова А М Совершенствование оздоровительных мероприятий по туберкулезу среди студентов мединститута и их эффективность // Сборник научных трудов к 125 -летаю Куйбышевской областной туберкулезной больницы им ЗПСоловьева -Куйбышев - 1983 - С 80-83
3 Ляхов А В , Трунова Н Г, Крюкова А М, Облогина Л И Эффективность вакцинации БЦЖ по реакции Манту с 2ТЕ // Организация противотуберкулезных мероприятий в Куйбышевской области Сборник докладов областной научно-практической конференции фтизиатров -Куйбышев - 1984 - С 50-51
4 Лебедева Л В , Николаева Н В , Хрулева Т С , Горовенко Л И, Сенькина Т И, Крюкова А М Причины стабилизации заболеваемости туберкулезом детей и пути ограничения инфекции // Сборник научных работ Московского научно-исследовательского института туберкулеза Организация борьбы с туберкулезом у детей и подростков - Москва-1986-С 10-14
5 Ляхов А В, Трунова А М, Крюкова А М Особенности туберкулеза органов дыхания у подростков по материалам самарской области // Материалы Всероссийской конференции Вопросы экспериментальной и клинической пульмонологии Самара -1991 -С 99-100
6 Крюкова А М Раннее выявление туберкулеза среди подростков г Самара в условиях обязательного медицинского страхования // Юбилейная научно-практическая конференция, посвященная 140-летию Самарского областного противотуберкулезного диспансера - Самара - 1998 - С 28-29
7 Бородулин Б Е, Сухов В М, Крюкова А М Факторы риска заболевания туберкулезом детей в современных условиях II Пульмонология 6-й национальный конгресс по болезням органов дыхания Москва - 1996 -С 574
8 Бородулин Б Е, Крюкова А М Факторы риска заболевания туберкулезом у детей // Актуальные проблемы фтизиатрии и пульмонологии - Сборник научных трудов Самарского государственного медицинского университета - Самара - 1995 - С 33-38
9 Бородулин Б Е , Сухов В М, Крюкова А М Факторы риска заболевания туберкулезом детей в современных условиях // Пульмонология 6-й национальный конгресс по болезням органов дыхания Москва - 1996 -С 574
Ю.Бородулина Е А, Бородулин Б Е, Назарова Н.В, Крюкова А М Инфицированность туберкулезом детей и подростков в специализированном учебном заведении // Первый губернский съезд врачей Сборник тезисов и статей - Самара - 2001 - С 83-84
11 Бородулина Е А, Крюкова А М, Бородулин Б Е Туберкулиновая аллергия у детей с атопическими заболеваниями // «Иммунитет и болезни от теории к терапии» - материалы Международного Конгресса Москва - 3-8 октября 2005 - С 175
12Крюкова АМ, Галилей МВ, Амосова ЕА Особенности проведения специфической профилактики туберкулеза в современных условиях // Туберкулез в России год 2007. Материалы 8-го Российского съезда фтизиатров - Москва 2007 - С 277-278
13 Бородулина Е А, Амосова Е А, Титова С С, Крюкова А М Прик-тест в диагностике инфицирования микобактериями туберкулеза // 17 национальный конгресс по болезням органов дыхания - Казань - 2007 -№451 - С 180
14 Галилей М В , Амосова Е А, Крюкова А М, Бородулина Е.А, Бородулин Б Е Компьютерная томография в диагностике локальных форм туберкулеза у детей // 17 национальный конгресс по болезням органов дыхания - Казань - 2007 - № 338 - С 139
15 Амосова Е А, Крюкова А М , Галилей М В , Бородулина Е А Факторы риска инфицирования микобактериями туберкулеза детей // Известия Самарского научного центра Российской академии наук Специальный выпуск 12 конгресс «Экология и здоровье человека» Том 1 - 2007 - С 10-13
16 Амосова Е А, Бородулина Е А, Бородудин Б Е, Крюкова А М Факторы риска инфицирования детей микобактериями туберкулеза (МБТ) в крупном промышленном центре (статья) // Врач - 2008 - №2 - С 44-45
Подписано в печать 26 06 2008 г Формат 60х84'/,б Бумага офсетная Гарнитура Tunes New Roman Печать офсетная Объем 1,2 печ л Тираж 100 экз Заказ №2756
Отпечатано в AHO «Типография ГУВД Самарской области» 443099 г Самара, ул Куйбышева, 42 Te-i (S46) 278-26-06, 332-77-85
Оглавление диссертации Крюкова, Алевтина Михайловна :: 2008 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Современная ситуация по туберкулезу
1.2. Современные особенности туберкулиновой чувствительности у детей и подростков.
1.3. Современная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу у детей и факторы, определяющие ее развитие.
ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ИЗУЧАЕМЫХ ГРУПП И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика обследованных групп пациентов.
2.2. Клинические, инструментальные методы исследования.
2.3. Лабораторные методы обследования
2.4. Факторы риска по туберкулезу.
2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика детей с локальными формами туберкулеза.
3.1.1. Возрастно-половая характеристика изучаемых групп
3.1.2. Характеристика клинических форм туберкулеза
3.1.3. Изучение факторов риска по развитию туберкулеза у детей изучаемых групп.
3. 2. Прогнозирование развития заболевания туберкулезом у детей на основании факторов риска.
Введение диссертации по теме "Фтизиатрия", Крюкова, Алевтина Михайловна, автореферат
Актуальность проблемы. Современная ситуация по туберкулезу в России за последнее десятилетие остается напряженной несмотря на все проводимые мероприятия (Аксенова В.А., Клевно Н.И., Лебедева JI.B. и др., 2007).
Крайне неблагоприятная эпидемиологическая ситуация складывается по туберкулезу среди детей и подростков не только в России, но и во всем мире (Перельман М.И., 2001; Мохначевская А.И., Аксенова В.А., 2006; Dolin P.J., Raviglion M.S., Kochi A., 1994; Barry R. Bloom, Peter M. Small, 1998; Kochi A., 2001; Raviglione M.C., 2001).
За последние 10 лет отмечается негативная динамика в состоянии здоровья детей. Негативная динамика связана с накоплением заболеваний, в основном, обусловленных давлением экологических и социальных факторов среды (Баранов А.А., 2001; Шарапова О.В., Царегородцев А.Д., Кобринский Б.А., 2004).
Заболеваемость туберкулезом детей в России с 1990 года увеличилась с 7,4 на 100 тысяч детского населения до 20,2 к 2005 году. Число впервые инфицированных детей за последние 10 лет увеличилось более чем в 2 раза. Ежегодно инфицируется 2% всего детского населения (Лебедева Л.В. с соавт., 1995; Митинская Л.А. с соавт., 1997; Король О.И. с соавт., 1999; Шилова М.В., 1999; Шевченко Ю.Л., 2000; Перельман М.И., 2001; Аксенова В.А., Мейснер А.Ф., 2002; Парфенова Т.А., Долгополов В.Б., Журавкова О.Б., 2003; Аксенова В.А., 2004).
В городе Самара отмечается рост заболеваемости детей туберкулёзом с 4-5 на 100 тысяч детского населения к началу 90х годов 20 века до 17 на 100 тысяч к началу 21 века, за последние годы 2005-2006 показатель выше 20 на 100 тыс. (Бородулин Б.Е., Барышникова Л.А., Бородулина Е. А., 2004, Бородулина Е.А., 2006).
Самарская область относится к региону с высокой антропогенной нагрузкой, внутри области есть территории, имеющие статус экологического бедствия. По результатам комплексных осмотров 64% детей дошкольного возраста и 83% школьного возраста имеют хроническую патологию (Котельников Г.П., 1999; Маковецкая Г.А., Стуколова Т.И., Мазур Л.И. и соавт., 2002).
В условиях современной эпидемиологической ситуации по туберкулезу важным разделом является повышение качества выявления туберкулеза среди детей и подростков (Митинская Л.А., 1998, Овсянкина Е.С., 2002, Аксенова В.А., 2007). Проблема определения факторов риска заболевания туберкулезом детей остаются нерешенными в комплексной оценке, для использования в диагностике. Современное состояние проблемы на фоне ухудшения эпидемиологическиой ситуации по туберкулезу у детей, с точки зрения доказательной медицины в крупном промышленном центре представляет актуальную проблему.
