Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия - Алания

ДИССЕРТАЦИЯ
Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия - Алания - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия - Алания - тема автореферата по медицине
Ахполов, Таймураз Мурадиевич Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.11
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия - Алания

На правах рукописи

АХПОЛОВ ТАИМУРАЗ МУРАДИЕВИЧ

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ МЕЛАНОЦИТАРНЫХ ДЕРМАТОЗОВ В РЕСПУБЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ - АЛАНИЯ

14.00.11 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

п 1 рг;':' ---

-м пщ

Москва - 2008

003458154

Работа выполнена на кафедре кожных и венерических болезней ГОУ ВПО «Северо-Осетинская государственная медицинская академия Росздрава» и ГУЗ «Республиканский кожно-венерологический диспансер» РСО-Алания.

Научный руководитель: академик РАМН,

доктор медицинских наук, профессор КУБАНОВА Анна Алексеевна

Научный консультант: доктор медицинских наук, профессор

ХУТИЕВ Цара Сардионович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

ДУБЕНСКИЙ Валерий Викторович

член-корр. РАМН,

доктор медицинских наук, профессор РЕШЕТОВ Игорь Владимирович

Ведушее учреждение: Российский Университет Дружбы Народов, г. Москва.

Защита состоится 24 декабря 2008 г. в 12 часов на заседании Диссертационного совета (Д 208.115.01) при ФГУ «Государственный Научный Центр Дерматовенерологии» Росмедтехнологий по адресу: 107076, г. Москва, ул. Короленко, д. 3, стр. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «Государственный Научный Центр Дерматовенерологии» Росмедтехнологий.

Автореферат разослан «

2008г.

Ученый секретарь

Н.К. Иванова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы. Распространенность новообразований кожи делает их одной из важнейших проблем современного общества (Чиссов В.И. с соавт., 2003; Хэбиф Т.П., 2006; Юночарева C.B., 2007). Значительное место среди новообразований занимают опухоли меланоцитарной системы (Молочков В.А., 2004; Рукша Т.Г., 2007). В последнее десятилетие, отмечается значительный рост заболеваемости одной из самых агрессивных опухолей человека - меланомой кожи. Заболеваемость меланомой кожи в России с 1991 по 1996 год выросла на 35% и по величине прироста заняла первое место среди всех злокачественных опухолей (Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1997), а к 2001 году прирост заболеваемости составил 54,6% (Чиссов В.И. с соавт., 2003).

Клинические ошибки, связанные с многообразием проявления меланомы, несмотря на то, что данная опухоль является доступной визуальному осмотру, даже у опытных онкологов достигают 25-40% (Фрадкин С.З., Залуцкий И.В., 2000).

«Золотым стандартом» диагностики меланоцитарных дерматозов и меланомы кожи является патогистологическое исследование иссеченной ткани. Вместе с тем, при меланоме, в отличие от всех других опухолей, проведение биопсии не рекомендуется из-за возможной диссеминации процесса. По этой же причине не допустима пункция неизъязвленной меланомы в целях получения материала для цитологической диагностики (Трапезников H.H. и соавт., 1997; Фрадкин З.С., Залуцкий И.В., 2000; Велыиер Л.З. и соавт., 2005; Петрова A.C., 2006).

Трапезников H.H. и соавт. (1997), Дубенский В.В. и соавт. (2002), Чиссов В.И. и соавт. (2006), обращают внимание на отсутствие единой системы практических мероприятий, по диагностике новообразований меланоцитарной системы, способной в полной мере удовлетворить требования врачей различных специальностей (дерматологов, онкологов, хирургов). Таким образом, на сегодня является актуальной задача оптимизации диагностики меланоцитарных

образований и меланомы кожи для избежания диагностических ошибок приводящих к летальному исходу.

Нерешенными остаются так же проблемы профилактики и диспансерного наблюдения за пациентами со злокачественными новообразованиями кожи, что оказывает существенное влияние на продолжительность жизни у больных с данной патологией.

Цель исследования - разработка и оценка эффективности системы ранней диагностики и профилактики меланоцитарных образований кожи в Республике Северная Осетия-Алания.

Задачи исследования

1. Изучение эпидемиологии меланоцитарных дерматозов в PCO-Алания.

2. Проведение анализа особенностей течения и прогноза меланоцитарных образований в РСО-Алания.

3. Разработка алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов.

4. Оценка эффективности системы диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в условиях амбулаторно-поликлинического приема.

Научная новизна

Впервые проведен анализ заболеваемости за 24 года и получены новые данные об особенностях эпидемиологии, клинических проявлений, течения и прогноза меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания.

Организация целевых профмедосмотров населения с анкетированием, позволила выделить группы повышенного риска заболевания меланомой кожи.

Установлена связь между ранней диагностикой и уровнем выживаемости больных меланомой кожи.

Впервые проведен анализ эффективности алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных образований кожи в условиях амбулаторно-поликлинического приема в РСО-Алания.

Практическая значимость

Получены новые данные об особенностях эпидемиологии, клиники и течения меланоцитариых образований в РСО-Алания.

Разработан алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитариых дерматозов, с регламентацией объема помощи, оказываемой дерматовенерологом и онкологом. Выделены группы больных с повышенным риском формирования злокачественных новообразований кожи. Проведена оценка эффективности унифицированной системы диагностики и профилактики меланоцитариых дерматозов в условиях амбулаторно-поликлинического приема в РСО-Алания.

Показана связь между ранним выявлением и периодом выживаемости больных меланомой кожи.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В республике РСО-Алания отмечается рост меланоцитариых дерматозов, с наибольшей выявляемостью меланомы у городских жителей.

2. Высокий уровень заболеваемости сопровождается озлокачествлением меланоцитариых образований, что ухудшает прогноз жизни больных.

3. Для повышения эффективности диагностики и профилактики, необходима разработка «алгоритма мероприятий диагностики и профилактики меланоцитариых образований», с формированием групп повышенного риска озлокачествления новообразований кожи.

4. Внедрение системы ранней диагностики и профилактики меланоцитариых дерматозов на амбулаторно-поликлиническом приеме в РСО-Алания, способствует их ранней диагностике, предупреждению озлокачествления и как следствие улучшает прогноз жизни.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования были доложены на V Международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий: проблемы и перспективы интеграции науки и образования» (г. Владикавказ, 2004 г.), на итоговых заседаниях Республиканского общества дерматовенерологов (г. Вла-

дикавказ, 2005, 2006,2007 г.г.), на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Внедрение результатов исследования Разработана система ранней диагностики меланоцитарных дерматозов и внедрена в работу Республиканского кожно-венерологического диспансера РСО-Алания, Республиканского онкологического диспансера РСО-Алания, многопрофильной поликлиники № 4 г. Владикавказа; областного центра специализированных видов медицинской помощи г. Пензы, ГУЗ областной кожно-венерологический диспансер г. Саратова.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 127 источник (59 отечественных и 68 зарубежных). Работа иллюстрирована 16 рисунками и 22 таблицами.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования

В основу настоящего исследования положены результаты анализа 3883 анкет для выявления новообразований кожи и формирования групп повышенного риска развития меланомы кожи. Обобщены результаты архивного изучения 450 историй болезни больных меланомой кожи; использованы статистические материалы дерматовенерологической и онкологической служб РСО-Алания за 24 года, в том числе: данные учетных форм №35 и 7 о больных злокачественными новообразованиями и историй болезни 450 больных меланомой кожи, находившихся на обследовании и лечении в Республиканском онкологическом диспансере РСО-Алания с 1980 по 2003 г.г.; данные годовых отчетов о больных злокачественными новообразованиями с 1989 по 2003 г.г.; материалы Республикан-

ского патологоанатомического бюро и кафедры патологической анатомии Севе-ро-Осетинской государственной медицинской академии.

Эпидемиологическая характеристика больных меланомой кожи в республике Северная Осетия - Алания (РСО-А) за период с 1980 по 2003 г.г. подготовлена на основании данных канцеррегистра Республиканского онкодиспансера. Учитывались показатели заболеваемости и смертности от меланомы по г. Владикавказу, районам и в целом по республике.

Были проанализированы основные показатели заболеваемости и смертности от меланомы кожи за 24 года.

