Электрохимический лизис в комплексном лечении первичных и вторичных злокачественных поражений печени

Вередченко, Александр Викторович

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Электрохимический лизис в комплексном лечении первичных и вторичных злокачественных поражений печени

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Вередченко, Александр Викторович Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.27

Автореферат диссертации по медицине на тему Электрохимический лизис в комплексном лечении первичных и вторичных злокачественных поражений печени

На правах рукописи

Вередченко Александр Викторович

Электрохимический лизис в комплексном лечении первичных и вторичных злокачественных поражений печени

14.00.27-Хирургия 14.00.14 - Онкология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2009.

003467338

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Московский государственный медико-стоматологический университет» (ректор - заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Янушевич О.О.) Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО РГМУ

Защита состоится__2009 года в __ часов на

заседании диссертационного совета Д 208.041.02 ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет» Минздравсоцразвития по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Московского государственного медико-стоматологического университета по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а.

Автореферат разослан__2009г.

Ученый секретарь

Диссертационного Совета,

доктор медицинских наук, //) / /1

профессор Уртаев Б.М.

МАТВЕЕВ Николай Львович

СДВИЖКОВ Александр Михайлович

Сажин

Александр Вячеславович

Вельшер Леонид Зиновьевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность работы. Первичные злокачественные поражения печени и метастазы в печень колорекгального рака являются крайне неблагоприятными в прогностическом отношении. Примерно у 55% больных после радикального хирургического лечения первичной опухоли, в отсутствие местного рецидива, позднее развиваются метастазы в печени. Без лечения медиана выживаемости составляет 2-6 мес. (Двойрин В.В. 1992.; Paraskevopoulos J.A. 1994.; Stuart К.Е., Anand A.J., Jenkins R.L. 1996.). По секционным данным среди всех умерших от рака различной локализации в 41% наблюдений определялись метастазы в печени (Pickren J.W., Tsukada Y., Lane W. 1982.). У 50% больных после радикального хирургического лечения первичной опухоли, в отсутствие местного рецидива, позднее развиваются метастазы в печени (Kadry Z. et al. 2001.). К сожалению, в силу ряда факторов только 5-15% больных с раком печени или метастазами в печени могут быть прооперированы (Гранов Д.А., Таразов П.Г. и др. 2002.). При радикальных операциях на печени пятилетняя выживаемость составляет 20-40% (Патютко Ю.И., Сайгадак И.В. 2003.).

При лечении злокачественных поражений печени применяются различные виды абляции: криодеструкция, склеротерапия этанолом, лазерная абляция, внедряется в клинику электрохимический лизис (ЭХЛ) и ультразвуковое воздействие (Вередченко A.B., Матвеев H.JL, Вередченко В.А. 2008.).

Применяющиеся в клинике на современном этапе миниинвазивные методики не лишены недостатков: дороговизна,

зачастую необходимость общего обезболивания, ограничения по объему и количеству подвергаемых абляции очагов (Матвеев H.JI. 2005.).

Имеющиеся данные о применении электрохимического лизиса в лечении злокачественных поражений печени достаточно противоречивы (Lao Y.H. et al. 1994.; Wang H.L. et al. 1994.; Xin Y.L. et al. 2002.; Fosh B. G. et al. 2002.; Борсуков A. В. и др. 2005.). Многообещающе низкая себестоимость методики электрохимического лизиса в сочетании с противоречивыми данными о ее клинической эффективности побудили нас выполнить данное исследование.

Цель исследования: улучшить результаты лечения больных с первичными и вторичными злокачественными новообразованиями в печени путем внедрения в комплекс лечения метода электрохимического лизиса.

Задачи исследования:

1. Отработать методику электрохимического лизиса в эксперименте и клинике: виды обезболивания; оптимальное количество, методы введения и позиционирования электродов; параметры воздействия.

2. Оценить патоморфоз ткани печени под воздействием электрохимического лизиса.

3. Проследить течение ближайшего послеоперационного периода после радиочастотной абляции и электрохимического лизиса.

4. Сравнить эффективность электрохимического лизиса и радиочастотной абляции в лечении злокачественных новообразований печени.

-55. Определить место и роль метода электрохимического

лизиса в комплексе лечения злокачественных поражений печени.

Научная новизна работы. Впервые определены лечебные возможности метода электрохимического лизиса в отношении злокачественных новообразований печени.

Установлены оптимальные электрические и временные параметры процедуры электрохимического лизиса при различных размерах и конфигурации подлежащих деструкции очагов в печени, число и пространственное расположение электродов для разрушения различных очагов в печени.

Оценены возможности различных хирургических способов подведения электродов к печени.

Определены пределы деструктивного воздействия электрохимического лизиса на новообразования в печени.

Выяснена клиническая эффективность метода электрохимического лизиса в лечении злокачественных поражений печени.

Практическая значимость работы. Оптимизирована методика и техника выполнения электрохимического лизиса при злокачественных новообразованиях в печени.

Расширены показания к хирургическому лечению больных с многоочаговыми злокачественными поражениями печени при наличии сопутствующей патологии, не позволяющей выполнить резекцию.

Разработаны показания и противопоказания, определить клиническую значимость метода электрохимического лизиса в

комплексе лечебных воздействий на злокачественные

очаги в печени.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Электрохимический лизис является эффективным миниинвазивным методом паллиативного лечения злокачественных очагов в печени, допускающим местное обезболивание, сопровождающимся минимумом интраоперационных и послеоперационных осложнений.

2. Электрохимический лизис эффективен в лечении одиночных и множественных злокачественных очагов в печени диаметром до 2,5см любой сегментарной локализации. При размерах одиночных очагов, превышающих 2,5см, целесообразно применение радиочастотной абляции.

Апробация работы. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на X Всероссийском съезде по эндоскопической хирургии. Москва 2007.; XIV международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Санкт-Петербург 2007.; XV международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Казань 2008.; XII съезде общества эндоскопических хирургов России. Москва 2009.

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, из них 2 статьи в журналах, которые включены в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны бьггь опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание учёной степени доктора и кандидата наук».

используются в лечебной практике Городского

онкологического клинического диспансера №1 г. Москвы, Дорожной клинической больницы им H.A. Семашко на станции Люблино ОАО «РЖД», больницы Центросоюза РФ. А также при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре общей хирургии лечебного факультета и на кафедре эндоскопической хирургии ФПДО МГМСУ.

Структура и объём диссертации. Диссертация носит клинико-экспериментальный характер. Она состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 122 страницы машинописного текста, 18 таблиц и 28 рисунков. Список использованной литературы включает в себя ссылки на 60 отечественных и 147 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования. Анализ клинического материала основан на результатах лечения 54 больных с первичными злокачественными опухолями и метастатическими злокачественными поражениями печени.

Реализация целей и задач исследования осуществлялась путём анализа 54 клинических наблюдений за пациентами, находившимися на лечении в Институте хирургии им. A.B. Вишневского, НУЗ «Дорожная клиническая больница им. H.A. Семашко на ст. Люблино» ОАО РЖД и Клиническом онкологическом диспансере № 1 г. Москвы в период с 2002 по 2008 годы.

Возраст больных колебался от 19 до 83 лет. Из 39

пациентов, перенесших радиочастотное воздействие на очаговые образования печени чрескожным и лапаротомным доступом, было 29 (74,4%) женщин и 10 (25,6%) мужчин. Из 15 пациентов, перенесших электрохимический лизис очаговых образований печени чрескожным, лапароскопическим и лапаротомным доступом мужчин было 11, женщин 4.

В группе пациентов, перенесших радиочастотную абляцию, у 33 (84,6%) выявлены метастатические злокачественные поражения печени с преобладанием доли метастазов колоректального рака.

В группе пациентов, которым выполнен электрохимический лизис, у 14 злокачественные поражения печени носили метастатический характер, у 9 пациентов выявлены метастазы колоректального рака. В таблице 1 представлено распределение больных, подвергшихся радиочастотной абляции и электрохимическому лизису, по характеру очаговых поражений печени.

Выполнено 39 первичных сеансов радиочастотной абляции, обработано 96 очагов, разрушению подвергнуты очаговые образования различных размеров (минимально 0,7 см, максимально 6,2 см).

В группе 2 выполнено 15 первичных сеансов электрохимического лизиса, обработан 21 очаг, минимальный размер образования, подвергнутого электрохимическому лизису, составил 2,0 см, максимальный 5,0 см. Максимальное количество очагов, подвергнутое электрохимическому лизису одновременно у одного пациента, составило 3.

Таблица 1. Распределение больных, подвергшихся радиочастотной абляции и электрохимическому лизису, по

характеру очаговых поражений печени

Характер очагового поражения печени Число больных

Радиочастотная абляция Электрохимический лизис

Метастазы колоректального 20 9

рака

Метастазы карциноида 3 -

тонкой кишки 1 -

поджелудочной железы 1 -

легкого 1 -

Метастазы рака желудка 3 2

Метастазы меланомы тонкой - 1

кишки

Метастазы рака 1 -

терминального отдела общего желчного протока

Метастазы рака молочной 1 1

железы

Метастазы 1 1

цистаденокарциномы

поджелудочной железы

Метастазы рака шейки 1 -

матки

Метастазы меланомы кожи 1 -

Метастазы рака яичника 1 -

Метастазы рака коры 1 -

надпочечника

Гепатоцеллюлярный рак 2 1

Очаговые образования 2 -

неясной этиологии

Альвеококкоз 2 -

Итого 39 15

Методы обследования пациентов. На

дооперационном этапе всем больным выполнено общеклиническое, лабораторное и инструментальные исследования. Учитывался онкологический анамнез.

