Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность коррекции нарушений микроциркуляции и транскапиллярного обмена кислорода антагонистами кальция нифедипином, форидоном при реабилитации больных инфарктом миокарда

• '>>

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ КАРДИОЛОГИИ ТОМСКОГО НАУЧНОГО ЦЕНТРА

на правах рукописи

БРАСЛАБСКАЯ Татьяна Гарольдовна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ И ТРАНСК АПИ Л Л ЯРНОГО ОБМЕНА КИСЛОРОДА АНТАГОНИСТАМИ КАЛЬЦИЯ • НИФЕДИПИНОМ, ФОРИДОНОМ ПРИ РЕАБИЛИТАЦИИ БОЛЬНЫХ ИНФ АРКТОМ МИОКАРДА

14.00.06 - кардиология

А ВТО РЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск-1992

Работа выполнена в НИИ кардиологии Томского научного центра Российской академии медицинских наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук Александр Трофимович Тепляков

Научные консультанты:

доктор медицинских наук Людмила Ивановна Галоп

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Алла Анатольевна Гарганеева

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Юрий Аркадиевич Кулаков

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Юлия Григорьевна Станишевскзи

Ведущая организация:

Новосибирский медицинский институт

» у час, на заседании специализированного совета НИИ кардиологии Томского научного центра РАМН.

"Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук, профессор

/ Н.П.Ларионов

РОССИЙСКАЯ

Я

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АДср - среднее артериальное давление

ЛК - антагонист кальция

ВЭМ - велоэргометрия

ГБ - гипертоническая болезнь

ДКИ - дикротическнй индекс

ДСИ - диастолическнк индекс

ИБС - ншемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

К - кердафен

К И 1 - периваскулярный хонъюиктивальный индекс

КИ 2 - сосудистый конъкшхтивальный индекс

КИ з - внутрнсосудистый конъюиктивальный индекс

КИс - суммарный комъюнктназлышй индекс

МО - минутный объем

МЦ - микро циркуляция

МЦР - микроциркуляторное русло

МЦС - микроциркуляторная система

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

СИ - сердечный индекс

ТФН - толерантность к физической нагрузке

УО - ударный объем

Ф - форндон

ФК - функциональный класс

рОз - напряжение кислорода

Ь - латентный период при кислородной ингаляция

I - латентный период после декомпрессии

VI - скорость увеличения р02 при кислородной ингаляшш

Уг - скорость падения рОг при гипокснческой пробе

Уз - скорость восстановлении рОг после декомпрессии

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Проблема эффективного восстановительного лечения больных инфарктом миокарда является одной вз наиболее актуальных, что обусловлено большой социальной, экономической и медицинской значимостью проблемы, поскольку заболеваемость ИБС высока и большинство больных, перенесших ИМ, составляют лица наиболее активного трудоспособного возраста (Гасялин B.C., Куликова Н.М., 1984; Николаева Л.Ф., 1983; Чазов ЕД-1., 1976; ШхвацабаяИ.К., J97S; DenoUa П., 1978; DonatK., 1976; Segev U., 1981). Литературные данные свидетельствуют о большой эффективности реабилитационных мероприятий больных ИМ. Однако в настоящее время нет единого подхода к выбору реабшштациошшх программ и интерпретации эффективности восстановительного лечеиия {Щербатхии Д.Д., 1975; Geissler, 1976; Salonin Y.T., 1980). Эффективность реабилитационных мероприятий оценивается обычно на основе клинических проявлений ИБС и изменений толерантности к физической нагрузке (Блужас И.Н., 1981; Гаиелина И.Е., 1972; McDonalE., 1982; Víer.gerN., 1982). Лишь в последние годы появились немногочисленные работы, изучающие состояние периферической ыикрогемодщщмики, особенности транспорта кислорода в тканях в различных фазах заболевания (Васильев А.П., 1981; Шарфнадель М. ., 1980). Вместе с тем только комплексное обследование позволяет дать объективную оценку функционального состояния сердечно-сосудистой системы в изучить изменения ее в динамике под влиянием тех или иных реабилитационных мероприятий. Одним из ключевых аспехтов реабилитационных программ является адекватная антианги-нальаая терапия. Большрй популярностью в этой связи пользуются антагонисты кальцчя. Препараты этой группы блокируют поступление ионов кальция в клетку, в результате чего тормозится синтез \ТФазы миозина, уменьшается распад А ТФ. что приводит к уменьшению потребления кислорода миокардом. Кроме тою, АК, уменьшая тонус гладкомышечных клеток в коронарных и системных микрососудах, способствуют улучшению Транспорта кислорода к кардиомиоцитам. Доказано, что А.К способна существенно повышать физическую работоспособность больных ИБС (Кукес В.Г., 1990, Карпов Р.С., 1988; Чазов Е.И.. 1982; Р.Н. ¿tone, I9S3; Ekelund L.-G., 1982). С этой точки зрения они весьма перспективны в восстановительной терапии больных, перенесших ИМ. Представляет интерес изучение взаимосвязи расстройств микрошфКуляторного русла и транспорта кислорода в тканях у больных, перенесших ИМ, и возможности их коррекции антагонистами кальция.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ. Изучить эффективность коррекции нарушений мнкроцнр-куляторного русла и транскапиллярного обмена кислорода антагонистами кальция нифедипипом, форидоном при реабилитации больных инфарктом миокарда.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Определить взаимосвязь клинического течения ИБС, показателей состояния микрогемоциркуляцви, транскапиллярного обмена кислорода в коже больных ИМ и степени выраженности недостаточности коронарного кровообращения.

2. Изучить диагностическую информативность острых фармакологических тестов с антагонистами кальция нифедипином, форидоном, циннаризином и миотропным спазмолитиком папаверином в оценке эффективности коррекции нарушений микрсциркуляцин и транскапиллярного обмена кислорода при восстановительной терапии больных ИМ.

3. Изучить влияние антагонистов кальция нифедишша, форидона на клиническое течение ИБС, состояние микроциркуляцпи и транскапиллярный обмен кислорода в коже больных ИМс наличием сопутствующей гипертонической болезни и без таковой.

