Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта

ДИССЕРТАЦИЯ
Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта - тема автореферата по медицине
Моржицкая, Юлия Сергеевна Пермь 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта

На правах рукописи

Моржицкая Юлия Сергеевна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В УСЛОВИЯХ КУРОРТА «КЛЮЧИ»

14 0006- кардиология 14 00 51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Пермь 2008

003450025

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук,

профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор

доктор медицинских наук

Ведущая организация:

ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»

Защита состоится «_»_2008 г в_часов на заседании диссертационного совета Д 208 067 02 при Государственном образовательном учреждении профессиональною образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614990, г Пермь, ул Куйбышева, 39)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614000, г Пермь, ул Коммунистическая, 26)

Владимирский Евгений Владимирович

Зубарев Михаил Анатольевич Шибанов Сергей Николаевич

Автореферат разослан_2008 г

"Ученый секретарь

диссертационногосовета

доктор медицинских наук, профессор

В В Щекотов

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ) и их сочетание в течение многих лет являются главной причиной смертности населения экономически развитых стран, в том числе и в России, причем на их долю приходится 55-58 % от общей смертности За период с 1990 по 2001 год смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выросла практически в 2 раза Так, частота смерти от ИБС в России среди мужчин в возрасте 25-64 лет в 1990 году составила 386,4 случаев на 100 тыс населения в год, в 2001 г - 602,9 случаев на 100 тыс населения (Бубнова М Г, 2003, Оганов Р Г, 2004) По данным ВОЗ среди мужчин в возрасте 45-74 лет 87,5 % случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на фатальные тромбозы в коронарных и мозговых артериях У женщин того же возраста вклад ИБС и инсульта в структуру сердечно-сосудистой смертности составляет 85% В настоящее время у нас разразилась настоящая эпидемия АГ По данным Центра профилактической медицины, среди женщин старше 18 лет имеют АГ 41,1 %, среди мужчин -39,2% Ежегодно в России регистрируется около 400 тыс новых случаев инсульта и 165 тыс новых случаев инфаркта миокарда, летальность при которых достигает 20-35% (Туев А В, Некрутенко JIА, 2001)

Среди предстоящих задач приоритетными должны стать задачи практического обеспечения вторичной профилактики ИБС и АГ (Аронов Д М , 2004, Лупанов В П, 2005, Оганов Р Г, 2002) Сложность патогенеза ССЗ предусматривает комплексный подход к разработке программ профилактики и лечения этих больных с включением медикаментозных и немедикаментозных технологий, направленных на коррекцию различных звеньев патогенеза (Валигурская Е С, 2000, Ясногорский В Г, 1984, Скурихина JIА, 1979, Сорокина Е И, 1989) В этом важная роль принадлежит природным физическим факторам, т к они влияют на многие механизмы, участвующие в возникновении и развитии заболеваний сердца и сосудов (Боголюбов В М, 2004, Валикулова Ф Ю , 2001, Давыдова О Б , 2002, Казаков В Ф , 2002, Ольбинская JI, 2004)

Санаторно-курортное лечение в нашей стране стало обязательным элементом этапных лечебно-профилактических мероприятий, с успехом применяемых при лечении многих ССЗ (Зуннунов 3 Р, 2003, Куртаев О Ш , 2004, Сорокина Е И, 1989) Среди различных факторов, используемых для курортного лечения ИБС, АГ и их сочетания, особое место занимает сероводородная бальнеотерапия, которая влияет на многие патогенетические механизмы как ИБС, так и АГ (Земсков А М, 2002, Клячкин JI М , 2000, Марцияш А А, 2003) В то же время эффективность применения сероводо-

родных ванн в комплексном лечении больных ИБС и в сочетании ее с АГ в зависимости от степени минерализации используемой воды и концентрации в ней сероводорода, а также ведущие саногенетические механизмы такой терапии изучены недостаточно Требуются дальнейшие исследования и длительные наблюдения за достаточным числом больных, страдающих ИБС в сочетании с АГ и без нее, для изучения роли комплексного лечения с использованием сероводородных ванн не только по непосредственным реакциям, но и по отдаленным результатам лечения

В этом плане особый интерес представляет использование природных факторов курорта «Ключи», где основными лечебными факторами являются уникальная низкоминерализованная (до 4-5 г/л) сероводородная вода с высоким содержанием сероводорода и лечебные иловые сульфидные грязи

Цель работы- оценить эффективность и научно обосновать комплексное лечение больных ИБС стенокардией напряжения I и II ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте «Ключи» с применением сероводородных ванн по динамике параметров клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования

Задачи исследования

1 Оценить жалобы, анамнестические и физикальные данные, факторы риска развития ССЗ и снижения качества жизни у больных ИБС, изучить динамику этих показателей при бальнеогрязелечении

2 С помощью комплекса инструментальных методов исследования проследить в динамике до и после лечения показатели центральной гемодинамики, эндотелиальной функции сосудов и вегетативного гомеостаза при лечении сероводородными ваннами различной концентрации (60 и 120 мг/л) у этих больных

3 Исследовать влияние комплексного лечения на показатели липидно-го спектра и свертывающей системы крови

4 Определить отдаленные результаты комплексного лечения (через 6 и 12 месяцев)

Научная новизна. Впервые была изучена эффективность и некоторые механизмы комплексного лечения больных стенокардией напряжения I и II ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте «Ключи» с использованием маломинерализованных (4-5 мг/л) сероводородных ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи Получены результаты, свидетельствующие о высокой клинической эффективности комплексного лечения в группе больных стенокардией напряжения с АГ и без нее Изучено влияние комплексного лечения с использованием сероводородных ванн различной концентрации (60 и 120 мг/л) на клинический статус и качество жизни пациентов

С целью изучения эффективности лечения впервые был применен широкий комплекс исследований, в том числе впервые на курорте был использован метод исследования эндотелиальной функции при проведении пробы с реактивной гиперемией

Впервые показано положительное влияние комплексного лечения на ли-пидный обмен, некоторые показатели гемостаза, на центральную гемодинамику, эндотелиальную функцию и вегетативную регуляцию сердечной деятельности, что позволяет рассматривать курсовое лечение с использованием общих маломинерализованных сероводородных ванн и аппликаций иловых сульфидных грязей курорта «Ключи» как патогенетически обоснованный метод профилактики и терапии ИБС в сочетании с АГ и может быть включено как этап реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Впервые исследовались отдаленные результаты бальнеогрязелечения на курорте «Ключи» через 6 и 12 месяцев после

Практическая значимость. Установлено, что комплексное лечение на курорте «Ключи» с использованием сероводородных ванн нормализует деятельность сердечно-сосудистой системы и может применяться при лечении и реабилитации больных ИБС стенокардией напряжения начальных ФК в сочетании с АГ и без нее По результатам работы были уточнены показания и противопоказания к направлению на санаторно-курортное лечение Определены оптимальные технологии лечения в зависимости от концентрации сероводорода, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и сочетанной патологии

Положения, выносимые на защиту.

1 Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте «Ключи» улучшает качество жизни, оказывает гипотензивный эффект, улучшает процессы реполяризации в миокарде и диастоличе-скую функцию левого желудочка

2 Комплексное лечение на курорте «Ключи» снижает активность симпатического отдела ВНС, повышает тонус парасимпатической нервной системы, а также уменьшает эндотелиальную дисфункцию

3 Комплексное лечение на курорте «Ключи» нормализует параметры липидного обмена и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности, уменьшением протромбинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови

4 Лечебные эффекты бальнеогрязелечения на курорте «Ключи» удерживаются в течение 6 месяцев после окончания лечения Через год выра-

женность достигнутых положительных результатов курортных факторов уменьшается

Внедрение результатов диссертационной работы. Результаты работы внедрены в практику курорта «Ключи», используются в процессе преподавания на кафедре факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения ПГМА, а также на циклах усовершенствования врачей по физиотерапии

Степень личного участия. Автором лично проведен физикальный осмотр обследуемых, анализ ЭКГ, расчет показателей КИГ Автором лично выполнена статистическая обработка полученных данных, анализ и подбор литературы по теме исследования, оформление диссертации Результаты исследования отображены в публикации

Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы курортологии» (Санаторий «Ключи», 2004), Международном конгрессе «Здравница-2006» (Сочи, 2006), Международном конгрессе «Здравница-2007» (Уфа, 2007)

Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 1 из них в центральной медицинской печати

Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций Список литературы содержит 173 работы цитируемых авторов (отечественных - 155, иностранных - 18) Текст работы иллюстрирован 7 рисунками и 30 таблицами

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и исследования пациентов, получавших комплексное лечение на курорте «Ключи»

Обследовано 114 пациентов с ИБС стенокардией напряжения I и II ФК в сочетании с АГ и без нее Среди них было 39 женщин и 75 мужчин в возрасте от 40 до 65 лет Больные группы наблюдения были разделены на 2 группы в зависимости от принимаемого комплекса бальнеотерапии 1-я группа 47 больных (средний возраст 56,1±0,9 года), получали общие сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л + базисная медикаментозная терапия, 2-я группа - 47 больных (средний возраст 54,8±0,8 года), получали общие сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л + базисная медикаментозная терапия, группа сравнения — 20 больных (средний возраст 54,5±1,2), получали только стандартную медикаментозную терапию

Дизайн исследования представлен на рис 1

Случайная выборка обследуемых 114 больных

Общеклиническое обследование физикальныи осмотр, анкета качество жизни, ЭКГ, КИГ, биохимическое исследование крови

Эхокардиография, исследование сосудов с проведением пробы с реактивной гиперемией

Суточное АД и ЭКГ моиитерирование

Разделение пациентов на группы по результатам исследования

Пациенты приезжали на курорт с документированной стабильной стенокардией ИБС подтверждена у всех больных клинически и лабораторно-инструментальными методами исследования В 1-й группе у 23 пациентов была стенокардия I ФК и у 24 - И ФК 8 пациентов имели в анамнезе перенесенный инфаркт миокарда различной давности У 28 человек (59,6%) ИБС сочеталась с артериальной гипертензией Из них 6 человек имели АГ

I степени и 22 человека- 2 степень АГ по классификации ВОЗ Во 2-й группе у 24 пациентов выявлена стабильная стенокардия напряжения I ФК и у 23 - II ФК У 7 пациентов был выявлен инфаркт миокарда в анамнезе У 29 пациентов (61,7%) ИБС сочеталась с артериальной гипертензией Из них у 7 человек была АГ I степени и у 22 человек 2 степени

В группе сравнения у 8 пациентов выявлена стенокардия I ФК и у 12 -

II ФК 8 пациентов перенесли инфаркт миокарда У 12 больных (60%) ИБС сочеталась с артериальной гипертензией 1 степени у 3 человек и 2 степени у 9 человек

