Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Этиологическая структура хронических сальпингофоритов и оптимизация комплексной терапии с иммунокоррекцией лейкинфероном

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ВДИЦИНСКИИ УНИВЕРСИТЕТ

На црьзах рукописи УДК 618.3-008.5/048/

ЕРМшЕНКО Людмила Владимировна

ЭТИОЛОГИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ХРОНИЧЕСКИХ СА.1ЫЕШГ001>0РЛТС-Б И 0ПТЛИЗАЦ,1Я КОМПЛЕКСНОЙ ТзРА1БШ С ЯУлУНОКОРРЕКЦИЕИ ЛЕИКИНФЕРОНОк

14.ПО.(11 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва 1592

Работа выполнена в Российском*Государственном медищшском Университете.

Научный руководитель:

Доктор медицанокюс наук, профессор Стрижова Н.В.

Научный консультант:

кандидат медицинских наук Д.Л.Беляев

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских .наук, профессор В.И.Краонопольский,

Доктор медицинских наук, профессор В.М.Свдельникова

Ведущая организация: МОСКОВСКАЯ ЩЩЩШЯ АКАДЕШЯ' зшени Й.М. СЕЧЕНОВА

Защита состоится " " 1992 г.

в ......... часов на заседании специализированного ученого

совета К 084.14.03 Российского Государственного медицинского Университета (Москва, ул.Островитянова,'д. I).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского государственного медицинского Университета.

Автореферат разослан " " ................. 1992 г.

Ученый секретарь специализированного совета кандидат медицинских наук,

доцент Л.В.Сапелкина

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОЩ

Актуальность теш. Актуальность проблемы хронических воспалительных заболеваний придатков матки, имеацей большое медицинское я социально-экономическое значение, обусловлена ростом ее удельного веса з структуре гинекологической патологии.

Благодаря возросшему интересу к этим заболеваниям и усовершенствованию диагностических методов, расширилась осведомленность относительно их медицинских и социальных последствий, выходящих за пределы традиционных представлений. Экономические издержки, связанные с расходами на лечение и .ущербом для производства, а также страдания больных, вызванные осложнением этиз! болезней огромны Савельева Г.М., Антонова Л.В., 1990).

Однако несмотря на усовершенствование методов диагностики и лечения, эффективность последнего остается недостаточно высокой, на что указывают частая хронизапия процесса и нередкое рецидивирование. Высокая частота воспалительных заболеваний, неблагоприятное клиническое течение их и зачастую неудовлетворительные результаты лечения в значительной степени снижают трудоспособность женщин и они нуждаются в длительном стационарном лечении. Несмотря на большое количество работ, посвященных этой проблеме, многие ее стороны остаются нерешенными.

В. последние годы число моноинфекций, вызыващих хроничес-

I

кие воспалительные заболевания гениталий, значительно снизилоср, что вероятно, связано с улучшением уровня лабораторной диагно-| стики возбудителей заболевания, чаще стали встречаться микст-ин$екции, вызванные сочетанием нескольких этиологических агентов: хламидий, представителей семейства ^^сл^с^-^М^&х^съе,, бактерий, вирусов (Антонова Л.В., 1990; СЛ. , 1992).

В настоящее время чаще стали наблодаться вялотекущие, ре-

цдцивируоцие процессы, плохо поддающиеся лечение. Их формированию способствует длительная персистендая бактериальных и вирусных возбудителей, обусловленная сниженной реактивностью организма (Франчук А.Е., 1985; ЬИи^ул^ С. , 1992).

Хронические сальпингоофориты сопрововдаются выраженными иммунодефицитными оостояяиями, что диктует необходимость включения в комплексную терапию иммунокорригирунцих препаратов (Дубосарская З.М., 19Ь6). В настоящее время установлено, что препараты интерферона обладают высокой иммуномодулирунцей активностью, к их числу откосится лейкинферон для инъекций, обладающий высоким потенциалом иммуномодулируюцзго действия (Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., 1989).

Юшнико-иммунологическая эффективность лейкинферона при хронических воспалительных заболеваниях придатков мало изучена.

Цель работы. Целью исследования явилось изучение этиологической структуры заболеваемости среди женщин с хроническим сальдингоофоритом и разработка схем комплексной терапии с включением иммунокорректора широкого спектра действия лейкинферона для инъекций комплексного препарата интерферона-«>1< и штокк-нов I фазы иммунного ответа с учетом катамнеза.

Задачи. Для достижения намеченной цели были поставлены следущие задачи:

1. Изучение роли различных микробных факторов и их сочетаний в развитии хронических сальпингоофоритов и влияния их на тяжесть течения заболевания.

2. Определение характера вторичных иммунодефиците®, включая функциональную активность системы комплемента (классический и альтернативный пути активации).

3. На основании изученной этиологической структуры разра-

ботать схемы антимикробной терапии с учетом иммунокоррекции вторичных иммунодефицитов и исследовать ее эффективность.

