Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Эмбриональный морфогенез основных образований гипоталамо-гипофизарной системы у человека

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ

МИНСКИЙ ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

На правах рукописи

БУБНОВА Илопа Владиленовна

ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ МОРФОГЕНЕЗ ОСНОВНЫХ ОБРАЗОВАНИЙ ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНОИ СИСТЕМЫ У ЧЕЛОВЕКА

14.00.02. Анатомия человека

14.00.23. Гистология, цитология, эмбриология

Авторофорат диссертации на соисканиа ученой степени кандидата медицинских наук

Минск - 1992

Работа выполнена в Нинскоы ордена Трудового Кразного Знамени государственном медицинской институте.

Научный руководитель Официальные оппоненты:

Ведущее учревдение

- доктор медицинских наук, профессор А.С.ЛЕОНТЮК

локтор медицинских наук, профессор А.П.АНВРОСЬЕВ

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник И.И.НОВИКОВ

Российский государственный медицинский университет

Защита состоится 1992 года в час.

на заседании специализированного совета К.07?.01.04 при Минском государственной медицинской институте (220798, г.Минск, пр-кт Дзеряинского, 83).

С диссертацией ыояно ознакомиться в библиотеке Пинского медицинского института.

Автореферат разослан М&А 1392 года.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицински наук,

профессор Г.И.КРАВЦОВА

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЛБОШ

Актуальность темы. Изучение закономерностей эмбрионального морфогенеза необходимо для научного обоснования мероприятий по профилактике вроиденной патологии. Гипоталаыо-гипофизарная система является важным звеном в регуляции развития зародыиа, способствуя дифференцировке клеточного материала многих органов (Б.В.Алевин, 1972; М.С.Мицкевич, 1974; И.Г.Анмаев, 1931 и др.). Несмотря на наличие большого количества работ по развития и ги-стофизиологии различит обрапованяй гипоталамо-гипофизарной си-системн в антенатальном онтогенезе человека, ряд вопросов остается неизученным. Недостаточно полно описаны топологические преобразования эмбриональных закладок анатомических структур гипоталамо-гипофизарной система. Не проводилось комплексного исследования развития гипофиза и гипофизотропного гипоталамуса. Работы, в которых предприняты попытки оценить происходящие в эмбриогенезе изменения гипофиза и гипофизотропных ядер гипоталамуса с использованием количественных морфометрических параметров, кариометрических данных (С.В.Владимиров, Л.В.Кузнецова, В.И.Алтухова, 1977; Н.В.Кобозева, Ю.А.Гуркин, 1986) немногочисленны и затрагивают лишь частные вопросы эмбриогенеза отдельных структур гипоталамо-гипофизарной системн. До настоящего времени актуальной и не реализованной представляется попытка получения количественных характеристик растущих клеточных популяций гипофиза и нейросекреторных ядер гипоталамуса на основании кариометрических исследований развивающихся клеток эпителия, мезенхимы, питуицитов нейрогипофиза, нейроцитов и нейроглии гипоталамуса. Не проводилось анализа преобразований организации клеточных популяций на основе использования интегральных параметров, теории информации. Нет достаточно четкого представления о взаимодействиях между элементами развивающейся гипоталамо-гипофи-зарной системы, которые определяют самоорганизацию системы в единое целое. Не применялись методы корреляционного анализа. Не установлена периодизация в эмбриональном развитии гипоталамо-гипофизарной системы человека.

Цель исследования - выявить закономерности морфогенеза и получить количественные характеристики структур развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы в эмбриогенезе человека.

Задачи исследования:

1. Изучить гистогенез элементов развивающегося гипофиза и окр/хающей его мезенхимы, получись морфометрические характеристики в динамике его эмбриогенеза.

2. Изучить гистогенез гипофизотропной зоны гипоталамуса и получить морфометрические характеристики в динамике эмбриогенеза нейроцитарноП и нейроглиальной клеточных популяций паравент-рикулярного, веитромедиального и архуптого неЗросеяреторных ядер гипоталамуса.

3. Выявить корреляционные связи между элементами развивавшейся гипоталамо-гипофизарной системы.

