Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Факторы риска неблагоприятного прогноза и послеоперационных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование
Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска неблагоприятного прогноза и послеоперационных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование
I 003484124
На правах рукописи
ЗЛХАРЬЯН Ирина Ивановна
ФАКТОРЫ РИСКА НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ПРОГНОЗА И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА, ПЕРЕНЕСШИХ КОРОНАРНОЕ ШУНТИРОВАНИЕ
14.00.06 - кардиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 6 НОЯ 2009
Санкт-Петербург 2009
07741977
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П.Павлова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.
Научный руководитель: доктор медицинских наук профессор
Красилышкова Елена Ивановна
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор
Свистов Александр Сергеевич доктор медицинских наук профессор Гришкиц Юрий Николаевич
Ведущая организация: ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
у Защита диссертации состоится «//^»декабря 2009 г. в /^ часов на - заседании диссертационного совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.06 при ФГОУ ВГ10 «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ (194044, г. Санкт-Петербург, ул. Академика Лебедева, д. 6).
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке ФГОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С.М.Кирова» МО РФ.
Автореферат разослан « ' » ноября 2009 I".
Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор
Филиппов
Александр Евгеньевич
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования
Сахарный диабет (СД) относится к широко распространенным заболеваниям, им страдают более 4 % населения и предполагается, что у такого же количества людей СД не диагностирован. Среди больных СД более 95 % составляют больные СД 2 типа. В последние годы распространенность СД возросла до размеров эпидемии (Nathan D.. et al., 2009; Engelgau M.. et al., 2000; Johnson S.. et al., 2005; Harris R. et al., 2003; USPSTF, 2003; King H., Aubert R., Hermann W., 1998). Параллельно с общим ростом заболеваемости, несомненно, будет увеличиваться частота осложнений СД.
Основной причиной инвалидизации и смертности больных СД являются сердечно-сосудистые заболевания. Установлено, что у больных СД, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний повышена - в 2-3 раза у мужчин и в 3-5 раз у женщин, по сравнению с лицами без СД (Александров A.A., 2007; Васюк Ю.А. и др., 2007; Мычка В.Б. и др., 2003; Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes fact sheet: general information and national estimates on diabetes in the United States. Atlanta, Georgia: US Departament of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention; 2004. Accessed August 30, 2005, Kannel W„ 'Agostino R„ Wilson P., 1990). Тяжелое поражение коронарных артерий у больных СД хорошо документировано с помощью ангиографических исследований. Установлено, что для больных диабетом характерно множественное поражение коронарных артерий. При этом выраженность и распространенность атеросклеротического поражения у больных СД значительно выше, чем у лиц без диабета. В связи с этим, большинство больных ИБС с диабетом являются кандидатами для проведения операции реваскуляризации миокарда, так как консервативная терапия при столь выраженном поражении коронарных артерий у больных СД во многих случаях оказывается недостаточно эффективной.
В настоящее время для восстановления коронарного кровотока наиболее часто проводятся операции аорто-коронарного шунтирования (АКШ) и чрезкожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА). Ii наиболее крупном исследовании BARI выявлены существенные различия в 5-летней (19 % и 35 %; р=0,02) и 7-летней (23,6 % и 44,3 %; р=0,043) смертности при использовании АКШ и ЧТКА соответственно. Исходя из этого, был сделан вывод о том, что АКШ более предпочтительно у больных СД с
многососудистым атеросклеротическим поражением коронарных артерий. При этом в проведенных исследованиях имеются противоречивые данные об увеличении риска послеоперационных осложнений у больных СД и причинах их возникновения, что требует дальнейшего изучения, так как данная проблема представляет большую практическую значимость. Поэтому выявление факторов, определяющих неблагоприятный прогноз больных СД, во время операции и в раннем послеоперационном периодах представляется весьма актуальным.
Цель исследования
Изучить особенности клинического течения ишемической болезни сердца, подготовку и проведение операции аорто-коронарного шунтирования и раннего послеоперационного периода у больных сахарным диабетом 2 типа и без диабета для выявления факторов, влияющих на ближайший прогноз оперативного лечения.
Задачи исследования
1. Изучить особенности течения ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, поступивших в стационар для проведения аорто-коронарного шунтирования, по данным клинических и инструментальных методов исследования и сопоставить с результатами исследования больных ишемической болезнью сердца без сахарного диабета.
2. Изучить клиническое течение сахарного диабета 2 типа у больных, поступивших в стационар для проведения аорто-коронарного шунтирования (длительность заболевания, степень контроля сахарного диабета, наличие хронических осложнений сахарного диабета и сопутствующих заболеваний).
3. Сравнить показатели суточного мониторирования электрокардиограммы, ЭХО-кардиографического исследования и результаты коронарографии у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, и без диабета до проведения у них кардиохирургического лечения.
4. Изучить особенности терапевтической тактики ведения пациентов с сахарным диабетом 2 типа во время операции аорто-коронарного шунтирования, в раннем послеоперационном периоде и сопоставить с данными, полученными у больных без сахарного диабета.
5. Оценить частоту осложнений во время операции аорто-коронарного шунтирования и в раннем послеоперационном периоде у больных сахарным диабетом 2 типа и у лиц без сахарного диабета.
6. Выявить факторы, влияющие на прогноз при проведении операции аорто-коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Среди пациентов, направленных в стационар для проведения аорто-коронарного шунтирования, больные ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа достоверно чаще имеют избыточный вес, ожирение, гипертоническую болезнь, нарушения ритма сердца, выраженные степени сердечной недостаточности, безболевые формы ишемической болезни сердца, включая анамнестические указания на безболевые инфаркты миокарда и более выраженные структурно-функциональные изменения миокарда, чем больные ишемической болезнью сердца без диабета.
2. Характер атеросклеротического поражения коронарного русла, объем операции, и основные показатели во время операции и в раннем послеоперационном периоде у больных ишемической болезнью сердца не зависят от наличия у них сахарного диабета, что, возможно, связано с поздним направлением их на оперативное лечение.
3. Наиболее неблагоприятное влияние на ранний послеоперационный прогноз у больных ишемической болезнью сердца (с сахарным диабетом и без диабета) оказывает наличие гипертонической болезни, а у больных с сахарным диабетом 2 типа -постпрандиальная гипергликемия.
4. У больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, и без диабета частота осложнений оперативного лечения не различаются, но больные сахарным диабетом 2 типа нуждаются в более длительной и интенсивной инотропной поддержке, коррелирующей с выраженностью нарушений сократительной способности миокарда.
5. При правильной подготовке и своевременном направлении больных ишемической болезнью сердца на операцию реваскуляризации миокарда, наличие сахарного диабета 2 типа не должно быть препятствием для ее проведения.
Научная новизна
Установлено, что несмотря на большое количество сопутствующих заболеваний и более выраженные изменения структурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы, выявленные у больных ИБС с СД 2 типа по сравнению с пациентами без диабета, объем поражения коронарного русла по данным ангиографии у сопоставляемых групп больных был одинаков, что, по-видимому, связано с поздним направлением пациентов на оперативное лечение.
Выявлено, что наличие артериальной гипертензии, а не СД, оказывает наиболее неблагоприятное влияние на течение раннего послеоперационного периода, полученные данные расширяют имеющиеся представления о патогенетических механизмах развития сердечно-сосудистых осложнений у кардиохирургических больных.
Установлено, что у больных СД 2 типа неблагоприятное течение послеоперационного периода при проведении ЛКШ было тесно связано с наличием у них постпрандиальной гипергликемии.
Показано, что частота осложнений кардиохирургического лечения у больных ИБС существенно не различалась в зависимости от наличия или отсутствия у них сахарного диабета, но больные с СД 2 типа нуждались в более длительной и интенсивной инотропной поддержке, коррелирующей с выраженностью нарушений сократительной - способности миокарда. Полученные данные свидетельствуют, что при соответствующей подготовке, наличие СД не должно быть препятствием для проведения операции АКШ.
Практическая значимость
Проведенное исследование показало, что больные ИБС направляются в кардиохирургический стационар несвоевременно, так как в 88 % случаев имеют поражение трех и более коронарных артерий или поражение главного ствола левой коронарной артерии, при этом более половины имеют анамнестические указания на один, а в трети случаев и более инфарктов миокарда. Эти данные свидетельствуют о целесообразности более раннего направления больных ИБС на оперативное лечение.
Установлено, что, несмотря на имеющиеся рекомендации, в реальной клинической практике, препараты из группы статинов назначаются чрезвычайно редко. Так, среди больных, направленных для оперативного лечения по поводу атеросклероза коронарных артерий, только 18 % (21,8 % больных ИБС без СД и 8,9 % больных ИБС с СД) получали лечение статинами, при этом ни у одного из 295
обследованных не было противопоказаний к их назначению. Кроме того, несмотря на имеющиеся рекомендации, только 3,8 % обследованных больных СД до проведения кардиохирургического лечения были переведены на лечение инсулином, при этом хороший контроль гликемии имелся только у половины больных СД. Проведенное исследование показало, что у больных СД, имеющих более высокие показатели постираидиальной гликемии, частота послеоперационных осложнений была значительно выше. Эти данные делают необходимым рекомендовать более тщательный контроль гликемии у больных СД перед кардиохирургическим лечением.
Выявлено, что при одинаковой частоте послеоперационных осложнений больные СД нуждались в более длительной и более интенсивной инотропной поддержке, коррелирующей с выраженностью нарушений сократительной способности миокарда, что можно было прогнозировать еще до оперативного лечения.
Проведенное исследование позволило выявить факторы, прогнозирующие неблагоприятные явления при проведении операции АКШ у больных ИБС с СД 2 типа: к ним относятся, прежде всего, факт наличия артериальной гипергензии и постпрандиальная гипергликемия. Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения более жесткою контроля достижения «целевых» значений артериального давления и показателей гликемии у больных перед проведением оперативного лечения.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Автором разработана методология исследования. Проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование больных, поступивших в стационар для оперативного лечения. Анализ клинических и инструментальных данных больных в процессе проведения операции и в раннем послеоперационном периоде, также проведен лично автором. Наряду с этим, автор производила перевод больных СД на инсулинотерапию при поступлении в кардиохирургическое отделение, корректировала дозы инсулина в процессе операции и в послеоперационном периоде. Автором осуществлена статистическая обработка полученных данных, на основании которых обоснованы выводы и даны практические рекомендации.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования внедрены в учебный процесс и лечебную работу Федерального Центра «Сердца, крови и
эндокринологии» им. В.А. Алмазова МЗ РФ и кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова.
