Автореферат и диссертация по медицине (14.00.08) на тему:Факторы риска и возможности прогнозирования хронического течения ретробульбарного неврита

ДИССЕРТАЦИЯ
Факторы риска и возможности прогнозирования хронического течения ретробульбарного неврита - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Факторы риска и возможности прогнозирования хронического течения ретробульбарного неврита - тема автореферата по медицине
Костив, Вера Ярославовна Красноярск 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.08
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска и возможности прогнозирования хронического течения ретробульбарного неврита

На правах рукописи 003468133

Костив Вера Ярославовна

ФАКТОРЫ РИСКА И ВОЗМОЖНОСТИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РЕТРОБУЛЬБАРНОГО НЕВРИТА

14.00.08 - глазные болезни

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Красноярск 2009

о Г}

003468133

Работа выполнена на кафедре глазных болезней ГОУ ВПО «Дальневосточный Государственный медицинский университет»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Сорокин Евгений Леонидович

Официальные онпоменты:

доктор медицинских наук, профессор кандидат медицинских наук

Шатилова Римма Ивановна Лазаренко Надежда Райнгольдовна

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей»

208.037.02 при ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития РФ» по адресу: 660022, г. Красноярск, ул. Партизана Железняка, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в научно-медицинской библиотеке ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Министерства здравоохранения и социального развития РФ».

Автореферат разослан 2009 г.

Защита состоится мал 2009 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук, доцент

Л. В. Кочетова

Общая характеристика работы

Актуальность исследования. В структуре причин глазной инвалидности воспалительные заболевания зрительного нерва (ЗН) составляют до 28%. При этом преобладающая их часть приходится на долю ретробульбарного неврита (РБН) (Е.С. Либман, 2000; М.Р. Гусева, 2001). В большинстве случаев данной патологией страдают молодые трудоспособные люди. На фоне проводимого лечения у многих пациентов РБН заканчивается стойким выздоровлением, без повторных рецидивов. Но у весьма значительной части больных (31-77,7%) возникают рецидивы заболевания, т.е. развивается его хроническое течение (В.И. Парканская, 1989; В.Ф. Прокофьев, 1990; И.А. Завалишин с соавт., 1992; М.Р. Гусева, 2001; А.И. Колотова с соавт., 2002). Рецидивы ретробульбарного неврита могут возникать неоднократно, что приводит к формированию атрофии ЗН и тяжелым, необратимым изменениям зрительных функций (В.Ф. Прокофьев с соавт., 1990; М.Р. Гусева, 2001). Данные больные, как правило, не ставятся на диспансерный учет. Проводимое в острый период лечение РБН направлено, в основном, на купирование воспалительных явлений.

Причины рецидивирующего течения ретробульбарного неврита не всегда однозначны. Так, одни авторы утверждают, что это наиболее частый вариант первичной манифестации рассеянного склероза (РС) - до 80% случаев. Другие же авторы свидетельствуют о том, что у значительного числа пациентов (17-60%), несмотря на их длительное динамическое наблюдение, признаюг рассеянного склероза не выявляются (Л.М. Мирошникова с соавт., 1986; В.В. Пермякова с соавт., 1988; В.В. Нероев с соавт., 2006). Таким образом, до сих пор отсутствуют объективные методы исходного прогнозирования хронического течения РБН. Поэтому при первичном проявлении ретробульбарного неврита офтальмолог затрудняется определить прогноз этого тяжелого заболевания. Между тем, возможность исходного прогнозирования типа клинического течения РБН помогла бы сформировать группу пациентов с высоким риском рецидивирующего, хронического течения РБН для их углубленного диспансерного наблюдения и соответствующего лечения с целью минимизации возможного прогрессирующего снижения зрительных функций.

Несмотря на то, что при РБН поражаются ретробульбарные структуры, с учетом компактности и миниатюрности морфометрических структур зрительного нерва, микроморфологические изменения, несомненно, должны отражаться и на видимой при офтальмоскопии части ЗН - на его диске. Как правило, невооруженным глазом они не выявляются, поэтому, иногда диагноз выставляется лишь на основании характерных жалоб пациента. Но эти изменения, вероятно, могут быть выявлены объективными микроморфометрическими методиками. С внедрением в клиническую практику метода

оптической когерентной томографии сетчатки и ЗН появилась реальная возможность прижизненной морфометрической оценки как исходных параметров диска зрительного нерва (ДЗН) при манифестации ретробульбарного неврита, так и их изменений в динамике (J.S. Schuman, 2004, А.Г. Щуко, 2006; А.А. Шпак, С.Н. Огородникова, 2007). При этом вполне закономерен интерес и к проблеме возможностей прогнозирования типа течения РБН по исходной морфометрической характеристике ДЗН. Но в доступной литературе подобных сведений мы не нашли.

Важнейшими составляющими многих морфо-функциональных структур тканей организма являются микроэлементы (МЭ), обеспечивающие его гомеостаз, резистентность к тем или иным повреждающим воздействиям. При избытке одних, либо недостатке других снижается степень защитных иммунологических реакций, обменных процессов, уровень кислородной насыщенности и т.д. Все это способствует повышению риска рецидивирующего течения воспалительного процесса (А.П. Авцын с соавт., 1991; R.J. Walter et al. 1991; П.Г. Петрова с соавт., 2007). Особенно это должно касаться таких высокодифференцированных структур, как ткань ЗН. Однако в литературе отсутствуют сведения о влиянии микроэлементов на характер клинического течения РБН.

Одним из достаточно объективных методов прогнозирования типа клинического течения патологического процесса является оценка процессов свободнорадикального окисления (СРО) в тканях организма, достаточно тонко отражающая наличие либо отсутствие сбалансированности про- и антиоксидантной активности организма (Ю.А. Владимиров, 1999; Н.В. Макашова с соавт., 1999; JI.A. Катаргина с соавт., 2003). Однако публикаций об использовании данного метода прогнозирования типа клинического течения и исходов ретробульбарного неврита в литературе нам не встретилось.

Таким образом, изучение факторов риска хронического, рецидивирующего течения РБН является достаточно актуальной проблемой офтальмологии. На основе полученных данных появится возможность создания объективной скрининг-прогностической системы выяснения типа клинического течения РБН для формирования группы пациентов с высоким риском его рецидива. Это позволит проводить им углубленное диспансерное наблюдение, назначать патогенетически обоснованную терапию, направленную на профилактику рецидивов и на поддержание трофики структур ЗН для уменьшения частоты негативных исходов ретробульбарного неврита.

Цель исследования:

Изучить факторы риска хронического, рецидивирующего течения ретробульбарного неврита и разработать систему его скрининг-прогнозирования.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту заболеваемости ретробульбарного неврита по материалам глазной клиники за 10 лет; выяснить частоту острого и хронического типов клинического течения.

2. Исследовать значение морфометрических параметров ДЗН и слоя нервных волокон сетчатки в формировании типа клинического течения РБН.

3. Выяснить частоту и структуру микроэлементозов, их роль в формировании хронического типа клинического течения РБН.

4. Изучить отличительные особенности про- и антиоксидантной активности сыворотки крови и слезной жидкости у больных с различными типами клинического течения РБН.

5. На основании значимости выявленных факторов разработать скрининг-прогностическую систему расчета риска хронического течения РБН.

Научная новизна исследования:

Впервые выявлены характерные особенности морфометрических параметров ДЗН и нервных волокон сетчатки у больных с различным клиническим течением и исходами РБН.

Впервые изучена взаимосвязь между исходным содержанием микроэлементов и типом клинического течения РБН. Установлено, что при высоком риске хронического течения ретробульбарного неврита, в сравнении со стойкой ремиссией заболевания, имеет место достоверное увеличение исходного содержания свинца (РЬ) - в 2,2 раза и более, снижение селена (Бе) в 1,9 раза и более.

Впервые проведен хемилюминесцентный анализ сыворотки крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) у больных ретробульбарным невритом. Выявлены закономерности свободнорадикалыюго окисления СК и СЖ при различных типах клинического течения РБН, выявлены характерные особенности его у больных с рецидивирующим течением заболевания.

Установлено, что у больных ретробульбарным невритом при исходно высоком уровне РЬ (более 3,9-4,3 мкг/г) и низком уровне Бе (менее 0,23 мкг/г), а также при значительном снижении диаметра ДЗН (1,35 мм и менее) имеется высокий риск манифестации рассеянного склероза.

Разработана система скрининг-прогнозирования типа клинического течения РБН, которая включает в себя 17 наиболее информативных признаков.

Практическая значимость работы

Предложены и внедрены в клиническую практику: способ прогнозирования частоты возникновения рецидивов ретробульбарного неврита [Патент РФ № 2315309], способ прогнозирования доклинической манифестации рассеянного склероза у больных оптическим

невритом [Патент РФ № 2340284] и способ прогнозирования исходов оптического неврита [Патента РФ №2342905].

Разработана скрининг-прогностическая система расчета высокого риска хронического течения РБН.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Тип клинического течения РБН определяется исходными морфометрическими параметрами ДЗН и слоя нервных волокон сетчатки, исходным содержанием в организме селена и свинца, состоянием и динамикой сбалансированности про- и антиоксидантной систем организма и глаза.

2. Система скрининг-прогнозирования типа клинического течения РБН позволяет с высокой достоверностью - 95,7% выявлять различные его типы.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертационной работы внедрены в офтальмологических кабинетах поликлиник г. Хабаровска и Хабаровского края, в Хабаровском филиале ФГУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии», в клиническую практику офтальмологических отделений МУЗ «Городская клиническая больница № 10» г. Хабаровска, в клиниках кафедр глазных болезней Дальневосточного государственного медицинского университета, Владивостокского государственного медицинского университета, Амурской медицинской академии. Теоретические и практические результаты работы также внедрены в тематику лекционного курса и практических занятий факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» и ГОУ ДПО «Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения» Министерства здравоохранения Хабаровского края.

Личный вклад автора

Диссертационная работа является самостоятельным трудом соискателя. Автором лично проведены: информационный поиск, регистрация и анализ всех клинических и функциональных параметров обследования пациентов, их наблюдение в динамике, биохимические исследования с технической поддержкой ЦНИЛ ДВГМУ, ХИАЦ РАН ДО «Институт тектоники и геофизики», статистическая обработка полученных данных и интерпретация результатов.

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на: заседаниях краевого научно-практического общества офтальмологов Приамурья (г. Хабаровск, 2006, 2007, 2008); 10-

Пы под 1.1

1. В структуре офтальмологической патологии но материалам глазной клиники г. Хабаровска за 10-летпнн период удельный вес больных рстробульбаркым невритом составил 1,5%. Среди них доля больных с хроническим, рецидивирующим течением РБ! I составила 21,6%; а с острым течением - 78,4% случаев. Снижение зрительных функции развилось у 69,4% больных.

2. У 63,3% больных с хроническим течением 1'Ы I, в сравнении с группой больных со стойкой ремиссией заболевания, исходно были выявлены достоверно меньшие размеры площади Д311 и его нейро-ретииалыюго пояска. Отмечен достоверно меньший градиент разницы площади испро-ретипалыюго пояска ДЗН пораженного и парного глаз в сравниваемых группах больных РЫI.

3. Исходными достоверными отличиями содержания микроэлементов у больных с хроническим течением РБН, в сравнении с пациентами со стойкой ремиссией заболевания, явились: снижение уровня Бе - в 1,9 раза, выраженное повышение содержания РЬ - в 2,2 раза, снижение уровней Хп, Си в 0,8; 0,88 и 0,72 раза соответственно.

4. Отличительными особенностями про- и антиоксидантпоп активности С 1ч п СЖ у больных с хроническим течением РБН, в сравнении с больными и группе со стойкой ремиссией заболевания явилась достоверно более высокая степень исходного уровня свободпораднкального окисления в С К и СЖ (в 2 и 2,8 раз соответственно) с отсутствием тенденции к их нормализации мри сроках наблюдения 2,5±0,1 года, что сочеталось с выраженным прогрессирующим снижением показателен аитиоксидантпон радикальной защиты в слезной жидкости (в 8,5 раза к 24 мес.).

5. На основании значимое™ выявленных факторов с помощью математического анализа разработана скрнпипг-прогпостическая система высокого риска хронического течения РБН. 1:е эффективность составила 95,7%.

Практические рекомендации

1. С целыо прогнозирования клинического течения РБ1I рекомендуется:

- провести исследование диаметра, размеров иейроглиалыюго пояска ДЗН пораженного и парного глаз. При снижении данных показателен менее 1,88±0,51 мкм и 1,67±0,28 мм" соответственно повышен риск хронического течения РБ11;

- исследовать содержание Бе, РЬ , ¿п, Мц в волосах. При снижении уровня 5>е менее 0,23±0,07 мкг/г и повышении уровня РЬ более 3,3±0,1 мкг/г - повышен рнск хронического течения РБН;

IK

- исследовать у пациента с РВИ состояние хсмплюмннссцспции слезной жидкости исходно и спустя 6 мсс. после курса лечения (Sen. и Биид.). При исходных значениях Sen. более 0,156±0,014 отн. ед. и Siiii;l более 0,014±0.0П имеет место повышенный риск хронического течения РБ11;

2. Использовать скрининг-прогностическую систему для выяснения характера клинического течения РБ11 - повышенный и высокий риск прогнозируется при суммарном весе баллон свыше 5,1 и 7,1 соответственно.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Костив, В. Я. Частота и клиническая структура оптического неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Патогенетически ориентированные подходы в диагностике, лечении и профилактике глазных заболеваний : сб. науч. ст. - Хабаровск, 2003. - С. 245-247.

2. Костив, В. Я. Исследование частоты и особенностей течения оптических невритов / В. Я. Костив // Современные аспекты офтальмологии : сб. науч. ст., - Казань, 2004. - С. 247-249.

3. Костив, В. Я. Анализ случаев оптического нейрита по данным взрослого отделения в 20032005 гг. / В. Я. Костив // Сб. тр. сотрудников МУЗ «Городская клиническая больница № 10».

- Хабаровск, 2005. - С. 125-128.

4. Сорокин, Г. Л. Некоторые закономерности формирования невритов зрительного нерва у жителей Приамурья /Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив. В. А. Рудсико, К. А. Слепых //Дальнсвост. жури, ппфекцнои. патологии. - 2005. - № 7. - С. 99-100.

5. Сорокин, Е. Л. Динамика показателей контрастной чувствительности у больных с различными степенями тяжести оптического неврита / Е. JI. Сорокин, В. Я. Костив // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения : матер. V межд. конгресса.

- Хабаровск. 2006. - С. 128-131.

6. Сорокин, Е. Л. Изучение исходов оптического неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения : матер. V межд. конгресса.

- Хабаровск. 2006. - С. 131 -133.

7. Сорокин, Е. Л. Закономерности динамических взаимоотношении про- и аптиоксидаитпой активности слезной жидкости в определении прогноза клинического течения оптического неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2006. - № 11. - С. 270-271.

8. Сорокин, Е. J1. Сравнительная динамика показателей контрастной чувствительности у пациентов с оптическим невритом при стойком выздоровлении п рецидиве / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Лкгуальпыс вопросы иейроофтальмологпн : матер. IX иауч.-практ. конф. - М„ 2007. - С. 83-84.

