Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕСРОСШИХСЯ ПЕРЕЛОМОВ И ЛОЖНЫХ СУСТАВОВ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ АУТОПЛАЗМЫ
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Автореферат диссертации по медицине на тему ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕСРОСШИХСЯ ПЕРЕЛОМОВ И ЛОЖНЫХ СУСТАВОВ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ АУТОПЛАЗМЫ
На правах рукописи
Гайдуков Владимир Евгеньевич
ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕСРОСШИХСЯ ПЕРЕЛОМОВ И ЛОЖНЫХ СУСТАВОВ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ С
ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ АУТОПЛАЗМЫ
14.00.27-хирургия
14.00.22 - травматология и ортопедия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
Воронеж-2009.
003477712
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. Н. Н. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
доктор медицинских наук Новомлинский Валерий Васильевич
доктор медицинских наук, профессор Самодай Валерий Григорьевич
доктор медицинских наук, профессор Любых Евгений Николаевич
кандидат медицинских наук Курьянов Сергей Николаевич
Российский Научный Центр Хирургии им. акад. Б.В. Петровского РАМН
Защита состоится ' » октября 2009,г., в (^ часов на заседании диссертационного совета Д 208.009.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Воронежская государственная медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, 10
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Воронежская государственная
медицинская академия им. H.H. Бурденко Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».
Автореферат разослан « 14 » сентября 2009 г.
Научные руководители:
Официальные оппоненты:
Ведущая организация:
Учёный секретарь диссертационного совета
Глухов A.A.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. В современном обществе количество травм непрерывно растет. С увеличением кинетической энергии травм, несмотря на использование самых разнообразных методов консервативного и оперативного лечения переломов, заметно возрастает процент несращений переломов и образования ложных суставов (замедленная консолидация приблизительно у 50% всех переломов длинных трубчатых костей). Это связано со значительным разрушением органов и тканей, вызванных травмой и уменьшением регенеративной и репаративной способностей организма, а также с депрессией иммунной системы (С.П.Миронов, 2006).
В 1965 году Marshall R. Urist из Калифорнийского университета впервые применил для стимуляции остеогенеза богатую тромбоцитами аутоплазму (аутоБоТП). При этом он исходил из результатов, полученных предшественниками, в которых имелись указания как на выраженную ангиогенную, так и на остеогенную активность веществ, содержащихся в гранулах тромбоцитов. Данные вещества (тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста - pi (TGF-pi) и трансформирующий фактор роста - 02 (TGF-P2)) полипептидной природы относятся к группе факторов роста и, наряду с эпидермальным фактором роста, инсулином и т.п., отличаются высокой степенью аффинности и относительно продолжительным временем первичного воздействия на клетки предшественники (5-7дней) (A.Mikos,1990). Использование аутоБоТП с целью стимуляции остеогенеза при замещении дефектов костей лицевого черепа получило широкое применение в челюстно-лицевой хирургии.(Раи1 P.Pertungaro, 2000). Сравнительная оценка зрелости кости показала, что при использовании аутоБоТП и костного материала кость созревала в 1,62-2,16 раза быстрее, чем при использовании того же костного материала без аутоБоТП. С увеличением регенерации кости естественно снизилась продолжительность и стоимость лечения.
< V
ч, (\
При исследовании доступной нам литературы данных о применении аутоБоТП как самостоятельно, так и совместно с имплантатами в травматологии для лечения ложных суставов нами не найдено. Учитывая единообразие процессов регенерации и репарации в различных сегментах скелета, нами было предложено использование аутоБоТП для стимуляции остеогенеза при несросшихся переломах и ложных суставах длинных трубчатых костей, а также использование аутоБоТП в сочетании с антибиотиками для замещения инфицированных дефектов костей. Необходимо указать на известное снижение экономических затрат при проведении операций с использованием аутоБоТП в качестве стимулятора остеогенеза, а также полную биосовместимость материала и связанное с этим значительное снижение числа послеоперационных осложнений. Учитывая выше приведенные факты, можно сформулировать следующие цели и задачи настоящей работы.
Цель исследования:
Улучшить результаты хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых костей и с инфицированными костными дефектами используя для стимуляции остеогенеза богатую тромбоцитами аутоплазму.
Задачи исследования:
1. Провести анализ традиционного лечения несращений и ложных суставов.
2. Исследовать возможность использования аутоБоТП в хирургическом лечении пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
3. Разработать способы применения аутоБоТП в сочетании с антибиотиками для пластики инфицированных костных полостей.
4. Изучить непосредственные и отдаленные результаты традиционного хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей и оперативных вмешательств по поводу данной патологии с использованием для стимуляции остеогенеза аутоБоТП.
5. На основании анализа результатов применения аутоБоТП разработать рекомендации для практических врачей.
Научная новизна:
1. Впервые использована получаемая на отечественном оборудовании аутоБоТП в хирургическом лечении пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
2. Разработаны способы применения аутоБоТП с антибиотиками в хирургическом лечении пациентов с инфицированными костными дефектами.
3. Изучены непосредственные и отдаленные результаты применения методов хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием аутоБоТП, полученные путем комплексного, объективного исследования.
4. На основании анализа результатов использования аутоБоТП у больных с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей разработаны рекомендации для практических врачей.
Практическая значимость:
1. Научно - теоретический эффект: разработан новый способ хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием аутоБоТП, разработан новый способ пластики инфицированных костных полостей с использованием для замещения
дефекта аутоБоТП в сочетании с антибиотиками. Обоснованы преимущества предложенной методики для стимуляции остеогенеза.
2. Доказана клиническая эффективность предложенного способа хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием аутоБоТП и пластики инфицированных костных полостей аутоБоТП в сочетании с антибиотиками.
3. Медико-социальный эффект: сокращение сроков лечения. Снижение числа и тяжести послеоперационных осложнений. Уменьшение инвалидизации больных с данной патологией.
4. Экономический эффект: применение аутоБоТП в хирургическом лечении пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей, а также применение аутоБоТП в сочетании с антибиотиками для пластики инфицированных костных полостей является общедоступным и экономичным методом, т.к. не требует значительных материальных затрат. При лечении данным методом сокращаются сроки лечения больных, уменьшается травматичность вмешательства, экономятся лекарственные средства и снижаются затраты на реабилитацию инвалидов. Исключается инфицирование и минимизируется сенсибилизация пациентов.
Основные положения, вынесенные на защиту:
1. Разработанный метод применения богатой тромбоцитами аутоплазмы с целью усиления стимуляции остеогенеза позволяет улучшить результаты хирургического лечения больных с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
2. Применение аутоБоТП минимизирует применение ксенотрансплантатов и значительно снижает количество аутоостеотранспланций, оставляя за последними роль «фокуса регенерации» в случаях со значительными объемными дефектами, а применение аутоБоТП с антибиотиками позволяет лечить инфицированные псевдоартрозы.
3. Анализ полученных результатов демонстрирует высокую эффективность предлагаемого метода лечения несросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей.
4 Метод лечения с применением богатой тромбоцитами аутоплазмы превосходит аналогичные стандартные методы лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
Апробация работы: Материалы диссертации доложены и обсуждены на Втором международном конгрессе «Современные технологии в травматологии и ортопедии» в октябре 2005 года (г. Москва); на Второй научно-практической конференции травматологов-ортопедов Федерального медико-биологического агентства в декабре 2005 года (г. Москва); Международном семинаре хирургов "Weill-Cornell seminar in Salzburg: Bone and Joint surgery, 6-11 ноября 2005 года (г. Зальцбург, Австрия); на заседании Воронежского областного научного общества хирургов в мае 2006 года; VIII Всероссийском съезде травматологов-ортопедов в июне 2006 года (г. Самара); на заседании кафедр травматологии, ортопедии, военно-полевой хирургии и общей хирургии ВГМА им. Н.Н.Бурденко (октябрь 2006 года); на Третьей научно-практической конференции травматологов-ортопедов Федерального медико-биологического агентства в декабре 2006 года (г. Москва); на Ш Всероссийском симпозиуме «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» в апреле 2007 года (г. Москва); на конференции «Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток», 2008 года (Самара); на Международной конференции «Высокие медицинские технологии XXI века» в октябре 2008 года (Бенидорм, Испания). Основные положения и выводы представлены в 13 печатных работах по теме диссертации, из них 1 - в журнале, рецензируемом в ВАК РФ. По результатам проведенного исследования получены патент на изобретение № 2283043 от 10.09.2006 года, и патент на изобретение № 2305563 от 10.09.2007 года.
Объем и структура работы: Работа изложена на 111 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 219 источников, из которых 159 отечественных и 60 зарубежных. Демонстрационный материал оформлен в виде 9 таблиц, представлен 32 рисунками.
Общая характеристика клинических наблюдений
В основу настоящего исследования положен анализ хирургического лечения 60 больных с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей находившихся на лечении в отделении травматологии Воронежской областной клинической больнице №1 за период с 2003 по 2008 год. Основную группу составили 30 пациентов, которым были выполнены оперативные вмешательства по поводу несросшихся переломов и ложных суставов, в том числе и инфицированных, с использованием в качестве стимулятора остеогенеза аутоБоТП. 30 пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами, в хирургическом лечении которых аутоБоТП не использовалась, составили контрольную группу. Этих пациентов лечили традиционными методами, такими как: метод внеочагового компрессионного остеосинтеза по Илизарову — 11 пациентов, остеосинтез с пластикой свободным губчатым костным аутотрансплантатом — 15, метод костной аутопластики по Хахутову — 3, пластика васкуализированным костным трансплантатом из малоберцовой кости на сосудистой ножке — 1, остеосинтез с пластикой аутоБоТП - 30 пациентов. Все пациенты были в возрасте от 16 до 67 лет. Средний возраст в основной группе 43,37 ±1,3 года, в контрольной группе -42,8± 1,1 года. По нозологии больные распределились следующим образом: несросшиеся переломы длинных трубчатых костей, гипотрофические ложные
суставы, гипертрофические ложные суставы, инфицированные ложные суставы (Таблица 1).
Распределение больных по нозологии Таблица 1
Заболевание Основная группа Контрольная группа
Несросшиеся переломы 4 5
Гипотрофические ложные суставы 15 13
Гипертрофические ложные суставы 5 5
Инфицированные ложные суставы 6 7
Всего 30 30
Сопутствующая соматическая патология (ИБС, МКБ, сахарный диабет, хронические заболевания ЖКТ) выявлена у 21 пациента в основной группе и у 18 пациентов в контрольной группе. 42 пациентов страдали табакокурением более 5 лет.
