Автореферат и диссертация по медицине (14.00.07) на тему:Экспериментальное обоснование прогнозирования последствий воздействия на репродуктивную функцию и потомство этанола при его производстве

РГ6 од

Министерство здравоохранения Российской Феломпии

О 1 '"П "'1

Сан«Т-Петербургский госулзрстпетшй санитарно-гиииеиичгскяй медицинский институт

На правах рукописи

ОПЕЛЬ 5ПГ11ЧИК

Михаил Степанович-!

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВПНИЕ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ О Т Д П ЛЕННИК ПОСЛЕДСТВИИ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА РЕПРОДУКТИВНИЮ ФУНКЦИЮ И ПОТОМСТВО ЭТАНОЛА ПРИ ЕГО ПРОИЗВОДСТВЕ

14.00. ОТ - гигиена

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора недипинских наук

Санкт-Петербург — 1993

Работа выполнена на кафедре обшей гигиены и экологии Гродненского государственного медицинского института.

Научные консультанты: заслуженный деятель науки, член-корреспондент ра«Н, доктор медицинских наук, профессор В. Г. АРТЛНОНОВА доктор медицинских наук, профессор а. а. ПУЗКРЕВ

ОФипиалыше оппонента: член-корреспондент РАЕН.

доют. мед. паук, профессор г. в. селкхинкии

аклденик РАИН. докт. нея. наук,

профессор л. А. тиунов

докт. мед. наук, профессор г. н. новозгиуюв

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт гигиены труда и профессиональных заболеваний.

Защита диссертации состоится *_________ 1993 г.

в _____ часов па заседании специализированного Совета

д. 0S4.21.01 при Санкт-Петербургской государственном санитарно-гигиеническом недгошнскои институте (1950&7. Сашст-Петербург. Пискаревский проспект, д.47).

С диссертацией козага ознакомиться в библиотеке Санкт-Петербургского сапитарно-гигиенического медицинского института. Автореферат разослан "_______ 1993 года.

Ученый секретарь специализированного Совета докт. нед. наук, профессор

а. н. ШПАНОК

в в к д к н и к

Актуальность проълеки. Кахдое цивилизованное государство, рассчитывая ил перспективу развития и прошзстзтме, проявляет заботу о здоровье цапии ;т ее будутаих поколений. И то хо вгрмя забота о здоровье и долголетии человека должна начинаться задолго до его рохдония. так как здоровье потонстза do многом определяется здоровьем матери, организм которой кожег подвергаться ггаздеЕЭгтшгю разнообразии!! неблагоприятных Факторов окрухзгаеп среды - содиадь--экономических. норалыю-нравствешшх, экологических и других.

С гигиенические позиций чрезвычайную актуальность представляют исследования влияния на оргаиизн экологичеасих Факторов, многие из ¡С0Т0ГЫ2 всесторонне изучены или интенсивно изучаотся (В. Г. Артамонова с соавт. . 1992; Н. Ф. Изиеров с соавт.. 1991; А. А. Каспаров, А. И. Еорбакова. 1986; Л. А. Тиуиов. 1986; И. Н. Саношшй с соавт. , 1990; Г. В. Селюгнцкий с соавт., 1992 и др. ). И без того напряженная экологическая обстановка, усугубившаяся радиоактивным загрязнение» oGehpkux территорий Республики Беларусь. Украины н l'ot cnrtcKCiVí 4>елерааки, повсеместное снижение рождаемости с сокраис-}1Ч( м естественного прироста населения выдвигают вопросы изучения влияния Факторов окружаетпей среды из хенекий организм, его репродуктивную функцию и потомство в 'гасло первоочередных.

Пчрокое участие хешаин в различны;.: отраслях народного хозяйства, не исключая н Работу иа предприятиях с вредными условиям!! труда, возноллость возяеиствя на организм с учетом непосредственные и отдаленных последствий специфических и не-специФическик Факторов производства требтг ик гигиенического нормирования <3. А. Волкова с соавт. . 1986; И. И. Уланова с соавт., 1986 и др.). Это тем более вахно, что и последние годы все актуальнее становится • робдема донозологическоЯ гигиенической диагностики {Г.Н.Сидоренко с соавт., 1992; Л. П. Захарченко с соавт., 1992). Вместе с тем состояние компепсаторно-прислособи-теяышх механизмов у габотз!стаи, особенно адаптации к химическим Факторам округаклей среди, процессы адаитаики б период эмбриогенеза и раннего постиатального развития изучены недостаточно. При этом необходимо иметь в виду, что ответные реакции, характер и степень их выраженности зависят не только от интенсивности, дозы или сипи раздражителей, но и от состояния организма (толерантность, ик-

иуниая здкита. переутомление, беременность и др. ).

Среди разнообразных Факторов, которые оказывают негативное влияние на организм, наиболее оба:ирнух> группу занимает кииичоские. Отдельные элемента, их соединения или группы иешеств ногут содержаться в окружающей, в тон числе и производственном среде во всех агрегатных состояниях, поступая в организм различными путями." что обусловливает особенности воздействия. Если многие последствия перорального поступления этилового спирта в организм досконально изучены Oi.il. Лнс.хкна с соаит.. 19в7, 19В9; Ю. В. Бурогз с соавт. , 19«5, 19&7; г. в. Морозов, 1984.1987; Ю.М.Островский. 1968,1990; ¡\. Ф. ланченко с соавт., 19»7, 199г; к:. У. Паи, 1983 и лр. ), то ингаляционное воздействие исследовано явно недостаточно Ш. К. лннамухамедов с соавт., 19бь; Г. И. аруткжян. 1966: А. Е. Успенский, 1984).

£ то ж -время в некоторых производственник условиях этанол моэсет содержаться в воздухе в виде паров и поступать в организм работакхних, в тон числе ¡; хешшн ш>и дыхании. Особенностью ингаляционного поступления является то. что, всасываясь в легкик, этиловый спирт доставляется к органам и тканям в леобезврекешюн состоянии, икнуя печеночный барьер, а при беременности - и к плоду, легко проникая через шипенту. Невозможность при этом исключения в производственной или бытовой обстановке приема алкоголя обусловливает комплексность воздействия, что вообще не изучено. Не исследована степень выраженности изменений в организме матери и мода от толерантности материнского организма к этанолу. Практический интерес представляет изучение отношения к этанолу антенатально алкоголизированного потомства в иоспиггпяь-нон периоде, что на фоне широкой рекламы н последнее время алкогольных напитков немаловажно для противостояния "алкогольному геноциду". Н наконец, пока не предпринимались попытки прогнозирования отдаяешшк последствии ингаляционного воздействия малых доз этанола на репродуктивную функни» и потомство с выявлением диагностических показателей, что особенно важно для детей с отягощенной алуоголен наследственность*» в отношении перспективы проведения с самого раннего вограста конпл-чел оздоровительных и воспитательных мероприятии для профилактики многочисленных нарушений здоровья, Физического и умственного развития.

Цель и задачи исследоианя«. основной нклыс- исследования

являлось экспериментальное обоснование гигиенического прогнозирования отдаленных последствий воздействия на репродуктивную функцию н потомство зтапола при его производстве.

Для реализации поставленной пели планировалось геяить следутаие задачи:

- изучить текиологи» этанола и условия труда на спкртзаво-да:: с выявлением специфических для спиртового производства Факторов и степени их интенсивности;

- апробировать в экспериментальных условиях с использование и эмбриологического метода принятую в настоящее время ПАК этанола для воздуха рабочей зоны производственный помещений с учетом толерантности организма животных к алкоголю;

- проанализировать степень выраженности негативного влияния на репродуктавиу» функций крыс и антенатальное развитое потомства различных способов алкоголизации: ингаляционное воздействие при одноименном и перекрестной по толерантности скрещивании. комплексное поступление этанола в организм, длительная нерэ-ральная до наступления беременности и последугяиая ингаляционная алкоголизация при беременности. антенатальная алкоголизации потомства с ингаляционным воздействие« при беременности;

- исследовать дипамику этанола в крови крыс в течение беременности. его содержание в анниотическоЯ жидкости и крови плодов к концу антенатального развитая при ингаляционной и комплексной алкоголизации;

- выяснить отношение взрослого антенатально алкоголизирован-ного потонства к алкоголю по толерантности органнзна, динамике эндогенного этанола в онтогенезе и предпочтению этанола;

- оцепить Физическое развитие антенатально алкоголязирозлн-ного потомства в постнаталышя период с выявлением возможных ано-налий, патологии и нарушений репродуктивной Функции;

- с помошью математического анализа по программе ВШ)Р результатов эксперикента лышх исследовании методом шагового дискри-нииантного анализа дифференцировать прогностические (диагностические) показатели негативного влияния этанола при беременности на потомство.

Научная новизна работа. На основания изучения технологии этанола и условий труда на спнртзаводах установлено, что основной профессиональной вредностью а спиртовом производстве является

постоянное загрязнение воздуха рабочей зоны производственных помещений пара?!!! этанола, концентрации которого с ряде отделений многократно превышают ПЛК. Недостаточная пространственная изоляция понешешш и содача при вентиляции воздуха без предварительной химической очистки обусловливают перекрестное загрязнение этанолом воздуха цехов.

В о к с п с Р1 е л тал ьни х исследованиях показано, что принятая в настоящее врета кдк этанола для воздуха производственных помещений оказалась действующей на материнский организм при беременности, репродуктивную ФУшсци» крыс и антенатальное развитие потон-ства. Впервые выявлена зависимость иитсксивпости ингаляционного воздействия малых доз этанола от толерантности материнского организма к алкоголю, что подтверждено и кногофакторпын анализом на ЭВМ. Нопккк являются данные о различном уровне Физического развития к степени оссиФнкации костей скелета в антенатальный период у плодом высокотолерантннх. промежуточных и низиотолорантных к этанолу контрольных животзаах.