4. Оценить диагностическую информативность реоцлетизмографин пальца и чрескожной полярографии кислорода для длительного динамического мониториро-вания состояния терминального кровообращения и транскапнллярного обмена кислорода на этапах реабилитации больных ИМ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе впервые представлена комплексная характеристика системы микроциркуляции и транскапнллярного обмена кислорода при реабилитации больных ИМ, сочетавшимся с артериальной гипертонией и без таковой. Обнаружены особенности транскапиллярного обмена кислорода в коже больных инфарктом миокарда в зависимости от клиничесхого течения ИБС, физической работоспособности больных, эффективности восстановительного лечения на этапах реабилитации.

Впервые изучено влияние нового АК форидона на микроциркуля+орное русло, кислородный обмен в коже в процессе реабилитации больных ИМ, а также проведено сравнительное сопоставление фармакологической эффективности с АК кордафеном, циннаризкном и миотропным спазмолитиком папаверином.

Предложены научно обоснованные рекомендации по клиническому применению форидона больным, перенесший ИМ, сочетавшийся с гипертонической болезнью.

П РА КТИ Ч ЕС КАЯ ЗН АЧ И МОСТЬ. Дтя коррекции нарушений микроциркуляцпи, тканевой гипоксии у больных ИМ рационально использование антагонистов кальция нифедипина и нового отечественного препарата форидона. При наличии сопутствующей патологии (ГБ, атеросклероз сосудов головного мозга и др.) дополнительно в комплексную терапию целесообразно включать АК циниаризин и(или) папаверин.

В качестве объективного и весьма чувствительного диагностического теста обос-

новано более широкое применение полярографии в клинике для динамической оценки транспорта кислорода в коже на этапах восстановительного лечения ИБС.

ВНЕДРЕНИЯ. Результаты диссертации применяются в практике работы лечебно-профилактических учреждений Томской области и региона Сибири и Дальнего Востока. Метод парных велоэргометрических проб для подбора адекватной аитиаигшгалышй терапии антагонистами кальция у больных, перенесших ИМ, внедрен т кафедре внутренних болезней N1 Томского медицинехого университета МЗ России (¡992), в клинике пропедевтической терапии Красноярского медицинского института (1991) и используется в учебном процессе со студентам» 1Н-У1 курсов лечебных факультетов.

Способ коррекции расстройств терминального кровообращения АК форндоном внедрен в научно-исследовательский процесс отделения реабилитации больных ИМ НИИ кардиологии ТНЦ АМН России (1992), НИИ Медпшшских проблем Севера АМН России, г.Краспоярск (1991).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Высокая клиническая и гсмодинашмеская эффективность антагониста кальция кордафена, влияние на микроцнркуляторное русло и транспорт кислорода в кохсе обуславливает целесообразность его назначения больным ИМ в процессе их реабилитации,

2. Коррекция нарушений микроциркуляцни и транскапиллярного обмена кислорода в коже, достижение антианпшалыгаго и гипотензивного эффектов посредством нового отечественного антагониста кальция форидона позволяет рекомендовать его при лечении больных, перенесших ИМ, сочетавшийся с гипертонической болезные.

3. Комплексный клннико-ниструмептальный метод исследоиания транспорта кислорода в коже, центральной гемодинамики, микроциркуляции с успехом может применяться для динамического наблюдения и контроля эффективное.!! длительной аитианпшалышй терапии при реабилитации больных ИМ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на Томском Городском обществе кардиологов - "Антагонисты кальция в кардиологии" (1990); на клинической конференции НИИ кардиологии ТНЦ АМН России -"Новый отечественный антагонист кальция форидон в лечении больных, перенесших нифаркт миокарда" (1990); на региональной конференции, посвященной 10-летнему юбилею НИИ кардиологии ТНЦ АМН России - "Сравшгтельный эффект влияния антагонистов кальция форидона и кордафена па транспорт кислорода в коже у больных ИБС" (1990); на I съезде кардиологов Казахстана -

"Эффективность форидона у больных ИБС в сочетании с гипертонической болезнью" (1991); на Ученом Совете НИИ хардиолопш ТНЦАМИ России (сентябрь, 1992).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 6 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена па 118 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литература, описания материалов и методов, результатов исследований, обсуждения факт'Ческих данных, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 267 источников (в том числе 94 иностранных авторов). Диссертация иллюстрирована 29 таблицами и 10 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

В соответствии с целью и задачами исследования под наблюдением находились 112 больных мужского пола, перенесших крупноочяговый ИМ. Возраст обследованных колебался от 30 до 59 лет (средний возраст 50,1 + 0,6 лет). У всех обследованных имела место стенокардия напряжения 1 - II функционального класса по Канадском классификации. Диагноз подтверждался данными комплексного «лини хо-инстру ментального обследования, включавшего мониторированне ЭКГ, ультразвуковое исследование сердца, велоэргометрические и фармакологические тесты, сцинтиграфию миокарда с 99т Тс-пирофосфатом и селективную корона-рографию. В п о дострой периоде ИМ (давностью 2-3 нед. от начала ангинозного состояния) обследоаано 13 пациентов. В отдаленные сроки (12 мес. и более) развития заболевания обследовано 99 вольных. Среди обследованных в 43,8% ИБС сопутствовала гипертоническая болезнь <по классификации АЛ.Мясникова) I - 11 стадии. Сахарный диабет легкой степени тяжести диагностирован у 8 (7,2%) больных. Повторный инфаркт миокарда был у 23 (20,5%) пациентов. У 82 больных (73,2%) анамнестически либо перед поступлением в клинику выявлена недостаточность кровообращения I - II стадии (по Н.Д.Стражеско и В.Х.Василенко). Хронический бронхит в стадии ремиссии встречался у 14 (12,6%) больных. При поступлении в клинику в контрольном периоде больным отменялись антиангиналь-ные (за исключением нитроглицерина) и гипотензивные средства. Контрольную группу составили 25 практически здоровых мужчин в зозрасте от 28 до 42 лет (средний возраст 36,2 + 1,2 лет). У 38 больных ИБС, сочетавшейся с системной артериальной гипертензией использовался новый отечественный антагонист кальция ФОРИДОН. У 45 паниентов проведены многократные острые фармакологические тесты с кордафеном, чиннаризином и папаверином для оценки клинической и фармакологической эффективности препаратов у соответствуюашх