Таким образом, определение степени значимости различных факторов, играющих роль в развитии туберкулеза у детей в новых социально-экономических и эпидемиологических условиях, в условиях реализации национального проекта «Здоровье», является актуальной проблемой. Цель исследования.
Целью работы является определение факторов риска развития локальных форм туберкулеза у детей в крупном промышленном центре.
Задачи исследования.
1. Изучить современные особенности туберкулеза у детей и подростков в крупном промышленном центре Центральной России.
2. Изучить неспецифические факторы, обуславливающие риск развития туберкулеза. Оценить значение семейного (генеалогического) анамнеза. Выделить значимые факторы развития туберкулеза у детей и определить степень их риска. Изучить факторы риска развития туберкулеза в зависимости от возраста.
3. Разработать математическую модель и алгоритм формирования групп риска заболевания туберкулезом у детей.
Научная новизна исследования.
В работе впервые изучены независимые факторы риска развития туберкулеза в современных условиях и проведен анализ их значимости у заболевших туберкулезом детей.
Оценено значение семейного анамнеза с учетом факторов риска со стороны родителей.
Изучена информативность туберкулиновых проб при диагностике туберкулеза в современных условиях у детей и подростков, вакцинированных вакциной БЦЖ.
Разработаны анкеты, математическая модель и алгоритм формирования групп риска по заболеванию туберкулезом среди инфицированных детей.
В результате проведенных исследований:
• определены группы риска по полу и возрасту среди вакцинированных детей;
• выявлены неспецифические и специфические факторы риска;
• на основе математического моделирования разработан метод формирования групп риска по туберкулезу в практике фтизиатра;
Практическая значимость работы.
Полученные результаты позволяют улучшить раннюю диагностику туберкулеза у детей, инфицированных микобактериями туберкулеза, формировать группы риска по факторам, способствующим заболеванию.
С целью повышения качества диагностики туберкулеза на ранних этапах предложена доступная анкета с включением легко выявляемых факторов для детей с риском развития туберкулеза.
Разработанный способ определения степени риска развития туберкулеза позволит эффективнее проводить противотуберкулезные мероприятия.
Полученные данные могут быть использованы в практической работе центров и отделений фтизиатрии, педиатрии, врачей общей практики.
Положения, выносимые на защиту:
1. В современных эпидемиологических условиях крупного промышленного центра для развития туберкулеза у детей возрастает значимость неспецифических-факторов риска.
2. При' формировании групп риска по туберкулезу и проведении профилактических мероприятий, необходимо учитывать степень значимости факторов риска. Наиболее значимыми для развития туберкулеза являются неблагоприятные социальные, неспецифические медико-биологические, отягощенный семейный и генеалогический анамнез.
3. Предложенная модель определения степени риска развития локальных форм туберкулеза у детей позволяет формировать группы повышенного риска и прогнозировать вероятность развития туберкулеза у детей в практике врача фтизиатра.
Апробация работы.
По теме проведенных исследований опубликовано 15 научных работ. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004), 15 Национальном конгрессе по заболеваниям легких (Москва, 2006), Научно-практической конференции «Профилактика и выявление туберкулеза у детей и подростков» (Самара, 2006), на VIII российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), на VII Национальном конгрессе по заболеваниям легких (Казань, 2007), заседаниях научно - практических обществ фтизиатров, педиатров Самарской области (2005, 2006, 2007).
Внедрение результатов исследования в практику.
Материалы исследования и вытекающие из них рекомендации по вопросам диагностики инфицирования туберкулезом применяются в городском противотуберкулезном отделении ГП №2 г. Самара, 9 противотуберкулезном диспансере Промышленного района г. Самара, областном ПТД, в городской детской больнице № 1 г. Самара, в городской больнице №5. Результаты проведенного исследования включены в программу практических занятий и лекционного курса для студентов, интернов, ординаторов и врачей-педиатров на кафедрах госпитальной педиатрии, детских инфекций, фтизиатрии и пульмонологии Самарского государственного медицинского университета.
Объем и структура работы
Диссертации изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 30 таблицами, 3 рисунками, 2 анкетами, содержит 2 клинических примера. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы "Характеристика изучаемых групп пациентов и методы исследования», собственных наблюдений, представленных в 3 главах, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы содержит 288 источников, из которых 236 отечественных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска развития локальных форм туберкулеза у детей в крупном промышленном центре"
выводы
1. В современных эпидемиологических условиях крупного промышленного центра среди детей с локальными формами туберкулёза наиболее часто диагностируется туберкулез внутригрудных лимфатических узлов (51%), инфильтративный туберкулез лёгких (21%). Внелегочные формы туберкулеза составляют 3,4%.
2. Среди социальных факторов риска развития локальных форм туберкулеза детей наиболее значимыми являются: проживание в неполных семьях (OR = 4,5 ДИ 2 - 12,33), низкий материальный статус (OR = 54,24 ДИ 9,94 -295); жилая площадь в семьях менее 32,7 м2 (OR = 17,8 ДИ 6,87-46,2), безработица родителей: матери (OR = 5,1 ДИ 1,45 - 17,88), отцы (OR = 37,4 ДИ 2,13 - 655).
3. Из медико-биологических (неспецифических) наибольшее значение имеет , наличие соматической патологии у детей: частые вирусные заболевания 70% (OR = 3,2, ДИ 1,5-6,7), анемии 40% (OR= 1,9, ДИ 1-4,12).
4. Среди факторов отягощающих пре и постнатальный период наибольшее значение имеют: вредные привычки матери во время беременности 33,3% (OR = 11,6 ДИ 3,45 - 39), искусственное вскармливание у 50% (OR= 4,56 Д.И. 2,02- 10,28).
5. В современных эпидемиологических условиях у детей с локальными формами туберкулеза при туберкулинодиагностике по пробе Манту 2ТЕ отмечались результаты: в 26% слабоположительные, средней и выраженной интенсивности 55%, гиперэргические в 13%. Среди них монотонный характер проб у 20,4%. Пропущенный ранее «вираж» отмечался в 38,8% случаев.
6. Разработанная модель позволяет определить группы «высокого» риска развития туберкулеза у детей, которую можно использовать как инструмент формирования групп пациентов, нуждающихся в целенаправленных противотуберкулезных мероприятий.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В результате проведённых исследований рекомендуется в работе фтизиатра в соответствии с выявленными факторами, используя разработанную анкету, формировать группы риска по заболеванию туберкулезом у детей.
2. При оценке результатов туберкулинодиагностики по пробе Манту 2ТЕ учитывать неспецифические факторы риска развития локальных форм туберкулёза с целью повышения эффективности их диагностики.
3. Применение разработанной модели и программы персонального компьютера определения групп «высокого» риска развития туберкулеза у детей позволяет оптимизировать диагностику локальных форм туберкулёза.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Крюкова, Алевтина Михайловна
1. Агаджанян НА., Ненашев А.А., Левкин С.Ф., Мишустин Ю.Н. Обзор проблем эндоэкологии и современных путей их решений // Материалы Y1.Международного конгресса «Экология и здоровье человека» (12-15 октября 1999 г., г. Самара). - Самара, 1999. - С. 18-20.
2. Айвазян С.А., Мхитарян B.C. Прикладная статистика и основы эконометрики. Учебник для вузов.- М.: ЮНИТИ, 1998. 1022 с.
3. Аксенова В.А. Специфическая профилактика туберкулеза у детей и подростков и методы ее усовершенствования: Дис. . д-ра мед. наук.- М., 1993. 273 с.
4. Аксенова В.А. Эпидемиология туберкулеза детского населения // Тезисы докладов III Российской научно-практической конференции фтизиопедиатров. Москва, 1997. — С. 2.
5. Аксенова В.А. Задачи детской фтизиатрии в современных условиях // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №3. - С. 41-45.
6. Аксенова В.А. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей как показатель общей эпидемиологической ситуации по туберкулезу в России // Проблемы туберкулеза. 2002. - №1. - С. 6-9.
7. Аксенова В.А., Горовенко Л.И. Новое в специфической профилактике туберкулеза у детей и подростков // Туберкулез и экология. 1995. - №2. -С. 9-14.
8. Аксенова В.А., Елуфимова Е.И. Лечение туберкулеза у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2001. - №1. - С. 58-60.