Впервые с использованием эмбриологического метода проведено всестороннее углубленное нссдедовашю репродуктивной Функции и антенатального развит;« потомства при различных способах алкоголизации: ингаляционное воздействие при одноименном и перекрестной по толерантности скрегкнванкм, конилекснос поступление этанола в организм, длительная перорапьная до наступления берсмешюстя и последующая ингаляционная

алкоголизация при беременности. антенатальная алкоголизация потомства с последующим ингаляционным воздействием при беременности. Получены новые данные о максимальном негативном эффекте влияния неболышл количеств этанола в пос-лшталъпон периоде у антенатально алкоголизироваиного потомства.

Несомненна новизна последствий ингаляционного воздействия этанола при беременности на постнатальное развитие потомства. У крысят наблюдалась задержка Физического развития, трофические расстройства, случаи уродств, различные виды цатологии, снижалась цродолжителыюсть жизни, в половозрелой возрасте нарушалась ренродуктивная Функция к, что чрезвычайно важно, изменялось отношение к этанолу с повышением толерантности организма, патологической динамикой уровня эндогенного этанола в онтогенезе и предпочтением раствора этанола воде в условиях свободного выбора.

Проанализирована динамика содержания эндогенного этанола л кропи ннтактнык крмс в течение беременности. Впервые установлено, что периодическое ингаляционное поступление этанола на уровне ндк для поздупа производственных помещений сопровождается его кумуля-!шсЛ к концу беременности в материнском организме, змипотической жютсости и организме плодов.

Внерн.че дифференцированы прогностические показателя у потомства вследствие отрицательного влияния налых доз этанола при берспепностя. Обнаруживаемая при этом асимметрия в окостенении шкснечелюстных костей трактуется как ранний симптом алкогольного синдрома плода в эксперименте.

Экспериментальная модель с воздействием этанола при беременности с учетом толерантности организма к алкоголю предлагается и качестве ускоренного высокочувствительного способа выявления порогового действия этанола. Но отсутствию закладок окостенения костей днсталынк отделов конечностей разработан высокочувствительный способ обнаружения отрицательного влияния иалын доз этанола на антенатальное развитие плода.

впервые периодическое ингаляционное воздействие этанола а неболышх концентрация;! при беременности предлагается как способ экснеринентального моделирования врожденного пристрастия к алкоголю у потомства.

Теоретическая и практическая значимость работы, дапа гигиеническая оценка условий труда в спиртовом производстве с указанием в качестве основной профессионал л вредности постоянного загрязнения воздуха производственных понесений парами этанола. Выявлены способствуг-иие химическому загрязнении Факторы (недостаточная гернеткчность пппзрзтуры и оборудования, отсутствие надев-ной пространственной изоляции цехов и предварительной очистки подаваемого при вентиляции воздуха), что позволяет проведением са-нитарно-технических мероприятий значительно снизить содержание этанола в воздушной среде помещения СЕИРТзаводов.

результат проведенныг экспериментальные исследований свидетельствуют. что принятая 11ДХ этанола для воздуха рабочей зоны производственник лонепенкй оказалась действушей на материнский организм при беременности и антенатальное развитие потомства. Полученные материалы слулат обоснованием пересмотра ПДК в сторону снижения. Данные углубленных экспериментальных наблюдений за раз-

- о -

виткеи антенатально алкоголизирооанного потомства в постнатаяыгой период и его отпокениен ¡с этанолу подтверждают неблагоприятное влияние ингаляционного поступления малик доз этанола при беременности. создавая чрезвычайную опасность Формирования потомства ло~ тенциалыщх алкоголиков. Не исключено дополнительное законодательное ограничение использования в отдельных производствах, где в воздузе рабочей зони помещений содержится этанол, труда эсенжш детородного возраста с целью сохранения здоровья будущих поколений, что на Фоне снижения рождаемости для Беларуси и большинства стран СИГ весьма актуально.

Выявленная зависимость урошш Физического развитии потомства от толерантности материнского организма к этанолу у интактпых животных и тен более неодинаковая степень выраженности нарушений у плодов и крыс при ингаляционном влиянии небольших количеств этанола расширяют представления о генетической детерминированности особенностей метаболических процессов и различном ответной конпеиса-торно-защитной реакции при воздействии экзогенного Фактора равной интенсивности. С этих позиции не только теоретический интерес, но и практическую значимость представляет дальнейшее изучение патогенеза развития ношого спаечного процесса црсинуиестпенно в брюшной полосш при ингаляционном поступлении небольших количеств этанола во вреня беременности через 2-3 недели после ¡шутрибго-шинного введения индикаторной дозы при отборе па толерантность, что потребует разработки профилактических мероприятий.

Несомненна значимость обнаруженного Фенонсна кумуляции этанола при его ингаляционном поступлении на уровне ПАК в материнском организме к концу беременности, в амниотйческой жидкости и крови плодов. Цодучеииае сведения могут быть использоваш; дня расвшФроЕзси патогенетических механизмов многочисленны?, нар/иений у потомства в антенатальном и ностнатальнои развитии.

Результата моделирования многочисленных ситуаций при различных способах алкоголизации с привлечением данник биохиническю: и гистологических исследовании жизненно важных органов указывают на нногоФакторный характер формирования нолинор<$изнз патологических нарушений в организме натери и плода.

Весьма ценным ноэгао считать экспериментальное выявление развивавшейся вследствие шгаляаиониого воздействия налых доз этанола прн берененности диспропорции в окостенении костей скелета у

плодов. Обнаруживаемая наиболее часто при этом асимметрия и окостенении нихнечелюстных костей, подтвержденная статистически и с пометь» гаагового дискрлнкнантного анализа, трактуется как рлньни симптом алкогольного синдрома плода в эксперименте, ранее не описанный в литературе. Планируемые обследования детей с отягощенной алкоголизмом наследственностью в случае выявления этого симптома позволят путем проведения воспитательных и оздоровительных мероприятий в раннем возрасте корригировать неблагоирият-ш.'е последствия алкоголизации родителей.

Предложены высокочувствительные способы выявления порогового действия этанола на организм и обнаружения отрицательного влияния калик доз алкоголя на антенатальное развитие плода в эксперименте.

йгаояненные экспериментальные исследования свидетельствуют, что используемая в настоящее время ИДК этанола «ля воздуха рабочей зоны производственник помешеики не только оказалась действую-пей на материнский организм при беременности, его репродуктивную Фушсщзэ и антенатальное развитие плода, но и способна изменять отношение потомства к алкоголю в постнатальном периоде. Последнее рекомендуется как способ экспериментального моделирования врожденного пристрастия к алкоголю у цотомства. что оформлено и представлено в виде заявки на изобретение в "Велгосиатент" при Совете Министров Республики Беларусь.

Основные положения, »»носимые на защиту:

1. В промышленной производстве этилового спирта на организм работающих оказывает влияние ряд Факторов, основным из которых, специфическим для спиртового производства является химический -загрязнете воздуха производственных помещений парами этанола. Постоянное наличие этанола в воздухе обусловливает его ингаляционное поступление в организм раеотаюдик. в тон числе и женякн не только вне. но и во время беременности н ке исключает возможности комплексного воздействия.

2. Принятая в настоящее время плк этанола для воздуха рабочей зоны производственник понепеяий сказалась деиствэтсяеи на на-теринский организн при беременности и на плод в эксперименте вследствие кумуляции этанола. Степень шрадепности н направленность изменений зависят от толерантности материнского организма к алкоголю, что подтверждено и нкогофакторнш анализом.

3. V антенатально алкоголизироваппого потомства крыс в пост-

натальнкй период выявляются различные виды патологии, в большинстве сну чаев идентичные проявлениям алкогольного синдрома плода у человека, нарушается репродуктивная Функция, изменяется отношение к этанолу, что создает чрезвычайную опасность Форнирова-кия потомства потенциальны;-: алкоголиков.

'). Усугубляют негативное влияние ингаляционного воздействия небольших доз этанола при беременности дополнительное пероралыюе введение алкоголя, предварительная алкоголизакия до беременности и перекрестное по толерантности скреиивание. хотя в ряде случаев при этон тератогенный эффект этанола снижается вследствие пови-иевпой антенатальной гибели потомства.

5. Прогнозирование с использованием лискринннашчюго анализа позволяет выявить диагностические показатели у потомства с цель» дифференцированного разделения на группы в зависимости от интенсивности воздействия Факторов производственной среди и проведения необходимых проФила:сгических мероприятий.

6. Периодическое ингаляционное воздействие малых доз этанола при беременности вроя »злягтси диевроиорпиек в оссификации костей скелета плодов. Наиболее часто обнаруживаемая аенннс-трня в окостенении вияиечелкютнш костей предлагается как ранпии, не описанный в литературе симпгон алкогольного синдрома идола в эксперименте.

Внедрения. Разработанная информационная справка "Охрана труда иеныин в производстве этанола" утверждена министерством здравоохранения Республики Беларусь, издана Республиканским отделом медицинской к нетто-:технической информации и внедряется на иредприп ти.чх но выпуску этилового спирта.

