Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему:Факторы риска и профилактика повторных ишемических инсультов
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.13
Оглавление диссертации Рапацкий, Константин Николаевич :: 2005 :: Москва
Список используемых сокращений. .„.„
Введение (общая характеристика работы).
Глава 1. Эпидемиология, механизмы возникновения, клинические особенности н медикаментозные возможности вторичной профилактики ншсмнчсского инсульта (обзор литературы).,,,
1.1 Эпидемиология, прогноз, основные причины развития ншсмнчсского инсульта.,,.
L2. Клинические особенности ишемии головною мозга.-.„.25 1.3. Современные подходы к лечению пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения по ншемическому типу.
Глада 2. Материалы И методы исследования.
21. Клиническая характеристика больных,,,.„.,.
2.2. Методы исследования.,.—.
Глава 3. Результаты исследования.б!
3.1 Исследования факторов риска возникновения повторного ишемического инсульта.
3.2. Динамика показателей дипидиого обмена и атеросклеротнческих изменений брахиоиефальных сосудов на фоне различных вариантов терапии,,.,
3.3 Состояние гемодинамики у пациентов, перенесших ишемический инсульт, и ее изменение на фоне терапии.
3,4, Динамика изменения состояния гемостаза у больных, перенесших ишемический инсульт, на фоне различных вариантов медикаментозной терампни
3.5 Терапия пацнеитовс острой цереброваскулярной патологией,--,
Глава4. Обсуждение.
Выводы.«
Введение диссертации по теме "Нервные болезни", Рапацкий, Константин Николаевич, автореферат
общин характеристики работы)
Изучение факторов этнологии н патогенеза острых нарушении мозгового кровообращения (ОНМК) составляет одно из приоритетных направлений научных исследований в современной ангиомеврологнн (Верещагин Н-В., Гулсвская Т.С,, Мнловндов Ю.К., 1991; Ackerman R.H., CandiaM.R., 1993).
Заболеваемость инсультом достигает 3 на 1000 населения, а летальность к концу острого периода заболевания по данным разных авторов колеблется от 25 до J4 процентов в зависимости от тяжести инсульта н возможностей лечебного учреждения {Арабндзе Г,Г., 1979; Буяновский В Л. 1992; Inderavte В., Bakke Р.т 1991; Strasser., 1993; Внленскнй Б.С. 1999). Остается высокой степень инвалидизацин пациентов, перенесших инсульт, что ставит вопросы своевременной диагностики, лечения к реабилитации этих больных н разряд сложных медико-социальных проблем (Акимов ГЛ., 1984; Traiting S-r Schuster H.tl 990). Очевидно, что существенное снижение негативных последствий ОНМК для больных и общества возможно лишь на основе глубокого изучения этнопатогенстическнх основ переброваскулярных заболеваний (Гусев ЕЛ., 2002}, Знание ведущих механизмов, приводящих к развитию инсульта, позволило бы более эффективно планировать и проводить профилактические мероприятия, прогнозировать к предупреждать ОНМК, с лучшими исходами проводить лечение больных с ишемическим инсультом.
В настоящее время система профилактики ОНМК, основанная на выявлении и устранении факторов риска, является общепризнанной (Волошин В.П., 1984, 1994; Мнсюк М.С.Д987; Плави некая СИ,, Шестов ДБ., J990; Bamclt J.M., eJ aJ„ 1986; Buchan A. et aJ.,J988). В литературе имеются многочисленные публикации, посвященные изучению факторов риска развития ОНМК (Баенекий P.M., 1979; Мисюк Н.С.1990; Бурцев Е.М., Шпрэх ВВ., Оснпова Н.Ф.,1990; ГундаровИ.А. с соавт.,1990; Lidon P.D., Maddcm К.D.,1990; Виберс Д О., Феигин В.Л., 1999), Среди факторов риска наиболее часто выделяют артериальную гипертензию (Винчук И.С,,1990; D'Agostino. Wolf P.A.,ei al.,1994), атеросклеротические изменения магистральных артерий головы (Покровский А,В„ Яхно Н.Н., Кундевнч Г.И., 1989; Suuon-Tynell К„ Worfson S.K.,1994), сахарный диабет (Акимов Г,А., 2001; Tilllio M.D., Sacco R.L., 1992), ожирение, курение и другие факторы, которые часто рассматриваются как причины, вызывающие нарушения мозгового кровообращения и приводящие к развитию инсульту (Билнбнн Д.П., 1988; Jamrozik К., Broadhust R.J., 1994). В этиологии инсульта важное значение придается патологическим процессам в системе свертывания крови и фибрннолнза (Гусев Е.И., Кузин В.М.,1985; Wang X.D.,1984., Amarcnco P.f Hauw JJ,,1990).
Нарушение циркуляции крови в вертебрально-баэнлярном сосудистом бассейне у больных с дегенеративно-дистрофическими изменениями шейного отдела позвоночника играет несомненную роль в этнопатогенезе ишемнчсского инсульта (Верещагин Н.В.,1997; Amarcnco Рн Levy С., 1994).
