Автореферат и диссертация по медицине (14.00.30) на тему:Эпидемиологическая и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.30
Оглавление диссертации Заматкина, Любовь Францовна :: 2005 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов ВиС.
1.2. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика хронических гепатитов ВиС.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Эпидемиологические методы.
2.2. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2.1. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика больных хроническим гепатитом.37
2.2.2. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика больных хроническим гепатитом С.
2.3. Методы обследования
2.3.1. Биохимические исследования.
2.3.2. Иммунологические исследования.
2.3.3. Молекулярно-биологические исследования.
2.3.4. Морфологическое исследование.
2.4. Методы статистической обработки.
Глава 3. ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМИ ВИРУСНЫМИ
ГЕПАТИТАМИ В ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ
3.1 Вирусный гепатит В.
3.2. Вирусный гепатит С.
3.3. Частота определения HBsAg и анти-HCV в сыворотках крови в различных группах населения.64 ^
Глава 4. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕМЕЙНЫХ
ОЧАГОВ ХГВиХГС
4.1. Анализ эпидемиологического обследования очагов.6S
4.1.1. Эпидемиологическая характеристика больных ХГВ в семейных очагах.
4.1.2. Эпидемиологическая характеристика больных ХГС в семейных очагах.
4.2.1. Распространенность анти-НВс среди контактных лиц в семьях больных ХГВ.
4.2.2. Распространенность анти-HCV среди контактных лиц в семьях больных ХГС.
4.3. Анализ эффективности передачи HBV и HCV в семейных очаггх
ХГВиХГС.
Глава 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРОПОЗИТИВНЫХ ЛИЦ В СЕМЕЙНЫХ ОЧАГАХ ХГВ и ХГС
5.1. Клиническая характеристика анти-НВс позитивных лиц.
5.2. Клиническая характеристика анти-HCV позитивных лиц.
Введение диссертации по теме "Эпидемиология", Заматкина, Любовь Францовна, автореферат
Актуальность проблемы
Вирусные гепатиты (ВГ) являются одной из самых актуальных проблем здравоохранения во всем мире. Это определяется как их повсеместным распространением, так и высоким уровнем заболеваемости [Лобзин Ю.В., Львов Д.К., 1997; Огарков П.И., 1998; Шахгильдян И.В., 2001; Онищенко Г.Г., 2002]. Среди известных в настоящее время гепатотропных вирусов HBV и . HCV являются наиболее часто встречающимися причинами хронических гепатитов (ХГ), которые могут прогрессировать до цирроза печени (ЦП) а, в части случаев, до гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК) [Апросина З.Г., Ивашкин В.Т., Виноградова Е.Н., 1997; Соринсон С.Н., Никитин И.Г., Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., 1998; Блохина Н.П., 2002; Shiratori Y et al., 1995; Sherlock S., 1997].
Наиболее высоким хрониогенным потенциалом обладает гепатит С (ГС), который является причиной развития более 70% случаев всех ХГ. Частота формирования хронической патологии печени, индуцированной HCV, в 10 раз выше, чем при гепатите В (ГВ) [Соринсон С.Н., 1997]. Переход острого вирусного гепатита С (ОВГС) в ХГ по разным данным составляет ст 40 до 80% [Львов Д.К., 1995; Соринсон С.Н., Ивашкин В/Г., 1997; Михайлов М.И., Яхонтова О.И., 1999; Блохина Н.П., Цурикова Н.Н., 2002; Befrits R. et al., 1995; Benaissa A. et al., 1999], причем у большинства больных заболевание в течение длительного периода после инфицирования протекает в латентной, малосимптомной форме, в том числе и при наличии ЦП.
Рост заболеваемости гепатитами В и С в России приобретает в последние годы угрожающий характер. Несмотря на выраженные ^ региональные различия в активности эпидемического процесса, общей закономерностью является увеличение количества больных хроническими формами инфекций (в 2001 году зарегистрировано свыше 68 тысяч человек с впервые установленным диагнозом, что на 23% больше, чем в 2000 году). При этом у 57% из них - это последствия вирусного ГС [Онищенко Г.Г., 2002].
Характерной особенностью эпидемиологии парентеральных гепатитов последних лет является резкое изменение структуры путей передачи возбудителей: заражение при внутривенном употреблении наркотических препаратов (ГВ - 55 - 60%, ГС - 60 — 80%) и активная реализация полового пути инфицирования (15 - 21% и 3,8 — 5% соответственно). Существенные изменения претерпела и возрастная структура заболевших: во многих регионах 70 - 85% больных ОВГ В и С составляют молодые люди в возрасте 15-29 лет [Шахгильдян И.В., 2000; Шахгильдян Д.И., 2001; Онищенко Г.Г., 2002].
В литературе имеются данные о возможности реализации иных, кроме связанных с парентеральными вмешательствами, путей передачи, но они носят весьма противоречивый характер. Еще больше отличается широта внутрисемейного распространения HBV- и HCV-инфекций. При этом публикуемые результаты исследований ученых колеблются от появления маркеров виремии в течение года у 7- 8% членов семей больных хроническим гепатитом В (ХГВ) и только у 1,1% - хроническим гепатитом С (ХГС) [Шахгильдян И.В., 2001]. По результатам Н.С. Гурьяновой с соавт. (1999), серопозитивными лицами к ГВ оказались через год 54,3% из семейного окружения, что достоверно1 превышало аналогичный показатель первого обследования (34,5%) в 1,6 раза. При вторичном обследовании очагов ХГС у 7,1% контактных лиц были обнаружены маркеры данной инфекции (при первичном обследовании ни в одном случае не выявлялись маркеры ГС). По данным Э. Боцвадзе (1998), в семейных очагах, сформированных вокруг больных ХГВ, у 55,8% контактных лиц обнаружены маркеры инфицирования HBV. По данным С.Н. Кузина с соавт. (1998), частота выявления специфических антител у родственников больных с хронической HCV-инфекцией составила 5,8%.
Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения формирования домашних очагов HBV- и HCV-инфекций, а также особенностей клинического течения этих инфекций у серопозитивных контактных лиц. s
Вышеизложенное свидетельствует об актуальности изучения формирования домашних очагов HBV- и HCV-инфекций, а также особенностей клинического течения этих инфекций у серопозитивных контактных лиц.
Цель исследования: установление эпидемиологических закономерностей внутрисемейного распространения парентеральных вирусных гепатитов и особенностей клинического течения НВV- и HCV-инфекций у контактных лиц.
В работе поставлены следующие задачи:
1. Провести ретроспективный эпидемиологический анализ заболеваемости вирусными гепатитами В и С в Иркутской области.
