Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Экспериментальное обоснование применения кардоса для лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Названова, Анна Владимировна :: 2006 :: Волгоград
Список сокращений.„.
Глава I Обмр литературы.
II Ренишшгиотсшни - шадостсронавая сшечз * патогенезе артершшмА гипертонии н Яриннаюй сердечной недостаточности . . 12 1.2 Механизмы действия н фармакологические эффекты препарате», подавляющих кпкнрсп РААС. —.———.—,,,,,,,.,.,■■
I 3 Регуляторные возможности сверхмялых лот - нового класса лекарственных иретяретоа.
1.4 Сверхмшше дсяы антител к факторам, участвующих ft регуляции сосудистого тонуса.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Названова, Анна Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Артериальная тггертония и хроническая сердечная недостаточность ямшают одно ш первых мест среди причт преждирененной нивадидносгн и смертности населения ДГ является важнейшим фактором риска развили инфаркта миокарда н шкгульта, что связано с высокой ей pacripocrpuiieitHOcrt.io, нередко несвоевременной диагноепиюй и недостаточно эффективным лечением | Нуриев В И. 2005] Хроническая сердечная недостаточность является наиболее частым, тяжелым и неблагоприятным в прогностическом отношении осложнением практически всех заболеваний сердечно-сосудистой системы, в первою очередь кшемкческоЙ бслежн сердил и AI Кроме того, большинство больных имеет сочетание ИБС и АГ (Ьеленков Ю Н, Мареев В Ю, Агеев ФТ, 2002; Ьелснк». ЮН , 2005, Гуревич МА. Мрамн СР. 2005; Лещнискнй Л А , Мультановский Б Л, Пономарев СБ н др, 2005|
39.2%, а среди женщин -41,1% [ДАТ 1, 2000J, а больные ХСН составляют не менее 5,5% населения, 'tro соответствует 8 млн человек [М-прссв ВЮ, 20051 н ежегодно развивается около 0,5 МЛН. новых случаев [Олъбинекая Л-И, Сизова Ж. М .2002J в странах Ег.вропы число больных ХСН составляет около 10 млн человек Столько же больных страдают бессимптомной дисфункцией левого желудочка, которую диагностируют с помощью зхоцркирвфин (снижение фракции выброса левого желудочка менее 40%), Около половины бальных с дкапняоч ХСН умирают в течение 4 лет, в то время как среди пациентов с тяжелым нарушением кровообращении смертность в течение I годя превышает 50% (Моисеев В С.2002] В течение 1 месяца после выписки из стационара до 30% пациентов с XCFI поступают в него вновь с обострением декомпенсации, поэтому поиск новых препаратов лдя возможного эффективного лечения ХСН представляется весьма актуальным [Марсеи ВЮ, 2005, Остроумова ОД, Шорикова Е.Г , Мамае* В И 2004]
АГ в Российской Федерации составляет среди мужчин
Среди причин неадекватного контроля АД решающее значение имеют недостаточная эффективность лкгнгнпертектнвной терапии, сложность режима приема лекарств. их стоимость, а также побочные эффекты [Петров В И. Нелегала С В, Сабмюв А В, 2004] Несмотря на большое количество хорошо переносимых препаратов, максимальный уровень контролируемой ЛГ в настоящее яреч* составляет лишь 34%, и а ереднем гго стране 6% (Ковялява Ж.Д, Ефремневв МА, 2005, Chobaman А V, Bakns G.L. Black IIJL. 2003].
Современные требования к автяппергяшшшш препаратам предусматривает не только снижение АД до уровня целевого, но и способность оказывать положительное влияние на орПШ- мишени, минимизация нежелательных проявлений и доступность назначаемого препарат для пациент Контроль повышенного АД. включая меры по изменению обрата житии и медикаментозную терапию, улучшает функцию ссрдиа и предотвращает ранпяе сердечной недостаточности, ее прогресснроадние, а также снижает смертность, которая составляет в течение гола около 10%, и улучшает качество жниш [ДАТ 1,2000; Морссв В Ю , 1999]
В настоящее время в выборе терапии АГ н ХСН отдастся предпочтение средствам, специфически влияющим на одно из ключевых звеньев регуляции сосудистого тонуса - ренин - аяпютегаиювую систему: ингибиторам аигнотсизинпревращакинсго фермента и антагонистам рецепторов онлютекнта (1. В основе действия препаратов обеих групп лежит связывание соответствующих лилшда с молекулами- мныкнямц с целью ингпбироммкя последних Развитие фармакологии в течение последних дет показывает, что для создания эффективных к безопасных лекарственных средств, наряду с использованием высоких технологий, необходим поиск принципиально новых, оригинальных подходов Одним иг них является использование малых н сверхмалых доз (СМД) (Маркеяь А Л., Мартюшеа A В„ Сергеева С А и др., 2002| Сверхмалая концентрация растворов является следствием процесса потенцирования Эффекты потенцированных лекарственных средств определяются количеством рвякденнй, а не концентрацией всшоспи в растворе Используется сотенная шкала рдэвслетгй, вследствие чего розклсние CI2 икгааменлю контк^гтрацин 10'*, СЗО - 10"", C2QQ - 1С** и т.д. Главное достоинство потсш1мро*ання - возможность стандартизации СМД, нсполмусммх к различных лекарственных фирмач (Оннгтейн О И , 2002]
Терапия СМД содержит рял позитивных моментов н является nepciicicTicHiwH по исламу ряду причин Во-первых, дягтитела к н<до«енны« биалягичсски активным мтсстмч воспроизводят их активность в модифицировать пиле, окатывая щлдяший эффект, чю позволяет осуществлять тонкое и целостное регуляториое воздействие на те или ниме патологические состоянн* Во-вторых. СМД не вызывают привыкания В-трстьих, «еполмомнне в качестве лекарственного срелстка антител к известным антигенам с хоромю изученной активностью значительно облегчает процесс фармажологюнесхого скрининга рппгтейп ОН, 2003] В святи с этим, исследование эффектов применении препарата на основе СМД антител к С' концевому фрагменту AT |-рецептора ангнотешина 1] для .кчення АГ н ХСН представляется вполне оправданным Известно, что С-кокцевой фрагмент АТГ рецептора отвечает та стимуляцию гирозинояых кннвэ и фосфолипщы Су. опосредующих тффекты AT II. подобным >ффе*7ам факгоров роста Этот фрагмент тлюкс участвует в интерналшации рейсiгтора - важном процессе в регуляции активности pejietnopnoio цикла |TiiiirrdlH ОН, Мяртюшев АВ, Кудряшова Д Р. и др . 2002| Препарат с рабочим названием «Кардос* создан в ООО «НПФ «Метериэ Медика Холдинг* (г. Москва)
Цель исстслоияинв:
Изучение анттптшергсепнвного jeflcreiB кардоси на крысах со спонтанной гипертонией и его карднопротективного действия при экспериментальной хронической сердечной недостаточности в сравнении с лотартаноч
Основные задача нсс-if,Miuai«HH:
1 Провести юучеиие алняния кардоса ib скорость развития гипотензивного эффекта, его выраженность Оиснитз» стабильность шгтнгипсртеюишмио действия при ежедневной однократном в велении и динамику АЛ после отмены препарата iw крысах со спонтанной гипертонией (5HR).
