Эпидемиология и профилактика врожденных пороков развития в Псковской обл.

Калинина, Зинаида Петровна

Диссертации по медицине → Эпидемиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эпидемиология и профилактика врожденных пороков развития в Псковской обл.

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Калинина, Зинаида Петровна Санкт-Петербург 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.30

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиология и профилактика врожденных пороков развития в Псковской обл.

На правах рукописи

КАЛИНИНА Зинаида Петровна

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И ПРОФИЛАКТИКА ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ В ПСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ

14.00.30 - Эпидемиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт - Петербург - 2005

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Санкт - Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Зуева Людмила Павловна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Хохлов Дмитрий Тимофеевич доктор медицинских наук, профессор Иванников Юрий Григорьевич

Ведущее учреждение: ФГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

сов на заседании диссертационного совета Д 208.086.03 при ГО-УВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Росздрава» (195067, Пискаревский пр., д.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академии им. И.И. Мечникова Росздрава»

Защита состоится

ча-

47).

Автореферат разослан «_»

2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Бойцов А.Г.

М66&

J/6VM

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Актуальность проблемы врожденных пороков развития (ВПР) высока и определяется не только медицинской, но и социальной значимостью этой патологии. В настоящее время в структуре детской заболеваемости и смертности в большинстве развитых стран на первое место выходят врожденные пороки развития. По разным данным ВПР встречаются примерно у 5% новорожденных, а их вклад в структуру причин младенческой смертности достигает 20% [Бочков Н.П., 1996; Кобринский Б.А., Демикова Н.С., 2001]. Согласно официальной статистике в Российской Федерации на каждую тысячу рождается от 40 до 50 детей с врожденными и наследственными заболеваниями. ВПР определяют более 1% всей заболеваемости у детей. В структуре детской смертности ВПР составляют 17,9%, перинатальной смертности - 15%, в структуре мертворождае-мости - 11%, в основном это множественные ВПР, не совместимые с жизнью [Шарапова О.В., 2001].

Длительное и сложное лечение больных с ВПР, необходимая коррекция дефектов и социальная помощь детям-инвалидам требуют значительных экономических затрат. В России 161 ребенок из 10 000 - инвалид. В 20% случаев причиной инвалидности являются ВПР. Затраты на одного ребенка-инвалида составляют 20-25 тысяч рублей в год [Шапкайц В.А., 2001]. Следовательно, основные усилия должны быть направлены на предупреждение рождения детей с ВПР.

Среди профилактических программ существенное место занимает мониторинг ВПР. По мнению Клияберг и соавторов [Klinberg et al., 1983] этот метод является самым практичным способом выявления причин ВПР и их связи с воздействием потенциальных тератогенов. На международном уровне мониторинговые регистры представлены двумя системами: EUROCAT и Clearinghouse [Dolk Н. et al., 1991].

В соответствие с приказом Минздрава России от 10.09.98 №268 «О мониторинге врожденных пороков развития у детей» и с целью обеспечения единого подхода к слежению за частотой ВПР, была начата работа по организации мониторинга в Российской Федерации. Приказом был утвержден перечень пороков развития, подлежащих обязательной регистрации. Создаваемая система мониторинга ВПР включает региональные регистры, которые базируются на популяци-онном методе сбора материала.

Мониторинг ВПР охватывает пока не все регионы России. Данные о мониторинге ВПР в 25 регионах (1999 год) показали, что частота ВПР колеблется от 0,22% в Дагестане и 0,33% в Нижнем Новгороде до 2,47% в Санкт-Петербурге и 2,52% в Иркутской области [Кобринский Б.А., Демикова Н.С., 2001]. Для достоверности данных и объединения их в общей базе необходимо использование стандартизованных методов описания, кодирования и классификации пороков. Работу по мониторингу ВПР осуществляют специалисты медико-генетических центров (консультаций), имеющих кадровую и соответствующую материально-техническую базу.

Государственная статистическая отчетность по здравоохранению учитывает лишь незначительную часть врожденной патологии и не дает полного представления об ее отдельных видах. Недостаточно развито изучение факторов риска, которое должно проводиться с определенной периодичностью для уточнения тех или иных факторов врожденной патологии [Баранов B.C., Романенко О.П., Симаход-скийА.С. и др., 2004].

В связи с социальной значимостью ВПР заболеваемость врожденными аномалиями (пороками развития), деформациями и хромосомными нарушениями у детей от 0 до 14 лет была включена в перечень показателей второго этапа ведения социально-гигиенического мониторинга (приказ Минздрава России от 22.07.2002 №234 «О дальнейшем развитии и совершенствовании работы по ведению социально-гигиенического мониторинга»).

В соответствии с приказом Минзравсоцразвития России от 08.12.2004 №24 «О квалификационных требованиях и примерной структуре территориального органа Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека», специалисты службы проводят социально-гигиенический мониторинг и оценку риска воздействия вредных и опасных факторов среды обитания на здоровье человека.

Для территорий с небольшой численностью населения (менее 1млн. человек), числом новорожденных менее 10 тысяч в год и отсутствием медико-генетического центра, обеспечить проведение мониторинга ВПР представляет определенные трудности. В связи с этим и было предпринято настоящее исследование по изучению состояния заболеваемости ВПР на территории с числом жителей 812 200 человек.

Цель исследования - определить частоту распространения ВПР в популяции детей первого года жизни в Псковской области путем проведения ретроспективного эпидемиологического анализа, выявить факторы риска возникновения ВПР и разработать подходы к созданию Регистра ВПР у детей в качестве основы профилактики.

Задачи исследования

1. Установить с помощью ретроспективного эпидемиологического анализа уровень общей частоты ВПР у детей первого года жизни и структуру ВПР по нозологическим формам.

2. Изучить инфекционную и соматическую заболеваемость беременных женщин.

3. Выявить у беременных женщин факторы риска, способствующие возникновению ВПР у детей.

4. Разработать подходы к совершенствованию Регистра ВПР в Псковской области.

Научная новизна исследования.

Установлен уровень общей частоты ВПР у детей первого года жизни и структура ВПР по нозологическим формам в Псковской области. Определены факторы риска у беременных для возникновения ВПР у детей и дана количественная оценка ведущих факторов риска ВПР.

Разработаны подходы к совершенствованию Регистра ВПР в Псковской области, которые могут быть использованы на других территориях. Впервые предложено объединить мониторинг ВПР, осуществляемый лечебно-профилактическими учреждениями, с эпидемиологическим и социально-гигиеническим мониторингом, которые проводятся в учреждениях Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты выполненного исследования позволили определить и сравнить с данными Международного Регистра заболеваемость и структуру ВПР у детей первого года жизни, проследить динамику заболеваемости. Разработанная «Информационная карта ребенка с ВПР», используемая для сбора сведений о факторах риска матери для

возникновения ВПР у детей, способствует унификации собираемой информации для дальнейшего анализа.

По результатам выполненного исследования разработано и направлено в лечебно-профилактические учреждения и учреждения противоэпидемической службы Псковской области информационное письмо «Эпидемиология, профилактика и организационные принципы мониторинга ВПР в Псковской области». Внедрение в работу лечебно-профилактических учреждений Псковской области организационных принципов создания мониторинга ВПР и выявление факторов риска их возникновения у беременных расширит сведения об этой индикаторной группе и, соответственно, позволит повысить эффективность социально-гигиенического мониторинга.

С целью обеспечения комплексного подхода к мониторингу ВПР подготовлено и внедрено Соглашение о взаимодействии между председателем Комитета по здравоохранению и руководителем Территориального управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Псковской области.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными факторами риска у беременных для возникновения ВПР у детей следует считать: сифилис в анамнезе или выявленный при постановке на учет в женской консультации (отношение шансов 3,86; р = 0,004); кольпит, перенесенный до беременности (отношение шансов 2,12; р = 0,03); другие инфекционные болезни, перенесенные женщиной до беременности: вирусный гепатит А, хронические бронхит, гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, холецистит, цистит (отношение шансов 1,89; р = 0,02); ОРВИ, перенесенные в период беременности (отношение шансов 2,79; р = 0,0006); осложненный акушерский анамнез (отношение шансов 1,86; р = 0,02).

2. Для улучшения качества и эффективности социально-гигиенического мониторинга и с целью последующей оценки риска воздействия факторов внешней среды на формирование врожденных пороков развития целесообразно использовать сведения о выявленных факторах риска матери из предложенной «Информационной карты ребенка с ВПР». Обоснованием предложенного подхода являются выявленные существенные различия частоты ВПР по районам области.

Апробация работы. Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры эпидемиологам ГОУВПО «СПб ГМА им. И.И. Мечникова» 2 июня 2005 года.

Результаты по разделам исследований были представлены на региональной научно-практической конференции «История и развитие госсанэпидслужбы в Псковской области», посвященной 80-летию образования госсанэпидслужбы России (Псков, 2002); в материалах 111 Международной конференции, посвященной 80-летию СПб Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Луи Пастера (СПб. - НИИЭ и М им. Пастера, 2003); на межрегиональном семинаре эпидемиологов (ЦНТИ «Прогресс». - СПб., 2005). По теме диссертации опубликовано 5 работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 157 страницах и состоит из введения и 6 глав, в том числе: обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 7 таблицами, 12 рисунками, 10 приложениями. Список литературы включает 286 изданий, в том числе 202 отечественных, 84 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Исследования проводились на базе муниципальных учреждений здравоохранения г. Пскова «Перинатальный Центр» и «Иммунологический Центр», женских консультаций, детских поликлиник, больниц, патологоанатомических отделений Псковской области. Информация для изучения проблемы была собрана за 11 лет.

Материалами для исследования послужили данные официальной учетно-отчетной документации:

-форма №32-годовая «Сведения о медицинской помощи беременным, роженицам и родильницам»,

-форма №12-годовая «Сведения о числе заболеваний, зарегистрированных у больных, проживающих в районе обслуживания лечебного учреждения», строка 18 - врожденные аномалии, -форма №19-годовая «Сведения о детях-инвалидах», -форма №31-годовая «Сведения о медицинской помощи детям и подросткам-школьникам»,

-форма №34-годовая «Сведения о больных заболеваниями, передаваемыми преимущественно половым путем, грибковыми кожными болезнями и чесоткой»,

-форма С-51 «Распределение умерших по полу, возрастным группам и причинам смерти»,

-форма С-57 «Смертность детей в возрасте до 1 года по причине смерти».

Анализ и группировка болезней с 1999 года осуществлялись в соответствие с Международной классификацией болезней и проблем, связанных со здоровьем X пересмотра (МКБ - X).

В работе использовались: ретроспективный эпидемиологический анализ, оперативный анализ, статистические методы обработки материала. Эпидемиологический метод был ведущим, в сочетании с лабораторными методами исследования, применявшимися для оценки заболеваемости беременных женщин. Ретроспективный анализ проводился по традиционной схеме и включал изучение интенсивности (частоты выявления ВПР), многолетней динамики изменения частоты ВПР в популяции детей, подростков и взрослых, их доли в структуре причин младенческой и детской смертности, инвалидности, ожидаемой средней продолжительности предстоящей жизни.

Полученные данные по заболеваемости, болезненности, распространенности и смертности от ВПР у детей, подростков и взрослых анализировались путем группировки по возрасту, структуре патологии, территориальному распределению, причинам инвалидности и смерти.

