Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Факторы риска, особенности питания и липидного обмена в семьях, отягощенных ранним развитием инфаркта миокарда у пробанда

РГ о од

* 7 ГДГ» ^^ р0ссийская акадешя медицинских наук

5 "" ' ' сибирское отделение

институт терапии

На правах рукописи

линейцЕВА иринА сергеевна

факторы риска, особенности питания и жпидного обмена в семьях, отягощенных ранним развитием инфаркта миокарда у пробанда

14.00.06 - кардиология

автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

¡юзоскбпрск-Х^УЗ

Работа выполнена в Клинико-диагностическом отделе НЙБХ СО РАН

Научный руководитель - доктор медицинских наук

А.А.НИКОЛАЕВА

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Г.Н.ВЕРЕЩАГИНА кандидат медицинских наук Г.И.СИМОНОВА

Ведущее учреждение - НИИ кардиологии Томского научного центра СО РАМН

Защита состоится " ?/ " ¿¿¿¿¿-¿('^ 1993 г.

в • часов на заседании специализированного совета

К 001.31.01 в Институте терапии СО РАМН (630003, Новосибирск, Владимирский спуск, 2"а", т.29-39-43).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института терапии Сибирского отдела РАМН.

Автореферат разослан 1993 г.

Учинш: секретарь

социализированного совета, (_i

, л:дид0Т ¡лодюдекских наук ¡H.A. ЛЕОUAi

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Проблема ИБС и факторов риска ее развития до настоящего времени занимает ведущее место в кардиологии. в связи с высокой распространенностью сердечно-сосудистых заболеваний (Глазунов И.С.,1980; Оганов Р.Г.,1983; (Схил 1985;.Известно, что уровень липопротеидов в крови, артериальная гипертензия, курение, нерациональное питание влияют на эпидемиологическую обстановку по ИБС. Неясно, каким образом порозень или в сочетании действуют эти факторы риска. В связи с етим вопрос, как наиболее эффективно блокировать эпидемию атеросклероза, остается дискуссионным. В последнее время ряд исследователей уделяет большое внимание роли наследственности в возникновении атеросклероза ( Давы-денкова Е.Ф., 1990; Макарова В.Ю., 1984 ). Имептся единичные исследования по изучению факторов риска ИБС в семьях с ускоренным развитием атеросклероза ( Айнгорн Е.Д., 1985; Гумбатов Н.Б., 1989; Давиденкова Е.Ф., 1986; Метельская В.А., 1986; CtQ^-to ^-•ДЗ-'О-Подобные работы представляют большой интерес, способствуя более глубокому пониманию патогенеза ИБС и позволяют выработать подходы к индивидуальной профилактике ИБС с детства, выделить группы высокого риска в сетях с ранним развитием инфаркта миокарда у пробанда.

Цель исследования - изучить распостраненность основных факторов риска, особенности питания и состояние липидного обмена в семьях с ранним развитием инфаркта мискарда (ИМ) у пробанда.

Задачи исследования:

1. Изучить распостраненность основных ФР ИБС в семьях, отягощенных по раннему развитию ИМ, сопоставляя полученные данные с популяцией Сибирского региона.

2. Оценить особенностл питания в обследованных семьях, сопоставить полученные материалы с региональными условными нормами и данными, полученными при обследовании аналогичных семей, проживающих в регионе с меньшей распостраненность» ИМ з популяции.

3. Изучить особенности лкнидко-горчоналышх взаимоотно-

щений при жировой нагрузочной пробе у детей из здоровых семей и семей, отягощенных по раннему развитию атеросклероза.

Научная новизна исследования. Впервые в Западной Сибири изучены основные ФР и особенности питания в семьях, отягощенных по раннему развитию ИЫ у пробанда; материалы сопоставлены с результатами популяционных исследований в регионе. Определено взаимоотношение ФР в различных семейных группах. Изучено состояние липидного обмена и его гормональная регуляция при жировой нагрузочной пробе у детей, отцы которых перенесли ИМ в молодом возрасте. Выявлены изменения гормональных взаимоотношений в регуляции липидного обмена у ряда детей, которые должны быть выделены как "группа риска" для диспансерного наблюдения и соответствующей коррекции питания.

Практическая значимость исследования. Выполненная работа привлекает практического врача к здоровым, но генетически отягощенный группам молодых людей. Оказалось, что дети, отцы которых перенесли ИМ в молодом возрасте, имеют полный или почти полный набор основных ФР этого заболевания и, следовательно, требуют проведения не только мероприятий по первичной профилактике, но и вторичного профилактирова-ния возмогших осложнений атеросклероза, включая медикаментозные средства.

Жировые нагрузочные пробы, проведенные у детей из отягощенных семей, выявили особенности нарушенной гормональной регуляции липидного обмена у части детей. Последнее обстоятельство указывает на необходимость организации индивидуальной профилактики в группах высокого риска с детского возраста.

Положения, выносимые на защиту:

1. В семьях с ранним развитием ИМ у пробанда выявлена более высокая частота ФР ИБС по сравнению с популяцией г.Новосибирска.