4. На основании количественных и корреляционных характеристик установить периодизацию развития гипоталамо-гипофизарной системы.

Научная новизна работа:

Впервые проведено комплексное исследование динамики морфогенеза гипоталамо-гипофизарной системы в эмбриогенезе у человека с количественной характеристикой ее элементов и их взаимоотношений.

Вычислены интегральные информационные характеристики организации клеточных популяций аденоцитов и питуицитов гипофиза, мезенхимы, окружающей закладку гипофиза в раннем эмбриогенезе, нейроцитов и нейроглии гипофизотропных ядер гипоталамуса.

Расчеты корреляционных соотношений кариометрических параметров клеточных элементов изученных структур позволили установить закономерности зависимого и независимого процессов созревания гипофиза и гипофизотропной зоны гипоталамуса, а такие окружающей его мезенхимы в раннем эмбриогенезе.

На основании полученных качественных и количественных данных установлена периодичность формирования адено- и нейрогипо-физа, окружающей мезенхимы, ларавентрикулярного, вентромеди-ального и аркуатного ядер гипоталамуса, характеризующая изменение структур гипоталамо-гипофизарной системы как колебательный процесс.

Научно-практическая значимость исследования. Полученные данные, отражающие строение и развитие основных анатомических образований гипоталамо-гипофизарной системы, углубляют и систематизируют представления о становлении ее в эмбриогенезе человека.

Практическая значимость работы определяется ценность^ полученных теоретических данных, которые позволяют представить динамику морфогенеза гипоталамо-гипофизарной системы во взаимосвязи образующих ее структур в виде системного процесса. Система количественных характеристик, основанная на учете морфомет-рических, кариометрических, информационных и корреляционных параметров и их преобразований в ходе развития позволяет установить этапы и критические периоды морфогенеза гипоталамо-гипофизарной системы у человека, знание которых может быть использовано в исследованиях эмбриональной гипоталамо-гипофизарной системы, а такде в акушерском прогнозировании. Сведения об эмбриональном морфогенезе могут найти своз место в преподавании курсов гистологии и эмбриологии на медицинских и биологических факультетах.

Методические приемы, апробированные при выполнении данного комплексного исследования морфогенеза гипоталамо-гипофизарной системы у человека могут иметь значение при проведении исследований морфогенеза других отделов эндокринной системы, а также других органов и систем.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Морфогенез структур гипоталамо-гипофизарной системы у человека проявляется топологическими перестройками клеточных пластов, сопровождающими органогенез и дифференцировку клеточных популяций в закладках гипофиза и нейросекреторного гипоталамуса .

2. Морфогенез основных структур гипоталамо-гипофизарной системы у человека носит колебательный характер, отражая происходящие в закладках процессы детерминации и дифференцировки, выражающиеся в изменениях гетерогенности клеточных популяций гипофиза и нейросекреторного гипоталамуса.

3. В процессе морфогенеза гипоталамо-гипофизарной системы происходят преобразования гетеротипических и гомотипических корреляций, отражающие развитие интегративннх связей между развивающимися закладками и становление их функциональной активности.

4. Совокупность количественных характеристик и их преобразований в динамике, позволяет установить этапы и критические периоды морфогенеза основных элементов гилоталамо-гипо:£изарноЛ систем!.1 у человека.

Апробация работы. Результаты проведенных исследований доложены на заседании Минского общества анатомов, гистологов и эмбриологов (Минск, 1987, 1992). П съезде анатомов, гистологов и эыбрислогов Белоруссии (Минск, ноябрь 1991).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в которых изложены основные половения выполненного исследования.

Объем и структура диссертации. Текст диссертации изложен на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, шести глав, выводов и списка литературы, включающего 345 источников (244 на русском и 101 на иностранных языках). В работе содериится 16 таблиц и 47 рисунков.

