Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Экспериментальная оценка фармакологической активности полимерных аналогов тетракаина на основе карбоксиметилхитозана
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Никитский, Александр Сергеевич :: 2005 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Общая характеристика местных анестетиков.
1.1.1 Механизм действия.
1.1.2 Фармакологические свойства.
1.2 Способы увеличения глубины и продолжительности действия местных анестетиков природными и синтетическими полимерами.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Объект исследования.
2.2 Методы исследования.
2.2.1. Определение поверхностной (терминальной) анестезии.
2.2.2. Изучение местнораздражающего действия.
2.2.3. Изучение инфильтрационной анестезии интрадермальным методом Bulbring и Wajda.
2.2.4. Изучение инфильтрационной анестезии
Болевым методом».
2.2.5. Изучение проводниковой анестезии методом
Bianchi на хвостах мышей.
2.2.6. Изучение проводниковой анестезии на ухе кролика.
2.2.7. Изучение перидуральной анестезии «болевым» методом.
2.2.8. Изучение противомикробной активности.
2.2.9. Изучение влияния на регенератицию эпителия.
2.2.10. Определение острой токсичности.
2.2.11. Исследование хронической токсичности.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Альтернативное выявление.
3.1.1 Изучение местноанестезирующей активности на модели терминальной анестезии.
3.1.2 Изучение местнораздражающих свойств.
3.2 Целевое изучение.
3.2.1 Изучение местноанестезирующей активности на модели терминальной анестезии.
3.2.2 Изучение инфильтрационной анестезии интрадермальным методом Bulbring и Wajda.
3.2.3 Изучение инфильтрационной анестезии «Болевым» методом.
3.2.4 Изучение проводниковой анестезии методом Bianchi на хвостах мышей.
3.2.5 Изучение проводниковой анестезии на ушах кроликов.
3.2.6 Изучение перидуральной анестезии.
3.2.7. Противомикробное действие.
3.2.8. Влияние на эпителизацию и заживление ран.
3.3 Вопросы токсичности.
3.3.1 Острая токсичность.
3.3.1 Хроническая токсичность.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Никитский, Александр Сергеевич, автореферат
Актуальность темы. Наиболее удобным и безопасным методом снятия боли является местная анестезия. Достаточно вспомнить тот факт, что от 50 до 80% больных и сейчас оперируются под различными видами местного обезболивания. Основными достоинствами местного обезболивания являются: эффективность и быстрота наступления анальгетического эффекта, простота методики и техники проведения анестезии, не требующей специальной громоздкой, дорогостоящей аппаратуры; доступность метода не только для хирурга и анестезиолога, но и для врача любой другой специальности.
Учитывая высокую потребность в более совершенных местнообезбо-ливающих препаратах, во всех странах мира идет их интенсивный синтез. Создано большое количество местных анестетиков, которые во многом похожи по клиническим проявлениям на лидокаин — мепивакаин, бупивакаин, этидокаин, прилокаин [ 2, 29, 28, 38,].
Среди местных анестетиков, применяемых для поверхностной анестезии, ведущее место занимают дикаин и пиромекаин. Однако, отдавая должное высокой поверхностно-анестезирующей активности дикаина, нельзя не учитывать его способность вызывать тяжелые побочные реакции общего и местного характера. Все это ограничивает широкое использование дикаина гидрохлорида в медицинской, в частности офтальмологической, практике.
Созданные на основе традиционных препаратов новые лекарственные формы — полимерные лекарственные средства (химически иммобилизованные на полимере-носителе или нековалентно-связанные с полимером) отличаются определенными преимуществами — повышенной фармакологической эффективностью, большей продолжительностью действия при одновременном снижении побочных явлений [152].
Вместе с тем известно, что комбинации дикаина гидрохлорида с сук-цинатсодержащими веществами [сукцинатом натрия и суфаном (дикалиевая соль N-сукцин-сН-триптофана)], дикаина гемисукцинат оказывают более продолжительное местноанестезирующее действие и имеют большую широту терапевтического действия (ШТД), чем дикаина гидрохлорид и его полиморфная Р-форма леокаин [74].
Для обеспечения точности дозирования, пролонгирования и локализации действия, снижения токсичности, расхода лекарственных веществ, побочных явлений и кровотечения в послеоперационном периоде предложены биорастворимые полимерные пленки (1111) с тетракаином и эфедрином гидрохлоридом на основе производных целлюлозы.
В последнее время интенсивно ведутся работы по синтезу местноане-стезирующих средств с пролонгированным действием [197, 198, 199, 203]. Путем сополимеризации известных анестетиков с винилпирролидоном получены вещества с более продолжительным местноанестезирующим действием, чем у соответствующих мономеров [167]. Пролонгация действия наблюдается при включении анестетиков в липосомы.
Цель работы поиск наиболее активного при терминальной анестезии полимерного аналога тетракаина синтезированного на основе карбоксиметил-хитозана и изучение его фармакологических свойств.
Задачи исследования.
1. Изучить терминальную анестезию следующих полимерных аналогов представляющих собой: продукт взаимодействия тетракаина и карбоксиме-тилхитозана (КМХЗ) в условиях избытка первого содержащий 20% свободного тетракаина и 80% связанного (Ж67); продукт взаимодействия тетракаина и КМХЗ в условиях избытка первого содержащий 12% свободного тетракаина и 88% связанного (Ж671); композицию активированного химически КМХЗ и тетракаина (Ж76); композицию химически не активированного КМХЗ, «спейсора» и тетракаина (И 18).
2. Провести углубленное исследование терминальной, инфильтрацион-ной, проводниковой и перидуральной анестезии, а так же ранозаживляющее действие и противомикробные свойства наиболее перспективного полимерного аналога.
3. Определить острую и хроническую токсичность наиболее перспективного полимерного аналога.
Научная новизна.
Впервые проведено исследование местноанестезирующей активности субстанций полученных на основе карбоксиметилхитозана и выявлено перспективное соединение для дальнейшего изучения.
Установлено, что субстанция Ж67 при терминальной анестезии превосходит тетракаин и пиромекаин в 2 раза и не оказывает раздражающего действия на конъюнктиву глаза.
Доказано преимущество субстанции Ж67 при, инфильтрационной, пери-дуральной анестезии по сравнению с тетракаином.
Найдено, что субстанция Ж67 по широте терапевтического действия превосходит тетракаин в 2 раза.
Установлено, что субстанция Ж67 по противомикробной активности на штаммах Staphylococcus aureus 209, Staphylococcus aureus 1726 Staphylococcus aureus 6538-p Escherichia coli 25992, превосходит 20% раствор сульфацила-натрия и обладает ранозаживляющим действием.
При инсталляции в конъюнктивальный мешок глаза в течение 14 суток установлено отсутствие раздражающего и повреждающего действия на роговицу внутриглазное давление среды глаза а также отделы головного мозга в сравнении с тетракаином.
Научная новизна подтверждена приоритетной справкой № 2002 125 182
14.
Научно-практическая ценность.
Результаты исследования в перспективе предполагают представление их в фармакологический комитет РФ для получения разрешения на клинические испытания субстанции Ж67 в качестве средства для терминальной анестезии обладающей по сравнению с тетракаином и пиромекаином большей выраженностью длительностью и широтой терапевтического действия, и имеющей противомикробное и ранозаживляющее действие
Методы исследования терминальной инфильтрационной и проводниковой анестезии имеют недостатки нами нами предложены усовершенствования для определения специфической активности местных анестетиков и получен патент РФ на изобретение 2171656
Полученные экспериментальные данные расширяют представление о фармакодинамике полимерных аналогов тетракаина и карбоксиметилхитоза-на
Полученные экспериментальные данные расширяют представление о фармакодинамике полимерного аналога тетракаина на основе КМХЗ субстанции Ж67.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Найдена для углубленного исследования перспективная субстанция (Ж67), которая среди изученных полимерных аналогов тетракаина и карбок-симетилхитозана обладает наибольшей терминальной анестезией и по этому виду фармакологической активности превосходит тетракаин и пиромекаин в два раза.
