экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных псориазом

Романес, Мария Александровна

Диссертации по медицине → Кожные и венерические болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.10) на тему:экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных псориазом

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Романес, Мария Александровна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.10

Автореферат диссертации по медицине на тему экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных псориазом

7205

РОМАНЕС МАРИЯ АЛЕКСАНДРОВНА

ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ИММУНОФАРМАКОТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ

14.01.10 - кожные и венерические болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 3 ЛЕ:( 2т

Москва - 2010

004617205

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и

социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Ведущая организация:

Российский Университет дружбы народов

Защита состоится «.........» ................................. 20_ года в 14.00 часов на

заседании диссертационного совета Д 208.072.10 при ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО РГМУ Росздрава по адресу: 117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1

Автореферат разослан «..........»............................20_года

Уджуху Владислав Юсуфович

Потекаев Николай Николаевич

Масюкова Светлана Алексеевна

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

И.В. Хамаганова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Проблема псориаза является одной из самых актуальных в современной дерматологии. Это обусловлено высокой популяционной частотой, хроническим, нередко тяжелым течением, неясностью этиологии и патогенеза, и, как следствие этого, несовершенством современных методов лечения (Суворова К.Н., 1990; Мордовцев В.Н., 1991; Скрипкин Ю.К., 1997; Asumalahti К., 2003). Общепризнано, что иммунопатогенез псориаза в значительной мере заключается в развитии гиперпролиферативных процессов в эпидермисе протекающих с нарушением дифференцировки кератиноцитов и сочетающихся с воспалительной реакцией в дерме. У больных псориазом выявлены существенные нарушения в системе клеточного иммунитета. Снижение иммунорегуляторного индекса характеризуется как «псориатический фенотип» пациента. Иммуноморфологическими методами обнаружены аутоантитела к фибробластам и кератину, что свидетельствует об аутоиммунном компоненте в генезе псориаза. Разнообразные нарушения в системе нейтрофильных лейкоцитов характеризуются нарушениями хемотаксиса и способности миграции в пораженную кожу. Высокая экспрессия ИЛ-12 и ФНО - а в очагах поражения, по мнению ряда авторов, свидетельствует об иммунноопосредованном характере псориатического процесса (Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н., 1993; Грибова A.A., 2004).

Вместе с тем в каскаде иммунопатологических реакций способствующих возникновению псориаза и последующей хронизации его течения не ясна роль нарушений цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток. В этой связи наше внимание привлекли методы цитафереза с обработкой лейкоцитарной массы иммуноактивными препаратами. Нами было проведено изучение клинической эффективности экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном у больных

псориазом и ее влияния на состояние клеточного и гуморального звеньев

иммунитета.

Цель исследования:

Оценить клиническую эффективность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном больных псориазом и изучить ее влияние на интерлейкинзависимые межклеточные взаимодействия иммунокомпетентных клеток.

Задачи исследования:

1. Изучить влияние экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном на состояние Т-клеточного иммунитета больных псориазом.

2. Исследовать динамику основных показателей фагоцитарно-макрофагальной системы и естественных клеток киллеров у больных псориазом в процессе применения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном.

3. Провести анализ состояния цитокиновой системы у больных псориазом в процессе применения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном.

4. Изучить клиническую эффективность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном и разработать показания для ее применения у больных псориазом.

Научная новизна

У больных псориазом выявлены нарушения в деятельности иммунной системы, характеризующиеся дисбалансом в Т-клеточном иммунитете и цитокиновом статусе, активацией фагоцитарно-макрофагальной системы. Впервые показана способность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном оказывать нормализующее воздействие на состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток, устранять диспропорции в звеньях клеточного и гуморального иммунитета. Доказана возможность устранения расстройств регуляции гуморального ответа в процессе экстракорпоральной обработки мононуклеаров гамма-глутамил-триптофаном.

Использование данной методики лечения у больных псориазом приводило к нормализации уровня в периферической крови миграцию ингибирующего фактора (МИФ) и ИФН-у, обладающих иммунорегуляторным действием. Практическая значимость

Впервые разработанный комплексный метод лечения больных псориазом, включающий применение экстракорпоральной обработки мононуклеаров гамма-глутамил-триптофаном, отличается высокой клинической эффективностью, позволяющей добиться стойкой ремиссии либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического течения псориаза и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии. Разработанный метод лечения псориаза может использоваться в практическом здравоохранении. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод комплексного лечения больных псориазом, включающий применение экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном, сочетает высокую клиническую эффективность с отсутствием побочных действий и осложнений. Его применение целесообразно у больных со средней и тяжелой степенью течения псориатического процесса. Процедуры хорошо переносятся больными различных возрастных групп.

2. Течение псориаза сопровождается повышением функционально-метаболической активности нейтрофилов и естественной цитотоксичности.

3. У больных псориазом выявлены диспропорции в системе клеточного иммунитета, сопровождающиеся повышенной выработкой провоспалительных интерлейкинов и МИФ, изменением соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов и продукции интерферона-у.

4. Впервые продемонстрированы возможности высокоэффективного комплекса лечебных мероприятий, позволяющего адекватно влиять на патогенетически значимые иммунные нарушения у больных псориазом.

5. Иммунокоррекция с помощью экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном заключается в нормализации баланса цитокинов, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов, естественных клеток киллеров и восстановлению контроля над процессами пролиферации и дифференцировки определенных субпопуляций Т-хелперов. Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ВПО РГМУ им. Н.И.Пирогова и кожных отделений 52 городской клинической больницы. Полученные результаты также используются в программе подготовки студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на совместной научно-практической конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет МЗ РФ" и отделения дерматоаллергологии ГУ Российской детской клинической больницы, на научной конференции кафедры дерматовенерологии Московской медицинской академии (2009), на научной конференции кафедры дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет МЗ РФ" (2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 5 научных работ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах, иллюстрирована 17 таблицами, 15 рисунками и 2 фотографиями. Работа состоит из введения, литературного обзора, глав, содержащих описание собственных исследований, обсуждения. Список литературы содержит 301 источник, в том числе 165 отечественных и 136 зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследований

Комплексное обследование наблюдаемых нами больных с различными формами псориаза включало общеклинические и иммунологические методы исследования. Все больные были обследованы и проходили курсы стационарного лечения в отделении дерматологии 52 ГКБ и наблюдались амбулаторно на кафедре дерматовенерологии педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава. Иммунологические исследования больных проводили в лаборатории медиаторов и эффекторов иммунитета ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи г. Москвы.

Оценивали в динамике состояние иммунного статуса больных, который представляет собой комплекс информативных показателей, отражающих состояние различных звеньев иммунитета. Обследование включало определение количественных и функциональных показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета. Проводилось определение популяционного и субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток, активационных антигенов, уровня цитокинов и МИФ в сыворотке крови, функционально-метаболической активности нейтрофилов и активности естественных клеток-киллеров.

Полученные данные обрабатывали методом вариационной статистики медико-биологического профиля. Статистическая обработка включала расчет средних арифметических данных (±), достоверные различия средних арифметических (р) с помощью критерия Стьюдента, Вычисления проводились на компьютере Pentium - IV с помощью лицензионной копии Exell 7,0 (Боровиков В.П., Боровиков И.П., 1998), статистических пакетов "Statistika 5.5", "SPSS 10,1".

Для объективной оценки степени тяжести течения заболевания и эффективности проводимой терапии у наблюдаемых нами пациентов мы использовали индекс PASI.

Результаты исследований и их обсуждение

Обследовано 58 больных псориазом в возрасте от 21 до 62 лет, из них мужчин было - 32 (57,1%) человека, женщин — 26 (42,9%) человек. Все обследуемые были разделены на 2 группы: I группа (основная) состояла из 30 больных псориазом, которые получали комплексное лечение, включавшее традиционную терапию и экстракорпоральную иммунофармакотерапию гамма-глутамил-триптофаном, и II группа (сравнения) - 28 больных, которые получали традиционное лечение псориаза. В наблюдаемой группе преобладали больные возраста 49-58 лет (31%), при этом количество мужчин в этой возрастной группы преобладало в 1,25 раза (на 20%) над количеством женщин. Среди пациентов молодого и старшего возраста также выявлено значительное преобладание мужчин, равное соотношению 2:1 и 1,2:1.

Таблица №1 Возрастная характеристика обследуемых больных

Возраст в годах Мужчины (%), п=32 Женщины (%), п=26

п % п %

18-28 2 6,2 1 3,8

29-38 6 18,8 5 19,2

39-48 7 21,9 6 23

49-58 10 31,2 8 30,7

59-68 7 21,9 6 23

По клиническим формам больные группы наблюдения распределились следующим образом: у 31 больного (54,3%) диагностирован вульгарный псориаз, у 14 больных (24,1%) при поступлении в клинику выявлена экссудативная разновидность заболевания, у 5 пациентов (8,6%) наблюдалась застарелая форма заболевания и у 8 больных (13,9%) заболевание протекало в виде псориатической эритродермии (таблица №2).

Таблица №2 Распределение больных по формам заболевания и возрасту

Форма заболевания Число больных Возраст

18-28 лет 29-38 лет 39-48 лет 49-58 лет 59-68 лет

Вульгарный псориаз 31 2 4 8 11 7

Экссудативный псориаз 14 1 6 6 - 1

Застарелый псориаз 5 - - - 2 3

Псориатич еская эритродермия 8 - 1 - 5 2

Всего 58 3 11 13 18 13

У всех больных до начала лечения была диагностирована прогрессирующая или стационарная стадия заболевания. Выраженные субъективные жалобы предъявляли все больные. Поражение ногтевых пластинок встречалось у 18 (31%) пациентов из общего числа обследуемых.

Длительность заболевания на момент взятия под наблюдение варьировала от 1 месяца до 21 года (у 51,5% пациентов давность заболевания составляла 10 и более лет), а длительность последнего обострения — от 2 недель до 8 месяцев.

Ранее все больные получали разнообразное противопсориатическое лечение в амбулаторных условиях и стационарах, однако проводимая терапия в большинстве случаев была малоэффективной, и вскоре после окончания лечения наступали следующие рецидивы заболевания.

Таблица №3 Частота рецидивов псориаза

Частота рецидивов Обследованные больные, п=58

п %

1 раз в несколько лет 13 22,4

1-2 раза в год 14 24,2

3-4 раза в год 26 44,8

5 и более раз в год 5 8,6

Наибольший удельный вес среди всех находящихся под наблюдением пациентов занимали больные, имеющие три и более обострений в год -44,8%. У большинства больных - 33 человека (57%) рецидивы заболевания возникали преимущественно в осенне-зимний и зимне-весенний периоды с более или менее выраженным улучшением кожного процесса в летнее время. У 19 пациентов (32,7%) не удалось выявить черты сезонности. Длительный непрерывно-рецидивирующий характер течения заболевания наблюдался у 5 больных (8,6%)(таблица №3).

Для решения поставленных задач проводилось изучение иммунного статуса у 38 больных, страдающих псориазом. Иммунологическое обследование включало в себя определение СОЗ+ (общее количество Т-лимфоцитов), СБ4+ (число Т-хелперов), СИ8+ (число цитотоксических Т-лимфоцитов), СБ4+/СБ8+ (соотношение иммунорегуляторных субпопуляций), а так же определяли СБ 16+, СБ25+, СЭ71+, НЬА-1Ж+, СБ95+. Проводилось изучение функционально-метаболической активности нейтрофилов и естественной цитотоксичности, уровня эндогенного оксида азота, уровня МИФ, уровня иммуноглобулинов 1§А, 1§М, а также показателей цитокинового статуса: ФИО -а, ИЛ-2, ИЛ-6, ИНФ-у.

Исследование иммунологического статуса и цитокинового профиля проводилось нами в группах больных: с легким, среднетяжелым течением и тяжелым течением (индекс РА81 9,2-52,1) различных клинических разновидностей псориаза.