групп пациентов, а также с целью прогнозирования компенсаторных возможностей МЦС в процессе реабилитации больных ИМ. В зависимости от фазы развития заболевания, функционального состояния сердечно-сосудистой системы все обследованные были разделены на 3 группы. В 1-ю группу включено 13 больных с подострим ИМ. Во 2-ю ("сильную") группу вошло 17 пациентов с ТФН 50 - 150 Вт, 3-ю ("слабую"> группу составили 15 больных с ТФН менее 50 Вт. Давность перенесенного ИМ во 2-й и 3-й группах составила 12 месяцев и более.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Центральная гемодинамика оценивалась посредством тсграполярной грудной реографни по методу Kubicek в модификации Ю.Т.Пушкарь и соаст. ( 1977 ) на реоплетизмографе РПГ2-02. Реограммы регистрировались в исходном состоянии, через 20,40,60,90 мин при выполнении острых фармакологических тестов, а также в покое и на высоте физической нагрузки при ВЭМ - пробах. Терминальное кровообращение оценивалось посредством плетизмографии пальцев кисти с помощью специального устройства ( К.Л. Савватеев, Ю.Т. Пушкарь, 1980; Е.М. Идрясова, 1990). По плетизмограмме пальца анализировали дикротичеекий и диастолическнй индексы, индекс отношения времени быстрого кровенаполнения к медленному. Велоэргоматрическое тестирование проводилось на велоэргометреКЕ-12 фирмы "Медикор" (ВНР) по методике, принятой в КНЦ РАМН (Л.Ф. Николаева, Д.М. Аронов, 1980). С целью определения минимальной эффективной дозы исследуемых препаратов больным проводились парные ВЭМ-тесгы по общепринятой методике. Состояние системной микроциркуляции оценивалось посредством коиыоцктивальной биомихроскошш с помощью специальной установки по методике, принятой в отделении реабилитации больных инфарктом миокарда НИИ кардиологии ТНЦ РАМН (А.Т. Тепляков, 1988; A.A. Гарганееза, 1989). Количественная оценка параметров МЦвбульбарной конъюнктиве осуществлялась по методу В.С.Волкоза и соавт. (1982). Анализировались периваскулярные, сосудистые и внутрисосудистые изменения МЦ с расчетом парциальных (КИ i - периваскулярный, КИ г - сосудистый, КИ з - вкутрисосуди-стый), суммарного (КИс) конъюнктивалышх индексов и плотности капилляров (ПК) на 1 мм2 в реальном масштабе времени. Исследование транспорта кислорода в коже пациентов проводилось полярографическим методом ( В.А. Березовский, 1966; В.Г. Вогралик и соавт., 1977; Е.Ю.Майчук, 1982; Kunze, 1976). Напряжения кислорода в коже определялось в дермальном слое кожи тылышй поверхности проксимальной трети левого предплечья в »сходном состоянии, в условиях ингаляции 100% кислорода а течение 1 минуты, ирн компрессионной пробе исследуемой конечности и после декомпрессии. Анализировались следующие количественные показатели полярограмм: исх. pOj (мм рт.ст.) - интегральный показатель уровня оксигенации тканей; L (с) - латентный период, характеризующий время доставки кислорода к тканям преимущественно на михроциркуляторном уровне; Vi (мм рт.ст./с)-скоростькапиллярно-тканевой диффузии кислорода; \г (ммрт.ст./с)

- показатель утилизации кислорода и интенсивности тканевого метаболизма; 1 (с) -посткомнрессионныйлатенгиыйпериод и Vj (ммрт.ст./с) - скорость восстановления pOi после декомпрессии, отражающие состояние резервных возможностей МЦР в условиях пшоксш: тканей и постгипокси>.еской реактивной гиперемии (О.В. Коркушко, Л.А. Иванов, 1969; Penneys, 1952; Kunze, 1976, Rahmeret al., 1976). Результаты исследований обработаны статистически.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

I. ВЛИЯНИЕ АНТАГОНИСТОВ КАЛЬЦИЯ НИФЕДИПИНА, ЦИН-НАРИЗИНА И ИИОТРОПНОГО СПАЗМОЛИТИКА ПАПАВЕРИНА В ОСТРОМ ТЕСТЕ НА МИКРОЦИРКУЛЯЦИЮ И ТРАНСКАПИЛ-ЛЯРИЫЙ ОБМЕН КИСЛОРОДА В КОЖЕ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

1.1. Состояние центральной и периферической гемодинамики, кислородного режима кожи у здоровых лиц и больных ИМ в процессе их реабилитации

У здоровых лиц в исходном состоянии все физиологические параметры сердеч-ио-сосудистой системы колебались в пределих нормальных величин: ЧСС равнялась 73,6 + 2,! уд /мин.. АДср - 91,5 + 1,6 мм рт.ст., УИ - 38,8 + 1,8 мл/м2, СИ - 2.86 0,10 л/ммн*м2, ОПСС - 1420,5 + 66,5 дин'сЧм"5. Пказатели при плетизмгорафий пальца составили: ДКИ - 30,4 + 3,8%, ДСИ - 36,4 + 2,7%. Индекс отношений времени быстрого кровенаполнения к медленному был равен 150,0 + 7,3%. Напря» жение кислорода в коже составляло 46,3 + 3,21 мм рт.ст. Аналогичные данный приводятся в литературе (И.М. Эпщтекн, И.П. Березии, 1968; К.Л. Савватеев, Ю.Т. Пушкарь, 1980; Nakamuraet I., 1985идр.> У Сольных 1-й группы с подострьЫ ИМ в исходном состоянии ЧСС, АДср и ОПСС по своим абсолютным и средним значениям колебались в пределах нормальных величин. Однако исследование терминального кровообращения выявило повышенный артериолярный тонус, о чем свидетельствует увеличение (р < 0,05) дикротического (47,0 + 4,8%), диаетоличе-ского (53,0 + 3,1%) индексов, уменьшение индекса отношения времени быстрого кровенаполнения к медленомудо 120,8 + 8,6%. По данным полярографии напряжение кислорода в коже (38,4 + 1,63 мм рт.ст.), показатель Vi, отражающий транскапиллярную диффузию кислорода, оказались достоверно (р < 0,05) ниже, чем у здоровых лиц. У больных 2-й ("сильной") группы с постинфарктной стенокардией, имевших сравнительно высокую физическую работоспособность (112,4 + 10,5 Вт), АДср (98,7 + 1,9 мм рт.ст.) достоверно (р < 0,02) превышало нормальный уровень. ОПСС (2046,9 + 87,3 дие'с *см"5) было повышено (р < 0,001 ), в то врем* как СИ (2,09 + 0,06 л/мин*«2) понижался (р < 0,001) по сравнению с нормой.

