Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Эндотелиальная дисфункция и эндотелин в патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности различной этиологии при циррозе печени и хронической обструктивной болезни легких
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Сироткин, Сергей Александрович :: 0 ::
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Нарушения центральной гемодинамики у больных с хронической 14 сердечной недостаточностью различной этиологии
1.2. Дисфункция эндотелия у больных с ХСН
1.3. Система эндотелиновых пептидов при развитии ХСН ишемической 26 и неишемической этиологии
1.4. Методы коррекции эндотелиальной дисфункции при ХСН
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования 38.
2.3. Методы статистического анализа
Глава 3. Центральная и легочная гемодинамика при ХСН различной 49 этиологии
3.1. Гемодинамические особенности ишемического ремоделирования 49 миокарда
3.2. Гемодинамические особенности гипоксического ремоделирования 56 миокарда
3.3. Дисфункция миокарда при циррозах печени с портальной гипер- 66 тензией
Глава 4. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической сердеч- 82 ной недостаточностью различной этиологии
4.1. Эндотелиальная функция у больных с хронической сердечной не- 82 достаточностью ишемической этиологии
4.2. Эндотелиальная функция у больных хронической обструктивной 89 болезнью легких с хроническим легочным сердцем.
4.3. Эндотелиальная функция у больных с циррозом печени и порталь- 97 ной гипертензией на стадии недостаточности кровообращения
Глава 5. Оценка эффективности коррекции эндотелиальной дисфункции, гемодинамических нарушений у больных с хронической сердечной недостаточностью неишемическиой этиологии
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Сироткин, Сергей Александрович, автореферат
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы, а также одной из наиболее частых причин госпитализаций. Так, в США от 5 до 10% всех госпитализаций связано с ХСН. А в Европе ХСН является прямой или косвенной причиной до 70% всех госпитализаций больных старше 70 лет. Распространенность ХСН не только не снижается, но неуклонно возрастает. По самым оптимистическим расчетам к 2010 году абсолютный прирост числа больных ХСН (корригированный по возрасту) превысит 20% [Беленков Ю.Н., 2006].
Последнее десятилетие ознаменовалось кардинальными изменениями во взглядах на патогенез хронической сердечной недостаточности. Лауреатами Нобелевской премии 1998 года в области медицины Ф.Мурадом, Р.Фуршготом и Л.Игнарро была сформирована теоретическая основа для нового направления фундаментальных и клинических исследований - исследование роли эндотелия в патогенезе различных сердечно-сосудистых заболеваний, а также способов эффективной коррекции его дисфункции. Последующие исследования доказали, что эндотелий - это не пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, гипертонию, ишемическую болезнь сердца (ИБС), хроническую сердечную недостаточность. Эндотелиальные клетки участвуют в воспалительных реакциях, аутоиммунных процессах, диабете, тромбозе, сепсисе, росте злокачественных опухолей [Бахтия-ров Р.З., 2004; Балковая Л.Б., 1999].
Механизм участия эндотелия в возникновении и развитии различных патологических состояний многогранен и связан не только с регуляцией сосудистого тонуса, но и с участием в процессе атерогенеза, тромбообразования, защиты целостности сосудистой стенки [Агеев, Ф.Т. 2004]
Одним из главных вазоконстрикторных факторов, вырабатываемых эндотелием является эндотелии-1, который был открыт около 10 лет назад как эндотелиевый фактор с высокой вазомоторной активностью [Yanagasawa М., et al. 1998] эндотелии-1 стал объектом огромного числа исследований. Сегодня эндотелии-1 рассматривается как маркер и предиктор тяжести и исхода острых и хронических форм ИБС, легочной и системной гипертензии, атеросклеротических повреждений сосудов, патологии печени, диабета и др. [Monge J.C. 1998], чем в значительной мере может быть объяснен практический интерес определения содержания пептида в крови и тканях и исследования активности ферментов его метаболизма. Однако диагностическая значимость уровня эндотелина-1 при ХСН неишемиче-ской этиологии на настоящий момент не установлена.
Тот факт, что подтипы эндотелиновых рецепторов обнаруживаются во многих тканях и в различной плотности, может объяснить широкую вариабельность эффектов, связанных с регулирующей или патогенетической функцией эндотели-нов.
Содержание эндотелина-1 в плазме крови соответствует прогнозу годичной смертности при инфаркте миокарда, являясь в этом случае показателем более достоверным, чем содержание норадреналина, предсердного натрийуретического пептида (ANP) или показателя эхокардиограммы [Monge J.C. et al., 1998]. Содержание в крови предшественника эндотелина-1 выявило четкие корреляции с показателями сократительной активности левого желудочка, оцениваемой по величине сердечного выброса и конечного диастолического давления у пациентов с ишеми-ческой болезнью [Haug С., 1998]. Исследования у больных с патологией сердца показали, что уровень эндотелина-1 и его предшественника в лучшей степени коррелируют с измененными показателями гемодинамики (традиционные и эхо-графические измерения в покое и после физической нагрузки), чем с величинами тромбоксана, простагландинов, цитокинов и др. [Spinarova L. et al., 1998].
Количество эндотелин-ассоциированных патологических состояний объясняется только одним обстоятельством - эндотелии-1 является одним из важнейших регуляторов функционального состояния эндотелия, морфологически сопряженного с кровью, с одной стороны, и с мышечной стенкой сосудов, с другой.
Современная терапевтическая стратегия в отношении коронарной патологии фокусируется на удержании или восстановлении равновесия вазодилатирую-щих и вазоконстрикторных эндотелиальных факторов [Ruschitzka F.T. et al., 1997].
Речь идет, таким образом, о целостной системе ауто-/паракринной регуляции, связанной с биосинтезом эндотелина-1 при развитии хронической сердечной недостаточности различной этиологии.
В последние годы активно обсуждается роль эндотелия легочных сосудов при развитии легочной гипертензии различного генеза [Кароли H.A. и др., 2005]. В настоящее время отсутствуют данные о нарушении функции эндотелия при хронических обструктивных заболеваниях легких, их взаимосвязи с показателями легочной гемодинамики, в то время как при этих заболеваниях складываются «благоприятные» условия для развития эндотелиальной дисфункции, а именно -гипоксия, повышение содержания различных биологически активных веществ, включая цитокины, лейкотриены и др.