На основании изученных субъективных и объективных признаков меланомы, была созданы анкеты, с помощью которых опрошено 3883 амбулаторных пациента.

Результаты исследований обрабатывались с применением вариационной статистики для проверки гипотез соотносительной значимости различия средних показателей на компьютере «IBM PC Р - IV 1600 MHz» с помощью пакетов Exel и MedStar для научных исследований.

Результаты исследования и их обсуждение

Эпидемиологическая характеристика и особенности течения

меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия-Алания

Анализ заболеваемости населения РСО-Алания меланомой кожи, проведен при изучении архивного материала - истории болезни меланомой кожи за 15 лет (1989-2003 гг.) и статистической отчетности в сравнении с данными по РФ.

В течение изучаемого периода, отмечался рост заболеваемости меланомой, с пиком в 1994 году (рис. 1).

КЬ 1 Ч| ОТ»

^ ^ ^ ^ ^ ^ ^

Рис. 1. Заболеваемость меланомой кожи населения РСО-Алания в 1989-2003 гг. (показательна 100 тыс. населения)

Средние показатели заболеваемости населения (на 100 тыс.) РСО-Алания за 10 лет (1994-1998гг. и 1999-2003гг.) составляли соответственно 3,21 и 2,99 на 100 тыс. населения, что превышает аналогичный среднероссийский показатель (1,6 и 2,4, соответственно) на 24,58%.

Средний показатель заболеваемости за весь период наблюдения составил 3,54 на 100 тыс. населения. В 2003 г. показатель заболеваемости достиг 4,52, т.е. увеличился по сравнению с 1989 г. в 1,6 раза (59,1%).

Заболеваемость у женщин составила - 5,09 и у мужчин 3,88 (в 1989 г. — 4,11 и 1,36 соответственно), что показало увеличение заболеваемости у женщин на 23% , у мужчин - на 185%. Выявляемость меланомы городских жителей составила 5,14 (на 100 тыс. населения) и увеличилась по сравнению с 1989 (3,19) на 63,94%.

Показатели заболеваемости среди жителей сельской местности составила 3,18 и 1,98 на 100 тыс. населения - увеличились на 60,61%. Таким образом, заболеваемость у городских жителей оказалась выше в 2,37 раза, чем у сельских жителей.

В последующие годы сохранился высокий уровень заболеваемости мелано-мой, по которой РСО-Алания вышла на 5 место по Южному Федеральному Округу (ЮФО) (рис. 2), а интенсивный показатель выше средних показателей ЮФО (3,99 и 3,46 соответственно).

Среди 450 больных, зарегистрированных с меланомой кожи было 42,2% (190) мужчин и 57,7% (260) женщин. Максимальное число случаев болезни у мужчин (24,1%) приходилось на возрастную группу 50-59 лет, у женщин (24,8%) на 60-69 лет. Городские жители составили 56,2% (253) и сельские -43,7% (197) больных. Мужчин среди больных городского населения было 44,4% (111) и женщин 55,6% (154), среди сельского - 39,5% (79) и 60,5% (121) соответственно, т.е. равнозначно в исследованных контингентах населения. Средний возраст больных практически не отличался, так у проживающих в городе, составил 52,8±1,9 лет (мужчин - 52,0±1,4 и женщин - 53,7±1,3 лет), в сельской местности - 54,3±0,8 лет (мужчин- 53,7±0,8 и женщин- 55,4±0,7 лет).

2006

НКраснод-ий край ■ Ставроп-ий край ПАстрах-ая об-ть □ Волгогр-ая об-ть

В Ингуш-ая Респ-ка И Ростовская об-ть 1 Респ-ка Адыгея □ Респ-ка Дагестан

■ Каб.-Балк. Рес-ка И Респ-ка Калмыкия □ РСО-Алания И Кар.-Черк. Рес-ка В Чеченская Рес-ка

Рис.2. Заболеваемость меланомой кожи в Южном Федеральном Округе в 2006 году (показатель на 100 тыс. населения)

Возникновение меланомы на фоне врожденного и приобретенного пигментного невуса отмечено у 49,5% (207) больных, на фоне меланоза Дюбрея - у 5,26% (22) и на неизмененной (de novo) коже у 20,4% (127) больных. Предшествующая травма (механическая) пигментного образования была у 127 (30,38%) больных.

Изменение пигментации (усиление, ослабление) отмечено у 130 (28,8%) больных. Коричневый цвет меланомы был у 59 (13,1%) больных, фиолетовый -у 84 (18,6%), розовый - у 31 (6,8%) и черный у 76 (16,8%) больных.

Наиболее часто у мужчин меланома встречалась на туловище - 57 (30,0%) больных, акральная локализация (стопа, кисть) - у 20 (10,5%) больных, на голени - у 19 (10,0%). У женщин опухоль чаще локализовалась на коже голени -у 95 (36,5%) больных, туловище - 55 (21,1%), плече и предплечье — у 33 (12,7%). Наиболее частой локализацией новообразований у лиц обоего пола была кожа голеней - у 114 (25,3%), на туловище - у 112 (24,8%), плече и предплечье - у 52 (11,5%) больных, акральная меланома - у 46 (10,2%) пациентов (табл. 1).

Таблица 1.

Распределение больных по полу и месту локализации меланомы

Место локализации меланомы Мужчины Женщины Все больные

абс % абс % абс %

внутриглазное 3 1,5 7 2,7 10 2,2

ушная раковина 3 1,5 6 2,3 9 2,0

нос 3 1,5 5 1,9 8 1,7

лицо 16 8.4 18 6,9 34 7,5

волосист, часть головы 8 4,2 5 1,9 13 2,8

шея 3 1,5 2 0,8 5 1,1

туловища-перед.поверх. 18 9,4 21 8,1 39 8,6

задняя поверх. 39 17,8 34 13,1 73 16,2

плечо 11 5,7 22 8,5 33 7,3

предплечье 8 4,2 11 4,2 19 4,2

бедро 7 3,6 9 3,5 16 3,5

голень 19 10,0 95 х 36,5 114 25,3

акральная (стопа, кисть) 20 10,5 26 10,0 46 10,2

Всего 190 42,2 260 57,7 450 100

По размерам наиболее часто встречались меланомы диаметром до 1,0 см -118 (26,2%), 1,5см - 116 (33,1%) и 2см - 92 (20,4%). Гигантские меланомы (5см и более) обнаружены у 32 больных (7,1%) (табл. 2).

Узловая форма меланомы диагностирована у 345 (76,6%) больных, поверхностно распространяющаяся - у 44 (9,7%) и лентиго-меланома - у 44 (9,7%) больных.

Среди основных признаков развития меланомы необходимо отметить увеличение размеров (вертикальных или горизонтальных) пигментного образования, что установлено - у 434 (96,4%) больных.

Таблица 2.

Распределение больных в зависимости от размеров и формы меланом

Размеры Мужчины Женщины Все больные

абс % абс % абс %

< 1см 48 10,6 70 15,5 118 26,2

1,5см 39 8,6 77 17,1 116 33,1

2см 37 8,2 55 12,2 92 20,4

Зсм 33 7,3 32 7,1 65 14,4

4см 15 3,3 12 2,6 27 6,0

> 5см 18 4,0 14 3,1 32 7,1

Форма роста

Узловая 132 29,3 213 47,3 345 76,6

Поверхностнораспростра-няющаяся 13 2,8 31 6,8 44 9,7

Лентиго 45 10 16 3,5 61 13,5

Асимметрия образования отмечена у 121 (26,8%) пациентов, изменение границ (краев) - у 112 (24,8%) больных.

Рост опухоли был отмечен у 411 (91,3%), неровность контуров (краев) - у 112 (24,8%), шероховатость поверхности - у 115 (25,5%), изменение цвета (окраски) у 140 (31,1%) больных. Такие признаки, как воспаление, изъязвление, кровоточивость, болезненность при пальпации, наличие сателлитов и региональных метастазов чаще встречались у больных с запущенной формой заболевания.

Анализ особенностей течения и прогноза меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания

На основании изучения архивного материала и статистической отчетности за 1989-2003 г.г. проведен анализ выживаемости при различных формах мела-номы кожи, что может указывать на значимость раннего выявления меланомы кожи в разных возрастных группах РСО-Алания.