Ультразвуковое исследование выполнялось на приборах Logic 400 (General Electric, США) и Sienna (Siemens, Германия) с применением конвексного датчика 3,5 МГц. Дуплексное сканирование с цветовым доплеровским картированием печени было выполнено на приборах Acusón-128 ХР/ЮМ (США) и Elegra (Siemens, Германия), а также на приборах Hitachi 6500 и Sonosait 180 с применением конвексного датчика 5 МГц. Компьтерная томография выполнялась на спиральном компьютерном томографе Tomoscan SR 7000 (Philips, Голландия) и SHIMADZU SCT-7000TH. В ряде случаев, при сомнениях в визуализации и четкой сегментарной локализации объемного образования, выполнялось внутривенное болюсное контрастное усиление с контрастом «Омнипак 300» и автоматическим инъектором.

Для верификации диагноза больным выполнялась тонкоигольная биопсия под ультразвуковым наведением. В ряде случаев, при установлении диагноза злокачественного поражения печени руководствовались лишь данными анамнеза и результатами инструментальных методов визуализации.

Всем больным выполнялось ультразвуковое исследование и компьютерная томография печени с целью планирования вмешательства и оценки технической эффективности воздействия. Динамическое наблюдение включало ультразвуковое исследование и компьютерную томографию на 5-1 сутки после воздействия, для

оценки его технической эффективности, через 1 месяц после воздействия и один раз в 2 или 3 месяца для оценки ответа на лечение.

Методика и оборудование для радиочастотной абляции и электрохимического лизиса. Радиочастотная абляция была выполнена чрескожным и лапаротомным доступом. Из выполненных 39 сеансов 32 (82%) были выполнены чрескожно и 7 (18%) через лапаротомный разрез.

Для выполнения радиочастотной абляции применялся аппарат Cool-Tip RF Ablation System (Radionics, США) и набор водоохлаждаемых электродов.

Электрохимический лизис выполнен чрескожным, лапароскопическим и лапаротомным доступом. Из 15 сеансов электрохимического лизиса 9 выполнены чрескожно, 5 лапаротомным доступом, один сеанс выполнен лапароскопически.

Таблица 2. Распределение видов обезболивания при

радиочастотной абляции и электрохимическом лизисе

Вид обезболивания Число вмешательств

РЧА ЭХЛ

абс. % абс. %

Эпидуральная + местная анестезия 28 72 - -

Комбинированное общее обезболивание 9 23 6 40

Внутривенная седация+местная анестезия 1 2,5 - -

Местная анестезия 1 2,5 9 60

Итого: 39 100 15 100

Для электрохимического лизиса применялся аппарат ECU-300 (Söring GmbH Medizintechnik, Германия).

Характеристика экспериментального материала.

Выполнено 645 сеансов экспериментального электрохимического лизиса. Макропрепараты печени были получены при аутопсии пациентов умерших от заболеваний органов сердечно-сосудистой, дыхательной и пищеварительной систем (1-2 часа после смерти).

Выполнена оценка гистологических зон в области стояния электродов. Изучаемыми параметрами, влияющими на выраженность деструкции печёночной ткани, является сила тока (I), время воздействия (t), расстояние между электродами (г). Каждый параметр рассмотрен в 3 градациях в таблице 3.

Таблица 3. Параметры электрохимического лизиса

Параметр Градации параметров Единицы

электрохимического измерения

лизиса

Сила тока 90,75,50 шА

Время воздействия 20,30,40 минута

Расстояние между 10,15, 20 мм

электродами

Также проведен экспериментальный электрохимический лизис участков здоровой ткани печени кроликов.

Для исследования были взяты 15 кроликов чистой линии массой от 3500 до 4000 грамм. Животные были предоставлены виварием МГМСУ.

Животные взвешивались, рассчитывались дозы медикаментов. Выполнялась премедикация и наркоз, адекватный характеру

манипуляций. В условиях экспериментальной

операционной с соблюдением правил асептики и антисептики выполнялся экспериментальный электрохимический лизис лапаротомным доступом. В ткань печени подавался электрический заряд 40 К. В двух случаях перед запуском лизиса между электродами вводился 1 мл 0,9% раствора №С1 для снижения сопротивления между электродами.

Пять кроликов забиты непосредственно после проведения операции с забором доли печени, на которой производился электрохимический лизис. Пять кроликов забиты на 7-е сутки после операции, пять забиты на 14-е сутки.

Гистологически исследованы 15 подвергнутых электрохимическому воздействию фрагментов печени кроликов: 5 фрагментов, забранных непосредственно после операции (группа 1), 5 - спустя 7 суток после операции (группа 2) и 5 - спустя 14 суток после операции (группа 3). Фрагменты с введением 0,9% раствора ЫаС1 включены в группу 3.

Статистическая обработка результатов. Количественные показатели результатов исследований подвергнуты статистической обработке с помощью стандартного пакета «81а1^айсз». Вычислялась частота встречаемости интервала количественного признака, частота встречаемости качественного признака, среднее значение и вариационные характеристики количественного признака. Проводился корреляционный, регрессионный и дискриминантный анализ по Фишеру. Статистический анализ выполнялся с использованием Ц-теста Манна-Уитни. Применялась схема испытаний Бернулли.

Экспериментальное исследование.

Гистологические варианты ответов ткани печени на электрохимический лизис представлены в таблице 4.

Таблица 4. Варианты ответов ткани печени на

электрохимический лизис.

Варианты ответов Морфологическая характеристика

Слабо выраженная деструкция Нерезкая деформация клеток (увеличение или уменьшение их в размерах при сохранении формы, ядер и четкости границ), увеличение расстояния между ними при сохранении балочного строения, неоднородность цитоплазмы (зернистость, вакуолизация), гипо- или гиперхромность при окраске гемотоксилин-эозином.

Умеренно выраженная деструкция Границы клеток сохранены или несколько сглажены, деформация клеток (угловатость, неровность контуров), деформация ядер, нарушение балочного строения, разрушение отдельных гепатоцитов с выпадением билирубина.

Выраженная деструкция Резко деформированные группы гепатоцитов с нарушением их контурности, нечеткость границ, разрушение ядер, беспорядочное расположение печеночных клеток. Разрушение портальных трактов. Большое количество билирубина из разрушенных гепатоцитов.

Субтотальный и тотальный некроз. Ткань представлена бесструктурными массами.

Согласно данным дисперсионного анализа все три факторных признака (I, г, 1) оказывают значимое влияние на результативный признак, причем больший вклад принадлежит такому факторному признаку как сила тока, в меньшей степени - времени воздействия,

наименьшая роль отводится расстоянию между

электродами. Максимальный диаметр суммарной зоны некроза печеночной ткани при 1-90 шА, 1-40 мин, г - 10 мм составляет 16, 95 мм; при 1-90 шА, 1-40 мин, г - 15 мм составляет 15, 585 мм; при 1-90 шА, 1-40 мин, г - 20 мм составляет 16,22 мм.

Микроскопически в каждом исследованном фрагменте печеночной ткани кроликов, подвергнутой электрохимическому воздействию, были выявлено равномерное некротическое повреждение в виде коагуляционного и колликвационного некроза всех паренхиматозных и мезенхимальных структур на различную глубину от участка стояния электрода. На границе некротического повреждения в сосудах отмечено неравномерное кровенаполнение, слущивание эндотелия и агрегация нитей фибрина с формированием фибриновых тромбов. Отмечено распространение некроза и на капсулу печени.

В группе 1 определялась морфологическая картина свежего некроза, отсутствие воспалительной инфильтрации в области некроза. Глубина некроза составила 4-7 мм.

В группе 2 в области некроза отмечено формирование выраженного лейкоцитарного вала, глубина некроза составила 1,5-2 см.

В группе 3 вокруг некротизированной ткани обнаруживалась картина хронического воспаления с образованием соединительнотканной капсулы. Глубина некроза доходила до 2 см.

Таким образом, объем повреждения ткани печени при электрохимическом воздействии зависит от его давности, что позволяет говорить о протяженности процесса деструкции во

времени после прекращения электрохимического

воздействия. Повреждение эндотелия сосудов приводит к формированию фибриновых тромбов, обнаруженных на периферии области некроза в исследованном материале. Тромбообразование является вторичным механизмом прогрессирования некроза ткани печени, расширяющим зону повреждения. Использование раствора ЫаС1 в методике выполнения электрохимического лизиса, не оказывает влияние на качество и объем получаемого некроза. Глубина некроза с применением 0,9% раствора №0 не превысила 2 см.

Ближайшие результаты и эффективность радиочастотной абляции и электрохимического лизиса. Местные реакции организма на радиочастотное и электрохимическое воздействие оценивали с помощью инструментальных методов визуализации, при анализе общей реакции организма применяли методы объективного и лабораторного исследования.

После всех 39 (100%) вмешательств больные испытывали боль различной степени выраженности. У 7 (8,4%) пациентов, перенесших открытую радиочастотную абляцию, выраженный болевой синдром был обусловлен травмой от одномоментного открытого вмешательства. Только после 3 из 32 (9,4%) чрескожных вмешательств потребовалось назначать наркотические анальгетики сроком более чем на 3 суток. Осложнения после радиочастотной абляции, потребовавшие миниинвазивного вмешательства или лапаротомии, наблюдали в 8,4% наблюдений.

Общий ответ организма на радиочастотное воздействие выражался симптомокомплексом, получившим название

постабляционного синдрома (Goldberg S. N., Charboneau J. W. et al. 2003.; Lencioni R., Crocetti L. et al. 2004.). Он включал в себя общую слабость и гипертермию. Выраженная общая слабость отмечалась лишь после одного чрескожного вмешательства (3,1%). После 22 (28,5%) чрескожных РЧА гипертермии отмечено не было, после 38 (49,4%) - уровень гипертермии составлял 37-38°С и после 17 (22,1%) температура превышала 38°С.

Таблица 5. Зависимость наличия постабляционного синдрома

от объема некроза после радиочастотного воздействия.