2. Субстанция Ж67 обладает активностью при терминальной, инфильтрационной, проводниковой, перидуральной анестезии, противомикробным и ранозаживляющим действием.
3. Субстанция Ж67 при многократной инсталляции 1% раствора в конъ-юнктивальный мешок глаза кроликов оказывает минимальное раздражающее действие на роговицу и конъюнктиву глаза не влияет на внутриглазное давление, гемограмму, уровень SH групп плазмы крови, содержание МДА и МСМ в плазме крови и структурный эквивалент зрительного анализатора.
4. Результаты экспериментов расширяют представление о фармакодинамике и тетракаина при его взаимодействии с карбоксиметилхитозаном.
Апробация работы.
Материалы и положения диссертации доложены и обсуждены на VII, национальном конгрессе «Человек и лекарство», всероссийской конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» Воронеж, 2000, 68-й итоговой сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН, 2002, 2 Съезде Российского научного общества Фармакологов, Москва, 2003.
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 7 работ, в том числе получен патент РФ «Устройство ограничения подвижности животного (кролика)» 2171656 и приоритетная справка № 2002 125 182 /14.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на (152) страницах текста и состоит из введения (5 стр.), обзора литературы (27 стр.), описания материалов и методов исследования (21 стр.), главы с результатами проведенных исследований (61 стр.), обсуждения результатов (4 стр.), выводов (1 стр.), научно-практических рекомендаций (1 стр.), списка литературы (26 стр.).
Заключение диссертационного исследования на тему "Экспериментальная оценка фармакологической активности полимерных аналогов тетракаина на основе карбоксиметилхитозана"
ВЫВОДЫ
1. Среди изученных субстанций полимерных аналогов тетракаина наиболее перспективна Ж67, представляющая собой продукт взаимодействия тетракаина и КМХЗ в условиях избытка первого, конечный продукт которой содержит 20% свободного тетракаина и 80% связанного;
2. Субстанция Ж67 обладает способностью вызывать в среднем вдвое более глубокую и продолжительную терминальную анестезию, чем тетракаин и пиромекаин при меньшем местнораздражающем действии;
3. Субстанция Ж67 обладает способностью вызывать в среднем вдвое более глубокую и продолжительную инфильтрационную и перидуральную анестезию, чем тетракаин;
4. Субстанция Ж67 в отличие от тетракаина обладает ранозаживляющим действием;
5. По противомикробной активности в отношении штаммов Staphylococcus aureus 209, Staphylococcus aureus 1726 Staphylococcus aureus 653 8-p Escherichia coli 25992, субстанция Ж67 превосходит альбуцид и тетракаин;
6. Широта терапевтического действия субстанции Ж67 вдвое больше, а индекс Штендера-Брокка в четыре раза больше, чем у тетракаина;
7. Субстанция Ж67 при 14 дневной инсталляции в конъюнктивальный мешок не влияет на: гемограмму, содержание SH групп, малонового диальдегида и молекул средней массы в плазме крови, внутриглазное давление, оптические среды глаза и ткань головного мозга, то есть обладает минимальной хронической токсичностью.
НАУЧНО ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Рекомендовать новую оригинальную субстанцию Ж67-полимерный аналог тетракаина к дальнейшему углубленному изучению с целью последующего представления в Фармакологический Комитет в качестве местноа-нестезируюшего средства для терминальной анестезии.
Материалы исследования вошли в программы и используются в лекционных курсах и на лабораторно практических занятиях ряда кафедр Воронежской государственной медицинской академии и Воронежского государственного университета.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Никитский, Александр Сергеевич
1. Абдуллаев М.Г. Новый метод получения дикаина из этилового эфира п-нитробензойной кислоты /М.Г. Абдуллаев //Химико-фармацевтичекий журнал.- Т.36, № 1.- 2002.-С. 18-22.
2. Авакимян А.А. Местноанестезирующие свойства некоторых производных бета- амино- оксимасляной кислоты: Автореф. Дисс.канд.мед.наук /А.А.Авакимян; Ростов.мед.ун-тет.- Ростов- н /Д, 1999.- 22с.
3. Азациклоалканы. IX. Синтез и анестезирующая активность пиромекаина и цикломекаина /Н.Т. Прянишникова, А.М.Лихошерстов, А.С.Лебедева и др //Хим.- фарм. журн.- 1971.- № 1.- С.7-9.
4. Албулов А.А. К вопросу и кинетике водорастворимого хитозана в коже /А.А.Албулов // Вопросы медицинской химии.- 2000.- Т.2.- С.37-39.
5. Анисимова Е.Н. Особенности действия корпулированных местных анестетиков и их сочетаний с вазоконстрикторами /Е.Н. Анисимова, Е.В Зо-рян, И.А. Шугайлов //Стоматология 1999.- № 6 - С.25-29.
6. Антиаритмическое действие дикаина /И.Л.Чередник, В.В. Барташевич, Ю.Р. Шейх- Заде, Галенко- Ярошевский //Мат. 4-го Росс. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 8-12 апр.- М., 1997.- С.ЗОЗ.
7. Антонов А.В. Местноанестезирующая активность производного индола ГР- 33 условиях инфильтрационной анестезии /А.В.Антонов //Мат. 5-го
8. Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр.1998.- М., 1998.-С.542.
9. П.Арзамасцев Е.В. Современные требования к доклиническому изучению безопасности новых лекарственных препаратов/Е.В.Арзамасцев, Б.И.Любимов //Токсикологический вестник.- 1994.- № 4.- С.10-14.
10. Архипенко Ю.В Участие перекисного окисления липидов в регрессии ги-епртрофированного сердца /Ю.В.Архипенко, М.В.Шимкович //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1989.- Т.108, № 11.- с.556-558.
11. Бабичев В.А. Влияние анестетиков на содержание норадреналина и активность монооксидазы в тканях /В.А.Бабичев //Фармакология и токсикология.- 1966.- № 2.- С.221-224.
12. Н.Бабичев В.А. Влияние некоторых анестетиков на содержание ацетилхоли-на и активность холинэстеразы в ткани головного мозга кроликов /В.А.Бабичев //Фармакология и токсикология.- 1966.- № 2.- С.221-224.
13. Бабичев В.А. К вопросу о влиянии новокаина, дикаина, и совкаина на хи-мио- и баро рецепторы сосудов и холинорецепторы ганглиев /В.А. Бабичев //Фармакология токсикология.- 1957.- № 3.- С.30-34.
14. Бацанов С.С. Структурная химия.Факты и зависимости / С.С.Бацанов.-Москва: Диалог- МГУ, 2000.- С.228-237.
15. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л.Беленький.-Л.:ГИМЛ, 1963.-153 с.
16. Болатов В.В. Лечение острых гнойных периоститов хитозаном /В.В.Болатов, С.А.Шомина // Материалы научной конференции "Фитоте-рипия и лазеротерапия в XXI веке", Черноголовка, 7- 9 декабря, 1999.- М., 1999.- С.10-11.
17. Болевой синдром: /Под ред.В .А.Михайловича, Ю.Д.Игнатова.-Л.:Медицина, 1990.- 336с.
18. Большаков И.Н. Связывание бактериального липополисахарида хитозаном при энтеросорбции в эксперименте /И.Н.Большаков, С.М.Насибов // Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы Пятой конф.- М.: Изд- во ВНИРО, 1999.- С.120.
19. Будакова Н.Ю. Изучение способности силикагелей, модифицированных новым хиральным селектором /Н.Ю. Будакова, В.П.Варламов //Вести. Моск. Ун- та.- 2000, сер.2. Химия.- Т.42.- С. 112-115.
20. Будовская К.Э. Изучение взаимосвязи строения и свойств природных хи-тозанов с ионогенными группами различных типов: Дис. канд. хим. Наук /К.Э.Будовская.- М., 2000.- 147 с.
21. Бурлоу Р. Введение в химическую фармакологию /Р.Бурлоу.- М.: 1959.-206с.
