Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эпидемиологические особенности ВГВ у лиц фертильного возраста, беременных и новорожденных детей

ШШЕСТЖЖ здравоохранения и нщцйнской прошжнносш российской фшрацйи санкг- пегерб7ргский государственный

сшзшо-шжаншшй мшдашнскйй институт_

р J" Q О Д На правах рукописи

1 о НЮ H №h

ШШШВ ЭЛШР ШЗЯЕШ ЭШЩЖШШЕСНИЕ ОСОБЕННОСТИ BEB I ЛЩ .

дательного возраста, еерылейных и новошдашх

детей

14.00.30 - эпидемиология

Автореферат диссертация на соискание ученой степени кандидата ведищтнских наук

Санкт-Пстеобург - 1994

г-"")

U-

.( С

О

Работа Еыдоянаяа в Казанском государственном институте усовераэнствоващщ врачей.

Научный руководитель: доктор медицинских наук,

профессор А.Г.1исамутданов Научный консультант: доктор медицинских наук»

профессор В.В.Не чаев

Официальные оппоненты:

доктор ыедаданских наук,профессор Я.Я.Шяяхтенко

кандидат медицинских наук,старший

нзучанй сотрудник С.Д.Мукомолов

Ведущее учреждение .'Бсенно-мадицзнская ордена Ленина Краснознаменная академия нм.С.И.Кирова

Заазата состоится 1594 г. в * /А1 час.

на заседания спецаалазгрованяого Совета. E-084.2I.0I по защитам дассертэпдй ара Санкт-Петербургской государственном санатарно--гигиевичаском иедиоднскои иастнтуте МЗ ( 195057,г.Санкт--Петербууг.Пискарёэскгй яр»,д.47 ).

С диссертацией модао ознакомиться 8 библиотеке СШГСШИ ( 195067,г.Сзнкт-Пегербург.ПйСкарёвский ар.,д.47 }.

Учёный секретарь специалиэароазняого совета, доктор медацвдских наук,

профессор А.Г.Бойцов

Актуальность зсследозлша.Лпруоные гепатзтн( НГ ) з сбдаЗ инфекционной патологии занимает одно аз ведущих мест.имея важное не только эпидемиологическое,но я соаиа-1ьно-экецокйческое значение.

Несмотря яа внушительный список отдрыгий п успехов а лзуче-вш проблемы вирусного гепатита В С ЯГВ }, в неЗ осталось больше нерешенных,некели решеышх всароссвС Дданов В.Li. ,1£84 ).

До 80-х годов заболеваемость НТО определялась макпфествкми формации и завасклз только от качества отбора доноров а деятельности медицинских учревдегай.Я в настоящее время не анализируются основные орачтш, поддерживающие згу патслогию.Лоэтсму необходимо изучение особенностей как явно,так я скрыто протекающего эиндеиячесяого процесса ( ЭЯ ) НТВ с расшифровкой движущихся сил яри этой нозологической форме.условий и факторов её распространения.

С позиций только искусственной передачи вируса ГВ невсз -можно объяснить широкую его циркуляция среди населения.Наяичде естественных механизмов циркуляции вируса( Шяяхтенко Л.И. с соавт.,1985,1287,1988,1990 ) требуют дальнейшего их изучения, причём такие исследования ямевт фундаментальный характер ( Бзляков В.Д. ,1Э84;Фарбер ЕЛ. с соавт.,1990 ).

До начала нашего исследования оставались неизученными вопросы носительства ЗЗуАр среди беременных женщин ( ES ) и воз-иогностп перинатального инфицирования в нашем регионе,т.е.одной из форм естественного пути передачи вируса- способа сохранения его в природа .Недостаточна« изученность проявлений ЭН НТВ (остра и скрытых форм заболеваний ) .отсутствие данных носитель стаз BBjAg. у Бл и возмояносга пренатэльяого жнфимроааяия.а такие актуальность задач здравоохранения со чшгезяце заболеваемости

ЖВ.яобудшш вас к проведению исследований в этом направления.

Цзль и задачи йоследозвняа, Дедьв нсадедсзаетя явилось изучение особенностей ЭЕ ВГВ у лиц фертильзого фозраста и оценка риска няфицнрования плела в ягаорохценного от матерей-Енрусовосигэлей,

Для достижения этой цела, изучалась следующие вопроса:

1) особенности проявлений ЭП в многолетней данашке заболеваемости ВГВ, в т.ч. в фертильном возрасте;

2) носительстас HByAg среда доноров за IS78-I990 года;

3) проявления остриг форм ззболезания я яосктеяьства ыруся ГЗ у ЕЕ я детей до-1 года;

4) влияния носатеяьства HB^Ag на течение,исход беремекноота а родов .ашувологический статус рожениц и состояние плода и ребенка;

5)возйолностл внутриутробного инфвдяро.ваяия( трансплдайтлраая передача ) и проявление серологических маркеров вируса у детей до I года.родашихся от носительниц НВуД^ .

Нзучцря назизкз.Впервые на территории республика Татарстан ао материалам г.Кавани изучена краезае особенности проявления ЗЛ при острых фор&ах ЕГО я носатедьствз.

Установлена рост интенсивности как явно,так в скрыто протекающего ЗП НТВ за счёт лвдфертнлъного возраста и детей.

Бперьне внявденышрааенше колебания носа-хельства НВуА^, характеризующиеся подъёмами в весенний z летне-осенний период с каксимумои в апреле,июле и ноабре< р<0,05 }.