2. Питание' в семьях, отягощенных по раннему развитию ИМ у пробанда не отличается от питания открытой популяции г.Новосибирска, в обоих случаях оно носит разбалансированный характер по углеводному и жировому компонентам рациона.

3. Часть практически здоровых детей из семей, отягощенных по атеросклерозу, имеет нарушения гормональной регуляции метаболизма липидов, маркером которого является динамика индекса кортизол/инсулин в ходе кировой нагрузочной пробн.

Реализация результатов работы.

1. Организован кабинет семейного консультирования в условиях поликлиники ЦКБ СО РАН.

2. Метод мировых нагрузочных проб внедрен з практику здравоохранения при формировании групп риска у молодых ладей из отягощенных семей.

Основные полонешш -диссертации доложены на научно-практической конференции "Актуальные проблемы клинической, кардиологии" (Томск, 1990), на Всесоюзном съезде ыздгенетиков. (Ал~ мэ-Ато, 1990), Всесоюзной научно-практической конференции "Медицинские и психофизиологические аспекты профориентации иколвников" (Москва,L99I), 11 итоговой конференции "Генетика человека и патология" (Томск,1992), симпозиуме "Лато-ь.изйологический анализ факторов риска артериальной гипертек-' зил и атеросклероза" (Новосибирск,1992).

Апробация диссертации состоялась 28 января 1993 годэ на расширенно« ученом совете клинического отдела НйЕХ СО РАН.

ilo те^е диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена из П7 страницах, состоит лз введения, 5 глав, обсуждения, выводов, практических рекомендации, списка литературы, содернащз-го 139 отечественных и 105 зарубежных источников.

ДичныИ вклад автора работы.

Автор данной работы участвовал в выявлении факторов риска чшешческои болезни сердца у членов ооследуеынх семей, ¿.ус -водил сбор информации по питанию в г.Новос:;бирско, ос^щесль-ял ги^овке нагрузочные пробы у здоровых Ae?6.i из ео'едодуе«*кх со-¡."з.-., прсзо*,ил атеистическую обработку материала.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

ГТГ - гипертриглицеридекия

ГХС - гилерхолестеринемия

МД - дизстолическое артериальное давление

ИБС - ииеиичеокая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

1ШТ - избыточная масса тела

ЛШШ - липопротеиды промежуточной плотности

МНЖК - мононенэсщенные жирные кислоты

НАСЖК - насыщенные жирные кислоты

НЦД - нейроциркуляторная дистония

ПНЖ - полиненасыщенные жирные кислоты

САД - систолическое артериальное давление

ТГ - триглицериды

Т3 - трийодтиронин

Т^ - тироксин

ФР - факторы риска

ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ИРЙ - иадунно-реактивный инсулин.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Настоящая работа выполнена в академическом городке г. Новосибирска, который является центром сибирской науки. Исследование проводилось в течение трех лет: с 1988 г. по 1990 год.

Б диссертацию включены результаты обследования 80 семе»: (234 человек) в числе которых 80 пробандов, 55 кен пробан-дов, 58 сыновей и 41 дочь. Семьи отобраны по пробанду, перенесшему крупноочагсвый или трансауральный Ш1 в возрасте до 50 лет.

Забор крови для биохимических исследований осуществлял-

- б -

ся натощак , после двенадцатичасового голодания. Кровь брали из локтевой вены в количестве 10 пл. Концентрацию ХС и ТГ в сыворотке крови определяли на автоанализаторе АА-П фирмы "Техникой" (США) методами, принятыми в советских и американских липидаых центрах. Концентрацию общего ХС определяли по М^О. с соавторами ; ТГ -методом С'сгс^-иж- ¿.А.

в модификации /с Шte ъ- С-. U, ¿ etfe ггъ /У.

Эти биохимические исследования были выполнены в лаборатории клинической биохимии Института терапии СО АШ РФ. За ГХС сыворотки крови у лиц старше 18 лет брали значения общего ХС > 260 jr/дл, за ГТГ-значения ТГ ^ 200 мг/дл (ВОЗ -1984). Для детей 10-14 лет и подростков 15-16 лет обоего пола за ГХС принимали содеркание ХС > 200 мг/дл. ГТГ считали уровень ТГ ^ 95 аг/дл для детей 10-14 лет. и концентрации ТГ^-90 ur/дл для подростков 15-16 лет ( Ыетельская В.д., 1989). ХС ЛПВЛ определяли в надосадочной жидкости после оса-кдения ЛПКП п ЛПОНП гепарином в присутствии ионов марганца . ХС ЛПНП р&ссп^ивался по формуле: ХС ЛПНП = ХС -(ХС ЛПОНП + т . 0 Jim:- ), а ХС ЛПОНЛ определялся как . Индекс атеро-г^иности вычислялся следующим образом:

ИА = ХС - ХС ЛПВП- ( Климов АН., 19;->;

ХС ЛПВП шипилова Т.В.,1987)

Для оценки массы тела использовался росто-весово.» индекс Кетле П - масса (кг)/ рост2 (ы). За ИТ в нашем исследовании принимали значения индекса Кетле П^>29,0 (1югдаэ А.Д., 1984; Халтаева Н.Д., 1982) у взрослых. У детей 10-12 лет ИМТ учитывалась при индексе Кетле П ^ 20,0 и ^ 22,0 для 1314- летних подростков ( Оганов Р.Г.,1988). К 15-16 годом HUT учитывалась при индексе КетлеП > 25,0 ( Александров A.A., 1991 ).