Результаты иммунологического исследования показали, что в целом по группе обследованных больных псориазом, наблюдалось незначительное уменьшение общей популяции Т-лимфоцитов по сравнению с референтными значениями. На этом фоне выявлено статистически достоверное снижение концентрации СБ16+ (№С клетки). Уровень Т-хелперов значительно превышал аналогичные показатели у здоровых доноров. При этом содержание в сосудистом русле СБ8+ у больных псориазом и здоровых доноров было примерно одинаковым. Вследствие изменений субпопуляционного состава Т-

лимфоцитов коэффициент Тх/Тс у больных псориазом был статистически достоверно повышен по сравнению с аналогичными показателями у здоровых доноров.

Таблица №4 Оценка состояния клеточного звена иммунитета у больных

псориазом

Показатели, % Больные псориазом, п=38 Здоровые доноры, контроль, п=20

CD3+ 64,8 ±3,4 66,8 ±3,7

CD4+ 45,6±3,2* 36,4±3,0

CD8+ 30,2±2,8 29,1±2,8

CD 16+ 11,0±1,5 15,9±1,5

ИРИ 2,6±0,2* 2,1±0,1

*р<0,05 по сравнению с контролем.

Для определения степени вовлечения иммунной системы в патологический процесс исследовали изменение экспрессии активационных маркеров лимфоцитов (таблица №5).

Таблица №5 Оценка функционального состояния иммунокомпетентных клеток у больных псориазом

Маркеры лимфоцитов(%) Больные псориазом, п=38 Здоровые доноры, контроль, п=20

CD25+ 9,9±0,8* 6,2±0,6

CD71+ 10,2±0,8* 6,1±0,6

HLA-DR+ 18,8±1,1* 11,3±1,0

CD95+ 5,3±0,4 4,5±0,3

CD54+ 11,1±0,8* 5,2±0,4

CD30+ 0,3±0,1* 0,7±0,1

*р<0,05 по сравнению с контролем.

больные псориазом

здоровые доноры

Ш С025+

□ С071+

□ Н!_А-ОР+

■ С095+ О С054+

■ СОЗО+

Рисунок №1 Функциональное состояние иммунокомпетентных клеток у

больных псориазом

Полученные результаты показывают, что для псориаза характерно повышение содержания в периферической крови лимфоцитов, экспрессирующих ранние активационные антигены и поздний маркер активации НЬА-В11+ (рисунок №1).

Проведенные исследования показали, что уровень молекул адгезии 1САМ (СВ54+) более чем в 2 раза превышал аналогичный показатель у здоровых доноров. Вместе с тем было установлено, что количество клеток, несущих Раз-антиген (0095+), существенно не отличалось от такового у здоровых доноров. У больных псориазом наблюдалось статистически достоверное снижение уровня лимфоцитов, несущих поверхностный рецептор СБ30+, который является маркером ТЪ2-клеток. Состояние гуморального звена иммунитета изучали, определяя содержание поверхностных антигенов СБ20+, С038+, а также сывороточных иммуноглобулинов. Полученные данные свидетельствовали о том, что у больных псориазом наблюдалось незначительное уменьшение относительного количества В-лимфоцитов -СБ20+,а также небольшие отклонения в содержании сывороточных ^А и [¿М (таблица №6).

Таблица №6 Состояние гуморального звена иммунитета у больных псориазом

Показатели Больные псориазом,п=3 8 Здоровые доноры, контроль, п=20

СБ20 % 8,9±0,3 9,8±0,3

СБ38 % 11,1 »±0,4 7,4±0,3

^ г/л 19,7*±0,8 13,0±0,4

^А г/л 2,0±0,05 2,2±0,05

^М г/л 2,1±0,05 2,3±0,05

* - достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05

Вместе с тем выявлено статистически достоверное повышение в крови больных псориазом предшественников плазматических клеток (СБ38+) и по сравнению с референтными значениями.

Мы определяли уровень цитокинов в сыворотке крови 25 больных с различными клиническими разновидностями псориаза и 20 здоровых доноров. Нами было установлено, что уровень в сосудистом русле ИЛ-1Р и ФНО-а у больных с различными клиническими разновидностями псориаза значительно превышал аналогичные показатели у здоровых доноров. Наиболее высокая концентрация ИЛ-10 и ФНО-а выявлена у лиц со значительной зоной пораженной кожи и явлениями общей интоксикации. Повышенное содержание ИЛ-1Р и ФНО-а оказывало стимулирующее влияние на процессы активации лимфоцитов, макрофагов, усиливало адгезию активированных мононуклеаров в очаг воспаления.

пкг/мл

80 -Л

70-'

мяв

60 Т I

20-"

10-

ЕЭ ИЛ1 - (3 ■ ФНО-сг

Больные псориазом

норма

Рисунок №2 Уровень ИЛ-1р и ФНО-а в сыворотке крови у больных псориазом

Проведенные исследования позволили выявить у больных псориазом значительное превышение уровня ИЛ8 в кровяном русле по сравнению с референтными значениями. При этом ИЛ-4 и ИЛ-6 в сосудистом русле у большинства больных псориазом не определялись или выявлялись в следовых количествах. При всех разновидностях псориаза отмечалось значительное повышение по сравнению с контролем уровня сывороточного ИНФ - у. Максимальное повышение данного показателя отмечено у больных с тяжелой формой псориаза. В этой группе уровень ИНФ - у превысил значения контрольной группы в 1,6 раза.

Таблица №7 Интерфероиовый статус у больных с различными

разновидностями псориаза

Показатели, в Е/мл Больные псориазом, п=25 Здоровые доноры,п=20

сывороточный ИФН 3,1±0,5* 5,4±0,6

спонтанная ИФН реакция лейкоцитов 5,5±0,3 4,2±0,04

продукция лейкоцитами ИФН - у при индукции ББН 37,4±1,1* 81,8±1,4

продукция лейкоцитами ИФН - у при индукции ФГА 85,1±1,7* 39,4±4,3

* - р < 0,05 по отношению к здоровым донорам.

Таким образом, выявленный дисбаланс в системе интерферона являлся одним из патогенетических механизмов развития псориаза, так как он способствовал значительному снижению естественной резистентности.

Как известно, одним из важных иммунорегуляторных механизмов является система естественной цитотоксичности (ЕЦТ). Результаты проведенных исследований свидетельствовали о том, что функциональная активность ЕКК у больных псориазом оказалась значительно повышенной. Наиболее высокие показатели ЦИ были выявлены у больных с тяжелой формой псориаза.

Нами был предпринят анализ содержания МИФ в периферической крови у больных псориазом. Было выявлено достоверное повышение МИФ во всех изучаемых группах: имелась прямая зависимость от степени тяжести псориаза и клинической формы заболевания. Максимальное содержание МИФ в крови было выявлено у больных псориатической эритродермией и застарелым псориазом (индекс РА8130-50), что может служить критерием тяжести кожного процесса. Проведенные исследования показали, что спонтанное высвобождение МИФ культурой моноцитов больных псориазом было статистически достоверно выше, чем в контроле. При стимуляции моноцитов больных псориазом конковалином А продукция МИФ составила 77,9 ±11,2 нг/мл, что

статистически достоверно выше референтных значений. У больных псориазом площадь миграции была значительно меньше (подавление миграции) таковой в контрольной группе (более чем на 20%) и зависела от степени тяжести псориатического процесса. У пациентов с индексом РА81 больше 20 баллов подавление миграции было максимальным.

Рисунок №3 Уровень МИФ в сыворотке крови у больных псориазом

Содержание МИФ нг/мл

О контрольная группа (спонтанная продукция МИФ)

контрольная группа (продукция МИФ после стимуляции Конковалином А)

; ] больные псориазом (спонтанная продукция МИФ!

П больные псориазом (после стимуляции Конковалином А)

Обобщая результаты выявленных изменений иммунного статуса и цитокинового профиля у больных псориазом, можно полагать, что формирование этих нарушений является важным звеном в патогенезе заболевания и способствует упорному течению и развитию рецидивов болезни. Полученные данные являются показанием к проведению иммуносупрессивной терапии больным с псориазом.

Лечение проведено 58 пациентам с псориазом. Целью проводимой терапии являлось купирование клинических проявлений псориаза или уменьшение площади кожного поражения, сокращение продолжительности рецидива и удлинение периода клинической ремиссии. В зависимости от получаемой терапии все больные были разделены на 2 группы.

В первую группу вошли 30 больных, получавших наряду с традиционной терапией экстракорпоральную терапию гамма-глутамил-триптофаном.

Пациентам проводился курс из 4-6 сеансов плазмафереза два раза в неделю дискретным способом с использованием стандартных 400 мл стерильных флаконов с 50 мл физиологического раствора хлорида натрия. Выделенная лейкоцитарная масса совместно с 1,0 мл 10% раствора гамма-глутамил-триптофана и 50 мл физиологического раствора хлорида натрия находилась в термостате в течение 1 часа, после чего опять направлялась в кровоток. Объем эксфузированной плазмы за один сеанс составлял 600-800 мл.

Во 2 группу (контрольная группа) были включены 28 пациентов с различными формами псориаза. Этим пациентам проводилась традиционная терапия, которая включала седативную терапию, гипосенсебилизирующие препараты, антигистаминные средства, витаминотерапию, гепатопротекторы (эссенциале). Наружно применялись: 2% салициловая мазь, борно-дегтярная паста, 5% дегтярная мазь.

В результате лечения у всех больных основной группы, получавших экстракорпоральную иммунофармакотерапию гамма-глутамил-триптофаном, отмечался выраженный клинический эффект: прекращалось появление новых высыпаний, отсутствовал периферический рост элементов, снижалась яркость воспалительных явлений (эритема, отек), а также интенсивности шелушения. В области высыпаний уменьшались зуд и чувство стягивания кожи. В целом по всей основной группе больных псориазом среднее значение индекса РА81 под воздействием экстракорпоральной иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном снизилось на 21 день после начала терапии с 27,5 баллов до 7,5 баллов. По окончании проводимой экстракорпоральной иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном у 7 (23,3%) из 30 больных констатирована клиническая ремиссия заболевания, у 16 (53,3%) -получено значительное клиническое улучшение, у 6 пациентов (20%) наступило улучшение в состоянии псориатического процесса и у одного пациента (3,4%) терапия была без эффекта. Таким образом, суммарный положительный клинический эффект после проведённого лечения наблюдался почти у всех пациентов основной группы.

Проведенные исследования показали высокую эффективность экстракорпоральной иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном при различных клинических вариантах течения псориатического процесса (таблица №8).

Таблица №8 Клиническая эффективность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном

Разновидности псориаза Результат терапии на 21 день наблюдения

Клиническая ремиссия Значительное улучшение Улучшение Без эффекта Всего

Вульгарный 13 (92,8%) 1(7,2%) - - 14

Экссудативный 4(66,6%) 2 (33,4%) - 6

Застарелый - 2 (66,6%) 1 (33,4%) - 3

Эритродермия 1 (14,3%) 3 (42,8%) 2 (28,6%) 1 (14,3%) 7

Всего 7 (23,3%) 16(53,3%) 6 (20%) 1(3,4%) 30

Анализируя клиническую эффективность экстракорпоральной иммунотерапии гамма-глутамил-триптофаном в зависимости от формы заболевания, мы пришли к выводу, что она наиболее высока при как при среднетяжелом, так и при тяжелом течении вульгарной формы псориаза. Наименее эффективным метод оказался при лечении застарелой формы псориаза.

В процессе проводимой терапии гамма-глутамил-триптофаном ни у одного больного не было выявлено побочных эффектов и осложнений. Все пациенты хорошо переносили лечение.

В группе сравнения у больных, получавших традиционное лечение, регресс высыпаний происходил в более длительные сроки. Так, во 2 группе больных, применявших традиционную терапию (п=28), только у 2 (7,1%) пациентов удалось достигнуть клинической ремиссии, у 10 больных (35,7%) после

проведенного лечения было констатировано значительное улучшение и улучшение у 11 (39,3%) пациентов. У 5 больных (17,9%) кожный процесс оставался без изменений. Таким образом, высокий терапевтический эффект (клиническая ремиссия и значительное улучшение кожного процесса) наблюдался только у 12 больных (42,8%).

