Факторы риска развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой с поражением почек

Серикова, Софья Юрьевна

Диссертации по медицине → Нефрология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.48) на тему:Факторы риска развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой с поражением почек

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Серикова, Софья Юрьевна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.48

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой с поражением почек

На правах рукописи

Серикова Софья Юрьевна

ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА У БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ С ПОРАЖЕНИЕМ ПОЧЕК

14.00.48- нефрология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

003463884

Москва 2009

003463884

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Евгений Михайлович Шилов Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Игорь Анатольевич Борисов доктор медицинских наук, профессор Алексей Юрьевич Николаев

Ведущее учреждение:

Российский государственный медицинский университет

Защита диссертации состоится ОЦ 2009г. в /£ часов

на заседании диссертационного совета Д.208.040.05 ГОУ ВПО Московская медицинская академия имени И.М. Сеченова по адресу: 119991, Москва, ул. Трубецкая, д.8, строение 2

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке

ГОУ ВПО Московской медицинской академии имени И.М. Сеченова

По адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д.49

Автореферат разослан 2009г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Елена Васильевна Волчкова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

В настоящее время общепризнан факт раннего развития атеросклероза (АС) у больных системной красной волчанкой (СКВ). Риск смерти, связанный с поражением сосудов у больных СКВ, в 9 раз выше, чем в общей популяции [Jonsson et al, 1989]. По данным некоторых авторов [Ward et al, 1995, Abu-Shakra et al, 1999, Moss et al, 2002] инфаркт миокарда и инсульт занимают второе место среди причин гибели больных СКВ. Таким образом, изучение факторов, определяющих преждевременное развитие АС у больных СКВ и возможностей воздействия на них, представляет собой важную задачу.

Атеросклеротическое поражение сосудов у больных СКВ связано не только с так называемыми «традиционными» факторами риска - возрастом, полом, ожирением, сахарным диабетом, курением, гиподинамией и др., но и с «нетрадиционными», к которым относятся терапия глюкокортикостероидами (ГКС), антифосфолипидный синдром (АФС), хроническое воспаление, косвенно характеризующееся повышением уровня СРБ.

Имеются данные, позволяющие предположить, что у больных СКВ с волчаночным нефритом (ВН) атеросклеротическое поражение сосудов особенно выражено. У пациентов с ВН по сравнению с больными СКВ без поражения почек повышены уровни окисленных ЛПНП [Frostegard et al, 2005], а при развитии нефротического синдрома (НС) - и липопротеина (a) [Kiss et al, 2004], влияние которых на атерогенез доказано исследованиями в общей популяции. Кроме того, при ВН отмечена большая распространенность кардиоваскулярных факторов риска [Font et al, 2000]. Показано значение НС как независимого фактора риска развития раннего АС у больных СКВ [Falaschi et al, 2000]. Тем не менее, работ, которые бы доказали или опровергли значение ВН как фактора риска раннего развития АС у больных СКВ, в настоящее время не опубликовано. Изучение взаимосвязи между ВН и факторами прогрессирования АС позволит разработать подходы к профилактике последнего у больных СКВ с поражением почек, что даст возможность.

улучшить их выживаемость и качество жизни.

Роль АФС в развитии АС при СКВ, как и ВН, четко не определена. Наконец, одной из современных тенденций является взгляд на дисфункцию эндотелия (ДЭ) как ключевое звено атерогенеза [Loscalzo et al, 1995, Sica et al, 2000]. При СКВ показана высокая частота ДЭ [Lima et al, 2002, Turner et al, 2005, Tanaseanu et al, 2008], что делает актуальным изучение у этих больных ее факторов риска и поиск новых методов диагностики.

Цель работы. Изучить факторы риска раннего развития атеросклероза у больных СКВ в зависимости от наличия волчаночного нефрита и антифосфолипидного синдрома. Задачи исследования:

1. Изучить распространенность раннего АС у больных СКВ.

2. Определить значение «традиционных» факторов риска АС при СКВ.

3. Оценить вклад ВН в развитие раннего АС у больных СКВ.

4. Изучить роль АФС в развитии АС у больных СКВ.

5. Выявить другие «нетрадиционные» факторы риска АС при СКВ (показатели активности СКВ, терапия ГКС и др.).

6. Изучить значение ДЭ в развитии раннего АС у больных СКВ и разработать доступный для рутинного применения способ оценки функции эндотелия.

Научная новизна

Впервые исследована роль ВН и АФС в развитии АС при СКВ. Установлено более частое развитие АС при тяжелых формах ВН (IV морфологический класс), по-видимому, связанное с увеличением частоты таких проатерогенных факторов, как гиперлипидемия, артериальная гипертензия (АГ), терапия ГКС. Показано также влияние АФС на ранний атерогенез у СКВ.

На основании всестороннего изучения большого числа клинических и лабораторных параметров у больных СКВ, выявлены другие «нетрадиционные» факторы риска АС: активность СКВ (количество обострений, величина индекса SLEDAI, уровень комплемента), уровень СРБ, фибриногена сыворотки крови, терапия ГКС.

Впервые изучены факторы риска развития ДЭ у больных СКВ. Установлена связь ДЭ с активностью СКВ.

Практическая значимость

Полученные результаты могут быть использованы в клинической практике для выделения больных СКВ, имеющих высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, и проведения у них профилактических мероприятий. С этой целью проведен анализ отдельных факторов риска АС и разработаны прогностические модели.

Предложен новый способ оценки эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии, отражающей функцию эндотелия, который не требует использования дорогостоящей техники и специальной подготовки врача, простой и доступный для широкого применения и сопоставимый по диагностическим возможностям со стандартным ультразвуковым методом (заявка на изобретение №2008123045 от 09.06.2008г).

Внедрение результатов работы в практику

Результаты настоящего исследования используются при обследовании и лечении больных в Клинике нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева ММА им. И.М. Сеченова, основные положения диссертации включены в лекционный курс на Кафедре нефрологии и гемодиализа ФППОВ ММА им. И.М. Сеченова.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.

Апробация работы

Апробация работы проведена 30 сентября 2008 года на совместном заседании кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ, отдела нефрологии НИЦ и кафедры терапии и профессиональных заболеваний ММА им. И.М. Сеченова, кафедры внутренних болезней факультета фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова.

Материалы работы доложены и обсуждены на 12-ом Международном конгрессе по антифосфолипидным антителам (Флоренция, апрель 2007г.), 7-ом

Международном конгрессе по системной красной волчанке (Амстердам, май 2008г.), на V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», (Москва, май 2008г.), где удостоена золотой медали на конкурсе молодых ученых. Работа отмечена поощрительным грантом EULAR (Европейская лига по борьбе с ревматизмом).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ранний АС развивается у значительной части пациентов с СКВ.

2. Развитие АС у больных СКВ, как и в общей популяции, ассоциировано с наличием «традиционных» факторов риска.

3. Развитие АС у больных СКВ связано также с действием многочисленных «нетрадиционных» факторов риска.

4. У пациентов с СКВ развивается эндотелиальная дисфункция, выраженность которой связана с активностью основного заболевания.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения и выводов. Текст изложен на 133 страницах машинописного текста, включает 28 таблиц, 26 рисунка, 8 клинических наблюдений. Библиографический указатель содержит 27 отечественных и 239 зарубежных источников. База проведения исследования

Работа выполнена на базе клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова (директор - академик РАМН H.A. Мухин); 30 больных, включенных в исследование, наблюдались совместно с Институтом ревматологии РАМН (директор - академик РАМН E.JI. Насонов). Иммунологические исследования проведены в межклинической иммунологической лаборатории (зав. - А.Г. Серова), биохимические - в межклинической биохимической лаборатории (зав. - Т.Н. Александровская), коагулологические - в межклинической коагулологической лаборатории (зав-С.Г. Нестерова) ММА им. И.М. Сеченова. Морфологическое исследование

ткани почки выполнено проф. В.А. Варшавским на кафедре патологической анатомии ММА им. И.М. Сеченова (зав.- академик РАН, РАМН М.А. Пальцев). Мультиспиральную компьютерную томографию (МСКТ) проводили в отделе лучевой диагностики ММА им. И.М. Сеченова (зав. - Е.В. Фоминых), дуплексное сканирование сонных артерий - в межклиническом отделении функциональной диагностики по нейрофизиологии ММА им. И.М. Сеченова (зав. - засл. врач РФ И.М. Максименко), ультразвуковую допплерографию плечевой артерии - в межклиническом отделении ультразвуковой диагностики ММА им. И.М. Сеченова (зав. - к.м.н. H.A. Дженжера).

Автор выражает глубокую благодарность научному руководителю -профессору Е.М. Шилову за помощь в работе над диссертацией, а также всему коллективу кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ, отдела нефрологии НИЦ, клиники нефрологии, терапии и профессиональных заболеваний ММА им. И.М. Сеченова.

Автор особенно признателен профессору кафедры нефрологии и гемодиализа H.JI. Козловской за поддержку и повседневную помощь в работе.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ Материалы и методы исследования

Исследование включало в себя ретроспективную и проспективную части. В ретроспективной части работы изучены истории болезни и амбулаторные карты 137 больных СКВ, составивших архивную группу (группа I). Для выполнения проспективной части работы обследованы 70 женщин, больных СКВ, наблюдавшихся в клинике им. И.М. Тареева с октября 2005г. по февраль 2008г., которые составили проспективную группу II (группа И).

Часть больных, вошедших в архивную группу, продолжила наблюдаться в клинике к началу нашего исследования, 23 из них были обследованы в рамках проспективной части работы. Таким образом, общее количество включенных в исследование пациентов составило 184 человека.

Из исследования исключались пациенты с ХПН (креатинин сыворотки

крови > 2,0 мг/дл в течение 6 месяцев), длительностью СКВ менее 1 года и возрастом в конце наблюдения менее 35 лет в проспективной части работы и менее 30 или более 55 лет в проспективной части.

ВН был диагностирован у 66% больных I группы и у 49% больных II группы. У трети из них в обеих группах развился НС. Антитела к фосфолипидам (АФЛ) были выявлены у 40% больных архивной и 55% проспективной групп, из которых АФС был диагностирован соответственно у 69% и 68%. Обе группы были сопоставимы по длительности заболевания, его активности, показателям функции почек (Таблица 1).

Таблица 1. Показатели длительности, активности СКВ и функции почек в обеих группах (т±о)

I группа II группа Р

Длительность заболевания, годы 14±10 16±9 >0,1

Индекс SLEDAI, баллы 22±10 19±9 >0,1

Уровень креатинина, мг/дл 1,06±0,4 1,0±0,2 >0,1

Скорость клубочковой фильтрации (СКФ), мл/мин 71,4±28,0 77,1±20,5 >0,1

Для оценки проявлений АС в ретроспективной части работы использовали данные эхокардиографии, ультразвуковой допплерографии аорты и периферических сосудов, рентгенологических методов исследования. Диагноз АС устанавливали при обнаружении его признаков хотя бы одним из указанных методов. Регистрировали возраст, в котором было произведено первое исследование, выявившее признаки АС, а в группе пациентов, не имевших таких признаков - возраст проведения последнего обследования.

Ранним развитием АС считали его появление в возрасте до 55 лет.

Всем больным проспективной группы проведено дуплексное сканирование сонных артерий. Для выявления коронарного кальциноза 41 больной выполнена МСКТ. Факторы риска

Анализировали влияние «традиционных» и «нетрадиционных» факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных СКВ. «Традиционными»

факторами были: возраст, пол, курение, индекс пачка-годы (определяли только в проспективной части работы ввиду отсутствия архивных данных о длительности и интенсивности курения), повышение индекса массы тела, менопауза, сахарный диабет (в архивной части), АГ и гиперлипидемия (в архивной части работы проанализирована только частота развития гиперлипидемии, в проспективной - также показатели липидного спектра). Уровень липидов у больных с ВН определяли в отсутствие НС. Степень тяжести АГ определяли в соответствии с рекомендациями Европейского общества по артериальной гипертензии и Европейского общества кардиологов.

