Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта
Автореферат диссертации по медицине на тему Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта
На правах рукописи
Моржицкая Юлия Сергеевна
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В УСЛОВИЯХ КУРОРТА «КЛЮЧИ»
14 0006- кардиология 14 00 51 - восстановительная медицина, лечебная физкультура и спортивная медицина, курортология и физиотерапия
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Пермь 2008
003450025
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук,
профессор
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор
доктор медицинских наук
Ведущая организация:
ГОУ ВПО «Ижевская государственная медицинская академия»
Защита состоится «_»_2008 г в_часов на заседании диссертационного совета Д 208 067 02 при Государственном образовательном учреждении профессиональною образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614990, г Пермь, ул Куйбышева, 39)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Государственного образовательного учреждения профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е А Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (614000, г Пермь, ул Коммунистическая, 26)
Владимирский Евгений Владимирович
Зубарев Михаил Анатольевич Шибанов Сергей Николаевич
Автореферат разослан_2008 г
"Ученый секретарь
диссертационногосовета
доктор медицинских наук, профессор
В В Щекотов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ) и их сочетание в течение многих лет являются главной причиной смертности населения экономически развитых стран, в том числе и в России, причем на их долю приходится 55-58 % от общей смертности За период с 1990 по 2001 год смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выросла практически в 2 раза Так, частота смерти от ИБС в России среди мужчин в возрасте 25-64 лет в 1990 году составила 386,4 случаев на 100 тыс населения в год, в 2001 г - 602,9 случаев на 100 тыс населения (Бубнова М Г, 2003, Оганов Р Г, 2004) По данным ВОЗ среди мужчин в возрасте 45-74 лет 87,5 % случаев смерти от сердечно-сосудистых заболеваний приходится на фатальные тромбозы в коронарных и мозговых артериях У женщин того же возраста вклад ИБС и инсульта в структуру сердечно-сосудистой смертности составляет 85% В настоящее время у нас разразилась настоящая эпидемия АГ По данным Центра профилактической медицины, среди женщин старше 18 лет имеют АГ 41,1 %, среди мужчин -39,2% Ежегодно в России регистрируется около 400 тыс новых случаев инсульта и 165 тыс новых случаев инфаркта миокарда, летальность при которых достигает 20-35% (Туев А В, Некрутенко JIА, 2001)
Среди предстоящих задач приоритетными должны стать задачи практического обеспечения вторичной профилактики ИБС и АГ (Аронов Д М , 2004, Лупанов В П, 2005, Оганов Р Г, 2002) Сложность патогенеза ССЗ предусматривает комплексный подход к разработке программ профилактики и лечения этих больных с включением медикаментозных и немедикаментозных технологий, направленных на коррекцию различных звеньев патогенеза (Валигурская Е С, 2000, Ясногорский В Г, 1984, Скурихина JIА, 1979, Сорокина Е И, 1989) В этом важная роль принадлежит природным физическим факторам, т к они влияют на многие механизмы, участвующие в возникновении и развитии заболеваний сердца и сосудов (Боголюбов В М, 2004, Валикулова Ф Ю , 2001, Давыдова О Б , 2002, Казаков В Ф , 2002, Ольбинская JI, 2004)
Санаторно-курортное лечение в нашей стране стало обязательным элементом этапных лечебно-профилактических мероприятий, с успехом применяемых при лечении многих ССЗ (Зуннунов 3 Р, 2003, Куртаев О Ш , 2004, Сорокина Е И, 1989) Среди различных факторов, используемых для курортного лечения ИБС, АГ и их сочетания, особое место занимает сероводородная бальнеотерапия, которая влияет на многие патогенетические механизмы как ИБС, так и АГ (Земсков А М, 2002, Клячкин JI М , 2000, Марцияш А А, 2003) В то же время эффективность применения сероводо-
родных ванн в комплексном лечении больных ИБС и в сочетании ее с АГ в зависимости от степени минерализации используемой воды и концентрации в ней сероводорода, а также ведущие саногенетические механизмы такой терапии изучены недостаточно Требуются дальнейшие исследования и длительные наблюдения за достаточным числом больных, страдающих ИБС в сочетании с АГ и без нее, для изучения роли комплексного лечения с использованием сероводородных ванн не только по непосредственным реакциям, но и по отдаленным результатам лечения
В этом плане особый интерес представляет использование природных факторов курорта «Ключи», где основными лечебными факторами являются уникальная низкоминерализованная (до 4-5 г/л) сероводородная вода с высоким содержанием сероводорода и лечебные иловые сульфидные грязи
Цель работы- оценить эффективность и научно обосновать комплексное лечение больных ИБС стенокардией напряжения I и II ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте «Ключи» с применением сероводородных ванн по динамике параметров клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования
Задачи исследования
1 Оценить жалобы, анамнестические и физикальные данные, факторы риска развития ССЗ и снижения качества жизни у больных ИБС, изучить динамику этих показателей при бальнеогрязелечении
2 С помощью комплекса инструментальных методов исследования проследить в динамике до и после лечения показатели центральной гемодинамики, эндотелиальной функции сосудов и вегетативного гомеостаза при лечении сероводородными ваннами различной концентрации (60 и 120 мг/л) у этих больных
3 Исследовать влияние комплексного лечения на показатели липидно-го спектра и свертывающей системы крови
4 Определить отдаленные результаты комплексного лечения (через 6 и 12 месяцев)
Научная новизна. Впервые была изучена эффективность и некоторые механизмы комплексного лечения больных стенокардией напряжения I и II ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте «Ключи» с использованием маломинерализованных (4-5 мг/л) сероводородных ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи Получены результаты, свидетельствующие о высокой клинической эффективности комплексного лечения в группе больных стенокардией напряжения с АГ и без нее Изучено влияние комплексного лечения с использованием сероводородных ванн различной концентрации (60 и 120 мг/л) на клинический статус и качество жизни пациентов
С целью изучения эффективности лечения впервые был применен широкий комплекс исследований, в том числе впервые на курорте был использован метод исследования эндотелиальной функции при проведении пробы с реактивной гиперемией
Впервые показано положительное влияние комплексного лечения на ли-пидный обмен, некоторые показатели гемостаза, на центральную гемодинамику, эндотелиальную функцию и вегетативную регуляцию сердечной деятельности, что позволяет рассматривать курсовое лечение с использованием общих маломинерализованных сероводородных ванн и аппликаций иловых сульфидных грязей курорта «Ключи» как патогенетически обоснованный метод профилактики и терапии ИБС в сочетании с АГ и может быть включено как этап реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Впервые исследовались отдаленные результаты бальнеогрязелечения на курорте «Ключи» через 6 и 12 месяцев после
Практическая значимость. Установлено, что комплексное лечение на курорте «Ключи» с использованием сероводородных ванн нормализует деятельность сердечно-сосудистой системы и может применяться при лечении и реабилитации больных ИБС стенокардией напряжения начальных ФК в сочетании с АГ и без нее По результатам работы были уточнены показания и противопоказания к направлению на санаторно-курортное лечение Определены оптимальные технологии лечения в зависимости от концентрации сероводорода, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и сочетанной патологии
Положения, выносимые на защиту.
1 Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте «Ключи» улучшает качество жизни, оказывает гипотензивный эффект, улучшает процессы реполяризации в миокарде и диастоличе-скую функцию левого желудочка
2 Комплексное лечение на курорте «Ключи» снижает активность симпатического отдела ВНС, повышает тонус парасимпатической нервной системы, а также уменьшает эндотелиальную дисфункцию
3 Комплексное лечение на курорте «Ключи» нормализует параметры липидного обмена и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности, уменьшением протромбинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови
4 Лечебные эффекты бальнеогрязелечения на курорте «Ключи» удерживаются в течение 6 месяцев после окончания лечения Через год выра-
женность достигнутых положительных результатов курортных факторов уменьшается
Внедрение результатов диссертационной работы. Результаты работы внедрены в практику курорта «Ключи», используются в процессе преподавания на кафедре факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения ПГМА, а также на циклах усовершенствования врачей по физиотерапии
Степень личного участия. Автором лично проведен физикальный осмотр обследуемых, анализ ЭКГ, расчет показателей КИГ Автором лично выполнена статистическая обработка полученных данных, анализ и подбор литературы по теме исследования, оформление диссертации Результаты исследования отображены в публикации
Апробация работы. Основные положения диссертационного исследования были доложены на межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы курортологии» (Санаторий «Ключи», 2004), Международном конгрессе «Здравница-2006» (Сочи, 2006), Международном конгрессе «Здравница-2007» (Уфа, 2007)
Публикации по теме диссертации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 1 из них в центральной медицинской печати
Объем и структура диссертационной работы. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций Список литературы содержит 173 работы цитируемых авторов (отечественных - 155, иностранных - 18) Текст работы иллюстрирован 7 рисунками и 30 таблицами
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Для решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и исследования пациентов, получавших комплексное лечение на курорте «Ключи»
Обследовано 114 пациентов с ИБС стенокардией напряжения I и II ФК в сочетании с АГ и без нее Среди них было 39 женщин и 75 мужчин в возрасте от 40 до 65 лет Больные группы наблюдения были разделены на 2 группы в зависимости от принимаемого комплекса бальнеотерапии 1-я группа 47 больных (средний возраст 56,1±0,9 года), получали общие сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л + базисная медикаментозная терапия, 2-я группа - 47 больных (средний возраст 54,8±0,8 года), получали общие сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л + базисная медикаментозная терапия, группа сравнения — 20 больных (средний возраст 54,5±1,2), получали только стандартную медикаментозную терапию