Материал и методы исследования. В соответствии с целью и

задачами исследования в работе использованы эмбриологический, гистологический и морфометрический методы. Изучены 102 зародыша человека от 4-недельного возраста до рождения. При подборе материала мы руководствовались необходимостью получения не т лько качественных, но и количественных характеристик, демонстрирующих динамику развития организации гипоталамо-гипофизарной системы. С этой целью для исследования подбирался последовательный ряд зародышей человека. Материал получен в акушерско-гинекологических клиниках г. Минска при искусственных прерываниях беременности не по медицинским показаниям и хирургических операциях. Для уменьшения влияния артифициальных посмертных изменений в работе был использован только материал, который фиксировался не позднее чем через 1-4 часа после удаления эмбриона из матки.

В качестве объектов для изучения зародышей до 12-недель-ного возраста в основном использована коллекция серий срезов зародышей человека кафедры гистологии и эмбриологии МГМИ.

У плодов более старшего возраста извлекались гипофиз и гипо-таламическая область головного мозга. В качестве фиксатора использован 10% раствор нейтрального формалина. Из отдельных блоков гипофиза и гипоталамуса готовились серии срезов.

Срезы, толщиной 7-10 мкм окрашивались гематоксилин-эозином, галлоцианином, методом "азан" по Гейденгайну, толуидино-вым синим, паральдегид-фуксином по Габа-Дыбану.

Исследование возрастной динамики размеров кармана Ратке, а затем гипофизарного пузырька выполнено на 52 сериях срезов эмбрионов от 4 до 7 недель эмбриогенеза. Па сагиттальных срезах у 13 зародышей с помощью окуляр-микрометра измерялись толщина эпителиальных стенок, глубина и ширина полости гипофизарной закладки.

Для характеристики структуры клеточных популяций развивающихся элементов гипоталамо-гипофизарной системы на 35 зародышах человека от 4 недель и до рождения проведено кариометриче-ское исследование клеток гипофизарного эпителия и окруяающей гипофиэарнум закладку мезенхимы, питуицитов нейрогипофиза, нейроцитов и глиоцитов паравентрикулярного, вентромедиального и ариуатного нейросекреторных ядер гипоталамуса. У плодов, начиная с 18 недели внутриутробного развития проведена кариомет-рия оксифилышх и базофильных аденоцитов аденогипофиза.

Измерения двух диаметров ядер (максимального и минимального) проводились на зарисовках изображений ядер, изготовленных по методу Хватова Б.П. (1932) с помощью рисовального аппарата РА-7 при увеличении в 3300 раз (об. 90, ок. 20). В кандом случае производилось измерение двух диаметров 100 ядер соответствующих клеток из 5 - 7 последовательных срезов, что считается достаточным для получения достоверных результатов (Ташкэ К. -1980; Хесин Я.Е. - 1967; Губин Г.Д., Герловин Е.Ш. - 1980 и др.). Таким образом, зарисовано и измерено 59000 ядер различных структур развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы в 590 выборках.

Математическая обработка цифрового материала, сгруппированного по возрастным группам (недели) проведена на ЭВМ "Электроника ДЗ-28" с использованием оригинальных программ, разработанных на кафедре гистологии и эмбриологии Минского медицинского института И.А.Мельниковым (1983, 1986). Рассчитаны площади (Б) поперечных сечений клеточных ядер, элонгация (Е1_) клеточных ядер, статистические, гистограммнне параметры, величины прироста (н), константы интенсивности роста (К), достоверности различий (Р). Для характеристики развития гипоталамо-гипофизарного комплекса как целостной системы, для интегральной характеристики клеточных популяций проведены расчеты информационных параметров: энтропии, ее относительного прироста (В.А.Бандарии -

1968, 1972; А.С.Леонтюк - 1971 - 19у0). Для выявления связей между изучаемыми параметрами рассчитаны коэффициенты парной корреляции, по которым вычисляли показатели интеграции (ПИ), характеризующие интегрированность элементов в системе (Л.В.Гер-бильский - 1978, 1980, О.Оре - 1980). Материалы количественного анализа представлены в сводных таблицах, характеризующих количественную динамику морфогенеза основных образований гипотала-ыо-гипофизарной системы, использованы для построения графиков и диаграмм.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В результате комплексного изучения морфогенеза основных анатомических образований гипоталамо-гипофизарной системы получены качественные и количественные характеристики развивающихся гипофиза и гипоталамуса.