Гипертермия Объем коагуляции

Отсутствует 12,0 cmj (2,1-65,4)

Присутствует 26,5 cmj (3,1-113,0)*

* Р<0,05

Гиперферментемия носила преходящий характер, к третьим суткам отмечено снижение уровня ферментов.

После электрохимического лизиса все пациенты в ближайшем послеоперационном периоде отмечали наличие боли различной степени выраженности. У 5 пациентов наличие болевого синдрома было связано с перенесенной лапаротомией. В ближайшем послеоперационном периоде наркотические анальгетики применяли только в первые сутки. После 9 чрескожных сеансов электрохимического лизиса гипертермии не отмечено. В одном случае чрескожного воздействия отмечен уровень температуры тела до 38,5°С у больной перенесшей лапароскопическую бисегментэктомию (II-III) печени за 15 суток до чрескожного электрохимического лизиса. Осложнений после

электрохимического лизиса, потребовавших оперативных вмешательств, не отмечено. Синдром цитолиза носил менее выраженный, чем после радиочастотной абляции характер с нормализацией уровня аминотрансфераз в течение 7 суток.

Оценка эффективности воздействия с помощью инструментальных методов визуализации. При оценке эффективности радиочастотного и электрохимического воздействия рассматривали понятие технической эффективности и понятие ответа на лечение или ближайших и отдаленных результатов. В данном исследовании рассмотрены ближайшие результаты.

Успешным считалось воздействие, сразу после которого определялось гиперэхогенное образование, полностью замещающее опухоль. Когда гиперэхогенное образование охватывало объемное образование не полностью, сеанс радиочастотной абляции и электрохимического лизиса считали неуспешным. Если в отдаленном послеоперационном периоде определялся рост опухоли в области воздействия, то, несмотря на данные за технически эффективное воздействие непосредственно после сеанса, это явление считали продолженным ростом опухоли.

Из 96 первично подвергнутых радиочастотному воздействию очагов неполную деструкцию опухоли получили в 43 (44,8%) наблюдениях, в 13 (13,5%) наблюдениях отмечали продолженный рост опухоли в сроки наблюдения от 1 до 3 мес. после воздействия.

Из 21 первично подвергнутого электрохимическому лизису очага неполную деструкцию опухоли получили в 7 наблюдениях, продолженный рост опухоли отмечали в 5 наблюдениях через 1

месяц после воздействия.

Таблица 6. Распределение количества очагов у пациентов, подвергшихся электрохимическому лизису, по локализации и

размерам.

Сегментарная локализация очагов Количест во Наибольший размер в диаметре Результат через 7-11 сут. Результат через 1 мес.

II сегмент 2 1,8 см Полная деструкция Полная деструкция

II-III-IV сегменты 2 2,5 см Полная деструкция Полная деструкция

II-IV сегменты 3 до 2 см Полная деструкция Полная деструкция

IV сегмент 2 5 см Неполная деструкция Продолженн ый рост

V сегмент 1 4,5 см Неполная деструкция Продолженн ый рост

VI сегмент 8 от 2 до 5 см Неполная деструкция при размерах превышающ их 2,5 см Продолженн ый рост в 3 наблюдениях при размерах, превышающи х 2,5 см

VII сегмент 2 2 см Полная деструкция Полная деструкция

VIII сегмент 1 2 см Полная деструкция Полная деструкция

Всего 21

Нижние границы доверительного интервала оценки Р результатов в ближайшем послеоперационном периоде после радиочастотной абляции и электрохимического лизиса совпадают с точностью до 0,013 (Е]_= 0,490 и 0,503 соответственно). Нижняя граница доверительного интервала оценки Р ответа на

лечение для радиочастотной абляции значительно выше, чем для электрохимического лизиса (Р^ = 0,562 и Р"? - 0,437 соответственно) при заданном уровне доверия 0,9. Это говорит о том, что при сопоставимых размерах опухоли, подвергаемой радиочастотной абляции и электрохимическому лизису, метод электрохимического лизиса ограничен в зависимости от размеров опухоли по сравнению с методом радиочастотной абляции.

ВЫВОДЫ

1. Экспериментальные данные показали, что для достижения электрохимической деструкции печени при подаваемом заряде 30 К на 1 см3 ткани органа и расстоянии между параллельно установленными электродами до 20 мм оптимальные значения силы тока и напряжения составляют 120 мА и 12-16 В. Электрохимический лизис чрескожным доступом может выполняться под местной анестезией.

2. Объем повреждения ткани печени при электрохимическом воздействии зависит от его давности, что позволяет говорить о протяженности процесса деструкции во времени после прекращения электрохимического воздействия. Вторичным механизмом прогрессирования некроза ткани печени, расширяющим зону повреждения, тромбоз местного сосудистого русла.

3. Электрохимический лизис новообразований в печени сопровождается менее выраженным постабляционным синдромом, чем радиочастотное воздействие.

4. Эффективность радиочастотного воздействия на злокачественные поражения печени выше, чем таковая

электрохимического лизиса при размерах очагов более 2,5 см в диаметре.

5. Показанием к электрохимическому лизису является наличие в печени множественных злокачественных очагов размерами до 2,5 см в диаметре.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Электрохимический лизис целесообразно выполнять для абляции множественных злокачественных очагов в печени диаметром до 2,5 см. В таких ситуациях конструктивные особенности оборудования позволяют обрабатывать до 6 очагов одновременно. Для воздействия на злокачественные очаги большего диаметра целесообразно выполнять радиочастотную абляцию.

2. Противопоказанием к выполнению электрохимического лизиса считаем наличие очаговых образований, превышающих 2,5 см в диаметре, а также отсутствие условий визуализации, безопасной трассы пункции и невозможность адекватного позиционирования электродов.

3. Выполнение электрохимического лизиса возможно чрескожно, ■ лапароскопически и через лапаротомный доступ.

4. Для подключения проводки электродов, готовый к работе аппарат с подключенными распределительными колодками удобнее размещать справа от пациента.

части электрода. Электроды, катетеры, троакары и проводка электродов предварительно автоклавируются при 134°С, 1 атм., 20 мин.

6. Используются два способа установки электродов. При первом в катетер вводится троакар длиной 190 мм с резьбовой фиксацией. Под контролем ультразвукового исследования , компьютерной томографии или лапароскопа катетер на троакаре вводится в опухоль. Троакар отвинчивается, извлекается, и вместо него вводится платиновый электрод той же длины, который фиксируется к катетеру навинчиваемой контактной головкой аппарата. При втором нужной длины катетер надевается на гибкий пластиковый проводник, установленный посредством иглы Chiba 20 G и гибкой стальной струны длиной 50 см.

7. При чрескожном доступе необходима постоянная интраоперационная визуализация для выявления безопасной трассы пункции и контроля формирующейся зоны деструкции. При лапароскопическом и лапаротомном доступе также необходима интраоперационная визуализация для адекватного позиционирования электродов и контроля формирующейся зоны деструкции.

8. Интраоперационная визуализация осуществляется посредством ультразвукового исследования в В- режиме, доплеровского картирования с применением конвексных датчиков 3,5 и 5 МГц и компьютерной томографии.

образования. При этом электроды и канюли должны быть собраны таким образом, чтобы длина активной части была на 5 мм больше диаметра образования по линии введения.

10. При выставлении параметров электрохимического лизиса количество подаваемого заряда учитывают из расчета 30 К на 1 см3, оптимальные значения силы тока и напряжения составляют 90-120 мА и 12-16 В.

11. Технически эффективным считается воздействие, сразу после которого и в сроки от 7 до 15 сут. после операции отмечается полное вовлечение опухоли и 0,5 см ободка окружающей ткани в зону деструкции.

12. При полном ответе на лечение спустя 1 месяц после операции в области воздействия определяется зона деструкции без накопления контраста при компьютерной томографии с болюсным контрастированием и без признаков кровотока при ультразвуковом картировании.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Вередченко A.B. Электрохимический лизис в лечении метастатического злокачественного поражения печени // Труды XXIX Итоговой конференции молодых учёных МГМСУ. Москва, 2007. С. 54-55.

2. Алиханов Р.Б., Емельянов С.И., Панченков Д.Н., Матвеев Н.Л., Вередченко A.B. Лапароскопически ассистированная левосторонняя кавальная лобэктомия печени (бисегментэктомия II-III) как этап минимально инвазивного лечения билобарного метастатического поражения печени // Материалы X

Всероссийского съезда по эндоскопической хирургии. Москва, 2007. С. 108-109.

3. Панченков Д.Н., Алиханов Р.Б., Вередченко А.В., Нечунаев А.А. Электрохимический лизис в лечении первичных и вторичных злокачественных поражений печени // Материалы XIV международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Санкт-Петербург, 2007. С. 281-282.

4. Вередченко А.В., Емельянов С.И., Матвеев H.JL, Панкратов А.Ю., Краснощёков А.Н., Варгина Л.М., Алиханов Р.Б., Панченков Д.Н Электрохимический лизис в лечении злокачественных поражений печени // Материалы 8-й Дорожной научно-практической конференции врачей учреждений здравоохранения Московской железной дороги. Москва, 2007. С. 40-43.

5. Вередченко А.В., Панченков Д.Н., Алиханов Р.Б., Серов И.А., Нечунаев А.А., Ким П.П. Морфологическая оценка результатов электрохимического лизиса паренхимы печени в эксперименте // Труды XXX Юбилейной итоговой конференции молодых учёных МГМСУ. Москва, 2008. С. 59-61.

6. Panchenkov D.N., Matveev N.L., Alikchanov R.B., Veredchenko A.V., Vlasov V.V., Fomin A.F., Pankratov A.U., Chernyak M.V. Electrochemical lysis in treatment of primary and secondary liver tumors // 16th International Congress of the European Association for Endoscopic Surgery. Stockholm Sweden 11-14 June 2008. P. 162.