Способ моделирования врожденного пристрастия к алкоголю у потомства представлен в виде заявки на изобретение в "Ьелгоснатеит" при Совете Министров Республики Беларусь. Обнаруженная асимметрия в окостенении ниапечел'оепшх костей у антенатально алко-голизировашшх плодов трактуется как ранний, не описанный в литературе сиинтон алкогольного синдрома шопа и и качестве новых, неизвестных до этого сведений и явлений соответствует включению в недавно существовавший раздел "Открытия". Способы выявления порогового действия этанола на организм с учетом толерантности и обнаружения отрицательного влияния малых доз алкоголя но отсутствию закладок окостенения костей дкстзлышх отделов конеч-

- и -

постоя у плодов использованы в лаборатории спиртов и альдегидов Института биокикии АН Беларуси и Центральной научно-исследовательской лаборатории Гродненского медицинского института при изучении метаболизма этанола и последствии алкогольных интоксикации. Результаты выполненных исследовании использовались в 19««-I9<;v гг. з постоянно действующем кинолектории для беременных женски при Гродненском областном Доке санитарного просвещения. Результаты и выводы работы используется в учебном процессе на кафедрах оошей гигиены и экологии, Фармакологии, биолргическои химии и курса токсикологии военной каФедры Гродненского мединститута, кафедре основ непншшских знаний и охраны здоровья детей Гродненского государственного университета и кафедре профессиональных заболевании Санкт-Петербургского государственного санитарно-гигиенического медицинского института.

лнробацкя работы. Основные положения диссертации долояены и сбсузгдегш на VI Международном семкиаге "Системные механизмы '.оти вацни" (Суздаль, 19Я2); Международном симпозиуме "Алкоголизм и наследственность" (Ленинград, 1986): III Международной конференции "Экологическая патология и ее Фармакокоррект:я" (Чита, iv9i); vil Международной конференции "Ь'иохимия и биофизика дигохрома Р-'-ЪО; структура и Функция, биотеннологичсские и экологические аспекты" Шоскяа, 1991); Кеждупзродной конференции "Нейрофарнакологин на рубеже двух тысячелетий" (Санкт-Петербург, 199 г г, III ь'сессрзнои симпозиуме "Циклические нукдеотлоы" (Каиев, 1980); Всесоюзной (VI Гродненском) симпозиуме "Биохимия алкоголизма" (.Гродно, 19С0); Всесоюзной научной конференции "Медико-биологические проблему алкоголизма" (Вороне*. 19S7); VIII Всесоюзной конференции по медицинском географии "Реализация н пути повышения эффективности медико-географических исследовании" (Ленинград, 1991); II всесоюзной конференции "Фармаколох'ическая коррекция гиноксических состояний" (Гродно. 1991); Всесоюзной научной конференции "Методологические и методические проблемы оаешги состояния здоровья населения" (Санкт-Петербург, 1992); VIII республиканском объединенном съезде гигиенистов и эпиденкологоз "Актуальные вопросы гигиены и эпидемиологии в Белорусски" Шннск, 1991>; областной научно-практической конференции "Экология и профилактическая кедиаипа* UY-сд-но. 1У92); итоговых паучник конференциях 11>сднэнского мединститута (1991, 1992í; I республиканской конференции "Информатика в здраво-

охранении" (Шшск, 1992).

Публикация результатов исследования. 1(с> теие диссертации опубликовано 29 работ, в той числе 8 - в зарубежных и кеждународ-кж издакидк.

Объем и структура работа. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания натсшалов и методов исследования, б глав собственных результатов и их оЬсухаеаш, заключения. выводов, списка щхгнруснои литературы, включавшего 94 отечественную и 129 илос транш;:-; источников, катериали диссертации изложены ка 4^стра-шшак шилпоиксиого текста, содержат «о таблиц, '¡О илл.-^стрлаии и 40 приложении.

наторкал и -лшы исс/доюкАНни

Исследования включают изучение технологии этанола, условии труда на спиртзаводзх к экспериментальным раздел работы. Ь производственных условиях на ю ошртзаводах цо выпуску спирта-сырца и ?. - по выпуску спдата-ректификата, располояенннз в различных районам Гродненской области Республики Беларусь, изучались особенности технологических процессов, ситуационным и генеральный планы разнесении предприятий, оснащения основных и вскомогателышх повешений оборудованием и аппаратурой, анализировался рехин работы предприятии и карактер пыиолняеных рабочим« трудовых операции. Общеприняты ни гигиеническпии кетоданп (А.А. №шх> t97.ii исследовались условия труда, с воноыь» аппарата Кротова - бактериальная загрязненность воздуха. Методом газовой згронатограФии (Л. Л. Каньковскни " соавт. , 1980) на хроматографе ЛХН-В НД определялась степень загрязнения воздуха производственных поиезкмши спиртзаводов парами этанола и его принесен.

Экспериментальная часть работы' выполнена на и:'/О беспородных белых красах обоего пола, распределенных по продолжительности наркотического сна после внутрибровиииого введения ¿ьу.-ного раствора этанола на высоко-, низкотояерантну» и промежуточную группы (Ю. В. Буров, В. II. Жуков, 1979). Цри проведении исследовании использован эмбриологический метод А. !1. Дыбана и соавт. (1 у/и, 1Уаб). Самки спаривались с сзкдагш одноименных во толерантности к этанолу групя, «еренешюсть считалась установленном при выявлении сперматозоидов во влагалкшон мазке. С наступление!! «хгрс-ценности живот-

име разделялись на контрольных л онытнчх в кахдои из 1 различных но толерантности группах. Кроне того, для выяснения влияния самого процесса беременности на организм в зависимости от его толерантности я контроле выделены высоко-, низкотолерантная и промежуточная группы крыс без беременности.

Ошшшо животные с первого для беременности но '1 часа ;t день 5 дней п неделю подвергались в затравочной камере ингаляционному воздействию этанола на уровне принятом в настояпее время идк для поздука рабочей зоны производственных помещений (1000 мг/м3). Количество этанола в воздуке затравочной камеры постоянно контролировалось газохроматограФически. Ьксокотолерантним. промежуточным и низкотлерлнтннм опытным самкам И серии для моделирования комплексного воздействия на Фоне периодическом ингаляционной затравки однократно внутгяхелудочно на в-е сутки беременности вводился ота-иол в дозе t, 75 г/кг массы тела. 111 серии - на 10-е сутки 3, ь г/кг. IV серия аосвяшена изучению ингаляционного воздействия этанола при перекрестном но толерантности скрещивании:внеокотолерзнт-ние самки с низкотолерантными самцами, самки промежуточной группы с Бысокотолегаи'пшии самцами, ню ко толерантные самки с высокотоле-рлнтяыкн самцами, в У серии крысам обоего пола JO-t><- .-шея до одноименного по толерантности спаривания внутриаелудочно ежедневно вводился этанол по 1,7Ь г/кг кассы тела с последушей ингаляционной затравкой заберемеиевшк санок. Контрольные животные па время затравки опытных помешались в такую же камеру, куда подавался чистый воздух. Остальное время все крысы содержались в условиях вивария на стандартном рационе.

Па 20-е сутки беременности, за день до предполагаемых родов, производилась эвтаназия животных, оценивалось состояние внутренних органов, наличие спаечного процесса, интенсивность отложения жира в сальнике и забряшинном пространстве, после извлечения натки н вскрытая рогов подсчитывалось количество хявык, негтвых и резорьн-рованпых плодов, мест имплантации, в яичниках - число желтых тел беременности с последующим расчетом показателей репродуктивной Функции. Освобожденные из плодник оболочек илоды осматривались под увеличением с целью выявления кровоизлияний в коду и подкожную клетчатку и аномалий развития, определялась масса тела и кра-нио-каудалыше размеры. Часть плодов, как и внутренние органы самок. Фиксирована для гистологических исследований, часть - в 9б"

- l'i -

этиловой спирте для исследования скелета на тоталышх препаратах поело окраски (А. II. Дпбан с соавт. 19Ï0, 19йб).

Кроне того, в контроле к I экспериментальной серим выделена группа хивотзшх для рождения потомства» за развитием которого велось динамическое наблюдение, в половозрелой возрасте определялась толерантность к этанолу, через 2-3 недели производилось одноименное по толерантности скрещивание. Беременные самки из антенатально алкоголизированиого потомства, составившие VI серию исследований, подвергались ингалниионнону воздействию этанола, на 20-и день беременности забивались с последующий изучением органов, плодов и плацент.

Всего произведено 089 периодически;; часовых ингаляционных затравок животных этанолом. Оценка изменений в организме самок и репродуктивной функции осуществлялась но «1 показателю, не считая гистологических и биохимических. Произведено исследование idS'i плодов г» конце антенатального периода, из которых у юн.' измерена длина закладок окостенения костей скелета на тотальных препаратах, ooaiee количество показателей по каждому ¿:о-днсшюиу плед/ составило /о.

У беременных самок после ингаляционной затравки этанолом и контрольных крыс в ц-чени определялась активность и содержание компонентов монооксигенагнс-й системы, у алкоголизнрованных иегю-ралыю и ингаляциошю самцов произведено определение по соответствующий методикам показателей транспорта глмк через пресинан-тичеекке мембраны в отдельных структурах головного мозга, виутрен-вис органы крыс, плоды и нлаценты исследовались гистологически общепринятыми методами (О. П. Волкова. Ю. К. Кленкин, 1VS2).

За полученным потомством в количестве 1ио крысят от контроль-инк и 164 - от опытных крыс осуществлялось динамическое наблюдение, в возрасте ?.. Ъ-3 месяцев у 40 контрольных и ы> опнпшх особей проведен отбор но признаку предпочтении этанола или воды в условиях свободного выбора (Ю. И. Островский с соавт., I9vt>). Для этого каждое животное помешалось в отдельную клетку с двумя мерными по-илкаяи, в одну из которых наливалась вода, во вторую Ь'/- пни раствор этанола. Через 4ti часов измерялся ом.ем выпитых жидкостей. J5 связи с различными темпами постнатального разшпин контрольного и внутриутробно алкоголизированного потомства осушестнлнлгя перерасчет выпитого этанола к обьему потребляемой ли.чкости па массу

тела. После повторного через 2 недели отбора животные разделялись па группы - предпочитзоиие этанол и предпочитаопие воду.

