Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Экспериментальное обоснование клинического применения фармагена при лечении открытых переломов длинных трубчатых костей

'о

На правах рукописи

МАТАИПОВ НУРАЛЫ КАЛЫБЕКОВИЧ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ОБОСНОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО

ПРИМЕНЕНИЯ ФАРМАГЕНА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОТКРЫТЫХ ПЕРЕЛОМОВ ДЛ ИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ

14. 00. 15 - патологическая анатомия 14. 00. 22 - травматология и ортопедия

АВТОРЕФЕРАТ на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

п I 1 ^ 1 - -ч

Новосибирск - 2008

003457805

Работа выполнена в Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава и Научном Центре реконструктивной и восстановительной хирургии МЗ Киргизской республики

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач Киргизской Республики

Головнев Владимир Андреевич

Акрамов Эрнст Хашимович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук

кандидат медицинских наук, заслуженный врач РФ

Ларионов Петр Михайлович Бауэр Иван Васильевич

Ведущее учреждение: ГОУ ВПО Алтайский государственный

медицинский университет Росздрава, г. Барнаул

Защита состоится " _ " _ 2008г. в_часов на

заседании диссертационного совета Д 208.062.05 при Новосибирском государственном медицинском университете Росздрава по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского государственного медицинского университета Росздрава по адресу: 630091, г. Новосибирск, Красный проспект, 52. Автореферат разослан "_"_200 г.

Ученый секретарь диссертационного Йовета л—. доктор медицинских наук, профессор ' -

А.В. Волков

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема оптимизации процессов репаративной регенерации костной ткани является одной из актуальных и окончательно нерешенных вопросов в современной травматологии и ортопедии (Морозов М.А., 1999; Зайдман А.М., Сигарева Н.А., 2000; Азизов М.Ж., Ханапияев У.Б., 2001; Корнилов Н.В. и др., 2001; Бруснецкая Е.И.,2002; Кулиев Б.С.,2002; Розиков С.Н.,2004; Арзыматов Р.К.,2005; Зайдман A.M. и др.,2004, 2005; Chambers T.J., 1980; Steinman В., Giezelmann R., 1994; Kennedy R. et al., 1996; Santamaría J., Gareia A.M., de Vicente J.C. et al., 1998).

Это обусловлено тем, что в наш век стремительного научно -технического прогресса, роста ритма и темпа жизни человечества, индустриализации народного хозяйства, в быстрых темпах возрастает травматизм вообще, увеличивается тяжесть травмы, нередко приводящие к смерти и инвалидности у лиц наиболее молодого и работоспособного возраста (Морозов М.А., 1999; Карасев А.Г.,2005; Habal М.В., 1996; Klokkevold PR. etal., 1996).

Сращение костных отломков при переломе - это сложный биологический процесс, в котором не остается интактной ни одна из систем организма (Юмашев Г.С., 1983; Ирьянов Ю.М., 1996, 1997, 1998; Клюквин И.Ю. и др., 1997; Мусалатов Х.А. и др., 1998; Десятниченко К.С. и др., 2000; Жаденов И. И. и др., 2001).

Отсюда следует вывод, что вопросы направленной регуляции процессов репаративной регенерации кости являются основополагающей проблемой теоретической и клинической травматологии и ортопедии (Ткаченко С.С. и др., 1982; Герцен И.С., Сердюк В. В., 1983; Равшанов А.Т. и др., 1988; Саттаров А.Р., 1990; Ирьянов Ю.М., 1998; Десятниченко К.С. и др., 2000; Назаров Е. А. и др . 2000; Жаденов И.И. и др., 2001; Арзьматов Р.К.,2005).

В настоящее время исследования по репаративной регенерации костной ткани на фоне дисбаланса эндогенных факторов основывается на экспериментальных данных и клинических наблюдениях (Зайдман А.М., Сигарева Н.А., 2000; Ярыгин Н.В., Зоря В.И., Докторов А.А., 2000; Карлов А.В., Шахов В.П., 2001; Корнилов Н.В. и др., 2001; Арзьматов Р.К.,2005; Зайдман A.M. и др.,2004, 2005). В литературе отсутствует достаточное теоретическое обоснование участия окружающих мягких тканей и их патоморфологических изменений при травме, а также их влияние на развитие патологических процессов, которые могут осложнять течение заболевания (Гембицкий Е.В. и др., 1994; Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А., 1996; Зацепин С.Т., 2001; Карлов А.В., Шахов В.П., 2001).

Как бы ни протекала регенерация тканей, она всегда сопряжена с физиологическими факторами местного и общего значения, регулирующими этот процесс (Давыдовский И.В.,1969), и в числе этих факторов наибольшее

значение имеет состояние кровообращения и лимфообращения. По мнению Ю.И. Бородина (1999, 2000, 2004, 2005, 2007), Ю.М. Левина (2000, 2006) и др. именно интерстициальное пространство является основной ареной транспортных потоков, обеспечивающих эндоэкологию региона.

Пока остается открытым вопрос о возможности применения биологически активных веществ непосредственно в зону повреждения трубчатых костей и, в частности, стимуляторов ангиогенеза (ангиогенин, фармаген) широко зарекомендовавших себя для ускорения регенераторного процесса в клинической практике для ускоренного закрытия остаточных полостей в печени при эхинококкотомии и хитинэктомии (Акрамов Э.Х. и соавт.2004; Кулбачаев Б.К. и соавт., 2004) и в герниологии (Камчибеков ШТ.,2005).

Резюмируя выше указанное, можно сделать вывод, что вопросы своевременной диагностики изменений гомеостаза при переломах костей и оптимизации процесса репаративной регенерации костной ткани путём воздействия местностимулирующими препаратами, остаются актуальными и малоизученными. Несостоятельность консервативного лечения, отсутствие единых общепринятых методов хирургического лечения данной патологии, наличие высокой инвалидности, определяющей несомненную медико-социальную значимость углубленного и комплексного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить местное влияние фармагена на скорость заживления открытых переломов голени в эксперименте и клинике.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить в динамике регенерацию костной ткани и прилежащих мягких тканей при экспериментальном открытом переломе болыпеберцовой кости у крыс в условиях спонтанного заживления.

