Автореферат диссертации по медицине на тему Факторы риска и профилактика послеоперационной тошноты и рвоты при хирургическом лечении рака молочной железы
На правах рукописи
Гаряев Роман Владимирович
ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОФИЛАКТИКА ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЙ ТОШНОТЫ И РВОТЫ ПРИ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
14.00.37 - анестезиология и реаниматология
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва - 2005.
Работа выполнена в отделении радиохирургии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (директор - академик РАМН М.И. Давыдов).
НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:
Доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН Салтанов Александр Иосифович
Доктор медицинских наук, профессор Нечушкин Михаил Иванович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
Доктор медицинских наук, профессор Гельфанд Борис Романович Доктор медицинских наук Звягин Альфред Аркадьевич
ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ: Московский Областной Научно-Исследовательский Клинический Институт им. М.Ф. Владимирского.
Защита диссертации состоится «_»_2005 г. в_часов
на заседании диссертационного совета Д 001.019.01 при Институте хирургии им. А.В. Вишневского РАМН.
Адрес: 115093, Москва, ул. Б. Серпуховская, 27.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Институте хирургии им. А.В. Вишневского РАМН.
Автореферат разослан «_»_2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
Шульгина Н.М.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность исследования.
Послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР) является одним из наиболее частых осложнений первых суток послеоперационного периода любых хирургических вмешательств, выполненных в условиях общей, регионарной или местной анестезии. Распространенность ПОТР варьирует от 18% до 80% в зависимости от хирургического вмешательства и индивидуальных особенностей пациента (Гельфанд Б.Р. и соавт., 1999; Острейков И.Ф. и соавт., 2000; Салтанов А.И. и соавт., 2000; Watcha M.F., White P.F., 1992; Kontiniemi L.H. et al., 1997). Помимо дискомфорта, этот синдром может стать причиной серьезных и даже фатальных осложнений.
Синдром ПОТР является причиной увеличения продолжительности и стоимости лечения, становясь экономической проблемой, а также формирует отрицательное отношение к качеству анестезиологического пособия, что отражается на престиже анестезиолога и лечебного учреждения (Гельфанд Б.Р. и соавт., 2000, 2001; Jensen L.B. et al., 1990). Часто в описании послеоперационных осложнений рвоту относят к «второстепенным», а о тошноте не упоминают вообще, однако данные статистики свидетельствуют о развитии тяжелой тошноты и рвоты у 1 больного на 1000 (Watcha M.F., White P.F., 1992).
Большой выбор антиэметиков свидетельствует об отсутствии идеального препарата или способа профилактики этого осложнения, хотя определенный успех связан с появлением блокаторов НТз-рецепторов. Основной представитель этой группы ондансетрон (зофран), широко изученный за рубежом и в нашей стране, зарекомендовал себя как высокоэффективный противорвотный препарат во всех областях хирургии (Стамов В.И., Долбнева Е.Л., 2002; Цейтлин A.M. и соавт., 2003; Furst S.R. et al., 1996; Lerman J. et al., 1992; Morton N.S. et al., 1997).
В то же время использование зофрана ограничивает его дороговизна, препятствующая широкому внедрению препарата в лечебные учреждения. Неоднозначны рекомендации по дозам и режиму применения.
При анализе литературных данных обращает внимание очень малое количество исследований, посвященных оценке влияния факторов риска на возникновение синдрома ПОТР. Попытки разработать и использовать компьютерные программы для выявления пациентов с высоким риском развития топгаоты/рвоты единичны (Apfel C.C. et al., 2004).
В представленной работе основной акцент сделан на изучение факторов, связанных с возникновением тошноты и рвоты. При разработке методов профилактики мы исключили из исследования блокаторы 5-НТз рецепторов, полагая, что они достаточно хорошо изучены и эффект их не подлежит сомнению. Более интересным направлением нам показалось изучение противорвотного действия известных препаратов, ранее не применявшихся с этой целью, а именно дексаметазона и пропофола.
Цель исследования.
Выявление факторов риска и оптимизация профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при операциях по поводу рака молочной железы.
Задачи исследования.
1. Изучить распространенность тошноты и рвоты при операциях на молочной железе.
2. Выявить факторы риска возникновения тошноты и рвоты при данном виде операций.
3. Разработать объективную программу прогнозирования возникновения послеоперационной тошноты и рвоты.
4. Исследовать эффективность дроперидола, пропофола и сочетания дексаметазона с пропофолом для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Статистически значимо на возникновение послеоперационной тошноты и рвоты при операциях по поводу рака молочной железы влияют следующие факторы риска:
• наличие сопутствующих хронических заболеваний ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь, холецистит, гепатит);
• замедление эвакуации желудочного содержимого;
• лютеиновая фаза менструального цикла;
• анамнестические указания на токсикоз во время беременности;
• отсроченная экстубация.
2. Разработанная нами компьютерная программа «ПОТР-2004» позволяет объективно выявлять больных с высоким риском послеоперационной тошноты и рвоты, требующих проведения плановой профилактики.
3. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при данном виде операций использование 5 мг дроперидола (66 мкг/кг) внутривенно перед вводным наркозом не эффективно.
4. Наиболее оптимальным из исследуемых методов профилактики послеоперационной тошноты и рвоты является сочетание внутривенного введения 8 мг дексаметазона перед вводным наркозом с последующей анестезией на основе пропофола. Это позволяет снизить частоту тошноты и рвоты после операции в 3 раза.
Научная новизна.
1. Впервые изучена распространенность тошноты и рвоты при операциях на молочной железе.
2. Проведен однофакторный и многофакторный анализ факторов риска возникновения тошноты и рвоты у данной категории пациентов.
3. Впервые разработана компьютерная программа «ПОТР-2004», позволяющая объективно выявлять пациенток с высоким риском тошноты и рвоты при данных операциях.
4. Впервые дана сравнительная оценка противорвотного эффекта дроперидола, пропофола и сочетания дексаметазона и пропофола при хирургическом лечении рака молочной железы.
Научно-практическая значимость работы.
Клиническое изучение послеоперационной тошноты и рвоты позволило выявить факторы риска возникновения данного осложнения, определить показания для проведения профилактики и выбрать оптимальный вариант профилактики. Разработаны рекомендации по рациональному использованию дроперидола, пропофола и комбинации дексаметазона с пропофолом для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при операциях на молочной железе. Разработанный способ профилактики тошноты и рвоты позволяет снизить частоту данного осложнения в 3 раза.
Рекомендации для внедрения в практику.
Разработанные методические аспекты профилактики послеоперационной тошноты и рвоты могут быть рекомендованы для внедрения в практику онкологических, маммологических центров, стационаров общехирургического профиля.
Апробация диссертационного материала.
Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместном заседании проблемной комиссии отделения анестезиологии и реаниматологии
НИИ хирургии им. А.В.Вишневского РАМН и отделения радиохирургии ГУ РОНЦ им. Н.Н.Блохина от 04.02.05 г.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 научных работ.
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 21 отечественных и 197 иностранных источников.
Работа изложена на 119 страницах машинописного текста, иллюстрирована 18 рисунками и содержит 14 таблиц.
Содержание работы.
Предметом настоящего исследования послужили результаты клинических наблюдений 146 женщин, прооперированных по поводу рака молочной железы в отделении радиохирургии Российского Онкологического Научного Центра РАМН с 2002 по 2004 годы.
Всем больным после стандартной премедикации, включающей атропин 1 мг, димедрол 10 мг и реланиум 10 мг, во время операции проводили многокомпонентную общую анестезию: мидазолам (дормикум), тиопентал или пропофол (диприван), фентанил, цисатракуриум (нимбекс), ИВЛ с ингаляцией ^О:О2 = 2:1. Мониторинг обеспечивали с помощью аппарата SIEMENS-SC9000 с регистрацией АДс, АДср, АДд, ЧСС, SaO2, ЕТСО2 на следующих этапах: I - исходные данные, П - после вводного наркоза, Ш - после разреза, IV - середина операции, V - после радикальной резекции, VI - конец операции. При необходимости в конце операции проводили декураризацию. Для послеоперационного обезболивания вводили промедол по 20 мг 2-3 раза.
Некоторым бояьным после радикального вмешательства на молочной железе выполняли видеоторакоскопическое удаление парастернальных лимфоузлов на стороне поражения с I по IV межреберье. В таком случае интубацию осуществляли двухпросветной трубкой и проводили однолегочную вентиляцию. После операции плевральную полость дренировали, а на следующие сутки после рентген-контроля дренаж удаляли.
Клиническое наблюдение с регистрацией и характеристикой всех эпизодов тошноты и рвоты проводили в первые сутки после операции. Для этого в день операции больному выдавали лист наблюдения, в котором в течение 24-х часов после операции пациент отмечал время появления каждого эпизода тошноты или рвоты, его продолжительность, выраженность и оценку с помощью визуально-аналоговой шкалы.
Статистический анализ проводили непараметрическими методами с использованием критерия Пирсона или точного критерия Фишера (программа STATISTICA 6.0). Разницу считали достоверной, если вероятность «р» была меньше 0,05.
Исследование проводили в 2 этапа. На первом этапе выявляли факторы риска возникновения ПОТР, а на втором изучали противорвотное действие дроперидола, пропофола и сочетания дексаметазона с пропофолом.
I этап.
Для выявления факторов риска возникновения ПОТР при операциях на молочной железе провели исследование у 104 женщин, которых разделили на две группы: 1 группа (контроль, п=70) - в послеоперационном периоде не отмечали тошноту или рвоту, 2 группа (п=34) - регистрировали ПОТР.
