Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Эффективность сочетанного применения антибактериальных и иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении апикального периодонтита
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность сочетанного применения антибактериальных и иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении апикального периодонтита
На правах рукописи
УДК 616.314.17-008.1-085.37
НИСАНОВА Сабина Евдокимовна
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СОЧЕТАННОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ АПИКАЛЬНОГО ПЕРИОДОНТИТА
14.00.21- «Стоматология» 03.00.07- «Микробиология»
Автореферат
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ииУ4Б1622
Москва-2009
003461622
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава»
Научные руководители:
заслуженный врач РФ,
доктор медицинских наук, профессор ДМИТРИЕВА Лидия Александровна
доктор медицинских наук, профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор
ЦАРЕВ Виктор Николаевич
Гринин Василий Михайлович Трухина Галина Михайловна
Ведущая организация: ГОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию (РМАПО)
Защита состоится Д » 2009 г. в.^часов на заседании
диссертационного Совета Д 208.041.07. при ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 127473, г. Москва, ул. Делегатская, д. 20/1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава» по адресу: 125206, г. Москва, ул. Вучетича, д. 10а.
Автореферат разослан ЛЛу> Ц^Ма&Г^Р 2009 г.
Ученый секретарь диссертационного совета
кандидат медицинских наук, доцент О.П. ДАШКОВА
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ Актуальность проблемы
В настоящее время проблеме эндодонтического лечения зубов при периодонтите уделяется большое внимание. Очевидна ведущая роль одонтогенной инфекции в этиологии пульпита и периодонтита (Царёв В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М., 1996; Барер Г.М., Царёв В.Н., Овчинникова И.А., 1998; Максимовский Ю.М., Митронин A.B., 2003,2004; Царёв В.Н., Ушаков Р.В., Лопырев В.А., 2004).
При изучении качественного состава микрофлоры при периодонтите обнаруживаются ассоциации кокков, в основном стрептококков, в большом количестве высеваются представители облигатно-анаэробных видов микробов, а также дрожжеподобные грибки (Барер Г.М. и соавт., 1998).
В целом в литературе сформировалось мнение, что если между полостью рта и корневым каналом существует сообщение, то в нем развивается бактериальная флора, способная вызвать деструктивные изменения в периодонте. Рядом авторов, таких как G. Sundqvist (1993) и др. показано, что особые условия среды корневого канала стимулируют избирательный рост некоторых видов бактерий. При этом почти 90% встречающихся в корневом канале бактерий являются анаэробными. Продолжительное инфицирование корневого канала приводит к преобладанию представителей таких облигатно-анаэробных групп бактерий как бактероиды, фузобактерии, извитые формы, а также пептострептококки.
Однако в решении данного вопроса имеются определенные разногласия, которые связаны, прежде всего, с тем, что до настоящего времени не проводилось комплексного исследования состава микрофлоры с использованием идентичной техники забора материала, культивирования и идентификации. Поэтому не прослежены все закономерности участия микроорганизмов, как в развитии воспаления пульпы, так и периодонта.
В последние годы появились данные о выделении из периодонтальной зоны и корневых каналов представителей труднокультивируемых видов вирулентных анаэробных бактерий {Prevotella intermedia, Prevotella endodontis, Porphyromortas spp.), полученных с помощью генодиагностики (Царёв В.Н. и соавт., 2004).
/
Для устранения возбудителей из системы инфицированных корневых каналов необходимо широкое внедрение современной стратегии эндодонтической терапии, включающей использование медикаментозных препаратов избирательного действия (антибиотиков) для санации периапикального очага (Хазанова В.В., Земская Е.В., Дмитриева H.A., 1997; Барер Г.М., Царёв В.Н., Овчинникова И.А., 1998; Барер Г.М, Зорян Е.В., 2006). Промывание корневых каналов с помощью препаратов, обладающих избирательной антимикробной активностью и растворяющих поврежденные ткани, является неотъемлемой частью эндодонтической обработки, проводимой перед пломбированием (Барер Г.М. и соавт., 1998; Максимовский Ю.М., Митронин A.B., 2004; Царёв В.Н. и соавт., 2004; Demirel К., Baer P.M., McNamara T.F., 1991).
Однако не решена проблема возможности сочетанного применения препаратов различных групп, в том числе, новых отечественных препаратов.
К последним можно отнести иммуномодулятор полиоксидоний. Препарат является высокомолекулярным соединением комплексного действия и относится к синтетическим, водорастворимым иммуномодуляторам, не имеющим прямых биологических аналогов. Важной особенностью полиоксидония является комбинированное действие, включающее помимо иммуномодулирующего, выраженное адъювантное, антиоксидантное, мембраностабшшзирующее и детоксицирующее действие (Петров Р.В. и соавт., 1999). Полиоксидоний, как губка сорбирует на своей поверхности токсины, удаляет их из организма и делает тем самым «работу» иммунной системы более эффективной. Препарат снижает токсичность лекарственных препаратов и химических веществ, повышает устойчивость мембран клеток.
Получены хорошие клинические результаты комплексного применения полиоксидония в общеклинической практике (Петров Р.В. и соавт., 1999; Аверкиев B.JI. и соавт., 2002; Гординская H.A. и соавт., 2002; Дударев И.В., Сизякина Л.П., Дюжиков A.A., 2002; Караулов A.B., 2008) и стоматологической (Дубровин Д.С., 2003, 2004; Рабинович О.Ф., 2005; Порфириадис М.В., Шулаков В.В., 2005; Шихнабиева Э.Д., 2007; Фасхутдинов Д.К., 2008).
Вместе с тем, нет данных о применении полиоксидония в комплексном лечении апикального периодонтита.
Цель работы
Повышение эффективности лечения апикального периодонтита на основе комбинированного применения препаратов, обеспечивающих антибактериальное, иммуномодулирующее и детоксицирующее действие.
Задачи исследования:
1. На основании морфологических исследований определить степень повреждения тканей периодонта при обработке корневых каналов зубов экспериментальных животных 3 % и 0.5 % растворами гипохлорита натрия, а также 3 % раствором гипохлорита натрия в сочетании с полиоксидонием.
2. Провести сравнительный анализ эффективности антимикробного действия 3 %, 2 % и 0.5 % растворов гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом на микрофлору корневых каналов при лечении апикального периодонтита.
3. Выявить изменения проницаемости корневых пломб для красителей и установить степень адаптации корневой пломбы к дентину корня при использовании 3 %, 2 % и 0.5 % раствора гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония в лабораторных условиях.
4. Дать этиологическую характеристику апикального периодонтита с применением современных методов микробиологического и молекулярно-биологического исследования при различных формах патологического процесса по МКБ 10.
5. Разработать комплекс мероприятий для антимикробной санации корневого канала и периапикальных тканей.
6. Разработать показания и методику комплексного применения гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония при апикальном периодонтите.
7. Определить клиническую эффективность комплексного применения полиоксидония в сочетании с традиционными средствами для антисептической обработки корневого канала (метронидазол и гипохлорит натрия).
Научная новизна
Впервые получены данные, характеризующие морфологические изменения р периапикальных тканях при использовании полиоксидония, метронидазола и гипохлорита натрия в эндодонтическом лечении.
На основе выполненных лабораторных и электронно-микроскопических исследований показано, что полиоксидоний и метронидазол в качестве препаратов для обработки корневых каналов не снижают эффективность адаптации корневой пломбы к дентину полости зуба.
Впервые, с применением современных методик идентификации анаэробных бактерий корневых каналов, показаны различия частоты обнаружения и количества этиологически значимых видов вирулентных анаэробных бактерий (А. асИпотусе1етсотиаю, Т./отМа, Р. еги1ос1опП$, Р. g¡ngivaIis,S. МегтеШга).
Изучение влияния метронидазола и полиоксидония на микрофлору полости рта и потенциальных возбудителей периодонтита, выделенных из корневого канала и периапикальных очагов, показало широкий антибактериальный спектр действия комплекса данных препаратов.
Впервые показана высокая эффективность полиоксидония в качестве препарата с детоксицирующим действием, что позволяет купировать процесс в фазе интоксикации при лечении острого апикального периодонтита и проводить лечение в одно посещение.
Практическая значимость
Определены показания и разработана методика комплексного применения метронидазола, полиоксидония и гипохлорита натрия при лечении апикального периодонтита и корневой кисты. Обоснована методика одномоментного пломбирования корневых каналов при использовании комплекса изученных препаратов.
Разработана оптимальная методика деконтаминации корневого канала путем сочетания антибактериального и детоксицирующего действия используемых препаратов.
На основе проведенных исследований предложена методика лечения апикального периодонтита и корневой кисты, позволяющая купировать воспаление в стадии интоксикации.
Предложенный автором алгоритм курации пациентов позволяет сократить количество посещений в связи с лечением апикального периодонтита и корневой кисты.
Реализация результатов исследования
Предложенный алгоритм медикаментозной обработки системы корневых каналов при лечении апикального периодонтита внедрен в педагогическую и клиническую практику кафедры терапевтической стоматологии ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава, в клиническую практику работы терапевтического отделения клиники ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и стоматологической поликлиники №5 г. Москвы.
Личное участие автора
Автором лично была проведена серия экспериментов на 36 зубах кроликов, содержащихся в условиях вивария, и лабораторные исследования на 75 свежеудаленных по клиническим показаниям зубов человека. В ходе сбора материала для диссертационной работы были освоены методики современного эндодонтического лечения. Обследованы и пролечены 48 пациентов с заболеваниями периапикальных тканей.
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XXVIII итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 29 марта 2006 года); межкафедральном совещании сотрудников кафедр терапевтической стоматологии ФПДО, пародонтологии и геронтологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, факультетской хирургической стоматологии и имплантологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава 8 декабря 2008 г.
Основные положения, выносимые на защиту
1. По данным морфологического исследования в эксперименте установлено, чт 0.5 % раствор гипохлорита натрия обладает минимальным повреждающим эффекто*. на ткани периодонта по сравнению с препаратами более высокой концентрации.
2. Применение 3 % раствора гипохлорита натрия в сочетании с полиоксидоние позволяет минимизировать повреждение периапикальных структур и использоват его при обработке апикальной части канала зуба.
3. Дополнительное применение полиоксидония и метронидазола не снижае степень адаптации корневой пломбы к дентину полости зуба, обеспечиваемой использованием препаратов на основе гипохлорита натрия.
4. Отличие микрофлоры, вегетирующей в корневом канале и в периапикальной зоне, заключается в доминировании агрессивных грамотрицательных бактерий из группы облигатно-анаэробных палочек при хроническом апикальном периодонтите (Fusobacterium, Prevotella oralis и Р. endodontis), факультативно-анаэробных видов при остром апикальном периодонтите (Streptococcus milleri 73,7 %) и микроаэрофильных стрептококков с гемолитической активностью при корневой кисте.
5. Использование полиоксидония в комплексе лечебных мероприятий при остром апикальном периодонтите позволяет купировать процесс на стадии интоксикации.
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 15 работ, одна из которых в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования науки РФ.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, описание методов исследования, 2 главы, в которых изложены результаты собственных исследований и наблюдений, заключение, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа иллюстрирована 35 рисунками и 13 таблицами. Библиография включает 172 источника отечественной и 110 зарубежной литературы.
СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Нами проведено изучение свойств исследуемых препаратов, применяемых для медикаментозной обработки системы корневых каналов в эксперименте и их клинической эффективности при лечении апикального периодонтита.
Объектом исследования в лабораторной и экспериментальной части работы послужили 15 блоков челюстей кроликов, 75 свежеудаленных по клиническим показаниям зубов человека (всего использованы 125 образцов). Клинические исследования проводились при лечении 48 пациентов в возрасте от 16 до 65 лет обратившихся в клинику по поводу апикального периодонтита. Среди обследованных было 28 мужчин и 20 женщин.
Материалы и методы исследования
В условиях эксперимента, по данным микроскопического изучения определяли степень повреждения тканей периодонта. Далее выявляли эффективность антимикробного действия на микрофлору корневых каналов зубов различных концентраций гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом и полиоксидонием, устанавливали степень краевой адаптации корневой пломбы к дентину корня и изменения проницаемости корневых пломб при использовании указанных препаратов.
Препараты для морфологического изучения консультированы профессором кафедры гистологии и эмбриологии В.В. Гемоновым.
Для исследования 36 зубов кроликов были разделены на 3 группы:
1 группа (12 зубов) - обработку корневых каналов проводили 3 % раствором гипохлорита натрия; 2 группа (12 зубов) - корневые каналы обрабатывали 0.5 % раствором гипохлорита натрия; 3 группа (12 зубов) - корневые каналы обрабатывали 3 % раствором гипохлорита натрия в сочетании с полиоксидонием;
Реакцию периодонта на медикаментозную обработку выявляли в спустя 1 сутки, 14 суток, 1 месяц от начала эксперимента.
О степени очищенности корневого канала от органических тканей после механической и медикаментозной обработки in vitro с применением растворов гипохлорита натрия и метронидазола судили по интенсивности и
распространенности окрашивания кариес-детектором полости зуба на продольных распилах.
На поперечных спилах зубов оценивали глубину проникновения красителя в пространство между пломбой и стенками полости зуба согласно адаптированной методике А. Туеп (1993). Исследование распилов проводили в бинокулярной лупе.
Для изучения зоны контакта гуттаперчи к стенкам дентина полости зуба после медикаментозной обработки использовали 0.5-3 % растворы гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом.
Изучение образцов зубов в зоне "корневая пломба - дентин" для выявления степени адаптации пломбировочного материала к дентину при использовании вышеописанных препаратов для орошения корневых каналов проводили в сканирующем электронном микроскопе «ЬЕО 1450 УР» в лаборатории электронной микроскопии МГУ.