Дальнейшие наблюдения за больными, получавшими экстракорпоральную иммунофармакотерапию гамма-глутамил-триптофаном и традиционную терапию, проводились в сроки от 6 месяцев до 2-х лет и более. При анализе ближайших и отдаленных результатов ремиссия в течение года и более отмечалась у 19 пациентов (63,3%), которым было проведено комплексное лечение с применением иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном и у 9 больных (32,1%), получавших только традиционное лечение. Клиническая ремиссия от 6 до 12 месяцев наблюдалась у 12 пациентов (40%) основной группы и у 13 пациентов (46,4%) контрольной группы. Следует так же отметить, что у пациентов, получавших комплексную терапию с применением иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном, рецидивы заболевания протекали более доброкачественно. При этом, несмотря на достаточно позитивное влияние стандартной терапии на течение патологического процесса, приведшее к разрешению клинических симптомов заболевания, применение традиционных средств без иммуномодулирующей терапии не способствовало увеличению периода ремиссии и снижению частоты рецидивов заболевания.

Мы изучали динамику иммунологических показателей после проведенной терапии. Анализ полученных данных показал, что после проведенной экстракорпоральной иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном у больных псориазом наблюдалась тенденция к нормализации и нормализация отдельных показателей клеточного звена иммунитета.

Таблица №9 Динамика показателей клеточного звена иммунитета у больных псориазом после проведенной терапии

Субпопуляции т- лимфоцитов(%) Больные псориазом до лечения, п=38 Больные псориазом после лечения, п=38 Здоровые доноры, контроль, п=20

CD3+ 64,8 ±3,4 65,7 ±3,7 66,8 ±3,7

CD4+ 45,6±3,2* 37,0±3,0 36,4±3,0

CD 8+ 30,2±2,8 29,2±2,8 29,1±2,8

CD 16+ 11,0±1,5 15,1±1,4 15,9±1,5

ИРИ 2,6±0,2* 2,1±0,1 2,1±0,1

*р<0,05 по сравнению с контролем

Из таблицы видно, что в результате лечения у больных псориазом нормализовалось относительное количество Т-лимфоцитов. Доля Т-хелперов статистически достоверно уменьшилась на фоне сохраняющегося, на неизменном уровне количества Т-супрессоров. Вследствие этого у больных псориазом статистически достоверно уменьшился имунорегуляторный. После проведенного лечения отмечено увеличение относительного количества СБ 16+.

Таблица №10 Динамика функционального состояния иммунокомпетентных клеток у больных псориазом после терапии гамма-

глутамил-триптофаном

Маркеры лимфоцитов % Больные псориазом до лечения, п=38 Больные псориазом после лечения, п=38 Здоровые доноры, контроль п=20

CD25+ 9,9± 0,8* 6,4±0,4 6,2±0,6

CD71+ 10,2±0,8* 6,5±0,4 6,1±0,6

HLA-DR+ 18,8±1,1* 11,0±1,0 11,3±1,0

CD95+ 5,3±0,4 6,2±0,4 4,5±0,3

CD54+ 11,1±0,8* 5,5±0,4 5,2±0,4

CD30+ 0,3±0,1* 0,6±0,3 0,7±0,1

*- достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05

Как показали результаты исследования, у больных псориазом количество ранних маркеров активации СБ25+ и СБ71+ на фоне экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном достоверно уменьшилось по сравнению с исходным уровнем и не отличалось от показателей группы контроля. Количество НЬА-Б11+ также достоверно снизилось по сравнению с показателями до терапии и не имело отличий от контрольных значений. Уровень СБ95+ имел тенденцию к увеличению по сравнению с исходными показателями (таблица №10).

Проведенные исследования показали, что проведенное лечение способствовало статистически достоверному понижению концентрации предшественников плазматических клеток (СБ38+) с 11,1%±0,4 до 7,9%±0,6 на фоне незначительного подъема общего количества В-лимфоцитов (СБ20+). В процессе экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном наблюдалось статистически достоверное уменьшение в кровеносном русле уровня с 19,7±0,8 г/л до 12,5±0,4 г/л при референтных значениях -13,0±0,4 г/л. Колебания в сыворотке крови 1§А и ^М у больных псориазом были незначительны.

Таблица №11 Влияние экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-

триптофаном на основные показатели гуморального иммунитета у __больных псориазом _

Показатели Больные псориазом Здоровые доноры, контроль, п=20

До лечения, п=38 После лечения, п=38

СБ20 % 8,9±0,3 9,3±0,3 9,8±0,3

СБ38 % 11,1*±0,4 7,6±0,3 7,4±0,3

г/л 19,7*±0,8 12,5±0,4 13,0±0,4

^А г/л 2,0±0,05 2,1±0,05 2,2±0,05

^М г/л 2,1±0,05 2,1 ±0,05 2,3±0,05

* - достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05

Результаты иммунологических исследований в процессе экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном свидетельствовали о положительных изменениях в цитокиновом профиле больных псориазом (таблица №12).

Таблица №12 Содержание некоторых цитокннов в сыворотке крови больных псориазом до и после экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном

Цитокины Больные псориазом до лечения, п=25 Больные псориазом после лечения, п=25 Здоровые доноры, контроль п=20

ИЛ1Р пг/мл 76,5±3,2* (п=15) 33,4±2,1 (п=15) 26,8±2,1 (п=15)

ФНОа пг/мл 74,5±3,2* 29,3±2,1 29,6±2,1

ИЛ8 пг/мл 280,8±22,2* 42,5±2,9 18,4±1,9

ИЛ 10 пг/мл 2,4±0,2* 11,1±1,2 13,3±1,2

*- достоверно по сравнению со здоровыми донорами, р<0,05

Применение экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном обусловило значительное снижение в плазме крови провоспалительных цитокинов - ИЛ-1-Р, ФНО-а. Концентрация в периферической крови ИЛ8 статистически также достоверно уменьшилась, что привело к прекращению излишнего накопления нейтрофилов в очагах воспаления. Вместе с тем процессе лечения у больных псориазом наблюдалось значительное повышение уровня ИЛ 10. Нормализация содержания ИЛ 10 способствовала восстановлению адекватного регуляторного ответа.

Проведенные исследования после применения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном показали, что концентрация МИФ в крови в среднем по группе больных псориазом статистически достоверно уменьшилась, практически достигнув референтных значений. Максимальное снижение

концентрации МИФ в крови выявлено у больных псориатической эритродермией (таблица №13).

Таблица №13 Содержание МИФ в крови больных псориазом под влиянием экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном

Разновидности псориаза МИФ (нг/мл)

До начала лечения, п=25 После лечения, п=25

легкое течение псориаза 30,3±4,1* 6,3±0,35

среднее по тяжести течение псориаза 39,5±4,4* 5,4±0,35

тяжелое течение псориаза 45,2±4,6* 5,1±0,35

Здоровые доноры, контроль (п=20) 5,1±0,34

* Примечание - различия статистически достоверны относительно показателей у здоровых доноров (р<0,05).

Применение экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном способствовало значительному уменьшению спонтанного высвобождение МИФ культурой моноцитов больных псориазом. Отмечалось также выраженное статистически достоверное снижение продукция МИФ моноцитами больных псориазом при стимуляции их конковалином А.

В результате применения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном площадь миграции клеток определяемая балансом МИФ и МСФ у больных псориазом увеличилась более чем 10%. Индекс клеточной миграции, значительно уменьшившись варьировал при различных по тяжести течения разновидностях псориаза от 3,2±0,5% до 5,1±0,6%. Наиболее значимым падение индекса клеточной миграции прослеживалось у пациентов с псориатической эритродермией.

Выводы

1. Применение экстракорпоральной иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном способствовало оптимизации процессов пролиферации и дифференцировки Т-лимфоцитов, нормализации субпопуляционного состава Т-клеток и их функциональной активности.

2.Экстракорпоральная терапия гамма-глутамил-триптофаном оказала модулирующее влияние на функционально - метаболическую активность нейтрофилов и процессы естественной цитотоксичности, значительно уменьшив выработку оксида азота и МИФ, а также снизив цитотоксический индекс.

3. Экстракорпоральная терапия гамма-глутамил-триптофаном устраняет нарушения в межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, нормализуя соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, способствует снижению синтеза провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р), и усилению выработки ИЛ-10, повышает уровень лимфоцитов с рецептором СБ30+ (ТЬ2-типа клетки) на фоне снижения экспрессии межклеточных молекул адгезии.

4. Комплексный патогенетически обоснованный метод лечения, включающий экстракорпоральную терапию гамма-глутамил-триптофаном, отличается высокой кинической эффективностью, позволяя быстро купировать или значительно уменьшить клинические проявления псориаза, а так же сократить частоту и длительность рецидивов заболевания.

Практические рекомендации

1. Лечение псориаза с применением экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном рекомендуется проводить дважды в неделю (на курс 4-6 процедур). Для определения количества процедур следует учитывать особенности клинического течения псориатического процесса, а также

результаты иммунологических тестов к дифференцировочным и активационным маркерам иммунокомпетентных клеток.

2. Выявленная высокая клиническая эффективность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном позволяет рекомендовать данный вид терапии в комплекс лечебных мероприятий при среднем и тяжелом течении псориаза, сопровождающегося частыми обострениями, а также при неэффективности стандартных методов терапии.

3. В процессе проведения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном рекомендуется мониторинг гемодинамических показателей, и данных лабораторных исследований (общий анализ крови, коагулограмма).

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации

1. Уджуху В.Ю., Ширшакова М.А. Опыт применения цитофереза с обработкой крови иммуномодуляторами у больных псориазом // Сборник трудов юбилейной научно-практической конференции «Современные вопросы дерматологии и венерологии». Москва 2007.105.

2. Ширшакова М.А., Уджуху В.Ю., Кубылинский A.A. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия псориаза // Материалы Ш Российской научно-практической конференции. Санкт-Петербург, 17-18 сентября 2009.81.

3. Ширшакова М.А., Кубылинский A.A., Уджуху В.Ю. Роль фактора ингибирования миграции фагоцитов в иммунопатогенезе псориаза// Материалы III Всеросийского конгресса дерматовенерологов. Казань, 2731 октября 2009 г.61.

4. Ширшакова М..А., Уджуху В.Ю. Состояние фактора ингибирования миграции макрофагов у больных псориазом // Вестник дерматологии и венерологии 4,2009 стр. 42-44.

5. Ширшакова М.А. Особенности цитокинового профиля у больных с псориазом // Сборник трудов юбилейной научно-практической

конференции «Современные вопросы дерматологии и венерологии». Москва 2007.111.

Формат 60x90/16. Заказ 977. Тираж 100 экз.

Печать офсетная. Бумага для множительных аппаратов.

Отпечатано в ООО "ФЭД+", Москва, ул. Кедрова, д. 15

Оглавление диссертации Романес, Мария Александровна :: 2010 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Псориаз - состояние проблемы.

1.2. Современные представления об этиологии и патогенезе.

1.3. Иммунологические изменения при псориазе.

1.4. Воспалительные цитокины в патогенезе псориаза.

1.5. Роль МИФ в иммунопатогенезе псориаза.

1.6. Характеристика лечебных мероприятий при псориазе.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.2. Методика лечения больных псориазом.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клиническая характеристика больных псориазом.

3.2. Состояние регуляции иммунного ответа у больных псориазом.

3.3 .Иммунокорригирующее влияние экстракорпоральной иммунофармакотерапии гамма-глутамил-триптофаном и ее клиническая эффективность у больных псориазом.

Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Романес, Мария Александровна, автореферат

Актуальность работы

В настоящее время псориаз остается одним из наиболее часто встречающихся дерматозов, поражая около 5% человеческой популяции [Шарова Н.М., 1998; Кунгуров Н.В. и соавт., 2002; Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю., 2007]. Значительная распространенность, увеличение числа больных с тяжелыми торпидно протекающими формами заболевания, неясность многих патогенетических звеньев и несовершенство применяемых методов лечения позволяют отнести псориаз к наиболее значимым медико-социальным проблемам современной дерматологии [Айзятулов Р.Ф., 2001; Мазитова Л.П., Мурашкин H.H., 2007; Тлупова М.В., 2007].

