Автореферат и диссертация по медицине (14.00.45) на тему:Этнические различия метаболических реакций на этанол

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РСФСР ЦЕНТР НАРКОЛОГИИ

П?. правая рукописи ТАК 612.015.32,014.46:047.262

КШЕРОВА Натачъл ФВД0ЮЕа\

ЭТНИЧЕСКИЕ РАЗЛИЧИ ГЖШШЯПЗКШС РЕАКЦИЙ НА ЗГАКОЛ

14.00.05 ~ Иар-слсг^л

Авторофора? двссортацшт па ссяскашгэ учспоЗ стспсял доктора бЕояогз^эекня туя

Г,'оояза - 1592 гол

Работа выполнена в Тихоокеанском океанологическом инстзтуте ДВО АН РСССР (директор- академик В.И.Ильичёв)

Официальные оппоненты: доктор медицянскшс наук, профессор Л.Ф.Панченко доктор биологических наук, профессор Р.В.Меркурьева доктор биологических наук, профессор М.М.Левачёв

Вздуто о учрелдваио - Институт биологической и медицинской излш ЯШ ИЗ ССР

Защита диссартагрпх .состоятся " 1992 г.

в " часоз на заседании Специализированного Совета Д.074.50.01 Центра наркологии Уанздрава РСФСР во адресу: 121921, 1'осква, Ыакий Когильцевсхай пар., 3.

С дассортацгзй ыогно ознаио;дгт£СЯ в библиотеке Центра наркологов Шнздрава РС2СР

Авторо$зрат разослал * ^/¿¿с^-С 1992 года

Учопхй секретарь Сподвализнрованпого Совета кандидат баолоютескзх наук

0.б.Львова

ОЩАЯ ХАРАКТЕРНО ТИКА РАБОТЫ

Актуальность проб-теш. В современных условиях изучежто бло-хвмических аспектов патогенеза алкоголизма безусловно является одной из актуальных проблем наркологии. Такой подход пообходам для разработки патогенетически обоснованных методсз лечокгя алкоголизма, а таю:.е вопросов профиактдки л диагностики разлившее форм болезни. Несмотря на достигнутое успэхл интерес к это?! проблеме постоянна повзпазтея, что связано с высокой подппо-социаль-ной значимостью алкоголизма, особенно в pcüosax Крайнего Cocspa СССР.

В настоящее вреж очень подробно изучается метаболические реакции в организме больных алкоголизмом, относящихся :с езронеоид-лоЯ расе. Проблем аякогоязз:.« еврэпооцдоз кзучаеггя в яоокояыелх направлениях - в юшппесюом (Г. В.Соросов, Н.Я.Иешюц, А.К.Качгев, И.Г.Ураков и др.), фармаколоютоском (И.П.Анохзка, А.В.Вальдг^'г, Ю.В.Буров, А.Е.Успенский и др.), бноггг.спосксч.!.(Л.5.Паглсш:о, D.M.Островский, Б.М.Коган и др.). В то :пз зрс::я з оточестзеансХ литературе иквются едашлнцо ссэдогпгг по дзу^екез оссбзядостгй хронического алкоголизма п остр-гс гдеоголлшес гсгасозсп у прэдета-вптвяой калочпелешпе: народов СССР. Рядел авторов пригодятся дзя-нке, свидетальствукярга о быстро» станоилзшгз се?яи?о:?оз алгегокп-иа у коренных яптелей Севера СССР, относдгасс к гоптолепдной pico. Это работы Ц.П.Короленко. И.Г.7рахопа, Н.Л.Бсчкзссгой, Н.Г.Ий-до-ковой, Г.Ф.Колотплзна. Азторы считают, что сроки soceheoeohei абстинентного синдрома, Ентолерантпостп укорочетг. Одлой пз причин интолерантностз к алкоголю у монголоидов явсстзтся гепотачеехз обусловленная структурная организация изоэнзвзга АтДГ, ir?.^ESoro низкое значение константы !,'лхаэлпса, а таим атгппнэя АДГ, встрз-чаздаяся у 85-90 % этлх народностей. S связи с этдм скорость окисления этанола существенно ветэ, чем у цредстакттолоЗ оврспзйсг.оЗ популяции, а ацэталздеглда - взко. Вследствие этого пргсй алкоголя сопрозоздазтся накоплением оцетальдегпда в , с ч<гл я связана наиболее известная рсакцая покраснения ласа (^Tvia-irnir-реакция"). Однако наряду с особвпностягп структурно! организации АДГ (аргинин замещен на лизин) и АлДГ (глутаг-н зотсг.эи га жзпн) у монголоидов в осново их генетической Ентояврзнтностз к алкоголя, возмогшо лезат и другие различия з генвтпча&а обусловдеппнх типах обменных реакций в организма.

Важность изучения этого вопроса обусловлэна тем, что cor-

ласно совр-змзннш.: прздстаяяэшгям о влияния алкоголя на организм (В.В.Ткачанко, С.З.Пацонхов, 1585; н.о'опх-тп 1937, 1938) суще-ственким является ооотношонке ВДЩ/НАД1", регулирующее активность догидрогоназ, к котором относятся АДГ и АлДГ. Следовательно, возникает необходимость сравнительного биохимического исследования процессов рэокпслсния 1ШЩ, происходящих с помощью челночках систем, в частности, манат-аспартаткой, лаятатдогидрогеназной, транс-гпцрогеназной рзакцин кеацу НЛДК а НАД?'1" , а тагеке по месту ненасыщенная связей б етртяс кислота;:. То есть, способность в роонсида-цпи (УДИ ксйсот ло;'лть и основа формирования серии обменных нарушений, связанных .с ешшчссж.:;! особенностями в реакции на этанол.

Едпув роль г. рзаястгздйп бголопягпоккх эффектов этанола играет структурная организация бпэ:.:ег.;брин, основными компонентами :;огор:2: лыкэтоя $оо$ошзпш и нейтралышз лапидц, саране кислоты. Уиошсзша тлпЕОпаонщошя; кирцкх кзсяот в мембранах приводит к фугсадошряодся :.!'э:.:брапоссяоаинах фэрмэнтов, выбросу и рзцеацгп кате::ол™<:п:о1), угнетекгэ актшгаоти синтотаз простаглан-дшюэ, &агх£хзхая баорзгугягораш. В то ко врэш практически отсутствуй ксододавсазя со сс/ч-гизь влияния втанола на состояние структурной оргелтг.здз:;: кс-лбра: у корзиной популяции чукчей.

Кр0:.:3 того, ОСТйСТСД кьзздш зиачаность для организма монго-' йолдо2 1з цзлоу ззджеши обмена фос£о- к нейтральных

йяаддад, уг.ряцг актлзгюст;: формантов гликолиза, глюконоо-

гзноьд пзп.озпзге цгл;;л, с такса их субстратов как при хронической ид1;огсл:;и£дл'", так п пр:.г однократном приема этанола.

н.о?:'.- к г,¡нуги; »пе.пч^зу.'Я. Цольэ настоящей работы является усгатюзй<?1що ьжжаиях особетосчсй ?,:отаболгчзских реакций орга-н;:х;а у. язупакие их рол;: л ¿орудрованяп и развитее физической за-впе^-хет:; ОТ ствола.

Для рогаяся доставлолной цолк балз сфориулярованн следующие задачи: I. Йзушгв кэтабосг5со;:ао рзакции у здоровых людей корен- . кой понукглда ¡: сравнить о таковигя у лиц пришлой популя-

ции овропсокдоз дгя зкясш&л иозиогагооти их участия в возникнове-шд; я становлении §я:31геесгой зазисиггасти от этанола.

2. Дет выяснения б,тэхкютескзх коханпзша быстрого формирования фяаичвсхоЧ зависимости о? стапола у чукчей изучить дина-нш.у штаболкчбсках реакций у здоровых добровольцев двух этнических групп пр.; однократном прлегло этанола.

3, YC'CÎ'owz:-, oc;rv;;r';" s.îjcW'j'^pîîmîv.'. r.aw.irx'i » ссторга-iz:u çqc^o- L? гэДгртьшх rrrwil гг^л-jo:?„ : -сгслст, ■

ста т:о::сторi'x сГзр.."zîîtcv.i.;'.¿тл ).?".:-

ла, концсотрасгл cyCurp'H'Oíi и т.:;\¡-:i>rc

срдггдтйгьцуэ .-;г,т / - ^гл'п:-':?:'.":

по;г:о у ^поД.

кап?: у зщтлигро&п;::;;v..'/:-;

"дол с "сллп s:.:r::r::.r~. 'у .и.-:?..:" ? v"?:;: с с i •

гллрсг^ля ;r Г аг:о Л or

5. fe^^îrr.ccrc':: 'Тс;-

cí".z гар.гм-з?рс^ :<рсг.: г: -лр:л;." ' гг'Лл: г;с.::гч ?•■"-репкой voajzzzssi '^-т^эЛо

'аГ'"'"- Г' псп.ьеггллолпЛ тuîcï" л; СЛЛЛ р-пул'::-''-S03 L'O-'S-riív^'iOí'O лллл'й /гллл "ллл ; ллл ..-.л

3?irx ргзлотЗ 2 r.cr?rs:t*r?:r':: л c-r.-crcr--' •r-z'yw.^ju

г"Л-';л1:15 лло-ла Ь'л-гллглл., a

D р-ботэ 225pr"î ;;л rear i гглллл; э :: rr-o-

£гг§э.С2Гк:оз, гззах^лтехяъ, '.--т?::: "

srrnsoKí трггегг-г^г^. '"г» ; л-лсет-тгл.

ЕП20Д о сппгспзоЗ psrcrî г.^гподахгч л

еангасо eí^^ícíjs rsjjsrc isisr.n 7 ггэтсгпс': яяггз ^глзЗ. so оргкгзггз о

Пзяьхяэ CC0Í322CCÍ03 п jcas^.'rr ^rü-n'cr::^, л г.п>

псзосгегзгг з зодо 20?ерк2, готспю ^гелк -r-erto

дрзгххоетз pscrsrríit-s п

сга^з^гз srcseva a rcc-t?r::.-3 гг'сл сг^пгь п-

кщ о топ, csscctocsx?. "'•; гг-ллллгл "Л"Л 7 гтгпс.!

иогзг zzzzTb а озгега л ~:r.";r:r*:i г-.rr.orг:-

OÏ ssrsacî.

Ssstïï^ yat-as^rzo,, -Гь'з з зртпе^г^'^х .'ггд

реггоа scnyorrgs яз^-Л го sïarzcrr^ о еэтп^гх:^ гСзра 232зегзр22Л, {^гл-гл ^^^trr^os»

ыз й) Зс 'ттэ сзп^гпгп^ зрэлполг

гить об ес ноыслзшо"! диддосмосгк.

