Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции в Западно-Сибирском регионе

Анпилова, Наталья Георгиевна

Диссертации по медицине → Эпидемиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.02.02) на тему:Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции в Западно-Сибирском регионе

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Анпилова, Наталья Георгиевна Омск 2012 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.02.02

Автореферат диссертации по медицине на тему Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции в Западно-Сибирском регионе

На правах рукописи

Анпилова Наталья Георгиевна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ В ЗАПАДНО-СИБИРСКОМ РЕГИОНЕ

14.02.02. - эпидемиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

2 6 ЮТ 2012

Омск-2012

005046530

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Стасенко Владимир Леонидович

Официальные оппоненты:

Член-корреспондент РАМН, доктор медицинских наук, профессор

Акимкин Василий Геннадьевич Федеральное бюджетное учреждение науки "Научно-исследовательский институт дезинфектологии" Роспотребнадзора (г. Москва)

доктор медицинских наук, Рудаков Николай Викторович профессор Федеральное государственное бюджетное

учреждение "Омский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекций" (г. Омск)

Ведущая организация: Федеральное государственное бюджетное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская Академия имени С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации

Защита диссертации состоится «^Г» 2012 г. в 14-00 часов на за-

седании диссертационного совета Д208.065.03 при ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 644043, Омск, ул. Ленина, 12; тел.(3812) 23-13-32.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Омской государственной медицинской академии Автореферат разослан « ¿1/7> июля 2012 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

В.А. Ширинский

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Медико-социальная значимость менингококковой инфекции (МИ) обусловлена преимущественным поражением детского населения (Платонов А.Е, 2007; Королева И.С., 2006; Swartz M.N., 2004), высокой летальностью, которая составляет от 10 до 20% (Костюкова Н.Н., 2008; Rosenstein N. Е. et al., 2001; Almeida-Gonzalez L. et al., 2004) и значительным процентом 10-20 % инвалидизации после перенесенного заболевания (глухота, умственная неполноценность, потеря конечностей и др.) (Hedman А.К., 2009; Danzig L., 2004). Поэтому даже невысокая заболеваемость представляет важную медицинскую, социальную и экономическую проблему (Лобзин Ю. В., 2003; Юшук Н. Д., 2007). Причины заболеваемости МИ являются предметом пристального внимания науки и практического здравоохранения всего мира (Миронов К.О. и др., 2009; Королева И.С.и др., 2006; Brehony С., 2007; Hedman А.К., 2009).

Отечественными и зарубежными исследователями второй половины XX века была установлена гетерогенность популяции Neisseria meningitidis и изучена роль штаммов разных серогрупп в эпидемическом процессе. Были идентифицированы клональные комплексы, появление которых на различных территориях земного шара связано с подъемом заболеваемости МИ. К современным достижениям в области изучения МИ следует отнести формирование международной общедоступной базы данных (http://pubmlst.org/neisseria/'). в которую включены расширенные информационные параметры по штаммам Neisseria meningitidis, позволяющие определять эпидемиологические взаимосвязи и выявлять опасные «гипервирулентные» клоны (Jolley К.А., 2004; Cau-gant D.A., 2009).

В связи с этим совершенствование подходов к организации эпидемиологического надзора с целью контроля заболеваемости населения менингококковой инфекцией сохраняет актуальность и на современном этапе.

Цель исследования

Усовершенствование эпидемиологического надзора для снижения заболеваемости менингококковой инфекцией.

Задачи исследования 1. Охарактеризовать проявления эпидемического процесса менингококковой

инфекции в Омской области и на территории Сибирского федерального

округа на основе ретроспективного анализа заболеваемости населения за 6-

летний период (2003-2008 гг.) и определить территории, группы, время, факторы риска.

2. Изучить иммунологическую структуру населения и оценить фактическую защищенность от менингококковой инфекции различных возрастных групп населения.

3. Изучить штаммы N. meningitidis серогрупп А и С, выделенных от заболевших генерализованной формой менингококковой инфекции на территории Омской области.

4. Разработать предложения по совершенствованию системы эпидемиологического надзора и контроля менингококковой инфекцией с учетом региональных особенностей.

Научная новизна

Получены новые знания об особенностях развития эпидемического процесса менингококковой инфекции в субъектах Сибирского федерального округа и Омской области. Отличительными признаками Омской области были высокие уровни заболеваемости и смертности населения региона, обусловленные менингококковой инфекцией. Неоднородность распределения случаев заболевания менингококковой инфекцией позволило ранжировать административные территорий по уровню заболеваемости менингококковой инфекции, выявлены сельские районы со стабильно высоким уровнем заболеваемости и причины, его определяющие. В условиях спорадической заболеваемости контингентом риска заболевания менингококковой инфекцией являются «неорганизованные» дети. В отличие от других территорий Сибирского ФО для Омской области было характерно преобладание смешанных клинических форм менингококковой инфекции (51,1%).

В этиологии менингококковой инфекции среди идентифицированных серогрупп ведущая роль принадлежала N. meningitidis серогруппы В. Результаты иммуноэпидемиологических исследований свидетельствовали о низкой интенсивности циркуляции N. meningitidis серогрупп А и С на территории Омской области.

Впервые на территории Омской области выявлены штаммы N. meningitidis серогрупп группы А и С с уникальными геномными характеристиками. Практическая значимость

области штаммами N. meningitidis. Мониторинг заболеваемости менингококко-вой инфекции в Омской области дополнен методом МЛСТ с целью слежения за распространением высоковирулентных штаммов N. meningitidis, что позволит выявить появление новых патогенных клонов и своевременно предотвращения подъема заболеваемости менингококковой инфекции, используя менингококковые вакцины.

По результатам исследований подготовлены:

- «Эпидемиологический надзор и контроль менингококковой инфекции в Омской области» - методические рекомендации MP 3.1.1.004-11, утверждены Главным государственным санитарным врачом Омской области 02.12.2011 г.;

В базе данных http://pubmlst.org/neisseria/ депонированы 4 нуклеотидные последовательности изолятов, циркулировавших на территории Омской области в 2008-2010 гг. (№№ idl5021, idl5028, idl5037, idl3167).

Результаты исследования и разработанные на их основе методические рекомендации используются в работе лечебно-профилактических учреждений города Омска (БУЗОО «ГДКБ № 3» и БУЗОО «ИКБ № 1 имени Далматова Д.М.»), Управления Роспотребнадзора по Омской области, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области», в учебно-педагогическом процессе кафедры эпидемиологии и кафедры детских инфекционных болезней ГБОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России.

Положения, выносимые на защиту:

1. Эпидемический процесс менингококковой инфекции в Омской области имеет региональные особенности, характеризующиеся максимальными показателями заболеваемости и смертности, неоднородностью территориального распределения случаев заболевания, преобладанием смешанных клинических форм.

2. На территории Омской области циркулируют штаммы N. meningitidis серогрупп А и С с уникальными геномными характеристиками.

3. Совершенствование подходов к организации микробиологического мониторинга с использованием современных технологий идентификации возбудителей позволяет повысить эффективность системы эпидемиологического надзора и контроля менингококковой инфекции.

Личный вклад автора

вал предложения для оптимизации системы эпидемиологического надзора за МИ в Омской области. Доля участия автора в накоплении материала составляет 75%, в обобщении материала — 100%.

Апробация работы

Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр эпидемиологии, общественного здоровья и здравоохранения, микробиологии и вирусологии с курсом иммунологии, общей гигиены с курсом гигиены детей и подростков, гигиены труда, гигиены с курсом питания человека, ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, 2012 г.

Основные положения диссертации доложены на:

- заседании коллегии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2010 г.;

- II Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов», Москва, 2008;

- VIII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию медико-профилактического факультета Омской государственной медицинской академии «Актуальные

- проблемы сохранения здоровья населения Сибири», Омск, 2008 г;

-VII межрегиональной научно-практической конференции с международным * участием «Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения», посвященной 85-летию образования Государственной санитарно-эпидемиологической службы Российской Федерации, Омск, 2007;

- конференциях и совещаниях специалистов здравоохранения регионального и муниципального уровней.

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертационных исследований, а также методические рекомендации.

Автор выражает глубокую благодарность доктору медицинских наук И.С. Королевой за определение основных направлений данного исследования, доктору медицинских наук профессору В .В. Далматову, начальнику отдела эпидемиологического надзора Управления Роспотребнадзора по Омской области, кандидату медицинских наук М.А. Вайтович.

Структура н объем работы

Диссертация изложена на 185 страницах текста компьютерного набора, содержит введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главу собственных исследований, заключение, выводы и практические рекомендации, иллюстрирована 10 таблицами и 50 диаграммами. Список литературы включает 95 источников на русском языке и 179 иностранных источников. Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы Омской государственной медицинской академии, номер государственной регистрации 01.2001151566.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

В соответствии с намеченными задачами при выполнении работы использован комплексный подход, включающий эпидемиологические, лабораторные и статистические методы исследования.

Для изучения проявлений эпидемического процесса МИ на территории Омской области были использованы данные официальной учетной и отчетной документации Управления Роспотребнадзора по Омской области за 1999-2008 гг. и другие источники: 1. статистические отчетные формы № 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях»; 2. форма 6-05 "Сведения о работе микробиологической (бактериологической, особо опасных инфекций, вирусологической, паразитологической) лабораторий Федеральных бюджетных учреждений здравоохранения «Центр гигиены и эпидемиологии»; 3. данные Территориального органа Федеральной службы государственной статистики о численности различных возрастных групп населения области за указанный период; 4. персонифицированные данные Российского центра по мониторингу за бактериальными менингитами, (ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора»), по пяти субъектам: Новосибирской области, Алтайскому краю, Республикам: Тыва, Бурятия, Хакасия, входящим в состав Сибирского федерального округа за 2003-2008 гт.

Изучение проявлений эпидемического процесса МИ на территории округа проводилось на основе ретроспективного анализа заболеваемости населения за шестилетний период (2003-2008 гг.) по следующим параметрам: уровень и структура заболеваемости, многолетняя и внутригодовая (индекс сезонных колебаний - ИСК) динамика заболеваемости, летальность, смертность, интенсивность эпидемического процесса в различных территориях и социально-возрастных группах населения.

Исследования на территории Омской области проводились на базе лечебно-профилактических учреждений сельских районов Омской области и в г. Омске, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области», Академического центра лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России.

Интенсивность эпидемического процесса в различных возрастных и социальных группах анализировалась среди посещавших и не посещавших детские дошкольные учреждения детей («организованных» и «неорганизованных»), в возрастных группах 0-2 и 3-6 лет, а также среди детей школьного возраста (7-14 лет) и взрослых 15 лет и старше.

Для лабораторного подтверждения диагноза обследовались заболевшие МИ, находившиеся на стационарном лечении в лечебно-профилактических учреждениях г. Омска и сельских районах Омской области. Лабораторное подтверждение диагноза проводилось с использованием как классических методов (микробиологического культивирования образцов спинномозговой жидкости (СМЖ) или крови больного ГФМИ, или бактериологического исследования носоглоточной слизи при локализованных формах), так и современных (некуль-туральных) методов, позволяющих выявлять их генетические фрагменты (по-лимеразная цепная реакция (ПЦР). Важно отметить, что диагноз считался подтвержденным только на основании объективных показателей и тех критериев, которые используются в международной практике, а именно на выделении культуры и/или генетического фрагмента в стерильных жидкостях организма (ликвор, кровь).

Изучение носительства N. meningitidis у контактных лиц в очагах осуществлялось по материалам бактериологического обследования 9382 человек за 2002-2008 гг. в соответствии с общепринятой методикой.

В ходе работы проведены иммуноэпидемиологические исследования населения в возрастных группах: 3-4 года, 9-10 лет, 16-17 лет, 18 лет и старше с целью определения соотношения серонегативных и серопозитивных континген-тов: в 2006-2008 гг. исследовано 2198 сывороток крови путем постановки реакции непрямой гемагглютинации (РИГА) на базе ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области».