Высоксдостоверно повышались ДНИ, ДСП и снижался индекс «I/«2. Напряжение хислорода в коже (47,4 + 3,15 мм рт.ст.) соответствовало таковому кот-рольной группы, однако показатели полярограмм, отражавшие состояние транскапиллярного обмена в МЦР, былихниженнымн (р< 0,01 ). У больных 3-й ("слабой") группы с низков ТФН <24,6 + 2.1 Вт) отмечено ( р <0,001) повышенное АДср (98,8 + 2,35 мм рт-ст.), ОПСС (2090,9 + 47,5 днн*с*см"'5), а СИ оказался пониженным <2,14 + 0,12л/мия*мЪ. ДикротичсскиА иднастолический индексы превышали нормальные величины (на 94% и 68% соответственно) в большей степени, чем у пациентов 2-й группы. Напряжение кислорода в коже (46,6 + 3,02 мм рт.ст.) существенно не отличалось сг такового контрольной и 2-й групп. Вместе с тем, показатели капиллярно-тканевой диффузии (0,452 + 0,063 мм рт.ст./с) и утилизации кислорода (0,274 + 0,031 мм рт.ст./с) отражали уменьшение ( р < 0,01 ) использования его в МЦР.

1.2. Фармакологический эффект нифедипина, цшшаризина и папаверина

на иикрогемодинамику и траискагшдлярный обмен кислорода в коже

У больных 1-й группы с подострим ИМ после сублингвального приема 40 мг кордафена происходило достоверное <р < 0,02) снижение АДср (86,1 + 1,04 мм рт.ст.) и ОПСС <1296,4 + 65,7 дин*с*см"л). ЧСС, У И и СИ имели лишь тенденцию к повышению своих значений. Плетизмографическне показатели (ДКИ, ДСИ, £«/в2) отражали снижение тонуса резнстииного звена ( артериол, прекапилляров) МЦР. Напряжение кислорода в коже возрастало (р < 0,05 ) до 47,2 + 2,81 мм рт.ст. На 47,9% увеличилась капиллярно-тканевая диффузия кислорода, достигая 0,769+ 0,032 мм рт.ст./с.

Во 2-й "сильной" группе при приеме кордафена имелось высокодостоверное уменьшение ОПСС. Наряду с этим отмечалось явное снижение <р < 0,05) АДср (93,8 + 2,05 мм ртлт.) и повышение УИ <36,0 + 1,92 мл/м2), СИ (2,44 + 0,08 л/иии*иЪ- По данным плетизгмографин пальца показатели отражали явную периферическую вазодилятацию (табл. 1 ). Напряжение кислорода в коже составило 58,2 + 3,64 мм ртст., т.е. возросло на 21,5%. Достоверно <р < 0,001) усиливалась капиллярно-тканевая диффузия и утилизация тканями кислорода (табл. 2 ).

У больных 3-й "слабой" группы после приема кордафена имело место достоверное (р <0,01) снижение ОПСС <1629,5 + 76,2 дин*с*см~5>, однако меньше, чем у больных 2-й "сильной" группы. СИ повышался до 2,57 + 0.12 л/мин*м2 (р < 0,05). АДср снижалось до 2,9 + 1,39 мм рт.ст. ЧСС и УИ существенно не изменились. Плетнзмографичесхие показатели (ДКИ - уменьшался на 31%, ДСИ - на 24 %, а^х, - увеличился.на31,7%) проявили ту же направленность изменений, что и у больных 2-й группы, но были выражены в меньшей мере. Напряжение кислорода в коже <60,4 + 4,0 мм рт-сг.) возрастало после приема кордафена на 29,6% по отношению * исходному уровеню. Вместе с тем утилизация кислорода увеличивалась всего и; 32,5%, тогда как во 2-й группе она была фактически в 2 раза выше (71,5%>.

Центральная и периферическая гемодинамика у больных ИБС 2-й "сильной" группы в острой фармакологической пробе с корлафсном (40 мг), циннаригином (50 мг), папаверином (40 мг) (М + т)

Показатели Исходная величина Кордафен Циимаризин Папаверин

ЧСС (уд./мин) 69,1+2,62 71.0 + 2.31 69,7 + 1.14 70,3 + 2,52

АДср (мм рт.ст.) 98,7 + 1,92 93,8 + 2,05 * 95,2 + 2,16 90,4+ 1.35**

УИ (мл/м2) 30,3 +1,36 36,0+1,92* 31,1+0,49 32,4 + 1,04

СИ (л/чин • и2) 2,09 + 0.06 2,44 + 0,03 * 2,15 + 0,08 2,26 + 0,07

ОПСС (дин*с*см'5) 2046,9 + 87,3 1448,6 + 93,2»** 1905,9 + 87,8 1716,1+62,5***

ДКИ (%) 51,1 +5,1 34,0 + 3,30* 48,8 + 3,56 37,5+4.65

ДСИ (%) 56,8 + 3,8 36,6 + 3,16** 52,5 + 4,96 45,0 + 3,8*

96,5 + 8,4 158,2 + 7,59 ** 101.5 + 8,22 119,3+7,6*

Примечание: достоверность различий в сравнении с исходной величиной: *- р < 0,05( **-р<0,0П ***-р<0,001

Таблица 2

Кислородный режим кохи у больных 2-й группы в острой пробе с хордафеяо.4 (40 мг), цинндризином (50 мг), папаверином (40 мг) (М + т)

Показатели Исходная величина Кордафен Циннаризнн Папаверин

р02 (мм рт.ст.) 47,4 + 3,15 58,2+3,64* 48,7 + 5,65 56.9 + 2,96*

МО 24,7+1,9 16,8 + 1,2** 22,3 + 1,41 18,2+1,06**

VI (ММ РТ.СТ. / с) 0,460 + 0,054 0,886 + 0,082*** 0,482+0,049 0,696 + 0,053**

Уа (мм рт.сг. / с) 0,232 + 0,023 0,398 + 0,053* 0,238 + 0,057 0,300 + 0,026

1 (С) 6,67 + 0,67 4,62 + 0,37* 6,5+0.78 5,02+0,44

Уз (мм рт.ст. / с) 0,279 + 0,015 0,390 + 0,022«** 0.285 + 0,035 0,323 + 0,017

Примечание: достоверность различий в сравнении с исходной величиной: *- р < 0,05; ** - р <0,01; *«*-р <0,001

Полученные данные позволяют считать обоснованным назначение кордафена с целью коррекции нарушений МЦи кислородного обеспечения тканей.