2. Исследовать в эксперименте процессы постгравматической регенерации болыпеберцовой кости и реакцию мягких тканей в условиях местного применения фармагена.

3. Изучить процессы репаративного остеогенеза при лечении открытых переломов костей голени после местного применения фармагена у больных.

4. Провести сравнительный анализ эффективности традиционных методов лечения больных с открытыми переломами костей голени и при дополнительном местном применении фармагена.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ: 1. На основании проведенного морфологического исследования показано влияние фармагена на ускорение регенераторного процесса костной ткани.

2. Впервые предложен метод оптимизации процессов репаративного остеогенеза при открытых переломах большеберцовой кости в эксперименте в условиях местного применения фармагена.

3. Впервые даны патогенетические и патоморфологические обоснования возможности применения фармагена для лечения больных с открытым переломом костей голени.

4. Определен наиболее эффективный способ ускорения регенераторного процесса костной ткани в эксперименте в условиях местного применения фармагена.

5. Впервые проведена клиническая оценка эффективности местного интраоперционного применения геля фармагена у больных с открытым переломом костей голени.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Изучена возможность применения фармагена при открытых переломах длинных трубчатых костей в эксперименте (доклиническое испытание).

Впервые проведено комплексное исследование репаративного остеогенеза и иммунологического статуса у крыс с экспериментальным переломом большеберцовой кости при местном применении фармагена.

Разработан метод оптимизации регенераторных процессов в костной ткани у больных с открытыми переломами костей голени при использовании фармагена.

Разработана методика наиболее эффективной коррекции регенераторного процесса в костной и прилежащих мягких тканях посредством местного применения фармагена.

Доказано, что использование комплекса мероприятий для региональной эндоэкологической санации значительно улучшает результаты хирургического лечения открытых переломов длинных трубчатых костей по сравнению с традиционными методами, а внедрение предложенного способа в клиническую практику поможет оптимизировать результаты лечения этой категории больных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Максимальный эффект ускорения регенерации наблюдается при местном применении геля фармагена в условиях экспериментального перелома большеберцовой кости крыс и приводит к активизации репаративного остеогенеза и активации местного иммунитета.

2. Местное применение геля фармагена у больных с открытым переломом костей голени стимулирует ангиогенез, улучшает микроциркуляцию, уменьшает посттравматический отек, способствует оптимизации процесса регенерации костной ткани, повышает иммунный статус больных.

3. Местное применение фармагена у больных с открытым переломом голени позволяет получить значительный экономический эффект за счёт сокращения времени пребывания пациента в стационаре и раннего восстановления трудоспособности.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции " Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ата, 2005, 2007); VIII Чуйской областной научно-практической конференции (Бишкек, 2005, 2007); Проблемной комиссии «Морфология» 53:03, Новосибирск, 2005, 2007. Получен патент на способ ускорения формирования костной мозоли при лечении открытых переломов длинных трубчатых костей //Кыргызпатент №20050005.1 от 25.01.05.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ Основные положения диссертационной работы внедрены в учебную программу лекций и практических занятий на кафедрах морфологического и хирургического профиля медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского Университета и Новосибирского государственного медицинского университета. Результаты работы внедрены в клиническую практику работы отделения травматологии Научного Центра реконструктивно-восстановительной хирургии и Чуйской областной объединенной больницы, г. Бишкек.

ПУБЛИКАЦИИ:

Всего опубликовано по теме диссертации 7 научных работ, одна в журнале, рекомендуемом ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ Диссертация изложена на 164 страницах компьютерного набора на русском языке и содержит 47 таблиц, 22 фотографии. Состоит из введения, обзора литературы, главы "материал и методы исследования", четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, состоящего из 295 отечественных и иностранных источников и приложения.

Весь представленный материал собран, обработан и проанализирован лично автором.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования.

Данное диссертационное исследование проводилось в рамках: договора о научно-практическом сотрудничестве от 26.11.99. между НИИ молекулярной биологии СО РАМН (г.Новосибирск) и Кыргызским филиалом НИИКиЭЛ СО РАМН (г.Бишкек), решения рабочего совещания СО РАМН от 23.09.02. по проблемам терапевтического ангиогенеза, указания Департамента лекарственного обеспечения и медицинской техники МЗ КР за №05-168 о подготовке нормативной документации на препарат «рек-ангиогенин человека» (КЫРГЫЗПАТЕНТ МПК А61 К37/00 за № 02/314 от 09.02.04. - Лечебное средство гель «Фармаген») и проведении клинических испытаний.

В рамках доклинических исследований нами проводилась стандартная (на 100 крысах и мышах) оценка острой токсичности фармагена, которая показала, что данный препарат согласно ГОСТ 12 1 007 - 76 относится к 4 классу - малоопасные вещества.

Экспериментальная часть работы выполнена на 90 белых беспородных половозрелых лабораторных крысах - самцах, весом 180 - 200г., которых содержали в одинаковых условиях вивария. Животные получали режимное, сбалансированное по белкам и углеводам питание, при свободном доступе к воде.

Для изучения эффективности фармагена на процессы заживления костной раны и сопоставления морфологических изменений при различных способах экспериментального лечения были использованы крысы.

Оценка состояния процессов заживления раны и эффективности лечения проводилась до 30 суток.

Клинически оценивалось содержание лейкоцитов в периферической крови, которое проводили в камере Горяева.

Для объективного контроля за процессами заживления ран применялась термометрия раневой поверхности и контрлатерального участка кожи с помощью электротермометра ТПЭМ-1, поскольку показано, что повышение градиента температуры до значительной степени (более 1,1 град С) свидетельствует о продолжающемся воспалительном процессе (Boylan A. et al., 1992, Харченко В.Г., и др., 1988).

Перелом голени моделировали в асептических условиях экспериментальной операционной путем остеотомии на уровне средней трети диафиза болыпеберцовой кости слева, а малоберцовая кость служила естественной шиной. Остеотомия у основной группы животных завершалась интераоперационным введением в зону распила кости стерильного геля фармагена (табл.1).

Таблица 1

Характеристика групп животных в эксперименте

№ Кол-во Способ воздействия Распределение крыс для морфологического исследования (кость) и взятия крови (Т-, В-лимфоциты)

3 сут. 7 сут. 15 сут. 30 сут.