Вн&злеш группы риска-яотеЕодадьно опасные контингента в распространении вируса :яекадан репродуктивного возраста и дети дс 14 лет.

Впервые на территории республики Татарстан с использоаа-шеы высокочувстаятельншс мзтодоз индикации выявлен ударен -шИ уровень носятельства НВу А^ { 2,0+0,2? ) а яята-НВ^ ( [2,4+0,3^ ) у Ы.Эпидешгологитескую значимость,как источника зозбудателя инфекции, згевт жйещшш с налкчиеи НВеА^ .

Показана динамика выявления маркеров ЯВу-инфскцда у ново-эокдешшх и детей на различных сроках после рождения от гендак юсптелей НБ^ Acj , евидетедьстзуотая о возиозиости инфицирования зовороздвшшх я детей»

Теоретическая а практическая- значимость работы.

Выявлены эпидемиологические особенности маягфестша а скрытых форм НТВ среди населения и доказано,что тенденция д росту последних обусловлена лицами фэртклшого возраста.

Определена частота носятельства НВ^ А^ сради ЕЗ г .Казани. Установлено его влияние на течение береизяносга,родов я в солом на эшвдешчесюей процесс. .

Результата исследования могут сыть использованы а практической работа врача-эпидешолога,зкушера-гинзколога а педиатра для выявления лиц с латентно протекающей хронической формой заболевания и проведения иероприятай.Ош могут слузять критерием дан оценки циркуляции вируса ЕВ. Ш. с НБеА^ в крови требуют особого внимаига как в эшдешологачзском.так в в клиническом аспектах.

Высокая частота ин$ицировашя и широко вариирувдие срони проявления инфекции у детей позволили внести дополнения в правила и методику наблюдения аа носителями НЗ/ kg и новорожденными »которые буду* способствовать предупрездению инфицирования последних.

Исследование иимуяодогнчесннх показателей у аар "мать-датя" обусловливает необходимость совершенствования системы диспансеризации г да$ферищарованного подхода в наблюдении за детьми.

По результатам исследований разработано информационное письмо "Особенности проявления ЭД при носительстве поверхностного антягена",утвераденное Комитетом государственного санитар-ао-зпидещшогичаского надзора Республики Татарстан.Результаты исследования внедрена в Центре охраны семьи,материнства и детства Республики Татарстан в программе по внутриутробным инфекциям.

Метод РОПГА внедрен в донорских пунктах Республиканской станции иерелавания крова »Казанского НШЭМ,лаборатории медицинской служба МВД республики Татарстан.

Материалы работы используются в учебном процессе Казанского ГВДТВа и Казанского государственного медицинского института.

Основные положения выносимые на защиту.

1.Тенденция к росту заболеваемости ВГВ в г.Казани обусловлена лицами фергильнсго возраста.

2.Носитедьство вируса ГВ, сохраняющегося как вад за счет циркуляции в популяциях лвд фертильного возраста,является не только эпидемиологической,но в акушерской проблемой с точки зрения его влияния на течение беременности и родов.

3.Риск внутриутробного заражения новорожденных связан не с уровнем распространения НВУ-инфекщи в регионе,а с высокими показателями обнаружения у беременных НВе*^> .

Даробацая работы:

I.Материалы диссертации доложена:

- на конференциях молодых учёнпх я специалистов Казан -свого 1ЩШ в 1583,1985,1987 г.г.;

- на заседаниях Татарского научного общества эпидемиологов икробиодогов и паразитодоговС г.Казань,1986,1993 г.г.);

- аа заседания Татарского научного общества акушерев-гина-:ологов ( г.Казань ,1987г.);

- на Юбилейной конференции кафедры микробиологии Казанского ЛЩТВа { г.Яаэань,1992 г.);

2.Дзссертация апробирована аа рсшренном заседании проблем-юй комиссии "Профшгчктич&ская медицина.социальная гигиена и-эрганизация здравоохранения1* о профильншш кафедрами Казанского ПЩВа и Казанского медицинского института,на заседании, кафедра, грооической недицина СйбШШ.

Объём и струтура дассэртащи.

Материалы диссертации изложены на страницах шжнописи, иллюстрирована рисунками, таблицам,из которых

находится в прилеганиях. Работа состоит из введения,обзора литературы,результатов собственных исследований,заключения и еыво -дов.Сшсон литературы содержит 303 источника , в том числе 153 работа отечественных а 150 иностранных авторов.

СОДВДШЩ РАБОТЫ.

Материалы я методы исследования.

Работа включает следующие раздала.

I.Изучение основных закономерностей и особенностей ЭП

острого НТВ в г.Кавани за I965-IS90 гг. во материалам регистрами 2661 больного. Она вклвчапт углу Сланный эпидешологичзскай анализ заболеваемости BIS лиц ферииьного во зраста. Основные энидешгоясгические особенности проявления ЭП острого ЕВУАр яо-актнвного( 1550 человек } н А^. -нэгатишого( 279 человек ) Ж!В изучена за 1982-1?90 года, в т.ч. в 1986 - 1399 года ярсявле-

- а -

пая ЭИ у 962 бодьвнх ВГО о анализом фактора» аерэдаэд.

2Л1еследование особенностей ЭП скрытой даркглддаи вируса ГВ в результате тестирования аа НВуА* 785583 доноров за 1975-1990 года. В разработку вшшчена сведения о 3217 носителях.