Принимая во внимание, что в экспериментальных условиях изучалось действа,- этилового спирта, одновременно язляюиегося нетаболи-тон организма. несомненную значимость представляло исследование как его судьбу; о организме после ингаляционного поступления на Фоне довольно' могаюн Физиологегческои нагрузки в виде беременности, так и последствии, в их числе ¡1 отдаленных, такого воздействия. Б линамике беременности через каждые Ь дней у опытных крыс первых двух, серил и у контрольных животных высокстолерантной. промежуточной и низкотолсрантной групп,отбиралась кровь для определения содержания этанола.

Корокая проницаемость этанола через плацентарный барьер обусловливала необходимость его исследования не только в амвиоти-ческой гндкости. но и в крови плодов, для чего после декапкташш icpыс на 20-й депь беременности- при вскрытии плошшх пузырсй отбирались пробы амниотнческой жидкости, а после перерезки сосудов глеи у плодов - пробы крови. Среди последствий антенатальной алкоголн-загтии з постнаталыюн периоде у потомства ногяо было предполагать нарушение метаболизма этанола в организме, л связи с чем изучался уровень эндогенного этанола в крови в онтогенезе. С этой целы» у крысят как опытных, так н контрольных жвопшя в возрасте 1 день и 2 недели после декапятации и в возрасте 1, г п S месяца из хвостовых сосудов отбиралась кровь. Отобранные пробы биологического материала (крови крце s динамике беременности, ашпготкческой жидкости, ¡срони плодов к концу внутр11утробного периода и потомства в дшштпее постаатального развития» исследовались на газовой хроматографе "Биохром-1". На нолучегашх гронатограннах по высоте пиков рассчитывалось содержание этанола (И. С. Пронько с соавт. . 1963. 1987), вырагаемое в rncft/л.

Результаты производственны:: и зкспеР1ментальш1Х исследований обрабатывались статистически па 3811 марки СМ-1420 с использованием пакета пршелакшлх премфакм ШДР с применением Факторного и сагового дискринкнаятнсго анализов. Выведены Формулы днекргантавтных уравнений с указанием прогностических (диагностический признаков.

- 1Ь -

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИИ

Вопросы гигиены труда в производстве эгшюь-oj'o спирта.

Изучение технологии этилового спирта показало, что его производство на спиртзаводах, расположенных в различных районах Гродненской области Республики Беларусь, осуществляется в соответствии с современными технологическими требованиями с использованием в качестве сырья зерна, картофеля и свекловичпои мелассы. При выработке спирта из зерна и картофеля основные процессы технологии вшшча»т: разваривание сырья с водой с целью нарушения клеточной структуры и растворения крахмала; охлаждение разваренной массы и осахаривание крахмала Ферментами солода (пророненного зерна) или культур плесневых грибов; сбрлхивание Сахаров дрохсани в спирт; отгонка спирта из бражки н его ректификации. При получении спирта из мелассы первые 2 этапа отпадают. На большинстве оосяедуеных спиртзаводоы технологический процесс заканчивается отгонкой спирта из бражки и производством только спирта-сырна. lia Иирскои, но-речекои, а в последние годы и на М. Нолейконском и Оицекском спирт-заводах осуществляется получение и ректификованного спирта.

Б процессе получения этилового спирта образуются летучие примеси (спирты, альдегиды, кислота и эФиры». которых идентифицировано свыше 70, но обаее количество их невелико, обычно не превышая в бражке о. ьг от содержания этанола. Наличие принесен в конечном продукте и особенно на заключительная стадия;; его получения не исключает возможности иг воздействия на оргаинзм работавших. Ведение отдельных технологических процессов (разваривание зерна и картофеля. отгонка спирта из брашеи и его ректификация) при повышенной температуре кокет способствовать созданию неблагоприятного микроклимата в производственны!: понешениях. Использование в сиш>-товон производстве большого количества довольно загрязненного сырья (картофеля и зерна), получение на некоторых стадиях промежуточных продуктов (сусло, бразкеа), являющихся хорошей питательной средой для микроорганизмов, ведение ряда технологических процессов (культивирование дрохдей, брожение) при оптимальной для роста и размножения никробов температуре создают возможность бактериального загрязнения окрухаюшей среды, в тон числе и воздуха производственных помещений.

Все обследуемые спиртзаводы (за исключением мирского) нако-

дятся в сельской местности и расположены преимущественно на окраине населенных плнстов с шириной санитарно-запитной зоны от ао до ЗОО-ЗДО метров. 1'.аогне спиртзаводы построены и открыты еще в копне прошлого - начале нынешнего столетия, в последующем осуществлялась их реконструкция. Заводы по производству спирта-ректификата предстаплг.дат собой довольно современные специализированное предприятия, размешенные в кирпичных 5-этажных зданиях с неполной пространственной изоляцией между верхними этажами.

Все спиртзаводы имеют центральное водоснабжение и отопление, подключены к очистным сооружениям, оборудованы искусственном освещением и прнточио-вытяжной вентиляцией. На каждом из обследуемых сшгртзазодов по производству спирта-сырца количество работающих составляет '10-60 человек, на предприятиях но выпуску снир-та-ректаФшсата - около 90 человек. Большинство работающих - хении-IM. Благодаря механизации основных трудоемких операции, а в ряде случаев и частичной автоматизации отдельных стадии технологического процесса тяжесть выполняемых работ и напряженность труда молно отнести к средней.

¡¡епрерывпость технологического процесса обусловливает сменность работы с периодическим чередованием смен. К неблагоприятным Факторам у больпинства работающих относится и вынужденная рабочая поза - стоя. Наличке источников тепловыделения на предприятиях, отсутствие надежной пространственной изоляции номешений'связаны с воздействием в ряде случаев на организм работающих микроклиматических условий, выходящих за пределы допустимых значений (Санитарные норны микроклимата производственных помещении Н 4088-86). Если кааашй из этих Факторов отдельно и не имеет решающего значения в возникновении патологических сдвигов г работающих, то их со-четанное воздействие когет сопровождаться довольно вырагешшии изменениями в организме (Н. Ф. Измеров. A.A. Каспаров. 1966).

Несмотря па герметизации аппаратуры и оборудования, полной герметичности в производстве спирта добиться не удается, в связи с чем этанол в виде паров попадает в воздух помещений. Газохрома-тограФичесгазш исследованиями установлено максимальное загрязнение воздуха в ректификационных отделениях; средние концентрации в 2,2-4.5 раза, а максимально разовые в 6, 5-8.0 раз превышали ИДК. Довольно высокое содержанке этанола отмечалось в воздухе дрсяжевих отделений, па уровне 1ШХ - в бродильных отделениях и материальнах

складах. Характерно, что этанол обнаруживался в воздухе даже тек отделении (варочное, . солодовое), где по технологии должен отсутствовать. Это, вероятнее всего, ложно объяснить ненадежной пространственной изоляииеи и перекрестным загрязнением - водачеи с территории загрязненного воздуха без предварительной химической очистки во все поношения. Из сопутствующих этанолу летучих принесен в отделышх пробах воздуха производственных помещений спнрт-ззводов пять метанол и адетальдегид обнаруживались в следовых количествах, на уровне чувствительности газового хроматографа, что не представляло практической значимости.

Таким образом, согласно гигиеническом классификации труда К 4137-вб, условия к характер труда большинства работавших па спиртзаводах относятся к вредным и опасным (ill класс 1-1Х степень),. так как концентрация этаиола в воздухе превышает ПАК. в некоторых отделениях (ректификации, спиртоприенное. натериалыши склад) условия и характер труда аппаратчиков соответствуют 111 классу III степени при превышении илк более чей в б раз (6,6-6,0 раз).

Довольно высока степень бактериальном обсенеиенности хзоздука рабочей зоны со значительным удедышм весом микроскопических грибов и особенно микроорганизмов с признаками патогешюсти. Даже если последние и не являются первичными в возникновении заболевании, то в случае снижения иммунологической зашиты и адаптационных возможностей организма при воздействии других факторов окруаакдаеи среды (В. Г. Артамонова с соавт., 1975) роль их в развитии патологии несомненна.

Из всего сочетания Факторов различной природы, которые ногут оказывать негативное воздействие на организм работающих, в качестве аошшируюшего. определяющего, специфического для спиртового производства признан химический Фактор - постоянное загрязнение воздуха производственных помещений парами этаиола, что обусловливает его ингаляционное поступление в организм работающих, в их числе и хешшн не только вне, но и во время беременности.

Основываясь на результатах собственных исследовании и учитывая данные L.Campbel1 and U.K.Wilson (1966), рассчитана ингаляди-онно получаемая за сиену работающим доза этанола, которая составляет от ад до 120-160 г в пересчете на 'ЮУ.-ный алкоголь. Естественно. такой дозы недостаточно для развития алкогольного опьяне-

нкя. однако следует принять во внимание, что воздействие продолжается длительно (годаин) и. несомненно, может привести к нарушению зтаколметгболизкруших систем в организме. Самым важный в дачной ат'ашп. повалят. ;;впяется то, что этанол ери ингаляционном поступлении поставляется к органам и тканям в необезврехенкон состоп-л.минуя цечсиочнни барьер, а при беременности - к к плоду, лсп:о простая через плаценту (С. Espinet. V. Н. л г а j ] е.1;, i')ß-'l). дало Hv ynnrnin слегагах иетаболкческих нарушении под влиянием зтатюла я материнском организме, чрезвычайно высока вероятность аешсреяс-к.енио прямого действия самого этанола на эмбриональные ткан:,:, гесьма чувствительные к повреждению различными Факторами, особенно химическом природы.

Экспериментальное изучение ингаляционного воздействия малых доз этанола при беременности.