7. Вередченко A.B., Матвеев H.JL, Вередченко B.A. Миниинвазивные аблативные технологии в лечении первичных и вторичных злокачественных новообразований

печени (обзор литературы) // Эндоскопическая

хирургия. 2008. № 3. С. 59-63.

8. Вередченко A.B., Свиридова Т.Е., Панченков Д.Н., Алиханов Р.Б., Серов И.А., Нечунаев A.A. Электрохимический лизис паренхимы печени в эксперименте и морфологическая оценка воздействия // Материалы XV международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Казань, 2008. С. 272273.

9. Матвеев H.JI., Панченков Д.Н., Алиханов Р.Б., Вередченко A.B., Панкратов А.Ю., Черняк М.В. Лапароскопический электрохимический лизис новообразований печени // Научные труды XII Всероссийского съезда эндоскопических хирургов. Москва, 2009. С. 49.

10. Вередченко A.B., Матвеев Н.Л., Сергеева О.Н., Борсуков A.B., Краснощёкое А.Н. Свиридова Т.Е., Варгина Л.М., Панченков Д.Н., Алиханов Р.Б. Электрохимический лизис в эксперименте и в сравнительной характеристике с радиочастотной абляцией при лечении злокачественных новообразований печени // Эндоскопическая хирургия. 2009. № 2. С. 17-22.

Формат А5

Бумага офсетная N 1-80 г/м2 Усл. печ. л. 0. & Тираж Ю0 экз. Заказ № 35

Отпечатано в РИО МГМСУ Изд. лицензия ИД № 04993 от 04.06.01 года Москва, 103473, Делегатская ул., 20/1

Оглавление диссертации Вередченко, Александр Викторович :: 2009 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Миниинвазивные аблативные технологии в лечении первичных и вторичных злокачественных новообразований печени (обзор литературы).

1.1 Современные подходы к минимально инвазивному лечению первичных и вторичных злокачественных поражений печени.

1 ) '

1.2 Ближайшие и отдаленные результаты применения различных методов миниинвазивного лечения первичных и вторичных злокачественных поражений печени.

1.2.1 Склеротерапия этанолом.

1.2.2 Криодеструкция.

1.2.3 Радиочастотная абляция.

1.2.4 Электрохимический лизис.

Принцип и механизмы электрохимического лизиса.

Способы выполнения электрохимического лизиса и интраоперационный контроль его эффективности.

Ближайшие и отдаленные результаты применения электрохимического лизиса.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.:.

2. Характеристика клинических групп.

2.2Методы обследования пациентов.

2.3Методика и оборудование для радиочастотной абляции печени.

2.4Методика и оборудование для электрохимического лизиса печени.

2.5Характеристика экспериментального материала.

2.6Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. Экспериментальные исследования.

3.1 Морфологическая картина очагов радиочастотной абляции печени.

3.2 Изучение механизмов деструкции опухолевой ткани при электрохимическом воздействии.

3.3 Морфологическая картина очагов электрохимического лизиса печени.

ГЛАВА 4. Ближайшие результаты и эффективность радиочастотной абляции и электрохимического лизиса.

4.1Результаты воздействия в ближайшем послеоперационном периоде.

4.20ценка эффективности воздействия с помощью инструментальных методов визуализации.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Вередченко, Александр Викторович, автореферат

В течение последнего десятилетия в лечении онкологических заболеваний мягких тканей и паренхиматозных органов стали применяться методы миниинвазивной хирургии под лучевым контролем. В первую очередь это стало актуально для первичных и вторичных злокачественных образований , печени. Первичные злокачественные поражения печени и метастазы в печень колоректального рака являются крайне неблагоприятными в прогностическом отношении. Примерно у 55% больных после радикального хирургического лечения первичной опухоли, в отсутствие местного рецидива, позднее развиваются метастазы в печени. Без лечения медиана выживаемости составляет 2-6 мес. (24, 166, 189). По секционным данным среди всех умерших от рака различной локализации в 41% наблюдений определялись метастазы в печени (167). У 50% больных после радикального хирургического лечения первичной опухоли, в отсутствие местного рецидива, позднее развиваются метастазы в печени (125). К сожалению, в силу ряда факторов только 5-15% больных с раком печени или метастазами в печени могут быть прооперированы (21). При радикальных операциях на печени пятилетняя выживаемость составляет 2040% (38).

На сегодняшний день при лечении злокачественных поражений печени применяются различные виды абляции, такие как радиочастотная, криодеструкция, склеротерапия этанолом, лазерная абляция, начинает внедряться в клинику электрохимический лизис (ЭХЛ) и ультразвуковое воздействие.

Метод радиочастотной абляции (РЧА) применяется с начала 90-х годов XX века, когда в литературе стали впервые появляться статьи о применении этого метода в лечении злокачественных поражений печени у человека (90, 174). Метод радиочастотной абляции основан на формировании коагуляционного некроза опухолевой ткани и тромбированию ветвей печеночной артерии, воротной и печеночных вен диаметром меньше Змм а посредством повышения температуры в ткани до 100 С. Современные аппараты и конструкции электродов, по данным литературы, позволяют достигнуть зоны некроза до 7 см в диаметре (146). По различным данным, однолетняя, трехлетняя, пятилетняя выживаемость после лечения первичных и метастатических злокачественных поражений печени с применением РЧА достигает 94,7%, 77,7%, 54,3% соответственно (191) и 86%, 47%, 24% соответственно (132).

Криохирургическое воздействие на печень было впервые предложено в начале 60-х годов, как попытка увеличения радикальности оперативного вмешательства при опухолевом поражении (96, 97). Криохирургическое воздействие подразумевает девитализацию опухолевой ткани посредством воздействия сверхнизких температур, внутри- и внеклеточной кристаллизации (2, 26). Криодеструкцию применяют при воздействии на злокачественные очаги диаметром до 5см. (147, 194). По данным различных авторов однолетняя и пятилетняя выживаемость после лечения первичных злокачественных поражений печени с применением криодеструкции может достигать 51,7% и 39,8% соответственно (205, 207), а после лечения метастатических поражений печени однолетняя, трехлетняя и пятилетняя выживаемость достигает 78%, 41%, 23% соответственно (204).

Метод основан на введении 96% этилового спирта в очаг метастатического или первичного злокачественного поражения печени с последующим проникновением этанола в клетки опухоли и межклеточное пространство, вызывая денатурацию белка и клеточное обезвоживание, что приводит к формированию коагуляционного некроза. Формирующийся фиброз и микрососудистый тромбоз также вносят вклад в разрушение опухоли (105). По различным данным, при применении в лечении злокачественных новообразований печени метода склерозирования этанолом количество очагов, подвергаемых воздействию, может быть от 1 до 10, размеры очагов варьируют от 0,6 до 14 см в диаметре (7, 16, 59, 182). Однолетняя, трехлетняя, пятилетняя выживаемость после лечения первичных злокачественных поражений печени с применением склеротерапии этанолом достигает 93%, 74%, 59% соответственно (111). Выживаемость после лечения злокачественных метастатических поражений печени однолетняя, трехлетняя, пятилетняя достигает 94%, 80%, 44% соответственно (113).

Ультразвуковая абляция основана также на способе локального нагрева опухолевой ткани. Локальный нагрев производится посредством фокусировки высокочастотных ультразвуковых волн, проходящих через ткани организма не повреждая их, в опухоли. Имеются данные о применении этого метода с локальным максимальным ответом тканей на очагах до 10 см в диаметре и больше (134).

При этом применяющиеся методики не лишены недостатков:

1. Дороговизна: например, набор для РЧА, предусматривающий одну процедуру, стоит до 1 ООО долларов США, цена сеанса криоабляции составляет 5 ООО долларов США.

2. Зачастую необходимость общего обезболивания.

3. Ограничения по объему и количеству подвергаемых абляции очагов.

4. Известные на сегодняшний день виды абляции невозможно применить для лечения новообразований различных локализаций без существенного изменения технических характеристик аппаратуры. Доступ к таким методам лечения сегодня имеется только в крупных научных центрах, то есть потребность в данном методе лечения реализуется примерно лишь на 10%.

Первые публикации о применении ЭХЛ в лечении опухоли датируются в 80-ми годами XX века (156, 157). Публикаций о применении ЭХЛ в лечении злокачественных поражений печени мало. Неоднозначно стоит вопрос в отношении показаний к применению ЭХЛ злокачественных поражений печени. По имеющимся публикациям, количество очагов, подвергнутых воздействию у пациента, не превышало 4-5, размеры составили от 0,5 до 21 см (13, 193). Немногочисленные клинические исследования дают весьма противоречивые данные. Вероятно, это связано с тем, что существует большое количество переменных, как в электрических характеристиках опухолевой ткани, так и в установках силы тока, напряжения и величины заряда во время процедур. Многообещающе низкая себестоимость применения данной методики в лечении злокачественных поражений печени в сочетании с противоречивыми данными имеющихся исследований о клинической эффективности послужили поводом для настоящего исследования.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных с первичными и метастатическими злокачественными новообразованиями в печени путем внедрения метода электрохимического лизиса. Задачи исследования

1. Отработать методику электрохимического лизиса в эксперименте и клинике: виды обезболивания; оптимальное количество, методы введения и позиционирования электродов в опухоли; параметры воздействия.

2. Оценить патоморфоз опухолевой ткани под воздействием электрохимического лизиса.

3. Оценить ближайшие результаты лечения злокачественных новообразований печени с применением метода электрохимического лизиса.

4. Определить сравнительную эффективность электрохимического лизиса и радиочастотной абляции в лечении злокачественных новообразований печени.

5. Определить место и роль метода электрохимического лизиса в комплексе лечения злокачественных поражений печени.

