Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Экспериментально-клиническое обоснование применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментально-клиническое обоснование применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области
На правахрукописи
ФУРМАН Ирина Владимировна
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРФТОРАНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ОДОНТОГЕННЫМИ ФЛЕГМОНАМИ ЧЕЛЮСТНО-ЛИЦЕВОЙ ОБЛАСТИ
14.00.21. Стоматология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Москва, 2004г.
Работа выполнена в ГОУ ВПО НижГМА МЗ РФ и Центральном научно-исследовательском институте Стоматологии МЗ РФ.
Научные руководители:
доктор медицинских наук
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
Дурново Евгения Александровна, Григорьян Алексей Суренович.
Рогинский Виталий Владиславович, Берченко Геннадий Николаевич.
Ведущая организация:
Московский государственный медико-стоматологический университет.
Защита состоится "_"_2004 года в 10 часов на заседании
Диссертационного совета (Д.208.111.01) в Центральном научно-исследовательском институте стоматологии МЗ РФ по адресу: 119992, Москва, ГСП-2, ул. Тимура Фрунзе, д. 16(конференц-зал). С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Центрального научно-исследовательского института стоматологии МЗ РФ (119992, Москва, ГСП-2, ул. Тимура Фрунзе, д. 16)
Автореферат разослан_2004 года.
Ученый секретарь Диссертационного Совета кандидат медицинских наук
-Е. Л. Стрекалова
Общая характеристика работы
Актуальность темы. Проблема лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ЧЛО), среди которых особое место занимают флегмоны лица и шеи, постоянно привлекает внимание исследователей. [А.Г.Шаргородский и др., 1996,2001; Н.Н.Бажанов, и др., 1997; Е.А.Дурново, 1998, 2003; В.В.Платонова, 1999; В.С.Агапов и др., 1999, 2000; ААТимофеев, 2002; A.Bridgeman et al., 1995]. В последние годы отмечается увеличение числа тяжелых форм одонтогенных флегмон ЧЛО и осложнений, представляющих угрозу для жизни больного [Н.Н.Бажанов и др., 1992; А.В.Куракин, 1993; В.Н.Царев, 1993; А.А.Никитин, и др, 1996; Т.Г.Робустова и др., 1996; М.А.Губин и др., 1998, 2002; Е.С.Кудинова, 1999; Е.А.Цеймах и др., 1998; 2000; Y.Sayed et а1., 1996]. В то же время, увеличивается количество вялотекущих, стертых форм заболевания, что затрудняет диагностику и лечение пациентов [В.А.Сукачев и др., 1981; Р.В.Ушаков и др., 1993; А.И.Воложин и др., 2001].
Развитие эндогенной интоксикации при одонтогенных флегмонах ЧЛО приводит к нарушениям водно-солевого, белкового, и углеводного обменов, расстройствам периферического и центрального кровообращения, сердечнососудистой системы, функциональной и морфологической недостаточности печени и почек [В.И.Карандашев, 1988; С.С.Ганина и др., 1990, А.С.Забелин, 1997]. В результате интоксикации и нарушения микроциркуляции ухудшается доставка кислорода к тканям, пораженным гнойным воспалением, что ведет к развитию гшюксических состояний и нарастанию в крови продуктов гликолиза [Л.Д.Лукьянова, 2001]. Усугубляется деструкция, и замедляются репаративные процессы в тканях гнойной раны [А.Я.Тайченачев и др., 1999]. Полисистемный характер нарушений, возникающий на фоне гнойного воспаления в ЧЛО, требует одновременного назначения большого количества медикаментозных средств. По мнению ряда авторов, выбор оптимальной тактики общей и местной послеоперационной терапии больных с данным видом патологии до сих пор остаётся нерешенным [С.С.Ганина и др., 1990; А.С.Мазепин и др., 1990; Ч.Р.Рагимов, 1992; А.С.Забелин, 1997; Т.ШИос^ et а1., 1990, А.АезИам, 1995; К^БПи et а1., 1998]. В связи с этим, ведвц;я" цииСК, Ж^ейТфв и повышения
эффективности лечения больных с флегмонами лица и шеи [Н.Н.Бажанов и др., 1992, 1995; А.И.Воложин и др., 1995; В.В.Платонова, 1999; А.Г.Шаргородский, 2001, А.А.Тимофеев, 2002].
В последние десятилетия среди широкого арсенала современных кровезаменителей для устранения гиповолемии, гипоксии, детоксикации организма, улучшения реологических свойств крови и стимуляции репаративной регенерации в различных областях медицины применяется новый отечественный препарат «перфторан»® (далее перфторан (ПФ)) [Я.С.Илгявичуте и др., 1993; В.И.Хрупкин и др., 1997; В.В.Шилов, 1997; В.А.Средняков и др., 1999; J.G.Adamson et al., 1998; M.Audran et al., 1999, H.A.Al-Hallag. et al., 2000].
Перфторан - субмикронная эмульсия с газотранспортными свойствами, содержащая 10 объемных % перфторорганических соединений. Препарат является химически инертным соединением, не подвергающимся метаболическим превращениям в организме человека и животных [Г.Р.Иваницкий и др., 1995,1999, 2001; А.М.Голубев и др., 1993,1998]. Уникальность ПФ заключается в том, что при малой массе и размере частиц перфторуглерода (0,07 мкм), эмульсия берет на себя в 20-30 раз больше кислорода и загружается в 200-300 раз больше углекислотой, чем кровь с её эритроцитами. Для человека безопасная допустимая доза препарата установлена в 30 мл/кг. [Г.А.Софронов и др., 1999; В.И.Шумаков и др., 1999; Б.А.Барышев, 2001; R.Bailey et al., 1998; R.H.Bartlett et al., 1999]. В последнее время ПФ получил свое применение при гнойно-септическом воспалении у больных общего хирургического профиля, однако механизмы его действия на воспалительный процесс до конца не раскрыты. В доступной нам литературе данных об использовании перфторана в гнойной челюстно-лицевой хирургии не было найдено. В связи с этим актуальным представляется изучение влияния перфторана на течение острого гнойно-воспалительного процесса в ЧЛО.
Цель исследования: повысить эффективность лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области путем применения перфторана в комплексе лечебных мероприятий.
Задачи исследования:
1. В опытах на экспериментальных животных разработать и обосновать оптимальную схему применения перфторана при лечении острого гнойно-воспалительного процесса ЧЛО.
2. На экспериментальной модели гнойного воспаления in vivo исследовать характер и динамику биохимических и морфологических изменений, развивающихся под влиянием ПФ.
3. Провести сравнительный анализ динамики клинических проявлений и цитологических показателей при традиционном лечении больных с флегмонами ЧЛО и с включением ПФ.
4. Оценить дезинтоксикационное, антигипоксическое действие перфторана при лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.
5. Изучить динамику процессов свободно-радикального окисления при лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО с использованием ПФ.
6. Внедрить в практическое здравоохранение метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО с применением ПФ.
Научная новизна
1. Впервые обоснована целесообразность применения перфторана для лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО.
2. Впервые исследовано влияние ПФ на динамику общих и местных клинических проявлений в комплекспом лечении больных с флегмонами ЧЛО.
3. Впервые показано положительное влияние ПФ на снижение выраженности синдрома эндогенной интоксикации, гипоксемии, процессов свободно-радикального окисления у больных с флегмонами ЧЛО.
4. Впервые разработан и научно обоснован на основании клинико-экспериментальных исследований новый метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО с использованием ПФ (заявка на изобретение № 96104721, приоритетная справка от 7.03.03.)
Практическая значимость работы. Впервые показана эффективность использования ПФ при лечении гнойно-воспалительного процесса ЧЛО. Впервые
на экспериментальном материале in vivo разработана схема применения ПФ в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО. Клинически обоснован и внедрен в практическое здравоохранение новый метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО с использованием ПФ (заявка на изобретение № 96104721, приоритетная справка от 7.03.03.)..
Научные положения, выносимые на защиту.
1. Использование ПФ по разработанной схеме оказывает антигипоксическое действие, снижает степень эндогенной интоксикации, стабилизирует процессы свободно-радикального окисления.
2. Применение ПФ в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО способствует улучшению их клинического состояния, сокращает сроки гнойно-воспалительного процесса ЧЛО, что обосновывает целесообразность применения рекомендуемой методики.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 12 Международной конференции «Перфторуглероды в медицине и биологии» (Пущино, 2002г.), конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ ГОУ ВПО НижГМА Минздрава России (Н.Новгород, 2002г.), 13 Международной конференции «Перфторуглероды в медицине и биологии» (Пущино, 2003 г.), Областной конференции анестезиологов и реаниматологов «Актуальные вопросы лечения геморрагического шока» (Н.Новгород, 2003 г.), III научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Н.Новгород, 2004г.).
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, терапевтической, ортопедической, детской стоматологии, нормальной физиологии ГОУ ВПО НижГМА Минздрава России 20 января 2004г. и на совместном заседании сотрудников отделений: восстановительной хирургии лица и шеи с микрохирургией, отделения реконструктивной и пластической хирургии, отделения амбулаторной хирургии, научно-организационного отдела ЦНИИ Стоматологии МЗ РФ, кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой
хирургии РМАПО МЗ РФ, кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГОУ ВПО НижГМА 30 марта 2004г.
Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный метод лечения больных с флегмонами ЧЛО с применением ПФ внедрен в практику работы отделения челюстно-лицевой хирургии и стоматологии МЛПУ «Городская больница №39» Г.Н.Новгорода.
Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре хирургической стоматологии и ЧЛХ, и в ЦПК и ППС ГОУ ВПО НижГМА Минздрава России для подготовки специалистов здравоохранения.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 6 -в центральной печати..
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных наблюдений, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, приложения. Работа изложена на 176 страницах, содержит 58 рисунков и 26 таблиц. Указатель литературы состоит из 369 источников (308 источников на русском языке и 61 на иностранных языках).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования Экспериментальное исследование
Программа экспериментальных исследований была составлена для разработки оптимальной схемы применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. Для этого нами была использована биологическая модель гнойной раны в тканях поднижнечелюстной области у белых лабораторных крыс линии Wistar.
Экспериментальная часть исследований выполнена на 194 животных, средней массой 285-300г.. После моделирования гнойного инфильтрата (путем введения в подчелюстную область Staphylococcus aureus) и проведения оперативного -вмешательства лабораторным животным проводили консервативную терапию. Биохимические исследования крови и биохимические и морфологические
исследования мягких тканей в области гнойного воспаления у крыс проводили на разных этапах лечения (при вскрытии инфильтрата, через 1 час, на 1-е, 3-е, 5-е сутки), на 3-и сутки от начала лечения проводили гистологические исследования печени.
Для сопоставления результатов лечения всех животных разделили на 5 серий:
. 1-я серия - интактные животные (12 крыс);
2-я серия (контрольная) - животные, которым проводилось только оперативное лечение (13 крыс);
В 3-й серии животным после хирургического вмешательства- проводили традиционное лечение (ежедневное внутрибрюшинное введение изотонического раствора натрия хлорида, внутримышечное введение антибиотика а\б гентамицина, местная обработка раны левомеколем) (25 крыс);
В' 4-й серии животным, помимо хирургического лечения, проводили внутрибрюшинное введение ПФ(в дозе 0,5 мл на 200г крысы) и ежедневные внутримышечные инъекции а\б гентамицина (72 крысы).
В 5-и серии животные после операции получали ежедневное внутримышечное введение а\б гентамицина и местное введение ПФ (орошение раны ПФ с наложением повязок с перфтораном) (72 крысы).
4-я и 5-я серии в свою очередь были разделены на группы (по 24 крысы) с одно, двух, и трёхкратным (ежедневным) введением препарата.
Характеристика клинического материала
Основной целью данного раздела исследования явилось проведение сравнительного анализа клинической эффективности применения ПФ в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО. Проведено обследование излечение 76 больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области (всего выполнено 1823 клинических, биохимических, морфологических и цитологических исследований). Все больные в зависимости от тяжести течения и распространенности воспалительного процесса, разделены на 2 группы:
1-я группа (43 человека). Флегмона локализовалась в 1-2 клетчаточных пространствах и характеризовалась выраженной местной симптоматикой. Общее состояние пациентов при поступлении оценивалось как удовлетворительное или средней тяжести.
2-я группа (33 больных). Воспалительный процесс занимал 3 и более клетчаточных пространств и имел тенденцию к распространению и прогрессированию. Общее состояние больных при поступлении оценивалось как средней тяжести и тяжелое. Флегмона характеризовалась значительным проявлением местных и общих симптомов, отмечалась явная гнойно-резорбтивная лихорадка. Заболевание сопровождалось выраженной интоксикацией, нарушением деятельности различных органов и систем.
Группы в свою очередь были разделены на подгруппы: основные, в комплексное лечение которых был включен перфторан (31 человек) и подгруппы сравнения (45человек), где проводилась традиционная терапия. Контрольную группу составили 15 практически здоровых лиц без патологии ЧЛО.
Методылечения больныхс флегмонами челюстно-лицевой области
Лечение больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области проводили с учетом локализации воспалительного процесса, его распространенности, клинического течения, степени выраженности синдрома эндогенной интоксикации.
Больные поступали в стационар в экстренном порядке. Хирургическое лечение пациентов заключалось в адекватном вскрытии гнойного очага с широкой ревизией клетчаточных пространств, вовлеченных в воспалительный процесс, дренировании гнойной раны и удалении «причинного» зуба. В последующем для местного лечения гнойной раны в подгруппах сравнения использовали растворы антисептиков, протеолитические ферменты с дальнейшим введением гидрофильных мазей. В фазе пролиферации и до полного заживления ежедневно в рану вводили препараты, стимулирующие репаративные процессы.
При проведении общего курса лечебных мероприятий назначали антибактериальную, дезинтоксикационную, десенсебилизирующую,
общеукрепляющую терапию, при необходимости назначали физиотерапевтические процедуры.
В основных подгруппах больных (с включением ПФ) в дополнение к традиционному лечению было включено однократное послеоперационное внутривенное введение перфторана: у больных 1-й группы в дозе 1 мл/кг массы тела; у больных 2-й группы в дозе 2-3 мл/кг массы тела. Показанием к введению перфторана у больных являлось развитие гипоксии и эндогенной интоксикации. Дальнейшее увеличение курса, а также однократной дозы внутривенного введения ПФ приводит к развитию гипероксии, а также активации процессов свободно-радикального окисления. Местное лечение заключалось в ежедневном орошении послеоперационной раны перфтораном до 3-5 дней (до окончания фазы экссудации). Первую местную обработку раны проводили непосредственно в операционной после вскрытия флегмоны. В первые 2-3 дня (в фазу гнойной экссудации) наряду с трубчатыми дренажами (для усиления эффекта воздействия) в рану вводили марлевые тампоны, смоченные перфтораном.
Кратность внутривенного и местного использования препарата обоснована в экспериментальной части работы. Подобранная на лабораторных животных доза для парентерального введения ПФ была пересчитана в соответствии с рекомендациями В.П.Фисенко с соавт.[2000].
Противопоказанием к лечению перфтораном явилась гемофилия, беременность, индивидуальная непереносимость препарата.
Методы исследования.
1) Клиническое исследование традиционно включало в себя выяснение жалоб и анамнеза заболевания, а так же оценку местных и общих клинических симптомов (площадь инфильтрата, сроки гноетечения, появления грануляционной ткани и признаков эпителизации в ране и др.), выраженных в баллах.