Программа обследования предусматривала общеклинические методы (изучение анамнеза, общего статуса, физикальное исследование) У всех пациентов до и после лечения проводились оценка жалоб с помощью анкеты «Качество жизни больного стенокардией» в баллах, запись ЭКГ в 12 стандартных отведениях, кардиоингервалография, исследование эвдотелиальной функции при проведении пробы с реактивной гиперемией, ЭХО-кардиография на аппа-

рат «АШКА-3500», суточное АД и ЭКГ мониторирование на системе «Кар-диотехника-4000», исследование липидного спектра крови и некоторых показателей гемостаза с использованием реактивов фирмы «Human»

Курс лечения на курорте составлял 21 день Комплексное лечение включало сероводородные ванны в количестве 8-10 процедур, через день аппликации иловой сульфидной грязи на воротниковую зону и по типу носков и перчаток в количестве 7-9 процедур, диету № 10, массаж, ЛФК Сероводородные ванны назначались по следующей методике температура воды составляла 35-36 °С, экспозиция 10 мин, грязь отпускалась температурой 38 °С при экспозиции от 10 до 15 мин Больные получали стандартную медикаментозную терапию в поддерживающих дозах - ингибиторы АПФ, р-адреноблокаторы

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере с использованием стандартного пакета статистических программ «Excel 6 0 for Windows» Все результаты представлены в формате средняя арифметическая величина±стандартная ошибка Оценка достоверности различий средних величин в двух независимых группах осуществлялась с помощью f-критерия Стьюдента для переменных или тест Уилкоксона в остальных случаях Для сравнения зависимых переменных использовался парный двухвыборочный /-тест для средних переменных Достоверными считались различия при степени вероятности безошибочного прогноза не менее 95% (р < 0,05) Для вычисления взаимосвязи между различными показателями использовалась методика линейного корреляционного анализа с оценкой достоверности полученных коэффициентов корреляции

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенные нами исследования до курса бальнеогрязелечения позволили выделить у пациентов ИБС следующие нарушения Выявлены выраженные нарушения липидного обмена, повышение общего холестерина до 6,41 ±0,17 ммоль/л у пациентов 1-й группы и до 6,54±0,15 ммоль/л у пациентов 2-й группы, ХС ЛПНП до 5,13±0,2 ммоль/л и до 5,25±0,18 ммоль/л соответственно, ТГ до 2,73±0,2 ммоль/л и до 2,5±0,09 ммоль/л соответственно Снижение ХС ЛПВП у пациентов в 1-й группе до 0,84±0,03 ммоль/л и до 0,8±0,01 ммоль/л у пациентов во 2-й группе Нарушение прокоагулянтного звена гемостаза - повышение ПТИ до 109,6±1,28% в 1-й группе и до 106,6±0,94% во 2-й группе Нарушение процессов реполяризации миокарда ЛЖ в виде уменьшения амплитуды зубца Т Нарушение функции эндотелия,

проявляющееся уменьшением степени вазодилятации при проведении пробы с реактивной гиперемией у пациентов в 1-й группе без АГ до 5,0±0,76% и с АГ до 4,57±0,55%, у пациентов во 2-й группе без АГ до 3,75±1,13% и с АГ до 3,25±0,71% Угнетение диастолической функции левого желудочка в виде снижения отношения E/A до 0,93±0,61 у пациентов в 1-й группе и до 0,78±0,67 во 2-й группе Снижение вариабельности ритма сердца, связанное в большей мере с ослаблением парасимпатического влияния в виде снижения ВР, сигмы и сопровождающееся относительным усилением симпатического влияния в виде повышения ИН, АМо, достигающее наибольшей выраженности у больных стенокардией в сочетании с АГ Таким образом, комплексное исследование состояния пациентов до лечения позволило своевременно выявить факторы развития и прогрессирования ИБС

Оценивая результаты лечения больных ИБС со стабильной стенокардией, следует сказать, что курс лечения на курорте «Ключи» с использованием сероводородных ванн существенно улучшает клиническое течение заболевания После проведенного курса бальнеогрязелечения отмечалось значительное улучшение самочувствия у 98,9 % пациентов У подавляющего большинства из них уменьшились или исчезли боли в сердце, улучшился психоэмоциональный статус Положительная динамика наблюдалась уже после первых процедур и сохранялась в течение всего курса лечения. Это свидетельствует о высокой клинической эффективности комплексного лечения на курорте у больных стенокардией напряжения

Изучение показателя «качество жизни» нам позволило полнее оценить общее состояние больных, а использование его в динамике дало возможность судить о результатах реабилитационных мероприятий

После курса бальнеолечения достоверно улучшилось КЖ больных ИБС в обеих группах наблюдения, причем отмечено более существенное улучшение КЖ во 2-й группе При анализе данных, полученных с помощью анкеты у обследуемых больных, выявлено достоверное снижение суммы набранных баллов после курса лечения более значимое у больных 2-й группы (табл 1) Так, суммарный показатель КЖ в 1-й группе снизился с 19,55±2,56 балла до 15,08±2,93 (р < 0,05) Во 2-й группе наблюдалось снижение этого показателя с 23,3±3,49 до 16,41±3,59 баллов (р < 0,05) В группе сравнения выявлено некоторое недостоверное увеличение суммы набранных баллов с 32,07±5,78 балла до 36,46±6,45 (р > 0,05)

Если сопоставить показатели балльной оценки качества жизни до и после лечения, то отчетливо видно достоверное снижение среднего балла по основным показателям, более выраженное у пациентов с I ФК стенокардии 2-й группы (р< 0,05) (табл 1)

Динамика показателей качества жизни больных стенокардией до и после курса бальнеогрязелечения (М±т)

1-я группа (п = 20) 2-я группа (п = 20) Группа сравнения (п = 20)

Показатели ДО после ДО после до после

лечения лечения лечения лечения лечения лечения

(баллы) (баллы) (баллы) (баллы) (баллы) (баллы)

Необходимость ограничения 1,5 1,17 1,6 0,47 2,14 2,14

физических усилий ±0,25 ±0,29* ±0,2 ±0,29** ±0,25 ±0,35*

Необходимость лечиться, при- 0,85 0,83 1,25 0,95 2 2,36

нимать лекарства ±0,28 ±0,27* ±0,26 ±0,25** ±0,41 ±0,40*

Необходимость ограничения 1,05 0,58 1,15 0,74 2,07 1,64

трудовой деятельности ±0,27 ±0,29* ±0,33 ±0,24** ±0,46 ±0,45

Необходимость отказа от 0,9 0,83 0,65 0,58 1,83 1,6

курения ±0,30 ±0,46* ±0,30 ±0,29** ±0,75 ±0,65*

Необходимость соблюдения 0,85 1,08 0,75 0,89 1,29 1,62

диеты ±0,26 ±0,36* ±0,25 ±0,24** ±0,30 ±0,45*

Необходимость снижения сек- 0,85 0,5 0,8 0,63 1,15 1

суальной активности ±0,23 ±0,34* ±0,28 ±0,22** ±0,37 ±0,39

Изменения в отношениях с 0,4 0,42 0,65 0,63 1,15 1,08

близкими, друзьями ±0,15 ±0,34* ±0,21 ±0,22** ±0,41 ±0,51

Необходимость ограничения 0,55 0,25 1 0,47 1,79 1,31

поездок в транспорте ±0,15 ±0,13* ±0,31 ±0,19** ±0,41 ±0,35*

Дополнительные материаль- 1,35 1 0,8 0,53 1,64 1,93

ные расходы на лечение, мед ±0,28 ±0,33* ±0,22 ±0,18** ±0,40 ±0,44*

услуги

Появление побочных эффектов 0,8 0,67 0,6 0,26 0,77 1

от принимаемых лекарств ±0,28 ±0,33* ±0,23 ±0,15** ±0,32 ±0,32*

Приступы давящих болей за U 0,83 1,25 0,89 1,86 1,36

грудиной, в области сердца ±0,19 ±0,20* ±0,22 ±0,23** ±0,23 ±0,31*

Общая слабость, 1,8 1,25 1,7 1,16 2,29 2,46

утомляемость ±0,26 ±0,35* ±0,24 ±0,24** ±0,24 ±0,29*

Появление беспокойства, тре- 1,05 0,42 1,65 1,16 2,23 2,15

воги за свое здоровье ±0,27 ±0,23* ±0,32 ±0,32** ±0,41 ±0,41

Суммарный показатель КЖ 19,55 15,08 23,3 16,41 32,07 36,46

±2,56 ±2,93* ±3,49 ±3,59* ±4,65 ±4,98*

Примечание * р < 0,05, ** р < 0,0001 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения

Так, пациенты, страдающие стенокардией, реже огорчались из-за необходимости ограничения физических усилий (75% против 66% в 1-й группе и 90% против 73% в 2-й группе), общей слабости и быстрой утомляемости (90% против 33% и 90% против 73% соответственно), ограничения трудовой деятельности (50% против 33% и 45% против 42% соответственно), ограничения поездок в транспорте (45% против 25% и 45% против 26% соответственно), приступов давящих болей за грудиной (75% против 66% и 75% против 52% соответственно) и появления беспокойства за свое здоровье (45% против 25% и 75% против 52% соответственно)

Однако пациенты относительно чаще были озабочены необходимостью соблюдения диеты и ограничения потребления определенных продуктов (45% против 50% в 1-й группе и 40% против 58% во 2-й группе) и необходимостью избегать эмоционального напряжения (70% против 75% и 75% против 84% соответственно)

Следует отметить, что в группе сравнения выявлено некоторое увеличение среднего балла по таким показателям, как необходимость лечиться и принимать лекарства, ограничения проведения досуга, соблюдения диеты, появление побочных эффектов от принимаемых лекарств, ухудшение сна, дополнительные материальные расходы на лечение, появление общей слабости и быстрой утомляемости, необходимость избегать эмоционального напряжения

После проведенного курса у больных наблюдали снижение уровня систолического и диастолического давления, а также урежение ЧСС Из табл 2 следует, что среднее значение систолического АД в 1-й группе достоверно снизилось с 144,8±3,6 до 125,6±3,2 мм рт ст, во 2-й группе с 143,3±2,5 до 125,2±2,3 мм рт ст (р < 0,001) Диастолическое АД также достоверно уменьшилось в 1-й группе с 89,8±1,8 до 78,б±2,1 мм рт ст, во 2-й группе с 89,4±1,8 до 76,1±1,4 мм рт ст (р<0,0001) На основании полученных данных можно сделать вывод, что в обеих группах до и после лечения различий в величине показателей АД и ЧСС не отмечалось В группе сравнения мы наблюдали некоторое недостоверное повышение САД с 148,5±6,2 до 152,5±4,8 и ДАД с 94,3±3,4 до 97,8±3,0 мм рт. ст и учащение ЧСС в среднем на 8%