Общая характеристика клинического материала

Для решения первой задачи было проведено катамнестическое исследование частоты РБН по материалам офтальмологической клиники г. Хабаровска за 10 лет (анализ историй болезни 227 человек с РБН, 345 глаз). Частота ретробульбарного неврита составила 1,5%. Доля больных с хроническим течением РБН составила 21,6%, среди которых стойкое снижение зрительных функций развилось у 69,4% пациентов. Из числа больных ретробульбарным невритом наличие рассеянного склероза было выявлено у 24,5% сразу при манифестации РБН и в течение первых 2,5 лет после его возникновения.

Собственный клинический материал был представлен 86 пациентами (125 глаз) с РБН. Среди них было 47 мужчин, 39 женщин. Их возраст колебался от 21 до 60 лет, составляя в среднем 26,5±1,3 года. Критериями установления диагноза РБН явились: резкое снижение центрального зрения, появление центральной скотомы, снижение показателей электрической лабильности ЗН, повышение порога электрической чувствительности сетчатки, снижение показателей пространственной контрастной чувствительности. У 64 больных (74,4%) имела место аксиальная клиническая форма РБН, у 16 больных - трансверзальная, у 6 пациентов -периферическая форма ретробульбарного неврита.

Этиологическая структура РБН представлена в таблице 1.

Таблица 1

Этнологическая структура РБН

Этиология Число больных, абс. (%)

ОРВИ 30 (34,9)

Патология придаточных пазух носа 19(22,1)

Грипп 12(13,9)

Рассеянный склероз 12(13,9)

Одонтогенная инфекция 9(10,5)

Идиопатическая форма 4(4,7)

Всего 86(100)

После проведенного патогенетического лечения больных РБН при длительном динамическом наблюдении (в течение 3,5±0,1 года) оказалось, что у 56 больных (65,1%) рецидивы ретробульбарного неврита не отмечены (группа стойкой ремиссии РБН). У 30 пациентов (34,9%) имели место повторные обострения РБН, количество которых варьировало от 1 до 4 раз (группа хронического течения РБН).

В общей совокупности 86 пациентов в процессе динамического наблюдения РС манифестировал у 12 больных (13,9%). Причем их подавляющее большинство (9 больных)

пришлось на группу хронического течения РБН (30%) и лишь 3 больных - на группу стойкой ремиссии ретробульбарного неврита (5,3%).

Результаты исследования и их обсуждение

Исследование морфомстрнчсских закономерностей диска зрительного нерва и перипапиллярной сетчатки у больных с различными типами клинического течения РБН

Метод оптической когерентной томографии, являясь, по сути, методом прижизненной гистологии, позволяет оценить морфометрическое состояние внутриглазных структур с высокой степенью точности. Проведен сравнительный ретроспективный анализ исходного состояния показателей оптической когерентной томографии ДЗН и сетчатки у 86 пациентов с различным клиническим течением РБН (125 глаз).

Оказалось, что для 32 глаз 19 больных (63,3%) группы хронического течения РБН, в сравнении с больными в группе стойкой ремиссии РБН, были характерны исходные достоверно меньшие размеры диаметра, площади ДЗН и площади нейро-ретинального пояска (1,88±0,21 мкм, 2,37±0,31 мм2, 1,56±0,28 мм2 против 2,38±0,2 мм, 3,43±0,52 мм2 и 1,93±0,04 мм2 соответственно, р<0,05).

Поскольку нейроглиальная ткань принимает активное участие в метаболизме аксонов ганглиозных клеток, а также в их нейропротекции, то ее исходно уменьшенный объем в ДЗН у больных с хроническим течением РБН, вероятно, может свидетельствовать об изначально сниженном адаптационном резерве регионального гомеостаза ЗН к повреждающим воздействиям, обусловленным, в частности, воспалительным процессом.

Косвенным подтверждением этому, на наш взгляд, может служить выявленная достоверно более низкая разница диаметров ДЗН, площади нейро-ретинального пояска пораженного и парного глаз у больных в группе хронического течения РБН в сравнении с больными в группе со стойкой ремиссией РБН. Так, градиент разницы площади нейро-ретинального пояска ДЗН пораженного и парного глаза у больных в группе хронического течения РБН оказался достоверно ниже (0,23±0,02 мм2 против 0,51±0,04 мм2, р<0,05). Возможно, меньший объем нейроглии препятствует более выраженному реактивному отеку ДЗН в остром периоде заболевания.

Сравнительный анализ исходного содержания микроэлементов у больных с различными типами клинического течения РБН

В структуре важнейших эссенциальных микроэлементов, обладающих антиоксидантным, антитоксическим, противовоспалительным действиями, приоритетное место занимает селен. Он тормозит апоптоз нейронов, способствует иммуномодуляции, является одним из важных

факторов, препятствующих течению воспалительного процесса по торпидному типу. В малых и средних дозах он осуществляет антиоксидантную защиту митохондрий, в том числе на фоне дефицита глутатиона. Кроме того, селен обладает выраженными способностями к связыванию таких тяжелых токсичных металлов, как свинец и ртуть.

Другим микроэлементом, поддерживающим нормальное функционирование нервных и глиальных структур организма, является цинк (^п). Он обеспечивает деятельность иммунной системы, антиоксидантную защиту. Его дефицит вызывает апоптоз нейронов. Осуществление нормальных энергетических и пластических процессов в нервных структурах затруднено при снижении содержания магния (Х^), обеспечивающего также проводимость нервного импульса, антиоксидантную защиту нейронов и глиальных элементов. Важным эссенциальным микроэлементом является и медь (Си), активно участвующая в антиоксидантной защите.

Одним из наиболее высоко нейротоксичных микроэлементов является свинец. Он ослабляет иммунную и метаболическую активность тканей и крови, способствуя переходу заболевания в хроническую форму. Приводит к снижению скорости аксонального транспорта, блокаде глиальных клеток с развитием демиелинизации нервных волокон. Кроме того, он способен постепенно накапливаться в тканях организма, и, в большинстве случаев, его накопление связано с антропогенным загрязнением окружающей среды. Безопасное содержание свинца для организма составляет от 0,1 до 5,0 мкг/г.

Нами было проведено изучение исходного содержания микроэлементов: Ъл, Бе, Си, РЬ в волосах 86 больных с различным типом клинического течения ретробульбарного неврита.

Выявлено, что у всей совокупности больных РБН имело место снижение содержания Си, Ъл, Бе и (92,5% случаев). У 85% больных отмечено повышение содержания РЬ от 1,58 до 2,9 мкг/г, что в 1,9 раза превышало показатели контроля (1,5±0,06 мкг/г).

Нами выявлены характерные различия исходного микроэлементного состава волос в группах больных со стойкой ремиссией и хроническим течением РБН. Так, в группе больных со стойкой ремиссией РБН достоверное снижение содержания микроэлементов имело место лишь для Бе и Г*^ (0,35±0,05 мкг/г и 103,7±3,2 мкг/г против 0,6±0,04 мкг/г и 122,4±4,8 мкг/г в контроле, р<0,05). Достоверное повышение содержания РЬ у больных этой группы отмечено лишь в 20% случаев. Его степень была умеренной и варьировала от 1,56 до 2,4 мкг/г - т.е., в 1,041,6 раза (1,5±0,06 мкг/г в контроле).

У всех больных в группе хронического течения РБН отмечено достоверное снижение всех эссенциальных микроэлементов. Но наиболее выраженным оказалось снижение уровня Бе - в 1,9 раза (0,23±0,07 мкг/г против 0,44±0,07 мкг/г в группе стойкой ремиссии, р<0,01). Выявлена также достоверная разница по сравнению с показателями в группе больных со стойкой

ремиссией РБН в исходном содержании Хп, Си (88,2±3,9 мкг/г; 168,6±2,3 мкг/г; 7,6±0,8 мкг/г против 109,3±4,2 мкг/г; 190±3,2 мкг/г; 10,5±1,1 мкг/г соответственно, р<0,05).

Исследования также обнаружили, что у 56,3% больных группы хронического, рецидивирующего течения РБН отмечено достоверное повышение содержания РЬ - в среднем в 2,2 раза (3,3±0,1 мкг/г против 1,46±0,1 мкг/г в группе больных со стойкой ремиссией РБН, р<0,05). Найдена корреляционная взаимосвязь: прямая - между повышением содержания РЬ и частотой хронического течения РБН (г=±0.75), и обратная - между степенью снижения Бе, и повышением частоты случаев тяжелого клинического проявления ретробульбарного неврита (г =-0.72-0.68 соответственно).

У 12 больных РБН и манифестированным в процессе динамического наблюдения рассеянным склерозом исходно имело место наиболее выраженное снижение содержания Бе -менее 0,23 мкг/г, а также высокое содержание РЬ - в пределах 3,9-4,3 мкг/г. Вероятно, низкое содержание всех исследуемых эссенциальных МЭ, в том числе и Бе, способствовало снижению уровня неспецифической резистентности организма. При этом, избыток содержания РЬ мог оказывать токсическое влияние на нейроглиальные элементы ЗН и иммунную систему, снижая тем самым толерантность организма и нейроглиальных структур ЗН, в частности, к повреждающему фактору, обусловленному течением РБН. В процессе лечения больных ретробульбарным невритом достигается, в основном, временное купирование воспалительного процесса в зрительном нерве с последующей его хронизацией.

Сравнительные исследования состояния свободнорадикалыюго окисления и антноксидантнон активности у пациентов с различным клиническим течением РБН

Свободнорадикальное окисление является важнейшей составной частью окислительно-восстановительных процессов в тканях организма, а его нарушение считается ранним неспецифическим индикатором повреждения, лежащим в основе различных патологических состояний. Повышенный дисбаланс процессов СРО и антиоксидантной антирадикальной защиты вызывает в первую очередь морфо-функциональные повреждения тканевых мембран.

Динамическое состояние процессов свободнорадикапьного окисления в сыворотке крови и слезной жидкости было исследовано у 86 больных с РБН (125 глаз).

При ретроспективной сравнительной оценке состояния хемилюминесценции СК и СЖ у пациентов обеих групп оказалось, что исходно имело место увеличение процессов СРО как в сыворотке крови, так и в слезной жидкости, более значительно проявляющееся в слезной жидкости, в сравнении с лицами в группе контроля (в 4,5 и 5,9 раз соответственно).

Установлено, что у больных с хроническим течением РБН оказался гораздо более высокий исходный подъем средних показателей СРО в слезной жидкости, чем у больных в группе стойкой ремиссии РБН (0,156±0,014 отн. ед. против 0,055±0,04 отн. ед. соответственно, р<0,05).

Уровень АОРЗ как в сыворотке крови, так и в слезной жидкости у больных обеих групп в процессе заболевания снижался, но достоверно выраженным его снижение оказалось у больных РБН в группе хронического течения. К 6 мес. наблюдения в слезной жидкости снижение уровня АОРЗ произошло в 6,4 и 3,4 раза соответственно (0,154±0,009 отн. ед. против 0,082±0,011 отн. ед. и 0,024±0,005 отн. ед. в контроле р<0,05).

В группе больных со стойкой ремиссией РБН уже к 12 мес. динамического наблюдения происходила постепенная нормализация показателей СРО и АОРЗ в слезной жидкости, что указывало на восстановление их физиологического баланса к данному сроку (СРО - 0,029±0,04 отн. ед. при 0,018±0,002 отн. ед. в контроле; АОРЗ - 0,066±0,009 отн. ед. при 0,024±0,05 отн. ед. в контроле).

Несколько иная картина вырисовывалась в группе больных с хроническим течением РБН. Характерно, что в течение всего срока наблюдения исходно высокие показатели процессов свободнорадикального окисления в слезной жидкости не обнаруживали тенденции к значительному снижению, достоверно превышая контрольные значения даже к 24 мес. наблюдения. (СРО - 0,052±0,009 отн. ед. против 0,018±0,002 отн. ед. в контроле, р<0,05). Это происходило на фоне резкого снижения уровня АОРЗ в слезной жидкости к 6 мес., с последующим прогрессирующим снижением в течение всего периода динамического наблюдения, достигнув своих минимальных значений к 24 мес. (0,153±0,010 отн. ед. против 0,024±0,005 отн. ед. в группе контроля соответственно, р<0,05).

Данный факт свидетельствует о формировании прогрессирующего грубого дисбаланса систем СРО и АОРЗ в группе больных с хроническим течением РБН, который к концу наблюдения достиг максимальных значений (повышение СРО - в 6,5 раза и снижение уровня АОРЗ в слезной жидкости в 8,5 раза, в сравнении с аналогичными значениями у больных в группе стойкой ремиссии РБН, р<0,05) (рис. 1,2).

6 о.з-

х

Ц

о Й

0,2-

0,1-

Стойкая ремиссия —♦—Хроническое течение Контроль

до к 6 мес. 12 18 24 леч. концу мес. мес. мес.

леч.

Рис. 1. Сравнительные характеристики средних значении СРО слезной жидкости у больных в исследуемых группах

—Стойкая ремиссия —•—Хроническое течение Контроль

до кб мес. 12 18 24 леч. концу мес. мес. мес.

леч.

Рис. 2. Сравнительные характеристики средних значений АОРЗ слезной жидкости у больных в исследуемых группах

Скрининг-прогностическая система определения типа клинического течения РБН

После детального общеклинического и офтальмологического обследования 86 больных РБН нами были выделены наиболее значимые факторы риска хронического течения РБН -организменные, биохимические, офтальмологические, неврологические. Для выяснения диагностической значимости каждого изучаемого фактора у больных с хроническим течением РБН нами был использован метод дисперсионного (одно-, двух- и многофакторного) анализа (Е.В. Гублер, 1990).

Информативность градаций 1 каждого признака 3 оценивалась следующим образом:

Хц=5 (Р1у -Р2ц)* (Р1у /Р2у), где:

Р1ц и Р2ц - относительные частоты наблюдения симптома.

Информативность симптома) в целом определялась суммированием величины XI по всем его градациям:

Расчет диагностического коэффициента (ДК) был основан на регистрации совокупности клинических симптомов, которая вычислялась, как сумма величин информативности каждого симптома, входящего в обозначенную совокупность

Из всей совокупности диагностических признаков нами было выделено 17, которые и были взяты в основу построения диагностической системы. Прогностически значимые признаки представлены в таблице 2.

