Автореферат и диссертация по медицине (14.00.14) на тему:Эпидемиология злокачественных новообразований у рабочих обувных производств, имевших контакт с хлоропреном

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ОНКОЛОГИЧЕСКИП ИАУЧНЬШ ЦЕНТР

На прозах рукописи УДК 010-000.04-030.2:086'.31/.32

ШАНЬГИНА ОКСАНА ВАЛЕНТИНОВНА

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЗЛОКАЧЕСТОЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ У РАБОЧИХ ОБУВНЫХ ПРОИЗВОДСТВ, ИМЕВШИХ КОНТАКТ С ХЛОРОПРЕНОМ.

14.00.1Д - онкологии

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соисканио учоной степени кандидата медицинских наук

РаОота выполнена о Онкологическом научном центра

Российской окодеини медицинских наук

Научный руководитель: донтор медицинских наук М.А.ВульОулян

Официальные оппоненты: профессор,

доктор мэдициноких'маук Л.Н.Пыпоо доцонт,

кандидат'медицинских наук Б.и.Поляков

Содуцсо маучноо учреждение - Московский научно-исследова-тульский онкологический институт им.П.А.Герцена ИЗ РФ

Защита диссертации состоится " 7 7 * 0(£ГЗдРЛ. юао года

Оикологичосисм Научном Центра им.Н.Н.Блохина РессмПскоЛ Академии наук по адресу:

Москва, 115470, Каширское шоссо, 24.

С диссертацией коино ознакомиться в СиЗлиотско ОНЦ РАМН

о '• часоа на заседании специализированного Совета при

1880 года

Ученый секретарь диссертационного Совета

доктор медицинских наук, профессор В.С.Турусов

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕШ

О роэультато многочисленных эаруЗо&имх исследований в области эпидемиологии профессионального рака производство обуви и оо ремонт относоны НАИР к канцерогенно опасным производствам (группа 1), т.к. существуют достаточны» доказательства канцерогсйности этого профессионального воздействия [ІАИС, 1980]. Так, занятость гсадой о обувной промышленности причинно связгма с развитием адонокарцином носа и лейкозов. Риск аденокарциноми связывают с воздойствиам пыли коки, а повыианную смертность от пойкозоз - о применением бонзопа. Эти данкыа встрочиэтсп наибопао часто в работах, описивоікцих зпидемиопогическио исеяэдования в обувной прсиы'лпсниости. [АсЬааоп,1970,1072,1970,1902; СоссМ,19Є0; НогТог,1986; УІдНагИ ,19С4; Мага Па с11 Возсо,19в4; Акаоу,1974,1970; ІЛПС.Іоао]. Интересно, что повышенная смортность от аденокарцином и других форм опухолей носовой попости имела место-только сроди европейских обувщиков и но встречалась среди амэриканских [0агаЬгапї,1904; Оесои-Р Та,1907]. Л снижонио частоты лэйкозов у сапожников посла замены банзола бензином установлено только в исследованиях, выполненных и 70-о годы [Аквоу М. ої а1;, 1976,1973]< Более поздние исследования

опять показали повышенную смертность от лейкозов среди обувщиков [Cohatarit1.nl, 1990; Уіпоіа, 1990]. Это наводит на мысль,- что производстве обуви присутствует канцероген

или группа канцерогенов (помимо банзола), которые могут быть ответственны за высокую смертность от лейкозов.

. Ввиду отсутствия отечественных эпидемиологических .исследований профессионального рака в обувной промышленности

-з»

Сшю решено провост» ретроспективное когортноо исследование» в обувном производстве и е нашей стране. Кромо того, наша работа представляет особый интерес еще и тем, что на изучаемой обувной фабрико основной рабочий контингент составляют женщины. На настоящий момент имеются только несколько работ, изучавших смертность ікенщин от злокачественных новообразований о обувных производствах, основанных на небольшом число наблюдений. А на изучаемой нами фабрико «енцины составили подавляющее большинство рабочих-обувщнков (08%).

Необходимость проведения данного исследования диктовалась и другими соображениями. Так, хотя производство обуви и оо ремонт срязаны с повышенном риском возникновения рака, специфические вещества вызывающие ого оце но идентифицированы. Как отмечалось выше, повышенный риск развития опухолей Сил замечен у рабочих, подвергавшихся воздействию пыли кояи и адгезивам-, составной частью которых являлся бензол. Однако о производство обуви используются многочисленные химические вещества , некоторые из которых могут Сыть канцерогенно опасными. Одним из таких химических веществ палпотсп хлоропрен (ХП) - составная часть клеев, который стали повсеместно использовать с начала СО-х годов. ХП инторосен еще и тем. что его химическая структура похожа на структуру оинилхлорн-да - признанного канцерогена. Поэтому в нашей работе предпринята попытка изучения возможного влияния ХП на смертность от злокачественных опухолей рабочих обувных производств.