Вяорлыа преподана д-,аан«чесасо исследование биохЕтягаеских па-рол:эгрсв крова з: о^ултрггарашс веибрап в процессе однократного

огадогд эдрросии ¿oSjmoi&xiMni с различной этнической прл-

х1у?дсж,ко'хрлрозаао, что у чукчей в хгдо одасй?н;л гэдгялхахст: скгсяэййых ¿шкоишаздцшх ко-

гл.; ллллоа toa яж, у европеокдов. Эао позволило

jusPjki,» soaxwTi, что ШЛИ у европоовдов ооущоствляет-

cfi шгекош«/, т*« у Влзрзис показано, что эритроцз-

vc,}.!.'ío и&бдаш ^iuj") <ío.-cü раз™;,.аюцеглу действия эта-

2¿o;;a, чло у:.<лл.льас1 ротл ге.чо:л.1;а г. о^'anrjoamni бколзишческого ciDii-a

Vcr¿-uOz;;c:::.íi;c ¿((шлячезюо коргоаадглй у олоупотреблявака i; сл^ьшлл гекото;пз:ла,: ногл'лалк, чло изученной биохтги— c^xvit^i у »кпв:>г осилили' Ероглегсу^очкав волозишо шзду i ь^чбаогак, харсасгоршзз пря дроютос-

Ело; л;.о yo'ran-j.'jj:vi;..a;i ногглсзлплкостъ измсие-

.'. i; со,.- ^"-üj,; :г;л, о^атцдилгсЕщзр::-с.;;, .^¡WVÍ: ».«ГЛ доч^зтвь.«;:, ^^/.озо-б^^с^дагЕДрогснази ос о в :аг..бсшзь:о оргоплкз з щюцоссо

£ ¡ил и, лип fyvsrxcozo?, сагроэтоск: с? этанола у зло-улллл.лЛил.лл,:^: do/:, л: и:

хсгл-лгзконого ^юхеиочостсого есслодо-:..::я й.ллогсл;^лл;л оддокоЗ пояуяздйя чуалей. Поглзакс,

"-:::■:> ■.■■'jciict л.'-л jxumnl: соотаетстеупт езвосткьы клас-елчлелллл ;лл с глгаЗолгеьскк кащееняях щк хронэтос-

.?;•.::! г ол^л'л^тллол,. лллхлясн:,з составлял? езздпзнея б

тлго «оатся ссойсшзс^^а сшярфтш роак-r¿¿¡ ra 31:;у шгздсюжзх «;рснео;дов проЕцущоот-

¿ох.^ ло;:. zzpizx кеслот секойства

«У С, '*•> j "í-rv.1: - гоцка: жгоаот се;;о£згаа W 3.

iií«so;;tao структурной орггшзагртл эрптроцл-r-; и.-; л/...•„ глл.ол'слггхсл з^шпосг^з гг.л-".:, чго по-<5wncs х)лос:г;и гоз-ьхап> и i.csl^s их габшаьпсс!:-. у болхвах Гд-^х ([^ле? всоб"ода:о унтигать лл.зЕачолпЕ icpaiíi.c test ;лл:;жачлз..:сл1 кзучонио'Л локузглцхг .....

В своем ccaoisyimucTii oojiiSCi&'Wiiaoo вяорзаэ ерлл,. лл di-ссшшгческоэ кзучеготе ко-гебакчвекг.-; рс&адзД у <5ааы_. í:;;..ci,üK3-

»'"»» очтотт»ол1ггт tii'jhii v. i: л"/ :,",лелт;!::) спзтп'т^жескях. oc&át-h-

HOOTO'i ^ортхроватгя сГлктпоскоЛ зйг^ЖГОС'П: CÏ л у \угл'о:":.

прлктпгсоппзя еяа^ауугъ. гссл^дсг'.*1:;:'.

обосновать ц с^г^дврозать н.".уч;лп поле'::?;;:"!, cv.occCicïfyr-Tio по-нптланвэ 0!:охг'.;."1'1эог.,"с годо.'.^'Т'.х г; орлего fj.opr.3:pobajb!:i î'-:g;;icc;ïoi1 3„'.v;c\.:,oc::-t or c^hívjí у кс;ст;:-ол -с-вг/л.ч-цзп 'lySIGÜ.

Вапвл^аэ с<лскулкоо25/ г; ■"■-.-г-.-'з поз".ъ

лажгата, «прую'-тя, H vT", НЛД>r, err-icp О^»?''-™-' 'Х.оя, ^гдяппД псХ-тралынэ: лллз'доя, :г;т.:?зс ;jíc.tot з

сизорох:;э "рог-"} гтт i.e./.•.■rrro."". ^t-t/'/v" i:o-

пуллщт:: оотопсегг.-оз л ro^v-j-;.';;': -y:'".'i /-согатсчво oíл

тлвпо сгпдсто-^отпует о ".-mv-vr1.-: г"■ ?• с: ir.irvv-'c".?. песотдугс

;.с ÎI\I!I. Ото ::c"3¿' : . г'; л: ■-:.;•-. -¿"с.-......;;сст;оо

ладпоэ zní'ienie в п-'''-" рл'лг:i*;ot:л г: :*;:; и-.-;..':""1" ïïvo" ~ ,<;:"■■'' ас-'.ого.тг.сгси

;мр."'а:гп; глт.-о::-'.!, ""Г''1 '^"vc,; '.■'.":'.''•.т.* í-V.:¿";.'t", "">

л-.т n^oynoif;■ : .'.--''.'ov" ¿л h Cr,-,- :• ■ : ';:;cr::v,:;: ílv; !TJ0': о л г-'." з, • • л 'т^-тт.-г.:.:;;.-

п Р22СЛГ.П rr-î* г "ve г

щг'-сзлчсс-оз г;?'*:. ? в- ■ ■ ■ ■:'<". ;тг -.ч-.,.- ,^,; л

гзг-ззтптгг, С с гурч .тг-:с. "-.г с--v:?.-.■-.•,::•• i "

зеучешп cccïc.".rv : "~.ез:г:.т.'г, »

¡1рздс?г::';<?'"гз л гзса;:, c..-с р::г-.лг.: t,r. '.ги'тгзлхдог'а

cji.^roa nn2':;r.u"vC t-v^y^r:?"? с^/.-ьнут. .-irre

трз о-:~орзтлг; лго:;-' ~ rzc--:;:-^ o^cirr-"- oj/rrrr--'3" •Ik';;, лтэ SSOS сспс?у :*—.И'Г^'З'ЗЖ::''» wt?, потт: п'г'.гкгжг^с-кях vr:ncrrr~ 2 ¿"и'&хжгыг.ъг m;: r-.z-

1. Раз.гсггг-п гт",":^',1 i ог.;г'-.,;. : •;;:r,r-Trt

стггдтзз:'-;; гггтк п-'лигт^т-ч Г"™" - Г-

2. В от!/:;? г.г ir;-;^': r c^zr-iV-Vi

......: .'.'ü?, -vr ггпгзгсс^;, ¿vtp,

• liiwi способность к рсоксяцацви викзтаи&щкнх гсфосг.чгнтоб к пови-nüiaa." аидкозтноат'ь эрптроцнтарнк>: vor-'бран го срааненчю с такови-к показателям у европеоидов.

3. Злоупотребление алкоголем приоцнт к изменении метаболк-чосккх реакций, биохимические параметры которых зандоаят промежуточное п0й0л;еипе ;.;аяцу контрольны/и велячина\'а и значениями, ха-^зкторший яря хроническом алкоголизме.

4. Ддитешгсо употребление алкоголя коронной популяцией чукчей в евроксогдоз приводит к измонзкя» реакций липкцного к углеводного об:,оков, -стру:«ур'1оГ. организация мембран.

5. Различи?! n Kí!j¿,oj;»;cnoTHOtó ссоятро, в реакциях гликолиза

с tv';iror>ux кохозазюх, res сзудосталяется реоксицацпя никоткнамид-iiiix ксдорюнгоэ, учехтиу^здх ь о;:ьслзнпк этанола я ацетаяьцегида, a íüíáo jas;mr.a ъ структурно:! оргапхзаг-зз иомбрзн, обуславливаю-15»« rtunmi:.)'. п хиггячосгглс. рзсятш, осуществляемые

со сп9ц\.£яческнм составом íVÍP » AdF» со клопа,.-,, хшпг в coko:;j реакций на згкловай

ея:;рт с с'г?огрсе сзвопшьсЗ освш»'ос¥И у аредста-

ZAxoxdt х-иггй cz¡¡j;a¿::(¡U грунял я nporcsr^sc; алкоголизма более

П J¿ О П £ с v v! Сс-.

ííjcxí'55uxsí1 учтены при разработке: "i.li.xo^x:::.:, ¿ го c.wor.*:' бдохи-отзеикх, мор([оло-

гьчсскдй, показателей ранних

В еле.:..ус;',: ПВК - пировпноградная

к»лл5с,Г~С-С£Г - Ц2Г - каяздде-

глдрогаЕлза, Щ* - А;:АТ - аяаяикаупяотраас-

Qo¡¡;j3--s /.сАТ - fcciujpraxrяшогргжсЗсрааг, ТАГ ~ траглзцорпды. ХС -голзегорпн, ЭХО - t^-jpj хо^оотортле., CE - свободней жиряке кислот:;, Cui; - sajan глсяот, £2 - идя якивга, ДОХ - лизо-бос^дтцдггхолть;» CU - cV-n-irro;.;,:;.-.::;!, ОЭ - £ос*атидаяо?£шоя8мин, Л-РЭ - C-J - фзс-Х-йткзпясерян, СИ - фосфата-

яжгвоэзт, Д?Г - дг/^осс л^лглхцйрлч, £К - ¿-ссфатпдная кислота, а" « focJoamio;:}» 14:0 - ¿^рлс^госзл ксслога, 16:0 - вшоютввдвёд котлоха, 16:2 - кшквгажтюав зкзяма» 18:0 - стеариновая кислота, 18:1 - окйьзвца desoía, 28s2 - шюхэе&я кислота, 18:3 -лп::ол:поЕ^а кполата, 20:- гфязхоиоЕая кпелота, 20:5 - опкоза-пгнхаэкоггя ккзхэта« 23:5 - до^озг-гоксгиповая шгааота.

изменений функциональных реакций организма человек." пря воздействии факторов округ.аодей среды" (Пермь-Москва, 1936), что обусловило использование разработанных методик в практических учрзздониях.

Оформлено л утверждено 6 рационализаторских предлоязняй. Опубликован и распространен в учреждения здравоохранения информационный листок le 252-90 "Способ одновременного определения офяров лирных кислот и эфиров холестерина - как тест для диагностики алкоголизма" (Владивосток, 1933). Результат:.' работа знэдрзнн з научно-исследовательском секторе Владивостокского мея&щп'ского института, Чайбухинской участковой больнице.

Внедрение результатов работы в практику осуществлялось путем публикации в'печати (30), докладов и сообщений па наут'Х кокфереи-ниях (8), через учебный процесс.

Ос но л низ сведения об апробррпк .рябзтц. Ссноегплэ фрагиггиг работы докладывались и обсуядались на годичтяс от<гот1шх сессиях Ученого Сонета Института биологии ;.соря (Владтоссгок, 1335) и гс-р-нотаежной станции ДВО All СССР (Владивосток, 1933), отчетных сессиях Комитета по изучению лекарственных средств Дольного Востока (Владивосток, I9SS, 1937), П Всесоюзной научно-практической конференции "Первичная и вторзчнзя ярофз.чзктага заболеваний в условиях санаториев-профилакториев" (Влгуинзостсп, I2SS), У Бооссгзяом симпозиуме по фенолькыа соединениям (Таяташ, 1957), ТУ Келзуна-родном симпозиуме "Лекарственное растения з созрзгкнноЗ тораняг" (Прага, 1989), 1У Всесоюзном евдюзиуиэ "Стрзоо, адаптация в дисфункции" (Кишинев, 1991). Работа пропяа апробздпо на заседании Проблемной комиссии НЦ наркологии.

Материалы диссертации оггублпгопат з 30 работах.

Объем и структура лиссчртагдси Работа изложена настраницах машинописного текста и состоят из введения, гласи, посвященной обзору соотвотсгэугзей "ятзрагур», главы с об'оЯ характеристикой материала и мотодов исследования, 4-х гяао собственных наблюдений и обсупсденггя полученных рэзулзигатоз, зэягягавняя, выводов и библиографического указателя, вплзчаггхэгол^З названий. Диссертация п.тлЕстрпрзгпна таблица к ргсуппь'Л.

Характестстгн-чь ^,тду*?-ж?я и wro.ron гтеотздоррлпя. Для выполнения задач настоящего исслэдоглнггп нгаст было обслэдоьано 274 мужчины больных алкоголизмом П стадия заболтаанзя, находящихся па -лечении в районных больницах нос. Ода з нее. ЧаЭбухл (.'.агадапзг.ой

облает, из которах 144 - болыше щжзиой популяции европеоидов, 130 - болънао коренной популяща: чукче* (монголоиды) в возрасте ог 20 до 40 лот. Диагноз хронического алкоголизм ставился на ос-шв&шш обцопрахихих крдтарпсв специалистами стационара и кафэдры кариологии Владивостокского государственного медицинского института. Болышо поступали в стационар с зыракенньел похыелънш.1 синдромом. Ксслодовализ крови проводили на 5-й день после поступления в стационар о целы) исшияення острого влияния этанола. Боль-па с дзлираознил состояние:.: а исследование не включались.