Артериальное давление измеряли ртутный сфигмомснометром на правой руке двазды с интервалом в пять мш.у:' о точностью до 2 мм рт.ст. Использовалось среднее значение. АГ считалась установленной .при значении ZKA ^ 165 им рт.ст. и/или ДАД 95 мм рт.ст. мн взрослых ( ¿b"¿ , 1984). Для детей младио ij л-jí лГ к- -силя;.ась и интервале САД > 130 ма рт.и Длд > tíü л,.: р..ст. ; j í3-14 лет АГ учитывалась при САД

Ш мм pi.cc., ДАД > 80 мм у-т.ст. (Оганов Р.Г.,1988). Критерием повышенного АД для детей 15-17 лет считаласьСАДД35 мм рт.сг. ; ДАД ^85 мм рт.ст. ( Константинов В.В. ,1989).

Исследование и анализ полученных данных проведен лично автором. Часть работы по изучению распространенности ФР ИБС в семьях выполнена совместно с н.с. клинического отдела НИБХа Э.А.Отевой. Сбор материала по питанию семей в г.Бишкеке проводился сотрудником института кардиологии г. Бешкека Анализ этих данных проведен автором.

Питание в семьях изучалось методом "суточного воспроизводства" 24-часового потребления пищи, разработанном на основе метода ХР и. адаптированным для применения в нашей стране Халтаевым Н.Г. и Деннис Б. (мулялшый метод ). Метод использовался для получения групповых данных о питании . Для сопоставления фактического питания в генетически отяго -ценных по атеросклерозу семьях, проживающих в регионах с различной распространенностью Ш в популяции, исследование проводилось в двух городах : Новосибирске и Бишкеке. Подробно метод описан Н.Г. Халтаевым и Б. Деннис. Исследовалось потребление энергии в ккал, пищевого холестерина ( ХС) в мг, белка, общего кирз ( 01), насыщенных ^НАСдК) , мононенасыщенных (ЫКдК) к полиненасыщенных ( ПНШ£) жирных кислот, освдх угле -водов, сахара, крахмала и "других" олигосахаров, алкоголя.Потребление рассчитывали в граммах и в % калорийности суточного рациона. Всем обследованным в день сбора информации о фактическом литании проводили забор крови натощак для биохимических исследовании. Кровь забиралась из локтевой вены в количестве 10 мл после двекадцатичасового голодания.

Еировая нагрузочная проба проводилась у 20 лиц, отцы которых перенесли'крупноочаговый или трансмуральный М в возрасте до 50 лет. Стандартный пробный завтрак состоял из 75 г. несоленого сливочного масла, 50 г белого хлеба и одного стакана теплого несладкого чая.

Исследование начинали всегда в 800 утра, последний прием дищи был накануне в 20°°. Во время исследования и накануне никаких лекарств обследуемые не получали. Забор крови производили натощак и затем через шесть часов после нагрузки киром. Для сравнения жировые нагрузочные пробы были проведены 5П человек того ке возраста из сеней, неотягоданных по вте-

- 8 -

росклерозу. У всех обследованных исследовали липидшй спектр крови , концентрацию кортизола, Т5, Т;+ л инсулина при поыоэд стандартных РИА-наборов в радиологической лаборатории НИБХ СО РАН.

Математическая обработка данных проведена на ЭВ11 МК-51С с использованием стандартных' программ статистической обработки медицинской информации.

РЕЗУЛЬТАТЫ' ИССЛЕДОВАНИЯ К ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Среднее значение концентрации ХС в плазме крови составило: у пробандов - 255,7+6,2 мг/дл, тогда как для мужчин г.Новоси-1 бирска этот показатель составляет 223,0+ 2,1 мг/дл ( Филимонова Т.А., 1989), что достоверно нин'е, чем у пробандов. Такие же достоверные отличия по.уровню ХС в плазме крови получены у взрослых дочерей пробандов, где среднее значение концентрации ХС - 208,5+8,0. У хсен пробандов и их взрослых сыновей" по уровню ХС в плазме крози достоверных различий с новосибирской популяцией не получено,- В семьях, отягощенных по атеросклерозу, среднее значение концентрации ТГ в плазме крози у пробандов составило 170,9 мг/дл и превысило этот показатель в популяции - 120,0 мг/дл ( Филимонова Т.В., 1289 ). Более высокое содержание в плазме крови ХС и ТГ у пробандов соответствует литературным данный о наличии ГЛП у мужчин, перенесших ИМ в молодом возрасте ( Перова Н.В.,1985; Сяо-а^-п, О.У-> 1989 ) . Достоверных различий по уровню ТГ у яен пробандов и их взрослых детей в сравнении с популяцией г.Новосибирска не зыявле-■!Ю ( Филимонова Т.А., 1989).

