Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Антиишемическая и гипотензивная эффективность агониста альфа2-адренорецепторов эстулика и ингибитора АПФ капотена у больных инфарктом миокарда, сочетающимся с артериальной гипертонией

на правах рукописи

АЛУГИШВИЛИ МАРИАННА ЗАХАРИЕВНА

АНТИИШЕМИЧЕСКАЯ И ГИПОТЕНЗИВНАЯ

ЭФФЕКТИВНОСТЬ АГОНИСТА (Х2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ ЭСТУЛИКА И ИНГИБИТОРА АПФ КАПОТЕНА У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, СОЧЕТАЮЩИМСЯ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ

14.00.06 - кардиологи*

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

ТОМСК - 1996

Работа выполнена в Томском научно-исследовательском институте кардиологии ТНЦ СО РАМН

Научным руководитель: Научны» консультант:

Официальные сппзиенты:

доктор медицинских наук, профессор А.Т.Тепляков кандидат медицинских наук Т.Г.Браславская

доктор медицинских наук, профессор Л.С.Поликарпов кандидат медицинских наук Е.Б.Коняева

Ведущая организация: Новосибирский государственный медицинский институт

Защита состоится "2Л" °WbsS>{"li3l996 г. в " часов на заседании

диссертационного совета Д 001.39.01 при НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН (634012, г. Томск,ул. Киевская III).

С диссертацией ыошто ознакомиться в библиотеке НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН.

Автореферат разослан

Ученый секретарь диссертационного совета,, доктор медицинских наук, профессор //В.Ф.Мордовин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. В настоящее время сердечно-сосудистая патология остается одной из основных причин заболеваемости и смертности населения технически разсггых стран. При этом ишемическая болезнь сердца (ИБС) по-прежнему относится к числу самых распространенных заболеваний (Л. В.Чазова, 1989; В.В.Константинов, 1994; А.Н.Бригов, 1996). Наиболее тяжелая форма ИБС -крупноочаговый инфаркт миокарда (ИМ) доминирует в качестве причины летальности и инвалидизации чаще всего у трудоспособных и творчески активных^ лиц, что обусловливает особую социальную » медицинскую значимость разработки эффективных экономически обоснованных программ реабилитации (Д.М. Аронов, 1980; Л.Ф.Николаева, 1983; Р.Г.Оганов, 1990).

В литературе достаточно широко представлены различные программы восстановительного лечения больных ИМ (в том числе, работа, выполненные в НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН, ИЛ.Телкова, 1992; Т.Г.Браславская, 1992; А.В.Карницкий, 1993; А.Н.Репин, 1994; И.Ю.Мазурия, 1993; Е.В.Пепроченко, 1994 и др-)-

Достигнуты определенные успехи в восстановительном лечении больных ИМ. Вместе с тем остаются нерешенными многие вопросы патогенеза ИМ тяжелых функциональных классов и эффективной вторичной профилактики ИБС. Обусловлено это прежде всего сложность» проблемы как таковой, трудностями экономического характера (А.Д.Апазоа, 1995, А.А.Дзизинский, 1995; Е.И.Жаров, 199S, Е.М.Маношкнна, 1995; Г.Г.Чичканов, 1995; Swan, 1994).

По данным литературы у пациентов, перенесших первичный ИМ, смертность от коронарной недостаточности, осложненной АГ, отмечается почти в 2 раза выше по сравнению с больными стенокардией, но с нормальным АД (Л.Ф.Николаева, 19; А.Т.Тепляков, 1996; Frank, 1968; Gorlin, 1991). Поданным Frank(1968)у больных стенокардией с сопутствующей АГ явно возрастала частота повторных ИМ. Braschke И соавт. (1973) по данным 5-летнего периода наблюдения нашли повышение летальности от ИБС на 12% у больных коронарной болезнью с повышенным систолическим и диастолическим АД. У этих же больных селективная ангиография чаще выявляла многососудистые окюпозирующие атеросклеротические изменения венечных артерий (В.Д.Аптекарь. 1995; А.Т.Тепляков, 19%), нередко отмечался низкий эффект консервативной антиишемической и гипотензивной терапии (Т.Г.Браславская, 1992). Все это диктует необходимость разработки более эффективных, безопасных, экономически целесообразных методов реабилитации н вторичной профилактики ИБС. осложненной артериальной гипертезией.

В последние годы в качестве нового гипотензивного средства в кардиологическую

практику был предложен агонист СС2-адренорецепторов эстулик (Э) (фирма SANDOZ. Швейцария). В доступной нам литературе отсутствуют сведения, касающиеся использования Э при АГ у больных ИМ. Фактически нет указаний о его антиишемнческом влиянии при хронической коронарной недостаточности, совершенно не изучены вопросы, касающиеся фармакологического влияния Э на тканевой транскапиллярный обмен кислорода с учетом степени выраженности коронарной недостаточности и стадии АГ.

Обзор литературы с клиническими исследованиями последних лет показал, что лечение ингибиторами АПФ может значительно снизить смертность у больных инфарктом миокарда.

Селективное применение каптоприла в SAVE исследовании я рандомизированной группе приводило к снижению риска смертности на 19% (1992). В другом исследовании (1993) селективное назначение рамилрила сопровождалось (в среднем через 15 месяцев) снижением смертности на 27%, после 30 дней лечения наблюдалось также уменьшение риска прогрессировання сердечной недостаточности.

Исследования SAVE и AIRE, а также в исследованиях 1SÍS-4 (1994), GISS1-3 (1993) неселективного применения ингибиторов АПФ получены достаточно убедительные основания целесообразности назначения таковых больным, перенесшим ИМ. Вместе с тем вопрос о критериях отбора больных для такой терапии остается открытым.

Разработка нового варианта восстановительной терапии больных ИМ с сопутствующей умеренной и выраженной АГ на этапах реабилитации, включающей монотерапию (эстуликом) и комбинированную терапию эстулнком с ингибитором АПФ капотеном (К), а также оценка гипотензивной и антиишемической эффективности, состояния тканевого транскапиллярного обмена кислорода при фармакологических воздействиях таковыми - представляются теоретически важными и практически целесообразными для кардиологии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ изучить антиишемическую и гипотензивную эффективность и безопасность, а также влияние на состояние транскапиллярного. обмена кислорода

агониста <Х2-адренореиепторов ствола мозга эезулика и ингибитора АПФ капотена при реабилитации больных инфарктом миокарда, отягощенным гипертонической болезнью.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

•í. Определить особенности клинического течения стенокардии, показателей состояния микрогемоциркуляции, тканевого транс капиллярного обмена кислорода у больных ИМ, сочетающимся с артериальной гнпертензией.

2. Изучить диагностическую информативность острых фармакологических тестов с эстуликом и капотеном в оценке коронарного резерва, а также оценить эффективность коррекции повышенного ОПСС, нарушений микроциркуляции и тканевого транскапиллярного обмена кислорода при восстановительной терапии больных ИМ.