4. Изучить эффективность иммунокорректора широкого спектра действия лейкинферока в комплексе разработанных схем лечения.

Научная новизна:

Проведено комплексное исследование этиологической структуры хронических сальпингоофоритов (вирусы, мккоплазмы, хлами-дии, уреаплазмк, бактерии) и определен удельный вес различных микробных факторов и их сочетаний в возникновения данной патологии.

Выявлена связь между тяжестью клинического течения заболевания, количеством микробных факторов и их сочетаниями.

Изучено функциональное состояние системы комплемента у женщин с острыми и хроническими воспалительными заболеваниями придатков матки и показана возможность оценки степени тяжести заболевания.

Впервые проведено исследование иммунокорригирущих свойств нового препарата - лейкинферона при хронических воспалительных заболеваниях'придатков матки, что позволило разработать высокоэффективную этиопатогенетически обоснованную комплексную схему терапии (антибиотик широкого спектра действия + иммунокоррек— тор лейкияферон).

Практическая ценность работы. Выявление различных этиологических агентов и их сочетаний при смешанной хронической инфекции, вызывающей возникновение хронических воспалительных заболеваний придатков матки, позволяет прогнозировать тяжесть течения и эффективность этиотропной терапии.

Микрометод определения функциональной активности компонентов системы комплемента благодаря быстроте постановки

(постановка и учет результатов занимают один час) и доступности может быть использован в гинекологической практике для определения эффективности проводимой терапии, определяя ее продолжительность. Установленная высокая клиническая эффективность новой схемы комплексной терапии (антибиотик + ЛФ) позволила сократить сроки лечения, повысить его качество, предотвратить рецдаивы заболевания и резко снизить (в 6 раз ) частоту остаточных воспалительных осложнений.

Положения.выносимне на защиту:

1. Большинство обострений хронического салышнгоофорита связано со смешанной инфекцией (2-4 этиологических агента).

2. Количество этиологических факторов и их сочетание обусловливает тяжесть клинического течения заболевания.

3. Наличие иммунодефицита по системе комплемента (Ср С,^,

с3» с4' С5' Со<5щ)'

4. Дополнение комплексной терапии иммунокорректором лей-

кинфероном резко снижает частоту повторного выделения возбудителей и предотвращает развитие рецидивов заболевания.

Внедрение результатов исследования. Основные положения диссертации, рекомендации внедрены в работу 23 и 24 гинекологи-чеаких отделений 4-ой городской клинической больницы г.Москвы. Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 2.

По теме диссертации опубликованы 4 научные работы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

I. Практической совместной конференции кафедры акушерства и гинекологии й 2 и сотрудников 23-го и 24-го гинекологических отделений по теме: "Современные концепции.комплексного лечения

хронических воспалительных заболеваний првдатков матки" (4-ая городская больница г.Москвы, 1992).

2. Заседании общества исследователей интерферона .(Канада, Торонто, 1992).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов обследования и клинической характеристики больных, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Текст иллюстрирован 18 таблицами и 2 рисунками. Список литературы Еключает НО источников отечественных и 83 зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИСОЩОВАНИЯ

В соответствии с поставленными задачами исследования обследовано 258 женщин с хроническим сальпингоофоритом, из них 209 на стационарном лечении и 49 проходили курс амбулаторной терапии. Соответственно 115 и 27 помимо базисной терапии получали иммунокорректор лейкинферон.

Основную группу составили ИЗ человек, находившиеся на стационарном лечении и получавшие с целью иммунокоррекции лейкинферон. Средний возраст составил 29,6^3,73 года. Средняя длительность заболевания составила 7,54±2,П лет. В этой группе нарушения менструальной функции в анамнезе отмечено у 19 (16$) женщин, у 12 (9,5$) - бесплодие, причем первичное у 5 (7,2$), вторичное, у 7 (12,ь%). На неоднократное, до 5 раз в году, рецидивирование хронического сзльпингоофорита в анамнезе указывали 22 женщины (10,6$), на наличие одного^или двух реци- 1 дивов в течение года - 25 (12,3$), у 2 женщин (1,3$) рецидивы возникали один раз в 2-3 года. Поражение придатков о обеих !

сторон найлодалось в 95,4? случаев. У 40 больных (30,4$) диагностировали явления пельвмоперитонита , причем у 5 были обнаружены ретенционные кисты, а у 4 - тубоовариальные образования. У больных отмечался выраженный лейкоцитоз (от 12 до 20 тыс.ЭД^), СОЭ увеличено от 12 до 40 мм/час.

Во второй группе (94 больных), в комплексную терапию которых не входил лейкинферон, средний возраст составил 28,2^,32. Средняя продолжительность заболевания - 6,57-^2,15. В этой группе нарушение менструальной функции в анамнезе отмечено у 7 (7,4%), первичное бесплодие - у 4 (4,1$), вторичное - у 5 (5,2%). У 28 (30,8%) диагностированы явления пельвмоперитонита . из них у 3 (3,2$) имелись ретенционные кисты, а у 4 (4,2%) - тубоовариальные образования. Количество лейкоцитов периферической крови колебалось от 10 до 16 тыс-ю^, СОЭ от 12 до 45 мм/час.