Показатели смертности среди населения республики от меланомы кожи также имеют динамику роста и значительно превышали аналогичные среднероссийские показатели 2001г.: в 1989-2003гг. средний показатель в РСО-Алания у мужчин составил 2,58, у женщин - 2,52 и у всех больных - 2,55 на 100 тыс. населения. В Российской Федерации: у мужчин -1,82, у женщин -1,96 и у всех больных - 1,89, т.е. у мужчин смертность в 1,42 раза (на 41,76%) больше; у женщин в 1,28 раза (на 28,57%) и у всех больных в 1,35 раза (на 34,92%).

Максимальный удельный вес смертности среди населения республики наблюдается в возрастной группе 50-74 лет (64,61%), ниже 50-летнего возраста -23,62% и выше 74 лет- 11,74%. Пик смертности падает на возрастную группу 60-64 лет (15,72%). Удельный вес смертности у трудоспособного населения (2059 лет) составил 46,41%.

Доля меланомы кожи в структуре общей онкологической смертности у жителей республики выросла в 1,21 раза (на 21,01%) и достигла 1,9, что сопоставимо со средним показателем по РФ - 2,13. Одногодичная смертность выросла на 18,52% и составила 1,26.

Алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов

До разработки алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов были изучены факторы риска развития (возраст, наличие пигментного невуса, травма (физическая, химическая), наследственность) и факторы вероятного выявления меланомы кожи и их отбор для дальнейшего анализа.

Для формирования групп онкологического риска на развитие опухолей кожи и дальнейшей разработки системы скрининга меланоцитарных дерматозов, разработана анкета, в которую вошли отобранные факторы риска развития и вероятного выявления меланомы кожи.

Анкета содержит две графы. При этом графа «ответ» заполняется пациентом, графа «балл» - врачом (рис. 11 диссертации).

Для последующего анализа определены условные баллы оценки рассматриваемых факторов: 0 баллов — данный фактор в группе исследуемых не проявляется; 0,5 балла - проявление данного фактора незначительно (до 15%); 1 балл - среднее по показателю проявление фактора (16-50%); 1,5 балла - проявление данного фактора носит скорее закономерный характер, нежели случайный и статистически достоверно (51-70%); 2 балла - проявление данного фактора является отражением определенной закономерности (71-100%).

По итогам анализа анкет, составлена таблица факторов риска и вероятного выявления меланомы кожи в условных баллах (табл. 3).

Полученные при обработке баллы суммировались и, в зависимости от величины суммы, определялась степень вероятности возможного выявления меланомы кожи у пациента, которая выражалась тремя значениями - высокая, средняя и низкая степени: (8 - и выше, 5 - 7,2 - 4 соответственно).

В результате, совместно с онкологами сформированы группы повышенного риска заболевания меланомой кожи, в которые вводятся больные с высокой и средней степенью вероятности заболевания:

1. Практически здоровые.

2. Группа с меланомоопасными пигментными опухолями кожи, нуждающиеся в превентивном иссечении или диспансерном наблюдении.

3. Ранние формы меланомы кожи, нуждающиеся в превентивно-радикальном иссечении и наблюдений в условиях онкологического диспансера.

Таблица 3.

Факторы риска развития и вероятного выявления меланомы кожи (в балл>

Наименование исследуемого фактора Возрастные группы исследуемых пациентов

30-49 лет 50-59 лет 60-69 лет 70 лет и т

Предрасполагающие факторы риска развития

1 Возраст > 50 лет 0 1

2 Наличие пигментного невуса 0,5 0,5 0,5 0,5

3 Травма 0,5 0,5 0,5 0,5

4 Инсоляция (регулярная) 0,5 1,0 1,0 0,5

5 Меланома в роду 0,5 1,0 1,0 0,5

Субъективные (факторы вероятного выявления меланомы)

6 Наличие роста вертикального горизонтального 1,5 0,5 1,5 1,0 1,5 1,0 1 ,5 1,0

7 Неравномерность окраски 1,5 1,5 1,5 1,5

8 Неровность краев 1,5 2,0 2 2

9 Изменение чувствительности 1,5 1,5 2 2

Объективные (факторы вероятного выявления меланомы)

10 Ассиметрия 1,5 1,5 1,5 1,5

11 Воспаление вокруг 1,5 1,5 1,5 1,5

12 Изъязвление 1,5 2,0 2,0 1,5

13 Сателлиты 2 2 2 2

14 Наличие увеличенных лимфоузлов 2 2 2 2

4. Группа больных с развитой формой меланомы, нуждающиеся после цитологической диагностики в дообследовании на наличие регионарных или отдаленных метастазов, с последующим назначением комбинированных, комплексных методов лечения в условиях онкологического диспансера.

5. Запущенные формы меланомы кожи, нуждающиеся после обследования в паллиативном (симптоматическом) лечении у онколога по месту жительства. На основании этого, разработан алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов (рис. 3) и приемственность в этой деятельности дерматологов и онкологов (рис.4).

Рисунок 3.

Алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланомы кожи

\ш 11И| (11 N1111 (>р| 1111Н1 Н ШПОН1 И III. ф| 1НИ ининн II О II 1.1. |„|Ш 1 По 1ИК П1Ш11 I 104 Ммюркош

I

Пациенты с вышкой и средней степенью вероятности выявления меланомы кожи «— Пигменпше обраювапнл,(иевуш) II Щ1 111111 1. НИ>К(1И «ж-пчшор.аь. ¿уМмтШкът^Ш^

Цитологическое исследование

Диспластические невусы

1 Г

Меланома и другие Превентивное иссечение.

злокачественные Гистологическое

опухоли кожи. исследование.

- наблюдение у дерматолога

- наблюдение и лечение у онколога

крч иодог, - ;

/Дшиитрчиь ш&иодеИие, ||1

Лечение и диспансерное наблюдение у онколога

Рисунок 4.

Алгоритм преемственности диагностических, профилактических и лечебных мероприятий специалистов дерматовенерологов и онкологов

Таким образом, для оптимизации профилактики, ранней диагностики и лечения меланомы кожи в РСО-Алания необходимо взаимодействие и приемст-венность дерматовенерологической и онкологической службы. При этом участие дерматовенерологов состоит в проведении анкетирования, анализа анкетного скрининга и данных клинического осмотра. При последующем формировании групп без факторов риска развития меланомы и наличии меланоцитарно-го образования менее 7 мм - пациент остается под наблюдением у дерматолога.

В случае выявления факторов риска развития меланомы кожи, меланоци-тарного образования 7 мм и более, больной направляется к онкологу, для дополнительного обследования или лечения и профилактики. Объем мероприятий проводимых онкологом схематично изображен в «Алгоритме приемственности специализированной помощи».

Оценка эффективности мероприятий по диагностике и профилактики меланоцитарных образований кожи в условиях амбулаторпо-поликлинического приема

Для оценки эффективности разработанной системы формирования групп онкологического риска заболевания злокачественными новообразованиями и меланомой кожи путем анкетирования внедрены в работу с 2001 г. За 6 лет (2001-2007гг.) было проведено анкетирование 3883 пациентов с жалобами на различные кожные заболевания, в том числе 644 пациентов с соматическими заболеваниями, обратившимся в поликлинику по поводу интеркурентных заболеваний, после осмотра кожи у которых, были обнаружены пигментные невусы и другие новообразования кожи.

При анализе внедрения «Алгоритма диагностики», установлено, что рак кожи на основании клинических проявлений болезни выставлен у 166 пациентов. Из них цитологическим исследованием диагноз подтвержден у 153 больных (92,1%): плоскоклеточный в 41 случае (26,8%) и базальноклеточный рак в 112 случаях (73,2%). При гистологическом исследовании рак кожи был подтвержден 159 больным. В том числе, плоскоклеточный рак - 42 (26,4%) и базальноклеточный рак - 117 (73,6%) (рис 5). Расхождение цитологического и гистологического диагнозов наблюдалось в 3,8% (6) случаях (1 плоскоклеточный и 5 базальноклеточный рак). Актинический и старческий кератоз - у 4 и папиллома - у 2 пациентов.