Под наблюдением в клинике находились 48 пациентов с диагнозом хронического апикального периодонтита, корневой кистой и острого апикального периодонтита пульпарного происхождения.
Период наблюдения больных в клинике в целом составлял не менее 1-2-х лет.
В процессе эндодонтического лечения с помощью микробиологического метода исследования определяли целесообразность и эффективность сочетанного применения 0.5 % раствора гипохлорита натрия, 0.5 % раствора метронидазола и полиоксидония в виде раствора при лечении острого и хронического апикального периодонтита, корневой кисты.
Микробиологические исследования полости зуба и корневых каналов включали метод анаэробного культивирования с последующей биохимической идентификацией чистых культур бактерий и определением индивидуальной чувствительности выделенной микрофлоры к антибактериальным препаратам.
Основываясь на методологии выбора различных программ местного лечения в зависимости от клинической ситуации и задач работы, мы разделили всех пациентов на следующие подгруппы: в подгруппе А - для обработки корневых каналов использовали 0.5 % раствор гипохлорита натрия, в подгруппе В - применяли 0.5 %
раствор гипохлорита натрия, раствор метронидазола и полиоксидоний (при лечении в два и более посещения, у пациентов с выраженной экссудацией из корневых каналов), в подгруппе С - проводили обработку 0.5 % раствором гипохлорита натрия, раствором метронидазола и раствором полиоксидония (в случае лечения с одноэтапным пломбированием).
После тщательной хемомеханической и антисептической обработки, корневые каналы зуба высушивали и обтурировали. Систему корневого канала заполняли силером AH-plus и стандартными гуттаперчевыми штифтами методом латеральной конденсации.
Полученные результаты подвергались статистическому анализу. Рассчитывали средние величины с вычислением средней и вероятности различий Р с использованием компьютерной программы Exel для Microsoft. Статистически достоверной считали разницу при значении Р < 0,05.
Результаты исследования
По данным морфологического исследования тканей периодонта при использовании раствора гипохлорита натрия концентрации соизмеримой с препаратом Parean (3 %) (1 группа), мы отметили на ранней стадии эксперимента деструктивные изменения мягких тканей периодонта и прилегающей костной ткани. Через 14 суток после обработки каналов зубов 3 % раствором гипохлорита натрия изменения в периапикальной зоне имели репаративный характер. Спустя 1 месяц морфологическая картина была близка к норме.
В тоже время при использовании 0.5 % раствора гипохлорита натрия (2 группа) изменения в периодонтальной связке были выражены в меньшей степени, а через 14 дней деструктивных изменений в периапикальной зоне отмечено не было.
Морфологическая картина в ранние сроки наблюдения при сочетанном применении 3 % раствора гипохлорита натрия (Parean) и полиоксидония (3 группа) была сопоставима с теми изменениями, которые мы обнаруживали в опытах с 0.5 % раствором гипохлоритом натрия. Однако после применения 0.5 % раствора гипохлорита натрия изменения имели тенденцию к более быстрому заживлению по
сравнению с 3 % раствором гипохлорита натрия.
Таким образом, на основании данных морфологического изучения строения апикального периодонта в эксперименте установлено, что применение 0.5 % раствора гипохлорита натрия для медикаментозной обработки каналов не приводит к необратимым изменениям тканей, а комбинация полиоксидония с 3 % раствором гипохлорита натрия вызывает незначительные изменения в периодонте.
Анализ степени контаминации органическим субстратом показал, что наиболее эффективными препаратами для очистки корневых каналов от органического субстрата являются растворы гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом (от 1,8±0,02 до 2,1±0,1 балла), в то время как для группы контроля характерен высокий балл (от 3,9±0,15 до 4,0±0,3).
Таким образом, результаты сравнительного лабораторного изучения степени очистки корневых каналов от органических субстратов различными лекарственными средствами показали, что наилучшим эффектом обладают (3%, 2% и 0.5%) растворы гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом. При выборе препарата для медикаментозной обработки надо учитывать клиническую ситуацию и материал для корневой пломбы.
После заполнения корневого канала пломбировочным материалом в образцах выявляется минимальная степень прокрашивания в зоне контакта дентина с корневой пломбой (1,8±0,7) при использовании 2 % раствора гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония по сравнению с контролем (4,0±0,3).
При изучении в сканирующем электронном микроскопе отмечено, что пломбировочный материал достаточно плотно прилегает к стенкам корневых каналов после их обработки 3 % и 2 % растворами гипохлорита натрия с метронидазолом и полиоксидонием, причем оптимальная адаптация к дентину прослеживается по всему периметру канала, в отличие от образцов, обработанных раствором 0.5 % гипохлорита натрия, метронидазола и дистиллированной водой соответственно, в которых наблюдаются дефекты контактной зоны (рис. 1-5).
Рис. 1. Обработка полости зуба 3 % раствором гипохлорита натрия, метронидазолом и полиоксидонием, пломбирование гуттаперчей.
Рис. 2. Обработка полости зуба 2 % раствором гипохлорита натрия, метронидазолом
и полиоксидонием, пломбирование гуттаперчей.
Рис. 3. Обработка полости зуба 0.5 % раствором гипохлорита натрия, метронидазолом и полиоксидонием, пломбирование гуттаперчей.
Рис. 4. Обработка полости зуба дистиллированной водой, пломбирование гуттаперчей.
Рис. 5. Обработка полости зуба метронидазолом, пломбирование гуттаперчей.
Микробиологическое исследование.
На основе проведенных исследований установлено, что острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения характеризовался преобладанием микроаэрофильной стрептококковой флоры (Streptococcus milleri - 73,7 %, Streptococcus sanguis и Streptococcus intermedius - 63,2 %, Streptococcus mutans, Propionibacterium spp., Veillonella spp., Eikenella corrodens — у 54 пациентов).
Хронический апикальный периодонтит отличался преобладанием вирулентных облигатно-анаэробных бактерий - Prevotella endodontis, Prevotella melaninogemca/nigrescens (86,2 % и 72,4 % соответственно), а также фузобактерий (75,9 %). В 2/3 случаев при исследовании материала каналов отмечен рост анаэробов
из группы пигментообразующих бактероидов, что сопровождалось наличием абсцессов с гнойными выделениями.
Корневая киста характеризовалась наиболее высокой частотой выделения облигатно-анаэробных, в том числе, пигментообразующих бактерий: Prevotella melaninogenica/nigrescens, Tannerella forsithia - 90,9 %, Prevotella endodontis и Fusobacterium spp. - 81,8 %, Aggregatibacter actinomycetemcomitans - 63,6 %, а также более широким спектром других облигатно-анаэробных и факультативно-анаэробных видов, выделяемых из патологического материала, — Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Actinomyces spp., Enterococcus spp. Среди них в 50 % случаев обнаруживали пародонтопатогенные виды Peptococcus niger и Porphyromonas gingivalis. Обсемененность корневых каналов во всех случаях была высокой и составляла от с 107 до 109 КОЕ/мл.
Клинико-микробиологическую и рентгенологическую оценку эффективности лечения проводили с учётом выбранной программы лечения. Клинически отмечали достоверное уменьшение частоты периапикальных реакций, прежде всего, болевого синдрома.
В подгруппе А исходная контаминация системы корневых каналов (табл. 1) была наибольшей у бактерий Porphyomonas gingivalis - 75 %, Fusobacterium spp. и Tannerella forsithia по 70,8 % соответственно, т.е. у наиболее агрессивных анаэробных и пародонтопатогенных видов. Однако, после адекватной эндодонтической механической и медикаментозной обработки корневых каналов, наблюдали закономерное снижение концентрации бактерий в системе корневых каналов.
На этапе обтурации данные виды бактерий не определялись. Тем не менее, на этапе пломбирования корневых каналов высевались представители некоторых агрессивных видов анаэробов. Количество микробов снижалось ниже уровня, поддерживающего воспаление в периапикальных тканях (до 102"*4 КОЕ/мл).
Таблица 1
Частота выделения вирулентных облигатно-анаэробных и микроаэрофильных штаммов из системы корневых каналов до лечения, в процессе лечения и непосредственно перед обтурацией
корневых каналов у пациентов подгруппы А (контроль) (п=24)
До лечения В процессе лечения Перед обтурацией
Вид микроба Число выделенных Индекс частоты Число выделенных Индекс частоты Число выделенных Индекс частоты
штаммов в% штаммов в % штаммов в%
1. Streptocoocus sanguis 10 41,7 3 12,5 ■
2. Streptococcus mutans 11 45,8 2 8,3 - -
3. Streptococcus intermedius 12 50,0 3 12,5 - -
4. Streptococcus milleri 10 41,7 2 8,3 - •
5. Peptostreptococcus spp. 12 50,0 6 25,0 2 8,3
6. Peptococcus niger 16 66,7 5 20,8 1 4,2
7. Corinebacterium spp. 6 25,0 3 12,5 - -
8. Propionibacterium spp. 15 62,5 7 29,2 - -
9. Actinomyces spp. 15 62,5 4 16,7 2 8,3
10. Aggregatibacter 12 50,0 6 25,0 - -
actinomycetemcomitans
11. Veillonella spp. 10 41,7 3 12,5 - -
12. Tannerella forsithia 17 70,8 9 37,5 4 16,7
13. Prevotella oralis 16 66,7 12 50,0 1 4,2
14. Prevotella endodontis 12 50,0 14 58,3 1 4,2
15. Porphyomonas gingivalis 1В 75,0 6 25,0 1 4,2
16. Fusobacterium spp. 17 70,8 15 62,5 5 20,8
17. Eikenella corrodens 12 50,0 - - - -
18. Eubacterium spp. 6 25,0 - - - -
19. Enterococcus spp. 7 29,2 - - 1 4,2
20. Staphylococcus spp. 6 25,0 2 8,3 - -
21. Treponema denticola 5 20,8 1 4,2 - -
22. Candida albicans 5 20,8 1 4,2 -
У 17 пациентов подгруппы В после эндодонтической механической и медикаментозной обработки при сочетанном применении препаратов, количество выделяемых штаммов на третий день от начала лечения существенно снижалось (табл. 2). Резкое снижение общего фона контаминации указывает на эффективность в отношении анаэробных бактерий раствора метронидазола и пролонгированного антиэкссудативного действия раствора полиоксидония.
Таблица 2
Частота выделения вирулентных облигатно-анаэробных и микроаэрофильных штаммов из системы корневых каналов до лечения, в процессе лечения и непосредственно перед обтурацией
корневых каналов у пациентов подгруппы В (п=24)
Вид микроба До лечения В процессе лечения Перед обтурацией
Число выделенных штаммов Индекс частоты в % Число выделенных штаммов Индекс частоты в% Число выделенных штаммов Индекс частоты в%
1. Slreptocoocus sanguis 9 37,5 3 12,5 - -
2. Streptococcus mutans 10 41,7 - - - -
3. Streptococcus intermedius 11 45,8 3 12,5 - -
4. Streptococcus milleri 9 37,5 2 8,3 - -
5. Peptostreptococcus spp. 18 75,0 8 33,3 2 8,3
6. Peptococcus niger 12 50,0 5 20,8 1 4,2
7. Corinebacterium spp. 11 45,8 3 12,5 - -
8. Propionibacterium spp. 16 66,7 6 25,0 - -
9. Actinomyces spp. 12 50,0 5 20,8 2 8,3
10. Aggregatibacter actinomycetemcomitans 10 41,7 6 25,0 - -
11. Veillonella spp. 11 45,8 2 8,3 - -
12. Tannerella forsithia 17 70,8 6 25,0 1 4,2
IS. Prevotella oralis 18 75,0 9 37,5 1 4,2
14. Prevotella endodontis 18 75,0 15 62,5 - -
15. Porphyomonas gingivalis 10 41,7 4 16,7 ■
16. Fusobaclerium spp. 19 79,2 9 37,5 4 16,7
17. Eikenella corrodens 6 25,0 - - - -
18. Eubacterium spp. 6 25,0 - - - -
19. Enterococcus spp. 8 33,3 2 8,3 - -
20. Staphylococcus spp. 5 20,8 1 4,2 - -
21. Treponema äenticola 6 25,0 2 8,3 - -
22. Candida albicans 5 20,8 1 4,2 - -
Результаты микробиологического исследования подгруппы С показали, что даже при лечении в одно посещение, в процессе адекватных эндодонтических процедур происходило существенное снижение частоты встречаемости многих видов бактерий и их количества до порога ниже поддерживающего воспаления в периапикальных тканях (табл. 3).
Таблица 3
Частота выделения вирулентных облигатно-анаэробных и микроаэрофильных штаммов из системы корневых каналов до лечения, в процессе лечения и непосредственно перед обтурацией у
пациентов Подгруппы С (п=22)
Вид микроба До лечения В процессе лечения Перед обтурацией
Число выделенных штаммов Индекс частоты в% Число шделенных штаммов Индекс частоты в% Число выделенных штаммов Индекс частоты в%
1. Streptocoocus sanguis 6 27,3 2 9,1 - -
2. Streptococcus mutans 5 22,7 - - - -
3. Streptococcus intermedius 8 36,4 3 13,6 - -
4. Streptococcus milleri 4 18,2 2 9,1 - •
5. Peptostreptococcus spp. 9 40,9 10 45,5 2 9,1
6. Peptococcus niger 7 31,8 4 18,2 1 4,5
1. Corinebacterium spp. 8 36,4 2 9,1 - -
8. Propionibacterium spp. 3 13,6 3 13,6 - -
9. Actinomyces spp. 7 31,8 6 27,3 2 9,1
10. Aggregalibacter actinoniycetemcomitans 13 59,1 5 22,7 - -
11. Veillonella spp. 5 22,7 3 13,6 - -
12. Tannerella [orsithia 12 54,5 6 27,3 1 4,5
13. Prevotella oralis 14 63,6 5 22,7 ■ -
14. Prevotella endodontis 15 68,2 8 36,4 4 18,2
15. Porphyomonas gingivalis 4 18,2 3 13,6 - -
16. Fusobacterium spp. 11 50,0 8 36,4 2 9,1
17. Eikenella corrodens 5 22,7 - - - -
18. Eubacterium spp. 4 18,2 - - - -
19. Enterococcus spp. 10 45,5 2 9,1 - -
20. Staphylococcus spp. 2 9,1 1 4,5 - -
21. Treponema denticola 8 36,4 2 9,1 - -
22. Candida albicans 3 13,6 - ■
По-видимому, высокая антибактериальная активность 0.5 % растворов гипохлорита натрия и метронидазола в отношении облигатно-анаэробных видов подкреплялась иммуномодулирующим и антиэкссудативным действием раствора полиоксидония. Однако на степень деконтаминации существенное влияние оказывает и полноценная механическая обработка системы корневых каналов с обильным орошением и удалением путридных масс.