Клинический материал от 40 больных из медицинских учреждений Омской области с подозрением на генерализованную форму менингококковой инфекции (ГФМИ) был исследован методом ПЦР в Центре молекулярной диагностики ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора (заведующий - к.м.н. Шипулин Г.А). Типирование проводили согласно международ-

ным требованиям методом MJICT. Присвоение номеров аллелей, определение сиквенс-типов и обозначение клональных комплексов осуществляли согласно общепринятой международной номенклатуре через Интернет-ресурс http://pubmlst.org/neisseria/. Материалы исследований подвергнуты статистической обработке с использованием математических приемов, адекватных цели и задачам исследования, объему и структуре анализируемых выборочных совокупностей. Определялись такие статистические величины, как показатели частоты и структуры изучаемых явлений, средняя геометрическая титров антител и другие общепринятые статистические приемы.

Обработка данных проводилась с использованием электронных математических таблиц Microsoft Excel 2000 и программы Statistica 6.0. Для представления средних (арифметическая, геометрическая, медиана) и относительных показателей была использована дескриптивная статистика - относительные величины приводились с указанием 95%-ного доверительного интервала (ДИ). Группировка данных о заболеваемости по районам Омской области была проведена методом персентилей. Для определения статистической силы структурных различий в таблицах сопряжённости были использованы коэффициент сопряженности Пирсона (ф2) и информационный показатель силы влияния (ИПСВ), для оценки значимости различий между интенсивными показателями - метод ANOVA (дисперсионный анализ), для оценки силы связи между количественными величинами - ранговый коэффициент корреляции Спирмена (г$). Для оценки статистической значимости были использованы непараметрические статистики (информационная статистка Кульбака для таблиц сопряжённости, угловое преобразование Фишера для интенсивных показателей) при критическом уровне значимости (р) нулевой гипотезы равном 0,05.

Цель исследования:_

Усовершенствование эпидемиологического надзора для снижения заболеваемости менингококковой инфекцией. Задачи исследования: 1

Охарактеризовать проявления эпидемического процесса МИ в Омской области и на территории СФО за 6-летний период (2003-2008 гг.) и определить территории, группы, время, факторы риска. Изучить иммунологическую структуру населения и оценить фактическую защищенность от МИ населения. Изучить клинические штаммы N. meningitidis на территории Омской области с использованием метода МЛСТ. Разработать предложения по совершенствованию системы эпидемиологического надзора и контроля за МИ

Объект, предмет и объем исследований:

Объект исследования - население СФО, контингент больных МИ, популяция возбудителей МИ; предмет исследования - заболеваемость, эпидемический процесс. Объем исследования: изучение проявлений эпидемического процесса ГФМИ на территории Омской области (620 заболевших ГФМИ за 1999-2008 гг.; иммуноэпидемиологические исследования в 2006-2008 гг. (2198 сывороток крови); изучение носительства N. meningitidis у контактных лиц за 2002 -2008 гг. (9382 контактных лиц); исследование биопроб методом ПЦР (40 биопроб в 2008-2009 гг.); исследование 4 штаммов; изучение проявлений эпидемического процесса ГФМИ в пяти субъектах СФО за 2003-2008 гг. (1232 заболевших ГФМИ) и по РФ (17622 заболевших ГФМИ).

Источники информации, методы исследования: Источники информации: учетно-отчетная документации Управления Роспотребнадзора по Омской области; форма № 2 «Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях»; форма 6-05 "Сведения о работе микробиологической (бактериологической, особо опасных инфекций, вирусологической, паразитологической) лабораторий ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии»; данные Территориального органа Федеральной службы государственной статистики о численности различных возрастных групп населения; персонифицированные данные ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора», результаты лабораторных исследований.

Результаты исследования:

Методы исследования: эпидемиологический, лабораторный (бактериологический, серологический, ПЦР, МЛСТ), статистический

Выводы и предложения, сформулированные по результатам диссертационного исследования, использованы при подготовке методических рекомендаций МР 3.1.1.004-11 «Эпидемиологический надзор и контроль менингококковой инфекции в Омской области». Результаты МЛСТ опубликованы в общедоступной интернет-базе данных http://pubmlst.org/neisseria/. Материалы исследования и методические рекомендации используются в работе лечебно-профилактических учреждений, Управления Роспотребнадзора в Омской области, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области», в учебно-педагогическом процессе кафедры эпидемиологии и кафедры детских инфекционных болезней.

Рисунок 1. Программа исследования

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

За шестилетний период (2003 - 2008 гг.) наиболее высокий показатель среднемноголетней заболеваемости ГФМИ в субъектах СФО наблюдался в Омской области -2,7 (95% ДИ 2,44 - 3,02, Тсн. = -10,1%, р = 0,022).

Заболеваемость ГФМИ в 2003 — 2008 гг. имела тенденцию к снижению во всех изученных территориях: Новосибирская область - 2,6 (95% ДИ 2,35 - 2,85, Тсн. = -3,2%, р = 0,094), Республика Хакасия - 2,4 (95% ДИ 1,87 - 2,94, Тсн. = -15,0%, р = 0,072), Алтайский край - 2,1 (95% ДИ 1,91 - 2,38, Тсн = -5,4%, р = 0,337), Республики Бурятия - 1,4 (95% ДИ 1,14 - 1,75, Тс„. -19,2%, р = 0,005) и Тыва - 0,3 (95% ДИ 0,09 - 0,56, Тсн. = -44,6%, р = 0,493). В РФ среднемноголетний уровень заболеваемости ГФМИ составил 1,1 (95% ДИ 1,12-1,17, Тс, =-5,0%, р <0,001; рис.2).

Омская область

Новосибирская область Республика Хакасия Алтайский край Республика Бурятия Республика Тыва РФ

0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0 3,5

Рис. 2. Среднемноголетние уровни заболеваемости населения ГФМИ в субъектах СФО и в Российской Федерации в 2003-2008 гг. (на 100 тыс. населения)

В Омском регионе определены восемь территорий риска по заболеваемости населения ГФМИ: Шербакульский, Называевский, Омский, Таврический, Нововаршавский, Кормиловский, Знаменский районы, г. Омск (рис.3).

У//////////////////// У///////////* <2,7 ,6

2,4 1

—1 2"1

~ЕЭ— i,4

» 1Д

Рис. 3. Заболеваемость генерализованными формами менингококковой инфекции в административных территориях Омской области за 1999-2008 гг. (группировка персентильным методом)

Внутригодовая динамика заболеваемости ГФМИ в Омской области за изученный период имела зимне-весенний подъем (с 11 ноября до 9 мая) с наибольшим уровнем заболеваемости в декабре (ИСК - 157,9%). Сезонный фактор определил 27,6% заболеваемости ГФМИ.

Уровень заболеваемости ГФМИ определялся в основном заболеваемостью детского населения (табл. 1).

Таблица 1

Заболеваемость детского населения ГФМИ на территории СФО в 2003-2008 гг. (на 100 тыс. соотв. возрастной группы, ДИ)

Возрастные группы Территории

Омская область Алтайский кран Новосибирская область Республика Бурятия Республика Хакасия Республика Тыва

До года 79,9 (65,1-96,3) 84,9 (71,04-100,1) 84,8 (71,34-99,6) 49,5 (28,84-75,9) 25,6 (16,44-36,9) 0,0 (0,0+0,0)

1 год 43,6 (32,84-56,0) 35,3 (26,64-45,2) 45,7 (35,84-56,9) 29,0 (13,84-49,7) 17,8 (10,1+27,5) 9,4 (1,8+22,9)

2-4 года 11,9 (8,6+15,9) 11,3 (8,44-14,7) 10,6 (7,74-13,8) 13,1 (6,94-21,1) 7,9 (4,8+11,9) 2,3 (0,2+6,6)

5-9 лет 5,2 (3,5-7,3) 3,0 (1,884-4,49) 4,6 (3,24-6,3) 6,7 (3,34-11,2) 2,0 (0,8+3,8) 0,0 (0,0+0,0)

10 - 14 лет 2,6 (1,64-3,9) 1,6 (0,9+2,6) 1,1 (0,54-1,9) 2,8 (1,04-5,5) 0,6 (0,1+1,7) 0,0 (0,0+0,0)

15 лет и старше 0,9 (0,74-1,1) 0,4 (0,34-0,6) 0,3 (0,24-0,5) 0,74 (0,54-1,1) 0,0 (0,00+0,00) 0,8 (0,7+1,1)

Наиболее высокие показатели заболеваемости регистрировались у детей первого и второго года жизни на всех изучаемых территориях, при этом максимальные показатели заболеваемости отмечались в Алтайском крае, Новосибирской и Омской областях, республике Бурятия (значимых различий между ними не было).

В возрастной структуре заболевших ГФМИ наибольший удельный вес приходился на детей первого года жизни: в Алтайском крае - 39,9% (95% ДИ 34,71 + 45,29), Новосибирской области 33,3% (95% ДИ 28,8 + 37,86), Омской -30,1% (95% ДИ 25,36 * 35,17), в Республике Бурятия - 28,9% (95% ДИ 19,72 + 39,08). Вместе с тем, в Республике Хакасия преобладали лица в возрасте 15 лет и старше - 26% (95% ДИ 16,86 + 36,28), в Республике Тыва дети в возрасте одного года - 60% (95% ДИ 18,75+94,05).

Полученные результаты подтвердили данные ряда авторов (Королева И.С., 2006; Платонов А.Е., 2007) о том, что группами повышенного риска заболевания ГФМИ являются дети до двух лет жизни.

Контингентом риска являются неорганизованные дети, доля которых от общего числа заболевших составила: в Республике Тыва — 100%, Алтайском

крае - 69,5% (95% ДИ 64,43-74,37), Республике Бурятия - 65,1% (95% ДИ 54,53-74,89), Омской области - 64,8% (95% ДИ 59,59-69,8), Новосибирской -60% (95% ДИ 55,25-64,66), Республике Хакасия - 41,6% (95% ДИ 30,85-52,68).

Результаты иммуноэпидемиологических исследований свидетельствуют о наличии у 6,4% населения антител в защитном титре (1:20 и выше) к N. meningitidis серогруппы A (NMA) и в 0,9% случаев - к N. meningitidis серо-rpynns С (NMC), что свидетельствовало о низкой интенсивности циркуляции менингококков этих серогрупп на территории Омской области, указывает на спорадический уровень заболеваемости МИ и продолжающемся межэпидемическом периоде. В Омской области на долю управляемых серогрупп (NMA+NMC), выделенных от больных ГФМИ, приходится 37,0%, что свидетельствует о наличии резерва для снижении заболеваемости на территории.

Особенность Омской области — преобладание смешанных клинических форм МИ - 51,1% (95% ДИ 45,98 - 56,18), в то время как в Новосибирской области на долю смешанных форм приходилось 28,7% (95% ДИ 24,96 - 32,55), в Республике Бурятия - 20,7% (95% ДИ 13,84 - 28,5), в Алтайском крае - 15% (95% ДИ 11,56 - 18,71), в Республике Хакасия - 6,5% (95% ДИ 3,38 - 10,42). Только в Республике Хакасия наибольший удельный вес составляет назофарингит - 58,6% (95% ДИ 51,46 - 65,57). В Республике Тыва у 5 заболевших была диагностирована менингококкцемия.

Смертность от ГФМИ в Омской области была наибольшей 4,1 (95% ДИ 3,09 -5,37) случая на 1 млн. населения и демонстрировала выраженную тенденцию к росту (Тпр. = +7,1%, р = 0,806) при снижении аналогичного показателя в остальных территориях СФО: Алтайский край - 4 (95% ДИ 3,04-5,04, Тс„. = -9,0%, р = 0,549), Новосибирская область - 3,6 (95% ДИ 2,75-4,61, Тсн. = -4,0 %, р = 0,849), Республика Бурятия - 2,4 (95% ДИ 1,313,84, Тсн. = -6,7%, р = 0,055), Республика Хакасия - 1,2 (95% ДИ 0,32-2,74, Тсн. = -8,3%, р = 0,7) и Республика Тыва - 1,1 (95% ДИ 0,10-3,10, Тсн. = -51,4%, р = 0,821).

