Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Эндоскопические методы гемостаза в комплексном лечении хронической кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки
Автореферат диссертации по медицине на тему Эндоскопические методы гемостаза в комплексном лечении хронической кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки
На правах рукописи
УТОЧКИН Александр Александрович
ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ГЕМОСТАЗА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ХРОНИЧЕСКОЙ КРОВОТОЧАЩЕЙ ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ
14.00.27 - хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Санкт-Петербург 2005
Работа выполнена в Военно-медицинской академии имени С М. Кирова
НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ - доктор медицинских наук профессор
СИНЕНЧЕНКО Георгий Иванович
ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:
доктор медицинских наук профессор МАЙСТРЕНКО Николай Анатольевич
доктор медицинских наук профессор КУЗЬМИН-КРУТЕЦКИЙ Михаил Игоревич
ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ- Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени И.П. Павлова
Защита состоится 4 апреля 2005 года в 14 часов на заседании диссертационного совета Д 215.002.10 при Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова (194044, Санкт-Петербург, ул.Академика Лебедева, д. 6)
С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени СМ. Кирова.
Автореферат разослан «21» февраля 2005 года.
УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА:
доктор медицинских наук профессор ДУЛАЕВ Александр Кайсинович
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования Язвенная болезнь и ее осложнения
издавна являются актуальной проблемой гастроэнтерологии и хирургии. По данным Н.Л.Крылова и Н.Н.Крылова (1996), язвой желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) страдают 8-10 % населения развитых стран. В России под диспансерным наблюдением находится более 1 млн.чел.
Доля кровотечений в общей структуре осложнений язвенной болезни за последние годы увеличилась с_20 до 47 % (Стойко Ю.М. с соавт., 2000). По данным разных авторов, кровотечение язвенной этиологии встречается у 5-25 % больных, у 42,2 % оно является причиной первой госпитализации (Асташов В.Л., 1996; Кошелев В.Н., 1996; Аль-Сабунчи О.А., 1998; Сацуке-вич В.Н., 1999; Хендерсон Д.М., 1999; Майстренко НА, 2000).
При лечении больных с кровотечением из хронической язвы ДПК наряду с хирургическими методами используются и эндоскопические, в том числе и аргоноплазменная коагуляция (АПК). Однако в доступной литературе мы не нашли морфологического обоснования использования оптимальных режимов АПК и анализа результатов ее применения в сочетании с современной противоязвенной терапией у больных с вышеуказанным заболеванием.
Цель работы: определить роль и место АПК в сочетании с противоязвенной терапией в лечении бопьных с кровоточащей язвой ДПК.
Для достижения поставленной цели нами решались следующие задачи.
1. Изучить патоморфологические особенности слизистой оболочки ДПК у больных с кровоточащей хронической язвой.
2. Проследить в динамике патоморфологическую картину, возникающую при воздействии АПК на измененную хроническим воспалением слизистую оболочку ДПК.
3. Провести сравнительный анализ эффективности различных методов эндоскопического гемостаза при лечении больных хронической язвой ДПК, осложненной кровотечением.
4. Разработать схему лечения язвы ДПК, осложненной кровотечением, включающую АПК в сочетании с применением современных противоязвенных препаратов.
Научная новизна.
Впервые исследована в динамике патоморфологическая картина, возникающая при воздействии АПК на измененную хроническим воспалением и неизмененную слизистую ДПК. Показано, что длительный противорецидив-ный эффект АПК обусловлен морфологическими особенностями в дне хронической язвы, обработанной АПК, а именно - плотной фиксацией струпа к дну язвы и его отторжением ко 2-3 суткам.
Предложен комплексный способ лечения больных хронической язвой ДПК, осложненной кровотечением, сочетанием АПК с лекарственной противоязвенной терапией.
Для исследования отдаленных результатов лечения больных с хронической язвой ДПК, осложненной кровотечением, модифицирована шкала SF-36 (Shot Form).
Практическая значимость.
Обоснованы наиболее эффективные режимы АПК для остановки кровотечения из хронической дуоденальной язвы.
Выявленные патоморфологические особенности течения язвы ДПК, осложненной кровотечением, позволяют скорректировать стандартную противоязвенную терапию больным с данной патологией.
Разработанный алгоритм лечения больных с язвой ДПК, осложненной кровотечением, используется в лечебном процессе на клинических базах кафедры хирургии усовершенствования врачей (с курсом неотложной хирургии) и в отделениях НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе.
Отработанный в ходе исследования вопросник SF-36 (Shot Form) применяется для оценки отдаленных результатов лечения больных осложненной и неосложненной язвой ДПК в хирургических отделениях НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе.
Отдельные положения диссертации используются на кафедре хирургии усовершенствования врачей (с курсом неотложной хирургии) ВМедА при чтении лекций и проведении практических занятий для курсантов и слушателей факультетов подготовки врачей.
Апробация. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: итоговых конференциях военно-научного общества курсантов и слушателей Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1998; 2000); научно-практической конференции, посвященной 25-летию городской клинической больницы N 26 (Санкт-Петербург, 2000); научно-практической конференции, посвященной 285-летию 1-го Военно-морского клинического госпиталя (Санкт-Петербург, 2000); Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2001).
По теме диссертации опубликовано 23 научные работы, зарегистрировано 2 изобретения и 5 рационализаторских предложений.
Положения, выносимые на защиту:
1. Основные патоморфологические отличия язвы ДПК, осложненной кровотечением, от неосложненной ее формы заключаются в дистрофических изменениях слизистой оболочки. Данные изменения не только предшествуют кровотечению, но и являются одной из основных его причин.
2. При воздействии АПК на изъязвленную слизистую оболочку ДПК образуются три морфологические зоны, глубина которых зависит от мощности подаваемого на электрод тока; при этом струп плотно спаян с подлежащими тканями, что обеспечивает гемостаз в дне язвы, а его лизис и отторжение завершаются в среднем к третьим суткам.
3. Сочетание эндоскопического гемостаза, выполненного методом АПК, с патогенетически обоснованной комплексной консервативной терапией, направленной на лечение язвы и кровотечения, как ее следствия, позволяет отсрочить оперативное вмешательство и выполнить полноценную предоперационную подготовку, а в ряде случаев перевести больных в группу кон-
сервативного лечения. Такой подход к лечению этих больных позволяет добиться лучших отдаленных результатов, а также снизить летальность.
Структура работы: диссертация изложена на 138 стр., состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, иллюстрирована 17 таблицами и 15 рисунками. Библиографический указатель содержит 227 источников, из них 140 -отечественных авторов и 87 - иностранных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Материалы и методы В работе нами использованы: эндоскопический, морфологический, статистический методы исследования и анкетирование. С целью выбора оптимальных режимов воздействия АПК на кровоточащую дуоденальную язву был выполнен морфологический анализ биоптатов, взятых у 99 больных (34 женщины и 65 мужчин). В первую часть морфологического исследоания вошли биоптаты, взятые у 25 человек с осложненной кровотечением и 22 человек с неосложненной язвой ДПК, у которых исследовались особенности слизистой оболочки ДПК по ряду количественных и качественных показателей. Среди них были: выраженность отека; плотность общей, плазмоцитарной, лимфоцитарной, нейтрофильной и эозинофильной инфильтрации; уровень слизеобразования; состояние слизистой оболочки. Для выявления морфологических особенностей в зоне воздействия АПК на неизмененную и измененную хроническим язвенным процессом слизистую ДПК исследовано 52 препарата, приготовленных из слизистой оболочки больных с хронической кровоточащей язвой ДПК и эрозивно-язвенным гастритом. На материале последних изучали общие изменения в зоне АПК.
Показатели "выраженность отека" и "плотность инфильтрации" оценивались по балльной системе, а уровень "слизеобразования" и "состояние слизистой оболочки" анализировались нами по частоте встречаемости низких, нормальных и повышенных показателей. Для оценки воспалительных и трофических изменений в слизистой применялась визуально-аналоговая шкала,
предложенная Аруиным Л.И., а зоны АПК - морфометрия при помощи системы анализа изображения на базе ПЭВМ Pentium-II-600 с применением программы "ВидеоТест-Морфо" версии 3.1 фирмы Иста-ВидеоТест. При изготовлении гистологических лрепаратов использовали окраску квасцовым гематоксилином Эрлиха и эозином, а уровень слизеобразования оценивался с использованием ШИК-реакции.
Сравнительный анализ эффективности различных методов эндоскопического гемостаза в группе больных с неустойчивым гемостазом, лечившихся с использованием современных противоязвенных препаратов (234 чел.), проводился по факту остановки кровотечения, частоте его рецидива и исходам лечения. Из них с легкой степенью кровопотери было 115 пациентов (49,1%), со средней - 61 (26,1%), с тяжелой - 58 (24,8%). Пациенты, вошедшие в данную группу, не были оперированы сразу по жизненным показаниям в связи с отсутствием продолжающегося массивного кровотечения, тяжелым общим состоянием и, соответственно, с высоким риском операции, либо ввиду отказа от нее. Эндоскопический гемостаз выполнялся у 118 больных капрофером (50,4%), у 52 - инъецированием гемостатических препаратов (22,2%), у 36 -электрокоагуляцией (15,4%), у 21 - АПК (9,0%) и у 7 (3,0%) - копированием. Как следует из представленных данных, наиболее часто применяемым методом было орошение кровоточащей язвы капрофером.
Исследовалось влияние противоязвенной терапии в сочетании с эндоскопическим гемостазом на частоту рецидивов кровотечения, исход лечения и качество жизни пациентов с хронической кровоточащей язвой ДПК в отдаленные периоды. При этом использована база данных из 206 пациентов, получивших противоязвенное лечение в сочетании с эндоскопическим гемостазом, не оперированных в ближайшие 6 часов после поступления, и 59 больных, в лечении которых использовались различные методы эндоскопического гемостаза без последующей адекватной противоязвенной терапии. Следует отметить, что по степени кровопотери, определяющей тяжесть состояния всех пациентов, больные исследуемой группы не отличались от общей.
Отдаленные результаты лечения исследовали, используя анкетирование 32 практически здоровых людей и 215 больных хронической язвой ДПК, осложненной кровотечением пациентов. Среди последних комплексное противоязвенное лечение получили 62 пациента (основная группа), не получили - 153 пациента (группа сравнения). Анкетирование проводилось с использованием опросника SF-36 (Shot Form) позволяющего оценить субъективное восприятие пациентами своей болезни и ее влияние на связанное со здоровьем качество жизни, предполагающего выведение параметров (см. табл.8), степень выраженности или значимости которых определяли на основании интегральных показателей, полученных в результате подстановки балльных значений параметров в специальные формулы.
Для проведения статистического анализа использовался пакет программ STATISTICA for WINDOWS. В рамках него для обработки баз данных использовался частотного анализа (по критерию Пирсона X2). Результаты анкетирования с применением вопросника SF-36 анализировались с применением критерия значимости Стьюдента. Все графики в данной работе построены с использованием графического приложения программы EXCEL 98.
Морфологическое обоснование наиболее выгодных режимов воздействия АПК на слизистую оболочку ДПК для остановки кровотечения. В результате проведенных исследований было выявлено, что среди признаков первой группы более выраженные отек (2,2 балла против 1,75) и общая инфильтрация слизистой ДПК были у больных кровоточащей хронической язвой (1,9 против 1,25), по сравнению с пациентами, страдающими неослож-ненной язвой. Плазмоцитарная инфильтрация слизистой оболочки ДПК в обеих группах была умеренно выражена и практически не различалась в обоих случаях- 1,8 и 1,75 балла соответственно, а лимфоцитарная, нейтрофиль-ная и эозинофильная инфильтрация были выражены слабо (не более 0,7 баллов). Эти данные позволяют сделать вывод о том, что лимфоцитарная, ней-трофильная и эозинофильная ассоциации не играют существенной роли в инфильтрации слизистой оболочки, и в целом не влияют на ее патоморфоло-
гические особенности у больных язвой ДПК, осложненной кровотечением. Выраженность фиброза также была незначительна. Вместе с тем можно отметить, что пониженные значения морфологического показателя слизеобра-зования дуоденальной слизистой оболочки в основной группе встречались чаще, чем в группе сравнения (Р < 0,05).