2 Провести сравнительный анализ антнгипертекзивиого действия кардоса и кшрши на крысах со споиинмой гипертонией (SHR).
3 Оделить выраженность fюложнтелыюго карднопротсктивното действия кардоса и «тартана ирн экепериметттйльной хронической сердечной недостаточности на крысах линии Wisiar
4. Провести анализ возможного механизма кардиоваскулярного действия кардоса (с использованием раинчных атомистов ренетпоров сердечнососудистой системы).
J На основании полученных данных сформулировать рекомендации по клиническому применению карлоса.
1 Впервые изучено аиткгнпертскзнвиос действие хардоса в сравнении с лозартаном и с применением плаиебо-контроля ica крысах со слотттаяной гипертонией (SHR).
1. Впервые и жепернмегле изучены кирлнотропные эффекты кардоса к сравнении с лозартаном ирн жеперимешалыюй хронической сердечной целостат очное гн на крысах линии Wisiar и показан его отчетливый карлнолратеггнвный эффект^ и также влияние на «шитве показатели кардно- н гемодинамики
3 Впервые покачана половая спсаифнчность в кардионротектнпном действии кардоса.
4 Впервые с помощью рахзнчных агоннстов осуществлено изучение возможного механизма кардиоваскулярного действия кардоса
Научио-практччккли нениоеть и^кдошии»
Выполненное исследование No изучению внтнгипсртетивного действия кардоса и его карлиоиротсктияного действия при хронической сердечной недостаточности могут явиться обоснованием целесообразности проведения клинических испытаний его ДЛЯ лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности Г/олученные данные о влиянии кардоса пн основные поюмгеяи кщрано- к гемодинамики могу г способствовать оптимизации его клинического применения прн лечении АГ и хен
Основные положении, выносимые ия ивдиту:
J Карлос оказывает лосюмрнос мягкое и стабильное антигнпертснманое действие, уступающее лояартану по эффективности снижения АД. 2 Карлос оказывает выраженное влияние на толерантность к физической нагрузке, повышает производительность сердпа н ннотропные резервы миокарда прн хронической сердечной недостаточности, превосходя препарат сравнения донртш 3. Кардое может оказаться достаточно эффективным средством у больных с начальными формами гипертонической болезни и в комплексной терапии хронической сердечной недостаточносш пр(и'лцнн работы
По результатам исследования опубликовано пять работ и одна находится п печати Материалы диссертации представлены на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» {Москва, 2006). 2-й Росснйекп-Китайской научной конференции «о фармакологии «Фуила,чс»ггальная фармакология к фармация - клинической практике» (Пермь, 2006)
Объем и структур* рвбоТЫ
Материалы диссертации отложены на 153 страницах машинописного текста и включают введение, обшр литературы, J главы собственных исследований, включающих описание материалов и методов и результаты исследования. обсуждение. ннш н список литературы, включающий 126 отечественных и 59 зарубежных источников Работа иллюстрнровииа 26 таблицами и 33 рисунками
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальное обоснование применения кардоса для лечения гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности"
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выполненное исследование по изучению возможного механизма кпрдноваскулкрнлго действия кардоса к сравнении с лоиртвноы с использованием различных вгоннстав реиептороя сердечно-сосудистой системы свидетельствует о том, чго кардое шмешет чувствительность АТг реиепторов. что приводит к уменьшению проявления эффектов анпютензина I]. Лотяртян является высокоселективным не пептидным антагонистом АТг рецепторов, обеспечивает более полную блокаду ренин- ангиотеичишюй системы на органном н тканевом уровне Он связывается со специфическими рецепторами I тина, проявляв к ним более высокую аффинность н вмешивается в механизмы взаимосвязи аигиотензнна и его рецепторов, блокируя все известные эффекты этого фактора
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Кардос относится к принципиально новому классу лекарственных препаратов на основе потенцированных антител, дан которых ранее было поквню сочетание клинической эффективности н безопасности [Эппгтсйн ОИ . Марпошев А.В. Кудряшом ДР. н др. 2003(Специфичность эффектов СМД (шпишно указывает. «кто в потенцированном растворе (в том числе и субмолярных концентраций! сохраняются спещфтескне хкмтпсо-фтпичссюк свойства растворяемого ueitiectiu Очевидно, что носителем памяти об исходном веществе является измененная структур» растворителя, т е между молекулярными, атомарными, а возможно, и дуалистическими (корпускула-волна) частицами растворттгеля образуются новые евши. При потенцировании в растворггтелс "сохраняется память" о различных веществах, поэтому можно 1|редло ложтгть. что специфические свойства вещества проявляются не в характере вновь образованных связей, а к нх структуре (взаимоотношениях) Потенцированный расгвор структурирован сообрално некой тонкой структуре исходного (растворяемого) вещества. Поскольку любой растворитель является сложной динамической системой, то и структура потенцированного растворе динамична по своей природе, Т. е является констелляцией частиц растворителя, сложно организованным пространственным образованием (ЭгшттеЛи О И. 2003J
Механизмы реалнзащш биологических эффектов СМД антител могут быть обусловлены изменениями в системе естественных антител, безусловно, обладающих определенными регуляторнымн функциями Следует отметить, что изучение возможности воздействовать на РАС, занимающую важное место в патогенезе сердечно* сосудистых заболеваний, с помощью имузаюй системы также привлекает внимание исследователей |Эпаттейн О Н, Марпошев А В , Кудряшом Д Р и др, 2003]
В проведенном исследовании оценивалось антигнпсртсни-гвнос н кардаюнрсгтектиянос действие препарата на основе СМД шгптттл к Скотимому фрагменту АТ,-рецеттгора ATII кардоеа я сравнении с АТг ангиотсшинояых рецепторов дацартаном
Лозарган (Когаат. *Мегк Sharp &. Dohmc*) облагает выраженным антнтнпертензивным действием Выполнение исследование на крысах со спонтанной пшрнвкй (SHR), показало. «по значительное снижение АД отмечаете* уже в первый лень к в первые часы после перорального введеннн лозартш сгаоктшно-гнпертавнвным крысам Гипотензивный зффект его нарастает до 4-6 дня, а в последующем, начина* с 9-го дня устанавливается на стлбидыюм уровне на 22-23% ниже исходного После прекращения введения легиртана крысам линии S1IR наблюдается быстрое повышение АД уже на второй лень. Это позволяет сделать вы пол о том. что при его отмене существует опасность синдрома рикошета. Полученные результаты согласует си с литературными данными ^Красникова ТЛ, 1996, CoHitfcr i f, Vlentkl М 0,2003, Awvedo L F, Bmm P C, MaWo» ICC et al, 2003J
Лозарган при «лечении!» животных с хронической сердечной недост згочност ью окачивал выраженное карднопротектншюе действие
Отмечалось повышение толерантности к физической нагрузке у всех животных с XCII уже через 2 недели «лечения* лотарганом Через 4 недели у крыс самок с ХСН, получавших лозарган. физическая работоспособность itoaucwracb на 34.5% «о сравнению с покаяттслями после введения иэалрюи, а у крыс самцов на 10% соответственно