У большинства пациентов положительную динамику клинических симптомов подтверждали данные ЭКГ, свидетельствующие об улучшении процессов реполяризации миокарда в виде увеличения амплитуды зубца Т. Положительная ЭКГ-динамика зарегистрирована у 47,4% пациентов 1-й группы, у 40,5% - 2-й группы и у 21,1% в группе сравнения в виде возвращения сегмента БТ к изолинии у 5,6% в 1-й группе и 5,4% во 2-й группе, восстановления амплитуды зубца Т - 33,3% и 32,4% соответственно, улучшения внутрипредсердной проводимости - 8,3% и 5,4% соответственно, уменьшения экстрасистол - 5,6% и 2,7% соответственно

Динамика показателей АД, ЧСС у пациентов ИБС с АГ в 1-й и во 2-й группах после курса бальнеогрязелечения (М±ш)

Показатели 1-я группа 2-я группа Группа сравнения

(п = 27) (п = 29) (п = 14)

Систолическое АД 144,8 125,6 143,3 125,2 148,5 152,5

±3,6 ±3,2* ±2,5 ±2,3* ±6,2 ±4,8

Диастолическое АД 89,8 78,6 89,4 76,1 94,3 97,8

±1,8 +2,1* ±1,8 ±1,4* ±3,4 ±3,0

ЧСС 82,2 73,1 77,3 70,4 70,2 76,1

±1,7 ±1,2* ±1,6 +1,1* ±2,6 ±4,1

Примечание * р < 0,0001 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения

Ухудшение функциональных свойств миокарда по данным ЭКГ зарегистрировано в виде подъема сегмента 8Т в 1-й группе у 1 пациента со стенокардией напряжения II ФК и у 2 пациентов со стенокардией напряжения II ФК в сочетании с АГ 2 степени во 2-й группе)

Результаты суточного ЭКГ-мониторирования показывают, что комплексное лечение с использованием общих сероводородных ванн оказывает тренирующий эффект у больных ИБС со стабильной стенокардией начальных ФК, который проявляется повышением уровня физической работоспособности, более выраженное при использовании концентрации 120 мг/л у пациентов с I ФК (р < 0,05) (табл 3) Следовательно, выявленная способность сероводородных ванн повышать толерантность к физическим нагрузкам, позволяет включать природные факторы курорта «Ключи» в комплекс лечения и профилактики больных ИБС со стабильной стенокардией

На наш взгляд, комплексное лечение с использованием сероводородных ванн у больных со стабильной стенокардией I и II ФК без тяжелых нарушений ритма сердца оказывает умеренный антиаритмический эффект, более выраженный при использовании концентрации сероводорода 60 мг/л После курса бальнеогрязелечения выявлено достоверное уменьшение среднего числа наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, что указывает на благоприятное воздействие этих факторов на проявление ИБС После курса лечения среднее число наджелудочковых э/систол за сутки достоверно уменьшилось на 75% в 1-й группе и на 66% во 2-й группе (р < 0,05) Среднее число желудочковых экстрасистол за сутки уменьшилось на 66% и 36% соответственно (табл 3) В группе сравнения среднее число наджелудочковых и желудочковых экстрасистол достоверно не изменилось

Характеристика нарушений ритма сердца и показатели работоспособности у больных ИБС после курса бальнеогрязелечения

(М±ш)

Показатели 1-я группа (п = 17) 2-я группа (п = 17) Группа сравнения (п = 10)

до лечения после лечения ДО лечения после лечения ДО лечения после лечения

Среднее число одиночных наджелудочковых ЭС за 24 часа 185,8 ±100,2 46,82 ±32,21* 193,9 ±91,05 65,88 ±38,61* 29,73 ±9,59 59,91 ±18,79

Среднее число одиночных желудочковых ЭС за 24 ч 50,91 ±24,48 32,27 ±17,91* 45 ±22,35 29,31 ±13,83* 5,17 ±3,19 10,17 ±6,44

Средняя мощность нагрузки, Вт 33,5 ±6,26 37,12 ±12,02* 46,11 ±5,99 57,78 ±6,97* 57,5 ±4,01 45,75 ±8,11

Средний объем выполненной работы, кг/м 578,3 ±116,1 734 ±137,4* 663,1 ±99,22 794 ±128,8* 1054 ±65,55 1019 ±54,81

Примечание * р < 0,05 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения

Изучение показателей суточного мониторирования АД у пациентов ИБС в сочетании с АГ показало снижение среднесуточных значений систолического и диастолического АД у 42,9% пациентов в 1-й группе и у 85,7% пациентов во 2-й группе после курса бальнеогрязелечения, а также снижение « индекса нагрузки « и суточного индекса, что свидетельствует об улучшении ночного снижения АД (р < 0,05) Причем дневные и ночные показатели были значимо ниже после лечения у пациентов, принимавших сероводородные ванны с концентрацией 120 мг/л Так,в 1-й группе систолическое дневное АД снизилось на 4% и диастолическое АД на 6,5%, систолическое ночное АД на 7,8% и диастолическое ночное АД на 6,1% Во 2-й группе систолическое дневное АД снизилось на 10,3% и диастолическое АД - на 7,5%, систолическое ночное АД на 8,9% и диастолическое ночное АД - на 11 %(р< 0,05) (рис 2 )

У больных в группе сравнения, принимавших базисную медикаментозную терапию, существенных положительных сдвигов этих показателей не выявлено (р < 0,05)

1-я группа (п = 9)

САД СреД-АД ДАД САД СредЛД ДАД

дн СО- дневн дн.ср. ноч.ср. ночн. ноч.ср.

2-я группа (п = 8)

САД Сред.АД ДАД дн.ср. дневн. дн.ср.

САД С ре д. АД ДАД ноч.ср. ночн. ноч.ср.

140 120 100 80 60 40 20 0.

Группа сравнения (п = 9)

140,6

I t/lh li—182 86>8—

112:1Z6]7

Р До лечения Q После лечения

—й^лПг

—/1'80,29-

САД Сред.АД ДАД САД Сред.АД ДАД дн.ср. дневн. дн.ср. ноч.ср. ночн. ноч.ср.

Рис. 2. Показатели суточного АД мониторирования у больных ИБС с АГ после курса бальнеогрязелечения

В результате исследования установлено, что комплексная бальнеотерапия с использованием сероводородных ванн оказывает положительное влияние на центральную гемодинамику у больных ИБС. После курса бальнеогрязелечения объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО) у пациентов обеих групп практически не изменились. В обеих группах выявлено незначительное повышение фракции выброса ЛЖ (р < 0,05),

Как показано в табл. 4., у пациентов отмечено улучшение диастоличе-ской функции в виде достоверного увеличения отношения E/A и уменьшения ВИР, более выраженное у пациентов 2-й группы с I ФК (р < 0,05) (табл. 4). Под действием курса лечения в 1-й группе ИНЛС миокарда снизился с 14

1,38±0,1 до 1,13±0,1 балла (р < 0,05), тогда как в группе сравнения этог показатель не изменился Эти данные свидетельствуют о восстановлении функции ишемизированных участков миокарда у больных после курса лечения

Таблица 4

Основные показатели структурно-функционального состояния миокарда у больных ИБС по данным эхокардиографии после курса бальнеогрязелечения (М±т).

Показатели 1-я группа (п = 13) 2-я группа (п = 13) Группа сравнения (п = 15)

до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения

ФВ (%) 53,87 ±1,17 56,07 ±1,03** 54,75 ±0,84 56,88 ±1,38* 56,42 ±1,10 56,42 ±1,10

E/A 0,93 ±0,61 1,09 ±0,06** 0,78 ±0,67 1,02 ±0,12* 0,82 ±0,08 0,82 ±0,08

ВИР (сек) 0,118 ±0,01 0,114 ±0,01** 0,15 ±0,01 0,12 ±0,01* 0,211 ±0,07 0,211 ±0,07

ИНЛС 1,38 ±0,1 1,13 ±0,1* 1 1 1,08 ±0,1 1,08 ±0,1

Примечание ' - р < 0,05, ** - р < 0,001 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения

Результаты нашего обследования пациентов с ИБС позволили сделать вывод, что нарушение функции эндотелия, проявляющееся уменьшением степени вазодилятации при проведении пробы с реактивной гиперемией наиболее выражена при сочетании стенокардии и артериальной гипертен-зии Под влиянием комплексного лечения наблюдалось достоверное увеличение прироста расширения диаметра плечевой артерии у 72,4% больных ИБС в 1-й группе и у 90% пациентов во 2-й группе, при этом у пациентов 2-й группы со II ФК этот показатель был достоверно выше (р < 0,0001) У больных в группе сравнения, принимавших базисную медикаментозную терапию, существенных изменений не выявлено (р < 0,001) (рис 3 )

При сравнении величин прироста диаметра плечевой артерии в зависимости от пола нами выявлена статистически достоверная разница между мужчинами и женщинами, причем у женщин этот показатель до и после лечения оказался выше Так, у женщин после лечения прирост увеличился с 3,71±0,69 до 7,29±0,75 (р < 0,0001) У мужчин выявлено увеличение этого показателя с 3,15±0,42 до 6,6±0,43 (р < 0,0001) Это свидетельствует о том, что у мужчин, страдающих ИБС, более выражены проявления дисфункции эндотелия

Показатели ЭВДА у пациентов с ИБС

I !

Показатели ЭВДА у пациентов с ИБС с АГ

/ У ^8,58^ 1

6,83 □ До лeчe^ □ После ле ия

V:

3,75 3.08 -3-25-3,5-

У — / . « - Р

/

/

1 группа 2 группа группа сравнения

Рис. 3. Показатели ЭВДА у пациентов ИБС с АГ и без нее после курса бальнеогрязелечения

У обследованных нами пациентов с ИБС до лечения выявлено снижение вариабельности ритма сердца, связанное в большей мере с ослаблением парасимпатического влияния и сопровождающееся относительным усилением симпатического влияния, достигающее наибольшей выраженности у больных стенокардией в сочетании с АГ. Это позволило сделать вывод о выраженности изменений в системе регуляции сердечного ритма, сохраняющихся на фоне проводимой стандартной медикаментозной терапии, а также о его недостаточной эффективности в отношении нормализации изменений ВНС.

На фоне комплексного лечения с использованием природных факторов курорта «Ключи» мы выявили достоверные изменения вегетативной регуляции сердечной деятельности с повышением тонуса парасимпатической нервной системы и снижением влияния симпатического отдела. Об этом свидетельствует достоверное увеличение ВР, сигмы и снижение ИН, АМо. Эти изменения были значимо более выражены у пациентов ИБС в сочетании с АГ,

принимающих ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л и у пациентов ИБС без АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л (р < 0,05)(рис. 4). У больных в группе сравнения, принимавших только базисную медикаментозную терапию, существенных изменений со стороны вегетативной регуляции сердечной деятельности не выявлено (р < 0,05).