В последние годы исследователи обращают внимание на важную роль изменений центральной гемодинамики, патологии сердца и его клапанного аппарата в формировании декомпененрованных форм недостаточности мозгового кровообращения (Бокерня J1. А., 1989; Важиньска Бм 1991; Азизов В.А, 1991; АШаг М. Tohou PJ„ Jazayeer М-,1988). Не вызывает сомнений патогенетическая связь нарушений ритма сердца и острой церебральной ишемии, что показано многочисленными специальными исследованиями и наблюдениями клиницистов (Антюфьев
В.Ф. Наумов В.Г.,(992; Frank R„ Portable G.,1988; Shimada К., Kawamoto A., 1990). Возникновение инсульта часто патогенетически связано с остро развивающейся недостаточностью кровообращения при инфаркте миокарда, коллапсе, шоке и других состояниях, гемодинамика которых характеризуется надернем системного артериального давления, снижением сосудистого тонуса и эффективной работы сердца (Гусев Е.И., Боголепов НЛ., Вурд ГС. .1974; Вальдеман А. В., 1976; Антонов И.П., Гнткнна А.С., 1977; Вакслср ПА.+ 1982; Акнмоа Г.А.,1984; Кадыков А.С-, Шахпароиова U.B., Шведков В В. 2002; Zipet DP., 1984; Wolf Р.А., Agoaiito R.B., 1991; SJordacbJ S.A., PieneH., *99l).
Таким образом, существует множество эти опато генетических факторов, которые непосредственно нлн опосредованно, самостоятельно или в комбинации, могут привести к ОНМК нлн способствуют возникновению инсульта. Если развитие геморрагического инсульта достаточно убедительно связано с артериальной гинертензией н мальформациями сосудистого русла (Внленскнй Б„С.Т1986; Покровский А .В., Кунцевич Г.И, Лаврентьева М.А.,1988; Barnett Ш-, 1982; Naraghi R., Gaab M.R., 1992), то этиопатогенез Ol lMK, протекающих ПО кшемического типу, представляется более сложным. Неуклонно растущее многообразие факторов риска, тенденция вовлечения а этот круг все новых обстоятельств, особенностей жизнедеятельности, заболеваний и синдромов при одновременном росте числа нереброваекулярной патологии, убедительно свидетельствуют о низкой эффективности избранного пути профилактики ОГ1МК. Публикации последних лет (Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В., Шведков В,б. 2002; Феднн А. И. 2001; Canton; G.P., с( а!. 199IX клинические наблюдения к работы, выполненные с использованием данных инструментального исследования (ЭхоКГ, УЗДГ, суточного моииторнровання ЭКГ), дают основание для более глубокого изучения изменений центральной гемодинамики у больных с хроническими формами недостаточности мозгового кровообращения н инсультами (Волков B.C., 1969; Лунев Д.К., Покровский А.В., t991; Albers G.V^ Cornmes K.A.J994). Полученные результаты отражают влияние центральных гемодннамическнх нарушений на состояние мозгового кровообращения и указывают на их тесную взаимосвязь. Так изучение характера ишемнчсскнх очагов в тканях мозга и степени изменений магистральных артерий головы в комплексе с регистрацией основных гемодннамическнх показателей, присело к предположению о влиянии гемодннамическнх нарушений не только на состояние церебральной гемодинамики в целом, но н ни локализацию инфаркта (Ашагепсо Г , Levy С. J 994).
Сложившийся традиционно подход к коррекции нарушений свертывания крови, основанный на использовании или не использовании антккоагулянтов в последние годы подвергается все большей критике (Воробьев АН, 1980; Карлой В.А., 1996; Mori Е, Yoneda Y., 1992), Коагулопашчеекис синдромы у больных с OIIM К включают в себя разнообразные формы патологических изменений гемокоагуляцнн, системы физиологических антихоагуляктов н фибрннолиза, которые могут приобретать характер фазных процессов компенсированного или декомпснсированного характера, что требует своевременной оценки н дифференцированного применения всего спектра лекарственных средств, непосредственно действующих на гемостаз (Балуда В.П., I960; Габриэлям Э.С. Акопов С-Эн соавторы 1984; Зайцев Р.3„ Широков Е.А., 1989; Vorstrup S-, Andersen А., 1989). Всесторонняя оценка изменений свертывания крови у больных, имеющих так называемые факторы риска, может создать перспективные направления коррекции выявленных нарушений на стадии, предшествующей инсульту, В этой связи представляется важным изучение состояния сердечнососудистой системы н гемостаза в течение длительного времени у больных до возникновения инсульта, что позволило бы выделить наиболее значимые этнопагогенетнчсскне механизмы 011V1K и обосновать выбор профилактической тактики. Методическое решение этой проблемы возможно, если провести ретроспективное изучение медицинских документов достаточно большой группы больных, уже перенесших ОНМК
Цель исследовании - выявление основных факторов риска развития ишемнчсскнх инсультов и определение эффективности различных вариантов терапии с целью профилактики повторного ОНМК.
Задкчк иселгдовкннв:
1. Изучить механизм участия наиболее распространенных факторов риска в этиопатогеиеэе космического инсульта ,
2. Определить характерные для предннсультного периода клинические, функциональные и лабораторные признаки.
3. Оценить изменение параметров центральной и церебральной гемодинамики, лнпидного обмена и показателей гемостаза при использовании снмвастатина у больных, перенесших ишемнчееккй инсульт.
4. Выработать принципы профилактики ншемнческого инсульта, основанные на выявлении и устранении условий и вероятных причин ОНМК.
5. Сравнить эффективность влияния различных вариантов терапии на частоту развития повторного инфаркта мозга.
Научная новизна:
Впервые; Определена эффективность в качестве средства вторичной профилактики ншемнческого инсульта комбинации препаратов снмьзетатнна и ингибитора АПФ. Изучено влияние комбинации снмвасгатнна н ингибитора АГ1Ф на процессы, приводящие к стенозу магистральных артерий головы, параметры центральной гемодинамики, показатели липидного обмена и свертывающей системы крови.