9. Аксенова В.А., Мейснер А.Ф. Туберкулез у детей в России на рубеже XXI века // Педиатрия. 2002. - №5. - С. 4-6.
10. Аксенова В.А., Сенькина Т.И. Внелегочные формы туберкулеза у детей в России (эпидемиология, клинические формы и их наблюдение) // Проблемы туберкулеза. 2001. - №4. - С. 6-9.
11. Аксенова В.А., Лугинова Е.Ф. Лекарственно-устойчивый туберкулез у детей и подростков // Проблемы туберкулеза.-2004. №1.-С. 25-29.
12. Аксенова В.А., Тымчаковская И.М., Мейснер А.Ф., Сенькина Т.И. Туберкулез у детей в России и задачи педиатрической службы по профилактике и раннему выявлению заболевания // Сборник резюме 9-го НК по БОД.- Москва, 1999. LXVI.23. - С. 418.
13. Аксенова В. А., Шепелева Л.П. Новые принципы клинико -рентгенологического обследования детей и подростков, состоящих на учете в противотуберкулезных диспансерах // Проблемы туберкулеза. 1999. - №1. -С. 16-20.
14. Аксенова К.И. Формирование групп риска у детей и подростков-школьников по результатам туберкулинодиагностики в условиях напряженной эпидемиологической ситуации: Автореферат дис. . . канд. мед. наук. М., 2000,- 22 с.
15. Аксенова В.А., Барышникова Л.А. Чувствительность к туберкулину у детей и подростков при впервые выявленном туберкулезе // Материалы VII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2003. -С.152.
16. Аксенова В.А. Влияние вакцинопрофилактики и химиопрофилактики на заболеваемость детей туберкулезом при напряженной эпидемиологической ситуации // Проблемы туберкулеза. 2002. - №2. - С. 1214.
17. Аксенова К.И., Овсянкина Е.С., Александрова Т.М. Методы контроля качества работы при массовой туберкулинодиагностике // Проблемы туберкулеза. 2002. №2 - С. 3-5.
18. Аксенова К.И., Александрова Т.М., Мощенко О.Е. Об очагах туберкулезной инфекции // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2003. - С. 140.
19. Аксенова В.А, Розимова Н.Н., Мохначевская А.И., Кравченко А.Ф. Выявление туберкулеза у детей и подростков с неспецифической патологией органов дыхания в условиях общей лечебной сети // Пособие для врачей. — Москва.-2005.- 19с.
20. Аксенова В.А., Келасова Н.В. Вероятность прогнозирования заболевания туберкулезом органов дыхания у подростков по данным туберкулинодиагностики // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 209-210.
21. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Лебедева Л.В. и соавт. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу у детей в РФ // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 210.
22. Аксенова В.А., Мохначевская А.И. Факторы риска заболевания туберкулезом органов дыхания у детей с хроническими неспецифическими заболеваниями легких // Проблемы туберкулеза. 2006. - № 1. - С. 6-9.
23. Александрова Е.Н., Потапова Е.Н., Чхетия Н.М. и соавт. Раннее выявление туберкулеза у детей // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».- Москва, 2003. С.147.
24. Александрова Е.Н., Потапова Е.Н., Жигина Л.Ф. и соавт. Туберкулез у подростков в Саратовской области // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2002. - С.406.
25. Ахмеддибирова З.Р., Адзиев А.А., Пунга В.В. и соавт. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу у детей и подростков республике Дагестан // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 211.
26. Балаболкин И.И., Ефимова А.А. Влияние экологического неблагополучия на распространенность болезней органов дыхания. В кн.: Экология и здоровье детей. М.: Медицина, 1998.- С. 188-205.
27. Балева Л.С., Лаврентьева Е.Б., Соха Л.Б. и соавт. Структура причин нвалидизации детей, проживающих в радиационно загрязненных территориях // В сборнике: Материалы VIII съезда педиатров России «Современные проблемы педиатрии». М., 1998. - С.6.
28. Бакеева В.Н., Овсянкина Е.С., Косарева М.В., и соавт. К вопросу о заболеваемости туберкулезом детей и подростков в мегаполисе // Материалы VII Российского съезда «Туберкулез сегодня». Москва, 2003. С.140.
29. Баранов А.А., Щеплыгина JI.A. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические аспекты). Москва. 2000. — 590 С.
30. Баранов А.А. Состояние здоровья детей на рубеже веков: проблемы и решения // Проблемы туберкулеза. 2001. - №1. - С. 3-9.
31. Баранов А.А. Профилактические технологии в педиатрии, научные и практические проблемы // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2003. №5. — С. 4-7.
32. Барышникова Л.А., Мельник Л.Е. Частота обнаружения туберкулезного контакта у детей и подростков с активным туберкулезом в зависимости от возраста // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».- Москва, 2003. С. 273.
33. Барышникова Л.А., Федорин И.М. Впервые выявленный туберкулез у детей и подростков в Самарской области // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 211.
34. Барышникова Л.А., Федорин И.М. Группы риска заболевания туберкулезом среди детей и подростков // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 212.
35. Белиновский Е.М., Борисов С.Е., Дергачев А.В. и соавт. Заболеваемость туберкулезом в России: ее структура и динамика // Проблемы туберкулеза. 2003. - №7.- С. 4-11.
36. Белогорцева О.И. Прогнозирование эффективности лечения больных туберкулезом детей // Сборник резюме 7-го НК по БОД. Москва, 1997.- XI. 385. - C.I07.
37. Белогорцева О.И., Пицык И.В., Сергеева П.В. Иммунологическая и иммуногенетическая характеристика туберкулезной инфекции у детей // Сборник резюме 9-го НК по БОД. Москва, 1999. - Х.30. - С. 125.
38. Белобородова Н.Г., Чугаев Ю.П. Клинико-эпидемиологическая характеристика туберкулеза у детей старшего школьного возраста и подростков // Проблемы туберкулеза.-2003. №6.-С. 6-9.
39. Богданова Е.В. Туберкулез у детей раннего и дошкольного возраста из семейного контакта: Автореферат дис. . .канд. мед. наук.- Москва, 1998. -С.27.
40. Богданова Е.В., Куликовская Н.В., Баенский А.В. и др. Определение противотуберкулезных антител и антигенов методом ИФА у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза. -1998. -№6.-С. 21-23.
41. Богданова Е.В., Батыров Ф.А., Киселевич O.K. Сопутствующие заболевания при туберкулезе у детей раннего и школьного возраста // ' Материалы XV национального конгресса по органам дыхания. — Москва, 2005. С.158.
42. Борисова Н.К., Грачева Р.П., Заховаева Е.Н., Морозова Н.А., Мятова Н.М. Выявление туберкулеза у детей из групп риска в условиях специализированного стационара // Проблемы туберкулеза. 1995. - №1. - С. 8-10.
43. Бородулин Б.Е., Жесткова В.В., Бородулина Е.А. Раннее выявление, диагностика и профилактика туберкулеза в практике врача-педиатра.-Самара, 2002.- 53с.
44. Бородулин Б.Е., Барышникова Л.А., Бородулина Е.А. Профилактика, диагностика, клиника и лечение туберкулеза у детей и подростков.- Самара, 2004. 77с.
45. Бородулин Б.Е, Бородулина Е.А., Бердникова О.Е. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в г. Самара в начале 21 века // Первый губернский съезд врачей. Сборник тезисов и статей. — Самара. — 2001. — С.80.
46. Бородулин Б.Е, Бородулина Е.А., Назарова Н.В. Инфицированность туберкулезом детей и подростков в специализированном учебном заведении
47. Первый губернский съезд врачей. Сборник тезисов и статей. Самара. -2001. - С.83-84.
48. Бородулин Б.Е, Бородулина Е.А., Захарова С.М. и соавт. Эпидемиология туберкулеза в Самаре в начале 21 века //11 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Москва . - 2001. - С.356.
49. Бородулин Б.Е, Бородулина Е.А. Фтизиатрия.- М.: Издательский центр «Академия», 2004.- 240 с.
50. Бородулин Б.Е., Зонтова Е.А., Бородулина Е.А. Аллергические болезни у детей и подростков. Туберкулиновая аллергия. Самара; СамГМУ, 2004.99 с.