Кроме того, данное исследование является закономерным о позиции болое глубокого анализа возможной канцерогенной опасности ХП, т.к. подобное исследование было проведано на зав.оде "Наирит” - единственном в СНГ предприятии, на котором вырабатывают ХП. А изучаемое нами предприятие является потребителем этого ХП. Поэтому это исследование является следу-

кзщнм этапом о изучении канцерогенного потенциала ХП.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Настоящая работа представляет ссОой поисковое» эпидемиологическое исследование, целыо которого является изучение возможной связи моиду смертностью от злокачественных опухолей отдельных локализаций и экспозицией ХП о обувных производствах.

О качество оОьокта исследования Было взято головное предприятие объединения "Заря"- оОуонап фабрика "Парижская Коммуна".

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

- изучить условия труда о обувных производствах!

- выделить контингенты раВота!К!)их по степени экспозиции основному изучаемому фактору - хлоропрону, входящим в состав кпоев;

- изучить смертность от опухолей в отдельных суОкогор-тах, по-разному экспонированных хлоропроном и другими факторами;

- выяснить возможную связь смертности от злокачестоон-ных опухолей с уровнями воздействия хлоропрена.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

Данная работа является первым отечественным эпидемиологическим исследованием, п'роведонным среди рабочих обувных

■ * .

производств, имевших контакт с ХП, с анализом смертности от злокачественных опухолей отдельных локализаций.

НАУЧНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

• Результаты настоящего поискового эпидемиологического исследования представили новые данные относительно возможного канцерогенного потенциала ХП: показан высокий риск смерти от злокачественных опухолей средостения у обувщиц, получена

связь "доза-аффект” ио*ду экспозицией ХП и раком печени, лимфолэйкозои у мекцим-оЗувщиц.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

О результате исследования оценены раноо не изучавшиеся уровни смертности от злокачественных опухолей о контингентах работавших & обувных производствен и имевших контакт о ХП. По результатом исследовании подготовлены методические роко-пзндации для медико-санитарной части и отделе техники Безопасности фабрики "Парижская коммуна*.

Алпробация диссертации состоялась 20.03.05 г. на сов-ііостной научной конференции отделения эпидемиологии и профилактики злокачостввнных опухолей, лаборатории эпидемиологии прсфэссионпльного рака, отделония по внедрению и оценке эффективности нотодос профилактики опухолей НИИ канцорогенаэа ОНЦ РАМН.

Материалы, нотодика, основнио результаты' исследования отражены а 3 опубликованных и принятый к почати работах.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ,

Диссертация изложена на 165 страницах, состоит из введения, обзора литнратуры, глав: "Маториапы. и потоды исслодова-нил", “Изученіш условий труда в обувных производствах", "Результаты эпидемиологического исследования в обувных производствах", "Обсукдоние", а такие выводов, списка литературы, вклмчеюцего 103 отечественных и зарубэмных источника,- прило-исния. В работу включена 31 таблица.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ.

В обзоро литературы проанализированы дескриптивные и аналитические эпидемиологические исследования, посвященные изучению смертности от злокачественных новообразований п обуиной промышленности. Кроме этого особо» место в оЗзор»

-о- .

удолемо исследованиям,' изучавших канцерогенный потбнциал хлоролрена.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Исслэдооанио проводоно С ПОМГЯЧЬ(9 когортмого мэтода о рэтроспоктмоио составленной когортой. Когорта рабочих оВуо-ных производств Сила сформирована из 60Б8 чоловок (002 мук-чин и 4460 иенщии), проработавших на обувном п, едприятии но маноо 2х лот и поступивших на предприятие с 1340х годоо до 1970 г. Прослеживание осой когорты велось о 1.01.79г. по 31.12.93 г., что составляет 1В лот прослеживания, или 70702 чоловоко-лет наблюдения (0012 у мукчин и 00700 у кончин),

В основу исследования положены следующие маториапы:

-Личные дола работников обувной фабрики "Парижская коммуна” с 1040 г. по 1932 г.(для составления когорты);

-Акты обследования предприятия санитарно-зпидомиологи-чоской станцией Цэнтрального округа г.Москвы, гигиенические документы по контролю за воздушной сродой рабочих зон санитарно-производственной лаборатории обувной фабрики "Парижская коммуна”, данныо по технологии производства обуви в. хронологической прслолооатольмостн;

-Актопыо записи о смерти членов когорти, хранящиеся в городском объединенном архиве ЗАГС г.Москвы;

-Статистический материалы по смертности и численности кителей г.Москвы-по попу и возрасту за 1Э7Э-1Э93 годы;

-Копии врачебных свидетельств о смерти населения . г.Москвы, на основании которых был создай статистический материал по смертности от отдельных злокачественных новообразований, но отраженных в официальной статистико;

-Доступимо патопого-анатомические заключения, уточненные в больницах г.Москвы По факту смерти от цирроза почони (МКБ N 55, ’7. 53).

Полученный'материал Был закодирован на осново Международной классификации Оолозной 9 пересмотра.