Научная новизна

Впервые определены лечебные возможности метода электрохимического лизиса в отношении злокачественных новообразований печени. Данное исследование позволило:

• Установить оптимальные электрические и временные параметры процедуры электрохимического лизиса при различных размерах и конфигурации подлежащих деструкции очагов в печени.

• Определить число и пространственное расположение электродов для разрушения различных очагов в печени.

• Оценить возможности различных хирургических способов подведения электродов к печени.

• Определить пределы деструктивного воздействия электрохимического лизиса на новообразования в печени.

• Выяснить клиническую эффективность метода электрохимического лизиса в лечении злокачественных поражений печени. Практическая значимость

Исследование позволило:

1. Оптимизировать методику и технику выполнения электрохимического лизиса при злокачественных новообразованиях в печени.

2. Расширить показания к хирургическому лечению больных с многоочаговыми злокачественными поражениями печени при наличии сопутствующей патологии, не позволяющей выполнить резекцию.

3. Разработать показания и противопоказания, определить клиническую значимость метода электрохимического лизиса в комплексе лечебных воздействий на злокачественные очаги в печени.

Основные положения, выносимые на защиту

Реализация результатов

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Городского онкологического клинического диспансера №1 г. Москвы, Дорожной клинической больницы им Н.А. Семашко на станции Люблино ОАО «РЖД», больницы Центросоюза РФ.

Основные положения работы и ее результаты доложены на X Всероссийском съезде по эндоскопической хирургии. Москва 2007.; XTV международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Санкт-Петербург 2007.; XV международной конференции хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Казань 2008.; XII съезде общества эндоскопических хирургов России. Москва 2009.

Публикация результатов исследования

По теме диссертации опубликованы 10 печатных работ.

Объем и структура исследования

Диссертация носит клинико-экспериментальный характер. Она состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа содержит 122 страницы машинописного текста, 19 таблиц и 27 рисунков. Список использованной литературы включает в себя ссылки на 60 отечественных и 147 зарубежных источников.

Заключение диссертационного исследования на тему "Электрохимический лизис в комплексном лечении первичных и вторичных злокачественных поражений печени"

Выводы

4. Эффективность радиочастотного воздействия на злокачественные поражения печени выше, чем таковая электрохимического лизиса при размерах очагов более 2,5 см в диаметре.

Практические рекомендации

3. Выполнение электрохимического лизиса возможно чрескожно, лапароскопически и через лапаротомный доступ.

5. Перед операцией необходимо подсоединить проводку электродов через распределительные колодки к независимым электрическим каналам аппарата. Подбираются катетеры для получения необходимой длины рабочей (неизолированной) части электрода. Электроды, катетеры, троакары и проводка электродов предварительно автоклавируются при 134°С, 1 атм., 20 мин.

9. Для выполнения электрохимического лизиса злокачественного очага в печени необходимо установить электроды не далее 20 мм один от другого с перекрытием всего диаметра объемного образования. При этом электроды и канюли должны быть собраны таким образом, чтобы длина активной части была на 5 мм больше диаметра образования по линии введения.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Вередченко, Александр Викторович

1. Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени: материалы ITT Российско-германского симпозиума.- М.- 2001.-267 с.

2. Альперович Б.И. Всероссийская конференция хирургов-гепатологов (45.02.99): Материалы: 60-61.

3. Альперович Б.И., Парамонова Л.М., Мерзликин Н.В. Криохирургия печени и поджелудочной железы. Томск: Издательство Томского университета 1985.

4. Белолопатко Е.А., Кунцевич Г.И., Скуба Н.Д. Сопоставление данных комплексного УЗИ и морфологического анализа в диагностике очаговых поражений печени // Ультразвуковая диагностика. 1998. № 4. С. 5-14.

5. Блохин Н.Н., Петерсон Б.Е. Клиническая онкология. М.: Медицина, 1971. Т. 2. 440 с.

6. Борсуков А.В. Диагностика очаговых поражений органов брюшной полости, забрюшинного пространства и методологические основы их терапии под УЗ-контролем. Дис. д-ра мед. наук. Смоленск. 2001. 362

7. Борсуков А.В., Бельков А.В., Алибешв Р.А., Варчук О.Д., Шеметов В.В., Жорова Е.М. Миниинвазивная склеротерапия 96% этанолом единичным метастазов и неосложненных кист печени // Анналы хир. гепатол. 2004. Т. 9. № 1. С. 89-94.

8. Борсуков А.В., Коваленко Е.С. Результаты экспериментальной части (in vitro) НИР «Клинико-экспериментальное обоснование выбора индивидуального режима электрохимического лизиса очаговых поражений печени метастатического характера». Смоленск 2006.

9. Борсуков А.В., Лемешко З.А., Смирнов В. А. Ультразвуковая томография печени, желчного пузыря, желчных протоков и поджелудочной железы. Смоленск: Медицина, информация, развитие. 1995. 160 с.

10. Борсуков А. В. Оценка результатов склеротерапии злокачественных опухолей печени по данным ультразвуковой томографии. В кн.: Анн. хир. гепатологии. Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996 г. С. 203.

11. Борсуков А. В. Перспективы малоинвазивного электрохимического лизиса злокачественных очаговых поражений печени. В кн.: Научно-технический прогресс отечественной лучевой диагностики и лучевой терапии. 2004г.

12. Борсуков А. В. Способ малоинвазивного электрохимического лизиса метастазов в печени. Патент RU 2229904, положительное решение Российского агентства по патентам и товарным знакам (ФИПС) от 6 января 2004 года.

13. Вишневский В.А., Назаренко Н.А., Икрамов Р.З., Тарасюк Т.И., Егорова В.В. Обширные резекции печени у больных с высоким хирургическим риском // Хирургия. 2003. №8. С. 4-10.

14. Вишневский В. А. и соавт. Радиочастотная абляция в лечении очаговых образований печени // Анн. хир. гепатологии. Т. 9, № 2, 2004 г. — С. 77.

15. Воробьёв Г.И., Завенян З.С., Царьков П.В., Багмет Н.Н., Кашников В.Н., Беджанян А.Л., Троицкий А.А., Скипенко О.Г. Лечение метастазов печени колоректальной этиологии (с обзором современной литературы) //Анналы хир. гепаггол. 2004. Т. 9. № 1. С. 95-103.

16. Гранов А. Н., Таразов П. Г., Гранов Д. А. Чрескатетерное лечение метастазов колоректального рака в печень. Анн. хир. гепатологии. Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996 г. С. 213.

17. Гранов A.M. с соавт. Интервенционная радиология в лечении первичного и метастатического рака печени. Вестн. рентгенол. 1998. No 1.С. 48-52.

18. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Лечение первичного и метастатического рака // Анналы хир. гепатол. 1996. Т. 1. С. 30-37.

19. Гранов Д. А., Таразов П. Г. Рентгеноэндоваскулярные вмешательства в лечении злокачественных опухолей печени. СПб.: Фолиант, 2002. — С. 211.

20. Гранов Д. А., Таразов П. Г., Полысалов В. Н., Поликарпов А. А. — Регионарная химиотерапия после резекции печени по поводу рака. В кн.: Анн. хир. гепатологии. Материалы IV конференции хирургов-гепатологов. Тула, 1996 г. С. 214-215.

21. Гринёв М. В., Абдусаматов Ф. X., Морозова Л. А. — Адъювантная терапия в комплексном лечении метастатического рака печени. В кн.: Материалы Ш-го Российско-германского симпозиума. Москва, 2001 г. -С. 47-50.

22. Двойрин В.В. Статистика злокачественных опухолей в России, 1990 // Вестн. ОНЦ. 1992. №4. С. 3-14.

23. Зеленин Г.Б. Дистанционная абляция миомы матки — новый неинвазивный метод в оперативной гинекологии // Вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии. —2004. —Т. 3, №6. -С. 100103.

24. Кандель Э.И. Криохирургия. М: Медицина 1974.

25. Колосов А.Е., Журавлёв В.А. Рак печени и прогноз для больных. С. -Петербург. Киров. 2002. 144 с.

26. Комов Д.В., Рощин Е.В., Гуртовая И.Б. Лекарственное лечение первичного и метастатического рака печени. М.: Триада-Х, 2002. 160 с.

27. Конев В.Г. Современные химиопрепараты в лечении больных колоректальным раком с метастазами в печень. Онкология. 2002. 4. Но 1. С 62-65.

28. Краткое руководство по диагностике и стадированию рака в развитых и развивающихся странах (под ред. Н.Н. Блинова, М.М. Константиновой). С.-Петербург: СОТИС, 2001. 200 с.

29. Матвеев Н.Л. — Методика электрохимического лизиса новообразований. Учебно-методические рекомендации. Москва. 2005г.

30. Материалы 10 конференции хирургов—гегтатол ого в России и СНГ. М. -2003.-236 с.

31. Митьков В.В., Брюховецкий Ю.А., Соколов А.И. и др. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар, 1996. Т. 1. 339 с.

32. Орёл Н.Ф. Адъювантная химиотерапия колоректальнот рака. РМЖ. 2002.10. №14.

33. Патютко Ю.И. с соавт. Современные подходы к хирургическому лечению опухолей печени. Вопр. онкологии 1998. 44(5). С. 580-583.

34. Патютко Ю.И., Бащалян Х.В., Вульфова Ю.И., Тупицын Н.Н. Профилактика выброса опухолевых клеток в кровеносное русло при резекциях печени // Анн. хир. гепатологии 2006. Т. 11. № 2. С. 7-11.

35. Патютко Ю.И., Сайгадак И.В. Показания и противопоказания к резекциям печени по поводу метастазов колоректального рака.

36. Ценность факторов прогноза и их классификация; // Анналы хир. гепатол. 2003. Т. 8. № 1. С. 10-18.