3. Изучить влияние избирательной курсовой терапии эстуликом и ингибитором АПФ капотеном на клиническое течение ИБС, на повышенное АД, физическую толерантность больных ИМ с сопутствующей гипертонической болезнью.

4. Разработать и предложить для клинической практики научно обоснованные рекомендации по моно- и комбинированной селективной терапии эстулнком и капотеном у больных ИМ в сочетании с ГБ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В работе представлена характеристика системы мнкроциркуляшш и траискапиллярного обмена кислорода при реабилитации больных ИМ в сочетании с ГБ.

Обнаружен!.! особенности клинических проявлений ИБС, тканевого транскапиллярного обмена кислорода у больных инфарктом миокарда в зависимости от выраженное™ АГ. антологического состояния коронарных артерий, физической работоспособности больных, а также эффективности восстановительного лечения на этапах реабилитации.

Впервые изучено влияние нового гипотензивного препарата агописта СО,-адреностимулятора ствола мозга эстулика на микроциркуляторное русло, тканевой обмен кислорода с процессе реабилитации больных ИМ, сочетающимся с АГ, проведена сравнительная оценка его клинической н фармакологической эффективности, безопасность длительного использования при мопо-. комбинированной терапии с ингибитором АПФ каптоприлом.

Предложены научно обоснованные рекомендации по клиническому применению моно- и комбинированной терапии эстуликом и каптоприлом у больных, перенесших ИМ, сочетающийся с гипертонической болезнью. Данные рекомендации позволяют расширить показания к проведению дозированных физических нагрузок у этой категории больных, повысить пнтиишеиическую и гипотензивную эффективность при реабилитации больных инфарктом миокарда.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Для коррекции нарушений мнкроциркуляции, тканевой гипоксии у больных ИМ а сочетании с умеренной АГ рационально

использование агониста Ш-адреиорсцептороз эстулика. При наличии сопутствующей застойной, сердечной недостаточности и высокой АГ в комплексную терапию целесообразно включать ингибитор АШмгантопрнл.

В качестве объективного и весьма чувствительного диагностического теста обосновано более широкое применение полярографии п клинике для динамической оценки тканевого транспорта кислорода «а этапах еос.станозителыюго лечения ИМ в сочетании с ГБ.

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Впервые обоснована на большом клиническом материале антиангннальная и

.гипотензивная эффективность агониста Ш-здрснореиептороз эстулика. изучено влияние его на микроциркуляторное русло а тканевой транспорт кислорода у больных ИМ. сочетающимся с АГ.

2. На стационарном и амбулаторио-поликлиннческом этапах реабилитации Показана антнншемическад и гипотензивная эффективность, безопасность длительного применения ингибитора АПФ капотспа, а также возможность

коррекции расстройств тканевого транскапиллярного обмена кислорода у больных ИМ. сочетающимся с крнзовым течением АГ.

3. Комплексный клинико-инсгрумеитальный метод исследования тканевого транспорча кислорода . центральной гемодинамики, с успехом может применяться для динамического наблюдения и контроля эффективности длительной антиаигинальной и гипотензивной терапии с использованием эстулика и капотена при реабилитации больных ИМ. осложненным ГБ.

ВНЕДРЕНИЕ. Результаты диссертации применяются в практике работы лечебно-профилактических учреждений Томской области п региона Сибири и Дальнею Востока. Метод парных Еслоэргомстричесхнх проб для подбора адекватной ангианпшалыюй терапии у больных, перенесших ИМ. внедрен на кафедре внутренних болезней N2 Томского медицинскою университета Ш России (1994). Красноярского медицинского института и используется в учебном процессе со студентами Ш-\Ч курсов лечебных факультетов.

Способ коррекшш расстройств терминальною кровообращения эст> ликом и капгоприлом внедрен в научно-исследоваа'.тьский процесс отделения реабилшации больных ИМ НИИ кардиологии ТШ( РАМН (1996) и в клинический процесс отделения кардиологии НИИ курортологии и фитотерапии М ! и N111 РФ.

АПРОВДЦИЯ РАБОТЫ. Ос!ЮЕМые положения диссертации доложены на:

- научно-пракгической конференции. г.Иркутск. 1994:

- отчетной научной сссскн ГО РАМН. г.Томск. 1994;

- международном симпозиуме "Лммушреабилшация и реабилитация в медицине". Аиталия. Турция. 1596;

- на экспертное семшшре яря диссертационном совете НИИ кардиологии ТНЦСО РАМН. 1996.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ КЛИНИЧЕСКАЯ КАРМ:ШИ€ТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ

В соответствии с игдыо м зздйчаат исслсдошшиа под наблюдением находились 95 больных мужского пода, ицреагашк крупноочяговый ИМ. отягощенный артериальной гапергиашш. Вздргст обследааанных колебался от 30 до 59 лет (средний возраст 51,3 + 2.5 дп). Осс больные с!рададн стенокардией напряжения 11111 функционального гсаасез<ПОКаиадсксЗ классификации ассоциации кардиодоюв) в сочетании с гиперташгаегееВ бздгшмо М1 стадии. Диагноз верифицирован данными комплексного тшц^адтстртеяшлаяо.о обследования, включавшего ялше.тьное мониторированне Э1СГ б данздаь*.. улмрз-гзучгопое исследование сердца и почек. велоэргометрнчс.Аигя фериадашптчкиг пробы, ецшпиграфию миокарда с 99т Тс-пирофосфатом, сслективпую кородароиепцинлдогрефшо Давность перенесенного ИМ у всех больных составила 6*12 месяцев и более, т.е. у всех больных имела место фа и постконвздссценщш ИМ. ПоэтордоА ИМ был у 2.1 (20.5°а) пациентов. У 82

больных (73,2%) анамнестически либо перед поступлением в клинику выявлена недостаточность кровообращения 1-11 стадии (по классификации Н.Д.Стражеско. В.Х.Василенко), (NYHA И-И1 классов). Сахарный диабет легкой степени тяжести диагностирован у 5 (5,7%) больных. Ожирение II - III степени отмечено в 3 случаях (3,4%). Хронический бронхит в стадии ремиссии встречался у 14 (12,6%) больных. Хронический холецистит в стадии ремиссии отмечен у 3 (3,4%) больных. При поступлении в клинику НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН в контрольном периоде больным отменялись все антианпшальные (за исключением ншроглицерина) и гипотензивные средства. Контрольную группу составили 25 практически здоровых мужчин в возрасте от 28 до 42 лет (средний возраст 36,2 + 1,2 лет). У 47 больны , ИБС в сочетании с умеренной гипертонией исследовался новый гипотензивный

препарат агонист Ш-адренорецепторов ствола мозга ЭСТУЛИК (фирма Sandoz). В зависимости от уровня АД и резистентности АД к проводимой терапии обследованные были разделены на две группы. В первую группу вошло 22 больных с умеренной гипертонией, во вторую - 25 больных со стойкой гипертонией.

