Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиология и профилактика хронической болезни почек у детей и подростков
4856386
Китаева Юлия Юрьевна
Эпидемиология и профилактика хронической болезни почек у детей и подростков
14.02.02 - эпидемиология 14.01.08 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
о з [,"; А? 2011
Омск-2010
4856386
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Долгих Татьяна Ивановна доктор медицинских наук Антонов Олег Владимирович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук Турчанинов Денис Владимирович доктор медицинских наук, профессор Филиппов Геннадий Пантелеевич
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Кемеровская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
с / ^
Защита состоится « » 1,С-С<Я/С?РС^ 2011 года в У у ~ часов на
заседании диссертационного совета Д 208.065.03 при ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (644043, г.Омск, ул. Ленина, 12).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии.
Автореферат разослан «_»_2011 года
И.о. ученого секретаря диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
Патология органов мочевой системы в настоящее время относится к одной из важнейших проблем медицинской науки и практики, и в структуре заболеваемости детей Российской Федерации занимает одно из ведущих мест (A.B. Па-паян, 2004; И.В. Бондар и соавт., 2008; A.A. Вялкова, 2009; И.Б. Панкратова и соавт., 2009). Исход многих заболеваний почек - хроническая почечная недостаточность, является наиболее трагичным патологическим состоянием, нередко формирующимся уже в детском возрасте (Ю.Е. Вельтищев, 2005; В.В. Длин, 2006; A.B. Смирнов и соавт., 2008; М.С. Игнатова, 2009;). Большие экономические потери в связи с утратой трудоспособности, инвалидизация детского населения, значительная стоимость лечения и реабилитации пациентов также определяют социальную значимость хронических заболеваний органов мочевой системы и почек в частности (Е.В. Тарасова, 2009; М.С. Игнатова, 2009).
По данным H.A. Коровиной и соавт. (2008), заболевания почек оказывают выраженное негативное влияние на состояние костной ткани. Патология почек как фактор риска развития вторичного остеопороза занимает одно из ведущих мест. Остеопороз в настоящее время рассматривается как одна из значительных проблем педиатрии, касающаяся детей обоих полов и различных возрастных групп (H.A. Коровина и соавт., 2008; Ю.Б. Юрасова и соавт., 2008). Почки являются важным органом в регуляции фосфорно-кальциевого обмена и костного ремоделирования как в физиологических, так и патологических условиях (Л.И.Беневоленская, 2006; Т.Г. Васильева, 2008). Нарушения фосфорно-кальциевого обмена, способствующие развитию метаболических болезней костной системы, встречаются при различной патологии мочевой системы (О.В. Чумакова, H.H. Картамышева, 2002). В исходе формируется одно из грозных осложнений хронических заболеваний мочевой системы, получившее название «минеральные и костные расстройства, ассоциированные с хронической болезнью почек» (Т. Мое Drueke, 2006).
Изучение региональных особенностей формирования патологии у детей является ключом к эффективному управлению здоровьем населения (A.A. Баранов, 2010). Исследования, касающиеся эпидемиологии хронических болезней почек и ее осложнений (почечной остеопении) в условиях крупных промышленных центров в Российской Федерации единичны и не содержат достаточно полной информации о группах, времени и факторах риска хронической нефро-логической патологии. Высокая значимость проблемы повышения эффективности медицинской помощи пациентам с хроническими заболеваниями почек определяет необходимость проведения эпидемиологических и клинических исследований в г. Омске, крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири.
Таким образом, для разработки научно-обоснованного комплекса мероприятий по снижению потерь здоровья детского населения от хронических болезней почек и их осложнений, необходимо изучить эпидемиологические аспекты,
усовершенствовать алгоритм ранней диагностики и ведения таких пациентов, что определило актуальность настоящего исследования.
Цель работы: совершенствование региональной системы профилактики хронической болезни почек у детей и подростков на основе изучения эпидемиологических и клинико-лабораторных аспектов данной патологии. Основные задачи:
1. Представить эпидемиологическую характеристику хронических заболеваний почек (первичная заболеваемость, структура, динамика, территории, время риска) у детей и подростков в г. Омске за период с 2005 г. по 2009 г.
2. Выявить основные факторы риска формирования хронической болезни почек у детей и подростков в г. Омске.
3. Для определения стадии хронической болезни почек у детей и подростков обосновать оптимальный метод расчета показателя скорости клубочковой фильтрации.
4. Изучить целесообразность проведения ранней диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у детей и подростков с хроническими заболеваниями почек до формирования хронической почечной недостаточности.
5. Обосновать предложения по оптимизации регионально-ориентированной системы профилактики хронической болезни почек у детей и подростков. Научная новизна и теоретическая значимость работы. Комплексное популяционное эпидемиологическое изучение хронических
заболеваний почек у детей и подростков в г. Омске за период 2005 г. по 2009 г. позволило определить частоту, структуру, динамику, территории риска, время риска возникновения хронических заболеваний органов мочевой системы у детей и подростков, факторы риска их развития и прогрессирования.
Определен оптимальный метод расчета показателя скорости клубочковой фильтрации для установления стадии хронической болезни почек у детей и подростков.
Показаны особенности клинических, лабораторных и инструментальных признаков нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей и подростков с хронической болезнью почек. Обоснована необходимость ранней диагностики почечной остеопении у детей и подростков с хронической болезнью почек до формирования хронической почечной недостаточности.
Практическая значимость и внедрение результатов в практику здравоохранения.
Разработана система эпидемиологического надзора и контроля хронической нефрологической патологии у детей и подростков в г. Омске. Обосновано проведение мониторинга хронических заболеваний почек у детей и подростков в г. Омске для объективной оценки эпидемиологической ситуации, определения частоты патологии, ее структуры, динамики, распределения по территории и времени риска возникновения ХБП.
Определена диагностическая информативность основных факторов риска, разработан и апробирован алгоритм диагностики ХБП у детей и подростков.
Внесены дополнения в алгоритм обследования детей с хроническими заболеваниями почек для проведения ранней диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена до формирования хронической почечной недостаточности (оценка клинических признаков остеопении, определение биохимических маркеров нарушения минерализации костной ткани, проведение остеоденситомет-рии). Использование денситометрического метода у детей с хронической болезнью почек позволяет выявить признаки остеопении до появления изменений биохимических показателей нарушения фосфорно-кальциевого обмена.
Предложена региональная система профилактики хронической болезни почек у детей и подростков, основанная на регистрации всех нозологических форм нефрологической и урологической патологии с обязательным определением стадии ХБП.
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения нефрологии городской детской клинической больницы № 3, областной детской клинической больницы, детской городской поликлиники № 2 им. Сквор-цова В.Е., детской городской поликлиники № 1 г. Омска, в учебный процесс на профильных кафедрах Сибирского государственного медицинскою университета (г. Томск) и медицинского факультета Сургутского государственного университета.
Положения, выносимые на защиту-
1. Показатели частоты хронических заболеваний почек у детей и подростков на территории г. Омска находятся на высоком уровне. В структуре первичной заболеваемости преобладают хронический пиелонефрит, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и дисметаболические нефропатии. Ведущими факторами риска хронической болезни почек у детей и подростков г. Омска являются: угроза прерывания беременности, нефропатия и анемия беременной, отягощенная наследственность по патологии органов мочевой системы, курение одного или обоих родителей в присутствии ребенка, переохлаждение.
2. Дифференцированный подход к расчету показателя скорости клубочковой фильтрации позволяет адекватно определить стадию хронической болезни почек у детей и подростков. На ранних стадиях хронической болезни почек до формирования хронической почечной недостаточности характерно наличие клинических, лабораторных и инструментальных признаков нарушения фосфорно-кальциевого обмена.
3. Эпидемиологический мониторинг хронических заболеваний почек у детей и подростков основан на регистрации всех нозологических форм нефрологической и урологической патологии с обязательным определением стадии ХБП.
Апробация работы.
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании Проблемной комиссии «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение» и кафедр эпидемиологии, гигиены с курсом гигиены детей и подростков, медицинской экологии с курсами гигиены питания и радиационной гигиены, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии, дет-
ских болезней № 1, детских инфекционных болезней, общественного здоровья и здравоохранения с курсом истории медицины и биомедицинской этики Омской государственной медицинской академии.
Основные положения работы доложены на XII конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008); XIV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); научно-практической конференции с международным участием «Теоретические знания - в практические дела» (Омск, 2010); научно-практической конференции, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной «Актуальные проблемы современной педиатрии», (Омск, 2010).
Основные результаты и положения диссертации опубликованы в 9 печатных работах, из них 2 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук.
Объем и структура диссертации.
Работа изложена на 172 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами, 16 рисунками. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, главы, описывающей материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 238 источников, в том числе 59 - зарубежных авторов. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Омской государственной медицинской академии, номер государственной регистрации 0120.0601308.
Личный вклад.
Автором определены цель, задачи и методы исследования; выбраны объекты, составлены карты, проведен сбор исходных материалов. Автором лично собраны и внесены в электронные базы данные первичных материалов исследования. Автор самостоятельно провел статистическую обработку полученных данных и анализ результатов работы, сформулировал основные положения и выводы диссертации, подготовил диссертационную работу. Личный вклад автора в выполнение исследования - 90%.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.
Проведено описательное эпидемиологическое исследование частоты, структуры и динамики хронических заболеваний почек у детей в возрасте от 0 до 17 лет включительно, проживающих на территории г. Омска за период с 2005 г. по 2009 г. Выполнен анализ 3155 историй болезни пациентов (ф. № 003/у), находящихся на стационарном лечении в нефрологическом и урологическом отделениях городской детской клинической больницы № 3 г. Омска. Из них 1010 мальчиков и 2145 девочек.
Группу детей, которым проводилось клиническое, лабораторное и инструментальное обследование, составили 88 пациентов нефрологического отделения городской детской клинической больницы №3 г. Омска с наличием хронической болезни почек. Критериями включения являлись: постоянное проживание на территории города, возраст от 3 до 17 лет, наличие хронической болезни почек, длительность настоящего заболевания не менее 1 года. Критерии исключения: длительность заболевания менее 1 года, наличие сопутствующей патологии со стороны желудочно-кишечного тракта и/или эндокринной системы, наличие синдрома дисплазии соединительной ткани, наличие ОРВИ, наличие хронической почечной недостаточности. Контрольную группу составили 42 ребенка в возрасте от 3 до 15 лет, наблюдавшихся в детских поликлиниках г. Омска. Количество пациентов, необходимых для клинического обследования, было рассчитано с помощью приложения StatCalc программы Epilnfo (версия 6) с учетом 95% надежности исследования, 80% мощности, с учетом численности генеральной совокупности пациентов с хроническими заболеваниями почек и ожидаемого среднего уровня распространенности факторов риска (35,0%). По данным статистических расчетов, минимальная численность группы исследования должна составить 86 пациентов, группы контроля - 42 пациента. Клиническое обследование детей предусматривало тщательный сбор анамнеза: жалобы с их детализацией, анамнез заболевания и жизни, наследственность, социальные и бытовые условия жизни ребенка, характер питания. При опросе особое значение придавалось оценке клинических признаков остеопороза.
Информативность факторов риска хронической болезни почек определялась с использованием теоремы Байеса (Ластед JL, 1971).
В основе классификации хронической болезни почек лежит значение показателя СКФ (A.B. Смирнов и соавт., 2008). В педиатрической практике предлагается определять его по формулам Schwartz и Barrat (B.B. Длин, 2005; A.B. Смирнов и соавт., 2008; Национальное руководство по педиатрии, 2009). Однако в литературе отсутствуют рекомендации, какая из представленных формул наиболее приемлема для применения в детском возрасте.
Для определения стадии ХБП проводилась оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 3155 пациентам по формулам Schwartz и Barrat (B.B. Длин, Москва: Оверлей, 2005, с. 220-221; Национальное руководство по педиатрии, Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т.1. - с. 279-685).
1. Формула расчета скорости клубочковой фильтрации по Schwartz (Длин В.В., 2005), (далее - формула 1):
• у детей 1-2 года:
СКФ = 40 • длина тела (см) / креатинин плазмы (мкмоль/л)
• у детей с 2 до 12 лет и у девочек старше 12 лет:
СКФ = 49 • длина тела (см) /креатинин плазмы (мкмоль/л)
• у мальчиков старше 12 лет:
СКФ = 62 ■ длина тела (см) / креатинин плазмы (мкмоль/л) 2. Формула расчета скорости клубочковой фильтрации по Schwartz (Национальное руководство по педиатрии, 2009), (далее - формула 2):
СКФ = к ■ длина тела (см) • 80 / креатинин плазмы (мкмолъ/л), где к = 0,55 (у детей от 2 до 12 лет), к = 0,55 (для девушек от 13 до 18 лет), к = 0,77 (для юношей от 13 до 18 лет).
3. Формула расчета скорости клубочковой фильтрации по Barrat (Длин В .В., 2005), (далее - формула 3):
• у детей раннего возраста:
СКФ = 0,55 ■ длина тела (см) /креатинин плазмы (мг%)
• у детей старшего возраста:
СКФ - 0,45 ■ длина тела (см) /креатинин плазмы (мг%)
Так как по формуле 2 не предусмотрен расчет скорости клубочковой фильтрации у детей до двух лет, определение данного показателя в этой группе пациентов проводилось по формуле 1.