Б работе бале цроводзно ко'злог.скоз изучение ряда метаболи-чзехал реаздяй у адоулотроблялухх едаогодш (63 человека), кото-ркз употребляли алкоголь в сродае:л по 300-500 мл (5-7 кг/кг 40° алкоголя) 2-3 раза в поделю в точение 3-5 лет, по не находились па yiii'sо а 1:ар1;олсгичсог.с:>; кабянота и ко поступали в медвытрезвитель. Обзлодуекно проходили кздяц1шс;«яй осмотр в условиях раЙОН-КХС больниц.

В контрольную группу включено 163 психически и соматически здоровых цугчяан сопоставяного возраста, у которых практически Ескшяййсц нраса CEapstua кадансов (C-I - щапелая популяция европеоидов, 03 ~ коренная популяция чухжй).

Изучодас дглххман с::о::г;:.'_г£Зсгатх параметров при однократном ьоздойСдВаз! ггаасла проводило з условиях наркологического стационара па куясшах-доброьшгьх^ в возрасте 25-30 лет, разделенннх па 3 группа (по 10 челсаок в каадой): 1-я группа - здоровые, но унстраблааано ояха'слъ пошмуьаиа празгоЛ популяция (европеоида); 2-я груша - ?дорог,u-j, ns употребляхл:н£; алкоголь чукчи; 3-я группа - бхажаа aaiiorasssao;.; И стакк слроазоддн. Обследуелхэ однократно педучащ; АО % раствор втакола в расчете 3 ш па I кг касса тела (Г г/кг ;;аг,сн узла абсолютного спирта). Кровь на иеследо-ьагао бр-алз до цраегл раствора этанола (фон) и через 1,2 и 4 часа поело trpacts.

(Огабоаичесха:;» рьапц-а; в 02>гаяяэм:э обелодушак изучались е исас-а.;; бпох»г..'ачесхкк «отодов:

" Га хода азсдодслаха. яаздцого обгона

I.- сглгтрзлкк к^адсв из сыворотки ХфОВЯ ( J.Folch et al. , i.vov) а х>1'.'.грсхспгов ( u.m&ht , v.uyer , IS53). 2.- Определение cirwx дагидзз ( d.»m <a. , l?S3 в иодафикацяп Э.Я.Костецкого К Н.У.ЦуШТСрОВОЗ, IS78). 3.- Обцпе фОСфОЛШЩДЫ ( V.E.Vaskovoky ol ali , 1975). 4,- фракция фосфоляплдов кетодом тонкослойной хро-

-'Г

r-

i.-- * Г'

r

• j.

катогргф^ в двух тпразлкпт.тх ( y.x.-vo-«vv , v.«;.v.=.: ./¡-еу 1972). 5.- Кахттесхвеплое о^рздслслл -рлллР <1; :Рлл :л:-л ( v.¡, var-i-uv-ky л л. , IC75). 6.- C;;ííтс:л; pi слглр:;'; лл 1 л лдлрс'гсн-кослойпой хрс"атограТ-.:гл ( , ICG3). 7,- О. л л" cd-

каругптели фссфоллидсз гл хрс::?логрл лл ( . If: ¿7,

Ñ.'.Vr.T Ii.. , irai, ".РлТО, ïr'75r Y./:, y... •., ■ , I07Ô).

8.- ?.':п:рстоннссл;:>;рлл " :; хллл лл ?: лл сглЗД'Л::'':.^

с/рзлцпД нэЛтрлллл:: л^ллсл ( л.-, . ТО,- Гсллллл»

сгаая хрллтогрллгл л:рлл: nvo.' 1Ш1), "Хрстл" (ЧССР). II.- Сугп нягкоЯ л :::;зкоГ; nsoipcsi:.« {З.Г,

"■зтсди ::ссл'л01лгл j л 'л

12,- Содслллл r.r-.tc;--:, ллл ; г.адаэ ото::.-"рг:гл: -лсл :л р.-.":'. (ЧССР). 13." /лллллл, л::, i г: лрс лл";?;? л с:>т л -.-■-.• (IfGO). Алллл;,л -л v ■ •

(IC2Ü). 16.- Ссллллл, -л. л' :лр ;; С.Ссллрлл i."-. ; . \ 17.- Се/,:;р:л"'л; ::л - лл • ' ГйлЕрл^рллл елллл л; л л '

( M.Kiinsc:/ber.; , ICS'l) .

;'отсл' лзутс^ -л -л ллл л

19.- Л-лл-ллл птлл'слл "'л--;.'

20.- Kc:np::Tpi:c::î л 1Г20). 21.- Л::гл:ле:л Л-г'Т „Л lïsryrrrera п др. (1л 5).

С^зтгстэтгсллЛ сгллл лллрлзл ллл л. • зясгггз ™ ;:орр:гл;лол'сл> г лл-л С.".^».'*• зогсисс:*. SF.i PÏÏ- IC3I,

р.'БУ.:ил1-л i.''.:;::: м

".Г-"""1." ' ."„■"" "Р

групп. 3 хедз пслгрл лл;лллслллл,

™то posons ::олст:сЛ л гсреглпогр-ллоЛ глглл .лл лг 17 О.С-Г;

я 23 % (Р-с 0,001) Егя» у порзпкоЗ у с^гг-Сгдоз

(pro. I). Соотезтстгспко гсттгглсг-г:.

(1,73 ± 0,23 с'огь/д/^хо протез 2,43 ± 0,31 о,л-Лт/""о, Р<0,С5

Т.: л Л' лр

. л

Л Л

глюкоза _ ^ -ггеокозидаза

таг ТАГ

Г-6-СЯГ'

18:1 . 18:2

20:4

18:0

16:1

16.-1

ЛлЛТ

АсЛТ

^ -гзлактоэи^аза

гп лжозидаза

1ПГ

Г-6-ФДГ АлАТ

АсАТ

ХС

16:1

18:1 х 18:2

18:0

22:6

сжк

РИС. БИОХИМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ СЫВОРОТКИ КРОЕН ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ ПРИЫЛОП ПОПУЛЯЦИИ ЕВРОПЕОИДОВ /Л/ И КОРЕННОЙ

ПОПУЛЯЦИИ ЧУГ.ЧЕП /Б/

у европеоидов). Эти результаты подтвердили язг^сттм в лэторатурэ данные о том, что янтекспзност1» ргакцяЛ гликолиза j- зяороЕнх чукчей ниже, чем у европеоидов (В.К.Крзлов, 1280; ТЛ1.Лдг,?:сеопа,19СЗ; Л.Н.Валенкернч л О.П.Яхсптога, 1931). аяхевдость глю:гозо-3-'росфатд:;г;'1;рог!";;!а.?^ iiprvnroviL v-т, что с.тггстпгтю гччкодн у ляц коренной пэпужц:::: ярсс.'.'угзсгвсып :>?с:.ч"о;";':л г, пегггезпои цикле. Креме того, изикьзя актявшот?» :^.атдегшогзйг/.н ;г алааин-avHHOTpancJepsr;;? (0,7 + 0,С5 по з 0 „9.^0,05 гл'моль/тт.д/час, Р< 0,05), уг<е?чу:::'; г-ат::!.г:я- учуг л ленина в пирузат л гойот'.п'оп.т.-п.: г \чс л :.....-it, <t.::;¡'vro;r—

ствуот о noH:::vG:n;u¡í сгорсот;>, у^сг-- г: ^чечо'ч'"ч;.:ч.. 3 голму сто-го предположения гсчог.чт :г '•:,г.'чт ■•ч'-'гчлрггч-т "" т~тл :г пнгурд-та (субстратоз г/хкечгочоч.чч') у чо "у уу'С-с тгко-

рым:: величина'.!:; у ''чрзгпоч.г-ч. Ллтп"ч о члч-ч ч "•v'.-.t-

дегидрэгеназц гт лспчрт^тсчч'чоу'.'чиУ';;'i, то :чг.ч. 'уу.'лр.тот:, почлга:;т*х гунт, а г~:гч-ч'тч- --¡и:т.:т

^■VT" (0,12 + 0.01 ?-:rvr:;."b/:!,4 нуг.'. 0,13 у О.О.Г • ч.-;.-у "V пзоидоп, Р О,COI), "чее'ч'ч ччгччччч'.г:* :r':::v;ч-гч~ уч;лч , ну>-ДУДпруХчЗГО УЛУУИ. у л:чт ;:оуч.чУ1 чочучч' ,¡ : с< сч"ч""'-ч с V44;n,'~ г.чт ведшинегд y ччр.печчуо.у .-ч:чч"ч:чг- :у: о

пониженно" способности ?■: чхчечччдч:: ч,ч;стлчсччг чччч : чтчо-ч-'ч'гу--пн:с ■по^эр-.'онтез доггтргч-чу :: чттот;—: ччч.чо-.- УТ г

Более 2ысс::ач ксчччлчучч:-^ члачучч'ч:- :rrv;': -чч;чз? ( ' "í против 357« У огропеоядоз) ;. у йчгголглз -л гс-и-.пгрэчпл IIOCH031TX н по лияопэд ьт;;:-:чтп: ' : чсг,¡r ;; чч' лчтгчгг: с:'пороки крови чукчей таяло c;í'V0::'V ;; ч---':,улц:::: МДН п реакциях десатурапчлт глряпл kifwsw.

Количество oúiy:: лтптиг.с:: л счглуолчо хрч: л 'учречуг лчн, коренной популяция teso яд (12,52 ¿ 0.73 т/г. со сравнения о 7,48 + 0,37 г/л у езгопссядоз), a об:;;.т {'5гт.;г70п - т;а 253 (Р < 0,05). Срздя гг:'йтгал:--п:г.< глтет.о:» оуггл^пся досговзр-но низкий уровень трэтлзцярядов н ксаггр^пдвгсгп^того хо.юотерл-на, тогда как содор?.аклэ с'обод:::;" гееде: г. г-утт]»г> холгего-рдна было икгэ па 17;? ( ? < 0,05 ) и 3255 ( Р < 0,001 ), ссотгвгст-Еонно. Это подтвор^аст гспоткчгсгув дотор:^т-:^р-лттпгостт.. гдппдного обмана, дет которого ясобходгп» ШЖЖ, с«птззир71;.г:?.а1 г: пзктозпоч цикле. По налах/ гменпа, ото обусдоззло игтатгул гопентрзцпа НА:У)(" в крови чукчей, что спаззло зозг.талюогь рсокоядгдгк КАЛ!! в трз.тс-гидрогеназноЗ реакция шаду зт-ст-д» smrnecKGí.r.t соедянвшт/г»13.

В эрдгродлтйрн:к кеглЗралах лщ коренной копуляции отмечалось (Зол зо высокое еокоргшаэ эфпрог лсяссторнпа (18 t 1,53 % по срав-пешпо с 14,62 - 1,63 % у ощчшоздов, Р. < 0,05) и оханолагяшовнх gpaiucifi фосфодаддов (G9 /' по сравнения с 32 £ у европеоидов, ? < 0,05) (рис. 2). Среди подкаекасщоцнкх гарных кислот обцлх ли-пвдол ордтрохгкклрша ихгброи лиц 1-:оро:шоЗ популяции преобладали Еолжекаокхзплди гл'рпле laicjíosn семейства ¿У 3 (ланоленовая, ойко-аааанхаонова':, додозссекзаэлогаа), тогда как у лиц пришлой популяции сзрензодцол - полпнокасиквшк) кирше кислоты семейства й) 6 (лшсловая, орйллдоновлг). Это сб/словяено различия:.® в молекуляр-дзл ижас осс^зллллдсв, в частности, ^осфатцдалхолдвз и фосфатцдил-ртиналхаса, в структуре ко:охах сохраняются аналогичные особенности в хлфнксислотис:.! созтгво. Полно :.о.1агать, что оритроцптарные лслйсп; чукчей с халой структурно..! организацией .лпщцов обладают возлллохй клдлоотксстыз. . > "

Талли ойрлзсп, при сразсптельлс;.! алаллзе изучошшх бпохпки-чзелдх гар;::,:отро'з г, сивсротко кровп к эрлтрецнхарных кскбран у здоровых asa цреахоЗ г&ззглвдп саропаокдоз и коренной популяции чук-vúí; удалось усхслоглтъ логло, раццо ко ввученшо особенности вета-бодглссггх р:а''ли: елллзгла.! способность к рзохсцдацвп никотина- . ллддыл л рокадзк гШЕОдаза, путовых ысшшизаах, щи

дасазураг-^ а ."грллх кье^гсг; ердтроцитаркао шибраны обладают лои~;огп1сл .ллдлсстиоатъз.