При проведении острых фармакологаческнх тестов с циннарнзнном после суб-лингеальноги приема 50 мг препарата у больных 1-й, 2-ft, 3-й групп не происходило достоверных изменений как со стороны центральной 1емодкнямнкн, так и ми уровне МЦС, включая транскапиллярцый обмен кислорода ( рис. I ).

Сублингвальный прием 40 мг папаверина вызывал достоверный (р < 0,05 ) умеренный вязодилетирующий эффект и улучшение трамскапиллярного обмена кислорода в коже больных с подострим ИМ. Действительно, АДср снизилось до 85,0 + 1,9 мм рт.ст., ОПСС уменьшилось до 1465,4 + 81,3 дин*с,см',1 м«ижались ДКИ, ДСП <р<0,05),а индекс аI /<п достоверно повышалсв. Кислородный режим кожи характеризовался повышением pOj на 15%. Утилизации кислорода тканями существенно не изменилась.

У больных 2-й группы после приема папаверина ОПСС уменьшилось на 16.2%, ДКИ понизился на 26,6%, ДСП - на 20,8"/,. индекс «|Лч увеличься па 23,6%, что в количественном отношении было существенно иеньше, чем после сублннгзалько-го приема кордафена. Напряжение кислорода в иояе увеличилось на 20% к составило 56,9+ 3,0 мм рт.ст.

У больных 3 "слабой "группы периферическая мзодил»тання оказалась весьма ограниченной. Так, ОПСС уменьшалось «его на 9,5%. Снижение тонуса перифе-ричесяих артерий проявлялось уменьшением ДКИ, ДСП на 25,2% и 19% соответственно « уреличеннем п\!<п иа 19,6%. Напряжение хислорода в коже увеличилось на 22%, состаиип по caoíft средней величине 57,3 + 3,2 мы рт.ст., т.е. прирост pOl бил нянболыпчм по сравнению с 1-й и 2-й группами.

Следовательно, изложенные данные свидетельствуют о том, что антагонист кальция кордафен а дозе 40 мг у больных подострим ИМ н с постинфаркткой стенокардией 2-й и 3-й групп при остром фармакологическом тестировать проявлял достаточно высокую эффективность. Папаверин в дозе 4(1 мг, уменьшая спазм периферических артернол, благоприятно влияет иа микроциркуляторное звено кровообращения, ио все же не позволяет в полной мере включить компенсаторные механизмы терминального кровообращения. Эти интересные научные факты, как нам предсиалиется, служат объективной лрмпосыл«;/! усовершенствования существующих программ восстановительного лечения больных ИБС с использованием различных дозировок и комбинаций антнангиьальных средств, хорошо зарекомендовавших себя в клинической практике.

«модшв величина

кордами

циншршкн

рОз <мм рт.ст.)

70

пзпакрнн

р < 0.05

ТРСЦ.ОЗ-1

-, р<0.05

У/Л\ Г^

кг

1 группа

2 группа

3 группа

Рис. 1 Динамика рОг в коже при однократном приеме корда фена,

циннаризши, папаверина у больных ИМ на этапах реабилитации

2. КЛИНИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОРДАФЕНА 1) КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ МИКРОГЕМОДИНАМИКИ И ТРАНСПОРТА КИСЛОРОДА П КОЖЕ ПРИ КУРСОВОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА

Клиническое изучение антиангннального к гемодииамического эффектов курсовой терапии хордпфена проведено у 27 пациентов через 12 месяцев и более шеи перенесенного ИМ. Возраст обследованных колебался от 30 до 59 лет < в среднем 47,5+1,6 года). В 20 ( 74.1 % ) случаях отмечались недостаточность кровообращения I - И стадии. В зависимости от физической работоспособности больные были разделены на 2 группы. Первую группу с ТФН 50 - 150 Вт составили 15 пациентов, вторую с ТФН менее 50 Вт - 12 болмшх.

Для определения эффективных доз хордафепа применялся метрд парных пеюэргомстрий. Дозу препарата считали эффективной, если прирост продолжительности пороговой нагрузки составлял 3 минуты н более. При отсутствии положительного фармакологического эффекта дозу препарат повышали на 10 мг. Колебания эффектииных доз кордафена составили 20 - 40 мг < в среднем 26,1 + 1,9 мг).

С учетом результатов парных ВЗМ-тесгов, нами проводилось курсовое лечение, продолжительность которого составила 10-14 дней (¿среднем 11,6 + 2,1 дня). Клиническое влияние препарата оценивали и по дневника», наблюдения. Наш методический подход по данному вопросу согласуется с данными литературы (В.И..Метелица, 19«8, 1989; Н.К.Фурхало, 1988).

/больных 1-й группы с высокой ТФН после курсового лечения кордафеном улучшалось субъективное самочувствие, снижалось чисто приступов стенокардии с 7,2 + 0,4 до 3,6 + 0,4 в неделю, сокращалось количество принятых таблеток нитроглицерина на 57,6%, ТФН увеличилась с 113,2 + 3,1 Вт до 142,<1 + 3,7.Вт (р < 0,001). Показатели гемодинамики характеризовались достоверным (р < 0,05) снижением но сравнению с исходными величинами и эффектом нляцебо АДср до 89,2 + 1,6 мм рт.ст. и ОПСС до 1442,9 + 72,7 дин'с'см'5. ЧСС, УИ и СИ имели лишь тенденцию к увеличению своих значений. Следует особо подчеркнуть, что на высоте физической нагрузки у больных 1 -й группы происходило снижение (р < 0,01) ОПСС на 39,4% с фактически пропорциональным приростом СИ к исходному уровню, в то время как после курсовой монотерапии кордафеном снижение ОПСС достигаю более значительных величин - 44%. Это, на наш взгляд, отражало существенное улучшении гемодинамического обеспечения физических нагрузок после терапии данным препаратом,

В микроциркуляторном русле бульварной конъюнктивы на фоне курсовой терапил явно уменьшились явления вазоконстрикцин. Плотность гемокапилляроь достоверно (р< 0,05) превышала исходный уровень, достигая по своему среднему значению 5,9 + 0,1 кап/мм2. Артериоло-венуларное соотношение увеличилось с

1:3 - 1:4 до 1:2, Внутрисосуднстые реологические изменении крови достоверно уменьши ись преимущественно в посткапиллярах и венулах. При зтом КИз снизился до 2,6 + 0,1 балла (табл. 3).