З.Аналаз основных закономерностей я особенностей ЭЕ острого БГВ в г.Казани: а) среда 50 Ш за 1981-1990 г.г. б)у 90 детей в возрасте до I года за 1977-1990 г.г.

В работе представлены материате по изучения распространен -вости Ш^Ау среда 5010 Ы, в т.ч. у 2052 из ша оаредедевн антитела к НВ/за 1983-1936 г.г. о использованием РОПГА и ИША с помощью диагносшсушв »любезно предоставленных; сотрудником Нижне-Нозгородского НЙЙЭИ С.В.Зубоада.Прл; ицдакавда КВуАа у Е2,наряду с йодаверадавдам тестом,определяли титр антигена,серологические маркера "епскстеш ЕГВ.Стандарты любезно были пред -ставлена с.н.с.Латвийского гепатолохчгческого центра Е.К.Яворюа-сео3.в последующей работа проводилась ва основе собственных сывороток идентичные стандартам.

Лая решения «опроса возшгноста инфадирования детей.родившихся от НВ/ А^ оолоаителшых матерей,проведено систаиатвчесное Еншшко-серолозжческое наблюдение в возрасте 1-42,3-6,7-32 иеся-цзв.В наших исследованиях бало изучено 57 пар сывороток "мзть--датя",39 пар исследовались л данавдке от 2 до 4 раз .В сыворотках матерей & детей определил* следующие иаркерн вируса ИВ: ( 3 натерев г детей в РОПГА.у детей - в Шк );НВе^> и анти-НВе(у иатерей а детей в имиунсадаффуз+л 8 центрипетальнои методах) ; анти-ЯВу С 3 матерей ж детей в И1ГА) ;автн-НВс суадар -яьгз( только у детейв ВИЭФ )*.Всого проведано 9816 исследований.

«Определенна ЯВ^ А* методой ИФА.анти-НВ/ и су^лааране аяти-Шс а сыворотках дзтеа .от носителей ЕВ аг Ал радах ь га разлачнях сроках послеродового сеоясда проведено в Латвийогом гепатоло-центре ( с.я.с,Яворкачмшя Е.К. ,м.н.с.А.Й.Ара,Р.Я.Сзле-

Для установления внутриутробного ивфгщярозаяая плода матерей носителей VBj h*j в пуповияноа я периферической сыворотке крови детей определялись НЗ^^ л иммуноглобулина A.U, & по Ыанчиня.Бсего обследовано 72 пары сывороток "иать-датя".Контролем служили 33 здоровые беременные заяздш без НВуА^ а антител к нему со своими новородденкнии.

Все результата исследования обработаны статистически?® методами и приемами эпидемиологической диагностики( Еубдер Е.В., 1976;Беляков В.Д. с соавт.,1981; Дцанов Г.П.,1988 ).

ЕЕЗУЛЬТАТЫ ПРОЗЩНШЯ ИССЛЕДОВАНИЙ 1.0сновнне эдидемиаяопгческие закономерности ЛЕВ в г-Казани

Результаты нашх исследований показали,что многолетняя динамика заболеваемости БЕВ носит волнообразный характер и имеет выраженную тенденцию к ростуС теш среднего прироста- 5,£2 ).

О учётом выявления носитеяьства Ш^ку среда населения ,с 1978 года доля 13 в среднем увеличилась до 20,7? и в 3,3 раза превысила официальные данные за 26-леткий периоде 8,8%;р<0,01). Поскольку с 1982 года больные вирусными гепатитами начали обследоваться на ЯВ^г-А^ ,дояя -пеззггвнго ВГВ возросла до 23,7%.

Оценка многолетних тенденций HB^Ag (+) и НВ^А^(-) БГВ позволила установить,что заболеваемость КВ./ Ag -позитивным ЕВ имела вырашнную тенденцию к росту ( 6,3?},а НВ^ kg -негативным ГВ - к снижении.Различия в показателях заболеваемости в 1932 и 1990 годах статистически достоверные р<0,01 ).

Сбаепрянятой является точка зрения о той, что для ВГВ не характерны циклические колебания многолетне! заболеваемости.Ло наша данным шоголетнея динамика заболеваемости "сыворсточяш4

- 1С -

гепатиток за I974-I9S0 года зосяла волнообразный характер. Додьёаа заболеваемости следуют с интервалом 1-4 годэ «длительность иодаёш варьирует от X до 6 дат.

Основные проявления ЭЛ определяется взрослым населением (р<0»01 ),хотя заболеваемость детей в 1,5 раза вше( р<0,05), чем взрослых.Заболеваемость детей до I года в I977-I99Q г.г. составляла 40,5±4,ЗЯ»оооД-14( 15,8+0,8?ооо),20-29( 20,8+0,8$ ). В ЭП кужчанн и женсшхы вовлекаются в одинаковой степени. Еаибодьшй вклад в ЭП вносят лица обоего пода в воарасте20-?.9 лет.Наиболее активное участие а ЭП отызчено среди иалочиков в возрасте до I года,1«14 дет,а среди взрослых- у гкнщш( 20-29 лет). .

Углублённая анализ тенденций динамики заболеваемости ГВ з фертильаом возрзбте( 20-49 лет) позволил установить следу -идее.В 1982-1990 г.г. по сравнена» с I977-I98I г.Г. среднеиао-голетняя заболеваемость увеличилась в 3,4 раза.Возрос и удельный вес заболевших 20-39 лет с 26,6 до 44,45?.Тенденция заболеваемости по темпу среднего прироста в возрастных группах 20-29 ( 7,0% ) и 30-39 лот( 6,2$) была неблагоприятной,с более вара-авяной активизацией ЭЛ у женщин.В старшей возрастной группе наблюдается более благоприятная тенденция.