2. Осуществить эпидемиологическое обследование семейных очагов, сформированных больными хроническими формами HBV- и HCV-инфекций.
3. Выявить частоту серологических маркеров инфицирования HBV (анти-НВс, HBsAg) и HCV (анти-HCV) среди контактных лиц в семейных очагах.
4. Изучить пути передачи HBV и HCV в условиях бытового общения и определить группы риска в семейных очагах.
5. Определить особенности клинических проявлений у анти-НВс и анти-HCV позитивных контактных лиц в семейных очагах с хроническими формами HBV- и HCV-инфекций.
6. Разработать рекомендации по предупреждению распространения HBV и HCV в семейных очагах.
На защиту выносятся следующие положения:
1. Эпидемический процесс в семейных очагах хронических гепатитов В и С проявляется более высоким уровнем инфицирования контактных лиц по сравнению с популяцией жителей г. Иркутска.
2. Внутрисемейное распространение HBV осуществляется более интенсивно, чем HCV. Основной группой риска инфицирования при HBV-инфекции являются родители, сестры и братья больного; при HCV-инфекции -супруги.
3. Инфекционный процесс HBV- и HCV-инфекций у серопозитивных лиц в очагах имеет латентное течение, наиболее ранними и информативными методами диагностики инфицирования контактных лиц в очагах являются повышение активности сывороточной аланиновой трансаминазы (AJIT); при HBV-инфекции появление анти-НВс и HBsAg, при HCV-инфекции - антител к HCV.
Научная новизна
Показано, что эпидемический процесс в семейных очагах хронического гепатита В и С формируется в основном за счет бессимптомных форм заболеваний. Определены распространенность и группы риска инфицирования HBV и HCV в семьях больных с хроническими формами этих инфекций, ведущие пути передачи в условиях бытового общения.
Выявлена частота инфицирования контактных лиц в семейных очагах в зависимости от пола, продолжительности совместной жизни, биохимической активности процесса, фазы вирусной инфекции, активности воспалительного процесса в печени и степени хронизации у больных HBV- и HCV -инфекций. Основными факторами риска инфицирования HBV в семье являются продолжительность совместной жизни с больным и биохимическая активность процесса (AJIT), при HCV-инфекции - вид контакта (супружеские отношения) и репликативная фаза вирусного процесса.
Практическая значимость работы
Проведенные эпидемиологические исследования дают возможность определить основные группы риска инфицирования HBV и HCV в семейных очагах хронического гепатита В и С и своевременно организовать профилактические мероприятия (диспансерное наблюдение за контактными в очагах HCV-инфекции и проведение вакцинации контактных лип в очагах гепатита В).
Результаты изучения клинико-лабораторных и морфологических особенностей течения патологического процесса у больных хроническими формами гепатита В и С и серопозитивных лиц из семейных очагов диктуют необходимость углубленного обследования пациентов из групп повышенного риска с подозрением на вирусное поражение печени и «носителей» HBsAg, анти-НВс и анти-HCV позитивных лиц с целью выявления больных острыми и хроническими формами этих инфекций.
Реализация результатов работы
Результаты исследований внедрены в работу: Городской инфекционной клинической больницы, кабинетов инфекционных заболеваний в поликлиниках, Иркутского областного диагностического центра, Городского центра молекулярной диагностики, а также в учебный процесс при чтении лекций и проведении практических занятий для студентов Иркутского государственного медицинского университета на кафедре инфекционных болезней и для врачей-эпидемиологов на кафедре эпидемиологии и инфекционных болезней Иркутского государственного института усовершенствования врачей.
Апробация работы
Результаты исследований и основные положения диссертации доложены и обсуждены на:
II Российско-Монгольской научной медицинской конференции (г. Иркутск, 4-5 декабря 2001), научно-практической конференции «Проблемы хронических вирусных гепатитов на современном этапе» (г. Иркутск, 31 октября 2002), заседании ассоциации врачей-инфекционистов Иркутской области (декабрь 2002). заседании кафедры инфекционных болезней ИГМУ с участием кафедры детских инфекционных болезней ИГМУ, кафедры эпидемиологии ИГМУ, лаборатории эпидемиологии антропонозных инфекций НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН, Научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока (февраль 2003).
Публикации
По материалам диссертациии опубликовано шесть работ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 110 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций, а также списка литературы, содержащего 149 отечественных и 96 зарубежных источников. Материал иллюстрирован 37 таблицами, 2 диаграммами и 3 клиническими примерами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эпидемиологическая и клиническая характеристика внутрисемейных очагов хронических вирусных гепатитов В и С"
ВЫВОДЫ:
1. Многолетняя заболеваемость парентеральными вирусными гепатитами В и С в г. Иркутске в основном превышает соответствующие показатели по Российской Федерации и имеет однонаправленную динамику, которая характеризуется двумя периодами: ростом уровня заболеваемости (1994-1998 гг.) и ее снижением (1999-2001 гг.).
2. Эпидемический процесс в семейных очагах хронических гепатитов В и С обусловлен в основном бессимптомными формами заболеваний.
3. Внутрисемейное распространение HBV (28,1 ±5,6%) осуществляется более интенсивно, чем HCV (9,7±2,6%). Основной группой риска инфицирования в семье при HBV-инфекции являются родители, сестры и братья больного; при HCV-инфекции - супруги.
4. При HBV-инфекции частота инфицирования контактных лиц зависит от пола (преимущественно женский), продолжительности совместной жизни и биохимической активности процесса у источника инфекции; при HCV-инфекции: вид контакта (супружеские отношения), фазы репликации вируса.
5. Инфекционный процесс HBV и HCV-инфекций у серопозитивных лиц в семейных очагах имеет латентное течение (отсутствие жалоб, удовлетворительное самочувствие, нормальный уровень билирубина и повышение уровня трансаминаз).
6. Наиболее ранними и информативными признаками инфицирования контактных лиц в очагах являются повышение активности АЛТ, при HBV-инфекции - анти-НВс и HBsAg; при HCV-инфекции - антител к HCV.
7. Латентное течение хронических гепатитов В и С в семейных очагах определяет необходимость диспансерного наблюдения за контактными лицами и активного выявления больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. В связи с высокой интенсивностью передачи HBV в семейных очагах ХГВ необходимо проводить вакцинацию контактных лиц против ГВ.
2. Учитывая наибольшую значимость инфицирования супругов в очагах ХГС (половой путь передачи) необходимо постоянное использование барьерных методов контрацепции, за исключением периодов планирования семьи.