Полярографическое исследование показало существенное (на51,7%> повышение рОг в кож? после терапии кордафеном, в связи с чем по своей средней величине (50,6+ 5,2 мм рт.ст.) оно достигало уровня рОг здоровых лиц (рис. 2). Возрастание напряжения кислорода в коже происходило за счет улучшения транспорта киспород.1 по МНР и усиления транскаииллярного обмена.

У больных 2-й группы с низкой ТФН были значительно (р<0,05) снижены У И и СИ по сравнению с i -й группой и здоровыми лицами. После курсовой монотерапии кордафеном АДср и ОПСС снизились (р<0,05) соответственно на 8% и 16%, то есть существенно меньше, чем у бол«ьых 1-й группы. При выполнении ВЭМ-пробы в исходном состоянии снижение ОГ1СС составило 23,8%, после монотераиии кордафеном -27,2%. По данным конъюнкт ивальнойбиомикроскопнн в исходном состоянии нарушения МЦ были весьма значительными но сравнению со здоровыми лицами и больными I -ii группы. Посте назначения коряафена степень их выраженности уменьшилась (табл. 3). Преобладали изменения смкостною звена МЦ. По данным полярографии до лечения рОг оказалось сравнительно низким (32,9 + 3,2 мм рг.ст). После лечения кордафеном прирост pOj составил 71,К%, тогда как в 1-й группе - всего 51,7% (табл. 4>. В "слабой" группе наблюдалось улучшение доставки кислорода к тканям, его траискапиллярмой диффузии, но в меньшей мерс, чем в 1-й группе. Об этом свидетельствовало укорочение I. на 31,4 % и увеличение Vj на 39,7% (в "сильной" ipynne - 47,6% и 80,6% соответственно). Возрастала утилизация кислорода тканями (V:) на 28,4% (в 1 -й группе - на 60,2% >.

Установленные нами изменения микрогемодинамики и трансканнллярного обмена кислорода согласуются с данными литературы (А.Г.Антропов, 1983: А-Д.Снежко, i960).

Таким образом, у больных 1-й и 2-й групп при курсовой терапии кордафеном установлен явный положительный клинический .эффект, высоколостоверное восстановление нарушенных функций микроциркуляцин и транск;.пиллярного обмена кислорода. Степень выражсьностн положительных изменений системы МЦ была явно выше у больных 1-й "сильной" группы го сравнению со 2-й "слабой" группой. Это обстоятельство отражает, как 1»ам представляется, явное ограничение компенсаторных возможностей сердечно сосудистой системы в иелом н зенечноги кровообращения в частности, особенно выраженное у больных 2-й группы, что необходимо учитывать при реабилитации существующих групп пациентов.

Изменение индексов микроциркуляции в бульбзрной конъюктиве до и после курсового лечения корда феном у больных, перенесших инфаркт миокарда (М + ш)

Группа обследованных Количество обследованных Конъюктивиальные индексы (баллы) Плотность капилляров (кап/мм2)

КИ1 КИ2 КИз КИс

Здоровые 25 0.07 + 0,001 2,67 + 0,21 0,9+0,12 3,40 + 0,31 6,9 + 0,6

1 группа (исх) 15 0,8 + 0,05 6,9 + 0,3 3,8 + 0,2 11,6 + 0,5 5,1+0.2

1 группа (К) 15 0,7 + 0,05 5,8 + 0,2 2,6+0,1 9,4 + 0,5 5,9 + 0,1

2 группа (исх) 12 1,6 + 0,2 8,2 + 0,3 4,4 + 0,3 14.3 + 0,4 4,4 + 0.2

2 группа (К) 12 1,4 + 0,2 7,8+0,3 3,9 + 0,2 13,4 + 0,4 5,1 +0,2

р 1 исх -1К - >0,05 <0,01 <0,001 . <0,01 <0.01

р 2 исх - 2 К - >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05

Примечание: исх • исходная величина, К - после курсового лечения корда феном

р()2(ММ рт.ст.)

Рис. 2 Полярограмма больных 1-й группы до и после курсового лечения кордзфеном (пояснения в гексте)

Кислородный режим коки у больных 2-й "слабой" группы до и после курсового лечения кордафеном (М + га)

Показатели КГ (п - 25) 2 -я "слабая" группа (п -12) р1-2 р1-3 р2-3

Исх. величина 1 Плацебо 2 Кордафен 3

рОг (мм рт.ст.) 46,3 + 3,2 32,9 + 3,16* 34.8 + 4,2* 56,5 + 7,2 >0,05 <0,05 <0.05

Ь(с) 15.1 +1,6 22,6+1,7** 20,2 +1,3 * 15,5+1,12 >0,05 <0,01 <0,05

У| ( мм рт.ст./с) 0,695 + 0,035 0,423 + 0,068 ** 0,488 + 0,071 * 0,591 +0,093 >0,05 >0,05 >0,05

\2 (мм рт.ст./с) 0,459 + 0,036 0,264 + 0,038** 0,270 + 0,033** 0,339 + 0,032 * >0,05 >0,05 >0,05

Хс) 4,2+0.29 7,6 + 0,5 *** 6,0 + 0,36** 3,75 + 0,41 >0,05 <0,001 <0,01

Уз ( мм pr.ci.Jc) 0.556 + 0,041 0,333 + 0,043** 0.398 + 0,056* 0,474 + 0,094 >0,05 •>0,05 >0,05

Примечание: достоверность различий в сравнении с контрольной группой: * - р < 0,05-, ** - р < 0,0П *** - Р < 0,001.

3. КЛИНИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

ФОРИДОНА В КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ МИКРОГЕМОДИНАМИКИ И ТРАНСПОРТА КИСЛОРОДА В КОЖЕ У БОЛЬНЫХ

ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, СОЧЕТАЮЩИМСЯ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

У больных ИБС, сочетающейся с гипертонической болезнью, происходя! выраженные изменения терминальной гемодинамики. При этом ведущим патогенетическим фактором нарушения МЦ является повышенное сопротивление кровотоку в микроциркуляторном русле и тесно связанная с ним перестройка системы транспорта и транскапиллярного обмена кислорода. Рассматриваемая проблема чрезвычайно важна теоретически и практически. Она представляет большой интерес для кардиологии еще и потому, что количественная оценка параметров транспорта кислорода в динамике в процессе восстановительного лечения является важным прогностическим критерием течения ИБС у соответствующих . рупп больных.

Целью исследования настоящего раздела работы являлась оценка клинической и фармакологической эффективности нового ан гцгониста кальция форидона у больных ИМ, сочетавшимся с гипертонической болезнью.

Форвдон относится к классу 1,4-дигндропиридинов и обладает антиангинальным и гипотензивным действием.

Клиническое изучение антмангинального и гемодинамического эффектов, действие его на МЦ и транспорт кислорода в коже проведено у 38 мужчин, средний возраст которых составил 49,6 + 1,5 года. В зависимости от физической работоспо -собности бальные были разделены на 2 группы. В первую группу с ТФН 50 -125 Вт вошло 14 пациентов, во 2-ю с ТФН менее 50 Вт - 24 больных.

Для определения эффективных доз форидока применялся метод парных вело-эргометрий. Колебания эффективных доз препарата составили 10-40 мг (в среднем 30,2 + 2,1 мг).

У больных 1-й группы с высокой ТФН после курсового лечения форидоном в суточной дозе 80-120 мгв течение 10-14 дней улучшалось субъективное самочувствие, снижалось число приступов стенокардии с 7,5 + 0,5 до 4,1 + 0,4 в неделю, сокращалось количество принятых таблеток нитроглицерина на 50%, стабилизировалось АД, увеличивалась переносимость физических нагрузок. ТФН увеличилась с 109,6+ 3,3 Вт до 136,2 +3,5 Вт (р<0,001).

Показатели гемодинамики в состоянии покоя характеризовались достоверным (р < 0,05) снижением по сравнению с исходными величинами и аффектом плацебо АДсрдо90,0 + 2,2ммрт.ст.иОПССдо 1603,9 + 101,3дин*с*см'л . ЧСС, УИиСИ существенно не изменились. Во время ВЭМ после курсовой терапии форидоном достоверно (р<0,05) снижалось ОПСС на 21,5%. Результаты наших исследований согласуются с литературными данными (Н.А.Шинбаева, 1983; Ekelund L., 1979;

V.B.Subramanian, 1982).

Изменения МЦ в бульварной конъюнктиве характеризовались положительными изменениями (р <0,01) всех звеньев МЦР. Поданным полярографии в исходном состоянии рОг колебалось от 28,8 до 51,3 мм рт.ст. и по своей средней величине составило 40,3+4,8 мм рт.ст. Имели место явные проявления ухудшения транспорта кислорода в МЦР.

После курсовой терапии форидоном у всех пациентов имели место однонаправленные положительные изменения МЦ: уменьшался тонус артериол, прекапилляров, исчезало сладжирование эритроцитов в гемокапиллярах, увеличилось число функционирующих капилляров. После лечения форидоном р02 в коже увеличилось <р < 0,05) до 55,4 •+ 4,2 мм рт.ст. При этом на 90% усилилась утилизация кислорода тканями (табл.5).

У больных 2-й "слабой" группы клинический эффект форидона был менее выраженным. Tax, число приступов стенокардии уменьшилось с 21,9+0,6 всего до 16,1 + 0,5 в неделю, а количество принятых таблеток нитроглицерина снизилось лишь на 32,1%. В 2 (8,3%) случаях для коррекции АД .дряду с форидоном . назначались дополнительно гипотензивные средства.

После курсового терапии ТФН возросла (р < 0,001) на 30,8%. При этом СИ повышался преимущественно за счет увеличения ЧСС, Достоверно (р < 0,001) уменьшались АДср я ОПСС как в состоятш покоя, так и на высоте пороговой нагрузхн. Положительные изменения МЦ в бульбаркой конъюнктиве у больных "слабой" группы после терапии оказались несущественными. По данным полярографии монотерапия форидоном способствовала повышению р02 в хоже на 32% (46,2 + 5,5 мм рт.ст.). Высоходостоверно (р < 0,001) увеличивался транспорт кислорода на микродирхуляторром уровне. Утилизация кислорода тканями возрастала на 80% по отношению к исходному урсвеню.

Таким образом, изложенные данные свидетельствуют о том, что курсовая монотерапия антагонистом кальция форидоном в суточной дозе 80 -120 к.т в течение 10-14 дней у больных ИБС, сочетающейся с ГБ, и с хорошей физичесхой работоспособностью дает положительный клинический эффект, который проявляется в повышении ТФН на 25 - 30%, атак же улучшением показателей мнкрогемодинз-мики и транспорта кислорода в коже, центральной гемодинамики. У больных 2-й "слабой" группы положительный клинический и гемоаннамичссклй эффект форидона проявлялся значительно меньше, чем в 1-й "сильной" группе, что, че-роятно, обусловлено более выраженными органическими изменениями у них в МЦС. Изложенное подтверждает, что новый антагоннст клльция форидпн может служить препаратом выбора в лечении больных ИБС, coveT.iotaeuteilr« l f> ь ее начальных стадиях. Подобную точку зрения разделяет ряд ведущих клииицлегоя " фармакологов, имеющих большой опыт использования антагонистов калыыя. пр.) -изводных дигадропириаина (к которым относятся иифеднпчн, форилоь и ip. препарагы), а тг.кже второго поколения англгонисгов кальция ил группы фынмал-