Летальность при ГФМИ имела выраженную тенденцию к росту в Омской области (Тпр. = +17,4%, р = 0,126), Республике Хакасия (Тпр. = +12,5%, р = 0,7), Республике Бурятия (Тпр. = +10,0%, р = 0,117).

Серогрупповая характеристика N. meningitidis, выделенных от больных с диагнозом ГФМИ, имела территориальные отличия в субъектах СФО в 20032008 гг. Обращает на себя внимание высокий удельный вес менингококков, не принадлежащих к какой-либо серогруппе (неагглютинирующиеся - НАГ) или

не прошедших процедуру серогруппирования (несерогруппированные - НС). Показатели колебались от максимального в Республике Бурятия - 90,0% (95% ДИ 76,96-5-97,97) до минимального в РФ - 15,1% (95% ДИ 14,05+16,25). В целом, по РФ ведущим возбудителем МИ была NMA - 37,8% (95% ДИ 36,28+39,25), в то время как N. meningitidis серогруппы В (NMB) преобладала только на территории Новосибирской области - 40,7% (95% ДИ 34,12+47,39).

Среди типированных менингококков NMB занимали лидирующие позиции в этиологии МИ в Алтайском крае, Новосибирской и Омской областях, на долю которых приходилось 48,5% (95% ДИ 36,59 + 60,47), 50,6% (95% ДИ 43,06 4- 58,12), 46,1% (95% ДИ 35,87 + 56,43) соответственно. В Республике Бурятия и Республике Хакасия наибольший удельный вес приходился на NMC -66,7% (95% ДИ 14,42 + 99,75) и 45,5% (95% ДИ 18,48 + 73,97).

В 2003 - 2008 гг. случаи летальных исходов при ГФМИ были обусловлены NMB в Омской области - 57,1% (95% ДИ 31,43 + 80,94) случаев, в Республике Бурятия NM НАГ/НС - 66,7% (95% ДИ 14,42 + 99,75). В Новосибирской области летальные случаи ГФМИ чаще вызывались NMB и NMC - 35% (95% ДИ 16,18 + 56,66), в Алтайском крае - NMB - 41,2% (95% ДИ 19,63 + 64,68).

В целом по РФ в этиологии летальных случаев ГФМИ наибольший удельный вес занимали NMB - 30,8% (95% ДИ 25,44 + 36,37) и NMA - 30,4% (95% ДИ 25,1 + 35,98), доля NMC составила 21,2% (95% ДИ 16,61 + 26,29), NM НАГ/НС - 16,5% (95% ДИ 12,33 + 21,11).

При анализе серогрупповой структуры типированных N. meningitidis у умерших максимальный удельный вес приходился на долю NMB в Омской, Новосибирской областях и Алтайском крае 72,7% (95% ДИ 44,06 + 93,69), 38,9% (95% ДИ 18,32 + 61,78), 58,3% (95% ДИ 30,6 + 83,46) соответственно, а также в целом, по РФ 36,8% (95% ДИ 30,71 + 43,2).

Таким образом, среди типированных менингококков NMB имела наибольшую значимость как в серогрупповой структуре у заболевших, так и у погибших от менингококковой инфекции на территории трех субъектов СФО: Омской, Новосибирской областей и Алтайского края.

Доля лабораторно подтвержденных диагнозов среди умерших от ГФМИ в рассматриваемый период была максимальной в Новосибирской области — 43,5% (95% ДИ 45,56 + 55,16) и минимальной — в Республике Бурятия — 30% (95% ДИ 7,1 +60,3).

Низкие показатели лабораторно подтвержденного диагноза не позволяют исчерпывающе оценить эпидемиологическую обстановку и достоверно опреде-

лить основные индикаторные показатели напряженности эпидемического процесса МИ, выявить доминирующие серогруппы N. meningitidis для уточнения возможностей применения группоспецифических вакцин.

В 29 из 40 биопроб, полученных от больных ГФМИ, была обнаружена ДНК N.meningitidis, в том числе NMA - 1 образец, NMB - 16 образцов и NMC -10 образцов. В 1 образце серогруппу определить не удалось.

В 11 образцах биоматериала (NMB - 7, NMC - 3, NMA - 1) были изучены антигенные свойства вариабельных фрагментов белков наружной мембраны РогА и FetA.

Антигенный профиль NMA оказался не типичным для штаммов этой серогруппы: аллель 5-1 фрагмента VR1 (РогА) был выявлен ранее у 781 штамма, представленного в интернет-базе данных, из которых только 7 штаммов относятся к серогруппе А, аллель 10-27 был выявлен ранее только у 3 штаммов серогруппы В и аллель F4-35 впервые найден при проведении данного исследования. При анализе антигенных профилей штаммов NMB и NMC не выявлено преобладающего генетического субтипа или аллеля VR (FetA). Распределение алледей штаммов серогруппы В 5-1 и 21 фрагмента VR1 (РогА); аллелей 2-16, 2-2, 9 и 16 фрагмента VR2 (РогА); аллелей F3-9, F3-6, F1-5 и F5-2 фрагмента VR (FetA) типично для штаммов этой серогруппы, циркулирующих на территории города Москвы. Аллелей 5-3 фрагмента VR1 (РогА), 10-2 и 10-4 фрагмента VR2 (РогА), F3-3, F5-2 и F5-41 фрагмента VR (FetA) у штаммов, циркулирующих на территории города Москвы, в предыдущих исследованиях выявлено не было. У NMC 'Выявлены аллели 17 VR1 (РогА) и 16-4 VR2 (РогА), типичные для штаммов этой серогруппы; аллели 5-2 VR1 (РогА), 10 VR2 (РогА), F4-1 и F5-59 VR (FetA) на территории Москвы выявлены не были. Отсутствие преобладающего аллеля в исследуемой популяции и высокий уровень антигенного разнообразия был характерен для штаммов NMB и NMC.

Один штамм NMA и три штамма NMC были исследованы методом MJICT. Из четырех штаммов только один имел сиквенс-тип, выявленный ранее - ST-1258; полное обозначение штамма - С: Pl.5-2,10: F4-1: ST-1258 (-). ST-1258 встречался только один раз на территории Греции в 1999 году. Остальные три штамма ранее в международной базе данных (Genbank) представлены не были. Все штаммы NMC были отнесены к клональному комплексу «ST-41/44 complex/Lineage 3». Согласно данным интернет-базы в клональный комплекс «ST-41/44 complex/Lineage 3» входят в основном NMB (71,8%), неагглютини-рующиеся N. meningitidis (9,4%), NMC (4,7%), доля менингококков других се-рогрупп в данном клональном комплексе составляет менее процента каждый.

При этом штаммы клонального комплекса «ST-41/44 complex/Lineage 3» выделялись как от больных ГФМИ (67,1%), так и от носителей (32,9%). Выявленный штамм серогруппы А с сиквенс-типом ST-7639 не входит ни в один из известных клональных комплексов. Однократное выявление штамма с этим сиквенс-типом, по-видимому, не позволяет говорить о его повышенных вирулентных свойствах.

Таким образом, модифицированная система микробиологического мониторинга N. meningitidis, циркулирующих на территории Омской области позволила выявить штамм серогруппы А с сиквенс-типом ST-7639, который не входит ни в один из известных клональных комплексов.

Эффективность эпидемиологического надзора за МИ определяется качеством информационного обеспечения этой системы. Одним из основных направлений эпидемиологического надзора за МИ является изучение циркуляции доминирующих вариантов N. meningitidis. В настоящее время, с внедрением метода MJICT для идентификации и классификации клональных комплексов (Королева И.С., 2008; Миронов К.О., 2009), среди ученых преобладает мнение о решающем значении в развитии эпидемий появления нового для данного региона возбудителя (Brehony С., Jolley К.А., Maiden М.С., 2007; Caugant D.A., 2009), который и рассматривается основным фактором риска заболевания.

Выполненные исследования позволили внести ряд предложений по совершенствованию информационно-аналитической подсистемы системы эпидемиологического контроля МИ и конкретизировать его схему. Разработанные предложения были оформлены в виде региональных методических рекомендаций (Омск, 2011), а мониторинг циркулирующих генотипов N. meningitidis стал важным элементом системы эпидемиологического надзора и контроля МИ, необходимым для решения вопросов планирования специфической профилактики.

Об эффективности предложенной системы управления эпидемическим процессом МИ свидетельствуют:

•упорядочение выявления и регистрации случаев МИ;

•улучшение этиологической расшифровки ГФМИ;

•снижение летальности при ГФМИ с 24% в 2008 г. до 6,3% в 2011 г.

выводы

1. На фоне общей тенденции к снижению заболеваемости населения ГФМИ в Сибирском ФО, показатели заболеваемости по пяти субъектам, превышали таковые по Российской Федерации, при этом максимальные показатели заболеваемости регистрировались в Омской области.

2. Контингентом риска по заболеваемости ГФМИ являются неорганизованные дети первых лет жизни во всех изучаемых территориях.

3. Для Омской области был характерен выраженный рост смертности от ГФМИ (Тпр = +7,1%) при снижении аналогичного показателя на остальных территориях Сибирского Федерального округа.

4. Среди заболевших менингококковой инфекции на территории Омской области преобладали смешанные клинические формы - 51,1% (95% ДИ 45,98 + 56,18).

5. Среди обследованных наличие специфических антител в защитном титре (1:20 и выше) к NMA было выявлено у 6,4% и к NMC - у 0,9% лиц, что свидетельствует о низкой интенсивности циркуляции менингококков указанных серогрупп на территории Омской области.

6. Генетическая и антигенная характеристика Neisseria meningitidis позволили выявить новые штаммы N. meningitidis серогрупп А и С, циркулирующих на территории Омской области.

7. Оптимизация подходов к лабораторной диагностике позволило повысить эффективность системы эпидемиологического надзора и контроля менингококковой инфекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Органам и учреждениям здравоохранения - алгоритм исследования крови и ликвора для выделения и идентификации возбудителей ГФМИ дополнен методом MJ1CT; с 2006 года организовано проведение ежегодного серологического мониторинга, который позволяет оценить уровень коллективного иммунитета среди различных групп населения и территорий.

2. Органам и учреждениям Роспотребнадзора - внесены изменения в систему эпидемиологического контроля менингококковой инфекции (в информационно-аналитическую подсистему) - разработаны формы таблиц для упорядочения информации о популяции людей с позиции ее восприимчивости к МИ, о качестве и эффективности проводимых противоэпидемических мероприятий, о проявлениях заболеваемости МИ и ее исходах.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Эпидемиологическая характеристика менингококковой инфекции на территории Омской области / Н. Г. Анпилова, П. А. Усков, М. А. Вайтович, Ю. В. Ерофеев, В. Л. Стасенко // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы социально-гигиенического мониторинга в Сибирском Федеральном округе, посвящ. 75-летию образования ФГУН Новосибирский НИИ гигиены Роспотребнадзора. - Новосибирск, 2005. - С. 40-41.

2. Эпидемиологическая характеристика менингококковой инфекции в Омской области / Н. Г. Анпилова, М. А. Вайтович, А. А. Матущенко, В. Л. Стасенко, Ю. В. Ерофеев // Современные проблемы эпидемиологии : сб. ст., посвящ. 65-летию кафедры эпидемиологии Нижегородской гос. мед. акад. — Н. Новгород, 2007. - С. 324-329.

3. Эпидемиологические проявления менингококковой инфекции в мире / Н. Г. Анпилова, В. Л. Стасенко, М. А. Вайтович, А. А. Матущенко // Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения : материалы VII межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием. - Омск, 2007. - Т. 2.-С. 100-103.