2) Рентгенологическое исследование проводилось с целью выявления этиологического фактора воспалительного процесса в ЧЛО. ,
3) Морфологические исследования. Гистологические исследования мягких тканей выполняли с помощью комплекса общепринятых морфологических методов (А.Б.Шехтер, 1983; Р.В.Ушаков, 1992; Д.М.Даценко и др., 1995; В.В.Платонова, 1999). Весь материал фиксировался в 10% растворе формалина,
проводился по спиртам восходящей концентрации с последующей заливкой в парафин. Готовились срезы тканей толщиной 6 мкм. В работе использовались обзорные окраски гематоксилин-эозином, окраска соединительной ткани по Ван-Гизон [Г.Г.Автандилов и др., 1981, 1990; А.Г.Сапожников и др., 2000]. В качестве показателя пролиферативной активности проводили исследование активности областей ядрышкового организатора (при использовании 50% раствора нитрата серебра) [Н.МАничков, 1990; J.Crocker, 1990; M.Derenzini et al., 1990,1991].
Для электронно-микроскопического исследования ткани у животных фиксировали по Б.Уикли [1975]. Ультратонкие срезы готовили на ультратоме (Ultracut) (Reicher-Yung), контрастировали по методу E.S.Reinalds [В.В.Серова и др., 1989] и просматривали на микроскопе ЭМ-100 БР.
Цитологические исследования осуществляли с помощью мазков - отпечатков по стандартной методике [А.М.Шапиро и др., 1987; Н.Н.Мамаев и др., 1992; Г.Н.Берченко, 1997; А.С.Григорьян, 2000; А.Г.Сапожников и др., 2000].
4) Лабораторные методы исследования. Всем больным проводили клинико-лабораторное обследование, включающее клинический и биохимический анализ крови, биохимическое, цитологическое и гистологическое исследование гомогенатов тканей гнойной раны.
а)Показатели периферической крови—лейкограмма. ЛИИ, СОЭ.
б) Методы клинической биохимии
Для оценки функционального состояния печени исследовали активность цитолитических ферментов (АсАт, АлАт) в мкм/л -сек в сыворотке крови унифицированными оптическими методами, утвержденными международной федерацией по клинической химии (IFCC) [1981].
Функциональное состояние почек изучали на основании содержания креатинина в мкмоль/л в сыворотке крови. Содержание креатинина определяли унифицированным методом по цветной реакции Яффе [метод Поппера с соавт., 1937].
Для оценки выраженности гипоксемии определяли количество пирувата и лактата в крови экспериментальных животных и больных по Хохорсту в точном соответствии с описанием, представленным Bergmejer [1974] и В.З.Асатиани [1965].
Исследования процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активности антиоксидантной системы (АОС) защиты осуществляли методом индуцированной биохемилюминесценции [Е.Н.Кузьмина и др., 1983]. Параллельно с этим измеряли содержание молекулярных продуктов ПОЛ: ' первичных - диеновых (ДК) и триеновых (ТК) коньюгатов [Р.В.БЬешШпе, 1971], и конечных - оснований Шиффа (ОШ) [Б^НйсЬег [1973]. Направленность процессов окисления в субстратах оценивали по уровню коэффициента окисления (Ко), характеризующего отношение первичных продуктов перекисного окисления липидов - диеновых коньюгатов (ДК) - к вторичным - оснований Шиффа (ОШ) (ДК/ОШ) (Е.А.Дурново, 2003).
Статистическую обработку результатов проводили с использованием универсального пакета программ обработки данных «81а^гарЫс8» и «^аизиса». Всего выполнено 3292 лабораторных исследований.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Экспериментальное исследование
Использование модели гнойного воспаления в качестве объекта для изучения эффективности ПФ позволило исследовать особенности некоторых биохимических изменений и реакций мягких тканей при различных способах введения препарата.
Клиническая оценка динамики гнойной раны у лабораторных животных показала, что включение в традиционную терапию внутрибрюшинного введения ПФ (уже при однократном его использовании) способствовало сокращению сроков гноетечения: по сравнению с контролем на 27,92%, по сравнению с традиционным лечением на 21,98% (рис.1). Местное орошение раны перфтораном (в 5-й серии) в комплексе традиционных лечебных мероприятий наиболее активно влияло на репаративные процессы в ране, уменьшая сроки гранулирования и эпителизации: в сравнении с 2-й серией на 29,27%, в сравнении с 3-й серией на 14,72%.
Контрольная Традиционное В/брюшинное , Местное лечение серия лечение лечение ПФ ПФ
ПСроки гнойной экссудации П Сроки появления грануляций ■ Сроки эпнтелизации
Рис. 1. Сроки заживления гнойных ран у животных
Примечание: * достоверностьразличия (р<0,05) по сравнению с контролем;
** достоверностьразличия (р<0,01) по сравнению с контролем, $ достоверностьразличия (р<0,05) по сравнению страдиционнымлечением.
В результате этого в 4-й и 5-й сериях животных с использованием ПФ наиболее быстро купировался воспалительный процесс, уменьшалась площадь инфильтрата, заживление раны в среднем сокращалось на 1 сутки (20%) по сравнению с контролем и традиционным лечением.
Результаты клинического исследовании были подтверждены морфометрически (рис.2). На пике воспаления в гистологических препаратах сплошь определялись нейтрофильные лейкоциты. На 1-е сутки от начала лечения в сериях животных
Мнейтрофклы □ круглоклсточные элементы | | ¡Ииейтрофклы □ круглою!сточные элементы
а) . б)
Рис.2. Динамика клеточных элементов в ране у животных при традиционном лечении (а) й лечении перфтораном (в). Примечание: подпись на оси абсцисс 1-вскрытие инфильтрата; 2-1-е сутки от начала лечения; 3- на 3-е сутки от начала лечения; 4- на 5-е сутки от начала лечения.
с использованием перфторана регистрировалось более существенное снижение нейтрофильных лейкоцитов (в среднем до 75,21%), чем при методах традиционной терапии (87,5%) с одновременным прогрессивным увеличением количества круглоклеточных элементов в гистологических препаратах (в среднем
до 23,93%). К концу лечения в серии животных, леченых традиционно, нейтрофильные лейкоциты сохраняли своё преимущество перед круглоклеточными элементами (68%/32%), в то время как в сериях животных, леченых с применением ПФ, отмечалось обратное соотношение (39%/61%). Полученные показатели, характеризующие начало репаративных процессов в ране (по выявлению активности областей ядрышкового организатора), указывали на то, что максимально положительный результат был получен при местном многократном (двух- и трёхкратном) применении перфторана, когда отмечалось не только сокращение сроков гнойного процесса в ране, но и раннее и интенсивное начало фазы- пролиферации. Результаты морфологических исследований позволили утверждать, что ускорение заживления гнойной раны у лабораторных животных при применении ПФ происходило' за счет быстрого восстановления микроциркуляции тканей, снятия отёка, стимуляции пролиферации клеток и синтеза в них компонентов соединительной .ткани. В процессе лечения установлено, что в 4-й и 5-й сериях животных островки грануляционной ткани с новообразованием вертикальных капилляров появлялись в промежутке от 1-х до 5-х суток. При этом на протяжении всего периода заживления в грануляционной ткани обнаруживались скопления макрофагов и активно фагоцитирующих перфторофагов-макрофагов, содержащих вакуоли перфторуглерода и микробы в различных стадиях переваривания [А.М.Голубев, 1993, Г.Д.Далгатов, 2001]. В зоне формирования перфторофагов. происходила активация макрофагальной < реакции, пролиферации фибробластов и ангиоматоза.
Критериями эффективности использования применяемых методов лечения, помимо клинико-морфологических результатов, служили показатели эндогенной интоксикации' у лабораторных животных (табл.1). После проведенного комплексного лечения показатели АлАт и АсАт у животных всех серий снижались. В то же время,- в 4-й и 5-й сериях крыс, где лечение проводилось с использованием перфторана, уже при однократном его использовании, исследуемые показатели изменялись с большей интенсивностью. Так, уровень
Таблица 1
Динамика показателей крови у лабораторных животных в зависимости от выбора метода лечения
Серии животных
Показатели Интактные Контрольная Традиционное леч. В нутрибрюшинное Местное (3-кратное)
животные (2-я серия) (3-я серия), (1-кратное) лечение ПФ лечение ПФ
(1-я серия) хир.лечение 3-е сутки 3-е сутки 3-е сутки
АлАт, мкм/л сек 0,202±0,048**$ 0,455±0,064 0,306±0,024* 0,210±0,030**$$ 0,218±0,049**$
АсАт, мкм/л сек 0,302±0,011 0,552±0,108 0,479±0,071 0,399±0,057* 0,399±0,027*
Креатинин, мкм/л 71,88±б,05* 94,62±16,33 79,10±13,86 71,64±10,15* 72,34±6,88*
Лактат, ммоль/л 0,2310,02** 0,424±0,07 0,36±0,051* 0,27±0,041**$ 0,22±0,036**$
АОА, отн.ед. 0,162±0,026*$ 0,131±0,013 0,133±0,013 0,154±0,016*$ 0,156±0,029*
ОШ (отн.ед./мг общих липидов 9,15±2,12** 22,08±5,3 18,64±2,14 14,07±2,16*$ 13,02±1,74**$
Примечание * достоверность различия (р<0,05) по сравнению с показателями контрольной серии при вскрытии инфильтрата
** достоверность различия (р<0,001) по сравнению с показателями контрольной серии при вскрытии инфильтрата $ достоверность различия (р<0,05) по сравнению с показателями традиционного лечения $$ достоверность различия (р<0,001) по сравнению с показателями традиционного лечения
АсАт уменьшался в среднем на 27%, уровень АлАт приближался к значениям у интактной серии животных. Такая же тенденция наблюдалась при изучении креатинина в сыворотке крови.
Исследования продуктов гликолиза в крови крыс свидетельствовали о наиболее значительном изменении уровня лактата. На пике воспаления данный показатель увеличивался в 2 раза, свидетельствуя о развитии гипоксии. Его постепенная нормализация была зафиксирована в группах животных с однократным внутрибрюшинным и многократным (двух- и трёхкратным) местным введением перфторана. В серии животных с традиционным лечением данный показатель уменьшился на 17%, не достигнув показателей нормы.
Результаты изучения интенсивности процессов ПОЛ и активности АОС защиты в крови и ткани гнойной раны показали наибольшую эффективность однократного внутрибрюшинного введения ПФ и трёхкратного местного использования препарата (см. табл.1). Так, в этих группах крыс в крови уже через 1 час от начала лечения происходила активация антиоксидантной активности. В результате к концу лечения уровень основания Шиффа уменьшался в среднем на 36%. Такая же тенденция определялась и в гомогенатах мягких тканей гнойной раны. На фоне активации антиоксидантной активности происходило снижение содержания основания Шиффа почти в 2 раза.
У животных с повторным (двух- и трёхкратным) внутрибрюшинным введением ПФ не наблюдалось предполагаемого дальнейшего улучшения биохимических процессов. В этих группах у крыс регистрировалось накопление продуктов гликолиза в плазме (на 1-е сутки содержание лактата увеличивался на 17,22%, пирувата на 12,31% в сравнении с вскрытием инфильтрата). Данный эффект был обусловлен избыточным поступлением кислорода в зону воспаления при улучшении микроциркуляции и развитием «кислородного стресса». При анализе АОА и содержания молекулярных продуктов ПОЛ при многократном (двух- и трёхкратном) внутрибрюшинном введении ПФ была выявлена тенденция к снижению уровня АОА при незначительном повышении ОШ и достоверном снижении относительного показателя ДК/ОШ (р<0,001); что свидетельствовало об
интенсификации липидной пероксидации сыворотке крови. К концу лечения в тканях у этих животных уровень АОА снижался, значение ОШ соответствовало результату при вскрытии инфильтрата. Данные результаты свидетельствовали о том, что наиболее эффективным и безопасным при парентеральном лечении гнойного воспаления ПФ явилось однократное введение препарата.
На основании экспериментальных исследований было сделано ряд выводов, свидетельствующих о том, что комбинированное (парентеральное и местное) применение препарата в комплексе традиционной терапии существенно повышает эффективность лечения на модели гнойного воспаления in vivo. Полученные результаты позволили утверждать, что однократное парентеральное введение ПФ, восстанавливая микроциркуляцию в зоне воспаления, оптимизирует доставку кислорода и бактерицидных доз антибиотиков в рану, многократное местное применение препарата в большей степени влияет на местный метаболизм и процессы регенерации в ране. Итогом проведенного экспериментального исследования явилась разработка нового метода комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО с применением ПФ.
Клиническая часть работы
Изучение общей картины заболевания проводилось на основании комплексного анализа всех общих и местных клинических признаков и выражалось в баллах (рис.3). При поступлении в 1-й группе больных общий суммарный балл был чуть более 30, во 2-й группе он приближался к 60.
1-я группа оолъных 2-я группа больных
Рис.3. Динамика общего суммарного балла на фоне традиционного лечения и лечения ПФ у больных флегмонами лица и шеи 1-й и 2-й групп
В процессе лечения в обеих группах регистрировалось восстановление общего состояния пациентов. Однако, в основных подгруппах, по сравнению с традиционными, регистрировалось более быстрое и интенсивное снижение общего суммарного балла, что свидетельствовало об ускорении купирования изучаемых симптомов.
Полученные нами данные позволили утверждать, что, несмотря на проведение активной терапии в подгруппах сравнения, традиционный метод лечения имел недостаточно быстрый ранозаживляющий эффект (табл.2). Анализ результатов лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО показал, что средние сроки заживления гнойных ран в основных подгруппах больных составил 8,3±1,1 суток, что на 28,45% меньше (р<0,05), чем в подгруппах сравнения (11,6±1,9 суток). Уменьшение площади инфильтрата и выраженности болевого синдрома у больных основных подгрупп отмечались уже на 1-2 сутки после начала лечения. В подгруппах сравнения уменьшение площади инфильтрата регистрировалось в среднем на 3-4 сутки от начала лечения. Ускорение некролиза в основных подгруппах, в сравнении с подгруппами сравнения, составило в среднем 2,5 суток (39%) (р<0,05), ускорение активного роста грануляционной ткани - в среднем 3 суток (33%) (р<0,05).
Результаты цитологических исследований подтверждали клинические наблюдения, в частности, в подгруппах больных, где лечение проводили с использованием ПФ, в мазках-отпечатках более существенно снижалось количество нейтрофильных лейкоцитов с одновременным прогрессивным увеличением числа круглоклеточных элементов (табл. 3). Изучение показателей, характеризующих начало репаративных процессов в ране (по выявлению активности областей ядрышкового организатора), указывало на то, что у данных больных, не зависимо от тяжести воспалительного процесса, отмечалось более раннее и интенсивное начало фазы пролиферации.