Дизайн исследования представлен на рис 1
Случайная выборка обследуемых 114 больных
Общеклиническое обследование физикальныи осмотр, анкета качество жизни, ЭКГ, КИГ, биохимическое исследование крови
Эхокардиография, исследование сосудов с проведением пробы с реактивной гиперемией
Суточное АД и ЭКГ моиитерирование
Разделение пациентов на группы по результатам исследования
Пациенты приезжали на курорт с документированной стабильной стенокардией ИБС подтверждена у всех больных клинически и лабораторно-инструментальными методами исследования В 1-й группе у 23 пациентов была стенокардия I ФК и у 24 - И ФК 8 пациентов имели в анамнезе перенесенный инфаркт миокарда различной давности У 28 человек (59,6%) ИБС сочеталась с артериальной гипертензией Из них 6 человек имели АГ
I степени и 22 человека- 2 степень АГ по классификации ВОЗ Во 2-й группе у 24 пациентов выявлена стабильная стенокардия напряжения I ФК и у 23 - II ФК У 7 пациентов был выявлен инфаркт миокарда в анамнезе У 29 пациентов (61,7%) ИБС сочеталась с артериальной гипертензией Из них у 7 человек была АГ I степени и у 22 человек 2 степени
В группе сравнения у 8 пациентов выявлена стенокардия I ФК и у 12 -
II ФК 8 пациентов перенесли инфаркт миокарда У 12 больных (60%) ИБС сочеталась с артериальной гипертензией 1 степени у 3 человек и 2 степени у 9 человек
Программа обследования предусматривала общеклинические методы (изучение анамнеза, общего статуса, физикальное исследование) У всех пациентов до и после лечения проводились оценка жалоб с помощью анкеты «Качество жизни больного стенокардией» в баллах, запись ЭКГ в 12 стандартных отведениях, кардиоингервалография, исследование эвдотелиальной функции при проведении пробы с реактивной гиперемией, ЭХО-кардиография на аппа-
рат «АШКА-3500», суточное АД и ЭКГ мониторирование на системе «Кар-диотехника-4000», исследование липидного спектра крови и некоторых показателей гемостаза с использованием реактивов фирмы «Human»
Курс лечения на курорте составлял 21 день Комплексное лечение включало сероводородные ванны в количестве 8-10 процедур, через день аппликации иловой сульфидной грязи на воротниковую зону и по типу носков и перчаток в количестве 7-9 процедур, диету № 10, массаж, ЛФК Сероводородные ванны назначались по следующей методике температура воды составляла 35-36 °С, экспозиция 10 мин, грязь отпускалась температурой 38 °С при экспозиции от 10 до 15 мин Больные получали стандартную медикаментозную терапию в поддерживающих дозах - ингибиторы АПФ, р-адреноблокаторы
Статистическая обработка результатов исследования проводилась на персональном компьютере с использованием стандартного пакета статистических программ «Excel 6 0 for Windows» Все результаты представлены в формате средняя арифметическая величина±стандартная ошибка Оценка достоверности различий средних величин в двух независимых группах осуществлялась с помощью f-критерия Стьюдента для переменных или тест Уилкоксона в остальных случаях Для сравнения зависимых переменных использовался парный двухвыборочный /-тест для средних переменных Достоверными считались различия при степени вероятности безошибочного прогноза не менее 95% (р < 0,05) Для вычисления взаимосвязи между различными показателями использовалась методика линейного корреляционного анализа с оценкой достоверности полученных коэффициентов корреляции
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Проведенные нами исследования до курса бальнеогрязелечения позволили выделить у пациентов ИБС следующие нарушения Выявлены выраженные нарушения липидного обмена, повышение общего холестерина до 6,41 ±0,17 ммоль/л у пациентов 1-й группы и до 6,54±0,15 ммоль/л у пациентов 2-й группы, ХС ЛПНП до 5,13±0,2 ммоль/л и до 5,25±0,18 ммоль/л соответственно, ТГ до 2,73±0,2 ммоль/л и до 2,5±0,09 ммоль/л соответственно Снижение ХС ЛПВП у пациентов в 1-й группе до 0,84±0,03 ммоль/л и до 0,8±0,01 ммоль/л у пациентов во 2-й группе Нарушение прокоагулянтного звена гемостаза - повышение ПТИ до 109,6±1,28% в 1-й группе и до 106,6±0,94% во 2-й группе Нарушение процессов реполяризации миокарда ЛЖ в виде уменьшения амплитуды зубца Т Нарушение функции эндотелия,
проявляющееся уменьшением степени вазодилятации при проведении пробы с реактивной гиперемией у пациентов в 1-й группе без АГ до 5,0±0,76% и с АГ до 4,57±0,55%, у пациентов во 2-й группе без АГ до 3,75±1,13% и с АГ до 3,25±0,71% Угнетение диастолической функции левого желудочка в виде снижения отношения E/A до 0,93±0,61 у пациентов в 1-й группе и до 0,78±0,67 во 2-й группе Снижение вариабельности ритма сердца, связанное в большей мере с ослаблением парасимпатического влияния в виде снижения ВР, сигмы и сопровождающееся относительным усилением симпатического влияния в виде повышения ИН, АМо, достигающее наибольшей выраженности у больных стенокардией в сочетании с АГ Таким образом, комплексное исследование состояния пациентов до лечения позволило своевременно выявить факторы развития и прогрессирования ИБС
Оценивая результаты лечения больных ИБС со стабильной стенокардией, следует сказать, что курс лечения на курорте «Ключи» с использованием сероводородных ванн существенно улучшает клиническое течение заболевания После проведенного курса бальнеогрязелечения отмечалось значительное улучшение самочувствия у 98,9 % пациентов У подавляющего большинства из них уменьшились или исчезли боли в сердце, улучшился психоэмоциональный статус Положительная динамика наблюдалась уже после первых процедур и сохранялась в течение всего курса лечения. Это свидетельствует о высокой клинической эффективности комплексного лечения на курорте у больных стенокардией напряжения
Изучение показателя «качество жизни» нам позволило полнее оценить общее состояние больных, а использование его в динамике дало возможность судить о результатах реабилитационных мероприятий
После курса бальнеолечения достоверно улучшилось КЖ больных ИБС в обеих группах наблюдения, причем отмечено более существенное улучшение КЖ во 2-й группе При анализе данных, полученных с помощью анкеты у обследуемых больных, выявлено достоверное снижение суммы набранных баллов после курса лечения более значимое у больных 2-й группы (табл 1) Так, суммарный показатель КЖ в 1-й группе снизился с 19,55±2,56 балла до 15,08±2,93 (р < 0,05) Во 2-й группе наблюдалось снижение этого показателя с 23,3±3,49 до 16,41±3,59 баллов (р < 0,05) В группе сравнения выявлено некоторое недостоверное увеличение суммы набранных баллов с 32,07±5,78 балла до 36,46±6,45 (р > 0,05)
Если сопоставить показатели балльной оценки качества жизни до и после лечения, то отчетливо видно достоверное снижение среднего балла по основным показателям, более выраженное у пациентов с I ФК стенокардии 2-й группы (р< 0,05) (табл 1)
Динамика показателей качества жизни больных стенокардией до и после курса бальнеогрязелечения (М±т)
1-я группа (п = 20) 2-я группа (п = 20) Группа сравнения (п = 20)
Показатели ДО после ДО после до после
лечения лечения лечения лечения лечения лечения
(баллы) (баллы) (баллы) (баллы) (баллы) (баллы)
Необходимость ограничения 1,5 1,17 1,6 0,47 2,14 2,14
физических усилий ±0,25 ±0,29* ±0,2 ±0,29** ±0,25 ±0,35*
Необходимость лечиться, при- 0,85 0,83 1,25 0,95 2 2,36
нимать лекарства ±0,28 ±0,27* ±0,26 ±0,25** ±0,41 ±0,40*
Необходимость ограничения 1,05 0,58 1,15 0,74 2,07 1,64
трудовой деятельности ±0,27 ±0,29* ±0,33 ±0,24** ±0,46 ±0,45
Необходимость отказа от 0,9 0,83 0,65 0,58 1,83 1,6
курения ±0,30 ±0,46* ±0,30 ±0,29** ±0,75 ±0,65*
Необходимость соблюдения 0,85 1,08 0,75 0,89 1,29 1,62
диеты ±0,26 ±0,36* ±0,25 ±0,24** ±0,30 ±0,45*
Необходимость снижения сек- 0,85 0,5 0,8 0,63 1,15 1
суальной активности ±0,23 ±0,34* ±0,28 ±0,22** ±0,37 ±0,39
Изменения в отношениях с 0,4 0,42 0,65 0,63 1,15 1,08
близкими, друзьями ±0,15 ±0,34* ±0,21 ±0,22** ±0,41 ±0,51
Необходимость ограничения 0,55 0,25 1 0,47 1,79 1,31
поездок в транспорте ±0,15 ±0,13* ±0,31 ±0,19** ±0,41 ±0,35*
Дополнительные материаль- 1,35 1 0,8 0,53 1,64 1,93
ные расходы на лечение, мед ±0,28 ±0,33* ±0,22 ±0,18** ±0,40 ±0,44*
услуги
Появление побочных эффектов 0,8 0,67 0,6 0,26 0,77 1
от принимаемых лекарств ±0,28 ±0,33* ±0,23 ±0,15** ±0,32 ±0,32*
Приступы давящих болей за U 0,83 1,25 0,89 1,86 1,36
грудиной, в области сердца ±0,19 ±0,20* ±0,22 ±0,23** ±0,23 ±0,31*
Общая слабость, 1,8 1,25 1,7 1,16 2,29 2,46
утомляемость ±0,26 ±0,35* ±0,24 ±0,24** ±0,24 ±0,29*
Появление беспокойства, тре- 1,05 0,42 1,65 1,16 2,23 2,15
воги за свое здоровье ±0,27 ±0,23* ±0,32 ±0,32** ±0,41 ±0,41
Суммарный показатель КЖ 19,55 15,08 23,3 16,41 32,07 36,46
±2,56 ±2,93* ±3,49 ±3,59* ±4,65 ±4,98*
Примечание * р < 0,05, ** р < 0,0001 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения
Так, пациенты, страдающие стенокардией, реже огорчались из-за необходимости ограничения физических усилий (75% против 66% в 1-й группе и 90% против 73% в 2-й группе), общей слабости и быстрой утомляемости (90% против 33% и 90% против 73% соответственно), ограничения трудовой деятельности (50% против 33% и 45% против 42% соответственно), ограничения поездок в транспорте (45% против 25% и 45% против 26% соответственно), приступов давящих болей за грудиной (75% против 66% и 75% против 52% соответственно) и появления беспокойства за свое здоровье (45% против 25% и 75% против 52% соответственно)
Однако пациенты относительно чаще были озабочены необходимостью соблюдения диеты и ограничения потребления определенных продуктов (45% против 50% в 1-й группе и 40% против 58% во 2-й группе) и необходимостью избегать эмоционального напряжения (70% против 75% и 75% против 84% соответственно)
Следует отметить, что в группе сравнения выявлено некоторое увеличение среднего балла по таким показателям, как необходимость лечиться и принимать лекарства, ограничения проведения досуга, соблюдения диеты, появление побочных эффектов от принимаемых лекарств, ухудшение сна, дополнительные материальные расходы на лечение, появление общей слабости и быстрой утомляемости, необходимость избегать эмоционального напряжения
После проведенного курса у больных наблюдали снижение уровня систолического и диастолического давления, а также урежение ЧСС Из табл 2 следует, что среднее значение систолического АД в 1-й группе достоверно снизилось с 144,8±3,6 до 125,6±3,2 мм рт ст, во 2-й группе с 143,3±2,5 до 125,2±2,3 мм рт ст (р < 0,001) Диастолическое АД также достоверно уменьшилось в 1-й группе с 89,8±1,8 до 78,б±2,1 мм рт ст, во 2-й группе с 89,4±1,8 до 76,1±1,4 мм рт ст (р<0,0001) На основании полученных данных можно сделать вывод, что в обеих группах до и после лечения различий в величине показателей АД и ЧСС не отмечалось В группе сравнения мы наблюдали некоторое недостоверное повышение САД с 148,5±6,2 до 152,5±4,8 и ДАД с 94,3±3,4 до 97,8±3,0 мм рт. ст и учащение ЧСС в среднем на 8%