4. Особенности эпидемиологии менингококковой инфекции на современном этапе / Н. Г. Анпилова, М. А. Вайтович, А. А. Матущенко, Ю. В. Ерофеев

B. Л. Стасенко // Материалы IX съезда Всероссийского научно-практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. - М., 2007. — Т. 2. —

C. 125-126.

5. Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции в Омской области / Н. Г. Анпилова, А. С. Крига, И. С. Королева, В. Л. Стасенко, А. А. Матущенко // Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов : вторая Рос. науч.-практ. конф. — М., 2008. - С. 14.

6. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией в Омской области / Н. Г. Анпилова, А. С. Крига, В. Л. Стасенко, А. А. Матущенко, С. В. Куземцева, Л. А. Родькина // Актуальные проблемы сохранения здоровья населения Сибири : материалы VIII межрегион, науч.-практ. конф. с междунар. участием, посвящ. 70-летию мед.-проф. фак. ОГМА. - Омск, 2008. - Т.2. - С. 222224.

7. Анпилова Н. Г. Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции на территории Омской области / Н. Г. Анпилова, В. Л. Стасенко, И. С. Королева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2009. - № 4. - С. 43-48.

8. Основные направления эпидемиологического процесса менингококковой инфекции на территории Омской области / Н. Г. Анпилова, В. Л. Стасенко, М. А. Вайтович, И. П. Бурашникова // Национальные приоритеты России. — 2009.-№2.-С. 227-228.

9. Генетическая характеристика штаммов менингококков, циркулирующих на территории Омской области / Т. А. Тагаченкова, К. О. Миронов, Н. Г. Анпилова, И. С. Королева, Г. А. Шипулин // Молекулярная диагностика - 2010 : сб. тр. VII Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием - М., 2010. - Т.4. -С. 267-270.

10. Основные проявления эпидемического процесса менингококковой инфекции в субъектах Сибирского федерального округа / Н. Г. Анпилова, И. С. Королева, В. Л. Стасенко, М. А. Вайтович, И. П. Бурашникова, А. А. Матущен-ко // Эпидемиология и вакцинопрофилакгика. - 2011. - № 6. - С. 7-11.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

МИ - менингококковая инфекция

ГФМИ - генерализованная форма менингококковой инфекции

Т ир.(сн.) - темп прироста (снижения) за период

MJ1CT - мультилокусное секвенирование - типирование

НАГ/НС -неагглютинирующиеся или не прошедшие процедуру

серогруппирования

ПЦР - полимеразная цепная реакция

РИГА — реакция непрямой гемагглютинации

РФ - Российская Федерация

СФО - Сибирский федеральный округ

NMA - Neisseria meningitidis серогруппы А

NMB — Neisseria meningitidis серогруппы В

NMC - Neisseria meningitidis серогруппы С

На правах рукописи

АНПИЛОВА Наталья Георгиевна

ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ МЕНИНГОКОККОВОЙ ИНФЕКЦИИ В ЗАПАДНО-СИБИРСКОМ РЕГИОНЕ

14.02.02. - эпидемиология

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Омск-2012

Подписано в печать 27.06.2012 г. Формат 60x84/16 Бумага офсетная П.л. -1,0 Способ печати - оперативный Тираж 100

Издательско-полиграфический центр ОмГМА 644050, г. Омск, пр. Мира, 30, тел. 60-59-08 23

Оглавление диссертации Анпилова, Наталья Георгиевна :: 2012 :: Омск

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные аспекты эпидемиологии и профилактики менингококковой инфекции (обзор литературы).

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы исследования >.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Эпидемиологическая характеристика менингококковой инфекции в Омской области.

3.1. Многолетняя динамика заболеваемости.53,

3.2. Внутригодовая динамика заболеваемости.

3.3. Интенсивность эпидемического процесса в различных возрастных * группах.61,

3.4. Распространенность носительства Neisseria meningitidis в эпидемических очагах генерализованных форм менингококковой инфекции.

3.5. Анализ структуры и уровня коллективного иммунитета к возбудителю менингококковой инфекции в Омской области.

3.6. Летальность и смертность от генерализованных форм менингококковой инфекции.

3.7. Генетическая характеристика штаммов Neisseria meningitidis.

Глава 4. Эпидемиологические особенности генерализованных форм менингококковой инфекции в Омской области по сравнению с пятью регионами Сибирского Федерального округа.

4.1. Многолетняя динамика заболеваемости.

4.2. Интенсивность эпидемического процесса в различных социально-профессиональных группах.

4.3. Структура клинических форм менингококковой инфекции.

4.4. Внутригодовая динамика заболеваемости.

4.5. Тендерные особенности распределение случаев заболевания и летальности генерализованных форм менингококковой инфекции

4.6. Смертность и летальность.

4.7. Интенсивность эпидемического процесса в различных возрастных группах.

4.8 Серогрупповая характеристика Neisseria meningitidis, выделенных от больных и погибших от генерализованных форм менингококковой инфекции.

Глава 5. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией.

Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Анпилова, Наталья Георгиевна, автореферат

Актуальность проблемы

Медико-социальная значимость менингококковой инфекции (МИ) обусловлена преимущественным поражением детского населения [1, 60, 62, 91, 264], высокой летальностью, которая составляет от 10 до 20% [26, 117, 190, 192, 208] и значительным процентом 10-20% инвалидизации после перенесенного заболевания (глухота, умственная неполноценность, потеря конечностей и др.) [131, 139, 166, 223]. Поэтому даже невысокая заболеваемость представляет важную медицинскую, социальную и экономическую проблему [4, 35, 68, 71, 94]. Причины заболеваемости МИ являются предметом пристального внимания науки и практического здравоохранения всего мира [8, 75, 111, 166, 262, 266].

Отечественными и зарубежными исследователями второй половины XX века была установлена гетерогенность популяции Neisseria meningitidis и

I ^ изучена роль штаммов разных серогрупп в эпидемическом процессе. Были, < идентифицированы клональные комплексы, появление которых на различных территориях земного шара связано с подъемом заболеваемости МИ. К современным достижениям в области изучения МИ следует отнести формирование международной общедоступной базы данных (http://pubmlst.org/neisseria/), в которую включены расширенные информационные параметры по штаммам Neisseria meningitidis, позволяющие определять эпидемиологические взаимосвязи и выявлять опасные «гипервирулентные» клоны; В этой связи мониторинг заболеваемости МИ на современном этапе требует внедрения и применения технологий генотипирования бактерий, в частности, метода мультилокусного секвенирования-типирования (MJICT), с целью слежения за появлением на территории высоковирулентных штаммов Neisseria meningitidis, что позволит своевременно разработать стратегию предотвращения подъема заболеваемости МИ, используя менингококковые вакцины. Организованный к настоящему времени микробиологический мониторинг штаммов Neisseria meningitidis с характеристикой их генетических особенностей охватывал только г. Москву. В Омском регионе на момент планирования настоящей работы молекулярно-генетические особенности возбудителя МИ не изучались. [93].

В связи с этим совершенствование подходов к организации эпидемиологйческого надзора с целью контроля заболеваемости населения менингококковой инфекцией сохраняет актуальность и на современном этапе.

Цель исследования

Усовершенствование эпидемиологического надзора для снижения заболеваемости менингококковой инфекцией.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать проявления эпидемического процесса менингококковой инфекции в Омской области и на территории Сибирского федерального округа на основе ретроспективного анализа заболеваемости населения за 6-летний период (2003-2008 гг.) и определить территории, группы, время, факторы риска.

Научная новизна

В этиологии менингококковой инфекции среди идентифицированных серогрупп ведущая роль принадлежала N. meningitidis серогруппы В.

Результаты иммуноэпидемиологических исследований свидетельствовали о низкой интенсивности циркуляции N. meningitidis серогрупп А и С на территории Омской области.

Впервые на территории Омской области выявлены штаммы N. meningitidis серогрупп группы А и С с уникальными геномными характеристиками.

Практическая значимость

На основании проведенных исследований разработаны предложения по совершенствованию системы эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией для регионального уровня реализации и внедрена система микробиологического мониторинга за циркулирующими в Омской области штаммами N. meningitidis. Мониторинг заболеваемости менингококковой инфекции в Омской области дополнен методом MJICT с целью слежения за распространением высоковирулентных штаммов N. meningitidis, что позволит выявить появление новых патогенных клонов и своевременно предотвращения подъема заболеваемости менингококковой инфекции, используя менингококковые вакцины. По результатам исследований подготовлены:

Результаты исследования и разработанные на их основе методические рекомендации используются в работе лечебно-профилактических учреждений города Омска (БУЗОО «ГДКБ № 3» и БУЗОО «ИКБ № 1 имени " Далматова Д.М.»), Управления Роспотребнадзора по Омской области, ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Омской области», в учебно-педагогическом процессе кафедры эпидемиологии и кафедры детских инфекционных болезней ГБОУ ВПО ОмГМА Минздравсоцразвития России.

Положения, выносимые на защиту

Личный вклад автора

Автор сформулировал цель и задачи исследования, организовал сбор и анализ первичной документации, провел статистический анализ материала, организовал доставку биологического материала в ФБУН «Центральный научно-исследовательский институт эпидемиологии» Роспотребнадзора, сформулировал предложения для оптимизации системы эпидемиологического надзора за МИ в Омской области. Доля участия автора в накоплении материала составляет 75%, в обобщении материала - 100%.

Автор выражает глубокую благодарность доктору медицинских наук И.С. Королевой за определение основных направлений данного исследования, доктору медицинских наук профессору 1В .В. Далматову1 начальнику отдела эпидемиологического надзора Управления Роспотребнадзора по Омской области, кандидату медицинских наук М.А. Вайтович.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на:

-заседании коллегии Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2010 г.;

- VII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения», посвященной 85-летию образования Государственной санитарно-эпидемиологической службы Российской Федерации, Омск, 2007;

- конференциях и совещаниях специалистов здравоохранения регионального и муниципального уровней.

Публикации

Структура и объем работы

Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции в Западно-Сибирском регионе"

ВЫВОДЫ

3. Для Омской области был характерен выраженный рост смертности от ГФМИ (Тпр. = +7,1%) при снижении аналогичного показателя на остальных территориях Сибирского Федерального округа.

4. Среди заболевших менингококковой инфекции на территории Омской области преобладали смешанные клинические формы - 51,1% (95% ДИ 45,98 -г- 56,18).

5. Среди обследованных наличие специфических антител в защитном < титре (1:20 и выше) к NMA было выявлено у 6,4% и к NMC - у 0,9% лиц, что свидетельствует о низкой интенсивности циркуляции менингококков указанных серогрупп на территории Омской области.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Органам и учреждениям здравоохранения - алгоритм исследования крови и ликвора для выделения и идентификации возбудителей ГФМИ дополнен методом МЛСТ; с 2006 года организовано проведение ежегодного серологического мониторинга, который позволяет оценить уровень коллективного иммунитета среди различных групп населения и территорий.

Органам и учреждениям Роспотребнадзора - внесены изменения в систему эпидемиологического контроля менингококковой инфекции (в информационно-аналитическую подсистему) - разработаны формы таблиц для упорядочения информации о популяции людей с позиции ее восприимчивости к МИ, о качестве и эффективности проводимых противоэпидемических мероприятий, о проявлениях заболеваемости МИ и ее исходах.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Анпилова, Наталья Георгиевна

1. Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов / И. С. Королева и др. // Эпидемиология и < вакцинопрофилактика. 2006. - № 4. - С. 16-20.

2. Анализ и уроки летальных исходов менингококковой инфекции у детей / Н. В. Скрипченко и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. г -2009.-№5.-С. 31-34.

3. Беляков В. Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков, Т. А. Семененко, М. X. Шрага. М.: Медицина, 2001. - 264 с.

4. Беляков В. Д. Эпидемиология и профилактика менингококковой инфекции / В. Д. Беляков // Воен.-мед. журн. 1979. -№ 1. - С. 41-45.

5. Бухарин О. В. Бактерионосительство (медико-экологический аспект) / О. В. Бухарин, Б. Я. Усвяцов. Екатеринбург : УрО РАН, 1996. -203 с.

6. Бухарин О. В. Персистенция патогенных бактерий / О. В. Бухарин. М.: Медицина, 1999. - 366 с.

7. Генодиагностика бактериальных менингитов и генотипирование их возбудителей : пособие для врачей / А. Е. Платонов и др.. М., 2001. -32 с.

8. Генотипирование Neisseria meningitidis / К. О. Миронов и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 4. - С. 18-21.

9. Готвальд Р. Н. Методические рекомендации по применению методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / Р. Н. Готвальд, В. JI. Стасенко, Т. М. Руденкова. Омск, 1998. - 53 с.

10. Громашевский JI. В. Общая эпидемиология : учебник для студ. мед. ин-тов / Л. В. Громашевский. — 3 изд., испр. и доп. М.: Медгиз, 1949. -320 с.

11. Громашевский Л. В. Частная эпидемиология : учебник для вузов / Л. В. Громашевский, Г. М. Вайндрах. М.: Медгиз, 1947. - 700 с.

12. Далматов В. В. Современная эпидемиология, ее место среди других медицинских наук в здравоохранении и медицинском образовании : актовая речь / В. В. Далматов. Омск, 2000. - 26 с.

13. Далматов В. В. Эпидемиологический надзор за инфекциями с широким диапазоном клинического проявления : дис. . д-ра мед. наук / В. В. Далматов. Омск, 1987. - 326 с.

14. Далматов В. В. Эпидемиологический надзор и социально-гигиенический мониторинг в системе управления здоровьем населения / В. В. Далматов, Т. М. Обухова, В. В. Стасенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 2. - С. 34-38.

15. Демина А. А. Эпидемиологические особенности менингококковой инфекции / А. А. Демина, Н. П. Девяткина, А. М. Грачева // Менингококковая инфекция : сб. науч. тр. / ред. В. И. Покровский. М., 1976.-Вып. 2.-С. 20-38.

16. Дегтярев А. А. Основы эпидемиологического анализа / А. А. Дегтярев. Л., 1982. - 284 с.

17. Демина А. А. Эпидемиологический надзор за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами / А. А. Демина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№ 2. - С. 5-8.

18. Динамика заболеваемости и летальности при менингококковой инфекции у детей Московской области / Л. В. Феклисова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2005. № 5. — С. 59-60.

19. Динамическое наблюдение за менингококковой инфекцией в Москве / И. С. Королева и др. // Материалы 2-ой Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». М., 2008. - С. 29-30.

20. Дранкин Д. И. Менингококковая инфекция / Д. И. Дранкин, Н. Р. Иванов, М. В. Годлевская. Саратов : Изд-во Саратовского ун-та, 1977. - 400 с.

21. Инфекционные болезни и эпидемиология : учебник для студ. мед. вузов / В. И. Покровский и др.. М.: ГЭОТАР-Мед, 2004. - 811 с.

22. Колосковская Е. Н. Эпидемиология иммунодефицитных состояний у детей раннего возраста : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. Н. Колосковская ; Санкт-Петербургская гос. мед. акад. им. И. И. Мечникова. -СПб., 2001.-43 с.

23. Конъюгированные синтетические пептиды как основа для создания поливалентной вакцины против менингококковой инфекции / Т. А. Тагаченкова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 4.-С. 10-13.

24. Королева И. С. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты : руководство по лабораторной диагностике / И. С. Королева, Г. В. Белошицкий ; под ред. В. И. Покровского. М. : МИА, 2007. - 109 с.

25. Костюкова Н. Н. Менингококковое носительство: загадки и разгадки / Н. Н. Костюкова // Материалы 2-ой Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». М., 2008. - С. 31.

26. Костюкова Н. Н. Микробиологические факторы, определяющие носительство при капельных инфекциях / Н. Н. Костюкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1997. -№ 4. С. 10-15.

27. Костюкова Н. Н. Молекулярно-биологические механизмы менингококкового бактерионосительства / Н. Н. Костюкова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 4. — С. 17-22.

28. Костюкова Н. Н. Современные методы микробиологической диагностики менингококковой инфекции / Н. Н. Костюкова, Т. К. Миронова ' II Тезисы докладов III Всесоюзного съезда эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов. М., 1972. - С. 269-231.

29. Костюкова Н. Н. Современные представления о механизмах патогенного действия менингококка / Н. Н. Костюкова, В. А. Бехало // Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов. М., 2004. - С. 33.

30. Кузьменко JI. Г. Тимомегалия и синдром Платтера / JI. Г. Кузьменко // Лечащий врач. 2006. - № 2. - С. 33-37.

31. Лабораторная диагностика менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов : метод, указания МУК 4.2.1887-04. -М., 2005. 27 с.

32. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М. : Высш. шк., 1980.293 с.

33. Лобзин Ю. В. Менингиты и энцефалиты / Ю. В. Лобзин, В. В. Пилипенко, Ю. Н. Громыко. СПб.: Фолиант, 2003. - С. 88-104.

34. Логинов А. В. Опыт применения менинококковой полисахаридной вакцины в мире / А. В. Логинов // Вакцинация : информ. бюл. 2004. - № 1 (31). - С. 10-11.

35. Матущенко А. А. Особенности течения эпидемического процесса менингококковой инфекции в городе и сельской местности (Сравнительная характеристика по материалам г. Омска и Омской области) : дис. . канд. мед. наук / А. А. Матущенко. Л., 1979. - 212 с.

36. Менингококковая инфекция в России межэпидемического периода / Т. Ф. Чернышова и др. // Здоровье населения и среда обитания : информ. бюл. -2003.-№ 5.-С. 5-11.

37. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные" менингиты / И. С. Королева и др. // Материалы 2-ой Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов». М., 2008. - С. 27-29.

38. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации. 2003 : информационно-аналитический обзор. М.: МЗ РФ, 2005. - 72 с.

39. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации. 2004 : информационно-аналитический обзор. М.: МЗ РФ, 2005. - 80 с.

40. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации. 2005 : информационно-аналитический обзор. М.: МЗ РФ, 2007. - 80 с.

41. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации. 2006 : информационно-аналитический обзор. М.: МЗ РФ, 2007. - 72 с.

42. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации. 2007 : информационно-аналитический обзор. М.: МЗ РФ, 2008. - 68 с.

43. Менингококковая инфекция и гнойные бактериальные менингиты в Российской Федерации. 2008 : информационно-аналитический обзор. М.: МЗ РФ, 2009. -76 с.

44. Менингококковое носительство в очагах менингококковой инфекции / Т. А. Тагаченкова и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 4. - С. 6-10.

45. Микробиологический мониторинг менингококков серогруппы А на территории Москвы в 2007 / К. О. Миронов и др. // Сборник трудов 6-ой всероссийского научно-практической конференции с международным участием. М., 2007. - Т. 2. - С. 395-397.

46. О мерах по усилению эпидемиологического надзора и профилактики менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов : приказ МЗ РФ № 375 от 23.12.1998. М., 1998. - 57 с.

47. О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям :приказ МЗ РФ №229 от 27.06.2001г. Электронный ресурс. // Консультант Плюс. Электрон, дан.

48. О санитарно-эпидемиологическом благополучии населения : закон Российской Федерации №52-ФЗ. М., 1999. - 46 с.

49. Об иммунопрофилактике инфекционных болезней : закон Российской Федерации №157-ФЗ // Мед. газ. 1998. - 25 сент. - С. 12-13.

50. Основные направления и результаты научных исследований по проблеме менингококковой инфекции и гнойных бактериальных менингитов / И. С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. -№2.-С. 40-44.

51. Основные проблемы эпидемиологии и профилактики менингококковой инфекции на современном этапе / JI. А. Фаворова и др. // Тезисы докладов III Всесоюзного съезда эпидемиологов, микробиологов, инфекционистов. М., 1972. - С. 265-266.

52. Перспективы диагностики бактериальных менингитов / А. Е. Платонов и др. // Журн. микробиол. -1999. № 2. - С. 71-76.

53. Платонов А. Е. 10-я и 11-я международные конференции по патогенным нейссериям / А. Е. Платонов, И. С. Королева // Эпидемиология и инфекционные болезни 1999. — № 4 - С. 60-64.

54. Платонов А. Е. Заболеваемость гнойными менингитами у детей в возрасте до 5 лет в регионах России / А. Е. Платонов, М. К. Николаев // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2007. - № 3. - С. 10-18.

55. Платонов А. Е. Мультилокусное секвенирование новый метод генотипирования бактерий и первые результаты его применения / А. Е. Платонов, Г. А. Шипулин, О. В. Платонова // Генетика. - 2000. - Т 36, № 5. -С. 597-605.

56. Платонов А. Е. Эпидемиология менингококковой инфекции в России и мире на современном этапе / А. Е. Платонов, И. С. Королева, К. О. Миронов // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация : информ. бюл. -2004.-№ 1.-С. 6-7.

57. Покровский В. И. Менингококковая инфекция / В. И. Покровский, Л. А Фаворова, Н. Н. Костюкова. М.: Медицина, 1976. - 275 с.

58. Покровский В. И. Современные технологии эпидемиологического надзора за инфекционными болезнями / В. И.Покровский, Б. Л.Черкасский, Г. Г.Онищенко // Вестн. РАМН. 1999. - № 9.-С. 11-14.

59. Покровский В. И. Эволюция инфекционных болезней в России в XX веке / В. И. Покровский, Г. Г.Онищенко, Б. Л.Черкасский. М. : Медицина, 2003. - 664 с.

60. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / под ред. В. В. Далматова ; Омская гос. мед. акад. Омск, 2002. - 80 с.

61. Профилактика менингококковой инфекции : санитарные правила СП 3.1.2.2512-09 Электронный ресурс. // Консультант Плюс. Электрон, дан.

62. Пути совершенствования эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и ее селективная профилактика в войсках / П. И. Огарков и др. // Воен.-мед. журн. 2009. - Т. 330, № 8. - С. 55-61.

63. Риск заболевания менингококковой инфекцией детей с различными фенотипами HLA / В. И. Покровский и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1981'. - № 1. - С. 54-56.

64. Руководство по инфекционным болезням / под ред. Ю. В.Лобзина. 3-е изд., доп. и перераб. - СПб.: Фолиант, 2003. - 1040 с.

65. Сепетлиев Д. Статистические методы в научных медицинских исследованиях : пер. с болг. / Д. Сепетлиев ; под ред. А. М. Меркова. М., 1968.-419 с.

66. Скрипченко Н. В. Менингококковая инфекция у детей / Н. В. Скрипченко, А. А. Вильниц, М. В. Иванова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 5. - С. 20.

67. Совершенствование эпидемиологического надзора за менингококковой инфекцией и гнойными бактериальными менингитами в Российской Федерации / И. С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2006. - № 4. - С. 31-36.

68. Тактика вакцинопрофилактики менингококковой инфекции / Т. Ф. Чернышова и др. // Вакцинация : информ. бюл. 2004. - № 1. - С 2-4. - "

69. Таточенко В. К. Проблемы ликвидации отдельных антропонозов / В. К. Таточенко // Новости вакцинопрофилактики. Вакцинация : информ. бюл. -2001. -№ 1.-С. 4-5.

70. Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В. Ю. Урбах. М. : Медицина, 1975. - 295 с.

71. Уровень антител к менингококкам серогрупп А и С / И. М. Закроева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 4. -С. 22-24.

72. Фаворова Л. А. О распространенности носительства менингококка / Л. А. Фаворова, Л. А. Генчиков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1966. - № 9. - С. 25-29.

73. Фаворова Л. А. О риске заражения при менингококковой инфекции (влияние близости и длительности общения на передачу менингококка / Л. А. Фаворова, Г. П. Князева // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1975. - № 8. - С. 20-24.

74. Фаворова Л. А. Эпидемиологическое значение разных форм менингококковой инфекции / Л. А. Фаворова, Л. А. Генчиков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1960. — № 10. - С. 120-124.

75. Фаворова Л. А. Эпидемиология менингококковой инфекции / Л. А. Фаворова // Детские инфекции. Киев, 1971. - Вып 1. - С. 159-160.

76. Харит С. М. Специфическая профилактика менингококковой инфекции / С. М. Харрит // Инфекционные болезни 2009. - Т. 7, № 1. - С. 59-68.

77. Ходжаев Ш. X. Менингококковая инфекция / Ш. X. Ходжаев, И. А. Соколова. 2-е изд., доп. - Ташкент : Медицина, 1986. - 374 с.

78. Черкасский Б. Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека : справочник эпидемиолога / Б. Л. Черкасский. М., 1994. - 242 с.

79. Шаханина И. Л. Экономическая значимость менингококковой инфекции в современной России / И. Л. Шаханина // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2009. - № 4. - С. 4-5.

80. Эпидемиологические особенности гнойных бактериальных менингитов / И. С. Королева и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - № 3. - С. 10.

81. Эпидемиологический анализ вспышек менингококковой инфекции / JI. А. Фаворова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1970. - № 2. - С. 95-100.

82. Эпидемиологический надзор за гнойными бактериальными менингитами : материалы 20-летних наблюдений / И. С. Королева и др. // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. — 2003. № 5. — С. 4-10.

83. Эпидемиология и профилактика менингококковой инфекции / JI. А. Фаворова и др. //Сов. медицина. 1971.-№ 11.-С. 113-118.

84. Этиология и лабораторная диагностика гнойных бактериальных менингитов / И. С. Королева и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005.-№ 3. - С. 5-9.

85. Юшук Н. Д. Лекции по инфекционным болезням / Н. Д. Юшук, Ю. Я. Венгеров. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2007. - 1032 с.

86. Яфаев P. X. Эпидемиология менингококковой инфекции / P. X. Яфаев, М. К. Усманов, В. В. Дударева. Ташкент : Медицина, 1989. - 133 с.

87. A 10-year serogroup В meningococcal disease * epidemic in New\ Zealand: descriptive epidemiology, 1991-2000 / M. G. Baker et al. // J. Paediatr. Child Health. 2001. - Vol. 39. - P. 13-19.

88. Achtman M. Microevolution and epidemic spread of serogroup A Neisseria meningitidis / M. Achtman // Gene 1997. - Vol. 192, № 1. - P. 135140.

89. Agents of community acquired purulent meningitis in the child: epidemiologic trends in Abidjan, Cote d'lvoire, from the year 1995 to 2000 / H. Faye-Kette et al. // Bull. Soc. Pathol. Exot. 2003. - Vol. 96. - P. 313-316.

90. Age-specific differences in duration of clinical protection after vaccination with meningococcal polysaccharide A vaccine / A. L. Reingold et al. //Lancet.-1985.-Vol. 2-P. 114-118.

91. American Academy of Pediatrics. Meningococcal infections // Pickering L. K. Report of the Committee on Infections Diseases. 26th ed. - Elk Grove Village, IL: American Academy of Pediatrics, 2003. - P. 430-436.

92. Antibody persistence 3 years after immunization of adolescents with quadrivalent meningococcal conjugate vaccine / D. M. Vu et al. // Infect. Dis. -2006.-Vol. 193.-P. 821-828.

93. Ascertainment of meningococcal disease in Europe / C. Trotter et al. // Euro. Surveill. 2005. - Vol. 10, № 12. - P. 247-250.

94. Assessment of complement deficiency in patients with meningococcal disease in the Netherlands / C. A. Fijen et al. // Clin. Infect. Dis. 1999. - Vol. 28.-P. 98-105.

95. Association of variants of the gene for mannosebinding lectin with susceptibility to meningococcal disease. Meningococcal research group M. L. Hibberd et al. // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 1049-1053.

96. Asymptomatic carriage of Neisseria meningitidis in a randomly sampled population / D. A. Caugant et al. // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol. 32. -P. 323-330.

97. Barroso D. E. Recognition of the epidemiological significance of Neisseria meningitidis capsular r>erogroup W135 in the Rio de Janeiro region / D. E. Barroso, M. C. Rebelo // Brazil. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2007. - Vol. 102. -P. 773-775.

98. Bilukha O. O. Prevention and control of meningococcal disease. Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) / O. O. Bilukha, N. Rosenstein // MMWR Recomm. Rep. 2005. - Vol. 54. № 7. -P. 1-21.

99. Binkin N. Epidemic of meningococcal meningitis in Bamako, Mali: epidemiological features and analysis of vaccine efficacy / N. Binkin, J. Band // Lancet. 1982. - Vol. 2. - P. 315-318.

100. Brehony C. Multilocus sequence typing for global surveillance of meningococcal disease / C. Brehony, K. A. Jolley, M. C. Maiden // FEMS Microbiol. Rev. 2007.- Vol. 31, № 1. - P. 15-26.

101. Capsule switching of Neisseria meningitidis / J. S. Swartley et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997. Vol. 94. - P. 271-276.

102. Carriage of Neisseria meningitidis and Neisseria lactamica in infants and children / R. Gold et al. // J. Infect. Dis. 1978. - Vol. 137. - P. 112-121.

103. Caugant D. A. Neisseria meningitides / D. A. Caugant // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scand. 1998. - Vol. 106, № 5. p. 505-525.

104. Caugant D. A. Meningococcal carriage and disease population biology and evolution / D. A. Caugant, M. C. Maiden // Vaccine. - 2009. - Vol. 27, №2.-P. 64-70.

105. Caugant D. A. Genetics and evolution of Neisseria meningitidis: Importance for the epidemiology of meningococcal disease / D. A. Caugant // Infect. Genet. Evol. 2008. - Vol. 8, № 5. p. 558-565.

106. Caugant D. A. Population genetics and molecular epidemiology; of Neisseria meningitidis / D. A. Caugant // APMIS 1998. - Vol. 106. - P. 505-525.

107. Chan M. S. Database-driven multilocus sequence typing (MLST) of bacterial pathogens / M. S. Chan, M. C. Maiden, B. G. Spratt // Bioinformatics. -2001. Vol. 17, № 11 -P. 1077-1083.

108. The changing epidemiology of meningococcal meningitis after introduction of bivalent A/C polysaccharide vaccine into school-based vaccination-programs in Egypt / I. Nakhla et al. // Vaccine 2005. - Vol. 23. - P. 32883293.

109. Characterization of Neisseria meningitidis isolates collected from 1974 to 2003 in Japan by multilocus sequence typing / H. Takahashi et al. // J. Med. Microbiol. 2004. - Vol. 53. - P. 657-662.

110. Clinical features, laboratory findings and management of meningococcal meningitis in England and Wales / L. Ragunathan et al. // J. Infect. 2000. - Vol. 40. - P. 74-79.

111. A.clonal analysis of Neisseria meningitidis serogroup A / B. A. Crowe et al. // Antonie Van Leeuwenhoek 1987. - Vol. 53, № 6. - P. 381-388.

112. Clonal and antigenic analysis of serogroup A Neisseria meningitidis with particular reference to epidemiological features of epidemic meningitis in the People's Republic of China / J. F. Wang et al. // Infect. Immun. 1992. - Vol. 60. -P. 5267-5282.

113. Clonal distribution of disease-associated and healthy carrier isolates of Neisseria meningitides between 1983 and 2005 in Cuba / J. Climent et al. // J. Clin. Microbiol.-2010.-Vol. 48, №3.-P. 802-810.

114. Clonal distribution of invasive Neisseria meningitidis serogroup C strains circulating from 1976 to 2005 in greater Sao Paulo, Brazil / A. P. de Lemos et al. // J. Clin. Microbiol. 2007. - Vol. 45, № 8. - P. 1266-1273.

115. Clonal population structure of Neisseria meningitidis serogroup A isolated from epidemics and pandemics between 1915 and 1983 / T. Olyhoek et al. // Rev. Infect Dis. 1987. - Vol. 9, № 4. - P. 665-692.

116. Control de un brote epidémico de enfermedad meningogócica por N.' meningitidis serogrupo B / M. C. Pírez et al. // Rev. Med. Uruguay 2004. -Vol. 20.-P. 92-101.

117. Control of epidemic group A meningococcal meningitis in Nepal / S. L. Cochi et al. // Int. J. Epidemiol. --1987. Vol. 16, № 1. - P. 91-97.

118. Control of epidemic meningococcal disease : practical guidelines. — Geneva : WHO, 1998. 47 p.

119. Creasey S. A. Epidemic meningococcal meningitis in central Australia in the 1970s / S. A. Creasey // Med. J. Aust. 1991. Vol.155 - P.725-726.

120. Danzig L. Meningococcal vaccines / L. Danzig // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. - Vol. 23, № 12. - P. 285-292.

121. De Wals P. Meningococcal C vaccines: the Canadian experience / P. De Wals // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004 - Vol. 23, № 12. - P. 280-284.

122. Deficient alternative complement pathway activation due to factor D deficiency by 2 novel mutations in the complement factor D gene in a family withmeningococcal infections / T. Sprong et al. // Blood. 2006. - Vol. 107. - P. 4865-4870.

123. Deuren M. Update on Meningococcal disease with emphasis on and pathogenesis and clinical management / M. Deuren, P. Brandtzaeg, J. V. Miir // J. Clin. Microbiol.-2000.-Vol. 13,№ i.p. 144-166.

124. Development of vaccines against meningococcal disease / L. Jodar et al.//Lancet.-2002.-Vol. 359-P. 1499-1508.

125. Dyet K. H. Clonal analysis of the serogroup B"meningococci causing New Zealand's epidemic / K. H. Dyet, D. R. Martin // Epidemiol. Infect. 2006. -Vol. 134.-P. 377-383.

126. Edwards M. S. Complications and sequelae of meningococcal infections in children / M. S. Edwards, C. J. Baker // J. Pediatr. 1981. - Vol. 99. -P. 540-545.

127. Effect of outer membrane vesicle vaccine against group B meningococcal disease in Norway / G. Bjune et al. // Lancet. 1991. - Vol. 338. -P. 1093-1096.

128. Effectiveness of meningococcal serogroup C conjugate vaccine 4 years after introduction / C. L. Trader et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 365-367.

129. Efficacy of Meningococcal Vaccine and Barriers to Vaccination / N. Rosenstein // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 435-439.

130. Eickhoff T. Meningococcal infection in the United States: a status report with reference to the state of Louisiana / T. Eickhoff // J. La Med. Soc. -1966.-Vol. 118, №12.-P. 485-492.

131. Emergence of a virulent clone of Neisseria meningitidis serotype 2atthat is associated with meningococcal group C disease in Canada / F. E. Ashton et al. // J. Clin. Microbiol. 1991. - Vol. 29. - P. 2489-2493.

132. Emergence of endemic serogroup W135 meningococcal disease associated with a high mortality rate in South Africa / A. von Gottberg et al. // Clin. Infect. Dis. 2008. - Vol. 46. - P. 377-386.

133. Enright M. C. Multilocus sequence typing: tracking the global spread of virulent and antibiotic-resistant strains of bacteria / M. C. Enright, B. G. Spratt // Trends Microbiol. 1999. - Vol.7, № 12. - P. 482-487.

134. Environmental risk and meningitis epidemics in Africa / S. J. Connor et al. // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9, № 10. - P. 1287-1293.

135. Epidemic serogroup B meningococcal disease in Oregon: the evolving epidemiology of the ET-5 strain / M. Diermayer et al. // JAMA 1999. - Vol. 281.-P. 1493-1497.

136. Epidemiology of meningococcal disease in southern Brazil from 1995 to 2003, and molecular characterization of Neisseria meningitidis using multilocus sequence typing / L. F. Baethgen et al. // Trop. Med. Int. Health 2008. - Vol. 13, № 1.-P. 31-40.

137. Epidemiology of meningococcal meningitis in Angola, 1994-2000 / M. Gaspar et al. // Epidemiol. Infect. 2001. - Vol. 127. - P. 421-424.

138. Evaluation of the meningitis epidemics risk model in Africa / E. C. Savory et al. // Epidemiol. Infect. 2006. - Vol. 134, № 5. - P.1047-1051.

139. Factors preceding the onset of meningococcal disease, with special emphasis on passive smoking, stressful events, physical fitness and general symptoms of ill health / B. Haneberg et al. // NIPH Annals. 1983. - Vol. 6. - P. 169-173.

140. Fit genotypes and escape variants of subgroup III Neisseria meningitidis during three pandemics of epidemic meningitis / P. Zhu et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2001. - Vol. 98, № 9. p. 5234-5239.

141. Fox A. J. Standardised nonculture techniques recommended for European reference laboratories / A. J. Fox, M. K. Taha, U. Vogel // FEMS Microbiol. Rev. -2007. Vol. 31, №1. - P. 84-88.

142. A generic mechanism in Neisseria meningitidis for enhanced resistance against bactericidal antibodies / M. Uria et al. // JEM. 2008. - Vol. 205.-P. 1423-1434.

143. Genetic diversity and carriage dynamics of Neisseria lactamica in infants / J. S. Bennett et al. // Infect. Immun. 2005. - Vol. 73. - P. 2424-2432.

144. Genetic structure of Neisseria meningitidis populations in relation to serogroup, serotype, and outer membrane protein pattern / D. A. Caugant et al. // J. Bacteriol. 1987. - Vol. 169. - P. 2781-2792.

145. Global review of meningococcal disease. A shifting etiology / J. Leimkugel et al. // J. Bacteriol. Res. 2009. -Vol. 1, № 1, P. 6-18.

146. Goldschneider I. Human immunity to the meningococcus. I. The role of humoral antibodies / I. Goldschneider, E. C. Gotschlich, M. S. Artenstein // J. Exp. Med.-1969-Vol. 129, №6.-P. 1307-1348.

147. Goldschneider I. Human immunity to the meningococcus. II. Development of natural immunity / I. Goldschneider, E. C. Gotschlich, M. S. Artenstein // J. Exp. Med. 1969. - Vol. 129. - P. 1327-1348.

148. Gotschlich E. C. Human immunity the meningococcus. Immunogenicity of group A and group C meningococcal polysaccharides in human voleenteers / E. C. Gotschlich, J. Goldschneider, M. C. Artenstein // J. Exp. Med. -1969.-Vol. 129, №6.-P. 1367-1384.

149. Greenfield S. Meningococcal carriage in a population of "normal" families / S. Greenfield, P. R. Sheehe, H. A. Feldman // J. Infect. Dis. 1971. -Vol. 123.-P. 67-73.

150. Harrison L. H. The epidemiology of meningococcal meningitis in the U.S. civilian population / L. H. Harrison, C. V. Broome // Evolution of Meningococcal Disease / ed. N. A. Vedros. CRC Press, 1987. - P. 27-45.

151. Hart C. Meningococcal disease / C. Hart, T. R. Rogers // J. Med. Microbiol. 1993. - Vol. 39. - P. 3-25.

152. Hedman A. K. Genome-wide transcriptional profiling of Neisseria meningitidis in ex vivo models of septicaemia : a thesis presented for the degree of Doctor of Philosophy of Imperial College of London / A. K. Hedman. — London, 2009.-416 p.

153. Herd immunity from meningococcal serogroup C conjugate vaccination in England: database analysis / M. E. Ramsay et al. // BMJ. 2003. -Vol. 326, № 7385, - P. 365-366.

154. Hinman A. Eradication of vaccine preventable diseases / A. Hinman // Annual Rev. Public. Health. 1999. - Vol. 20. - P. 211 -229.

155. Hoist J. Strategies for development of universal vaccines against meningococcal serogroup B disease: the most promising options and the- ! challenges evaluating them / J. Hoist Hum. Vaccin. 2007. - Vol. 3. - P. 290-294.

156. Host genetic determinants of Neisseria meningitidis infections / M. Emonts et al. // Lancet Infect. Dis. 2003. - Vol. 3. - P. 565-577.

157. Human toll-like receptor 4 mutations are associated with susceptibility to invasive meningococcal disease in infancy / J. Faber et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2006. - Vol. 25. - P. 80-81.

158. Identification of a new Neisseria meningitidis serogroup C clone from Anhui province, China / Z. Shao et al. // Lancet, 2006. - Vol. 376. - P. 419-' 423.

159. Immunogenicity and reactogenicity in UK infants of a novel meningococcal vesicle vaccine containing multiple class 1 (PorA) outer membrane proteins / K. Cartwright et al. // Vaccine. 1999. - Vol. 17. - P. 2612-2619.

160. Immunogenicity and safety of a strain-specific MenB OMV vaccine delivered to under 5-year olds in New Zealand / P. Oster et al. // Vaccine. 2007. -Vol. 25.-P. 3075-3079.

161. Immunogenicity of a serogroup B meningococcal vaccine against multiple Neisseria meningitidis strains in infants / S. L. Morley et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 2001. - Vol. 20. - P. 1054-1061.

162. Impact and effectiveness of meningococcal C conjugate vaccine following its introduction in Spain / A. Larrauri et al. // Vaccine. 2005. - Vol. 23.-P. 4097-4100.

163. Interactions of pathogenic Neisseria with host cells. Is it possible to assemble the puzzle? / X. Nassif et al. // Mol. Microbiol. 1999. - Vol. 32, № 6. -P. 1124-1132.

164. Intercontinental spread of a genetically distinctive complex of clones of Neisseria meningitidis causing epidemic disease / D. A. Caugant et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1986. - Vol. 83. - P. 4927-4931.

165. Jackson L. A. Laboratory-based surveillance for meningococcal disease in selected areas, United States, 1989-1991 / L. A. Jackson, J. D. Wenger// MMWR CDC Surveill. Summ. 1993. - Vol. 42, № 2. - P. 21-30. (225)

166. Jolley K. A. mlstdbNet distributed multi-locus sequence typing (MLST) databases / K. A. Jolley, M. S. Chan, M. C. Maiden // BMC Bioinformatics. - 2004. - Vol. 5. - P. 84.

167. Knights H. T. Meningococcal meningitis in New Zealand with special reference to carrier rates in military trainees / H. T. Knights // N. Z. Med. J. -1972.-Vol. 76.-P. 16-22.

168. Krasinski K. Possible association of micoplasma and viral respiratory infections with bacterial meningitis / K. Krasinski, J. O. Nelson, S. Batler // Am. J. Epidemiol. 1987 - Vol. 125, № 3. - P. 499-508.

169. Le vaccine antimeningococcique polysaccharidique du type A: Premiers essais controles en afrique de l'ouest / D. Ettori et al. // Medecine Tropicale. 1977. - Vol. 37. - P. 225-230.

170. Lengeler C. The 1990 meningococcal meningitis epidemic of Sarh (Chad): how useful was an earlier mass vaccination? / C. Lengeler, W. Kessler, D. Daugla // Acta. Trop. 1995. - Vol. 59 - P. 211-222.

171. Li M. S. Pathogenis surveillance of epidemic cerebrospinal meningitis in Shandong Province in 2007/2008 / M. S. Li, M. Wang, Z. Y. Fu // Zhongguo Ji Hua Mian Yi.-2010.-Vol. 16,№ l.-P. 44-46.

172. Lo Re V. Travel immunizations American Family Physician / V. Lo Re*, S. J. Gluckman // Am. Fam. Physician 2004. - Vol. 70, № 1. - P. 89-99.

173. Maiden M. C. Carriage of serogroup C meningococci 1 year after „ meningococcal C conjugate polysaccharide vaccination / M. C. Maiden, J. M. Stuart // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 1829-1831.

174. Manchanda V. Meningococcal disease: history, epidemiology, pathogenesis, clinical manifestations, diagnosis,antimicrobial susceptibility and prevention / V. Manchanda, S. Gupta, P. Bhalla // Indian J. Med. Microbiol. -2006. Vol. 24, № 1. - p. 7-19.

175. Meningococcal Disease / N. E. Rosenstein et al. // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 344.-P. 1378-1388.

176. Meningococcal disease and season in sub-Saharan Africa / B. M. Greenwood et al. // Lancet. 1984. - Vol. l.-P. 1339-1342.

177. Meningococcal disease caused by Neisseria meningitidis: epidemiological, clinical, and preventive perspectives / L. Almeida-Gonzalez et al. // Salud. Publica Mex. 2004. - Vol. 46. - P. 438-450.

178. Meningococcal disease in South Africa, 1999-2002 / G. B. Coulson et al. // Emerg. Infect. Dis. 2007. - Vol. 13. - P. 273-281.

179. Meningococcal disease in the Israel Defense Force: Epidemiologic trends and new challenges / I. Grotto et al. // Israel J. Med. Sciences. 1995. -Vol.31, №l.-P.54-58.

180. Meningococcal disease prevention and control strategies for practice-based physicians (Addendum: recommendations for college students). Committee on Infectious Diseases // Pediatrics. 2000. - Vol. 106, № 6. - P. 1500-1504.

181. Meningococcal immunisation and protection from epidemics / J. Hassan // Lancet. 1998. - Vol. 352 - P. 407-408.

182. Meningococcal infections in the Province of Quebec, Canada, during the period 1991 to 1992 / L. Ringuette et al. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol. 33. -P.53-57.

183. Meningococcal meningitis in sub-Saharan Africa: the case for mass and routine vaccination with available polysaccharide vaccines / J. B. Robbins et al. // Bull. World Health Organ. 2003. - Vol. 81, № 10. - P. 745-750.

184. Meningococcal meningitis: unprecedented incidence of serogroup X-related cases in 2006 in Niger / P. Boisier et al. // Clin. Infect. Dis. 2007. - Vol. 44.-P. 657-663.

185. Meningococcal molecular mimicry and the search for an ideal vaccine / J. M. Griffiss et al. // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1991. - Vol. 85, № 1. -P. 32-36.

186. Meningococcal serotypes and serogroup B disease in northwest Europe / J. T. Poolman et al. // Lancet. 1986. - Vol. 8506, № 2. - P. 55-558.

187. MeNZB: a safe and highly immunogenic tailor-made vaccine against the New Zealand Neisseria meningitidis serogroup B disease epidemic strain / P. Oster et al. // Vaccine. 2005. - Vol. 23, № 17-18. - P. 2191-2196.

188. Modeling future changes to the meningococcal serogroup C conjugate (MCC) vaccine program in England and Wales / C. L. Trotter et al. // Hum. Vaccin. 2006. - Vol. 2, № 2. - P. 68-73.

189. Molecular characterization of serogroup C Neisseria meningitidis isolated in China / X. Zhang et al. // J. Med. Microbiol. 2007. - Vol. 56. - P. 1224-1229.

190. Molecular epidemiology of recent Belgian isolates of Neisseria meningitidis serogroup B / M. Van Looveren et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. -Vol. 36.-P. 2828-2834.

191. Molecular epidemiology of serogroup A meningitis in Moscow, 1969 to 1997 / M. Achtman et al. // Emerg. Infect. Dis. 2001. - Vol. 7, № 3. - P. 420-427.

192. Moodley J. R. Risk factors for meningococcal disease in Cape Town / J. R. Moodley, N. Coetzee, G. Hussey // S. Afr. Med. J. 1999. - Vol. 89. - P. 5759.

193. Mortality in severe meningococcal disease / K. Thorburna et al. // Arch. Dis. Child. 2001. - Vol. 85. - P. 382-385.

194. Multilocus sequence typing and antigen gene sequencing in the investigation of a meningococcal disease outbreak /1. M. Feavers et al. // J. Clin. Microbiol. 1999. - Vol. 37, № 12. - P. 3883-3887.

195. Multilocus sequence typing: a portable approach to the identification of clones within populations of pathogenic microorganisms / M. C. Maiden et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. - Vol. 95, № 6 - P. 3140-3145.

196. Neisseria lactamica protects against experimental meningococcal infection / K. J. Oliver et al. // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70. - P. 3621-3626.