Практическая значимость:
Сопоставление клинических, электрофкзиологнческих. функциональных и лабораторных данных, полученных в результате длительного медицинского наблюдения за большой группой больных перенесших ишемический инсульт, позволяет углубить сложившиеся представления об зтиопатогенезс ишемнческого инсульта. Изучение и систематизация отдельных факторов этнологии и патогенеза сделало возможным определить роль и значение структурных изменений магистральных артерий головы, функциональных нарушений сердечнососудистой системы, влияние нарушений гемостаза в возникновении острых церебральных ишемий и повторных нарушений мозгового кровообращения. Выявленные при исследовании варианты нарушений центральной гемодинамики позволили расширить представления о гемодннамнчсском резерве и его влиянии на состояние церебральной гемодинамики. Оценено н систематизировано на снкдромолол«чееком уровне участие отдельных факторов этиологии и патогенеза ИИ, установлены их причинно-следственные отношения, что сделало возможным определить понятие факторов риска, условий и выделить механизмы, непосредственно вызывающие острые расстройства церебральной гемодинамики (непосредственные причины). Полученные данные развивают и углубляют концепцию гетерогенности инсульта, позволяют на новой теоретической базе строить систему профилактики острых нарушений мозгового кровообращения.
Внедрение
Полученные результаты внедрены в практическую и консультативную работу кафедры нервных болезней и нейростоматологни Института повышения квалификации Федерального Агентства меднко-биологических проблем и в практической деятельности врачей Краснодарского края; используются в педагогическом процессе, а лекциях и практических занятиях, при подготовке слушателей на кафедре нервных болезней и нейростоматологни ИПК ФА медико-биологических проблем.
Основные положения, выносимые на зяшнту:
1. Гетерогенность ншемнческого инсульта обусловлена участием а механизме церебральной ишемии многочисленных факторов этиологии и патогенеза, которые создают условия н причины ОНМК в виде структурных и функциональных нарушений органов и систем.
2. Органические изменения МАГ создают условия для действия гемолннамнчееких н гемокоагуляционных факторов, непосредственно участвующих в механизме церебральной ишемии,
3. Синдромологич е с к и й анализ факторов этнологии н патогенеза позволяет обосновать тактику профилактического лечения больных с перенесенными нарушениями мозгового кровообращения и высокими риском развития повторного ОНМК н повысить его эффективность на основе своевременной диагностики и терапевтической коррекции нарушений, способных стать причиной острой церебральной ишемии
Апробапня работы
Все положения, выводы и практические рекомендации доложены и обсуждены на кафелре нервных болезнен института повышения квалификации федерального управления «МЕДБИОЭКСТРЕМ» министерства здравоохранения н социального развития Российской Федерации, а так же на заседании Краевого общества неврологов г, Краснодара. По материалам диссертации опубликовано 4 научных работы.
Структура н объем диссертации
Работа изложена на 138 страницах машинописи. Включает введение, 4 главы, заключение, выводы, практические рекомендации и приложения. Библиографический указатель содержит 203 научных источника (на русском языке - 132, на иностранных - 71). Работа иллюстрирована 16 таблицами и 5 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска и профилактика повторных ишемических инсультов"
ГМ Выводы t. Наиболее значимыми факторами риска развития повторного ншемнческого инсульта у больных старик 45 лег с перенесенным OIIMK являются выраженные, распространенные зтероеклеротические изменения экстра- и ннтракраниальиых артерий, достигающие степени стеноза или окклюзии, днслипидсмия, артериальная гипертония, нарушения ритма сердца и гнперкоагуляция,
2. Для прсдннсультного периода характерно уменьшение УОК, МОК, резкое снижение артериального давления, повышение уровня фибриногена, а также снижение уровня ллаз.мина.
3. Применение комбинации препаратов симвастатнна и ингибитора АЛФ имеет преимущества перед монотерапией ингибитором АПФ по влиянию на распространенность атеросклсротнческих изменений экстра- и ннтракраннальных артерий срслн исследуемого контингента больных, на параметры лнпнлного обмена, показатели центральной гемодинамики и состояние свертывающей системы крови.
4. Комбинация Зокора и периндоприла имеет выраженные приемущества при приеме с целью профилактики повторного нарушения мозгового кровобращения по ншемичсскому типу, влияя на основные факторы риска, вероятные причины и условия развития ОНМК, по сравнения с монотерапией пернндонрилом.
5. Терапия периндоприлом, в сочетании с симвастатином сопровождается уменьшением риска развития повторного мозгового инсульта на 21,8%, в сравнении с монотерапией иАПФ.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Рапацкий, Константин Николаевич
1. Акимов Г.А. Преходящие нарушения мозгового кровообращения. - Л., 1974.- 167 с.
2. Акимов Г.А., Кузнецов А.Н. Поражения нервной системы при некоторых заболеваниях внутренних органов // Дифференциальная диагностика нервных болезней / Под.ред. Г.А.Акимова., М.М.Одинака.-СПб.: Из-во «Гиппократ», 2001.- 575-582.
3. Алексеева Г.В., Боттаев Н.А. Семакс - новый регуляторный нейропептид/ЛВ мире лекарств, 1998, №2. - 59-61с.
4. Арабаджян В.А., Соколова М.А. Сочетание поражения сердца и головного мозга // Современные проблемы сердечно-сосудистой патологии. - М., 1982. - 26-28 с.
5. Арабидзе Г.Г., Коздоба О.А. Трудности дифференциальной диагностики различных форм артериальной гипертонии//Тер. арх.-1979.-№10.-С.24-29.