Л.И.Фалин (1961), С.Е.Левина (1965, 1976). О.В.Волкова (1973, 1976) и др. подробно описали динамику формообразования гипофизарной закладки. П.Я.Герке (1936) представил пластические реконструкции гипофиза в эмбриогенезе человека и млекопитающих. По нашим данным, согласующимся с литературными, морфогенез гипофиза представляется как неравномерный процесс, в ходе которого закладки гипофиза приобретают последовательно три анатомических формы: карман Ратке, огкрыгй в полость стомодеума (4 - £ недели, когда стомодеальный эпителий выпячивается в подлеяащук мезенхиму по направлению к стенке мозгового пузыря); гипофи-зарный пузырек, утративший связь со стоиодеальной полостьк (7 неделя - закладка гипофиза отшнуровывается от исходного эпителиального пласта и -отделяется от стомодеума формирующим« хрящом турецкого седла); железистый орган, где закладка приобретает трабекулярное строение (8 - 40 недели - из передне! стенки гипофизарного пузырька выпячиваются эпителиальные трабе-кулы, в которых обнаруживаются хромофильные аденоциты, развивается сосудистая сеть органа).

Морфогенез гипофиза сопровождается существенными топологическими перестройками. Изменяется форма закладки, гипофизарньи эпителий теряет связь с исходным эпителиальным пластом. В ре зультате морфометрического изучения выявлена асимметричност закладки гипофиза в раннем эмбриогенезе, которая усиливаете.

по мере развития органа. Следовательно, в процессе рост.* закладки в одних ее участках раамнояение и рост клеток происходят быстрее, чем в других. Это означает, что уже в раннем эмбриогенезе популяция зпителиоцитов гипофиза гетерогенна. С целью объективной оценки гетерогенности ранней закладки гипофиза, карио-метрически изучено несколько зон кармана Ратке: область перехода стомодеального эпителия в гипофизарный у основания кармана Ратке, участки передней и задней стенок кармана Ратке и наиболее удаленная от стомодеального эпителия верхушка кармана Ратке. Полученные данные доказывают гетерогенность закладки гипофиза уао с момента ее образования, когда светооптически не выявляются признаки дифференцировки. Гетерогенность ранних закладок отвечает и С.В.Петухов (1988), который объясняет нарастание асимметричности экбрионалышх закладок появлением особых клеточных зон - "ростовых доменов", вносящих нарушение в общую симметрию. Не исключено, что усиление асимметричности гипофи-зарной закладки в процессе развития связано с усложнением организации клеточных популяций, образующих закладку, в результате 1Д5иодифференцчровки.

На основе кариометрического изучения популяции аденоцитов развивавшегося гипофиза выявлено 5 периодов интенсивных изменений кариометрических параметров: 5, 7, 20, 36 и 40 недели, ко-торие совпадают со значительными изменениями в строении органа и свидетельствуют о неравномерности процесса развития.

Так, например, на 7 неделе отмечено значительное уменыпе-ние значений площади поперечных сечений ядер зпителиоцитов (5б = 6,42 + 0,09 мкм2, 5? = 3,23 + 0,12 мкм2, Н5 = -46,88%, Р < 0,05). Повышается разнообразие популяций аденоцитов, о чем свидетельствует увеличение значений информационной энтропии, отражающей характер распределения элементов в системе (Нц = 2,01, Н? = 2,38, Н,( = +28,59%). А.Г.Кнорре (1971), Л.В.Белоусов (1982) утверждают, что периоды скачкообразных изменений количественных параметров можно считать критическими. Именно так выявляются детерминирующие преобразования в клеточных популяциях, которые служат толчком для дальнейшей диффереицировки. И действительно, после интенсивных изменений кариометрических параметров 7 недели уже на 8 неделе гипофиэарная закладка из тонкостенного пласта превращается в паренхиматозный орган. Из передней стенки

гипофизариого пузырька в окружающую мезенхиму выпячиваются эпителиальные трабекулы. Появляются светооптически дифференцируемые сначала базофилыше, а затем и оксифильные аденоциты, что свидетельствует об активизации синтеза гипофизарных гормонов (Л.И.Фалин, 1961; Е.П.Володина, 1970; Р.А.Прочуханов, 1981; Н.В.Кобозева, 1986 и др.). Таким образом, отделение гипофизар-ного эпителия от исходного стомодеального пласта, сопровождающееся скачкообразным изменением кариометрических параметров, приводит к качественно новому направлению морфогенеза. Гипофизарный пузырек превращается в железу.

Формирование закладки аденогипофиза происходит при непосредственном контакте с вентральной стенной мозгового пузыря, в области межуточного мозга. D.U.Божок с соавт. (1973, 1991) утверждает, что такая топография необходима для дифференцировки обеих закладок. М.С.Мицкевич (1972, 1974), Tresserra S., Domencli U. (1981) считают, что морфогенез гипофиза невозможен без взаимодействия с гипофизотропным гипоталамусом. Мезенхима, окружающая формирующийся гипофиз, по данным Peggy Ishikava (1978/ и др. стимулирует дифференцировку аденогипофизарных аденоцитов. Однако ряд авторов (Л.В.Кузнецова, 1974; Watanable, 1976; Aebert, 1978) считают, что в раннем эмбриогенезе развитие гипофиза и гипофизотропного гипоталамуса происходит автономно.

- Стремление понять механизмы дифференцировки эмбриональной закладки побудило нас обратить внимание на те структуры, которые, в соответствии с имеющимися в литературе указаниями, могут повлиять на развитие аденогипофиза. В связи с этим, были изучены: мезенхима, окружающая закладку гипофиза в раннем эмбриогенезе (4-8 недели); гипофизотропная зона медиального гипоталамуса (вентромедиальное и аркуатное ядра) и нейрогипофиз, который впоследствии составляет с аденогипофизом единое анатомическое образование, а также паравентрикулярное ядро гипоталамуса, неразрывно связанное и нечрогипофизом.

Изменения топографии закладок нейрогипофиза и гипофизо-тропных ядер гипоталамуса, показанные в нашем исследовании, согласуются с данными И.Н.Боголеповой (1968), О.В.Волковой (1976), U.A.Беленького (1981), Н.В.Кобозевой (1986).

Исходя из задач количественной характеристики динамики развития гипофиза и•гипофизотропных ядер гипоталамуса, мы по-

лучили динамический ряд кариометрических параметров клеточных элементов адено- и нейрогипофиза, мезенхимы, окружающей ранний гипофиз, а таксе нейроцитов и нероглии вентромедиального, арку-атного и паравентрикулярного гипоталамических ядер. Кариометри-ческое исследование всех перечисленных структур проведено на сопоставимом материале, что дало возможность сравнить динамику кариометрических показателей различных образований гипоталаыо-гипофизарной системы.

Кариометрическое исследование развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы в эмбриогенезе человека показало, что изменение кариометрических параметров клеточных популяций гипофиза и нейросекреторного гипоталамуса происходит неравномерне. Изменения ядерных размеров в клетках различных заклало" !«■•• лот закономерный, особенный для каадого из зачатков харангг;;. . тэгут служить одним из косвенных критериев дефференцировки клеточного материала эмбриональных зачатков. Следует отметить, что в раннем эмбриогенезе размеры ядер клеток, составляющих изученные закладки, изменяются синхронно для различных гистогенетических типов: эпителия кармана Ратке, мезенхимы и межуточного мозга. Периоды уменьшения размеров клеточных ядер сменяются периодами их возрастания, что, вероятно, связано с чередованием интенсивности клеточных делений и периодами роста клеток.

Начиная с 8 недели и до рождения динамика изменений кариометрических характеристик индивидуализируется для каждой из закладок гипоталамо-гипофизарного комплекса. Не исключено, что такая индивадуализация является проявлением оргашгой специфичности развивающихся структур. Начиная с 14 - 16 недель эмбрионального развития изменение кариометрических показателей происходит волнообразно, с последовательным включением различных элементов гипоталамо-гипофизарной системы: нейроглии, нейроцитов, питуицитов и аденоцитов.

Периоды общих волн в динамике кариометрических параметров элементов гипоталамо-гипофизарной системы выявлены на 5, 7,18 - 20 и 29 - 34 неделях эмбриогенеза человека, что подтверждается средними значениями констант интенсивности роста.

Например, на 18 - 20 неделях увеличиваются значения средних констант интенсивности роста, характеризующие изменения кариометрических параметров всех изученных образований гипота-

ламо-гипофизарнок системы, кричем, наибольших значений достигает константа интенсивности реета информационной энтропии, рассчитанной для элонгации ядер ÏSj7 = -0,089, KgQ = 6,602). Этот факт свидетельствует о значительной возрастании гетерогенности клеточных популяций гипофиза и гипофизотропного гипоталамуса на 20 неделе. Заметные изменение в закладках гипоталамо-гипофи-зарной систему на 18 - 20 неделях были выявлены и при свето-оптическом изучении. Так, на 17-18 неделях в нейрогипофизе, в нейроцитах вентроу.едиального и аркуатного ядер гипоталамуса впервые выявляется нейросекрет ("Гомори-положительная" зернистость при окраске иаральдогид-фуксионом). На 20 неделе в аде-ногипофизе возле кровеносных сосудов обнаруживаются хромофиль-ние адоиоцитн с низгекм содержанием гранул в цитоплазме, что является признаком секреции.

Итак, появление принципиально новых признаков дифференци-ропки в развивающихся закладках совпадает со скачкообразными изменениями кариоыетрических параметров и затрагивает последовательно все изученные образования гипоталамо-гипофизарной системы. Однако, как утверждает И.И.Шмальгаузен (1984), неравномерность процессов роста и дифференцировки возмояна только лишь в системах, где части системы взаимодействуют друг с другом. Периоды интенсивных преобразований структур, составляющих систему, которые оценены как критические, сопровоЕдаются изменением характера взаимодействий, адаптацией к новым регулирующим влияниям, установлением новых связей (И.А.Ариавский, 1975, 1902; Л.В.Белоусов, I97I; Г.С.Катинас, В.Л.Быков, 1976). Но исключено, что основные анатомические образования гипоталамо-гипофизарной системы развиваются взаимосвязанно. Воэмоино, что в критические периоды происходит перестройка не только формы закладок, организации клеточных популяций, но изменяется и характер взаимодействий гипофиза и гипоталамуса.

Для выяснения роли взаимосвязей в развитии структур эмбриональной гипоталамо-гипофизарной системы нами рассчитаны коэффициенты парной корреляции и показатели интеграции, которые позволяют количественно оценить взаимосвязи в биологических системах (Л.В.Гербильский, 1978, 1980; О.Оре, 1980). Изучены как гомотопические интеграции внутри клеточных популяций одного гистогенетического типа (аденоциты аденогипофиза, питуициты

нейрогипофиза, нейроциты и глиоциты вентромедиального, арку-атного и паравентрикулярного ядер гипоталамуса) так и гетероти-пические интеграции, которые характеризуют интегрированность разнородных структур (например, адоиоцити аденогипофиза и мезенхима, окружающая гипофиз и т.д.). Установлено, что между основными образованиями развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы достоверные гетеротипическиэ корреляционные связи устанавливаются, начиная с 5 недели зародышевого развития. Ото свидетельствует о том, что клеточные популяции зачатков гипоталамо-гипофизарной системы развиваются сходным образом и наводит на мысль о том, что между развивающимися адоно- и нейрогипофизом, окружающей их мезенхимой и гипофизотропной зоной гипоталамуса взаимосвязи появляются до возникновения морфологических контактов. Позже, когда между гипофизом и гипоталамусом устанавливается оформленная морфологическая связь, интенсивность гетероти-пических интеграции снижается до минимума, и высокого уровня достигают гомотипические интеграции в органах, активно продуцирующих гормоны. Вполне возможно, что в раннем эмбриогенезе гипоталамо-гипофизарной системы регуляция происходит на иных уровнях и осуществляется иными механизмами по сравнению с теми, которые устанавливаются ко времени достижения нейроэндокринной системой морфологической и функциональной зрелости.