Общепризнано, что иммунопатогенез псориаза в значительной мере заключается в развитии гиперпролиферативных процессов в эпидермисе протекающих с нарушением дифференцировки кератиноцитов и сочетающихся с воспалительной реакцией в дерме. Анализ литературных данных дает основания полагать, что у больных псориазом иммунные нарушения могут прослеживаться как на системном уровне, так и в пораженной коже. Выявлены существенные нарушения в системе клеточного иммунитета. Снижение иммунорегуляторного индекса, прослеживающееся у больных псориазом, характеризуется как «псориатический фенотип» пациента. Иммуноморфологическими методами обнаружены аутоантитела к фибробластам и кератину, что свидетельствует об аутоиммунном компоненте в генезе псориаза. Выявленные разнообразные нарушения в системе нейтрофильных лейкоцитов характеризовались нарушениями хемотаксиса, и способности миграции в пораженную кожу. Высокая экспрессия ИЛ-12 и ФНО - а в очагах поражения, по мнению ряда авторов, свидетельствует об иммунноопосредованном характере псориатического процесса [Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н., 1993; Грибова A.A., 2004].

Вместе с тем в каскаде иммунопатологических реакций способствующих возникновению псориаза и последующей хронизации его течения не ясна роль нарушений V цитокинопосредованных межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток. Между тем стремление к более детальной разработке иммуногенеза псориаза обусловлено необходимостью поиска более рациональных методов его лечения. Традиционная терапия, включающая применение витаминов, препаратов кальция, иммуносупрессантов, топических стероидов и др. во многих случаях, особенно при прогрессирующих, захватывающих обширные участки кожных покровов формах заболевания не оказывает желательного терапевтического эффекта. Кроме того, применение циклоспорина и ремикейда сопряжено с возможностью возникновения серьезных побочных эффектов, в том числе системного иммунодефицита [Курдина М.И. 2005; Lew W., Bowcock A.M., Kraeger J.G. 2004].

Таким образом, проведенный' анализ отечественной1 и зарубежной литературы свидетельствует о* целесообразности дальнейшего изучения иммунопатогенеза псориаза и разработки на этой основе новых более рациональных подходов к его лечению.

В- этой' связи наше внимание привлекли методы цитафереза с обработкой лейкоцитарной массы иммуноактивными препаратами. Основанием для этого1 послужили результаты применения этого метода при заболеваниях сопровождающихся иммунодефицитным состоянием и повышенной активностью Т-лимфоцитов [Кочергин Н.Г., Смирнова Л.М., 2005; Олисова О.Ю., 2005; Di Sabatino A., Ciccocioppo R., Cinque В. 2004; Teunissen M.M., 2005]. Однако сведения о его использовании при псориазе немногочисленны [Маркушева В.А, 2000; Кунгуров Н.В., Кохан М.М., 2006; Bonifati С., 1999; Jwa Y.J., KIM N.H., Park H.J. 2010].

В связи с этим нами проведено изучение клинической эффективности экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном (бестимом) у больных псориазом и ее влияния на состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета.

Цель настоящего исследования

Оценить клиническую эффективность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном (бестимом) у больных псориазом и изучить ее влияние на интерлейкинзависимые межклеточные взаимодействия иммунокомпетентных клеток.

Задачи исследования

1. Изучить влияние экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном (бестимом) на состояние Т-клеточного иммунитета больных псориазом.

3. Провести анализ состояния цитокиновой системы, у больных псориазом в процессе применения экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном (бестимом).

4. Изучить клиническую эффективность экстракорпоральной терапии гамма глутамил-триптофаном (бестимом) и разработать показания для ее применения у больных псориазом.

Научная новизна работы

У больных псориазом выявлены нарушения в деятельности иммунной системы, характеризующиеся дисбалансом в Т-клеточном иммунитете и цитокиновом статусе, активацией фагоцитарно-макрофагальной системы. Впервые показана способность экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном (бестимом) оказывать нормализующее воздействие на состояние межклеточных взаимодействий иммунокомпетентных клеток, устранять диспропорции в звеньях клеточного и гуморального иммунитета. Доказана возможность устранения расстройств регуляции гуморального ответа в процессе экстракорпоральной обработки мононуклеаров.

Практическая значимость

Впервые разработанный комплексный метод лечения больных псориазом, включающий применение экстракорпоральной обработки мононуклеаров гамма-глутамил-триптофаном (бестимом) отличается высокой клинической эффективностью, позволяющей добиться стойкой ремиссии либо значительного удлинения безрецидивного периода заболевания. Разработанные клинико-лабораторные критерии позволяют оценить тяжесть клинического течения псориаза и могут быть использованы для контроля эффективности проводимой терапии.

Внедрение результатов исследования

Полученные результаты внедрены в практику работы кафедры дерматовенерологии ВПОРГМУ им. Н.И.Пирогова и кожных отделений? 52 городской' клинической больницы. Полученные результаты также-используются в программе- подготовки студентов, интернов и клинических ординаторов на кафедре дерматовенерологии* педиатрического факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены на совместной научно-практической конференции кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет МЗ РФ" и отделения дерматоаллергологии ГУ Российской детской клинической больницы, на научной конференции Московской медицинской, академии (2009), на научной конференции кафедры кожных и венерических болезней педиатрического факультета ГОУ ВПО "Российский государственный медицинский университет МЗ РФ".(2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ из них 1 в рецензируемых журналах.

Объем и структура диссертации Работа изложена на 139 страницах, иллюстрирована» 42 таблицами; 26 рисунками и 2 фотографиями. Работа состоит из введения, литературного обзора^ глав, содержащих описание собственных исследований, обсуждения. Список литературы содержит 255 источник, в том числе 166 отечественных и 89 зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "экстракорпоральная иммунофармакотерапия больных псориазом"

ВЫВОДЫ

2. Экстракорпоральная терапия гамма-глутамил-триптофаном оказала модулирующее влияние на функционально - метаболическую активность нейтрофилов и процессы естественной цитотоксичности, значительно уменьшив выработку оксида азота и МИФ, а также снизив цитотоксический индекс.

3. Экстракорпоральная терапия гамма-глутамил-триптофаном устраняет нарушения в межклеточной кооперации иммунокомпетентных клеток, нормализуя соотношение провоспалительных и противовоспалительных цитокинов, способствует снижению синтеза провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1(3), и усилению выработки ИЛ-10, повышает уровень лимфоцитов с рецептором СБ30+ (ТЬ2-типа клетки) на фоне снижения экспрессии межклеточных молекул адгезии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Лечение псориаза с применением экстракорпоральной терапии гамма-глутамил-триптофаном рекомендуется проводить дважды в неделю (на курс 4-6. процедур). Для определения количества процедур следует учитывать особенности клинического течения псориатического процесса, а также результаты иммунологических тестов к дифференцировочным и активационным маркерам иммунокомпетентных клеток;

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Романес, Мария Александровна

1. Абдуллаева, A.A. Влияние тимодепресеина на течение патологического процесса и состояние иммунного статуса у больных псориазом: дис. к-та мед. наук / A.A. Абдулаева.- Москва, 2003.- 121с.

2. Адаменко, Г.П. Клинико-лабораторная оценка цитокинов при воспалительных заболеваниях кожи / Г.П. Адаменко, В.М. Козин // Вест. Дерматол.- 1993. №2.- С.11-15.

3. Адаскевич, В.П. Кожные и венерические болезни / В.П. Адаскевич, В.М. Козин. М.: Мед. лит-ра, 2006.- 762с.

4. Азарова, В.Н. Генетика псориаза / В.Н. Азарова, И.В. Хамаганова, A.B. Поляков // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 2003.- №6.~ С.29-33.

5. Айзятулов, Р.Ф. Значение факторов риска в возникновении и течении псориатической болезни / Р.Ф. Айзятулов, В.В. Юхименко // Вестник дерматологии и венерологии.- 2001г. №1.- С.41-43.

6. Аковбян, Г.В. Биологические препараты, как новая парадигма в лечение псориаза / Г.В. Аковбян, Г.Е. Шамина, О.В. Компасова // Клиническая дерматология и венерология.- 2007.-№2.- С. 1-9.

7. Альбанова, В.И. Результаты применения нового отечественного препарата мази 0,5% ретинола пальмитата (видестим) в дерматологической практике // В.И. Альбанова, О.Л. Иванов, A.A. Кубанова и др. / Вестник дерматологии и венерологии,- 2001г. №3.- С.4-6.

8. Аляви, С.Ф. Клиническая ценность интерферонового статуса у больных псориазом / С.Ф. Аляви, А.Б. Рахматов // Мат. науч. работ 1 Росс, конгр. Дерматовенерологов. С.-Петер, 2003.- С.10-11.

9. Анищенко, М.А. HLA-антигены 1 класса у больных вульгарным псориазом / М.А. Анищенко, Б.П. Мельников, Р.Г. Ярулин и др. // Иммунология. 1998. -№3.- С.45-47.

10. Бадокин, B.B. Перспективы применения ингибиторов ФНО-а при псориазе и псориатическом артрите / В.В. Бадокин // Клиническая фармакология и терапия. -2005.-№1.- С.5-8.

11. Бадокин, В.В. Фактор некроза опухоли-альфа основная мишень патогенетической терапии псориаза и псориатического артрита /В.В. Бадокин // Consilium medicum. - 2006. - Т.8, № 1.- С.13-15.

12. Балтабаев, М.К. Состояние клеточного иммунитета у больных псориазом и больных хроническими гепатитами / М.К. Балтабаев, Ш.А. Хамидов // Вестник дерматологии и венерологии. 1996. № 1.- С.41-44.

13. Бахмистерова, A.A. Об иммунокорригирующей терапии псориаза / A.A. Бахмистерова // Вестник дерматологии и венерологии.- 2000.- №4.- С.41-43.

14. Белова, О.В. Получение и свойства фракций из кожи, влияющих на пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов человека / О.В. Белова,

15. B.Я. Арион, Ю.М. Лопухин и др. // Rassiar J. of Immunol. 1999. Vol.4 №2.1. C.141-150.

16. Беренбейн, Б.А. Динамика количественного содержания Т-лимфоцитов в дермальном инфильтрате при базальноклеточном раке кожи под влиянием интерферона / Б.А. Беренбейн, В.В. Кусов, И.Б. Капланская // Рига: Интерферон. 1988.- С.17-18.

17. Бобиев, Г.М. Применение нового иммуномодулирующего препарата тимогара при лечении псориаза и нейродермита /Г.М. Бобиев, П.Т. Зоиров, A.A. Хусейнов // Иммунология.-1999.- №2.- С.46-49.

18. Борисенко, К. К. Псориаз. Нейрогуморальные механизмы патогенеза, новые методы лечения, направленные на их коррекцию: дис. . д-ра мед. наук / К.К. Борисенко.-Москва, 1983. 311 с.

19. Бочков, Н.П. Клиническая генетика: Учеб. / Под ред. Н.П. Бочкова.- М., 1997.-211с.

20. Братухина, Г.Д. Прогностическая роль клинико-морфологической оценки воспалительного инфильтрата при псориазе: дис. . к-та мед. наук / Г.Д. Братухина.- Омск, 2004.- 127с.

21. Бутов Ю.С. Влияние липидстабилизирующей терапии на показатели иммунной реактивности и липидного обмена у больных псориазом / Ю.С. Бутов, Е.Д. Хрусталева, Е.Г. Федорова и соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1999.- №6,- С.24.

22. Вавилов, В.А. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом / В.А. Вавилов, В.А. Самсонов, Л.Э. Завалишина и соавт. // Вест, дерматол.- 2000. №4,- С.25-27.