В группе больных (27 человек), получавших амбулаторное лечение с иммукокоррекцией лейкинфероном, нарушение менструальной функции в анамнезе отмечено у 8 (29$) женщин, первичное бесплодие - у 3 (11,1%), вторичное - у 7 (20,6%). Обострения хронического аднексита один раз в году отмечали 23 (о0,6%) женщин, 4 больные (15,4%) указывали на неоднократное (до 5 раз) рецидивирование заболевания в течение года.

В группе больных, получавших амбулаторное лечение без иммунокоррекции Лбйкинфероном (22 женщины), нарушение менструальной функции в анамнезе отмечено у 5 (2,3$), первичнее бесплодие - у 2 (0,8$), вторичное - у 3 (1,4%). На обострение хронического сальпингоофорита I- раз в год жаловались 17 (70,9%), на неоднократные рецидивы заболевания - 5 (29,1%) женщин. Клинические анализы крови свидетельствовали о незначительном лейкоцитозе (от 10 до 12 тыс), СОЭ колебалось от 10 до

[3 мм/час.

Таким образом, из анализа полученных результатов ввдно, но эти две группы однородны по своей возрастной структуре, длительности и тяжести клинического течения заболевания.

В работе использовались общепринятые лабораторные исследования: анализ крови и мочи, биохимический анализ крови, а также бактериологическое исследование: определение микрофлоры йа наличие возбудителя и ее чувствительность к антибиотикам.

Наряду с общепринятым клиническим обследованием женщин использованы специальные методы, включающие иммунологические а бактериологические тесты, иммунофлюоресцентнуо диагностику, интерферонпродуцирупцую активность лейкоцитов крови. Выделение микошшзм из мочи, соскобов из уретры, цервикального канала и влагалища проводили на питательных средах, описанных ранее (Трошина О.И., Гамова П.А. и др., 1991). Кроме того из материалов ссскобов готовили мазки на обезжиренных предметных стеклах для дальнейшего изучения в непрямой реакции вммунофлюорес-ценции (РИФ) со специфическими антителами. Уреаплазмы выделяли с помощью посева мочи и отделяемого уретры, цервикального канала и влагалища на питательной среде с индикатором. Для подтверждения диагноза использовали реакцию непрямой иммунофлоо-ресценции со специфической сывороткой. Диагностику хламвдиоза проводили с помощью тест-системы российско-швейцарского предприятия " Й 1-Лр^Ь титр антител определяли в непрямой им-муноферментной реакции на твердом носителе. Помимо этого использовали прямой метод иммунофлюоресценции для мазков из цервикального канала, влагалища и уретры с тест-системой , Финляндия.

Для определения общей комплементарной активности и компо-

нентов системы комплемента был применен микрометод (Вавилова Л.М. и соавт., 1986).

Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики с вычислением коэффициента по Стьвденту. Исследования проводились до лечения, в динамике и после окончания курса терапии.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Серологическое и микробиологическое обследование 60 женщиь находящихся на лечении в гинекологическом стационаре показало, что в большинстве случаев заболевания имели полизтиологическую природу (табл. I). В каждой этиологической группе число моноинфекций было низким - 3-4$. Моноинфекции были относительно редким язлением и в сумме составили '&%. Основную группу составили больные с хламвдийной или миколлазменной смешанной инфекцией - 65 и соответственно. Среди смешанных инфекций наибольший процент составили больные с тремя возбудителями и среди них хламидийная инфекция также выявлялась с наибольшей частотой (см. табл. I и 2). Важно отметить, что хламидийная, ми коплазменная или уреаплазменная инфекции наблвдались в разных сочетаниях или как моноинфекция более чем в 60% случаев каждая (табл. 2).

Выявлена связь междуклиническим течением заболевания, количеством инфекционных- агентов и их сочетаниями (табл. 3). Большой-контингент больных, подлежащих длительному консервативному лечению, составили женщины со смешанной инфекцией,, обусловленной сочетанием уреаплазм, хламидий, микоплазм и стафилококка, которая протекала наиболее тяжело и по тяжести течения прийлижалЬЪь к хламидийно-гонорейной инфекыда. Для данной группы больных было характерным выраженный болевой синдром, дизури-

Таблица I

Распределение частоты встречаемости различных .инфекций и выделение инфекционных агентов у женщин с хроническими сальпингоофоритамя