При ЯВ^ W гепатите ЭП формируется возрасти труп-nam 1-14,20-29,30-39 летС 3?*с. I )»однако в возрастной группе 20-29 лет откачены наиболее торте показатели( 2?,3+1,2&>оо}, которые в 2,3 раза выше,чей у других взрослых{ р<0,02 }. В заболеваемости НВу (-) гепатитом участвуют другие возрастные группы:дети до I гсдаД-14 лет,взрослые 50 лет и старше. Наибольший показатель имеют дети до I года( 1б,3+3,4£ооо),что вше суммарной заболеваемости в остальных возрастных-группах ( 2,7±0,2$ооо) в 5,3 раза{ р<0,01 ).

то

~ÏSg2 fïfc.I.

1э5з I9l4 ШГТЗев I$87 IsBe 19Й9 19<ЙГГои'

зоэраоам

_____________________________________________>90 гг):

а) обтая заЗо.телгоиоать;б)1-14 лвт;в)20-29 л?х; т}30-39 лет;

Bte.2. Средняя уяогодетаая помесячная ибслевзсаость HB¿fA|(+) ВШ s г, Казани по возраста* з показателях на 100.000 населении { ISS2-I9ÇO гг):я)о0щэдг зайсдэваемость;б)1-14явг;а)20-29 лвт{ г)30-39 лет

-12-

Виявление времена "риска"аарахеш» НТВ имеет существенное значение в проведении мероприятий.¿налив средаемногодетней помесячной дздамики заболеваемости позволил установить,что для

(+) форм ВГВ был характерен осенний подъём заболеваемости С р <0,05 ) за счёт лиц фертяльного возраста{ 20-39 дет) и детей - 1-14 летС рис. 2.)

Изучение" механизма развития ЭП у больных позволило уста -новать.что ведуном путем передачи вирусаС 55,9+1,6® ) оказался искусственный.Есгествешше пути отмечены в 44,4+1,( р<0,01 ), но с неблагоприятной тенденцией к увеличению в динаыияе по го-даме теш среднего арироста-6,4!5}.С учетом наличия и отсутствия в анамнезе парентеральных вмешательств 362 больных,зарегистри -рованных в 1986-1990 г.г,кбшш разделены на 5 групп( Ияяхтеа ко Л.И. с соавт.,1988 ) .Прослежено достоверное снижение удельного веса больных,имевших в анашззе шяияуляцги в уелэаяях стационара( 2 гр.) с 49,6+3,3? в 1986 до 27,^+3,1? в 1990 году. Доля больных с гемотранс$узиаы2 С 1гр. ) в мавааулядаями в ам -булаторзнх условиях ( 3 гр.) на протяжении периода набдодения оставалась стабильной. Установлено достоверное увеличение удельного, веса больных (4 тр.) с единичнши вмешательствами, параллельно с этим возрастал удельный вес больных,отрицаниях парентеральные вшаательстваС 5 гр.) с 30,5+2,2 в 1986 до 56,1+2,4$ в 1990 году( р<0,01 ).Естественные пути передачи наиболее часто встречались у детей от I ~о 14 дет,подростков ( 15-19) .взрослых 20-39 лет.

Таким образом,естественным путям передачи возбудителя ТВ аринадаеаят существенная рель в сохранении вируса как вида. В формировании щняфзстаых случаев инфекцеи вэгуцее «еето зашагай? искусственные пути.

- 13 -

Помесячное распределение заболеваемости ГВ у больных с наличием и отсутствием манипуляций свидетельствует о том,что в первом полугодии ЭП формируется за счёт больных,получивших ге-мотрансфузил,амбулаторное лечение и больных,находившихся на стационарном лечении.Осенний оик формируется не столько за счёт больных,имевших э анамнезе амбулаторное лечение и единичные вмешательства,сколько за счёт лиц,отрицавших парентеральнае вмешательства.

2.Эшде;4И0Л0Г2ческая оценка скрыто протекающего ЭП.

Анализ статистических данных Республиканской станции переливания крова ( 1976-1990 г.г.) и материалов о 3217 выявленных носителях НВуА^ обоего пола,зарегистрированных в эпидемиологическом бюро города за 1978-1990 г.г. и учтенных однократно,позволил установить рост числа носителей( средний тема прироста - 6,5? и &,9% соответственно ) в динамике по годам.

В целом среда всех обследуешх доноров уровень носительст-ва НВ^ А| в основном методой ШШ составил 0,7+0Обследование 303 доноров в РОЕЕГ! позволило повисать уровень носительст-ва в среднем 2,3f.0,9£( 1,8+1,0 у женщин»до 2,9+1,4$- у мужчин), что связано с болышй чувствительностью F0HFA.

Подъёмы _ выяваяемостк огазчались в 1978,1980,1983-1984, 1986-1987 годах за счёт более интенсивного выявления ЯВуА^ в возрастах IS-I9 и 20-39 лет.Наиболее высокий показатель ваяв -дяемости НВ/А<^> отмечен в возрастной группе 20-29 лет( 0,32), который превысил соответствующий уровень остальной части взрослого населения в 1,1 раза.Наблг®азтся неблагоприятная тенденция & росту вшпзяаености ЕВ^Ао у лиц старое 30 дет.

— — нв,

зуется более высоким показателями у иуячиз по сравнению с хеншинаки.