I 10 Интактные крысы 3 3 2 2

II 40 Контроль -спонтанное заживление перелома 10 10 10 10

III 40 Опытная группа - 10 10 10 10

Все го 90 23 23 22 22

Все животные были разделены на группы следующим образом:

I группа (п=10) - интактные животные;

II группа (п=40) - контрольная, животные, которым моделировался перелом голени и заживление происходило без применения каких-либо препаратов;

Ш группа (п=40) - опытная, крысы с экспериментальным переломом голени, после механического разделения болыпеберцовой кости раневую поверхность однократно интраоперационно обрабатывали гелем фармагена (0,1 мл) и после этого производили ушивание раны, далее область перелома ежедневно, в течении 10 дней, обрабатывалась по общепринятым методикам.

Животных забивали декапитацией в условиях общего эфирного наркоза на 3, 7, 15 и 30 сутки после травмы. Объектом исследования служил регенерат болыпеберцовой кости крыс, а так же участок костной ткани, приближённый к зоне травмы.

Для световой микроскопии регенерат болыпеберцовой кости крыс и прилежащие участки костной ткани фиксировали в 10% нейтральном формалине с последующей декальцинацией в течение 7 дней азотной кислотой. Далее ткань обрабатывали в спиртах возрастающих концентраций, заключали в парафин, целлоидин и изготавливали продольные и поперечные срезы, окрашивали гемотоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизон согласно общепринятым методикам (Подрушняк Е.П., Суслов Е.И., 1975; Волкова О.В., Елецкий Ю.К., 1982; Хмельницкий O.K. и др., 1983).

Для оценки пролиферативной активности остеогенных клеток (остеобластов периоста и периваскулярных клеток - расположенных вокруг сосудов Гаверсовых каналов), а так же количества остеоцитов и липоцитов, определяли их количество в 1мм2 площади. Причём, учитывая то, что в периосте делятся только преостеобласты с последующим переходом их в

остеобласты, мы подсчитывали общее количество этих клеток, но описывали этот процесс как пролиферативную активность остеобластов.

Морфометрия тканевых структур проводилась при помощи окуляр-микрометра МОВ-1-15х на светооптических микроскопах "Люмам-1-2", МБИ-15 и МБС-10 в соответствии с общепринятыми требованиями (Катинас Г. С., Полонский Ю. 3., 1970; Автандилов Г. Г., 1981, 2002).

Характеристика морфофункционального состояния кости и прилежащих мягких тканей складывалась из суммарной оценки признаков, наблюдаемых при визуальном изучении гистологических препаратов и количественных методов исследования.

Оценка синтетической активности клеток производилась по их морфометрическим показателям: 1) площади фибробластов и остеобластов, расположенных в периосте; 2) площади остеоцитов - в компактном веществе. Для оценки площади жировой ткани измерялся диаметр липоцитов в костномозговом канале (Автандилов Г. Г., 1990).

Для характеристики состояния костной ткани в целом, производились измерения толщины костных пластинок, подсчитывались коэффициенты: 1) периостальный (ПКФТ), определяемый отношением толщины клеточного (остеогенного) слоя периоста к толщине его волокнистого слоя; 2) диафизарный (ДКФТ) - отношение толщины компактного вещества кости к радиусу костномозгового канала (Раимова Э.Ш., 1999).

Клинический раздел работы. С целью изучения особенностей течения послеоперационного периода и оценки предложенного метода, основанного на использовании ускорения формирования костной мозоли с использованием биологически активных веществ проведено клиническое исследование. Работа проводилась на базе травматологического отделения Чуйской областной объединенной больницы и НЦРВХ МЗ КР.

За период с 1998 по 2005 год, включительно, в Чуйскую объединенную областную больницу г. Бишкек с переломом костей нижних конечностей поступило 145 больных из них 47 женщин и 98 мужчин.

Все больные с переломами длинных трубчатых костей нижних конечностей (голени), находившиеся под нашим наблюдением, были оперированы в экстренном порядке. Больные были разделены на 2-е группы. 1-я группа - больные получавшие традиционное лечение необходимое при переломах длинных трубчатых костей голени (группа сравнения - 117 больных). 2-я группа - больные с переломами длинных трубчатых костей (голени), которым наряду с традиционным лечением применяли интраоперационное введение фармагена (основная группа - 28 больных). Больным основной группы и больным группы сравнения провели комплексное клиническое и лабораторное обследование, включая УЗИ в послеоперационном периоде.

Экспериментальные и клинические данные по результатам исследований статистически обрабатывались на ПК Pentium Ш с использованием электронных таблиц Excel — 2000 и статистического пакета SPSS for Windows 10.0.5., для обработки полученных результатов

использовали альтернативный анализ, метод вариационной статистики: вычисление средней арифметической (М) и ее ошибки (т), среднеквадратичного отклонения (о), определяли достоверность различий средних величин и показателей, использовали парный 1-тест для средних величин, непараметрический критерий Уилкоксона-Манна-Уитни. При всех подсчетах достоверными считали различия при Р<0,05, учитывая характер распределения признаков, близких к нормальному (Лакин Г.Ф., 1990).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты экспериментального исследования показали, что при посттравматической регенерации трубчатой кости, в контрольной группе, в мягких тканях, окружающих кость в зоне травмы воспалительные процессы наблюдались на 3, 7 и 15 сутки. Между мышечными волокнами и в соединительной ткани была хорошо видна лимфоцитарная инфильтрация, отек и активация всех клеток и, особенно, фибробластов в соединительной ткани. При этом, в группе с применением фармагена отмечались явления неоангиогенеза и наблюдалось стихание воспалительной реакции уже к 15 дню опыта.

В межотломковой зоне на 3 сутки, в контрольной группе, выявлялась гематома с клеточным инфильтратом. Костные отломки, имеющие неровные края, с пустыми костными лакунами. Отмечалась гибель части клеток костного мозга, появление небольших очагов кровоизлияний в костномозговом канале и окружающих кость мягких тканях. Похожая картина наблюдалась и в группе с применением фармагена, но к 3-м суткам в гематоме обнаруживались клетки, похожие на остеобласты, расположенные вдоль зоны травмы и прилежащими к свободному краю костных отломков. На отдельных микропрепаратах уже на этот срок формировались кровеносные сосуды и примитивные костные балки.