51. Ваганов Н.Н. Медико — организационные проблемы охраны материнства и детства. Москва, 2001.- 224 С.
52. Васильчук И.В., Кузнецова В.К., Александрова Н.И. Рентгенологическая диагностика обструктивных нарушений // 4-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Сборник резюме. -Москва, 15-19 марта 1994.-(№1063).
53. Власенко С.Н., Мотанова J1.H. Роль индивидуальной туберкулинодиагностики в формировании VI группы диспансерного учета // Проблемы туберкулеза. 2005. - №1. - С. 33-35.
54. Власов В.В. Эпидемиология // Учебное пособие для вузов. — Москва, ГЭОТАР-МЕД, 2004.
55. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России ,// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. — Т 45. - №1. - С. 59.
56. Володин Н.Н. Показатели смертности и рождаемости в Российской Федерации // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2006. № 1. С. 5-8.
57. Волчкова И.Л., Олейник Л.О., Смирнова Е.А. Причины формирования туберкулеза у детей и подростков в современных условиях // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2003. -С.141.
58. Волчкова И.Л., Смирнова Е.А. Значимость сопутствующей патологии и выборе тактики ведения больных туберкулезом детей и подростков // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». -Москва, 2003. С. 278.
59. Волчкова И.Л., Олейник Л.О., Кармазова И.А. Заболеваемость контактных детей из очагов туберкулеза // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 213.
60. Водякова Т.Р., Гаврилова Г.Х., Афанасьева Л.В. Первичная лекарственная устойчивость M.Tuberculosis у детей и подростков в Чувашской республике // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 214
61. Вычугжанина Е.Ю. Клинико-иммунологические особенности малых форм туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей дошкольного и младшего школьного возраста: Автореферат дис. .канд. мед. наук.-Москва, 1999. С.25.
62. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. Москва: Медиа Сфера, 2001.-392с.
63. Выхристюк О.Ф., Самсыгина Г.А. Охрана здоровья детей из социально неблагополучных семей. // Российский медицинский журнал. Москва.-2000. - №3. С. 8-12.
64. Голубев Д.Н. Выявление больных туберкулезом органов дыхания из групп повышенного риска в поликлинике общей лечебно -профилактической сети //Проблемы туберкулеза. 2000. -№6. - С. 16-19.
65. Гольцова Н.А., Харченко JI.B. Профилактика и раннее выявление туберкулеза у детей по данным пульмонологического кабинета // Клинический вестник. 1996. - №3. - С. 61 - 62.
66. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 г. Раздел 4. Временная нетрудоспособность и инвалидизация населения. Здравоохранение РФ 2002; (3).- С. 14-15.
67. Губкина М.Ф. Методы выявления и клинико-рентгенологическая характеристика абациллярного туберкулеза у детей старшего возраста // Проблемы туберкулеза. 2002. - № 10. - С. 16-19.
68. Губкина М.Ф., Овсянкина Е.С. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 2005. - № 1. - С. 10-13.
69. Гусарова Г.И. Котельников Г.П., Пятин В.Ф. Медико социальная поддержка детей, находящихся в сложной жизненной ситуации. - Самара, 2001.
70. Гусева Е.М., Власова Н.Г., Михайлова И.В., и соавт. Организация противотуберкулезной помощи детям, имевшим контакт в родильном доме с сотрудником, больным бациллярным туберкулезом // Проблемы туберкулеза. 1998.-№5.- С. 6-8.
71. Гусева Е.М., Ефимова Э.П., Степакина Т.Т., Чернышева JI.B. Туберкулиновая чувствительность у детей раннего и дошкольного возраста // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 15-17.
72. Глумная Т.В. Изучение методов выявления больных туберкулезом органов дыхания в зависимости от наличия жалоб // Сборник резюме 12-го Национального конгресса по болезням органов дыхания Москва, 2002. - С. 406.
73. Давыдова Н.А., Ягафарова Р.К., Трунилина И.И., и соавт. Особенности диагностики и клиники туберкулеза у детей и подростков // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 215-216.
74. Довгалюк И.Ф. Роль иммуногенетических факторов в развитии и течении туберкулезной инфекции у детей: Автореферат дис. . д-ра мед. наук.- СПб., 1993.-С.37.
75. Довгалюк И.Ф. Туберкулинодиагностика при локальных и сочетанных формах туберкулеза у детей. Методические рекомендации. СПб., 1997.-С.17.
76. Довгалюк И.Ф., Астрова Е.А., Шендерова Р.И. Иммуногенетические показатели при различных проявлениях туберкулеза у детей // Сборник резюме 4-го НК по БОД. Москва, 1994.- XI.213.
77. Довгалюк И.Ф., Ватутина В.В., Кузьмина С.И., Короленко O.JI. Клиническая и иммуно-генетическая характеристика детей с локальными и множественными формами первичного туберкулеза // Проблемы туберкулеза.-1995. №5. - С. 24-27.
78. Емельянчик Е.Ю., Таранушенко Е.П. Диагностическое наблюдение школьников, занимающихся по экспериментальным программам физического воспитания // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2003. № 5. -С. 61-65.
79. Емельянова Н.А., Опякина И.Н., Кривонос П.С., и соавт. Клиника и диагностика туберкулеза органов дыхания у подростков // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2002. С. 283.
80. Заховаева Е.Н., Овсянкина Е.С., Стахеева Л.Б. Выявление туберкулеза органов дыхания у детей при плановых обследованиях // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».- Москва, 2003. -С.149-150.
81. Зелинская Д.М. Задачи амбулаторно-поликлинической службы в современных условиях // Российский педиатрический журнал. 2000. - №4. -С. 4-9.
82. Зоркальцева Е.Ю. Факторы риска инфицирования и заболевания туберкулезом детей в Иркутской области. // Материалы 2-ой Всероссийской конференции « Здоровый ребенок». Чита, 2004. - №3. - С. 112-116
83. Иконина И.В. Изучение инфицированности туберкулезом детей в Воронежской области // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 217-218.
84. Каганов С.Ю., Розинова Н.Н. Современные проблемы пульмонологии детского возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. -№3. - С. 6-11.
85. Капков Л.П. Основные принципы концепции управления противотуберкулезными мероприятиями в новых социально-экономических условиях России // Проблемы туберкулеза. 1997. - №6. - С. 12-15.
86. Карачунский М.А. Туберкулез в наши дни // РМЖ. том 9, № 21 (140), 2001.- С. 951-954.
87. Карпова О.Ю., Аксенова В.А., Севастьянова Т.А., и соавт. Выявление и течение туберкулеза органов дыхания у детей дошкольного и младшего школьного возраста // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 251.
88. Карасев Г.Г., Лозовская М.Э., Кунцевич А.С. и соавт. Социальное положение и эпидемиологическое окружение больных туберкулезом подростков // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 217.
89. Касимцева О.В., Овсянкина Е.С. Факторы риска заболевания туберкулезом органов дыхания у детей и подростков из очагов туберкулезной инфекции // Материалы XV национального конгресса по органам дыхания. Москва, 2005. - С. 163.
90. Келасова Н.В., Аксенова В.А., Клевно Н.И. Динамика лекарственно устойчивого туберкулеза у подростков // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 251.
91. Коломиец В.М., Лебедев Ю.И., Ковылянская Л.В. и соавт. Совершенствование оценки кожных туберкулиновых проб при инфицированности туберкулезом // Современные вопросы дерматовенерологии.- Курск. 1996. - С. 73-75.
92. Козлова О.Ф., Чугаев Ю.П., Дъячкова Г.К. и соавт. Туберкулиновая чувствительность у вакцинированных БЦЖ детей с аллергодерматозами // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». -Москва, 2003.-С. 150.
93. Коренева М.М., Лебедь И.С., Носова О.М., и соавт. Проблемы здоровья и психологического развития детей сирот раннего возраста // Врач. Москва, 2004. - №5.-С. 4-8.
94. Король О.И., Лозовская М.Э. Влияние современного социального положения детей и подростков на развитие у них туберкулезной инфекции // Экология детства: социология и медицинские проблемы. Материалы Всерос. Науч. Конф. СПб., 1994. - С. 142-144.
95. Король О.И., Шеремет А.В., Яровая Ю.А. и др. Туберкулезная инфекция у детей и возможности ее предупреждения методами специфической профилактики // Московский медицинский журнал. 1999. -№2.-С. 21-24.
