Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Клиническое значение определения антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом и их здоровых родственников (клинико-нммуиологическое исследование)

о , к 1 т

РОССЙИСКАЯ ЛКЛДЁЛ1ИЯ Л\ЕДИЦИНСКИХ НЛУК НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ НЕВРОЛОГИИ

На правах рукописи

КУЧИНСКЕНЕ Дануте Йоновна

КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ АНТИТЕЛ К ОСНОВНОМУ БЕЛКУ МИЕЛИНА У БОЛЬНЫХ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ, РЕТРОБУЛЬБАРНЫМ НЕВРИТОМ И ИХ ЗДОРОВЫХ РОДСТВЕННИКОВ

(клинико-иммунологическое исследование) 14.00.13 — нервные болезни

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте неврологии Российской Академии медицинских наук.

Научный руководитель доктор медицинских наук, профессор И. А. Завалишин.

Научный консультант доктор медицинских наук, профессор В. Б. Гервазиева.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук Д. Н. Джибладзе, кандидат медицинских наук В. В. Сверановская.

Ведущее учреждение — кафедра нервных болезней Московской медицинской Академии им. И. М. Сеченова.

Защита состоится « . . . »......199 г.

в «... » часов на заседании специализированного совета Д.ОО 1.06.01 по защите диссертаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук при Научно-исследовательском институте неврологии Российской Академии медицинских наук, по адресу: 123367, г. Москва, Волоколамское шоссе, д. 80.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института неврологии Российской Академии медицинских наук.

Автореферат разослан « . . . »..... 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

И. А. Сучкова

■ИГ С:...::

, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

' Ста- п" "1>

^-^Актуальность тени. Рассеянный склероз - одна аз актуальных проблем современной неврологии, что связано с относительно высоким распространением заболевания в популяции, Поражением лиц молодого возраста, быстрой инвалидизацией, отсутствием эффективных средств лечения и профилактики в связи с неясностью механизмов развития и причин возникновения этого заболевания.

В последние годы для изучения этой проблемы широко используются достижения теоретических дисциплин. При этом особенно активно исследуется иммунитет у этих больных в связи с господствующей точкой зрения о роли аутоиммунных реакций в возникновении рассеянного склероза. Основным итогом этих работ является представление о роли клеточнс-обусловленных реакций иммунитета в потере иммунологической толерантности к антигенам мозга а развитии демиелинизации. Существенную роль в этом процессе играет таккз гуморальный ответ на основной белок миелина. Однако удельный вес этих реакций э механизмах развития рассеянного склероза окончательно не установлен. В связи о этим предотавляэтоя важным изучение одной из основных реакций аутоиммуннтета у больных рассеянным склерозом, а именно антителообразозанае к основному белку миелина, основной структура миелина, поражаемой при рассеянном склерозе. Это мовдт опособотвовать выяснению механизмов демиелинизации а оценки отепени активности патологического процесса.

Однако корреляции ургчня антител к основному балку миелина о клиническими данными выяснены недостаточно и требуют дальнейшего изучения. Еще меньше данных в литературе о наличии и роли антител к основному белку миелина у больных ретробульбарным невритом, который, по мнению большинства современных авторов рассмат-

риваетоя в качестве первого оимптоыа рассеянного склероза. При атом в качеотве доказательств этого предположения приводятся результаты исследования генетических маркеров, иммунологических показателей, биохимических нарушений, а также данных параклинических методов исследования, таких как ядерно-магнитный резонанс, компьютерная томография, вызванные потенциалы (Хондкариан-О.А. о соавт.» 1972; Завалшпин И.А. с соавт,, 1987; Breoelj J. et al., 1990; Cuela T. et al., 1987; Prick E., 1989; McDonald et al., 1986; Link H. et al., 1987; Warren К. et al., 1988). Тем Не менее вопрос нельзя считать окончательно решенным и требуются дальнейшие накопления данных о использованием новейших методов.