Сопоставление динамики кариометрических параметров и динамики коэффициентов корреляции позволило заметить, что увеличение гетеротипических корреляционных связей между элементами развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы происходит накануне или совпадает с усилением роста клеточных ядер и повышением гетерогенности популяций аденоцитов гипофиза, нейроцитов и нейроглии гипофизотропного гипоталамуса. Нельзя исключить возможность того, что именно гетеротипические взаимодействия приводят к качественным сдвигам в развитии.

Сопоставление качественных и количественных данных позволяет разделить эмбриогенез гипоталамо-гипофизарной системы на 3 этапа:

I этап - 4 - 7 недели - формирование закладок анатомических образований гипоталамо-гипофизарной системы. Этап характеризуется преимущественно формообразовательными процессами. Из сто-модеального эпителия выпячивается гипофизарный карман, навстречу которому из стенки мозгового пузыря растет закладка ней-

ральной части гипофиза. В области межуточного мозга формируется полость III иелудочка, вокруг которого в толще его стенки появляется скопление клеток, выселившихся из мозговой эпендимы. На этом этапе наблюдается однонаправленность тенденций в динамике кариометрических показателей для клеточных популяций различных гистогенетическкх типов. Высоких значений достигают показатели гетеротипичоских интеграции.

II этап - В - 19 недели - морфофункциональное объединение гипофиза и гипоталамуса в единую систему. В закладках появляются первые дифференцированные клетки (базофильнне и оксифильные аденоцити адоногипофиза, "Гомори-положительные" нейроциты в нейросекреториоы гипоталамусе. В нейрогипофизе обнаруживаются неиросекреторные "дорожки", свидетельствующие о прорастании нейросекреторных аксонов. В динамике кариометрических показателей отсутствуют значительные колебания, константы интенсивности роста приобретают минимальные значения. Сохраняются высокие значения показателя гетеротипической интеграции.

III этап - 21 - 40 недели - морфофункциональная адаптация гипоталамо-гипофизарной системы. Этап характеризуется появлением признаков функциональной активности - дегрануляция окси-фильных и базофильных аденоцитов аденогипофиза, скопление ней-росекрета в нейрогипофизе, выявление нейросекрета в перикарио-нах нейроцитов гипоталамуса. В динамике кариометрических параметров выявлены максимальные колебания. Уменьшается значение показателя гетеротипической интеграции, возрастает показатель гомотипической интеграции.

Анализ развития основных образований гипоталамо-гипофизар-ной системы показал, что возникая из разрозненных закладок, в результате взаимодействий формируется высокодифференцированная система, которая уже в пренатальном онтогенезе выявляет признаки функциональной активности. Комплексное исследование основных образований гипоталамо-гипофизарной системы в эмбриогенезе человека позволяет выявить синхронность в динамике морфогенеза компонентов системы, выделить временные моменты интенсивных преобразований структуры закладок, установить существование интегративных связей в форме коррелятивных зависимостей.

ВЫВОДЫ

1. Основные анатомические структуры гипоталамо-гипофизар-ной системы формируются в результате взаимодействий, которые приводят к преобразованиям их формы и топографии на протяжении эмбриогенеза.

2. Зародышевый гипофиз и гипофиэотропный гипоталамус в эмбриогенезе человека претерпевают топологические перестройки, сопровождающиеся усилением асимметричности закладок по мере их созревания.

3. Эмбриональный морфогенез основных элементов гипоталамо-гипофизарной системы происходит неравномерно: периоды ускоренных изменений в организации клеточных популяций гипофиза и ги-пофизотропного гипоталамуса сменяются периодами эптдлвинвд преобразований.

4. В процессе эмбриогенеза возрастает гетерогенность клеточных популяций в основных закл&дках развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы.

5. В процессе развития периоды высокой корреляции карио-метричесних характеристик в клеточных популяциях гипоталамуса и гипофиза сменяются периодами снижения или полного отсутствия гоыотипических и гетеротипических корреляционных связей между изученными образованиями гипоталамо-гипофизарной системы у человека.

6. Увеличение гетеротипических корреляционных связей между элементами развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы происходит накануне или совпадает с усилением роста клеточных ядер и повышением гетерогенности популяций аденоцитов гипофиза, нейроцитов и нейроглии гипофизотропного гипоталамуса.

7. К моменту рождения происходит уменьшение гомо- и гетеротипических интеграции для аденоцитов гипофиза и их увеличение для нейроцитов и нейроглии гипофизотропной зоны гипоталамуса.

8. В динамике кариометрических параметров образований гипоталамо-гипофизарной системы выявлены 5 периодов интенсивных изменений размеров клеточных ядер на протяжении эмбрионального и плодного периодов развития.

9. На основании качественных и количественных кариометрических исследований выделены этапы эмбрионального развития основных образований гипоталамо-гипофизарной системы у человека:

I этап - 4 - 7 неделя - формирование закладок образований гипоталамо-гипофизарной система. Динамика кариометрическкх показателей имеет общие тенденции для клеточных популяций различных гистогенетическкх типов, составляющих закладки развивающейся гипоталамо-гипофизарной системы.

II отап - 8 - 19 недоли - морфофункциональное объединение гипофиза и гипоталамуса в единую систему. Размеры ядер гаеток остаются практически постоянными. Вылгдапотоя признаки дифферен-цировки.

III стал - 20 - 40 неделя - морфофункциональная адаптация гипоталамо-гипофизарной системы. Изменения одер клеток эпителия аденогипофиза, питуицитов нейрогипофиза, нейроцитов и нейроглии гипофизотропной зоны гипоталамуса происходят с выравенными колебаниями. В целом для оксифильных и базофильных аденоцитов аденогипофиза и иейроцитов гипоталамических ядер выявлена тенденция к увеличению размеров ядер клеток, в то время как ядра клеток гипоталаиической нейроглии уисны/лжгсл.

10. Закономерности системного развития основных анатомических образований гипоталамо-гипофизарной системы в эмбриогенезе человека, выявленные в результате комплексного исследования, заключаются в выделении временных моментов интенсивных преобразований структуры закладок, установлении интегративных связей в форме корреляционных зависимостей, и синхронности в динамике морфогенеза компонентов системы.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Характеристика развития гипофиза в раннем эмбриогенезе у человека // Здравоохранение Белоруссии. - I9Ö9. - № 8. -С. 16 - 19.

2. Динамика морфометрических характеристик эмбрионального аденогипофиза у человека // Функциональная морфология кровеносной и лимфатической системы: Тез. докл. - Рига, 1990. -С. II.

3. Динамика корреляционных связей гипофизотроиной зоны гипоталамуса в эмбриогенезе человека // УШ съезд Белорусского физиологического общества имени И.П.Павлова. Минск, 10 - II сентября 1991 г.: Тез. докл. - Минск, 1991. - С. 20.

4. Эмбриональное развитие аденогилофиза у человека // П съезд анатомов, гистологов и эмбриологов Белоруссии: Тез. докл. - Минск, 1991. - С. 32.

б. Информационный и корреляционный анализ клеточных популяций гипофизотропной зоны гипоталамуса в эмбриогенезе человека (! П съезд анатомов, гистологов и эмбриологов Белоруссии: Тез. докл. - Минск, 1991. - С. 32 - 33 (соавторы А.С.Леонтюк, В.А.Слука).

6. Метод корреляционных плеяд в оценке адаптивных свойств тканей в онтогенеза // Влияние антропогенных факторов на морфогенез и структурный преобразования органов: Тез. докл. - Астрахань, 1991. - С. 90 (соавторы А.С.Леонтюк, Т.М.Малярвгич, И.А.Мельников, В.А.Слука, Со Чхор Хун).

7. Количественные параметры в характеристике процессов эмбрионального гистогенеза // Морфология раневого процесса: Тез. докл. - С.-Петербург, 1992. - С. 26 (соавторы А.С.Леонтюк,

A.А.Артишевский, В.С.Гайдук, Т.М.Ыаляревич, И.А.Мельников,

B.А.Слука, И.А.Стельиах).