Общая характеристика изменений при АПК. В месте воздействия на слизистую оболочку аргоновой плазмы со средней мощностью тока 56,8±3,8 Вт и объемом аргона 0,67±0,06 л/мин образуется округлый дефект, покрытый хорошо фиксированным серым струпом плотной консистенции шириной 2,58±0,14 мм. При микроскопии препаратов, приготовленных из данных участков слизистой оболочки, средняя высота которой составляла 1,55±0,08 мм, морфологически определяются три основные зоны поражения, отличающиеся друг от друга структурой составляющих их измененных тканей.
Наиболее поверхностно располагается зона полной коагуляции, которая подверглась основному энергетическому воздействию аргоновой плазмы. Состоит она из плотной фестончатой коагулированной ткани, интенсивно прокрашенной как гематоксилином, так и эозином, в которой мелкие множественные пустоты соответствуют просветам желудочных ямок и желез, а клеточные элементы не определяются. Глубина данной зоны имеет положительную средней силы связь с подаваемым на электрод током и (г=0,46; р<0,05), соответственно, объемом аргона (г=0,49; р<0,05), что отражено в таблице 2, где приведены средние цифры глубины коагуляции в мм. Под зоной полной коагуляции располагается зона некроза с сохраненной структурой слизистой оболочки. Она характеризуется небольшой глубиной и наличием признаков некроза клеток эпителия и собственной пластинки с дифференцируемыми клеточными составляющими. Ниже располагается зона некробиоза, где структура тканей полностью сохранена, но выявляются повреждение и деформация желез и элементов собственной пластинки слизистой оболочки. Внешне морфологическая картина напоминает таковую при элек-
трокоагуляции и характеризуется вытягиванием желез, клеток и их ядер, ба-зофилией и гиперхромией.
Таблица 2
Характеристика режимов АПК (средние зн
Объем Ширина Высота Высота зоны Высота зоны Общая высота
Вт аргона струпа струпа некроза некробиоза повреждения
35 0,2 1,99 0,28 0,09 0,23 0,60
35 0,4 2,18 0,31 0,11 0,24 0,66
35 0,6 2,69 0,34 0,12 0,29 0,75
50 0,4 2,49 0,39 0,14 0,31 0,84
50 0,6 2,74 0,46 0,17 0,35 0,98
50 0,8 3,25 0,55 0,21 0,36 1,12
65 0,6 2,44 0,91 0,34 0,51 1,76
65 0,8 2,97 0,86 0,43 0,45 1,74
65 1,0 3,28 1,02 0,44 0,50 1,96
80 0,8 3,53 1,08 0,45 0,61 2,14
80 1,0 3,72 1,12 0,48 0,56 2,16
80 1,2 3,78 1,24 0,49 0,55 2,28
Сравнение патоморфологических изменений в дуоденальной слизистой при различных режимах коагуляции. Для изучения изменений в слизистой оболочке ДПК при АПК были использованы 12 основных режимов воздействия, которые характеризуются ступенчатым увеличением мощности тока (от 35 до 80 Вт) и, соответственно, объема аргона (от 0,2 до 1,2 л/мин). Результаты исследований отражены в таблице 2.
При статистической обработке полученных результатов выявлена прямая зависимость характеристик образовавшегося в результате аргоноплаз-менного воздействия струпа от мощности тока и объема аргона, что вполне логично и объясняется простыми биофизическими законами - чем больше передаваемая энергия, тем более выражено повреждение. Однако клиническое значение имеет не абсолютная величина глубины и площади поражения, а распространение воздействия на крупные сосуды в подслизистом слое, зависящее не только от технических характеристик АПК, но и от высоты слизистой оболочки. Данный факт подтверждается наличием обратной средней силы связи между высотой слизистой оболочки в зоне коагуляции и частотой
проникновения повреждения в подслизистый слой с последующим тромбозом сосудов (г = 0,37, р < 0,05). Поэтому в начале работы были исследованы морфологические особенности дуоденальной слизистой у пациентов с кровоточащей хронической язвой.
Особенности патоморфологических изменений дуоденальной слизистой в зоне коагуляции в различные периоды наблюдения. Реакция организма на повреждения, вызванные аргоновой плазмой, изучена при исследовании гистологического материала, полученного во время операций при повторных кровотечениях через 1,2 и 3 суток после эндоскопического гемоаа-за. Выявлено, что с течением времени, как любая другая раневая поверхность, область коагуляции подвергается процессам саногенеза.
Уже к первым суткам в зоне воздействия отмечались умеренное пери-фокальное воспаление и начальные явления отторжения струпа, выявляемые эндоскопически и морфологически. Струп при этом сохранял свои морфологические признаки и на большем протяжении оставался фиксированным к некротически измененным тканям в дне язвы и лишь на отдельных участках был отслоен за счет лизиса подлежащих тканей. При этом в щелевидных дефектах дна язвы определялась картина "эффекта затекания". Он заключается в том, что при наличии складки слизистой оболочки или щелевидного дефекта в дне язвы возникает коагуляция обеих поверхностей этих углублений.
При сравнении зон поражения неизмененной и измененной хроническим язвенным процессом слизистой оболочки при воздействии аргоновой плазмой в одинаковых режимах достоверных различий по глубине отдельных морфологических слоев не выявлено (р > 0,05).
Через двое суток все больше некротизированных тканей отслаивалось, вызывая умеренную краевую кровоточивость в зоне дефекта. Лейкоцитарная инфильтрация в эти сроки имела тенденцию к нарастанию, усиливался тканевой отек, приводящие сосуды были полнокровными и содержали большое количество активных мононуклеаров.
К третьим суткам происходила практически полная элиминация коагулированных масс до поверхностных слоев зоны некробиоза. В дне язвы фрагменты коагулированной ткани определялись в виде небольших островков среди инфильтрированных лейкоцитами некротических масс. Глубже располагались широкий лейкошггарно-некротический и относительно узкий грануляционный слои тканей. Однако в краях язвы сохранялись коагулированные тромботические массы, что может говорить о преимущественно лейкоцитарном, а не пептическом, механизме лизиса струпа (изнутри), блокированного послеоперационным введением антисекреторных препаратов.
Сравнительный анализ эффективности различных методов эндоскопического гемостаза. Основными критериями оценки эффективности примененных методов остановки кровотечения были: возможность остановки кровотечения, частота возникновения рецидивов кровотечения, исход лечения. Данные о гемостатическом эффекте использованных методов отражены в таблице 3. Как видно, по возможности остановить диффузное кровотечение рассматриваемые методы примерно равны, статистически достоверные различия между ними отсутствуют.
При струйном кровотечении из сосуда картина была несколько иная. Так, при использовании капрофера струйное кровотечение в ходу остановить не удалось ни у одного больного. Неудовлетворительные результаты получены и при использовании инъецирования гемостатических препаратов. Применение электрокоагуляции было успешным у 6 пациентов из 8. Обращает на себя внимание высокая эффективность АПК, при. помощи которой удалось остановить струйное кровотечение у всех больных. Клипирование в комплексе лечения больных со струйным кровотечением из хронической язвы было выполнено у 3 больных, и у одного из них оно оказалось безуспешным. Всем 29 пациентам, у которых не удалось достичь гемостаза, были выполнены экстренные хирургические вмешательства. Из дальнейшего анализа они были исключены.
Таблица 3
Возможности изучаемых методов по остановке кровотечения
Остановка Метод эндоскопического гемостаза
кровотече- капрофер инъециро- электрокоа- аргоновая клипиро-
ния вание гуляция плазма вание
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
При диффузном кровотечении (Б 1Ь)
Есть 25 92,6 12 923 7 87,5 3 100,0 2 66,7
Нет 2 7,4 1 7,7 1 12,5 - - 1 333
Всего 27 100,0 13 100,0 8 100,0 3 100,0 3 100,0
При струйном кровотечении (Р 1а)
Есть - - 7 38,9 6 75,0 3 100,0 2 66,7
Нет 10 100,0 11 61,1 2 25,0 - - 1 33,3
Всего 10 100,0 18 100,0 8 100,0 3 100,0 3 100,0
Данные о частоте возникновения рецидивов кровотечения при приме- -нении различных методов остановки кровотечения в зависимости от эндоскопической картины дна язвы приведены в таблице 4. Как видно из представленных в таблице данных, противорецидивная эффективность инъецирования, электрокоагуляции и АПК при струйном кровотечении достоверно не различается (р > 0,05): она составила, соответственно, 71,4; 66,7 и 66'7 %. При кровотечении малой интенсивности достоверно менее эффективными (р < 0,05) оказались капрофер и инъецирование. В первом случае процент рецидивов составил 28,0 %, во втором -18,7 %.
Не было достоверных различий в противорецидивной эффективности исследуемых методов эндоскопического гемостаза и при наличии хронической дуоденальной язвы с тромбированным сосудом. При локализации в дне язвы красного рыхлого тромба без кровотечения следует отметить неудовлетворительные результаты применения капрофера (31,2 % рецидивов). Более удачным было применение инъецирования и электрокоагуляции (соответственно 10,0 % и 16,7 % рецидивов). При АПК и клипировании рецидивы отсутствовали.
В таблице 5 представлены данные о сроках развития рецидивов кровотечения у больных при использовании различных методов эндоскопического
гемостаза. Данные таблицы свидетельствуют о том, что при использовании большинства методов эндоскопического гемостаза рецидивы кровотечений возникают в первые сутки. Исключение составляет применение АПК, при которой рецидивов кровотечения в первые сутки не происходит.
Таблица 4
Оценка противорецидивного действия методов
эндоскопического гемостаза в зависимости от характеристики дна язвы
Рецидив кровотечения Метод эндоскопического гемостаза
капрофер инъецирование элекгрокоа-гуляция аргоновая плазма клипирование
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
При локализации в дне язвы кровоточащего сосуда (1а)
Нет - - 5 71,4 4 66,7 2 66,7 1 50,0
Есть - - 2 28,6 2 33,3 1 33,3 1 50,0
Всего - - 7 100,0 6 100,0 3 100,0 2 100,0
При наличии рыхлого красного тромба с к] оовотечением (1в)
Нет 36 72,0 13 81,3 11 100,0 7 100,0 2 100,0
•Есть 14 28,0 3 18,7 - - - - - -
Всего 50 100,0 16 100,0 11 100,0 7 100,0 2 100,0
При локализации в дне язвы тромбироваиного сосуда (2а)
Нет 31 79,5 6 75,0 7 77,8 4 80,0 1 .100,0
Есть 8 20,5 2 25,0 2 22,2 1 20,0 - -
Всего 39 100,0 8 100,0 9 100,0 5 100,0 1 100,0
При локализации в дне язвы красного ры <лого тромба без кровотечения (2в)
Нет 11 68,8 9 90,0 7 100,0 5 83,3 - -
Есть 5 31,2 1 10 - - 1 16,7 - -
Всего 16 100,0 Ю 100,0 7 100,0 6 100,0 - -
В сравнительный анализ эффективности различных методов эндоскопического гемостаза было включено 234 больных с хронической язвой ДПК, осложненной кровотечением и с высоким риском его рецидива. Как уже указывалось, остановить кровотечение не удалось у 29 пациентов, и им были выполнены экстренные операции. Из них 27 человек были выписаны по выздоровлении, у 2 больных наступил летальный исход. В обоих случаях причиной смерти была острая сердечно-сосудистая недостаточность, развившая-
ся в результате тяжелой кровопотери на фоне декомпенсации сопутствующих соматических заболеваний.
Таблица 5
Сроки возникновения рецидивов кровотечения при использовании различных методов эндоскопического гемостаза
Сроки Метод эндоскопического гемостаза
рецидива капрофер инъециро- электро- аргоновая копиро-
кровотече- вание коагуляция плазма вание
ния абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
В 1сутки 24 88,9 7 87,5 2 66,7 - - 1 100,0
На 2 сутки 3 11,1 1 12,5 1 33,3 1 33,3 - -
На 3 сутки - - - - - - 2 66,7 - -
и позже
Всего 27 100,0 8 100,0 3 100,0 3 100,0 1 100,0
Для оценки степени влияния применения современных противоязвенных препаратов на результаты лечения наших больных с хронической язвой ДПК, осложненной кровотечением, были сформированы две группы. Первую - основную группу составили 205 пациентов, у которых эндоскопический гемостаз дополнялся полноценной противоязвенной терапией: у 29 из 234 больных остановить кровотечение не удалось, и им были выполнены экстренные операции. В группу сравнения вошли 59 больных, предрасположенных к рецидивам кровотечения, но которым по разным причинам проводили только гемостатическую и заместительную терапию.