Х!=£Хц

ДКХ=1Х|

Таблица 2

Диагностические признаки прогнозирования риска формирования и развития хронического течения РБН

№ Признак Сглаженность диагностического коэффициента в баллах Информативность признака

1. Возраст от 24 до 33 лет 0,5 0,51

2. Наличие в анамнезе многократных ОРВИ 0,4 0,1

3. Среднетяжелое течение РБН 1,0 0,76

4. Тяжелое течение РБН 1,2 0,81

Морфометрические показатели ДЗН

5. Исходная площадь ДЗН менее 2,0 мм^ 2,1 0,94

6. Исходная площадь нейро-ретинального пояска ДЗН менее 1,45 мм2 1,5 0,99

7. Градиент разницы диаметров ДЗН пораженного и парного глаза менее 0,35 мм 1,5 0,78

Содержание микроэлементов в корнях волос

8. Исходно низкий уровень 7.а (менее 170 мкг/г) 0,8 0,72

9. Исходно низкий уровень М.ц (менее 88 мкг/г) 1,0 0,78

10. Исходно низкий уровень Яе (менее 0,23 мкг/г) 1,7 0,97

11. Исходно высокий уровень РЬ (более 2,0 мкг/г) 2,2 0,98

Уровень XMJ1СЖ и СК и их динамика

12. Исходное повышение Sen. в СЖ свыше 0,150 отн. ед. 1,5 0,85

13. Исходное повышение уровня Sen. в СК - 0,14 отн. ед. и более 0,8 0,77

14. Исходный уровень Smm. в СЖ - 0,014 отн. ед. и более 1,3 0,84

15. Уровень Sen. в СЖ к 24 мес. более 0,05 отн. ед. при уровне Бинд. в СЖ более 0,150 отн. ед. 1,75 0,96

Неврологические признаки

16. Определение очагов демиелинизации на МРТ головного и спинного мозга 3,0 0,95

17. Наличие неврологической микросимптоматики 1,5 0,67

Таким образом, выявленный нами ряд прогностических признаков риска хронического, рецидивирующего течения РБН можно интерпритировать следующим образом. Наличие исходной совокупности неблагоприятных морфометрических, клинико-биохимических факторов (уменьшенный объем нейроглии в ДЗН, дисбаланс про-, антиоксидантных процессов в сторону снижения последнего, а также наличие эссенциальных микроэлементозов, сочетающихся с повышением уровня свинца) способствует ослаблению адаптационных резервов организма и глаза больных РБН. Проводимое в подобных случаях стандартное патогенетическое лечение

ретробульбарного неврита способно лишь купировать острые проявления заболевания (отек, гипоксию аксонов ЗН), но не устранять их. Патогенетическое действие выявленных факторов риска хронического течения РБН представлено на рисунке 3.

Исходя из этого, считаем вполне оправданным, что при отсутствии, либо слабом риске развития хронического течения РБН (от 3 до 5 баллов диагностического коэффициента) лечение и диспансерное наблюдение больных РБН должно осуществляться офтальмологом в соответствии с действующими стандартами (Приказ Минздравсоцразвития России от 28.02.05 № 171 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным невритом зрительного нерва»).

При высоком риске хронического течения РБН (свыше 7,1 балла диагностического коэффициента) патогенетически обоснованным может являться дополнение базового лечения коррекцией микроэлементного состава, проведение антиоксидантной, метаболической терапии.

Рис. 3. Патогенетическая схема развития различных типов клинического течения РБН

м краевом конкурсе молодых ученых н аспирантов Хабаровского края (г. Хабаровск, 2008); городской конференции неврологов (г. Хабаровск, 2008): научно-практическом семинаре «Ранняя диагностика и принципы лечения рассеянного склероза» (г. Хабаровск, 2008): 3-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов «Актуальные проблемы офтальмологии» (г. Москва, 2008) и 7-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Федоровские чтения -2008» (г. Москва, 2008) в качестве стендового доклада; Дальневосточной научно-практической конференции «Рассеянный склероз: современные подходы к диагностике и лечению, медико-социальные п организационные аспекты» (г. Хабаровск, 2008); на совместном заседании кафедр глазных н нервных болезней ДВГМУ, института повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края, офтальмологов Хабаровского филиала ФГУ «MI ПК «Микрохирургии глаза» им. акад. C.1I. Федорова Росмслтсхпологин» и ЦПИЛ ДВГМУ (г. Хабаровск. 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций па соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Получено 3 патента РФ: № 2315309, № 2340284. № 2342905. имеется 7 рационализаторских предложении.

ОГи.см и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 302 источника, пз которых 215 - отечественных и 87 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 29 таблицами.

Содержание работы Материал и методы исследовании

Данная работа проводилась в несколько этапов. IIa первом этапе была изучена частота заболеваемости РБН и варианты его клинического течения по архивным материалам. Следующим этапом было проведение длительного клнпико-бпохимнческого наблюдения 86 пациентов (125 глаз) с РБН, для выявления факторов риска хронического, рецидивирующего течения рстробульбарного неврита.

Обшсклиннчсское обследование включало п ссбя: осмотр терапевта, невролога, лор-врача, инфекциониста, общий анализ крови, мочи, кровь на RW, сахар крови, флюорографию органов

грудной клетки, рептгенофафшо придаточных пазух носа, измерение артериального давления, проведение магинто-резопансной томографии головного мозга.

Офтальмологические методы обследования включали: определение остроты зрения, авторефрактометрию, бномикроскопшо, прямую н обратную офтальмоскопию, периметрию, каминметршо, внзоконграетометрию, ллектрофизнологичеекпе исследования.

Решение поставленных в работе задач потребовало проведения дополнительных исследовании. Выявление морфометрнческих изменений ДЗН и сетчатки проводилось методом оптической когерентном томографии. Исследование осуществлялось на томографе «Stratus ОСТ 3000» фирмы C.Z. Méditée (Германия). В процессе исследования выявлялись различия изучаемых параметров в группах стойкой ремиссии п хронического течения РБН.

С целью патогенетической оценки мнкроэлементного сосгава в развитии клинического течения РБН методом масс-спектрометрнн с индуктивно-связанной аргоновой плазмой па приборе ICP-MS Г:Ian DRC 11 Perkin Elmer (США) всем пациентам однократно исходно выполнялось исследование мнкрозлементного сосгава волос по общепринятой методике А.В. Скального (2003).

Для определения активности воспалительного процесса всем больным исходно и в процессе динамического наблюдения проводилось исследование состояния СРО в сыворотке крови и слезной жидкости. Исследование выполнялось на люминесцентном спектрометре LS 50В «PERKIN l'L.MriR» (ClIJA). Определялась светосумма хемилюмииесценцнп (XMJI) за 1 мин. спонтанной ХМЛ (Sen ), которая объективно отражает интенсивность процессов СРО. Об активности антиоксидаитнон радикальной защиты (АОРЗ) судили по образной величине показателя хемнлюмниесценцнн, инициированного И2О2 в присутствии люмииола (Яннд.2). Интенсивность XMJI, измеренная в милливольтах, рассчитывалась на 1 мл сыворотки крови или слезы и выражалась в условных единицах (Ю.А. Владимиров с соавг., 1991; А.В. Арутюиян с соавт., 2000).

Группу контроля составили 20 здоровых пациентов (40 глаз) репрезентативного возраста, которым также было проведено морфометрнческое исследование ДЗН и сетчатки, определение состояния СРО сыворотки крови и слезной жидкости, и исследован микроэлементиый состав волос.

Статистическая обработка полученных данных проводилась па персональном компьютере Pentium IV с использованием статистической программы Ехсе1-5 и критерия Стыодепта. Для определения взаимосвязи между различными факторами развития хронического течения РБН выполнялся корреляционный анализ, а также проводился дисперсионный анализ с использованием параметрических критериев (11 В. Гублер, 1990).

9. Сорокин, Е. Л. Роль микроэлементов в клиническом течении оптического неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Актуальные вопросы нейроофтальмологии : матер. IX науч.-практ. конф. - М„ 2007. - С. 85.

10. Сорокин, Е. Л. Поиски закономерностей морфометрических показателей диска зрительного нерва и сетчатки при различных типах клинического течения оптического неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив, И. 3. Кравченко, М. В. Пшеничное // Матер, заседания межрегионал. общества офтальмологов России. - Смоленск, 2007. - С. 101-103.

11. Костив, В. Я. Биохимические критерии прогнозирования хронического течения оптических невритов / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин И Актуальные проблемы офтальмологии : сб. науч. тр. II Всерос. науч. конф. молодых ученых. - М., 2007. - С. 265-267.

12. Костив, В. Я. Опыт применения нейропептида кортексина в комплексном лечении пациентов с оптическими невритами / В. Я. Костив // Сб. тр. сотрудников МУЗ «Городская клиническая больница № 10». - Хабаровск, 2007. - С. 102-104.

13. Сорокин, Е. Л. Прогностическое значение исследований хемилюминесценции сыворотки крови, слезной жидкости и контрастной чувствительности сетчатки для определения типа клинического течения оптического неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив, О. А. Лебедько // Рефракционная хирургия и офтальмология. -2007. -№ 3. - С. 46-51.

14. Костив, В. Я. К вопросу об этиологии ремитирующего течения оптического неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Новые технологии в офтальмологии : сб. науч. ст. - Чебоксары, 2007. - С. 274-275.

15. Костив, В.Я. Закономерности микроэлементного состава волос у пациентов с различным течением ретробульбарных невритов /В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения : матер. VI межд. конгресса. - Хабаровск, 2007. - С. 183-186.

16. Костив, В. Я. Изучение этиологических причин и вариантов клинического течения ретробульбарных невритов / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Доказательная медицина - основа современного здравоохранения : матер. VI межд. конгресса. - Хабаровск, 2007. - С. 187-189.

17. Сорокин, Е. Л. Значение исследований хемилюминесценции слезной жидкости при выяснении типа клинического течения оптического неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Вопросы офтальмологии : матер, юб. науч.-практ. конф. - Омск, 2007. - Вып. 5. - С. 92-94.

18. Костив, В. Я. Изучение исходов оптического неврита во взаимосвязи с рассеянным склерозом / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Актуальные проблемы офтальмологии : матер, конф. молодых ученых / МНИИ ГБ им. Гельмгольца. - М., 2007. - С. 265-267.

19. Костив, В. Я. Некоторые закономерности содержания микроэлементов при различных исходах ретробульбарного неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Актуальные вопросы

современной фундаментальной и клинической медицины : матер, конф. / ВСНЦ СО РАМН. -Иркутск,2007.-С. 84.

20. Костив, В. Я. Возможности минимизации риска рецидивирующего течения ретробулъбарного неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 15-й : матер, конгр. - М., 2008. - С. 174.

21. Сорокин, Е. J1. Исследование оптической когерентной томографии диска зрительного нерва во взаимосвязи со степенью тяжести ретробульбарного неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Актуальные вопросы нейроофтальмологии : матер. X науч.-практ. конф. - М., 2008. -С.86.

22. Сорокин, Е. Л. Взаимосвязь динамики свободнорадикального окисления и исходного содержания микроэлементов при различных исходах ретробульбарного неврита / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Актуальные вопросы нейроофтальмологии : матер. X науч.-практ. конф. - М„ 2008. - С.88.

23. Костив, В.Я. Критерии прогнозирования хронического течения ретробульбарного неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Актуальные проблемы офтальмологии : сб. науч. тр. III Всерос. науч. конф. молодых ученых. - М., 2008. - С. 193-196.

24. Костив, В. Я. Прогностические факторы развития хронического течения ретробульбарного неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Новые технологии в диагностике и лечении заболеваний органа зрения : сб. науч. ст. - Хабаровск, 2008. - С. 236-239.

25. Сорокин, Е. Л. Эффективность применения препарата «Сукцимер» в комплексном лечении пациентов с ретробульбарным невритом / Е. Л. Сорокин, В. Я. Костив // Сб. тр. сотрудников МУЗ «Городская клиническая больница № 10». - Хабаровск, 2008. - С. 63-66.

26. Костив, В. Я. Поиски прогностических факторов типа хронического течения ретробульбарного неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин // Сб. тр. сотрудников МУЗ «Городская клиническая больница № 10». - Хабаровск, 2008. - С. 75-79.

27. Костив, В. Я. Поиски биохимических факторов прогнозирования типа клинического течения ретробульбарного неврита / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин, О. А. Лебедько // Дальневост. мед. журн. - 2008. - № 2. - С.95-97.

Изобретения и рационализаторские предложения по теме диссертации

1. Патент № 2315309, Российская Федерация, МПК7 G 01 N 33/50. Способ прогнозирования частоты возникновения рецидивов ретробульбарного неврита [Текст] / Сорокин Е. Л., Костив В. Я.; заявитель и патентообладатель ФГУ «МНТК» «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росмедтехнологии» МЗСР РФ. № 2006129883/15 ; заявл. 18.08.2006 ; опубл. 20.01.2008, Бюл. № 2 - 4 е.: ил.

2. Патент № 2340284, Российская Федерация, МПК7 А 61 В 10/00, С 01 N 33/84. Способ прогнозирования доклинической манифестации рассеянного склероза у больных оптическим невритом [Текст] / Сорокин Е. Л., Костив В. Я.; заявитель и патентообладатель ФГУ «МНТК» «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росмедтехнологии» МЗСР РФ. № 2007107601/14 ; заявл. 01.03.2007 ; опубл. 10.12.2008, Бюл. №34-3 е.: ил.

3. Патент № 2342905, Российская Федерация, МПК7 А 61 В 8/13. Способ прогнозирования исходов оптического неврита [Текст] / Сорокин Е. Д., Костив В. Я.; заявитель и патентообладатель ФГУ «МНТК» «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Федорова Росмедтехнологии» МЗСР РФ. № 2007114173/14 ; заявл. 17.04.2007; опубл. 10.01.2009, Бюл. № 1 - 3 е.: ил.

4. Способ лечения невритов зрительного нерва: Рацпредложение Хабаровского филиала ФГУ МНТК «МГ» № 165 от 20.03.06. / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин.

5. Способ оценки контрастной чувствительности: Рацпредложение Хабаровского филиала ФГУ МНТК «МГ» № 208 от 27.11.06. / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин.

6. Способ оценки толщины ретробульбарной части зрительного нерва: Рацпредложение № 225 от 12.03.07. / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин, О. В. Данилов.

7. Способ комплексной оценки функционального состояния зрительного анализатора: Рацпредложение № 238 от 09.06.07. / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин.

8. Диагностическая карта пациента с невритом зрительного нерва: Рацпредложение № 241 от 26.06.07. / В. Я. Костив.

9. Способ дифференциальной диагностики ретробульбарного неврита и передней ишемической нейропатии: Рацпредложение № 243 от 25.07.07. / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин, О. В. Данилов.

10. Способ коррекции избыточного содержания свинца у пациентов с ретробульбарным невритом: Рацпредложение № 264 от 14.02.08. / В. Я. Костив, Е. Л. Сорокин.

Список сокращений

Си - медь

- магний РЬ - свинец 8е - селен Ъл - цинк

АОРЗ - антиоксидантная радикальная защита

ДЗН - диск зрительного нерва

ЗН - зрительный нерв

МЭ - микроэлементы

РБН - ретробульбарный неврит

РС - рассеянный склероз

СЖ - слезная жидкость

СК - сыворотка крови

СРО - свободнорадикальное окисление

ХМЛ - хемилюминесценция

Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Печать оперативная. Усл. печ. л. 1. Уч. изд. л. 1,4. Тираж 100. Заказ 1-289

Отпечатано в издательском центре института повышения квалификации специалистов здравоохранения. 680009, г. Хабаровск, ул. Краснодарская, 9.

 
 

Оглавление диссертации Костив, Вера Ярославовна :: 2009 :: Красноярск

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ АСПЕКТЫ ЭТИОПАТОГЕНЕЗА И ВАРИАНТОВ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ РЕТРОБУЛЬБАРНОГО НЕВРИТА

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Этиологические факторы формирования ретробульбарного неврита.