У большинства пациентов положительную динамику клинических симптомов подтверждали данные ЭКГ, свидетельствующие об улучшении процессов реполяризации миокарда в виде увеличения амплитуды зубца Т. Положительная ЭКГ-динамика зарегистрирована у 47,4% пациентов 1-й группы, у 40,5% - 2-й группы и у 21,1% в группе сравнения в виде возвращения сегмента БТ к изолинии у 5,6% в 1-й группе и 5,4% во 2-й группе, восстановления амплитуды зубца Т - 33,3% и 32,4% соответственно, улучшения внутрипредсердной проводимости - 8,3% и 5,4% соответственно, уменьшения экстрасистол - 5,6% и 2,7% соответственно
Динамика показателей АД, ЧСС у пациентов ИБС с АГ в 1-й и во 2-й группах после курса бальнеогрязелечения (М±ш)
Показатели 1-я группа 2-я группа Группа сравнения
(п = 27) (п = 29) (п = 14)
Систолическое АД 144,8 125,6 143,3 125,2 148,5 152,5
±3,6 ±3,2* ±2,5 ±2,3* ±6,2 ±4,8
Диастолическое АД 89,8 78,6 89,4 76,1 94,3 97,8
±1,8 +2,1* ±1,8 ±1,4* ±3,4 ±3,0
ЧСС 82,2 73,1 77,3 70,4 70,2 76,1
±1,7 ±1,2* ±1,6 +1,1* ±2,6 ±4,1
Примечание * р < 0,0001 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения
Ухудшение функциональных свойств миокарда по данным ЭКГ зарегистрировано в виде подъема сегмента 8Т в 1-й группе у 1 пациента со стенокардией напряжения II ФК и у 2 пациентов со стенокардией напряжения II ФК в сочетании с АГ 2 степени во 2-й группе)
Результаты суточного ЭКГ-мониторирования показывают, что комплексное лечение с использованием общих сероводородных ванн оказывает тренирующий эффект у больных ИБС со стабильной стенокардией начальных ФК, который проявляется повышением уровня физической работоспособности, более выраженное при использовании концентрации 120 мг/л у пациентов с I ФК (р < 0,05) (табл 3) Следовательно, выявленная способность сероводородных ванн повышать толерантность к физическим нагрузкам, позволяет включать природные факторы курорта «Ключи» в комплекс лечения и профилактики больных ИБС со стабильной стенокардией
На наш взгляд, комплексное лечение с использованием сероводородных ванн у больных со стабильной стенокардией I и II ФК без тяжелых нарушений ритма сердца оказывает умеренный антиаритмический эффект, более выраженный при использовании концентрации сероводорода 60 мг/л После курса бальнеогрязелечения выявлено достоверное уменьшение среднего числа наджелудочковых и желудочковых экстрасистол, что указывает на благоприятное воздействие этих факторов на проявление ИБС После курса лечения среднее число наджелудочковых э/систол за сутки достоверно уменьшилось на 75% в 1-й группе и на 66% во 2-й группе (р < 0,05) Среднее число желудочковых экстрасистол за сутки уменьшилось на 66% и 36% соответственно (табл 3) В группе сравнения среднее число наджелудочковых и желудочковых экстрасистол достоверно не изменилось
Характеристика нарушений ритма сердца и показатели работоспособности у больных ИБС после курса бальнеогрязелечения
(М±ш)
Показатели 1-я группа (п = 17) 2-я группа (п = 17) Группа сравнения (п = 10)
до лечения после лечения ДО лечения после лечения ДО лечения после лечения
Среднее число одиночных наджелудочковых ЭС за 24 часа 185,8 ±100,2 46,82 ±32,21* 193,9 ±91,05 65,88 ±38,61* 29,73 ±9,59 59,91 ±18,79
Среднее число одиночных желудочковых ЭС за 24 ч 50,91 ±24,48 32,27 ±17,91* 45 ±22,35 29,31 ±13,83* 5,17 ±3,19 10,17 ±6,44
Средняя мощность нагрузки, Вт 33,5 ±6,26 37,12 ±12,02* 46,11 ±5,99 57,78 ±6,97* 57,5 ±4,01 45,75 ±8,11
Средний объем выполненной работы, кг/м 578,3 ±116,1 734 ±137,4* 663,1 ±99,22 794 ±128,8* 1054 ±65,55 1019 ±54,81
Примечание * р < 0,05 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения
Изучение показателей суточного мониторирования АД у пациентов ИБС в сочетании с АГ показало снижение среднесуточных значений систолического и диастолического АД у 42,9% пациентов в 1-й группе и у 85,7% пациентов во 2-й группе после курса бальнеогрязелечения, а также снижение « индекса нагрузки « и суточного индекса, что свидетельствует об улучшении ночного снижения АД (р < 0,05) Причем дневные и ночные показатели были значимо ниже после лечения у пациентов, принимавших сероводородные ванны с концентрацией 120 мг/л Так,в 1-й группе систолическое дневное АД снизилось на 4% и диастолическое АД на 6,5%, систолическое ночное АД на 7,8% и диастолическое ночное АД на 6,1% Во 2-й группе систолическое дневное АД снизилось на 10,3% и диастолическое АД - на 7,5%, систолическое ночное АД на 8,9% и диастолическое ночное АД - на 11 %(р< 0,05) (рис 2 )
У больных в группе сравнения, принимавших базисную медикаментозную терапию, существенных положительных сдвигов этих показателей не выявлено (р < 0,05)
1-я группа (п = 9)
САД СреД-АД ДАД САД СредЛД ДАД
дн СО- дневн дн.ср. ноч.ср. ночн. ноч.ср.
2-я группа (п = 8)
САД Сред.АД ДАД дн.ср. дневн. дн.ср.
САД С ре д. АД ДАД ноч.ср. ночн. ноч.ср.
140 120 100 80 60 40 20 0.
Группа сравнения (п = 9)
140,6
I t/lh li—182 86>8—
112:1Z6]7
Р До лечения Q После лечения
—й^лПг
—/1'80,29-
САД Сред.АД ДАД САД Сред.АД ДАД дн.ср. дневн. дн.ср. ноч.ср. ночн. ноч.ср.
Рис. 2. Показатели суточного АД мониторирования у больных ИБС с АГ после курса бальнеогрязелечения
В результате исследования установлено, что комплексная бальнеотерапия с использованием сероводородных ванн оказывает положительное влияние на центральную гемодинамику у больных ИБС. После курса бальнеогрязелечения объемы левого желудочка (КСР, КДР, КСО, КДО) у пациентов обеих групп практически не изменились. В обеих группах выявлено незначительное повышение фракции выброса ЛЖ (р < 0,05),
Как показано в табл. 4., у пациентов отмечено улучшение диастоличе-ской функции в виде достоверного увеличения отношения E/A и уменьшения ВИР, более выраженное у пациентов 2-й группы с I ФК (р < 0,05) (табл. 4). Под действием курса лечения в 1-й группе ИНЛС миокарда снизился с 14
1,38±0,1 до 1,13±0,1 балла (р < 0,05), тогда как в группе сравнения этог показатель не изменился Эти данные свидетельствуют о восстановлении функции ишемизированных участков миокарда у больных после курса лечения
Таблица 4
Основные показатели структурно-функционального состояния миокарда у больных ИБС по данным эхокардиографии после курса бальнеогрязелечения (М±т).
Показатели 1-я группа (п = 13) 2-я группа (п = 13) Группа сравнения (п = 15)
до лечения после лечения до лечения после лечения до лечения после лечения
ФВ (%) 53,87 ±1,17 56,07 ±1,03** 54,75 ±0,84 56,88 ±1,38* 56,42 ±1,10 56,42 ±1,10
E/A 0,93 ±0,61 1,09 ±0,06** 0,78 ±0,67 1,02 ±0,12* 0,82 ±0,08 0,82 ±0,08
ВИР (сек) 0,118 ±0,01 0,114 ±0,01** 0,15 ±0,01 0,12 ±0,01* 0,211 ±0,07 0,211 ±0,07
ИНЛС 1,38 ±0,1 1,13 ±0,1* 1 1 1,08 ±0,1 1,08 ±0,1
Примечание ' - р < 0,05, ** - р < 0,001 - степень достоверности различий по отношению к результатам, полученным до лечения
Результаты нашего обследования пациентов с ИБС позволили сделать вывод, что нарушение функции эндотелия, проявляющееся уменьшением степени вазодилятации при проведении пробы с реактивной гиперемией наиболее выражена при сочетании стенокардии и артериальной гипертен-зии Под влиянием комплексного лечения наблюдалось достоверное увеличение прироста расширения диаметра плечевой артерии у 72,4% больных ИБС в 1-й группе и у 90% пациентов во 2-й группе, при этом у пациентов 2-й группы со II ФК этот показатель был достоверно выше (р < 0,0001) У больных в группе сравнения, принимавших базисную медикаментозную терапию, существенных изменений не выявлено (р < 0,001) (рис 3 )
При сравнении величин прироста диаметра плечевой артерии в зависимости от пола нами выявлена статистически достоверная разница между мужчинами и женщинами, причем у женщин этот показатель до и после лечения оказался выше Так, у женщин после лечения прирост увеличился с 3,71±0,69 до 7,29±0,75 (р < 0,0001) У мужчин выявлено увеличение этого показателя с 3,15±0,42 до 6,6±0,43 (р < 0,0001) Это свидетельствует о том, что у мужчин, страдающих ИБС, более выражены проявления дисфункции эндотелия
Показатели ЭВДА у пациентов с ИБС
I !
Показатели ЭВДА у пациентов с ИБС с АГ
/ У ^8,58^ 1
6,83 □ До лeчe^ □ После ле ия
V:
3,75 3.08 -3-25-3,5-
У — / . « - Р
/
/
1 группа 2 группа группа сравнения
Рис. 3. Показатели ЭВДА у пациентов ИБС с АГ и без нее после курса бальнеогрязелечения
У обследованных нами пациентов с ИБС до лечения выявлено снижение вариабельности ритма сердца, связанное в большей мере с ослаблением парасимпатического влияния и сопровождающееся относительным усилением симпатического влияния, достигающее наибольшей выраженности у больных стенокардией в сочетании с АГ. Это позволило сделать вывод о выраженности изменений в системе регуляции сердечного ритма, сохраняющихся на фоне проводимой стандартной медикаментозной терапии, а также о его недостаточной эффективности в отношении нормализации изменений ВНС.
На фоне комплексного лечения с использованием природных факторов курорта «Ключи» мы выявили достоверные изменения вегетативной регуляции сердечной деятельности с повышением тонуса парасимпатической нервной системы и снижением влияния симпатического отдела. Об этом свидетельствует достоверное увеличение ВР, сигмы и снижение ИН, АМо. Эти изменения были значимо более выражены у пациентов ИБС в сочетании с АГ,
принимающих ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л и у пациентов ИБС без АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л (р < 0,05)(рис. 4). У больных в группе сравнения, принимавших только базисную медикаментозную терапию, существенных изменений со стороны вегетативной регуляции сердечной деятельности не выявлено (р < 0,05).
Сигма
1 группа
2 группа [ПИБС до лечения
ПИБС после лечения
1 группа 2 группа группа сравнения
□ ИБС+АГ до лежания ИИБОАГ после печения [
1 группа 2 группа группа сравнения
1 группа 2 группа группа сравнения
[□ИБС до лечения ПИБС после лечения ПИБС+АГ до печения ДИБС+АГ после лечения |
Рис. 4. Параметры вариабельности ритма сердца у больных ИБС с АГи без нее после курса балънеогрязелечения
Амо
Данные спектрального анализа ритма сердца свидетельствуют о том, что у больных ИБС после курса лечения достоверно увеличилась высокочастотная мощность спектра - ОТ и снизилась его мощность в низкочастотном диапазоне - и (р < 0,05). Соотношение дневной и ночной силы спектра раздельно для высоких и низких частот выявило преобладание дневной симпатической активности у больных ИБС. Однако после курса лечения эти показатели достоверно снизились, что свидетельствует о нормализации дневного вегетативного дисбаланса. Нарастание мощности высокочастотных составляющих в нормализованных единицах, т. е. увеличение НБп и уменьшение ЬБп, приводит к снижению коэффициента ЬБ / НБ, который отражает смещение вегетативного баланса в сторону парасимпа-тикотонии. Временной анализ параметров ВРС выявил недостоверное снижение его показателей в обеих группах наблюдения (р > 0,05).
