Экспериментально-клиническое обоснование эффективности модифицированной лазерной циклокоагуляции как одного из методов аутобиотерапии в лечении глаукомной оптической нейропатии.

Андрианова, Екатерина Владимировна

Диссертации по медицине → Глазные болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.07) на тему:Экспериментально-клиническое обоснование эффективности модифицированной лазерной циклокоагуляции как одного из методов аутобиотерапии в лечении глаукомной оптической нейропатии.

ДИССЕРТАЦИЯ

Экспериментально-клиническое обоснование эффективности модифицированной лазерной циклокоагуляции как одного из методов аутобиотерапии в лечении глаукомной оптической нейропатии. - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Андрианова, Екатерина Владимировна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.07

Автореферат диссертации по медицине на тему Экспериментально-клиническое обоснование эффективности модифицированной лазерной циклокоагуляции как одного из методов аутобиотерапии в лечении глаукомной оптической нейропатии.

Андрианова Екатерина Владимировна

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-КЛИНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ МОДИФИЦИРОВАННОЙ ЛАЗЕРНОЙ ЦИКЛОКОАГУЛЯЦИИ КАК ОДНОГО ИЗ МЕТОДОВ АУТОБИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ГЛАУКОМНОЙ ОПТИЧЕСКОЙ

НЕЙРОПАТИИ

14.01.07 - глазные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 4 АПР 2011

Москва-2011

4844038

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор Егоров Алексей Евгеньевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Большунов Андрей Валентинович

доктор медицинских наук,

профессор Алексеев Игорь Борисович

Ведущая организация: Российский университет дружбы народов.

Защита состоится 1 1 г. в /^часов на заседании

диссертационного совета Д 00*1.040.01 при Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте глазных болезней РАМН по адресу: 119021, г. Москва, ул. Россолимо, д. 11А,Б.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИГБ РАМН Автореферат разослан » * ' _2011 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Глаукома является одной из наиболее актуальных и важных проблем в офтальмологии, имеющей большое медико-социальное значение ввиду высокой распространенности и тяжести исходов заболевания, нередко ведущих к слепоте и инвалидности. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении этого заболевания, в мире отмечается тенденция к росту числа больных.

В современной литературе и клинической практике большое внимание уделяется коррекции метаболических изменений сетчатки и зрительного нерва у пациентов с глаукомной оптической нейропатией. Проявлениями метаболических нарушений являются ухудшение тканевого дыхания, замедление процессов световосприятия, дефицит в клетках высокоэнергетических соединений, таких как: аденозинтрифосфат (АТФ) -служит источником энергии для всех биологических процессов в организме, принимает участие в зрительном каскаде; гуанозинтрифосфат (ГТФ) - так же участвует в процессе световосприятия; нуклеозиддифосфаткиназа (НДФК) -фермент, катализирует реакции высокоэнергетических соединений и обеспечивает нормальную жизнедеятельность клетки.

Для коррекции метаболических изменений используют методы «аутобиотерапии», одним из которых и является модифицированная лазерная циклокоагуляция (МЛЦК). Она оказывает выраженное влияние на метаболические процессы в заднем отрезке глаза. В 2000 году академиком А.П. Нестеровым была предложена концепция «ограниченного управляемого воспаления», когда в ответ на дозированное повреждающее воздействие образуется локальный воспалительный очаг, и происходит запуск каскада биохимических реакций, приводящих к выработке организмом собственных биологически активных веществ, которые благотворно влияют на сосудистый тонус, уровень метаболизма, основные биохимические зрительные реакции.

По мнению А.П. Нестерова особенности строения стекловидного тела обеспечивают доставку биологически активных веществ к сетчатке и зрительному нерву при использовании предлагаемой методики, и предполагают возможность депонирования этих веществ в стекловидном теле и дальнейшего воздействия на структуры заднего сегмента глаза.

Поэтому, учитывая вышесказанное, назрела необходимость в проведении клинических исследований и серии биохимических испытаний на экспериментальном уровне, что и определяет актуальность выбранной темы.

Целью данной работы явилось экспериментально-клиническое обоснование эффективности модифицированной лазерной циклокоагуляции, как одного из методов аутобиотерапии в лечении глаукомной оптической нейропатии.

Для достижения цели исследования были определены следующие задачи:

1. Исследовать активность фермента НДФК в сетчатке и зрительном нерве после проведения гипотензивной и трофической МЛЦК в эксперименте на лабораторных животных.

2. Оценить в эксперименте количественное содержание АТФ и ГТФ в сетчатке и зрительном нерве после проведения гипотензивной и трофической МЛЦК.

3. Изучить уровень обменных процессов сетчатки и зрительного нерва после МЛЦК в эксперименте и в клинике.

4. Провести клиническое исследование слезы методом кристаллографии после МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии.

5. Провести клинический анализ влияния на зрительные функции МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии.

6. Разработать показания и противопоказания к МЛЦК, алгоритм и клинические рекомендации по использованию МЛЦК для повышения эффективности лечения больных с глаукомной оптической нейропатией.

Научная новизна

1. Доказано повышение активности фермента НДФК в сетчатке и зрительном нерве после проведения гипотензивной и трофической МЛЦК в эксперименте на лабораторных животных.

2. Доказано в эксперименте повышение содержания АТФ и ГТФ в сетчатке и зрительном нерве после проведения гипотензивной и трофической МЛЦК.

3. Впервые количественно оценены метаболические изменения, происходящие в глазу, при использовании МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии.

4. Впервые оценена возможность применения метода кристаллографии, разработана методика по его использованию у больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ) в развитой и далеко зашедшей стадиях после проведения МЛЦК.

5. Определена клиническая эффективность МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии, сочетающая в себе гипотензивное влияние и метаболическое действие, проявляющееся в положительном изменении зрительных функций у больных ПОУГ в развитой стадии.

6. Определена клиническая эффективность МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии, сочетающая в себе гипотензивное влияние и метаболическое действие, проявляющееся в положительном изменении зрительных функций у больных ПОУГ в далеко зашедшей стадии.

7. Разработаны показания и противопоказания, алгоритм и клинические рекомендации по применению МЛЦК для лечения больных с глаукомной оптической нейропатией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии, повышает активность фермента НДЦК в сетчатке и зрительном нерве, являющегося катализатором высокоэнергетических процессов.

2. Применение гипотензивной и трофической МЛЦК увеличивает содержание АТФ и ГТФ в сетчатке и зрительном нерве, являющихся маркерами повышения уровня метаболических процессов.

3. МЛЦК, как метод аутобиотерапии, нормализует кристаллографическую картину слезы у больных ПОУГ в развитой и далеко зашедшей стадиях.

4. МЛЦК, как метод аутобиотерапии, восстанавливает зрительные функции у больных ПОУГ в развитой и далеко зашедшей стадиях.

Практическая ценность работы

1. Выявлена активизация метаболических процессов в глазном яблоке (в сетчатке и зрительном нерве) после гипотензивной и трофической МЛЦК.

2. Использована методика кристаллографии слезы у больных ПОУГ в развитой и далеко зашедшей стадиях после проведения гипотензивной МЛЦК.

3. Доказана активизация обменных процессов глаза при использовании МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии в клинической практике.

4. Внедрение методики, использующей управляемое и ограниченное воспаление в сочетании с кристаллографией, дает возможность повысить результативность лечения больных с глаукомной оптической нейропатией, наглядно изучить и показать её эффективность

5. Разработаны показания и противопоказания, алгоритм и клинические рекомендации по применению МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии для лечения пациентов с глаукомной оптической нейропатией.

Внедрение результатов работы

Методики внедрены в клиническую практику лазерного, 13-го и 15-го глазных отделений ГКБ № 15 города Москвы имени О. М Филатова, Московского городского глаукомного центра. Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на:

1. Научно-практической конференции «Актуальные проблемы здравоохранения» МЛПУ ПРБ (Пушкино, 2009);

2. Конференции «Молодые учёные» МНТК (Москва, 2009);

3. IX Всероссийской школе офтальмолога (Москва, 2010);

4. Межрегиональной научно-практической конференции «Глаукома: этиопатогенез, клиника, лечение» (Рязань, 2010).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 11 статей, в том числе 3 из них в рецензируемых журналах, подана заявка № 2010124285 на изобретение. Объем проведенных исследований

Экспериментальные исследования проведены на 36 кроликах (72 глаза). Клинические исследования выполнены на 74 пациентах (139 глаз). Полученные в работе данные обработаны стандартными методами вариационной статистики с выделением значимости различий по критерию Стьюдента на ПЭВМ IBM в программе Microsoft Excel 2007. Объем и структура работы

Работа изложена на 156 страницах машинописи, иллюстрирована 59 рисунками, содержит 9 таблиц. Список использованной литературы включает 256 источников, из них 126 отечественных и 130 иностранных авторов. Диссертация состоит из введения; обзора литературы; 4 глав, содержащих данные собственных исследований и обсуждения; выводов; практических рекомендаций; списка использованной литературы.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Экспериментальная часть работы проводилась на базе Института биоорганической химии имени академиков М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН на половозрелых кроликах породы серая шиншилла. Использовались животные массой 2,5-3 кг. Для выявления биохимических изменений, возникающих при воздействии излучения полупроводникового диодного лазера на глаз, была сформирована группа из 36 животных (72 глаза). Контролем служили 36 парных глаз без проведения МЛЦК. Операция проводилась на левых глазах кроликов. Правые глаза служили контролем.

Забор биологического материала производился через: 1 час, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 часов после нанесения лазерных коагулятов. Выведение кроликов из опыта осуществлялось путем введения 3,0 мл 0,25 % водного раствора галоперидола в ушную вену. Глазные яблоки удаляли с участком зрительного нерва. Энуклеированные глаза помещали в пробные стерильные пробирки и замораживали путем погружения в жидкий азот.

В первую серию экспериментов было включено 18 животных (36 глаз), которым проводили гипотензивную МЛЦК (ГМЛЦК) и определяли активности НДФК (подгруппа 1а) и динамику содержания АТФ и ГТФ (подгруппа 16) в ткани.

Во вторую экспериментальную серию вошли 18 животных (36 глаз), которым выполняли трофическую МЛЦК (ТМЛЦК) и определяли активности НДФК (подгруппа 2а) и динамику содержания АТФ и ГТФ (подгруппа 26) в ткани.

Операции производили на левых глазах животных, правые служили контролем.

Техника проведения ГМЛЦК: После местной анестезии с помощью контактного лазерного зонда с умеренным вдавлением склеры в 2 - 3 мм от хирургического лимба в зоне проекции отростков цилиарного тела концентрично с 2 до 10 часов по ходу часовой стрелки наносятся 25 лазерных коагулятов. Режим работы лазера: мощность - 0,8 Вт, экспозиция - 3 с. [Кац Д.В.].

Техника проведения ТМЛЦК: После местной анестезии с помощью контактного лазерного зонда с умеренным вдавлением склеры в 4 - 6 мм от хирургического лимба в области плоской части цилиарного тела на 1 - 2 часах (между верхней прямой и наружной прямой мышцами) в шахматном порядке в 3 ряда наносятся 7-8 лазерных коагулятов. Режим работы лазера: мощность -0,5 Вт, экспозиция 3-е [Кац Д.В.].

Приготовление смеси образца: Замороженная в жидком азоте ткань (энуклеированный глаз) взвешивается и механически измельчается.

Измельченный образец экстрагируется буфером «А». Суспензия переносится в пластиковый флакон и 1 мл суспензии в течение 5 минут осветляется центрифугированием со скоростью 14000 об/мин. После центрифугирования осадок удаляется.

Определение активности НДФК в биологических образцах осуществляется с помощью тонкослойной хроматографии по реакции переноса радиоактивной фосфатной группы от донора АТФ к акцептору - УДФ. К части приготовленной реакционной смеси добавляется 5 мкл испытуемого раствора (осветленного экстракта) и смесь инкубируется 15 минут при температуре 37°С. В качестве отрицательного контроля вместо экстракта добавляется 5 мкл буфера «А». В качестве положительного контроля использовался препарат НДФК, выделенный из Е. coli, с известными характеристиками.