1.2. Клиническая характеристика ретробульбарного неврита.

1.3. Варианты клинического течения ретробульбарного неврита.

1.4. Взаимосвязь ретробульбарного неврита с рассеянным склерозом.

1.5. Исходы ретробульбарного неврита.

1.6. Возможность прогнозирования клинического течения ретробульбарного неврита.

1.7. Диагностическое значение метода оптической когерентной томографии при заболеваниях зрительного нерва.

1.8. Микроэлементы, их роль в формировании патологии организма и центральной нервной системы.

1.9. Применение метода хемилюминесценции биологических жидкостей в оценке характера течения патологических процессов в клинической практике.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Состояние заболеваемости ретробульбарным невритом по материалам больничной статистики г. Хабаровска.

2.1.1. Этиологическая структура ретробульбарного неврита.

2.1.2. Клиническая характеристика больных ретробульбарным невритом.

2.1.3. Частота взаимосвязи ретробульбарного неврита с рассеянным склерозом.

2.2. Общая характеристика клинического материала.

2.3. Методы исследований.

2.3.1. Методы общеклинического обследования.

2.3.2. Методы офтальмологического обследования.

2.4. Методы лабораторной диагностики.

2.5. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ПРОГНОСТИЧЕСКИЕ ПРИЗНАКИ ТИПА КЛИНИЧЕСКОГО

ТЕЧЕНИЯ РЕТРОБУЛЬБАРНОГО НЕВРИТА.

3.1. Исследование морфометрических параметров диска зрительного нерва и сетчатки методом оптической когерентной томографии при различных вариантах клинического течения ретробульбарного неврита.

3.1.1. Состояние ОКТ показателей ДЗН и сетчатки у пациентов со стойкой ремиссией РБН.

3.1.2. Зависимость исходных морфометрических показателей ДЗН и сетчатки в группе больных со стойкой ремиссией РБН от степени снижения зрительных функций.

3.1.3. Состояние ОКТ показателей ДЗН и сетчатки у пациентов с хроническим течением РБН.

3.1.4. Зависимость исходных морфометрических показателей ДЗН и сетчатки у больных в группе хронического течения РБН от степени снижения зрительных функций.

3.1.5. Сравнительный анализ выявленных морфометрических закономерностей ДЗН и сетчатки у больных в группах стойкой ремиссии и хронического течения РБН.

3.2. Исследование исходного содержания микроэлементов у пациентов с различными вариантами клинического течения ретробульбарного неврита

3.2.1. Содержание микроэлементов в общей совокупности пациентов с дебютом РБН.

3.2.2. Содержание микроэлементов у больных со стойкой ремиссией РБН

3.2.3. Содержание микроэлементов в группе больных РБН с хроническим течением.

3.2.4. Сравнительный анализ содержания микроэлементов у больных в группах стойкой ремиссии и хронического течения РБН.

3.2.5. Содержание микроэлементов у пациентов с хроническим течением РБН, в зависимости от частоты его рецидивирования.

3.2.6. Содержание микроэлементов у больных с различной этиологией РБН

3.3. Состояние хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости у больных ретробульбарным невритом.

3.3.1. Состояние хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости в общей совокупности пациентов с дебютом РБН.

3.3.2. Состояние хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости в группе больных РБН со стойкой ремиссией.

3.3.3. Взаимосвязь исходного состояния показателей хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости в группе больных со стойкой ремиссией РБН от степени снижения зрительных функций.

3.3.4. Состояние хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости в группе больных с хроническим течением РБН.'.

3.3.5. Взаимосвязь исходного состояние хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости в группе больных с хроническим течением РБН от степени снижения зрительных функций.

3.3.6. Сравнительная динамика показателей хемилюминесценции в сыворотке крови и слезной жидкости в группах больных со стойкой ремиссией и хроническим течением РБН.

3.3.7. Состояние хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости у пациентов с хроническим течением РБН в зависимости от частоты рецидивирования.

3.3.8. Сравнительная характеристика исходного состояния показателей хемилюминесценции сыворотки крови и слезной жидкости у пациентов с манифестацией рассеянного склероза и другой патологии в группе хронического течения РБН.!.

3.4. Разработка скрининг-прогностической системы определения типа клинического течения РБН.

 
 

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Костив, Вера Ярославовна, автореферат

В структуре причин глазной инвалидности воспалительные заболевания зрительного нерва (ЗН) составляют до 28% [106]. При этом преобладающая их часть приходится на долю ретробульбарного неврита (РБН) [50,52], В большинстве случаев данной патологией страдают молодые трудоспособные люди. Причем у 22% - 25% больных в исходе заболевания развивается атрофия зрительного нерва, сопровождающаяся грубыми нарушениями остроты и поля зрения [120]. На фоне проводимого лечения у большинства пациентов РБН заканчивается стойким выздоровлением, без повторных рецидивов. У 50-82,2% лиц зрительные функции восстанавливаются полностью, у 30-40% - частично [49,70,90,119,134,248]. Такие больные выписываются и могут исчезать из поля наблюдения офтальмолога.

Но у весьма значительной части больных (31-77,7%) возникают рецидивы заболевания, т.е. развивается его хроническое течение [50,90,91,96,126,134]. Причем, рецидивы могут возникать неоднократно, что приводит к тяжелым и, главное, необратимым изменениям зрительных функций. Данных больных, как правило, не ставят на диспансерный учет. Проводимое в острый период лечение РБН направлено, в основном, на купирование воспалительных явлений.

Причины рецидивирующего течения РБН не всегда однозначны. Так, одни авторы утверждают, что это наиболее частый вариант первичной манифестации рассеянного склероза (PC) - до 80% случаев [50,126,149]. При этом даже углубленное обследование у невролога с применением современных методов (иммунологические маркеры, магнито-резонансная томография (МРТ) головного мозга) на этом этапе далеко не всегда способны выявить наличие PC. Это в значительной мере успокаивает как офтальмолога, так и невролога, а пациент, получив стандартный курс лечения, надолго исчезает из поля зрения. И поступает вновь, порою с тяжелым рецидивом, так как рецидивирующее течение РБН типично для PC [70,71,90,126].

Другие же исследователи свидетельствуют о том, что у значительного числа пациентов (17-60% случаев), несмотря на их длительное динамическое наблюдение, признаки PC не выявляются, что классифицируется авторами как идиопатический РБН. У таких больных также течение заболевания бывает рецидивирующим, хроническим [91,119,137].

Таким образом, до сих пор отсутствуют объективные методы исходного прогнозирования хронического течения РБН. Поэтому при первичном проявлении РБН офтальмолог затрудняется определить прогноз этого тяжелого заболевания. Между тем возможность исходного прогнозирования типа клинического течения РБН помогла бы сформировать группу пациентов с высоким риском рецидивирующего, хронического течения РБН для их углубленного диспансерного наблюдения и профилактического лечения с целью минимизации возможного прогрессирующего снижения зрительных функций.

Несмотря на то, что при РБН поражаются ретробульбарные структуры ЗН, с учетом компактности и миниатюрности его морфометрических структур микроморфологические изменения, несомненно, должны отражаться и на видимой при офтальмоскопии части ЗН - на его диске. Как правило, невооруженным глазом они не выявляются, поэтому иногда и диагноз выставляется, в основном, на основании характерных жалоб пациента. Но эти изменения, вероятно, могут быть выявлены объективными микроморфометрическими методиками. С внедрением в клиническую практику метода оптической когерентной томографии (ОКТ) сетчатки и ЗН появилась реальная возможность прижизненной морфометрической оценки как исходных параметров диска зрительного нерва (ДЗН) при манифестации РБН, так и их изменений в динамике [36,210,286]. При этом вполне закономерен интерес и к проблеме возможностей прогнозирования типа течения РБН по исходной морфометрической характеристике ДЗН. Но в литературе подобных сведений мы не нашли.

Важнейшими составляющими многих морфофункциональных структур тканей организма являются микроэлементы (МЭ), обеспечивающие его гомеостаз, резистентность к тем или иным повреждающим воздействиям. При избытке одних, либо недостатке других, снижается степень защитных иммунологических реакций, обменных процессов, уровень кислородной насыщенности и т.д. Все это, несомненно, негативно влияет на адекватность защитных реакций организма, способствует повышению риска рецидивирующего течения воспалительного процесса [118,184,197,232]. Так, известно, что недостаток эссенциальных микроэлементов и избыток токсичных способствуют возникновению, развитию и рецидивирующему течению многих заболеваний [39,46,138,172]. Особенно это должно касаться таких высокодифференцированных структур, как ткань ЗН. Однако в литературе отсутствуют сведения о влиянии МЭ на тип клинического течения РБН.

Одним из достаточно объективных методов прогнозирования типа клинического течения патологического процесса является оценка процессов свободнорадикального окисления (СРО) жидких сред организма, достаточно тонко отражающая наличие, либо отсутствие сбалансированности про- и антиоксидантной активности организма [22,94,108]. Однако при прогнозировании типа клинического течения и исходов РБН ранее данный метод не применялся.

Таким образом, изучение факторов риска хронического, рецидивирующего течения РБН является достаточно актуальной проблемой. На основе полученных данных появится возможность создания объективной скрининг-прогностической системы выяснения типа клинического течения РБН для формирования группы пациентов с высоким риском рецидивирующего процесса. Это позволит проводить углубленное диспансерное наблюдение таких больных, назначать патогенетическую терапию, направленную на профилактику рецидивов и на поддержание трофики структур ЗН для уменьшения частоты негативных исходов РБН.

Цель исследования:

Изучить факторы риска хронического, рецидивирующего течения ретробульбарного неврита и разработать систему его скрининг-прогнозирования.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту заболеваемости ретробульбарного неврита по материалам глазной клиники за 10 лет; выяснить частоту острого и хронического типов клинического течения.

2. Исследовать значение морфометрических параметров ДЗН и слоя нервных волокон сетчатки в формировании типа клинического течения ретробульбарного неврита.

3. Выяснить частоту и структуру микроэлементозов, их роль в формировании хронического типа клинического течения ретробульбарного неврита.

4. Изучить отличительные особенности про- и антиоксидантной активности сыворотки крови и слезной жидкости у больных с различными типами клинического течения ретробульбарного неврита.

5. На основании значимости выявленных факторов разработать скрининг-прогностическую систему расчета риска хронического течения ретробульбарного неврита.

Научная новизна исследования:

Впервые выявлены характерные особенности морфометрических параметров ДЗН и нервных волокон сетчатки у больных с различным клиническим течением и исходами РБН.

Впервые изучена взаимосвязь между исходным содержанием микроэлементов и типом клинического течения РБН. Установлено, что при высоком риске хронического течения ретробульбарного неврита, в сравнении со стойкой ремиссией заболевания, имеет место достоверное увеличение исходного содержания свинца (РЬ) - в 2,2 раза и более, снижение селена (Se) в 1,9 раза и более.

Впервые проведен хемилюминесцентный анализ сыворотки крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) у больных ретробульбарным невритом. Выявлены закономерности свободнорадикального окисления СК и СЖ при различных типах клинического течения РБН, выявлены характерные особенности его у больных с рецидивирующим течением заболевания.

Установлено, что у больных ретробульбарным невритом при исходно высоком уровне РЬ (более 3,9-4,3 мкг/г) и низком уровне Se (менее 0,23 мкг/г), а также при значительном снижении диаметра ДЗН (1,35 мм и менее) имеется высокий риск манифестации рассеянного склероза.

Разработана система скрининг-прогнозирования типа клинического течения РБН, которая включает в себя 17 наиболее информативных признаков.

Практическая значимость работы:

Предложены и внедрены в клиническую практику: способ прогнозирования частоты* возникновения рецидивов ретробульбарного неврита [Патент РФ № 2315309], способ прогнозирования доклинической манифестации рассеянного склероза у больных оптическим невритом [Патент РФ № 2340284] и способ прогнозирования исходов оптического неврита [Патента РФ № 2342905].

Разработана скрининг-прогностическая система расчета высокого риска хронического течения РБН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.Тип клинического течения РБН определяется исходными морфометрическими параметрами ДЗН и слоя нервных волокон сетчатки, исходным содержанием в организме селена и свинца, состоянием и динамикой сбалансированности про- и антиоксидантной систем организма и глаза.

2. Система скрининг-прогнозирования типа клинического течения РБН позволяет с высокой достоверностью - 95,7% выявлять различные его типы.

Практическая реализация результатов работы

Материалы диссертационной работы внедрены в офтальмологических кабинетах поликлиник г. Хабаровска и Хабаровского края, в Хабаровском филиале ФГУ "МНТК "Микрохирургия глаза" им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии", в клиническую практику офтальмологических отделений МУЗ "Городская клиническая больница № 10" г. Хабаровска, в клиниках кафедр глазных болезней Дальневосточного государственного медицинского университета, Владивостокского государственного медицинского университета, Амурской медицинской академии. Теоретические и практические результаты работы также внедрены в тематику лекционного курса и практических занятий факультета усовершенствования врачей ГОУ ВПО "Дальневосточный государственный медицинский университет" и ГОУДПО "Институт повышения квалификации специалистов здравоохранения" Министерства здравоохранения Хабаровского края.

Апробация работы

Основные результаты работы были доложены и обсуждены на: заседаниях краевого научно-практического общества офтальмологов Приамурья (г. Хабаровск, 2006, 2007, 2008); 10-м краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов Хабаровского края (г. Хабаровск, 2008); городской конференции неврологов (г. Хабаровск, 2008); научно-практическом семинаре "Ранняя диагностика и принципы лечения рассеянного склероза" (г. Хабаровск, 2008); 3-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых с участием иностранных специалистов "Актуальные проблемы офтальмологии" (г. Москва, 2008) и 7-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Федоровские чтения - 2008" (г. Москва, 2008) в качестве стендового доклада; Дальневосточной научно-практической конференции "Рассеянный склероз: современные подходы к диагностике и лечению, медико-социальные и организационные аспекты" (г. Хабаровск, 2008); на совместном заседании кафедр глазных и нервных болезней ДВГМУ, института повышения квалификации специалистов здравоохранения МЗ Хабаровского края, офтальмологов Хабаровского филиала ФГУ "МНТК "Микрохирургии глаза" им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехнологии" и ЦНИЛ ДВГМУ (г. Хабаровск, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ, из них 3 - в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Получено 3 патента РФ: № 2315309, № 2340284 и № 2342905, имеется 7 рационализаторских предложений.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертация изложена на 156 страницах машинописного текста и состоит из введения, трех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии, включающей 302 источников, из которых 215 - отечественных и 87 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 29 рисунками и 29 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска и возможности прогнозирования хронического течения ретробульбарного неврита"

ВЫВОДЫ

1. В структуре офтальмологической патологии по материалам глазной клиники г. Хабаровска за 10-летний период удельный вес больных ретробульбарным невритом составил 1,5%. Среди них доля больных с хроническим, рецидивирующим течением РБН составила 21,6%; а с острым течением - 78,4% случаев. Снижение зрительных функций развилось у 69,4% больных.