Я Меланома кожи ИБКР

□ Плоскоклеточный рак

□ ДНОК

В Здоровые

84,48

Рис. 5. Новообразования кожи, выявленные при внедрении «Алгоритма диагностики» (п =3883)

У 415 пациентов выявлены пигментные невусы и другие доброкачественные новообразования кожи: пограничный невус -37, синий —31, внутридер-мальный - 162, фиброэпителиальный -48, папилломатозный -45, старческая ке-ратома -54, кератопапиллома - 10, гемангиома -12, дерматофиброма —11, гранулема -5 (рис. 6).

180 162 160 140 120 | 100 ,

Ш пограничный невус Ш синий невус

□ фиброэпителиальный невус Ш папилломатозный невус

Ш кератопапиллома □ гемангиома Шботриомикома

□ внутридермальныи невус Е1 старческие кератомы ■дерматофиброма

Рис. б. Доброкачественные новообразования кожи, выявленные при внедрении «Алгоритма диагностики» (п=415)

Анализ результатов анкетирования с помощью балльных эквивалентов, из 3883 обследованных пациентов, позволил выделить 610-е высокой, средней и низкой вероятностью выявления меланомы кожи, что составило 15,7% от числа обследованных.

Группу обследованных с высокой вероятностью выявления меланомы (с суммой баллов 8 и более) составили 153 человека; в группу со средней вероятностью - отнесены 186 пациентов (с суммой баллов 5-7) и в группу низкой вероятности — 271 человек (с суммой баллов 2-4).

Сравнительная оценка выявляемое™ меланомы кожи в общем контингенте обследованных и группе пациентов с высокой вероятностью выявления меланомы достоверно показала, что выявляемость в группе высокого риска в 2,5 раза больше, чем среди общего контингента обследованных.

Данная категория больных, была направлена к онкологу. При этом установлено, что в группе с высокой вероятностью выявления меланомы кожи (153 человека) цитологическим исследованием она была подтверждена у 24 (15,7%), гистологическим у 26 больных (17,0%). Расхождение цитологического и гистологического диагнозов наблюдалось в 2 случаях (7,7%). В обоих случаях цитологически установлен базапьноклеточный рак, а гистологическим исследованием выявлена меланома кожи.

В группе со средней степенью вероятности выявления меланомы кожи (186 человек) данное заболевание цитологическим и гистологическим исследованием обнаружено у 10 больных. Расхождения диагнозов в этой группе не было.

В группе с низкой степенью вероятности выявления меланомы кожи это заболевание обнаружено не было, однако эта группа (271 человек) оставлена на диспансерном наблюдении в поликлинике, которые осматриваются дерматовенерологом два раза в год.

Для сравнения, количество больных меланомой кожи, выявленных ежегодно в пяти (№1,2,3,5,7) поликлиниках г. Владикавказа с 2001 по 2007г по сравнению с 1996-2000гг выросло незначительно, в 1,3 раза. В консультативной поликлинике число случаев выявления этой опухоли в 2001-2007гг. после внедре-

ния унифицированной системы скрининга по сравнению с 1996-2000гг (до внедрения) увеличилось в среднем в 2,6 раза.

Полученные данные, указывают на то, что введение алгоритма диагностики, основанного на сочетании балльной системы отбора лиц с высокой вероятностью выявления меланомы и последующим наблюдением у онкологов, позволили увеличить выявляемость меланомы кожи в 2,6 раза. Активное выявление и диспансеризация больных с меланомоопасными невусами является необходимым условием надежной профилактики и ранней диагностики меланомы кожи.

Установлено, что показатель продолжительности наблюдения за больными 5-7 лет (выживаемость больных) - 11 (30,5%) на 20,0% превышает аналогичный показатель продолжительности жизни (10,5%) полученный до внедрения «Алгоритма диагностики».

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость меланомой кожи в PCO-Алания за последние годы выросла в 1,6 раза и выше средних показателей в Южном федеральном округе (3,99 и 3,46, соответственно). Регистрация больных среди городских жителей в 2,3 раза выше, чем среди сельских.

2. Возникновение меланомы происходит при озлокачествлении врожденных или приобретенных меланоцитарных невусов (49,5%), меланоза Дюбрея (5,26%), нередко после их травмирования (30,38%), а так же на неизмененной коже (20,4%).

3. Общая смертность от меланомы кожи увеличилась на 21,01%, а одногодичная на 18,52%; показатель смертности составляет 1,9 в структуре общей онкологической смертности населения РСО-Алания, что сопоставимо со средними показателями по РФ (2,13).

4. Внедрение «Алгоритма диагностики и профилактики» и «Алгоритма преемственности специализированной помощи» в диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов позволили определить группы больных с вероятностью развития меланомы (15,7% от числа обследованных) и повысить эф-

фективность ранней диагностики меланомы в 2,6 раза, что способствовало

увеличению продолжительности жизни больных меланомой кожи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложены анкеты для опроса населения в амбулаторно-поликлинических условиях и выявления меланоцитарных дерматозов, с акцентом на сельское население.

2. Разработаны дифференциально-диагностические таблицы факторов риска развития и вероятного выявления меланомы кожи.

3. Предложен «Алгоритм диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов».

4. Предложен «Алгоритм преемственности диагностических, профилактических мероприятий специалистов дерматовенерологов и онкологов».

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Хутиев Ц.С. Оптимизация цитологической диагностики злокачественной меланомы. / Ц.С. Хутиев, Т.М. Ахполов, В.А. Кабисов В.А. // Материалы конференции, посвященной 10-летию кафедры дерматовенерологии и профилактики ВИЧ-инфекции ФПДО. Актуальные проблемы дерматовенерологии и клинической медицины. Владикавказ, 2003. - С. 75.

2. Ахполов Т.М. Онкоэпидемиологические аспекты взаимосвязи экзогенных и эндогенных факторов в патогенезе рака кожи в РСО-Алания. / Т.М. Ахполов // Материалы V Международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий: проблемы и перспективы интеграции науки и образования»,- Владикавказ. 2004,- С385-387.

3. Хутиев Ц.С. Злокачественная меланома кожи: клинические проблемы / Ц.С. Хутиев, В.А. Кабисов, Т.М. Ахполов, Д.В. Огоева // Актуальные вопросы хирургии, травматологии и анестезиологии-реаниматологии. (Сборник Трудов научно-практической конференции). Владикавказ, 2004. С.187-195.

4. Хутиев Ц.С. Ранняя меланома кожи: проблемы морфологической диагностики, лечения и профилактики. / Ц.С. Хутиев, Т.М. Ахполов, С.А. Кака-

бадзе, Ю.Ч. Какабадзе, Н.Ц. Хутиева // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы докладов.- М., 2005.- С.46.

5. Хутиев Ц.С.Патоморфологический профиль меланомы кожи в РСО-Алания / Ц.С. Хутиев, Т.М. Ахполов, С.А. Какабадзе, Ю.Ч. Какабадзе, Н.Ц. Хутиева // IX Всероссийский съезд дерматовенерологов. Тезисы докладов,- М., 2005- С.46.

6. Ахполов Т.М. Патоморфологическая характеристика меланом: многоаспектный анализ основных признаков. / Т.М. Ахполов, Ц.С. Хутиев, С.А. Какабадзе, Ю.Ч. Какабадзе // Сборник научных трудов №3 СевероОсетинского отделения Академии наук высшей школы РФ. Владикавказ, 2005.-С. 189-191.

7. Хутиев Ц.С. Проблемы дооперационной морфологической диагностики ранней неизъязвленной меланомы. / Ц.С. Хутиев, Т.М. Ахполов, Н.Ц. Хутиева // Академический журнал Западной Сибири. Тюмень, 2006. С.46-47.

8. Ахполов Т.М. Дооперационная цитологическая диагностика ранней меланомы и меланомоопасных невусов кожи: пособие для врачей./Т.М. Ахполов// Владикавказ, 2006.-17с.

9. Ахполов Т.М. Цитологический скрининг ранней неизъязвленной меланомы кожи. / Т.М. Ахполов Т.М., Ц.С. Хутиев // Вестник новых медицинских технологий. Тула. 2007.- С. 93-95.

10.Ахполов Т.М. Состояние онкодерматологической помощи при злокачественных новообразованиях кожи в РСО-Алания в 1991-2005гг. / Т.М. Ахполов // Вестник дерматологии и венерологии. - 2007.-№5.- С.33-36.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

РСО-Алания - Республика Северная Осетия - Алания;

БКР - базально-клеточный рак;

ДНОК - доброкачественные новообразования кожи;

ЮФО - Южный Федеральный Округ.