После инкубации из каждой реакционной смеси аликвоты по 1 мкл наносятся на пластинку с PEI-целлюлозой (полиэтилениминцеллюлоза используется при проведении бумажной ионно-обменной хроматографии). Пластинка высушивается и экспонируется на фосфоиммиджере «Hewlett-Packard» для измерения распределения радиоактивности в режиме реального времени.

Соотношение радиоактивности в продуктах реакции позволяет рассчитать ферментативную активность исследуемой аликвоты. Расчет активности осуществляется по стандартной методике.

УДФ xiQQo/ Для каждой аликвоты доля израсходованного в

~ УДФ + АТФ О

реакции АТФ умножается на 2x10 моль и делится на 15

минут (время ферментативной реакции). В результате получается количество

АТФ в минутах, которое было израсходовано в реакции исследуемого образца.

Перерасчитываем на разведение от исходного объема и делим активность на

количество (массу) изначального материала (энуклеированного глаза).

Получается удельная активность фермента НДФК, т.е. ферментативная

активность 1 мг ткани исследуемых образцов.

Содержание АТФ и ГТФ в биологических образцах определяется с помощью колоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии методом внутреннего стандарта. К раствору образца добавляется известное количество стандартного раствора и смесь подвергается хроматографическому разделению на колонке ЬШгобогЬ. Оптическая плотность элюата определяется проточным УФ-детектором и анализируется количественно по программе Амперстед для количественного анализа хроматограмм. Соотношение количества АТФ и ГТФ с известным стандартом (2'-дезоксиаденозином) дает возможность определить их содержание в анализируемой пробе.

К 100 мкл ранее приготовленной реакционной смеси добавляется 100 мкл охлажденного этилового спирта. Смесь перемешивается и после формирования осадка вновь центрифугируется со скоростью 14000 оборотов в минуту в течение 10 мин. Осадок удаляется, а супернатант упаривается досуха на вакуумном концентраторе. Осадок растворяется в 20 мкл воды, к раствору добавляется 2 мкл 1 мМ раствора 2'-дезоксиаденозина и анализируют на хроматографе «СПбоп» с использованием хроматографической колонки.

Содержание АТФ и ГТФ приведено в нмоль на образец, что соответствует 1/280 части всего гомогенизированного органа. Содержание АТФ и ГТФ в органе пересчитано в нмоль/мг ткани, исходя из результатов анализа высокоэффективной жидкостной хроматографии и веса ткани.

Клинические исследования проводились на кафедре офтальмологии ГОУ ВПО РГМУ «Росздрава» на базе ГКБ № 15 им. О.М. Филатова города Москвы. Всего под наблюдением находилось 74 пациента (139 глаз). Возраст больных находился в пределах 68-77 лет. Среди пациентов было 48 женщин (64,9 %) и 26 мужчин (34,1 %) с диагнозом ПОУГ в развитой и далеко зашедшей стадиях и неконтролируемым медикаментозно ВГД.

Все пациенты до операции получали местную гипотензивную терапию: 2-х разовые инсталляции 0,5 % раствора тимолола малеата, 2-х разовые инсталляции 1 % раствора бринзоламида. Все больные были распределены на 2 группы в зависимости от стадии ПОУГ.

В первую группу вошли 30 пациентов (30 глаз) с развитой ПОУГ (40,5 %) с умеренно высоким ВГД. Истинное ВГД на фоне лечения находилось в пределах 25 - 27 мм рт. ст. Сужение полей зрения соответствовало развитой стадии глаукомы. Острота зрения находилась в пределах 0,5 - 1,0 единиц. При офтальмоскопии у всех больных была выявлена глаукомная экскавация зрительного нерва, равнявшаяся в среднем 0,6 - 0,7.

Во вторую группу были включены 44 пациента (44 глаза) с далеко зашедшей ПОУГ (59,5 %) с умеренно высоким ВГД. Истинное внутриглазное давление на фоне лечения находилось в пределах 26 - 28 мм рт. ст. Изменение полей зрения соответствовало далеко зашедшей стадии глаукомы. Острота зрения до операции находилась в пределах 0,5 - 0,9 единиц. После проведения офтальмоскопии у всех больных была выявлена глаукомная экскавация зрительного нерва, равнявшаяся в среднем 0,8 — 0.9.

Всем пациентам проводили ГМЛЦК. Контролем служили не оперированные глаза с нормализованным офтальмотонусом.

Техника проведения ГМЛЦК: Операция проводится в глазной операционной. Положение больного лёжа на спине. Больному производится парабульбарная анестезия и акинезия 2 % раствором лидокаина гидрохлорида, устанавливается блефаростат, затем с помощью контактного лазерного зонда с умеренным вдавлением склеры в зоне проекции отростков цилиарного тела в 3 - 5 мм от хирургического лимба концентрично с 2 до 10 часов по ходу часовой стрелки наносят 22 - 25 лазерных коагулятов. Режим работы лазера: мощность от 1,0 до 1,2 Вт, экспозиция 3 с.[Кац Д.В.]. В послеоперационном периоде, начиная со дня операции, больным назначают инсталляции 0,1 % раствора диклофенака натрия 3 раза в день сроком на две недели. Гипотензивную терапию постепенно отменяют.

Все больные проходили офтальмологическое обследование до вмешательства, через 3 дня, 14 дней, а также через 1 и 2 месяца после лазерного воздействия.

Определение остроты зрения осуществлялось по таблице Головина -Сивцева с коррекцией аметропии. Измерение офтальмотонуса с помощью бесконтактного пневмотонометра " NIDEK NT - 1000", тонометра Маклакова и Гольдмана. Определение поля зрения производилось на компьютерном автоматическом сферопериметре "Периком" с использованием программы обследования "Глаукома". Исследование переднего отрезка глаза - с помощью щелевой лампы "NIDEK". Офтальмоскопия - с помощью прямого электрического офтальмоскопа "Welch Allyn".

Кристаллографический метод исследования слезы. Рядом исследователей был использован кристаллографический метод, как вспомогательный для диагностики глаукомного процесса. В соответствии с этими данными мы решили воспользоваться вышеописанным методом в нашей работе в качестве индикатора динамики метаболических изменений состояния глаза при глаукомной оптической нейропатии в процессе лечения. Взятие слезы осуществляют в одно и то же время суток у всех пациентов. За 6 часов до процедуры инсталляций в конъюнктивальную полость не производят. Пациент находится в процедурном кабинете в положении сидя. Забор слезной жидкости производится в 1 - 2 этапа. Слезу забирают из нижнего конъюнктивального свода, путем проведения канюли по конъюнктиве нижнего свода, не вызывая раздражения слизистой. Слезу наносят на предметное стекло и высушивают при комнатной температуре в течение 4-х часов. Кристаллизат слезы изучают при помощи светового микроскопа фирмы «Leica» модель DMI 3000 В.

Результаты экспериментальных исследований

После проведения серии биохимических исследований были получены результаты активности НДФК, динамика содержания АТФ и ГТФ в глазном яблоке (в сетчатке и зрительном нерве) при ГМЛЦК, ТМЛЦК и в контрольной группе.

Анализ полученных данных показал, что после проведения ГМЛЦК активность НДФК стабильна в первые 3 часа (13,27; 13,31 м.е. активности).

Далее с шестого часа от момента воздействия наблюдается тенденция к увеличению активности НДФК, которая достигает максимума (22,42 м.е. активности) к 24 часам и остается высокой до 36 часов от момента лазерного воздействия. Затем прослеживается небольшая тенденция спада активности НДФК до 21,42 м.е. активности. Скорость нарастания активности НДФК составляет 0,38 м.е./час за первые 24 часа. В контрольной группе активность НДФК стабильна в пределах 13,31 - 13,41 м.е. активности.

Повышение содержания АТФ отмечается сразу после воздействия, но видно интенсивное нарастание содержания АТФ в течение первых 18 часов от лазерного вмешательства с 0,66 нмоль до 2,71 нмоль. С 24 часа эксперимента содержание АТФ стабильно. Скорость нарастания количества АТФ составляет 0,08 м.е./час за первые 24 часа.

Количество ГТФ постепенно нарастает с первого часа и до 12 часов (0,21 - 0,57 нмоль), далее виден более резкий подъем количества вещества ГТФ до 0,89 нмоль в течение вторых суток с последующим небольшим спадом. Скорость нарастания количества ГТФ составляет 0,03 м.е./час за первые 24 часа.

В контрольной группе практически отсутствует динамика содержания АТФ (0,68 - 0,83 нмоль) и ГТФ (0,19 - 0,27 нмоль).

При ТМЛЦК активность НДФК стабильна в пределах 13,32 - 13,39 м.е. активности в первый час, 3 и 6 часов после воздействия излучения полупроводникового диодного лазера, далее прослеживается динамика роста активности НДФК с шестого часа после воздействия. Активность НДФК нарастает в течение последующих девяти часов и достигает максимума (19,41 м.е. активности) к 18 часам от момента воздействия лазерного излучения. В течение полутора суток активность НДФК остаётся максимально высокой. Далее к началу вторых суток исследования активность НДФК постепенно уменьшается до 18,85 м.е. активности. Скорость нарастания активности НДФК составляет 0,32 м.е./час за первые 18 часов. В контрольной группе активность НДФК стабильна в пределах 13,31 - 13,41 м.е. активности.

Содержания АТФ повышается сразу с третьего часа после лазерной процедуры с 0,83 нмоль до 1,48 нмоль и плавно продолжает расти в течение двух суток до отметки 2,11 нмоль, далее наблюдается процесс стабилизации содержания АТФ в образце. Скорость нарастания количества АТФ составляет 0,06 м.е./час за первые 24 часа.

Наблюдается активное повышение количественного содержания ГТФ с третьего часа после воздействия с 0,24 до 0,44 нмоль, затем плавный рост содержания ГТФ до 36 часа от воздействия до 0,67 нмоль и стабилизация процесса. Скорость нарастания количества ГТФ составляет 0,01 м.е./час за первые 36 часов.

В контрольной группе динамика содержания АТФ (0,68 - 0,83 нмоль) и ГТФ (0,19 - 0,27 нмоль) стабильна.

Результаты клинических исследований

В I группе пациентов после проведения оперативного вмешательства преимущественное повышение чувствительности сетчатки произошло в 33,3 % случаев. Уменьшение числа скотом произошло в 40 % случаев. Резистентными к воздействию оказались 26,7 % от общего числа обследованных больных данной группы. Острота зрения повысилась в среднем на 0,2 в 76,7 % случаев.

Во II группе после проведения оперативного вмешательства преимущественное повышение чувствительности сетчатки произошло в 34,1 % случаев. Уменьшение числа скотом произошло в 27,3 % случаев. Резистентными к проведенному лечению остались 38,6 % от общего числа обследованных больных данной группы. Острота зрения повысилась в среднем на 0,1 в 56,8 % случаев.

В процессе наблюдения в обоих группах не было отмечено ухудшения зрительных функций, связанных с лазерным воздействием.

Данные кристаллографии

Объективными критериями эффективности воздействия зон управляемого воспаления на метаболизм сетчатки и зрительного нерва являлось изменение кристаллографической картины слезы: уменьшение промежуточной зоны, удлинение лучей кристаллов.

При первичном обследовании I группы пациентов (30 глаз) с развитой стадией глаукомы мы наблюдали четкое разделение на 3 зоны: краевую (белковую), центральную (солевую) и промежуточную, которая в норме не встречается. Краевая зона примерно в два раза шире промежуточной. Кристаллы центральной зоны расположены несколько хаотично. Появление промежуточной зоны свидетельствует о нарушении белково-солевой дифференциации, что связано с изменениями метаболизма в глазу.

В процессе исследования было отмечено, что после применения метода аутобиотерапии отмечается тенденция к нормализации кристаллографической картины слезы.

Так через 1 месяц после проведения ГМЛЦК в 43,4 % случаев остаётся разделение на 3 зоны: краевую, промежуточную и белковую, однако промежуточная зона уменьшается по ширине. В 33,3 % четкое разделение на 3 зоны: краевую (белковую), центральную (солевую) и промежуточную, лучи кристаллов удлиняются. Резистентными к воздействию оказались 23,3 % случаев.