Апробация работы
Результаты диссертационной работы доложены И обсуждены на совместном заседании проблемной комиссии «Заболевания сердечно-сосудистой системы, крови и эндокринных органов», и кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (02.2009; 06.2009), на VI международной конференции по реабилитологии (Москва, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, включает 51 таблицу, иллюстрирована 21 рисунком. Указатель литературы содержит 178 источников, из которых 23 отечественных и 155 зарубежных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы исследования
Обследовано 295 больных ишемической болезнью сердца (ИБС), которые были госпитализированы в кардиохирургичсское отделение ФЦ «Сердца, крови и эндокринологии» им. В.А. Алмазова. Целью госпитализации было проведение операции аорто-коронарного шунтирования. Все больные до поступления в стационар были неоднократно осмотрены кардиологами, а больные сахарным диабетом (СД) - кроме кардиолога осматривались эндокринологом. На догоспитальном этапе было проведено подробное обследование, включающее, помимо общеклинических исследований, проведение коронарографии.
Среди включенных в исследование 295 больных ИБС - 79 пациентов (26,8 %) имели СД 2 типа. Распределение больных по полу и возрасту представлено в табл. 1. Установлено, что соотношение
мужчин и женщин, а также средний возраст больных ИБС с СД, и без диабета существенно не различались.
Таблица 1
Пол и возраст обследованных больных ишемической болезнью сердца
Показатели Группы обследованных больных
Все больные ИБС, п/% Больные ИБС без СД, п/% Больные ИБС с СД 2 типа, п/%
Количество больных 295/100 216/73,2 79/26,8
Мужчины Женщины 260/88,1 35/11,9 194/89,8 22/10,2 66/83,5 13/16,5
Средний возраст, год 56,31+0,51 57,84±1,11 55,76*2,31
Обследование больных включало тщательный сбор анамнеза с определением длительности ИБС, СД 2 типа, наличия сопутствующих заболеваний.
Проводился анализ клинических проявлений ИБС, наличия и выраженности сердечной недостаточности (СН), нарушений ритма сердца, а также оценивался характер проводимой терапии.
Уровень глюкозы крови определялся глюкозооксидантным методом («Лабораторные методы исследования в клинике», 1987). Определение общего холестерина проводилось по стандартному методу («Лабораторные методы исследования в клинике», 1987).
Всем больным было выполнено суточное мониторирование ЭКГ с помощью монитора «Кардиотехника 400 Инкард». Эхокардиографическое исследование проводилось на аппарате «\%к-5» (Дженерал Электрик, США) с использованием датчика 3,25 МГц в М-модальном и двухмерном режимах в стандартных эхокардиографических позициях. Толщина стенок левого желудочка (ЛЖ) и размеры полости определялись из нарастернальной позиции длинной оси ЛЖ. Измерения делались в М-режиме при ультразвуковом луче параллельном короткой оси левого желудочка. Все измерения осуществлялись на протяжении не менее трех сердечных циклов, а затем усреднялись. Коронарографическое исследование проводилось на установке Согаьсор «Сименс», Германия.
Статистический анализ проводился при помощи программы Statistica версии 6,0 для Windows ХР на компьютере IBM PC-Pentium IV. Данные приведены в виде М±а, где М - среднее значение, о -среднеквадратичное отклонение. Оценку достоверности различий между группами проводили при помощи t-теста Стьюдента, ANOVA и непараметрического критерия Мана-Уитни, различий в одной группе, в разных точках при помощи t-теста Стыодента и непарамстрического критерия Вилкоксона. Частоту встречаемости признака оценивали по методу х2 и точного теста Фишера. Использовались методы корреляционного и регрессионного анализа, в том числе метод множественной пошаговой регрессии. Критический уровень достоверности нулевой статистической гипотезы (об отсутствии различий) был принят равным 0,05.
Проведение исследования одобрено этическим комитетом СПбГМУ им. акад. И.Г1. Павлова.
Результаты исследования
Обследование 295 больных ИБС, поступивших в стационар для проведения АКШ, показало, что 26,8 % больных (79 чел.) имели СД 2 типа. По возрасту, полу, длительности ИБС больные с СД 2 типа и без диабета не различались. В то же время, больные СД 2 типа в 4 раза чаще имели избыточный вес, в 10 раз чаще - ожирение, диагноз СН им ставился' в 3 раза чаще. Среди обследованных больных ИБС только у пациентов с СД 2 типа выявлялись нарушения ритма сердца, а также имелись указания в анамнезе на безболевые инфаркты миокарда (ИМ). Необходимо отметить, что более половины больных, планируемых для проведения операции АКШ, в прошлом уже перенесли ИМ. Из этого становится ясным, что вопрос о необходимости оперативного лечения ИБС должен был быть поставлен значительно раньше.
Анализ проводимого лечения по поводу ИБС, артериальной гипертензии, проявлений СН показал, что 2/3 больных получали ингибиторы АПФ, с такой же частотой назначались бета-адреноблокаторы и аспирин. 55 % больных получали блокаторы кальциевых каналов и диуретики, 1/3 больных получали нитраты. При этом достоверных различий в частоте использования названных групп препаратов у больных с диабетом и без диабета не выявлено.
Что касается применения статинов, то только 21,8 % больных (47 чел. из 216) ИБС без диабета и 8,9 % (7 чел. из 79) больных ИБС с диабетом получали статины. При этом, только у 24 % обследованных больных имелся нормальный уровень холестерина сыворотки крови.
Проведенный тщательный анализ имеющихся данных у обследованных больных показал, что ни у одного больного не было противопоказаний к назначению этих препаратов, напротив, по всем критериям они были показаны больным.
Среди больных СД 2 типа половина находилась на монотерапии диетой, 44,2 % - получали препараты сульфонилмочевины и только 3,8 % при поступлении в кардиохирургическое отделение для проведения оперативного лечения получали лечение инсулином. При этом только половина больных имела адекватный контроль гликемии.
Суточное мониторирование ЭКГ выявило наличие явных ишемичсских изменений только у половины больных ИБС, при этом у больных СД 2 типа в 4,2 раза чаще имели место эпизоды безболевой ишемии миокарда. Проведенное эхокардиографическое исследование (ЭХО-КГ) выявило наличие выраженных изменений структурно-функциональных показателей миокарда у подавляющего большинства обследованных больных (табл. 2).
Установлено, что у 25,4 % обследованных имелась гипертрофия задней стенки левого желудочка (ЗСЛЖ), у половины -увеличен диаметр левого предсердия, у 1/3 - больных увеличен конечный диастолический объем (КДОЛЖ), а у половины больных увеличен и конечный систолический объем левого желудочка (КСОЛЖ); более, чем у трети - имеется кардиомегалия.
Сопоставление частоты нормальных показателей КДОЛЖ и КСОЛЖ выявило, что оба показателя были нормальными только у 12 % обследованных, при этом в два раза реже нормальные показатели имелись у больных СД.
Выявленные изменения сопровождались значительным нарушением сократительной способности миокарда и приводили к снижению фракции выброса у половины больных СД и у более, чем трети больных без диабета. Кроме того, у больных СД достоверно чаще отмечалось наличие легочной гипертензии и кальциноза клапанов сердца или коронарных артерий, чем у больных без диабета.
Полученные данные согласуются с имеющимися представлениями о значительно более выраженных нарушениях структурно-функциональных показателей миокарда у больных СД.
Таблица 2
Сравнительные результаты ЭХО- кардиографического исследования у обследованных групп больных
Изученные показатели Группы обследованных больных ИБС
Все больные (п=295) ИБС и СД 2 типа (п=79) ИБС без СД (п=216)
п % ■ П % п %
Нормальная ФВ 164 55,6 34 43.0 130 60,2
Сниженная ФВ 131 44,4 45 57,0 86 39,8
Нормальная толщина ЗСЛЖ 220 74,6 52 65,8 168 77,8
Гипертрофия ЗСЛЖ 75 25,4 27 34,2 48 22,2
Наличие кальцкноза клапанов или короларных артерий 65 22,0 30 38,0 35 16,2
Наличие кардиомегални 114 38,6 37 46,8 77 35,6
Наличие легочной гипертензии 21 7,1 10 12,7 И 5,1
Диаметр левого предсердия Норма 132 44,7 31 39,2 101 46,8
Увеличение 163 55.3 48 60,8 115 53,2
КДОЛЖ Норма 194 65,8 51 64,6 143 66,2
Увеличение 101 34,2 28 35,4 73 33,8
КСОЛЖ Уменьшение 4 1,4 0 0,0 4 1,9
Норма 136 46,1 33 41.8 103 47,7
Увеличение 155 52,5 46 58.2 109 50,4
ФВ: х2=7,00; р<0,009; ЗСЛЖ: х2=0,40; р>0,10 Кальциноз: х2=15,96; р<0,001; Кардиомегалия: х2=3,05; р=0,077; Легочная гапертензия: х2=3,93; р=0,047; Диаметр лев. предсердия: хг=2,02; р>0,10; КДОЛЖ: х!=0,0б; р>0,10; КСОЛЖ: х2=1,86; р>0,10. условные обозначения - см. список сокращений.
Перед оперативным лечением больным ИБС было проведено коронарографическое исследование. При анализе полученных данных выявлено тяжелое поражение коронарных артерий У всех больных ИБ>С, независимо от наличия или отсутствия у них диабета (табл. 3).
Таблица 3
Объем поражения коронарного русла у обследованных больных
Поражение коронарных артерий Группы обследованных больных
Все больные (п=295) ИБС и СД 2 типа (п=79) ИБС без СД (п=2.16)
п % п % п %
Одна артерия 8 2,7 2 2,5 6 2,7
Две артерии 52 17,6 14 17,7 38 17,6
Три артерии и более 180 61,0 51 64,6 129 59,7
Основной ствол левой коронарной артерии 85 28,8 18 22,8 67 31,0
Так, у больных ИБС с СД 87,4 % больных (69 чел.), и 90,7 % больных (196 чел.) без диабета имели значительные изменения при коронарографическом исследовании, заключающиеся в поражении трех и более коронарных артерий и в поражении основного ствола левой коронарной артерии. Поражение основного ствола левой коронарной артерии несколько чаще встречалось у больных ИБС без диабета (31,0 %), чем у лиц с СД (22,8 %). У 25 % обследованных больных ИБС независимо от наличия у них СД обнаружено сочетанное поражение двух или трех коронарных артерий и основного ствола левой коронарной артерии. Учитывая практически одинаковую выраженность поражения коронарного русла у больных ИБС с СД и без диабета, объем оперативного вмешательства у больных сопоставляемых групп практически не различался (табл. 4).
Таблица 4
Объем оперативного вмешательства при проведении аорто-коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца
Количество шунтов Все больные Группы обследованных больных
ИБС и СД 2 типа 0^=79) ИБС без СД (п=216)
п % п % п %
1 10 3,4 6 7,6 4 1,9
2 47 15,9 16 20,3 31 14,4
3 161 54,6 37 46,8 124 57,4
>3 77 26,1 20 25,3 57 26,3
В половине случаев в результате оперативного лечения было установлено три шунта, у трети больных - более трех. Для проведения операции АКШ в качестве материала для шунтов использовали внутригрудную или лучевую артерии, а также вены. Частота использования вышеприведенных материалов для шунтоё у больных с СД 2 типа, и без диабета не различалась.