Включение ПФ в комплексное лечение больных с флегмонами лица и шеи в значительно большей степени, чем традиционное лечение, снижало выраженность эндогенной интоксикации. Данный положительный эффект ПФ подтверждался
Таблица 2
Сроки очищения, появления грануляционной ткани, признаков эпителизации в гнойной ране у больных с флегмонами ЧЛО
Группы Подгруппы Сроки гнойной Сроки появления Сроки появления
экссудации,сутки грануляций,сутки признаков эпителизации,
1 Основная (с применением ПФ) 2,78±0,29$ 3,18±0,36$ 4,29±0,35$
Сравнения (традиц. лечение) 5,21±0,51 5,63±0,18 8,18±0,53
2 Основная (с применением ПФ) 4,79±0,69$ 3,92±0,58$ 5,65±0,43$
Сравнения (традиц. лечение) 7,85±0,67 6,62±0,38 8,68±0,69
Примечание: * достоверность различия (р < 0,05) по сравнению с показателями при поступлении;
** достоверность различия (р < 0,001) по сравнению с показателями при поступлении; $ достоверность различия (р < 0,05) по сравнению с показателями подгруппы сравнения $$ - достоверность различия (р < 0,001) по сравнению с подгруппой сравнения
Таблица 3
Динамика изменения соотношения нейтрофилов и круглоклеточных элементов в мазках-отпечатках с поверхности ран
у больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО
Показатели Методы лечения Этапы лечения
Поступление 1-е сутки 3-е сутки 7-е сутки
Нейтрофилы,% Традиц.лечение 94,14±2,36 87,69±2,18" 70,82±1,28** 64,73±1,48
Лечение ПФ 78,26±1,24**$$ 60,12±2,51**$$ 37,58±2,27**$$
Круглоклет. элементы, % Традиц. лечение - 11,23±1,06** 28,12±1,38** 34,12±1,29 ♦♦
Лечение ПФ 22,84±2,48**$$ 37,84±2,74**$$ 60,12±1,85**$$
Примечание: * достоверность различия (р<0,05) по сравнению с показателями при поступлении
** достоверность различия (р<0,001) по сравнению с показателями при поступлении $ достоверность различия (р<0,05) по сравнению с традиционном лечении $$ достоверность различия (р<0,001) по сравнению с традиционном лечении
снижением таких показателей крови, как лейкоцитарный индекс интоксикации, количества лейкоцитов, СОЭ, АлАт, АсАт, креатинина в крови (табл.4).
При поступлении у пациентов 1-й группы ЛИИ повышался до 3 отн. ед. У больных 2-й группы он находился в диапазоне от 3,5 до 5 отн.ед. После проведенного лечения этот показатель заметно снижался у всех больных. Однако только в подгруппах больных, леченых с. включением ПФ, он соответствовал значениям здоровых лиц.
В изменениях содержания АлАт, АсАт и креатинина определялась та же тенденция, что и у лабораторных животных. Данные показатели у больных с применением ПФ, в отличие от традиционной терапии, к концу стационарного лечения восстанавливались до значений контрольной группы.
Введение ПФ по предложенной методике способствовало восстановлению тканевого газообмена в результате улучшения условий циркуляции, что отражалось на снижении лактат-ацидоза в крови. В основных подгруппах больных уже к 1-м суткам лечения одновременно с уменьшением содержания лактата в крови регистрировалось наиболее выраженное, чем при традиционном лечении, уменьшение отношения лактат/пируват, что свидетельствовало о переходе биохимических процессов на более энергозначимые аэробные пути.
Антиоксидантный эффект препарата, доказанный в эксперименте, был подтвержден результатами исследований процессов свободно-радикального окисления в крови и ткани больных. При использовании перфторана процессы, происходящие в системе антиоксидантной системы защиты, реагировали однотипно в обеих группах. При этом происходило её существенное повышение в исследуемых средах, начиная уже с 1-3-х суток от начала терапии. В течение традиционного лечения уровень антиоксидантной активности не менялся и даже, напротив, в тканях отмечалась тенденция к её понижению. Включение перфторана позволило регулировать процессы свободно- радикального окисления и уменьшить накопление продуктов липопероксидации на фоне нормализации антиоксидантной системы организма. Об этом свидетельствовало
Таблица 4
Динамика показателей крови у больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области в зависимости от
выбора метода лечения
Показатели Контроль Методы лечения
Традиционное лечение С использованием перфторана
1-я группа 2-я группа 1-я группа 2-я группа
соэ (мм/час) 8,57±1,21 42,81±11,12$$ 24,72±5,33**$$ 53,33±8,89$$ 24,00±6,32**$$ 38,45±7,85$S 18,08±3,63**$$ 49,93±9,07$$ 16,91±3,81**$$
Лейкоциты (пх 109/л) 5,03±0,87 8,88±2,22$$ 6,26±1,15**$$ 10,15±2,85$$ 6,73±0,97**$$ 10,98±2,78$$ 5,26±0,87** 10,56±2,28$$ 4,90±0,81**
ЛИИ (отн.ед.) 0,79±0,11 2,69±0,63$$ 1,00±0,24**$ 3,73±0,87$$ 1,69±0,43**$$ 2,79±0,94$$ 0,72±0,17** 4,76±1,17$$ 0,76±0,15**
АлАт, мкм/л сек 0,21 ±0,042 0,457±0,089$$ 0,418±0,063$$ 0,548±0,095$$ 0,391±0,068**5$ 0,406±0,068$$ 0,202±0,049** 0,757±0,122$$ 0,249±0,052**
Креатининм мкмоль/л 77,27±8,17 99,84±8,90$$ 85,76±7,23**$ 96,94±9,38$$ 83,44±8,02**$ 100,80±15,06$$ 76,27±7,74** 106,86±16,13$$ 81,15±7,95**
Лактат, ммоль/л 0,9±0,11 2,305±0,456$$ 1,919±0,433*$$ 2,573±0,453$$ 1,953±0,312**$$ 2,35± 0,34$$ 1,07±0,25**$ 2,581±0,198$$ 1,058±0,214**$
АОА (усл.ед.) 0,190±0,009 0,088±0,009$$ 0,101±0,008**$ 0,095±0,009$$ 0,089±0,009$$ 0,0886±0,009$$ 0,151±0,022** 0,113±0,018$$ 0,163±0,029*
Примечание в числителе - при поступлении, в знаменателе - при выписке.
* достоверность различия (р<0,05) по сравнению с показателями при поступлении ** достоверность различия (р<0,001) по сравнению с показателями при поступлении $ достоверность различия ф<0,05) по сравнению с контролем $$ достоверность различия (р<0,001) по сравнению с контролем
снижение содержания ОШ в крови и ткани пациентов, как в 1-ой, так и во 2-ой группах. При традиционном лечении уровень ОШ в исследуемых средах также снижался, но с меньшей интенсивностью.
Таким образом, полученные нами результаты свидетельствовали о целесообразности и обоснованности включения ПФ в комплекс лечебных мероприятий при лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи. Эффективность предложенного метода лечения подтверждена в представленном исследовании комплексом клинико-лабораторных данных. В настоящее время ПФ может быть внедрен в медицинскую практику при лечении больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО.
ВЫВОДЫ
1. На основании экспериментальных исследований in vivo разработана и научно обоснована схема применения перфторана при лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. Оптимальным и эффективным в лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области является однократное послеоперационное внутривенное введение перфторана в концентрации 1-3 мл/кг массы тела с последующим многократным местным использованием препарата.
2. В опытах на крысах с экспериментально воспроизведенным гнойно-воспалительным процессом установлено, что внутривенное введение и местное применение перфторана при комплексном лечении гнойного воспаления обеспечивает устранение тканевой гипоксии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению интоксикации, ацидоза и стабилизации процессов свободно-радикального окисления. При этом в зоне воспаления увеличивается относительное количество макрофагов и активируются процессы пролиферации фибробластов и ангиоматоза.
3. Применение ПФ по предлагаемой методике в комплексном лечении больных с флегмонами лица и шеи обеспечивает более быстрое и интенсивное восстановление общего состояния пациентов, ускоряет репаративные процессы в ране, что позволяет сократить сроки течения гнойно-воспалительного процесса в челюстно-лицевой области в среднем на 2,5 дней у больных с легким течением
заболевания и на 5,5 дней у больных с распространением гнойно-воспалительного процесса на 3 и более клетчаточных пространств.
4. Включение перфторана в комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области способствует повышению тканевого газообмена, что приводит к снижению лактат-ацидоза и устранению гипоксии, снижает выраженность эндогенной интоксикации.
5. Проведение комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с применением перфторана стабилизирует процессы перекисного окисления липидов на фоне активации антиоксидантной системы защиты.
6. В практическое здравоохранение внедрен новый метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО с использованием ПФ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Результаты проведенных исследований позволяют нам рекомендовать включение перфторана в комплекс лечебных мероприятий больным с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области в послеоперационном периоде как при терапии больных с легким течением воспалительного процесса, так и при лечении тяжелых форм заболевания. Однако, в связи с высокой стоимостью перфторана, наиболее оптимально его использование в случаях распространения флегмоны на несколько клетчаточных пространств, при прогрессировании процесса и развитии его осложнений.
2. В дополнение к традиционному лечению больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области рекомендовано комбинированное (парентеральное и местное) введение перфторана:
а) Внутривенное введение перфторана проводится однократно (для восстановления и улучшения микроциркуляции в ране и оптимизации доставки бактерицидных доз антибиотиков в ткани) непосредственно после хирургического лечения: у больных 1-й группы в дозе 1 мл/кг массы тела; у больных 2-й группы в дозе 2-3 мл/кг массы тела. Показанием к введению перфторана у больных является развитие гипоксии и эндогенной интоксикации. Дальнейшее увеличение курса, а также однократной дозы внутривенного введения ПФ приводит к развитию гипероксии, а также активации процессов
свободно-радикального окисления. Внутривенное введение препарата противопоказано при гемофилии, беременности, индивидуальной непереносимости препарата и не рекомендовано при терапии гепарином. Внутривенное введение препарата проводится капельно (20-25 капель в минуту) с проведением биологической пробы. Перед и после внутривенного введения перфторана рекомендовано введение 200мл 5% раствора глюкозы.
б) Местное лечение заключается в ежедневном орошении послеоперационной раны перфтораном до 3-5 дней (до окончания фазы экссудации). Первую местную обработку раны рекомендуется проводить непосредственно в операционной после вскрытия флегмоны. В последующие 23 дня (в фазу гнойной экссудации) наряду с трубчатыми дренажами (для усиления эффекта воздействия) возможно введение в рану марлевых тампонов, смоченных перфтораном.
3. Для ранней диагностики пролиферативной активности при вторичном заживлении гнойной раны при гистологическом и цитологическом исследовании целесообразно использовать определение активности областей ядрышкового организатора.
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1. Клинико-морфологическая характеристика гнойного воспаления челюстно-лицевой области //Материалы У11 Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. - Санкт-Петербург, 2002. - С.53 (В соавт. с Е.А.Дурново).
2. Исследование дезинтоксикационного действия перфторана на экспериментальной модели в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области //Тезисы докладов XII международной конференции «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии». Пущино, 2002. - С. 126-129 (В соавт.с Е.А.Дурново, В.П.Ипполитовым, И.В.Мухиной, В.ЮЛеухиной).
3. Влияние перфторана на свертываемость крови при комплексном лечении острых гнойных заболеваний челюстно-лицевой области в эксперименте
//Нижегородский медицинский журнал. - Н.Новгород, 2003. - №1. - С. 85-87 (В соавт.с Е.А.Дурново).
4. Морфологические критерии эффективности лечения больных с острыми гнойными воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области //Стоматология. - Москва, 2003.- №3. - С. 12-14. (В соавт.с Е.А.Дурново, А.А.Артифексовой, Н.Ю.Орлинской).
5. Клинико-морфологическая оценка влияния перфторана на острое гнойное воспаление в ЧЛО //Нижегородский медицинский журнал. - приложение Стоматология. - Н.Новгород, 2003. - С. 222-225 (В соавт.с Е.А.Дурново, А.А.Артифексовой, Н.Ю.Орлинской, А.Р.Катмарчиевым).
6. Перспективы использования современных иммуномодуляторов в комплексном лечении больных с воспалительными одонтогенными заболеваниями //Нижегородский медицинский журнал.- приложение Стоматология. - Н.Новгород, 2003. - С.229-231 (в соавт. с Е.А.Дурново, Н.Б.Руновой).
7. Изучение атигипоксического действия перфторана при комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области //Нижегородский медицинский журнал. - приложение Стоматология. - Н.Новгород, 2003. - С. 231-233 (в соавт. с Е.А.Дурново, М.В.Баландиной).
8. Цитохимическая диагностика неспецифической резистентности организма у больных с острыми воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области //Аллергология и иммунология. - Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ. - Санкт-Петербург, 2003. - С. 193 (в соавт. с ЕА.Дурново, Н.Б.Руновой, Е.В.Нагорновой, В.И.Ашкинази).
9. Использование перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи //Тезисы материалов УШ Международной конференции челюстно-лицевых хирургов и стоматологов. -Санкт-Петербург, 2003. - С.63 (в соавт. с Е.А.Дурново, В.П.Ипполитовым).
10. Изучение влияния перфторана на томеостаз на модели гнойного воспаления в эксперименте //«Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии» Материалы межрегиональной научно-практич. конференции по
стоматологии. - Рязань, 2002. - С.22-25 (в соавт. с Е.А.Дурново,В.П. Ипполитовым, И.В.Мухиной).
И. Опыт использования перфторана в комплексном лечении одонтогенных флегмон ЧЛО //Тезисы докладов на ХШ международной конференции «Перфторуглеродные соединения в медицине и биологии», Пущино, 2003.-С.93-97 (в соавт. с ЕАДурново, В.П.Ипполитовым, Н.Ю.Орлинской, Л.Б.Сноповой, М.В.Баландиной, Н.Ф.Ямурковой).
Подписано к печати14.04.03. Формат 60x84 '/;« Бумага писчая. Печать офсетная. Усл. Пен. Л. 1. Тираж 100. Заказ 12.
Полиграфическийучасток НГМА 603005, Н.Новгород, ул. Алексеевская, 1.
«107 05
Оглавление диссертации Фурман, Ирина Владимировна :: 2004 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Современные взгляды на патогенез одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области
1.1.1. Современные представления о развитии синдрома эндогенной интоксикации у больных с флегмонами челюстно-лицевой области
1.1.2. Клинико-морфологическая характеристика течения гнойного раневого процесса
1.2. Современные принципы комплексного лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области
1.3.Применение перфторуглеродных эмульсий в медицине
ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Характеристика серий экспериментальных животных
2.2.Характеристика больных с флегмонами челюстно-лицевой области
2.3.Методы обследования
2.3.1.Клинический метод обследования
2.3.2.Морфологические и цитологический методы исследования
2.3.3.Лабораторный метод исследования клеточного состава периферической крови
2.3.4.Методы клинической биохимии
2.3.5.Исследование состояния активности процессов свободнорадикального окисления
2.4.Методика статистической обработки результатов
2.5.Методы комплексного лечения больных
2.5.1.Традиционные методы лечения
2.5.2.Комплексное лечение больных с флегмонами лица и шеи с использованием перфторана
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Экспериментальная апробация методики комплексного лечения гнойного воспаления мягких тканей
3.1.1.Клиническая оценка эффективности лечения гнойно-воспалительного процесса мягких тканей у лабораторных животных
3.1.2. Динамика экспериментально воспроизведенного гнойно-воспалительного процесса при комплексном его лечении с применением перфторана
3.1.3. Результаты морфологического исследования печени у лабораторных животных
3.1.4.Анализ изменения биохимических и реологических параметров крови лабораторных животных на этапах эксперимента в зависимости от метода лечения
3.1.5. Изучение динамики процессов свободнорадикального окисления у животных с гнойным воспалением под влиянием традиционного лечения и лечения перфтораном
3.2.Анализ эффективности применения препарата «перфторан»® при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области в сравнении с традиционным лечением
3.2.1. Клиническая оценка результатов лечения больных
3.2.2. Результаты цитологических исследований
3.2.3. Анализ лабораторных исследований периферической крови
3.2.4. Результаты биохимических показателей у больных с флегмонами лица и шеи
3.2.5. Изучение динамики показателей гипоксемии при применении различных методов комплексного лечения больных с флегмонами
3.2.6. Анализ процессов свободнорадикального окисления у больных с флегмонами челюстно-лицевой области при лечении
Обсуждение результатов
Выводы
Введение диссертации по теме "Стоматология", Фурман, Ирина Владимировна, автореферат
Актуальность темы исследования.