Средние значения и частота ФР ИБС в различных семейных группах сопоставлялись с аналогичными показателями,полученными при популяциокном исследовании в г.Новосибирске ( Гзфа-ров В.В., 1991). По САД и ДАД средние значения у пробандов и их кон не отличались от таковых в соответствующих возрастных популяциях г. Новосибирска . При сопоставлении средних значении этих показателен у взрослых сыновей про-о'андоз оказалось , что САД у них не отличается от попу-ляционного среднего значения . Среднее значение ДАД в этои группе составило . 75,0'мм рт.ст. и было значитель-

но ниже, чем в популяции - 85,8 мм рт.ст.

В группе взрослых дочерей ( 18-32 года) среднее значение САД составило 114,9 мы рт.ст., что достоверно ниже среднего значения САД в популяции г.Новосибирска - 117,3 мм рт.ст.

Средний уровень ДАД у дочерей П А группы - 70 ш рт.ст. Это также достоверно ниже среднего значения ДАД в новосибирской женской популяции (78 мм рт.ст. ). Более низкий уровень АД у детей пробандов по сравнению с популяцией, вероятно, может быть объяснен большим распространением среди детей пробандов 15-30 лет НЦД: дочери 22,8 %, сыновья -5%. Эти результаты согласуются с данными литературы по высокому уровню распространения НЦД среди детей в семьях, отягощенных по раннему развитию ИМ { Гуибатов Н.Б., 1989 ).

Индекс Кетле П в семейных группах составил у пробандов 27,3+0,4, что, достоверно превышает среднее значение этого ло-казателя в популяции 25,9+0,3 . У жен и взрослых сыновей про-, бандов среднее значение индекса Кетле П не отличалось от попу-ляционного. Среднее значение индекса Кетле П у взрослых до* • рей составило 22,3+0,6. Это достоверно ниже среднего значе! индекса Кетле П в популяции г.Новосибирска - 25,9. Группа г вочек состояла из пяти человек и не сравнивалась с популярными данными. ГХС среди пробандов составила 45,2 % , среди жен пробандов - 24,1 что значительно превышает распрост ненность этого показателя в популяции г.Новосибирска. ГХС т мужчин г.Новосибирска обнаружена в 4,5 у женщин в 11,4 % Систолическая АГ встречается у пробандов в 11,8 % , диастол1 ческая АГ-в 24,7 %,значительно чаще, чем в популяции: систо лическая АГ - 3,8 диастолическая АГ - 13,2 %.

Среди ¡¡сен пробандов распространенность систолической АГ составила 10,9 % , диастолической АГ - 21,8 % , что превышает распространенность этих ФР среди женщин в г.Новосибирске того же возраста: систолическая АГ - 8,8%, диастолическвя АГ-14,9 %. ИМТ у пробандов обнаружена в 24,7 у их жен - в 30,9 %. В популяции г. Новосибирска распространенность И^Т более низкая : 6,5 % среди,мужчин и 24,2 # среди женщин, Курение среди жен пробандов распространено незначительно - 1,8%, огда как в популяции уровень курящих женщин более высок -.«.,8 %. Процент курения в популяции мужчин выше ( 56,2$), чем

- ТО-

у пробандов ( 4-2,9 %). Однако, суммарный процент "курящих" и "бросивших курить" у пробандов составляет 84,7 и соответствует литературным данным о влиянии курения на раннее развитие ИМ у мужчин ( Кошечкин В.А., 1983).

Таким образом, распространенность основных ФР ИБС у пробандов и их кен значительно вше, чем в популяции.

У взрослых детей пробандов ГХС встречается чаще, чем в аналогичной по возрасту группе популяции г.Новосибирска. У сыновей ГХС составляет 7,4 что в два раза выше популяци-онной - 3,5 %.

Среди дочерей ГХС распространена в 17,9 это почти в три раза чаще, чем в популяции. Систолическая АГ не выявлена у детей пробандов, диастолическая встречается только у пыно-вей в 3,8 %. В популяции г.Новосибирска эти показатели среди мужчин соответствующего возраста составили: систолическая АГ-4,0 %, диастолическая - 18,8 среди женщин - 0,6 % и 3,7$ соответственно, это значительно выше, чем в семейных группах. Распространенность ИМТ у сыновей пробандов равна 3,7%, у дочерей - 6,9 %. Это значительно ниже, чем в аналогичной возрастной популяции: среди мужчин —7,0 среди женщин -19,9%. Дочери пробандов не курят. Среди сыновей процент курящих составил 40,7;ниже ,чем в популяции - 66,0.

Б результате проведенного исследования по распространенности основных ФР среди родителей и взрослых детей пробандов удалось установить, что среди пробандов и их жен основные ФР имеют большее распространение, чем в популяции, а среди их взрослых детей ( в возрасте после 20 лет) значительно "накапливается" лишь ГХС, чего нельзя сказать об АГ, ИМТ и курении. По всей вероятности^это можно объяснить генетически обусловленными нарушениями метаболизма. Обращает на себя внимание высокая степень распространения ГХС и ГТГ у детей прооэн-дов 15-17 лет. В группе мальчиков ГХС встречалась в 23,1 ГТГ в 15,4 % Из семи девочек 15-17 лет ГХС имелесь у троих, ГТГ - у четверых.