Лабораторное обследование пациентов включало выполнение общего анализа крови и мочи. В число обязательных биохимических тестов входило определение в сыворотке крови содержания общего белка, альбуминов, креатинина, остаточного азота, мочевой кислоты. Биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена включали определение уровня кальция, калия, натрия, магния, фосфора, хлора в сыворотке крови, уровня общей щелочной фосфатазы. В суточной моче определялось содержание кальция и фосфатов, а так же рассчитывалось кальций/креатининовое соотношение.
Уровень ионизированного кальция (использован ионоселективный анализатор «Easy Lyte» Na/K/Ca/рН/ («Medica», США)), остеокальцина (тест-система Nordic Bioscience Diagnostics A/S N-MID Osteocalcin One Step ELISA) и 25-OH-Витамин Д (IDS OCTEA 25-Hydroxy Vitamin D тест) определялся 23-м пациентам с хронической болезнью почек. Данные исследования проводились на базе Центральной научно-исследовательской лаборатории Омской Государственной медицинской академии.
Инструментальные исследования включали ультразвуковое исследование почек, электрокардиографию и ультразвуковую остеоденситометрию (ультразвуковой остеоденситометр Sunlight Omnisense 7000, США). Биометрический анализ осуществлялся с использованием пакета STATISTICA-6, возможностей программы Microsoft Excel. Во всех процедурах статистического анализа критический уровень значимости р принимался равным 0,05. Проверка нормальности распределения производилась с использованием критерия Шапиро-Уилки, проверка гипотез о равенстве генеральных дисперсий - с помощью F-критерия Фишера (А. Петри, 2003). Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SE, где М - среднее выборочное, SE -стандартная ошибка среднего. В исследовании применялись методы анализа таблиц сопряженности, корреляционный анализ. При анализе таблиц сопряженности оценивались значения статистики Пирсона хи-квадрат (х), информационной статистики Кульбака (21 -статистика) для оценки связи изучаемых факторов и результативных признаков, которая рассматривается как непараметрический дисперсионный анализ (Л. Закс, 1976). Для проверки статистиче-
ских гипотез применяли непараметрические методы. Для сравнения числовых данных двух связанных групп использовался критерий ранговых знаков Вил-коксона (Т), числовых данных двух независимых группах- и-критерий Манна-Уитни, числовых данных более чем двух групп - критерий Краскела-Уоллиса (Н).
Результаты исследования и их обсуждение.
Эпидемиологическая характеристика хронической болезни почек у детей н подростков в г. Омске:
В результате эпидемиологического изучения установлено, что за период наблюдения среднемноголетний показатель первичной заболеваемости детей и подростков хроническими болезнями почек составил 533,1±7,16 на 100 тыс. детского населения (°/оооо) и имел умеренную тенденцию к снижению в динамике (Т сн.=-4,8%; р<0,05) (рис. 1). Показатели заболеваемости у девочек в 2,08 раза были больше, чем у мальчиков - 728,Ш^0/«,,» и 348,7±8,327жюо соответственно (р<0,05).
По уровню интенсивных показателей на лидирующих позициях находились: хронический пиелонефрит (среднемноголетний показатель 240,03±4,80°/о<юо), пузырно-мочеточниковый рефлюкс (ПМР) (93,59±3,07оооо) и дисметаболические нсфропатии (46,75±2,1°/0000). Среднемноголетний показатель первичной заболеваемости детей и подростков с хронической почечной недостаточностью имел выраженную тенденцию к снижению в динамике (Тсн.=-13,8%; р<0,05) (табл. 1.).
900,0
Ахюо 800,0
700,0
600,0
500,0
400,0
300,0
200,0 100,0
0,0
Рис. 1. Показатели первичной заболеваемости хроническими болезнями почек детей и подростков 0 -17 лет в г. Омске в динамике в половом аспекте (2005-2009гг.; на 100тыс.детскогонаселения) Среди врожденных заболеваний органов мочевыделительной системы ведущие позиции занимали: ПМР (среднемноголетний показатель 93,59±3,0°/оооо), гидронефроз (18,2±1,37оооо) и пиелоэктазия (15,29± 1,270000). В структуре ПМР
' ■■■у 793,5 ..-'•
715,0 -715,4 г 725.3 ..........*------- . . ■■
У: : ..... ~--- 680,4
I 457,0 . 523,9 «2.9 т!24'3
_ 333,4 ------ ^321,1
I —«—муж (Тсн,—8,1%; р<0,05) | I —■—жен. (Тсн.=-3,1%; р<0,05)
1 —А— оба пола (Тсн.=-4,8%; р<0,05) 1
2005 2006 2007 2008 2009
лидирующую позицию занимал пузырно-мочеточниковый рефлюкс II степени (среднемноголетний показатель 51,30±2,2°/оооо). У девочек частота первичной заболеваемости ПМР была в 2,9 раза выше, чем у мальчиков (77,30±3,9°/„„о и 26,73±2,2°/0000 соответственно) и имел тенденцию к выраженному росту в обеих половых группах (Т пр.=5,9%; р<0,05) (табл. 2.).
Таблица I.
Показатели первичной заболеваемости хроническими болезнями почек детей и подростков 0 -17 лет в г. Омске в динамике в половом аспекте (2005-2009 гг.; на 100 тыс. детского населения)
Показатель Пол 2005 2006 2007 2008 2009 Сред-немно- гол. показат T пр. (сн.), % Р
Хронический пиелонефриг муж. 171,15 118,75 99,67 101,76 101,34 119,34 -13,2 <0,05
жен 416,83 357,03 365,07 348,11 348,14 367,77 -4,0 <0,05
оба пола 290,30 234,46 228,73 221,56 221,27 240,03 -6,3 <0,05
Пузырно-мочеточнико-вый рефлюкс муж. 48,39 47,50 52,16 57,18 58,19 52,52 5,6 <0,05
жен. 122,77 130,62 147,60 149,48 135,86 137,07 3,3 <0,05
оба пола 84,46 87,87 98,57 102,07 95,94 93,59 4,0 <0,05
Дисметабо- лическая нефропатия муж. 51,08 52,98 31,67 37,80 28,09 40,66 -15,2 <0,05
жен. 58,05 61,92 61,01 54,26 28,66 53,19 -12,6 <0,05
оба пола 54,46 57,32 45,94 45,81 28,37 46,75 -13,7 <0,05
хпн муж. 8,06 2,74 2,79 5,82 2,01 4,33 -21,1 <0,05
жен. 1,90 0,00 0,98 3,07 1,06 1,39 9,9 <0,05
оба пола 5,08 1,41 1,91 4,48 1,55 2,90 -13,8 <0,05
Всего детей с ХБП муж. 457,01 343,46 282,25 333,40 321,07 348,79 -8,1 <0,05
жен. 798,45 715,04 715,38 725,92 680,37 728,18 -3,1 <0,05
оба пола 622,59 523,90 492,87 524,27 495,66 533,10 -4,8 <0,05
Таблица 2.
Показатели первичной заболеваемости детей и подростков 0 -17 лет с пузырно-мочеточниковымрефлюксом в г. Омске в динамике в половом аспекте (2005-2009 гг.; на 100 тыс. детского населения)
Показатель Пол 2005 2006 2007 2008 2009 Средне-многол. показат. T пр. (CH-), % Р
ПМР 1 степени муж. 7,17 5,48 3,73 11,63 10,03 7,53 15,6 <0,05
жен. 22,84 25,16 28,54 26,62 26,54 25,90 3,4 <0,05
оба пола 14.77 15,04 15,79 18,92 18,05 16,45 6,3 <0,05
ПМР II степени муж 22,40 24,66 31,67 25,20 30,10 26,73 5,9 <0,05
жен. 63,76 75,47 80,69 83,96 83,85 77,30 5,9 <0,05
оба паза 42,46 49,34 55,51 53,77 56,22 51,30 5,9 <0,05
ПМР III степени муж. 10,75 9,13 13,04 12,60 11,04 11,29 3,6 <0,05
жен. 31,41 27,09 33,46 32,76 24,41 29,88 -2,8 <0,05
оба пола 20,77 17,85 22,97 22,40 17,54 20,33 -0,9 <0,05
ПМР IV степени муж. 8,06 7,31 2,79 7,75 5,02 6,21 -9,1 <0,05
жен. 4,76 2,90 4,92 5,12 2,12 3,98 -7,7 <0,05
оба пола 6,46 5,17 3,83 6,47 3,61 5,13 -8,6 <0,05
IIMP V степени муж. 0,00 0,91 0,93 0,00 2,01 0,75 40,2 <0,05
жен. 0,00 0,00 0,00 2,05 0,00 0,40 50,0 <0,05
оба пола 0,00 0,47 0,48 1,00 1,03 0,58 43,5 <0,05
Всего ПМР муж. 48,39 47,50 52,16 57,1Е 58,19 52,52 5,6 <0,05
жен. 122,77 130,62 147,60 149,48 135,86 137,07 3,3 <0,05
оба пола 84,46 87,87 98,57 102,07 95,94 93,59 4,0 <0,05
В структуре первичной заболеваемости хронической патологией органов мочевой системы преобладали пиелонефрит, пузырно-мочеточниковый ре-флюкс и дисметаболические нефропатии. Хронический пиелонефрит в структуре хронических болезней почек у детей в возрасте от о до 17 лет занимал наибольший удельный вес - 45,34±0,89% (рис.2). Среди девочек удельный вес этой патологии составил 50,99%, среди мальчиков - в 34,27% случаев.
И Хрон. пиелонефрит ЕЭ ПМР
И Дизметабол. нефропатии □ Другие ХБП
Рис. 2. Структура первичной заболеваемости хроническими болезнями почек детей и подростков 0-17 лет в г. Омске (2005-2009 гг.; %) ПМР в структуре хронических болезней почек составлял 17,71±0,68%. Важно отметить, что удельный вес рефлюкс-нефропатии в обеих исследуемых половых группах составлял лишь 0,29% среди всей хронической почечной патологии. Дисметаболические нефропатии занимали третье место в структуре ХБП (8,83±0,5%); у мальчиков данная патология регистрировалась в 11,68% случаев, у девочек - в 7,38%.
Хроническая болезнь почек статистически значимо чаще встречалась у девочек (70,9% от общего числа случаев), чем у мальчиков (29,1%; 21=31; р<0,001), в динамике показатели первичной заболеваемости снижались. Аналогичные тенденции отмечены и в отношении хронического пиелонефрита. Мочекаменная болезнь в 1,6 (р<0,05) раза чаще встречалась у мальчиков, а дисме-таболическая нефропатия, напротив, в 1,2 (р<0,05) раза чаще была диагностирована у девочек. При анализе заболеваемости хроническим гломерулонефри-том и тубулоинтерстициальным нефритом статистически значимых различий между мальчиками и девочками не отмечалось.
Наиболее часто хроническая патология органов мочевой системы впервые диагностировалась у детей в возрасте от 1 до 3 лет (23,6%) и у пациентов на первом году жизни (20,2%) (рис. 3). Наименьший удельный вес первичной заболеваемости составили подростки от 15 до 17 лет (4,9%).
15,0
| и до 1 года а 1-3 года □ 4-6 лет
] Я 7-10 лет Ш 11-1-4 лет а 15-17 лет
Рис.3. Структура первичной заболеваемости хроническими болезнями почек детей и подростков 0-17 лет в г. Омске в возрастном аспекте (%)
Установлено, что наибольшее количество пациентов с впервые диагностированным хроническим пиелонефритом приходилось на детей от I до 3 лет жизни, а наименьшее - от 15 до 17 лет (24,3% и 3,9% соответственно) (табл. 3). Наибольший удельный вес среди детей с впервые выявленным хроническим гломерулонефритом приходился на пациентов 11-14 летнего возраста (30,0%). У детей на первом году жизни не было зафиксировано ни одного случая ХГН. Среди пациентов с впервые установленным ПМР наибольший удельный вес составляли дети первого года жизни (40,5%), наименьший — дети от 15 до 17 лет (0,7%). Причем, если максимальный удельный вес при рефлюксах II - V степеней составляли дети до 1 года, то при ПМР I степени - в возрасте от 1 до 3 лет (30,4%). Максимальный удельный вес среди детей с впервые диагностированными дисметаболическими нефропатиями так же составляли пациенты 11-14 летнего возраста (34,3%), а доля детей первого года жизни составляли лишь 1,0% от общего числа пациентов с описываемой патологией. Среди пациентов с впервые установленной хронической почечной недостаточностью наименьший удельный вес приходился на детей первого года жизни (7,1%). Дети 4-6 лет и 15-17 лет имели равный удельный вес в структуре данного состояния (по 14,3%), а наибольший - пациенты в возрастной группе от 11 до 14 лет (31,0%).
Таблица 3.
Структура впервые выявленной хронической патологии почек у детей и подростков 0 -17лет в г. Омске в возрастном аспекте (%)_
Показатель до 1 1-3 4-6 7-10 11-14 15-17 Всего
года года лет лет лет лет
Хронический пиелонефрит 20,0 24,3 15,6 20,0 16,2 3,9 100,0
Пузырно-мочеточниховый рефлюкс 40,5 31,7 11,8 10,7 4.7 0,7 100,0
Хронический гломерулонефриг 0,00 8,0 18,0 22,0 30,0 22,0 100,0
Дисметаболическая нефропатия 1,0 21,1 19,7 17,3 34,3 6,5 100,0
Хроническая почечная недостаточность 7,1 11,9 14,3 21,4 31,0 14,3 100,0
Всего хронических заболеваний почек 20,2 23,6 15,0 18,3 17,9 4,9 100,0
Наибольшее количество случаев хронических болезней почек за исследованный период времени зарегистрировано в Советском административном округе (630,1°/оооо; р<0,001) (рис. 4).