6. Ашмарин И.П., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Мясоедов Н.А. Семакс - новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности//Фарматека, 1997, №4. - 32-33с.
7. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца - М.: Медицина, 1975.
8. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии.-М., 1979.-324с. Ю.Балуда В.П., Баркаган З.С., Гольдберг Е.Д. и др. / Лабораторные методы исследования гемостаза. - Томск.-1980.
9. Боголепов Н.К., Ерохина Л.Г. Инсульт у пожилых. // Врач.дело - 1962.-№12.-С.8-12. I б.Боголепов Н.К.//Церебральные кризы и инсульт.-М.,- 1971. - 392.
10. Буяновский В.Л Диагностика и хирургическое лечение окклюзирющих поражений брахиоцефальных сосудов: Автореф. дисс....канд. мед. наук.-М.. 1992.-49 с.
11. Важиньска Б., Токарева Е.А., Ярошевская Ф.М. Значение суточного холтеровского мониторирования ЭГК в оценке безболевых эпизодов снижения сегмента ST у больных ИБС//Кардиологич.-1991.-№4.-С. 57-60.
12. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С, Ю.К.Миловидов. Неврологические аспекты проблемы сосудистой деменции. Журнал неврологии и психиатрии 1993 №3 91-95..
13. Верещагин Н.В. Роль поражений экстракраниальных отделов магистральных артерий головы в патогенезе нарушений мозгового кровообращения // Сосудистые заболевания нервной системы, новые методы диагностики в неврологии.-Смоленск, 1980. -С.6-11.
14. Верещагин Н.В., Мусатова Р.А. // Регионарный мозговой кровоток у больных с ЭИКМА при окклюзии ВСА // в кн.: Актуальные вопросы неврологии и нейрохирургии.- Таллин, 1984. - Т.1.- 25.
15. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Актуальные проблемы кардионеврологии // Клин, медицина.-1991.- №3. - 3-6.
16. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии // М.: Интер - весы,- 1993,- 9-54.
17. Верещагин Н.В., Джибладзе Д.Н., Гулевская Т.С. Каротидная эндартерэктомия в профилактике ишемического инсульта у больных с атеросклеротическими стенозами сонных артерий // Журн. невропатол. и психиатр.- 1994,- № 2.- 103-108.
18. Верещагин Н.В., Брагина Л.К., Вавилов СБ., Левина Г.Я. Компьютерная томография мозга.- М.: Медицина, 1986.-251с.
19. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертензии.-М.: медицина, 1997.-С.288.
20. ВиленскиЙ Б.С. Инсульт. - Спб., Медицинское информационное агенство.- 1995.- 102-287. ЗО.Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение.-СПб., 1999.-С10-336.
21. Виленский Б.С., Аносов Н.Н. Инсульт- трудности и ошибки при диагностике и лечении.-Л., медицина, 1980.
22. Волков B.C., Никулин А.Е. Лечение и реабилитация больных гипертонической болезнью в условиях поликлиники.-М-.Медицина, 1989. -256 с.
23. Волошин П.В. Диагностика, немедикаментозные методы лечения и профилактики начальных проявлений неполноценности кровоснабжения головного мозга.-М., 1984.-С. 63-65.
24. Вознюк И.А. Церебральная гемодинамика у лиц с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга: Автореф. диссерт.... канд. мед. наук.-С-П., 1994.-22
25. Ворлоу Ч.П., Деннис М.С., Ван Гейн Ж. и др. Инсульт: практическое руководство для ведения больных.- СПб.: Политехника, 1988. - 629с.
26. Герман Э., Прусиньски А. Неврологические синдромы в клинике внутренних болезней.- Варшава, 1969.- 53-105
27. Гогин Е.Е. // Гипертоническая болезнь.- М.:1997.- 55- 129.
28. Горбачев Ф.Е., Скоромец А.А., Яхно Н.Н. Сосудистые заболевания головного мозга // Болезни нервной системы: Руководство для врачей.- М.: Медицина, I995.-T.1.-C.152-255.
29. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга: Актовая речь.- М., 1992.-23с.
30. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Платонова И.А.Терапия ишемического инсульта 2003.
31. Гусев Е.И., Каплан СИ. Диференциальная диагностика инсульта с некоторыми соматическими заболеваниями // Журн. невропатол. и психиатр.- 1987.- № 9.- 1286-1290.
32. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга.- М.: Медицина, 2001.- 327с.
33. Турин А.В. Функциональная роль оксида азота в центральной нервной системе // Успехи физиологических наук.- 1997.- Т.28.-С.53-60.
34. Дамулин И.В.Сосудистая деменция // Неврол. журн.- 1999.-Т4, №3.- 4-11.
35. Дамулин И.В., Захаров В.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. Метод.рекомендации / Под. ред. Н.Н.Яхно.- М.: ММА, 2000.
36. Деев А.С., Захарушкина И.В. Церебральные инсульты у мужчин и женщин молодого возраста. Рязань: Рязанский ГМУ.- 1998. - 41с.
37. Демченко И.Т. Кровоснабжение бодрствующего мозга.- Л., 1983.- 173 с.
38. Джабарова Л.Б. Никулина Т.А. //Сборник научных статей.- М., 2001. - С . 45-49.
39. Жукова О.Б. Нарушение системы гемостаза у больных с синдромом острой энцнфалопатии при заболеваниях внутренних органов - М., 1999.-23с.
40. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В., Шведков В.В. Больной, перенесший ишемический инсульт, на амбулаторном лечении 2002 справочник практического врача
41. Калашникова Л.А., Кадыков А.С., и соавт. Когнитивные нарушения и деменция при субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии в пожилом и старческом возрасте. // Клиническая геронтология 1996 №1 22-26.
42. Карпов ЮА, Сорокин ЕВ «Профилактика инсульта - новая область применения статинов». РМЖ, 2002;Ю(1):12-15
43. Кистлер Дж. Ф., Роппер А.Х., Мартин Дж. Б. Сосудистые заболевания головного мозга // Внутренние болезни.- М.: Медицина, 1997.-Т.10.-С.44-107.
44. Лунев Д.К., Покровский А.В., Никитин Ю.М. Нарушения мозгового кровообращения при различных вариантах подключичного стил-синдрома//Журн. невропатол. и психиатр.-1991.-№ 1.-С. 10-14.
45. Лякишев АА «Клиническое применение статинов, 2003». РМЖ, 2003;11(4):193-196
46. Максудов Г.А. // Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. // В кн.: Сосудистые заболевания нервной системы под ред. Шмидта Е.В. - М., 1976.- 11-19.
47. Марков Д.А., Злотник Э.И., Гиткина Л.С. Инфаркт мозга.- Минск «Наука и техника».- 1973.- 360.
48. Мартынов Ю.С. Поражения нервной системы при заболеваниях внутренних органов Болезни нервной системы.-М., Медицина, 1982. -Т.П.- 246-274.
49. Мартынов Ю.С. Нервная система и внутренние органы. -М., 2001.- 21-36.
50. Мелькумянц A.M., Балашов А. Обусловленная эндотелием регуляция артерий соответственно напряжению сдвига // Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных.- М., 1989.-Т.38.- 27-60
51. Митагвария Н.П. Устойчивость циркуляторного обеспечения функций головного мозга: Ауторегуляция. Кислородная недостаточность. Функциональная нагрузка.- Тбилиси, 1983.- 177с.
52. Михайличенко А.А., Зинченко В.А., Холин А.В., Лобжанидзе П.В. Магнитно-резонансная томография в диагностике и дифференциации мозговых инсультов //Журн.невропатология и психиатрия.- 1992.-№-С.13-14.
53. Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Малые глубинные инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе // Арх. пат,- 1984.- №2.- 33-38.
54. Москаленко Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга // руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы.-Л., 1984.- 352-381.
55. Москаленко Ю. Е.. БекетовА. И., Орлов Р. Мозговое кровообращение: физико-химические приемы изучения. - Л.. 1988.-159с.
56. Мурзалиев A.M., Исмаилова Г.С.. О нейропротективном действии магния сульфата при ишемии мозга. Вестник КРСУ 2003 №7
57. Пирадов М, Верещагин Н, Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Медицинская газета, 1999
58. Покровский В.И. \\ Мозг, теоретические и клинические аспекты - Москва, Медицина, 2003.
59. Раевский К.С. Оксид азота - новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюл. Эксп. Биол. и мед.- 1997,- № 4.- 484- 490.
60. Румянцева А. //Сборник научных статей,- М., 2002. - 56-60.
61. Савич В.И. Патологические изменения экстра-интракраниапьных артерий и инфаркт мозга.- Минск, 1987.- 17-104.
62. Савич В.И., Кастрицкая З.М., Красильникова Н.Я. Анатомоангиографическое изучение кровообращения в виллизиевом круге при ишемических инфарктах мозга // Актуальные вопр. невропатол. и нейрохир.- Минск, 1969- 36- 38.
63. Симоненко В.Б., Широков Е.А. Основы кардионеврологии.-М.: Воентехлит.2002 г
64. Скоромец А.А., Ковальчук В.В7/ Мир медицины.- 1998.-№9- 10.- 18-20.
65. Скоромец А.И., Сорокоумов В.А., Приходько А.К. Клиника и лечение нарушений мозгового кровообращения // Фармакологическая регуляция тонуса сосудов,- М.: 1999.- 510-513.
66. Спиридонов А.А., Грозовский Ю.Л., Куперберг Е.Б. // Аспекты клинической классификации окклюзирующих поражений ветвей дуги аорты //Грудная хирургия.-1988.-№ 4.- 19- 26.
67. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия // М.: Медицина, 1995.- 268- 277.
68. Суслина З.А., Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения: диагностика и лечение//Консилиум медикум.- 2001.- Т.З.-№5.- 221-227.
69. Тихомирова О.В. Допплерографическая диагностика в остром периоде ишемического инсульта.- СПб., 2000.- 9-18.
70. Ткаченко Б.И., Теплов СИ., Левтов В.А. Реакции кровеносных сосудов на отражение принципов организации системного и органного кровообращения // Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Физиология сосудистой системы.- Л., 1984.-С.337-351.
71. Трошин В.Д. Нервная система и коронарная болезнь.-Горький, 1974.-200с.
72. Трошин В.Д. Густов А.В. Трошин О.В. Острые нарушения мозгового кровообращения. - Нижний Новгород: НГМА, 200. - 438с.
73. Федин А.И., Румянцева А. Избранные вопросы базисной интенсивной терапии нарушений мозгового кровообращения,-Москва, 2002.- 6-30.
74. Федин А. И. Современная концепция патогенеза и лечения острой шемии мозга // Материалы науч.-практ. конф. «Лечение ишемии мозга». М., 2001. 5-23.
75. Хананашвили Я.А. Функциональная организация процесса ауторегуляции местного мозгового кровотока у спонтанно гтпертензнвных крыс в онтогенезе // Физиол. журн. СССР.- 1989.-Т.75.-№11.-С.1541-1547.