На 7 сутки, как и в предыдущий срок наблюдения, в контрольной и опытной группах, волокнистый слой периоста был разрыхлён и сливался с соединительной тканью параоста. Чёткая граница между ними появлялась к 15-30 суткам, когда хорошо различимы стали наружный и внутренний слои.

На 7 сутки применения фармагена на гистопрепаратах стали видны интенсивно формирующиеся мелкопетлистые остеоидные балочки, чередующиеся с грануляционной тканью, кровеносными сосудами и остеогенными клетками. Периостальная костная мозоль состояла из грубоволокнистой костной ткани. Щель между отломками заполнена фиброретикулярной тканью. В контрольной группе отмечены нарушения репаративного остеогенеза.

На 15 сутки исследования на микропрепаратах контрольной группы осталась лимфоцитарная инфильтрация мышечной ткани и параоста, менее выраженная в опытной группе. В опытной группе в периосте уже более чётко прослеживался волокнистый слой с расположенным под ним остеогенным

слоем, а ниже - остеоидные трабекулы с кровеносными сосудами и промежутками, заполненными грануляционной тканью. В компактное вещество со стороны пери- и эндоста из межбалочных пространств прорастала грануляционная ткань, разрушая его.

В группе с применением фармагена, на 15 сутки, выявлялась густая сеть костных балок периостальной и эндостальной мозолей, имеющих более крупные размеры по сравнению с недельным сроком и контрольной группой животных, располагающихся в различных направлениях и находящихся на небольшом расстоянии друг от друга, что указывает на образование ими плотной сети. Поверхность всех трабекул является активно формирующейся, а области резобции встречаются редко. На границе с переломом формируется жировой костный мозг.

На 30 сутки эксперимента, в обеих группах, в тканях параоста отмечено стихание воспалительного процесса: между мышечными волокнами и из соединительной ткани исчезли лимфоциты, фибробласты уменьшились в размерах. В половине наблюдений у животных контрольной группы развилась грубая костно-хрящевая периостальная мозоль, без образования интермедиарной мозоли.

В группе с применением фармагена, костная мозоль построена преимущественно из пластинчатой костной ткани с небольшими прослойками грубоволокнистой кости. Контуры концов отломков были мало различимы в следствии отложения на их поверхности новой пластинчатой костной ткани с базофильно окрашивающимися ядрами остеоцитов. Отмечено начало формирования интермедиарной мозоли.

Пожалуй, одним из самых решающих условий в процессе репаративной регенерации костной ткани является кровоснабжение зоны травмы и тип местного тканевого метаболизма, обусловленного оксигенацией тканей (Лаврищева Г.И., 1969; Лавршцева Г.И., Карпов С.П., 1977; Завеса П.З., Швабе Ю.А., Абдушукуров С.Ш., 1977; Чхаидзе З.К., 1980; Лаврищева Г.И., Карпов С.П., Бачу И.С., 1981; Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А., 1985; 1996) что, впрочем, характерно и для многих других тканей. Для начальной стадии сращения перелома необходим период «гиперваскуляризации», ибо остеобласты, обладающие высоким энергетическим обменом могут выполнять свою функцию только при достаточном развитии капиллярной сети (Хэм А., Кормак Д., 1983).

Практически все сосуды костной ткани на 3, 7 и 15 сутки были расширены по сравнению с костной тканью интактных животных. Но в то же время их диаметры волнообразно менялись. Так сосуды периоста, гаверсовых каналов в обеих группах эксперимента максимально расширены к 7 суткам, сосуды костномозгового канала к 30-м в контрольной группе и к15-м в опытной группе.

Необходимо отметить, что диаметр сосудов периоста в контрольной группе уменьшаясь - к 15 суткам, вновь увеличивался - на к 30 суткам.

Сосуды гаверсовых каналов были расширены на все сроки наблюдения, а к 30-м суткам достигали значений группы интактных животных.

Диаметр сосудов костномозговых каналов, в контрольной группе, постепенно увеличиваясь на 3, 7 сутки к последующим срокам опыта -максимально превышал контрольный уровень. Это, по-видимому, связано с улучшением питания остеобластов на эти сроки.

Морфометрические показатели остеобластов и фибробластов, принимающих участие в остеогенезе менялись параллельно: возрастая на 7 сутки, несколько убывая - на 15 и, достигая максимума - на 30 сутки. Причём, раньше начинают проявлять синтетическую активность фибробласты (на 3 сутки), затем - остеобласты (на 7 сутки). И размеры фибробластов, и остеобластов в обеих группах опыта достоверно не отличались, но их количество было разным. Так, в группе с применением фармагена, на 3 сутки, количество фибробластов было примерно одинаковым с контролем, достигало своего пика на 7, незначительно снижалось к 15 сутки и уменьшалось, по-прежнему превышая контрольный показатель к 30-м суткам.

Количество остеобластов постепенно увеличивалось к 15 суткам опыта в обеих группах опыта, достигая своего пика, и к 30-м суткам уменьшилось в 2 раза, продолжая превышать показатель интактных животных. Но в группе с применением фармагена их количество во все сроки исследования достоверно было больше.

У крыс с переломом голени, при местном применении геля фармагена образование костного регенерата, по структуре типичного для данной области, происходило к 30 суткам, в то время как в контрольной группе в этот же период регенерат имел костно-хрящевую структуру. В некоторых случаях заживления перелома не наблюдалось.

Иммунологическое обследование включало определение в крови Т- и В- лимфоцитов. У крыс с переломом голени и с применением геля фармагена снижение Т-клеточного звена иммунитета происходит на протяжении всего срока наблюдений. Тем не менее, в группе животных с местностимулирующей терапией, количество Т-лимфоцитов на 7 и 30 сутки незначительно, но достоверно превышало показатели сравниваемой группы. Показатели В-лимфоцитов у подопытных крыс обоих групп меньше в сравнении с интактными животными во все сроки исследования, но к 30 суткам в группе с применением фармагена достоверно ближе к значениям интактного контроля.