23. Василейский, С.С. Взаимоотношение иммунных и не иммунных факторов патогенеза псориаза / С.С. Василейский // Вестн. дерматол. 1990. № 9.- С.26-29.

24. Ведрова, И.Н. Изучение общих липидов, триглицеридов и холестерина у больных псориазом / И.Н. Ведрова // Вестн. дерматологии. 1981. -№ 9.- С.4-6.

25. Владимиров, В.В. Псориаз: этиопатогенез, клиника, лечение и профилактика / В.В. Владимиров, Е.В. Владимирова // Качество жизни. Медицина.- 2006.- № 6(17) Болезни кожи.- С.38-44.

26. Владимиров, В.В. Современные методы лечения псориаза / В.В. Владимиров // Consilium medicum.- 2006. Т.6, № 1,- С.26-31.

27. Владимиров, В.В. Тактика ведения больных псориазом при лечении методом фотохимиотерапии / В.В. Владимиров // Вестн. дерматол. венерол. -1983.-№7.- С.55-57

28. Владимирская, Е.В. Влияние тимических пептидов тимодепрессина и тимогена на пролиферацию кроветворных клеток-предшественников / Е.В. Владимирская, А.А. Иванова А.А., В.И. Дейгин и соавт. // Гематология и трансфузиология.- 2000.- т. 45. №4.- С.6-10.

29. Волнухин, В.А. Современные подходы к фотохимиотерапии болезней кожи, / В.А. Волнухин // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация.- 2003.- № 3.-С.43-46.

30. Галлиулина, JI.A. Ксимедон в комплексном лечении больных псориазом/ JI.A. Галлиулина, Р.Х. Хафизьянова, В.Н. Мордовцев. Казань: Медицина, 2000,- 70с.

31. Галлиулина, JI.A. Ксимедон лекарственное средство. История создания. / JI.A. Галлиулина, И.В. Заиконникова, Н.Г. Абдрахманова, Горбунов С.М. Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ. Казань: Медицина, 1996. - 81с.

32. Галлямова, Ю.А. Клинический анализ эффективности терапии препаратами серии «Псорилом» / Ю.А. Галлямова // Рос. журн. кожных и венерич. болезней.- 2006.- № 6.- С.43-47.

33. Глухенъкий, Б. Т. Псориаз / Б. Т. Глухенъкий // Л1кування та Д}агностика. -1998. №1,- С. 47.

34. Грачева, Т.С. Клинико-иммунологические особенности аутоиммунных заболеваний кожи: автореф. дис. к-та мед. наук / Т.С. Грачева.- Челябинск, 2006.- 24с.

35. Грибова, A.A. Патогенетическая терапия тяжелых форм псориаза ремикейдом и тимогеном: дис. канд. мед. наук / A.A. Грибова. Москва, 2004.149 с.

36. Гущин, Н.С. Экспериментальное обоснование экстракорпоральной иммунофармакотерапии / Н.С. Гущин, В.П. Лесков, Н.С. Прозоровский // Актуальные вопросы иммунофармакотерапии.- М, 1987.- С.71 82.

37. Данилов, С. И. Топические глюкокортикостероиды нового поколения в наружной терапии дерматозов / С. И. Данилов, В.А. Пирятинская // Рус. мед.журн.- 2000. ТОМ8,№6.- С.257-260.

38. Димант, Л.Е. Терапия больных псориазом с учетом иммуноморфологических маркеров воспаления и пролиферативной активности кератиноцитов кожи: автореф. дис. канд. мед. наук / Л.Е. Димант.- Москва.-2001.- 117 с.

39. Дмитриенко, К.В. Иммуноактивные препараты и псориаз / К.В. Дмитриенко //Нижегородский медицинский журнал.- 2002.- №3.- С.41-45.

40. Довжанский, С.И. Генетические и иммунные факторы в патогенезе псориаза / С.И. Довжанский: тез. докл. 3-го симпозиума по псориазу дерматовенерологов соц. стран.- Москва, 1987.- С.12-13.

41. Довжанский, С.И. Клинические признаки конституционального иммунитета при дерматозах / С.И. Довжанский, С.Н. Румянцев // Междунар. мед. журн. -1998.-№ 11-12.- С.974-976.

42. Довжанский, С.И. Псориаз или псориатическая болезнь / С.И. Довжанский, С.Р. Утиц. Саратов : Мысль, 1992.- С.34-36.

43. Довжанский, С.И. Некоторые аспекты патогенеза псориаза / С.И. Дожанский // Вестн. дерматологии.- 1980.- № 10.- С.23-26.

44. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология. М. : Медицина, 2003.- 225с.

45. Дранник, Г.К. Иммунотропные препараты / Г.К. Дранник, Ю.А. Гиневич, Г.М. Дизик. Киев: Здоровья, 1994.- С.123-124.

46. Дранник, Г.Н. Генетические системы крови человека и болезни / Г.Н. Дранник, Г.М. Дизик. Киев: Здоровья, 1990.- 197с.

47. Дядькин, В.Ю. Опыт применения тимодепрессина для лечения больных с тяжелыми формами псориаза / В.Ю. Дядькин, Б.А. Шамов.: Первый российский конгресс дерматовенерологов: тез. науч. работ М.: 2003.- № 1.- С. 36-38.

48. Иванова, В. Т. Белки иммунной системы. М.: Медицина, 1997. - 140с.

49. Задорожный, Б.А. Псориаз. Киев: Здоровья, 1983. - 128с.51.3аерко, B.B. Состояние вязкости крови у больных псориазом в процессе лечения производными пурина / В.В. Заерко, Ю.А. Оболенский и соавт. // Вестн. дерматол. и венерол.- 2000.- №3.- С.29-30.

50. Знаменская, Л.Ф. Нейромультивит в комплексной терапии псориаза, экземы, атопического дерматита / Л.Ф. Знаменская // Вестник дерматол. и венерол.-2001г.- №3- С.27-29.

51. Зубарева, Е.Ю. Клинико-морфологическая оценка эффективности тимодепрессина при лечении псориаза: дис. . к-та мед. наук / Е.Ю. Зубарева.-Омск, 2007.- 131 с.

52. Зуев, A.B. Дифференцированный подход к выбору физиотерапевтических методов в комплексной терапии больных псориазом и псориатическим артритом (экспериментальное и клинико-лабораторное обоснование), дис. . д-ра мед. наук / A.B. Зуев.- Томск, 2003. 201с.

53. Иванов, О.Л. Новые подходы в наружной терапии псориаза: эффективность двухступенчатой схемы дайвобет + дайвонекс / О.Л. Иванов, А.Н. Львов // Российский журнал кожных и венерических болезей.- 2005.- №6.- С.49-53.

54. Игошин, Ю.М. Иммунотропные препараты: тез. докл. 4го Всерос. съезда дерматологов и венерологов. Краснодар, 1976.- Ч. 3.- С.95-96.

55. Иегер, Л.Л. Клиническая иммунология и аллергология. М. : Медицина, 1990. - 526с.

56. Исаев, Д.Н. Психические нарушения у детей, больных нейродермитом и псориазом / Д.Н. Исаев, Б.С. Калашников // Журн. невропатологии и психиатрии.- 1987.-№ 11.- С.14-17.

57. Катунина, O.P. Иммунная система кожи ее роль в патогенезе псориаза / O.P. Катунина // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2005.- №1.- С. 19-22.

58. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. С-Петербург: Гиппократ, 1992. - 217с.

59. Кетлинский, С.А. Цитокины и их антагонисты: теория и практика. / С.А. Кетлинский, A.M. Ищенко // Мед. иммунология.- 1999.- Т.1., №3-4.-С.16.

60. Ковальчук, JT.B. Иммунокоррекция цитокинами / Л.В. Ковальчук, Л.В. Ганковская, В. А. Левченко // Вестник РГМУ. 2002. - № 3 - С.6 - 12.

61. Ковальчук, Л.В. Медиаторы иммунной системы / Л.В. Ковальчук, В.В. Галактионов. М. : Медицина, 1981. - 109 с.

62. Колобаев, В.И. Состояние иммунитета у больных псориазом в периоде обострения болезн.: тез. науч. работ VIII съезда дерматовенерологов / В.И. Колобаев, С.А. Исаков, М.А. Тарасова, Г.И. Анурова.- М., 2001.- С.61.

63. Колядо, В.Б. Медицинская статистика / В.Б. Колядо, С.В. Плугин, И.М Дмитриенко. Барнаул: «Диалог-Сибирь», 2004. - с. 152.

64. Константинова, Н.В. Влияние взаимосвязи фибробластов и кератиноцитов на секрецию интерлейкина-8 при псориазе: автореф. дис. . канд.мед. наук / Н.В. Константинова.- Москва, 1995.- 20с.

65. Король, В.Н. Количественное содержание Т-лимфоцитов в кожном покрове больных псориазом / В.Н. Король, А.А. Василишин: тез. докл. науч. конф. молодых ученых и специалистов.- Донецк, 1990.- 222 с.

66. Короткий, Н.Г. Псориаз, как следствие включения Р стрептококков в микробиоценоз кишечника с повышенной проницаемостью (концепция патогенеза) / Н.Г. Короткий, М.Ю. Песляк // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2005. - № 1.- с. 218.

67. Короткий, Н.Г. Современная терапия тяжелых форм псориаза / Н.Г. Короткий, А.А. Полякова // Consilium medicum: Дерматология: прилож.- 2005.-С.25-26.

68. Короткий, Н.Г. Первый опыт применения цитафереза с экстракорпоральной терапией лейкинфероном у больных псориазом / Н.Г. Короткий, В.Ю. Уджуху, Г.А. Флакс // Российский журнал кожных и венерических болезней.- 1998.-№3.- С.36-38.

69. Корсун, В.Ф. Фитотерапия псориаза. Минск: Навука i тэхшка, 1993. -227 с.

70. Косинец, В.Н. Сочетанная иммунокорригирующая терапия аутологичными иммуноцитокинами и сывороткой крови в комплексном лечении больных распространенным псориазом: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Косинец. СПб, 1997.- 18с.

71. Кочергин, Н.Г. Пимекролимус при иммунодерматозах / Н.Г. Кочергин, Е.Е. Румянцева, Г.В. Кондрашев, JI.B. Траскель // Рус. мед. журн.- 2003.-ТОМ 11, №17.- С.953-956.

72. Кочергин, Н.Г. Эффективность инфликсимаба у больных псориазом / Н.Г. Кочергин, Л.М. Смирнова// Рус. мед. журн.- 2005.- ТЛЗ, №16.- С.1069-1073.

73. Кринцына, Ю. М. Современные методы лечения больных псориазом / Ю.М. Кринцына, Б.Н. Кривошеев // Методические рекомендации для врачей. Новосибирск, 1998.- 35с.

74. Кубанова, А.А. Опыт наружного применения новых кортикостероидных препарате фирмы «Белупо» (Хорватия) / А.А. Кубанова, Ю.К. Скрипкин // Вестник дерматол.- 1994.- №6.- С.34-35.

75. Кубанова, А.А. Опыт применения циклоспорина А-сандимуна в терапии псориаза / А.А. Кубанова, В. А. Самсонов, С.М. Федоров и др. // Вестник дерматол.- 1995.-№3.-С.18-19.

76. Кубанова, А.А. Эффективность применения неотигазона (ацетретина) в терапии больных с тяжелыми формами псориаза / А.А. Кубанова, М.Б. Жилова, А.В. Резайкина // Вестн. дерматол. венерол.- 2000,- № 3.- С.54-56.

77. Кунгуров, Н.В. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью / Н.В. Кунгуров, Н.Н. Филимонокова, И. А. Тузанкина // Иммунология.- 2003.- №1.Том.24.- С.38-42.

78. Кунгуров, Н.В. Иммунопатогенез псориаза ключ к эффективной терапии / Н.В. Кунгуров, М.М. Кохан // Consilium medicum.- 2006.- Экстра выпуск.- С.3-6.

79. Курдина, М.И. Антицитокиновая терапия новое направление в лечении псориаза / М.И. Курдина // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2005.- №1 С.3-8.