Все пациенты имели псевдоартроз возникший, как осложнение оперативного лечения перелома (51 пациентов), так и после консервативного лечения (9 пациентов).
Ведущими являлись жалобы на боли в поврежденном сегменте, невозможность полноценной функции, выраженная отечность, изменения кожных покровов (гиперкератоз, гиперпигментация). Основная и контрольная группы по клиническим и анамнестическим данным были практически идентичны.
Способ приготовления аутоБоТП
Интраоперационно, через внутривенный катетер, предназначенный для проведения анестезиологического пособия или через отдельный доступ производили забор крови больного в количестве примерно в три раза большем, чем предполагаемый объем дефекта костной ткани. При отдельной пункции первые 1-2 мл крови удаляли, с целью предотвращения преждевременного
свертывания. В стерильные силиканированные пробирки объемом 20 мл, с соблюдением правил асептики набирали кровь пациента в количестве примерно 18 мл на каждую пробирку. Перед забором крови добавляли по 2 мл цитрата натрия в каждую пробирку в качестве антикоагулянта. Сразу после заполнения пробирки кровью, её герметично закрывали стерильной пробкой и тщательно, плавно, несколько раз переворачивали для перемешивания антикоагулянта и крови. Немедленно после забора, кровь подвергали центрифугированию на лабораторной центрифуге типа ЦЛК-1 со скоростью 1100-1150 оборотов в минуту, на протяжении 7-7,5 минут при комнатной температуре. Затем пробирки с отцентрифугированной кровью устанавливали на столик в операционной вплоть до момента активации. Непосредственно перед применением, стерильным шприцем объемом 10 или 20 см3, операционная медицинская сестра отбирала слой аутоБоТП из пробирки, не прикасаясь к нижнему седиментационному слою, состоящему преимущественно из эритроцитов и лейкоцитов. Не забирали и самый верхний слой содержимого пробирки, так как концентрация в нем тромбоцитов незначительна. В результате центрифугирования количество тромбоцитов возрастало более чем в три раза-до 788,32 тыс/мкл ± 64 (Р< 0,01)(Рис.1).
800 С
700
600
500
400
300 у
200
/
100 Г 1 ЛЖ
I Исходное количество тромбоцитов 3 Количество тромбоцитов в аутоБоТП
тыс./мкл
Количество тромбоцитов в сыворотке крови
Рис. 1
Взятый тромбоцитарный концентрат (вязкая жидкость соломенно-желтого цвета) переносили в достаточную по объему стерильную емкость, в которую заранее добавляли 10% раствор хлористого кальция из расчета 2 мл на 20 мл аутоБоТП в смеси с тромбином, взятым из расчета 50-60 единиц на 20 мл сгустка БТП. С целью равномерного течения процесса и получения однородных сгустков аутоБоТП производили аккуратное медленное перемешивание плазмы с раствором хлористого кальция и тромбина в течение 1-1,5 минут, после чего образовавшийся сгусток осторожно, с использованием всех правил асептики, вводился в зону псевдоартроза.
Большое внимание уделялось тщательной обработке и вскрытию костномозговых каналов кости для стимуляции аутоБоТП полипотентных клеток эндоста. Длительность оперативного вмешательства в основной группе увеличивалась в среднем на 5-7 минут. А когда не использовали губчатый аутотрансплантат, уменьшалась на 20-30 минут.
Способ насыщения аутоБоТП антибиотиками
Значительную проблему представляют инфицированные ложные суставы. Поэтому важной задачей являлось воздействие антибактериального средства на чувствительную к нему микрофлору остеомиелитического очага, имеющую, как правило, высокую резистентность практически ко всем ныне используемым антибиотикам. Для этой цели, во взятую заранее у пациента в необходимом количестве цельную кровь, мы добавляли антибиотик в известном количестве. Вид антибактериального средства и чувствительность к нему микстной остеомиелитической флоры определялись заранее. Как правило, мы использовали цефотаксима натриевую соль: добавляли 1 грамм антибиотика на 100 мл цитратной крови. Затем по стандартной методике приготовляли аутоБоТП, применяемую впоследствии интраоперационно. Учитывая фармакокинетические свойства цефотаксима (связывание с белками плазмы до 40 % от введенного количества) в аутоБоТП, мы получали концентрацию
антибиотика до 0,15 грамма на 30 мл. Подтверждением высокой эффективности in vitro примененного антибиотика явилось отсутствие роста колоний микроорганизмов в аутоБоТП с антибиотиком. Что подтверждается посевами на кровяной агар через 1,6,12 и 24 часа.
Как уже указано выше, преимущественным видом бактерий являлась микстная флора с преобладанием группы Staphylococcus. Клиническим проявлением эффективности воздействия насыщенной антибиотиком аутоБоТП на очаг остеомиелита стало практически полное отсутствие каких-либо симптомов остеомиелита, как в раннем, так и в отдалённом послеоперационном периоде. Таким образом, использование аутоБоТП, насыщенной антибиотиком, позволило в абсолютном числе случаев (6 пациентов) предотвратить рецидивирование посттравматического остеомиелита.
Описание этапов операции при хирургическом лечении несросшихся переломов и псевдоартрозов с применением
аутоБоТП и аутоБоТП насыщенной антибиотикакми Все оперативные вмешательства начинались с укладки пациента на операционный стол в соответствии с предполагаемой локализацией оперативного доступа. Разрез производился в проекции зоны псевдоартроза, по возможности - в пределах интактной кожи и с иссечением рубцов, сформировавшихся после травмы или предыдущих операций.
Оптимальной длиной разреза мы считали такую, которая была бы незначительно меньше предполагаемой длины фиксирующей металлоконструкции (в случаях экстрамедуллярного остеосинтеза). Форма разреза, как правило, была S-образной либо дугообразной, что позволяло в дальнейшем использовать фиксирующие кожные швы вместо металлических ранорасширителей и, соответственно, избегать травматизации кожи, и без того существующей в условиях ишемии. Надо отметить, что щадящая техника манипулирования с кожными покровами способствует не только
предотвращению некротических изменений, но и поддержанию регенераторных процессов в зоне операции. В подавляющем большинстве случаев, наши доступы приходились на массивные рубцово-измененные мягкие ткани с функциональными изменениями и с изменениями ишемического характера. Поэтому "нежное", бережное отношение к остаткам здоровых мышц и надкостницы является необходимым условием. Таким же условием является гемостаз. В нескольких случаях мы использовали электрокоагуляцию при работе с ложным суставом проксимального отдела бедра, в остальных применялось лигирование сосудов и тампонада раны салфетками с горячим физиологическим раствором и раствором перекиси водорода. В двух случаях в основной группе и в восьми - в контрольной накладывались давящие жгуты проксимальнее места псевдоартроза, с учетом расположения магистральных нервно-сосудистых пучков. Несмотря на минимальные сроки нахождения конечности "под жгутом" у трех больных контрольной группы отмечались явления ишемического неврита п. radialis, достаточно успешно купированные в течение 5-6 недель.
Мы выделяли из рубцово-мышечного конгломерата основные фрагменты, а рубцы, интерпонирующие основные отломки, тщательно иссекали вместе с впаянными в них костными отломками. Мы считали бесполезным сохранение аваскулярных фрагментов в месте псевдоартроза, полагая, что они полностью утеряли свои остеокондуктивные свойства, не говоря уже о полном отсутствии в них остеоиндуктивных факторов. По завершении выделения костных фрагментов мы определяли степень жизнеспособности кости по наличию симптома «кровавой росы». Часть отломков мы не удаляли, а лишь экономно освежали путем множественных насечек долотом, формируя шероховатую поверхность. Также требовалось удаление рубцовой и патологически оссифицированной ткани из просвета костномозгового канала. Считаем это принципиально важным, так как основная популяция
полипотентных клеток предшественниц находится в эндосте. Исходя из этого, мы имплантировали аутоБоТП в костномозговой канал. Мы специально не входили глубоко в костномозговую полость, учитывая необходимость сохранения питающей части системы алшМаа, хотя и значительно ослабленной. Только в одном случае мы производили интрамедуллярный остеосинтез с деротационной пластиной при ложном суставе подвертельной области бедра после металлоостеосинтеза пластиной. Во всех случаях мы старались достигнуть анатомически точной репозиции костных отломков, -однако не в ущерб окружающим мягким тканям, успевшим интегрироваться с надкостницей. После предварительного сопоставления отломков производили их фиксацию. Тип остеосинтеза выбирали индивидуально, в зависимости от вида псевдоартроза и качества костной ткани. Предпочтение отдавали технологиям АО-А8П\ Использовали БСР, ЬСР, ЬС-ЬСР, реконструктивные пластины, интрамедуллярные стержни, комбинацию экстра- и интрамедуллярного остеосинтеза. В 3-х случаях фиксацию производили компрессионно-дистракционным аппаратом по Илизарову. Следует подчеркнуть, что и репозицию и фиксацию у всех больных проводили в максимально сжатые сроки с целью уменьшения времени операционной травмы. На всех этапах операционного вмешательства мы осуществляли гемостаз и лаваж полости раны водным раствором хлоргексидина и антибиотиками широкого спектра действия.
После фиксации отломков в полость образовавшуюся при иссечении Рубцовых тканей вводилась аутоБоТП, которая предварительно активировалась хлоридам кальция и тромбином. Полученный сгусток укладывали с помощью леваторов или лопаточки Буяльского. Как говорилось выше, мы внедряли аутоБоТП и в костномозговой канал. В случаях использования аутотрансплантата (губчатая кость) как «фокуса» регенерации, его применяли именно в этот момент, помещая небольшой фрагмент его в сгусток аутоБоТП.
На завершающем этапе производили послойное ушивание раны и паравульнарную инъекцию антибиотика широкого спектра действия. В случаях хронического остеомиелита нижних конечностей интраоперационно вводили антибиотик, чувствительность к которому пиогенной флоры была заранее определена и использовали аутоБоТП насыщенную антибиотиком. Антибактериальные препараты инъецировали в первый межпальцевой промежуток по тыльной поверхности стопы.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
У 30 пациентов с псевдоартрозами длинных трубчатых костей, выделенных в основную группу, было произведено оперативное вмешательство - остеосинтез скомпрометированного сегмента с применением аутоБоТП. У 4 больных имелся несросшийся перелом, у 15 — гипотрофический ложный сустав, у 5 — гипертрофический и у 6 - инфицированный псевдоартроз. У 30 пациентов, составивших контрольную группу, были выполнены операции реостеосинтеза: с пластикой свободным губчатым костным трансплантатом - 15 пациентов: с костной пластикой по Хахутову - 3 пациента; с пластикой
васкуилизированным костным трансплантатом из малоберцовой кости на сосудистой ножке — 1 пациент; ЧКДО по Илизарову - 11 пациентов. Полученные результаты оценивались нами через 1, 3, 6, и 12 месяцев. Рентген-контроль производили на следующий день после операции, на 28-30 день й через 2, 3. 6, 12 месяцев, с гипсовой иммобилизацией или без неё на первом снимке (как контроль возможного вторичного смещения отломков). В полифакторную систему оценок вошли результаты рентгенологического, клинического и морфологического методов исследований. Интегративным результатом клинических показателей являются сроки периодов нетрудоспособности, и, отчасти, количество реостеосинтезов после проведенного первичного вмешательства. Рентгенологическими
исследованиями спустя 1 месяц у пациентов в основной группе выявлено увеличение плотности костной ткани, наличие "ростков" костной мозоли и уменьшение остеопороза в дистальных фрагментах поврежденной кости. (Таблица 2).