Проблема лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области (ЧЛО), среди которых особое место занимают флегмоны лица и шеи, постоянно привлекает внимание исследователей [В.П.Ипполитов и др., 1989; В.В.Платонова, 1990,1999; А.АЛевенец и др., 1995; Н.Н.Бажанов, и др., 1997; Р.В. А.Г.Шаргородский и др., 1996, 2001; Е.А.Дурново, 1998, 2003; В.С.Агапов и др., 2000; A.Bridgeman et al., 1995]. Количество больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями, госпитализированных в челюстно-лицевые стационары, составляет до 60-70%, из них подавляющее большинство (60-80%) составляют больные с флегмонами лица и шеи [Е.А.Дурново, 1998, 2003; А.Г.Шаргородский, 1998; В.С.Агапов и др., 1999; А.А.Тимофеев, 2002]. В последние годы отмечается увеличение числа тяжелых форм воспалительной патологии челюстно-лицевой области и осложнений, представляющих угрозу для жизни больного. Прогрессирование флегмон ЧЛО регистрируется в 3-28% случаев [Ш.Ю.Абдулаев и др., 1988; В .А.Козлов, 1990; Н.Н.Бажанов и др., 1992; М.А.Губин и др., 1992, 2002; Н.А.Жижина и др., 1996; А.А.Никитин, и др., 1996; А.Г.Шаргородский и др., 1998; В.С.Агапов и др., 1999; Y.Sayed et al., 1996; N.J.Dilu et al., 1990]. Смертность при распространенных флегмонах лица и шеи составляет от 28 до 50%, а при внутричерепных осложнениях, медиастините, сепсисе - от 34 до 90% [В.Н.Царев, 1993; А.В.Куракин, 1993; Т.Г.Робустова и др., 1996; М.А.Губин и др., 1998, 2002; Е.А.Цеймах и др., 1998, 2000; Е.С.Кудинова, 1999;]. Одновременно с прогрессирующими формами флегмон ЧЛО увеличивается количество вялотекущих, стертых форм заболевания, что затрудняет диагностику и лечение пациентов [В.А.Сукачев и др., 1981; Н.Н.Бажанов и др., 1989; Р.В.Ушаков и др., 1993; А.И.Воложин и др., 2001].
Развитие эндогенной интоксикации при одонтогенных флегмонах ЧЛО приводит к нарушениям водно-солевого, белкового, и углеводного обменов, расстройствам периферического и центрального кровообращения, сердечнососудистой системы, функциональной и морфологической недостаточности печени и почек [В.И.Карандашев, 1988; С.С.Ганина и др., 1990, А.С.Забелин, 1997]. В результате интоксикации и нарушения микроциркуляции ухудшается доставка кислорода к тканям, пораженным гнойным воспалением, что ведет к развитию гипоксических состояний и нарастанию в крови продуктов гликолиза [JI.Д.Лукьянова, 2001]. Усугубляется деструкция, и замедляются репаративные процессы в тканях гнойной раны [А.Я.Тайченачев и др., 1999]. Полисистемный характер нарушений, возникающий на фоне гнойного воспаления в 4JIO, требует одновременного назначения большого количества медикаментозных средств. По мнению ряда авторов, выбор оптимальной тактики общей и местной послеоперационной терапии больных с данным видом патологии до сих пор остаётся нерешенным [А.С.Мазепин и др., 1990; Ч.Р.Рагимов, 1992; С.С.Ганина и др., 1990; А.С.Забелин, 1997; T.R.Flood et al., 1990, A.Aeshawi, 1995; N.J.Dilu et al., 1998]. В связи с этим, ведется поиск резервов и повышения эффективности лечения больных с флегмонами лица и шеи [Н.Н.Бажанов и др., 1992, 1995; А.И.Воложин и др., 1995; В.В.Платонова, 1999; А.Г.Шаргородский, 2001, А.А.Тимофеев, 2002].
В последние десятилетия среди широкого арсенала современных кровезаменителей для устранения гиповолемии, гипоксии, детоксикации организма, улучшения реологических свойств крови и стимуляции репаративной регенерации в различных областях медицины применяется новый отечественный препарат «перфторан»® (далее перфторан (ПФ)) [Я.С.Илгявичуте и др., 1993; В.И.Хрупкин и др., 1997; В.В.Шилов, 1997; В.А.Средняков и др., 1999; J.G.Adamson et al., 1998; M.Audran et al., 1999, H.A.A1-Hallag. et al., 2000].
Перфторан - субмикронная эмульсия с газотранспортными свойствами, содержащая 10 объемных % перфторорганических соединений. Препарат является химически инертным соединением, не подвергающимся метаболическим превращениям в организме человека и животных [Г.Р.Иваницкий и др., 1995, 1999, 2001; А.М.Голубев и др., 1993,1998]. Уникальность ПФ заключается в том, что при малой массе и размере частиц перфторуглерода (0,07 мкм), эмульсия берет на себя в 20-30 раз больше кислорода и загружается в 200-300 раз больше углекислотой, чем кровь с её эритроцитами. Для человека безопасная допустимая доза препарата установлена в 30 мл/кг. [Г.А.Софронов и др., 1999; В.И.Шумаков и др., 1999; Б.А.Барышев, 2001; R.Bailey et al., 1998; R.H.Bartlett et al., 1999]. В последнее время ПФ получил свое применение при гнойно-септическом воспалении у больных общего хирургического профиля, однако механизмы его действия на воспалительный процесс до конца не раскрыты. В доступной нам литературе данных об использовании перфторана в гнойной челюстно-лицевой хирургии не было найдено. В связи с этим актуальным представляется изучение влияния перфторана на течение острого гнойно-воспалительного процесса в ЧЛО.
В связи с вышеизложенным, целью нашего исследования явилось повышение эффективности лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области путем применения перфторана в комплексе лечебных мероприятий.
Для достижения данной цели были поставлены следующие задачи:
1. В опытах на экспериментальных животных разработать и обосновать оптимальную схему применения перфторана при лечении острого гнойно-воспалительного процесса ЧЛО.
2. На экспериментальной модели гнойного воспаления in vivo исследовать характер и динамику биохимических и морфологических изменений, развивающихся под влиянием ПФ.
3. Провести сравнительный анализ динамики клинических проявлений и цитологических показателей при традиционном лечении больных с флегмонами ЧЛО и с включением ПФ.
4. Оценить дезинтоксикационное, антигипоксическое действие ПФ при лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО.
5. Изучить динамику процессов свободно-радикального окисления при лечении больных одонтогенными флегмонами ЧЛО с использованием ПФ.
6. Внедрить в практическое здравоохранение метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами 4JIO с применением ПФ.
Научная новизна
1. Впервые обоснована целесообразность применения перфторана для лечения больных с одонтогенными флегмонами 4JIO.
2. Впервые исследовано влияние ПФ на динамику общих и местных клинических проявлений в комплексном лечении больных с флегмонами чло.
3. Впервые показано положительное влияние ПФ на снижение выраженности синдрома эндогенной интоксикации, гипоксемии, процессов свободно-радикального окисления у больных с флегмонами ЧЛО.
4. Впервые разработан и научно обоснован на основании клинико-экспериментальных исследований новый метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО с использованием ПФ (заявка на изобретение № 96104721, приоритетная справка от 7.03.03.)
Практическая значимость работы. Впервые показана эффективность использования ПФ при лечении гнойно-воспалительного процесса ЧЛО. Впервые на экспериментальном материале in vivo разработана схема применения ПФ в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО. Клинически обоснован и внедрен в практическое здравоохранение новый метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО с использованием ПФ (заявка на изобретение № 96104721, приоритетная справка от 7.03.03.).
Научные положения, выносимые на защиту.
1. Использование ПФ по разработанной схеме оказывает антигипоксическое действие, снижает степень эндогенной интоксикации, стабилизирует процессы свободно-радикального окисления.
2. Применение ПФ в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами ЧЛО способствует улучшению их клинического состояния, сокращает сроки гнойно-воспалительного процесса ЧЛО, что обосновывает целесообразность применения рекомендуемой методики.
Апробация диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 12 Международной конференции «Перфторуглероды в медицине и биологии» (Пущино, 2002г.), конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ ГОУ ВПО НижГМА Минздрава России (Н.Новгород, 2002г.), 13 Международной конференции «Перфторуглероды в медицине и биологии» (Пущино, 2003г.), Областной конференции анестезиологов и реаниматологов «Актуальные вопросы лечения геморрагического шока» (Н.Новгород, 2003г.), III научной сессии «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Н.Новгород, 2004г.).
Диссертационная работа апробирована на совместном заседании кафедр хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, терапевтической, ортопедической, детской стоматологии, нормальной физиологии ГОУ ВПО НижГМА Минздрава России 20 января 2004г. и на совместном заседании сотрудников отделений: восстановительной хирургии лица и шеи с микрохирургией, отделения реконструктивной и пластической хирургии, отделения амбулаторной хирургии, научно-организационного отдела ЦНИИ Стоматологии МЗ РФ, кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии РМАПО МЗ РФ, кафедры хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии ГОУ ВПО НижГМА 30 марта 2004г.
Внедрение результатов исследования в практику. Разработанный метод лечения больных с флегмонами 4JIO с применением ПФ внедрен в практику работы отделения челюстно-лицевой хирургии и стоматологии МЛПУ «Городская больница №39» г.Н.Новгорода.
Результаты исследования используются в педагогическом процессе на кафедре хирургической стоматологии и ЧЛХ, и в ЦПК и ППС ГОУ ВПО НижГМА Минздрава России для подготовки специалистов здравоохранения.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 6 - в центральной печати.
Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы собственных
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментально-клиническое обоснование применения перфторана в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области"
Выводы
1. На основании экспериментальных исследований in vivo разработана и научно обоснована схема применения перфторана при лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. Оптимальным и эффективным в лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области является однократное послеоперационное внутривенное введение перфторана в концентрации 1-3 мл/кг массы тела с последующим многократным местным использованием препарата.
2. В опытах на крысах с экспериментально воспроизведенным гнойно-воспалительным процессом установлено, что внутривенное введение и местное применение перфторана при комплексном лечении гнойного воспаления обеспечивает устранение тканевой гипоксии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению интоксикации, ацидоза и стабилизации процессов свободно-радикального окисления. При этом в зоне воспаления увеличивается относительное количество макрофагов и активируются процессы пролиферации фибробластов и ангиоматоза.
3. Применение ПФ по предлагаемой методике в комплексном лечении больных с флегмонами лица и шеи обеспечивает более быстрое и интенсивное восстановление общего состояния пациентов, ускоряет репаративные процессы в ране, что позволяет сократить сроки течения гнойно-воспалительного процесса в челюстно-лицевой области в среднем на 2,5 дней у больных с легким течением заболевания и на 5,5 дней у больных с распространением гнойно-воспалительного процесса на 3 и более клетчаточных пространств.
4. Включение перфторана в комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области способствует повышению тканевого газообмена, что приводит к снижению лактат-ацидоза и устранению гипоксии, снижает выраженность эндогенной интоксикации.
5. Проведение комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с применением перфторана способствует активации антиоксидантной системы защиты, приводя к стабилизации процессы перекисного окисления липидов
6. В практическое здравоохранение внедрен новый метод комплексного лечения больных с одонтогенными флегмонами 4JIO с использованием ПФ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Результаты проведенных исследований позволяют нам рекомендовать включение перфторана в комплекс лечебных мероприятий больным с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области в послеоперационном периоде как при терапии больных с легким течением воспалительного процесса, так и при лечении тяжелых форм заболевания. Однако, в связи с высокой стоимостью перфторана, наиболее оптимально его использование в случаях распространения флегмоны на несколько клетчаточных пространств, при прогрессировании процесса и развитии его осложнений.
2. В дополнение к традиционному лечению больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области рекомендовано комбинированное (парентеральное и местное) введение перфторана: а) Внутривенное введение перфторана проводится однократно (для восстановления и улучшения микроциркуляции в ране и оптимизации доставки бактерицидных доз антибиотиков в ткани) непосредственно после хирургического лечения: у больных 1-й группы в дозе 1 мл/кг массы тела; у больных 2-й группы в дозе 2-3 мл/кг массы тела. Показанием к введению перфторана у больных является развитие гипоксии и эндогенной интоксикации. Дальнейшее увеличение курса, а также однократной дозы внутривенного введения ПФ приводит к развитию гипероксии, а также активации процессов свободно-радикального окисления. Внутривенное введение препарата противопоказано при гемофилии, беременности, индивидуальной непереносимости препарата и не рекомендовано при терапии гепарином. Внутривенное введение препарата проводится капельно (20-25 капель в минуту) с проведением биологической пробы. Перед и после внутривенного введения перфторана рекомендовано введение 200мл 5% раствора глюкозы. б) Местное лечение заключается в ежедневном орошении послеоперационной раны перфтораном до 3-5 дней (до окончания фазы экссудации). Первую местную обработку раны рекомендуется проводить непосредственно в операционной после вскрытия флегмоны. В последующие 2-3 дня (в фазу гнойной экссудации) наряду с трубчатыми дренажами (для усиления эффекта воздействия) возможно введение в рану марлевых тампонов, смоченных перфтораном. 3. Для ранней диагностики пролиферативной активности при вторичном заживлении гнойной раны при гистологическом и цитологическом исследовании целесообразно использовать определение активности областей ядрышкового организатора.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Фурман, Ирина Владимировна
1. Абдулаев Ш.Ю., Ипполитов В.П., Дмитриева Н.А. Лечение больных с флегмонами дна полости рта //Стоматологическая помощь.- Сборник науч. тр. — Рига, 1988.-С. 158-162.
2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфология. М.: Медицина, 1990. — 382стр.
3. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. М.: Медицина, 1981. — 192стр.
4. Агапов B.C., Ляпунов Н.А. Трухина. Г.М. и др. Медикаментозная стимуляция заживления гнойных ран челюстно-лицевой области. //Стоматология. Специальный выпуск. — 1996. — С. 41-42.
5. Агапов B.C., Шулаков В.В. Современный подход к выбору способов комплексной терапии гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области //Стоматология для всех. 1999. — №1. — С. 20-22.
6. Азимов М.И., Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Детоксикационная функция печени и характер адаптационных реакций у больных различного возраста с воспалительными процессами челюстно-лицевой области //Стоматология. 1991. - №2. - С. 43-46.
7. Алексашина И.П. Комплексное лечение одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области с применением нитацида и гипозоля-н : Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 24 стр.
8. Алешкин И.Г. Оптимизация комплексного лечения гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Иркутск. - 1997. - 24 стр.
9. Алиев Тахир Мамед оглы. Сравнительная иммунноцитохимическаяоценка методов лечения одонтогенных флегмон с применением новоиманина и бализ 2: Дис. канд. мед. наук. — Алма-Ата, 1990. — 146 стр.
10. Аничков Н.М. О некоторых важнейших морфологических маркерах опухолевой ткани. //Общие и частные вопросы онкоморфологии: Сборник научных трудов. Л., 1990. - С. 4-17.