В качестве «нетрадиционных» факторов учитывали:

1. клинические: длительность СКВ, ее активность, определенную с помощью индекса 8ЬЕЭА1, количество обострений СКВ, наличие ВН, его класс по международной классификации ^М/ЯРБ (2002), НС, тромбоцитопению, анемию, АФС, терапию ГКС (ее длительность, среднюю и максимальную суточную, кумулятивную дозы преднизолона (ПЗ), проведение «пульс-терапии»), а также лечение цитостатиками.

Кумулятивную дозу ПЗ рассчитывали, умножая среднюю суточную дозу на длительность терапии. Учитывали прием аминохинолиновых препаратов для оценки их возможного антиатерогенного эффекта. В проспективной части работы в качестве фактора риска регистрировали частоту синдрома Рейно как наиболее яркого клинического маркера ДЭ и возможного фактора риска АС.

2. лабораторные: уровень креатинина крови, СКФ, наличие АФЛ, повышение уровня мочевой кислоты, повышение уровня СРБ, уровень комплемента сыворотки крови, уровень фибриногена (только в проспективной части). Исходя из значений СКФ, определяли стадию хронической болезни почек (ХБП) по классификации Национального почечного фонда США КЛХК}!, 2002.

В связи с тем, что СРБ в нашей популяции больных в разные периоды времени исследовался различными методами, был введен новый расчетный показатель - отношение количества анализов с повышенным уровнем СРБ ко всем проведенным, что отражает частоту повышения уровня СРБ за весь

период наблюдения. В проспективной части исследования, кроме того, определяли концентрацию СРБ на момент исследования.

Для оценки взаимного влияния факторов риска данные обеих групп объединяли.

У 30 больных исследована функция эндотелия путем оценки эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии стандартным ультразвуковым методом. С помощью ультразвука высокого разрешения строго в одной и той же точке определяли диаметр плечевой артерии до и после ее 5-минутной компрессии манжетой манометра. Рассчитывали изменения диаметра в процентах. Затем, после 10-минутного отдыха, аналогичным образом измеряли диаметр той же артерии до и через 4 минуты после приема 0,5мг нитроглицерина для исключения из исследования больных с нарушением реактивности гладкомышечного слоя плечевой артерии. Функцию эндотелия считали сохранной, если после компрессии диаметр артерии увеличивался не менее чем на 10%.

Принимая во внимание такие недостатки ультразвукового метода, как субъективность получаемых результатов, необходимость применения дорогостоящей техники и привлечения специалиста ультразвуковой диагностики высокой квалификации, у 24 больных мы применили новый способ оценки функции эндотелия на основе метода объемно!1 компрессионной осцтлометрин. Метод состоит в регистрации с помощью специального прибора и автоматическом анализе пульсовых кривых кровеносных сосудов. Среди показателей, определяемых данным прибором, для оценки функции эндотелия мы использовали коэффициент деформации, рассчитываемый как отношение разиости диаметра сосуда в диастолу и систолу к его диаметру в диастолу. Аналогично ультразвуковой методике определяли коэффициент деформации до и после компрессии артерии, а также до и после приема нитроглицерина. Увеличение коэффициента деформации, свидетельствующее о снижении тонуса сосуда, рассматривали как показатель нормальной функции эндотелия, понижение или отсутствие изменения - как признак дисфункции.

Методы статистического анализа

Статистический анализ проводился с использованием ПСП SPSS 11.5. При описании количественных данных использовались следующие расчетные показатели: медиана, 25-й и 75-й квартили - Me [25%, 75%], либо среднее арифметическое и стандартное отклонение - т±а, в зависимости от соответствия данных нормальному распределению. Достоверность различий средних оценивали методом Mann-Whitney или с помощью t-теста. При сравнении частотных показателей для оценки достоверности использовали точный критерий Fisher. Корреляционный анализ проводили по методу Pearson. Достоверными считали различия при р < 0,05; при уровне р больше 0,05, но меньше 0,1 говорили о наличии тенденции. Многофакторный анализ проводился с помощью метода логистической регрессии.

Результаты исследования и их обсуждение Частота раннего АС у больных СКВ

Ранний АС выявлен у 37 больных архивной группы и в большинстве случаев был диагностирован с помощью эхокардиографии или рентгенографии органов грудной клетки (Рис. 1).

Увеличение КИМ/ атеросклеротические бляшки при УЗДГ

Уплотнение аорты/ кальщшоз клапанов и фиброзных колец

£771 Уплотнение/обызвествление 12; 10% аорты при рентгенографии

■ Коронарный кальцшюз при компьютерной томографии

Рисунок 1. Частота раннего АС у больных СКВ (и=121).

По данным всех использованных современных методов, признаки АС обнаружены у 36 (51%) больных проспективной группы в возрасте от 35 до 55 лет. При этом утолщение комплекса интима-медия (КИМ) сонных артерий было выявлено у 28 пациенток, у 7 - в сочетании с коронарным кальцинозом; у

1 больной коронарный кальциноз был обнаружен в отсутствие изменений сонных артерий. Существенное увеличение частоты выявления АС в проспективной группе по сравнению с архивной может объясняться использованием более чувствительных методов диагностики.

Частота АС при СКВ существенно возрастала у пациентов старше 35 лет в архивной группе (43,9% против 4,8%, р=0,001) и 40 лет - в проспективной (61,1% против 18,8%, р=0,004), что позволяет рекомендовать проведение скрининговых исследований больным СКВ старше 40 лет. «Традиционные» факторы риска

Наше исследование подтвердило значение у больных СКВ «традиционных» факторов риска: возраста, гиперлипидемии, АГ, менопаузы, повышением индекса массы тела (Таблица 2) и курения (индекс курения пачка-годы прямо коррелировал с индексом коронарного кальциноза: г = 0,380, р = 0,014).

Таблица 2. Сравнение «традиционных» факторов риска у больных СКВ с

признаками раннего АС и без них

группа I, п=137 группа II, п=70

Фактор риска АС- АС+ Р АС- АС+ Р

Возраст, годы (ш±а) 39.5±6.5 47,2±6,5 <0,001 41,4±4,7 47,4+5.3 <0,001

Гиперлипидсмия, n/N (%) 26/70 (37,1) 22/33 ($6,7) 0,010

ТГ, М17ДЛ 118±63 149±82 0,061

ЛПОНИ, мг/дл 23±13 28±15 0,053

АГ 2 и 3 ст, n/N (%) 50/81 30/37 0,036 14/34 23/36 0,093

(61.7) (81,1) (41,2) (63,9)

Менопауза, n/N (%) 27/77 19/29 0,007 8/34 18/36 0,008

(34,7) (65,5) (23,5) (55,6)

Индекс массы тела 25±4 27±5 0,074 24±5 26±5 0,139

(llliö)

п - количество пациентов, у которых выявлен признак N - общее количество пациентов в группе

Значение ВН как фактора риска раннего АС

Прямой связи между ВН в целом и ранним АС в обеих частях исследования не выявлено (р > 0,5) (Рис. 2). Однако и в ретроспективной, и в проспективной группе у больных с признаками раннего АС обнаружено

существенное повышение частоты IV класса ВН, причем в архивной группе различия были достоверными (Рис. 3).

50%

го 40%

> 30% X ш 20%

АС-

АС +

10%

о%

р=0,017

35%

лм

18%

АС-

□ группа I ■ группа I

АС+

□ группа I ■ группа I

Рисунок 2. Частота ВН у больных с Рисунок 3. Частота IV класса ВЦ у больных признаками раннего АС н без них. с признаками раннего АС и без них.

Мы не обнаружили связи НС с развитием раннего АС, а также связи между уровнем липидов и НС во время его ремиссии.

Частота «традиционных» факторов риска при ВН была повышена. Так, в архивной группе обнаружено увеличение частоты гиперлипидемии (Рис. 4), в проспективной - увеличение уровней липидов (Таблица 3).

100%

Таблица 3. Сравнение показателей липидного спектра у больных СКВ с поражением почек и без него (т±а)

Р 20%

Показатель ВН нет, п=36 ВН есть, п=34 Р

Общий 219 ±55 235 ± 57 0,242

холестерин.

мг/дл

ТГ, мг/дл 109 ±55 160 ±84 0,004

ЛПВП, мг/дл 58 ± 16 66 ± 15 0,034

ЛПОНП, мг/дл 22 ± 10 30± 16 0,008

ЛШ111, мг/дл 143 ±47 147 ±46 0,725

Рисунок 4. Частота гиперлипидемии у больных с ВН н без пего.

С нашей точки зрения, большую частоту гиперлипидемии при ВН по сравнению с больными СКВ без поражения почек нельзя объяснить влиянием НС, поскольку у большинства больных с ремиссией последнего уровень

липидов снижался до нормальных значений. Возможными причинами повышения частоты гиперлипидемии при ВН могут быть большая активность СКВ и назначение больным более высоких доз ПЗ, установленные в нашем исследовании.

У пациентов с ВН отмечена большая частота АГ (Рис. 5), более низкий уровень комплемента сыворотки крови в конце наблюдения (Рис. 6), чем у больных без поражения почек.

уровень 50 комплемента

сыворотки крови

ВН- ВН +

Рисунок 5. Частота ЛГ у больных с ВН и без него.

ВН- ВН +

Рисунок 6. Средний уровень комплемента в конце наблюдения у больных с ВН и без него.

Повышение уровня мочевой кислоты было значимым фактором риска по данным обеих групп. В архивной группе, кроме того, отмечалась тенденция к большей частоте IV стадии ХБП (СКФ менее ЗОмл/мин) (Таблица 4). Таблица 4. Сравнение показателей СКФ и уровня мочевой кислоты у больных СКВ с признаками раннего АС и без них

jpyrma I. n=I37 группа II, п=70

Фактор риска АС- АС+ Р АС- АО Р

СКФ < 30, n/N (%) 1/72 (¡,4%) 3/35 (8,6%) 0,101 - -

Гиперурикемия, n/N (%) 13/82 (15,9) 14/36 (38,9) 0,009 1/28 (3,6) 8/35 (22,9) 0,036

Другие «нетрадиционные» факторы риска раннего АС Активность СКВ

Не выявлено связи частоты развития АС с длительностью заболевания, индексом БЬЕОА!, синдромом Рейно, уровнем комплемента сыворотки крови,

гематологическими проявлениями.

Однако, активность СКВ, по-видимому, может вносить свой вклад в ускорение атерогенеза. В группе I у больных с ранним АС имелась тенденция к большему числу обострений СКВ (1 [0; 3] против 2 [1; 4], р=0,097). В группе II связь развития раннего АС с количеством обострений отсутствовала. Пациенты с пшерлипидемией имели более низкий уровень комплемента сыворотки крови в начале заболевания (13,5±10,8 гем. ед. против 19,1±10,4 гем. ед., р 0.019). а также более высокий индекс 5ЬЕБА1 (21,2±9,4 против 18,7±9,9, р=0,049) по сравнению с больными без липидных нарушений. Наконец, у пациентов с коронарным кальцинозом отмечен более низкий уровень комплемента сыворотки крови по сравнению с больными без кальциноза (0 [0;0] гем. ед. против 17,0 [11,8; 25,9], р=0,025).

Антнфосфолипидные антитела и антнфосфолипидный синдром

По данным архивной части работы отмечена связь развития АС с наличием и АФЛ, и АФС (Рис. 7 и 8).

40%

20%

АС +

Рисунок 7. Частота обнаружения АФЛ у больных I группы с признаками раннего ЛС и без них.

АС +

Рисунок 8. Частота АФС у больных 1 группы с признаками раннего АС и без них.