Огромный интерес для оценки эффективности комплексного лечения имеет исследование липидного обмена у больных ИБС. Динамика основных показателей липидного обмена была проанализирована у больных основной группы и группы сравнения до и после бальнеолечения и представлена на рис, 5. Комплексное лечение с использованием сероводородных ванн и иловых сульфидных грязей курорта «Ключи» вызывает снижение уровня общего холестерина и липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышение содержания липопротеинов высокой плотности, что свидетельствует о положительных сдвигах липидного обмена, более выраженных у пациентов 2-й группы со II ФК (р < 0,05). Так, в результате бальнеолечения нами выявлено улучшение показателей липидного обмена у 77,8% пациентов в 1-й группе и у 83,3% пациентов во 2-й группе. У пациентов 1-й группы с исходной дислипидемией наблюдали достоверное снижение общего холестерина на 10,3 %, ХС ЛПНП - на 5,3%, ТГ - на 20,2%, КА - на 16,2% и повышение ХС ЛПВП на 26,2%. Во 2-й группе после лечения зарегистрировано снижение общего холестерина на 11,6%, ХС ЛПНП - на 6,5%, ТГ - на 22,4%, КА -на 23,4% и повышение ХС ЛПВП на 29%. У больных в группе сравнения, принимавших базисную медикаментозную терапию, существенных положительных сдвигов показателей липидного обмена не выявлено (р < 0,05).
Общий холестерин, ммоль/л
1 группа 2 группа группа п=36 п=37 сравнения п=15
ХС ЛПВП, ммоль/л
[□До лечения ППоспе)
ХС ЛПНП, ммоль/л
1 группа 2 группа группа п=36 п-37 сравнения п=15
(□До печения □После]
ТГ, ммоль/л
5,3 5,2 5,1 5 4,9 4,8 4,7 4,6 4,5 4,4-
гт
5,13
ш.
-л-
-5,25
В
4,9
£
5,07_
2,18—
0.1У—|_1Ь=
'|Ьр-2,332,; -
1 группа 2 группа группа п=36 п=37 сравнения п=15
□До лечения □После!
1 группа 2 группа группа п=3б п=37 сравнения
п=15
□До лечения ППослв
Рис. 5. Показатели липидного спектра у больных ИБС с дислипидемией после курса бальнеогрязелечения
При исследовании влияния комплексного лечения с использованием сероводородных ванн на состояние гемостаза у больных ИБС выявлена тенденция к уменьшению прокоагулянтного потенциала (рис. 6). Как видно из представленных данных в табл. 10., у пациентов, принимающих общие сероводородные ванны с концентрацией 60 мг/л, выявлено достоверное снижение ПТИ на 11,14% и содержания фибриногена в плазме крови на 6,7%, увеличение АчТВ на 14,46%. У пациентов 2-й группы, принимающих ванны с концентрацией 120 мг/л, наблюдали снижение ПТИ на 7,67%, фибриногена - на 7,8% и увеличение АчТВ на 13,12%. Следовательно, одним из лечебных свойств сероводородных ванн у больных ИБС является улучшение некоторых показателей гемостаза.
3,6 3,55 3,5 3,45 3,4' 3,35
з,з-
3,25 3,2 3,15
Фибриноген, мг/л
□До лечения
□После лечении
1 группа 2 группа
АчТВ, сек
1 группа
2 группа
Рис. 6. Некоторые показатели системы гемостаза у больных ИБС после курса балънеогрязелечения.
Мы проследили динамику результатов проведенных курсов лечения в течение года после окончания у 36 (31,6%) больных. Наши исследования показали, что при заболеваниях сердечно-сосудистой системы отдаленные результаты курортного лечения также благоприятны. Следует подчеркнуть, что стабильность достигнутых результатов после 6 месяцев начинает заметно уменьшаться. К годичной давности действие курортных факторов становится еще меньшим.
□До лечения
□ После лечения
1 группа 2 группа
Если сопоставить показатели балльной оценки качества жизни до, после лечения и через 6 месяцев, то отчетливо видно достоверное снижение среднего балла по основным показателям, более выраженное у пациентов 2-й группы Это свидетельствует об улучшении качества жизни пациентов стенокардией после курса бальнеогрязелечения в отдаленные сроки лечения Однако, как показал анализ наших данных, через год у пациентов 1-й группы мы не выявили достоверных различий по сравнению с результатами, полученными после лечения А у пациентов 2-й группы средний балл большинства показателей (13 из 20) достоверно возрос (р < 0,05) Следует отметить, что в группе сравнения выявлено достоверное увеличение среднего балла в 11 из 20 показателей через 6 месяцев и через год мы не выявили достоверных различий среднего балла в большинстве показателей Таким образом, в отдаленные сроки после курортного лечения мы наблюдали более выраженное в течение первых 6 месяцев, но менее продолжительное в течение года улучшение качества жизни у пациентов, получающих общие сероводородные ванны концентрацией 120 мг/л
Терапевтическое действие курортного лечения на липидный обмен в течение 6 месяцев сохранялось у 85,7 % больных 1-й группы и у 100% пациентов 2-й группы Эффективность курортной терапии к концу года отмечалась у 75% больных 1-й группы и у 12,5% больных 2-й группы При детальном анализе у пациентов 1-й группы с исходной дислипидемией мы наблюдали достоверное снижение общего холестерина на 22% через 6 месяцев и на 21% через год, ХС ЛПНП - на 37% и 16% соответственно, ТГ - на 61% и 45% соответственно и повышение ХС ЛПВП на 65% и 33% соответственно (р < 0,05) Во 2-й группе через 6 месяцев после лечения зарегистрировано снижение общего холестерина на 25% по сравнению с исходными результатами и повышение его на 3,5% через год, снижение ХС ЛПНП - на 40% через 6 месяцев и повышение его на 4,6% соответственно, ТГ - на 38,6% и 28,8% соответственно и повышение ХС ЛПВП на 56% и 37,5% соответственно (р < 0,05)
При сравнении показателей ЭХО-КГ через 6 месяцев после лечения в 1-й группе выявлено достоверное повышение фракции выброса и снижение ВИР (р < 0,05) Через год эти показатели значимо не отличались от исходных до лечения У пациентов 2-й группы через 6 месяцев выявлено также достоверное повышение фракции выброса и снижение ВИР, причем значение этих показателей через год не изменились (р < 0,05) Кроме этого отмечено улучшение параметров локальной сократимости, что свидетельствует о дальнейшем восстановлении функции ишемизированных участков миокарда у больных после курса лечения у пациентов обеих групп
Таким образом, проведенные нами исследования показали, что комплексное лечение с использованием сероводородных ванн больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с АГ и без нее является достаточно эффективным У изучаемых больных достоверно улучшились функциональные показатели и отмечена хорошая клиническая эффективность лечения, что позволяет рассматривать комплексное лечение с использованием общих сероводородных ванн и иловых сульфидных грязей курорта «Ключи» как патогенетически обоснованный в этой группе больных метод профилактики и терапии ИБС и может быть включено в комплекс реабилитационных мероприятий больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями Однако к назначению лечебных грязей и бальнеотерапии следует подходить дифференцированно с учетом функционального состояния сердечно-сосудистой системы Полученные данные позволяют значительно расширить показания к использованию сероводородной бальнеотерапии у больных ИБС
ВЫВОДЫ
1 Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте «Ключи» повышает уровень физической работоспособности, улучшает качество жизни
2 По данным Эхо-КГ улучшаются диастолическая функция, эндоте-лийзависимая вазодилятация, у больных стенокардией напряжения с АГ выявлено снижение среднесуточных значений систолического и диастоли-ческого АД, «индекса нагрузки « и суточного индекса Эффект более выражен при использовании ванн с концентрацией сероводорода 120 мг/л
3 Доказаны изменения вегетативной регуляции сердечной деятельности в виде повышения тонуса парасимпатической нервной системы и снижения влияния симпатического отдела Эти изменения были более значимы у пациентов ИБС с АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л и у пациентов ИБС без АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л
4 Комплексное лечение на курорте «Ключи» нормализует липидный обмен и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности Липидкорригирующий эффект был более выражен при использова-
нии ванн с концентрацией 120 мг/л Более значимое уменьшение протром-бинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови наблюдалось при концентрации сероводорода 60 мг/л
5 Улучшение качества жизни и параметров центральной гемодинамики, липидкорригирующий эффект у больных ИБС сохраняются в течение 6 месяцев после бальнеогрязелечения Через год выраженность достигнутых положительных результатов курортных факторов значительно уменьшается
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1 С целью повышения эффективности медикаментозного лечения и вторичной профилактики у больных ИБС в условиях курорта «Ключи» целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л при стенокардии напряжения II ФК и 120 мг/л при стенокардии напряжения I ФК при температуре 36 °С, на курс лечения 10 процедур, через день, по 8-10 минут
2 При стенокардии напряжения I и II ФК с АГ рекомендуется использовать сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л
3 При нарушениях липидного обмена целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л
4 Для коррекции некоторых показателей гемостаза рекомендуется использование сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л
5 Для повышения эффективности санаторно-курортное лечение на курорте «Ключи» рекомендуется проводить повторными курсами через 6-12 месяцев
ПУБЛИКАЦИИ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1 Владимирский Е В Оценка влияния бальнеологических факторов санатория «Ключи» при лечении кардиологических больных /ЕВ Владимирский, Ю С Моржицкая, Т М Белых // Материалы Международного конгресса «Здравница - 2005» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии - Москва, 2005 - С 68
2 Моржицкая Ю С Комплексное лечение больных с кардиологической патологией в условиях санатория «Ключи»/ Ю С Моржицкая, Т М Белых // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы курортологии» Ключи - Пермь, 2004 - С 75-78
3 Моржицкая Ю С Эффективность комплексного лечения с применением сероводородных ванн при ишемичсской болезни сердца в условиях «Курорта Ключи» /ЮС Моржицкая, Е В Владимирский, Т М Белых // Современная бальнеофизиотерапия - Пермь, 2005 - С 66-70
4 Моржицкая Ю С Изучение влияния природных физических факторов курорта «Ключи» на течение ишемической болезни сердца /ЮС Моржицкая, Е В Владимирский, Т М Белых // Материалы Международного конгресса «Здравница - 2006, г Сочи» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортоло! ии и физиотерапии - Москва, 2006 - С 156
5 Моржицкая Ю С Эффективность санаторно-курортного этапа реабилитации больных с ишемической болезнью сердца с использованием сероводородных ванн /ЮС Моржицкая, Е В Владимирский // Новые технологии в курортологии материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 70-летию курорта «Усть-Качка» - Пермь-Усть-Качка,
2006 - С 158-162
6 Моржицкая Ю С Эффективность реабилитации больных ишемической болезнью сердца в условиях курорта «Ключи»/ Ю С Моржицкая, Е В Владимирский // Материалы Международного конгресса «Здравница - 2007, г Уфа» Актуальные проблемы восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии - Москва, 2007 - С 27-28
7 Моржицкая ЮС Оценка комплексного лечения курорта «Ключи» с применением сероводородных ванн на течение ишемической болезни сердца / Ю С Моржицкая, Е В Владимирский // Пермский медицинский журнал -
2007 -Т 24-Ла 4 - С 47-52
8 Моржицкая Ю С Реабилитация больных кардиологического профиля на курорте «Ключи» с использованием сероводородных ванн/ Ю С Моржицкая, Е В Владимирский Ч Современные аспекты восстановительной медицины, курортологии и физиотерапии Материалы Межрегиональной научно-практической конференции -Ижевск,2008 -С 186-188
Моржицкая Юлия Сергеевна
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В УСЛОВИЯХ КУРОРТА «КЛЮЧИ»
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 10 10 2008 Формат 60x90/16
Набор компьютерный Уел печ л 1 _Тираж! 00 экз Заказ № 154/2008_
Отпечатано в типографии «Пресстайм» Адрес: 614025, г Пермь, ул Героев Хасана, 105
Оглавление диссертации Моржицкая, Юлия Сергеевна :: 2008 :: Пермь
Глава I. Современные представления об эпидемиологии, факторах риска и принципах лечения ишемической болезни сердца.