Идентификация инфекции.Выде-

ление инфекционных агентов, ди - Количество Проценты

агностические титры антител

1.Моноинфекция 15 25

1) хламидийная 3 5

2) M.hommls 4 6.7

3) U.urealyticum 4 6.7

4) внутриклеточные 4 6.7

диплококки

П.Двойная инфекция 12 • 20

1) Хлам.+M.ho minis 2 3.3

2) Хлам.-i-U.urealyticum 3 5

3) M.hcminis+U.urealit. 3 5

4) * бактерии+М. ho minis 2 3.3

5) бактерии+U.urealit. 2 3.3

Ш. Тройная инфекция 19 31.7

1) XflaM.+M.hominis+

+ U.urealit. 6 10

2) XnaM.+M.hominis+

+ бактерии 2 3.3

3) хлам.+бактерии+

+ U.urealit. 2 3.3

4) хлам.+диплококки+

+U.urealit. 5 8.3

5) хлам.+диплококки+

+M.hominis 4 , 6.7

1У. Четыре инфекции " 14 ' 23.3

1) XflaM.+M.hominis+

+бактерии +U.urealit. 8 13.3

2) XnaM.+M.hominis+

+диплококки + U.ur&alit. 6 10

Всего 60 100

*) Примечание: более 90% составили стафилококки

помимо внутриклеточных диплококков

■Таблица № 2

Частота выделения возбудителей и диагностических титров антител у женщин с обострением хронического сальпингоофорита

Тест, подтверждающий наличие инфекции Количество больных ClamtpJia в РИФ Частота прие ма лек.препа ратов в группе РИФ

Хламидии 36 61.02 3

М. hominis 39 66.1 2

U.urea?<(ticum 36 61.02 2

Бактерии 30 50.85 5

Бактерии, в т.ч. внутриклеточные диплококки 19 32.3 4

Всего 59 100 16

ческие явления, повышение температуры до 40-41°, интоксикация, значительный лейкоцитоз (лейкоциты периферической крови от 16 до 20 на 109/л, иадекс лейкоцитарной интоксикации (Кальф-Калиф, 1956) достигал 2,14±0,03 (при норме 0,5). При двуручном исследовании у 4 больных были диагностированы ретенционные кисты, ^ 3 - двусторонние диосальпинксы, и у I - тубоовариальные образования. В 50% случаев заболевание сопровождалось явлениями пельвиоперитонита.

Также весьма тяжело протекал хронический сальпингоофорит, вызванный тройной хламадийно-микоплазменно-бактериальной инфекцией. Он сопровождался аналогичным повышением температуры, рреднего количества лейкоцитов, значительным повышением индекса

- -И - Таблица 3

Связь тяжести клинического течения обострения хронического сальпингоофорита с микробиологическим фактором

Бедущ.ин ■фекция и кол-во инфекций № гр.-по тя жести Йикробио логический диагноз Код человек ЛИИ Лейкоциты на 109/л "Темпер ратура Кол-во б-ЫХ с пельвио-пегатон,-

Д4 1 д*1*м*у 10 2.37.0.11 18.9* о.з: 39.97 о.г 1 10/10

дз п Д»Х«М 7 1.84*0.18 17.2*0.1! 38.8 0.14 7/7

дз ш д*х*у 7 1.79 13 15.7*0.09 33.2 0.04 7/7

Д1 1У д 16 1.72*0.07 15.3- 0.12 38 0 С 2 16/16

добш. Всего' 40 2.14^0.03 18.2.* 0.15 39.4 О.СЗ 40/40

Х4 У х*м*б*у 14 1.89*0.12 17.8*0.12 39.2 0.13 8/14

хз У1 х*м*б 4 1.67*0.01 17.7i0.04 38.7 0.02 -

Х2 УП X м 6 '>.87*0.13 14.5^0.02 38 -

У1И X 5 0.72^0.11 10.7*. > 05 3? 3. 0.05

хобщ. Всего 29 1.5910.11 16.210.11 38.5 0.11

М2 IX м*б 1 1,14 15.7 38.2

М2 X м-у 4 1.01*0.01 13.9iO.J3 38.3 0.11

М1 XI м 5 0.67*0.03 13.7*0.12 38.2 ОЛЗ

М4 • .1, п, У.У1.УП

Нзбщ. Всего 10 0.87*1.13 13.85.10.05 38.2 0.12

У1 хп У 8 0.54*0.11 9.8_*0.01 37.8 0.03

У4 .1, У

УЗ ш

У2 X

Д - диплококки X - хлаыидии

№ - микоплазмы У - уреаплазмы

лейкоцитарной интоксикации.

Клинически менее тяжело протекал сальпингоофорит, обусловленный двойной миколлазменно-хламидийяой инфекцией (см. табл.3). Хронический сальпингоофорит, вызванный микоплазменио-уреаплаз-менной инфекцией во тяжести течения и клинико-дабораторным показателям мало отличался от хламидийно-микоплазмеиного.

Наиболее легко протекали обострения хронического сальпин-гоофорита у женщин с уреаплазменной монокнфекцией. Это сопровождалось незначительным подъемом температуры до 37,8°, небольшим лейкоцитозом (9,^0,01) без выраженных явлений интоксикации и минимальным поражением органов урогенитального тракта. Однако, как указывалось выше, при смешанной микоплазменно-уреаплазменной инфекции явления интоксикации более выражены, чем при сальпинго-офорите, вызванном только чМ . копгл-^л'.