В то же время в проспективной группе первоначальный анализ не выявил связи между АФЛ и АФС и АС, что могло быть обусловлено меньшим числом наблюдений. Однако основной причиной, по-видимому, явилось неодинаковое распределение больных этой группы, имеющих и не имеющих АФЛ, по возрасту и наличию других проатерогенных факторов (курение, менопауза,

АГ). При проведении дополнительного сравнения частот выявления АФЛ и АФС в группах АС+ и АС- среди больных 40 лет и старше с учетом менопаузального статуса, индекса курения и степени АГ оказалось, что признаки АС у пациенток с АФС выявлялись в 6 раз чаще, чем в его отсутствие (66,7% против 11,1%, р=0,05). Достоверной связи АС с наличием АФЛ при отсутствии клинических проявлений АФС выявлено не было.

Таким образом, исследование роли АФС/АФЛ показало, что если циркуляция АФЛ была значима для развития АС только у больных архивной группы, то наличие АФС - в обеих группах. Учитывая противоречивость данных литературы о роли АФЛ, можно предположить, что с ранним развитием АС у больных СКВ связано именно наличие АФС, а не циркуляция АФЛ. Это предположение подтверждается тем, что во всех исследованиях, посвященных раннему развитию АС у больных первичным АФС, для диагностики которого необходимо сочетание обнаружения АФЛ и соответствующих клинических симптомов заболевания, частота развития АС среди пациентов была существенно выше, чем у здоровых лиц.

Кроме того, выявлена связь АФЛ и АФС с нарушением обмена липидов -при гиперлипидемии частота АФЛ и АФС была выше, чем в ее отсутствие (Рис. 9 и 10).

в < <

| 40%

Ъ 20%

р = 0,018

36,2%

_ 1

60%

« 40%

аз

и 20%

X 0%

р< 0,001

47,2%

19,1%

гиперлипидемии гиперлипидемия нет есть

гиперлипидемии нет

гиперлипидемия есть

Рисунок 9. Частота обнаружении АФЛ у Рисунок 10. Частота обнаружения АФС у пациентов с гиперлипидемией и 6« нее. пациентов с гиперлипидемией и без нее.

СРВ

У больных обеих групп с признаками раннего АС частота повышения

уровня СРВ превышала таковую у больных без признаков АС, причем в архивной группе различия были статистически значимы (Рис. 11).

частота повышения СРБ, %

С) -20,

Рисунок 11. Частота повышения СРБ у больных с признаками раннего АС и без них в 1 группе.

При этом однократно измеренный у больных проспективной группы с признаками раннего АС и без них уровень СРБ существенно не различался (0,1 [0,0; 0,4] мг/дл против 0,2 [0,1; 0,5] мг/дл, р=0,551). Полученные данные свидетельствуют о необходимости оценки уровня СРБ в динамике и позволяют предположить, что более частое повышение СРБ связано с длительным персистированием хронического воспаления. Гнперфибриногенемня

Еще одним фактором риска АС можно считать гиперфибриногенемию, поскольку у пациентов II группы с признаками раннего АС был достоверно выше уровень фибриногена плазмы крови (3,68 [3,15; 4,23] мг/дл против 2,91 [2,46; 3,45] мг/дл, р=0,008). Терапия ГКС

Лечение ГКС оказалось значимым фактором риска АС. У больных I группы с признаками АС средняя суточная доза ПЗ была значимо выше, чем у пациентов без признаков АС (28,2±11,8 мг/сут против 23,5±14,6 мг/сут, р=0,032). Раннее развитие АС наблюдалось втрое чаще, если средняя суточная доза ПЗ превышала 15мг/сут - 37% против 12% при дозе менее 15 мг/сут (р=0,016). В проспективной группе эта закономерность отсутствовала. При ВН все показатели, характеризующие интенсивность терапии ГКС - ее длительность, средняя суточная, максимальная и кумулятивная дозы - были выше, чем у пациентов без поражения почек (Таблица 5).

АС - АС +

Таблица 5. Основные характеристики терапии ГКС у больных обеих групп с ВН и без него (т±а) __

I группа, п=137 11 группа, п=70

ВН - ВН + Р вн- ВН Р

Средняя суточная доза ПЗ, мг/сут 19±12 29±13 <0,001 21±10 28±11 0,007

Максимальная суточная доза ПЗ, мг/сут 32±22 52±23 <0,001 36±19 52±22 0,001

Длительность лечения высокими дозами ИЗ, месяцы 1,4±2,2 2,6±3,4 <0,001 1,0±1,4 3,0±3,0 0,001

Кумулятивная доза ПЗ, г 52±62 88±102 0,011 63±59 132±120 0,004

У пациентов, получавших более длительное или более интенсивное лечение ГКС, выявлена большая частота нарушений липидного обмена. Существенное увеличение частоты гиперлипидемии возникало при длительности терапии ПЗ более 1 года (49% против 13%, р<0,001).

Не отмечено влияния на развитие АС терапии цитостатиками, равно как и описанного в литературе антиатерогенного эффекта аминохинолиновых препаратов.

Полученные данные о значении ВН и других факторов позволяют предположить, что влияние ВН на развитие АС может реализоваться опосредованно, через увеличение частоты или выраженности проатерогенных факторов, значение которых было установлено в нашем исследовании. К ним, по-видимому, следует отнести: гиперлипидемию, АГ, высокую иммуновоспалительную активность СКВ и интенсивное лечение ГКС. Данное предположение согласуется с установленным нами значением для развития АС IV класса ВН - наиболее тяжелого варианта поражения почек при СКВ, при котором частота или выраженность указанных факторов может быть особенно велика.

Многофакторный анализ

В результате многофакторного анализа (Таблица б) в обеих группах были разработаны две прогностические модели, позволяющие рассчитать вероятность развития раннего АС для каждого конкретного больного. Различные результаты многофакторного анализа в ретро- и проспективной частях работы объясняются неодинаковым размером и составом групп

больных, учетом некоторых факторов (например, фибриногена) только в проспективной группе.

Таблица 6. Прогностические модели для оценки риск развита» раннего АС Группа I Группа II

В Р Ехр(В) В Р Ехр(В)

АФС 2,227 0.004 9,269 Возраст 0,324 0.015 1,383

Возраст 0,072 0,051 1,075 Уровень фибриногена 2,086 0,023 8,055

Пшерли-пидемня 1,579 0,017 4,850 Днастолическое АД в начале заболевания 0,120 0,022 1,128

Частота повышения СРБ 0,027 0,013 1,027

Constant -6,624 0,002 0,001 Constant -32,07 0,005 0,000

На примере архивной модели вероятность развития раннего АС (р -прогностический индекс) для обследуемого больного СКВ в возрасте 35 лет, имеющего гиперлнпидемию, вторичный АФС и частоту повышения уровня СРБ 60%, рассчитывается следующим образом: р=1/'1+е"г, где z представляет собой сумму коэффициентов, умноженных на показатели, т.е. 2,227 + 0,072*35 + 1,579 + 0,027*60 - 6,624 = 1,322. Таким образом, для данного пациента вероятность развития раннего АС составляет 0,790.

При сравнении соотношения показателей чувствительности и специфичности этих моделей с помощью ROC кривых (при этом учитывается площадь под кривой) модель, полученная в проспективной части работы, оказалась лучшей (Рис. 12).

ч ч

V ROC Curve

ROC Curve

_л—

группа И

ш площадь иод

кривом = 0,898

специфичность

Рисунок 12. Соотношение чувствительности и специфичности прогностических моделей.

Дисфункция эндотелия

Дисфункция эндотелия (ДЭ) выявлена ультразвуковым методом у 40% обследованных. У больных с нарушением функции эндотелия обнаружена тенденция к более частому утолщению КИМ сонных артерий (67% против 29%, р=0,1), что может свидетельствовать о связи ДЭ с развитием АС.

Степень расширения сосуда находилась в обратной зависимости от степени активности СКВ, измеренной с помощью индекса БЬЕОАТ (г=-0,535, р=0,007). Среди пациенток, имевших ДЭ, средняя величина индекса 8ЬЕОА1 оказалась существенно выше, чем у больных с нормальной функцией эндотелия (0 [0; 9,5] против 0 [0; 0], р=0,015). Отмечено повышение уровня фибриногена плазмы крови у больных с нарушением функции эндотелия по сравнению с пациентами без ДЭ (Рис. 13).

фибриноген плазмы :>,°

КрОВИ 4,5

4.0 3.5 З.О 2.5

2,0 N

дэ- дэ +

Рисунок 13. Уровень фибриногена плазмы крови у больных СКВ с ДЭ

и без нее.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о важной роли иммуновоспалительных процессов в развитии ДЭ при СКВ.

Обнаружена большая частота ДЭ при наличии синдрома Рейно (67% против 24%, р=0,042). У больных с ДЭ был выше уровень систолического АД (170 [130; 180] мм рт.ст. против 130 [110; 160] мм рт.ст., р=0,019).

Больные СКВ с ДЭ получали на момент исследования большую суточную дозу ПЗ по сравнению с больными с неизмененной функцией эндотелия (12,5 [10,0; 20,0] мг/сут против 5,0 [1,8; 10,0] мг/сут, р=0,003). Связи ДЭ с наличием ВН, его классом, снижением СКФ, уровнем липидов не обнаружено.

Отсутствие связи ДЭ с поражением почек может объясняться тем, что у большинства больных ВН (84%) на момент исследования отмечена ремиссия заболевания.

При сравнении результатов оригинальной и стандартной ультразвуковой методик выявлена прямая корреляционная связь между изменением диаметра плечевой артерии, определяемого с помощью ультразвуковой техники, и изменением коэффициента деформации, определяемого с помощью осциллометрии (г=0,742, р<0,001). Использовав ультразвуковую методику как контрольную, мы определили чувствительность и специфичность оригинальной методики. Исходные данные для расчета представлены в Таблице 7.

Таблица 7. Данные для расчета чувствительности и специфичности способа определения эндотелийзависимой вазодилатации с использованием объемной компрессионной осциллометрии

Результаты осциллометрической методики

ДЭ есть ДЭ нет

Результаты ультразвукового метода ДЭ есть 8 1

ДЭ нет 2 13

Чувствительность теста определяли как отношение количества положительных результатов диагностического теста, подтвержденных результатами контрольного метода, к общему количеству положительных результатов контрольного исследования, выраженное в процентах, т.е. 8/(8+2). Специфичность теста оценивали как отношение количества отрицательных результатов теста, подтвержденных результатами контрольного исследования, к общему количеству отрицательных результатов контрольного исследования, выраженное в процентах, т.е. 13/(13+2).

В результате чувствительность теста составила 80%, специфичность -93%. Соотношение чувствительности и специфичности было оценено с помощью ROC анализа. Площадь под кривой составила 0,878, что по экспертной шкале свидетельствует об очень хорошем качестве теста.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что развитие раннего АС при СКВ может быть результатом сочетанного воздействия «традиционных» и «нетрадиционных» факторов риска АС, взаимно усиливающих друг друга и реализующих свое влияние за счет нарушения функции эндотелия.

Выводы:

1. Признаки раннего АС выявлены у 31% больных СКВ, обследованных в 1970-2006гг. (с использованием преимущественно рентгенографии и эхокардиографии - архивная группа, п=137) и у 51% больных, обследованных в 2006-2008гг. (с помощью дуплексного сканирования и МСКТ - проспективная группа, п=70). При этом вероятность выявления АС повышалась при одновременном исследовании нескольких сосудистых бассейнов.

2. Развитие АС у больных СКВ, помимо «традиционных», ассоциировано с «нетрадиционными» факторами риска: выраженностью иммуновоспалительной активности (повышением уровня СРВ и фибриногена, величиной индекса 8ЬЕОА1, снижением уровня сывороточного комплемента), а также объемом глюкокортикоидной терапии, развитием волчаночного нефрита и АФС.