ингаляционное воздействие этанола па уровне предельно допустимой концентрации ддп воздуха производственных понесении по 1 часа з день 5 днем а недел» в течение берскетсстп icpuc сопровождалось изменениями в яатерш1Ском организме, нарушением репродуктивной }пп;гат и антенатального развития потомства. Если избыточное отяохение жира а сальнике и забргяиннон пространстве можно отнести к загдгпшн механизмам против токсического действия алкоголя при беременности <й. D. Batt, 1963). то сложнее обстоит дело с интерпретацией развития ноаного спаечного процесса в организме, особенно в брсанон аолссти. Предположение. что сванки могли быть обусловлены прижигавшим или раздражагчлин действием 2ЬХ-ного водного раствора спирта, вводимого внутрибрюЕшшо при отборе на группы по толерантности к этанолу, не вполне состоятельно, так как этот же раствор вводился и контрольным животным, а слзики у них обнаруживались едшшчные я довольно редко при беременности, вообще отсутствуя у контрольных крыс без беременности, к тому же. спаики у опытных животных обнаруживались в грудной полости и даже в полости черепа, где прямой контакт органов со спиртовым раствором полностью исключался. Отсутствие сведении о литературе дает оснозание полагать, что внутрибргагашое введение этанола при отборе на толерантность являлось сенсибилизш'уктм, повторное же поступление химического вещества небелковой природы а организм проявлялось реакниеи но г-нпу аллергической в виде образования и

разрастания соединительной ткани не только в месте первичного воздействия спирта, но и других локализации.

Со стороны внутренних органов периодическое ингаляционное воздействие этанола при беременности проявлялось изменением их пассы и коэффициентов нассы. Особенно выраженные нарушения обнаруживались в легких: кровоизлияния от точечные до диффузных, напюи-тепьшге процессы, гистологически - картина хронического бронхита. У опытных животных отмечалось нарушение репродуктивной <?ункпня. погашалась антенатальная гибель плодов, особен:» на поздних стадиях развития, а показатель обшен антенатальной гибели в 14, б раза превышал контрольное значение (р<О.ООООП. к концу внутриутробного периода у антенатально адкогодизнроиашшх плодов выявлялось отставание Физического развития, по с равнению с контролем повьмилась частота кровоизлияний в ¡соху и подкозиу» клетчатку, замедлялся процесс оссиФикации костей скелета, наблюдались случаи асимметрии в окостенении костей и аномалий развития.

Характерно, что степень вырлгешюсти изменений у крыс зависит от толерантности организма к этанолу. Ото подтверждено и Факторным анализом на ОШ. У плодов, кроне того, от толерантности материнского организма к алкоголю зависит и направленность некоторых обнаруживаемых изменении, в частности, если у хинотных промежуточной группы отмечалось снижение массы тела и крапно-каудальных размеров плодов по сравнений с одноименным по толерантности контролен, то в высокотолерантиой группе, наоборот, выявлялось статиста чески значимое (р<0,ОЫ увеличение кранио-каудальных размеров. Несомненно, что действие одной и той хе дозы этанола для высокото-лерантаого к алкоголю организма проявлялось адаптационно« реакцией тренировки или активации, в то время как в иизкотолерангном организме ответная реакция оказалась стрессовой (Л. X. 1'аркави с соавт.. 1990) с замедлением или угнетением функций. Толерантность к этанолу. связанная с особенностями метаболических процессов в организме (В. В. Лелевич с соавт., !Ув6; {2. м. остро не кип. 1966), обусловливала неодинаковый уровень физического развитая плодов в течение антенатального периода при действии на организм раздражителя одинаковой силы - ингаляционного поступления этанола на уровне пак. с другой сторона, эти генетически детерминированные особенности метаболизма являются довольно ношым Факторен, если даже без каких-либо целенаправленных воздействий на организн натери при беременности

- ?.t -

обеспечиппот разный уровень развития нлодон: г. контроле длина закладок окостеней:-'.!! почти всех костей скелета у нлодон от низкотоде равтимх кгкс была достоверно (р*0. ovo. 0001) больше. чей от шео котолер.'нгптк к :>таиэлу :..инотш.;х. н то :;е время плоди низкоч'оле-piütiití kffc оказались л;-:»«.'олее иор.:ж.'к»инки при воздействии на на тегиискян организм экзогенного отанола.

!3 происхохяои !«и выявляемых у крыс н плодов иаруионин основная

РОЛЬ 'иН'.ПЛ," >".\-?ЧГ ЭТ'ЛНОЛУ. WlItOBPPHCHUO НШтвВДМУГЯ И»чТ.М.*ЛИТОК ЛГ -

г^пизиа. Угдто»««*»!©, что t-.iHíi ©временность оказывает значительно'? Bi¡\:.-,:n.e на i-i-^ue-ib эндогенного этанола » кропи - его содеткгнтг » .•.!я;аи".кс ьсгсиовпоетц в контрольных группах подвертят ¡«раненным копебькмяи. в рчли случаев более чем ii-кратпнн.

Периодическое ингаляционное поступление этанола в огомиизн улс- г; Ь--ну днк> оегеменности приводило в пысокотолерантнои грушю к >0,0-, в аронегл'очией - к i«!.5- я в низгсотолераптнои • ¡с l't, 1-кратному uoí¡;«';;!eib-'K> его содеют«« в крови но сравнена? с оч-ношкчтмиа по толерантности iwnea'iii контроля. У последу»-«»!;? «-реки серешчшосга отмечалось усугу&леиие а-'асогол^мнк, юм «гость нгеиы .:»имя достигала 19. 2-J5, Y раз крц чрозвычаиио гысокой стснопи достоверности различий (р<о. 0001 -О, ooooi). что свидетельствовало о кумуляции этанола в орглннз.че и могло быть связано :сак со сиигени он интенсивности его нетаоолшма при беременности, так и с нагушс ¡¡няни этанолметлболизируюких снсген вследствие нетрадиционного ну ти поступления алкоголя. И количествах, не отличлюиихся в кропи крыс, обнаруживался этанол в амниотической жидкости и крови плодов к концу внутриутробного периода, что обусловливало не только риотоксическии, по и эиориолетлльньи зЗЧект. бесспорно. именно с кумуляцией этанола при периодическом ингаляционном воздействии на уровне Ш!К для производственных повешении связаны нарушения а материнском организме и антенатальном развитии плодов.

Комплексное возденстние этанола на организм кпл" 11 ри {»еремемности.

Невозможность исключения п производств'чшои или оптовой оо.-тановке приема алкоголя работающими й спиртоном производстве жешиинами но нрс.мя переменности указывала на необходимость ноделк-ронлния данной ситуации, с этой мелью крысам на Фоне периодическом ингаляционном :i ;гранкн на << я или íu-h день беременности однократ-

но внутрнхедудочно вводился этанол, оказалось, что пероральное введение на в-с сутки беременности небольшой дозы этанола г/кг массы тела) сопровождалось даже улучшенном Физического развития плодов с повышением массы их тела и кранио-каудальглге размеров но только по сравнешн» с опытом после кигаляционнон затравки, но к с контролен. Снижалась частота отдельных кровоизлиянии в колу и нодкохную клетчатку плодов, отсутствовали уродства, в то я:е время введение в средине беременности высокой дозы этанола (о, Ь г/кг массы тела) усугубляло негативное влияние ингаляционной затравки. Следует подчеркнуть, что ни в одном случае эта доза не обладала наркотическим действием, что свидетельствует о повквении толерантности организма вследствие предшествующих ингаляционных затравок этанолом.

Комплексное поступление этанола в организм при беременности обладало более выраженным влиянием на оссиФикацио костей скелета у плодов, чем ингаляционное. Уменьшение длины закладок окостенения одних костей при неизменности или увеличении других, случаи асимметрии в окостенении парны:: костей приводили к диспропорции в оссиФикашш скелета плодов.

Со стороны материнского организма комплексное воздействие этанола сопровождалось более вырзкенньгн, чей ингаляционное, накоплением йнгл в сальнике и заьогхзимнон пространстве и более интенсивным развитием спаечного процесса. У многих здшотных обеих экспериментальных сер:и: спашш некду отдельными органами, прекму-иественно в бражкой полости, к концу беременности превращались в плотные Фиброзные образования, препятствумне выделений органа, что классифицировано как сражения. Но частоте снаек печени с петлями китаечннха н налой кривизной гелудка. селезенки с сальником и хелудком, легких с париетальной плеврой. матки с салышкои и петлями кишечника крысы обеих серий комплексного воздействия, особенно с введением высокой дозы этанола в средине беременности, превосходили (р<0,0э-0,00001) не только контрольную, но и опытную после ингаляционной затравки группу. Степень выраженности изменений во внутренних органах (локализация и распространенность кровоизлияний в легких, масса органов и коэффициенты массы) оказалась значнгтельнее при внутр:и.елудочном введении высокой дозы этанола. Как но большинству ашзеуказашшх показателей, так и по многим показателям репродуктивной Функции сохранялись иехгрупповые различия

п зависимости от толерантности организма к алкоголю. а различия с одноименными по толерантности опытными после ингаляционной затравки и контрольными группами были более суиествешшми вследствие однородности экспериментального материала, чем в целом по сериям исследований.

V комплексно алкоголизнровлнннх крыс с нерорллышм введением впсокои доз;: этанола содержание его в крови п копне беременности и через суткч после инглляпиошюи затравки оставалось высоким, примерно ю-кратчо шидогзая контрольные значеимя (р<о,оооо1>, что подтвер:хдадо хунудяшю алкоголя и организме. Столь хе высоким сохранялся уровень этанола в анпиотическои жидкости н крови плодов, что предопределило возможность его воздействия на развивающийся организм и не исключало вероятности проявления последствии антенатальной алкоголизации в ностнатальном развитии потомства.

влияние ингаляционного поступления налнх доз этанола

при беременности после перекрестного по толерантности скрещивания.