Анализов многолетней помесячной дананннв носительстза было установленоона наест три подъёма :-вырзвенвые весенний и осенний и дополнительный - дэткиЗ. Круглогодично дейся ву-таа факторы обусловили носительство в 80,9*.Характеры помесячных дашшк заболеваемости а носятельства бшш в принципе оди-наковаш.

Из 3217 носителей НВ^ kj у 20,поверхностный антиген выявлялся неоднократно, причем шксЕзтынй срок персистированая НВу^ равен 12 годам ( срок наблюдения ).

Езкш образом .анализ забсяеваемостд и носятельстза показал, что именно лица фертального возраста определяют основные проявления ЭД а его особенности. В втой связи вакаейдей задачей исследования явгдось изучение особенностей ЭН среда беременных гешщн.

3. Особенности проявлэкия мямбестннх и скштых, йога ЭЯ ВГВ. р-реди беременных жзешш?

3.1.Проявления острого BFB среда беременных яенпда

По данным эпидешододкеекого бвро города за I9SI-I99Q гг. доля берекещшх женшн ( Ш ) с гепатитом В составила 34,9&>т всех заболевших Ж среда данного контингента населения или 28,9+4,1 аа 100.000 родивших.Средаий прирост заболеваемости составил 7,7? в год,что свидетельствует о неблагоприятной тенденции.Рост заболеваемости ост*«ш ВГВ срэди Щ. в последние года . произошел за счет активного взавленгя H8j/ A^( 58,0? от общего их числа ).

* •

Наиболее пораженной окааалаоь группа жеящдн а возрасте 20-39 лет,на долю которой оряходатся 9а,0/5 бсигьных.Пя?. габоде-ваедаста отаеяея в груше 20-23 лет,которая имела пряауо смь-яув сзязь(£-0,96+0,03 ) с общей тенденцией ВГВ БЕ.Срздаецяого-

- Г5 -

.■тняя годовая даяамшса заболеваемости ВГЗ Н2 формируется за йт постоянно дейстзуиних факторов С 80,3$ ) с ¡иксждадьинм зовнем заболеваемости в ноябре - 4,0$ооо.

Таким образои,неблагоприятная тенденция заболеваемости зтрым ВГВ среди БН произошш за счёт активизации ЗД в' возрастай группе 20-29 лет й формируется постоянно действующими фак-ораш.

3.2.Носятелнжво Щ^Ад среди £2 .

При скрининге Ш,рожениц и родашжц НВ/ А^ и антитела к, ему установлены 2»СМЗ,2$ а 12,4+0,?$ ссотвественио.Общая ин -адированность составила 14,4+0,3$?. Среда обследованных в 9,0%. яучаев встречались взаданы с тшчжт ВТ в аяаинезе.у которых ВуА^ вневлялсл в 2,7пря отсутствии ВТ В аяамнезе-в 1,955.

Частота обнаружения НВ^ ^ и антител к нему среди ЕЕ различных азнеких консультаций колебалась от 1,1+0,4 до 6,5+1,9£ I от 4,3+1,9 до 16,6+6,6* есометатаешо.

Выявлена определенная зависимость уровня выя&яешя маркеров вируса от возраста беременннх.Чаае НВ^А^ выявляется у жен-щш в Ьозрасте 30-34 года{ 3,0+0,655 },чех в возрастной группе 35-39 лет{ 0,8+0,6^5 ).Наличие анги-НВ^-антител увеличивается с возрастом,достигая максимума в 30-39 лет- 15,0+1,.Приведек-вые данные свидетельствуют о том,что первичное инфицирование происходит в возрасте до 34 лет .максимальная продукция антител достигается к 39 годам.

Анализ частоты выявления НВ^ А^ в зависимости от срока беременности по триместрам и в момент родов свидетельствует о мажсишхьаом его уровне С 2,5^,5? ) е 1-м триместре по сравнению со вторш( 1,2±0,4^;р 0,05 ).Не било существенной разницы выявления НЗ^А^з Дьм триместра ж в родах( 1,7+0,3 я 2,2^0,8?;

-16-

р>0,05 ).Процент выявления антител по отдельным триместрам береыенносш существенно не меняется. Разлитая в частоте обнаружения НВ/^ выявлены у п.ервородякш:,перенесших ВТ в более старшем возрасте( 8,4+2,4% ) по сравнению с первородявшмя с ВТ в детства( 1,1+0,4£;р«.0,01 ),а также у лиц без ВТ в анамнезе { I,7+0,3$;p<Q,05 ).Такая аа закономерность была. установлена в обнаружении антител у повгорнородадах - 15,5$ но сравнению с нервородядаш.чта связано о вероятностью болое частого и дли -тельного контакта с вирусом.

У 86,0 НВ/Др носителей на протяжении срока беременности имелись высокие титры НВ^А^ ( 1:512 и 1Ш" ).НВе^ выявлен в 40,0$ сывороток.Общая частота выявления Е8еА^> у ES с высокими титрами вше ( 41,7$ ) ,чем низкими ( 30,(Ж ), а анти-НВе наоборот. Частота выявления антител к НВеА^ у вы -

сокие титры HB¡rAg уыеныаается с возрастом с 60,02(18-19 ) до 26,?Ji(30-39 } лет.

Таким образом .выявление высоких титров HB/ A« в присутст-

иХ v

вии НВеД^ также как и низких прЕРбтсутотвии может рассматривать ся как наличие скрыто протекающего Ш BEB у лиц репродуктивного возраста. Разлитая в титрах ЕВуА^ и в структуре маркеров "а" системы могут пролить свет на различную вдадемислогичвску» роль носителей.