3. Наличие у больных СКВ волчаночного нефрита 4 морфологического класса повышало риск развития раннего АС относительно больных ВН других классов, а также пациентов без поражения почек, вероятно за счет большей частоты гиперлипидемии (84% против 54% у больных СКВ без поражения почек, р<0,001), тяжелой АГ (82% против 54%, р<0,001), большей иммуновоспалительной активности (низкого уровня комплемента - 24,2±8,5 гем. ед. против 29,4±6,6 гем. ед.) и более интенсивного лечения ГКС (средняя доза преднизолона соответственно 28,5±12,1 мг/сут. и 20,1±11,3 мг/сут„ р<0,001).

4. АФС являлся самостоятельным фактором риска раннего АС при СКВ: частота АФС при развитии раннего АС составила 46% против 25% в его

отсутствие (р=0,03) в архивной группе и 67% против 11% (р=0,05) в проспективной.

5. Нарушение функции эндотелия, выявленное ультразвуковым методом, ассоциировалось с большей частотой утолщения комплекса интима-медиа сонных артерий (67% против 29%, р=0,1). Дисфункция эндотелия связана с активностью СКВ: величиной индекса SLEDAI (г = - 0,535, р=0,007) и уровнем фибриногена плазмы крови (4,1±0,6 г/л против 3,3±0,7 г/л, р=0,04).

6. Метод исследования функции эндотелия на основе объемной компрессионной осциллометрии по диагностическим возможностям сопоставим со стандартным ультразвуковым методом.

Практические рекомендации:

1. Всем больным СКВ необходим строгий контроль модифицируемых «традиционных» факторов риска: снижение веса, оптимизация уровня физической нагрузки, отказ от курения, нормализация артериального давления. Необходима диетическая и/или медикаментозная коррекция гиперлипидемии, в первую очередь больным ВН и АФС.

2. Принимая во внимание роль активности СКВ и терапии ГКС в развитии раннего АС, необходимо стремиться к достижению полной ремиссии заболевания минимально возможными дозами стероидов.

3. Всем больным СКВ показан динамический контроль уровня СРБ и функции эндотелия, при этом для оценки степени риска развития АС следует определять показатель частоты повышения СРБ как более информативный, чем результат его однократного исследования.

4. Исследование функции эндотелия возможно методом оценки эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии с использованием осциллометрической техники, поскольку он подходит для частого исследования в большей степени, чем ультразвуковой.

5. Всем больным СКВ старше 40 лет показано скринирующее обследование для выявления субклинического АС: дуплексное сканирование сонных

артерий, МСКТ для определения коронарного кальциноза. В первую очередь эти исследования показаны больным с высоким риском развития раннего АС (который может быть рассчитан с помощью предложенных прогностических моделей).

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1. Серикова С.Ю., Козловская H.JI., Шилов Е.М. Традиционные факторы риска атеросклероза и сердечно-сосудистых катастроф (ССК) у больных системной красной волчанкой (СКВ). Сборник тезисов Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной нефрологии», Москва, 17-18 октября 2007 г., С. 62-63.

2. Серикова С.Ю., Козловская H.JL, Шилов Е.М. Сердечно-сосудистые катастрофы (ССК) у больных системной красной волчанкой (СКВ). Тезисы V конференции РДО, Москва, 19-21 сентября 2007 г., Нефрология и диализ 2007.-Т. 9, №3,-С. 347.

3. S.Y. Serikova, N.L. Kozlovskaya, Е.М. Shilov. Premature atherosclerosis and cardiovascular events (CVE) in patients with systemic lupus erythematosus (SLE) with or without antiphospholipid syndrome (APS) and lupus nephritis (LN). In: Abst. of 12th international congress on antiphospholipid antibodies, Florence (Italy), April 18-20, 2007. Clin. Exp. Rheumatol., 2007; 25(2): 11.

4. Серикова С.Ю., Козловская H.JI., Шилов Е.М. Волчаночный нефрит как фактор риска атеросклероза у больных системной красной волчанкой // Терапевтический Архив, 2008. - №6. - С. 52-58.

5. S.Y. Serikova, N.L. Kozlovskaya, Е.М. Shilov. Lupus nephritis (LN) and premature atherosclerosis. In: Abst. of 7th European Lupus Meeting, Amsterdame, the Netherlands, May 7-10, 2008. Lupus 2008; 17 (5): 471.

6. Серикова С.Ю., Козловская H.JI., Шилов Е.М. Факторы риска раннего развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой. Тез. докл. V Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва, 1922 мая 2008 г., опубликованные на диске, являющемся приложением к журналу «Вестник Российской академии медицинских наук», 2008, №6, С. 402.

7. Серикова С.Ю., Щербанина В.Ю., Козловская H.JI., Шилов Е.М. Диагностика раннего атеросклероза у больных системной красной волчанкой (СКВ)". Сборник тезисов XV Юбилейной международной конференции «Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине» -«Ангиодоп - 2008», Сочи, 3-9 мая, 2008 г., С. 79-81.

8. Серикова С.Ю., Щербанина В.Ю., Козловская H.JT., Шилов Е.М. Функция эндотелия у пациенток с системной красной волчанкой (СКВ). Там же, С. 7779.

9. Серикова С.Ю., Козловская Н.Л., Шилов Е.М. Волчаночный нефрит как фактор риска атеросклероза. Сборник тезисов XV Российского

национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля 2008 г., С. 300.

Список сокращений.

АГ - артериальная гипертензия

АС - атеросклероз

АФЛ -антитела к фосфолипидам

АФС - антифосфолипидный синдром

ВН - волчаночный нефрит

ГКС - глюкокортикостероиды

ДЭ - дисфункция эндотелия

КИМ - комплекс интима-медиа

МСКТ - мультиспиральная томография

НС - нефротический синдром

ПЗ - преднизолон

СКВ - системная красная волчанка

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СРВ - С-реактивный белок

ХБП - хроническая болезнь почек

ХПН - хроническая почечная недостаточность

Для заметок

Заказ № 39/02/09 Подписано в печать 10.02.2009 Тираж 50 экз. Усл. п.л. 1,5

000 "Цифровичок", тел. (495) 797-75-76; (495) 649-83-30 www.cfr.ni; е-та'й:info@cfr.ru

Оглавление диссертации Серикова, Софья Юрьевна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний при СКВ.

1.2. Результаты патологоанатомических исследований.

1.3. Раннее развитие сердечно-сосудистой патологии у больных СКВ по сравнению с общей популяцией.

1.4. Исследования по частоте субклинического АС при СКВ.

1.4.1. Сцинтиграфия миокарда.

1.4.2. Выявление атеросклеротических бляшек и измерение толщины комплекса интима-медиа при ультразвуковой допплерографии сонных артерий.

1.4.3. Оценка степени кальциноза коронарных сосудов

1.5. Значение функции эндотелия.

1.6. Исследования факторов, ассоциированных с развитием АС, при СКВ.

1.6.1. «Традиционные» факторы.

1.6.2. «Нетрадиционные» факторы

Появление понятия «нетрадиционные» факторы риска АС при

Активная СКВ.

Иммуновоспалительные факторы.

Антитела к фосфолипидам и антифосфолипидный синдром.

Нарушения в системе свертывания крови.

Терапия СКВ.

Волчаночный нефрит.

Введение диссертации по теме "Нефрология", Серикова, Софья Юрьевна, автореферат

Актуальность исследования

Имеются данные, позволяющие предположить, что у больных СКВ с волчаночным нефритом (ВН) атеросклеротическое поражение сосудов особенно выражено. У пациентов с ВН по сравнению с больными СКВ без поражения почек повышены уровни окисленных ЛПНП [Frostegard et al, 2005], а при развитии нефротического синдрома (НС) — и липопротеина (а) [Kiss et al, 2004], влияние которых на атерогенез доказано исследованиями в общей популяции. Кроме того, при ВН отмечена большая распространенность кардиоваскулярных факторов риска [Font et al, 2000]. Показано значение НС как независимого фактора риска развития раннего АС у больных СКВ [Falaschi et al, 2000]. Тем не менее, работ, которые бы доказали или опровергли значение ВН как фактора риска раннего развития АС у больных СКВ, в настоящее время не опубликовано. Изучение взаимосвязи между ВН и факторами прогрессирования АС позволит разработать подходы к профилактике последнего у больных СКВ с поражением почек, что даст возможность улучшить их выживаемость и качество жизни.

1. Изучить распространенность раннего АС у больных СКВ.

2. Определить значение «традиционных» факторов риска АС при СКВ.

3. Оценить вклад ВН в развитие раннего АС у больных СКВ.

4. Изучить роль АФС в развитии АС у больных СКВ.

5. Выявить другие «нетрадиционные» факторы риска АС при СКВ (показатели активности СКВ, терапия ГКС и др.).

Научная новизна

На основании всестороннего изучения большого числа клинических и лабораторных параметров у больных СКВ, выявлены другие «нетрадиционные» факторы риска АС: активность СКВ (количество обострений, величина индекса SLEDAI, уровень комплемента), уровень СРВ, фибриногена плазмы крови, терапия ГКС.

Впервые изучены факторы риска развития ДЭ у больных СКВ. Установлена связь ДЭ с активностью СКВ. Практическая значимость

Предложен новый способ оценки эндотелийзависимой дилатации плечевой артерии, отражающей функцию эндотелия, который не требует использования дорогостоящей техники и специальной подготовки врача, простой и доступный для широкого применения и сопоставимый по диагностическим возможностям со стандартным ультразвуковым, но отличающийся от последнего (заявка на изобретение №2008123045 от 09.06.2008г).

Внедрение результатов работы в практику

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Ранний АС развивается у значительной части пациентов с СКВ.

2. Развитие АС у больных СКВ, как и в общей популяции, ассоциировано с наличием «традиционных» факторов риска.

3. Развитие АС у больных СКВ связано также с действием многочисленных «нетрадиционных» факторов риска.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов исследования и их обсуждения, заключения и выводов. Текст изложен на 133 страницах машинописного текста, включает 28 таблиц, 26 рисунков, 8 клинических наблюдений. Библиографический указатель состоит из 27 отечественных работ и 239 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой с поражением почек"

Выводы:

1. Признаки раннего АС выявлены у 31% больных СКВ, обследованных в 1970-2006гг. (с использованием преимущественно рентгенографии и эхокардиографии — архивная группа, п=137) и у 51% больных, обследованных в 2006-2008гг. (с помощью дуплексного сканирования и МСКТ - проспективная группа, п=70). При этом вероятность выявления АС повышалась при одновременном исследовании нескольких сосудистых бассейнов.

2. Развитие АС у больных СКВ, помимо «традиционных», ассоциировано с «нетрадиционными» факторами риска: выраженностью иммуновоспалительной активности (повышением уровня СРБ и фибриногена, величиной индекса SLEDAI, снижением уровня сывороточного комплемента), а также объемом глюкокортикоидной терапии, развитием волчаночного нефрита и АФС.

3. Наличие у больных СКВ волчаночного нефрита IV морфологического класса повышало риск развития раннего АС относительно больных ВН других классов, а также пациентов без поражения почек, вероятно за счет большей частоты гиперлипидемии (84%) против 54% у больных СКВ без поражения почек, р<0,001), тяжелой АГ (82% против 54%, р<0,001), большей иммуновоспалительной активности (низкого уровня комплемента — 24,2±8,5 гем. ед. против 29,4±6,6 гем. ед.) и более интенсивного лечения ГКС (средняя доза преднизолона соответственно 28,5±12,1 мг/сут. и 20,1±11,3 мг/сут., р<0,001).

4. АФС являлся самостоятельным фактором риска раннего АС при СКВ: частота АФС при развитии раннего АС составила 46% против 25% в его отсутствие (р=0,03) в архивной группе и 67%) против 11% (р=0,05) в проспективной.