Сигма

1 группа

2 группа [ПИБС до лечения

ПИБС после лечения

1 группа 2 группа группа сравнения

□ ИБС+АГ до лежания ИИБОАГ после печения [

1 группа 2 группа группа сравнения

1 группа 2 группа группа сравнения

[□ИБС до лечения ПИБС после лечения ПИБС+АГ до печения ДИБС+АГ после лечения |

Рис. 4. Параметры вариабельности ритма сердца у больных ИБС с АГи без нее после курса балънеогрязелечения

Амо

Данные спектрального анализа ритма сердца свидетельствуют о том, что у больных ИБС после курса лечения достоверно увеличилась высокочастотная мощность спектра - ОТ и снизилась его мощность в низкочастотном диапазоне - и (р < 0,05). Соотношение дневной и ночной силы спектра раздельно для высоких и низких частот выявило преобладание дневной симпатической активности у больных ИБС. Однако после курса лечения эти показатели достоверно снизились, что свидетельствует о нормализации дневного вегетативного дисбаланса. Нарастание мощности высокочастотных составляющих в нормализованных единицах, т. е. увеличение НБп и уменьшение ЬБп, приводит к снижению коэффициента ЬБ / НБ, который отражает смещение вегетативного баланса в сторону парасимпа-тикотонии. Временной анализ параметров ВРС выявил недостоверное снижение его показателей в обеих группах наблюдения (р > 0,05).

Огромный интерес для оценки эффективности комплексного лечения имеет исследование липидного обмена у больных ИБС. Динамика основных показателей липидного обмена была проанализирована у больных основной группы и группы сравнения до и после бальнеолечения и представлена на рис, 5. Комплексное лечение с использованием сероводородных ванн и иловых сульфидных грязей курорта «Ключи» вызывает снижение уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышение содержания липопротеинов высокой плотности, что свидетельствует о положительных сдвигах липидного обмена, более выраженных у пациентов 2-й группы со II ФК (р < 0,05). Так, в результате бальнеолечения нами выявлено улучшение показателей липидного обмена у 77,8% пациентов в 1-й группе и у 83,3% пациентов во 2-й группе. У пациентов 1-й группы с исходной дислипидемией наблюдали достоверное снижение общего холестерина на 10,3 %, ХС ЛПНП - на 5,3%, ТГ - на 20,2%, КА - на 16,2% и повышение ХС ЛПВП на 26,2%. Во 2-й группе после лечения зарегистрировано снижение общего холестерина на 11,6%, ХС ЛПНП - на 6,5%, ТГ - на 22,4%, КА -на 23,4% и повышение ХС ЛПВП на 29%. У больных в группе сравнения, принимавших базисную медикаментозную терапию, существенных положительных сдвигов показателей липидного обмена не выявлено (р < 0,05).

Общий холестерин, ммоль/л

1 группа 2 группа группа п=36 п=37 сравнения п=15

ХС ЛПВП, ммоль/л

[□До лечения ППоспе)

ХС ЛПНП, ммоль/л

1 группа 2 группа группа п=36 п-37 сравнения п=15

(□До печения □После]

ТГ, ммоль/л

5,3 5,2 5,1 5 4,9 4,8 4,7 4,6 4,5 4,4-

гт

5,13

ш.

-л-

-5,25

В

4,9

£

5,07_

2,18—

0.1У—|_1Ь=

'|Ьр-2,332,; -

1 группа 2 группа группа п=36 п=37 сравнения п=15

□До лечения □После!

1 группа 2 группа группа п=3б п=37 сравнения

п=15

□До лечения ППослв

Рис. 5. Показатели липидного спектра у больных ИБС с дислипидемией после курса бальнеогрязелечения

При исследовании влияния комплексного лечения с использованием сероводородных ванн на состояние гемостаза у больных ИБС выявлена тенденция к уменьшению прокоагулянтного потенциала (рис. 6). Как видно из представленных данных в табл. 10., у пациентов, принимающих общие сероводородные ванны с концентрацией 60 мг/л, выявлено достоверное снижение ПТИ на 11,14% и содержания фибриногена в плазме крови на 6,7%, увеличение АчТВ на 14,46%. У пациентов 2-й группы, принимающих ванны с концентрацией 120 мг/л, наблюдали снижение ПТИ на 7,67%, фибриногена - на 7,8% и увеличение АчТВ на 13,12%. Следовательно, одним из лечебных свойств сероводородных ванн у больных ИБС является улучшение некоторых показателей гемостаза.

3,6 3,55 3,5 3,45 3,4' 3,35

з,з-

3,25 3,2 3,15

Фибриноген, мг/л

□До лечения

□После лечении

1 группа 2 группа

АчТВ, сек

1 группа

2 группа

Рис. 6. Некоторые показатели системы гемостаза у больных ИБС после курса балънеогрязелечения.

Мы проследили динамику результатов проведенных курсов лечения в течение года после окончания у 36 (31,6%) больных. Наши исследования показали, что при заболеваниях сердечно-сосудистой системы отдаленные результаты курортного лечения также благоприятны. Следует подчеркнуть, что стабильность достигнутых результатов после 6 месяцев начинает заметно уменьшаться. К годичной давности действие курортных факторов становится еще меньшим.

□До лечения

□ После лечения

1 группа 2 группа

Если сопоставить показатели балльной оценки качества жизни до, после лечения и через 6 месяцев, то отчетливо видно достоверное снижение среднего балла по основным показателям, более выраженное у пациентов 2-й группы Это свидетельствует об улучшении качества жизни пациентов стенокардией после курса бальнеогрязелечения в отдаленные сроки лечения Однако, как показал анализ наших данных, через год у пациентов 1-й группы мы не выявили достоверных различий по сравнению с результатами, полученными после лечения А у пациентов 2-й группы средний балл большинства показателей (13 из 20) достоверно возрос (р < 0,05) Следует отметить, что в группе сравнения выявлено достоверное увеличение среднего балла в 11 из 20 показателей через 6 месяцев и через год мы не выявили достоверных различий среднего балла в большинстве показателей Таким образом, в отдаленные сроки после курортного лечения мы наблюдали более выраженное в течение первых 6 месяцев, но менее продолжительное в течение года улучшение качества жизни у пациентов, получающих общие сероводородные ванны концентрацией 120 мг/л

Терапевтическое действие курортного лечения на липидный обмен в течение 6 месяцев сохранялось у 85,7 % больных 1-й группы и у 100% пациентов 2-й группы Эффективность курортной терапии к концу года отмечалась у 75% больных 1-й группы и у 12,5% больных 2-й группы При детальном анализе у пациентов 1-й группы с исходной дислипидемией мы наблюдали достоверное снижение общего холестерина на 22% через 6 месяцев и на 21% через год, ХС ЛПНП - на 37% и 16% соответственно, ТГ - на 61% и 45% соответственно и повышение ХС ЛПВП на 65% и 33% соответственно (р < 0,05) Во 2-й группе через 6 месяцев после лечения зарегистрировано снижение общего холестерина на 25% по сравнению с исходными результатами и повышение его на 3,5% через год, снижение ХС ЛПНП - на 40% через 6 месяцев и повышение его на 4,6% соответственно, ТГ - на 38,6% и 28,8% соответственно и повышение ХС ЛПВП на 56% и 37,5% соответственно (р < 0,05)

При сравнении показателей ЭХО-КГ через 6 месяцев после лечения в 1-й группе выявлено достоверное повышение фракции выброса и снижение ВИР (р < 0,05) Через год эти показатели значимо не отличались от исходных до лечения У пациентов 2-й группы через 6 месяцев выявлено также достоверное повышение фракции выброса и снижение ВИР, причем значение этих показателей через год не изменились (р < 0,05) Кроме этого отмечено улучшение параметров локальной сократимости, что свидетельствует о дальнейшем восстановлении функции ишемизированных участков миокарда у больных после курса лечения у пациентов обеих групп

Таким образом, проведенные нами исследования показали, что комплексное лечение с использованием сероводородных ванн больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с АГ и без нее является достаточно эффективным У изучаемых больных достоверно улучшились функциональные показатели и отмечена хорошая клиническая эффективность лечения, что позволяет рассматривать комплексное лечение с использованием общих сероводородных ванн и иловых сульфидных грязей курорта «Ключи» как патогенетически обоснованный в этой группе больных метод профилактики и терапии ИБС и может быть включено в комплекс реабилитационных мероприятий больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями Однако к назначению лечебных грязей и бальнеотерапии следует подходить дифференцированно с учетом функционального состояния сердечно-сосудистой системы Полученные данные позволяют значительно расширить показания к использованию сероводородной бальнеотерапии у больных ИБС

ВЫВОДЫ

1 Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте «Ключи» повышает уровень физической работоспособности, улучшает качество жизни

2 По данным Эхо-КГ улучшаются диастолическая функция, эндоте-лийзависимая вазодилятация, у больных стенокардией напряжения с АГ выявлено снижение среднесуточных значений систолического и диастоли-ческого АД, «индекса нагрузки « и суточного индекса Эффект более выражен при использовании ванн с концентрацией сероводорода 120 мг/л

3 Доказаны изменения вегетативной регуляции сердечной деятельности в виде повышения тонуса парасимпатической нервной системы и снижения влияния симпатического отдела Эти изменения были более значимы у пациентов ИБС с АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л и у пациентов ИБС без АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л

4 Комплексное лечение на курорте «Ключи» нормализует липидный обмен и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности Липидкорригирующий эффект был более выражен при использова-

нии ванн с концентрацией 120 мг/л Более значимое уменьшение протром-бинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови наблюдалось при концентрации сероводорода 60 мг/л

5 Улучшение качества жизни и параметров центральной гемодинамики, липидкорригирующий эффект у больных ИБС сохраняются в течение 6 месяцев после бальнеогрязелечения Через год выраженность достигнутых положительных результатов курортных факторов значительно уменьшается

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 С целью повышения эффективности медикаментозного лечения и вторичной профилактики у больных ИБС в условиях курорта «Ключи» целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л при стенокардии напряжения II ФК и 120 мг/л при стенокардии напряжения I ФК при температуре 36 °С, на курс лечения 10 процедур, через день, по 8-10 минут

2 При стенокардии напряжения I и II ФК с АГ рекомендуется использовать сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л

3 При нарушениях липидного обмена целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л

4 Для коррекции некоторых показателей гемостаза рекомендуется использование сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л

5 Для повышения эффективности санаторно-курортное лечение на курорте «Ключи» рекомендуется проводить повторными курсами через 6-12 месяцев

ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Владимирский Е В Оценка влияния бальнеологических факторов санатория «Ключи» при лечении кардиологических больных /ЕВ Владимирский, Ю С Моржицкая, Т М Белых // Материалы Международного конгресса «Здравница - 2005» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии - Москва, 2005 - С 68

2 Моржицкая Ю С Комплексное лечение больных с кардиологической патологией в условиях санатория «Ключи»/ Ю С Моржицкая, Т М Белых // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы курортологии» Ключи - Пермь, 2004 - С 75-78