Нами была изучена динамика заболеваемости беременных анемией, гестозами, болезнями системы кровообращения, эндокринной системы, мочеполовых органов за 11 лет (1992-2002 г.г.) и сифилисом за 9 лет (1994-2002 г.г.).

Показатели рассчитывались для выяснения частоты и структуры явления, высчитывались средние ошибки каждого показателя, разности показателей, значение доверительного интервала, достоверность различия показателей, доверительная вероятность, критерий Хи-квадрат. Использовались корреляционный анализ и приемы формальной логики - сопутствующих изменений и различия в частоте заболеваний.

Для углубленного изучения факторов риска развития ВПР за 3 года (2000-2002 г.г.) анализировалась следующая документация:

1. В женских консультациях - 3447 индивидуальных карт беременной и родильницы (ф. №111).

2. В родильных домах и отделениях - 3453 истории родов

(ф.№096/у) и 3455 историй новорожденных (ф. №097/у).

3. В поликлиниках - 3489 историй развития ребенка (ф. №112/у).

4. В больницах -1217 историй болезни (ф.№003-1/у).

5. В прозектуре - 150 протоколов патологоанатомического вскрытия детей.

Учету подлежали нозологические формы ВПР, указанные в перечне пороков развития, подлежащих обязательной регистрации (приказ Минздрава России от 10.09.98 №268 «О мониторинге врожденных пороков развития у детей»). Информация о каждом случае ВПР получена из талона амбулаторного пациента (статистический талон) ф. №025-6/у-89, извещения на ребенка с ВПР ф. №025-11/у-98 и списков детей, состоящих на диспансерном учете у специалистов по причине ВПР.

После выявления детей из всех источников информации автором проводилась верификация каждого случая рождения ребенка с ВПР: по диагнозам, по фамилии, по месту постоянного проживания (Псковская область). Регистрационной формой являлась учетная карта.

Для оценки факторов риска, способствующих возникновению ВПР, было проведено исследование «случай-контроль», в котором проанализированы вероятные факторы риска у беременных женщин путем группирования данных в таблицы.

Из популяции беременных женщин были отобраны методом случайной выборки 84 женщины, родившие детей с ВПР (основная группа) и 336 женщин, родивших детей без ВПР (контрольная группа). На 1 «случай» - 4 «контроля». Исследование проводилось по данным 420 индивидуальных карт беременных и родильниц за 3 года. Для сравнения подбирались группы, сходные по следующим признакам: место проживания, возраст, время беременности 2000-2002 г.г., за исключением наличия изучаемого исхода - рождение ребенка с ВПР (основная) или без ВПР (контрольная). В исследовании, отвечающем этим требованиям, сравнивалась распространенность предполагаемого фактора риска (воздействия) в основной и контрольной группах.

В процессе изучения анализировались данные : бактериологических исследований мочи, вагинального отделяемого у 420 беременных в женских консультациях (879 исследований); серологических исследований методом иммуноферментного анализа (ИФА) (пренаталь-ный скрининг на краснуху, токсоплазмоз, цитомегаловирусную инфек-

цию, вирусные гепатиты В и С) у 520 беременных при постановке на учет и повторно при сероконверсии антител (1027 исследований); клинических исследований крови и мочи у 420 беременных (4683 исследования); гистологических исследований последа - 131 исследование; УЗИ диагностики плода и плаценты у 387 беременных (952 исследования); молекулярно-генетических исследований: полимеразной цепной реакции (ПЦР) при исследовании мазков из цервикального канала на хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз, герпетическую и паппиломави-русную инфекции у 350 беременных (710 исследований).

Данные по патологии у беременных группировались по видам заболеваний, предшествовавшим или возникшим в период беременности, по наличию сероконверсии антител к краснухе и токсоплазмо-зу, наличию факторов риска в семейном и личном анамнезе, характеру течения беременности, результатам исследований последа. Учитывались сроки инфекционных заболеваний в период беременности, их этиология; соматическая, гинекологическая и наследственная патологии. Ретроспективно оценивалась частота воздействия возможных факторов риска в основной и контрольной группах. Проводилось сравнение полученных данных с основными выводами, сделанными при проведении ретроспективного эпидемиологического анализа.

В целях эпидемиологической диагностики нами была разработана «Карта факторов риска возникновения ВПР». Сбор информации о женщинах по этой карте давал возможность унифицировать подход к определению факторов риска возникновения ВПР.

В аналитическом исследовании «случай-контроль» нами оценивались 115 факторов риска, объединенных в 17 позиций. В исследовании рассчитывался показатель, называемый отношением шансов (odds ratio). Этот показатель риска по своей сути и математически равнозначен относительному риску.

Статистический анализ осуществлялся с применением прикладных компьютерных программ Epi Info 6, STATCALC, PEPI, WHATIS.

Результаты исследований

Первым этапом исследования было изучение заболеваемости и структуры ВПР у детей первого года жизни в Псковской области. За последние 11 лет (с 1992 по 2002 г. г.) частота ВПР у детей и подростков имеет тенденцию к росту (рис. 1).

19« 19» »994 1995 199« 1997 1998 1999 2000 20Л1 2002 ГвДЫ

Рис. 1. Динамика заболеваемости ВПР детей и подростков от 0 ло 17 лет в Псковской области в 1992-2002 г.г. (на 1000) (отчетная форма № 12)

Уровень частоты впервые выявленных ВПР вырос за этот период в 2,6 раза и составил в 2001 году 4.7 на 1000 детей от 0 до 17 лет, а в 2002 году - 3,2 на 1000 детей. Это можно объяснить истинным ростом заболеваемости и улучшением выявления ВПР за счет совершенствования диагностики.

Уровень общей частоты ВПР у детей от 0 до 14 лет вырос в 2 раза с 8,7 на 1000 детей от 0 до 14 лет в 1992 году до 17,8 на 1000 детей в 2002 году. В структуре ВПР у детей от 0 до 14 лет ведущие места принадлежат врожденным аномалиям и деформациям костно-мышечной системы (565 - 079 (23,5%), сердца и кровообращения <320 - 028 (20,9%), органов пищеварения 038 - 045 (17,9%).

Особо следует отметить, что частота ВПР у новорожденных остается достаточно высокой и постоянной - от 2% до 2,6%. Число впервые зарегистрированных новорожденных с ВПР в 2002 году составило 144 ребенка (табл.1).

Таблица 1

Частота врожденной патологии у новорожденных с массой тела выше

Показатель 1997 1998 1999 2000 2001 2002

Родилось живыми с массой более 1000 г 6136 6079 5611 5780 6226 6450

В том числе с ВПР 157 162 119 138 133 144

Из них умерло 11 7 5 5 8 4

Родилось мертвыми 52 46 49 46 39 56

Из них с ВПР 10 4 4 5 5 4

Новорожденных с ВПР % 2,56 2,66 2,12 2,39 2,14 2,23

ВПР у мертворожденных % 19,2 8,7 8,2 10,9 12,8 7,1

В структуре заболеваемости новорожденных врожденные пороки развития занимают стабильно (в течение последних 7 лет) третье место. Среди мертворожденных ВПР встречаются существенно чаще, чем среди родившихся живыми. Средний многолетний показатель заболеваемости ВПР за 10 лет (1993 - 2002 г.г.) составил 22,6 на 1000 новорожденных и 126,5 на 1000 мертворожденных, т.е. в 5,6 раза выше (рис.2).

2М

206,» 200 ^ \

160 100 60 о

173,9

192,3

111 20,2

\ ' ч / • ш

л,¥ 81Д

*— ЧГ^ N¿1,4 -я

20,4

26,6

-Забалммммть новорожденных

■ Забшмвмшювть юртворожданных

---•-• 22,3

1МЗ 1«М 1996 1»И 1997 1988 1899 2000 2001 2002 г<*и

Рис. 2. Многолетняя динамика заболеваемости ВПР новорожденных и мертворожденных в Псковской области (на 1000 детей)

Удельный вес ВПР в структуре заболеваний, обусловивших возникновение инвалидности у детей-инвалидов от 0 до 17 лет, составил в 2002 году 17,9%. В самой младшей возрастной группе от 0 до 4 лет ВПР являются главной причиной инвалидности, составляя 38,9 % от всех болезней, обусловивших инвалидность детей в 2002 г.

В структуре причин младенческой смертности ВПР занимают стабильно второе место, составив в 2002 году 22,0%, что на 13,2% больше, чем в 2001 году. В структуре младенческой смертности от ВПР на первом месте - ВПР сердца, их доля за 11 лет (с 1992 г. по 2002 г.) сократилась с 47,8% до 28,6%. На втором месте - ВПР центральной нервной системы (ЦНС), их доля за 11 лет практически не изменилась и составила 23,8% (в 1992 году - 21,3%). ВПР влияют на среднюю продолжительность предстоящей жизни детей до 1 года, сокращая ее на 56,9 лет для 1995-1997 годов рождения и на 29,4 лет для 1998-2000 годов рождения.

В связи с отсутствием в официальной государственной статистике данных о структуре ВПР у детей первого года жизни нами был изучен этот вопрос в 2000 - 2002 годах. Было установлено, что частота выявления ВПР у детей в Псковской области в течение 3-х лет колебалась от 20,1 до 22,6 на 1000 новорожденных и сопоставима с Международными данными - 22,7 на 1000 новорожденных. За 3 года заболеваемость по некоторым нозологическим формам значительно возросла. Так, число случаев Spina bifida увеличилось к 2002 году в 4,5 раза, показатель заболеваемости составил 0,77 на 1000 новорожденных; число случаев гидроцефалии возросло в 3 раза, показатель составил 1,07 на 1000 новорожденных; число случаев врожденного порока сердца возросло в 1,5 раза, показатель составил 11,8 на 1000 новорожденных. Эта ситуация может быть объяснена улучшением диагностики ВПР у детей приУЗИ.

При анализе частоты ВПР по районам области обращают на себя внимание большие разбросы показателей между районами от 0,01 до 3,5 на 1000 детей до 14 лет, что может быть обусловлено особенностями учета, трудностями диагностики и возможным влиянием факторов окружающей среды.

В структуре ВПР у детей 1 года жизни на первом месте -врожденный порок сердца (44,6%); на втором - агенезия и дисгенезия почек (23,9%); на третьем - гипоспадия (6,7%), на четвертом - пороки ЦНС (4,8%) (рис.3).

Мноякпениые

ВПР 3,0%

Незарещвние губы и неба 4,3%

Гиюспапия 6,7%

Агенезияи дисгенеэия почек -23,9%

ВПР сердце <43%

Гидроцефалия 23%

Михропп, аиолп • 23%

Папмпактлия 2,9%

Расщелина неба

2£К ЗрЬиЫМаДО

Синдром Дауна / 13% ' Редукционные

/ конечностей 1,4% Агреэия пищевода

Диафрагмальная грыжа 0,2%

Грыт пупочного канатика 0^%

Рис.3,Структура ВПР у детей 1 года жизни в Псковской области в 2000 - 2002 г.г.

Затем нами был проведен анализ заболеваемости беременных женщин. Заболеваемость, предшествовавшая или возникшая во время беременности, за 11 лет (1992 - 2002 г.г.) снизилась в 2,1 раза и составила в 2002 году 741,9 на 1000 беременных. Однако заболеваемость болезнями щитовидной железы за этот период увеличилась в 4,3 раза и составила в 2002 году 46,9 на 1000 беременных. Заболеваемость анемией увеличилась на 24,6% и составила в 2002 году 367,3 на 1000 беременных. Структура заболеваний представлена на рисунке 4.