Всего исследовано 17 количественных и 30 качественных факторов. Оценку влияния фактора на возникновение тошноты/рвоты проводили с помощью однофакторного дискриминантного анализа.
Результаты.
Если у больной до операции имели место сопутствующие хронический гастрит или язвенная болезнь, то ПОТР составляла 47% (без заболевания 20%, р<0,05), так же как и при наличии хронического холецистита (47% против 27%, р<0,05). Замедление эвакуации желудочного содержимого, проявляющееся в продолжительном чувстве дискомфорта, тяжести в эпигастрии после приема пищи, соответствовало 53% ПОТР против 24%, р<0,05.
Уровень эмоциональной напряженности перед операцией, оцененный с помощью вегетативного индекса Кердо, оказался практически одинаковым (-2,8±3,2 в группе контроля и -3,2±3,9 в исследуемой группе, р>0,05), что свидетельствует об отсутствии влияния предоперационного волнения на ПОТР. Показатели гемодинамики на всех этапах операции в обеих группах были одинаковыми.
Разделив 104 пациентки на 3 группы (гипо-, нормо- и гиперкинетический тип кровообращения во время операции) выявили, что при гипокинетическом типе частота ПОТР составила 20%, нормокинетическом - 28%, а гиперкинетическом - 37%, р>0,05.
Влияние других показателей, характеризующих состояние сердечнососудистой системы, на тошноту/рвоту представлено в табл. 1.
Фактор Вероятность
Наличие сопутствующей ИБС р>0,05
Наличие сопутствующей артериальной р>0,05
гипертензии
Наличие изменений на ЭКГ, характерных р>0,05
для гипертензии
Прием гипотензивных препаратов р>0,05
Положительная ортостатическая проба р>0,05
Головокружение в анамнезе р>0,05
Таблица 1. Статистическая значимость влияния сопутствующей патологии сердечно-сосудистой системы на тошноту/рвоту.
При торакоскопии из 34 больных тошнота/рвота отмечена у 15 (44%), в то время как без торакоскопии из 70 пациенток - только у 19 (27%), р=0,08.
При увеличении продолжительности операции свыше 70 мин. частота ПОТР составила 42%, менее 70 мин. - 24%, р=0,05.
При выполнении декураризации тошнота/рвота наблюдалась в 56% случаев, без декураризации - в 31%, р=0,13; экстубация в послеоперационной палате - 57%, на операционном столе - 29%, р<0,05; продолжительность послеоперационной седации свыше 20 мин. - 39%, менее 20 мин. - 23%, р=0,08.
У пациенток репродуктивного возраста частота ПОТР составила 44%, а находящихся в менопаузе - 26%, р=0,07.
Если женщина была оперирована в лютеиновой фазе менструального цикла, то ПОТР отмечалась в 50% случаев, в фолликулярной фазе - в 36% (р<0,05 по сравнению с менопаузой).
Наличие в анамнезе выраженной тошноты и рвоты во время беременности (токсикоз), по нашим данным является статистически значимым (р<0,05) фактором риска возникновения ПОТР.
Указание в анамнезе на укачивание в транспорте повышало частоту ПОТР с 29% до 42% (р>0,05). У пациенток, имеющих в анамнезе отиты или перенесших аденоид/тонзиллэктомию, вероятность тошноты и рвоты не увеличивалась.
Не отмечено зависимости между послеоперационной тошнотой и рвотой и нарушениями зрения (миопия, глаукома); заболеваниями щитовидной железы или операциями на ней с последующим постоянным приемом Ь-тироксина; хроническими неспецифическими заболеваниями легких; количеством перенесенных ранее операций под наркозом; выраженностью послеоперационной боли.
Курящие или курившие ранее пациентки имели несколько меньший процент частоты тошноты/рвоты (29% против 34%).
Таким образом, при операциях на молочной железе на возникновение тошноты/рвоты среди всех систем организма пациентки имеет значение состояние ЖКТ и гормональный статус, тесно коррелирующий с возрастом больной. Существенно добавляют риск проведение торакоскопии и увеличение продолжительности операции. Немаловажное значение имеет и тактика анестезиолога, а именно проведение экстубации на операционном столе и быстрый «выход» из наркоза.
Далее был проведен многофакторный анализ, который относится к методам математического моделирования и является довольно сложным без специальной подготовки. Перед математической группой мы поставили задачу - исследовать связь тошноты/рвоты после операции не с одним, а с несколькими факторами.
Для выполнения этой задачи математиками был применен логистический регрессионный анализ, который позволяет строить статистическую модель для прогнозирования вероятности наступления тошноты/рвоты по имеющимся значениям всех факторов риска. Для этого нужно построить уравнение регрессии и затем решить его. Факторы риска оцениваются независимо друг от друга и включаются в уравнение методом прямой пошаговой селекции (Forward Stepwise: Conditional), который предусматривает, что на первом шаге в уравнение регрессии включается тот прогностический признак, который имеет наибольший коэффициент корреляции с тошнотой/рвотой. На каждом из всех последующих шагов один прогностический признак либо включается в уравнение как наиболее информативный из оставшегося подмножества прогностических признаков, либо исключается из уже вошедших в уравнение как неинформативный признак. Таким образом, на каждом шаге включается тот признак, который в наибольшей степени влияет на тошноту/рвоту.
Результатом решения данного уравнения является расчет оценок регрессионных коэффициентов, каждый из которых соответствует
включенному в уравнение фактору риска. Значения коэффициентов представляют собой натуральные логарифмы отношения шансов для каждого из соответствующих факторов.
В результате вычислений из всего множества количественных и качественных признаков сформировали математическую модель из 6 признаков, оказывающих статистически значимое влияние на возникновение тошноты/рвоты:
о сопутствующий хронический гастрит/язвенная болезнь; о сопутствующий хронический холецистит/гепатит; о замедленная эвакуация желудочного содержимого; о проведение операции во время лютеиновой фазы менструального цикла;
о указание на токсикоз во время беременности; о выполнение экстубации в послеоперационной палате, а не на операционном столе (отсроченная экстубация).
На основании полученной модели разработали компьютерную программу («ПОТР-2004»), позволяющую проводить вычисление вероятности возникновения тошноты/рвоты в зависимости от значений наиболее влияющих при данном виде операций факторов. Анестезиолог во время осмотра пациентки перед операцией дополнительно задает несколько вопросов, ответы на которые заносятся в специально отведенные графы. После нажатия кнопки «расчет» на экран выводится вероятность возникновения ПОТР, выраженная в процентах (рис. 1).
Рис. 1. Программа «ПОТР-2004». Общий вид на рабочем столе.
При расчете с помощью данной программы вероятность в группе без тошноты/рвоты в среднем составила 31 ±3%, а в группе, где регистрировали ПОТР - 67±5%. Эмпирическим путем, мы пришли к выводу, что профилактику тошноты/рвоты следует проводить у пациенток, набравших более 50% вероятности. Ошибка прогнозирования при этом отмечалась в 23 случаях (22%). В 15 случаях вероятность выше 50% не приводила к ПОТР (гипердиагностика) и в 8 случаях (8%) вероятность менее 50% соответствовала тошноте и рвоте (гиподиагностика).
Таким образом, специфичность данного метода прогнозирования составила 87%, а его чувствительность - 63%.
II этап.
Клиническое изучение противорвотного и противотошнотного действия дроперидола, пропофола (дипривана) и сочетания пропофола с дексаметазоном проведено у 146 больных. Пациентки были разделены на 4 группы: 1 группа - контроль (38 чел.), стандартная анестезия мидазолам, тиопентал, фентанил; 2 группа (35 чел.) - получали дроперидол в дозе 5 мг внутривенно непосредственно перед вводным наркозом; 3 группа (39 чел.) - в качестве анестетика использовали пропофол; 4 группа (34 чел.) - перед вводным наркозом внутривенно вводили дексаметазон 8 мг и для анестезии применяли пропофол. Возрастной состав, распределение пациентов по весу и росту (табл. 2), характер оперативного вмешательства в группах исследования (табл. 3) были примерно одинаковыми.
Признак Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
Возраст, лет 52±2 56±2 58±2 52±1
Вес,кг 71±2 76±2 74±2 72±3
Рост,см 164±1 165±1 161±1 162±1
Таблица 2. Общая характеристика пациентов (М±т, п=146).
Название операции Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
Секторальная резекция молочной железы 6(16%) 4(11%) 4 (10%) 5 (15%)
Радикальная резекция молочной железы 13 (34%) 17(49%) 18(46%) 14 (42%)
Радикальная мастэктомия 4(11%) 4(11%) 5 (13%) 5 (15%)
Радикальная резекция/мастэктомия + торакоскоп. лимфодиссекция 15 (39%) 10 (29%) 12(31%) 10 (29%)
Всего 38 35 39 34
Таблица 3. Распределение больных по типу операции (п=146).
Расход анестетиков во время операции был равным (табл. 4).
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
Дормикум мг/кг-ч"1 4±0,3 4±0,3 4,3±0,5 3,8±0,4
Тиопентал мг/кг-ч" 362±11 384±12 - -
Пропофол мг/кг-ч" - - 226±11 247±14
Фентанил мг/кг-ч"1 0,37±0,02 0,33±0,02 0,36±0,02 0,33±0,02
Нимбекс мг/кг-ч" 10±1 13±1 11±1 9±1
Продолжительность, мин. 73±5 63±6 73±8 71±7
Таблица 4. Продолжительность операции и расход анестетиков (М±m, п=146).
Процентное соотношение сопутствующих заболеваний между
группами сопоставимо (табл. 5).