Через 2 месяца после проведения ГМЛЦК кристаллографическая картина слезной жидкости стабильна: в 46,7 % случаев остаётся разделение на 3 зоны: краевую, промежуточную и белковую. Промежуточная зона стабильна по ширине (уже, чем до проведения МЛЦК). В 36,7 % также остаётся четкое разделение на 3 зоны: краевую (белковую), центральную (солевую) и промежуточную, но происходит удлинение лучей кристаллов. Резистентными к воздействию оказались 16,6 % пациентов.

При первичном обследовании II группы пациентов (44 глаза) с далеко зашедшей стадией глаукомы краевая белковая зона отсутствует у 59,1 %

пациентов. У 40,9 % пациентов видны следы белковой зоны. Кристаллы центральной зоны расположены хаотично, лучи кристаллов короткие.

В процессе исследования было отмечено, что после МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии отмечается тенденция к нормализации кристаллографической картины слезы.

Через 1 месяц после проведения ГМЛЦК в 38,6 % появляются следы белковой зоны, кристаллический хаос уменьшается, лучи кристаллов короткие. У 25 % пациентов белковая зона становится видна более отчетливо и лучи кристаллов удлиняются. Резистентными к воздействию оказались 36,4 % пациентов.

Через 2 месяца после проведения ГМЛЦК кристаллографическая картина слезной жидкости остаётся стабильна: в 41 % видны следы белковой зоны, лучи кристаллов удлиняются. В 29,5 % отчетливо видна белковая зона и длина лучей кристаллов стабильна. Резистентными к воздействию оказались 29,5 % пациентов.

Ни в одном случае не было отмечено ухудшения кристаллографической картины, связанной с лазерным воздействием.

ВЫВОДЫ:

1. Впервые на материале 72 глаз кроликов породы серая шиншилла проведены исследования методом тонкослойной хроматографии и высокоэффективной жидкостной хроматографии для выявления в сетчатке и зрительном нерве активности фермента НДФК и количественного содержания АТФ и ГТФ соответственно и доказана эффективность воздействия МЛЦК на повышение уровня метаболитов в сетчатке и зрительном нерве.

2. Впервые с помощью выше перечисленных методов изучали влияние гипотензивной и трофической МЛЦК на активность НДФК, содержание АТФ и ГТФ в сетчатке и зрительном нерве. Активности фермента НДФК после ГМЛЦК увеличилась в 1,7 раза, после ТМЛЦК в 1,5 раза. Содержание АТФ при ГМЛЦК повысилось в 3,3 раза, при ТМЛЦК - в 1,7 раза.

Содержание ГТФ при ГМЛЦК повысилось в 4,2 раза, при ТМЛЦК - в 2,8 раза (р < 0,05).

3. Впервые на основании полученных экспериментальных данных проведены клинические исследования методом ГМЛЦК на 30 глазах пациентов с развитой стадией ПОУГ и на 44 глазах пациентов с далеко зашедшей стадией ПОУГ. Клинически подтверждено положительное влияние на уровень ВГД и зрительные функции МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии. У пациентов с развитой стадией ПОУГ снижение ВГД достигнуто в 76,7 % случаев, положительная динамика в состоянии поля зрения - в 73,3 % случаев, повышение остроты зрения - у 76,7 % случаев. У пациентов с далеко зашедшей стадией ПОУГ снижение ВГД наблюдается в 68,2 % случаев, положительная динамика в состоянии поля зрения - в 61,3 % случаев, повышение остроты зрения - в 56,8% случаев.

4. Подтверждено значение метода кристаллографии слезы в качестве вспомогательного инструмента, отражающего динамику лечения при воздействии излучения диодного полупроводникового лазера на цилиарное тело пациентов с глаукомной оптической нейропатией. И представлены нормотипы кристаллизатов слезы, отражающие функциональное состояние глаза. При использовании метода аутобиотерапии происходит постепенная положительная динамика в изменении кристаллографической картины слезы. При развитой стадии ПОУГ положительные изменения наблюдаются в 76,7 % случаев к первому месяцу наблюдений и в 83,4 % случаев ко второму месяцу. При далеко зашедшей стадии глаукомы положительная динамика наблюдается в 63,6 % случаев к первому месяцу наблюдений и в 70,5 % случаев ко второму месяцу.

использовании в лечении МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии. Данная методика позволяет наглядно оценить и изучить стимуляцию и активизацию обменных процессов организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основании результатов исследований были сформулированы практические рекомендации по применению методики аутобиотерапии, использующей локальное управляемое воспаление для лечения ГОН.

Воздействие в области плоской части цилиарного тела наряду с гипотензивным эффектом, обеспечивает постепенную положительную динамику в развитии изменений поля зрения и остроты зрения, причём эффективность используемого для этой цели излучения полупроводникового лазера не зависит от прозрачности хрусталика и состояния роговой оболочки.

Данная методика создания зон локального воспаления в области плоской части цилиарного тела приводит к развитию максимального метаболического эффекта через 3-4 недели после лазерного воздействия.

Поэтому универсальным способом создания зон контролируемого и ограниченного воспаления у пациентов является ГМЛЦК. Биологически активные вещества, продуцируемые в области воспалительного очага, через стекловидное тело с током жидкости достигают сетчатки и зрительного нерва, где оказывают благотворное действие на обменные процессы. Для выполнения этой операции с помощью контактного лазерного зонда с умеренным вдавлением склеры от 3 до 5 мм от хирургического лимба концентрично с 2 до 10 часов по часовой стрелке наносятся 22 - 25 лазерных коагулятов. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта возможно повторении ГМЛЦК, но не ранее чем через 1 месяц. Не рекомендуется повторять ГМЛЦК более 3-х раз.

Менее выраженный трофический эффект ТМЛЦК объясняется тем, что зона коагулятов ограничена небольшим участком, по сравнению с ГМЛЦК. Для оптимизации внутриглазного распределения биологически активных веществ в

сторону задних отделов глазного яблока возможно смещение зоны лазерного воздействия дальше от хирургического лимба до 5 - 7 мм. Для продолжения стимуляции энергетических процессов и поддержания зрительных функций возможно повторения процедуры ТМЛЦК 1 раз в год.

Объективным методом, показывающим положительную динамику в состоянии обменных процессов глаза, является кристаллография слезы, с помощью которой можно судить о влиянии ГМЛЦК у конкретного пациента, что даёт возможность объективной оценки в не зависимости от его субъективных ощущений.

В ряду выявленных положительных сдвигов метаболических показателей у пациентов с ПОУГ в развитой стадии, по сравнению с пациентами с ПОУГ в далеко зашедшей стадии, применение МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии оправдано на ранних стадиях глаукомного процесса.

Таким образом, применение методики, использующей управляемое и ограниченное воспаление в сочетании с кристаллографией, дает возможность повысить эффективность лечения больных с глаукомной оптической нейропатией, наглядно изучить и показать её эффективность.

СПИСОК РАБОТ И ПАТЕНТОВ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В.. Механизмы действия модифицированной ЛЦК (обзор литературы).// VII Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов - М., 2008. - С. 66-72.

2. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В.. Экспериментальное обоснование трофического механизма действия модифицированной лазерциклокоагуляции с позиции активности фермента нуклеозиддифосфат киназы.//Клиническая офтальмология.-2009.-Т 10. №1.-С. 10-12.

3. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В. Экспериментальное исследование активности фермента нуклеозиддифосфаткиназы с целью обоснования механизма трофического действия модифицированной лазерной циклокоагуляции.// VIII Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов. - М., 2009. - С. 71-76.

4. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В. Активность фермента нуклеозиддифосфаткиназы в трофическом механизме действия

модифицированной лазерциклокоагуляции.// Офтальмология. - 2009. - Т 9. -С. 20-24.

5. Егоров А.Е., Милова Л.И., Милова C.B., Андрианова Е.В. Современные направления гипотензивного лечения глаукомы// Научно-практическая конференция «Актуальные проблемы здравоохранения». -Пушкино, 2009. - С. 80-83.

6. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В. Исследование метаболических процессов происходящих в глазу при модифицированной лазерной циклокоагуляции.// Актуальные проблемы офтальмологии: Тез. докл. конф. молодых ученых. - М., 2009. - С. 22-23.

7. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В. Обоснование механизма трофического действия модифицированной лазерной циклокоагуляции с позиции количественного содержания молекулярного аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата.// Научно-практич. конференция «Лазеры в офтальмологии: вчера, сегодня, завтра» (Сб науч. статей). - М., 2009. - С. 214218.

8. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В. Обоснование механизма трофического действия модифицированной лазерной циклокоагуляции.// Вестник офтальмологии. - 2009. - Т .126. -№1.-С. 20-23.

9. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В. Исследование количественного содержания молекулярного аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата с целью обоснование механизма действия трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции.// Вестник ГОУ ВПО РГМУ «РОСЗДРАВА». - 2010. - № 3. - С. 66-69.

10. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Егоров А.Е., Кац Д.В., Шрамко Ю.Г., Товстенко Н.Н., Андрианова Е.В. Аутобиотерапия в лечении ишемических и гипоксических заболеваний сетчатки и зрительного нерва. // IX Всероссийская школа офтальмолога: Сборник научных трудов. - М., 2010. - С. 6-23.

11. Егоров А.Е., Андрианова Е.В., Кац Д.В. Исследование в эксперименте ферментативной активности после проведения модифицированной лазерциклокоагуляции.// IX Всероссийский съезд офтальмологов России: Тез. докл.-М., 2010.-С.145.

12. Подана заявка № 2010124285 на изобретение: Способ лечения больных с глаукомной оптической нейропатией. Егоров А.Е., Кац Д.В., Андрианова Е.В.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АТФ аденозинтрифосфат

ГТФ гуанозинтрифосфат

НДФК нуклеозиддифосфаткиназа

ПОУГ первичная открытоугольная глаукома

МЛЦК модифицированная лазерная циклокоагуляция

м.е. активности микроединицы активности

гипотензивная модифицированная лазерная

I МЛЦК

циклокоагуляция

т,, „„„ трофическая модифицированная лазерная I МЛЦК

^ циклокоагуляция

Подписано в печать: 02.03.10

Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 312 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского,39 (495) 363-78-90; www.reglet.ru

Оглавление диссертации Андрианова, Екатерина Владимировна :: 2011 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ.

1. ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Анатомо-физиологические особенности структур глаза-объектов воздействия модифицированной лазерной циклокоагуляции.

1.1.1. Цшиарное тело.

1.1.2. Стекловидное тело.

1.1.3. Зрительный нере.

1.2. глаукомная оптическая нейропатия.

1.3. Методы аутобиотерапии.

1.4. Воспаление, биологически активные вещества.

1.5. Диодный лазер в создании зон локального дозированного воспаления.

1.6. Современное представление о слезной жидкости.

1.6.1. Слёзная жидкость.

1.6.2. Методы исследования слезной жидкости.

1.6.3. Изменения слезной жидкости при глазной патологии.

2. ГЛАВА II. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика экспериментального материала.

2.2. Аппаратура и методика выполнения модифицированной лазерной циклокоагуляции:.

2.3. Техника проведения гипотензивной модифицированной лазерной циклокоагуляции на животных.

2.4. Техника проведения трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции на животных.

2.5. Методика определения активности нуклеозиддифосфаткиназы в биологических образцах.

2.6. Методика определения аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата в биологических образцах.

2.7. Характеристика клинического материала.

2.8. Методика обследования больных.

2.9. Техника выполнения гипотензивной модифицированной лазерной циклокоагуляции у пациентов.

2.10. Техника забора слезной жидкости.

2.11. Кристаллографический метод исследования слезной жидкости

3. ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Результаты экспериментальных исследований.

3.1.1. Результаты определения биологически активных веществ при гипотензивной модифицированной лазерной циклокоагуляции.

3.1.2. Результаты определения биологически активных веществ при трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции.

3.1.3. Сравнение результатов гипотензивной и трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции.

3.2. Результаты клинических исследований.

3.2.1. Клинические данные у пациентов с развитой стадией первичной открытоугольной глаукомой.

3.2.2. Клинические данные у пациентов с далеко зашедшей стадией первичной открытоугольной глаукомой.

4. ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Андрианова, Екатерина Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы

Глаукома является одной из наиболее актуальных и важных проблем в офтальмологии, имеющей большое медико-социальное значение ввиду высокой распространенности и тяжести исходов заболевания, нередко ведущих к слепоте и инвалидности. Основными проявлениями данного заболевания является повышение внутриглазного давления, изменения диска зрительного нерва, снижение зрения, вплоть до его потери [78-82, 66-69 и др.]. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике и лечении этого заболевания, в мире отмечается тенденция к росту числа больных.

Результаты многоцентровых эпидемиологических исследований, проведенных в последнее десятилетие в разных странах, свидетельствуют о значительном росте заболеваемости глаукомой. Число больных глаукомой в мире составляет 66 млн. человек, но к 2020 году их количество, возможно, возрастет до 79,6 млн. По расчетным данным к 2030 году число больных глаукомой может увеличиться в 2 раза. 80 % этих больных живут в развивающихся странах [168].

В последние годы в России в большинстве регионов также отмечен рост заболеваемости глаукомой. Распространенность глаукомы в отдельных регионах России варьирует от 0,12 до 20,1 и более на 1000 населения в зависимости от возрастной группы жителей и особенностей субъекта РФ [45, 5]. Глаукома - это заболевание, которое характерно для лиц старше 40 лет и её распространенность увеличивается с возрастом [41].

Значительное количество больных; большой процент неизлечимой слепоты среди больных глаукомой; хроническое течение болезни; необратимая потеря зрительных функций; затраты государственных средств на медицинскую, социальную и бытовую реабилитацию больных глаукомой -вот основные позиции, определяющие социально — экономическое значение глаукомы [40].

Причиной слепоты и снижения зрительных функций при глаукоме является глаукомная атрофия зрительного нерва, приводящая к гибели ганглиозных клеток сетчатки [221, 222, 211, 234].

Диффузная и/или очаговая ишемия и гипоксия сетчатки и диска зрительного нерва являются одним из важнейших факторов в развитии необратимых изменений в заднем отрезке глаза при глаукоме [79-82]. Патофизиологические процессы, вызванные ишемией при различных заболеваниях, могут существенно различаться, но во всех случаях решающую роль играет гипоксия и ее последствия. Последствием гипоксии является ухудшение тканевого дыхания и дефицит в клетках молекулярного аденозинтрифостата, который служит источником энергии для всех биологических процессов в организме. Ишемия может стимулировать выработку эндотелина - 1 и тем самым индуцировать развитие вазоспазма [207,175].

Не вызывает сомнения факт повреждения диска зрительного нерва (ДЗН) под воздействием повышенного внутриглазного давления, что подтверждается многочисленными литературными данными. [25, 38, 164, 254, 169, 177, 237, 203, 129, 128, 205]. Однако даже на фоне стойкой нормализации офтальмотонуса у части больных происходит дальнейшее ухудшение зрительных функций.

Система ауторегуляции кровообращения в сосудах, питающих ДЗН, является важнейшим механизмом, поддерживающим кровоток в головке зрительного нерва в нормальном состоянии [46, 82, 9, 166, 239, 161, 163]. Нарушение этой функции, по мнению ряда исследователей, по крайней мере, у части больных, является одним из факторов риска в прогрессировании глаукомной атрофии зрительного нерва [180, 154].

Вазоспазм играет весьма важную роль в прогрессировании глаукомной атрофии зрительного нерва [219, 155, 142]. Основная роль в нарушении гемодинамики в ДЗН отводится к изменению соотношения в продукции эндотелина — 1 и оксида азота [174, 175]. Эти два клеточных медиатора имеют важное значение в патогенезе глаукомы, участвуя в регуляции внутриглазного давления (ВГД), контроле местного глазного кровотока и апоптозе [20, 79, 123].

Большое значение в прогрессировании глаукомной оптической нейропатии (ГОН) в последнее время придается роли глутаматовой токсичности и апоптоза [20, 79, 123, 144, 165, 248].

Таким образом, рассматривая глаукому как многофакторное заболевание, нельзя переоценить роль методов лечения, направленных на восстановление нарушенного метаболизма, зрительного нерва и сетчатки, которые приобретают первостепенное значение у больных со стойкой нормализацией офтальмотонуса.

В последние годы в российской и зарубежной литературе большое внимание уделяется коррекции обменных нарушений сетчатки и зрительного нерва у пациентов с глаукомной оптической нейропатией. Особенно чувствительны к гипоксии ткани с высоким уровнем энергетического метаболизма. В глазу к таким тканям относятся сетчатка, зрительный нерв и в меньшей степени сосудистая оболочка.

Список средств и методик, применяемых для лечения гипоксии и нормализации метаболизма, непрерывно расширяется. В настоящее время продолжает сохранять свою актуальность разработка новых эффективных способов коррекции обменных процессов у больных с глаукомой. Можно отметить существование двух основных тенденций:

• совершенствование существующих терапевтических и лазерных методик, направленных на достижение стойкой нормализации внутриглазного давления и активизации обменных процессов;

• разработка новых способов коррекции нарушений метаболизма зрительного нерва и сетчатки (например модифицированная лазерная циклокоагуляция), что имеет огромное значение для лечения глаукомной оптической нейропатии.

Однако достаточно полную проверку их эффективности при внутриглазной гипоксии прошли только немногие из них.

Одной из методик, получившей в последнее время широкое распространение в офтальмологической практике, является лазерная хирургия. Это объясняется высокой эффективностью, дозированностью, точностью воздействия и отсутствием необходимости вскрытия глазного яблока [16, 60-62; 2, 252]. Благодаря модификации методики воздействия лазерным излучением на цилиарное тело, помимо гипотензивного эффекта отмечается выраженное влияние на метаболические процессы в заднем отрезке глаза. В результате лазерного воздействия образуется контролируемый очаг воспаления, происходит запуск каскада реакций, приводящих к выработке организмом собственных биологически активных веществ, благотворно влияющих на сосудистый тонус и уровень метаболизма. Эти субстанции, поступают в стекловидное тело и через его цистерны достигают сетчатки и зрительного нерва, благотворно влияют на метаболизм этих структур, что способствует улучшению зрительных функций. Всё это позволяет отнести модифицированную лазерную циклокоагуляция к методам аутобиотерапии. «Концепция управляемого воспаления», предложенная академиком РАМН А.П. Нестеровым в 2000 году, позволила сформулировать цель настоящей работы. Термин «аутобиотерапия» был так же предложен А.П. Нестеровым и соавт.

Данный эффект широко используется в клинической практике, однако процессы, приводящие к этому, недостаточно изучены на биохимическом уровне.

Поэтому, учитывая выше сказанное, назрела необходимость в проведении серии биохимических исследований на экспериментальном уровне, изучении обменных процессов в биологических средах глаза in vivo, что и определяет актуальность выбранной темы.

Цель исследования

Для достижения цели исследования было необходимо решить следующие задачи:

1. Исследовать активность фермента нуклеозиддифосфаткиназы сетчатки и зрительного нерва после проведения гипотензивной и трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции в эксперименте на лабораторных животных.

2. Оценить в эксперименте количественное содержание аденозинтрифосфата, гуанозинтрифосфата в сетчатке и зрительном нерве после проведения гипотензивной и трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции.

3. Изучить уровень обменных процессов сетчатки и зрительного нерва после модифицированной лазерной циклокоагуляции в эксперименте и в клинике.

4. Провести клиническое исследование слезы методом кристаллографии после модифицированной лазерной циклокоагуляции.

5. Провести клинический анализ влияния на зрительные функции модифицированной лазерной циклокоагуляции, как одного из методов ауто биотерапии.

6. Разработать показания и противопоказания к модифицированной лазерной циклокоагуляции, алгоритм и клинические рекомендации по использованию модифицированной лазерной циклокоагуляции, как одного из методов аутобиотерапии, для повышения эффективности лечения больных с глаукомной оптической нейропатией.

Научная новизна

1. Доказано повышение активности фермента' нуклеозиддифосфаткиназы сетчатки и зрительного нерва после проведения гипотензивной и трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции в эксперименте на лабораторных животных.

2. Доказано в эксперименте повышение содержания аденозинтрифосфата, гуанозинтрифосфата в сетчатке и зрительном нерве после проведения гипотензивной и трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции.

3. Впервые количественно оценены метаболические изменения, происходящие в глазу при использовании модифицированной лазерной циклокоагуляции, как одного из методов аутобиотерапии.

4. Впервые оценена возможность применения метода кристаллографии, разработана методика по его использованию у больных первичной открытоугольной глаукомой в развитой и далеко зашедшей стадиях после проведения модифицированной лазерной циклокоагуляции.

5. Определена клиническая эффективность модифицированной лазерной циклокоагуляции, как одного из методов аутобиотерапии, сочетающей в себе гипотензивное влияние и метаболическое действие, проявляющееся в положительном изменении зрительных функций у больных первичной открытоугольной глаукомой в развитой стадии.

6. Определена клиническая эффективность метода аутобиотерапии, сочетающей в себе гипотензивное влияние и метаболическое действие, проявляющееся в положительном изменении зрительных функций у больных первичной открытоугольной глаукомой в далеко зашедшей стадии.

7. Разработан алгоритм и рекомендации по применению метода аутобиотерапии для лечения больных с глаукомной оптической нейропатией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Использование модифицированной лазерной циклокоагуляции, как одиного из методов аутобиотерапии, повышает активность фермента нуклеозиддифосфаткиназы сетчатки и зрительного нерва, являющегося катализатором высокоэнергетических процессов.

2. Применение гипотензивной и трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции увеличивает содержание аденозинтрифосфата и гуанозинтрифосфата в сетчатке и зрительном нерве, являющихся маркерами повышения уровня метаболических процессов.

3. Модифицированная лазерная циклокоагуляция, как один из методов аутобиотерапии, нормализует кристаллографическую картину слезы у больных первичной открытоугольной глаукомой в развитой и далеко зашедшей стадиях.

4. Модифицированная лазерная циклокоагуляция, как один из методов аутобиотерапии, восстанавливает зрительные функции (поле зрения, острота зрения) у больных первичной открытоугольной глаукомой в развитой и далеко зашедшей стадиях.

Практическая ценность работы

1. Выявлена активизация метаболических процессов в глазном яблоке (в сетчатке и зрительном нерве) после гипотензивной и трофической модифицированной лазерной циклокоагуляции.

2. Использована методика кристаллографии слезы у больных первичной открытоугольной глаукомой в развитой и далеко зашедшей стадиях после проведения гипотензивной модифицированной лазерной циклокоагуляции.

3. Доказана активизация обменных процессов глаза при использовании модифицированной лазерной циклокоагуляции, как одного из методов аутобиотерапии в клинической практике.

5. Разработаны показания и противопоказания, алгоритм и рекомендации по применению метода аутобиотерапии для лечения пациентов с глаукомной оптической нейропатией. Внедрение результатов работы

Методики внедрены в клиническую практику лазерного, 13-го и 15-го глазных отделений 15-ой Городской Клинической Больницы города Москвы имени О. M Филатова, Московского городского глаукомного центра, офтальмологического отделения МЛПУ ПРБ, медицинского центра «Светоч».

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на:

1. Научно-практической конференции «Актуальные проблемы здравоохранения» МЛПУ ПРБ, (Пушкино, 2009);

2. Конференции «Молодые учёные» МНТК, (Москва, 2009);

3. IX Всероссийской школе офтальмолога, (Москва, 2010);

4. Межрегиональной научно-практической конференции «Глаукома: этиопатогенез, клиника, лечение» (Рязань, 2010).

Публикации

Экспериментальные исследования проведены на 36 кроликах (72 глаза) породы серая шиншилла. Полученные в работе данные обработаны традиционными методами вариационной статистики с выделением значимости различий по критерию Стьюдента на ПЭВМ IBM в программе Microsoft Excel 2007.

Клинические исследования выполнены на 74 пациентах (139 глаз). Полученные в работе данные обработаны стандартными методами вариационной статистики с выделением значимости различий по критерию Стьюдента на ПЭВМ IBM в программе Microsoft Excel 2007. Объем и структура работы

Работа изложена на 156 страницах машинописи; иллюстрирована 59 рисунками, содержит 9 таблиц. Список использованной литературы включает 256 источника, из них 126 отечественных и 130 иностранных авторов.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, содержащих данные собственных исследований и обсуждения; выводов, практических рекомендаций; списка использованной литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментально-клиническое обоснование эффективности модифицированной лазерной циклокоагуляции как одного из методов аутобиотерапии в лечении глаукомной оптической нейропатии."