3 Моржицкая Ю С Эффективность комплексного лечения с применением сероводородных ванн при ишемичсской болезни сердца в условиях «Курорта Ключи» /ЮС Моржицкая, Е В Владимирский, Т М Белых // Современная бальнеофизиотерапия - Пермь, 2005 - С 66-70

4 Моржицкая Ю С Изучение влияния природных физических факторов курорта «Ключи» на течение ишемической болезни сердца /ЮС Моржицкая, Е В Владимирский, Т М Белых // Материалы Международного конгресса «Здравница - 2006, г Сочи» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортоло! ии и физиотерапии - Москва, 2006 - С 156

5 Моржицкая Ю С Эффективность санаторно-курортного этапа реабилитации больных с ишемической болезнью сердца с использованием сероводородных ванн /ЮС Моржицкая, Е В Владимирский // Новые технологии в курортологии материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию курорта «Усть-Качка» - Пермь-Усть-Качка,

2006 - С 158-162

6 Моржицкая Ю С Эффективность реабилитации больных ишемической болезнью сердца в условиях курорта «Ключи»/ Ю С Моржицкая, Е В Владимирский // Материалы Международного конгресса «Здравница - 2007, г Уфа» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии - Москва, 2007 - С 27-28

7 Моржицкая ЮС Оценка комплексного лечения курорта «Ключи» с применением сероводородных ванн на течение ишемической болезни сердца / Ю С Моржицкая, Е В Владимирский // Пермский медицинский журнал -

2007 -Т 24-Ла 4 - С 47-52

8 Моржицкая Ю С Реабилитация больных кардиологического профиля на курорте «Ключи» с использованием сероводородных ванн/ Ю С Моржицкая, Е В Владимирский Ч Современные аспекты восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии Материалы Межрегиональной научно-практической конференции -Ижевск,2008 -С 186-188

Моржицкая Юлия Сергеевна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В УСЛОВИЯХ КУРОРТА «КЛЮЧИ»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 10 10 2008 Формат 60x90/16

Набор компьютерный Уел печ л 1 _Тираж! 00 экз Заказ № 154/2008_

Отпечатано в типографии «Пресстайм» Адрес: 614025, г Пермь, ул Героев Хасана, 105

 
 

Оглавление диссертации Моржицкая, Юлия Сергеевна :: 2008 :: Пермь

Глава I. Современные представления об эпидемиологии, факторах риска и принципах лечения ишемической болезни сердца.

Место санаторно-курортного лечения в лечении стенокардии.

1.1. Эпидемиология и распространенность сердечно-сосудистых заболеваний.

1.2. Современные представления о факторах риска ИБС.

1.2.1. Дислипидемия.

1.2.2. Артериальная гипертензия.

1.2.3. Дисфункция эндотелия.

1.2.4. Нарушение реологических свойств крови.

1.3. Основные принципы лечения ИБС.

1.4. Вторичная профилактика ИБС.

1.5. Роль санаторно-курортного лечения при ИБС.

1.5.1. Бальнеотерапия при лечении ИБС.

1.5.2. Пелоидотерапия в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

1.5.3. Роль пермских ученых в изучении сероводородных ванн.

1.5.4. Сероводородные ванны в лечении стенокардии.

Глава II. Клинический материал. Методы обследования и лечения больных.

2.1. Объем наблюдений. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы обследования.

2.3. Методы лечения.

2.4. Статистическая обработка.

Глава III. Исследование клинического статуса, состояния сердечно-сосудистой системы, вегетативной регуляции, липидного спектра и гемостаза у больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией и без нее до курса бальнеогрязелечения.

Глава IV. Исследование клинического статуса, состояния сердечно-сосудистой системы, вегетативной регуляции, липидного спектра и гемостаза у больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией и без нее после курса бальнеогрязелечения.

Глава V. Отдаленные результаты у больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией и без нее после курса бальнеогрязелечения.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Моржицкая, Юлия Сергеевна, автореферат

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ) и их сочетание в течение многих лет являются главной причиной смертности населения экономически развитых стран, в том числе и в России, причем на их долю приходится 55-58 % I случаев от общей смертности. За период с 1990 по 2001 год в России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выросла практически в 2 раза. Так, частота смерти от ИБС среди мужчин в возрасте 25-64 лет в 1990 году составила 386,4 на 100 тыс. населения в год, в 2001 г. - 602,9 на 100 тыс. населения [30,96,102,103,106]. По данным ВОЗ среди мужчин в возрасте 45-74 лет 87,5 % случаев смерти от сердечнососудистых заболеваний приходится на фатальные тромбозы в коронарных и мозговых артериях. У женщин того же возраста вклад ИБС и инсульта в структуру сердечно-сосудистой смертности составляет 85 %. В настоящее время у нас разразилась настоящая эпидемия АГ. По данным Центра профилактической медицины, среди женщин старше 18 лет имеют АГ 41,1 %, среди мужчин - 39,2 %. Ежегодно в России регистрируется около 400 тыс. новых случаев инсульта и 165 тыс. новых случаев инфаркта миокарда, летальность при которых достигает 20-35% [145].

По данным метаанализа нескольких международных проспективных исследований имеется прямо пропорциональная связь между повышенным АД и частотой возникновения инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Было рассчитано, что снижение диастолического АД на 5; 7,5; 10 мм рт.ст. сопровождается уменьшением относительного риска развития мозгового инсульта и ИБС на 21%, 29% и 37% соответственно (Mac Goon et. al. 1990).

В связи с этим проблема предупреждения развития ССЗ и разработка новых технологий профилактики и лечения этих заболеваний является одной из важнейших на современном этапе. Вместе с тем успешное решение данной проблемы невозможно без активного внедрения немедикаментозных методов коррекции факторов риска ССЗ в повседневную медицинскую практику. Среди предстоящих задач приоритетными должны стать задачи практического обеспечения вторичной профилактики ИБС и АГ [13, 30, 76, 98, 100].

Сложность патогенеза ССЗ предусматривает комплексный подход к разработке программ профилактики и лечения этих больных с включением медикаментозных и немедикаментозных технологий, направленных на коррекцию различных звеньев патогенеза [14, 19, 73, 74, 78, 101, 105]. Важная роль в этом принадлежит природным физическим факторам, т.к. они влияют на многие механизмы, участвующие в возникновении и развитии заболеваний сердца и сосудов [24, 35, 36, 49, 50, 58].

Санаторно-курортное лечение в нашей стране стало обязательным элементом этапных лечебно-профилактических мероприятий, с успехом применяемых при лечении многих ССЗ. Его основу составляет использование, прежде всего таких целебных природных факторов, как лечебные минеральные воды и климатические особенности местности, специфические для каждого курорта [34, 65, 67, 73, 120, 132, 136, 139].

Важной задачей курортной терапии как звена системы реабилитации больных с ИБС является повышение толерантности к физическим нагрузкам, улучшение сократимости миокарда, усиление компенсаторных механизмов в ССС, снижение факторов риска (артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, гиподинамия, ожирение, нервно-эмоциональное напряжение, табакокурение) [3, 58, 84, 86, 95, 124, 125, 157, 160].

Среди различных факторов, используемых для курортного лечения ИБС, АГ и их сочетания особое место занимает сероводородная бальнеотерапия, которая влияет на многие патогенетические механизмы как ИБС, так и АГ [22, 24, 35, 36, 40, 41, 44, 53, 108, 138, 140]. Действие сероводорода на различные звенья регуляции кровообращения обусловило патофизиологически обоснованное применение сероводородных ванн у кардиологических больных [5, 43, 51, 52, 68, 75, 82, 138, 143].

В то же время эффективность применения сероводородных ванн в комплексном лечении больных ИБС и в сочетании ее с АГ в зависимости от степени минерализации используемой воды и концентрации в ней сероводорода, а также ведущие саногенетические механизмы такой терапии изучены недостаточно.

Требуются дальнейшие исследования и длительные наблюдения за достаточным числом больных, страдающих ИБС в сочетании с АГ и без нее, для изучения роли комплексного лечения с использованием сероводородных ванн не только по непосредственным реакциям, но и по отдаленным результатам лечения.

В этом плане особый интерес представляет использование природных факторов курорта "Ключи", где основными лечебными факторами являются уникальная низкоминерализованная (до 4-5 г/л) сероводородная вода с высоким содержанием сероводорода и лечебные иловые сульфидные грязи.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Оценить эффективность и научно обосновать комплексное лечение больных стенокардией напряжения I и II ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте «Ключи» с применением общих сероводородных ванн по динамике параметров клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.

ЗАДАЧИ РАБОТЫ:

1. Оценить жалобы, анамнестические и физикальные данные, факторы риска развития ССЗ и снижения качества жизни у больных ИБС в сочетании с АГ и без нее, изучить динамику этих показателей при бальнеогрязелечении.

2. С помощью комплекса инструментальных методов исследования проследить в динамике до и после лечения показатели центральной гемодинамики, эндотелиальной функции сосудов и вегетативного гомеостаза при лечении сероводородными ваннами различной концентрации (60 и 120 мг/л) у этих больных.

3. Исследовать влияние комплексного лечения на показатели липидного спектра и свертывающей системы крови.

4. Определить отдаленные результаты комплексного лечения (через 6 и 12 месяцев).

НАУЧНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Впервые была изучена эффективность и некоторые механизмы комплексного лечения больных стенокардией напряжения I и П ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте "Ключи" с использованием маломинерализованных (4 — 5 мг/л) сероводородных ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи. Показана высокая клиническая эффективность комплексного лечения в группе больных стенокардией напряжения с АГ и без нее. Изучено влияние комплексного лечения с использованием сероводородных ванн различной концентрации (60 и 120 мг/л) на клинический статус и качество жизни пациентов.

С целью изучения эффективности лечения впервые был применен широкий комплекс исследований, в том числе впервые на курорте был использован метод исследования эндотелиальной функции при проведении пробы с реактивной гиперемией.

Впервые показано положительное влияние комплексного лечения на липидный обмен, некоторые показатели гемостаза, на центральную гемодинамику, эндотелиальную функцию и вегетативную регуляцию сердечной деятельности, что позволяет рассматривать курсовое лечение с использованием общих маломинерализованных сероводородных ванн и аппликаций иловых сульфидных грязей курорта "Ключи" как патогенетически обоснованный метод профилактики и терапии ИБС в сочетании с АГ и может быть включено как этап реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Впервые исследовались отдаленные результаты бальнеогрязелечения у больных ИБС в сочетании с АГ на курорте "Ключи" через 6 и 12 месяцев после.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Установлено, что комплексное лечение на курорте "Ключи" с использованием сероводородных ванн нормализует деятельность сердечно-сосудистой системы и может применяться при лечении и реабилитации больных ИБС стенокардией напряжения начальных ФК в сочетании с АГ и без нее. По результатам работы были уточнены показания и противопоказания к направлению на санаторно-курортное лечение этой категории больных. Определены оптимальные технологии лечения в зависимости от концентрации сероводорода, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и сочетанной патологии.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ. ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ:

1. Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте "Ключи" улучшает качество жизни, оказывает гипотензивный эффект, улучшает процессы реполяризации в миокарде и диастолическую функцию левого желудочка.