Все это свидетельствует о генетически обусловленном накоплении ФР ИБС .в семьях с ранним у щ'&оьнда.

Средние значения потребления пкес-мх веществ в семьях с ранним развитием Им у приоанлс- ^ ^.Новиоиоирске представлены в таблидв I. При сравнс:-.;« иитап.м взрослых муячин из

- Т Т. -

Таблица I

Показатели потребления пищевых веществ в семьях с ранним развитием ИМ у пробзнда

Показатели Мужчины (20-64 лет) Кенщины (20-59 лет) Мужчины (15-19 лет) XI ¿X Женщины (15-19 лет) X Дети обоего пола (до 14 лет)

I г 3 4 5 6

¡г = 44 (1= 53 П<= 22 К= 22 1 а= 14

Белки (г) 87,7+5,4 56,3+2,7 76,9+7,5 47,7+9,5 63,7+6,3

Обцпй жир (г) 107,2+7,4 67,6+4,4 87,5+7,9 59,6+11,0 73,3+7,6

ЖшГГг) 43,3+3,8 28,7+2,1 и 41,1+4,3 25,1+4,8 28,9+3,3

МНИ (г) 37,6+3,1 24,3+1,5 31,9+2,6 19,9+4,4 24,9+3,0

ПНШ (г) 15,1+1,2 9,3+0,9 10,7+1,4 7,6+1,3 11,3+3,7

"Общйз углеводы \,г) Сахар (г) . 263,4+16,4 72,9+10,1 199,9+11,7 50,9+6,2 291,2+24,4 86,6+16,8 234,2+30,0 83,4124,4 294,1+43,8 93,5+24,3

Крахмал (г) Другие углеводы (г) ,128,6+12,3 "44,5+4,3 60,4+5,9 34,8+3,7 143,9+14,0 54,3+9,8 91,8+11,5 38,9+9,5 118,7+32,1 : 62,8+13,0

Холестерин (ыг) 396,2+38,5 276,1+31,4 302,3+32,9 133,8+23,5 '264 ,9+38,7

Общая энергоценность (икал) 2342,7+137,9 1613,7+26,3 2269,0+157,9 1666,8+181,6 2086,9+228,1

"Процент "белков от калорака 15,5+0,7 14,4+0,6 13,8+1,4 11,8+1,7 12,6+1,0

Процент миров от калорзкэ 40,0+1,3 36,7+1,6 34,7+2,2 30,3+3,3 32,9+2,8

Процент углеводов от калоража 44,5+1,6 48,6+1,7 51,5+2,2 57,0+4,0 53,0+3,6

семей с ранним развитием атеросклероза с питанием открытой мужской популяции г.Новосибирска (Родигина Т.А.,1992) различии обнаружено не было. Пихание взрослых лухчин из отягощенных по рашюиу развитию атеросклероза се ней носило рззболаноировзшш.1 характер по углеводноау и йировоиу компонентам рачпоиа и способствовало ирогрессирозанию атеро -склероза.

Анализ питания сваей с рзнииа развитием üi! у пробан-да, пройиваюцик в районах с различной распространенностью I!» з популяции ( г.Новосибирск, г. Бишкек) (Сырклк А.Л., 1991 ; Оганов Р.Г., 1990 ) выявил значительные различия (рис.1, рис.2). Анализ проводился с учетом показателен ли-пидного спектра крови. Только различил в питании не смогли объяснить особенности липидиого спсктра крови у членов'семей з обследованных регионах. Видимо, характер писалил йшь про-зовдрует гзнетнчеехл десзршшнрозанные нарушения метаболизма,являясь в то :-:е лреая незевасйыыа ФР ИБС. líe обнаружено определенных законолеркос.чзй з питании семей с ранним развитие а ¡Ли. у лрсбаадо независимо от места проживания. Проведенное иссдедсзанш показало, что характер питания становится 4>? ИБС при условии наличия генетически детерминированных факторов.

¿.ироззя нагрузочная проба позволяет выявить скрытые нарушения липидного обмена. Динамика липодно-гораоиального профиля в ходе аировой нагрузочное пробы у детой пробандов и з контрольной группо приставлена з таблице 2. У детей из отягощенных по атеросклерозу семей выявлена банальная гипер-инсулиномпя ( 67 fí дстеП), что характерно для больных атеросклерозом ( Касаткина Л.В., 1974; .Лазовецкий А.Г., 1983). •Междусравниваемыми группами существенных отличии в содержа- • нин холестерина (ХС), триглицеридов ('1Г), три;:одтиронина(Tj), тироксина (Т^) и кортизола в плазме крози натощак не выявлено. Через шесть часов после мирового завтрака отличии в уровне гормонов и лппидов не обнаружено. Имелось достоверное еншенне концентрации инсулина и кортизола через шесть часов после мирового завтрака»

Выявлена различная динамика индекса коргпзол/инсулин. в ходе т.гировол иагрузочнои пробы у доте;, пробандов и детей из здоровых семей.