АО АО
Рис. 4. Показатели распространенности хронических заболеваний почек детей и подростков 0 -17 лет в г. Омске по округам (на 100 тыс. детского населения).
110,0
На основании полученных данных о заболеваемости детей и подростков от рождения до 17 лет в г. Омске за каждый месяц года в период с 2005 г. по 2009 г. изучено распределение показателя первичной заболеваемости ХБП у детей и подростков в течении года на основе расчета индексов сезонных колебаний. На графике типовой кривой внутригодовой динамики заболеваемости хронической болезнью почек (рис. 5) отчетливо видны два сезонных подъема первичной заболеваемости в феврале и июле. При анализе заболеваемости хроническим пиелонефритом так же подъем приходился на февраль, март, а так же июль и август.
120,0 %
100,0
90,0
80,0
70,0
60,0
Дек Янв Фее Map Апр Май Июн Июл Авг Сен Окт Ноя
Рис. 5. Типовая кривая внутригодовой динамики первичной заболеваемости ХБП детей и подростков 0-17 лет в г. Омске в 2005 - 2009 гг. (по индексам сезонных колебаний, %)
При анализе средней продолжительности госпитализации по ведущим нозологическим формам хронической почечной патологии у детей от рождения до 17 лет в половом аспекте было выявлено, что при хроническом пиелонефрите средняя продолжительность госпитализации у мальчиков составила 13,2±0,32 койко-дней, у девочек - 14,9±0,18 койко-дней. Аналогичная картина выявлена и при анализе средней продолжительности госпитализации у детей с дисметабо-лическими нефропатиями, где у мальчиков она составляла 14,3±0,5, у девочек -14,9±0,38 койко-дней. При определении соотношения плановой и экстренной госпитализации у детей в возрасте от 0 до 17 лет было выявлено, что соотношение удельного веса детей, поступивших на стационарное лечение в плановом и экстренном порядке составляло 64,5% и 35,5% соответственно. Так же плановая госпитализация преобладала над экстренной при хроническом пиелонефрите (63,9%), дисметаболической нефропатии (62,4%) и тубулоинтерстициальном нефрите (63,4%). У пациентов с хроническим гломерулонефритом соотношение плановой и экстренной госпитализации статистически значимых различий не имело (50,0% детей было госпитализировано в плановом порядке, 50,0% - в экстренном).
Анализ факторов риска формирования ХБП у детей и подростков.
Проведено наблюдательное аналитическое эпидемиологическое исследование типа «случай - контроль» с изучением акушерского, биологического и социального анамнеза детей (п=88, группа исследования) для выявления факторов риска формирования хронической болезни почек у детей и подростков от рождения до 17 лет на территории г. Омска (табл. 4).
Таблица 4.
Факторы риска формирования хронических болезней почек у детей и подростков г. Омска
(на 100 обследованных)
Признак Основная группа (п=88), на 100 чел. Контрольная группа (п=42), на 100 чел. Р*
Отягощенная наследственность (нефро-логическая патология) 46,6 9,5 р<0,001
Нефропатия беременной 26,1 4,8 р<0,001
Анемия беременной 28,4 14,3 р<0,05
Гестоз (на различных сроках беременности) 40,9 28,5 р<0,05
Курение 39,7 33,3 р<0,05
Переохлаждение 23,0 17,0 р<0,05
Сопутствующие заболевания сердечнососудистой системы 13,8 12,0 р<0,05
Основными факторами риска формирования хронической болезни почек у детей и подростков в г. Омске явились: отягощенная наследственность по нефрологической патологии, которая отмечалась у 46,6% детей основной группы. В контрольной группе отягощенная наследственность по заболеваниям почек была достоверно ниже - 9,5% (р<0,001). По патологии сердечно - сосудистой системы наследственность была отягощена у 13,6% пациентов с хрониче-
скими заболеваниями почек и по сравнению с контрольной группой статистически значимых различий не имела (14,3%). Во время беременности у матерей детей с ХБП регистрировались: нефропатия (26,1% в основной группе, в контрольной группе - 4,8%, р<0,001); гестоз (40,9% в основной группе, в контрольной группе - 28,5%, р<0,05); анемия (28,4% в основной группе, в контрольной группе - 14,3%, р<0,05). В анамнезе жизни детей с хронической патологией почек был выявлен такой фактор риска, как курение. В 35,2% случаев отмечалось курение одного или обоих родителей в присутствии ребенка, а в 4,5% случае курили сами дети. В группе контроля не было зарегистрировано ни одного случая курения среди детей. Курение родителей детей группы контроля в присутствии ребенка отмечалось нередко - в 33,3%, однако было достоверно ниже по сравнению с основной группой (р<0,05). Такой фактор риска, как переохлаждение, был выявлен у 23,0% обследованных пациентов (в контрольной группе - 17,0%, р<0,05). Наличие у детей и подростков сопутствующих хронических заболеваний сердечно-сосудистой системы выявлено у 13,8% (в контрольной группе - 12,0%, р<0,05). Важно отметить, что при обследовании пациентов с хроническими заболеваниями органов мочевой системы изменения на электрокардиограмме были зарегистрированы у 34,8% детей преимущественно в виде нарушения процессов реполяризации.
Таблица 5.
Субъективные меры вероятности, шансы и отношения правдоподобия для отдельных
симптомов у детей и подростков от рождения до 17 лет с хронической болезнью почек
№ Симптом, признак рдац ХБП РйШ) кокгр Шанс для пациентов с ХБП Отношение правдоподобия для пациентов с ХБП
пол мужской 0,12 0,38 0,140 0,322
пол женский 0,88 0,62 7,143 1,417
53 курение родителей 0,33 0,33 0,500 1,000
Б4 образование мамы средн. /ср. спец. 0,76 0,67 3,167 1,134
Б5 образование папы средн. /ср. спец. 0,73 0,65 2,715 1,124
Бб отягощенная наследственность по заболеваниям почек 0,42 0,10 0,727 4,423
Б7 отягощенная наследственность по заболеваниям сердечно-сосудистой системы 0,12 0,14 0,140 0,859
Б8 переохлаждение ребенка 0,23 0,17 0,299 1,353
Б9 частое употребление белка 0,62 0,57 1,632 1,088
510 частое употребление поваренной соли 0,47 0,42 0,887 1,119
511 частое употребление продуктов, содержащих консерванты 0,15 0,10 0,172 1,471
в12 наличие очага хронической инфекции 0,47 0,37 0,889 1,272
Б13 сопутствующие заболевания ССС 0,15 0,12 0,172 1,226
ей сопутствующие заболевания ЖКТ 0,15 0,17 0,176 0,9 00
Б15 избыточная масса тела ребенка 0,12 0,09 0,136 1,333
516 масса тела при рождении менее 3000 г 0,32 0,24 0,478 1,375
517 гестоз у матери при беременности 0,37 0,29 0,583 1,289
518 анемия у матери при беременности 0,25 0.14 0,326 1,719
Б19 нефропатия при беременности у матери 0,21 0,05 0,267 4,422
С помощью теоремы Байеса, помимо оценки условных вероятностей симптомов при хронической болезни почек у детей и подростков, в клинической практике возможно оценивать шансы (или логарифмические отношения правдоподобия), поскольку в некоторых ситуациях для врача и пациента легче оценить именно шансы и отношение правдоподобия, чем условные вероятности. Ведь если условные вероятности показывают, в каком проценте случаев встречается данный симптом, то шансы в их цифровом представлении указывают, во сколько раз данный симптом вероятнее встретится, чем не встретится при данном заболевании. Шансы для прогнозирования вероятности формирования ХБП рассчитаны нами и представлены в таблице 5.
Байесовская модель может использоваться в клинике в виде компьютерной программы для обработки поступающей информации о пациентах с целью оценки риска формирования хронической болезни почек. Использование такой программы позволит оптимизировать диагностический процесс за счет выявления лиц, у которых еще нет клинических проявлений хронической болезни почек, но определяется риск ее формирования, рассчитанный компьютерной программой по теореме Байеса.
Особенности определения стадии ХБП по расчету показателя СКФ в педиатрической практике.
Проанализировано распределение пациентов с ХБП по стадиям заболевания. Рассчитана скорость клубочковой фильтрации 3155 детям и подросткам с ХБП. Расчет показателей скорости клубочковой фильтрации проводился по формулам 1, 2 и 3, указанных в разделе «Материалы и методы». Исследованный контингент пациентов распределялся по стадиям хронической болезни почек как, указано на рисунке 6.
100 г, ....... 0,2 0,2 0,1 0,3 0,1
I
%
90,0 80,0 -70,0 -60,0 -50,0 40,0 30,0 20,0 10,0 0,0
Формула 3
Формула 1
Формула 2
Рис. б. Распределение пациентов 0-17 лет по стадиям ХБП, рассчитанным по формулам Barrât и Schwartz (в %, 2005-2009 гг.)
Структура стадий ХБП, рассчитанных по трем описанным выше формулам, статистически значимо различалась (ИСК, 21=473, р<0,001). При анализе расхождений в определении стадии установлено, что при расчете СКФ по формуле 3 чаще регистрировалась II стадия ХБП (60,3%), реже - I и Ш стадии (29,4% и 9,9% соответственно). При расчете СКФ по формуле 1 преобладала I стадия ХБП и составляла 53,6% в структуре данной патологии. Тогда как при расчете СКФ по формуле 2, I и II стадии хронической болезни почек имели практически равный удельный вес (41,4% и 42,5% соответственно). Для IV и V стадий все представленные выше формулы работали адекватно.
При анализе характера распределения показателя СКФ отмечено, что данные скорости клубочковой фильтрации, рассчитанные по формуле 3, имели распределение, отличное от нормального (К=8 с1=-0,16, р<0,1; Шапиро-Уилки = 0,91, р=0,000). В то же время, распределение показателей СКФ, рассчитанных по формуле 1, было близким к нормальному (К=Б с!=-0,13, р>0,2; Ш Шапиро-Уилки = 1,02, р=0,054).
Клиническая, лабораторная и инструментальная диагностика осте-опороза у детей и подростков с хроническими заболеваниями почек.
Проведен анализа клинических признаков остеопении у детей и подростков с хронической болезнью почек (рис. 7).
Рис. 7. Частота клинических симптомов и признаков остеопении у детей и подростков с
ХБП (п=88, на 100 чел.)
Выявлено, что ломкость ногтей регистрировалась у наибольшего числа пациентов с ХБП - 56,5% детей, тогда как в контрольной группе данный показатель был зарегистрирован лишь у 4,76% детей (р<0,001). Быстрая утомляе-
мость, особенно после физической нагрузки, выявлялась у 43,5% пациентов (контрольная группа - 28,57%, р<0,05). Такие проявления, как ломкость и выпадение волос, изменение осанки и боли в нижних конечностях регистрировались практически в равных количествах и составляли 39,1%, 39,1% и 34,8% соответственно. В группе контроля ломкость и выпадение волос регистрировались у 19,05% детей (р<0,01), боли в нижних конечностях - у 14,29% детей (р<0,005). Изменение осанки, преимущественно в виде сколиотической и сутуловатой, в контрольной группе отмечалось у 28,57% детей и не имело статистически значимых отличий от пациентов основной исследуемой группы. Значительно реже у детей и подростков основной группы регистрировались патология зубов в виде множественного кариеса, потускнения эмали (17,4%), боли в поясничной области (13,0%) и суставах (13,0%) и так же не имели статистически значимых различий с показателями детей контрольной группы (33,3%, 14,29% и 14,29% соответственно). Наличие деформации грудной клетки было выявлено у 8,7% пациентов с ХБП (в группе контроля - у 4,7%, р<0,05).
В таблице 6 представлены результаты исследования фосфорно-кальциевого обмена у детей и подростков с ХБП. Из полученных результатов исследования следует, что содержание кальция, калия, хлора, натрия, магния и фосфора в сыворотке крови было в пределах нормы. Отмечалось повышение активности общей щелочной фосфатазы - фермента, косвенно отражающего активность процесса костеобразования. Других возможных причин повышения активности данного фермента у наблюдаемых детей не выявлено. Суточная экскреция кальция и фосфатов с мочой была в пределах нормы, причем суточная экскреция кальция находился на нижней границе нормальных показателей. При исследовании одного из доступных маркеров резорбции костной ткани -молярного соотношения кальция и креатиника в утренней порции мочи, также не было выявлено отклонений от нормы.
Таблица 6.
Биохимические показатели фосфорно-кальциевого обмена у детей и подростков с хронической болезнью почек.