80. Кушнир, Е.А. Коррекция нарушений иммунного статуса у больных осложненным и неосложненным псориазом ликопидом и деринатом: дис. . к-та мед. наук / Е.А. Кушнир.-Москва; 2004.-73с.

81. Лезвинская, Е.М. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем / Е.М. Лезвинская, А.Л. Тивень. М. :Лабораторная диагностика, 2005.- 55с.

82. Мазитова, Л;П;, Катамнестический анализ течения псориаза в детском возрасте / Л.П. Мазитова, H.H. Мурашкин: сборник трудов конференции «Актуальные вопросы и особенности дерматовенерологии в детском возрасте. Проблемы и перспективы».-2007.-С.52-54.

83. Левшин, Р;Н: Комплексная терапия?-псориаза с применением, дельтарана: метод, рекомендации, для врачей, клинических ординаторов и интернов, Курск, 2008;- 40с.

84. Левшин, Р;Н. Современные представления об иммунопатогенезе псориатической болезни / Р.Н. Левшин, И.И. Бобынцев, Л.В. Силина // Курский науч.;-практ. вестн. «Человек и его здоровье». 2007. -№1.- С.72-79.

85. Лесков, В.П. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия / В.П. Лесков, И.С. Гущин//Пульмонология. 1994. - №4.- С.10-14.

86. Маркушева, Л.И. Определение уровня гистоноподобных белков плазмы крови и антител к, гистонам у больных тяжелыми > формами псориаза / Л.И. Маркушева, A.A. Кубанова, М.Б. Жилова // Клин. лаб. Диагностика.- 2000.-№Ю.- С.4-5.

87. Машкиллейсон, А.Л. Иммунологические аспекты патогенеза псориаза /. А.Л. Машкиллейсон, А.Я. Рубине, Х.М. Векслер // Вестник дерматол.- 1987. №2. - С. 17-22.

88. Медуницын, Н.В. Процессинг и презентация антигена макрофагами / Иммунология//Н.В. Медуницын 1995 .№ 3.-С.17-21.

89. Медуницин, К.В. Ia-молекулы как универсальные рецепторы нативного антигена / К.В; Медуницин, Ж.К. Авдеева; O.P. Крылов, H.A. Алпатова, О.Г. Степанов // Иммунология. 1992. № 3.- С. 18-21.

90. Милевская, С. Г. Роль кальциевого обмена и кальций регуляторной системыв патогенезе псорнатического артрита и методы коррекции и их нарушений: дис. . д-ра мед. наук / С.Г. Милевская.- Томск, 1991. 403с.

91. Молочков, В. А. Клиническая эффективность комплексного лечения тимодерпессином и деринатом больных псориазом / В. А. Мол очков, В.Ю. Уджуху, Т.А. Исаева // Клинич. дерматол. и венерол. 2004. - №1.- С.53-55.

92. Монахов, К.Н. Применение препаратов глюкокортикостероидных гормонов в дерматологии / К.Н. Монахов, A.B. Панов, Е.В. Соколовский // Журн. дерматовенерологии и косметологии.- 1997. №1.- С.63-68.

93. Мордовцев, В.Н. Псориаз, Кожные и венерические болезни: рук- во для врачей.- М.: Медицина, 1999. -Т.2, Гл.4.- С.116-156.

94. Мутовин, Г.Р. Основы клинической генетики, М.: Медицина, 2001.-С.36-38

95. Нагоев, Б.В. Антиоксидантные параметры крови у больных псориазом / Б.В. Нагоев, М.В. Гулиев, М.В. Тлупова // Клиническая дерматология и венерология.- 2007.- №3.- С.70-72.

96. Никулин, Н.К. Цитокинингибирующая терапия псориаза / Н.К. Никулин, К.В. Дмитриенко //Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2003 .-№1.- С.6-8.

97. Новик, A.A., Камилова Т.А., Цыган В.Н. Генетика в клинической медицине: руководство для врачей. Ст-Петербург: Воен-мед академ, 2001.- 45с.

98. Новиков, А.И. Клинико- иммунологическая оценка эффективности иммуносупрессивной терапии псориаза / А.И. Новиков, A.B. Кононов, Н.Г. Короткий и соавт. // Клиническая дерматология и венерология.- 2003.- №3.-С.43-46.

99. Новоселов, B.C. Псориаз: патогенетические и клинико-терапевтические аспекты проблемы / B.C. Новоселов, A.B. Новоселов // Дерматология, приложение Consilium medicum. 2007. - № 1.- С.14-18.

100. Олисова, О.Ю. Отдаленные результаты ПУВА-терапии дерматозов (обзор литературы) / О.Ю. Олисова, В.В. Владимиров и соавт. // Российский журнал кожных и венерических болезней 2005.- №1.- С.30-33.

101. Олисова, О.Ю. Современные подходы к ведению больных псориазом / О.Ю. Олисова // Рос. мед. журн.- 2004.- Т. 12, № 4.- С.7-15.

102. Опарин, Р.Б. Оптимизация терапии псориаза по клинико-иммунологическим показателям: дис. . к-та мед. наук. / Р.Б. Опарин. Москва,1998.- 100с.

103. Охлопков, В.А. Клинико-иммунологическая характеристика псориаза в условиях терапии: дис. . д-ра мед. наук. / В.А. Охлопков. Омск, 2004,- 289с.

104. Павлова, О.В. Новые аспекты патогенетической терапии псориаза / О.В. Павлова // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2005.- № 6.- С.36-39.

105. Пашков, П.М. Сравнительная оценка различных методов лечения псориаза: тез. докл. объедин. Пленума правлений Всесоюзн. и Всерос. о-в дерматовенерологов. М., 1968.- С.20-21.

106. Поздняков, 0:JI. Материалы к изучению вирусной этиологии псориаза: автореф. дис. канд. мед. наук / О.Л. Поздняков. М., 1970.- 24с.

107. Полканов, B.C. Функциональное состояние поджелудочной железы у больных псориазом. Актуальные вопросы дерматологии: Сб. научн. тр. СНИКВИ/ Свердл. мед. ин-т. Свердловск. 1991.- С.9-13.

108. Перламутров, Ю.Н. Преимущества использования псоркутана в наружной терапии псориаза / Ю.Н. Перламутров, И.В. Шарыпова // Вестн. дерматол.1999.-№3.- С.55-57.

109. Поверенный, A.M. Тимодепрессин, ингибирующий развитие реакции трансплантант против хозяина / A.M. Поверенный, О.В. Семина, Т.Н Семенец и соавт. // Иммунология. 2002. - №2.- С.102-104.

110. Пономарёва Л.В. Псориаз и хронический тонзиллит / Л.В. Пономарёва // Вестн. дерматологии и венерологии. 1965. - №5,- С.26-29.

111. Порядин, Г.В. Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии). М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999.- 282с.

112. Потайнее, М.П. Цитокиновая сеть нейтрофилов при воспалении / М.П. Потайнее // Иммунология.- 1995. № 4.- С.34-40.

113. Потекаев, H.H. Плазмаферез в дерматологии / H.H. Потекаев, A.A. Рагимов, JI.M. Смирнова // Вестн. дерматологии и венерологии.- 2001.-№4.- С.9 -14.

114. Потекаев, Н.С.: тез. докл. 3-го Симпозиума по псориазу дерматовенерологов соц. стран./ Н.С. Потекаев, Л.П. Алексеев, В.В. Яздовский М., 1987.- С.12-13.

115. Потоцкий, И.И. Чешуйчатый лишай / И.И. Потоцкий, И.Н. Ляшенко, Д.Я. Головченко. Киев: Здоровья, 1979. - 230с.

116. Прокофьева, В.В. Популяционный и субпопуляционный спектр лимфоцитов у больных псориазом / В.В. Прокофьева // Russian J. of immunology.-Vol.9 Supp. Т. 1, 2004.- C.133.

117. Прохоренков, В.И. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции / В.И. Прохоренков, Т.М. Вандышева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2002. - №3.- С.17-24.

118. Резникова, М.М. Изменение биохимических тестов крови при тяжелых формах псориаза и их коррекция препаратом эссенциале форте Н / М.М. Резникова, Л.Т. Тогоева, А.Ю. Путинцев и соавт. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2003.- №5- С. 10-11.

119. Родина, Ю.А. Влияние комплексной терапии с применением тимодепрессина на клинические и иммунологические показатели больных идиопатической экземы: автореф. дис. к-та мед. наук / Ю.А. Родина.- Москва, 2006.- 24с.

120. Ройт, А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология: пер. с англ.; под ред. А. Ройт.- М.: Мир, 2000. 592с.

121. Романцов, М.Г. Псориаз. Эффективность лечения реамберином / М.Г. Романцов, А.Л. Коваленко, С.Б. Рыбалкин // Лечащий врач.- 2000.- №2,- С.52-54.

122. Рукша, Т.Г. Апоптоз и пролиферация кератиноцитов у больных псориазом с различной давностью заболевания / Т.Г. Рукша, А.Б. Салмина и соавт. // Клиническая дерматология и венерология.- 2003.- №2,- С.60-62.129 ■

123. Русак, Ю.Э. Новый метод лечения псориаза и нейродермита импульсная фототерапия / Ю.Э. Русак, А.П. Вассерман, В.М. Волков и др. // Вестник дерматологии и венерологии.- 1999. -№4.- G.42-44.

124. Савкина,, Ю.С. Оценка изменений' уровня растворимых антигенов;; у-больных псориазом / Ю.С.Савкина, ГЛО.Курников • и соавт. // Клиническая лабораторная диагностикам 2002.-10-С.З5;

125. Самсонов, В.А. Дайвонекс — патогенетическое средство терапии-больных псориазом / В.А. Самсонов, С.М. Федоров, Г.Г. Тимошин // Вестн. Дерматол. венерол.- 2002,- № 2.- С.45-46.

126. Скрипкин, Ю.К. Основные методы лечения больных псориазом / Ю.К. Скрипкин, A.A. Каламкарян, А.Ш. Мандель и др. // Вестник дерматол.- 1987,-№7.- С.22-27.

127. Скриикин, Ю.К. Роль иммунных комплексов в патогенезе ряда хронических дерматозов / Ю.К. Скрипкин, Н.Г. Короткий, B.IO. Уджуху // Вёстн. дерматол. венерол.- 1982.г №: 8.-С.22-27.

128. Суханова, Н.М. Дайвонекс (кальцийпотриол) в комплексной терапии больных псориазом с учетом иммуногистохимических показателей кожи / Н.М;

129. Суханова, В.А. Самсонов, В.А. Смольянникова // Вестник дерматологии и венерологии.- 2003- №4.- С.56-58.

130. Сумина, Д.С. Клинико-иммунологическая эффективность экстракорпоральной иммунофармакотерапии в комплексном лечении псориаза: автореф. дис. канд. мед. наук / Д.С. Сумина.- Курск, 2009.- 24с.

131. Трофимова, И.Б. Некоторые аспекты патогенеза и лечения псориаза / И.Б. Трофимова, Е.Н. Костянова, А.В. Коралкин // Вестник дерматологии и венерологии,- 2004.- №6.- С.33-35.

132. Туманян, А.Г. Сочетанное применение левамизола и интерферона в терапии вульгарного псориаза / А.Г. Туманян, И.Е. Шахнес, В.Г. Барченев // Российский журнал кожных и венерических болезней,- 1998. №6.- С.40-41.

133. Уджуху, В.Ю. Клиническая эффективность комплексного лечения Тимодепрессином и деринатом больных псориазом / В.Ю. Уджуху, Т.А. Исаева, В. А. Мол очков // Клинич. Дерматология и венерология.- 2003.- №5,-С.53-55.

134. Федоров, С.М. Псориаз. / С.М. Федоров // Consilium- medicum. Дерматология/ Аллергология.- 2001.- Том 3,- № 4,- С. 163-166.

135. Фоменко, Е.П. Биологически активные добавки в комплексном лечении . больных псориазом / Е.П. Фоменко, Н.Ф. Кушнерова, В.Г. Спрыгин // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2005г. - № 2. — С.34.