Для выявления особенностей ведения больных ИБС с СД 2 типа, во время операции АКШ был проанализирован целый ряд показателей, характеризующих период оперативного вмешательства. Такие показатели, характеризующие тяжесть операции, как длительность использования аппарата искусственного' кровообращения и длительность ишемии миокарда у больных с диабетом и без диабета не различались (табл. 5).
Таблица 5
Длительность использования аппарата искусственного кровообращения и длительность ишемии миокарда во время операции аорто-коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца
Изученный показатель Группы обследованных больных Р1-2
Всего (п=295) ИБС и СД 2 типа (п=79) ИБС без СД (п=216)
Длительность ЭКК (мин.) от 43 43 55 -
до 298 298 177 -
Среднее значение 106,4+3,2 109,1+4,3 101,7±4,8 >0,10
Длительность ишемии миокарда (мин.) от 25 25 34 -
до 142 142 122 -
Среднее значение 68,6±2,1 68,1+2,6 69,3+3,5 >0,10
После отключения аппарата искусственного кровообращения важным показателем является характер восстановления сердечного ритма (табл. 6). Установлено, что более, чем в 80,0 % случаев для восстановления сердечной деятельности потребовалось проведение кардиоверсии. При этом различий в группах больных с СД и без диабета не было.
Проведенный анализ показал, что наличие у обследованных больных артериальной гипертензии, ожирения, сердечной недостаточности, анамнестических указаний на инфаркт миокарда, получаемое больными медикаментозное лечение до операции не
оказывало существенного влияния на характер восстановления сердечного ритма.
Таблица 6
Характер восстановления сердечной деятельности после отключения аппарата искусственного кровообращения у больных ишемической болезнью сердца
Изученный показатель Все больные Группы обследованных больных х2;р
ИБС и СД 2 тина (п=79) ИБС без СД (п=216)
п % п % п %
Спонтанное восстановление синусового ритма 39 13,2 14 17,7 25 11,6 х2=0,2 8 р>0,1 0
Проведение кардиоверсии 25 б 86,8 65 82,3 191 88,4
Необходимо отметить, что во время и после проведения операции АКШ 295 больным ИБС смертельных исходов не было. Наиболее частыми осложнениями интраоперационного периода являлись инфаркт миокарда и синдром малого выброса (табл. 7).
Таблица 7
Осложнения интраоперационного периода у больных ишемической болезнью сердца
Группы обследованных больных Все больные с осложнениями Без осложнений Осложнения
п % п % Инфаркт миокарда Синдром малого выброса
п % п %
Все больные 154 52,2 141 47,8 35 11.9 11 9 40,3
ИБС и СД 2 типа 44 , 55,7 35 44,3 6 7,6 38 48,1
ИБС без СД 110 50,9 106 49,1 29 13,4 81 37,5
Установлено, что осложнения имелись у половины больных ИБС, их частота не различалась у больных СД и без диабета. Синдром малого выброса отмечался у 40,3 % больных ИБС и его встречаемость была несколько чаще у лиц с СД, что, видимо, объяснялось более выраженными изменениями, выявленными при ЭХО-КГ исследовании. Частота развития ИМ, напротив, у больных ИБС с диабетом, была в 1,8 раза меньше, чем у лиц без диабета.
Был проанализирован ряд параметров, которые могли влиять на возникновение осложнений во время АКШ у больных ИБС. Достоверного влияния возраста и длительности заболеваний на частоту и характер возникновения интраоперационных осложнений не выявлено. Проведенный анализ взаимосвязи интраоперационных осложнений и наличия у больных ГБ показал, что как в целом по группе, так и отдельно у больных с СД и без диабета наличие Г'Б значительно увеличивало чисто осложнений (табл. 8). Так, в группе больных ИБС без ГБ инфаркты миокарда развивались в 5,7 раза реже, чем у больных с ГБ. Если сравнивать частоту инфарктов миокарда среди больных ИБС без СД, то их количество у больных имеющих ГБ составило 17,5 %, в то время как среди (зольных ИБС без ГБ инфаркт миокарда имели только 3,2 % больных. В подгруппе больных СД инфаркты миокарда были только у пациентов, имеющих гипертоническую болезнь. Синдром малого выброса также развивался у больных с ГБ несколько чаше, чем у лиц без ГБ, однако достоверных различий выявлено не было. Наибольшие различия касались больных СД, где наличие ГБ значительно учащало развитие синдрома малого выброса (табл.8). В целом, частота всех осложнений в группе больных ИБС с ГБ была в 1,6 раза выше, чем у лиц, имеющих нормальные цифры АД. Причем наличие или отсутствие СД не изменяло эту закономерность.
Проведенный анализ не выявил влияния таких показателей как масса тела, выраженность СП на частоту развития осложнений во время проведения операции , как у больных СД , гак и у больных без диабета. Сравнение значений уровня глюкозы и холестерина сыворотки крови у сопоставляемых групп больных показало отсутствие различий у больных, имеющих интраоперационные осложнения, и без таковых.
У больных СД было проведено сопоставление характера сахароснижающей терапии, получаемой больными при поступлении в кардиохирургическое отделение, и частоты интраоперационных осложнений. Данные полученные у больных, получавших лечение инсулином, не анализировались, поскольку группа была
малочисленной. Среди больных, получавших препараты еульфонилмочевины, интраоперациошше осложнения развивались несколько чаще, чем у больных, находившихся на монотераиии диетой, но достоверных различий выявлено не было.
Таблица 8
Характер осложнений во время проведения операции аорто-короиарного шунтирования у больных ишемнческой болезнью сердца
и наличие у них гипертонической болезни
Группы обследованных больных Осложнения Без осложнений
Все ИМ Синдром малого выброса
п % п % а % п %
ИБС и ГБ (вся группа) 126 57,6 33 15,0 93 42,5 93 42,4
ИБС без ГБ (вся группа) 28 36,8 2 2,6 26 34,2 48 63,2
ИБС+ГБ без СД 87 56,5 27 17,5 60 38,9 67 43,5
ИБС без ГБ и без СД 23 37,1 о 3,2 21 33,9 39 62,9
ИБС+ГБ+СД 39 60,0 6 9,2 33 50,8 26 40,0
ИБС без ГБ, с СД 5 42,9 0 , 0 | ^ 35,7 9 57,1
(В результате проведенного исследования не выявлено взаимосвязи между обнаруженными изменениями коронарного русла, объемом операции и осложнениями, развившимися во время операции. На развитие интраоперационного ИМ не оказывала влияния продолжительность экстракорпорального кровообращения (ЭКК) и ишемии миокарда (табл. 9). В то же время, развитие синдрома малого выброса чаще отмечалось у лиц с более длительным периодом ЭКК и ишемии миокарда. В целом, более длительный период ЭКК и ишемии миокарда сопровождались большим числом интраоперациониых осложнений.
Таблица 9
Наличие осложнений во время операции аорто-коронарного шунтирования, длительность экстракорпорального кровообращения и ишемии миокарда
Изученный показатель Осложнения Без осложнений Р1 -4 Р2-4 РЗ-4
Все ИМ Синдром малого выброса
1 2 3 4
Длительность ЭКК, мин От 56 65 56 43 - - -
До 298 146 298 177 - - -
Средний показа тель 115, 2 ±5,8 102,9 ±10,0 117,1± 6,0 100,4± 3,6 0,0 2 > 0,10 0,01 4
Длительность ишемии, мин От 38 39 38 25 - - -
До 142 86 142 135 - - -
Средний показа тель 73,2 ± 3,4 63,9± 5,4 74,5± 3,5 65,9± 2,6 0,0 8 > 0,10 0,04 7
Во время проведения АКШ, части больных потребовалось дополнительное введение препаратов для улучшения сократительной способности миокарда. В качестве средств инотропной поддержки использовали допамин (добутрекс), адреналин или их сочетание (табл. 10).
Таблица 10
Характер инотропной поддержки во время операции аорто-коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца
Обследованные больные Частота использования инотропной поддержки, %:
Допамин (добутрекс) Адреналин Сочетание допамина и адреналина
ИБС (вся группа) 24,8 12,8 8,5
ИБС и СД 2 типа 25,0 11.1 11,1
ИБС без СД 17,8 15,6 4,4
В целом по группе прооперированных больных 46,1 % нуждались в инотропной поддержке. Причем, чаще всего использовался допамин, в 1,9 раза реже - адреналин и в 2,9 раза реже -сочетание допамина и адреналина. При рассмотрении^ характера инотропной поддержки отдельно в подгруппах больных ИБС с СД и
без СД, следует отметить, что по частоте использования допамшга и адреналина различий не было (х2=2,0; р>0,1). Однако, комбинация двух препаратов (добутамин и адреналин) требовалась больным с СД 2 типа в 2,5 раза чаще, чем лицам без диабета. Эти данные косвенно свидетельствуют о худшей сократительной способности миокарда у больных СД. Проведенный анализ не выявил значительного влияния сопутствующих заболеваний (ГБ, ожирение, СН), показателей метаболического контроля и проводимой до операции терапии на характер инотропной поддержки. Не влияли на этот показатель и объем поражения коронарного русла, а также объем оперативного вмешательства.
После проведения операции АКШ больные переводились в • отделение реанимации (РО). Средняя длительность пребывания больных в реанимационном отделении составила двое суток и не различалась у больных с СД и без СД. При более подробном анализе длительности пребывания больных в РО оказалось, что больные диабетом в 2 раза чаще находились в отделении РО 3 и более суток, чем больные без диабета, Проведенный анализ показал, что развитие интраоперационных осложнений, требовало более длительного нахождения больных в отделении РО, в целом по группе (х2= 48,53; р<0,001), у больных ИБС с СД (х2= 24,5; р=0,018) и без СД (х2= 35,78; р<0,001). Как у больных СД, так и без него имелась прямая коррелятивная зависимость между длительностью пребывания в РО и наличием инфаркта миокарда (х"= 0,44; р>0,10), а также синдрома малого выброса (х2= 2,80; р>0,10). Таким образом, решающим обстоятельством, относительно времени пребывания в РО, было наличие интраоперационных осложнений, а не сахарного диабета.
В обследованной группе больных ИБС, перенесших операцию АКШ, кровотечений, тромбоэмболий, пневмоний, летальных исходов не было. Наиболее частыми послеоперационными осложнениями у больных ИБС являлись развитие плеврита, требующего проведения плевральной пункции, торакальные осложнения, осложнения со стороны нижних конечностей, постперикардиотомный синдром. В целом по группе осложнения имелись более, чем у половины больных. При этом частота послеоперационных осложнений у больных с СД и без диабета не различалась (табл. 11). Надо отметить, что осложнения в подгруппе больных СД встречались даже реже, чем у больных без СД.
Как было указано выше, наиболее частым послеоперационным осложнением являлся постперикардиотомный синдром, который имел место у 54,2 % больных, причем его частота не зависела от наличия
или отсутствия у больных СД. Однако больные СД значительно дольше находились в РО. Аналогичная закономерность выявлена и при анализе плевральных пункций. Больные ИБС без СД находились в РО 2-е суток, а 60 % больных СД - 3 и более суток. Полученные данные свидетельствуют, что при одинаковой частоте послеоперационных осложнений, больные ИБС с СД переносили их возникновение значительно тяжелее, что приводило к более длительному пребыванию в отделении РО.