По данным ЭКГ и рсограммы можно заключить, что у крыс с хронической сердечной недостаточностью, получавших лозартан. после «леченияв отмечалась положительная динамика на ЭКГ н более высокая сократимость чжштрла. чем у животных, получавших кардос н крыс контрольной группы По данным рсограммы через 4 недели «лечения» л Спартаком у веек крыс с ХСН повышение ударного и минутного выброса крови составило 66,3 % и 55,8 % соответственно по сравнению с показателями после введения ишрина. У всех животных. получавших лсмартон, отмечалось уменьшение общего периферического сосудистою сопротивлении и повышение скорости объемного системного кровотока и сократимости миокарда
При проведении функциональных проб, нагрузка объемом, проба на адреа юревГТ ив ностъ. максимальная юометртгкекая нагрузка (пережатие носиодяшей дуги аорты) более высокие ииотротше резервы сердца выявлены у животных с ХСН. получивших в течение 28 дней лозартан. V крыс, получавших лотартан отмечалось ничитсдыю большее увеличение пиутрижсдудочхолого давления, скорости сокращения и расслабления, большая МНФС в сравнении с теми изменениями. которые иаблюдадись у животных, получавших карлос и ярые контрольной группы Ломртлн окамл положительное влияние на измеряемые показатели по сравнению с кардоеом н контролем во всех 3 функциональных пробах На основании полученных данных можно заключить, что дозартаи при «лечении» животных с хронической сердечной недостаточностью суикетвснно повышает функциональные резервы еерлна. гс оказывает кпрдионротектшмюе действие Лри морфологическом исследовании миокарда крыс линии Wistar обоего пола с хронической нпкмисЛ мтюкврла. иолучаащнх ло*артан отымались минимальные патоморфологнческне шменения, что указывает на выраженные кардионротею (сейме свойства препарата Полукниыс результаты ь основном совпадают с литературными даштыми (Красникова ТЛ., 1996; СЪаяюгто V. Wangcnstacn R , Siunz J., Duartc J., О Valle F ,Оята A , Vargas F, 2004; Colfofcf J.P, Hendel MD.,2003; Aze«do LI', Bnim PC, Matios JtC„ Janquera СМ. Rondon M.,U. Banetlo А С , Ncgrao С E, 2003; Swcnson SJ. Spcth R.C, Poner J.P, 2004 |
При шученни механизма кардноввекуляткич» действия у жилетных, получавших лозартан, не отжчапось повышения АД та введение ангнотензшишила, т.к. блокада АТ|- рецепторов антагонистами ангиогеиедна II прньо.гнт к подавлению его основных фииюдогических эффектов
Результаты проведенных зксперимягтов показали, что препарат на основе СМД анппел к С-концевому фрагменту ЛТ| -рецептора анпютеинма It кардос (ООО «НПФ пМатериа Медика Холдинг») обладает менее выраженным днтигшкртеЕпивным н кардиопротективным действием, чем препарат сравнения
Выполненос исследование на модели спонтанной пшергензнн с измерением систолического артериального давления фотоллггиэмогрвф|гческим четном с хвоста баарелфюшнх крыс свидетельствуют о том, кардос оказывает мягкое, но стабильное снижение АД в среднем на 10% • 12% практически у всех наблюдаемых животных. Однако динамика снижения АД по сравнению с показателями АД у крыс контрольной группы достоверна С 10-12 да исследования иа фоне дальнейшего приема кардоса АД постепенно восстанавливается, лишь на 5-6% оегаваяеь ниже исходного По аигнгнпсртсизшнпй активности он значительно уступает лонртану После прекращения приема кардоса. гакже как и лоиртшш. отмечается быстрое повышение АД выше исходного Ли лонные позволяют рекомендовать постепенное прекращение лечения карлосом. с целью избежания синдрома отмены В подобных нссл слова» 1нях получали аналогичные данные (Медведева Н.А., Артемьева М М . Хейфеи И А н др. 2006]
В исследовании по изучению карднонрогсктивного действиа кардоса и сравнении с лозортаном на крысах линии Wislar с использованием изалршювой модели хронической сердечной недостаточности был использован комплексный морфо-функпиональный подход. Для этого четырехкратно (до моделирования ХСН. через 7 дней после повторного введения Шадрина, а затем через 14 и 2Я дней лечения исследуемыми веществами) определялась толерантность к физической им ручке, основные показатели кардно- н гемодинамики и, в первую очередь, насосная функция cepjuUv ударный выброс, скорость выброса н данные ЭКГ А на завершающем зтапе к зтим методам был добавлен подход. определяющий ннотропные резервы сердил (нагрузка объемом, на адренореактивиоеть. максимальная изометрическая нвгрунеа) н фиксирующий структурные изменения в сердечной мышие
У все* крыс, получавших кардое. отмечается статистически достоверное повышение толерантности к фнлнчеекой нагрузке У крыс Самцов на 8%, а у самок на 29% по сравнению с показателями после введения нзалрнна
По двнным ЭКГ" и реогроммы у крмс с хронической сердечной недостаточностью, получавших кардое. после "лечениям отмечалось положительная динамика на ЭКГ и повышение сократимости миокарда, по сравнению с животными контрольной группы Г1а данным реогроммы через 4 недели «лечения* кардосом у всех крмс с ХСН отмечалось более выраженное повышение ударного (у самцов на 19%, у самок на 60%) и минутного выброса крови (у сам цок на [0%, у самок на 47%). чем у крыс контрольной группы
По донным функциональных проб у животных, получавших кардое. и но троимые резервы сердил после проклеиного лечения оказались незначительно выше по сравнению с крысами контрольной группы
При морфологическом исследовании миокарда определялись умеренные структурные изменения в сердцах крыс, получавших кардое в сравнении с миокардом крыс контрольной группы и животных, получавших лозартан, что характеризует умеренные карлнопротекпшные свойства препарата
Проведенное исследование по изучению возможного механизма кардновиску .мирною действии кардоса в сравнении с ясиартиюм с использованием различных агониегов репсЕГТоров сердечно-сосудистой системы свидетельствует о том, что кардое юменвет чувствительность ATj-рспепторов. что приводит к умеиыпению проявления эффектов ангнотсизнна [[. Исходя иг 'пого. по-видимому, точки приложения кардоса и блокаторов АТг рецепторов ангиотстина II совпадают а различия имеются только в характере и силе взаимодействия их с рецептором
Наиболее вероятным объяснением эффектов сверхмалых доз биологически активных аешестя представляется существование высокоэффективных систем проведения и усиления клеточного сигнала Действительно один G- белок сопряженный реиешор, находясь в активном состоянии, может взаимодействовать с 10-100 О-белками О- белок способен проактивнровять 10-100 аденилатцнклаз Одна активная аденнлатцнклаза способна катшнгмфоватг обраюнанне до !000 молекул нАМФ Тем самым рецегпорный сигнал может быть усилен я 10*-10 раз [Альберте Б и др , 1996; Варфоломеев СД, Гуревнч КГ. I999J Существование столь мощных систем провелення и усиления ренепторного сигнала способно обтлепить действие свсрхмалых доз бнолоптческн активных веществ Таким образом, биологический ответ может быть получен при оккупации незначительной части рецепторов {Сергеев ГШ, Шнмановский HJL. Петров В Н. 1999J.