В настоящее время наиболее эффективными препаратами при этом считаются Н2-гистаминоблокаторы 3 поколения (квамател), блокаторы протонной помпы (лосек) и избирательные вазопрессоры (октреатид или сандо-статин). Последние две группы препаратов, к сожалению, применяются не часто из-за их высокой стоимости (см. табл. 6). Н2-гистаминоблокаторы (квамател) использовались у 177 пациентов (87,4 %), избирательные вазопрессоры (октреатид или сандостатин) - у 22 больных (10,6 %), блокаторы протонной помпы (лосек)-у 29 пациентов (12,6 %). Наиболее часто приме-
нялась монотерапия квамателом -162 случая (80,2 %). В 15 случаях квамател применялся совместно с октреатидом (7,2 %), в 7 случаях октреатид с лосе-ком (3,4 %). У 21 пациента применялся только лосек (10,1 %).
В ходе статистической обработки полученных данных был сделан вывод, что существует статистически достоверная разница по частоте развития рецидивов кровотечения в сравниваемых группах (р < 0,05).
Таблица б
Частота применения противоязвенных препаратов и возникновения ре-
цидивов кровотечения
Основная группа Группа
Рецидив квамател квамател + октреатид лосек сравнения
кровотечения октреатид +лосек
абс. % абс. % абс. % абс. % абс. %
Нет 121 74,7 15 100,0 7 100,0 21 100,0 31 63,3
Есть 41 25,3 - - - - - • 18 36,7
Всего 264 162 100,0 15 100,0 7 100,0 21 100,0 59 100,0
Таким образом, в группе больных с повышенным риском развития рецидива кровотечения эффективность применения современных противоязвенных препаратов очевидна, причем наибольшей противорецидивной активностью обладают комбинации антисекреторных препаратов и избирательных вазопрессоров.
Летальность среди 201 пациента, получавшего лечение по поводу хронической язвы ДПК, осложненной кровотечением, без использования полного комплекса консервативного лечения (современных антисекреторных препаратов и эндоскопического гемостаза) составила 6,5 % (13 человек), а в анализируемой группе из 234 больных - 2,1 % (5 человек). Следует подчеркнуть, что в последнюю группу включались пациенты с высоким риском возникновения рецидива кровотечения, то есть прогностически группа была более тяжелой. Тем не менее, летальность у больных, в лечении которых был использован эндоскопический гемостаз в комплексе с противоязвенной терапией, достоверно (р < 0,05) ниже.
Отдаленные результаты лечения больных язвой ДПК, осложненной кровотечением. С целью изучения отдаленных результатов лечения и качества жизни больных язвой ДПК, осложненной кровотечением, проведены контрольный осмотр больных с анкетированием, а среди тех пациентов, которые не смогли явиться, - телефонный опрос.
Таблица 7
Схемы противоязвенного лечения
Применяемые схемы
трехкомпонентная четырехкомпонентная
в течение 7 дней
Квамател по 40 мг 2 раза в день Омепразол по20 мг 2 раза в день
Тинидозол по 500 мг 2 раза в день Де-нол по 120 мг 2 раза в день
Амоксициллин по 1 г 2 раза в день Клацид по 250 мг 2 раза в день
Амоксициллин по 1 г 2 раза в день
далее в течение 28 дней
Квамател по 40 мг на ночь Омепразол по 20 мг на ночь
Консервативное лечение в основной группе включало в себя использование таких препаратов, как квамател по 20 мг внутривенно капельно 2 раза в день до появления эндоскопических признаков устойчивого гемостаза с последующим переходом на таблетированную форму по 40 мг 2 раза в день, или омепразол (лосек) внутривенно капельно по 40 мг 1 раз в день с переходом на прием препарата per os no 20 мг 2 раза в день. По возможности в сочетании с антисекреторными препаратами использовался октреатид (по 100 мкг п/к 2-3 раза в день). Назначаемый больным амбулаторный курс лечения представлял собой трех- или четырехкомпонентную терапию, направленную на эрадикацию Rpylori (см. табл. 7).Обобщение результатов исследования качества жизни больных в отдаленные периоды показало, что в группе неадекватно леченных больных такие показатели, как физическая работоспособность, физическое состояние, психическое здоровье, социальная роль и общее здоровье были достоверно ниже (р< 0,05), чем в группе практически здоровых людей, а в основной группе таковые почти не отличались. Обращает на себя внимание то, что показатели выраженности болевого и диспепти-
ческого синдромов, являющиеся ведущими в клинике неосложненной язвы, во всех трех группах существенно не различались. В динамике отмечено снижение показателя диспептнческого синдрома в группе сравнения по сравнению с другими группами к 3 году наблюдения.
ВЫВОДЫ
1. В большинстве случаев у больных неосложненной язвой двенадцатиперстной кишки имеет место гипертрофия слизистой оболочки, являющаяся нормальной защитной реакцией на ее повреждение. Напротив, у больных с кровоточащей дуоденальной язвой достоверно чаще отмечается атрофия слизистой оболочки.
2. Наиболее распространенные применяемые методы эндоскопического гемостаза практически одинаково эффективны при диффузном и менее надежны при струйном язвенном кровотечении. Аргоноплазменная коагуляция, по предварительным данным, обеспечивает надежный гемостаз при всех формах кровотечения из язвы, но требует дальнейшего изучения.
3. Под воздействием аргоноплазменной коагуляции на кровоточащую язву двенадцатиперстной кишки над источником кровотечения формируется плотный структурированный струп, интимно спаянный с подлежащими тканями, состоящий из трех зон: полной коагуляции, некроза и некробиоза. Вокруг струпа образуется область микротромбоза сосудов, возникающая за счет их тромбирования на протяжении и термического повреждения эндотелия. Лизис и отторжение струпа завершаются к 2-3 суткам.
4. Длительный противорецидивный эффект аргоноплазменной коагуляции позволяет во многих случаях отказываться от выполнения экстренных оперативных вмешательств у больных язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, провести полноценную предоперационную подготовку и выполнить вмешательство в более выгодных условиях или в плановом порядке, а часть больных перевести в группу консервативного лечения.
5. Лечения больных хронической язвой двенадцатиперстной кишки, ослож-
ненной кровотечением, должно сочетаться с комплексом современной противоязвенной лекарственной терапией.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение метода аргоноплазменной коагуляции при кровотечении из хронической язвы двенадцатиперстной кишки позволяет добиться гемостаза как минимум на 48 часов, что позволяет во многих случаях отказаться от выполнения экстренных операций и планировать лечение больных, исходя из эндоскопической картины устойчивости гемостаза, состояния больного, степени кровопотери, тяжести сопутствующих заболеваний. Ряд больных после подготовки подвергаются отсроченным хирургическим вмешательствам. В тех же случаях, когда гемостаз устойчив или риск операции превышает риск рецидива кровотечения, больные подлежат консервативному лечению.
2. В зависимости от вида кровотечения, характера и размеров язвенного дефекта применяются различные режимы аргоноплазменной коагуляции. При наличии неглубоких дефектов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки на фоне ее атрофии и капиллярном характере кровотечения целесообразно применять режим "мощность тока до 50 Вт, объем аргона до 0,6 л/мин". При глубоких дефектах слизистой оболочки, сопровождающихся обильным кровотечением из более крупных сосудов, локализованных в подслизистой основе, то есть в тех случаях, когда для остановки кровотечения необходимо обработать сосуд и его притоки на как можно большем протяжении, следует использовать режим" - мощность тока свыше 50 Вт, объем аргона более 0,6 л/мин ". Большой объем аргона (1,2 л/мин) целесообразно использовать при локализации источника кровотечения в глубине складок слизистой оболочки или щелевидных дефектов в дне хронической язвы, используя "эффект затекания". Больные, у которых гемостаз достигнут посредством воздействия аргоновой плазмы, требуют эндоскопического мониторинга вплоть до 3 суток, то есть до появления признаков устойчивого эндоскопического гемостаза.
При необходимости для усиления гемостаза можно применять поверхностные методы, например, орошение капрофером.
3. В состав консервативной терапии, проводимой в стационаре, должны входить: Н2-гистаминоблокаторы 3 поколения (квамател по 20 мг внутривенно капельно 2 раза в день до появления эндоскопических признаков устойчивого гемостаза с последующим переходом на таблетированную форму по 40 мг 2 раза), блокаторы протонной помпы (лосек внутривенно капельно по 40 мг 1 раз в день с переходом на прием таблетированного препарата по 20 мг 2 раза в день) и избирательные вазопрессоры (октреатид или сандостатин по 100 мкг 2-3 раза в день подкожно). Всем пациентам, составившим группу консервативного лечения, необходимо провести медикаментозный курс в виде трех- или четырехкомпонентной терапии, направленной на эрадикацию H.pyk>Ii
Трехкомпонентный курс включает: в течение 7 дней - квамател (по 40 мг 2 раза в день), тинидозол (по 500 мг 2 раза в день), амоксициллин (по 1 г 2 раза в день) и далее в течение 28 дней квамател по 40 мг на ночь.
Четырехкомпонентный курс включает: в течение 7 дней - омепразол (по20 мг 2 раза в день), де-нол (по 120 мг 2 раза в день), клацид (по 250 мг 2 раза в день), амоксициллин (по 1г 2 раза в день) и далее в течение 28 дней омепразол (по 20 мг на ночь).
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1. Применение кваматела у больных с дуоденальной язвой, осложненной кровотечением // Итог. конф. Воен.-научн. о-ва курсантов и слушателей Во-ен.-мед. акад.: Тез. докл. - СПб., 1998. - С. 129-130.
2. Индивидуализация фармакотерапии язвенной болезни ДПК в условиях хирургического стационара военно-морского госпиталя // Итог. конф. Во-ен.-научн. о-ва курсантов и слушателей Воен.-мед. акад.: Тез. докл. - СПб., 1999.-С. 223-224.
3. Комплексное лечение язвенной болезни ДПК, осложненной кровотечением // Итог. конф. Воен.-научн. о-ва курсантов и слушателей Воен.-мед. акад.: Тез. докл. - СПб.. 2000. - С. 243-244.
4. Функциональные нарушения при язвенной болезни ДПК, осложненной кровотечением // Актуальные проблемы клинической медицины: Сб. работ науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию гор. клинич. б-цы N26. - СПб., 2000. - С. 30 (соавт. Назаров В Е).
5. Патогенетическая фармакотерапия язвенной болезни ДПК, осложненной кровотечением // Актуальные проблемы клинической медицины: Сб. работ науч.-практ. конф., посвящ. 25-летию гор. клинич. б-цы N26. - СПб., 2000. - С. 30-31 (соавт. Назаров В.Е.)..
6. Современная консервативная терапия кровоточащей язвы ДПК // Достижения и проблемы военно-морской и клинической медицины: Сб. матер, науч.-практ. конф., посвящ. 285-летию 1 ВМКГ. - СПб., 2000. - С. 197 (соавт. Назаров В.Е.).
7. Об особенностях патофизиологических нарушений у больных язвенной болезнью ДПК, осложненной кровотечением, требующих фармакологической коррекции // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: Матер. 5 Всероссийск. науч.-практ. конф. - СПб., 2001. - С. 249 (соавт. Назаров В.Е.).
8. Современная противоязвенная терапия в комплексном лечении больных с кровоточащей язвой ДПК // Морск. мед. журн. - 2001. - Т 8, № 2. - С. 32-33 (соавт. Назаров В.Е.).
9. Тактика оказания помощи больным с желудочно-кишечным кровотечением во время автономного плавания // Морск. мед. журн. - 2001. - Т 8, № 2,- С. 33 (соавт. Назаров В.Е.).
10. Способ постановки назогастродуоденального зонда для контроля гемостаза у больных с кровоточащей язвой ДПК // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических
исследованиях и клинической практике. Сб. изобр. и рац. предложений. -СПб: ВМедА, 2001. - С. 58 (соавт. Назаров В.Е.).
11. Прогнозирование риска рецидива кровотечения на фоне проведения противоязвенной фармакотерапии // Ежегодн. конф. Ассоц. хир. СПб. СПб., 2001. - С. 201-203 (соавт. Рухляда Н.В., Назаров В.Е.).
12. Влияние противоязвенного лечения на прогноз рецидива кровотечения // Матер. 3-го Российск. научн. форума «СПб - Гастро-2001». СПб., 2001. - С. 58 (соавт. Назаров В.Е.).
13. Способ лечения больных язвенной болезнью ДПК, осложненной кровотечением \\ Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. Сб. изобр. и рац. предложений. - СПб: ВМедА, 2002. - С. 33 (соавт. Назаров В.Е.).
14. Способ диагностики нарушений моторики у больных с хирургическими осложнениями язвенной болезни ДПК // Усовершенствование методов и аппаратуры, применяемых в учебном процессе, медико-биологических исследованиях и клинической практике. Сб. изобр. и рац. предложений. - СПб: ВМедА, 2002. - С. 33 (соавт. Назаров В.Е.).
15. Результаты применения современных антисекреторных препаратов у больных с кровотечением из хронической язвы ДПК // Матер. 4-го Российск. науч. форума «СПб - Гастро-2002». СПб., 2002. - С. 135.
16. Результаты исследования качества жизни больных язвенной болезнью ДПК, осложненной кровотечением // Актуальные вопросы патогенеза, диагностики и лечения перитонита: Матер. Всероссийск. научн. конф., по-свящ. 100-летию содня рожд. ИДЖитнюка. - СПб, 2003. - С. 110-111.
17. Опыт применения аргоноплазменной коагуляции с целью лечебной эндоскопии при язвенных гастродуоденальных кровотечениях // Итог. конф. Воен.-научн. о-ва слушателей 1 факультета и клинических ординаторов Во-
ен.-мед. акад.: Тез. докл. - СПб., 2003. - С. 49-50 (соавт. Зайцев МП, Юдин А.Б., Козлов О.А.).
18. Патоморфологические изменения слизистых оболочек антрального отдела желудка и луковице ДПК у больных с хронической кровоточащей дуоденальной язвой // Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении: Матер. 6 Всероссийск. науч.-практ. конф. - СПб., 2003. - С. 109-110 (соавт. Синенченко Г.И., Вербицкий В.Г., Зайцев М.Г.).
19. Опыт применения аргоноплазменной коагуляции у больных с кровоточащими гастродуоденальными язвами // Матер. 5-го Слав.-Балт. науч. форума «СПб - Гастро-2003». - СПб., 2003. - С. 153 (соавт. Синенченко Г.И., Демко А.Е.).
20. Результаты исследования слизистой оболочки желудка и ДПК у больных с острыми гастродуоденальными кровотечениями при воздействии аргоновой плазмы // Матер. 5-го Слав.-Балт. науч. форума «СПб - Гастро-2003». - СПб., 2003. - С. 154 (соавт. Синенченко Г.И., Демко А.Е.).
21. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка и ДПК в зоне воздействия аргоноплазменной коагуляции у больных с острыми гаст-родуоденальными кровотечениями // Экстренная хирургия органов брюшной полости и повреждений опорно-двигательного аппарата. Избранные вопросы клинической хирургии: Матер. 4-ой науч.-практ. конф. хир. Сев.-Зап. России. - Петрозаводск, 2003 г. - С. 85-87 (соавт. Синенченко Г.И., Вербицкий В.Г., Демко А.Е.).
22. Эффективность эндоскопической остановки кровотечения из хронической язвы ДПК при помощи аргоно-плазменной коагуляции // Современные проблемы экстренного и планового хирургического лечения больных язвенной болезнью желудка и ДПК: Матер. Всероссийск. конф. хир. - Саратов, 2003. - С. 146 (соавт. Синенченко Г.И., Вербицкий В.Г., Демко А.Е.).
23. Морфологическое обоснование оптимального использования режимов аргоноплазменной коагуляции для эндоскопического гемостаза при ост-
рых гастродуоденальных кровотечениях // Актуальные проблемы организа-цииэкстренной медицинской помощи. Проблемы кровотечений в экстренной медицине: Матер. 3 Респуб. науч.-практ. конф. - Ташкент, 2003 г. - С. 74 (со-авт. Синенченко Г.И., Демко А.Е.).
Список рационализаторские предложений по теме диссертации:
1. Способ лечения больных язвенной болезнью ДПК, осложненной кровотечением // Удостоверение на рац. предложение №6954/1 от 12.04.2000. (соавт. Назаров В.Е.).
2. Способ постановки назогастродуоденального зонда для контроля гемостаза у больных с кровоточащей язвой 12-ти перстной кишки // Удостоверение на рац. предложение №6956/Ы 12.04.2000. (соавт. Назаров В.Е.).
3. Способ диагностики нарушений моторики у больных с хирургическими осложнениями язвенной болезни 12-ти перстной кишки // Удостоверение на рац. предложение №7482/4 от 03.09.2001. (соавт. Назаров В.Е.).
4 Способ остановки продолжающегося кровотечения из хронической язвы желудка и ДПК // Удостоверение на рай. предложение №8713/9 от 30.10.03. (соавт. Синенченко Г.И., Демко А.Е.).
5. Способ профилактики рецидива кровотечения из хронической язвы желудка и ДПК // Удостоверение на рац. предложение №8711/9 от 30.10.03. ( соавт. Синенченко Г.И., Демко А.Е.).
Список изобретений по теме диссертации:
1. Способ фармакотерапии больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением // Справка приоритета на изобретение №2000109173 от 12.04.2000. (соавт. Рухляда Н.В., Назаров В.Е.).
2. Способ выбора тактики лечения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением // Справка приоритета на изобретение №2002104336 от 18 02.2002. (СОЭЕТ. Рухляда Н.В., Назаров В.Е.).
Подписано в печать 1762,65 Формат 60x84 '/16.
Объем 1 1/2 пл._Тираж 100 экз._Заказ № 121
Типография ВМедА, 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6
1051
11 4ПР 7005
Оглавление диссертации Уточкин, Александр Александрович :: 2005 :: Санкт-Петербург
ВВЕДЕНИЕ .1.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ ЯЗВЫ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, ОСЛОЖНЕННОЙ КРОВОТЕЧЕНИЕМ.
1.1. Современные взгляды на этиопатогенез дуоденальных язв, осложненных кровотечением.
1.1.1. Факторы агрессии, приводящие к язвообразованию.
1.1.2. Факторы защиты слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при дуоденальных кровотечениях.
1.2. Современные лабораторно-инструментальные методы диагностики и лечения язвы двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением.
1.3. Лечение больных язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением.
1.3.1. Оперативное лечение.
1.3.2. Консервативное лечение.
1.3.2.1. Медикаментозные средства гемостатической терапии.
1.3.1.2. Эндоскопические методы гемостаза.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы исследования.
2.1.1. Материалы патоморфологических исследований.
2.1.2. Материалы клинических исследований.
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Эндоскопия.
2.2.2. Морфологический метод.
2.2.3. Изучения отдаленных результатов исследования.
2.3. Методы статистической обработки.
Глава 3. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ НАИБОЛЕЕ
ВЫГОДНЫХ РЕЖИМОВ ВОЗДЕЙСТВИЯ АРГОНО-ПЛАЗМЕННОЙ КОАГУЛЯЦИИ НА СЛИЗИСТУЮ ОБОЛОЧКУ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ.
3.1. Патоморфологические особенности слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки у больных с кровоточащей хронической язвой.
3.2. Патоморфологическая картина, возникающая при воздействии аргоноплазменной коагуляции на измененную хроническим воспалением и неизмененную слизистую двенадцатиперстной кишки.
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АРГОНОПЛАЗМЕННОЙ КОАГУЛЯЦИИ В ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ЯЗВОЙ ДВЕНАДЦАТИПЕРСТНОЙ КИШКИ, ОСЛОЖНЕННОЙ КРОВОТЕЧЕНИЕМ.
4.1. Общая характеристика базы данных, созданной для сравнительного анализа эффективности различных методов эндоскопического гемостаза.
4.2. Сравнительный анализ эффективности различных методов эндоскопического гемостаза.
4.2.1. Оценка надежности различных методов эндоскопического гемостаза по показателю "остановка кровотечения".
4.2.2. Оценка надежности различных методов эндоскопического гемостаза по показателю "рецидив кровотечения".
4.2.3. Оценка эффективности различных методов эндоскопического гемостаза по показателю "исход лечения".
4.3. Результаты применения современных противоязвенных препаратов у больных после эндоскопического гемостаза
4.4. Отдаленные результаты лечения больных язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Уточкин, Александр Александрович, автореферат
Актуальность темы исследования. Язвенная болезнь и ее осложнения издавна являются актуальной проблемой гастроэнтерологии и хирургии. По данным Н.Л.Крылова и Н.Н.Крылова (1996), язвой желудка и двенадцатиперстной кишки страдают 8-10 % населения развитых стран. В России под диспансерным наблюдением находится 1 млн.чел. Нарастает тенденция к увеличению случаев первичной регистрации язвенной болезни. Среднестатистическая заболеваемость язвенной болезнью, по разным оценкам, составляет 5,1-6,5 на тысячу населения; в Санкт-Петербурге - 10,2. Общая летальность по стране достигла 5-14 %, послеоперационная - 5,7-35,2%, в Санкт-Петербурге, соответственно, - 9,412,1 % и 10,3-15,2 % (Гринберг A.A., 1995; Ткаченко Е.И. с соавт., 1995; Вербицкий В.Г., 1999; Сацукевич В.Н., Сацукевич Д.В., 1999).
На протяжении долгого времени язвенная болезнь выявлялась преимущественно у лиц средних и старших возрастных групп, причем имела место четкая прямая зависимость частоты ее встречаемости и количества осложнений, в том числе и кровотечений, от возраста пациентов (Петров В.П., 1987). Однако в последние годы язвенная болезнь все чаще диагностируется у молодых людей, причем у большинства больных (74,7 %) пораженной оказывается двенадцатиперстная кишка. Так, К.Н.Мовчан (1997) отмечаех, что среди лиц призывного возраста (22-30 лет) язвенная болезнь встречается в 20-22 % случаев.
Все чаще больные с язвой двенадцатиперстной кишки госпитализируются с хирургическими осложнениями, в том числе кровотечением. При этом доля последних в общей структуре осложнений язвенной болезни за последние годы увеличилась с 20 до 47 % (Стойко Ю.М. с соавт., 2000). По данным разных авторов, кровотечение язвенной этиологии встречается у 5-25 % больных, у 42,2 t оно является причиной первой госпитализации (Асташов В.Д., 1996; Коше-лев В.Н., 1996; Мовчан К.Н., 1997; Аль-Сабунчи O.A., 1998; Сацукевич В.Н., 1999; Хендерсон Д.М., 1999; Майстренко H.A., 2000). Кровотечения из язвы двенадцатиперстной кишки встречаются чаще, чем желудочные (соответственно, 58,8 % и 41,5 %), и в 4,2-12 % случаев сочетаются с перфорацией (Шалимов A.A., 1987). Особую настороженность вызывает то г факт, что .кровотечения из хронической язвы двенадцатиперстной кишки возникают преимущественно у лиц трудоспособного возраста. Язвенная болезнь является основной причиной нетрудоспособности (до 40 %) среди больных гастоэнтерологического профиля, у Г4-44 % она является причиной первичной инвалидизации (Эктов П.В., 1997).
До настоящего времени большинством хирургов проводится лечение лишь самого дуоденального кровотечения и его последствий, в то время как устранение причины заболевания остается уделом терапевтов и гастроэнтерологов. Возможно, лучших результатов можно было бы добиться при объединении в единую, патогенетически обоснованную схему лечение язвы двенадцатиперстной кишки и ее осложнений.
Цель работы: определить роль и место аргоноплазменной коагуляции в сочетании с противоязвенной терапией в лечении больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением.
Длядостижения поставленной'цели нами решались следующие задачи.
1. Изучить патоморфологические особенности слизистой оболочки двенадцатиперстной-кишки у больных с кровоточащей хронической язвой.
2. Проследить в •■динамике патоморфологическую картину, возникающую при воздействии аргоноплазменной коагуляции на измененную хроническим воспалением слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки.
3. Провести сравнительный анализ эффективности различных методов эндоскопического гемостаза при лечении больных хронической* язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением.
4. Разработать и обосновать схему лечения язвы двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, включающую аргоноплазменную коагуляцию в сочетании с применением противоязвенных препаратов.
Научная новизна.
Впервые исследована в динамике патоморфологичсская картина, возникающая при воздействии аргоноплазменной коагуляции на измененную хроническим воспалением и неизмененную слизистую двенадцатиперстной кишки.
Показано, что длительный противорецидивпый эффект аргоноплазменной коагуляции обусловлен особенностями морфологических изменений в дне хронической язвы, обработанной аргоновой плазмой, а именно - плотной фиксацией струпа к дну язвы и его отторжением только к 2-3 суткам.
Предложен комплексный способ лечения больных хронической язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, сочетанием аргоноплазменной коагуляции с лекарственной противоязвенной 1срапией.
Для исследования отдаленных результатов лечения больных с хронической язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, модифицирована шкала SF-36 (Shot Form).
Практическая значимость.
Обоснованы наиболее эффективные режимы аргоноплазменной коагуляции для остановки кровотечения из хронической дуоденальной язвы.
Выявленные патоморфологические особенности язвы двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, позволяют скорректировать стандартную противоязвенную терапию больным с данной патологией.
Разработанный алгоритм лечения больных язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, используйся в лечебной практике на клинических базах кафедры хирургии усовершенствования врачей (с курсом неотложной хирургии) и в отделениях НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе.
Отработанный в ходе исследования вопросник SF-36 (Shot Form) используется для оценки отдаленных результатов лечения больных осложненной и не-осложненной язвой двенадцатиперстной кишки на хирургических отделениях НИИ скорой помощи им. И.И.Джанелидзе.
Отдельные положения диссертации используются на кафедре хирургии усовершенствования врачей (с курсом неотложной хирургии) ВМедА при чтении лекций и проведении практических занятий для курсантов и слушателей факультетов подготовки врачей.
Апробация. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: итоговых конференциях военно-научного общества курсантов и слушателей Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1998; 2000); научно-практической конференции, посвященной 25-летию городской клинической больницы
N 26 (Санкт-Петербург, 2000); научно-практической конференции, посвящен/ ной 285-летию 1-го Военно-морского клинического госпиталя (Санкт-Петербург, 2000); Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении" (Санкт-Петербург, 2001).
По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, зарегистрировано 1 изобретение и 5 рационализаторских предложений.
Положения, выносимые на защиту:
1. Основные патоморфологические отличия язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, от неосложненной ее формы заключаются в дистрофических изменениях слизистой оболочки. Данные изменения не только предшествуют кровотечению, но и являются одной из основных ее причин.
2. При воздействии аргоноплазменной коагуляции на изъязвленную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки образуются три зоны: полной коагуляции, некроза и некробиоза, глубина которых зависит от мощности подаваемого на электрод тока. Струп плотно спаян с подлежащими тканями, что обеспечивает гемостаз в дне язвы. Лизис и отторжение струпа, происходящие за счет местной воспалительной реакции, завершаются в среднем к третьим суткам. При этом возможен рецидив кровотечения, по клиническая значимость которого зависит от размера сосудов, находящихся под струпом, и успешности их тромбирования.
3. Сочетание эндоскопического гемостаза, выполненного методом арго-ноплазменной коагуляции, с патогенетически обоснованной комплексной консервативной терапией, направленной одновременно на лечение язвенной болезни и кровотечения, как ее следствия, позволяет отсрочить оперативное вмешательство и провести полноценную предоперационную подготовку, а в ряде случаев перевести больных в группу консервативного лечения. Такой подход к лечению этих больных позволяет добиться лучших отдаленных результатов, а также снижения летальности.
Структура работы: диссертация изложена на 138 стр., состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, иллюстрирована 17 таблицами и 15 рисунками. Библиографический указатель содержит 227 источников, из них 140 - отечественных авторов и 87 - иностранных.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эндоскопические методы гемостаза в комплексном лечении хронической кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки"
выводы
1. В большинстве случаев у больных неосложнеппой язвой двенадцатиперстной кишки имеет место гипертрофия слизистой оболочки, являющаяся нормальной защитной реакцией на ее повреждение. Напротив, у больных с кровоточащей дуоденальной язвой достоверно чаще отмечается атрофия слизистой оболочки.
2. Наиболее распространенные применяемые методы эндоскопического гемостаза практически одинаково эффективны при диффузном и менее надежны при струйном язвенном кровотечении. Аргопоплазменная коагуляция, по предварительным данным, обеспечивает надежный гемостаз при всех формах кровотечения из язвы, но требует дальнейшего изучения.
3. Под воздействием аргоноплазменной коагуляции на кровоточащую язву двенадцатиперстной кишки над источником кровотечения формируется плотный структурированный струп, интимно спаянный с подлежащими тканями, состоящий из трех зон: полной коагуляции, некроза и некробиоза. Вокруг струпа образуется область микротромбоза сосудов, возникающая за счет их тромбирования на протяжении и термического повреждения эндотелия. Лизис и отторжение струпа завершаются к 2-3 суткам.
4. Длительный противорецидивный эффект аргоноплазменной коагуляции позволяет во многих случаях отказаться от выполнения экстренных оперативных вмешательств у больных язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, провести полноценную предоперационную подготовку и выполнить вмешательство в более выгодных: условиях пли в плановом порядке, а часть больных перевести в группу консервативного лечения.
5. Лечение больных хронической язвой двенадцатиперстной кишки, осложненной кровотечением, должно сочетаться с комплексом современной противоязвенной лекарственной терапии.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Применение метода аргоноплазменной коагуляции при кровотечении из хронической язвы двенадцатиперстной кишки позволяет добиться гемостаза как минимум на 48 часов, что позволяет во многих случаях отказаться от выполнения экстренных операций и планировать лечение больных, исходя из эндоскопической картины устойчивости гемостаза, состояния больного, степени кровопотери, тяжести сопутствующих заболеваний. Ряд больных после подготовки подвергаются отсроченным хирургическим вмешательствам. В тех же случаях, когда гемостаз устойчив или риск операции превышает риск рецидива кровотечения, больные подлежат консервативиол1у лечению.
2. В зависимости от вида кровотечения, характера и размеров язвенного дефекта применяются различные режимы аргоноплазменной коагуляции. При наличии неглубоких дефектов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки на фоне ее атрофии и капиллярном характере кровотечения целесообразно применять режим - "мощность тока до 50 Вт, обьем api она до 0,6 л/мин". При глубоких дефектах слизистой оболочки, сопровождающихся обильным кровотечением из более крупных сосудов, локализованных в лодслизистой основе, то есть в тех случаях, когда для остановки кровотечения необходимо обработать сосуд и его притоки на как можно большем протяжении, следует использовать режим - "мощность тока свыше 50 Вт, объем аргона более 0,6 л/мин ". Боль-шой-объем аргона (1,2 л/мин) целесообразно использовать при локализации источника кровотечения в глубине складок слизистой обо ючки или щелевидных дефектов в дне хронической язвы, используя "эффект за i екания".
Больные, у которых гемостаз достигается посредством воздействия аргоновой плазмы, требуют эндоскопического мониторинга вплоть до 3 суток, то есть до появления признаков устойчивого эндоскопического гемостаза. При необходимости для усиления гемостаза можно применять поверхностные методы, например, орошение капрофером.
3. В состав консервативной терапии, проводимой в стационаре, должны входить: Н -гистамиио б локаторы 3 поколения (кваматсч по 20 мг внутривенно капельно 2 раза в день до появления эндоскопических признаков устойчивого гемостаза с последующим переходом на таблетировапиую форму по 40 мг 2 раза), блокаторы протонной помпы (лосек внутривенно капельно по 40 мг 1 раз в день с переходом па прием таблетированного ирспа wa по 20 мг 2 раза в день) и избирательные вазоирессоры (октреатид или сандостатин по 100 мкг 2-3 раза в день подкожно). Всем пациентам, составившим j руппу консервативного лечения, необходимо провести медикаментозный курс в виде трех- или четы-рехкомпонентной терапии, направленной на эрадикацик4 H.pylori.
Трехкомпонентный курс включает: в течение 7 дней - квамател (по 40 мг 2 раза в день), тинидозол (по 500 мг 2 раза в день), амок чщиллин (по 1 г 2 раза в день) и далее в течение 28 дней квамател по 40 мг на ппчь.
Четырехкомпонептный курс включает: в течет е 7 дней - омепразол (по20 мг 2 раза в день), де-пол (по 120 мг 2 раза в да::.), клацид (по 250 мг 2 раза в день), амоксициллин (по 1г 2 раза в день) и д: iee в течение 28 дней омепразол (по 20 мг па ночь).
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Уточкин, Александр Александрович
1. Аблязов A.A. Эвакуаторная деятельность желудка в связи с его гидролитической функцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ташкент, 1973. - 23 с.
2. Аль-Сабунчи O.A. Антихеликобактерное лечение язвенных гастро-дуоденальных кровотечений: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1998. - 18 с.
3. Аруин Л.И., Григорьев П.Я., Исаков В.А., Яковенко В.М. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.
4. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: "Триада-Х", 1998, - 496 с.
5. Асташов В.Л. Хирургическое лечение гастродуоденальных язв, осложненных кровотечением и перфорацией, у лиц пожилого и старческого возраста: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1996. - 25 с.
6. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М: Мир, 1982. - 484 с.
7. Баранчук В.Н. Организация специализированной помощи и хирургическая тактика при острых желудочно-кишечных кровотечениях: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Л., 1990. - 33 с.
8. Белоусова Е.А. Квамател новый эффективный препарат в терапии эрозивно-язвенных поражений верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Фармация. - 1996. - № 3. - С. 46.
9. Бельская О.Б. Почему средства здравоохранения расходуются неэффективно: новые цели, новые измерители // Сов.медицина. 1993. - № 7. - С.54-59.
10. Беляев Г.С., Бордин Д.С. Интрагастральная рН-метрия при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатоло-гии и колопроктологии. 1996. - Т. 6, № 4. - Прил. № 3: Материалы 2-й Рос. га-строэнтерол. недели. - С. 15.
11. Борисов А.Е., Акимов В.П., Рыбкин А.К., Борисов A.A. Опыт применения Н2-блокаторов при желудочно-кишечных кровотечениях // Ежегодная конференция Ассоциации хирургов Санкт-Петербурга: Сб. работ. СПб.; НИИ Химии СпбГУ, 2000. - С. 27-28.
12. Боровиков В.П., Боровиков И.П. Статистический анализ и обработка данных в среде WINDOWS. М., 1997.- 592 с.
13. Брискин Б.С. Клинико-функциональное и морфологическое обоснование методов диагностики и лечебной тактики при гастродуоденальных кровотечениях: Дис. д-ра мед. наук. М., 1979. - 247 с.
14. Брискин Б.С., Мартинес Гарсия X. Возможности кваматела при лечении кровоточащих дуоденальных язв // Врач. № 2. - 1998. - С.15-16.
15. Будник Ю.Б. Возможности коррекции нарушенных функций желудка у больных язвенной болезнью антагонистами кальция и бета-адреноблокаторами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Пермь, 1996. - 24 с.
16. Вахидов В.В., Калиш Ю.И., Байбеков И.М., Садыков P.A. Стволовая ваготомия и функция антрального отдела желудка у больных с дуоденальными язвами // Клинич. хирургия. 1985. - № 8. - С. 13-15.
17. Велигоцкий H.H., Саенко В.Ф., Кондратенко П.Г., Хохля В.П. Орга-носохраняющие методы хирургического лечения остро кровоточащих язв желудка и двенадцатиперстной кишки. Харьков, 1985.- 18 с.
18. Вербицкий В.Г. Желудочно-кишечные кровотечения язвенной этиологии (патогенез, диагностика, лечение): Автореф. . д-ра мед. наук. СПб, 1999. - 48 с.
19. Вербицкий В.Г., Зайцев М.Г. Роль антисекреторной терапии препаратом "Losec" в противорецидивном лечении массивных язвенных гастродуоде-нальных кровотечений // Санкт-Петербург -Гастро-2001: Тез. докл. 3 Рос. науч. форума СПб., 2001. - № 2-3, - С. 20.
20. Временная и стойкая утрата трудоспособности у хирургических больных: Руководство для врачей // Под ред. Р.Т.Скляренко, В.С.Павлова. СПб.: Гиппократ, 1998. - 304 с.
21. Гвоздяк Н.Н., Семиног В.И. Кислотопродуцирующая и кислотонейт-рализующая функции желудка по данным рН-метрии звенной болезни двенадцатиперстной кишки // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 1995. - Т. 5, № 3. - С. 61.
22. Георгадзе А.К., Карпов В.К., Эктов П.В. Helicobacter pylori как фактор развития язвенных кровотечений // 8 Всерос. съезд хирургов: Тез. докл. -Краснодар, 1995. С. 59.
23. Голубев С.В. Сравнительная оценка хирургического лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки осложнённой пенетрацией и кровотечением: Автореф. канд. мед. наук, М., 2000. 24 с.
24. Гончар М.Г., Дельцова Е.И., Кучарка Я.М. и др. Хеликобактер пил ори у больных с осложненной язвенной болезнью // Хирургия. 1999. - № 6. - С. 25-26.
25. Горбачев В.Н. Лечение кровотечений из хронической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки: Автореф.дис: . д-ра мед.наук. СПб., 1995. - 45 с.
26. Горбашко А.И., Левковец Е.Н. Изменения неспецифической устойчивости организма в процессе лечения язвенной болезни, осложненной острым кровотечением // Современные методы лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Л., 1977. - С. 14-18.
27. Григорьев П.Я., Гринберг А.А., Тогузова Д.А. и др. Опыт применения кваматела в консервативном лечении язвенных кровотечений // Хирургия. -1997.-№5.- С. 63-65.
28. Григорьев С.Г., Корытцев B.K. Хирургическая тактика при язвенных дуоденальных кровотечениях // Хирургия. 1999. - № 6. - С. 20-22.
29. Гринберг A.A., Нестеренко Ю.А., Ахтина В.П. Неотложная хирургия дуоденальной язвы // 8 Всерос. съезд хирургов: Тез. докл. Краснодар, 1995. -С. 63-65.
30. Гринберг A.A., Затевахин И.И., Щеголев A.A. Хирургическая тактика при язвенных гастродуоденальных кровотечениях. М.: ТПЭ, 1996. - 149 с.
31. Грубник В.В., Зайчук А.И., Фомичев A.A. Оценка кислотообразующей функции желудка по данным рН-метрии при хирургическом лечении язвенной болезни // Клинич. хирургия. 1991. - № 8. - С. 7-10.
32. Дерман А.И. Совершенствование хирургической тактики при язвенных дуоденальных кровотечениях у лиц пожилого возраста: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Харьков, 1990. - 22 с.
33. Дорофеев Г.И., Успенский В.М. Гастродуоденальные заболевания в молодом возрасте. М.: Медицина, 1984. - 160 с.
34. Дунаева Е.Д. К гистохимическому анализу слизистой оболочки желудка человека // Физико-химические проблемы в современной биологии и медицине. Тюмень, 1970. - Т. 1. - С. 214-243.
35. Жигаев Г.Ф., Кузнецов С.М., Щербатых A.B., Печенюк В.И. Тактика хирурга при острых гастродуоденальных кровотечениях // Актуальные вопросы лечения желудочно-кишечных кровотечений и перитонита. СПб., 1995. - С. 51-53.
36. Заварзин П.И., Павловский В.Ф. Эндоскопия: Диагностика, морфология, лечение // Способы эндоскопической остановки кровотечения? Омск, 1993.-С. 37-38.
37. Зайцев В.Т., Дерман А.И., Велигоцкий H.H. и др. Некоторые показатели иммунологической реактивности- организма при желудочно-кишечных кровотечениях язвенной этиологии // Клинич. хирургия. 1983.'- № 4. - С.25-28.
38. Затевахин И.И., Щеголев A.A., Аль-Сабунчи О.М. Профилактика рецидива кровотечения после успешного эндоскопического гемостаза кровоточащей гастродуоденальной язвы // Эндоскопическая хирургия. 1999. Т. 5, № 3. - С. 49.
39. Иншаков JI.H., Хурцилава О.Г.,.Кузьмин-Крутецкий М.И., Зубовский Ю.Ю. Возможности оперативной эндоскопии желудочно-кишечного тракта // Диагностическая и лечебная эндоскопия в хирургической практике: СПб., 1996.-С. 85-92.
40. Калинин A.B., Мороз Е.В., Логинов А.Ф. Значение суточной рН-метрии в подборе антисекреторных препаратов и времени их назначения // Новое в гастроэнтерологии. М., 1996. - Т. 1. - С. 132-134.
41. Карачунов A.B. Возможность прогнозирования эффективности ваго-томии при хирургическом лечении язвы двенадцатиперстной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1982. - 20 с.
42. Классен М., Филлип Дж., Смит-Лэйн, Г. Лечение кровотечений из верхнего отдела пищеварительного тракта: Пер. с англ. // Гастроэнтерология. -М., 1985.-Tl.-С. 112-141.
43. Климов П.К., Барашкова Г.М. Физиология желудка: механизмы регуляции. Л.: Наука, 1991. - 256 с.
44. Коробченко A.A. Сопоставление эффективности различных гемоста-тических препаратов, применяющихся для остановки желудочно-кишечных кровотечений* // Актуальные, вопросы лечения5 желудочно-кишечных кровотечений и перитонита. СПб., 1995. - С. 67-69.
45. Коробченко A.A. Применение гемостатического препарата капрофер в лечебной эндоскопии: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 1996.,- 169 с.
46. Коробченко A.A. Применение гемостатического препарата капрофер в лечебной эндоскопии: Дис. . канд. мед. наук. СПб, 1996. - 169 с.
47. Кошелев В.Н., Шапкин-Ю.Г., Шершнев А.П. Исходы,хирургического лечения кровоточащей язвы двенадцатиперстной кишки вюбластном специали-зированном-центре//Вестн. хирургии.* 1996: - № 5. - С. 18-20.
48. Коротько Г.Ф. Желудочное пищеварение, его функциональная организациям роль в пищеварительном конвейере. М.: Медицина, 1980. - 219 с.
49. Курбонов Х.Х. Эндоскопический гемостаз при гастродуоденальных кровотечениях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Душанбе, 2002. - 19 с.
50. Курыгин A.A., Румянцев В.В. Ваготомия в хирургической гастроэнтерологии." СПб: Гиппократ, 1992. 304 с.
51. Курыгин A.A., Скрябин О.Н. Острые послеоперационные гастродуо-денальные язвы. СПб, 1996. - 372 с.
52. Курыгин A.A., Скрябин О.Н., Наумов E.B. Применение гемостатиче-ского препарата "Капрофер" и двухкомпонентных силиконовых композиций в лечебной эндоскопии: Метод, рекомендации для хирургов и эндоскопистов. -СПб.: Изд-во ВМедА, 1998. 28 с.
53. Лея Ю.Я. Современная оценка кислотообразования желудка // Кли-нич. Медицина. 1996. - № 3. - С. 13-16.
54. Линар Е.Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. Рига: Зинатне, 1968. - 436 с.
55. Логинов А.Ф., Калинин А.Б., Мороз Е.В. Обоснование и основы применения инъекционной формы Кваматела для лечения гастродуоденальных язв, осложнившихся кровотечением // Язвенные болезни желудка: Тез. респуб. конф. Анапа, 1996. - С. 98-100.
56. Лоффельд Р. Helicobacter pylori основной фактор развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Русский<мед. журнал. - 1995. - Т.1, № 4. -С. 22-24.
57. Луцевич Э.В. Руководство по гастроинтестинальной эндоскопии. -Минск, 1990. 241 с.
58. Луцевич Э.В., Белов И.Н., Семенов М.В., Тимошенко В.О. Пятидесятилетний опыт лечения больных с желудочно-кишечными кровотечениями: с эндоскопией и без нее // Проблемы неотложной помощи в клинической практике. Мытищи, 2001. - С. 52-57.
59. Майстренко H.A., Мовчан К.Н. Хирургическое лечение язвы двенадцатиперстной кишки. СПб.: Гиппократ, 2000. -360 с.
60. Мартов Ю.Б., Аничкин В.В1., Подолинский С.Г., Фролов JI.A. Хирургия язвенной болезни.5 М.: Мед. лит., 2001. - 264 с.
61. Меркулов O.A., Калашников С.А. О возможности определения полноты ваготомии'во время операции // Вестн. хирургии 1979. - № 11. - С. 18-23.
62. Мехманов Ш.Р., Юсупбеков A.A. Новый способ эндоскопической остановки дуоденального кровотечения // Материалы 3 конгр. Ассоциации хирургов. М:, 2001.-С. 184-185.
63. Микрюкова В.Я., Белобородова Э.И. Содержание простагландинов в слизистой желудка и, синтез интерлейкина-1 при различных вариантах течения язвенной болезни желудка // Клинич. медицина: 1996. - № 4. - С. 38-39.
64. Мовчан К.Н. Значение уровня кислой желудочной секреции- при определении показаний к хирургическому лечению- неосложненных язв двенадцатиперстной кишки // Сов. медицина. 1991. - № 1. - С. 57-58?.
65. Мовчан К.Н. Хроническая неосложненная язва двенадцатиперстной кишки как проблема хирургии. СПб.: Гиппократ, 1997. - 448 с.
66. Моржатка* 3. Терминология, определение терминологических и диагностических критериев, в эндоскопии пищеварительного тракта. Гамбург, 1996.- 141 с.
67. Назаров В.Е. Фармакотерапия в комплексном лечении осложненной дуоденальной язвы. СПб.: Человек, 2002. - 96 с.
68. Назаров В.Е., Солдатов А.И., Лобач С.М. с соавт. Эндоскопия пищеварительного тракта. М.: Триада-фарм, 2002. - 176 с.
69. Наседкин Г.К., Воленко A.BV. Новые технологии при эндоскопической остановке кровотечений из язв желудка и двенадцатиперстной кишки // Материалы Международ, конгр. хирургов. Петрозаводск, 2002. - Т. 2. - С. 120-121.
70. Наумов Е.В. Применение двухкомпонентных силиконовых композиций для остановки желудочно-кишечных кровотечений: Клинико-эксперимен-тальное исследование. Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1998. - 23 с.
71. Панцырев Ю.М., Агейчев В.А., Климинский И;В; Внутрижелудочная рН-метрия в хирургической клинике. М.: Медицина, 1972. - 45 с.80; Панцырев Ю. М, Гринберг А. А; Ваготомия при осложненных дуоденальных язвах.-М.: Медицина, 1979. 159 с.
72. Панцырев Ю.М., Галлингер Ю.И. Неотложная лечебная эндоскопия желудочно-кишечного тракта в хирургической клинике // Диагностическая и лечебная неотложная;эндоскопия. М^, 1983. - С. 68-70:
73. Панцырев Ю.М., Галлингер Ю.И. Оперативная эндоскопия желудочно-кишечного тракта. Mi: Медицина, 1984. - 192 с.
74. Панцырев Ю.М', Михалев А.И., Федоров Е.Д. и др. Лечение язвенных гастродуоденальных кровотечений // Хирургия. 2000. - № 3. - С. 21-25.
75. Панцырев Ю.М., Федоров Е.Д. Эндоскопическая диагностика и лечение желудочно-кишечных кровотечений: Протокол 2494-го заседания Хирургического общества Москвы и Московской области от 01.06.2000 //Хирургия. -2001 № 5. - С. 69-70;
76. Перкин Э.М., Рубцов М.Ф., Рубцова Н.И: Влияние Helicobacter pylori на результаты органосохраняющих операций при язвенной; болезни двенадцатиперстной кишки // Хирургия. 1995. - № 6. - С. 23-25.
77. Петров В.П., Ерюхин И.А., Шемякин И.С. Кровотечения при заболеваниях пищеварительного тракта. М.: Медицина, 1987. - 256 с.
78. Петров В.П., Осипов В:В., Есин С.В., Барышев С.С. Применение ней-росетевых компьютерных технологий в определении лечебной тактики у больных с язвенной болезнью желудка и; двенадцатиперстной кишки // Вестн. хирургии. 2000. - №1. - С, 73-76. .
79. Петров Р.В., Хаитов P.M., Манько В;М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. Л.: Медицина, 1981. - 311 с.
80. Поташов JI.B., Морозов В.П., Савранский В.М., Арутюнян A.A. Хели-кобактериоз в хирургической*гастроэнтерологии. СПб.: Судостроение, 1999. -143 с.
81. Праздников Э:Н., Семенов М.В., Ипаткин Р.В. и др. Эндохирургиче-ские технологии в лечении желудочно-кишечных кровотечений // Проблемы неотложной помощи в клинической практике. Мытищи, 2001. - С. 84-85.
82. Праздников Э.Н., Семенов М.В., Разумный А.П. и др. Лечение желудочно-кишечных кровотечений с использованием современной эндоскопической техники // Проблемы неотложной помощи в клинической практике. Мытищи, 2001.-С. 85-86.
83. Протоколы организации лечебно-диагностической помощи при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости. СПб.: Изд-во СПб. НЕЙ Скорой помощи им. проф. И.И: Джанелидзе, 2001. - 48 с.
84. Румянцев В.В. Острые гастродуоденальные кровотечения и значение ваготомии в их комплексном лечении: Дис. д-ра мед.,наук. Л., 1980. - 295 с.
85. Рысс Е.С., Звартау Э.Э. Фармакотерапия язвенной болезни. СПб.; М.: Невский диалект-Издательство БИНОМ, 1998.- 259 с.
86. Савельев B.C., Жаков Ю.Ф., Лопаткин H.A. и др. Руководство по клинической эндоскопии. М.: Медицина, 1985.- 544 с.
87. Саенко В1Ф.*, Чернобровый В.Н., Суходоля А.И. Внутрижелудочная рН-метрия в хирургическом лечении язвенной болезни // Клинич. хирургия. -1991.-№8.-С. 48-52.
88. Самедов Б.Х. Клинические и функционально-морфологические особенности язвенной' болезни, осложненной кровотечением или перфорацией:
89. Автореф. канд. мед. наук. СПб, 1999. - 23 с.99; Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина, 1977.-351 с.
90. Сацукевич В.Н., Сацукевич Д;В. Факторы риска острых осложнений гастродуоденальных язв. М: Либерея, 1999; - 416 с.
91. Синев Ю.В., Соломатин А.Д., Утешев Н.С. Эндоскопическая' остановка и профилактика рецидивов ; кровотечений у больных с язвами пилоро-бульбарной зоны // Острые хирургические заболевания органов брюшной полости. М;, 1992. - С. 21-25. /
92. Силвончик Н;Н. Инъекционная: форма кваматела в лечении язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки, осложненных кровотечением // Medical market.- 1996. №24. - С. 30.
93. Сколыш Е.А. О влиянии ваготомии. на структурные и гистохимические свойства желудка // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. Минск, 1976.-С. 13-19;
94. Слесаренко С.О., Франкфурт Л.А., Франкфурт СЛ. Современные тактические принципы при острых язвенных, кровотечениях // Актуальные вог просы современной хирургии: Тр.чВсерос. науч.-практ. конф. Волгоград, 1993. - С. 88-89.
95. Смольянинов Е.А. Эндоскопическое-лечение осложненных гастро-дуоденальных язв в^условиях специализированного центра: Автореф. дис. . канд. мед. наук., Воронеж, 2000; - 32 е.
96. Соколов А.П; К анализу отделительной р аботы желудка собаки : Дис.д-ра мед. наук. СПб. - 1904. - 274 с.
97. Соколов Л.К., Минушкин 0:Н., Саврасов В.М., Терновой С.К. Кли-нико-инструментальная диагностика болезней органов гепатопанкреатодуоде-нальной зоны. М.: Медицина, 1987. - 280 с.
98. Стойко Ю.М., Курыгин A.A., Вербицкий В.Г. Тактика лечения гаст-родуоденальных кровотечений язвенной этиологии. СПб.: Изд-во ВМедА, 2000. - 32 с.
99. Стойко Ю.М., Багненко С.Ф., Курыгин A.A., и др. Язвенные желудочно-кишечные кровотечения // Хирургия. 2002. - № 8. - С. 32-35.
100. Сторек Д., Грунд К.Е., Шютц А. И др. Аргоноплазменная коагуляция в "гибкой" эндоскопии замена лазеру? // Эндоскопия сегодня. - № 2. - 1994. -С. 163-170.
101. Страхов A.B. Клинико-функциональная оценка селективной проксимальной ваготомии при дуоденальной язве в отдаленные сроки: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1998. - 22 с.
102. Стручков В.И:, Луцевич Э.В., Белов И.Н. Экстренная эндоскопическая диагностика желудочно-кишечных кровотечений // Эндоскопия в неотложной хирургии органов брюшной полости: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. хирургов. Саратов, 1980. - С. 4-6.
103. Тимошенко В.О. Аргон плазменная коагуляция в лечении острых язвенных гастродуоденальных кровотечений // Реконструкция гомеостаза. -Красноярск, 1998. Т. 1. - С. 224-231.
104. Тимошенко В.О. Инъекционно-коагуляционный метод в лечении острых язвенных гастродуоденальных кровотечений // Реконструкция гомеостаза. Красноярск, 1998. - Т. 1. - С. 231-238.
105. Тимошенко В.О. Новые технологии диагностики и лечения язвенных гастродуоденальных кровотечений: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 47 с.
106. Ткаченко Е.И., Расновская Н.Ф., Луфт В.М. Заболеваемость язвенной болезнью в Санкт-Петербурге // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - Т. 5, № 3. - С. 233.
107. Успенский В.М., Ващенков В.М., Луценко Л.А., Семенов В.В. Состояние клеточного иммунитета у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки с неблагоприятным течением // Терапевт, арх. 1983. - Т. 55, № 2. -С. 18-21.
108. Успенский В.М. Функциональная морфология слизистой оболочки желудка. Л.: Наука, 1986. - 292 с.
109. Федоров Е.Д., Орлов С.Ю., Тимофеев М.Е. и др. Кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта: Заменит ли эндоскопическое кли-пирование хирургический шов? // Эндоскопич. хирургия. 1998. - Т. 4, № 3. - С. 61-62.
110. Федоров Е.Д., Михалев А.И., Орлов С.Ю. и др. Эндоскопическая диагностика и остановка острых гастродуоденальных кровотечений и прогнозирование их рецидива // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12, № 1. - С. 9-18.
111. Федоров И.В., Никитин А.Т. Клиническая электрохирургия. М.: ГЭОТАР Медицина, 1997. - 92 с.
112. Филин A.B., Мяукина A.M., Зубовский Ю.Ю. и др. Эндоскопическое клипирование в лечении неварикозных кровотечений из верхних отделов пищеварительного тракта // Эндоскопич. хирургия. 2001. - Т. 7, № 2. - С. 63-64.
113. Фокин Ю.Н. Отдаленные результаты различных видов ваготомии у больных хронической язвой двенадцатиперстной кишки в зависимости от особенностей регуляции желудочной секреции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб., 1995.-21 с.
114. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. М.;- СПб.: Изд-во БИНОМ-Невский Диалект, 1999. - 287 с.
115. Хорев А.Н., Малашенко В.Н:, Шабалин В.А. Диагностическая и лечебная тактика при- гастродуоденальных кровотечениях. Ярославль: Изд-во Ярослав, гос. мед. ин-та, 1990. - 90 с.
116. Хорев А.Н.,.Чумаков А.Н., Малашенко В.Н., Медведь М.А. Лечение кровоточащих язв двенадцатиперстной« кишки // 8 Всероссийский съезд хирургов: Тез. докл. Краснодар, 1995. - С. 130:
117. Циммерман Я:С. Очерки клинической гастроэнтерологии. Пермь: Изд-во Перм. Ун-та, 1992; - 336 с.
118. Циммерман Я.С., Будник Ю.Б., Потемкина О.Ю. Топографическая экспресс-рН-метрия. Возможности и перспективы применения, в функциональной диагностике заболеваний желудка // Клинич. лаб. диагностика. - 1995. - № 3. - С. 43-46.
119. Циммерман Я.С., Зиннатуллин М.Р. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни // Клинич. медицина. -1996.- № 4. С. 17-18'.
120. Циммерман С.Я., Будник Ю:Б. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие ее информативность // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 4. - С.18-23.
121. Черезников Е.Ф. Комплексное1 лечение гастродуоденальных язв с применением гелевых сорбентов: Клинико-экспериментальное исследование: Автореф. дис. . д-ра мед. наук Воронеж, 1998. - 34 с.
122. Черепанин А.И. Язвенные гастродуоденальные кровотечения у больных с высоким операционно-анестезиологическим риском: Диагностика и лечебная тактика: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук. М:, 2002. - 37 с.
123. Чернобровый В.Н. Экспресс-методика внутрижелудочной рН-метрии //Лаб. дело. 1990. - № 3. - С. 13-17.
124. Чистяков А.А., Токин А.Н., Мамалыгина JI.A., Желябин Д.Г. Методы остановки кровотечения в эндохирургии // Эндоскопич. хирургия. 1999. - Т. 5, № 2. - С. 73.
125. Шерцингер А.Г., Тимен Л.Я., Боур А.В. Эндоскопический гемостаз в экстренной хирургии // Эндоскопич. хирургия. 2001. - Т. 7, № 2. - С. 62.
126. Шалимов А.А., Саенко В.Ф. Хирургия пищеварительного тракта.- Киев: Здоров'я, 1987. 568 с.
127. Эктов П. В. Хеликобактерная контаминация и лечение кровоточащих дуоденальных язв: Автореф. канд. мед. наук. М., 1997. - 15 с.
128. Юхтимовская Л. И. Эндоскопический гемостаз этоксисклеролом при гастродуоденальных кровотечениях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994. - С. 19.
129. Aabakken L. Nonvariceal upper gastrointestinal bleeding // Endoscopy. -2001.-Vol. 33, № l.-P. 16-23.
130. Appleyard M., Glukhovsky A., Gan S., Swan P. Wireless capsule endoscopy in patient with difficult gastrointestinal bleeding // Endoscopy. 2000. - Vol. 32, suppl. l.-P. E59.
131. Aalykke C. The role of Helicobacter pylori in bleeding ulcer disease // Scand. J. Gastroenterol. 1997 - Vol. 32, suppl. 224. - P. 28.
132. Al-Assi M.T., Genta R.M., Karttunen T.J., Graham D.Y. Ulcer site and complications: relation to Helicobacter pylori infection and NSAID use // Endoscopy.- 1996. Vol. 28, N 2. - P. 229-233.
133. Asaki S., Nishimura Т., et. al. Endoscopic hemostasis of gastrointestinal hemorrhage by local application of absolute ethanol: A clinical study // Tohoku I. Exp. Med. 1983. - № 141. - P. 373-383.
134. Andersen J., Naesdal J., Storm M. Idential 24-hourgastric pH profileswhen using intragastric antimony or glass electrodes or aspirated gastric juice // Scand. J. Gastroenterol. 1988. - Vol.23, №3. - P. 375-379.
135. Avgerins A., Rekoumis J. et al. Randomized comparison of endoscopic heater probe electrocoagulation(HP), injection of adrenaline (ZA) and no endoscopic therapy for bleeding peptic ulcus (Abstract) // Gastroenterology. 1989. - Vol. 96. -P. 18-21.
136. Baldi' F., Ferrarini F., Longanesi A. et al. Prolonged intragastric pH-measurements: 24-hourprofile and distribution of gastric acidity // Ital. J. Gastroenterol.- 1987,-Vol. 19.-P. 134-136.
137. Bode G., Galetka R., Harle S., Malfertheiner P. Solubility characteristics of the gastric juice // Rev. Esp. Enf. Digest. 1990. - Vol.78, suppl.l. - P. 103.
138. Bosch J., Groszmann R.J. Portal hypertension: pathophysiology and treatment // Blackwell scientific publications. 1994. - Vol.1. - P. 190:
139. Broom A.H:, Eisen G.Mt, Harland R.C. et al. Quality of life after treatment for pancreatitis // Ann. Surg. 1996.- Vol. 143, № 1 .-P. 92-99.
140. Brunetand J.M.,.Enger A., Flamert J.B. et al. Utilisation d'un lasur a argon conise en endoscopic digestive photocoagulation des lesion hemorragiques // Rev. Phys. Appl. 1979: - Vol. 19: - P. 385.
141. Canard'J.M., Vedrenne B; Clinical, application of argon plasma coagulation in gastrointestinal endoscopy:. Has the time come to replace the laser? // Endoscopy. 2001. - Vol. 33-, №'4. - P. 353-357.
142. Chung S.C.S., Zeung J.W.C. et. al. Endoscopic injection of adrenaline for activity bleeding ulcers: A randomized trial // Brit. Med. J. 1988. - Vol. 296. - P. 1631.
143. Dancygier H., Lightdale C.J., Stevens P.D. Stomach; Benign Diseases: Vascular lesions // Endosonography in Gastroenterology. Thieme, 1999. - P. 80-83.
144. Darle N. Operative treatment in massive peptic ulcer bleeding. // Scand. J. Gastroenterol.- 1985. Vol. 20, suppl. 110. - P. 109-111.
145. Dobosz M., Babicki A., Marezewski R., Wajda Z. Endoscopowe ta-mowanie krawawien z wrzodu trawiennego zoladka lub dwunastnicy metoda iniekcy-jna // Pol. Prz. Chir. 1997. - T. 69, № 3. - S. 235-240.
146. Escolana F.,Castano Y., Pares N. et al. Comparison of the effects of famotidine and ranitidine on gastric secretion in patients undegoing elective surgery // Anaesthesia. 1989. - Vol. 44. - P. 212-215.
147. Farin G., Grund K.E. Technology of argon plasma coagulation with particular regard to endoscopic application // Endoscop. Surg. 1994. - Vol. 2, № 1. - P. 71-74.
148. Farin G., Grund K.E. Argon plasma coagulation flexible endoscopy: The physical principal //Endoscop. Dig. 1998. - Vol. 10, № 3. - P. 1521-1527.
149. Farris J.M., Smith G.K. Appraisal of the long-term results of vagatomy and pyloroplasty in 100 patients with bleeding duodenal ulcer // Ann. Surg. 1967. -Vol. 166, N4.-P. 630-637.
150. Fruhmorgen P., Matek W., Demling L. Endoscopic electrocoagulation // Gastrointestinal endoscopy. Advances in diagnosis and therapy. London: P.R. Salmon, Chapman and Hall medical, 1984. - Vol. 1. - P. 278.
151. Fullarton J.M., Birnie J,J. et. al. The effect of interdicting endoscopy therapy on surgery and mortality rates for peptic ulcer hemorrhage / A Single Center Analysis of 1.125 Cases//Endoscopy. 1990. - № 22. - P. 110-113.
152. Giacosa A., Cheli R. Anatomic-functional bihaviour of the gastric mucosa in.different; clinicali phases; (acute, quiescent; relapsing)^of duodenal ulcer // Hepato-gastroenterology. 1982. - Vol. 29; №3.-P. 124-126;
153. Goodwin C.S., McCulloch R.K., Armstrong J.A. Unusual cellular fatty acids and distinctive interstructure in a< new spiral bacterium (Campylobacter pylo-ridis). from the human gastric mucosa // J. Med. Microbiol. 1985. - Vol. 19. - P. 257-267.
154. Goodwin C.S., Blake P., Blincow E. The minimum ingibitori-and bactericidal concentrations of antibiotics and antiulcer agents ageinst Campylobacter pylo-ridis // J. Antimicrob. Chemother. 1986. - Vol. 17. - P. 309-314.
155. Graham D.Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease // Gastroenterology. 1989; - Vol. - P: 615-625:
156. Graham D:Y.,.Opeken A. et al. Allation of exaggregated! medestimulated gastrin release in duodenal ulcer patients after clearance of Helicobacter pylori infection // Amer. J. Gastroenterol. 1990.-Vol. 85.- P. 394-398.
157. Henriksson A.E., Edman A.C., tleld M., Wadstrom T. Helicobacter pylori and acute bleeding peptic ulcer // Eur. J. Gastroenterol-Hepatol. 1995. - Vol. 7(8). -P. 769-771.
158. Hunt Ph.S. Bleeding gastroduodenal ulcer: Selection of patients for surgery//World J. Surg.- 1987.-Vol. 11, N3.-P. 289-294.
159. Imperial Т., Birgisson S. Somatostatin or octeroid compared with H2 antagonists and placebo in the management of acute nonvariceal upper gastrointestinal hemorrhage: a meta-analysis // Ann. Intern. Med. 1997. - Vol. 127, N 12. - P. 10621071.
160. Jensen D.M., Cheng S., Kovacs T.O.G. et al. A controlled study of ranitidine for the prevention of recurrent haemorrhage from duodenal ulcer // N. Engl. J. Med. 1994 - Vol. 330. - P. 382-386.
161. Kekki M., Sipponen P., Sinrala M. Progression of antral body gastritis in patients with active and heaked duodenal ulcer and duodenitis. // Scand. J. Gastroen-teroli 1984. - Vol. 19. - P. 382-340.
162. Konturek S.J., Stachura J., Radecki T. et al. Cytoprotective and ulcer healing properties of prostaglandine E, colloidal bismuth and sucralfat in rats // Digestion. 1987.-Vol. 38.-P. 103-105.
163. Kuipers E.J., Thijs J.C., Festen H.P.M. The prevalence of Helicobacterpylori inpeptic ulcer desease.// Aliment. Pharmacol. Ther.r 1995. Vol. 9, suppl. 12. -P. 59-69.
164. Kung N.N., Sung J J:, Yuen-N.W. et al. Anti-Helicobacter pylori treatment in bleeding ulcers: randomized controlled trial comparing 2-day versus 7-day bismuth quadruple therapy // Amer. J. Gastroenterol: 1997. - Vol. 92, N 3. - P. 438441.
165. Ladas S., Malamou-Lada II., Economou G. et al. A three-day octreotid-containing helicobacter pylori eradication therapy for cure of peptic ulcers // Hepato-gastroenterology. 1998. - Vol. 45, N 21. - P. 761-764.
166. Laine L.A. Helicobacter pylori and complicated ulcer disease // Amer. J. Med. 1996. - Vol. 20, N 100. - P. 52-57.
167. Lin H.Z., Tsei Y.T. et. al. Heat probe therapy for severe hemorrhage from peptic ulcer with a visible vessel // Endoscopy. 1988.- № 20. - P. 131-138.
168. Lin H.Z., Perng C., Wang K. et al: Octeroid for arrest of peptic ulcer hemorrhage a prospective, randomized controlled trial//Hepatogastroen-terology. - 1995 - Vol. 42, N 6. - P. 856-860.
169. Lunevicins R., Stanatic J. Bleeding gastric or duodenal ulcer: the prognostic sihgs of rebleeding and predictors of postoperative mortality (Prospective study) //
170. Europ. J. Emerg. Surg. 1996. - Vol. XIX, № 3. - P. 122-133.
171. Logan R.P.H., Poison R.J., Miseiewicz J.J. et al. Simplified single sample 13 carbon urea breath tests of Helicobacter pylori: comparison with histology, culture and ELISA serology // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 1461-1464.
172. Macri G., Milani S., Surrenti E. et al: Эрадикация Helicobacter pylori снижает частоту повторных кровотечений у больных с дуоденальными язвами: оценка отдаленных результатов. // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93. - P. 925-927.
173. McLauchlan G., Fullarton G.M., Grean G.P., McColl K.E.L. Comparison of gastric body and' antral pH: a 24 hour ambulatory study in healthy volunteers // Gut. 1989. - Vol. 30. - P. 573-578.
174. McNulty C.A.M., Dent J.C., Ford G.A., Wilkinson S.P. Inhibitory antimicrobial concentrations against Campylobacter pylori in gastric mucosa // J. Antim-icrob. Chemother. 1998. - Vol. 22. - P. 729-738.
175. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and ulceration // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10, Suppl.l. - P. 57-64.
176. Moretto M., Labella M. et al. Efficacy of monopolar electrocoagulation in treatment of bleeding gastric ulcer // A controlled trial endoscopy. 1987. - № 19. -P. 54-56.
177. Morris A., Ali M.R., Brown P. et al. Campylobacter pylori infection in biopsy spesimens of gastric antrum: laboratory diagnosis and estimation of sampling error // J. Clin. Pathol. 1989. - Vol. 42. - P. 727-792.
178. Moss S.F., Calam J. Acid secretion and sensitivity to gastrin in patients with duodenal ulcer: effect of eradication of Helicobacter pylori // Gut. 1993. - Vol. 34.-P. 888-892.
179. Mouch L.A., Bertola M.A., Schwarts M.P. et al. Treatment of Helicobacter pylori infection // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - 6 - P. 585-591.
180. Naveon S. Hemorragies digestives: Techniques d'hemostase endoscopique // GastroGraph. 1997. - Num. Spec. - P. 5.
181. Panos M.Z., Walt R.P. Gurrent managment of bleeding peptic Ulcer // Drugs. 1993. - Vol. 46, № 2. - P. 269-280.
182. Rauws E.A., RoyenE.A., Langenberg W. et al. 14C-urea breath test in Campylobacter pylori gastritis-// Gut. 1989 - Vol. 30. - P. 798-803.
183. Sipponen P. Chronic gastritis and ulcer rein // Scand. J. Gastroenterol.1990.-Vol. 25.-P. 196-199.
184. Smith J.T. et. ah Inappropriate hypergastrinemia in asymptomatic healthy subjects with Helicobacter pylori // Gut. 1990. - Vol. 31. - P. 522-525.
185. Swan C.P., Bown S.G., Storey D.W., Northfielld T.C. Controlled treal of argon laser photocoagulation in bleeding peptic ulcer. Lancet, ii. 1981, 1313-1316.
186. Talley N., Newell D., Ormand J. et al. Serodiagnosis of Helicobacter pylori comparison of enzym-liked immunoadsorbent assays // J. Clin. Microbiol. 1991. -Vol. 29.-P. 1635-1639.
187. Unge P. Bleeding ulcersTwhich pasvents should be appeared H.pylori therapy and what regimen is the best // Scand. J. Gastroenterol. 1997 - Vol. 32, suppl. 224. - P. 29.
188. Vallon A.G., Cotton P.B., Laurence B.H. et al. Randomised trial of endoscopic argon laser photocoagulation in bleeding peptic ulcer // Gut. 1981. - Vol. 22. -P. 228-33.
189. Vantrappen G., Rutgeerts P., Broeckaert L. et al. Controlled treal of Nd-YAG laser treatment for upper digestive haemorrhage // Gastrointest. Endosc. 1981. -Vol. 27.-P. 139.
190. Walt R. Twenty four hour intragastric acidity analysis for the future // Gut.- 1996.-Vol. 27.-P. 1-9.
191. Wara P. Endoscopic control of major ulcer bleeding // Scand. J. Gastroenterol. 1987.-N 137. - P. 61-63.
192. Wara P. Ulcer hemorrhage what can be achived endoscopically? // Scand. J. Gastroenterol. - 1997. - Vol.32, suppl. 224. - P. 28.
193. Ware J.E. Jr.(Editor). SF-36 Health survey manual and interpretation guide. Boston: Nimrod Press, 1993. - 540 p.
194. Wyatt J. I. et al. Campylobacter pylori and induced gastric metaplasia in the pathogenesis of duodenitis // J. Clin. Pathol. 1987. - Vol. 40. - P. 841-848.
195. Yoshida N., Granger D.N., Evans D.G. et al. Mechanisms involved in Helicobacter pylori induced inflammation // Gastroenterology.- 1993. Vol. 105. - P. 1431-1440.
196. Youst M.M., El-Limaity H.M.T., Cole R.A. et al. Detection of Helicobacter pylori by rapid urease tests: is biopsy size a critical variable? // J. Gastroenterol. 1995. - Vol. 108, part 4, suppl. - P. 1837.
197. Zai Y.C., Yang S.S., Wu C.H. et al. Endoscopic hemoclip treatment for bleeding peptic ulcer // J. Gastroenterology. 2000. - Vol. 6, №1. - P. 53-56.