Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность применения радиоволновой хирургии в лечении патологии шейки матки
На правах рукописи
Базелишияа Елена Юрьевна
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РАДИОВОЛНОВОЙ ХИРУРГИИ В ЛЕЧЕНИИ ПАТОЛОГИИ ШЕЙКИ МАТКИ
14.00.01. - акушерство н гинекология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Благовещенск - 2005
Работа выполнена в РОСЗДРАВ Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный медицинский университет федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрав)
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Пестрикова Татьяна Юрьевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Волкова Наталья Николаевна
кандидат медицинских наук Путинцева Ольга Григорьевна
Ведущая организация:
Сибирский государственный медицинский университет (г.Томск.)
Защита диссертации состоится «_» _2005 г. в_часов на
заседании диссертационного совета К.208.003.01. при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования "Амурской государственной медицинской академии Министерства Здравоохранения Российской Федерации" по адресу: 675013, Благовещенск, ул. Горького, 95.
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования "Амурская государственная медицинская академия Министерства Здравоохранения Российской Федерации"
675013, Благовещенск, ул. Горького, 95.
Автореферат разослан «_»_2005 г.
Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук
Близнкж Е.А.
$ 4SI
Агузлз
3
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
В настоящее время проблема патологии шейки матки не утратила своей важности в современной гинекологии и, несмотря на многочисленные успехи в их диагностике и лечении, заболевания подобной локализации продолжают составлять значительный удельный вес в структуре общей гинекологической заболеваемости (Кулаков В.И., Прилепская В.Н., 2001).
По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ, частота патологии шейки матки (эрозия и эктропион) имеет тенденцию к увеличению. Так, показатель патологии шейки матки (на 100000 женского населения) по РФ в 2002 году соответствовал 1615,1; в 2003 году - 1646,8. В Дальневосточном федеральном округе величина данного показателя (2518,3) в 2003 году превышала аналогичный показатель по РФ в 1,5 раза.
Актуальность проблемы объясняется не только разнообразием патологических состояний шейки матки, но и, что самое важное, потенциальным риском их злокачественной трансформации(Батова Л.И. Волков С.А., 2000).
Показатель частоты рака шейки матки (на 100000 женского населения) в структуре онкопатологии стабильно занимает 2-е место. В 2003 году он составил 211,1 (на 100000 женского населения).
В последние годы значительно возрос интерес практических врачей к вопросу влияния инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), на состояние шейки матки и влагалища. Проблема урогенитальной и вирусной инфекции является актуальной, так как до настоящего времени постоянно увеличивается число женщин с возбудителями ИППП, что статистически значимо коррелирует с молодым возрастом, ранним началом половой жизни, частой сменой полового партнера(Серов В.Н., Прилепская В.Н., Устюжанина Л.А., 2000).
Наиболее часто псевдоэрозия шейки матки выявляется у женщин в возрасте до 25 лет. Соответственно на этот возраст приходится до 75% воспалительных заболеваний гениталий. Вопрос о взаимосвязи между микрофлорой влагалища и состоянием эпителия слизистой оболочки шейки матки в настоящее время приобретает все большее значение. С одной стороны, существуют данные о возможном участии в патогенезе заболеваний шейки матки генитальной инфекции, в частности широко обсуждается роль условно-патогенной микрофлоры, грибковой инфекции, трихомонад, хламидий, микоплазм, вирусных инфекций в развитии данной патологии (Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов A.B., 2002).
С другой стороны, наличие патологически измененного эпителия приводит к нарушению одного из физиологических барьеров, обеспечивающего инфекционную резистентность, тем самым создаются условия для поддержания хронического воспалительного процесса. На фоне последнего могут нарушаться процессы регенерации и меняться клеточное обновление в очаге поражения, что способствует развитию фоновых и предраковых заболеваний, а иногда и рака шейки матки (Русакевич П.С., 2000).
Стремительное развитие функциональной хирургии с использованием высоких технологий способствует дальнейшему усовершенствованию стратегии и тактики при пограничных состояниях и ранних стад* а.
В этой связи разработка комплексного индивидуального ведения больных с патологией шейки матки и наличием ИППП остается важной задачей.
Таким образом, актуальность темы определяется:
- высокой частотой патологии шейки матки на территории Дальневосточного Федерального округа;
- потенциальным риском злокачественной трансформации патологических состояний шейки матки;
- увеличением числа женщин с возбудителями ИППП и возможном их участии в патогенезе заболеваний шейки матки;
- необходимостью совершенствования профилактики и лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с использованием высоких технологий.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Оценить эффективность использования радиохирургического и электрохирургического методов хирургической коррекции у женщин с патологией шейки матки и наличием ИППП.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
1. Изучить структуру сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии у женщин с заболеваниями шейки матки.
2. Изучить структуру ИППП и оценить их влияния на течение фоновой и предраковой патологии шейки матки.
3. Оценить характер кольпоскопических изменений при патологических процессах шейки матки в зависимости от вида инфекционного агента.
4. Разработать и оценить алгоритм предоперационной подготовки у больных с фоновой и предраковой патологией шейки матки прн наличии инфекционного агента.
5. Провести оценку эффективности применения радиохирургического и электрохирургического методов при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
На основании проведенного комплексного исследования определена частота распространения ИППП у женщин с патологией шейки матки.
Определены кольпоскопические особенности структуры патологии шейки матки, ассоциированной с ИППП.
С онкологических позиций изучена микроструктура эпителия и стромы патологии шейки матки и в сочетании с сопутствующим воспалительным процессом, определены факторы риска возникновения.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.
Впервые доказана достоверная эффективность высокочастотного (4,0 МГц) радиохирургического метода диагностики и лечения заболеваний шейки матки у больных с сочетанной патологией органов репродуктивной системы воспалительного характера, сочетающий в себе щадящее воздействие и минимальный риск рйзйития осложнений во время и после операции.
Показана роль ИППП (66,0%) в развитии и поддержании хронического воспалительного процесса у пациенток с патологией шейки матки.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
1. Достоверно чаще (Р < 0,001) заболевания шейки матки развиваются на фоне хронического воспалительного процесса, этиологическими факторами которого является бактериальная, грибковая и вирусная инфекции.
2. Проведение предоперационной подготовки в лечении патологии шейки матки заключается в назначении иммуномодулирующей, противовирусной терапии и антимикробной терапии с учетом вида возбудителя инфекции, что позволило снизить количество рецидивов заболевания до 4,0% и ускорило процессы эпителизации раны в 1,5 раза.
3. Радиохирургическое лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки является высокоэффективным по сравнению с общепринятыми, на сегодняшний день методами лечения, и позволяет избежать риск осложнений во время и после операции, снизить до минимума степень избыточной пролиферации и рубцевания.
АПРОБАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Материалы диссертации доложены на:
1. На Дальневосточной региональной Научно-практической конференции "Новые технологии в акушерстве и гинекологии" (Хабаровск, сентябрь 2000).
2. На городской Научно-практической конференции "Роль современных технологий в практике врача акушера-гинеколога" (Хабаровск, декабрь 2002).
3. На научно-практической конференции "Актуальные вопросы радиоволновой хирургии" (Хабаровск, июль 2004).
ПУБЛИКАЦИИ.
По результатам выполненных исследований имеется 6 печатных работ, из них в центральной печати 2, отражающих основные положения диссертации.
ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ.
Результаты исследования и основные рекомендации, вытекающие из них, используются в практической работе женской консультации и гинекологического отделения Муниципального учреждения здравоохранения роддома №1 г. Хабаровска. Новые данные по ведению больных с патологией шейки матки включены в лекционный курс и тематику практических занятий врачей-интернов и клинических ординаторов акушеров-гинекологов, а также студентов 6 курса.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста, иллюстрирована 21 таблицей и 30 рисунками.
Работа состоит из введения, обзора литературы (1 глава), материалов и методов исследования (2 глава), материалов собственных наблюдений (3 глава), особенностей диагностики и лечения пациенток с патологией шейки матки (4 глава), обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.
Список литературы включает 124 отечественных и 84 зарубежных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.
Материалы и методы исследования.
Настоящее клиническое исследование выполнялось с 2000 по 2003 гг. на базе женской консультации Муниципального учреждения здравоохранения роддома №1, патолого-анатомического отделения детской краевой клинической больницы №2 г. Хабаровска.
В исследование включены результаты обследования 1200 женщин от 18 до 50 лет с патологией шейки матки. Из них у 800 женщин, вошедших в основную группу (ОГ), выявлены возбудители ИППП. Контрольная группа (КГ) включала 400 женщин, у которых возбудители ИППП не выявлены. Все женщины родились на территории Хабаровского края.
Обследование проводилось по единому алгоритму комплексно и этапно. В зависимости от метода хирургического лечения в ОГ были выделены 2 подгруппы: подгруппа А (п=100) - женщины, получавшие радиохирургическое лечение; подгруппа В (п=100) - женщины, получавшие электрохирургическое лечение.
Для необходимого анализа, группа пациенток, получившая оперативное лечение радиохирургическим и электрохирургическим методами в предоперационном периоде, в зависимости от применяемого способа лечения, была разделена по подгруппам:
- в подгруппу AI были, включены женщины с этиотропным антимикробным лечением (50 пациенток);
- в подгруппу В1 были включены женщины без использования антимикробной терапии, при нормоценозе влагалища(50 пациенток).
Для реализации поставленных в научной работе целей и задач, нами использовались следующие методы исследования:
I. Клиническое обследование больных с помощью стандартных методов.
И.Иммуноферментный анализ.
Метод основан на реакции "антиген-антитело" в сыворотке крови. Применение тест-систем позволяет определить специфические антитела различных классов - IgM, IgG, IgA дают возможность дифференцировать стадии инфекционного процесса, оценить динамику течения заболевания.
III. Молекулярно-биологический метод ПЦР (полимеразной цепной реакции) -многостадийная амплификация с использованием термостабильной ДНК-полимеразы.
IV Цитологическое исследование.
Материал при исследовании окрашивался азур-эозиновыми смесями по Романовскому-Гимзе или Паппенгейму. Оценка результатов предоставлялась цитологом в виде описания клеточного состава по Папаниколау (PAP-Smeartest).
V. Эндоскопический метод включал простую и расширенную коль-поскопию. Исследование проводилось при помощи кольпоскопа германской фирмы «Leisegang», увеличением 7,5x15x30, холодный свет и зеленый фильтр.
VI. Гистологический метод включал: биопсию ткани шейки матки ножевым и аппаратным способом; диагностическое выскабливание цервикального канала; электрохирургический забор осуществлялся на высокочастотном
электрохирургическом аппарате "Фотек Е80", сила тока 0,2-0,9 А; радиохирургия выполнялась на приборе "Сургитрон-ТМ" американской фирмы Ellman International с помощью высокочастотных радиоволн (3,8 МГц).
VII. Морфологический метод включал микроскопическое исследование материала. Вырезанный материал проводился через спирты восходящей крепости, вымочку в пластификаторе. Ступенчатые срезы толщиной 5-7 мк окрашивали по методу Ван-Гизона.
VIII. Статистические методы обработки проводились с использованием критерия Стьюдента-Фишера. Обработка полученного клинического материала проводилась на ПЭВМ с использованием пакетов прикладных программ: «Excel 7,0» и «Statistica 5,0».
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.
Из данных отчетной документации (2004 г.) Управления здравоохранения г. Хабаровска следует, что в группе диспансерного наблюдения пациентки с патологией шейки матки составляют 59,6-63,7%.
На основании вышеизложенного мы провели у женщин с патологией шейки матки клинический и морфологический анализ, позволяющий определить наиболее часто встречающиеся факторы риска.
Проведенный анализ показал, что экстрагенитальная патология встречалась во всех группах обследуемых женщин. Достоверная разница в частоте распространения заболеваний между пациентками ОГ и КГ была получена для интеркуррентных заболеваний (Р < 0,001); заболеваний органов дыхания (хронический бронхит, пневмония, бронхиальная астма) (Р < 0,05); хронического тонзиллита (Р < 0,001).