Таблица 5

Кислородный режим кохи у больных 1-й "сильной" группы до и после курсового лечения форидоном (М + Ш)

Показатели КГ(п = 25) I -я "сильная" группа (п ■= 14) р 1-2 р1-3 р 2-3

Исх. величина 1 Плацебо 2 Форидон 3

рОг (мм рт.ст.) 46,3 + 3,2 40,3 + 4,8 42,1+4,4 55,4 + 4,2 >0,05 <0,05 <0,05

I- ( с } 15,1 + 1,6 25,8+1,7*** 24,2+1,6*** 16,8+1,9 >0,05 <0,01 <0,05

VI ( мм рт,ст./с) 0,695 + 0,035 0,349 + 0,061 *** 0,360 + 0,073** 1,16 + 0,154° >0,05 <0,001 <0,001

У/2 ( мм рт.ст./с ) 0.459 + 0,036 0,223 + 0,025 *** 0,241+0,032*** 0,424 + 0,073 >0,05 <0,05 <0,05

КС) 4,2 + 0,29 7.2 + 0,033 *** 6,9 + 0,04*** 2,8 + 0,53» >0,05 <0,001 <0,001

Уз ( мм рт.ст./с ) 0,556 + 0,041 0,275 + 0,027*** 0,298 + 0,036 *** 0,425 + 0,06 >0,05 <0,05 >0,05

Примечание: достоверность различий в сравнении с контрольной группой: * - р < 0,05; ** - р<0,01; *** - р < 0,001.

Кнламинов (пзолтии SR, галлопамил, анипамил, фалкпамил) (В.С.Моисеев и соавт., 1987; В.С.Монсеев, С.В.Монсеез, 1992; Dillon, Naylr, 1988; Naudascher et al., 1986 и др.).

еыводы

1. У всех больных ишемической болезнью сердца выявлены выраженные нарушения сосудистого, внутрисосудпстого ч периваскулярнего компонентов МЦС и транскапиллярного обмена кислорода, которые клинически чаше протекали латентно н проявлялись нарушением доставки кислорода к тканям на 26 - 93%, ухудшением капиллярно-тканевой диффузии на 25-51% и уменьшением утилизации кислорода на 14 - 55%. Наиболее выраженные изменения таковых диагностированы у больных постанфарктной стенокардией, сочетающейся с манифестирующей артериальной гапертепзией.

2. Использование острой фармакологической пробы с антагонистом кальция кордафепом в дозе 40 мг позволяет выявить и холячестЕешю оценить начальные стадии декомпенсации терминально» микрогемодннамнки и т искапиллярного обмена кислорода на этапах реабилитации больных ИМ.

3. Курсовая терзгша кордафепом в суточной д<rzz SO-120 мг улучшает сосудистый, Енутрисосудистый и периваскулярный компоненты системной MíKpoциркуляции, а также транскаппллярный обмен кислорода. Это характеризует высокую эффективность кордлфеаа п откоикшш терминального кровообращения.

4. Ноеый отечественный антагонист кальция фпридои как при остром тестиро-еаиии, так и при курсовой терапии п суточной дозе 80 - 120 мг в течение 10 - 14 дней улучшает клиническое течение ИВС, повышает физическую работоспособность па 25-30%, стабилизирует артериальное давление, улучшает иодозателм микрпгемо-дмнамнки (уменьшение К Иена 15-26%) н транспорт кислоиода в коже (увеличение рОгн.132-38%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки эффективности коррекции терминального кровообращения на этапах восстановительного лечения больных ИМ целесообразно комплексное использование таких неинвазивпых методов, как реоплетизмографяп пальца, конъюнктавалымя биомихросхопия, полярография кислорода и коже. Методы просты в исполнении, необременительны дтя пациентов при многократном диичми-ческом исполнении и весьма информативны.

2. Airtaroimcr кальция кг.рдафен целесообразно применять для коррекции нарушений ыпкрацпркуяярного русла у Золы/ых постинфарктной стеноклрапсй при курсовой терапии в течение 10-14 дней в суточной дозе НО - 120 мг.

3. Новый антагонист кальция форидон ножи явиться препаратом выбора у больных ИБС с постинфарктной стенокардией, сочетающейся с умеренной аргери -

альмой гипертензней. Его следует назначать в суточной дозе 80 - 120 мг (в среднем 90,5+5,2 мг/сут).

4, В связи с тем, что у части больных для эффективной коррекции нарушений МЦ и транс капиллярного обмена кислорода требуется назначение больших разовых (да 40 иг) и суточных (до 160 мг) доз форидона, возникает необходимость разработки таблетироваиных форм препарата в больших дозировках.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Сравнительная оценка влияния на гемоперфузню кожи папаверина и корда-фена у больных, перенесших инфаркт миокарда // Актуальные вопросы клинической и теоретической медицины,- Томск: Из-воТГУ, 1990.-С.42.

2. Сравнительный эффект влияния антагонистов кальция форндона и кордафена на транспорт кислорода в коже у больных ИБС// Актуальные проблемы клинической кардиологии.- Томск: Из-во ТГУ, 1990.- С.212-213. (Соавт.: М.Ю.Кондратьев, С.Э.Цимбалист).

3. Влияние форидона и мелипрамина на диастолическое время коронарной перфузии у больных артериальной гипертонии, сочетавшейся с ишемической болезнью сердца // Гипертоническая болезнь и сосудистые заболевания мозга.-Пермь, 1990.- С.87. (Соавт.: А.Т.Тепляков, А-А.Гарганеева и др.).

4. Эффективность антагониста кальция форидона у больных ИБС в сочетании с гипертонической болезнью // Вопросы кардиологии. Тез. докладов I съезда кардиологов Казахстана.- Том. 1,- А-Ата, 1991.- С. 79. (Соавт.: Н.В. Потапова, Е.В. Петроченко).

5. Влияние антиоксиданта змоксипина на гомеостаз в остром тесте у больных инфарктом миокарда //Там же, С.110. (Соавт.: Е.В- Петроченко, АЛ .Теплаков).

6. Клинический эффект антиоксмданта дибунола при курсовом лечении больных, перенесших инфаркт миокарда / / Актуальные вопросы кардиологии. - В.5.-Томск, 1991. - С.78-83. (Соавт. : А.Т. Тепляков, C.B. Семенова и др.).