Таблица 2
Динамика рентгенологических изменений у больных с
аутоостеопластикой и пластикой аутоБоТП
Срок 30 дней 60 дней 90 дней 180 дней 1 год
Основная ; группа 1.............................................I - + ++ +++ +++
| Контроль - - + ++ +++*
Примечание: Отсутствие признаков регенерации - « - »; Незначительная регенерация - « + »; Активная регенерация - « ++ »; Полная консолидация - « +++ ».)
• У 1 пациента в основной группе и у 7 пациентов в контрольной группе консолидации не наступило, что потребовало очередного оперативного вмешательства.
Клиническим показателем являлось восстановление стато-моторной функции конечности, достаточной для прекращения амбулаторного лечения и вновь начавшаяся трудовая деятельность. (Таблица 3)
Таблица 3
Сроки периодов нетрудоспособности
Сроки ! (дни) Группы Стационарный период (К±к) Амбулаторный период (К ± к)
Основная 14 ±2 154 ±17
Контрольная 20 ±2 185 ±17*
* У 1 пациента в основной группе и у 7 пациентов в контрольной группе консолидации не наступило, что потребовало очередного оперативного вмешательства.
Необходимо ещё раз отметить, что практически все наши пациенты в обеих группах прошли длинный путь до нашей клиники, будучи неоднократно оперированы на предшествующих этапах и были близки к пределу своих физиологических и психологических возможностей. У двоих больных в основной группе существует неполная артрогенная, сгибательно-разгибательная контрактура голеностопного сустава, однако оба пациента нагружают конечности практически полностью, и, спустя год после операции, возобновили трудовую деятельность. В основной и контрольной группах восстановление трудоспособности наступило в сроки с достоверным различием, и их снижение в основной группе, учитывая сложный характер повреждений, подтверждает наше мнение об оптимизации сроков репаративного остеогенеза на его начальной, наиболее проблемной стадии. Несращение псевдоартроза в контрольной группе отмечено у семи больных. Несращение псевдоартроза в основной группе нами отмечено у одного больного после открытого (Ш-б) многооскольчатого перелома средней 1/3 голени после применения аутоБоПТ. Причиной этого факта явилась, во-первых, повторная травма этой же голени при падении (спустя четыре месяца после остеосинтеза несросшегося перелома большеберцовой кости), во-вторых, общий соматический и социальный статус больного, характеризующийся гипотрофией мышц и низкой двигательной активностью. Учитывая анамнез и сопутствующие патологические процессы, больному был произведен реостеосинтез с использованием массивного аутоостеотрансплантата из гребня подвздошной кости, вновь с применением аутоБоТП. Через два месяца было отмечено появление периостальной мозоли и восстановление стато-моторной функции голени. В контрольной группе у семи больных после применения аутоостеопластики мы не наблюдали положительного эффекта, что, по-видимому, было связано с недостаточностью репаративно-регенерационных процессов. Так же у одного пациента из контрольной группы было выявлено нагноение донорской зоны
аутоостеопластики, приведшее к санации очага, реостеосинтезу и аутоостеопластике губчатой костной тканью, вновь взятой из гребня подвздошной кости.
Каких-либо нагноительных процессов, неконтролируемого роста костной ткани в месте применения аутоБоТП мы не наблюдали. Таким образом, за всё время наблюдения больных, перенесших оперативное лечение с использованием аутоБоТП в основной группе, нами отмечен только один случай несращения (3.3%), (почти в семь раз меньше, чем в контрольной группе - 23,3%). Применение аутоБоТП не только улучшило условия остеогенеза, но и позволило избавить пациентов от дополнительной травмы, связанной с забором аутоостеотрансплантата. Всё вышеизложенное позволяет предположить наличие выраженных остеоиндуктивных свойств у богатой тромбоцитами аутоплазмы, полученной в условиях хирургического стационара, а также возможность ее использования с антибиотиками и рекомендовать её к применению в хирургическом лечении больных с псевдоартрозами длинных трубчатых костей и инфицированными костными дефектами.
Предложенный нами метод лечения прост, может использоваться в любой хирургической клинике, нет осложнений в виде сенсибилизации и инфицирования ВИЧ, вирусами гепатитов и другими вирусами и бактериями.
Выводы
1. Имеющиеся традиционные методы лечения несращений и ложных суставов длинных трубчатых костей не всегда приводят к выздоровлению пациентов, что требует поиска альтернативных способов стимуляции репаративного остеогенеза.
2. Разработанный метод применения богатой тромбоцитами аутоплазмы позволяет улучшить результаты хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых
костей и с инфицированными костными дефектами при использовании для стимуляции остеогенеза богатой тромбоцитами аутоплазмы.
3. Применение АутоБоТП, насыщенной антибиотиками позволяет производить пластику инфицированных костных полостей со значительным уменьшением риска послеоперационных гнойных осложнений.
4. Метод хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых костей и с инфицированными костными дефектами превосходит аналогичные стандартные методы и позволяет сократить сроки нетрудоспособности у больных с указанной патологией, а также практически полностью исключает использование ксенотрансплантатов и значительно снижает количество аутоостеотрансплантаций, оставляя за последними роль «фокуса регенерации» в случае с обширными дефектами костной ткани в зоне псевдоартроза.
5. Анализ полученных результатов, как непосредственных, так и отдалённых, демонстрирует значительную эффективность предлагаемого метода лечения больных с псевдоартрозами, что позволяет рекомендовать его для практического применения.
Практические рекомендации
1. Выбор метода хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых костей и с инфицированными костными дефектами нужно проводить на основе тщательного анализа всех видов рентгенологических, лабораторных исследований, а также с учётом анамнестических данных.
2. Лечение больных с псевдоартрозами с использованием аутоБоТП может проводиться в условиях хирургического стационара при наличии необходимого оборудования и соответствующей квалификации персонала.
3. При инфицированных костных дефектах следует применять аутоБоТП с антибиотиками согласно чувствительности.
4. Любую костнопластическую операцию целесообразно проводить с применением аутоБоТП, используя аутоостеотрансплантат лишь в случаях обширных дефектов - для создания «фокуса регенерации».
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:
1. Богатая тромбоцитами плазма - возможность использования в травматологии / В.Г.Самодай, В. Л. Брехов, В. Е. Гайдуков и др. // Ошибки и осложнения в травматологии и ортопедии: профилактика и лечение: сб. науч. тр.- Воронеж, 2005. - С.249-252.
2. Использование богатой тромбоцитами плазмы для повышения эффективности репарации и инкорпорации костной ткани /В.Г.Самодай, В. Е. Гайдуков, В. Л. Брехов, М. И. Рыльков // Ошибки и осложнения в травматологии и ортопедии: профилактика и лечение: сб. науч. тр. — Воронеж, 2005. - С. 252-258.
3. Опыт применения богатой тромбоцитами аутоплазмы при лечении дефектов длинных трубчатых костей. / В.Г.Самодай, В. Л. Брехов, В.Е. Гайдуков и др. // Лечение больных с повреждениями и заболеваниями конечностей: сб. науч. тр. - М., 2005. - С.85.
4. Клинические аспекты применения биологических стимуляторов остео - и хондрогенеза / В.Г.Самодай, В. Л. Брехов, В.Е. Гайдуков, М.И. Рыльков, H.A. . Медведьева // Современные медицинские технологии в
специализированной многопрофильной клинике: сб. науч. тр. — Воронеж,
2006 .-С. 119-120.
5. Клинические аспекты применения физических и биологических стимуляторов репаративного остео - и хондрогенеза / В.Г.Самодай, В. Л. Брехов, В.Е. Гайдуков, М.И. Рыльков, H.A. Медведьева // сб. науч. тр. 8 Всерос. съезда травматологов-ортопедов,- Самара, 2006 . — T.I. — С.307.
6. Использование богатой тромбоцитами аутоплазмы в хирургическом лечении псевдоартрозов / В.Г. Самодай, В.Е. Гайдуков, B.JI. Брехов, М.Й. " Рыльков, A.A. Дедов // Сб. науч. тр. 3-го международного конгресса Современные технологии в травматологии и ортопедии —М., 2006.- 60 с.
7. Новые технологии в лечении посттравматических дефектов голеностопного сустава и пяточной кости / В.Г. Самодай, В.Л. Брехов, В.Е. Гайдуков, М.И. Рыльков, H.A. Медведьева // Первая международная конференция по хирургии стопы и голеностопного сустава: сб. науч. тр. — М., 2006,- С.87.
8. Результаты применения богатой тромбоцитами аутоплазмы в хирургическом лечении больных с дефектами костной ткани. / В.Г. Самодай, В. Л Брехов., В.Е. Гайдуков, H.A. Медведьева // Журнал теоретической и практической медицины. -2006 - Т.4, №2,- С.173-175.
9. Использование богатой тромбоцитами аутоплазмы в лечении псевдоартрозов и инфицированных дефектов костной ткани/ В.Г.Самодай, В.Е. Гайдуков, В.Л. Брехов и др. // Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии: 3 Всероссийский симпозиум с международным участием, 25-26 апр. 2007., г. Москва. - М.: ЦИТО,
2007 —С.149-150.
Ю.Использованне богатой тромбоцитами аутоплазмы (БоТП) в хирургическом лечении дефектов костной ткани с нарушением непрерывности кости / В.Г. Самодай, В. Л Брехов, В.Е. Гайдуков //
Системный анализ и управление в биомедицинских системах. -М.,2007.— Т.6, №2.- С.493-495
1 ¡.Хирургическое лечение больных с псевдоартрозами с применение богатой тромбоцитами аутоплазмы / В.Г. Самодай, В.Е. Гайдуков, В.Л. Брехов и др. // Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток: сб. науч. тр. - Самара, 2008. - С.76
12.Хирургическое лечение псевдоартрозов «углерод-углеродистым» имплантатом «ГАРГО» с богатой тромбоцитами аутоплазмой / В.Г. Самодай, В. Л Брехов, В.Е. Гайдуков, Е.В. Кальчук. М.И. Рыльков, А.П. Федорищев // Высокие медицинские технологии века: сб. науч. тр. — 2008.-С.27.