5. Нарушение функции эндотелия, выявленное ультразвуковым методом, ассоциировалось с большей частотой утолщения комплекса интимамедиа сонных артерий (67% против 29%, р=0,1). Дисфункция эндотелия связана с активностью СКВ: величиной индекса SLEDAI (г = — 0,535, р=0,007) и уровнем фибриногена плазмы крови (4,1±0,6 г/л против 3,3±0,7 г/л, р=0,04).

Практические рекомендации:

5. Всем больным СКВ старше 40 лет показано скринирующее обследование для выявления субклинического АС: дуплексное сканирование сонных артерий, МСКТ для определения коронарного кальциноза. В первую очередь эти исследования показаны больным с высоким риском развития раннего АС (который может быть рассчитан с помощью предложенных прогностических моделей).

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Серикова, Софья Юрьевна

1. Алекберова З.С., Насонова В.А. Дислипидемии и аутоиммунные заболевания. Вестн. РАМН 1998; 12: 43-45.

2. Александрова Е. Н. Иммунологическая характеристика антифосфолипидного синдрома. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М.: 2008.

3. Бобкова И.Н. Прокоагулянтная и фибринолитическая активность сосудистого эндотелия у больных волчаночным нефритом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: 1996.

4. Гагарина Н.В. Использование количественной оценки кальциноза коронарных артерий с помощью электронно-лучевой томографии в диагностике ИБС. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: РКНПК, 2000. 24с.

5. Герасимова Е.В., Алекберова З.С., Попкова Т.В. и соавт. Атерогенные холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови больных системной красной волчанкой. Клин. мед. 2003; 81(9):39-41.

6. Демин А.А., Сентякова Т.Н., Останькович О.И. и др. Инфаркт миокарда при системной красной волчанке. Клин. мед. 1993; 71(4): 34-41.

7. Жданов B.C., Вихерт A.M., Стернби Н.Г. Эволюция и патология атеросклероза у человека. М.: Триада-Х, 2002. С. 108-113.

8. Затейщиков Д.А., Минушкина JL О., Кудряшова О.Ю. и соавт. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология 2000; 6:14-17.

9. Затейщиков Д.А., Минушкина JI.O., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ИБС. Кардиология 2000; 6: 14-17.

10. Ильина А. Е., Клюквина Н. Г., Александрова Е. Н. и соавт. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке у мужчин: связь с концентрацией С-реактивного белка. Тер. архив 2005; 6: 6165.

11. Ильина А.Е., Клюквина Н.Г., Е.Н. Александрова и соавт. Растворимые рецепторы а-фактора некроза опухолей: связь с атеросклеротическим поражением сосудов при системной красной волчанке у мужчин. Тер. архив 2006; 6: 20-24.

12. Карпов Ю.А., Насонов Е.Л., Вильчинская М.Ю. и соавт. Проявления ИБС и состояние коронарных артерий у больных антифосфолипидным синдромом. Тер. архив 1995; 5: 27-31.

13. Козлова J1.K., Тамгина Т.Ф., Нуждина Т.В. и соавт. Функциональная оценка состояния сердца по данным эхокардиографии и состояния липидного обмена у больных системной склеродермией и системной красной волчанкой. Тер. архив 2001; 5: 33-36.

14. Насонов Е.Л., Алекберова З.С., Саложин К.В. и др. Антиэндотелиальные антитела при системной красной волчанке у мужчин: связь с поражением почек и антифосфолипидным синдромом. Тер. архив 1996; 6:36-49.

15. Насонов Е.Л., Попкова Т.В., Ефремов Е.Е. и соавт. Антитела к окисленному липопротеину низкой плотности при системной красной волчанке: связь с антителами к фосфолипидам. Клин. мед. 1997; 9: 49-53.

16. Насонов Е.Л., Пашогова Е.В., Александрова Е.Н. С-реактивный белок маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные). Кардиология 2002; 7: 53-62.

17. Панафидина Т.А., Попкова Т.В., Алекберова З.С. и соавт. Значение факторов риска и С-реактивного белка в развитии атеросклероза у женщин с системной красной волчанкой. Клин. мед. 2006; 10: 49-55.

18. Панина И.Ю., Румянцев А.Ш., Меншутина М.А. и соавт. Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные. Нефрология 2007; 4: 28-46.

19. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия. В: Петрищев Н.Н., ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Изд-во СПбГМУ, СПб., 2003; 4-38.

20. Попкова Т.В. Липидбелковый спектр крови при СКВ и АФС. Дис. . канд. мед. наук. М.: 1997.

21. Попкова Т.В., Панафидина Т.А., Александрова Е.Н. и соавт. Растворимый С040-лиганд при системной красной волчанке: связь с атеросклеротическим поражением сосудов. Тер. архив 2008; 80(5): 37-41.

22. Решетняк Д. В., Кузнецова Т. В., Кобылянский А. Г. и соавт. Уровень нитратов в сыворотке крови пациентов с системной красной волчанкой и антифосфолипидным синдромом. Тер. архив 2004; 76 (5): 19-22.

23. Самойленко Л.Е., Фомичева О.А., Насонов E.J1. и соавт. Состояние микроциркуляции миокарда у больных системной красной волчанкой. Тер. архив 2001; 5: 29-33.

24. Самокишина Н.А. Особенности современного течения волчаночного нефрита и факторы риска его прогрессирования. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.: 2007.

25. Смирнов А.В., Петрищев Н.Н., Панина И.Ю. и соавт. Скорость клубочковой фильтрации — показатель функционального состояния эндотелия на ранних стадиях развития хронической болезни почек. Тер. архив 2007; 6: 25-30.

26. Abu-Shakra M, Urowitz MB, Gladman DD et al. Mortality studies in systemic lupus erythematosus. Results from a single centre. I. Causes of death. J Rheumatol 1999; 22:1259-1264.

27. Agatston AS, Janowitz WR, Hildner FJ et al. Quantification of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. JACC 1990; 15(4): 27-32.

28. Aho K, Vaarala O, Tenkanen L et al. Antibodies binding to anionic phospholipids but not to oxidized low-density lipoprotein are associated with thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 1996; 14: 499-506.

29. Alamanos Y, Voulgari PV, Papassava M et al. Survival and mortality rates of systemic lupus erythematosus patients in northwest Greece. Study of a 21-year incidence cohort. Rheumatology 2003; 42: 1122-1123.

30. Ames PRJ, Marganta AM, Sokoll KB et al. Premature atheroscleorsis in primary antiphospholipid sundrome. Preliminary data. Ann Rheum Dis Published online first May, 2004. doi 10.1136/ard.2004.0235952.

31. Ansell В J, Watson KE, Fogelman AM et al. High-density lipoprotein function recent advances. J Am Coll Cardiol 2005; 46(10): 1792-8.

32. Arad Y, Spadaro LA, Goodman К et al. Predictive value of electron beam CT of the coronary arteries: 19-month follow-up of 1173 asymptomatic subjects. Circulation 1996; 93: 1253-1260.

33. Asanuma Y, Oeser A, Shintani AK et al. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. NEJM 2003; 349:2407-2415.

34. Badui E, Garcia-Rubi D, Robles E et al. Cardiovascular manifestations in systemic lupus erythematosus: prospective study of 100 patients. Angiology 1985; 36:431-41.

35. Barter PJ, Nicholls S, Rye KA et al. Antiinflammatory properties of HDL. Circ Res 2004; 95: 764-772.

36. Belcaro G, Barsotti A, Nicolaides AN. Ultrasonic biopsy: a non-invasive screening technique to evaluate the cardiovascular risk and to follow up the progression and the regression of arteriosclerosis. Vasa 1991; 20: 40-50.

37. Belcaro G, Nicolaides AN, Laurora G, et al. Ultrasound morphology classification of the arterial wall and cardiovascular events in a 6-year follow-up study. Arterioscler Thromb Vase Biol 1996; 16: 851-856.

38. Benjamin EJ, Larson MG, Kupka MJ, et al. Cross-sectional correlates of brachial artery endothelial function in the community: The NHBL's Framingham Heart Study. Circulation 2001; 104(Suppl): II152.

39. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics. Circulation 1995; 91: 2488— 2496.

40. Bessant R, Hingorani A, Patel L et al. Risk of coronary heart disease and stroke in a large British cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Rheumatology 2004; 43: 924-929.

41. Bombardier C, Gladman DD, Urowitz MB, Caron D, Chang DH, and the Committee on Prognosis Studies in SLE. Derivation of the SLEDAI: a disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum 1992; 35: 630-40.

42. Bonfiglio ТА, Botti RE, Hagstrom JWC. Coronary arteriitis, occlusion, and myocardial infarction due to systemic lupus erythematosus. Am Heart J 1972; 83: 153-8.

43. Borba EF, Bonfa E, Vinagre CG et al. Impaired metabolism of artificial chylomicrons in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1998; 41 (Suppl): S79.

44. Borba EF, Bonfa E. Dyslipoproteineias in systemic lupus erythematosus: influence of disease, activity, and anticardiolipin antibodies. Lupus 1997; 6: 533539.

45. Borba EF, Bonfa E. Longterm beneficial effect of chloroquine diphosphate on lipoprotein profile in lupus patients with and without steroid therapy. J Rheumatol 2001; 28: 780-785.

46. Borba EF, Santos RD, Bonfa E et al. Lipoprotein (a) levels in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1994; 21: 220-223.

47. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam study. Circulation 1997; 96: 1432-7.

48. Bruce IN, Burns RJ, Gladman DD et al. High prevalence of myocardial perfusion abnormalities in women with SLE. Arthritis Rheum 1997; 40 (Suppl.9): S219.

49. Bruce IN, Urowitz MB, Gladman DD et al. Natural history of hypercholesterolaemia in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1999; 26: 2137-2134.

50. Bruce IN, Urowitz MB, Gladman DD et al. Risk factors for coronary heart disease in women with systemic lupus erythematosus: the Toronto Risk Factor Study. Arthritis Rheum 2003; 48(11): 3159-67.

51. Bujan S, Ordi-Ros J, Paredes J. Contribution of the initial features of systemic lupus erythematosus to the clinical evolution and survival of a cohort of Mediterranean patients. Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62: 859-865.

52. Bulkley BH, Roberts WC. The heart in systemic lupus erythematosus and the changes induced in it by corticosteroid therapy: a study of 36 necropsy patients. Am J Med 1975; 58: 243-264.

53. Bultink IE, Teerlink T, Heijst JA et al. Raised plasma levels of asymmetric dimethylarginine are associated with cardiovascular events, disease activity, and organ damage in patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2005; 64(9): 1362-5.

54. Burke GL, Evans GW, Riley WA et al. Arterial wall thickness is associated with prevalent cardiovascular disease in middle-aged adults. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Stroke 1995; 26:386-391.

55. Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340(8828): 1111-5.

56. Cervera R, Khamashta MA, Font J et al. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003; 82(5): 299-308.

57. Chung CP, Oeser A, Avalos I et al. Cardiovascular risk scores and the presence of subclinical coronary artery atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus. Lupus 2006; 15: 562-569.

58. Clancy R, Marder G, Martin V et al. Circulating activated endothelial cells in systemic lupus erythematosus: further evidence for diffuse. Arthritis Rheum 2001; 44: 1203-1208.

59. Clancy RM. Circulating endothelial cells and vascular injury in systemic lupus erythematosus. Curr Rheumatol Rep 2000; 2: 39-43.

60. Cockerill GW, Rye KA, Gamble Ж et al. High-density lipoproteins inhibit cytokine-induced expression of endothelial cell adhesion molecules. Arterioscler Thromb Vase Biol 1995; 15: 1987-1994.

61. Concoff AL, Kakunian КС. What is the relation between crystals and osteoarthritis? Curr Opin Rheumatol 1999; 11:436-440.