Информационно-издательский отдел ГОУ ВПО СОГМА Росздрава Подписано в печать 18 11 2008г Тираж 100 экз Формат издания 60 х 90 уел печ л 1,0 Заказ № 77

 
 

Оглавление диссертации Ахполов, Таймураз Мурадиевич :: 2008 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и этиопатогенез меланоцитарных образований кожи

1.2. Диагностика меланоцитарных дерматозов

1.3. Профилактика злокачественных новообразований кожи

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ТЕЧЕНИЯ МЕЛАНОЦИТАРНЫХ

ДЕРМАТОЗОВ В РЕСПУЛИКЕ СЕВЕРНАЯ ОСЕТИЯ-АЛАНИЯ

3.1: Анализ заболеваемости и особенности клинических проявлений меланоцитарных дерматозов у населения РСО-АЛАНИЯ

3.2. Анализ особенностей течения и прогноза меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания

ГЛАВА 4. ОПТИМИЗАЦИЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ и ПРОФИЛАКТИКИ МЕЛАНОЦИТАРНЫХ ДЕРМАТОЗОВ

4.1. Алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов ^

4.2. Оценка эффективности диагностики и профилактики меланоцитарных образований кожи в условиях амбулаторно-поликлинического приема

 
 

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Ахполов, Таймураз Мурадиевич, автореферат

Актуальность проблемы. Распространенность новообразований кожи делает их одной из важнейших проблем современного общества (Чиссов В.И. с соавт., 2003; Хэбиф Т.П., 2006; Ключарева C.B., 2007). Значительное место среди новообразований занимают опухоли меланоцитарной системы (Молочков В.А., 2004; Рукша Т.Г., 2007). В последнее десятилетие, I отмечается значительный рост заболеваемости одной из самых агрессивных опухолей человека - меланомой кожи. Заболеваемость меланомой кожи в России с 1991 по 1996 год выросла на 35% и по величине прироста заняла первое место среди всех - злокачественных опухолей (Трапезников H.H., Аксель Е.М., 1997), а к 2001 году прирост заболеваемости составил 54,6% (Чиссов В.И. с соавт., 2003).

Клинические ошибки, связанные с многообразием проявления меланомы, несмотря на то, что данная опухоль является доступной визуальному осмотру, даже у опытных онкологов достигают 25-40% (Фрадкин С.З., Залуцкий И.В.,2000).

Золотым стандартом» диагностики меланоцитарных дерматозов и меланомы кожи является патогистологическое исследование иссеченной ткани. Вместе с тем, при меланоме, в отличие от всех других опухолей, проведение биопсии не рекомендуется из-за возможной диссеминации процесса. По этой же причине не допустима пункция неизъязвленной меланомы в целях получения материала для цитологической диагностики (Трапезников H.H. и соавт., 1997; Фрадкин З.С., Залуцкий И.В., 2000; Велыдер JI.3. и соавт., 2005; Петрова A.C., 2006).

Трапезников H.H. и соавт. (1997), Дубенский В.В. и соавт. (2002), Чиссов В.И. и соавт. (2006), обращают внимание на отсутствие единой системы практических мероприятий, по диагностике новообразований меланоцитарной системы, способной в полной мере удовлетворить требования врачей различных специальностей (дерматологов, онкологов, хирургов). Таким образом, на сегодня является актуальной задача оптимизации диагностики меланоцитарных образований и меланомы кожи для избежания диагностических ошибок приводящих к летальному исходу.

Нерешенными остаются так же проблемы профилактики и диспансерного наблюдения за пациентами со злокачественными новообразованиями кожи, что оказывает существенное влияние на продолжительность жизни у больных с данной патологией. I

Цель исследования - разработка и оценка эффективности системы ранней диагностики и профилактики меланоцитарных образований кожи в Республике Северная Осетия-Алания. Задачи исследования

1. Изучение эпидемиологии меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания.

2. Проведение анализа особенностей течения и прогноза меланоцитарных образований в РСО-Алания.

3. Разработка алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов.

4. Оценка эффективности системы диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в условиях амбулаторно-поликлинического приема.

Научная новизна

Впервые проведен анализ заболеваемости за 24 года и получены новые данные об особенностях эпидемиологии, клинических проявлений, течения и прогноза меланоцитарных дерматозов в РСО-Алания.

Организация целевых профмедосмотров населения с анкетированием, позволила выделить группы повышенного риска заболевания меланомой кожи.

Установлена связь между ранней диагностикой и уровнем выживаемости больных меланомой кожи.

Впервые проведен анализ эффективности алгоритма мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных образований кожи в условиях амбулаторно-поликлинического приема в РСО-Алания.

Практическая значимость

Получены новые данные об особенностях эпидемиологии, клиники и течения меланоцитарных образований в РСО-Алания.

Разработан алгоритм мероприятий по диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов, с регламентацией объема помощи, оказываемой дерматовенерологом и онкологом. Выделены группы больных с повышенным риском формирования злокачественных новообразований кожи. Проведена оценка эффективности унифицированной системы диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в условиях амбулаторно-поликлинического приема в РСО-Алания.

Показана связь между ранним выявлением и периодом выживаемости больных меланомой кожи.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В республике СО-Алания отмечается рост меланоцитарных дерматозов, с наибольшей выявляемостью меланомы у городских жителей.

2. Высокий уровень заболеваемости сопровождается озлокачествлением меланоцитарных образований, что ухудшает прогноз жизни больных.

3. Для повышения эффективности диагностики и профилактики, необходима разработка «алгоритма мероприятий диагностики и профилактики меланоцитарных образований», с формированием групп повышенного риска озлокачествления новообразований кожи.

4. Внедрение системы ранней диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов на амбулаторно-поликлиническом приеме в РСО-Алания, способствует их ранней диагностике, предупреждению озлокачествления и как следствие улучшает прогноз жизни.

Апробация работы

Материалы диссертационного исследования были доложены на V Международной конференции «Устойчивое развитие горных территорий: проблемы и перспективы интеграции науки и образования» (г. Владикавказ,

2004 г.), на итоговых заседаниях Республиканского общества дерматовенерологов (г. Владикавказ, 2005, 2006,2007 г.г.), на IX Всероссийском съезде дерматовенерологов (Москва, 2005 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Внедрение результатов исследования

Разработана система ранней диагностики меланоцитарных дерматозов и внедрена в работу Республиканского кожно-венерологического диспансера РСО-Алания, Республиканского онкологического диспансера РСО-Алания, многопрофильной поликлиники № 4 г. Владикавказа; областного центра специализированных видов медицинской помощи г. Пензы, ГУЗ областной кожно-венерологический диспансер г. Саратова.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиология, оптимизация диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов в Республике Северная Осетия - Алания"

ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость меланомой кожи в PCO-Алания за последние годы выросла в 1,6 раза и выше средних показателей в Южном федеральном округе (3,99 и 3,46, соответственно). Регистрация больных среди городских жителей в 2,3 раза выше, чем среди сельских.

2. Возникновение меланомы происходит при озлокачествлении врожденных или приобретенных меланоцитарных невусов (49,5%), меланоза Дюбрея (5,26%), нередко после их травмирования (30,38%), а так же на неизмененной коже (20,4%).

3. Общая смертность от меланомы кожи увеличилась на 21,01%, а одногодичная на 18,52%; показатель смертности составляет 1,9 в структуре общей онкологической смертности населения РСО-Алания, что сопоставимо со средними показателями по РФ (2,13).

4. Внедрение «Алгоритма диагностики и профилактики» и «Алгоритма преемственности специализированной помощи» в диагностике и профилактике меланоцитарных дерматозов позволили определить группы больных с вероятностью развития меланомы (15,7% от числа обследованных) и повысить эффективность ранней диагностики меланомы в 2,6 раза, что способствовало увеличению продолжительности жизни больных меланомой кожи.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Предложены анкеты для опроса населения в амбулаторно-поликлинических условиях и выявления меланоцитарных дерматозов, с акцентом на сельское население.

2. Разработаны дифференциально-диагностические таблицы факторов риска развития и вероятного выявления меланомы кожи.