Легкие собирают венозную кровь всего организма, в которой содержатся биологически активные вещества, гормоны, продукты метаболизма, многие из которых обладают вазоактивными свойствами, благодаря чему поддерживается оптимальный тонус легочных сосудов и регулируется уровень этих веществ в артериальном русле. Нарушение «нереспираторных» функций легких, вероятно, является ключевым моментом в развитии легочной гипертензии [Чазова И.Е., 2000], которая значительно утяжеляет течение хронического легочного сердца при ХОБЛ [GOLD, 2003]. Увеличение экспрессии эндотелина-1 коррелирует со средним давлением в легочной артерии и напряжением кислорода крови [Humbert М. et al., 2004].
Однако остается невыясненным, является ли повышение концентрации эндотелина-1 патогенетическим механизмом развития ЛГ или повышение содержания эндотелина-1 вторично по отношению к другим патогенетическим механизмам [Barst R. et al. 2004].
В тоже время малоизученной является проблема дисфункции эндотелия и ее коррекции при хронических диффузных заболеваниях печени, хотя многими исследователями нарушение функционирования эндотелия рассматривается как одно из ведущих звеньев патогенеза портальной гипертензии, развития гипердинамического типа кровообращения при циррозах печени с асцитом [Moller et al., 2006; Helmy A. et al., 2001].
Показано, что уровни эндотелина-1 положительно коррелировали с уровнем портального давления, функциональным состоянием сердца, и обратно пропорционально с объемом циркулирующей крови [Gerbes A.L. et al., 1995]. Данные результаты согласуются с гипотезой о том, что эндотелии-1 связан с развитием и сохранением портальной гипертензии. Увеличенные печеночные венозные концентрации эндотелина-1 дают возможность предполагать, что печень - место синтеза эндотелина-1 и что его уровни увеличены в ткани печени при циррозе и коррелируют с серьезностью заболевания [Punzani M. et al. 1996]. Однако, механизмы, приводящие к увеличенному синтезу эндотелина-1 при циррозе печени по настоящее время до конца неизвестны, что связано с противоречивыми данными о роли эндотоксинов, объема циркулирующей крови или регионарной гипоксии в развитии портальной гипертензии и системной эндотелиальной дисфункции.
Таким образом, на рубеже XX века доказано, что в патогенезе хронической сердечной недостаточности особое место занимает эндотелиальная дисфункция. Основная роль эндотелия как нейроэндокринного органа связана с обеспечением дилатации сосудистого русла, соответствующей потребности периферической мускулатуры и внутренних органов в адекватном нагрузкам кровоснабжении. Основные причины развития эндотелиальной дисфункции при ХСН ишемической и неишемической этиологии могут быть сходными и связаны главным образом с длительно существующей гемодинамической перегрузкой, дисбалансом в выработке эндотелиоцитами вазодилатирующих и вазоконстрикторных веществ, гиперактивацией РААС, симпатико-адреналовой и ряда других нейрогуморальных систем, что проявляется извращением дилатирующей реакции эндотелия на обычные стимулы.
Мало изучен вопрос о возможности применения адекватных медикаментозных средств для коррекции дисфункции эндотелия и сопутствующих гемодина-мических нарушений. В настоящее время отсутствуют рекомендации для рационалыюго выбора средств медикаментозной коррекции дисфункции эндотелия при ХСН. Не изучены плейотропные эффекты вазодилататоров (иАПФ, блокаторы кальциевых каналов, бета-блокаторов) на состояние эндотелия при ХСН неише-мической этиологии.
Таким образом, раннее выявление дисфункции эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью различной этиологии - актуальная задача современной практической медицины, осуществление которой необходимо в плане поиска методов ранней неинвазивной диагностики и медикаментозной коррекции патогенетических факторов ХСН, оказывающих существенное влияние на тяжесть состояния больных и прогноз. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель исследования: изучить плазменный уровень эндотелина-1, механизмы формирования и коррекции эндотелиальной дисфункции при хронической сердечной недостаточности у больных ХОБЛ с хроническим легочным сердцем и пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией на основании данных клинического, ультрасонографического обследования пациентов. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Изучить вазодилатирующую функцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью ишемической и неишемической этиологии и сопоставить ее с плазменными концентрациями эндотелина-1.
2. Сравнить параметры внутрисердечной, легочной и портальной гемодинамики у больных с ХСН с тяжестью дисфункции эндотелия и плазменным уровнем эндотелина-1.
3. Оценить эффективность использования ингибиторов АПФ, (З-блокаторов и антагонистов кальция для коррекции дисфункции эндотелия при хронической сердечной недостаточности неишемической этиологии.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые с использованием системного подхода оценены параметры внутрисердечной, легочной и портальной гемодинамики и их изменения по мере про-грессирования заболевания у пациентов с хронической сердечной недостаточноста ишемической и неишемической этиологии.
Впервые проведен анализ нарушений функции эндотелия и содержания эн-дотелина-1 в плазме больных с ХСН различной этиологии. Также впервые проведено исследование влияния пролонгированных антагонистов кальция (дилтиазем) и ингибиторов АПФ (лизиноприл) на легочную гемодинамику, сократительную способность ПЖ и ЛЖ, диастолическую функцию ПЖ и ЛЖ сердца и эндотели-альную дисфункцию у больных ХОБЛ на фоне базисной терапии.
Выполнение работы позволило получить новую информацию о путях коррекции легочной гипертензии, нарушений кардиогемодинамики и эндотелиальной дисфункции у больных с циррозом печени с помощью селективных бета-блокаторов (бисопролол) и ингибиторов АПФ (лизиноприл) на фоне базисной терапии.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
В клинической и амбулаторной практике у больных с ХОБЛ, хронических диффузных заболеваниях печени необходима комплексная оценка показателей легочной гемодинамики, систолической и диастолической функции ПЖ и ЛЖ с обязательным использованием эхокардиографического и допплеркардиографического исследования для раннего выявления хронической сердечной недостаточности, легочной гипертензии. Выявление эндотелиальной дисфункции по результатам простой, доступной манжеточной пробы должно использоваться как наиболее ранний диагностический критерий хронической сердечной недостаточности и легочной гипертензии.
С целью коррекции эндотелиальной дисфункции, нарушений систолической и диастолической функции ПЖ и ЛЖ, легочной гипертензии у больных ХОБЛ на фоне базисной терапии необходимо применение иАПФ (лизиноприл) и пролонгированных антагонистов кальция (дилтиазем). Терапия селективными бе-та-блокаторами (бисопролол) и иАПФ (лизиноприл) у больных с циррозом печени улучшает показатели портальной, внутрисердечной гемодинамики и эндотелиальной функции.
РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ
Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе областной клинической больницы г. Курска, в амбулаторной и клинической практике лечебных учреждений Курской и Орловской области. По теме диссертации опубликовано 18 научных работ, из них 7 в центральной печати, 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК РФ, оформлены 4 рацпредложения, получено положительной решение ФИПС РФ на изобретение. Результаты проведенных исследований излагаются в курсах лекций по пульмонологии, внутренним болезням и функциональной диагностике на кафедре внутренних болезней факультета последипломного образования Курского государственного медицинского университета. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Материалы диссертации доложены на конференциях с международным участием (Курск, 2005), в виде стендового доклада «Гемодинамика малого круга кровообращения и особенности терапии у больных с сердечной недостаточностью при сочетании ИБС и ХОБЛ» на конференции общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2005), на 70-й итоговой конференции КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (г. Курск, 2005), на заседании Курского научного общества терапевтов, пульмонологов (Курск, 2004, 2005 и 2006 гг.). ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 150 стр. машинописи и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 187 литературных источника, в том числе 38 отечественных и 149 зарубежных. Работа иллюстрирована 43 таблицами, 15 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эндотелиальная дисфункция и эндотелин в патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности различной этиологии при циррозе печени и хронической обструктивной болезни легких"
Выводы
1. У больных ХОБЛ при развитии ХЛС нарушение функции эндотелия выявлено у 78,4% больных. При развитии гипоксического ремоделирования миокарда преимущественно нарушена структура диастолы левого и правого желудочка сердца, а появление систолической дисфункции желудочков сердца ассоциировано с прогрессирующим увеличением СрДЛА до 29,3±4,5 мм.рт.ст
2. При терминальном циррозе печени с портальной гипертензией эндотелиаль-ная дисфункция зарегистрирована у 60% пациентов. Преобладающим вариантом сердечной недостаточности у больных с циррозом печени является диастолическая дисфункция сердца на фоне перегрузки объемом, высокого сердечного выброса с сохранением ФВ ЛЖ на уровне 52±12%.
3. При развитии хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии тяжелая систоло-диастолическая дисфункция миокарда сопровождается системной дисфункцией эндотелия у 84% больных.
4. Активация эндотелия с повышением уровня эндотелина-1 в плазме с системным нарушением вазодилатирующей реакции артерий наблюдаются как при ИБС с постинфарктным кардиосклерозом, так и у больных ХОБЛ с легочным сердцем и при циррозах печени при развитии легочной и портальной гипертензий. "
5. На фоне базисного лечения ХОБЛ курсовая терапия пролонгированным антагонистом кальция дилтиаземом и ингибитором АПФ лизиноприлом способствует более эффективной коррекции эндотелиальной дисфункции и легочной гипертен-зии, что предотвращает прогрессирование хронического легочного сердца.
6. Курсовое применение селективного (3-блокатора бисопролола и ингибитора АПФ лизиноприла на фоне средств базисной терапии у больных с циррозом печени приводит к улучшению портальной и центральной гемодинамики и нормализации вазодилатирующей функции эндотелия.
Практические рекомендации
1. Допплерэхокардиографическое исследование систолической и диастоли-ческой функции желудочков сердца рекомендуется использовать для определения состояния миокарда и степени легочной гипертензии у больных ХОБЛ с ХЛС и ЦП с портальной гипертензией, а также при постинфарктном ремоделировании у больных ИБС для ранней диагностики сердечной недостаточности.
2. В качестве раннего предиктора тяжести системных венозных гипертензий (легочной и портальной) у пациентов с ХСН неишемической этиологии рекомендуется выявлять дисфункцию эндотелия с помощью простого, доступного и информативного метода - пробы с реактивной гиперемией плечевой артерии.
3. У больных ХОБЛ с гипоксическим ремоделированием миокарда необходимо в дополнение к базисной терапии использовать ингибитор АПФ (лизиноприл в дозе 5-10 мг/сут) или антагонист кальция пролонгированного действия (дилтиа-зем в дозе 180 мг/сут), которые эффективно корригируют эндотелиальную дисфункцию, легочную и центральную гемодинамику.
4. При циррозе печени с портальной гипертензией для коррекции диастоли-ческой дисфункции миокарда, эндотелиальной дисфункции необходимо длительно использовать лечение неметаболизирующим ингибитором АПФ (лизиноприл 5-10 мг/сут) и селективным p-блокатором (бисопролол 5 мг/сут), которые уменьшают проявления портальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности и нормализуют вазодилатирующую функцию эндотелия.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Сироткин, Сергей Александрович
1. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев, // Consilium-medicum 2002.-№1.-С. 18-24.
2. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // ЖСН. 2004.-Т. 4, № 1.-С. 21-22.
3. Балковая, Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при хронической сердечной недостаточности / Л.Б. Балковая // Медицина сегодня и завтра. 1999. -№1.-С. 31-39.
4. Бахтияров, Р.З. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция / Р.З. Бах-тияров, М.Р. Забиров // Вестник ОГУ. 2004. - № 4. - С. 114-118.
5. Беленков, Ю.Н. Первые результаты национального эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2003. - Т. 4, № 3. - С. 116-121.
6. Беленков, Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев // Consilium-medicum. -2002.-Т. 4, № 3. С. 112-114.
7. Беленков, Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - № 2. - С. 4044.
8. Бокерия, Л.А. Современное общество и сердечно-сосудистая хирургия / Л.А. Боке-рия // Тез. докл. V Всерос. съезда сердечно-сосудистых хирургов. М., 1999. - С.З-6.
9. Демихова, О.В. Хроническое легочное сердце: применение ингибиторов АПФ / О.В. Демихова, С.А. Дегтярева // Лечащий врач. 2000. - № 7. - С. 1-4.
10. Задионченко, B.C. Системная пульмоногенная и вторичная легочная артериальная гипертония / B.C. Задионченко, Н.В. Волкова, A.A. Свиридов // Рос. кардиол. журн. -1997. -№ 3 .-С. 16-20.
11. Задионченко, B.C. Безболевая ишемия миокарда у больных хроническими обструк-тивными заболеваниями легких и возможности ее лечения / B.C. Задионченко, A.B. Манцурова, A.A. Свиридов // Рос. кардиол. журн. 2000. - № 1. - С. 66-72.
12. Задионченко, B.C. Место ингибиторов АПФ в лечении хронического легочного сердца / B.C. Задионченко, И.В. Погонченкова // Кардиология-2000. М., 2000. - С. 2327.
13. Казанбиев, Н.К. Современные подходы к диагностике и лечению хронического леточного сердца / Н.К. Казанбиев // Кардиология. 1995. - № 5. - С. 40-43.
14. Кароли, Н.А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н.А. Кароли, П.А. Ребров // Клинич. медицина. 2005. - № 9. - 2005. - С.10-16.
15. Крыжановский, В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности / В.А. Кры-жановский. М.: Знание, 1998. - 182 с.