62. Cooke JP, Tsao PS. Go with the flow. Circulation. 2001; 103: 2773-2775.

63. Cooke JP, Tsao PS. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? Arterioscler Thromb 1994; 14: 753-759.

64. Corretti MC, Anderson TJ, Benjamin EJ et al. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery. JACC 2002; 39: 257-65.

65. Crook ED, Flack JM, Salem M et al. Primary renal disease as a cardiovascular risk factor. Am J Med Sci 2002;324:138-145.

66. Crouse JR, Craven ТЕ, Hagaman AP et al. Association of coronary disease with segment-specific intimal-medial thickening of the extracranial carotid artery. Circulation 1995; 92: 1141-1147.

67. Davis PH, Dawson JD, Mahoney LT, Lauer RM. Increased carotid intimal-medial thickness and coronary calcification are related in young and middle-aged adults. The Muskatine Study. Circulation 1999; 100: 838-842.

68. De Leeuw K. Traditional and non-traditional risk factors contribute to the development of accelerated atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 2006; 15(10): 675-682.

69. Deguchi H, Fernandez JA, Hackeng TM et al. Cardiolipin is a normal component of human plasma lipoproteins. PNAS 2000; 97(4): 1743-1748.

70. Dinu AR, Merrill JT, Shen С et al. Frequency of antibodies to the cholesterol transport protein apolipoptotein Al in patients with SLE. Lupus 1998; 7: 355-60.

71. Doherty NE, Siegel RJ. Cardiovascular manifestation of systemic lupus erythematosus. Am Heart J 1985; 110: 1257-1265.

72. Dong ZM, Chapman SM, Brown AA et al. The combined role of P- and E-selectines in atherosclerosis. L Clin Invest 1998; 1-2: 145-152.

73. Doria A, Schoenfeld Y, Wu R et al. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2003; 51: 1071-1077.

74. Du X, Stocklauser-Farber K, Rosen P. Generation of reactive oxygen intermediates, activation of NF-кВ, and in human endothelial cells by glucose: role of nitric oxide synthase? Free Radic Biol Med 1999; 27: 752-63.

75. Dueymes M, Levy Y, Ziporen L, et al. Do some antiphospholipid antibodies target endothelial cells? Ann Med Interne (Paris) 1996; 147 (Suppl 1): 22-23.

76. Durrington P, Hackness B, Maskness N. Paraoxanase and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001 2001; 21: 473-480.

77. El Magadmi M, Ahmad Y, Turkie W et al. Hyperinsulinemia, insulin resistance, and circulating oxidized low density lipoprotein in women with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2006; 33(1): 50-6.

78. El-Magadmi M, Bodill H, Ahmad Y et al. Systemic lupus erythematosus: an independent risk factor for endothelial dysfunction in women. Circulation 2004; 110(4): 399-404.

79. Enos WT, Holmes RH, Berger J. Coronary disease among United States soldiers killed in action in Korea. JAMA 1953; 52: 1090-1093.

80. Escarcega RO, Garcia-Carrasco M, Fuentes-Alexandra S, et al. Insulin resistance, chronic inflammatory state and the link with systemic lupus erythematosus-related coronary disease. Autoimmun Rev 2006; 6(1): 48-53.

81. Esdaile JM, Abrahamowicz M, Grodzicky, et al. Myocardial infarction (MI) and stroke in SLE: Markedly increased incidence after controlling for risk factors. Arthritis Rheum 1998; 41(suppl): S139.

82. Espinola RG, Pierangeli SS, Gharavi AE et al. Hydroxychloroquine reverses platelet activation induced by human IgG antiphospholipid antibodies. Thromb Haemost 2002; 87(3): 518-22.

83. Ettinger WH, Goldberg AP, Applebaum-Bowden D et al. Dyslipoproteinemia in systemic lupus erythematosus. Effect of corticosteroids. Am J Med 1987; 83:503-508.

84. Falaschi F, Ravelli A, Martignoni A, et al. Nephrotic-range proteinuria, the major risk factor for early atherosclerosis in juvenile-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2000; 43(6): 1405-9.

85. Ferguson JL, Beckett GJ, Stoddart M, Walker SW, Fox KA. Myocardial infarction redefined: the new ACC/ESC definition, based on cardiac troponin, increases the apparent incidence of infarction. Heart 2002; 88(4): 343-7.

86. Ferro D, Pittoni V, Quintarelli С et al. Coexistence of anti-phospholipid antibodies and endothelial perturbation in systemic lupus erythematosus patients with ongoing prothrombotic state. Circulation 1997; 95(6): 1425-32.

87. Font J, Ramos-Casals M, Cervera R et al. Cardiovascular risk factors and the long-term outcome of lupus nephritis. Q J Med 2001; 94: 19-26.

88. Freire BFA, da Silva RC, Fabro AT et al. Is systemic lupus erythematosus a new risk factor for atherosclerosis? Arq Bras Cardiol. 2006; 87(3): 300-6.

89. Frijns R, Fijnheer R, Schiel A et al. Persistent increase in plasma thrombomodulin in patients with a history of lupus nephritis: endothelial cell activation markers. J Rheumatol 2001; 28: 514-519.

90. Frostegard J, Svenungsson E, Wu R, et al. Lipid Peroxidation Is Enhanced in Patients With Systemic Lupus Erythematosus and Is Associated With Arterial and Renal Disease Manifestations. Arthritis Rheum 2005; 52: 192-200.

91. Fuster V, Moreno PR, Fayad ZA, Corti R, Badimon JJ. Atherothrombosis and high risk plaque. Part I: Evolving concepts. J Am Coll Cardiol 2005; 46: 937— 954.

92. Gehi A, Webb A, Nolte M, and Davis J. Treatment of Systemic Lupus Erythematosus- associated Type В Insulin Resistance Syndrome With Cyclophosphamide and Mycophenolate Mofetil. Arthritis Rheum 2003; 48(4): 1067-1070.

93. George J, Harats D, Gilburd В et al. Adoptive transfer of beta(2)-glycoprotein I-reactive lymphocytes enhances early atherosclerosis in LDL-deficient mice. Circulation 2000; 102: 1822-1827.

94. Gilboe IM, Kvien TK, Husby G. Disease course in systemic lupus erythematosus: changes in health status, disease activity, and organ damage after 2 years. J Rheumatol 2001;28(2): 266-74.

95. Gladman DD, Urowitz MB. Morbidity in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1987; 14 (Suppl 13): 223-226.

96. Gomez-Zumaquero JM, Tinahones FJ, De Ramon E et al. Association of biological markers of activity of systemic lupus erythematosus with levels of antioxidized low-density lipoprotein antibodies. Rheumatology (Oxford) 2004; 43: 510-513.

97. Hansson GK. Immune mechanisms in atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vase Biol 2001; 21: 1976-1890.

98. Hansson GK. Inflammation, atherosclerosis, and coronary artery disease. N Engl J Med 2005; 352: 1685-1695.

99. Hashemi M, Yavary M, Amiry N, Tahery H et al. Uric acid: a risk factor for coronary atherosclerosis? Cardiovascular journal of South Africa 2007; 18: 16-19.

100. Hasunuma Y, Matsuura E, Makita Z et al. Involvement of beta 2-glycoprotein I and anticardiolipin antibodies in oxidatively modified low-density lipoprotein uptake by macrofages. Clin Exp Immunol 1997; 107: 569-573.

101. Haverkate F, Thompson SG, Руке SDM, Gallimore JR, Pepys MB. Production of C-reactive protein and risk of coronary events in stable and unstable angina. Lancet 1997; 349: 462-466.

102. Hayem G, Nicaise-Roland P, Palazzo E et al. Anti-oxidized low-density lipoprotein (OxLDL) antibodies in systemic lupus erythematosus with and without antiphospholipid syndrome. Lupus 2001; 10: 346-351.

103. Hetjmancik MR, Wright JC, Quint R et al. The cardiovascular manifestations of systemic lupus erythematosus. Am Heart J 1964; 68: 119-130.

104. Hirsch D, Azoury R, Sarig S et al. Colocalization of cholesterol and hydroxyapatite in human atherosclerotic lesions. Calcif Tissue Int 1993; 52: 94-98.

105. Hochberg MC. Updating the American College of Rheumatology revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus letter. Arthritis Rheum 1997; 40: 1725.

106. Hodis HN, Quismoro FP, Wickham E et al. The lipid, lipoprotein and apolipoprotein effect of hydroxichloroquine in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1993; 20: 661-665.

107. Hoff JA, Chomka EV, Krainik AJ et al. Age and gender distributions of coronary artery calcium detected by EBT in 35246 adults. Amer J Cardiol 2001; 87: 1335-1339.

108. Hosenpud JD, Montanaro A, Hart MV, Haines JE, Specht HD, Bennet RM, et al. Myocardial perfusion abnormalities in asymptomatic patients with systemic lupus erythematosus. Am J Med 1984; 77: 286-92.

109. Howard G, Sharrett AR, Heiss G, Evans GW, Chambless LE, Riley WA, et al. Carotid artery intima-media thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. ARIC Investigators. Stroke 1993; 24: 1297-304.

110. Howite NT, Samuel P, Ginzler et al. Dyslipoproteinemia in pediatric systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1988; 31: 859-863.

111. Huang W, Sinha J, Newman J et al. The effect of anti-CD40 ligand antibody on В cells in human systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2002; 46: 1554-1562.

112. Jensen G, Sigurd B. Systemic lupus erythematosus and acute myocardial infarction. Chest 1973; 64: 653-654.

113. Jensen JS, Feldt-Rasmussen BF, Strandgaard S, Schroll M, Borch-Johnson K. Hypertension, microalbuminuria and risk of cardiac ischemic disease. Hypertension 2000; 35: 898-903.

114. Jimenez S, Garcia-Criado MA, Tassies D. Preclinical vascular disease in systemic lupus erythematosus and primary antiphospholipid syndrome. Rheumatology 2005; 44(6): 756-761.

115. Joakimsen О, Bonaa KH, Stensland-Bugge E et al. Age and sex differences in the distribution and ultrasound morphology of carotid atherosclerosis: the Trombo Study. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19: 3007-3013.

116. Johansson E, Forsberg K, Johnsson H. Clinical and experimental evaluation of the thromboprophylactic effect of hydroxychloroquine sulfate after total hip replacement. Haemostasis 1981; 10: 89-96.

117. Johnson RJ, Kang DH, Feig DI et al. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease? Hypertension 2003; 416: 1183-1190.

118. Johnston CJ. Renin-angiotensin system: a dual tissue and hormonal system for cardiovascular control. J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 20: SI—S5.

119. Jones CJH, Kuo L, Davis MJ, de Fily DV, Chillian WM. Role of nitric oxide in coronary microvascular responses to adenosine and increased metabolic demand. Circulation. 1996; 91: 1807-1813.

120. Jonsson H, Nived O, Sturfelt G. Outcome in systemic lupus erythematosus: a prospective study of patients from a defined population. Medicine (Baltimore). 1989; 68(3): 141-50.

121. Juhan-Vague I, Alessi MC, Joly P et al. Plasma plasminogen activator inhibitor-I in angina pectoris. Influence of plasma insulin and acute-phase response. Arteriosclerosis 1989; 9: 362-367.

122. Jungner I, Sniderman AD, Furberg et al. Does low-density lipoprotein size add to atherogenic particle number in predicting the risk of fatal myocardial infarction? Am J Cardiol 2006; 97: 943-946.

123. Kalled S, Cutler A, Datta S et al. Anti-CD40 ligand antibody treatment of SNF1 mice with established nephritis, preservation of kidney function. J Immunol 1998; 160:2158-2165.

124. Kannel WB, D'Agostino RB, Belanger AJ: Update on fibrinogen as a cardiovascular risk factor. Am Epidemiol 1992; 2: 457-466.