Биохимические показатели Результаты Норма
Кальций крови (ммоль/л) 2,18±0,05 2,25-2,99
Фосфор крови (ммоль/л) 0,95±0,07 0,9-1,9
Калии крови (ммоль/л) 4,33±0,15 3,6-6,6
Магний крови (ммоль/л) 0,93±0,04 0,66-0,95
Хлор крови (ммоль/л) 93,30±1,37 96-107
Натрий крови (ммоль/л) 137±0,74 139-153
Общая щелочная фосфатаза (ед.) 368,42±34,0 150-290
Кальций в суточной моче (мг/сут) 1,96±0,33 2-4
Фосфаты в суточной моче (г/сут) 0,49±0,08 до 1,2
Са/креатинин в утренней моче 0,0046±0,0007 0,046-0,054
Кальций ионизированный (ммоль/л) 0,82±0,04 1,12-1,3
Осгеокальцин (нт/мл) 32,19^4,69 ж = 8,4-33,9 м = 9,6-40,8
25-ОН-Витамин Д (нмоль/л) 91,09±7,69 9,3-151,2
При проведении исследования содержания ионизированного кальция в сыворотке крови у детей с хронической болезнью почек выявлено снижение данного показателя, что косвенно может свидетельствовать о дефиците витамина ДЗ. Такие показатели, как остеокальцин и 25-ОН-Витамин Д, в группе детей и подростков с данной патологией находились в пределах нормы.
23,8
□ нет изменений □ умеренные изменения
В выраженные изменения
Рис.8 Наличие изменений плотности костной ткани (по данным денситометрии) у детей и подростков с ХБП (п=42, в %)
Пациентам с хроническими болезнями почек было проведено денситомет-рическое исследование на участках скелета Distal radius и Midshaft tibia для определения снижения минеральной плотности костной ткани (п=42) (рис. 8). Выявлено, что у 33,3±7,27% обследованных детей и подростков изменения по результатам денситометрии отсутствовали. У 23,8±6,57% пациентов отмечено снижение минеральной плотности костной ткани на одном из обследуемых участков, тогда как на втором участке скелета признаков остеопении не обнаружено. У 42,9±7,63% детей с хроническими болезнями почек при проведении денситометрии, признаки остеопении отмечались как на участке Distal radius, так и на Midshaft tibia, что говорит о наличии у них более выраженных признаков снижения минеральной плотности костной ткани.
При проведении непараметрического дисперсионного анализа (Н-критерий Краскела-Уоллиса) установлено, что выраженность изменений по данным денситометрии более значимо зависела от стадии хронической болезни почек, определенной по формуле 1 (Н=3,3, р=0,09). Кроме того отмечено, что чем ниже была скорость клубочковой фильтрации, а следовательно выше стадия ХБП, тем более выраженными были изменения по результатам денситометрии.
Совершенствование регионально ориентированной системы профилактики ХБП у детей и подростков.
На заключительном этапе исследования был проведен анализ существующей системы профилактики хронических заболеваний почек у детей и подростков. Отсутствие учета полного спектра хронической нефрологической патоло-
гии с определением стадии ХБП не позволяет предоставить истинный уровень первичной заболеваемости хроническими болезнями почек и снижает эффективность проводимых мероприятий по профилактике осложнений.
На основании результатов эпидемиологического анализа полученных данных, предлагается регистрация каждого случая нефрологического заболевания с учетом основного, осложненного и сопутствующего диагнозов согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра. Должен выставляться диагноз «Хроническая болезнь почек» с обязательным определением ее стадии в соответствии рекомендациям, предложенным по результатам настоящего исследования.
Мероприятия в программе профилактики включают воздействия на факторы риска формирования хронической болезни почек у детей и подростков, установленные в собственном исследовании. Многие из известных в настоящее время факторов риска, способствующие хронической болезни почек, потенциально устранимы и борьба с ними особенно эффективна при сохранной или незначительно сниженной величине скорости клубочковой фильтрации.
Вторичная профилактика заключается в оптимизации алгоритмов ранней диагностики как хронической болезни почек (таблица информативности факторов риска для расчета вероятности формирования ХБП), так и ее осложнений, к которым относятся нарушения фосфорно-кальциевого обмена, до формирования хронической почечной недостаточности с оценкой клинических признаков остеопении, определением биохимических маркеров нарушения минерализации костной ткани и проведением остеоденситометрии.
ВЫВОДЫ.
1. Среднемноголетний показатель первичной заболеваемости детей и подростков от 0 до 17 лет хроническими заболеваниями почек в г. Омске составил за период наблюдения 533,1±7,16 на 100 тыс. детского населения. Показатели заболеваемости у девочек были в 2,08 раза выше, чем у мальчиков. В структуре первичной заболеваемости наибольший удельный вес имели хронический пиелонефрит, пузырно-мочеточниковьш рефлюкс и дисметаболические нефропа-тии.
2. Ведущими факторами риска хронической болезни почек у детей и подростков г. Омска являлись: отягощенная наследственности по нефрологической патологии, нефропатия беременной, гестозы и анемия беременной женщины, курение одного или обоих родителей в присутствии ребенка, переохлаждение, а также сопутствующая патология со стороны сердечнососудистой системы.
3. Расчет скорости клубочковой фильтрации по формуле Schwartz, позволяет более адекватно идентифицировать стадию хронической болезни почек, поскольку учитывает не только возрастные, но и половые различия детей, что дает возможность более точно определить тактику ведения и реабилитации пациентов с хронической болезнью почек.
4. Наиболее ранними клиническими симптомами остеопении у детей и подростков на начальных стадиях хронической болезни почек являлись: ломкость ногтей, быстрая утомляемость, ломкость и выпадение волос, боли в нижних ко-
нечностях, наличие деформаций грудной клетки. При проведении денситомет-рического исследования пациентам с хронической болезнью почек на участках скелета Distal radius и Midshaft tibia, у 23,8±6,57% детей и подростков было выявлено снижение минеральной плотности костной ткани на одном из исследуемых участков. У 42,9±7,63% признаки остеопении отмечались как на участке Distal radius, так и на Midshaft tibia, что свидетельствует о наличии у этих пациентов более выраженных признаков снижения минеральной плотности костной ткани.
5. В качестве мер совершенствования региональной системы профилактики хронической болезни почек у детей и подростов необходимо становление системы эпидемиологического надзора за данной патологией, базирующееся на регистрации каждого случая нефрологического заболевания с учетом основного, осложненного и сопутствующего диагнозов согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра с обязательным определением стадии хронической болезни почек согласно рекомендациям, предложенным по результатам настоящего исследования.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для совершенствования медицинской помощи детям с хронической болезнью почек рекомендуется:
1. применение врачами-педиатрами, детскими нефрологами таблицы информативности факторов риска ХБП для расчета вероятности формирования хронической болезни почек у детей и подростков с учетом основных факторов риска;
2. использование формулы Schwartz как оптимального метода расчета показателя скорости клубочковой фильтрации для определения стадии хронической болезни почек у детей и подростков в работе врачей- нефрологов;
3. проведение ранней диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у пациентов на начальных стадиях хронической болезни почек до формирования хронической почечной недостаточности (оценка клинических признаков остеопении, определение биохимических маркеров нарушения минерализации костной ткани, проведение остеоденситометрии);
4. системную работу по профилактике хронических заболеваний почек у детей органы управления здравоохранением должны строить на принципах эпидемиологического надзора и контроля данной патологии.
СПИСОК ОСНОВНЫХ ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Китаева, Ю.Ю. Проблема ранней диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у детей с хронической болезнью почек / Ю.Ю. Китаева, A.B. Лукьянов // Теоретические знания в практические дела: сборник статей межвузовской науч.-практ. конф. с международным участием. - Омск, 2007. -С. 169-170.
2. Китаева, Ю.Ю. Преимущества денситометрических методов выявления остеопороза / Ю.Ю. Китаева, A.B. Лукьянов // Теоретические знания в практи-
ческие дела: сборник статей межвузовской науч.-практ. конф. с международным участием. - Омск, 2007. - С. 174-175.
3. Китаева, Ю.Ю. Остеопороз как следствие нарушения фосфорно-кальциевого обмена при хронических заболеваниях почек / Ю.Ю. Китаева, О.В. Антонов // Материалы XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 2008. - С. 152-153.
4. Значение эпидемиологического метода при проведении клинических исследований / О.В. Антонов, Каява, Ю.Ю. Китаева, H.A. Баженова, С.И. Артю-кова, Е.С. Коротченко // Вестник Российской военно-медицинской академии. -СПб. - 2008. - №2(22). - С. 677-678.
5. Эпидемиологическое изучение пороков развития органов мочевой и половой системы у новорожденных детей / О.В. Антонов, И.В. Антонова, O.A. Ко-раблева, И.М. Баранова, H.A. Баженова, Ю.Ю. Китаева // Вестник Российской военно-медицинской академии. - СПб. - 2008. —№2(22). - С. 670-671.
6. Китаева, Ю.Ю. Выявление факторов риска как основа профилактики возникновения хронической болезни почек у детей // Омский научный вестник. -Омск, 2009.-№1(84).-С. 115-117.
7. Китаева, Ю.Ю. Остеопороз как следствие нарушения фосфорно-кальциевого обмена при хронических заболеваниях почек / Ю.Ю. Китаева // Материалы XIV Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии».-М., 2010.-С. 398.
8. Антонова, И.В. Роль экзогенных факторов в формировании врожденных пороков развития / И.В. Антонова, Е.В. Богачева, Ю.Ю. Китаева // Экология человека. - 2010. - №6 - С. 30-35.
9. Китаева, Ю.Ю. Хронические заболевания органов мочевой системы у детей и подростков г. Омска / Ю.Ю. Китаева // Сибирский медицинский журнал (Томск). - 2010. - Т. 25, №3. - С. 76-78.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
ИСК индексы сезонных колебаний
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ПМР - пузырно-мочеточниковый рефлюкс
СКФ - скорость клубочковой фильтрации
Тсн.(пр) - темп снижения (прироста)
ХБП - хроническая болезнь почек
хгн - хронический гломерулонефрит
хпн - хроническая почечная недостаточность
На правах рукописи
Китаева Юлия Юрьевна
Эпидемиология и профилактика хронической болезни почек у детей и подростков
14.02.02 - эпидемиология 14.01.08 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Омск-2010
Подписано в печать 27.12.2010 г. Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л. - 1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100
Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644050, г. Омск, пр. Мира, 30, тел: 69-32-72
Оглавление диссертации Китаева, Юлия Юрьевна :: 2011 :: Омск
Список сокращений и обозначений.
Введение.
ГЛАВА I. Обзор литературы.
1.1. Хроническая болезнь почек у детей: актуальность проблемы, определение понятия, классификация, современные подходы к ^ формулировке диагноза.
1.2. Нозологические составляющие хронической болезни почек: терминология заболеваний, распространенность и удельный ^ вес в структуре патологии органов мочевой системы.
1.3. Факторы риска развития хронических заболеваний почек.
1.4. Остеопороз, почечная остеодистрофия: определение понятия, ^ механизм возникновения, значимость.
ГЛАВА II. Материалы и методы исследования.
2.1. Материалы и методы, использованные при эпидемиологическом, клиническом, лабораторном и инструментальном обследовании детей и подростков с ^ хронической болезнью почек.
2.2. Методы статистического анализа исходной информации.
ГЛАВА III. Эпидемиологическая характеристика хронических ^ заболеваний почек у детей и подростков г. Омска.
3.1. Уровень и структура первичной заболеваемости детей и ^ подростков с хроническими болезнями почек.
3.2. Распределение среднемноголетних показателей заболеваемости детей и подростков с хроническими заболеваниями почек по территориям и группам детского ^ населения
3.3. Анализ первичной заболеваемости детей и подростков с хронической болезнью почек по -ведущим нозологическим формам, продолжительности госпитализации и внутригодовой д ^ динамике
ГЛАВА IV. Результаты клинической, лабораторной и инструментальной диагностики у детей и подростков с хронической ^ болезнью почек.
4.1. Факторы риска формирования хронической болезни почек у ^ детей и подростков.
4.2. Дифференцированный подход к определению стадии хронической болезни почек по расчету показателя скорости ^ клубочковой фильтрации.
4.3. Особенности клинической, лабораторной и инструментальной ^^ диагностики остеопороза у детей и подростков с хроническими заболеваниями почек.
ГЛАВА V. Совершенствование региональной системы профилактики хронической болезни почек у детей и подростков.
Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Китаева, Юлия Юрьевна, автореферат
Актуальность исследования:
Патология органов мочевой системы в настоящее время относится к одной из важнейших проблем медицинской науки и практики, и в структуре заболеваемости детей Российской Федерации занимает одно из ведущих мест (A.B. Папаян, 2004; И.В. Бондар и соавт., 2008, И.Б. Панкратова, 2009) [38, 111, 114]. Исход многих заболеваний почек - хроническая почечная недостаточность, является наиболее трагичным патологическим состоянием, нередко формирующимся уже в детском возрасте [1, 18, 39, 64]. По показателю распространенности инвалидности у детей и подростков, на долю заболеваний органов мочеполовой системы приходится в среднем 11,0% (A.A. Баранов и соавт., 2008) [66] Хроническая почечная недостаточность у детей как причина инвалидности встречается с частотой 5,0 на 100000 детского населения [1]. В. A. Warady и соавт. (2007) описывают, что смертность детей на диализе в 30-150 раз выше, чем в популяции, а ожидаемая продолжительность жизни детей в возрасте от рождения до 14 лет на диализе составляет в среднем 20 лет [184].