136. Фрейдлин, И.С. Дефекты цитокиновой сети и принципы их коррекции / И.С. Фрейдлин //Иммунол.- 1998.-№6.- С.23-25.

137. Хаитов, P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. -№5. - С.4-7.

138. Хайрутдинов, В.Р. Зависимость эффекта лечения УФ-облучением у больных псориазом от Arg/Pro полиморфизма гена р53 / В.Р. Хайрутдинов, Е.Н. Имянитов и соавт. // Вестник дерматологии и венерологии.- 2005.- №2.- С.21-24.

139. Хобейш, М.М. Пузырные дерматозы. Псориаз. Современные методы лечения / М.М. Хобейш, И.А. Мошкалова, Е.В.Соколовский.- СПб.: Сотис, 1999.- С.70-136.

140. Чернуха, A.M. Кожа: строение, функции, общая патология и терапия / A.M. Чернуха, Е.П. Фролова.- М.: Медицина, 1982.- С. 123-140

141. Шарапова, Г.Я. Псориаз / Г.Я. Шарапова, Н.Г. Короткий, М.Н. Молоденков. М:. Медицина, 1993. - 223с.

142. Шарова, Н.М. Клиническая эффективность и иммунокорригирующее влияние ликопида в терапии больных псориазом: автореф. дис. к-та мед. наук /Н.М. Шарова.-Москва, 1998.- 19с.

143. Шарова; Н.М. Патогенетическое обоснование комплексной дифференцированной терапии гнездной алопеции у детей (клинико-экспериментальное исследование). Дис. д-ра мед. наук / Н.М. Шарова.-Москва, 2004.- 183с.

144. Шевченко, В.А. Генетика человека: Учебник для ВУЗов / В.А. Шевченко, H.A. Топорина, Н.С. Стволинская.- М., 2004.- С.98-104.

145. Шевченко, В.А. Генетика человека: Учебник для ВУЗов / В.А. Шевченко, H.A. Топорина, Н.С. Стволинская.- М., 2004.- С.76-98.

146. Шегай, М.М. Роль некоторых цитокинов в развитии псориаза / М.М. Шегай, З.Б. Кешилева, Г.А. Акышбаева // Вестн. дерматологии и венерологии. -1998. №5,- с.7- 13.

147. Шилов, В.Н. Псориаз решение проблемы (этиология, патогенез, лечение). - М: Медицина, 2001.- 304с.

148. Шульман, А .Я. Возможности медико-генетического консультирования при псориазе (обзор литературы) / А.Я. Шульман, O.A. Терман, E.H. Кухарева // Вестн. дерматологии и венерологии. -2007.-№4. -С.21-22.

149. Шульман, А.Я. Генетические аспекты этиологии псориаза / А.Я. Шульман // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2006, 5: С.37-38.

150. Щадей, И.Д. Влияние климатических факторов на течение псориаза / И.Д. Щадей // Вестн. дерматологии и венерологии,- 1974. -№ 4 .- С.20-21.

151. Щипкова, В.П. Общая и медицинская статистика / В.П. Щипкова, Г.Н. Кривошеина M.: ACADIMA, 2003.- 253с.

152. Шупенько, Н.М. Активность аминотрансфераз сыворотки крови у больных псориазом / Н.М. Шупенько // Врачеб. дело.- 1978.- № 1.- С.123-125.

153. Юдина, С.М. Иммунопатогенетическая и клиническая характеристика эффективности^ экстракорпоральной иммунофармакотерапии: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.М. Юдина. Москва. НИИ физикохимической медицины МЗ и МП РФ. -М. 1995.-43с.

154. Юдина, С.М. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия* больных сепсисом и тяжелой гнойной инфекцией / С.М. Юдина. // Вестн. итенсив. трапии. 1995 - №2.- С.44 - 48.

155. Юдина, С.М. Экстракорпоральная иммунофармакотерапия в комплексном лечении ожоговой болезни / С.М. Юдина, И.А. Снимщикова // Актуальные проблемы практической аллергологии и клинической иммунологии. М., - 1995.- С.87-88.

156. Ярилин, A.A. Основы иммунологии.- М., Медицина, 1999.- 608с.

157. Ярилин, A.A. Иммунология. М., Медицина, 2003.- 597с.

158. Ярилин, A.A. Иммуномодулирующая активность пептидов группы тимогена in vitro / A.A. Ярилин, Б.В. Пинегин, В.И. Дейгин // Биопрепараты. -2002,- №4(8).- С.2-4.

159. Abbas, A.K. Functional diversity of helper T lymphocytes / A.K. Abbas, K.M. Murphy, A. Sher //Nature. 1996. - Vol.383. - P.787-793.

160. Austin, L.M. UVB-phototherapy clears psoriasis through local effects. /L.M. Austin, M. Ozava, T. Kikuchi // J. Invest Dermatol.- 1999. Vol 113, № 5. - P. 752 -759.

161. Amita, H. Impact of treatment with infliximab on serum cytokine profile of patients with rheumatoid and psoriatic arthritis / H. Amital, V. Barak, R. Winkler, A. Rubinow, N. Ann // Y. Acad Sci. 2007. - Vol. 1110. - P.649-660.

162. Baker, B.S. Recent Advances in Psoriasis: The Role of the Immune System -London: Medicine at St. Marys, 2000. P.75

163. Banchereau, J. Dendritic cells and the control of immunity / J. Banchereau, R.M. Steinman//Nature. 1998. - Vol.392. - P.245-252.

164. Bata-Csorgo, Z. Intralesional T-lymphocyte activation as a mediator of psoriatic epidermal hyperplasia / Z. Bata-Csorgo, C., Hammerberg, J.J. Voorhees, K.D. Cooper// Dermatology. 1995. - Vol.105. - P.89-94

165. Bonifati, C. Cytokines in psoriasis / C. Bonifati, F. Ameglio // Int. J. Dermatol. 1999.-Vol.38.-P.241-251.

166. Bos, J.D. Skin Immune System: Cutaneous Immunology and Clinical Immunodermatology, 3rd edn. Boca Raton, FL: CRC Press, 2005 P. 15-19.

167. Bos, J.D. Predominance of'memory' T cells (CD4+,CDw29+) over 'naive* T cells (CD4+, CD45R+) in both normal and diseased human ski / J.D. Bos, C. Hagenaars, P.K. Das et al. // Arch. Dermatol. Res. 1989. - Vol.281. -P.24-30.

168. Bos, J.D. The pathogenesis of psoriasis: immunological facts and speculations / J.D. Bos, M.A.De Rie // Immunol. Today. 1999. - Vol.20. -P.40-46.

169. Bourdillon, C. Psoriasis et artropaties. Paris, 1988. - 97p.

170. Braverman, I.M. Ultrastructure of the capillary loops in the dermal papillae of psoriasis / I.M. Braverman, A. Yen // J. Invest. Dermatol. 1977. -Vol.68. -P.53-60.

171. Cameron, A.L. Natural killer and natural killer-T cells in psoriasis / A.L. Cameron, B. Kirby, W. Fei, C.M. Griffiths // Arch. Dermatol. Res. 2002. -Vol.294.-P.363-369.

172. Cerwenka, A. An essential regulatory role for macrophage migration inhibitory factor in T-cell activation / A. Cerwenka, M. Bacher, C.N. Metz, T. Calandra, K. Mayer, J. Chesney // Proc.Natl.Acad.Sci. USA, 93, P.7849-7854.

173. Chang, J.C. CD8+ T cells in psoriatic lesions preferentially use T-cell receptor V (33 and/or Vpl 3.1 genes) / J.C. Chang, L.R. Smith, IC.J. Froning et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - P.9282-9286.

174. Chaudhari, U. Regulation of the immune response by macrophage migration inhibitory factor: biological and structural features / U. Chaudhari, J. Bernhagen, T. Calandrs, R. Mitchell // J. Mol. Med., 1998, P. 151-161

175. Chu, A.C., Morris J.F. Skin Immune System: Cutaneous Immunology and Clinical Immunodermatology / Ed. Bos J.D. 3rd edn. - Boca Raton, FL: CRC Press, 2005.-P.77-99.

176. Costello, P.J. MIF rediscovered: cytokine, pituitary hormone, and glucocorticoid-induced regulator of the immune response / P.J. Costello, B. Bresnihan, R. Bucla // FASEB J., 10, 1996,P. 1607-1613

177. Christopher, E. The immunopathology of psoriasis / E Christopher // Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. -Vol. 110.-P.199-206.

178. De Boer, O.J. Increased expression of adhesion receptors in both lesional and non-lesional psoriatic skin / O.J. De Boer, I.M. Wakelkamp, S.T. Pals et al. // Arch. Dermatol. Res. 1994. - Vol.286. - P.304-311.

179. Di Sabatino, A. Defective mucosal T cell death is substantially reverted by infiximab in a caspase dependent pathway in Crohn's disease / A. Di Sabatino, R. Ciccocioppo, B. Cinque et al. // Gut. 2004. - Vol.53. - P.70-77.

180. Drew, G.S. Psoriasis / G.S. Drew // Prim Care. 2000. - Vol. 23, №2. - P. 385406.

181. Elkayam, O.I. Serum levels of IL-10, IL-6, IL-16, and sIL-2R in patients with psoriatic arthritis / O.I. Elkayam, I. Yaron, M. Shirazi, D. Yaron, L. Caspi // Rheumatol. Int. 2000. - Vol.19. - P.101-105.

182. Elevated tumor necrosis factor alpha (TNF - alpha) biological activity in-psoriatic skin lesions / P. Ettehadi, M.W. Greaves, D. Wallach et al. // Clin. Exp. Immunol. - 1994. -Vol. 94, № 1. - P.146 - 151.

183. Eliakim-Raz, N. Psoriasis and dilated cardiomyopathy: coincidence or associated diseases? I N. Eliakim-Raz Shuvy, M. Lotan^ D. Planer // Cardiology.-2008.-Vol.111.-202 p.

184. Evidens for two psoriasis susceptibility loci (HLA and 17q) and two novel candidate regions 16q and 20p by genome wide scan / R.P. Nair, T. Henseler, S. Jenisch et al. // Hum. Mol. Genet. 1997. - № 6. - P.1349 -1356.

185. Ettehadi, P. Elevated tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) biological activity in psoriatic skin lesions / P. Ettehadi, M.W. Greaves, D. Wallach et al. // Clin: Exp. Immunol. 1994. -Vol.96. - P.146-151.

186. Fuhlbrigge, R.C. Cutaneous lymphocyte antigen is a specialized form of PSGL-1 expressed on skin-homing T cells / R.C. Fuhlbrigge, J.D.- Kieffer, D. Armerding, T.S. Kupper// Nature. 1997. - Vol:389. - P.978-981.

187. Gallucci, S. Natural adjuvants: endogenous activators of dendritic cells / S. Gallucci, M. Lolkema, P. Matzinger//Nat. Med. 1999. - Vol.5. - P.1249-1255.

188. Gisondi, P. Prevalence of metabolic syndrome in patients with psoriasis: a hospital-based case-control study / P Gisondi, G Tessari, A Conti, S Piaserico, S Schianchi, A Peserico et al. // Br J Dermatol. 2007. Vol.157. - P.68-73.

189. Goedkoop, A.Y. Early effects of tumour necrosis factor a blockade on skin and synovial tissue in patients with active psoriasis and psoriatic arthritis / A.Y. Goedkoop, M.C. Kraan, M.B. Teunissen et al. // Ann.Rheum.Dis. 2004. -Vol.63.-P.679-673.

190. Gottlieb, A.B. A randomized trial of etanercept as monotherapy for psoriasis / A.B. Gottlieb, R.T. Matheson, N. Lowe et al. // Arch. Dermatol. 2003. -Vol. 139.-P. 1627-1632.

191. Gottlieb, A.B. Infliximab for psoriasis / A.B. Gottlieb // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol.49. - P. 112-117.