125. Kannel WB, Wilson PWF. An update on coronary risk factors. Med Clin North Am 1995; 79: 951-971.

126. Kao A, Sabatine J, Manzi S. Update on vascular disease in systemic lupus erythematosus. Curr Opin Rheumatol 2003; 15: 519-527.

127. Karadag O, Calguneri M, Atalar E et al. Novel cardiovascular risk factors and cardiac event predictors in female inactive systemic lupus erythematosus patients. Clin Rheumatol 2007; 26(5): 695-9. Epub 2006 Aug 15.

128. Kawagishi T, Nishizawa Y, Konishi T, Kawasaki K, Emoto M, Shoji T, et al. High-resolution B-mode ultrasonography in evaluation of atherosclerosis in uremia. Kidney Int 1995; 48: 820-6.

129. Kielstein JT, Zoccali G. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a cardiovascular risk factor and a uremic toxin coming of age? Am J Kidney Dis 2005; 46: 186-202.

130. Kim WU, Min JK, Lee SH et al. Causes of death in Korean patients with systemic lupus erythematosus: a single center retrospective study. Clin Exp Rheumatol 1999; 17(5): 539-45.

131. Kiss E, Fazekas B, Tarr T et al. Lipid profile in patients with systemic lupus erythematosus, with special focus on lipoprotein(a) in lupus nephritis. Orv Hetil 2004; 145(5): 217-22.

132. Kiss E, Soltesz P, Der H et al. Reduced flow-mediated vasodilation as a marker for cardiovascular complications in lupus patients. J Autoimmun 2006; Epub ahead of print.

133. Kobayashi K, Lopez LR, Matsuura E. Atherogenic antiphospholipid antibodies in antiphospholipid syndrome. Ann N Y Acad Sci 2007; 1108: 489-96.

134. Kockh MM, DeMeyer GRY, Muhring J. Apoptosis and related proteins in different stages of human atherosclerotic plaques. Circulation 1998; 97: 23072315.

135. Koenig W, Sund M, Ernst E et al. Association between rheology and components of lipoproteins in human blood. Results from the MONICA project. Circulation 1992; 85: 2197-204.

136. Kuller LH, Shemanski L, Psaty BM et al. Subclinical disease as an independent risk factor for cardiovascular disease. Circulation 1995; 92: 720-726.

137. La Rosa JC. Atherosclerotic vascular disease in SLE. Lupus 2006;15: 35-38.

138. Lachman AS, Spray TL, Kerwin DM et al. Medial calcinosis of Monkeberg: a review of the problem and a description of a patient with involvement of peripheral, visceral and coronary arteries. Amer J Med 1977; 63: 615-622.

139. Lahita RG, Rivkin E, Cavangh I et al. Low levels of total cholesterol, high-density lipoprotein, and apolipoprotein Al in association with anticardiolipin antibodies in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheumatol 1993; 36: 1566-74.

140. Landray MJ, Wheeler DC, Lip GY et al. Inflammation, endothelial dysfunction, and platelet activation in patients with chronic kidney disease: the chronic renal impairment in Birmingham (CRIB) study. Am J Kidney Dis 2004; 43(2): 244-53.

141. Lanore JJ, Piette JC, Chapelon С et al. Myocardial infarction in systemic lupus erythematosus. 7 cases in 6 patients. Ann Med Interne (Paris). 1990; 141(6): 519-25.

142. Lau CS, McLaren M, Belch JJ. Factor VIII von Willebrand factor antigen levels correlate with symptom severity in patients with Raynaud's phenomenon. Rheumatol 1991; 30: 443-436.

143. Lee HS, Kim YS. Identification of oxidized low density lipoprotein in human renal biopsies. Kidney International 1998; 54: 848-856.

144. Leong KH, Koh ET, Feng PH et al. Lipid profiles in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 1994; 21: 1264-1267.

145. Letcher RL, Chien S, Pickering TG et al. Direct relationship between blood pressure and blood viscosity in normal and hypertensive subjects. Role of fibrinogen concentration. Am J Med 1981;70: 1195-202.

146. Libby P. Current concepts of the pathogenesis of the acute coronary syndrome. Circulation. 2001; 104: 365-372.

147. Lima DS, Sato EI, Lima VC et al. Brachial endothelial function is impaired in patients with systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2002; 29(2): 292-7.

148. Loscalzo J, Welch G. Nitric oxide and its role in the cardiovascular system. Prog Cardiovasc Dis 1995; 38: 87-104.

149. MacGregor AJ, Dhillon VB, Binder A et al. Fasting lipids and anticardiolipin antibodies as risk factors for vascular disease in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 1992; 51: 152-155.

150. Mach F, Schonbeck U, Sukhova G et al. Reduction of atherosclerosis in mice by inhibition of CD40 signalling. Nature 1998; 394: 200-203.

151. Manger K, Kusus M, Forster С et al. Factors associated with coronary artery calcification in young female patients with SLE. Annals of the Rheumatic Diseases 2003; 62: 846-850.

152. Manger K, Manger B, Repp R et al. Definition of risk factors for death, end stage renal disease, and thromboembolic events in a monocentric cohort of 338 patients with systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases 2002;61:1065-1070.

153. Manunucci M. Von Willebrand factor. A marker of endothelial damage. Atheros thromb vase biol 1998; 18: 1359-1362.

154. Manzi S, Meilahn EN, Rairie JE et al. Age specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham study. Am J Epidemiol 1997; 145: 408-15.

155. Manzi S, Selzer F, Sutton-Tyrrell K, Fitzgerald SG et al. Prevalence and risk factors of carotid plaque in women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1999; 42: 51-60.

156. Markussis V, Beshyah SA, Fisher C, Sharp P, Nicolaides AN, Johnston DG. Detection of premature atherosclerosis by high resolution ultrasonography in symptom-free hypopituitary adults. Lancet 1992; 340: 1188-1192.

157. Marx N, Sukhova GK, Collins T. PPARa activactors inhibitor cytokine-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human endothelial cells. Circulation 1999; 99: 3125-31.

158. McMahon MGJFJ, Ebling F, Dahlin-Lee E et al. Proinflammatory high-density lipoprotein as a biomarker for atherosclerosis in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum 2006; 54: 25412549.

159. Mehra VC, Ramgolam VS, Bender Ж et al. Cytokines and cardiovascular disease. J Leukoc Biol 2005; 78: 805-818.

160. Miura H, Watchel RE, Liu Y, Loberiza F, Saito T, Miura M, Gutterman DD. Flow-induced dilation of human coronary arterioles: important role of Ca(2+)-activated K(+) channels. Circulation 2001; 103: 1992-1998.

161. Moroni G, La Marchesina U, Banfi G et al. Cardiologic abnormalities in patients with long-term lupus nephritis. Clin Nephrol. 1995; 43(1): 20-8.

162. Moss ICE, Ioannou Y, Sultan SM et al. Outcome of a cohort of 300 patients with systemic lupus erythematosus attending a dedicated clinic for over two decades. Ann Rheum Dis 2002; 61: 409-413.

163. Navarro M, Cervera R, Teixido M et al. Antibodies to endothelial cells and to p2-glycoprotein I in the antiphospholipid syndrome, prevalence and isotype distribution. BR J Rheumatol 1996; 35: 523-528.

164. Nicolo D, Goldman BI, Monestier M. Reduction of atherosclerosis in low density lipoprotein receptor-deficient mice by passive administration of antiphospholipid antibody. Arthritis Rheum 2003; 48: 2974-2978.

165. NKF: K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, classification and Stratification. AJKD 2002; 39(2) Suppl 1: S1-S266.

166. Oates JC, Shaftman SR, Self SE, Gilkeson GS. Association of serum nitrate and nitrite levels with longitudinal assessments of disease activity and damage in systemic lupus erythematosus and lupus nephritis. Arthritis Rheum 2008; 58: 263272.

167. Okawa-Takatsuji M, Aotsuka S, Sumiya M et al. Clinical significance of the serum lipoprotein(a) level in patients with systemic lupus erythematosus: its elevation during disease flare. Clin Exp Rheumatol. 1996; 14(5): 531-6.

168. O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA et al. Carotid-Artery Intima and Media Thickness as a Risk Factor for Myocardial Infarction and Stroke in Older Adults. N Engl J Med 1999; 340: 14-22.

169. Pasceri V, Cheng JS, Willerson JT et al. Modulation of C-reactive protein-mediated monocyte chemoattractant protein-1 induction in human endothelial cells by anti-atherosclerosis drugs. Circulation 2001; 103: 2531-2534.

170. Pederson SD, Pederson EM, Ringgard S, Falk E. Coronary artery disease: plaque vulnerability, disruption, and thrombosis. In: Fuster V., editor. The vulnerable aterosclerotic plaque. New York, Futura publishing Co; 1999. pp. 1—24.

171. Perticone F, Maio R, Tripepi G, Zoccali C. Endothelial dysfunction and mild renal insufficiency in essential hypertension. Circulation 2004; 110: 821-5.

172. Petri M, Lakatta C, Magder L et al. Effect of prednisone and hydroxychloroquine on coronary artery disease risk factors in systemic lupus erythematosus: a longitudinal data analysis. Am J Med 1994; 96: 254-259.

173. Petri M, Miller J, Ebert RF et al. Lipoprotein a (Lp(a)) is predictive of myocardial infarction in SLE. Arthritis Rheum 1995; 38(suppl): S220.

174. Petri M, Perez-Gutthann S, Spence D, Hochberg MC. Risk factors for coronary artery disease in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Med 1992; 93:513-9.

175. Petri M, Roubenoff R, Dallal GE et al. Plasma homocysteine as a risk factor for atherothrombotic events in systemic lupus erythematosus. Lancet 1996; 348: 120-1124.

176. Petri M, Spence D, Bone LR, Hochberg MC. Coronary artery disease risk factors in the Johns Hopkins Lupus Cohort: prevalence, recognition by patients, and preventive practices. Medicine (Baltimore) 1992; 71(5):291-302.

177. Petri M. Hopkins Lupus Cohort. 1999 update. Rheum Dis Clin North Am 2000; 26: 199-213.

178. Prins MH, Hirsh J: A critical review of the relationship between impaired fibrinolysis and myocardial infarction. Am Heart J 1991; 122: 545-551.

179. Proudfoot D, Shanahan CM. Biology of calcification in vascular cells: intima versus media. Herz 2001; 26: 245-251.

180. Prowse C, Pepper D, Dawes J. Prevention of the platelet alpha-granule release reaction by membrane-active drugs. Thrombosis Research 1982; 25: 219227.

181. Rahman P, Gladman DD, Urowitz MB et al. The cholesterol lowering effect pf antimalarial drugs is enhanced in patients with lupus taking corticosteroid drugs. J Rheumatol 1999; 26: 325-330.

182. Reiss AB, Malthora S, Javitt NB et al. Occupancy of C1Q receptors on endothelial cells by immune complexes downregulates mRNA for sterol 27-hydroxylase, the major mediator of extra-hepatic cholesterol metabolism. Arthritis Rheum 41 (Suppl): S79.

183. Renaudineau Y, Dugue C, Dueymes M, Youinou P. Antiendothelial cell antibodies in systemic lupus erythematosus. Autoimmune Rev 2002; 1: 365-372.

184. Roberts WS, Waller PF. Effect of chronic hypercalciemia on the heart. AmerJMed 1981;71:371-384.

185. Roengren A, Wilhemsen L, Eriksson E et al. Lipoprotein (a) and coronary heart disease: A prospective case-control study in a general population sample of middle aged men. BMJ 1990; 301: 1248-1251.

186. Roman MJ, Shanker B-A, Davis A et al. Prevalence and Correlates of Accelerated Atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med 2003; 349: 2399-2406.