У 48 больных, у которых ИБС сочеталась с выраженной гипертонией и церебральными кризами проводилась курсовая монотерапия индивидуально подобранными дозами ингибитора АПФ КАПОТЕНА. В зависимости от физической работоспособности больные также были разделены на две группы: 1 группа "сильная" (п=23) с ТФН >50 Вт и II группа "слабая" (п=25) с ТФН<50 Вт.

Учитывая недостаточный гипотензивный я антиишемический эффект моиотерашш эстуликом, установленные у 15 больных, у которых хроническая коронарная недостаточность сочеталась со стойкой гипертонией, им проводилась комбинированная терапия эстуликом и капотенои.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Клиническая оценка состояния пациентов при их проспективном наблюдении проводилась по'методике, принятой в клинике.

Центральная гемодинамика оценивалась посредством тетраполярной грудной реографии по методу Kubicek в модификации Ю.Т.Пушкаря и соавт. на реоплетизмографе РПГ2-02 (1°97). Реограммы записывали в исходном состоянии, через 90 мин при выполкешт острых фармакологических тестов, а также в покое и на высоте физической нагрузки при ВЭМ - пробах. По дифференцированной реограмме, регистрировавшейся синхронно с грудной реограммой, вычислялись гемодинамические показатели: ударный объем, минутный объем, общее периферическое сосудистое сопротивление. ударный индекс, минутный индекс. Проба с дозированной физической нагрузкой проводилась на велоэргометре КЕ-12 ф1фмы "Медикор" (ВНР). Исследование выполнилось в утренние часы натощак или через 2 часа после Легкого завтрака по методике непрерывно возрастающей физической нагрузки, принятой в КНЦ РАМН. За два дня до исследования больным отменялись все медикаыеотозиые средства. Велоэргометрнческую нагрузку начинали с 25 Вт, длительность каждой ступени составляла 5 мни, с последующим увеличением нагрузки на 25 Вт до достижения пороговой мощности. В неходком сос гоянии больных, на первой минуте каждой ступени нагрузки, а также на I, 5 мин восстановительного периода производилась регистрация ЭКГ в 12 общепринятых отведениях на полиграфе б-NEK (ГДР) и контролировалось системное артериальное

давление по способу Короткова. Велоэргометричемую пробу прекращали при достижении исследуемым субмаксимальной частоты сердечных сокращений либо при появлении клинических и (или) электрокардиографических изменений, свидетельствовавших об ухудшении процессов кровоснабжения миокарда в соответствии с рекомендациями ВОЗ. С целью определения минимальной эффективной дозы исследуемых препаратов больным проводились гарные ВЭМ-тесты. Повторная проба с дозированной физической нагрузкой проводилась через 90 мин после приема 0,5 мг зстулика. Достаточный авшшпемический и антиангиналышй эффект учитывался в том случае, еСлв прирост нагрузки составлял не менее 3 мин. В случае, когда прирост продолжительности нагрузки на высоте действия препарата составлял менее 3 мин, доза препарата увеличивалась.

Для исследования р02 в коже шши использовался полярограф РА2 (ЧССР). Активным электродом (катодом) служила платиновая проволока диаметром 300 мкм, заключенная в инъекционную иглу. В качестве индифферентного электрода использовалась хлор-серебряная пластина шюшадью 2 кв.см (В.А.Березовский, 1966; В.Г.Вогралик и сеавт„ 1977; ЕЮ.Майчук. 1982; Т.Г.Браславская, 1992; Kunze, 1976). Исследование напряжения кислорода проводили в дермальном слое кожи, для чего активный электрод вводился на глубину 1,5 - 2 мм тыльной поверхности проксимальной трети левого предплечья, предварительно обработанного 96% спиртом. Индифферентный электрод накладывали через марлевую прокладку, смоченную физиологическим раствором, на дистальную треть того же предплечья Мгтодша детально описана в работе Т.Г.Браславской (1992).

Расчет р02 производила со формуле, цргддохжнной В. А.Березовским:

21 (Im -Io)D

р02(ммртхм.) = »»■■■-■■ i.......,

100<1ф - lo)

где 1ш - сила тока в исследуемой ткани; 1ф - сила тоаа в физиологическом растворе, насыщенном атмосферным воздухом; ío - сила тока в обескислороженном физиологическом раствора, О - барометрическое давление (мм рт.ст.).

После определит» исходного р02 в irozce, исследуемому проводили функциональные пробы с шц-адзцией 100? а кислорода в течение 1 мин. Затем после прекращения ингалациь и чозарашения пеличшш р02 к первоначальному значению на плеча исеждуеыои кпкечности накладывалась манжета тонометра, в которой поддсршшалос* давление 200 - 220 мм рт.ст. до снижения р02 на 50% от исходного уровня. íioent чегс яреизетдили деюшпреесшо. На полярограмме определяли следующие показатели: исх. рШ(мм рт.ст.) - интегральный показатель уровня оксигенашш тканей; J. (с) - латеотяый период, характеризующий время доставки кислорода к т*адам uparптаествсшю на микроциркуляторном уровне; Vi (мм рт.стЛ) - скорость клпв ¡дяр1Ю-тканевой диффузии кислорода {85]; V2 (мм рт.ст./с) - показатель утилизз' m кислорода и интенсивности тканевого метаболизма; 1 (с) - посткомпресашнный латентный период п V3 (мм рт.ст./с) - скорость восстановления р02 после декомпрессии, отражающие состояние резервных возможностей МНР в условиях гипоксии тканей и постпшоксической реактивной гиперемии.

Метод тканевой полярографии в клинических условиях обладает высокой чувствительностью и избирательностью. Кроме того полярографический метод отличается сравнительной прослой применения, доступностью, физиологичностыо я высокой информативностью.

Результаты исследований обработаны статистически, с использованием показателей достоверност.1 различий по методике Стьюдсита.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. КЛИНИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

АГОНИСТА {Х2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СТВОЛА МОЗГА ЭСТУЛИКА ПРИ КУРСОВОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ОСЛОЖНЕННЫМ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ

Изучение терминальной михрогемодинамики и тканевого транспорта кислорода, отражающих состоят« тканевого аэробного и анаэробного метаболизма, энергетического обеспечения тканей, позволяет оценить адекватность лечебной тактики в кардиологической клинике при назначении антиангинальных, антиишемических, гипотензивных и иных средств на этапах реабилитации больных инфарктом миокарда, осложненным манифестирующей артериальной гипертонией.