Заболевания желудочно-кишечного тракта (гастрит, колит, холецистит, гепатит, различной степени дисбактериозы кишечника) также достоверно чаще встречались у женщин ОГ, чем в КГ (Р < 0,05). Патология почек (пиелонефрит, мочекаменная болезнь, врожденные аномалии, дисметаболическая нефропатия) также достоверно чаще встречались у женщин ОГ (Р < 0,05).
У пациенток ОГ, по нашим данным, был отмечен высокий инфекционный индекс (Р < 0,001).
Высокая частота интеркуррентных заболеваний свидетельствует, в первую очередь, по данным ряда исследователей, о состоянии иммунной системы (Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В., 1995).
Обращает на себя внимание значительный удельный вес патологии гениталий воспалительного генеза. Так, в 29,5% случаев рецидивов заболеваний шейки матки связаны с воспалительными процессами шейки матки и влагалища (вагинит, эндоцервицит) (Р < 0,001). Эти процессы обуславливают более частое (Р < 0,001) возникновение восходящих воспалительных заболеваний женских половых органов (сальпингоофориты, эндометриты), которые способствуют возникновению, персистенции и рецидивированию заболеваний шейки матки. Данный факт согласуется с исследованиями других авторов, которые в 55% отмечали рецидивирующее течение заболеваний шейки матки(Прилепская В.Н., 1999), у больных с воспалительными заболеваниями (рис.1).
! \ п
1 -1 1......__ 1
I 1 — _| 1_ I 1 г г
1. 1
...кпипл! П
1' ГМ'ПГГИ'« 1 1 1 г И П 5 8 1 1 ОГ/П-ВОО КГ/П-4М || 1 Г1 | ' 1 1'1 | й
Рис. 1. Частота гинекологической патологии у женщин обследуемых групп.
В стр\ кт\ ре микробного пейзажа у женщин с патологией шейки матки преобладала (46.6%) уреамикоплазменная инфекция. Достаточно высоким был процент женщин (45,38%) с явлениями вагинального кандидоза и (27.88%) бактериального вагиноза. Хламидии выявлялись } 21.13% больных с ИППП (рис.2). Наиболее часто выявлялись ассоциации инфекций из 2-х и более возбудителей.
Достоверно чаше (Р<0.001), а именно в 33.69±1,35% случаев, была диагностирована микоплазменная инфекция в ассоциации с другими возбудителями, тогда как чламидийная инфекция в 18,85±1.2%; гарднереллы в 16.39^-1,06%: кандидозная инфекция в 29.75±1,31% случаев.
имеющих патологию шейки матки.
Вирусная инфекция была диагностирована у 12,65% больных с дисплазией шейки матки, из них - вирус папилломы человека (ВПЧ) обнаруживался в 2,5% случаев, а именно ВПЧ - 16, ВПЧ -18 и вирус полового герпеса (ВПГ-2).
Обследование показало, при эпидермизируюших псевдоэрозиях, лейкоплакиях преобладание (Р<0,05) ассоциаций возбудителей, в состав которых входили микоплазма (уреаплазма), хламидии, грибы рода Candida, гарднереллы, ВПГ-1, трихомонады.
Таким образом, роль ИППП, как фактора риска в развитии патологии шейки матки несомненна.
Ведущими кольпоскопическими прогностическими маркерами при доброкачественных изменениях шейки матки были следующими: оригинальный сквамозный эпителий (нормальный плоский эпителий), встречался достоверно чаще, у женщин КГ, не имеющих возбудителей инфекции (Р < 0,001) (табл.1).
Таблица 1. Особенности кольпоскопической картины доброкачественной патологии шейки матки у женщин обследуемых групп.
Кольпоскопические признаки Группы обследуемых женщин Достоверность, Р
Женщины ОГ (п=800) Женщины КГ (п=400)
Абс М±т% Абс. M-tm%
Эктопия 683 85,38±1,25 288 72,0*2,24 Р< 0,001
Оригинальный сквамозный эпителий 64 8,0±0,96 202 50,5±2,5 Р < 0,001
Зона трансформации 638 79,75±1,42 250 62,5±2,42 Р < 0,001
Огкрытые железы 705 88,13±1,14 301 75,25±2Д6 Р < 0,001
Закрытые железы Г 443 55,38±1,76 148 37,0±2,41 Р < 0,001
Как следует из таблицы 1, особенно часто (Р<0,001) в структуре доброкачественных поражений шейки матки встречалась эктопия шейки матки (85,38%), характеризующаяся рецидивирующими изменениями воспалительного характера, что указывает на тесную связь генитальной инфекции и патологии шейки матки. Доброкачественная зона трансформации является одним из наиболее часто обнаруживаемых патологических процессов в области шейки матки, которая встречалась у женщин ОГ - в 79,75±1,42% (638 чел.) случаев, а у женщин КГ - в 62,5±2,42% (250 чел.) (Р<0,001).
В нашем исследовании в переходной зоне при воспалительном механизме возникновения достоверно чаще (Р<0,001) кольпоскопически определялись кисты шейки матки (ЗЖ) с воспалительным секретом и открытые железы (ОЖ) (Р < 0,001), при кольпоскопическом осмотре можно очень четко наблюдать выделение воспалительного секрета.
По данным ряда исследователей (Бауэр Г., 2002), при длительном течении, на границе переходной зоны, возникает более 90% предраковых и раковых изменений эпителия шейки матки на фоне воспаления.
Кольпоскопическая диагностика атипических изменений представлена нами картиной атипической зоны трансформации (АЗТ). которая достоверно чаще наблюдалась у женщин ОГ (Р < 0,001) (табл.2).
Таблица 2. Особенности кольпоскопической картины при атипических изменениях шейки матки у женщин, обследуемых групп.
Кольпоскопические признаки Группы обследуемых женщин Достоверность, Р
Женщины ОГ (п=800) Женщины КГ (п~400)
Абс Шт% Абс М±т%
Атипическая зона трансформации 430 57,75±1,76 134 33,5*2,36 Р< 0,001
Немая йоднегативная зона 113 14,13*1,23 42 10,5±1,53 Р < 0,05
Атипические сосуды 35 4,38±0,72 8 2,0±0,7 Р < 0,05
Пунктация 182 22,75±1,48 58 14,5±1,76 Р < 0,05
Мозайка 149 18,63±1,37 47 11,75*1,61 Р < 0,05
Лейкоплакия 97 12,13±1,15 31 7,75*1,34 Р < 0,05
Ороговевающие открытые железы 49 6,13±0,85 13 3,25*0,89 Р < 0,05
По литературным данным, (Л. И. Батова, С. А. Волков, 2000) АЗТ может быть фоном, на котором образуется одна из наиболее злокачественных форм опухолей шейки матки - аденокарцинома. Данная кольпоскопическая картина встречается в 14,8% случаев.
Йоднегативные участки в нашем исследовании встречались у 14,13% женщин.
Данный тест получил в последние годы широкое распространение в проведении скринингового обследования у женщин с патологией шейки матки.
Весьма важным источником кольпоскопической информации являлась выявляемая нами атипия сосудов (АС). Пациенток с такими изменениями (4,38%) было больше в ОГ (Р<0,05).
Полученные нами данные совпадают с мнениями различных авторов о возможности выявления начальной стадии развития карциномы при наличии на шейке матки АС (Рудакова П. С., 1998).
Так, в наших исследованиях у пациенток с атипическими изменениями шейки матки выявлены: лейкоплакия - 12,13% у женщин ОГ, тогда как в КГ - 7,75% (Р < 0,05); "пунктация" в ОГ - у 22,75% случаев, а в КГ -14,5% (Р < 0,05); "мозаика" в ОГ - у 18,63%, а в КГ - 11,75% (Р < 0,05). "Мозаику" и "Пунктацию" различают нежную и грубую. Нежная "пунктация" и "мозаика" встречаются, как правило у девушек и молодых женщин с недостаточностью яичников. Кроме того, они бывают при наличии возбудителей ИППП и приеме гормональных контрацептивов.
Грубая "пунктация" и "мозаика" всегда опасны и требуют гистологического исследования.
Точный диагноз был поставлен нами только после гистологического исследования.
Анализ результатов морфоструктуры патологии шейки матки при доброкачественных изменениях (рис.3), по данным нашего исследования, был следующим: эпидермизирующаяся железисто-сосковая псевдоэрозия обнаружена - у 7,70% женщин; стационарный эндоцервикоз - 1,89%; эпидермизированная железистая псевдоэрозия - в 0,49% случаев; закрытые железы - 7,79%; прогрессирующая железисто-сосочковая псевдоэрозия - в 0,82% случаев; цервицит -в 9,42%.
■ Число случаев
Рис. 3. Морфоструктура патологии шейки матки при доброкачественных изменениях у женщин обследуемых групп.
Гистологическое исследование материала биопсий, произведенных в области атипических изменений шейки матки в наших исследованиях, выявило в 2,30% случаев лейкоплакию. Самой частой формой морфологического предрака шейки матки была диагностирована дисплазия шейки матки (3.28%).
Carcinoma in situ на фоне эпидермизирующейся железисто-сосочковой псевдоэрозии; инвазивный зрелый плоскоклеточный ороговеваюший рак; Canser in situ плоскоклеточный папиллярная форма в цервикальном канале; Canser in situ с
признаками инвазии. Папиллярные формы с признаками инвазии были выявлены в 0,08% случаев (рис.4).
Ценность данного вида диагностики позволяет в большинстве случаев поставить своевременно правильный диагноз и незамедлительно начать лечение.
В настоящее время ведется поиск оптимального метода лечения патологических состояний шейки матки, обладающего достаточной эффективностью при минимальном количестве осложнений, обеспечивающего адекватную патоморфологическую оценку удаленного препарата.
Одним из радикальных способов лечения многих фоновых заболеваний шейки матки является диатермоконизация. Этот метод широко используется в амбулаторной гинекологической практике, поскольку его применение дает высокий процент излечиваемости и хороший материал для гистологического исследования. Однако он имеет множество недостатков, как-то: кровотечение при отторжении струпа, обострение хронических воспалительных процессов в послеоперационном периоде, рубцовые изменения шейки матки, длительный период эпителизации.
В связи с этим в последнее десятилетие предпочтение отдается щадящим методам хирургии с использованием радиоволновых аппаратов.
В нашем исследовании радиохирургическое лечение прибором "Сургитрон-ТМ" фирмы «ЕИшап International, Inc» (США) получили 100 обследованных женщин с различными заболеваниями шейки матки, влагалища и вульвы составивших подгруппу А.
После выполнения расширенной кольпоскопии и пробы Шиллера под интрацервикальной анестезией 2,0% раствором лидокаина - 1-2 мл, производились различные хирургические операции.
Выбор объема и метода радиохирургического лечения (эксцизия, конизация, петлевое иссечение, поверхностное радиовоздействие), зависело как от характера, так и от локализации патологического процесса.
Петлевое иссечение, патологически измененной ткани эктоцервикса, производили электродом ТВ 6 в режиме ГТРФВ (полностью ректифицированная форма волны). Глубина воздействия выбиралась индивидуально в зависимости от диагностируемой площади поражения. Мощность выбиралась в пределах от 12 до 35 ВТ. Поверхностное радиовоздействие выполнялось шариковым электродом W18 в режиме частично ректифицированной формы волны, мощность - 10-21 Вт, в этом режиме проводилась и остановка кровотечения.
Радиохирургическая эксцизия из патологически измененной зоны осуществлялась петлевым электродом W1-W2 (LLETZ) в режиме ПРФВ, мощность -22-35 Вт.
Радиоволновая конизация выполнялась с помощью специально разработанного конизатора, позволяющего проводить конусовидное иссечение патологически измененных тканей шейки матки, с вершиной конуса, направленного к внутреннему зеву, с охватом здоровой ткани по периферии поражения. Методика выполнялась одним плавным вращением конизатора по часовой стрелке с поворотом на 360° в режиме ПРФВ, мощность - 22- 46Вт.
Электрохирургическое лечение осуществляли на высокочастотном электрохирургическом аппарате "Фотек Е80" Россия, с помощью стандартных электродов различных форм и размеров, используемых для гинекологических вмешательств у 100 женщин подгруппы В.