Учитывая тесиуто связь метаболических и кымунешогнчеехмх процессов в оргшппме. вероятно, что СМД антител изменяют уровень продукции эндогенного регулятора, к которому они были подучены Действительно, в ряде исследований было установлено, что СМД антител при курсовом введении экспериментальным животным не блокируют активность молекул, к которым они получены, а оказывает модулирующее влияние на продукцию соответствующих антигенов, тем самым воздействуя на мехашпмы формирования теч или иных патологических состояний [DnnrreRii ОН, 2003. Энигтейн О.И. Штарк МБ, Воробьева 'Г.М., 2005J
На основании полученных данных можно заключить, что кардос, по антнтннеркюнмюму н кардноирстектнаиому действии) уступает лозартану Оказывая гипотензивное действие га «жесткой» модели гнпертензин, кардос может быть использован при артериальной гинертеими 1-2 сгепени и прелгнпертензнкнмх состояниях При хронической сердечной недостаточности кардос достоверно повышает толерантность к физической нагрузке, сократимость чиокарла, нлотропные рлераы сердца и вызывает умеренные благоприятные iитоморфологнчссх»с изменения и тканях сердца и может окаяткя достаточно эффективным средством прн начальных формах этой патологии н в составе комплексной тервпни гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности ш
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Названова, Анна Владимировна
1. Агеев, Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев // Журнал Сердечная Недостаточность,- 2002.-Т. 3, №4,- 190-195.
2. Агеев, Ф.Т. Ингибиторы ангиотегаин- превращающего фермента "Р1* хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев // Первая краевая №15,- Изд. красноярской краевой клинич. больницы.. 2002-С. 1-12.
3. Артериальная гипертония и ишемическая болезнь сердца: клинико - функциональные аспекты / Л.А. Лешинский, Б.Л. Мультановский, СБ. Пономарев и др. //Клиническая медицина. - 2005. - №6. - 33-36.
4. Беленков, ЮН. Ингибиторы ангиотензин - превращающего фермента в лечении сердечно- сосудистых заболеваний ( квинаприл и эндотелиальная дисфункция)/ ЮН Беленков, В Ю Мареев, Ф.Т. Агеев - М : ООО «Инсайт полиграфик», 2 002. -8 бс.
5. Беленков, ЮН. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность/ЮН Беленков. Ф.Т Агеев, В Ю Мареев //Сердечная недостаточность- 2000- М>2 - 40-44.
6. Беленков, ЮН Лечение ишемической болезни сердца, старые традиции и новые тенденции / Ю.Н. Беленков //Терапевтический архив - 2005 - №9,- 5-8.
7. Беленков, Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения пргноза больных хронической сердечной недостаточностью. /Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев-М.: ООО «Инсайт полиграфик», I997.-C.69-72.
8. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков //Журнал Сердечная Недостаточность- 2002 - Т.З, №4.- 161- 163
9. Беленков, ЮН Принципы рационального лечения сердечной недостаточности /Ю.Н. Белеиков, В.Ю. Мареев -М,2000-266с
10. Блокатор АТгангиотензиновых рецепторов лозартан. Часть II. Опыт использования для лечения гипертонической болезни и диабетической нефропатии / Б.А.Сидоренко, Д.В Преображенский, Т.М. Стеценко и др.// Кардиология - 2003 - № 2,- 88-94.
11. Бойцов, А. Что мы знаем о патогенезе артериальной гипертензии / А. Бойцов//ConsiliumMedicum-2004.-Т. б,№5.-С. 315-319.
12. Бурцев, В.И. Актуальные вопросы артериальной гипертонии в клинической медицине / В И. Бурцев // Клиническая медицина- 2005-№8.-С. 25-31.
13. Влияние длительной терапии лозартаном на состояние барорефлекторной регуляции сердечно-сосудистой системы / О В Мамонтов. АН Яковлев, М.В. Гордеева и др.// Клиническая медицина.- 2002 - №3.- С 67-70.
14. Влияние потенцированной формы антител к мозгоспецифическому белку S-100 на интеративную деятельность мозга / Эгпптейн О.И., Воробьёва Т. М., Берченко О.Г. и др. // бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 1999 - Т. 127, № 5 - 547-549.
15. Гаджиев, А.Н. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента квинаприл при лечении хронической сердечной недостаточности/ АН. Гаджиев.// Терапевтич. архив - 2003. -№ 1.- 51-55.
16. Гогин, ЕЕ Гипертоническая болезнь: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения/ЕЕ. Гогин//Consilium Medicum - 2004.-Т.6,№5.-С. 324-330.