3. Предложен «Алгоритм диагностики и профилактики меланоцитарных дерматозов».

4. Предложен «Алгоритм преемственности диагностических, профилактических мероприятий специалистов дерматовенерологов и онкологов».

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Ахполов, Таймураз Мурадиевич

1. Акимов, М.А. Модификаторы биологических реакций в лечении диссеминированной меланомы / М.А. Акимов, M.JI. Гершанович // Вопр. онкол. 2002. - Т.48., №2.- С. 172-178.

2. Акимов, М.А., Гершанович M.JI. Современное состояние химио- и гормонотерапии диссеминированной злокачественной меланомы кожи /М.А. Акимов, M.JI. Гершанович // Вопр. онкол. 1999. - Т.45, №4. - С. 341-349.

3. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1992 г. / Е.М. Аксель, В.В. Двойрин, H.H. Трапезников // М. -1994. - 302 с.

4. Анисимов, В.В. Меланома кожи / В.В.Анисимов, Р.И.Вагнер, A.C. Барчук // 4.1. СПб.: Наука, - 1995. - 152 с.

5. Анисимов, В.В. Меланома кожи / В.В.Анисимов, A.C. Горделадзе, A.C. Барчук // 4.1. СПб.: Наука, - 1999. - 107 с.

6. Атлас TNM: Иллюстрированное руководство по TNM/pTNM-классификации злокачественных опухолей /пер. с англ. под ред. В.Е. Кратенка, Е.А.Короткевича. Мн. Белорус, центр науч. мед. информации, - 1998.-381 с.

7. Барчук, A.C. Методика дооперационной диагностики степени распространения меланомы кожи. Пособие для врачей. /А.С.Барчук, В.В. Анисимов // СПб. - 1998. - 14 с.

8. Березкин, Д.П. Прогностические факторы, наиболее влияющие на выживаемость больных меланомой кожи / Д.П.Березкин, М.Х. Айрапетян, B.C. Барсегян // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпозиума.- Л. 1990. - С. 7-9.

9. Бессмельцев, С.С. Множественная миелома / С.С. Бессмельцев, K.M. Абдулкадыров / СПб.: Диалект. - 2004. - 448 с.

10. Велынер, Л.З. Региональное метастазирование при меланоме кожи: вопросы диагностики / Л.З. Велынер и др. // Российский онкологический журнал. 2002. - С.33-35.

11. П.Велыиер, Л.З. Аутофлюоресцентная диагностика пигментных новообразований кожи / Л.З. Велынер и др. // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. - Т2. - С. 106-107.

12. Ганина, К.П. Морфофункциональные особенности невусных и меланомных клеток / К.П. Ганина, Л.А. Налескина, Ю.Ю. Савченко // Клиника-и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. симпоз. Л. - 1990. - С. 16-17.

13. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц // Пер. с англ. -М.: Практика. 1998. - 459 с.

14. Даниель-Бек, К.В. Злокачественные опухоли кожи и мягких тканей / К.В. Даниель-Бек, A.A. Колобяков // М.: Медицина, - 1979. - 184 с.

15. Дерматоонкология / Под ред. Г.А. Галил-Оглы, В.А. Молочкова, Ю.В. Сергеева. М.: «Медицина для всех». 2005. - 872 с.

16. Дубенский, В.В. Новообразования кожи в практике дерматовенеролога / В.В.Дубенский, Р.В. Редько, A.A. Гармонов // Тверь. - 2002. - 147 с.

17. Евстифеев, C.B. Использование метода фотодинамической терапии в лечении меланомы кожи / C.B. Евстифеев и др. // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. 2005. - Т2. - С.115-116.

18. Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х т. / Под ред. Ю.К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. - Т. 3. - С. 207.

19. Комаров, И.Г. Метастазы злокачественных опухолей без выявления первичного очага / И.Г. Комаров, Д.В. Комов // М. - 2002. - С. 88-89.

20. Конден, Р. Клиническая хирургия / Р. Конден, JI. Найхус // М. - 1998. -С. 525-529.

21. Конопацкова, О.М. Лечение меланомы кожи в амбулаторных условиях / О.М. Конопацкова // Росс, онкол. ж. 2006. - №3. - С. 38-41.

22. Кудрявцев, Д.В. Влияние морфологических характеристик опухоли на • прогноз у больных с меланомой кожи после комплексной терапии / Д.В.

23. Кудрявцев и др. // Рос. онкол. ж. 2006. - №1. - С. 10-14.

24. Лемехов, В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи / В.Г. Лемехов // Практическая онкология. 2001. - №4. - С.3-11.

25. Мартынюк, В.В. Роль пигментных невусов в развитии меланомы кожи. /

26. B.В. Мартынюк // Эксперим. клин, дерматокосметол. 2005. - №3. - С.4-9.

27. Мерабишвили В.М. Злокачественная меланома современные тенденции (заболеваемость, смертность, диагностика, морфологическая верификация) / В.М. Мерабишвили // Вопр. онкол. - 2006. - Т.52,№3.1. C.275-287.

28. Мёрта, Дж. Пигментные образования / Дж. Мёрта // Справочник врача общей практики. М. - 1998. - С. 950-956.

29. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO). М. - 2003. - С. 62-65.

30. Михнин, А.Е. Генетические нарушения в злокачественных меланомах кожи / А.Е. Михнин, E.H. Имянитов // Вопросы онкологии. — 2002. -Т.48,№6. С. 639-643.

31. Пак, Д. Д. Исследование сторожевых лимфатических узлов у больных с меланомой кожи / Д. Д. Пак, Е. А. Белова, Т. Н. Лазутина // Российскийонкологический журнал. 2008. - № 4. - С. 10-17.

32. Петрова, Г.В. Эпидемиология и состояние онкологической помощи больным с меламомой кожи в России / Г.В. Петрова и др. // Росс, онкол. ж. -2006. -№1.-С.41-44.

33. Рукша, Т.Г. Современное представление об этиологии и патогенезе меланомы кожи / Т.Г. Рукша и др. // Вестник дерматологии и венерологии. 2007. - №5. - С.22-28.

34. Соколов Д. В. Комплексный метод ранней диагностики меланомы кожи / Соколов Д. В. и др. // Российский онкологический журнал. 2008. -№ 4. - С. 6-9.

35. Старинский, В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. / В.В. Старинский и др. // Росс, онкол. ж. -2002. -№3.- С 39-44.

36. Стептон, Г. Медико-биологическая статистика /Г. Стептон//-М.: «Практика». 1999. - 257 с.

37. Трапезников, H.H. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1996 г. / H.H. Трапезников, Е. М. Аксель // М. - 1997. - 295 с.

38. Тюляидина, С.А. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация / С.А. Тюляидина,

39. B.М. Моисеенко // Практическая онкология: избранные лекции. Центр ТОММ. СПб. - 2004., - С. 528-543.

40. Фицпатрик, Т. Дерматология. Атлас-справочник. / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, К. Вулф // М. «Практика». 1999. - 1088 с.

41. Фрадкин, С.З. Меланома кожи / С.З. Фрадкин, И.В. Залуцкий // Минск: Беларусь, - 2000. - 221 с.

42. Хатырев, С.А. Современные методы лечения плоскоклеточного рака кожи / С.А. Хатырев, A.A. Погосян, Т.К. Харатишвили // Вести, дерматол. венерол. 2004. - №4. - С.13-15.

43. Хэбиф, Т.П. Кожные болезни: Диагностика и лечение / Т.П. Хэбиф // М. МЕДпрес. -2006.-672 с.

44. Хутиев, Ц.С. Злокачественная меланома: Клинические проблемы / Ц.С. Хутиев и др. // В кн. Актуальные вопросы хирургии, травматологии и анестезиологии-реаниматологии. Владикавказ. - 2004. - С. 187-195.

45. Чиссов, В.И. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе / В.И. Чиссов, В.Д. Старинский, Б.Н. Ковалев // Рос. онкол. ж. 2006. - №3. - С.4-7

46. Чиссов, В.И. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований / В.И. Чиссов и др. // М. - 2002. - С. 735-742.

47. Чиссов, В.И. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 г. / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Л.В. Ременник // М. - 1996. С. 248.