Независимо от вцда возбудителей, вызывающих заболевание, у 70$ больных определялось повышенное количество СВР в сыворотке крови. Активность воспалительного процесса, уровень СЕР прямо зависели от количества выделяемых инфекционных агентов. При наличии трех возбудителей СЕР определяли во всех случаях и исходные показатели были самыми высокими, при двух - титры были более низкими и СЕР не определялся ь 44$ случаев. При моноинфекции (миксплазмы или уреаплазмы) повышение СВР наблодалось только в 35$ случаев.

Полиэтиологическая структура хронических сальпингоофоритов требовала применения антибиотиков широкого спектра действия, способных создать высокие терапевтические концентрации, как в биологических жидкостях, так и в клетках пораженных органов. Для лечения использовали стандартные схемы применения антибиотиков, патогенетических и симптоматических средств, составляю-

¡цих основу базисной терапии.

Использование вибрамицина, таривида шш клиндамицина показало значительно большую клиническую эффективность по сравнения с курсами пенициллина и гецтамицина (см.табл. 4). Однако даже применение антибиотика широкого спектра действия - доксицакли-на хотя и снижало частоту воспалительных осложнений и рецидивов заболевания, но процент их оставался значительным.

Дальнейшее повышение эффективности лечения было связано с включением в комплексную схему терапии аммунокорректора широкого спектра действия - лейкинферона для инъекций (ЛФ). Помимо стимуляции Т-клеточной дифферендаровки, активации Т-хелперов, УК-клеток и фагоцитарной функции. Лейкинферон - комплексный препарат интерферона- «6 (10000 МЕ в ампуле) и других вдто-кинов первой (неспецифической) фазы иммунного ответа (интер-лейкин I, фактор некроза опухоли, факторы ингибиции и миграции макрофагов и лейкоцитов и др. (Кузнецов В.П. и др., 1989).

Препарат разработан в лаборатории препаратов интерферона ИЭМ им.Н.Ф.Гамалеи. ЛФ является иммукокорригирувдим препаратом, осуществляшйм широкие контрольно-регуляторные функции, способствующие сохранению гсмеостаза (Кузнецов В.П., Беляев Д.Л., 1989,1990).

Препарат вводили внутримышечно в дозе 10000 МЕ: первые 3 инъекции через 48 часов и последуицие 2 инъекции через два дня. В случае необходимости дополнительно назначали 2-3 инъекции с интервалом в 3-4 дня. Критериями эффективности новой схемы комплексного лечения явились клииико-дабораторные показатели (частота развития поствоспалительных осложнений, рецидивов, повторного выделения возбудителей, динамика нормализации показателей лейкоцитов, лейкоцитарного индекса интоксикации, уровня

- 14 -

Таблица 4

Эффективность лечения больных хроническими салышнгоофорита^ми с иммунокоррекцией ЛФ и различными схемами антимикробной терапии /стационарное лечение/

Группа Схема Эффективность лечен. Коли- Колич

больных лечения Продол восп. рециди- чество больн.

жит. осл. вы боль- с дип

лече- Чис % Чис % ных локок

ния ло ло нами

1 группа Доксициклин * 19*0.14 12 27 13 29 44/5 5

сравне-

ния без **

ЛФ Гентамицин гио.2б 12 50 5 20 25/8 8

Пенициллин * * * 23+0.32 14 52 И 49 25/10 10

Всего: 94/23 23

П Основ- Доксициклин * 12±.0.25 3 5 г 3 60/11 И

ная труп

па с ЛФ. Ж*

Гентамицин 14±.0.21 2 8 2 8 25/8 8

Пенициллин ** * 16±.0.23 4 16 4 16 25/12 « 12

Клиндомицив 12+0.38 0 0 0 0 2

Таривид 12+0.46 0 0 0 0 3

Всего: 115/31 31

Общее ко личество 209/54 54

ЖР<0.01

**Р<0.01

***Р<0.01

юмплемента в сыворотке крови и его компонентов, СЕР и показателей Т- и В-клеточных звеньев иммунитета).

Критерием эффективности иммунокорригирунцей терапии яви-1ась клиническая и лабораторная оценка ее эффективности. Приме-1ение ЛФ с антибиотиком широкого спектра действия доксицикли-юм снизило время нормализации температуры и лейкоцитов (соответственно с18,3^0,19 иЗ,%0,18 до 8,2^0,45 и 8,2^0,33 при Р< 0,01), быстро снимались явления интоксикации и воспаления яа 5 дней ранее нормализовался ЛШ (соответственно 2,3^0,22 и 3,5±.0,33 при Р< 0,05), в среднем на 7 дней сократилось пребывание в стационаре (с 19^0,14 до 12^0,25) (табл. 4). Кроме того, частота воспалительных осложнений снизилась в 6 раз, она составила 5д по сравнению с 21,7% в группе сравнения (см. табл. 5)..