Таким образом, при местном применении геля фармагена наблюдалась оптимизация репаративного остеогенеза после перелома большеберцовой кости крыс, и ускорение сроков образования и созревания костной мозоли, по сравнению с контрольной.

Под нашим наблюдением в Чуйской объединенной областной больнице г. Бишкек за период с 1998-го по 2006-й год, включительно, находилось 145

пациентов с переломами костей голени, 47 женщин и 98 мужчин. 85,5% больных являются учащиеся или лица самого трудоспособного возраста, которые выключаются из активного образа жизни.

28 больных с открытыми переломами костей голени из 145 составили основную группу, которым интраоперационно вводили гель фармаген.

В группу сравнения вошли 117 больных. Из них 69-ти больньм была наложена гипсовая повязка, 48-ми больным был проведен остеосинтез аппаратом внешней фиксации (39 больных) или накостной пластиной (9 больных).

Средний срок пребывания в стационаре на 1 больного, в данной группе, составил 21,9 дня.

Длительность амбулаторного лечения составила: 4-4,5 мес. у 54,7 % пациентов, до 6 месяцев у 37,6 % пациентов и до 8 мес. у 7,7 % больных.

Таким образом, как видно из представленных данных, большинство больных самого трудоспособного возраста выключаются из активного образа жизни сроком на 6 - 8 месяцев с учетом долечивания и реабилитации.

По данным большинства отечественных и зарубежных авторов неудовлетворительные результаты при лечении открытых диафизарных переломов костей голени колеблются в пределах от 3,8% до 15% (Чобану П.И., 1989; Ревелл П.А., 1993; Белова А.Н., Щепетова О.Н., 1998; Корнилов Н.В. и др., 1999; Морозов М.А., 1999; Habal М.В., 1996; Klokkevold PR. et al., 1996). Они составляют 51,8% от общего числа несращений и ложных суставов длинных трубчатых костей и занимают одно из ведущих мест в структуре инвалидности от травм (Илизаров Г.А. Чепеленко Т.А., Изотова С.П. и др., 1986; Стахеев И.А., Штин В.П., Плотникова В.А., 1987; Гюльназарова C.B., Мамаев В.И., 1989; Корнилов Н.В. и др., 1999; Морозов М.А., 1999; Ханапияев У.Б., 2000; Kennedy R. et al., 1996;).

Наши данные согласуются с литературными источниками, в которых даже при применении имеющихся на вооружении специалистов современных методик лечения переломов костей в 25-30% случаев наблюдаются различные осложнения (Мусалатов Х.А. и др., 1998; Городниченко А.И., Усов О.Н., 2000; Жаденов И.И. и др., 2001; Walter.Israel. 1999).

В основной группе, с применением фармагена, было 28 пациентов. Из них 24-м больным применен остеосинтез аппаратом внешней фиксации и 4-м накостной пластиной.

Имеются многочисленные данные, что процесс регенерации можно ускорить путем иммуностимуляции (Ницевич Т.П., Мажуга П.М., 1983; Макарова Э.Б., 1993; Ханапияев У.Б., 2001) или замедлить при иммуносупрессии Т- и В- лимфоцитов, или путем стимуляции и угнетения макрофагального звена иммунитета (Денисов А.Б., Белопольский А.А., 1980; Аскалонов А.А., Гордиенко С.М., 1981; Ханапияев У.Б., 2000).

Наши исследования подтвердили данные литературы, что при переломах наблюдаются существенные сдвиги в иммунном статусе

организма больных. Это проявлялось в изменении числа иммунокомпетентных клеток.

Количество Т-лимфоцитов у больных с переломами голени группы сравнения достоверно снижается в 1,21-1,25 раза при сопоставлении с показателями основной группой.

Во всех группах больных обнаружен дефицит регуляторных субпопуляций Т-лимфоцитов (Т-хелперы и Т-супрессоры). Так, число Т-хелперов у больных с иммобилизацией гипсовой повязкой уменьшается в 1,4 раза. Менее выраженное угнетение Т-хелперов (в 1,29 раза) зарегистрировано у больных с аппаратом Илизарова и накостным остеосинтезом. Популяция Т-супрессоров достоверно (в 1,3 раза) снижается только у больных без остеосинтеза. Полученные результаты свидетельствуют о нарушениях в работе Т-звена иммунитета у больных с переломами голени.

Противоположные результаты получены при анализе В-звена иммунитета. Так, число В-лимфоцитов при травматичных методах остеосинтеза (аппаратном и накостном) повышается в 1,7 раза. При наложении гипсовой повязки процент прироста В-клеток менее выражен. После применения геля фармагена их число достоверно снижается в 1,2-1,3 раза, но не достигает исходных величин.

Степень уменьшения посттравматического отека фиксировали измерением окружностей травмированной и контрлатеральной конечностей на строго симметричных участках с помощью измерительной ленты на уровне нижней, средней, верхней трети голени. Результаты показали, что интраоперационное применение фармагена приводит к уменьшению на 2030% окружности пораженной конечности к 5 суткам лечения.

На рентгенснимках больных в тот же срок также отмечено уменьшение расстояния между поверхностью конечности и костью. В дальнейшем, на контрольных рентгенограммах отмечалась активизация костнорепаративного процесса с формированием полноценной костной мозоли в более ранние сроки.

Это подтверждается и сокращением сроков лечения, находящихся на амбулаторном лечении больных. На 4-4,5 мес. были нетрудоспособны 88,2 % больных группы сравнения (в основной группе - 54,7%). На срок до б месяцев нетрудоспособные в основной группе составляли 11,8 %, а в группе сравнения — 37,6%). При лечении больных с переломами костей голени по предложенной нами методике нетрудоспособных после 8 месяцев больных не было, тогда как в группе сравнения они составили 7,7%.

Изменились и средние сроки пребывания больных в стационаре, произошло сокращение количества занимаемых койко-дней на 17% и в среднем в группе с применением фармагена составило на 1 больного 18,2 койко-дня, а в группе сравнения пребывание одного больного составило 25,3 койко-дней.