2. Комплексное лечение на курорте "Ключи" снижает активность симпатического отдела ВНС, повышает тонус парасимпатической нервной системы, а также уменьшает эндотелиальную дисфункцию.

3. Комплексное лечение на курорте "Ключи" нормализует параметры липидного обмена и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности; уменьшением протромбинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови.

4. Лечебные эффекты бальнеогрязелечения на курорте "Ключи" удерживаются в течение 6 месяцев после окончания лечения. Через год выраженность достигнутых положительных результатов курортных факторов уменьшается.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы докладывались: на межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы курортологии" (Санаторий "Ключи", 2004); Международном конгрессе "Здравница-2006" (Сочи, 2006); Международном конгрессе "Здравница-2007" (Уфа, 2007).

СТЕПЕНЬ ЛИЧНОГО УЧАСТИЯ. Автором лично проведен физикальный осмотр обследуемых, анализ ЭКГ, расчет показателей КИТ. Автором лично выполнена статистическая обработка полученных данных, анализ и подбор литературы по теме исследования, оформление диссертации. Результаты исследования отображены в публикации.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования и выводы работы внедрены в практику курорта "Ключи" (Пермский край, Суксунский район); используются в процессе преподавания на кафедре факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения Пермской государственной медицинской академии, а также на циклах усовершенствования врачей по физиотерапии ПГМА.

ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 1 из них в центральной медицинской печати.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 173 работы цитируемых авторов (отечественных - 155, иностранных - 18). Текст работы иллюстрирован 7 рисунками и 30 таблицами.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта"

выводы

1. Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте "Ключи" повышает уровень физической работоспособности, улучшает качество жизни.

2. По данным Эхо-КГ улучшаются диастолическая функция, эндотелийзависимая вазодилятация, у больных стенокардией напряжения с АГ выявлено снижение среднесуточных значений систолического и диастолического АД, "индекса нагрузки" и суточного индекса. Эффект более выражен при использовании ванн с концентрацией сероводорода 120 мг/л.

3. Доказаны изменения вегетативной регуляции сердечной деятельности в виде повышения тонуса парасимпатической нервной системы и снижения влияния симпатического отдела. Эти изменения были более значимы у пациентов ИБС с АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л и у пациентов ИБС без АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л

4. Комплексное лечение на курорте "Ключи" нормализует липидный обмен и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности. Липидкорригирующий эффект был более выражен при использовании ванн с концентрацией 120 мг/л. Более значимое уменьшение протромбинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови наблюдалось при концентрации сероводорода 60 мг/л.

5. Улучшение качества жизни и параметров центральной гемодинамики, липидкорригирующий эффект у больных ИБС сохраняются в течение 6 месяцев после бальнеогрязелечения. Через год выраженность достигнутых положительных результатов курортных факторов значительно уменьшается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью повышения эффективности медикаментозного лечения и вторичной профилактики у больных ИБС в условиях курорта "Ключи" целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л при стенокардии напряжения

11 ФК и 120 мг/л при стенокардии напряжения I ФК при температуре 36 °С, на курс лечения 10 процедур, через день, по 8 - 10 минут.

2. При стенокардии напряжения I и II ФК с АГ рекомендуется использовать сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л.

3. При нарушениях липидного обмена целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 120 мг/л.

4. Для коррекции показателей гемостаза рекомендуется использование сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л.

5. Для повышения эффективности санаторно-курортного лечения на курорте "Ключи" рекомендуется проводить повторными курсами через 6

12 месяцев.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Моржицкая, Юлия Сергеевна

1. Айвазян Т.А. Качество жизни больных гипертонической болезнью/ Т.А.Айвазян, В.П.Зайцев// Кардиология. 1999. - № 9. - С. 43-46.

2. Азизов В.А. Особенности клиники ишемической болезни сердца у больных с артериальной гипертензией/ В.А.Азизов, А.П.Савченко, О.Ю. Атыков, Г.Г.Арабидзе// Кардиология. 1993. Том 33. - № 6. - С. 38-41.

3. Актуальные проблемы восстановительной медицины в клинике и санаторно-курортных учреждениях/ Под ред. A.M. Земскова. Воронеж , 2002.

4. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Метод, рекомен. под рук-вом Баевского P.M. // Уральский кардиологический журнал. — 2001. № 3. -С. 22-38.

5. Андреев С.В. О первичных механизмах действия сероводородных ванн/ С.В.Андреев, В.С.Зеленецкая// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1990. - № 4. - С. 7-10.

6. Андреева И.Н. Лечебное применение грязей (учебное пособие)/ И.Н.Андреева, О.В.Степанова, Л.А.Поспеева, С.А.Тимошин // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 5. - С. 46-53.

7. Аникин В.В. Клинико-функциональное обоснование и принципы реабилитации при стабильной стенокардии/ В.В.Аникин// Новости медицины. 1995. - № 1. - С. 8-12.

8. Антонюк М.В. Возможности бальнеопрофилактики атеросклероза/ М.В.Антонюк, Т.П.Новгородцева// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2001. - № 6. - С. 3-5.

9. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония/ Г.Г.Арабидзе, Ю.Б.Белоусов, Ю.А. Карпов. -М.: Медицина, 1999.

10. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца/ Д.М.Аронов// Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8, № 7. - С. 351-358.

11. Аронов Д.М. Методики оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями/ Д.М.Аронов, В.П.Зайцев// Кардиология. -2002. № 5. - С. 92-95.

12. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца/ Д.М.Аронов, В.П.Лупанов// Лечащий врач. 2004. - № 7. -С. 66-70.

13. Аронов Д.М. Лечение хронической ишемической болезни сердца/ Д.М. Аронов, В.П. Лупанов// Лечащий врач. 2004. - № 5. - С. 62-67.

14. Баевский P.M. Математический анализ сердечного ритма при стрессе/ Р.М.Баевский, О.Н.Кирилов, С.З.Клецкин. М., - 1984. - 221 с.

15. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения/ Р.М.Баевский, Г.Г.Иванюк// Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № З.-С. 106-127.

16. Бакшеев В.И. "Гипертоник" на курорте: обучение больных с артериальной гипертонией в период санаторного лечения/ В.И.Бакшеев, Н.М.Коломоец// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 2. - С. 33-40.

17. Баранцев Ф.Г. Пелоидотерапия в коррекции липидного обмена больных с начальными стадиями сердечно-сосудистых заболеваний в санаторно-курортной практике/ Ф.Г.Баранцев// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2003. - № 3. - С 19-21.

18. Барац С.С. Немедикаментозное лечение стенокардии в стационарных и амбулаторных условиях/ С.С.Барац, А.Н.Андреев. Уральский Университет, 1995. - 123 с.

19. Бахшинян К.С. Новый подход к терапии ишемической болезни сердца: кардиопротекция физическими факторами/ К.С.Бахшинян. -Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI. Том 1. Тез. докл, Пермь. 162с.

20. Боголюбов В.М. Бальнеотерапия: вчера, сегодня, завтра/ В.М.Боголюбов// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2002. - № 1.-С. 3-7.

21. Боголюбов В.М. Общая физиотерапия/ В.М.Боголюбов, Г.Н.Пономаренко. М., 1996. - 480 с.

22. Боголюбов В.М. Комбинирование и сочетание лечебных физических факторов/ В.М.Боголюбов, В.С.Улащик// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 5. - С. 39-43.

23. Бокарев И.Н. Коронарная ишемическая болезнь сердца: состояние проблемы и перспективы/ И.Н. Бокарев// Клиническая медицина. 1997. -№ 4. -С. 4-8.

24. Бокарев И.Н. Ишемическая коронарная болезнь сердца и современные пути борьбы с ней/ И.Н.Бокарев// Русский медицинский журнал. 1996 -№ 2. - С.26-31.

25. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере/ В. Боровиков. СПб., 2003. - 688 с.

26. Борьба с артериальной гипертонией: Докл. Комитета экспертов ВОЗ.-М., 1997.-139 с.

27. Бритов А.Н. Роль немедикаментозных подходов в профилактике артериальной гипертонии/ А.Н. Бритов// Лечащий врач. — 1998. № 2. - С. 16-18.

28. Бубнова М.Г. Новые подходы к профилактике и лечению атеросклероза и ишемической болезни сердца, основанные на принципах доказательной медицины. Часть I./ М.Г.Бубнова// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № б. - С. 14-16.

29. Бувальцев В.И. Дисфукция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний/

30. B.И. Бувальцев// Международный медицинский журнал. 2001. - №3.1. C. 21-28.

31. Булавин В.В. Оценка качества жизни и риск утраты здоровья/

32. B.В.Булавин// Медицинская помощь. 2003. - № 1. - С. 12-15.

33. Бурцев В.И. О некоторых актуальных вопросах диагностики и лечения стенокардии/ В.И. Бурцев// Клиническая медицина. 2003. - № 6.1. C. 53-56.

34. Валигурская Е.С. Санаторно-курортное лечение: Сборник нормотивно-методических документов/ Под. ред. Разумова А.Н. М.: Социальное страхование, 2000.

35. Валикулова Ф.Ю. Динамика физической работоспособности больных ишемической болезнью сердца в процессе сероводородной бальнеотерапии/ Ф.Ю. Валикулова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. -2001. № 3. - С. 42-43.

36. Валикулова Ф.Ю. Отдаленные результаты сероводородной бальнеотерапии при ишемической болезни сердца/ Ф.Ю.Валикулова, С.З.Зуннунова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 2002. № 2. - С. 6-7.

37. Вариабельность ритма сердца до и после операции коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца/ И.В.Киселева, Г.В.Рябыкина, А.В. Соболев и др.// Кардиология. 2002 - № 7. - С. 16-20.

38. Верткин А.А. Новые возможности диагностики и лечения в кардиологии/ А.А. Верткин, А.В Тополянский// Кардиология. 1999. - № 10. - С. 78-80.

39. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторов и гиперфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний/ В.А.Винокур// Кардиология. 2001. - № 8. - С. 62-64.

40. Вопросы курортологии и бальнеофизиотерапии. Тез. докл. науч.-практ. межтеррит. конф., посвящ. 60-летию курорта У-Качка/ Под ред. А.В. Туева, А.А. Шутова. Пермь, 1996.

41. Гидробальнеотерапия больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пособие для врачей/ Под ред. О.Б.Давыдова, Н.В.Львова, Ю.Ю.Тупицына. М. - 2002.

42. Грицюк А.И. Итоги и перспективы изучения тромбообразования при ишемической болезни сердца/ А.И. Грицюк// Врачебное дело. 1989. - № 5. - С.5-9.