Через месяц после окончания лечения мы провели обследование пациентов, которым нами было проведено лечение зубов с различными формами апикального периодонтита.
Клинические исследования в ближайшие сроки после эндоканального применения испытуемых лекарственных препаратов показали, что периапикальные реакции в контрольной группе отмечены пациентами в 40 % случаев, а при использовании гипохлорита натрия, метронидазола с полиоксидонием - в 29,4 % и в 25 % при отсроченном и одномоментном пломбировании соответственно, что ниже показателей контрольной группы (табл. 4).
Таблица 4
Клиническая оценка результатов лечения в зависимости от способа деконтаминации системы корневых каналов (число и % пациентов)
Жалобы Подгруппа А 15 пациентов Подгруппа В 17 пациентов Подгруппа С 16 пациентов
Ощущение дискомфорта в области пролеченного зуба (кратковременное) 2(13,3 %) 2(11,8%) 1(6,3 %)
Ощущение дискомфорта в облаем пролеченного зуба (длительное) 1(6,7%) 2(11,8%) 1(6,3 %)
Боли в области пролеченного зуба острые, боль при жевании 1(6,7%) 0 1(6,3 %)
Отек переходной складки или гиперемия, болезненность при перкуссии, патологическая подвижность зуба 2(13,3 %) 1(5,9%) 1(6,3 %)
Зуб удален 0 0 0
Всего (кол-во жалоб и % случаев) 6(40 %) 5(29,4 %) 4(25 %)
При оценке рентгенограмм в отдаленные сроки наблюдения отсутствие прогресса в купировании деструктивных изменений в периодонте отмечено у 4 из 48 пациентов.
Ни у одного из повторно обследованных пациентов в течение всего срока наблюдения показаний для удаления пролеченных зубов не было.
Полученные данные свидетельствуют о клинически эффективном антиэкссудативном действии полиоксидония, что позволяет предотвратить развитие фазы интоксикации в фазу экссудации и обеспечивает возможность лечения острых форм периодонтитов в одно посещение.
Данные свидетельствуют о целесообразности использования данного способа как самостоятельного и вспомогательного метода деконтаминации корневого канала и периапикальных тканей в комплексном лечении различных форм апикального периодонтита и корневой кисты.
ВЫВОДЫ
1. На основании данных морфологического изучения строения апикального периодонта в эксперименте установлено, что применение 0.5 % раствора
гипохлорита натрия для медикаментозной обработки каналов не приводит к необратимым изменениям тканей.
Использование полиоксидония позволяет избежать деструкцию периодонтальной связки при использовании 3 % раствора гипохлорита натрия, что наблюдается в ранние сроки эксперимента.
2. Результаты сравнительного лабораторного изучения степени очистки корневых каналов от органических субстратов различными лекарственными средствами показали, что наилучшим эффектом обладают растворы гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом (от 1,8±0,02 до 2,1±0,1 балла) по сравнению с контролем (от 3,9±0,15 до 4,0±0,3).
3. Исследование зоны контакта корневой пломбы с дентином в световом и в сканирующем электронном микроскопах выявило, что применение 3 % и 2 % растворов гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом и полиоксидонием с последующим обтурированием корневых каналов обеспечивает полноценное прилегание пломбировочного материала по всему периметру полости зуба.
0.5 % раствор гипохлорита натрия не обеспечивает полноценной адаптации корневой пломбы к дентину за счет неполного растворения органического субстрата.
4. При микробиологическом анализе содержимого корневых каналов с использованием специальных приёмов культивирования и идентификации бактерий у пациентов с различными нозологическими формами заболеваний периодонта (МКБ 10) выявлены представители преимущественно с облигатно-анаэробным и микроаэрофильным типом дыхания. Установлена высокая частота выделения вирулентных видов - Prevotella endodontis, Prevotella melaninogenica/nigrescens, а также представителей пародонтопатогенной группы - Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsithia, Treponema denticola.
5. Установлены различия видового состава микробной флоры при сравниваемых нозологических формах - остром апикальном периодонтите, хроническом апикальном периодонтите, корневой кисте, а также различия путей (механизмов) инфицирования периодонтальных тканей.
Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения характеризуется преобладанием микроаэрофильной стрептококковой флоры (Streptococcus milleri -1Ъ,1 %, Streptococcus sanguis и Streptococcus intermedius - 63,2 %, Streptococcus mutans, Propionibacterium spp., Veillonella spp., Eikenella corrodens - у '/г пациентов).
Хронический апикальный периодонтит отличается преобладанием вирулентных облигатно-анаэробных бактерий - Prevotella endodontis, Prevotella melaninogenica/nigrescens (86,2 % и 72,4 % соответственно), а также фузобактерий (75,9 %). В 2/3 случаев при исследовании материала каналов отмечен рост анаэробов из группы пигментообразующих бактероидов, что сопровождается наличием абсцессов с гнойными выделениями.
Корневая киста характеризуется наиболее высокой частотой выделения облигатно-анаэробных, в том числе, пигментообразующих бактерий: Prevotella melaninogenica/nigrescens, Tannerella forsithia - 90,9 %, Prevotella endodontis и Fusobacterium spp. - 81,8 %, Aggregatibacter actinomycetemcomitans - 63,6 %, а также более широким спектром других облигатно-анаэробных и факультативно-анаэробных видов, выделяемых из патологического материала, - Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Actinomyces spp., Enterococcus spp. Среди них в 50 % случаев обнаруживали пародонтопатогенные виды Peptococcus niger и Porphyromonas gingivalis.
6. Применение комплекса препаратов, включающего растворы гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония, позволяет обеспечить эффективную эрадикацию вирулентных бактерий и снижение частоты клинических проявлений периапикальных реакций в процессе одномоментного пломбирования (за исключением случаев апикального периодонтита с выраженной экссудацией).
Антибактериальная обработка корневых каналов с применением комплекса препаратов при технологии отсроченного пломбирования корневых каналов при лечении апикального периодонтита с выраженной экссудацией предотвращает обострение воспалительного процесса.
7. Традиционная медикаментозная обработка системы корневых каналов является недостаточной для воздействия на агрессивную микрофлору и провоцирует обострение воспалительного процесса в 40 % случаев.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании проведенных исследований для лечения острого апикального периодонтита рекомендован метод медикаментозной обработки корневых каналов, включающий сочетанное использование растворов гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония.
Для клинической практики предлагается алгоритм проведения эндодонтического лечения и рекомендации в комплексной терапии болезни.
При лечении зубов с острым апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом под анестезией вскрывают полость зуба. До начала механической и медикаментозной обработки соответствующий зуб изолируют от полости рта с помощью коффердама. В процессе последовательной хемомеханической обработки корневой канал зуба подвергают ирригации 0.5 % раствором гипохлорита натрия в сочетании с 0.5 % раствором метронидазола. Далее осуществляют одномоментное или отсроченное (при наличии экссудации) пломбирование зубов.
При одномоментном пломбировании полость зуба высушивают и заполняют раствором полиоксидония, высушивают, затем осуществляют обтурацию полости.
При отсроченном пломбировании раствор полиоксидония оставляют на турунде под временной пломбой. Через 2-3 дня корневые каналы промывают 0.5 % раствором гипохлорита натрия, физраствором, метронидазолом и полиоксидонием, высушивают, после чего выполняют обтурацию материалом для корневых пломб.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. С.Е. Нисаиова, Л.В. Звонникова. Обоснование для использования полиоксидония при лечении острых форм апикального периодонтита // XXVIII Итоговая конференция Общества молодых ученых МГМСУ: Сборник научных трудов / МГМСУ. - М, 2006. - С. 233.
2. P.B. Завадский, C.E. Нисанова, B.H. Царёв. Комплексное лечение острого апикального периодонтита с применением полиоксидония // Дентал-Ревю: Сборник трудов IV Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» по объединенной тематике «Онкология в Стоматологии» / МГМСУ. - М., 2007. - С. 183-185.
3. С.Е. Нисанова, O.A. Георгиева, Д.С. Иванов, Д.Р. Тер-Абрамян. Микробиологический контроль эффективности использования растворов гипохлорита натрия различной концентрации при лечении периодонтита // Эндодонтия today. - 2007. - №2. - С. 24-26.
4. Д.С. Иванов, С.Е. Нисанова. Эффективность применения комплексного кислотосодержащего поверхностно-активного детергента (МТАД) для обработки корневых каналов по данным морфологического изучения // Научно-практический журнал «Институт стоматологии». - 2007. - №2(35). - С. 82-83.
5. С.Е. Нисанова, Р.В. Завадский, JI.A. Дмитриева. Комплексное лечение апикального периодонтита с применением иммуномодулятора полиоксидония // Дентал-Ревю: Сборник трудов V Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» по объединенной тематике «Имплантология в Стоматологии» / МГМСУ. - М., 2008. - С. 127-129.
6. Р.В. Завадский, С.Е. Нисанова, Е.М. Фомичева. Комплексное лечение острого апикального периодонтита с применением полиоксидония // Стоматолог. -2008. -№1.-С. 48-51.
7. JI.B. Звонникова, O.A. Георгиева, С.Е. Нисанова, Д.С. Иванов. Использование современных антиоксидантов в комплексном лечении хронического апикального периодонтита // Эндодонтия today. - 2008. - №1. - С. 85-87.
8. С.Е. Нисанова, Р.В. Завадский. Комплексное лечение апикального периодонтита с использованием различных схем применения иммуномодулятора полиоксидония // Сборник научных трудов: «Вопросы современной стоматологии». К 90-летию со дня рождения Алексея Ивановича Дойникова / МГМСУ. - М, 2008. ■ С.155-158.
9. JI.A. Дмитриева, C.E. Нисанова, T.B. Селезнева, P.B. Завадский. Эффективность использования полиоксидония и сандарак плюс в комплексном лечении апикального периодонтита // Стоматолог. - 2008. - №7. - С. 16-20.
10. С.Е. Нисанова, O.A. Георгиева, JI.B. Звонникова, Д.С. Иванов, Р.В. Завадский. Микробиологическая оценка применения кислотосодержащего реагента (MTAD) и метронидазола для медикаментозной обработки корневых каналов // Стоматолог. - 2008. - №8. - С. 48-52.
11. Т.В. Селезнева, С.Е. Нисанова. Применение каучуковой смолы в комплексном лечении апикального периодонтита // Новые технологии в стоматологии и имплантологии: Материалы XI Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 20-летию стоматологического факультета Саратовского гос. мед. университета / Под ред. Глыбочко П.В. - Саратов, 2008. - С. 90-91.
12. С.Е. Нисанова, JI.B. Звонникова. Эффективность использования «Полиоксидония» в комплексном лечении апикального периодонтита // Эндодонтия today. - 2008. - №2. - С. 37-39.
13. Р.В. Завадский, С.Е. Нисанова, O.A. Георгиева, Д.С. Иванов. Микробиологическая оценка применения кислотосодержащего реагента (MTAD) и метронидазола для медикаментозной обработки корневых каналов // Эндодонтия today. - 2008. - №2. - С. 73-76.
14. С.Е. Нисанова. Повышение эффективности эндодонтического лечения апикального периодонтита путем местного комбинированного применения препаратов с разным механизмов действия // Стоматолог. - 2009. - №1. - С. 14-24.
15. В.В. Гемонов, С.Е. Нисанова, Д.С. Иванов, A.B. Клещенко. Морфологическое изучение периапикальных изменений, возникающих под действием различных препаратов для медикаментозной обработки полости зуба при эндодонтическом лечении в эксперименте // Эндодонтия today. — 2009. - №1. -С. 12-16.
Подписано в печать 26.01.2009 г.
Печать трафаретная
Заказ № 1450 Тираж: 100 экз.
Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш., 36 (499) 788-78-56 www.autoreferat.ru
Оглавление диссертации Нисанова, Сабина Евдокимовна :: 2009 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ПРИМЕНЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ И ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИХ ПРЕПАРАТОВ В ЭНДОДОНТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. Особенности микробной флоры при периодонтите.
1.2. Роль антисептической обработки корневых каналов в эндодонтическом лечении.
1.3. Применение иммуномодулирующих препаратов при лечении одонтогенных воспалительных процессов в стоматологии.
1.4. Полиоксидоний - современный иммуномодулятор с выраженными антиоксидантными и детоксицирующими свойствами: возможности применения при лечении стоматологических заболеваний.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Экспериментальные и лабораторные исследования.
2.2. Методика эндодонтической обработки корневых каналов.
2.3. Микробиологическое изучение.
2.4. Статистический анализ. ^
Глава 3. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ.
3.1. Морфологическое изучение периапикальных изменений, возникающих под действием различных препаратов для медикаментозной обработки полости зуба при эндодонтическом лечении в эксперименте.