96. Король О.И., Васильева Е.Б., Клочкова Л.В., Лазовская М.Э. Современные аспекты туберкулезной инфекции у детей раннего возраста //
97. Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». -Москва, 2007. С. 253-254.
98. Король О.И., Яровая Ю.А. Организация противотуберкулезной помощи детям и подросткам // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 219-220.
99. Корсунский А.А., Балева JI.C., Карпеева Е.Е. и соавт., Региональные особенности смертности детей России // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2005. № 1. С. 13-17.
100. Косарев В.В., Скрипкин В.Ю. Экологическая медицина и системный подход в идентификации состояния здоровья человека // Материалы 4-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. Самара, 1997. - С. 22-23.
101. Косарева М.В. Клинико-диагностическое значение микобактериемии при туберкулезе у подростков: Автореферат дис. . .канд. мед. наук. М., 1999.-С.21.
102. Косарева М.В., Голышевская В.И., Овсянкина Е.С., Пузан В.А. Микробиологические исследования крови в диагностике туберкулеза у подростков // Проблемы туберкулеза. 2002.- №1.- С. 15-17.
103. Котельников Г.П. Экология и здоровье: состояние и перспективы // Материалы YI Международного конгресса «Экология и здоровье человека» (12-15 октября 1999 г., г. Самара). Самара, 1999. - С. 14-18.
104. Кочкин А.И. Реактивность детей, больных и инфицированных туберкулезом в условиях изменяющейся активности основного процесса: Автореферат дис. .канд. мед. наук. Иркутск, 1990. - С. 23.
105. Кривошеева Ж.И. Инфицированность и заболеваемость туберкулезом детей и подростков из контакта // Материалы VII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2003. - С. 141-142.
106. Кудрина Л.Г., Денисенко И.А., Соболев Г.С. и соавт. Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 256.
107. Куфакова Г.А. Туберкулез у детей и подростков из групп социального риска: Автореферат дис. . д-ра мед. наук. М., 1998. - С. 30.
108. Лазарева Я.В. Компьютерная томография легких и средостения у детей с риском заболевания туберкулезом // Проблемы туберкулеза. 2001. - №1. -С. 17-19.
109. Лановая С.В., Русакова В.Б., Якишенко О.Е. Туберкулиновые пробы в условиях социально-экономического и экологического кризиса // Сборник резюме 7-го НК по БОД.- Москва, 1997.- XI. С. 113.
110. Лебедева Л.В., Грачева С.Г., Пушкина М.В., Нилова Н.А. Показания к химиопрофилактике туберкулеза у детей из «контактов» с больными бактериовыделителями // Материалы научно-практической конференции фтизиатров г. Москвы. М., 1996. - С. 98-100.
111. Лебедева Л.В., Хрулева Т.С., Дукарский Б.Г. Инфицированность туберкулезом детей и проблема ее профилактики // Туберкулез и экология.-1995.-№2.-С. 18-20.
112. Леонов В.П., Ижевский П.В. Применение статистики в статьях и диссертациях по медицине и биологии. Часть 1. Описание методов статистического анализа в статьях и диссертациях // Международный журнал медицинской практики. 1998. - №4. - С. 7-15.
113. Лобина З.С., Щербань Л.И., Обухова А.Н., Кирюкина Л.С., Интенсивность туберкулиновой реакции у детей, инфицированных туберкулезной инфекцией // Труды конференции. Благовещенск, 1997. - С. 38-40.
114. Лосева Н.Г. Эпидемиологическая опасность очагов семейного туберкулеза // Материалы XII национального конгресса по болезням органов дыхания. Москва, 2002. С. 410.
115. Лукомский Г.И., Шулутко М.Л., Виннер М.Г., Овчинников А.А. Бронхопульмонология. Москва: Медицина. - 1982 - 399 с.
116. Мадасова В.Г., Аксенова В.А. Особенности лекарственно устойчивого туберкулеза у детей старшего школьного возраста // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 258-259.
117. Мейснер А.Ф. Выявление туберкулезной инфекции у детей и подростков в экологически неблагоприятных районах после аварии на Чернобыльской АЭС: Автореферат дисс. канд. мед. наук.- М., 1996. С.18.
118. Микиртичан Г.Л., Джарман О.А. Медико-социальная характеристика семьи ребенка, больного туберкулезом // Проблемы туберкулеза.-2006. №1.-С. 28-31.
119. Митинская Л.А. Эпидемиология туберкулеза у детей // Клинический вестник. 1996. - №3. - С. 42-44.
120. Митинская Л.А., Елуфимова В.Ф., Юхименко Н.В. и др. Эффективность химиопрофилактики туберкулеза изониазидом у детей с усиливающейся туберкулиновой чувствительностью // Проблемы туберкулеза. 1995. - №2. -С. 5-7.
121. Митинская Л.А., Елуфимова В.Ф., Юхименко Н.В. и др. Выявление туберкулеза у детей из новых групп риска и эффективность химиопрофилактики // Проблемы туберкулеза .- 1996. №6. - С. 33-35.
122. Митинская Л.А., Юхименко Н.В., Елуфимова В.Ф. и др. Определение активности туберкулеза у детей по данным микробиологических и иммунологических методов исследования // Сборник резюме 9-го НК по БОД.-Москва, 1999. Х.35. - С. 126.
123. Мишин В.Ю. Диагностика нарушений процессов активации иммунокомпетентных клеток у больных туберкулезом легких // Кубан. науч.-мед. вестник. 1997. - № 6-7. - С. 25-27.
124. Мишин В.Ю. Диагностика туберкулеза органов дыхания // РМЖ. -1998.-№17.-С. 1135-1139.
125. Мишин В.Ю., Чукамов В.И. Клинические проявления и особенности лечения остро прогрессирующих форм туберкулеза легких в современных условиях // РМЖ.- Москва. 2000 - №5. - С. 13-17.
126. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания // Consilium medicum.-2001.- Том 3. №3. - С. 148-154.
127. Михайлова С.В. Сравнительная характеристика клинической структуры туберкулеза у детей из очагов туберкулезной инфекции и детей здорового окружения // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 220.
128. Моисеев С.В. Медицина, основанная на доказательства // Новый медицинский журнал. 1998. - №3. - С. 18-21.
129. Моисеева О.В. Современная эпидемиология туберкулеза // Педиатрия им. Сперанского. 2003. -№ 1. - С.5-7.
130. Мощенко О.Е., Гавришева Н.В., Новикова Т.И., и соавт. Клинико -эпидемиологическая характеристика туберкулеза у детей старшего школьного возраста // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 221-222.
131. Мордовская Л.И. Комплексное профилактическое лечение впервые инфицированных туберкулезом детей: Дис. . канд. мед. наук.- М., 2000. С. 113-115.
132. Мотанова Л.Н. Клинические проявления туберкулезной инфекции и эффективность дифференцированной химиопрофилактики у детей из контакта с больными активными формами туберкулеза // Дис. . д-ра мед. наук.- Владивосток, 1996. 297с.
133. Мотанова Л.Н., Власенко С.Н. Экологическая обусловленность развития туберкулезной инфекции среди детей и подростков Владивостока // Проблемы туберкулеза. 2004. - №6. - С. 37-39.
134. Мотанова Л.Н., Никифоренко Н.С., Бабенко А.К. Факторы риска заболевания туберкулезом детей и подростков // Сборник резюме 4-го НК по БОД. Москва, 1994. - С. 234.
135. Мотанова Л.Н., Середа В.Г. Степень выраженности туберкулиновой аллергии по данным комплексной туберкулинодиагностики. // Тезисыдокладов III Российской конференции фтизиопедиатров. Москва, 1997. - С. 29-30.
136. Мотанова JI.H., Русских Н.Ю., Кузнецов Е.А. Эпидемиологическая характеристика по туберкулезу у детей и подростков в приморском крае и меры ее стабилизации // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 220.
137. Моисеев С.В. Медицина, основанная на доказательствах // Новый медицинский журнал. 1998. - №3. - С. 18 - 21.
138. Моисеева О.В. Современная эпидемиология туберкулеза // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2006. № 5. - С.45-48.
139. Морозова О.А., Худзик Л.Б. Иммунитет при туберкулезе легких // Проблемы туберкулеза. 1995. - №4. - С. 14-17.