43. Гусейнов Т.С. Воздействие сероводородных ванн на иммуногенез/ Т.С.Гусейнов, С.Т. Гусейнова// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 5. - С. 33-39.

44. Давыдова О.Б. Бальнеотерапия: основные результаты исследований последнего десятилетия/ О.Б.Давыдова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002. - № 6. - С. 36-38.

45. Давыдова О.Б. Пелоидотерапия больных гипертонической болезнью/ О.Б.Давыдова, Н.В.Львова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1994. - № 5. - С. 3-4.

46. Давыдова О.Б. Пелоидотерапия при ишемической болезни сердца/ О.Б.Давыдова, Л.Ф.Николаева, Ю.К.Нагиев// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1994. - № 1. - С. 2-6.

47. Демидова Т.Ю. Роль гиперсимпатикотонии в развитии артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом: возможности патогенетически обоснованной терапии/ Т.Ю.Демидова, Л.В.Смагина// Терапевтический архив. 2004. - том 76 (12). - С. 27-32.

48. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: вазопротективные эффекты (3-блокаторов нового поколения/ Г.Н.Соболев,

49. А.Н.Рогоза, М.В.Шумилина и др.// Русский медицинский журнал. 2000. -Том 9. № 18. - С.754-758.

50. Дядык А.И. Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертониями/ А.И.Дядык, А.Э.Багрий, Н.А.Лебедь, Н.ФЛровая// Кардиология. 1995. - Том 35. № 1. - С. 59-63.

51. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/ А.А.Затейгцикова, Д.А. Затейщиков// Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-77.

52. Зуннунов З.Р. Клиническая эффективность и переносимость сероводородной бальнеотерапии у больных гипертонической болезнью, живущих в условиях аридной зоны/ З.Р.Зуннунов// Терапевтический архив. 2003. - Том 75. № 8. - С. 32-35.

53. Зуннунов З.Р. Сероводородная бальнеотерапия больных ишемической болезнью сердца/ З.Р.Зуннунов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. -2001. № 2. - С. 16-18.

54. Казаков В.Ф. Бальнеопараметрические варианты в оптимизации лечения больных ишемической болезнью сердца/ В.Ф.Казаков, А.А.Савельев, Н.Ф.Давыдкин, С.А. Савельева// Самарский медицинский журнал. 2002. - № 3. - С. 20-21.

55. Казачкина С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов/ С.С.Казачкина, В.П.Лупанов, Т.В.Балахова// Сердечная Недостаточность. Т 4. №6. - С. 315-317.

56. Калинин С.В. Физиология грязелечения как частный случай неспецифической адаптации организма/ С.В. Калинин// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2003. -№4. - С. 52-54.

57. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение/ Р.С.Карпов, В.А. Дудко. Томск, 1998. — 956 с.

58. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения/ СПб., 1999.

59. Клячкин JI.M. Медицинская реабилитация больных с заболеваниями внутренних органов/ Л.М.Клячкин, А.М.Щегольников. М.: Медицина, 2000. - 328 с.

60. Кобалава Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение/ Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская М., 1999. - 234 с.

61. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике/ Г.И.Козинец, В.А.Макаров. М., 1997. - 480 с.

62. Кокурина Е.В. Пути улучшения прогноза жизни больных со стабильной стенокардией/ Е.В.Кокурина, Е.В.Бочкарева// В мире лекарств. 2000. № 6. - С. 44-47.

63. Комарова Л.А. Применение физических факторов при гипертонической болезни на разных этапах лечения/ Л.А.Комарова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. -1988.-№ 4.-С. 54—57.

64. Комитет экспертов ВОЗ. Борьба с артериальной гипертонией/ Под ред. Р.Г. Оганова, В.В.Кухарчук, А.Н.Бритова. ВОЗ, Женева, 1996. 104 с.

65. Конколь К.Ю. Гемостатически реологические аспекты патогенеза стенокардии/ К.Ю.Конколь// Медицинские новости. - 1998. - № 6. -С. 45-46.

66. Креймер А.Д. К проблеме оптимизации санаторно-курортного лечения/ А.Д. Креймер// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1993. - № 1. - С. 63-65.

67. Курортология и физиотерапия: Тез. докл. науч.-практ. межтеррит. конф./ Под ред. А.В.Туева, А.А.Шутова, Пермь, 1993. - 156 с.

68. Курорты: В 2 т. Т.1. Основы курортного лечения/ Под общ. ред. П.Г.Царфиса. М.: Профиздат, 1991. - 512 с.

69. Куртаев О.Ш. Влияние сероводородной бальнеотерапии на микроциркуляцию при артериальной гипертензии/ О.Ш.Куртаев, З.Ф.Гречкина, Л.С.Ходасевич// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2004. - № 4. - С. 4-7.

70. Кухарчик В.В. Коррекция нарушений липидного обмена у больных ишемической болезни сердца/ В.В.Кухарчик// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 6. - С. 11-14.

71. Кушаковский М.С. Эссенциальная артериальная гипертензия/ М.С. Кушаковский СПб.: Фолиант, 2002. - 416 с.

72. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 110 - 119, 140 - 144, 241 - 248 с.

73. Лакин Г.Ф. Биометрия/ Г.Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

74. Лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в санаторно-курортных учреждениях/ Под ред. В.Г. Ясногорского. М., 1984.- 124 с.

75. Лечение стабильной стенокардии: Рекомендации специальной комиссии Европейского Общества Кардиологов// Русский медицинский журнал. 1998. -№ 1. - С. 3-28.

76. Львова Н.В. Применение сероводородных ванн для лечения больных гипертонической болезнью/ Н.В.Львова, Е.И.Сорокина, А.С.Бобкова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 1988.-№3.-С. 10-13.

77. Лупанов В.П. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца/ В.П.Лупанов// Русский медицинский журнал. 2005. - № 11. — С. 747-750.

78. Лупанов В.П. Тактика лечения и ведения больных стенокардией/

79. B.П.Лупанов// Российский медицинский журнал. 2004. - Том 12. № 9.1. C. 528-531.

80. Мазур Н.А. Оценка эффективности лечения больных хронической ишемической болезнью сердца/ Н.А.Мазур// Кардиология. 2002. - № 4. -С. 78-81.

81. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии/ Н.А.Мазур М., 1999.-256с.

82. Майчук Е.Ю. Артериальная гипертензия и наиболее распространенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний/ Е.Ю.Майчук, О.А.Василевицкая, И.В.Печенкина, А.И.Мартынов// Российский кардиологический журнал. 2002. - № 5. - С. 91-96.

83. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование/ JI.M. Макаров М.: Медицина, 2000. - 104 с.

84. Маматов Б.М. Эффективность лечения • сульфидной минеральной водой больных гипертонической болезнью I и II а стадии/ Б.М.Маматов, З.Р.Зуннунов, Р.П. Пулатов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1981. - № 5. - С. 31-32.

85. Марцияш А.А. Показатель "Качество жизни" в реабилитации больных ишемической болезнью сердца/ А.А.Марцияш// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 2. - С. 51-53.

86. Марцияш А.А. Оптимизация восстановительного лечения больных ишемической болезнью сердца в амбулаторных условиях/ А.А.Марцияш, Т.Д.Гриднева// Здравоохранение Урала. 2002. - № 9. - С. 27-31.

87. Марцияш А.А. Качество жизни больных ишемической болезнью сердца/ А.А.Марцияш, В.П.Добош// Мед.-социальная экспертиза и реабилитация. 2003.- № 3. - С. 31-34.

88. Марцияш А.А. Эффективность восстановительного лечения больных ишемической болезнью сердца в кардиологическом санатории/ А.А.Марцияш, З.П.Крипунова, И.И.Сиворопова// Здравоохранение Урала. -2002. № 11.-С. 13-14.

89. Медицинская реабилитация (руководство)/ Под ред. В.М. Боголюбова. В 3 т. Москва; Пермь: 1998.

90. Медицинская реабилитация больных сердечно-сосудистыми заболеваниями/Под ред. В.Н. Дзяк. Киев "Здоровье" 1976. 206 с.

91. Мерков A.M. Санитарная статистика/ А.М.Мерков, JI.E. Поляков. -Л.: Медицина, 1974. 384 с.

92. Методики комплексного лечения больных в санатории "Ключи" Пермской области/ Под ред. Е.В.Владимирского, Е.В. Рыболовлева. -Ключи Пермь, 2004. - 162 с.

93. Методология и прикладное значение исследования функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины/ В.Ю.Таяновская, В.Г.Лелюк, А.Б.Кутузова и др.// Эхокардиография. 2001. - Т 2. №4.- С. 384-386.

94. Мещерякова Н.Н. Качество жизни важнейший интегральный показатель состояния здоровья/ Н.Н.Мещерякова// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. - № 2. - С. 37-39.

95. Моисеев С.В. Симпатическая нервная система и артериальная гипертензия: новые подходы к лечению/ С.В.Моисеев// Клиническая фармакология pi терапия. 2002. - 11 (3). - С. 55-60.

96. Николаева Л.Ф. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца/ Л.Ф.Николаева, Д.М.Аронов М.: Медицина, 1988. - 288 с.

97. Новые подходы к организации внедрения научно-методических разработок по восстановительной и курортной медицине/ А.Н.Разумов, Е.Р.Яшина, Б.Н.Семенов и др.// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2001. - № 6. - С. 36-38.

98. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы/ Р.Г.Оганов// Кардиология. 1994. - № 4. с. 80-83.

99. Оганов Р.Г. Успехи и проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в середине XX века/ Р.Г.Оганов// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - № 5. - С. 3-9.

100. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца/ Р.Г.Оганов. М.: Медицина, 1990. - 160 с.

101. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике/ Р.Г.Оганов// Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4-15.

102. Оганов Р.Г. Актуальные вопросы реабилитации больных с сердечнососудистыми заболеваниями/ Р.Г.Оганов, Д.М.Аронов// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2002. - № 1.- С. 10-15.

103. Оганов Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование АТР Angina Treatment Pattern)/ Р.Г.Оганов, В.К.Лепахин, С.Б.Фитилев// Кардиология. - 2003. - № 5. - С. 9-15.

104. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России/ Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - Том 1. № 3. - С. 4-8.

105. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия/ Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова// Кардиология. 2000. - № 6. - С. 4-8.

106. Оганов Р.Г. Эпидемиология атеросклероза и связанных с ним заболеваний: причины, возможности профилактики. Доклад на Бюро отделения проф. медицины РАМН/ Р.Г.Оганов, Н.В.Перова. М., 2000.

107. Оганов Р.Г. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца/ Р.Г.Оганов, Ю.М.Поздняков, Ю.А. Карпов// Кардиология. 2004. - № ю. - С. 95-101.

108. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний/ Р.Г.Оганов, С.А.Шальков, А.Д.Деев, Г.С.Жуковский, Д.Б. Шитов// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. - № 2. - С. 16-19.

109. Ольбинская Л. Симпатическая гиперактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями: подходы кфармакотерапии/ Л.Ольбинская, Ю.Боченков, Е.Железных// Врач. 2004. № 7. - С. 4-8.

110. Оранский И.Е. Физиобальнеотерапия ишемической болезни сердца в санаторно-курортных и внекурортных условиях/ И.Е.Оранский, Е.В.Владимирский. Екатеринбург - Пермь, 1996. - 63 с.

111. Органов Р.Г. Эпидемиология атеросклероза и связанных с ним заболеваний: причины, возможности профилактики. Доклад на Бюро отделения проф. медицины РАМН/ И.Е.Оранский. М., 2000.

112. Палеев Н.Р. Эндотелии: механизмы действия и перспективы изучения/ Н.Р.Палеев, В.Р.Одинокова, С.Н.Мравян// Кардиология. 1993. -№ 1. - С. 65-68.

113. Панченко Е.П. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца/ Е.П.Панченко, А.Б.Добровольский// Кардиология. 1993. - № 6. -С. 65-69.

114. Перова Н.В. Определение суммарного риска развития ишемической болезни сердца/ Н.В.Перова// Врач. 2000. - № 6. - С. 28-30.

115. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом/ Н.В.Перова// Кардиология. 2004. - № 1. С. - 76-82.

116. Плавинская С.И. Роль общего холестерина плазмы крови и ХЛПВП в прогнозе ишемической болезни сердца/ С.И.Плавинская, Д.Б.Шестов, С.Л.Плавинский, В.П.Хоптяр// Кардиология. 1997. - № 2. - С. 55-58.

117. Поволоцкая Н.П. Реабилитация больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями/ Н.П.Поволоцкая, В.А.Лебедева, С.И.Лященко, А.А. Кириленко. М., 1997. - 138-139 с.

118. Погосова Г.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения кардиологических больных (по материалам XXIII конгресса Европейского кардиологического общества, Стокгольм, сентябрь 2001 г.)/ Г.В .Погосова// Кардиология. 2002. - № 7. - С. 63-66.

119. Поздняков Ю.М. Оптимизация лечения и реабилитация больных стенокардией в амбулаторных условиях/ Ю.М.Поздняков. М., 1996.

120. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения/ Г.Н.Пономаренко. -М. 1999.-252 с.

121. Применение пелоидотерапии при сердечно-сосудистой патологии: Метод, рекомен. сост.: О.Б.Давыдова, Л.Ф.Николаева, Ю.К.Нагиев и др. -М., 1994.-12с.

122. Природные лечебные факторы в реабилитации больных ишемической болезнью сердца/ Сб. науч. тр. Пятигорск, 1986.

123. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации// Кардиология. 2000. - № 3. -С. 5-30.

124. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2004 - 20с.

125. Профилактика коронарной болезни сердца в клинической практике. Рекомендации рабочей группы Европейского Общества Кардиологов, Европейского Общества атеросклероза и Европейского Общества по Гипертонии// Кардиология. 1995. - № 9. - С. 100-104.

126. Разумов А.Н. Восстановительная медицина в системе здравоохранения и медицинской науки/ А.Н.Разумов// Врач. 2003. - № 1. - С. 3-4.

127. Разумов А.Н. Восстановительная медицина: роль и место в современной медицинской науке и системе здравоохранения/ А.Н.Разумов, И.П.Бобровницкий//Курортные ведомости. — 2002. №4. - С.2-7.

128. Рекомендации по лечению гипертонии (1999) Всемирной организации здравоохранения и Международного общества гипертонии// Клиническая фармакология и терапия. — 1999. 8. - С. 18-23.

129. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Всероссийское научное общество кардиологов (2001)/СПБ., 2001.-16 с.

130. Рыбакина Г.В. Вариабельность ритма сердца/ Г.В.Рыбакина, А.В. Соболев// Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.

131. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца/ Г.В.Рыбакина.- М: СтарКо-1998.-200с.

132. Саватеев K.JI. Оптимизация реабилитации больных стенокардией/ К.Л.Саватеев, А.П. Борисенко. М., 1997.

133. Самутин Н.М. Актуальные проблемы пелоидотерапии/ Н.М.Самутин, Н.Г.Кривобоков// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1997. - № 3. - С. 33-35.

134. Санаторно-курортное лечение: Справочник/ Под ред. Г.Н. Пономаренко. СПб., 1999.

135. Сергиенко И.В. Нарушения вегетативной иннервации у больных ишемической болезнью сердца/ И.В.Сергиенко, И.А.Алексеева, А.А.Камбегова, В.Г. Наумов// Кардиология. 2004. - № 8. - С. 82-86.

136. Сидоренко Б.А. Немедикаментозное лечение стабильной стенокардии/ Б.А.Сидоренко, Д.В. Преображенский// Международный медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 90-94.

137. Скурихина Л.А. Физические факторы в лечении и реабилитации больных заболеваниями сердечно-сосудистой системы/ Л.А. Скурихина — М.: Медицина, 1979. 208 с.

138. Современные программы медицинской реабилитации больных соматическими заболеваниями на курорте/ В.Н.Преображенский, К.В.Лядов, Л.Д.Шалыгин и др. М., 2002.

139. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/ Под ред. Е.А.Кост- М.: Медицина, 1975. 4 - 10, 21 - 28, 38 - 46, 135 -140 с.

140. Сорокина Е.И. Физические факторы лечения в кардиологии/ Е.И. Сорокина М.: Медицина, 1989. - 384 с.

141. Старичков А.А. Роль лейкоцитов в механизме действия бальнеопелоидотерапии/ А.А.Старичков, З.Г. Бондарев// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 2004. -№5.-С. 29-31.

142. Сусеков А. Некоторые аспекты атеросклероза — по итогам двух конгрессов/ А.Сусеков// Кардиология. 1995. - № 7. - С. 61-67.

143. Сыркин А.П. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения/ А.П.Сыркин, Е.А.Печорина, С.В. Дриницина// Клиническая медицина. - 1996. - № 8. -С. 52-58.

144. Теоретические аспекты механизмов лечебного действия высоко-низкоминерализованных сульфидных ванн/Тез.докл. Межрегион, конф. посвящен. 170-ю курорта "Ключи". Пермь, 1996.

145. Трубачева И.А. Немедикаментозная коррекция факторов риска ишемической болезни сердца в организованной популяции/ И.А.Трубачева, С.М.Хлынин, Р.С.Карпов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - Том 1. № 3. - С. 41—46.

146. Ту ев А.В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения/ А.В.Туев, JI.A. Некрутенко. Пермь, 2001. - 254 с.

147. Хархаров М.А. Изменение вязкости крови и центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при лечении сульфидными ваннами/ М.А.Хархаров, М.Т.Тирулов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1986. -№ 1.-С. 13-16.

148. Холодова Ю.Д. Липопротеины крови/ Ю.Д.Холодова, П.П.Чаяло. -Киев: Наук. Думка, 1990. 280 с.

149. Хорошавин Н.Г. Роль ученых пермского медицинского института в развитии курортов Пермской области/ Н.Г. Хорошавин. Пермь, 1974. -16 с.

150. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца/ Е.И. Чазов// Терапевтический архив. 2000. - № 9. - С. 5-9.

151. Царфис П.Г. Лечебные грязи и другие природные теплоносители/ П.Г.Царфис, В.Б.Киселев. М., 1990.- 125 с.

152. Шабанов В.А. Изменение реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью/ В.А.Шабанов, Е.В.Терехина, В.А.Костров// Терапевтический архив. 2001. - № 10. - С. 70-73.

153. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия/ Б.И.Шулутко, Ю.Л. Перов. СПб.: МАЛО, 1993. - 302с.

154. Шустов Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и обоснование их применения в клинической практике/ Л.П.Шустов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 1999. №4. - С. 35—37.

155. Effect of Intensire Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis. A andomized Controlled Trial/ S.E. Nissen E.M. Turzcu, P. Schoenhagen et all/ J. Amer. Med. Assoc. 2004. - 291. P. 1071-1080.

156. Endothelial function and dysfunction in heart failure/ R.Ferrari, T.Bachetti, L.Agnoletti et all/ Eur. Heart J. 1998.- V.19.-Suppl.G.-P.G41-G47.

157. Genest J. Jr. Clustering of cardiovascular risk factors: targeting high-risk individuals/ J. Jr. Genest, J.S. Cohn// Am J Cardiol. 1995. - 76:8A-20A.

158. Gimbrone M.A. Vascular endothelium hemodynamics, and atherogenesis/ M.A.Gimbrone, N.Resnick, J.N. Tropper// Schattener.-Stuttgart, New York.-1997.-P.285-297.

159. Grundy S.M. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines/ S.M.Grundy, Cleeman, C.N.B.Merz.// Circulation. 2004. - 110; 227-239.

160. Heart rate variability and progression of coronary atherosclerosis/ H.V.Huikuri, V.Jokinen, M.Syvanne et all// Arterioscler Thromb Vase Biol. -1999.- 19:1979-1985.

161. Heart rate variabilityin patients with stable angina pectoris/ I.Bjokander, C. Held, L. Forslund et. all// Eur Heart J. 1992. - № 13: Abstr:Suppl:379.

162. Miyauchi T. Pathophysiology of endothein in the cardiovascular system / T. Miyauchi, T.// Masaki Ann Rev Physiol. 1999. - № 61. - P. 391-415.

163. RR Variability in Healthy, Middle-Aged Persons Compared With Patients With Chronic Coronary Heart Disease or Recent Acute Myocardial Infarction/

164. J.T.Bigger, J.L.Fleiss, R.C. Steinman et. all// Carculation. 1995. - № 91. -P. 1936-1943.

165. Role of entothelin in the exercise intolerance of chronic heart failure/ H. Krum, R.Goldsmith, M Wilshire Clement et all// Am S Cardiol. - 1995. - № 75.-P. 1282-1283.

166. Sattar N. The atherogenic lipoprotein phenotype and vascular andothelial dysfunction/ N.Sattar, J.R.Petrie, A.J. Jaap// Atherosclerosis. 1998. 138:P. 229-235.

167. Sidhartha Das. Endothelins and endothelin receptor antagonists/ Das Sidhartha, Т.К. Mishra, С Satpathy, S.N. Routray// JIACM. 2004. № 5. P. 55-59.

168. Th. C. Andrews "Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease"/ Th.C. Andrews, K. Rabby, CL. Naimi, E. Allred, P. Gans, A. Seiwyn// Circulation. 1997. 95: 324-8.

169. The clinical implications of endothelial dysfunction/ M E Widlansky, N Gokce, J F Keaney at all// J Am Coll Cardiol. 2003. - 42: P. 1149-1160.

170. Tonyoz R.M. Role of endothelin in human hypertension/ R.M.Tonyoz, E.L.Schiffrin// Can J Physiol Pharmacol. 2003. - 81: P. 533-541.