Для профилактики осложнений в раннем и позднем послеоперационном периоде нами проводилась предоперационная подготовка больным, имеющим генитальную инфекцию.
Всем пациентам подгруппы AI, при выявленной ИППП и при наличии по данным кольпоскопии воспалительных изменений шейки матки, осуществляли антибактериальную, противовирусную и иммуномодулирующую лечебную коррекцию. Комплекс противовирусной терапии включал индукторы интерферона (неовир, циклоферон в виде внутримышечных инъекций 2,0 мл - 12,5% раствора через день, № 10); противовирусные свечи "Виферон" по 500 тыс. ME 1 раз в день №10; витамины (Центрум по 1 таблетке 1 раз в день в течение 2 месяцев); десенсибилизирующиеся средства; в случаях наличия герпетической инфекции -противогерпетические препараты (ацикловир, фамвир, валтрекс) по стандартной схеме. Лечение бактериальной инфекции (хламидиоз, микоплазмоз, уреаплазмоз) включало применение антибактериальных препаратов группы макролидов (вильпрафен по 500 мг - 3 раза в день 10 дней или заноцин по 300 мг 2 раза в день 10 дней). Местное лечение заключалось в назначении вагинально 6-11 мл препарата "Инстиллагель" (комбинация хлоргексидина с метил- и пропилгидро-ксибензоатом) или свечи "Бетадин" (йод в форме комплекса поливинилпирролидон йода) в течение 7 дней. На время антибактериальной терапии назначались гепатопротекторы: (эсеенциале-форте по 2 капсулы 3 раза в день), проводилось восстановление кишечной и влагалищной микрофлоры препаратом хилак форте (внутрь по 40 капель 3 раза в день, эндовагинально по 80 капель на 100 мл воды). Контроль излеченности осуществляли дважды методом ПЦР-диагностики, по описанной ранее методике, через 4 и 8 недель после окончания лечения. После хирургического воздействия всем пациенткам подгруппы AI в обязательном порядке назначали местную противовоспалительную терапию препаратами, не нарушающими нормальную микрофлору (бетадин, мирзмистин в виде растворов и свечей). На 10-е сутки, для стимуляции репаративных процессов на шейке матки, применяли куриозин(цинка гиалуронат) в виде раствора или геля в течение 10 дней.
На фоне проведенного лечения у пациенток подгруппы AI отмечены благоприятные ближайшие и отдаленные результаты (табл.3), отсутствие кровотечений, воспалительных осложнений, обильных слизистых выделений. Уменьшения количества рецидивов заболевания до 4,0% (Р < 0,001).
Таблица 3. Сравнительная характеристика особенностей течения послеоперационного периода у женщин обследуемых подгрупп.
Течение послеоперационного периода Подгруппа А1 (п=50) Подгруппа В1 (п=50)
Кровотечение - 14,0*4,91%
Обострение воспалительного процесса внутренних органов - 24,0±6,04%
Рецидив заболевания 4,0±2,77* 48,0±7,07%
Примечание * - Р < 0,001
Как следует из таблицы 4, у пациенток, получивших лечебную коррекцию, очищение поверхности раны в послеоперационном периоде происходило в 1,5 раза быстрее, а также ускорение процессов эпителизации и полной регенерации эпителия шейки матки (Р < 0,05).
Таблица 4. Сравнение показателей результатов лечения у пациенток подгрупп А1 и В1.
Стадии заживления Подгруппа А1 (п=50) Подгруппа В1 (п=50)
Эпителизация раны Начало 13-е сутки 18-е сутки
Конец 3 недели 4-5 недель
Очищение поверхности раны Начало 4,8±1,2 суток 6,9±1,3 суток
Конец 3,8±1,2 суток 7 дней
Полная регенерация многослойного плоского эпителия у 89%* больных у 23%* больных (частичная у 70%)
Примечание *-Р< 0,05
Проведенное исследование подтверждает, что ближайшие отдаленные результаты при своевременной и адекватной терапии урогенитальной инфекции до хирургического воздействия, в целом улучшает результаты лечения.
Результаты сравнительного анализа эффективности использования радио и электрохирургического лечения показали, что различия между двумя методами были выявлены уже на первых этапах.
Во-первых, во время радиоконизации пациентка не испытывала сильных и неприятных болевых ощущении в 98% (наличие болевых ощущений у 2%, вероятно, связано с их психологическими особенностями).
Напротив, диатермохирургический метод лечения вызывал выраженные болевые ощущения, что требовало порой внутривенного наркоза в условиях дневного стационара. Данный факт соответствует литературным источникам (Полякова В .А., 2001).
Во вторых, раневой экссудат у женщин подгруппы В (электрохирургический метод) был более обильный. В начале он носил сукровичный характер, после отторжения струпа выделения усиливались, принимая характер кровотечения (табл.5), После радиохирургического лечения серозные выделения были светлыми, скудными. Лишь при отторжении фибриновой пленки, которая была нежнее, тоньше и эластичнее струпа, появлялись мажущие выделения у 7,0% женщин подгруппы А (радиохирургическое лечение), купировавшиеся самостоятельно. Вероятно, это связано с небольшой зоной некроза, так, в некоторых научных исследованиях указана толщина зоны некроза, которая составляет 0,05 мм, а при электрохирургическом методе 0,15-0,3 мм (Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Легков В.А., 2000).
В наших исследованиях у пациенток подгруппы А в послеоперационном периоде на 5-е сутки шейка матки была покрыта белой фибриновой пленкой. На 7-8-е сутки диагностировали частичное отторжение струпа.
Таблица 5. Клинические проявления процесса заживления операционной раны у женщин групп наблюдения.
Показатели Подгруппа А (п=100) Подгруппа В (п=100) Достоверность, Р
М±ш% М±т%
Раневой экссудат - обильный, сукровичный - скудный, светлый 13,0*3,36 87,0±3,36 72,0±4,49 28,0±4,49 Р< 0,001
Отторжение струпа - 7-8 сутки -10 и > сутки 79,0±4,07 92,0*2,71 Р < 0,001
Эпителизация раны - 30-34 сутки - 35-40 сутки - 45-50 сутки - более 60 суток 45,0±4,97 14,0*3,47 21,0±4,07 7,0±2,55 40,0*4,90 46,0*4,98
По данным таблицы 5, процесс эпителизации после диатермохирургического лечения был достаточно длительным и составил 35 и более суток. Так, у 40.0% эпителизация завершилась на 45-50 сутки; более 60 суток заживление происходило у 46,0% и лишь у 7,0% - до 40 суток. В подгруппе А были получены значительно лучшие результаты, и к 30-34 суткам эпителизация завершилась у 45,0% больных, к 35-40 суткам - у 14.0%, и лишь у 21,0% этот процесс происходил более 60 суток.
Следовательно, средняя продолжительность процесса эпителизации составила 30-40 суток в подгруппе А, тогда как в подгруппе В она составила 45-50 суток (рис.6).
Рис. 6. Динамика процесса эпителизации операционной раны у женщин групп наблюдения.
Структура осложнений в ранний послеоперационный период, связана с процессами очищения шейки матки. В подгруппе В кровотечение с шейки матки наблюдалось в 19,0% случаев, при этом у 6,0% пациентов необходимо было наложение гемостатических кетгутовых швов (табл.6).
Таблица 6. Структура осложнений в ранний послеоперационный период у женщин групп обследования.
Осложнения Подгруппа А (п=100) Подгруппа В (п=100) Достоверность, Р
М±т% М±т%
Кровотечение раннее 2,0±1,4 8,0±2,71 Р< 0,001
Кровотечение позднее 1,0±0,99 11,0±3,13 Р< 0,001
Мажущие кровянистые выделения 7,0±2,55 21,0±4,07 Р< 0,001
Наложение кетгутового шва 1,0±0,99 6,0±2,37 Р < 0,05
В подгруппе А отторжение фибриновой пленки реже сопровождалось кровотечением - 3,0% случаев. У 7,0%. пациентов отмечались незначительные мажущие выделения, не требующие лечебного воздействия.
По данным таблицы 7, частота осложнений в позднем послеоперационном периоде у 19,0% женщин подгруппы В зарегистрированы нарушения менструального цикла в виде метроррагий, а у 4,0% - обострение воспалительных процессов внутренних органов. В подгруппе А нарушения менструального цикла выявлены у 2,0%, воспалительных процессов не отмечено.
Таблица 7. Осложнения в поздний послеоперационный период у женщин подгрупп А и В.
Осложнения Подгруппа А (п=100) Подгруппа В (п=100) Достоверность, Р
М±т% М±т%
Нарушения менструального цикла по типу метраргий 2,0±1,4 19,0±3,92 Р < 0,001
Обострения воспалительных процессов внутренних органов - 4,0±1,96
При анализе всех осложнений в послеоперационном периоде было выявлено только 24 пациента (24,0%) в подгруппе В, которые не имели осложнений, тогда как в подгруппе А процент таких пациентов был значительно выше - 87 пациентов (87,0%), что является достоверно значимым (Р < 0,001). ?
Большинство пациенток подгруппы В имели различные виды осложнений в послеоперационном периоде, что указывает на большую агрессивность диатермохирургического вида воздействия по сравнению с радиохирургическим.
Особенности течения процессов заживления после радиохирургического лечения представлены в таблице 8.
Анализ данных этапов показывает, что процессы очищения шейки матки и ее эпителизация происходят значительно быстрее, что сокращает время реабилитации. О достоинстве метода свидетельствуют указанные в таблице 9 отдаленные результаты, оценка которых проводилась в динамике.
Таблица 8. Этапы эпител»нации шейки матки после радиохирургического лечения.
4
(
Таблица 9. Сравнительная оценка отдаленных результатов радиохирургического и электрохирургического методов лечения патологии
шейки матки.
Осложнения Подгруппа А ш-100) Подгруппа В (п=Ш0) Достоверность Р
М±П1% М±т%
Синдром коагулированной шейки матки (экстравазаты, телеангиэктазии, субэпителнальные гематомы) 1,0*0,99 11,0*3,13 Р < 0,001
Стенозы и структуры «С» канала - 2.0*1.4 -
Длительное течение репаративных процессов 3,0±1,71 16,0*3,67 Р < 0,001
Рубцовые деформации шейки матки - 5,0*2,18 -
4 Диатермохирургия. несмотря на высокий лечебный эффект имеет ряд
недостатков и в отдаленный период лечения; рубцовые деформации вследствие данного вмешательства у 5,0% пациентов, стриктуры и стенозы цервикального • канала в 2.0% случаев, развитие синдрома коагулированной шейки - в П.0% и
отсутствие возможностей для качественного гистоморфологического контроля, тогда как метод радиохиру ргии не вызывает изменения архитектоники шейки матки, так как технические параметры радиоволновой аппаратуры обеспечивает возможность удаления ткани любой толщины (от 0.02 до 2 см и более), позволяют провести одномоментное удаление пораженной слизистой оболочки до мышечного слоя, либо ее удаление тонкими слоями до визу апъного определения мышечных волокон, отличающихся по цвету и структуре. Возможность удаления патологических очагов с сохранением структуры мышц шейки матки являются одним из главных дос-
Продолжительность послеоперационного периода Клинические особенности
4-5 сутки Начало эпителизации происходит под фибриновой пленкой. Кольпоскопически фибриновая пленка нежнее, тоньше и эластичнее струпа, по краю которого розоватые небольшие участки зоны эпителизации
7-8 сутки Начало отторжения фибриновой пленки, начинается с периферии Кольпоскопически участков эпителизации много, дно раны сглаживается, эксудат умеренный, слизистого характера
10-е сутки Процесс отторжения фибриновой пленки сопровождается незначительными кровянистыми, либо сукровичными выделениями
14-е сутки Очищение поверхности раны, частичная ее регенерация Кольпоскопически. шейка метки покрыта незрелым многослойным плоским эпителием Отделяемое скудно
30-е сутки Шейка матки чистая Кочьпоскопически отмечается полная регенерация, на шейке матки определяется многослойный плоский эпителий
тоинств метода, поскольку позволяет предотвратить образование рубцов. Безрубцовая радиоволновая технология служит гарантированной профилактикой дистоций и разрывов шейки матки в родах. Кроме того, она снижает вероятность рецидивов заболевания, поскольку поражение рубцовой ткани вирусами и бактериями происходит быстрее и легче, чем здоровой слизистой оболочки. Другая уникальная особенность метода - возможность гистологического исследования всех, даже очень тонких срезов и, следовательно, контроля удаления очага, в пределах здоровой ткани.