11. Аничков Н. М., Толыбеков А. С. Уротелий: Норма, воспаление, опухоль. — Алма-Ата, 1987. С. 38-49.
12. Астахова Ю.Р., Коробкин В.А., Попова Л.П. и др. Особенности цитологической картины ран у больных с флегмонами челюстно-лицевой области при гипоэргическом течении воспаления //Человек и его здоровье: Сб. науч. работ. Курск, 1999. - С. 166-168.
13. Афанасьева Е.А. Применение гипербарической оксигенации в комплексном лечении одонтогенных флегмон в зависимости от реактивности отганизма. Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М, 1992. — 26 стр.
14. Бажанов Н.Н. Пути совершенствования методов лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области //Вестник РАМН. 1995. - №10. - С. 3237.
15. Бажанов Н.Н., Александров М.Т. Применение методов лазерной флюоресцентной диагностики в гнойной хирургии //Стоматология. 2002. -№1. - С.48-51.
16. Бажанов Н.Н., Безруков В.М., Губин М.А. и др. Основные достижения и проблемы хирургической стоматологии //Материалы II Съезда Стоматологической ассоциации (Общероссийской). — Екатеринбург, 1995. С. 131-142.
17. Бажанов Н.Н., Лабазанов А.А. Даларгин в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области //ТОП-медицина. — 1997. № 2. - С. 31-32.
18. Бажанов Н.Н., Арион В.Я., Сысоева О.П. и др. Тактивин в комплексном лечении острых воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. //Стоматология. 1996. - Т.75. - №2. - С. 31-33.
19. Бажанов Н.Н., Кассин В.Ю., Шалумов А.З. и др. Гипохлорит натрия в профилактике и лечении гнойных процессов в челюстно-лицевой области. //Тезисы докладов II научно-пактической конференции «Озон в биологии и медицине» Н.Новгород. 1995. - 54 стр.
20. Бажанов Н.Н., Козлов В.А., Робустова Т.Г. и др. Состояние и перспективы профилактики и лечения гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. //Стоматология. — 1997. №2. — С. 15-19.
21. Бажанов Н.Н., Мухсинов М.Э., Александров М.Г. и др. Комплексное лечение одонтогенных воспалительных процессов с использованием ультразвука и лазерного излучения широкого спектра действия. //Стоматология. — 1989. -№1. С. 39-41.
22. Бажанов Н.Н., Рагимов Ч.Р., Касымов А.И. Эффективность использования гелий-неонового лазера, аскорбиновой кислоты и метиленового синего в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области //Стоматология. 1990. - №5. - С. 35-37.
23. Бажанов Н.Н., Щербатюк Д.И. Некоторые пути совершенствования лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области. //Стоматология. -1992. №4. - С. 26-29.
24. Бажанов Н.Н., Юнусходжаев Э., Смирнова Г.А., и др. Динамика биохимических показателей крови у больных с гнойно-воспалительными процессами мягких тканей лица и шеи. //Стоматология. — 1990. №4. - С. 26-29.
25. Бажанов Н.Н., Соловьев М.М., Рогинский В.В. и др., Итоги обсуждения классификации острых одонтогенных воспалительных процессов //Стоматология. 1990. - №3. - С. 87-89
26. Байшулаков А.А. Применение иммуномодуляторов в комплексном лечении больных с одонтогенными воспалительными заболеваниями: Автореф. дис. канд. мед. наук. JI. - 1990. - 19 стр.
27. Балашова В.А. ,Седова JI.A., Кузнецова И.Н Эмульсия перфторуглеродов как стимулятор клоногенных свойств клеток — предшественников гранулоцитопоэза. //Лабораторное дело. 1988. - №2. - С.24-27.
28. Балин Д.В. Комплексное использование иммобилизированных антиоксидантных препаратов для лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями шеи и челюстно-лицевой области: Автореф. дисс.канд. мед. наук. СПб, 1998. - 26 стр.
29. Барышев Б. А Перфторан — кровезаменитель с газотранспортной функцией. Инструкция для врачей клиник СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. — СПб, 2001.- 27 стр.
30. Батырбекова Ф.Р. Использование низкочастотного ультразвука для обработки ран гипохлоритом натрия в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дисс. . канд. мед. наук — М, 1999. — 23 стр.
31. Безуглая Е.П., Белов С.Г., Гунько В.Г. и др. Теория и практика местного лечения гнойных ран. «Здоровья». - Киев, 1995. - С. 15-21.
32. Белов Г.С., Тамм Т.И., Моркляник В.И. Особенности морфологии раневого процесса при местном применении мазей гидрофильной основе. //Структурно-функциональные единицы органов: теоретические и практические аспекты. X, 1989. - С. 46-48.
33. Белокуров Ю.Н., Рыбачков В.В. Прогнозирование течения эндогенной интоксикации в неотложной хирургии // Вестник хирургии. 1991 - т. 146. - №5. - С. 3-7.
34. Белоярцев Ф.Ф. Иваницкий Г.Р., Исламов Б.И. и др. Замещение больших количеств крови газопереносящей средой на основе эмульсий перфторуглеродов // Докл. АН СССР 1983. -Т.270.- №2. - С. 487-491.
35. Белоярцев Ф.Ф. Перфторированные углероды в биологии и медицине //Перфторированные углероды в биологии и медицине: Сб. научн. тр.- Пущино, 1980.-С. 5-20.
36. Белянин В. Л. Морфологическая диагностика воспалительных процессов в биопсийном, операционном и аутопсийном материале: Учебное пособие для врачей-слушателей. СПб., 1989. - 20 стр.
37. Вернадская Г.П., Тимофеев А.А., Куценко Т.А. Применение препарата бализ-2 при воспалительных процессах челюстно-лицевой области. //Стоматология. -1989. №6. - С. 10-11
38. Берченко Г.Н. Морфологические аспекты заживления осложнённых ран. -Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М. - 1997. - 38 стр.
39. Биберман Я.М., Стародубцев В. С., Шутова А. П. Антисептики в комплексном лечении больных с околочелюстными абсцессами и флегмонами //Стоматология. 1996.- № 6. - С. 25-27.
40. Бояринов Г.А., Векслер Н.Ю. Свойства и сферы применения натрия гипохлорита (обзор литературы) //Эфферентная терапия. 1997.- №2- С.5-14.
41. Брюсов П.Г., Сафронов Г.А., Ханевич М.Д. Современное состояние и перспективы использования перфторана в хирургии //Физиологические активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. — СПб, 1997.-С. 8-9.
42. Буров А.И. Комплексное лечение острых гнойных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у детей (клинико-лаб. исслед.): Дис. . канд. мед. наук. Самара, 2000. - 160 стр.
43. Варфоломеева Л.Г., Мыслович Л.В., Глаголева Л.И. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии //Вестн. новых мед. технологий. 2000. - № 2. - С. 96-97.
44. Бахтин В.И. Состояние гемостаза при лазерной терапии воспалительно-деструктивных заболеваний лица и шеи (эксперим.-клинич. исслед.): Автореф. дис. докт. мед. М. - 1995. - 27 стр.
45. Вереина Т.Л., Матвеев А.Б. Изменение иммунной реакции организма под влиянием эмульсий на основе ПФОС //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований).- Пущино, 1993. -С. 201-208.
46. Вишневский Ф.Е., Голубев A.M., Белоярцев Ф.Ф. и др. Состояние системы мононуклеарных фагоцитов при введении эмульсии перфторированных углеродных соединений //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1987. - Т.103. №2. - С. 232-236
47. Воложин А.И. Роль реактивности организма в выборе стратегии тактики лечения острых воспалительных процессов в челюстно-лицевой области. //Стоматология. — 1996. — Специальный выпуск. — 49 стр.
48. Воложин А.И., Агапов B.C., Ивасенко П.И. и др. Применение физиотерапевтических процедур в комплексном лечении больных с заболеваниями челюстно-лицевой области. //Стоматология. 1996. — Специальный выпуск. — С. 59-60
49. Воложин А.И., Агапов B.C., Сашкина Т.И. и др. Осложненное течение острого воспалительного процесса: ранняя диагностика и принципы лечения // Стоматология. 1995. -№1. - С. 34-37.
50. Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р., Ладилов Ю.В. и др. Модификациямембран клеток перфторуглеродамн как возможный механизм уменьшения степени ишемического повреждения миокарда //ДАН. 1988. - Т. 299. № 2. - С. 228-230.
51. Воробьев С.И., Кутышенко В.П., Склифас А.Н. и др. Комплементактивирующее действие перфторуглеродных эмульсий //Биосовместимость. 1995. - Т. 3. № 1-2. - С. 51-62.
52. Габаладзе Ш. Б. Комплексное лечение острых гнойно-воспалительных заболеваний ЧЛО и их осложнений с применением бактериофага и обменного плазмафереза. Клинико-экспериментальное исследование: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 1990. - 24 стр.
53. Гаврилюк Л.А., Лунгу С.Е., Щербатюк Д.И. Антиоксидантная коррекция перекисного окисления липидов при флегмонах ЧЛО //Стоматология. — 1994. -№2. 33 стр.
54. Ганина С.С., Пербокас Ф., Габриэлян Н.И., Белоцерковская О.И. Сравнительная оценка различных методов определения степени эндогенной интоксикации у больных с флегмонами челюстно-лицевой области //Стоматология. 1990. - №2. - С. 32-34.
55. Ганина С.С., Рагимов Ч.Р. Оценка эффективности лечения даларгином больных с флегмонами лица и шеи по показателям свободно-радикального окисления //Стоматология. 1991. - №6. — С. 28-30.
56. Голубев A.M. Перфторан плазмозаменитель с функцией транспорта кислорода //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1998. — Т. 125, №5. - С. 484-492.
57. Голубев А.М., Белоярцев Ф.Ф., Васильев А.Э. и др. Реакция биологических систем при замещении крови эмульсиями фторуглеродов. //М.ТЕИС. 1993. - 137 стр.
58. Голубев A.M., Коркмасова М.А., Леонтьева Т.А и др. Реакция мононуклеаров-перфторофагов при заражении стафилококков в модели остройкровопотери //Сборник научных трудов, посвящ. 10-летию ЦНИЛ ДГМА.-Махачкала, 2000. С. 53-58.
59. Голубев A.M., Леонтьева Т.А., Коркмасова М.А. и др. Реакция мононуклеаров-перфторофагов кроликов при заражении стафилококком в модели острой кровопотери //Перфторорганические соединения в биологии и медицине.- Пущино, 1997. С. 9-15
60. Гольдберг В.Л. Применение антиоксиданта гипоксена в комплексном лечении одонтогенных флегмон дис. канд. мед. наук. М., - 2003. - 161 стр.
61. Гостищев В.К., Толстых П.И., Василькова З.Ф. и др. Современная энзимотерапия гнойных ран //Тез. докл. 11 Всесоюзн. конф. «Раны и раневая инфекция».- М., 1986.— С. 131-132.
62. Григорьев В.Л., Мадянов И.В., Столяров С.И. Прогностическая значимость лейкоцитарного индекса интоксикации при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. //Медицинский журнал Чувашии. — 1994.-№2(3).-С. 58-60
63. Григорьян А.С., Грудянов А.И., Антипова З.П. и др. Новый диагностический метод оценки состояния пародонта по данным цитоморфометрии отпечатков с десны. //Стоматология. 2000. - №5.- С. 4-9.
64. Губин М.А. Гемодинамические нарушения и их корреляция у больных с воспалительными процессами лица и шеи. //Стоматология.- 1984.- Т. 65.- №5.-С. 28-31.
65. Губин М.А. Состояние некоторых функций печени у больных с доброкачественными новообразованиями и воспалительными процессамичелюстно-лицевой области. Автореф. дис. к.м.н. — Воронеж, 1970. 16 стр.
66. Губин М.А., Лазутиков О.В., Лунев Б.В. Современные особенности лечения гнойных заболеваний лица и шеи //Стоматология. — 1998. №5. - С. 1518
67. Губин М.А., Лазутиков О.В. Внутричерепные осложнения гнойно-септических стоматологических заболеваний: возможности современного лечения.//Российский стоматологический журнал. — 2002. -№5. — С. 20-25.
68. Губин М.А., Лебедев Б.В., Елькова Н.Л. и др. Новые методы детоксикации и иммунокоррекции в лечении стоматологических заболеваний. //Актуальные вопросы стоматологии. (Труды съезда стоматологов республики Грузия). — Тбилиси, 1991.-С. 117-121.
69. Губин М.А., Родионов В.Н., Прохоренко А.Г. и др. Применение гемосорбции при лечении гнойно-септических процессов в челюстно-лицевой области. //Стоматология. 1982. - №6. - С. 76-77.
70. Губин М.А., Чевардов Н.И., Лазутиков О.В. Внутричерепные осложнения гнойно-септических стоматологических заболеваний раннее выявление и дифференциальная диагностика (собщение первое) //Проблемы нейростоматологии и стоматологии. -1998. — №4. С. 32-35.
71. Гуща А.А., Тарасенко С.В. Механизм терапевтического воздействия эндоваскулярного облучения крови низко интенсивным лазерным светом в условиях хирургического эндотоксикоза. //Новое в лазерной медицине и хирургии. М, 1990. - ч.2. - 36 стр.
72. Далгатов Г.Д. Проблема тканевой оксигенации в лечении гнойных ран.
73. Автореферат дис. .док. мед. наук. — М, 2001. — 39 стр.
74. Далгатов Г.Д., Голубев A.M., Магомедов М.А. и др. Способ лечения отравлений, вызванных фосфорорганическими веществами. Патент РФ № 2155583. заявл. 08.05.96. опубл. 20.01.01. Бюл. №2.
75. Далгатов Г.Д., Калинин М.Р., Коленов С.А и др. К вопросу пролонгации тканевой оксигенации при лечении ран //Проблемы неотложной помощи в клинической практике (Сб. науч. работ). Том VII — Мытищи, 2001. С. 115-116.
76. Далгатов Г.Д., Меджидов Р.Т., Мадиева М.Н. и др. Средство для профилактики соединительно-тканных сращений: Патент РФ № 2161959 заявл. 1.10.96; опубл. 20.01.01., Бюл.№2
77. Даулбаева А.А., Байзакова Г.Т. Влияние озона на чувствительность микроорганизмов к антибиотикам //Стоматология. -2003. №2. — С.36-38.
78. Даценко Д.М. и др. Теория и практика местного лечения гнойных ран Гнойная рана. «Здоровье». - Киев, 1995. — 380 стр.
79. Дедонко И.К., Стрелке В.В., Картель Н.Г. Влияние гемосорбции и внутривенного лазерного облучения крови на активность антиоксидантных систем при интенсивном заражении организма радионуклидами. //Эфферентная терапия. 1995. - №3. - С. 37-41.
80. Дерябин Е.И., Мацулевич Т.В., Кузьминых Ю.В. и др. Местное применение эубиотиков в комплексном лечении гнойной раны челюстно-лицевой области //Стоматология. 2000. - №6. - С. 31-34.
81. Дмитриева Н.А. Гнойно-воспалительные осложнения ЧЛО, структура их возбудителей и возможные пути профилактики: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. - 24 стр.
82. Дробышев А. Ю. Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области с применением Т-активина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1996. 20 стр.
83. Дурново Е. А. Обоснование использования озона в комплексном лечениифлегмон лица и шеи: Дис. канд. мед. наук. — М., 1998.- 187 стр.