13.Использование факторов роста тромбоцитов для стимуляции репаративного остеогенеза / В.Г. Самодай, В. Л Брехов, В.Е. Гайдуков, М.И. Рыльков, А.П. Федорищев // Высокие медицинские технологии XXI века : сб. науч. тр. -2008,- С.28.
Патенты
1. Пат. № 2283043 Российская Федерация, МПК А61В 17/00, А61К 35/28, А61К 35/18 . Способ лечения дефектов длинных трубчатых костей / В.Е. Гайдуков; заявитель и патентообладатель В.Л. Брехов. № 2005115802/14; заявл. 24.05.05; опубл. 10.09.2006, Бюл. № 25,- 2 с.
2. Пат. № 2305563 Российская Федерация, МПК А61М 1/36, А61К 35/16, А61К 35/14 . Способ получения богатой тромбоцитами аутоплазмы / В.Е. Гайдуков; заявитель и патентообладатель В.Г. Самодай. № 2005125929/15; заявл. 15.08.2005. опубл. 20.02..2007, Бюл. № 25.-3 с.
Подписано в печать 10.09.09. Формат 60x84 '/,в. Усл. печ. л. 1,4. Тираж 100 экз. Заказ 1447
Отпечатано с готового оригинала-макета в типографии Издательско-полиграфического центра Воронежского государственного университета. 394000, Воронеж, ул. Пушкинская, 3.
Оглавление диссертации Гайдуков, Владимир Евгеньевич :: 2009 :: Воронеж
Список сокращений.
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Частота возникновения ложных суставов.
1.2. Классификация ложных суставов.
1.3. Этиопатогенез возникновения псевдоартрозов.
1.4. Методы лечения ложных суставов и инфицированных псевдоартрозов.
1.5. Применение стимуляторов остеогенеза в лечении несросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей.
1.6. Свойства АутоБоТП.
1.7. Оценка результатов традиционного лечения псевдоартрозов.
Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследований.
2.1.Общая характеристика больных.
2.2.Клинические методы исследования.
2.3. Рентгенографические методы исследования.
2.4. Морфологические методы исследования.
2.5 Бактериологические методы исследования.
2.6. Статистическая обработка результатов исследований.
Глава 3. Анализ результатов предоперационных исследований у пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
3.1. Анализ результатов клинических и лабораторных исследований.
3.2. Анализ результатов инструментальных исследований.
3.3. Показания и противопоказания к применению богатой тромбоцитами аутоплазмы.
Глава 4. Хирургическое и консервативное лечение несросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей традиционными способоми.
4.1. Предоперационная подготовка больных с псевдоартрозами длинных трубчатых костей.
4.2. Обезболивание в предоперационном периоде.
4.3. Традиционные методы лечения псевдоартрозов и инфицированных ложных суставов.
4.3.1. Метод внеочагового компрессионного остеосинтеза по Илизарову.
4.3.2. Метод костной аутопластики.
Глава 5. Хирургическое лечение несросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей с применением АутоБоТП
5.1. Описание этапов операции при хирургическом лечении несросшихся переломов и псевдоартрозов с применением АутоБоТП и АутоБоТП насыщенной антибиотикакми.
5.2. Способ приготовления АутоБоТП.
5.3. Способ насыщения АутоБоТП антибиотиками.
5.4. Послеоперационное ведение и реабилитация больных с псевдоартрозами в обеих группах.
Глава 6. Анализ результатов хирургического лечения больных с псевдоартрозами длинных трубчатых костей с использованием АутоБоТП и традиционными способами
Введение диссертации по теме "Хирургия", Гайдуков, Владимир Евгеньевич, автореферат
Актуальность Проблемы. В современном обществе количество травм непрерывно растет. С увеличением кинетической энергии травм, несмотря на использование самых разнообразных методов консервативного и оперативного лечения переломов, заметно возрастает процент несращений переломов и образования ложных суставов (замедленная консолидация приблизительно у 50% всех переломов длинных трубчатых костей). Это связано со значительным разрушением органов и тканей, вызванных травмой и уменьшением регенеративной и репаративной способностей организма, а также с депрессией иммунной системы (С.П.Миронов, 2006 г.).
В работах классиков многократно указывалось, что патофизиологической основой для репаративной остеорегенерации является адекватное кровоснабжение места травмы. Еще Гиппократ применял для активизации кровообращения в пораженной зоне постукивание деревянным молотком, что создавало благоприятные условия для сращения фрагментов кости. Позже, для стимуляции процессов формирования костной мозоли предлагалось использовать целый ряд препаратов: введение между отломками костей костной стружки, желатина, хрящевого экстракта и т.п. Лишь с середины 50-х годов 20 века (в связи с развитием узких биологических специальностей) стало приходить понимание феноменов и процессов, происходящих непосредственно в клетках предшественниках (стволовых клетках). В 1965 году Marshall R. Urist из Калифорнийского университета впервые применил для стимуляции остеогенеза богатую тромбоцитами плазму (АутоБоТП). При этом он исходил из результатов, полученных предшественниками, в которых имелись указания как на выраженную ангиогенную, так и на остеогенную активность веществ, содержащихся в гранулах тромбоцитов.
Данные вещества (тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующий фактор роста - pi (TGF-(31) и трансформирующий фактор роста - р2 (TGF-(32)) полипептидной природы относятся к группе факторов роста и, наряду с эпидермальным фактором роста, инсулином и т.п., отличаются высокой степенью аффинности и относительно продолжительным временем первичного воздействия на клетки предшественники (5-7дней) (A.Mikos,1990).
При обработке губчатой кости моноклональными антителами к факторам роста оказалось, что в ней имеются клетки, несущие на себе рецепторы к указанным факторам роста. Клетки с рецепторами к факторам роста (по терминологии Caplan - «стволовые клетки») в основном находятся в периваскулярном пространстве, как и предполагалось многими авторами. Внутри собственно кости эти клетки представлены остеобластами и преостеобластами, которые, как известно, активируются PDGF и TGF-(3. Наконец, стволовые клетки равномерно рассеяны в костном мозге.
Использование АутоБоТП с целью стимуляции остеогенеза при замещении дефектов костей лицевого черепа получило широкое применение в челюстно-лицевой хирургии.(Раи1 P.Pertungaro, 2000). Сравнительная оценка зрелости кости показала, что при использовании АутоБоТП и костного материала кость созревала в 1,62—2,16 раза быстрее, чем при использовании того же костного материала без АутоБоТП. С увеличением регенерации кости естественно снизилась продолжительность и стоимость лечения.
При исследовании доступной нам литературы данных о применении АутоБоТП как самостоятельно, так и совместно с имплантатами в травматологии для лечения ложных суставов нами не найдено. Учитывая единообразие процессов регенерации и репарации в различных сегментах скелета, нами было предложено использование АутоБоТП для стимуляции остеогенеза при несросшихся переломах и ложных суставах длинных трубчатых костей, а также использование АутоБоТП в сочетании с антибиотиками для замещения инфицированных дефектов костей. Необходимо указать на известное снижение экономических затрат при проведении операций с использованием АутоБоТП в качестве стимулятора остеогенеза, а также полную биосовместимость материала и связанное с этим значительное снижение числа послеоперационных осложнений. Учитывая выше приведенные факты, можно сформулировать следующие цели и задачи настоящей работы.
Цель исследования:
Улучшить результаты хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых костей и с инфицированными костными дефектами используя для стимуляции остеогенеза богатую тромбоцитами аутоплазму.
Задачи исследования:
1. Провести анализ традиционного лечения несращений и ложных суставов.
2. Исследовать возможность использования АутоБоТП в хирургическом лечении пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
3. Разработать способы применения АутоБоТП в сочетании с антибиотиками для пластики инфицированных костных полостей.
4. Изучить непосредственные и отдаленные результаты традиционного хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей и оперативных вмешательств по поводу данной патологии с использованием для стимуляции остеогенеза АутоБоТП.
5. На основании анализа результатов применения АутоБоТП разработать рекомендации для практических врачей.
Научная новизна:
1. Впервые использована получаемая на отечественном оборудовании АутоБоТП в хирургическом лечении пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
2. Разработаны способы применения АутоБоТП с антибиотиками в хирургическом лечении пациентов с инфицированными костными дефектами.
3. Изучены непосредственные и отдаленные результаты применения методов хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием АутоБоТП, полученные путем комплексного, объективного исследования.
4. На основании анализа результатов использования АутоБоТП у больных с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей разработаны рекомендации для практических врачей.
Реализация результатов работы:
Разработанный метод хирургического лечения больных с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей внедрен в практическое использование в отделениях травматологии, ортопедии, комбустиологии ГУЗ ВОКБ №1, МУЗ ГКБСМП № 1, в городской больнице г. Старый Оскол Белгородской области.
Апробация работы:
Материалы диссертации доложены и обсуждены на Втором международном конгрессе «Современные технологии в травматологии и ортопедии» в октябре 2005 года (г. Москва); на Второй научно-практической конференции травматологов-ортопедов Федерального медико-биологического агентства в декабре 2005 года (г. Москва); Международном семинаре хирургов "Weill-Cornell seminar in Salzburg: Bone and Joint surgery, 6-11 ноября 2005 года (г. Зальцбург, Австрия); на заседании Воронежского областного научного общества хирургов в мае 2006 года; VIII Всероссийском съезде травматологов-ортопедов в июне 2006 года (г. Самара); на заседании кафедр травматологии, ортопедии, военно-полевой хирургии и общей хирургии ВГМА им. Н.Н.Бурденко (октябрь 2006 года); на Третьей научно-практической конференции травматологов-ортопедов Федерального медико-биологического агентства в декабре 2006 года (г. Москва); на III Всероссийском симпозиуме «Актуальные вопросы тканевой и клеточной трансплантологии» в апреле 2007 года (г. Москва); на конференции «Инновационные технологии в трансплантации органов, тканей и клеток», 2008 года (Самара); на Международной конференции «Высокие медицинские технологии XXI века» в октябре 2008 года. (Бенидорм, Испания). Основные положения и выводы представлены в 13 печатных работах по теме диссертации, из них 1 - в журнале, рецензируемом ВАК РФ. По результатам проведенного исследования получены патент на изобретение № 2283043 от 10.09.2006 года и патент на изобретение № 2305563 от 10.09.2007 года.