192. Gottlieb, A.B. Infliximab monotherapy provides rapid and sustained benefit for plaque-type psoriasis / A.B. Gottlieb, U. Chaudhari, L.D. Mulcahy et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 2003. - Vol.48. - P.829-835. ,

193. Groves, R.W. Effect of in vivo interleukin-1 on adhesion molecule expression in normal human skin / R.W. Groves, E. Ross, J.N. Barker et al. // J. Invest. Dermatol. 1992. - Vol.98. - P.384-387.

194. Grument, F. The genetics of psoriasis / F. Grument // Transplant. Proc. 1997.-Vol. 9. - P.1835-1845.

195. Guedjonsson, J. Psoriasis / J. Guedjonsson, A. Karason, A. Antonsdotter et al. // J. Invest. Dermatol. 2002. - Vol. 118. - P. 362 - 365.

196. Henseler, T. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psorissis vulgaris / T. Henseler, E. Christophers // J. Am. Acad. Dermatol.-1985.-Vol. 13 .-P. 450-458.

197. Hirata, S. Inhibition of in vitro vascular endothelial cell proliferation and in vivo neovascularization by low-dose methotrexate / S. Hirata, T. Matsubara, R. Sauraet al. // Arthritis Rheum. 1989. - Vol.32. - P. 1065-1073.

198. Homey, B. CCL27-CCR10 interactions regulate T cell-mediated skin inflammation / B. Homey, H. Alenjus, A. Muller et al. // Nature Med. 2002. -Vol. 8.-P.157-165.

199. Jwa, Y.J. A Case of Psoriasis Induced by Infliximab Treatment for Crohn's Disease / Y.J. Jwa, N.H. Kim, H.J. Park, J.S. Park, W.K. Bee, K.A. Kim, J.S. Lee, Y.S. Moon // Korean J Gastroenterol. 2010. - Vol.Nov 25;56(5). - P. 324-328.

200. Kimber, I. Cytokines and chemokines in the initiation and regulation of epidermal Langerhans cell mobilization / I. Kimber, M. Cumberpatch, R.J. Dearman et al. // Br. J. Dermatol. 2000. - Vol.142. - P.401-412.

201. Knight, D. Construction and initial characterization of a mouse-human chimeric anti-TNF antibody / D. Knight, H. Trinh, J. Le et al. // Mol. Immunol. — 1993. -Vol.30. -P.1443-1453.

202. Kragballe, К. Calcipotriol (M.C. 903) novel vitamin D analogue stimulates terminal differentiation and inhibits proliferation of cultured human keratinocytes / K. Kragballe, I.L. Wildfang // Arch dermatol. -1990. Vol. 282. - P. 164 - 167.

203. Kragballe K. Vitamin D in dermatology USA, 2000. - P. 169-217.

204. Krogh, H.K. Lipid mediators, free fatty acids and psoriasis / H.K. Krogh, O. Torden // Scan J Immunol. 1973. - Vol. 2. - P.45 - 51.

205. Krueger, J.G. The immunologic basis for the treatment of psoriasis with new biologic agents / J.G. Krueger, J.C. Prinz, J.N.Barker et al. // J. Am. Acad. Dermatol: -2002.-Vol.46, N 1 .-P. 1-23.

206. Kumar B. Psoriasis / Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2010. - Vol. 76(6), P.610.

207. Law, H. Macrophage migration inhibitory factor (MIF): mechanisms of action and role in disease / H. Law, R. Kleemann, T. Calandra, T. Roger, J. Bernhagen // Microbes Infect. 2002.- P.449-460.

208. Lawrence, M.B. Leukocytes' roll on a selectin at physiologic flow rates: distinction from and prerequisite for adhesion through integrins / M.B. Lawrence, T.A. Springer// Cell. 1991. - Vol.65. - P.859-873.

209. Leung, D.Y. Evidence for a streptococcal superantigen-driven process in acute guttate psoriasis / D.Y. Leung, J.B. Travers, R. Giorno et al. // J. Clin. Invest. -1995. Vol.96.-P.2106-2112.

210. Lew, W. Psoriasis vulgaris: cutaneous lymphoid tissue supports T-cell activation and type Г inflammatory gene expression / W. Lew, A.M. Bowcock, J.G. Kraeger // Trends Immunol. 2004. - Vol.25. - P.295-305.

211. McKay, L.A. Altered keratinocyte growth and differentiation in psoriasis, Pathogenic Aspects of Psoriasis. / L.A. McKay, J.D. Bos // Clinics in Dermatology. -1995. P.105-114.

212. Menter, F. Psoriasis / F. Menter, C. Smith, J. Barker Oxford: Health Press, -2004.- 104p.

213. Mossman, T.R. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more / T.R. Mossman, S. Sad // Immunol. Today. — 1996. Vol. 17. -P.138-146.

214. Motta, S. Interlameller lipid differences between normal and psoriasis stratum comeum / S. Motta, S. Sesana, M. Monti // Acta Derm. Venerol. -1994.-Vol. 186.-P. 131-132.

215. Murali-Krishna, K.K. Persistence of memory CD8 T cells in MHC class I-deficient mice / K.K. Murali-Krishna, L.L. Lau, S. Sambhara et al.// Science. — 1999. -Vol.186. -P. 1377-1381.

216. Nickoloff BJ. The immunologic and genetic basis of psoriasis / B.J. Nickoloff //Arch Dermatol. 1999. -Vol.135, N9. -P. 1104-1110.

217. Nickoloff, B.J. Cellular localization of interleukin-8 and its inducer, tumor necrosis factor-alpha in psoriasis / B.J. Nickoloff, G.D. Karabin, J.N. Barker et al. // Am. J. Pathol. 1991. - Vol.138. - P. 129-140.

218. Nickoloff, B.J. Is psoriasis a T-cell disease? / B.J. Nickoloff, J.M. Schroder, P. von den Driesch et al. // Exp. Dermatol. 2000. - Vol.9. - P.359-375.

219. Novak, T.J. Isoforms of the transmembrane tyrosine phosphatase CD45 differentially affect T cell recognition / T.J. Novak, D. Farber, D. Leitenberg et al. // Immunity. 1994. - Vol.1. - P. 109-119.

220. Picker, L.J. ELAM-1 is an adhesion molecule for skin-homing T cells / L.J. Picker, T.K. Kishimoto, C.W. Smith et al. //Nature. 1991. - Vol.349. -P.796-799.

221. Prinz, J.C. T cell clones from psoriasis skin lesions can promote keratinocyte proliferation in vitro / J.C. Prinz, B. Gross, S. Vollmer et al. // Eur. J. Immunol. -1994.-Vol.24.-P.593-598.

222. Prinz J.C. The role of T cells in psoriasis / JEADV. 2003. - Vol.17. - P.257-270

223. Prinz, J.C. Trommlees in skin and synovium of patients with psoriatic arthritis / J.C. Prinz, S. Vollmer, W.H. Boehncke et al. // Hum. Immunol. 1999. -Vol.60.-P.479-491.

224. Reece, R.J. Distinct vascular patterns of early synovitis in psoriatic, reactive, and rheumatoid arthritis / R.J. Reece, J.D. Canete, W.J. Parsons et al. // Arthritis Rheum. 1999.-Vol.42.-P. 1481-1484.

225. Rich, B.E. Cytokines: IL-20 a new effector in skin inflammation / B.E. Rich, T.S. Kupper // Curr. Biol. -2001. -Vol.11. -P.531-534.

226. Ritchlin, C. Patterns of cytokine production in psoriatic synovium / C. Ritchlin, S.A. Haas-Smith, D. Hicks et al. // J. Rheumatol. 1998. - Vol.25. -P. 1544-1552.

227. Robert, C. Inflammatory skin diseases, T cells and immune surveillance / C. Robert, T.S. Kupper// N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341. -P. 1817-1828.

228. Roenik, H.H. Psoriasis / H.H. Roenik, Y.I. Maibach // Pt 2: Pathogenesis. -N.Y., 1991.-P. 261 -443.

229. Scallon, B.J. Chimeric anti-TNF-alpha monoclonal anti-body cA2 binds recombinant transmembrane TNF-alpha and activates immune effector functions / B.J. Scallon, M.A. Moore, H. Trinh et al. // Cytokine. 1995. - Vol.7. -P.251-259.

230. Schlaak, J.F. T cells involved in psoriasis vulgaris belong to the Th 1 subset / J.F. Schlaak, M. Buslau, W. Jochum et al. // J. Invest. Dermatol. 1994. -Vol.102.-P. 145-149.

231. Skobe, M. Structure, function, and molecular control of the skin lymphatic system / M. Skobe, M. Detmar J. // Invest. Dermatol. Symp. Proc. -2000.-Vol.5.-P.14-19.

232. Singri, P. Biologic therapy for psoriasis: the new therapeutic frontier / P. Singri, D.P. West, K.B. Gordon // Arch Dermatol 2002. - Vol. 138. - P 657-663.

233. Steinman, R.M. Tolerogenic dendritic cells / R.M. Steinman, D. Hawiger, M.C. Nussenzweig // Ann. Rev. Immunol. 2003. - Vol.21. - P.685-711.

234. Swain, S.L. Class II-independent generation of CD4 memory T cells from effectors / S.L. Swain, H. Hu, G. Huston // Science. 1999. - Vol.286. -P.1381-1383.

235. Tam, L.S. Cardiovascular risk profile of patients with psoriatic arthritis compared with controls- the role of inflammation / L.S. Tam, B. Tomlinson, T.T. Chu, M. Li, Y.Y. Leung, L.W. Kwok et al. // Rheumatology (Oxford) 2008. -Vol.47. -P.718.1. Q/Uh

236. Ten Hove, T. Infliximab treatment induces alpoptosis of lamina propria T lymphocytes in Crohn's disease / T. Ten Hove, C. Van Montfrans, M.P. Peppelenbosch, S.J. Van Deventer // Gut. 2002. - Vol.50. - P.206-211.

237. Teunissen, M.M. Langerhans cells and other skin dendritic cells / Skin Immune System: Cutaneous Immunology and Clinical Immunodermatology / Bos J.D., ed. 3rd edn. - Boca Raton, FL: CRC Press, 2005. - P.123-182.

238. Valdimarsson, H. Psoriasis: a T-cell mediated autoimmune disease induced by streptococcal superantigens? / H. Valdimarsson, B.S. Baker, I. Jonsdottir et al. // Immunol. Today. 1995. - Vol.16. - P. 145-149.

239. Veale, D.J. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis / D.J. Veale, C. Ritchlin, O. FitzGerald // Ann. Rheum. Dis. 2005. - Vol.64. -P.26-29.

240. Von, Andrian U.H. T cell function and migration / U.H. Von Andrian, C.R. Mackay // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P. 1020-1034.

241. Wilson, S.B. Janus-like role of regulatory iNKT cells in autoimmune disease and tumour immunity / S.B. Wilson, T.L. Delovitch // Nat. Rev. Immunol. 2003. -Vol.3.-P.211-222.

242. Wingren, A.G. T cell activation pathways: B7, LFA-3, and ICAM-1 shape unique T cell profiles / A.G. Wingren, E. Parra, M. Varga et al. // Crit. Rev. Immunol. 1995. -Vol.15. - P.235-253.

243. Winterfield, L. Infliximab. Dermatologic Therapy. - 2004. - Vol. 17. -P.409-426

244. Wrone-Smith, R. Keratinocytes derived from psoriatic plaques are resistant to apoptosis compared with normal skin / R. Wrone-Smith, R.S. Mitra, C.B. Thompson et al. // Am. J. Pathol. 1997. - Vol.151. - P. 1321-1329.

245. Xu, H. Transmembrane tumor necrosis factor (TNF)-alpha inhibits adipocyte differentiation by selectively activating TNF receptor / H. Xu, J.K. Sethi, G.S. Hotamisligil //J. Biol. Chem. 1999. - Vol.274. - P.26287-26295.

246. Zhou, X. Novel mechanism of T-cell and dendritic cell activation revealed by profiling of psoriasis on the 63,100-element oligonucleotide array // X. Zhou, J.G. Krueger, M.C.J. Kao et al. // Physiol. Genomics. 2003. - Vol.13. -P.69-78.