84. Дурново Е.А. Диагностика и лечение больных с воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области и учетом состояния неспецифической и иммунологической резистентности организма: Дис. . докт. мед. наук. М. - 2003.- 283 стр.
85. Дурново Е.А., Артифексова А.А., Орлинская Н.Ю. и др. Морфологические критерии эффективности лечения больных с острыми гнойными воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области //Стоматология. Москва, 2003.- №3 С. 12 - 14.
86. Дурново Е.А., Артифексова А.А., Орлинская Н.Ю. и др. Клинико-морфологическая оценка влияния перфторана на острое гнойное воспаление в ЧЛО //Нижегородский медицинский журнал. приложение Стоматология. -Н.Новгород, 2003. - С. 222-225.
87. Дурново Е. А., Киняпина И. Д. Динамика состояния гнойной раны у больных с флегмонами лица и шеи на фоне озонотерапии //Вопросы стоматологии: Сб. науч. работ, посвящ. 70-летию со дня рождения проф. Э. С. Тихонова. Рязань, 1998. - С. 224-226.
88. Еременко С.М., Харитонов Б.С. Применение ультразвуковой кавитации и специфической аппликационной терапии в комплексном лечении гнойных ран //Новые технологии в медицине: Сб. науч. тр. — Саратов, 1999. — С. 72-75.
89. Ермоленко С.В. //Челюстно-лицевая хирургия и стоматология. — СПб., 1998.- С.51-54.
90. Ермоленко С.В., Каролинский С.А., Стеганцов В.А. Гемодинамические нарушения и их коррекция в лечении гнойных септических заболеваний лица и шеи. //Стоматология. — 1996. Специальный выпуск. — С. 54-55.
91. Жакбаров А.Г. Озоновоздушная терапия и гипербарическая оксигенация в комплексе лечения больных с острыми одонтогенными воспалительными процессами челюстно-лицевой области: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Алма-Аты. — 1998. 25 стр.
92. Жартыбаев Р.Н., Рыс-Углы М.Р. Клинико-цитологические исследования применения перфторана для лечения у больных сахарным диабетом. //Место перфторана среди переносчиков газов крови. Спб., 2003. - 23 стр.
93. Железкова Е.В., Ковеленов А.Ю., Шилов В.В. и др.
94. Иммуномодулирующее действие эмульсии перфторана при радиационной патологии//Физиологические активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб., 1997. - С. 42-43.
95. Жижина Н.А., Прохорчуков А.А., Бахтин В.И. и др. Лечение воспалительных гнойно-деструктивных процессов челюстно-лицевой области и шеи воздействием лазера на каротидный синус. //Стоматология. — 1996. — Специальный выпуск. — С. 55-56
96. Забелин А.С. Особенности клиники и комплексного лечения больных с флегмонами лица и шеи в зависимости от выраженности синдрома эндогенной интоксикации: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Смоленск, 1997. 45 стр.
97. Забелин А.С., Милягин В.А., Усай Л.И. Влияние эндогенной интоксикации на состояние печени у больных флегмонами лица и шеи //Стоматология. 1997. - №2. - С. 33-35.
98. Зуев В.П., Кравец В. И. Возможность ранней диагностики гнойно-воспалительных осложнений ран челюстно-лицевой области и шеи с помощью акустического кожного анализатора //Стоматология. — 2000. №3. — С. 33-35.
99. Иваницкий Г.В. Как перфторан обеспечивает газотранспортную функцию //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 1999. — С. 229-243.
100. Иваницкий Г.Р. Биофизические основы создания перфторуглеродных сред и газотранспортных кровезаменителей (обзор) //Перфторорганические соединения в биологии и медицине.- Пущино, 2001. — С. 4-48.
101. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И. Кровезаменитель «Перфторан» //Вестн. РАН. 1997. - Т.67. №11. - С. 998-1008.
102. Иваницкий Г.Р., Воробьев С.И., Макаров К.П. и др. Сравнительное изучение перфторуглеродных эмульсий //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (экспер. и клиника).—Пущино, 1995. С. 33-41.
103. Игнатенко С.Н. Методы усовершенствования хирургической обработки гнойных ран и их сравнительная оценка: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1987-23 стр.
104. Илгявичуте Я.С., Жукаускас Г.Ю., Дапшис К.Л. и др. Использование перфторуглеродных эмульсий для торможения реакции отторжения при аллотрансплантации почек//Хирургия. 1993. - № 5. - С. 17- 18.
105. Казакова Ю.В. Диагностика и лечение острых одонтогенных воспалительных процессов у больных с использованием методов математического моделирования и прогнозирования. Автореф. дис.кан.мед. наук. Пермь, 1991.-22 стр.
106. Камбарьянц Н.К., Томуом Тамо Ги Бертэм. Эффективность детоксикации при применении гипохлорита натрия у больных с одонтогенной анаэробной флегмоной шеи //Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч. тр. СПб., 1997. - С. 52-53.
107. Карандашев В.И. Патогенез, клиника и лечение одонтогенных разлитых гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи.: Автореф. дис.докт. мед. наук.- М, 1988.-33 стр.
108. Каршиев Х.К. Влияние ультрафиолетового облучения крови и натрия гипохлорита на степень эндогенной интоксикации при комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области //Вестн. хирургии. — 1998. № 2. — С. 58-59.
109. Катунян П.И. Перфторан как средство экстренной помощи при травматическом повреждении спинного мозга //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине: Тез. Всеарм. науч. конф.- СПБ., 1997.-С.53-55
110. Киняпина И.Д., Дурново Е.А. Использование озонотерапии в комплексном лечении воспалительных одонтогенных заболеваний челюстно-лицевой области //Казан, вестн. стоматологии. — 1996. №2. - 93 стр.
111. Киричук В.Ф., Лепилин А.В., Савельева С.С. Функциональная способность тромбоцитов и антиагрегационная активность сосудистой стенки у больных с флегмонами челюстно-лицевой области //Российский стоматологический журнал. -2001. -№3. С. 10-12.
112. Кирпичников М.В., Сычугов А.В., Фомичев Д.Е. Методы эфферентной терапии в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области //Актуальные вопросы стоматологии: Сб. науч.тр. — Волгоград, 1999.-С. 189-193.
113. Клигуненко Е.Н., Сорокина Е.Ю., Рожко В.И. и др. Местное применение перфторана в комплексном лечении длительно заживающих ран. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр. — Пущино, 1999.-С. 146-150.
114. Коваленко Т.Ф., Миронюк Н.В. Дезинтоксикационная терапия в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей //Астана медицина.- 1999. № 4. - С. 79-82.
115. Ковеленов А.Ю., Лобзин Ю.В., Плужников Н.Н. и др. Применение перфторана в комплексной терапии тяжелых форм вирусного гепатита В //Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. науч. тр.— Пущино, 2001.-С. 192-199.
116. Козлов В.А. Одонтогенный сепсис //Учебное пособие для врачей-слушателей. Л. 1990. - 18 стр.
117. Кокряков В.Н. //Клиническая морфология нейтрофильных гранулоцитов. -Л., 1988. — С.12-51.
118. Колесова О.Е., Леонтьева Г.В. Использование озонотерапии для коррекции энергетического обмена при полиорганной недостаточности. //Тезисы докладов II научно-практ. конф. «Озон в биологии и медицине». -Н.Новгород, 1995. С.4-5.
119. Кольцов B.C. Использование озонированных растворов в комплексномлечении одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области у пришлого населения ХМАО //Актуальные вопросы хирургии: Сб. науч. докл. Ханты-Мансийск, 1998.- С. 76-77.
120. Комлев В.В. Сочетанное применение углеродных сорбционных тканных повязок и инфракрасного лазера для лечения больных с одонтогенными флегмонами // Актуальные проблемы стоматологии: Материалы Всерос. науч.-практ. конф.— Чита, 1998. С. 76-77.
121. Коринская Н.Н. Особенности течения и лечения воспалительных процессов в челюстно-лицевой области у детей в зависимости от реактивности организма: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — М., 1998. 24 стр.
122. Крылов В.Н., Ястребова Е.В. Введение в экспериментальную хирургию. Учебное пособие. Н.Новгород. - 1998. - 100 стр.
123. Крылов К.М., Аникин Ю.В. Новые аспекты применения перфторана в лечении пострадавших с ожогами //Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине: Тез. Всеарм. научн. конф. СПб., 1999. - С.43-44.
124. Крылов Н. JL, Мороз В.В. Опыт клинического применения перфторана — кровезаменителя на основе перфторуглеродов //Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. — Пущино, 1994. -С. 33-50.
125. Кудинова Е.С. Септико-метастатические осложнения при фурункулах и карбункулах лица. //Стоматология. -1999. -№3. С. 22-25.
126. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раневая инфекция. М. - Медицина 1990. -С. 120-122, 169-173,82-86
127. Кузин М.И., Шимкевич А.А. Патогенез раневого процесса. //Раны и раневая инфекция. М., 1981. - С. 114-160.
128. Кузина Р.Ф., Мазитова О.П., Дорофеева Н.Н. и др. Показатели бактериальной контаминации и естественной резистентности лабораторныхкрыс линии Wistar.// Антибиотики. 1976. - №12. — С. 1113-1115.
129. Кузнецова И.Н. О воздействии перфторуглеродов на организм Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 2001. - С. 70-75.
130. Кузнецова И.Н. Влияние эмульсии перфторуглеродов на реологические параметры крови. СПб.: «Биофизика». 2001. - том 46 вып.4. - С. 761-764.
131. Кузнецова И.Н. Эмульсии перфторуглеродов увеличивают резервные возможности газотранспортной функции крови //Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 1997. — С. 73-83.
132. Кузнецова Л.И., Лешанкина Е.Л., Кузнецов В.Л. Анализ антибактериальной активности нового антисептического средства для терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области //Стоматология. 2001. -№6.-С.28-31.
133. Кузьмина Е.И., Нелюбин А.С., Щенникова М.К. Применение индуцированной хемилюминисценции для оценок свободно-радикальных реакций в биохимических субстратах //Биохимия и биофизика микроорганизмов. Горький, 1983.- С.41-48.
134. Кузьмина Е.В. Применение плазменного потока аргона в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области и шеи (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук. — Смоленск, 1997. 20 стр.
135. Куракин А.В., Карапетян И.С., Воложин А.И. Эффективность применения гипербарической оксигенации при различных формах воспалительного процесса в челюстно-лицевой области //Стоматология. — 1993. №2. — 30 стр.
136. Курбанов К.З., Магомедов М.А. и др. Иммунотропное действие перфторуглеродных соединений в эксперименте//Сб. научн. трудов. — Махачкала, 2000. С. 31-36.
137. Кучин Д.Г., Никонов О.Л., Мосина Е.А. Местное применение метронидазола при лечении гнилостно-некротических флегмон челюстнолицевой области //Вести медицины. 1995. - № 7. - 44 стр.
138. Лабазанов А. А. Применение даларгина в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М, 1999.-26 стр.
139. Лазаренко Д.Ю., Ханевич М.Д., Софронов Г.А. и др. Влияние перфторана на микроциркуляцию и реологические свойства крови у больных с гастродуоденальным кровототечением //Перфторорганические соединения в медицине и биологии. — Пущино, 2002. С. 30-35.
140. Лазутиков О.В. Применение растворов барботированных озоном в лечении первичных гнойных ран челюстно-лицевой области и шеи: Автореф. дисс.канд. мед. наук. Воронеж, 1997. - 24 стр.
141. Лебединская О.В., Средняков В.А. О целесообразности применения перфторана в комплексном лечении некоторых наследственных форм офтальмопатологии //Перфторорганические соединения в биологии и медицине.- Пущино, 1999. С. 181- 183.
142. Левенец А.А., Маргутина Т.А., Поляков А.В. и др. Дезинтоксикационная терапия в комплексном лечении одонтогенных флегмон. //Челюстно-лицевая хирургия. 1995. - №1-2. - С. 25-29.
143. Лелянов А. Д., Буянов А. Л., Будрин В. А. и др. Использование физико-химических и биологических методов в комплексном лечении острых гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей //Вестн. Смол. мед. акад. — 2001. -№1. С. 60-63
144. Лепилин А.В., Салихов И.Ф., Савельева С.С. Антитромбогенная активность сосудистой стенки и биохимия клеточных мембран у больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. //Российский стоматологический журнал . -2002. -№1.- С.22-26.
145. Логинова Л.Н., Гласко Е.Н., Хохлова М.П. и др. Динамика кумуляции различных эмульсий ПФОС в эксперименте по данным морфометрии //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исслед.): Сб. науч. тр.-Пущино, 1993- С.157-162.
146. Лукьянова Л.Д. //Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции .//Перфторорганические соединения в биологии и медицине. — Пущино, 2001. С. 56-69.
147. Лукьянова Л.Д., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М. Наука. - 1982. - 302 стр.
148. Луцевич Э.В., Ахмедов М.Г., Левин Г.Я. и др. Метод лечения нагноившихся донорских ран (предварительное сообщение) //Материалы научной конференции "Актуальные проблемы травматологии и ортопедии"— Н. Новгород, 2001. С. 162-163
149. Ляпунов Н.А., Блатун Л.А., Куликовский Н.Ф. и др. Новые пенные препараты для местного лечения ран и ожогов. //Местное лечение ран: Материалы всесоюзн. конф. М., 1991. - С. 92-93.
150. Ляпунов Н.А., Калиниченко Н.Ф., Куликовский В.Ф. и др. Исследованияантимикробного действия препарата сульйодовизоль. //Фарм. журнал. — 1990. -№4.-С. 70-71.
151. Мадай Д.Ю. Комплексное использование полисахаридов для коррекции постагрессивных адаптационных реакций (ПАР) у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями и травмами челюстно-лицевой области: Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб., 1998. - 48 стр.
152. Маевский Е.И. Биологические эффекты фторуглеродов и проксанолов //Перфторированные фторуглероды в биологии и медицине: Сб. научн. тр. — Пущино, 1980. С. 76-80.
153. Мазепин А.С., Ларина Г.А., Марочков А.В., Гарматько А.И. Опыт применения УФО аутокрови в хирургической стоматологии //Стоматология.-1990. -№3. — С.49-50.
154. Мазурик М.Ф., Щербань А.Д., Кузнецов А.А. Прогнозирование течения гнойного процесса и заживления гнойных ран //Клин, хирургия. 1985. - №1. -С. 9-10
155. Макаров К.Н., Махлис Л.А., Оксинойд О.Э. Эмульсии ПФОС для косметики. //Перфторорганические соединения в биологии и медицине.-Пущино, 1999. С. 167- 168.
156. Мамаев Н.Н., Мамаева С.Е. //Цитология. 1992. - Т 32, № 10.- С. 3-26.
157. Мангал Н. Использование показателей резистентности организма для прогнозирования осложненного течения острых гнойных воспалительных процессов в челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1994.-21 стр.
158. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. — Новосибирск. 1998. - 254 стр.
159. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Часовые здоровья. Новосибирск: Наука. -1987. 175 стр.
160. Мищенко А.И. Результаты исследования пенных препаратов в аэрозольной упаковке с диоксидином. Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. — Харьков, 1990. 25 стр.
161. Мовсесян Г.В. Применение медицинского озона в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — М, 2001.- 22 стр.
162. Мозговая JI.A, Никитин А.А., Герасименко М.Ю. и др. Физические факторы в комплексном лечении острых гнойных воспалительных процессов челюстно-лицевой области. //Стоматология. — 1996. -Специальный выпуск — С. 69-70
163. Мороз В.В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний //Физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). — Пущино, 1995.-С. 189-200.