76. Хананашвили А.Я. Функциональная организация кровоснабжения органов и тканей,- Ростов н/Д., 1995.- 32.
77. Хананашвили Я.А, Физиология мозгового кровообращения.// Фармакологическая регуляция тонуса сосудов./ Под. ред.П.А.Галенко-Ярошевского.- М, 1999.- 426-439.
78. Хананашвили Я.А., Галенко-Ярошевский П.А., Гуменюк СЕ. Общие принципы организации кровоснабжения органов. // Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. Под редакцией П.А.Галенко-Ярошевского.- 1999.- 21- 34.
79. Хаютин В.М. Механорецепция эндотелия артериальных сосудов // Кардиология,- 1996,- №7.- 27-35.
80. Хаютин В.М., Рогоза А.Н. Регуляция кровеносных сосудов, порождаемая приложенными к ним механическими силами // Руководство по физиологии. Физиология кровообращения. Регуляция кровообращения,- Л., 1986,- 37-66.
81. Хананашвили Я.А., Галенко-Ярошевский П.А., Гуменюк СЕ. Общие принципы организации кровоснабжения органов.// Фармакологическая регуляция тонуса сосудов./ Под. ред. П.А.Галенко-Ярошевского.- М., 1999,- 23.
82. Цивинский А. Д. Влияние препаратов антиоксидантного типа действия на течение ЧМТ, полученной на фоне интоксикации этанолом. Дисс. канд. мед. наук, СПб., 2004. 22-26.
83. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Регуляция мозгового кровотока и ее оценка методом транскраниальной допплерографии с использованием функциональных нагрузок в норме и патологии./ Диагностика нарушений мозгового кровообращения.- М, 1996.-С.40.
84. Шевченко Ю.Л., Одинак М.М., Михайленко А.В., Кузнецов А.Н. Кардиоэмболический инсульт. - Санкт-Петербург. - 1997.- 66с.
85. Широков Е.А. Диагностика и лечение коагулопатических синдромов при ишемических инсультах // Журн. невропат, и психиатр.- 1991.-№ 7.- 23-24.
86. Широков Е.А. Современные представления о псевдоинсульте // Клиническая медицина.- 1997.-№6.-С.13-15.
87. Широков Е.А. Изменения гемостаза при острых нарушениях мозгового кровообращения //Военно-медицинский журнал.-1999.- № 4.- 56-59.
88. Шмидт Е.В. Стеноз и тромбоз сонных артерий на шее и нарушение мозгового кровообращения. - М.: Медгиз, 1963,- 320.
89. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. // Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. // М: Медицина.- 1976.-С.8 - 283.
90. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр.-1985,- №9.-С.1281-1288.
91. Шмырев В.И., Попова А. Клинические варианты гипертонической дисциркуляторнои энцефалопатии // Вестн. практ. неврол.-1995.-№1.-С89.
92. Шуба М.Ф. Пути и механизмы трансмембранного входа в гладкомышечные клетки ионов кальция, учавствующих в активации сокращения // Физиол. журн.- 1981.- Т.27, №4.-С.533-541.
93. Шуваева Л.Н. Расстройство мозгового кровообращения при передней трифуркации внутренних сонных артерий // VI Всесоюз. съезд невропатол. и психиатр. - М., 1975.- Т.2.- 556- 558.
94. Шутов А.А., Чудинов А.А., Каракулова Ю.В. Состояние гемостаза у больных ишемическим инсультом // Журн. невропат, и психиатрии - 1991.- 57-59.
95. Явровская В,А Гребешок А,В, //Сборник научных статей,- М.,2002.-С.91-97.
96. Яковлева Е.В., Кузенков B.C., Федоров В.Н. и соавт. Исследование эффективности семакса при глобальной ишемии мозга in vivo// Бюлл. эксперим. биологии и медицины, 1999, № 8. - 172-174с.
97. Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже Актовегин форте, 2001.
98. Яхно Н.Н., Захаров В.В. Когнитивные и эмоциональноаффективные нарушения при дисциркуляторнои энцефалопатии. // Русский медицинский журнал. 2002. Том 10
99. Adams R-, Fischer l.M. // Pathology of cerebral vascular occlusion.// in b. Pathogenesis and treatment of cerebrovascular diseases. Springfield.-1961.-P.126- 142.
100. Albers G.W., ates V.E., et al. // JAMA.- 2000.- Vol. 283. - P.1145- 1150.
101. Bamford J.M., Sandercock P., Jones L., Warlow C. The natural history of lacunar infarction: the Oxfordshire Community Stroke Project // Stroke.- 1987,-Vol.18.-P.545-551.
102. Bamford J., Warlow С // Stroke.- 1988.- Vol.19.- Р.Ю72-1082.
103. Banecka-Majkutewicz Z., Krzeoniak- bohdan M., Albinger E. et al.Ischemic stroke in patients over 80 years old; clinical features and evolution // Cerebrovasc. Dis.- 2000.- Vol.10, suppl.2,- P.36.
104. Beletsky V., Nadareishvili 2., Pagniello A., Norris Y. Long Term Follow up of asymtomatic carotid stenosis // Stroke - 2000. - Vol.10 , suppl. 2. - P. 103. Abstracts.
105. Boiten J., lodder J., Kessels F. Two clinically distinct lacunar infarct entities? A hypothesis //Stroke.-1993.-Vol.24.- P.652-656.
106. Cacciatore A., Russol S. Lacunar infarction as an embolic complication of cardiac and arch angiography // Stroke.- 1991.- Vol.22.-P.1603-1605.