37. Полысалов В. II. и соавт. Первый опыт радиочастотной аблации при локорегионарном лечении опухолей печени // Анн. хир: гепатологии. Т. 9. № 2. 2004 г. С. 97. . ' .'

38. Пономарёв А. А.? Куликов Е. IX, Караваев 11. С. — Опухоли и опухолеподобные образования печени и желчных протоков. Рязань: «Узорочье», 2000.-372 с. , \

39. Пономарёв А. А., Куликов Е.П., Караваев Н.С. Опухоли и опухолеподобные образования печени и желчных протоков. Рязань. 2000:374с. : ; '.•/■■ .

40. Пушкарь HiE., Белоус А.М: Введение в криобиологию. Киев: Наукова думка 1975. .

41. Радикальные операции у "неоперабельных" больных с очаговыми поражениями печени. Киров, 2000. С. 200.

42. Руткин И. О., Полысалов В. Н., Гранов Д. А., Кротова О. А.• Применение радиочастотной? абляции в комбинированном лечениизлокачественных опухолей печени // Анналы хирургической гепатологии. 2007. Т. 12. № 1. С. 24.

43. Старков Ю. Г., Вишневский В. А., Шишин К. В., Икрамов Р. 3., Ионкин Д. А., Скуба Н. Д. Криохирургия очаговых поражений печени И Анналы хирургической гепатологии. 2002. Т. 7. № 2. С. 28-34:

44. Старков Ю: Г., Шишин К. В; Криохирургия очаговых поражений печени (Обзор^^литературы) // Хирургия. 2000. Но 7i С. 53-59.

45. Ташиев Р.К. Клинический опыт применения криохирургии метастатических опухолей печени. Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени. М., 2001. С. 161-164:

46. Тетерников А.В. Малоинвазивные технологии в диагностике и лечении заболеваний печени в онкологической практике. Канд. дис. Ростов-на-Дону, 2000.

47. Тибилов А. М., Байматов М. С., Маргиев С. А. Регионарная химиотерапия при метастазах колоректального рака в печень. В кн.: Актуальные вопросы интервенционной радиологии (рентгенохирургии). Владикавказ, Иристон, 2004. — С. 69.

48. Тимошин А.Д., Шестаков А.Д. Юрасов А.В. Малоинвазивные вмешательства в абдоминальной хирургии. М.: Триада-Х, 2003. 216 с.

49. Фёдоров В. Д., Брусиловский М. И., Садовничий В. А. О болезнях прямой и ободочной кишок. М: Медицина 1973; 153-161.

50. Фёдоров В. Д., Вишневский В. А., Кубышкин В. А., Гаврилин А. В., Икрамов Р. 3., Щёголев А. И., Кармазановский Г. Г., Овезов А. М., Кудрявцева Т. Ю., Старикова Ю. В., Сергеева О.Н. // Анналы хирургической гепатологии. 2005. Т. 10. № 3. С. 7.

51. Фёдоров В.Д. Диагностика и хирургическое лечение метастатических поражений печени в кн.: "50 лекций по хирургии". М., 2003. С. 194-1

52. Флеров К.Е. и соавт. Интраоперационное ультразвуковое исследование при очаговых поражениях печени.- 1999. Ультразвуковая диагностика. С. 79-83.

53. Чиссов В.И., Старинский В.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2000 г. М., 2002. С. 262.

54. Шапошников А.В. Ятрогения.- Ростов на Дону.- 1999,- 168с.

55. Шапошников А .В., Бордюшков Ю.Н., Непомнящая Е.М., Перфилов А.А. Локальная терапия нерезектабельных опухолей печени // Анналы хир. гепатол. 2004. Т. 9. №1. С. 89-94.

56. Шеммер П., Фрисс X., Бюхлер М.В. Последние разработки в хирургическом лечении первичного и метастатического рака печени // Анналы хир. гепатол. 2002. Т. 7. № 2. С. 124-133.

57. Шолохов В.Н., Бухаркина Д.Б., Патютко Ю.И. Интраоперационное ультразвуковое исследование при операциях по поводу опухолей печени // Анналы хир. гепатол. 2004. Том 9. №2. С. 7-10.

58. Abdalla Е. et al. Recurrence and outcomes following hepatic resection, radiofrequency ablation and combined resection/ablation for colorectal liver metastases. Annals of suigeiy. 239(6) June 2004. - P. 818-827.

59. Adam R. et al. Five-year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal liver metastases. An. Surg. One. 2001. 8(4). P. 347-353.

60. Adam R. et al. Repeat hepatectomy for colorectal liver metastases. Ann. Surg. 1997. 225. P. 51-62.

61. Adam R. et al. Two -stage hepatectomy: a planned strategy to treat injectable liver tumors. Ann. Suig. 2000 Dec. 232(6). P. 777-785.

62. Adson et al. Resection of hepatic metastases from colorectal cancer. Arch. Surg. 1984. 119. P. 647-651.

63. Alberts S.R. et al. Intrahepatic therapy for resected hepatic metastases from colorectal carcinoma. Oncology. 2000 Dec. 14(12). P. 48-51.

64. Allgayer H.-P., Galandi D., Zuber I., Blum H.E. Radiofrequency Thermal ablation of Hepatocellular Carcinoma. Digestiv disease, 2000. V. 19. No 4. P. 301-310.

65. Amin Z, Donald JJ, Masters A, Kant R, Steger AC, В own SG. Hepatic metastases: interstitial laser photocoagulation with real-time US monitoring and dynamic CT evaluation of treatment. Radiology 1993.- 187. -P. 339-47.

66. Antony P.P., De Matos P. Secondary tumors of the Liver. Pathology and Genetics of Tumors of the Digestive System, Lion, 2000. P. 199-202.

67. Arai Y., Endo Т., Sone Y. et al. Management of patients with unresectable liver metastases from colorectal and gastric cancer employing an implantable portal system. Cancer Chemoter. Pharmacol. — 1992. — Vol. 31, Suppl. — P. 99-102.

68. Bageacu S., Kaczmarek D., Lacroix M., Dubois J., Forest J., Porcheron J. Ciyosurgeiy for resectable and unresectable hepatic metastases from colorectal cancer. Eur J Surg Oncol. 2007 Jun;33(5):590-6. Epub 2007 Feb 26.

69. Barbara B. et al. Preoperative right portal vein embolization in patients with metastatic liver disease. Metastatic liver volumes after RPVE. Acta. Radiol. 2003. Jan. 44(1). P. 98-102.

70. Baxter PS, Wemyss-Holden SA, Dennison AR, Maddern GJ. Electrochemically induced hepatic necrosis: the next step forward in patients with unresectable liver tumours? AustNZJ Surg 1998; 68: 637-40.

71. Bayjoo P., Jacob G, Hepatic cryosurgery: biological and clinical considerations. J R Coll Surg Edinb 1992; 37:369-372.

72. Bazzilai M.H. Intraoperative hepatic ultrasound and surgical decisionmaking// Srngeiy. 1995. Sep. 4. 129. # 5-6. P. 170-172.

73. Beaugrand M., Ganne-Carrie N., Trinchet J. Interventional treatment of hepatocellular carcinoma. Normal and Malignant Cell Growth, Dordecht, 1999. P. 204-211.

74. Becker D., Hansler J.M., Strobel D., Hahn E.G. Percutaneous ethanol injection and radio-frequency ablation for the treatment of nonresectable colorectal liver metastases- techniques and results // Langenbeck's Arch. Surg.- 1999.-Vol. 384. P. 339-343.

75. Bengtsson G. et ai. Natural history of patients with untreated liver metastases from colorectal cancer. Am. J. Surg. 1981. 141. P. 586-589.

76. Berberg E., FlesherN.L., Siperstein A.E. et al. Initial clinical evaluation of the RITA 5-centimeter radiofrequency thermal ablation catheter in the treatment of liver tumors // Cancer J. -2000.- Vol.6.- P.319-329.

77. Berendson J., Olsson J.M. Bioelectrochemical aspects of the treatment of tissue with direct current, Electro. Magnetobiol 17 (1998) 1-16.

78. Berendson J., Simonsson D. Electrochemical aspects of the treatment of Tissue with Direct current // Eur J Surg 1994; Suppl 574: 111-115.

79. Berr F. et al. Non-surgical Palliative Treatment for Cholangiocarcinoma. Malignant Tumors: Basic Concepts and Clinical Management. Leipzig, 2002. P. 42-43.

80. Bines S.D. et al. Survival after repeat hepatic resection for recurrent colorectal hepatic metastases. Surgery 1996 Oct. 120(4). P. 591-596.

81. Bisceglia M., Matalon TAS. Silver B. The pump maneuver an atraumatic adject to enhance US needle tip localization // Radiology. 1990. V. 176. P. 867-868.

82. Bismuth H., Castaing D., Garden O.J. The use of operative ultrasound in surgery of primary liver tumors // World J. Surg. 1987 Oct. V. 11. # 5. P. 610-614.

83. Borsoukov А. В. Toxic hepatitis — A challenging tactic in non-surgical interventional therapies of the liver tumors. Falk Symposium №137: Liver Diseases: Advances in Treatment and Prevention.- Freiburg, 2003.-P. 45

84. Brower S.T., Schwartz M., Miller C. Intraoperative ultrasound and liver tumors // Cancer Treat. Res. 1994.4. 69. P. 197-220.

85. Buscarini I., Rossi S., Fornari F., Di Stasi M., Buscarini E. Laparoscopic ablation of liver adenoma by radiofrequency electrocautery // Gastrointest. Endosc. -1995.- Vol. 41.- R 68-70.

86. Cady B. et al. The role of surgical resection of liver metastases in colorectal carcinoma. Semin. Onco. 1991. No 18. P. 339-340.

87. Cavallo T. A complete treatise on electricity in theory and practice, Dilly, London, 1777.

88. Cervone A. et al. Intraoperative ultrasound (IOUS) is essential in the management of metastatic colorectal liver lesions. Am. Surg. 2000. Jul. 66(7). P. 611-615.