Исходы и эффективность лечения оценивалась нами по следующим критериям: полный эффект при рациохирургическом методе лечения составил 76,0%, а электрохирургическим - 74,0%, неполный эффект наблюдался после радиохирургической операции у 18,0% женщин. Тогда как, при электрохирургической операции этот эффект отмечался у 16,0% женщин. Отсутствие эффекта от радиохирургического лечения было у 6,0% пациенток, а при электрохирургическом - у 10,0% женщин.
Таблица 10. Критерий оценки эффективности радиохирургической и электрохирургической операций.
Показатели Характеристика Подгруппа А Подгруппа В
Число случаев (абс ед) Частота в % (относит ед) Число случаев (абс. ед.) Частота в % (относит, ед.)
Полный эффект Неизмененный многослойный плоский эпителий на всем протяжении экзоцервикса, неизмененная зона перехода, нет рецидива, цилиндрическая форма и округлый наружный зев 76 76,0 74 74,0
Неполный эффект Неизмененный многослойный плоский эпителий на всем протяжении экзоцервикса, кроме участка слизистой покрытой цилиндрическим эпителием, величиной более 5мм. вокруг наружного зева, либо рецидив заболевания шейки матки через 12 мес 18 18,0 16 16,0
Как следует из таблицы 10, особое значение в раннем выявлении рецидивов заболеваний шейки матки после применения инвазивных методов лечения имеет расположение вновь сформированной зоны перехода плоского эпителия в цилиндрический на шейке матки, что позволяет достаточно информативно оценить эффективность данных методов.
Итак, диатермохирургнческое и радиохирургическое лечение шейки матки
являются высокоэффективными методами лечения различной патологии шейки матки. Однако, радиохирургическое лечение обладает рядом преимуществ: бескровностью операции, отсутствием послеоперационных осложнений в виде воспалительных процессов, реинфекций и синдрома коагулированной шейки; сокращением сроков эпителизации почти в 2 раза по сравнению с традиционным методом, сохранением архитектоники шейки матки, во всех случаях благодаря минимальному термическому повреждению тканей отмечается хорошее качество удаленных препаратов, что имеет весьма существенное значение в морфологической диагностике предраковых состояний шейки матки и прогнозе заболевания.
ВЫВОДЫ:
1. В структуре гинекологических заболеваний у пациенток с патологией шейки матки первостепенное значение занимают заболевания инфекционного генеза: сальпингоофорит (27,0%); эндоцервицит (14,38%); вагинит (28,4%); хронический эндометрит (13,75%) которые способствуют возникновению и рецидивированию заболеваний шейки матки.
2. В структуре экстрагенитальных заболеваний у пациенток с патологией шейки матки достоверно чаще встречаются заболевания инфекционного генеза: интеркуррентные заболевания более 3-4 раз в год (48,0%); хронический тонзиллит (27,0%); заболевания органов дыхания (17,25%); патология почек (15,75%).
3. В структуре микробного пейзажа у женщин с патологией шейки матки первое место по частоте распространения занимает микоплазменная (уреаплазменная) инфекция(46,6%), как моноинфекция, так и в сочетании с другими инфекционными агентами; на втором месте по частоте (45,38%) находятся Candida albicans; на третьем месте(27,88%) - возбудители бактериального вагиноза; Chlamidia trachomatis выявляется у 21,13% больных.
4. Ведущими колыюскопическими прогностическими маркерами доброкачественных заболеваний шейки матки является эктопия цилиндрического эпителия воспалительного характера - (85,38%). Прогностическими маркерами атипических процессов на шейке матки у женщин при наличии генитальных инфекций является наличие лейкоплакии - (12,13%); "пунктации" - (22,75%); "мозаики" - (18,63%) что свидетельствует о нарушении дифференцировки и созревания клеточных элементов плоскоэпителиального покрова шейки матки, являясь благоприятным фоном для возникновения малигнизации.
5. В алгоритм предоперационной подготовки пациенток с патологией шейки матки и наличием инфекционного агента необходимо включать комплекс иммуномодулирующей, антимикробной и противовирусной терапии, что позволяет снизить частоту рецидивов заболевания до 4,0%.
6. Применение радиохирургического метода в лечении патологии шейки матки позволяет достоверно (Р < 0,001) снизить время регенерации раневой поверхности, снизить и частоту синдрома коагулированной шейки матки (Р < 0,001) за счет контроля глубины воздействия, отсутствия механического и термического повреждения тканей, что позволяет провести гистологическое исследование всего удаленного материала.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Комплекс обследования больных с патологией шейки матки кроме сбора анамнеза, общего и гинекологического осмотров, должен включать в себя простую и расширенную кольпоскопию, цитогистологическое исследование, исследование на основные виды сексуально-трансмиссивных инфекций.
2. Перед выполнением радиохирургического лечения необходимо провести предоперационную подготовку больных с воспалительными процессами влагалища и шейки матки, обусловленные инфекциями, передаваемыми половым путем, включающего:
- иммуномодулирующую терапию;
- антимикробную терапию с учетом возбудителя инфекции;
- местное лечение;
- противовирусную терапию.
3. Для лучшего течения репаративных процессов, а также для профилактики возникновения эндометриоза радиохирургические операции на шейке матки, наиболее оптимально проводить в первую фазу менструального цикла (на 5-й-10-й дни цикла).
4. При радиоволновых хирургических операциях при наличии небольших образований применяется местная инфильтративная анестезия. Для местного обезболивания следует использовать, Sol. Nabocaini 0,5% - 5-20 мл. При заранее предполагаемом большом объеме воздействия целесообразно применять внутривенную анестезию.
5. Для выполнения биопсии шейки матки применяется режим "разрез и коагуляция", мощность от «2» до «4», с помощью различных петлевых электродов. Для дополнительного гемостаза применяются шариковые электроды в режиме "коагуляция", мощность от «2,5» до «5».
6. Радиоволновая конизация выполняется с помощью электрода конизатора, режим «разрез и коагуляция», мощность от '<3» до «5», плавным вращательным движением по часовой стрелке с поворотом на 360°.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
1. Пестрикова, Т.Ю. Структура инфекций, передаваемых половым путем при патологии шейки матки [Текст] / Т.Ю. Пестрикова Е.Ю. Базелишина, // Онкологический скрининг, канцерогенез и ранние стадии рака в практике гинеколога: материалы пленума межведомственного науч. совета по акушерству и гинекологии РАМН. - Ижевск, 2000. - С. 101-105.
2. Базелишина, Е.Ю. Опыт применения препарата бетадин у больных с патологией шейки матки [Текст] / Т Ю. Пестрикова Е.Ю. Базелишина, Ч Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: материалы юбилейной конференции. - Барнаул, 2001.-66 с.
3. Базелишина, Е.Ю. Опыт применения бетадина в ходе предоперационной подготовки и послеоперационном периоде [Текст] / Е.Ю. Базелишина, Т Ю. Пестрикова // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: сб. науч. трудов Дальневосточной регион, науч.-практ. конф. -Хабаровск, 2003. - С. 102-105.
4. Базелишина, Е.Ю. Радиохирургическое лечение у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки [Текст] / Е.Ю. Базелишина // Дальневосточный Медицинский журнал. - 2004. - № I. - С. 35-36.
5. Базелишина, Е.Ю. Эндоскопическая диагностика заболеваний шейки матки при наличии генитальной инфекции [Текст] / Е.Ю. Базелишина // Новые технологии в акушерстве и гинекологии: сб. науч. трудов Дальневосточной регион, науч.-практ. конф. - Хабаровск, 2004. - С. 120-125.
6. Базелишина, Е.Ю. Современные аспекты радиохирургического метода при лечении патологии шейки матки у женщин [Текст] / Е.Ю. Базилишина, Т.Ю. Пестрикова // Радиоволновая хирургия на современном этапе: материалы Междунар. конгр. - М., 2004. - С. 150-153.
Сокращения, применяемые в автореферате:
АЗТ - атипическая зона трансформации
АС - атипия сосудов
ВПГ - вирус полового герпеса
ВПЧ - вирус папилломы человека
ИППП - инфекции передающиеся половым путем
КГ - контрольная группа
ОГ - основная группа
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ПРФВ - полностью ректифицированная форма волны
Лицензия ИД №00336 от 29.10.99. Подписано к печати 5.05.2005. Формат 60x84 /16. Тираж 100 экз. Заказ №74. Отпечатано Издательским центром ХПК 680045, Хабаровск, ул. Космическая, 7.
РНБ Русский фонд
2006-4 8452
Оглавление диссертации Базелишина, Елена Юрьевна :: 2005 :: Благовещенск
Введение.
Глава 1 Обзор литературы.
1.1 Медико-социальные проблемы.
1.2 Инфекции передаваемые половым путем - фактор способствующий развитию фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.
1.3 Основные этиопатогенетические факторы, способствующие возникновению заболеваний шейки матки.
1.4 Фоновые и предопухолевые заболевания шейки матки.
Вопросы терминологии.
1.5 Клинические формы заболеваний шейки матки, определяющие врачебную тактику.
1.6 Теоретические аспекты применения радиоволновой хирургии.
Глава 2 Материалы и методы.
2.1 Общая популяционная характеристика пациенток обследуемых групп
2.2 Лабораторно-диагностические и статистическуие методы исследования
2.2.1 Метод ИФА (иммуноферментный анализ).
2.2.2 Метод ПЦР (полимеразной цепной реакции).
2.2.3 Цитологический метод исследования.
2.2.4 Эндоскопический метод исследования.
2.2.5 Гистологические методы исследования.
2.2.6 Статистические методы исследований.
Глава 3 Значение социально-средовых и медицинских факторов риска в развитии патологии шейки матки.
3.1 Частота и структура возбудителей ШИШ у пациентов с патологией шейки матки.
3.2 Факторы риска.
3.2.1 Отягощенный акушерский анамнез и риск развития патологии шейки матки.
3.2.2 Социально-средовые факторы.
3.2.3 Экстрагенитальная патология как фактор риска фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.
3.2.4 Значение патологии гениталий как фактора риска в развитии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.
3.3 Фоновые и предраковые заболевания. Результаты проведенного исследования.
Глава 4 Тактика ведения больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки у женщин обследуемых групп.
4.1 Диагностический скрининг патологических состояний шейки матки.
4.2 Особенности кольпоскопической картины и морфоструктуры патологии шейки матки при доброкачественных изменениях у женщин обследуемых групп.
4.3 Особенности кольпоскопической картины и морфоструктуры патологии шейки матки при атипических изменениях у женщин обследуемых групп.
4.4 Сравнительный анализ радиохирургического и электрохирургического методов коррекции при патологии шейки матки.
4.4.1 Предоперационная подготовка женщин на малоинвазивных этапах хирургических вмешательств.
4.4.2 Радиохирургия и электрохирургия, принципы лечения заболеваний шейки матки.
4.4.3 Результаты сравнительного анализа эффективности использования радио- и электрохирургического методов лечения заболеваний шейки матки.
4.4.4 Результаты исходов лечения при применении радиохирургического и электрохирургического методов лечения патологии шейки матки.
Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Базелишина, Елена Юрьевна, автореферат
В настоящее время проблема патологии шейки матки остается одной из самых важных в современной гинекологии и, несмотря на многочисленные успехи в их диагностике и лечении, заболевания подобной локализации продолжают составлять значительный удельный вес в структуре общей гинекологической заболеваемости.
По данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ частота патологии шейки матки (эрозия и эктропион) имеет тенденцию к увеличению. Так, показатель патологии шейки матки (на 100000 женского населения) по РФ в 2002 году соответствовал 1615,1; в 2003 году - 1646,8. В Дальневосточном федеральном округе величина данного показателя (2518,3) в 2003 году превышала аналогичный показатель по РФ в 1,5 раза [111].