Выводы

5. На основании полученных клинических данных (30 пациентов с развитой стадией ПОУГ, 44 пациента с далеко зашедшей стадией ПОУГ) определены показания и противопоказания к МЛЦК, разработан алгоритм и клинические рекомендации по применению метода кристаллографии для контроля качества лечения больных с глаукомной оптической нейропатией при использовании в лечении МЛЦК, как одного из методов аутобиотерапии. Данная методика позволяет наглядно оценить и изучить стимуляцию и активизацию обменных процессов организма.

Практические рекомендации

Воздействие в области плоской части цилиарного тела наряду с гипотензивным эффектом, обеспечивает постепенную положительную динамику в развитии изменений остроты зрения, чувствительности сетчатки и количества скотом, причём эффективность используемого для этой цели полупроводникового лазера не зависит от прозрачности хрусталика и состояния роговой оболочки.

Поэтому универсальным способом создания зон контролируемого и ограниченного воспаления у больных с начальной катарактой и другой патологией, является гипотензивная модифицированная лазерная циклокоагуляция. Биологически активные вещества, продуцируемые в области воспалительного очага, через стекловидное тело с током жидкости достигают сетчатки и зрительного нерва, где оказывают благотворное действие на обменные процессы. Для выполнения этой операции с помощью контактного лазерного зонда с умеренным вдавлением склеры от 3 до 5 мм от хирургического лимба концентрично на 220 — 270 градусов наносятся 22 - 25 лазерных коагулятов. При отсутствии достаточного гипотензивного эффекта возможно повторении ГМЛЦК, но не ранее чем через 1 месяц, но не рекомендуется проводить ГМЛЦК более трёх.

Менее выраженный трофический эффект ТМЛЦК объясняется тем, что зона коагулятов ограничена небольшим участком, по сравнению с ГМЛЦК.

Для оптимизации внутриглазного распределения биологически активных веществ в сторону задних отделов глазного яблока возможно смещение зоны лазерного воздействия дальше от хирургического лимба до 5 — 7 мм. Для продолжения стимуляции энергетических процессов и поддержания зрительных функций возможно повторения процедуры ТМЛЦК 1 раз в год.

Объективным методом, показывающим положительную динамику в состоянии обменных процессов глаза, является кристаллография (КГ) слезной жидкости, с помощью которой можно судить о влиянии гипотензивной модифицированной лазерной циклокоагуляции у конкретного пациента, что даёт возможность объективной оценки в не зависимости от его субъективных ощущений.

В ряду выявленных положительных сдвигов метаболических показателей у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой в развитой стадии, по сравнению с пациентами с первичной открытоугольной глаукомой в далеко зашедшей стадии, применение метода аутобиотерапии оправдано на ранних стадиях глаукомного процесса.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Андрианова, Екатерина Владимировна

1. Автандилов Г.Г., Барсуков B.C. Системное исследование морфологии иммунных и эндокринных органов при инфекционном процессе. // Арх. патологии 1993. - Т 55. - № 1. - С. 7-12.

2. Акопян B.C., Казакова E.JI. Эффективность повторной лазерной трабекулопластики при открытоугольной глаукоме. // Вестн. офтальмологии 1998 - № 6. - С. 16-19.

3. Акопян. JI.O. Сравнительная характеристика кристаллографической картины слезы у здоровых и у больных глаукомой. // Глаукома. М., 2005.-С. 10-12.

4. Акташева E.JI. Значение калликреин-кининовой системы в патогенезе и лечении эндогенных увеитов: Автореф. дис.к. м. н. М., 1993. - С. 26.

5. Алексеев В.Н., Малеванная O.A. "Глаукома: проблемы и решения" М., 2004-С.393-397.

6. Алексеев В.Н1, Чурилина Н.Ю. Клинико-морфологические изменения переднего отрезка глаза при экспериментальной адреналин-индуцируемой глаукоме. // Клиническая офтальмология. 2007. Т 8. № З.-С. 112-114.

7. Аникина А.Ю. Неинвазивные методы определения риска прогрессирования глаукомной оптической нейропатии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2006. - 24 с.

8. Архипова JI.T. Значение иммунологических факторов в патогенезе симпатической офтальмии. // V Всерос. съезд офтальмологов: Тез. докл. М., 1987.-С. 155-157.

9. Бакшинский П.П., Вагин Б.И., Будник В.М., Доронина Н.М. Изменение показателей региональной гемодинамики у больных открытоугольной глаукомой. // Вести, офтальмол. 1998. - № 2. - С. 9 — 12.

10. Балашевич Л.И., Гарбузов Д.З., Гончаров С.Е. с соавт. Первый отечественный полупроводниковый лазерный офтальмокоагулятор. // Офтальмохирургия. — 1992. № 3. — С 36-44.

11. Балашевич Л.И. Создание и изучение эффективности применения аргонового и диодного лазеров при патологии глазного дна: Автореф. дис. докт. мед. наук. СПб., 1996. - 52 с.

12. Басинский С.Н., Штилерман А.Л., Михальский Э.А. Применение амплипульс-фореза у пациентов с частичной атрофией зрительного нерва. // Вестн. офтальмол. 2000. № 1. - С. 18-20.

13. Белоглазов В. Г., Атькова Е. Л., Федоров А. А., Сафонова Т. Н., Малаева Л. В. Возможности применения метода кристаллографии слезы при патологии слезоотводящей системы. // Вестник офтальмолгии. — 2003. — №4.-С. 49-52.

14. Бойко Э.В., Шишкин М.М., Березин Ю.Д. Диодный лазер в офтальмологической операционной. Воен.-мед. акад. СПб., 2000. — С. 30.

15. Болыыунов А. В., Ильина Т. С., Полева Р. П. Современные технологии лазерного лечения глаукомы. // Вестник офтальмологии. —2003. — № 4. -С. 17-19.

16. Болыпунов А. В., Ильина Т. С. Транссклеральная лазерная циклокоагуляция в лечении глауком. // Научно практическая конференция. «Лазеры в офтальмольиологии: вчера, сегодня, завтра». М. 24-25 сентября, 2010. -С. 138-143.

17. Бржеский В.В. Слезная жидкость в диагностике некоторых повреждений и заболеваний глаз: Автореф. дис. к. м. н. — Л., 1990. — С. 23.

18. Бржеский В.В., Сомов Е.Е. Слезная жидкость биологический материал для диагностических исследований. // Актуальные проблемы детской офтальмологии: Науч. материалы. - СПб., 1995. - С. 28-31.

19. Бунин А.Я. Метаболические факторы патогенеза первичной открытоугольной глаукомы. // Глаукома на рубеже тысячелетий. Мат. всероссийской науч.-практ. конференции. М., 1999. — С. 9—12.

20. Бурсов И.В. Патофизиология и биохимия глаза. М., 1986.

21. Волков В.В. Существенный элемент глаукоматозного процесса, не учитываемый в клинической практике. // Офтальмол. жур. 1976. -№ 7. -С. 500-504.

22. Волков В.В. Об основных факторах взаимодействия лазерной энергии со структурами глаза. // Офтальмол. журн. 1995. - № 5/6. - С. 271-286.

23. Волков В.В. Глаукома при псевдонормальном давлении. // М.: Медицина. 2001. -.350 с.

24. Волков В.В., Гончаров С.Е., Даль Г.А., Качанов А.Б. Транссклеральное воздействие на цилиарное тело с помощью отечественного полупроводникового микролазера. // Новое в лазерной медицине (тезисы докладов). М., 1991. - С. 86.

25. Волков В.В., Качанов А.Б. Диод-лазерная транссклеральная контактная циклокоагуляция (ДЛТКЦ) в лечении вторичных глауком с офтальмогипертензий. // Офтальмол. журн. —1993. № 5/6. — С. 274-277.

26. Волков В.В., Качанов А.Б., Луковская Н.Г. Диод-лазерная транссклеральная ретинопексия в хирургическом лечении отслойки сетчатки (предварительное сообщение). // Офтальмол. журн. 1995. — № 4. — С. 231-234.

27. Воронцова Т.Н. Способ определения концентрации антибиотиков в слезе и жидких средах травмированных глаз. // Повреждения органа зрения у детей. СПб., 1991. - С. 15-18.

28. Даниличев В.Ф. Патология глаз. Ферменты и ингибиторы. СПб. - 1996. -С. 240.

29. Деев JI.A., Молчанов В.В., Малахова А.И. Изменение строения сосудистой оболочки глаз на фоне терминальной стадии глаукомы. // IX съезд офтальмологов России. М., 2010. - С. 144.

30. Деев Л.А., Шабалин В.Н., Шатохина С.Н. Структурные особенности твердой фазы внутриглазной жидкости у лиц пожилого возраста с различными стадиями глаукомы. // Актуальные проблемы геронтологии. -М., 1999.-С. 181-183.

31. Дженгурова A.B. Инфракрасная спектрометрия слезной жидкости в диагностике острых нарушений кровообращения сосудов сетчатки и зрительного нерва. // Дисс. . канд. мед. наук. — М., 2007. 123 с.

32. Доценко В.Л., Нахикян Р.И., Соловьева Н.И. и др. Протеолитические ферменты слезной жидкости как факторы патогенеза хронических язв роговицы. // Вопр. мед. химии. -1990. Т 36. — № 3. - С. 73-76.

33. Евстигнеев А.Р. Применение полупроводниковых лазеров и световодов импульсного и непрерывного действия в биомедицинской практике. // Электронная техника. 1986, серия II. — Лазерная техника и оптоэлектроника. № 3. — С.3—14.

34. Егоров А.Е. Управляемое локальное воспаление как новый подход к лечению глаукомной оптической нейропатии. // Дисс. на соискание степени д.м.н., — М., 2003. 165 с.

35. Егоров Е.А. Клинико-патогенетические элементы системы лечения первичной открытоугольной глаукомы. // Дисс. на соискание степени д.м.н., М., 1983,250 с.

36. Егоров Е.А., Румянцева O.A. Динамика изменений диска зрительного нерва при экспериментальном повышении внутриглазного давления. // Военно-мед. журн. 1977. - № 11. - С. 49-52.

37. Егоров Е.А., Ефимова М.Б., Пестова Э.А. Консервативное и хирургическое лечение глаукоматозной атрофии зрительного нерва. //

38. Физиология и патология внутриглазного давления. — М., 1980. с. 143— 148.

39. Егоров Е.А., Алексеев В.Н., Мартынова Е.Б., Харьковский O.A., Патогенетические аспекты лечения первичной открытоугольной глаукомы., — М., 2001. — 120 с.

40. Егоров Е.А., Нестеров А.П., Глаукома: спорные проблемы, возможности консенсуса. // Тезисы докладов VIII Съезда офтальмологов России. — М., 2005.-С. 142-143.

41. Егорова Э.В., Ионин И.Э., Толчинская А.И. и др. Иммунологические методы прогноза в хирургии осложненных катаракт. // Офтальмохирургия. 1997. -№ 3. - С. 25-32.

42. Елисеева Т.О. Сравнительная оценка различных методов лечения ишемических заболеваний зрительного нерва и сетчатки. — Автореф. диссертации канд. мед. наук. М., 1999. 24 с.

43. Зальцман М. Анатомия и гистология человеческого глаза в нормальном состоянии, его развитие и увядание. //- М., 1913. С. 98-120.

44. Золотарев A.B., Куличихин A.A. Ликвидация устранимой слепоты. // -Уфа, 2003.-С. 114-119.

45. Золотарева М.М., Рабинович М.Г. Офтальмологические симптомы различных заболеваниях. // Офтальмологические симптомы при различных заболеваниях организма. Минск, «Беларусь»., 1965.-С. 132.

46. Измайлов A.C. Отчет: Исследование особенностей воздействия излучения полупроводникового лазера с длиной волны 0,8 мкм на различные структуры глаза. Шифр темы: «Омега». Л., 1991. -С. 3-100.

47. Измайлов A.C. Обоснование лечебного применения в офтальмологии полупроводникового (0,8 мкм) минилазера: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб., 1993, 26 с.