197. No evidence for capsule replacement following mass immunisation with meningococcal serogroup C conjugate accines in England and Wales / C. L. Trotter et al. // Lancet Infect. Dis. 2006. - Vol. 6, № 10. - P. 616-617.

198. O'Hallahan J. The strategy to control New Zealand's epidemic of group B meningococcal disease / J. O'Hallahan, D. Lennon, P. Oster // Pediatr. Infect. Dis. J. 2004. - Vol. 23. - P. 293-298.

199. Outbreak of serogroup W135 meningococcal disease after the Hajj pilgrimage, Europe, 2000 / J. F. Aguilera et al. // Emerg. Infect. Dis. 2002. -Vol. 8.-P. 761-767.

200. Outbreak of W135 meningococcal disease in 2000: not emergence of a new W135 strain but clonal expansion within the electophoretic type-37 complex / L. W. Mayer et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185. - P. 1596-1605.

201. Outbreaks of serogroup X meningococcal meningitis in Niger / S. Djibo et al. // Trop. Med. Int. Health 2003. - Vol. 8 . - P. 1118-1123.

202. Patel M. S. Australia's century of meningococcal disease: development and the changing ecology of an accidental pathogen / M. S. Patel // Med. J. Aust. 2007. - Vol. 186, № 3. - P. 136-141.

203. Pathophysiology, treatment and outcome of meningococcemia: a review and recent experience / E. A. Kirsch et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. -Vol. 15.-P. 967-979.

204. Peltola H. Meningococcal disease: still with us / Rev. Infect. Dis. -1983.-Vol. 5, №1. p. 71-91.

205. Perrett K. P. Towards an improved serogroup B Neisseria meningitidis vaccine / K. P. Perrett, A. J. Pollard // Expert. Opin. Biol. Ther. -2005.-Vol. 5.-P. 1611-1625.

206. Phase II meningococcal B vesicle vaccine trial in New Zealand infants / C. Jacksonet al. // Arch. Dis. Child. 2009. - Vol. 94, № 10. - P. 745-751.

207. Phenotypic and genotypic changes in a new clone complex of Neisseria meningitidis causing disease in The Netherlands, 1958-1990 / R. J. Scholten et al. // J. Infect. Dis. 1994. - Vol. 169. - P. 673-676.

208. Polysaccharide vaccines of group A Neisseria meningitidis and Haemophilus influenzae type b: a field trial in Finland / P. H. Makela et al. / J. Infect Dis. 1977. - Vol. 136. - P. 43-50.

209. PorA variable regions of Neisseria meningitidis / J. E. Russell et al. // Emerg. Infect. Dis. 2004. - Vol.10, № 4. - P. 674-678.

210. Post-marketing safety monitoring of a new group B meningococcal vaccine in New Zealand, 2004-2006 / A. McNicholas et al. // Hum. Vaccin.2007. Vol. 3. -'P. 196-204.

211. Prevention of meningococcal disease by group C polysaccharide vaccine / M. S. Artenstein et al. // N. Engl. J. Med. 1970. - Vol. 282. - P. 417420.

212. Production, characterization and control of a Neisseria meningitidis hexavalent class 1 outer membrane protein containing vesicle vaccine /1. Claassen et al. // Vaccine. 1996. - Vol. 14. - P. 1001-1008.

213. Prospective study of a serogroup X Neisseria meningitidis outbreak in northern Ghana / S. P. Gagneux et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185. - P. 618-626.

214. A prospective study of the effectiveness of the New Zealand meningococcal B vaccine / C. Kelly et al. // Am J. Epidemiol. 2007. - Vol. 166, №7.-P. 817-823.

215. Protective efficacy of a serogroup B meningococcal vaccine in Sao Paulo, Brazil / J. C. de Moraes et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340, № 8827. - P. 1074-1078.

216. Racloz V. N. The elusive meningococcal meningitis serogroup: a systematic review of serogroup B epidemiology / V. N. Racloz, L. J. Silva // BMC Infect. Dis.-2010.-Vol. 10, № l.-P. 175.

217. Recent epidemiological changes in meningococcal disease may be due to the displacement of serogroup A by serogroup C in Hefei City, China / J. D. Ni et al. // Postgrad. Med. J. 2008. - Vol. 84. - P. 87-92.

218. Reemergence of meningococcal disease in Taiwan: circulation of domestic clones of Neisseria meningitidis in the 2001 outbreak / P. R. Hsueh et al. // Epidemiol. Infect. 2004. - Vol. 132. - P. 637-645.

219. Respiratory viruses and mycoplasma as cofactors for epidemic group a meningococcal meningitis / P. S. Moore et al. // JAMA. 1990. - Vol. 264. - P. 1271-1275.

220. Riedo F. X. Epidemiology and prevention of meningococcal disease / F. X. Riedo, B. D. Plikaytis, C. V. Broome // Pediatr. Infect. Dis. J. 1995. -Vol. 14.-P. 643-657.

221. The rise and fall of epidemic Neisseria meningitidis serogroup W135imeningitis in Burkina Faso, 2002-2005 / Y. Traore et al. // Clin. Infect. Dis. -2006. Vol. 43, № 2. - P. 817-822.

222. Risk and protective factors for meningococcal disease in adolescents: matched cohort study / J. Tully et al. // BMJ. 2006. - Vol. 332. - P. 445-450.

223. Risk Factors for Meningococcal Disease in College Students / M. G. Bruce et al. // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 688-693.

224. Risk factors for meningococcal disease in university halls of residence / S. J. Nelson et al. // Epidem. Inf. 2001. - Vol. 126. - P. 211-217.

225. Robinson P. Risk factors for meningococcal disease in Victoria, Australia in 1997 / P. Robinson, K. Taylor, T. Nolan // Epidem. Inf. 2001. - Vol. 127.-P. 261-268. .

226. The role of Fcg receptor polymorphisms and C3 in the immune defence against Neisseria meningitidis in complement-deficient individuals / C. A. Fijen et al. // Clin. Exp. Immunol. 2000. - Vol. 120. - P. 338-345.

227. Rosenstein N. E. The Changing Epidemiology of Meningococcal Disease in the United States, 1992-1996 / N. E. Rosenstein, B. A. Perkins, D. S. Stephens // J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180, № 6. - P. 1894-1901.

228. Ross S. C. Complement deficiency states and infection: epidemiology pathogenesis and consequences of neisseria and other infections in an immune deficiency / S. C. Ross, P. Densen // Medicine. 1984. - Vol. 63, № 5, P. 243-273.

229. Schwartz B. The global epidemiology of meningococcal disease / B. Schwartz, P. S. Moor, C. V. Broome // Clin. Microbiol. Rev. 1989. - Vol. 2, № 4.-P. 118-124.

230. Sequence type analysis and recombinational tests (START) / K. A. Jolley et al. // Bioinformatics . 2001. - Vol.17, № 12. - P. 123-1231.

231. A serogroup A meningococcal polysaccharide vaccine: studies in the Sudan to combat cerebrospinal meningitis caused by Neisseria meningitidis group A / H. H. Erwa et al. // WHO. 1973. - Vol. 49. - P. 301-305.

232. Serogroup B, electrophoretic type 15 Neisseria meningitidis in Canada / D. A. Kertesz et al. // J. Infect. Dis 1998. - Vol. 177. - P. 1754-1757.

233. Serogroup C meningococcal outbreaks in the United States. An emerging threat / L. A. Jackson et al. // JAMA. 1995. - Vol. 273, № 5. - P. 383-389.

234. Serogroup W-135 meningococcal disease during the Hajj / J. R. Lingappa // Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. - P. 665-671.

235. Serogroup W135 meningococcal disease in Hajj pilgrims / M. K.Taha et al. // Lancet 2000. - Vol. 356, № 9248. - P. 2159.

236. Serogroups, serotypes, serosubtypes and antimicrobial susceptibility of Neisseria meningitidis isolates in Casablanca, Morocco / K. Zerouali et al. // , Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2002. - Vol. 21, № 2. - P. 483-485.

237. Serotype-specific outbreak of group B meningococcal disease in , Iquique, Chile / C. Cruz et al. // Epidemiol. Infect. 1990. - Vol. 105, № 2. - P. 119-126.

238. A simultaneous outbreak of meningococcal and influenza infections / L. S. Young et al. // N. Engl. J. Med. 1972. - Vol. 287. - P. 5-9.

239. Sjoholm A. G. Properdin deficiency in a family with fulminant meningococcal infections / A. G. Sjoholm, J. H. Braconier, C. Soderstrom // Clin. Exp. Immunol. 1982. - Vol. 50. - P. 291-297.

240. Smoking, the environment and meningococcal disease: a case control study / R. E. Stanwell-Smith et al. // Epidem. Inf. 1994. - Vol. 112. - P. 315328.

241. Snape M. D. Meningococcal polysaccharide-protein conjugate vaccines / M. D. Snape, A. J. Pollard // Lancet Infect. Dis. 2005. - Vol. 5, № 1. -P. 21-30.

242. ST2859 serogroup A meningococcal meningitis outbreak in Nouna Health District, Burkina Faso: a prospective study / A. Sie A et al. // Trop. Med. Int. Health-2008. Vol. 13. - P. 861-868.

243. Stephens D. S. Conquering the meningococcus / D. S. Stephens // FEMS Microbiol. Rev. 2007. - Vol. 31, №1. - P. 3-14.

244. Stephens D. S. Epidemic meningitis, meningococcaemia, and Neisseria meningitidis / D. S. Stephens, B. Greenwood, P. Brandtzaeg // Lancet. -2007. Vol. 369, № 9580. - P. 2196-2210.

245. The Stonehouse survey: nasopharyngeal carriage of meningococci and Neisseria lactamica / K. A. Cartwright et al. // Epidem. Inf. 1987. - Vol. 99. -P. 591-601.

246. Stuart J. M. Respiratory syncytial virus infection and meningococcal disease / J. M. Stuart, K. Cartwright, N. J. Andrews // Epidem. Inf. 1996. - Vol. 117.-P. 107-111.

247. Successful intervention in a group A meningococcal outbreak in Auckland, New Zealand / D. Lennon // Pediatr. Infect. Dis. 1992. - Vol. 11 - P. 617-623.

248. Surveillance of Neisseria meningitidis in Argentina, 1993-2005: distribution of serogroups, serotypes and serosubtypes isolated from invasive disease / L. Chiavetta et al. // Rev. Argent Microbiol. 2007. - Vol. 39, № 1. -P. 21-27.

249. Swartz M. N. Bacterial meningitis—a view of the past 90 years / M. N. Swartz // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, № 18.-P. 1826-1828.

250. Thompson E. A. Antigenic diversity of meningococcal enterobactin receptor FetA, a vaccine component / E. A. Thompson, I. M. Feavers, M. C. Maiden // Microbiology. 2003. - Vol.149, № 7. - P. 1849-1858.

251. Timely detection of meningococcal meningitis epidemics in Africa / R. Lewis et al. // Lancet. 2001. - Vol. 358. - Vol. 287-293.

252. Tobacco smoke as a risk factor for meningococcal disease / M. Fischer et al. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - Vol. 16, № 10. - P. 979-983.

253. Tzeng Y. L. Epidemiology and pathogenesis of Neisseria meningitidis / Y. L. Tzeng, D. S. Stephens // Microbes. 2000. - Vol. 2, № 6. - P. 687-700.

254. Vaccination against meningococcal group A disease in Finland 197475 / H. Peltola et al. // Scand. J. Infect Dis. 1976. - Vpl. 8. - P. 169-174.

255. Varughese P. V. Meningococcal disease in Canada. In evolution of meningococcal disease / P. V. Varughese, S. E. Acres ; ed. N. A. Vedros. CRC Press, 1987.-P. 47-63.

256. Yazdankhah S. P. Neisseria meningitidis: an overview of the carriage state / S. P. Yazdankhah, D. A. Caugant // J. Med. Microbiol. 2004. - Vol. 53, № 9.-P. 821-832.