2. У 63,3% больных с хроническим течением РБН, в сравнении с группой больных со стойкой ремиссией заболевания, исходно были выявлены достоверно меньшие размеры площади ДЗН и его нейро-ретинального пояска. Отмечен достоверно меньший градиент разницы площади нейро-ретинального пояска ДЗН пораженного и парного глаз в сравниваемых группах больных РБН.

3. Исходными достоверными отличиями содержания микроэлементов у больных с хроническим течением РБН, в сравнении с пациентами со стойкой ремиссией заболевания, явились: снижение уровня Se - в 1,9 раза, выраженное повышение содержания РЬ - в 2,2 раза, снижение уровней Mg, Zn, Си в 0,8; 0,88 и 0,72 раза соответственно.

4. Отличительными особенностями про- и антиоксидантной активности СК и СЖ у больных с хроническим течением РБН, в сравнении с больными в группе со стойкой ремиссией заболевания явилась достоверно более высокая степень исходного уровня свободнорадикального окисления в СК и СЖ (в 2 и 2,8 раз соответственно) с отсутствием тенденции к их нормализации при сроках наблюдения 2,5±0,1 года, что сочеталось с выраженным прогрессирующим снижением показателей антиоксидантной радикальной защиты в слезной жидкости (в 8,5 раза к 24 мес.).

5. На основании значимости выявленных факторов с помощью математического анализа разработана скрининг-прогностическая система высокого риска хронического течения РБН. Ее эффективность составила 95,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью прогнозирования клинического течения РБН рекомендуется:

- провести исследование диаметра, размеров нейроглиального пояска ДЗН пораженного и парного глаз. При снижении данных показателей менее 1,88±0,51 мкм и 1,67±0,28 мм2 соответственно повышен риск хронического течения РБН;

- исследовать содержание Se, РЬ , Zn, Mg в волосах. При снижении уровня Se менее 0,23±0,07 мкг/г и повышении уровня РЬ более 3,3±0,1 мкг/г - повышен риск хронического течения РБН;

- исследовать у пациента с РБН состояние хемилюминесценции слезной жидкости исходно и спустя 6 мес. после курса лечения (Sen. и 8инд.). При исходных значениях Sen. более 0,156±0,014 отн. ед. и 8инд. более 0,014±0,011 имеет место повышенный риск хронического течения РБН;

2. Использовать скрининг-прогностическую систему для выяснения характера клинического течения РБН — повышенный и высокий риск прогнозируется при суммарном весе баллов свыше 5,1 и 7,1 соответственно.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Костив, Вера Ярославовна

1. Авцын, А. П. Клеточный гомеостаз и микроэлементы / А. П. Авцын, JI. С. Строчкова, А. Л. Жаворонкова // Архив патологии. 1988. - № 9. - С. 6-11.

2. Агаджанян, Н. А. Химические элементы в среде обитания и экологический портрет человека / Н. А. Агаджанян, А. В. Скальный. М., 2001. - С. 83.

3. Азнабаев, М. Т. К офтальмологическим проявлениям оптохиазмального арахноидита / М. Т. Азнабаев, А. Ш. Загидуллина, JI. Т. Зотова // Проблемы офтальмологии: итоги и перспективы развития : сб. науч. тр. Уфа, 2001. - С. 275-277.

4. Алпатов, С. А. Хирургическое лечение начальных проявлений сквозных макулярных разрывов / С. А. Алпатов // Офтальмохирургия. 2004. - № 4. - С. 19-23.

5. Алябьева, Ж. Ю. Современные методы мониторинга состояния диска зрительного нерва и некоторые особенности глаукомной оптической нейропатии при нормотензивной глаукоме / Ж. Ю. Алябьева // Вестн. офтальмол. 2003. - № 5.-С. 11-14.

6. Анализ состава микроэлементов волос в норме и при рассеянном склерозе / Т. И. Мжельская, В. П. Агеев, Э. Г. Ларский и др. // Лаб. дело. 1989. -№ 1.-С. 20-24.

7. Аникина, Л. В. Селен. Экология, патология, коррекция / Л. В. Аникина, Л. П. Никитина. Чита, 2002. - 400 с.

8. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма : метод, рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, М. Н. Зыбина. СПб., 2000. - 198 с.

9. Ашмарин, И. П. Нейрохимия / И. П. Ашмарин, П. В. Стукалов. М. : ИБХ, 1996.-469 с.

10. Ашуров, А. М. Синуситы и заболевания зрительного нерва / А. М. Ашуров, X. М. Камилов // Вестн. офтальмол. 2004. - № 4. - С. 36-37.

11. Бабенко, Г. А. Микроэлементы в медицине: патогенез, профилактика, лечение / Г. А. Бабенко // Микроэлементы в медицине. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 2-5.

12. Барабой, В. А. Биологические функции, метаболизм и механизмы действия селена / В. А. Барабой // Успехи современной биологии. 2004.- Т. 124, № 2.-С. 157-168.

13. Барашков, Г. Микроэлементы в теории и практике медицины. / Г. Барашков // Врач. 2004. - № Ю. - С. 45-48.

14. Березов, Т. Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин. -М.: Медицина, 1982. С. 619-620.

15. Бисага, Г. Н. Нейроиммунология, эпидемиология и интерференология рассеянного склероза / Г. Н. Бисага, С. Ю. Голубев, В. Н. Головкин. СПб., 1996.-С. 22-24.

16. Бойчук, И. М. Результаты оптической когерентной томографии сетчатки и зрительного нерва у детей с монолатеральной амблиопией высокой степени / И. М. Бойчук, Е. В. Иваницкая // Офтальмол. журн. 2006. - № 3. - С. 46-49.

17. Борисенкова, Р. В. Канцерогенная опасность никеля и его соединений (обзор литературы) / Р. В. Борисенкова, JI. Л. Гвоздева, JI. А. Луценко // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 1. - С. 27-31.

18. Бровкина, А. Ф. О дифференциальной диагностике некоторых видов оптической нейропатии / А. Ф. Бровкина, А. Г. Щуко //Клин, офтальмол. 2008. - Т. 9, № 1. - С. 30-34.

19. Бузруков, Б. Т. Прогностическое значение изучения состава слезной жидкости при глаукоме / Б. Т. Бузруков, Ф. А. Бахритдинова, У. К. Ибрагимов // Клин, офтальмол. 2003. - Т.4, № 3. - С. 115-116.

20. Васильева, Е. М. Биохимические изменения при неврологической патологии / Е. М. Васильева, М. И. Баканов // Биомедицинская химия. 2005. -№6. -С. 581-602.

21. Вейн, А. М. Магне В6 в лечении синдрома вегетативной дистонии / А. М. Вейн, А. Д. Соловьева, Е. С. Акарачкова // Лечение нервных болезней. 2003.- № 2. С. 1-4.

22. Владимиров, Ю. А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № б. - С. 25-32.

23. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев // Итоги Науки и Техники. Серия : Биофизика / ВИНИТИ АН СССР. М., 1991. - Т. 29, № 3. - С. 147-149.

24. Владимиров, Ю. А. Электронный перманентный резонанс и хемилюминесценция прямые методы исследования свободных радикалов и реакций, в которых они участвуют / Ю. А. Владимиров // Эфферентная терапия.- 1999.-№4.-С. 18-27.

25. Влияние введения свинца беременным крысам на головной мозг их потомства (отдаленные последствия) / Г. П. Березина, Б. Я. Рыжавский, Г. Г. Обухова и др. // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2000.-№ 1.-С. 28-30.

26. Влияние введения свинца на некоторые показатели развития головного мозга крыс / Г. П. Березина, Б. Я. Рыжавский, Г. Г. Обухова и др. // Дальневост. мед. журн. 2000.- № 1.-С. 24-26.

27. Влияние препарата Магне В6 на микроэлементный гомеостаз головного мозга у крыс / О. А. Громова, А. В. Кудрин, С. И. Катаев и др. // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 2003. - № 5. - С. 72-73.

28. Возможности оптической когерентной томографии в ранней диагностике глаукомы / Н. С. Крячко, Н. П. Пурескин, О. В. Иванченко и др. / / Федоровские чтения : матер, науч.-практ. конф. с международным участием. -М., 2008.-С. 135-136.

29. Волков, В. В. Атлас и пособие по визоконтрастопериметрии / В. В.

30. Волков, Ю. Е. Шелепин, Л. И. Колесникова. Л. : ЦВМУ, 1987. - 11 с.

31. Волков, В. В. Глаукома при псевдонормальном давлении : руководство для врачей. М.: "Медицина", 2001. - 352 с.

32. Волков, В. В. Методика клинической визоконтрастометрии / В. В. Волков, Л. Н. Колесникова, Ю. Е. Шелепин // Вести, офтальмол. 1983. - № 3. -С. 59-61.

33. Волков, В. В. Частотно-контрастные характеристики и острота зрения в офтальмологической практике / В. В. Волков, Л. Н. Колесникова, Ю. Е. Шелепин // Офтальмол. журн. 1983. - № 3. - С. 148-151.

34. Волкотруб, Л. П. Роль микроэлементов в этиологии и патогенезе опухолевого роста / Л. П. Волкотруб, В. В. Яковлева // Вопр. онкол. 1988. - Т. 34, №4. - С. 400-405.

35. Воробьев, О. В. Роль хронического дефицита магния в развитии нейрогенной (скрытой) тетании / О. В. Воробьев // Фарматека. 2005. - № 9. - С. 25-30.

36. Восьмилетний опыт использования оптической когерентной томографии в офтальмологии / А. Г. Щуко, С. А. Алпатов, С. И. Жукова и др. / / Вестн. офтальмол. 2006. - № 3. - С. 34-36.

37. Врублевская, Т. Я. Контроль содержания тяжелых металлов (Си, Pb, Zn) в плазме крови человека / Т. Я. Врублевская, О. И. Соловей, М. П. Волыняк // Клин. лаб. диагност. 2002. - № 4. - С. 35-38.

38. Вылегжанина, Т. А. Симпатическая иннервация некоторых эндокринных органов при хроническом действии ацетата свинца / Т. А. Вылегжанина, О. А. Манеева, Е. Л. Рыжковская // Морфология. 1998.- № 1. - С. 82-86.

39. Гнидой, И. М. Состояние перекисного окисления липидов и тиол-дисульфидной системы у детей при воздействии свинца в низких дозах / И. М. Гнидой // Токсикол. вестн. 2000. - № 3. - С. 27-29.

40. Головкин, В. И. Дисциркуляторная энцефалопатия (тромбофилия, эндотелиальная дисфункция, демиелинизация) / В. И. Головкин. СПб. : РИФ1. Роза мира", 2004. 224 с.

41. Грибачева, И. А. Неврит зрительного нерва, как дебют рассеянного склероза на юге Западной Сибири : автореф. дис. канд. мед. наук / И. А. Грибачева. Новосибирск, 1987. - 16 с.

42. Громова, О. А. "Его величество Магний" : клинико-фармакологическая информация : метод, пособие / О. А. Громова. Москва, 1998. - 71 с.

43. Громова, О. А. Дефицита магния в организме ребенка с позиции практического врача / О. А. Громова // Рос. пед. журн. 2002. - № 5. - С. 48-52.

44. Громова, О. А. Значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы / О. А. Громова, А. А. Никонов // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 2002. - № 12. - С. 62-67.

45. Громова, О. А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармакотерапии / О. А. Громова, А. В. Кудрин. М. : Алев-В, 2001. - 300 с.

46. Громова, О. А. Физиологическая роль и значение магния в терапии (обзор) / О. А. Громова // Тер. арх. 2004. - № ю. - С. 58-62.

47. Гублер, Е. В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е. В. Гублер. Л. : Медицина, 1990. - 176 с.

48. Гусев, Е. И. Неврология и нейрохирургия / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, Г. С. Бурд. М. : Медицина, 2000. - 656 с.

49. Гусев, Е. И. Рассеянный склероз: от изучения иммунопатогенеза к новым методам лечения / Е. И. Гусев, А. Н. Бойко. М., 2001. - 128 с.

50. Гусева, М. Р. Клиника и диагностика оптических невритов у детей при рассеянном склерозе /М. Р. Гусева // Клин, офтальмол. 2001. - Т. 2, № 1. - С. 2327.

51. Густов, А. В. Практическая нейроофтальмология / А. В. Густов, К. И.

52. Сигрианский, Ж. П. Столярова. Нижний Новгород, 2000, Т. 1. - 264 с.

53. Далгат, JI. Д. Использование метода определения содержания малонового диальдегида в форменных элементах крови для прогнозирования течения офтальмогерпеса / JL Д. Далгат, Б. С. Касавина, Ю. Ф. Майчук // Офтальмол. журн. 1981. - № 8. - С. 489-490.

54. Дефицит магния у детей с синдромом дефицита внимания и его коррекция препаратом "Магне В6" / Р. Р. Шиляев, О. А. Громова, Е. Б. Копилова и др. // Рос. пед. журн. 2004. - № 3. - С. 37-40.

55. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция Магне В6 / О. А. Громова, Т. В.Авдеенко, Е. М. Бурцев и др. // Журн. клиническая фармакология и терапия. 1998. - Т. 7, № 3. - С. 52-53.

56. Дещекина, М. Ф. Микроэлементы в перинатальном развитии / М. Ф. Дещекина, В. Ф. Демин //Педиатрия. 1985. - № 4. - С. 69-73.

57. Джуматаева, 3. А. Этнические отличия параметров головки зрительного нерва по данным оптической когерентной томографии / 3. А. Джуматаева // Вестн. офтальмол. 2007. - № 3. - С. 29-30.

58. Диагностика и лечение некоторых форм сосудистой патологии зрительного нерва / И. А. Еременко, JL А. Каленич, С. В. Янченко и др. // Актуальные вопросы офтальмологии : матер. 1-й науч.- практ. конф. офтальмол. Ростов-на-Дону, 2005. - С. 226-235.

59. Дремина, Е. С. Определение антиоксидантной активности биологических и лекарственных препаратов. Методологические аспекты / Е. С. Дремина, В. С. Шаров, Ю. А. Владимиров // Пульмонология. 1995. - № 1. - С. 73-75.

60. Ершов, Ю. А. Общая химия. Биофизическая химия. Химия биогенных элементов. 2-е изд. / Ю. А. Ершов. М. : Высшая школа, 2000. - 559 с.

61. Ефименко, В. Н. Неврит зрительного нерва: диагностика и связь с рассеянным склерозом у детей / В. Н. Ефименко // Офтальмол. журн. 1998. - № 3. - С. 201-204.

62. Жабоедов, Г. Д. Характер зрительных нарушений, вызванных потенциалов и распределение HLA-антигенов у больных ретробульбарнымчневритом и рассеянным склерозом / Г. Д. Жабоедов, JL И. Соколова // Офтальмол. журн. 1998. - № 2. - С. 128-131.

63. Жестяников, А. Л. Некоторые особенности микроэлементного статуса у проживающих в Карелии больных нейроциркуляторной дистонией / А. Л. Жестяников // Вестн. Российского университета дружбы народов. 2004. - № 3. - С. 38-43.

64. Жукова, С. И. Оптическая когерентная томография сетчатки в диагностике латентной стадии пигментного ретинита / С. И. Жукова, В. В. Малышев // Клин, офтальмол. 2004. - Т. 5, № 4. - С. 150-152.