3.2. Лабораторное исследование воздействия гипохлорита натрия различной концентрации и метронидазола на степень очистки полости зуба.
3.3. Адаптация корневых пломб к дентину полости зуба в зависимости от выбора препарата для ирригации по данным светооптического изучения.
3.4. Изучение в сканирующем электронном микроскопе зоны контакта «корневая пломба - дентин» при использовании препаратов гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония для медикаментозной обработки и пломбирования каналов зуба.
Глава 4. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ И РЕНГЕНОЛО-ГИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ДЕКОНТАМИНАЦИИ КОРНЕВЫХ КАНАЛОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АПИКАЛЬНОГО ПЕРИОДОНТИТА.
4.1. Результаты клинического исследования эффективности местного лечения апикального периодонтита.
4.2. Результаты микробиологического исследования корневых каналов и эффективности местного лечения апикального периодонтита.
4.3. Результаты микробиологического исследования корневых каналов у пациентов разных групп в зависимости от программы лечения острого и хронического апикального периодонтита.
4.3.1 Микробиологическая оценка эффективности лечения пациентов первой подгруппы (подгруппа А).
4.3.2 Микробиологическая оценка эффективности лечения пациентов второй подгруппы (подгруппа В).
4.3.3 Микробиологическая оценка эффективности лечения пациентов третьей подгруппы (подгруппа С).
4.4 Клинико-рентгенологическая оценка эффективности комплексного местного лечения апикального периодонтита.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Нисанова, Сабина Евдокимовна, автореферат
Актуальность проблемы
В настоящее время проблеме эндодонтического лечения зубов при периодонтите уделяется большое внимание. Очевидна ведущая роль одонтогенной инфекции в этиологии пульпита и периодонтита (Царёв В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М., 1996; Барер Г.М., Царёв В.Н., Овчинникова И.А., 1998; Максимовский Ю.М., Митронин А.В., 2003, 2004; Царёв В.Н., Ушаков Р.В., Лопырев В.А., 2004).
При изучении качественного состава микрофлоры при периодонтите обнаруживаются ассоциации кокков, в основном стрептококков, в большом количестве высеваются представители облигатно-анаэробных видов микробов, а также дрожжеподобные грибки (Барер Г.М. и соавт., 1998).
В целом в литературе сформировалось мнение, что если между полостью рта и корневым каналом существует сообщение, то в нем развивается бактериальная флора, способная вызвать деструктивные изменения в периодонте. Рядом авторов, таких как G. Sundqvist (1993) и др. показано, что особые условия среды корневого канала стимулируют избирательный рост некоторых видов бактерий. При этом почти 90% встречающихся в корневом канале бактерий являются анаэробными. Продолжительное инфицирование корневого канала приводит к преобладанию представителей таких облигатно-анаэробных групп бактерий как бактероиды, фузобактерии, извитые формы, а также пептострептококки.
Однако в решении данного вопроса имеются определенные разногласия, которые связаны, прежде всего, с тем, что до настоящего времени не проводилось комплексного исследования состава микрофлоры с использованием идентичной техники забора материала, культивирования и идентификации. Поэтому не прослежены все закономерности участия микроорганизмов, как в развитии воспаления пульпы, так и периодонта.
В последние годы появились данные о выделении из периодонтальной зоны и корневых каналов представителей труднокультивируемых видов вирулентных анаэробных бактерий {Prevotella intermedia, Prevotella endodontis, Porphyromonas spp.), полученных с помощью генодиагностики (Царёв В.Н. и соавт., 2004).
Для устранения возбудителей из системы инфицированных корневых каналов необходимо широкое внедрение современной стратегии эндодонтической терапии, включающей использование медикаментозных препаратов избирательного действия (антибиотиков) для санации периапикального очага (Хазанова В.В., Земская Е.В., Дмитриева Н.А., 1997; Барер Г.М., Царёв В.Н., Овчинникова И.А., 1998; Барер Г.М, Зорян Е.В., 2006). Промывание корневых каналов с помощью препаратов, обладающих избирательной антимикробной активностью и растворяющих поврежденные ткани, является неотъемлемой частью эндодонтической обработки, проводимой перед пломбированием (Барер Г.М. и соавт., 1998; Максимовский Ю.М., Митронин А.В., 2004; Царёв В.Н. и соавт., 2004; Demirel К., Baer P.M., McNamara T.F., 1991).
Однако не решена проблема возможности сочетанного применения препаратов различных групп, в том числе, новых отечественных препаратов.
К последним можно отнести иммуномодулятор полиоксидоний. Разрешен к применению с 1996 года. Является высокомолекулярным соединением комплексного действия и относится к синтетическим, водорастворимым иммуномодуляторам, не имеющим прямых биологических аналогов. Важной особенностью полиоксидония является комбинированное действие, включающее помимо иммуномодулирующего, выраженное адъювантное, антиоксидантное, мембраностабилизирующее и детоксицирующее действие (Петров Р.В. и соавт., 1999). Полиоксидоний, как губка сорбирует на своей поверхности токсины, удаляет их из организма и делает тем самым «работу» иммунной системы более эффективной. Препарат повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность лекарственных препаратов и химических веществ.
Получены хорошие клинические результаты комплексного применения полиоксидония в общеклинической (Петров Р.В. и соавт., 1999; Аверкиев B.J1. и соавт., 2002; Гординская Н.А. и соавт., 2002; Дударев И.В., Сизякина Л.П., Дюжиков А.А., 2002; Караулов А.В., 2008) и стоматологической практике (Дубровин Д.С., 2003, 2004; Рабинович О.Ф., 2005; Порфириадис М.В., Шулаков В.В., 2005; Шихнабиева Э.Д., 2007; Фасхутдинов Д.К., 2008).
Вместе с тем, нет данных о применении полиоксидония в комплексном лечении апикального периодонтита.
Цель работы
Повышение эффективности лечения апикального периодонтита на основе комбинированного применения препаратов, обеспечивающих антибактериальное, иммуномодулирующее и детоксицирующее действие.
Задачи исследования
1. На основании морфологических исследований определить степень повреждения тканей периодонта при обработке корневых каналов зубов экспериментальных животных 3 % и 0.5 % растворами гипохлорита натрия, а также 3 % раствором гипохлорита натрия в сочетании с полиоксидонием.
2. Провести сравнительный анализ эффективности антимикробного действия 3 %, 2 % и 0.5 % растворов гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом на микрофлору корневых каналов при лечении апикального периодонтита.
3. Выявить изменения проницаемости корневых пломб для красителей и установить степень адаптации корневой пломбы к дентину корня при использовании 3 %, 2 % и 0.5 % раствора гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония в лабораторных условиях.
4. Дать этиологическую характеристику апикального периодонтита с применением современных методов микробиологического и молекулярно-биологического исследования при различных формах патологического процесса по МКБ 10.
5. Разработать комплекс мероприятий для антимикробной санации корневого канала и периапикальных тканей.
6. Разработать показания и методику комплексного применения гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония при апикальном периодонтите.
7. Определить клиническую эффективность комплексного применения полиоксидония в сочетании с традиционными средствами для антисептической обработки корневого канала (метронидазол и гипохлорит натрия).
Научная новизна
Впервые получены данные, характеризующие морфологические изменения в периапикальных тканях при использовании полиоксидония, метронидазола и гипохлорита натрия в эндодонтическом лечении.
На основе выполненных лабораторных и электронно-микроскопических исследований показано, что полиоксидоний и метронидазол в качестве препаратов для обработки корневых каналов не снижают эффективность адаптации корневой пломбы к дентину полости зуба.
Впервые, с применением современных методик идентификации анаэробных бактерий корневых каналов, показаны различия частоты обнаружения и количества этиологически значимых видов вирулентных анаэробных бактерий (A. actinomycetemcomitans, T.forsithia, P. endodontis, P. gingivalis, S. intermedins).
Изучение влияния метронидазола и полиоксидония на микрофлору полости рта и потенциальных возбудителей периодонтита, выделенных из корневого канала и периапикальных очагов, показало широкий антибактериальный спектр действия комплекса данных препаратов.
Впервые показана высокая эффективность полиоксидония в качестве препарата с детоксицирующим действием, что позволяет купировать процесс в фазе интоксикации при лечении острого апикального периодонтита и проводить лечение в одно посещение.
Практическая значимость
Определены показания и разработана методика комплексного применения метронидазола, полиоксидония и гипохлорита натрия при лечении апикального периодонтита и корневой кисты. Обоснована методика одномоментного пломбирования корневых каналов при использовании комплекса изученных препаратов.
Разработана оптимальная методика деконтаминации корневого канала путем сочетания антибактериального и детоксицирующего действия используемых препаратов.
На основе проведенных исследований предложена методика лечения апикального периодонтита и корневой кисты, позволяющая купировать воспаление в стадии интоксикации.
Предложенный автором алгоритм курации пациентов позволяет сократить количество посещений в связи с лечением апикального периодонтита и корневой кисты.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1. По данным морфологического исследования в эксперименте установлено, что 0.5 % раствор гипохлорита натрия обладает минимальным повреждающим эффектом на ткани периодонта по сравнению с препаратами более высокой концентрации.
2. Применение 3 % раствора гипохлорита натрия в сочетании с полиоксидонием позволяет минимизировать повреждение периапикальных структур и использовать его при обработке апикальной части канала зуба.
3. Дополнительное применение полиоксидония и метронидазола не снижает степень адаптации корневой пломбы к дентину полости зуба, обеспечиваемой использованием препаратов на основе гипохлорита натрия.
4. Отличие микрофлоры, вегетирующей в корневом канале и в периапикальной зоне, заключается в доминировании агрессивных грамотрицательных бактерий из группы облигатно-анаэробных палочек при хроническом апикальном периодонтите и при корневой кисте {Fusobacterium, Prevotella oralis и P.endodontis и др.), в тоже время при остром апикальном периодонтите преобладали микроаэрофильные стрептококки с гемолитической активностью.
5. Использование полиоксидония в комплексе лечебных мероприятий при остром апикальном периодонтите позволяет купировать процесс на стадии интоксикации.
Апробация
Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: XXVIII итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 29 марта 2006 года); межкафедральном совещании сотрудников кафедр терапевтической стоматологии ФПДО, пародонтологии и геронтологии, микробиологии, вирусологии и иммунологии, факультетской хирургической стоматологии и имплантологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава 8 декабря 2008 г.
Внедрение результатов работы
Предложенный алгоритм медикаментозной обработки системы корневых каналов при лечении апикального периодонтита внедрен в педагогическую и клиническую практику кафедры терапевтической стоматологии ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава, в клиническую практику работы терапевтического отделения клиники ФПДО ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава и стоматологической поликлиники №5 г. Москвы.
Личное участие автора
Автором лично была проведена серия экспериментов на 36 зубах кроликов, содержащихся в условиях вивария, и лабораторные исследования на 75 свежеудаленных по клиническим показаниям зубов человека. В ходе сбора материала для диссертационной работы были освоены методики современного эндодонтического лечения. Обследованы и пролечены 48 пациентов с заболеваниями периапикальных тканей.
По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, одна из которых в журнале, рекомендованном ВАК Минобразования науки РФ:
Иванов Д.С., Нисанова С.Е. Эффективность применения комплексного кислотосодержащего поверхностно-активного детергента (МТАД) для обработки корневых каналов по данным морфологического изучения // Научно-практический журнал «Институт стоматологии». - 2007. - №2(35). -С. 82-83.
Объем и структура диссертации
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность сочетанного применения антибактериальных и иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении апикального периодонтита"
ВЫВОДЫ
1. На основании данных морфологического изучения строения апикального периодонта в эксперименте установлено, что применение 0.5 % раствора гипохлорита натрия для медикаментозной обработки каналов не приводит к необратимым изменениям тканей.
Использование полиоксидония позволяет избежать деструкцию периодонтальной связки при использовании 3 % раствора гипохлорита натрия, что наблюдается в ранние сроки эксперимента.
2. Результаты сравнительного лабораторного изучения степени очистки корневых каналов от органических субстратов различными лекарственными средствами показали, что наилучшим эффектом обладают растворы гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом (от 1,8±0,02 до 2,1±0,1 балла) по сравнению с контролем (от 3,9±0,15 до 4,0±0,3).
3. Исследование зоны контакта корневой пломбы с дентином в световом и в сканирующем электронном микроскопах выявило, что применение 3 % и 2 % растворов гипохлорита натрия в сочетании с метронидазолом и полиоксидонием с последующим обтурированием корневых каналов обеспечивает полноценное прилегание пломбировочного материала по всему периметру полости зуба.
0.5 % раствор гипохлорита натрия не обеспечивает полноценной адаптации корневой пломбы к дентину, за счет неполного растворения органического субстрата.
4. При микробиологическом анализе содержимого корневых каналов с использованием специальных приёмов культивирования и идентификации бактерий у пациентов с различными нозологическими формами заболеваний периодонта (МКБ 10) выявлены представители преимущественно с облигатно-анаэробным и микроаэрофильным типом дыхания. Установлена высокая частота выделения вирулентных видов - Prevotella endodontis, Prevotella melaninogenica/nigrescens, а также представителей пародонтопатогенной группы - Aggregatibacter actinomycetemcomitans, Porphyromonas gingivalis, Prevotella intermedia, Tannerella forsithia, Treponema denticola.
5. Установлены различия видового состава микробной флоры при сравниваемых нозологических формах - остром апикальном периодонтите, хроническом апикальном периодонтите, корневой кисте, а также различия путей (механизмов) инфицирования периодонтальных тканей.
Острый апикальный периодонтит пульпарного происхождения характеризуется преобладанием микроаэрофильной стрептококковой флоры {Streptococcus milleri - 73,7 %, Streptococcus sanguis и Streptococcus intermedius -63,2 %, Streptococcus mutans - у 52,6 %).