Практическая значимость:
1. Научно - теоретический эффект: разработан новый способ хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием АутоБоТП, разработан новый способ пластики инфицированных костных полостей с использованием для замещения дефекта АутоБоТП в сочетании с антибиотиками. Обоснованы преимущества предложенной методики для стимуляции остеогенеза.
2. Доказана клиническая эффективность предложенного способа хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей с использованием АутоБоТП и пластики инфицированных костных полостей АутоБоТП в сочетании с антибиотиками.
3. Медико-социальный эффект: сокращение сроков лечения. Снижение числа и тяжести послеоперационных осложнений. Уменьшение инвалидизации больных с данной патологией.
4. Экономический эффект: применение АутоБоТП в хирургическом лечении пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей, а также применение АутоБоТП в сочетании с антибиотиками для пластики инфицированных костных полостей является общедоступным и экономичным методом, т.к. не требует значительных материальных затрат. При лечении данным методом сокращаются сроки лечения больных, уменьшается травматичность вмешательства, экономятся лекарственные средства и снижаются затраты на реабилитацию инвалидов. Исключается инфицирование и минимизируется сенсибилизация пациентов.
Объем и структура работы:
Работа изложена на 111 страницах, состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 219 источников, из которых 159 отечественных и 60 зарубежных.
Демонстрационный материал оформлен в виде 9 таблиц, представлен 32 рисунками.
Основные положения, вынесенные на защиту:
1 .Разработанный метод применения богатой тромбоцитами аутоплазмы с целью усиления стимуляции остеогенеза позволяет улучшить результаты хирургического лечения больных с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
2.Применение АутоБоТП минимизирует применение ксенотрансплантатов и значительно снижает количество аутоостеотранспланций, оставляя за последними роль «фокуса регенерации» в случаях со значительными объемными дефектами, а применение АутоБоТП с антибиотиками позволяет лечить инфицированные псевдоартрозы.
3. Анализ полученных результатов демонстрирует высокую эффективность предлагаемого метода лечения несросшихся переломов и ложных суставов длинных трубчатых костей.
4.Метод лечения с применением богатой тромбоцитами аутоплазмы превосходит аналогичные, стандартные методы лечения пациентов с несросшимися переломами и ложными суставами длинных трубчатых костей.
Заключение диссертационного исследования на тему "ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕСРОСШИХСЯ ПЕРЕЛОМОВ И ЛОЖНЫХ СУСТАВОВ ДЛИННЫХ ТРУБЧАТЫХ КОСТЕЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ БОГАТОЙ ТРОМБОЦИТАМИ АУТОПЛАЗМЫ"
Выводы
1. Имеющиеся традиционные методы лечения несращений и ложных суставов длинных трубчатых костей не всегда приводят к выздоровлению пациентов, что требует поиска альтернативных способов стимуляции репаративного остеогенеза.
2. Разработанный метод применения богатой тромбоцитами аутоплазмы позволяет улучшить результаты хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых костей и с инфицированными костными дефектами при использовании для стимуляции остеогенеза богатой тромбоцитами аутоплазмы.
3. Применение АутоБоТП, насыщенной антибиотиками позволяет производить пластику инфицированных костных полостей со значительным уменьшением риска послеоперационных гнойных осложнений.
4. Метод хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых костей и с инфицированными костными дефектами превосходит аналогичные стандартные методы и позволяет сократить сроки нетрудоспособности у больных с указанной патологией, а также практически полностью исключает использование ксенотрансплантатов и значительно снижает количество аутоостеотрансплантаций, оставляя за последними роль «фокуса регенерации» в случае с обширными дефектами костной ткани в зоне псевдоартроза.
5. Анализ полученных результатов, как непосредственных, так и отдалённых, демонстрирует значительную эффективность предлагаемого метода лечения больных с псевдоартрозами, что позволяет рекомендовать его для практического применения.
Практические рекомендации
1. Выбор метода хирургического лечения пациентов с несросшимися переломами, ложными суставами длинных трубчатых костей и с инфицированными костными дефектами нужно проводить на основе тщательного анализа всех видов рентгенологических, лабораторных исследований, а также с учётом анамнестических данных.
2. Лечение больных с псевдоартрозами с использованием АутоБоТП может проводиться в условиях хирургического стационара при наличии необходимого оборудования и соответствующей квалификации персонала.
3. При инфицированных костных дефектах следует применять АутоБоТП с антибиотиками согласно чувствительности.
4. Любую костнопластическую операцию целесообразно проводить с применением АутоБоТП, используя аутоостеотрансплантат лишь в случаях обширных дефектов - для создания «фокуса регенерации».
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Гайдуков, Владимир Евгеньевич
1. Аршин В.М. Методика оперативного лечения дефектов и ложных суставов большеберцовой кости / В.М. Аршин // Ортопедия, травматология и протезирование. - 1978. — № 1. - С. 66-69.
2. Аршин В.М. Новое в хирургии несросшихся переломов и ложных суставов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.М.Аршин. Куйбышев, 1978.-21с.
3. Арьев Т.А. Мышечная пластика костных полостей / Т.А.Арьев, Г.Д.Никитин. М., 1955. - С.34-36.
4. Аскалонов А.А. Иммуногематологические аспекты регенерации костной ткани / А.А.Аскалонов, С.М.Гордиенко // Терапевтический архив. 1981. -№ И.-С. 91-93.
5. Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза / А.Г.Бабаева. М., 1985.-С. 255.
6. Бакулин Ф.М. Лечение диафизарных переломов длинных трубчатых костей у военнослужащих : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ф.М.Бакулин. Л., 1969. - 23с.
7. Балакина B.C. Современные принципы лечения ложных суставов длинных трубчатых костей / В.С.Балакина // Ортопедия и травматология. 1985. -№ 10.-С. 56-59.
8. Барсуков Г.П. Отдаленные результаты пересадки костного трансплантата при остеомиелите локтевой кости / Г.П.Барсуков // Ортопедия и травматология. 1960. - № 3 - С. 56-57.
9. Баскевич М.Я. Вопросы регенерации, остеорепарации и лечения переломов / М.Я.Баскевич. Тюмень, 1999. - С.57-58.
10. Ю.Башуров З.К. Лечение ложных суставов костей голени : автореф. дис. . д-ра мед. наук / З.К.Башуров. Л., 1974. - 23с.
11. Белоусов В.Д. Консервативное лечение ложных суставов / В.Д.Белоусов // Материалы 2 международ, семинара по усовершенствованию аппаратов и методов внешней фиксации. — Рига, 1985. — С.23-24.
12. Белоусов В.Д. Костная гомопластика как метод лечения хронического гематогенного остеомиелита длинных трубчатых костей у детей / В.Д.Белоусов // Актуальные вопросы хирургии детского возраста. — Кишинев, 1967. -С. 87-97.
13. Берглезов М.А. Биологическая перестройка трансплантатов после операции по поводу фиброзной дисплазии костей / М.А.Берглезов // Ортопедия и травматология. 1966. — Вып. 27, № 9. - С. 12-16.
14. Билич Г.Л. Современные проблемы регенерации / Г.Л.Билич, В.Э.Колла. -Йошкар-Ола, 1980.-С. 134-136.
15. Биодеградирующие имплантаты / А.А.Ахпашев и др.. М., 2005. — С. 19-23.
16. Богданов Ф.Р. Остеосинтез и костная пластика при псевдоартрозах и дефектах длинных трубчатых костей после огнестрельных переломов / Ф.Р.Богданов // Хирургия. 1950. - № 11. - С. 22-30.
17. Болтрукевич С.И. Пластика инфицированных дефектов и травматических остеомиелитических очагов трубчатых костей формалинизированными гомотрансплантатами / С.И.Болтрукевич, Н.И.Симорот // Ортопедия, травматология и протезирование. — 1974. -№ 6.-С. 48-50.
18. Бородавка П.С. Костная пластика при ложных суставах и дефектах костей предплечья / П.С.Бородавка // Ортопедия, травматология и протезирование. 1968. -№ 12. - С. 55-59.
19. Вайда В.М. Лечение ложных суставов плечевой кости трансплантацией аллогенного костного матрикса : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.М.Вайда. Киев, 1986. -23 с.
20. Вашкинель В.К. Структура и функция тромбоцитов / В.К.Вашкинель. -М., 1981. С.34-37.
21. Венгеровский И.С. Остеомиелит у детей / И.С.Венгеровский. — М., 1964. С.134-140.
22. Виноградова Т.П. К вопросу о механизмах рассасывания костного вещества. Организация травматологической и ортопедической помощи / Т.П.Виноградова // Пластическая хирургия. М., 1959. - С. 285-292.
23. Виноградова Т.П. Пересадка хряща у человека / Т.П.Виноградова. М., 1950.-С. 56-57.
24. Виноградова Т.П. Регенерация и пересадка костей / Т.П.Виноградова, Г.И.Лаврищева. М. : Медицина, 1974. - С. 87-89.
25. Волков М.В. Замещение дефектов костей / М.В.Волков // Костная патология детского возраста. — М., 1968. — С. 61-63.
26. Волков М.В. Замещение дефектов костей аллопластическим материалом по методу «вязанка хвороста» / М.В.Волков, А.П.Бережной, С.В.Вирабов // Ортопедия, травматология и протезирование. Киев, 1983. — Вып. 13. -С. 14-15.
27. Воробьев Н.А. Основные виды регенерации костной ткани и их значение в клинической практике / Н.А.Воробьев // Тр. 4 съезда травматологов и ортопедов Украины. Киев, 1959. - С. 45-48.
28. Воронович И.Р. Вопросы морфологии и лечения ложных суставов : автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Р.Воронович. Минск, 1959. — 24с.
29. Вреден P.P. Практическое руководство по ортопедии / Р.Р.Вреден. — JI. : Биомедгиз, 1936. С. 87-92.
30. Вторичная хирургическая обработка при инфицированных открытых переломах трубчатых костей / А.С.Имамалиев и др. // Раны и раневая инфекция. М., 1986. - С. 56-67.
31. Гайдуков В.М. Ложные суставы / В.М.Гайдуков. — СПб.: Наука, 1995.
32. Герцен И.Г. Пути повышения эффективности лечения инфицированных открытых переломов и повреждений крупных суставов / И.Г.Герцен, В.В.Сердюк // Тр. 4 Всесоюз. съезда травматологов-ортопедов. — М., 1982.-С. 57-61.