В овязи о изложенным вами было предпринято исследование антител к основному белку миелина. Как было сказано вше, причины развития раооеянного склероза остаются пока не выясненными, нео-мотря на многочисленные исследования в sтой облаоти. Нам казалось целесообразным распространить ноолэдования антител к основному белку миелина у здоровых родственников больных рассеянным оклерозон и ретробульбарным невритом имея целью определить возможность инфицированноети в семьях больных, а также при анализе антител кровных и некровных родственников, сопоставить возможную роль экзогенных а эндогенных факторов в развитии демиелини-вирующэго процесса.

Цель и задачи исследования. Целью настояазй работы явилооь совершенствование методов диагностики рассеянного оклероза, а также уточнение патогенетических механизмов этого заболевания на основания данных по изучению антител к основному бедку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом а их здоровых родственников.

Для выполнения цели работы поставлены задачи:

1. Исследовать содержание антител к основному б-лку ниэлд-па з сшзоротке кровк у больных рассеянным склерозогл я ретро-бульбарним невритом з зависимости от степени активности, харак-тэра течения» длительности и распространенности патологического процесса о использованием нового отечественного ь^тода дммуно-фершшого анализа разработанного в Научпо-яоолэдовательокотл ино*г1!т;/1-о зэокцяп а сывороток птл. И.И.Мечникова Российской Академии нэдпцннспих паук.

2. Изучить воомознооть антптелсобразовшия к основному белку няалпиа э окзоротке крови у кровннх я некровных родственников больных рассояннш склерозом в ретробульбарнш неврагом.

3. На оонозэ полученных данных уточнять патогенетаческяе механизм' дешо.тонизирующего процесса при рассеянной склерозе а рэтробульбаряон кавритэ.

Научная новизна, В нестоящей работе впервые проведено сравните лъпсэ поолэдсзише антител к основному белку миелина у больных раосзязяыа склэрозоу, рэтробульбарякм незрнтон а ах здоро-

I

зшг родствешхшсоз. Регистрация высокого уровня антител я основному балку гдиолЕка язпдаоз чувотзатэльнЕл показателем аутойи-щпшого дззгиалйшззпруЕНцЭГО процаооа. Показано, что наличие этих оптатол язляотся фактором рзока перехода ретробульоарного неврита в раоооязяый оклароз. Уотенозлена роль.анти.JЛ к основному балку ииэлака а мэхаяазиа формирования оообенноотей течения патологического процеооа при рассеянном оклерозв. Выявлено участие данных аутоантятел в механизма генерализации демиелини-

ввруззщэго процеооа и определена их роль в (¡ор.'.здровшил новых очагов поранения центральной нервной системы. Впервые обнаруяв-но повшзикоз антиталообразованиз к основному белку шелнла у здоровых родственников больных.

Практическая значимость. Впервые внедрен в Научно-исследовательской институте неврологии Рссоиёокой Академии медицинских наук новый доступный для массовых обследований штод иммунофзр-ыентного анализа для идентификации аутошиуннаго дешелншшру- ■ ющэго процеооа и определения степени его активности, Уровень антител к основному белку миелина ыоает служить иммунологическим критерием эффективности патогенетической терапии больных, в частности аклуносупросоивной и ишуношдулируощзй.

Определение антител к основному белку шелина шаат олужить основанием для проведения дифференциального диагноза рассеянного оклэроза о другими неврологическим заболеваниями надешели-низирукцэй природы, а ташаэ для прогнозирования течения рассеянного оклэроза и разработки поакх ш,годов патогенетической терапии рассеянного склэроза.

Теопетичоокая пначг.шсть. Результата проведенного исследования шзют значение в плане поншання отдельных сторон патогенеза раосеянного оклорова и рэтробульбарного неврита и их взаимоотношений, очевидно как одного и того ео патологического процеооа на разных стадиях его проявлэния. Полученные данныо ови-детельотвуит о воемокноЁ роли экзогенных факторов в развитии рассеянного склороза ввиду повышенного штителообразования у ряда здоровых родственников, о также указывают на существование определенной генетической продраспологвнности к данному заболеванию ввиду более интенсивного штителообразования у кровных родственников по оравнению о некровными.