Таблица 11
Характер послеоперационных осложнений у больных ишемической болезнью сердца
Послеоперационные осложнения Группы обследованных больных Р
Всего ИБС и СД 2 типа ИБС без СД
п % п % п %
Плевральная пункция Нет 27,3 92.5 74 93,7 199 92,1 >0,10
Есть 22 7,5 5 6,3 17 7,9
Торакальные осложнения Пет 286 96,9 78 98,7 208 96,2 х2= 3,76 Р> 0,10
Поверхностное нагноение 5 1,6 1 13 4 1,9
Повторный остео-синтез грудины 4 1,5 0 0 4 1,9
Осложнения со стороны нижних конечностей Нет 282 95,6 78 98,7 204 94,4 Х"= 5,53 Р= 0,062
есть 13 4,4 1 1,3 12 5,6
Постперикард ио-томный синдром Нет 135 45,8 36 45,6 99 45,8 Р> 0,10
есть 160 54,2 43 54,4 117 54,2
У больных ИБС с СД был сопоставлен уровень глюкозы крови в зависимости от наличия у них послеоперационных осложнений (табл. 12). Обращает внимание, что средний уровень глюкозы крови после еды у больных с наличием послеоперационных осложнений был значительно (р<0,05) выше, чем у больных без осложнений. При этом показатели гликемии натощак существенно не различались. Эти данные свидетельствуют о важности достижения нормогликемии для профилактики развития послеоперационных осложнений.
Таблица 12
Осложнения в группе больных ишемической болезныо сердца с сахарным диабетом 2 типа и уровень глюкозы крови
Осложнения Средний уровень глюкозы натощак (ммоль/л) Средний уровень глюкозы после еды (ммоль/л)
Плевральная пункция Нет 6,12±0,16 7,67±0,19
Есть 6,62±1,23 9,00+1,44
Торакальные осложнения (все) Нет 6,15±0,16 7,75+0,20
Есть 6,80 8,30
Осложнения со стороны нижних конечностей Нет 6,15+0,16 7,74±0,20
Есть 7,90 9,30
Постперикардиотом-ный синдром Нет 5,79±0,18 7,36+0,23
Есть 6,46±0,25 8,10±0,30
Таким образом, проведенное исследование свидетельствует о том, что при соответствующей подготовке наличие СД не должно быть препятствием для проведения операции АКШ.
выводы
1. Установлено, что больные ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, поступившие в стационар для проведения кардиохирургического лечения, значительно чаще имели избыточный вес, ожирение, гипертоническую болезнь, нарушения ритма сердца, выраженные степени сердечной недостаточности, безболевые формы ишемической болезни сердца, включая безболевые инфаркты миокарда, чем больные без диабета.
2. Показано, что у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа имелись более выраженные структурно-функциональные изменения миокарда, значительно чаще выявлялось наличие легочной гипертензии, кальциноза клапанов сердца и коронарных артерий, чем у больных без диабета.
3. Характер поражения коронарного русла, объем оперативного вмешательства, длительность использования аппарата искусственного кровообращения, длительность ишемии миокарда, а также характер восстановления сердечного ритма после отключения аппарата искусственного кровообращения у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа и без диабета не различались.
4. Большинство больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, перед оперативным вмешательством, имели умеренную гиперхолестеринемию и гипергликемию и, несмотря на имеющиеся стандарты по ведению больных, чрезвычайно редко (8,9 % случаев) получали лечение статинами и в 96,2 % случаев не переводились на инсулинотерапию, что в определенной степени ухудшило результаты оперативного лечения: у больных, имеющих послеоперационные осложнения, средний уровень постпрандиальной гликемии был достоверно выше, чем у лиц без осложнений.
5. Выявлено, что при одинаковой частоте послеоперационных осложнений больные сахарным диабетом нуждались в более длительной и более интенсивной инотропной поддержке.
6. Наличие гипертонической болезни оказывало значительно большее неблагоприятное влияние на прогноз оперативного лечения больных ишемической болезнью сердца, чем факт наличия сахарного диабета.
7. При соответствующей подготовке наличие сахарного диабета 2 типа у больных ишемической болезнью сердца не должно быть препятствием к более широкому проведению у них радикальной реваскуляризации миокарда.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выявлении ишемичеекой болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа, рекомендуется более широкое проведение коронарографических исследований, для своевременного решения вопроса о необходимости кардиохирургического лечения.
2. Необходимо внедрять в повседневную клиническую практику имеющиеся стандарты по ведению больных ишемичеекой болезнью сердца, а именно: назначать им адекватную гиполипидемическую терапию; перед оперативным вмешательством больные с сахарным диабетом для достижения стойкой нормогликсмии должны быть переведены на инсулинотерапию. Особое значение при этом имеет постпрандиальный уровень глюкозы крови, так как его повышение может оказывать негативное влияние на прогноз оперативного лечения.
3. При соответствующей подготовке, наличие сахарного диабета 2 типа у больных ишемичеекой болезнью сердца не является препятствием для проведения операции реваскуляризации миокарда.
СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Захарьян И.И. Автономная нейропатия сердечно-сосудистой системы у больных сахарным диабетом/ Е.И.Красильникова, ТЛ.Каронова, О.К.Хмельницкий, И.И.Захарьян // Бюлл. Научно-исследовательского института кардиологии им. В.А.Алмазова.- 2004.Т. II,-С. 220-221.
2. Захарьян И.И. Диабетическая нейропатия /Е.И.Красильникова, Е.В.Шляхто, ТЛ.Каронова, А.А.Быстрова, О.К.Хмельницкий, Е.А.Шапкова, И.И.Захарьян, И.А.Рюмина// Ученые записки.- 2005.- Т.ХН, №4.- С.60-68.
3. Захарьян И.И. Место берлитиона в комплексном лечении больных сахарным диабетом// Е.А.Шапкова, О.В.Мамонтов,, О.К.Хмельницкий, А.В.Березинова, А.В.Козленок, И.И.Захарьян //Материалы конгресса «XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2006.- С.329.
4. Захарьян И.И. Производные бигуанидов (Сиофор) -средства выбора при лечении больных сахарным диабетом типа 21 Я.В.Благосклонная, Е.И.Красильникова, А.А.Быстрова, И.А.Рюмина, И.И.Захарьян, В.Л.Степанова, Е.Н.Остроухова// Материалы конгресса
«XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: Сборник материалов конгресса (тезисы докладов).- М., 2006.- С.179.
5. Захарьян И.И. Эффективность своевременного назначения инсулина «Лантус» с использованием телекоммуникационных технологий для лечения пациентов с сахарным диабетом тип 2/ И.И. Захарьян// Материалы VI международной конференции по реабилитологии: Сборник материалов конференции (тезисы докладов).- М„ 2006,- С. 176-179.
6. Захарьян И.И. Клинико-инструментальные показатели больных ишемической болезнью сердца, страдающих сахарным диабетом, перед проведением аорто-коронарного шунтирования/ И.И.Захарьян, Е.И.Красилышкова, Е.В.Шляхто// Кремлевская медицина: клинический вестник.- 2007,- №2.- С.73-77.
7. Захарьян И.И. Современные принципы коррекции метаболического синдрома //Е.И.Красильникова, А.А.Быстрова, В.Л.Степанова, И.А.Рюмина, И.И.Захарьян, ТЛ.Каронова// Эфферентная терапия,- 2007.- Т.13, №1.- С.30-32.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление
АКШ - аорто-коронарное шунтирование
ГБ - гипертоническая болезнь
ЗСЛЖ - задняя стенка левого желудоч ка
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
КДОЛЖ - конечный диасголичсский объем левого желудочка
КСОЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка
РО - реанимационное отделение
СД - сахарный диабет
СН - сердечная недостаточность
ТГ - триглицериды
ФВ - фракция выброса
ХС - холестерин
ЧТКА - чрезкожная транслюминальная коронарная ангиопластика ЭКГ - электрокардиограмма ЭХО-КГ - эхокардиография
Подписано в печать 10.и.09 Формат60x84/16
Объем 1 п.л. Тираж 100 экз. Заказ № 884
Типография BMA им. С.М. Кирова 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6
Оглавление диссертации Захарьян, Ирина Ивановна :: 2009 :: Санкт-Петербург
Обозначения и сокращения.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Взаимосвязь сахарного диабета и атеросклероза.
1.2. Современные подходы к консервативному лечению атеросклероза у больных сахарным диабетом.
1.3. Реваскуляризация миокарда у больных сахарным диабетом.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.
2.1. Группы обследованных больных.
2.2. Методы обследования больных ишемической болезнью сердца.
2.3. Статистическая обработка полученных результатов.39*
ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.41*
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных.
3.2. Характер проводимой терапии у больных ишемической болезнью сердца.
3.3. Показатели углеводного и липидного метаболизма у больных ишемической болезнью сердца.
ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
СЕРДЦА.:.
4.1. Результаты суточного мониторирования электрокардиограммы у больных ишемической болезнью сердца.
4.2. Результаты эхокардиографического исследования у больных ишемической болезнью сердца.
4.3. Результаты коронарографического исследования больных ишемической болезнью сердца.
ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ИНТРАОПЕРАНИОННОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА ПРИ ПРОВЕДЕНИИ АОРТО-КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ.
5.1. Основные показатели интраоперационного периода.
5.2. Осложнения интраоперационного периода у больных ишемической болезнью сердца.
5.3. Характер инотропной поддержки во время проведения аорто-коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца.
ГЛАВА 6. ОСОБЕННОСТИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО ПЕРИОДА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА.
6.1. Длительность пребывания больных в отделении реанимации.
6.2. Послеоперационные осложнения у больных ИБС, подвергшихся операции аортокоронарного шунтирования.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Захарьян, Ирина Ивановна, автореферат
Актуальность исследования. Сахарный диабет (СД) относится к широко распространенным заболеваниям, им страдают более 4 % населения, и предполагается, что у такого же количества людей СД не диагностирован. Среди больных СД более 95 % - составляют больные СД 2 типа. В последние годы, распространенность СД возросла до размеров эпидемии (Nathan D. et al., 2009; Engelgau M. et al., 2000; Johnson S. et al., 2005; Harris R. et al., 2003; USPSTF, 2003; King H., Aubert R., Hermann W., 1998). Параллельно с общим ростом заболеваемости, несомнено будет увеличиваться частота осложнений СД.
Основной причиной инвалидизации и смертности больных СД являются сердечно-сосудистые заболевания. Установлено, что у больных СД смертность от сердечно-сосудистых заболеваний повышена в 2-3 раза у мужчин и в 3-5 раз у женщин, по сравнению с лицами без СД (Александров А.А., 2007; Васюк Ю.А. и др., 2007; Мычка В.Б. и др., 2003; Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes fact sheet: general information and national estimates on diabetes in the United States. Atlanta, Georgia: US Departament of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention; 2004. Accessed August 30, 2005, Kannel W., Agostino R., Wilson P., 1990).