Г";;.-""^. ^--у-'—р<эуг.'>.-.тт>па т-рост д атптроготтов в тэаз-r,.,.r..,,or,,r. тп,.( 0.„,ri,.rn.,..rrT зтаполд. Однократный

врасл I г/кг S30 отглола ллзлллот у здоровых исштуемлх 2-х этни-чсс:.лл исод^нгззгуа отлослул реакция со стороны изученных слс/.л.-лдчзз:;,-.'-; илрехзгрэз. E¿3&0£U¿0 оплатить, что активность АДГ у чу2г;ей чороз I чло поолэ пслслз охалола бнла в 2 раза выше, чем глдолзя у злрзлоолдов (3,72 ± 0,17 ед/л против 1,73 - 0,19 ед/л, Р <- О,COI). В сшзл с эткгл концентрация отапола в крови снижалась 'значительно баогрэе, чел у оврспзолдоз. Активность АчДГ у чукчей соарсокаа с кяшгзД Еатсксакиояя, чей у европеоидов: на 4-й час зделйрллзвта со шпазлость оооа'аааяда 0,67 ± 0,02 ив/сек по срав-лзллл! с 1,53 i О,СБ ia/ooi: (р < 0,001) у европеоидов. То есть, гллх- лсслздолл.:ло педгвзрдило пзвостшо в литературе данные (Н.

Goe.Me et al. , ISií7, Í.AÁira et cJ.. , ISoo) О НИЗКОЙ аКТЕЕЛССТН

югабодизаа ацэталвдек'да, характерного для монголоддов. У больных гядогелкезгом ло огссчалссь рззszx подъемов активности АДГ и АлДГ

при одновременном cí;:í.".ou:;ít коицонтрэцяк этанола в крова. Следовательно, его окислэшго осуцэзтвлаяэсъ в других этанолокислящпх скотеяис ( Г'ЛЭОС, катадаза ).

У зад корааиоЯ хютуляде 13 прзцзссо окисконья этанола концентрация НАД"1" снизилась да 38';» ( Р < 0,05 ), тогда как у европеоидов ьа 26Í ( Р <• 0,05 ). Это додт^р'.т.аэт ъвгод о том, что рэоксядацля НАДИ у европеоидов осуЕзотьшяся болзз вкгепсивао, чем у лвц коронной попуящлк. ПодтЕОрдакксм атому является меньшая активность АяАТ, АсАТ, участиут;;;;* z наработке котокпелот для челночных цик-S02 по р'-Онс:'.лад'п; HAJjJI; ЛДГ ;; мадатдегндрэгонази, рогу пирующих этл цм.та; кгопыг-л кэкцонтрацггя КЛДу+ ( сштакпз у чукчей на 43$, а у европеоидов на 22¡V Р <0,01-0,001), необходимого для функ-цкошфэвапзя траксгцдрогс^аолой рсазкп~ с НЙДН» а также уменьшение суки оз&эвиздших пирите ::;;o;¿ov а оСи-У- ллплдах енвороткв кров:; (.52'' урэкш у сзрэдезядос) в розулыате ¡гнгпбирования ферментов д;сагура:цп: ( р::с. 3 ). '

Получонлг.'з рогультати по изучгййв л;;пг.дпого о<5г.:оаа подтвердил; ютзетшо в латоратурс сводошя (Ю.ПЛшсдтин и др., 1985, ЮЛ.ОотроЕСЛПЙ и др., 1008; ¿.сигяг, , 1989) о том, что однократ-пр;то:.; этанолл о;зродсоцдг.:.'д сопровождается ггпертрягяпцориде-шоЛ, ылзшгаэ« с уохлокьем nop.í$cp;neciíoro лзлолвза в ответ на акгаазц;» система. Отй&чоакоо нагла енпконко уров-

ня езободаих rjpiiu:: к::злот связано о усгязк;:о:л пх этеркфикацвп и вккачзш:я ь хр;:гл;гдэр;:ди.

Кзучокпо этих aso пэкаггаеягй у ящ коронной популяции чукчей поело однократного np::c,va этанола еыявсло биохимические особенности, которые проявились и бодзе высоком содерглнип свободных мирных клелот (чероз 2 часа увеличение на 22%, Р <0,01 ). Эти различия гогут быть объяокегзц особенностям:: мэтабояазма, заключавдзшея в генетической дэтешиазрованкостк яяппдкого обмена. Ыа предполагаем, что у европеоидов продукт окпелэиия этанола - ацетпд-КоА - напос-родризонно включается в п'лкл Кробса, тогда как у чукчей, он в первую очередь, попользуется на синтез каранх ккслот. Это предположите иодтверг.-даотся прямой п спдьноУ корреляционной связью моэду увэдпчешом уровня свободних жирных кислот и повышением активности глэкозо-б-фосфйтдегпдрэгоназы на 90;? ( Р <.0,001 ) ( г = O.SS, Р <0,01), тогда кап у европеоидов она имела обратную зависимость.

У больных алкоголизмом содержание свободных жирных кислот

ЙИ р;

Q Ф

а я Б

a « Ш

й о В ч

СО g ri р

о

M

а я w

•tí

О œ и

ьЗ р

К 1-3

фосфатидилэтаноламина на 2-м и 4-м часах эксперимента в среднем на 6-13 %, что обусловлено активацией фосфолипаз катохоламипа\га. Кроме этого метаболического пути лизофосфатидилхолик монет образовываться и в результате реакции этерификации холестерина путем перемещения жирной кислоты фосфатидилхолина к гидрохсильной группе холестерина, катализируемой ЛХАТ (А.Л.Никифорова, 1981). Подтверждением этилу является прямая сильная корреляционная связб мезду увеличением ллзофосфатидилхолина н эфиров холестерина ( г= + 0,77 i Р < 0,05). У больных алкоголизмом на фоне повышенного количества лпзофосфатвдилхсгаша увеличения количества эфиров холестерина не наблюдалось в результате стгаения синтеза ЛХАТ печенью. Это подт-верг-дается ростом количества неэтерифицарованного холестерина на 21 % (Р < 0,05).

Изучение дирнокислотного спектра общих липидов сыворотки крови обследуемых через 4 часа после прие'ыа этанола показало увеличе-4 ние индекса насыщенности парных кислот (у европеоидов он равен 0,59, фон - 0,56; у чукчей - 0,92, фон - 0,85). Это связано с тенденцией к увеличению пальмитиновой, шрастиновой и стеариновой кислот. Среда полЕкенасвзенпых жирных кислот у европеоидов увеличивается количество линолевой и арахидоновой кислот, относящихся к семейству ¿i 6. Это согласуется с известными в литературе данными о том, что выброс арахидоновой кислоты при однократном приеме этанола является адаптивным отвотом на поврездащее действие этанола В отношении слизистой оболочки тонкого кишечника ( s.n.Pennington , 1285, D.J.Heimsn et al. , 1937). В TO Ж8 ВрвМЯ У лиц коренной популяции в раду полиненасыщенных жирных кислот возрастало содержание линолоновой и эйкозапентаеновой жирных кислот. По всей видимости здесь действует тот яе биохимический механизм, но в силу генетических особенностей, это полиненасыщенные жирные кислоты семейства $ 3. У больных алкоголизмом отмечалась тенденция к снижению полпненасыцзнных жирных кислот семейства СО 6.

Исследование липидных кошонентов эритроцитарных мембран показало, что у всех испытуемых однократный прием этанола сопровождался изменением их структурной организации. Снижалась доля фос-фояшшдов от общих лшшдоз и увеличивалась доля нейтральных липидов. Возрастало содержание эмиров жирных кислот в среднем на 8-13 % (Р <0,05-0,02). Как отмечалось Ю.М.Островским и соавт. (1938), ото связано с образованием эфиров яирных кислот с этанолом.

Однако концентрация эфиров лирных кислот я эритроцит-арных мембранах чукчей через 4 часа после приема этанола бшга еыжз, чем у европеоидов. Известно, что этиловые эфирн ккранх кислот увеличивают текучесть лшшдного СЛОЯ биомембран ( В.S.Goldstein , IS38).

В эрптроцатных мембранах здороЕых европеоидов п чукчей статистически достоверно снижалось количество фосфатидилхолнна (па 10-20 %), фосфатвдилинозита (на 22-27 %), возрастало содержание ли-зофосфатпдялхолииа (на 100-144 %) и сумма этапояалшозкх фракций фосфолипидов (фосфатздилэтанолаг.зпга, лизофосфатядилзтаноламина, фосфатидилсерина). Качественный состав фесфоллпидоа в зрптроцатар-них мембрана;: больных алкоголизмом о?л:пался от такового у здоровых: дополнительно были обнаружен:-! лизофосфатздизя гкелота и лкзо-дифосфатидилглщерип. После однократного приема этанола в эритро-цатарных мембранах больных был идентифицирован фосфатядплэтанол, который отсутствовал у здоровых исгпггуемгх. Появление этой фракции в эритроцптарннх мембранах больных алкоголизмом после приема этанола отмечалось Н.И.ХодггевоЗ и К.Т.Алмдтоенм (I9S0) з обусловлено замещением этиламлновой группы в полярной части молекулы фос-фолишда на этанол.

Общим признаком для всех грухш испытуемых з ответ на однократный прием этанола является увеличение индекса насзденнссти жирных кислот в общих лшшдах эрптроцнтарккх момбрак за счет повышения количества миристгаовоЗ, пальмитиновой а стеариновой кислот и, соответственно, изменения молекулярных видов фосфатядалхолина и фосфатидилэтанолачина. В состава этих фракций у европеоидов отмечалось снижение линолевсЗ и арагндонозоЗ кислот, тогда как у чукчей - липоленовоЗ и зйкозапоптаеновоЛ. По-видимому, это связано с включением в лазофракцпи фосфолвпидоз, концентрация которых высока, насыщенных жирных кислот.

Обобщая все внпэизлохзяпоэ следует отметить, что увеличение в мембрана эритроцитов здоровых исшгауемк обоих этнических грутш эфиров жирных кислот, офярез холестерина, лпзсЗракций фосфолпии-дов указывает на увзлячепие пх елдксстностя и повкзешта лрошщае-мостл после однократного приема этанола. В то -го время у лиц коренной популяции в мембране эритроцитов отмечалась шзелия концентрация холестерина и выго доля лкзофрагцзй фосфолииддов. Данный факт подтверждает, что у лиц коренной популяция мембраны эритроцитов обладают повшпзнкой зшдкостностью я, следовательно,более

подвержены фдивдизирущему аффекту этанола. Отмеченные различия в структурной организации мембран у представителей двух этнических групп после однократного приема этанола, по-видимому, долены обусловить различия в выбросе и рецепции катехоламиновых нейро-ыедиаторов, играющих ваяпую роль в формировании и развитии алкогольной зависимости (И.П.Анохина, Б.М.КЬган, IS88, Б.М.Коган, 1958, Б.М.Коган, И.П.Анохина, 1990). У больных алкоголизмом в эри-троцатарншс мембранах отмечалось высокое содержание триглицери-дов, неэтерафицированного холестерина, насыщенных жирных кислот, что характеризует их повышенную жесткость и устойчивость к этанолу.