Таким образом, под влиянием биологически активного препарата -фармаген, наблюдалась активизация ангиогенеза и остеогенеза, восстановление количества Т- и В-лимфоцитов при экспериментальном

переломе берцовой кости крыс по сравнению с контролем. У больных с переломами голени при интраоперационном применении фармагена проходил отек, отмечалась активизация иммунных процессов, происходило уменьшение сроков заживления кости и ускорение формирования костной мозоли.

Следовательно, местностимулирующая терапия по предложенной нами методике способствует нормализации обменных и иммунных процессов в зоне перелома, что в свою очередь оптимизирует регенераторные способности костной ткани, сокращает сроки лечения и снижает выход пострадавших на инвалидность.

ВЫВОДЫ

1. При экспериментальных переломах большеберцовой кости без применения фармагена 30-дневный срок недостаточен для формирования эндостальной костной мозоли.

2. Местностимулирующее действие геля фармагена в эксперименте приводило к ранней стимуляции ангиогенеза и оптимизации процессов репаративного остеогенеза, что проявлялось купированием к 15 суткам воспалительной реакции параоста и формированием преимущественно пластинчатого костного регенерата.

3. Местное применение фармагена при экспериментальных переломах большеберцовой кости крыс приводило к частичной коррекции иммунологических показателей (Т- и В- лимфоцитов крови) во все сроки опыта, тогда как в контроле она отсутствовала.

4. Местное применение фармагена в лечении переломов костей голени у больных, стимулируя ангиогенез, ускоряя восстановление клинико-лабораторных показателей крови, приводит к активизации костнорепаративного процесса с формированием полноценной костной мозоли в более ранние сроки.

5. По сравнению с традиционными методами лечения, применение местностимулирующей терапии по предложенной методике с применением фармагена у больных с переломом костей голени позволяет сократить количество занимаемых койко-дней на 2,6 дня в стационаре, как и сроки последующего амбулаторного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование фармагена рекомендуется в качестве стимулятора процессов остеорепарации при заживлении открытых переломов голени.

2. Разработанная в эксперименте и апробированная в клинике методика местностимулирующей терапии фармагеном процессов остеорепарации при лечении открытых переломов костей голени рекомендуется для широкого применения в клинической практике при переломах костей других локализаций.

3. Интраоперационное применение фармагена также рекомендуется для ускорения сроков заживления при открытых переломах костей голени и сокращения послеоперационных сроков пребывания больных в стационаре.

Список работ Матаипова Н.К., опубликованных по теме диссертации:

1. Матаипов Н.К., Бейсембаев A.A., Арзыматов Р.К., Асанов Б.М. Интерстиций и нерешенные проблемы современной травматологии //Хирургия, морфология, лимфология.-Бишкек - 2004,- том 1.- № 2.- С.70-72.

2. Матаипов Н.К., Акрамов Э.Х., Головнев В.А., Токтомбаев К.К. Применение фармагена для ускорения формирования костной мозоли //Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма. Материалы VII Международного симпозиума и VIII Чуйской научно-практической конференции, Чолпон-Ата.- 2005.- С. 112-113.

3. Акрамов Э.Х., Войтенко A.B., Габитов В.Х., Токтомбаев К.К., Бейсембаев A.A., Матаипов Н.К. Возможности применения фармагена в хирургии ран // Хирургия, морфология, лимфология.- Бишкек - 2005.- том 2,- № 3.- С.8-11.

4. Арзыматов Р.К., Матаипов Н.К. Влияние биоаппликаций хитозанового геля на репаративный остеогенез при экспериментальных переломах костей голени //Морфология и хирургия. Сборник научных работ, Новосибирск,-2005.- выпуск 5.- С.63-66.

5. Матаипов Н.К., Арзыматов Р.К., Акрамов Э.Х., Габитов В.Х., Бейсембаев A.A. Способ ускорения формирования костной мозоли при лечении открытых переломов длинных трубчатых костей //Кыргызпатент №20050005.1 от 25.01.05.

6. Матаипов Н.К. Экспериментальное обоснование клинического применения фармагена при лечении открытых переломов голени // Вестник КРСУ, 2007.-Бишкек.-том 7. - № 7.- С.157-159.

7.Акрамов Э.Х., Матаипов Н.К. Экспериментальное обоснование применения фармагена для ускорения формирования костной мозоли// Морфология и хирургия.- Сб. науч.работ, вып. 6, Новосибирск-2007.-С. 198-201.

Соискатель: Матаипов Н.К.

Корректор Тропина JI.M. Подписано к печати 25.12.2007 Формат - 60x84 - 1 печатный лист Бумага офсетная. Печать REX.ROTARY COPI PRINTER Тираж 100 экз. Номер заказа № 191 Типография ОАО «12 ВОЕНПРОЕКТ» г. Новосибирск, ул. Мичурина, 20

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема оптимизации процессов репаративной регенерации костной ткани является одной из актуальных и окончательно нерешенных вопросов в современной травматологии и ортопедии (Морозов М.А., 1999; Зайдман A.M., Сигарева Н.А., 2000; Азизов М.Ж., Ханапияев У.Б., 2001; Корнилов Н.В. и др., 2001; Бруснецкая Е.И.,2002; Кулиев Б.С.,2002; Розиков С.Н.,2004; Арзыматов Р.К.,2005; Зайдман A.M. и др.,2004, 2005; Chambers T.J., 1980; Steinman В., Giezelmann R., 1994; Kennedy R. et al., 1996; Santamaria J., Gareia A.M., de Vicente J.C. et al., 1998).

Это обусловлено тем, что в наш век стремительного научно -технического прогресса, роста ритма и темпа жизни человечества, индустриализации народного хозяйства; в быстрых темпах возрастает травматизм вообще, увеличивается тяжесть травмы, нередко приводящие к смерти и инвалидности у лиц наиболее молодого и работоспособного возраста (Чобану П.И., 1989; Ревелл П.А., 1993; Белова А.Н., Щепетова О.Н., 1998; Корнилов Н.В. и др., 1999; Морозов М.А., 1999; Карасев А.Г.,2005; Habal М.В., 1996; IClokkevold PR. et al., 1996).

Сращение костных отломков при переломе - это сложный биологический процесс, в котором не остается интактной ни одна из систем организма (Юмашев Г.С., 1983; Ирьянов Ю.М., 1996, 1997, 1998; Клюквин И.Ю. и др., 1997; Мусалатов Х.А. и др., 1998; Десятниченко К.С. и др., 2000; Жаденов И. И. и др., 2001; Mavrich V. V. and Luzin V. I.,2000).