107. Carlyle A., Grayson J. Factors involved in the control of cerebral blood flow // J.Physiol. (Lond.).- 1956. - Vol.133.- Xa 1.- P.10-30.
108. Castaique R. et al. // Arterial occlusion in the vertebrobasilar sistem. // Brain,-1973.- Vol.96. - P.133-154.
109. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis // West J. Med.- 1996.- Vol.164.- P.419-424.
110. Danesh J., Collins R., Appleby P., Associacion of fibrinogen, C- reactive protein, aibumini, or leukocyte count with coronary heart disease: meta-analyses of pprospective studiesJAMA 1998; 279; 1477-82.
111. Davis P.F., Tripathi S.C.R. Mechanical stress mechanisms and the cell. An endothelial paradigm // Circ. Res,- 1993,- Vol.72.- P.239-245.
112. De Leon M., Ferris S., George A. // Assesment in Geriatric Psychopharmacology. / Eds T. Choch, S. Ferris, R.Bartus. - Main Staut, 1983.-P.201-205.
113. De Lima JJ.//Ann.Intern. Med.- 1999,-V.130. - № 12- P. 1028- 1029.
114. Elanigan K.M., Bromberg M.B., Gregory CM/ et al.// Neurology.- 1998.- V.51.- №6.- P.1634-1640.
115. Eliasziw M., Inzitary D., Gates P. The cases and risk of stroke in subjects with an asymptomatic internal carotid artery // Cerebrovasc. Dis. - 2000.-VoU0.-Suppl.2.-P.59.
116. Erberg R., Cronguist S. //Arch. Neurol. Scand.- 1965.- Vol.14,- P. 164-170.
117. Erkinjuntti Т., Ketonen L., Sulkava R. et al. // J.Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 1987.- Vol.50.- P.37-42.
118. Ernst E., Weihmayr Т., Schmid M. et al. // Atherosclerosis.-1986. - Vol.59, № 3.- P.263-269.
119. Ernst E., Matrai A., Marshal M. // Stroke.- 1988.-Vol.l9.-№ 5.- P.634-636.
120. Fazecas F., Klenert R., Offenbacher H. et al. Pathologic correlates of incidental MRI white matter signal hyperintrnsities // Neurology,-1993.-Vol.43.-P.1683-1689.
121. Fields W.S. et al. // Joint study of extracranial arterial occlusion .// JAMA.- 1970.-Vol.211.-P.1993-2003.
122. Fields W.S. et al. // Joint study of extracranial arterial occlusion .// JAMA. -1976.-Vol.235.- P.260S-2610.
123. Furchgott R.F. The 1996 Albert Lascer Medical Research Awards. The discovery of endothelium - derived relaxing factor and its importance in the indentification of nitric oxide // J.Amer.Med.Assoc .- 1996.-Vol.276.-P.U86-1188.
124. Gallego J., Erro E., Soriano G. et al. Ischemic stroke in elderly population. Comparative study of risk factors and early outcome. Navarra Hospital Stroke Registry // Cerebrovasc. Dis.- 2000.-Vol. 10, suppl.2.- P.9.
125. Garthwaite J. Glutamate nitric oxide and cell-cell signalling in the nervous system//Trends Neurosci.- 1991.-Vol. 14.- P.60-67.
126. Garthwaite J. Neural nitric oxide sygnalling // Trends Neurosci.- 1995.-Vol.l8.-P.51-52.
127. Goldstein L.B. Novel risk Factors for stroke: homocysteine, inflammaition, and infection. Curr Atheroscler Rep 2000; 2; 110-14.
128. Hacke W., Kaste M., Fieschi С et al. JAMA 1995;274:10I7— 25 .The National Institute of Neurologic Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group. N Engl J Med 1995;333:1581-7.
129. Horowitz D.R., Tuhrim S., Weinberger J.M., Rudolph S.H. Mechanisms in lacunar infarction // Stroke.- 1992.- Vol.23.- P.325-327.
130. Harrison M.J.G. // Vasculare surgery for ischemic stroke. // British J. Hosp. Med., -1980. - Vol.24.- .№2.- P.108-112.
131. Hassan A., Marcus H.S. Genetics and ischaemic stoke. Brain 2000; 123; 1784-812.
132. Inzitari D., Giordans G., Ancina A. et.al. // Neurology. - 1988.-№3, Suppl.l.-P.372.
133. Inzitari D., Eliasziw M., Sharpe B.L.et al. Outcome of patients with carotid artery stenosis presenting with lacunar stroke // Cerebrovasc. Dis. -2000 .- VoLIO.- Suppl.2.- P.94.
134. Kannel W.B. // Epidemiology of cerebrovascular desease. // in b. cerebral artery desease. Levingtone - 1976.- P.l-23.
135. Kassel N F, Peerless S J, Drake С G. Cerebral vasospasm: acute proliferative vasculopathy? I. Hypothesis. In: Wilkins R H ed. Cerebral Arterial Spasm. Baltimore, Williams and Wilkins. - 1980: 85-7.
136. Kleiser В., Widder D. Course of carotid artery occlusions with impaired cerebrovascular reactivity // Stroke.- 1992.- V.23.-P.171-174.
137. Klungel O.H., Kapllan R.S. et al. // Stroke. — 2000. —Vol. 31. — №2. — P. 420 - 424.
138. Kravtsov I.I. Bogdanov A.N. Epidemiology and risk factors of ischemic stroke in the Middle Ob region // Zn. Neuropatol. psihiatr. Im. S.S. Korsakova.- 1991.- Vol.91.- №7.- P.6-9.
