Автореферат и диссертация по медицине (14.01.26) на тему:Эволюция учения о внутрисердечной инфекции и ее хирургическом лечении

ДИССЕРТАЦИЯ
Эволюция учения о внутрисердечной инфекции и ее хирургическом лечении - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Эволюция учения о внутрисердечной инфекции и ее хирургическом лечении - тема автореферата по медицине
Гудымович, Виктор Григорьевич Москва 2011 г.
Ученая степень
доктора медицинских наук
ВАК РФ
14.01.26
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Эволюция учения о внутрисердечной инфекции и ее хирургическом лечении

На правах рукописи

■тГ

ГУДЫМОВИЧ Виктор Григорьевич

ЭВОЛЮЦИЯ УЧЕНИЯ О ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ И ЕЕ ХИРУРГИЧЕСКОМ ЛЕЧЕНИИ

14.01.26 - сердечно-сосудистая хирургия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

.1 5 СЕН 2011

Москва-2011

4852950

Работа выполнена в Федеральном государственном учреждении «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Научный консультант: академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор

ШЕВЧЕНКО Юрий Леонидович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор ДЗЕМЕШКЕВИЧ Сергей Леонидович Учреждение РАМН «Российский научный центр хирургии им. акад. Б.В.Петровского РАМН»

доктор медицинских наук, профессор ТАРИЧКО Юрий Васильевич ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов»

доктор медицинских наук МИРОНЕНКО Владимир Анатольевич

Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН

Ведущая организация: ФГУ «Главный военный клинический госпиталь им. академика Н.Н.Бурденко» Министерства обороны РФ.

Защита диссертации состоится « » октября 2011 г. в 14.00 на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 208.123.01 при ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцраз-вития РФ (105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, 70).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ИУВ ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития РФ (105203, г. Москва, ул. Нижняя Первомайская, 65).

Автореферат разослан «31 » августа 2011 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских У

и кандидатских диссертаций У/Ьл

доктор медицинских наук, профессор С.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Бурное развитие кардиохирургии вместе со смежными специальностями - кардиореаниматологией, трансфузиологией, анестезиологией, перфузиологией, диагностическими методами - привело к формированию нового направления клинической медицины - гнойно-септической кардиохирургии. Ее появление существенно расширило возможности оказания эффективной кардиохирургической помощи больным инфекционным эндокардитом (ИЭ), ранее считавшимся обреченными.

В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости ИЭ во всем мире. Пациенты с ИЭ составляют 3,2% среди всех больных с пороками сердца в Европе [Tomos H. et al., 2005]. Заболеваемость ИЭ в разных странах неодинакова и достигает 30-100 человек на 1 млн. населения в год, имея тенденцию к дальнейшему росту. В России заболеваемость существенно отличается в разных регионах, наибольшая в Новосибирске - 150 человек на 1 млн. жителей [Демин A.A. и со-авт., 2002]. Заболеваемость ИЭ в США возросла с 38 случаев на 1 млн. жителей в 1950-1980 гг. до 70 случаев в 2000 г. [Tleyjeh I.M. et al., 2005]. Около 15 000-20 000 новых больных ИЭ заболевает в США ежегодно, подвергая пациентов высокому риску смертности [Böiger A.F., 2002].

Развитие гнойно-септической кардиохирургии отличается особым динамизмом. Теоретической ее основой является учение о внутрисердечной инфекции. За весь период изучения этой патологии, начиная с 1646 года, когда впервые Lazare Riviere описал ИЭ, были исследованы самые разнообразные аспекты взаимоотношения «микроорганизм-человек». Это, прежде всего, обусловлено изменчивостью как микроорганизмов, так и трансформацией защитных сил макроорганизма по отношению к внутрисердечной инфекции [Шевченко Ю.Л., 2006].

Характер течения ИЭ в процессе многолетних поисков наиболее эффективного воздействия на внутрисердечную инфекцию претерпел значительные эволюционные изменения. Решающее значение при этом имеет появление полирезистентных возбудителей, обусловливающих гораздо более злокачественное течение ИЭ, характеризующееся обширными деструктивными изменениями, склонностью к рецидивированию [Шевченко Ю.Л., 2006; Тюрин В.П., 2008; Лобзин

Ю.В., 2010; Todd A.J. et al., 2006].

Массивная и ранняя антибиотикотерапия формирует малосимптомную клиническую картину ИЭ, вследствие чего течение внутрисердечной инфекции приобрело полиморфный характер. Это значительно усложняет диагностику заболевания. Ошибки в диагностике ИЭ достигают 40-60% [Шевченко Ю.Л., 2008; Prendergast B.D., 2006].

До конца не решена проблема послеоперационных инфекционных осложнений, которые у такой категории больных протекают более тяжело и нередко оканчиваются фатально [Шевченко Ю.Л., 1995; Таричко Ю.В. и соавт., 2007; Kong S.Y., et al., 2000]. Их своевременная диагностика, лечение и профилактика являются первоочередными задачами, стоящими перед здравоохранением. Актуальность гнойно-септических осложнений связана не только с большой частотой поражения больных хирургического профиля, но и высоким уровнем летальности, а также со значительным экономическим ущербом [Цеханович В.Н. и соавт., 2008; Караськов A.M. и соавт., 2008].

Кардиохирургия, спасая больных от неминуемой смерти вследствие тяжелого поражения клапанного аппарата, привела к развитию особой формы эндокардита - ИЭ искусственного клапана сердца (ИКС), заболеваемость и летальность при котором превышает таковую при ИЭ естественного клапана (12,3-18%) [Marisur A.J. et al., 2001; Vilacosta I. et al., 2002]. Частота развития ИЭ ИКС колеблется от 0,18-0,39% пациентов в год, а при неотложной хирургии активного ИЭ -до 0,5% пациентов в год, а повторного развития ИЭ ИКС у больных, перенесших операцию по поводу ИЭ протезированного клапана, довольно высока и достигает 0,91%-1,36% пациентов в год [Медведев А.П. и др., 2005; Вязников В.А., Дербенев O.A., 2005; Иванов В.А. и др., 2005; Сулаймонов Х.М., 2005; Akowuah E.F.et al, 2002]. Летальность при комбинированном медикаментозно-хирургическом лечении ГО ЖС высокая и достигает 24-31%, при медикаментозном лечении - 46% [Сулаймонов Х.М., 2005; Akowuah E.F.et al, 2002].

Несмотря на развитие инструментальных методов, своевременная диагностика абсцессов сердца крайне трудна и представляет собой серьезную проблему [Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А., 1996; Murphy R.T., Garcia M.J., 2005].

A

Возбудители внугрисердечной инфекции требуют обязательного контроля чувствительности вьщеленных культур к антибиотикам, причем не только при первом, но и при повторных исследованиях микрофлоры патологического очага. Спеюр возбудителей ИЭ достаточно широк, что затрудняет точную видовую идентификацию возбудителей [Gold J.P., Ison O.W., 1991]. Традиционная лабораторная диагностика не удовлетворяет на сегодняшний день запросам практического здравоохранения из-за своей длительности (результат получают на 4-5 день исследования), значительных материальных затрат и не может решить проблему межвидовой идентификации. Поэтому за последнее десятилетие проводятся широкие исследования по разработке и применению ускоренных методов лабораторной диагностики, микрообъёмной технологии идентификации выделенных культур [leven M. et al., 1995; Renneberg J. Etal., 1995].

Важнейшей проблемой терапии ИЭ стала растущая полирезистентность возбудителей к наиболее часто применяемым антибиотикам. Частота выделения в России метициллинрезистентного S. aureus возросла с 33,4% в 2001 г. до 54,4% в 2007 г., а устойчивость S. aureus к ципрофлоксацину и левофлоксацину за эти же годы возросла с 13% до 54% и с 9% до 52,8%, соответственно [Дехнич А. и др. 2010]. Появление полирезистентных штаммов стафилококка, энтерококка, пневмококка и других микроорганизмов привело к снижению эффективности наиболее часто применяемых режимов антибактериальной терапии при ИЭ.

Учение о внутрисердечной инфекции имеет и огромное социальное значение. Продолжает увеличиваться частота ИЭ у больных молодого и среднего возраста [Шевченко ЮЛ, 2004; Prendergast B.D., 2006].

Учитывая особенности течения внутрисердечной инфекции, оперативные вмешательства при этой патологии часто отличаются нестандартностью. Объем операции зависит от характера поражения структур сердца. Однако, универсальной является стратегия хирургического лечения: раннее оперативное вмешательство, комплексная санация камер сердца, выполнение искусственного кровообращения в санирующем режиме [Шевченко Ю.Л., 1983,2006], пожизненное диспансерное наблюдение. Дальнейшие перспективы улучшения результатов хирургического лечения в определенной мере зависят от применения щадящих оперативных вмешательств (клапансохраняющие или с сохранением хордального аппарата)

[Шевченко Ю.Л., 2006; Дземешкевич С.Л., 2000; Мироненко В.А., 2006], щадящих доступов [Шевченко Ю.Л., 1995]. Последнее десятилетие преобладает тенденция бережного отношения к естественному клапанному и подклапанному аппарату сердца [Дземешкевич С.Л., 2000, 2004]. Выполнение оперативного вмешательства при ИЭ сместилось на более ранние сроки при ещё сохраненной сократительной способности миокарда, до развития гнойных или эмболических осложнений [Мо£а ]. Е1 а1., 2007].

Летальность при ИЭ в последние годы, несмотря на дальнейшее совершенствование диагностики, применение новых антибактериальных препаратов широкого спектра действия, раннее хирургическое лечение ИЭ, остается на уровне 17-24,3%, что требует поиска новых подходов к диагностике и лечению этого грозного заболевания [Реггекоэ Е. и др., 2006; Ое1аЬауе Б и др., 2008].

Отсутствуют также данные о необходимости, возможностях и алгоритмах реабилитации больных, перенесших оперативные вмешательства по поводу внут-рисердечной инфекции.

Учитывая изменения клинической картины, характера течения внутри-сердечной инфекции, а также особенностей оперативных вмешательств, обеспечения операций, расширение возможностей интенсивной послеоперационной терапии, важна сравнительная оценка ближайших и отдаленных результатов лечения пациентов с наличием очага внутрисердечной инфекции. Это и побудило подвергнуть специальному исследованию вышеперечисленные аспекты с позиций эволюции учения о внутрисердечной инфекции.

Цель исследования: определить современные тенденции развития учения о внутрисердечной инфекции и на основании изучения характера и особенностей течения различных ее форм в эволюционном аспекте и применения современных достижений кардиохирургии улучшить результаты диагностики и комплексного лечения больных ИЭ.

Задачи исследования.

1. На основании комплексного анализа особенностей течения ИЭ определить основные направления в эволюции учения о внутрисердечной инфекции и ее хирургическом лечении.

2. Провести сравнительный анализ частоты, особенностей клинического течения и характера морфологических поражений при ИЭ на разных этапах развития учения о внутрисердечной инфекции.

3. Оценить возможности современных инструментальных и лабораторных методов обследования больных с внутрисердечной инфекцией.

4. Изучить современный микробиологический спектр возбудителей ИЭ, изучить его динамику за последние десятилетия и факторы, влияющие на изменение микробиологических характеристик.

5. Проанализировать особенности оперативных вмешательств в условиях современного обеспечения кардиохирургической операции у больных с наличием внутрисердечного очага инфекции. Определить наиболее оптимальные варианты вмешательств при деструктивных формах инфекционного процесса. Показать возможности использования клапансохраняющих операций при внутрисердечной инфекции.

6. Оценить роль кальциноза в патогенезе ИЭ и разработать пути профилактики рецидива внутрисердечной инфекции при хирургическом лечении пороков сердца, осложненных обызвествлением внутрисердечных структур. Исследовать возможности и разработать пути профилактики рецидива внутрисердечной инфекции с использованием серебросодержащих материалов.

7. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с внутрисердечной инфекцией. Определить оптимальные организационные принципы оказания медицинской помощи больным с наличием очага внутрисердечной инфекции.

Положения, выносимые на защиту.

1. В течение последнего столетия внутрисердечная инфекция претерпела значительные изменения. Использование консервативных и хирургических методов лечения существенно изменило клиническую картину и течение ИЭ.

2. Эволюция методов инструментальной диагностики привела к формированию диагностической программы, позволяющей вьмвлять развитие внутрисердечной инфекции с высокой степенью точности.

3. Спектр возбудителей ИЭ в течение последних 30 лет претерпел существенные изменения с увеличением частоты выявления коагулазоотрицательных стафилококков и ростом резистентности к современным антибактериальным препаратам.

4. Хирургическое вмешательство является необходимым и надежным методом лечения больных ИЭ. Полноценная комплексная санация очага внутри-сердечной инфекции согласно принципам гнойно-септической кардиохирургии позволяет полностью излечить данную категорию больных.

5. Применение серебросодержащих искусственных клапанов сердца улучшает непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения и предотвращает рецидив внутрисердечной инфекции.

Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале в эволюционным аспекте проанализированы особенности клинической картины, морфологические характеристики внутрисердечной инфекции у больных, перенесших ИЭ. Показаны основные направления трансформации клинической картины на протяжении значительного (более 40 лет) временного отрезка.

Впервые проведен сравнительный комплексный анализ используемых в диагностике внутрисердечной инфекции инструментальных методов. Показана роль радиоизотопных методов диагностики в дооперационной и послеоперационной оценке клинического течения ИЭ. На основании анализа данных инструментального исследования разработаны диагностические ультразвуковые критерии верификации диагноза ИЭ. Проанализированы особенности микробиологической картины возбудителей ИЭ. Впервые показано значение коагулазоотрицательных стафилококков в этиологии ИЭ.

На основе комплексной оценки характера и объема оперативных вмешательств по поводу ИЭ на протяжении 30-летнего периода показаны современные тенденции хирургического лечения больных с внутрисердечной инфекцией. Впервые предложен, обоснован и внедрен в клиническую практику способ профилактики рецидива внутрисердечной инфекции посредством использования серебросодержащих искусственных клапанов сердца.

Практическая значимость работы. Разработаны диагностические критерии для инструментальной диагностики ИЭ с использованием различных вариантов ЭхоКГ, а также радиоизотопного исследования органов грудной клетки. Изучены особенности течения пороков сердца, осложненных кальцинозом. Показана роль комплексной санации камер сердца при наличии ИЭ и обызвествления внут-рисердечных структур.

Исследованы миробиологические характеристики наиболее часто встречающихся возбудителей ИЭ. Изучены особенности выявляемой стафилококковой микрофлоры и ее антибиотикочувствительность, что позволило проводить эффективный подбор эмпирической антибактериальной терапии.

На основе анализа особенностей и характера оперативных вмешательств проведена оценка современных, в том числе и клапансохраняющих, методов хирургического лечения ИЭ. Разработана и внедрена интраоперационная система профилактики ИЭ путем использования серебросодержащих искусственных клапанов сердца. Показано влияние принципов гнойно-септической хирургии, используемых при лечении больных с внутрисердечной инфекцией, на ближайшие и отдаленные результаты.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на конференциях: «Актуальные вопросы грудной и сердечно-сосудистой хирургии» (СПб., 1994), «Актуальные вопросы военно-морской и клинической медицины - научно-практической конференции, посвященной 280-летию 1-го Военно-морского клинического госпиталя)., СПб., 1995; конференции «Вопросы лучевой диагностики, актуальные для военно-медицинской службы», СПб., 1995; 7th Congress of the European Society for Photobiology., Stresa, Italy. - 1997; конгрессе «Человек и сердце», Нижний Новгород, 2000; «Клинические перспективы в инфектологии» (СПб., 2001), Шестых научных чтениях, посвященных памяти акад. РАМН E.H. Мешалкина «Новые технологии в сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии (Новосибирск, 2008), научно-практической конференции «Протезы клапанов сердца «МедИнж» в хирургии клапанных пороков сердца» (Пенза, 16 января 2009), научно-практической конференции хирургов Центрального федерального

округа РФ «Актуальные вопросы хирургии» (Орел, 2009), научной конференции, посвященной 70-летию кафедры (госпитальной хирургии) хирургических болезней № 1 Курского государственного Медицинского Университета (Курск, 2009), VI международной практической конференции «Дисфункция эндотелия» (Витебск, 2010), на 6-м, 7-м, 8-м, 13-м, 14-м, 15-м, 16-м съездах сердечно-сосудистых хирургов РФ.

Реализация результатов исследования. Основные результаты работы внедрены в практику в Национальном центре грудной и сердечно-сосудистой хирургии им. Св. Георгия ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ. Научные положения диссертации используются в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре грудной и сердечно-сосудистой хирургии с курсом рентгенэндоваскулярной хирургии со слушателями Института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ.

Структура диссертации. Работа изложена на 386 страницах машинописного текста и состоит из введения, 9 глав и списка литературы, иллюстрирована 70 таблицами и 93 рисунками. Указатель литературы содержит 407 источников, из них 187 отечественных и 220 зарубежных авторов.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

С 1979 по 2009 год в клиниках торакальной (госпитальной), сердечнососудистой хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, Научно-исследовательском институте грудной хирургии ММА им. И.М. Сеченова, а также Национальном центре грудной и сердечно-сосудистой хирургии им. святого Георгия ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ находилось на обследовании и лечении 2577 пациентов с различными формами ИЭ в возрасте от 4 до 74 лет. Подавляющее число пациентов было в возрасте от 21 до 50 лет (81,5%). Мужчины составили 64,2% (1654 больных). Формы заболевания определяли по клинико-лабораторным, инструментальным и бактериологическим исследованиям в соответствии с критериями, разработанными Ю.Л. Шевченко (1986).

По клиническому течению острые формы составили 39,7%, хронические -60,3%. По поводу поражения внутрисердечных структур больным выполнено всего 2745 оперативных вмешательств. Распределение частоты поражений внутрисердечных структур инфекционным процессом, потребовавших хирургической коррекции, представлено в таблице 1.

Таблица 1. Распределение пациентов в зависимости от локализации пораже-

ния внутрисердечных структур.

Пораженные структуры Острые формы Хронические формы Итого

Абс. % Абс. % Абс. %

МК 275 23,1 552 35,5 827 30,1

АК 329 27,6 917 59,0 1246 45,4

ТК 173 14,5 0 0 173 6,3

МК+АК 56 4,7 34 2,2 90 3,3

АК+ТК 10 0,8 14 0,9 24 0,9

МК+ТК 10 0,8 18 1,2 28 1,0

МК+АК+ТК 8 0,7 19 1,2 27 0,98

МК+АК+ТК+КЛА I 0,08 0 0 1 0,03

ИЭКП 168 14,1 0 0 168 6,1

Другие поражения 161 13,5 0 0 161 5,9

Всего: 1191 100 1554 100 2745 100

Большинство пациентов поступало в клинику в тяжелом состоянии с явле-

ниями выраженной недостаточности кровообращения. К III-IV функциональным классам по NYHA было отнесено 88,1% больных. Виды выполненных операций на сердце у больных с внутрисердечной инфекцией представлены в таблице 2.

Всем пациентам выполняли физикальное, лаборатбрное и инструментальное обследования по общепринятой методике. Бактериологическое исследование проводилось как по общепринятой методике, так и с использованием строгой анаэробной техники. С 2005 года выделение возбудителя и первичный анализ микробной контаминации осуществляли с помощью аппарата Bactec 9050 компании BD (США), дифференциацию и идентификацию выделенных культур, а также определение их чувствительности к антибактериальным препаратам - аппарата Micro Scan Walk Away 40 SI (США) с полным использованием наборов диагно-стикумов антибактеральных препаратов.

Таблица 2. Виды коррекции нарушений внутрисердечной гемодинамики у больных ИЭ.

Вид операции Число операций

Абс. %

Протезирование МК 758 27,6

Протезирование МК с сохранением задней створки МК 8 0,3

Протезирование МК с сохранением и/или протезированием подклаланных структур 10 0,36

Шовная пластика МК 51 1,9

Репротезирование МК 44 1,6

Протезирование АК 1219 44,4

Протезирование АК и пластика восходящей аорты 6 0,2

Протезирование АК и ушивание ЛЖ-перикардиальной фистулы 2 0,1

Протезирование АК и восходящей аорты 8 0,3

Протезирование АК и аорто-коронарное шунтирование 11 0,4

Репротезирование АК 110 4,0

Протезирование ТК 139 5,1

Шовная пластика ТК 34 1,2

Репротезирование ТК 14 0,5

Протезирование АК и МК 76 2,8

Протезирование АК и открытая митральная комиссуротомия 8 0,3

Протезирование МК и пластика корня аорты 6 0,2

Протезирирование АК и ТК 8 0,3

Протезирование АК и шовная аннуловальвулопластика ТК 16 0,6

Протезирование МК и ТК 13 0,5

Протезирование МК и аннуловальвулопластика ТК 15 0,5

Протезирование АК, МК, ТК 8 0,3

Протезирование АК, МК и шовная пластика ПС 19 0,7

Протезирование АК, ТК, МК и иссечение клапана легочной артерии 1 0,04

Закрытие дефекта межжелудочковой перегородки 20 0,7

Общий атриовентрикулярный канал 15 0,5

Операции по поводу ранения сердца 29 1Д

Протезирование грудной аорты И 0,4

Перевязка открытого артериального протока 28 1,0

Ушивание аорто-легочной фистулы 2 0,1

Удаление опухоли из ЛП 19 0,7

Удаление опухоли из ПЖ 6 0,2

Радикальная коррекция тетрады Фалло 14 0,5

Радикальная коррекция пентады Фалло 5 0,2

Удаление тромба из ЛЖ, реконструкция полости ЛЖ и АКШ 12 0,4

Итого: 2745 100

С целью оценки антибактериальных свойств серебра и серебросодержащих манжет клапанов проводили экспериментальные бактериологические исследования. Определяли зоны задержки роста тест-культуры Staphylococcus aureus АТСС 25923, а также Pseudomonas aeruginosa АТСС 27853. В опытной группе использовали ИКС, манжета которых была прошита серебряной нитью, а контролем служил обычный клапанный протез.

Взятие исследуемого материала (клапанов сердца) для гистологического исследования производили у больных во время операции, а также у умерших больных при аутопсии. Гистологические исследования проводили на микроскопе МББ - 1 и NU 2Е "Карл Цейс ИЕНА" с полным использованием диапазонов их разрешающей способности. Окраску срезов из кусочков производили гематоксилин -эозином, азуром II - эозином, по Граму - Вейгерту, по Ван - Гизону, по Гордон -Свиту.

Для эхокардиографии (ЭхоКГ) использовали аппараты: Hulett-Packard, 'Sonos-100', 'Ultrawork-4+', Acuson-128 XP, а также аппараты Toshiba (Япония): для трансторакальной (ТТЭхоКГ) - модель Pover Vision 8000, для чреспшцевод-ной (ЧПЭхоКГ) - модель Pover Vision 6000 (датчики 3.5 и 5.0 МГц). ЧПЭхоКГ проводили с помощью гибкого эндоскопа, модель PEF-510 VF (2В701-367Е D), частота УЗ датчика 5,0 МГц.

Для рентгенологического исследования использовали аппараты EDR 750 В фирмы «Medical» Budapest (Венгрия), Sirescop СХ фирмы Simens (Германия) и DMS-APELEM (Франция). Спиральную компьютерную томографию выполняли на аппаратах: «SOMATOM Plus 4А» фирмы «SIEMENS» (140 kV, 240mA, 1,5 с), на комплексе Siemens SOMATOM AR (ФРГ) с последующим построением многоплоскостной реконструкции.

С целью уточнения локализации внутрисердечных очагов инфекции выполняли двухизотопную томосцинтиграфию с 99гаТс-ГМПАО аутолейкоцитами и кар-диотропным РФП - 201Т1-хлоридом, основанную на различии энергетических пиков этих радионуклидов (140 кэВ и 76 кэВ, соответственно). Использовали одно-фотонный эмиссионный компьютерный томограф «NUCLETRON» с гамма-камерой «Elscint» и вычислительным комплексом «APEX-SP-б» (Израиль).

Проведены экспериментальные исследования для изучения воздействия эр-биевой (YAG: Cr, Tm-Er) лазерной установки (модель YAG: Cr, Tm-Er-лазер F) и TEA-COr лазерной установки на ткань обызвествленного сердечного клапана. Технические характеристики эрбиевой установки: длина волны излучения - 2,69 мкм, режим генерации - импульсно-периодический, длительность импульса -200-400 мкс, частота следования импульсов - 1-10 Гц, энергия генерации - 200500 мДж, потери в волокне - менее 50%, диаметр световедущей жилы - 400 мкм, вторичный контур охлаждения. Технические характеристики ТЕА-ССЬ-лазерной установки: длина волны излучения 10,6 мкм, режим работы - импульсный, максимальная мощность излучения на выходе - 1 кВт, частота повторения импульсов от 1 до 20 кГц, диаметр сфокусированного пучка - 0,5 мм. Для исследования спектральных характеристик тканей обызвествленного клапана использовали образцы удаленных клапанных структур. Спектральные характеристики определяли при помощи спектрофотометрии «Бекман» в диапазоне длин волн от 0,35 до 3,5 мкм. Обработанные лазерами ткани подвергали гистологическим и морфометри-ческим (измерение площади кальцинатов, массы обработанных образцов, оценка подвижности створок клапанов относительно друг друга) исследованиям.

С целью оценки выраженности эндотелиальной дисфункции (ЭД) проводили пробу с реактивной гиперемией по методике Celermajer D.S. и соавт. (1992).

Для оценки качества жизни использовали опросники SF-36, MLHFQ, а также цифровую оценочную шкалу боли (ЦОШ-Б).

Клинико-статистической оценке подвергнуты протоколы аутопсий, проведенных в Обуховской больнице Санкт-Петербурга в период 1920-1937 гг. и 19391941 гг. включительно (всего 4434 протокола вскрытий, отобрано для дальнейшего анализа 520 протоколов аутопсий больных с изменениями внутрисердечных структур). Проанализирована также структура умерших в клиниках Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова за период 1982-1986 гг. включительно. Всего проанализировано за этот период 1392 протокола аутопсий. Аналогично проанализированы протоколы вскрытий всех больных, умерших в период с 1982 по 2003 год в клиниках торакальной (госпитальной), сердечно-сосудистой хирургии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, с 2003 по 2005 год - в Науч-

но-исследовательском институте грудной хирургии ММА им. И.М. Сеченова, с 2005 по 2009 год - в Национальном центре грудной и сердечно-сосудистой хирургии им. Святого Георгия ФГУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Эволюция клиники и патоморфологии инфекционного эндокардита. При анализе степени выраженности клинических проявлений за 30-летний период отмечен рост числа пациентов без клинических признаков (с 18,5% до 30,5%), что сопровождалось одновременным уменьшением удельного веса пациентов с развернутой клинической картиной сепсиса (с 44,9% до 32,1%), свидетельстующий о возможном влиянии предшествующей консервативной (в том числе и антибактериальной) терапии, проводимой большинству исследуемых пациентов в лечебных учреждениях по месту жительства. В течение последних десятилетий наметилась тенденция к снижению частоты развития ИЭ с развернутой клинической картиной, и увеличивается удельный вес пациентов, у которых заболевание протекает «без клинических проявлений».

Сохраняется тенденция к более ранней диагностике внутрисердечной инфекции. Диагноз ИЭ в течение первых 3 мес. установлен 65,5% в группе больных, лечившихся в период с 2004 по 2009 гг., в то время как в период 1985-1990 гг. этот показатель был близок к 50%. Сохраняется достаточно высоким удельный вес пациентов, у которых продолжительность болезни до постановки диагноза превышала 12 мес. Этот показатель составил около 1/5 в обеих группах, что обусловлено увеличением количества больных со стертыми проявлениями внутри-сердечной инфекции. Значительно увеличилось количество пациентов с ИЭ, у которых заболевание выявлено до поступления в кардиохирургический стационар (с 31% в период 1985-1990 гг. до 63,5% в период 2004-2009 гг.). Однако, у 25% пациентов признаки внутрисердечной инфекции выявлены интраоперационно, что обусловлено значительной частью пациентов со стертой клинической картиной внутрисердечной инфекции в обеих группах.

В течение трех последних десятилетий отмечается снижение значимости интоксикационных симптомов (с 89,8% до 70,1%). Наблюдается уменьшение час-

тоты эпизодов эмболий в сосуды большого круга кровообращения (с 37,9% до 21,1%). Однако, наблюдается увеличение частоты тромбоэмболичесих осложнений в сосудах малого круга кровообращения (с 9,7% до 18,9%).

Среди основных причин, выделяемых больными в качестве пускового фактора развития ИЭ, чаще всего выступало переохлаждение (26,9-37,2%). Сохраняется высокой частота инфекции верхних дыхательных путей (до 22,6%). Отмечается тенденция к уменьшению частоты рецидива внутрисердечной инфекции (с 7,9% до 3,6%), стоматологических причин (с 5,6% до 2,9%), гнойничковых заболеваний кожи и подкожной клетчатки (с 5,6% до 2,2%), ангин (с 12,5% до 8%).

Внутрисердечная инфекция в доантибиотическую эру. С целью оценки клинической картины и характера поражений при ИЭ у больных в период до применения антибиотиков детальному клинико-статистическому анализу подвергнуты 4434 протокола аутопсий, проведенных в Обуховской больнице Санкт-Петербурга в период с 1920 года по 1937 год и с 1939 года по октябрь 1941 года включительно. Для дальнейшего анализа отобрано 520 протоколов аутопсий больных, у которых отмечены или подозревались до проведения вскрытия патологические изменения внутрисердечных структур. Следует отметить, что причиной проведения анализа именно этого периода было то, что этот промежуток времени располагается накануне открытия и внедрения антибиотиков. Кроме того, учитывая то факт, что Обуховская больница в период исследования являлась многопрофильной, полученные результаты анализа могут рассматриваться в некоторой степени как популяционные.

Среди умерших преобладали мужчины (59,04%). Возраст больных находился в диапазоне от 1 года до 84 лет, большинство пациентов (66,2%) были в возрасте (21-50 лет).

ИЭ заподозрен до вскрытия у 36,2% больных. У остальных пациентов поражение внутрисердечных структур было выявлено во время вскрытия. Расхождение клинического и патологоанатомического диагнозов - в 63,8% случаев. Наиболее часто поражались инфекционным процессом: митральный клапан (МК) - в 38,7% случаев, аортальный (АК) - у 13,1% больных. Поражение двух клапанов отмечено в 37,9% случаев, а трех - у 8,7% больных. Изолированное инфекцион-

ное поражение трикуспидального клапана (ТК) выявлялено во время аутопсии у 0,8% больных. Значительно чаще отмечалось поражение ТК в сочетании с инфекционным поражением других клапанов (у 13,0% больных). Абсцессы сердца выявлены только у 0,8% пациентов. Кальциноз клапанов встретился редко, только в 11,2% случаях (МК - 6,7%, АК - 4,4%). Массивные инфицированные тромботи-ческие наложения наблюдали у 13,3% больных.

Внутрисердечный инфекционный процесс в подавляющем большинстве сопровождался генерализованным поражением с вовлечением других внутренних органов. Наиболее часто отмечено поражение легких и плевры (66,3%). Часто при аутопсии диагностировано поражение почек (43,7%) и селезенки (21,9%). Поражения головного мозга отмечены у 9,2% больных (преобладали ишемические инсульты - 4,4% от всех больных). Сепсис до вскрытия установлен у 58 (11,2%) больных. Развитие ИЭ и сепсиса как следствия акушерско-гинекологической патологии (послеродовый, послеабортный сепсис, осложненное течение гнойного сальпингита) отмечено у 17 (3,3%) больных.

Патоморфологические особенности внутрисердечной инфекции на этапе зарождения хирургии ИЭ. Клинико-статистическому анализу подвергнуты протоколы аутопсий, проведенных в Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова в период с 1982 года по 1986 год и в 1988 году. Изучено 1785 протоколов. Для последующего анализа отобран 261 (14,6% от общего количества умерших за этот период больных) протокол аутопсий больных, у которых отмечены патологические изменения внугрисердечных структур.

Среди умерших преобладали мужчины (53,5%). Возраст больных находился в диапазоне от 4 до 80 лет. В 53,5% пациенты относились к категории 21-50 лет. В возрастной группе от 21 до 40 лет при аутопсии у больных по частоте встречаемости преобладали признаки наличия активной или персистирующей инфекции (в возрастной группе 21-30 лет - в 70%, а в группе 31-40 лет - в 59,5% случаев). Большинство больных с выявленными признаками внутрисердечной инфекции (66,7%) проходили лечение в специализированных кардиохирургических отделениях. Острый ИЭ чаще отмечался при поражении АК (47,7%), однако, при развитии подострой формы ИЭ преобладало поражение МК (60,5%). Наблюдалось дос-

таточно частое поражение ТК (13,8% при острой и 9,3% при подострой формах ИЭ). В 23,1% случаев заболевание протекало с многоклапанным поражением.

Отмечен значительный удельный вес форм ИЭ с массивными разрушениями внутрисердечных структур. Абсцессы сердца выявлены у 17,6% больных. Массивные разрушения клапанного аппарата наблюдали у 51,6% пациентов с острым ИЭ АК, и у 9 (39,1%) - МК. При подостром ИЭ массивные разрушения клапанного аппарата, подклапанных и смежных структур наблюдали реже - в 39,5% при поражении АК и в 25,6% - при поражении МК. Кальциноз клапанов выявлен чаще - у 42,6% пациентов (МК - 25%, АК - 17,6%), частота тромбозов камер сердца оказалась относительно невысокой - 11,1%. Преобладал по частоте тромбэндокардит с локализацией в левых камерах сердца (9,3%), тромбэндокар-дит правых камер сердца наблюдался в 1,9% случаев. Развитие пневмонии установлено у 20,6% пациентов, плеврита - у 25,9% больных. Нередко наблюдали признаки тромбоэмболии ветвей легочной артерии (18,5%). Также в группе больных с острой формой ИЭ чаще отмечались абсцесс (9,2%), инфаркт легкого (3,1%) и ТЭЛА (20%).

Поражение почек диагностировано у 44,4% больных (чаще у пациентов с острой формой ИЭ - 49,2%, при подострой форме ИЭ - 37,2%). В структуре поражения выделительной системы при остром ИЭ преобладали гломерулонефрит (20%, при подострой форме ИЭ - 13,9%) и абсцесс почки (18,5%, при подострой форме ИЭ - 4,7%). Инфаркт почки чаще же наблюдали в группе больных с подо-стрым ИЭ - 18,6% (при остром ИЭ - 10,8%). Инфаркты селезенки выявлены в 15,4% случаях при остром и 13,9% - при подостром ИЭ. Абсцессы селезенки обнаружены только у больных острым ИЭ (6,2%). Эмболии в артерии головного мозга (ГМ) были у 11,1% пациентов (в 12,3% среди больных с острым и 9,3% - с подострым ИЭ). Другие поражения ГМ септического характера - менингоэнцефа-лит (выявлен у 4,6% больных) и абсцесс ГМ (обнаружен в 1,5% случаев). Поражение печени и печеночную недостаточность наблюдали у 18,5% больных. Эмболии в сосуды конечностей установлены у 4,6%, а у 1,9% больных имели место эмболии в мезентериальные сосуды с развитием инфаркта кишки.

Расхождение клинического и патологоанатомического диагнозов констатировано достоверно реже - у 8,3% пациентов, причем у 6,5% отмечался острый ИЭ на фоне тяжелой сопутствующей патологии (рак желудка, заболевания крови, нейроглиома и др.). ИЭ у больных с подострым поражением не диагностирован по клиническим данным только у 1,9% больных.

Положительные результаты бактериологического исследования были у 25% пациентов. Наиболее часто возбудителей выявляли при острых формах заболевания (32,3%). Преобладал стафилококк, до 15% у больных острыми формами ИЭ и в 9,3% - с подострым ИЭ. Отмечалась высокая частота положительной культуры микроорганизмов кишечной группы: E.Coli - 9,2%, Citrobacter-7,7%. Доля стрептококка была существенно ниже и составила 6,1% у больных острыми и 4,6% -подострыми формами ИЭ.

Современные патоморфологические особенности внутрисердечной инфекции. Клинико-статистическому анализу подвергнуты 410 протоколов аутопсий, проведенных в ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития РФ в период с 2003 года по 2009 год. Для последующего анализа отобрано 45 протоколов аутопсий больных ИЭ.

Среди умерших преобладали мужчины - 35,6%. Возраст больных находился в диапазоне от 24 до 85 лет. В 53,4% пациенты относились к возрасту старше 60 лет и только 46,6% больных было в возрастной группе 21-60 лет. Признаки активной инфекции отмечены у 61,9% пациентов в возрастной группе до 60 лет и в 66,7% случаях - старше 60 лет.

Острый ИЭ чаще протекал с поражением МК (40%), однако, при развитии подострой формы ИЭ незначительно преобладало поражение АК (44,4%). Поражение носило многоклапанный характер у 27,6% пациентов (20,7% с поражением МК и АК, у 6,9% больных - AK, МК и ТК).

Массивные разрушения внутрисердечных структур выявлены у 17,2% пациентов, абсцессы сердца - у 10,3% больных. Кальциноз клапанов наблюдали у 69% больных (обызвествление МК у 34,5% и АК у 34,5% пациентов). Тромбоз левых камер сердца отмечен у 13,8% больных.

Развитие пневмонии осложнило течение заболевания у 27,6% пациентов с внутрисердечной инфекцией (в 3 раза преобладали больные с острыми формами ИЭ по сравнению с подострыми - 35% и 11,1%, соответственно). Гнойные осложнения - абсцесс легкого и эмпиема - отмечены у 6,8% пациентов. Признаки тромбоэмболии ветвей легочной артерии отмечены в 27,6% случаев, в том числе инфаркта легкого - у 13,8% больных. Частота этих осложнений также преобладала в группе умерших с острыми формами ИЭ.

Поражение почек диагностировали у 69% пациентов приблизительно с одинаковой частотой как при острых, так и подострых формах ИЭ. Инфаркты почек отмечены у 34,5% пациентов, причем в 2 раза чаще они наблюдались у больных с острыми формами ИЭ (40% и 22,2%, соответственно). Инфаркты селезенки выявлены в 30% случаев при остром ИЭ и у 24,1% больных при подостром ИЭ. Эмболии в сосуды ГМ наблюдали в 20,7% случаев (в 25% среди больных с острой формой ИЭ). Эмболия в сосуды конечностей отмечена у 1 умершего с острым ИЭ, у 3 больных имели место эмболии в коронарные артерии, эмболия в мезентери-альные сосуды с развитием инфаркта кишки отмечена у 2 больных (у 1 пациента с острой и у 1 - с подострой формой ИЭ).

Поражение печени с развитием печеночной недостаточности наблюдали у 68,9% больных. Тяжелая фоновая патология (хронический В-клеточный лимфо-лейкоз, миеломная болезнь, рак эндометрия, апостематозный нефрит, тяжелая ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, системная красная волчанка) отмечена более чем у половины (51,7%) пациентов. Расхождение клинического и патологоанатомического диагнозов установлено у 13,8% пациентов.

Положительные результаты бактериологического исследования на различных этапах лечения получены у 58,6% больных. Частота выявления возбудителей при острых и подострых формах ИЭ была практически одинаковой (55% при острых формах и 66,6% при подостром ИЭ). Сохранялась высокая частота получения культуры стафилококков (до 35% у больных острыми и у 33,3% - с подострым ИЭ), в основном Б^аигеиз. Отмечена достаточно высокая частота положительной культуры микроорганизмов кишечной труппы Е.СоИ - до 20,7%. Частота выделе-

ния стрептококка была существенно ниже и составила 6,6%. Причем этот возбудитель встречался только у больных острыми формами ИЭ.

Прогресс инструментальных методов диагностики - движущий фактор эволюции учения о внутрисердечной инфекции. Наиболее важной в диагностике внутрисердечной инфекции является эхокардаография (ЭхоКГ). Метод обладает огромными возможностями в распознавании локализации и распространенности поражения, позволяет не только составить достаточно полное представление о частных вопросах внутрисердечной патологии, но и определить в каждом конкретном случае дальнейшую лечебную тактику. ЭхоКГ способна помочь в оценке эффективности консервативной терапии, а также в выборе более рационального доступа и метода коррекции сердечной патологии.

Неклапанный ИЭ был крайне многообразен и включал в себя инфицированные эрозии, тромбы, вегетации пристеночного эндокарда камер сердца, поражения эндотелия начальных отделов легочной артерии и аорты, а также легочных и полых вен. Неклапанные поражения чаще были вторичными (95%). Данные ЭхоКГ в выявлении инфицированного тромба ЛЖ подтверждены интраопераци-онной ревизией и бактериологическим исследованием у 100% больных, наличие инфицированного тромба ЛП по данным ЭхоКГ диагностировано в 77,2%, инфицированного тромба в ПП - в 78,9% случаев.

Для ультразвуковой картины ИЭ АК было характерно наличие различной степени организации вегетаций и тромботических наложений различной формы, иногда пролабирующих в левый желудочек или аорту. Информативность ЭхоКГ в выявлении вегетаций на АК составила 74,5%, перфораций створок АК - 64,5%, обызветслвения вегетаций - 77,9%, абсцессов фиброзного кольца АК - 75,9%.

При ИЭ МК отмечены перфорации, абсцессы, вегетации и разрывы хорд. Информативность ЭхоКГ в диагностике вегетаций на МК была 71,4%, перфораций створок МК - 64,5%, кальциноза МК - 76,8%, острых абсцессов фиброзного кольца МК - 72,4%, хронических абсцессов фиброзного кольца МК - 30,4%, разрывов хорд и папиллярных мышц - 82,7%.

В диагностике ИЭ правых камер сердца исключительную роль играет ЭхоКГ и часто выступает единственным определяющим критерием распознава-

ния этого заболевания у пациентов с лихорадкой неясного генеза еще до разрушения клапанного аппарата и появления шумов. Информативность ЭхоКГ в выявлении инфицированных вегетации на ТК была 90,7%, перфораций створок ТК -25%, разрывов хорд ТК - 71,4%.

Основными ультразвуковыми признаками инфекционного поражения искусственных клапанов сердца (ИКС) были: наличие эхопозитивных образований (вегетаций), фиксированных к элементам ИКС или параклапанным структурам; наличие эхонегативной полости абсцесса в тканях сердца; отсутствие непрерывности эхосигнала между клапанным кольцом ИКС и параклапанными структурами; дискордантное движение элементов ИКС и участков фиброзного кольца относительно друг друга («отрыв» протеза). Чреспищеводная ЭхоКГ была более чувствительным (93%) и специфичным (96%) методом диагностики ИЭ ИКС по сравнению с трансторакальным исследованием.

Вегетации и абсцессы у больных ИЭ ИКС во время операции и на аутопсии выявлены в 93,5% случаев. Помимо данных основных ультразвуковых признаков развития ИЭ ИКС большое значение для его диагностики также имеет выявление параклапанных фистул, в 82,7% случаев сопровождавших его развитие и являющихся одним из наиболее ранних его признаков. Информативность ЭхоКГ при ИЭ ИКС в выявлении вегетаций составила 56,1%, абсцессов сердца - 56,9%, па-раклапанного сообщения (фистулы) - 85,6%, тромбоза ИКС - 72,4%.

Выявление тромба в области ИКС, спонтанное эхоконтрастирование камер сердца, перикардит были неспецифичными признаками ИЭ ИКС. Данные признаки, как правило, выявлялись при обследовании больных, особенно в случае позднего их обращения, но могли быть выявлены и у пациентов без ИЭ ИКС.

При обследовании пациентов с ранним и поздним ИЭ ИКС полного соответствия между выявляемой ультразвуковой картиной и макроскопическими находками не наблюдали. При макроскопической оценке определяли гораздо больший объем разрушений, и реальная картина инфекционного поражения была значительно тяжелее ультразвуковых данных.

На протяжении трех десятилетий мы отметили значительное увеличение информативности ЭхоКГ: от 69% (в период 1983-1987 гг.) до 95% случаев (в пе-

риод 2004-2010 гг.) при первичном ИЭ; от 58% (в период 1983-1987 гг.) до 86% случаев (в период 2004-2010 гг.) при вторичном ИЭ, от 53% (в период 1983-1987 гг.) до 85% (в период 2004-2010 гг.) при ИЭ ИКС ЭхоКГ помогает установить правильный диагноз в ранние сроки.

Возможности радноизотопных методов в выявлении потенциальных очагов внутрисердечной инфекции. Обследовано 67 больных с использованием однофотонной эмиссионной компьютерной томографии (ОФЕКТ) области сердца и всего тела. У 95,5% пациентов были выявлены очаги гиперфиксации радиофармпрепаратов (РФП). У 37% больных обнаружены интракардиальные очаги гиперфиксации РФП: в области миокарда (миокардит) у 8,6% больных и в области клапанов сердца - у 28,6% пациентов.

В результате проведенных сцинтиграфических исследований очаги гиперфиксации 99тТс-ГМПАО-аутолейкоцитов размером от 0,8 до 1,5 см в проекции клапанного аппарата сердца выявлены у 20 больных: в 12 случаях они располагались в проекции протеза АК, в 4 случаях - в митральной позиции и у 3 больных обнаружены в области протеза ТК. У 16 человек очаги гиперфиксации РФП были одиночные и у 4 - множественные. У одного пациента с клинической картиной ИЭ на сцинтиграммах выявлены признаки панкардита. Полученная в результате исследования информация позволила у всех 20 больных диагностировать протезный ИЭ и установить показания к повторной операции. В последующем, при проведении повторных операций удалось подтвердить правильность заключений по результатам радиоизотопных исследований во всех наблюдениях. Чётко отграниченные фокусы максимального накопления РФП в проекции протезов на операции оказались абсцессами в области фиброзного кольца клапана. В позднем послеоперационном периоде (в сроки от 6 до 17 месяцев после повторной операции по поводу ИЭ протеза) 15 пациентам выполнено контрольное радионуклидное исследование: очагов фиксации РФП не выявлено.

Таким образом, ОФЭКТ с помощью 99тТс -ГМПАО-аутолейкоцитов является неинвазивным и весьма информативным методом в дифференциальной диагностике лихорадок неясного генеза у больных после протезирования клапанов сердца. При отсутствии убедительных данных ЭхоКГ и КТ он может служить ме-

тодом выбора в ранней диагностике внутрисердечной инфекции и экстракарди-альных источников бактериемии у кардиохирургических больных.

Исследование маркеров эндотелиальной дисфункции как фактора развития аигиогенного сепсиса. Нарушение функции эндотелия является одним из универсальных механизмов патогенеза многих заболеваний, в том числе аигиогенного сепсиса и ИЭ, как одной из наиболее частых его форм. С целью оценки частоты и выраженности эндотелиальной дисфункции (ЭД) при различных поражениях сердца нами проведено ее исследование с помощью пробы с постокклю-зионным расширением плечевой артерии. ЭД часто наблюдали как при ревматических пороках, так и при ИЭ, однако, выраженность ее была различной. Выраженная ЭД отмечена у 64% пациентов с ИЭ, в то время как у больных с ревматическими пороками только у 18%. При ревматических пороках преобладала умеренная степень проявлений ЭД (82%). Полученные результаты позволили провести ряд исследований у пациентов с ИЭ, направленных на оценку возможности коррекции ЭД.

Проведено исследование у 97 больных ИЭ в возрасте от 17 до 60 лет (мужчин - 67, женщин - 30). У 58,7% больных был диагностирован аортальный порок с преобладанием недостаточности и у 30,1% - митральный порок с преобладанием недостаточности. В 10,3% случаев была выявлена недостаточность трикуспи-дального клапана. Всем пациентам протезирование клапанов сердца выполнено в условиях общей анестезии и гипотермической перфузии 0=28-30°С).

Больные были распределены на две группы. В группу I (48 больных) вошли больные, которым проводили стандартную послеоперационную терапию, во II группу (49 больных) отнесены пациенты, у которых для коррекции синдрома системного воспаления и ЭД применяли дексаметазон в дозе 2 мг/кг и Я-ацетилцистеин в дозе 100 мг/кг.

В результате исследования установлено, что у больных II группы сердечная деятельность после выполнения основного этапа операции была лучше. Это проявлялось в более частом спонтанном восстановлении сердечной деятельности (I группа - у 24% больных, II группа - 85% пациентов) (р<0,05) и в снижении частоты тяжелых нарушений ритма (I группа - у 63% больных, II группа - у 10% боль-

ных) (р<0,05) и снижалась потребность в инотропных средствах. Также у больных П-й группы сократилась длительность проведения ИВЛ.

Для обоснования методики коррекции синдрома системной воспалительной реакции и ЭД проведено сравнительное исследование окислительной устойчивости плазмы. В процессе исследования обнаружено, что у больных I группы достоверное увеличение содержания малонового диальдегида (МДА) происходило на этапе операции до ИК, после ИК и в первые сутки после операции. Уровень МДА у больных I группы был достоверно выше, чем у больных П группы как во время постперфузионного периода операции, так и в ближайший период после операции. При этом содержание МДА у больных I группы до ИК составило 122,3±3,5 нмоль/мл. Среди больных II группы уровень МДА до ИК составил 97,4±4,5 нмоль/мл. Достоверных различий в сравниваемых показателях не было установлено. После ИК и операции проявилась тенденция к снижению концентрации МДА у больных И группы. Наиболее значимые различия в динамике МДА между сравниваемыми группами больных выявлены на этапе операции после ИК. В первые сутки после операции уровень МДА у больных I группы был достоверно выше, чем у больных II группы (I группа - 145,7±3,5 нмоль/мл, II группа - 78,2±4,0 нмоль/мл, р<0,05). Выявленную зависимость можно объяснить антиоксидантны-ми и противовоспалительными эффектами М-ацетилцистеина.

Этиологические особенности ИЭ на современном этапе эволюции внутрисер-дечной инфекции. Проанализированы результаты микробиологической диагностики ИЭ у больных, оперированных в период с 1979 по 1986 гг. Положительные артериальные гемокультуры до операции были получены у 74,5%. Соответствующие штаммы микроорганизмов высеяны из операционного материала этих больных. В общей сложности возбудитель заболевания установлен у 141 больного. У 120 (85,1%) человек он высеян и в артериальной крови, в том числе у 45 (31,9%) больных получены положительные венозные гемокультуры. У 21 (14,9%) человека при стойких отрицательных гемокультурах возбудители выделены из операционного сердечного материала. Виды бактерий были различными, и в ряде случаев выделялись микробные ассоциации (таблица 3).

Таблица 3. Виды микроорганизмов, полученные при бактериологическом исследовании крови и из операционного материала оперированных больных

Виды микроорганизмов %

S. aureus 18.9

S: epidermidis 25.2

Е. coli 21.0

Str. Viridans 6.3

S. pneumoniae 4.2

S. faecalis 6.3

Ps. Aeruginosa 5.6

E. coli + Candida albicans 3.5

S. aureus + Candida albicans 3.5

E. coli + S. epidermidis 4.9

Анализ видов микроорганизмов, высеянных из крови больных до операции и из сердца во время оперативного вмешательства, свидетельствует о том, что наиболее частым возбудителем первичного ИЭ является S. aureus. Необходимо отметить, что S. aureus был выделен в большинстве наблюдений клинически развернутого заболевания. На втором месте по высеваемости были E.coli и S. epidermidis. Эти возбудители обнаруживались в случаях вторичного ИЭ. Обращает на себя внимание довольно высокая частота (25,2%) высева S. epidermidis, которому до последнего времени не придавалось сколько-нибудь серьезного значения как возможному возбудителю ИЭ.

Особенности формирования этиологической структуры возбудителей ИЭ на современном этапе. При бактериологических анализах крови 327 больных с диагнозом ИЭ установлена следующая этиологическая структура возбудителей (таблица 4).

Спектр возбудителей ИЭ достаточно широк, что обусловлено применением современных микробиологических анализаторов. Учитывая то обстоятельство, что стафилококки в 37% являлись возбудителями ИЭ, проведена более детальная расшифровка их видовой структуры.

При многократных бактериологических анализах крови 327 больных с диагнозом ИЭ частота обнаружения стафилококков при положительных гемокуль-турах составила: S.aureus - 4,6 ± 2,0%, КОС - 32,4 ± 4,5% случаев. При ИЭ коа-гулазоотрицательные стафилококки (КОС) выделялись значительно чаще (105

26

штаммов - 87,5%), чем Б.аигеш (15 штаммов). Идентифицировано 6 различных видов КОС: 8.ер1с1егпнсНз выделяли в подавляющем большинстве случаев -62,9%, реже - 8.Ьаето1у11сш (14,3%) и £соЬпП (11,4%), а Э^атеп, Б.Ьопишэ, в^шикта встречались в единичных случаях.

Таблица 4. Этиологическая структура ИЭ.

Возбудитель %

КОС 30,56

S. aureus 4,63

Alcaligenes faecalis + споровая палочка + КОС 0,93

Enterobacter cloacae + КОС 0,93

Alcaligenes faecalis 26,82

Enterobacter cloacae 6,48

Streptococcus faecalis 0,93

Sti-eptococcus viridans 0,93

Споровая палочка 5,56

Citrobacter 3,70

Enterobacter aerogenes 4,63

Pseudomonas aerugenosa 2,78

Esherichia coli 0,93

Дифтероиды 2,78

Acinetobacter var. zwaft 0,93

Acinetobacter var. Anitratus 2,78

Candida albicans 1,85

Micrococcus subspecies 1,85

Всего КОС 32,41

Всего стафилококки 37,04

ВСЕГО: 100

Подробно изучена чувствительность к антибиотикам этих микроорганизмов, выделенных от больных ИЭ. Резистентность к отдельным антибиотикам S. aureus и КОС тесно коррелировала между собой (г = 0,95), при этом золотистые стафилококки были более резистентны к антибиотикам по сравнению с КОС (Ртест=0,64).

Высокой оказалась резистентность к пенициллину как у S. aureus, так и у КОС (70%). Резистентность к цефалоспоринам колебалась соответственно от 5,4% до 36,3% у S.aureus и от 3,6% до 18,7% у КОС. При этом была незначительной разница в устойчивости к цефалоспоринам I и П поколения, в то время как к цефалоспоринам Ш поколения она была в два раза выше как у S.aureus, так и у КОС.

Устойчивость к гентамицину была почти в два раза выше у S. aureus (22,9%), чем у КОС (12,9%), а по отношению к канамицину эта разница была незначительной (соответственно 29,2% и 23,3%)- По чувствительности к ципрофлоксацину было отмечено в 3 раза большее число устойчивых штаммов среди S.aureus (13,8%), чем среди КОС (4,2%). Устойчивых к рифампицину штаммов КОС было немного - 3,6%.

В полученных от больных ГО клиническом материале (гемокультура, посевы с клапанов) отмечалась тенденция к увеличению резистентных штаммов стафилококков. Среди S.aureus около 70% штаммов были устойчивы к пенициллинам, при этом выделено 47,1% метициллинрезистентных стафилококков (MPC). Гораздо чаще отмечали устойчивость к цефалоспоринам I-Ш поколений. Так, если устойчивость к цефалоспо-ринам I и П поколений практически не различалась (24,0% и 19,9%), то она была существенно выше к представителям Ш поколения - 41,2%. Значительно чаще выделялись штаммы, резистентные к линкосамидам (50,0%), аминогликозидам (52,9%) и к фторхи-нолонам (38,2%).

Среди КОС, выделенных из клинического материала, резистентность к антибиотикам различных групп также была выраженной. По чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам явных различий с золотистыми стафилококками практически не было. Несколько большее число штаммов было резистентно к пенициллину (77,3%), на достаточно высоком уровне отмечали мегациллинрезистентностъ (43,5 %).

По отношению к цефалоспоринам установлена менее выраженная резистентность ко П (15,6%) и Ш поколению (31,8%). К аминогликозидам был более низкий уровень резистентности к гентамицину (в 2 раза), в то время как к канамицину таких различий отмечено не было. Почти в 4 раза меньше встречали резистеншые штаммы КОС к ципрофлоксацину (11,0%). Напротив, 10,4% штаммов были резистентны к рифампицину. Чувствительность к линкозамидам у КОС была на 10% выше.

Выявление MPC в клиническом материале у больных ИЭ. Среди 240 штаммов S. aureus - MPC были выделены в 27,9%случаев. Среди КОС MPC выделялись вдвое чаще (53,1%).

Лидером по MPC среди выделенных видов КОС является S.haemolyticus (75,0% всех выделенных штаммов). Высокой оказалась частота MPC среди S.warneri (57,1%), S.epidermidis (44,7%) и S.lugdunensis (44,1%). Для другах видов метищшшнрезистенг-

носгь не превышала 5,5-30,8% случаев (S.cohnii subsp.1 - 30,8%, Siiominis - 21,1%, S.simulans -14,3%, S.xylosus - 5,5%). Представляется весьма важным видовое типирова-ние КОС для оценки их роли, как потенциальных резервуаров резистентности микрофлоры в стационаре. Передача детерминант устойчивости к ангабиотикам возможна между S.aureus и 8 видами КОС. Среди недифференцированных видов стафилококков также обнаружены 4 штамма MPC (16,7%), что указывает на необходимость дальнейшего совершенствования микробиологической диагностики стафилококковых инфекций.

Хирургическое лечение ИЭ с позиций эволюции учения о внутрисер-дечной инфекции. Выделяют следующие показания к оперативному вмешательству на сердце при активном ИЭ: острое разрушение клапанов сердца; артериальные тромбоэмболии; признаки формирования абсцесса сердца; грибковый ИЭ; протезный ИЭ; внутрисердечные очаги инфекции вследствие ранений сердца; неэффективность этиотропной антибактериальной терапии в течение 3 недель.

Противопоказания к хирургической санации внутрисердечных структур в основном носят относительный характер и связаны в основном с тяжестью состояния больного.

Большинство пациентов с ИЭ оперировано с применением малотраматич-ного доступа - правосторонней передне-боковой торакотомии. При анализе результатов хирургического лечения двух групп больных ИЭ, оперированных из различных доступов (стернотомия и правостороння переднее-боковая торакото-мия), не выявлено достоверных различий по таким показателям, как длительность операции, длительность Ж. Объем кровопотери после операций, выполненных из стернотомного доступа, достоверно был выше (р<0,05). В группе больных, которым предпринята операция из стернотомного доступа, несколько чаще отмечено кровотечение (6,8%), медиастинит развился в 4,5% случаев. Несмотря на то, что при правосторонней торакотомии доступ осуществляется через правую плевральную полость, частота развития экссудативного плеврита в этой группе была не выше (13,2%), а даже несколько меньше, чем после операций, выполненных из стернотомного доступа (18,2%) (р<0,05). В послеоперационном периоде был менее выражен болевой синдром.

Цель хирургического вмешательства в настоящее время заключается в санации внутрисердечного инфекционного очага, профилактике возможной эмболии и коррекции нарушений внутрисердечной гемодинамики путем замещения разрушенных структур. Наиболее важными задачами в период проведения ИК, как и на других этапах хирургического лечения ИЭ, считаем санацию организма в целом, борьбу с гипоксией и эндотоксемией. С этой целью в клинике разработана и проводится комплексная программа осуществления искусственного кровообращения в санирующем режиме.

Клапансохраняющие операции при внутрисердечной инфекции. Клапан-сохраняющие оперативные вмешательства выполнены только в 4,9% случаев из всего числа больных ИЭ. Из них удалось выполнить реконструктивную операцию 85 (52,8%) больным. В 36% случаев клапансохраняющая операция на одном из клапанов сочеталась с протезированием других внутрисердечных структур, а у 11,2% пациентов протезирование МК осуществлялось сохранением задней створки и подклапанных структур или протезированием хорд МК.

Последние десятилетия сохраняется устойчивая тенденция к увеличению количества операций при ИЭ с частичным сохранением или полной реконструкцией клапанного аппарата. Так, если на начальных этапах частота выполнения этих оперативных вмешательств составляла 3%, то в последующем удельный вес таких оперативных вмешательств увеличился до 7,6%.

Клапансохраняющие оперативные вмешательства чаще удавалось выполнить по поводу изолированного поражения задней створки МК (62,7%). Операции при поражении передней створки включали пластику ее клиновидной заплатой (23,5%) в случае разрыва створки или после экономного иссечения перфорационного отверстия с вегетациями. Ушивание перфорации передней створки предпринято у 13,7% пациентов. Кроме того, часто удавалось выполнить фиксацию швами свободного края лишенной опоры створки к противоположной (27,5%). У 21,6% пациентов выполнено ушивание перфорации задней створки, а у 13,7% больных-протезирование задней створки МК заплатой из ксеноперикарда.

Клапансохраняющее оперативное вмешательство выполнено у 51,1% больных по поводу инфекционного поражения Ж, у 48,9% - в связи с сочетанными

относительными изменениями ТК, в подавляющем большинстве в связи с относительной трикуспидальной недостаточностью. В последнем случае коррекция трикуспидальной недостаточности выступала дополнительным этапом к протезированию АК, МК. В этой группе в 3 раза чаще выполнялся вариант аннулопла-стики по Де Вега (30,4% - аннулопластика по Де Вега и 9,8% - аннуловальвуло-пластика по Кею-Бойду). При развившемся ИЭ ТК преобладала аннуловальвуло-пластика по Кею-Бойду в сочетании с вегетэктомией и иссечением задней створки ТК (29,4%). Другие комбинированные вмешательства выполнялись значительно реже: аннулопластика по Де Вега в сочетании с вегетэктомией и шовной валь-вулопластикой в 12% случаев, только вегетэктомия и шовная вальвулопластика-у 9,8% пациентов с клапансохраняющими оперативными вмешательствами на ТК.

Клапанзамещающие оперативные вмешательства при наличии септического очага в сердце. Клапанзамещающие оперативные вмешательства изолированно или в сочетании с другими элементами операции составили 91% о? всех оперативных вмешательств. АК был чаще поражен инфекционным процессом (55,2%), чем МК (33,7%). Многоклапанные оперативные вмешательства при ИЭ выполнены у 5% больных, из них 78% составили вмешательства на двух, и только 22% - операции на трех клапанах сердца.

В процессе эволюции гнойно-септической кардиохирургии отмечается устойчивая тенденция к снижению частоты развития протезного ИЭ. Так, на первых этапах частота возникновения этого осложнения составляла 4,7-5,5%, в настоящее время вероятность развития протезного ИЭ не превышает 1,5-2,8%.

Среди оперативных вмешательств преобладало протезирование МК без сохранения клапанных или подклапанных структур (90,1%). Активность инфекционного процесса, оцениваемая дооперационно и во время операции, оказывала существенное влияние на объем и характер коррекции порока. Наличие вегетаций с абсцессами исключало сохранение, даже и частичное, этих структур, также как и протезирование подклапанного хордального каркаса сердца. В то же время признаки перенесенного инфекционного процесса без клинических и морфологических признаков его активности, позволяли выполнить эти процедуры без риска инфицирования используемого искусственного или биологического материала.

Повторные оперативные вмешательства на МК выполнены 5,2% пациентам в связи с развитием протезного ИЭ. 84% из этих оперативных вмешательств выполнены в период до 2001 года, до внедрения в практику серебросодержащих клапанных протезов.

Наиболее часто выполняли изолированное протезирование АК (88,3%). Замена АК в сочетании с другими оперативными вмешательствами (пластика восходящей аорты, аорто-коронарное шунтирование, клапансохраняющие вмешательства на других внутрисердечных структурах и т.д.) выполнена у 3,8% больных. У 48% пациентов вегетации имели краевое расположение на створках. Однако, у 11% больных отмечалось вовлечение в инфекционный процесс фиброзного кольца. Повторные оперативные вмешательства потребовались у 7,97% пациентов. Кальциноз структур АК выявлен у 28,8% пациентов с признаками внутри-сердечной инфекции, причем более чем у половины из них при интраоперацион-ной ревизии выявлено наличие обызвествленных абсцессов фиброзного кольца.

Среди анализируемой группы 90,8% составили операции протезирования ТК. Следует отметить, что частота репротезирования достаточно высока и составляет 9,2%. Основными причинами репротезирований были тромбозы механических протезов и рецидив внутрисердечной инфекции.

Перспективы декальцинации с иитраоперациониым использованием лазеров. Кальциноз различной степени отмечен у 28,8% пациентов с поражением АК и 44,2% - МК. С целью оценки возможностей использования физических методов для проведения декальцинации клапанного аппарата в условиях внутрисердечной инфекции проведены экспериментальные исследования воздействия эр-биевой (УАв: Сг, Тт-Ег) лазерной установки (модель УАв: Сг, Тт-Ег-лазер Б) и ТЕА-С02-лазерной установки на ткань обызвествленного сердечного клапана. Для решения задачи был снят спектр пропускания (поглощения) излучения в области 3 мкм кальцинированной ткани. Спектр определялся для выдержанных в физиологическом растворе клапанов, из которых вырезались кальциевые конгломераты для исследования. На рис. 1 представлен один из таких спектров.

мкм

Рис. 1. Спектр пропускания кальцинатов.

Наибольшим поглощением в указанном диапазоне длин обладала область от 2,6 до 3,0 мкм. Следовательно, лазеры, генерирующие на длине волны 2,69 мкм, должны были оказывать эффективное воздействие на кальцинаты.

Характер изменений температуры при обработке образцов лазера был различный. При воздействии лазером У АО: Сг, Тт-Ег с длиной волны 2,69 мкм наблюдался локальный разогрев ткани (в области кальцината), причем, учитывая малую теплопроводность тканей клапана, окружающие мягкие ткани нагревались мало. Максимальная температура в месте воздействия не превышала 100°С. Воздействие лазером ТЕА-СО2, генерирующим на длине волны 1,06 мкм, приводило к более значительному разогреванию тканей как в месте воздействия (г>120°С), так и в окружающих тканях. Это приводило к более выраженному повреждающему действию. В первом случае отсутствовали признаки выраженной дегенерации, обугливания тканей, в то время как при обработке СОглазером всегда были подобные изменения. Масса клапана уменьшалась при обработке эрбиевым лазером с 32,43±4,6 г до 23,56±3,83 г (р<0,05). При обработке СОг-лазером уменьшение массы клапана было менее значимым (с 29,28±3,97 г до 25,20±6,55 г). Декальцинация с использованием лазера У АС: Сг, Тт-Ег с длиной волны 2,69 мкм по времени была более продолжительной и в среднем составляла около 5-8 мин, в то время как при использовании С02-лазера процедура осуществлялась в течение 23 мин.

Хирургия ИЭ в условиях абсцедирующей внутрисердечной инфекции.

Абсцессы корня аорты были выявлены в 254 случаях (17,4%) среди больных с ИЭ АК, фиброзного кольца митрального клапана - у 122 (12,9%) из числа больных с

33

ИЭ МК и у 5,2% пациентов с поражением ТК. Среди больных с ИЭ, которым было выполнено протезирование МК и АК, абсцесс корня аорты был выявлен у 36,7% больных. В последние десятилетия отмечается неуклонный рост частоты развития абсцедирующей внутрисердечной инфекции (с 14 до 24,6% при поражении АК и с 9 до 23,8% при поражении МК).

Наиболее часто при хирургическом лечении абсцедирующей внутрисердечной инфекции приходилось прибегать к реконструкции фиброзного кольца путем ушивания абсцесса непрерывным обвивным швом или п-образными швами на прокладках (у 38% пациентов с абсцессами корня аорты и у 39 больных с абсцессами фиброзного кольца МК). Более чем в половине случаев (67%) при вторичном ИЭ и у 34% больных с первичным ИЭ наблюдали кальциноз клапанного аппарата. Часто кальциноз был злокачественный с распространением процесса на прилежащие структуры. В таких случаях сложность заключалась не только в технических аспектах декальцинации, но и во временных. Вовлечение в процесс стенки аорты с разрушением фиброзного кольца АК имело место в 18 случаях. Иссечение всех некротизированных тканей и закрытие дефекта в стенке аорты являются наиболее важными моментами операции. Для более прочной фиксации искусственного клапана использовали швы, проведенные через стенку аорты с фиксацией на нескольких прокладках. В местах разрушенного фиброзного кольца для укрепления стенки и более надежной фиксации протеза использовали двойные швы. Во всех случаях полость абсцесса тщательно санировали и герметизировали.

У 17 больных с абсцессом фиброзного кольца АК и распространением инфекционного процесса на МК, удалось выполнить после иссечения АК и санации корня аорты, щадящую санацию МК - удаление инфицированного материала со створок (2), резекция створки МК (11), ушивание перфорации (4).

Кальциноз и ИЭ - клиннко-морфологические параллели внутрисердечной инфекции. С целью оценки значения обызвествления в развитии внутрисердечной инфекции проведена серия морфо-бактериологических исследований у 257 пациентов. Отложения солей кальция без воспалительной реакции выявлены у 37,7% пациентов. У 62,3% больных наблюдали различной выраженности кле-

точную инфильтрацию вокруг очагов кальциноза. Морфологически воспалительная реакция проявлялась наличием участков некроза, лейкоцитарной реакцией в виде внутритканевых инфильтратов, гранулем, состоящих из лимфоцитов и макрофагов, периваскулярных гранулем. Слабовыраженная реакция отмечена у 33,5% пациентов. Инфильтраты представлены в основном лимфоцитами и в меньшей степени полиморфноядерными лейкоцитами. Определяется также некоторое разрастание соединительной ткани. Умеренно выраженная воспалительная реакция вокруг кальциевых конгломератов в виде лимфоцитарно-лейкоцитарной инфильтрации с умеренным отеком тканей клапана отмечена в 39,4% случаев. Выраженная воспалительная реакция вокруг кальцинатов обнаружена у 28,1% пациентов. Она представляла собой инфильтрат, содержащий большое количество форменных элементов: полиморфноядерных лейкоцитов, лимфоцитов, макрофагов, эритроцитов. Местами при гистобактериоскопии выявлялись микроорганизмы. Ткань клапана резко отечна, с явлениями некроза. На поверхности створок определялись тромботические наложения. Следует отметить, что у 38,1% пациентов нри массивном кальцинозе выявлено наличие хронических абсцессов и микроабсцессов.

При бактериоскопии мазков-отпечатков с пораженных кальцием клапанов в 35,7% случаев выявлены микроорганизмы: как кокковые формы, так и палочки. При бактериологическом исследовании крови из правого и левого предсердий, а также кальциевых конгломератов положительные результаты получены при исследовании артериальной крови из левого предсердия в 41,96% случаях, венозной крови (правое предсердие) - 26,8%, кальциевых конгломератов - у 60,7% пациентов. Столь высокая частота обнаружения микроорганизмов в кальциевых конгломератах и омывающей их крови свидетельствует об изначальной инфицированное™ пораженных кальцинозом клапанов. С большой вероятностью следует предположить, что формирование кальциевых конгломератов не является окончательной стадией воспалительного процесса на клапанах сердца, а в большинстве случаев эти конгломераты являются резервуаром инфекции.

Профилактика развития внутрисердечной инфекции. Для изучения антибактериальных свойств серебра были избраны S.aureus и Pseudomonas aerugi-

поза. В I серии опытов зона задержки роста (ЗЗР) отмечена у ИКС, манжета которых была прошита серебряной нитью и составляла до 4 мм по всему диаметру клапанного кольца, тогда как у обычного (контрольного) ИКС наблюдался сплошной рост колоний микроорганизмов. Во II серии опытов для определения воздействия серебросодержащих ИКС на культуру золотистого стафилококка были использованы различные концентрации Б.аигеиз для инокуляции.

Наблюдение за динамикой роста в колбах с контрольными ИКС показал, что уже после 4-5 часов инкубации концентрация золотистого стафилококка достигала 8-10 хЮ3 КОЕ, которая в дальнейшем закономерно увеличивалась. Обычный ИКС не оказывал влияния на динамику роста Б-аигеш.

Серебросодержащие ИКС обладали выраженным бактерицидным действием на культуру стафилококка в концентрациях от 25 микробных тел/мл и до 3,4 хЮ3 микробных тел/мл с момента инокуляции до конца наблюдения (6 суток).

С целью оценки эффективности использования серебросодержащих ИКС в клинической практике, проведены клинические исследования. Изучены две группы кардиохирургических больных. Первая группа (п=548) - пациенты, которым выполняли операции протезирования ИКС в условиях ЭКК и ХКП (без использования серебросодержащих материалов). В I группе типы используемых протезов были: ЛИКС, МИКС, ЭМИКС, СагЬотесИсБ. Во II группе больных (п=271) производилась замена пораженных клапанов сердца в условиях ЭКК и ХКП с использованием протезов МЕДИНЖ-2, тканевая манжета которых была прошита нитью из серебра.

В I группе больных протезный ИЭ возник в 12,8% случаев. Большая часть протезных ИЭ возникла в раннем послеоперационном периоде (78,6%). Развитие протезного ИЭ во II группе в раннем послеоперационном периоде наблюдали у 1 больного (0,4%) с первичным ИЭ.

При сравнении лабораторных показателей обеих групп специфических различий не выявлено. ЛИИ до операции превышал нормальные величины у отдельных пациентов с яркой клиникой сепсиса, а в среднем же его значение составило 0,65 у больных I группы, 1,03 - у больных II группы. Наиболее существенно ЛИИ изменился в первые сутки после оперативного вмешательства в условиях

ЭКК, причем практически независимо от варианта клинического течения. В I группе он в среднем составил 5,32, а во II группе - 2,26. ЛИИ перед выпиской существенно отличался у пациентов обеих групп. В I группе он оказался равен в среднем 2,1, тогда как во II группе - 0,9. Различия оказались статистически достоверными в обеих группах (р>0,001). Длительность нахождения больных I группы в стационаре существенно превышала (31,2 койко-дня) сроки лечения больных II группы (24,1 койко-дня) (р<0,05).

Результаты лечения пациентов с внутрисердечной инфекцией и современные возможности их улучшения. При сравнении показателей летальности на протяжении 30 лет отмечена неуклонная тенденция к ее снижению (таблица 5).

Таблица 5. Показатели госпитальной летальности у больных с внутри-сердечной инфекции в зависимости от этапов развития гнойно-септической

кардиохирургии.

Показатель 1979-1990 1991-2000 2001-2009

Общая госпитальная летальность при ИЭ 30,4% 15,7% 8,8%*

Интраоперационная летальность 6,2% 4,9% 2,3%*

Госпитальная летальность при первичном ИЭ 18,4% 9,1% 5,1%*

Госпитальная летальность при вторичном ИЭ 24,5% 11,4% 7,2%*

*(Р<0,05)

Существенное снижение показателей госпитальной летальности обусловлено рядом факторов: 1) современным подходом к пациенту с ИЭ как к больному ангиогенным сепсисом; 2) привлечением к лечению таких пациентов широкого круга специалистов смежных специальностей (терапевтов, специализирующихся в области лечения внутрисердечной инфекции, клинических фармакологов, инфекционистов и др.); 3) широким внедрением и использованием комплекса сана-ционных мероприятий, начинающегося уже на этапе подготовки больного к оперативному вмешательству, максимального использования имеющихся эффективных методов интраоперационного и продолжающегося на всех этапах последующего лечения вплоть до диспансерного наблюдения; 4) активным применением средств подавления патологического системного воспалительного ответа.

Наблюдается значительное (в 2-10 раз), достоверное (р<0,05) снижение числа осложнений в зависимости от периода, в котором выполнялись оперативные вмешательства.

С целью оценки летальности в отдаленном периоде проведен актуарный анализ выживаемости по методу Каплана-Мейера. Всего удалось выяснить состояние 155 пациентов, что составило 76% от всего числа оперированных больных ИЭ. Для сравнения использовались результаты, полученные при обследовании пациентов с неосложненными ИЭ пороками сердца (п=119), оперированными в аналогичный период (рис. 2). Показатели выживаемости у пациентов после операций по поводу ИЭ были несколько лучше на протяжении практически всего периода наблюдения. Вероятно, это обусловлено наличием длительно существовавшего порока у больных без ИЭ со снижением миокардиальных резервов организма. Кроме того, это свидетельствует о том, что наиболее тяжелый период для больных с внутрисердечной инфекцией - это оперативное вмешательство и непосредственный послеоперационный период. В дальнейшем послеоперационном периоде при условии адекватной санации очага внутрисердечной инфекции более значимую роль, по-видимому, играют миокардиальные резервы.

Частота развития нефатальных тромбоэмболических осложнений составила 90,6% к 60 мес. в группе больных, перенесших операцию по поводу внутрисердечной инфекции и 87,1% среди пациентов с неосложненными пороками сердца (р>0,05). К рецидивам ИЭ нами отнесены были случаи протезного ИЭ, а также формирования парапротезных фистул и тромбирования протеза. В исследуемой группе свобода от рецидивов ИЭ составила 94,6%.

При оценке функционального класса больных, оперированных по поводу внутрисердечной инфекции, отмечено, что большинство оперированных пациентов после операции относились к более легкому функциональному классу. Относительно неудовлетворительные результаты были получены только у 9,7% пациентов. Из них у 5,8% больных сохранялся III ф.к., а у 3,9% пациентов функциональный класс снизился незначительно (с IV до III ф.к.). Большинство пациентов 90,3% имело нарушения не выше II ф.к., причем почти 60% больных отнесены к I ф.к.

1 00%----1--1_

'---• I-,

©5% ------» I-, 93,4%

I -

90%

86,7%

85% 80% 75% 70% 65%

60% О в Т2 Т§ 23 55 36 40 45 5О 5В §0 Месяцы после операции

Рис. 2. Актуарные кривые выживаемости (Каплана-Мейера) после оперативных вмешательств: у больных, оперированных по поводу внутрисердечной инфекции (а) и контрольной группы пациентов (б) с приобретенными пороками сердца неинфекционного генеза.

При оценке параметров КЖ у пациентов с ИЭ различной локализации отмечено, что по ряду шкал, таких как «интенсивность боли», «физическое функционирование», «ролевое функционирование, обусловленное эмоциональным состоянием», «жизненная активность», наблюдали достоверное (р<0,05) улучшение показателей по сравнению с дооперационными результатами. Такие показатели, как «ролевое функционирование, обусловленное физическим состоянием», «социальное функционирование» и «психическое здоровье», достоверно улучшались только к 12 месяцу после оперативного вмешательства. Значимых различий между группой больных ИЭ и пациентами с неосложненными приобретенными пороками в дооперационном и послеоперационном периодах не выявлено.

Наблюдали достоверное улучшение показателей КЖ в послеоперационном периоде, более выраженное в начальный период - б мес. В дальнейшем уровень послеоперационных показателей стабилизировался и значимых различий между 6 и 12 мес. не выявлено. Это свидетельствует об окончании основных адаптационных процессов после операции в течение первого полугодия. В последующем периоде отмечается более значимая психологическая и социальная адаптация, отражающаяся на показателях КЖ оперированных больных. Значимых различий между I и II группами также не выявлено, что может быть обусловлено сходными процессами реабилитационного характера как у больных, перенесших оперативные вмешательства по поводу внутрисердечной инфекции, так и у пациентов с приобретенными пороками сердца, неосложненными ИЭ.

Проанализированы частота оказания консультативной помощи специалистами смежных специальностей в дооперационном и послеоперационном периодах у 204 больных ИЭ, оперированных в 2005-2009 гг. Наиболее часто (более 30% больных) привлекались терапевты-специалисты в лечении внутрисердечной инфекции и клинические фармакологи с целью подбора эффективной консервативной терапии. Необходимость в консультативной помощи широкого круга специалистов смежных специальностей показывает важность оказания таким пациентам медицинской помощи в многопрофильных стационарах, где выполняется протезирование клапанов сердца и имеются все возможности для оказания и других видов специализированной помощи. Оптимизация оказания специализированной медицинской помощи больным с признаками внутрисердечной инфекцией прежде всего состоит в направлении этой категории пациентов в многопрофильные лечебно-профилактические учреждения сразу после установления диагноза или короткой подготовки к транспортировке.

При анализе частоты привлечения терапевтов-специалистов в лечении внутрисердечной инфекции и клинических фармакологов, следует отметить, что на протяжении последнего периода (2005-2009 гг.) наблюдается значительное увеличение частоты оказания ими консультативной помощи (с 9% в 2005 г. до 48% в 2009 г.).

Отмечается устойчивая тенденция к согласованию и участию кардиологических отделений и стационаров в продолжении полного лечения и реабилитации пациентов, перенесших оперативное вмешательство по поводу внутрисердечной инфекции. Так, количество пациентов, направляемых для преемственного лечения, возросло с 15 до 35%. Согласованные усилия кардиохирургических и кар-диологичеких отделений в регионах привели к существенному снижению послеоперационного показателя койко-дня в кардиохирургическом стационаре, требуемого для лечения таких пациентов (с 19,3±4,46 до 13,1±3,8, р<0,05).

В Национальном центре грудной и сердечно-сосудистой хирургии им. Святого Георгия создана система динамического наблюдения за этой категорией пациентов. Всем пациентам рекомендован повторный осмотр в консультативном кабинете Центра в периоды через 3, 6 мес. и через год после выполненного опера-

тивного вмешательства. Кроме того, с целью оценки результатов лечения, а также осуществления амбулаторной консультативной помощи этим пациентам в отделениях создана база данных о наблюдаемых больных. Кроме того, созданный сайт Центра содержит страничку, направленную на осуществление обратной связи, а при необходимости - на информационное обеспечение или консультацию пациентов.

В процессе организации лечения пациентов с ИЭ в кардиохирургических отделениях Национального центра грудной и сердечно-сосудистой хирургии им. Св. Георгия в течение последних 5 лет большинству пациентов (78% больных) рекомендовано проведение санаторно-курортного и реабилитационного лечения. Из них после проведения консервативного лечения в стационарах кардиологического профиля направлены для проведения санаторно-курортного лечения 42% больных, в реабилитационные центры - 22,7% пациентов, перенесших оперативные вмешательства по поводу внутрисердечной инфекции.

ВЫВОДЫ

1. Основными тенденциями в эволюции учения о внутрисердечной инфекции являются: 1) формирование взглядов на ИЭ, как очаг ангиогенного сепсиса; 2) представление о способности формировать внутрисердечный очаг на измененном эндокарде любым видом микроорганизмов; 3) необходимость использования максимального спектра методов диагностики для раннего выявления бактериемии и инфекционного поражения эндокарда; 4) раннее начало комплексного лечения, основным компонентом которого является хирургическая санация очага внутрисердечной инфекции; 5) сочетание щадящей хирургической тактики с мероприятиями комплексной полноценной санации камер сердца и организма в целом; 6) применение хирургических технологий, позволяющих выполнять полное или частичное сохранение невовлеченных в воспалительные изменение структур; 7) организация оказания помощи пациентам с ИЭ в многопрофильных стационарах с кардиохирургическими отделениями, а также формирование специализированных отделений гнойно-септической кардиохирургии.

2. Современная клиническая картина ИЭ претерпела значительную трансформацию по сравнению с доантибиотическим и докардиохирургическим

этапами. Отмечается снижение частоты и выраженности клинических проявлений ряда симптомов и синдромов: частота развития интоксикационных, проявлений снизилась до 70,1%, частота поражений миокарда и перикарда - с 47,2% до 24,1%, поражения органов дыхания - с 82,4% до 73,7%, поражения почек с 73,6% до 53,3%, поражение головного мозга с 18,9% до 11,7%. Внедрение принципов гнойно-септической кардиохирургии позволило снизить количество деструктивных форм ИЭ с 40-50% до 20-30%.

3. Современные методы исследования (ЭхоКГ, ЧпЭхоКГ) являются высокоинформативными и позволяют в 86-95% случаев при первичном ИЭ, в 7386% случаев при вторичном ИЭ, 60-85% при протезном ИЭ установить правильный диагноз в ранние сроки. Использование в диагностическом алгоритме ОФЕКТ позволяет повысить точность диагностики ИЭ и осложнений течения внутрисердечной инфекции более 95%.

4. В настоящее время сохраняется тенденция увеличения частоты обнаружения коагулазоотрицательных стафилококков, как возбудителей ИЭ (до 87,5% больных с ИЭ). При идентификации стафилококков выявляется значительное многообразие микроорганизмов. Отмечается неуклонный рост резистентности микрофлоры, в том числе и стафилококковой, к применяемым антибактериальным препаратам: к пенициллинам 70%, цефалосоринам - 3,6-36,3%. Частота ме-тициллинрезистентных стафилококков высока (27,9-53,1% случаев). Это свидетельствует о продолжающейся селекции микроорганизмов с увеличением частоты полирезистентных форм.

5. За период развития гнойно-септической кардиохирургии кардинально изменилась тактика: от противопоказания к хирургическому лечению при ИЭ на заре развития до практически абсолютных и жизненных показаний к хирургической санации и коррекции внутрисердечных изменений в настоящее время. Оптимальным доступом для хирургического лечения больных с внутрисердечной инфекцией является передне-боковая торакотомия. Частота осложнений при использовании правосторонней торакотомии меньше (13,2%) по сравнению со срединной стернотомией (18,2%). При ГО сохраняется тенденция к выполнению клапансохраняющих операций: отмечается увеличение количества операций при

ИЭ с частичным сохранением или полной реконструкцией клапанного и подкла-панного аппарата (с 3% до 7,6%).

6. Высокая частота (60,7%) обнаружения микроорганизмов в кальциевых конгломератах и омывающей их крови (41,96%) свидетельствует об изначальной инфицированное™ пораженных кальцинозом клапанов. В процессе эволюции гнойно-септической кардиохирургии отмечается устойчивая тенденция к снижению частоты развития протезного ИЭ. Применение серебросодержащих материалов является эффективным методом в комплексной профилактике различных его форм. Интраоперационное использование серебросодержащих протезов позволило снизить частоту развития протезного ИЭ с 12,8% до 1%.

7. Внедрение современных методов лечения ИЭ значительно улучшило результаты лечения этой категории пациентов: выявлено существенное снижение госпитальной летальности (с 30,4% в период 1979-1990 гг. до 8,8% в период 20012009 гг.), отмечается снижение в 1-10 раз частоты осложнений различных осложнений послеоперационного периода. Показатели выживаемости в отдаленные сроки, характер и частота клапанасоциированных нефатальных тромбоэмболии у больных после операций по поводу ИЭ достоверно не отличались от таковых при неинфекционных пороках сердца. Наиболее оптимально оказание кардиохирур-гической помощи пациентам с ИЭ в многопрофильном стационаре с привлечением кардиохирургов, кардиоанестезиологов и кардиореаниматологов, терапевтов специалистов в области лечения внутрисердечной инфекции в дооперационном и послеоперационном ведении пациентов с внутрисердечной инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подозрении на возникновение ИЭ необходимо скрининговое исследование, включающее в себя бактериологическое исследование артериальной и венозной крови, а также ЭхоКГ (трансторакальную и чреспищеводную) с интервалами в 2-3 дня. При неясной клинической картине для верификации очагов воспалении и персистирующей внутрисердечной инфекции необходимо использовать сцинтиграфическое исследование сердца (ОФЕКТ).

2. Учитывая частое появление антибиотикорезистентных штаммов при стафилококковой инфекции, необходимо проведение повторных (не менее трех)

бактериологических исследований крови до окончательного исключения бактериемии. Учитывая наличие артериовенозной разницы в напряженности бактериемии, необходимо выполнять бактериологические исследования как венозной, так и артериальной крови, а интраоперационно необходимо выполнение бактериологических исследований как клапанного аппарата (тромбы, абсцессы, вегетации, кальцинаты), так и артериальной и венозной крови из предсердий до подключения АИК.

3. При развитии ИЭ с целью уменьшения травматичности операции и количества осложнений предпочтительно использовать правостороннюю передне-боковую таоркотомию вследствие развития меньшего числа осложнений.

4. Наиболее оптимальным при ИЭ является вмешательство с максимальным сохранением непораженных внутрисердечных структур. При отсутствии вовлечения в инфекционный процесс задней створки МК необходимо выполнение ее сохранения с подклапанным аппаратом. При возможности необходимо также сохранять хордальный аппарат передней створки, или выполнять протезирование сухожильных нитей. При поражении ТК приоритетным является сохранение клапана, даже при наличии умеренных гемодинамических нарушений на нем.

5. При развитии деструктивных форм ИЭ с разрушением фиброзного кольца вследствие формирования абсцесса необходимо выполнение его реконструкции или, при невозможности, частичная транслокация края имплантируемого протеза в предсердие или аорту.

6. С целью снижения частоты развития ИЭ протеза необходимо использование серебросодержащих искусственных клапанов сердца у пациентов, относящихся к группам повышенного риска: ИЭ наркоманов; при иммунодефицитных состояниях; наличии значительных разрушений клапанного аппарата и прилежащих структур сердца (абсцессы и повреждения значительных участков эндокарда); опасности неэффективной санации камер сердца (распространение вегетаций и инфекции за пределы клапана, абсцессы сердца, массивный кальциноз клапанов); протезный ИЭ (особенно повторное его возникновение).

7. Кальциноз клапана необходимо рассматривать как маркер перенесенной или вялотекущей внутрисердечной инфекции. Операции при этом нужно до-

поднять полноценной санацией камер сердца и выполнением вмешательства согласно принципам гнойно-септической кардиохирургии.

8. В послеоперационном периоде пациентам, перенесшим оперативные вмешательства по поводу ИЭ, необходимо пожизненное диспансерное наблюдение. После выписки из кардиохирургического стационара диспансерные осмотры необходимо проводить через 3, 6, 12 сесяцев, а затем ежегодно с выполнением общеклинических лабораторных исследований крови, ЭхоКГ, УЗИ селезенки, почек, печени, а также исследование показателей качества жизни.

9. С целью оптимизации помощи больным внутрисердечной инфекцией, лечение этой категории пациентов следует осуществлять в многопрофильном лечебном учреждении, имеющем в своем составе кардиохирургические подразделения.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Application of Cr, Tm-Er laser for decalcification of heart valves // 7th Congress of the European Society for Photobiology., Stresa, Italy. -1997. - P.101 (соавт. Schevchenko Yu.L., Matveev S.A.).

2. Внутрнсердечный кальциноз II Вести, хирургии. -1997. - Т. 156, № 1. - С. 131 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Хубулава Г.Г., Шихвердиев H.H., Матвеев С.А., Ро-гачев М.В., Добрынин В.М.).

3. Внутрисердечный кальциноз и инфекция // Избранные лекции по клинической хирургии / Под ред. Члена-корр. РАМН Ю.Л. Шевченко. -СПб., 1998. Избранные лекции по клинической хирургии / Под ред. Члена-корр. РАМН Ю.Л. Шевченко. -СПб., 1998. - С.3-19 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

4. Возможности декальцинации клапанов сердца с применением лучей лазера // Сердечно-сосудистая хирургия па рубеже веков (Тез. докл. конгресса «Человек и сердце», Н/Новгород), 2000. - С. 59 (Соавт. Матвеев С.А., Хубулава Г.Г., Шихвердиев H.H., Кузовкова Т.А., Марченко С.П.).

5. Профилактика протезного эндокардита импрегнацией серебром искусственных клапанов сердца // Бюл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН / 6-й Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2000. - С. 45 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Хубулава Г.Г., Белевитин А.Б., Матвеев С.А., Шихвердиев H.H., Волков И.И., Кучеренко B.C.).

6. Клинико-экслериментальное применение ионов серебра в профилактике протезного эндокардита // Достижения и проблемы военно-морской и клинической медицины. - СПб., 2000. - С. 116-117 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Шихфердиев H.H., Матвеев С.А., Кучеренко B.C., Белевитин А.Б., Хубулава Г.Г., Яковлев C.B.).

7. Применение серебросодержащих искусственных клапанов сердца в профилактике протезного эндокардита // Инфекционные болезни: Диагностика, лечение, профилактика. - СПб., 2000. - С. 28 (Соавт. Белевитин А.Б., Матвеев С.А., Кучеренко B.C.).

8. Внутрисердечная инфекция: роль кальциноза // Клинические перспективы в ин-фектологии. - СПб., 2001. - С. 219 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

9. Информативность эхокардиографии в диагностике кальциноза митрального клапана // Бюлл. НЦССХ Ilm. А.Н. Бакулева РАМН / 7-й Всерос. съезд сердечно-

сосудистых хирургов. - M., 2001.-С.213 (Соавт. Прокофьев A.B., Пырьев В.Б., Бирюков A.B.).

10. Возможности профилактики протезного эндокардита импрегнацией серебром манжеты искусственных клапанов сердца // Вести. Российской Воевно-медицинской академии. - 2001. - №1. - С.47-49 (Соавт. Шевченко ЮЛ., Горынин И.В., Андронов Е.В., Матвеев С.А., Белевитин А.Б., Хубулава Г.Г., Волков И.И., Кучеренко B.C.).

11. Особенности хирургического лечения больных осложненными формами инфекционного эндокардита// 8-й Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов / Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М., 2002. - С.54 (Соавт. Хубулава Г.Г., Ших-вердиев H.H., Пелешок A.C., Баркова Е.Д.).

12. Хирургическая тактика у больных инфекционным эндокардитом с острым нарушением мозгового кровообращения // 8-й Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов / Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - М, 2002. - С. 55 (Соавт. Ших-вердиев H.H., Хубулава Г.Г., Пелешок A.C., Баркова Е.Д.).

13. Особенности эхокардиографической диагностики инфекционного эндокардита // Избранные лекции по клинической хирургии. - Вып. 10. — СПб., 2002.-С.114-131 (Соавт. Прокофьев A.B.).

14. Морфологические исследования при внутрисердечном кальцинозе // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении. -СПб., 2003. - С.140 (Соавт. Матвеев С.А., Шмаков C.B.).

15. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т. 2, № 2. -С. 15-19 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Березовец И.Г., Попов Л.В., Матвеев С.А., Травин Н.О., Королев C.B.).

16. Клиническое применение искусственных клапанов МЕДИНЖ-2 с манжетой, обшитой серебром, для лечения и профилактики инфекционного эндокардита // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» /13 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2007. - Т.8, № б. - С. 28 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Зайниддинов Ф.А., Березовец И.Г., Геращенко A.B.).

17. Хирургическое лечение абсцессов сердца // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» /13 Всерос. съезд сердечнососудистых хирургов. - 2007. - Т.8, № 6. - С. 46 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Березовец И.Г., Зайниддинов Ф.А., Королев C.B., Матвеев С.А.).

18. Значение трудов отечественных врачей и ученых в создании учения о внутрисер-дечной инфекции И Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания» /13 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. -2007.-Т.8,№6.-С. 375.

19. Устранение парапротезной митральной недостаточности у больной после перенесенной пневмоиэктомии слева // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т. 2, № 2. - С. 134-135 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Гороховатский Ю.И., Иванов Д.С.).

20. Учение о внутрисердечной инфекции как отражение длительной эволюции научного познания // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 48-53 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А., Березовец И.Г.).

21. Surgival treatment of heart abscesses // 25th Internationa! Cardiovascular Surgical Symposium, Zürs/Alberg (Austria), 2007. - P.29 (Соавт. Shevchenko Yu.L., Berezovets I.G., Popov L.V., Travin N.O.).

22. Применение протезов искусственных клапанов сердца, модифицированных серебряной нитью в лечении и профилактике протезного эндокардита // Шестые научные чтения, посвященные памяти акад. РАМН E.H. Мешалкина «Новые технологии в сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии. - Новосибирск: 2008. -С. 50 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Березовец И.Г.).

23. Хирургическое лечение больного с ложной и истинной постинфарктной аневризмой левого желудочка, осложненной митральной недостаточностью // Вестник Национального медико-хирургического центра им. H.H. Пнрогова. -2008. - Т. 3, № 2. - С. 112-115 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов JI.B., Гороховат-ский Ю.И., Волкова Л.В., Зайниддинов Ф.А., Березовец И.Г., Иванов Д.С.).

24. Инфекционный эндокардит клапанного протеза. Ретроспективный анализ хирургического лечения // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания» /14 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. -2008. - Т.9, № 6. - С. 59 (Соавг. Шевченко Ю.Л., Березовец И.Г., Попов Л.В., Зайниддинов Ф.А.).

25. Эволюция учения о внугрисердечной инфекции // Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова. Научные труды. - Т.1 /Под ред. Ю.Л.Шевченко. - М.: РАЕН, 2008. - С. 13-43 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

26. Surgical treatment of infective endocarditis at the present era // 26a International Cardiovascular Surgical Symposium, Zürs/Alberg (Austria), 2008. - P.5 (Соавт. Berezovets I.G., Shevchenko Yu.L., Popov L.V., TravinN.O.).

27. Микробиологическое обоснование эффективности использования серебросодер-жащих искусственных клапанов сердца МедИнж-2 для профилактики протезного эндокардита // Протезы клапанов сердца «МедИнж» в хирургии клапанных пороков сердца. Научно-практич. конф., Ч. 2- Пенза, 2009. - С. 167-168 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Кучеренко B.C.).

28. Ремоделирование камер сердца у больных, перенесших оперативные вмешательства по поводу инфекционного эндокардита с использованием протезов «Ме-дИнж-2» // Протезы клапанов сердца «МедИнж» в хирургии клапанных пороков сердца. Научно-практич. конф., Ч. 2- Пенза, 2009. - С. 137-138 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Волкова Л.В., Иванов Д.С.).

29. Использование протезов «МедИнж-2» с манжетой, прошитой серебряной нитью для профилактики протезного эндокардита // Протезы клапанов сердца «МедИнж» в хирургии клапанных пороков сердца. Научно-практич. конф., Ч. 2- Пенза, 2009. - С. 114-116 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Иванов Д.С., Березовец И.Г., Зайниддинов Ф.А.).

30. Коррекция аортального порока у пациентки с тяжелой сопутствующей патологией // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2009. - Т. 4, № 1. - С. 135-136 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Зайниддинов Ф.А., Геращенко A.B.).

31. Ученне о внугрисердечной инфекции: эволюция взглядов // «Актуальные вопросы хирургии». Научно-практич. конф. хирургов ЦФО РФ. - Орел, 2009. - С. 121-122 (Соавт. Матвеев С.А.).

32. Внутрисердечная инфекция в доантибиотическую эру // «Актуальные вопросы хирургии». Научно-практич. конф. Хирургов ЦФО РФ. - Орел, 2009. - С. 213-214 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

33. Ремоделирование камер сердца у больных после оперативных вмешательств по поводу инфекционного эндокардита с использованием протезов «МедИнж-2» // «Актуальные вопросы хирургии». Научно-практич. Кон. Хирургов ЦФО РФ. -Орел, 2009. - С. 215-216 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Волкова Л.В., Иванов Д.С.).

34. Хирургия абсцессов корня аорты // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» /15 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2009. - Т. 10, № 6. - С. 52 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Березовец И.Г., Попов Л.В., Королев C.B., Матвеев С.А.).

35. Патоморфологические и клинические особенности инфекционного эндокардита в доантибиотическую эру // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания» /15 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. -

2009. - Т. 10, № 6. - С. 275 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

36. Клиническое значение отдельных видов стафилококков у больных ИЭ // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» /15 Все-рос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2009. - Т. 10, № б. - С. 272 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А., Ким К.Ф., Лашенкова H.H.).

37. История хирургии внугрисердечной инфекции I! Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» /15 Всерос. съезд сердечнососудистых хирургов. - 2009. - Т. 10, № 6. - С. 346 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

38. Проблема кальциноза в учении о внугрисердечной инфекции // Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова. Научные труды. - Т.2 /Под ред. ЮЛ.Шевченко. - М.: РАЕН, 2009. - С. 38-53 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

39. История учения о внугрисердечной инфекции. - М.: Тип. РАЕН, 2009. - 40 с (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

40. Surgery of aortic root abscess // 27th International Cardiovascular Surgical Symposium, Zilrs/Alberg (Austria), 2009. - P. 16 (Соавт. Shevchenko Yu.L., Berezovets I.G., Popov L.V.).

41. Применение опросника SF-36 для изучения показателей качества жизни у больных ИЭ // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» / 16 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2010. - Т. 11, № 6. - С. 43 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Михалев К.В.).

42. Динамика маркеров дисфункции эндотелия до и после операции у больных инфекционным эндокардитом // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечнососудистые заболевания» /16 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. -

2010. - Т.11,№6. - С. 135 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Трифонов С.И., Асташев П.Е.).

43. Анализ эндотелиальной дисфункции у пациентов с ангиогенным сепсисом // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» /16 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2010. - Т.11, № 6. - С. 216 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А., Асташев П.Е.).

44. Многопрофильный стационар как оптимальное лечебное учреждение для оказания помощи больным с внугрисердечной инфекцией // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» /16 Всерос. съезд сердечнососудистых хирургов. - 2010. - Т.11, № 6. - С. 275 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Матвеев С.А., Михалев К.В.).

45. Гнойно-септическая кардиохирургия: три десятилетия развития // Бюлл. НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН «Сердечно-сосудистые заболевания» / 16 Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов. - 2010. - Т.11, № 6. - С. 305 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А.).

46. Реконструкция корня аорты с узким фиброзным кольцом // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2010. - Т.5, №4. - С. 136-138 (Соавт. Шевченко ЮЛ., Попов Л.В., Кучеренко B.C., Волкова Л.В., Семяшкин А.М.).

47. Операция па открытом сердце без искусственного кровообращения по поводу септического эндокардита правых камер сердца, ассоциированного с электродами элекгрокардиостимулятора // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2010. - Т. 5, № 4. - С.133-135 (Соавт. Шевченко Ю.Л., Гороховатский Ю.И., Кучеренко B.C., Королев С.В.).

48. Маркеры эндотелиальной дисфункции как прогностический признак течения внутрисердесного инфекционного процесса // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2011. - Т. 6, № 3. - С.3-8. (Соавт. Асташев П.Е.).

Издательство «Лика». Тел.: 8 (495) 465-11-54 \vww.licka.ru

Подписано в печать 29.08.2011. Формат 90x60/16. Бумага офсетная. Печ. л. 3,25. Тираж 100 экз. Заказ № 254.

Отпечатано в типографии ЗАО фирма «Лика». 105203, Москва, ул. Нижняя Первомайская, д. 47. Тел./факс: (495) 465-11-54

 
 

Оглавление диссертации Гудымович, Виктор Григорьевич :: 2011 :: Москва

Список сокращений

Введение

Глава I. Эволюция учения о внутрисердечной инфекции (обзор 18 литературы)

Глава II. Характеристика клинических наблюдений и методов 103 исследования.

2.1'. Клиническая характеристика больных.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.2.1. Лабораторные исследования.

2.2.2. Бактериологические исследования.

2.2.3. Методы гистологического исследования.

2.2.4. Инструментальные методы исследования.

2.3. Экспериментальные исследования.

2.4. Методы оценки эндотелиальной дисфункции.

2.5. Исследования качества жизни.

2.6. Клинико-статистические исследования протоколов, аутоп- 124 сий.

2.7. Клинико-статистические исследования пациентов в отда- 124 ленные сроки.

2.8. Статистическая обработка результатов исследований.

Глава III. Эволюция клиники и патоморфологии инфекционного 126 эндокардита.

3.1. Клиника современного ИЭ.

3.2. Внутрисердечная инфекция в доантибиотическую эру.

3.3. Патоморфологические особенности внутрисердечной ин- 143 фекции на этапе зарождения хирургии инфекционного эндокардита.

3.4. Патоморфологические особенности внутрисердечной инфекции на современном этапе развития гнойно-септической кардиохирургии.

Глава IV. Прогресс инструментальных методов диагностики -движущий фактор; эволюции учения о внутрисердечной инфекции.

4.1. Рентгенологическая диагностика внутрисердечной инфекции;

4.2. Эхокардиографическое исследование при ИЭ.

4.2.1. Особенности методики; проведения ЭхоКГ при наличии очага внутрисердечной инфекции. '.■

4.2.2. ЭхоКГ в диагностике отдельных форм ИЭ. ■ 4.2.2.1. Неклапанный ИЭ.

4.2.2.2. Инфекционный эндокардит АК.

4.2.2.3. Инфекционный эндокардит МК.

4.2.2.4. ИЭ правых камер сердца.

4.2.2.5. Инфекционный эндокардит клапанных проте. 'зов. . •' ■•:.■' • ' ■■ ■.'.'■■■ ■ л"''/.' ■,.'■ ; ••

4.2.2.6: Многоклапанный инфекционньшэндокардит; ; 4.2.3.7. Характер изменений эхокардиографических показателей при внутрисердечном кальцинозе.

4.3. Возможности радиоизотопных методов в выявлении потенциальных очагов внутрисердечной инфекции.

4.4. Компьютерная томография; в диагностике кальциноза как маркера внутрисердечной инфекции.

4.5. Исследование маркеров эндотелиальной дисфункции; как фактора развития ангиогенного сепсиса.

Глава V; Этиологические особенности ИЭ на современном этапе эволюции внутрисердечной инфекции.

5.1. Некоторые, вопросы оптимизации методов взятия крови у больных с предполагаемым очагом внутрисердечной инфекции.

5.2. Эволюция показаний для исследования крови на гемокультуру.

5.2.1. Обоснование бактериальной тканевой фильтрации 223 крови как компонента патогенеза внутрисердечной инфекции

5.2.2. Показания к бактериологическому исследованию у 224 больных с подозрением на внутрисердечную инфекцию как отражение эволюции микробиологической диагностики.

5.3. Этиологическая структура ИЭ.

5.3.1. Этиологическая структура возбудителей в период 226 формирования гнойно-септической кардиохирургии и учения о внутрисердечной инфекции.

5.3.2. Особенности формирования этиологической структу- 228 ры возбудителей ИЭ на современном этапе.

5.4. Клиническое значение отдельных видов стафилококков

5.5. Определение чувствительности выделенных культур к анти- 231 биотикам.

5.5.1. Чувствительность к антибиотикам основных возбу- 231 дителей ИЭ.

5.5.2. Резистентность стафилококков к антибактериальным 234 препаратам различных групп.

5.5.3. Выявление метициллинрезистентных стафилококков 236 (MPC) в клиническом материале у больных ИЭ.

Глава VI. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита с 240 позиций эволюции учения о внутрисердечной инфекции

6.1. Показания к оперативной санации очага внутрисердечной 240 инфекции.

6.2. Предоперационная подготовка.

6.3. Оптимальный доступ и хирургическое лечение внутрисер- 244 дечной инфекции.

6.4. Хирургическое лечение внутрисердечной инфекции.

6.4.1. Клапансохраняющие операции при внутрисердечной 252 инфекции.

6.4.1.1. Клапансохраняющие операции при ИЭ мит- 257 рального клапана.

6.4.1.2. Сохранение подклапанных структур при вме- 260 шательствах на митральном клапане, выполняемых по! поводу внутрисердечной инфекции.

6.4.2. Клапансохраняющие операции при ИЭ трикуспи- 264 дального клапана.

6.4.3. Клапанзамещающие оперативные вмешательства при 268 наличии септического очага в сердце.

6.4.3.1. Клапанзамещающие оперативные вмешательст- 271 ва при ИЭ митрального клапана.

6.4.3.2.Клапанзамещающие оперативные вмешательст- - 274; ва при ИЭ аортального клапана.

6.4.3.3. Клапанзамещающие: оперативные вмешательстг 277 ва при ИЭ трикуспидального клапана.

6.4.4. Особенности хирургических вмешательств; при; обыз- 280 вествлении клапанного аппарата в условиях внутрисердечной инфекции.

6.4.4.1. Коррекция нарушений внутрисердечной гемо- 280 динамики при кальцииозе с позиций гнойно-сситической кардиохирургии.

6.4.4.2. Перспективы декальцинации с интраопераци- 283 онным использованием лазеров.

6.4.4. Хирургия ИЭ в условиях абсцедирующей внутрисер- 286 дечной инфекции.

Глава VII. Кальциноз и инфекционный эндокардит — клинико- 294 морфологические параллели внутрисердечной инфекции.

7.1 .Особенности клинической картины пороков сердца, ослож- 294; ненных внутрисердечным кальцинозом.

7.2. Морфологические и бактериологические исследования при 301 внутрисердечном кальцинозе.

7.2.1. Морфологические исследования обызвествленных 301 клапанов сердца.

7.2.2. Бактериологические исследования при внутрисердеч- 306 ном кальцинозе.

Глава VIII. Профилактика> развития- внутрисердечной инфек- 310 ции.

8.1. Влияние прошивания манжеты искусственных клапанов 310 сердца серебряной нитью на микрофлору in vitro.

8.2. Особенности хирургической профилактики ПЭ.

Глава IX. Результаты лечения пациентов с внутрисердечной ин- 329 фекцией и современные возможности их улучшения

9.1. Непосредственные и отдаленные результаты лечения боль- 329 ных с внутрисердечной« инфекцией.

9.1.1. Госпитальная летальность и характер осложнений в 329 госпитальном периоде. *

9.1.2. Летальность у больных с внутрисердечной инфекцией 332 в отдаленном периоде.

9.1.3. Характер и частота осложнений в отдаленном перио

9.1.4. Изменения функционального класса после оператив- 335 ных вмешательств по поводу ИЭ.

9.1.5. Изменения гемодинамических показателей у больных 336' после операций на сердце в условиях внутрисердечной инфекции в ближайшие и отдаленные сроки

9.1.6. Изменения показателей качества жизни у больных ИЭ 340 в послеоперационном периоде.

9.2. Организация лечения больных с внутрисердечной инфекцией: эволюция принципов.

9.2.1. Многопрофильный стационар как оптимальное ле- 343 чебное учреждение для оказания помощи больным с внут-рисердечной инфекцией.

9.2.2. Преемственность между стационарами - залог оказа- 345 ния исчерпывающей медицинской помощи больным ИЭ.

9.2.3. Основные направления комплексной и физической 346 реабилитации больных с внутрисердечной инфекцией.

 
 

Введение диссертации по теме "Сердечно-сосудистая хирургия", Гудымович, Виктор Григорьевич, автореферат

Актуальность проблемы. Бурное развитие кардиохирургии вместе со смежными специальностями - кардиореаниматологией, трансфузиологи-ей, анестезиологией, перфузиологией, диагностическими методами - привело к формированию нового направления клинической медицины - гнойно-септической кардиохирургии. Ее появление существенно расширило возможности оказания эффективной кардиохирургической помощи больным инфекционным эндокардитом (ИЭ), ранее считавшимся обреченными.

В последние десятилетия отмечается рост заболеваемости ИЭ во всем мире. Пациенты с ИЭ составляют 3,2% среди всех больных с пороками сердца в Европе [388]. Заболеваемость ИЭ в разных странах неодинакова и достигает 30-100 человек на 1 млн. населения-в год, имея тенденцию к дальнейшему росту. В России'заболеваемость существенно отличается в разных регионах, наибольшая в Новосибирске - 150 человек на 1 млн. жителей [40]. Заболеваемость ИЭ в США возросла с 38 случаев на 1 млн. жителей в 1950-1980 гг. до 70 случаев в 2000 г. [386]. Около 15 000-20 000 новых больных ИЭ^за-болевает в США ежегодно, подвергая пациентов высокому риску смертности [214].

Развитие гнойно-септической с кардиохирургии отличается4 особым динамизмом. Теоретической ее основой является учение о внутрисердечной инфекции. За весь период изучения этой патологии, начиная с 1646 года, когда впервые Lazare Riviere описал ИЭ, были исследованы самые разнообразные аспекты взаимоотношения «микроорганизм-человек». Это, прежде всего, обусловлено изменчивостью как микроорганизмов, так и трансформацией защитных сил- макроорганизма по отношению к внутрисердечной инфекции [172].

Характер течения ИЭ в процессе многолетних поисков .наиболее эффективного воздействия на внутрисердечную инфекцию претерпел значительные эволюционные изменения. Решающее значение при этом имеет появление полирезистентных возбудителей, обусловливающих гораздо более злокачественное течение ИЭ, характеризующееся обширными деструктивными изменениями, склонностью к рецидивированию [81, 147, 172, 387].

Массивная и ранняя антибиотикотерапия формирует малосимптом-ную клиническую картину ИЭ, вследствие чего течение внутрисердечной инфекции приобрело полиморфный характер. Это значительно усложняет диагностику заболевания. Ошибки в диагностике ИЭ достигают 40-60% [172, 348]-.

До конца не решена проблема послеоперационных инфекционных осложнений, которые у такой категории больных протекают более тяжело и нередко оканчиваются фатально [140, 168, 305]. Их своевременная-диагностика, лечение и профилактика являются первоочередными задачами, стоящими перед здравоохранением. Актуальность гнойно-септических осложнений связана не только с большой частотой поражения больных хирургического профиля, но и высоким уровнем летальности, а также со значительным экономическим ущербом [71, 159].

Кардиохирургия, спасая больных от неминуемой смерти вследствие тяжелого поражения» клапанного аппарата, привела к развитию'особой .формы эндокардита - ИЭ искусственного клапана сердца (ИКС), заболеваемость и летальность при котором превышает таковую при ИЭ естественного клапана (12,3-18%) [315, 392]. Частота развития ИЭ ИКС колеблется от 0Д8-0,39% пациентов в год, а при неотложной хирургии активного ИЭ - до 0,5% пациентов в год. Риск повторного развития ИЭ ИКС у больных, перенесших операцию по поводу ИЭ протезированного клапана, довольно высок и достигает 0,91%-1,36% пациентов в год. [32, 61, 92, 139, 189]. Летальность при комбинированной медикаментозно-хирургической терапии ИЭ ИКС высокая и достигает 24-31%, при медикаментозном лечении - 46% [139, 189].

Несмотря на развитие инструментальных методов, своевременная диагностика абсцессов сердца крайне трудна и представляет собой серьезную проблему [171,334].

Возбудители внутрисердечной инфекции требуют обязательного контроля и чувствительности выделенных культур к антибиотикам, причем не только при первом, но и при повторных исследованиях микрофлоры патологического очага. Спектр возбудителей ИЭ достаточно широк, что затрудняет точную видовую идентификацию возбудителей [271]. Традиционная лабораторная диагностика не удовлетворяет на сегодняшний день запросам практического здравоохранения из-за своей длительности (результат получают на 4-5 день исследования), значительных материальных затрат и не может решить проблему межвидовой идентификации. Поэтому за последнее десятилетие проводятся широкие исследования по разработке и применению ускоренных методов лабораторной диагностики, микрообъёмной технологии идентификации выделенных культур [287, 355].

Важнейшей проблемой терапии ИЭ стала растущая полирезистентность возбудителей к наиболее часто применяемым антибиотикам. Частота выделения в России метициллинрезистентного S. aureus возросла с 33,4% в 2001 г. до 54,4% в 2007 г., а устойчивость S. aureus к ципрофлоксацину и ле-вофлоксацину за эти же годы возросла с 13% до 54% и с 9% до 52,8%, соответственно [44]. Появление полирезистентных штаммов стафилококка, энтерококка, пневмококка и других микроорганизмов привело к снижению эффективности наиболее часто применяемых режимов антибактериальной терапии при ИЭ.

Учение о внутрисердечной инфекции имеет и огромное социальное значение. Продолжает увеличиваться частота ИЭ у больных молодого и среднего возраста [173, 348].

Учитывая особенности течения внутрисердечной инфекции, оперативные вмешательства при этой-патологии часто отличаются нестандартностью. Объем операции зависит от характера поражения структур сердца. Однако, универсальной является стратегия хирургического лечения: раннее оперативное вмешательство, комплексная санация камер сердца, выполнение искусственного кровообращения в санирующем режиме [166, 172], пожизненное диспансерное наблюдение. Дальнейшие перспективы улучшения результатов хирургического лечения в определенной мере зависят от применения щадящих оперативных вмешательств (клапансохраняющие или с сохранением хордального аппарата) [95, 174], щадящих доступов [168]. Последнее десятилетие преобладает тенденция бережного отношения к естественному клапанному и подклапанному аппарату сердца. Выполнение оперативного вмешательства при ИЭ сместилось на более ранние сроки при ещё сохраненной сократительной способности, миокарда, до развития-гнойных или эмболических осложнений [339].

Летальность при ИЭв последние годы, несмотря на дальнейшее соI вершенствование диагностики, применение новых антибактериальных препаратов^ широкого спектра действия, раннее хирургическое лечение ИЭ, остается на уровне 17-24,3%, что требует поиска новых подходов1 к диагностике и лечению этого грозного заболевания [248, 260].

Отсутствуют также данные о необходимости, возможностях и алгоритмах реабилитации больных, перенесших оперативные вмешательства по поводу внутрисердечной инфекции.

Учитывая изменения* клинической, картины, характера течения?.внут-рисердечной инфекции, а также особенностей оперативных вмешательств, обеспечения операций; расширение возможностей интенсивной послеоперационной терапии-, важна, сравнительная оценка ближайших и отдаленных результатов лечения ^пациентов с наличием очага внутрисердечной инфекции. Это и побудило подвергнуть специальному исследованию вышеперечисленные аспекты с позиций эволюции учения о внутрисердечной инфекции., г

Цель исследования: определить современные тенденции развития учения о внутрисердечной инфекции и на основании изучения характера и* " * ♦ i особенностей*течения различных ее форм, в эволюционном'аспекте и применения. современных достижений кардиохирургии улучшить результаты диагностики и комплексного лечения больных ИЭ.

Задачи исследования.

1. На; основании комплексного анализа особенностей течения ИЭ определить основные направления в эволюции учения о внутрисердечной инфекции и ее хирургическом лечении.

2. Провести сравнительный анализ частоты, особенностей клинического течения и? характера морфологических поражений при; ИЭ на разных этапах развития учения о внутрисердечной инфекции.

3. Оценить возможности современных инструментальных и лабораторных методов обследования больных с внутрисердечной,инфекцией.

4. Изучить современный микробиологический спектр возбудителей' ИЭ, изучить его? динамику за последние десятилетия и факторы, влияющие на изменение микробиологических характеристик.

5. Проанализировать особенности оперативных вмешательств в условиях современного обеспечения кардиохирургической операции у больных с наличием виутриссрдечного очага инфекции. Определить наиболее оптимальные варианты; вмешательств при деструктйвныхч формах; инфещионного процесса. Показать возможности использования клапансохраняющих операций при внутрисердечной5 инфекции.

6. ©ценить роль кальциноза в; патогенезе ИЭ и ріазработать пути профилактики рецидива внутрисердечной инфекции при хирургическом лечении пороков сердца, осложненных обызвествлением внутрисердечных структур. Исследовать возможности и разработать пути профилактики рецидива внутрисердечной инфекции, с использованием; серебросодержащих материалов. ,

7. Изучить ближайшие и отдаленные результаты лечения больных с внутрисердечной инфекцией. Определить оптимальные организационные принципы оказания медицинской помощи больным с наличием очага внутрисердечной инфекции.

Положения, выносимые на защиту.

1. В течение последнего столетия внутрисердечная инфекция претерпела значительные изменения. Использование консервативных и хирургических методов лечения существенно изменило клиническую картину и течение ИЭ.

2. Эволюция методов инструментальной диагностики привела к формированию диагностической программы, позволяющей выявлять развитие внутрисердечной инфекции с высокой степенью точности.

3. Спектр возбудителей ИЭ в течение последних 30 лет претерпел существенные изменения с увеличением частоты выявления коагулазоотри-цательных стафилококков и ростом резистентности к современным антибактериальным препаратам.

4. Хирургическое вмешательство является необходимым и надежным методом лечения больных ИЭ. Полноценная комплексная санация очага внутрисердечной инфекции согласно принципам гнойно-септической кардиохирургии позволяет полностью излечить данную категорию больных.

5. Применение серебросодержащих искусственных клапанов сердца улучшает непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения и предотвращает рецидив внутрисердечной инфекции.

Научная новизна. Впервые на большом клиническом материале в эволюционным аспекте проанализированы особенности клинической картины, морфологические характеристики внутрисердечной инфекции у больных, перенесших ИЭ. Показаны основные направления трансформации клинической картины на протяжении значительного (более 40 лет) временного отрезка.

Впервые проведен сравнительный комплексный анализ используемых в диагностике внутрисердечной инфекции инструментальных методов. Показана роль радиоизотопных методов диагностики в дооперационной и послеоперационной оценке клинического течения ИЭ. На основании анализа данных инструментального исследования разработаны диагностические ультразвуковые критерии верификации диагноза ИЭ. Проанализированы особенности микробиологической картины возбудителей ИЭ. Впервые показано значение коагулазоотрицательных стафилококков в этиологии ИЭ.

На, основе комплексной оценки характера и объема оперативных вмешательств по поводу ИЭ на протяжении. 30-летнего периода показаны современные тенденции; хирургического лечения больных с внутрисердечной; ин-'' ' J. фекцией. Впервые предложен, обоснован и-внедрен в клиническую практику способ профилактики рецидива внутрисердечной инфекции посредством« использования серебросодержащих искусственных клапанов сердца. Г

Практическая значимость; работы:; Разработаны диагностические критерии для инструментальной диагностики ИЭ с использованием: различных вариантов ЭхоКГ, а также радиоизотопного исследования органов грудной клетки. Изучены особенности течения пороков сердца, осложненных кальцинозом^ Показана роль комплекснотсанации камер сердца при; наличии, ИЭ и обызвествления внутриссрдечных структур.

Исследованы миробиологические характеристики»: -наиболее; часто; встречающихся; возбудителей: ИЭНИзученьъ особенности выявляемой стафилококковой: микрофлоры и ее антибйотикочувствительность, что позволило проводить эффективный подбор эмпирической антибактериальной терапии.

На основе анализа особенностей и характера оперативных вмешательств; проведена1; оценка- современных, в том числе и клапансохраняющих, методов хирургического лечения. ИЭ. Разработана и внедрена интраопераци-онная система профилактики ИЭ путем использования серебросодержащих искусственных клананов сердца. Показано. влияние принципов гнойно: септической хирургии, - используемых при лечении больных с внутрисердечной инфекцией, на:ближайшие и отдаленные результаты.

Апробация*результатов исследования;, Материалы диссертационного исследования-доложены,и обсуждены на конференциях: «Актуальные вопросы. грудной и сердечно-сосудистой хирургии» (СПб., 1994), «Актуальные вопросы военно-морской и клинической: медицины. - научно-практической конференции, посвященной 280-летию 1-го Военно-морского клинического госпиталя)., СПб., 1995; конференции «Вопросы лучевой диагностики, актуальные для военно-медицинской службы», СПб., 1995; 7th Congress of the European Society for Photobiology., Stresa, Italy. - 1997; конгрессе «Человек и сердце», Нижний Новгород, 2000; «Клинические перспективы в инфектоло-гии» (СПб., 2001), Шестых научных чтениях, посвященных памяти акад. РАМН E.H. Мешалкина «Новые технологии в сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии (Новосибирск, 2008), научно-практической конференции «Протезы: клапанов сердца «МедИнж» в хирургии клапанных пороков сердца» (Пенза, 16 января 2009), научно-практической конференции хирургов Центрального федерального округа РФ «Актуальные вопросы хирургии» (Орел, 2009), научной: конференции, посвященной 70-летию кафедры (госпитальной хирургии) хирургических болезней-№ i Курского государственного Медицинского Университета (Курск, 2009), VI международной практической конференции «Дисфункция эндотелия» (Витебск, 2010), на 6-м, 7-м, 8-м, 13-м, 14-м, 15-м, 16-м съездах сердечно-сосудистых хирургов РФ.

По материалам диссертации опубликовано 48 научных работ.

Реализация результатов исследования. Основные результаты работы внедрены в практику в Национальном центре грудной и сердечно-сосудистой хирургии им. Св. Георгия ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. НИ. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ: Научные положения диссертации используются в лекциях и практических занятиях, проводимых на кафедре грудной и сердечно-сосудистой хирургии с курсом рентгенэндоваску-лярной хирургии со слушателями Института усовершенствования врачей ФГУ «Национальный медико-хирургический центр им. Н.И. Пирогова» Минздравсоцразвития РФ.

Структура диссертации. Работа изложена на 386 страницах машинописного текста и состоит из введения, 9 глав и списка литературы, иллюстрирована 70 таблицами и 93 рисунками. Указатель литературы содержит 407 источников, из них 187 отечественных и 220 зарубежных авторов.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эволюция учения о внутрисердечной инфекции и ее хирургическом лечении"

выводы

1. Основными тенденциями в эволюции учения о внутрисердечной инфекции являются: 1) формирование взглядов на ИЭ, как очаг ангиогенного сепсиса; 2) представление о способности формировать внутрисердечный очаг на измененном эндокарде любым видом микроорганизмов; 3) необходимость использования максимального спектра методов диагностики для раннего выявления бактериемии и инфекционного поражения эндокарда; 4) раннее начало комплексного лечения, основным компонентом которого является хирургическая санация очага внутрисердечной инфекции; 5) сочетание щадящей хирургической тактики с мероприятиями комплексной полноценной санации камер сердца и организма в целом; 6) применение хирургических технологий, позволяющих выполнять полное или частичное сохранение не вовлеченных в воспалительные изменение структур; 7) организация оказания помощи пациентам с ИЭ в многопрофильных стационарах с кардиохирургическими отделениями, а также формирование специализированных отделений гнойно-септической кардиохирургии.

2. Современная клиническая картина ИЭ претерпела значительную трансформацию по сравнению с доантибиотическим и докардиохирургическим этапами. Отмечается снижение частоты и выраженности клинических проявлений ряда симптомов и синдромов: частота развития интоксикационных проявлений снизилась до 70,1%, частота поражений миокарда и перикарда - с 47,2% до 24,1%, поражения органов дыхания - с 82,4% до 73,7%, поражения почек с 73,6% до 53,3%, поражение головного мозга с 18,9% до 11,7%. Внедрение принципов гнойно-септической кардиохирургии позволило снизить количество деструктивных форм ИЭ с 40-50% до 20-30%.

3. Современные методы исследования (ЭхоКГ, ЧпЭхоКГ) являются высокоинформативными и позволяют в 86-95% случаев при первичном ИЭ, в 73-86% случаев при вторичном ИЭ, 60-85% при протезном ИЭ установить правильный диагноз в ранние сроки. Использование в диагностическом алгоритме ОФЕКТ позволяет повысить точность диагностики ИЭ и осложнений течения внутрисердечной инфекции более 95%.

4. В' настоящее время сохраняется тенденция увеличения, частоты обнаружения коагулазоотрицательных стафилококков, как возбудителей ИЭ (до 87,5% больных с ИЭ). При идентификации стафилококков выявляется значительное многообразие: микроорганизмов: Отмечается, неуклонный; рост резистентности микрофлоры, . в том числе и стафилококковой, к применяемым антибактериальным препаратам: к пенициллинам 70%; кг оксациллину 18;/7-25,4%, цефалосоринам - 3,6-36^3%. Частота метициллинрезистентных стафилококков высока (27,9-53,1% случаев): Это свидетельствует о . продолжающейся; селекции микроорганизмов с увеличением частотьгполирезистентных форм.

51 За период развития гнойно-септической кардиохирургии'; кардинально изменилась тактика: от противопоказания к хирургическому лечению; при;ИЭ на заре развития? до практически абсолютных- и; жизненных показаний к хирургической санации:. и коррекции* внутрисердечных изменений! в настоящее время:. Оптимальным доступом для; хирургического лечения больных с внутрисердечной. инфекцией является передне-боковая'/ торакотомия. Частота осложнений при, использовании» правосторонней торакотомии меньше (13,2%) по сравнению со срединной стернотомией (18,2%). При ИЭ сохраняется тенденция к выполнению клапансохраняющих операций: отмечается увеличение количества операций при ИЭ с частичным сохранением или полной реконструкцией клапанного и подклапанного аппарата (с 3% до 7,6%). : /

6. Высокая частота (60,7%) обнаружения микроорга! I измов в . кальциевых конгломератах, и омывающей их крови (41,96%) свидетельствует об, изначальной инфицированности пораженных кальцинозом клапанов. В. процессе эволюции гнойно-септической кардиохирургии отмечается устойчивая- тенденция к снижению частоты развития протезного ИЭ: Применение серебросодержащих материалов является, эффективным методом в комплексной профилактике различных его форм. Интраоперационное использование серебросодержащих протезов позволило снизить частоту развития протезного ИЭ с 12,8% до 1%.

7. Внедрение современных методов лечения ИЭ значительно улучшило результаты лечения этой категории пациентов: выявлено существенное снижение госпитальной летальности (с 30,4% в период 19791990 гг. до 8,8% в> период 2001-2009 гг.), отмечается снижение в. 1-10 раз частоты осложнений различных осложнений послеоперационного периода. Показатели выживаемости в отдаленные сроки, характер и частота клапанасоциированных нефатальных тромбоэмболий у больных после операций по поводу ИЭ достоверно не отличались от таковых при неинфекционных пороках сердца. Наиболее оптимально оказание кардиохирургической помощи пациентам с ИЭ в многопрофильном стационаре с привлечением кардиохирургов, кардиоанестезиологов и кардиореаниматологов, терапевтов специалистов в области лечения внутрисердечной инфекции в дооперационном и послеоперационном ведении пациентов с внутрисердечной инфекцией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При подозрении на возникновение ИЭ необходимо скрининговое исследование, включающее в себя бактериологическое исследование артериальной и венозной крови, а также ЭхоКГ (трансторакальную и чреспищеводную) с интервалами в 2-3 дня. При неясной клинической картине для верификации очагов воспалении и персистирующей внутрисердечной инфекции необходимо использовать сцинтиграфическое исследование сердца (ОФЕКТ).

2. Учитывая частое появление антибиотикорезистентных штаммов при стафилококковой инфекции, необходимо проведение повторных (не менее трех) бактериологических исследований крови- до окончательного исключения бактериемии. Учитывая наличие артериовенозной разницы в напряженности бактериемии, необходимо выполнять бактериологические исследования как венозной, так и артериальной крови, а интраоперационно необходимо выполнение бактериологических исследований как клапанного аппарата (тромбы, абсцессы, вегетации, кальцинаты), так и артериальной и венозной крови из предсердий до подключения АИК.

3. При развитии ИЭ с целью уменьшения травматичности операции и количества осложнений предпочтительно использовать правостороннюю передне-боковую таоркотомию вследствие развития меньшего числа осложнений.

4. Наиболее оптимальным прИ1 ИЭ является вмешательство с максимальным сохранением непораженных внутрисердечных структур. При отсутствии вовлечения в инфекционный процесс задней створки МК необходимо выполнение ее сохранения с подклапанным аппаратом. При возможности необходимо также сохранять хордальный аппарат передней створки, или выполнять протезирование сухожильных нитей. При поражении ТК приоритетным является сохранение клапана, даже при наличии умеренных гемодинамических нарушений на нем.

5. При развитии деструктивных форм ИЭЛ с разрушением фиброзного кольца вследствие формирования абсцесса необходимо выполнение его реконструкции или, при невозможности, частичная транслокация края имплантируемого протеза в предсердие или аорту.

6. С целью снижения частоты развития ИЭ протеза необходимо использование серебросодержащих искусственных клапанов сердца у пациентов, относящихся к группам повышенного риска: ИЭ наркоманов; при иммунодефицитных состояниях; наличии значительных разрушений клапанного аппарата и прилежащих структур сердца (абсцессы и повреждения значительных участков эндокарда); опасности неэффективной санации камер сердца (распространение вегетаций и инфекции за пределы клапана, абсцессы сердца, массивный кальциноз клапанов); протезный ИЭ (особенно повторное его возникновение).

7. Кальциноз клапана необходимо рассматривать как маркер перенесенной или вялотекущей внутрисердечной инфекции. Операции при этом нужно дополнять полноценной санацией камер сердца и выполнением вмешательства согласно принципам гнойно-септической кардиохирургии.

8. В послеоперационном периоде пациентам, перенесшим оперативные вмешательства по поводу ИЭ, необходимо пожизненное диспансерное наблюдение. После выписки из кардиохирургического стационара диспансерные осмотры необходимо проводить через 3, 6, 12 месяцев, а затем ежегодно с выполнением общеклинических лабораторных исследований крови, ЭхоКГ, УЗИ селезенки, почек, печени, а также исследование показателей качества жизни.

9. С целью оптимизации помощи больным внутрисердечной инфекцией, лечение этой категории пациентов следует осуществлять в многопрофильном лечебном учреждении, имеющем в своем составе кардиохирургические подразделения.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гудымович, Виктор Григорьевич

1. Абдумаджидов Х.А., Алиев Ш.М., Аманов A.A. и др. Хирургическая тактика при соче-танном эхинококкозе сердца и органов-мишеней (легких и печени) // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 31.

2. Абрикосов А.И., Струков А.И. Патологическая анатомия. 2-е изд. перераб. и сокращ. -М.:Медгиз, 1961.-560 с.

3. Абросимов.И.П., Джамбанов М.М., Поповский A.C., Молчанов В.И. Лечение больных с. гнойной инфекцией внутривенным введением аммиачного раствора хлористого серебра// Хирургия:-1997.-№7.-С. 62-63. •

4. Акатов А.К. Дополнение к современной классификации стафилококков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1988,.№ 12.-С.3-9.

5. Акатов А.К., Зуева B.C. Стафилококки. М. : Медицина, 1983. -242с.

6. Алехин М;Н., Сидоренко Б:А. Использование в клинической* практике трехмерной* эхо- кардиографии в реал ыюм времени // Кардиология; 2008: Т. 48, № 6. - С. 4-10;

7. Барбараш Л.С. Кокорин С.Е.,,Одаренко Ю.Н. и др. Результаты применения биопротезовклапанов сердца в хирургии инфекционного эндокардита // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 318; •

8. Белякова Е:М£,:, Чаплинская -С.М. Инактивация вируса гриппа стерилизующими пластиковыми?гранулами // Вирусы и вирусные заболевания. К.: Здоров'я. - 1981.- №9. -С. 19-22. ' - - ■ :. ; -V "■- .

9. Богомолова Н.С., Аббакумов В.В., Степанченко Р.Н. и соавт.: Современные подходы к профилактике инфекционных осложнений в кардиохирургии И Хирургия. 1993, № 2. -С.46-53.

10. Бокерия -Л.А., Бокерия О. Л;, :Макаренко В.Н; и: др; Динамикам степени ремоделирования левого желудочка у пациентов с аортальными пороками после протезирования аортального клапана // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, №3. - С. 27; .

11. Бокерия Л.А., Гудкова P.F. Кардиохирургия-2005 // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, № 5. - С. 3-4. . . .

12. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Тенденции развития хирургии сердца в России. 2001 г. // Бюлл: НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 5. .

13. Бокерия JI.A., Косарева Т.И., Макаренко В.Н. Морфометрическая оценка процессов ре-моделирования полостей сердца при недостаточности МК через год после его протезирования // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 159.

14. Болынухин В.А. Хирургическое лечение абсцессов корня аорты: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Нижний Новгород, 2006. 24 с.

15. Борисов А.И., Мухоедова Т.В., Леган М.В., Лукьянчикова Н.Л. Первый опыт лечения ре-комбинантным интерлейкином-2 кардиохирургических пациентов // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 265.

16. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л, Касатова Т.Б. Инфекционный эндокардит: Исходы и возможности прогнозирования // Ревматология. 1986. -№2. - С. 11-14.

17. Буткевич О.М., Виноградова Т.Л. Инфекционный эндокардит у больных пожилого и старческого возраста // Тер. арх., 1993. Т.9, № 1. - С. 62-64.

18. Васильева Л.И., Брагина Л.Е. Этиологическая структура сепсиса новорожденных / Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва 28-31 января 1997. том 2. -С.170-171.

19. Вицин Б.А., Осташевский А.Т., Блогитко Е.М. Лечение больных хирургическим сепсисом внутривенным введением аммиачных растворов серебра // Хирургия. 1976. -№11. — С.129-131.

20. Воспаление. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова. М.: Медицина, 1995.-640 с.

21. Вязников В.А., Дербенев OA. Оперативное лечение инфекционного клапанного эндокардита // Серд.-сосуд. заболевания. 2005. - № 5. - С. 25.

22. Гаджиев A.A., Рознерица Ю.В., Попов Д.А. Результаты хирургического лечения циано-тических врожденных пороков сердца, осложненных неклапанной формой инфекционного эндокардита // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, № 6. - С. 7.

23. Гилеревский С.Р., Орлов В.А., Бенделиана Н.Г. и др. Изучение качества жизни с хронической сердечной недостаточностью: современное состояние проблемы // Рус. кардиол. журн. 2001. -№ 3. - С. 58-72.

24. Гладков А.П., Зайцев В.П., Аронов Д.М. и др. Оценка качества жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. 1982. — № 2. - С. 100-103.

25. Гогин Е.Е., Тюрин В.П. / Диагностика и лечение внутренних болезней. Под ред. Гогина ЕЕ.-М., 1991.-с. 300 -332.

26. Голочевская B.C. Трудности диагностики подострого инфекционного эндокардита // Клин, медицина. 1991. -№ 6. - С. 108-113.

27. Давыдова Г.Б., Назлуханян М.А. Качество жизни пациентов после протезирования митрального клапана и аортокоронарного шунтирования // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, № 5. - С. 23.

28. Демин A.A., Демин Ал.А. Бактериальные эндокардиты М.: Медицина, 1978. - 168 с.

29. Демин A.A., Дробышева В.П., Вельтер О.Ю. Инфекционный эндокардит инъекционных наркоманов. Новосибирск: Экор-книга, 2002. 176 с.

30. Дербенев O.A. Хирургическое лечение инфекционного клапанного эндокардита: Авто-реф. дис. д-ра. мед. наук. — Нижний Новгород, 2005. 42 с.

31. Державин А.Е., Турчанинов P.O., Озарянская Н.М. Проблемы и перспективы применения препаратов серебра // Врачебное дело. 1987. - №8 - С. 114-119.

32. Дерябин Д.Г. Маркеры персистенции стафилококковой аэромикрофлоры медицинского стационара // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1994, № 5. С.91 -95.

33. Дехнич A.B. Терапия нозокомиальных стафилококковых инфекций в России: время менять стереотипы // Врач. 2010. - N 10. - С. 18-22.

34. Дземешкевич C.JL, Стивенсон Л.У. Болезни митрального клапана. Функция, диагностика, лечение. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. - 288 с.

35. Дземешкевич С. Л., Стивенсон Л. У., Алекси-Месхишвили В. В. Болезни аортального клапана: функция, диагностика, лечение / Москва : ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 324 с.

36. Дюжиков A.A., Кислицкий А.И., Филоненко A.B. и соавт. Повторные операции на аортальном и митральном клапанах при врожденных пороках сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, № 5. - С. 9.

37. Дюжиков A.A., Румбешт В.В., Кислицкий А.И., Живова Л.В. Особенности инфекционного эндокардита на фоне врожденных пороков сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 14.

38. Дюжиков A.A., Румбешт В.В., Мационис А.Е. Возможности прогнозирования выявления морфологических маркеров инфекционного эндокардита по клиническим признакам // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, № 6. - С. 22.

39. Емельянов В.В. Протезирование митрального клапана с сохранением подклапанных структур. / Автореф. дисс. . канд. Мед. Наук., М. 2008. - 24 с.

40. Еремин С.Р. Современные подходы к инфекционному контролю в хирургических стационарах // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций / Тез. Докл. IV Всеармейской международн. конф. 2004. - С. 113.

41. Ерюхин И.А., Шляпников С.А. Доказательная терапия сепсиса: от Барселоны до Калуги // Consilium Medicum. 2004, № 2 (приложение). - С. 3-8.

42. Есменская Н.Б., Ершов Ю.А., Плетенева Т.В. Применение лекарственных препаратов серебра за рубежом // Препринт №4 "Серебро в медицине и технике". Новосибирск : Издательство СО РАМН , 1995. - С. 43-46.

43. Железнев С.И., Назаров В.М., Иванов И.В. и др. Опыт реконструкции подклапанных структур нитью ePTFE при протезировании митрального клапана // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, № 5. - С. 23.

44. Желтовский Ю.В., Пешков Е.В., Подкаменный В.А. и др. Оригинальный способ интрао-перационной санации камер сердца при хирургическом лечении активного инфекционного эндокардита // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, № 5. - С. 23.

45. Журавлева Т.В., Анохин A.M. Хирургическое знание: сущность, содержание и развитие в XX веке // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 393.

46. Здоровье нации основа процветания России (Резолюция). // Материалы Второго Всероссийского форума - М., 2006. - 32 с.

47. Иванов A.C., Тараян М.В., Балоян Г.М. и др. Результаты клапаносохраняющих операций при врожденных пороках сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, №6.-С. 10.

48. Иванов В.А., Домнин В.В., Евсеев Е.П. и др. Неотложная хирургия активного инфекционного клапанного эндокардита // Серд.-сосуд. заболеваниия. 2005. - № 5.-26 с.

49. Иванов В.А., Евсеев Е.П., Домнин В.В., Ярыгн И.В. Протезирование при крайней степени кальциноза аортального клапана // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. -Т. 8, № 6. С. 23.

50. Ивко О.В. Клинико-морфологические аспекты при инфекционном эндокардите // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 218.

51. Идов Э.М., Милованкин Д.А., Михайлов A.B. и др. Создание неохорд митрального клапана нитями ePTFE у больных с различными видами митрального порока // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, № 5. - С. 24.

52. Идов Э.М., Резник И.И., Терентьева Н.Д. и др. Особенности эволюции протезного эндокардита // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, № 6. - С. 22.

53. Караськов A.M., Семенов И.И., Астапов Д.А. и др. Биопротезы «Кемкор» и «Перикор» при хирургическом лечении пороков митрального клапана // Патология кровообращения и кардиохирургия, 2008. № 1. - С. 9-15.

54. Караськов A.M., Семнов И.И., Железчиков В.Е. и др. Опыт применения ксенобиопроте-зов, обработанных диэпоксидом в хирургии аортальных пороков сердца у взрослых // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 321.

55. Константинов Б.А., Черепенин Л.П., Ковырялкина О.В. Повторные операции при септическом эндокардите у больных с искусственными клапанами сердца // Хирургия. 1983 .-№5. — С.7-11.

56. Коротеев A.B. Хирургическая тактика при кальцинозе митрального клапана // Хирургия. 1985, № 3. - С. 54-58.

57. Кочеровец В.И. Микробиология стафилококкового носительства и сравнительная характеристика пейзажа в хирургических клиниках: Дис. к-та мед. наук. JL, 1977. — 286 с.

58. Кром И.Л., Лившиц Л.Я., Ребров П. и др. Характеристика качества жизни больных ише-мической болезнью сердца при проведении медико-социальной экспертизы // Материалы Междунар. конф. по качеству жизни в медицине. СПб., 2002. - С. 171-172.

59. Кульский Л.А. Серебряная вода. К.: Наук думка. 1977. - 164с.

60. Лившиц М.Л., Брусина Е.Б. Госпитальные инфекции: проблемы и пути решения'// Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992, №1.-С.22-24.

61. Лобзин Ю.В. Проблема инфекции в медицине. СПб.: «Техмаркет», 2010. - 24 с.

62. Лыткин М.И., Шихвердиев H.H. Ангиогенный сепсис // Вестн. хирургии. 1983. - Т. 130, №4. - С. 135-139.

63. Малашенков А.И., Семеновский М.Л., Скопин И.И. Основные этапы развития хирургии приобретенных пороков сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, №5.-С. 312.

64. Малиновский H.H., Константинов Б.А. Повторные операции на сердце,- М.: Медицина, 1980.- 159 с.

65. Малиновский H.H., Константинов Б.А., Дземешкевич С.Л?. Биологические протезы клапанов сердца.- М'.': Медицина, 1988: 256 с.

66. Малиновский Ю.В., Логаненко Д.И., Ивко 0:В., Приходько В:П'. Хирургическое лечение перегородочных дефектов в условиях инфекционного эндокардита // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 7.

67. Манюк Л.С., Репин O.E., Корча В.И. и др. Хирургическое лечение дефекта межжелудочковой перегородки в сочетании с недостаточностью аортального клапана // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, № 6. - С. 16.

68. Марченко С.П. Качество жизни пациентов после перенесенных операций по поводу приобретенных пороков сердца с позиций отдаленных результатов: Авто-реф. дис.канд.мед.наук. СПб., 2002. - 22 с.

69. Масалина O.E., Никитина Т.Г., Скопин И.И. и соавт. Качество жизни пациентов пожилого возраста после хирургической коррекции приобретенных пороков сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 174.

70. Маслянюк О.В. Роль эхокардиографии в комплексной диагностике и определении тактики хирургического лечения инфекционного эндокардита: Автореф. дис. канд. мед. наук.—СПб., 1999.-22 с.

71. Медведев А.П., Королев Б.А., Чигинев В.А. и др. Современный взгляд на инфекционный эндокардит // Медицинский альманах. 2007, № 1. - С. 54-57.

72. Медведев А.П., Чигинев-В .А., Приходько В.П. и др. Паравальвулярные абсцессы, как осложнение активного инфекционного эндокардита. Варианты хирургического лечение // Серд. сосуд, заболев. - 2005. - № 5. - С. 27.

73. Мильченко М.В., Цеханович В.Н., Федоров В.А. и др. Факторы риска инфекционного эндокардита протезированного клапана // Шестые научные чтения, посвящ. Памяти акад.

74. РАМН E.H. Мешалкина «Новые технологии в сердечно-сосудистой хирургии и интервенционной кардиологии» / Тез. Докл. Новосибирск: 2008. - С. 41.

75. Мироненко, В. А. Сохранение и реконструкция подклапанных структур при протезировании митрального клапана / Мироненко В. А., Милованкин Д. А. // Сердечнососудистая хирургия. 2008. - № 3. - С. 15-25.

76. Моисеев C.B. Инфекционный эндокардит: диагностика, профилактика и лечение // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №4. - 63-70.

77. Молчанов А.Н., Михайлов A.B., Идов Э.М., Резник И.И. Аннулопапиллярная непрерывность митрального клапана: реконструктивные операции при инфекционном эндокардите // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 33.

78. Муратов P.M., Шамсиев Г.А., Крестинич И.М. и др. Хирургические доступы в нестандартных случаях клапанной патологии сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева, РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 34.

79. Нарсия Б.Е. Повторные операции у больных с протезами клапанов сердца // Грудная и сердеч.- сосудистая хирургия. 1991. - №2. - С.45-48.

80. Нарциссова Г.П., Караськов A.M., Малахова О.Ю. Трехмерная эхокардиография в реальном времени в диагностике пороков сердца // Патология кровообращения и кардиохирургия, 2008. № 1. - С. 75-78.

81. Нежинская Г.И., Копейкин В.В., Гмиро В.Е. Иммунотропные свойства высокодисперсного металлического серебра.// Препринт №4 "Серебро в медицине и технике". -Новосибирск : Издательство СО РАМН. 1995 . - С. 151-153.

82. Николаевский E.H. Инфекционный эндокардит: современная лабораторно-инструментальная диагностика (обзор литературы) // Ремедиум-Поволжье Кардиология (Журнал для практикующих врачей) - 2004. - № 10. - С. 91-96.

83. Николаевский E.H., Удальцов Б.Б., Хубулава Г.Г. Осложнения инфекционного эндокардита протеза клапана современного течения // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций / Тез. Докл. IV Всеармейской международн. конф. — 2004. -С. 72-73.