Актуальность проблемы объясняется не только разнообразием патологических состояний шейки матки, но и, что самое важное, потенциальным риском их злокачественной трансформации [7,8].
Показатель частоты рака шейки матки (на 100000 женского населения) в структуре онкопатологии стабильно занимает 2-е место. Так, его величина в 2003 году соответствовала 211,1 (на 100000 женского населения) [7].
Доступность для изучения, цитоморфологическая уникальность шейки матки, формируют интерес постоянного поиска в выборе наиболее эффективных и приемлемых методов лечения изменений экзо- и эндоцервикса [28,45,134,176,200].
В последние годы значительно возрос интерес практических врачей к вопросу влияния инфекций, передающихся половым путем, на состояние шейки матки и влагалища. Проблема урогенитальной и вирусной инфекции является актуальной, так как до настоящего времени постоянно увеличивается число женщин с возбудителями ШИШ, что статистически значимо коррелирует с молодым возрастом, ранним началом половой жизни, частой сменой полового партнера [36,37,52,87,106,132,142,163].
Известно, что наиболее часто псевдоэрозия шейки матки выявляется у женщин в возрасте до 25 лет [28,34,172,186].
Соответственно на этот возраст приходится до 75% воспалительных заболеваний гениталий [52,100,156]. Вопрос о взаимосвязи между микрофлорой влагалища и состоянием эпителия слизистой оболочки шейки матки в настоящее время приобретает все большее значение. С одной стороны, существуют данные о возможном участии в патогенезе заболеваний шейки матки ИППП, в частности широко обсуждается роль условно-патогенной микрофлоры, грибковой инфекции, трихомонад, хламидий, микоплазм, вирусных инфекций в развитии данной патологии [26,49,114,164,174,185,190,196].
С другой стороны, наличие патологически измененного эпителия приводит к нарушению одного из физиологических барьеров, обеспечивающего инфекционную резистентность, тем самым создаются условия для поддержания хронического воспалительного процесса. На фоне последнего могут нарушаться процессы регенерации и меняться клеточное обновление в очаге поражения, что способствует развитию фоновых и предраковых заболеваний, а иногда и рака шейки матки [16,42,156,181].
Помимо клинических аспектов проблема заболеваний шейки матки, ассоциированная с возбудителями ИППП имеет социально-экономическое значение. Так, например, этими заболеваниями страдают чаще женщины репродуктивного возраста, т.е. наиболее трудоспособная часть населения. Индекс здоровья среди женщин сегодня не превышает 50% [79].
В то же время стремительное развитие функциональной хирургии с использованием высоких технологий способствует дальнейшему усовершенствованию стратегии и тактики при пограничных состояниях и ранних стадиях гинекологического рака.
Сложившаяся ситуация ставит именно перед акушерами-гинекологами ряд организационных и научно-практических задач по профилактике и раннему выявлению онкологических заболеваний.
Цель исследования
Оценить эффективность использования радиохирургического и электрохирургического методов хирургической коррекции у женщин с патологией шейки матки и наличием ИППП.
Задачи исследования
1. Изучить структуру гинекологической и экстрагенитальной патологии у женщин с заболеваниями шейки матки.
2. Изучить структуру ИППП и оценить их влияния на течение фоновой и предраковой патологии шейки матки.
3. Оценить характер кольпоскопических изменений при патологических процессах шейки матки в зависимости от вида инфекционного агента.
4. Разработать и оценить алгоритм предоперационной подготовки у больных с фоновой и предраковой патологией шейки матки при наличии инфекционного агента.
5. Провести оценку эффективности применения радиохирургического и электрохирургического методов при лечении фоновых и предраковых заболеваний шейки матки.
Научная новизна
На основании проведенного комплексного исследования определена частота распространения ИППП у женщин с патологией шейки матки.
Определены кольпоскопические особенности, структуры патологии шейки матки, ассоциированной с инфекцией, передающейся половым путем.
С онкологических позиций изучена микроструктура эпителия и стромы патологии шейки матки при наличии сопутствующего воспалительного процесса. Определены факторы риска возникновения предраковых процессов и рака шейки матки.
Доказана эффективность использования радиохирургии в диагностике и лечении заболеваний шейки матки.
Практическая значимость
Впервые доказана достоверная эффективность высокочастотного (4,0 МГц) радиохирургического метода диагностики и лечения заболеваний шейки матки, сочетающий в себе щадящее воздействие и минимальный риск развития осложнений во время и после операции.
Показана роль ИППП (66%) в развитии и поддерживании хронического воспалительного процесса у пациенток с патологией шейки матки.
Положения, выносимые на защиту
1. Достоверно чаще (Р < 0,001) заболевания шейки матки развиваются на фоне хронического воспалительного процесса, этиологическими факторами которого является бактериальная, грибковая и вирусная инфекции.
2. Проведение предоперационной подготовки в лечении патологии шейки матки заключается в назначении иммуномодулирующей, противовирусной терапии и антимикробной терапии с учетом вида возбудителя инфекции, что позволило снизить количество рецидивов заболевания до 4,0% и ускорило процессы эпителизации раны в 1,5 раза.
3. Радиохирургическое лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки является высокоэффективным по сравнению с общепринятыми на сегодняшний день методами лечения, и позволяет избежать риск осложнений во время и после операции, снизить до минимума степень избыточной пролиферации и рубцевания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность применения радиоволновой хирургии в лечении патологии шейки матки"
выводы
1. В структуре гинекологических заболеваний у пациенток с патологией шейки матки первостепенное значение занимают заболевания инфекционного генеза: сальпингоофорит - (27,0%); эндоцервицит (14,38%); вагинит (28,4%); хронический эндометрит (13,75%), которые способствуют возникновению и рецидивированию заболеваний шейки матки.
2. В структуре экстрагенитальных заболеваний у пациенток с патологией шейки матки достоверно чаще встречаются заболевания инфекционного генеза: интеркуррентные заболевания более 3-4 раз в год (48,0%); хронический тонзиллит (27,0%); заболевания органов дыхания (17,25%); патология почек (15,75%).
3. В структуре микробного пейзажа у женщин с патологией шейки матки первое место по частоте распространения занимает микоплазменная (уреаплазменная) инфекция (46,6%), как моноинфекция, так и в сочетании с другими инфекционными агентами; на втором месте по частоте (45,38%) находятся Candida albicans; на третьем месте (27,88%) - возбудители бактериального вагиноза; Chalamidia trachomatis выявляется у 21,13% больных.
4. Ведущими кольпоскопическими прогностическими маркерами доброкачественных изменений шейки матки является эктопия цилиндрического эпителия воспалительного характера — (85,38%). Прогностическими маркерами атипических процессов на шейке матки у женщин при наличии генитальных инфекций является наличие лейкоплакии — (12,13%); "пунктации" - (22,75%)); "мозаики" - (18,63%), что свидетельствует о нарушении дифференцировки и созревания клеточных элементов плоскоэпителиального покрова шейки матки, являясь благоприятным фоном для возникновения малигнизации.
5. В алгоритм предоперационной подготовки пациенток с патологией шейки матки и наличием инфекционного агента необходимо включать комплекс иммуномодулирующей, антимикробной и противовирусной терапии, что позволяет снизить частоту рецидивов заболевания до 4,0%.
6. Применение радиохирургического метода для лечения патологии шейки матки позволяет достоверно (Р<0,001) снизить время регенерации раневой поверхности, снизить и частоту синдрома коагулированной шейки матки (Р<0,001) за счет контроля глубины воздействия, отсутствия механического и термического повреждения тканей, что позволяет провести гистологическое исследование всего удаленного материала.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комплекс обследования больных с патологией шейки матки кроме сбора анамнеза, общего и гинекологического осмотров, должен включать в себя простую и расширенную кольпоскопию, цитогистологическое исследование, исследование на основные виды сексуально-трансмиссивных инфекций.
2. Перед выполнением радиохирургического лечения необходимо провести предоперационную подготовку больных с воспалительными процессами влагалища и шейки матки, обусловленные инфекциями, передаваемыми половым путем, включающего:
- иммуномодулирующую терапию;
- антимикробную терапию с учетом возбудителя инфекции;
- местное лечение;
- противовирусную терапию.
3. Для лучшего течения репаративных процессов, а также для профилактики возникновения эндометриоза радиохирургические операции на шейке матки, наиболее оптимально проводить в первую фазу менструального цикла (на 5-й-10-й дни цикла).
4. При радиоволновых хирургических операциях при наличии небольших образований применяется местная инфильтративная анестезия. Для местного обезболивания следует использовать Sol. Novocaini 0,5% - 5-20 мл. При заранее предполагаемом большом объеме воздействия целесообразно применять внутривенную анестезию.
5. Для выполнения биопсии шейки матки применяется режим "разрез и коагуляция", мощность от "2" до "4", с помощью различных петлевых электродов. Для дополнительного гемостаза применяются шариковые электроды в режиме "коагуляция", мощность от "2,5" до "5".
6. Радиоволновая конизация выполняется с помощью электрода конизатора, режим "разрез и коагуляция", мощность от "3" до "5", плавным вращательным движением по часовой стрелке с поворотом на 360°.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Базелишина, Елена Юрьевна
1. Агикова, JI.A. Рациональная иммунокоррегирующая терапия гликопином больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки Текст. : дисс. канд. мед. наук / JI.A. Агикова. М., 1996. - 162 с.
2. Адаскевич, В.П. Заболевания, передаваемые половым путем Текст. / В.П. Адаскевич. Витебск : [Б.и.], 1996. — 192 с.
3. Аковбян, В.А. Лечение и профилактика микоплазменной инфекции урогенитального тракта Текст. / В.А. Аковбян, А.С. Анкирская, И.И. Богатырева // Инфекции, передаваемые половым путем. 1995. - № 6. - С. 80-81.
4. Алтухов, С.А. Сравнительный анализ эффективности методов клинической лабораторной диагностики уреаплазмоза Текст. / С.А. Алтухов, Е.Ф. Турусова, Л.Г. Сяткина [и др.] // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. -Астрахань, 1998.-С. 149-152.
5. Анкирская, А.С. Бактериальный вагиноз. Клиническая лекция Текст. / А.С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1995. - № 6. - С. 13-16.
6. Батова, Л.И. Дисплазия шейки матки: клиника и диагностика : Текст. / Л.И. Батова, С.А. Волков // Онкологический скрининг, канцерогенез и ранние стадии рака в практике гинеколога. — Ижевск, 2000. — С. 106-108.
7. Бауэр, Г. Цветной атлас по кольпоскопии Текст. / Г. Бауэр ; пер. с нем. О.А. Зубановой ; под. ред. С.И. Роговской. М : ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 288 с.
8. Болезни, передаваемые половым путем, включая ВИЧ Текст. // Планирование семьи. 1996. - № 3. - С. 2-3.
9. Борисенко, К.К. О значении колонизации мочеполовых органов Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum Текст. / К.К. Борисенко, И.А. Тоскин, В.И. Кисина // Инфекции, передаваемые половым путем. 1999. - № 3. — С. 28-31.
10. Ваганова, И.Г. Хронический экзоцервицит: морфогенез, клиника, принципы терапии Текст. : автореф. дисс. докт. мед. наук / И.Г. Ваганова. — Челябинск, 2000. 36 с.
11. Вихляева, Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / Е.М. Вихляева. М. : МИА, 1998. - 768 с.
12. Воейкова, А.В. Чувствительность к антимикробным препаратам Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum, выделенных при урогенитальных инфекциях Текст. / А.В. Воейкова // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии. СПб., 1997. - С. 66-67.
13. Воропаева, С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей женщины Текст. / С.Д. Воропаева // Пробл. репродукции. 1996. - № 10. — С. 8-11.
14. Воспаление Текст. : рук. для врачей / под. ред. В.Н. Серова, B.C. Паукова. М. : Медицина, 1995. - 640 с. : ил.
15. Вопросы изучения фактического питания и состояния здоровья населения в связи с характером питания Текст. : метод, рекомендации. М. : Мед. книга, 1994.- 113 с.