48. Чиссов, В.И. Злокачественные новообразования в России в 2001 году (Заболеваемость и смертность) / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М. - 2003. - 256 с.

49. Чиссов, В.И. Основные показатели онкологической помощи населению России в 2000 г. / В.И. Чиссов и др. // Рос. онкол. журнал.- 2002.- №1.-С.35-39.

50. Чиссов, В.И. Организационные аспекты раннего выявления злокачественных новообразований / В.И. Чиссов и др. // Рос. онкол. журн. 2002; 2: 43^5.

51. Чойнзонов, Е.Л. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в регионе Сибири и Дальнего Востока. Состояние онкологической службы и пути ее улучшения / Е.Л. Чойнзонов, Л.Ф. Писарева, Чердынцева Н.В. // Бюлл. СО РАМН. 2004. - № 2. - С. 41 -47.

52. Электронный учебник по статистике М., StatSoft Copyright StatSoft, Inc., 1999.

53. Яценко, C.K. Эпидемиология злокачественной меланомы в Республике Таджикистан / С.К. Яценко // Вопросы онкологии. 2006. - Т 52,№1. - С. 95-97.

54. Albert, M.R. Keratinocyte carcinoma /M.R. Albert, M.A. Weinstock // CA Cancer J. Clin. 2003. - V. 53. - P. 292-302.

55. Albino, A.P. Malignant transformation of human melanocytes: Induction of a complete melanoma phenotype and genotype / A.P. Albino, G. Sozzi, DM. Nanus et al. // Oncogene. 1992. - V. 7. - P. 2315-2321.

56. Alonso, S.R. Progression in cutaneous malignant melanoma is associated with Distinct Expression Profiles / S.R. Alonso, P. Ortiz, M. Pollan et al. // Am. J. Pathol. 2004. - V. 164. - P. 193-203.

57. Armstrong, B.K. Sun exposure and skin cancer / B.K. Armstrong, A. Kricker, D.R. English // Austral. J. Dermatol. 1997. - V.38. - P. 1-6.

58. Balch, C.M. A new American Joint Committee on Cancer stading system for cutaneous melanoma / A.C. Buzaid, M.B. Atkins et al. // Cancer.,— 2000. -V.88.-P. 1484-1491.

59. Breslow, A. Thicness, cross-stctional areas and depth of invasion in the cutaneous melanoma / A. Breslow //Ann.Surg. 1970. -V.172. -P. 902-908.

60. Breslow, A. Tumor thickness, level of invasion and node dissection in stage I cutaneous melanoma / A. Breslow // Ann.Surg. 1975. -V.182. - P.572-575.

61. Carlson, G.W. The amount of metastatic melanoma in a sentinel lymph node:

62. Does it have a prognostic significance? / G.W. Carlson, D.R. Murrau, R.th

63. Greenlee, A. Hestley, C. Cohen // Program and abstracts of the 37 Annual Meeting of the American.Society of Clinical Oncology; May 12-15, 2001; San Francisco, California. Abstract 1419.

64. Carlson, G.W. The amount of metastatic melanoma in a sentinel lymph node: does it have prognostic significance? / G.W. Carlson, D.R. Murrau, R.H. Lyles //Ann. Surg. Oncol. -2003.-V.10.-P. 575-581.

65. Clark, W.H. The defelopment al biology of primary human malignant melanoma / W.H. Clark, A.M. Ainsworth, E.A. Bernardino et al. // Seminars in Oncology, 1975.-№2.-P.83-103

66. Clark, W.H. The histogenesis and biologis behavior of primary melanomas of the skin / W.H. Clark, L. Prom, E.A. Bernardino et al. // Cancer Res.- 1969. -Vol. 29.-№3.- P. 705-726

67. Clark, B.J. The purification, cloning, and expression of a novel LH-induced mitochondrial protein in MA-10 mouse Leydig tumor cells: characterization of the steroidogenic acute regulatory protein (StAR) / B.J.

68. Clark, J. Wells, S.R. King et al. // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269. - P. 2831428322.

69. Cho, E. Risk factors and individual probabilities of melanoma for whites / E. Cho, B.A. Rosner, D. Feskanich et al. // J. Clin. Oncol. 2005. -V. 23, N.12.-P. 2669-2675.

70. Cho, E.(a). Risk factors for melanoma by body site / E. Cho, B.A. Rosner, G.A. Colditz // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2005. - V. 14. -P. 1241-1244.

71. Cochran, A.J. The pathologist's role in sentinel lymph node evaluation / A.J. Cochran // Semin. Nucl. Med. 2000. - Vol. 30, № 1. - P. 11-17.

72. Cohn-Cedermark, G. etastatic pattern, clinical outcome, and malignant phenotype in malignant cutaneous melanoma / G. Cohn-Cedermark, E. Mansson-Brahme, L.E. Rutqvist et al. // Acta Oncol.- 1999.-Vol. 38.- P. 549557

73. Di Quinzio, M.L. Family physician visits and early recognition of melanoma / M.L. Di Quinzio, R.A. Dewar, F.I. Burge, P.J. Veugelers // Can. J. Public. Health. 2005. - V.96, № 2. - P. 136-139.

74. Dicker, T. Molecular and cellular biology of basal cell carcinoma / T. Dicker, G. Siller, N. Saunders // Austral. J. Dermatol. 2002. - V. 45. - P. 241-246.

75. Du, J. MLAN A/MART 1 and SILV/PMEL17/GP100 are transcriptionally regulated by M1TF in melanocytes and melanoma / J. Du, A.J. Miller, H.R. Widlund et al. // Am. J. Pathol. 2003. - V. 163. - P.333-343.

76. Fears, T.R. Average Midrange Ultraviolet Radiation Flux and Time Outdoors Predict Melanoma Risk / T.R. Fears, C.C. Bird, D.P. Gueny et al. // Cancer Res. 2002. - V. 62. - P. 3992 - 3996.

77. Fontaine, D. Partial regression of primary cutaneous melanoma / D. Fontaine, W. Parkhill, W. Greer, N. Walch // Amer. J. Dermatopathol. 2003. - Vol. 25,№5- P. 371-376.

78. Fradkin, S. Clinical aspects and medico-technical problems of hyperthermia in hyperthermic oncology / S. Fradkin, E. Zhavrid // International school-seminar. Minsk (Belarus). -1995. -P. 13-16.

79. Galaychuk, I.Y. Impact of multifocal radiation therapy on melanoma skin metastases / I.Y.Galaychuk // ASCO Proc. 2001. - V. 20. - P. 285.

80. Gershenwald, J.E. Melanoma. / J.E. Gershenwald // Oncologist. -2001. V. 6,№5. - P. 402-406.

81. Gilchrest, B.A. The pathogenesis of melanoma induced by ultraviolet Rradiation / B.A. Gilchrest, M.S. Eller, A.C. Geller et al. // N. Engl. J. Med. -1999.-V. 340.-P. 1341-1348.

82. Giles, G.G. Has mortality from melanoma stopped rising in Australia? Analysis of trends between 1931 and 1994 / G.G. Giles, B.K. Armstrong, R.C. Burton etal. // B.M.J. 1996. - V. 312. - P. 1121-1125.

83. Grammatico, P. Increased sensitivity to peroxidizing agents is correlated with an imbalance of antioxidants in normal melanocytes from melanoma patients / P. Grammatico, V. Maresca, F. Roccella et al. /7 Exp. Dermatol. 1998. - V. 7. - P. 205-212.

84. Grob, J.J. Count of benign melanocytic nevi as a major indicator of risk for nonfamilial nodular and superficial spreading melanoma /J.J. Grob, J. Gouvernet, D. Aymar et al. // Cancer- 1990. V. 66. - P. 387-395.

85. Grulich, A.E. Naevi and pigmentary characteristics as risk factors for melanoma in a high-risk population: a case-control study in New South Wales, Australia / A.E. Grulich, V. Bataille, A.J. Swerdlow // Int. J. Cancer 1996.-V. 67.-P. 485-491.

86. Hashemi, J. CDKN2A germ-line mutations in individuals with multiple cutaneous melanomas / J. Hashemi, A. Platz, T. Ueno et al. // Cancer Res. 2000. - V. 60. - P. 6864-6867.

87. Hussussian, C.J., Struewing J.P., Goldstein A.M. et al. Germline pl6 mutations in familial melanoma / С J. Hussussian, J.P. Struewing, A.M. Goldstein et al. // Natl. Genet. 1994 - V.8. - P. 15-21.

88. Jemal, A. Recent trends in cutaneous melanoma incidence among whites in the• United States / A. Jemal, S.S. Devesa, P. Hartge et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2001. V. 93,№.9. - P. 678-683.

89. John, D., У этого больного родимое пятно или меланома? / D. John, M.D.Whited, М. James, M.D. Grichik // Ж-л: JAMA. T.2.№2. 1999. - C.32-39

90. Kalady, M.F Thin melanomas: predictive lethal characteristics from a 30-year clinical experience / R.R. White, J.L., Johnson et al. // Ann. Surg. — 2003. — Vol. 238.-P. 528-535.

91. Kleef, R. Endotoxsin and induced tumor regression with special reference to Coley to toxins: a survey of literature and possible immunological mechanisms / R. Kleef// J. of Oncol./ Z. fur Oncol.- 1997. -V.29, №4. -P.13-14.

92. Kretschmer, L. Patients with lymphatic metatasis of cutaneous malignant melanoma benefit from sentinel lymphonodectomy and early excision of their nodal disease / L. Kretschmer, R. Hilgers, M. Mohrle, et al. / Eur. J. Cancer. -2004. V.40. - P. 212-218.

93. Kurpeshev, O.K. Phase I-II study ofhigh frequency electromagnetic whole-body-hyperthermia (WBH) in cancer therapy / O.K. Kurpeshev, V.V. Pavlov, L.A. Smirnova//J. of Oncol. -1997. -V.29, №.4 P. 39.

94. Lasek, W. Augmentation of antitumor efficacy by the combination of aktinomycin D with tumor necrosis factor alpha and interferon-gamma on a melanomas / W. Lasek, A. Wancourics, K. Kuc et al. // Oncology. 1996. -V.53,№1. - P.31-37.

95. Meier, F. Metastatic pathways and time courses in the orderly progression of cutaneous melanoma / S. Will, U. Ellwander et al. // Brit. J. Dermatol. 2002. -Vol. 147.-P. 62-70.

96. Meyskens, F.L. Aberrant redox regulation in human metastatic melanoma cells compared to normal melanocytes / F.L. Meyskens, S.E. McNulty, J.A. Buckmeier et al. // Free Radic. Biol. Med. 2001. -V. 31. -P. 799-808.

97. Miller, A.J. Melanoma / A.J. Miller, M.S. Mihm // N. Engl. J. Med. -2006. -V.355.-P. 51-65.

98. Miller, A.J. Transcriptional Regulation of the Melanoma Prognostic Marker Melastatin (TRPM1) by MITF in Melanocytes and Melanoma / A.J. Miller, J. Du, S. Rowan et al. // Cancer Res. 2004. - V. 64. - P. 509-516.

99. Morton, D.L., Essner R., Kirkwood J.M., Parker R.G. Malignant Melanoma / D.L. Morton, R. Essner, J.M. Kirkwood, R.G. Parker // Cancer Med. /Ed. J. F. Holland. 1997. - V.2. -P. 2465-2499.

100. Murray, C. Melanosis in association with metastatic malignant melanoma: report of a case and a unifying concept of pathogenesis / C. Murray, Y. D'Intino, R. MacCormick, B. Nassar, N. Walsh // Am. J. Dermatopathol. -1999.-V. 21,№.l.-P.28-30.

101. Nelson, M.A. Chromosome abnormalities in malignant melanoma: clinical significane of nonrandom chromosome abnormalities in 206 cases / M.A.

102. Nelson, M.D. Radmacher, R. Simon et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 2000. -V.122.-P. 101-109.

103. Nguyen, C.L. Melanoma thickness and histology predict sentinel lymph node status / C.L. Nguyen, E.F. McClay, D.J. Cole et al. // Amer. J. Surg. -2001.-V. 181.-P. 8-11.

104. Oliveria, S.A. Sun exposure and risk of melanoma / S.A. Oliveria, M. Saraiya, A.C. Geller et al. // Arch. Dis. Child. 2006. - V. 91. - P. 131-138.

105. Osborne, J.E. Vitamin D and systemic cancer: is this relevant to malignant melanoma? / J.E. Osborne, P.E. Hutchinson // Br. J. Dermatol. -2002. V. 14,№2. - P. 197-213.

106. Paia, S.A. Can genetic instability be studied at the single Chromosome level in cancer cells? Evidence from Human melanoma cells / S.A. Paia, M. — Ch P. Cheunga, M.M. Romsdahid et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1999. - Vol. 109. - P. 51-57

107. Payne, A.S. The role of chemokines in melanoma tumor growth and metastasis / A.S. Payne, LA Cornelius // J. Invest. Dermatol. 2002. - V. 118.-P. 915-922.

108. Pawlik, T.M. The risk of in-transit metastasis in patients with cutaneous melanoma undergoing sentinel lymph node biopsy / T.M. Pawlik, M.I. Ross, J.F. Thompson, et al. // J. Clin. Oncol. 2005. - V. 23. - P. 4588-4590.

109. Ranieri, J.M. Prognostic importance of lymph node tumor burden in in melanoma patients staged by sentinel node biopsy / J.M. Ranieri, J.D. Wagner, R. Azuaje et al. // Ann. Surg. Oncol. 2002. - V. 9. - P. 975-981.

110. Satzger, I. Prognostic significance of histopathological parameters in sentinel nodes of melanoma patients / I. Satzger, B. Volker, et al. // Histopathology. 2007. - V.50, №6. - P. 764-772.

111. Smedley, D. Haracterization of chromosome 1 abnormalities in malignant melanomas / D. Smedley, S. Sidhar, S. Birdsall et al. // Genes Chromosomes Cancer. 2000. - V. 28.- P. 121-125

112. Starz, H. Sentinel lymphonodectomy and S-classification: A successful strategy for better prediction and improvement of outcome of melanoma / H. Starz, K. Siedlecki, B.R. Balda // Ann. Surg. Oncol. 2004. - V. 11. - P. 162168.

113. Streetly, A. Changing trends in the epidemiology of malignant melanoma: gender differences and their implications for public health / A. Streetly. H. Markowe // Int. J. Epidemiol. 1995. - V.24,№5. - P. 897-907.

114. Thomas, J.M. Selective lymphadenectomy in sentinel node-positive patients may increase the risk of local/in-transit recurrence in malignant melanoma / J.M. Thomas, M.A. Clark//Eur. J. Surg. Oncol. 2004. - V.30. - P. 686-691.

115. Tucker, M.A. Clinically recognized dysplastic nevi: a central risk factor for cutaneous melanoma / M.A. Tucker, A. Halpern, E.A.Holly, et al. // JAMA. -1997.-V27.-P. 1439-1444

116. Van't Veer, L.J. N-ras mutations in human cutaneous melanoma from sun-exposed body sites / LJ. Van't Veer, B.M. Burgering, R. Versteeg et al. // Mol. Cell. Biol. 1999. -V. 9. - P. 3114-3116.

117. Vilmer, O. Thin melanoma with unusual aqqressive behavior: a report on nine cases / C. Vilmer, V. Le-Doussal, et al. // J. Amer. Acad. Dermatol. -1996.-V. 34.-P. 439-444.

118. Wagner, J.D. Patterns of initial recurrence and prognosis after sentinel lymph node biopsy and selective lymphadenectomy for melanoma / J.D. Wagner, J. Raniery, D.Z. Evdokimow et al. // Plast. Reconstr. Surg. - 2003. -Vol. 112.-P. 486-497.

119. Wei, Q. Repair of UV lightinduced DNA damage and risk of cutaneous malignant melanoma / Q. Wei, J.E. Lee, J.E. Gershenwald et al. // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - V.95. - P.308-315.

120. Whiteman, D.C. Anatomic site, sun exposure, and risk of cutaneous melanoma / D.C.Whiteman, M. Stickley, P. Watt et al. // J. Clin. Oncol. 2006. -V.24.-P. 3172-3177.

121. Zanetti, R. Cutaneous melanoma and sunburns in childhood in a southern European population / R. Zanetti, S. Franceschi, S. Rosso et al. // Eur. J. Cancer 1999-V. 28.-P. 1172-1176.