164. Мороз В.В., Аскерханов Г.Р., Гусейнов А.Г. и др. Местное применение перфторана в лечении больных распространенным гнойным перитонитом //Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. трудов.- Пущино, 2001. С. 137-141.
165. Мороз В.В., Крылов Л.Н., Иваницкий Г.Р. и др. Применение перфторана в клинической медицине //Анестезиол. и реаниматол. 1995. - № 6. - С. 12-17.
166. Мороз В.В., Крылов Н.Л. Некогда спорные, но сегодня решенные вопросы применения перфторана в клинике //Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. тр. -Пущино, 1999. С. 25-32.
167. Мубаракова Л.Н. Морфо-функциональная оценка состояния очага острых одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний методом лучевой диагностики: Автореф. дисс.канд. мед. наук. — Казань, 1999. — 20 стр.
168. Мухсинов М.Э. Использование ультразвука в комбинации с инфракрасным лазерным излучением в комплексном лечении одонтогенных флегмон. //Стоматология. 1991. - №1. — С. 37-40.
169. Мухсинов М.Э. Комплексное лечение флегмон челюстно-лицевой области с применением ультразвука и ИК-лазерного излучения. Дисс.докт. мед. наук. -М.- 1989.-331 стр.
170. Никитин А.А., Герасименко М.Ю., Косяков М.Н. и др. Современные проблемы и концепции диагностики и лечения острых воспалительных процессов челюстно-лицевой области и их осложнений. //Проблемы нейростоматологии и стоматологии. 1998. №4. — С. 17-20.
171. Никитин А.А., Косяков М.Н., Невров А.Н. и др. Медиастенит — тяжелое осложнение острых одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области. //Стоматология. — 1996. — Специальный выпуск. С. 69-70.
172. Новгородский С.В. Лечение и реабилитация больных с одонтогенными флегмонами жевательно-челюстного, крыловидно-челюстного и обоих клетчаточных пространств: (Клинико-анатом. и эксперим. исслед.): Дис. канд. мед. наук. Ростов н/Д., 1996. - 244 стр.
173. Оксинойд О.Э. и др. Средство, стимулирующее ранозаживление или улучшающее обмен веществ в покровных тканях. Патент РФ № 2033163.-опубл. 1995.
174. Онищенко Н.А. Применение препарата перфторан для защиты почек от ишемического и реперфузионного поражения при трансплантации Методические рекомендации № 99/51, М., 1999, 28стр.
175. Осипов А.П., Горшков Ю.В., Любимов А.Н. и др. Применение перфтордекалина в комплексе с гипербарической оксигенацией для лечения в поликлинических условиях больных с ожогами //Тез. Всерос. науч. конф. СПб, 2001.-С. 56-57.
176. Осипов А.П., Гусенков М.В. Сравнительная оценка эффективностипрепаратов перфтордекалин и перфторан при лечении ожогов и ран //Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сб. научн. трудов. — Пущино, 1999.-С. 150-152.
177. Павлова Т.Н. Использование крови, облученной гелий-неоновым лазером в комплексном лечении больных с флегмонами. //Стоматология. 1993. - №1. — С. 16-18.
178. Панакаев Р.Б., Худояров И.А., Эшбадалов Х.Ю. Амизил, витамины Е и С в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области. //Медицинский журнал Узбекистана. 1991. - №3. - С. 10-11.
179. Пауков B.C., Кауфман О.Я.: Взаимоотношение «местного» и «общего» в воспаления.//Архив. Пат. 1988. - №7. - С. 7-15.
180. Пеккер Л.Р. Диагностическая ценность морфологических методов распознавания эпителиальных опухолей слюнных желез: Дис. канд. мед. наук. М, 1975.- 159стр.
181. Пербокас Ф. Изучение функционального состояния печени у больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989.-25 стр.
182. Перминов А.Н., Кассин В.Ю. Использование полимерного сорбента "Регенкур" в комплексном лечении гнойных заболеваний мягких тканей лица и шеи. //Стоматология. 1991. - №3. - С. 25-26.
183. Першин А.В. Комплексное лечение больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области с использованием озоно-ультразвуковых технологий: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Омск, 2000. 23 стр.
184. Першин Г.Н. Экспериментальная химиотерапия М. Медицина. — 1982. — С. 5-12, 100-192, 507-523.
185. Петрович Ю.А., Гуткин Д.В. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. //Патофизиол. и эксперим.терапия. -1986.-№5.- С. 85-91
186. Петропавловская О.Ю. Применение рекомбинантного интерлейкина-1 бета человека при лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой локализации: Автореф. дисс.канд. мед. наук СПб., - 1999. - 16 стр.
187. Петросян Н.Э. Патогенетическое обоснование применения натриягипохлорита в комплексном лечении абсцессов и флегмон лицевого отдела головы. Клинико-экспериментальные исследования: Автореф. дис. канд. мед. наук. Краснодар, 2001.-18 стр.
188. Пинелис Ю.И. Патофизиологические механизмы биорегул ирующей терапии при абсцессах и флегмонах челюстно-лицевой области: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Чита, 2000. 19 стр.
189. Платонова В.В. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения с различной длиной волн в комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами лица и шеи: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1990. — 25 стр.
190. Платонова В.В. Экспериментальное обоснование и клиническая разработка патогенетической терапии больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. Дисс.докт. мед. наук. — М., 1999. 238 стр.
191. Плужников Н.Н., Софронов Г.А. Фармакологическая коррекция состояния антиоксидантной системы организма // Избр. лекции докл. научн. конф. «Актуальные проблемы патофизиологии экстремальных состояний». СПб., 1993.-С. 108-113.
192. Поздний А.Ю. Оптимизация регенерации гнойной раны ЧЛО с использованием лимфотропной терапии солкосерилом. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2000. - 21 стр.
193. Поляков А.В. Лечение одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области сочетанным фонофорезом:. (Эксперим. обоснование к клинич. применению): Автореф. дис. канд. мед.наук. Омск, 1994. - 24 стр.
194. Пчелин В.Г. Применение плазмосорбции в комплексном лечении больных с сахарным диабетом при гнойно-воспалительных процессах челюстно-лицевой области. Дис. канд. мед. наук. М., 1995. - 159 стр.
195. Пятовская Н.Н., Седова Л.А., Беркос М.В. и др. Сравнительная оценка реактогенности эмульсии перфукола и перфторана //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследования). — Пущино, 1993. С. 167-173.
196. Пятовская Н.Н., Седова J1.A., Зарембо И.А. и др. Реактивность системы мононуклеарных фагоцитов в условиях применения эмульсий перфторорганических соединений //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. — Пущино, 1997 С. 167-180.
197. Рагимов Ч.Р. Роль и место антиоксидантной терапии в предупреждении и лечении гнойно-воспалительных процессов мягких тканей лица и шеи. Автореф. Дис. . докт. мед. наук. — М., 1992. -38 стр.
198. Робустова Т.Г., Губин М.А, Стародубцев B.C. Диагностика распространенных флегмон и их осложнений, стратегия комплексного лечения. //Стоматология. 1996. - Специальный выпуск. - С.74-75.
199. Робустова Т.Г., Губин М.А., Харитонов Ю.М. и др. Диагностика и лечение контактного медиастенита. //Стоматология. 1996. — Т. 75. - №6. - С. 28-32.
200. Робустова Т.Г., Губин М.А., Царев В.Н. и др. Пути профилактики и лечения распространенных воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и их осложнений. //Стоматология. — 1995. №1. - Т.74. - С.31-34.
201. Романов A.M. Оценка характера раневого процесса при одонтогенных флегмонах челюстно-лицевой области с помощью лазерной флюоресценции //Стоматология. 2000. - №6. - С. 27-30.
202. Романов A.M. Лазерная флюоресцентная спектроскопия как метод оценки клинического течения одонтогенных воспалительных процессов челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М, 2000. 33 стр.
203. Роюк В.А. Оптимизация диагностики и лечения больных с травмами и воспалительными заболеваниями ЧЛО. Дис. канд. мед. наук. Москва. — 2000. - 117стр.
204. Рустемова К.Р., Кункаева А.Ж., Алимжанов А.К. и др. Применение озонотерапии в комплексном лечении флегмон у больных сахарным диабетом //Клиническая медицина: Межвуз. сб. Алма-Аты, 1998. - С. 125-130.
205. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. — М.: Мед. — 1988. — 288 стр.
206. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. — М.: Мед. 1994. - 368 стр.
207. Савельева С.С. Антитромбогенная активность стенки сосудов, показатели гемостаза и реологические свойства крови у больных с флегмонами ЧЛО и методы их коррекции Автореф. дис. канд. мед. наук. — Саратов, 1999. 25 стр.
208. Салихов И.Ф. Диагностическая значимость и методы коррекции структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов у больных с флегмонами ЧЛО. Автореф. дис. канд. мед. наук. Волгоград, 2000. - 24 стр.
209. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника. Руководство. — Смоленск, 2000. — 476 стр.
210. Серова В.В., Лапшина К. (под ред.) Морфологическая диагностика печени.-М., 1989.-335стр.
211. Склифас А.Н., Шехтман Д.Г., Образцов В.В. и др. Механизмы распределения и выведения перфторуглеродов при многократных введениях //Биофизика. 1998. -Т.43. -№1. - С. 171-176
212. Смирнов С.Н. Применение медицинского озона в комплексном лечении ограниченных вялотекущих воспалительных процессов мягких тканей ЧЛО. дис. канд. мед. наук. М., 1999. - 158 стр.
213. Соловьев, М. М., Большаков, О. П. Абсцессы, флегмоны головы и шеи. — М., 2001.-229 стр.
214. Софронов Г.А., Плужников Н.Н. Использование препарата перфторан в схемах лечения отравлений дихлорэтаном //Методические рекомендации. — М.,-1997.- 15 стр.
215. Софронов Г.А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д. и др. Применениеперфторана при операциях на органах брюшной полости //Перфторорганические соединения в биологии и медицине,- Пущино, 1999. С. 32- 37.
216. Софронов Г.А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д. Стратегия поиска искусственных заменителей крови //Российские медицинские вести. 1999. -№2.-С. 51-54.
217. Средняков В.А., Моисеенко О.М., Тюляев А.П. и др. Адаптогенные свойства перфторана //Перфторорганические соединения в биологии и медицине.-Пущино, 1999.-С. 175-181.
218. Стародубцев B.C., Биберман Я.М. Местное лечение гнойных ран челюстно-лицевой области. //Стоматология. — 1996. Специальный выпуск. — С.78-79.
219. Степанов Н. Г., Охотин И. К. Показатели эндогенной интоксикации у больных с гнойными заболеваниями мягких тканей //Нижегор. мед. журн. — 1994.-№4.-С. 5-9.
220. Струков А.И. Микроциркуляция и воспаление. // Архив патол. -1983. Т. XIV, №9. - С.23-25.
221. Сукачев В.А., Бегиев М. Опыт лечения абсцессов и флегмон челюстно-лицевой области //Тез. докл. VII Всес. Съезда стомат. — М. — 1981. С.64-65.
222. Сулейманова С.Г., Сеинбеков О.С., Алекперова Н.В. Состояние перекисного окисления липидов при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области //Стоматология. 1992. - №1. - С. 36-37.
223. Сустенков Д.Е. Применение повиаргола в комплексном лечении флегмон ЧЛО Автореф. дис. канд. мед. наук. — Волгоград. 2000. - 23 стр.
224. Тайченачев А.Я. Критерии отмены антибиотикотерапии при одонтогенных абсцессах и флегмонах //Вюник стоматологи. -1998. -№3. — С. 4042.
225. Тайченачев А.Я., Тулупов В.А., Зайцев В.А. Временные характеристики некоторых показателей при различных исходах гнилостно-некротических флегмон челюстно-лицевой области и шеи //Новое в стоматологии. 1999. - №3. -С. 24-29.
226. Тарасенко С.В. Применение диоксизоля и сульйодовизоля при местном лечении одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1994. 20 стр.
227. Тарасенко С.В. Клинико-микробнологическое обоснование профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний в челюстно-лицевой хирургии, дис. д-ра. мед. наук. — М., 2002. 49 стр.
228. Тарасенко С.В. Применение диоксизоля и сульйодовизоля при местном лечении одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1994. - 20 стр.
229. Терещенко А.Е. Сравнительная оценка эффективности эндолимфатического и внутримышечного способов введения антибиотиков в комплексном лечении больных с флегмонами челюстно-лицевой области: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2000. - 27 стр.
230. Терещенко А.Е., Тарасенко С.В., Агапов B.C. и др. Оптимизация общего и местного лечения воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области Международная практическая конференция: Достижения и перспективы стоматологии. М., 1999. - С. 423-426.
231. Тиканадзе А.Д. Применение перфторана при гастродуоденальных кровотечениях //Применение инфузационных антигипоксантов и искусственных переносчиков кислорода в хирургии: Сб. науч. тр.- СПб. 1999.-С.89-97.
232. Тимофеев А.А. Руководство по челюстно-лицевой хирургии и хирургической стоматологии. — Киев, 2002. — 1024 стр.
233. Томова М.Б. Многофакторная экспресс-диагностика местного и общего действия этиотропного фактора при флегмонах ЧЛО: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2002. - 23 стр.
234. Удальцова Н.А., Агроскина А.П., Сярке С.Л. Применение антиоксидантов при острой одонтогенной инфекции //Новые технологии в стоматологии и челюстно-лицевой хирургии. — СПб. Ривьера. - 1996. - 17 стр.
235. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих (под ред. Полякова В.Ю.). -М. 1975. - 324 стр.
236. Уразаева А.Э. Диагностика и комплексное лечение флегмон челюстно-лицевой области с учетом токсичности венозной крови: Автореф. дисс.канд. мед. наук. М. - 2001. - 23 стр.
237. Усиенко Л.В., Петренко В.Г. Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. — Пущино, 1994. - С. 76-95.
238. Усиенко Л.В., Клигуненко Е.Н. Ожоговый шок //Перфторан в интенсивной терапии критических ситуаций. — Днепропетровск, 2000.- С.11- 16.
239. Усиенко Л.В., Клигуненко Е.Н. Постреанимационная болезнь // Перфторан в интенсивной терапии критических состояний. — Днепропетровск, 2000.-С. 31-37.
240. Усиенко Л.В., Клигуненко Е.Н. Черепно-мозговая травма (ЧМТ) //Перфторан в интенсивной терапии критических состояний. — Днепропетровск, 2000. С. 22- 30.
241. Ушаков Р. В. Этиотропная терапия гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи //Вопросы стоматологии: Сб. ст. — Иркутск, 1994. С. 101-107.
242. Ушаков Р. В. Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи. Автореф. дис. докт. мед. наук. М. - 1992 - 42 стр.
243. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Чувствительность возбудителей гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи антибактериальными препаратами. //Стоматология. 1993. - №1.- С. 13-16.
244. Ушаков Р.В., Царев В.Н., Роматов А.Е. Проблема антибактериальной терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. // Стоматология. 1996. - Специальный выпуск. — 84 стр.
245. Ушаков Р.В., Царев В.Н., Чувилкин В.И. Принципы применения антибиотиков в современной стоматологии //Стоматология для всех. — 1999. -№1. — С. 24-27.
246. Фисенко В.П., Арзамасцев Е.В., Бабаян Э.А. и др. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Москва. — 2000.