Повторное выделение возбудителей после выписки из стационара наблодалось в 8 случаях (3- Л^со^о^г"«- Кот^гид, 2-

'^к.оЛ^-Ьусл^т. ( з _ Шли-пл^иа. ), в 7 случаях это объяснялось реинфекдаей, т.к. партнер не прошел курс лечения и в 1-ом случае больная в течение последних 3 лет принимает препараты тетрацшишнового ряда по поводу кожного заболевания, что могло привести к формированию антибиотикорезис-тентности. Катамнез показал, что рецидивы заболевания снизились с 2% до Ъ% при сроке наблюдения I год.

В случаях тяжелого клинического течения заболевания дополнительно к парентеральному введению ЛФ в виде влагалищных аппликаций применялась мазь с ЛФ на ланолиновой основе 13-5 дней) и электрофорез с Л<5 (курсовая доза 20000 МИ). В случае более легкого течения хронического салышнгоофорита 49 больных амбулаторно получали комплексное лечение с 1Ы (группа сравнения

Таблица К 5

Влияние лейкинферона на частоту развития осложнений, рецидивов и повторного выделения возбудителей у больных с хроническим сальпингоофоритом

д.

Группы больных Число больных Воспалительные осложнения число,процент Рецидивы заболевания за 10 месяцев Повторное выделение возбудителей

М.Ьоннгпэ и.игеа1у1. С1ат^сЦа (РИФ)

1. Доксициклин + + лейкинферон 59 3/5.1 3/5.03 2/3.39 3/5.08

2. Доксициклин без лейкинферона . 44 12/27[Ч 13/29.3 4/9.09 3/6.82 5/11.36

9u человек). Полученные данные показали, что в 80% случаев преобладали хронические салышнгоофориты, вызванные двумя возбудителями и среди них чаще всего (65$) встречалась хлами-дийная инфекция. Применение Лш амбулаторно на 2-3 дня ранее ускоряло нормализации температуры, индекса лейкоцитарной интоксикации (с 0,67±0,05 до 0,55±0,П), количества лейкоцитов, на 7-10 дней сокращало сроки лечения и способствовало коррекции иммунодефицитных состояний.

Таким образом, разработанная схема терапии, включапцая антибиотик доксишклин и иммунокорректор широкого спектра действия позволило значительно повысить качество лечения больных и в большинстве случаев предотвратить развитие рецидивов заболевания в течение года.

Для объяснения выраженного клинического эффекта у 187 женщин была исследована система комплемента (с Cj по Cg, ) по классическому и альтернативному пути активации. Кроме этого в отдельных группах на фоне применения Л5> были исследованы в динамике показатели Т- и Б-клеточного иммунитета и способность лейкоцитов крови продуцировать интерферон -<к (w- Р<Л - <L ) и интерферон- У ( ^РЛ- ^ ) в ответ на специфические индукторы (вирус болезни, Ньюкасла и фитогемагглютинин).

У всех обследованных женщин при поступлении и на 5-е сутки пребывания в стационаре отмечалась выраженная гипоксмплемен-темия (табл. 6). Йга закономерность связана с участием комплемента в иммунологических реакциях антиген-антитело с адсорбцией его и изъятием из циркулирующей крови.

Наиболее высокая достоверность результатов отмечена на снижение С4 и С5-компонентов (соответственно 3,3^0,20 и 3,31^ 0,15) по сравнению с группой доноров (б,07±0,26 и 5,70^0,12) и

общая комплементарная активность была ниже (соответственно 3,58^.0,12 к 4,20±0,27 при 0,001). Наиболее,выраженное изменение в системе комплемента отмечено у женщин с осложненным течением заболевания (пиосальпинксы, тубоовариальные образования) при наличии трех или четырех инфекционных агентов. Что связано, вероятно, со снижением синтеза белков индивидуальных компонентов и повышением их потребления иммунными комплексами и антигенами. Снижение активности комплемента и его компонентов по классическому и альтернативному пути активации свидетельствует о значительной антигенемии и тяжести инфекционно-воспали-тельного процесса у обследованных больных. Однако достоверное снижение комплемента имело место и в случае хронического саль-пингоофсрита, вызванного моноинфекцией, особенно выраженная гипокомплементемия отмечена при сальпингоофорите хламвдийяой и микоплазменной этиологии (Сд- 2,37±0,33 и 2,7±0,25 при Р < 0,01).

Динамика показателей системы комплемента и его компонентов представлена на рис. I и также свидетельствует о тяжести ток-сико-инфекдаонного процесса, поскольку даже в случае успешного лечения показатели системы комплемента не нормализовались к 12 дню от начала лечения. Дополнение комплексного лечения Л» способствовало быстрой нормализации всех показателей -к 5 дню от начала лечения и сохранялись на высоком уровне к моменту выписки (см. табл. 6, рис. I).