Хронический апикальный периодонтит отличается преобладанием вирулентных облигатно-анаэробных бактерий - Prevotella endodontis, Prevotella melaninogenica/nigrescens (86,2 % и 72,4 % соответственно), а также фузобактерий (75,9 %). В 2/3 случаев при исследовании материала каналов отмечен рост анаэробов из группы пигментообразующих бактероидов, что сопровождается наличием абсцессов с гнойными выделениями.
Корневая киста характеризуется наиболее высокой частотой выделения облигатно-анаэробных, в том числе, пигментообразующих бактерий: Prevotella melaninogenica/nigrescens, Tannerella forsithia - 90,9 %, Prevotella endodontis и Fusobacterium spp. - 81,8 %, Aggregatibacter actinomycetemcomitans - 63,6 %, a также более широким спектром других облигатно-анаэробных и факультативно-анаэробных видов, выделяемых из патологического материала, - Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Actinomyces spp., Enterococcus spp. Среди них в 50 % случаев обнаруживали пародонтопатогенные виды Peptococcus niger и Porphyromonas gingivalis.
6. Применение комплекса препаратов, включающего растворы гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония, позволяет обеспечить эффективную эрадикацию вирулентных бактерий и снижение частоты клинических проявлений периапикальных реакций в процессе одномоментного пломбирования (за исключением случаев апикального периодонтита с выраженной экссудацией).
Антибактериальная обработка корневых каналов с применением комплекса препаратов при технологии отсроченного пломбирования корневых каналов при лечении апикального периодонтита с выраженной экссудацией предотвращает обострение воспалительного процесса.
7. Традиционная медикаментозная обработка системы корневых каналов, является недостаточной для воздействия на агрессивную микрофлору и провоцирует обострение воспалительного процесса в 40 % случаев.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
На основании проведенных исследований для лечения острого апикального периодонтита рекомендован метод медикаментозной обработки корневых каналов, включающий сочетанное использование растворов гипохлорита натрия, метронидазола и полиоксидония.
Для клинической практики предлагается алгоритм проведения эндодонтического лечения и рекомендации в комплексной терапии болезни.
При лечении зубов с острым апикальным периодонтитом и периапикальным абсцессом под анестезией вскрывают полость зуба. До начала механической и медикаментозной обработки соответствующий зуб изолируют от полости рта с помощью коффердама. В процессе последовательной хемомеханической обработки корневой канал зуба подвергают ирригации 0.5 % раствором гипохлорита натрия в сочетании с 0.5 % раствором метронидазола. Далее осуществляют одномоментное или отсроченное (при наличии экссудации) пломбирование зубов.
При одномоментном пломбировании полость зуба высушивают и заполняют раствором полиоксидония, высушивают, затем осуществляют обтурацию полости.
При отсроченном пломбировании раствор полиоксидония оставляют на турунде под временной пломбой. Через 2-3 дня корневые каналы промывают 0.5 % раствором гипохлорита натрия, физраствором, метронидазолом и полиоксидонием, высушивают, после чего выполняют обтурацию материалом для корневых пломб.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Нисанова, Сабина Евдокимовна
1. Абидов М.Т. Купирование эндотоксинемии галавитом в эксперименте // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т. 127. -Приложение 2. - С. 6-10.
2. Абидов М.Т. Иммуномодулятор галавит: этапы создания, перспективы применения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999. Т. 127. - Приложение 2. - С. 4-9.
3. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. - Т. 125. -Приложение 3. - С. 11-14.
4. Абидов М.Т. Иммунотропная активность тамерита // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 95. -Приложение 1. - С. 25-31.
5. Абидов М.Т., Фисенко В.П., Хутуева С.Х., Петько А.П. Тамерит как средство коррекции вторичных иммунных нарушений у больных хроническим бронхитом // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 95. - Приложение 1. - С. 40-41.
6. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Хохлов А.П., Петько А.П. Использование тамерита для лечения неспецифического язвенного колита // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 95. -Приложение 1. — С. 55-56.
7. Абидов М.Т., Нагоев Б.С., Лебедева В.В. Эффективность тамерита в лечении вирусных гепатитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 95. - Приложение 1. - С. 57-58.
8. Аверкиев В.Л., Тарасенко B.C., Латышева Т.В., Аверкиева Л.В. Коррекция иммунологических нарушений у больных с панкреонекрозом // Иммунология. 2002. - № 6. - С. 359-363.
9. Агикова Л.А., Минкина Г.Н., Харлова О.Г. и др. Монотерапия ликопидом папилломавирусной инфекции шейки матки // Иммунология. 1997. -№1.- С. 36-38.
10. Александров В.Н., Кураскуа А.А., Позняк-Чучман В.В., Шапин В.Ю. Иммунологический компонент в патогенезе гранулематозного периодонтита // Институт стоматологии. 2000. - №2(7). - С. 18-19.
11. Алехова Т.М. Применение тимогена в клинике челюстно-лицевой хирургии // Тезисы докладов Санкт-Петербург, 5-8 октября 1992. СПб., 1992.-С. 7-8.
12. Амбарцумян О.С. Эффективность препарата комбинированного действия «Каталюгем» в комплексном лечении пульпита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2002. - 23 с.
13. Антанян А.А. Эндодонтическое лечение в одно посещение: современные стандарты. Часть I // Эндодонтия today. 2008. - №1. - С. 78-83.
14. Антанян А.А. Эндодонтическое лечение в одно посещение: современные стандарты. Часть II // Эндодонтия today. 2008. - №2. - С. 61-66.
15. Аскерова С.Ж. Лечение хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести с применением иммуномодулятора полиоксидония: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.
16. Ахмедов Г. Д. Применение иммуномодулятора тамерита при стоматологических хирургических вмешательствах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 25 с.
17. Бажанов Н.Н., Иванюшко Т.П., Тер-Асатуров Г.П. и др. Иммунные механизмы патогенеза пародонтита // Наука практике: Материалы научной сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института. - М., 1998. -С. 103-104.
18. Базарный В.В., Осипенко А.В. К вопросу о действии Т-активина на коммитированные клетки предшественники миэлопоэза // Иммунология. - 1991. - №6. - С. 39-41.
19. Балин В.Н., Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M. Практическая периодонтология. СПб.: Питер-пресс, 1995. - 272 с.
20. Балуда М.В., Балуда В.П. Кавинтон. Механизм действия. Клиническое применение // Клиническая геронтология. 1997. - №2. - С. 54-61.
21. Барер Г.М., Кочержинский В.В., Овчинникова И.А. Влияние местного применения комплекса антибактериальных препаратов на течение хронического периодонтита // Клиническая стоматология. 1997. - № 3. -С. 12-14.
22. Барер Г.М., Царев В.Н., Овчинникова И.А. Влияние различных методов эндодонтической обработки на проникновение внутриканально введенных антибактериальных средств через дентин in vitro // Клиническая стоматология. 1998. - №1. - С. 10-13.
23. Барер Г.М., Зорян Е.В. Рациональная фармакотерапия в стоматологии / Руководство для практикующих врачей. М.: Литтерра, 2006. - 562 с.
24. Батюков Н.М. Опыт лечения верхушечных периодонтитов // Пути развития стоматологии: итоги и перспективы. Материалы конференции стоматологов. Екатеринбург, 1995. - С. 69-72.
25. Безруков В.М. Справочник по стоматологии. Издание четвертое, переработанное и дополненное / Под ред. Безрукова В.М. М.: «Медицина», 1998. - 656 с.
26. Бережной В.П., Кириллова В.П. Ультразвуковая обработка корневых каналов зубов // Стоматология. 1987. - Т. 66. - № 2. - С. 28-29.
27. Бенецк Д.П. Кавинтон Гедеон Рихтер // Фарматека. - 1996. - №5. - С. 28-31.
28. Борисова Е.Н. Лечение периодонтита с использованием ортофена (клинико-экспериментальное исследование): Дис. . канд. мед. наук. -М., 1990.- 172 с.
29. Боровский Е.В. Лечение периодонтита: состояние вопроса и перспективы совершенствования // Материалы 3-го съезда стоматологической ассоциации. М., 1996. - С. 38-39.
30. Боровский Е.В. Проблемы эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. 1997. - №1. - С. 5-8.
31. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М., Максимовская Л.Н. Терапевтическая стоматология / Под ред. Боровского Е.В., Максимовского Ю.М. М.: «Медицина», 1998. - 736 с.
32. Боровский Е.В. Лечение осложнений кариеса зубов: проблемы и их решение // Стоматология. 1999. - Т. 78. - № 1. - С. 21-24.
33. Боровский Е.В. Клиническая эндодонтия. М.: АО "Стоматология", 1999.- 176 с.
34. Боровский Е.В., Леонтьев В.К. Биология полости рта. Н.Новгород: НГМД, 2001.-304 с.
35. Боровский Е.В., Иванов B.C., Максимовский Ю.М. Терапевтическая стоматология. М.: Медицина, 2001. - 736 с.
36. Боровский Е.В. Клиническая эндодонтия. Издание 2, дополненное исправленное. -М.: АО «Стоматология», 2003. 176 с.
37. Будевская Т.В. Обоснование выбора и рационального применения антисептиков для лечения апикального периодонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1993. - 18 с.
38. Ваплингтон М. Концепции и методы в эндодонтии // Вестник стоматологии. 1998. - № 7(64). - С.7.
39. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Пинегин Б.В. и др. Отечественный иммуномодулятор нового поколения ликопид в комплексном лечении и- профилактике инфекционных осложнений в хирургической клинике // Вестник РАМН. 1997. - №11. - С. 46^19.
40. Винниченко Ю.А. Разработка и совершенствование методов эндодонтического лечения заболеваний пульпы и периодонта постоянных зубов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2001. - 48 с.
41. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет: типовые формы его нарушения и принципы коррекции: Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии. М., 1993. - 100 с.
42. Воложин А.И., Арион В.Я., Зырянов Г.В. Экспериментальное обоснование применения Т-активина у больных с иммунодефицитным состоянием при лечении периапикального воспаления // Патологическая физиология 1994. - №6. - С. 31.
43. Воробьев А.А., Быков А.С., Караулов А.В. Иммунология и аллергология-М.: Практическая медицина, 2006. 287 с.
44. Высоцкая А.Т. Иммунокоррегирующая терапия в комплексном лечении больных с острыми гнойными заболеваниями мягких тканей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1990. - 21 с.
45. Гординская Н.А., Пылаева С.И., Сидоркин В.Г., Аминев В.А. Влияние полиоксидония на уровень интоксикации у ожоговых больных // Иммунология. 2002. - № 6. - С. 363-365.
46. Гречишников В.И. Реакция верхушечного периодонтита на различные методы лечения пульпита (Клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1981. - 20 с.
47. Гречишников В.И., Федько М.Ю., Кращук В.И. Иммунологическая эффективность лечения хронических верхушечных периодонтитов // Новое в теории и практике стоматологии. Ставрополь, 2002. -С. 126-127.
48. Даурова Ф.Ю. Использование средств детоксикации и иммунокоррекции в комплексном лечении пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 1999.- 19 с.
49. Дмитриева Л.А., Романов А.Е., Царев В.Н. Сравнительная характеристика антибактериальной активности новых антисептиков и перспективы их применения в стоматологической практике // Стоматология. 1998. - №2.-С. 26-27.
50. Дубровин Д.С. Особенности изменений в пародонте при экспериментальном пародонтите под влиянием иммуномодулятораполиоксидония // Сборник тезисов Всероссийской научно-практической конференции. М., 2003. - С. 45.
51. Дубровин Д.С. Применение полиоксидония для коррекции течения пародонтита на фоне иммунодефицитного состояния (эксперим. исслед.): Дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 116 с.
52. Дударев И.В., Сизякина Л.П., Дюжиков А.А. Эффективность полиоксидония в экстракорпоральной терапии сепсиса у больных с врожденными пороками сердца // Иммунология. 2002. - № 6. -С. 353-356.
53. Дьяконова В.А. Изучение механизма взаимодействия иммуномодулятора Полиоксидония с клетками иммунной системы периферической крови человека in vitro: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2004. - 23 с.
54. Иванов А.С., Иорданишвили А.К. Инфекционные верхушечные периодонтиты: Лекция по стоматологии. Л., 1992. - 57 с.
55. Иванов В.Т., Андронова Т.М., Несмеянов В.А., Пинегин Б.В., Ledger Р., Bomford R., Хаитов P.M. Механизм действия и клиническая эффективность иммуномодулятора глюкозаминилмурамил дипептида (ликопида) // Клиническая медицина. 1997. - №3. - С. 11.
56. Иванов B.C., Балашов А.Н. Отдаленные результаты лечения верхушечных периодонтитов // Актуальные вопросы эндодонтии. М., 1990.-С. 40-42.
57. Иванов Д.С. Клинико-экспериментальное обоснование выбора препаратов для медикаментозной обработки каналов зубов при использовании полимерных корневых пломб: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 25 с.
58. Иванченко О.Н. Клинико-микробиологический сравнительный анализ антисептических препаратов и кальцийсодержащих материалов в комплексном лечении хронического периодонтита: Автореф. . канд. мед. наук. М., 2008. - 27 с.
59. Зайцева С.Ю. Лечение фурункулеза иммуностимулирующими препаратами на основании оценки Т и В-системы иммунитета: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - М., 1983. - 13 с.
60. Зейтагов О.Г., Ушаков Р.В., Ушакова Т.В. и др. Новый гемостатический антибактериальный препарат «Каталюгем» для применения в стоматологии // Стоматология. 1999. - № 2-3. - С. 28-29.