Место санаторно-курортного лечения в лечении стенокардии.
1.1. Эпидемиология и распространенность сердечно-сосудистых заболеваний.
1.2. Современные представления о факторах риска ИБС.
1.2.1. Дислипидемия.
1.2.2. Артериальная гипертензия.
1.2.3. Дисфункция эндотелия.
1.2.4. Нарушение реологических свойств крови.
1.3. Основные принципы лечения ИБС.
1.4. Вторичная профилактика ИБС.
1.5. Роль санаторно-курортного лечения при ИБС.
1.5.1. Бальнеотерапия при лечении ИБС.
1.5.2. Пелоидотерапия в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
1.5.3. Роль пермских ученых в изучении сероводородных ванн.
1.5.4. Сероводородные ванны в лечении стенокардии.
Глава II. Клинический материал. Методы обследования и лечения больных.
2.1. Объем наблюдений. Клиническая характеристика больных.
2.2. Методы обследования.
2.3. Методы лечения.
2.4. Статистическая обработка.
Глава III. Исследование клинического статуса, состояния сердечно-сосудистой системы, вегетативной регуляции, липидного спектра и гемостаза у больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией и без нее до курса бальнеогрязелечения.
Глава IV. Исследование клинического статуса, состояния сердечно-сосудистой системы, вегетативной регуляции, липидного спектра и гемостаза у больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией и без нее после курса бальнеогрязелечения.
Глава V. Отдаленные результаты у больных ИБС стенокардией напряжения в сочетании с артериальной гипертензией и без нее после курса бальнеогрязелечения.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Моржицкая, Юлия Сергеевна, автореферат
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия (АГ) и их сочетание в течение многих лет являются главной причиной смертности населения экономически развитых стран, в том числе и в России, причем на их долю приходится 55-58 % I случаев от общей смертности. За период с 1990 по 2001 год в России смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) выросла практически в 2 раза. Так, частота смерти от ИБС среди мужчин в возрасте 25-64 лет в 1990 году составила 386,4 на 100 тыс. населения в год, в 2001 г. - 602,9 на 100 тыс. населения [30,96,102,103,106]. По данным ВОЗ среди мужчин в возрасте 45-74 лет 87,5 % случаев смерти от сердечнососудистых заболеваний приходится на фатальные тромбозы в коронарных и мозговых артериях. У женщин того же возраста вклад ИБС и инсульта в структуру сердечно-сосудистой смертности составляет 85 %. В настоящее время у нас разразилась настоящая эпидемия АГ. По данным Центра профилактической медицины, среди женщин старше 18 лет имеют АГ 41,1 %, среди мужчин - 39,2 %. Ежегодно в России регистрируется около 400 тыс. новых случаев инсульта и 165 тыс. новых случаев инфаркта миокарда, летальность при которых достигает 20-35% [145].
По данным метаанализа нескольких международных проспективных исследований имеется прямо пропорциональная связь между повышенным АД и частотой возникновения инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Было рассчитано, что снижение диастолического АД на 5; 7,5; 10 мм рт.ст. сопровождается уменьшением относительного риска развития мозгового инсульта и ИБС на 21%, 29% и 37% соответственно (Mac Goon et. al. 1990).
В связи с этим проблема предупреждения развития ССЗ и разработка новых технологий профилактики и лечения этих заболеваний является одной из важнейших на современном этапе. Вместе с тем успешное решение данной проблемы невозможно без активного внедрения немедикаментозных методов коррекции факторов риска ССЗ в повседневную медицинскую практику. Среди предстоящих задач приоритетными должны стать задачи практического обеспечения вторичной профилактики ИБС и АГ [13, 30, 76, 98, 100].
Сложность патогенеза ССЗ предусматривает комплексный подход к разработке программ профилактики и лечения этих больных с включением медикаментозных и немедикаментозных технологий, направленных на коррекцию различных звеньев патогенеза [14, 19, 73, 74, 78, 101, 105]. Важная роль в этом принадлежит природным физическим факторам, т.к. они влияют на многие механизмы, участвующие в возникновении и развитии заболеваний сердца и сосудов [24, 35, 36, 49, 50, 58].
Санаторно-курортное лечение в нашей стране стало обязательным элементом этапных лечебно-профилактических мероприятий, с успехом применяемых при лечении многих ССЗ. Его основу составляет использование, прежде всего таких целебных природных факторов, как лечебные минеральные воды и климатические особенности местности, специфические для каждого курорта [34, 65, 67, 73, 120, 132, 136, 139].
Важной задачей курортной терапии как звена системы реабилитации больных с ИБС является повышение толерантности к физическим нагрузкам, улучшение сократимости миокарда, усиление компенсаторных механизмов в ССС, снижение факторов риска (артериальная гипертензия, гиперхолестеринемия, гиподинамия, ожирение, нервно-эмоциональное напряжение, табакокурение) [3, 58, 84, 86, 95, 124, 125, 157, 160].
Среди различных факторов, используемых для курортного лечения ИБС, АГ и их сочетания особое место занимает сероводородная бальнеотерапия, которая влияет на многие патогенетические механизмы как ИБС, так и АГ [22, 24, 35, 36, 40, 41, 44, 53, 108, 138, 140]. Действие сероводорода на различные звенья регуляции кровообращения обусловило патофизиологически обоснованное применение сероводородных ванн у кардиологических больных [5, 43, 51, 52, 68, 75, 82, 138, 143].
В то же время эффективность применения сероводородных ванн в комплексном лечении больных ИБС и в сочетании ее с АГ в зависимости от степени минерализации используемой воды и концентрации в ней сероводорода, а также ведущие саногенетические механизмы такой терапии изучены недостаточно.
Требуются дальнейшие исследования и длительные наблюдения за достаточным числом больных, страдающих ИБС в сочетании с АГ и без нее, для изучения роли комплексного лечения с использованием сероводородных ванн не только по непосредственным реакциям, но и по отдаленным результатам лечения.
В этом плане особый интерес представляет использование природных факторов курорта "Ключи", где основными лечебными факторами являются уникальная низкоминерализованная (до 4-5 г/л) сероводородная вода с высоким содержанием сероводорода и лечебные иловые сульфидные грязи.
ЦЕЛЬ РАБОТЫ: Оценить эффективность и научно обосновать комплексное лечение больных стенокардией напряжения I и II ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте «Ключи» с применением общих сероводородных ванн по динамике параметров клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования.
ЗАДАЧИ РАБОТЫ:
1. Оценить жалобы, анамнестические и физикальные данные, факторы риска развития ССЗ и снижения качества жизни у больных ИБС в сочетании с АГ и без нее, изучить динамику этих показателей при бальнеогрязелечении.
2. С помощью комплекса инструментальных методов исследования проследить в динамике до и после лечения показатели центральной гемодинамики, эндотелиальной функции сосудов и вегетативного гомеостаза при лечении сероводородными ваннами различной концентрации (60 и 120 мг/л) у этих больных.
3. Исследовать влияние комплексного лечения на показатели липидного спектра и свертывающей системы крови.
4. Определить отдаленные результаты комплексного лечения (через 6 и 12 месяцев).
НАУЧНАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Впервые была изучена эффективность и некоторые механизмы комплексного лечения больных стенокардией напряжения I и П ФК с артериальной гипертензией и без нее на курорте "Ключи" с использованием маломинерализованных (4 — 5 мг/л) сероводородных ванн и аппликаций иловой сульфидной грязи. Показана высокая клиническая эффективность комплексного лечения в группе больных стенокардией напряжения с АГ и без нее. Изучено влияние комплексного лечения с использованием сероводородных ванн различной концентрации (60 и 120 мг/л) на клинический статус и качество жизни пациентов.
С целью изучения эффективности лечения впервые был применен широкий комплекс исследований, в том числе впервые на курорте был использован метод исследования эндотелиальной функции при проведении пробы с реактивной гиперемией.
Впервые показано положительное влияние комплексного лечения на липидный обмен, некоторые показатели гемостаза, на центральную гемодинамику, эндотелиальную функцию и вегетативную регуляцию сердечной деятельности, что позволяет рассматривать курсовое лечение с использованием общих маломинерализованных сероводородных ванн и аппликаций иловых сульфидных грязей курорта "Ключи" как патогенетически обоснованный метод профилактики и терапии ИБС в сочетании с АГ и может быть включено как этап реабилитации больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Впервые исследовались отдаленные результаты бальнеогрязелечения у больных ИБС в сочетании с АГ на курорте "Ключи" через 6 и 12 месяцев после.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Установлено, что комплексное лечение на курорте "Ключи" с использованием сероводородных ванн нормализует деятельность сердечно-сосудистой системы и может применяться при лечении и реабилитации больных ИБС стенокардией напряжения начальных ФК в сочетании с АГ и без нее. По результатам работы были уточнены показания и противопоказания к направлению на санаторно-курортное лечение этой категории больных. Определены оптимальные технологии лечения в зависимости от концентрации сероводорода, функционального состояния сердечно-сосудистой системы и сочетанной патологии.
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ. ВЫНОСИМЫЕ
НА ЗАЩИТУ:
1. Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте "Ключи" улучшает качество жизни, оказывает гипотензивный эффект, улучшает процессы реполяризации в миокарде и диастолическую функцию левого желудочка.
2. Комплексное лечение на курорте "Ключи" снижает активность симпатического отдела ВНС, повышает тонус парасимпатической нервной системы, а также уменьшает эндотелиальную дисфункцию.
3. Комплексное лечение на курорте "Ключи" нормализует параметры липидного обмена и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности; уменьшением протромбинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови.
4. Лечебные эффекты бальнеогрязелечения на курорте "Ключи" удерживаются в течение 6 месяцев после окончания лечения. Через год выраженность достигнутых положительных результатов курортных факторов уменьшается.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные положения работы докладывались: на межрегиональной научно-практической конференции "Актуальные вопросы курортологии" (Санаторий "Ключи", 2004); Международном конгрессе "Здравница-2006" (Сочи, 2006); Международном конгрессе "Здравница-2007" (Уфа, 2007).