Анализ условий труда позволил выделить 3 суОкогорты работающих, отличшсщиясп по степени контакта р ХП:

1) лица,' работавшие на основных клоооых операциях к ииоиппо непосредственный контакт с ХП;

2) лица, работавший о 'непосредственной близости о рабочими из порвой группы и имевшио возможность подвергаться воздействию ХП;

3) лица, занптыо раскроем коми и поцивом верха обуви, которые контактировали только с пылью коми и пылью искусственных материалов. Эта группа явилась контрольной по отношению к группам лиц, подвергавшихся воздействию ХП е условиях производства.

ОЗраОотка материала проводилась с использованием системы управ пении базой данных "Парадокс”. Были вычислены соотношения стандартизованных показателей смертности, представляющие собой отношения фактического числа случаев смерти к ожидаемому. При этом применена методика чапоеоко-лот наблю-дожпі. О качество стандарта использовались рассчитанные нами лоеозрастныо показатели смертности от злокачественных опухолей и других причин митолей г.Москвы по официальным статистическим материалам. А такие созданный нами стандарт по смертности от редких форм злокачественных опухолей'митолай г.Москвы, не входящих в официальную статистику за 1392 год. Этот, стандарт вынужденно экстраполировался на весь период прослеаивания. Для оценки достоверности результатов исследования Были вычислены 955» доверительные интервалы.

РЕЗУЛЬТАТЫ

П розультато 16-латного проспоииванил когорты выявлено 044 случая сморти: 124 у мужчин и 720 у женщин, а том число

от рака - у 39 мужчин и у 211 панщин.

Смертность от всах причин в суте, от болезной системы кровообращения, от злокачественных новооВриЛзованиП (всех форм суммарно), а токко смертность о розультато травм и отравлений Была нішо ожидаемой сроди концин (ТаИл.1). Мужчины рожо, чем гаитоли г.Москвы, умирали от болознй системы кровообращения и в результата травм и отравлений. Однако от злокачественных новообразований мужчины умирали чещо. По нашему мнению, такие результаты являются проявлением "эффекта здорового рабочего" (отбора и самоотОора здоровых лиц при поступлении на роботу и во время работы).

Пик смертности от осах причин наступает у женщин п возрастном интервале 30-39 лот (Табл.2), а у мужчин 40-44 года, причем повышение смертности в этих возрастных группах происходит за счет смертности от злокачественных новообразований. Однако «анщины-обуощицы старшо 70 лот, а муючины-оСЗуо-щики старше 00 лет умирают реме, чем китоли г.Москвы. По-видимому, это связано о профессиональной деятельностью людей, работающих в обувных производствах, т.о. идет парораспределение уровней смертности. От воздействия профессиональных факторов рабочие обувного производства умирают в болое ранние годы.

Смертность от рака пищевода, толстого кишечника, гортани, логкого, кожи, мочевых органов и лейкозов во всой когорте мужчин была выше, чем ожидалась (Табп.З). В то ио время число случаев сморти от рака иелудка, рака прямой кишки и

СМЕРТНОСТЬ ОТ ОСНОВНЫХ ПРИЧИН О КОГОРТЕ РАБОТНИКОВ ОБУВНОЙ ФАБРИКИ (Ф - фактическое, О - ожидаемое, Ф/О - отношение фактического к оимдаомону, ДИ - 95й доверительный интервал)

I 1—” I------------------«-1---1------------П

{ ПРИЧИНА j КЛАСС j j i j •

СНЕРТИ jMKO IXI e | O ’ j Ф/O | ДИ

.................L.------I.— —. I___.1 ,

НУПИНУ SOI 2 чеповоко-пот наблюдения Вса причини |I-XVII)124 J111.1 I 1.12 JO.03-1.34

в том числа: | | II I

Злокачественные | II | 39 | 30.3 | 1.29 J0.02-1.76

новообразования j II I I

Солознн | VIZ | 66 | 03.0 I 0.06 |0.66-1.13

системы крооооБрацення| I I I I

Травмы, отравлении , | XVII | 13 | 16.7 | 0.03 |0.44-1.42

ЖЕНЩИНЫ 00780 человеке-лот- наОладения Eco причины |I-XVII|720 J766.6 | 0.SJ4*J0.B1-1.0»

о том число: III I | ' '

Злокачественные | II (211 (221.3 | O.QS (0.02-1.06

новообразования I I I I I

Болезни | VII |3SS |616.1 | 0.77*|0.e4-0.76

система кровооВршцеиия| || . | |

Травма, отравления | XVII | 26 | 46.0 J 0.64*JO.36-0.00

ОТНОШЕНИЯ ФАКТИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ СМЕРТИ ОТ ОСНОВНЫХ ПРИЧИН К ОЖИДАЕМЫМ В КОГОРТЕ ОБУВЩИКОВ О ОТДЕЛЬНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ

Г" •" (Воэрастныо | группы 1 Всо причины сморти Г ' |3локачосто. | нооеюВраэоо г ~ |Болазнн системы кр/оВр. [ Отраэпоннп | и травмы }

1 1 И У И Н 11 н Ы

|30-34 пет 1.12 1 - | - 1.33 |

|36-39 ЛОТ 1.23 1 2.77 | 1.12 0.51 |

|40-44 лот 1.30 | 4.57 * | 0.51 1 .25 |

|45-49 ЛОТ 1.40 | 0.95 | 1 .61 1 .20 |

|50-54 ЛОТ 1 .00 | 1.0В* | 1 .40 - |

)65-89 пот 0.90 | 1 .27 | 0.07 1 .зГ |

|00-04 пот 1.34 | 1.00 | 1 .00 1.40 |

|05—00 лот 1.40 | 2.04 | 1.12 - . |

|70-74 лот 0.92 | 0.94 | 0.02 2.28 |

'74-79 пот 0.92 1 .1"26 | 0.08 - |

|ВО и вышо 0.60 * | - | 0.62 * - }

1 Ж Е Н Щ И Н Ы

|30-39 лот 1 .35 | 2.05 | 0.51 0.02 |

|40-49 лот 1 .08 * | 1 .04 | 1 .60 * 0.85 |

|50-59 лот 1 .04 | 1.17 | 1 .02 0.40 * |

|60-89 лот 1 .04 | 1.12 | 0.95 0.67 |

|70-79 лот 0.90 * | о.оо. | . 0.74 * 0.70 |

|80 и выше | 0.71 * О и> О | 0.49 * I 0.12* | - 1

•р<0.05

СМЕРТНОСТЬ ОТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ В ОБЩЕЙ КОГОРТЕ РАБОЧИХ ОБУВНЫХ ПРОИЗВОДСТВ

(О - фактическое, О - ожидаемое, О/О - отношение-фактического к оюидвомому, дй - 958 доверительный интервал)

8:гсггг:=г=г6гггг:::г5г:г:гг:£гег5г::гхгз:г5ггг8га8«ггг88асгг

! Локализация ! Цифр ! ! 1

! ' ‘ |ИКБ-9 \ лО О 0/0 ! ДМ !

?г8е:г&згг£гггггг:хг2гг:::=г:::»ггггггз:8г^г8сег:^зг98гзггг8г

‘ М У и ч и н ы

і полость ртп 140-149 1 1 .04 0.96 0.02-6.34!

ІЛИИ0В0Д 160 3 1 .78 1.00 0.35-4.91!

|;гзлудо« ' ; 161 11 13.21 О.СЗ 0.41-1.49!

■{оёодочнал кишка 153 Б 3.33 1.40 0.48-3.45!

іпрпмаи кішка 16.4 1 2.<17 0.41 0.01-2.20!

!гортань 101 2 1.45 1.30 0.17-4.98!

і трахея,бронхи,лэгкоз 102 17 13.se 1 .24 0.72-1.98!

ІКО'.-ІШ . 1 172-173 5 .40 £.48 0.06-13.С!

!мочозыэ органм ЭЕ8-1В9 0 2.77 2.16 0.73-4.71!

! л>чіко;і.і 204-206 2 1.37 1 .40 0.10-5.27!

В'Е Н щ я н ы .

!полость ртп . 1<Ю-149 1 1 .31 0.70 0.02-4.23!

!лнцеоод 160 1 5.06 0.17* 0.004-0.9!

!»слудок ' 1Б1 37 53.66 0.80в 0.49-0.94!

іоЗодочноя ки:л;о 1БЗ 16 21 ,26 0.76 0.43-1.21!

іпрлиап кишка 164 13 ■16.12 0.80 0.40-1.47!

! гортань ■ 161 .40 ' : !

І трахея, леґкоо 162 14 14.61 0.96 0.62-1.01!

! кояа 172-173 2.26

[молочная 'жоло'за 174-176 33 31 .22 1.06 0; 7-4-1.47!

1 ионка матки 180 10 9.09 1.10 0.63-2.02!

|толо матки 182 7 0.32 0.84 0.34-1.73,'

!яичники • 183-184 16 18.00 0.89 0.51-1.44!

{мочевые органы 188-189 е 6.09 1.31 0.57-2.€8!

[группа.лимфом 200-203 4 Б.74 0.70 0.19-1.79!

[пайкозы - 204-208 11 6.64 1 .68 0.84-3.01!

ротовой попости' Оыпо ммйо, чом ошідапосі>.

У ионг?ин получониап картина оказалась, мной, . чем у муя,-чии-обув^икоа. Смертность от зпокачастсониих нооооСразовамий • всох локализаций, за исклочонпзм те^их форм злокаиостванных опухолой, кик рак мочевых органов, молочной иолезы, койки иатки и пойкозоіз, была нияб ожидаемой. Прямом показатели отношений фактических случаев смерти .от раїса пнз-э. >да и колуд'-ка к ояндеекья* кнели статиеітича'екуи' достоверность. Смертность от рака молочной кэпозы и сіойки матки практически но отличалась от ожидаемой. Единстоонно высокими Выпи показатели отношений фактических спучаоа смерти от рака мочевых- органов (за счот рака почки) и лзйкоэоо, хотя п но киопи'ств-тистйческуїз достоверность.