В процессе реабилитации больных. перенесших инфаркт миокарда, осложненный артериальной гипертонией, большое значение имеет адекватно проводимая гипотензивная терапия. В связи с этим использование эстулика как

нового гипотензивного препарата (группа 0С2-адреностимучяторов ствола головного мозга), обладающего такими преимуществами, как пролонгированное гипотензивное действие, отсутствие синдрома отмены, низкая частота побочных эффектов, представляет определенный интерес.

Целью исследования настоящего раздела работы явилось изучение клинической и фармакологической эффективности эстулика у больных инфарктом миокарда, осложненным гипертонической йолезнью.

Клиническое изучение антиангинального и гемодинамического эффектов, действие его на МЦ транспорт кислорода проведено у 48 мужчин через 12 месяцев и более после перенесенного ИМ. Возраст обследованных больных колебался от 44 до 60 лет (в среднем 51,3+ 2,5 года). В контрольную группу вошло 25 практически здоровых лиц.

В зависимости от уровня АД, его резистентности к гчпотензивной терапии все больные были распределены на 2 группы. В первую группу вошло 23 больных стенокардией напряжения И-Ш ФК с умеренной гипертонией, во вторую - 25 больных со стабильной стенокардией и выраженной гипертонией. Доза препарата

подбиралась индивидуально методом парных велоэргомстрических тестов. Колебания эффективных доз препарата составили 0,5-1 мг. Курсовая терапия эстулихом проводилась в течение 10-14 дней. Клиническое действие препарата оценивалось по дневникам наблюдений.

У больных 1-ой группы после курсового лечения эстулихом в 75% случаев улучшилось субъективное самочувствие, число приступов стенокардии

уменьшилось почти в 1.5 разе (с 19,4 + 2,6 до 13,9 + 2,3 в неделю), сократилось (р<0,001) количество потребляемых таблеток нитроглицерина па 38%, увеличилась физическая толерантность не 54% (с 45,6 до 70,5 Вт). Побочные клинические эффекты отсутствовали.

Показатели центральной н периферической гемодинамики характеризовались достоверным (р<0,01) снижением АДср до 112,67+1,8 мм рг. ст. и ОПСС до 1648,5+ 39,5 дин*с*см-5по сравнению с исходными величинами. Следует отметить, что после двухнедельной терапии эстуликом наблюдалось достоверное (р<0,05) снижение ЧСС, тогда как в остром тесте изменений выявлено не было. Установленный факт расширяет показания по применению эстулика и не ограничивает его использование при длительной терапии в вицу хорошей его переносимости и отсутствия отрицательных влияний на хроно- и дромотропную функции сердца.

После лечения эстулнком напряжение кислорода в коже составило 45,8 2,3 мм рт.ст. При этом наблюдалось существенное увеличение доставки кислорода к тканям, усиление транскапиллярной диффузии. Однако существенное возрастание (на 87,5%) утилизации кислорода тканями способствовало в конечном итоге снижению в них рОг на 27% по сравнению с исходными данными.

У больных 2-ой группы, у которых перенесенному ИМ сопутствовало кризовое течение АГ, ионотерапия эсту лнком оказалась эффективной лишь в 15% случаев. При этом число приступов стенокардии уменьшилось всего лишь на 7,4% (с 44,6+ 2,4 до 41.3+2,4 в неделю).неделькая потребность в нитроглицерине снизилась всего на 10%. После курсового лечения эстуликом физическая толерантность хотя и умеренно возрастала (на 17,3%). составив в среднем 36,6 Вт, но сохранялась на достаточно шоком уровне

Показатели гемодинамики характеризовались теяленцией к снижению АДср до 128,8 + 1,1 мм рт.ст. и ОПСС до 2440,5 + 56.6 /иш*с*см-5. Вместе с тем по своим средним значения« АДср. АДс, АДа и ОПСС были все же явно (р<0,001) повышенными по сравнению с таковыми как в контрольной группе, так к у больных 1-ой группы.

У больных 2-ой группы имели место более выраженные структурио-функшюналькые нарушения во всех звеньях МЦС, но направленность качественных изменений во 2-ой группе оказалась такой же, как и у больных )-ой группы, но в количественном отношении их степень выраженности была явно больше.

Таким образам, у больных ИМ, сочетающимся с умеренной АГ. курсовое лечение эстуликом в суточной дозе 0.5-1 мг в течение 10-¡4 дней приводит к увеличению ТФН, стабилизация АД, а также улучшает транспорт кислорода в юте, состояние центральной и периферической гемодинамики и тян самым способствует более благоприятному течению ИБС У больных же 2-й группы с кризовым течением АГ н с более тяжелыми органическими нарушениями коронарного кровообращении явного положительного клинического и гемодинамического эффекта выявлено не было. У больных 2-й группы, к» нам представляется, эстулик рационально использовать как

АД (»*м рг.сг.)

170-1 160 ^ 1» 140-130--120-110 100 0080 70

диасголичесюзе АД :

-4

1

10

14 Дни

Рис. 1 Динамика систолического и диастолического артериального

давления у больных I группы при ионотерапии эстуликом

АД (им рт.ст.)

газ

190 100 170 180 193 -143 -130 -120 - -110 1СО 90

систолическое АД

диасголичесхое АД

§--5

10

14

Дни

Рис. 2 Динамика систолического и диастолического артериального

давления у больных 2 группы при монотерапии эстуликом

Кол-во приступов стенокардии в неделю

10 8 6 4 2 О

13 I

"9,4 *

—■—»—

10

14

Дни

Рис.З Клиническая эффективность капотена при курсовой терапии (75 мг/сут) у больных 1-ой группы (* - р<0,001 - достоверность различий показателей внутри группы)

Таблица а

Полярографические показатели кислородного режима ксжи у здоровых лиц и больных 1-й группы в условиях острого фармакологического теста и курсового лечения зстуликом (М+ш)

Показатели КГ (п=25) 1-я группа (п=23) Р 1-2 Р 1-3 Р 2-3

Исходная ■ величина 1 Острый тест 2 Курсовая терапия 3

р02, мм рт.ст,- 48,3 ± 3,2 62,3 ± 2,8""* 49,5 ± 2,3 45,8 ± 2,3 <0,05 <0,001 >0,05

1, с 15,1 ± 1,6 31,? ± 1,86*** 21,75 ± 2,33* 16,25 ± 0,93 <С,05 <0,001 >0,05

VI, ММ рт.ст./с 0,695±0,035 0,32 ± 0,04**" 0,50 ± 0,04** 0,47 ± 0,05** <0,05 <0,001 >0,05

мм рт.ст./С 0,459+0,036 0,24 + 0,02*** 0,56 ± 0,06 0,45 ± 0,04 <0,001 <0,001 >0,05

1. О 4,20+0,29 14,2 ± 1,03*** 10,25 ± 1,03*** 10,25 ± 0,50*** <0,001 <0,001 >0,05

Уз, мм рт.ст./с 0,55б±0,041 0,31 4 0,04*** 0,25 ± 0,03*** 0,29 ± 0,03*** <0,001 <0,001 >0,05

Примечания: рОг - напряжение кислорода з коже; - скорость увеличения рОг при кислородной ингаляции; Ь - латентный период при кислородной ингаляции; ~ скорость падения рОг при гипоксической пробе; 1 - латентный период после декомпрессии; \'з - скорость восстановления рОг пссле декомпрессии; !Т - контрольная группа; Р - достоверность различий между группа/л; * - р<0.С5; ** - р<0,С1; *** - р<0,001 -достоверность рззлэтпй при сравнении с контрольной группой

препарат выбора для достижения антиишемического и гипотензивного эффектов наряд)' с Ь-адреноблокаторами и антагонистами кальция.

2 КЛИНИЧЕСКАЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИНГИБИТОРА АПФ КАПОТЕНА ПРИ РЕАБИЛИТАЦИИ • БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, СОЧЕТАННЫМ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Клиническое изучение антиангинального и гемодинамического эффектов курсовой терапии каиотеном проведено у 47 больных, средний возраст которых составил 52,9 + 1,9 лет. В зависимости от физической работоспособности все обследованные были распределены на две группы. В 1-ю ("сильную") группу вошло 22 больных с ТФН - 50 Вт и более, во 2-ю ("слабую") - 25 больных с ТФН < 50 Вт.

Для определения эффективных доз капотсла применялся метод парных нелоэргомгтрий. Дозу считали эффективной, если прирост продолжительности пороговой нагрузки составлял 3 минуты и более. При отсутствии положительного эффекта дозу препарата увеличивали па 25 мг. Колебания эффективных доз капотена составили 25-50 мг.

С учетом результатов парных ВЭМ-тестов, нами проводилось курсовое лечение, продолжительность которого составила 10-14 дней. Клиническое влияние препарата оценивали по дневникам наблюдений.

2.1. Влияние ингибитора АПФ капотена в острых стресс-велоэргометрических тестах на физическую толерантность, центральную гемодинамику и состояние тканевого транскапиллярного обмена кислорода в коже

В исходном состоянии у пациентов с ТфН 50 Вт и более показатели центральной гемодинамики (АДср - 113,0 + 3,4 мм рт.ст; ОПСС - 2115,6 + 81,8 дин*с*см-5: СИ - 2,0 + 0,05 л/мин*ы2; УИ - 26,9 + 0,5 мл/м2) достоверно (р<0,001) отклонялись «т соответствующих характеристик здоровых лиц. В данной группе имело место явное ограничение гемодинамичсского коронарного резерва, проявившееся снижением толерантности к физической нагрузке (68,4+ 2,3 Вт). По данным полярографии напряжение кислорода в коже (60,7+ 2,6 мм рг.с».) было достоверно (р<0,001) выше по сравнению с контрольной группой. Смеете' с тем показатели капиллярно-тканевой диффузии (0,38 + 0,03 мм рт.ст./с) и утнлизэдт кислорода (0,27 +0,03 мм рт.ст./с) отражали ухудшение кислородного обеспечения тканей.

У больных 1-й группы после сублшигвальдого приема 25 мг капотена происходило достоверное (р<0,0!) снижение АДсва ¡0% (135.0+ 3,39 мм рт.ст,), АДд на 11,7% (85.6+ 1,9 мм рт.ст.), АДср нз 11% (100,4+ 2.3 мм рт.ст.), ОПСС на 17% (1749,9+ 58,6 дин*с*см-5). Значения СИ, УИ достоверно (р<0,05) увеличились. г, то же время оставаясь ниже таковых в контрольной группе. Фир'-ескля толерантность возросла на 33%, составив 91,1 + 2,9 Вт.

Напряжение кислорода в коже достоверно снизилось на 5,5%, в среднем составив 57,3+ 1,9 мм рт.ст. Достоверно . (р<0,01) возросла капиллярно-тканевая

Острый фарм. тост Курсовая терапия (25 мг) (75 мг/сут)

%

О р|-|—-г--г—у-

-2 --4 -

-6 т

-8- I— '

-10 - — -12 ->-

О Систолическое АДОДиастолическое АД

Рис.4

Динамика АД в условиях острого фармакологического теста и курсовой терапии капотеном у больных! группы

диффузия (иа 39%) и утилизация кислорода (на 48%), что обусловило некоторое уменьшение содержания свободного кислорода в тканях.

У пациентов с ТФН менее 50 Вт в исходном состоянии выявлялись значительные отклонения параметров системной гемодинамики от нормальных величин. Адср на 35%, ОПСС на 68% превышали аналогичные показатели в контрольной группе, в то время как УИ, СИ оказались сниженными (р<0,001) на 34% и 33% соответственно. Толерантность к физической нагрузке была иа 85% ниже, чем у здоровых лиц, и составляла всего 22,8 + 2,7 Вт. Наряду с нарастанием тяжести ИБС и ухудшением показателей центральной гемодинамики у данной группы больных происходило усугубление всех основных процессов транскапшшяркого обмена кислорода в коже. Так, напряжение кислорода в коже в среднем составило 67,9+ 2.58 мм рт.ст. и достоверно (р<0,001) отличалось от такового в контрольной группе. При проведении кислородной ингаляции значительно был удлинен латентный период (33,6 +1,6 с) и снижена скорость прироста р02(0,32+ 0,03 мм рт.ст./с). Компрессионная проба также выявила значительное снижение кинетических параметров микроциркуляторного русла.

У больных 2-й группы в условиях острого фармакологического теста имелось достоверное (р<0,001) уменьшение значений АДс на 12% (149,2 + 3,93 мм рт.ст.), АДд на 12,2% (91,4 +2,52 мм рт.ст.), АДср на 12% (108,74 + 1,82 мм рт.ст), ОПСС на 13,5% (2071,3 + 98,4 дин*с*см«5). В данной группе наряду с увеличением УИ на 6,7% имело место снижение ЧСС на 4%, следствием чего явилось повышение СИ на 7,3%. ТФН составила 44,4 + 3,3 Вт.

Изменения полярографических показателей имели ту же направленность изменений, что и у больных 1-й группы, ко были выражены в меньшей степени.

Следовательно, изложенные данные свидетельствуют о том, что ингибитор АПФ капо ген в дозе 25 ыг при остром фармакологическом тестировании благоприятно влияет на показатели центральной гемодинамики, микро циркуля торное звено кровообращения у больных ИМ, осложненным АГ.

2.2. Антшщемнчесхая эффективность и влияние на физическую толерантность капотена у больных инфарктом миокарда, осложненным артериальной гипертензией

У больных í-й группы в исходном состоянии отмечалось более стабильное течение ИБС с единичными приступами стенокардии. По данным селективной коронаровентрикулографии у пациентов данной группы имело место атеросклсротическое стенозировакие 1-й либо 2-х коронарных артерий. Суммарное поражение коронарного русла (по Ю.С.Петросяну, ДГ.Иоселиани, 1976) не превышало 50%. Гипертония была умеренной, уровень АДд в среднем составил 97,05+3,1 мм рт.ст.