Впзлтенпа в практику. Результаты исследования ислользуются для диагностики демнелинизнрупарго процооса а определения степени его активности в Научно-исследовательском институте неврологи п Российской Академии шдкцянских наук.

Апробация, работы .и. п^лакацип.. Апробация работы прозодепа 04.02.92 г» на совмастной конференции научных сотрудников а врачей И пейропнфекцпояпого отделения, 1-го соз;>д?'стого отделения, лаборатории окспоршлзятальной патологии нервной спотони НИИ неврологии ?АШ п лаборатория аллергодиагностпкз. НИИ зак-цяп il оизоротоа su И.И.Шпнякова РАМН. Материалу дпооаргвцаи додокень* на: "О 71 Сьездэ неврологов РС1СР (Иваново, I9S0 г.), 2) I Съезда неврологов Лптвн (Каунас, 1990 г.), 3) 111 Всемирном оншозиукз литовцев по пауке и культуре в секция нейрохирургия я лезрологля (1'ауяао, IS9I), 4) научной конференции НИИ иеврогогпп AMI CGC? (1£ос:ша, IS9X г.).

По гштзрнагам дпосоргацпя опубликовано 3 работы и 2 оданн з печать.

Д.обътjpcceogmnr;Диссертация нзяозеяа па 122 зч'рглщг:-: пазенеяяоа, в том чяахэ езкогозая часть на 91 отр. s соатоя? аз'ззадзпая, по?црзк глав, закличонкяР зезодоз а прак-2нчео:*а:: рэкоаскдгдай. Работа яллзгграрозаяо 18 таблзщашз а 4 .foOTPpatlfflas." Прлзокзпк зетпека из 7 аозориЗ болезни. Указатель яяяораэурн зклзчазт 259 псотзнкоз,-а топ числа паботн 82 оте-чаотаекних п 197 иностранных езгорез.

I.îATSPlîAJEbl'n г.ЗТОДЫ РАБОТЫ

Клинический ¡материал вклг'азт данные обследования 100 больных расоеяЕщш склерозом, 46 больных ретробульбарнкм невритом. ■Такяе были обследованы 53 здоровых родственника выше указанных

больных. Контрольную группу составила 20 здоровых доноров крова, группу оразнепия - 22 больных другими Неврологическими забояз-векпяш педеыЕвлгшизврующзй природы. У воох больных проводила детальное изучение клинической картины ваболеванпя о использованием данных анашеза, неврологического 13 соматического с та ту-оа, а такта результатов кейроофталыдологЕЧэокого и отоиевроло-ГЕческого исоладования. Кроме того, была приганепн оледушше злектрофазЕологические и рептгенологичоокнэ штодн наследования - вызванные зрительные а олуховыэ потенциалы, кошьюторпая томография головного шзга, позволявшая выявить "немые" очагя двшз-линизацЕВ.

При диагностике раооеянного оклэроза использовали критерии, разработанные рядом последователей (Шмпдт Б.В. о соавт., 1980; ЗоЬитаоЬег, 1962; Кигикв, 1988). Среда больных раосеяннш оклерозоы было 45 человек цуаского пола и 55 - аднокого, воз-раот больных колебался от 16 до 54 лат, преобладало число болы.ых (6450 было г возраото от 21 до 40 лат. В аазсосиоота от характера неврологичеокой отатоматика о цереброспинальной формой было 75 больных, о церебральной - 19, оо савнальной - 6. Вое больнш раоовянным оклврогом были разделены на группы в зависимости от характера я длительности течения заболевания, а также от активности патологического процеооа.