140. Мыколышин Л.И. Впервые выявленный туберкулез органов дыхания в фазе обратного развития у детей // Проблемы туберкулеза 2001. - №1.-С. 2224.
141. Некрасов С.В. Диагностическая и прогностическая значимость определения противотуберкулезных антител при инфицировании и заболевании туберкулезом легких у детей и взрослых: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М.,1999. 23 с.
142. Нечаева О.Б., Ватолина В.А., Новиков Б.И., и соавт. Заболеваемость туберкулезом детей в Свердловской области // Проблемы туберкулеза. — 2000.-№2.-С. 9-13.
143. Носкова О.М., Лозовская М.Э., Король О.И. и др. Методы выявления и характеристика клинических проявлений туберкулезной инфекции у детей и подростков // Проблемы туберкулеза. 1995. - №5. - С. 22-24.
144. Овсянкина Е.С. Совершенствование выявления, диагностики и лечения туберкулеза у детей и подростков из групп риска на эпидемически неблагоприятных территориях: Дис. . д-ра мед. наук.- М., 1993.- 284 с.
145. Овсянкина Е.С. Новые подходы противотуберкулезной работы среди детского и подросткового населения в г. Москве // Тезисы докладов III Российской конференции фтизиопедиатров. Москва, 1997. - С. 5.
146. Овсянкина Е.С., Заховаева Е.Н., Куфакова Г.А. и соавт. Противотуберкулезная помощь детям и подросткам из групп риска по туберкулезу // Проблемы туберкулеза. 2001. - № 1. - С. 9-12.
147. Овсянкина Е.С. Проблемы туберкулеза у детей и подростков в условиях роста эпидемии заболевания // Проблемы туберкулеза. 2003. - №1. - С. 19-22.
148. Овсянкина Е.С., Кобулашвили М.Г. Клинико — эпидемиологическая характеристика больных туберкулезом легких детей из очагов туберкулезной инфекции // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 260.
149. Овчинникова Ю.Э. Дифференцированный подход к вопросам химиопрофилактики туберкулеза у детей // Тезисы докладов III Российской конференции фтизиатров. Москва, 1997. -С. 14.
150. Овчинникова Е.Л. Факторный анализ развития эпидемического и инфекционного процессов туберкулеза у детей в условиях крупного промышленного центра Западной Сибири: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- Омск, 1999.-С. 18.
151. Овчинникова Ю.Э., Иванова Л.А., Довгалюк И.Ф., Титаренко О.Т. Принципы диагностики начальных маловыраженных проявлений туберкулезной инфекции у детей // Проблемы туберкулеза. 2002. - №1. - С. 17-21.
152. Овчинникова Ю.Э., Манакова Г.В. Показатели интоксикации в определении активности туберкулезной инфекции у детей // Проблемы туберкулеза. 1995. - №5. - С.47-48.
153. Олянишин В.Н. Комплексная оценка результатов туберкулиновых проб у детей и подростков, больных туберкулезом органов дыхания // Тезисы докладов III Российской конференции фтизиопедиатров.- Москва, 1997.-С.29.
154. Осипов Ю.А., Фролов Г.А., Миронов В.А. Экология и легкие // Материалы 2-й международной научно — практической конференции «Экология и здоровье человека». — Самара, 1995. — С. 72-73.
155. Памфилова Ю.В. Дифференцированный подход к формированию и тактике наблюдения группы повышенного риска по заболеванию туберкулезом у детей // Тезисы докладов III Российской конференции фтизиопедиатров. Москва, 1997. - С. 11.
156. Паролина JI.E. Социально демографическая характеристика больных туберкулезом // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». - Москва, 2003. - С. 24.
157. Парфенова Т.А., Долгополов В.Б., Журавкова О.Б. Динамика заболеваемости туберкулезом органов дыхания у детей за 10 лет // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». -Москва, 2003.-С. 145.
158. Памфилова Ю.В. Новые организационные подходы к наблюдению детей в VI группе диспансерного учета по туберкулезу: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М., 1998. 29с.
159. Памфилова Ю.В., Бородулин Б.Е., Сухов В.М. Особенности локальных форм туберкулеза легких у подростков в современных условиях // Сборник докладов 7 -го НК по БОД. Москва, 1997. - XI.416. - С. 115.
160. Перельман М.И. Ситуация с туберкулезом в России и выполнение федеральной программы по борьбе с ним // Проблемы туберкулеза. 2001. -№1. - С. 3-5.
161. Перельман М.И., Корякин В.А. Фтизиатрия // Учебник.- М.- 1996.-335с.
162. Петренко В.И. Клинические проблемы детского туберкулеза // Сборник резюме 9-го НК по БОД. Москва, 1999. - X. 14. - С. 121.
163. Петрова Т.И., Гервазиева В.Б. Влияние экологических факторов на формирование аллергических заболеваний у детей // Сборник трудов Нац. Когресса РААКИ.- М., 1998.-С. 517.
164. Платонова В.А., Куликова И.Б., Погорелова Е.И., и др. Роль туберкулинодиагностики в раннем выявлении больных туберкулезом детей и подростков // Актуальные вопросы неотложной медицины.- Материалы конференции. Липецк, 1999. - С. 211-212.
165. Платонова В.А., Ефимова Л.П., Водопьянова B.C., и соавт. Раннее выявление туберкулеза у детей и подростков из групп риска // Теоретическая и практическая медицина. Москва, 2003. - №1. - С. 32-35.
166. Поддубная Л.В., Кононенко В.Г., Теньковская Т.Г., Дубакова Г.Ф. Клиническая туберкулинодиагностика у больных туберкулезом детей // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».-Москва, 2003.-С. 151.
167. Поддубная Л.В., Кононенко В.Г. Туберкулез органов дыхания у детей из очагов туберкулезной инфекции // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».- Москва, 2003. С. 413.
168. Позднякова А.С. Особенности клиники туберкулеза органов дыхания у детей в современных радиоэкологических условиях и профилактика заболевания: Автореферат дис. канд. мед. наук.- М., 1999. 29с.
169. Полунина Н.В., Попов В.В. Дифферинцированный подход к формированию показателей здоровья подросткового поколения // Общественное здоровье и профилактика заболеваний. Москва. - 2005. -№1.- С. 16-20.
170. Портной JI.M., Сташук Г.А. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике туберкулеза легких // Проблемы туберкулеза. — 1999. -№4. — С.16-21.
171. Пунга В.В., Ковалева С.И., Жуков М.П. и др. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулезом // Проблемы туберкулеза. — 1997. №5. - С.7-9.
172. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулез в России. // Проблемы туберкулеза. 1999.- №1. -С.14-16.
173. Пунга В.В. Подходы к выявлению туберкулеза // РМЖ. 2000. - № 1. -С. 10-12.
174. Пучков К.Г., Мейснер А.Ф., Слабнин В.Е. и др. Разработка системы медицинской и социально-психологической реабилитации детей и подростков с различными проявлениями туберкулезной инфекции // Туберкулез и экология.-1995. №2. - С. 23-25.
175. Речкина Е.А., Костромина В.П., Белогорцева О.И. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу на Украине // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».- Москва, 2003. С. 413.
176. Розенштраух Л.С. Рентгенодиагностика заболеваний органов дыхания.-Москва: БИНОМ. 1997. - 320с.
177. Розинова Н.Н., Захаров П.П., Ковалевская М.Н. и соавт. Хронические болезни легких: от педиатра к терапевту// Пульмонология.-2002. С.85-90.
178. Рыжков С.И. Влияние миграции населения на эпидемиологическую ситуацию по туберкулезу // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».- Москва, 2003. С. 25.
179. Сабирьянов А.Р., Сабирьянова Е.С., Возницкая О.Э. Современные особенности морфофункционального состояния сельских и городских детеймладшего школьного возраста // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2006. -№ 5. С.105-107.
180. Сальцовский П.П., Литвинов В.И. Социально — экономические аспекты туберкулеза // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».- Москва, 2003. С. 26.
181. Савичева Н.М. Роль факторов среды обитания в формировании здоровья учащихся: Автореферат дис. . канд. мед. наук.- М., 2005. 24с.
182. Степанов Г.А., Кривожих В.Н. Структура и особенности выявления туберкулеза у детей // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 240.