89. Cho C.M., Так W.Y., Kweon Y.O., Kim S.K., Choy Y.H., Hwang Y.J., Kim Y.I. The comparative results of radiofrequency ablation versus surgical resection for the treatment of hepatocellular carcinoma //Korean J. Hepatol. -2005-Vol. 11, N1-P. 59-71.

90. Chunningham J.D. et al. One hundred consecutive hepatic resections: blood loss, transfusion and operative technique. Arch. Surg. 1994. 129. P. 10501056.

91. Cooper I. S., Cryogenic surgery: a new method of destruction or extirpation of benign or malignant tissues. New Engl J Med 1963; 268: 743-749.

92. Cooper I. S., HiroseT. Cryogenic hepatic surgery. J Cryosurgery 1968; 1: 116-122.

93. Crews K. A., Kuhn J. A., McCarty Т. M., Fisher T. L., Goldstein R. M., Preskitt I. T. Ciyosurgical ablation of hepatic tumors //Am. J. Surg. 1997. V. 174. P. 614-617.

94. DeMatteo R. et al. Anatomic segmental hepatic resection is superior to wedge resection as an oncologic operation for colorectal liver metastases. Ji Gastrointest. Surg. 2000. 4. P. 178-184.

95. Dickson J;A., Calderwood S.K. Temperature range and selective sensitivity of tumors to hyperthermia: a critical review //Ann. N.Y. Acad. Sci, 1980. -Vol. 335.-P.180-205.

96. Ferrucci J.T. Liver tumor imaging // Cancer. 1991. Feb. V. 67. Suppl; P.1189-1195. .

97. Fosh B.G, Finch J;G, Lea Mf, Black C., Wong S., Wemyss-Holden S., Maddem G J. Use of electrolysis as an adjunct to liver resection. British Journal of Surgery 2002, 89, 999-1002.

98. Gillams A.R., Lees W.R. Survival after percutaneous, image-guided thermal ablation of hepatic metastases from colorectal cancer // Dis. Colon. Rectum. 2000. - Vol. 43. - R656-661.

99. Gillams A. R., Lees W. R. Radiofrequency ablation of colorectal liver metastases in 167 patients // Eur. Radiol.- 2004.- Vol. 14, №12.- P. 22612267.

100. Giorgio A., Tarantino L., Mariniello N., De Stefano G, Perrotta A., Aloisio V., Del Viscovo L., Alaia A. Ultrasonography-guided percutaneous ethanol injection in large an/or multiple liver metastasis. Radiol Med (Torino). 1998 Sep;96(3):238-42.

101. Giovanmini M., Seitz F.J. Ultrasound-guided percutaneous alcohol injections of small liver metastases. Results in 40 pat. Cancer 1994. V. 73. P. 294-297.

102. Goldberg S.N., Gazelle G.S., Solbiati L. et al. Ablation of liver tumors using percutaneous RP therapy II Am. ,T. Res. 1998. - Vol. 170. - P. 10231028.

103. Guglielmi A., Ruzzenente A., Battocchia A., Tonon A., Fracastoro G., Cordiano С Radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients // Hepatogastroenterology. 2003. - Vol. 50, N 50.- P. 480484.

104. H. von Euler, Nilsson E., Olsson J.M., Lagerstedt A.S., Electrochemical treatment (EChT) effects in rat mammary and liver tissue. In vivo optimizing of a dose-planning model for EChT of tumours, Bioelectrochemistiy 54 (2001) 117-124.

105. Hindricks G., Haverkamp W., Dute U., Gulker PL The incidence of ventricular arrhythmia following direct current ablation, high-frequency current ablation and laser photo-ablation // Z. Kardiol. 1988, - Vol. 77, N 11.-P. 696-703.

106. Horigome H, Nomura T, Saso R, Fujino N, Murasaki Q Kato Y. Percutaneous radiofrequency ablation therapy using a clustered electrode in the animal liver. Hepatogastroenterology- 2001.- 48.-P. 163-5.

107. Jacob G., Kuzzez M. N., Fuller B. J. An assessment of tumor cell viability after in vitro freezing. Ciyobiology 1985; 22: 417-426.

108. Jonson L. В., Krebs T. L., Van Echo D., Plotkin I. S., Njoku M., Wong J. J., et al. Cytoablative therapy with combined resection and ciyosurgery for limited bilobar hepatic colorectal metastases. Am J Surg 1997; 147: 610613.

109. Jourdan J.L. et al. Hepatic resection for metastases in colorectal carcinoma. NZ Med J 1999 Mar 26. 112 (1084). P. 91-93.

110. Kadry Z. et al. Treatment of primary and secondary liver malignancy. Swiss. Med. WKLY. 2001. 131. P. 338-345.

111. Korpan N. N. Hepatic cryosurgery for liver metastases. Ann Surg 1997; 225: 193-201.

112. Kuntz E., Kuntz H.D. Hepatology principles and practice. Springer. 2002. P. 699-731,

113. Lao YH, Ge TG, Zheng XL, Zhang JZ, Hua YW, Mao SM. Electrochemical therapy for intermediate and advanced liver cancer: a report of 50 cases. Eur J Surg Suppl -1994.- 574.- P. 51.

114. LeVeen R.F. Laser hyperthermia and radiofrequency ablation of hepatic lesions// Sern. Interven. RadioL 1997. - Vol.14. - P.313-324.

115. Lee F.T. jr., Mahvi D.M., Chosy S.O. et al. Hepatic cryosurgery with intraoperative ultrasound guidance. Radiology 1997; 202: 624-632.

116. Lencioni R., Crocetti L., Cioni D., Dela Pina C., Bartolozzi C. Percutaneous radiofrequency ablation of hepatic colorectal metastases: technique, indications, results, and new promises // Invest. Radiol. 2004. - Vol. 39, N 11.-P. 689-697.

117. Lencioni R., Goletti O., Armillotta N. et al. Radio-frequency thermal ablation of liver metastases with a cool-tip electrode needle: results of a pilot clinical trial //Eur. Radiol. 1998. - Vol.8. - P. 1205-1211.

118. Li C.X., Xu G.L., Jiang Z.Y., Li J.J., Luo G.Y., Shan H.B., Zhang R., Li Y. Analysis of clinical effect of high-intensity focused ultrasound on liver cancer // World J. Gastroenterol. -2004. -Vol. 10, №15. -P.2201-2204.

119. Lin S. M., Lin D.Y., Lin C.J. Percutaneous ethanol injection therapy in 47 cirrhotic patients with hepatocellular carcinoma 5 cm or less: a long-term result. Int J Clin Pract. 1999 Jun; 53(4):257-62.

120. Livraghi Т., Bolondi L., Lazzaroni S. et al. Percutaneous ethanol injection in the treatment of hepatocellular carcinoma in cirrhosis. A study on 207 patients // Cancer. 1992. - Vol.69. - P.925-929.

121. Livraghi Т., Goldberg S.N., Monti F., Bizzini A., Lazzaroni S., Meloni F. Saline-enhanced radiofrequency tissue ablation in the treatment of liver metastases. Radiology- 1997.- 202.-P.205-10.

122. Livraghi Т., Lazaroni S., Meloni F. Radiofrequency thermal ablation of hepatocellular carcinoma. European Journal of ultrasound, 2001, 13. P. 159166.

123. Makuuchi M., Hasagawa H., Yamasaki S. Newly devised intra-operative probe. Image technology and information display // Medical. 1979. 4. 36. P. 1167-1168.

124. Malignant Liver Tumors: Basic Concepts and Clinical Management-Leipzig.- 2002.- 98p.

125. Mazur P. Cryobiology: the freezing of biological systems. Science 1970; 168: 939-949.

126. McGahan J.P., Browning P.D., Brock J.M., Tesluk H. Hepatic ablation using radiofrequency electrocautery // Invest. Radiol. 1990. - Vol. 25. -P.267-270.

127. McGahan J. P, Dodd G. D. III. Radiofrequency ablation of the liver: current status. AJR: 176, January 2001. - P. 13.

128. McGahan J. P., Brock J.M., Tesluk H., Gu W.Z., Shneider P., Browning P.D. Hepatic ablation with use of radiofrequency electrocautery in the animal model // J. Vase. Interv. Radiol. -1992.- Vol. 3.- P. 291-297.

129. McKinnon J. G, Temple S. J., Wiseman D. A., Saliken J. C. Ciyosurgery for malignant tumors of the liver// Canad. J. Surg. 1996. V. 39. P. 401-406.

130. Medical Imaging in Gastroenterology and Hepatology.- Hannover.- 2001.-148p.

131. Morris D. J., Horton M. D. A., Dillev A. V., Warlters A. V., Clingan P. R. Treatment of gepatic metastases by cryotherapy and regional cytotoxic perfusion // Gut. 1993. V. 34. P. 1156-1157.

132. Nagakama Т., Maruyama M., Toukarin Y. et al. — Hepatic arterial injection therapy (HAI) for metastatic liver tumor from gastric cancer. Gan To Kagaku Ryoho. 2000.- Vol. 27, №12. - P. 1920-1923.

133. Navarra G., Ayav A., Weber J.C., Jensen S.L., Smadga C, Nicholls J.P., Habib N.A., Tiao L.R. Short- and long-term results of intraoperative radiofrequency ablation of liver metastases // Int. J. Colorectal. Dis. 2005. -Vol 20, N6. P. 521 -528.

134. Nelson R.C., Chezmar J.L. Diagnostic approach to hepatic hemangiomas // Radiology. 1990. 4. 176. P. 11-13.

135. Nordenstrom BE. Survey of mechanisms in electrochemical treatment (ЕСТ) ofcancer//Eur J Surg Suppl. 1994;(574):93-109.