г. Новосибирск

г. Бишкек

276, < | 302,3 i

264,91_

133,61

ii

■ iii

} iv

v

ОБЩИМ ЖИР

и 07.2

67,5

67,6 |

'Уд

59,6

73,3 [

НАСЖИ

43,3

41И [

28,7

25,11 28,9 с

мнжк

37,6 г

31,9

24,3

19,9 24,9 Г

iv

пнжк

I

II

iii

iv

V

15,1 с

9,3 i <0,7 Г Ш И.э Г

ся.уг.^:! 54.0

шШШШШШ74-*

(&;уу|50,9 "

к^^шй! 245,6 щш&шя 246.4

201,7

ШрХ

ИШШ24.1

шшц38,0

Щ18.3

ШН4-.6 »2,9*

ж10,9

Рис. А.

i-мужчины 20-59 лет II - ЖЕНЩИНЫ 20-59 л£т ш-мажчины 15-19 лет *** (У-жгнщины 15 -19 лет

v - дети обоего пола

до н лет * - р< 0,05 ***_ р <0,001

Сравнительная характеристика питания в семьях с

* * * " г. г- Iкиогис ».» I» и;*/|<|.)1=

г.НОВОСИБИРСК

Обилие углеводы

1263.4

<99.8 |

[294Т

234,21

САХАР

72.9 [.

1

II Р^АгС-'л

III

( V

г. БИШКЕК

шуаш 224.3

Щд 237.4 ........ КЗ^ЯгШ

СФЮвйШаИЯЯй

**«

50,9

[9З75

183.4

И_ •.у.--.-.:

КРАХМАЛ

1128,6 1 ) 1

60,4 1 ( ( "

Н43.9 ) )

( \ "

Ш7 1 ^ ) V

ДРУГИЕ УГЛЕВОДЫ

44,5

54,6 [

34.8

б2,а с

38,9 |

■ ¿УЛУЖЗД 67, 5

ШррЩ<42,7 ШД <05,8 * **_

Щшшшшшшш*

щ109.7 мо 5,3

3274*** 24,6***

КАЛОРИЙНОСТЬ (ИКАЛ)

12*42.7

тгл I

12269.0

2оае,д[.

1666.81

ii ■ЛУлЩ

iii

IV

V

24,6 21,7 *

¡¡шшшшшш2074,1

¿ш 1694,9

1525,8 *

! - МУЖЧИНЫ 20-59 лет IV- жгнщ.ины

15-« лет *- р< 0,0 5

II - ЖЕНЩИНЫ 20-59 ЛЕТ У-ДЕТИ ОБОЕГО

ПОЛА ДО (4 ЛЕТ **-Р <0,01

ш - мажчины 15 -19 лет

*ц*-р< 0,001

Рис.2.

Сравнительная характеристика питания в семьях с ранним развитием ИМ у пробандов в г. Новосибирске и г. Бишкеке

в граммах и килокалориях.

Таблица 2

Липидно-гсрмональныи профиль в ходе жировок нагрузочной, проба

•сг\ I

Показатели Натощак После кирового ! Достоверность Степень

• завтрака I изменения

Г> г X - ¿А ! Р *

1 Дети пробандов

ХС С-т/дл) 20 [ 183,5+9,5 20 178,7+7,0 > 0,05 20 0,3+4,6

ТГ (:.:г/дл) . 20 72,2+6,4 20 85,6+5,5 > 0,05 20 10,1+13,3

Т^ (нмоль/л) 15 1,99+0,2 19 2,1+0,17 >0,05 19- 19,3+14,2

(н:.:оль/л) 20 108,1+7,3 20 128,4+10,2 > 0,05 20 -30,1+14,1

ИРУ; (пыоль/л) 15 136,3+14,1 18 75,4+12,1 С 0,01 19 -33,2+10,8

Кортизол (нмоль/л) 17 | 622,6+51,7 17 406,3+38,2 <0,01 17 -25,5+8,1

Картизол /ПРИ 17 1 6,1+1,3 17 8,1+1,9 | >0,05 - -

Контрольная группа

ХС (нг/дл) 20 I 162,9+3,9 20 159,0+7,7 ; >0,05 20 -0,5+4,3

ТГ (кг/дл) 20 71,7+7,6 20 76,8+8,5 : >о,о5 20 11,9+9,2

Т5 (нмоль/л) 20 2,3+0,15 19 2,3+0,1 ; >о,о5 19 7,7+10,2

Т^ (нмоль/л) 18 120,8+4,1 18 124,8+7,3 >0,05 18 4,7+6,8

иР:; (пмоль/л) 19 85,3+9,2 19 60,2+7,1 <0,05 19 -27,4+7,2

К 0 рт И 3 0 Л ( Н.М О л ь / л) 20 599,5+57,3 20 319,6+37,6 <0,001 20 -46,2+9,0

Кортизол/;/?^ ; 17 9,4+1,6 17 5,8+0,7 >0,05

Отношение кортизол/инсулин в группе детей из неотяго-тенных семей натошак в среднем 9,4±1,6, через шесть часов после жирового завтрака оно составило 5,8^0,7, что достоверно ниже исходного значения (р< 0,05). В группе детей пробандов натошак индекс кортизол/инсулин в среднем равен 6,1+1,3; через шесть часов после жирового завтрака обнаружено недостоверное повышение его до 8,1±1,9 (р > 0,05) (сис.З).