В когорто рабочих обувной фабрики муячины чс™о унирапм от рака ротоглотки, пэчони, подяопудочной жолЬзы, мочового пузыря и почки, рзка щитовидной колезі, лкмфолейкоза и но-диффоренцмрованного лейкоза (ТаЗл.4). Попученнкз результати статистически недостоверны, за исклячокнем высокого рг?ска смерти от недифференцированного лейкоза, хотя наблидеэтся. только один случая смарти при очень низкой ояидаоноЯ: 0=1,

0=0,02, что а 54,0 раз аышэ ожидаемого (р<0,05).

На фоно сравнительно низкой скэрткоети от злокачэст-. венных опухолей у кс'нцмн, смэртность «13ни;мн по редким формам Была выае, чегт ошідалась по целому ряду локализаций (Табл.4). Так, показателе» отношений фактических случаев смерти к ояидаогтам от река печаті составлял 1,07 (О спуче-ов), рака почки 1,31 (7 случаев), злокачественных опухопэГг головного мозга - 1,35 (й случаев), эндокринной скстомы -

7,1 (2 случаи), рака вульвы - 2,08 (3 случая), лимфолейхоза

- 1,58 (5 случаев), миеполейкоза - 2,80 (5 спучаэз). По одному наблюдаемому случаю приходится на следующие локализации: дно полости рта, нервная система, ретикулосаркома и недифференцированный лейкоз.

ОЖИДАЕМЫЕ И ФАКТИЧЕСКИЕ ЧИСЛА УМЕРШИХ ОТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ПО ОТДЕЛЬНЫМ ЛОКАЛИЗАЦИЯМ

О 1979-93 гг. О ОБЩЕЙ КОГОРТЕ и у к; ч и РАБОЧИХ Н Ы ОБУВНЫХ ПРОИЗВОДСТВ

ПРИЧИНА І Шифр СМЕРТИ ІНКБ-9 і 0 0 ' ■ 0/0 ДОВЕРИТЕЛЬНЫЙ! ИНТЕРВАЛ !

зн ротоглотки | 146 1 .57 1.76 0.04-9.80 і

рек печени I 165 2 1.20 1 .ев 0.20-5.99 !

поджелудочной толозы ! 167 4 2.05 1 .96 0.53-5.02 |

рак мочевого пузиря ! 180 3 1 .44 2.08 0.43-6.07 і

рак почки 189 3 1 .34 2.23 0.46-7.39‘ і

ЭН ЦИТОйИДНОЙ ИОЛОЗЫ ! 193 1 .13 7.97 0.20-44.4 !

лимфолейкоз ! 204 1 .74 1.35 0.03-7.52 і

недиффоренц.лейкоз ! 207 1 .02 64.68* 1.38-304. !

М Е Н Щ И Н Ы

і эн дна ротовой полост 144 1 .08 12.26 0.31-68.3 !

Ірак печени 165 8 4.27 1 .07 0.81-3.68 |

,'рак мелчного пузыря 156 4 4.30 .93 0.25-2.38 |

і поджелудочной келазы 157 0 9.37 .85 0.37-1.67 |

! зн иршшішьі 168 1 .72 1 .39 0.04-7.74 І

І зн сердца,средостения 164 2 .21 9.56* 1.16-34.6 |

і зн костей 171 1 1 .03 .97 0.02-5.40 |

Ірак яичников 103 13 14.02 .93 0,49-1.59 1

І зн др.полооых органов 164 3 1 .44 2.08 0.43-6.07 І

Ірак мочевого пузыря 168 1 1 .95 .51 0.01-2.85 |

Ірак почки 189 *7 5.33 1.31 0.53-.2.70 |

|зн головного мозга -91 Б 3.70 1 .35 0.44-3.15 |

|зн нервной системы 192 1 . 14 7.37 0.19-41.0 |

|зн эндокринной сист. 194 2 .28 7.06 0.85-25.5 І

|зн неуточнен.локализ. 199 3 2.25 1 . 33 0.27-3.88 |

І лимфосаркома 200 1 1 .42 .71 0.02-3.95 |

|лимфогранулематоз 201 1 .31 1 . 10 0.03-6.13 |

І ретикулосаркома 202 1 .73 1 .37 0.04-7.63 |

|множественная миелома 203 1 1 .60 .Т>4 0.02-3.57 |

Ілимфолейкоз * 204 5 3.16 1 .58 0.51-3.68 |

імиелолейкоз ■ 205 5 1 . 79 2.80 0.91-6.52 |

| недифференц.лейкоз 207 1 .17 6.02 0.15-33.5 |

У монщин-обувщиц впервые выявлен необычный достоверно значимый риск смерти от злокачественных новообразований ера достенип и сердца (НКВ 104), основанный на двух случаях смерти (0/0=9,60; р<0,Об). Обе работницы поотупипи на работу а молодом возрасте (до 30 лот) и проработали на фабрико Волго 20' лат. Одна из них, Г., работала затпячицей носка обуви и имола возможность контактировать с ХП, растворителями, клеями. Причина смерти - рабдомиосаркома. Оторап умарлп от рака породного средостения и работала раскройщицой коми, т.о. имела контакт только с пылью кони. Ранее о обувной промышленности подобные локализации злокачественных новообразований не списывались. Т.о. долать какие-либо предположении ввиду малого количества случаев еще рано, но само их наличио этих редких форм опухолей настораиивает.

Выявлена повышенная смертность от рака печени как у иуичин, гак и у женщин. Имевшиеся подозрения относительно ХП, как зозмотсного канцерогена в возникновении опу;холей печени, подтвердились при анализе риска смерти от рака почеми в разных субкогортах. Особенно это показательно в суЗкогор-тах коицин-обувщиц.

Так, высокая смертность лополяетсп только в субкогортах рабочих, подвергавшихся воздействию ХП (табл.б), а в контрольной группе смэртность от рака печени либр отсутствует (у иуачин), либо ниме ожидаемого числа (у женщин). К тому аэ налицо генденцип уменьшения риска смерти от рака печени со снижением степени экспозиции ХП, причем в группе со средняй экспозицией риск имеет достоверную значимость дамо при зз-оодомо завышенном стандарте 1932 года. Т.о. показана овязь по типу "доза-эффект” иомду экспозицией ХП и смертностью от рака печени. Последнее подтверждается анализом стажа работы лиц, подверженных воздействию ХП в разных количествах-. РаВо-

ОТНОШЕНИЯ ФАКТИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ СМЕРТИ ОТ РАКА ПЕЧЕНИ И ЛИМФОЛЕЙКОЗА К ОЖИДАЕМЫМ В ГРУППАХ КЕНЩИН-ОБУВЩИЦ С РАЗЛИЧНОЙ СТЕПЕНЬЮ ЭКСПОЗИЦИИ ХЛОРОПРЕНУ

| Причина ! Шифр [группа рабочих с вы- группа со средней группа рабочих без |

! смерти IМКБ-9 Iсокой экспозицией ХП экспозицией ХП экспозиции ХП !

1 1 1 1 ! ® О Ф/О Ф 0 Ф/О Ф 0 Ф/О !

|рак печени : 155 : 3 0.943 3.18 7 2.422 2.89# 1 2.114 0.4-7

!лимфопейкоз ! 204 ; з 0.697 4.30 ■ 3 ' 1.810 1.67 1 1.011 0.63 !

8 статистически значимая достоверность (р<0.05)

ТАБЛИЦА 6

ОТНОШЕНИЯ ФАКТИЧЕСКИХ СЛУЧАЕВ СМЕРТИ ОТ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ НЕКОТОРЫХ РЕДКИХ ФОРМ К ОЖИДАЕМЫМ У ЖЕНЩИН-ОБУВЩИЦ РАЗЛИЧНЫХ СУБКОГОРТ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАЖА РАБОТЫ

,1 гр - рабочие с высокой экспозицией ХП; 2 гр - рабочие со средней экспозицией ХП;

3 гр - рабочие без экспозиции ХП

; причина :- СМЕРТИ ; шифр іМКБ-9 1 1 :груп-: ! пы ! і і * і Ф 2 -0 4 Ф/О Г руппы 5 -Ф О стажа 9 ! Ф/О ; о (года) 10-14 ! о Ф/о :ф 115 -0 19 е/о - 1 1. 20 И более і О О ©/О’

рак ; 155 ! 1 гр; 0.37 1 0.25 4.02 ! : 1 0.19 6.31 : 0.06 ' 1 0.05 19.6!

; ПЕЧЕНИ 1 1 : г гр • 1 0.30 3.29 0.50 1 1 3 0.52 елее; 1 0.24 2.26 2 0.67 4.51 :

1 1 : з гР; 0.34 1 0.36 2.78 ! 0.35 1 . V 0.Л2 0.65 1

і ЛИМФОЛЕЙКОЗ ; 204 ! 1 гр| 1 0.27 3.65 0.19 t 1 2 0.14 14.49S! 0.06 • 0.04 <

1 1 : г гр; 0.26 ' 2 0.36 5.65 : 0.38 : і 0.S2 3.16 0.50 1 t

1 • ! 3 гр! 0.28 0.29 1 1 0.27 : і 0.3.1 3.19 0.49 • 1

в .'статистически значимая достоверность (р<0.05>

чйэ с высокой степень» экспозиции ХП нмоли высокий риск сцартн от рака печени при стаже S лет и больше, а обувщицы со средним воздействием ХП имеют повышенный риск при стаже .10 лат и выше. Анализ единственного случая смерти от рака печени рабочего второй группы со стажем 3 года показал, что этот рабочий в течение в пет работал “наклейщиком" перед тем, как перешел на конвейер. Кроме того, в группе с высокой степенью экспозиции показатели стандартизованной смертности увеличивались с увеличением стажа работы на обувной фабрике. Т.о. обувщицам с ' высокой интенсивностью воздействия ХП достаточен более короткий временной интервал контакта с ХП, чем обуві.ицам со средней экспозицией ХП длп возникновения рака пачени и смерти от него.

Практически асе случаи смерти от рака печени произошли чграз 20 пат и вша поело начала работы, что свидетельствует о возможной связи опухолей этой локализации с профессиональной экспозицией ХП.

Интересна еще одна находка: t точение прослеживаемого

лориода Было зарегистрировано 11 случаев спорти от цирроза почэми (3 случал среди мужчин и 3 среди яемцнц), К сожаления, ‘оценить полученные данные невозможно из-за отсутствия стандарта, хотя существует гипотеза оВ этиологической роли цирроза в патогенезе первичного рака печени.(Fleleher,1030) и считается, что 75И случаев первичного рака печени появляется в тесной связи с циррозом печени (Popper,1970).

В Hawafl работе получено статистически недостоверное превышение риска развития лейкозов и у мужчин, и у женщин. У мужчин встретилось всего два случая смерти от лейкозов (один-лимфолейкоз, второй-недифференцированмый лейкоз), а у женщин 11 (по В случаям лимфо- и миелолейкоза и один олучай недифференцированного лейкоза). Повышенную смертность от

лейкозов имеют группы, контактировавшие с клеем, состаамой частью которого являются растворители. Растворителями для полихлоропренового клея служит смесь из бензина и зтилацета-та. Полностью исключить роль растворителей в развитии лейкозов нельзя. Однако возможно за этот риск отвотст&онон и ХП, тем Солее, что и при контакте с ВХ одним из оргамов-мишоной является лимфо-кроветворная ткань. У женщин прослеживается уменьшение уровней отношений наблюдаемого числа смерти от лейкозов к ожидаемому с уменьшением интенсивности воздействия (Табл.5). Такая картина получается за счот лнмфо-лейкозов. Высокая смертность от лимфолейкоза проявляется только в субкогортах рабочих, подвергавшихся воздействию ХП, а в контрольной группе смертность от лимфолейкоза пиСо отсутствует ( у мужчин), либо ниже ожидаемого ( у женщин). Такое проявление связи по типу "доза-эффект” подтверждается распределением риска в зависимости от стажа работы. Выявлено, что в группах по мера уменьшения интенсивности воздействия ХП стаж, при котором имелся повышенный риск смерти от лимфолейкоза, увеличивался. Т.о., как и в случае с раком печени, обувщицам с высокой интенсивностью воздействия ХП достаточен более короткий временной интервал контакте с ХП, чем обувщицам со средней экспозицией ХП для возникнозонил рака печени и смерти от него.

Полученные результаты смертности от рака почки выявили высокий риск у мужчин (Ф=3; 0/0=2,23) и у женщин (0=7;

0/0=1,31). Эта локализация интересна тем, что в одной из немногочисленных работ по этой проблеме СРеП.,1978] среди 234 членов когорты, экспонированных ХП, было зарегистрировано 2 случая смерти от рака почки.

Смертность от рака поджелудочной железы у женщин была

-ю-

нішо, чем скидалась. О то по ороия у мужчин смертность* оі рака поджолудочной железы почти о 2 раза превышала таковую референтного населения г.Москвы. Токио прослеживается тенденция уненьшонил риска с уменьшением интенсивности воздействия ХП, лричом в группе о высокой экспозицией ХП высокий риск смерти от рака поджелудочной железы статистически достоверен (0=2; 0=6,1в; 0/0=12,33; 95» ДИ 1,6-44,4). Т.о.

имоот место связь "доза-зффокт* можду экспозицией ХП и смертностью от рака поджелудочной иапозы. Однако алияниэ стачт и возраста лдступленип на работу но наВгяодалось. Интересно, что в когортном исследовании среди 966 мужчин хлоропренового гроизводства выявлен 1 случай рака поджелудочной иелозы [1-1,1909]. Таким образом, можно предположить, что ХП лвллатсл возможным канцерогеном и для рака поджелудочной•ыо-лозы.

Впервые показана высокая смертность от злокачественных

новообразований центральной нервной системы у оЗув^иц. В на/

ізем исследовании у конщин-овувечиц зарегистрировано 6 случаоп злокачественных опухолей головного мозга (0/0x1,36) и один случай опухоли спішного мозга (0/0=7,37). Оо^иокно, что по-лвленйо риска емзрти от злокачественных' опухолей головного мозга но случайно, а связано с воздействием ХП.

Таким оЗразом, в результате 16-латного прослеживания когорти Выло установлено, что имеет место "эффокт здорового раВочаго" при анализе показателей стандартизованной смертности от основных причин. Исследованием установлена положительная связь между экспозицией ХП и некоторыми формами злб-качаственкых новообразований (рак почени, лейкозы, поджелудочная железа), а также предполагается возможное канцерогенное влияние на риск других локализаций (почки и головной

мозг). Кроме того, прослеженная когорта молодил, т.н. около половины оо (2006 женщин |И 600 мужчин) составляют лица а возрасте до ВО лот. Поэтому для подтверждения или опрооорко-ния некоторых выдвинутых предположений целесообразно дальнейшее прослеживание когорты.

0 Ы 0 О Д Ы

На основании 13-патного прослоиивания когорты лиц, занятых в обувных производствах и контактировавших с хлоропреном, можно с долать следующие выводы:

1. Смертность у кшнщин от асах причин в оукиэ, а такие отдольно от болезней системы крооообращэнип и несчастных опу-чаво достоверно ниже ояидаомоП, что является проявлением :►*)-фокта здорового рабочего.

2. Достоверно снижен риск смерти от рака малудка (®»37;

0*63,65; Ф/0=0,СЭ; Э5Я ДИ 0,49-0,94) и рака пищевода (0*1; 0=5,06; 0/0=0,17; 953 ДИ 0,004-0,9) о группа меншин, работав-

ших о сЗувных производствах.

3. Достоверно поаышен риск злокачественных' опухолей сро-

достйнип (Ф=2; 0=0,21; ©/0=9,30; 053 ДИ 1^' 16-34,8) у тн-

сіин-оЗувщиц со стажем раОоты Болаэ 20 лат при поступлении на раВоту в молодом возрасто (до 30 лот).

4. Do есеП когорта обувщиков (мужчин И тэнщин суммарно) noatasu риск смерти от рака печени, который имеет тондонци'-э к достоверности: ®=10; 0=5,47; 0/0=1,33; Об» ДИ 0,9-3,4.

3. Получена свлзь по типу “доза-вромя-эффэкт* мсмду экспозициой хлоропрону и раком 'почони у шенщин-оЗуащиц:

- высокая смертность от рака почони проявляется только о субкогорто рабочих, подвергавшихся воздействию хлоропрена, а а контрольной группа смертность от рака пэчени ниие ожидаемой;

-21- имеется тенденция уменьшения риска смерти от рака почэ-ни со снижением степени экспозиции хлоропрену, причем о группе со средней экспозицией риск имеет достоверную значимость (дежа при заведомо завышенном стандарте 1892 года);

- работницы с высокой степенью экспозиции хлоропрену НМОЛИ высокий риск смерти от рака печени при стаже Оолоэ Б пот, в то время как у обувщиц со средним воздействием хлоропроиа риск повышается при стаже 10 лот и бола®, причем этот показатель статистически достоверен;

- в группе с высокой .степенью экспозиции хлоропрому показатели стандартизованной смертности увеличиваются с увеличением стажа работы.

0. Получена связь по типу “доза-сромя-эфф9кт“ нзвдУ экспозицией хлоропрену и лимфолойкозом у глан-дим-оЗувщиц:

- высокая смертность от лимфолейкозов пропвпяотся .только с субкогорте рабочих, подвергавшихся воздействию хпоропрека, а в контрольной группе смертность от лимфолайкоза нижо ожидоо-мой;

- имеется тенденция уменьшения риска смерти ОТ ЛІІМфОПОЙ-коэа со снижением степени экспозиции хлоропрену;

- работницы с высокой степенью экспозиции хлоропрому мкз-ли высокий риск смерти от лимфолайкоза при меньшем стоно работы, чем обувщицы со средним воздействием хлоропрена.

7. Достоверно повышен риск смерти от рака поджелудочной железы в субкогорте с высокой степенью экспозиции хлоропрену у мужчин (®-2; 0=0,16; «/0=12,33; 85К ДИ 1,6-44,4).

1. Профилактика профессионального рака по материалам эпидемиологических исоподовени{1//с0орник "Актуальные вопросы профилактики неинфекционных заОолований" (тоэисы конфоран-цни).-Москоа1-1993.-С.114 (соавт. ВульОуллм II.А., йуронковз Н.Ю., Ильичева С.А., АотааовскиЛ С.П.)

2. Предпосылки* к изучения эпидемиологии прсфосоиоиаль-ного рака среди раОотшщих в обувныи проиэводствах//мурнал "Мздицина труда и лрокыялэннап экология”.-[17.-19Э4.-С.0-7 (соавт. Бульйулпн II.А., Миронов А.И.)

)

3. О кпнцорогонноП оласноотн хлоропрсна в сфувнсм лро-иэволство//"Актуальныэ вопросы онкологии".-Материалы мекду-кпродного симпозиума. - СПО.14-17 мап 1990.- С. 90 (соаат. ОульОулян И.Д., Миронов Л.И.)