17. Гипотензивный эффект сверхмалых доз антител к ангиотензину II и его рецептору / АЛ. Маркель, А.В. Мартюшев, С А Сергеева и др.// Механизмы действия сверхмалых доз: Тез докл. Ill Междунар. симпоз. 3-6 дек. 2002г. - М., 2002.-С.256.
18. Дифференцированные подходы к назначению козаара / Л.Н Елисеева, А.Ю. Бледнова, ЗА. Авакимян и др.// Клиническая медицина- 2000- № 6- С 46-48.
19. Длительное применение лозартана в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью / Б.А Сидоренко, Д.В. Преображенский, Ю.В Сополева и др.//Кардиология. -1998. -№10 - 11-16.
20. Дунаев, В.В. Перспективы использования непептидного антагониста рецепторов ангиотензин И лозартана в лечении сердечной недостаточности / В.В. Дунаев, А.Е. Березин // Экспериментальная и клиническая фармакология - 1999. - Т. 62, №4.- 77-80
21. Закроева, А.Г. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца / А.Г Закроева, А.Г Барац// Терапевтический архив - 2000 - №1 - С 74-76.
22. Затейщикова, А. А. Эндотелиачьная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А А Затейщикова, ДА. Затейщиков // Кардиология,- 1998.-№9.-С.68-80.
23. Зилов, В.Г Элементы информационной биологии и медицины. / В.Г. Зилов, К.В. Судаков, О.И. Эпштейн.- М., МГУЛ, 200О.-248с.
24. Иванова, О В. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов / О В Иванова, Г.Н. Соболева, Ю.А. Карпов //Терапевтическийархив- 1997-№б-С.75-78.
25. Как лечить диастолическую дисфункцию сердца? /Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. и sp.il Consilium Medicum - 2002.- Ла 4.- 114-117.
26. Кандесартан - новый блокатор АТ,-ангиотензиновых рецепторов: особенности фармакологии и опыт использования при артериальной гипертензии / Б.А Сидоренко, Д.В Преображенский, А.В Соплевенко и др.// Кардиология,- 2004. -№1-С.55-63.
27. Кобалава Ж.Д. Новое о взглядах на артериальную гипертонию / Ж.Д. Кобалава //Лечащий врач.- 2001.-№ 2 -С 4-14
28. Кобалава, Ж.Д. Комбинированная антигнпертензивная терапия первой линии как стратегия успешного контроля артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава, М.А. Ефремцева // Кардиология - 2005. -№ 8.- 54-40.
29. Кобалава, Ж.Д Современные проблемы артериальной гипертонии. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: достижения и перспективы. / Ж.Д. Кобалава- М , 2002 -51с.
30. Кобалава, Ж.Д. Новое в последних международных рекомендациях по артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия.- 2004. - Т. 13, № 3.- 10-18.
31. Ковалев, Г.В. В кн.: Фармакология кардиогонических средств / Г В Ковалев, В.И. Петров, КГ. Гурбанов, и др.- М.: АМН СССР -1988. - 106-110.
32. Колла, В.Я. Дозы лекарственных средств и химических соединении для лабораторных животных. / В.Я. Колла, Б.Я. Сыропятов - М.: Медицина - 1998- 263с
33. Красникова, Т.Л. Лозартан - блокатор ангиотензин II- рецептаров: новое направление в сердечно- сосудистой фармакотерапии / Т.Л. Красникова // Кардиология.- I996.-J63 .-С.17-20.
34. Кремнева, ЛВ Молекулярно - клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности-/ Л.В Кремнева, О.В Абатурова.// Клиническая медицина,- 2006- № 2,- 4-7.
35. Крыжановский, В.А Диагностика и лечение сердечной недостаточности. / В.А. Крыжановский - М.: «Знание-М», Запорожье «Знание», 1998
36. Кудрин, АН Руководство к лабораторным занятиям по фармакологии. / А.Н. Кудрин, В.В. Ряженов-М.: Медицина, 1989-288с
37. Макокин, В.И. Гипертоническая болезнь/ В.И Маколкин, В.И. Подзолков- М.: Изд. дом «Русский врач»,2000- 95с - (Прилож. к журн. «Врач»).
38. Маколкин, В.И Влияние низкодозовой комбинации антигипертензивных препаратов на состояние микроциркуляции / В.И. Маколкин, К.К. Осадчий, Е.А. Гладышева // Кардиология- 2005- № 2- 24-25.
39. Мамырбаева, КМ. Артериальная гипертензия и метаболический синдром / К.М. Мамырбаева, В Б Мычка, И Е. Чазова //Consilium Medicum - 2004.- Т. 6, №5.-С. 320-324.
40. Мареев, В.Ю. Лечение хронической сердечной недостаточности. Время статинов?/ В.Ю. Мареев // Кардиология. - 2005 - №12 - С 4-9
41. Марков ХМ. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия / ХМ. Марков // Кардиология. - 2005- № 12. - 62-69.
42. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца-М: Медицина, 1984.-С.269.
43. Моисеев, B.C. Роль блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении сердечной недостаточности / СВ. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. -Т. 11, № 4.- 31-34.
44. Механизм иммуномодулирующих эффектов анаферона / А.В. Мартюшев, ЕЮ. Шестобоев, Н.В Масцая и др.// Человек и лекарство; Тез докл. X Рос. Нац. Контр. 7-11 апр. 2003г. - М., 2003.-С.734
45. Модифицирующие эффекты сверхмалых доз Возможности применения в онкологии / О.И. Этпнтейн, Е.Н. Амосова, Е.П. Зуева и др. // Перспективы использования сверхмалых доз лекарственных препаратов в онкологии : Тез. докл. I симпозиума - М., 2000. - 38-43.
46. Моисеев, В Блокаторы ангиотензиновых или р- адренорецепторов при артериальной гипертонии? По материалам исследования LIFE / СВ. Моисеев // Клиническая фармакология и терапия- 2002- Т. 11, № 4 - 58-62
47. Мягкова, М А Естественные антитела к низкомолекулярным соединениям. / М.А. Мягкова. - М . 2001 - 293с
48. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН Проект, открытый для обсуждения и дополнения.// Сердечная недостаточность-2002- Яаб.- 261-280.
49. Ольбинская, ЛИ Фармакотерапия Хронической сердечной недостаточности/ Л.И. Ольбинская. Ж.М Сизова.-М.: Русский врач. 2002.- 111с. ( Прил к журн. «Врач»),
50. Ольбинская. Л.И Хроническая сердечная недостаточность Монография./ЛИ. Ольбинская, Ж.М. Сизова.-М. Реафарм, 2001.- 344с.