139. Laloux P., Brucher J.M. Lacunar infarction due to cholesterolemboli // Stroke - 1991.- P.1440-1444.
140. Lamassa A., Carlo A., Pracucci G. et al. Stroke caused by atrial fibrillation: an european challenge for 2000 // Cerebrovasc. Dis.- 2000.-Vol.10, suppl.2.-P.59.
141. Lassen N.A. Autoregulation of cerebral blood flow // Circ. Res. - 1964,- Vol.15.- Supl.l.-P.201-204.
142. Lassen N.A. Regional cerebral blood flow in cerebrovascular disease by SPECT7/ J.Neuroradiol.- 1983.- Vol.10.- P.181-184.
143. Legros В., Blecic S., Jeangette S., Cuvelier С Arteriopathies, the most freguent causes of stroke in Young Patients // Cerebrovasc. Dis. -2000.-Vol.10, suppl.2.-P.I3.
144. Lodder J., Bamford J.M., Sandercock P.A.G. et al. Are hypertension or cardial embolism likely causes of lacunar infarction? // Stroke. -1990.- Vol.21, №3.-P.375-381.
145. Loeb С The Lacunar syndromes // Eur Neurol. - 1989. - Vol.29. Suppl 2. - P.2-7.
146. Lysiak Z., Milewska D., Rozenfeald A. Extracranial carotid disease in patients with ischemic stroke and atrial fibrillation // Cerebrovasc/ Dis.-2000.- Vol.10, Suppl.2.- P.86.
147. Markus H., Harrison S. Estimation of cerebrovascular reactivity using transcranial Doppler, including the use of breath-holding as the vasodilatator stimulus // Stroke.- 1992.- Vol.23. - P.668-673..
148. Marshall I. // A survey of occlusive disease of the vertebrobasilar arterial system. // Hand book of clinical Neurology. Amsterdam. -1975. -Vol.12.-P.l-12.
149. Matsumoto G.H. et al. // EEG surveillance as a means of extending operability in High Risk carotid endarterectomy. // Stroke.- 1976,- Vol.7.-№ 6.- P.554-559.
150. Maximilian H. et al. // EIC bypass for cerebral ischemia. // W.J. of Surgery. -1979.- № 3.- P.197-206.
151. Mchedlishvili G., Nicolaishvili L. Evidens of a cholinergic nervons mechanism mediating the autoregulatory dilatation of the cerebral blood vessels // Pflugers Arch.- 1970.- Vol.315.- № 1.- P.27-37.
152. Montes J.M., Wong J.H., Fayod P.B. // Stroke.- 2000,- V.31-№4.- P.834-840.
153. Norris J.W., Xhu C.Z., Bomstein N.M. Vascular risks of asymptomatic carotid stenosis // Stroke.- 1991.- V.22.- P. 1485-1490.
154. Parkinson D. // Collateral circulation of the cavernous carotid artery. // Canad. J. Surg., 1964.- Vol.7.- P. 15.
155. Paulson O.B., Waldemar G., Schmidt .F., Strandgard S. Cerebral circulation under normal and pathologic conditions. // Am. J. of Cardiology, 1989, 63: 2-5c.
156. Russel R. // Mechanisms of transient cerebral ischemia. // Brit. Med. J., 1971.-№ 1.-P.646.
157. Sandercock P.A.G., Warlow C.P., Jones L.N., Starkey I.R. Predisposing fators of cerebral infarction: the Oxfordshire community stroke project// Br. Med. J.- 1989.-Vol.298.- P.75-80.
158. Schuman E.M., Madison D.V. Nitric oxide and synaptic function // Annu. Rev.Neurasci.- 1994.-Vol.17.- P.153-183.
159. Siebler M., Kleinschmidt A ., Sitzer M. et al. Cerebral microembolism in symptomatic and asymptomatic high-grade internal carotid artery stenosis (see comments) // Neurology.- 1994,- Vol.44.- № 4.-P.615-618.
160. Siebler M., Nachtmann A., Sitzer M. et al. Cerebral microembolism and the risk of ischemia in asymptomatic high grade internal carotid artery stenosis//Stroke.- 1995.-Vol.26.-№ П.-P.2184-2186.
161. Sliwka U., Klotzsch C, Popescu O. et al. Do chronic middle cerebral artery stenoses represent an embolic focus. A muttirange transcranial Doppler study // Stroke.-1997.- Vol.27.- №7.- P.1324-1327.
162. Sundt Th. et al. // Results, complication and follow up of 415 bypass operetions for occlusive disease. // Mayo Clin.Proc, 1985.-Vol.60.-№4.-P.230-240.
163. Steingart A., Hachinski V., Lau С et. al. // Arch. Neurol.-1987 .- Vol.44.- P.36-39.
164. The European Ad Hoc Consensus Group. Cerebrovasc. Dis. - 1997. -Vol.7.-113-128.
165. The National Institute of Neurologic Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group., 1995 /О ( 136 ^>^^
166. Vane J.R, Anggard Е.Е, Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. N.Engl.J.Med. -1990; 323: 27-36.
167. Vermes I., StrikF. // Stroke.- 1988.-Vol.19, № 5,- P.631-633.
168. Wang D. Z. Mc Lean J. M. et al. //Neurology.-1998.-Vol.50.-P436- 439.)
169. Wardlaw J.M., Yamaguchi Т., del Zoppo G., Hacke W. The efficacy and safety of thrombolytic therapy in acute ischaemic stroke: a systematic review of the randomised trials comparing thrombolysis with control. The Cochrane Library — 1996