Сопутствующая патология Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
ИБС, кардиосклероз 11(29%) 8 (23%) 16(41%) 11(32%)
Гипертоническая болезнь 13 (34%) 21 (60%) 21 (54%) 12 (35%)
Хронический бронхит 12 (32%) 14 (40%) 12(31%) 12 (35%)
Пневмосклероз 5(13%) 1 (3%) 7(18%) 6(18%)
Хронический гастрит 13 (34%) 11 (31%) 13(33%) 10 (29%)
Язвенная болезнь, ремиссия 5 (13%) 5 (14%) 4 (10%) 4(12%)
Хронический холецистит 8 (21%) 13 (37%) 11 (28%) 8 (24%)
Гепатит в анамнезе 2 (5%) 3 (9%) 4(10%) 2 (6%)
Всего 38 35 39 34
Таблица 5. Распределение сопутствующей патологии по группам исследования (п=146).
Можно сделать вывод, что исследуемые группы однородны по полу, возрасту, весу, росту, типу и продолжительности операции, расходу анестетиков, характеру сопутствующей патологии.
В группах отмечалось одинаковое количество больных с высокой (>50%) и низкой (<50%) вероятностью возникновения тошноты и рвоты, рассчитанной с помощью программы «ПОТР-2004» (табл. 6).
Группа 1 Группа 2 Группа 3 Группа 4
р<50% 19 (50%) 18(51%) 20 (51%) 16(47%)
р>50% 19 (50%) 17(49%) 19 (49%) 18(53%)
Таблица 6. Количество пациенток в группах исследования с высокой и низкой вероятностью развития ПОТР.
Результаты.
Всего послеоперационная тошнота зарегистрирована в контрольной группе у 17 женщин (45%), во второй группе - у 11 (31%), в третьей - у 10 человек (26%), в четвертой - у 5 (15%). Рвота в первые сутки после операции зафиксирована в первой группе у 7 пациенток (18%), во второй - у 6 (17%), в третьей - у 2-х (5%) и в четвертой - у 2-х (6%).
Сильная, вызывающая выраженный дискомфорт тошнота с позывами на рвоту отмечена в первой группе в 71% случаев, во второй - в 73%, в третьей - в 40% и в четвертой группе - в 40% случаев.
В группах контроля и дроперидола у нескольких больных отмечалась многократная рвота, в то время как в третьей и четвертой группах рвота зафиксирована только по одному эпизоду.
Таким образом, применение дроперидола перед операцией снижает частоту возникновения послеоперационной тошноты на 14% (р>0,05) и не влияет на послеоперационную рвоту по сравнению с контрольной группой.
Применение пропофола вместо тиопентала уменьшает развитие послеоперационной тошноты на 19% (р>0,05), а рвоты - на 13% (р>0,05).
Внутривенное введение дексаметазона перед операцией с проведением общей анестезии на основе пропофола приводит к уменьшению послеоперационной тошноты на 30% (р<0,05) и рвоты - на 12% (р>0,05), что в 3 раза меньше по сравнению с контрольной группой. Субъективная оценка пациентками синдрома ПОТР, определяемая с помощью визуально-аналоговой шкалы, значительно лучше в группе пропофола и пропофола с дексаметазоном, чем в контроле и группе дроперидола.
Выводы.
1.При операциях по поводу рака молочной железы с обезболиванием по стандартной методике (мидазолам, тиопентал, фентанил) частота послеоперационной тошноты составляет 45%, а послеоперационной рвоты - 18%.
2. Статистически значимо на возникновение послеоперационной тошноты и рвоты при данном виде операций влияют следующие факторы риска:
• наличие сопутствующих хронических заболеваний ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь, холецистит, гепатит);
• замедление эвакуации желудочного содержимого;
• лютеиновая фаза менструального цикла;
• анамнестические указания на токсикоз во время беременности;
• отсроченная экстубация.
3. С высокой долей вероятности (90-95%) на возникновение послеоперационной тошноты и рвоты могут влиять фертильный возраст, проведение торакоскопической лимфоаденодиссекции, увеличение продолжительности операции свыше 70 мин., удлинение послеоперационной седации свыше 20 мин.
4. Разработанная нами компьютерная программа «ПОТР-2004» позволяет объективно выявлять больных с высоким риском послеоперационной тошноты и рвоты, требующих проведения плановой профилактики.
5. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при данном виде операций использование 5 мг дроперидола (66 мкг/кг) внутривенно перед вводным наркозом не эффективно.
6. С точки зрения профилактики послеоперационной тошноты и рвоты применение пропофола для общей анестезии более предпочтительно, чем тиопентала.
7. Наиболее оптимальным из исследуемых методов профилактики послеоперационной тошноты и рвоты является сочетание внутривенного введения 8 мг дексаметазона перед вводным наркозом с последующей анестезией на основе пропофола. Это позволяет снизить частоту тошноты и рвоты после операции в 3 раза.
8. Профилактику тошноты и рвоты при операциях по поводу рака молочной железы следует проводить пациенткам, которые набрали более 50% вероятности возникновения тошноты и рвоты, определяемой с помощью программы «ПОТР-2004». В этом случае необходимо применять дексаметазон в дозе 8 мг внутривенно и проводить анестезию пропофолом. Профилактику можно не назначать пациенткам, у которых вероятность составляет менее 50%.
Практические рекомендации.
1. При операциях по поводу рака молочной железы под стандартной общей анестезией (тиопентал, мидазолам, фентанил) без профилактики тошноты и рвоты следует иметь в виду, что послеоперационная тошнота отмечается в 45% случаев, а рвота - в 18% случаев.
2. Выявление больных с высоким риском возникновения послеоперационной тошноты и рвоты проводится с помощью программы «ПОТР-2004». Для этого анестезиолог во время осмотра пациентки перед операцией дополнительно задает несколько вопросов, ответы на которые заносятся в специально отведенные графы программы. После нажатия
кнопки «расчет» на экран выводится вероятность возникновения тошноты/рвоты, выраженная в процентах. Если процент вероятности выше 50, то такой пациентке необходимо проводить профилактику.
3. При отсутствии программы «ПОТР-2004» профилактику следует проводить тем пациенткам, у которых имеется хотя бы один из статистически значимых факторов риска, а именно:
• хронические заболевания ЖКТ (гастрит, язвенная болезнь, холецистит, гепатит);
• замедление эвакуации желудочного содержимого;
• лютеиновая фаза менструального цикла (15-28-й день с первого дня менструации);
• анамнестические указания на токсикоз во время беременности.
4. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при данном виде операций использование 5 мг дроперидола внутривенно перед вводным наркозом не эффективно.
5. С точки зрения профилактики послеоперационной тошноты и рвоты применение пропофола для общей анестезии более предпочтительно, чем тиопентала.
6. Наиболее оптимальным из исследуемых методов профилактики является сочетание внутривенного введения 8 мг дексаметазона перед вводным наркозом с последующей анестезией на основе пропофола. Это позволяет снизить частоту тошноты и рвоты после операции в 3 раза.
7. В течение анестезии не следует допускать гипертензии (артериальное давление систолическое >150), поскольку при этом увеличивается частота тошноты/рвоты.
8. По окончании операции по возможности не нужно применять декураризацию, а экстубацию предпочтительнее выполнять на операционном столе, а не в послеоперационной палате. «Выход» из наркоза должен быть быстрый, поскольку при увеличении
продолжительности седации свыше 20 мин. увеличивается вероятность возникновения тошноты/рвоты.
Список опубликованных работ по теме диссертации.
1. Гаряев Р.В., Нечушкин М.И., Салтанов А.И. Анестезия на основе дипривана как профилактика послеоперационной тошноты и рвоты // Вестн. инт. тер. - 2003. - Прил. к № 5. - С. 65-66.
2. Гаряев Р.В., Салтанов А.И. Влияние анестезии на послеоперационную тошноту и рвоту // XI Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. - Москва, 2004. - С. 118-119.
3. Гаряев Р.В., Салтанов А.И., Нечушкин М.И. Влияние факторов риска на послеоперационную тошноту и рвоту // Альманах анест. и реан. - 2004. -№ 4. - С. 14.
4. Гаряев Р. В., Салтанов А.И., Нечушкин М.И. Послеоперационная тошнота и рвота при операциях на молочной железе //Вестн. инт. тер. - 2004. - № 5.-С. 31-33.
5. Гаряев Р.В., Салтанов А.И., Нечушкин М.И. Влияние сопутствующей патологии ЖКТ на послеоперационную тошноту и рвоту // III конгресс онкологов закавказских государств: Тез. докл. - Ереван, 2004. - С. 77-78.
Принято к исполнению 28/02/2005 Исполнено 02/03/2005
Заказ № 625 Тираж: 100 экз.
ООО «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 Москва, Балаклавский пр-т, 20-2-93 (095) 747-64-70 (095)318-40-68 www.autoreferat.ru
1414
Оглавление диссертации Гаряев, Роман Владимирович :: 2005 :: Москва
Оглавление.
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Послеоперационная тошнота и рвота (обзор литературы)
1.1. Физиологические основы развития послеоперационной тошноты и рвоты.
1.2. Факторы риска возникновения тошноты и рвоты.
1.3. Противорвотная терапия.
1.4. Сравнительная оценка эффекта противорвотных препаратов.
1.5. Комбинированное применение противорвотных препаратов.
1.6. Нетрадиционные методы лечения тошноты и рвоты.
1.7. Экономические аспекты профилактики тошноты и рвоты.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Общая характеристика собственного клинического материала.