65. Журавлев, А. И. Диагностическое значение метода сверхслабого свечения плазмы крови больных при инфаркте миокарда и лечении острых окклюзий магистральных артерий и вен / А. И.Журавлев, М. П. Шерстнев // Тр. 2-го Моск. мед. ин-та. М., 1977. - С. 59-63.

66. Журавлев, А. К. Метод регистрации перекисной хемилюминесценции плазмы крови / А. К. Журавлев, М. П. Шерстнев // Лаб. дело. 1985. - № 10. - С. 58-87.

67. Завалишин, И. А. Антигены гистосовместимости при ретробульбарном неврите и рассеянном склерозе / И. А. Завалишин, О. М. Невская, Б. Б. Кулов //

68. Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1989. - № 4. - С. 55-58.

69. Завалишин, И. А. Рассеянный склероз. Избранные вопросы теории и практики / И. А. Завалишин, В. И. Головкин. Москва, 2000. - 639 с.

70. Завалишин, И. А. Современные представления об этиологии рассеянного склероза / И. А. Завалишин // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1990. - № 2. - С. 3-8.

71. Значение показателей перекисного окисления липидов и антирадикальной защиты слезной жидкости для прогнозирования и лечения осложненной близорукости / М. И. Винецкая, Е. Н. Иомдина, Е. П. Тарутта и др. // Вестн. офтальмол. 2000. - № 5. - С. 54-56.

72. Иваницкая, Е. В. Оптическая когерентная томография в диагностике состояния макулярной области сетчатки / Е. В. Иваницкая // Офтальмол. журн. -2007.-№ 5.-С. 71-73.

73. Иванов, О. М. Значение микроэлементов в развитие типового патологического процесса при ишемической болезни сердца / О. М. Иванов, В. Ю. Шанин // Военно-мед. журн. 2003. - № 2. - С. 37-41.

74. Изменение фракций слезной жидкости при различных соматических заболеваниях / А. В. Ермолина, О. В. Сальникова, К. В. Деревцова и др. // Федоровские чтения : сб. науч. ст. М., 2007. - С. 127.

75. Измеров, Н. Ф. К проблеме оценки воздействия свинца на организм человека / Н. Ф. Измеров // Медицина труда и промышленная экология. 1998. -№ 12.- С. 1-4.

76. Изучение микроэлементного состава волос женщин в репродуктивном и пременопаузальном периодах / В. И. Кустаров, И. И. Черниченко, В. Ю. Серпов и др. // Рос. вестник, акушера-гинеколога. 2003. - № 4. - С. 23-25.

77. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / Л. В. Ковальчук, В. Л. Сусликов, Л. М. Карзакова и др. Н Иммунология.- 2004. № 6. - С. 336.

78. Иммуногенетика оптического неврита у детей с рассеянным склерозом / М. Р. Гусева, С. Ю. Бойко, М. А. Судомоина и др. // Вестн. офтальмол. 2002.- № 6. С. 15-18.

79. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин, А. А. Жаворонков, М. Г. Скальная, О. А. Громова. М. : КМК, 2000. - 537 с.

80. Имшенецкая, Т. А. Применение оптической когерентной томографии для оценки результатов хирургического лечения регматогенной отслойки сетчатки / Т. А. Имшенецкая, О. А. Ярмак // Офтальмохирургия. 2007. - № 4. -С. 47-52.

81. Иойлева, Е. Э. Дифференциальная диагностика оптического неврита и передней ишемической нейропатии / Е. Э. Иойлева // Офтальмохирургия. 2002. -№2.-С. 31-34.

82. Кактурский, Л. В. Ванадий и другие микроэлементы / Л. В. Кактурский // Архив патологии. 1990. - Т. 52, № 6. - С. 76-78.

83. Карлинский, В. М. Цинкдефицитные состояния : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. М. Карлинский. М., 1979. - 46 с.

84. Кацнельсон, Л. А. Сосудистые заболевания глаза / Л. А. Кацнельсон, Т. И. Форофонова, А. Я. Бунин. М. : Медицина, 1990. 272 с.

85. Киселева, Т. Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита : дис. . канд. мед. наук / Т. Н. Киселева. Челябинск, 1995. - 138 с.

86. Кистозный макулярный отек при пигментном ретините / И. М. Мосин,

87. Н. В.Славинская, Н. JL Корх и др. // Офтальмохирургия. 2007. - № 2. - С. 5762.

88. Клинико-иммуногенетический метод прогноза ретробульбарного неврита как дебюта рассеянного склероза / В. Ф. Прокофьев, И. А. Грибачева, В. И. Коненков и др. // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1990. - № 11.-С. 43-47.

89. Клинические особенности течения оптического неврита при рассеянном склерозе / В. В. Нероев, И. 3. Карлова, И. В. Пленкина и др. // Офтальмохирургия. 2006. - № 3. - С. 12-15.

90. Клиническое значение нарушений в обмене цинка / Р. Бжозовски, М. Таталай, Э. Марциновска-Суховерска и др..// Новости фармации и медицины. 1995. -№3.- С. 72-76.

91. Клиническое значение местных показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных после экстракции катаракты / А. X. Пикуза, М. В. Кузнецова, Л. Е. Зиганшина и др. // Вестн. офтальмол. 2008. -№ 1.- С. 19-22.

92. Клиническое значение антиокислительной активности сыворотки крови и слезной жидкости при эндогенных увеитах у детей / JI. А, Катаргина, Т. В. Сидорова, Н. Б. Чеснокова и др. // Вестн. офтальмол. 2003. - № 2. - С. 20-21.

93. Князева, Т. П. Прогностическое значение определения содержания меди и цинка в плазме крови и волосах беременных женщин группы риска по невынашиванию беременности / Т. П. Князева // Тихоокеанский мед. журн. -2005.-№ 1.-С. 64-66.

94. Колотова, А. И. Нейроофтальмологическая симптоматика рассеянного склероза / А. И. Колотова, О. Д. Зуева // Вестн. офтальмол. 2002. - № 2. - С. 3739.

95. Кон, Р. Ранняя диагностика болезней обмена веществ / Р. Кон, К. Рот. -М.: Медицина, 1986. 640 с.

96. Кошелева, Н. Г. Роль гипомагниемии в акушерской патологии и методыее коррекции / Н. Г. Кошелева // Веетн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов.- 1999.-№ 1.-С. 42-46.

97. Кравчук, Е. А. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе заболеваний глаз / Е. А. Кравчук // Вестн. офтальмол. 2004. - № 5. - С. 48-51.

98. Кудрин, А. В. Роль микроэлементов и кальция в регуляции апоптоза / А. В. Кудрин, А. А. Жаворонков // Успехи современной биологии. 1998. - Т. 118, №5.-С. 623-629.

99. Кукушкин, Ю. Н. Химические элементы в организме человека / Ю. Н. Кукушкин // Соросовский образовательный журнал. 1998. - № 5. - С. 54-58.

100. Кулинский, В. И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероскидазы / В. И. Кулинский, JI. С. Колесниченко // Успехи современной биологии. 1993. - Том 113, № 1. - С. 107-122.

101. Курышева, Н. И. Глаукомная оптическая нейропатия / Н. И. Курышева.- М. : МЕД пресс-информ., 2006. 136 с.

102. Легеза, С. Г. Диагностические возможности ультразвука, компьютерной томографии и ядерно-магнитного резонанса при патологии зрительного нерва / С. Г. Легеза // Офтальмол. журн. 2000. - № 3. - С. 77-81.

103. Ленинджер, А. Л. Основы биохимии / А. Л. Ленинджер. М. : Медицина, 1985. - Т. 3. - С. 294-299.

104. Либман, Е. С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Е. С. Либман, Е. В. Шахова // Съезд офтальмологов России, 7-й : тез. докл. М., 2000. - Ч. 2. - С. 219.

105. Луцкий, М .А. К вопросу ранней диагностики рассеянного склероза / М. А. Луцкий, А. М. Земсков, К. А. Разинкин // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 7. - С 40-43.

106. Макашова, Н. В. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой / Н. В. Макашова, И. В. Бабенкова, Ю. О. Теселкин // Вестн. офтальмол. 1999. - № 5. - С. 3-4.

107. Макашова, Н. В. Роль контрастных тестов в ранней диагностикезрительных расстройств : автореф. дис. . канд. мед. Наук / Н. В. Макашова. -М., 1982.-21 с.

108. Максимов, И. Б. Использование частотно-контрастных характеристик для оценки зрительных функций при огнестрельных контузиях глаз / И. Б. Максимов, С. А. Игнатьев, Т. А. Зозуля // Рос. офтальмол. журн. 2008. - Т. 1, № 1.-С. 28-32.

109. Мамиконян, В. Р. Морфометрическая оценка в диагностике патологии зрительного нерва / В. Р. Мамиконян, Э. Э. Казарян // Федоровские чтения : матер, науч.-практ. конф. с международным участием. М., 2008. - С. 145-146.

110. Манойлова, И. К. Особенности течения ретробульбарного неврита при алкогольной интоксикации / И. К. Манойлова, М. И. Акмаева // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1986. - № 2. - С. 161-163.

111. Марганец. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 17 : доклад научной группы ВОЗ. Женева, 1985. - 120 с.

112. Марков, Д. А. Рассеянный склероз / Д. А. Марков, А. Л. Леонович. -М., 1976.-296 с.

113. Медико-экологическая оценка риска гипермикроэлементозов у населения мегаполиса / А. В. Скальный, А. Т. Быков, Е. П. Серебрянский и др..- Оренбург, 2003. 134 с.

114. Меньшикова, Е. Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов /Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков // Успехи современной биологии. 1993. - Т. 113, № 4. - С. 442-455.

115. Меньшикова, Е. Б. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Е. Б. Меньшикова, Н. К. Зенков, А. Ф. Сафина // Успехи современной биологии. 1997. - Т. 117, № 3. -С. 362-373.

116. Микроэлементозы человека. Этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш и др.. М., 1991.- 496 с.

117. Мирошникова, Л. М. Этиология, клинические формы и исходы заболеваний зрительного нерва / Л. М. Мирошникова, В. С. Дроздовская, Л. Г. Смидович // Офтальмол. журн. 1986. - № 1. - С. 41-44.

118. Мосин, И. М. Изменения контрастной чувствительности при невритах зрительного нерва у детей / И. М. Мосин, Л. И. Фильчикова, О. Н.Крюковских / /Вестн. офтальмол. 1996. - № 3. - С. 24-27.

119. Муравьева, Т. И. Эссенциальные микроэлементы. Их роль в сохранении здоровья, предупреждении и коррекции заболеваний / Т. И. Муравьева. СПб. : Новая аптека, 2001. - С. 138-143.

120. Нарушение обмена микроэлементов при артериальной гипертензии и инфаркте миокарда / А. Р. Антонов, Г. С. Якобсон, Е. А. Васькина и др. // Рос. кардиол. журн. 2003. - № 3. - С. 67-71.

121. Нестеров, А. П. Глаукома/ А. П. Нестеров. М.: Медицина, 1995. - 225 с.

122. Новая компьютерная автоматизированная система диагностики заболеваний зрительного нерва / Л. Ф. Линник, Е. Э. Иойлева, В. П. Богуш и др. // Офтальмохирургия. 2001. - № 2. - С. 45-52.

123. Ноздрюхина, Л. Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека / Л. Р. Ноздрюхина. М. : Наука, 1977. - С. 67-71.

124. О патогенезе ретробульбарного неврита / И. А. Завалишин, М. Н. Захарова, А. Н. Дзюба и др. // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1992. -№ 2. -С. 3-5.

125. Обмен магния и терапия препаратами магния при гестозе / А. Л. Верткин, О. Н. Ткачева, Л. Е. Мурашко и др. // Фарматека. 2005. - № 2. - С. 1319.

126. Олово и оловоорганические соединения: предварительный обзор. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 15 : доклад научной группы ВОЗ. Женева, 1984. - 127 с.

127. Оптическая когерентная томография у детей с ранними стадиями активной ретинопатии недоношенных / А. В. Терещенко, Ю. А. Белый, И. Г. Трифаненкова и др. // Офтальмохирургия. 2005. - № 4. - С. 48-51.

128. Оптическая когерентная томография у детей с верхней сегментарной гипоплазией зрительного нерва/И. М. Мосин, Е. А. Неудахина, Н. В. Славинская и др. //Рос. педиатр, офтальмол. 2007. - № 3. - С. 34-37.

129. Пальчик, А. Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А. Б. Пальчик, Н. П. Шабалов. СПб. : Питер, 2000. 224 с.

130. Панфилова, Г. В. Рентгенодиагностика в офтальмологии / Г. В. Панфилова, 3. Д. Титаренко, Е. К. Чепойда. Кишинев, 1991.- 223 с.

131. Парканская, В. И. Оценка временных параметров зрительного восприятия в диагностике ретробульбарного неврита / В. И. Парканская, 3. А. Покровская // Вестн. офтальмол. 1989. - № 3. - С. 49-52.

132. Парфенова, Н. Д. К дифференциальной диагностике поражений зрительных нервов на основании мозга / Н. Д. Парфенова, Н. К. Серова, О. Н. Соколова//Вестн. офтальмол. 1987. - № 1. - С. 35-38.

133. Перекисное окисление липидов при операциях на открытом сердце / А. В. Мещеряков, Т. Н. Рузайкина, И. Е. Пиляева и др. // Анестезиол. и реаниматол. 1990. - № 1. - С. 19-22.

134. Пермякова, В. В. Некоторые вопросы диагностики и лечения оптических невритов / В. В. Пермякова, И. П. Боброва // Офтальмол. журн. -1988.-№7.-С. 406-408.

135. Петраков, А. В. Клиническое и патогенетическое значение нарушений обмена меди / А. В. Петраков, Ж. В. Суняйкина // Гепатология. 2004.-№ 6.-С. 22-26.

136. Пикуза, О. И. Клинические аспекты хемилюминесцентного анализа / О. И. Пикуза, Е. И. Адо, В. Ю. Делян // Казанский мед. журн. 1996. - № 4. - С.298.300.

137. Погодаев, К. И. Эпилептология и патохимия мозга / К. И. Погодаев. -М., 1986. 237 с.

138. Поздеева, О. Г. Гипоксия тканей и состояние клеточных мембран при разных типах течения периферических витреохориоретинальных дистрофиях / О. Г. Поздеева, JI. Н. Тарасова // Офтальмохирургия. 2005. - № 4. - С. 43-47.

139. Прегер, С. М. Микроэлементы и иммунологическая реактивность организма / С. М. Прегер. Томск, 1979. - С. 5-48.

140. Пресинаптические механизмы эффектов цинка на нервно-мышечную передачу / A. JI. Зефиров, Р. Д. Мухамедзянов, С. Ю. Черанов и др. // Рос. физиол. журн. 1999. - № 5. - С. 646-653.

141. Приказ Минздравсоцразвития России от 28.02.05 № 171 "Об утверждении стандарта медицинской помощи больным невритом зрительного нерва" // Здравоохранение. 2005. - № 8. - С. 96-99.

142. Проворотов, В. М. Сравнительная оценка состояния сурфактантной системы при пневмонии и раке легкого / В. М. Проворотов, В. И. Бузуртанов / Пульмонология. 1996. - № 1. - С. 32-34.