187. Rosner S, Ginzler EM, Diamond HS, et al. A multicenter study of outcome in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1982; 25: 612-7.

188. Ross R. Atherosclerosis An inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; 340: 115-126.

189. Rubanyi GM. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J Cardiovasc Pharmacol. 1993; 22: S1-S14.

190. Ruggiero C, Cherubini A, Ble A, Bos AJ et al. Uric acid and inflammatory markers. European Heart J 2006; 27: 1174-1181.

191. Rumberger JA, Brundage BH, Rader DJ et al. Electron beam tomographic coronary calcium scanning: a review and guidelines for use in asymptomatic persons. Mayo Clin Proc 1999; 74: 243-252.

192. Salonen JT, Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression. Circulation 1993; 87 (Suppl II): 56-65.

193. Salonen JT, Yla-Herttuala S, Yamamoto R et al. Autoantibody against oxidized LDL and progression of carotid atherosclerosis. Lancet 1992; 339: 883887.

194. Sari RA, Polat MF, Taysi S et al. Serum lipoprotein (a) level and its clinical significance in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol 2002; 21: 520-524.

195. Sato H, Miida T, Wada Y et al. Atherosclerosis is accelerated in patients with long-term well-controlled Systemic Lupus Erythematosus (SLE). Clin Chim Acta 2007; 385(1-2): 35-42.

196. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation 2000; 101(16): 1899-906.

197. Schonbeck U, Libby P. CD40 signalling and plaque instability. Circulation Res 2001; 89: 1092-1103.

198. Schonbeck U, Varo N, Libby P et al. Soluble CD40L and cardiovascular risk in women. Circulation 2001; 104: 2266-2268.

199. Sella EMC, Sato EI, Leite WA. Myocardial perfusion scintigraphy and coronary disease risk factors in systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2003; 62:1066-1070.

200. Selzer F, Sutton-Tyrrell K, Fitzgerald SG et al. Comparison of risk factors for vascular disease in the carotid and aorta in women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2004; 50: 151-159.

201. Shoji Т., Nishizawa J., Fukumoto M., Shimamura K. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoprotein and anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects. Atherosclerosis. 2000; 148: pp. 171-177.

202. Sica D. Endothelial cell function. New considerations. Eur Heart J 2000; 21: 13-21.

203. Smith EB, Keen GA, Grant A et al. Fate of fibrinogen in human arterial intima. Arteriolosclerosis 1990; 10: 263-75.

204. Soep JB, Mietus-Snyder M, Malloy MJ et al. Assessment of atherosclerotic risk factors and endothelial function in children and younger adults with pediatric-onset systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2004; 51: 451-457.

205. Sorensen KE, Kristensen IB, Celermajer DS Atherosclerosis in the human brachial artery. J Am Coll Cardiol 1997; 29(2): 318-22.

206. Stam F, van Guldener C, Becker A et al. Endothelial dysfunction contributes to renal function-associated cardiovascular mortality in a population with mild renal insufficiency: the Hoorn Study. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 537-45.

207. Sterivinkel P, Berlung L, Ericsson S et al. Low-density lipoprotein metabolism and its association to plasma lipoprotein (a) in the nephritic syndrome. Eur J Clin Invest 1997; 27: 169-177.

208. Strong JP, McGill HC. The natural history of coronary atherosclerosis. Amer J Pathol 1962; 40: 37-49.

209. Sturfelt G, Eskilsson J, Nived О et al. Cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus: a study of 75 patients from a defined population. Medicine (Baltimore) 1992; 71: 216-23.

210. Sutton-Tyrrell K, Edmundowicz D, Holubkov. Coronary calcification by electron-beam tomography (EBCT) and its association with carotid atherosclerosis in older adults. Circulation 1998; 97: 817.

211. Svenungsson E, Fei GZ, Jensen-Urstag К et al. TNF-alpha: a link between hypertriglyceridaemia and inflammation in SLE patients with cardiovascular disease. Lupus 2003; 12: 454-61.

212. Svenungsson E, Jessen-Urstad K, Heimburger M, et al. Risk factors for cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus. Circulation 2001; 104: 1887-1893.

213. Takegoshi T, Kitoh C, Haba T, et al. Study of the Clinical Significance of Lipoprotein (a) in Nephrotic Syndrome. Jpn J Med 1991; 30: 21-25.

214. Tam LS, Gladman DD, Hallet DC et al. Effect of antimalarial agents on the fasting lipid profile in systemic lupus erythematosus. J Rheumatol 2000; 27: 21422145.

215. Tanaseanu CM, Tanaseanu S, Moldoveanu E, Dumitrascu A. Endothelial dysfunction in patients with Systemic Lupus Erythematosus. Lupus 2008; 17 (5): 470.

216. Tani C, Mosca M, d'Ascanio A et al. Chronic inflammation and endothelial dysfunction: analysis of a cohort of patients with SLE and UCTD. Reumatismo. 2006; 58(3): 212-8.

217. Tanimura A, McGregor DH, Anderson HC. Matrix vesicles in atherosclerotic calcification. Proc Soc Exp Med 1983; 172: 173-177.

218. Thompson SG, Kienast J, Руке SDM et al. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris. N Engl Med 1995; 332: 635-41.

219. Thompson WD, Smith EB. Atherosclerosis and the coagulation system. J Pathol 1989; 159: 97-106.

220. Thurberg B, Collins T. The nuclear factor-kappa B/inhibitor of kappa В autoregulatory system and atherosclerosis. Curr Opin Lipidol. 1998; 9: 387-396.

221. Tincani A, Biasini-Rebaioli C, Cattaneo R et al. Nonorgan specific autoantibodies and heart damage. Lupus 2005; 14: 656-659.

222. Toloza S, Uribe A, McGwin G, Alarcorn G et al. Systemic Lupus Erythematosus in a Multiethnic US Cohort (LUMINA). Arthritis Rheum 2004; 50: 3947-3957.

223. Torzewski J, Torzewski M, Bowyer DE et al. C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intima of early atherosclerotic lesions of human carotid arteries. Artherioscler Thromb Vase Biol 2009; 18: 1386-1392.

224. Traub O, Berk ВС. Laminar shear stress. Mechanism by which endothelial cells transducer an atheroprotective force. Ather Thromb: Vase Biol 1998; 18: 677685.

225. Tsimikas S, Brilakis ES, Miller ER et al. Oxidized phospholipids, Lp(a) lipoprotein, and coronary artery disease. N Engl J Med 2005; 353: 46-57.

226. Tso TK, Huang HY, Chang CK et al. Clinical evaluation of insulin resistance and beta-cell function by the homeostasis model assessment in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Rheumatol. 2004; 23(5): 416-20.

227. Turner E, Dishy V, Chung CP et al. Endothelial function in systemic lupus erythematosus: relationship to disease activity, cardiovascular risk factors, corticosteroid therapy, and coronary calcification. Vase Health Risk Manag 2005; 1(4): 357-60.

228. Urowitz MB, Bookman AAM, Koehler BE et al. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus. Am J Med 1976; 60: 221-225.

229. Vaarala O, Alftman G, Jauhiainen M et al. Crossreaction between antibodies to oxidized low-density lipoprotein and to cardiolipin in systemic lupus erythematosus. Lancet 1993; 341: 923-925.

230. Vaarala O, Puurunen M, Lukka M, et al. Affinity-purified cardiolipin-binding antibodies show heterogenity in their binding to oxidized low-density lipoprotein. Clin Exp Immunol 1996; 104: 269-274.

231. Van der Meer ШГ, Bots ML, Hofman A et al. Predictive Value of Noninvasive Measures of Atherosclerosis for Incident Myocardial Infarction. The Rotterdam Study. Circulation 2004; 109: 1089-1094.

232. Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl Med 1990; 323: 27-36.

233. Vanhoutte PM. How to assess endothelial function in human blood vessels. J Hypertension. 1999;17:1047-1058.

234. Veller MG, Fisher CM, Nicolaides AN, et al. Measurement of the ultrasonic intima-media complex thickness in normal subjects. J Vase Surg 1993; 17: 719725.

235. Violi F, Ferro D, Valesini G et al. Tissue plasminogen activator inhibitor in patients with systemic lupus erythematosus. BMJ 1990; 300: 1099-1102.

236. Vlachoyiannopoulos PG, Kanellopoulos PG, Ioannidis JPA et al. Atherosclerosis in premenopausal women with antiphospholipid syndrome andsystemic lupus erythematosus: a controlled study. Rheumatology 2003; 42: 645651.

237. Vliegenthart R, Song B, de Feyter PJ et al. Association between coronary artery calcifications and non-coronary atherosclerosis in the Rotterdam Study. Eur Heart J 2000; 21: Suppl. 218.

238. Von Feldt JM, Scalzi LV, Cucchiara AJ et al. Homocysteine levels and disease duration independently correlate with coronary artery calcification in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 2006; 54: 2220-2227.

239. Wallace DJ, Metzger AL, Stecher VJ et al. Cholesterol-lowering effect of hydroxychloroquine in patients with rheumatic disease: reversal of deleterious effects of steroids on lipids. Am J Med 1990; 89: 322-326.

240. Wallace DJ, Podell T, Weiner J, et al. Systemic lupus erythematosus survival patterns. Experience with 609 patients. JAMA 1981; 245(9): 934-8.

241. Ward MM, Pyun E, Studenski S. Causes of death in systemic lupus erythematosus. Long-term followup of an inception cohort. Arthritis Rheum 1995; 38(10): 1492-9.

242. Ward MM. Premature morbidity from cardiovascular and cerebrovascular diseases in women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1999; 42: 338-346.

243. Watson AD, Berliner JA, Hama SY et al. Protective effect of high density lipoprotein associated paraoxanase. Inhibition of the biological activity of minimally oxidized low density lipoprotein. J Clin Invest 1995; 96: 2882-2891.

244. Weening JJ, D'Agati VD, Schwartz MM, et al. The classification of glomerulonephritis in systemic lupus erythematosus revisited. J Am Soc Nephrol 2004; 15:241-250.

245. White NK, Edwards JE, Dry TJ. A correlation of the degree of coronary atherosclerosis with age in men. Circulation 1959; 19: 47-59.

246. Wilson WA, Gharavi AE, Koike T et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop. Arthritis Rheum. 1999; 42: 1309-1311.

247. Wyman RA, Mays ME, McBride PE et al. Ultrasound-detected carotid plaque as a predictor of cardiovascular events. Vascular Medicine 2006; 11: 123130.

248. Yataco R, Corretti M, Gardner AW, Womack CJ, Katzel LI. Endothelial reactivity an cardiac risk factors in older patients with peripheral arterial disease. Am J Cardiol. 1999; 83: 754-758.

249. Yeh ET. CRP as a mediator of disease. Circulation 2004; 109 (21 Suppll): III 1-II14.

250. Yellin MJ, D'Agati V, Parkinson G et al. Immunohistologic analysis of renal CD40 and CD40L expression in lupus nephritis and other glomerulonephritides. Arthritis Rheum 1997; 40: 124-134.

251. Zoccali C. Asymmetric dimethylarginine (ADMA): a cardiovascular risk factor on the move. J Hypertens 2006; 24: 611-9.

252. Zwaka TP, Hombach V, Torzewski J. C-reactive protein-mediated low density lipoprotein uptake by macrofages: implications for atherosclerosis. Circulation 2001; 103: 1194-1197.

253. Zweig M.H., Campbell G. ROC Plots: A Fundamental Evaluation Tool in Clinical Medicine. Clinical Chemistry 1993; 39 (4): 561-77.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.48) на тему:Факторы риска развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой с поражением почек

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой с поражением почек

Оглавление диссертации Серикова, Софья Юрьевна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Нефрология", Серикова, Софья Юрьевна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска развития атеросклероза у больных системной красной волчанкой с поражением почек"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Серикова, Софья Юрьевна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций