Автореферат и диссертация по медицине (14.00.03) на тему:Эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы у жительниц региона высокой рождаемости

'¡¡и') ■ "• "

* МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР

ЗЕСОЮЗНЫЙ -ЭНДОКРИНОЛОГИ'ЧЕСКИЙ НАУЧНЫ'Й ЦЕНТР АМН СССР

На правах рукописи УДК 618.17:616.441-007.61

ЗМгаЗМУНД БАРБАРА АЛЕКСАНДРОВНА

"ЭУТИРЕОИДНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ЖИТЕЛЬНИЦ РЕГИОНА . ВЫСОКОЙ' РОЖДАЕМОСТИ^

. { ¿4.00.03 - эвдокршногащ-а® )

Автореферат

ииссертшдек на соискание ученной степсня доктора биологических ааук

МОСКВА - 1931

Работа выполнена в 7\аборатории Х'ормокаль— ных исследований научно—ксследоватзльского института акушерства и гинекологии МЗ Республики Узбекистан.

Научный консультант: '

доктор биологических наук.профессор Я.Д.ФАНЧЕНКО

Официальные сшонента:

доктор медицинских наук.профессор В.Н.КАЫДРОР член-корр.АМГ СССР,доктор медицинских наук, профессор В.Н.СЕРОВ.

доктор биологических каук,профессор Г.Ф.ТКАЧЕВА

Ведущее учреждение -- Московский областной научно—исследовательский институт акушерства и гинекологии.

Защита состоится 1992г.в 14°°

на заседании Специализированно! о Совета (Д.001.13.01.) не защите докторских диссертаций по специальности "эндокринология" при Всесоюзном эндокринологическом научном центре АМН СССР (117036,Москва,уд,Д.УльяноваД!)

С диссертацией .молено ознакомиться в библиотеке Всесоюзного эндокринологического научного центра АМН СССР.

Автореферат разослан _____199^г,

Ученый секретарь

специализированного совета о а тята-лтт/птэ

_________о.Я.ШШуххШЬ

доктор меднциасаш: наук

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБДЕШ. Эутиреоидная диффузия гиперплазия щитовидной кедззы 141 степени широко распространена в регионах с различными- географическими, социально-экономическими, экологическими и этническими особенностями. Узбекистан является неблагополучным з этом плане регионом, поскольку эутиреоидная диффузная гиперплазия щитовидной железы 1-П степени диагностируется у каждой второй женщины репродуктивного периода (О.М. Моисеева, 1987).

Преимущественное распространение эушреоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-П степени среди женского населения невольно приводит к мысли о взаимообусловленности процессов, обеспечивающих репродукцию и развитие этого феномена. Исследования!,® М.Ш.Садыковой (1962) показано, что позднее половое созревание, нарушение менструального цикла, самопроизвольное прерывание беременности на ранних сроках, раннее наступление менопаузы чаще диагностируются среди кевдкн с эндемическим зобом. Причем, частотт выявления вышеперечисленных изменений репродуктивной системы и тяжесть поражения последней .оррелируют со степенью увеличения тиреоидной паренхчу'ы.

Современная научная литература не располагает данными, позволяющими реально оценить состояние эндокринной системы жен-вин с эутиреоидным диффузным увеличением щитовидной железы ^.-П степени. В то же время, общий эндокринный статус женского организма закономерно отражается на функциональном состоянии репродуктивной системы и, тем самым;, на генеративной функции. Уникальное сочетание часто- и многорождаёмости,. характерное для Узбекистана, с большим распространением эутиресидно'й диффузйой гиперплазии щитовидной нель-зы 1-П степени среди женщин репродуктивного периода создает возможность выяснении степени участия репродуктивной системы в генезе развития данного феномена.

Целью настоящего исследования явилось выявление зависимое -ти неиду функциональным состоянием пшофизарно-тиреоидной системы при эутиреоидной гиперплазии щитовидной нелезы, эндокринным статусом и состоянием }енродуктивной систбмы у аенщин региона высокой рождаемости.

Задачи исследования ^цклачались в следующем:

I. Установи-гъ корреляцию иеяду энпикриннъм статусом аеи^ин и Степенью эутирео,!,оного ииффузио! о унелячения ■даоЕНДной хааевы.

2. Выяснить степень кошенсированности эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной зкелезы 141 степени.

3. Установить зависимость между величиной паритета, состоянием щитовидной железы и эндокринным статусом.

4. Изучить гормональные и биохимические изменения основных звеньев системы нейрозндокринной регуляции женского организма в зависимости от паритета и тиреоидного статуса на фоне приема синтетических половых стероидов.

5.. Изучить функциональное состояние эндокринной системы женщин после отмены синтетических половых стероидов.

б. Выяснить механиэ1 изменений эндокринного статуса женщин под влиянием синтетических'половнх стероидов.

. НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

Показано, что зутиреоидная диффузная гиперплазия щитовидной железы 1-П степени является субклиническим гипотиреозом. Дана оценка общего эндокринного статуса кенщин с зутиреоиднш увеличением щитовидной железы 1-П степени, подтверждающая кали-, чие субклинического гипотиреоидного состояния.

Впервые проведено комплексное изучение эндокринного статуса многорожавлшх. Установлено, что увеличение числа родов в анамнезе сопровожда тся снижением функционального состояния гипофиз арно-тиреоидной, гипофизарно-надпочечниковой, ренин-ангио-тензин-альдостероноБой и гипофизарНо-яичниновоЙ систем. Наличие эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-П степени усугубляет изменения в основных звеньях системы нейрозндокринной регуляции организма многорожавших.

У-^ановлено, .то снижение содержания эстрогенов в циркуляции является одним из факторов, обуславливающих начало развития эутиреоидного диффузного увеличения тиреоидной паренхимы. Сформулирована гипотеза о причинах преимущественного распространения эутиреоидной диффузной гиперплазии щшовйдной железы 1-0 степени среди женского населения репродуктивного возраста.

Показано нормализующее влияние контрацептивных доэ этинил-йстрадиола на. функциональное состояний гипофнзарно-тиреоидной • системы у женщин с оутиреоидныда» гипешластическики изменения*«? тиреоидной паренхимы*

Исследование гормональных и биохимических показателей основных РйеНьев еяйтемй нэйрозндокршиой рвгуаяцяи под влиянием

' монофазного комбт'йированного орального контрацептива - ригеви-дона позволило количественно оценить эндокринный отЕет на при- ■• меняемый препарат у ненщин с различной величиной тиреоидной паренхимы и паритета.

Впервые описан механизм изменений эндокринного статуса женщин с эутиреоидной гиперплазией'щитоеидной железы 1-П сте-пёни и многорожавших под влиянием контрацептивных доз синтетических половьк стероидов.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

Определены региональные нормативные показатели основных гормональных и биохимических параметров гипофнзарно-яичниковой, гипойизарно-тиреоидной, гипофизарно-надпочь. ликовсй и ренин-ан-гиотензин-альдостероновой систем практически здоровых жешшн 19-39 лет, являющиеся основой для лабораторного диагностического обследования больных с соответствующими эндокринопатинми, диагностируемыми в репродуктивном периоде жизни.

Полученные данные дают основание рассматривать эутиреоид-ную диффузную гиперплазию щитовидной железы 1-11 ^епени как состояние требующее коррекции.

Установлено,что'изменения функционального состояния основных звеньев системы нейроэндокринной регуляции, обусловленные субклиническим гипотиреозом, сопровождающим эутиреоидаую дигЕь : фузную гиперплазию щитовидной железы, являются обративши при проведении в течение года заместительной терапии синтетическими половыми стероидами. Полученные данные послужили основой для предложения использования ^ лгевидона не только в качестве контрацептива, но и как метода коррегирувдей терапии половы,й1 стероидами изменений эндокринного статуса, регистрируемого у женщин с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы 1-П степени, а также у многорожавших.

Приведенное исследование функционального состояния основных звеньбв эндокринной системы в зависимости от числа родов в анамнезе является дополнительной информацией к пониманию сложного патогенеза формирования часто регистрируемых среди многорожавших ослбжнений бере»'б!шости - токсикозов Й пбйовйни беременности, пре.ждеврёненнт родов, е.не!«ш.

АПРОБАЦИЯ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

Материалы диссертации долокены:

на республиканском семинаре "Современные принципы регулирования репродуктивной функции оральными контрацептивами" (Ташкент, январь 1985); на республиканском семинаре "Некоторые ас- ' пекты профилактики и лечения нарушений менструальной и репродуктивной функции у женщин" (Ташкент, апрель 1985); на научно-практической конференции "Актуальные вопросы акушерства и гинекологии" (Ташкент, май 1985); на республиканском семинаре "Современные проблемы контрацепции и бесплодного брака (Ташкент, декабрь 1965); на республиканском семинаре "Современные проблемы контрацепции" (Ташкент, май 1986); на семинаре для врачей акушеров-гинекологов Ташкентской области "Современные проблемы контрацепции" (г.Чирчик, ноябрь 1986); на семинаре для врачей акушеров-гинекологов Навоинской области "Оральная контрацепция" (г.Навои, май 1967); на 1-ой конференции биохимиков Узбекистана (Тапкент, ноябрь-1986); на республиканской конференции "Актуальные проблемы планирования семьи" (Ташкент, ишь 1933); на республиканской конференции "Медико-социальные аспекты охраны здоровья кенщин и детей" (Ташкент, февраль 1989?; на Ш всесоюзном сье. де эндокринологов (Ташкент, май 1989); йа Ш съезде акушеров-гинекологов Узбекистана (Ташкент, декабрь 1950).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ ВЫНОСШЕ НА ЗАЩИТУ.

3. Эутиреоидная диффузная гиперплазия щитовидной нелезы 1-П степени является субклиническим гипотиреозом, приводящим к компенсаторным изменениям функционального состояния основных эндокринных пелез.

2. Увеличение числа родов в анамнезе сопровождается снижением функциональной активности основных эндокринных желез и является фактором, способствующим развитию эутиреоидного диффузного увеличения щитовидной железы.

3. Потенцирование струмсгенного эффекта йодной недостаточности связано с дефицитом эстрогенов в организме женщины, что и обуславливает преимущественное развитие эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной кёхези среди женского населения.

Диссертация изложена на 194 страницах машкописи и состоим из з ведения,, обзср» литературы, пяти глав» в которых изложены материал и методы исследования, а также результаты собственных исследований. Далее следуем глава посвященная обсунде-ннэ получении данных и выводы. Зав ерзает работу список литература, зюючаащнй 140 отечественных и 199 зарубежных наименований. Диссертация содсрж!? 19 таблиц и 9 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Общая клиническая характеристика обследованных женщин и методы исследования. С целью выявления зарчсимости между функ-циональнш состоянием гипофизарно-тирзоидяои енсгеили при эути-реоидной гиперплазии щитовидной железы, эндокринным статусом и репродуктиЕной системой у нглельниц региона высокой рождаемости нами бьшо проведено обследование 393 женщин, постоянных ки-тельшц г „Ташкента. В зависимости от величины тиреоидной паренхимы сформированы три основные группы. Первую группу составила 161 женщина с нормальной величиной Щитовидной железы» Зо вторую группу включены 195 пациенток с эутиреоиднс диффузной ■ гиперплазией щитовидной яелезы 1-П степени. Третью группу сос- .• тавнли 35 пациенток, страдакадх эутиреондным диффузный зобом ■ II! степени. Пациентки с эутиреокдным диффузным зобом Ш степени • зкяпченн в настоящее исследование как вторая группа сравнения, поскольку ото состояние тиреоидной паренхимы общепринято -раеце--ккзаечея как патологическое и, по всей вероятности, является продолжением процесса, приведс-го н гиперплазии щитовидной железы 1-П степен .

Величина.щитовидной железы оценивалась по Швейцарской пя~ тиотепенной шкале ЕОЗ (19,о)« \

Все женщины были обследованы п отделении эндокринологии' НИИ акушерства и гинекологии МЗ Узбекистана по общепринятой .ёхемз докт„мед.наук М.Ш.Садыковой, канд.мед.наук О.М.Моисеевой, канд.мед.наук Ш.М.Аюповой и канд.мед.наук Ф.Т "аЯзиевой. Осноз-ннш критериями отбора пациенток служили эутиреоидность состояния, отсутствие острых и хронических соматических заболеваний, фертильность и возраст от 19 до 39 лет. Для искличения возможного влияния патологической кровопотери в родах, септических послеродовых осло-кнений и тяжелых Ърм геатозов на функшональ-

ное состояние основных звеньев нейроэндокршшой системы в исследование не включались я;ешуа:у, «.мающие s тттезе дачные осложнения.

Неполны сравниваемых групп находились в едином возрастном цензе, характеризующимся кик активный репродуктивный период -I группа 20,4+ 0,4; П группа - 29,2+ 0,4 и Ш группа 30,4+ 0,8 лет»

Средний возраст менархе был идентичен у женщин I и П гругл и составил в среднем 13,9+ 0.1 года. Более позднее менархе -14,6+ 0,2 года (P-¿0,05) и установление менструального цикла в течение года отличено в Р. раза чаще у пациенток с зутиреоидным диффузном зобом 12 с jene..¡и Периодичность менструаций была практически идентична во всех сравниваемых грушах, однако, продолжительность их была достоверно большей у пациенток Ш группы. Обращаем на себя внимание укельаенкэ числа жзздин с умеренной менструальной крозопотесей н возрастание частоты обильных и болезненных менструальных ¡сровопотерь, коррелирующее со степенью увеличения тпреоидной паренхимы.

Е з обследованные кендшш икали в акаьиезе беременности, ■ закончившиеся рода«: иди мздлцшезтам абортами, число которых' . не имело существенных разд'">-лй ыезвду сравниваемым;! гдуплаш. Обращаем на себя вшившие двукратное увеличение числа беременностей» закончиЕш :с.ч самопроизвольным прерыванием беременное-ти в малых сроках у неким с эутнрзоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы I-П степени ¡; трехкратное их увеличение у пациенток с оутиресидякм диффузные зобом Ш степени.

На момент обследования все жекщдеш считали себя здоровым;!, однако,- при осмотре акуиероз-гниекологов у части из них выявлены -этонические -палительнкз заболевания органов гениталий,, яротекаадие без Еыраааш-юй сшяггоштихи; Причем, у жекцин с эуткреоярной д«йрузной гиперплазией гдеовидкой железа 1-П- сте-i:eiü! ьозяалитгль.чкэ заболевания гениталий выявлены достоверно чаде, чем у женщин с нормальной »егашчноГ тареондной паренхяиз, а среди пациенток с эугиреоидкш дяффузнш забои Щ степени км; страдаю? нракта^ески ses» • -' ■

Призывное незынашяэаш89 ке зняздяемое среда-кенари I группы, было даагносяировйао у 5% яевдиа Я грзшпы и у 14% пациенток 21 груйпа, ^ ,"■ /. -

Образцы правя на исследование гормонов брали из локтевой

в -

вены в утренние часы при первичном обследовании, через 24 и 48 недель применения ригевидона (30 мкг этинилэстрадиола + 150 мкг левоноргестрэла), а также на 21-23 дни второго цикла отмены препарата.

Изучение гормонопродуцирувц-ей функции гкпофизарно-тирсо-идной, гипсфизарно-надпочочниковой, гипофизарно-яичниковой и решш-ангиотензин - альдоо^ероновой системы проводилось методом радиоикмукного анализа» Тиреотронный гормон (ТТГ) определялся коммерчгискими стандартными наборами фирмы " &уА -

свободный тироксин (св.Т^) - наборами фирмы " .-Лпы-ги^-г.ь«. реверсивный трикодтиронин (рТ0) ~ наборами фирмы п£уА-,тироксин (Тд).- трийодтиронин СТ3), тироксшклязывавдиЛ глобулин (ТСГ), тиреоглобулин (ТГ), антитела к тиреоглобулину (АТ-ТГ) - стандартными набора?.!;-: КЕОХ АН БССР. Лльдостерон, ядрено-кортитсотропний гормон (АКГГ), аигиотепзга-1 определялись стач~ даривши наборами ширмы "-Зогсп. "; Ц-дезоксинортизол и хср?ика~ стероа - наборами НИИЗПиТ АШ СССР, Реагенты для определения суммарного и связан*-ого кортизола, фоллккулостшулир^здего (2СГ), литеинизирующего (ЛГ) гормона, прояактина, эстрадиола и прогестерона были получены при материальной поддержке Всемирной организации здравоохранения- Электролиты - ионы натрия и калия определяли при помощи ионного селективного анализатора Л1&гаС/Хс-фирмы Уитг, „

Статистическую обработку результатов исследований производили по лог-нормальному принципу с вычислением геометрического среднего значения и его 95% доверительного интервала. Контроль 1 зсетрсизводкмости опытов и качества» спрямления калибровочных йрйЕЕс проводился по программам, разработанная в лаборатории эндокринологии ВНЩОЗМР (за' . лаборатории, д.б,н., проф. Й.Д. Фгяпзнко). ' . •

■ Р^ЗБТА^ПЖДОВАНШ И ОВСШЕШЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДИПЮС.

. О'бщзприняткм являагся представление о том, что циклическая деятельность гипофнзарно-яичниковой системы прс.^тавляет собой нормальную форму репродуктивной активности,, а беременность" рассматривается при этом как некоторое особое состояние. В действительности же циклическая деятельность гипофизарно-яичниковой системы является с одной стороны - следствием нефертильности данного цикла, а с другой - способо. . с помощью которого ггриро-

да гарантирует наступление очередной беременности- У нерожавших кеищин висок риск развития рака моловдьпс желез, яичникоз, эндометриоэа, фиброза латки, карциномы эндометрия, предменструального синдрома, альгодисмеиореи - что указывает на биологическую нецелесообразность непрерывной циклической деятельности гипофизарно-яичшковой системы» ,

Многорождаекость представляет собой процесс, сопровождающий селекцию вида 'Явки? является основной биологической программой яенской особи и не должна представлять собой экстремальную нагрузку ка организм женщины.

Однако, по данным Р.И-Стеланяиц (1960), И.З.Закирова с соавт. (1953) увеличение числа родов о анакнезе сопровождается параллельным возрастанием развития гестозоа, анеши, экстра, генитальньк заболеваний, превдавременшк родов, црездевремги-ной отслойки" плаценты, а &ч сл о гн чо с кими кровопогерями в родах, перинатальной и ранней детской смертностью,, Эго далеко на полный перечень патологических ситуаций сопровождающих возрастающее число перенесенных редоз, достаточный в ¥0 ез вре!ш для то-то, чтибы придти I? выводу о том, что шогороядаемоегь в данных .бие-социадькых условиях являатся значительным фактором риска для здоровья и гизкк гкащи : и ее потомства. •

С позиций обтай эндокринологии реализация репродуктивной функции кещин предстазляет собой опрэделэкцув последовательность изменений эндокринного статуса«, Не требует доказательств тот момент, что "стартовое™ состояние эндокринной система во ».йогом определяет последующее развитие гестациокяого процесса. С другой сторону «ечекие беременности и родов з реальных экологических и социальных условиях закономерно отражается на фук г иональном с зтоянки основных эвеньеа системы нейрозндо-'кранной регуляцш« _ ' •

Подученные нами данные показ кзат*, «о параллельно возрастанию числа родов в анамнезе, достоверно увеличивается число анозуляторяых.циклов» составлявшее у «ан^ин с 1-2 родами в анамнезе рода® - 5 и более родами -

* Сйздуз®- ожэетл'ь, ^о в. шовуяягортк циклах кеищин, пе-реквепмг 1-2 родов -величина нонцзкграции эстрадиола в крови на 21-23 дог зганкзуального цяяла на* шгт достоверна различий

от таковой, характеризующей оэулоторкцй менструальный цикл -663^6 (631-697) яшяьД» В чо же'зрели у яешдан с 3-4 родачк , Б анамнезе содерканио зстрадпола в циркуляции было снижено до 370 ( 299-А99У п?шъ/д, а у ненщкн, перенесших 5 и более родов -¿10 В?.7 (224-478) пмол&/я, что в данном случае сопровождалось достоверна ув0Ли»??1К5« концентрации ФСГ,

Следочки ие,с'горгг!:'.::!"ю:!гаг! Моментом явилось достоверно воз-растающез параллельна величине паритета распространение эуш~ рзоидной диффузной гиперплазии щитовидкой кедезы 1-П степени. Если у женщин с 1-2 родами в анамнезе она йша диагностирована в 47% случаев, то после 5 и более родов - в

Это состояние тиреоидной паренхимы сопровождается увеличен нием количества ановуляторных циклоп. достигающим у женщин, перенесших 5 и более родов 68% наблюдении,, Изменяются и -к>р«скаль-ные характеристики овуляторных циклов. Это выражалось з достоверном снижении концзнтрацнй астрадиола, регистрируемым на ""ч-5+8" дни циклов у всех денщкн с эутнреоидной диффузной гиперплазией щитовидной мзлезы 1-Я степени, независимо о41 числа перенесенные родов (рисунок I).

В ановуялгорных не циклЗ'С выявлена завнейнос+'ь степени изменений гормональных характеристик репродуктивной системы на 21-23 дни .менструальных циклов от величины паритета. У женщин ' с эутиреондной диффузной гиперплазией щитовидной железы 1-П • степени, имеющих в анамнезе 1-2. родов, ановуляторные циклы характеризовались достоверно низкими значениями концентраций половых стероидов при неизменной бгзальной секреции гонадотрояи-Ноз» Дальнейшее ув личение паритета в этой группе пациенте;; усугубляло нарушение стероидогекезд в гонадах» сопровощающее-ся двукратным увеличением содержания как ФСГ5 так и ЛГ в крови. По зеей вероятности, в данном случае происходит узэличение амплитуды цирхоральной секреции лшиберина. формирующейся как следствие периферической недостаточности гонад (■и-с соант. 1969). Подтверждением тому могут послу;-, ¡ть исследования, указывающие на развитие относительно рглнего наступления менопаузы у женщин, прояивамщк в эндемическом очаге собз (Н,Ш. Садыкова, 1962). •

Эти наблюдения позволяет нам заключать, что изменения в ! секреции гонадотропкноз, являвшиеся причиной формирования ано-

<РСГ МЕ/л ПГ МЕ/Л

7-

с •

родоо 5-к-

7 ■

V , Л: г

"s

1

Vï-I

*o

Ï3

G A CA

CA OA

4S0-6S0-SSO■

«да-

350250-ISO-

3g пноль/л h.

4S6y ISO-5SÍ «Я-390-2Í0-m

?50-\

esa

550

tío

ISOSSO 4S6

i

Of, OA

30ï

zt

21-

«■

Ю

<4

г

fl HMO/lb¿\

ib A

30-zs

Zl «

л

ta

6

2-

J.

30 ti Si-

fifi fo-4

г-

1

OA OA

Рис. Í, Гормональные хорашпсриапиш *в*8 (21-гз) дней менструальных tfumê женщин ê зависимости, огл mena, pedeê â ананнт о-(¡Шторные циш tzz3 нориааыюг щтеси&ш железа а- аноёуляторные ними шз зутиртВта гиперплазия,

щитооидней. -ЖШШ i-ncn.

вуляторных циклов у женщин с нормальной величиной щитовидной келезы, усугубляются наличием эутиреоидлого гиперпластического процесса в щитовидной железе., сопровождающимся, в свою очередь, снижением функциональной активности яичников.

Таким образом, прослеживающееся влияние эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы на функциональное состояние гипоталамо-1н1пофизарнп..'пични1!овой системы позволяет сделать предположение е то.м: чтс данное состояние тиреоидной паренхимы не является полностью компенсированным,- Это послужило основанием для детального изучения функционального состояния гипофизар-но-тиреоидной систеш женщин с ^угиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы I-П степени-

йодопоглотителыыя функция 'х-иреоидчой паренхимы женщин с эутиреоидным диффузным увеличением щитовидной железы I-4I и И степени была практически идентична таковой у здоровых женщин. Не следует- однако^ забывать тот факт, что у женщин с гиперплазией щитовидной железы 141 степени и диффузным зобом Ш степени

этст показатель обе"1еодвэется увеличенной массой органа. Соот-

тчт

ветственно 'удельное" поглощение л Iv расчитаннае нь. единицу массы щитовидной железы снижено «

У женщин с эутиреоиднкм увеличением щитовидной железы 1-Ш степени содержание общего Т^ в крови было практически идентичным в сравнении с данными у женщин; имеющих нормальную щитовидную нелеэу (таблица I). В то нее время свободная фракция гормона снижалась параллельно степени увеличения тиреоидной паренхимы. По данным JiicÂjtt Л. (1984), JeuШ 9 с соавт. (1964) концентрация свободного Т^ служка показателем функциональной активности щитовидной железы. Исходя из этого, эутиреоидное длффузное увеличение тиреоидной паренхимы представляет собой состояние сниженной функциональной активности щитовидной железы. ' '

Правомерно ожидать, что у женщин с эутиреоидныы увеличением щитовидной железы концентрация ТГГ в циркуляции будет возрастать параллельно снижению концентраций свободного Тироксина. Наш данные оказались несколько неокидшшыми - у кейцин с эути-рёоидной пшерплазией щитсеядной железы 141 степени выявлено' достоверное увеличение когшёдорацил ТГГ в крови, в то времй каз У Пациенток с эутиреонднш Диффузным зобом И степени этого йё

Тайкняа I.

Основные параметр!;! функционального со:, гояния гипофизарно-тиреоидкой скстег.и с зависимости от степени увеличения щитовидной келеэы

Группы обследо- ТХТ ТСГ Т4 'Т4 Т3 ТГ ^^

Еанкык ьШ/л нмоль/л нмоль/л пшль/д нмоль/л нмоль/л мг/мя

Нормальная . • ^ 0,50 1X4 КМ т,83 3,3 - " 7,5 7,9$

величина .(2,04'- (0,43- (ПО - '15Д - {1,78- (3,1- (6,8- МО

щитовидной 2>21) 0>52) - 1Б>7) Зр5) е?б)

железы

Эутирооидная ■ 0_52 ПО - 13,9х 1094х 3,3 . 16,2* 0,0%

гиперплазия (2>2д „ (0>48 „ (10? = (13(7 „ „ (зд „ (13^7 „ 1:10-

щитовидной 8в- ¡»^ 0>б3) • : 14(3/ 1(8д) 19Л) 1:100 лезы 14! степени

Эутиреоидный ■ 0}5йх П5 13Дк 3,3 29,2х 29 Д

диффузный зоб (2,07 - (0,53 -- (109 - (12,7 » (Х-,41 - (3,1-"' (20,2= 1:10-Ш степени 2р32) 0>59) т) 13>5) х.65) 3,6) "42,3) Ы008

Примечание: х ■= Р < 0,05 в сравнении с данными кемцин имеющих нормальную величину щитовидной иелезн»

С.1 I

наблюдалось. Таяая противоречивость результатов оценки тирзо-тропинсекретирувзеп функции гипофиза и функциональной активности щитовидной келэзи. явилась обоснованием необходимости оценить величину гипофизарного резерва ТГГ и, тем саг,мл, приблизиться к пониманию генеза снижения функциональной активности »тиреоидной паренхимы при ее зутиреоидном увеличении различной степени выраженности.

В реализацию последнего нами были проведены пробы с ткро-либерином у женщин с нормальной величиной тиреоидной пзренхшли и у пациенток с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы 1-П степени (рисунок 2), Результаты исследования показали повышение концентрации ТТГ у пациенток с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы 1-П степени, достоверно превышающее значения, полученные - в группе здоровых ненщин, начиная с 60-ой минуты проведения пробы. В то же время абсолютные и относительные величины прироста концентрации ТГГ ( - и % <.'■• ) в динамике пробы с тиролиберинои, прово,юшой у пациенток с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы 1-П степени, достоверно превышали таковые Ееицин с нормальной величиной, тиреоидной паренхимы. Весьма характерной чертой данной пробы л!енщин с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы 1-П степени явилась замедленная нормализация содержания ТТГ в циркуляции. Полученные данные позволяют нам сделать предположение о формировании гипоталамического дефекта в функционировании гипофизарно-тире-оидной системы женщин, имеющих эутиреоидную диффузную гиперплазию щитовидной железы 1-П степени. По всей вероятности, у пациенток с эутлреоиднш даффузнп.1 зобом Ш степени еще более сни-. женная стимуляции тиреолибериноы гипофиза является причиной отсутствия саидаемого повьшения концентрации ТТГ в циркуляции в ответ на наи^лее низкие в данной исследовании значения свободного тироксина и трийодтПронина в циркуляции;

Невозможность произвести непосредственную оценку секреции тиролнберина не позволяет сделать однозначное заключение о ге~ незе гипофункции щитовидной железы при ее эут. геои.пном диффузном увеличении 1-Ш степени. На основании иысвдейсн инфо'.'ации говорить о гипоталашческ>":\» генезе снижения,функции гшюфмзарно тиреоидной системы, можно чшеь предположительно.

~1Ъ-

ТТГмИЕ/л

аТТГ нЖ/А

%лТТГ

JO

60

30

120 ршнут

Риг. 2. Диаграмма изменений, концентрации тгг б дишше прюы. с тиропидерином

о-о нормальная. цатоЕиднаа. зсемза.

зутиртдто. шмрплазиа щитобиднои жеты

о

Весьма информативным, на' н®л взгляд, сказалось 'определение концентрации Тд и его реверсивной формы. У женщин с эути-рзоидчой диффузной гиперплазией щитовидной железы 141 степени выявлено достоверное повышение концентрации Тд в крови по срав-»некир с данными здоровых женщин, в то время как у пациенток с эутиреоиднкм диффузным зобом Ш степени этот показатель был снижен, Подобная ситуация может быть объяснена тем, что в щитовидной яселезе конверсия Т^ в Тд в значительной степени контролируется тирестропным гормоном (Я.Х.Туракулоз, 1986; е. с соавт., 1987). Возможно, что позыпение концентрации ТТГ в, крови у нсенщин с эутиреоиднш увеличением щитовидной нелезы 1-Я степени является фактором, обуславливающим позыпение содержания Тд в циркуляции, В то же время Дк.Теплермек и Х.Тепперкен (1989) указывают на то, что в условиях дефицита йода щитовидная железа секретирует 'Тд з большем количестве, что объясняется относительным преобладанием в отих условиях монойодтирозина над дийодтирозином-

,По данным М.И.Балаболкина (1988) тиронины, освободившиеся в процессе протеолиза, в основном представлены в виде Т^.(85%). Остальное количество (около 15%) приходится на Тд и его реверсивную форму - 5%, причем, из общего количества реверсивного Тд 5% имеет штратиреоидальное, а.^95/% - экстратиреоидальное происхождение.

В нашем исследовании концентрации реверсивного Тд были практически^ идентичными во всех сравниваемых группах. Учитывая, что реверсивный Тд является в основном продуктом Периферичес-• кого метаболизма тироксина 1968; рг-е^л з.

с еоавт. 19Ё8), представля-тся возможным предположить, что ферментные системы.- дейодиназы трех типов, участвующие в периче-рическом метаболизме тироксина, не вовлечены в патологический процесс.

Представляется, что эутиреоидное диффузное увеличение щитовидной железы 1-Ш степени не изменяет периферический метаболизм тиреоидных гормонов. В таком случае этот факт является подтверждением тому, что'изменение концентраций тиреоидных гормонов в циркуляции является результатом снижения гормснпродуци-ругащей функции щитовидной хелези, усугубляющимся с увеличением степени гиперпластического процесса тиреоидной паренхимы.

С увеличением массы щитовидной железы прослеживается тен-. денция к увеличению содержания ТОТ 'в крози. Данные литературы однозначно свидетельствуют» что при гипотиреозе возрастает концентрация ТСГ в циркуляции ( ЗгакЛбук- 3. с соавт. ,1984);

3- с соавт., I9S8). Вполне закономерно, что субклинические формы гипотиреоза приводят к гораздо менее манифестированному увеличении концентрации Т'СГ в крови, нежелй описанные в литературе клинически выраженные состояния.

У женщин с эутире идньи диффузным увеличением щитовидной железы обнаружено увеличение ТГ в циркуляции, коррелирующее ее степень® увеличзшя тиреоидной паренхимы. Очевидно, на ранних стадиях формирования гипорпластичосного процесса в щитовидной келезе, когда увеличение концентрации TIT в циркуляции более выражено, последний мог играть роль фактора, обуславливавшего повышение ■:оы;2Н?рацки зкетра^иреоидального ТГ. Дальнейшее развитие гипераластачзсккх процессов тиреоидной паренхимы, по всей вероятности, сопровождается деструктивными изменениями, что, наряду с довестики нарушением метаболизма йода з не-лезе, • приводят к поввдешкку содержании ГГ в циркуляции.

о. с соавт., 1985; .г. с соавт., 1986). По • .

данным 6ж. с соавт. (1С 8) гипотиреоз сопровождается по-Еьшением концентрации тиреоглобулина в циркуляции, что особенно выражено при увеличении объема тиреоидной паренхимы.

Антитела к тиреоглобулину были выявлены практически с одинаковой частотой у 8% жендин с нормальной величиной тирзоидной паренхимы и с зутареоидной гиперплазией I-Л степени. Титр антител к ТГ у здоровых, лекция бш ниже 1:10, в то время как у жен-!цин П группы он находился в диапазоне 1:10 - 1;Ю0. В ¡11 группе . АХ-ТГ заявлены у мцеой третьей пациентки в титре 1:10 - 1:1000. На присоединяемся к июни ¡о В.И.Кандрора (19Ш) в том, что эути-рёоидное диффузное увеличение щитовидной «элвза увеличивает вероятность развития аутоиммунного тиреоидята. По всей вероятности. одной из причин возникновения этогс состояния является .повшение концентрация ТГ в крови, коррзлируацее ;со степенью увеличения тирэоидной парекхикы, поскольку 'ГГ, из-за величины своей шлекуды является сильным антигеном (В.Шрейбер, 1387).

• TaKiiM образом, на основании зализа основных гормональных биохимических параметров функционального состояния гкпофизар-

- le -

но-тиреои'дной скстеш ножно заключить, tío зутиреоидная диффузная гиперплазия щитовидной железы I-П степени является субклиническим гипотиреозом»

Поскольку деятельность зелез внутренней секреции протекает в условиях тесного- взаимодействия и функциональней взаимозависимости, изменения функционального состояния гипофизарно-наллочечникоЕой системы кещш с эутирзоидяш диффузным увеличением щитовидной нелеэы 1-511 степени, представляются закономерным следствием формирования гипотиреоидного состояния (таблица 2).

Таблица 2.

Основные параметры функционального состояния гипо&гаарно-наддочэчшковей системы в зависимости от состояния щитовидной яелезы

Гормоны Нормальная ве- Зуткрескркая ги- Эутиреоидний

личина щитовид- перплазия гцито— диффузный зоб

ной яелезы видной железы Ш степени 1-Й степени-

JQT пг/мл)

уммар. кор-

изол

гшоль/л)

зязанный

зртизол

шоль/л)

.ободный

ртизол

моль/л)

свобод, ртизола

-дезонси-1ти30л

юль/л)

19,2 (17,0 - 21,6)

366 (354 - 378)

324 . (?!3 - 336)

41,2 ' '(39,7 - 42,7)

11,2 (10,9 - И,6)

17,8 (16,2 - 15,5)

30,2х (27,2 - 33,6)

315х (306 - 324)

273х (264 - 282)

36,2х (34,1 - 38,3)

11,5 (10,8 - 12,2)

17,9 (16,8 - 19,2)

9,5х (7,1 - 12,7)

■ 218хх (204 - 233)

207ХХ (188 - 225)

26,1ххх (21,7 - 31,3)

11,0 (9,4 - 12,9)

15,0 (13,3 - 16,9)

Примечание: х Р<0,05 в сравнении с данными I группы хх Р<. 0,05 в сравнении с данными II групды

В исследованиях ¿а-*..^«-/ р. с соавт. (1987), проведенных на молодых мужчинах-добровольцах показано, что однократная инъекция дексаметазона в дозе 4 мг замедляла импульсную секре цию ТТГ на протяжении 6 часов. При этом дексаметазон вызывал быстрое и значительное торможение реакции тиреотрофов на тиро либерин. Подтверждением ингибирующего влияния глюкокортикоидо на секрецию ТТГ служат наблюдения за больными адисеоновой болезнью, у которых регистрируется повышенный уровень ТГГ даже тех случаях, когда полностью исключено наличие тиреоидита ( ЗСЯгЪ' ¿б- 1966). Кроме того, кортикоиды ускоряют процесс п риферического превращения и выведения тиреоидных гормонов (Н.: Ромашкан, В.А.Олейник» 1984).

Таким образом, снижение концентрации суммарного, связанн го и свободного кортизола параллельно степени увеличения тире оидной паренхимы можно рассматривать как механизм, облегчагаци реализацию тиреотропинсекретирукзцей функции гипофиза и продле екоций период биологического действия тиреоидных гормонов в п рифер-ческих тканях.

В функциональном состоянии ренин-ангиотензин-альдостерон вой системы такие прослеживаются изменения, формирующиеся параллельно степени увеличения тиреоидной паренхимы. В частност неизменность конг~чтраций кортикостерона и альдостерона сохра няет постоянство электролитного баланса организма у женщин ср ниваемых груш. Однако, обеспечивается этот процесс достоверн возрастающей в катдой груше концентрацией ангиотензина-1, яв лявдегося одним из стимуляторов секреции альдостерона.

Учитывая, что активность ангиотензин-1 - превращающего фермента не изменяется даже при выраженном гипотиреозе с сс зт., 1964), имеем право судить по.уровню концентрации ангиотензина-1 о величине активности ренина плазш. Последний специфическим гистохимическим методом обнаружен в крупных кле ках аденогипофиза, клетках клубочковой и сетчатой зон корн н^ почечников, фолликулярных ¡слетках щитовидной келезы (Усы иле. * с соавт., 19853 ^. ХмъххЛ с совет. , 1965). Возрастание

концентрации ангиотензина-1 параллельно степени увеличения ти реоидной паренхимы представляется биологически оправданны;.: ещ и потому» что ренин, по всей вероятности, играет определенную роль в осуществлении специфических функций соответствующих 1сл

ток, обеспечивая тем самим состояние подвижного равновесия в эндокринно й.системе.

Таким образом, эутиреоядное диффузное увеличение щитовидной железы,- являющееся по сути субклиническим гипотиреозом, приводит, как и любая эндокринопатия, к изменениям функционального состояния остальных желез внутренней секреции.

Следует оговорить тот моь:ент, что при клинически выраженном гипотиреозе отмеченные изменения функционального состояния гипофизарно-надпочечниковой системы более выражены (И.В.Комис-сарешсо 1984; И.И.Дедов, Г.А.Мельниченко, 1985). Несколько разноречивы исследования функционального состояния ренин-энгиотен-зин-альдостероновой системы при гипотиреозе По данным И.В.Комаровой (19&9) при гипотиреозе содержание в крови и выделение с мочой альдостерона уменьшается на фоне роста значений активности ренина плазмы. В то же время исследованиями Ш.М.Здгарт с соавт. (1986) установлено, что уровень акгиотензина з плазме больных гипотиреозом преимущественно нормальный, у части - по-вшен или снижен, 6 степень корреляционной связи между показателями ангиотензина и активности ренина плазм низкая.

Известно, что беременность сопровождается изменениями гор-ионнального статуса. Поскольку величина паритета отражается на распространённости эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидкой железы 1-П степени и функциональном состоянии гипсфязарн». ■ яичниковой системы, мы сочли необходимым выяснить влияние числа перенесенных родов на функциональное состояние гинофазарно-гиреоидиой, гипофизарно-надпочечниковой и ренин-ангиотензин-альдостеронозой системы, учитывай при этом величину тиреоидной заренхимы обследуемых.

. Основное характеристик функционального состояния гипофи-зарно-тиреоидной системы в зависимости от числа родов в анамнезе и.состояния тиреоидной паренхимы представлены на рисунке 3.. '

У женщин с нормальной величиной щитовидной железы концентрация ТТГ, ТСГ и ТГ в крови соответствовали нормативным данным л не зависели от числа родов в анамнезе. Однако содержание об-цего и свободного тироксина в циркуляции было достоверно снижено уже после 3-4 родов. Неизменность величин концентрации Тд в этой группе женщин, по всей вероятности обеспечивается уменыпе-

5

e\

*

» «

ТТГ кВД i

«vj (Л

I ^

, 4

3

1 «

ч

"Г

^

S1

I 2 1%

ï» 1

if

if

il-

ТРГ i.wa.îà/t ft&i

Ci

ольг-

T

rrf

7J июпьМ

T ..

es aï ai

ÛJ

a$

ÛS

aH

Û3

if

Uh

Horn sc

ü.

hows m

izo m m

Sí-

#

T ? ftU

* 'î.

«■•I «

¿T-<3 //

T.

n

fS U f/

II

7, ад^

r

I

v.sh /.à «-Í

IX i

Ixi

ZC\

I

is /.s-iA-

! -r»

рТ'з инохЫл ТГиг/нл

T

ti:

-U a-

P..S >!-

IS- *

T

IS- T li 2

«i Г I '

■i:

Zù

/s-

10

il

u:

20

<0 S

S5-Si IS 10

lâi

ff1

' T Г7*" Ч±Р

1-1 £

/7/ -77* % um truena шйхоИе;ш0.

Я

jo-

20 п

iO

oSuapijxmi

50-

20-

10-

ÍO

20 A

íxl

ÄÄ^^r?^ ТГ* ^щшшресШ^сише^

a триашаа щитовидная ашезо. 6 *mmt жтш

гиперплазия щитобидной железн

6

яР < 0,05

. . ------.Ж^ПО3íL

сраМти с данными контрольно! ¿omití

i

го м I

нием образования его реверсивной формы. У щкцш, перенесите 5 и более родов, достоверно снижены ухе обе фракции тггйодти-рошота наряду с прогрессирующим уменьшением содержания общего и свободного Тд в крови. Обращает на себя вникание тот момент, что с возрастанием величины паритета, увеличивается выявляв-кость антител к ТГ, что дает нам право говорить о том, что возрастание числа родов з анамнезе повышает риск развития послеродового тиреоидита ( J. Я. 1|35; Лт+ггя п. 1983). Снижение концентрации тиреонднж гормонов, усугубяявдееся с увеличением паритета, представляет собой, на нал взгляд, с :едствие состояния послеродовой дисфункции щитовидной гсэлезы. По данным Лиш&ъ Л. с соавт, (1968) изменения тнрзоидаой функции при послеродовых -иреопатиях обычно имеют ^рачзиторный характер или незначительны.- В то та время автор подчеркивает-, что у лсрн-цин с изменением тпреоидной функции, обусловленной родами. имеется риск возникновения постоянной тпреоидной патохсг"и.

Более высаленные изменения функционального состояния ги-пофетарно-тиреоиднсй системы в зависимости от паритета выявлены у кенщин с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы I—12 степени. Достоверное снижение концентраций общего и свободного T^j отмечено дааэ-у кекщин с 1-2 родами в анамнезе. Соответственно наименьшие значения этих гормон в имели место бить у кекцин5 перенесших 5 я более родов. Если у жох глин с 1-2 родами в анамнезе гто"* процесс компенсировался достоверно большим содержанием Tg 3 циркуляции, то с увеличением числа перенесенных родов наблюдается его снияени. . При этом содержание реверсивной формы гормона не имело в данном случае значимых различий, зависящих от паритета. Содержание ТТГ и ТГ было достоверно повышенным з сравнении с данными женщин, имеющих нормальное состояние тнресидиой паренхимы, но но имело значимых различай, зависящих от паритета. Обращает на себя внимание в гачной группе значительно большее распространение АТ-ТГ, ре~ 'истрируевгае у каздой четвертой женщина, перенесшей 5 и более

50ДОВ.

Эутиреогцшая гиперплазия щитовидной железы 1-П степени является в известной степени потенцирующим =* актором в развитии Ослеродовых тиреоидитов, протекающих в условиях выраженной утоиммунной агрессия, постольку титр антител о данной группе

женщин достигает 1:100, в тс время как у.женщин с нормальной щитовидной железой он был менее 1:10, Совершенно очевидно, что послеродовые тиреоидиты у женщин с гиперплазией щитовидной железы дольше протекают в фазе транзиторного гипотиреоза и организм их реже способен обеспечить спонтанную реконвалисценцию, что и отразилось на полученных данных.

Таким образом, возрастающее число родов в анамнезе сопровождается формированием гипофункции щитовидной железы, усугубляющимся наличием у женщин зутиреоидного-диффузного увеличения . тиреоидной паренхимы 1-П степени. ч

Вполне закономерно то, что состояние гипофункции щитовидной железы влечет за собой функциональные изменения в гипофи-зарно-наддочечниковой системе. В этом исследовании наиболее лр-ко проявляется зависимость изменения величин основных гормональных характеристик от числа родов.в анамнезе (таблица'3).

Таблица 3.

Функциональное состояние гипофизарно-надпочечниковой системы в зависимости от паритета

Гт/ппы Нормальная щитовидная Эутиреоидная гиперплазия

щитовидной железы 1-П сте-железа_пени _

АКТГ сум.корт, св.коот. АКТГ- сум.корт. св.корт, пг/ыл нмоль/л нноль/л пг/ьш нмоль/л нмоль/л

1-2 17,0 415 47,4 27,2 331 36,6

родов '(14,4- (339- (45,3- (21,5- (3.16- • (33,1-

20,1) 434) 49,7) '34,3) 347) 40,4)

3-4 20,3 332 37,7. ' 30,5 315 34,7

родов (16,3- (313- (35,7- (26,3- .(305- (31,4-

25,2) 352) 39,9)' 35,4) 325) . зз;з)

5 и 25,0 295 30,1 32,3 298 31,8

более (16,7- (276- (27,8- (30,5- (281- (29,7-

родов 33,3) 317) 32,6) 34,4) 315) • 34,1)

У женщин, перенесши 3 и более родов, величины средних зна-чонлй концентраций суммарного, евнзашого и свободного кортнзо-

— Л.'* —

ла были практически идентичными и находились вне зависимости от тиреоидкого статус.". Отсюда следует вывод о том, что реализация генеративной функции женщин в имеющихся био-сс-иальных условиях приводит к снижению функциональной активности жел°з внутренней секреции. Поскольку эндокринная система является одной из основных систем, обеспечиващих состояние гомеостаза, последувдие гестационные процессы при данном состоянии эндокринной системы имеют высокую вероятность не только усугубления имеющихся изменений, но и формирования различной эндокрин-нообусловленной патологии матери и плода.

. Подтверждением тому служат данные функционального состоя-' ния ренин-ангиотензин-альдостерсновой системы (таблица 4). . '• Стабильность показателей электролитного баланса обеспечивается шире :им диапазоном изменений концентраций как альдосте-рона, так и актя®40<яги рехика пяазкн.

' ■ ' Таблица 4.

Характеристики ренин-ангиотензин-альдсстероноз' "I системы в зависимости от числа родов в анамнез о

Группы. Нормальная щитовидная железа Эутиреоидная гиперплазия щитовида й железы 1-П ст.

альдостерон пмоль/л АК1 нг/с.л альдостерон пмоль/л 'АИ1 нг/с.л

1-2 родов 331 (£93-374) 0,60 (0,51-0,90) 307 (265-375) 1,17 (0,75-1,84)

3-4 родов £84 (551-322) 0,42 (0,34-0,49) 343 (288-408) 0,99 '(0,84-1-14)

5 я более родов 261 (224-304) 0,31 (0,25-0,38) 148 (119-184) 0.32 (0,23-0,43)

Так, у женщин с нормальной величиной тиреоидной паренхимы увеличение числа перенесенных родов сопровождается достоверном снижением активности ренина плазмы при .->тносител»ной стабильности концентргция альдостерона.

Достоверно повнзепкая активность ренина плаз мы у женщин с

зутиреоидной гиперплазией щитовидной железы, имеющих 1-2 родов в енаынезэ, также снижается с увеличением паритета, достигая своих миткальных значений в группе 'женщин с 5 и более родов в анащезе. В'этой группе женщин наблюдается почти двукратное снижение концентрации альдостерона в циркуляции. Такое состоя, ше основных характеристик-ренин-ангиотензин-альдостеро-новой система, как видно, еще обеспечивает сохранение элёктро-литного раЕНоь сня организма женщины, но в случае наступления беременности не в состоянии обеспечить•адекватную гормональную; перестройку, сопровождающую геетационный процесе. По .всей ве~' роЕтноии, е этом заключается причина больного распространения токсикозов П половины-беременности у шогорожавших, протекающих в особо тяжелых формах.

Таким образом, ренин-ангиотензин-альдостероновая система также вовлечена 'в процессе снижения эндокринного потенциала организма женщины, обусловленного влиянием процессов, сопровождающих реализацию генеративной функции и усугубляющемся наличием гиперпластических процессов тиреоидной паренхимы.

Остается открытым вопрос патогенеза преимущественного развития эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-П . степени среди женского населения репродуктивного возраста. По данным В.С.Прокопчук с соавт. (1989) распространение зндеми-ческого увеличения щитовидной железы среди женского населения с 1945 по 1986 г. возросло в 6,4 раза, а соотношение мужчин и женщин с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы в настоящее время составляет 1;16.

, Как показывают наши данные, многорс'даемость приводит к'- ' • увеличению частоты выявления эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-П степени на 25% превышающему данные, полученные у женщин с 1-2 родами в анамнезе. Учитывая, что у последних увеличение тиреоидной паренхимы диагностировано в Л'?% случаев, шогорокдаемость следует рассматривать только как дополнительный предрасполагающий фактор.

Несомненно, что развитие зутиреоидного увеличения щито-епдюй железы является полифакторным процессом, изучение которого породило ряд гипотез, объясняющих патогенез этого феномена. С;:аька ьсе они относятся в равной степени как к мужчинам, так а «ь-н^.шаы.

С цельп выяснения возможного участия гипофизарно-яичн.ч-ковой системы з развитии эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной " ■глезы нами было проведено сравнительное зучение концентраций фСГ, ЛГ, эстрадиола и прогестерона в дингг.шке менструального цикла у кенщин с различным состоянием тиреоидной паренхимы (рисунок 4).

Полученные нами данные показали, что у женщин с эутиреоид-Ной диффузной гиперплазией щитовидной железы 1-11 степени индивидуальные значения базальной секреции гонадотропиых гормонов варьировались з больших пределах', чем у здоровых женщин. Значения уровня гормонов двукратно превышающие величину стандартного отклонения от среднестатического показателя выявлены для •Ж1 з 2С% случаев, а для ФСГ '- в 20,5% наблюдений (претив.17,1 и 10,3$ соответственно "у здоровых яекщин). Средчестатистичзс-киё показатели Концентрации ®СГ и .ЛГ, расчитанныЗ отдельно для фолликулиновой и лвтеиновой фаз менструального цикла, имели тенденцию к увеличению по сравнению с таковыми у зд ровьх жен-1цин. Озуляторннй пик .ФСГ у пенщик с эутиреоидной диффузной гиперплазией 1-П степени бал несколько сникен и составил 8.7 (6,5-11,8) ';'5/л. Та лё закономерность прослеживается при анализе данных содержания ЛГ з крови в дппа'.шке 1-знструальнсго цикла яекщин с зутирэоидчой диффузной гиперплазией щитовидной ■ гелезы 1-11 степени.

Содержание эстрадиола в крови кенщин данной группы был о сниженным в течени всей фолликулиновой фазы менструального никла. Достоверные изменения концентрации гормона выявлены в средней фолликулиновой фазе, предозуляторккк значениях эстрадиола, а также на "4-6+8" дни цикла. Концентрация прогестерона в динамике менструального цикла яенщин с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной яелезы 1-П степени не имела значимых • различий меяду сравниваемыми группами.

У пациенток с зутиреоидным диффузным зобом Ш степени наб-людаот^я ещэ больнее число дополнительных выбросов гонадотро-пинов, а фелдикулшовой и лптеиновой фазах менструального цикла (ЛГ 25,45?, '5СГ - 29,455 наблюдений). Увеличение частоты и величина дополнительны:! выбросов гонадотропинов отразилось на динамике изменения Концентраций этих юрмонов в течение менструального цикла* Так, в фолликулиновой фазе отмечено достоверное

Рис. Ь. Функциональное состояний гипориз&рно-яичникобой. системы женщин с а аз ли шум уШицением щитотЬной железы

-— нормальная щитаёидная железа. . .

—„ зитиршоная гиперплазия цитатной, железы т-м. степени.' ♦--- эутиреоиВный диффузный зоЬ~ ш степени

величение базальной сркр-эшш как ФСГ, так и ЛГ. Значения ову-яторнкх-пик^ч секреции гонадотропинов были снижены (Р<0,05)

0 сравнению с данными здоровых кончин. 3 лятеиновой фазе ш;к~ а на "4+6" день выявлено двукратное повышение концентрации боях гонадотропинов, однако среднестатистические данные, рас-лтанные для лготеиновой фазы цикла, не имели значимых различий эжду сравниваемши группами.

Необычно выглядит динамика изменений концентрация ветра--юла у женщин с эутиреоидным диффузным зобом Ш степени. Этап рремительного нарастания секреции эстрадиола с "-10" по "-6" ш сменяется неозкиданныи снижением уровня гормона в циркулями на, "-4" день и формированием последующего Пуедовуляторного пса, регистрируемого такге на "-2" динь цикла. На протяжении :ей последующей-лютеиновой фазы содержание эстрадиола в цирку-щпи было достоверно ниже данные, описанных выше групп.

Обращает на себя внимание тот факт, что концентрация проверена в доэтеиновой фазе цикла лещин с эугиреоидньй диф-'энш зобом Ш степени но имела значимых различий между срав- . шаемыми группами, г т!о время как в фолликулиновой фале цик-ь наш .получена неожиданно высокие значения со дергания гормо-

1 в циркуляции, в 2-6 раз превышающие значения, описанные для шепряведенных групп.

Тем не менее, все кекцшш имеющие эутиреоидное увеличение товлдной яелезы 1-Ш степени была фертильными и обратились в И акушерства и гинекологии МЗ УзССР за подборой контрацепции* от момент дает нам право предположг. :ь, что гормональные па-метры менструальных циклов яенщин, субъективно и объективно итаэдихся фертильными, варьируются в весьма широких пределах, данном случае мы полностью разделяем мнение Н.Д.Фанченко, А.Анашкиной (1983) о том, что количественные параметры секции гормонов не являются определяюгциш в системе эндонринно-контроля процесса овуляции. ■ ■

Рассматривая полученные нами гормональные характеристики зструальннх циклов женщин с различной степенью увеличения реоидной паренхимы в свете современного понимания закономерней, обуславливтдих циклическую деятельность репродуктив-й системы женщин, можно предположить, .что одной из причин юлнительннх выбросов гонадотропинов и снижения содержания

сстрадиола в кроии может быть изменение гшоталашчзской активности, усугубляющееся параллельно степени увеличения тире- -оидиой паренхимы. ■

Сопоставление обобщенных данные о распространении эути-реоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-П степени с функциональным состоянием гипофизарно-яичниковой-системы позволило выявить следующее:

- зутиреопдная диффузная гиперплазия щитовидной железы выявлена у ;кек .лн, имеющих сниженный уровень концентрации эс-традиола в динамике циклов, являющихся -по своим гормональным параметрам овуляторными; .. . •'

- при зутирзеидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-П степени достоверно чаще диагностируются ановуляторные циклы, протекающие с нарушением процесса фояликулогенеза и, соответственно, сниженным количеством эстрадиола в циркуляции;

- увеличение числа перенесенных родов коррелирует как с рс. .пространеНием оутиреондного увеличения щитовидной железы 1-П степени, так и с возрастанием числа ановудяторных циклов. 'При этом степень снижения концентрации эстрадиола в данных циклах имеет прямую зависимость от числа родов в анамнезе и состояния тиреоидной паренхимы.

Полученные данные позволяют предположить наличие зависимости между преимущественным распространением эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-Д степени среди женского населения и нарушением процесса фолликулогенеза, приводящим к гипоэстрогении. ;

В литературе имеются данные, указывающие на роль эстрогенов как фактора, повшающего чувствительность тиреотрофов к . тиролиберину (Дж.Теппермен, Х.Теппермен, 1969). Кроме того, установлено, что развитие зоба у экспериментальных животных, получавших бедную йодом диету, значительно угнеталось при^введении, в рацион трижды в неделю в течение 4 месяцев 0,1 мг эстрадиола -бензоьта. Определение поглощения у крыс после введения ас?рад<юда показывает, что этот гормон стимулирует поглощение изотопа (С.Милку, 1963),

Следует т&кже отметить, что недостаточная продукция эстрадная» ^едликулаш при сохранении нормальных взаимосвязей в ги-шталшло-гйпефизарнс-ничниковой системе является ш1роко распро-

страненпым явлением (В„В,Потин с соавт., 1989: Ï9S0).

Таким образом, можно предположить, что одним из компонентов патогенетического механизма развития эутиреоидиой диффузной гиперплазии щитовидной железы является гипоэстрогенпя, снижающая чувствительность тиреотрофов к тирслибзрину, «..лающая процесс поглощения йода щитовидной железой к повышающая, тем самым, эффективность основного струмогенного фактора.

Нами была предпринята попытка проверки данной гипотезы ' при помощи введения пациенткам с эутиресидной диффузной гиперплазией щитовидной железы, а также многороиаззшм женщинам cm-; тетических половые стероидов. Для этой цели был выбран рнгези-дон, содержащий 30 зш? этинилэстрариола и 150 мкг левонорге-стрела. Данный препарат обладает не только минимумом побочных системных влияний (В.Н.Сероз с соаз". 1983; ОЛ&Моисеевй 1987; Ф.М.Аюпова 1990), но и является наиболее распространенны?.! я доступным. •

Применение ригевидсна формирует однонапразлзнныэизмене-ния в содержании основных гормональных и биохимических хараете-ристик гипйфизарно-тиреоидной системы женщин всех сравнивас ,:ьк ' группо В течение всепо периода применения препарата отмечалось достоверное повышение концентраций ТСГ и Содернанне езо-бодцой фракции гормона было несколько слаженный и варьировалось' в практически единых пределах у женщин сраг'тнваемас групп» Сле- , дующим общим моментом в данном наблюдении явилось практически-идентичное увеличение концентрации Тд в циркуляции при неизменном содержании его резерсивной формы, что дает на!« право , пред-' положить повизение функциональной активности щитовидкой желез» в динамике применения гагевидона. '.■".-. 1 - .

По данным клинического наблюдения за кенщингш9 использую-'' яумя ригевидон, проведенного Старшим каучнш сотрудником Kffii,-.; акушерства и гинекологии МЗ Уз ССР О.М.Моисеэзой,' отмечено значительное улучшение тиреоидного ста уса, вырагаадеэся в уменьшении объема ситовидной железы, а в ряде случаев1 полного и с-: -чззно^зния прязнакоз гиперплазии. _ :.-.

На нормализацию тиреоидного статуса, указывает такие снимание концентрации тиресглобулина у женщин с зутиреоидкш увеличением щитовидной железы 1-Я степени, достигадео через год. применения препарата величин, регистрируемых у женщин а нор- / мальной величиной, тиреоидной паренхимы»

Несколько сниженное содержание ИГ в крови на фоне приема ригевидона обусловлено не только повыиенной' секрецией высокоактивного Tg, но и.влиянием эстр'огенного компонента препарата, способствующего увеличению в гипофизе количества ядерных рецепторов Тд, чем и обеспечивается усиление снижающего' эффекта Т3 на уровень ТТГ (J.A. с соавт, ¡937).

Исследования основных параметров гипофизарно-тиреоидной системы,~ проведенные через два месяца после отмены препарата, указывают на нормализацию функционального состояния щитовидной железы. ' >

Таким образом, применение этинияэстрадиола 'в дозе 30 мкг в комбинации с левоноргестрелом - в течение года способствует нормализации тиреоидного статуса как многорожавших женщин, так и пациенток с эугиреоидным диффузным увеличением щитов.1Д-ной железы.

Возникает вопрос о том, за счет какого компонента ригевидона осуществляется описанный вше терапевтический эффект. Поскольку применение одного левоноргестрела, в качестве орального контрацептива (Ф.М.Аюпова 1990) не сопровождается нормализующим эффектом представляется, что регистрируемые нами изменения гормонов гипафизарно-тиреоидной системы обусловлены воздействием именно эстрогенового компонента ригевидона.

Суммируя выпеизложенное, можно заключить, что признаки субклинического гипотиреоза, регистрируемые у женщин с эути-реоиднш увеличением щитовидной железы, являются функциональными и подтверждают предположение об 'участии длительной гипо- . эстрогенш в формировании диффузного увеличения щитовидной железы. ' -Кроме того, результаты применения ригевидона позволили . подтвердить вццвинутое вше йредлоложение в 'взаимообусловленности изменений функционального'состояния щитовидной железы и остальных компонентов эндокринной системы.

Так, применение ригевидона приводит к достоверному увеличению концентрации■суммарного и связанного Кортизола. Причем у женщин с 1-2 родами в анамнезе и нормальной величиной щитовидной железы, т.е. у практически здоровой популяции, этот процесс происходит, в основном за счет связанных форм гормона. В отличие от данной группы, у женщин с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы 141 степени, равно как у шсгорояавших

этот процесс сопровождается достоверным повыпением исходно сниженного содержания свободного кортизола в циркуляции.

Через два месяца после отмены препарата содержание суммарного, связанного и свободного кортизола в крови у женщин ■ сравниваемых групп по-прежнему соответствовало нормативным данным. Принимая во внимание тот момент, что полное выведение традскоргша, стимулированного применением синтетических эстрогенов, заканчивается к концу 4 недели после отмены препарата ( кг. % х&щлг-ы. 1900), имеющееся повышение содержания кортизола в крова как женщин с эутиреоидной гиперпла-« зией щитовидной железы, так и многорокавших можно _ асценить, как восстановление оптимального физиологического состояния . надпочечников.

След^чщим аргументом оптимизирующего влияния ригевидона является состояние ренин-ангяотензин-альдостероновой системы в динамике приема ригевидона. Так, достоверные изменения активности ренина плазмы у женщин с эутиреоидной гиперплазией щитовидной железы, а также у ыногорожавших негадин в динамике . приема ригевидона теряют'имеющиеся на начало исследования различия между сравнив ?мыми группами и после отмены препарата приближаются к даннш, регистрируемым у практически здоровых женщин. Концентрация альдостерона в крови женщин сравниваемых групп после отмены ригевидона также варьи{шалась в единых пределах, характерных для здоровой популяции»

Весьма характерными являют.л изменения гормональных параметров гипофизарно-яичниковой системы, формирующиеся в отлиФю от вкнепере численных систем не толь з под влиянием эстрогено-вогй, но и в значительной мере его гестагенного компонента.

Как показывают наш исследования, применение рпгевядона приводит к снижению концентрации эндогенного эстрадиола в циркуляции. В то же время значительное увеличение концентраций белковосвязанного кортизола я тироксина в динамике приема ригевидона свидетельствуют о реальном повыпенки суммарного со-, дер^шыя эстрогенов (эстрадиол отинилэстраднол) в организме.

Влияние эстрогенов на секрецию гонадвтропииов по ксхелкз-ку отрицательной обратной связи осуществляются на уровно гипофиза за счет уменьшения его чувствите. ^носта к лшиббрину . (В.Н.Еабячёв 1984). Прогестерон же не нарушает чувствительное-

- аа -

ти гипофиза к действию гокадолиберина,, а уменьшает спонтанную пульсирующую секрецию ЛГ за счет снижения секреторной активное ти гипоталамуса ( с соавт., '1955; у^/ир^аИ хя.

е.соавт.с 1937), Причем этот процесс происходит при замедление частоты импульсов годадолиберина . и увеличением их амплитуды ( ^¿ьйм л.Л, с соавт., 1984)»' Позтому известное снижение концентраций гонадотропинов под влиянием-ригевидбна является вполне закономерным. • . ,

Особо благоприятным является тот момент,.что величины изменения концентрации ФСГ и ЛГ под влиянием ригевидона не имеют значимых различий мэзхду сравниваемыми группами. Рассматривая применение ригевидона как функциональную пробу, мозшо сделать вывод о том, что регистрируемые в исходном обследовании изменения в функциональном состоянии гипофизарно-яичниковой системы являются обратимыми.

Э^о подтверждается данными гормонального исследования, проведенного на 21-23 дни второго цикла отмены, демонстрируют ми восстановление нормального овуляторного менструального цикла. Этот пример выносит на первый план терапевтическую ценност ригевидона для кенщин с эутиреоидны?!-увеличением щитовидной ке лезы 1-Я степени и шогорожавших.

Обобщая материал, изложенный в данном разделе работы моа-но заключить следующее. Синтетические половые стероиды, состав ляющие ригевидон, оказывают на эндокринный статус женщин как прямое, так и опосредованное действие. Опосредованное действие проявляется как следствие влияния этинилэстрадиола на процессы синтеза соответствующих гормоносвязывающих белков в пе.чени и через этот механизм обеспечивается возрастание в циркуляции комплексов гормон-белок. ■ •

Гппофлзарно-яичниковая система подвергается прямому дзйст-вив эстрогенного и гестагенного компонентов ригевидона. Насыщение организма кенщины высокоактивны?«! половши стероидами закономерно приводит к снижению концентрации ЛГ и ФСГ в циркуляции. 3 генезе регистрируемого снинения содержания-гонадотропинов в крови принимает участие и изменение функциональной активности гипоталакической области под влиянием половых стероидов, составляющих ригевидон. Следствием относительного ингиби-ровання гипотальмо-гипофнзарного звена репродуктивной системы

являются базальные уровни-эстрадиола и прогестерона в пробах крови, полученных на °.1-23 дни менструальных циклов, указывающие на отсутствие желтого тела яичников.

Гипофизарно-тиреоидная система подвергается как прямому, так и опосредованному воздействию этинилэстрадиола. Под понятием "прямое воздействие" подразумевается стимулирующее влияние эстрогенкого компонента ригевидона на чувствительность ти-реотрофоз к тиролибэршу, стимуляция поглощения йода щитовидной кел'езой, его антиструмогекныз свойства, увеличение в гипофизе количества ядерных рецепторов Тд, чем обеспечивается модуляция" чувствительности тиреотрофоз к периферическим гормс ¡ал и сни- ' г.епке концентрации ТТГ з циркуляции. Опосредованное воздействие. проявляется в возрастании концентрации ТСГ в крови здк следствия • лияния этинйлэстрадиола ь<л процессы синтеза гормо-но'связызакцкх белков в печэни и, следующем за этим, повышением ■концентрации общего, Т^ в крови. ' ' .

Изменения гормональных характеристик гипофиза;—о-надло-чечникозой системы индуцируется, и основном, опосредованным ■: действием эстрогеновог<- компонента ригевидона. Повыаение кон- " ценграции транспорт ¡■ла в плазмз приводит к увеличении содержа-', шя связанного коргизола в кровотоке, -снияешг скорости мета- ; болизма коргизола в печени и уменьшению его метаболического клиренса. Эта закономерность одинаково распространяется на жен-.