61. Камзаскова Н.И. Иммунокоррекция в комплексном лечении гнойной хирургической инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Красноярск, 1990. 20 с.
62. Караулов А.В. Клиническая иммунология и аллергология. М.: МИА, 2002.-651 с.
63. Караулов А.В. Полиоксидоний в клинической практике. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 136 с.
64. Кириллова В.П. Лечение хронического периодонтита с применением низкочастотного ультразвука и йодопирина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Куйбышев, 1986. - 16 с.
65. Кодукова А., Величкова П., Дачев Б. Периодонтиты. М.: Медицина, 1989.-256 с.
66. Козионова Н.А., Дмитриева Л.А., Ершова Н.Н. и др. Клинико-морфологическая оценка влияния антисептиков на степень очистки корневых каналов и возможности ее улучшения // Стоматология. 1992. -№1. - С. 16-17.
67. Козонова И.Т. Клинико-лабораторные аспекты применения лизомидазы при лечении острого и хронического периодонтита в стадии обострения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 21 с.
68. Косенко С.В. Лечение периодонтитов террилитином с антимикробными препаратами: Дис. .канд. мед. наук. Киев, 1991. - 133 с.
69. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний: Учебное пособие. Изд.: «Поли Медиа Пресс», 2001. - 216 с.
70. Кунин А.А., Семенко Ю.Ф., Быков Э.Г. и др. Методы и результаты лечения хронических периодонтитов // Высокие технологии в медицинской диагностике. Воронеж, 1994. - С. 101-104.
71. Курякин В.В. Лечение деструктивных форм хронического верхушечного периодонтита с применением средств апитерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 15 с.
72. Лукичева Л.С. Сравнительная оценка эффективности эндодонтического лечения периодонтита: Дис. . канд. мед. наук. М., 1999. - 118 с.
73. Лусс Л.В. Синдром вторичной иммунной недостаточности у больных с аллергическими заболеваниями и методы её коррекции // В кн.: Механизмы действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. М., 2001. - С. 43-48.
74. Майчук Ю.Ф., Казаченко М.А., Щипанова А.И. и др. Новый иммуномодулятор ликопид (ГМДП) в лечении стромальных кератитов // Вестник офтальмологии. 1997. - Т. 113. - №4. - С. 23-26.
75. Макеева И.М., Пименов А.Б., Жохова Н.С. Применение эндодонтической системы 401 аппарата Пьезон-мастер 400 и гипохлорита натрия при подготовке корневого канала к обтурации // Институт стоматологии. -2001.-№3.-С. 25-27.
76. Максимова О.П., Винниченко А.В. Эндодонтия известная и неизвестная // Клиническая стоматология. 1997. - № 2. - С. 10-12.
77. Максимова О.П., Винниченко А.В., Винниченко Ю.Ф. О современных методах достижения эффективности и лечения в эндодонтии // Клиническая стоматология. 1999. - №2. - С. 24-27.
78. Максимовская Л.Н., Рощина П.И. Лекарственные средства в стоматологии. Справочник. М.: «Медицина», 2001. - 240 с.
79. Максимовский Ю.М. Сравнительная оценка антимикробного действия некоторых антисептиков, применяемых при обработке корневых каналов //Клиническая стоматология. 1997. - № 3. - С. 8-13.
80. Максимовский Ю.М. Эндодонтия и сохранение функции зуба // Новое в стоматологии. 2001. - №6. - С. 3-6.
81. Максимовский Ю.М., Митронин А.В. Анализ диагностических форм хронических деструктивных очагов в периодонте // Стоматология для всех. М. - 2003. - №4. - С. 24-26.
82. Максимовский Ю.М., Митронин А.В. Основные направления профилактики и лечения хронического воспаления в области периодонта // Российский стоматологический журнал. М. - 2004. - №1. - С. 16-19.
83. Максимовский Ю.М., Митронин А.В., Закарян А.В. Применение депофореза гидроокиси меди-кальция в лечении хронического периодонтита // Стоматология для всех. М. - 2004. - №2. - С. 4-9.
84. Маланьин И.В., Голуб Ю.Н., Бондаренко И.С. Комплексное применение кортикостероидов, антибиотиков и иммуномодулятора при лечении апикального периодонтита // Новые технологии в стоматологии: Сборник научных трудов. Краснодар, 2004. - С. 36-38.
85. Маргарян Э.Г. Разработка и клинико-лабораторное обоснование применения нового отечественного антисептика для корневых каналов при периодонтите: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 25 с.
86. Маринина Т.Ф., Савченко JI.H., Иванова Л.И. Эффективность лечения некоторых заболеваний пародонта и слизистой оболочки рта мазью полифероний // Тезисы докладов 8-ого Российского нац. Конгресса «Человек и лекарство». М., 2001. - С. 421.
87. Митронин А.В. Сравнительная оценка лечения деструктивных форм хронического периодонтита различными антисептическими пастами // Российский стоматологический журнал. М. - 2003. - №5. - С. 46-48.
88. Митронин А.В. Комплексное лечение и реабилитация больных с деструктивными формами хронического периодонтита: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2004. - 50 с.
89. Митронин А.В., Царёв В.Н. Клинико-микробиологическая оценка эффективности эндоканального применения биоактивного геля Коллапан в лечении хронического периодонтита // Новое в стоматологии. — М. — 2004. №5.-С. 50-60.
90. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С. Опыт клинического применения отечественного иммуномодулятора и детоксиканта // В кн.: Механизмы действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония. М., 2001. - С. 10-16.
91. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А. Иммуномодулирующие эффекты ликопида при экспериментальной депрессии нейтрофильных гранулоцитов // Иммунология. 1999. - №6. - С. 60-61.
92. Николаева Е.Н., Алексеева Ю.В., Царев В.Н., Агапов B.C. Применение молекулярно-генетических методов исследования в диагностике гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Стоматология для всех. 2004. - №2. - С. 46-49.
93. Николаев А.И., Цепов JI.M., Шаргородский А.Г. Пути повышения качества эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. 1999.-№2. - С. 14-17.
94. Николишин А.К. Современная эндодонтия практического врача. -Полтава, 1997.- 112 с.
95. Нисанова С.Е., Георгиева О.А., Иванов Д.С., Тер-Абрамян Д.Р. Микробиологический контроль эффективности использования растворов гипохлорита натрия различной концентрации при лечении периодонтита // Эндодонтия today. 2007. - №2. - С. 24-26.
96. Нисанова С.Е., Георгиева О.А., Звонникова J1.B., Иванов Д.С., Завадский Р.В. Микробиологическая оценка применения кислотосодержащего реагента (MTAD) и метронидазола для медикаментозной обработки корневых каналов // Стоматолог. 2008. -№8. - С. 48-52.
97. Ньюман М., Винкельхофф А. Антимикробные препараты в стоматологической практике. М.: Азбука, 2004. - 328 с.
98. Овчинникова И.А. Оценка эффективности комбинации антибактериальных препаратов в лечении периодонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 24 с.
99. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. Полиоксидоний — препарат нового поколения с известной структурой и механизмом действия // Иммунология. 2000. - №5. - С. 24-25.
100. Пименов А.А., Рахмилевич А.Д., Дубровская А.К. Активация клеточного иммунитета у мышей в норме и при опухолевом росте под действием глюкозаминилмурамил дипептида // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36. -С.58-60.
101. Пинегин Б.В., Минкина Г.Н., Манухин И.Б. и др. Влияние глюкозаминилмурамил дипептида на иммунный статус и клиническое состояние больных с поражением шейки матки вирусом папилломы человека // Иммунология. 1994. - №3. - С. 46-49.
102. Полетаева Е.А. Сравнительная оценка методов лечения хронического периодонтита: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2000. - 22 с.
103. Порфириадис М.В., Шулаков В.В. Перспективы применения препарата полиоксидония в комплексном лечении флегмон челюстно-лицевой области // Материалы Всероссийского научного форума с международным участием «Стоматология -2005». М., 2005. - С. 220-221.
104. Пынзарь М.О., Агикова А.О., Минкина Г.Н. и др. Опыт клинического применения иммуномодулятора ликопида у больных с бактериальным вагинозом // Иммунология. 1998. - №5. - С. 63 -67.
105. Рабинович О.Ф., Ханукова JI.M., Пинегин Б.В. Влияние иммуномодулятора ликопида на синтез цитокинов и активационные молекулы периферической крови больных с красным плоским лишаем // Стоматология. 2000. - Т. 79. - №2. - С. 6-9.
106. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Расжевина Н.В. Сочетанное применение лейкинферона с полиоксидонием при лечении рецидивирующего герпетического стоматита // Клиническая стоматология. 2003. - №4. - С. 54-58.
107. Рабинович О.Ф. Применение таблетированной формы полиоксидония в лечении больных рецидивирующим герпетическим стоматитом // Terra medica. 2005. - №2. - С. 70-72.
108. Рабинович О.Ф., Рабинович И.М., Расжевина Н.В. Эффективность применения полиоксидония в комплексном лечении герпетических поражений ротовой полости // Иммунология. 2005. - №4. - С. 211-214.
109. Рахмилевич A.JL, Рахимова В.К., Андронова Т.М. и др. Иммуностимулирующий эффект мурамилдипептида, глюкозаминилмурамил дипептида и других синтетических аналогов in vitro // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - С. 586-588.
110. Робустова Т.Г. Одонтогенные воспалительные заболевания. М.: Медицина, 2006. - 662 с.
111. Рогинский В.В. Воспалительные заболевания в челюстно-лицевой области у детей. М.: Детстомиздат, 1998. - 272 с.
112. Рябчиков О.П., Абидов М.Т., Хохлов А.П., Калюжин О.В. Экспериментальное изучение иммуномодулирующей активности галавита. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1999. Т. 127. - Приложение 2.- С. 40-42.
113. Самсыгина Г.А. Макролиды и фагоцитоз // Антибиотики и химиотерапия. 1999. - №2.-С. 33-36.
114. Семенова И.Б., Варгин В.В. Иммунокорекция вирусиндуцированных вторичных иммунодефицитов // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сборник трудов. -М., 1998.-С. 304.
115. Симакова Т.Г., Пожарицкая М.М., Спицина В.И., Овсепян А.П., Абальмасов Д.В. Современные аспекты медикаментозной обработки корневых каналов // Эндодонтия today. 2007. - №2. - С. 27-31.
116. Соловьева A.M. Совершенствование методов профилактики и лечения хронической очаговой инфекции: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -СПб., 2000.-35 с.
117. Соловьева A.M., Даммер П.М. Экспериментальная оценка очищающей эффективности электрохимически активированных растворов при эндодонтической обработке // Stomatolog.ru. 2004.
118. Сотникова Н.Ю., Аникушина А.К., Мартенова А.А. и др. Применение ликопида у больных HCV-инфекцией // Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сборник трудов. М., 1998.-С. 311.
119. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлова С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Смоленск, 2007. -464 с.
120. Тютюник Ю.М. Деконтаминация корневого канала и периапикальных тканей в комплексном лечении периодонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., 2005.-25 с.
121. Трухина Г.М. Теоретические основы и критерии оценки микробного загрязнения окружающей среды // Автореф. дисс. . д.м.н. М., 1993. -37с.
122. Трухина Г.М., Агапов B.C., Тарасенко С.И., Лакшин A.M. Внутрибольничные инфекции в хирургической стоматологии. М.: Медицина, 2002. 255 с.
123. Уилтон Д.М., Ленер Т. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней периодонта // Последние достижения в клинической иммунологии / Под ред. Томпсона Р.А. М.: Медицина, 1983. -С. 201-252.
124. Уманский В.Ю., Тараковский A.M., Андронова Т.М. Изменения в пуриновом метаболизме, индуцированным новым синтетическим аналогом мурамил дипептида // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т. 49. - С. 685-687.
125. Ушаков Р.В. Диагностика и лечение гнойно-воспалительных заболеваний лица и шеи: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 1992. - 323 с.
126. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Этиология и этиотропная терапия неспецифических инфекций в стоматологии. Иркутск, 1997. - 116 с.
127. Ушаков Р.В., Царев В.Н. Микрофлора полости рта в норме и при воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области // Стоматология для всех. 1999. - Т. 4. - №3. - С. 16-23.
128. Ушаков А.И., Митронин А.В., Гребенникова И.П., Робустова Т.Г. и соавт. Отдалённые результаты применения препарата «Коллапан» привмешательствах на челюстях // Российский стоматологический журнал. — М. 2004. - № 3. - С. 20-24.
129. Ушакова Т.В. Клинико-лабораторное обоснование применения нитазола в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. - 20 с.
130. Фасхутдинов Д.К. Клинико-лабораторное обоснование применения иммуномодулятора полиоксидония в комплексном лечении хронического сиалоаденита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 26.
131. Хазанова В.В., Земская Е.В., Дмитриева Н.А. и др. Сравнительная оценка антимикробного действия некоторых антисептиков, применяемых при обработке каналов // Клиническая стоматология. 1997. - № 3. - С. 8-11.
132. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуностимулятора гликопина // Иммунология. 1994. - №2. - С. 47-50.
133. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные иммуномодуляторы: основные принципы их применения // Иммунология. 2000. - №5. - С. 4-7.
134. Хаитов P.M. Клиническая аллергология. М.: Медпресс-Информ, 2002. -726 с.
135. Хаитов P.M. Иммунология: учебник для вузов. М., 2006. - 312 с.
136. Ханукова JI.M., Рабинович О.Ф., Хамидуллина К.Ф. и др. Особенности клеточного иммунитета у больных с красным плоским лишаем и влияние на него иммуномодулятора ликопида // Иммунология. 1999. - №5. -С. 48-51.
137. Хельвиг Э., Климек Й., Аттин Т. Терапевтическая стоматология: Пер. с нем. Urban&Schwarzenberg, 1999. - 409 с.