Длительность заболевания до 5 лет имела меото у 71 больного, более 5 лет - у 29. Рсмиттирушве течение заболевания отмечалось у 76 больных, пз которых 51 человек были в отадии клинического обоотренвя, в ооотоянии ремиооии х моменту обследования находились 26 человек. У 24 больных отмечено прогредиентное течение рассеянного склероза. ,

В группу больных ретробульбарным невритом вошло 46 человек,

у этах.бояшп: в клинической картина определялись только зрз-толънпо ивруезяяя боз какой-либо певрологачеокой сш.итсматзки при глдяэченЕп других заболеваний, визшзазтах поврелдеяия зрз-толглого порва. Срздя (Зольных ретробульбарянп невритом било 13 пртан я 33 ?зп1!гпта1 я возраста от 12 до 53 лет, преобладали бояышз з зозпе.ота от 12 до 40 лет (76$?), Продолжительность эа-<5олозй!Гй пря рзтробульбврном неврите колебалась от нескольких Я'гэЛ ~о 27 лог, з ерэдаем соотавяв - 2,0 года. Односторонней аороханзэ зрительного нерва осиечено у 21 больного, даухсторон-неа - у 25. Дебог гсзтробульбарного пэзрата наблвдядя у 15 боль-иих,- у 5 чваопок откэчеа одлн эпизод зрительных нарушений в скачнззо» у сотальяых 23 бояънцх бнло оплачено рзцядпвярузщее точение заболевания.

Нами также обслэдозено 53 здорбзюг родоявепнвков больных рааоэязшш склэрозои в ротробульбарпш аевратом, аз них 16 муя-чкя д 37 йепвдп. Среди оболздовенннх лед бнло 39 кровннх и 14 цекрозннх родсгвённпкоз»

7 везх списанных вше лщ всоледозалд содержание ентятэл к основному белку ивэляна в окзоротие крови. Был использовал раз-работанний отечеотвонннй таэрдофашнй пшунофэриэнгиый кэтод. Основной бэлод ьтзлдна был получен в лаборатории аляергодвагао-стйка'Научно-иоолэдозатальского института вакцш а сывороток вн. И. И. Мечников а РосонЁокой Академии мздицинеш-: наук.

Результаты выраааля а вида индекса вычисляешго по соотношению оптической плотности котируемого образца и оптичеокой плотноотн отрицательного контроля по формуле:

среднее значение оптической плотнооти тестируемого образца

индэко = —

вреднее значение оптичеокой плотности отрицательного контроля

При статистической обработке использовала общепринятые ш-тода статистической обработка, основанные на исчислении следующих величин: срздакш арифматическуд (Ы), среднюю ошибку средней ари^вдтнческой (ш ), вреднее кзадратическое отклонение (о ), степень вероятности различай показателей обследованных групп (Р). За Достоверность принимали отличия на уровне значимости 95$ при Р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ КССДЩОВ/ЛИИ

В натай работе било проведено исследование содержания антител к ооновноиу белку ыиелина в сыворотке крови у 100 больных раооеяннш склзрозои, 46 больных ретробульбарным невритом, К ах здоровых родственников, 22 больных другими неврологическими заболеваниями недеьазяишзирушей природы а 20 едоровых родственников доноров 1фОЗЕ.

у всех больных рассеянным склерозов в сыворотке крови опрз-делгли антитела к сановному балку шелша, причем их уровень в большинстве наблюдений провисал денные контрольной группы в группы сравнения.. Уровень этих аутоантптел у больных рассеянный оклэрозои колебалоя от 1,01 до 4,22 вндекоа, в средней 2,6^р,8 индекоа, причем у 81% больных зарегистрированы вксокиэ ЦЕфра антител к ооновноиу балку миелина.

В контрольной группе у здоровых лна (доноров крова) одрадз-лялоя низкий уровень антител к основному белку шзлина. Он варьировал от 0,92 до 1,81. В целой в группе здоровьк доноров средний уровень о оставил 1,2*0,1 вцдвкса. Таким образом аа основании контрольного исследования за норму было принято содержание антител меньше 2,1 вндекоа.

В группа сравнения у sees больных ааблядалкоь н: ншэ цифры йпелгвл :с осисяпо'лу бэлку телят. Нозначатэльяоэ пов:сзн"з ан-еэтелообразозааая наблюдалось у больных сосудясгнмп зеболзпглпя-

л у больного о опухолью центральной нервной свотаии, хотя цнфрн антител к осношону бзлку шолппа оставались па уровне зергдях границ норму.

Как показали результата лооледозаняя, регистрируемио цифры аататал к основному белку шолвна у больнш: рассешнш окязро-зоп достоверно (2,6^0,8' ацдагсоа. Р < 0,001) отличались от уровня отгамя ii основному балку мавяана как в контрольной (1,2^,1 кгдзкеа) ми х в груапо оразяоапяг (1,б±г Д яндекоа).

Бил прозедоы анализ оодергани'я антител к основному белку миелина в завиоаиоста оэ особенностей тзчзппя рассеянного склэ-posa рзг«г ?тярующэга ала прогрэдаоптного. Прп сналазэ результатов зарогассрнровпяо виоокоэ содержание ентятзл к основному балду ¿талана как яри рематтарувдэм (2,6йОД индекса), ток я при лрогрэдиоаяногл точенпв (2,7:«j3ä2 индекса, Р > 0,05). Доотовзрных •резлпчвй иэяду атамз двдия групдамз нэ получено,, хотя вшетоя язадеэдпя к солэо ааэквм.цг&ра» в труппе болганх о рэиаттарузэщям аочояяаи* Более пязаая яоацзятрацая ентатол прп рвматтлрухзгэм течояга по сразивши о нрогредиезгаим иовэт быть установлена в связи'о взм, что з портом олучаэ заболевание протекает более благоприятно п доброкачественно, чем зо втором, при которой от-рбмибоав а редка пэраоды стабилизации состоял ея.

•О цзлоЯ спрздэлзния езязн tsssy уровнем антител к основному бэлку мяэяша а остротой тпболозеляя ш сопоставила раэуяьтаты неолэдовення штата я оо отадиии активности процеоса. Нама установлено повышнае аутовнтитал в острой отадви (2,7^0,1 индекса; Р < 0,05), которое достоверно отличалось от данных получен-

ных в стадия реглсооии (2,3¿0,2 индекса). Резкое повшввнэ сета-тед к основному белку миелина свидетельствует в пользу того, что эти антитела принимают учаотие в формировании нового очага деааелшшвацяи. Полученные данные сведете льотэуке а о roa, что ара решгсошз наблюдается снижение уровня антител к основному балку ьшалзна и, возможно, является показателей регресса кезро-йогачзской ошптоматвкп. Однако, взлячша иногда остаетоя повн-еэндой. Следовательно, несмотря на клшквекоо улучшение, наз-рдаениэ аутоиммунного процесса сохраняется во вроми рзмзсоии,

В sasaü работа также било оболедозаяо в даяаиаке 16 большое рассеянным оклэрозом в процеосе проведения горганалькой терапии ь;этшрэдои. При ¡5том набладалось огчетлавоо; иониденпэ коллчеот-ва данных антител в онзоротке крови boss болушх, получавших лечение кзтЕпредоы. Такшз образоу, у óonumz раасзязЕны склерозом уровень антител к оснсшноау белку КЕгЯЕиа в сдаорошг крова перед лечением б средней был 2,7¿3«I гащекса» о на чохвэргой недела в динамика гэчонпя горгзэнальной sspaacafi сказкяая до 2,2¿ ¿0,2 индекса, Í' < 0,05. Подучешшэ данные водаерздас? илщно-оупрвооорный еффзда ара сснользовшез визокпх нов izpesa$os& на антителообразозекЕв & указывает ва цолзсообразЕсагь сщкщшвай. антител к ооаовш&у белку шелина в комплекса о йругшя кмшео-лабораторныш показателям для оценки активное®! дегсгэлгзЕзпру-ющэго процесса, а чаязэ эффективности проводимой пстогзаэтачао-кой тэраашз. Пояэзвтеяьный эффект терапии в виде чаотячиого рог-

ре со а ОВДЗДЬКЦХ OEI2ТОМОВ НЗбЛЮДВЛОЯ у ВОвХ бОЛЬНЫХ, ЛЭЧ0НЕО штсарэдоа.

При проведении клинико-ишунологических сопоставлений в sa-ввоямоогн or распространения патологического процеооа дооювер-кьсс различай показателе нами не получено. Также нами не по луча-

на яооговоргам о*лтгая гэяау. еодсргаякза к основному

бзяку гаоляна у больных рассэяяш.?.* екязссго'г с длительностью .

ЗйбОЯЗЗШИЯ. ■

Особый хнтерео я проблема демнзллгсг^пррглх заболеваний прэдсмвяяэт вопрос о нято,гакзтдчзскшс кз^чязггак рэтробульбар-коро неврита я его связи о рессеяшшм склерозом. Ввиду этого. ::гл;п бяла обследовал;. йлтптзла к основному белку ;.гаейина у .46 больных рэтробульбаряш кзврклй с носягдугеда сравнением этих рэзультагоз о пилунологическими показателями яря рассеянном ск.'зрозо. 3 цело:? по груязем,з группе больных ротробухьбаркнм йсзратец урозель слетел к основному белку кгзлдна (2,31+р,1 кн-дзксз) доотозерсо со отличался от далс:.';:- полученных в группе больикх рассеянным окяорозоу (2,6^0,0 кгашма, Р > 0,05) и с весойоЗ достоворгшогьэ отяятаяся от урозня антител у здоровых дспороз <1,2^0,1 гдазкоа, Р < 0,00".) я у больных с другими нев-рэлокгсзсг.пмл забояззаяаякя ггояеьйэггакзирувдзй природы (1,5^-¿ЭД гаазэкса, Р < 0,001).

Нсггз устзкозлзза корсзяясгя ат^г.тз." к основному белку мяе-.*2яа у <Зольн;л: рэтробульбаряня коврз?о;л з зависимости от активности зебогазезЕя. Рвгг.с?п:груз:гг;з згаекпе цифры антител, в ост-рай стаяпз (2,64),2 агдзЕза, Р < О»02} указывай? на выраженность аутвгхяузяих 'рзазций у бояыгцх, песмэгря на отсутствие клини-чзокой сгзатозатака. В стадза рзшмсзз (2,0540,2 индекса) повы-езп'лгэ цсЗри снтжгл к саяозпегу бзяк? гпзлзпа в сыворотке крова потея КЗ ОЗРЭЙЗЛЯЛЯС&,

Пра яэучепзя ангягал я ссяозкоиу агзляна у больных рзтробульбарзкгл иавратоа на^я была виязяэза еруопа риска развития рассеянного скгароза, составизшш! $1%. У этих больных содержание пятя то л а основному белку иззлина сзяяегальствовало о бо-

лее генерализованном демиелинизирую^м процессе, чем молло било предположить исходя только из клинической картины заболевания. Выявление изменений, характерных для дешэлиндзируюпрго процесса при компьютерно-томографическом исследовании л методом слуховых вызванных потенциалов у половины больных этой группы, таи— же развитие очаговой неврологической симптоматика у 3 больных при последующем наблюдении позволяют ном болео утвердительно говорить о наличии распространенного дсмаалишшрувдзго процесса у это: больных с кдиопэтическим рэ тробульбарним невритом. Ео второй группе результаты исследования практически'не отличались от контроля. Скорее всего, па момент обследования демиелинизи-рукщ:й процесс ограничивался только зрительными нервами.