33. Гинзбург P.JI. Псевдоартрозы длинных трубчатых костей и их лечение : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Р.Л.Гинзбург. М., 1949. - 25с.
34. Гладченко А.Г. Мышечная пластика костных полостей при хроническом остеомиелите длинных трубчатых костей : автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Г.Гладченко. Днепропетровск, 1953. - 23с.
35. Говалло В.И. О результатах изучения некоторых показателей иммунологической реактивности больных после гомотрансплантации кости / В.И.Говалло, М.В.Волков, С.М.Белоцкий // Ортопедия и травматология. 1969. - № 3. - С. 1-5.
36. Гололобов В.Г. Стволовые стромальные клетки и остеогенный клеточный дифферон / В.Г.Гололобов, Р.В.Деев // Морфология. 2003. -Т. 123, № 1.-С. 23-25
37. Горелова Н.В. Заполнение костных полостей синтетическим аллопластом поролоном : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.В.Горелова. Воронеж, 1964.-25с.
38. Грабовой А.Ф. Костная аутопластика спонгиозной в открытой ране с использованием лазерных лучей при лечении хронического остеомиелита голени / А.Ф.Грабовой, В.Г.Татаров // Ортопедия, травматология, протезирование. 1985. - № 9. - С. 53.
39. Гринев М.В. Остеомиелит / М.В.Гринев. Л. : Медицина, 1977. - 152 с.
40. Гринев М.В. Пластика дефектов длинных трубчатых костей, осложненных остеомиелитом, кровоснабжаемым костным трансплантатом / М.В.Гринев, Н.Н.Гурин // Ортопедия, травматология, протезирование. 1974. - № 6. - С. 46-48.
41. Гринев М.В. Хирургическое лечение хронического остеомиелита / М.В.Гринев // Хирургия. 1975. - № 4. - С. 72-76.
42. Гудушаури О.Н. Внеочаговый компрессионный остеосинтез при несросшихся переломах и ложных суставах : автореф. дис. . д-ра мед. наук / О.Н.Гудушаури. М., 1965. -21с.
43. Гудушаури О.Н. Внеочаговый компрессионный остеосинтез при закрытых диафизарных переломах и ложных суставах костей голени / О.Н.Гудушаури, О.В.Оганесян. М.: Медицина, 1968. — 22 с.
44. Гюльназарова С.В. Лечение ложных суставов длинных трубчатых костей методом дистракции : дис. . канд. мед. наук / С.В.Гюльназарова. -Свердловск, 1989. 24с.
45. Давыдкин Н.Ф. Применение гипербарической оксигенации для оптимизации условий репаративного остеогенеза : метод, рекомендации по терапии / Н.Ф.Давыдкин ; Куйбышев, мед, ин-т. М., 1981. - С. 63-70.
46. Девятов А.А. Рентгенологическая характеристика восстановления диафизарного дефекта трубчатой кости / А.А.Девятов, В.К.Камерин // Чрескостный компрессионный и дистракционный остеосинтез в травматологии и ортопедии. — Л., 1987. С. 18-24.
47. Джабиев Н.М. Рентгенологические изменения у больных с ложными суставами, подвергнутых костно-пластическим операциям в условиях компрессии / Н.М.Джабиев // Сб. тр. Бакин. НИИ травматологии и ортопедии. 1981. - Вып. 17. - С. 22-27.
48. Дмитриенко В.И. Гомопластическое замещение дефектов трубчатой кости трансплантатами, консервированными в растворах формалина слабых концентраций : автореф. дис. . канд. мед. наук / В.И.Дмитриенко. Кишинев, 1968. - 23с.
49. Дубров Я.Г. Внутрикостная фиксация перелома бедра металлическим стержнем / Я.Г.Дубров. М., 1952. - С. 56-70.
50. Дудкевич Г.А. Остеомиелит / Г.А.Дудкевич. Ярославль, 1971. - 110 с.
51. Захаров И.И. Хирургическое лечение хронического остеомиелита / И.И.Захаров, Н.И.Захаров, И.С.Ильинский // Хирургия. 1981. - № 8. — С. 66-69.
52. Илизаров Г.А. Репаративная регенерация компактной кости отломков диафиза при различных условиях дистракционного остеосинтеза / Г.А.Илизаров, В.П.Штин, В.И.Ледяев // Материалы 2 съезда травматологов ортопедов. М., 1969. - С. 89-91.
53. Имамалиев А.С. Гомопластика суставных концов костей / А.С.Имамалиев. М., 1964. - С. 34-46.
54. Имамалиев А.С. Пересадка суставных концов костей / А.С.Имамалиев. — М., 1975.-303 с.
55. К вопросу об участии стромальных клеток-предшнственников костного мозга в регенерации кости при чрескостном остеосинтезе / Г.А.Илизаров и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1980. -№ 4. - С. 23-24.
56. Кабардин Н.Е. Оперативное лечение ложных суставов и дефектов костей предплечья : автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.Е.Кабардин. — Киев, 1964.-23с.
57. Канторова В.Н. Возможности репаративной регенерации костей у млекопитающих / В.Н.Канторова // Современные проблемы регенерации. -Йошкар-Ола, 1982.-С. 89-98.
58. Каныкин А.Ю. Диагностика и лечение нарушений регенераторно-репаративного остеогенеза при повреждениях тканей опорно-двигательной системы / А.Ю.Каныкин, Н.В.Корнилов, В.П.Москалев. -СПб. :Б.и., 2001.
59. Каплан А.В. Применение электрического тока для стимуляции репаративного остеогенеза / А.В.Каплан, В.А.Ланда, В.М.Лирцман // Ортопедия и травматология. 1981. - № 10. - С. 5-7.
60. Каплан А.В. Гнойная травматология костей и суставов / А.В.Каплан, Н.Е.Махсон, В.М.Мельникова. -М. : Медицина, 1985. -383 с.
61. Каплан А.В. Закрытые повреждения костей и суставов / А.В.Каплан. -М., 1967.
62. Каплан А.В. Основные теоретические предпосылки лечения переломов костей / А.В.Каплан, Т.П.Виноградова, Г.И.Лаврищева // Тр. П Всесоюз. съезда травматологов ортопедов. М., 1970.
63. Каплан А.В. Открытые переломы длинных трубчатых костей, неосложненные и осложненные инфекцией / А.В.Каплан, О.Н.Маркова. -М., 1975.-С. 64-67.
64. Каплан А.В. Техника лечения переломов костей / А.В.Каплан. М., 1948.
65. Карпов С.П. Лечение деформаций, ложных суставов и дефектов трубчатых костей методом костно-надкостничной декортикации : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.П.Карпов. Казань, 1978. - 23с.
66. Касавина Б.С. Функциональная биохимия костной ткани / Б.С.Касавина, В.П.Торбенко. М., 1977. - 56 с.
67. Клишов А.А. Гистогенез и регенерация тканей / А.А.Клишов. Л. : Медицина, 1984. - С. 45-46.
68. Ключевский В.В. Хирургия повреждений / В.В.Ключевский В.В. -Ярославль : Диапресс, 2004. 784с.
69. Корж А.А. Репаративная регенерация кости / А.А.Корж, А.М.Белоус, Е.Я.Панков. М.: Медицина, 1972.
70. Корнев П.Г. Судьба свободных костных трансплантатов / П.Г.Корнев // Ортопедия и травматология. 1927. — № 4. — С. 165-159.
71. Костюченко Б.М. Принципы активного хирургического лечения гнойных ран / Б.М.Костюченко, В.А.Карлов // Раны и раневая инфекция. — М., 1986.-С. 17-19.
72. Корнилова Н.В. Травматология и ортопедия: руководство для врачей в 4-х т. Т. 3. Травмы и заболевания нижней конечности. - СПб. : Гиппократ, 2006. - 896 с.
73. Кроветворная функция костного мозга и ее связь с активностью остеогенеза при репаративной регенерации в условиях удлинения голени у собак / Г.А.Илизаров и др. // Онтогенез. 1984. - Т. 15, № 2.
74. Лаврищева Г.И. Костная гомопластика больших дефектов трубчатых костей / Г.И.Лаврищева // Тез. докл. 2 науч. конф. аспирантов и клинич. ординаторов ин-тов травматологии и ортопедии. -М., 1953. С. 35-38.
75. Лаврищева Г.И. Морфологические и клинические аспекты репаративной регенерации опорных органов и тканей / Г.И.Лаврищева, Г.А.Оноприенко. М. : Медицина, 1996.
76. Лаврищева Г.И. О морфологических критериях жизни и смерти костной ткани / Г.И.Лаврищева // Вопросы патологии костной системы. М., 1957.— С. 67.
77. Лаврищева Г.И. Особенности репаративной регенерации костей при больших дефектах, замещенных расщепленными по длине трансплантатами / Г.И.Лаврищева, Л.И.Якунина // Материалы 1 съезда травматологов-ортопедовМССР. -Кишинев, 1978.
78. Лаврищева Г.И. Регенерация и кровообращение кости / Г.И.Лаврищева, С.ПКарпов, И.С.Бачу. Кишинев, 1981. - 101 с.
79. Лаврищева Г.И. Репаративная регенерация костей в различных условиях : дис. . д-ра мед. наук / Г.ИЛаврищева. М., 1969. - 24с.
80. Лаврищева Г.И. Трансплантация кости и хряща / Г.И.Лаврищева // Многотомное руководство по патологической анатомии. — М., 1962. — С. 440-450.
81. Лиознер Л.Д. Новое учение о регенерации / Л.Д.Лиознер. — М., 1977.
82. Мажура П.М. Особенности регенерации костной ткани при применении остеогенной (гетерогенной) сыворотки / П.М.Мажура. Киев, 1968.
83. Маркс В.О. Заживление закрытого перелома кости / В.О.Маркс. Минск, 1962.-124 с.
84. Мусса М. Возможности и особенности пластики инфицированных костных полостей минеральными, биологическими и биополимерными материалами / М.Мусса, В.В.Руцкий // Ортопедия, травматология и протезирование. 1977. - № 11. - С. 43-46.
85. Мусса М. О заполнении костных полостей при лечении хронического остеомиелита (обзор отечественной и зарубежной литературы) / М.Мусса, В.В.Руцкий // Вестник хирургии им. Грекова. 1978. - № 10. - С. 144146.
86. Мшидовадзе М.В. Аллотрансплантация кости при неполных костных дефектах / М.В.Мшидовадзе // Сообщения АН ГССР. 1977. - Т. 87, № 3. -С. 721-724
87. Надейнин А.П. Биологическое обоснование трансплантации костной гомоткани и методы ее консервации / А.П.Надейнин. Л., 1969.
88. Неговский Н.А. Травматическая болезнь / Н.А.Неговский. М. : Медицина, 1986.94,Олейникова Е.А. Иммунологические механизмы регенерации /о
89. Е.А.Олейникова // Современные проблемы регенерации. -Йошкар-Ола, 1980.-С. 329-354.
90. Основы статистического анализа в медицине / В.И.Чернов и др.. -Воронеж, 2003. 59 с.
91. Петров М.Н. Морфологические критерии оценки «возраста» тромбоцитов / М.Н.Петров, В.К.Вашкинель // Проблемы гематологии и переливания крови. 1978. - № 7. - С. 29-33.
92. Петров Н.Н. Перестройка свободно пересаженных костей / Н.Н.Петров // Вестник хирургии. 1946. - № 2. - С. 65.
93. Петров Н.Н. Свободная пластика костей / Н.Н.Петров. СПб., 1913.
94. Полежаев Л.В. Регенерация путем индукции / Л.В.Полежаев. — М., 1977,
95. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия / С.Попкиров. — София : Медицина и физкультура, 1977. — 50 с.
96. Привес М.Г. Кровоснабжение длинных трубчатых костей человека / М.Г.Привес // Анатомическое и регенеративнбо-анатомическое исследование. JI., 1938.
97. Применение деминерализованных костных аллотрансплантатов для пластики остеомиелитических полостей / С.А.Линник и др. // Вестник хирургии.-1988.-№6.-С. 113-116.
98. Применение желатиновой губки для замещения полостей после секвестрэктомии / А.И.Козлов и др. // Ортопедия и травматология. — 1976.-№6.-С. 72-74.
99. Русаков А.В. Введение в физиологию и патологию костной ткани / А.В.Русаков // Многотомное руководство по патологической анатомии. -М., 1959.-Т. 5.-С. 7-532.
100. Русанов Г.А. Восстановление кости после поперечных резекций диафиза / Г.А.Русанов. Л. : Медицина, 1969. - 237 с.
101. Савельев В.И. Деминерализованная кость как особая разновидность костно-пластического материала / В.И.Савельев // Заготовка и пересадка деминерализованной костной ткани в эксперименте и клинике. Л., 1983. -С. 3-12.
102. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза / Д.С.Саркисов. М. : Медицина, 1977.-351 с.
103. Саркисов Д.С. Регенерация / Д.С.Саркисов , А.И. Струков. Патологическая анатомия человека / А.И.Струков. М., 1967. - С. 171185.
104. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значение / Д.С.Саркисов. М., 1970.
105. Снелл Д. Совместимость тканей / Д.Снелл, Ж.Доссе, С.Нэтенсон. — М., 1979.-С. 290-303.
106. Состояние ортопедо-травматологической службы в Российской федерации : доклад на VIII всерос. съезде ортопедов-травматологов / С.П.Миронов и др.. Самара, 2006.
107. Стецула В.И. О приживлении ауто- и гомотрансплантатов первичным натяжением / В.И.Стецула, И.А.Стахеев // Вопросы восстановительной хирургии, травматологии и ортопедии. Свердловск, 1962.-Вып. 8.-С. 32-36.
108. Стецула В.И. Регенерация костной ткани первичным натяжением при артродезе коленного сустава в эксперименте / В.И.Стецула // Труды 4-го съезда травматологов и ортопедов Украины. Киев, 1960. — С. 205208.
109. Стецула В.И. Репаративная регенерация длинных трубчатых костей при компрессионном остеосинтезе : дис. . д-ра мед. наук / В.И.Стецула. -Свердловск, 1965.
110. Стецула В.И. Чрескостный остеосинтез в травматологии /
111. B.И.Стецула, А.А.Девятов. Киев, 1987.
112. Струков А.И. Патологическая анатомия / А.И.Струков. М., 1967.
113. Тевосян Г.В. Роль костного мозга в процессе костеобразования и его репаративные потенции при заживлении переломов : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.В .Тевосян. Ереван, 1979. - 23с.
114. Терновой К.С. Костная пластика при лечении ложных суставов длинных трубчатых костей / К.С.Терновой, Ю.С.Жила // Ортопедия и травматология. 1985. - № 9. - С. 17-20.
115. Ткаченко С.С. Костная гомопластика в травматологии и ортопедии / С.С.Ткаченко. Л. : ВМА, 1966. - 174 с.
116. Ткаченко С.С. Современные методы лечение ложных суставов /
117. C.С.Ткаченко, В.Н.Гайдуков // Вестник хирургии. 1985. — № 1. — С. 8084.
118. Ткаченко С.С. Электростимуляция остеорепарации / С.С.Ткаченко, В.В.Руцкий. Л. : Медицина, 1989. - 208 с.
119. Топор Б.М. Пластика трубчатых костей формалинизированными ксенотрансплантатами : автореф. дис. . канд. мед. наук / Б.М.Топор. — М., 1980.-22с.
120. Трансплантация костного матрикса при лечении переломов и некоторых ортопедических заболевания нижних конечностей / И.А.Осипян и др. // Актуальные вопросы травматологии и ортопедии : материалы съезда. — Таллин, 1978.
121. Трансплантация костной ткани на современном этапе / В.И.Савельев и др. // Повреждения и заболевания опорно-двигательного аппарата. Л., 1982. - С. 165.
122. Тычкина А.К. Кожно-пластические операции / А.К.Тычкина. М. : Медицина, 1972. - 151 с.
123. Фриденштейн А .Я. Гистогенетическое факторы костеобразования / А.Я.Фриденштейн // Успехи современной биологии. 1958. - Т. 46, Вып. 1.-С. 75-91.
124. Фриденштейн А.Я. Индукция костной ткани и остеогенные клетки предшественники / А.Я.Фриденштейн, К.С.Лалыкина. М. : Медицина, 1973.
125. Фриденштейн А.Я. Клетки-предшественники в тканях внутренней среды и проблема метаплазии / А.Я.Фриденштейн // Метаплазия тканей. -М., 1970.-С. 137-146.
126. Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворного микроокружения / А.Я.Фриденштейн, Е.А.Лурье. М., 1980. - С. 91-126.
127. Фриденштейн А.Я. Экспериментальное внескелетное костеобразование / А.Я.Фриденштейн. -М., 1963. С. 35-38.
128. Хахутов Ш.Д. Лечение псевдоартрозов путем перемещения трансплантатов / Ш.Д.Хахутов // Вестник хирургии. 1926. - Т. 6, Кн. 17-18.-С. 173-186.
129. Хирургическое лечение остеомиелита / М.А.Галеев и др. // Хирургия. 1974. -№ 11. - С. 57-61.
130. Хлебович Н.В. Экспериментальная модель для сравнительного изучения остеоиндуктивных свойств костных трансплантатов / Н.В.Хлебович // Трансплантация деминерализованной костной ткани при патологии опорно-двигательной системы. Л., 1990. - С. 41-47.
131. Хомулло Г.В. Регенерация тканей в различных условиях нейроэндокринной регуляции / Г.В.Хомулло // Материалы 4 конференции по вопросам регенерации и клеточного размножения. М., 1964. — С. 146148.
132. Хронический остеомиелит / Г.Д.Никитин и др. // Пластическая хирургия. Л. : Медицина, 1990. — С. 200.
133. Чаклин В.Д. Костная пластика / В.Д.Чаклин. М., 1971. - 296 с.
134. Чаклин В.Д. Проблемы остеомиелита (искания, идеи) / В.Д.Чаклин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1970. - Вып. 31, № 11. -С. 1-7.
135. Чаклин В.Д. Псевдоартрозы и костные дефекты / В.Д.Чаклин // Ортопедия, травматология и протезирование. 1973. -№ 3. - С. 1-9.
136. Чобану П.И. Клеточная стимуляция репаративной регенерации костной ткани / П.И.Чобану, А.С.Козлюк // Здравоохранение (Кишинев). 1983.-№6.-С. 22-26.
137. Чобану П.И. Стимуляция остеогенеза при ложных суставах и замедленной консолидации / П.И.Чобану, В.Д.Белоусов // Актуальные вопросы лечения переломов длинных трубчатых костей. Л., 1975. - С. 99-100.
138. Шевцов В.И. Дефекты костей нижней конечности / В.И.Шевцов, В.Д.Макушин, Л.М.Куфтырев. Курга н: Зауралье, 1997.
139. Шевцов В.И. Классификация ложных суставов и дефектов длинных трубчатых костей с позиции чрескостного остеосинтеза / В.И.Шевцов, В.Д.Макушин, А.М.Куфтырев // Травматологии и ортопедия России. -СПб. 1994. - № 2. - С. 30-38.
140. Шевченко С.Б. Национальные проекты в области травматологии и ортопедии в России / С.Б.Шевченко // Доклад на 8 Всерос. съезде ортопедов-травматологов. — Самара, 2006.
141. Шпаков В.В. Ошибки и осложнения металлическо-интрамедуллярного остеосинтеза при лечении закрытых диафизарных переломов бедра / В.В.Шпаков // Респ. сб. науч. работ РИТО. 1976. -Вып. 1.-С. 73-78.
142. Шумада И.В. Лечение ложных суставов и дефектов диафизов трубчатых костей / И.В .Шумада, О.И.Рыбачук, Ю.С.Жила. Киев : Здоровье, 1985.
143. Шумада И.В. Лечение ложных суставов и дефектов диафизов трубчатых костей / И.В.Шумада, О.И.Рыбачук, Ю.С.Жила. Киев : Здоров'я, 1985.- 152 с.
144. Эпштейн А.И. Регенерация костной ткани и способы ее стимуляции / А.И.Эпштейн. Л., 1939.
145. Эпштейн Г.Я. Лечение ложного сустава и замедленной консолидации / Г.Я.Эпштейн. Л. : Медицина, 1946.
146. Якунина Л.Н. Костная пластика при больших посттравматических и постостеомиелитических дефектах трубчатых костей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Н.Якунина. М., 1982. - 25с.
147. Ястребов А.П. Система крови и регенерация костной ткани / А.П.Ястребов, А.В.Осипенко. Свердловск, 1990.
148. Antonaides H.N. Human platelet derived growth factor (PDGF): purification of PDGF-I and DGF-II and separation of their reduced sub-units / H.N.Antonaides // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78. - P. 73147317.
149. Antonaides H.N. Human platelet-derived growth factor: structure and functions / H.N.Antonaides, L.T.Williams // Federation Proceedings. 1983. -Vol. 42.-P. 2630-2634.