Биохимические котоолялрк метаболических реакций у злоупот-

рдбяяшгос алкоголен и болгшх алкоголизмом евтюпеоидов

Сравнение биохимических параметров крови и оритрсцитарных мембран у больных алкоголизмом и злоуп&трзблявдзх алкоголем показало, что наиболее выраженные их измензпия отмечались у больных алкоголизме;,! (рис. 4). Изученные показатели углеводного обмена у больных алкоголизмом свидетельствуют о состоянии гипогликемии, что связано с истощением рэзерза глапозы - гликогена - вследствие нарушения процессов глюконоогенеза. Это подтверждается снижением . концентрации пирувата на 33 % (Р < 0,001), НАД* на 39 % (Р < 0,001), НЛДФ+ на 60 % (Р < 0,001), активности калатдегидро-геназы на 44 % (Р < 0,001). В то ае время у злоупотребляющих алкоголем выявлена гипертшкеиЕЯ п повышенная активность ыалагде-гвдрогеназн в среднем ка 23 % (Р < 0,001), что предполагает использование углеводов в качества биоэнергетических субстратов, наравне с этанолом и сохранение мзлатно-аспартатного шунта для рэоксидации НАДН.

Отмеченная высокая активность лактатдегидрогеназн в крови больных алкоголизмом и злоупотребляющих алкоголем (увеличение на 158 % и 70 %, соответственно,. Р< 0,001) и повышение уровня лак-' тата (на 85 и 30 %, Р <"0,001) свидетельствуют об активации конечного этапа анаэробного гликолиза: восстановлении пирувата в лактат. Эта реакция по мнению ряда авторов (Ф.Н.Гильмкярова и др., IS87, Ю.М.Островский и др., 1988) носит компенсаторно-приспособи-толышй характер для реоксцдации НАДН образовавшегося при окислении этанола. Уменьшение активности ^люкозо-б-фосфатдегддрогеназы е среднем на 24 % (P <0,001) и НАДФ+ у больных алкоголизмом предполагает снижение окисления углеводов и по пентозному пути.

ООО

Следовательно в организме больных алкоголизмом складываются метаболические предпосылки для нарувешга процессов энергопродукции. 3 то не время у злоупотребляющих алкоголем активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы повышена в среднем на 32 % (Р < 0,001), что свидетельствует о сохранении пентозного пути и генерации НАДуН для ллпосинтеза.

Существует единое мнение, что при хроническом приеме этанола происходит снижение уровня эфиров холестерина (В.К.Макаров, A.B. Каргаполов, 1987, Г.Върбанов и др., IS88), что также было подтверждено в налих исследованиях. В то ле время у злоупотребляющих алкоголе;.! концентрация зфлров холестерина была повышена (на 13 %, Р <0,01). Зто свидетельствует о том, что в печени ещё срабатывает механизм защиты от накопления холестерина и яирвых кислот, образующихся как из ацетата при окислении этапола, так и поступающих из лзтровых депо при интенсивном липолизе. Этот механизм заключается в зтерифлкации япрнызс кислот с холестерином. Кроме того, повышенная концентрация сывороточных эфиров холестерина, входящих преимущественно в липопротеиды высокой плотности, а также прямая корреляционная связь мегду повышением содержания эфиров холестерина к лизофосфатидилхолина ( г= + 0,78, Р < 0,05), свидетельст-вувцая о сохранении активности ЛХАТ, позволяет сделать вывод о тем, что у злоупотребляйлиг алкоголем лиц ещё сохранена функция образования и катаболизма липопротеидов.

Kai; хронический алкоголизм, так и злоупотребление алкоголем сопровождались изменением соотношения фосфолипидных фракций. Высоким был уровень лизофосфатидилхолина и лизофосфатидкдэтанолами-па. Обратная корреляционная зависимость между повышением содержания ллзофосфатидилхолина в сыворотке крови больных алкоголизмом и снижением концентрации эфиров холестерина ( г = - 0,86, Р<0,05) предполагает, что реакция между лецитином и холестерином, катализируемая ЛХАТ, ингибирована, а образование лизосоединений преимущественно осуществляется в результате перекисного окисления и воздействия фосфолипаз.

Констатирована разнонаправленность в изменении концентрации ^■осфатидилглицерлна в сыворотке крови обследуемых. Повышенная кекцонтрацдя дефосфатидклглицерика в сывсротке крови злоупотреб-лгсх^х алкоголем (на 20 %, Р <0,05), по-видимому, является огра-?:.еллел усиления процессов реоксидации НАДН в митохондриях при окислении ртакола, так как этот фосфолшшд необходим для нормаль-

ного функционирования ферментов дыхательной цепи (Я."уснл, I9G5). У больных хроническим алкоголизмом его концентрация у:.:енк.::1.~аоь, что возмоглю, связано со снижением числа митохондрии л/пли дезорганизацией крист (¡О.П.Никитин л др., 1285).

В зирнокислотном спектре обиих липидов сыворотки крови злоупотребляющие алкоголем и больных алкоголизмом отмечался нов-ценный индекс насыщенности (соответственно 0,69 и 0,73 по сравнена с 0,58 в контроле) за счет статистически достоверного повышения концентрации пальмитиновой кислоты на 20-28 % (Р <0,05). 7 больных алкоголизмом отмечалось повышение уровня мононенасыщенных жирных кислот семейства А) 9 (пальмитодеиновой на 19 % и олеиновой на 8 %), являющихся ингибиторами простагландонов. В то га время уменьшалось количество линолевой, линоленовой и арахидоновой snp-ных кислот в среднем на 20-50 %, являющихся предаественни1*-"-\ш простагландинов. Указашше изменения в ¡гарпохислотном спектре могут быть связаны как с усилением биосинтеза низкомолекулярных карбоновых кислот и пальмитиновой кислота из ацетйта, сбрпзуз:;о-гося при окислении этанола, так и снижением активности десатураз и интенсивности процесса элонгации.

В эритроцитарных мембранах больных алкоголизмом отмечалось уменьшение, обцих фосфолипидов в среднем на 35 £ {? < 0,001), тогда как у злоудотреблящих алкоголем - на 15 % (Р <0,001). Изменения обусловлены снижением содержания оскошпп структур*7-^ компонентов биомембран - фосфатидилхолина, фосфатидилзтаноламкна, сфингомпелина и фосфатидилинозита. Однако следует отметить, что степень выраженности изменений была различной в каждой группе обследуемых. Так, у злоупотребляющих алкоголем количество фосфатд-дилхолина и фосфатидилинозита было шзг.е в среднем на 10-12 %, тогда как у больных алкоголизмом - на 23 и 40 £ соответственно. Одновременно высоким было содержание лизофракцкй фосфолзпядоз. Если у злоупотребляющих алкоголем содержанке лизоТ^сфатиди-тсол::-на и лизофосфатидилэтаноламина было зыке контрольных значен::;: ::. 59 % (Р < 0,001) и 69 % (Р < 0,001), то в оритроцитаршо: !.-ст.:бр~~ иах болышх алкоголизмом соответственно на 124 % (Р <0,0С1) :: 282 % (Р <0,001). Кроле того в эритроцитарных г/омбралях алкоголизмом били дополнительно обнаружена 050 два них фосфолипидов: лизодк^осфатадплглщерин и ^гоТ-сУл:"-::--^ лота d количестве 2-3 %, Все это подтверждает "чс-ону- активна ^осфсштаз и процессов перохленого окисления в rr.z'.?y~ номйран ритрегхитов.

Констатировано значительное изменение соотношения фракций нейтральных лилидов в мембранах эритроцитов больных алкоголизмом. Количество триглкцервдов на 24 % (Р < 0,01) превшадю контрольный уровень, а холестерина - на 61 % (Р < 0,001). Зто и время количество свободных аирных кислот снизилось на 42 £ {Р <0,001), эфкров ирных кислот - на 31 % (Р < 0,001) и эфираз холестерина - на 24 % (Р < 0,01). В эритроцитарных мембранах глоуютреблявднх алкоголем отмечалось только статистически достоверное увеличение холестерина в среднем на 17 %.

3 аирнохзслотном спектре общих лилидов эритрацкгарных мембран больных алкоголизмом отмечалось снижение полинеиасыщенных юркых 1шслот се?^ейства ¿С 6, тогда как у злоупотрейлтвдтх алкоголем была заметна лишь тенденция к их снижению. В то хе время в ряду насьсцеюых гирных кислот эритроцитарных мембран больных алкоголизмом возросло содержание мирлстиновой и пальмитиновой кислот в среднем на 29-30 % (Р < 0,05-0,001). Содержанке стеариновой кислоты возросло в среднем на 19 % (Р < 0,05) по сравнению с контрольным уровнем. В ряду моноенових нирных кислот такте отмечалось увеличение палплтолеиновой кислоты на. 32 % .(р<0,05) и олеиновой кислот на 19 % (Р < 0,05). В ряду полянвклснцешшх гирных кислот семейства 6 уменьшалось количество лпноленовой 1ЕСЛокг в среднем на 30 % (Р <0,001), а арахиданозой на 51 % (Р < 0,001). Равнозначно было снижено содержание зйкозапентаено-во2 и дохозатексаеновой жирных кислот в среднем на 39-40 % (Р <0,001). В связи с этим сумма ненасыщенных жирных кислот в эритроцитарных мембранах больных алкоголизмом била равна 48 %, а сукаа насыщенных - 52 Соответственно, значительно выше был и индекс насыщенности (1,08).

йгрнокизлотный спектр фосфатидалхолина эритроцитарных мембран зл07П0требляк1ца алкоголем лиц характеризовался достоверно болаа высоких содержанием насыщенных жирных кислот; ыиристиновой, кзл1мзуиеово2 и стеариновой на 9-17 % (Р < 0,05-0,01), чем таковые показатели в контроле. Это сопровождалось увеличением суммы настенных глрзых кислот до 47 % против 43 % в контроле. Тажв откочался повышенный уровень палыштолеиновой кислоты на 10 % {Р <0,01). В ряду полинепасацокних тарных кислот семейства й) 6 содержание лшоловоЕ кисло ты было коньше на II % (Р < 0,02), а грахгдонозой - на 25 % (Р< 0,001). В свяэи с этиы сумма ненасы-цоккых гнрнкх кислот снизилась до 53 (контроль - 57 %), а индекс

насыщенности увеличился до 0,89 (контроль - 0,75).

3 жарпокпслотном спектре (Хосфатидплхолипа эритроцнтаркых мембран больных алкоголизмом изменения имели ту г.е каираплеююстх., что и у злоупотребляющее алкоголем, но были боло о вырагсг:!. Так, количество мирдстиповоЗ кислоты било гинз на 33 (? < 0,001), пальмитиновой - на 19 % (Р < 0,01), а стеариновой - на 2\ % (Р < 0,001), что сопровождалось повышением су?!:::1 нгс?гдо:пзгс кгр-них кислот до 54 /о. В ряду мопооновых ггрпах кислот отмечалось статистически достовернее увеличение иальмитоленпово" кг.

19 % (Р < 0,05). Содержание лпнолевоЗ кислоты было зпгэ дептро-х-ных значений па 23 % (Р < 0,001), а арахидоповоЗ и э'тазапситаз-новой - на 35-38 % (Р < 0,001). Содержание до::сзаге::саспогс.1 кислоты било сняявио на 19 % (Р <■ 0,02). Соотлзтотгсглго с;--''; иенасщенных мирных кислот утленьсалась до 46 а индехо к:.с:" поста увеличился до 1,2. Аналогичная юпг?-злп;тосгч :*?"г'г~г" отмечалась в етрпокпелотном спектре фссфатндптотпполг::нг?..

На основании вышеизложенного мо~лго полагать, что сбггру. ноо в эритроцитарша монбранах перераспределение ¡йивагЛ .'"л-тральпнх липидов и фосфолппидов, разбалаисяровгса их гирюжиглст-ного состава, появление новых молекулярных »Торл фосфатгдн-згелигта и фосфатидилотанолиптна ластт в оспсзо пемздоипя их струи-григс и функциональных свойств. Эта изменения а структуре мгмбрг.:: могут менять пх лзщкостность и количество рецептор:пс: мест на ?_дз-точных мембранах, а также активность гсмбрапссвязаЕпых форлеытоз. По-видалому, это явилось одной из причин разной папраглпнксстз в изменении активности мембрапосвязашюго форлепта эритроцитов глгзкозо-б-фосфатдегпдрогеназы у злоуиотрсбляпазх алкоголем и больных алкоголизмом.