16. Вульфович, Ю.В. Лабораторная диагностика микоплазмоза и уреаплазмоза у урологических и гинекологических больных Текст. / Ю.В. Вульфович, И.В. Раковская, Н.А. Гамова // Журн. микробиологии. 1995. - № 5. - С. 97-100.
17. Гарито, Д. Радиохирургия прошлое, настоящее, будущее Текст. / Д. Гарито // Радиоволновая хирургия на современном этапе : материалы Междунар. конгр.-М., 2004.-С. 10-11.
18. Гилязутдинова, З.Ш. Онкогинекология Текст. : рук. для врачей / З.Ш. Гилязутдинова, М.К. Михайлов. М. : МЕДпресс, 2000. - 383 с.
19. Гормональная контрацепция Текст. / под. ред. В.Н. Прилепской, Н.М. Назаровой, Е.А. Межевитиновой. -М. : МЕДпресс, 1998. 215 с.
20. Елисеева, С.В. Опыт применения радиохирургии в лечении фоновых заболеваний шейки матки Текст. / С.В. Елисеева, Н.К. Гуляева // Радиоволновая хирургия на современном этапе : материалы Междунар. конгр. М., 2004. - С. 127-133.
21. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии Текст. / Ф.И. Ершов. М. : Мед. книга, 1996. - 240 с.
22. Железнов, Б.И. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и состояния менструальной функции женщин Текст. / Б.И. Железнов, J1.C. Ежова, J1.A. Беляева // Акушерство и гинекология. 1994. -№ 3. - С. 33-38.
23. Заболевания, передающиеся половым путем Текст. // Network. — 1994. — Т. 1,№2.-С. 4-14.
24. Заболевания шейки матки Текст. : клинич. лекции / под. ред. проф. В.Н. Прилепской. М. : Медиа Сфера, 1997. - 85 с.
25. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы Текст. : клинич. лекции / под. ред. проф. В.Н. Прилепской. -М. : МЕДпресс, 1999. -432 с. : ил.
26. Запорожан, В.Н. Обоснование методики лечебного криогенного воздействия на шейку матки Текст. / В.Н. Запорожан // Акушерство и гинекология. 1997. - № 7. - С. 48-51.
27. Захарова, Т.П. Тактика лечения больных с генитальным герпесом Текст. / Т.П. Захарова, Т.П. Крапошнина, Т.В. Симонова // Пути развития современнойгинекологии : Всерос. науч.-практ. конф., Москва, 21-23 нояб. 1995 г. : тез. докл. -М., 1995.-С. 59-60.
28. Зигангирова, Н.А. Дифференциальная активность генов у Mycoplasma pneumonial при острых и хронических формах экспериментальной инфекции Текст. / Н.А. Зигангирова, О.И. Хойкова, О.И. Бархатова [и др.] // Журн. микробиологии. 2000. - № 4. - С. 26-30.
29. Ивашков, Е.А. Диагностика урогенитальной хламидийной инфекции Текст. : пособие для врачей / Е.А. Ивашков. Хабаровск : ДВГМУ, 2003. - 76 с.
30. Избранные лекции по акушерству и гинекологии Текст. / под. ред. А.Н. Стриженова [и др.]. М. : Медицина, 1996. - 279 с.
31. Кира, Е.Ф. Пути повышения диагностики и лечения сексуально-трансмиссионных заболеваний в гинекологической практике Текст. / Е.Ф. Кира // Заболевания, передаваемые половым путем : бюл. 1995. - № 2. - С. 33-39.
32. Кира, Е.Ф. Сексуально-трансмиссивные заболевания Текст. / Е.Ф. Кира, Н.Э. Бондарь // Пути развития современной гинекологии : Всерос. науч.-практ. конф., Москва, 21-23 нояб. 1995 г. : тез. докл. -М., 1995. 60-61 с.
33. Кирющенков, Н. Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов Текст. / Н. Кирющенков // Врач. 1994. - № 1. - С. 13-15.
34. Клинико-диагностическое значение опухольассоциированных антигенов (опухолевых маркеров) при онкогинекологических заболеваниях Текст. — Тюмень : Малыш, 1997. — 26 с.
35. Ковалев, Н.М. Диагностическая ценность опухолевых маркеров в гинекологии Текст. / Н.М. Ковалев, Н.С. Снеткова // Науч. вестник ТМА. 2000. - № 2. - С. 118-119.
36. Козаченко, В.П. Органосохраняющие операции в онкогинекологии Текст. / В.П. Козаченко // Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии : I съезд Рос. ассоциации акушеров-гинекологов, Москва, 17-18 апр. 1995 г. : тез. докл. — М., 1995.-С. 179-180.
37. Козаченко, В.П. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки Текст. / В.П. Козаченко, В.И. Бычков, Е.В. Киселева. -М. : Медицина, 1994. 80с.
38. Козлова, В.И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий Текст. : рук. для врачей / В.И. Козлова, А.Ф. Пухнер. М. : Мед. книга, 1995.-317 с.
39. Костава, М.Н. Эффективность лечения фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин солкогином и низкоинтенсивным лазером Текст. : автореф.канд. мед. наук / М.Н. Костава. М., 1999. - 17 с.
40. Кононов, А.В. Очерки клинической патологии шейки матки Текст. / А.В. Кононов, И.Г. Ваганова. — Омск : [Б.и.], 2000. 224 с.
41. Кононов, А.В. Обоснование применения имудона у больных хроническим хламидийным и папилломавирусным цервицитом Текст. / А.В. Кононов, В.Н. Прилепская, И.Г. Ваганова // Гинекология. — 1999. № 2. — 58-60 с.
42. Коптелова, Н.В. Оптимизация лечебной практики у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки Текст. : автореф. . канд. мед. наук / Н.В. Коптелова. М., 1994. - 25 с.
43. Коршунов, В.М. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбиозах Текст. / В.М. Коршунов, Н.Н. Володин, Б.А. Ефимов. -М. : Мед. книга, 1999. 80 с.
44. Костава, М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта Текст. / М.Н. Костава // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 89-91.
45. Костава, М.Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки Текст. / М.Н. Костава, В.Н. Прилепская // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - № 2. - С. 12-16.
46. Коханевич, Е.В. Кольпоцервикоскопия Текст. / Е.В. Коханевич, К.П. Ганина, В.В. Суменко. Киев : Вища шк., 1997. - 56 с. : ил.
47. Красильников, С.Э. Современная тактика ведения и лечения больных генитальной инфекцией при фоновых, предраковых заболеваниях и преинвазивном раке шейки матки Текст. : автореф. . канд. мед. наук / С.Э. Красильников. Омск, 1999. - 22 с.
48. Кулинич, С.И. Новые подходы к лечению полипов эндометрия Текст. / С.И. Кулинич, Е.С. Свердлова, И.Е. Рыбалко // Новые технологии в акушерстве и гинекологии : материалы Дальневост. регион, науч.-практ. конф. Хабаровск, 2004.-С. 168-171.
49. Малевич, Ю.К. Генитальная герпетическая инфекция в акушерстве игинекологии (клиника, диагностика и лечение) Текст. : автореф. дисс.докт.мед. наук / Ю.К. Малевич. М., 1996. - 42 с.
50. Манухин, И.Б. Иммунные и микробиологические аспекты заболевания шейки матки Текст. / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1994. - № 1. - С. 38-42.
51. Манухин, И.Б. Состояние местного иммунитета у больных с папилломовирусной инфекцией шейки матки Текст. / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Л.А. Арикова [и др.] // Пути развития современной гинекологии :
52. Всерос. науч.-практ. конф., Москва, 21-23 нояб. 1995 г. : тез. докл. М., 1995. — 67-68 с.
53. Манухин, И.Б. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки Текст. / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина, Б.В. Пинегин // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 24-26.
54. Марченко, Л.А. Генитальная герпетическая инфекция у женщин (клиника,диагностика, лечение) Текст. : автореф. дисс. докт. мед. наук / Л.А.
55. Марченко. М., 1997. - 6 с.
56. Марченко, Л.А. Современные подходы к диагностике и лечению генитального герпеса Текст. / Л.А. Марченко // Пробл. репродукции. 1997. - № 1.-С. 23-27.
57. Марченко, Л.А. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса Текст. / Л.А. Марченко, А.В. Ширмалина // Гинекология. -2000.-Т. 2, №3.-75-76.
58. Межевитинова, Е.А. Трихомонадный вульвовагинит: клиника, диагностика и лечение Текст. / Е.А. Межевитинова // Гинекология. — 1999. № 1. - С. 17-21.
59. Межевитинова, Е.А. Трихомонадная инфекция: клиническое течение, диагностика и лечение Текст. / Е.А. Межевитинова, O.K. Михайлова // Рус. мед. журн. 1998. - № 5. - С. 288-295.
60. Минкина, Г.Н. Лечение плоскоклеточных интраэпительных поражений шейки матки методом электроконизации Текст. / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин,
61. Р.Г. Левченко // Информ. журн. по акушерству и гинекологии. 2000. - № 1. - С. 41-42.
62. Муравьева, В.В. Микробиологическая диагностика бактериальноговагиноза у женщин репродуктивного возраста Текст. : автореф. дисс.канд.мед. наук / В.В. Муравьева. М., 1997. - 23 с.
63. Наволоцкая, Т.П. Микробиолигические аспекты и фармакинетика препаратов группы фторхинолов при урогенитальных инфекциях Текст. / Т.П. Наволоцкая, В.IT. Беднова, В.И. Кисина // Вестн. дерматологии. 1995. - № 3. - С. 11-13.
64. Назарова, Е.К. Хламидийная инфекция Текст. / Е.К. Назарова // Новые направления в ИФА-диагностике : сб. материалов семинара «Рош-Москва» (Москва, Вороново, апр, 1995 г.) М., 1995. - С. 69-70.
65. Назарова, Н.Н. Трехфазная контрацепция и патология шейки матки Текст. / Н.Н. Назарова, Н.И. Кондриков // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 2000. - № 3. - С. 122-124.
66. Патология влагалища и шейки матки Текст. / под. ред. В.И. Краснопольского. М. : Медицина, 1997. - 272 с.
67. Пестрикова, Т.Ю. Преждевременные роды. Патогенез, клиника, терапия Текст. : автореф. дисс. . докт. мед. наук / Т.Ю. Пестрикова. М., 1998. — 27 с.
68. Петрова, А.С. Роль и место цитологической диагностики в клинической практике Текст. / А.С. петрова, К.А. Агамова, А.Г. Ермолаева // Клинич. лабораторная диагностика. 1996. - № 4. - С. 4-7.
69. Плютто, A.M. Выявление хламидийной инфекции по косвенным цитологическим признакам Текст. / A.M. Плютто // Клинич. лабораторная диагностика. 1998. - № 5. - С. 19-21.
70. Полякова, В.А. Онкогинекология Текст. / В.А. Полякова. М. : Медицинская книга, 2001. - 192 с.
71. Пономарева, Ю.Н. Сравнительная оценка состояния защитных систем призаболеваниях шейки матки Текст. : автореф. дисс.канд. мед. наук / Ю.Н.
72. Пономарева. М., 2001.-21 с.
73. Практическая гинекология. Клинические лекции Текст. / под. Ред. Акад. РАМН В.И. Кулакова, проф. В.Н. Прилепской. М. : МЕДпресс, 2001. - 720 с.
74. Прилепская, В.Н. Генитальный кандидоз. Современные подходы к лечению Текст. / В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 28-29.
75. Прилепская, В.Н. Контрацепция в различные периоды жизни женщины Текст. / В.Н. Прилепская // Гормональная контрацепция. М., 1998. - С. 30-53.
76. Прилепская, В.Н. Кольпоскопия Текст. : практ. рук. / В.Н. Прилепская [и др.]. -М. : Мед. книга, 1997. 95 с.
77. Прилепская, В.Н. Экзо- и эндоцервиты. Возможность терапии Текст. / В.Н. Прилепская, Г.Р. Байрамова // Практ. гинекология. 1999. - Т. 1, № 1. - С. 28-30.
78. Прилепская, В.Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки Текст. / В.Н. Прилепская, Н.И. Кондриков, Т.Н. Бебиева // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 3. - С. 80-82.