3. С целью раннего выявления инфицирования контактных лиц в семейных очагах проводить ежегодное обследование членов семьи на анти-НВс и HBsAg, анти-HCV и определение активности AJIT.
4. Для раннего выявления и профилактики вертикального пути необходимо по эпидемиологическим показаниям обследование беременных на антитела к вирусу гепатита С.
5. С целью выявления больных субклиническими формами острого и хронического ГВ и ГС с низкой активностью процесса необходимо в семейных очагах углубленное обследование выявленных «носителей» HBsAg, анти-НВс и анти-HCV позитивных лиц.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Заматкина, Любовь Францовна
1. Акимкин В.Г., Скворцов С.В., Самоходская Л.М. и др. Создание специфического протективного иммунитета как основная мера профилактики вирусного гепатита В среди медицинского персонала // Эпидемиолог, и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 28-32.
2. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В // Рус. мед. журн. 1996. - Т.4, № 3. - С. 174-177.
3. Апросина 3.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиничекая характеристика // Тер. арх. 1995. - № 5. -С. 45^7.
4. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические заболевания печени: пато-морфогенез, клиническая характеристика // Тер. арх. 1995. - Т.67, № 5. -С. 77-79.
5. Апросина З.Г. Аутоиммунный гепатит // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 47-55.
6. Асратян А.А., Павлова И.П., Рейзис А.Р. и др Маркеры вирусных гепатитов в образцах слюны больных острыми гепатитами А, В и С // Журн. микробиол. -1997. № 6. - С. 43-47.
7. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты - М.: Амипресс, 1999. - С. 89-123.
8. Беляков И.Д., Яфаев Р.Ф. Эпидемиология М., 1989. - 416 с.
9. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. -1999.-№2.-С. 11-18.
10. Блохина Н.П. Отчет о 32-й ежегодной конференции Европейской ассоциации по изучению печени (EASL), Лондон, 9-12 апреля 1997. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1997. - № 1. -С. 21-22.
11. Блохина Н.П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса интерферонотерапии // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 1 (2). - С. 9-12.
12. Блохина Н.П. Отчет о международной конференции по гепатиту С. Париж (Франция), 26-17 февраля 1999. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1999. - № 1. - С. 27.
13. Блохина Н.П., Цурикова Н.Н. Лечение острого гепатита С препаратами интерферонового ряда // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2002. - № 2 (15). - С. 12-16.
14. Богомолов Б.П., Костюнина М.К. Диагностика и лечение вирусного гепатита С // Клин. мед. 1997. - № 9. - С. 62-64.
15. Боцвадзе Э. Внутрисемейное распространение вирусных гепатитов «Новые аспекты гепатологии и гастроэнтерологии»: Тез. междунар. Фальк симпоз., Тбилиси, 1998. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 22.
16. Вагнер В.П., Ковалёв Н.А., Хабарова О.В. и др. Особенности клинического течения вирусных гепатитов ВиС// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 5 (Прилож. № 8). - С. 84.
17. Васильев А.В. Пункционная биопсия печени под контролем ультразвукого исследования // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. -Т.8, № 6. - С. 23-26.
18. Виноградова Е.Н. Вирусный гепатит С СПб., 1996. - 22 с.
19. Вожова М.А. Интерфероны и их противовирусное действие // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1999. - № 2. - С. 3-11.
20. Галимова С.Ф., Надинская М.Н., Маевская М.В. Хронический гепатит В: факторы риска и лечения // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 4. - С. 2-7.
21. Гланц С. Медико-биологическая статистика Пер. с англ. М.: Практика, 1998.-459 с.
22. Голосова Т.В., Сомова А.В., Туполева Т.А., Филатов Ф.П. Тестирование доноров и эволюция посттрансфузионного гепатита // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 32- 36.
23. Горбаков В.В. Вирусные гепатиты: диагностика, профилактика, лечение // Метод, реком. М., 1997. - 32 с.
24. Горбаков В.В. Хронические вирусные гепатиты // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 61-67.
25. Гурьянова Н.С., Коза Н.М., Асратян А.А. и др. Естественные пути передачи возбудителей гепатитов В и С в семейных очагах // Эпидемиол. и инфекц. бол. -1999. № 6. - С. 48-50.
26. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени М., 1993. - 76 с.
27. Жданов К.В., Огарков П.И., Мельниченко П.И., Торопов Д.Е. Клинико-эпидемиологическая характеристика «носительства» возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов // Воен.-мед. журн. 1998. - № 8. - С. 38-44.
28. Жданов К.В., Повзун С.А., Чирский B.C. К вопросу о компенсаторно-приспособительных процессах в печени у HBV и HCV носителей // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. науч. конф. - СПб., 1999. - С. 234-235.
29. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов СЛ. и др. Клинико-морфологическая характеристика латентных форм гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — Т.9, № 1. (Прилож. 6). - С. 11.
30. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста: Автореф. дис. .докт. мед. наук. СПб., 2000.-45 с.
31. Желудкова О.Г., Русанова М.Г., Ишкова Т.А. и др. Хронический гепатит В и С у детей со злокачественными новообразованиями: результаты лечения интроном А // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. -1998.-№2(3).-С. 11-15.
32. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном // Тер. арх. 2002. - № 2. - С.37-41.
33. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Настоящее и будущее клинической гепатологии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. -Т.4,№1.-С. 13-15.
34. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Системные поражения при хроническом гепатите С // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. II Рос. науч.-практ. конф. с межд. уч. - М., 1997. - С. 82-83.
35. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. и др. Внепеченочные проявления хронического гепатита С // Тер. арх. 1998. - № 11. - С. 9-16.
36. Ильянкова А.А., Крель П.Е. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочных проявлений HBV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, № 3. - С. 11-17.
37. Каира А.Н., Ющенко Г.В. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников Московской области и их профилактика // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2002. - № 2. - С. 30-34.
38. Калинина О.В., Мукомолов С.Л. Молекулярная эпидемиология гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 3. -С. 9-15.
39. Ковалева Е.П., Сёмина Н.А. Профилактика внутрибольничных инфекций. -М., 1993.-74 с.
40. Ковалева Е.П., Семина Н.А., Храпунова И.А. и др. Артифициальный механизм передачи возбудителей вирусных гепатитов // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 2. - С. 40-43.
41. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 45-47.
42. Крель П.Е. Интрон А в лечении вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 3-8.
43. Кузин С.Н., Шахгильдян И.В., Буриев А.Я. и др. Закономерности внутрисемейной передачи вирусов гепатитов В, дельта, С и вакцинопрофилактика HBV-инфекции в семьях больных хроническим гепатитом В // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 6. - С. 25-28.
44. Кузин С.Н., Лисицина Е.В., Самохвалов Е.И. Распространение гепатита С и отдельных генотипов вируса гепатита С в регионе с умеренной активностью эпидемического процесса // Вопр. вирусол. 1999. - № 2. - С. 79-82.
45. Лакина Е.И., Масалова О.В., Абдулмеджинова А.А., Кущ А.А. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С: есть ли связь? // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2001. - № 3. - С. 11-16.
46. Левитан Б.Н., Дедов А.В. 50-летний опыт клинического изучения цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т.12, №1.- С. 76-79. '
47. Лобзин Ю.В. Вирусные гепатиты СПб.: ИКФ Фолиант, 1999. - 104 с.
48. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени М.; Медицина, 1987. - 272 с.
49. Логинов А.С., Царегородцева Т.М., Зотина М.М. и др. Хронический вирусный гепатит С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1994. Т.4, № 2. - С. 63-65.
50. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1997. - № 1. - С. 12-16.
51. Лопаткина Т.Н., Тонащук Е.Л. Алкоголь и хроническая HCV-инфекция // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 1 (8).-С. 11-14.
52. Лопаткина Т.Н. Хронический гепатит С: внепеченочные проявления, особенности течения, диагностика // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 2. - С. 5-6.
53. Лукина Е.А., Луговская С.А., Сысоева Е.П. и др. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. Т.9, № 1. - С. 44-49.
54. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Гущин А.Е. и др. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническими и миелопролиферативными синдромами // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - Т. 10, № 1. - С. 23-28.
55. Львов Д.К. Вирусный гепатит С — «ласковый убийца» // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - Т.5, № 1. - С. 4-6.
56. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее // Журн. микробиол. -1997.-№1.-С. 70-77.
57. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопр. вирусол. 1997. - № 4. - С. 157-161.
58. Львов Д.К., Миширо С., Селиванов Н.А. и др. Распространение генотипов вируса гепатита С, циркулирующих на территории северо-западной и центральной части России // Тез. науч.-практ. конф. «Гепатит В, С и D ». -М., 1995.-С. 81.
59. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита: Пер. с немецк. М.: Медицина, 1999. - 272 с.
60. Малов И.В. «Новые» парентеральные вирусные гепатиты и гепатотропные вирусы // Журн. инфекц. патол. 2001. - Т.8, № 2-3. - С. 67-75.
61. Малое И.В., Прокофьева Т.Д., Максимова Е.Г. Распространенность генотипов вируса гепатита С в Приангарье и Забайкалье // Вирусные гепатиты В, С и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. IV Рос. науч.-практ. конф. - М., 2001. - С. 167-168.
62. Мартынюк Г.А., Шахгильдян И.В., Крамарев СЛ. Гепатит С на территории северо-западной Украины // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998.4.-С. 25-28.
63. Массалова О.В., Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С бежа нуклеокапсида, РНК и вирусспецифических антител в плазмах крови доноров // Вопр. вирусол. -2000.- №2. -С. 14-18.
64. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Клинические, биохимические и морфологические особенности хронических гепатитов различной этиологии // Тер. арх. 2002. - № 2. - С. 35-37.
65. Масевич Ц.Г., Ермолаева Л.Г. Показатели активности процесса при хроническом гепатите // Тер. арх. 2000. - № 2. - С. 17-18.
66. Мелик-Андреасян Г.Г. Изучение семейных очагов гепатитов В и С// Гепатит В, С и D проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. докл. IV Рос. научн.-практ. конф. - М. 2001. - С. 223-224.
67. Михайлов М.И., Попова О.В., Павлова И.П. и др. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. —1995. Т.5, № 2. - С. 21-26.
68. Михайлов М.И. Фальк-симпозиум «Новые аспекты гепатологии и гастроэнтерологии», Тбилиси, 1998. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 20-22.
69. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (Серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2001. - № 2. - С. 8-16.
70. Михайлова Е.А., Ядринская В.Н., Савченко В.Г. Постгепатитные апластические анемии // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 2 (3). - С. 8-11.
71. Мохонов В.В., Новиков Д.В., Самохвалов Е.И. и др. Анализ генома изолята 274933RU вируса гепатита С, выделенного на территории Российской Федерации // Вопр. вирусол. 2002. - № 1. - С. 9-12.
72. Мукомолов СЛ. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика хронических носителей HBsAg в зависимости от выраженности инфекционного процесса: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -Ленинград., 1984.-25 с.
73. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка Н.А. Вирусные гепатиты СПб., 1992.-97 с.
74. Мукомолов С.Л. Вирусный гепатит С. Клинико-эпидемиологическая илабораторная характеристика: Автореф. дисд-ра мед. наук. СПб, 1994.-35 с.
75. Мукомолов С.Л., Колобов А.А., Созина И.А. Разработка и оценка метода серотипирования для изучения вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 1. - С. 26.
76. Нагоев Б.С., Габрилович М.И., Сижажева Л.Ф. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. -№ 1. - С. 28-30.
77. Непесова О.Б., Данилина Г.А., Семененко Т.А. Парентеральные гепатиты в Туркменистане // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. -Т. 12, №5. - С. 80-83.
78. Нетесова И.Г., Киселев Н.Н., Лосева М.И. Встречаемость серологических маркеров вирусных гепатитов В и С у больных и медицинского персонала гематологического отделения городской больницы № 2 г. Новосибирска // Вопр. вирусол. 1997. - № 1. - С. 27-30.
79. Никитин И.Г. Хронический гепатит С // Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. (Прилож. № 6). - С. 30.
80. Никитин И.Г., Кузнецов C.JL, Сторожаков Г.И. Хронический HCV-гепатит с нормальным уровнем аланиновой трансаминазы: интерферонотерапия или активное наблюдение? // Клин. мед. 1998. - № 6. - С. 41-44.
81. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Мордвинова Л.Н. и др. Интерферонотерапия хронического гепатита С и клеточно-опосредованный иммунитет // Клин, мед. 1999. - Т.З, № 6. - С. 33-37.
82. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 3. - С. 7-11.
83. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации // Журн. микробиол. 2000. - № 1. - С. 36-38.
84. Онищенко Г.Г. Гепатиты В и С актуальная медицинская и социальная проблема России // Вирусные гепатиты В, С и Д - проблемы диагностики, лечения и профилактики: Тез. IV науч.-практ. конф., - М., 2001. - С. 263267.
85. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клинические перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2001. - № 3. - С. 2-6.
86. Подымова С.Д., Буеверов А.О. Современный взгляд на перспективы диагностики и лечения гепатита С // Клин, фармакол. и терапия. 1996. - № 1. - С. 28-31.
87. Подымова С.Д. Болезни печени М.: Медицина, 1998. - 554 с.
88. Подымова С.Д., Азов А.Г. Вирусные гепатиты у пожилых больных. Особенности эпидемиологии, клинической картины, профилактика и лечения // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. -2001.-№1(1).-С. 3-12.
89. Покровский В.И. Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней М., 1993. - Т.2. - С. 276-288.
90. Покровский В.И., Пак С.Г., Брико Н.И., Данилкин Б.К. Инфекционные болезни и эпидемиология М.: Медицина, 2000. - 384 с.
91. Поляков И.В., Соколов Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике Л.: Медицина, 1975. - С. 60-63.
92. Прелов Д.О. Эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика различных форм вирусного гепатита С и его распространенности в семейных очагах: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -СПб, 1996.-17 с.
93. Пылёва О.Г. Клинико-биохимическая характеристика хронического гепатита С при определении РНК вируса гепатита С в сыворотке, лимфоцитах крови ткани печени: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2000.-23 с.
94. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени СПб., 2000. - 192 с.
95. Ратников В.А., Чирский В.А., Лобзин Ю.В. и др. Ультразвуковое исследование в комплексной диагностике хронических вирусных гепатитов // Современные технологии диагностики и терапии инфекционных болезней: Тез. докл. науч. конф. СПб., 1999. - С. 75-76.
96. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии) -СПб., 1994.-32 с.
97. Рейзис А.Р., Дрондина А.Н., Никитина Т.С. Полимеразная цепная реакция в диагностике вирусных гепатитов В и С у детей // Эпидемиол. и инф. бол. 1996. - № 2. - С. 27-30.
98. Савин Е.А Эпидемиологические и клинические особенности вирусных гепатитов у больных, находящихся в исправительных учреждениях // Тер. арх-1998.-№11.-С. 16-21.
99. Савилов Е.Д., Мамонтова Л.М., Астафьев В.А., Иванова Л.В. Применение статистических методов в эпидемиологическом анализе Н., 1993.-134 с.
100. Самохвалов Е.И., Кузин С.Н., Вязов С.О., Львов Д.К. «Итальянский» генотип 2с вируса гепатита С на территории России // Тез. докл. III науч.-практ. конф. с межд. уч. Москва, 1999. - С. 201.
101. Семененко Т.А. Клеточный иммунный ответ при гепатите С // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 2000. - № 1. - С. 3-10.
102. Серов В.В., Лапиша К.М. Морфологическая диагностика заболеваний печени М.: Медицина, 1989. - 335 с.
103. Серов В.В. Оценка новой международной классификации хронического гепатита // Арх. пат. 1996. - № 1. - С. 3-5.
104. Серов В.В. Современная классификация хронических гепатитов // Рус. мед. журн. -1996. -№4. С. 179-182.
105. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол, колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 26-29.
106. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов ВиС// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 36-40.
107. Серов Н.А., Подымова С.Д., Постникова Т.Н. и др. Морфологическое состояние печени больных хроническим гепатитом при нормальном уровне активности аминотрансфераз // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. № 4. - С. 45-47.
108. Сологуб Т.В., Соколов С.В., Скорина А.Д. и др. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований // Тер. арх. 2001. - № 11. - С. 23-25.
109. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты А, В, D, Е, ни А В в клинической практике - СПб.: Теза, 1996. - 304 с.
110. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты СПб., 1998. - 279 с.
111. Соринсон С.Н., Селиванов Н.А., Корочкина О.В. и др. Гепатит С: механизмы многолетней персистенции вируса и фазы течения инфекционного процесса // Клин. мед. 1997. - № 10. - С. 27-30.
112. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. Инф. бюл. 1998. - № 1 (2). - С. 3-8.
113. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты ни А Е (обзор литер.) // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1998. - Т.8, № 2. - С. 11-16.
114. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Жданов Ю.Е. и др. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 40-43.
115. Счастный Э.И., Муляр И.С., Кузин С.Н. и др. Риск инфицирования вирусами гепатитов В и С воспитанников детских интернатных учреждений // Журн. микробиол. 1996. - № 2. - С. 29-32.
116. Тарасов К.В. Генодиагностика и генотипирование вируса гепатита С: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — СПб., 1998. 20 с.
117. Токарева О.В. Половой путь передачи вируса гепатита С (ВГС) и особенности его распространения в субпопуляции с беспорядочными половыми связами: Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001. - 15 с.
118. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.В., Писарев А.Г. Оценка течения хронического гепатита у детей // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 2. - С. 48-53.
119. Федоров Н.А., Чуланов В.П., Волчкова В.Е. и др. Использование полимеразной цепной реакции в обнаружении вируса гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995. - №4. - С. 23-27.
120. Цыркунов В.М., Васильев B.C., Богуцкий М.И. и др. Клинико-эпидемиологическая характеристика лиц с впервые выявленными маркерами вирусных гепатитов // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1997. - № 5. -С. 21-26.
121. Чесноков Е.В., Кашуба Э.А. Хронические гепатиты и циррозы печени вирусной этиологии. Руковод. для практ. врачей // Тюмень, 2000. 288 с.
122. Шахгильдян Д.И. Эпидемиология парентеральных вирусных гепатитов в России // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 4. -С. 46-47.
123. Шахгильдян И.В., Хухлович П.А., Михайлов М.И. и др. Широта инфицирования медицинских работников вирусами гепатитов В и С и оценка эффективности вакцинопрофилактики HBV-вирусной инфекции среди них // Эпидемиол. и инфекц. бол. 2000. - № 5. - С. 59-63.
124. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Вязов С.О. и др. Эпидемиология гепатита С в России и других странах СНГ. Роль естественных путей передачи вируса гепатита С // Материалы Фальк симпозиума № 92. СПб., 1996. - № 637.
125. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени желчных путей: Пер. с англ. М.: ГЭОТАР Медицина, 2002. - 714 с.
126. Щляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Нечаев В.В. и др. Современные представления об источниках, механизме и путях передачи вируса гепатита В // Успехи гепатол. Рига, 1990. -Т.15. -С. 41-57.
127. Шляхтенко Л.И., Мукомолов С.Л., Нечаев В.В. и др. Теоретические основы эпидемиологии вирусного гепатита В // Журн. микробиол. 1998. -№4.-С. 25-29.
128. Хазанов А.И., Васильев А.И., Родин Ю.А. и др. Исходы острого вирусного гепатита, цирроза печени и цирроза рака печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1995. - №2. - С. 10-14.
129. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. — Т.8, № 5.-С. 29-43.
130. Хазанов А.И. Первичный рак и цирроз печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - Т.9, № 1. - С. 83-88.
131. Хазанов А.И., Васильев А.П., Пехгашев С.Г. и др. Значение основных и добавочных этиологических факторов в развитии HCV- и HBV-циррозов печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - Т. 11, №4.-С. 8-12.
132. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 2. - С. 6-15.
133. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко О.Л. и др. Спектр антител к антигеным детерминантам HCV к больных гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т.8, № 5. - С. 35-39.
134. Ющук Н.Д., Кузьмин В.Н. Вирусный гепатит С: диагностика и тактика ведения беременных// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000. -№1.- С. 18-21.
135. Ющук Н.Д., Климова Е.А., Знойко О.О. и др. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С // Клин. мед. 2001. - № 12. - С. 24-28.
136. Яхонтова О.И., Валенкевич Л.Н., Шубина М.Э. Вирусный гепатит С: профилактика, диагностика и лечение // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. - № 1. - С. 52-54.
137. Ackerman Z., Ackerman Е., Paltiel О. Intrafamilial transmission of hepatitis С virus: a systematic review // J. Viral. Hepatoiogy. 2000. - № 2. - P. 93-103.
138. Allison MED, Wreghitt Т., Palmer C.R., Alexander GJM. Evidence for a link between hepatitis С virus infection and diabetes mellitus in a cirrhotic population // J. Yepatology. 1994. - № 21. - P. 1135-1139.
139. Alter H.J. The hepatitis С virus and its relationship to the clinical spectrum of NANB hepatitis // J. Gastroenterol. Hepatol. 1990. (Suppl. 1). - P. 78-94.
140. Ballardini G., Manzin A., Giostra F. et al. Quantitative liver parameters of HCV infection: relation to HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment // J. Hepatoiogy. 1997. Vol. 26, № 4. - P. 779-786.
141. Ballardini G., Groff P., Giostra F. et al. Hepatocellular codistribution of С100, C22, and NS5 hepatitis С virus antigens detected by using immunopurified polyclonal spontaneous human antibodies // J. Hepatoiogy. 1995. - Vol. 21. -P. 730-734.
142. Befrits R., Hedman M., Blomgust L. et al. Chonic hepatitis С in alcoholic patient: prevalence, genotypes and correlation to liver disease // Scand. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 1113-1118.
143. Benaissa A., Bensalah O., Elkou A. et al. Asymptomatik HCV carries with normal aminothransferases (ALT) levels: a perspective study in Morocco // Digestion. 1998. - Vol. 59, № 3. - P. 317.
144. Benaissa A., O. Ibn Salah, O. El Kohen et al. A follow up study of asymptomatic HCV carries with normal aminotransferases levels in Morocco // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 154.
145. Bianchi L., De Groote J., Desmet N.J. et al. Acute and chronic hepatitis revisited // Lancet. 1997. - Vol. 2. - P. 914-919.
146. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetic heterogeneity of hepatitis С virus: quasispecies and genotypes // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, №1. — P. 4163.
147. Chang M. Chronic hepatitis virus infection in children // J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 13, № 5 - P. 541-548.
148. Chang M., Marquardt A.P., Wood B.L. et al. In situ distribution of hepatitis С virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its corrlation with liver disease // J. Virol. 2000. - Vol. 74, № 2. - P. 944-955.
149. Cho S.W., Hwang S.G., Han D.S. et al. In situ detection of hepatitis С virus RNA in liver tissue using a digoxigeninlabeled probe created during a polimerase chain reaction // J. Med. Virol. 1996. - Vol. 48. - № 3. - P. 327333.
150. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading, staging // Hepatology. 1994 - Vol. 19, № 6. - P. 1513-1520.
151. Diago M., Zapater R., Tuset C. et al. Intrafamily transmission of hepatitis С virus: sexual and non-sexual contacts see comments. // J.Hepatology. 1996. -Vol. 25, №2-P. 125-128.
152. Donada С., Crucitti A., Fommassi G. et al. Liver damage and HCV genotypes in anti-HCV seropositive asymptomatic subjects // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, № 1. -P. 211.
153. Esteban J.I., Genesca J., Alter H.J. Hepatitis C: Molecular Biology, Pathogenesis, Epidemiology, Clinical Features and Prevention // Progress in Liver Diseases. 1992. № 10. - P. 253-282.
154. Fabris P., Marranconi F., Bozzola L. et al. Antifibrogenic activity of interferon alpha in chronic hepatitis С // J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 426-427.
155. Farci P., Purcell R.H. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes and quasispecies In Process Citation. // Semin. Liver Dis. 2000. - Vol. 20 (1). -P. 103-126.
156. Ferri C., Monti M., La Civita L. et al. Hepatitis С virus infection in non-Hodgkin's B-cell lymphoma complicating mixed cryoglobulinemia // Eur. J. Clin. Invest. 1994. - № 24. - P. 781-784.
157. Gonzales-Peralta R.P., Liu W.Z., Davis G.L. et al. Modulation of hepatitis С virus quasispecies heterogeneity by interferon-alfa and ribavirin therapy // J. of Viral Hepatitis. 1997. № 4.- P. 99-106.
158. Gordon S.C. Extrahepatic Manifestations of Hepatitia С // Dig. Dis. 1996. -№14.-P. 157-168.
159. Gumber S.C., Chopra S. Hepatitis C: A Multifaceted Disease. Review of Extrahepatic Manifestations // Ann. Intern. Med. 1995. - № 123. - P. 615-620.
160. Hadziyannis S.J. Nonhepatic manifestations and combined diseases in HCV infection // Dig. Dis. Sci. 1996. - Vol. 169. - P. 1411-1412.
161. Hadziyannis S.J. The spectrum of eztrahepatic mani-festations in hepatitis С virus infection // J. of Viral Hepatitis. 1997. - № 4. - P. 9-28.
162. Hartmann H., Schott H., Polzien F. et al. Crioglobulinemia in chronic hepatitis С virus infection: prevalence, clinical manifestations, response to interferon treatment and analysis of ciyoprecipitates // Z. Gastroenterol. 1995. - № 33. -P. 169-173.
163. Hartmann H., Schott H., Polzien F. et al. Crioglobulinemia in chronic hepatitis С virus infection: prevalence, clinical manifestations, response to interfe-ron treatment and analysis of cryoprecipitates // Z.Gastroenteerol. 1995. - № 33. -P. 643-650.
164. Healey C.J., Smith D.B., Walker J.L. et al. Acute hepatitis С infection after sexual exposure // Gut. 1995. - Vol. 36, № 1. - P. 148-150.
165. Hoofhagle J.H. and Di Biseglie A. The treatment of chronic viral hepatitis // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 347-356.
166. Jamal M.M., Soni A., Quinn P.G. et al. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwesten United States // Hepatology. 1999. - Vol. 30, № 5. - P. 1307-1311.
167. Juki N., Hayashi N., Moribe T. et al. Relation of Disease Activity During Chronic Hepatitis С Infection to Complexity of Hypervariable Region Quasispecies // Hepatology. 1997.- № 25. - P. 439-444.
168. Kage M., Shimamatu K., Nakashima E. et al. Long-Term Evolution of Fibrosis From Chronic Hepatitis to Cirrhosis in Patients with Hepatitis C: Morphometric Analysis of Repeated Biopsies // Hepatology. 1997. - № 25. - P. 1028-1031.
169. Kamal S.M., Rasenack J.V., Bianchi L. et al. Hepatitis С virus genotype 4: virological, histological and therapeutic aspects // Digestion. 1998. - Vol. 59, №3.-P. 322.
170. Kao J.H., Chen D.S., Lai M.Y. Immunoglobulin M antibody response to hepatitis С virus core protein in patients with chronic hepatitis С // J. Formos Med. Assoc. -1997. Vol. 96, № 10. - P. 825-828.
171. Knodell G., Ishak K.A., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981 - Vol. 1. - P. 431-435.
172. Lanford R.E., Sureau C., Jacob J.R. et al. Demonstration of in vitro infection of chimpanzee hepatocytes with hepatitis С virus usig strandOspecific RT-PCR // Virology. -1994. Vol. 202. - P. 604-610.
173. Lerat H., Berby F., Trabaud M.A. et al. Specific detction of hepatitis С minus strand RNA in hematopoetic cell // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 97. - P. 845851.
174. Leruer-Ville M., Kunstmann J.M., De Almeida, et al. Detection of hepatitis С virus in the semen of infected men // Lancet. 2000. - Vol. 356 (9223), № 1. -P. 42-43.
175. Lok ASF, Ma OCK, Chan TM, et al. Overestimation of the prevalence of antibody to hepatitis С virus in retrospective studies on stored sera // Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 756-762.
176. Marcellin P. Treatment of patients with normal ALT levens National Institute of Health Conference on Hepatitis C, Bethesda, 1997.
177. Martinot-Peignoux M., Roudot-Thoraval F., Mendel I. et al. Hepatitis С virus genotypes in France: relationship with epidemiology, pathogenicity and response to interferon therapy. The GEMHEP // J. Viral. Hepat. 1999. - Vol. 6, №6-P435-443.
178. Mazzella G., Accogli E., Sottili S et al. Alphaininterferon treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV related liver cirrhosis // Hepatology. -1992.-Vol. 24.-P. 141-147.
179. Mazzella G., Accogli E., Sottili S. et al. Alpha inter-feron treatment may prevent hepatocellular carcinoma in HCV-related liver cirrhosis // J. Hepatology. -1996. № 24. - P. 141-147.
180. Mc Guinnes Р.Н., Bishop G.A., Painter D.M., Chan R. Intrahepatic hepatitis С RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis С // Hepatology. 1996. - Vol. 23, № 4. - P. 676-687.
181. Mondelli M.U. Is the role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C? // J. Hepatology. 1996. - Vol. 25. - P. 232-238.
182. Mondelli M.U., Silini E. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes// J. Hepatol., 1999, Vol. 31, Suppl., № 1. P. 65-70.
183. Nagamine Т., Ohtuka Т., Takehar K. et al. Trombocy-topenia associated with hepatitis С viral infection // J. Hepatology. 1996. - № 24. - P. 135-140.
184. Nagao Y., Sata M., Abe K. et al., Immunological evaluation in oral lichen planus with chronic hepatitis С // J. Gastroenterol. 1997. - № 32. - P. 324329.
185. Naoumov N.V. Hepatitis С virus infection in Eastern Europe // J. Hepatol. -1999. Vol. 31, Suppl., № 1. P. 84-87.
186. Negro F., Giostra E., Krawczynski K. et al. Detection of intrahepatic hepatitis С virus replication by strand-specific semi-quantitative RT-PCR: preliminary application to the liver transplantation model // J. Hepatology. 1998. - Vol. 29. -P. 1-11.
187. Nelson D.R., Lau J.Y.N. Host Immune Response in Hepatitis С Virus Infection // Viral Hepatitis. 1996. - № 1. - P.37-48.
188. Nousbaum J.B., Pol S., Nalpas B. et al. Hepatitis С virus type lb (2) infection in Franse and Italy // Ann. Inern. Med. 1995. - Vol. 122. - P. 161-168.
189. Nouri Aria K.T., Sallie D., Alexander G.L.M. et al. Detection of genomic and intermediate replicative strands of hepatitis С virus in liver tissue by in situ hybridization // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 91. - P. 2226-2234.
190. Nyberg L., Albrecht J., Glue P. et al. Changes in serum hepatitis С virus RNA in interferon nonresponders retreated with interferon plus pibavirin: a preliminary report // J. Clin. Gastroenterol. 1999. - Vol. 28, № 4. - P. 313316.
191. Papatheodoridis G.V., Tassopoulos N.C., Hatzakis A. et al. Significance of IgM anti-HCV core level in chronic hepatitis С // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, № 1. - P. 36-41.
192. Pawlotsky J.M., Roudot-Thoraval F., Simmonds P. et al. Extrahepatic Immunologic Manifestations in Chronic Hepatitis С and Hepatitis С Virus Serotypes // Ann.Intern. Med. 1995. - № 122. - P. 169-173.
193. Pawlotsky J.M., Yahia M.B., Andre C. et al. Immuno-logical disorders in С virus chronic active hepatitis: A prospective case-control study // Hepatology. -1994. -№19.-P. 841-848.
194. Quiroga J.A., Campillo M.L., Catillo I et al. Ig M antibody to hepatitis С virus in acute and chronic hepatitis С // Hepatology. 1991. - Vol. 14. - P. 38-43.
195. Rizzeto M. Therapy of chronic viral hepatitis: a critical view // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1999. - Vol. 31, № 8. - P.781-793.
196. Rodriguez-Inigo E., Bartolome J., de Lucas S. et al. Histological damage in chronic hepatitis С is not related to the extent of infection in the liver // Am. J. Pathol.- 1999 -Vol. 154,№6.-P. 1877-1881.
197. Ross R.S., Viazov S., Renzing-Kohler. et al. Changes in the epidemiology of hepatitis С infection in Germany: shift in the predominance of hepatitis С subtypes // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60. - № 2. - P. 122-125.
198. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С // Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 825-832.
199. Sanchez-Tapias J.M., Barrera J., Costa J et al. Hepatitis С virus infection in patients with nonalcoholic chronic liver disease // Ann. Intern. Med. 1990. № 112.-P. 921-924.
200. Sangiovani A., Spinsi G.C., Terreni N. et al. Natural history of anti-HCV positive patients with normal transaminases // Gut. 1999. - Vol. 45. - P. 156.
201. Sansonno D., Gesualdo L., Manno C. et al. Hepatitis С Virus-Related Proteins in Kidney Tissue From Hepatitis С Virus-Infected Patients With Cryoglobulinemic Membranoproliferative Glomerulonephritis // Hepatology. -1997. -.№25.-P. 1237-1244.
202. Sato M., Nacano H., Suzuki H. et al. Sero-epidemiologic study of hepatitis С virus infection in Fukuoka, Japan // J. Gastroenterol. Vol. 333. - P. 218-222.
203. Sharara A.I., Hunt C.M., Hamilton J.D. Hepatitis С // Ann. Intern. Med. -1996. Vol. 125. - P. 658-668.
204. Sheen I.S., Liaw Y.F., Chu C.V., Pao C.C. Role of hepatitis С virus infection in spontaneous Hepatitis В surface antigen clearance during chronic hepatitis В virus infections // J. Infect. Dis. 1992. - Vol. 165. - P. 831-834.
205. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary system 10th ed. -Blackwell 1997.-714 p.
206. Shiratory Y., Shiina S., Imamura M. et al. Characteristic difference of hepatocellular carcinoma between hepatitis B- and C-viral infection in Japan // Hepatology. 1995. - Vol. 22. - P. 1027-1033.
207. Scheuer P. J., Ashrafzadeh P., Sherlock S. et al. The pathology of hepatitis С // Hepatology. -1992. Vol. 24. - P. 141-147.
208. Seidl S., Koenig В., Reinhardt G et al. Higher detection rat of hepatitis G and С virus RNA in liver tissue than in serum of deceased injection drug users // Int. J. Legal. Med. -1999. Vol. 112, № 1. - P. 35-38.
209. Shustov A., Mishin V., Kisselev N. et al. The prevalence, subtype distribution and molecular variability of hepatitis С virus (HCV) in the territory of Western Sideria. Xith Intern // Congress of Virology, 1999. Sydney, Australia - P. 279.
210. Silverman A.L., Piquette D.L., Filipiak C.L. et al. Alphainterferon therapy hepatitis С RNA related patients with normal level ALT // Amer. J. Gastroenterol. - 1997. - Vol. 92. - P. 1793-1795.
211. Simmonds P. Variability of hepatitis С virus // Ibit. Vol. 21, № 2. - P. 570583.
212. Smith D.B., Simmonds P. Review: molecular epidemiology of hepatitis С virus // J. Gastroenterol. Hepatol., 1997. Vol. 12, № 7. - P. 522-527.
213. Stanley A.J., Haydon G.H., Piris J. et al. Study of histological structure of hepar in patients with hepatitis С and normal level of transamynases // Eur. J.Gastroenterol. Hepatol. 1996. - Vol. 8. - P. 869-872.
214. Stati Т., Margini A., Montagnese F. et al. Liver histology in HCV-RNA carriers with persistently normal or abnormal serum Alt levels // J. Hepatol. — 1997. Vol. 26 (suppl. 1), CO 1/177. - P. 122.
215. Sugano M., Hayashi J., Joon S. et al. Quantification of hepatitis С viral RNA in liver and serum samples using competitive polymerase chain reaction // J. Clin. Pathol. 1995. - Vol. 48, № 8. - P. 820-825.
216. Trepo C., Pradat P. Hepatitis С virus Infection in Western Europe // J. Hepatol., 1999. Vol. 31, (Suppl 1). - P. 80-83.
217. Van Thiel D.H., Caraceni P., Molloy P.J. et al. Chronik hepatitis С in patients with normal or near normal alanine aminotransferase levels: the role of interferon-alfa 2b therapy // J. Hepatol. 1995. - Vol. 23. - P. 503-508.
218. Viazov S., Kuzin S., Paladi N. et al. Hepatitis С virus genotypes in different regions of the former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova and Uzbekistan) // J. Med. Virol. 1997. - № 1 - P. 36-40.
219. Villari D., Grottola A., Butta Foco P. et al. Evidence for hepatitis В virus infection in patients with chronic hepatitis С with and without serological markers of hepatitis В // Dig. Dis. Sci. - 1995. - Vol. 40. - P. 8-13.
220. Villari D., Pernice M., Spinella S. et al. Chonic hepatitis in patients with active hepatitis В and hepatitis С virus combined infection: a histhological study // Am. J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 90. - P. 955-958.
221. Wang C.H., Chen M.F., Mo L.R. Distributions of hepatitis С virus genotypes and RNA titer in Taiwanese patients // Digestion. 1998. - Vol. 59, № 3. - P. 316.
222. Wang Y.-M., Ng W.-C., Lo S.-K. Suppression of hepatitis С virus by hepatitis В virus in coinfected patients at the National University Hospital of Singapore // J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 34. - P. 481-485.
223. Wilson S.E., Lee W.M., Murakami C. et al. Vooren-type hepatitis С virus-associated corneal ulceration // Ophthalmology. 1994. - Vol. 101. - P. 736745.
224. Willson R. Extrahepatic manifestation of chronic viral hepatitis // Am. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 92. - P. 4-17.
225. Wirsing von Konig C.H. Hepatitis viruses and pregnancy // Immun. Infect. -1993. Vol. 21, № 1. - p. 16-19.
226. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13, № 2. - P. 223-235.
227. Zignego A.L., De Carti M., Monti M. et al. Hepatitis С virus infections of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltraes in chronically infected patients // J. med. Virol. 1995. - Vol. 47, № 1. - P. 58-65.
228. Zignego A.L., Ferri C., Giannini C. et al. HCV infection in B-cell non-Hodgkin's lymphoma // J. Hepatolology. 1995. № 23 (Suppl. 1). - 77 (abstract).
229. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. Early Antibody Response Against Hypervariable Region 1 is Associated With Acute Self-Limiting Infections of Hepatitis С virus // Hepatology. 1997. - № 26. - P. 1245-1249.