У больных 1-й группы после курсовой терапии капотеиом в 82% случаев отмечен положительный клинический эффект, проявившийся улучшением субъективного самочувствия, снижением частоты ангинозных приступов на 27% (с 13,0+ 0,7 до 9,4 т 0,7 в неделю), уменьшением суточной потребности в нитроглицерине иа 40% (с 10,7 + 0,6 до 6,4 + 0,48). Физическая работоспособность возросла на 46.6%(с 68,4 + 2,3 Вт до 100.4 +3,1 Вт).

У больных 2-й группы имела место стенокардия малых напряжет™, в 20 (80%) случаях отмечалась стенокардия покоч. По данным селективной коронаровентрикулографни в данной группе обследованных имело место более выраженное по сравнению с 1-ой группой атеросклеротическое поражение коронарных артерий. Как правило, диагностировалось оккгаозирование 3-х и более венечных артерий, суммарное поражение коронарного русла колебалось от 50 до 75/о. У этих больных отмечалась стойкая пшертензия. Уровень АДд в среднем составил 109,5 +2,1 ым рт.ст. На фоне проводимой мокотерапии капотеном положительный клинический эффект имел место лишь в 35% случаев, при этом частота приступов стенокардии после лечения составляла 26,5+ 4,8 в неделю, недельная потребность б нитроглицерине - 30,3 + 4,6 табл. Физическая работоспособность после курсового лечения яозросля с 22,8+2,7 до 46,8 + 3,7 Вт.

2.3. Влияние ингибитора АПФ капотена , на показатели центральной гемодинамики при курсовой терапии у больных инфарктом миокарда в сочетании с артериальной гнлсртензисн

Количественная оценка показателей центральной гемодинамики при ионотерапии капотеном у пациентов !-й группы выявила достоверное (р<0,01) снижение АДср на 9% (до 101,7 + 1,9 мы рт.ст.), ОПСС на 20% (до 1673,3 + 65,6 дин*с*см-5) по сравнению с исходными величинами. При этом УИ, СИ достоверно (р<0,01) возрастали соответственно на 11,6% и 15%, п то время как ЧСС фактически не изменялась.

У больных 2-й группы с ТФН<50 Вт с более выраженным атеросклеротическим поражением коронарного русла после курсового лечения капотеном показатели гемодинамики хотя и характеризовались достоверным (р<0,001) снижением АДср на И,6% (до 109,5+2,2 мм рт.ст.), ОПСС па 13,8% (до 2061,8+ 111,2 дат*с*см-5), но они все асе не достигали нормальных цифр. Обращает на себя внимание достоверное (р<0,05) увеличение УИ на 12,3% (до 28,4+1,0 мл/м2) при 'уменьшении ЧСС на 5,6% (до 74,3 +2,1 уд/мин), в связи с чем увеличение СИ на 5,5% было недостоверным.

2.4. Влияние ингибитора АПФ капотена на тканевой транкапиллярный обмен кислорода при курсовой терапии у больных инфарктом миокарда, осложненным артериальной пшертензией

Курсовая терапия капотеном выявила снижение напряжения кислорода в тканях достоверно (р<0,01) на 16,4% по сравнению с исходными данными. Обращает на себя внимание тот факт, что в остром фармакологическом тесте снижение р02 составило всего 5,5%. В условиях гипероксигенации сократился латентный период до начала увеличения р02 иа 56% (в среднем составив 11,4 +0,8 с), и возросла скорость прироста р02 при ингаляции кислорода на 52%, что в 1,5 раза превышало изменение соответствующих показателей при разовом приеме капотена. Скорость снижения р02 при проведешш пшоксической пробы увеличилась на 92% (0,52 + 0,03 мм рт.ст./с, р<0,001). При этом прирост р02 в сравнении с однократным назначением препарата (% У2) составил "55%. Полученные нами данные полярографического

исследования кислородного режима кожи позволили сделать заключение о целесообразности длительного назначения капотсиа больным "сильной" группы с умеренной АГ.

Показатели транскапиллярного обмена кислорода после монотерапии капотеном у больных 2-й группы характеризовались увеличением доставки кислорода в таанн как и у больных 1-й группы, но в меньшей степени. Так, латентный период (Ь) сократился на 26%, скорость прироста р02 при ингаляции кислорода возросла на 37%. Гипоксическая проба сопровождалась увеличением скорости снижения р02 на 65% и сокращением латентного периода (!) на 20%, чем обусловлено, на наш взгляд, снижение напряжения кислорода в коже с 67,9 +2,5 до 60,5 + 1,1 мы рт.ст. (т.е. на 10,9% по сравнению с исходными данными).

Таким образом, у больных ИМ в сочетании с АГ при курсовой терапии капотеном отмечается восстановление нарушенных функций 7рзнскапнллярного обмена кислорода в коже. Степень выраженности положительных изменений выше у больных 1-й группы по сравнению со 2-й группой, что отражает явное ограничение компенсаторных возможностей сердечно-сосудистой системы в целом и венечного кровообращения в частности, особенно выраженное у болышх 2-й группы.

3. ЭФФЕКТИВНОСТЬ АНТИИШЕМИЧЕСКОЙ - И ГИПОТЕНЗИВНОЙ

КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ АГОНИСТОМ 'Ш-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ СТВОЛА ГОЛОВНОГО МОЗГА ЭСТУЛИКОМ И ИНГИБИТОРОМ АПФ КАПОТЕНОМ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ОСЛОЖНЕННЫМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

В исследование включено 15 больных стенокардией малых напряжений в сочетании с выраженной артериальной гипертонией, в возрасте от 44 до 60 лет (в среднем 51,3 +2,5 года)

Комбинированная терапия эстуликом (0.5 мг/сут) я капотеном (75 мг/сут) проводилась в течение 14 дней.

По данным селективной коронаровентрикулогрзфии у обследованных имело м?сто атеросклеротическое поражение 2-х и 3-х коронарных артерий. Суммарное поражение коронарного русла по Ю.С.Петросяну, ДГЛоселиакн (1976 г.) колебалось от 50 до 75%.

При проведении комбинированной терапии Э и К в £5% случаев отмечался явный положительный эффект, проявившийся улучшением субъективного самочувствия, снижением частоты ангинозных приступов до 29,6 +4,8 в неделю, их продолжительности, тяжести, уменьшением количества потребляемого нитроглицерина на 43%, стабилизации уровня АД. Физическая толерантность возросла с 18,7+4,5 Вт до 60,4 +6,2 Вт. У остальных 15% больных отмечался недостаточный гипотензивный, клинический эффект.