Экспериментальное моделирование ситуации рождения потомства от родителей с различной толерантностью организма к алкогол» покапало, что перекрестное скрещивании по сравнен!» с одноименным но большинству изучаемых показателей усугубляет периодическое ингаляционное воздействие при беременности этанола на уровне ИДК для воздуха производственных помешенкн. Это подтверждалось и результатами шагового дискрнминантного анализа показателей длины закладок окостенения костей скелета плодов опытных крыс после перекрестного и одноименного по толерантности скрещивания. Корректность исследовании в группе после перекрестного скрещивания составляла «5,•/. после одноименного - 95, 1* при 92. 3* по обеют группам. Сформированная опытная группа после перекрестного скрещивания состояла из 87 крысят, из них 74 из собственно этой групхш и 13 - из группы после одноименного скрещивания. В состав сформированной опытной группы после одноименного по толерантности скрещивания входило ггь крысят, из которых 214 из собственно этой группы и 11 - из группы после перекрестного скрешвания. выведена Формула дискриминантного уравнения с выявленными прогностическими (диагностическими) показателями:

у-6. 48+2, 42»К(9)-4, 4Ь«х( 10)-»О. 90«х(12)+0. 71 *Х<14) -1. 87»

х<15)+2,9в*гг<17). где х(п~ый) - длина закладки окостенения <:-;ш: г; (9)-правой шеи1 с ч е л »с п го к кости; х(Ю) -левой ии^вечелкч-тяои кости; х(12)- левой лопатки; х<14)- левой ключицы; х(1Ь)- правой плечевой кости; х (17) - правой локтевой кости. Ь'сли у>О, то обследуемый крысенок принадлежит к группе после перекрестного, нрп у<0 - к групне после одноименного по толерантности скрещивания.

Примечательной особенность» ингаляционного воздействия калик доз этанола при беременности после перекрестного по толерантности скрещивания является усугубление разпонаправленности влияния этанола на процесс оссификации с развитием диспропорции в окостенении скелета плодов. Наряду с выявляемыми случаями асимметрии в оссифи-кадии кетакарпалышх и метатарзалышк костей, обнаруживались асимметрии теменнык и особенно низшечелистшах костей. Последняя наблюдалась у 40,2у. плодов (у 47, IX плодов высокотолерактиых. у 2Ь, вУ. -промежуточных и у 50. О/. - низкотолерантннк крыс) с преобладанием во всех случаях длины закладки правой иикнеи челюсти над лево!:. Суммарная частота аномалий развитая костной системы у плодов после перекрестного по толерантности скрещивания оштшх крыс составляла 51.9/-. В высокотолерантной группе поракаеиость плодов превышала половину, в промежуточной - треть, а в низкотолерантной почти достигала трех четвертей. Несмотря на отсутствие в данной экспериментальной серии грубых аномалий развития при осмотре плодов, вряд ли это мозшо считать вояохителышм результатом перекрестного скрещивания на Фоне столь высокого уровня аномалий в развитии костной системы, диагностика которых требует проведения специальных, весь-на трудоемких и точных методов исследования.

Воздействие на организм предварительной пероральной алкоголизации до беременности и ингаляционной алкоголизации при беременности. Предварительная перед скрешшанием пероральная длительная <30-50 дней) алкоголизация санпов и самок крыс усугубляет негативный эффект ингаляционного воздействия на,пык доз этанола при беременности. характерна однонаправленность сдвигов при неодинаковой степени выраженности у зшвоишл с различной толерантностью организма к алкогол». V плодов это проявлялось более вш>ааешшм занед-леннем Физического развития к процесса оссификзнии - длина закладок окостенения всех костей скелета была низке, чем только при ин-

- гь -

галялноинои воздействий этанола, а оонарузиваемость асимметрии нихнечелюстних костей составляла . a i У- наблюдении с высокой степень» достоверности (р<о,он- 0,0001) превышения размеров правой нижней челюсти над левой во всех трех различных но толерантности группах. Наряду с асимметриями в окостенении парных костей. выявлялись случаи уродств: аплазия V пальца на ленок задней конечности (олнгодлктилил) у одного из плодов ннзкотолерлнтнои крысы тл микроцефалия у плода от высокотолеран'пюл крысы.

(.'читая интенсивное отлопенке агира и сальнике и зльришшном пространство заынтнои реакцпои организма и ответ на воздействие этанола, необходимо отлетать, что у крыс внсокотолераптнои группы не обнаруживалось депонирования асира к концу беременности. Полно полагать, что длительное воздействие Фактора химическом природы сопровождалось лстоиениен адаптационных возможностей. подтверждением чену служит наиболее пнзкни ио сравнению с промежуточной и ¡шзкотолорантнои группам;! уровень физического развития плодов к концу антенатального периода й минимальная длина закладок окостенения костей скелета.

Но степени выраженности нарунепин в материнском организме (интенсивность разнлтия спаечного процесса со стороны внутренних органон, кровоизлияния, изменение массы и коэффициентов массы органов) данная экспериментальная серия значительно превосходила предыдущие. длительная перорадьная и последующая ингаляционная алкоголизация самцов сопровождалась изменением активности системы ганма-аминомаслннНой - гакма-оксимаслянои кислот в отдельных структурах головного мозга, а н аналогичных исследованиях на крысах обоего пола без ингаляционного воздействия этанола выявлялись нарушения обмена нопоаминов в головном мозге.

V длительно перорально алкоголизнроваиных до беременности и кнгалшшонно при беременности животных отмечалась пред- и постимя-лантапионная гибель плодов, обшая антенатальная гибель составила 10,80Х, что достоверно (р<0,ООб) превышало уровень контроля, не отличаясь от опытных после ингаляционной затравки, оораиает внимание несоответствие степени патологических изменений в материнском организме с выраженностью нарушении репродуктивной функции, что. вероятно, сложилось эволюционно с целью сохранения потомства. И то же вреня у отдельных особей »следствие алкоголизации отмечались случаи гибели нсего потомства на разных стадиях антенатального

- гб -

развития.

Постнатальмое развитие потомства, внутриутрооно алкоголизиро-ваимого малыми дозами этанола.

Потонство опытных крыс, подвергавшихся в течение беременности периодическому ингаляционному воздействию этанола в концентрации 1000 мг/м воздуха,в постнатальном периоде отличалось от контрольного замедлением Физического развития, особенно в первые месяцы после рождения. В 2-3-месячном возрасте у большинства крысят от низкотолерантных животных наблюдались тропические расстройства со стороны кожных покровов. И постнатальном развитии у антенатально адкоголизкрованного потомства у отдельных особей выявлены пупочные грыжи. грыжи белой линии живота, патология со стороны половых органов: парафимоз у самцов и выпадение натки, прогрессирующее с возрастом, у санок. В то время как у потомства контрольных крыс указанные виды патологии и уродства отсутствовали, у одной из санок, родившейся от высскотолерантных к этанолу опытных животных, обнаружена аномалия развитая лицевого отдела черепа в виде расцепления твердого неба по типу "волчьей пасти", длинных загнутых, враетакотих в мягкие ткани зубов на верхней и длинных (более 1.6 см) зубов на нижней челюсти; у другой самки, родившемся от низко-толерантннх к этанолу крыс, выявлено недоразвитие трех средних пальцев на левой задней конечности - олигодактилия.

В целом по группе антенатально алкоголизированного потомства удельный вес обнаруживаемой в постнатальном развитии довольно грубой патологии составлял 23,8Х. наблюдалось укорочение продолжительности жизни, а гибель в б-месячном возрасте достигла 12.7/..

Исследования показали, что у потомства крыс, подвергавшихся при беременности периодическому ингаляционному воздействию малых доз этанола, в постнатальном периоде повышается толерантность организма к алкогол». Содержание эндогенного этанола в крови в динамике постнатального развития опытного потомства суиественко отличается от контроля (рис. ). а возрастная дшымикз идентична таковой у детей с отягокеннои алкоголизмом наследственность» (11. с, пронько с соаот. . 1967; 3. А. Зураьаавили с соавт. , 1988). и самое важное - антенатально алкоголизированное потонство в половозрелом возрасте при свободном выборе в 90, 9х предпочитает нить раствор этанола, а не воду, что создает чрезвычайную опасность при инга-

сроки наблюдения Рис, Содержание эндогенного этанола в крови (мк;4/л)

в динамике развития потомства контрольных и опытных крыс, подвергавшихся при беременности пэриодическому ингаляционному воздействию эгчиола в концентрации 1000 иг/м3 воздуха. Условные обозначения: ............ контроль;

- гч -

ляниошюи воздействии этанола во время беременности Формирования потомства потенциальных алкоголиков.

Антенатальная алкоголизация сопровождается нарушением репродуктивной Функции взрослого потомства: у зч.'сг. самок беременность наступила люнь в возрасте б-а месяцев после нногокрлтных подсадок: к сампам. '¿и, 47. - вообще не забеременели. V веек беременны»: самок по время ингаляционном затравки этанолом отмечалась рвота, нреиму-шественно в первые 10 дней беременности, -г к кокну беременности -и признаки наруыения материнского поведения. плоды антенатально алкоголнзкропанкого потомства к концу внутриууроыюго периода кнели самим низкий уровень Физического развития (но массе тела 1: кра-нио-каудэлънкн размерам), наиболее низкую степень оссиФикавдш (но длине закладок окостенения костей скелета и отсутствию закладок окостенения костей дисталышх отделов конечностей) и наксичальнум частоту 1-7'/,7'/.) асимметрии нижнечелюстиых костей с высокой достоверностью (р<0,01-0,0001) различии.

Прогностические (диагностические) показатели развития потомства, антенатально алкоголнзированпого малыми дозами этанола.