Результаты исследований показали, что изученные биохимические параметры яиппдлого обмена у лиц "умеренно пьгднх" оагтнмагт промежуточное положение мезду контрольная величинам и згачо1~-ями, характерными при хроническом алкоголизме. Зто подтверждается коэффициентам корреляции, показывагддми близость срадиигг.з-!,шх параметров в сыворотке крови обеих групп обследуемых. Зарегистрирована сильная связь мезду уровнем свободных лирта кислот ( г= + 0,9, Р < 0,05), эфироз яиркых кислот (г = + 0,93. Р<0,05), лизофосфатидллхоллна (г = + 0,95, Р<0,С?), •

фатшдоэтанолаиина (г = + 0,83, Р <0,05), сбдпх 5с«£>л»<пуу>.. ( + 0,77, Р <0,05), миристзновоГс кислоты ( { 0;8,

Р <0,С5), пальмитиновой кислоты ( г= + 0,8, Р <0,05), арахддо-¡юзоГ: глслогл ( г= + 0,77, ? <0,05), лажтата (г = + 0,83, Р <С,05). То есть ка фона дизельного воздействия алкоголя на организм проявляется зависимость время-эффект, которая у больных алкоголизмом характеризуется более глубокими изменениями изученных биохимических параметров.

В биохимическом статусе организма злоупотребляющих алкоголем лиц и больных алкоголизмом были выявлены различия метаболических реакций в сыБороткэ крови и эрлтроцитарных мембранах. 0:п: проявлялись в цротивопололаой направленности изменений некоторых блохи:,ачеезеих параметров: глюкозы, ыалатдегидрогеназы, зелроз холестерина, дафосфатидклглпцерина, активности глюкозо-6-£осфатдегпдрогеказы.

Г-'-зг^олпчеслго -резгтт ттрл алкоголизме у коренной

нонуляхппт чукчей • При изучении биохимических параметров углеводного обмена в кр-г>ви больных алкоголизмом корешой популяции чукчей как и у европеоидов (рис. 5) обнаружена выраженная гипогликемия и гипор-лллтате.тля. О нарушении процессов глвконеогенеза, обуславливаю-гипогликемию, свидетельствует факт спиленного содержания пи-рувата (на 40 Р <0,001), глюкозы (на 30 %, Р <0,01) и активности малатдегндрогеназы (на 44 %, Р <0,001). Дефицит пировино-грлдной кислоты (этому тахззе способствует снижение активности аладиЕИЯЕОтрансферазы) затрудняет образование ацетил-КоА в пиру-сатдегвдрогеназной реакции и этим енллаег интенсивность реакции цикла Крзбса. Функция митохондриалышх дегвдрогеназ угнетается (скллэка активность ыалатдегидрогеназы), что затрудняет снабжение л о з с тал овд т елышмн вг-Елвалонтамл электронотранспортной цепи. Его подтверждается дефицитом акцепторов водорода-НАД* и НАД2>+ (сыкленле- на 50-53 %, Р <0,001) у больных по сравнению с таковы-мл величинами у здоровых. Однако сохраняется путь генерации нико-

кофермонтов в реакции восстановления шрувата в лак-тат, что согласуется с повышенной концентрацией последнего и роо-тец активности лактатдегддрогеназы в 2 раза (Р < 0,001). Нарушен гелсозс-лэпофссфатный путь окисления глюкозы, что мояет быть вызвано уус-ньловлбм активности ¡ллзчевого фермента глшозо-6-фосфат-деггазюгэ'сзэи кг. £ (Р< 0,01). Специфической особенностью является более пззкая козцонтрацля лактата н шрувата, а таете активность лалтатдэпэдэогеназы з калатдегидрогеназы у

МОП о и -л

X 'й 3 О й 9

> пз

¡5 Ь "

й о Н

х 3 3

1ч о N ГЗ и

|и

лфх

\7J77?

Л4>Э

фс

ФК

таг

хс

гггз

у'////¿а

эхе

ШШ.

16:0 13:0

2

А Г

~Ш2.

Ч-цАл*

г/-- ■/,'; '/г/

1 Ш

—

1

у*"/////// 71

тшпшъ

шт

77112

Лактат

X

Пнрунат \,/)//,/Г> НАД+

ИДГ

-/Г/,-у Г/-/7/7/А

ШшШ-.

АсАТ

ЭХС

У//////1

ТАГ

У//П//'

18:2

20:4

13:3

"177777

":6 7шЫ.

715 о

и и////А '

1} О

0 □

Р

О

. больных чугле;; по сравнению с таковыми величинами у больных европеоидов, чхо обуславливает меньшие возмогзюсти их организма пр:; хронической алкоголизации к окислошпо НЛДН, что подтверждается и 1с:зкоР концентрацией НАД4" в крови (у чукчей снижение на 53 г, у европеоидов - на 39 %).

Лсслодсзапле днтнгдпого обмена у больных алкоголизмом показало, л:о состояние гипердапндемпк сопровождалось увеличением количества §ракцй ноЛтралышх лкпидов, что подтверждается прям;?. т. сильно'- корт.&шкокно2 связью глоглу отами показателя!,с ( "= 0,7-0,95, ? <0,05). Повышение содоржшпя свободных аир-г.ц'х в ерэднем на II % (Р < 0,05) л холестерина на 31 %

(Р <0,02) произошло ¡их: за счет синтеза из ацетил-КоА, образо-^лллгоо;: щл ск:сдок::н этанола, так п в результате их мобилиза-г.л.: ^з лтровше депо в процессе активации периферического лппо-лл.л. Эго, в своз очередь, обусловило синтез эфиров лирных кислот и траяздзрдаз (увеличение на 51-57 %, Р.<0,01-0,001). лроис того, г«1лгдх :.2грннх кислот могли образоваться и при этери-лллдл: свободна: зиршк кислот с этанолом.- Снижение уровня офи-рел- холостерпна с срсднем на 26 % (Р <0,01) и увеличение содер-ллвлг '.-ржзцорздов подтверждает, что образование липопротеидоз пр.. хро.ычсскс:.; алкоголизме нарушено.

У^с^сокпо количества о&цпх фосфолкпядов в сыворотке крови а срсдисм на 53 £ (? < 0,001) обуслозлоно снижением концентрации Ссл&атоддохоязса, ^осфатцдилмапояалгша, фосфатцдилсерина и фос-Сатпдидклозитг, что подтворздаотся прямой сильной корреляционной связьз молду этими показателями ( г= + 0,7-0,96, Р <0,05). Сл.:лсгл;о количества фосфатидплхолзна (на 22 %, Р <0,01) и фос-¿.атпдилотанолаишз (на 34 %, Р <0,01) соцровоядалось значительна.; увеличенном количества лнзофосфатидилхолпна (на 56 %, Р <0,001) и лцзсс.осхлтидплзтаноламина (в 1,5 раза), что обус-лоехзис активацией фосфолипаз, а такие усилением перекксного

сiл ол с гл!л •

Изменения в спрнокпслотном спектре обпщк липидов сыворотки крон: больных алкоголизмом корешюй популяции чукчей сопровождаюсь поьы^ааиеа количества каекцонных (пальмитиновой и стеариновой на 13-16 %, Р <0,05) и молоеновых (пальмитолеиновой я олеиновой ш 14-17 %, Р <0,05) гарных кислот при одновременном сни-гзкгп аолинекасщзнншс гиринх кислот. Следует отметить, что среди пагстеЕасыцошшх мирных кислот более значительным изменениям

были подвержены жирные кислота, относжгиеся к семейству >х 3. Следовательно, состояние гипервосстановленности никотина-г^лл: коферментов, вызвашюе хронической алкоголизацией у больных алкоголизмом коренной популяции но мояет быть нормализовано глк в условиях недостаточности реакций гликолиза и глгконесгснеза, так и в реакциях десатурации в жирных кислотах.

В структуре эритроцитарных мембран больных алкоголизмом констатировано изменение соотношения фракций фосфо- i: нейтральных лииидов, а такке жирных кислот, что сопровождается язменонл-ем их физико-хкмкчесгпх свойств. Уменьшение общих фссфолипидов (на 30 %, Р < 0,001) в эритроцитартзс мембранах бсльккх алкоголизмом прямо коррелировало со снижением количества фосфатидилхо-лина, сфлнгомиелнна, фосфатпдилзтаноламина, фосфатидилппозпга, дифосфатидилглицерпна ( г= + 0,7-0,93, Р<0,05). Высокая концентрация лизофосфатидилхолина (увеличение п 1,3 раза,Р 0,CGT) и лизофосфатидилэтаноламина (увеличение з 3 раза, Р <■ 0,001), а такие появление дополнительных лизофракциЗ (лнзсфссфатидноД .сгс-лоты, лизодифосфатидплтлицерина) в мембране эритроцитов батиных алкоголизмом подтверждают вывод о посменной фссфолппазноИ активности. Появление лизодпфосфатидплглпцэрпка щл одновременном снижении количества дифосфатндилглттцэргпп (на 23 %, ? G,C0I), а такте повышение фосфатидной кислоты (на 5G %, Р < 0,0С1) .обусловленное действием фосфолипаз на структуру фосфатяднлхолпна, фосфатидилэтанолшдага, фосфатидилинозита такге является доказательством этого вывода. Образование дизофосфатиднсЗ кислоты обусловлено действием фосфолипаз на структуры лизофссфатидиллолигл и лизофосфатидилэтаноламииа.

Наряду со снижением доли фосфолппидсз от сбдпх липндоз в эритроцитарных мембранах больных алкоголизмом чукчей возрастала доля нейтральных липидов. Среда фракций нейтральных липидов было увеличено содержание метаболически но активных фракций - холестерина (на 52 %, Р< 0,001) и три--глицзридсз (на 30 Р <0,01). Некоторое увеличение зфяров жирнит кислот, по нагому гшзгпгя, обусловлено этерифзкацяей мирных кислот этанолом. Уменьшение концентрации свободных яирных кислот в сродном на 21 % (? < 0.CI) з мембране эритроцитов согласуется с известными в литературе дтя-ншли об активации перекисного окисления ллггпдез при гро^кческс:: алкоголизме (Л.Ф.Панченко, В.Д.Аяголенхов, I9S7, 2..U.0bV>W\v.::i:-i, В.З.Горкин, ISS9).