136. Nordenstrom BE. The paradigm of biologically closed electric circuits (BCEC) and the formation of an International Association (IABC) for BCEC systems // Eur J Surg Suppl. 1994;(574):7-23.

137. Nordenstrom BEW. An additional circulatory system: vascular-interstitial closed electric circuits. J Biol Phys 1987; 15: 43-55.

138. Nordenstrom BEW. Biologically closed electric circuits: clinical, experimental and theoretical evidence for an additional circulatoiy system. Stockholm: Nordic Medical Publications, 1983.

139. Nordenstrom B.E. Electrochemical treatment of cancer. I: variable response to anodic and cathodic fields, Am. J. Clin. Oncol. 12 (1989)530-536.

140. Nordenstrom BEW. Fleischner lecture. Biokinetic impact on structure and imaging of the lung: the concept of biologically closed electric circuits. AJR 1985; 145: 447-467.

141. Ohlisson B. et al. Percutaneous fine-needle aspiration cytology in the diagnosis and management of liver tumors. Br. J. Surg. 2002 Jun. 89(6). P. 757-762.

142. Okada S. Chemotherapy in hepatocellular carcinoma. Hepato-Gastroenterology 1998;45:1259-1263.

143. Okada S. Local Ablation Therapy for Hepatocellular Carcinoma. Seminars in Liver Disease, 1999. V. 19. No 3. P. 323-328.

144. Onik G., Kane R., Cady В., Steel G., McDermott W., Khettry U. et al. Monitoring hepatic cryosurgery with sonography. AJR 1986; 147: 665-9.

145. Onik GM., Cooper C., Goldberg H.I., Moss A.A., Rubinsky В., Christianson M., Ultrasonic characteristics of frozen liver. Ciyobiology 1984; 21: 321328.

146. Onik GM., Gilbert J., Hoddick W., Filly R., Callen P., Rubinsky B. Sonographic monitoring of hepatic cryosurgery in an experimental animal model. AJR 1985; 144:1043-1047.

147. Orlando A. et al. Treatment of small hepatocellular carcinoma associated with cirrhosis by percutaneous ethanol injection //Scand. J. Castr. 1997. V. 32. P. 598-603.

148. Paraskevopoulos J.A. Management options for primary hepatocellular carcinoma: An overview // Acta Oncologica. 1994. V. 33. №8. P. 895-900.

149. Pickren J.W., Tsukada Y., Lane W. Liver metastasis: analysis of autopsy data // Ed. s Weiss E., Gilbert H.A., Boston GK. Medical Publishers. 1982. p. 2.

150. Ravicumar T. S., Steele G. D. Jr. Hepatic cryosurgery // Surg. Clin. North Am. 1989. V. 69. P. 433-440.

151. Rhim H., Dodd G. D. 3rd Radiofrequency thermal ablation of liver tumors. J. Clin. Ultrasound. 1999. 5. P. 221-229.

152. Roh M. Deciding when to use resection or radiofrequency ablation in treatment of hepatic malignancies. In: Ellis L.M., Curley S.A., Tanabe K.K. Radiofrequency ablation for cancer: current indications, technique and outcomes, 2004.- P. 67-77.

153. Robertson G.S., Wemyss-Holden S.A., Dennison A.R., Hall P.M., Baxter P., Maddern GJ. Experimental study of electrolysis-induced hepatic necrosis, Br. J. Surg. 85 (1998) 1212-1216.

154. Rossi S., Fornari F.5 Pathies С Thermal lesion induced by 480kliz localized current field in Guinea pig and pig liver // Tumori. 1990, - Vol.76. - P. 54-57.

155. Rubinsky B. Sonographic monitoring of hepatic cryosurgery in an experimental animal model. AJR 1985; 144: 1043-1047.

156. Rubinsky В., Lee C. Y., Bastacky J., Onik G. M. the process of freezing and the mechanism of damage during hepatic ciyosurgery. Ciyobiology 1990; 27: 85-97.

157. Rues T. et al. Treatment of liver metastases, an update on the possibilities and results. Eur. J. Cancer. 2002 May. 38(7). P. 1023-1033.

158. Sardi A. et al. Management of primary and metastatic tumors to the liver. Oncology. 1996. 10.1. N.119

159. Seifert J.K., Junginger Т. Cryotherapy for liver tumors: current status, perspectives, clinical results, and review of literature. Technol Cancer Res Treat. 2004 Apr;3(2):151-63.

160. Schechler D.C. Origins of electrotherapy: L, N. Y. State J. Med. 71 (1971)997-1008.

161. Schechter D.C. Origins of electrotherapy: II., N. Y. State J. Med. 71 (1971) 1114-1124.

162. Shimada M., Maeda Т., Saitoh A., Morotomi I., Капо T. Needle track seeding after percutaneous ethanol injection therapy for small hepatocellular carcinoma. J Surg Oncol. 1995 Apr; 58(4): 278-81

163. Sugiura N, Takara K, Ohto Ml Treatment of small hepatocellular carcinoma by percutaneous injection of ethanol into tumor with real-time ultrasound monitoring. Acta Hepatol Jpn 1983;24:920.

164. Siperstein A. et al. Local recurrence after laparoscopic radiofrequency thermal ablation of hepatic tumors. Ann. Surg. Oncol. 2000. 7. R 106-113.

165. Siperstein1 A.E., Rogers S.J., Hansen P.D. et al. Laparoscopic thermal ablation of hepatic neuroendocrine tumor metastases// Surgery. 1997. -Vol.122.-P. 1147-1155.

166. Solbiati L. Lerace Т., Tonolilni M. et al. Long-term survival of patients treated with radiofrequency ablation for liver colorectal metastases: improved outcome with increasing experience // Radiology.- 2003- Vol. 229. -P. 411-415.

167. Solbiati L., Livraghi Т., Goldberg S.N.et al. Percutaneous radio-frequency ablation of hepatic metastases from colorectal cancer: long-term results in 117 patients //Radiology. -2001. -Vol. 221. -P. 159-166.

168. Stephenson K., Steinberg S., Hughes K., et all Preoperative blood transfusions are associated with decreased time to recurrence and decreased survival after resection of colorectal liver metastasis // Ann. Surg. 19881 V. 208. P. 679-687.

169. Stuart K.E., Anand A.J., Jenkins R.L. Hepatocellular carcinoma in the United States: Prognostic features, treatment outcome, and survival // Cancer. 1996. V. 77. №11. P. 2217-2222.

170. Taniguchi H., Takahashi Т., Sawai K. et al. — Comparison in survival between hepatic metastases of gastric and colorectal cancers. Hepatogastroenterology. -1997. Vol. 44, №8. - P. 897-900.

171. Tateishi R., Shiina S., Teratani Т., Obi S., Sato S., Koike Y., Fujishima Т., Yoshida H., Kawabe Т., Omata M. Percutaneous radiofrequency ablation for hepatocellular carcinoma. An analysis of 1000 cases // Cancer.- 2005 Vol. 103, N6.-P. 1201-1209.

172. Treiber G. Sytemics Treatment of Hepatocellular Carcinoma. Liver Cell Cancer. Digestive Disease, 2001. V. 19. No 14. P. 311-323.

173. Wang H.L. Electrochemical therapy of 74 cases of liver cancer. Eur J Surg Suppl. 1994;(574): 55-7.

174. Weaver M. L., Atkinson D., Zemel R. Hepatic cryosurgery in the treatment of unresectable metastases // Surg. Oncol. 1995. V. 4. P. 231-236.

175. Weiss L. Studies on cellular adhesion in tissue culture. Exp Cell Res 1968; 53: 608.

176. Weitz J. et al. Detection of Hematogenic Tumor Cell Dissemination in Patients Undergone Resection of Liver Metastases of Colorectal Cancer //Ann. Surg. 2000. V. 232. P. 66-72.

177. Wemyss-Holden S.A., A.R.Dennison, G.J. Finch, de la M. Hall and GJ.Maddern. Electrolytic ablation as an adjunct to liver resection: experimental studies of predictability and safety. British Journal of Surgeiy-2002.- 89.-P. 579-585.

178. Wemyss-Holden S.A., Robertson GS.M., Hall P. de la M. et al. Electrolytic Treatment of Colorectal Liver Tumor. Deposits in a Rat Model. Digestive Disease, 2000. V. 18. No 2. P. 50-57.200. 201.202.203.204.205.206. 207.

179. Wong W. S., Patel S. C., Cruz F. S., Gala К. V., Turner A. F. Cryosurgery as a treatment for advanced stage hepatocellular carcinoma. Cancer 1998; 82: 1268-1278.

180. Xin Y.L. Organisation and spread of electrochemical therapy (ЕСТ) in China, Eur. J. Surg. Suppl. (1994) 25-29.

181. Xin Y.L., Liu D.R., Meng X. Combined electro-acupuncture with liver artery intubation in treatment of massive liver cancer. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2002 Aug; l(3):397-400

182. Xu K.C., Niu L.Z., He W.B., Hu Y.Z., Zuo J.S. Percutaneous cryosurgery for the treatment of hepatic colorectal metastases. World J Gastroenterol. 2008 Mar 7; 14(9): 1430-6.

183. Zhou X. D., Tang Z. Y., Yu Y. Q., Ma Z. C. Clinical evaluation of cryosurgery in the treatment of primary liver cancer: report of 60 cases. Cancer 1988; 61: 1889-92.

184. Zhou X. D., Tang Z. Y., Yu Y. Q., Weng J. M., Ma Z. C., Zhang В. H., et al. The role of cryosurgery in the treatment of hepatic cancer: a report of 113 cases. J Cancer Res Clin Oncol 1993; 120: 100-2.

185. Zhou X.D., Tang Z.Y. Cryotherapy for primary liver cancer. Semin Surg Oncol. 1998 Mar; 14(2): 171-4.