Прогрессивный рост числа больных с патологией почек в последнее время расценивается как пандемия [207, 219]. Большие экономические потери в связи с утратой трудоспособности в молодом возрасте, инвалидизация детского и взрослого населения, значительная стоимость лечения и реабилитации пациентов так же определяют социальную значимость хронических заболеваний органов мочевой системы и почек в частности [34, 52, 65, 77, 179]. Для совершенствования медицинской помощи детям с инвалидизирующими хроническими заболеваниями чрезвычайно важны эпидемиологические исследования, направленные на изучение распространенности заболеваний, факторов риска их развития и прогрессирования [7]. Современные методы клинической эпидемиологии позволяют оценить риск развития патологии и ее прогноз у конкретного индивидуума [150, 236].
По данным H.A. Коровиной и соавт. (2008), заболевания почек оказывают выраженное негативное влияние на состояние костной ткани [75]. Патология почек как фактор риска развития вторичного остеопороза занимает одно из ведущих мест. Остеопороз в настоящее время рассматривается как одна из значительных проблем педиатрии, касающаяся детей обоих полов и различных половых групп (H.A. Коровина и соавт., 2002, 2008) [75, 76]. Почки являются ключевым органом в регуляции фосфорно-кальциевого обмена и костного ремоделирования как в физиологических, так и патологических условиях (J. Silver, 2000; O.B. Чумакова, 2002) [164, 230]. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена, способствующие развитию метаболических болезней костной системы, встречаются при различной патологии мочевой системы. В исходе формируется одно из грозных осложнений хронических заболеваний мочевой системы, получившее название «минеральные и костные расстройства, ассоциированные с хронической болезнью почек» (Мое Drueke, Т., 2006) [213].
Исследования, касающиеся эпидемиологии хронических болезней почек и ее осложнений (почечной остеопении) в условиях крупного промышленного центра в РФ единичны и не содержат достаточно полной информации о территориях, группах, времени и факторах риска хронической нефрологической патологии. Именно изучение региональных особенностей формирования патологии у детей является ключом к эффективному управлению здоровьем населения. Высокая значимость проблемы повышения эффективности медицинской помощи пациентам с хроническими заболеваниями почек определяет необходимость проведения эпидемиологических и клинических исследований в г. Омске, крупном административно-хозяйственном центре Западной Сибири.
Таким образом, для разработки научно-обоснованного комплекса мероприятий по снижению потерь здоровья детского населения от хронических болезней почек и их осложнений, необходимо изучить 6 эпидемиологические аспекты, усовершенствовать алгоритм ранней диагностики и ведения таких пациентов, что определило актуальность настоящего исследования.
Цель исследования:
Совершенствование региональной системы профилактики хронической болезни почек у детей и подростков на основе изучения эпидемиологических и клинико-лабораторных аспектов данной патологии.
Задачи исследования:
1. Представить эпидемиологическую характеристику хронических заболеваний почек (первичная заболеваемость, структура, динамика, территории, время риска) у детей и подростков в г. Омске за период с 2005 г. по 2009 г.
2. Выявить основные факторы риска формирования хронической болезни почек у детей и подростков в г. Омске.
3. Для определения стадии хронической болезни почек у детей и подростков обосновать оптимальный метод расчета показателя скорости клубочковой фильтрации.
4. Изучить целесообразность проведения ранней диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у детей и подростков с хроническими заболеваниями почек до формирования хронической почечной недостаточности.
5. Обосновать предложения по оптимизации регионально-ориентированной системы профилактики хронической болезни почек у детей и подростков.
Научная новизна:
Комплексное популяционное эпидемиологическое изучение хронических заболеваний почек у детей и подростков в г. Омске за период 2005 г. по 2009 г. позволило определить частоту, структуру, динамику, территории риска, время риска возникновения хронических заболеваний органов мочевой системы у детей и подростков, факторы риска их развития и прогрессирования.
Определен оптимальный метод расчета показателя скорости клубочковой фильтрации для установления стадии хронической болезни почек у детей и подростков.
Показаны особенности клинических, лабораторных и инструментальных признаков нарушения фосфорно-кальциевого обмена у детей и подростков с хронической болезнью почек. Обоснована необходимость ранней диагностики почечной остеопении у детей и подростков с хронической болезнью почек до формирования хронической почечной недостаточности.
Практическая значимость:
Разработана система эпидемиологического надзора и контроля за детьми с хронической нефрологической патологией в г. Омске. Мониторинг хронических заболеваний почек у детей и подростков в г. Омске объективно отражает эпидемиологическую ситуацию о частоте патологии, ее структуре, динамике, распределению по территории наблюдения и о времени риска возникновения ХБП.
Определена диагностическая информативность основных факторов риска, разработан и апробирован алгоритм диагностики ХБП у детей и подростков.
Внесены дополнения в алгоритм обследования детей с хроническими заболеваниями почек для проведения ранней диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена до формирования хронической почечной недостаточности (оценка клинических признаков остеопении, определение биохимических маркеров нарушения минерализации костной ткани, проведение остеоденситометрии). Использование денситометрического метода у детей с хронической болезнью почек позволяет выявить признаки остеопении до появления изменений биохимических показателей нарушения фосфорно-кальциевого обмена.
Предложена региональная система профилактики хронической болезни почек у детей и подростков, основанная на регистрации всех нозологических форм нефрологической и урологической патологии с обязательным определением стадии хронической болезни почек.
Внедрение в практику:
Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделения нефрологии городской детской клинической больницы № 3, областной детской клинической больницы, детской городской поликлиники № 2 им. Скворцова В.Е., детской городской поликлиники № 1 г. Омска, в учебный процесс на профильных кафедрах Сибирского государственного медицинского университета (г. Томск) и медицинского факультета Сургутского государственного университета.
Положения, выносимые на защиту:
1. Показатели" частоты хронических заболеваний почек у детей и подростков на территории г. Омска находятся на высоком уровне. В структуре первичной заболеваемости преобладают хронический пиелонефрит, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и дисметаболические нефропатии. Ведущими факторами риска хронической болезни почек у детей и подростков г. Омска являются: угроза прерывания беременности, нефропатия и анемия беременной, отягощенная наследственность по патологии органов мочевой системы, курение одного или обоих родителей в присутствии ребенка, переохлаждение.
2. Дифференцированный подход к расчету показателя скорости клубочковой фильтрации позволяет адекватно определить стадию хронической болезни почек у детей и подростков. На ранних стадиях хронической болезни почек до формирования хронической почечной недостаточности характерно наличие клинических, лабораторных и инструментальных признаков нарушения фосфорно-кальциевого обмена. 3. Эпидемиологический мониторинг хронических заболеваний почек у детей и подростков основан на регистрации всех нозологических форм нефрологической и урологической патологии с обязательным определением стадии ХБП.
Апробация работы:
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании Проблемной комиссии «Гигиена, экология, эпидемиология, общественное здоровье и здравоохранение» и кафедр эпидемиологии, гигиены с курсом гигиены детей и подростков, медицинской экологии с курсами гигиены питания и радиационной гигиены, пропедевтики детских болезней и поликлинической педиатрии, детских болезней № 1, детских инфекционных болезней, общественного здоровья и здравоохранения с курсом истории медицины и биомедицинской этики Омской государственной медицинской академии.
Основные положения работы доложены на XII конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2008); XIV конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2010); научно-практической конференции с международным участием «Теоретические знания — в практические дела» (Омск, 2010); научно-практической конференции, посвященной памяти академика В.П. Бисяриной «Актуальные проблемы современной педиатрии», (Омск, 2010).
Основные результаты и положения диссертации опубликованы в 9 печатных работах, из них 2 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата и доктора наук.
Объём и структура диссертации:
Работа изложена на 172 страницах машинописного текста, иллюстрирована 32 таблицами, 16 рисунками. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, главы, описывающей материалы и методы исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Библиографический указатель содержит 238 источников, в том числе 59 - зарубежных авторов. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Омской государственной медицинской академии, номер государственной регистрации 0120.0601308.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиология и профилактика хронической болезни почек у детей и подростков"
ВЫВОДЫ:
1. Среднемноголетний показатель первичной заболеваемости детей и подростков от 0 до 17 лет ХБП в г. Омске составил за период наблюдения 533,1±7,16 на 100 тыс. детского населения. Показатели заболеваемости у девочек были в 2,08 раза выше, чем у мальчиков. В структуре первичной заболеваемости наибольший удельный вес имели хронический пиелонефрит, пузырно-мочеточниковый рефлюкс и дисметаболические нефропатии.
2. Ведущими факторами риска хронической болезни почек у детей и подростков г. Омска являлись: отягощенная наследственности по нефрологической патологии, нефропатия беременной, гестозы и анемия беременной женщины, курение одного или обоих родителей в присутствии ребенка, переохлаждение.
3. Расчет скорости клубочковой фильтрации по формуле Schwartz, позволяет более адекватно идентифицировать стадию хронической болезни почек, поскольку учитывает не только возрастные, но и половые различия детей, что дает возможность более точно определить тактику ведения и реабилитации пациентов с ХБП.
4. Наиболее ранними клиническими симптомами остеопении у детей и подростков на начальных стадиях хронической болезни почек являлись: ломкость ногтей, быстрая утомляемость, ломкость и выпадение волос, боли в нижних конечностях, наличие деформаций грудной клетки. При проведении денситометрического исследования пациентам с ХБП на участках скелета Distal radius и Midshaft tibia, у 23,8±6,57% детей и подростков было выявлено снижение минеральной плотности костной ткани на одном из исследуемых участков. У 42,9±7,63% признаки остеопении отмечались как на участке Distal radius, так и на Midshaft tibia, что свидетельствует о наличии у этих пациентов более выраженных признаков снижения минеральной плотности костной ткани.
5. В качестве мер совершенствования региональной системы профилактики хронической болезни почек у детей и подростов необходимо становление системы эпидемиологического надзора за данной патологией, базирующееся на регистрации каждого случая нефрологического заболевания с учетом основного, осложненного и сопутствующего диагнозов согласно Международной классификации болезней 10-го пересмотра с обязательным определением стадии ХБП согласно рекомендациям, предложенным по результатам настоящего исследования.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Для совершенствования медицинской помощи детям с хронической болезнью почек рекомендуется:
1. применение врачами-педиатрами, детскими нефрологами таблицы информативности факторов риска ХБП для расчета вероятности формирования хронической болезни почек у детей и подростков с учетом основных факторов риска;
2. использование формулы Schwartz как оптимального метода расчета показателя скорости клубочковой фильтрации для определения стадии хронической болезни почек у детей и подростков в работе врачей-нефрологов;
3. проведение ранней диагностики нарушений фосфорно-кальциевого обмена у пациентов на начальных стадиях хронической болезни почек до формирования хронической почечной недостаточности (оценка клинических признаков остеопении, определение биохимических маркеров нарушения минерализации костной ткани, проведение остеоденситометрии);
4. системную работу по профилактике хронических заболеваний почек у детей органы управления здравоохранением должны строить на принципах эпидемиологического надзора и контроля данной патологии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Китаева, Юлия Юрьевна
1. Актуальные проблемы детской нефрологии : материалы 3-го конгресса педиатров-нефрологов России / A.B. Царегородцев. Санкт-Петербург, 2003.-С. 3-6.
2. Андриевская Т.Г. Хроническая болезнь почек. Рекомендации по диагностике и лечению. / Т.Г. Андриевская, Т.П. Бардымова, Ф.И. Белялов и др.; под ред. Т.Г. Андриевской. Иркутск, 2008. С. 9-10.
3. Анемия и преддиализные стадии хронической болезни почек: клиническое значение, распространенность и факторы риска / В.А. Добронравов, A.B. Смирнов, A.M. Безрукихи др.; Нефрология. 2006. -Т. 10, №3.-С. 7-13.
4. Архипов В.В. Концепция хронической болезни почек в педиатрии -следом за взрослыми, или посмотрим, что нам предлагается / В.В. Архипов // Нефрология. 2006. - Т. 10, №3. - С. 120-122.
5. Ахметова З.А. Развитие почечной патологии у детей первых месяцев жизни и особенности кариотипа больных с нефропатиями из региона с повышенным уровнем тяжелых металлов : автореф. дисс. . канд. мед. наук. / З.А. Ахметова. Москва, 2001. - 22 с.
6. Баранов A.A. Экология в педиатрической науке и практике : в кн.: Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / под ред. A.A. Баранова, JI.A. Щеплягиной. М., 1998. - С. 5-26.
7. Баранов A.A. Детская инвалидность в россии: материалы XIV конгресса союза педиатров России / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, Р.Н. Терлецкая. Москва, 2010 — С. 61.
8. Беляков В.Д. Аналитическая деятельность врачей по профилактике эпидемических заболеваний / В. Д. Беляков // Проблемы донозологической гигиенической диагностики: материалы научной конференции. Л., 1989. - С. 79-80.
9. Беляков В.Д. Общие принципы и методические основы эпидемиологии неинфекционных заболеваний / В.Д. Беляков, A.B. Чаклин, И.Р. Голубев, Г.Д. Калининский // Труды АМН СССР. Т.1. - М., 1986. - С. 72-91.
10. Беляков В.Д. Эпидемиология / В.Д. Беляков, Р.Х. Яфаев // М.: Медицина, 1989.- 416 с.
11. Беневоленская Л.И. Остеопороз: диагностика, профилактика и лечение : клинические рекомендации / Л.И. Беневоленская, О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - С. 176.
12. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу / Л.И. Беневоленская — М.: БИНОМ. ЛЗ., 2003. С. 386-387.
13. Биглхол Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьельстрем. ВОЗ. - Женева, 1994. - 260 с.
14. Борисов В.В. Консервативная литокинетическая терапия камней почек и мочеточников / В.В. Борисов, Н.К. Дзеранов. М.: Оверлей, 2008. - С. 67.
15. Булатова A.B. Показатели местного воспаления при хроническом пиелонефрите у детей : материалы XII конгресса союза педиатров России / A.B. Булатова, Т.П. Макарова, А.Н. Маянский — Москва, 2008 -С. 419-420.
16. Варианты коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом / С.И. Рябов,
17. B.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова и др. // Нефрология. 2000. - №2.1. C. 82-86.
18. Васильева Т.Г. Распространенность остеопенического синдрома у детей приморского края / Т.Г. Васильева, О.Г. Максимова // Педиатрия. 2008. -Т. 87, №6.-С. 146-149.
19. Вельтищев Ю.Е. Проблемы охраны здоровья детей России / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 2005. — №1. - С. 5-9.
20. Вакуленко Л.И. особенности современной структуры пиелонефрита у детей материалы XIV конгресса союза педиатров России / Л.И. Вакуленко. Москва, 2010 - С. 134.
21. Вельтищев Ю.Е. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей : лекция / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Длин. — Москва, 2005. С. 77.
22. Власов В.В. Введение в доказательную медицину /В.В. Власов // М.: Медиа Сфера, 2001. 392 с.
23. Влияние количества и качества белка в рационе на деятельность почек / А.Г. Кучер, И.Г. Каюков, А.М. Есаян, Ю.А. Ермаков // Нефрология. -2004.-Т. 8, №2.-С. 14-34.
24. Вялкова A.A. Актуальные проблемы тубулоинтерстициального поражения почек у детей / A.A. Вялкова // Педиатрия. 2009. - т. 87, №3. - С. 122-127.
25. Вялкова A.A. Роль факторов предрасположения в формировании и хронизации тубулоинтерстициального нефрита у детей: автореф. дисс. . .д-ра мед. наук / A.A. Вялкова. Москва, 1989.
26. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. 459 с.
27. Голева О.П. О применении некоторых современных методов статистического анализа результатов научных медицинских исследований/ О.П. Голева. Омск: Изд-во ОГМА, 2001. - 82 с.
28. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания / Е.В. Гублер. М.: Медицина, 1978. - 296 с.
29. Гудинова Ж.В. Проблема выявления причин формирования детской инвалидности в регионах Российской Федерации / Ж.В. Гудинова // Здоровье населения и среда обитания. 2004. — № 9. — С. 29-34.
30. Далматов В.В. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / В.В. Далматов, Р.Н. Готвальд, B.JI. Стасенко. Омск, 2002. - 68 с.
31. Далматов В.В. Современная эпидемиология: предмет, метод, цель / В.В. Далматов, B.JI. Стасенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. — №5.-2008.-С. 8-14.
32. Дегтярев A.A. Основы эпидемиологического анализа / A.A. Дегтярев. -Л., 1982.-284 с.
33. Дедов И.И. Руководство по детской эндокринологии / И.И. Дедов, H.H. Петеркова М.: УНИВЕРСУМ ПАБЛИШИНГ, 2006. - С. 314-325.
34. Дементьева Т.Г. Организация нефрологической службы в условиях детской городской больницы / Т.Г. Дементьева: сборник трудов IX ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара, 18-21 июня 2001 г.-СПб, 2001.-С. 139-141.
35. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей / Коровина H.A., Захарова H.H., Мумладзе Э.Б., Гаврюшова Л.П. Москва, 2007. - С. 3-7.
36. Диагностика и лечение эконефропатий у детей / М.С. Игнатова, Е.А. Харина, В.В. Длин и др. // Российский педиатрический журнал. 1999. — №1. — С. 33-38.
37. Диагностика, профилактика и коррекция низкого костного обмена у больных на гемодиализе / A.B. Борисов, А.И. Мордик, Е.В. Борисова, И.П. Ермакова // Нефрология и диализ. 2005. - Т. 7, №4. - С. 453-457.
38. Динамика структуры заболеваемости детского населения России в 19952005 гг. : Материалы XII Конгресса педиатров России / И.В. Бондар, И.М. Волков, A.A. Леодестов, В.А. Родионов. М., 2008. - С. 50-51.
39. Длин B.B. Дизметаболическая нефропатия, мочекаменная болезнь и нефрокалыданоз у детей / В.В. Длин, И.М. Османов, П.В. Новиков, Э.А. Юрьева. -М.: Оверлей, 2005. С. 220-221.
40. Добронравов В.А. Эпидемиология диабетической нефропатии: общие и региональные проблемы / В.А. Добронравов // Нефрология. — 2002. — Т. 6, №1. — С. 16-22.
41. Ерофеев Ю.В. Концептуальная модель региональной системы социально-гигиенического мониторинга для управления здоровьем сельского населения / Ю.В. Ерофеев: дисс. . докт. мед. наук. Омск, 2006.-430 с.
42. Есаян A.M. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции. / A.M. Есаян // Нефрология. — 2002. — Т. 6, №3. С. 8-16.
43. Зайкова Н.М. Факторы риска и патогенетические механизмы формирования и прогрессировать рефлюкс-нефропатии у детей / Н.М. Зайкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2008. №1. - С. 63-70.
44. Зайцев В.М. Прикладная медицинская статистика / В.М. Зайцев, В.Г. Лифляндский, В.И. Маринкин. СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2003. - 432 с.
45. Закс Л. Статистическое оценивание / Л. Закс. — М.: Статистика, 1976. — 598 с.
46. Захарова И.Н. Клинические и патогенетические аспекты тубулоинтерстициальных заболеваний почек у детей : автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / Москва, 2001.
47. Земченков А.Ю. «К/ДОКИ» обращается к истокам хронической почечной недостаточности / А.Ю. Земченков, H.A. Томилина // Нефрология и диализ. 2004. - №3. - С. 204-220.
48. Значение минеральной плотности и показатели качества костной ткани в обеспечении ее прочности при остеопорозе / С.С. Родионова, М.А. Макаров, А.Ф. Колондаев и др. // Вестн. травматологии и ортопедии. -2001.-№2.-С. 76-80.
49. Зоркин С.Н. Факторы риска развития повреждения почек у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом / С.Н. Зоркин // Вопросы современной педиатрии. 2003. — Т. 2, №1. - С. 71-73.
50. Иванов Д.Д. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность у детей. / Д.Д. Иванов // Нефрология. 2006. - Т. 10, №3. - С. 123-126.
51. Игнатова М.С. Актуальные проблемы нефрологии детского возраста в начале XXI века / М.С. Игнатова // Педиатрия. 2007. - Т. 86, №6. - С. 6-14.
52. Игнатова М.С. Вопросы профилактики развития и прогрессирования хронических болезней почек у детей / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2009. - №5. - С. 6-13.
53. Игнатова М.С. Детская нефрология / М.С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев -Л.: Медицина, 1989. С. 445.
54. Игнатова М.С. Детская нефрология : руководство для врачей / М.С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев. Л.: Медицина, 1989. - С. 55-455.
55. Игнатова М.С. Диагностика и лечение нефропатий у детей : руководство для врачей / М.С. Игнатова, H.A. Коровина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. -336 с.
56. Игнатова М.С. Наследственные и врожденные нефропатии : в кн. «Нефрология» под ред. И.Е. Тареевой. М., Медицина, 2000. - С. 337371.
57. Игнатова М.С. Нефропатии у детей: современные генетические аспекты / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2004.-№2.-С. 44-51.
58. Игнатова М.С. О хронических болезнях почек и тубулоинтерстициальных нефропатиях / М.С. Игнатова // Педиатрия. -2008.-Т. 8, №3. С. 128.
59. Игнатова М.С. Полезность дискуссии о хронических болезнях почёк / М.С. Игнатова // Педиатрия. 2008. - Т. 87, №3. - С. 128-129.
60. Игнатова М.С. Профилактика нефропатий и предупреждение прогрессирования болезней почек у детей / М.С. Игнатова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2005. - №6. - С. 3-8.
61. Игнатова М.С. Современные представления о заболеваниях почек в детском возрасте : материалы VIII конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». Москва, 2009. - С. 178-183.
62. Игнатова М.С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы / М.С. Игнатова // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З, №2. - С. 118-222.
63. Инвалидность детского населения России / A.A. Баранов и др. М.: Центр развития межсекторальных программ, 2008. - 240 с.
64. Кардиопротективный эффект препаратов эритропоэтина у больных с хронической почечной недостаточностью / А.Ю. Николаев, В.М. Ермоленко, Л.Ю. Милованова, Ю.С. Милованов // Терапевтический архив. 2004. - №9. - С. 40-43.
65. Козлов И.Г. Ренессанс иммуностимулирующей терапии. / И.Г. Козлов // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2008. — №5. -С. 4-13.
66. Козлова В.В. Клинико-этиопатогенетические особенности пиелонефрита у детей и пути повышения эффективности лечения : автореф. дисс. канд. мед. наук. / В.В. Козлова. Пермь, 2007.
67. Колина И.Б. Дислипидемия и хронические • прогрессирующие заболевания почек / И.Б. Колина, Е.В. Ставровская, Е.М. Шилов // Терапевтический архив. 2004. - №9. - С. 75-78.
68. Колядо В.Б. Медицинская статистика / В.Б. Колядо, C.B. Плугин, И.М. Дмитриенко. Барнаул, 1998. - 152 с.
69. Колядо В.Б. Ретроспективная медико-демографическая диагностика облучения населения радиоактивными осадками при ядерных испытаниях и оценка потерь общественного здоровья: автореф. дисс. . докт. мед. наук. -М., 1997. 47 с.
70. Концепция хронической болезни почек в педиатрии. / A.B. Смирнов, A.M. Есаян, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. 2005. - Т. 9, №4. - С. 711.
71. Коровина H.A. Лечение хронического тубулоинтерстициального нефрита у детей / H.A. Коровина, И.Н. Захарова // Педиатрия. 2008. -Т. 87, №3,-С. 86-90.
72. Коровина H.A. Остеопороз при заболеваниях почек : материалы II Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии» / H.A. Коровина, Т.М. Творогова, Л.П. Гаврюшова. Москва, 2002. - С.29-33.
73. Коровина H.A. Принципы антибактериальной терапии инфекций мочевой системы у детей / H.A. Коровина, H.H. Захарова // Нефрология и диализ. 2001. - Т.З, №2. - С. 223-227.
74. Кухтевич A.B. Рефлюкс-нефропатия : в кн. «Нефрология» под ред. И.Е. Тареевой. -М., Медицина, 2000. С. 407-412.
75. Лечебное питание на различных стадиях хронической болезни почек / А.Г. Кучер, И.Г. Каюков, Н.Д. Григорьева, А.Н. Васильев // Нефрология и диализ. 2007.
76. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. // М.: Высшая школа, 1980. 293 с.
77. Лапач С.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С.Н. Лапач, A.B. Чубенко, П.Н. Бабич. Киев : МОРИОН, 2000. - 319 с.
78. Ластед Л. Введение в проблему принятия решений в медицине / Л. Ластед. -М.: Мир, 1971.-282 с.
79. Лекции по педиатрии. Т. 6. Нефрология : под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, Ф.И. Руснака, И.М. Османова. РГМУ, Москва, 2006. - С. 188-189.
80. Лечение заболеваний почек у новорожденных и детей раннего возраста : руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии. Т. 3. / под ред. М.С. Игнатовой. М.: Медпрактика, 2003. - С. 260-271.
81. Лукьянов A.B. Инфекции мочевой системы у детей (этиология, механизмы развития, вопросы диспансеризации) : автореф. дис. . д-ра мед. наук / A.B. Лукьянов. Омск, 2005. - С. 12-25.
82. Мак-Ман Б. Применение эпидемиологических методов при изучении неинфекционных заболеваний / Б. Мак-Ман, Т. Пью, Д. Ипсен; пер. с англ. М.: Медицина, 1965.- 317 с.
83. Маковецкая Г.А. К вопросу о хронических болезнях почек у детей / Г.А. Маковецкая // Педиатрия. 2008. - Т. 87, №3. - С. 134-137.
84. Маковецкая Г.А. Особенности формирования анемии при хронической болезни почек у детей / Г.А. Маковецкая, Л.И. Мазур, Е.А. Балашова // Педиатрия. 2009. - Т. 87, №3. - С. 6-12.
85. Мартынович H.H. Хроническая болезнь почек и хроническая почечная недостаточность у детей (лекция 2) / H.H. Мартынович, О.В. Прокопьева // Сибирский медицинский журнал. 2008. - №1. - С. 106-109.
86. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, десятого пересмотра. — Электронный ресурс. -М., 2003. 1 электр. опт. диск (CD-ROM).
87. Меньшиков A.M. Состояние минеральной плотности костной ткани у подростков в г. Иркутске : материалы 2-го Российского конгресса по остеопорозу / A.M. Меньшиков, Т.М. Максимова, Л.С. Дац и др. -Ярославль: Литера, 2005. С. 137.
88. Мерков A.M. Санитарная статистика / A.M. Мерков, Л.Е. Поляков. // Л.: Медицина, 1974. 384 с.