В с corase .".сирпокнслоткого спектра общие липидов эритроцитар-:::i:: мембран больных алкоголизмом возрастало содержание насыщенных

¡'.-слот: м;грисгпковсй (на 35 Р с 0,01), пальмитиновой (::- 20 ? <0,01), стеариновой (на 25 %, Р <0,01). Это обусло-

возрастание индекса насыщенности до 1,5 (контроль- 0,56). Срда полппгзасвд«шцх гяргшх кислот более глубокие изменения :::;сл:здал::сь s оодэр.7ак::;: тарных кислот семейства AJ 3. Так, количество лккояокоеоЙ, эйкозаясктаеноЕой и докозагексаеповой гприах б к.-: o контрольного уровня з сродном на 40-50 %

/алогичная напраБлшюсть изменений в содержании агрных

в состсг.о фосфатндилходяна и ^осфатилшютакояа-**.:. ч мембран.. Так, в фосфатпдплхолпке сумма насы-

:;:• л г..:: кислот cocxai-.^wa 58 а в фосфатадшютаиола:.12ко

- 53 С, жхп ь контроле от:; г-эличиш составляли соотве^ст-.•"шо Р-С1 :: 45 В г.оеуатпдплх слипе ото увеличение сспроволда-; - ¡о;тсм :::гр::ст::::сзоП геологи в сродном на 35 % (Р <0,01), г;-.: ":г;зовсП пу.елотп на IS % (Р <0,01) -и стеариновой на 8 %. : ; -у го:-:о? ;е;с;:ег значительно ксо было количество пальми-■ пиалоси на 27 % (Р <0,01), а также олеиновой, кислоты

' 5 Г (? с0,05). В 'Тзс-;;атп£п:дзтакола:дя1е содержание ипрпстино-\ У. c.izo svzo а срсднсм на 20 £ (Р <0,05), палыштино-

• гдедеги г.а 16 £ (Р <0,05), а стеариновой кислоты на 30 % ;г- <0,001). 3 поякпенасыщешшх пгрнш: кислотах фосфатидплхолкна o;,.::r.juo содержание линолевой кислоты в среднем на 29 % -0,001) :: арахлдоповой кислоты на 42 % (Р < 0,001) относящихся у. схм-еГ.стгу SJ 6 ряда. 3 ряду полишнаевдонных гарных кислот со. :.':стга tí 3 значительно низки:.: было количество лпноленовой (па 35 ? <0,001), эйкогапентаоновой (на 47 %, Р <0,001) и доко-; -топсаекозой кислот (па 52 %, Р <0,001). В составе полиненасы-гпрлнх хахслог фосфатщщлэтазолесша содержание линолевой атохддоаоьой полот било шш> в среднем на 27-30 £ (Р< 0,001). ?• }.v,y пс&ппекасищзшых гарных кислот семейства (ó 3 содорганио .тзх^зпсьой г~схст бдло .нг.~о контрольных значений в среднем на -".О у (? <0,001), эйкооапентаоповоП на 52 % (Р < 0,001), а доко-;.vci;c&.-K0302 - на 60 % (Р < 0,001). Изменения в соотношении :-.rezzc ¡енслог в состава Ёоо^атгддлхапша и фосфатпдялэтанолампна г^сгс.'зяагась ростс:л их индекса васщзпности. Так, дал фосфати-;;.-.v;o.r.r.?¿ ьритроаитарша: кгкбрав больных алкоголизмом индекс на-

сшценности составлял 1,4 (з контроле 1,0), а для ¿осфстпдилотглс-ламина - 1,3 (в контроле - 0,85), Следовательно, у 6ог.ъ::ю: cs:.:-голизмом коренной популяции чукчей в ссстовз зритрслптарп-л: бран содержатся измененные мояехудярш'о виду фосфа?кдлдхсл:л:": л фосфатпдалэтаноламина, которые во 2-м полелеяли содерглс кастгсл • гае пли моноеповые гяргше клслоты. Биохимический механизм ссзгс феномена обусловлен вклвчениен в ллзофссфаткдидхолпн л лизоТ-сг^л-тидалэтанолампп насыщенных или моноенових лирных кислот, лсллел-трация которых высока з сыворотке крови.

11а основании внн изложенного следует зг-метить, что перераспределение в мембране эритроцитов нейтральных фракцзй лпггдоп, фосфолипидов и жирных кислот предполагает исмзпзнкз йизипо-л:':■::•-ческих свойств и проницаемости. Увеличение в мембране х.члнл'ст" неэтериф'щпрованного холестерина, триглицсридоз, глс»с;отг;.т. л моиоеноЕЫх хлрных кислот обуславливает посменную ■•:сст;;сл":. и меньшую лабильность. Такая перестройка структурных когяененгсп, по-нашему мнению, является причиной сикеэния активности мгг.брз-носвязшшого фермента глетозо-б-фосфатдегздрогеназы.

Обобщая вызесказаппсо следует отметить, что нг.рулслио обмена углеводов, ллштдов, глхрннх кислот л, связзнллз с стгг лг-вестнне изменения в синтезе простзглацдпнов (И.У.Гсynori, lf-30, В.У.Дуко, 1989), изменение интенсивности рса::ц::й ло ресксиддилл никотинамвдннх кофврментов, необходимых для нормального ило~ ппрования ферментов метаболизма этанола л ацэтальдсгцда являетз ; отражением алкогольного поражения почэнз, известного для спро-пеоидов. Однако степень выраженности изменений изученных биохимических параметров у больных алкоголизмом двух этнических групп, по-видимому, молет летать а основе мсхаш:?ма утялз.-олил протекания алкоголика, характерного для больных коренной пегу-ляцпи чукчей. Как видно пз рисунка 5 у больных алхоголлзгл: чул-чой изменения изученных биохимических параметров били значит":--по сильнее (в % от контроля), чем у больных алкоголизмом прллл;.-популяции европеоидов. Сравнение структурной организации эрнтри-цитарных мембран (рис. 5 ) больных алкоголизмом обеих этлллоск":; групп показало, что общим признаком является зозраста:г:'> :> гг'-'--ране эритроцитов лизофосфолипидов, триглицорлдсз, жирных кислот и появление новых молекулярных Зорч -'»с.'лкдрл.'г.» лта и фосфатидилэтанола.'лша. В-то лс время уделезь fíTctiW::. специфические различия, прслвяяэдиеся в сЕвятрах ncvr.rwciuct^"-

ккх -игрных кислот. Если у больных алкоголизмом пришлой популяции преимущественно снижено количество полиненасыщешшх ¿шрных кислот семейства 0} 6 (линолеБой и арахвдоновой), то у больных коренной популяции - преимущественно снижено содержание полиненасы-цонных эдрных кислот сеш£ства О 3 (линолоновой, эйкозапснтаено-вой, докозагексаеновой). На основании вышеизлокенного следует отметить, чго более высокая концентрация в эритроцитарных мембранах больных коренной популяции триглицеридов, холестерина, насы-^енкых мирных кислот и значительно кенызее количество полинена-свдекных жирных кислот семейства ¿У 3, определяет более высокую их г.есткость, чем у больных пришлой популяции. Известно, что нормальное функционирование адаптированных к алкоголя бисгембран СГаНСЕЙГСЯ ВОЗМОЖНЫМ ТОЛЬКО В ПРИСУТСТВИИ ОТаНОЛа'( Р-Ьа СгоШе '■I 1934, с.Б.оохаа'л!^ , 1288). Следовательно, различия в молекулярной характеристике биологических мембран у больных алкоголизмом двух этнических групп, по-влдкмо.чу, обуславливают более высокую толерантность к алкоголя у больных коренной популяции чукчей, что отмечалось рчдом исследователей (Н.Л.Бочкарева, 1С«4, Б.М.Корпенгольц, В.Г.Алексеева, 1935, с.р.когогешш , ¡.л,. ЛЛс!-.>:аге\-а ( 1920).

Еа основании внлопзлозхшюго следует отметить, что отмечен-различия у больных алкоголизмом европеоидов и коренной попу-ллцпт чукчей в гпрнокпелотном спектре, реакциях гликолиза и иун-товых механизмах, гда осуществляется реоксидацпя ншеотинамидных коформентов, участвупздх в окислении этанола и ацетальдегида, а такте различия в структурной организации мембран эритроцитов наряду со специфическим составом АДГ и АдДГ, лежат в основе быстрого форлировзния алкогольной зависимости у представителей дан- , ной этнической группы и протекания заболевания в более тяжелой форма, чем у европеоидов. Результаты исследований, характеризующие различия метаболических реакций в организме больных алкого-ЛИЗМСХ! П стадии коронной популяции чукчей и пришлой популяции европеоидов долены учитываться при фармакологической коррекции к:лвлошшх нарушений. •

ВЫВОДЫ I. Еа основание системного биохимического анализа, характе-хшувдэго лщшдннй, ключевые этапы углеводного обмена, структурную организация мембран эритроцитов были получены данные о рва-гях в метаболических реакциях в организме здоровых лвдей,

пршюдденашй! к двуи этническим группам (црголая пэлулч1с::< -т>ро-пеоидоз и коренная популяция чрпс2)„

2. У здоровых .идей хюрошюй пспу.ж?-.т сгигоннал акгзпхгсит: реакций гликолиза, глсксиеогепеса, жяюгепоаа i; сторону преимущественного синтеза з:аск;е;!;.-:х U!pHUX кнслст, гонкая активность пентозного. цикла обусд озлим з? мсты^уа спогос'цостх л реоксадацаи никотина?дш1НХ каТормемтсз. ЛрэсАэцаггэ и Гирит; о-цитарной мембране эт'галагиновнх; йртзкЗ гюсфоллкгдсз, vj-лестерича, полиненг.^опша .тарных кисло? ccMiilcier. S с: ve-тельствует об их г.ози^чпоЗ жидкоетности„

3. При однократiзриемо огзлола у здорсзых дсЗро* коренной поиуляцш- чучл^й onarcwacr» быстрая индугагк '7?, mcvíco высокая скорость счисления этанола г,о адок,ть;;от~ ■ : активность АяДГ, чем таковые велхгппш у здоров;*.

приплой популяции европеоидов.

4. Сплочена разнгл направленное :?:> л ció". разевавшегося при оквслзппи этансга, з метаболгт;-:!-:- ir/:;::,

7 европеоидов при однократном зрпзмо птагога утилпзчу.уг.тс.:: з реакциях цикла Кробса. 7 зоренной гоцглсза ту?г??Д агг-тпл-'ГеЛ участвует в реакциях синтеза лиргггг гггзлот.

5. У здоровых добровольцев щяагсЛ a ::or-:!ü:oj¡ я с;;х. г оказаны различия в метаболических рэакцдязс га о^г.охт:атк1й яр--2м этанола» Установлено, что реопсида^чя ЛАлЛ» обргзуг^гесх 'лрк окислении этанола, у европеоидов ozzxw:rzzy:c.i Covn -нуа :ст;:л:о: чем у чукчей. Зритроцитариыс мзмбргаг у ллц ~.ор-с:,сй ; обладая? меньшей устойчивостью а раз:-':™'.!:"-^ r^Ccr.vy ^■'•-''а-Обнаружение комплекса эзязггеехк пз охгояц'.-.стсС: этанола свидетельствует о тса, что ста разятад лога? л осхоко быстрого формирования СнззчсспоЗ оадгстгсстз от етг::с;л';г ?.er.v.~ нпй иопуляют чукчей вслодотаиэ .па тсльхо бехзо шхгг.о2 s-ííircí-»--ти АлдГ, но и сшпгэкжпс Ес-;хги1сстей ik эргаппзгз izo vzcr.rr. НАЛЕ.

6. При однократном приеме этанола бодылапг аглгоголг. II стадии вврояеоцкшя з зритрсцятах уссггстгалась копцзптттгг-'? триглицзрлдой, холестерина, пгенпенппх гяргапс кислот, ito о:гр-•гуляет повкгпепнуз гесткость 1яая$ран я ж узтсЯчзвезть к rr.anry.

7= Метаболизм больных алкоголизме: П стэддз •jr.r-'характеризовался внракзнлоЗ гддагдагсдсЗ, гпкгр.-лхта'?-?'^-?^. пяток оюиаюнннх ншияяаясшшх жс^вретптоз, гзруг'нг.см ссс.-сс-

сов гллкспеогенсза и пзнтозного цикла, пшерлишхдеылей, гиперхо-лостеринекией, трлгллцорндемлей, высокой концентрацией лизомосфо-лплндсб, насыцешшх кирных кислот, низкой' концентрацией полинена-зллзнных лирных ххслот семейства 1} 6. В зритроцитарных мембранах отмечалось изменение соотношения фосфолшшдшгх фракций, нейтральных ляплдов, гарных кислот, которое сопровождалось повышением концентрации гдзсхфоефолипидов, тхмглицерияов, неэтерифицированно-го холестерина, казненных гирных кислот, что меняет их физпко-х:лзг1ес:с1с свойства, проницаемость, активность мембраносвязанных фе-рмо::гоз, выброс и роцепщьо катехолашновых нейромедааторов, иг-гаякуэ роль в фазировании и развитии алкогольной оависн-

8. ¡Ьслодовашс состояния длелдного и клхгаовых этапов углеводного сблокоз у здоупотребляхлзлс алкоголем и болышх алкоголизмом П стг,",лл европеоидов, показало противоположную направленное^- п5Кл.сЕа& в содсрлани« эфироз холестерина, кифосфаткдагли-л.'.рлпа, гллпллозтл ЮТ, Г-6-£Д\ что свидетельствует о различиях ь ц.;-абол::чзс1за рзакц.:ях организма в процесса формирования и улзгития ^лзичоской зависимости от этанола. Б процессе хронической алкогосп-злал.: происходит исмопехгло молекулярных видов фосфа-тггдллхсх^ка л фос£атцдплзтанояг:.:яка аритроцптаранх мембран: еоз-л;л.'ллт идькетоп;:- л скароилсодорвдие фосфолишда. и сшжгогся компоненты биомсабран, что является ватлшм ;/л:торол ф-ар:л"фох.глгля толерантности.

С. Особенностью специфики метаболических реакция на этанол у бслыгкх коренной популяции чукчо2 являются изменения в яирнокас-лотно:/ спохстро. У больных алкоголизмом европеоидов сшшшо содер-лслпо зашхсЕасичопша г-лрпнх кислот сеиеСства Ы 6" (лпиодевой, йргжэдюсвой), а у башшг алкоголизмом чукчей полинепасыцешшх г-дряхе хдгеде? семейства О 3 (лнколеновой, эйкоэапентаеповоЗ, до-козвгоксаоноваЕ). Более высокая концентрация в зритроцитарных лл-.Зраллл башых адкогогпзши чукчей трзглицерадов, холестерина, взекздвдк лирных кпслот я значительно кеныаее количество поле-л:::агл:.;ш1!л: ллрхлк: тиоцг семейства & 3 обуславливает болэо ш-гас лгсхлсзть х ьзшцув лабильность, чеа у больных европеои-

л-

10. Реолслдаг^ ЩЯ в условиях рзакцпй гликолиза, гдззкозоо-г- нроцосса десгаутедса» в Евршг кислотах у больных хроня-аллэ.га2льлоа сеуцосмшюгся. копбо псзгёсспвко, чел

у больных алкоголизмом европеоидов, йзкзнешд слол"'

чесгсгх параметров у больных алкоголизмом чукчей гг^чпсс." сильное, чем у больных алкоголизме« еврегсеидов. Зс-специфические особенности, легат в основе этнических ролллл^ реакции на этанол, формировании высоко* толс'гзнтгсстп, a тгл:л обуславливает" протекание алкоголизма в белое тлллло;; оерло, че у европеоидов.

II. Выявленные в настоящем ксследоззжпт сахено.\:зр!юстк кг руиепий метаболических реакций в значительной стоперя оарз;;.-:г отнические различия :?а этанол, что пмозт опрсдолз>:;"уы ллзгиссл ческуи и прогпостнчсллуи ценность, a тсияз могут сг.сгобсг'.эг-л разработке новых патогенетически обоспогагитх ясуофг'* i: лактпческих мероприятий у изученной эткяпостс"' г;р::л;.л

СПИСОК РАБОТ, (ДОВШЯШВДХ ПО РП.Щ

1. Сезонность п <|?ос&аишдЕн£ состав крогл здорстгх лт г. Владивостока //Тоз. докладов Научно,* :. с, ученых. Владивосток, 1379. - С. 15-16 (в соавт. о П.А.Коро.д., I.A.Ильенко, А.Н.Глущенко).

2. Вашяшго сезонных факторов на гзсС-апшидчнй лгл: допоров г, Владивостока //Доп. в БШ21РЛ ,0 4-165-30 с? ЗХ.Ю.ЛС (в соавт. с Э.Я.Костецким, Jä# Л* Ильегасо).

3. Колебания концентрации холестерина и •¥ос:;ог.пг'.г;те л плазме 1фови человека в течение года //Тоз. дс:*л. !"•' Г?;'Т;,<;Л :х

ференцпп молодых ученых. Владивосток, 1982. - С. 21;л: с-, авт. с Л.Н.Киреевой, Л.А.Йльонко).

4. Влияние курортного лечения санатория ''Ал;урзгп:: сллЛ' па состояние ляпядиото обгаша //Деп. з БЯЗПП :> Л-О'лГ' о? 31.07.85 (в соавт. с Э.А.сндаковоЗ, H.A.Король, Н.Г.Гябцоьо';, Т.А.Нванец, Т.М.Трофименко, Т.П.Новгсродцевсй).

5. Способ определения пачалыих стадий коралмйл пэтлл-при алкоголизио //Рад. прэддогенпо 916 от 2S.GS.SG Е2 2T.Z (в соавт. с И.Г.РябцевоЗ).

6. Методические указания к сцежсе по скстсм-э бисхг::.чос:': морфологических, иплунолоютесклх я фязиелогаггескхс гтсгсагагсл ранних изменений функцдопальшдс рсаяциЛ оргалит чулст-.л пр: воздействии факторов окрузаадеЗ ерзда //Под р?д. а^ел. "С. Г.И.Сидоренко, проф. Р.В.!.!эркурьегоЛ. П;-ра-:.!сскга, - V

7. Г:с-.*д.;сгег»м м/лаболичзскгх реакций у представителей ра.;ш?с гз^пп при однобитном потреблении этанола

//Tiimciia секпхерия, I1B7. - .V- 4. - С. 30-33 (в соавт. с 'С.А.

З.ПЛумаковкм/ Я.Л.Ивановой, М.В.Па-

й.г.?лй»всй).

3, Кькоторьз оссаеклсети обмена лапидов я углеводов при :q-e;.e;40'„bc;.r зсздзйствнп этанола //Гигиена к санитария, IS87. -79-'"0 (в ссдгт. с Д„2.£гмка:-10кш, Б.И.Чумаковым, И.Л.Ивановой, К.Г.Вчбцгвой, ОЛО.Ке-.емяко,, O.A.Аргоновой).

Э. Гс;.орс?.чди". снссс5 мет^фэеапкя мирных кислое //Рац. пргдло.-^из 5 ICjI от 2Г.С3.8? БР5Й БПЛГ (в ссавт. В. ".Зуевым, К.З.Палагппой).

10. Сазозкко кгюаояж урсвнг холестерина в фосуодпгггдов в пддсме ¿фсез чслегска с усяозпйс кхимата г. Владивостока //Осо-с'сгглее'гн жлюлкаг-с обмека в усяокюс Сибири к Дольнего Востока е « шгщоглк факторов: Тез. догл. Всесоазп. спько-

Чпта, 1937. - С. 27-23 (в ссавт, с Л.А.Дроздовой),

II« OcoJssssck: гладкого обмена печена вря хроническом везде "стопи отакода //'Zeil со. - 0. 164 (в сеазт. с И.Л.Иаановой, L'.S.HiKsrHEoS» П.Г.РябцгвэЗ, О.П,Шркяш>).

7.2. Дгжшзз одаодратЕого потребления етьлсяа на кокоторсм еозЗзЕпоста обпоаа csssos /До: гэ. - С. 167-168 (в соавт. с .Ч.Л.1Ъгзозой, К.В.ИаслгкюЗ, Н.Г.Е1бдзво2, О.ШЕаукеяко).

23. Слсоэ-3 о;фзд£г:д2я Ефдров ещйшх кхвот - как пойаза-ic«s уг:отроб.';с:пм стгпояа //Рая. вродаксзш) £ 99/5 от 25.10.83. ^Л ЛРО ¿Л ССОР {в ссаьт. с Н.В.ЕгяггшгаЗ, С„Е.£оменко).

14. сисгоб тестирования еэд с хронической csKüi-ca.üc3 Елс^оЕайггэЗ к егд^гайиш уЕотрзбяоннеи агкотола //Гиц. гфед^зндо ß S3/4 о? 25Д0.83. ТОН ДВО ¿Е СССР (в соавт. с LLB.Ea.rajnoS, е.Б„екгзнг:о).

15. Изкрсисхад еиргдэдвниЕ лвшщоз а лшшдеого фосфора в

бсагрозто /ДпнотарозаяшШ указатель изобретений, иэто-да^ог^: разработок п рещдедадлзаторекгк предяогеапЭ сотрузш-j-.er, В^д^йзкссшгФ госгдаргтьсЕпотс кгвдгцжвегого нзеиггута.

» S5-S7 <Б-ссйзг. о ß.l„AS6sessBc25.

16. Cuoccv ссроделзнЕЯ е^етров ¡щшх кислот з f'^p-oa sessüKijs^ia - Еиг гее« дда дааг-йсйгзгз акетгогазай //"Илу. S S22-50» й^з^ргзгй seao'roe^gesoS тзррзгторзагь-ипй доатр Ь2у^й«»тгг5Е®ескоЁ цг^ораэдаа в ароцатандн, 1989.

17. Effect of natural со-.р1ехез cf bielosiehliy active- „-.- • • reduction of liver function in alcoholic intoxication // * _ -

Plant Origin in Modern Therapy. Pr> ;:, - ?.75*

/ Co-authors A.Bulanov /.

18. Сравнительная характеристика биохимически пара-стрс1; крови здоровых людей в зависимости от этнической прнкгдтсп-сс::: //Деп. в ВИШТИ JS 2SC-3 SO от I6.CI.90 (в соавторство о А.З.Б;--лановы.м, С. 3. <1>оменко).

19. Метаболизм липидов при однократно:.: spzexs этанола у представителей разни:; этнических групп //Деп. в В:22Г31 2-.а]5-—В SC от 8.05.SO (з соавторство с А.3.Буланов.:, C.3.wo:.:c:so, В.Б.Пченко, 0.П.Науменко).

20. Реоксидация восстановленных .•п:кот;::.та,.г'™.:г:

при острой и хронической аткоголькей интоксикации у :.~:дстали-телей раз1шх этнических групп //Доп. в ЕЗИГП! Л 2111-3 ZZ от 8.05.90 (в соавт. с А.3.Буланова, С.З.Ссменхо). •

21. Динамика ляпидов в эрзтроцатарных мембран?.". я^: а'.'.-'о-кратном приеме этанола //Деп. в ВИНИТИ .'"> "ЮЗ?-!) £0 от IC.C7.lO

(в соавт. с Л.Е.Булановых.!, С.Е.Осмешсо, В.Б.Пчепг.о, ОЛЛЬ^-мскг.")

22. Эффект однократного приема этанола на лпрнокислпт:.":;: состав лигадов мембран эритроцитов у продстзгитслс.й pa?::i~; гг?:-ческих групп //Деп. в ВИНИТИ В 4101-3 S0 от 2С.07.?Ю (:, ссагт.

с А.Е.Булановым, С.Е.Оомекко, О.П.Науменко).

23. Способ биохзмгееского тестирования лих* со случ-Сидл: употреблением алкоголя и большее хроническим атксгслизмса с чс-могдыэ алкогольной провокации //Рац. продломопие Т. IIG-II ст

23.04.90. ТОЙ ДВО АН СССР.

24. Сравнительная характеристика липидпого состава сыворотки крови у лиц злоупотребляете алкоголем и болыгых -алкоголизмом //Вопросы наркологии, 1990. - .'5 2, - С. 12-15.

25. Липиды сыворотки крови при алкоголизме у ксро::::::н народностей Севера //Вопросы наркологии, ISSO. J: 3. - С. 25-25.

26. Состояние углеводного обмена у лиц злоутготреблягххпх алкоголем и больных алкоголизмом //Деп. в СЗ.Г5.01.

.'я I83USB 91.

27. Липидный состав эрзтроцптархак мскб'-ач у лиц реблянчкх алкоголе:,! и больных алкегслиз:.:,;:: //Дел. Д'-i''iiTJ-l

06.05.91. ib I330-B 91.

28. Структурная организация мембран эритроцитов у представителей разных этнических групп после однократного приема этанола //Гигиена и санитария, 1991. - й II. - С. 59-62.

25. Состояние липидного обмена у лиц, употребляпцих алкоголь в быту //Гигиена и санитария, 1991. - й 2, - С. 69-70.

30. Адаптационные изменения метаболических реакций в организме коренного и припшого населения Севера СССР //Стресс, адаптация и дисфункции: Тез. докл. 1У Всесоюзного симпозиума, Кишинев, 1991. - С. 86.

Г.одпнсано к г.с*:аГк 24.Ii-.K-9I г. ЕЛ 1447<?. Тига*. экз. Заказ 22,7. Бесплатно,

Стьочстан". р СНГ,; Тихоокеанского океанологического института

:;&тагЬ/1 на ¡'¿'Енсг.оьг'.

ГАТ/Я 1:Е?,1СПГШИХ Ш. УТАНС-Л

/.Г'тсре^ег.ат