138. Хульсманн М. Промывание корневых каналов цели, средства, методики // Квинтэссенция. - 1998. - №4.- С. 27-28.
139. Царев В.Н. Разработка комплексной иммуно-бактериологической диагностики и иммуномодулирующей терапии воспалительныхзаболеваний челюстно-лицевой области: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 1993.-360 с.
140. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Давыдова М.М. Лекции по клинической микробиологии для студентов стоматологических факультетов. Иркутск, 1996. 82 с.
141. Царев В.Н., Ушаков Р.В., Лопырев В.А. Иммуномодулирующая активность водорастворимых форм противоанаэробных антибактериальных препаратов // Журнал инфекционной патологии. -1997.-№2-3.-С. 42-45.
142. Царёв В.Н., Ушаков Р.В. Антибактериальная терапия в стоматологии. -М.: МИУ., 2004. 170 с.
143. Царёв В.Н., Митронин А.В., Николаева Е.Н., Щербо С.Н. и соавт. Трансканальное использование антибиотиков нового поколения в лечении хронического периодонтита и оценка эффективности с применением генодиагностики // Кафедра. М. - 2004. - №9. - С. 34-40.
144. Царев В.Н., Плахтий Л.Я., Ушаков Р.В. Новые технологии в стоматологии. Владикавказ, 2007. - 163 с.
145. Цепов Л.М., Шаргородский А.Г., Николаев А.И. Пути повышения качества эндодонтического лечения // Клиническая стоматология. 2002.-№3. - С. 75.
146. Чиликин В.Н. Депульпирование зубов и лечение осложненного кариеса // Клиническая стоматология. 1997. - №1. - С. 27-28.
147. Чергештов Ю.И., Маркина M.JI. Изменения клинических и иммунологических показателей у больных с переломами нижней челюсти, осложнёнными воспалением // В кн.: Биомед. Технологии. М. -Вып.12.- 1999.-С. 138-141.
148. Чернецова Л.Ф., Зотов П.Б., Матвеева О.Н., Сабиров А.Х. и др. Иммуномодулятор ликопид в комплексной терапии онкологических больных // Тюмен. мед. жур. 1999. - №3. - С. 29.
149. Чичуа К. Стимуляция репаративной регенерации и иммунотерапия при различных формах апикального периодонтита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 2001. - 45 с.
150. Шаповалов В.Д. Влияние полиоксидония на клинические показатели больных хроническим пародонтитом, протекающим на фоне вторичной иммунной недостаточности // Иммунология. 2001. - №6. - С. 34-36.
151. Шихнабиева Э.Д. Клинико-иммунологическое обоснование комплексного лечения пародонтита, сочетанного с хронической обструктивной болезнью легких с применением полиоксидония: Дисс. . канд. мед. наук. Махачкала, 2007. - 152 с.
152. Шогенова А.Р. Иммуномодулирующая терапия при воспалительных заболеваниях лица и шеи // Аллергология и иммунология. 2004. — Т. 5. -№ 1.с. 178.
153. Шогенова А.Р. К этиологии и структуре гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области // Тезисы докладов III научной конференции молодых ученых СОГМА: «Молодые ученые медицине».— Владикавказ, 2004. - С. 98.
154. Шулаков В.В. Воспалительные заболевания челюстно-лицевой области и патогенетическое обоснование их лечения с применением медицинского озона: Дис. . д-ра. мед. наук. М., 2004. - 212 с.
155. Эхте А.А. Длительность активности некоторых антимикробных препаратов в корневых каналах зубов при лечении верхушечного периодонтита // Актуальные вопросы эндодонтии. М., 1990. -С. 111-114.
156. Янов Ю.К., Абидов М.Т., Егоров В.И., Козаренко А.В., Петько А.П. Опыт местного применения тамерита при лечении гнойных средних отитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2002. - Т. 95. -Приложение 1. - С. 45-46.
157. Ясникова Е.Я. Клинико-микробиологическая оценка лечения острого периодонтита и обострения хронического верхушечного периодонтита методом пролонгированной антисептической обработки ! корневого канала: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2008. - 24 с.
158. Abbott P.V., Hume W.R., Pearman J.W. Antibiotics and endodontics // Austral Dental J. 1990. - Vol. 35. - P. 50-60.
159. Adeleye T.A., Moreno C., Ivanyi Y., Aston R. The modulation of tumor necrosis factor-alpha and glucose levels with GMDP and other analogues of muramyldipeptides // Acta Path. Microbiol. Immunol. Scand. 1994. -Vol. 102.-P. 145-152.
160. Adriaens P.A., Edwards C.A., De Boever J.A., Loesche W.J. Ultrastructural observations on the bacterial invasion of cementum and radicular dentin of periodontally diseased teeth // J. Periodontol. 1988. - Vol. 59. - P. 493-503.
161. Agen C., Danesi R., Blandizzi C. et al. Macrolide antibiotics as antiinflammatory agents: roxithromycin in an unexpected role // Agents Action. -1993.-Vol. 38.-P. 85-90.
162. Aitken S., Birek P., Kulkarni G.V., Lee W.L., McCullock C.A.G. Serial doxycycline and metronidazole in prevention of recurrent periodontitis in high risk patients // J. Periodontal. 1992. - Vol. 63. - P. 87-92.
163. Andronova Т., Ivanov V. The structure and immunological function of glucosaminylmuramyl peptides // Sov. Med. Rev. D. Immunology. 1991. -Vol. 4.-P. 1-63.
164. Balitsky K.P., Umansky V.Y., Tarakhovsky A.M. et al. Glucosaminylmuramyl dipeptide indused changes in murine macrophage metabolism // Int. J. Immunopharmacol. 1989. - V. 11. - P. 429-434.
165. Barnard D., Daviest J., Figdor D. Sensibility of actinomyces israelii to antibiotics, sodium hypochlorite and calcium hydroxide // Int. Endodontic J. -1996.-Vol.29.-P. 320-326.
166. Barkhordar-RA; Russel-T. Effect of doxycycline on the apical seal of retrograde filling materials // J-Calif-Dent-Assoc. 1998. - Vol. 26. - N 11. -P. 842-845.
167. Behrend G.D., Cutler C.W., Gutmann J.L. An in-vitro study of smear layer removal and microbial leakage along root-canal fillings // Int. Endodontic J. -1996.-Vol.29.-P. 99-107.
168. Brook I.J., Hunter V., Walker R.I. Synergetic effect of Bacteroides, Clostridium, Fusobacterium, anaerobic cocci and aerobic bacteria on mortally and induction of subcutaneous abscesses in mice // J. Infect. Dis. 1984. -Vol. 149. - P. 924-928.
169. Brook I.J. Effect of Streptococcus faecalis on the growth of Bacteroides species and anaerobic cocci in mixed infectin // Surgery. 1988. - Vol. 103. -P. 107-110.
170. Brook, Frazier E.H. Aerobic and anaerobic bacteriology of wounds and cutaneus abscesses //Arch Surg. 1990. - Vol. 125. - P. 1445-1451.
171. Bystrom A., Happonen R-P., Sjorgen U., Sundqvist G. Healing of periapical lesions of pulpless teeth after endodontic treatment with controlled sepsis // Endodontics and Dental Traumatology. 1987. - Vol. 3. - P. 58-63.
172. Caiafa A.M. In vitro antimicrobial susceptibilities of three Porphyromonas spp. and responses in the oral cavity of cats to treatment with selected antimicrobial drugs // Aust. Dent J. 2000. - Vol. 78. - N 8. - P. 533-537.
173. Calt S., Serper A. Time-dependent effects of EDTA on dentin structures // J. Endod. 2002. - Vol. 28. - N 1. - P. 17-19.
174. Cameron J.A. The use of 4 percent sodium hypochlorite, with or without ultrasound, in cleansing of uninstrumented immature root channel; SEM study // Aust. Dent. J. 1987. - Vol. 32. - P. 204-213.
175. Chavez de Paz Villanueva L.E. Fusobacterium nucleatum in endodontic flare-ups // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002. - Vol. 93. -N2.-P. 179-183.
176. Cleghorn В., Bowden G.H. The effect of pH on the sensitivity of species of Lactobacillus to chlorhexidine and the antibiotics minocycline and spiramycin // J. Dent. Res. 1989. - Vol. 68. - N 7. - P. 1146-1150.
177. Coldero L.G, McHugh S., MacKenzie D., Saunders W.P. Reduction in intracanal bacteria during root canal preparation with and without apical enlargement // Int. Endod. J. 2002. - Vol. 35. - N 5. - P. 437-446.
178. Coulthard M., Isaaca D. Retropharyngeal abscess // Arch Dis. Child. 1991. -Vol. 66.-P. 1227-1230.
179. Cruz E.V., Kota K., Huque J., Iwaku M., Hoshino E. Penetration of propylene glycol into dentine // Int. Endod. J. 2002. - Vol. 35. - N 4. - P. 330-336.
180. Dahlen G., Samuelsson W., Molander A., Reit C. Identification and antimicrobial susceptibility of enterococci isolated from the root canal // Oral Microbiology & Immunology. 2000. - Vol. 15. - N 5. - P. 309-312.
181. D'Arcangelo-C., Varvara-G. Studio comparativo in vitro sull'efficacia battericida dell'ipoclorito di sodio e della clorexidina gluconato piu cetrimide sulla flora batterica anerobia endocanalare // Minerva-Stomatol. 1998. -Vol. 47.-N9. - P. 381-386.
182. Demirel K., Baer P.M., McNamara T.F. Topical application of doxycycline on periodontally involved root surfaces in vitro: comparative analysis of substantivity on cementum and dentin // J. Periodontol. 1991. - Vol. 62. -P. 312-316.
183. Dorn B.R., Harris L.J., Wujick C.T., Vertucci F.J., Progulslce-Fox A. Invasion of vascular cells in vitro by Porphyromonas endodontalis // Int. Endod. J. -2002. Vol. 35. - N 4. - P. 366-371.
184. Engelkirk P.G., Duben-Engelkirk J., Dowell V.R. Clinical anaerobic bacteriology. Houston, 1992. - 462 p.
185. Fava L.R. Acute apical periodontitis: incidence of post-operative pain using two different root canal dressings // Int. Endod. J. 1998. - Vol. 31. - N 5. -P. 343-347.
186. Fristad I., Molven O. & Halse A. Non-surgically retreated root filled teeth -radiographic findings after 20-27 years // Int. Endod. J. 2004. - Vol.37. -N 1. - P. 12-18.
187. Fujii Т., Kadota J.I., Morikawa Т., Matzubara A. et al. Inhibitory effect of erythromycin on interleulcin-8 production by la, 25-dihydroxyvitamin D3-stimulated THP-1 cells // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - Vol. 40. -N6.-P. 1548-1551.
188. Furusawa M., Asai Y.SEM. Observations of resected root canal ends following apicoectomy // Bull Tokyo Dent Coll. 2002. - Vol. 43. - N 1. - P. 7-12.
189. Gharbia S.E., Haapsalo M., Shah H.N., Kotiranta A., Lounatmaa K., Pearce M., et al. Characterization of Prevotella intermedia and Prevotellanigrescens isolates from periodontic and endodontic infections // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 56-61.
190. Golovina T.N., Sumarokova M.V. et al. Biochemical characterization of glucosa minylmuramildipeptide binding sites of murine macrophages // Ibid. -1994.-Vol. 356.-P. 9-12.
191. Guerisoli D.M., Marchesan M.A., Walmsley A.D., Lumley P.J., Pecora J.D. Evaluation of smear layer removal by EDTA and sodium hypochlorite with ultrasonic agitation // Int. Endod. J. 2002. - Vol. 35. - N 5. - P. 418-421.
192. Glennon J., Ng Y., Setchell D. & Gulabivala K. Prevalence of and factors affecting post preparation pain in patients undergoing two-visit root canal treatment // Int. End. J. 2004. - Vol. 37. - N 1. - P. 29-37.
193. Hahn C.L., Falkler W.A., Mirah G.E. Microbiological studies of carious dentin from human teeth with irreversible pulpitis // Arch Oral Biol. 1991. -Vol. 36.-P. 147-153.
194. Hawkins D.F., Austin J.R. Abscesses of the neck in infants and young children // A review of 112 cases /Ann. Otol.Rinol.Laryngol. 1991. - Vol. 100. -P. 361-365.
195. Hoshino E. Predominant obligate anaerobes in human carious dentin // J. Dent. Res.-1985.-Vol. 64.-P. 1195-1198.
196. Hoshino E., Iwaku M., Sato M., Ando N., Kota K. Bactericidal efficacy of metronidazole against bacteria of human carious dentin in vivo // Caries Res. -1989. -Vol. 21.-P. 78-80.
197. Hoshino E. Sterilization of carious lesions by drugs // J. Japanese Assoc. Dent. Sci. 1990. -Vol. 9.-P. 32-37.
198. Imamura M., Magata Т., Saito F., Kaneko D., Kota K., Iwaku M. The cleaning effects on the root canal by the ultrasonic device // Jap. J. Conservative Dent. -1989.-Vol. 32.-P. 769-777.
199. Imura N., Pinheiro E., Gomes В., Zaia A., Ferraz C., Sousa-Filho F. The outcome of endodontic treatment: a retrospective study of 2000 casesperformed by a specialist // J. of Endod. 2007. - Vol. 33. - N 11. -P. 1278-1282.
200. Inamoto K., Kojima K., Nagamatsu K., Hamaguchi A., Nakata K., Nakamura H.A. Survey of the incidence of single-visit endodontics // J. Endod.- 2002. Vol. 28. - N 5. - P. 371-374.
201. Ingham H.R., Sellcon J.B., Hale J.H. The antibacterial activity of metronidazole // J. Antimicrobial Chemotherapy. 1975. - Vol. 1. - P. 355-361.