16. Куммер, Ф. Дифференциальная диагностика бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких / Ф.Куммер // Терапевт, арх. 1995. - № 12. - С.66-71.
17. Кушаковский, М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность, идиопатиче-ские кардиомиопатии / М.С. Кушаковский. СПб.: Фолиант, 1997. - 318 с.
18. Либов, И.А. Современный взгляд на патогенез сердечной недостаточности и основы ее лечения / И.А. Либов // Лечащий Врач. 2000. - № 8. - С. 18-25.
19. Маев, И.В. Состояние гемодинамики малого круга кровообращения и правых отделов сердца у больных с заболеваниями печени и желчевыводяших путей: дис. . канд. мед. наук / И.В. Маев. М., 1990. - 312 с. 1
20. Макаревич, А.Э. Заболевания органов дыхания / А.Э Макаревич. Минск: Выш. шк., 2000.-363 с.
21. Мальцева, Г.В. Гипертензия малого круга кровообращения при хронических гепатитах и циррозах печени / Г.В. Мальцева // Актуальные проблемы кардиологии.-М., 1982.-С. 94-99.
22. Мансуров, Х.Х. Портальная гипертензия: патофизиология, классификация, диагностика и тактика ведения больных / Х.Х. Мансуров // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997. - № 3. - С. 69 - 72.
23. Мареев, В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Ино-тропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и p-блокаторов / В.Ю. Мареев // Кардиология. 2001. - № 12. - С. 4—13.
24. Мареев, В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью / В.Ю. Мареев // Consilium medicum. 1999. - № 3. - С. 109-48.
25. Мареев, В.Ю. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на разных уровнях / В.Ю. Мареев // Практикующий врач. 2000. - № 18. - С. 23-24.
26. Миронков, Б.Л. Оценка функционального состояния и эффективности реваскуляри-зации миокарда у больных с осложненными формами ишемической болезни сердца: дис. д-ра мед. наук / Б. Л. Миронков. М., 2000. - 180 с.
27. Моисеев, B.C. Хроническое легочное сердце / B.C. Моисеев // Врач. 2001. - № 11.— С. 20-22.
28. Моргунов, Г.А. Некоторые показатели большого и малого круга кровообращения по данным зондирования у больных циррозом печени / Г.А. Моргунов, Г.П. Стрельцова // Кровообращение.-1984. № 5. - С. 32-36.
29. Невзорова, В.А. Окись азота и гемоциркуляция легких / В.А. Невзорова, Б.И. Гельцер // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 80-85.
30. Никитин, Н.П. Особенности процесса позднего ремоделирования сердца у больных, перенесших инфаркт миокарда, и их прогностическое значение / Н.П. Никитин, A.JI. Алявин, В.Ю. Голоскокова // Кардиология. 1999. -№ 1. - С.54-58.
31. Преображенский, Д.В. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, Ю.В. Сопалева // Кардиология. 1997. -№ 11.-С. 91-95.
32. Скворцов, A.A. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности / A.A. Скворцов, Н.И. Пожарская // Рус. мед. журн. 2000. - Т. 7, №3.-С. 16-19.
33. Состояние диастолической функции правого и левого желудочков сердца у больных первичной легочной гипертензией / Чжао Шуфан, И.Е. Чазова, Ф.Т. Агеев и др. // Терапевт. арх. 1995. - № 3. - С.47-50.
34. Терещенко, С.Р. Диастолическая дисфункция ЛЖ и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Р. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия // Сердечная недостаточность. 2000. - № 2. - С. 61 - 65.
35. Федорова, Т.А. Хроническое легочное сердце / Т.А. Федорова // Хронические об-структивные заболевания легких. М: ЗОА «Издательство БИНОМ», СПб.: «Невский Диалект», 1998. - С. 192-216.
36. Чазова, И.Е. Современные подходы к лечению хронического легочного сердца / И.Е. Чазова// Рус. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 5 - 12.
37. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: практ. руководство: пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули; под ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: ГЭОТАР, 1999.864 с.
38. Яковлев, В.А. Легочное сердце / В.А. Яковлев, И.Г. Куренкова. СПб.: Медицинское информационное агентство, 1996. - 351 с.
39. Aird, W.C. Endothelial cell dynamics and complexity theory / W.C. Aird // Crit. Care. Med. -2002. Vol. 30. - P. S180-S185.
40. Aird, W.C. Endothelial cell heterogeneity / W.C. Aird // Crit. Care. Med. 2003. - Vol. 31. - P. S221-S230.
41. Armonis, A. Hepatic venous pressure: an old test as a new prognostic marker in cirrhosis? / A. Armonis, D. Patch, A. Burroughs // Hepatology. -1997. Vol. 25. - P. 245-247.
42. Auger, W. Pulmonary hypertension and cor pulmonale / W. Auger // Cur. Opin. in Pulmonary Medicine. 1995. - Vol.1. - P. 303-312.
43. Barbera, J.A. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Eur. Resp. J. 2003. - Vol. 21. - P. 892-905.
44. Barst, R. Diagnosis and differential assessment of pulmonary arterial hypertension / R. Barst, M. McGoon, A. Torbicki // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43. - P. S40-S47.
45. Bauer, M. ET-1 induced alterations of hepatic microcirculation. Sinusoidal and extrasinu-soidal sites of action / M. Bauer, J.X. Zhang, I. Bauer // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. -P.G143-G149.
46. Benoit, J. N. "Forward" and "backward" flow mechanisms of portal hypertension: relative contributions in the rat model of portal vein stenosis / J.N. Benoit, W.A. Womack, L. Hernandez // Gastroenterology. 1985. - Vol. 89. - P. 1092-1096.
47. Beyer, N. Improved physical performance after orthotopic liver transplantation / N. Beyer, M. Aadahl, B. Strange // Liver Transpl. Surg. 1999. - Vol. 5. - P. 301-309.
48. Beynon, J.H. An open, parallel group comparison of quinapril and captopril, when added to diuretic therapy, in the treatment of elderly patients with heart failure / J.H. Beynon, M.S.J. Pathy // Curr. Med. Res. Opin. 1997. - Vol. 13. - P. 583-592.
49. Blann, A.D. A reliable marker of endothelial cell dysfunction: does it exist? / A.D. Blann, D.A. Tarberner // Brit. J. Haematol. -1995. Vol. 90. - P. 244-248.
50. Bogatcheva, N.V. Molecular mechanisms of thrombin-induced endothelial cell permeability / N.V. Bogatcheva, J.G. Garcia, A.D. Venn // Biochemistry (Mosc). 2002. - Vol. 67. -P. 75-84.
51. Bombeli, T. Anticoagulant properties of the vascular endothelium / T. Bombeli, M. Mueller, A. Haeberli // Thromb. Haemost. 1997. - Vol. 77. - P. 408-^123.
52. Budhiraja, R. Endothelial dysfunction in pulmonary hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tuder, P.M. Hassouh // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 159—165.
53. Cacoub, P. Endothelins: molecular biology, biochemistry, pharmacology, physiology and pathophysiology / R. Dorent, P. Nataf, A.Carayon // Cardiovasc Res. 1997. - Vol.330). ~1. P. 196-200.
54. Campillo, B. Serum and urinary nitrate levels in liver cirrhosis: endotoxinemia, renal function and hyperdynamic circulation / B. Campillo, P. Bories, C. Benvenutti // J. Hepatol.-1996.-Vol.24.-P.707-714.
55. Campillo, B. Inhibition of nitric oxide synthesis in the forearm arterial bed of patients with advanced cirrhosis / B. Campillo, P. Chabrier, G. Pelle // Hepatology.-1995.-Vol.22.-P. 1423-1429.
56. Celermajer, D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S. Celermajer // The Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 11111115.
57. Chen, H. Nitric Oxide in Systemic and Pulmonary Hypertension / H. Chen, C. Hu, C. Wu // J. Biomed. Science. 1997. - Vol. 4, № 5. - P. 244-248.
58. Cherniaev, A. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma / A. Cherniaev, M. Samsonova, S. Avdeev // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22 (Suppl. 45). -82s.
59. Christou, H. Increased vascular endothelial growth factor production in the lungs of rats with hypoxia-induced pulmonary hypertension / H. Christou, A. Yoshida, V. Arthur // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 768-776.
60. Clemens, M.G. Regulation of sinusoidal perfusion: In vivo methodology and control by endolhelins / M.G. Clemens, J.X. Zhang // Semm Liver Dis. 1999. - Vol.19. - P: 383-396.
61. Cooke, J.P. Is NO an endogenous antiatherogenic molecule? / J.P. Cooke, P.S. Tsao // Arte-rioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 653-655.
62. Cowan, D. B. Cellular and molecular biology of vascular remodeling / D.B. Cowan, B.L. Langille // Curr. Opin. Lipidol. 1999. - Vol. 7. - P. 94—100.
63. Davies, S.W. Abnormal diastolic filling patterns in chronic heart failure — relationship to exercise capacity / S.W. Davies, A.L. Fussel, S.L. Jordan // Eur. Heart. J. 1992. - Vol. 13. -P. 749—757.
64. Dawes, M. The vasodilatator action of nebivolol in forearm vascilature of subjects with essential hypertension / M. Dawes, S.E. Bret // Br. J. Clin. Pharmacol. 1994. - Vol. 48. - P. 460-463.
65. De Angelis, N. Appraisal of the role of angiotensin II and aldosterone in ventricular myocyte apoptosis in adult normotensive rat / N. De Angelis, F. Fiordaliso, R. Latin // J. Mol. Cell. Cardiol. -2002. Vol. 34. - P.1655-1665.
66. Deng, Z. Familial primary pulmonary hypertension (gene PPH1) is caused by mutations in the bone morphogenetic protein receptor-II gene / Z. Deng, J.H. Morse, S.L. Stager // Am. J. Hum. Genetr. 2000. - Vol. 67. - P. 737-744.
67. Emota, N. Endothelin-converting enzyme-2 is a membrane-bound, phosphoramidon-sensitive metalloprotease with acidic pH optimum / N. Emota, M. Yanagisawa // J. Biol. Chem. -1995,- Vol. 270. -P. 15262-15268.
68. Epstein, F.H. Underfilling versus overflow in hepatic ascites / F.H. Epstein // N. Engl. J. Med.-1982.-Vol. 307.-P. 1577.
69. Erdmann, E. Results from post-hoc analyses of the CIBIS II trial / E. Erdmann, P. Lechat, P. Verkenne//Eur. J. Heart Fail.-2001.-Vol. 3(4).-P. 469-479. *t
70. Farber, H.W. Prothrombotic mechanisms in primary pulmonary hypertension / H.W. Farber, J. Loscalzo // J. Lab. Clin. Med. 1999. - Vol.134. - P. 561-566.
71. Farrell, M.H. Beta-blockers in heart failure: clinical applications / M.H. Farrell, J.M. Foody // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 890-897.
72. Fartoukh, M. Chemokine macrophage inflammatory protein-lo mRNA expression in lung biopsy specimens of primary pulmonary hypertension / M. Fartoukh, D. Emilie, C. Le Gall // Chest. 1998. - Vol. 114. - P. 50S-51S.
73. Fletcher, C.M. The significance of respiratory symptoms and the diagnosis of chronic bronchitis in a working population / C.M. Fletcher, P.C. Elmes, C.H. Wood // Br. Med. J. -1959. Vol. 1.-P. 257-266.
74. Fonay, K. The effect of high blood viscosity, caused by secondary polycythemia, on pulmonary circulation and gas exchange in patients with chronic cor pulmonale / K. Fonay, K. Zambo, B. Radnai // Orv. hetil. 1994. - Vol. 135, № 19. - P. 1017-1038.
75. Furchgott, R.F. The obligatoryrole of endotnelial cells in the relazation of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadszki // Nature. 1980. - Vol. 288. -P. 373-376.
76. Furchgott, R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol. 3. - P. 2007-2018.
77. Galie, N. Comparative analysis of clinical trials and evidence-based treatment algorithm in pulmonary arterial hypertension / N. Galie, W. Seeger, R. Naeije // J. Am. Coll. Cardiol.2004. Vol. 43. - P. 81S-88S.
78. Galie, N. Primary pulmonary hypertensionrinsights into pathogenesis from epidemiology / N. Galie, A. Manes, L. Uguccioni // Chest. 1998. - Vol. 114(3Suppl). - P. 184S-194S.
79. Gandhi, C.R. Hepatic effects of endothelin / C.R. Gandhi, R.H. Bahal, S.A. Hartey // Bio-chem J.-1992. Vol. 287. - P. 897-904.
80. Gaudron, P. Ertl Effect of quinapril initiated during progressive remodeling in asymptomatic patients with healed myocardial infarction / P. Gaudron, I. Kugler, K. Hu // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 139.
81. Geraghty, J. G. Portal venous pressure and portosystemic shunt in experimental portal hypertension / J.G. Geraghty, W.J. Anderson, D.C. Carter // Am. J. Physiol. 1989. -Vol. 257.-P. 652-657.
82. Gerbes, A.L. Endothelin-1 and -3 plasma concentrations in patients with cirrhosis: role of splanchnic and renal passage and liver function / A.L. Gerbes, S. Moller, V. Gulberg // Hepatology. 1995. - Vol. 21. - P. 735-739.
83. Ghandhi, C.R. Endothelin, a potent peptide agonist in the liver / C.R. Ghandhi, K. Stephenson, M.S. Olson // J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 17432-17435.
84. Giaid, A. Expression of Endothelin-1 in the Lungs of Patients with Pulmonary Hypertension / A. Giaid, M.Yanagisawa, D. Langleben // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1732-1739.
85. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease // NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701. April 2001. - P. 1-100.
86. Goldstein, S. Clinical studies on beta-blockers and heart failure preceding the MERIT-HF Trial. Metoprolol CR/XL randomized intervention trial in heart failure / S. Goldstein // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80(9B). - P. 50J-53J.
87. Gondo, K. The endothelin-1 binding site in rat liver tissue. Light- and electron-microscopic autoradiogiaphic studies / K. Gondo, T. Ueno, M. Sakamoto // Gastroenterology. -2000. -Vol. 104-P. 1745-1749.
88. Gorelick, P.B. Prevention of first stroke. A review of guidelines and a multidisciplinary consensus statment from the National Stroke Assotiation / P.B. Gorelick, R.L. Sacco, D.B. Smith // JAMA. 1999. - March 24/31. - P. 1112-1120.
89. Gray, M.O. Plasma endothelin correlates with the extend of pulmonary hypertension in patients with chronic congestive heart failure / M.O. Gray, C.S. Long, J.E. Kalinyak // Car-diovasc. Res. 1998. - Vol. 40(2). - P. 352-363.
90. Hadengue, A. Pulmonary hypertension complicating portal hypertension: prevalence andrelation to splanchnic hemodynamics / A. Hadengue, M. Benhayoun, D. Lebrec // Gastroenterology.- 1991 .-Vol. 100.-P.520-528.
91. Hadengue, A. Persistence of systemic and splanchnic hyperkinetic circulation in liver transplant patients / A. Hadengue, D. Lebrec, R. Moreau // Hepatology.-1986.-№6.-P.911.
92. Hahn, A.W. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function / A.W. Hahn, T.J. Resink, T. Scott-Burden // Cell Regulation. 1990. - Vol. 1. - P. 649-659.
93. Haug, E.N. Angiotensin II induces renal oxidant stress in vivo and heme oxygenase-1 in vivo and in vitro / E.N. Haug, A.J. Croatt, K.A. Nath // Kidney Int. 2000. - Vol. 58. -P.144-152.
94. Helmy, A. Altered peripheral vascular responses to exogenous and endogenous endothelin-1 in patients with well-compensated cirrhosis / A. Helmy, R. Jalan, D.E. Newby // Hepatol-ogy. 2001.-Vol. 33. - P. 826-831.
95. Helmy, A. Enhanced vasodilatation to endothelin antagonism in patients with compensated cirrhosis and the role of nitric oxide / A. Helmy, D.E. Newby, R. Jalan // Gut. — 2003. -Vol. 52.-P. 410-415.
96. Ho, K.K. The epidemiology of heart failure: Framingham Study / K.K. Ho, J.L. Pinsky, W.B. Kannel // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol.22 (suppl A). - P. 6A-13A.
97. Horing, B. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endothelial function of conduit arteries in patients with chronic heart failure / B. Horing, N. Arakawa, D. Haussmann // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 2842-2848.
98. Humbert, M. Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum concentrations in severe primary pulmonary hypertension / M. Humbert, G. Monti, F. Brenot // Am. J. Respir. Crit. Care. Med.- 1995.-Vol. 151.-P. 1628-1631.
99. Humbert, M. Cellular and molecular pathobiology of pulmonary arterial hypertension / M. Humbert, N. Morrell, S. Archer // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol.43. - P. SI3-24.
100. Kawada, N. Action of endothelins on hepatic stellate cells / N. Kawada, T. Kuroki, K. Kobayashi // J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 30. - P. 731-738.
101. Kawada, N. Eicosanoid-mediated contractility of hepatic stellated sells / N. Kawada, H. Klein, A. Decker // Biochem. I. -1992. Vol. 285. - P. 367-371.
102. Kitakabe, A. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed Doppler technique / A. Kitakabe, M. Inoue, M. Asao // Circulation. 1983. - Vol. 68. - P. 302-309.
103. Kojima, H. Mixed endothelin receptor antagonist, SB209670, decreases portal pressure in biliary cirrhotic rats in vivo by reducing portal venous system resistance / H. Kojima, J. Yamao, T. Tsujimoto // J. Hepatol. 2000. - Vol. 32. - P. 43-50.
104. Kouko, H. The role of Nitric Oxide in human pulmonary artery endothelial cell injury mediated by neutrophils / H. Kouko, M. Takashi, F. Takashi // Intern. Arch. Aller. Immunol. -1997. Vol. 114, № 4. - P. 336-342.
105. Krowka, M.J. Hepatopulmonary syndrome with progressive hypoxia as an indication for liver transplantation: case reports and literature review / M.J. Krowka, M.K. Porayko, D.J. Plevak // Mayo. Clin. Proc. 1997. - Vol. 72. - P. 44-53.
106. Lai, T. Reversibility and pathohistological basis of left ventricular remodeling in hibernating myocardium / T. Lai, J.T. Fallon, J. Liu // Cardiovasc. Pathol. 2000. - Vol. 9. -P.323-335. (
107. Lane, K.B. Heterozygous germline mutations in BMPR2, encoding a TGF-beta receptor, cause familial primary pulmonary hypertension. The International PPH Consortium / K.B. Lane, R.D. Machado, M.W. Pauciulo // Nat. Genet. 2000. - Vol. 26. - P. 81-84.
108. Lebrec, D. Pathophysiology of portal hypertension / D. Lebrec, R. Moreau // Hepatogastro-enterology. 1999. - Vol. 46 (suppl. 2). - P. 1426—1428.
109. Left atrial and ventricular filling in chronic obstructive pulmonary disease. Anechocardio-graphic and Doppler study / A. Boussuges, C. Pinet, F. Molenat // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - Vol. 162, № 2, Pt 1. - P.5-670.
110. Left ventricular function during weaning of patients with chronic obstructive pulmonary disease / C. Richard, J.L Teboul, F. Archambaud // Intensive. Care. Med. 1994. -Vol. 20, №3. -P.181-186.
111. Leri, A. Myocyte proliferation and ventricular remodeling / A. Leri, J. Kajstura, P. Anversa //J. Card. Fail. -2002. Vol. 8, Suppl 6. - P. S518-S5252.
112. Letard, J.C. Hepatic tissue endothelin-1 levels in chronic liver disease correlate with disease severity and ascites / J.C. Letard, C. Boustiere, P. Romy // Gastroenterol. Clin.Biol.1993.-Vol. 17 (8-9).-P.578-583.
113. Lodha, S. Angiotensin II-induced mesangial cell apoptosis: role of oxidative stress / S. Lodha, D. Dani, R. Mehta // Mol. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 830-840.
114. Lowe, R.C. Pharmacologic therapy for portal hypertension / R.C. Lowe, N.D. Grace // Curr. Gastroenterol. Rep. 2001. - Vol. 3( 1). - P. 24-29.
115. Lunzer, M.R. Impaired cardiovascular responsiveness in liver disease / M.R. Lunzer, S.P. Newman, A. G. Bernard // Lancet.-1975.-Vol.11 .-P.382-385.
116. Lusher, T.F. Biology of the endothelium / T.F. Lusher, M. Barton // Clin. Cardiol. 1997. - Vol. 10 (suppl 11). - P. II-3 - II-10.
117. Mabuchi, N. Relationship Between Interleukin-6 Production in the Lungs and Pulmonary Vascular Resistance in Patients With Congestive Heart Failure / N. Mabuchi, X. Tsutamoto, A. Wada//Chest. 2002. - Vol. 121.-P. 1195-1202.
118. MacNee, W. Pathophysiology of cor pulmonale in chronic obstructive pulmonary disease, Part One / W. MacNee // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1994. - Vol. 150. - P. 833-852 and 1158-1168.
119. Mancini, G. B. Long-term use of angiotensin-converting enzyme inhibitors to modify endothelial dysfunction: a review of clinical investigations / G.B. Mancini // Clinical and Investigative Medicine. 2000. - Vol. 23(2). - P. 144-161.
120. Mancini, G. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: The TREND Study / G. Mancini, G. Henry, C. Macaya // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 258-265.
121. McDermott, M.M. Hospitalized congestive heart failure patients with preserved versus abnormal left ventricular systolic functon: clinical characteristics and drug therapy / M.M. McDermott, J. Feinglass // Am. J. Med. 1995. - Vol. 99. - P. 629-635.
122. McQuaid, K.E. Endothelial barrier dysfunction and oxidative stress: roles for nitric oxide? / K.E. McQuaid, A.K. Keenan // Exp. Physiol. 1997. - Vol. 82. - P. 369-376.
123. Moller, S. Endothelin-1 and endothelin-3 in cirrhosis: relations to systemic and splanchnic haemodynamics / S. Moller, V. Gulberg, J.H. Henriksen // J. Hepatol. 2000. - Vol. 23.1. P. 135-144.
124. Monge J.C. Endothelin-1 and the regulation of vascular tone / J. Cardiovasc // Pharmacol.-1998.-Vol.32.-S36-S42.
125. Moravski, C.J. Retinal Neovascularization Is Prevented by Blockade of the Renin-Angiotensin System / C.J. Moravski, D.J. Kelly, M.E. Cooper // Hypertension. 2000. -Vol. 36.-P. 1099.
126. Morgan, D.J. Clinical pharmacokinetic and pharmacodynamic considerations in patients with liver disease: an update / D.J. Morgan, A.J. McLean // Clin Pharmacokinet. 1995. -Vol. 29.-P. 370-391.
127. Morice, A.N. Clinical pulmonary hypertension / A.N. Morice. London, 1995. - 279 p.
128. Murray, J. Circulatory changes in chronic liver disease / J. Murray, A. Dawson, S. Sherlock // Am.J.Med.-1988.-Vol.24.-P.358.
129. Nagasue, N. Production and release of endothelin-1 from the gut and spleen in portal hypertension due to cirrhosis / N. Nagasue, D.K. Dhar, A. Yamanoi // Hepatology. 2000. -Vol. 31.-P. 1107-1114.
130. Northridge, D.B. A multicentre, double-blind, placebo-controlled trial of quinapril in mild, chronic heart failure / D.B. Northridge, E. Rose, E.D. Raftery // Eur. Heart. J. 1993. -Vol. 14. -P. 403-409.
131. Ocumura, S. Vasoactive effect of endothelin-1 on rat liver in vivo / S. Ocumura, Y. Takei, S. Kawano // Hepatology.-1994 Vol. 19.-P 155-161.
132. Ohno, M. Mechanism of altered patterns of left ventricular filling during the development of congestive heart failure / M. Ohno, C.P. Cheng, W.C. Little // Circulation. 1994. - Vol. 89.-P. 2241-2250.
133. Ono, H. Effects of angiotensin II type 1 and type 2 receptor on apoptosis / H. Ono, T. Ishimitsu // Nippon. Rinsho. 2002. - Vol. 60. - P. 1887-1892.
134. Oosterga, M. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition: a prospective, randomized, placebo-controlled study / M. Oosterga, A.A. Voors, H. Bui-kema // Cardiovasc. Drugs. Ther. 2000. - Vol. 14. - P. 55-60.
135. Otto, C.M. Textbook of clinical echocardiograph / C.M. Otto, A.S. Pearlman // Philadelphia.- 1995 .-P.239-241,272-276.
136. Papadaki, M. Effects of fluid shear stress on gene regulation of vascular cells / M. Pa-padaki, S.G. Eskin // Biotechnol. Prog. 1997. - Vol. 13. - P. 209—221.
137. Pfeffer, M.A. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications / M.A. Pfeffer, E. Braunwald // Circulation. 1990. - Vol. 81. — P. 1161—1172.
138. Pietra, G.G. Pathologic assessment of vasculopathies in pulmonary hypertension / G.G. Pietra, P. Capron, S. Stewart // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. - Vol. 43 (12 Suppl S). - P. 25S-32S.
139. Pinzani, M. Signal transduction in hepatic stellate cells / M. Pinzani, F. Marra, V. Carloni // Liver. 1998. - Vol. 18. - P. 2-13.
140. Pinzani, M. Endothelin 1 is overexpressed in human cirrhotic liver and exerts multiple effects on activated hepatic stellate cells / M. Pinzani, S. Milani, R. De Franco // Gastroenterology. 1996. - Vol. 110. - P. 534-548.
141. Poulsen, S.H. Clinical aspects of left ventricular diastolic function assessed by Doppler echocardiography following acute myocardial infarction / S.H. Poulsen // Dan. Med. Bull. -2001.-Vol. 48.-P. 199-210.
142. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A. Quyyumi // Amer. J. Med. 1998. - Vol. 105. - P. 32-39.
143. Reichen, J. The effect of endothelin and its antagonist Bosentan on hemodynamics and microvascular exchange in cirrhotic rat liver / J. Reichen, A.L. Gerbes, M.J. Steiner // J. Hepatol. 1998.-Vol. 28. - P. 1020-1030.
144. Rockey, D.C. Endothelin induced contractility of stellate cells from normal and cirrhotic rat liver: implications for regulation of portal pressure and resistance / D.C. Rockey, R.A. Weisiger // Hepatology. 1996. - Vol. 24. - P. 233-240. W
145. Rohit Budhiraja, D. Endothelial Dysfunction in Pulmonary Hypertension / D. Rohit Budhiraja, M. Rubin, M.D. Tuder // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 159-165.
146. Ruf, A. Ultrastructural aspects of platelet adhesion on subendothelial structures / A. Ruf, E. Morgenstem // Semin. Thromb. Hemost. 1995. - Vol. 21. - P. 119-122.
147. Ruschitzka, F.T. Different predictors in sudden or progressive heart failure death in severe heart failure / F.T. Ruschitzka, G. Noll, T.F. Luscher // Cardiology. 1997. - Vol. 88 (Suppl.3). - P. 3-19
148. Sabbah, H.N. Left ventricular shape changes during the course of evolving heart failure / H.N. Sabbah, T. Kono, P.D. Stein // Am. J. Physiol. 1992. - Vol. 263. - P.H266-70.
149. Schiffrin, E. Correction arterial structural and endothelial dysfunction in essential hypertonia angiotensin by the antagonist of a receptor losartan / E. Schiffrin, R.M. Touyz // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1653-1659.
150. Senni, M. Heart failure with reserved systolic function. A different natural history? / M. Senni, M.M. Redfleld // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 38. - P. 1277-1282.
151. Sherlock, S. The liver-lung interface / S. Sherlock // Semin.Resp.Med. -1988.- Vol. 9.-P.247.
152. Shichiri M. Cytokine parameters predict increased mortality in patients with chronic heart failure ? / M. Shchiri, J.M. Sedivy, F. Marumo // Mol. Endocrin. 1998. - Vol. 12(2). - P. 172-180.
153. Sikuler, E. Evolution of portal hypertension and mechanisms involved in its maintenance in a rat model / E. Sikuler, D. Kravetz, R.J. Groszmann // Am J Physiol. 1985. - Vol. 248. -P. G618-G625.
154. Simon, A. Assessment of endothelial dysfunction and its clinical usefulness / A. Simon, A. Castro, J.C. Kaski // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol. 54(2). - P. 2117.
155. Sood, G. Utility of a dyspnea-fatigue index for screening liver transplant candidates for hepatopulmonary syndrome Abstract. / G. Sood, M.B. Fallon, S. Niwas // Hepatology. -1998. Vol. 28(Suppl). - P. 742A.
156. Spinarova, L. / L. Spinarova // World J Gastroenterol. 1998. - Vol. 11. - P. 7560-7563.
157. Swyngbedauw, B. Molecular biology of heart failure / B. Swyngbedauw; eds. F. Camerini, A. Gavazzi, R. De Maria // Adv. Cardiomyopath. 1998. - Vol. 9. - P. 147-159.
158. Swynghedauw, B. Molecular mechanisms of myocardial remodeling / B. Swyngbedauw // Physiol. Rev. -1999. Vol. 79. - P. 215-262.
159. Takahashi, M. Mechanotransduction in endothelial cells: temporal signaling events in response to shear stress / M. Takahashi, T. Ishida, O. Traub, M.A. Berk // J. Vase. Res. -1997.-Vol. 34.-P. 212-219.
160. Tei, C. Noninvasive Doppler-dented myocardial performance index correlation with simultaneous measurements of cardiac catheterization measurements / C. Tei, R.A. Nishimura, J.B. Seward // J. Am. Soc. Echocardiog. 1997. - Vol. 10. - P. 169-178.
161. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med.-2000.-Vol. 342.-P.145-153.
162. Tozzi, C.A. Pressure-induced connective tissue synthesis in pulmonary artery segments is dependent on intact endothelium / C.A. Tozzi, G.J. Poiani, A.M. Harangozo // J. Clin. Invest. 1989. - Vol. 84. - P. 1005-1012.
163. Tsugawa, K. Role of nitric oxyde and endothelin-1 in a portal hypertensive rat model / K. Tsugawa, M. Hashizume, S. Migou // Scand. J. Gastroenterol. -2000.-Vol.35.-P. 1097-1105.
164. Tuder, R.M. Exuberant endothelial cell growth and elements of inflammation are present in plexiform lesions of pulmonary hypertension / R.M. Tuder, B.Groves, D.B. Badesch // Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 144. - P. 275-285.
165. Tzemos, N. Nebivolol Reverses Endothelial Dysfunction in Essential Hypertension. A Randomized, Double Blind, Crossover Study / N. Tzemos, P.O. Lim, T.M. MacDonald. //
166. Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 511.
167. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.
168. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Batting // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P. 229-238.
169. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 7-16.
170. Vaughan, D.E. Effects of ramipril on plasma fibrinolytic balance in patients with acute anterior myocardial infarction / D.E.Vaughan, J.-L. Rouleau, P.M. Ridker // Circulation. -1997.-Vol. 96.-P. 442-447.
171. Vlachogiannakos, J. Angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin II antagonists as therapy in chronic liver disease / J. Vlachogiannakos, A. K. Tang, D. Patch // Gut. -2001.-Vol. 49.-P. 303-308.
172. Voelkel, N.F. Primary pulmonary hypertension between inflammation and cancer / N.F. Voelkel, C. Cool, S.D. Lee // Chest. 1998. - Vol.114. - P. 225S-230S.
173. Williams, B. Mechanical influences on vascular smooth muscle cell function / B. Williams //J. Hypertens.- 1998. -Vol. 16. P. 1921-1929.
174. Wong, F. The effect of cirrhotic cardiomyopathy on the cardiac response to exercise in cirrhosis / F. Wong, N. Girgrah, J. Grabba // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - P. 230.
175. Yanagisawa, M. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cell / M. Yanagisawa, H. Kurihara, S. Kimura // Nature. 1988. - Vol. 332. - P. 411-415.
176. Yokoyama, Y. Endothelin receptor remodeling induces the portal venous hyper-response to endothelin-1 following endotoxin pretreatment / Y. Yokoyama, R. Baveja, N. Kresge // Shock. 2002. - Vol. 17. - P. 36-40.