всех сравниваемых групп. Однако у здоровых женщин под влиянием ригевидона отгечено лишь незначительное яозиаеиие содер-, нания свободного' кортизола в крови, в то время как у пациенток с зутиресидной диффузной гиперплазией щитовидной железы, равно как у шогорожавших наблюдается достоверное возрастание концентрации гормона. Известно, что прялое действие'тиреоирпас гормонов на надпочечники связано с увеличением образбЕения , 3,5-АМФ, активизирующего фосфорилазу необходимую для усилений аштеза гормонов коркового вещества каддочечникой (Й.В.Комис-•.арзнк". 1984); По всей вероятности, увеличение концентрации Ти > крови зо время применения рнгесидока лежит в оснсзе нормализации функции коры надпочечников у женщин с эутирейидноЙ гйпэр*-лазией цитовидной железы и многорокавзтх.

Известно, что'клетки печэни служу источникам субстрата ешша - прогормона ангиотензинов. Он представляет co6oij глобу-

лин, который подобно другим секретируемым печенью глобулинам -транскортину, ТС1 , тестостерон-эстрогенсвязывающему глобулину, Выделяется в повьшенном количестве под действием ондо- или экзогенных эстрогенов (ДкЛ'еппермен," Х.Теппермен, 1989). Прослеживающаяся в данном исследовании нормализация сниженных показателей активности ренина плазмы у многорожавших под влиянием ригевидона, демонстрирует -терапевтическую ценность ригевидона и оптимальность содержания этинилэстрадиола в этом препарате.

Таким образом, суммируя выше приведенные данные, можно заключить, что применение ригевидона в 'течение года нормализует эндокринный статус женщины, нарушенный в связи с возник-', новенкэм эутиреоияной гиперплазии щитовидной железы и высоким паритетом. Уменьшение объема щитовидной- железы и нормализация основных характеристик гипофизарш-тиреоидной системы, происходящая под влиянием эстрогешого компонента препарата указывает на обратимость формируемого параллельно с гиперпластическим процессом субклинического гипотиреоза, Подтверждается предположение о том. что существует зависимость между зутиреоириой гиперплазией щитовидной железы и сниженным уровнем эстрогенов в крови, являющимся наиболее вероятной причиной преимущественного распространения этой патологии среди женского населения репродуктивного периода. Изменение гормональных параметров деятельности основных эндокринных желез, обусловленные применением ригевидона приближаются к таковым регистрируемым до 20 недель беременности, что является более физиологическим для организма женщины, нежели бесконечная:' циклическая деятельность.

.БЫВ ОД К

1. Пониженная концентрация общего и свободного тироксина, повышенное содержание ТТГ в Крови и гияерэргическая реакция тироотрофов на действие тиролиберина. регистрируемые, у женщин • с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной железы 1-П ; степени, позволяют рассматривать это состояние как субклиническую форму гипотиреоза.

2. Эутирэоидная диффузная гиперплазия щитовидной железы , 1-П степени сопровождается' характерными изменениями функцио-

- оо -

иального состояния других звеньев эндокринной системы (адоно-гипсфиза, стероидпрод»цирую:цих желез надпочечников и гонад, системы регуляции электролитного обмена), а также системы белкового транспорта гормонов. Аналогичные изменения отмечаются у кешдан с нормальной щитовидной железой, имеющих в анамн^е более трех родов.

3. С ростом паритета, набжидазтся снижение концентрации общего и свободного тироксина, трхйодтиронина в циркуляции и увеличение распространенности гутпреоидной диффузной гиперплазии щитовидной железы 1-11 степени. При этом у кенгцин, перенесших 5 и более родов, данное состояние диагностируется в 1,5 раза чагце, чем у лгаящин, имеющих Т.-Р. родов з анамнезе» < . 4. Увеличение паритета у яеадпк с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной- железы Ы1 с «пени приводит к наиболее выраженным изменениям функционального состояния рассматриваемых звеньев-эндокринной системы»

Ь. У здоровых жепздш уровни половых гормонов з динамике менструального овулятрркого цикла не зависят от паритета. При. этом частота злозуля-тсгаых цяшсз ссзрйсйабт с уведоздиеи . ритета от 1453 у женг-н, икездих в анамнезе 1-2 родов, до 47% у у.иадан, .перенесших 5 и более родов*

6. У женщин с эутиресиднкм двф|узнш увеличением щитовидной келезы 1-П степени независимо от порите овуляторнке менструальные ашслы характеризуются снижение« концентрации зстра-диола в циркуляции. Частота ано. /ляторньк циклов коррелирует с паритетом и в 1,Ь раза презняает таковун у здоровых генада.

Введение малых доз эстроген- --естагенных препаратов па- ■ цяенткам с эутиреоидной диффузной гиперплазией щитовидной келезы 1-П степени приводит к нормализации функциональной активности щитовидной железы и кадяочзчников» Такой не нормализую--ций эффект оказываю? данные препараты на язмзнсния гсрмсиась- ' ного статуса, возникшие под влиянием паритета. Применение только ге-стагеноз не изменяет функционального состояния отпх эн-' декретных желез» "

3. Поскольку эстрогены лэлязтея универсальна регулятором многих функций организма, мегдю предположить»-что причиной преимущественного развития эутиреоидной диффузной гиперплазии щитовидной келезы 1-П степени среди женского населения является

длительная гипсэ^трогения, не отражающаяся в целом на менструальном и репродуктивном циклах.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ЛО ТЕМЕ ДЖСЕРГАЦШ

3Ü Моисеева О.М., Зигизмунд В.А., Самойлова О.Н., Рзяни-на Л.Г , Згайзиева Ф.Т, Гормональная характеристика репродуктивной функции женщин // Медицинский журнал Узбекистана. — 1986. - Ii 7. - С.56-60. -

2. Садыкова 11.111., Зигизмунд В.А., .Моисеева Ü.M., Файзие- . ва 3>.Т. Особенности функции щитовидной железы у больных зобом,"' принимавших оральные контрацептивы // Акушерство и гинекология. ~ I98Ö. - )) 7. - С.47-49.

3. Садыкови Ы.Ш., Зигизмунд В.А., Моисеева О.М., Файзие-ва 5.'Г. Механизм блокирования циклической функции гипофизар-но-яичниковой системы комбинированными оральными контрацептивами // 1 конферен. биохимиков Узбекистана: Тез. докл.- Ташкент. - 1986. - С.222.

4. Садыкова М.Ш.,'Зигизмунд В.А., Моисеева О.М., Файзие-ва Ф.Т. Функциональное состояние гипофизарно-яичниковой и ти-реоидной систем в динамике менструального цикла // Акушерство и гинекология. - I9B7. - № 3. - С.36-38.

Ь. Садыкова М.Ш., Зигизмунд В.А., Ашова Ш.М., Файзиева •Ф.Т., Моисеева О.М., Самойлова О.Н. Профилактика спланированной беременности гормональными контрацептивами у шогорожавших женщин // Информационный листок. - ВДНХ УзССР, Ташкенту М. -1967.

6. Самойлова О.Н., Зигизмунд В.А., Моисеева О.М., Соловьева Н.Б. Участие гипофизарно-надлочечниковой системы в адапта-■гивных гиперпластических процессах тиреоидной паренхимы //'Медицинский нурнал Узбекистана. - J9S7. _- F 7. -'С.76-78.

7. О.Н.Самойлова, В.А.Зигизмунд, О.М.Моисеева, В.Ы.Висиц-кая. Адренокортикотропная и клюкокортикоидная функции женщин

с различным анатоштеским состоянием щитовидной железы на фоне приема оральных контрацептивов // Актуальные вопросы акуш. и . гпнек. /Сб.трудов/ ТашМИ. - Ташкент. - 1968. - С.50-53.

о. Зигизмунд В.А., Садыкова M.1D., Самойлова О.Н. Влияние - k.iüchutpobshumc оральных контрацептивов на гипофкзарно-тиреоид-

ную и гипофиз арно-надлочечгошовую систему женщин с различным анатомическим состоянием щитовидной железы // Акушерство и гинекология. - 1988. - № II. - С.50-53.

9. АюповаШ.М., Садынова М.Ш., Зигизмунд В.А., Моисеева D.M.» Самойлова О.Н. Гормональные характеристики репродуктивной и тиреоидной систем женщин в зависимости от количества ро-дой й анамнезе // И Всесоюзный съезд эндокринологов: Тезисы цокл,, Ташкент, М., 1989. - Ö.339.

10. АгаоваФ.М., Саднкова М.Ш., Зигизмунд В.А;, Файзиева В.Т.; Моисеева О.М. Некоторые особенности репродуктивной и тиреоидной систем у многорожавыих женщин // Медицьлский яуриал Узбекистана. - 1989. - » I. - С.21-24.

Л. Моисеева О.М»Самойлова О.Н., Садыкова М.Ш., Зигяэ-4'ВД В.А^, Аюпова ФЛ1.ВазилевИч Е,§. Функциональное исйледо-зание мтофизаруо-яичнякйвой системы у женщин с различным ана-гоыичэсюш состоянием щитовидной железы // Акт. вопр. акуш, и шнек,: Сб» науч. тр* - Ташкент. - 1989, - С.64-:8,

12. Самойлова МоИсеёва О.М., ЗигизмуИд В,А., Баэи-1евич Е.Ш* Особенн^сгл Мпофизарно-н&дпочечниковоЙ системы жен-' [пн й диффузным эутиреои;Ьньм увеличением щитовидной яелеза раэ-шчной степени // Акт; воЯр< акут, и гиней.: Сб. пкуч.Тр. TauOT. ■ Ташкент. - 1990, - С.103,

13, Зигизмунд В»А., Самойлова О.Н., Моисеева Ö J.L , Ашо-ia ®айэяев8 $«Т. Йёх&ни. -л обеспечения фертиМьностМ кэн-;ин с эутиреоидным диффузкым уйёЯичением щйтоеидйой жбАеэи 1-Ш тепени. // ffl събэд акуш* и п&ёк Узбекистана: Тез, докл. -ажкейт, - 1990. -С.242.