СТЕПЕНЬ ЛИЧНОГО УЧАСТИЯ. Автором лично проведен физикальный осмотр обследуемых, анализ ЭКГ, расчет показателей КИТ. Автором лично выполнена статистическая обработка полученных данных, анализ и подбор литературы по теме исследования, оформление диссертации. Результаты исследования отображены в публикации.
ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ. Результаты исследования и выводы работы внедрены в практику курорта "Ключи" (Пермский край, Суксунский район); используются в процессе преподавания на кафедре факультетской терапии, физиотерапии и традиционных методов лечения Пермской государственной медицинской академии, а также на циклах усовершенствования врачей по физиотерапии ПГМА.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, 1 из них в центральной медицинской печати.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 173 работы цитируемых авторов (отечественных - 155, иностранных - 18). Текст работы иллюстрирован 7 рисунками и 30 таблицами.
Заключение диссертационного исследования на тему "Эффективность комплексного лечения больных ишемической болезнью сердца в сочетании с артериальной гипертензией в условиях курорта"
выводы
1. Комплексное лечение больных стенокардией напряжения с АГ и без нее на курорте "Ключи" повышает уровень физической работоспособности, улучшает качество жизни.
2. По данным Эхо-КГ улучшаются диастолическая функция, эндотелийзависимая вазодилятация, у больных стенокардией напряжения с АГ выявлено снижение среднесуточных значений систолического и диастолического АД, "индекса нагрузки" и суточного индекса. Эффект более выражен при использовании ванн с концентрацией сероводорода 120 мг/л.
3. Доказаны изменения вегетативной регуляции сердечной деятельности в виде повышения тонуса парасимпатической нервной системы и снижения влияния симпатического отдела. Эти изменения были более значимы у пациентов ИБС с АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л и у пациентов ИБС без АГ, принимающих ванны с концентрацией сероводорода 120 мг/л
4. Комплексное лечение на курорте "Ключи" нормализует липидный обмен и некоторые показатели гемостаза у больных ИБС, что проявляется снижением уровня общего холестерина, липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и повышением содержания липопротеинов высокой плотности. Липидкорригирующий эффект был более выражен при использовании ванн с концентрацией 120 мг/л. Более значимое уменьшение протромбинового индекса и содержания фибриногена в плазме крови наблюдалось при концентрации сероводорода 60 мг/л.
5. Улучшение качества жизни и параметров центральной гемодинамики, липидкорригирующий эффект у больных ИБС сохраняются в течение 6 месяцев после бальнеогрязелечения. Через год выраженность достигнутых положительных результатов курортных факторов значительно уменьшается.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью повышения эффективности медикаментозного лечения и вторичной профилактики у больных ИБС в условиях курорта "Ключи" целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л при стенокардии напряжения
11 ФК и 120 мг/л при стенокардии напряжения I ФК при температуре 36 °С, на курс лечения 10 процедур, через день, по 8 - 10 минут.
2. При стенокардии напряжения I и II ФК с АГ рекомендуется использовать сероводородные ванны с концентрацией сероводорода 60 мг/л.
3. При нарушениях липидного обмена целесообразно проводить комплексное лечение с использованием сероводородных ванн с концентрацией 120 мг/л.
4. Для коррекции показателей гемостаза рекомендуется использование сероводородных ванн с концентрацией 60 мг/л.
5. Для повышения эффективности санаторно-курортного лечения на курорте "Ключи" рекомендуется проводить повторными курсами через 6
12 месяцев.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Моржицкая, Юлия Сергеевна
1. Айвазян Т.А. Качество жизни больных гипертонической болезнью/ Т.А.Айвазян, В.П.Зайцев// Кардиология. 1999. - № 9. - С. 43-46.
2. Азизов В.А. Особенности клиники ишемической болезни сердца у больных с артериальной гипертензией/ В.А.Азизов, А.П.Савченко, О.Ю. Атыков, Г.Г.Арабидзе// Кардиология. 1993. Том 33. - № 6. - С. 38-41.
3. Актуальные проблемы восстановительной медицины в клинике и санаторно-курортных учреждениях/ Под ред. A.M. Земскова. Воронеж , 2002.
4. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. Метод, рекомен. под рук-вом Баевского P.M. // Уральский кардиологический журнал. — 2001. № 3. -С. 22-38.
5. Андреев С.В. О первичных механизмах действия сероводородных ванн/ С.В.Андреев, В.С.Зеленецкая// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 1990. - № 4. - С. 7-10.
6. Андреева И.Н. Лечебное применение грязей (учебное пособие)/ И.Н.Андреева, О.В.Степанова, Л.А.Поспеева, С.А.Тимошин // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 5. - С. 46-53.
7. Аникин В.В. Клинико-функциональное обоснование и принципы реабилитации при стабильной стенокардии/ В.В.Аникин// Новости медицины. 1995. - № 1. - С. 8-12.
8. Антонюк М.В. Возможности бальнеопрофилактики атеросклероза/ М.В.Антонюк, Т.П.Новгородцева// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2001. - № 6. - С. 3-5.
9. Арабидзе Г.Г. Артериальная гипертония/ Г.Г.Арабидзе, Ю.Б.Белоусов, Ю.А. Карпов. -М.: Медицина, 1999.
10. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца/ Д.М.Аронов// Русский медицинский журнал. 2000. - Том 8, № 7. - С. 351-358.
11. Аронов Д.М. Методики оценки качества жизни больных с сердечнососудистыми заболеваниями/ Д.М.Аронов, В.П.Зайцев// Кардиология. -2002. № 5. - С. 92-95.
12. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца/ Д.М.Аронов, В.П.Лупанов// Лечащий врач. 2004. - № 7. -С. 66-70.
13. Аронов Д.М. Лечение хронической ишемической болезни сердца/ Д.М. Аронов, В.П. Лупанов// Лечащий врач. 2004. - № 5. - С. 62-67.
14. Баевский P.M. Математический анализ сердечного ритма при стрессе/ Р.М.Баевский, О.Н.Кирилов, С.З.Клецкин. М., - 1984. - 221 с.
15. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения/ Р.М.Баевский, Г.Г.Иванюк// Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № З.-С. 106-127.
16. Бакшеев В.И. "Гипертоник" на курорте: обучение больных с артериальной гипертонией в период санаторного лечения/ В.И.Бакшеев, Н.М.Коломоец// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 2. - С. 33-40.
17. Баранцев Ф.Г. Пелоидотерапия в коррекции липидного обмена больных с начальными стадиями сердечно-сосудистых заболеваний в санаторно-курортной практике/ Ф.Г.Баранцев// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2003. - № 3. - С 19-21.
18. Барац С.С. Немедикаментозное лечение стенокардии в стационарных и амбулаторных условиях/ С.С.Барац, А.Н.Андреев. Уральский Университет, 1995. - 123 с.
19. Бахшинян К.С. Новый подход к терапии ишемической болезни сердца: кардиопротекция физическими факторами/ К.С.Бахшинян. -Курортология, физиотерапия, восстановительная медицина XXI. Том 1. Тез. докл, Пермь. 162с.
20. Боголюбов В.М. Бальнеотерапия: вчера, сегодня, завтра/ В.М.Боголюбов// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2002. - № 1.-С. 3-7.
21. Боголюбов В.М. Общая физиотерапия/ В.М.Боголюбов, Г.Н.Пономаренко. М., 1996. - 480 с.
22. Боголюбов В.М. Комбинирование и сочетание лечебных физических факторов/ В.М.Боголюбов, В.С.Улащик// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 5. - С. 39-43.
23. Бокарев И.Н. Коронарная ишемическая болезнь сердца: состояние проблемы и перспективы/ И.Н. Бокарев// Клиническая медицина. 1997. -№ 4. -С. 4-8.
24. Бокарев И.Н. Ишемическая коронарная болезнь сердца и современные пути борьбы с ней/ И.Н.Бокарев// Русский медицинский журнал. 1996 -№ 2. - С.26-31.
25. Боровиков В. STATISTICA. Искусство анализа данных на компьютере/ В. Боровиков. СПб., 2003. - 688 с.
26. Борьба с артериальной гипертонией: Докл. Комитета экспертов ВОЗ.-М., 1997.-139 с.
27. Бритов А.Н. Роль немедикаментозных подходов в профилактике артериальной гипертонии/ А.Н. Бритов// Лечащий врач. — 1998. № 2. - С. 16-18.
28. Бубнова М.Г. Новые подходы к профилактике и лечению атеросклероза и ишемической болезни сердца, основанные на принципах доказательной медицины. Часть I./ М.Г.Бубнова// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № б. - С. 14-16.
29. Бувальцев В.И. Дисфукция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний/
30. B.И. Бувальцев// Международный медицинский журнал. 2001. - №3.1. C. 21-28.
31. Булавин В.В. Оценка качества жизни и риск утраты здоровья/
32. B.В.Булавин// Медицинская помощь. 2003. - № 1. - С. 12-15.
33. Бурцев В.И. О некоторых актуальных вопросах диагностики и лечения стенокардии/ В.И. Бурцев// Клиническая медицина. 2003. - № 6.1. C. 53-56.
34. Валигурская Е.С. Санаторно-курортное лечение: Сборник нормотивно-методических документов/ Под. ред. Разумова А.Н. М.: Социальное страхование, 2000.
35. Валикулова Ф.Ю. Динамика физической работоспособности больных ишемической болезнью сердца в процессе сероводородной бальнеотерапии/ Ф.Ю. Валикулова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. -2001. № 3. - С. 42-43.
36. Валикулова Ф.Ю. Отдаленные результаты сероводородной бальнеотерапии при ишемической болезни сердца/ Ф.Ю.Валикулова, С.З.Зуннунова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 2002. № 2. - С. 6-7.
37. Вариабельность ритма сердца до и после операции коронарного шунтирования у больных ишемической болезнью сердца/ И.В.Киселева, Г.В.Рябыкина, А.В. Соболев и др.// Кардиология. 2002 - № 7. - С. 16-20.
38. Верткин А.А. Новые возможности диагностики и лечения в кардиологии/ А.А. Верткин, А.В Тополянский// Кардиология. 1999. - № 10. - С. 78-80.
39. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторов и гиперфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний/ В.А.Винокур// Кардиология. 2001. - № 8. - С. 62-64.
40. Вопросы курортологии и бальнеофизиотерапии. Тез. докл. науч.-практ. межтеррит. конф., посвящ. 60-летию курорта У-Качка/ Под ред. А.В. Туева, А.А. Шутова. Пермь, 1996.
41. Гидробальнеотерапия больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пособие для врачей/ Под ред. О.Б.Давыдова, Н.В.Львова, Ю.Ю.Тупицына. М. - 2002.
42. Грицюк А.И. Итоги и перспективы изучения тромбообразования при ишемической болезни сердца/ А.И. Грицюк// Врачебное дело. 1989. - № 5. - С.5-9.
43. Гусейнов Т.С. Воздействие сероводородных ванн на иммуногенез/ Т.С.Гусейнов, С.Т. Гусейнова// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2004. - № 5. - С. 33-39.
44. Давыдова О.Б. Бальнеотерапия: основные результаты исследований последнего десятилетия/ О.Б.Давыдова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2002. - № 6. - С. 36-38.
45. Давыдова О.Б. Пелоидотерапия больных гипертонической болезнью/ О.Б.Давыдова, Н.В.Львова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1994. - № 5. - С. 3-4.