89. Место социально-гигиенического мониторинга в системе управления здоровьем населения : материалы межрегиональной конференции по социально-гигиеническому мониторингу / В.В.Далматов, Т.М.Обухова, В.Л. Стасенко. Омск, 2002. - С. 39-45.
90. Минерализация костной ткани у детей / Л.А. Щеплягина, Т.Ю. Моисеева, А.О. Богатырева и др. // Российский педиатрический журнал. 2003. - №3. - С. 16-22.
91. Михайлов Е.Е. Динамика изменений минерализации поясничного отдела позвоночника у подростков : материалы 2-го Российского конгресса по остеопорозу / Е.Е. Михайлов, Т.А. Короткова, Н.В. Демин к др. -Ярославль: Литера, 2005. С. 138.
92. Молчанова Е.А. Первые результаты формирования российского регистра хронической почечной недостаточности у детей / Е.А. Молчанова, В.Л.
93. Валов, М.М. Каабак // Нефрология и диализ. 2004. - Т. 5, №1. - С. 6468.
94. Молчанова Е.А. Результаты формирования регистра почечной недостаточности у детей в 2000-2002 гг. / Е.А. Молчанова, A.JI. Валов // Нефрология и диализ. 2004. - №3. - С. 221-225.
95. Нефрология : под ред. И.Е. Тареевой / М.: Медицина, 2000. С. 329-345.
96. Нефрология детского возраста : практическое руководство : под редакцией В.А. Таболина, C.B. Бельмера, И.М. Османова. М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2005. - 712с.
97. Нефрология: учебное пособие : под ред. Е.М. Шилова. — Москва, 2007. -С. 399-415.
98. Никитинская O.A. Фармакологическая профилактика первичного остеопороза // O.A. Никитинская, Н.В. Торопцова, Л.И. Беневоленская // Русский медицинский журнал. 2008. - Т. 16, №6. - С. 3-7.
99. Новиков П.В. Основные направления профилактики врожденных и наследственных болезней у детей / П.В. Новиков // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - № 1. — С. 5-9.
100. Оглезнев Г.А. Гигиена труда женщин в производстве продуктов органического синтеза и каучука общего назначения: автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Г.А. Оглезнев. М., 1979. - 30 с.
101. Османов И.М. Роль тяжелых металлов в формировании заболеваний органов мочевой системы / И.М. Османов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1996. — №1. С. 36-40.
102. Основы эпидемиологии и эпидемиологическая диагностика неинфекционных болезней : учебно-методическое пособие для врачей. -Санкт-Петербург, 1994. 162 с.
103. Особенности ведения и лечения детей раннего возраста с хронической почечной недостаточностью / А.И. Макулова, Х.М. Эмирова, О.Л. Чугунова и др. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2008. - Т. 5, №5-6. - С. 37-43.
104. Остеопороз у детей : учебное пособие / H.A. Коровина, Т.М. Творогова, Л.П. Гаврюшова, И.Н. Захарова и др. Москва, 2002. - 52с.
105. Панкратова И.Б. Медико-социальные проблемы инвалидности у детей с патологией органов мочевой системы : материалы VIII Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» / И.Б. Панкратова, H.A. Хрущева. Москва, 2009. - С. 197-198.
106. ПЗ.Папаян A.B. Клиническая нефрология детского возраста : руководство для врачей / A.B. Папаян, Н.Д. Савенкова. СПб.: СОТИС, 1997. - С. 718.
107. Папаян A.B. Маркеры функции почек и оценка прогрессирования почечной недостаточности / A.B. Папаян, В.В. Архипов, Е.А. Береснева // Терапевтический архив. 2004. - № 4 . - С.83-90.
108. Педиатрия : национальное руководство. Т. I. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2009.-С. 279-685.
109. Петри А. Наглядная статистика в медицине: пер. с англ. В.П. Леонова /
110. A. Петри, К. Сэбин. -М.: ГЭОТАР МЕД, 2003. 144 с.
111. Плохинский H.A. Биометрия / H.A. Плохинский. // М.: Издательство МГУ, 1970.-367 с.
112. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе / Е.Д. Савилов, Л.М. Мамонтова, В.А. Астафьев, Л.В. Иванова. -Новосибирск, 1993. 136 с.
113. Прогностическое значение снижения функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью / В.А. Серов, A.M. Шутов,
114. B.Н. Сучков, Е.Р. Макеева и др. // Нефрология и диализ. 2008. - Т. 10, №3-4.-С. 214-218.
115. Пугачев A.B. Детская урология : руководство для врачей. / А.Г. Пугачев. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. С. 213-373.
116. Пыжик А.Ю. Остеопороз / А.Ю. Пыжик // Лечащий врач. 2004. - №1.1. C. 66-68.
117. Распространенность патологии органов мочевой системы у детей, проживающих в условиях крупного промышленного города / К.Е. Казакова, Е.И. Кондратьева, A.A. Терентьева и др. // Педиатрия. 2009. -Т. 87, №3.-С. 132-134.
118. Распространенность факторов риска и клинических маркеров остеопороза в клинике внутренних болезней / А.Л. Верткин, A.B. Наумов, Е.В. Максименкова и др. // Лечащий врач. 2006. - №2. - С. 69-72.
119. Рекомендации научно-исследовательского института Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад.
120. И.П. Павлова: Определение, классификация, диагностика и основные направления профилактики хронической болезни почек у взрослых. / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. — 2008. Т. 12, №2. - С. 75-93.
121. Ретроспективная оценка течения хронического гломерулонефрита, дебютировавшего в детском возрасте / Ю.А. Макарова, А.Н. Шишкин, М.В. Эрман, В.В. Козлов // Нефрология. 2006. - №10 (3). - С. 38-42.
122. Риггз Б.Л. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение / Б.Л. Риггз, Л.Д. Мелтон III. Москва, 2000. - С.9-14.
123. Роль диетотерапии в прогрессировании заболеваний почек : материалы II Российского конгресса «Современные методы диагностики и лечения в детской нефрологии и урологии» / Ф.И. Руснак. Москва, 2002. - С. 45-49.
124. Российские национальные рекомендации по диагностике и лечению анемии при хронической болезни почек // Анемия. 2006. - №3. - С. 318.
125. Румянцева А.Г. Эритропоэтин: диагностика, профилактика и лечение анемий / А.Г. Румянцева, Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов. — М.: Медпрактика-М, 2003.
126. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях: Пер. с болг. / Д. Сепетлиев; под ред. И.М. Меркова. — М.: Медицина, 1986. 420 с.
127. Сергеева Т.В. Концепция хронической болезни почек и тубулоинтерстициальные нефропатии в педиатрической нефрологии / Т.В. Сергеева // Педиатрия. 2008. - Т. 87, №3. - С. 137.
128. Система надзора за болезнями / Г.Д. Каминский, А.Н. Герасимов, А.Б. Веденякин и др.. М., 1991. - 38 с.
129. Система социально-гигиенического мониторинга как механизм обеспечения санитарно- эпидемиологического благополучия населения /
130. Г.И Куценко, E.H. Беляев, М.П. Шевырева, O.E. Петручук; под ред. Г.И. Куценко. М.: Медицина, 2003. — 270 с.
131. Ситникова В.П. Тубулоинтерстициальный нефрит у детей : материалы I Конгресса педиатров-нефрологов России / В.П. Ситникова, T.JI. Настаушева. Санкт-Петербург, 1996. — С. 188-200.
132. Скальный A.B. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение) / A.B. Скальный. М., 1997.
133. Смирнов A.B. Дислипопротеинемии и проблемы нефропротекции. / A.B. Смирнов // Нефрология. 2002. - Т. 6, №2. - С. 8-14.
134. Смирнов A.B. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения Хронической болезни почек. / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, В.А. Добронравов // Нефрология. 2008. - Т. 12, №1. - С. 7-13.
135. Смирнов A.B. Превентивный подход в современной нефрологии. / A.B. Смирнов, A.M. Есаян, И.Г. Каюков // Нефрология. 2004. - Т.8, №3. - С. 7-14.
136. Смирнов A.B. Роль витамина Д в замедлении прогрессирования хронической болезни почек / A.B. Смирнов, М.М. Волков // Нефрология.- 2008. Т. 12, №4. - С. 20-27.
137. Смирнов A.B. Хроническая болезнь почек или хроническое заболевание почек? / A.B. Смирнов // Нефрология. 2004. - Т. 8, №1. - С. 101-102.
138. Смирнов A.B. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений. / A.B. Смирнов, A.M. Есаян, И.Г Каюков // Нефрология.- 2002. № 4. - С. 11-17.
139. Снижение скорости клубочковой фильтрации как независимый фактор риска сердечно-сосудистой болезни / A.B. Смирнов, В.М. Седов, Од-Эрдэнэ JIxaaxyy и др. // Нефрология. 2006. - Т. 10, №4. - С. 7-17.
140. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек / A.B. Смирнов, A.M. Есаян, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. 2004. - Т. 8, №3. - С. 89-99.
141. Токсичные микроэлементы и их роль в развитии нефропатий у детей / Е.Г. Кузнецова, P.P. Шиляев, O.A. Громова, О.Ю. Фадеева // Нефрология. 2007. - Т. 11, №2. - С. 31-38.
142. Томилина H.A. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек / H.A. Томилина, Б.Т. Бикбов // Терапевтический архив. 2005. - №6. - С. 87-92.
143. Торопцова Н.В. Профилактика первичного остеопороза с помощью различных препаратов кальция / Н.В. Торопцова, O.A. Никитинская, Л.И. Беневоленская // Научно-практическая ревматология. 2005. - №1. -С. 36-39.
144. Тугущева Ф.А. Оксидативный стресс и хроническая болезнь почек / Ф.А. Тугущева, И.М. Зубина, О.В. Митрофанова // Нефрология. 2007. - Т. 11,№3.-С. 29-47.
145. Урбах В. Ю. Биометрический анализ. М.: Медицина, 1964. - 237 с.
146. Утц H.A. Концепция хронической болезни почек и тубулоинтерстициальные нефропатии в педиатрической нефрологии / H.A. Утц, М.Л. Костина // Педиатрия. 2008. - Т. 87, №1. - С. 146-149.
147. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер. М.: Медиа Сфера, 1998.-С. 345.
148. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: основы доказательной медицины: Пер. с англ / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. М. Медиа Сфера, 1998.- 392 с.
149. Формуляр лечения пиелонефрита у детей / H.A. Коровина, H.H. Захарова, Э.Б. Мумладзе, Л.П. Гаврюшова // Российский педиатрический журнал. 2000. - №3. - С. 52-57.
150. Фосфорно-кальциевый баланс и минеральная плотность костей различных отделов скелета у больных на хроническом диализе / В.А.
151. Добронравов, М.М. Волков, М.М. Мнускина, И.Н. Макарова и др. // Нефрология. 2006. - Т. 10, №4. - С. 31-36.
152. Фосфорно-кальциевый обмен у детей с гипогонадизмом / Ю.Б. Юрасова, М.Б. Конюхова, Ф.А. Костылев, Н.С. Сметанина // Педиатрия. 2008. -Т. 87, №4. - С. 56-60.
153. Храйчик Д.Е. Секреты нефрологии; пер. с англ. / Д.Е. Храйчик, Д.Е. Седор, М.Б. Ганц ; под редакцией Ю.В. Наточина. М. - СПб.: «Издательство БИНОМ» — «Невский диалект», 2001. — 303с.
154. Хроническая болезнь почек: дальнейшее развитие концепции и классификации / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков, A.M. Есаян // Нефрология. 2007. - Т. 11, №4. - С. 7-17.
155. Хроническая сердечная недостаточность у больных с хронической болезнью почек / A.M. Шутов, Т.В. Машина, Н.Я. Map дер и др. // Нефрология и диализ. 2005. - Т. 7, №2. - С. 140-144.
156. Хронические болезни почек: точка зрения педиатра / М.С. Игнатова, М.В. Лебеденкова, В.В. Длин, О.Ю. Турпитко, Л.С. и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2008. — №6. — С. 4-10.
157. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека / H.A. Мухин, И.М. Балкаров, И.С. Моисеев и др. // Терапевтический архив. 2004. - Т. 76, №9. — С 5-10.
158. Цыбульский В.Б. Показатели инвалидности у детей 0-17 лет в 2002-2003 гг. / В.Б. Цыбульский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2005.-№4.-С. 49-52.
159. Черкасский Б.Л. Руководство по общей эпидемиологии / Б.Л. Черкасский. М.: Медицина, 2001. - 558 с.
160. Черкасский Б.Л. Системный подход в эпидемиологии / Б.Л. Черкасский. М.: Медицина, 1988.-288 с.
161. Четыркин Е.М. Статистические методы прогнозирования. — М.: Статистика, 1975. 184 с.
162. Шабалов Н.П. Детские болезни : учебник. 5-е изд. в двух томах. Т.2. / Н.П. Шабалов. СПб: Питер, 2003. - 736с.
163. Шилин Д.Е. Кальций, витамин Д и формирование здорового скелета / Д.Е. Шилин. Москва, 2008. - С. 4-5.
164. Шилов Е.М. Последние достижения в предупреждении прогрессирования почечных заболеваний / Е.М. Шилов // Практическая нефрология. 1997. - № 1. - С. 4-7.