Быстрая нормализация клинико-лабораторных показателей и хороший клинический эффект, наблюдавшийся'при лечении по разработанной схеме (доксициклин + Лф + симптоматические средства) сопровождалась сдественным иммунокорригирущим эффектом по многим показателям. У отдельных гррп больных было исследовано

Рис. I. Динамика изменений показателей системы комплемента у Сольных с обострением хронического сальпингоофо-рита с включением в комплексную схему терапии иммунокорректора - лейкинферона.

до лечения после леченал/5 -е сутга

Таблица 6

Функциональная активность системы комплемента у женщин с обострением хронического сальпингоофорита с включением в комплексную терапию лейкинферона (до и после лечения)

Компоненты 1 Сальпингоофорит

комплемента Здоровые ! женщины | обострение хронического |с явлением ¡ритонита пельвиопе- |с тубоовариальными ¡образованиями

п = 20 ! 1 без Лф 1 с Л« | без ЛФ ! сЛ® | без ЛФ с ЛФ

! п = 25 ! п = 10 ! п = 22 1 п = 6 п =■ 27 ! п = 7

С1 5,7+0,38 3,68*0,24 4,74*0,10 2,34*0,25 5,86*0,12 2,98*0,18 4,20*0,13 2,83*0,18 5,70*0,11 2,45*0,27 4,02*0,13 2,52*0,18 5,3*0,11

С2 5,30*0,12 2,55*0,44 2,95*0,14 2,28*0,19 6,43*0,12 2,85*0,14 2,74*0,09

3,93*0,14 5,92*0,11 3,00*0,20 5,22*0,14 3,20*0,11 5,70*0,08

5,30^.0,18 2,87*0,26 2,34*0,12 2,56*0,30 2,45*0,37 2,96*0,12 2,45*0,06

3,84*0,17 5,76*0,15 3,80*0,20 5,84*0,17 3,601*0,16 6,0*0,12

с4 . 6,07*0,26 2,56*0,18 2,28*0,31 3,10*0,27 2,63*0,25 2,31*0,18 2,87*0,03

3,301*0,19 5,87*0,17 3,90*0,20 5,44*0,18 3,50*0,14 5, 9*0,14

С5 ' 5,70^0,12 3,18*0,24 3,14*0,18 2,45*0,22 2,94*0,10 2,91*0,14 2,45*0,07

4,21*0,22 6,1*0,11 3,90*0,20 5,53*0,12 здсуз.п 5,20*0,10

°общ 4,20*0,27 3,14*0,12 3,35*0,14 2,50*0,09 5,5*0,12 2,85*0,26 3,10*0,20 3,24*0,37 5,74*0,11 2,46*0,13 3,701*0,03 2,68*0,09 5,40*0,15

А1 2,40x0,32 2,74*0,18 1,940,13 1,52*0,35 1,70*0,15 1,54*0,18 2,35*0,04

2,94+0,10 4,70*0Г09 1,70*0,20 3,02*0,07 1,89*0,17 3,75^0,18

1,7^+0,19 2,16+0,21 2,94+0,07 1,67+0,18 1,92+0,13 2,25+0,15 2,65+0,06

2,58+0,44 5,30+0,01 1,74+0,13 3,70+0,12 2,94+0,10 5,44+0,02

ю и после лечения количество Т-клеток и их субпопуляций, В-кле-:ок и интерферонпродуцируицая активность лейкоцитов крови.

Установлено, что независимо от количества возбудителей, 5ыло обнаружено во всех группах снижение иэдуцированнсй про-1укции интерферона- У - 20^30 ед. при норме 32-64 ед. при ? < 0,01 ¡тетками крови больных ненщин, индуцированный синтез штерферона-оС был в пределах нормы (373^161 ед.) и незначк-гельно повышался после лечения.

Наблкщавшийся до лечения иммунодефицит по Т-клеточному зве-1у быстро нормализовался под влиянием ЛФ уже на 9-12 день от тчала лечения нормализовалось количество Т-лимфопитов СД5^ (с 896±324 до 1152^204), Т-хелперов - СД4 (с 522^,27,2 до 732^35,4), Т-супрессоров - СД8+. (с 297±2?,3 до 395^1,5), 3-клеток (с 264±29,5 до 315±.24,2) (рис. 2).

При проведения индивидуального шганико-иммунологического сопоставления установлено, что больные о максимальной глубиной иммуносупрессии клинически составляют наиболее тяжелый контингент, требуоций длительного консервативного лечения. В анамнезе у них отмечались частые рецидивы заболевания и как правило, эпределялись 3-4 этиологических агента. В этих случаях требовалась дополнительная иммунокоррекция в Евде 2-3 инъекций Лу через 3-4 дня.

Полученные данные свидетельствуют о необходимости включения Л1** в сочетании с антибиотиками широкого спектра действия в комплексную схему терапии, что значительно повышает санирующий эффект органоЕ урогенитального тракта, предотвращает развитие рецидивов, осложнений и позволяет достичь стойкой иммунокоррекции.

гас. 2. ШУНСК0РР2КШЯ ЯФ ПРИ ОБОСТРЕНИИ ХРОНИЧЕСКОГО САЛЬПИНГООФОРЙТА.