48. Ильина Т. С., Болыпунов А. В. Влияние анатомо-структурных особенностей радужной оболочки глаза на выбор оптимальных лазерных вмешательств в лечении глауком. // Вестник офтальмологии. — 2007.2. С. 28-32.

49. Каламкаров Г.Р., Лунгина О.Г. цГМФ-регулируемая проводимость оп-биполярных клеток не активируется реагентами, модифицирующими сульфгидрильные группы. // Сенсорные системы. 2001. — Т 15. № 4.- С. 275-287.

50. Катаргина Л. А., Муравьева Т.В., Зайцева Н.С. О роли иммуноглобулинов в клинике и патогенезе герпетических кератитов у детей. // Вестн. офтальмол. -1975. № 2. -С. 60-63.

51. Кац Д.В. Модифицированная диодная трансклеральная лазерная циклокоагуляция в лечении первичной открытоугольной глаукомы: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -М., 2003,-С. 132.

52. Кацнельсон Л.А., Марченко И.Н. Фибринолитическая активность слезной жидкости у больных артериальной гипертензией при цереброваскулярных нарушениях. // Здравоохранение. — 1996. № 11.- С. 45^7.

53. Качанов А.Б. Диод-лазерная транссклеральная контактная циклокоагуляция в лечении различных форм глауком и офтальмогипертензий (экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб. - 1998. - 30 с.

54. Качанов А.Б. Основные эффекты лазерной трассклералъной контактной циклокоагуляции. // Тезисы докладов VII съезда офтальмологов России. — М., 2000.-С. 140-141.

55. Киселева Т.Н. Значение биохимических показателей слезной жидкости для ранней диагностики и прогноза течения травматического увеита: Автореф. дис.к. м. н. — М., 1995.

56. Киселева Т. Н., Полунин Г. С, Лагутина Ю. М. Современные аспекты медикаментозной коррекции нарушения кровообращения в сосудах глаза. // Вестник офтальмологии. — 2007 № 2. - С. 37-^Ю.

57. Климов А.Д., Желтов Г.И., Могутов В.И., Стиксова В.И., Толстикова Е.В., Соловьев В.П. Анализ повреждения глаз лазерным излучением сцелью обоснования коэффициента экстраполяции. // Гигиена и санитария. 2000. - № 5. - с. 41-43.

58. Краснов М.М., Акопян B.C., Ильина Т.С.и др. Лазерное лечение первичной глаукомы. // Вестник офтальмологии. — 1982. — № 5. -С. 18-22.

59. Краснов М.М., Наумиди Л. П. Морфологическое исследование цилиарного тела при контактной транссклеральной лазерной циклокоагуляции на глазах человека и кролика. // Вестн. офтальмол. — 1988. — № 5. — С. 11-13.

60. Краснов М.М., Наумиди Л.П. Транссклеральная контактная лазерная коагуляция цилиарного тела и возможности ее использования при глаукоме. // Вестн. офтальмол. 1988. - № 2. — С. 35—40.

61. Краснов М.М., Шмырева В.Ф., Мостовой E.H. Декомпрессионные операции на зрительном нерве при глаукоматозной атрофии. // Актуальные вопросы патологии заднего отдела глаза. Тезисы докладов -Одесса 1989. - С. 159-160.

62. Курышева Н.И. Глаукомная оптическая нейропатия. М., МЕДпресс-информ, 2006. С. 136 с илл.

63. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. 3. - Москва: Высшая школа, 2000.-479 с.

64. Либман Е.С. Эпидемиологические аспекты проблемы глаукомы Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» М., 1995. — С. 300.

65. Либман Е.С., Шахова Е.В. Слепота, слабовидение и инвалидность позрению в Российской Федерации. Ликвидация устранимой слепоты. Всемирная инициатива ВОЗ. // Мат. Росс, межрегион, симпозиума. -Уфа, 2003.-С. 38-42.

66. Либман Е.С., Шахова Е.В., Чумаева Е.А., Елькина Я.Э. // Материалы

67. Всероссийской науч.-практ. Конф. « Глаукома: проблемы и решения». -М., 2004.-С. 430-432.

68. Либман Е.С., Чумаева Е.А., Елькина Я.Э. «Эпидемиологические характеристики глаукомы» HRT Клуб России, сборник научных статей. -М., 2006г.

69. Липская Т.Ю., Воинова В.В. Функциональное сопряжение между нуклеозиддифосфаткиназой наружного компартмента митохондрий и окислительным фосфорилированием. // Биохимия, 2005, — № 70, -С. 1646-1655.

70. Липская Т.Ю., Воинова В.В. Обратимость солюбилизации нуклеозиддифосфаткиназы с поверхности наружной мембраны митохондрий, Биохимия, 2009, - № 74, - С. 710-720.

71. Литвинова Г.Г., Ильина Т.С., Казакова Е.Л., Полева Р.П. Пер спективы применения излучения диодного лазера для трабекулопластики в лечении первичной открытоугольной глаукомы. // Вестник офтальмологии. 1998. — № 5. - С. 10-13/

72. Макашова Н. В., Бабенкова И. В., Теселкин Ю. О. Антиоксидантная активность слезной жидкости у больных первичной открытоугольной глаукомой. // Вестник офтальмологии. 1999. - № 5. — С. 3-5.

73. Махачева З.А. Новое в анатомии стекловидного тела. — М., 2006.

74. Мостовой Е. Н., Шмырева В. Ф., Кайдалов А. Б. Биомеханические свойства решетчатой пластинки при глаукомной атрофии зрительного нерва и после декомпрессионных операций на склеральном канале. // Вестник офтальмологии. 2008. — №3 . - С 10-14.

75. Мошетова Л.К., Яровая Г.А. и др. Роль калликреин-кининовой системы в патогенезе контузий глаза. // Вестн. офтальмол. — 1999. № 1. -С. 11-15.

76. Муха А.И., Маркова О.А. О клиническом значении определения некоторых гемостатических показателей в слезе больных с сосудистыми заболеваниями сетчатки. // Вестн. офтальмол. 1994. -№ 1.-С. 19-20.

77. Нестеров А.П. Первичная глаукома. М.; Медицина, 1995. - С.251.

78. Нестеров А.П. Глаукомная оптическая нейропатия. // Вестн.офтальмол. — 1999.-№4.-С. 3-6.

79. Нестеров А.П. Лечение глаукоматозной оптической нейропатии. // Тезисы докладов. VI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 1999. - С. 208.

80. Нестеров А.П., Глаукома дискуссионные проблемы: доклад на конференции "Актуальные проблемы глаукомы". // Клиническая офтальмология. Библиотека РМЖ. - 2004. -Т 5, № 2. - С. 49-51.

81. Нестеров А.П., Глаукома: основные проблемы, новые возможности. // Вестник офтальмологии. 2008. - Т 124. № 1. - С. 3-5.

82. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Патогенез изменений диска зрительного нерва при глаукоме. // Физиология и патология внутриглазного давления. Труды II МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова. М., 1977. - С. 6-13.

83. Нестеров А.П., Егоров Е.А. Клинические особенности глаукоматозной АТФофии зрительного нерва. // Вестн. офтальмол. 1978. - № 1. - С. 5-8.

84. Нестеров А.П., Егоров Е.А. О патогенезе глаукоматозной атрофии зрительного нерва. // Офтальмол. жур. —1979. — № 7. — С. 419—422.

85. Нестеров А.Л, Егоров Е.А. // Глаукоматозная атрофия зрительногонерва. Актуальн. пробл. офтальмол., М., Медицина, 1981— С. 22-53.

86. Нестеров А.П., Басинский С.Н., Черкасова И.Н. Ретроспективный нализ показателей гемодинамики глаз у больных начальной открытоугольной глаукомой. // Вестник офтальмол. — 1990. — № 5 — С. 6-8.

87. Нестеров А.П., Басинский С.Н. Новый метод введения лекарственных препаратов в задний отдел теноново пространства. // Вести, офтальмол. -1991. № 5. - С.11—14.

88. Нестеров А.П., Свирин A.B., Басинский С.Н., Исаев A.M. Применение коллагеновых губчатых препаратов в офтальмологии. — Методические рекомендации М., 1998. - № 17. - С. 52.

89. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Егоров А.Е., Свирин A.B. Ограниченное и контролируемое воспаление как метод лечения ишемических и гипоксических заболеваний заднего сегмента глаза. // Клиническая офтальмология. 2002. - Т 3. № 1. - С. 3-5.

90. Нестеров А.П., Патогенез и проблемы патогенетического лечения глаукомы. // Клиническая офтальмология. Библиотека РМЖ. 2003. — Т 4. № 2. - С. 47—48.

91. Нестеров А.П., Егоров Е.А., Егоров А.Е., и соавт. Ограниченное регулируемое воспаление — Метод лечения ишемических и гипоксических заболеваний заднего сегмента глаза. // Вестник РГМУ, 2006.-№4.-С. 75-79.

92. Никитин С.А., Ковалев И. Ф. Изучение распространения радиоизотопов во внутриглазных жидкостях. // Офтальм. журнал. — 1955. № 3. -С. 148.

93. Общая патология человека. // Под ред. Струкова А. И., Серова В. В., Саркисова Д. С.- М., 1990. -Т 1. № 2.

94. Пермяков Н.К., Аниховская И.Н., Крупник А.Н. Иммуноморфологическая оценка резервов связывания эндотоксина полиморфноядерными лейкоцитами. // Арх. патологии. — 1995. Т 57. № 2. - С. 4-7.

95. Персидский Ю.В., Барштейн Ю.А. Биологические проявления действия фактора некроза опухоли и его роль в патогенезе ряда болезней. // Арх. патологии. 1992. - Т 54. № 2. - С. 5-10.

96. Перцов С.С., Балашова Т.С., Кубатиев A.A. Перекисное окисление липидов и антиоксидантные ферменты мозга крыс при остром эмоциональном стрессе: влияние интерлейкина-1-бета. // Бюл. экспер. биологии. 1995. -Т. 120. № 9. - С 244-247.

97. Петрович Ю.А., Терехина H.A. Биохимия слезы и ее изменение при патологии. // Вопросы мед. химии. 1990. - № 3. - С. 13-19.

98. Петрович. Ю.А., Гольдфельд Н.Г., Терехина H.A. Дегидрогеназы эпителия и стромы роговицы человека при тяжелом герпетическом кератите. // Офтальмол. журн. 1996. -№ 1. - С. 52-55.

99. Пигаревский В.Е. Гипотеза о резорбтивной клеточной резистентности как особой форме антимикробной защиты. // Арх. патологии 1992. - Т 54 - Вып. 8. -С. 40-45.

100. Прокофьева Г.Л., Можеренков В.П. и др. Значение исследования слезы в ранней диагностике инфицирования при проникающих травмах глаза. // Вестн. офтальмол. 1994. - № 2. - С. 10-11.

101. Пятышина О.В. Состояние калликреин-кининовой системы при проникающих ранениях глаза: Автореф. дис.к.м.н. -М., 1989. С. 16.

102. Савина JI.B., Федотов В.Г. Слезная жидкость как индикатор обменных расстройств при сахарном диабете. // Отальмол. журн. — 1991. — № 2. -С. 89-90.

103. Самородов А.В., Рубанова Л.В., Шабалин В.Н. и др. АвтоматизацияIкристаллографических исследований биологических жидкостей человека: научное издание. // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника : Научно-прикладной журн. 2003. - № 11. -С. 59-64.

104. Северин Е.С. Элементы патологической физиологии и биохимии. М., 1997.

105. Соколов В.А., Макарова В.Г., Комаров В.М., Содержание глутаминовой кислоты в камерной влаге у больных первичной открытоугольной глаукомой. // Клиническая офтальмология. 2001. - Т 2. № 2. - С. 40-42.

106. Сомов, Е.Е. Клиническая анатомия органа зрения человека. М. МЕДпресс-информ,. 2005. - С. 136 с илл.

107. Сомов Е.Е., Воронцова Т.Н. Содержание антибиотиков в слезе и жидких средах глаза при различных способах их введения. // Вестн. офтальмол. -1991.-Т 107. № 4 С.56-59.

108. Сомов Е.Е., Бржеский В.В. Слеза. СПб., Наука, — 1994. - С. 156.