З.З.Вдиядаа носательства HBj/A^ на течение »исход беременности и родов и иммунологический статус плода

В связи со значительным распространением НВ^-инфекции среди Щ иэучеао влияние вирусоносительства на течение .исход беременности ж родов,а tfsm на иммунологический статус ЕЕ.

Сол аабадгеиивн бшш 102 носителя ВЗ/А^ в возрасте 18-40 лет.Большую часть* составили беремешшзот 20 до 39 лет( 88,35&),

злее - 18-19 лет - 10,52 в только сдаа била а возрасте 40 лет.

Из общзго числа ЕЖ с НВ^А/? точение беременности просле-¿но у 92,среда них 74 женлича с высокими а 12 генщин с незки-и титрами НВу-антигена.Одни« из характерных ословкений в еченне беременности у носителей в 7,62 была угрозз прэадевре-¡енного прерывания беременности против 2,0£( р*0,05 ) в контро-¡е.Рзатачия в частоте появления гестозов у шрусскооителэй.яо ¡равнении с таковыми у здсров&х боло несущественным( р?0,05). гказанная патология в основном нагла место у беременных с вы -¡окимз титрами . • ■ .

Пз 87 беременных с наличие НВ^А^ у 90,3+1,0£ беременность : -.кончядось срочшащ родам: и только у 6,Э±2,7£ срездевремен -шда( р<0,01 ).Установлены более частые по сравнении со "здо -ровнюГпреждевреиешюе отхоядзние околоплодных водС р<0,01 }, уибость родовой деятельности( р<0,05 ).кровотечения у носатечей ( р<0,01 }.Указанная патология в родах такие преобладала у венщин с наличием высоких титров НВуА^ а сочетании с ЕВеА^ . Гак из 17 беременных,имезшх в родах преждевременное отхозде -ние околоплодных вод у 14 выявлен высокий титр НВ^уА^ и НВеА^ у 5 из них.Из XI беременных с родовой слабостьв у 8 были шсо-киз титра -антигена в сочетании у 5 из них НВеА| .Кровотечение установлено лишь у зэшщн( 8 ) с высокими титрами НД/А^. Црн-гёы у 4 они были гипотоническими ,где у 3 был выявлен НЗеА^>.

Установлен довольно широкий дааяозан колебаний различных классов иммуноглобулинов в зависимости от состояния здоровья Б£.Наличие НВ^ Л^ в периферической крове женщин ведет к сна-кенЕЕ содержания не только иммуноглобулина (р<0,05 ),но и Н ( т»<0,05 ) .Изменения концентрации имйуаогдобужима 5 у детей и нх матерей были сднотшшв. Т дегей ,редеьаих&з от носителей

- 18 -

ЕВд'Ад содержание имвд'нсглобу.гана С было шиз до сравнении с контролем( р«.0,05 ) .Резаое снижение иммуноглобулина 2 и иикаыагьше уровни ЕидуЕоглобулияз М у женщин-носителей по сравнению со "здсровыш" и с наличием акти-Щ^ небезразлично для реализаций защитной функции оргаюзма беременной и ребенка. Этот факт по нашему мнению объясняет от-частд патологию бере -меякоста и родов-

4.Особенности проявления ЭП ВГВ среди детей в возрасте до года •

Среди заболевши в 137 /-1920 годгос на долг» двтей до I года приводится 6,2$ заболеваемости,уровень которой среди дах составил 40,5+4,3 на 100.000 населения,что в 3,8 раза ме общей заболеваемости С 10,6^0,2%ооо; р<0,01 ) а в 2,6 раза заболеваемости детей 1-14 лет .В динамике в хгодом была выявлена тен -денцйяС - 6,8$ ) а сдазешш заболеваемости.В средаемаоголегяей. помесячной заболеваемости детей до I года временем расаа является апрель( 5,0+1,4Йооо ),что существенно высе при сращении с месяцем низкого уровня- августов 1,0+0,7£осо ).

Общая летальность детей до I года от ВГВ составила 13,3?, в т.ч. у 16,7? от врожденного ВТ; 67,умерших бьш детьш первого полугодия жизни.

Возмшкость внутриутробного инфицирования в системе "мать-шгай-дЕтя"2зучека ваш путем анализа маркеров НВУ-ияфекцт Яри исследования 44 образцов пуповигтой крови новородден-ных -антагенемия обнаружена в 4 сыворотках, а,принимая во внимание выявление ЗВеА| в периферической грози ещё у 2-х новорожденных, инфищрованяоеть в родах составила 13,6±5,2?Лэрез 1-2 месяца НЗу был выявлен у '9 из 26 обследованных ( 34,6+

¿9,3? ) иетодш ИМ. 7 бодниыства из них С ? ) НВу Ао

шрвые был обзаруяен ара первом обследоваазз в возрасте 1 зсяцэ етзнн.так как в родах грсвь не обследовавась.На этом :оке у 2-х детей с НВ/ &cj окл выявлен RBeAg { 35 и 46- й ?нь лизни }. 7 остэяьшх 2 детей ЯЗ^-антигенеюта была уо -ановлеяа в родах иле в раннем веоаатакьдси периоде. В 2 s 3 проб сыворотки крогз идентифгшргван НВеА^ , как при на-. кчзяС I ) ,тзк я пря отсутствия( X ) ГШ^'А^ в пупонинной рови. 7 3-го пояояятельныа результат на НЗуАо в пуповинной

<7

рсии бал подтвсраден к на 17 день зшзни. Следует подчеркнуть, то у 3 детей с наличием HBeAg з раннем неонзгальном периоде, B¿ выявлен на сроке 1-2 месяца зазкг.