22. Вейн A.M. Боль и обезболивание /А.М.Вейн, М.Я.Авруцкий.-М.:Медицина, 1997.- 280с.
23. Влияние пиромекаина на ионные токи электровозбудимых мембран /Е.И. Назаров, Н.Т.Прянишникова, Л.И.Павлова, В.Г.Вонгай //Бюлл.эксперим.биол. и медицины.- 1985.- Т. 100, № 11.- С.574-576.
24. Влияние этафона на содержание ионов кальция в гладкомышечных клетках аорты /П.В.Сергеев, А.С.Духанин, В.А.Николаевский, К.М.Резников //Бюлл.эксперим.биологии и медицины.- 1991.- № 8,- С. 146-148.
25. Галенко-Ярошевский А.П. Местноанестезирующая активность производного индола ГР- 33 условиях спинномозговой анестезии /А.П.Галенко-Ярошевский //Мат. 5-го Рос.нац.конгр."Человек и лекарство", Москва, 2125 апр., 1998.-М., 1998.-С.554.
26. Галенко-Ярошевский А.П. Местноанестезирующие свойства некоторых О- и N- содержащих гетероциклических соединений // Автореф. дис.канд.мед.наук /А.П.Галенко-Ярошевский; Волгогр. гос. мед. акад.-Волгоград, 1998.-21с.
27. Гирков С.Н. Противовирусные свойства хитозана: Автореф. дис. канд. хим. наук /С.Н.Гирков.- М., 2000.- 24 с.
28. Гланц С. Медико- биологическая статистика:Пер.с англ /С.Гланц.-М.:Практика, 1998.- 459с.
29. Горячев Ю.Е. Применение нового анестезирующего средства анилокаина в глазной практике /Ю.Е.Горячев, В.И.Панцуркин, С.Р.Садикова //Фармация в 21 в.: Инновации и традиции.- СПб, 1999.- 147с.
30. Государственная фармакопея СССР, 9-ое издание.-М.:Медгиз, 1961.-912с.
31. Давыдова С.Н. Опыт лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки /С.Н.Давыдов, А.А.Васюра //Журнал микробиологии.- 1999.- № 3.-С.81-82.
32. Децина А.Н.Оценка склонности липидов к перекисному окислению при неблагоприятных воздействиях на организм /А.Н.Децина, А.Г. Бачинский //Вопросы медицинской химии.- 1990.- Т.36, вып.З.- с. 18-20
33. Дмитриенко Г.Д. Местноанестезирующие свойства некоторых солей 2-трет- бутилимидазобензимидазола: Автореф. дис. канд.мед.наук /Г.Д.Дмитриенко; Ростов.мед.университет.- Ростов- н /Д, 1999,- 18с.
34. Достовалова А.И. Применение геля хитозана в лечении ожоговых ран /А.И.Достовалова, Е.М. Благитко //Актуальные вопросы комбустиологии, реаниматологии и экстремальной медицины.- 2001.- с.71-73
35. Дубинская A.M. Применения хитина и его производных в фармации /А.М.Дубинская // Химико- фармац. журн.- 1998.- Т.23, № 5.- С.623-628.
36. Евдокимов Ю.М. Комплексы (двухцепочечная ДНК- хитозим) влияют на окисление аскорбиновой кислоты в растворах /Ю.М.Евдокимов, В.И.Салянов //Вестник РАН.- 2000.- Т.374.- С. 1-3.
37. Евдокимов Ю.М. Некоторые рентгенографические параметры жидкокристаллических дисперсий комплексов (НК- хитозан) /Ю.М. Евдокимов,
38. B.И.Салянов //Молек. биология.- 2000.- Т.5.- С.47-49.
39. Елисеева С.В. К механизму токсического действия дикаина на функции митохондрий //Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины: Сб. науч тр. Московск. мед. акад. им Сеченова.- М., 1990.1. C.22-24.
40. Ерофеева Л.Н Биофармацевтические исследования по разработке состава полимерных пленок с диазолином./Л.Н.Ерофеева, Л.Н Моралев, Т.А.Шульга /Кур. гос. мед. ун- т.- Курск, 1997.- 8 е.- Деп. Во ВНИИМИ 1998.- №: 2336- В97.
41. Ерохина Л.В. Местноанестезирующие свойства некоторых 1, 2- дизаме-щенных имидазо1, 2- а.бензимидазолов: Автореф. дис. канд.мед.наук /Л.В.Ерохина; Ростов.мед.университет- Ростов- н /Д, 2000.- 22с.
42. Изменение перекисного оксиления липидов и антиоксидантной системы миокарда при адреналиновом поражении сердца /М.А.Алиев,
43. A.К.Бекболотова, Л.С.Костюченко, В.А.Лемешенко //Кардиология.- 1989.-Т29, № 9.- С.77-81.
44. Изюмов Е.Г. Методика изучения терминальной анестезии /Е.Г.Изюмов,
45. B.А.Юрьев //Фармакология и токсикология.- 1970.- № 6.- С.741-743.
46. Исаева Г.А. Анализ количественных отношений структура- анестезирующая активностьацетанилидов с применением регрессионных и квантово-химических методов / Г.А.Исаева, А.В.Дмитриев, П.П.Исаев// Химико-фармацевтический журнал.- 2001.- Т.35, № 6.- С.54-56.
47. Исаева Г.А. Квантово- химический анализ действия анестетиков на возбудимые биомембраны /Г.А.Исаева, П.П.Исаев //Журн.физ. химии.- 1992.-Т.66, № 3.- С.999-1006.
48. Исаева Г.А. Математическое моделирование взаимодействия локальных анестетиков с поверхностью биомембраны нервного волокна /Г.А.Исаева, П.П.Исаев //Биофизика,- 1994.- Т.39, Вып.З,- С.496-501.
49. Исаева Г.А. Модельные расчеты взаимодействия анестетиков с биомембраной /Г.А.Исаева, П.П.Исаев //Журн.физ.химии.- 1989.- Т.63, № ю.-С.2817-2820.
50. Исаева Г.А. Ориентационная модель межмолекулярных взаимодействий в системе анестетик- биомембрана /Г.А.Исаева, А.В.Дмитриев, П.П.Исаев //Мат. 1 Ого сими, по межмолекулярному взаимодействию и конформациям молекул.- Казань, 1999.- С.З.
51. Исаева Г.А. Структурные и термодинамические характеристики липидных бислоев /Г.А.Исаева, П.Г.Халатур, П.П.Исаев //Тез. докл. 2 Всес. симп. по био мембранам.- Ташкент, 1980.- С. 120.
52. Искусственная кожа из хитозана и желатина /Yе Chunting, Lui Xilin, Ma Fuguang et al / /Zhongguo shengwu yixue gongcheng xuebao.- 1996.- № 2.-p.112-115.
53. Исследование системы крови в клинической практике: /М.:"Триада-Х", 1998.-480 с.
54. Исследование токсического действия 6-О-СМ-хитозана на клетки/ Chen Xiguang, Wang Zheng, Liu Wanshun et al./ Qingdao haiyang daxue xuebao.-2000. № 2.-p. 221-224.
55. Калер T.B. Биологические мембраны / Т.В.Калер. M., 1989. - С. 1164-1169.
56. Кассирский И.А. Клиническая гематология /И.А.Кассирский, Г.А. Алексеев.- М.: Медицина, 1970.- 800с.
57. Квантовохимический анализ взаимодействия анестетиков с возбудимыми биомембранами /Г.А.Исаева, А.В.Каргаполов, Ю.Г.Папулов и др / /Мат.6-го симп. по межмолек. взаимодействию и конформациям молекул.- Вильнюс, 1982.- С.40.
58. Ковалевский А.Н. Замечания по скриннинговому методу определения молекул средней массы /А.Н.Ковалевский, О.Е.Нифантьев //Лабораторное дело.- 1989.- № 10.- С.34-35.
59. Ковалевский Е.И. Офтальмология /Е.И.Ковалевский.- М.: Медицина, 1995.- 480с.
60. Комаров Б.А. Антимикробная активность хитозана с разной молекулярной массой /Б.А.Комаров.- М.: Медицина, 2000.- 272с.
61. Комаров Б.А. Лечебно- профилактические препараты на основе хитозана /Б.А.Комаров //Ветеринария.- 1999.- № 6.- С.52-54.
62. Комиссаров И.В Элементы теории рецепторов в молекулярной фармакологии /И.В. Комисаров.- М.: Медицина, 1969.- 172с.71 .Комиссаров И.В. Механизмы химической чувствительности синаптиче-ских мембран /И.В. Комисаров.- Киев: Наук. Думка, 1986.- 240с.
63. Корнев В.М. Морфологическая характеристика заживления гнойных ран при местном их лечении многокомпонентными мазями /В.М.Корнев, О.А. Медведева, Т.А.Панкрушева //Актуальные вопросы медицинской науки.-Курск, 1997.- С.486-487.
64. Короб ков В. А. Внедрение природных сорбентов в практику профилактической энтеросорбции токсичных металлов /В.А.Коробков //Нетрадиц. объекты мор. промысла и перспективы их использ.- Мурманск, 1997.-с.69-73.
65. Косаков В.Н. Водорастворимые хитозаны в качестве флокулянтов для дезактивации радиоактивных отходов /В.Н.Косаков, Н.Е.Велешко //Радиохимия.- 2000.- Т.1.- С.5-9.
66. Косяков И.В. Коррекция местноразражающего и общетоксического действия дикаина гидрохлорида с помощью янтарной кислоты и ее производных: Автореф. дис.канд.мед.наук/И.В.Косяков; Ростов.мед.университет-Ростов- н /Д, 1997.- 24с.
67. Котельникова Т.А. Изостерические линейные хроматографические индексы удерживания изопропанола на полиэлектролитных комплексах хитозана и полиакриловой кислоты /Т.А.Котельникова, Е.П.Агеев / Журн. физ. химии.- 2000.- Т.74, №11.- С.2076.
68. Кочкина З.М. Влияние производных хитозана на развитие фаговой инфекции в культуре Bacillus fhuringiensis /З.М.Кочкина, С.Н.Гирков //Микробиология.- 2000.- Т.41, № 2.- С.66-269.
69. Крамарева А.В. Хитозан- закрепляемые комплексы переходных металлов в реакциях парциального окисления ароматических и алифатических углеводородов /А.В.Крамарева, А.В.Кучеров //Журн. физ. химии.- 2000.-Т.74, № 6.- С.1107.
70. Крафт J1.A. Исследование антимикробной активности хитозана в составе гидрогелевых покрытий /Л.А.Крафт, О.Р.Гартман //Актуальные проблемы фармации.- Барнаул, 2000.- С.210- 213.
71. Кудрин А.Н.Антагонизм гистамина и ацетилхолина с местным анестетиком дикаином /А.Н.Кудрин, Н.Г.Слюсарь //Фармакология и токсикология.- 1966.- Т.29, № 6.- С681-682.
72. Ларская М.В. Восьмилетний опыт применения хитозансодержащих препаратов в косметологии и хирургии //Конференция "Фитотерапия, лазеротерапия, БАВЕП в XXI веке".- М., 2000.- С.54-87.
73. Лечение острых гнойных периоститов хитозаном /В.В.Богатов, С.А.Шомина, В.М.Червинец, Б.А.Комаров //Мат.конф. «Фитотерапия и лазеротерапия в XXI веке» П.Черноголовка (Моск. обл.).- 1999.- С. 10-11.
74. Лившиц B.C. Лекарственные формы на основе биодеструктирующихся полимеров (Обзор) / В.С.Лившиц, Г.Е.Зайков //Хим.-фарм.журнал.-1991.-№8.-С. 15-25.
75. Лисункин Ю.И. Фармакологическое воздействие на чувствительные нервные окончания /Ю.И.Лисункин, Н.А.Мохорт.- Киев: Здоров'я, 1991.- 200с.
76. Медицинские лабораторные технологии: Справочник/Под ред. А.И.Карпищенко.- СПб.:ИнтерМедика, 1999.- 2тт.- 1011с.
77. Мерковиго Е.А. Строение и свойства продуктов модификации хитина поверхностно- активными веществами и композиции на их основе: Дис. канд. хим. наук /Е.А. Мерковиго; МГУ.-М., 2000.- 140с.
78. Методические указания по применению унифицированных клинических, лабораторных методов исследования /Под ред. В.В.Меньшикова.- М.-1973.- С.55-63.
79. Механизм местной анестезии: модельные взаимодействия в системе анестетик мелиттин /А.В. Дмитриев, А.В.Зайнутдинов, А.Н. Рожков и др //Труды молодых ученых России: Сб. мат. 3-го Всерос. мед. конгр.-Ижевск: Изд-во Экспертиза, 1999.- С. 16- 18.
80. Модифицированный хитозан как стимулятор репаративной регенерации кожи /Т.Г.Толстикова, Т.В.Воевода, В.И.Масычева и др / /Докл. РАН.-1996.-№4.- р.557-559.
81. Муртазаева Л.В. Влияние производного индола ГР- 33 на периферические адрен- и холинергические /Л.В.Муртазаева //Мат. 5-го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21- 25 апр., 1998.- М., 1998.- С.593.
82. Некоторые аспекты фитохитодезтерапии и ее развитие /Б.А.Комаров, А.И.Албулов, К.А.Трескунов, Л.В.Погорельская //Практ. Фитотерапия.-2000.-№3.- с.31-33.
83. Некоторые биофармацевтические аспекты исследования специфической активности разрабатываемых составов мазей этония /А.А.Хабаров, Т.А.Панкрушева, Д.А.Новиков, О.А.Медведева //Актуальные вопросы мед. науки.- Курск, 1997.- С.669-670.
84. Николаев А.Ф. Термические и деформационные свойства хитозановых плёнок /А.Ф. Николаев, А.А.Прокопов //ЖПХ.- 1985.- № 8.- С.1870-1874.
85. Николаевский В.А. Фармакологический анализ механизма действия этафона при терминальной анестезии /В.А.Николаевский, К.М.Резников // Создание лекарственных средств: Тез. докл. Российской научной конференции:- М., 1992.- С.143.
86. Новые перспективы в исследовании хитина и хитозана: Материалы 5 конференции.- М: Изд- во ВНИРО, 1999.- 285с.
87. О целесообразности оптимизации перекисного окисления липидов в лечении осложненных форм заживления инфаркта микарда /В.Н.Сокрут, Н.ИЛблучанский, Ю.И.Жданюк, ТЛ.Либман //Врачебное дело.- 1990.- № 12.- с.16-19.
88. Оболенский С.В Диагностика стадии эндогенной интоксикации и дифференцированное применение методов эфферентной терапии / С.В.Оболенский, М.Я.Малахова, А.Л.Ершов //Вестник хирургии им. Грекова.- 1991.- Т. 146, № 3.- с.95-100.
89. Оценка NA- блокирующих свойств рихлокаина и его сочетаний низкомолекулярными полимерами на кардиомиоцитах /А.И.Ханкоева, А.С.Духанин, П.А.Галенко-Ярошевский, А.Ю.Резников //Бюл. эксперим. биологии и медицины,- № 12.- С.649.
90. Панцуркин В.И. Анилокаин- новый отечественный местный анестетик /В.И. Панцуркин, А.В.Казьянин //Terra med.- 1999.- № 2.- С.30-31.
91. Парамонов Б. А. Методы моделирования термических ожогов кожи при разработке препаратов для местного лечения /Б.А.Парамонов,
92. B.Ю.Чеботарев //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины — 2002.-№ 11, Т.134.-С.593- 597.
93. Пермяков Н.К. Сердце при эндотоксиновом шоке /Н.КПермяков, М.Ю.Яковлев //Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1990.- № 2.- с.45-48.
94. Погорельская JI.B. Способ лечения инфекционных заболеваний /Л.В.Погорельская, К.А.Трескунов /Под редакц. Р.О.Варламова- М.:Наука, 1999.
95. Поиск кардио-, нейро- и дерматотропных веществ среди новых линейных циклических соединений /А.И.Ханкоева, Н.В.Рациборинская, М.Г.Шантыз и др / /Поиск сравнительной электрокардиологии- 97.- Сыктывкар, 1997.- С.111-112.
96. Прозоровский В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит- анализа кривых летальности /В.Б.Прозоровский //Фармакология и токсикология .- 1962.-№ 1.- С.115-119.
97. Пролонгированный бактерицидный эффект гипохлорита натрия /П.А.Галенко-Ярошевский, С.Е.Гемунюк, С.Г.Павленко и др / /Бюл. экс-перим. биологии и медицины.- № 3.- С.305.
98. Прянишникова Н.Т. Анестезирующие вещества /Н.Т.Прянишникова //Успехи в создании новых лекарственных средств.- М.:Медицина, 1973.1. C.227-271.
99. Прянишникова Н.Т. Об анестезирующих свойствах пиромекаина /Н.Т.Прянишникова //Фармакология и токсикология.- 1972.- № 3.- С.288-291.
100. Прянишникова Н.Т. Связь физико- химических свойств анестетиков с их фармакологическим действием: Автореф. дис.д- ра мед. наук /Н.Т.Прянишникова.- М., 1968.- 19с.
101. Прянишникова Н.Т. Тримекаин. Фармакология и клиническое применение /Н.Т.Прянишникова, Н.А.Шаров.- JL: Медицина, 1967.- 238с.
102. Пэганов Э. М. Воротный ток в перехвате Ранвье в условиях изменения мембранного потенциала /Э.М.Пэганов, В.И.Ходоров //Бюл. эксперим биологии и медицины.- 1977.- Т84, № 11.- С.515-, 518.
103. Репаративная регенерация кожи при воздействии модифицированного хитозана /В.И.Масычева, Т.В.Воевода, Т.Г.Толстикова и др / /Int.J.Immunorehabil.- 1996.- № 2.- р. 174.
104. Решедько Г.К. Определение чувствительности к антибиотикам: методы, результаты, оценка /Г.К.Решедько //Клиническая антимикробная хи-миотерапия.-1999.-№ 3, Т.1.-С.113-116.
105. Роговина Р.З. Получение двухкомпонентных систем в твёрдом состоянии /Р.З.Роговина, Т.А.Акопова //Материалы 5-ой конф. "Новые перспективы в исследованиях хитина и хитозана".- М.: Изд- во ВНИРО, 1999.-С.62.
106. Роговина С.З. Исследование взаимодействия органических кислот и ангидридов под воздействием сдвиговых деформаций /С.З. Роговина, Т.А.Вихорева //ВМС.- 2000.- Т.76.- С.616-622.
107. Рубина Х.М. Количественное определение SH- групп в цельной крови спектрофотометрическим методом /Х.М.Рубина, Л.А.Романчук //Вопросы мед.химии.- 1961.- Т.7, Вып.1.- С.652-655.
108. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ: /Под ред. Фисенко В.П.- М.:Москва, 2002.- 398с.
109. Рыбаков Б.В. Местноанестезирующие свойства некоторых конденсированных трициклических бензимидазольных систем: Автореф. дис.канд.мед.наук/ Б.В.Рыбаков; Ростов.мед.университет- Ростов- н /Д, 1999.- 20с.
110. Рюмина Т.Е. Высвобождение тримекаина и хлоргексидина из полимерных матриц /Т.Е.Рюмина, А.Л.Голованенко, Л.Н.Олешко //Фармация.- № 5.- 2002.- с.23-25.
111. Сергеев П.В. Краткий курс молекулярной фармакологии /П.В.Сергеев.-М.: Изд- во 2 мед.ин- та, 1975.- 338с.
112. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ /П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский, В.И. Петров.- М.; Волгоград, 1999.-640с.
113. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ /П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский.- М.: Медицина, 1987.- 400с.
114. Сергеев П.В. Рецепторы: от теории к практике /П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский //Фармакология и токсикология.- 1990.- Т.53, № 2,-С.4- 8.
115. Синтез и местноанестезирующая активность производных орто- (цик-лопентил)- и орто- (циклопентил)анилинов / Р.Р.Гатауллин, Т.В.Кажанов, Л.Т.Карачурина и др.//Химико- фармацевтический журнал.- 2001.- Т.35, № 9.- С.28-32.
116. Синтез и фармакологическая активность 1- и 10- замещенных 1(10), 2, 3, 4- тетрагидропиримидо1, 2- а.бензимидазолов /В.А.Анисимов, М.М.Осипова, А.А.Спасов и др / / Химико- фармацевтичекий журнал.-Т.36, № 9.- 2002.- С.28-30.
117. Синтетические иммуномодуляторы: /Под ред. Р.В.Петрова.- М.:Наука, 1991.-118с.
118. Скорикова Е.Е. Полиэлектролитные комплексы на основе хитозана /Е.Е.Скорикова, Т.А.Вихорева //ВМС.- 1999.- Т.ЗО, № 1.- С.49-55.
119. Сливкин А.И. Физико-химические и биологические методы оценки качества лекарственных средств / А.И.Сливкин, В.Ф.Селеменов, Е.А.Суховерхова.-Воронеж, ВГУ, 1999.-368 с.
120. Сливкин А.И. Хитозан и его использование в медицине, фармации /А.И.Сливкин, В.Л.Лапенко //Системный анализ и управление в биомедицинских системах.-2002.-№ 1, Т.1.-С.9-21.
121. Сливко С.Ф. Влияние холиномиметиков, биогенных аминов и их антагонистов на местноанестезирующий эффект /С.Ф.Сливко //Бюлл. экспе-рим. биологии и медицины.- 1967.- Т.63, № 6.- С.53-57.
122. Слюсарь П.Г.Влияние дигидроэрготоксина, адреналина, неталида и ин-дерала на анестезирующий эффект дикаина /П.Г.Слюсарь, А.И.Кудрин //Фармакология и токсикология.- 1969.- Т.32, № 5.- С.554-556.
123. Смирнова Л.Н. Привитая радикальная полимеризация метакрилатов на хитозане: дисс.канд.хим.наук /Л.Н.Смирнова, НТУ им. Н.И. Лобачевского.- Нижний Новгород: НТУ, 2000.- 123с.
124. Создание лекарственных перапартов для лечения ринитов /Л.Н.Ерофеева//Фармация.- 1999.- Вып№ 6.- с.52-55.
125. Солошенко Э.Н. Роль нарушения перекисного окисления липиод в патогенезе лекарственной болезни /Э.Н. Солошенко //Вестник дерматологии и венерологии.- 1989.- № 11.- с.4-8.
126. Спасов А.А. Гистамин: рецепторы и гистаминергические вещества (обзор) / А.А.Спасов, М.В.Черников //Хим.- фарм. журнал,- 2000.- № 8.- С.З-15.
127. Сравнительная оценка антиаритмического действия КЛН- 93, дикаина и лидокаина в условиях нейрогенной фибрилляции предсердий
128. Н.Б.Леонидов, П.А.Галенко-Ярошевский, Ю.Р.Шейх-Заде и др / /Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1993.- № 7.- С.77.
129. Сравнительная противоаритмическая активность рихлокаина и лидо-каина /П.А.Галенко-Ярошевский, Ю.Р.Шейх-Заде, А.Ю.Резников и др //Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1996.- № 11.- С.517-520.
130. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии / Под ред. В.Н.Ореховича. М.: Медицина, 1977. - С. 6668.
131. Стимуляция репаративных процессов препаратами модифицированного хитозана /В.Х.Габитов, Ф.Р.Ниязова, Э.К.Апсатаров, Н.Э.Чолпонбаев //Морфология.- 2000.- № 3.- С.33-34.
132. Тиунов Л.А. Некоторые вопросы молекулярной токсикологии / Л.А.Тиунов //Вестник АМН СССР.- 1991.- № 1.- с.8-12.
133. Торовой Л.Ф. Биополимеры и клетка /Л.Ф.Торовой, В.Н.Косяков//Биоматериалы.- 2000.- Т. 12, № 4.- С.49-60.
134. Тюлова И.С. Фазовое равновесие системы ПЭО хитозан и ПЭО крахмал /И.С.Тюлова, Н.Н.Кленова //Журнал термодинамики и термохимии.-1993.- Т.26, № 1.- С.88-93.
135. Фестрате М. Тромбозы /Пер. с франц / М.Фестрате, Ж.Фермилен.- М, 2000.
136. Ханкоева А.И. Сравнительная характеристика натрийблокирующих свойств антиаритмических препаратов на изолированных кардиомиоцитах крысы /А.И.Ханкоева //Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1997.- № 6.- С.666-668.
137. Ханкоева А.И.Определение трансмембранного потенциала кардио-миоцитов помощью потенциалчувствительных флюоресцентных /А.И.Ханкоева//Бюл. эксперим. биологии и медицины.- № 11.- С.594-597.
138. Харланова Н.Г.Ультраструктурные особенности развития отека легких при эндотоксиновом шоке / Н.Г.Харланова, Э.А.Бардахчьян //Экспериментальная и клиническая медицина.- 1989.- т.29;№ 2.- с. 165170.
139. Ходоров Б.И. Влияние новокаина и ионов кальция на медленную натриевую инактивацию в мембране перехвата Ранвье лягушки /Б.И.Ходоров, Л.Д.Шашкова, Э.М.Пеганов //Бюлл. эксперим. биол. и медицины.» 1974.- № 3.- С. 10-14.
140. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран /Б.И.Ходоров.-М.: Наука, 1975.- 406с.
141. Ходоров Б.И. Фармакологический анализ инактивации натриевых токов в мембране нервного волокна /Б.И. Ходоров //Нейрофизиология.-1980.- Т. 12, № 3.- С.З 17-321.
142. Храмцов А.Г. Гидрохит / А.Г.Храмцов.- М.: «Полимер", 1999.- 143с.
143. Цыган В.Н. Хитозан как компонент парафармацевтиков и иммуноори-ентированной терапии /В.Н.Цыган, К.Д.Жоголев //Концептуальные вопросы питания населения и военнослужащих.- СПб., 2000.- Т.2.- С.37-42.
144. Чашечный способ количественной оценки бактерицидных свойств химиотерапевтических препаратов / Составители: С.Я.Дьячкова, А.А.Лоншакова / /Воронежский центр научно- техничсекой информации. Информационный листок № 262- 95, серия Р 34.45.05
145. Червинец В.М. Чувствительность микрофлоры желудка и двенадцатиперстной кишки к хитозану и низкоинтенсивному лазерному излучению /В.М.Червинец, Б.А.Комаров //Фитотерапия и лазеротерапия в 21 веке: Материалы научн. конф.- Черноголовка, 1999.- С. 105.
146. Шевцова О.И. Влияние хитозана на пероксидное окисление липидов при токсическом поражении печени /О.И. Шевцова //Укр. биохим. ж.-2000.- № 2.- с.88-90.
147. Шейх-Заде Ю.Р. Значение нейротропоного компонента в терапевтическом действии антиритмических средств /Ю.Р.Шейх-Заде, И.Л.Чередник, П.А.Галенко-Ярошевский //Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1999.-№3.- С.353-356.
148. Шийчук А.В. Универсальный показатель глубины деструкции полиме-ра-логарифм отношения ММ /А.В.Шийчук //Укр. Хим. Журнал,- 1999.-Т.57, № 11.- С. 1229.
149. Шомина О.А. Комплексное лечение флегмон и челюстно- лицевой области с применением хитозана /О.А.Шомина, В.В.Богатов //Материалы науч. конф. "Фитотерипия и лазеротерапия в ХХ1веке".- Черноголовка, 56 декабря.- М., 1999.- С.180-181.
150. Шугалей И.В. Некоторые аспекты действия крилевого хитозана / И.В.Шугал ей, С.Н.Львов, И.В.Целинский //Производство и применение хитина и хитозана: Тезисы докладов 4- й Всеросс. конф.- М.: Изд- во ВНИРО, 1995.- С.49.
151. Экспериментальное изучение лечебных свойств и безопасности модифицированного хитозана/Е.Д.Даниленко, Т.В.Воевода, В.И.Масычева и др / / Мат. 5го Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство", Москва, 21-25 апр., 1998.- М., 1998.- 561с.
152. Экспериментальное изучения влияния глюкозамина гидрохлорида на метаболические и репаративные процессы в соединительнотканных структурах / И.А.Зупанец, Н.В.Бездетко, Н.В.Дедух, И.А.Отришко
153. Экспериментальная и клиническая фармакология.- 2002.- т.65, № 6.-с.67-69.
154. Эмануэль Н.М. Химическая физика старения и стабилизации полимеров /Н.М.Эмануэль.- М.: Химия, 1982.- С.282.
155. Ямсков И.А. Низкомолекулярный гликопротеин из сыворотки крови крупного рогатого скота: структура и свойства /И.А.Ямсков, А.А.Виноградов //Прикладная биохимия и микробиология.- 2001.- Т.37.-№ 1, С.36-43.
156. Aksentsev S. L. Blokade of sodium channels and transmitter uptake system in synaptosomes by local anecthetics: lipid- mediated or direct influence? /S.L.Aksentsev //Gen. Physiol. Biophys. (CSSR).- 1982.- Vol.1, N6.- P. 403-411.
157. Antioxidative activities of several marine polysaccharides evaluated in a phosphatidylcholine- liposomal suspension and organic solvents /Xue Changhu, Yu Guangli, Hirata Takashi et al / /Biosci., Biotechnol. and Biochem.- 1998.-№ 2.- p.206-209.
158. Antioxidative activities of several marine polysaccharides evaluated in a phosphatidylcholine-liposomal suspension and organic solvents/ Xue Changhu, Yu Guangli, Hirata Takashi et al / Biosci., Biotechnol. and Biochem.-1998.-№ 2.p.206-209.
159. Antioxidative activities of several marine polysaccharides evaluated in a phosphatidylcholine-liposomal suspension and organic solvents / Xue Changhu, Yu Guangli, Hirata Takashi et al / / Biosci., Biotechnol. and Biochem.- 1998.-№ 2.-p. 206-209.
160. Antitumour activity of mitoxantrone- loaded chitosan microspheres against ehrlich ascites carcinoma /S.RJameela, P.G.Latha, A.Subramoniam, A.J.Jayakrishnan //Pharm. and Pharmacol.- 1996.- № 7.- p.685-688.
161. Application of glutaraldehyde- crosslinked chitosan as a scaffold for hepatocyte attachment /Kawase Masaya, Michibayashi Nobuyasu, Nakashima Yumiko et al //Mem.Fac.Pharm.Sci. Osaka Univ.- 1998.- p.37.
162. Benoit Peter W. Pharmacologic correlation between local anesthetic-induced myotoxicity and disturbances of intracellular calcium dictribution /W.Peter Benoit //Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1980.- Vol.52, N2, P. 187-198.
163. Berthold A. Influence of crosslinking on the acid stability and physicochemical properties of chitosan microspheres /A.Berthold; K.Cremer; J.Kreuter //STP pharma sci.- 1996.- № 5.- p.358-364.
164. Bogataj M. Drug release from microspheres adhered on intact and damaged vesical mucosa /M.Bogataj, M.Buijak, A.Mrhar//2nd Cent. Eur. Symp. Pharm. Technol., Portoroz, Sept. 25- 26, 1997.- Ljubjana, 1997.- p.224.
165. Bosek V. Year book of pain / V. Bosek,R.Migeul.-1995.-p.l44-177.
166. Butterworth J. F. Block of neuronal Na+ channels by leashed local anesthetics /J.F. Butterworth //Anesthesiology.- 1985.- Vol.63, N3A.- P.207.
167. Butterworth J.F. Molecular mechanisms of local anesthesia: A rewiew / J.F. Butterworth G.R.Strichartz //Anesthesiology.- 1990.- V.72.-p. 711.
168. Catteral W.A. Structure and function of voltage-sensitive ion channels /W.A. Catteral //Science.-1988.-v.242-p.50.
169. Chandy Th. Evaluation of heparin immobilized chitosan- peg microbeads for charcoal encapsulation and endotoxin removal /Thomas Chandy; H.R. Rao Gundu //Artif. Cells, Blood Substitut. and Immobilizat. Biotechnol.- 2000.- № 1.- p.65- 77.
170. Chen Bi-qiong Современное совершенствование и медицинское применение хитина и хитозана./ Chen Bi-qiong, Sun Kang //Zhongguo yaowu huaxue zazhi.- 2001.-№ 4.-p.245-248.
171. Chen Hongmei. Preparation and blood compatibility of new silica-chitosan hybrid biomaterials /Chen Hongmei, Tian Xiaoming, Zou Han //Artif. Cells, Blood Substitut. and Immobilizat. Biotechnol.- 1998.- № 4.- p.431- 36.
172. Chitosan- chondroitin sulfate and chitosan- hyaluronate polyelectrolyte complexes: Biological properties /А. Denuziere; Ferrier Danielle; Damour Odile; Domard Alain //Biomaterials.- 1998.- № 14.- p.1275-1285.
173. Chitosan conduit for peripheral nerve regeneration /Li Jianchun, Zhong Yinghui, Gong Yandao et al / /Tsinghua Sci. and Technol-1999.- № 3.-p.1515-1518.
174. Chitosan microspheres for the specific delivery of amoxycillin to the gastric cavity /C.Remunan- Lopez, A.Portero, M.Lemos et al.//STP pharma sci.- 2000.-№.1.- p.69-76.
175. Colon- specific delivery of peptide drugs and anti- inflammatory drugs using chitosan capsules /A.Yamamoto, H.Tozaki, N.Okada, T.Fujita //STP pharma sci.- 2000.- № p.23-34.
176. Covino B.G. Pharmacology of local anesthetic agents /B.G. Covino, D.B. Giddon //J. Dent. Res.- 1981, Vol.60, N8.- P.1454-1459.
177. Covino B.G. Pharmacology of local anesthetic agents /B.G. Covino //Br.J. Anaesth.- 1986.- Vol.58.- P.701.
178. Covino B.G. Ultralong- acting local anesthetic agents /В. Covino //Anesthesiology.- 1981.- Vol.54, N4.- P.263-264.
179. Design and preparation of gadolinium- loaded chitosan particles for cancer neutron capture therapy STP /H.Tokumitsu, H.Ichikawa, T.K.Saha et al / /STP pharma sci.- 2000.- № 1.- p.39-49.
180. Development of new chitosan- cellulose multicore microparticles for controlled during delivery //C.Remunan- Lopez, M.L.Lorenzo- Lamosa, J.L.Vila- Jato, M.J.Alonso /Eur.J.Pharm. and Biopharm.- 1998.- № 1.- p.49-56.
181. Dickenson A.H. Drug discovery in analgesia / A.H. Dickenson, M.M.Puig, R.G.Hill //II Congr. of the Europ.feder. of IASP Chapters.-Pain in Europe, Abstract book.-Barcelona,1997.-p. 300.
182. Differential nerve blocking activity of amino- ester local anaesthetics /J.A.Wildsmith., AJ.Gissen ., J.Gregus , B.G.Covino //Brit. J. Anaesth.- 1985.-V.57, N6.- P.612-620.
183. Effect of chitosan on plasma lipoprotein concentrations in type 2 diabetic subjects with hypercholesterolemia /Tai Tsai- Sung, Sheu Wayne Huey- Herng, Lee Wen- Jane et al.//Diabetes Care.- 2000.- № 11.- p. 1703- 1704.
184. Enhancement of paracellular drug transport across mucosal epithelial by N-trimethyl chitosan chloride./ J.H.Hamman, M.Stander, H.E.Junging, A.F.Kotze //STP pharma sci.- 2000.-№ l.-p. 35-38.
185. Evaluation of poly(vinyl alcohol)- Gel spheres containing chitosan as dosage form to control gastrointestinal transit time of drugs /Sugimoto Katsuyoshi, Yoshida Minoru, Yata Takashi et al / /Biol, and Pharm.Bull.- 1998.- № 11-p. 1202-1206.
186. Evaluation of the factors influencing stomach- specific delivery of antibacterial agents for Helicobacter pylori infection /Shah Sweta, Qaqish
187. Roula, Patel Vijay, Amiji Mansoor //J.Pharm. and Pharmacol.- 1999.- № 6.-p.667-672.
188. Fairhurst A. S. Interactions of D600 (metho- xyverapamil) and local anesthetics with rat brain d- adrenergic and muscarinic receptors /A.S. Fairhurst //Biochem. Pharmacol.- 1980.- Vol.29, N2.- P. 155-162.
189. Foster A. H. Myotonicity of local anesthetics and regeneration of the damaged muscle fibers /А.Н. Foster //Anesth.Analg.- 1980.- Vol.59, N10.-P.727-736.
190. Foster R. W. Some effects of chemical irritants on the membrane of the giant amoeba/R.W.Foster//Brit.J.Pharmacol.- 1981.- Vol.74, N2.- P.333-339.
191. Fukuda Satoru. Effects of mepivacaine on adrenergic neuroeffector junction of the isolated rabbit aorta /S.Fukuda //Anesth.Analg.- 1982.- Vol.61, N9.-P.756- 62.
192. Gissen Aaron J. Differential sensitivity of fast and slow fibres in mammalian nerve III. Effect of etidocaine on fast /slow fibers /J.A.Gissen //Anesth.Analg.-1982.- Vol.61, N7.- P.570-575.
193. Goldstein D.S. Neurotransmitters and stress / D.S.Goldstein //Biofeedback and selfregulation.-1990.-V. 15, № 3.-p.243-271.
194. Heidaris H. Seafood waste: The potential for industrial use /H.Heidaris //Kem- Kemi.- 1992.- Vol.19, № 3.- P.256-258.
195. Hille B. Local anesthetics: hidrophillic and hydrophobic pathway for the drug-receptor reactions / B.Hille//J.Gen.Phisiol.-1977.-V.69.-p. 497.
196. Huang Ruo G. Microencapsulation of chlorpheniramine maleate- resin particles with crosslinked chitosan for sustained release /Ruo G.Huang, Joseph B.Schwartz., Clyde M. Ofiier //Pharm. Dev. and Technol.- 1999.- № 1.- p. 107115.
197. Hypoglycemic and hypolipidemic effect of chitosan in normal and neonatal streptozotocin- induced diabetic mice /Miura Toshihiro, Usami Masaru, Tsuura Yoshiyuki et al//Biol, andPharm.Bull.- 1995.-№ 11,-p.1623-1625.
198. Imai Т. A strategy for the immediate- release of indomethacin from a sustained- release preparation using a chitosan hydrolysate /T.Imai, S.Shiraishil, M.Otagiri //STP pharma sci.- 2000.- № 1.- p.57-62.
199. Isaev P.P. The analysis of biological activity of local anesthetics /P.P.Isaev //J.Pharm.weekl.Scl.Ed.- 1992.- Vol.14, № 5, Suppl.F.- P.4-5.
200. Isaeva G.A. The Mechanism of Local An- esthesia: long range orientational effects /G.A. Isaeva //Biophysics.- 2000.- Vol.45, N6.- P. 1034-1038.
201. Isaeva G.A. The Mechanism of Local An- esthesia: Orientation Interactions in the System Anesthetic- Biomembrane /G.A.Isaeva //Third European Conference on Computational Chemistry. Hungary.- Budapest, 2000.
202. Isayeva G.A. Mathematical modelling of the interaction of local anaesthetics with the surface of the biomembrane of the nerve fibre /G.A. Isayeva //Biophysics.- 1994- Vol.39, N3.- P.489-494.
203. Jong K. Differential nerve block by local anesthetics /K.Jong //Anesthesiology- 1980.- Vol.53, N6.- P.443-444.
204. Kamiyama K. Biodisposition characteristics of N- succinyl- chitosan and glycol- chitosan in normal and tumor- bearing mice /Kamiyama Kazuka, Onishi Hiraku; Machida Yoshiharu //Biol, and Pharm. Bull.- 1999.- № 2.- p.179-186.
205. Kristmundsdottir T. Chitosan matrix tablets: The influence of excipients on drug release /T.Kristmundsdottir, K.Ingvarsdottir, G.Samundsdottir //Drug Dev. and Ind. Pharm.- 1995.-№ 13-p.1591-1598.
206. Kurebayashi N. Effect of local anesthetics on calcium activated ATPase and its partial reaction with fragmented sarcoplasmic reticulum from bullfrog and rabbit skeletal muscle /N.Kurebayashi //J.Biochem.- 1982.- Vol.92, N3.- P.915-920.
207. Lavoie P. A. Inhibition of fast axonal transport in vitro tetracaine: an increase in potency at alkaline pH, and no change in potency in calcium-depleted nerves /P.A.Lavoie //Can.J.Physiol.Pharmacol.- 1982.- Vol.60, N12, -P.1715-1720.
208. Lim S.T. Evaluation of the mucociliary transport rate of microspheres in-vitro /S.T.Lim, G.P.Martin, M.B.Brown //Pap. 136th Brit.Pharm.Conf., Cardiff, Sept. 13th- 16th, 1999: Sci.Proc.-J.Pharm. and Pharmacol.- 1999.-p.177.
209. Low molecular weight chitosan prevents the progression of low dose streptozotocin- induced slowly progressive diabetes mellitus in mice /Kondo Yoichi, Nakatani Akiko, Hayashi Koji, Ito Mikio //Biol, and Pharm. Bull.-2000.-№ 12.- p.1458-1464.
210. Mauch F. Antifungal hydrolases in pea tissue /F.Mauch /Plant.Physiol (Bethesda)- 1988.- Vol.88, № 3.- P.934-942.
211. Modified chitosan films for medical application / Galina A.Vikhoreva, Natalia R.Kildeeva, Leonid S.Galbraikh et al / /Int.Conf.Natur.Prod. and Physiol.Active Subst., Novosibirsk, Nov.30- Dec. 6, 1998.- Novosibirsk, 1998.-180c.
212. Molecular weight dependent antimicrobial activity by chitosan/ Tokura Seiichi, Ueno Keisuke, Miyazaki Satoshi, Nishi Norio //Macromol. Symp.-1997.-№120.-p. 1-9.
213. Mucoadhesion of polymer- coated liposomes to rat intestine in vitro /Takeuchi Hirofumi, Yamamoto Hiromitsu, Niwa Toshiyuki et al / /Chem. and Pharm.Bull.- 1994.- № 9.- p.1954-1956.
214. Muzzarelli R.A. New York: chitin in nature and technology /R.A.Muzzarelli.-N.Y.: Plenum Press.- 1986.- 420p.
215. Muzzarelli R.A.A. Depolimeryzation of chitins and in chitin /R.A. Muzzarelli //Handbook.Afec.Croffammare.- Italy, 1997.- P. 153-163.
216. Nasal administration of morphine- 6- glucuronide in sheep- a pharmacokinetic study /L.Illum, S.S.Davis, M.Pawula, A.N.Fisher, D.A.Barrett, N.F.Farraj, P.N.Shaw //Biopharm. and Drug Dispos.- 1996.- № 8.- p.717-724.
217. Ohishi Kazuhiko. Different effects of local anesthetics on calcium influx into rat mast cells /К. Ohishi //Gen. Pharmacol.-1985.- 16, N3.- P. 199- 203.
218. Ohishi.K. Inhibitory effect of local anesthetics on histamine release from mast cells (report 2) /K.Ohishi, T.Suzuki, M.Uchida//Jap. J. Pharmacol.- 1982.-Vol. 32, Suppl.-P. 131.
219. Onishi Hiraku Biodegradation and distribution of water- soluble chitosan in mice /Onishi Hiraku; Machida Yoshiharu //Biomaterials.- 1999.- № 2.- p. 175182
220. Preparation and characterization of ampicillin loaded methylpyrrolidinone citosan and chitosan microspheres /P.Giunchedi, I.Genta, B.Conti et al / /Biomaterials.- 1998.- № 1- 3.- p.157-161.
221. Preparation and drug retention of biogradable chitosan gel beads /Kofuji Kyoko, Shibata Kaori, Murata Yoshifumi et al / /Chem. and Pharm.Bull.-1999.-№ 10.-p. 1494-1496.
222. Preparation of a chitosan hybrid of an antimetastatic laminin- related peptide /Hojo Keiko, Maeda Mitsuko, Mu Yu et al / /Pharm. and Pharmacol.Commun.-1999.-№4.- p.277-280.
223. Progesterone loaded chitosan microspheres. Effect of triethylene glycol glutarate linked to the chitosan molecule on drug release /I.Orienti, K.Aiedeh, C.Ponti et al.//STP pharma sci.- 1996.- № 6.- p.424-429.
224. Ravi Kumar M.N.V. Chitosan- amine oxide: A new gelling system, characterization and in vitro evaluations / M.N.V/Ravi Kumar, P.K.Dutta, S.Nakamura //Indian J.Pharm.Sci.- 2000.- № 1.- p.55-58.
225. Satoh Hiroyasu. Electrophysiological effects of procaine in rabbit sino- atrial node cells /Hiroyasu Satoh //Jap.J.Pharmacol.- 1986.- v.40, N1.- P.83-93.
226. Schou J. Prehospital emergency medicine./ J.Schou.-Germany,1992.- 218 p.
227. Sokoll M. D.Actions of etidocaine and lidocaine on frog nerve /M.D. Sokoll //Acta anaesthesiol.Scand.- 1981.- Vol.25, Suppl.N72.- P.472-474.
228. Strichartz G. Molecular mechanisms of nerve block by local anesthetics /G. Strichartz //Anesthesiology.- 1976.- Vol.45, N4.- P.421-441.
229. Studies of effective factors of plasmid DNA- loaded chitosan microspheres /C.Aral, S.Ozbas-Turan, L.Kabasakal, M.Keyer-Uysal, J.Akbuga //STP pharma sci.- 2000.-№ 1.- p.83-88.
230. Trotta E. E. The mode of action of local anesthetics on the calcium pump of brain /E.E.Trotta, G.L.Freire, C.S.Godinho //J.Pharmacol.Exp.Ther.- 1980.-Vol.214, N3.- P.670-674.
231. Well D.A. Pharmacology./ D.A.Weil.- New York, 2000.- P.3-10.
232. Xin- Xin Tian. Formulation and biological ativity of antineoplastic proteoglycans derived from Mycobacterium vaccae in chitosan nanoparticles /Tian Xin- Xin, Michael J.Groves //J.Pharm. and Pharmacol.- 1999.- № 2.-p.151-157.
233. Yakura Scichi. Зависимость антимикробной активности от молекулярной массы хитозана /Scichi Yakura //Macromol.simp.- 1997.- № 120.- Р.2-9.
234. Zhongguo fangzhi daxue xuebao /Wu Qingji; Xu xiaofei; Chen Zhonglin; Wang Hezhong //1996.- № 1.- p.56-60.fu
235. Выражаю благодарность своим учителям Владимиру Анатольевичу
236. Николаевскому и Константину Михайловичу Резникову, за внимание и постоянную помощь в работе над диссертацией, а также Алексея Ивановича Сливкина за синтез изученных соединений.
237. С глубокой признательностью за помощь в работе над морфологическим материалом благодарю Александра Леонидовича Лавренова и Нелли Васильевну Лобееву и лабораторию ЦНИЛ ВГМА им.Н.Н.Бурденко за оказанную помощь в токсикологическом исследовании.