Следующий раздел нашей работы представлен обследованием 53 здоровых родственников больных расооянным склерозом и ратробулъ-барнш невритом. В целом по группам, уровень антител к основному белку миелина у всех родственников (1,9^0,6 индекса) с высокой достоверностью отличался от содержания этих антител как в группе больных рассеянным склерозом (2,6^0,8 индекса,Р < 0,001), так к в группе здоровых доноров (1,2±0,1 индекса, Р < 0,001). Это .может свидетельствовать о наличии скрытой демислшазащш у некоторых члзноз в семьях больных рассеянным склерозом, что не противоречит данным других параклинических методов исследований, таких как ядерно-магнитный резонанс, компьютерная томография головного мозга, вызванные звательные а слуховые потенциалы.

.С целью определения возможной генетической предрасположенности к возникновению и развитию рассеянного склероза, все родственники разделены нами на 2 группы: кровные (2,0^,7 индекса) и некровные (1,7^0,3 индекса, Р < 0,05) родственники больных рассеянным склерозом и ретробудьбарным невритом. Исследование

антителообразования во воо:-; наблюдениях позвол1;ло установить повышенное содержание антител к основному белку миелина у 30% кровных и у 4$ некровных родственников. Полученные данные свидетельствуют о роля генетической предрасположенности к рассеянному склерозу ввиду более интенсивного антителообразования у кровных родственников по сравнению с некровшаш.

Обобщая полученные данные, мы можем заключить, .что при .рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите имеют место аутоиммунные реакции к основному аутоантигену центральной нервной опотамы - основному белку миелина. Об этом свидетельствует обнаружение аутоантител к основному бзлку миелина з сыворотке крови при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите.

Одной из нерешенных проблем патогенеза демяелинизируюазго процесса центральной нервной системы является вопрос о роли ан-тптел к основному белку миелина в развитии болезни. Результаты проведенного нами исследования позволяют установить связь данных антител с активностью рассеянного склероза и ретробульбар-яого неврита, и на этом основании заключить, что они играют существенную роль в формировании патологического процесса в разных клинических проявлениях при демизлянлзирующпх заболеваниях.

Проведенные клинико-иммунологические исследования позволяют предположить, что антитела к основному белку миелина, возникая непосредственно в ответ на деструкцию мозговой ткани, могут играть патогенную роль у больных рассеянным склерозом и ретробуль-барным невритом.

В процессе исследования данных аутоантител у больных ретро-бульбарным невритом, нага была выделена группа с повышенным риском развития рассеянного склероза, у которых имел место высокий уровень антител к основному белку миелина и часто обнаружа-

вались субклиничзокяо указания з-;а геЕералазецяэ порааеиая центральной нервной саотоии до давним Еюшьэторной ««огра&дп го-лозного мозга, внззашнл елуховцг. потенциалов.

При исследования здоровгк родогаеннжоз ботих рйоозяаааг склерозом и ретробузьбарзам невратоа, яолучзшшэ дшпго сзадс-тельствуют о возможной роли окзоге:ш;и (Зактораа 2 расзасаз до-шеланвзирущего процсооа, наряду с чаи поэдезш» ошкасобра-зовачие у кровных родственников указвзаз? на злаяако ездоголшЕ: факторов в развитии рассеянного склероза> г.е. с ааолодоэгяга слабости иммунитета призванного сохранять тояергамгосх'ь.

Наши исследования согласуются о данными ряда авторов о гаа, что образовали, антител к основному болку шшшна не являвтое строго специфичными для рассеянного склзрозо ¡1 иояот шэть кзо-то при' других органических поражениях центральной нервной сна-темы. Однако большая интенсивность их образования при рассеянном склерозе 'и четкая связь их о клиначеоккми проявлениями болезни, в отличии от других неврологических заболевший, мокот свидетельствовать о значительно болве ваяной роли аямшл к основному белку миелина в развитии .рассеянного склероза.

Учитквая, что выраженность антител к. основному'бойку ыне-лина у больных рассекшим склерозом и ретробульбарни.?. новратоц позволяет судить об остроте точишя процесса, его прогредавиг-ности, мы рекомендуем вкличить псолздозеша анткмя к сон сапом; белку миелина в общий кона чз ко клншшо-лабораторнше ЕоолзЕоза-най для диагностика рассеянного склероза.