Через 3-6 месяцев НВу А^ Еыявлея у 3 из 27, при этом ■ 2-х из них повторно, у третьего - на сроке 3,5 месяца 'читывал длительность инкубационного периода при ЕП8 могно ¡рздооле тать, что в последнем случае инфицирование яризонио во |ремя родов.

При обследовании 22 детей на ЕВ/ La в 7-12 месяцев он заявлен з 4 случаях, в том числе у одного повторно, у троих 5пераые. Анализ 10 сывороток на наличие анти-НВ^ методом ШГА

1 анти-НВе в центрапетальной зммунодаффуэяи,позволил выявить зоследнне в 50,0$ сывороток при отрицательно» результате на mie-Ш^ ( р с 0,05 ).

Установлено,что у детей,родившихся от носителей НВеА|, возможность внутриутробного ипфидаровашя достигает 9 В 73,355 случаев НВ^А^ зыялек однократно а различные сроки после родов, у остадьяых( 26,7& ) он обнаружен не более чем

2 pasa. В 6,3* случаев у детей формируется стойкое носитедьст-во EB<í А^ s течаазе, яо крайней мере, 6 месяцев с моиента его первичного выявления.

-20 -

Образдет за себя внимание,что у 80% инфицированных де -тай матери имели ЕЗеА.^ . При этой обнаружена определенная зависимость выявления HByJL^ у детей от срока выявления НВеА^ у матери.Если ¿тот маркер выявлялся у матерей-носителей в 13-ь триместре или в родах, то ищ£ицирйванность новорожденных и детей имела место в родах или в послеродовом периоде на сроках 1-2 месяца .При наличии у Б£ НВеАп в сочетании с высокими тит-

рами НВуА^> в 1-11 триместрах беременности шфицированвооть детей впервые установлена на сроке в 3,5 месяца и позже после рождения ( рО,ООЭ ) .Шфщированность на сроке 12 месяцев установлена у ребенка .родившегося от носителя высоких титров НВуД| о отсутствием "е'сисгеш. _

Наш исследования позволили такие установить зависимость степени инфицированности новорааденкнх и детей не только от концентрации НВ^А^ в сыворотке крови И,но и от наличия или отсутствия компонентов "е" системы.Так,динамика первичного инфицирования НВ^А^ У детей .родшяхся от 20 носителей с высо -киш титрами ЕВ^А^ в сочетании с антя-НВе, показала отсутствие аозерхностного антигена на протяжении 16 месяцев иаблодения. Однако,на различных сроках наблюдения поверхностны! антиген был выявлен у 50,0? детей от 18 матерей -носителей НВеА^(р< 0,05 ) а у 24,0% детей от матерей с отсутствием ^"системы в сочетании с высокими титрами НВу р<0,05 ).

В группе ив 8 матерей-носителей низкого титра НВ/к^ у большинства( € ) установлено наличие анти-ЗВе.Однако Инфицирование НВ/А^ было установлено у 2 детей .матери которых имели НВеА| .Разница первичной, инфицированности у 2 детей тем более существеяна( р0,01 ), при сравнении с группой из 20 детей , рохденных от матерей с высокими татр&я КВуА^л сочетании с анти-НВе.

Опасность явфгавровшош дзтайС устакааяеняе. только НВ/Д?)

/

сут.ттвовэда лри наличии антиг-НЗе в сочетания как с высокими, ¡к и низкими татрами ЯВ^ Л^ у «гатервй.Анта-йЗе к днги-ЯВс суммарные ) антитела материнского происхождения сохранялись организме дотей до £ месяцев лизнк.В дальнайшем, увеличение яи полозигельных результатов на анти-НЗс свидетельствовало, I наш взгляд, о развитии патологического процесса в организме, тэй.Апа антя-НСе характерен посте санный рост доли положитель-ех сывороток с гдаксиыуиом а годовалому возрасту.Оли также вы -дялись у детей, у которых' НВ^ ку не обваругавался.Эти резуль-.ты дают серологическое подтверждение аеревесенного ВГЗ.

Динамическое наблюдение с серологический обследованием :терей~носктелей ЕВ/д^. с наличием или отсутствием НЬеД^ долило установить,что сероконверсия НВеА^ в авти-НВе ороизош-: у 80,9? женщин,составляя в среднем 6,8±1Д месяца. В эти га юки у 44,455 аатерей произошло снижение татра НВу Лд в 4 раза более.

ВЫВОДЫ

1.3аболеваемость ГВ в г.Казанж в 1974-1990 гг колеблется

3,8 до 25,0 на 100.000 населения,частота носитедьства НЗ^-

тигена среди здорового населения составляет в среднем 2,3+0,9*.

и показатели характеризуется волнообразном динамикой а тен -нцяей к росту . Рост заболеваемости ГВ произошёл яреимуществея-

ва счёт верифицированных форл.яодЕверздеяннх обнаружением

¡/Ад .В структуре ВТ за последние 9 дет дола ГВ составляет

,155.

2.3аболеваемость 1В связана с поражением лиц фертильного траста кэк иужчин.так и жеяшв.но с бслэс выряаещой интен -акостио ЭП у аенщин-Темп прироста заболеваемости хенщин репро-ктивного возраота превосгсдат такову» умухчив в 1,2 раза.