79. Прилепская, В.Н. Лейкоплакия шейки матки Текст. / В.Н. Прилепская, Л.С. Ежова, М.Ю. Новикова // Акушерство и гинекология. 1995. - № 3. - С. 2426.
80. Прилепская, В.Н. Кольпоскопия Текст. : практ. рук. / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Е.А. Межевитинова. М. : ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997. - 100 с.
81. Прилепская, В.Н. Эктопии и эрозии шейки матки Текст. / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов. М. : МЕДпресс-информ, 2002. — 176 с.
82. Радзинский, В.Е. Радиохирургическое лечение при доброкачественных заболеваниях шейки матки Текст. / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1999. - № 1. - С. 84-87.
83. Радиохирургический метод лечения в гинекологической практике Текст. : пособие для врачей. М. : МЕДпресс, 2003. - 16 с.
84. Радзинский, В.Е. Радиохирургическое лечение дисплазии шейки матки Текст. / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц, В.А. Легков [и др.] // Онкологический скрининг, канцерогенез и ранние стадии рака в практике гинеколога. Ижевск, 2000.-С. 86-87.
85. Раковская, И.В. Механизмы персистенции урогенитальных микоплазм и методы их выявления Текст. / И.В. Раковская, Л.Г. Горина // Журн. микробиологии. 2000. - № 4. - С. 47-52.
86. Роговская, С.И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека Текст. / С.И. Роговская // Гинекология. 2000. — Т. 2,№3.-С. 91-93.
87. Роговская, С.И. Папилломавирусная инфекция гениталий. Клиника и лечение. Заболевания шейки матки Текст. : клинич. лекции. М. : Мед. книга, 1997,- 156 с.
88. Роговская, С.И. Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией Текст. / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская, Е.А. Межевитинова // Рос. мед. журн. 1998. - № 5. - С. 309-311.
89. Рудакова, Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки (клиника, диагностика, лечение) Текст. : автореф. дисс. . докт. мед. наук / Е.Б. Рудакова. М., 1996. - 41 с.
90. Русакевич, П.С. Заболевания шнйки матки: симптоматика, лечение и профилактика Текст. : справ, пособие / П.С. Русакевич. Минск : Высш. шк., 2000.-368 с.
91. Русакевич, П.С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика Текст. / П.С. Русакевич. — Минск : Вышэйшая шк., 1998. 368 с.
92. Савельева, Г.М. Эндоскопические методы исследования в гинекологии Текст. /Г.М. Савельева. М. : МЕДпресс, 1999. - 197 с.
93. Сапрыкин, В.Б. Оценка эффективности коррекции клеточного и гуморального иммунитета у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук / В.Б. Сапрыкин. М., 1994. - 23 с.
94. Сапрыкина, О.А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки в сочетании с папилломавирусной инфекцией Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук / О.А. Сапрыкина. М., 1994. - 21 с.
95. Семенова, Т.В. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин Текст. / Т.В. Семенова, Д.Г. Красс, А.Р. Сударикова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 14-18.
96. Серов, В.Н. Новые технологии в местной терапии инфекционно-воспалительных заболеваний гениталий Текст. / В.Н. Серов, Э.З. Рабинович, С.А. Шаповаленко [и др.] // Информ. журн. по акушерству и гинекологии. — 2000. № 1. - С. 28-29.
97. Сидоренко, Ю.С. Иммунный статус у больных хламидозом и раком шейки матки Текст. / Ю.С. Сидоренко, Е.Ю. Зланик, Н.К. Гуськова // Материалы VII Междунар. конгр. по иммнореабилитации. Нью-Йорк, США, 2001. - 94 с.
98. Скорняков, М.Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии Текст. : рук. для врачей / М.Н. Скорняков. Екатеринбург : [Б.и.], 2000.-382 с.
99. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология Текст. : рук. для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Туминович. -М. : Мед. информ. агенство, 1997. 108 с.
100. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология Текст. / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. СПб. : СОТИС, 1995. - 390 с.
101. Совещание руководителей служб охраны материнства и детства и органов социальной защиты населения субъектов Российской Федерации, Москва, 5-6 окт. 2004 г. М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 92 с.
102. Стрижаков, А.Н. Избранные лекции по акушерству и гинекологии Текст. / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. Ростов/нД. : Феникс, 2000. - 504 с.
103. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика Текст. / Гланц Стентон ; пер. с англ. М. : Практика, 1998. - 459 с.
104. Тихонова, Л.И. О состоянии заболеваемости болезнями, передаваемыми половым путем (по итогам 1996 года) и мерах по их предупреждению в России Текст. / Л.И. Тихонова // Инфекции, передаваемые половым путем. — 1997. № 4. - С. 22-26.
105. Томгина, А.В. Роль хламидий в возникновении воспалительныхзаболеваний половых органов у женщин Текст. : автореф. дисс.канд. мед.наук. / А.В. Томгина. Смоленск, 1997. - 27 с.
106. Тузанкина, Е.Б. Тактика ведения беременности с истмикоцервикальной недостаточностью Текст. / Е.Б. Тузанкина, Н.В. Башмакова, В.В. Ковалев // Вопр. охраны материнства и детства. 1997. - № 6. - С. 50-52.
107. Устюжанина, Л.А. Патология шейки матки при хламидозной инфекции:клиника, диагностика, лечение Текст. : автореф. дисс.канд. мед. наук. / Л.А.
108. Устюжанина. М., 1999. - 17 с.
109. Хадсон, М.М. Ureaplasma urealyticum Текст. / М.М. Хадсон, М.Д. Талбот // Инфекции, передаваемые половым путем. 1998. - № 1. - С. 10-13.
110. Хаитов, P.M. Экологическая иммунология Текст. / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин. М. : Изд-во ВНИРО, 1995. - 218 с. : порт.
111. Царева, Н.В. Состояние шейки матки в постменопаузе Текст. / Н.В. Царева // Сборник тез. II съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов. М., 1997.-С. 276-278.
112. Царькова, М.А. Комплексное лечение и профилактика рецидивов бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста Текст. : дисс. канд. мед. наук / М.А. Царькова. -М., 1999. 98 с.
113. Цуцор, В.В. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий в отношении «контингенториска» с фоновыми заболеваниями шейки матки Текст. : автореф. дисс. канд. мед. наук / В.В. Цурор. Омск, 2000. - 22 с.
114. Шутова, Л.С. Низкоинтенсивная лазеротерапия у больных с нарушением менструального цикла и фоновыми заболеваниями шейки матки Текст. / Л.С. Шутова, P.M. Алыиина, В.Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1994. -№5.-С. 21-23.
115. Asbill K.K., Higgins R.V., Bahrani-Mostafavi Z. et ol. Detection of Neisseria gonorrhoeae and Chlamydia trachomatis colonization of gravid cervix // Amer.J. Obstet. Gynecol.-2000. Aug-Vol.l83(Suppl.2).-P.340-344.
116. Adams M., Borysiewicz L., Fiahder A. et al. Clinical studies of human papilioma vaccines in premvusive cancer // Vaccine.-2001, Mar.21.-Vol.19(Suppl. 17-19).-P.2549-2556.
117. Anguenot J.L., Marval de F., Vassilaros P. Combined screening for Chlamydia trachomatis and squamous infra-epithelial lesing a single liquid-based cervical sample //Hum. Reprod.-2001, Oct.-Vol.l6(Suppl.l0).-H.2210.
118. Balas C. Anovel optical imaging method for the early detection, quantitative grading and mapping of cancerous and precancerous lesions of cervix. IEEE Trans Biomed. Eng-2001, Jan.-Vol 48 (Suppl.I).-P.96-104.
119. Becher T.M., Wheeler C.M., McDough N.S. et al. Sexually transmitted diseases and other rick factor for cervical dysplasia among southwestern Hispanic and non Hispanic white women // LAMA.-1994.-Vol.271 .-P. 1181 -1188.
120. Bedaiwy M.A., Goldderg J.M., Biscotti C.V. Recurrent osseous metaplasia of the cervix affer loop electrosurgical excision // Obstet. Gynecol.-2001, Nov.-Vol.98 (Suppl.2).-P.968-970.
121. Belinson J.L., Biscotti C., et al. Primary screening with liquid-based cytology in an unscreened population in rural China, with an emphasis on reprocessing unsatisfactory samples //Acta Cytol.-2002, May-Jun.-Vol 46(Suppl.3).-P.470-474.
122. Boriso V.I., Shopova E., Mainkhard K. Problems of diagnosis and treatment of cervicitis //J. Akush. Ginekol. (Sofiia).-1999.-Vol.38 (Suppl.l).-P.60-63.
123. Buhl A., Landow S., Lee Y.C. Microcystic adnexal carcinoma of the vulva // J. Gyhecol. 0ncol.-2001, Sep.-Vol.82(Suppl.3).-P.571-574.
124. Buyukbayram H., Arslan A. Value of tenascin-C content and association with clinicopathological parameters in uterine cervical lesions // Int.J.Cancer.-2002, Aug.-Vol.l00(Suppl.6).-P.719-722.
125. ВАСКЕ J. et al. Prevalence of human papillomavirus DNA in cervical tissue. Retrospective analysis of 855 cervical biopsies // Arch. Gynecol. Obstet/-1997. (1959, 69-77) Springer Verlag.
126. BAVER H.K. Condylomatous lesions of the lower female genital tract // Gynecopathology.-1996 .-Vol. 1 .-P. 13 -16.
127. Carlucci M., Cimmino A., Fiore M.B. The Pap test in HIV-pasitive women. // Pathologica.-2001, Dec.-Vol.93(Suppl.6).-P.651 -653.
128. Cheng A.L., Hsu С. H., Lin J.K. Phase I clinical trial of curcu chemopreventive agent, in patients with high-risk or pre-malignant lesions // Anticancer. Res.-2001, Jul.-Aug.-Vol.21 (Suppl.4B).-P.2895-2900.
129. Chervenkova A., Sredkova M., Tanchev S., Plevneli B. A clinical and microbiological study of bacterial vaginosis vaginitis in pregnant women. // S. Akush. Ginecol.(Sofiia).-1999.-Vol.38(Suppl.l).-P.33-36.
130. Chhieng D.C., Elgert P., Cangiarella J.F., Cohen J.M. Significance of AGUS Pap smears in pregnant and postpartum women // Acta Cytol.-2001, May-Jun.-Vol.45(Suppl.3).-P.294-299.
131. CHUA K.L., HJERPEA. Human papillomavirus (HPV) analysis can be used as an indicator for the risk for recurrence following conization of the cervix uteri. Diagnostic Cytologi towards the 21st Century: An International Expert Conference.-Hawaii,1997.
132. Dalgic N., Kussu N.K. Laser therapy in chronic cervicitis // Arch. Gynecol. 0bstet.-2001, May.-Vol.265 (Suppl.2).-P.64-66.
133. Dolgushin I.I., Chernykh S.L., Dolguhina V.F. Hormonal correction of the resident microflora of the vagina and uterus cervix in women with chronic cervicitis. Zh Mikrobiol // Epidemiol. (mmunobiol.-2001, Jul.-Aug.-(Suppl.4).-P.100-104.
134. Follen M., Atkinson E.N., Schottenfeld D.A randomized clinical trial of 4-hydroxypheny-lretinamide for high-grade sguamous intraepithelial lesions of the cervix //Clin. CancerRes.-2001,Nov.-Vol.7(Suppl.l 1).-P.3356-3365.
135. Gissmann L. Possibilities of vaccination against HPV infections in cervix carcinoma. // Zbl. Gynak.-2001, May.-Vol.l23(Suppl.5).-P.299-301.
136. Gomez M.A., Abba M.C., Golijow C.D. Detection and genotyping of human papillomaviras (HPV) using PCR-LIS-SSCP. Rev. Argent. Microbiol.-2001, Jan.-Mar.-Vol.33(Suppl. l).-P.22-27.
137. Gornall A.S., Naftalin N.J., Brown L.J., Konje J.C. Massive necrosis of cervical ectopic deciduas presenting in labour BJQG.-2000, Apr.-Vol.l07(Suppl.4).-P.573-575.