84. Николаевский E.H., Хубулава Г.Г., Удальцов Б.Б. Антибактериальная терапия инфекционного эндокардита протеза клапана // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций / Тез. Докл. IV Всеармейской международн. конф. 2004. - С. 23.

85. Николаевский E.H., Хубулава Г.Г., Удальцов Б.Б. Диагностические критерии инфекционного эндокардита протеза клапана // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций / Тез. Докл. IV Всеармейской международн. конф. 2004. — С. 38.

86. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т.2: Пер. С анг. / Под ред. Дж. Хоултв, Н. Крига, П. Снита, Дж. Стейли, С. Уилльямса. М.: Мир, 1997.-С.553-559.

87. Островский Ю.П., Скорняков В.И., Чеснов Ю.М. Пятилетний опыт применения протезов ПЛАНИКС при хирургической коррекции приобретенных пороков сердца // Грудная и сердеч. сосудистая хирургия. - 1998. - №2. - С. 28-32.

88. Павловский С.А, Барабаш А.П., Котельников В.П. Микробостатическое действие постоянного электрического тока в тканях // Ортопедия, травматология и протезирование. 1980. - №3. - С. 37-40.

89. Подзолков В.П., Сабиров Б.Н., Данилов Т.Ю. и др. Результаты протезирования трехстворчатого клапана после радикальной коррекции тетрады Фалло // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, № 6. - С. 11.

90. Полуэктов Л.В., Говоров H.H., Иванов С.Ф. О профилактике воспалительных осложнений в области спиц при компрессионно-дистракционном остеосинтезе // Ортопедия, травматология и протезирование. 1978. - №2. - С. 67-68.

91. Попов Л.В. Современные аспекты хирургического лечения различных видов митрального порока / Автореф. Дисс. .д-ра мед. наук. M., 1992. - 32 с.

92. Приходько В.П., Гладышев В.И., Логаненко Д.И. и др. Опыт хирургического лечения врожденных пороков сердца, осложненных инфекционным эндокардитом // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, № 6. - С. 12.

93. Приходько В.П., Гладышев В.И., Логаненко Д.И. и др. Результаты хирургического лечения врожденных пороков сердца, осложненных инфекционным эндокардитом // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2006. Т. 7, № 5. - С. 11.

94. Приходько В.П., Гладышев В.И., Ярыгин A.C. Инфекционный эндокардит при врожденных пороках сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11.-С.28.

95. Прогноз развития медицинской науки на период до 2025 года. М.: РАМН., 2007.-95 с.

96. Пхакадзе Т.Я., Богомолова НС, Большаков Л.В., Иванов В.А., Федулова А. А. Некоторые аспекты решения проблемы послеоперационной инфекции в кардиохирургии'// Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Том 42, №4. - С.28-33.

97. Раков А.Л., Тюрин В.П., Филатов В.В. Лечебно-профилактические вопросы. Актуальные вопросы медицинской помощи при инфекционном эндокардите // Воен.-мед. журн., 2002 № 11. - С. 28-31.

98. Репин O.E., Манолаке Г.Г., Манюк Л.С. и др. Бактериальный эндокардит при врожденных пороках сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11.-С.28.

99. Рощин A.B. Орджоникидзе Э.К. Серебро некоторые аспекты его токсикокинетики // Гигиена труда и проф. заболеваний. - 1984. - №10. - С. 25-28.

100. Руднов В.А. Комбинированная'антибактериальная'терапия, тяжелых инфекций: смена представлений // Consilium Medicum. 2004, № 2 (приложение). - С. 8-11.

101. Сабиров Б.Н., Черногривов И.Е., Носачев A.M.,.Чернов С.Е. Анализ причин повторных вмешательств после хирургического лечения врожденных аномалий трехстворчатого клапана // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2007. Т. 8, № 6. - С. 12.

102. Савадян Э.Ш. Использование препаратов серебра в хирургии и травматологии // Хирургия. 1989. - №8. - С.135-139.

103. Савельев B.C. Проблема ангиогенного сепсиса в сердечно-сосудистой хирургии II Гр. хирургия. 1988. - № 1. - С. 8-12.

104. Сандриков В.А., Буравихина Т.А., Соколова Е.В., Ваш Е.Ю. Интраоперационная чреспищеводная эхокардиография в диагностике дисфункции протезов клапанов сердца // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 275.

105. Сапронова Е.В., Гефен Г.Е., Карпшьцева Н.М. Полимикробный характер бактериемии у септических больных / Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. Москва 28-31 января 1997. том 1. - С.235-236

106. Селиваненко В.Т., Дудаков В.А., Мартаков М.А. Сравнительные результаты хирургического лечения инфекционного эндокардита трикуспидального клапана // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 35.

107. Селиваненко В.Т., Мартаков М.А., Прохоров A.A. Сравнительная характеристика качества жизни больных после пластики и протезирования митрального клапана // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2008. Т. 9, № 3. - С. 170.

108. Скала Л.З., Сидоренко СВ:, Нехорошева А.Г., Резван СП., Карп В.П. Практические аспекты современной клинической микробиологии. М.: ТОО "ЛАБИНФОРМ", -1997.- 184с.'

109. Скопин И.И;, Мироненко В.А., Алиев LII.M. и др. Хирургическое лечение.протезного эндокардита клапанов сердца//Хирургия.-2006. №8;-С. 33-37. ,

110. Скопин И.И., Мироненко В.А., Борисов К.В. и др. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита митрального клапана у больной с обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии // Анналы хирургии. 2008, № 1. - С. 79-80.

111. Скопин И.И., Мокачсв И.И., Муратов P.M. и др. Исторические аспекты хирургии инфекционного эндокардита в. научном центре сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 375:

112. Соловьев. Г.М., Петрова И.В:, Ковалев С.В: Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических осложнений: в кардиохирургии. М.: Медицина, 1987.- 160;. С. ' ' ; '., V ■'■'■'•.■■:■'■■ ■ • ■ ' '. :

113. Таричко Ю.В., Черкасов И.Ю., Родионова Л.В. и соавт. Эхинококковая киста сердца//Хирургия, 2008.-№ 10.-С.70-72.

114. Травин Н.О. Хирургия эхинококкоза сердца и легких. Автореф: .д-ра мед.наук, М., 2007.-32 с.

115. Тюрин В.П. Антибактериальная терапия! инфекционного эндокардита // Вёстник Национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. 2008; - Т. 3, № 1. С. 114-122.

116. Тюрин В.П. Инфекционные эндокардиты. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 224 с.

117. Тюрин В:П. Новый подход к антибиотикопрофилактике инфекционного эндокардита // Вестник Национального, медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. — 2008. Т. 3, № 1 (приложение). - С. 29-30.

118. Тюрин В.П. Факторы риска развития тромбозов и эмболий при инфекционном эндокардите // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н:И. Пирогова. 2008. - Т. 3, № 1 (приложение). - С. 26-29.

119. Тюрин В.П., Дубинина C.B. Инфекционный эндокардит у лиц пожилого и старческого возраста // Клин. мед. 2000. - № 4. - С. 53-56.

120. Тюрина Т.В. Распространенность и клинические варианты инфекционного эндокардита: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1995. 21 с.

121. Углов А.И., Дюжиков A.A., Перелыгина Г.М. и др. Инфекционные осложнения хирургического лечения больных инфекционным эндокардитом // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 263.

122. Уланова В.И., Мазуров В.И. результаты консервативной терапии и анализ выживаемости наркозависимых больных инфекционным эндокардитом // Клиническая медицина, 2008. Т. 86, № 4. - С. 26-32.

123. Успенский В.Е., Гордеев B.JI. Клапансохраняющие вмешательства при аневризмах корня аорты, сочетающихся с аортальной недостаточностью // Вестн. Хирургии, 2008.-Т. 167,№3.-С. 89-93.

124. Фадин В., Яковлев Г. Что такое "серебряная вода" и как ее можно использовать в быту? // Наука и техника (Рига). 1966. - №3. - С.40.

125. Фарулова И.Ю., Фаминский Д.О., Соболева H.H., Иваницкий A.B. Возможности чреспищеводной эхокардиографии в оценке функции механических протезов в митральной позиции // Грудная хирургия. 1995. - № 4. - С. 43-47.

126. Хубулава Г.Г. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита правых камер сердца: Дисс. д-ра мед.наук. СПб, 1994. -275с.

127. Хубулава Г.Г., Николаевский E.H. Современная этиология инфекционного эндокардита протеза клапана // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций / Тез. Докл. IV Всеармейской международн. конф. — 2004. — С. 112-113.

128. Хубулава Г.Г., Николаевский E.H. Этиология, клиника инфекционного эндокардита с поражением правых камер сердца // Интенсивная терапия и профилактика хирургических инфекций / Тез. Докл. IV Всеармейской международн. Конф. 2004. — С. 129.

129. Цукерман Г.И., Косач Г.А., Малиновский А.И. Хирургическое лечение протезного эндокардита // Грудная и сердечно сосудистая хирургия. - 1990. - №2. - С. 14-19.

130. Цукерман Г.И., Скопин И.И. Приобретенные болезни сердца и перикарда // Сердечно-сосудистая хирургия: Руководство. М.: Медицина, 1989. - С.383-468.

131. Цукерман Г.И., Фаминский Д.О., Поморцева JI.B. Опыт применения дисковых протезов ЭМИКС и ЛИКС в течение 10 лет // Грудная и сердечно сосудистая хирургия. -1993.-№6.- С. 8-11.

132. Черепанин И.М. Инфекционный эндокардит клапанного протеза (протезный эндокардит): Дисс. . д-ра мед. наук. Спб, 1999. - 289с.

133. Шаноян С.А., Бирюкова Т.В., Чекункова М.А. Условия безопасности хирургического лечения инфицированных больных с сердечно-сосудистой патологией // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. - С. 263.

134. Шахнович П.Г. Связь маркеров внутриклеточной инфекции с функцией эндотелия у больных гипетонической болезнью: Автореф. .дисс.канд.мед.наук. СПб, 2005. - 22 с.

135. Шевченко Ю.Л. и др. Диагностика и хирургическое лечение инфекционного эндокардита.- СПб., ВмедА, 1983.

136. Шевченко Ю.Л. Проблемы реабилитации // Проблемы реабилитации. 2000. - № 2.-С. 5-10.

137. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционнго эндокардита. СПб.: Наука, 1995.-230с.

138. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционнго эндокардита: Автореф. дис. д-ра мед.наук. Л, 1986. - 39 с.

139. Шевченко Ю.Л., Данильченко ВВ., Жибурт Е.Б. и др. Иммунологенетический статус больных инфекционным эндокардитом. \\Вестник хирургии №1,1995.-с. 58-63.

140. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А. Абсцессы сердца. СПб.: Наука, 1996. - 159с.

141. Шевченко Ю.Л., Одинак М.М., Кузнецов А.Н., Ерофеев A.A. Кардиогенный и ан-гиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления). М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 272 с.

142. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Волкова Л.В', Травин» Н.О. Интраоперационная чреспищеводная эхокардиография при вмешательствах на сердце. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004-208 с.

143. Шевченко Ю.Л., Попов Л.В., Емельянов В.В., Волкова Л.В. Протезирование митрального клапана с полным или частичным сохранением клапанного аппарата // Актуальные вопросы современной хирургии. Астрахань, 2006. - С. 55-56.

144. Шевченко Ю.Л., Хубулава Г.Г. Инфекционный эндокардит правых камер сердца. СПб.: Наука, 1996. - 170 с.

145. Шевченко Ю.Л., Хубулава Г.Г., Черепанин И.М., Прокофьев A.B., Пырьев В;Б., Маслянюк О.В. Современные возможности и роль эхокардиографии в диагностике инфекционного эндокардита// Вестник хирургии. 1998. - № 4. - С. 17-23.

146. Шевченко Ю.Л., Черепанин И.М. Двустворчатый клапан аорты. СПб.: Наука, 1996.- 159 с.

147. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев H.H. Ангиогенный сепсис. СПб.: Наука, 1996. -125 с.

148. Шевченко Ю.Л., Шихвердиев H.H., Матвеев С.А. Кальциноз и его значение в кардиохирургии // Вестн. Хирургии. -1994. №5-6. - С.3-8.

149. Шиллер Н.Б, Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993. - 347 с.

150. Шихвердиев H.H., Марченко С.П. Основы реконструктивной хирургии клапанов сердца. СПб.: «Дитон», 2007. - 335 с.

151. Шляпников С.А. Особенности бактериемии при тяжелых механических повреждениях /В кн. Тайц Б.М., Зуева Л.П. Инфекционный контроль в лечебно-профилактических учреждениях. СПб., СПГМА им. И.И.Мечникова. -1998.-С.36-41.

152. Шостак H.A., Карпова Н.Ю., Рашид М.А., Казакова Т.В. Кальцификация аортального клапана и состояние костного обмна у лиц пожилого возраста // Кардиология. -2006. Т. 46, № 7. - С. 70-71.

153. Шумаков В.И., Семеновский М.Л., Мякишев В.Б. и др. Реоперации после имплантации искусственных клапанов сердца // Второй Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов: Тез. докл. и сообщ,- СПб., 1993. 4.1 - С. 44.

154. Шумаков В.И., Семеновский М.Л., Соколов В.В. и др. Биопротезирование атрио-вентрикулярных клапанов // Бюлл. НЦССХ им. H.A. Бакулева РАМН, 2002. Т. 3, № 11. -С. 319.

155. Шумаков В.И., Семеновский М.Л. Асмоловский A.B. Сопутствующая митральная недостаточность при аортальном пороке инфекционной природы.

156. Хирургическая тактика // Грудная и сердечно сосудистая хирургия. - 1999. - №2. -С.11-15.

157. Abe Т., Tsukamoto М., Komatsu S. Surgical treatment of active infective endocarditis -early and late results of active native and prosthetic valve endocarditis // Jpn. Circ. J. 1996. -Vol. 57. -№11. - P. 1080-1088.

158. Akowuah E.F., Davies W., Oliver S. et al. Prosthetic valve endocarditis: early and late outcome following medical or surgical treatment // Heart. 2002. - Vol. 89, № 1.-P. 269-272.

159. Alexander J.W., Stinnett J.D., Ogle C.K. et al. A comparison of immunologic profiles and their influence on bacteremia in surgical patients with a high risk of infection // Surgery. -1979.-Vol. 86, №1.-P. 94-104.

160. Alton M.E., Pasierski T.J., Orsinelli D.A. et al. Comparison of transthoracic and transesophageal echocardiography in evaluation of 47 Starr-Edwards prosthetic valves // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 20 .- № 7. - P. 1503-1511.

161. Aranki F.S., Santini F., Adams P.H. et al. Aortic valve endocarditis: Determinants of early survival and late morbidity // Circulation. 1994. - Vol. 90, №5, pt 2. - P. 175-182.

162. Arauz-Gongora A.A., Souta-Meirino C.A., Cotter-Lemus L.E. et al. The neurological complications of infectious endocarditis // Arch. Inst. Cardiol. Мех. — 1998. Vol. 68. - P: 328332.

163. Arena V., Gerometta P.S., Pompilio G. et al. Preoperative management and'surgical ther-apy in complicated acute infective endocarditis: A 5-year experience // Cardiovasc. Surg. -1998,- Vol. 1. № 4. - P. 419-425.

164. Atkinson J.B., Virmani R. Infective endocarditis: Chenging trends and general*approach for examination // Hum. Pathol. 1987. - Vol. 18, №6. - P. 603-608.

165. Aucktnhalter R.W. Laboratory diagnosis of infective endocarditis / Aucktnhalter R. W. // Eur. Heart J. 1998: - Vol. 5. - Suppl. S. - P. 49-56.

166. Baddour L.M. Longterm suppressive therapy for Candida parapsilosis-induced prosthetic valve endocarditis // Mayo Clin. Proc. 1995. - Vol. 70. - №8. - P. 773-775.

167. Bain R.J.I., Glover D., Littler W.A., Geddes A.M. The impact of a policy of collaborative management on mortality and morbidity from infective endocarditis // Intern. J. Cardiol. — 1988. -Vol. 19.-P. 47-54.

168. Bair H., Becker W., Volkholz H.J. et al. 99mTc-Labelled Anti NCA-95 Antibodies in Prosthetic Heart Valve Endocarditis //Nuclearmedizin 1991. - Vol. 30. - P. 149-150.

169. Bakshi R., Wright P.D., Kinkel P.R. et al. Cranial magnetic resonance imaging findings in bacterial endocarditis: The neuroimaging spectrum of septic brain embolization demonstrated in twelve patients // J. Neuroimaging. — 1999. — Vol. 9. P. 78-84.

170. Bamford J., Hodges J., Warlow С Late rupture of a mycotic aneurysm after cure of bacterial endocarditis// J. Neurol. — 1986. — Vol. 233. — P. 51-53.

171. Bars I., Valyi-Nagy Т., Panovics J. Clinical occurrence and virulence testing of coagulase-negative staphylococci//Acta microbiol. Hung. -1989. Vol. 36, N4.-P.415-424.

172. Bauer A., Bolger A., Taubert K. et al. Diagnosis and Management of infective endocarditis and its complications // Circulation. 1998. - Vol. 98, Suppl. J. - P.2936-2948.

173. Becker R.O., Spodaro J.A. Treatment of orthopaedic infection with electrically generated silver ions // J. Bone a. Joint Surg. 1978. - Vol. 60-A, №7. - P. 871-881.

174. Benetka O., Block M., Sangha O. et al. Clinical course of infective endocarditis in the late nineties: preliminary results of the ALKK endocarditis registry // XXI Congress of the European Society of Cardiology, Barcelona. — 1999.-P. 1893.

175. Binder T, Globits S, Zangeneh M, Gabriel H, Rothy W, Koller J, Glogar D. Three-dimensional echocardiography using a transoesophageal imaging probe. Potentials and technical considerations. // Eur. Heart J., 1996. Vol. 17, № 4. - P. 487^89.

176. Binder T. Three-dimensional echocardiography principles and promises // J. Clin. Basic Cardiol., 2002. - Vol. 5, № 2. - P. 149-152.

177. Bircks W., Reidemeister C., Sadony V. et al. Diagnostic and therapeutic problems of septicemia after valvular replacement // J. Cardiovasc. Surg. 1972. - Vol.13, №5. - P. 385389.

178. Blumberg E.A., Karalis D.A., Wahl J.M. Endocarditis associated paravalvular abscesses. Do clinical parametrs predict the presence of abscess? // Chest. - 1995.- Vol. 107. -№4-P. 898-903.

179. Bohmfalk G.L., Story J.L., WissingerJ.P., Brown WE. Bacterial intracranial aneurysm// J. Neurosurg. — 1978. — Vol. 48. — P. 369-382.

180. Bolger A.F. Endocarditis beyond the annulus: eat your heart out // J. Amer. Coll. Cardiol.- 2002. Vol. 39, № 5. - P. 1212-1213.

181. Bortolotti U., Milano A., Mazzucco A. et al. Longevity of the formaldehyde-preserved Hancock porcine heterograft // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1982. - Vol. 84, №3. - P. 451456.

182. Bosch X., Porman J.L., Pelletier C. Early and late prognosis after reoperation for prosthetic valve replacement // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1984. - Vol. 88, №4. - P. 567572.

183. Brazier JE, Harper R, Jones NMB, et al. Validating the SF-36 Health Survey Questionnaire: new outcome measure for primary care. Br Med J 1992;305:160-4.

184. Bruin M.J., Lacquet L.K., Skotnincki S.H. et al. Reoperation for prosthetic heart valve replacement // Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol.34, №1. - P. 12-16.

185. Cabell CH, Abrutyn E. Progress toward a global understanding of infective endocarditis. Early lessons from the International Collaboration on Endocarditis investigation. Infect Dis Clin North Am 2002; 16 (2): 255-72.

186. Calderwood S.B., Swinski L.A., Karchmer A.W. et al. Prosthetic valve endocarditis: Analysis of factors affecting outcome of therapy // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1986. - Vol. 92, №4.-P. 776-783.

187. Calderwood S.B., Swinski L.A., Watemaux CM. et al. Risk factors for the development of prosthetic valve endocarditis // Circulation. — 1985. — Vol. 72. P. 31-37.

188. Cannon N.I., Cobbs C.G. Infective endocarditis in drug addicts // Infective endocarditis.- Baltimor, 1976.-P. 111-128.

189. Cardiogenic brain embolism: The second report of the cerebral embolism task force // Arch. Neurol. 1989. - Vol. 46. - P. 727-743.

190. Carpenter J.L. Perivalvular extension of infection in patients with infections endocarditis // Reviews of Infections Diseases. -1991. Vol. 13, №1.- P. 127-138.

191. Carr H.S., Wlodkowski T.J., Rozenkranz H.S. Silver Sulfadiazine: in vitro antibacterial activity antimicrobal agents // Chemotherapy. 1973. - №4. - P. 585-587.

192. Carrel T., Nguyen T., Althaus U. Definitive cure of reccurrent prosthetic endocarditis using silver-coated St. Jude Medicals heart valves: a prelimenary case report // J. Heart Valve Dis. 1998. - Vol: 7, №5. - P. 531-533.

193. Cates J.E., Christie R. V. Subacute bacterial endocarditis: A review of 442 patients in 14 centres appointed by the penicillin trials committee of the medial research council// Q." J. Med.-1951.-Vol. 20.-P. 93.

194. Cecchi E., Parrini I., Chinaglia A. New diagnostic criteria for infective endocarditis // Eur. Heart J.- 1997.-Vol. 18.-№7.-P. 1149-1156.

195. Celemajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Noninvasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet, 1992. Vol. 340, № . -P.1111-1115.

196. Chunn C.J., Jones S.R., McGutchan J.A. et al. Heamophilus parainfluenzae infective endocarditis // (Baltimore). 1977. - Vol. 56, №2. - P. 99-113.

197. Colombo T., Laníranchi M., Passini L. Active infective endocarditis: surgical approach // Eur. J. Cardio-thorac. Surg.- 1998. Vol. 8: - № 1. - P. 15-24.

198. Gooley D.A. Techniques in cardiac surgery. 2-nd cd. - Philadelphia etc.: W.B. Saunders Co., 1984.-391 p:

199. Counsel! G.E., de Belder M.A., Oldershaw Pi J. Prosthetic valve endocarditis //Brit. J.Hosp. Med. 1991. - Vol. 46, №46. P. 28-31. " .

200. Dajani A.S., Taubert K.A. et al. Prevention of bacterial endocarditis // Circulation: -1997. Vol. 96, № 6. - P. 358-366.

201. Daniel W.G., Schroeder E., Mugge A., Lichtlen. P.R. Transesophageal echocardiography in infective endocarditis // Am. J. Cardiac Imaging. 1988. - Vol. 2. - №2. -P. 78-85.

202. Darouiche R.O., Meade R., Mansouri M. et al. In vivo efficacy of antimicroial-coated fabric from prosthetic heart valve sewing rings7/ J. Heart Valve Dis; 1998. - Vol. 7, №6. - P. 639-646.

203. De Castro S., d'Amati G., Cartoni D. 'Valvular perforation in léñsided infective endocarditis: a prospective echocardiographic evaluation and clinical outcome // Am. Heart J. 1997. -Vol. 134. - № 4. - P. 656-664.

204. De Kerchove L., Vanoverschelde J.L., Poncelet A. Et al. Early reconstructive surgery in active endocarditis: feasibility, safety and; longterm durability // Interactive Gardio Vascular and Thoracic Surg. 2006. - Vol. 5 (suppl. 2). - P. 196.

205. Delahaye F., Bannay A., Selton-Suty C et al. Long-term mortality of infective endocarditis in a population-based cohort study concluted between 1999 and 2005 in France. // Eur. Heart J. 2008. -Vol.29, Suppl. - P. 782.

206. Dhavan VK. Infective endocarditis in elderly patients. Clin Infect Dis 2002; 34: 806-12.

207. Di Salvo G, Thuny F, Rosenberg V et al. Endocarditis in the elderly: clinical, echocardiographic, and prognostic features. // Eur Heart J. 2003. - Vol. 24, №17. - P. 15761583.

208. Dismukes W.E. Prosthetic valve endocarditis: Factors influencing outcome and recommendation for therapy // In: Bisno A. A. Treatment of infective endocarditis. New York, Grune and Stratton Inc., 1981. - P. 167-191.

209. Drangsholt M.T: A new causal model of dental diseases associated with endocarditis.' Ann Periodontol. 1998 Jul;3(l): 184-96. , . : ;

210. Erzek K.A., Denton D;R: Rhinophima: treatment with electrocautery and silver impregnated porcine xenograft // Plast. Reconstr. Surg. 1984. - Vol.74, №2. - P.269-273.