51. Остроумова, ОД. Органопротективный эффект антгипертензивных препаратов: имеет ли это значение для клинической практики? / ОД Остроумова, О.В. Головина, Н.Л. Ролик // Consilium Medicum.- 2004. -Т.6, № 5.- 344-348.
52. Ольбинская, Л.И. Эндотелиновая агрессия в патогенезе хронической сердечной недостаточности и подходы к её терапевтической коррекции / Л.И Ольбинская, Ю.И. Найманн//Терапевтическийархив-2005-Лз9. -С. 88-93.
53. Остроумова, ОД Фармакоэкономические аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью / ОД. Остроумова, Е.Г. Шорикова, В.И. Мамаев // Кардиология.- 2004.- №2 - 108-110.
54. Отраслевой стандарт «Прокол ведения больных. Сердечная недостаточность» ОСТ 91500.11 0003-2002 Части 2-3 / Прилож. к журн. «Врач».- М.: Изд. дом «Русский врач»,2000 - 95с
55. Опенка равномерности антигипертенаивного эффекта лозартана и каптоприла с помощью 24- часового мониторирования артериального давления / В.М. Горбунов, Л.В. Савина, В.И. Метелица и др.// Терапевтический архив- 2001 - №2 -С 38-43
56. Перспективы лечения сердечно - сосудистых заболеваний в XXI веке: место блокаторов ангиотензнна II / Г Г Арабидзе, НА Грацианский, В.Л. Дощицин и др. //Кардиология.- 1999. -№6-С. 86-96.
57. Петров, В.И. Основы клиническая фармакогии и фармакотерапии: Учебник./ М.ДГаевый, ПА Галенко-Ярошевский, В.И. Петров, Под ред. В.И Петрова.- М: Альянс-В, 2002.- 615с.
58. Петров, В.И. Современная фармакотерапия артериальных гипертензий Монография/В.И. Петров, СВ. Недогода. -Волгоград: Перемена,1996 - 117с.
59. Преображенский, Д.В. Побочные -эффекты блокаторов АТ|-ангиотензиновых рецепторов/ Д.В Преображенский, Б.А. Сидоренко// Кардиология- 2002. -№ 3-С 88-94
60. Преображенский Д.В.. Сидоренко Б.А., Батыралиев ТА. Ингибиторы АПФ и АТ|- блокаторы в клинической практике. Часть I Москва, 2002.
61. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации от 19 июли 2003 г. N 267 «Об утверждении правил лабораторной практики».
62. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II при хронической сердечной недостаточности / AM Мартынов, Ю.В. Васюк, П.В. Крикунов и др.//Терапевтический архив- 2001. -№ 8. - С 84-88
63. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериатьной гипертензии// Артериальнаягипертензия. -2001. -№7(1 прилож). - С 4-16
64. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ- М., 2000- 207.
65. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ//Под. ред. РУ Хабриева- М.. 2005-С. 418-420.
66. Сергеев, П В Рецепторы физиологически активных веществ. / П.В. Сергеев, Н.Л Шимановскии. В И Петров - 2-е изд., перераб и доп - М -Волгоград: Изд. «Семь ветров», 1999.-639с.
67. Сидоренко, Б-А. Блокаторы AT (-ангиотензи новых рецепторов. / Б.А Сидоренко, Д.В Преображенский. -Москва, 2001. -254с.
68. Сидоренко. Б. А- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонической болезни / Б.А Сидоренко, М.В. Савченко, Д.В. Преображенский//Кардиология,- 2000-№2,-С.74-82.
69. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы антиотензин-преврвщающего фермента. / Б.А, Сидоренко, Д.В Преображенский. - М.: Информатик, 1999-253с.
70. Сидоренко, Б.А.. Преображенский Д.В. Меняющиеся взгляды на место лекарственных средств в лечении хронической сердечной недостаточности. / Б.А. Сидоренко, Д.В Преображенский//Кардиология.- 2005.-№3.-С 90-91
71. Скворцов, А.А. Блокаторы рецепторов ангиотензина II (механизмы действия, первые клинические результаты) / ДА Скворцов, В.Ю Мареев, ЮН Беленков//Кардиология 1998, 6. 86-96.
72. Сравнительная оценка эффективности монотерапии козааром и сочетанной терапии козааром и мелатонином больных пожилого возраста с гипертонической болезнью / P.M. Заславская, ФИ Комарова, Л Ф Гончаров и др.// Клиническая медицина- 1998 -№ 12,- 49-51.
73. Тюренков. И.Н. Применение нагрузки объемом для оценки функциональных резервов сердца / И.Н. Тюренков. В.Н. Перфилова // Экспериментальная и клиническая фармакология - 2005 - Т.68 №4.- 60-62.
74. Упницкий, А.А. Выбор дозы апровеля у больных с хронической сердечной недостаточностью/ А.А. Упницкий, НЮ Ханина, ЮБ Белоусов // Клиническая медицина - 2001 -№6-С.50-51.
75. Фармакологическая коррекция утомления / ЮГ. Бобков. В.М Виноградов, В.Ф Катков, С С Лосев, А.В. Смирнов — М.; Медицина, 1984- 207с.
76. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций. / О И. Эпштейн, МБ Штарк, AM Дыгай и др. - М. : Издательство РАМН, 2005.-225с
77. Функциональные изменения )- адренорецепторов миокарда у больных с хронической сердечной недостаточностью / А.К. Стародубцев, Д.Е. Архипов, Д.А. Сычева и др // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Том68,№б.-С59-67
78. Функциональное соотношение эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / ДА Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Куррямоваи др. //Кардиология. - 2000. - №6-С. 14-17.
79. Харкевич, Д.А Фармакология: Учебник / ДА Харкевич - 8-е изд., нерераб., доп. и исправл - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2005.- 735с.
80. Чернух. А.М В кн.: Метаболизм миокарда /Чернух A.M., Коптева Л.А. - М: Медицина,1977.-С. 329-338.
81. Шевченко, О.П. Статины- ингибиторы ГМК - КоА-редуктазы / О.П. Шевченко, А О Шевченко - М.: Реафарм, 2003.-112с.
82. Шершнев, В.Г. Клиническая реография / В Г. Шершнев - Киев: Здоров'я, 1977.-С. 19-27
83. Шляхто. ЕВ. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Е.В. Шляхто //Сердечная недостаточность- 2001 - Т. 2№1.- 29-32.