138. Grce M., Husnjak К., Bozicov J. Evaluation of gemtal hyman papillomaviras infections by polymerase chain reaction among Croatian Woman // Anticancer Res.-2001, Jan.-Feb.-Vol.21(Suppl. IB).-P.579-584.
139. Hanna L. 5-FV for maintenance therapy of cervical lesion // BETA.-1999, Apr.-Vol.12 (Suppl.2).-P.17.
140. HILGARTHM., MENTON. The significance of colposcopy for the Detection of incipent cervical carcinoma: Results of Consensus conference of german-speaking countries on this theme.-Frankfurt am Main, 1996.
141. Hilger T.M.,Smith E.M., Ault K. Predictors of Chlamydia frachomatis among women attending Midwest family planning clinics// Infect. Dis Obstet. GynecoL-2001 .-Vol.9(Suppl. 1).-P.3-8.
142. Iskaros B.F.,Koss L.G. Tenascin expression in intraepithelial neoplasia and invasive carcinoma of the uterine cervix // Arch. Pathology Lab. Med.-2000, Sep.-Vol.l24(Suppl.9).-P. 1282-1286.
143. Joly-Guillou ML, Judlin P., Lefedre J. et al. Bacteria isolated in 1994-1995 in female upper genitalia infections and male urethritis. Distribution and sensitivity to antibiotics // Presse Med.-1996.-Vol.25.-P.342-348.
144. Koppers В., Gassner P., Meschede D. et al. Prognostic value of male diagnostic profiles intracytoplasmic cpert injection (ICSI)// Int.J. Androl.-1998.-Vol.21.-№4.-P.227-232.
145. Limpaiboon Т., Pooart J., Bhattarakosol P. P53 status and hyman papillomaviras infection in Thai women with cervical carcinoma // Southeast Asian J. Trop. Med.Public.Health.-2000, Mar.-Vol.31 (Suppl. 1 ).-P.66-71.
146. Lundeen S.J., Horwitz C.A., Larson C.J., Stanley M.W. Abnormal cervicovaginal smearsdue to endometriosis: a continuing problem // Diagn. Cytopathol.-2002, Jan.-Vol.26(Suppl.l).-P35-40.
147. LINK M. Die Bedeutung der Kolposkopie in Rahmen der Vorsorgeuntersuchung // Franenarzt.-l 994.-Bd3 5 .-S. 11.
148. Lix., Jiao S., Mir.Clinical significance of P21H-ras expression and H-ras codon 12 mutation in squamous intraepithelial lesion (SIL) and carcinoma of uterine cervix. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi.-1997, Jul.-Vol.l9(Suppl.4).-P.306-308.
149. Maeda M.Y., Simoes M., Waramatsu A. Relevance of the rates of PCNA, Ki-67 and p53 expression according to the epithelial compartment in cervical lesions // Pathologica.-2001, Jum.-Vol.93(Suppl.3).-P. 189-195.
150. Malik S.N., Wilkinson E.J., Drew P.J., Hardt N.S. Benign cellular changes in Pap smears. Causes and Acta significance // Cytol.-2001,Jan.-Feb.-Vol.45(Suppl.l).-P.5-8.
151. Montes M.B., Ferreira A.C., et al. Effects of oral contraceptives in vaginal cytology // Pathologica.-2000, Jun.-Vol.92(Suppl.3).-P185-188.
152. Morrison C.S., Bright P., Blumenthal P.D. Computerized planimetry versus assessment for the measurement of cervical ectopia Amer. J.Obstet. Gynecol.-2001, May .-Vol. 184(Suppl.6).-P. 1170-1176.
153. Motta E.V., Fonseca A.M., Bagnoli V.R.Colpocytology in a preventive gynecological ambulatory service. // Rev. Assoc. Med. Bras.-2001, Oct.-Dec.-Vol.47(Suppl.4).-P.302-310.
154. Okesola A.O., Fawole O.I. Prevalence of human papilloma virus genital infections in sexually transmitted diseases clinic attendes in Ibadan // West Aft. J. Med.-2000, Jul.-Sep.-Vol.l9(Suppl.3).-P195-199.
155. O'Shaughnessy J.A., Kelloff G.J., Gordon G.B. et al.Treatment and prevention of intraepithelial neoplasia: an important for accelerated new agent development // Clin.Cancer. Res.-2002, Feb.-Vol.8(Suppl.2).-P.314-346.
156. Parcer M.F., Zahh C.M., Vogel K.M. et al. Discrepancy in the interpretation of histology by gynecologic pathologists // J. Obstet. Gynaes.-2002, Aug.-Vol.l00(Suppl.2).-P.277-280.
157. Penfold m.E., Armati P., Cunminghani A.L. Axonal transports of herpes simplex virus to epidermal cells: evidence for a specialized mobe of virus transport and assembly // Proc. Natl. Head. Sci. USA.-1994.-Vol.91.-№7.-P.6529-6533.
158. Pirog E.C., Isacson C., Szaboles M.J. Proliferative activity of benigh and neoplastic endocervical epithelium and correlation with HPV DNA detection // Int.J. Gynecol. Pathol.-2002, Jan.-Vol.21(Suppl.l).-P.22-26.
159. Piura В., Yanai-Inbar I., Rabinovich A., Meirovitz M. Lymphoma-like lesion of the uterine cervix // Eur.J. Obsted. Gynecol. Reprod. Biol.-2001, Aug.-Vol.97(Suppl.2).-P.235-238.
160. Prakach M., Patterson S., Kapembwa M.S. Macrophages are increased in cervical epithelium of women with cervicitis // Sex Transm. Infect.-2001, Oct.-Vol.77(Suppl.5).-P.366-369.
161. Prokopakis P., Sourvinos G., Koumantaki Y. et al. K-ras mutations and HPV infection cervicitis and intraepithelial neoplasias the cervix // Oncol. Rep.-2002, Jan.-Feb.-Vol.9(Suppl.l).-P.129-133.
162. Qiao Y., Zhang M., Shi N.Telomerase activity in cervical cancer and its precursor lesion. Zhonghua Fu Chan Ke Za. Zhi.-2001, Aug.-Vol.36(Suppl.8).-P.483-485.
163. Qunhua L., Jiawen Z., Bozhao L. Investigation of association between female genital tract diseases and Schistosomiasis Japonica infection // Acta Trop.-2000, Nov.-Vol .77(Suppl.2).-P. 179-183.
164. Reed M.D.An evaluation of the treatment of cervical ectopia using Solcogyn (a randomized comparative study with cryotherapy). // Akush. Ginek.(Sofiia).-2000.-Vol.39.-(Suppl.l).-P.25-27.
165. Reitano M., Tyring S., Lang W. Valaciclovir for the suppression of recurrent genital herpes infection: a large-scale dose range finding study // J. Infect. Dis.-1998.-Vol.178.-P.603-610.
166. Renzo Di G.C., Domenico De D.Cervico-inguinal microbiology, vaginal pH, infections, and premature labor. // Acta Biomed Ateneo Parmense.-2000.-Vol.71(Suppl.l).-P.513-517.
167. Rock C.L., Michael C.W., Reynolds R.K., Ruffin M.T. Prevention of cervix cancer // Crit. Rev. Oncology Haematology.-2000, Mar.-Vol.33(Suppl.3).-P.169-185.
168. Sahoo В., Bhandari A., Sharma M. Role of the male partner in the lower genitonrinary tract infection of female // Indian J. Med. Res.-2000, Jul.-Vol.l(Suppl.l2).-P.9-14.
169. Sakai Y., Sakai A.T., Isotani S. Morphometric evaluation of nucleolar organizer regions in cervical intraepithelial neoplasia // Pathol. Res. Pract.-2001.-Vol. 197(Suppl.3)-P. 189-192.
170. SCHOMANN P. Kolposkopie der Mikroinvasion (Colposcopy of mikroinvasion.) //Verh. Dtsch. Ges. Zyt.-1997.-Bd20.-S.162.
171. Scimia M.The Thin Prep Pap Test; a platform for gynecologic diagnosis. // Pathologica.-2002, Feb.-Vol.94(Suppl. l).-P.63-64.
172. Sedlecki K., Markovic M., Rajic G. Risk factors for clamydia infections of the genital organs in adolescent females. // Srp. Arh. Celok. Lek.-2001, Jul.-Aug.-Vol. 129(Suppl.7-8).-P. 169-174.
173. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002. Centers for Disease Control and Prevention // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep.-2002, May.-Vol.51.-P. 178.
174. Singh V., Rastogi S., et al. Polyterase chain reaction for detection of endocervical Chlamydia trachomatis infection in women attending a gynecology outpatient department in India // Acta Cytol.-2002,May-Jun.-Vol.46(Suppl.3).-P.540-544.
175. Spitzbart H., Hoyme V.B. Immunotherapy of gynecological high-risk human papilloma virus infection with human leukocyte ultrafiltrate // Infect. Dis. Obstet. Gynecol.-2000.-Vol.8(Suppl.3-4).-P. 120-123.
176. Spivak M.Y., Lakatosh V.P., Lazarenko L.M. Interrelation of lymphocyte subpopulations in peripheral blood under cervical papillomaviras infection // Folia Microbiol. (Praha).-1999.-Vol.44(Suppl.6).-P.721-725.
177. Staler M.N., Schiffman M. Interobserver reproducibility of cervical cytologic and histologic interpretations: realistic estimates from the ASCVC-LSIL Triage study // JAMA-2001, Mar.-Vol.21 (Suppl. 11).-P. 1500-1505.
178. Suneja A., Guleria K., Mahishee., et al. Do all grade / lesions on colposeopy need to be biopsied? Indian.J. Cancer.-1999, Jun.-Dec.-Vol.36(Suppl.2-4).-P.135-140.
179. Sweet R.L. Gynecologic conditions and bacterial vaginosis: implications for the non-pregnant patient // Infect. Dis. Obstet. Gynecol.-2000.-Vol.8(Suppl.3-4).-P.184-190.
180. Syrianen K.J. International Multidisciplinary Congress EVROGIN 2000. Paris, France, 5-9 April, 2000. Abstracts. Evrop. Res. Organization in Genital Infection and Neoplasia.-2000.-P. 11.
181. Tendler A., Kaufman H.L., Kadish A.S. Increased carcinoembryonic antigen expression in cervical intraepithelial neoplasia grabe 3 and in cervical squamous cell carcinoma // Hum. Pathol.-2000, Nov.-Vol.31 (Suppl. 11).-P. 1357-1362.
182. Vaganova I.G.Apoptisis and Proliferation of epithelial cells in papillomaviral and chlamydial cervicitis . //Vopr. Onkol.-2000.-Vol.46(Suppl.5).-P.578-582.
183. Wald A., Warren T. Suppression of Subclinical Shedding of HSV type 2 with Valaciclovir. American Society for Microbiology, USA.-1998.-Abstr. H-82.
184. Wang N., Emancipator S.N., Rose P., et al. Histologic follow-up of atypical endocervical cells Liquid-based, thin-layer preparation vs. conventional Pap smear // Acta Cytol.-2002, May-Jun.-Vol.46(Suppl.3).-P.453-457.
185. Wang N., Zhao J.W., Xu C.Y. Actudy on serotypes of U. urealyticum isolated from different populations // Chine J. Epidemiol.-1995.-Vol. 16.-№4.-P.207-210.
186. Weingandt H., Stepp H., Baumgarther R. et al. Autofluorescence cpectroscopy for diagnosis of cervical intraepithelial neoplasia // BJOG.-2002, Aug.-Vol. 109(Suppl.8).-P947-951.
187. Whitley R.J. Optimizing the Management of Genital Herpes / Ed. Royal Society of Medicine. Ltd.-2000.-P.24-27.
188. Writley R.S. Optimizihg the management of genital herpes / Ed. Royal Society of Medicine, Ltd.-2000.-P.7-24.
189. Yang Y.C., Chang C.L., Huang Y.W., Wang D.Y. Possible cofactor in cervical carcinogenesis: proliferation index of the transformation zone in cervicitis // J.Chang. Gung. Med.-2001, Oct. Vol.24(Suppl.lO).-P.615-620.