Показатели центральной гемодинамики после двухнедельной комбинированной терапии характеризовались достоверным (р<0,001) снижением АДср на 20% (с 132,? + 2,3 до 106,0+ 3,7 мм рт.ст.), увеличением СИ на 20% (с 2,0+ 0,07 до 2,4+ 0,13 мл. р<0,001), УИ на 23,6% (с 25,0 + 0,6 до 30,9* 1,2 мл/м2, р<0,001), снижением ОПСС на 32% (с 2470,6+ 56,9 до 1675,4+ 85,4 дан*с*см-5, р<0,001)

Ш-я группа «2-я группа

Рис.5 Динамика показателей кислородного режима под влиянием монотералва галогеном у больных 1-ой и 2-й групп

Таблица 2

Показатели центральной и периферической гемодинамики после комбинированной терашш кзпотеноы и эстуликом

Показатели • кг (п-25) 1 группз (п-15) Р 1-2 Р 1-3 Р 2-3

Исходная величина 2 Курсовое лечение 3

ЧСС, уд./мин 73,6± 2,1 80,84 1,7 79,74 3,9 >0,05 >0,05 >0,05

АДср» мм рт.ст. 91,54 1,6 132,94 1,37 105,04 3,9 <0,001 <0,01 >0,001

УИ, шг/м2 38,84 1,8 25,04 0,06 30,94 0,12 <0,001 <0,001 <0,001

СИ, л/мин*«2 . 2,864 0,1 2,04 0,07 2,44 0,13 <0,001 <0,05 <0,05 .

ОПСС, дин*с*см"е 1420,54 66,5 2460,64 55,9 1675,44 85,4 <0,001 <0,05 <0,001

ТФН, ВТ 161,64 10,7 18,74 4,5 60,4± 6,2' ' <0,001 <0,001 <0,001

Примечания: ЧСС - частота сердечных сокращений; ДДС0 - среднее артериальное давление;

УИ - ударный индекс; ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление; СИ - сердечный индекс; ТФН - толерантность к физической нагрузке; Р - достоверности различий между группами

Таблица 3

Полярографические показатели кислородного режима кожи после комбинированного лечения зстуликом а капотеном (М+т)

Показатели кг (п=25) 1 группа (п=12) Р 1-2 р 1-3 Р 2-3

Исходная величина 2 Курсовое лечение 3

рОз, мм рт.ст. 4Б,3± 3,2 71.184 2,49 50,444 3,95 <0.001 >0,05 <0,001

и с 15,14 1,6 35,44 1,5 18,84 1,7 <0,001 >0,05 <0,001

VI, мм рт.ст./с 0,6954 0,035 0,30+ 0,04 0.564 0,05 <0,001 <0,05 <0,001

мм рт.ст./с 0,459+ 0,026 0,214 0,03 0,354 0,04 <0,001 >0,05 >0,05

1, с .'4,204 0,29 16,84 1,3 7,44 0,6 <0,001 <0,001 <0,001

Уз, ш рт.ст./с 0,5564 0,041 0,244 0,03 0,334 0,03 <0,001I<0,001 >0,05

Примечания: рОг - напряжение кислорода в коже; VI - скорость увеличения рОг при кислородной ингаляции; - латентный период при кислородной ингаляций; У*2 - скорость падения рОа при гипоксической пробе; 1 - латентный период после декомпресшг, Уз - скорость восстановления р02 после декомпресии; КГ - контрольная группа; Р - достоверность различий между группами

Известно, что состояние кислорода в тканях является функцией двух величин: доставки кислорода в ткани и потребления его в процессе энергетического обмена. У больных данной группы состояние тканевого транскапиллярного обмена кислорода характеризовалось ограничением . доставки кислорода к тканям, снижением утилизации кислорода тканями, и уменьшением резервных возможностей транспорта его на микроциркуляторном уровне.

Под влиянием комбинированной терапии эстуликом и капотеном уровень р02 в коже снизилба на 31% по сравнению с исходными данными. Это сопровождалось уменьшением латентного периода от начала ингаляции 02 до увеличения р02 кожи на 48% н увеличением скорости прироста р02 на 86% (в среднем составив 0,56+ 0,04 мм рт.ст./с). Наряду с этим при проведении пшоксической пробы скорость снижения р02 возросла на 66% (в среднем составив 0,35 +0,03 мм рт.ст,/с), латентный период (1) по своей продолжительности составил 7,4+ 0,6 с.

Следовательно, комбинированная терапия Э (0,5 мг/сут) и К (75 мг/сут) в течение 14 дней вызывала положительный клинический эффект у больных ИМ, осложненным артериальной гипертонией с кризовым течением, который проявлялся уменьшением коронарной недостаточности, повышением ТФН, снижением АД и ОПСС, а также улучшением показателей тканевого транскапиллярного транспорта кислорода.

ВЫВОДЫ

1. У больных крутшоочаговьш инфарктом миокарда, сочетающимся с манифестирующей артериальной гипертстией, выявлена прямая взаимосвязь (г = 0.485) степени агсроскяеротсческого поражения коронарных артерий (по данным селективной коронаровснтрпкулографии), особенностей клинического течения инфаркта миокарда, и расстройств тканевого (в коже) транскапиллярного кислородного баланса

2. У больных ипфаркгам миокарда, сочетающимся с артериальной гипертонией, расстройства тканевого транскапиллярного обмена кислорода проявились снижением скорости насыщения тканей кислородом на 45-70%, уменьшением утилизации кислорода на 40-56%. Наиболее тяжелые расстройства установлены у больных инфарктом миокарда, осяожнсшшш кризовым течением артериальной гипертснзии.

3. Курсовая терапия иоььш агоикстом Ш-адренорецепторов ствола головного мозга эстуликом в суточной дозе 0,5 мг дает явный (р<0,001) гипотензивный и антиишемнческий эффекты при восстановительном лечеида больных инфарктом миокарда в сочетании с умеренной артериальной гипертонией. Препарат не оказывает побочных эффектов при курсовой терапии. У больных инфарктом миокарда, осложненным выраженной артериальной гипертонией, эстулик оказался неэффективным.

4. Селективная курсовая ионотерапия капотеном в суточной дозе 75 мг у всех больных инфарктом миокарда, отягощенным умеренной артериальной гипертензией (в 1-й группе) дает положительный гипотензивный и анпшшемический эффекты. У больных 2-ой группы ИБС в сочетании с выраженной артериальной гипертензией положительный клинический эффект монотерапии капотеном достигается лишь ь

35% случаев. У больных дайной группы комбинированная терапия зстуляком (0,5 мг/сут) и капогеном (75 я г/су т) дзет полошггелышй гипотензивный и аитиншемическнй эффекты. При этом -гсчерантмость к физической нагрузке возросла в 2 раза, ОПСС снизилось на 32%, улучшилось состояние тканевого тансигшдлярнпго обмена кислорода (скорость насыщения тканей кислородом возросла (р<О.ООЦ) на Я 6%, латентный период сократился (р<0.00|) ¡¡а К '/о).