183. Студеникин М.Я., Ефимова А.А. Актуальные проблемы влияния окружающей среды на здоровье детей. М.: Медицина, 1998. С. 7-18.
184. Сиренко И.А., Корплякова Г.Я., Сирота П.И., Марченко О.Ю. Об инфицированности туберкулезом подростков // Проблемы туберкулеза. -1997.-№3.-С. 4-6.
185. Сиренко И.А., Марченко О.Ю., Подопригора Н.М., Шматько С.А. Клинико-рентгенологическая характеристика туберкулеза органов дыхания у детей // Проблемы туберкулеза .-2002. №1. - С. 22-23.
186. Сиренко И.А., Марченко О.Ю., Подопригора Н.М., Шматько С.А. Значимость групп риска в детской фтизиатрии // Проблемы туберкулеза .-2006.-№1.-С. 31-33.
187. Сиренко И.А., Марченко О.Ю., Подопригора Н.М., Шматько С.А. Особенности туберкулеза у детей раннего возраста // Проблемы туберкулеза .-2003.-№1.-С. 30-32.
188. Сиренко И.А., Марченко О.Ю., Подопригора Н.М., Шматько С.А. Факторы риска инфицирования и заболевания туберкулезом подростков в зависимости от степени эпидемиологической опасности туберкулезного очага // Проблемы туберкулеза .-2004. №1. - С. 8-11.
189. Скворцова Л.А., Кондакова М.Н., Павлова М.В. Клиническое течение лекарственно устойчивого туберкулеза у подростков // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2005. № 1. - С.45-48.
190. Созонова Н.Г., Полушкина Е.Е. Заболеваемость туберкулезом детей из контактов // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня». Москва, 2003. - С. 146.
191. Стрельцова Е.Н. Метеорологические аспекты условий загрязнения атмосферного воздуха в Астраханской области и эпидемиологии туберкулеза // Материалы VII Российского съезда фтизиатров «Туберкулез сегодня».-Москва, 2003. С. 27.
192. Супрун С.В. Региональные особенности и современные тенденции смертности подростков // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2005. № 5. С. 101-103.
193. Тахтоходжаева Г.Р., Смайлова Д.А. Клиническая характеристика туберкулеза легких у подростков // Материалы XV национального конгресса по органам дыхания. Москва, 2005. - С. 194.
194. Тлеубергенов Е.Т. Совершенствование раннего выявления и профилактики туберкулеза у детей, проживающих на неблагоприятных территориях // Автореферат дис. канд. мед. наук.- Алма-Ата.- 1994.- 13с.
195. Тхабисимова И.К. Первичное инфицирование и инфицированность микобактериями туберкулеза детей и подростков из семейных очагов инфекции // Проблемы туберкулеза.-2004. №1.-С. 11-13.
196. Флетчер И.Н., Жебуртович Н.В. Новые подходы к диагностике и профилактике детского туберкулеза // Проблемы туберкулеза. 2002. - №4. -С. 3-5.
197. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины // пер. с англ.- М.: Медиа Сфера, 1998.-352с.
198. Фирсова В.А. Туберкулез у подростков: клиника, диагностика, лечение // Проблемы туберкулеза.-2003. №3.-С. 23-26.
199. Фирсова В.А. Итоги научных исследований подросткового отделения Центрального НИИ туберкулеза РАМН за 20 лет // Проблемы туберкулеза.-2001.-№1.-С. 55-58.
200. Фирсова В.А., Полуэктова Ф.Г., Рыжова А.П. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у подростков больных туберкулезом //Проблемы туберкулеза.-2006. №1. - С. 25-27.
201. Фирсова В.А., Полуэктова Ф.Г., Рыжова А.П. Отдаленные результаты лечения лекарственно устойчивого туберкулеза легких у подростков // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». -Москва, 2007. - С. 265-266.
202. Феклисова Л.В., Каражас Н.В., Савицкая Н.А., и соавт.,. Оценка состояния здоровья детей младших групп закрытого детского учреждения // Детские инфекции. 2005. - №1. - С. 66-69.
203. Фещенко Ю.И., Мельник В.М., Мыколышин Л.И. Особенности туберкулеза у детей при разных видах контакта с больными активными формами туберкулеза // Проблемы туберкулеза.-2002. №1.-С. 24-26.
204. Фонина Е.В., Аксенова В.А., Горковенко Л.И., и соавт. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу среди детей и подростков в Московской области // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 226-227.
205. Ходзицкая В.К., Зосимов А.Н. Вираж туберкулиновых реакций у детей // Харьковский медицинский журнал. 1997. - №1. - С. 47-51.
206. Хоменко А.Г. Современные тенденции распространения туберкулеза в России // РМЖ. 1998. - №17. - С.1121-1125.
207. Хоменко А.Г. Туберкулез. Руководство для врачей (Под редакцией А.Г. Хоменко) М.Медицина, 1996. -496с.
208. Хрулева Т.С. Значение массовой туберкулинодиагностики для оценки эпидемиологической ситуации по туберкулезу среди детского населения // Тезисы докладов III Российской конференции фтизиопедиатров. Москва, 1997. - С. 6.
209. Чарыкова Г.П., Шнайдштейн В.М. Особенности туберкулеза у детей раннего возраста // Материалы XV национального конгресса по органам дыхания. Москва, 2005. - С. 198.
210. Чучалин А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии // РМЖ. 2000. -Том 8. - № 17(118).- С. 727-729.
211. Шабалов Н.П. Детские болезни. Учебник. 6- е изд. Т. 1,2. СПб: Питер, 2007.- 928 с.
212. Шарапова О.В., Царегородцев А.Д., Кобринский Б.А. Всероссийская диспансеризация: основные тенденции в состоянии здоровья детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №1. - С. 56-60.
213. Шарапова О.В. Проблемы инфекционной заболеваемости в России в новом тысячелетии // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2004. № 4. - С.4-6. /
214. Шарапова О.В. Региональная политика в области охраны здоровья детей // Педиатрия им. Сперанского. Москва, 2005. № 1. - С.5-8.
215. Шевченко Ю.Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге XXI века // Пробл. туб. 2000. - №3.- С. 2-9.
216. Шилова М.В. Туберкулез в Российской Федерации в 1998г.: Информационное письмо.- М., 1999.
217. Шилова М.В., Глумная Т.В. Влияние сезонных и экологических факторов на заболеваемость туберкулезом // Проблемы туберкулеза.-2005. -№5.-С. 17-21.
218. Шилова М.В., Миляев А.А. влияние экзогенной инфекции на инфицированность туберкулезом детей и подростков // Проблемы туберкулеза.-2003. №1.-С. 7-13.
219. Шмойлова Р.А. Теория статистики. — Москва: Финансы и статистика, 1998.-С. 3-56.
220. Юхименко Н.В. Эффективность химиотерапии внутригрудного туберкулеза у детей по данным отдаленных наблюдений // Проблемы туберкулеза.-2001. №5.-С. 19-22.
221. Юхименко Н.В., Елуфимова В.Ф., Митинская JI.A. и соавт. Диагностика и методы определения эффективности химиотерапии туберкулеза у детей // Проблемы туберкулеза.-2003. №1. - С. 9-11.
222. Юхименко Н.В., Елуфимова В.Ф., Митинская JI.A. Причины поздней диагностики внутригрудного туберкулеза у детей, его характеристика и особенности химиотерапии // Материалы VIII Российского съезда фтизиатров « Туберкулез сегодня». Москва, 2007. - С. 271.
223. Яворский К.М. и др. Проблемы и особенности противотуберкулезной работы среди детского населения. // Проблемы туберкулеза 1998,- №6. - С. 10-12.
224. Янченко Е.Н., Греймер М.С. Туберкулез у детей и подростков // Кн. СПб.- 1999.- С.15-19.
225. Altman D.G. Practical statistics for medical research. New York: Chapman and Hall, 1991. - P. 3 - 43.
226. Barry R. Bloom, Peter M. Small. The Evolving Relation between Humans and Mycobacterium tuberculosis. // The New England Journal of Medicine. -1998.-Vol. 338.- №10.-P. 677-678.
227. Bjorksten B. Epidemiology of pollution induced airway disease in Scandinavia and Eastern Europe //Allergy.- 1997.- Vol. 52( Suppl.38).- P. 23-25.