2.2. Изучение факторов риска возникновения тошноты и рвоты.
2.3. Исследование эффективности противорвотных препаратов.
Глава 3. Факторы риска возникновения тошноты и рвоты при операциях по поводу рака молочной железы.
3.1. Однофакторный анализ.
3.1.1. Желудочно-кишечный тракт.
3.1.2. Сердечно-сосудистая система.
3.1.3. Роль торакоскопического этапа операции.
3.1.4. Продолжительность операции.
3.1.5. Гормональный статус.
3.1.6. Вестибулярные нарушения.
3.1.7. Некоторые другие факторы.
3.2. Многофакторный анализ.
Глава 4. Профилактика тошноты и рвоты при операциях на молочной железе.
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Гаряев, Роман Владимирович, автореферат
При анестезиологическом обеспечении плановых хирургических операций помимо безопасности пациента все большее значение приобретает качество анестезии, которое в самом широком смысле определяется «способностью системы здравоохранения увеличить вероятность благоприятных клинических исходов и снизить частоту неблагоприятных исходов в той мере, насколько ей это позволяют сделать медицинские знания» [8].
В 2001 году в России более 45 тыс. женщин заболело раком молочной железы, а численность контингентов, состоящих на учете онкологических учреждений, достигла 367,6 тыс. (из них 199,4 тыс. (54,2%) находились 5 и более лет). В структуре заболевших доля этой формы рака среди всех злокачественных новообразований составила в России 19,3%, в других странах СНГ - от 15-18% (в Туркмении, Киргизии, Казахстане) до 22-27% (в Армении и Таджикистане). Во всех республиках за период с 1991 по 2001 гг. отмечено увеличение частоты рака молочной железы. От рака молочной железы в 2001 году в России умерло 21,8 тыс. (16,5% - 1-е ранговое место среди умерших от злокачественных новообразований). Средний возраст умерших составлял 63 года, заболевших - 60 лет [9].
Несомненно, что при увеличении заболеваемости возрастает и количество операций на молочной железе. Несмотря на то, что подобные вмешательства относятся к неполостным, непродолжительным, оперативное поле не граничит с жизненно-важными органами и системами, все же не удается в достаточной мере избежать сопутствующих осложнений, среди которых наиболее частыми являются респираторная недостаточность, депрессия сознания, синдром озноба и мышечной дрожи, болевой синдром и послеоперационная тошнота и рвота (ПОТР) [2, 19].
Тошнота и рвота после операции вызывают у пациента значительный дискомфорт. Кроме того, синдром ПОТР может привести к более тяжелым последствиям, что в результате увеличивает сроки пребывания в стационаре и, соответственно, ведет к удорожанию лечения.
В последнее десятилетие интерес к данной проблеме возрастает и в нашей стране. Вопросы профилактики послеоперационной тошноты и рвоты обсуждаются на ежегодных съездах и научно-практических конференциях, тематических заседаниях MHO АР (21 декабря 1999 г. заседание Правления MHO АР, г. Москва; 21-25 мая 2002 г. IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием, г. Геленджик; 1-4 октября 2003 года П Съезд анестезиологов и реаниматологов Юга России, г. Анапа, 21-23 мая 2004 г. Всероссийская научно-методическая конференция, г. Геленджик и другие). Это связано, с одной стороны, с повышением требований к качеству анестезии, а, с другой, - с продвижением на российский фармацевтический рынок препаратов «нового» поколения (блокаторы 5-НТз рецепторов). По профилактике тошноты и рвоты с помощью лекарственных средств данной группы за рубежом выполнено большое количество работ, в которых доказан их значительный антиэметический эффект. В России также растет количество публикаций, подтверждающих результаты зарубежных коллег.
В данной работе основной акцент сделан на изучение факторов, связанных с возникновением тошноты и рвоты. При разработке методов профилактики мы исключили из исследования блокаторы 5-НТз рецепторов, полагая, что, во-первых, они достаточно хорошо изучены и эффект их не подлежит сомнению, во-вторых, дороговизна не позволит широкому внедрению их в российские лечебно-профилактические учреждения. Более интересным направлением нам показалось изучение противорвотного действия известных препаратов, ранее не применявшихся с этой целью. Главным в работе явилось определение тактики анестезиолога на этапах анестезии с целью предупреждения синдрома ПОТР.
Цель исследования. Выявление факторов риска и оптимизация профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при операциях по поводу рака молочной железы.
Задачи исследования.
1. Изучить распространенность тошноты и рвоты при операциях на молочной железе.
2. Выявить факторы риска возникновения тошноты и рвоты при данном виде операций.
3. Разработать объективную программу прогнозирования возникновения послеоперационной тошноты и рвоты.
4. Исследовать эффективность дроперидола, пропофола и сочетания дексаметазона с пропофолом для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты.
Научная новизна исследования.
Впервые изучена распространенность тошноты и рвоты при операциях на молочной железе, проведен однофакторный и многофакторный анализ факторов риска возникновения тошноты и рвоты у данной категории пациентов, впервые разработана компьютерная программа «ГЮТР-2004», позволяющая объективно выявлять пациенток с высоким риском тошноты и рвоты при данных операциях, впервые дана сравнительная оценка противорвотного эффекта дроперидола, пропофола и сочетания дексаметазона и пропофола при хирургическом лечении рака молочной железы.
Научно-практическая значимость исследования.
Клиническое изучение синдрома ПОТР позволило выявить факторы риска возникновения данного осложнения, определить показания для проведения профилактики и выбрать оптимальный вариант профилактики. Разработаны рекомендации по рациональному использованию дроперидола, пропофола и комбинации дексаметазона с пропофолом для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при операциях на молочной железе.
Разработанная методика профилактики тошноты/рвоты может быть рекомендована для внедрения в практику онкологических и маммологических центров, стационаров общехирургического профиля.
Апробация диссертации проведена на совместном заседании проблемной комиссии отделения анестезиологии и реаниматологии ГУ НИИ хирургии им. А.В. Вишневского РАМН и отделения радиохирургии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН от 04.02.05 г.
Основные положения диссертации, касающиеся выявления больных с высоком риском развития послеоперационной тошноты и рвоты при операциях на молочной железе и проведения этим пациентам профилактики данного осложнения, внедрены в работу отделения радиохирургии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.
Выражаем глубокую признательность и благодарность кандидату биологических наук А.О. Русанову за помощь в выполнении многофакторного статистического анализа и создание компьютерной программы (раздел 3.2.), а также всему коллективу отделения радиохирургии ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН.
Заключение диссертационного исследования на тему "Факторы риска и профилактика послеоперационной тошноты и рвоты при хирургическом лечении рака молочной железы"
ВЫВОДЫ.
1. При операциях по поводу рака молочной железы с обезболиванием по стандартной методике (мидазолам, тиопентал, фентанил) частота послеоперационной тошноты составляет 45%, а послеоперационной рвоты - 18%.
2. Статистически значимо на возникновение послеоперационной тошноты и рвоты при данном виде операций влияют следующие факторы риска:
• наличие сопутствующих хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта (гастрит, язвенная болезнь, холецистит, гепатит);
• замедление эвакуации желудочного содержимого;
• лютеиновая фаза менструального цикла;
• анамнестические указания на токсикоз во время беременности;
• отсроченная экстубация.
3. С высокой долей вероятности (90-95%) на возникновение послеоперационной тошноты и рвоты могут влиять фертильный возраст, проведение торакоскопической лимфоаденодиссекции, увеличение продолжительности операции свыше 70 мин., увеличение продолжительности послеоперационной седации свыше 20 мин.
4. Разработанная нами компьютерная программа «ПОТР-2004» позволяет объективно выявлять больных с высоким риском послеоперационной тошноты и рвоты, требующих проведения плановой профилактики.
5. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при данном виде операций использование 5 мг дроперидола (66 мкг/кг) внутривенно перед вводным наркозом не эффективно.
6. С точки зрения профилактики послеоперационной тошноты и рвоты применение пропофола для общей анестезии более предпочтительно, чем тиопентала.
7. Наиболее оптимальным из исследуемых методов профилактики послеоперационной тошноты и рвоты является сочетание внутривенного введения 8 мг дексаметазона перед вводным наркозом с последующей анестезией на основе пропофола. Это позволяет снизить частоту тошноты и рвоты после операции в 3 раза.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При операциях по поводу рака молочной железы под стандартной общей анестезией (тиопентал, мидазолам, фентанил) без профилактики тошноты и рвоты следует иметь в виду, что послеоперационная тошнота отмечается в 45% случаев, а рвота - в 18% случаев.
2. Выявление больных с высоким риском возникновения послеоперационной тошноты и рвоты проводится с помощью программы «ПОТР-2004». Для этого анестезиолог во время осмотра пациентки перед операцией дополнительно задает несколько вопросов, ответы на которые заносятся в специально отведенные графы программы. После нажатия кнопки «расчет» на экран выводится вероятность возникновения тошноты/рвоты, выраженная в процентах. Если процент вероятности выше 50, то такой пациентке необходимо проводить профилактику.
3. При отсутствии программы «ПОТР-2004» профилактику следует проводить тем пациенткам, у которых имеется хотя бы один из статистически значимых факторов риска, а именно:
• хронические заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит, язвенная болезнь, холецистит, гепатит);
• замедление эвакуации желудочного содержимого;
• лютеиновая фаза менструального цикла (15-28-й день с первого дня менструации);
• анамнестические указания на токсикоз во время беременности.
4. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты при данном виде операций использование 5 мг дроперидола (66 мкг/кг) внутривенно перед вводным наркозом не эффективно.
5. С точки зрения профилактики послеоперационной тошноты и рвоты применение пропофола для общей анестезии более предпочтительно, чем тиопентала.
6. Наиболее оптимальным из исследуемых методов профилактики является сочетание внутривенного введения 8 мг дексаметазона перед вводным наркозом с последующей анестезией на основе пропофола. Это позволяет снизить частоту тошноты и рвоты после операции в 3 раза.
7. В течение анестезии не следует допускать гипертензии (артериальное давление систолическое >150), поскольку при этом увеличивается частота тошноты/рвоты.
8. По окончании операции по возможности не нужно применять декураризацию, а экстубацию предпочтительнее выполнять на операционном столе, а не в послеоперационной палате. «Выход» из наркоза должен быть быстрый, поскольку при увеличении продолжительности седации свыше 20 мин. увеличивается вероятность возникновения тошноты/рвоты.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Гаряев Р.В., Нечушкин М.И., Салтанов А.И. Анестезия на основе дипривана как профилактика послеоперационной тошноты и рвоты // Вестн. инт. тер. -2003. - Прил. к № 5. - С. 65-6.
2. Гаряев Р.В., Салтанов А.И. Влияние анестезии на послеоперационную тошноту и рвоту // XI Росс. нац. конгресс «Человек и лекарство»: Тез. докл. - Москва, 2004. - С. 118-19.
3. Гаряев Р.В., Салтанов А.И., Нечушкин М.И. Влияние факторов риска на послеоперационную тошноту и рвоту // Альманах анест. и реан. - 2004. - № 4. - С. 14.
4. Гаряев Р.В., Салтанов А.И., Нечушкин М.И. Послеоперационная тошнота и рвота при операциях на молочной железе // Вестн. инт. тер. - 2004. - № 5. -С. 31-3.
5. Гаряев Р.В., Салтанов А.И., Нечушкин М.И. Влияние сопутствующей патологии ЖКТ на послеоперационную тошноту и рвоту // 1П конгресс онкологов закавказских государств: Тез. докл. - Ереван, 2004. - С. 77-8.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Гаряев, Роман Владимирович
1. Акулыиин B.C., Загорулъко Н.Н., Кочубеев А.В. и др. О послеоперационной тошноте-рвоте в гинекологии // Вестн. инт. тер. 2003. - Прил. к № 5. — С. 82-3.
2. Бошкоев Ж.Б. Проблемы ранней постнаркозной адаптации у онкологических больных: Авторефер. дис . д-ра мед. наук.- М., 1999.- 41 с.
3. Буров Н.Е. Тошнота и рвота в клинической практике (этиология, патогенез, профилактика и лечение) // РМЖ. 2002. - Т. 10, № 8-9. - С. 390-5.
4. Гелъфанд Б.Р., Гриненко Т.Ф., Мартынов А.Н. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты при лапароскопической холецистэктомии // Вестн. инт. тер.- 1999.- № 2. С. 32-7.
5. Гелъфанд Б.Р., Мартынов А.Н. Гурьянов В.А. и др. Профилактика развития тошноты и рвоты после проведения лапароскопической холецистэктомии // Вестн. РГМУ. 2000. - № 3. - С. 15-20.
6. Гелъфанд Б.Р., Мартынов А.Н. Профилактика послеоперационной рвоты в абдоминальной хирургии // Хирургия.- 2001. № 2. - С. 11-4.
7. Гелъфанд Б.Р., Мартынов А.Н., Гурьянов В.А. и др. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты в абдоминальной хирургии // Consilium medicum. 2001. - № 2. - С. 11-4.
8. Голухов Г.Н. Система гарантий качества в здравоохранении // Экономика здравоохранения. 1998. - № 2. - С. 35-9.
9. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 году. М.: МИА, 2003. - 293 с.
10. Moxoe Е.А., Варюшина Т.В., Мизиков В.М. Эпидемиология и профилактика синдрома послеоперационной тошноты и рвоты // Там же. 1999. - № 1. -С.49.
11. П.Острейков И.Ф., Пивоваров С.А., Миленин В.В. и др. Анестезия в стационаре одного дня // Рос. журн. анест. и инт. тер. 2000. - № 1. - С. 42-6.
12. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиа Сфера, 2003. - 312 с.
13. Салтанов А.И., Давыдов М.И., Кадырова Э.Г. и др. Раннее постнаркозное восстановление. М.: Витар-М, 2000. - С. 81-90.
14. Стамов В.И., Долбнева E.JI. Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты с помощью высокоселективных антагонистов 5-НТз серотониновых рецепторов в различных областях хирургии // Анест. и реан. — 2002. №5. -С. 58-63.
15. Цейтлин A.M., Сорокин B.C., Леменева Н.В. и др. Применение ондансетрона для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у детей, оперируемых по поводу опухолей задней черепной ямки // Анест. и реаним. 2003. - № 3. - С. 63-4.
16. Abrahamsson Н., Thoren P. Vomiting and reflex vagal relaxation of the stomach elicited from heart receptors in the cat // Acta Physiol. Scand. 1973. - Vol. 88. -P. 433-9.
17. Alon E., Himmelseher S. Ondansetron in the treatment of postoperative vomiting: a randomized, double-blind comparison with droperidol and metoclopramide // Anesth. Analg. 1992. - Vol. 75, № 4. - P. 561-5.
18. Andrews P.L.R. Physiology of nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 1992. -Vol. 69, № 7. - P. 2-19.
19. Andrews P.L.R. Vagal afferent innervation of the gastrointestinal tract // Cervero F., Morrison J.F.B. (Eds.). Progress in brain research. London: Elsevier Science Publishers, 1986. Vol. 67. - P. 65-86.
20. Andrews P.L.R., Davis C.J., Bingham S. et al. The abdominal visceral innervation and the emetic reflex: pathways, pharmacology and plasticity // Can. J. Phys. & Pharm. 1990. - Vol. 68. - P. 325-45.
21. Apfel C.C., Greim C.A., Haubitz I. et al. A risk score to predict the probability of postoperative vomiting in adults // Acta Anaesth. Scand. 1998. - Vol. 42. - P. 495-501.
22. Apfel C.C., Kranke P., Greim СЛ., Roewer N. What can be expected from risk scores for predicting postoperative nausea and vomiting? I I Br. J. Anaesth. 2001. - V. 86, № 6. - P. 822-27.
23. Apfel C.C., Kranke P., Katz M.H. et al. Volatile anesthetics may be the main cause of early but not delayed postoperative vomiting: a randomized controlled trial of factorial design // Br. J. Anaesth. 2002. - V. 88, № 5. - P. 659-68.
24. Appadu B.L., Lambert D.J. Interaction of i.v. anesthetic agents with 5-НТз receptors I I Br. J. Anaesth. 1996. - V. 76. - P. 271-73.
25. Baxendale B.R., Vater M., Lavery K.M. Dexamethasone reduces pain and swelling following extraction of third molar teeth // Anaesthesia. 1993. - Vol. 48. - P. 961-4.
26. Bertalanffy P., Hoerauf K., Fleischhackl R. et al. Korean hand acupressure for motion sickness in prehospital trauma care: a prospective, randomized, double-blinded trial in a geriatric population // Anesth. Analg. 2004. - V. 98, № 1. - P. 220-3.
27. Best N., Traugott F. Comparative evaluation of propofol and methohexitone as the sole anesthetic for microlaryngeal surgery // Anaesth. Int. Care. 1991. - V. 19, №1. - P. 50-6.
28. Biedler A., Wermelt J., Kunitz O. et al. A risk adapted approach reduces the overall institutional incidence of postoperative nausea and vomiting // Can. J. Anesth. 2004. - Vol. 51, № 1. - P. 13-9.
29. Boehler M., Mitterschiffihaler G., Schlager A. Korean hand acupressure reduces postoperative nausea and vomiting after gynecological laparoscopic surgery // Anesth. Analg. 2002. - V. 94. - P. 872-5.
30. Borgeat A., Wilder Smith O.H., Sutter P.K. The non-hypnotic therapeutic applications of propofol // Anesthesiology. 1994. - Vol. 80. - P. 642-56.
31. АЪ.Випсе К. Т., Tyers M.B. The role of 5-HT in postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol. 69, № 7. - P. 60-2.
32. Cabrera J. C., Matute E., Escolano F. et al Efficacy of ondansetron in the prevention of nausea and vomiting after laparoscopic cholecystectomy // Rev. Esp. Anest. Reanim. 1997. - Vol. 44, № 1. - P. 36-8.
33. Camu F., Lauwers M.H., Verbessem D. Incidence and etiology of postoperative nausea and vomiting // Eur. J. Anaesth. 1992. - Vol. 9. - P. 25-31.
34. Carroll N. V., Cox F.M. Postoperative nausea and vomiting from outpatient surgery centers // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 80. - P. 903-9.
35. Chimbira W. et al The effect of smoking on postoperative nausea and vomiting // Anaesthesia. 2000. - Vol. 55, № 6. - P. 456 - 9.
36. Cohen M.M., Cameron C.B., Dunkan P.J. Pediatric anesthesia morbidity and mortality in the perioperative period I I Anesth. Analg. 1990. - V. 70. - P. 160-67.
37. Cur row D.C., Noble P.D., Stuart-Harris R.C. The clinical use of ondansetron // Med. J. Aust. 1995. - Vol. 162, № 6. - P. 145-9.
38. Domino K.B., Anderson E.A., Polissar N.L. et al Comparative efficacy and safety of ondansetron, droperidol and metoclopramide for preventing postoperative nausea and vomiting: a meta-analysis // Anesth. Analg. 1999. - Vol. 88. - P. 1370.