Болезни

системы Венозные

гтертшт Болезни МПС

12.»* 24,6%

Рис. 4. Структура заболеваний, предшествовавших или возникших во время беременное™, у женщин Псковской области в 2001 - 2002 г.г.

В структуре заболеваний, предшествовавших или возникших во время беременности, в 2001 - 2002 г.г. на первом месте - заболеваемость анемиями (49,1%), на втором - болезнями мочеполовой системы (МПС) (24,6%), на третьем - гестозами (12,2%).

Для проверки гипотезы о возможном влиянии на заболеваемость ВПР таких факторов риска, как заболеваемость беременных анемией, болезнями мочеполовой системы, гестозами, болезнями щитовидной железы, сахарным диабетом, использовался прием формальной логики - сопутствующих изменений. Однако определить закономерности между частотой ВПР у детей и заболеваемостью беременных не удалось. Метод корреляционного анализа показал, что сильная прямая корреляционная связь отмечена между заболеваемостью беременных сифилисом и ВПР у новорожденного. Коэффициент корреляции составил 0,8 и достоверен с вероятностью более 99,9%. Степень корреляции для анемии - средняя (0,39), для сахарного диабета -слабая (0,02), для болезней щитовидной железы, системы кровообращения, мочеполовой системы и гестозов - слабая и обратная.

В исследовании был использован и другой прием формальной логики: изучены различия в частоте заболеваний в двух группах беременных женщин (женщины, родившие детей с ВПР и женщины, родившие детей без ВПР), связанные с наличием факторов риска - патологии у беременной женщины, в том числе инфекционной и заболеваниями, перенесенными в период беременности. Показатели частоты встречаемости потенциальных факторов риска у 420 женщин оценивались ретроспективно.

Полученные данные были использованы для проведения аналитического исследования «случай-контроль» по оценке 115 потенциальных факторов риска у беременных для возникновения ВПР у детей.

Подтверждено значение сифилиса для врожденной патологии у плода. Заболевание сифилисом беременной в анамнезе или выявленное по результатам серологического обследования беременной при постановке на учет в женской консультации - фактор риска ВПР плода (отношение шансов - 3,86; р = 0,004).

Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Факторы риска возникновения ВПР по результатам исследования «случай-контроль»

Факторы риска Отношение шансов «Ж) Доверительный интервал Уровень значимости (Р)

1. Сифилис 3,86 1,30-11,35 0,004

2.Другие инфекционные болезни до беременности (вирусный гепатит А, хронические бронхит, гайморит, тонзиллит, цистит, холецистит, пиелонефрит). 1,89 1,13-3,12 0,02

3. Кольпит до беременности 2,12 1,00-4,44 0,03

4. ОРВИ в период беременности 2,79 1,69-4,80 0,0006

5. Осложненный акушерский анамнез 1,86 1,05-3,30 0,02

Не только сифилис, но и другие инфекционные заболевания, перенесенные женщиной до беременности, могут бьпъ расценены как фактор риска (отношение шансов - 1,89; р = 0,02). В исследовании были учтены: вирусный гепатит А, хронические бронхит, гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, холецистит, цистит.

Исходя из результатов, полученных в нашем исследовании, такая гинекологическая патология как кольпит, перенесенный женщиной до беременности, является фактором риска развития ВПР у ребенка (отношение шансов - 2,12; р = 0,03). В изученной литературе нет прямых данных о влиянии кольпита на развитие ВПР у детей, но роль кольпита во внутриутробной инфекции не отрицается в ряде работ [Кейт Л .Г., 1988; Серов В.Н., 1999].

О роли некоторых инфекционных заболеваний, особенно вирусных, перенесенных женщиной в период беременности, известно. Полученные нами результаты показали, что острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), перенесенные в период беременности, являются фактором риска ВПР у плода (отношение шансов - 2,79; р = 0,0006).

В исследовании мы учитывали осложненный акушерский анамнез: мертворождение, самопроизвольный выкидыш, замершая беременность, ребенок с ВНР, смерть ребенка в первые сутки. Отношение шансов для всей учтенной патологии составило 1,86; р = 0,02. Акушерский анамнез, по данным литературы, свидетельствует об имеющейся наследственной (генетической) и врожденной патологии у матери и является ее маркером для настоящей беременности. Для последующей беременности, вероятно, акушерский анамнез может быть фактором патологии у матери, особенно инфекционной. Поэтому для оценки риска развития патологии плода ее необходимо учитывать.

Значимо накопление данных о результатах гистологических исследований последа у ребенка с В ПР. По результатам нашего исследования дистрофия ворсин хориона (отношение шансов - 3,16; р = 0,02) может быть рассмотрена как маркер риска развития ВПР.

С целью изучения факторов риска, действующих на территории, и единого методического подхода к формированию базы данных Регистра мы предусмотрели заполнение «Информационной карты ребенка с ВПР», где обязательную информацию, указанную в приложении № 2 к приказу Минздрава России от 10.09.98 № 268 «О мониторинге врожденных пороков развития у детей», дополнили информацией, полученной в нашем исследовании.

На территориях, таких как Псковская область, не имеющих медико-генетических центров, целесообразна организация группы мониторинга ВПР в структуре организационно-методических отделов областных детских больниц с обеспечением необходимым оборудованием и обязанностями обработки данных мониторинга ВПР.

Проведение социально-гигиенического мониторинга и оценка риска воздействия факторов среды обитания на здоровье человека возложены приказом на Территориальные управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Для объединения работы специалистов нами было подготовлено и внедрено Соглашение о взаимодействии в рамках социально-гигиенического мониторинга между председателем Комитета здравоохранения Псковской области и руководителем Территориального органа Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Псковской области.

Изучение факторов риска ВПР, отраженных в «Информационной карте ребенка с ВПР», и дополнение полученной информации данными социально-гигиенического мониторинга факторов внешней

среды, действующих на территории, позволит более глубоко провести анализ, используя ВПР как индикаторную группу, и разработать профилактические мероприятия.

Выводы

1. Частота ВПР у детей первого года жизни в Псковской области в 2000-2002 годах составила 21,6 на 1000 детей.

2. В структуре ВПР детей первого года жизни на первом месте -врожденный порок сердца (44,6%); на втором - агенезия и дисгенезия почек (23,9%); на третьем - гипоспадия (6,7%), на четвертом - пороки ЦНС (4,8%).

3. ВПР являются одной из причин мертворождаемости детей. Так, средний показатель частоты заболеваемости ВПР за 11 лет (19922002 г.г.) составил 22,6 на 1000 новорожденных, у мертворожденных -126,5 на 1000 мертворожденных, т.е. в 5,6 раза выше.

4. Уровень частоты впервые выявленных ВПР у детей от 0 до 17 лет вырос за 11 лет (1992-2002 г.г.) в 2,6 раза с 1,8 на 1000 детей в 1992 г. до 4,7 на 1000 детей в 2001 г., а в 2002 г. - 3,2 на 1000 детей. Уровень общей частоты ВПР детей от 0 до 14 лет за этот же период вырос в 2 раза с 8,7 на 1000 детей в 1992 г. до 17,8 на 1000 детей в 2002 году. Выявленную тенденцию роста можно объяснить истинным ростом заболеваемости и улучшением выявления ВПР за счет совершенствования диагностики.

5. Основными факторами риска у беременных женщин для возникновения ВПР у детей являются: инфекционные болезни, перенесенные женщиной до беременности: сифилис; вирусный гепатит А, хронические бронхит, тонзиллит, гайморит, пиелонефрит, цистит, холецистит; кольпит; ОРВИ, перенесенные в период беременности; осложненный акушерский анамнез.

В качестве маркера риска можно использовать дистрофию ворсин хориона по результатам гистологического исследования плаценты.

6. Выявленный комплекс сведений о значимости инфекционных заболеваний матери для формирования ВПР у детей позволил дополнить «Извещение на ребенка с ВПР» сведениями о факторах риска матери, что расширит сведения об этой индикаторной группе и повысит эффективность социально-гигиенического мониторинга.

7. Использованный эпидемиологический подход к созданию Регистра ВПР с последующей оценкой риска воздействия факторов внеш-

ней среды на формирование врожденных пороков развития в рамках проведения социально-гигиенического мониторинга является основой профилактики ВПР.

Практические рекомендации

1. «Извещение на ребенка с ВПР» следует дополнить факторами риска, характеризующими состояние здоровья матери.

2. Необходимо обеспечить взаимодействие специалистов здравоохранения и Территориальных управлений Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека для обеспечения более полной характеристики детей с ВПР как индикаторной группы.

3. При проведении социально-гигиенического мониторинга ВПР, для изучения причин врожденных пороков развития, должны быть использованы полученные сведения о факторах риска матери.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Меркушев Н.В. О профилактике внутрибольничной заболеваемости в области / Н.В. Меркушев, В.С. Яковлева, З.П. Калинина И Материалы научно - практической конференции, посвященной 80 -летаю образования госсанэпидслужбы Российской Федерации «История и развитие госсанэпидслужбы в Псковской области». - Псков,

2002.- С. 15-17.

2. Меркушев Н.В. О состоянии заболеваемости внутрибольничными инфекциями в лечебно-профилактических учреждениях области / Н.В. Меркушев, В.С. Яковлева, З.П. Калинина // Эпидемиология и профилактика внутрибольничных инфекций: Сборник материалов по обмену опытом работы в субъектах Российской Федерации. - Москва,

2003. - С. 83-84.

3. Лялина Л.В. Проблемы профилактики внутриутробных инфекций / Л.В. Лялина, З.П. Калинина, Т.А. Константинова // Тезисы докладов 111 Международной конференции, посвященной 80 - летаю СПб. Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Луи Пастера «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». - СПб., 2003. - С. 59.

4. Калинина З.П. О влиянии состояния здоровья беременных на формирование врожденных пороков развития у детей Псковской области / З.П. Калинина, Л.П. Зуева., О.В. Котина, И.А. Козикова // Здравоохранение Северо - Запада Российской Федерации. Проблемы и решения. -СПб.: Медицинская пресса, 2005. - № 3. - С. 75-77.

5. Калинина З.П. Проблемы создания Регистра врожденных пороков развития в Псковской области / З.П. Калинина, Л.П. Зуева., О.В. Котина, И.М. Лихоносова, И.Н. Трусова // Вестник Санкт-Петербургской Государственной Медицинской Академии

им. И.И. Мечникова. - СПб., 2005. - №1. - С. 49-52.

ЛР № 020496

Подписано в печать 03.06.2005 г. Заказ № 102 Формат бумаги 60 х 84/16. Тираж 100 экз. Усл. п. л. 1,0 Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Типография ООО «ЛАДОГА» Санкт-Петербург, Выборгская наб., д. 29

»15158

РНБ Русский фонд

2006=4 11666

Оглавление диссертации Калинина, Зинаида Петровна :: 2005 :: Санкт-Петербург

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 .Методы выявления врожденных пороков.

1 ^.Распространенность врожденных пороков развития.

1.3.Факторы риска возникновения врожденных пороков развития.

1.4.Меры профилактики врожденных пороков развития.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.:.