Тяжелое поражение коронарных артерий у больных СД хорошо документировано с помощью ангиографических исследований. Установлено, что для больных диабетом характерно множественное поражение коронарных артерий. При этом выраженность и распространенность атеросклеротического поражения у больных СД значительно выше, чем у лиц без диабета. В связи с этим, большинство больных ИБС с сахарным диабетом, являются кандидатами для проведения операции реваскуляризации миокарда, так как консервативная терапия при столь выраженном поражении коронарных артерий, во многих случаях оказывается недостаточно эффективной.
В настоящее время для восстановления коронарного кровотока наиболее часто проводятся операции аортокоронарного шунтирования (АКШ) и чрез-кожной транслюминальной коронарной ангиопластики (ЧТКА). В нескольких рандомизированных исследованиях (Toulouse, Goy, ERASI, GABI, С ABM, EAST) проводилось сравнение двух интервенционных методов лечения в популяции больных СД - ЧТКА и АКШ, однако, при этом в ряде из них не учитывался тип СД, длительность заболевания, характер проводимого лечения, что затрудняет трактовку полученных данных. Наиболее крупным и проведенным по всем правилам доказательной медицины является исследование BARI. Анас лиз подгрупп в этом исследовании выявил существенные различия в 5-летней (19 % и 35 %; р=0,02) и 7-летней (23,6 % и 44,3 %; р=0,043) смертности при использовании АКНТи ЧТКА соответственно. Исходя из этого, был сделан вывод о том, что аорто-коронарное шунтирование, более предпочтительно у больных СД с многососудистым' атеросклеротическим поражением коронарных артерий. Кроме того, установлено, что у больных диабетом риск осложнений, как во время-операции, так и в раннем послеоперационном периоде значительно выше, чем у лиц без СД, что требует дальнейшего изучения, так как данная проблема представляет большую практическую значимость. Поэтому, выявление факторов, определяющих неблагоприятный прогноз больных СД во время операции и в раннем послеоперационном периодах, представляется весьма актуальным.
Цель исследования.
Изучить особенности клинического течения ишемической болезни сердца, подготовку и проведение операции аортокоронарного шунтирования и раннего послеоперационного периода у больных сахарным диабетом 2 типа и без диабета для выявления факторов, влияющих на ближайший прогноз оперативного лечения. Задачи исследования.
1. Изучить особенности течения ишемической болезни сердца у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, поступивших в стационар для проведения аор-то-коронарного шунтирования, по данным клинических и инструментальных методов исследования и сопоставить с результатами исследования больных ишемической болезнью сердца без сахарного диабета.
2. Изучить клиническое течение сахарного диабета 2 типа у больных, поступивших в стационар для проведения аортокоронарного шунтирования (длительность заболевания, степень контроля сахарного диабета, наличие хронических осложнений сахарного, диабета и сопутствующих заболеваний).
3. Сравнить показатели суточного мониторирования электрокардиограммы, ЭХО-кардиографического исследования и результаты коронарографии у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, и без диабета до проведения у них кардиохирургического лечения.
4. Изучить особенности терапевтической тактики ведения пациентов с сахарным диабетом 2 типа во время операции аортокоронарного шунтирования, в раннем послеоперационном периоде и сопоставить с данными, полученными у больных без сахарного диабета.
5. Оценить частоту осложнений во время операции аортокоронарного шунтирования и в раннем послеоперационном периоде у больных сахарным диабетом 2 типа и у лиц без сахарного диабета.
6. Выявить факторы, влияющие на прогноз при проведении операции аорто-коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Среди пациентов, направленных в стационар для проведения аортокоронарного шунтирования, больные ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа достоверно чаще имеют избыточный вес, ожирение, гипертоническую болезнь, нарушения ритма сердца, выраженные степени сердечной недостаточности, безболевые формы ишемической болезни сердца, включая анамнестические указания на безболевые инфаркты миокарда и более выраженные структурно-функциональные изменения миокарда, чем больные ишемической болезнью сердца без диабета.
2. Характер атеросклеротического поражения коронарного русла, объем операции, основные показатели во время операции и в раннем послеоперационном периоде у больных ишемической болезнью сердца не зависят от наличия у них сахарного диабета, что, возможно, связано с поздним направлением их на оперативное лечение.
3. Наиболее неблагоприятное влияние на ранний послеоперационный прогноз у больных ишемической болезнью сердца (с сахарным диабетом и без диабета) оказывает наличие гипертонической болезни, а у больных с сахарным диабетом 2 типа - постпрандиальная гипергликемия.
4. У больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, и без диабета частота осложнений оперативного лечения не различаются, но больные сахарным диабетом 2 типа нуждаются в более длительной и интенсивной инотропной поддержке, коррелирующей с выраженностью нарушений сократительной способности миокарда.
5. При правильной подготовке и своевременном направлении больных ишемической болезнью сердца на операцию реваскуляризации миокарда, наличие сахарного диабета 2 типа не должно быть, препятствием для ее проведения.
Научная новизна. Установлено, что несмотря на большое количество сопутствующих заболеваний и более выраженные изменения структурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы, выявленные у больных ИБС с СД 2 типа по сравнению, с пациентами без диабета, объем поражения коронарного русла по данным ангиографии у сопоставляемых групп больных был одинаков, что, по-видимому, связано с поздним направлением пациентов на оперативное лечение.
Выявлено, что наличие артериальной гипертензии, а не СД оказывает наиболее неблагоприятное влияние на течение раннего послеоперационного периода, полученные данные расширяют имеющиеся представления о патогенетических механизмах развития сердечно-сосудистых осложнений у кардио-хирургических больных.
Выявлено, что у больных СД 2 типа постпрандиальная гипергликемия прогнозировала более неблагоприятное течение послеоперационного периода при проведении АКШ.
Показано, что частота осложнений кардиохирургического лечения у больных СД 2 типа существенно не отличалась от показателей больных ИБС без диабета, но больные с СД 2 типа нуждались в более длительной и интенсивной инотропной поддержке, коррелирующей с выраженностью нарушений сократительной способности миокарда.
Полученные данные свидетельствуют, что при соответствующей подготовке наличие СД не должно быть препятствием для проведения операции АКШ.
Практическая значимость. Проведенное исследование показало, что больные ИБС, направляются в кардиохирургический стационар несвоевременно, так как в 88 % случаев имеют поражение трех и более коронарных артерий или поражение главного ствола левой коронарной артерии, при этом более половины имеют анамнестические указания на один, а в трети случаев и более инфарктов миокарда. Эти данные свидетельствуют о целесообразности более раннего направления больных ИБС на оперативное лечение.
Установлено, что, несмотря на имеющиеся рекомендации, в реальной клинической практике препараты из группы статинов назначаются чрезвычайно редко. Так, среди больных, направленных для оперативного лечения по поводу атеросклероза коронарных артерий, только 18 % (21,8 % больных ИБС без СД и 8,9 % больных ИБС с СД) получали лечение статинами, при этом ни у одного из 295 обследованных не было противопоказаний к их назначению. Кроме того, несмотря на имеющиеся рекомендации, только 3,8 % обследованных больных СД до проведения кардиохирургичского лечения были переведены на лечение инсулином, при этом хороший контроль гликемии имелся только у половины больных СД. Проведенное исследование показало, что у больных СД, имеющих более высокие показатели постпрандиальной гликемии, частота послеоперационных осложнений была значительно выше. Эти данные делают необходимым рекомендовать более тщательный контроль гликемии у больных СД перед кар-диохирургическим лечением.
Выявлено, что при одинаковой частоте послеоперационных осложнений больные СД нуждались в более длительной и более интенсивной инотропной поддержке, коррелирующей с выраженностью нарушений сократительной способности миокарда, что могло быть прогнозировано еще до оперативного лечения.
Проведенное исследование позволило выявить факторы, прогнозирующие неблагоприятные явления при проведении операции АКШ у больных ИБС с СД 2 типа: к ним относятся, прежде всего, факт наличия артериальной гипер-тензии и постпрандиальная гипергликемия. Полученные данные свидетельствуют о необходимости проведения более жесткого контроля достижения «целевых» значений артериального давления и показателей гликемии у больных перед проведением оперативного лечения.
Личный вклад автора в проведенное исследование. Автором разработана методология исследования. Проведено комплексное клиническое и лабораторное обследование больных, поступивших в стационар для оперативного лечения. Анализ клинических и инструментальных данных больных в процессе проведения операции и в раннем послеоперационном периоде, также проведен лично автором. Наряду с этим, автор производила перевод всех больных с СД на инсулинотерапию при поступлении в кардиохирургическое отделение и корректировала дозы инсулина в процессе операции и в послеоперационном периоде. Автором осуществлена статистическая обработка полученных данных, на основании которых обоснованы выводы и даны практические рекомендации.
Внедрение результатов работы. Результаты исследования внедрены в учебный процесс и лечебную работу Федерального Центра «Сердца, крови и эндокринологии» им. В.А.Алмазова МЗ РФ и кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова.
Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены и обсуждены на совместном заседании проблемной комиссии «Заболевания сердечно-сосудистой системы, крови и эндокринных органов» и кафедры факультетской терапии СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (02.2009; 06.2009), на VI Международной конференции по реабилиталогии (Москва, 2006), XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, включает 51 таблицу, иллюстрирована 21 рисунком. Указатель литературы содержит 178 источников, из которых 23 отечественных и 155 зарубежных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска неблагоприятного прогноза и послеоперационных осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа с ишемической болезнью сердца, перенесших коронарное шунтирование"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что больные ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа, поступившие в стационар для проведения кардиохирургиче-ского лечения, значительно чаще имели избыточный вес, ожирение, гипертоническую болезнь, нарушения ритма сердца, выраженные степени сердечной недостаточности, безболевые формы ишемической болезни сердца, включая безболевые инфаркты миокарда, чем больные без диабета.
2. Показано, что у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа имелись более выраженные структурно-функциональные изменения миокарда, значительно чаще выявлялось наличие легочной гипертензии, кальциноза клапанов сердца и коронарных артерий, чем у больных без диабета.
3. Характер поражения коронарного русла, объем оперативного вмешательства, длительность использования аппарата искусственного кровообращения, длительность ишемии миокарда, а также характер восстановления сердечного ритма после отключения аппарата искусственного кровообращения у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа и без диабета не различались.
4. Большинство больных сахарным диабетом 2 типа перед оперативным вмешательством, имели умеренную гиперхолестеринемию и гипергликемию и, несмотря на имеющиеся стандарты по ведению больных, чрезвычайно редко
8,9 % случаев) получали лечение статинами и в 96,2 % случаев не переводились на инсулинотерапию, что в определенной степени ухудшило результаты оперативного лечения: у больных, имеющих послеоперационные осложнения, средний уровень постпрандиальной гликемии был достоверно выше, чем у лиц без осложнений.
5. Выявлено, что при одинаковой частоте послеоперационных осложнений больные сахарным диабетом нуждались в более длительной и более интенсивной инотропной поддержке.