143. Пространственная контрастная чувствительность в дифференциальной диагностике оптических невритов / И. 3. Карлова, А. М. Шамшинова, А. Е. Белозеров и др. // Вестн. офтальмол. 1996. - Т. 112, № з. с. 22-24.

144. Рассеянный склероз: новое в эпидемиологии, иммунологии, лечении

145. А. Г. Ильвес, И. Г. Никифорова, А. М. Петров и др. // Нейроиммунология. -2007. -№3-4. -С. 60-65.

146. Раюшкии, В. А. Опыт повышения эффективности антидепрессивной терапии препаратом Магне В6 / В. А. Раюшкин // Аффективные и шизоаффективные психозы : материалы науч.-практ. конф. с международным участием. М., 1998. - С. 383-385.

147. Ребров, В. Г. Витамины и микроэлементы / В. Г. Ребров, О. А. Громова. -М. :Алев-В, 2003.-648 с.

148. Ринологические аспекты оптохиазмального арахноидита / Ю. К. Ревской, А. С. Киселев, Е. И. Усанов и др. // Журнал ушных, носовых и горловых болезней. 1988. - № 4. - С. 47-51.

149. Роль ультразвукового В-сканирования в дифференциальной диагностике и прогнозировании течения оптического неврита / В. В. Нероев, И. 3. Карлова, О. В. Зайцева и др. // Вестн. офтальмол. 2001. - № 6. - С. 25-29.

150. Роль эндоназального электрофореза лекарственных препаратов в лечении воспалительных заболеваний зрительного нерва / В. В. Савко, Н. И. Нарицына, Н. В. Коновалова и др. // Офтальмол. журн. 1997. - № 5. - С. 328330.

151. Романова, Е. В. Глазные проявления при рассеянном склерозе / Е. В. Романова//Вестн. офтальмол. 2002. - № 1. - С. 51-53.

152. Рыжаева, О. В. Некоторые особенности диагностики опухолей хиазмально-селлярной области / О. В. Рыжаева, Т. И. Крикун. Самара, 1994. -100 с.

153. Сайдахметова, Ч. Т. Состояние перекисного окисления липидов у больных с возрастной макулодистрофией сетчатки / Ч. Т. Сайдахметова, Ч. С.

154. Базарбаева // II Центрально-Азиатская конф. по офтальмол.: матер, конф. Иссык-Куль, 2007.-С. 259-261.

155. Сафина, 3. М. Электростимуляция в клинике глазных болезней : метод, рек. для врачей офтальмологов / 3. М. Сафина. - Уфа, 1997. - 30 с.

156. Свинец и его действия на организм (обзор литературы) / А. И. Корбакова, А. Е. Ермоленко, Н. Н. Молодкина и др. // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 5. - С. 29-34.

157. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. //Биофизика. 1987. - Т. 32, № 5. С. 830-844.

158. Свободные радикалы в главных системах / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев и др. // Итоги науки и техники. Серия : Биофизика / ВИНИТИ. М., 1991. - Т. 29, № 3. - С. 250-252.

159. Святов, И. С. Магний в профилактике и лечении ИБС и ее осложнений: дис. . д-ра мед. наук / И. С. Святов. М., 1999. - 214 с.

160. Святов, И. С. Магний в профилактике и лечении ИБС и ее осложнений автореф. дис. . д-ра. мед. наук / И. С. Святов. Москва, 1999. — 23.

161. Селен и его роль в питании / М. С. Дудкин, J1. Ф. Щелкунов, Н. А. Голубкина и др. // Гигиена и санитария. 2000.-N 5.-С. 32-35.

162. Селен. Гигиенические критерии состояния окружающей среды 58 : доклад научной группы ВОЗ. Женева, 1989. - 270 с.

163. Семесько, С. Г. Клиническое значение исследования антиоксидантного статуса в офтальмологии / С. Г. Семесько // Вестн. офтальмол. 2005. - № 3. - С. 44 - 47.

164. Семесько, С. Г. Состояние генераций активных форм кислорода в слезной жидкости в норме и при офтальмопатологии / С. Г. Семесько, Р. Р. Фархутдинов // Новые технологии микрохирургии глаза : матер. XII науч.-практ. конф. Оренбург, 2001. - С. 310-315.

165. Сидорова, Т. А. Офтальмоневрологические особенности различныхформ и стадий оптико-хиазмального арахноидита / Т. А. Сидорова // Актуальные проблемы офтальмологии : матер. Всерос. науч. конф. молодых ученых. М., 2006. - С. 473-474.

166. Сильверстов, В. И. Иммунологическая недостаточность при заболеваниях органов дыхания (вопросы диагностики, патогенеза и лечения) / В. И. Сильверстов, А. В. Караулов // Тер. арх. 1987. - № 3. - С. 142-145.

167. Скальный, А. В. Мониторинг и оценка риска воздействия свинца на человека и окружающую среду с использованием биосубстратов человека / А. В. Скальный, А. В. Есенин // Токсикол. вестн. 1996. - № 6. - С. 16-23.

168. Скальный, А. В. Радиация, микроэлементы, антиоксиданты и иммунитет (микроэлементы и антиоксиданты в восстановлении здоровья ликвидаторов аварии на ЧАЭС) / А. В. Скальный, А. В. Кудрин. М. : Лира. Макет, 2000. - 421 с.

169. Скальный, А. В. Содержание кальция, магния и фосфора в волосах больных алкоголизмом / А. В. Скальный // Лаб. дело. 1989. - № 2. - С. 42-44.

170. Скальный, А. В. Химические элементы в физиологии и экологии человека/ А. В. Скальный. М. : "Оникс 21 век", 2004. - 216 с.

171. Скальный, А. В. Эколого физиологические аспекты применения макро- и микроэлементов в восстановительной медицине / А. В. Скальный, А. Т. Быков. - Оренбург : РИК ГОУ ОГУ, 2003. - 198 с.

172. Случай хламидийного мультиневрита глазодвигательных нервов / Н.

173. A. Белякова, Л. Г. Заславский, А. А. Скоромец и др. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. 2000. - Т. 7, № 3. - С. 178-181.

174. Смоляр, В. И. Гипо- и гипермикроэлементозы человека / В. И. Смоляр. Киев : Здоровье, 1989. - С. 42-83.

175. Современные методы диагностики рассеянного склероза/Г. Н. Бисага,

176. B. И. Головкин, С. А. Лытаев и др. // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1996. - № 6. - С. 40-43.

177. Современные направления в изучении патогенеза демиелинизирующихгзаболеваний / И. А. Завалишин, М. Н. Захарова, Л. Ш. Аскарова и др. // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. 1997. - № 5. - С. 64-67.

178. Содержание плутония и некоторых микроэлементов в волосах жителей Белоруссии, проживающих на территории, пострадавшей при аварии на Чернобыльской АЭС / А. Ф. Маленченко, Н. Н. Бажанова, Н. В. Конаш и др. // Гигиена и санитария. 1997. - № 5. - С. 19-22.

179. Соколова, О. Н. Оптохиазмальные арахноидиты / О. Н. Соколова, Н. Д. Парфенова, И. Л. Осипова. М. : Медицина, 1990. - 192 с.

180. Сомов, Е. Е. Слеза. Физиология. Методы исследования. Клиника / Е. Е. Сомов, В. В. Бржеский. СПб. : Наука, 1994. - 156 с

181. Состояние здоровья и элементный статус детей алмазодобывающего региона Республики Саха (Якутия) / П. Г. Петрова, Н. В. Борисова, У. Д. Антипина и др. // Дальневост. мед. журн. 2007. - № 1. - С. 62-65.

182. Состояние свободнорадикального окисления в слезной жидкости у больных с циклохориоидальной отслойкой после антиглаукоматозных операций / А. И. Кириличев, А. А. Кравченко, А. А. Никоноров и др. // Офтальмохирургия. 2007. - № 4. - С. 39-42.

183. Спасов, А. А. Магний в медицинской практике / А. А. Спасов. -Волгоград, 2000. 268 с.

184. Сусликов, В. П. Геохимическая экология болезней. Том 2 : Атомовиты

185. Трон, Е. Ж. Заболевания зрительного пути / Е. Ж. Трон. М. : Медицина, 1968. - 551 с.

186. Туманова,А. Л. Роль микроэлементозов в этиопатогенезе заболеваний глаз / А. Л. Туманова, А. И. Еременко // Известия ТРТУ. 2000. - № 3. - С. 315334.

187. Туманова, А. Л. Микроэлементозы и их влияние на возникновение и клинику сосудисто-эндокринной патологии глаз // дис. . д-ра мед. наук / А. Л. Туманова. Краснодар, 2001. - 286 с.

188. Туманова, А. Л. Характеристика микроэлементозов при глазной патологии / А. Л. Туманова, А. И. Еременко // Известия ТРТУ. 2000. - № 3. - С. 301-322.

189. Фархутдинов, Р. Р. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине / Р. Р. Фархутдинов, В. А. Лиховских. Уфа, 1995. - 110 с.

190. Федосеев, Г. Б. Механизмы обструкции бронхов / Г. Б. Федосеев. -СПб., 1995.-С. 243-247.

191. Фиронов, Д. В. Эксимерлазерная фоторефракционная кератэктомия и лазерный интрастромальный кератомилез в коррекции миопии : дис. . канд.мед. наук / Д. В. Фиронов. Челябинск, 2001. - 140 с.

192. Хамраев, X. Г. Коррекция нарушения обмена некоторых микроэлементов и сдвигов перекисного окисления липидов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей / X. Г. Хамраев // Педиатрия. 2002. - № 4.-С. 108-109.

193. Хемилюминесценция липопротеидов сыворотки крови в диагностике гиперхолестеринемии / М. П. Шерстнев, Г. И. Клебанов, В. И. Сергиенко и др. // Биохемилюминесценция в сельском хозяйстве. Т.: MBA, Editor, 1986. - С. 71-74.

194. Хондкариани, О. А. Рассеянный склероз / О. А. Хондкариани, И. А. Завалишин, О. Н. Невская. М., 1987. - 256 с.

195. Хотимченко, С. А. Селен как эссенциальный и дефицитный фактор в питании населения России / С. А. Хотимченко, В. А. Тутельян // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 2001.-N 6.-С. 31-34.

196. Цинк-дефицитные состояния современные взгляды на проблему. // Провизор. - 2001. - № 8. - С. 20-21.

197. Чекман, И. С. Магний в медицине / И. С. Чекман, Н. А. Горчакова, С. JL Николай. Кишинев : Штиинца, 1992. - 102 с.

198. Шаимова, В. А. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты при гнойной язве роговицы / В. А. Шаимова // Офтальмохирургия и терапия. 2003. - Т. 3, № 1-2. - С. 23-25.

199. Шамшинова, А. М. Функциональные методы исследования в офтальмологии / А. В. Шамшинова, В. В. Волков. М. : Медицина, 2004. - 428 с.

200. Шлопак, Т. В. Микроэлементы в офтальмологии / Т. В. Шлопак. М., 1969.-224 с.

201. Шмидт, Т. Е. Рассеянный склероз / Т. Е. Шмидт, Н. Н. Яхно. М. : Медицина, 2003. - 160 с.

202. Шпак, А. А. Повторяемость измерений перепапиллярного слоя нервных волокон сетчатки методом оптической когерентной томографии у здоровых и лиц с подозрением на глаукому / А. А. Шпак, С. Н. Огородникова //

203. Федоровские чтения : сб. науч. ст. М., 2007. - С. 127.

204. Шпак, А. А. Спектральная оптическая когерентная томография / А. А. Шпак, С. Н. Огородникова // Новые технологии в офтальмологии : матер, конф.- Чебоксары, 2007. С. 226-229.

205. Шпак, А. А. Трехмерная оптическая когерентная томография высокого разрешения / А. А. Шпак, С. Н. Огородникова // Офтальмохирургия. 2007. - № 3.-С. 61-65.

206. Штульман, Д. Р. К дифференциальной диагностике острейшего дебюта рассеянного склероза / Д. Р. Штульман, И. С. Преображенская // Неврол. журн.- 1996. -№ 1. С. 32-36.

207. Электрофизиологические методы в диагностике и прогнозировании функциональных исходов у детей раннего возраста с поражением зрительных путей / JI. И. Фильчикова, И. М. Мосин, О. Н. Крюковских и др. // Вестн. офтальмол. 1994. - № 3. - С. 29-32.

208. Ярцева, Н. С. Офтальмодиагностика патологии зрительного нерва и головного мозга / Н. С. Ярцева, J1. А. Деев, В. А. Павлов. Смоленск : СГМА, 2004. - 72 с.

209. Acute demyelinating optic neuritis / R. Foroozan, L. M. Buono, P. J. Savino et al. // Cur. Opin. Ophthalmol. 2002. - Vol. 13, № 6. - P. 375-380.

210. Acute multiple sclerosis (Marburg type) is associated with developmentally immature myelin basic protein / D. D. Wood, J. M. Bilbao, P. O'Connors et al. // Ann. Neurol. 1996. - Vol. 40. - P. 18-24.

211. Alho, H. Total antioxidant activity measured by chemiluminescence methods / H. Alho, J. Leinonen // Methods Enzymol. 1999. - Vol. 299, № 1. - P. 3-15.

212. Ames, B. N. Oxidants, antioxidants and degenerative diseases of the aging /

213. В. N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 7915-7922.

214. Axonal transection in the lesions of multiple sclerosis / B. D. Trapp, J. Peterson, R. M. Ransohoff et al. //NewEngl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 278-285.

215. Berninger, T. A. Pattern electroretinograms in optic neuritis during the acute stage and after remission / T. A. Berninger, W. Heider // Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 1990. - Vol. 228, № 5. - P. 410-414.

216. Bradley, W. G. Acute optic neuritis: prognosis for development of multiple sclerosis / W. G. Bradley, C. W. Whitty // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 1968. -Vol. 31. - P. 10-18.

217. Brancato, R. Guide to Optical Coherence Tomography Interpretation / R. Brancato, B. Lumbroso. Roma, 2004. - P. 75.

218. Bruno, V. Antidegenerativ effects of Mg2+- valproate in cultuted cerebellar neurons /V. Bruno //Funct. Neirol. 1995. - Vol. 10, № 3. - P. 121-130.

219. Burch, R. Newer aspects of the roles of zinc, manganese, and copper in human nutrition / R. Burch, K. J. Hahn Henry, F. Sulolivan James // Clin. Chem. 1975. -Vol. 21, №>4. -P. 501-520.

220. Chaumard, C. Influence of inhaled cadmium on the immune response to influenza virus / C. Chaumard, F. Forestier, A. M. Quero // Arch. Environ. Health. -1991.-Vol. 46, № l.-P. 50-56.

221. Chemiluminescence determination of the in vivo and in vitro antioxidant activity ofRoseOx and carnosic acid / A. I. Kuzmenko, R. P. Morozova, I. A. Nikolenko et al. // J. Photochem. Photobiol. B. 1999. - Vol. 48, № 1. - p. 63-67.

222. Chereches, S. Role of zinc in general and ocular metabolism / S. Chereches, M. Olteanu, I. Banacu // J. Ophthalmologic 1985. - Vol. 29, № 3. - P. 185-189.