З.Носительство ЕВ^ А| как скрытая фррма ЭП в 77,3% представлено преимущественно взрослыми мугчташ.Максещдьная вы-являеаость носителей отмечается в возрастных группах 18-19 и 20-39 лет.Уровни регистрируемой заболеваемости и носительства, отражающие распространенность НВУ-яцфекдал, позволяют отнести изучаемую территорию к региону с умеренным распространением НВУ-инфекщи. ;

4.ЭП ВГВ характеризуется достоверно выраженными весенне-летним повышением носительства и осенним подъёмом заболеваемости и носительства у лиц фертильного возраста.Среднеьшоголетше внутригодоша динамики манифестного и скрыто протекающего Ш$, обусловлены преимущественно круглогодичной формой,играют взаимо обусловливающую роль в формировании ЭЯ.

5. Выявление признаков текущей иди благоподучно завершив -шейся инфекции у значительной части Б! указывает на широкую скрытую циркуляцию вируса среди них.Частота выявления маркеров зависит от наличия в анамнезе ВТ,возраста обследованных,срока и количества беременностей.Первичное инфицирование яанщин происходит до 34 лет с достижением максимальных значений выработки антител к 39 годам.

6. Скрытое течение НВУ-инфекции у БЕ с обнаружением у них в 86,0£ в дородовом периоде высоких титров НЗу А^ и в 40,0$ антигена ИЕфакцаоавости свидетельствует о потенциальной эпвде -миологической опасности лиц женского пола дан потомства и окружающих.

7.7 ЕЕ о высокими титрами НВ^ Ц отмечаются:большая частот, угрозы прерывания беременности.гестозов.раннего отхоадения околоплодных вод и кровотечений.

8.йшвдеяие НЗеА^ в периферической крови новорожденных в раннем неонатажьном периоде с последующим обнаружением НВуАл

- 23 -

рез 1-2 иесяща доказавзет возможность внутриутробного ззрз-ния у 53,3 % инфшированнш: детей.Внутриутробное заражение яаиовлено только у детей,матера которых имели высокие татра как при наличии,так я при отсутствии НБе антигена в триместре беременности.

Э.Доявление HBeAj а анти-ЙВе в периферической крови зтей,родившихся от катерей-носнтелей высоких титров НВу с иичием ЯВеА^ в начале беременности,свидетельствует о воз-зшости не только внутриутробного заражения,но и инфицирова-ая во время родов,а также а процессе развития ребенка.

ПРАКШЗСШ тажшт

1.B связи с введением регистрации носителей. НВ^А^ в айонных а городских центрах государственного саяптарнс-эвдде-иологического надзора рекомендуется проведение ретроспектив -:ого эпидемиологического анализа скрытых фора ВГВ не только в сказателях на 100 обследованных,но я в среднедневных месячных шазателях.Последние дают возможность наиболее полно опреде -ттъ особенности эпидемического процесса.проявляющегося но -ителъетвои маркера вируса с установлением времени и групп злена.

2.Рекоиеядуется проведение исследования HBeA¿? и анти--НВе у Ш наряду с индикацией ЯВу Aj> .Это позволит установить зтепань эпидемиологической опасности жэндан-носителей Щ/А^ фея своего потомства, оценить роль вертикальной и горизонталь -аой передачи ,а тавде распространенность этих иаркеро« среда данного контингента населения.

3.Необходимо диспансерное яаблвдение дэтей,рожденных от HBeAtj инфицированных матерей,как группы высокого риска заражения гепатитом В.Дяителыюсть диспансерного наблвдзнхя за

инфицированныж детьми делана определяться шдивидуадьно.Дети se сители НВ^А? снимается с учёта только при отсутствии кшшческо ашптоштяки .норцадиззцги размеров печени,биохимических тестов, отсутствии маркеров активной репликации вируса в крови,контроли руемых высокочувствительным тестами.

4.Профилактические мары в отношении детей додкны включать санитарно-гигиенические мероприятия и пассивно-активную иммунизацию.

СПИСОК РАБОТ, СПУБЖОШННЫХ' ПО ТШЕ МШШШ

1.2исамутдинов А.Г..Мамкееа Э.Х.,Зубов С.З..Сравнительная оценка различных методов обнаруяения НВу-аншгена/'/Каз.мед.зур -нал.-1984.-JSI .-С. 306.

2.Ыамкеев 3.1. Носительегао поверхностного антигена вируса гепатита В среда беременных,перенесших вирусные гепатиты/УТез. докл.конференции мслодах учёных института.-Казань,1Э85.-С.75-76.

3.Хисамутданов ¿.Г,,Матвея ЭЛ.,Шомсутданова Ф.С.Эпидемиологические закономерности к некоторые особенности распространения вирусного гепатита "В" в г.Казани//Патериалы региональной научно-практической конференции.-Казань-Теташ,IS93.-С.11-12.

4.Иамкеев Э.Х. .Хасамутдошсш А.Г.,1азеева P.C. Выяаяение скрытых форм ШЗу -вирусной инфекции среда язвдан репродуктивного возраста города Казани/ЛЬм аа.- C.I2-I3.

5.1исаадутдвшов А.Г. »МамкеевЭЛ. ,Каюпов И. Т. Проблема здоровья беременных хеншин,связанная с вирусным гепятитои В//Тез.докл..вауч-но-практической конференции Поволжского региона.-Казань,1993.--C.I0I-I02.