6. Наличие гипертонической болезни оказывало значительно большее неблагоприятное влияние на прогноз оперативного лечения больных ишемической болезнью сердца, чем факт наличия сахарного диабета.
7. При соответствующей подготовке наличие сахарного диабета 2 типа у больных ишемической болезнью сердца не должно быть препятствием к более широкому проведению у них радикальной реваскуляризации миокарда.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При выявлении ишемической болезни сердца у больных сахарным диабетом 2 типа рекомендуется более широкое проведение коронарографии для своевременного решения вопроса о необходимости кардиохирургического лечения.
2. Необходимо внедрять в повседневную клиническую практику имеющиеся стандарты по ведению больных ишемической болезнью сердца, а именно: назначать им адекватную гиполипидемическую терапию; перед оперативным вмешательством больные с сахарным диабетом для достижения стойкой нормогликемии должны быть переведены на инсулинотерапию. Особое значение при этом имеет постпрандиальный уровень глюкозы крови, так как его повышение может оказывать негативное влияние на прогноз оперативного лечения.
3. При соответствующей подготовке, наличие сахарного диабета 2 типа у больных ишемической болезнью сердца не является препятствием для проведения операции реваскуляризации миокарда.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Захарьян, Ирина Ивановна
1. Александров А.А. Недостаточность кровообращения, сахарный диабет и p-блокаторы/ А.А. Александров // Русский мед. журн.- 2007.- №9.- С.727-730.
2. Алмазов В.А. Метаболический сердечно-сосудистый синдром/ В.А. Алмазов, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова.- СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999.-208 с.
3. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром/ Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.И. Красильникова// Ученые записки.-2002.- Т. IX, № 3.- С. 111-115.
4. Васюк Ю.А. Метаболический синдром: новые аспекты старой проблемы/ Ю.А. Васюк и др. // Артериальная гипертензия.- 2007.- Т.13, №2.- С. 113118.
5. Дедов И.И. Сахарный диабет: реперфузионные осложнения и проблемы кардиопротекции/ И.И. Дедов, А.А. Александров// Consilium Medicum.-2006.- Т.8, №9.- C.l-27.
6. Дедов И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия/ И.И. Дедов, М.В. Шестакова.- М.: Изд-во МИА, 2006.- 320-329.
7. Затейщиков Д.А. Сахарный диабет — новое показание для применения статинов. Кто на очереди?/ Д.А.Затейщиков// Фарматека.- 2004.- №2,- С. 1-4.
8. Кобалава Ж.Д. Субклиническое воспаление и окислительный статус у больных с нелеченным сахарным диабетом 2 типа/ Ж.Д. Кобалава, С.В. Виллевальде, Х.В. Исакова, Н.И. Гудгалис// Артериальная гипертензия.- 2008- Т.14, №1.- С.151-161.
9. Красильникова Е.И. Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии/ Е.И. Красильникова, Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто.- СПб.: Медицинская литература, 2006.- С. 137-163.
10. Крылов A.JI. Ангиопластика коронарных артерий у больных/ A.JI. Крылова// Кардиология.- 2008.- Т.48, № 12.-55-58.
11. Мазуров В.И. Изменение эндотелиальной функции у больных с коронарным атеросклерозом и возможности ее коррекции/ В.И. Мазуров, С.В. Столов, И.А. Иванова// Эффектная терапия.- 2007.- Т. 13, №1.- С.32-36.
12. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета тип 2/ В.Б. Мычка, И.Е. Чазова// Consilium medicum.- 2003.- Т.5, №9.-С.504-509.
13. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России/ Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2002.-№3.- С.4-8.
14. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Проблемы сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации и возможности их решения// Российский кардиологический журнал.- 2000.- № 4.- С.7-11.
15. Салтыков Б.Б. Патогенез диабетической микроангиопатии/ Б.Б. Салтыков// Сов. мед. 1987.- № 1.- С. 39-45.
16. Салтыков Б.Б. Мозфогенез диабетической микроангиопатии/ Б.Б. Салтыков, О.Я. Кауфман, В.К. Беликов, О.И. Шубина// Арх. патол. — 1994.- 1991.-№7.- С.60-65.
17. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз/ Е.И. Солоков.- М.: Медицина, 1996.
18. Хадилаш JI.A. Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом II типа/ JI.A. Хадилаш и др.// Пробл. эндокри-нол.- 2001.- Т. 47, №4.- с. 30-34.
19. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром/ И.Е. Чазова, В.Б. Мычка.-М.: Медиа Медика, 2004,- 168 с.
20. Шестакова М.В. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца: влияние инсулинорезистентности и ее коррекции на сердечнососудистый прогноз/ М.В. Шестакова// Болезни сердца и сосудов,- 2006.- №2.- С.4-7.
21. Шляхто Е.В. Метаболический синдром: прошлое, настоящее, будущее/ Е.В. Шляхто, Е.И. Баранова, О.Д. Беляева, О.О. Большакова// Эфферентная терапия.- 2007.- Т. 13, №1.- С.74-78.
22. Шляхто Е.В, Инсулинорезистентность и артериальная гипертензия. Современные подходы к лечению/ Е.В. Шляхто и др.// Клиническая и экспериментальная кардиология.- СПб.: Изд-во ООО « Академический медицинский центр», 2005.- С. 188-198.
23. Шнейдер Ю.А. Коронарное шунтирование у женщин с клиническими проявлениями метаболического синдрома/ Ю.А. Шнейдер, А.В. Красиков, К.В. Кузнецов// Эфферентная терапия.- 2007.- Т.13, №1.- С. 78-82.
24. Abizaid A. The influence of diabetes mellitus on acute and late clinical outcomes following coronary stent implantation/ A. Abizaid et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol. 32.- P. 584-589.
25. American Diabetes Association; Standards of medical care in diabetes// Diabetes Care.- 2004.- Voll27.- P.S15-S35.
26. American Diabetes Association. Dyslipidemia Management in adults with Diabetes// Diabetes Care.- 2004.- Vol.27, Suppl. 1.- P.S68-S71.
27. American Diabetes Association , National Heat Lang and Blood Institute , American Heat Association// Circulation.- 1999.- Vol. 100.- p. 1132-1133.
28. American association of clinical endocrinologists medical guidekines for clinical practice for the management of diabetes mellitus// Endocrine practice.-2007.- Vol.13, №3, suppl. 1.- P.3-68.
29. Barsness G. Relationship between diabetes mellitus and long-term survival after coronary bypass and angioplasty/ G. Barsness et al.// Circulation.- 1997.-Vol.96.- P.2551-2556.r
30. Bartnik M. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro heart Survey on diabetes and the heart/ M. Bartnik// Eur. Heart J.- 2004.- Vol. 25, N21.- P. 1880-1890.
31. Bartnik M. Abnormal glucose tolerance a common risk factor in patients with acute myocardial infarction in comparison with population-based controls/ M. Bartnik et al.// J. Intern. Med.- 2004.- Vol. 256.- P. 288-297.
32. Barwell N. Exercise training has greater effects on insulin sensitivity in daughters of patients with type 2 diabetes than in women with no family history of diabetes/N. Barwell et al.// Diabetologia.- 2008.- Vol.52, №10.- P. 1912-1919.
33. Bilheimer D. The lipoprotein receptor concept/ D. Bilheimer// Drugs.-1988.- Vol. 36, Suppl. 3.- P. 55-62.
34. Calafiore A. Effect of diabetes on early and late survival after isolated first coronary bypass surgeiy in multivessel disease/ A. Calafiore et al.// J. Thorac. Cardiovasc. Surg.- 2003.- Vol. 125, №1.-P.144-154.
35. Canibus P. Metabolic syndrome dose not increase angiographic restenosis rates after drug-eluting stent implantation/ P. Canibus et al.// Metabolism.- 2008.-Vol. 57, № 5.- P.593-597.
36. Carrozza J. Diabetes mellitus is assiciated with adverse 6-month angiographic and clinical outcome following coronary stenting/ J. Carrozza et al.// Circulation.- 1998.- Vol. 98.- P.l-79.
37. Carrozza J. Restenosis after arterial injury caused by coronary stenting in patients with diabetes mellitus/ J. Carrozza et al.// Ann. Intern. Med.- 1993.-Vol.118.- P.344-349.
38. Centers for Disease Control and Prevention. National diabetes fact sheet: general information and national estimates on diabetes in the United States. Atlanta,
39. Georgia: US Departament of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention; 2004. Accessed August 30, 2005.
40. Chapman J. Fibrates: Therapeutic review/ J. Chapman// Diabetes and Vascular Disease.- 2006.- Vol. 6.- P. 11-18.
41. Charlton-Manys V. Apolipoproteins, cardiovascular risk and statin response in type 2 diabetes: the Collaborative atorvastatin Diabetes Study (CARDS)/ V. Charlton-Manys et al.// Diabetologia.- 2009.- Vol.52, №2.- P. 218-225.
42. Chen H.F., Li C.Y. Effect-modifications by age and sex on the risks of coronary artery disease and revascularization procedures in relation to diabetes/ H.F. Chen, C.Y. Li// Diabetes Res. Clin. Pract.- 2007.- Vol. 75, № 1.- P. 88-95.
43. Chikwe J. Safety and efficacy concerns regarding elective coronary artery surgery in patients with prior coronary stents/ J. Chikwe J. et al.// Eur. Heart J.-2007.- Vol. 28, №10.- P. 1265.
44. Cullen K. Multiple regression analysis of risk factors for cardiovascular disease and cancer mortality in Busselton. Western Australia-13 year study/ K. Cullen, N. Stenhouse, K. Wearne, T. Welborn// J. Chronic Dis.- 1983.- Vol. 36.- P. 371377.
45. Dandona P. Effect of hyperglycemia and insulin in acute coronary syndrome/ P. Dandona et al.// Am. J. Cardiol.- 2007.- Vol. 99.- P.12H-19H.
46. Davi G. Thromboxane B2 formation and platelet sensitivity to prostacyclin in insulin-dependent and independent diabetics/ G. Davi et al.// Tromb. Res.- 1982.-Vol. 26.- P. 359-370.
47. Detre K. et al. Coronary revascularization in diabetic patients: a comparison of the randomized and observational components of the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (ВАШ)/ K. Detre et al.// Circulation.- 1999.- Vol.99.-P.633-640.
48. Dhindsa S. Differential effects of glucose and alcohol on reactive oxygen species generation and intranuclear nuclear factors kB in mononuclear cells/ S. Dhindsa et al.// Metabolism.- 2004.- Vol. 53.- P. 330-334.
49. Douglas J. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1): a pedictor if vascular complications in diabetes mellitus/ J. Douglas et al.// In: 4th Int. Symp. On Multiple Risk Factors in Cardiovascular. Dis.- Washington, 1997.- P.33 (Abstr.).
50. Dunning J. Stentless vs. stented aortic valve bioprostheses: a prospective randomized controlled trial/ J. Dunning et al.// Eur. Heart J.- 2007.- Vol. 28, №19.-P. 2369-2374.
51. Eeg-Olafsson K. Risk of cardiovascular disease and mortality in overweight and obese patients with type 2 diabetes: an observational study in 13,087 patients/ K. Eeg-Olafsson et al.// Diabetologia.- 2009.- Vol. 52, № 1.- P. 65-74.
52. Elezi S. Diabetes mellitus and the clinical and angiographic outcome after coronary stent placement/ S. Elezi et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol. 32.-P. 1866-1873.
53. Elezi S. Diabetes mellitus and the clinical and angiographic outcome after coronary stent placement/ S. Elezi et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1993.- Vol. 32.- P. 1866-1873.
54. Engelgau M., Narayan K., Herman W. Screening for type 2 diabetes/ M. Engelgau, K. Narayan, W. Herman// Diabetes Care.- 2000.- Vol. 23.- P.1563-1580.
55. Ernst S. Percutaneous transluminal coronary angioplasty in patients with prior coronary artery bypass grafting. Long-terrm results/ S. Ernst et al.// J. Thoracic Cardiovasc. Surg.- 1987.- Vol.93.- P.268-275.
56. Espelt A. Socioeconomic inequalities in diabetes mellitus across Europe at the beginning of the 21st century/ A. Espelt et al.// Diabetologia.- 2008.- Vol. 51, № 11.- P. 1971-1980.
57. Evolving treatment paradigms for vascular risk reduction in type 2 diabetes. Report of an international symposium held in Barselona // The British journal of Diabetes and Vascular Disease.- 2006.- Vol.6, N1.- P.S1-S12.
58. Feit F. Long-Term Clinical OutCome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation Registry/ F. Feit et al.// Circulation.- 2000.- Vol.101.-P.2795-2802.
59. Fish L. Value of postoperative blood glucose in predicting complications and length of stay after coronary artery bypass grafting/ L. Fish et al.// Am. J. Cardiol.- 2003.- Vol.92., №l.-P.74-76.
60. Fontbonne A. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population: the Paris Prospective Study, 15-year follow-up/ A. Fontbonne et al.//Diabetologia- 1991.- Vol. 34.- P. 356-361.
61. Fruchart J., Staels В., Duriez P. PPARS, metabolic disease and atherosclerosis/ J. Fruchart, B. Staels, P. Duriez// Pharmacol. Res.- 2001.- Vol. 44.- P. 345-352.
62. Furnary A., Braithwaite S. Effects of outcome on in-hospital transition from intravenous insulin infusion to subcutaneous therapy/ A. Furnary, S. Braithwaite// Am. J. Cardiol.- 2006.- Vol. 98.- P.557-564.
63. Gerich J. Type 2 diabetes mellitus is associated with multiple cardiome-tabolic risk factors/ J. Gerich et al.// Clin. Cornerstone.- 2007.- Vol. 8, № 3.- P. 5368.
64. Ghanim H. Circulating mononuclear cells in the obese are in a proinflammatory state/ H. Ghanim, A. Aljada, D. Hofmeyer// Circulation.- 2004.-Vol. 110.-P.1564-1571.
65. Grip O. Atorvastatin activates PPARg and attenuates the inflammatory response in human monocytes/ O. Grip, S. Jancianskiene, S. Lindgren// Inflamm. Res.-2002.- Vol. 51.-P. 58-62.
66. Grundy S. Effectiveness and Tolerability of simvastatin plus fenofibrate for combined hyperlipidemia (the SAFARI trial)/ S. Grundy// Am. J. Cardiol.- 2005.-Vol.95, №4.- P. 462-468.
67. Guidlines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases: executive summary// Eur. Heart J.- 2007.-Vol. 28,-№1.- P.88-13.
68. Gum P. Bypass surgery versus coronary angioplasty for revascularization of treated diabetic patients/ P. Gum et al.// Circulation.- 1997.- Vol.96.- P.II7-II10.
69. Gustafsson I. Unrecognized glycometabolic disturbance as measured by hemoglobin Ale is associated with a poor outcome after acute myocardial infarction/ I. Gustafsson, C. Kistorp, M. James// Am. Heart J.- 2007.- Vol. 154.- P. 470-476.
70. Jensen T. Features of endothelial dysfunction in early diabetic nephropathy/ T. Jensen, J. Bjerre-Knudsen, B. Feldt-Rasmussen// Lancet.- 1989.- Vol.1.- P. 461463.
71. Johansen K. Hyperlipidaemi ved diabetes mellitus. Pathogenese, diagnose og medikamentel behanding/ K. Johansen// Ugeskr. Laeger.- 1990,- Vol.152.- P.584-588.
72. Johnston M., Nesto R. Diabetes mellitus and Heart Disease/ M. Johnston, R. Nesto// Diabetes Mellitus.- 2005.- Vol. 14,- P. 305-328.
73. Johnson S. The efficacy and cost of alternative strategies for systematic screening for type 2 diabetes in the U.S. population 45-74 years of age/ S. Johnson et al.// Diabetes Care.- 2005.- Vol. 28.- P.307-311.
74. Juhanvague I. Involvement of the hemostatic system in the insulin resistance syndrome A study of 1500 patient with angina pectoris/ I. Juhanvague, S. Thompson, J. Jesoersen// Artheroscler. Tromb.- 1993.- Vol. 12.- P. 1865-1873.
75. Haffner S. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction/ S. Haffner et.al.// N. Engl. J. Med.-1998.-Vol.339.- P.229-234.
76. Halkos M. Elevated preoperative hemoglobin Ale level is associated with reduced long-term survival after coronary artery bypass surgery/ M. Halkos et al.// Ann. Thorac. Surg.- 2008.- Vol. 86, № 5.- P. 1431-1437.
77. Haller H. Mechanisms of early atherogenesis: cellular effects of calcium — channel blockers/ H. Haller// J. Cardiovascular Pharmacol.- 1997.- Vol.30 (Suppl.3).-P. S1-S8.
78. Harris R. Screening adults for type 2 diabetes: review of the evidence for the U.S. Preventive Services Task Force/ R. Harris et al.// Ann. Intern. Med.- 2003.-Vol. 138.- P.215-229.
79. Hannan E. Adult open-heart surgery in New York state. An analysis of risk factors and hospital mortality rate/ E. Hannan et al.// JAMA.- 1990.- Vol.264.-P.2768-2774.
80. Hasdai D. Diabetes mellitus and outcome after primary coronary angioplasty for acute myocardial infarction: lessons from the GUSTO-IIb angioplasty substudy/ D. Hasdai et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- Vol. 35.- P. 1502-1512.
81. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20536 high-risk individuals (HPS): a randomized placebo-controlled trial// Lancet.- 2002.- Vol. 361.- P. 2005-2016.
82. Herlitz J. Mortality and morbidity in diabetic and nondiabetic patients during a 2-year period after coronary artery bypass grafting/ J. Herlitz et al.// Diabet. Care.- 1996.-Vol. 19.-P. 698-703.
83. Karam C. Nine-year follow-up of balloon-expandable Palmaz-Schatz stent in patients with single-vessel disease/ C. Karam et al.// Cathet Cardiovasc. Inter-vent.- 2000.- Vol.50.- P. 170-174.
84. Keech А. Влияние фенобарбитала на необходимость лазерного лечения диабетической ретинопатии (исследование FIELD): рандомизиро-ванное контролируемое исследование/ A. Keech et al.// Артериальная гипер-тензия.-2008.- Т. 14, № 3.- С. 245-256.
85. Kip К. Coronary angioplasty in diabetic patients: the National Heart, Lung and Blood Institute Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty Registry/ K. Kip et al.//Circulation.- 1996.- Vol.94.-P.1818-1825.
86. Kleiman N. Diabetes mellitus, glycoprotein Iib/Ша blockade and heparin. Evidence for a complex interection in a multicenter trial/ N. Kleiman et al.// Circulation.- 1998.- Vol. 98.- P.1912-1920.
87. Koon-Hou M., David P. Clinical studies on coronary revascularization in patients with type 2 diabetes/ M. Koon-Hou, P. David// Eur. Heart J.- 2003.- Vol.24.-P.1087-1103.
88. Kornowski R. Paradoxi decreases in atherosclerotic plaque in insulin-treated diabetic patients/ R. Kornowski et al.// Am. J. Cardiol.- 1998.- Vol.98.- P. 1298-1304.
89. Kotronen A. Serum saturated fatty acids containing triacylglycerols are better markers of insulin resistance than total serum triacylglycerol concentrations/ A. Kotronen et al.// Diabetologia.- 2009.- Vol. 52, № 4.- P. 684- 691.
90. Lau K. Midterm angiographic outcome of single-vessel intracoronary stent placement in diabetic versus nondiabetic patients: a matched comparative study/ K. Lau et al.// Am. Heart J.- 1998.- Vol.136.- P. 150-155.
91. Lawrie G. Influence of diabetes mellitus on results of coronary artery bypass surgery/ G. Lawrie, G. Morris, D. Gleser// JAMA.- 1986.- Vol.256.- P.2967-2971.
92. Levine O. For the CAVEAT-I Investigators. Impact of diabetes mellitus on percutaneous revascularization (CAVEAT-I)/ O. Levine et al.// Am. J. Cardiol.-1997.- Vol.79.- P.748-755.
93. Libby P., Hansson G. Involvement of the immune system in human athe-rogenesis: current knowledgen and unanswered questions/ P. Libby, G. Hansson// Lab. Invest.- 1991.- Vol. 64.- P. 5-15.
94. Lincoff A. Important Triad in Cardiovascular Medicine. Diabetes, Coronary Intervention, and Platelet Glycoprotein Ilb/IIIa Receptor Blockade/ A. Lincoff// Circulation.- 2003.- Vol. 107.- P. 1556.
95. Natali A. Coronary atherosclerosis in type II diabetes: angiographic findings and clinical outcome/ A. Natali et al.// Diabetologia.- 2000.- Vol.43.- P.632-641.
96. Loop F. Reoperation for coronary atherosclerosis. Changing practice in 2509 consecutive patients/ F. Loop et al.// Annals Surg.- 1990.- Vol. 212,- P.378-386.
97. Lytle В., Loop F., Cosgrove D. Fifteen hundred coronary reoperations: results and determinants of early and lute survival/ B. Lytle, F. Loop, D. Cosgrove// J. Thoracic Cardiovasc. Surg.- 1987.- Vol.93.- P.847-859.
98. Lytle В. The effect of coronary reoperation on the survival of patients with stenoses in saphenous vein bypass grafts to coronary arteries/ B. Lytle// J. Thoracic Cardiovasc. Surg.- 1993.- Vol.105.- P.605-614.
99. Magliano D. Lifetime risk and projected population prevalence of diabetes/ D. Magliano et al.// Diabetologia.- 2008.- Vol. 51, № 12.- P. 2179-2187.
100. Мак К. Influence of diabetes mellitus on clinical outcome in the thrombolytic are of acute myocardial infarction/ К. Мак et al.// J. Am. Coll. Cardiol.-1997.- Vol.30.- P. 171-179.
101. Marmot M. Biological and behavioural explanations of social inequalities in coronary heart disease: the Whitehall II study/ M. Marmot et al.// Diabetologia.-2008.-Vol.51, № 11.-P. 1980-1989.
102. Marcheix B. Influence of diabetes mellitus on long-term survival in systematic off-pump coronary artery bypass surgery/ B. Marcheix et al.// Ann. Thorac. Surg.- 2008.- Vol. 86, № 4.- P. 1181-1188.
103. Mathew V. Comparative outcomes of percutaneous coronary interventions in diabetics vs non-diabetics with prior coronary artery bypass grafting/ V. Mathew et al.// Eur. Heart J.-2002.- Vol.23, №18.- P. 1456-1464.
104. Mathew V. Percutaneous coronary interventions in patients with prior coronary artery bypass surgery: Changes in patient characteristics and outcome during two decades/V. Mathew et al.// Am. J. Med.- 2000.- Vol. 108.- P. 127-135.
105. McLaughlin T. Insulin resistance is associated with a modest increase in inflammation in subcutaneous adipose tissue of moderately obese women/ T. McLaughlin et al.// Diabetologia.- 2008.- Vol.52, №12.- P. 2303-2308.
106. Morris J. Influence of diabetes and mammary artery grafting on survival after coronary bypass/ J. Morris et al.// Circulation.- 1991.- Vol.84(suppl.III).-P.III275-284.
107. Ngaage D. Changing operative characteristics of patients undergoing operations for coronary artery disease: impact on early outcomes/ D. Ngaage et al.// Ann. Thorac. Surg.- 2008.- Vol. 86, № 5.- P. 1424-1430.
108. Najafi M. Predictors of quality of life among patients undergoing coronary artery bypass surgery/ M. Najafi, M. Sheikhvatan, A. Montazeri, M. Sheikhfathollahi// Acta Cardiol.- 2008.- Vol. 63, №6.- P. 713-721.
109. Nathan D. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy/ D. Nathan et al.// Diabetes Care.- 2009.- Vol. 32, №1.- P.193-205.
110. O'Neill W. Multivessel balloon angiplasty should be abandoned in diabetic patients/ W. ONeill// J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol. 31.- P. 20-22.
111. Osende J. Blood thrombogenecity in type 2 diabetes mellitus patients is associated with glycemic control/ J. Osende// J. Am. Coll. Cardiol.- 2001.- Vol. 38.-P. 1307-1312.
112. Otter W. Hospital outcome of acute myocardial infarction in patients with and without diabetes mellitus/ W. Otter et al.// Diabet. Med.- 2004.- Vol.21.- P. 183187.
113. Papathanasiou A. Statin therapy is associated with reduced total and cardiovascular mortality after coronary artery bypass grafting surgery/ A. Papathanasiou et al.// Coron. Artery Dis.- 2008.- Vol. 19, №8.- P. 619-625.
114. Pazin-Filho A. HbA.c as a risk factor for heart failure in persons with diabetes: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study/ A. Pazin-Filho et al.]//Diabetologia.- 2008.- Vol. 51, № 12.- P. 2197-2204.
115. Phillips P.J. Women, coronary artery disease and diabetes/ P.J. Phillips// Aust. Fam. Physician.- 2008.- Vol. 37, № 6.- P. 441-442.
116. Piatti P.-M. Association of Insulin Resistance, Hyperleptinemia and Impaired Nitric Oxide Release With In-Stent Restenosis in Patients Undergoing Coronary Stenting/ P.-M. Piatti et al.// Circulation.- 2003.- Vol. 108.- P. 2074.
117. Pick A. Third and fourth operations for myocardial ischemia: short-term results and long-term survival/ A. Pick et al.// Circulation.- 1997.- Vol. 96.- P.26-31.
118. Pieper G., Langistroor P., Siebencich W. Diabetic-induced endothelial dysfunction in rat aorta: role of hydroxyl radicals/ G. Pieper, P. Langistroor, W. Siebencich//Cardiovascular Res.- 1997.-Vol.34.-P. 145-156.
119. Pyorala P. Cholesterol lowering with simvastatin improves prognosis of diabetic patients with coronary heart disease: a subgroup analysis of the Scandinavian Survival Study (4S)/P. Pyorala et al.// Diabetes Care.- 1997.- Vol. 20.- P. 614-620.
120. Robins S. Fibrates and coronary heart disease reduction in diabetes/ S. Robins// Curr. Opin Endocrinol. Diabetes.- 2002.- Vol. 9.- P. 312-322.
121. Rozenman Y. Long-term angiographic follow-up of coronary balloon angioplasty in patients with diabetes mellitus. A clue to the explanation of the results of the BARI study/ Y. Rozenman et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1997.- Vol. 30.- P. 1420-1425.
122. Santos S. Cirugia de revascularization coronaria en el paciente diabetic/ S. Santos, M. Ruiz// Rev. Esp. Cardiol.- 2002.- Vol.55, N12.- P.1311-1322.
123. Savage M. Coronary intervention in the diabetic patient: improved outcome following stent implantation versus balloon angioplasty (abstract)/ M. Savage et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- Vol. 29, №1.- P. 188A.
124. Savarese V. Coronary artery disease screening in patients with diabetes/ V. Savarese, I. Ahmed, B.J. Goldstein// Endocrine.- 2008.- Vol. 54, № 11.- P. 11841192.
125. Schofer J. Influence of treatment modality on angiographic outcome after coronary stenting in diabetic patients: a controlled study/ J. Schofer et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- Vol. 35.- P. 1554-1559.
126. Smith L. Determinants of early versus late death in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery/ L. Smith et al.// Circulation.- 1991.-Vol.84(suppl.III).- P.III245-253.
127. Sousa J. Sustained suppression of neolntfmal proliferation by sirolimus-etutini stents one-year angiographic and intravascular ultrasound follow-up/ J. Sousa et al.// Circulation.- 2001.- Vol. 104.- P.2007-2011.
128. Stratton I. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study/ I. Stratton et al.// BMJ.- 2000.- Vol.321.- P.405-412.
129. Stehouwer C., Lambert J., Donker A., van Hinskbergh V. Endothelial dysfunction and pathogenesis of diabetic angiopathy/ C. Stehouwer, J. Lambert, A. Donker, V. van Hinskbergh// Cardiovascular Res.- 1997.- Vol.34.- P. 55-68.
130. Stein B. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after percutaneous transluminal coronary angioplasty/ B. Stein et al.// Circulation.-1995.- Vol.91.- P.979-989.
131. Steiner G. Coronary artery disease in diabetes: results of the Diabetes Atherosclerosis intervention Study (DAIS)/ G. Steiner// Drug Benefit Trends.- 2001.-Vol. 13, Suppl. A.-P. S15-S21.
132. Stephan W. Coronary angioplasty versus repeat coronary artery bypass grafting for patients with previous bypass surgery/ W. Stephan et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1996.-Vol. 28.-P. 1140-1146.
133. Stout R. Insulin as a mitogenic factor: role in the pathogenesis of cardiovascular disease/ R. Stout// Am. J. Med.- 1991.- Vol.90.- P. 62-65.
134. Stumvol M. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy/ M. Stumvol, B. Goldstein, T. Van Haeften// Lancet.- 2005.- Vol.365.- P. 1333-1346.
135. Suselbeck T. Role of vessel sire as a predictor for the occurrence of in-stent restenosis in patients with diabetes mellitus/ T. Suselbeck et al.// Am. J. Cardiol.- 2001.- Vol.88.- P. 243-247.
136. Szendroedi J., Roden M. Mitochondrial fitness and insulin sensitivity in humans/ J. Szendroedi, M. Roden// Diabetologia.- 2008.- Vol.52, №12.- P. 21552167.
137. The BARI Investigators. Seven-year outcome in the Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) by treatment and diabetic status// J. Am. Coll. Cardiol.- 2000.- Vol. 35.- P. 1122-1129.
138. The BARI Investigators. The Final 10-Year Follow-Up Results From the BARI Randomized Trial// J. Am. Coll Cardiol.- 2007.- Vol. 49.- P. 1600-1606.
139. The FIELD study investigators. Effects of long-term fenofibrate therapy on cardiovascular events in 9795 people with type 2 diabetes mellitus (the FIELD study): randomized controlled trial//Lancet.- 2005.- Vol. 366.- P. 1849-1861.
140. Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on detection, evaluation and treatment of hige blood in adults (Adult Treatment Panel III)// JAMA.- 2001.- Vol. 285.- 2486-2497.
141. Thourani V. Influence of diabetes mellitus on early and late outcome after coronary artery bypass grafting/ V. Thourani et al.// Ann. Thorac. Surg.- 1999.-Vol.67.- P. 1045-1052.
142. USPSTF: Screening for type 2 diabetes mellitus in adults: recommendations and rationale// Ann. Intern. Med.- 2003.- Vol. 138.- P.212-214.
143. Van Belle E. Restenosis rates in diabetic patients. A comparison of coronary stenting and balloon angioplasty in native coronary vessels/ E. Van Belle et al.// Circulation.- 1997.- Vol.96.- P.1454-1460.
144. Van Belle E. Effects of coronary stenting on vessel patency and long-term clinical outcome after percutaneous coronary revascularization in diabetic patients/ E. Van Belle et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 2002.- Vol. 40.- P. 410-417.
145. Van Belle E. Patency of percutaneous transluminal coronary angioplasty sites at 6-nionlh angiographic follow-up/ E. Van Belle et al.// Circulation.- 2001.-Vol. 103.- P.1218-1224.
146. Valensi P. All in one/ P. Valensi// Monde Moderne (France).- 2004.- P. 71-110, 184-209.
147. Velianou J. Effect of abciximab on late adverse events in patients with diabetes mellitus undergoing stent implantation/ J. Velianou et al.// Am. J. Cardiol.-2000.- Vol.86.- P.1063-1068.
148. Weintraub W. Outcome of coronary bypass surgery versus coronary angioplasty in diabetic patients with multivessel coronary artery disease / W. Weintraub et al.// J. Am. Coll. Cardiol.- 1998.- Vol. 31.- P. 10-19.
149. Wessely R. Randomized trial of rapamycin- and paclitaxel-eluting stents with identical biodegradable polymeric coating and desing/ R. Wessely et al.// Eur. Heart.J.- 2007.- Vol. 28, № 22.- P. 2720-2725.
150. Woods S., Eppley C., Engel A. The influence of diabetes mellitus in patients undergoing coronary artery bypass graft surgery: a prospective cohort study/ S. Woods, C. Eppley, A. Engel// Am. Surg.- 2008.- Vol. 74, № 9.- P. 839-844.
151. Yamoushi T. Enhanced secretion of endothelin-1 by elevated glucose levels from cultured bovine aortic endothelial cells/ T. Yamoushi et al.// FEBS Lett.-1990,- Vol. 267.-P. 16-18.
152. Zacharias A. Late results of conventional versus all-arterial revascularization based on internal thoracic and radial artery grafting/ A. Zacharias et al.// Ann Thorac. Surg.- 2009.- Vol. 87, №1.- P. 19-26.