2.1. Ретроспективный анализ.

2.2. Дизайн исследования.

2.3. Статистические исследования.

2.4. Лабораторные методы исследования.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ЗДОРОВЬЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И

БЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН.

3.1. Эпидемиологический анализ заболеваемости врожденными пороками развития новорожденных.

3.2. Эпидемиологический анализ заболеваемости беременных.

Глава 4. ОЦЕНКА ФАКТОРОВ РИСКА ВОЗНИКНОВЕНИЯ

ВРОЖДЕННЫХ ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ У ДЕТЕЙ.

Глава 5. ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ РЕГИСТРА ВРОЖДЕННЫХ

ПОРОКОВ РАЗВИТИЯ.

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Калинина, Зинаида Петровна, автореферат

Актуальность проблемы

Актуальность проблемы врожденных пороков развития (ВПР) высока и определяется не только медицинской, но и социальной значимостью этой патологии. В настоящее время в структуре детской заболеваемости и смертности в большинстве развитых стран на первое место выходят врожденные пороки развития. По разным данным ВПР встречаются примерно у 5% новорожденных, а их вклад в структуру причин младенческой смертности достигает 20% [15; 77]. Согласно официальной статистике в Российской Федерации на каждую тысячу рождается от 40 до 50 детей с врожденными и наследственными заболеваниями. ВПР определяют более 1% всей заболеваемости у детей. В структуре детской смертности ВПР составляют 17,9%, перинатальной смертности - 15%, в структуре мертворождаемости -11%, в основном это множественные ВПР, не совместимые с жизнью [194].

Длительное и сложное лечение больных с ВПР, необходимая коррекция дефектов и социальная помощь детям-инвалидам требуют значительных экономических затрат. В России 161 ребенок из 10 000 - инвалид. В 20% случаев причиной инвалидности являются ВПР. Затраты на одного ребенка -инвалида составляют 20-25 тысяч рублей в год [193]. Поэтому основные усилия должны быть направлены на предупреждение рождения детей с ВПР.

Среди профилактических программ существенное место занимает мониторинг ВПР. По мнению Клинберг М.А. и соавторов [249] этот метод является самым практичным способом выявления причин ВПР и их связи с воздействием потенциальных тератогенов. На международном уровне мониторинговые регистры представлены двумя системами: EUROCAT и Clearinghouse [79].

В соответствии с приказом Минздрава РФ от 10.09.98 №268 «О мониторинге врожденных пороков развития у детей» и с целью обеспечения единого подхода к слежению за частотой ВПР, была начата работа по организации мониторинга в Российской Федерации. Приложением №1 к приказу был утвержден перечень пороков развития, подлежащих обязательной т как в системе Clearinghouse) регистрации. Создаваемая система мониторинга ВПР включает региональные регистры, которые базируются на популяционном методе сбора материала.

Мониторинг ВПР охватывает пока не все регионы России. Данные о мониторинге ВПР в 25 регионах (1999) показали, что частота ВПР колеблется от 0,22% в Дагестане и 0,33% в Нижнем Новгороде до 2,47% в Санкт-Петербурге и 2,52% в Иркутской области. Из-за недостаточно эффективных диагностики и учета, в Российской Федерации почти четверть всех пороков системы кровообращения выявляется лишь спустя 15 и более лет после рождения ребенка [132]. Для достоверности данных и объединения их в общей базе необходимо использование стандартизованных методов описания, кодирования и классификации пороков. Работу по мониторингу ВПР осуществляют специалисты медико-генетических центров (консультаций), имеющих кадровую и соответствующую материально-техническую базу.

Государственная статистическая отчетность по здравоохранению учитывает лишь незначительную часть врожденной патологии и не дает полного представления об ее отдельных видах. Недостаточно развито изучение факторов риска, которое должно повторяться с определенной периодичностью для уточнения тех или иных факторов развития врожденной патологии [8]. т

В связи с социальной значимостью ВПР заболеваемость врожденными аномалиями (пороками развития), деформациями и хромосомными нарушениями у детей от 0 до 14 лет была включена в Перечень показателей второго этапа ведения социально-гигиенического мониторинга (приказ Минздрава РФ от 22.07.2002 №234 «О дальнейшем развитии и совершенствовании работы по ведению социально-гигиенического мониторинга»).

В соответствии с приказом Минзравсоцразвития России от 08.12.2004 №24 «О квалификационных требованиях и примерной структуре территориального органа Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека», специалисты службы обеспечивают проведение социально-гигиенического мониторинга и оценку риска воздействия вредных и опасных факторов среды обитания на здоровье человека.

Для территорий с небольшой численностью населения (менее 1 млн. человек), числом новорожденных менее 10 тысяч в год и отсутствием медико-генетического центра, обеспечить проведение мониторинга ВПР представляет определенные трудности. В связи с этим и было предпринято настоящее исследование по изучению состояния заболеваемости ВПР на территории с числом жителей 812 200 человек.

Цель исследования - определить частоту распространения т ВПР в популяции детей первого года жизни в Псковской области путем проведения ретроспективного эпидемиологического анализа, выявить факторы риска возникновения ВПР и разработать подходы к созданию Регистра ВПР у детей в качестве основы профилактики.

Задачи исследования:

2. Изучить инфекционную и соматическую заболеваемость беременных женщин.

3. Выявить у беременных женщин факторы риска, способствующие возникновению ВПР у детей.

4. Разработать подходы к совершенствованию Регистра ВПР в Псковской области.

Научная новизна исследования

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты работы используются в учебном процессе в ГОУВПО «СПб государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Росздрава». Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными факторами риска у беременных для возникновения ВПР у детей следует считать: сифилис в анамнезе или выявленный при постановке на учет в женской консультации (отношение шансов З',86; р = 0,004); кольпит, перенесенный до беременности (отношение шансов 2,12; р = 0,03); другие инфекционные болезни, перенесенные женщиной до беременности: вирусный гепатит А, хронические бронхит, гайморит, тонзиллит, пиелонефрит, холецистит, цистит (отношение шансов 1,89; р = 0,02); ОРВИ, перенесенные в период беременности (отношение шансов 2,79; р 0,0006); осложненный акушерский анамнез (отношение шансов 1,86; р =

0,02).

Апробация работы

Диссертационная работа апробирована на заседании кафедры эпидемиологии ГОУВПО «СПб ГМА им. И.И. Мечникова Росздрава» 2 июня 2005 года.

Результаты по разделам исследований были представлены на региональной научно-практической конференции «История и развитие госсанэпидслужбы в Псковской области», посвященной 80-летию образования госсанэпидслужбы РФ (Псков, 2002); в материалах 111 Международной конференции, посвященной 80 - летию Санкт-Петербургского Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии им. Луи Пастера (СПб. - НИИ Э и М им. Пастера, 2003); на межрегиональном семинаре эпидемиологов (ЦНТИ «Прогресс». - СПб., 2005).

По теме диссертации в научной печати опубликовано 5 работ.

Объем и структура работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиология и профилактика врожденных пороков развития в Псковской обл."

156 ВЫВОДЫ

1. Частота выявления ВПР у детей первого года жизни в Псковской области в 2000 — 2002 годах составила 21,6 на 1000 детей.

2. В структуре заболеваемости ВПР детей первого года жизни на 1 месте врожденный порок сердца — 44,6%; на втором - агенезия и дисгенезия почек (23,9%); на третьем — гипоспадия (6,7%), на четвертом - пороки ЦНС (4,7%).

3. ВПР являются одной из причин мертворождаемости детей. Так, если средний показатель частоты заболеваемости ВПР за 11 лет (1992-2002 г.г.) составил 22,6 на 1000 новорожденных, то у мертворожденных - 126,5 на 1000 мертворожденных, что в 5,6 раз выше.

4. Уровень частоты впервые выявленных ВПР у детей от 0 до 17 лет вырос за 11 лет (1992-2002 г.г.) в 2,6 раза с 1,8 на 1000 детей этого возраста в 1992 г. до 4,7 на 1000 детей в 2001 г., а в 2002 г. - 3,2 на 1000 детей. Уровень общей частоты ВПР у детей от 0 до 14 лет за этот же период вырос в 2 раза с 8,7 на 1000 детей в 1992 г. до 17,8 на 1000 детей в 2002 году. Выявленную тенденцию роста можно объяснить истинным ростом заболеваемости и улучшением выявления ВПР за счет совершенствования диагностики.

5. Основными факторами риска у беременных женщин для возникновения ВПР у детей являются: инфекционные болезни, перенесенные женщиной до беременности: сифилис; вирусный гепатит А, хронические бронхит, тонзиллит, гайморит, холецистит, пиелонефрит, цистит; кольпит, перенесенный до настоящей беременности; ОРВИ, перенесенные в период беременности; осложненный акушерский анамнез.

7. Использованный эпидемиологический подход к созданию Регистра ВПР с последующей оценкой риска воздействия факторов внешней среды на формирование врожденных пороков развития в рамках проведения социально-гигиенического мониторинга является основой профилактики ВПР.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Калинина, Зинаида Петровна

1. Аверкина Р.Ф. Морфофункциональные связи между почками матери и плода / Р.Ф. Аверкина. М., 1985. - 183 с.

2. Агаджанян Н.Ф. Экологические факторы и репродуктивная функция / Н.Ф. Агаджанян, В.И. Кулаков, Т.Д. Зангиева и др. // Экология человека. 1994.-№1. - С. 94-105.

3. Айламазян Э.К. Репродуктивное здоровье женщин как критерий биоэкологической оценки окружающей среды / Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева, Е.Г. Виноградова и др. // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов. 1997. - №3. - С. 72-78.

4. Альбом А. Введение в современную эпидемиологию / А. Альбом, С. Норелл. Таллин, 1996. - 178 с.

5. Арчаков А.И. Геномика, протеомика, биоинформатика- науки XXI века / А.И. Арчаков // Сб. докл. «О ходе реализации концепции "развития здравоохранения и медицинской науки, задачах на 2001-2005 годы и на период до 2010 года». -М., 2001. С. 145-148.

6. Аскерс Д.П. Иммунологические аспекты инфекционных заболеваний / Д.П. Аскерс. М., 1982. - 467 с.

7. Баранов B.C. Частота, диагностика, профилактика наследственных болезней и врожденных пороков развития в Санкт-Петербурге / B.C. Баранов, О.П. Романенко, А.С. Симаходский и др. СПб., 2004. - 386 с.

8. Бекзентеев P.P. Прививка, которая остановит трагедию врожденной краснухи / P.P. Бекзентеев // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. -М., 1999. -№1.- С. 10.

9. Беляков В.Д. Иммунологический анализ в эпидемиологии / В.Д. Беляков. -Л., 1969.-253 с.

10. Беляков В.Д. Эволюция структуры медицинской науки и ее отражение в системе медицинского образования / В.Д. Беляков. М., 1989. - 30 с:.

11. Бойко Т.В. Внутриутробная инфекция как одна из основных причин младенческой смертности / Т.В. Бойко, J1.B. Брегель, Е.С. Голенецкая и др. // Материалы 111 съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. М., 2000. - С. 34-35.

12. Борисов Л.Б. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология / Л.Б. Борисов, A.M. Смирнова. М., 1994. - С. 202-208.т

13. Бочков Н.П. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением среды / Н.П. Бочков // Цитология и генетика. 1977.- Т. 11, №3. - С. 195-205.