ВЫВОДЫ

I. Кллнико-иммунологическое обследованве 100 больннх рассеянным склерозом и 46 больннх ретробульбараыы невритом о помощь:

разработанного отечественного твердофазного кшуноферментного метода показало повышенный ошгтез аутоантятэя я здтигену нервной ткани - основному белку миелина у них, в сравнении со здоровий дояорсш и группой больных с другими неврологическими заболеваниями недоыЕэлинизйрующэЁ природы.

2. Наиболее высокий уровень онтитзл к основному бету-.миелина выявлен у большинства больных рассеянным склерозом в стадия обострения н при неуклонно-прогредпентнсм течении болезни, по сравнению о этой категорией пациентов п стадии ремиссия у ко-

I

торнх содержание антител было достоверно нюхе.

Установлено достоверное аникенде уровня данных антител' в процессе проведения гормональной тэраплз мзтипредом, сопровоа-дашззся клиническим улучвзняем состояния больного.

3. У больных ретробульбарным невритом установлено высокое оодзрзаниэ антител к основному болку миелина в 67$ случаев, что позволило выделить их а группу повышенного риска в отношении развития рассеянного склероза» там болзе, что у 3 из них в процесса наблюдения имела место генерализация демиелинизируювзго процесса.

4. Образование антител к основному белку миелина у чаоти здоровых родственников больных рассеянным склзрозом и ретробульбарным невритом указывает на возможную роль экзогенных факторов в развитие демиалинизиругдаэго процеооа» а более интенсивное ан-тителообразование у кровных родственников по сравнения о некровными свидетельствует о существовании рола генетической предрасположенности к раооеянному оклзрозу.

5. Выявление высокого содержания антител к основному белку миелина при раооеянном склерозе в ретробульбарном неврите позволяет допустить обвяость ЙХ патогенетических механизмов и рассмат

рявать от:: заболевания в рамках одного патологического процесса.

ПРЛКК/ГЕСХИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Полученные результаты исследования антител к основному белку миелина в сыворотке крови при рассеянном склерозе и ретробульбарном неврите позволяют:

1. Проводить дифференциальный диагноз рассеянного склероза с другими неврологическими заболеваниями, недешолшшзирузнрй природы.

2. Осуществлять диагностику рассеянного склероза на ранних этапах заболевания.

3. Решать вгчрос о прогнозирования характера точения патологического процесса при рассеянном склероза, в том число п в процессе лечения.

4. Дифференцированно подходить к вопросу диагностики и лечения больных о ретробульбарным невритом.

СПИСОК РАБОТ ПО Ш.® ДИССЕРТАЦИИ

1. йялуно-патохкмическке нарушения при ретробульбарном неврите. // Концептуальные подходы в современной неврологии (патогенетические, диагностические, терапевтические аспекты){ Материалы пленума правления Всссоэьного научного обьтзства невропатологов и Научного совета по невро" ->гыи AMI СССР. - Благовещенск, I9SO. - С.43 (в соавт.).

2. О патогенезе ротробульбарного неврита. // Журнал невропатологии и психиатрии им, С.С.Корсакова. - Т.92, & 2. - С.3-5

(в соавт.). .

3. AntiwOdieo to myelin baaio protein in multiple eolero-sis: the correlation with tlio aovority of tha disoaae end mothy-pred therapy. // In: Abatraota 2nd Congreso o-n Iraaunointerven-

tion In Autoim-ramo Diooaaea: the Role of Sondinura (ciolooporin), Paris, 1991. - P.150 (со - author).

4. К вопросу о взаимосвязи рассеянного склероза и ретробуль-барюго нзврпта // Сборник трудов í.'/OKHKíí. - Москза (в печати) -(в соавт,).

5. Исолйдовснпо протквоюзговцх антител у болышх и пх родственников при рассекшем склерозе и боковом амиотрофдческсм склероне. // f/атервали пленума Всероссийского общества невропатологов. - Иркутск (в печати) - (в соазт.}.