Т общ. СД 5+

до лечения Се

после ifiHôH/^-i/tô -е сутки/

выводы

1. У женщин с обострением хронического сальпингоофорит-а дущее место занимают смешанные инфекции и среди них с нэи-лыпей частотой встречается микоплазменная (66$), хламидий-я (61%) и уреаплазменная (61%).

2. Тяжесть клинического течения воспалительных заболеваний нкталий зависит от сочетания и количества возбудителей. Наи-олее тяжело протекают заболевания, при которых обнаруживают-

внутриклетсчные диплококки в сочетании с идентификацией ми-плазм, хламидий и уреаплазм.

3. Учитывая полиэтиологическую природу большинства хрони-ских сальпингоофоритов, необходимо применять антибиотики ши-кого спектра действия доксициклин или другие антибиотики, ладаицие активностью против хламидий и микоплазм 1.клиндами-н, таривид).

4. Хронические салъпингоофориты сопровождаются выраженным оричным иммунодефииитным состоянием по системе Т- и В-клеточ-'го и.ммунитета. Степень выраженности иммунодефицита определяет; числом инфекций и наиболее выражена при трех или четырех ;фекциях.

5. Определение функциональной активности комплемента, юбенно СЗ и Собщ. (классический или альтернативный пути ак-шащш) соответствует тяжести клинического течения хронических шьпкнгоофоритов и позволяет контролировать эффективность юводимсй терапии.

6. Включение в комплексную схему терапии сальпингоофоритов мунокорректора широкого спектра действия - лейкинферона ока-шает выраженный противовоспалительный эффект, нормализует шунологические показатели (.Т- и Ь-^пимфсциты и систем компле-

мента),на 3-5 дней сокращает сроки нормализации температуры, лейкоцитов, лейкоцитарного индекса интоксикации, на 7-12 дней сроки стационарного лечения.

7. Применение лейкинферона позволило в 6 раз сократить число воспалительных осложнений, снизить в 5-6 раз процент рецидивов заболевания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЬКОМЬНДАЩИ

1. Рекомендуется в повседневной гинекологической практик расширить лабораторные микробиологические и иммунологические исследования по определению этиологически значимых агентов (хламидий, микоплазм, уреаплазм) и иммунологический мониторин иммунодефицитов.

2. Использование микрометода определения функциональной активности компонентов системы комплемента позволяет оцениват степень тяжести воспалительного процесса и его завершенность процессе лечения. Простота, экономичность и быстрота 1.1 час) позволяют рекомендовать его для использования в широкой клини ческой практике.

3. Следует применять антибиотики широкого спектра действ активные одновременно протиг возбудителей гонореи, стафилокок ков, хламвдий, микоплазм и других представителей семейства

Д/Ь^СО^ОМ-п^СХСШ..

4. Рекомендуется широко использовать иммунокорректор с

многоплановый; действием - леыкякферон в схемах комплексной терапии воспалительных заболеваний урогекитального тракта у женщин, поскольку он оказывает противовоспалительное, иммуно-корригируацее,антимикробное действия и повышает антимикробный и противовирусный иммунитет, ускоряет нормализацию клинико-

лабораторных юка^аталек и пиэдотвшшаат развитие осложнений 5.Рекомендуется применение комплексных схем терапии хронических сальпингоофоритов с включением антибиотиков широкого спектра действия/доксицЕклин.клиндамицзн и др./ совместно с более продолжительной чэы курс антибиотикотерапик,схемой применения лейкинферона для повышения шмунокоррегирувдего э^рэкта,санирующего дй^втрия на урогенитальный тп".кт и предотвращения рецидивов.В случав необходимости возможно применение повторно

курсов.

6.Обязательным для повышения эффективности и предотвращения раинсекции является проведение аналогичных курсов комплексной терапии партнеру.

1.Зайцева Б.П..Гвоздева Г.А..Ермоленко Л.В.."Состояние системы комплег. екта у яенщин с воспалительными заболеваниями гениталий" в сборнике "Система комплемента",Ы.,1888,сЛ50-152.

2.Стрикова Н.В..Ермоленко Л.В..Гвоздева Г.А.„Вавилова Л.М. "Функциональная активность системы комплемента при острых и

хронических воспалительных заболеваниях гениталий" УП съезд акушеров-гинекологов,Челябинск.1992,с.64-65.

3. N. И/п^ого,, V. V ТиМХег&у,, У^. -

Ь^о^лап. РосиЛу, {-от- СМа.гу^с1С.сь Йлл-сил-сК ,Р5-69-

Список работ,опубликованньх по теме диссертации

(Л оЛ . „ ■¿А^ЬиЧ^Г-Огл. ^Ог-о^ СЛУТОГ^.С

-¿е^^кж- й^и оугсК , 4 Э 9Л , 5 оЫ , З'сп-ОгьЬо.

II

Тип. ЦНИЙТЭИтяжмаш Зак. 57 Тир. 100

экз.