14. Бочков Н.П. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.П. Бочков, Н.А. Жученко, Е.А. Кириллова и др. // Вестник перинатологии и педиатрии. 1996.-№2.-С. 20-24.

15. Бржезовский М.М. Методологические аспекты изучения факторов риска неинфекционных заболеваний у детей / М.М. Бржезовский // Педиатрия.-1990.-№3,-С. 67-72.

16. Бурдули Г.М. Репродуктивные потери / Г.М. Бурдули, О.Г. Фролова. М., 1997.- 187 с.

17. Бутомо И.В. Принцип организации генетического мониторинга в Ленинграде / И.В. Бутомо, Н.В. Ковалева, Д.Н. Берлинская и др. // Тез. докл. науч.- практич. конф. «Проблемы непрерывного экологического образования в Ленинграде». Ленинград, 1991. - С. 83-85.

18. Быховская М.С. Методы определения вредных веществ в воздухе и других средах / М.С. Быховская, С.А. Гинзбург, С.Д. Хамизова. М.: Химия, 1970.124 с.

19. Бюллетень Евроконгресса по генетике. http://www.eurocongress.com/esmg.

20. Бюллетень Российского общества медицинских генетиков. http://www.medgen.ru/rsmg/bull 7a.htm.

21. Вельтищев Ю.Е. Профилактика наследственных болезней / Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1986. - 242 с.

22. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Вестник перинатологии и педиатрии. 1996. -№2.-С. 5-12.

23. Вельтищев Ю.Е. Экология и здоровье детей (экологическое направление). К концепции Республиканской научно-практической программы / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева // Материнство и детство. 1992. - №12. - С. 30-35.

24. Вирусология / Под ред. Б. Филдса, Д. Найпа , Р. Ченока и др. М.: Мир, 1989.-Т.1.-494 с.

25. Власюк В.В. Формулировка диагноза, детская патология и ВУИ / В.В. Власюк // Арх. патологии М.: Медицина, 1991. - №1. - С. 33-35.

26. Володин Н.Н. Перинатальная экология / Н.Н. Володин // Тез. докл. Пленума Российской ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. -С. 50-54.

27. Волощук И.Н. Состояние иммунной системы у детей с врожденными пороками развития: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1983. - 19 с.

28. Врожденные и перинатальные инфекции: предупреждение, диагностика и лечение: Пер. с англ. / Под ред. M.-J1. Ньюэлл и Д. Мак-Интайра. СПб.: Петрополис, 2004. - 442 с.

29. Гланц С. Медико-биологическая статистика: Пер. с англ. / С. Гланц. М.: Медицина, 1999. - 326 с.

30. Голышкина Г.А. Превентивное лечение беременных группы риска по развитию гестоза / Г.А. Голышкина // Тез. докл. Пленума Российской ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. - С. 56-57.

31. Гончар Н.Т. Здравоохранение Псковской области в годы реформ. Статистический обзор / Н.Т. Гончар, A.M. Васильев, В.В. Гнатовский и др. -Псков, 2000.-142 с.

32. Гришаева О.Н. Персистенция вируса краснухи у больных с Синдромом Дауна / О.Н. Гришаева, Н.В. Мычка, М.П. Гришаев и др. // Тез. докл. 4 науч.-практич. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний». -Москва, 2003.-С. 41-43.

33. Дегтярев Д.Н. Принципы диагностики внутриутробных вирусных инфекций у новорожденных и тактика ведения детей группы риска / Д.Н. Дегтярев, М.В. Дегтярева, И.Ю. Ковтун, JI.B. Шаламова // Перинатология сегодня. 1997. - №3. - С. 18-24.

34. Демикова Н.С. Врожденные пороки конечностей у детей: классификация, описание и стандартизация для Федерального мониторинга и регистра ВПР / Н.С. Демикова, JI.A. Жученко. М., 2002. - 11 с.

35. Демикова Н.С. Мониторинг врожденных пороков развития / Н.С. Демикова, С.И. Козлова//Вестн. РАМН. 1999.-Вып. 11.-32 с.

36. Дзуцева Ф.К. О выявлении и профилактике токсоплазмоза в Москве / Ф.К. Дзуцева, Б.В. Мороз и др. // Методические рекомендации. №50. - М., 1999. -12 с.

37. Диагностика и лечение внутриутробных инфекций / Под ред. Н.Н. Володина, Д.Н. Дегтярева // Методические рекомендации для врачей неонатологов. М., 1998. — 131 с.

38. Динамика показателей и структура причин младенческой смертности в России за период 1977 — 1998 г.г. // Информационный бюллетень. М., 2000. -20 с.

39. Динерман А.А. Роль загрязнителей окружающей среды в нарушении эмбрионального развития / А.А. Динерман. М.: Медицина, 1980. — 92 с.

40. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной и иммуномодулирующей терапии: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1993. -26 с.

41. Дмитриев Г.А. Современные подходы к лабораторной диагностике инфекций, передаваемых половым путем / Г.А. Дмитриев // Тез.докл. 4 науч.-практич. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний». -Москва, 2003. С. 23-24.

42. Дубинин Н.П. Некоторые проблемы современной генетики / Н.П. Дубинин. М.: Наука, 1994. - 224 с.

43. Дубинин Н.П. Экологическая напряженность и генофонд человека / Н.П. Дубинин // Экологическая альтернатива.- М.: Прогресс, 1990. С. 573-582.

44. Дубинин Н.П. Генофонд человека и мутагены среды / Н.П. Дубинин, В.А. Дюков // Докл. АН СССР. 1990. - Т. 315. - №1. - С. 210-214.

45. Дэвис П.А. Бактериальные инфекции плода и новорожденного: Пер. с англ. / П.А. Дэвис, J1.A. Готефорс. М.: Медицина, 1987. - 215 с.

46. Жданов В.М. Применение эпидемиологических методов при изучении неинфекционных заболеваний / В.М. Жданов, М.С. Захаров. М.: Медицина, 1965.- 156 с.

47. Заргарьянц А.И. Краснуха: современная ситуация / А.И. Заргарьянц, Т.С. Селезнева, Н.С. Титова // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2001.-№1.-С. 28-31.

48. Захаренко Д.В. Тактика специфической профилактики заболеваемости краснухой в Республике Беларусь / Д.В. Захаренко // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. М., 1999. - №1. - С.11.

49. Зверев В.В. Средства профилактики краснухи и их экономический эффектt

50. В.В. Зверев // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. М., 1999. -№1. - С. 9.

51. Землянский О.А. Эпидемиология внутриутробных инфекций у плодов и новорожденных и оптимизация системы слежения за ними: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2004. - 25 с.

52. Землянский О.А. Эпидемиологические особенности внутриутробных инфекций у новорожденных детей / О.А. Землянский, В.И. Евдокимов // Тр. ФНЦГ им. Эрисмана. Липецк: Б.и., 2004. - Вып. 13. - С. 397-400.

53. Землянский О.А. Эпидемиологические особенности краснушной инфекции на современном этапе / О.А. Землянский, Н.Н. Шинкаренко, А.Л. Мезенцева // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - №1. - С. 36-39.

54. Зуева Л.П. Эпидемиологическая диагностика / Л.П. Зуева, Р.Х. Яфаев, С.Р. Еремин. СПб.: Медицинская пресса, 2003. — 263 с.

55. Евдокимов В.И. Оптимизация эпидемиологического надзора за внутриутробными инфекциями у новорожденных детей / В.И. Евдокимов, О.А. Землянский // Тр. ФНЦГ им. Эрисмана. Воронеж: Б.и., 2004. - Вып. 12.-С. 660-663.

56. Иванов В.П. Врожденные пороки развития у новорожденных Курской области / В.П. Иванов, М.И. Чурносов, А.И. Кириленко // Рос. Вестн. перинатологии и педиатрии. 1997. - Т. 37. - №4. - С. 12-14.

57. Ивановская Т.Е. Проблемы тканевых пороков развития в детском возрасте / Т.Е. Ивановская, А.И. Клембовский // Архив патологии. 1988. - №5. - С.73.78.

58. Ивановская Т.Е. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка / Т.Е. Ивановская, Л.В. Леонова. М.: Медицина, 1989. - С. 266-272.

59. Ивашков Е.А. Группа крови и урогенитальный хламидиоз / Е.А. Ивашков, О.В. Ивашкова, И.А. Марущак и др. // Тез. докл. науч.- практич. конф. Генодиагностика инфекционных заболеваний. Москва, 2003. - С. 35-37.

60. Игнатькова С.А. Оценка репродуктивных нарушений и их профилактика у женщин, работающих в горно-химической и металлургической промышленности Крайнего Севера: Дис. д-ра мед. наук. СПб., 2000. -224 с.

61. Иллариошкин С.Н. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии / С.Н. Иллариошкин, И.А. Иванова-Смоленская, Е.Д. Маркова. М., 2002. - 591 с.

62. Иммунодефицитные состояния: Сб. ст. / Под ред. B.C. Смирнова. М., 2000.-215 с.

63. Инфекционная заболеваемость в Северо-Западном Федеральном округе России. Совершенствование технологий эпидемиологического надзора и профилактики // Аналитический обзор СПб НИИ Э и М им. Пастера. СПб.: Б.и., 2001.-С. 21-24.

64. Информационно-аналитические материалы Минздрава России // Служба охраны здоровья матери и ребенка. М., 2003. - 20 с.

65. Исаков В.А. Неизвестная эпидемия: герпес / В.А. Исаков, В.В. Борисова, JI.H. Хахалин. Смоленск, 1997. - 87 с.

66. Капранова Е.И. Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных / Е.И. Капранова, Н.А. Белоусова, Е. В. Мельникова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. -С. 27-30.

67. Каражас Н.В. Цитомегаловирусная инфекция — типичный представитель оппортунистических инфекций / Н.В. Каражас // Российские медицинские вести. 1997. - №2. - С. 35-38.

68. Каспарова Т.Ю. Использование статистических методов в эпидемиологическом анализе / Т.Ю. Каспарова // Учебное пособие. М., 1988.- 44 с.

69. Клембовский А.И. Диспластические основы развития нефропатий / А.И. Клембовский // Педиатрия. 1989. - №1. - С. 53-60.

70. Клинико-эпидемиологические особенности краснухи и ее профилактика // Методическое письмо. Н.Новгород, 2000. - 15с.

71. Клиническая иммунология: Сб.ст. / Под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998.-272 с.т

72. Клюева С.К. Генетика врожденных пороков развития / С.К. Клюева. -СПб.: СПб МАПО, 1999. 32 с.

73. Клюева С.К. Генеалогический метод в работе практического врача / С.К. Клюева. СПб: СПб МАПО, 1999. - 21 с.

74. Кобринский Б.А. Принципы организации мониторинга врожденных пороков развития и его реализация в Российской Федерации / Б.А. Кобринский, Н.С. Демикова // Российский вестн. педиатрии и перинатологии. 2001. - Т. 46. - №4. - С. 55-60.

75. Кобринский Б.А. Концепция и реализация Федеральной компьютерной системы для семей с наследственными заболеваниями / Б.А. Кобринский, И.Б. Тестер, Н.С. Демикова и др. М.: Медтехника, 1997. - С. 37-39.