228. Bleiker M.A. The annual tuberculosis infection rate, the tuberculin survey and the tuberculin test // Bull. Int. Union Tuberc. Lung Dis.-1991.- Vol. 66.-№l.- -P.37-45.
229. Borgdorff M.W., Veen J., Kalisvaart N.A., Broekmans J.F., Nagelkerke N J.D. Defaulting from tuberculosis treatment in the Netherlands: rates, risk factors and trend in the period 1993-1997 // European Resp. Jour.- 2000.-Vol. 16.-№ 2.-P. 209-213.
230. Borgdorff M.W., Veen J., Kalisvaart N.A., Nagelkerke. Mortality among tuberculosis patients in the Netherlands in the period 1993-1995 // Europ. Resp.J.-1998.-Vol. ll.-№4.-P. 816-820.
231. Bowling A. Research methods in health Buckingham: Open University Press.- 1997.-P.2-24.
232. Coker RJ, Dimitrova B, Drobniewski F et al. Tuberculosis control in Samara Oblast, Russia: institutional and regulatory environment // Int J Tuberc Lung Dis. -2003. Vol. 7(10). - P. 920-32.
233. Comstock G., Livesay V., Woolpert S. The prognosis of a tuberculin reaction in childhood and adolescence //Am. J. Epidemiol.-1999.-P.431-438.
234. Condos R., Rom W., Liu У., Schluger N. Local immune responses correlate with presentation and outcome in tuberculosis // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1998.-Vol.157,- P.729-735.
235. Dolin P.J., Raviglion M.S., Kochi A. Global tuberculosis incidence and mortality during 1990- 2000 // Bull WHO.- 1994.- Vol.72.- P. 213-220.
236. Feinstein A.R. Clinical biostatistics. St.Louis, MO, CV Mosby, 1977. - P. 12-25.
237. Frieden TR, Sterling TR, Munsiff SS, Watt CJ, Dye C. Tuberculosis // Lancet 2003. Vol. 362. - P. 887-99.
238. Frieden TR. Can tuberculosis be controlled? // Int J Epidemiol. — 2002. — Vol. 31(5). P. 894-9.
239. Holmes CB, Hausler H, Nunn P. A review of sex differences in the epidemiology of tuberculosis // Int J Tuberc Lung Dis. 1998. - Vol. 2(2). P. 96104.
240. Hosmer DW, Lemeshow S. Applied Logistic Regression. Second Edition. — New York: John Wiley & Sons, Inc., 2000.
241. Gardner M.J., Altman D.G. Statistics with confidence. — London. BMJ Publishing Group, 1989. P. 1-31.
242. James F .Jekel, Joann G. Elmore, David L. Katz. Epidemiology biostatistics and preventive medicine. 2001. Boston. P. 297.
243. John G .T, ShankarV., AbrahamA.M. Risk faktors for post-transplant tuberculosis. Kidney Int.~2001.-Vol.60.,-№ 3. P. 1148-1153.
244. Kleinbaum DG, Klein M. Logistic regression analysis. A self-learning text. Second Edition. New York: Springer-Verlag Publishers, 2002.
245. Kleinbaum DG, Kupper LL, Morgenstern. Epidemiologic research. Principles and quantitative methods. California: Wadsworth, Inc. Belmont, 1982.
246. Kleinbaum DG, Kupper LL, Muller KE, Nizam A. Applied regression analysis and other multivariable methods. Third Edition. Duxbury Press, 1998.
247. Kleinbaum DG. Epidemiologic methods: the art in the state of the art // J Clin Epidemiol. 2002. - Vol. 55(12). - P. 1196-200.
248. Klinger K, Tchou-Wong K., Brandli O. et al. Effects of Micobacteria on regulation of apoptosis in mononuclear phagocytes // Infection & Immunoty.-1997.-Vol. 65.- P.5272-5278.
249. Kochi A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization // Bull World Health Organ. 2001. - Vol. 79.-№1.- P.71-75.
250. Kovacevic S., Nikolic S. Risk factors assoicated with wheezing illness in young children // Abs. 10 Congress ERS.- 2000.-P.486.
251. Lee Elsie, Holzman Robert S. Evolution and current use of the tuberculin test //Clin. Infec. Diseases.- 2002.- Vol. 34.-№ 3.- P.365-370.
252. Madariaga L., Amurrio C., Martin G. et al. Mycobacterium tuberculosis detection of anti-interferon- gamma autoantibodies in subjects infected by Mycobacterium tuberculosis // Int. J. Tuberc. and Lung Disease.- 1998.-Vol. 1.- P. 62-68.
253. Menzies D. Tuberculin surveys why? / / Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 1998.-Vol.2.- №4. - P. 263-264.
254. Merino J.M., Carpintero I. Tuberculous Pleural Effusion in Children // Chest. 1999.-Vol. 115.-№1.-P. 26-30.
255. Motulsky H. Intuitive Biostatistics.- Oxford: Oxford University Press, 1995.- P3-19.
256. Molyneux E. Poor outcomes in childhood ТВ // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. -2002.- Vol.6.-№10. -P. 910.
257. Pham Kim Thang. Assesement of tuberculosis infection and suffering in children of 5 years old in contact with ТВ pations // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. -2002.- Vol.6.-№10.-P. 74.
258. Philip O. Ozuah, William Burton. Assessing the Validity of Tuberculin Skin Test Readings by Trained Professionals and Patients // Chest. 1999.- Vol. 116. - №1. - P. 104-106.
259. Schabery Т. Epidemiology of tuberculosis in Europe: Still a matter of deep concern // Eur. Resp. J.- 1996.-Vol. 9.-P. 866-867. SAS/Or User's Guide, Version 8. SAS Institute, Incorporated, 1999.
260. Schlesselman JJ. Case control studies. Design, conduct, analysis. - New York: Oxford University Press, 1982.
261. Shilova MV, Dye C. The resurgence of tuberculosis in Russia // Philos Trans R Soc bond В Biol Sci. 2001. - Vol. 356(1411). - P. 1069-75.
262. Shilova MV. Specific features of the spread of tuberculosis in Russia at the end of the 20th century // Ann N Y Acad Sci. 2001. - Vol. 953. - P. 124-32.
263. Shirakawa Haro, Enomoto Tadao, Shimazu Shin-ichiro, Hopkin Julian M. The inverse association between tuberculin responses and atopic disorder //Science. 1997. - (5296) P. 77-79.
264. Slapkauskaite D., Agejeva Т., Rasiuliene V. et al. School Students Infection with Tuberculosis Bacteria Applying Varius Criteria // 14 h National Congress on Lung Diseases. Moscow, 2004. - P. - 47
265. Smith E., Thomsen У., Andersen P. Tuberculosis among children in Denmark // Intern. J. Tuberc. And Lung Dis. 2001. - Vol. 5.- №11. - Suppl. 1.- P. 67-68.
266. Simona M. The latent ТВ infection among household contact of newly diagnosed pationts with sputum- positiv pulmonary tuberculosis // Europ. resp. Journ.- 2003. Vol. 22. - Suppl. 45.- P. 937.
267. Simonovska L., Trajcevska M., Nanovic Z. et al. Situations of the tuberculosis among the risk groups and risk factors in Macedonia. // Europ. resp. Journ.- 2003. Vol. 22. - Suppl. 45.- P. 2160.
268. Suciliene E., Valiulis A., Budgeniene D. Childhood tuberculosis in Vilnius. Lithuana // 14 h National Congress on Lung Diseases. Moscow, 2004. - P.- 39.
269. Swinscow T.D.V. Statistics at square one. 9th ed.- London, BMJ Publishing Group, 1996.-P. 1-21.
270. Villalbi J. Cayla J., Iglesias B. et al. The evolution of tuberculosis infection among schoolchildren in Barcelona and HIV epidemic // Tubercle Lung Dis.-1994.-Vol. 75.-P. 105-109.
271. Verner S.,Warren K., Munch Z. et al. Tuberculosis transmission in the houshold in a high incidence area // Int. J. Tubercl. Lung Dis.-2002- Vol. 6., № 10-Suppl.l-S.148/
272. Weiss, NA. Introductory Statistics. Sixth Edition. — Boston: Addison Wesley, 2002.