46. Давыдова О.Б. Пелоидотерапия при ишемической болезни сердца/ О.Б.Давыдова, Л.Ф.Николаева, Ю.К.Нагиев// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1994. - № 1. - С. 2-6.
47. Демидова Т.Ю. Роль гиперсимпатикотонии в развитии артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом: возможности патогенетически обоснованной терапии/ Т.Ю.Демидова, Л.В.Смагина// Терапевтический архив. 2004. - том 76 (12). - С. 27-32.
48. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: вазопротективные эффекты (3-блокаторов нового поколения/ Г.Н.Соболев,
49. А.Н.Рогоза, М.В.Шумилина и др.// Русский медицинский журнал. 2000. -Том 9. № 18. - С.754-758.
50. Дядык А.И. Патогенез гипертрофии левого желудочка у больных артериальными гипертониями/ А.И.Дядык, А.Э.Багрий, Н.А.Лебедь, Н.ФЛровая// Кардиология. 1995. - Том 35. № 1. - С. 59-63.
51. Затейщикова А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/ А.А.Затейгцикова, Д.А. Затейщиков// Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-77.
52. Зуннунов З.Р. Клиническая эффективность и переносимость сероводородной бальнеотерапии у больных гипертонической болезнью, живущих в условиях аридной зоны/ З.Р.Зуннунов// Терапевтический архив. 2003. - Том 75. № 8. - С. 32-35.
53. Зуннунов З.Р. Сероводородная бальнеотерапия больных ишемической болезнью сердца/ З.Р.Зуннунов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. -2001. № 2. - С. 16-18.
54. Казаков В.Ф. Бальнеопараметрические варианты в оптимизации лечения больных ишемической болезнью сердца/ В.Ф.Казаков, А.А.Савельев, Н.Ф.Давыдкин, С.А. Савельева// Самарский медицинский журнал. 2002. - № 3. - С. 20-21.
55. Казачкина С.С. Функция эндотелия при ишемической болезни сердца и атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов/ С.С.Казачкина, В.П.Лупанов, Т.В.Балахова// Сердечная Недостаточность. Т 4. №6. - С. 315-317.
56. Калинин С.В. Физиология грязелечения как частный случай неспецифической адаптации организма/ С.В. Калинин// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2003. -№4. - С. 52-54.
57. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение/ Р.С.Карпов, В.А. Дудко. Томск, 1998. — 956 с.
58. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеинов и его нарушения/ СПб., 1999.
59. Клячкин JI.M. Медицинская реабилитация больных с заболеваниями внутренних органов/ Л.М.Клячкин, А.М.Щегольников. М.: Медицина, 2000. - 328 с.
60. Кобалава Ж. Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение/ Ж.Д.Кобалава, Ю.В.Котовская М., 1999. - 234 с.
61. Козинец Г.И. Исследование системы крови в клинической практике/ Г.И.Козинец, В.А.Макаров. М., 1997. - 480 с.
62. Кокурина Е.В. Пути улучшения прогноза жизни больных со стабильной стенокардией/ Е.В.Кокурина, Е.В.Бочкарева// В мире лекарств. 2000. № 6. - С. 44-47.
63. Комарова Л.А. Применение физических факторов при гипертонической болезни на разных этапах лечения/ Л.А.Комарова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. -1988.-№ 4.-С. 54—57.
64. Комитет экспертов ВОЗ. Борьба с артериальной гипертонией/ Под ред. Р.Г. Оганова, В.В.Кухарчук, А.Н.Бритова. ВОЗ, Женева, 1996. 104 с.
65. Конколь К.Ю. Гемостатически реологические аспекты патогенеза стенокардии/ К.Ю.Конколь// Медицинские новости. - 1998. - № 6. -С. 45-46.
66. Креймер А.Д. К проблеме оптимизации санаторно-курортного лечения/ А.Д. Креймер// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1993. - № 1. - С. 63-65.
67. Курортология и физиотерапия: Тез. докл. науч.-практ. межтеррит. конф./ Под ред. А.В.Туева, А.А.Шутова, Пермь, 1993. - 156 с.
68. Курорты: В 2 т. Т.1. Основы курортного лечения/ Под общ. ред. П.Г.Царфиса. М.: Профиздат, 1991. - 512 с.
69. Куртаев О.Ш. Влияние сероводородной бальнеотерапии на микроциркуляцию при артериальной гипертензии/ О.Ш.Куртаев, З.Ф.Гречкина, Л.С.Ходасевич// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2004. - № 4. - С. 4-7.
70. Кухарчик В.В. Коррекция нарушений липидного обмена у больных ишемической болезни сердца/ В.В.Кухарчик// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 6. - С. 11-14.
71. Кушаковский М.С. Эссенциальная артериальная гипертензия/ М.С. Кушаковский СПб.: Фолиант, 2002. - 416 с.
72. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 110 - 119, 140 - 144, 241 - 248 с.
73. Лакин Г.Ф. Биометрия/ Г.Ф. Лакин М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.
74. Лечение и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в санаторно-курортных учреждениях/ Под ред. В.Г. Ясногорского. М., 1984.- 124 с.
75. Лечение стабильной стенокардии: Рекомендации специальной комиссии Европейского Общества Кардиологов// Русский медицинский журнал. 1998. -№ 1. - С. 3-28.
76. Львова Н.В. Применение сероводородных ванн для лечения больных гипертонической болезнью/ Н.В.Львова, Е.И.Сорокина, А.С.Бобкова// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 1988.-№3.-С. 10-13.
77. Лупанов В.П. Вторичная профилактика ишемической болезни сердца/ В.П.Лупанов// Русский медицинский журнал. 2005. - № 11. — С. 747-750.
78. Лупанов В.П. Тактика лечения и ведения больных стенокардией/
79. B.П.Лупанов// Российский медицинский журнал. 2004. - Том 12. № 9.1. C. 528-531.
80. Мазур Н.А. Оценка эффективности лечения больных хронической ишемической болезнью сердца/ Н.А.Мазур// Кардиология. 2002. - № 4. -С. 78-81.
81. Мазур Н.А. Очерки клинической кардиологии/ Н.А.Мазур М., 1999.-256с.
82. Майчук Е.Ю. Артериальная гипертензия и наиболее распространенные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний/ Е.Ю.Майчук, О.А.Василевицкая, И.В.Печенкина, А.И.Мартынов// Российский кардиологический журнал. 2002. - № 5. - С. 91-96.
83. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование/ JI.M. Макаров М.: Медицина, 2000. - 104 с.
84. Маматов Б.М. Эффективность лечения • сульфидной минеральной водой больных гипертонической болезнью I и II а стадии/ Б.М.Маматов, З.Р.Зуннунов, Р.П. Пулатов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1981. - № 5. - С. 31-32.
85. Марцияш А.А. Показатель "Качество жизни" в реабилитации больных ишемической болезнью сердца/ А.А.Марцияш// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2003. - № 2. - С. 51-53.
86. Марцияш А.А. Оптимизация восстановительного лечения больных ишемической болезнью сердца в амбулаторных условиях/ А.А.Марцияш, Т.Д.Гриднева// Здравоохранение Урала. 2002. - № 9. - С. 27-31.
87. Марцияш А.А. Качество жизни больных ишемической болезнью сердца/ А.А.Марцияш, В.П.Добош// Мед.-социальная экспертиза и реабилитация. 2003.- № 3. - С. 31-34.
88. Марцияш А.А. Эффективность восстановительного лечения больных ишемической болезнью сердца в кардиологическом санатории/ А.А.Марцияш, З.П.Крипунова, И.И.Сиворопова// Здравоохранение Урала. -2002. № 11.-С. 13-14.
89. Медицинская реабилитация (руководство)/ Под ред. В.М. Боголюбова. В 3 т. Москва; Пермь: 1998.
90. Медицинская реабилитация больных сердечно-сосудистыми заболеваниями/Под ред. В.Н. Дзяк. Киев "Здоровье" 1976. 206 с.
91. Мерков A.M. Санитарная статистика/ А.М.Мерков, JI.E. Поляков. -Л.: Медицина, 1974. 384 с.
92. Методики комплексного лечения больных в санатории "Ключи" Пермской области/ Под ред. Е.В.Владимирского, Е.В. Рыболовлева. -Ключи Пермь, 2004. - 162 с.
93. Методология и прикладное значение исследования функции эндотелия в общеклинической практике и клинике радиационной медицины/ В.Ю.Таяновская, В.Г.Лелюк, А.Б.Кутузова и др.// Эхокардиография. 2001. - Т 2. №4.- С. 384-386.
94. Мещерякова Н.Н. Качество жизни важнейший интегральный показатель состояния здоровья/ Н.Н.Мещерякова// Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2005. - № 2. - С. 37-39.
95. Моисеев С.В. Симпатическая нервная система и артериальная гипертензия: новые подходы к лечению/ С.В.Моисеев// Клиническая фармакология pi терапия. 2002. - 11 (3). - С. 55-60.
96. Николаева Л.Ф. Реабилитация больных ишемической болезнью сердца/ Л.Ф.Николаева, Д.М.Аронов М.: Медицина, 1988. - 288 с.
97. Новые подходы к организации внедрения научно-методических разработок по восстановительной и курортной медицине/ А.Н.Разумов, Е.Р.Яшина, Б.Н.Семенов и др.// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 2001. - № 6. - С. 36-38.
98. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы/ Р.Г.Оганов// Кардиология. 1994. - № 4. с. 80-83.
99. Оганов Р.Г. Успехи и проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в середине XX века/ Р.Г.Оганов// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 1998. - № 5. - С. 3-9.
100. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца/ Р.Г.Оганов. М.: Медицина, 1990. - 160 с.
101. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике/ Р.Г.Оганов// Кардиология. 1999. - № 2. - С. 4-15.
102. Оганов Р.Г. Актуальные вопросы реабилитации больных с сердечнососудистыми заболеваниями/ Р.Г.Оганов, Д.М.Аронов// Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. 2002. - № 1.- С. 10-15.
103. Оганов Р.Г. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование АТР Angina Treatment Pattern)/ Р.Г.Оганов, В.К.Лепахин, С.Б.Фитилев// Кардиология. - 2003. - № 5. - С. 9-15.
104. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России/ Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - Том 1. № 3. - С. 4-8.
105. Оганов Р.Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия/ Р.Г.Оганов, Г.Я.Масленникова// Кардиология. 2000. - № 6. - С. 4-8.
106. Оганов Р.Г. Эпидемиология атеросклероза и связанных с ним заболеваний: причины, возможности профилактики. Доклад на Бюро отделения проф. медицины РАМН/ Р.Г.Оганов, Н.В.Перова. М., 2000.
107. Оганов Р.Г. Новые подходы к лечению больных стабильной ишемической болезнью сердца/ Р.Г.Оганов, Ю.М.Поздняков, Ю.А. Карпов// Кардиология. 2004. - № ю. - С. 95-101.
108. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония и ее вклад в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний/ Р.Г.Оганов, С.А.Шальков, А.Д.Деев, Г.С.Жуковский, Д.Б. Шитов// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. - № 2. - С. 16-19.
109. Ольбинская Л. Симпатическая гиперактивность в развитии артериальной гипертензии с метаболическими нарушениями: подходы кфармакотерапии/ Л.Ольбинская, Ю.Боченков, Е.Железных// Врач. 2004. № 7. - С. 4-8.