165. Ширинский В. А. Гигиеническая оценка формирования здоровья населения крупного административно-хозяйственного центра в условиях меняющейся социально-экономической ситуации: автореф. дис. . д-ра мед. наук /В.А. Ширинский. СПб., 2003. - 41 с.
166. Шупина М.И. Оптимизация диагностики артериальной гипертензии у лиц молодого возраста в практике врача-терапевта: автореф. дисс. . .канд. мед. наук. / М.И. Шупина. Омск, 2002. - 22 с.
167. Шулутко Б.И. Тубулоинтерстициальные воспалительные заболевания почек / Б.И. Шулутко, C.B. Макаренко // Нефрология. 2004. — №1. - С. 89-98.
168. Щеплягина JI.A. Проблемы остеопороза в педиатрии: возможности профилактики / JI.A. Щеплягина, Т.Ю. Моисеева // Русский медицинский журнал. 2003. - т. 11, №27. - С. 1554-1556.
169. Энциклопедический словарь медицинских терминов. М.: Советская энциклопедия, 1983.-Т.1.— С. 148.
170. Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг / Материалы Российской научно-практической конференции; под ред. Б.Л. Черкасского. М.: ЦНИИЭ, 2002. - 138 с.
171. Эпидемиологический надзор. Теория, методы и организация / Под ред. M.JI. Лившица. Барнаул, 1997. - С. 86-105.
172. Эпидемиология и социально-экономические аспекты хронической болезни почек. / А.В. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков и др. // Нефрология. 2006. - Т. 10, №1. - С. 7-13.
173. Эпидемиология неинфекционных заболеваний / A.M. Вихерт, B.C. Жданов, А.В. Чаклин. М.: Медицина, 1990. - 272 с.
174. Эпидемиологический словарь; под ред. Дж. М. Ласта. Москва, 2009. -316 с.
175. Эрман М.В. Болезни мочевой системы у детей. Клинико-социальные аспекты : автореф. дис. . д-ра мед. наук / М.В. Эрман. СПб., 1996. -12 с.
176. Эрман М.В. Лекции по педиатрии. / М.В. Эрман СПб.: Фолиант, 2001 -480 с.
177. Abbate М. How does proteinuria progressive renal damage? / M. Abbate, C. Zoja, G. Remuzzi // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - V. 17, №11.- P. 29742984.
178. Aetiology and outcome of acute and chronic renal failure in infants / M. Wedekin, J.H. Ehrich, G. Offtier, L. Pape // Nephrol Dial Transplant. 2008. -May: 23, №5.-P. 1575-1580.
179. A. B. Forgo. Mechanisms of progression of chronic kidney disease / B. Forgo Agnes // Pediatr Nephrol. 2007. - №22 (12). - P. 2011-2022.
180. Antenatal oligohydramnios of renal origin: long-term outcome / I. Klaassen, T.J. Neuhaus, D.E. Mueller-Wiefel, M.J. Kemper //Nephrol. Dial. Transplant. 2007. - Feb: 22, №2. - P. 432-439.
181. Bradley A. Warady. Chronic kidney disease in children: the global perspective / A. Warady Bradley, Chadha Vimal // Pediatr. Nephrol. 2007. -№22 (12).-P. 1999-2009.
182. Bundy D.G. Vesicoureteral Reflux / D.G. Bundy, J.R. Serwint // Pediat. Rev. -2007.-№28.-P. 6-8.
183. Burnier M. High salt intake: a cause of blood-independent left ventricular hypertrophy? / M. Burnier, O. Phan, Q. Wang // Nephrol. Dial. Transplant. -2007. №22 (9). - P. 2426-2429.
184. Cameron J.S. Immunologically mediated interstitial nephritis: primary and secondary / J.S. Cameron // Adv. Nephrol. 1989. - №18. - P. 207-248.
185. Cardiovascular Disease and Subsequent Kidney Disease / E.F. Elsayed, H. Tigbiouart, J. Griffib et al. // Arch. Intern. Med. 2007. - №167. - P. 11301136.
186. Chavers B. Kidney transplantation in infants and small children / B. Chavers, J.S. Najarian, A. Humar // Pediatr. Transplant. 2007. - Nov: 11, №7. - P. 702-708.
187. Cholesterol and the risk of renal dysfunction in apparently healthy men / E.S. Schaeffner, T. Kurth, G.C. Gurhan et al.. // J. Am. Nephrol. 2003. - №14. -P. 2084-2091.
188. Comparison of renal transplantation outcomes in children with and without bladder dysfunction. A customized approach the difference / W.C. Nahas, I.M. Antonopoulos, A.C. Piovesan, L.M. Petera et al. // J. Urol. 2008. -Feb: 179, №2.-P. 712-716.
189. De Zeeuw D. Renal disease: a commen and a silent killer / D. De Zeeuw // Natural clinical practice. Cardiovascular medicine. July, 2008. — V. 5 — Suppl. l.-P. 27-35.
190. Definition and classification of chronic kidney disease: a position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO). / A.S. Levey, K.U. Eckardt, Y. Tsukamoto et al.. // Kidney Int. 2005. - V. 67, №6. - P. 2089-2100.
191. Dietary protein induces endothelin-mediated kidney injury through enhanced intrinsic acid production / D.E. Wesson, T. Nathan, T. Rose, J. Simoni // Tran. Kidney Int. 2007. - №71 (3). - P. 210-217.
192. Eddy A.A. Chronic kidney disease progression. / A.A. Eddy, E.G. Nelson // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. - №17 (11). - P. 2964-2966.
193. Eddy A.A. Progression in chronic kidney disease / A.A. Eddy // Adv Chronic Kidney Dis. 2005. - V. 12, №4. - P. 353-365.
194. Elke W. Therapeutic strategies to slow chronic kidney disease progression / W. Elke, S. Franz // Pediatr. Nephrol. 2008. - №23 (5). - P. 705-716.
195. Epidemiology of chronic renal failure in children: data from ItalKid Project / G. Ardissino, V. Dacco, S. Testa et al.. // Pediatrics. 2003. - №11. - P. 382-387.
196. European Best Practice Guidelines, Expert Group on Hemodialysis, European Renal Association. Section I. Measurement of renal function, when to refer and when to start dialysis. // Nephrol. Dial. Transplant. — 2002. — 17 (Suppl 7).-P. 7-15.
197. Fried Z.F. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a meta-analysis / Z.F. Fried, T.J. Orchard, B.Z. Kasiske // Kidney Int. 2001. -№59.-P. 260-269.
198. Histomorphometric analysis of postnatal glomerulogenesis in extremely preterm infants / M.M. Rodriguez, A.H. Gomez, C.L. Abitbol et al. // Pediatr. Dev. Pathol. 2004. - Jan.-Feb., 7, №1. - P. 17-25.
199. Jahnukainen Т. Mechanisms of renal damage owing to infection / T. Jahnukainen, M. Chen, G. Celsi // Pediat. Nephrol. 2005. - №20 (8). - P. 202-205.
200. Jones C.L. Tubulointerstitial nephritis / C.L. Jones, A.A. Eddy // Ped. Nephrology. 1992. - №6. - C. 572-586.
201. Locatelli F. The importance of early detection of chronic kidney disease / F. Locatelli, L. Del Vecchio, P. Pozzoni // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. -17Suppl 11. - C. 2-7.
202. Long-term renal follow-up of extremely low birth weight infants / J. Rodriguez-Soriano, M. Aguirre, R. Oliveros, A. Vallo // Pediatr. Nephrol. — 2005. May, 20, №5. - P. 579-84.
203. Low birth weight increases risk for end-stage renal disease / B.E. Vikse, L.M. Irgens, T. Leivestad, S. Hallan et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2008. - Jan, 19,№1.-P. 151-157.
204. McClellan W.M. Risk factors for progressive chronic kidney disease / W.M. McClellan, W.D. Flanders // J Am Soc Nephrol. 2003. - №14. - P. 65-S70.
205. McEnery P. Nephrotic syndrome in childhood. Management and treatment in patients with minimal change disease, mesangial proliferation, or focal glomerulosclerosis / P. McEnery, C. Strife // Ped Clin of North Am. 1982. -№29.-P. 875-894.
206. Metcalfe W. How does early chronic kidney disease progress? A background paper prepared for the UK Consensus Conference on early chronic kidney disease / W. Metcalfe // Nephrol Dial Transplant. 2007. - 22 (Suppl 9). - P. 26-30.
207. M. Drueke T. Definition, evaluation, and classification of renal osteodystrophy: A position statement from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) / T. Moe Drueke, J. Cunningham et al.. // Kidney International. 2006. - №69. - P. 1945-1953.
208. Morris P.T. Kidney Transplantation: Principles and Practice ; 4th ed. Philadelphia. W. B. Saunders, 1994.
209. National Kidney Fourdation. K/DOKI clinical practice guidelines for chronic kidney diseases: evaluation, classification and stratification. // Am. J. Kidney Dis. 2002. - 39 (Suppl 1). - P. - S17-S31.
210. National Kidney Fourdation. K/DOKI clinical practice guidelines for chronic Kidney disease: evaluation, classification and stratification. // Am J Kidney Dis 2002. - 39 suppl 1. - S1-S266.
211. Natural history of renal scarring in susceptible mIL-8Rh -/- mice / M. Swensson, H. Irjala, P. Aim et al.. // Kidney International. 2005. - V. 67, №1. - P. 103-110.
212. Norris K. The role renin-angiotensin-aldosterone system in chronic kidney disease / K. Norris // Vaughn Expert Rev Cardiovasc Ther. 2003 -. №1 (1). -P. 51-63.
213. Optimizing outcomes for neonatal ARPKD / M. Beaunoyer, M. Snehal, L. et al. // Pediatr. Transplant. 2007. - May: 11, №3. - P. 267-271.
214. Plasma lipids and risk of developing renal dysfunction: the atherosclerosis risk in communities study / P. Muntner, J. Coresh, J.C. Smith et al.. // Kidney Int. 2000. - №58. - P. 293-301.
215. Progression of renal insufficiency in the pre-end-stage renal disease setting / F. Caravaca, M. Arrobas, E. Luna et al.. //Nephrologia. 2003- №23 (6). -P. 510-519.
216. Racial differences in the progression from chronic renal insufficiency to endstage renal disease in the United State. / Chi-Yuan Hsu, F. Lin, E. Vittinghoff, MG. Shlipac // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - №14. - P. 2902-2907.
217. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the hypertension optimal treatment (HOT) study / Z.M. Ruelope, A. Salvetti, K. Jamerson et al.. // J. Am. Soc. Nephrol. 2001. -№12.-P. 218-225.
218. Risk factors for chronic kidney disease: a prospective study of 23.534 men and women in Washington Country, Maryland / N.K. Haroun, B.G. Jaar, S.C. Hoffman et al. // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. - №14. - P. 2934-2941.
219. Ritz E. Salt-friend or for? / E. Ritz //Nephrol. Dial. Transplant. 2006. - №2 (8).-P. 2052-2056.
220. Ritzerfeld M. Альфакальцидол в лечении почечной остеодистрофии / М. Ritzerfeld, М. Klasser, Н. Mann // Остеопороз и остеопатии. 2003. - №1. -С. 35-37.
221. Salt-potential uremic toxin? / Е. Ritz, R. Dikow, С. Morath, V. Schwenger // Blood Purif. 2006. - №24 (1). - P. 63-66.
222. Scarples P. Steroid responsive nephrotic syndrome is more common in Asians / P. Scarples, J. Poulton, R. White // Arch. Dis. Child. 1985. - №60. - P. 1014- 1017.
223. Silver J. Molecular mechanisms of secondary hyperparathyroidism I J. Silver // Nephrol. Dial. Transplant. 2000. - V.15, (Suppl. 5). - P. 2-7.
224. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in nondiabetic persons / S.J. Pinto-Siersma, J. Mulder, W.M. Janssen et al.. // Ann. Intern. Med.-2000.-№133.-P. 585-591.
225. The affect of a shift in sodium intake on renal hemodynamics is determined by body mass index in healthy young men / J.A. Krikken, A.T. Lely, S.J. Bakker, G. Navis // Kidney Int. 2007. - №71 (3). - P. 260-265.
226. The glomerular changes in children with reflux nephropathy / M. Miyako, Y. Shoichi, R. White et al.. // J. Pathol. 2005. - №162 (3). - P. 245-253.
227. The presence of vesicoureteric reflux does not identify a population at risk for renal scarring following a first urinary tract infection / I. Moorthy, M. Easty, K. McHugh et al.. // Arch. Dis. Childh. 2005. - №90. - P. 733-736.
228. Treating anemia early in failure patients slows the decline of renal function: a randomized controlled trial / C. Gouva, P. Nikolopoulos, J. Ionnidis et al.. // Kidney Int. 2004. - №66. - P. 753-760.
229. Unilateral multicystic dysplastic kidney: experience in children / E. Kuwertz-Broeking, O.A. Brinkmann, HJ. Von Lengerke et al. // B. J. U. Int. 2004. -Feb: 93, №3.-P. 388-392.
230. Uribarri J. Advanced glycation end products and nephrotoxicity of highprotein diets / J. Uribarri, K.R. Tuttle // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006. -№1 (6).-P. 1293-1299.
231. Weaver C.M. Adolescence: the period of dramatic bone growth / C.M. Weaver // Endocrine. 2002. - V. 17, №1. - P. 43-48.