109. Старков Г.Л. Патология стекловидного тела. — М., 1967.

110. Тарасова JI. Н., Киселева Т. Н. Антиоксидантная активность слезы при травматическом увейте. // Травмы глаза. Сб. научн. трудов МНИИГБ им. Гельмгольца. М., 1994. - С. 43-44.

111. Тахчиди X. П. Клиническая оценка методов иммунодиагностики и патогенетическая терапия герпетического кератита: Автореф. дис. к. м. н. — 1983. С. 21.

112. Терехина H.A., Петрович Ю.А. и др. Ферментативный анализ слезы при вирусном кератите. // Клинич. лаб. диагностика. — 1994. — № 6. -С. 15-17.

113. Тулупов СБ. Макроскопическая анатомия и топография зоны ресничного тела в разных сегментах глазного яблока. // Морфология. 1999. -Т 116. №5.-С. 23-26.

114. Филиппов П.П. Как внешние сигналы передаются внутрь клетки. // Соросовский Образовательный Журнал. 1998. -№ 3. - С. 28-34.

115. Чеснокова Н.Б. Клиническое значение биохимического исследования слезной жидкости. // МРЖ. Р. УШ. 1986. - № 3. - С. 7-11.

116. Чеснокова Н. Б., Кузнецова Т.П. и др. Исследование протеолитических ферментов и их ингибиторов в слезной жидкости при воспалительных заболеваниях роговицы ожогового генеза. // Вестн. офтальмол. — 1994. — №2.-С. 20-22.

117. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий). // Арх. патологии. 1991. - Т 53. № 7. - С. 7-14.

118. Шмырева В. Ф., Шмелева О. А. Реваскулярная декомпрессия зрительного нерва — новая операция на зрительном нерве при прогрессирующей глаукоматозной оптической нейропатии. // Вестник офтальмологии. —2002. —№ 3. -С. 3-5.

119. Шубич М.Г., Авдеева М.Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса. // Архив патологии. 1997. - Т 59. № 2. — С. 3-8.

120. Anderson D.R. Ultrastructure of the optic nerve head. // Arch. Ophthal. — .1970. -V 83. № 1. p. 63-73.

121. Anderson D.R. Transaction of the new Oriean Academy of ophthalmology: Symposium on Glaucoma. — 1975. —P. 95

122. Anderson D.R., Hendrickson A. Effect of intraocular pressure on rapid axoplasmic transport in monkey optic nerve. // Invest. Ophthal. 1974. ~V 13. №7.-P. 771-776.

123. Armaly M.F., Araki M. Optic nerve circulation and ocular pressure. // Invest. Ophthal. 1975 -V 14. № 10. -P. 724-731.

124. Ballow M., Donshik P., Rapms P., Samartino L. Tear lactoferrin levels in patients with external inflammatory ocular disease. // Invest. Ophthalmol. 1987. V 28. № 3. P. 543-545.

125. Ban Y., Rizzolo L. J. Differential regulation of tight junction permeability during development of the retinal pigment epithelium. Am-J-Physiol-Cell-Physiol. 2000 Sep; 279(3): P. 744-50

126. Ban Y., Wilt S. D., Rizzolo L. J. Two secreted retinal factors regulate different stages of development of the outer blood-retinal barrier. Brain-Res-Dev-Brain-Res. 2000 Feb 7; 119(2): P. 259-267

127. Beckman H., Kinoshita A., Rota A.N. et al. Transscleral ruby laser irradiation of the ciliary body in the treatment of intractable glaucoma. // Trans Am Acad Ophthalmol Otolaryngol. -1972. V. 76. № 2. - P. 423-435.

128. Berta A. Tear proteinases and protenase-inhibitors in herpetic keratitis. // Lacrimal System. Amsterdam, Milan, NYork., 1995. - P. 59-63.

129. Bienvenu K., Harris N., Granger D. N. : Modulation of leukocyte migration in mesenteric interstitium. // Amer. J. Physiol. 1994. - V 267. № 4. -P. H1573-H1577.

130. Bloom P. A.,Tsai J. C, Sharma K., et al. Transscleral diode laser cyclophotocoagulation in treatment of advanced refractoiy glaucoma. // Ophthalmology. 1997. -V 104. № 10. - P. 1670-1676.

131. Bradley P. P., Christensen R. D., Rothstein G. Cellular and extracellular myeloperoxidase in pyogenic inflammation. // Blood. 1982. - V 60. № 3. — P. 618-622.

132. Brancato R., Pratesi R., Giovannoni L. et al. New lasers for ophthalmology: Retinal photocoagulation with pulsed and cw diode lasers. // SPIE. Optical System and Amplification. — 1986. P. 365—368.

133. Brancato R., Pratesi R. Applications of diode lasers in ophthalmology. // Lasers Light in Ophthalmology. 1987. - V 1. № 3. - P. 119 - 129.

134. Brancato R., Pratesi R., Leoni G. et al. Retinal photocoagulation with diode laser operating from a slit-lamp microscope. // Lasers Light in Ophthalmology. 1988. - V 2. № 1. - P. 73-78.

135. Broadway D.C., Drance S.M. Glaucoma and vasospasm. // Br. J. Ophthalmol.- 1998.-V 82. № 8. P. 862-870.

136. Buckley R. J. Vernal keratoconjunctivitis. // Intern. Ophthalmol. Clin. -1988. V.28. -N4. - P. 303-308.

137. Caprioli J. Neuroprotection of the optic nerve in glaucoma. // Acta Ophthalmol. Scand. 1997. - V 75. № 4. - P. 16

138. Cantor L.B., Nichols D.A., Katz L.J. et al. Neodymium-YAO transscleral cyclophotocoagulation: The role of pigmentation. // Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1989. - V 30. - P. 1834- 1837.

139. Carassa R.G., Trabucchi G., Bettin P. et al. Contact transscleralcyclophotocoagulation (CTCP) with diode laser: a pilot clinicalstudy. // ARVO Abstract. Investigative Ophthalmology and Visual Science-1992. -V 33 Supplement). P. 1646.

140. Carassa R.G., Brancato R., Trabucchi G. et al. A 1 year follow-up study of contact transscleral cyclophotocoagulation with diode laser. // ARVO Abstract Investigative Ophthalmology and Visual Science. 1993. - V 34. - P. 175.

141. Carassa R.G., Brancato R., Bettin P. et al. Diode contact transscleral cyclophotocoagulation to reduce IOP in early glaucoma. // ARVO Abstract. Investigative Ophthalmology and Visual Science. — 1994. — V.35 (Supplement). -P. 4246.

142. Cheng Y.-C., Robison B., Parks R.E.,Jr. Biochemistry, 1973, № 12, -P. 5-11.

143. Cristini G. Common phatological basis of the nervous ocular ymptoms in chronic glaucoma. // Brit. J. Ophthal.-1951. V 35. № 1. - P. 11-16.

144. David L. Nelson, Michael M. Cox Lehninger Principles of Biochemistry. 4. - W. H. Freeman, 2004. - 1100c.

145. Deutch T.F., Boll J., Puliafito C.A. Semiconductor laser photocoagulation ofthe retina. // Optical Society of America. 1986. -P. 150-151.

146. Dinarello C.A., Wolff S.M. The role of interleukin-1 in disease. // N. Engl. J. Med. 1993. -V 328. № 2. - P. 106.

147. Drance S.M. Primary chronic open-angle glaucomarare vascular risk-actors. // Klin. Monatsbl. Augenheik. -1996. -Bd. 208. P. 9-13.

148. Drance S.M., Douglas G.D., Wijsman K., Schulzer M., Britton R.J. Response of blood flow to warm and cold in normal and low-tension glaucoma patients. // Amer. J. Ophthalmol.- 1988.- V 105. №. 1. P.35-39.

149. Duke-Elder W.S. The anatomy of the visual system. // System of Ophthalmology, London, Kimpton, 1961. - V 11. - P. 286-293.

150. Duker J.S., Federman J.L., Schubert H. et al. Semiconductor diode laserendophotocoagulation. // Ophthalmic Surg. 1989. - V 20. № 10. -P. 17-719.

151. Ernest J.T. Autoregulation of optic-disc oxygen tension. // Invest. Ophthal.-1974.-V 13. № 2. —P.101—106.

152. Ernest J.T., Potts A.M. Pathophysiology of the distal portion of the optic lerve. II. Vascular relationships. // Am. J. Ophthalmol. — 1969. — V 66. -P. 380-384.

153. Fishbaugh J. Overview and new technology in cyclodestructive procedures. // Insight. 1994. - V 19. № 4. - P. 26-29.

154. Flammer J. To what extent are vascular factors involved in the pathogenesis of glaucoma. // In: Ocular blood flow. Glaucoma meeting. Basel, 1995. — Ed. Karger, 1996. - P. 2-40.

155. Flammer J., Haefliger I.O., Orgul S., Resink T. Vascular dysregulation: a principal risk factor for glaucomatous damage. // J. Glaucoma.- 1999.- V 8. №3.-P. 212-219.

156. Flammer J., Orgul S., Costa V.P. et al. The impact of ocular blood flow in glaucoma. // Prog. Retin. Eye Res.- 2002.- V 21.- P. 359-393.

157. Fuchs E. Ueber die Lamina cribrosa. // Graefe's Arch. Ophthalmol. 1916. -Bd. 91. - P. 435.

158. Gaasterland D.E., Pollack L.P. Initial experience with a new method of laser transscleral cyclophotocoagulation for ciliary ablation in severe glaucoma. // Trans Am Opnmalmol Soc 1992. - V 90. - P. 225-246.

159. Geijer C., Bill A. Effects of raised intraocular pressure on retinal, prelaminar, laminar, and retrolaminar optic nerve blood flow in monkeys. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci.- 1979.-V 18. № 10. P. 1030-1042.

160. Gilles A.M., Presecan E., Vonica A., Lascu I. J. Biol.Chem., 1991. - № 266. -P. 8784-8789.

161. Goldberg J. et al. Glaucoma in the 21 centary. London, 2000.

162. Goldmann H. Some basic problems of simple glaucoma. // Amer. J. Ophthal. 1959. - V. 48. № 2. - P. 213-215.

163. Gland B., Jensen O., Krogh E., Birgens H. Prostaglandin E level in tears during postoperative inflammation of the eye. // Acta ophthalmol. 1985. -V 63. №4.-P. 375-379.

164. Grignolo F.M., De Santis et all. The ocular surface in ophthalmological examination. // Lacrymal System. Amsterdam, N York., 1995. -P. 21-28.

165. Guthauser U., Flammer J., Mahler F. The relationship between digital and ocular vasospasm. // Graefe's Arch. Exp. Ophthalmol. 1988 - V 226. №. 3. - P. 224-226.

166. Haegerstrand A., Dalsgaard C.J., Jonzon B. Larsson O., Niisson J. Calcitonintgene-related peptide stimulates proliferation of human endothelial cells. // Proc. natl. Acad. Sci. USA. 1990. - V 87. №. 9. - P. 3299.

167. Haefliger I.O. Report on the International Glaucoma Meeting, Basel. // Glaucoma Abstracts International. 1997. - V 7. № 3. - P. 9-13.

168. Haefliger I.O., Dettmann E.S. Nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma: an overview. // Nitric oxide and endothelin in the pathogenesis of glaucoma / Ed. Haefliger I.O., Flammer J. USA: Lippincott-Raven Publishers. 1998. - P. 22-34.

169. Hayreh S.S., Blood supply and vascular disorders of the optic nerve. Ann. Inst. Barraquer, 1963., -V 4. P. 107-109.

170. Hayreh S.S. Blood supple of the optic nerve head and its role in iptic atrophy, glaucoma, and oedema of the optic disc. // Brit. J Ophthal. 1969. - V 13. №11.-P. 721-748.

171. Hayreh S.S. Anatomy and physiology of the optic nerve head. // J. Frans. Amer. Acad. Ophthal. Otolaryng. 1975. - V 78. № 2. - P. 240-254.

172. Hayreh S.S. The pathogenesis of optic nerve lesions in glaucoma. // Trans. Amer. Acad. Ophthal. Otolaryng. 1976. -V 81. № 3. - P. 197-213.