39. Dundee J.W., Ghaly R.G., Chestnutt W.N. et al Effect of stimulation of the P6 antiemetic point on PONV // Br. J. Anaesth. 1989. - Vol. 63. - P. 612-8.
40. Eberhart L.J., Mayer R., Betz O. Ginger does not prevent postoperative nausea and vomiting after laparoscopic surgery // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 96. - P. 995-8.
41. Elliott R.H., Graham S.G., Curran J.P. Sustained release metoclopramide for prophylaxis of post-operative nausea and vomiting // Eur. J. Anaesth. 1996. -Vol. 11, №6. -P. 465-7.
42. Felts J.A., Poler S.M. Nitrous oxide, nausea and vomiting after outpatient gynecological surgery // Can. J. Anesth. 1990. - Vol. 2. - P. 168-71.
43. Fujii К, Tanaka H. Postoperative antiemetic effects of low dose droperidol // Masui. 1993. - Vol. 42, № 5. - P. 694-7.
44. Fujii Y., Tanaka H., Toyooka H. Granisetron reduces the incidence and severity of nausea and vomiting after laparoscopic cholecystectomy // Can. J. Anesth. 1997. - Vol. 44, № 4. - P. 396-400.
45. Fujii Y., Toyooka H., Tanaka H. Antiemetic efficacy of granisetron and metoclopramide in children undergoing ophtalmic or ENT surgery // Can. J. Anesth. 1996. - V. 43. - P. 1095-9.
46. Fujii Y., Toyooka H., Tanaka H. Granisetron-droperidol combination for the prevention of postoperative nausea and vomiting in female patients undergoing breast surgery // Anesth. Analg. 1998. - V. 81, № 3. - P. 387-9.
47. Gan T.J., Collis R., Hetreed M. Double-blind comparison of ondansetron, droperidol and saline in prevention of postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 1994. - Vol. 72. - P. 544-7.
48. Grundy D.G., Scratcherd T. Sensory afferents from the gastrointestinal tract // Wood J.D. (Eds.). Handbook of physiology. Bathesda. Maryland: American Physiological Society. - 1989. - Vol. 1, Part 1. - P. 593-620.
49. Hamunen K., Vaalamo M.O., Maunuksela E.L. Does propofol reduce vomiting after strabismus surgery in children // Acta Anaesth. Scand. 1997. - V. 41. - P. 973-7.
50. Henzi I, Walder B, Tramer M.R. Metoclopramide in the prevention of postoperative nausea and vomiting: a quantitative systematic review of randomized, placebo-controlled studies // Br. J. Anaesth. 1999. - Vol. 83, № 5. -P. 761-71.
51. Ho R.T., Jawan В., Fung St. et al. Electro acupuncture and postoperative emesis // Anaesthesia. 1990. - Vol. 45. - P. 327-9.
52. Hofer C.K., Zollinger A., Btichi S. et al. Patient well-being after general anaesthesia: a prospective, randomized, controlled multi-centre trial comparing intravenous and inhalation anaesthesia // Br. J. Anaesth. 2003. - Vol. 91, № 5. -P. 631-7.
53. Honkavaara P., Lehtinen A.M., Hovorka J. et al. Nausea and vomiting after gynecological laparoscopy depends upon the phase of the menstrual cycle // Can. J. Anesth. 1991. - Vol. 38. - P. 876-9.
54. Ionescu D., Badescu C., Maican D. et al. Does smoking have an influence on PONV? // Eur. J. Anaesth. 2000. - Vol. 17. - P. 783-4.
55. Johannesson G.P., Floren M., Lidahl S.G. Sevoflurane for ENT-surgery in children. A comparison with halothane // Acta Anaesth. Scand. 1995. - V. 39. -P. 546-50.
56. Joo H.S., Perks W.J. Sevoflurane versus propofol for anesthetic induction: a metaanalysis I I Anesth. Analg. 2000. - Vol. 91. - P. 213-9.
57. Joris J.L., Poth N.J., Djamadar A.M. et al. Supplemental oxygen does not reduce postoperative nausea and vomiting after thyreoidectomy // Br. J. Anaesth. 2003. -V. 91, №6.-P. 857-61.
58. Joshi G.P., Garg S.A., Hailey A. et al. The effects of antagonizing residual neuromuscular blockade by neostigmine and glycopyrrolate on nausea andvomiting after ambulatory surgery I I Anesth. Analg. 1999. - Vol. 89. - P. 628-31.
59. Kakinohana M., Yusa Т., Kawabata T. The effect of intraoperative gastric juice retention on the incidence of postoperative nausea and vomiting I I Masui. 1997. -Vol. 44, № l.-p. 119-23.
60. Karabiyik L„ Bozkirli F., Celebi H. et al. Effect of nitrous oxide on middle ear pressure: a comparison between inhalation anaesthesia with nitrous oxide and TWA // Eur. J. Anaesth. 1996. - Vol. 13, № 1. - P. 27-32.
61. Kauste A., Tuominen M., Heikkinen H. et al. Droperidol, alizapride and metoclopromide in the prevention and treatment of postoperative emetic sequelae // Eur. J. Anaesth. 1986. - Vol. 3. - P. 1-9.
62. Kearney R., Mack C., Entwistle L. Withholding oral fluids from children undergoing day surgery reduces vomiting I I Paediatr. Anaesth. 1998. - V. 8. -P. 331-6.
63. Kenny G.N. Risk factors for postoperative nausea and vomiting // Anaesthesia. 1994.-Vol. 49.-P. 6-10.
64. Khalil S.N., Berry J.M., Howard J. et al. The antiemetic effect of lorazepam after outpatient strabismus surgery in children I I Anesthesiology. 1992. - V. 77. -P. 915-9.
65. Kim K.S., Koo M.S., Jeon J. W. et al. Capsicum plaster at the Korean hand acupuncture point reduces postoperative nausea and vomiting after abdominal hysterectomy // Anesth. Analg. 2002. - Vol. 95. - P. 1103-7.
66. King M.J., Milazkiewicz R., Carli F. at al. Influence of neostigmine on postoperative vomiting // Br. J. Anaesth. 1988. - V. 61. - P. 403-6.
67. Knudsen K, Lisander B. Metoclopromide decreases emesis after spinal anesthesia supplemented with subarachnoid morphine // Reg. Anesth. 1994. -Vol. 19.-P. 390-4.
68. Koivuranta M., Ala Kokko Ti. Comparison of ondansetron and tropisetron combined with droperidol for the prevention of emesis // Eur. J. Anaesth. 1999. -Vol. 16, №6. -P. 390-5.
69. Koivuranta M, Laara E., Kawabata T. A survey of postoperative nausea and vomiting // Anaesthesia. 1997. - Vol. 52, № 5. - P. 443-9.
70. Kontiniemi L.H., Ryhanen P.T., Valanne J. et al. Postoperative symptoms at home following day-case surgery in children: a multicentre survey of 551 children // Anaesthesia. 1997. - V. 52. - P. 963-9.
71. Kortilla K, Kauste A., Auvinen J. Comparison of domperidone, droperidol and metoclopromide in the prevention and treatment of nausea and vomiting after balanced general anesthesia // Anesth. Analg. 1979. - Vol. 58. - P. 396-400.
72. Korttila K. The study of postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. -1992. Vol. 69, № 7. - P. 20-3.
73. Kranke P., Roewer N., Rusch D. et al. Arterial hypotension during induction of anesthesia may not be a risk factor for postoperative nausea and vomiting // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 96, № 1. - P. 302-3.
74. Kris M., Gralla R., Tyson L. Controlling delayed vomiting double-blind randomized trial comparing placebo, alone and metoclopramide plus dexamethasone in patients receiving cisplatin // J. Clin. Oncol. 1999. - Vol. 7. -P. 108-14.
75. Lauder G.R., McQuillan P.J., Pickering R.M. Psychological adjunct to perioperative emesis I I Br. J. Anaesth. 1995. - Vol. 74. - P. 266-70.
76. Lee Y. et al. The effect of dexamethasone upon patient-controlled analgesia-related nausea and vomiting // Anaesthesia. 2002. - Vol. 57, № 7. - P. 705-9.
77. Lee Y., Lai H.Y., Lin P.C. et al. Dexamethasone prevents postoperative nausea and vomiting more effectively in women with motion sickness I I Can. J. Anesth. -2003. Vol. 50, № з. P.232-7.
78. Lerman J. Surgical and patient factors involved in postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol. 69, № 7. - p. 24-32.
79. Leslie R.A. Comparative aspects of the area postrema: fine structural considerations help to determine its function // Cellular and Molecular Neurobiology. 1986. - Vol. 6. - P. 95-120.
80. Lin D.M., Furst S.R., Rodarte A. A double-blinded comparison of metoclopromide and droperidol for prevention of emesis following strabismus surgery // Anesthesiology. 1992. - Vol. 76. - P. 357-61.
81. Litman R.S., Wu C.L., Catanzaro F.A. Oral ondansetron decreases vomiting after tonsillectomy in children // Anesth. Analg. 1994. - V. 78. - P. 478-81.
82. Litman R.S., Wu C.L., Lee A. et al. Prevention of emesis after strabismus surgery repair in children: a prospective, double-blinded, randomized comparison of droperidol vs. ondansetron // J. Clin. Anesth. 1995. - Vol. 7. - P. 58-62.
83. Liu Y.C., Kang H.M., Liou C.M. et al. Comparison of the emetic effect among ephedrine, droperidol and metoclopromide in pediatric inguinal hernioplasty // Matsui. 1992. - Vol. 30. - P. 37-41.
84. Lonie D.S., Harper N.J. Nitrous oxide anesthesia and vomiting // Anaesthesia. 1989. - Vol. 42. - P. 703-7.
85. Loris J.L. et al. Supplemental oxygen does not reduce postoperative nausea and vomiting after thyreoidectomy // Br. J. Anaesth. 2003. - Vol. 91, № 6. - P. 857-61.
86. Magner J. J., McCaul C., Carton E., et al. Effect of intraoperative intravenous crystalloid infusion on postoperative nausea and vomiting after gynecological laparoscopy: comparison of 30 and 10 ml kg"1 // Anesth. Analg. 2004. - V. 99. -P. 358-61.
87. Marley RA. Postoperative nausea and vomiting: the outpatient enigma // J. Perianesth. Nurs. 1996. - Vol. 11, № 3. - P. 147-61.
88. Martin T.M., Nicolson S.C., Bargas M.S. Propofol anesthesia reduces emesis and airway obstruction in pediatric outpatients // Anesth. Analg. 1993. - Vol. 76. - P. 144-8.
89. Mathia W.J., Bell S.K., Leak W.D. Effects of preoperative metoclopromide and droperidol on PONV in ambulatory surgery patients // AANA Journal. 1988. -Vol. 56.-P. 325-33.
90. McCall J.E., Stubbs K., Salors S. The search for cost-effective prevention of postoperative nausea and vomiting in the child undergoing reconstructive burn surgery // J. Bum Care Rehabil. 1999. - Vol. 20, № 4. - P. 309-15.
91. McDowall R.H., Scher C.S., Barst S.M. Total intravenous anesthesia for children undergoing brief diagnostic or therapeutic procedures // J. Clin. Anesth.1995. Vol. 7. - P. 273-280.
92. McKenzie R., Kovac A., O'Connor T. et al Comparison of ondansetron versus placebo to prevent nausea and vomiting in women undergoing ambulatory gynecologic surgery // Anesthesiology. 1993. - Vol. 78. - P. 21-8.
93. McKenzie R, Limuy N.T., Riley T.J., Hamilton D.L. Droperidol/ondansetron combination controls nausea and vomiting after tubal banding // Anesth. Analg.1996.-Vol. 83.-P. 1218-22.
94. McKenzie R., Tantisira В., Karambelkar D.J. et al Comparison of ondansetron with ondansetron plus dexamethasone in the prevention of postoperative nausea and vomiting // Anesth Analg. 1994. - Vol. 79. - P. 961-4.
95. Melnick В., Sawyer R., Karambelkar D. et al Delayed side effects of droperidol after ambulatory general anesthesia // Anesth. Analg. 1989. - Vol. 69.-P. 748-51.
96. Meretoja О.A., Taivainen Т., Raiha L. et al. Sevoflurane-nitrous oxide or halothane-nitrous oxide for paediatric bronchoscopy and gastroscopy // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76. - P. 767-71.
97. Michaloudis D., O'Keefe N., O'Sullivan K. et al. PONV: a comparison of antiemetic drugs used alone or in combination 11 J. R. Soc. Med. 1993. - Vol. 86.-P. 137-8.
98. Millar J.M., Hall P.J. Nausea and vomiting after prostaglandins in day-case termination of pregnancy. The efficacy of low dose droperidol // Anaesthesia. -1987.-Vol. 42.-P. 613-8.
99. Miller A.D., Leslie R.A. The area postrema and vomiting // Front Neuroendocrinol. 1994. - Vol. 15, № 4. - P. 301-20.
100. Minami M., Endo Т., Hirafuji M. Role of serotonin in emesis // Nippon Yakurigaku Zasshi. 1996. - Vol. 108, № 5. - P. 233-42.
101. Monagle J., Barnes R., Goodchild C. et al. Ondansetron is not superior to moderate dose metoclopramide in the prevention on postoperative nausea and vomiting after minor gynecological surgery // Eur. J. Anaesth. 1997. - Vol. 14, №6. -P. 604-9.
102. Money K.E., Cheung B.S. Another function of the inner ear: facilitation of the emetic response to poisons // Aviation Space and Environmental Medicine. -1993.-Vol. 54.-P. 208-11.
103. Morton N.S., Camu F., Dorman T. et al. Ondansetron reduces nausea and vomiting after paediatric adenotonsillectomy // Paediatr. Anaesth. 1997. - Vol. 7. - P. 37-45.
104. Muir J.J., Warner M.A., Ojford K.P. et al. Role of nitrous oxide and other factors in postoperative nausea and vomiting: a randomized and blinded prospective study // Anesthesiology. 1987. - Vol. 66. - P. 513-8.
105. Myles P.S., Hendrata M., Bennett A.M. et al. Postoperative nausea and vomiting. Propofol or thiopentone: does choice of induction agent affect outcome? // Anaesth. Int. C. 1996. - Vol. 24. - P. 355-9.
106. Naylor R.J., Inall F.C. The physiology and pharmacology of postoperative nausea and vomiting // Anaesthesia. 1994. - Vol. 49. - P. 2-5.
107. O'Donovan N., Shaw J. Nausea and vomiting in day-case dental anaesthesia. The use of low dose droperidol // Anaesthesia. 1984. - Vol. 39. - P. 1172-6.
108. Pandit S.K., Kothary S.P., Pandit U.A. et al. Dose-response study of droperidol and metoclopromide as antiemetics for outpatient anesthesia // Anesth. Analg. -1989. Vol. 69. - P. 798-802.
109. Pappas A.L.S., Sukhani R., Hotaling A.J. et al. The effect of preoperative dexamethasone on the immediate and delayed postoperative morbidity in children undergoing adenotonsillectomy // Anesth. Analg. 1998. - Vol. 87. - P. 57-61.
110. Patel R.I. Postoperative morbidity and discharge criteria // White P.P. (Eds.). Ambulatory Anaesthesia and Surgery. Philadelphia: W.B. Saunders, 1997. - P. 617-31.
111. Patel R.I., Davis P.J., Orr R.J. et al. Single-dose ondansetron prevents postoperative vomiting in pediatric outpatients // Anesth. Analg. 1997. - Vol. 85.-P. 538-45.
112. Perez E. Use of dexamethasone with 5-НТз receptor antagonists for chemotherapy-induced nausea and vomiting // Cancer J. 1998. - Vol. 2. - P. 72-7.
113. Phillips S., Ruggier R., Hutchinson S.E. Zingiber officinale (ginger) an antiemetic for day case surgery // Anaesthesia. - 1993. - Vol. 48. - P. 715-7.
114. Pierre S., Corno G., Benais H, Apfel C.C. A risk score-dependent antiemetic approach effectively reduces postoperative nausea and vomiting a continuous quality improvement initiative // Can. J. Anesth. - 2004. - Vol. 51, № 4. - P. 320-5.
115. Pueyo F.J., Lopez-Olaondo L., Sanchez-Ledesma M.J. Cost-effectiveness of three combinations of antiemetics in the prevention of postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 2003. - Vol. 91, № 4. - P. 589-92.
116. Purhonen S., Niskanen M., Wustefeld M. et al. Supplemental oxygen for prevention of nausea and vomiting after breast surgery // Br. J. Anaesth. 2003. -Vol. 91, №2.-P. 284-7.
117. Purhonen S., Turunen M., Ruohoaho U.M. et al. Supplemental oxygen does not reduce the incidence of postoperative nausea and vomiting after ambulatory gynecologic laparoscopy // Anesth. Analg. 2003. - Vol. 96, № 1. - P. 91-6.
118. Purkis I.E. Factors that influence postoperative vomiting // Can. Anesth. Soc. J. 1964.-Vol. 11.-P. 335.
119. Pusch F., Berger A., Wildling E. et al. The effects of systolic arterial blood pressure variations on postoperative nausea and vomiting // Anesth. Analg. -2002. Vol. 94. - P. 1652-55.
120. Rabey P.G., Smith G. Anaesthetic factors contributing to postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol. 69, № 7. - P. 40-5.
121. Rajeeva N., Bhardwaj N. Comparison ondansetron plus dexamethasone in prevention of PONV in diagnostic laparoscopy // Can. J. Anesth. 1999. - Vol. 46, № i. p. 40-4.
122. Ranta P., Nuutinen L., Laitinen J. The role of nitrous oxide in postoperative nausea and recovery in patients undergoing upper abdominal surgery // Acta Anaesth. Scand. 1991. - Vol. 35. - P. 339-41.
123. Reimer E.J., Montgomery C.J., Bevan J.C. et al. Propofol anesthesia reduces early postoperative emesis after pediatric strabismus surgery // Can. J. Anesth. -1993. Vol. 40. - P. 927-33.
124. Rich W., Abdulhayoglu G. Methylprednisolone as antiemetic during cancer chemotherapy: a pilot study // Gynaecol. Oncol. 1980. - Vol. 9. -P. 193-8.
125. Rodrigo M.R., Campbell R.C., Chow J. et al. Ondansetron for prevention of postoperative nausea and vomiting following minor oral surgery: a double-blind randomized study // Anaesth. Inten. C. 1994. - Vol. 22. - P. 576-9.
126. Rothenberg D.M., Parnass S.M., Litwac K. Efficacy of ephedrine in prevention of post-operative nausea and vomiting // Anesth. Analg. 1991. - Vol. 72, № 1. -P. 58-61.
127. Rowbotham D. J. Current management of postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol. 69, № 7. - P. 46-59.
128. Rowley M.P., Brown T.C.K. Postoperative vomiting in children // Anaesth. Intensive Care. 1982. - Vol. 10. - P. 309-13.
129. Russell D., Kenny G.N.C. 5-НТз antagonists in postoperative nausea and vomiting // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol. 69, № 7. - P. 63-8.
130. Sagar S. The current role of antiemetic drugs in oncology // Cancer Treat. Rev.- 1991.-Vol. 18.-P. 95-135.
131. Sampson I.H., Plosker H., Cohen M. Comparison of propofol and thiamylal for induction and maintenance of anaesthesia for outpatient surgery // Br. J. Anaesth.- 1988. Vol. 61. - P. 707-11.
132. Sanjay O.P., Tauro D.I. Midazolam: an effective antiemetic after cardiac surgery a clinical trial // Anesth. Analg. - 2004. - Vol. 99. - P. 339-43.
133. Schreiner M.S., Nicolson S.C., Martin T. Should children drink before discharge from day surgery? // Anesthesiology. 1992. - Vol. 76. - P. 528-33.
134. Schwartz С J., Heyman A.S., Rao A.C. Prophylactic nasogastric tube decompression: is its use justified? // South. Med. J. 1995. - Vol. 88, № 8. - P. 825-30.
135. Sengupta P., Plantevin O.M. Nitrous oxide and day-case laparoscopy: effects on nausea and return to normal activity // Br. J. Anaesth. 1988. - Vol. 60. - P. 570-3.
136. Simpson P.J. Special techniques I I Nummo W.S., Smith G. (Eds.). Anaesthesia. Oxford: Blackwell Scientific Publications, 1989. - Vol. 1. - P. 840.
137. Sleight P. Cardiac vomiting // Br. Heart J. 1981. - Vol. 46. - P. 5-7.
138. Smith D., Newlands E., Rustin G. Comparison of ondansetron and ondansetron plus dexamethasone as antiemetic prophylaxis during cisplatin-controling chemotherapy // Lancet. 1999. - Vol. 338. P. 487-90.
139. Snow J. On Narcotism by the Ingalation of Vapors // Faximile Edn. 1991. London: Royal Society of Medicine Services Ltd., 1848.
140. Sossai R., Johr M., Kistler W. et al. Postoperative vomiting in children. A persisting unsolved problem // Eur. J. Paediatr. Surg. 1993. - Vol. 3. - P. 206-8.
141. Spelina K.R., Gerber H.R., Pagels I.L. Nausea and vomiting during spinal anesthesia. Effect of metoclopromide and domperidone: a double-blind trial // Anaesthesia. 1984. - Vol. 39. - P. 132-7.
142. Splinter W.M., MacNeill H.B., MenardE.A. et al Midazolam reduces vomiting after tonsillectomy in children // Can. J. Anesth. 1995. - Vol. 42. - P. 201-3.
143. Splinter W.M., Roberts D.J. Dexamethasone decreases vomiting in children after tonsillectomy // Anesth. Analg. 1996. - Vol. 83. - P. 913-16.
144. Standi Т., Wilhelm S., von Knobelsdorf G. et al Propofol reduces emesis after sufentanil supplemented anaesthesia in paediatric squint surgery // Acta Anaesth. Scand. 1996. - Vol. 40. - P. 729-33.
145. Stein J.M. Factors affecting nausea and vomiting in the plastic surgery patient // Plastic and Reconstructive Surgery. 1982. - Vol. 70. - P. 505-11.
146. Subramaniam В., Madan R., Sadhasivam S. et al Dexamethasone is a cost-effective alternative to ondansetron in preventing PONV after paediatric strabismus repair // Br. J. Anaesth. 2001. - Vol. 86, № 1. - P. 84-9.
147. Sugiyama H., Chow K.L., Dragstedt L.R. Study of emetic receptor sites for staphylococcal enterotoxin in monkeys. Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 1961. - Vol. 108. - P. 92-5.
148. Sukhani R., Lurie J., Jabamoni R. Propofol for ambulatory gynecological laparoscopy: does omission of nitrous oxide alter postoperative emetic sequelae and recovery? // Anesth. Analg. 1994. - Vol. 78. - P. 831-5.
149. Sun R. Klein K.W., White P.F. The effect of timing of ondansetron administration in outpatients undergoing otolaryngologic surgery // Anesth. Analg. 1997. - Vol. 84, № 2. - P. 331-6.
150. Sweeney B.P. Editorial П: Why does smoking protect against PONV? // Br. J. Anaesth. 2002. - Vol. 89, № 6. - P. 810-3.
151. Tigerstadt I., Salmela L., Aromaa U. Double-blind comparison of transdermal scopolamine, droperidol and placebo against PONV // Acta Anaesth. Scand. -1988.-Vol. 32.-P. 454-7.
152. Toner C.C., Broomhead C.J., Littlejohn Т.Н., Samra G.S. Prediction of postoperative nausea and vomiting using a logistic regression model // Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76, № 3. - P. 347-51.
153. Tramer M., Moore A., Mc Quay H. Propofol anaesthesia and postoperative nausea and vomiting: quantitative systematic review of randomized controlled studies // Br. J. Anaesth. 1997. - Vol. 78, № 3. - P. 247-55.
154. Tramer M., Moore A., McQuay H. Omitting nitrous oxide in general anaesthesia: meta-analysis of intraoperative awareness and postoperative emesis in randomized controlled trials //Br. J. Anaesth. 1996. - Vol. 76. - P. 186-93.
155. Tramer M., Moore A., McQuey H. Prevention of vomiting after paediatric strabismus surgery: a systematic using the numbers needed to treat method // Br. J. Anaesth. 1995. - Vol. 75. - P. 556-61.
156. Tramer M.R., Sansonetti A., Fuchs-Buder T. et al Oculocardiac reflex and postoperative vomiting in paediatric strabismus surgery. A randomized controlled trial comparing four anesthetic techniques // Acta Anaesth. Scand. 1998. - Vol. 42.-P. 117-23.
157. Trepanier C.A., Isabel L. Perioperative gastric aspiration increases postoperative nausea and vomiting in outpatients // Can. J. Anesth. 1993. ~ Vol. 40, №4. p. 325-8.
158. Verheecke G., Apfel C.C. Early postoperative vomiting and volatile anaesthetics or nitrous oxide // Br. J. Anaesth. 2003. - Vol. 90, № 1. - P. 109-10.
159. Wang S.C., Borison H.L. A new concept of organization of the central emetic mechanism: recent studies on the sites of action of apomorfine, copper sulfate and cardiac glycosides // Gastroenterology. 1952. - Vol. 22. - P. 1-12.
160. Wang S.C., Borison H.L. The vomiting center. A critical experimental analysis // Archives of Neurology and Psychiatry. 1950. - Vol. 63. - P. 928-41.
161. Wang S.C., Borison H.L. The vomiting center: Its destruction by radon implantation in dog medulla oblongata // Amer. J. of Phisiol. 1951. - Vol. 166. -P. 712-7.
162. Wang S.M., Kain Z.N. Preoperative anxiety and postoperative nausea and vomiting in children: is there an association? // Anesth. Analg. 2000. - Vol. 90. -P. 571-5.
163. Watcha M.F., Bras P. J., Cieslak G.D. et al. The dose-response relationship of ondansetron in preventing postoperative emesis on.pediatric patients undergoing ambulatory surgery // Anesthesiology. 1995. - Vol. 82. - P. 47-52.
164. Watcha M.F., Safiv F.Z., McCulloch D.A. et al. Effect of antagonism of mivacurium-induced neuromuscular block on postoperative emesis in children // Anesth. Analg. 1995. - Vol. 80. - P. 713-7.
165. Watcha M.F., Simeon R.M., White P.P. Effect of propofol on the incidence of postoperative vomiting after strabismus surgery in paediatric outpatients // Anesthesiology. 1991. - Vol. 75. - P. 204-9.
166. Watcha M.F., Smith I. Cost-effectiveness analysis of antiemetic therapy for ambulatory surgery // J. Clin. Anesth. 1994. - Vol. 6, № 5. - P. 370-7.
167. Watcha M.F., White P.F. Postoperative nausea and vomiting. Its etiology, treatment and prevention I I Anesthesiology. 1992. - Vol. 77. - P. 162-84.
168. Wattwil M., Thorn S.E., Lovqvist A. et al. Perioperative gastric emptying is not a predictor of early postoperative nausea and vomiting in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy // Anesth. Analg. 2002. - Vol. 95. - P. 476-9.
169. Wetchler В. V. Postoperative nausea and vomiting in day case surgery // Br. J. Anaesth. 1992. - Vol. 69, № 7. - P. 33-9.
170. Williams A.R., Hind M., Sweeney B.P. et al. The incidence and severity of PONV in patients exposed to positive suggestions // Anaesthesia. 1994. - Vol. 49. - P. 340-2.
171. Woodward W.M., Barker L, John R.E. Propofol infusion vs. thiopentone/isoflurane anaesthesia for prominent ear correction in children // Paediatr. Anaesth. 1997. - Vol. 7. - P. 379-83.
172. Yang L.C., Jawan В., Chen C.N. et al. Comparison of P6 acupoint injection with 50% glucose in water and intravenous droperidol for prevention of vomiting after GLP // Acta Anesth. Scand. 1993. - Vol. 37. - P. 192-4.
173. Young S. Mechanism of decline in rat brain 5-hydrooxytryptamine after induction of liver tryptophan by hydrocortisone // Br. Pharm. 2001. - Vol. 74. -P. 695.