5 На стационарном этапе реабилитации Оолмшх инфарктом миокарда, осложненным артериальной гитертензией с тфнзошм течением, комбинированная курсовая терапия эстулнком (0.5 я г/су т) К цайотаым (75 мг/сут) может быть методом выбора длительной терапии так:к больных. ,.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

I Для динамической оценки состояния тктевсго тртшекаттяярного обмена кислородз. а также эффективности лгорреетип/ терминального ьроиообрашения на этапах пссскнтптелыдаю лечения -больных ипфгркю.м миокарда. отягощенным артериальной гипертснзисй. целесообразно использование полярография в качестве объективного и весьма чувствительного диагностического теста, который позволяет прогнозировать неходы заболевания н стюгвргметю назначать адекватную гипотензивную и аитиашинальнуютергпмю.

2. При косстановителыюм лечения больных инфарктом «покпрда, осложненным

умеренной артериальной пшертензией. использование агшнета • Ш-адренорецепторов ствола головного мозга эстултгка а суточной дозг 0,5 мг при двухнедельной курсовой терапии окззывает явный гипотензивный и антш«шемнчеекнй эффекты, безопасно.

3. Ингибитор АИФ напотей рационально селеетпшга прнкеиять для достижения антиишемического и гипотензивного эффекта у больных инфарктом миокарда, отягощенным умеренной артериальной птертентеей прл курсовой терапии в суточной дозе 75 мг.

4. У больных инфарктом миокарда, осложненным артериальной пздерпмпией с кризовым течением, для достижения гипотензивного. эффектакомбинированная терапия ингибитором АПФ капотеном в дозе 75 мг/сут .8 ссчста»'ли с эстуликом по 0,5 мг/сут может быть методом выбора длительной теранян больных....

СПИСОК РАБОТ. ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Эффективность форидона. зстулика и шготеиг в терапии гипертонической болезни с сопутствующей манифестирующей стенокардией //Актуальные проблемы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Тез. региональной конференции - Красноярск. 1994,- С: 3,- Соавт. Т.Г.Браслаеская.

2. Эффективность использования зстулика при курсовой терглин больных стабильной стенокардией в сочетании С гипертонической болезнью //Актуальные проблемы кардиологии. Тез. Докл. отчетной научной сессии: -Томск, 1994. -С. 8. - Соавт. Т.Г.Браславская. СВ,Семенова, В.Д.Аптеюрь.

3. Применение острого фармакологического теста с зстуликом для выявления начальных стадий сердечной недостаточности у больных ИБС //Миокардиальная недостаточность: патогенез, морфо-функциональны; типы, диагностика, лечение. Тез. докл. научно-практической конференции. - Иркутск, 1994. - С. 2. - Соавт. Т.Г.Браславская.

4. Капоте» в лечении больных ИБС, сочетающейся с гипертонической болезнью, с ранними признаками сердечной недостаточности //Миокардиальная недостаточность: патогенез, морфо-функциональные типы, диагностика, лечение. ТСз. докл. научно-практической конференции. - Иркутск, 1994. - С. !4. - Соавт. Т.Г.Браславская, А.А.Гарпшесва.' Л.Т.Тепляков.

5. Особенности развития коронарной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда. осложненный гипертонической болезнью //Современные проблемы кардиологии. Те». Докл. научной конференции. - Томск, ¡995, - С. П. -Соавт. Т.Г.Браславская. А.Т.Тепляков, В.И.Варваренко.

6. Влияние капотепа на внутриссрдечную гемодинамику н коронарную недостаточность у больных ИБС. сочетающейся с шпершиической болезнью, с признаками латентной сердечной недостаточности //Современные проблемы кардиологии. Тез. докл. научной конференции. • Томск. 1995. - С. IS-¡9. - Соавт. Т.Г.Браславская.

7. Слияние эстулшса и капотепа на состояние тканевого транскапиллярного обмена кислорода у больных стабильной стенокардией, сочетающейся с гипертонической болезнью //Новое - в практику кардиологии. Тез. докл. юбил. научной конференции, поев. JO-лет.- Тюменского НИИ клин, н проф. кардиологии.-Тюмень, 1995. - С. 129. - Соавт. Т.Г.Браславская.

8. Влияние форидона на транскапиллярный обмен кислорода, гормональный гомеостазу больных инфарктом миокарда, сочетающимся с гипертонической болезнью //Тез. докл. ... - Тюмень, 1995. - С. 129. - Соавт. А.Т.Тепляков. Т.Г.Браславская. ИЛ.Телкова. А.А.Гаарганесва.

9. Возможности KoppeKmiHKOpojiapiioii и миокардиалыюй недостаточности зстудиком и капотеном у больных инфарктом миокарда в сочетании с артериальной I ипертонией //Актуальные вопросы реабилитации. лечения и профилактики в санаторно-курортных усдоьиях. Тез. докя. конференции. - Барнаул. 1995. - С. 55. -Соавт. А.Т.Тепляков. Т.Г.Брасласскзд.

10. Стрссс*Еслоэрюздтрь:я в остром тесте с капотеном, тканевой транспорт кислорода в оценке 'к^фсктнпности регйшгпщин больных инфарктом миокарда, сочетающимся с птсрташческйй болезнью //Всероссийский симпозиум и рабочее совещание "Современное состояние н перспективы реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями в России". - Москва, 1995. - С. 15. - Соавт. Т.Г.Браславская, А.Т.Тепляков. Л-А.Гергаиеева.

Н. Антиищемичсскаа и шкотеизишш эффективность агоннста СХ2-адренорецепторое зстулика и ингибитора АПФ капотепа у больных ИБС //Межоунардиый симпозиум "Иммунореабилитация и реабилитация в медицине". Антгушя. Турция, 1996. - Соаат. А.Т.Тепляков. Т.Г.Браславская

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гнпертензня

АДср - среднее артериальное давление

АДс - систолическое артериальное давление

АДд - днастоличеекое артериальное давление

АПФ - ангиотензин-претращающий фермент

ВЭМ - велоэргометрня

ГБ - гипертоническая болезнь

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

К • капотен

МО - минутный объем

МЦ - микроциркуляция

МЦР - микроциркуляториое русло

МЦС - микроциркуляторная система

ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление

СИ - сердечный индекс

ТФН - толерантность к физической нагрузке

УИ - ударный индекс

V О - ударный объем

ФК - функциональный класс ЧСС - частота сердечных сокращений Э - эстулик

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ- эхокардиографня

р02 - напряжение кислорода

I. - латентный период при кислородной ингаляции

1 - латентный период после декомпрессии

VI - скорость увеличения р02 при кислородной ингаляции У2 - скорость падения р02 при гипоксической пробе

УЗ - скорость восстановления р02 после декомпрессии