Даже при применении имеющихся на вооружении специалистов современных методик лечения переломов костей, в 25-48% случаев наблюдаются различные осложнения (Мусалатов Х.А. и др., 1998; Городниченко А.И., Усов О.Н., 2000; Жаденов И.И. и др., 2001; Walter.Israel. 1999; V. V. Mavrich , V. I. Luzin,2000).

Отсюда следует вывод, что вопросы направленной регуляции процессов репаративной регенерации кости являются основополагающей проблемой теоретической и клинической травматологии и ортопедии (Ткаченко С.С. и др., 1982; Герцен И.С., Сердюк В. В., 1983; Равшанов А.Т. и др., 1988; Саттаров А.Р., 1990; Ирьянов Ю.М., 1998; Десятниченко К.С. и др., 2000; Назаров Е. А. и др . 2000; Жаденов И.И. и др., 2001; Гололобов В.Г.,2001; Арзыматов Р.К.,2005).

Переломы костей голени являются одним из самых распространенных повреждений скелета и составляют 8,1-36,6% (Трубников В.Ф. 1983, 1984.; Беляков А. А., Капитанский И.С., 1986; Унгбаев Т.Э., 1992; ГородниченкоА.И., Усов О.Н., 2000; Карасев А.Г.,2005; Масимов М.О., Азолов В.В.,2005) от всех переломов длинных костей.

Анатомо-физиологические особенности голени, её локомоторная функция, своеобразие повреждений костей накладывают существенные отпечатки на течение и исходы посттравматических процессов, происходящих в зоне перелома. Довольно часто при таких повреждениях регистрируются неудовлетворительные исходы, время нетрудоспособности этой категории больных равняется в среднем 6 мес., а 28-35% больных переводят на инвалидность (Онешинко В.И., 1974; Блинов Б.В., 1976; Городниченко А.И., Усов О.Н., 2000; Арзыматов Р.К.,2005; Карасев А.Г.,2005; Bieber E.V., Wood М.В., 1986.)

В восстановительных процессах принимают участие как специфические факторы, связанные с повреждением органов и тканей, так и неспецифические, обусловленные нарушением гомеостаза и нейрогуморальной регуляции. При одинаковой степени тяжести и характере травмы пострадавших могут наблюдаться различного уровня посттравматические нарушения баланса систем и гомеостаза в целом. (Долгушнн И. М. и др., 1989; Борисенко А.Г., 1990; Десятниченко К.С. и др., 2000; Назаров Е.А. и др. 2000; Жаденов И.И. и др 2001).

В настоящее время исследования по репаративной регенерации костной ткани на фоне дисбаланса эндогенных факторов основывается на экспериментальных данных и клинических наблюдениях (Зайдман A.M., Сигарева Н.А., 2000; Ярыгин Н.В., Зоря В.И., Докторов А.А., 2000; Карлов

A.В., Шахов В.П., 2001; Корнилов Н.В. и др., 2001; Арзыматов Р.К.,2005; Зайдман A.M. и др.,2004, 2005). В литературе отсутствует достаточное теоретическое обоснование участия окружающих мягких тканей и их патоморфологических изменений при травме, а также их влияние на развития патологических процессов, которые могут осложнять течение заболевания (Гембицкий Е.В. и др., 1994; Лаврищева Г.И., Оноприенко Г.А., 1996; Зацепин С.Т., 2001; Карлов А.В., Шахов В.П., 2001; Масимов М.О., Азолов

B.В.,2005).

Отсутствие теоретических разработок, касающихся изучения воздействия местной терапии на общее состояние организма, в частности на зону перелома, при использовании различных видов остеосинтеза, не позволяют высказать аргументированное мнение относительно эффективности этих воздействий в комплексе.

Лечение больных с повреждениями опорно-двигательной системы занимает одно из наиболее важных мест среди нерешенных проблем современной травматологии. Особенно сложно решается этот вопрос при переломах длинных костей, которые характеризуются увеличенной зоной травматизации мягких тканей с нарушением микроциркуляции, развитием стойкого отека и сниженной жизнеспособностью тканей. Практически не освещена в литературе тема местного лечебного воздействия при открытых переломах на начальном этапе остеорепарации. Для этой цели, мы решили применить фармаген.

Как бы ни протекала регенерация тканей, она всегда сопряжена с физиологическими факторами местного и общего значения, регулирующими этот процесс (Давыдовский И.В.,1969) и в числе этих факторов наибольшее значение имеет состояние кровообращения и лимфообращения. По мнению Ю.И. Бородина (1999, 2000, 2004, 2005), Ю.М. Левина (2000), Н.А. Гаряевой (2001) и др. именно интерстициальное пространство является основной ареной транспортных потоков, обеспечивающих эндоэкологию региона.

В последние десятилетия отмечается повышенный интерес исследователей к биополимерам синтетического происхождения. Ангиогенин (фармаген) - среднемолекулярный пептид, состоящий из 123 аминокислотных остатков, по структуре весьма похож на человеческий фермент рибонуклеазу. Однако сходство это чисто внешнее, "портретное", а функционального "родства" нет. Роль рибонуклеазы состоит в расщеплении РНК, ангиогенин же этого не делает (Мертвецов Н.П.,1997), а рибонуклеаза в свою очередь не обладает ангиогенной активностью.

Известно, что фармаген стимулирует ранний ангиогенез, улучшает дренажные свойства лимфатической системы, стимулирует физиологические репарационные процессы и в определенной степени подавляет фиброгенез, способствует активации макрофагов.

Пока остается открытым вопрос о возможности применения биологически активных веществ непосредственно в зону повреждения трубчатых костей и, в частности, стимуляторов ангиогенеза (ангиогенин, фармаген) широко зарекомендовавших себя для ускорения регенераторного процесса в клинической практике для ускоренного закрытия остаточных полостей в печени при эхинококкотомии и хитинэктомии (Акрамов Э.Х. и соавт.2004; Кулбачаев Б.К. и соавт., 2004) и в герниологии (Камчибеков Ш.Т.,2005).