150. Autologius fibrin adhesive in mandibular reconstruction with participate cancellers bone and marrow / P.Tyapongsak et al. // J. Oral Maxillofacial. Surg.- 1994.-Vol. 52.-P. 161-166.
151. Axhausen W. The osteogenetic phases of regeneration of bone / W.Axhausen // J. Bone Jt. Sugery. 1956. - Vol. 38-A. - P. 593-600.
152. Bohler L.Техника лечения перелома костей / L.Bohler ; пер. с нем. / под ред. А.К. Шенко. М.; Л., 1937.
153. Burchardt M. The biology of graft repair / M.Burchardt // Clin. Orthop. -1983.-N174.-P. 28-42.
154. Burn C. Bone transplantation for the treatment of Pseudoarthrosis /
155. C.Burri, D.Walter, J.Coldwey // Pseudoarthrosis and their treatment: 8. International symposium on topical problems in orthopedic surgery. — Stuttgart, 1979.-P. 9-16.
156. Burri C. The healing of segmental bone defects induced by demineralized bone matrix. A radiographic and biomechanic study / C.Burri,
157. D.Walter, J.Coldwey // J. Bone Joint Surg. 1984. - Vol. 66-B, №? 2. - P. 274279.
158. Cormack I.C. A classication of fascio-cutaneons flaps according to their patterns of vascularisation / I.C.Cormack, A.Stockwel, B.I.H.Lamberty // Brit. J. plast. Surg. 1984. - Vol. 37. - P. 80-87.
159. D'Aubegni D.J.C. Compromised soft tissue wounds: correction of wound hypoxia / D.J.C.D'Aubegni, C.-J.Buckley, B.Per-Olof // Problem wounds:the role of oxygen / ed. J.C.Davis, T.K.Hunt. New York : Elsevier, 1988. — P. 143-152.
160. Delmas P.D. The proteins of bone / P.D.Delmas, L.Malaval // Physiology of bone / ed. G.R.Mundi. Berlin : Springer Verlag, 1993. — P. 673-724.
161. Dequeker J. Bone structure and function / J.Dequeker // Rheumatology / ed. J.H.Klippel, P.A.Dieppe. Mosby; St. Louis : Mosby, 1994. - P. 30-32.
162. Dunn N. Treatment of ununited Fractures / N.Dunn // Brit. Med. J. -1939.-N2.-P. 211-223.
163. Glowacki I. Demineralized bone implants / I.Glowacki, J.B.Mulican // Clin. Plast. Surg. 1985. - Vol. 12. -P. 233-241.
164. Ham A.W. Repair and transplantation of Bone / A.W.Ham, W.R.Harris // The biochemistry and physiology of bone. — New York ; London, 1971. — Vol. 3.-P. 338-399.
165. Heiple K.G. The pathologic physiology of nonunion / K.G.Heiple, C.H.Herndson // Clin. Orthop. 1965. -№ 4. - P. 11-21.
166. Heppenstall R.B. Delayed union, nonunion and Pseudoarthrosis / R.B.Heppenstall // Fracture treatment and healing. London, 1980. - P. 80-96.
167. Identification of transforming growth factor-beta to family members present in bone-inductive protein purified bovine bone / A.J. Celeste et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 9843-9847.
168. Johnson E.E. Bone morphogenetic protein augmentation grafting of resistant femoral non-unions / E.E.Johnson, M.R.Urist, G.A.Finerman // Clin. Orthop. 1988. -N 230. - P. 257-265.
169. Judet J. Bangue d'os / JJudet, R.Judet // Dev. Chir. Orthop. 1954. -Vol. 40.-P. 403-441.
170. Knighton D. Regulation of wound healing angiogenesis : effect of oxygen gradient and inspired oxygen concentration / D.Knighton, I.Silver, T.K.Hunt // Surgery. 1981. - Vol. 90. - P. 262-270.
171. Lifeso R.M. The treatment of infected and uninfected non-union / R.M.Lifeso, F.Al-Saati // J. Bone Joint Surg. 1984. - Vol. 66-B, № 4. - P. 573-579.
172. Manual of internal osteosynthesis / M.E.Miiller et al.. — Berlin : Springer, 1996.
173. Marx R.E. Clinical application of bone biology to mandibular and maxillary reconstruction / R.E.Marx // Clin. Plast. Surg. 1994. - Vol. 21. - P. 377-392.
174. Marx R.E. Mandibular and facial reconstruction: rehabilitation of the head and neck cancer patient / R.E.Marx, W.J.Ehler, M.Peleg // Bone. 1996. -Vol. 19,N 1.-P. 595-625.
175. Mohan S. Bone growth factors / S.Mohan, D.J.Baylink // Clin. Orthop. Rel. Res. 1991. - Vol. 263. - P. 30-43.
176. Muggins C.B. Transformation of fibroblasts by allogenic and xenogenic transplants of tooth and bone / C.B .Muggins, S.Wiseman, A.M.Reddi // J. Exp. Med. 1970. - Vol. 132. - P. 1250.
177. Muller M.E. Treatment of non-union in fractures of long bones / M.E.Muller, R.I.Thomas // Clin. Orthop. 1979. -№ 138. - P. 141-153.
178. One systemic administration of transforming growth factor-beta lreverses age or glucocorticoid-impaired wound healing / L.S.Beck et al. // J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 93. - P. 2841-2849.
179. Owen M. Lineage of osteogenic cells and their relationship to the stromal system / M.Owen // Bone and Mineral Res. 1985. - Vol. 3. - P. 1-25.
180. Paterson D.C. Treatment of delayed union and nonunion with an implanted direct current stimulator / D.C.Paterson, G.N.Lewis, C.A.Cass // Clin. Orthop. 1980. - № 148.-P. 117-128.
181. PDGF-BB, TGF and basic FGF in dermal wound healing: neovessel and matrix formation and cessation of repair / G.F.Pierce et al. // Am. J. Pathol. -1992.-Vol. 140.-P. 1375-1388.
182. Platelet derived growth factor and transforming growth factor-b enhances tissue repair activities by unique mechanisms / G.F.Pierce et al. // Cell. Biol. 1989. - Vol. 109. - P. 429-440.
183. Preoperative Autologius of the American Academy of Cardiovascular Surgeons / G.D.Reeder et al.. 1993. - Vol. 14. - P. 118-125.
184. Prescott D.M. Reproduction of eukaryotic cells / D.M.Prescott. -New-York, 1976.-177 p.
185. Receptors for transforming growth factor-beta / K.Miyazono et al. // Adv. Immunology. 1994. - Vol. 55. - P. 181-220.
186. Reddi A.H. Biological principles of bone induction / A.H.Reddi, S.W.Wientroub, N.Muthurumaran // Orthop. Clin. N Am. 1980. - Vol. 18. -P. 207-212.
187. Regulation of repair: hypoxic control of macrophage mediated angiogenesis / D.R.Knighton et al. // Soft and hard tissue repair / ed. T.K.Hunt, R.B.Heppentahl, E,Pines. —New York : Praeger, 1984. P. 41-49.
188. Reversal of impaired wound healing in irradiated rats by platelet derived growth factor-BB: requirement of an active bone marrow / T.A.Mustoe et al. // Am. J. Surg. 1989. - Vol. 158. - P. 345-350.
189. Roach H.I. Osteogenic differentiation of hypertrophy chondrocytes involves asymmetric cell divisions and apoptosis / H.I.Roach, J.Erenpreisa, T.Aigner // J. Cell. Biol. 1995. - Vol. 131, № 2. - P. 483.
190. Roberts A.B. Physiological action and clinical applications of transforming growth factor-beta (TGF-beta) / A.B.Roberts, M.B.Sporn // Growth Factors. 1993. - Vol. 8. - P. 1-9.
191. Ross R. The biology of platelet derived growth factor / R.Ross, E.W.Raines, D.F.Browen-Popl // Cell. 1986. - Vol. 46. - P. 155-169.
192. Singh J.P. Philogenetic analysis of platelet derived growth factor by radio-receptor assay / J.P.Singh, M.A.Chaikin, C.D.Stiles // J. Cell Biol. -1982.-Vol. 95.-P. 667-671.
193. Stockwel A. A classication of fascio-cutaneons flaps according to their patterns of vascularisation / A.Stockwel, B.I.H.Lamberty // Brit. J. Plast. Surg. -1979.-Vol. 32.-P. 34.
194. The bone induction principle / M.R.Urist et al. // Clin. Orthop. 1987. -N53.-P. 243-283.
195. The c-sis gene encodDs a precursor of the В chain of platelet-derived growth factor / A.Johnson et al. // Embryology J. 1984. - Vol. 3. - P. 921928.
196. Trueta J. Theory of bone formation / J.Trueta // Acta Orthop. Scand. -1962.-Vol. 32.-P. 190-198.
197. Truetta J. Osteoblasts et chondroblastes / J.Truetta // Rev. Chir. Orthopedic. 1966. - Vol. 52. - P. 711-712.
198. Truetta J. The role of the vessels in osteogenesis / J.J.Truetta // Bone Jt. Surg. 1963. - Vol. 45-B. - P. 402.
199. Urist M. Bone: formation by autoinduction / M.Urist // Scence. 1965. -Vol. 150.-P. 893-899.
200. Urist M. Endosteal bone formation in estrogen treated mice / M.Urist, A.Budy, F.McLean // J.Bone Jt. Surg. - 1950. - Vol. 32-A. - P. 143-162.
201. Urist M.R. Bone formation by autoinduction / M.R.Urist // Science. -1975. Vol. 150, N 3698. - P. 893-899.
202. Urist M.R. Bone morphogenetic protein / M.R.Urist, B.S.Strates // J. Dent. Res. 1972. - Vol. 50. - P. 1392.
203. Urist M.R. Calcification and ossification. The healing of fractures in man under clinical conditions / M.R.Urist, R.Johnson // J.Bone Jt. Surg. — 1953. -Vol. 5.-P. 375-426.
204. Urist M.R. Experimental investigation callus formation / M.R.Urist // Soc. Intern. Chir. Orthop. Traumatol. Paris, 1966. - P. E52-E53.
205. Urist M. R.- Regulation of the cell cycle in eukaryotic cells/M. R. Urist, С. H. Stein //Inter. Rev. Cytology.-1991.-Vol.69 P.223 - 259
206. Urist M.R. Solublized and insolublized bone morphogenetic protein / M.R.Urist, A.Mikulski, A.Lietze // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1979. - N 76. -P. 188.218. VIDAL, 2008.
207. Weber B.G. Pseudoarthrosis / B.G.Weber, O.Czech . Bern : Huder, 1996.-P. 40-44.•tfV iii *