Корреляционный анализ внутри лшидно-гоетонального профиля при кировой нагрузочной пробе в контрольной группе выявил достоверные корреляционные связи между ХС до и после нагрузки и его степенью изменения, а такав связь ХС с исходным уровнем инсулина. Подобные достоверные взаимоотношения между собой имеют И' и Тд, но бэз взаимоотношений с другими показателями. Инсулин и костизол, являясь контргормонами такие тлеют достоверные корреляционные связи между собой и индексом кортизол/инсулин.

У детой с отягощенной наследственностью утрачивается 62% коррелятивных отношений, характерных для детей контрольной группы, л появляются новые корреляционные связи между липидно-гормональными показателями. Концентрация ХС и ТГ в плазме крови натошак у детей пробандов достоверно коррелирует только со степенью изменения этих показателей в ходе пробы отрицательной корреляционной связью. Отсутствуют коррелятивные отношения концентраций ХС и ТГ о концентрацией этих показателей через 6 часов после жирового завтрака, что свидетельствует о незавершенности процесса метаболизма. Концентрация ХС и ГГ в группе детей псобандов не отличается от концентрации этих показателей натоиан, но можно полагать, что процесс утилизации жира находится на этапе утилизации лилопротэидов. Появляются ноеые достоверные корреляции этих показателей между собой. У ХС плазмы крови появляются различного направления корреляционные связи с кортизелом и Т^, а у ТГ-с ковтизолом, инсулином, Тд и Т^. У кортизола появляется отрицательная корреляционная связь со степенью изменения в ходе пробы концентрации Тд. У исходного значения Т^ -отрицательные корреляционные связи с концентрацией этого гормона через шесть часов поело яироного завтрака и степенью

-- - ДЕТИ Б СЕМЬЯХ НЕОТЯГОЩЕННЫК ПО АТЕРОСНЛЕРОЗЬ

----Дети в семьях отягощенных по атеросклерозу

Рис ь Динамика и;<яч<са кортизол/инсулин в ходе жировои нагрузочной проб',: у детей в семьях отягощенных и НЕОГЯГОЩРННЬ^ по атеросклерозу.

изменения в ходе пробы, а также достоверные корреляционные |

связи с ХС и ТТ. Исчезают достоверные корреляционные связи I

мекду кортизолом и инсулином в ходе жировой нагрузочной пробы. Вое это, видимо, может свидетельствовать о нарушении !

гормональной оегулятши жирового метаболизма в группе детей пробандов. Очевидно,метаболизм экзогенных жиров в этой груп- ;

пе продолжается более шести часов (Линейцеза Л.Е., 1982 ). У детей пробандов корреляционный анализ внутри липвдно-гоо- I

монального продля через 6 часов после завтрака выявил ыно-жественные связи между показателями, участие тивеоидных горглонов в обмене киров, что свидетельствует об активности |

процесса метаболизма, выявлено исчезновение корреляционных ;

связей между инсулином и кортизолом. Соотношение этих двух |

гормонов позволяет определить индекс кортизол/инсулин, I

Динамика индекса кортизол/инсулин в сравниваемых группах }

различалась в ходе жировой нагрузочной пробы ( рис.3). В контрольной группе обнаружено достоверное снижение индекса кортизол/инсулин через шесть часов после жирового завтрака (р <- 0,05). В группе детей пробандов обнаружено нсдостовео-ное повышение этого индекса. Наличие базальной пшеринсули-немии у отдельного обследуемого не всегда определяет возрастание индекса кортизол/инсулин в ходе жировой нагрузочной пробы. Подобная динамика индекса кортизол/инсулин мелась у трех лиц с нормальной концентрацией инсулина натогаак. Возрастание индекса нортизол/;шсулин обнаружено у всех лиц с базальной гиперинсулинемиэй, за исключением одного человека, у которого концентрация инсулина натошак незначительно превы -шала верхнюю границу нормы.

Утрачивание норреляционных связей у большинства отягоиен-ных детей между кортизолом и инсулином свидетельствует о Глубоком нарушении жирового метаболизма. Зти обменные нарушения могут выявляться только при выполнении нагрузочной пробн. Ба-зальная гиперинсулинемия у 67^ детей пробандов с ранним раз -витием ИМ может свидетельствовать о нарушении гормональной регуляции жирового обмена, но наиболее информативным маркерам нарушенного жнсозого метаболизма может служить индекс корти- . зол/инсулин.

Выявленные нарушения метаболизма у детей из семей с ранним развитием атеросклероза в дальнейшем, могут привести к дислипопрогеидемии и ранначу развитию атеросклероза. Жировая нагрузочная проба позволяет на ранних стадиях формировать среда этих детей группы высокого риска, проводить профилактику атеросклероза индивидуально и осуществлять контроль состояния жирового метаболизма в динамике.

вьгводы

I. Выявленя более высокая частота факторов риска ИБС в семьях с ранним развитием ИМ у пробанда по сравнению с популяцией г.Новосибирска.

2. Основными факторами риска для пробандов являются: ГХС, . курение; для их жек - ИМТ, ГХС; для сыновей-курение, ГХС, для дочерей-ГХС, ГТГ.