КногоФакторный анализ выявил зависимость уровня физического развития и оссиФикацни костей скелета плодов как контрольных, так и опытных кгис, подвергавшихся в течение беременности периодическому ингаляционному воздействию неболыаих доз этанола, от толерантности материнского организма к алкоголю, использование шагового дпекримииаитного анализа конплекса показателей длины закладок окостенения костей скелета го-дневных плодов позволило выделить наиболее информативные признаки для разделения по группам в зависимости от вида экспериментальных воздействий, способов алкоголизации и толерантности материнского организма к этанолу. Начиная с экспериментальной серии по изучению ингаляционного воздействия этанола при беременности после перекрестного но толерантности скре-пнпания и включая все последующие серии модификации методов алко-голиззтм. в основе которых доминирует ингаляционное воздействие, оорзалет внимание однородность результатов с весьма высокой корректность» исследовании. во многих случаях аостнгаюшеи и даже пре-вииэвией 90Х. Можно полагать, что этанол в неоольпих концентрациях при ингаляционном поступлении во время беременности оказался довольно интенсивная раздражителем, если матерински организм отве-

чает однонанравленнимн стандартными реакциями со сторонн плодов. Именно в этик экспериментальных сериях четко проявлялась диспропорция в оссифнкаиии костей скелета плодов, особенно асимметрия в окостенении низ:нечел»стн!л: костей (табл.).

Подученные с ноноть» дискрииинаптного анализа <к>рмули уравнений шслкчз»т в качестве прогностически:/, (диагностических) показателен длину закладок окостенения ряда костей черепа, туловшна и конечностей плодов. Характерно, что во все Формулы /шскрнмип.'лтлгх уравнении ¡-.клочены размеры нганече.госткых костей. Следовательно, обнаруживаемая асииисгпп в оссиОДсадии ннхнечелястних костей у плодов крнс, подиергавпшхея верноянческому »шгалянмонному воздействию этанола при беременности после перекрестного по толерантности скрскнвания. у зазвоткых с длительной пероральнои алкоголизм-циеи до и последующей ингаляпиопнои во время беременности, а тага; в экспериментально:*. серии антенатально алкогояизироваиаого но-тоистпа с ингаляционной затравкой при беременности полткерклена математически как диагностическим показатель.

Пс- вызывает сонненни, что нарушение Физического развития плодов и аптенатальнин период, случаи гибели, аномалий и уродств, па-руление оссиФикапни костей скелета - следствие воздействия этанола на материнским организм во время беременности, то есть еккнтомм. характерные для алкогольного силдрона нлода. В мимике описано более М такик симптомов 'Л-'. Ц.:ис«:;!'.1. И. Иа Но виен-.:» Е. И. К 1'ог>К1ЛI (1934), известные проявления составляет ли-аь, неъоль • тую долю отклонения з развитии потомства матерей, уиотреьхжшпх спиртные напитки.. выявленную в проводинах исследованиях асимметри» в окостенении ниялсчелюстнык костеи можно класси4и1гаровать как (мае один, ранее не оиисанкик в литературе симптом алкогольного синдрома плода в эксперименте. Никоим образон пе пытаясь непосредственно интерполировать результаты экспериментальных исследовании на человеческий организм, все хе заманчивой представляется попытка обнаружения асимметрии н оссиФиканяи низшечелюстанх костеи у детей отягошешшк алкоголизмом родителей. В случае подтверждения открываются перспективы проведения с самого раннего возраста комплекса оздоропитеяьнык и воспитательных мероприятий с недь» профилактики шюгичислентшх нарушешнь своисшелоык алкогольному синдрому нлода.

и целом оксаеримептздышн раздел работы является аргументированной основой для П'-' - смотра ЦДЛ этанола в воздухе рабочей зоны

таблиц а.

длина закладок окостенения (мм) ни.тнгчелюстных костей у плодов шсокотолерантных, промежуточных к т:зкотол<?рантных к этанелу контрольных и опытник крыс, подвергавшихся в

течение беременности алкоголизации

Эксиеринен- Нихняя Группы по толерантности к этанолу и количество плодов

талыше серии челюсть высокотолерантиая промежуточная низкотолерантная

п и 4 и п И 4 т п | М 1 га

Контроль правая 57 7. 10 4 0, 054 54 7. 36 £ 0. 112 30 7, 69 ± 0, 084

левая 57 7, 10 0. 054 54 7. зь 4 0. 1 10 30 7. 69 1 0. 082

Опыт: I прапап 88 7. 17 + 0. 064 69 V. 33 4 0, 078 68 7, 37 + 0. 100

левая 88 7. 17 4 0. 054 69 7. 33 4 0, 078 68 7. 37 4 С, 101

II правая 55 7. 26 4 о. адо 131 7. Ь5 4 0, 062 44 7, 55 + 0, 07 9

левая 55 Т. 26 + 0, 040 131 7, 55 _4 0, 062 44 7, 55 + 0. 079

III правая 30 7. 51 4- о. оаь 63 7, 48 4 0, 054 7 8 7, 30 1 0. 042

левая 38 7, 51 4 0, 085 63 7, 48 4 0, 054 78 7. 30 1 0, 042

IV правая 76 6, 06 4 о, юз 6» Ь, 66 4 0, 172 45 6. 99 .< 0, 264

левая 76 5. 7 6 1 0. 112« 68 6, 49 4 0, 175 <;5 6. 70 1 0, 274

V правая 59 б, гг 4 0, 054 53 б, 61 4 0. 125 64 б. 49 1 0, 056

левая 59 5, 90 + 0, 052» 53 6, 20 4 0, 121 к 54 6, 22 + 0, иЬ8 *

VI цравая 51 Ъ, 47 0, 124 98 6 22 4 0, 078 8 6, 26 + 0, 105

левая 54 '1, 69 + 0. 117» 98 5, 82 4 0, 077» 8 6. 04 1 0, 150

Примечание: * - различия длины закладок правой н левой шинечелюстннх костей

статистически достоверны (р<0, оь-и, 0001).

производственных понеис-нни в сторону сличения, ile исключено дополнительное законодательное ограничение использования в отдельных производствах, где в воздухе содержится этанол, труда лтлгаин детородного возраста с целью сохранения здоровья оудувих поколении.

в ы в о л ы

1. На организм раеотатих в спиртовом производстве отзывает влияние ряд vaKToron, основным из которых является химическни -постоянное загрязнение воздуха рабочей зоны производственных поношений этанолом, концентрации которого в воздухе ряда отделении спнртзаводов многократно пренышак-т предельно допустимее.

г. Постоянное наличие паров этанола в воздухе производственных помещении обусловливает его ингаляционное поступление в организм работаю:««, в тон числе и экеязнш не только вне. но и во время беременности, нри этой н-i Фоне ингаляционного влияния имеют нес-то ситуации перорааьного приема алкоголя работавши в лгонзпод-счъеннои или бытовой обстановке, что определяет комплексность воздействия.

3. Принятая в настоящее время предельно допустимая концентрация этанола для воздука рабочей зоны производственных иокеи'рчгии оказалась действующей в эксперименте яа материнский организм ¡¡о время беременности, его репродуктивную рушению и на антенатальное развитие плода.

4. Периодическое ингаляционное.воздействие этанола на уролне НДК для производственных помещении и особенно комплексное поступление алкоголя при беременности сопровождается кумулядиеи этанола с его постоянным высоким содержанием в материнском организме, в аиниотаческой жидкости и крови плодов к концу антенатального периода.

5. Негативное влияние ингаляционного поступления небольших доз этанола на натеринсгсии организм, его репродуктивную «рлншию и антенатальное развитие потомства крыс усугубляют дополнительное пероралыюе введение алкоголя в средине беременности, длительная перогальтгая предварительная алкоголизация перед наступлением беременности и перекрестное но толерантности организма к этанолу скрещивание.

6. Степень выраженности антенатальной алкоголизации, в ряде

- за -

случаев и направленность изменении у плодов зависят от толерантности материнского организма к этанолу. Предлагаемая экспериментальная модель, включающая основные положения эмбриологического метода, токсикологического эксперимента с учетом толерантности организма, успешно апробированная яри изучении влияния этилового спирта в небольших количествах. может быть использована для выявления порогового действия и других факторов окружающей среди, особенно химическом природи, при условии предварительного определения устойчивости к ник организма.

7. У потомства крыс, подвергавшихся при беременности периодическому ингаляционному воздействию небольших доз этанола, в пост-натаяыши период выявлены нарушиинч, идентичные проявлениям алкогольного синдрома плода у человека - замедление темпов Физического развитая, тропические расстройства со стороны кохных покровов, случаи аномалий развития черепа, конечностей и другие виды патологии. нарушение репродуктивной функции и снижение продолжительности жизни.

0. У антенатально алкоголизированного потомства в постнаталь-ном периоде повышается толерантность организма к алкоголю, в онтогенезе динамика содержания эндогенного этанола в крови идентична таковой у потомства с отягощенной алкоголизмом наследственность», в условиях свободного выбора возрастает предпочтение к этанолу, что с большой вероятность» создает чрезвычайную опасность Формирования '"-ри ингаляционном воздействии нашх доз этанола при беременности потомства потенциальных алкоголиков.

9. По степени выраженности негативного влияния на материнский организм, его репродуктивную функцию и внутриутробное развитие плодов использованные кетоды алкоголизации, в основе которых доминирует периодическое ингаляционное воздействие при беременности этанола на уровне 1ШК для производственных помещении, располагаются в последовательности: ингаляционное воздействие < комплексное воздействие < ингаляционное воздействие при беременности после перекрестного ао толерантности скрещивания < длительная пе-рорадьная алкоголизация до и аоследушая ингаляционная во вреня беременности < антенатальная алкоголизация потомства с последующим ингаляционным воздействием при беременности.