223. Chien, M. M. Fas-induced В cell apoptosis requires an increase in free cytosolic magnesium as an early event / M. M. Chien, K. E.Zahradka, M. K.Newell, J. H. Freed // J. Biol. Chem. 1999.- Vol. 274, № 11. - P. 7059-7066.

224. Choy, С. K. Ascorbic acid concentration and total antioxidant activity of human tear fluid measured using the FRASC Assay / С. K. Choy, I. F. Benzie, F. P. Cho

225. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 2000. - Vol. 41. - P. 3293-3298.

226. Contrast sensitivity measurement in acute and resolved optic neuritis / R. W. Beck, M. C. Ruchman, P. J. Savino et al. //Br. J. Ophthalmol. 1984. - Vol. 68, № 10. -P. 756-759.

227. Copper, zinc, manganese, and magnesium status and complications of diabetes mellitus / R. J. Walter, J. Y. Uriu-Hare, K. L. Olin et al. // Diabetes Care. 1991. -Vol. 14, № п. p. Ю50-1056.

228. Corona-Vazques, T. Optic neuritis progressing to multiple sclerosis / T. Corona-Vazques, J. Ruiz- Sandoval, N. Arriada-Mendocoa // Acta Neurol. Scand. -1997.-Vol. 95.-P. 85-89.

229. Cuendet-Graf, F. Optic neuritis in children / F. Cuendet-Graf, D. S. Taylor / /Bull. Soc. Beige. Ophthalmol. 1991. - Vol. 241. - P. 7-23.

230. De Block, C. The thymus: a barometer of malnutrition / C. De Block // Br. J. Nutr. 1999. - Vol. 81, № 5. - P. 345-347.

231. Direct detection of the antioxidant activity of a new flavonic derivative using the chemiluminescence method. / A. Saramet, G. Danila, I. Paduraru et al. // Arzneimittelforschung. 1996. - Vol. 46, № 5. p. 501-504.

232. Eckhert, C. D. Elemental concentrations in ocular tissues of various species / C. D. Eckhert //Exp. Eye Res. 1983. - Vol. 37. - P. 639-647.

233. Effect of growth hormone on hair, serum, and urine zinc in growth hormone-deficient children/Т. Cheruvanky, M. Castro-Magana, S. Y. Chen et al. //Am. J. Clin. Nutr. 1982. - Vol. 35, № 4. - P. 668-670.

234. Effect of zinc deficiency on lipid peroxidation status and infarct size in rat hearts / C. Coudray, V. Charlon, J. de Leiris et al. // Int. J. Cardiol. 1993. - Vol. 4, № 2.-P. 109-113.

235. Fas-induced В cell apoptosis requires an increase in free cytosolic magnesium as an early event / M. M. Chien, К. E. Zahradka, M. K. Newell et al. // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274,№ 11. -P. 7059-7066.

236. Forman, H. J. The roles of selenium and sulfur-containing amino acids inprotection against oxygen toxicity / H. J. Forman, E. J. Rotman, A. B. Fisher // Lab. Invest. 1983. - Vol. 49. - P. 148-153.

237. Frederiksen, J. L. Correlation of magnetic resonance imaging and CSF findings in patients with acute monosymptomatic optic neuritis / J. L. Frederiksen, H. B. Larsson, J. Olesen //Acta Neurol. Scand. 1992. - Vol. 86. - P. 317-322.

238. Free radical tissue damages in the anterior segment of the eye in experimental autoimmune uveitis / S. Ishimoto, G. S. Wu, S. Hayashi et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. 1996. - Vol. 37, № 4. - P. 630-636.

239. Frei, B. Antioxidant defenses and lipid peroxidation in human blood plasma / B. Frei, R. Stacker, B. N. Ames // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85, № 24. - P. 9748-9752.

240. Gatteridge, J. M. Free radical and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J. M. Gatteridge, B. Halliwell // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2000. - Vol. 899.-P. 136-147.

241. Goyer, R. A. Nutrition and metal toxity / R. A. Goyer //Am. J. Clin. Nutr. -1995.-Vol. 61.-P. 646-650.

242. Gutteridge, J. M. C. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage / J. M. C. Gutteridge // Clinical Chemistry. 1995. - Vol. 41, № 12. - P. 1819-1828.

243. Hawrins, S. A. Bening multiple sclerosis. Clinical course, long term follow up, and assessment of prognosis factors / S. A. Hawrins, G. V. McDonald // J. Neurol. Neurisurg. Psychiatry. 1999. - P. 148-152.

244. Herfindal, T. Textbook of therapeutics. Pediatric and neonatal nutrition / T. Herfindal, D. R. Courley. N.Y. : Acad. Press., 1995. - P. 1708-1792.

245. Hsu, J. M. Zinc and Copper in Medicine / J. M. Hsu, Z. A. Karcioglu, R. M.152t

246. Sarper. Springfield, 1980. - P. 597-633.

247. Hutchinson, W. M. Acute optic neuritis and the prognosis for multiple sclerosis / W. M. Hutchinson // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1976. - V. 39. - P. 283-289.

248. Increased superoxide dismutase activity improves survival of cultured postnatal midbrain neurons / S. Przedborski, U. Khan, V. Kostic et al. // J. Neurochem. -1996. Vol. 67, № 1. - P. 1383-1392.

249. Ito Y. Trace elements and blood pressure regulation / Y. Ito, T. Fujita // Nippon. Rinsh. -1996. Vol. 54, № 1. - P. 106-110.

250. Jackson, M. J. A overview of methods for assessment of free radical activity in biology / M. J. Jackson // Proc. Nutr. Soc. 1999. - Vol. 58. - P. 1001-1006.

251. Karcioglu, Z. A. Zinc in the eye / Z. A. Karcioglu // Surv. Ophthal. 1982. -Vol. 27, №2. - P. 114-122.

252. Kondo, Y. Detection of lipid peroxidation catalyzed by chelated iron and measurement of antioxidant activity in wine by a chemi luminescence analyzer / Y. Kondo, M. Ohnishi, M. Kawaguchi // J. Agric. Food Chem. 1999. - Vol. 47, № 5. - P. 17811785.

253. Koudrin, A. Trace elements and Molekular Mechanism of Programmed Cell Death / A. Koudrin // Cambrige Internat. Sci. Publ. 2002. - Vol. 20. - P. 520.

254. Kritzinger, E. E. Optic disk abnormalities / E. E. Kritzinger, H. M. Beaumont. Wolfe Medical Publications Ltd, 1987. - 118 p.

255. Lana-Peixoto, M. A. The risk of multiple sclerosis developing in patients with isolated idiopathic optic neuritis in Brazil / M. A. Lana-Peixoto, M. I. Lana-Peixoto //Arg. Neuropsiquiatr. 1991. - Vol. 49, № 4. - P. 377.

256. Landray, M. J. Total antioxidant capacity by enhanced chemoluminescence: contribution of rat/M. J. Landray, S. L. Nuttal, S. R. Maxwell //Ann. Clin. Biochem. -1998.-Vol. 35.-P. 553-554.

257. Leopold, I. H. Zinc deficiency and visual impairment /1. H. Leopold //Am. J. Ophthalmol. 1978. - Vol. 85, № 6. - P. 871-875.

258. Lysosome response and cytoskeleton alteration in cell cultures exposed to airborne lead /Е. V. Orsi, M. Bavlsik, M. Petersheim et al. //EXS. 1987. - Vol. 51. -P. 243-248.

259. MRI, VEP, SEP and biothesiometry suggest monosymptomatic acute optic neuritis to be a first manifestation of multiple sclerosis / J. L. Frederiksen, H. B. Larsson, J. Olesen et al. //Acta Neurol. Scand. 1991. - № 5. - P. 343-350.

260. Magnetic resonance imaging of the optic nerve in optic neuritis /D. H. Miller, M. R. Newton, P. D. van der Poel et al. // Neurology. 1998. - Vol. 38. - P. 175-179.

261. Martin, S. J. Ultraviolet В irradiation of human leukemia HL-60 cells in vitro induces apoptosis / S. J. Martin, T.G. Cotter// Int. J. Radiat. Biol. 1991. Vol. - 59. - P. 1001.

262. Moorman, С. M. Is sphenoid sinus opacity significant, in patients with optic neuritis / С. M. Moorman, P. Auslow, J. S. Elston // Eye. 1999. -Vol. 13. - P. 76-82.

263. Morrison, J. Understanding mechanisms of pressure-induced optic nerve damage / J. Morrison, E. Johnson, W. Cepurna // Progress in Retina and Eye Reseache. 2005. - Vol. 24. - P. 217-240.

264. Optic neuritis in children with poor recovery vision / W. V. Good, R. Muci-Mendoza, В. O. Berg et al. //Aust. N-Z. J. Ophthalmol. 1992. - Vol. 20, № 4. - P. 319-323.

265. Oster, O. Selenium and cardiovascular disease / O. Oster, W. Prellwitz // Biol. Trace Elem. Res. 1990. - Vol. 24. - N. 2. - P. 91-103.

266. Oster, O. The serum selenium concentration of patients with acute myocardial infarction / O. Oster, M. Drexler, J Schenk. et al. //Ann. Clin. Res. 1986.- Vol. 18, №. 1. - p. 36-42.

267. Paras, A. M. Antioxidant status, Diet, Nutrition and Health / A. M. Paras, -Boca Raton : CRC Press, 1999. P. 650.

268. Popov, I. N. Photochemiluminescent detection of antiradical activity : II testing of nonenzymic water-soluble antioxidants /1. N. Popov, G. Lewin // Free Radic. Biol. Med. 1994. - Vol. 17, № 3. - P. 267-271.

269. Popov, I. N. Photochemiluminescent detection of antiradical activity : IV testing of lipid-soluble antioxidants / I. N. Popov, G. Lewin // J. Biochem. Biophys. Methods. 1996. - Vol. 31, № 1-2. - P. 1-8.

270. Prasad, A. S. Zinc: an overview / A. S. Prasad // Nutrition. 1995. - Vol. 11.- P. 93-99.

271. Programmed cell death (apoptosis) in lymphoid and myeloid cell lines during zinc deficiency / S. J. Martin, G. Mazdei, J. J. Strain et al. //J. Clin. Exp Immunol.- 1991.-V. 83.-P. 338-343.

272. Rayman, M. P. The importance of selenium to human health / M. P Rayman //Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 233-241.

273. Relationship between lipid peroxidation and disease activity in patients with Behcet's disease / A. Orem, H. Efe, O. Deger et al. // J. Dermatol. Sci. 1997. - Vol. 16, № l.-p. iii6.

274. Retinal degeneration. Experimental and clinical studies / C. A. Converse, T. Mc Lacblan, H. M. Hammer et al.. New York, 1985. - P. 63-74.

275. Richer, Sp. Tear fluid content of electrochemically active components including water soluble antioxidants / Sp. Richer, R. C. Rose // Curr. Eye. Res. 1998. -Vol. 17.-P. 257-263.

276. Riironen, R. The role of infection and vaccination in the genesis of optic neuritis and multiple sclerosis in children / R. Riironen //Acta Neurol. Scand. 1989. -Vol. 80.-P. 425-431.

277. Ripa, S. Zinc and immune function / S. Ripa, R. Ripa // Mineral. Med. -1995. Vol. 86, N 7-8. - P. 315-318.

278. Runmarker, B. Prognostic factors in multiple sclerosis incidence cohort with twenty-five years of follow-up / B. Runmarker, O. Andersen // Brain. 1993. - Vol. 116, № l.-P. 117-134.

279. Saltman, P. Trace elements and blood pressure / P. Saltman //Ann. Int. Med. 1983. - Vol. 5, № 2. - P. 823-827.

280. Schuman, J. S. Optical Coherence Tomography of Ocular Diseases / J. S. Schuman, C. A. Puliafito, J. G. Fujimoto. Thorofare : Slack Inc, 2004. - 714 p.

281. Sourdille, P. Optical coherence tomography of macular thickness after cataract surgery / P. Sourdille, P.-Y. Santiago // J. Cataract. Refract. Surg. 1999. - Vol. 25. -P. 256-261.

282. Spalton, D. J. The Role of MRI Scanning in Neuro-Ophthalmology / D. J. Spalton, K. A. Tonge // EYE. 1989. - Vol. 3, № 6. - P. 651-662.

283. Stuart, R. A. A prospective study of pregnancy outcome in women screened at a routine antenatal clinic for anticardiolipin antibodies / R. A. Stuart, L. H. Kornman , N. J. McHugh //Br. J. Obstet. Gynaecol. 1993. - Vol. 100, № 6. - P. 599-600.

284. Tadrous, P. J. Methods for imaging the structure and function of li ving tissues and cells. I. Optical Coherence Tomography / P. J. Tadrous // J. Pathol. 2000. -Vol. 191.-P. 115-119.

285. The differential diagnosis of MS / MS Forum. Berlin, 1993. - P. 20-24.

286. The measuring of blood plasma antioxidant activity by the hemoglobin-hydrogen peroxide-luminol system/Iu. O. Teselkin, I.V. Babenkova, O.B. Liubitskii et al. //Vopr. Med. Khim. 1998. - Vol. 44, № 1. - P. 70-76.

287. The natural history of multiple sclerosis: geographically based study. I. Clinical course and disability / B. G. Weinshenker, B. Bass, G. P. Rice et al. // Brain. -1989.-Vol. 112, № l.-P. 133-146.

288. The perinatal effects of induced hypocuprosis on the bioshythesis and composition of neonatal pulmonary collagen, elastin and surfactant / A. B. Abdel-Mageed, R. Welti, F. W. Ochme et al. //Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 267, № 6. - P. 679-685.

289. The relationship between marginal bone loss and serum Zinc levels / L. Frithiof, S. Laostedt, G. Eklund et al. //Acta Med. Scand. 1980. - Vol. 207, № 1-2. -P. 67-70.

290. Tienari, P. J. Multiple sclerosis: multiple etiologies, multiple genes / P. J.

291. Tienari //Ann. Med. 1994. - Vol. 26. - P. 259-269.

292. Tough, D. F. Regulation of natural antibody binding and susceptibility to natural killer cells through Zn(++)-inducible ras oncogene expression / D. F. Tough, T. Haliotis , D. A. Chow // Int. J. Cancer. 1992. - Vol. 50, № 3. - P. 423-430.

293. Trace Elements in Human Nutrition and Health : report WHO. Geneva, 1996.- 105 p.

294. Tsacopoulos, M. Metabolic coupling between glia and neurons / M. Tsacopoulos, P. Magistretti // J. Neurosci. 1996. - Vol. 16. - P. 877-885.

295. Weinshenker, B. G. The natural history of multiple sclerosis / B. G. Weinshenker //Neurol. Clin. 1995. - Vol. 13. - P. 119-146.

296. Ziegler, E. E. Present knowledge in Nutrition / E. E. Ziegler, L. J. Filer. -Washington, 1996. P. 293-647.

297. Zinc homeostasis in the brain of adult rats fed zinc-deficient diet / A. Takeda, A. Minami, S. Takefuta et al. // J. Neurosci. Res. 2001. - Vol. 63, № 5. - P. 447-452.