3. Питание взрослых мужчин в семьях г.Новосибирска с ранним развитием ИМ у пробанда не отличается от питания в открытой мужской популяции г.Новосибирска, оно носят раз-балансисованный характер, способствующий прогрессированию атеросклероза.

4. У 50$ детей из семей с ранним развитием ММ у пробанда выявлена базальная гиперинсулинемия.

5. Динамика индекса кортизол/инсулин в ходе жировой нагрузочной пробы монет служить чувствительным маркером нарушенной гормональной регуляции жирового метаболизма у практически здоровых детей из семей, отягошенных по атеросклерозу .

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Целесообразно создание кабинетов семейной профилактики для медико-генетической консультации по предупреждению раннего развития атеросклероза.

2. Необходимым условием первичной профилактики ИБС является выделение групп высокого р::ска среди детей с на- v бором 4Р ИБС, отцы которых перенесли Ш в молодом возрасте.

3. Еировие нагрузочные пробы позволяют ••■иявить лиц с ранними нарушениями жировою обмена и осуществлять оценку эффективности коррекции их питания.

ПЕРЕЧЕНЬ ПЕЧАТНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Николаева A.A., Отева Э.А., Штеренталь И.Ш./Мер-жиевская В.М.,Леонова Т.Л., Масленников А.Б., Линейцева

И.С., Филимонова Т.А. Липидно-гормоналыше взаимоотношения в семьях с ранним развитием ишемической болезни сердца(ивс) и подходы к первичной семейной профилактике //Здоровье человека в Сибири: Тез. докл. Всесоюзн. конф. -Новосибирск, 1989. - с.166-167.

2. Штеренталь И.III., Николаева A.A., Отева Э.А., Мержи-евская Б.!Д., Линейцева И.С., Масленников А.Б., Аксенович

Т.И., Скрибник Э.Я..Леонова Т.Я. .Филимонова Т.А. Особенности мезгормоналышх а лшидных взаимоотношений в семьях с ранним развитием ишемической болезни сердца ( ИБС) и подхода к первичной семейной профилактике // Тез. докл. Второго Всесоюзн. съезда медицинских генетиков. - Москва,-1990.- с. 501-502.

3. Отева З.А., Николаева A.A., Мержиевская БД,, Ште-ренталь И.Ш., Скрибник Э.Я., Линейцева И.С.,Леонова Т.Я., Филимонова Т.А., Ростовцев В.Н, Маркерный анализ клинико-бпохимических показателей в семьях с ранним развитием ИБС //Тез. докл. Второго Всесоюзн. съезда медицинских генетиков. - Москва, - 1990, - с.165-166.

4. Николаева A.A., Отева Э.А., Линейцева И.С., Масленников А.Б., Мержиевская В.М. Стратегия и организация перви-. чной профилактики ишемической болезни сердца в Новосибирском научном центре //Актуальные проблемы клинической кардиологии: Тез.докл. региональн.конф. -Томск, I990.-C.99-I00.

5. Николаева A.A., Отева Э.А., Линейцева И.О., Масленников А.Б., Мержиевская В.М. Стратегия высокого риска как основа первичной профилактики ишемической болезни сердца в Новосибирском научном центре //Актуальные вопросы профилактики неинфекционных заболеваний: Тез.докл. Всесоюзн.научной конф. -Москва, 1990. - с.143.

6. Николаева A.A., Отева Э.А., Линейцева И.О. Стратегия и организация первичной профилактики ишемической болезни сердца в Нопосибирском научном центре // Тер.архив. -1991. - № I - с. 27-30.

7. Отева Э.А., Николаева A.A., Мешшевсная В.М., Масленников А.Б., Штеренталь И.Ш., Линейцева И.С. Факторы риска анемической болезни севдоа у детей школьного возраста в семьях с ранним развитием инфаркта миокарда // Медицинские и психофизиологические аспекты профооиентации школьников: Материалы Бсесоюзн. научно-практич.конф. -Москва. - 1991. - с. I41-142.

8. Николаева A.A., Отека Э.А., Масленников А.Б., Линейцева И.С. Работа кабинета семейной профилактики в Новосибирском научном центре //Генетика человека и патология: Материалы И итоговой конф. -Томск. - 1992, - 144-145.

9. Николаева A.A., Линейцева И.С,, Отева Э.А., Мей-маналиев Т.С., Айтбаев A.A., Кошалиев Э.К., Ким Н.М., Ис-маилова Ч.С. Соавнительный анализ питания в семьях с ранним развитием инфаркта миокарда у пробандов в Новосибирске и г.Бишкеке // Тер.архив. - 1992 (Деп.рукопись М 242/92).-14с.

10.Линейцева И.С., Николаева A.A., Отева S.A., Iikkob-ская П.Б. Влияние жировой нагрузочной пробы на липидао-гоо-мональные показатели детей пробандов, отягощенных по раннему развитию инфаркта миокарда //Патофизиологический анализ фактоеов риска артериальной гипертензии и атеросклероза: Сборник тез. докл. симпозиума. - Новосибирск. - 1992. - с.

62-63.

Зак .65 .Тир .100. Печ .л. 1,5 .Бум .офс. Тип.СО РАМН г.Новосибирск.1993.