202. Jeansonne M.J., White R.R. A comparison of 2.0% chlorhexidine gluconate and 5.25% sodium hypochlorite as antimicrobial endodontic irrigants // J. Endodont. 1994. -Vol. 20. - P. 276-278.
203. Khaitov R.M., Pinegin B.V., Butakov A.A., Andronova T.M. Immunotherapy of infectious postoperative complications with glucosaaminyl dipeptide // Immunotherapy of infections / Ed. N. Masihi, Dekker M. New York, 1994. -P. 213-223.
204. Kiryu Т., Hoshino E., Iwaku M. Bacteria invading periapical cementum // J. Endodont. 1994. -Vol. 20. - P. 169-172.
205. Kornman K.S., Karl E.H. The effect of long-term low dose tetracycline therapy on the subgin-gival micro-flora in refractory adult periodontitis // J. Periodontol. 1982. - Vol. 53. - P. 604-610.
206. Kudoh S. Antiiflammatory/immunomodulatory properties of roxithromycin // Chlamydia pneumoniae and respiratory disease Abstracts from a Special Sci Workshop. - Berlin, 21 September 1997.
207. Labro M.T., Babin-Chevaye C. Synergistic interaction of josamycin with human neutrophilus bactericidal function in vitro // J. Antimicrob. Chemother.- 1989. Vol. 24. - P. 731-740.
208. Labro M.T., El Benna J., Babin-Chevaye C. Comparison of in vitro effect of several macrolides on the oxidative burst of human neutrophils // Ibid. 1989.-Vol. 24.-P. 561-572.
209. Labro M.T. Interaction of macrolides and quinolones with the host defense system // Eur. Bull Drug Res. -1993. Vol. 2. -N 1. - P. 7-13.
210. Labro M.T., El Benna J., Abdelghaffar H. Modulation of human polymorphonuclear neutrophil function by macrolides: preliminary data concerning dirithromycin // J. Antimicrob. Chemother. 1993. - V. 31. - N 2. -P. 51-64.
211. Lamster I.B., Smith Q.T., Celenti R.S. Development of a risk profile for periodontal disease: microbial and host response factors // J. Periodontol. -1994.-Vol. 65.-P. 511-520.
212. Lana M.A, Ribeiro-Sobrinho A.P, Stehling R. et. al. Microorganisms isolated from root canals presenting necrotic pulp and their drug susceptibility in vitro //Oral Microbiol. Immunol. 2001Vol. 16.-N2.-P. 100-105.
213. Law A., Messer H. An evidence based analysis of the antibacterial effectiveness of intra-canal medicaments // J. of Endod. 2005. - Vol. 31. -N8.-P. 842-847.
214. Lin L.M., Gangler P. Histopathologische und histobakteriologische Untersuchung von Mis-servolgen der Wurzelkanalbehandlung // Zahn Mund Kieferheilkd. 1988. - Vol. 76. - P. 243-249.
215. Longman L.P., Preston A.J., Martin M.V., Wilson N.H. Endodontics in the adult patient: the role of antibiotics // J. Dent. 2000. - Vol. 28. - N 8. -P. 539-548.
216. Love R.M. Adherence of Streptococcus gordonii to smeared and non-smeared dentine // Int. Endodontic J. 1996. - Vol. 29. - P. 108-112.
217. Love R.M., Chandler N.P., Jenkinson H.F. Penetration of smeared or non-smeared dentine by Streptococcus gordonii // Int. Endodontic J. 1996. - Vol. 29. - P. 2-12.
218. Luppens S.B., Rombouts F.M., Abee T. The effect of the growth phase of Staphylococcus aureus on resistance to disinfectants in a suspension test // J. Food Prot. 2002. - Vol. 65.-N l.-P. 124-129.
219. Mayrand D., McBride B.C. Etiological relation ship of bacteria ivolved in simple, mixed anaerobic infection // Inf. Immun. 1980. - Vol. 27. - P. 44-50.
220. Minabe M., Takenchi K., Kumada H. The effect of root conditioning with minocycline HC1 in removing endotoxin from the roots of periodontally involved teeth // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 387-392.
221. Molander A., Reit C., Dahlen G., Kvest T. Microbiological examination of root filled teeth with apical periodontitis. Abstr. 6th Congress of the European Society of Endodontology, London, 1993 // Int. Endodontic J. 1994. -Vol. 27.-P. 94-111.
222. Morikawa K., Watabe H., Araake M. et al. Modulatory effect of antibiotics on cytokine production by human monocytes in vitro // Antimicrob. Agents Chemother. 1996. - Vol. 40. - N 6. - P. 1366-1370.
223. Ogilntebi R. Infection of dentinal tubules and endodontic therapy (A review) // Int. Endodontic J. 1995. - Vol. 28. - P. 235-243.
224. Orstavik D., Haapsalo M. Disinfection by endodontic imgants and dressings of experimentally infected dentinal tubules // Endodontics and Dental Traumatology. 1990. - Vol. 6. - P. 142-149.
225. Peciuliene V., Reynaud A.H., Balciuniene I., Haapasalo M. Isolation of yeasts and enteric bacteria in root-filled teeth with chronic apical periodontitis // Int. Endod. J. 2001. - Vol. 34. - N 6. - P. 429-434.
226. Pettini F., Mastromarco P., Pettini P. Antibacterial activity of endodontic medications // Minerva Stomatol. 1998. - Vol. 47. - N (7-8). - P. 309-314.
227. Ribeiro N.F., Cousin G.C. Staphylococci are unlikely to cause acute dental infections // BMJ. 2002. - Sep Vol. 14. - N 325(7364). - P. 599.
228. Roche Y., Yoshimori R.N. In-vitro activity of spiramycin and metronidazole alone or in combination against clinical isolates from odontogenic abscesses // Antimicrob. Chemother. 1997. - Vol. 40. - N 3. - P. 353-357.
229. Rupf S., Kannengiesser S., Merte K., Pfister W., Sigusch В., Eschrich K. Comparison of profiles of key periodontal pathogens in periodontium and endodontium // Endod. Dent. Traumatology. 2000. - Vol. 16. - N 6. -P. 269-275.
230. Safavi E., Spanbergi L., Langeland K. Root canal dentinal tubule disinfection // J. Endodont. 1990. - Vol. 16. - P. 207-210.
231. Saleh-AA., Ettman-WM. Effect of endodontic irrigation solutions on microhardness of root canal dentine // J-Dent. 1999. - Vol. 27. - N 1. -P. 43-46.
232. Sato Т., Hoshino E., Uematsu H., Noda T. In vitro antimicrobial susceptibility to combinations of dmgs of bacteria from carious endodontic lesions of human deciduous teeth // Oral Microbiol. Immunol. 1993. - Vol. 8. - P. 172-176.
233. Sato I., Ando-Kurihara N., Kota K., Iwaku M., Hoshino E. Sterilization of infected root-canal dentine by topical application of a mixture of ciprofloxacin, metronidazole and minocycline in sit. // Int. Endodontic J. 1996. - Vol. 29. -P. 118-124.
234. Schmitz J.P. 9-Amino acridine its present status and current recommendation for use as a surgical and endodontic irrigant in dentistry // Oral Surg Oral Med Oral Pathol. -1980. - Vol. 50. - P. 273-276.
235. Segura-JJ., Jimenez-Rubio-A., Guerrero-JM., Calvo-JR. Comparative effects of two endodontic irrigants, chlorhexidine digluconate and sodium hypochlorite, on macrophage adhesion to plastic surfaces // J-Endod. 1999. -Vol. 25.-N4.-P. 243-246.
236. Seymour R.A., Heasman P.A. Tetracycline's in the management of periodontal diseases. A review. // J. Clin. Periodontal. 1995. - Vol. 22. - P. 22-35.
237. Siqueira J.F. Jr., Rjcas I.N., Oliveira J.C., Santos K.R. Molecular detection of black-pigmented bacteria in infections of endodontic origin // J. Endod. -2001. Vol. 27. - N 9. - P. 563-566.
238. Siqueira J.F. Jr., Rocas I.N., Favieri A., Oliveira J.C., Santos K.R. Polymerase chain reaction detection of Treponema denticola in endodontic infections within root canals // Int. Endod. J. 2001. - Vol. 34. - N 4. - P. 280-284.
239. Siqueira J.F. Jr., Lima K.C. Staphylococcus epidermidis and Staphylococcus xylosus in a secondary root canal infection with persistent symptoms: a case report // Aust. Endod. J. 2002. - Vol. 28. - N 2. - P. 61-63.
240. Siqueira J.F Jr., Rjcas I.N., Souto R., de Uzeda M., Colombo A.P. Actinomyces species, Streptococci, and Enterococcus faecalis in primary root canal infections // J. Endod. 2002. - Vol. 28. -N 3. - P. 168-172. •
241. Siqueira J.F. Jr., Rjcas I.N., Favieri A., Machado A.G., Gahyva S.M., Oliveira J.C., Abad E.C. Incidence of postoperative pain after intra-canal procedures based on an antimicrobial strategy // J. Endod. 2002. - Vol. 28. -N 6. - P. 457-460.
242. Siqueira J.F., Rocas I.N., Moraes S.R., Santos K.R. Direct amplification of RNA gene sequences for identification of selected oral pathogens in root canal infections // Int. Endod. J. 2002. - Vol. 35. - N 4. - P. 345-351.
243. Siqueira J.F. Jr., Rocas I.N., Lopes H.P. Patterns of microbial colonization in primary root canal infections // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002. - Vol. 93. - N 2. - P. 174-178.
244. Siqueira J.F. Jr. Endodontic infections: Concepts, paradigms, and perspectives // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2002. - Vol. 94. -N3.-P. 281-293.
245. Siqueira J.F. Jr., Rocas I.N. Dialister pneumosintes can be a suspected endodontic pathogen // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. -2002. Vol. 94. - N 4. - P. 494-498.
246. Siqueira J.F. Microbial causes of endodontic flare:ups // Int. End. J. 2003. -Vol. 36.-N5.-P. 453-463.
247. Siqueira Junior J.F., Rocas I.N., Magalhaes F.A., de Uzeda M. Antifungal effects of endodontic medicaments // Aust. Endod. J. 2001. - Vol. 27. -N3.-P. 112-114.
248. Siqueira Junior J.F. Strategies to treat infected root canals // J. Calif. Dent. Assoc. 2001. - Vol. 29. - N 12. - P. 825-837.
249. Siqueira Junior J.F. Aetiology of root canal treatment failure: why well-treated teeth can fail // Int. Endod. J. 2001. - Vol. 34. - N 1. - P. 1 -10. ■
250. Sugita E.I. Microbiology of endodontics // In: Ingle J.I., Bakland L.K., eds. Endodontics. 4th edn. Malvern: Williams&Wikins, 1994. - P. 608-626.
251. Sunde P.T., Tronstad L., Eribe E.R., bind P.O., Olsen I. Assessment of periradicular microbiota by DNA-DNA hybridization // Endod. Dent. Traumatology. 2000. - Vol. 16.-N 5. - P. 191-196.
252. Sunde P.T., Olsen I., Debelian G.J., Tronstad L. Microbiota of periapical lesions refractory to endodontic therapy // J. Endod. 2002. - Vol. 28. - N 4. -P. 304-310.
253. Sundqvist G. Bacteriological studies of necrotic dental pulps. Umea University Odontological Dissertation. 1976. - No. 7 Umea. Sweden.
254. Sundqvist G. Mikrobiologie in der Endodontie und die Btleutung der Asepsis // Hanser, Munchen, 1993. P. 29.
255. Syrjanen J. Vascular diseases and oral infection // J. Clinical Periodontol. -1990.-Vol. 17.-N7.-P. 2.
256. Theron A.J, Feldman C., Anderson R. Investigation of the anti-inflammatory and membrane-stabilizing potential of spiramycin in vitro // Antimicrob. Chemother. 2000. - Vol. 46. - N 2 - P. 269-271.
257. Trope M., Delano O., Orstavik D. Endodontic treatment of teeth wish apical periodontitis: single vs. multi-visit treatment // J. of Endod. 1999. - Vol. 25. -N5.-P. 345-350.
258. Tryckowski J. Opracowanie i odkazanie kanalow Korzennio wych zebow metoda wlasna// Czas. Stomatol. 1987. - T.40. -N 10. - P. 694-699.
259. Tsang P.C., Chu F.C., Samaranayake L.P. Staphylococci may indeed cause acute dental infections // BMJ. 2002. - Sep Vol. 14. - N 325(7364). - P. 599.
260. Vigil G.V., Wayman B.E., Dazey S.E., Fowler C.B., Bradley D.V. Identification and antibiotic sensivity of bacteria isolated from periapical lesions // J. Endodontic. 1997. - Vol. 23. - P. 110-114.
261. Waldman В J., Mont M.A., Hungerford D.S. Total knee arthroplasty infections associated with dental procedures // Clin. Orthop. 1997. - Vol. 343. - P. 164172.
262. Walton R. & Torabinejad M. Principles and practice of endodontics. 3-rd. -Saunders Co., 2002.
263. Weiger R., Rosendahl R. & Lost C. Influence of calcium hydroxide intra-canal dressings on the prognosis of teeth with endodontically induced periapical lesions // Int. End. J. 2000. - Vol. 33. N 3. - P. 219-226.
264. Wolff L., Dahlen G., Aeppli D. Bacteria as risk markers for periodontitis // J. Periodontol. 1994. - Vol. 65. - P. 498-510.
265. Yingling N.M., Byrne B.E., Hartwell G.R. Antibiotic use by members of the American Association of Endodontists in the year 2000: report of a national survey // J. Endod. 2002. - Vol. 28. - N 5. - P. 396-404.