247. Фомичева Е.В. Атипично текущие и хронические гнойно-воспалительные заболевания ЧЛО. Диагностика, лечение и профилактика. Автореф. дис. докт. мед. наук. — Волгоград, 1999. — 40 стр.
248. Харитонов Ю.М., Королинский С.А., Степанцев В.А. Септический шок при гнойных заболеваниях лица и шеи //Стоматология. 1997. - №4. - 27 стр.
249. Хрупкин В.И., Мороз В.В., Писаренко Л.В. и др. Использование эмульсии перфторуглеродов в местном лечении ран, осложненных хирургической инфекцией //Вестник хирургии.- 1997.- №7.- С.53-55
250. Царёв В.Н. Разработка принципов комплекснойиммунобактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. Автореф. дис. . док. мед. наук. — М., 1993. 46 стр.
251. Цеймах Е.А., Тулупов В.А. Устраненеие микроциркуляторных нарушений в комплексном лечении острого медиастенита. //Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1998. - Т.№2. - С.63-66.
252. Цеймах Е.А., Гуревич Ю.Ю., Тулупов В.А. и др. Способ регенерации плазмы у больных с флегмонами шей и контактным медиастенитом при проведении плазмафереза //Стоматология. — 2000. №5. — С.30-32.
253. Цепов Л.М. Воспалительные заболевания челюстей, околочелюстных тканей и их комплексная терапия с учетом реактивности организма. Дис. . докт. мед. наук. Смоленск, 1982. - 318 стр.
254. Чернов М. А., Карпова Е. М. Оперативные доступы при одонтогенных анаэробных флегмонах подчелюстной области и верхних отделов шеи // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии: Сб. науч. тр. -СПб., 1997.-С. 152-153.
255. Черноглазова Е.М. Лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области с использованием левомеколевой мази. //Стоматология. 1987. - №1. — С.42-44
256. Чернух A.M. Воспаление. М. Медицина. - 1979. - 448 стр.
257. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. — М. Медицина. 1984. - 432 стр.
258. Чистякова В.Ф., Богашева Л.Я., Мозговой Н.П. и др. Антиоксиданты в профилактике и лечении воспалительных процессов челюстно-лицевой области в эксперименте и клинике. //Профилактика и лечение одонтогенных инфекций. -М.- 1989.-С. 150-152.
259. Шабанова Н. В. Патогенетическая терапия атипично текущих и хронических гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области с применением иммуномодуляторов: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Волгоград. 1999. - 19 стр.
260. Шаргородский А.Г., Забелин А.С., Федорова Г.Г. и др. Комплексное лечение больных прогрессирующими флегмонами челюстно-лицевой области //Стоматология. 1998. - №2. - С. 32-34.
261. Шаргородский А.Г. /под редакцией/ Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и шеи. / М.: Медицина. — 2001. 351 стр.
262. Шаргородский А.Г. Профилактика и лечение воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области. //Стоматология современного мира. -1996.-С. 22-24.
263. Шаргородский А.Г., Забелин А.С., Федорова Г.Г. Комплексное лечение больных с прогрессирующими флегмонами ЧЛО //Стоматология. — 1998. №2. — 32 стр.
264. Шахова Н.М. Применение медицинского озона в комплексном лечении острого течения воспалительных заболеваний внутренних органов женщин. Дис. . канд. мед. наук. Н.Новгород. - 1996. — 104 стр.
265. Шехтер А.Б., Бажанов Н.Н., Чикорин А.К. Гистохимические и цитологические особенности гнойных ран лица и шеи после ультразвуковой обработки //Актуальные вопросы экспериментальной и клинических исследований. М. - 1983. - С. 80-84.
266. Шехтер А.Б., Варченко Т.Н., Николаев А.В., Грануляционная ткань: воспаление и регенерация. // Арх. Пат. 1984. - №2. - С. 20-29.
267. Шилов В.В., Софронов Г.А., Плужников Н.Н. Детоксикация организма с помощью перфторуглеродных соединений. Использование препарата перфторан в схемах лечения отравлений дихлорэтаном. Методические рекомендации. -СПб. 1997, 24 стр.
268. Шомина С.А. Применение хитозана в лечении острых воспалительных заболеваний ЧЛО. Автореф. дис. д-ра. мед. наук. — Тверь, 2002. 37 стр.
269. Шраер Т.Н., Крейнес В.М., Устьянцева И.М. Оценка функционального состояния печени при локальных гнойных процессах (экспериментальное исследование). //Хирургия. 1992. - №2. - С. 102-104
270. Шулаков В.В. Ультразвуковая аэрозольная обработка ран в комплексной профилактике и лечении осложненного течения раневого процесса челюстно-лицевой области: Дис. канд. мед. наук. М. - 1995. - 197 стр.
271. Шумаков В.И., Онищенко Н.А., Саитгореев Р.Ш. и др. Использование перфторуглеродных эмульсий при трансплантации органов (итоги и перспективы) //Перфторорганические соединения в биологии и медицине.-Пущино, 1999. С. 143- 145.
272. Щуби Ф. Клинико-лабораторные характеристики вялотекущих и хронических одонтогенных воспалительных заболеваний и комплексное лечение с включением актинолизата и стафилококкового анатоксина: Автореф. дис.канд. мед.наук. М., 1992. - 26 стр.
273. Юнусходжаев Э. Профилактика и лечение гнойно-воспалительных процессов мягких тканей челюстно-лицевой области: Дис. докт. мед. наук. — Москва.- 1990.-236 стр.
274. Яременко А.И. Планирование комплексного лечения больных острой одонтогенной инфекции на основе прогноза заболевания: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1998. - 15 стр.
275. Яременко Н.В. Регионарная лимфотропная антибактериальная терапия в лечении и профилактике инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области и шеи: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 2001. - 17 стр.
276. Aeshawi A. Open-packing method for the severely comminutet fractured mandibulae due to missile injury // J. oral maxillofac. snag. 1995. Vol. 33. - №1. - P. 36-39.
277. Alexander I.M., Bossert J., Mc. Clellan M.B. et al. //Arch. Surg.- 1971.- P. 167174.
278. Al-Hallag H. A., Zamora M., Fish B.L. et al. MRI measurements correctly predict the relative effects of tumor oxygenating agents on hypoxic fraction in rodent BA 1112 tumors // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. - Vol. 47 -№ 2.- P.481-488.
279. Audran M., Krafft M., De Ceaurrizz J. et al. Assay method for the perfluorooctyl bromide (perflubron) in rat blood by gas chromatography-mass spectrometry //J. Chromatgr. B. 1999. Vol. 734.- № 2. - P.267-276.
280. Bailey R., Ariga T. The view of Jehovah's Witnesses on blood substitutes // Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 1998. - Vol.26.- № 5-6. - P.571-576.
281. Baquero F. et all. Resistance off anaerobic bacteria to antimicrobial agents in
282. Spain Eur. Clin //Microbiol. Infekt. Dis. 1990. -VII.- P. 1016-1020.
283. Bartlett R.H. Liquid ventilation: background and clinical trials // Pediatr. Pulmonol. Supp 1999. -Vol.18. -P.182-183.
284. Bergmejer F. D. //Lab Invest 1974. - Vol. 63. - P. 1464-1468;
285. Blake D.K., Allen R.E., Lunes J.Free radicals in biological systems. A reviw orientated to inflamatori process //Brit.med. Bull. - 1987.- Vol. 43. -№2. - P. 371-385
286. Bridgeman A., Wiesenfeld D., Hellary A. et al. Major maxillofacial infections. An evaluation of 107 cases. // Australian dental J. -1995. Vol. 40.- №5. - P. 281-289
287. Burris D. Blood substitutes in surgery //Ann. Chir. Gynaecol. 2001. Vol.90, № 2. - P. 76-80.
288. Chang T.M. Blood substitutes: principles, methods, products and clinical trials.Vol.2.- 1998.-AACC: St. Paul. Minn.-236 p.
289. Chang T.M. Artificial cell biotechnology for medical applications //Blood Purif. 2000. - Vol.18. -№2. - P.91-96.
290. Chang T.M. Future prospects for artificial blood //Trends Biotechnol. 1999. Vol. 17.- №2. - P.61-67.
291. Cheifetz I.M., Cannon M.L., Craig D.M. Liquid ventilation improves pulmonary function and cardiac output in a neonatal swine model of cardiopulmonary bypass //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol.115, N 3. - P. 528-535.
292. Cindrick L.L., Gore D.C., Herudon D.N. et al. Bronchoscopic lavage with perfluorocarbon decreases postprocedure hypoxemia in an ovine model of smoke inhalation //J. Trauma. 1999. - Vol. 46, №1. - P.129-135.
293. Clark L.C. Theoretical and practical considerations of fluorocarbon emulsions in the treatment of shock // In: Cowley R.A., Trump B.F., at all. Pathophysiology of shock, anoxia and ishemia. Baltimore: Williams and Wilkins, 1982. P. 507-522.
294. Clark L.C. Properties of perfluocarbon liquids //Fed. Proc. 1970. - Vol.29,№3 .P. 1755-1756.
295. Clark L.C. Introduction //Proc. Symp. Res. on Perfluorochem. In medicine and biology. Sweden, 1977.- P.309-311.
296. Clark L.C., Beccatini R, Kaplan S., at al. Perfluocarbons having a shot dwell time in the liver// Science. 1973. - Vol. 181. - P. 680- 682.
297. Clark L., Gollan F. Survival of mammals breathing organic liquids equilibrated with oxigen at atmospheric pressure // Science. 1966.- Vol.152.-P. 1755-1756.
298. Crocker J. //Current Topics in pathology/ Berlin, 1990. - Vol.82.- P. 91 -149
299. Derenzini M., Pession A., Trere D. //Lab Invest. 1990.- Vol. 63.- P 137-140.
300. Derenzini M., Trere D.//Virchows Arch. Abt. B. Zell Pathol. 1991.- Vol. 61, № l.-S. 1-8.
301. Dinkelmann S., Geister U., Rohlke W. et al. Semifluorinated symmetrical diethers for intraocular use: synthesis, characterization, and in vitro biocompatibility //Artif. Cells Blood Substit. Immobil. Biotechnol. 2001. - Vol.29, №1.—P.71-83.
302. Essential Procedures for Clinical MicroBiology Ed. H.D. IsenBerg, ASM Press USA.-1998.-P.693-731.
303. Ferrari R., Agnoletti L., Comini L., Gaia G., Bachetti T. Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure //Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19, Suppl. B. - P. 2-11.
304. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Gargnoni A., Fierio A., Pardini A., Marsollo P., Visiolo O. Oxygen free radicals and myocardial damage: protective role of thiol-containing agents //Amer. J. Med. 1991.- Vol. 91, №3. - P. 95-105.
305. Ferreyra G., Goddon S., Fijino Y., Kacmarek R.M. The relationship betweengas delivery patterns and the lower infection point of the pressure volume curve during partial liquid ventilation //Chest. — 2000. — Vol. 117, № 1. - P. 191 -198.
306. Flood T. R., Samaranayaket L.P., MacFarlan T.W. et al. Bacteremia following incision and dr einage of dentoalveolar abscesses. //British Dental J.- 1990.- Vol. 169. -№2 -P. 51-53.
307. Fletcher D.L., Dillared C.J., Tappel A.Y., Neasurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues //Analyt. Biochem. 1973. -Vol. 169. - № 2. — P.51-53.
308. Forest L. Current concept in soft connective tissue wound healing. //Brit. J. Surg. 1983, №3, p.133-140.
309. Frenzen M. The loser in periodontal therapy. A. critical review. //Lchweiz Monatsschz Zahumed., 1993.
310. Geyer R.P. Fluorocarbon polyol arificial blood substitutes //New Engl. J. Med. 1973.- Vol.289. P. 1077-1082
311. Goldstein E.J. Patterns of susceptibility to hluoroqui nolones among anocrobic bacterial isolates in the United Stofes /Clin Jnfact Di 1. 1993 - Vol. 16 4 suppl. P. 5377-5381.
312. Hunt Т.К. Effects of edema and anemia on wound healing and infection.// Oral Surg/ 1979, Vol.48 P.264-269.
313. Hashimoto H. Mikrovaskular density changes during wound htaling. Int. J. Mikrocirc. Clin. Exp. 1987, Vol.5. -№ 4, P.303-310.
314. Koester M, Lutz J., Augustin A.J., Meinert H., Perfluorodecalin emulsion tested forbiocompatibiliti in macrophages by means of a magnctometrik method //Atrif.Cells.Blood.Substit., Immobil. Biotechnol.1994. Vol.22. -№4 P.1231-1236.
315. Kojima K., Fuyishoro Т., Janay T. Et. Al. Investigation of side effects associatated with plasma exchange. //Terrapeutic plasmapheresis. Stuttgart. N. J. -1985 - P. 527-530.
316. Kontorschikova C.N., Peretyagin S.P., Ivanova I.P. Physico-chemical properties of ozonated isotonic sodium chloride solution. //Proceedings of 12th World Congress of the International Ozone Assotiation. -France. 1995. -P.23 7-240.
317. Lacey R.W. Evolution of microorganisms and antibiotic resistance //Lancet. — 1984. №2- P. 1022-1025.
318. Lewis M.A.O., Meechan C. Mac Farlan T.W. et al. Presentation andantimicrobial treatment of acute orofacial infecnions in general denal practice //British Dental J.- 1989.- Vol. 166 -№2 -P. 41-45
319. Miller T. F., Milestone В., Stem R. Effect of single versus multeple dosing on perfluorochemical disribution and elimination during partial liquid ventilation //Pediat. Pulmanol.-1999.-Vol.27.- №6.-P.410-418.
320. Muller K., Ziereis K., Paper D.H. Ilex aquifolium: protection against enzymatic and non-enzymatic lipid peroxidation //Planta. Med. 1998. - Vol. 64, №6. - P. 536540.
321. Naito R., Yokoyama K. On the perfluorodecalin/phospholipid emulsion as the red cell substitute //Proc. X-th Int. Congr. Nutz-Symp. PFC Artif. Blood. Kyoto. 1975.- P. 55-72.
322. Repine J. Oxidant-antioxidant balance: some observations from studies of ischemia-reperfusion in isolated perfused rat heart //Amer. J. Med.-1991.- № 3. P. 45-53.
323. Riess J.G. Fluorocarbon-based in vivo Oxygen Transport and Delivery Systems //Vox Sang; Invited Review. 1991.- Vol.14.- P. 225-239.
324. Rosen H., Levenson St. M., Sabotin P.L., J. Surg Res., 1962., V.2.- P.146-150.
325. Sayed Y., Dousary S. Deep-neck spase abscesses. — J. Otolaringol. 1996/-Vol. 25.-№2.- P. 115-118.
326. Shenstone F.S. //Ultraviolet and visible spektroskopy of lipids.-1973. -№4. -P.77-91.
327. Stenson W., Parker Ch. Prostoglandine, Macrofages and Immunity. //J. Immunol., 1980, Vol.225(l)- P 1-5.
328. Unanue E The modulation of limphocyte functions by molecules secreted by macrophages. 11. Coditions leading to increaset secretion //Y. exp. Med., 1986.-Vol.144, №1.-P.155-156.
329. Whit R.,Yanoff A.,Cofrey H. Secretion of Alfa-2-macrogloBulin by human alveolar macrofages. //Lund., 1980. Vol.158/ - №1, P.9-14.
330. Woods R. Pyogenic dental Infections: a ten year reviw. //Australian dental J.1978. Vol. 23. -№1. - P. 107-111