10. Прогнозирование с использованием вагового дискриминацию -го анализа позволяет выявить диагностические показатели у по-

тоистаа с цель» днр^еpeí шкгопа я ного разделения на групп« » зависимости от интенсивности воздействия Фактороз производственном среды Ü проведения необ:;од!м.п: профилактический: мероприятии.

П. Особенность» антенатальной алкоголизации является диспропорции и осспфдоаичи костей скелета плодов, довольно чзсто оСна-ругкппеипя яке это;! асккистрия в окостенении пихнечелвст.ччх кос-тгя с преовлаллпке:! глзнгров право!'*» шосней чешсти над левой отнесена :с цояску, не онксашгем:' в литературе, рапному сикнтоку алкогольного плода з ^лспершецте.

список ражу. опуб/жоклнш« но такк днсжкшиш

1. Оиеяь'лпчс.к И. С., садовник И. И.. Ковадьчу:-: Ii. Г. , Чумакова

0. Б. дейстояс 3: ь - ли? на иокоторно <?-ер«езти козга крвс при кро-пичес;:од шггоксикапдо гтацолом // циклические нукяеотади: патгггз-№ HI Всесоюзного еиниозиума. -Киеп: Наукова «укка. 1Ш>. - с. УО - 91.

2. Хоезльчтк в. I*., Ог;гльяячжс м. С, оре:соп С. Д., Страг.ко П. П. Ле:-стине гдут-знгша и рнео^я-пв^га на ноаооксндаз« п трзксаышазы í-:o::ra крл экспериментально*! s;>oiu:;kcíkí5 «ятокст:";тш этанолом //

1.'цо;п-лия1 алкоголизма: й.-vre риадн Всесоюзного (VI 1*родпепского) скм-козкуна. - íiiuicic: Паука и тегпи&а. 1980. - с. Vi.

3. опедвянчтгк и. С. Влияние некоторый: средств, иршеняеких для -лечения алкоголизма, на ноиоаишюксилази гипоталамуса лрис // 'гам -е. - С. 102.

4. Чумакова о. в.. Ховаяьчэтк В. Г.. Онедьянчнк н. с. Ферменты обж.-иа неирсиедааторон при различных методах введет«! этанола и аиетальдегида // Тая re. - С. 1ьз.

ь. ostrovsKy Vu. tt, sadovruK H.H., Satanovsßara v.l.. omeiyanctuK н.б. Наполите oxidase and the епзувез oí cthanol metabolism in rats after administration oí tetrahydroisoeumoimes // Oioio.-ucal aspects of aicoiioi. - ¡i. -У: l'le aura Publ. Corp., i960. - V. lab. - i». 13? - 1«.

6. омельянчик я. С., Садовник it. И. Активность номоанипоксидаз различных отделов мозга и митохондрии печени крыс, предиочитаотйх этанол или воду // Вести Alt >;С<Л'. Сер. ьиод. наук. - 1У81,

N Ч. - с.лсч -

7. saiovriiK n.M., SafranovsKaya V. I. , OmelrancMK H.S. . Chuma -

- м -

Кота О. V. , KovalchuK V.«. Keurocíiemcal aspects of alcoho) Motivation in гаcs // Systemic mechanism of motivation: Abstracts oí Vi A) 1 Union Seminar. - Suzdal. 19-21 October 19У2. - Si. . 1VÖ2. -P, 313 - 316.

В. Омельянчик H. С. Экспериментальное изучение ингаляционного воздействия этанола на крыс при беременности па некоторые показатели у потомства //Алкоголизм и наследственность : Материалы международного симпозиума. -И. , 1907,- С. 116 - 119.

9. Омельянчик И. С. Отдельные показатели развития, толерантности к этанолу и репродуктивной функции потомства kpuc. подвергавшихся в течение беременности ингаляционному воздействию этанола //Медико-биологические проблемы алкоголизма: материалы всесоюзной научной конференции. -м., i960. - с. Ü9 - 92.

10. Канунннкова Н. 11. > Онельянчик И. С. Особенности транспорта и метаболизма VñitК в нозге крыс с различно« чувствительностью к этанолу в условиях длительной алкоголизации, -и. . 1969. -1Ь с.-деп. в ВИНКТЕ 30. 06. 69. Н 43ff - Ы 69.

11. Омельянчик Я С. Использование эмбриологического метода с учетом толерантности организма для выявлегия порогового действии Факторов окружающей среда // Экологическая патология и ее фарнако-коррекцкя : Материалы ИХ Международной конференции.- Чита. 1991. - Ч. II. - С. 1С8 - 1Ъ9.

12. Онельянчик М. С. Оссифккация скелета плода белой крысы при воздействии этанола на организм беременной самки//Здравоохранение Белоруссии. - 1991. - ы 9. - С. 30 - 33.

13. Омельянчик ti. с. Повышение эффективности недико-геограФических исследований регламентированием различных видов воздействия «акторов окружающей среды на организм // Реализация и пути повышения эффективности кедико-геогразнческих исследовали: материалы VIII Всесоюзной конференции по медицинской географии.- Л.. 1991. - С. IVO - 191.

Н. Лиопо А. В. . Омельянчик п. С. Липаника эндогенного этанола з крови в онтогенезе крыс с различной толерантность» к этанолу // Докл. All БССР. - 1991. -Т. ЗЪ. - й 2. -С. 162 - 184.

15. Омельянчик lí. с. ингаляционное воздействие этанола при беременности крыс на антенатальное развитие потомства // Актуальнее вопросы гигиены и эпидемиологии в Белоруссии. - ймнск. 1991. -Т. 1. - с. 160 - 161.

- зь -

16. Лиопо л. В., Омельянчик м. С. Ьозрастпая дипашгка эндогенного этанола в крови после антенатальной алкоголизации // Проблемы современно!* наркологии: Республиканским сборник научных трудов. -И.: 2-Й МОЛИМ ин. if. 1!. пмрогова. - 1991. - С. 120 - 122.

Г/. Смельипчпк fx. С.» Лиопо л. is. »лияние антенатальной алкоголизации на >ровень этанола э амнкотлческон хшасостя. крови плодом и крыс с различно:') толерантностью к алксгоя»//1'ед. журнала «опросы охрани материнства и детства. - и., 199!.-13 с. Леи. в КШШТИ 16. 12. 1991. !{ *Ъ\У( - В.

10. :;ushKo !,. з. , O'rriiyanchiK fi. S. cytochrome r-';i>o-dsperiiicat systen under .influence- of inhalant ethanol // 7-tb

international Conference on Uiocheiaistry and IJlorhysics of Cytochrome P-450: Structure and {-"unction. iuotechnolo,-:ical and Ecolonical Aspects, -li.. 1991. P. 130.

IS. Оке.пъ;а;ч:тс и. С. Особенности оссифккадни скелета плодов крыс при гипоксии в условиях кояялексз.'сго воздействия этанола на организм при Серэиенности // Оагнаколсгическая коррекция pkuokcu-ческш: сссто-лниЛ: иахеркали 2-я Всесоюзной конференция. - Гродно, 1991. - Ч. 11. - С. 3U - 312.

20. Окодьяпчик 11. с. Эябркотаесг.чаость калкх доз атаиола яри •лпгааицноииоп и комплексной поступяегал! в организм при беременности // Экология и щ>оФ::лахтпт1еск."я кедладяа: Материалы науч-ио -практической конференции. - Гродно, 1992. - С. 4-2 - 'И.

21. Артамонова В. Г.. Омельянчик 5!. С.. Селйвко А. А. , Кань-ковский л. А. , Орлова К. И, Последствия ингаляционного воздействия этанола во время беременности на материнский организм // Там хе.-с. >\>i - 46.

22. Омельянчик М. С. Адекватная модель 'для определения характера воздействия Факторов окружашгей среди на организм с учетом толерантности // иетодоло!'ические и методические проблемы оценки состояния здоровья населения: Материала Всесоюзной научной конференции. - Санкт- Петербург, 1992. - С. 141 - 142.

23. омельянчик н.о., селявко л. а. Влияние налых доз алкоголя на антенатальное развитие плода /у здравоохранение Белоруссии -1992. - Я 1. - С. 36 - 39.

24. Шпако» А. и. . Омельянчик н. с. применение пакета прикладных программ В!1/1н при гигиеническом регламентировании // Информатика в здравоохранении: Материалы 1 Республиканской конференции. - йинск,

3 992. - С. tili - 69.

25. Оиедьянчик Я. С. Изменение толерантности потомства вследствие ингаляционного воздействия небольших доз этанола при беременности // Нейрофарнакология на рубеже двух тысячелетий: Материалы Международной научной конференции. - Саикт-Летероург, 1992. - С. J61.

26. Омельяпчкк М. С.. Селявко А. а. Экспериментальная алкогольной сшшрон плода вследствие ингаляционного и конплексного воздействия этанола при беременности //Материалы итоговой научной конференции Гродненского мединститута. - Гродно. !9Уа. - с. 4.

2?. Омельянчик н. С.. /шоао А. В. Ингаляционное воздействие этанола при беременности // Гигиена к санитария. 1992. - и 7 - о. С. 40 - чг.

га. SushKo L.l., OmelyanchlK U.S. cytochrome l'-450-dependent systea under the influence of inhalant ethanol // T-tb International Conference on Biochemistry and Biophysics of Cytochrome i'-tSO: structure and Function, motechnological and Ecological Aspects.- HosKow, July 28-August г. 1991. 1HCO - TUS. 1992. - P. 635 - 637.

29. biopo A. V.. OmelyanchiK H, S.. ChusaKova о. V. Low doses of etbanol are dangerous tor offspring // b-th Congress of the International Society for Biomedical Research on

Alcoholism. -Bristol, U.K.. 21-25 June 1992. - Vergacson press, Oxford - Hew-yorK - Seoul - 1'оКуо. 1992. - v. 27. - 1'. 95.