Резюмируя вышеуказанное, можно сделать вывод, что вопросы своевременной диагностики изменений гомеостаза при переломах костей и оптимизации процесса репаративной регенерации костной ткани путём воздействия местностимулирующими препаратами, остаются актуальными и малоизученными. Несостоятельность консервативного лечения, отсутствие единых общепринятых методов хирургического лечения данной патологии, наличие высокой инвалидности, определяющей несомненную медико-социальную значимость углубленного и комплексного исследования.

В связи с современными представлениями о роли интерстициального пространства в патологических процессах, мы планируем рассмотреть данную проблему с точки зрения участия интерстиция и попытаться воздействовать именно на него. Ведь, анализируя данные литературы, необходимо признать, что хоть и известо участие окружающих кость мягких тканей в процессах ее репаративной регенерации, но в практической медицине данный вопрос мало кто принимает во внимание.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Оценить местное влияние фармагена на скорость заживления открытых переломов голени в эксперименте и клинике.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить в динамике регенерацию костной ткани и прилежащих мягких тканей при экспериментальном открытом переломе большеберцовой кости у крыс в условиях спонтанного заживления.

2. Исследовать в эксперименте процессы посттравматической регенерации большеберцовой кости и реакцию мягких тканей в условиях местного применения фармагена.

3. Изучить процессы репаративного остеогенеза при лечении открытых переломов костей голени после местного применения фармагена у больных.

4. Провести сравнительный анализ эффективности традиционных методов лечения больных с открытыми переломами костей голени и при дополнительном местном применении фармагена.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. На основании проведенного морфологического исследования показано влияние фармагена на ускорение регенераторного процесса костной ткани.

2. Впервые предложен метод оптимизации процессов репаративного остеогенеза при переломах болынеберцовой кости в эксперименте в условиях местного применения фармагена.

3. Впервые даны патогенетические и патоморфологические обоснования возможности применения фармагена для лечения больных с открытым переломом костей голени.

4. Определен наиболее эффективный способ ускорения регенераторного процесса костной ткани в эксперименте.

5. Впервые проведена клиническая оценка эффективности местного интраоперциопного применения геля фармагена у больных с открытым переломом костей голени.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ Изучена возможность применения фармагена при открытых переломах длинных трубчатых костей в эксперименте (доклиническое испытание).

Впервые проведено комплексное исследование репаративного остеогенеза и иммунологического статуса у крыс с экспериментальным переломом болынеберцовой кости при местном применении фармагена.

Разработан метод оптимизации регенераторных процессов в костной ткани у больных с открытыми переломами костей голени при использовании фармагена.

Разработана методика наиболее эффективной коррекции регенераторного процесса в костной и прилежащих мягких тканях посредством местного применения фармагена.

Доказано, что использование комплекса мероприятий для региональной эндоэкологической санации значительно улучшает результаты хирургического лечения открытых переломов длинных трубчатых костей по сравнению с традиционными методами, а внедрение предложенного способа в клиническую практику поможет оптимизировать результаты лечения этой категории больных.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Максимальный эффект ускорения регенерации наблюдается при местном применении геля фармагена в условиях экспериментального перелома болыпеберцовой кости крыс и приводит к активизации репаративного остеогенеза и активации местного иммунитета.

2. Местное применение геля фармагена у больных с открытым переломом костей голени стимулирует ангиогенез, улучшает микроциркуляцию, уменьшает посттравматический отек, способствует оптимизации процесса регенерации костной ткани, повышает иммунный статус больных.

3. Местное применение фармагена у больных с открытым переломом голени позволяет получить значительный экономический эффект за счёт сокращения времени пребывания пациента в стационаре и раннего восстановления трудоспособности.

АПРОБАЦИЯ РОБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции " Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ата, 2005, 2007); VIII Чуйской областной научно-практической конференции (Бишкек, 2005, 2007); Проблемной комиссии «Морфология» 53:03, Новосибирск, 2005.

РЕАЛИЗАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Основные положения диссертационной работы внедрены в учебную программу лекций и практических занятий на кафедрах морфологического и хирургического профиля медицинского факультета Кыргызско-Российского Славянского Университета и Новосибирской государственной медицинской академии. Результаты работы внедрены в клиническую практику работы отделения травматологии НЦРВХ и АТБ, г. Бишкек.

ПУБЛИКАЦИИ:

Всего опубликовано по теме диссертации 7 научных работ, из них одна, в журнале, рекомендуемом ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований.

ВЫВОДЫ

1. При экспериментальных переломах болыпеберцовой кости без применения фармагена 30-дневный срок недостаточен для формирования эндостальной костной мозоли.

2. Местностимулирующее действие геля фармагена в эксперименте приводило к ранней стимуляции ангиогенеза и оптимизации процессов репаративного остеогенеза, что проявлялось купированием к 15 суткам воспалительной реакции параоста и формированием преимущественно пластинчатого костного регенерата.

3. Местное применение фармагена при экспериментальных переломах болыпеберцовой кости крыс приводило к частичной коррекции иммунологических показателей (Т- и В- лимфоцитов крови) во все сроки опыта, тогда как в контроле она отсутствовала.

4. Местное применение фармагена в лечении переломов костей голени у больных стимулируя ангиогенез, ускоряя восстановление клинико-лабораторных показателей крови, приводит к активизации костнорепаративного процесса с формированием полноценной костной мозоли в более ранние сроки.

5. По сравнению с традиционными методами лечения, применение местностимулирующей терапии по предложенной методике с применением фармагена у больных с переломом костей голени позволяет сократить количество занимаемых койко-дней на 2,6 дня в стационаре, как и сроки последующего амбулаторного лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использование фармагена, являющегося выраженным ангиостимулятором, рекомендуется в качестве ускорителя процессов остеорепарации при заживлении открытых переломов голени.

2. Разработанная в эксперименте и апробированная в клинике методика местностимулирующей терапии фармагеном процессов остеорепарации при лечении открытых переломов костей голени рекомендуется для широкого применения в клинической практике.

3. Интраоперационное применение фармагена также рекомендуется для ускорения сроков заживления при открытых переломах костей голени и сокращения послеоперационных сроков пребывания больных в стационаре.