110. Оранский И.Е. Физиобальнеотерапия ишемической болезни сердца в санаторно-курортных и внекурортных условиях/ И.Е.Оранский, Е.В.Владимирский. Екатеринбург - Пермь, 1996. - 63 с.
111. Органов Р.Г. Эпидемиология атеросклероза и связанных с ним заболеваний: причины, возможности профилактики. Доклад на Бюро отделения проф. медицины РАМН/ И.Е.Оранский. М., 2000.
112. Палеев Н.Р. Эндотелии: механизмы действия и перспективы изучения/ Н.Р.Палеев, В.Р.Одинокова, С.Н.Мравян// Кардиология. 1993. -№ 1. - С. 65-68.
113. Панченко Е.П. Коагуляционные факторы риска ишемической болезни сердца/ Е.П.Панченко, А.Б.Добровольский// Кардиология. 1993. - № 6. -С. 65-69.
114. Перова Н.В. Определение суммарного риска развития ишемической болезни сердца/ Н.В.Перова// Врач. 2000. - № 6. - С. 28-30.
115. Перова Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных атеросклерозом/ Н.В.Перова// Кардиология. 2004. - № 1. С. - 76-82.
116. Плавинская С.И. Роль общего холестерина плазмы крови и ХЛПВП в прогнозе ишемической болезни сердца/ С.И.Плавинская, Д.Б.Шестов, С.Л.Плавинский, В.П.Хоптяр// Кардиология. 1997. - № 2. - С. 55-58.
117. Поволоцкая Н.П. Реабилитация больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями/ Н.П.Поволоцкая, В.А.Лебедева, С.И.Лященко, А.А. Кириленко. М., 1997. - 138-139 с.
118. Погосова Г.В. Актуальные вопросы диагностики и лечения кардиологических больных (по материалам XXIII конгресса Европейского кардиологического общества, Стокгольм, сентябрь 2001 г.)/ Г.В .Погосова// Кардиология. 2002. - № 7. - С. 63-66.
119. Поздняков Ю.М. Оптимизация лечения и реабилитация больных стенокардией в амбулаторных условиях/ Ю.М.Поздняков. М., 1996.
120. Пономаренко Г.Н. Физические методы лечения/ Г.Н.Пономаренко. -М. 1999.-252 с.
121. Применение пелоидотерапии при сердечно-сосудистой патологии: Метод, рекомен. сост.: О.Б.Давыдова, Л.Ф.Николаева, Ю.К.Нагиев и др. -М., 1994.-12с.
122. Природные лечебные факторы в реабилитации больных ишемической болезнью сердца/ Сб. науч. тр. Пятигорск, 1986.
123. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации// Кардиология. 2000. - № 3. -С. 5-30.
124. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2004 - 20с.
125. Профилактика коронарной болезни сердца в клинической практике. Рекомендации рабочей группы Европейского Общества Кардиологов, Европейского Общества атеросклероза и Европейского Общества по Гипертонии// Кардиология. 1995. - № 9. - С. 100-104.
126. Разумов А.Н. Восстановительная медицина в системе здравоохранения и медицинской науки/ А.Н.Разумов// Врач. 2003. - № 1. - С. 3-4.
127. Разумов А.Н. Восстановительная медицина: роль и место в современной медицинской науке и системе здравоохранения/ А.Н.Разумов, И.П.Бобровницкий//Курортные ведомости. — 2002. №4. - С.2-7.
128. Рекомендации по лечению гипертонии (1999) Всемирной организации здравоохранения и Международного общества гипертонии// Клиническая фармакология и терапия. — 1999. 8. - С. 18-23.
129. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Всероссийское научное общество кардиологов (2001)/СПБ., 2001.-16 с.
130. Рыбакина Г.В. Вариабельность ритма сердца/ Г.В.Рыбакина, А.В. Соболев// Кардиология. 1996. - № 10. - С. 87-97.
131. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца/ Г.В.Рыбакина.- М: СтарКо-1998.-200с.
132. Саватеев K.JI. Оптимизация реабилитации больных стенокардией/ К.Л.Саватеев, А.П. Борисенко. М., 1997.
133. Самутин Н.М. Актуальные проблемы пелоидотерапии/ Н.М.Самутин, Н.Г.Кривобоков// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1997. - № 3. - С. 33-35.
134. Санаторно-курортное лечение: Справочник/ Под ред. Г.Н. Пономаренко. СПб., 1999.
135. Сергиенко И.В. Нарушения вегетативной иннервации у больных ишемической болезнью сердца/ И.В.Сергиенко, И.А.Алексеева, А.А.Камбегова, В.Г. Наумов// Кардиология. 2004. - № 8. - С. 82-86.
136. Сидоренко Б.А. Немедикаментозное лечение стабильной стенокардии/ Б.А.Сидоренко, Д.В. Преображенский// Международный медицинский журнал. 1998. - № 4. - С. 90-94.
137. Скурихина Л.А. Физические факторы в лечении и реабилитации больных заболеваниями сердечно-сосудистой системы/ Л.А. Скурихина — М.: Медицина, 1979. 208 с.
138. Современные программы медицинской реабилитации больных соматическими заболеваниями на курорте/ В.Н.Преображенский, К.В.Лядов, Л.Д.Шалыгин и др. М., 2002.
139. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/ Под ред. Е.А.Кост- М.: Медицина, 1975. 4 - 10, 21 - 28, 38 - 46, 135 -140 с.
140. Сорокина Е.И. Физические факторы лечения в кардиологии/ Е.И. Сорокина М.: Медицина, 1989. - 384 с.
141. Старичков А.А. Роль лейкоцитов в механизме действия бальнеопелоидотерапии/ А.А.Старичков, З.Г. Бондарев// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 2004. -№5.-С. 29-31.
142. Сусеков А. Некоторые аспекты атеросклероза — по итогам двух конгрессов/ А.Сусеков// Кардиология. 1995. - № 7. - С. 61-67.
143. Сыркин А.П. Определение качества жизни у больных ишемической болезнью сердца стабильной стенокардией напряжения/ А.П.Сыркин, Е.А.Печорина, С.В. Дриницина// Клиническая медицина. - 1996. - № 8. -С. 52-58.
144. Теоретические аспекты механизмов лечебного действия высоко-низкоминерализованных сульфидных ванн/Тез.докл. Межрегион, конф. посвящен. 170-ю курорта "Ключи". Пермь, 1996.
145. Трубачева И.А. Немедикаментозная коррекция факторов риска ишемической болезни сердца в организованной популяции/ И.А.Трубачева, С.М.Хлынин, Р.С.Карпов// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - Том 1. № 3. - С. 41—46.
146. Ту ев А.В. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения/ А.В.Туев, JI.A. Некрутенко. Пермь, 2001. - 254 с.
147. Хархаров М.А. Изменение вязкости крови и центральной гемодинамики у больных гипертонической болезнью при лечении сульфидными ваннами/ М.А.Хархаров, М.Т.Тирулов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. 1986. -№ 1.-С. 13-16.
148. Холодова Ю.Д. Липопротеины крови/ Ю.Д.Холодова, П.П.Чаяло. -Киев: Наук. Думка, 1990. 280 с.
149. Хорошавин Н.Г. Роль ученых пермского медицинского института в развитии курортов Пермской области/ Н.Г. Хорошавин. Пермь, 1974. -16 с.
150. Чазов Е.И. Проблемы лечения больных ишемической болезнью сердца/ Е.И. Чазов// Терапевтический архив. 2000. - № 9. - С. 5-9.
151. Царфис П.Г. Лечебные грязи и другие природные теплоносители/ П.Г.Царфис, В.Б.Киселев. М., 1990.- 125 с.
152. Шабанов В.А. Изменение реологических свойств крови у больных гипертонической болезнью/ В.А.Шабанов, Е.В.Терехина, В.А.Костров// Терапевтический архив. 2001. - № 10. - С. 70-73.
153. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия/ Б.И.Шулутко, Ю.Л. Перов. СПб.: МАЛО, 1993. - 302с.
154. Шустов Л.П. Экстракты иловой сульфидной грязи и обоснование их применения в клинической практике/ Л.П.Шустов// Вопросы курортологии физиотерапии и лечебной физической культуры. — 1999. №4. - С. 35—37.
155. Effect of Intensire Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis. A andomized Controlled Trial/ S.E. Nissen E.M. Turzcu, P. Schoenhagen et all/ J. Amer. Med. Assoc. 2004. - 291. P. 1071-1080.
156. Endothelial function and dysfunction in heart failure/ R.Ferrari, T.Bachetti, L.Agnoletti et all/ Eur. Heart J. 1998.- V.19.-Suppl.G.-P.G41-G47.
157. Genest J. Jr. Clustering of cardiovascular risk factors: targeting high-risk individuals/ J. Jr. Genest, J.S. Cohn// Am J Cardiol. 1995. - 76:8A-20A.
158. Gimbrone M.A. Vascular endothelium hemodynamics, and atherogenesis/ M.A.Gimbrone, N.Resnick, J.N. Tropper// Schattener.-Stuttgart, New York.-1997.-P.285-297.
159. Grundy S.M. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines/ S.M.Grundy, Cleeman, C.N.B.Merz.// Circulation. 2004. - 110; 227-239.
160. Heart rate variability and progression of coronary atherosclerosis/ H.V.Huikuri, V.Jokinen, M.Syvanne et all// Arterioscler Thromb Vase Biol. -1999.- 19:1979-1985.
161. Heart rate variabilityin patients with stable angina pectoris/ I.Bjokander, C. Held, L. Forslund et. all// Eur Heart J. 1992. - № 13: Abstr:Suppl:379.
162. Miyauchi T. Pathophysiology of endothein in the cardiovascular system / T. Miyauchi, T.// Masaki Ann Rev Physiol. 1999. - № 61. - P. 391-415.
163. RR Variability in Healthy, Middle-Aged Persons Compared With Patients With Chronic Coronary Heart Disease or Recent Acute Myocardial Infarction/
164. J.T.Bigger, J.L.Fleiss, R.C. Steinman et. all// Carculation. 1995. - № 91. -P. 1936-1943.
165. Role of entothelin in the exercise intolerance of chronic heart failure/ H. Krum, R.Goldsmith, M Wilshire Clement et all// Am S Cardiol. - 1995. - № 75.-P. 1282-1283.
166. Sattar N. The atherogenic lipoprotein phenotype and vascular andothelial dysfunction/ N.Sattar, J.R.Petrie, A.J. Jaap// Atherosclerosis. 1998. 138:P. 229-235.
167. Sidhartha Das. Endothelins and endothelin receptor antagonists/ Das Sidhartha, Т.К. Mishra, С Satpathy, S.N. Routray// JIACM. 2004. № 5. P. 55-59.
168. Th. C. Andrews "Effect of cholesterol reduction on myocardial ischemia in patients with coronary disease"/ Th.C. Andrews, K. Rabby, CL. Naimi, E. Allred, P. Gans, A. Seiwyn// Circulation. 1997. 95: 324-8.
169. The clinical implications of endothelial dysfunction/ M E Widlansky, N Gokce, J F Keaney at all// J Am Coll Cardiol. 2003. - 42: P. 1149-1160.
170. Tonyoz R.M. Role of endothelin in human hypertension/ R.M.Tonyoz, E.L.Schiffrin// Can J Physiol Pharmacol. 2003. - 81: P. 533-541.