84. Штегман, О.А Систолическая и диастолическая дисфункция левого желудочка - самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса/ О А. Штегман, Ю.А. Терещенко // Кардиология.- 2004 -№2.-С.82-86
85. Шустов, Б Артериальная гипертензия в таблицах и схемах Диагностика и лечение/ СБ. Шустов, А.В. Барсуков - СПб: ЭЛБИ - СПб, 2002-100с
86. Эпштейн. О.И. Регуляторные возможности сверхмалых доз / О.И. Эпштейн // Фармакология сверхмалых доз. - М.: Изд. РАМН, 2003.- 10-15 - (Прил. к журн. «Бюл. Экспер. Биол. Мед » за 2003г.).
87. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы её коррекции / Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б Хадзегова и др. //Клиническая фармакология и терапия,-2005. -Т. 14, №3.-С.85-87.
88. Эпштейн, О.И. Возможные механизмы действия потенцированных лекарственных средств и некоторые вопросы функционирования биосистем / О.И. Эпштейн //Бюл сибирск. отд. РАМН-1999-Т 91 №1 -С 132-149.
89. Эпштейн, О.И. Нейрофизиологические механизмы фармакологических эффектов потенцированных («гомеопатизированных») антител к мозгоспецефическуму белку S-100: Автореферат дне. канд. мед. наук/О.И. Эпштейн-- Томск, 1999 - 24с
90. Эпштейн, О.И. Преспективы терапии антителами в свермалых дозах / О.И. Эпштейн, А.В. Мартюшев, СА. Сергеева // Ганеманновский Вестник. -2001.- №2- (Прил. к газ. « Газета для тех, кто лечится гомеопатией»).
91. Эпштейн, О.И. Регуляторные возможности сверхмалых доз / О.И. Эпштейн // Фармакология сверхмалых доз. - М.: Изд. РАМН, 2003.- 66-68. (Прил. к журн. «Бюл. Экспер. Биол. Мед.» за 2003г. )
92. Эпштейн, О.И. Фармакология сверхмалых доз антител к эндогенным регуляторам функций: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук/ О.И. Эпштейн- Томск, 2003 -50 с.
93. Эпштейн, О.И. Путь от гомеопатии к естественным антителам/ О И. Эпштейн. МБ Штарк, Т М Воробьева // Тез докл. 1-й Московской междунар конференции «Естественный аутоиммунитет в норме и патологии» 15-17 сент. 2005 г. - М-2005-С. 104-106
94. Angeja, B.G. Evaluation and management of diastolic heart failure / Angeja B.G., Grossman W. // Circulation,- 2003,- N. 107.- P. 659-663.
95. Angiotensin- converting enzyme inhibitor use in the diastolic heart failure is associated with a reduce risk of death /Philbin E.F., RoccoTh.A, Lindenmulh N.W., Jenkins PL. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2000 - N. 35(Suppl. A).- P. 232.
96. Angiotensin II forming pathways in normal and failing human hearts / Urata H., Healy B.H., Stewart R. Et a!.// Circ. Res. - 1990. - N. 66 - P. 883-890
97. Angiotensin II- induced mesangial cell apoptosis: role of oxidative stress / 1.odhaS, Dani D,MehtaR. et al.//Mo! Med -2002,-N. 8-P.830-840.
98. Angiotensin II receptor antagonist: A new approaches to blockade of the rennin- angiotensin system / Kang P.M., Landau A.J, Eberhardt R.T., Frishman W.HV/Am. Heart J.- 1994. - N. 127.-P. 1388-1401.
99. Appraisal of the role of angiotensin II and aldosterone in ventricular myocyte apoptosis in adult normotensive rats / De Angelis N, Fiordaliso F , Latini R et al.// J Mol. Cell. Cardiol. -2002,- N.34,- P. 1655-16665.
100. AT|- receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions / R. Willenheimer. В Dahlof E Rydberg et al.// Eur. Heart J • 1999 - vol.20.NI4 - P.997-1008.
101. Avenll. DB Angiotensin peptides and baroreflex control of sympathetic outflow: parthways and mechanisms of the medulla oblongata / Avenll DB., Diz D.I. //Brain Res. Bull. - 2000- N 5 1 - P.l 19-128.
102. Bradykinin contributes to the vasodilator effects of chronic angiotensin- converting en/.yme inhibition in patients with heart failure / FN. Witherow, A. Helmy. D.J. Webb et al.// Circulation.- 2001.- N. 104.- P. 2177-2181.
103. Brunner, HR Experimental and clinical evidence that angiotensin II is independent risk factor cardiovascular disease / Brunner HR.// Am. J. Cardiol. 2001.-N. 87(8A).-P.3C-9C.
104. Brutsaert. D.L Diastolic dysfunction in heart failure / Brutsaert D.L., Sys S.// J. Cardiac Failure-1997. - N. 3. - P. 225-242.
105. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpomt reduction in hypertension study (LIFE): A randomized trail against atenolol /Dahlof В., Devereux R В, KjeldsenS. et al.//Lancet. - 2002.-N.359.-P.995-1003.
106. Chnstofer, P Doppler assessment of left ventricular diastolic function: the refinement continue /Chnstofer P.. Appieton M.D.// J. Am. Coll. Cardiol,- 1993.- N. 21.-P.1697-1700.
107. Chobaman, A.V The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / Chobaman A.V., Bakris G.L., Black H.R.// JAMA.- 2003.- N. 289.- P.2560- 2572.
108. Dahlof, В Left ventricular hypertrophy and angiotensin II antagonists / DahlofB.//Am. J. Hypertens.-2001.-N. 14.-P. 174-182.
109. De Leeuw, P.W. How do angiotensin II receptor antagonists affect blood pressure?/DeLeeuwP.W,//Am. J. Cardiol.- 1999-N.84(Suppl2A).-P.5K-6K.
110. DiBona, G.F. Central sympathoexcitatory action of angiotensin II: role of type 1 angiotensin II receptor/DiBonaG.F.// J. Am. Soc. Nephrol. - 1999.-N. 10( Suppl. 1I).-P.S90-S94.
111. Effects of chronic ACE inhibition on sympathetic nerve traffic and baroreflex control of circulation in heart failure / Grassi G., Cattaneo B.M., Seravalle G. et al.// Circulation- 1997.-N. 96.-P. 1173-1179
112. Effects of losartan combined with exercise training in spontaneously hypertensive rats / Azevedo L.F., Brum P C , Mattos КС. et al.//Braz. J. Med. Biol. Res- 2003.-N.36(11).-P. 1595-1603
113. Bakris, G.L. Cluneal efficacy and safety profiles of AT,- receptor antagonists / Bakris G.L., Gilles T.D., Weber M.A. // Cardiovasc Rev Rep-1999- vol. 20, N.2. - Pl-19.
114. Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure: randomized trial - the Losartan Heart Failure Survival Study ELITE П /Pitt В., Poole - Wilson P A , Segal R. et al. // Lancet- 2000- N355-P 1582-1587
115. Effects of the renmn-angiotensin-aldosterone system on the cardiac mtersiitium in heart failure / Wilke A., Funck R , Rupp H. et al.//Basic Res. Cardiol. -1996- N.91( Suppl 2).-P 79-84.
116. Europen Society of Hypertension - Europen Society Cardiology Guidelines for the Management of Arterial Hypertension // J Hypertens - 2003- N. 2 1 - P.1011- 1053.
117. Goldsmith, S.R. Angiotensin II and sympathoactivation in heart failure / Goldsmith S.R. HI. Card. Fail. - 1999-N. 5 - P.I39-I45.
118. Griendling. K.K. Angiotensin receptor and their therapeutic implications / Criendling K.K.. Lasseegue В, Alexander R.W.// Annu. Rev Parmacol. Toxicol.- 1996.-N. 116.-P. 281-306.
119. Grossman. W. Defining diastolic dysfunction / Grossman W. // Circulation - 2000.-N. 101.-P. 2020-2021.
120. Growth response of human coronary smooth muscle cells to angiotensin II and influence of angiotensin ATI receptor blockade / Hafizi S., Chester AH., Allen S.P. et al. // Coron. Artery. - 1998 - N.9. - P. 167-165.
121. Hender. Th. Management of hypertension: the advent of a new angiotensin II receptor antagonists / Hender Th.// J. Hypertens.- 1999- vol. 17.N.2. - P.S21-S25.
122. Hypotensive effect of ultralow doses of antibodies to angiotensin II and its receptor / Markel A L . Martyushev A.V., Sergeeva S.A et al // III International Symposium "Mechanisms of action of ultra- low doses". Abstracts. - M., 2002- P.233.
123. Inhibition of the rennin- angiotensin system; ACE inhibitors and angiotensin II receptor blockers / Pichler M, Klein W., Huber K., Pachinger 07/ Wien. Med. Wschr.-1996.-N. I16.-P.228-23I.
124. Leri, A. Myocyte proliferation and ventricular remodeling/ Len A., Kajstura J , AnversaP. //J.Card. Fail. -2002. - N.8(Suppl. 6).- P.S5I8-S525.
126. Localisation of the angiotensin II receptor subtypes in the human atrium / Brink M., Erne P., de Gasparo M. et al. // J. Mol. Cell Cardiol. - 1996. -N74. - P. 1789-1799.
127. Mancia, G Clinical differences among angiotensin II receptor antagonists / Mancia G. // Blood pressure. - 2001- N. I0( Suppl 2).- P. 19- 24
128. Meta - analysis of observed mortality data from all - controlled, double - blind, multiple dose studies of losartan in heart failure / Sharma D . Buysw M.. Pitt В et alV/Am. J. Cardiol-2000.-vol.85.N.2.-P.187-I92.
129. Ono, H. Effects of angiotensin II type 1 and type 2 receptor on apoptosis / Ono H., Ishimitsu T. //Nippon Rinsho. - 2002,- N.60,- P.I887-I892.
130. Opie, L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors / Opie L H // 3th edition. NY: Wiley-Liss- 1999.-P.3I6.
131. Pai, R.G Echo- Doppl ere valuation of left ventricular diastolic function / Pai R.G., Shah P.M.//ACC. Curr. J. Rew. - 1994.- P. 30-33
132. Parcker, M. Consensus recommendation for the management of chronic heart failure /Parcker M.. Cohn J.N. // Am. J. Cardiol. -1999. - N. 83. - P. 1A-38A.
133. Plasma rennin activity. A risk factor for myocardial infarction in hypertensive patients / Alderman M.H., Ooi W.L., Cohen H., et al.// Am. J. Hypertens.- 1994.- vol. 10,N.l.-P.l-9.
134. Prevalence of left ventricular systolic disfunction and heart failure m risk patients: community based epidemiological study / Davis R.C., Hobbs FDR.. Kenkre J.E. et al. // Br. Med. J. - 2002.- N. 325. - P. 1156.
135. Prognosis m patients with heart failure and preserved left ventricular systolic function /Dias P . Rodrigues R.A., Queiros M.C. etal//Rev Port. Cardiol.-2001. - N.20.-P. 1223-1232.
136. Ramires. F.J. Myocardial fibrosis associated with aldosterone or angiotensin II administration: attenuation by calcium channel blockade / Ramires F.J, Sun Y., WeberK.T. //J. Mol. Cell. Cardiol. - 1998.-N.30,- P.475-483.
137. Randomised trial of losartan versus captopnl in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE) / Pitt В, Segal R, Martinez FA. et al.// Lancet.-1997.- N.349.- P.452-747.
138. Survival in the elderly with chronic heart failure, role of diastolic dysfunction /Florea V., Henein M., Cicoira M. Et al. // Eur. Heart J.- 2000. -N.21 Abst. - SuppI.
139. Swenson. S.J. Effect of a perinatal high - salt diet on blood pressure control mechanism in young Sprague - Dawiey rats /Swenson S.J.. Speth R.C., Porter J.P.// Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. - 2004.- vol.286.N 4 - P R764-770
140. Swynghedauw, B. Molecular mechanisms remodeling / Swynghedauw B. // Physiol. Rev.-1999. - N.79.- P.215-262.
141. Valsartan for the treatment of heart failure / Latini R., Masson S., Staszewsky 1. . Maggiom A.P // Expert Opin. Pharmacother - 2004.- N. 5(1).- P. 181-193.
142. Vasan, R.S. Congestive heart failure with normal left ventricular systolic function / Vasan R.. S, Benjamin E.J., LevyD. //Arch. Intern. Med-1996.-N. 156.-ля, P. 146-157 ^-^
144. Wier. MR Opportunities for cardiovascular risk reduction with angiotensin II receptor blockers / Wier MR // Current Hypertension Reports - 2002.- N. 4.- P. 333- 335.
145. Zhang, W. Brain rennin- angiotensin system and sympathetic hyperactivity in rats after myocardial infarction / W. Zhang, B. Huang, F.H. Leenen // Am.J. Physiol.- 1999. -vol. 276, N.5, pt 2.-P. H 1608-H 1615.
146. Zile. M.R. New concepts in diastolic dysfunction and diastolic heart failure: part II causal mechanisms and treatment / Zile M R , Brutsaert D.L // Circulation. - 2002.-N. 105.-P. 1503-1508