211. Essers L.,. Linzenmeier G. Zur klinischen Relevanz Koagulase-negativer Staphylokokken // Aerzttl. Lab. 1985. - Bd. 31, № 3. - S. 95-99.

212. Essop R. Transesophageal echocardiography, in infective endocarditis the standart for the 1990s: Review. // Am. Heart J. 1995. - Vol. 130. - № 2. - P. 402-404, .

213. Fowler N.O. Diagnosis of heart disease. New York: Springer-Verlag, 1991.- 429 p.

214. Franciolli Pi, Thys T-Pi, GerberA. Tréatment of streptococcal endocarditis with a single dally dose of ceftriacxone sodium for 4 weeks. Efficacy and outpatient feasibility // J.A.M.A. 1992. - Vol. 267. - P. 264-267.

215. Fung M.C. , Weintraub M. , Bowen D.L. Colloidal silver proteins marketed as health supplements letters 1. // JAMA ,1995 , Oct 18 ,274(15) :: 1196-1197.266. . GahlK. Infektive endokarditis. Darmstadt: Steinkopff-Vërlag, 1994.- 396 p.

216. Garcia-Garcia J.M., Mate I., Alba J.M. et al. Aortic prosthetic, endocarditis and periprosthetic abscess caused by Staphylococcus aureus // Rev. Esp. cardiol. 1995. — Vol. 48, №7. - P.496-498. . '

217. Georgiadis D., Lindner A., Manz M. et al. Intracranial microembolic signals in 500 patients with potential cardiac or carotid embolic source and. in normal controls// Stroke. -1997.-Vol. 28.-P. 1203-1207.

218. Geraci J.E., Dale A.J.D., McGood D.C. Bacterial endocarditis and endarteitis following cardiac operations // Wise. Med. J. ^ 1963. Vol. 62, №4. - P.3Ó2-305.

219. Gnecco G., Bezante G.P., Pestell S. The usefulness of echocardiography in the diagnosis of prosthetic valve endocarditis: a comparison between the transthoracic and transesophageal approaches // Cardiología. 1997. - Vol.36. - № 5. - P. 373-378.

220. Gold J.P., Ison O.W. Infection in open-heart surgery // Principles and management of surgical infection /D. Shires. ed. N.Y. - St. Louis - London - Sydney -Tokyo, 1991.-P.323-347.

221. Goldsweing H.G., Matsen J.M., Castañeda A.R. Hemophilus aphrophilus endocarditis in a patient with a mitral valve prosthesis: Case report and review of the literature // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1972. - Vol. 63, №3. -P.408-411.

222. Gong G., Seifter E., Lyman W.D. et al. Bioprosthetic cardiac valve degenerations: Role of inflammatory and immune reactions // J/ Heart Valve Dis. 1993. - Vol. 2, № 6. - P. 684693.

223. Gueret P., Vignon P., Fournier P. Transesophageal echocardiography for the diagnosis and management of nonobstructive thrombosis of mechanical mitral valve prosthesis // Circulation. 1995. - Vol. 91 . - №1. - P. 103-110.

224. Hairston P., Lee W.H. Management of infected prosthetic heart valves // Ann. Thorac. Surg. 1970. - Vol. 9, №3. - P.229-237.

225. Hanna J.P., Furlan A.J. Cardiac disease and embolic sources// Brain ischemia: Basic concepts and clinical relevance/ Ed. L.R. Caplan. — Lond.: Springer-Verlag, 1995.- P. 299 315.

226. Hanrath P., Kremer P., Langenstein B.A. et al. Transesophageal Echocardiography // Dtsch. med. Wschr. -1981. Vol. 106 - P. 523-525.

227. Hart R.G., Kagen-Hallet K., Joeras S.E. Mechanisms of intracranial hemorrhage in infectious endocarditis// Ibid. — 1987. — Vol. 18. — P. 1048-1056.

228. Heiro M., Nikoskelainen J., Engblom E. et al. Neurologic manifestations of infective endocarditis: A 17-year experience in a teaching hospital in Finland // Arch. Intern. Med. -2000. Vol. 160. - P. 2781-2787.

229. Hendry A.T., Stewart I.O. Silver resistant Enterobacteriaceae in hospital patients // Can. J. Microbiol. 1979. - Vol.25, №8. - P. 915-921.

230. Herrschaft H. Herzkrankheiten als Ursache zerebraler Symptome und Syndrome // Fortschr. Neurol1. Psychiatr. — 1990. — Jg. 58. — S. 287-300.

231. Hollinger M.A.< Toxicological aspects of topical silver pharmaceuticals // Critical Reviews in Toxicology 1996 - Vol. 26, № 3. - P. 255-260.

232. Horstkotte D., Piper C., Wiemer M., et al. Emergency heart valve replacement after acute cerebral embolism during florid endocarditis// Med. Klin. 1998. - Bd. 93. - S. 284-293.

233. Horstkotte D., Piper C.,Niehues R., Wiemer M. et al. Late prosthetic valve endocarditis //Europ. Heart J. 1995. - Vol. 16, Suppl.B.. - P. 39-47.

234. Hussey H.H., Keliher T.F., Shaefer B.F. et al. Septicemia and bacterial endocarditis resulting from heroin addiction // JAMA. 1944. - Vol. 126. - P. 535-538.

235. Jault F., Gandjbakhch I., Rama A. et al. Active native valve endocarditis: Determinants of operative death and late mortality //Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol. 63, №6. - P. 17371741.

236. Job F.P., France S., Lether H. et al. Incremental value of biplane and multiplane transesophageal echocardiography for the assesment of active infective endocarditis // Am. J. Cardiol. 1995. - Vol. 75, № 15. - P. 1033-1037.

237. Johnson D.H., Rosenthal A., Nadas A.S. A forty-year review of bacterial endocarditis in infancy and childhood// Circulation.— 1975.— Vol.51.— P. 581-5881 .

238. Jones H.R., Siekert R.G., CeraciJ.E. Neurologic manifestations of bacterial endocarditis//Ann: Intern. Med. 1969: - Vol. 71.- P. 21-28.

239. Krapf H, Skalcj A/., Voigt K. Subarachnoid hemorrhage due to septic embolic infarction in infective endocarditis// Cerebrovasc. Dis.— 1999: — Vol; 9: — P: 182-184.

240. Vol. 162, № 15. P; 1715-1720. ■■■■309: Lachman A.S., Bramwell-Jones D.M., Lakier J.B. et al: Infectious endocarditis in; the billowing mitral leaflet syndrome // Br. Heart J. — 1975: — Vol. 37. — P. 326-330:

241. Langanki D., Ogle M.F., Cameron J.D., Lirtzman R.A. et al. Evaluation ofa novel bioprosthetic heart valve incorporating anticalcification and antimicrobial technology in a sheep model // J. Heart Valve Dis. 1998: - Vol.7, №6: - P. 633-638.

242. Lefer AM. Nitric oxide: Nature's naturally occuring leukocyte inhibitor. // Circulation: -1997. • Vol. 95, № 2. P. 553-554. w ". ;

243. Lowry R.W., Zoghbi W.A., Baker W.B. Clinical impact of transesophageal echocardiography in the diagnosis and management of infective endocarditis // Am. J. Cardiol. 1994. -Vol. 73. - № 15. - P.1089-1091.

244. Luttgens W.F. Endocarditis in "main line" opium addicts // Arch. Intern. Med. 1949. -Vol. 83. - P. 653-664.

245. Madison J., Wang K., Gobel F.L., Edwards F.L. Prosthetic aortic valvular endocarditis H Circulation. 1975. - Vol. 51, №5. - P. 25-31.

246. Mansur A J., Dal Bo C M.R., Fukuchima J.T. et al. Relapses, reccurences, valve replacements, and mortality during the long-term follow-up after infective endocarditis // Am. Heart J. -2001. -Vol. 141, № 1.-P. 78 85.

247. Matsushita K., Kuriyama Y, Sawada T. et al. Hemorrhagic and ischemic cerebrovascular complications of active infective endocarditis of native valve // Eur. Neurol. -1993.-Vol. 33.-P. 267-274.

248. McAnulty J.H., Rahimtoola S.H., De Mots H., Griswold H.E. Clinical feature of infective endocarditis // Infective Endocarditis / Ed. S.H. Rahimtoola. — N.Y.: Grune and Stratton, 1978. P. 125-147.

249. McKinsey D.S., Ratts T.E., BisnoA.L. Underlying cardiac lesions in adults with infective endocarditis: A changing spectrum// Am. J. Med.— 1987. — Vol. 82. — P. 681-688.

250. Melvin E.T., Berger M., Lutzker L.G. et al. Noninvasive methods for detection of valve vegetations in infective endocarditis. // Am. J. Cardiology. -1981. Vol. 47 - p.271-278.

251. Meschede W. Staphylococcus-aureus-gefahrlicher, häufiger, zeitloser In-fektionserreger // Med. Welt. -1986. Bd 37, N 45. - S.1412-1415.

252. Mestres C.A., Saba J., Bassaganyas J. et al. The surgical treatment of infective endocarditis in drug addicts // Europ. Heart J. -1982. Vol. 8, suppl. J. - P. 375-377.

253. Middleton W.S., Burke F.S. Streptococcus viridans endocarditis lenta: A clinicopathologic analysis of the experience in the Wisconsin General Hospital // Am. J. Med. Sei.- 1939.-Vol. 198.-P. 301.

254. Millaire A., Leroy- O., Gaday V. Incidence and prognosis of embolic events and metastatic infections in infective endocarditis // Eur. Heart J.- 1997.- Vol. 18. № 4.- P. 677684.

255. Millar BC, Moore JE. Emerging issues in infective endocarditis. // Emerg. Infect. Dis. -2004. Vol. 10, №6.-P. 1110-1116.

256. Miller D.C., Oyer P.E., Mitchell R.S. et al. Performance characteristics of the Starr -Edwards Model 1250 aortic valve prothesis beyond ten years // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1984. Vol. 88, №2. - P. 193-207.

257. Miller S.W., Palmer E.L., Dinsmore R.E., Brady T.J. Gallium-67 and magnetic resonance imaging in aortic root abscess // J. Nucl. Med. 1987. - Vol. 28. - №10. - P. 16161619.

258. Mohr-Kahaly S., Kupferwasser I., Erbel R. et al. Value and limitations of transesophageal echocardiography in the evaluation of aortic prostheses // J. Am. Soc. Echocardiogr. 1993. - Vol. 6 .- №1. - P. 12-20.

259. Morguet A.J., Bokemier M., Kreuzer H. Infectiose Endokarditis nativer und prothetischen Klappen // Dtsch. Med. Wochenschr.- 1995,- Bd.120. № 36. - P. 1191-1196.

260. Mullany C.J., Chua G.L., Schaff H.V. Early and late survival after surgical treatment of culture-positive active endocarditis // Mayo Clin. Proc. 1995. - Vol.70.- №6.- P.517-525.

261. Munz D.L., Morguet A.J., Sandrock D., et al. Radioimmunoimaging of subacute infective endocarditis using a technecium-99m monoclonal granulocyte-specific antibody // Europ. J. Nucl. Med. 1991. Vol. 18. P. 977-980.

262. Murphy R.T., Garcia M.J. Role of echocardiography in diagnosis and management of endocarditis // Curr. Infect. Dis. Rep., 2005. Vol. 7, № 2. - P. 257-263.

263. Mylonakis E., Calderwood S.B. Infective Endocarditis in Adults // New Engl. J. Med. -2001.-Vol. 345, № 18.-P. 1318-1330.

264. Nanda N.C., Cooper J.W., Mahan E.F. et al. Echocardiographic assesment of prosthetic valves // Circulation. -1991.- Vol. 84. Suppl. II. - P. 228.

265. Navin C.N., Joseph K., Roberto L. et al. Examination Protocol for Three-Dimensional Echocardiography // Echocardiography. 2004. Vol. № 21. - P. 763-766.

266. Nellessen U., Schnittger I., Appleton C.P. Transesophageal two-dimensional echocardiography and color Doppler flow velocity mapping in the evaluation of cardiac valve prostheses // Circulation. 1988. - Vol. 78. - №4. - P. 848-855.

267. Nloga J., Selton-Suty C, Alia F. et al. Surgical treatement of infective endocarditis: a ten-year registry about 356 patients. // Euro. Heart J. 2007. - Vol. 28, Suppl. - P. 822.

268. Noriega E.R. Rubinstein E., Simberkoff M.S., Rahal J.J. Subacute and acute endocarditis due to Pseudomonas cepacia in heroin addicts // Ammer. J. Med. 1975. - Vol. 59, №1. - P. 29-36.

269. O'Brein K., Barnes D., Martin R.H. et al. Gallium SPECT in the detection of prosthetic valve endocarditis and aortic ring abscess // J. Nucl. Med. - 1991. - Vol. 32, № 9. - P. 1791-1793.

270. Oates E., Sarno R.C. Detection of a prosthetic aortic valvular abscess with 11 Unlabeled leukocytes // Chest. 1988. - Vol. 94, №4. - P. 872-874.

271. Olinger G.N., Rio F.W., Maloney J. V. Closed valvulotomy for calcific mitral stenosis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1971. - Vol. 62, № 3. - P. 357-365.

272. Openshaw H. Neurological complications of endocarditis in persons taking drugs intravenously// West. J. Med. — 1976. — Vol. 124. — P. 276-281.

273. Osier W. Gulstonian lectures on malignant endocarditis // Lancet. — 1885. Vol. 1. - P. 459-465.

274. Pankey G.A. Acute bacterial endocarditis at the University of Minnesota Hospitals, 1939-1959//Am. Heart J. 1962. - Vol. 64. - P. 583-591.

275. Poller D.N., Curry A., Ganguli L.A., et al. Bacterial calcification in infective endocarditis // Postgrad. Med. J. 1989. - Vol. 65, № 767. - P. 665-667.

276. Prendergast B.D. The changing face of infective endocarditis // Heart, 2006. Vol. 92, №4.-P. 879-885.

277. PruittAA, Rubin RH, KarchmerA. W., Duncan G. W. Neurologic complications of bacterial endocarditis// Medicine. — 1978. — Vol. 57. — P. 329-343.

278. Rabinovich S., Evans J., Smith J.M., January L.E. A long term view of bacterial endocarditis: 337 cases 1924-1963 //Ann. Intern. Med. — 1965. — Vol. 63. P. 185.

279. Rabinowitz M.A., Marcus I.H., Weinstein U. Subacute bacterial endocarditis with large brain abscess// JAMA. 1932. - Vol. 98. - P. 806.

280. Rebollo M.N., Bernal J.M., Llorca J. Nosocomial infections in patients having cardiovascular operations: A multitative analysis of risk factors // J. Thorac. Cardiovasc. Surgery.-1996. V.l 12. -N4. - P.908-913.

281. Rector T., Cohn L. Assessment of patient outcome with the Minnesota Living with Heart Failure questionnare reability and validity during randomized double blind, placebo-controleed trail pemobenetan // Amer. Heart J. 1992. - Vol. 124. - P. 1017-1025.

282. Renneberg J., Rieneck K., Gutschik E. Evaluation of Staph ID 32 system and Staph-Zym system for identification of coagulase-negative staphylococci // J. Clin. Microbiol. -1995. Vol.33, N5.-P.l 150-1153.

283. Richards R.M., Odelola H.A., Anderson B. Effect of whole cells and spheroplasts of a silver resistant Pseudomonas Aerugenosa // Microbios. 1984. - №39. - P. 151 -157.

284. Riekenbacher P., Zuber M., Buser P.T. et al. Transesophageal echocardiography: indications and findings. Experiences from 3 centers // Ultraschall Med. 1994. - Bd. 15. - № 5. - S. 234-242.

285. Riley D.K., Classen D.C., Stevens L.E., Burke J.P. A large randomized clinical trial of a silver-impregnated urinary catheter: lack of efficacy and staphylococcal superinfection // Am. J. Med. 1996. - Vol. 39., Suppl. J. - P.349-356.

286. Roach M.R., Drake C.G. Ruptured cerebral aneurysma caused by microorganisms// N. Engl. J. Med. 1965.- Vol.273.—P. 240.

287. Rocchiccioli C., Chastre J., Lecompter Y. et al. Prosthetic valve endocarditis: The case for prompt surgical management // J. Thorac. Cardiovasc. Surg.' 1986. - Vol. 92, №4. - P. 784-789.

288. Rohmann S., Erbel R., Mohr-Kahaly S. Use of transesophageal echocardiograpy in the diagnosis of abscess in infective endocarditis // Eur. Heart J.- 1992.- Vol. 16. Suppl. B. - P. 54-62.

289. Russell A.D. , Hugo W.B. Antimicrobial activity and action of silver. // Progress in Medicinal Chemistry, 1994 Vol. 31, № 2. - P. 351-370.

290. Sabik J.F., Lytle B.W., Blackstone E.H. et al. Aortic root replacement with cryo-preserved allograft for prosthetic valve endocarditis // Ann. thorac. surg. 2002. - Vol. 74., № 2. - P. 650-659.

291. Saigado A.V., Furlan A.J., Keys T.F. et al. Neurologic complications of endocarditis: A 12-year experience//Neurology. — 1989. — Vol. 39. — P. 173-178.

292. Saigado E.D., Furlan A. J., Conomy J.P. Cardioembolic sources of stroke // The Heart and Stroke / Ed. AJ. Furlan. Lond.: Springer-Verlag, 1987. - P. 47-61.

293. Scharipo S.M., Young E., De Gusman S. Transesophageal echocardiography in the diag-nosis of infective endocarditis // Chest 1994. - Vol. 105. - № 2. - P. 377-382.,

294. Schleifer K.H., Fischer U. Description of a new species of the genus Staphylococcus: Staphylococcus carnosus // Int. J. System. Bact. 1982. - Vol. 32, № 2.-P.153-156.

295. Schneider P.F., Riley T.V. Staphylococcus saprophytics urinary tract infections: epidemiological data from Western Australia // Eur. J. Epidemiol. -1996. -Vol.12, N1.-P.51-54.

296. Schoen F.J. Infective endocarditis // CurrOpin Cardiol. 1991. - Vol. 6, Suppl J. - P. 864-874.

297. Schon H.R., Fuchs C.J., Schomig A., Blomer H. Die infektiöse Endokarditis im Wandel-Analyse eines Krankheitsbilds im letzten Jahrzehnt. // Z. Kardiol. 1994. - Bd. 83. - № 2.- S. 31-37.

298. Schulz L., Werner G.S., Fuchs J.B. Clinical outcome and echocardiographic findings of native and prosthetic valve endocarditis in the 1990 // Eur. Heart J. 1996. - Vol.17. - №2. - P. 281-288.

299. SeltonSuty C, Hoen B, Grentzinger A et al. Clinical and bacteriological characteristics of infective endocarditis in the elderly // Heartio 1997. - Vol. 77, № 3. - P. 260-264.

300. Shafer R., Hall W.H. Bacterial endocarditis following open-heart surgery // Amer. J. Cardiol. 1970. - Vol. 25, №5. - P. 602-607.

301. Shin I.A., Eichhorn G.L. Inductin of helicty in polyuridylic acid and polyonosing acid by silver ions//Biopolymers. 1980. - Vol. 19, №3. - P. 539-556.

302. Sochowski R.A., Chan K.L. Implementation of negative results on a monoplane transesophageal echocardiographic study in patients with suspected infective endocarditis // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.21. - №1. - P. 216-221.

303. Spangler R.D., Johnson M.L., Holmes J.H., Blount S.J. Echocardiographic demonstration of bacterial vegetations in active infective endocarditis // J. Clin. Ultrasound; -1973.-Vol. 1.-P. 126-128.

304. Speller D.S.E. Pseudomonas sepacia endocarditis treated with co-trimoxazole and kanamycin // Brit Heart J. 1972. - Vol. 35, №35. - P. 47-48.

305. Stein P:D., Harken D.E., Dexter L. The nature and prevention of prosthetic; valve endocarditis // Amer. Heart J. 1966. - Vol. 71, №3. - P. 393-407.

306. Stepan H Neurologische Komplikation bei einem Fall von subakuter bakterieller Endokarditis// Nervenheilk. —1954. — Jg. 8. — S. 324.

307. Suracuse DC,, Bowman F.O.,Malm J.R. Prosthetic valve reoperation: Factors influencing early and late survival // J. Thorac. . Cardiovasc. Surg. 1977. - Vol: 77, №3. - P. 346-354.

308. Terada Y., Mitsui T., Enomoto Y. Prosthetic valve endocarditis caused by Staphylococcus capitis letter. // Ann. Thorac. Surg. -1996. Vol.62., N1. - P.324,

309. Terperming M.S., Buggy B.P:, Kauffman. G.A. Infective endocarditis: Clinical features in young and elderly patients// Am. J. Med.— 1957. — Vol. 83. — P. 626-634.

310. Tleyjeh I.M., Steckelberg J.M., Murad H.S. et al. Temporal trends in infective endocarditis / A population-based study in jlmsted county, Minnesota // JAMA. 2001. -Vol. 293, № 6.-P.3022-3028: . ' ' ' .

311. Todd A. J., Leslie S J., MacDougall M., Denvir M.A. Clinical features remain important for the diagnosis of infective endocarditis iri the modern era // QJM. 2006. - Vol; 99; № 1. -p.23-31 .• .'■•• : ; .,

312. Tornos P., Lung B., Permanyer-Mirelda G. et al. Infective endocarditis in Europe: lessons from the Euro heart survey//Heart. 2005. - Vol. 91, № 2. - P. 571-575.

313. Van. der Meer J.T., Thompson'J.,Valkenburg H.A., Michel M.F: Epidemiology of : bacterial endocarditis in the Netherlands // Arch: Intern. Med. 1992. - Vol. 152. - № 9. - P. 1863-1868.

314. Vilacosta I., Grapner C, San Roman J.A. et al. Risk' of embolization after institution of antibiotic therapy for infective endocarditis // J. Amer. Coll. Cardiol. 2002. - Vol. 39, № 4. -P. 1489-1495.

315. Vlessis A.A., Hovaguimian H., Jaggers J., Ahmad A., Starr A. Infective Endocarditis: Ten-Year Review of Medical and Surgical Therapy//Ann. Thorac. Surg. 1996. - Vol. 61, № 6.-P. 1217-1222. . :

316. Waller S.M., R611a G. Comparison between plaque inhibiting effect of chlorhexidine and aqueous solution of cooper and silver ions // Scand. J. Dent. Res. 1982. - Vol. 90, №2. -P. 131-133.

317. Ware JE, Sherbourne CD. The MOS 36-item Short-Form health Survey (SF-36). I. Conceptual framework and item selection. // Med. Care 1992. - Vol. 30, № 2. - P.473-83.

318. Warltier D. The systemic inflammatory response to cardiac surgery // Anesthesiology. — 2002. Vol. 97, № 1. - P. 215-252.

319. Weinstein L., Schlesinger J.J. Pathoanatomic, pathophysiologic and clinical correlations in endocarditis // N. Engl. J. Med. — 1974. — Vol. 291. — P. 832,1122.

320. Werner GS, Schultz R, Fuchs JBiet al. Infective endocarditis in the elderly in the era of transesophageal echocardiography: Clinical features and prognosis compared with* younger patients. // Am. J. Med. 1996. - Vol. 100, № 1. - P. 90-97.

321. Wilson W., Karchmer A., Dajani A. et al. Antibiotic treatment of adults with infective endocarditis due to streptococci, enterococci, staphylococci, and HACEK microoganisms: American Heart Association// JAMA. 1995. - Vol.274, Suppl. J. - P!1706-1713.

322. Wolff M., Witchitz S., Chastang C. Prosthetic valve endocarditis in the ICU. Prognostic factors of overall survivals ima series of 122 cases andiconsequences for treatment decision // Chest. 1995. - Vol. 108. - №3. - P. 688-694.

323. Wullenweber-Schmidt M., Jonas C, Werhan K., Bronnemann K. Distribution of Staphylococcus species in barrien-maintained colonies of mice and rats and their caretakers // Ztschr. Versuchstierkd. -1987. Bd 30, N 1-2. - S.83-93.

324. Zamorano J., Wallbridge D.R., Ge J. et al. Non-invasive assessment of cardiac physiology by tissue Doppler echocardiography. A comparison with invasive haemodinamics // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18, №2. - P. 330-339.

325. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoat-tractant protein I in cultured human endothelial cells. Circ. Res. 1995; 76: 980986.

326. Zeineddin M., Stewart J.A. Echocardiographic detection of nonvalvering myocardial* abscess complicating aortic valve endocarditis // Amer. J. Med. 1988.- Vol. 85, №1. - P. 97-99.

327. Ziement I. Nervous system complications in bacterial endocarditis // Am. J. Med. 1969. -Vol:47.-P. 593-607.