76. Козлова С.И. Прогнозирование ВПР плода по данным клинико-генеалогичеекого исследования родителей / С.И. Козлова, М.А. Фукс // Акушерство и гинекология. 1988. - №1. - С. 37-40.

77. Колосовская Е.Н. Эпидемиология иммунодефицитных состояний у детей раннего возраста: Дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2001. - 212 с.

78. Колупаев В.Е. Преимущества метода ПЦР в реальном времени (Real Time PCR) / В.Е. Колупаев // Тез. докл. 4 науч.- практич. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний». Москва, 2003. - С. 182-185.

79. Костюк С.А. Диагностическая эффективность метода ПЦР в диагностике урогенитальных инфекций у женщин репродуктивного возраста / С.А. Костюк // Тез.докл. науч.-практич. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний». Москва, 2003. - С. 38-39.

80. Краснуха. Синдром врожденной краснухи // Информационный сборник. -Москва; Санкт-Петербург, 1997. 104 с.

81. Кубанова А.А. Роль и перспективы генодиагностики инфекций, передаваемых половым путем / А.А. Кубанова // Тез.докл. науч.-практич. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний». Москва, 2,003. - С. 39-40.

82. Кулешов Н.П. Клиническая цитогенетика врожденных пороков развития / Н.П. Кулешов // Тез. докл. науч.- практическая конф. «Современные методыдиагностики наследственных болезней». Москва, 2001.- http: /www.medgen. ru /rsmg/conf 2.htm.

83. Куценко Г.И. О заболеваемости сифилисом в Российской Федерации / Г.И. Куценко, О.Е. Коновалов, М.В. Баев // Гигиена и санитария. 2003. - №1. -С. 10-13.

84. Кучма В.Р. К вопросу оценки рисков влияния факторов окружающей среды на здоровье в гигиене детей и подростков / В.Р. Кучма // Бюллетень ЗН и СО. №2. - М., 2002. - С. 14-15.

85. Ломовцев А.Э. Оценка риска возникновения врожденных пороков развития в Тульской области / А.Э. Ломовцев, Ж.В. Филимонова, Л.И. Шишкина и др. // Гигиена и санитария. 2003. - №1. - С. 26-29.

86. Любименко В. Схема организации неотложной помощи новорожденным в Санкт-Петербурге / В. Любименко // Материалы Школы Перинатальной Медицины и Репродуктивного здоровья. СПб.: Б.и., 2003. - С. 425-433.

87. Лялина Л.В., Соловьев С.В. Направления совершенствования эпидемиологического надзора за краснухой / Л.В. Лялина, С.В. Соловьев // Материалы 8 съезда ВОЭ М и П. Москва, 2002. - Т. 2. - С. 39-40.

88. Маймулов В.Г. Основы системного анализа в эколого-гигиенических исследованиях / Маймулов В.Г. с соавт. СПб., 2000. - 341 с.

89. Малкова Е.М. Хламидийная инфекция у новорожденных детей / Е.М. Малкова, С.М. Гавалов, О.Н. Гришаева. Новосибирск, 2002. - 10 с.

90. Мальчиков И.А. Лабораторная диагностика урогенитальных заболеваний с помощью качественного анализа ПЦР / И.А. Мальчиков // Тез. докл. 4 науч,-практич. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний». Москва, 2003.-С. 52-53.

91. Матвеев Ю.В. О возможной роли внутриутробной герпетической инфекции в возникновении врожденных пороков развития / Ю.В. -Матвеев // Простой герпес: Этиология, диагностика, клинико-анатомические проявления. Ленинград, 1988. - С. 72-78.

92. Мельник М.Н. Токсоплазмоз / М.Н. Мельник и соавторы. Киев, 1978. -128 с.

93. Матвиенко Н.А. Внутриутробная инфекция и иммунитет. Обзор литературы / Н.А. Матвиенко. htth://www. pediatries jurn.ru/materials/orill tom2/12ya.pdt.

94. Мельникова В.Ф. Патологическая анатомия инфекционных поражений последа / В.Ф. Мельникова, А.В. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг. // Методические указания. СПб., 1993. - 65 с.

95. Методика анализа младенческой смертности // Методические указания. -№98/96.-М., 1998.-10 с.

96. Миллер И. Иммунитет человеческого плода и новорожденного / И. Миллер. Прага: Авицениум, 1983. - 228 с.

97. Минков И.П. Эпидемиологические и социальные аспекты врожденных пороков развития у детей / И.П. Минков // Педиатрия. 1995. - №3. - С. 5457.

98. Михайлов А.В. Повреждение восстановительной функции лимфоцитов как следствие лимфотропности вирусов и микроорганизмов / А.В. Михайлов, Т.П. Плетнева // Тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. - С. 127-131.

99. Мороз Б.В. Клиника, диагностика и лечение приобретенного токсоплазмоза у беременных женщин, профилактика врожденного токсоплазмоза. / Б.В. Мороз, И.П. Трякина, А.В. Чебуркин и др. // Методические рекомендации. М., 1990. - 23 с.

100. Юб.Нисевич J1.J1. Врожденная краснуха и ее роль в развитии внутриутробной патологии. 2-е изд. / JI.JI. Нисевич, Е.В. Бахмут, А.Г. Талалаев и др. // Краснуха. Синдром врожденной краснухи. - М., 1998. - С. 17-24.

101. Нисевич JT.JT. Врожденные вирусные инфекции и маловесные дети / Л.Л. Нисевич, А.Г. Талалаев, Л.Н. Каск и др. // Вопросы современной педиатрии. -2002.-Т. 1. -№ 4. С. 9-13.

102. Нисевич Л.Л. Значение различных вирусных инфекций в невынашивании, мертворождении, перинатальной и младенческой смерти / Л.Л. Нисевич,

103. B.К. Овчаров // Проблемы социальной гигиены и история медицины. 1997.- №1. С. 3-10.

104. Перинатальная патология и тератология: Научно тематический сб. -Саратовский университет. - Саратов, 1980. — 56 с.

105. Перфильева Г.Н. Инфекция у беременных как фактор неблагоприятного исхода родов / Г.Н. Перфильева, Г.В. Кагирова, В.П. Токарев и др. // Материалы 3 съезда Росс, ассоциации специалистов перинатальной медицины. М., 2000. - С. 46-47.

106. Пб.Петров Р.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин и др. // Иммунология. 1992. - №6. - С. 51-62.

107. Пикам К. Неонатальные инфекции / К. Пикам. СПб., 2004. - 106 с.

108. Плоткин С.А. Вакцина против краснухи: опыт применения в мире / С.А. Плоткин, В.А. Оренштейн // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. -М., 1999. №1. - С.6-7.

109. Погодин O.K. Хламидийные инфекции в акушерстве, гинекологии и перинатологии / O.K. Погодин. Петрозаводск, 1997. - 57 с.

110. Подунова Л.Г. Здоровье населения и среда обитания / Л.Г. Подунова, А.С. Тясто, Е.И. Пургаев и др. // ЗН и CO.- М., 1997. Прил., №6. - С. 23.

111. Покровская Л.Я. Основная патология перинатального периода по современным патологоанатомическим данным / Л.Я. Покровская, Т.Е. Ивановская // Педиатрия. 1987. - №4 - С. 15-20.

112. Покровский В.В. Краснуха или ВИЧ-инфекция? / В.В. Покровский // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация. М., 1999. - №1. - С. 5.

113. Покровский В.И. Медицинская микробиология / В.И. Покровский, O.K. Поздеев. М., 1998. - С. 659-667.

114. Полетаев А.Б. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного (профилактика нарушений с точки зрения иммунолога) / А.Б. Полетаев, Т.С. Будыкина, С.Г. Морозов и др. // Аллергология и иммунология. 2001. - Т. 2. - С. 110-116.

115. Полетаев А.Б. Состояние системы естественного иммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода / А.Б. Полетаев, Н.К. Вабищев // Вестн. Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. -1997.-№4.-С. 21-24.

116. Попов В.Ф. Проблема профилактики краснухи в России. 2-е изд. / В.Ф. Попов // Краснуха. Синдром врожденной краснухи.- М., 1998. - С. 32-35.

117. Проблемы внутриутробной инфекции плода и новорожденного // Тез. докл. 3 съезда Росс, ассоциации специалистов перинатальной медицины. М., 2000. - 849 с.

118. Проблемы детской заболеваемости и смертности в России в современных условиях. Госдума РФ. - М., 2002. - htt://www.pediatrics-jupr.ru/materials/orill tom3/28 ya.pdt.

119. Протоколы диагностики, лечения и профилактики внутриутробных инфекций у новорожденных детей // М.: ГОУВУ НМЦ МЗ РФ, 2001. 96 с.

120. Профилактика внутрибольничных инфекций / Под ред. Е.П. Ковалевой, Н.А. Семиной. М.: ТОО «Рарогъ», 1993. - 228 с.

121. Профилактика врожденных пороков развития плода и новорожденного // Материалы 1 Росс, науч.- практич. конф. М., 2003. - http://expo. rusmedserv. com/release 5.html.

122. Пятериченко И.А. Гемодинамика и хирургическое лечение врожденных пороков сердца / И.А. Пятериченко. СПб.: ВмедА, 2004. - 26 с.

123. Ревич Б.А. Критерии оценки экологической обстановки территории для выявления зон чрезвычайных экологических ситуаций и экологического бедствия / Б.А. Ревич. М., 1992. - 44 с.

124. Региональные проблемы здоровья населения России / Под ред. В.Д. Белякова. 1993.-334 с.

125. Резник И.Б. Иммунодефицитные состояния генетической природы: новый взгляд на проблему / И.Б. Резник // Педиатрия. 1997. - №3 - С. 15-20.

126. Рекомендации парламентских слушаний на тему: О государственной политике по усилению профилактики паразитарных болезней в Российской Федерации. М.: Б.и., 2002. - 27 с.

127. Репродуктивное здоровье / Под ред. Л.Г. Кейт, Г.С. Бергер, Д.А. Эдельман. М.: Медицина, 1988. - Т. 1; 2. - 812 с.

128. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. / А. Ройт. М.: Мир, 1991. -328с

129. Рудакова Е.Б. Особенности течения беременности и родов при мертворождении у беременных групп риска по ВУИ / Е.Б. Рудакова, Т.И.

130. Долгих, Н.В. Фадеева и др. // Тез. докл. 3 съезда Российской ассоциацииспециалистов перинатальной медицины. М., 2000. - С. 311-313.

131. Руководство по эффективной помощи при беременности и рождении ребенка: Пер. с англ. / Под ред. М. Энкин, М. Кейрс, Д. Нейлсон и др. СПб: Петрополис, 2003. - 257 с.

132. Рутанадишауске Р. Инфекции генитального тракта и их последствия / Р. Рутанадишауске // Материалы Школы Перинатальной Медицины и Репродуктивного здоровья. СПб, 2003. - С. 425-433.

133. Русанова А.К. Совершенствование системы эпидемиологического надзора за краснушной инфекцией / А.К. Русанова, Т.Г. Иванова // Тез. докл. 8 съезда ВОЭ М и П.- М., 2002. Т. 2. - С. 57-58.

134. Савельев С.В. Морфогенез нервной системы человека при нейруляционных аномалиях / С.В. Савельев // Тез. докл. 3 съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины. М., 2000. -С. 302-304.

135. Савельева Г.М. Острые воспалительные заболевания внутренних половых органов женщин / Г.М. Савельева, А.В. Антонова. М.: Медицина, 1987. -158 с.

136. Савичева A.M. Интерпретация результатов генодиагностики генитальных инфекций / A.M. Савичева, М.А. Башмакова, Е.В. Шпицина и др. // Тез. докл. Науч.- практич. конф. «Генодиагностика инфекционных заболеваний». М., 2003. - С. 65-68.

137. Самохин П. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-морфологические аспекты) / П.А. Самохин. М.: Медицина, 1987. - 160 с.

138. Саркисов Д.С. О диагнозе / Д.С. Саркисов//Архив патологии. 1990. -№7.-С. 12-14.

139. Сборник нормативных правовых документов по вопросам репродуктивных прав и репродуктивного здоровья населения. М., 2002. - Т. 1. - 488 с.

140. Семериков В.В. Краснуха в России: выявление врожденной краснухи, стратегия и тактика вакцинации / В.В. Семериков, В.Ф. Попов, Т.А. Седельникова и др. // Актуальные проблемы вакцинопрофилактики. СПб., 1997.-С. 176-183.

141. Серов В.Н. Роль энтеросорбента энтерогель в комплексной терапии рецидивирующих форм кольпитов / В.Н. Серов // Тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. - С. 150-151.

142. Серов В.Н. Результаты инфекционного скрининга беременных и новорожденных в Саратовской области / В.Н. Серов, А.В. Михайлов // Тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов.- Саратов, 1999. С. 233-240.

143. Серова О.Ф. Генетические аспекты привычного невынашивания беременности / О.Ф. Серова // Тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. - С. 152-153.

144. Серова О.Ф. Влияние иммунореактивности организма женщины на исход беременности. / О.Ф. Серова // Тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. - С. 153-155.

145. Сидельников В.М. Роль инфекции в невынашивании беременности / В.М. Сидельников // Акушерство и гинекология. 1988. - №2. - С. 3-5.

146. Сидоренко Г.И. Эколого-гигиенические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции / Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко, В.Г. Морозов и др. М.: Медицина, 1992. - 77 с.

147. Сидорова И.С. Внутриутробные инфекции: хламидиоз, микоплазмоз, герпес, цитомегалия / И.С. Сидорова, И.Н. Черниенко // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1998. - №3. - С. 7-13.

148. Сидорова И.С. Состояние фетоплацентарной системы при внутриутробной инфекции плода / И.С. Сидорова, И.О. Макаров // Тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. - С. 158-160.

149. Современные методы диагностики и лечения в акушерстве и гинекологии: Сб. тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов.- Саратов, 1999.- 195 с.

150. Соснин В.Ю. К вопросу ранней диагностики аномалий развития мочевыводящей системы у новорожденных / В.Ю. Соснин, Г.Ф. Султанова, В.Н. Демьянова // Материалы 3 съезда Росс, ассоциации специалистов перинатальной медицины. М., 2000. - С. 299-300.

151. Социально-значимые заболевания населения России в 2002 году: Статистические материалы. М., 2003. - 223 с.

152. Стефани Д.В. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Д.В. Стефании, Ю.Е. Вельтищев. М.: Медицина, 1996. - 384 с.

153. Сухарев А.Г. Технология ведения социально-гигиенического мониторинга детского и подросткового возраста / А.Г. Сухарев // Вестн. СПб ГМА им. И.И. Мечникова. СПб, 2001. - № 2. - С. 71-76.

154. Таболин В.А. Диагностика, клиника и лечение цитомегаловирусной инфекции у детей / В.А. Таболин, Н.Н. Володин, В.П. Гераськина и др. // Рос. Вестн. перинатологии и педиатрии. 1994. - Т. 39. - №3. - С. 16-18.

155. Таточенко В.К. Клинические проявления краснухи. 2-е изд. / В.К. Таточенко // Краснуха. Синдром врожденной краснухи. - М., 1998! - С. 1217.

156. Тебелев Б.Г. Влияние латентной инфекции на течение беременности, родов и послеродового периода матери и плода / Б.Г. Тебелев // Тез. докл. Пленума Росс, ассоциации акушеров-гинекологов. Саратов, 1999. - 185 с.

157. Тератология человека. Руководство для врачей / Под ред. Г.И. Лозюка. -М.: Медицина, 1991. С. 480.

158. Томсон Р.А. Введение в клиническую иммунологию: Пер. с англ. / Р.А. Томсон. М.: Медицина, 1983. - 496 с.

159. Трегубова Е.С. Эпидемиологическая характеристика иммунодефицитных состояний у умерших детей первого года жизни в Санкт-Петербурге: Дис. .канд. мед. наук. СПб., 1996. - 128 с.

160. Учайкин В.Ф. Краснуха. Протокол лечения и программа профилактики.-2-е изд. / В.Ф. Учайкин, Л.Д. Слученкова, О.В. Шамшаева // Краснуха. Синдром врожденной краснухи. М., 1998. - 217 с.

161. Федеральный генетический регистр. htt://www.htdklin.ru/structure/New into Tech/MZNIT.html.

162. Флетчер В.Б. Клиническая эпидемиология: Пер. с англ. / В.Б. Флетчер, Б.В. Флетчер. М.: Медицина, 1997. - 254 с.

163. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М.: Медиа Сфера, 1998. - 248 с.

164. Филиппов В.Л. Экология ноосферы и психическое здоровье. В книге: Ноология, экология ноосферы, здоровье и образ жизни / В.Л. Филиппов // Материалы Международной научной конференции. СПб.: Наука, 1996. - С. 16-20.

165. Фридман К.Б. Эпидемиологические аспекты социально-гигиенического мониторинга / К.Б. Фридман // Вестн. СПб ГМА им. И.И. Мечникова.- СПб, 2001.-№2-3.-С. 76-78.

166. Хаитов P.M. Иммуногенетика и иммунология: резистентность к инфекции / P.M. Хаитов. Ташкент. - 1991. - 455 с.

167. Хаитов P.M. Онтогенез иммунной системы человека / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ, 1986.- 166 с.

168. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов. М.: ВНИРО, 1995.-219 с.

169. Хахалин Л.Н. Патогенетические обоснования и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций. Неизвестная инфекция: Герпес / Л.Н. Хахалин. Смоленск: Фармаграфикс, 1997. - С. 32-57.

170. Хлыстова З.С. Становление системы иммуногенеза плода человека / З.С. Хлыстова . М.: Медицина, 1987.-256 с.

171. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Патологическая анатомия и вопросы патогенеза / А.В. Цинзерлинг, В.А. Цинзерлинг. СПб.: Сотис, 2002.-352 с.

172. Цинзерлинг В.А. Перинатальные инфекции. Практическое руководство / В.А. Цинзерлинг, В.Ф. Мельникова. СПб.: Элби, 2002. - 352 с.

173. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека / Н.И. Цирельников. Новосибирск: Наука, 1980. - 184 с.

174. Чебуркин А.В. Клиника и дифференциальная диагностика врожденного токсоплазмоза / А.В. Чебуркин // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. №5. - 1984. - С. 53-57.

175. Чебуркин А.В. Перинатальная инфекция / А.В. Чебуркин, А.А. Чебуркин // Пособие для врачей. М., 1999. - 50 с.

176. Черкасская Р.С. Клинико-бактериологическая и иммунологическая характеристика здоровья новорожденных и их матерей / Р.С. Черкасская, Е.В. Павлова, К.А. Сотникова и др. // Педиатрия. 1990. - №47. - С. 21-25.

177. Шабалов Н.П. Детские болезни / Н.П. Шабалов. СПб.: Сотис, 1993. -560 с

178. Шабалов Н.П. Неонатология / Н.П. Шабалов. СПб.: Специальная литература, 1995. - Т. 1,2. - 895 с.

179. Шабалов Н.П. Иммунотерапия и иммунопрофилактика в периоде новорожденное™. Антибиотики и витамины в лечении новорожденных / Н.П. Шабалов, И.В. Маркова. СПб.: Сотис, 1993. - С. 133-146.

180. Шабров А.В. Руководство по профилактической деятельности врача общей практики (семейного врача) / А.В. Шабров, В.Г. Маймулоц. СПб.: СПб ГМА им. И.И. Мечникова. - 1997. - 298 с.

181. Шандала М.Г. Окружающая среда и здоровье населения / М.Г. Шандала, Я.И. Звиняцковский. Киев: Здоров'я, 1988. — 230 с.

182. Шапкайц В. А. Эпидемиология врожденных заболеваний плода и фетопатий в Санкт-Петербурге / В.А. Шапкайц // Материалы Школы Перинатальной Медицины и Репродуктивного здоровья. СПб., 2003. - С. 103-107.

183. Шлыкова А.Б. Клиническая и иммунологическая диагностика и терапияцитотеком цитомегаловирусной инфекции у детей: Автореф. . дис. канд. мед. наук. Екатеринбург, 1997. - 104 с.

184. Щербо С.Н. Роль метода полимеразной цепной реакции в диагностике внутриутробных инфекций / С.Н. Щербо // Перинатология сегодня. 1997. -№3. - С. 9-12.

185. Эль-Хашев Х.М.Х. Пренатальное инфицирование плода хламидиями: Автореф. . дис. канд. мед. наук. Харьков, 1984. - 18 с.

186. Экопатология детского возраста. Сб. ст. / Под ред. В.Н. Ярыгина, Ю.П. Пивоварова, В.Ф. Демина. М., 1995. - 375 с.т

187. Энциклопедический словарь медицинских терминов в Зх томах / Под ред. Б.В.Петровского. М.: Советская энциклопедия, 1982. - 1536 с.

188. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / Под ред. A.M. Вихерта, А.В. Чаклина. М.: Медицина, 1990. - 272 с.

189. Юминова Н.В. Диагностика кори, эпидемического паротита и краснухи / Н.В. Юминова, С.К. Александер, В.В. Зверев // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - № 2. - С. 23-25.т

190. Alfirevic Z. Chorion villus sampling versus amniocentesis for prenatal diagnosis / Z. Alfirevic, C. Gosden, I.P. Neilson. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

191. Baskin J.L. Congenital syphilis / J.L. Baskin, E.N. Soule et al // American journal of diseases of children. 1970. - Vol. 80. - P. 10.

192. Beckman L. Impact of medical genetics on environmental medicine / L. Beckman // Clinic Genetics. 1989. - Vol. 36. - P. 348-356.

193. Bithell J.F. Listeriosis / J.F. Bithell et al // British medical journal. 1973. - Vol. 1.-706 p.

194. Blackbern H. Prenatal chlamydial infections / H. Blackbern et al // Journal of Medical Virology. 1989. - Vol. 33. - P. 6-9.

195. Blau E.B. Congenital cytomegalovirus infections after recurrent infection in a mother with a renal transplant / E.B. Blau, J.R. Gross // Pediatr. Nephrol. 1997. -Vol. 113.-P. 361-362.

196. Britt W.J. Human cytomegalovirus infection during pregnancy. Herpes / W.J. Britt. 1996. - Vol. 3(2). - P. 37-43.

197. Brocklehurst P. Interventions for treating gonorrhoea in pregnancy. Interventions for reducing mouther-to-child transmission of HIV infection / P.

198. Brocklehurst.- In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

199. Brocklehurst P. Interventions for treating genital Chlamydia trachomatis infection in pregnancy / P. Brocklehurst, G. Rooney. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

200. Brocklehurst P. Interventions for treating bacterial vaginosis in pregnancy / P. Brocklehurst, M. Hannah, H. Mc Donald. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

201. Burk R.D. Declining prevalence of cervicovaginal human papilomavirus infection with age is independent of other risk factors / R.D. Burk, P. Kelly, J. Feldman et al. // Sex. Transm. Dis. 1996. - Vol.23. - 333 p.

202. Castillo E.E. Methodology for birth defects monitoring. Birth defects original article series / E.E. Castillo, A. Czeizel, B. Kallen et al. 1986.- Vol. 22(5). - P. 43.

203. Calzolari E. et al. Congenital malformations in 100000 consecutive births in Emilia Romanda Region Northern Italy: comparison with the EUROCAT data / E. Calzolari et al // Eur J Epidemiol. 1987. - Vol. 3. - P. 423-430.

204. Catherine S. P. Infections diseases in pregnancy / Catherine S. P. New-York: Raven press, 2000. — 783 p.

205. Centers for Disease Control. Rubella prevention: Recommendation of the immunization practices advisory committee. MMWR, 1990. - Vol. 39. - P. 15.т

206. Centers for Disease Control. Rubella vaccination during pregnancy. United States. - 1986. - MMWR, 1987. - Vol. 36. - P. 475-461.

207. Chard Т. A computer model of antenatal care: relationship between the distribution of obstetric risk factors in simulated cases and in a real population / T. Chard, S. Carrol // Eur. J.Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1990. - V.35. - 51-61 p.

208. Czeizel A.E. What proportion of congenital abnormalities can be prevented / A.E. Czeizel, 1. Intody, B. Modell // BMJ. 1993. - V. 306. - P. 499-503.

209. Current Medical Diagnosis and Treatment (annual revision) / Edited by M.A.Krupp, M.J.Chatton. 1984. - P. 811-813.

210. Congenital and Perinatal infections / Edited by M.L. Newell and J.McIntyre.-Cambridge: University press, 2000. P. 273.

211. Daker M. Screening for genetic disease and fetal anomaly during pregnancy / M. Daker, M. Bobrow // J. Pediatr. 1999. - Vol. 126 (2). - P. 293-297.

212. Dennehy P. Pediatrics / P. Dennehy et al. 1994. - Vol. 94(4). - P. 514-516.T

213. Dudgeon J.A. Infective causes of human malformations / J.A. Dudgeon // British medical bulletin. 1976. - P. 77-83.

214. Evans D. Fatal congenital cytomegalovirus infection acquired by an intra-uterin transfusion / D. Evans, A. Lion // Eur. J. Pediatr. 1991. - Vol. 150. - P. 780-781.

215. Eurocat registry description 1979-1990 / Edd. H. Dolk, S. Goyens, V.F. Lechat.-Brussel, 1991.-257 p.

216. Fowler K.W. The outcome of congenital cytomegalovirus infection in relation to maternal antibody status / K.W. Fowler, S. Stagno, R.F. Pass et al. // N Engl. J Med. 1992. - Vol. 326. - P. 663-667.

217. Fox H. Pathology of the placenta / H. Fox. London: Saunders. - 1978. -495p.

218. Frenkel L. Prenatal diagnosis / Frenkel L. et al // Arch. Pediatr. Adolesc. Med. -1994.-Vol. 148.-P. 57-60.

219. Gaffney G. Case-control study of intrapartum care, cerebral palsy and perinataltdeath / G. Gaffney, S. Sellers, V. Flavell et al. // Br Med J. 1994. - Vol. 308. -743-750 p.

220. Grajewski B.A. Schott Epidemiologic studies of adverse reproductive outcomes in working populations / Grajewski B.A. // Scand. J. Work Environ Health. 1992. -Vol. 18.- S.2.-P. 40-42.

221. Guidelines for the development of national programs for monitoring birth defects. WHO. - 1993. - 24 p.

222. Gulmezoglu A.M. Vaternal nutrient supplementation for suspected impaired fetal growth / A.M. Gulmezoglu and G. I. Hofmeyr. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

223. Gulmezoglu A.M. Interventions for Trichomoniasis in pregnancy / A.M. Gulmezoglu. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

224. Hall P. Rethinking risk / P. Hall // Can. Farm. Physician. 1994. - Vol. 40. - P. 1239-1244.

225. Hanna T. Jornal of Medical Virology / T. Hanna. 1995. - Vol. 45. - P. 306-311.

226. Health 21: The health for all policy framework for the WHO European Region // WHO Regional Office for Europe. Copenhagen, 1999. - 79 p.

227. Horwitz R.L. Methodologic staldards and contradictory results in case control research / R.L. Horwitz, A.R. Feinstein // Am J. Med. 1979. - Vol. 66. - P. 556564.

228. Immunization policy. Expanded Programme of Immunization. WHO. - Jeneva. - Switzerland, 1995.

229. Jones C.A. Predicting the outcome of symptomatic congenital cytomegalovirus infection / C.A. Jones, D. Isaac // Pediatr Child Health. 1995. - Vol. 31. - P. 7071

230. Kallen B. Population surveillance of congenital malformations. Possibilities and limitations / Kallen B. // Acta Paediatr Scand. 1989. - Vol. 78. - P. 657-663.

231. Kalter H. Congenital malformations: etiologic factors and their role in prevention (first of two parts) / H. Kalter, J. Warkany // N. Engl. J. Med. 1983. -Vol. 308.-P. 424-431.

232. Kistler G.S. Beitrage zur Pathologie / G.S. Kistler. 1975. - Vol. 155. - P. 101.т

233. Kistler G.S. Morphology and mechanisms of prenatal and perinatal viral infections / G.S. Kistler // Prenatal and perinatal infections. Report on a WHO meeting. - Graz, 1982. - P. 3-13.

234. Klinberg M.A. Birth defects monitoring / M.A. Klinberg, C.M. Papier and H. Jacob // Am J. Indust Medicine. 1983. - P. 309-328.

235. Krech U. Diagnostik / U. Krech. 1982. -Bd. 2, N 4. - P. 354-360.

236. Levin N.D. Taxonomy of Toxoplasma / N.D. Levin // G. Protozool. 1977. - P. 24-36.

237. Loke Y.W. Immunology and immunopathology of the human fetal-maternal interaction / Y.W. Loke. Amsterdam, Elsevier, 1978. - P. 71.

238. Lumley I. Periconceptional supplementation with folat and /or multivitaminsfor preventing neural tube defects / I. Lumley, L. Watson, M. Watson and C.

239. Bower. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software.t1. Update quarterly.

240. Mandell Principles and Practice of infectious diseases / Mandell, Douglas and Bennett,s . 4th edition. - USA, 1995. - P. 1459-1465.

241. Mass G. Toxoplasma infektion.Untersuchyngen zur Haufigkeit in Deutschland / G. Mass, M. Giesing//Munch, med. Wschr. 1984. - Jg. 131. - P. 564.

242. McDonald A.D. Occupation and pregnancy outcome / A.D. McDonald, J.C.

243. McDonald, B. Amstrong et al. // Brit. Med. J. 1987. - Vol. 44. - P. 521-526.

244. Morris D.J. Symptomatic congenital cytomegalovirus infection after maternal reccurent infection / D.J. Morris, D. Sims, M. Chiswick et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1994. - Vol. 13(1). - P. 61-64.

245. Murphy F.A. Sixth report of the International Committee of Taxonomy of Viruses / F.A. Murphy, C.M. Fauquet, D.H.L. Bishop // Arch.Virjl. 1995. -Vol. 510 (Suppl.). - P. 114-127.

246. Neilson J.P. Assessment of fetal nuchal translucency test for Down's syndrome /J.P. Neilson//Lancet.-1997.-Vol. 350. P. 784-785.

247. Neilson I.P. Ultrasound for fetal assessment in early pregnancy / I.P. Neilson. -In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

248. Newton E.R. Bacterial vaginosis and intraamniotic infection / E.R. Newton, J. Piper & W. Peairs // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - P. 176, 672.

249. Peckham C.S. Archives of diseases of children / C.S. Peckham. 2003. - Vol.47.-571 p.

250. Plotkin S.A. et al. Pediatr / S.A. Plotkin et al. 1965. - Vol. 67. - 182 p.

251. Peyron F. Treatments for toxoplasmosis during pregnancy / F. Peyron, M. Wallon, C. Lion and P. Garner. In: The Cochrane Library, Issue 2, 2002. Oxford: Update Software. Update quarterly.

252. Prenatal and perinatal infections // Report on a WHO meeting. Graz, 1982. -142 p.

253. Ramsay M. Rationale for using MR vaccine in measles campaigns in CEE countries / M. Ramsay // Doc.: CMDS 01. 01. 02/13. 15th meeting of the European Advisor Group on EPI. - Warsaw. - Poland, 1998.

254. Ratnam S. et al. Infections Diseases / S. Ratnam et al. 1993. - Vol.168. - P. 1596-1598.

255. Red Book: Report of the Committee of infectious Diseases. 23rd Ed. ELK Grove Village. IL: American Fcademy of Pediatrics, 1994. - 687 p.

256. Remington J.S. Infectious diseases of the fetus and newborn infant / J.S. Remington, J.O. Klein. Philadelphia: W.B. Saunders, 1976.-433 p.

257. Report of the Committee on Infectious Diseases 27 nd Edition / Edited by Georges Peter. -N. Y., 1991. - 195 p.

258. Romero R. Prenatal diagnosis of congenital anomalies / R. Romero, G. Pilu et al. Norwalk: Appleton & Lang, 1988. - 466 p.

259. Schaff Z. The role of viruses as causes of congenital defects / Z. Schaff et al. //

260. Journal of the National Cancer Institute. 1973. -Vol. 51. - P. 293. 273.Schlesselman J.J. Case control studies: design, condact, analysis / J.J.

261. Schlesselman. New York: Oxford Universiti Press, 1982. - 236 p. 274.Schrod L. Konnatale Toxoplasmose. Probleme der Diagnostik und Therapie. / L.

262. Snydman D.R. Prevention of cytomegalovirus diseases in transplant recipients /

263. Taskinen H.K. Effects of parental occupational ex posures on spontaneous abortion and congenital malformation / H.K. Taskinen // Scand. J. Work Environ Health. 1990. - Vol. 16. - P. 297-314.

264. Taskinen H.K. Prevention of reproductive health at work / H.K. Taskinen // Scand. J. Work Environ Health. 1992. - Vol. 18, N 2. - P. 27-29.T

265. Vandepitte J. Basic laboratory procedures in clinical bacteriology / J. Vandepitte, K. Engbaek, P. Piot, C.C. Heuck. WHO. - Geneva, 1991. - 132 p.

266. Vianna N.J. Pregnancy and immunity / N.J. Vianna, A.K. Polan et al // Am. J. Epidemiol. 1976. - Vol. 103. - p. 321

267. Wacholder S. Selection of controls in case-control studies / S. Wacholder, J.K. McLaughlin, D.T. Silverman, J.S. Mandel // Am J. Epidemiol. 1992. - Vol. 135. - 1028 p.

268. Wisnewski M. In: Intrauterin Infections / M. Wisnewski, G.S. Kistler // A Ciba Foundation Symposium. Amsterdam, Elsevier, 1973. - P. 18.