173. Hayreh S.S. Structure and blood supply of the optic nerve. // Inhelmann K, Richardson KT, eds: Glaucoma: conceptions of a disease: pathogenesis, diagnosis, therapy, Stuttgart. 1978. - P. 33-54.181182183184185186187188189190191192193194.

174. Hayreh S.S. Structure and blood supply of the optic nerve. Pathogenesis of optic nerve damage and visual field defects. // In: glaucoma conceptions of a Disease. Philadelphia, London. 1978. - P. 78-84.

175. Ophthalmology. 1987. - V 94. № 8. - P. 945-948.1.lam K., Burns R.G. Anal. Biochem., 1984. № 137. - P.8-14.

176. Johnson EC, Deppmeier LM, Wentzien SK, et al. Chronology of optic nervehead and retinal responses to elevated intraocular pressure. // Invest

177. Ophthalmol Vis Sci -2000. V 41. - P. 431^442.

178. Jongebloed W.L., Worst J.G.F. The cisternal anatomy of the vitreous body. // Doc. Ophthalmol. 1987. - V 67. - P. 183-196.

179. Jordana M., Sarnstrand B., Sime P., Ramis J. Immune-inflammatory functions of fibroblasts. // Eur. Respir. J. 1994. - V 7. № 12. -P. 2212-2222.

180. Kimura N., Schimada N. J. Biol. Chem., 1988. № 263. - P. 4647-4653. Klebanoff S. J. // Inflammation: Basic Principles and Clinical Correlates / Eds J. I. Gallin et al. -N York., 1992. - P. 541-588.

181. Kosoko O., Gaasterland D. E., Pollack 1. P. et al. Long-tenn outcome of initial ciliary ablation with contact diode laser transscleral cyclophotocoagulation for severe glaucoma. // Ophthalmology 1996. - V 103. № 8. - P. 1294-1302.

182. Krauss J. M., Puliafito C. A. Lasers in ophthalmology. // Lasers Surg. Med. -1995.-V 17. № 2. P. 1021—59.

183. Laatikainen L.P., Mantula P. Effects of a fall in the intraocular Pressure level on the peripapillary fluorescein angiogram in chronic open-angle glaucoma. // Acta Ophthal. (Kbh). -1974. -V 52. № 5. P. 625-639.

184. Lacombe M.L., Wallet V., Troll H., Veron M. J. Biol.Chem., -1990. № 265. -P. 10012-10018.

185. Lai H., Ahluvalia B. K., Khurana A. K. Tear lysosyme levels in bacterial, fungal and corneal ulcers. // Acta Ophthalmol. -1991. V 69. № 4. -P. 530-532.

186. Langham M., The temporal relations between intraocular pressure and loss of vision in chronic simple glaucoma. // Glaucoma. 1980. - V 2 - P. 427-435.

187. Lascu I. Rev. Roum. biochim., -1991. -№ 28. P. 143-147.

188. Latina M.A., Patel S., Kater A.W. et al. Transscleral cyclophotocoagulation using a contact laser probe: A histological and clinical study in rabbits. // Lasers Surg. Med. 1989. - V 9. № 5. - P. 465^170.

189. Lindsay A. Aetiology of field loss in chronic glaucoma. // Canad. J. Ophthal. -1971. -V 6. № 3. -P. 212-216.

190. McGillis J. P., Humphreys S., Reid S. Characterization of functional calcitonin gene-related peptide receptors on rat lymphocytes. // J. Immunol. -1991.-V 147. № 10.-P. 3482-3489.

191. Miglior M., Troino P. Lacrimal film pathologies: classification and rationale of the therapy. // Lacrimal system. -Amsterdam, Milano, NYork., 1995. -P. 204.

192. Miyauchi T, Yanagisawa M., Tomizawa T., Sugishita Y., Suzuki N., Fujino M., Ajisaka R., Goto K., Masaki T. Increased plasma concentrations of endothelin-1 and big endothelin-1 in acute myocardial infarction. // Lancet — 1989.- V 2 (8653).- P.53-54.

193. Morgan J.E. Optic nerve head structure in glaucoma: astrocytes as mediators of axonal damage. II Eye. -2000. V 14. - P. 437-444.

194. Morone G., Tazzi A., Carella G., Giosolfi A., Uber die Durchblutung des Nervus opticus im Hinblick auf die Entstehung der glaukomatösen Papillenexkavation. // Klin. Mbl. Augenheilk, -1979, -V 175. № 6, -P. 741-746.

195. Morrison J., Johnson E., Cepurna W. Understanding mechanisms of pressure-induced optic nerve damage. // Progress in Retina and Eye Research. 2005. — V 24. — P. 217-240.

196. Nesterov A.P., Egorov E.A. Glaucoma. Vol. 1 // ed Cairns J.E. London., — 1986.-P. 297-390.

197. Nickerson J.A., Wells W.W. J. Biol.Chem., 1984. № 259. -P.11297-11304.

198. Nong Y.-H., Titus R. G., Riheiro J. M., Remold H.G. Peptides encoded by the calcitonin gene inhibit macrophage function. // J. Immunol. — 1989. V 143. № l.-P. 45-49.

199. Palmieri R., Yue R.H., Jacobs H.K., et al. Biol.Chem., -1973. № 248, -P. 4486-4499

200. Parks R.E., Agarwol R.P., Enzyme (Ed. Bayer P.D.) -1973. № 8. P. 307333. Academic Press, № 4.

201. Peyman G., Naguib K.S. and Gaasterland D. Transscleral application of a semi-conductor diode laser. // Lasers Surg. Med. 1990. - Vol 10. № 6. -P. 569-575.

202. Pfeiffer IN., Benning H. and Grehn F. Contact cyclophotocoagulation comparison of diode and two Nd-YAG lasers. // American and European Glaucoma Society Meeting. Iceland. July 7-9. -1993

203. Phelps C.D., Corbet J.J. Migraine and low-tension glaucoma. A case-control study. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci 1985.- V 26.№ 8. - P.l 105-1108.

204. Puliafito C.A., Deutch T.F., Boll J. et al. Semiconductor laser endophotocoagulation of the retina. // Arch. Ophthalmol. 1987. - V 105. - P.424-427.

205. Quigley H.A. Open-angle glaucoma. // N Engl J Med -1999. № 32. -P. 1097-106.

206. Quigley A.M., Addicks E.M Regional differences in the structure of the lamina cribrosa and their relation to glaucomatous optic nerve damage. // Arch. OphthalmoL 1980. - V 19. - P. 137-143.

207. Radius R.L., Maumenee A.E. Optic Atrophy and Glaucomatous Cupping. // Amer. J. Ophthal 1978. -V 85. № 2. - P. 145-153.

208. Risollo L.J. Polarity and the development of the outer blood-retinal barrier. // Histol. Histopathol. 1997. -V 12. № 4. - P. 1057-1067.

209. Ritch R., Shields M.B., Krupin T. The Glaucomas: Clinical Sciences- St Louis, 1995.

210. Ritch R., Shields M.B., Krupin T. The Glaucomas. // Chicago. 1996. -VI.-P. 676.

211. Rol P., Niederer P., Dun' U., et al. Experimental investigations on the light scattering properties of the human sclera. // Lasers Light in Ophthalmology.-1990. V 3. № 3. - P. 201-212.

212. Roy R., Nasrin N., Ahmad M.F., Gupta N.K. Biochem. and Biophys. Res. Commun., -1984. № 122. -P. 1418-1425.

213. Royston D., Waynant R., Banks A. et al. Optical properties of fiber optic surgical tips. // AppL Opt -1989. V 28. - P.799-803.

214. Scifres D.R., Lindstrom C, Bumhamp R. et al. Phase-locked (Ga-Al-As) laser diode emitting 2,6 cw from a single mirror. // Electronics Lett. 1983. —№ 9.1. P.169.

215. Schölte T., Kreutzer B., Kriegerowski M., et al. Diode laser cyclophotocoagidation in refiractory glaucoma. // Klin Monatsbl Augenheilk. -1997. V 211. № 1. - P.250-256.

216. Schubert H.D., Federman J.L. A comparison of CW Nd:YAG contact transscleral cyclophotocoaguiation Adth with cyclocryopexy. // Invastigative Ophthalmology and Visual Science. 1989. - V 30. -P.536-542.

217. Shraemeyer U., Heimann K. Current understanding on the role of retinal pigment epithehum and its pigmentation. Pigment-Cell-Res. -1999 Aug; 12(4): -P.219-36.

218. Schuman J.S. Imaging in glaucoma. // Slack Incorporation. -1997. P. 200.

219. Schwalbe. Der Glaskörper. Graefe Saemish Handbuch der gesamten Augenheilkunde. 1874. - Bd. 1. - P. 457.

220. Sebag J. The vitreous. New York: Springer — Verlag., 1989.

221. Shaffer R. N., Hetherington J. The glaucomarous disc in infants. A suggested hypothesis of disc cupping. // Trans. Amer. Acad. Ophthal. Otolaryng. — 1969.1. V 73. № 5. —P. 921-935.

222. Silverman R.H., Lizzi F.L., Ursea B.G., et al. High-resolution ultrasonic imaging and characterization of the ciliary body. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sei. -2001. -V 42. №> 5. -P. 885-894.

223. Sossi N., Anderson D.R. Blockage of axonal transport in optic nerve induced by elevation of intraocular pressure. Effect of arterial hypertension induced by angiotensin I. //Arch. Ophthalmol.- 1983.- V 101. № 1. -P.94-97.

224. Spaeth G.L. Morphological Damage of the optic nerve sensoriofunctional

225. Damage. // In: Glaucoma Conceptions of a Disease. Philadepphia, London.1978.-P. 138-156.i

226. Suleiman J., Abdal-Monaim M.M., Ashraf M. Morphological features of the retinal pigment epithelium in the toad, Bufo marinus. // Anat-Rec. 1997 Sep; 249(1):-P. 128-34

227. Tatsiimi J., Fliss H. Hypochlorous acid and chloramines increase endothelial permeability: possible involvement of cellular zinc. // Amer. J. Physiol. -1994, -V 267. № 4. P. H1597-H1607.

228. Tervo T., Tervo K. et all. Plasminogen activator and its inhibitor in the experimental corneal wound. // Exp. Eye Res. 1989. - V 48. № 3. P. 445-449.

229. Tesfamariam B, Jakubowski JA, Cohen RA. Contraction of diabetic rabbit aorta caused by endothelium-derived PGH2-TxA2. // Amer. J. Physiol — 1989-V 257. № 5. — P. 1327.

230. Van-Best J.A., Putting B.J., Oosterhuis J.A., et al. Function and morphology of the retinal pigment epithelium after light-induced damage. Microsc-Res-Tech. 1997 Jan 15; 36(2): P. 77-88

231. Van Haeringen N. J., Van Agtelal E. J. Fibrinolytic activity in human tears. // Exp. Eye Res. 1989. - V 48. № 3. - P. 461-462.

232. Varma R., Minckler Don S. Anatomy and Pathophysiology of the Retina and Optic Nerve. // In:" The Glaucomas", Chicago. 1996. - V 1. - P. 139-176.

233. Vickers J.S. The cellular mechanism underlying neuronal degeneration in glaucoma: parallels with Alzheimer's disease. // Aust. N. Z. J. Ophthalmol. — 1997.-V 25. №2.-P. 105-109.

234. Vogel A., Dlugos C, Nuffer R. et al. Optical properties of human sclera, and their consequences for transscleral laser applications. // Lasers Surg Med. —252.253.254.255.256.1991. V 11. № 4. - P.331-340.

235. Weiss P. Damming of axoplasm in conflicted nerve . A sing perpetual growthin nerve fibers. // Anat. Proc. 1944. - V 88. - P. 464-469.

236. Wise J.B., Witter S.L. Argon laser therapy for open-angle glaucoma: A pilotstudy. // Arch. Ophthalmol. 1979. - V 97. - P. 319-322.

237. Worst J.G.P. The bursa intravitrealis premacularis. // Doc. Ophthalmol.

238. Proceedings Series. Hague, 1976. - New Developments in Ophthalmology:

239. Nijmegen 13-16 October. 1975. - P. 275-279.

Оглавление диссертации Андрианова, Екатерина Владимировна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Глазные болезни", Андрианова, Екатерина Владимировна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Андрианова, Екатерина Владимировна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций