Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность заместительной гормонотерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин в климактерическом периоде
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Буткевич, Наталья Михайловна :: 2002 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.:.».
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Характеристика базы и объекта исследования.
2.2. Программа «Комплексного исследования эффективности заместительной гормонотерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин в климактерическом периоде».
2.3. Клиническая характеристика пациенток.
2.4. Методы исследования.
2.4.1. Суточное мониторирование ЭКГ.
2.4.2. Суточное мониторирование АД.
2.4.3. Велоэргометрия.
2.4.4. Эхокардиография.
2.4.5. Биохимия.
2.4.6. Исследование качества жизни.
2.4.7. Маммаграфия.
2.5. Используемые лекарственные средства, показания и противопоказания для ЗГТ.
Глава 3. Результаты заместительной гормонотерапии и их обсуждение.
3.1. Результаты ЗГТ при стенокардии.
3.2. Результаты ЗГТ при артериальной гипертонии.
3.3. Результаты ЗГТ при нарушениях ритма сердца.
3.4. Результаты ЗГТ при гиперхолестеринемии.
3.5. Изменение качества жизни при ЗГТ.
3.6. Побочные эффекты ЗГТ.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Буткевич, Наталья Михайловна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Заболевания сердечнососудистой системы являются главной причиной смерти в индустриально развитых странах и по всему миру ожидается увеличение смертности населения от сердечно-сосудистых заболеваний в период с 1990 по 2020 год с 28,4% до 33,7% [123].
Поскольку продолжительность жизни женщин больше, чем мужчин, пропорция пожилых женщин в популяции возрастает с каждым годом. Сегодня 90% женщин в мире переступают рубеж менопаузы и 55% достигают возраста 75 лет. Между тем, около полувека тому назад только 28% женщин доживали до возраста менопузы и лишь 5% - до 75 лет [20]. Одновременно с этим отмечается тенденция и более позднего наступления менопаузы, средний возраст которой в Европе составляет 52 года, а в Москве - 48,2 года [4].
В России популяция женщин составляет около 79 млн., а старшая I возрастная группа (40-69 лет) - 22 млн., при этом средняя продолжительность жизни женщин в России к 2000 году - 73 года [4].
Заболеваемость ИБС и артериальной гипертонией у женщин увеличивается с возрастом, быстро возрастая после менопаузы [60]. Драматическое возрастание сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопаузе совпадает по времени с окончанием защитного эффекта эстрогенов [128]. Функциональные, вазомоторные и эмоционально-психические расстройства ухудшают качество жизни женщин в постменопаузе [136-138]. <
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у женщин достойна критики, так как 40% острых коронарных событий у женщин заканчиваются смертью, а 67% всех случившихся смертей встречаются у женщин, не имевших предшествующего анамнеза ИБС [43]. Первая ступень для улучшения профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин - это повышение осведомленности о возможных ее направлениях среди врачей и женщин.
Стратегия профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин отличается от стратегии у мужчин и имеет направления, уникальные для женщин. Одним из таких направлений является заместительная гормонотерапия эстрогенами в сочетании с прогестинами (ЗГТ), или только эстрогенами у постменопаузальных женщин [11, 158 и др.].
По данным многочисленных исследований [21, 33, 43, 71, 97, 128 и др.] было установлено, что эстрогены оказывают кардиопротективный эффект и могут использоваться для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.
Применение ЗГТ в качестве вторичной профилактики при ИБС уменьшает риск фатальных и не фатальных осложнений на 35-80% (в среднем на 50%) [121, 137, 158, 177, 178], однако такое мнение поддерживается не всеми [53, 75, 79 и др.] и многие стороны использования ЗГТ для вторичной профилактики остаются неизученными. «
В силу ряда причин (неосведомленность врачей и пациенток, относительно высокая стоимость обследования и лечения, трудности с выполнением исследований на онкоцитомаркеры, маммаграфии и т.д.) ЗГТ в России не получила должного распространения. Во Франции, США и Японии ЗГТ применяют до 50% постменопаузальных женщин, а в России - 1% [ 3 ].
Профилактическое и лечебное действие эстрогенов в отношении сердечно-сосудистых заболеваний в климактерическом периоде объясняют благоприятным влиянием эстрогенов на липиды крови, I процессы атерогенеза и сосудорасширяющим действием [28, 34, 54 и др.]. При этом ЗГТ коррегирует явления остеопороза, а так же функциональные, иазомоторные и эмоционально-психические расстройства, типичные для климактерического периода, улучшая качество жизни женщин в постменопаузе [11,43].
Таким образом, ЗГТ является перспективным направлением профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом периоде.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Оценить возможность и целесообразность применения ЗГТ комбинированным препаратом эстрогена с прогестином («Климонорм») или эстрогенами («Прогинова») у женщин в климактерическом периоде с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (артериальная гипертония, стенокардия, нарушения ритма сердца), а так же при гиперлипидемии. Для достижения поставленной цели определены основные задачи исследования. Задачи исследования:
1. Изучить антиангинальную эффективность ЗГТ при стенокардии.
2. Исследовать гипотензивную эффективность ЗГТ в качестве монотерапии, а так же в комбинации с гипотензивными препаратами (ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, гипотиазид).
3. Определить гиполипидемический эффект ЗГТ. |
4. Оценить влияние ЗГТ на различные нарушения ритма сердца.
5. Изучить влияние ЗГТ на качество жизни женщин в постменопаузе (функциональные, вазомоторные и эмоционально-психические расстройства).
6. Установить побочные эффекты ЗГТ.
Для решения поставленных задач нами на базе центральной клинической больницы Гражданской авиации проведено исследование на группе из 51 женщины в климактерическом периоде.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
1. У женщин со стенокардией напряжения ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» сопровождается антиангинальным эффектом: при повторной велоэргометрии через 12 месяцев лечения отмечено достоверное увеличекие, rflo сравнению с исходным, времени до появления депрессии сегмента ST более 1 мм и величины двойного произведения, выявлена тенденция к увеличению общего времени нагрузки.
2. ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» вызывают отчетливый и достоверный гипотензивный эффект у женщин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Отмеченное повышение АД в 7-дневный перерыв между приемом очередных календарных упаковок «Климонорма» указывает на связь АГ и дефицита эстрогенов. ' '
3. Выявлено достоверное снижение содержания общего холестерина в плазме крови и коэффициента атерогенности через 12 месяцев ЗГТ препаратом «Климонорм» и тенденция к увеличению содержания ЛПВП и снижению ЛПНП. Эти результаты свидетельствуют об антиатерогенных изменениях липидного спектра крови на фоне ЗГТ.
4. ЗГТ препаратом «Климонорм» сопровождалась антиаритмическим эффектом при суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолии, который проявился в уменьшении или прекращении экстрасистолии. При пароксизмальной форме мерцания предсердий получен стабильный антиаритмический эффект с полным прекращением пароксизмов мерцания предсердий. Не было эффекта при пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии и постоянной форме мерцания предсердий. ' »
5. ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» в течение 12 месяцев приводит к достоверному уменьшению субъективных и объективных «проявлений климактерического синдрома (вазомоторные нарушения, бессоница, склонность к депрессии, быстрая утомляемость, слабость, головная боль, дисфория).
6. Не отмечено осложнений и тяжелых побочных эффектов ЗГТ, потребовавших прекращения лечения, что дает основания считать ЗГТ безопасным и оправданным вмешательством при указанных сердечно-сосудистых заболевания* у женщин.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Выявленный гипотензивный эффект ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» позволяет использовать эти препараты для лечения постменопаузальных женщин с артериальной гипертонией 1 степени.
Увеличение толерантности к физической нагрузке через 12 месяцев ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» у женщин со стенокардией является основанием длй использования ЗГТ у постменопаузальных женщин с ИБС и Х-синдромом. При этом удается снизить дозы антиангинальных препаратов или отменить их совсем.
Препарат «Климонорм» может быть использован у постменопаузальных женщин с гиперхолестеринемией в качестве самостоятельного гиполипидемического средства или в комбинации с другими гиполипидемическими препаратами.
При ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» отмечается уменьшение степени выраженности климактерического синдрома, что существенно улучшает качество жизни женщин в постменопаузальном периоде.
Таким образом, клинико-физиологические преимущества ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» создают предпосылки для ее использования у женщин в климактерическом периоде с сердечнососудистыми заболеваниями: артериальной гипертонией, стенокардией, некоторыми нарушениями ритма сердца, возникшими в климактерическом периоде, а так же при гиперлипидемии.
Структура и объем работы. Диссертация включает введение, 3 главы, заключение, выводы, практические рекомендации и указатель литературы. Работа изложена на 141 странице машинописного текста, иллюстрирована 16 рисунками, содержит 39 таблиц. Указатель литературы представлен 193 источниками, из которых 13 отечественных и 180 зарубежных публикаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность заместительной гормонотерапии при сердечно-сосудистых заболеваниях у женщин в климактерическом периоде"
выводы.
1. В климактерическом периоде у женщин с сердечно-сосудистыми заболеваниями (артериальная гипертония, стенокардия, некоторые нарушения ритма) или факторами их риска (гиперхолестеринемия), ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» оказывает множественные положительные воздействия, создавая антиангинальный, гипотензивный, антиаритмический и гипохолестеринемический эффекты, а также улучшает качество жизни женщин: а) ЗГТ повышает толерантность к физическим нагрузкам у женщин со стенокардией (ИБС, Х-синдром). Применение ЗГТ при стенокардии возможно как в виде монотерапии, так и в сочетании с антиангинальными препаратами. б) ЗГТ оказывает гипотензивный эффект у женщин с артериальной гипертонией 1 степени (систолическое АД 140-159 мм рт.ст. и диастолическое АД 90-99 мм рт.ст.). Гипотензивная эффективность ЗГТ дает возможность использовать её как в виде монотерапии при мягкой артериальной гипертонии, так и в сочетании с гипотензивными препаратами. в) ЗГТ препаратом «Климонорм» изменяет липидный состав плазмы крови в антиатерогенном направлении: выявлено достоверное снижение уровня общего ХС и КА, умеренное снижение ЛПНП и умеренное повышение ЛПВП. Благоприятный эффект ЗГТ на липиды крови женщин в климактерическом периоде позволяет использовать этот вид лечения в качестве гиполипидемической терапии у женщин с гиперхолестеринемией. г) Отмечен антиаритмический эффект ЗГТ при суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолии, а так же при пароксизмальной форме мерцания предсердий у постменопаузальных женщин. Не было антиаритмического эффекта у женщин с пароксизмальной
117 » суправентрикулярной тахикардией и постоянной формой мерцания предсердий. д) Применение ЗГТ уменьшает выраженность климактерического синдрома у постменопаузальных женщин и улучшает качество их жизни.
2. ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» у женщин с сердечнососудистыми заболеваниями и факторами их риска не оказывает неприемлемых побочных эффектов и осложнений.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. При определении показаний к ЗГТ у постменопаузальных женщин, кроме степени выраженности климактерического синдрома, следует учитывать наличие факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (гиперхолестеринемия) или самих сердечно-сосудистых заболеваний, таких как артериальная гипертония, стенокардия, нарушения ритма сердца, при которых ЗГТ оказывает положительные эффекты.
2. Для выявления противопоказаний перед назначением ЗГТ необходимо провести следующие исследования: сбор общего и специального анамнеза, консультация гинеколога, УЗИ матки и придатков, маммаграфию, онкоцитологическое исследование (поиск антител к антигенам опухоли молочной железы).
3. У постменопаузальных женщин с сохраненной маткой целесообразно применение препарата двухфазной ЗГТ - «Климонорм», содержащего эстрогены и прогестагены, а у женщин, перенесших операцию гистерэктомии - препарата «Прогинова», содержащего только эстрадиола валерата.
1 I
4. У постменопаузальных женщин со. стенокардией возможно назначение препаратов ЗГТ как в комбинации с антиангинальными препаратами, так и в качестве монотерапии, поскольку ЗГТ обладает антиангинальным эффектом.
5. У постменопаузальных женщин с артериальной гипертонией 1 степени возможно использование ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» в качестве монотерапии или в комбинации с гипотензивными препаратами.
6. Возможно назначение ЗГТ у постменопаузальных женщин с суправентрикулярной и желудочковой экстрасистолией, пароксизмальной формой мерцания предсердий. В таких случаях ЗГТ, как правило, оказывает антиаритмический эффект.
7. ЗГТ препаратами «Климонорм» и «Прогинова» может быть рекомендована у постменопаузальных женщин с гиперхолестеринемией в качестве самостоятельной гиполипидемической терапии, или в комбинации с гиполипидемическими препаратами. По сравнению с высокой стоимостью большинства гиполипидемических препаратов, оральные эстрогены сравнительно недорогой путь для антиатерогенного воздействия на липиды плазмы крови.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Буткевич, Наталья Михайловна
1. Бороян Р.Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов. // Москва: ООО «Мед. информационное агентство», 1997. 224 с.
2. Вихляева Е.М. Постменопаузальный синдром и стратегиязаместительной гормональной терапии. // Акушерство и|гинекология. 1997. - №. 5. - С. 51-56.
3. Горбаченков А.А., Поздняков Ю.М. Коронарный клуб. // Москва, ИЦПС «Единение». 1999. - 237 с.
4. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000 году. // М.: ГЕОТАР МЕД, 2001. -104 с.
5. Грацианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной и вторичной профилактики сердечнососудистых заболеваний у женщин или только интересная тема дляtобсуждения? // Клин. фарм. тер. 1994. - Т. 3. - №. 3. - С. 30-39.
6. Грацианский Н.А. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики (и лечения) атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе. // Кардиология. 1996. - №. 6. - С. 4-17.
7. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999. - 234 с.
8. Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.Л. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы. // Кардиология. 1998. - №. - 4. - С. 51-61.
9. Лякишев А.А. Коррекция дислипидемий у женщин в периоде постменопаузы. // Русский медицинский журнал. 2001. - Т. 9. - № 9.-С. 362-365.
10. Морылева О.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе: эффекты моэксиприла. // Автореферат дисс. канд. мед. наук М., - 1998. - 19 с.
11. Сметник В.П. Климактерические расстройства и принципы заместительной гормонотерапии. // М: Materia Medika. 1996. - С. 163-169.
12. Сметник В.П. Системные изменения у женщин в климактерии. // Русский медицинский журнал-. 20С1. - №. 9. - С. 354-357.
13. Adams M.R., Register Т.С., Golden D.L. et al. Medroxyprogesterone acetate antagonizes inhibitory effects of conjugated equine estrogens on coronary artery atherosclerosis. //' Arteriescler. Thromb. Vase. Biol. -1997.-Vol 17.-P 217-221. •
14. Albertsson P., Emanuellson H., Milson I. et al. Short-term effect of estrogen treatment in patients with syndrome X. // Circulation. 1994. -Vol. 90. - №. 4 - P. 3254.
15. Albertson P., Emmanuellson H., Milson I. Beneficial effect of treatment with transdermal estradiol-17-beta on exercise-induced angina and ST segment depression in syndrome X. // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol. 54. -№. l.-P. 13-20.
16. Amoroso A., Garcia P., Ferri G.M. et al. «Hypertension and menopausal syndrome: effects of hormone replasement therapy and antihypertensivedrugs. // Riv. Eur. Sci. Med. Farmacol. 1996. - Vol. 18. - №. 4. - P. 149152.
17. Assman G., Schulte H. The impotance of triglycerides: results from the Prospective Cardiovascular Munster (PROCAM) Study. // Eur. J. Epidemiol. 1992. - Supll. 8. - P. 99 - 103.
18. Bair D., Beisher N.A., Bygdeman M., et al. Clinical obstetrics and gynecology. // New York, 1988. Vol. 2. - P. 348.
19. Barret-Connor E., Bush T.L. Estrogen and coronary heart diseas in women. // JAMA. -1991. Vol.- 265. - P. 1861-1867.
20. Barret-Connor E. The gender gap in cardiovascular diseas: methodological issues (abstract). // Circulation. 1995. - Vol. 92. - №. 1. -P. I-B.
21. Barret-Connor E., Wenger N.K., Grady D. et al. Guest editorial coronary heart disease in women, randomized clinical trials, HEARS and RUTH. // Maturitas 31.- 1998. P. 1-7.
22. Benzer W., Schurz A.R., Drexel H. The effect of sublingual oestrogen administraishion on coronary blood flow in post-menopausal women with coronary artery diseas (abstract). // Eur. Heart J. 1995. - Vol. 16. - P. 387.
23. Betteridge D.J., Morrell J.M. Clinicians' guide to Lipids and Coronary Heart Disease. // Chapman & Hall Medical.- London. 1998. - 276 p.
24. Bhalla R.C., Toth K.F., Bhatty R.A. et al. Estrogen reduces proliferation and agonist-induces calcium increase in coronary artery smooth muscle cells. // Am. J. Physiol. 1997. - Vol 272: H1996. - P. 2003.
25. Bjornntorp P. Regional patterns of fat distribytion. // Ann. Intern. Med. -1985.-Vol. 103.-P. 994-995.
26. Bonithon- Kopp C., Scarabin P.Y., Darne B. et al. Menopause related changes in lipoproteins and some othes cardiovascular risk factors. // Int. J. Epidemiol. 1990. - Vol. 9. - P. 42-48.
27. Boston Collaborative Drug Surveillance Group. Regular aspirin intakeand acute myocardial infarction. // B.M.J. 1974. - Vol. 1. - P. 440-443.»
28. Brozozowski A.M., Pike A.C.W., Dauter Z. et al. Molecular basis of agonism and antagonism in the oestrogen receptor. // Nature. 1997. -Vol 389.-P. 753-758.
29. Brussaard H.E., Gevers Leuven J.A., Kluft C. et al. Effect of 17 beta-estradiol on plasma lipids and LDL oxidation in postmenopausal women with type II diabetes mellitus. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. -Vol. 17.-P. 324-330.
30. Bush T.L., Barret-Connor E., Cowan L.D. et al. Cardiovascular mortality and noncontraceptive use of estrogen in women: results from the Lipid Research Clinics Program Follow-up Study. // Ciculation. 1987. - Vol. 75.-P. 1102-1109.
31. Campos H., McNamara J.R., Ordovas J.M. et al. Differences in lowdensity lipoproteins subfractions and apolipoproteins in premenopausaland postmenopausal women. // J. Clin. Endocrin. Metabolism. 1988. -Vol. 67.-P. 30-35.
32. Col N.F., Eckman M.N., Karas R.N., et al. Patient-specific decisions about hormone replacement therapy in postmenopausal women. // JAMA. 1997. - Vol. 277. - P. 1140-1147.
33. Collaborative group on hormonal factors in breast cancer. Breast cancer and hormone replacement therapy: collaborative re-analysis of data from 51 epidemiological studies of 52705 women with breast cancer. // Lancet. 1997. - Vol. 350. - P. 1047-1059.
34. Collins R., Peto R., MacMahon S. et al. Blood pressure, stroke, andIcoronary heart disease. 2. Short-term reduction in blood pressure: overview of randomized drug trials in their epidemiological context. // Lancet. 1990. - Vol. 335. - P. 827-838.
35. Crooc D. The metabolic consequences of treating postmenopausal women with non-oral hormone replacement therapy. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1997. - Vol. 104 (Suppl. 16). - P. 4-13.
36. Davidson M.H., Testolin L.M., Maki K.S., et al. A comparison of estrogen replacement, pravastatin, and combined treatment for the management of hyperholesterolemia in postmenopausal women. // Arch. Inter. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 1186-1192.
37. Dorr A.E., Gundersen K., Schneider J.C. Jr. et al. Colestipol hydrochloride in hypercholesterolemic patients effect on serum cholesterol and mortality. // J. Chronic. Dis. - 1978. - Vol. 31. - P. 5-14.
38. Eaker E.D., Chesebro J.H., Sacks F.M. et al. Cardiovascular disease in women. // Circulation. 1993. - Vol. 88. - №. 4. - P. 1999-2009.
39. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Evidence of impaired endotelium-dependent coronary vasodilatation in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. // New Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. -P. 1659-1664.
40. Epstein S.E., Cannon R.O. Site of increased resistance to coronary flow in patients with angina pectoris and normal epicardial coronary arteries. // J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 8. - P. 459-461.
41. Farb A., Jacob A., Kolodgie F.D. et al. Reduced arterial neointima formation by 17beta-estradiol in ovariectomized rabbits: importance of smooth muscle cells migration. // Circulation. 1994. - Vol. 90. №. 4. -P. 1565.
42. Farish E., Fletcher C., Hart D. et al. The effects of hormone implants on serum lipoproteins and steroid hormones in billaterally oophorectomised women. // Acta Endocrinol (Copenhagen). 1984. - Vol. 106. - P. 116120.
43. Folsom A.R., McGovern P.G. et al. Changes in plasma lipids and lipoproteins associated with starting or stopping postmenopausal hormone replacement therapy. // Am. Heart J. 1996. - Vol. 132. - P. 952-958.
44. Frantz I.D., Dawson E.A.6 Ashman P.L. et al. Test of effect of lipid lowering by diet on cardoivascular risk: the Minnesota Coronary Survey. // Arteriosclerosis. 1989. - Vol. 9. - P. 129-135.
45. Framingham Heart Study Monograph №.34. Bethesda, Md; US Dept. of Health and Human Services.
46. Gaspard U.J. // Evaluation of the cardiovascular impact of hormonal replacement therapy in menopausal women. J. Ginecol.Obstet Biol. Reprod. Paris. - 1996. - Vol. 25. - №. 7. - 671-676.
47. Gerhard M., Walsh B. W., Tawacol A. et al. Estradiol therapy combined with progesterone and endothelium-depend vasodilation in postmenopausal women. 1998. - Vol 98. - P. 1158 - 1163.
48. Gilligan D.M., Badar D.M., Panza J.A. et al. Acute vascular effect of estrogen in postmenopausal women. // Ibid. 1990. - P. 786-791.
49. Gilligan D.M., Quyyumi A.A., Cannon R.O. Effects of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women. // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 2545-2551.
50. Gisburg J. Ovarian Hormones and vascular function. In: Lippert TH., Meusk AO., Ginsburg J., editors. Sex Steroids and the Cardiovascular System. New York: Parthenon, 1996. P. 3 - 20.
51. Gordon Т., Kannel W.B. Drinking habits and cardiovascular desease: the Framingham Study. // Am. Heart J. 1983. - Vol. 105. - P. 667-673.
52. Grady D., Rubin S., Pettiti D. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. // Ann. Intern. Med. 1992. -Vol. 117.- P. 1016-1037.
53. Graham J. Coronary artery disease and women. // BMJ. 1994. - Vol. 309.-№.3.-P. 555-556.
54. Gelfand M. Cardiovascular risk-factors during sequentially combened 17 beta-oestradiol and dydrogesterone (Femoston); results from a one-yearstudy in postmenopausal women. I I Maturitas. 1997. - Vol. 26. - P. 125132.
55. Genant H.K., Lucas J., Weiss S., et al. Low-dose esterified estrogen therapy: effets on bone, plasma estradiol concentrations, endometrium and lipid levels. Estratab/Osteoporosis Study Group. // Arch. Intern. Med. 1997. - Vol. 157. - P. 2609-2615.
56. Grodstein F., Stamfer M.J., Colditz G.A., et al. Postmenopausal hormone therapy and mortality. // N. Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 17691775.
57. Gruchow H.W., Anderson H.J., Barboriak J.J., Sobocinski K.A. л ostmenopausal use of estrogens and occlusion of coronary arteries. // Am. Heart J. 1988. - Vol. 115. - P. 954-963.
58. Hammond E.C., Garfinkel L. Aspirin and coronary heart disease: finding of a prospective study. // B.M.J. 1975. - Vol. 2. - P. 269-271.
59. Hammond C.B., Jelovsek F.R., Lee K.I. et al. Effect of estrogen replacement therapy. I. Metabolik effects. // Am. J. Obstet Gynecol -1979.-Vol. 133.-P. 526-536.
60. Hanke H., Hanke S., Dauble C. et al. Effect of estrogen and progesteron on smooth muscle cells proliferation in experimental atherosclerosis. // Circulation. 1994. Vol. 90:4:2. - P1564.
61. Hartz A., Grubb В., Wild R. et al. The association of waist hip ratio and angiographically determined coronary artery disease. // Int. J. Obes. -1990.-Vol. 14.-P. 657-665.
62. Hebert P.R., Moser M., Mayer J. et al. Recent evidence on drug therapy of mild to moderate hypertension and decreased risk of coronary heart desease. // Arch. Intern. Med. 1993. - Vol. 153. - P. 578-581.
63. Henderson B.E., Paganini-Hill A., Ross R.K. Decreased mortality in users of estrogen replacement therapy. // Arch. Intern. J. 1991. - Vol. 151.-P. 75-78.
64. Hennekens C.H. Clinical and research challenges in risk factors for cardiovascular diseases. Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - P. 19171921.
65. Hodgkinson A. Plasma electrolyte concentration in women and the effects of estrogen administration. // Maturitas. 1982. - Vol. 4. - P. 247-256.
66. Hubert H.B., Feinleib M., McNarr^ra P.M. et al. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular desease: a 26-years follow-up of participans in the Framingham Heart Study. // Circulation. 1983. -Vol. 67. - P. 968-977.
67. Ingegno M.D., Money S.R., Thelmo W. et al. Progesterone receptors in human heart and great vessels. // Lab. Invest. 1988. - Vol 59. - P. 353 -356.
68. Jackson G. Hypertension in Women. // Schwarz pharma. Martin Dunitz Ltd.- 1996.-88 p.
69. Jamin С. Estrogen replacement therapy: myth or reality? // Contracept Fertil. Sex. 1997. - Vol. 25. - №. 10. - P. 793-797.
70. Jensen J., Nilas L., Christiansen C. Influence of menopause on serum lipids and lipoproteins. // Maturitas. 1990. - Vol. 12. - P. 321-331.
71. Jiang C., Sarrel P.M., Lindsay D.C. et' al. Endotelium- independent relaxation of rabbit coronary artery by 17 beta-oestradiol in vitro. // Br. J. Pharmacol. -1991. - Vol. 104. - P. 1033-1037.
72. Karas R.H., Patterson B.L., Mendelsohn M.E. Human vascular smooth muscle cells contain functional estrogen receptor. // Circulation. 1994. -Vol 89.-P. 1943- 1950.
73. Kaski J.C., Tousoulis D., Galassi A.R. et al. Epicardial coronary artery tone and reactivity in patients with normal coronary arteriograms and reduced coronary flow reserve (syndrome X). // J. Am. Coll. Cardiol. -1991.-Vol. 18.-P. 50-54.
74. Kern M.J. Extracting the coronary artery from syndrome X: is epicardial vasomotion physiologic in patients with normal coronary arteriograms and reduced coronary flow reserve? // J. Am. Coll. Cardiol. -1991. Vol. 18.-P. 55-56.
75. Kiuper G.G., Carlsson В., Grandien K. et al. Comparison of the lig and binding specificity and transcript tissue distribution of estrogen receptors alpha and beta. // Endocrinology. 1997. - Vol 138. - P. 863- 870.
76. Klatsky A.L., Friedman G.D., Siegelaub A.B. Alcohol consumption before myocardial infarction: result from the Kaiser-Permanente epidemiologic study of myocardial infarction. // Ann. Intern. Med. -1974.-Vol. 81.-P. 294-301.
77. Klein W. Cardiovascular disease at the turn of the millennium: focus on Europe.//European Heart Journal (Suppl.) 2001. - Vol. 3 (Suppl. M). - P. 2-6.
78. Krasinski К., Spyridopoulos I., Asahara T. et al. Estradiol accelerates functional endothelial recovery after arterial injury. // Circulation. -1997. Vol 95. - P. 1768 - 1772.
79. Krauss R.M. Effects of progestational agents on serum lipids and lipiproteins. // J. Reprod. Med. 1982. - Vol 27. - P. 503 - 510.
80. Krauss R.M. Plazma lipids and lipoproteins. Hormon replacement therapy and the cardiovascular system. Resent advances. // Ed. J. Stevenson. Abington UK. The medicine gfoup. 1995. - P. 12-17.
81. La Croix A.Z., Lang J., Scherr P. et al. Smoking and mortality among older men and women in three communities. // N. Engl. J. Med. -1991. -Vol. 324.-P. 1619-1625.
82. Lauritzen C. A critical European view of the HERS trial. // Maturitas 31. 1998.-P. 15-19.
83. Levin E.R. Ovarian steroids modulate vascular cell physiology. // The Endocrine Society Annual Meeting, 79th: Program and abstracts. Minneapolis: Minnesota 1997. P. 2-13.
84. Lew E.A., Garfinkel L. Variation in mortality by weight among 750,000 men and women. // J. Chronic. Dis. 1979. - Vol. 32. - P. 563-576.
85. Ley C.J., Lees В., Stevenson J.C. Gender and menopause associated changes in body fat distribution. // Am. J. Clin. Nutr. 1992. - Vol. 55. -P. 950-954.
86. Lindoff C., Peterson F., Lecanider I.' et al. Trandermal estrogen replacement therapy: beneficial effects on hemostatic risk factors for cardiovascular disease. // Maturitas. 1996. - Vol. 24. - №. 1-2. - P. 4350.
87. Linquist О. Intraindividual changes in blood pressure, serum lipids and body weight in relation to menstrual status: results from prospective population study of women in Goteborg, Sweden. Prev Med 1982. Vol. 11.- P. 162-172.
88. Magnus K., Matroos A., Strackee J. et al. Walking, cycling, or gardening, with or without seasonal interruption, in relation to acute coronary events. // Am. J. 1979. - Vol. 110.'- P. 724-733.
89. Manson J.E., Colditz G.A., Stapfer M.J. et al. A prospective study of obesity and risk of coronary heart disease in women. // N. Engl. J. Med. -1990.-Vol. 322.-P. 882-889.
90. Manson J.E., Stampfer M.J., Colditz G.A. et al. A prospective study of aspirin use and primary prevention of cardiovascular disease in women. //JAMA.-1991. Vol. 266.-P. 521-527.
91. Manson J.E., Stampfer M.J., Willet W.C., et al. A prospective study of antioxidant vitamins and incidence of coronary heart disease in women. // Circulation. -1991. Vol. 84 (Suppl. II), - P. 546.
92. Manson J.E., Tosteson H., Ridker P.M. et al. The primary prevention of myocardial infarction. // N. Engl. J. Med. 1992. - Vol. 326. - P. 14061416.
93. Maseri A., Crea F., Kaski J.C. et al. Mechanisms of angina pectoris in syndrome X. // J. Am. Coll. Cardiol. -1991. Vol. 17. - P. 499-506.
94. Matthews K.A., Meilahn E., Kuller L.H. et al. Menopause and risk factors for coronary heart disease. //N. Engl. J. Med. 1989. - Vol. 321. -P. 641-646.
95. Mendelsohn M.E., Karas R. The protective effects of estrogen on the cardiovascular system. //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol 340.-P. 1801 -1811.
96. Mercuro G., Zoncu S., Cherchi A. Effects of transdermal estradiol 17b on hypertension in postmenopausal women. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996 -Vol. 27 (Suppl. A). - P. 981-982.
97. Mercuro G., Longu G., Zoncu S. et al. Impaired forearm blood flow and vasodilator reserve in healthy postmenopausal women. // Am Heart J. -1999.-Vol 137.-P. 692-697.
98. Mercuro G., Pitzalis L., Podda A. et al. Effects of acute administration of natural progesterone on peripheral vascular responsiveness in healthy postmenopausal women. // Am. J. Cardiol. 1999. - Vol 84. - P. 214 -218.
99. Mercuro G., Zoncu S., Rosano M.C. Mechanisms of cardiovascular activity of ovarian hormones. // European Heart J. Suppl. 2000 - Vol. 2 (Suppl.G) - P. 2-6.
100. Mijatovic V., Kenemans P., Jakobs C. et al. A randomized controlled study of the effects of 17-beta-estradiol-dydrogesterone on plasma homocysteine in postmenopausal women. // Obstet Gynecol. 1998. -Vol 91.-P. 432-436.
101. O' Brien J.E., Peterson E.D., Keeler E.D. et al. Relation between estrogen replacement therapy and restenosis after percutaneous coronary intervention. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 1111-1118.
102. O' Brien Т., Nguyen T.T. Lipids and lipoproteins in women. // Mayo. Clin. Proc. 1997. - Vol. 1997. - P. 235-244.13 Ъ ^
103. О' Keefe J.H.Jr., Kim S.C., Hall R.R. et al. Estrogen replacement therapy after coronary angioplasty in women. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. -Vol. 29. - №. l.-P. 1-5.
104. Paganini-Hill A., Ross R.K., Henderson B.E. Postmenopausal oestrogen treatment and stroke: a prospective study. // B.M.J. 1988. - Vol. 297. -P. 519-522.
105. Paganini-Hill A., Chao A., Ross R.K. et al. Aspirin use and chronic disease: a cohort study of the elderly. // B.M.J. 1989. - Vol. 299. - P. 1247-1250.
106. Peti4! D.B., Wingerd J., Pellegrin F. et al. Risk of vascular disease in women: smoking, oral contraceptives, noncontraceptive estrogens, and other factors. // JAMA. 1979. - Vol. 242. - P. 1150-1154.
107. Pilote L., Hlatky M.A. Attitudes of women towards hormone therapy and prevention of heart disease. // A. M. Heart J. 1995. - Vol. 129. - P. 1237-1238.
108. Pines A., Mijatovic V., van-der-Mooren M.J. et al. Hormone replacement therapy and cardioprotection: basic concepts and clinical considerations. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol, у 1997. Vol. 71. - №. 2. - P. 193-197.
109. Posner B.M., Cupples L.a., Miller D.R. et al. Diet, menopause and serum cholesterol levels in women: the Framingham Study. // Am. Heart J. -1993.-Vol. 125.-P. 483-489.
110. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Recomendation of the Second Joint Task Force of Europeans and other Societies on coronary prevention. // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19. - P. 1434-1503.
111. Pripp U., Hall G., Csemiczky et al. A randomized trial on effects of• ■■ »hormone therapy on ambulatory blood pressure and lipoprotein levels in women with coronary artery disease. // J. Hypertension. 1999. - Vol 17.-P. 1379- 1386.
112. Psaty B.M., Heckbert S.R., Atkins D. et al. The risk of myocardial infartion associated with the combined use of estrogens and progestins in postmenopausal women. // Arch. Ihtern. Med. 1994. - Vol. 154. - P. 1333- 1339.
113. Reczuch K., Ponikowski P., Pobrotyn P. Et al. Pretest risk stratification is necessary to improve the diagmostic value of exercise testing in women. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. (Abstr. Suppl.) - P. 331.
114. Reis S.E., Gloth S.T., Blumenthal R.S. et al. Estrogen acutely abolishes cold-induced coronary vasoconstriction in postmenopausal women. // Circulation. 1994. - Vol. 89. - P. 52-60.
115. Rich-Edwards J.W., J.E. Manson, Charles H. Hennekens et al. The primary prevention of coronary ЬёаЛ disease in women. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - № 26: - P. 1758-1765.
116. Ridker P.M. Intercellular adhesion molecule (ICAM-1) and the risk of developing atherosclerostic disease. // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. -P.1119-1121.
117. Ridker P.M., Hennekens C.H., Rifai N. et. al. Hormone replacement therapy and increased plasms concentration of C-reactive protein. // Circulation. 1999. - Vol 100. - P. 713- 716.
118. Riflci V.A., Khachadurian A.K. The ingibition of low-density lipoproteins oxidation by 17 beta-estradiol. // Metabolism. 1992. - Vol. 41.-P. 1110-1114.
119. Rosano G.M.C., Lindsay D.C., Sarrel P.M. et al. Beneficial effects of oestrogen replacement treatment in normalising skin blood flow inpatients with syndrome X Abstract. // Clin. Sci. 1990. - Vol. 8. - P. 910.
120. Rosano G.M.C., Lindsay D., Kaski J.C. et al. Syndrome X in women: the importance of ovarian hormones Abstract. // J. Am. Coll. Cardiol. -1992.-Vol. 19/3.-P. 254A.
121. Rosano G.M.C., Sarrel P.M., Pool-Wilson P.A., Collins P. Beneficial effekt of oestrogen on exercise-unduced myokardial ishaemia in women with coronary artery disease. // Lancet. 1993. - №. 342. - P. 133-136.
122. Rosano G.M.C., Caixeta A.M., Arie S. et al. Acute anti-ishemic effect of estradiol 17b in menopausal women with coronary artery diseas. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - №. 27 (Suppl. A). - P. 934-977.
123. Rosano G.M.C., Cherchia S.L., Leonardo f. et al. Cardioprotective effect of ovarian hormones. // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17 (Suppl. D). - P. 1519.
124. Rosano G.M.C., Peters N.S., Lefr6y D. et al. 17-beta-Estradiol therapy lessens angina in postmenopausal women with syndrome X. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - №. 6. - P. 1500-1505.
125. Rosano G.M.C., Pereira W.I., Sheiban I. et al. Acute administration of estradiol 17-beta reduces cardiac release of endotelin-1 in women with coronary artery disease. // European Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 558.
126. Rosano G.M.C., Fini M., Onorati D., Mercuro G. Hormone replacement therapy and /or lipid-lowering drugs for menopausal women with hypercholesterolaemia. // European Heart J. 2000. - Vol. 2 - Suppl. G. -P. 7-14.
127. Rosano G.M.C., Patrizi R., Leonardo F. et al. Effects of estrogen replacement therapy upon heart rate variability in healthy postmenopausal women. // A. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P. 815 — 817.1 «
128. Rosano G.M.C., Leonardo F., Pellicia F. et al. Different antiischemic effect of estrogen and testosterone in men and women with coronary artery disease. // J. Am. Coll. Cardiol. (Supll. 1 A). 2000. - Vol 35. - P. 1045-1046.
129. Rosenberg L., Slone D., Shapiro' S. et«al. Alcoholic beverages and myocardial infarction in young women. // Am. J Epidemiol. 1987. -Vol. 71.-P. 82-85.
130. Rosenberg L., Palmer J.R., Shapiro S. Decline in the risk of myocardial infarction among women who stop smoking. // N. Engl. J. Med. 1990. -Vol. 322.-P. 207-213.
131. Rosselli M., Keller P.J., Kern F. Estradiol ingibits mitogen-induced proliferation and migration of human aortic smooth muscle cells: implifications for cardiovascular disease in women. // Circulation. -1994.-Vol. 90.-№4.-P. 0461. '
132. Ruderman N.B., Haudenschild C. Diabets as an atherogenic factor. // Prog. Cardiovasc. Dis. 1984. - Vol. 26. - P. 373-412.
133. Rymer J., Crook D., Sidhu H. et al. Effects of tibolone on serum concentrations of lipoprotein (a) in postmenopausal women. // Acta Endocrinol (Copenhagan). 1993. - Vol. 128. - P. 259-262.
134. Sack M.N., Rader D.J., Cannon R.O. Oestrogen and inhibition of oxidation of low-density lipoproteins in postmenopausal women. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - P. 269-270.
135. Salonen J.T., Puska P., Tuomilehto J. Physical activity and rick of myocardial infarction, cerebral stroke and death: a longitudinal study in eastern Finland. // Am. J. Epidemiol. 1982. - Vol. 115. - P. 526-537.
136. Samaan S.A., Crawford M.H. Estrogen and cardiovascular fuction after menopause. 11 J. Am. Coll Cardiol. 1995. - Vol. 26. - P. 1403-1410.
137. Sarrel P.M. Ovarian hormones and circulation. // Maturitas. 1990. -Vol. 12.-P. 287-298.
138. Sax F.L., Cannon R.O., Hanson C. et al. Impaired forearm vasodilatator reserve in patients with microvascular angina. // New Engl. J. Med. -1987.-Vol. 317.-P. 1366-1370.
139. Sbarouni E., Kroups C., Kyriakides Z.S. et al. Cell adgision molecules in relation to simvastatin and hormone replacement therapy in coronary artery disease. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 975-980.
140. Schench Gustafsson K., Swahn E. Guidelines for the European cardiologist concerning hormone replacement therapy in postmenopausal women. // European Heart J. - 2000 - Vol 2. - Suppl.G. - P. 15 - 16.
141. Schunkter H., Danser A.H.J., Hense H.W. et al. Effects of estrogen replacement therapy on the rennin-angiotension system in postmenopausal women. // Circulation. 1997. - Vol 95. - P. 39-45.
142. Schuz R.A., Benzer W. Hormone replacement in postmenopausal women with coronary heart disease. Results and clinical consequences from recent studies. // Wien. Klin. Wochenschr. Suppl. 1997. - Vol. 2. - P. 42-45.
143. Schwartzman R.A., Crook R., Cole D. et al. Elevated plasma lipoprotein (a) is independently associated with the severity of coronary artery disease in male and female patients with chronic stable angina. // European Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 485.
144. Scragg R., Stewart A., Jackson R. et al. Alcohol and exercise in myocardial infarction and sudden coronary death in men and women. // Am. J. Epidemiol. 1987. - Vol, 126. - P. 77-85.
145. Sellers T.A., Mink P.J., Cerhan J.R., et al. The role of hormone replacement therapy in risk for breast cancer and total mortality in women with a family history of breast cancer. // Ann. Intrn. Med. 1997. -Vol. 127.-P. 973-980.
146. Shear W.S., Haidet G.C., Bank A.J. et al. Single-dose estrogen reduced exercise- induced myocardial ischamia in postmenopausal women with microvascular coronary artery diseas. // Circulation. 1994. - Vol. 90. -№.4.-P. 0134.1 «
147. Simon Т., Jallion P. Hormone replacement therapy in postmenopausal women at cardiovascular risk: epidemiology and clinical trials. // European Heart J. 2000 - Vol. 2. - Suppl. G. - P. 2 - 6.
148. Speroff L. The Herart and Estrogen/Progestin Replacement Study (HERS). // Maturitas 31. 1998. - P. 9-14.»
149. Staessen J.A., Bullpitt C.J., Fogart R. et al. The influence of menopause on blood pressure. //J. Hum. Hypertens. 1989. - Vol. 3. - P. 427-433.
150. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C. et al. A prospective study of moderate alcohol consumption and the rick of coronary disease and stroke in women. // N. Engl. J. 1988. - Vol. 319. - P. 267-273.
151. Stampfer M.J., Colditz G.A. Estrogen replacement therapy and coronary heart desease: quantitative assessment of the epidemiologic evidence. // Prev. Med. 1991. - Vol. 20. - P. 47-63.
152. Stampfer M.J., Colditz G.A., Willett W.C. et al. Postmenopausal«estrogen therapy and cardiovascular disease: ten-year follow-up from the Nurses Health Study. // N. Engl. J. 1991. - Vol. 325. - P. 756-762.
153. Stampfer M.J., Hennekens C.H., Manson J.E., et al. Vitamin Econsumption and the risk of coronary disease in women. // N. Engl. J.1 »
154. Med. 1993. - Vol. 328. - P. 1444-1449.
155. Stevenson J., Crook D., Godsland I. Effects of age and menopause on lipid metabolism in healthy women. 1993. - Atherosclerosis. - Vol. 98. -P. 83-90.
156. Sullivan J.M., Zwaag V.R., Lemp G.F. et al. Postmenopausal estrogen use and coronary atherosclrrosi. // Ann. Intern. Med. 1988. - Vol 108. -P. 358-363.
157. Sullivan J.M., Zwaag V.R., Hughes J.P. et al. Estrogen replacement and coronary heart disease: effect on survival in postmenopausal women. // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P. 2557-2562.
158. Sullivan J.M., El-Zeky F., Zwaag R.W., Ramanathan K.B. Effect on survival of estrogen replacement therapy afther coronary artery bypass grafting. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. - P. 847-850.
159. Tanno K., Kobayashi Y., Baba T. Pretest risk stratification is nececary to improve the diagnostic value of exercise testing in women. // European Heart J. 1997.-Vol. 18.-P. 331.
160. The Writting Group for the PEPI Trial. Effect of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart diseas risk factors in postmenopausal women. The postmenopausal Estrogen/Progestin Intervention (PEPI). // Trial. JAMA. 1995. - Vol. 273. - P. 199-208.
161. U.K. Prospective Diabetes Study 27: plasma lipids and lipoproteins at diagnosis of NIDDM by age and sex. // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. -P. 1683-1687.
162. Van Beresteijn E.C.L.H., Riedstra M., Van der Wei A. Et al. Habitualdietary calcium intake and blood prresure change around the menopause:1 «a longitudinal study. // Int. J. Epidemiol. -1992. Vol. 21. - P. 683-689.
163. Van der Mooren M.J., Demacker P.M., Blom H.J. et al. The effect of seqeential three-monthly hormone replacement therapy on several cardiovascular risk estimators in postmenopausal women. // Fertil. Steril. 1997.-Vol. 67.-P. 67-73.
164. Walsh B.W., Schiff I., Rosner B. et al. Effect of postmenopausal estrogen replacement on the concentrations and metabolism of plasma lipoproteins. //N.Engl. J. Med. -1991. Vol. 325.-P. 1196-1204.
165. Welsh C.J.P., McLenachan J.M. Effect of oestrogen replacement therapy on angina symptoms and exercise ЁСв in'post-menopausal women with coronary artery disease. // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. (Abstr. Suppl.). - P. 556.
166. Whiteman J.C.M., Grobbee D.E., Kon F.J. et al. Increased risk of atherosclerosis in women after menopause. // Br. Med. J. 1989. - Vol. 298. - P. 642-644.
167. Willet W., Stampfer M.J., Bain C. et al. Cigarette smoking, relative weight and menopause. // Am. J. Epidemiol. 1983. - Vol. 117. - P. 651-658.
168. Willet W.C., Green A., Stampfer Nt.J. et al. Relative and absolute excess rick of coronary heart disease among women who smokes cigarettes. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 317. - P. 1303-1309.
169. Williams J.K., Honore E.K., Washburn S.A. et al. Effects of hormone replacement therapy on reactivity of atherosclerotic coronary arteries in cynomolgus monkeys. // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol 24. - P. 1757- 1761.
170. Williams J.K., Kim Y.D., Adams M.R. et al. Effect of estrogen on cardiovascular responses of premenopausal monkeys. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - №. 271. - P. 671-676.1
171. Women's Health Initiative Study. Group design of the Women's Health Initiative Clinical Trial and observation study. // Control. Clinic. Trial. -1998.-Vol. 19. P. 61-109.
172. Zoncu S., Piano D., Pilia I. et'al. Estradiol-17-beta reduces blood pressure and restores the normal amplitude of the circadian blood pressure rhythm in postmenopausal hypertension. // European Heart J. -1997.-Vol. 18.-P. 557.