Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему:Эффективность использования поликомпонентной вакцины ВП-4 в терапии у часто болеющих детей

/?Щ>Ч$93

российская академия медицинских наук

/л ' .„

научно-исследовательский институт вакцин I Ь Г; V ' :> 1

II СЫВОРОТОК* им. И.И.МЕЧНИКОВА . , ' :.'>' , 1

- - -, г. 1 i? . г\ . й

о Ом '

:. , . - На правах рукописи

ЩЕРБАКОВА Белла Вячеславовна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛИКОМПОНЕНТНОЙ ВАКЦИНЫ ВП-4 В ТЕРАПИИ У ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ

14.00.36 - Аллергология и иммунология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учено» степени кандидата медицинских наук

Москва - 1999 год.

Работа выполнена в научно исследовательском институте вакцин и сывороток и» И.И.Мечникова РАМН и Ставропольском краевом клиническом диагностическо центре.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Б.Н. Райкис;

доктор медицинских наук, Е.А.Курбатова.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,

профессор Л.И.Краснопрошина; доктор медицинских наук, профессор И.И.Балаболкин.

Ведущая организация - Российский Государственный Медицинский Университет.

Защита диссертации состоимся « » с.сц7 Л* 1999 г. в часов на заседании специализированного совета (Д 001.38.01) при НШ ЬЭкцин и сывороток им. И.И.Мечникова РАМН по адресу: 103064,г.Москва Малый Казенный переулок, д.5а.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ вакцин и сыворото] им.И.И.Мечникова РАМН. Автореферат разослан ¿«^г-у&ГСу. 1999 г.

Ученый секретарь

специализированного ученого совета

кандидат медицинских наук Н.Г.Кудрявцева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы

В последние годы увеличивается число детей, часто и длительно болеющих (ЧБД) респираторными заболеваниями. К последствиям рецидивирующих респираторных заболеваний (РРЗ) относятся нарушения морфо-функционального состояния организма ребенка и раннее развитие хронической патологии (Келина Т.Н., 1993). Все это приводит к тому, что РРЗ определяют высокий уровень общей заболеваемости детского населения и представляют собой серьезную медицинскую и социально-экономическую проблему.

Среди разнообразных причин, приводящих к развитию РРЗ у детей, особо выделяют индивидуальные и возрастные дисфункции иммунитета (Альбицкий В.Ю., Баранов A.A., 1986, Таточенко В.К. и соавт, 1987, Нестерова И.В., 1992). Известно, что РРЗ легко возникают у детей с нарушениями местных и системных механизмов иммунной защиты. Вирусная и бактериальная инфекции, в свою очередь, приводят к истощению резервов иммунного гомеостаза и развитию вторичного иммунодефицита (Стефани Д.В.,1996, Тузанкина И. А., 1996). Вместе с тем очевидно, что развитие вторичных иммунодефицитных состояний у ЧБД связано также с ухудшением экологической обстановки в мире и в регионах нашей страны (Хаитов P.M. и соавт., 1996)

Разработанные и рекомендованные программы оздоровления ЧБД, к сожалению, малоэффективны, что определило необходимость внесения соответствующих корректив в традиционные и, в достаточной степени, апробированные системы лечебно-профилактических мероприятий (Запруднов A.M., 1996).

Акцент делается на использование иммуномодулирующих препаратов. Наиболее перспективными средствами для иммунореабилитации ЧБД считаются препараты микробного происхождения, состоящие из микробных клеток, лизатов или рибосомальных фракций условно-патогенных микроорганшмов MRV. IRS-1 иаспат, ресиивакс, бронховаксом. бронхомунал. рибомунил Имеющиеся

публикации свидетельствую! об эффективности этих препаратов при иммунотерапии хронических воспалительных и аллергических заболеваний органов дыхания (Чучалин А.Г., 1995, Emmerich В., Oggino N.71985, Maestroni G.А.,1984, Palma-Carlos A.G., 1990).

Поскольку в последнее время возрастает потребность в отечественных препаратах, которые по своим свойствам не уступали бы зарубежным, а также в связи с высокой стоимостью последних, в нашей стране постоянно ведется разработка новых высокоэффективных иммуномодулирующих средств.

В НИИВС им. И.И.Мечникова РАМН разработана и разрешена к применению в практике ¡дравоохранения (Приказ № 270 от 17.11.93 г) поликомпонентная вакцина (BI1-4), состоящая из антигенов Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli и Proleus vulgaris, обладающая протективной активностью не тсУлько в отношении микроорганизмов, входящих в ее состав, но и этиологически значимых возбудителей воспалительных заболеваний дыхательных путей (Streptococcus pneumoniae, Heamophilus influenzae) Способность ВП-4 индуцировать синтез специфических антител, а также стимуляция неспецифической резистентности позволили отнести ее к классу терапевтических вакцин (Семенова И.Б., Семенов Б.Ф., 1997). Клинические исследования показали ее хорошую переносимость и. высокий терапевтический эффект у больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания, достигаемый в 69,2 - 88,6 % случаев на фоне базисной терапии (Осипова Г.Л.,1993, Егорова II.Б. 1997). В педиатрической практике ВП-4 была апробирована в аллергологическом отделении НИИ педиатрии РАМН в комплексной терапии детей с бронхиальной астмой. Наряду с положительным клиническим эффектом (71%) на течение основного заболевания отмечали и снижение частоты ОРЗ у ной категории детей в 2,9 раза (Степушина М.А., 1996). Установленное в ходе проведенных исследований иммунокорригирующее действие ВП-4 на ^моральные и клеючные показатели иммунитета делает использование этого препарата особенно перспективным в иммунореабилитациМ ЧБД. Тем не менее

еленаправленного исследования по изучению влияния отечественной оликомпонентной вакцины (ВП-4) у ЧБД до настоящего времени не роводилось. Это подтверждает актуальность изучаемой проблемы и определяет сновную цель и задачи настоящего исследования.

[ель работы

'ценить эффективность использования ВП-4 у часто болеющих дегей на основа эмплекса клинических и иммунологических показателей

1адачи исследования

Исследовать гуморальные и клеточные показатели иммунитета \ иоровых гтей, проживающих в г.Ставрополе и районах края.

Дать клиническую характеристику часто болеющим детям и сравнить и\ чмунный статус с показателями у здоровых детей, проживающих в и и чаемом ггионе.

Оценить клиническую эффективность ВП-4 в терапии у часто болеющих дегей

эи назально-пероральном способе введения по укороченной схеме.

Изучить влияние ВП-4 на показатели клеточного, гуморального ¡веньев

имунитета и неспецифических факторов защиты у часто болеющих детей

Дать сравнительную характеристику клинической эффективности В11-4.

юнхомунала, растительных адаптогенов и оценить их иммунокорригирующий

|)фект.

аучная новизна

первые определены показатели иммунного статуса у здоровых детей гавропольского края. Установлена тенденция к снижению содержания Т-шфоцитов у лиц, проживающих в экологически неблагоприятных районах, а :кже достоверное снижение уровня 1;дА у детей в возрасте от рождения до 4 лет и )вышение содержания в возрасте от рождения до 2 лет.

Впервые проведено сравнительное изучение иммунологических показателей у ЧБД Ставропольского края с показателями, полученными при обследовании здоровых детей этого региона. Установлено снижение уровня и повышение уровней и во всех возрастных группах ЧБД с тенденцией к снижению абсолютного содержания Т-лимфоцитов и функциональной активности нейтрофилов крови.

Впервые изучена эффектиьность лечения ВП-4 у ЧБД Ставропольского края. Показано,' что терапия ВП-4 при использовании сокращенной схемы комбинированного назально-перорального метода введения с уменьшенной курсовой дозой препарата с 24 мг до 14 мг хорошо переносится детьми и обеспечивает уменьшение частоты и длительности эпизодов ОРЗ в течение года. Впервые показано, что клинический эффект терапии ВП-4 часто болеющих детей совпадал с изменением их иммунологических показателей. Установлено, что под

влиянием проведенного лечения у ЧБД происходило значимое увеличение СОЗ Т-

| 1 '

лимфоцитов крови и сывороточного Иммуномодулирующее действие ВП-4 проявлялось в повышении \ исходно низких показателей функциональной активности нейтрофилов, титров специфических антител к микроорганизмам, антигены которых входят в состав вакцины, снижении уровня общего у больных с исходно высокими его значениями. Впервые показано, что лечение .отечественной поликомпонентной вакциной из антигенов условно-патогенных микроорганизмов (ВП-4) не уступает по эффективности бронхомуналу (Словения). А .по некоторым показателям (кратности и длительности респираторных заболеваний, иммуномодулирующей активное™) обеспечивает более выраженный терапевтический эффект даже при использовании укороченной схемы ее введения.

в

Практическая значимость

Выявленные особенности иммунного статуса здорового детского населения в отдельных районах Ставропольского края могут быть использованы в

практической деятельности поликлиник и стационаров, что позволит значительно оптимизировать деятельность в иммунологических лабораториях края.

В результате проведенных исследований отработаны клинические и иммунологические показания для применения ВП-4 при иммунореабилитации ЧБД. ';' *

Основные положения, выносимые на защиту

1.Впервые установленные показатели иммунного статуса у здоровых детей Ставропольского края отличаются от норм, утвержденных институтом иммунологии, более низким содержанием сывороточного и относительно

г

более'высоким уровнем у детей раннего возраста, наиболее выраженным в неблагополучных по экологии райнах края.

Иммунологические показатели ЧБД характеризуются сниженным уровнем и повышенным 1{»М уже во всех возрастных группах, а также тенденцией к снижению абсолютного содержания Т-лимфоцитов, по сравнению не только с утвержденными нормами, но и выявленными региональными показателями.

2.Использование отечественной поликомпонентной вакцины ВП-4 в терапии у часто болеющих детей обеспечивает высокую клиническую эффективность, характеризующуюся уменьшением кратности респираторных заболеваний и сокращении их продолжительности, что достигается ■ иммуномодулирующим влиянием ее на отдельные показатели ий^унного статуса, такие как функциональная активность нейтрофилов, уровень Т-лимфоцитов и их субпопуляций, уровень сывороточных иммуноглобулинов и специфических антител к антигенам, содержащимся в вакцине ВП-4.

3. По своим характеристикам ВП-4 не уступает зарубежным аналогам и является перспективным иммуномодулирующим препаратом для иммунореабилитации часто и длительно болеющих детей и. более доступным в экономическом отношении.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: региональной конференции «Современные проблемы экологии и природопользования на Ставрополье» (Ставрополь, 1995), на ^Российском конгрессе патофизиологов (Москва,1996), на II Конгрессе педиатров России (Москва, 1998). Диссертация апробирована на заседании секции ученого совета НИИВС им.И.И.Мечникова 8.06.99 г.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ. Структура и объем работы

Диссертация изложена на /¿^листах машинописного текста, состоит из 5 глав, вь)водов, практических рекомендаций, иллюстрирована 2.Ь таблицами, .рисунками. Библиографический указатель включает 152 источника литературы, из них 119 отечественных и 33 иностранных автора.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследований

В течение 5 лет была обследована группа здоровых детей в возрасте от рождения до 14 лет, общей численностью 1120 человек. Обследованные дети проживали в различных районах- края : г.Ставрополе, г.Невинномысске, г. Изобильном, г.Ипатове и других сельских районах края. Каждый из районов имеет определенные особенности, касающиеся экологии и географического расположения. Город Ставрополь представляет собой краевой индустриальный центр, где актуальны проблемы урбанизации. Он находится на среднегорье. Невинномысск является городом с развитой газоперерабатывающей

промышленностью и расположен в степной зоне. Для сельских районов характерны степь, полупустыня, предгорье и лесостепь.

Все дети были распределены на возрастные группы 0-2 года, 3-4 года, 5-6 лет, 7-8 лет, 9-14 лет. Иммунный статус оценивали по тестам 1 уровня.

1.Характеристика контингента часто болеющих детей Обследования часто болеющих детей проводили в несколько этапов в условиях

i

поликлинического и лабораторного отделений краевого диагностического центра, а также в городском аллергологическом центре.

Объектом наблюдений стало 123 ребенка. Среди них преобладали дети в возрасте старше 6 лет (75,7%), большинство из них составляли мальчики (54%). Дети распределены на 3 равные группы, однотипные по возрастному и половому составу, кратности респираторных заболеваний в течение года (более 8 раз в году), длительности эпизодов ОРЗ (в среднем 16 дней), наличию сопутствующих очагов хронической инфекции.

Дети 1-й и 2-й групп получали препараты микробного происхождения (ВП-4 и бронхомунал), в 3-й группе использовали адаптогены.

При этом каждая группа состояла из двух подгрупп, которые отличались по клиническим признакам:

- подгруппа «а» - дети, имеющие клинические признаки аллергии в виде аллергических' дерматитов, респираторных аллергозов (поллиноз, бронхиальная астма) и/или наличия отягощенного аллергического анамнеза, имеющие высокий уровень иммуноглобулина Е в сыворотке крови и наличие кожной сенсибиллизации к ряду аллергенов (дети «аллергики»);

- подгруппа «б» - дети, не имеющие признаков аллергии. Большую часть в этой группе составили дети с гиперплазией лимфоидной ткани в виде полилимфоадении, наличием хронических очагов инфекции и лимфоцитоза в общих анализах крови.

2. Характеристика препаратов и схемы введения

Г] ликомпонентная вакцина (ВП-4) из антигенов S.aureus, K.pneumoniae, P.vulgaris и E.coli. Препарат содержит липополисахариды и белок наружной мембраны граммотрицательных микроорганизмов, а также тейхоевую кислоту и ' лабильные белковые антигены S.aureus. В соответствии с инструкцией, утвержденной МЗ РФ, препарат рекомендуется вводить детям комбинированным назально-пероральным способом: 3-крагао назально и 8-кратно перорально. Для лечения ЧБД нами была использована сокращенная схема терапии детей ВП-4, состоящая из 3-х назальных введений и 5-ти пероральных введений, т.е. с уменьшенной курсовой дозой препарата: 1 день-1 капля в нос, 2 день- 2 капли в нос, 3 день - 4 капли в нос, 5 день - 1 мг перорально, 9 день - 2 мг перорально, 13 день - 3 мг перорально, 17 день - 4 мг перорально, 21 день - 4 мг перорально. Длительность курса вставляла 21 ±2 дня.

Бронхомунал производства фирмы «LEK» (Словения). Он представляет « 1

лиофилизированные бактериальные лизаты наиболее частых возбудителей респираторных заболеваний: Diplococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneuptoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Staphylococcus viridans, Streptococcus piogenes, Bramanhella catarralis. В ы пускается в капсулах по 3,5 мг и 7 мг. Препарат назначали по стандартной схеме, предложенной в инструкции: по 1 капсуле 1 раз в день - на курс 10 капсул. Курсы повторяли трижды с интервалом в 20 дней.

I

Растительные адаптогены. повышающие общую резистентность организма: настойка жень-шеня или экстракт элеутерокока. Назначали из расчета 1 капля на год жизни 3 раза в день - курсом один месяц, в сочетании с поливитаминами. 3. Критерии оценки клинической эффективности препаратов Клиническую эффективность различных методов лечения определяли по следующим критериям:

■ отличный эффект терапии (-»-+-»■) расцснипали но отсутствию ОРЗ в течение полугода, укорочению продолжительности респираторного заболевания до 5 дней, отсутствию необходимости в антибактериальной терапии.

■ хороший эффект терапии (++) считали в тех случаях, когда кратность ОРЗ в течение года составляла 3-4 раза, а длительность ОРЗ не превышала 7-8 дней и отсутствовала потребность в антибиотиках.

■ удовлетворительный эффект (+) был при повторении ОРЗ 1 раз в 2 месяца, укорочении сроков заболевания до 10 дней, отсутствии потребности в антибиотиках.

■ отсутствие эффекта (-) означало прежнюю кратность и продолжительность заболеваний при условии использования в терапии антибиотиков.

4.Методы иммунологических исследований Исследование иммунного статуса детей включало в себя определение количества Т-лимфоцитов в тесте спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, с определением теофиллин-чувствительных (Е-РОКтфч) и теофиллин-резистентных (Е-РОКтфр) Т-лимфоцитов (Новиков Д.К., Новикова В.И., 1972), а также определение субпопуляций лимфоцитов методом проточной цитометрии на проточном цитометре фирмы «BIO-RAD» (CD3, CD4, CD8, CD19). Уровень сывороточных иммуноглобулинов A, M и G определяли по Манчини. Уровень общего иммуноглобулина Е - методом твердофазного дву-циклового хемилюминисцентного иммунометрического анализа на анализаторе IMMIJLITE фирмы «Хоффман Ла-Рош». Функциональную активность нейтрофилов определяли по уровню лизосомальных катионных белков, миелопероксидазе и НСТ-тесту. Титры антител в сыворотке крови к антигенам S.aureux, К.рпеитотас, P.vulgaris и E.coli определяли в РПГА с эритроцитарными диагностикумами, полученными путем сенсибилизации эритроцитов барана антигенами, входящими в состав вакцины (НИИВС им. И.И.Мечникова)'. Повторные исследования проводили через 3 и 12 месяцев после лечения. 5.Статистическая обработка

Полученные результаты обрабатывали с использованием современных версий компьютерных программ (Windows 1995. Microsoft Excel). Вычисляли средние

величины, их сигмальные отклонения и средние квадратичные ошибки. Для определения достоверности различий применяли критерий Стьюдента.

Результаты исследования Клинико- иммунологический статус детей Ставропольского края

В современной профилактической медицине важнейшим направлением являются выработка надежных критериев оценки здоровья и изучение заблеваемости, в том числе и аллергией, в конкретных экологических условиях.

Экопатогенные факторы влияют на здоровье детей, проживающих на территории края, в том числе на их иммунную систему. Естественно встает вопрос о выборе оптимальных реабилитационных мероприятий. Существенную роль при этом играют методы иммунокоррекции детского организма.

Для грамотного назначения иммунокоррегирукнцих препаратов, способных восстановить нарушения в иммунной системе организма, необходима оценка клинического состояния пациента и лабораторных иммунологических показателей. Этот подход должен основываться на четком знании нормативных показателей основных звеньев иммунитета населения различных регионов с учетом природно-климатических факторов и влияния окружающей среды.

Институтом иммунологии МЗ России, региональными центрами и лабораториями клинической иммунологии с помощью комплекса стандартных и унифицированных тестов (Р.В.Петров, 1992) на основании средних значений иммунологических параметров выведены среднерегиональные показатели, принятые за нормоиммунограмму (Р.М.Хаитов 1995). В Ставропольском регионе научно-практических исследований по состоянию иммунного статуса здорового взрослого и детского населения не проводилось. Поэтому мы попытались определить характер влияния внешнесредовых факторов на детский организм и определить иммунный статус здорового детского населения в этом регионе.

Большая часть обследованных детей была из города Ставрополя - 732 ребенка (65,3% ), из сельских районов края - 250 детей ( 22,3% ) и из города Невинномысска и прилегающих к нему сел - 138 детей (12,4%). В число обследованных большей частью входили дети 8-14 лет.

В результате проведенных исследований было выявлено, что у здоровых детей Ставропольского края имеется некоторая тенденция к снижению показателей клеточного звена иммунитета, хотя статистически достоверных различий по сравнению с нормами, утвервденными институтом иммунологии МЗРФ, не было.

Таблица I

Уровень иммуноглобулинов у здоровых детей Ставропольского

края и России (г/л)

Возраст и п- кол-во детей Ставропольские нормы М ± ш Нормы института им-и К1.+ ш

п Иммуноглобулин А

0 - 2 года 85 0,60 ± 0,09 * 0,81 ± 0,05

3-4 года 78 0,86 ± 0,10 * 1,10 ± 0,10

5 - 6 лет 77 1,00 ± 0,28 1,33 ± 0,15

7 - 8 лег 89 1,23 + 0,45 1,52 ± 0.27

9-14 лет 69 1,47 ± 0,44 1,54 + 0,46

Иммуноглобулин М

0-2 года 74 1,19 ± 0,34* 0,67 ± 0,08

3-4 года 87 1,41 ± 0,38 1,18 ± 0.36

5-6 лет 65 1,24 ±0,44 1,20 ± 0.38

7 - 8 лет 79 1,37 ±0,38 1.32 ± 0,47

9-14 лет 95 1,48 ±0,32 1,02 ± 0,29

Иммуноглобулин G

0-2 года 64 7,90 ± 1,85 7,65 ± 1.92

3 - 4 года 88 9,00 ± 1,56 9,40 ±2,10

5-6 лет 73 8,95 ± 1,37 9,80 ± 2,21

7 - 8 лет 80 9,63 ±1,29 9,90 ±2,10

9-14 лет 97 9,89 ± 1,13 10.7 ± 1,70

* - достоверность различий уровней иммуноглобулинов у детей данного возраста, р < 0,05

Тем не менее, при анализе имунологических показателей у детей из различных районов края нами выявлены более низкие цифры, по сравнению с общими показателями по Ставропольскому краю.

При оценке гуморального звена иммунитета достоверно ниже в первой и второй возрастных группах оказались показатели уровня иммуноглобулина А по сравнению с общепринятыми. Статистически выше оказался уровень иммуноглобулина М в первой возрастной группе. Незначительно ниже был уровень иммуноглобулина О в третьей возрастной группе (таб.1).

В целом, иммунологические показатели здоровых детей Ставропольского края находятся на уровне несколько более низком, чем нормы, утвержденные институтом иммунологии.

Таблица 2

Исходные показатели иммунного статуса у ЧБД с различным преморбидным фоном.

Показатели Группа «аллергиков» М + ш Группа«неаллергиков» М + ш

Фагоцитоз % 75,43 ± 1,36 75,4 ± 1,56

-НСТ-тест % 14,36 ±1,68 Т 16,5 ± 2,04 Т

Кат. белки усл.ед 1,69 ±0,03 1,57 ±0,08

Миелопер. усл.ед 1,99 ±0,06 1,88 ±0,09

Е-РОК 10 V л 0,86 ±0,08 0,73 ±0,11 i

Е-РОКТФЧ 10®/л 0,56 ±0,07 0,41 ±0,10

Е-РОК ТФР 105/л 0,33 ±0,06 0,29 ± 0,11 4-

ЕАС-РОК 10э/л 0,33 ±0,02 0,31 ±0,03

СДЗ 10* /л 1,21 ±0,14 1,26 ±0,14

СД4 10у/л 0,65 ±0,10 0,71 ±0,11

СД8 10?/л 0,49 ± 0,08 0,63 ± 0,20

СД19 105/л 0,31 ±0,01 0,33 ±0,06

^ А г/л 0,91 ±0,10 4- 0,99 ±0,13 1

М г/л 1,19 ±0,19 1,28 ±0,16 '

С г/л 9,11 ± 0,31 9,24 ±0,41

^ Е МЕ\л 342,7 ± 56,1 Т 98,42 ± 22,13 *

* - достоверность различий между группой «аллергиков» и «неаллергиков», р < 0,05,- повышено и снижено по сравнению с показателями у

здоровых детей.

Поскольку для оценки эффективности проводимой нами иммунотерапии необходимо было сравнить полученные результаты после лечения с аналогичными показателями до лечения, возникла необходимость изучения иммунного статуса и у часто болеющих детей.

В подгруппах «а» и «б» («аллергики» и «неаллергики») основные показатели иммунного статуса характеризовались однотипностью нарушений в Т-клеточном и гуморальном звеньях иммунитета, отличающихся в отдельных подгруппах часто болеющих детей лишь степенью выраженности (см. таб 2).

Клнннко-иммунологическая оценка эффективности ВП-4

Изучение эффективности лечения вакциной ВГ1-4 40 часто болеющих детей показало, что в подгруппе 1 «а» (дети «аллергики»)отличный эффект от терапии отмечали у 3 детей (15,7%), хороший эффект - у 10 детей (52,6%), удовлетворительный лишь у 6 Детей (31,5%). Отсутствие эффекта в этой подгруппе не было. В целом положительный результат терапии был зарегестрирован у 13 детей (68,4%).

В подгруппе 2 «б» ( дети «неаллергики») отличный эффект лечения отмечен у 5 детей (23,8%), хороший эффект - у 11 детей (52,4%), удовлетворительный - у 4 детей (19,0%) и у одного ребенка эффект отсутствовал (4,7%). В целом положительный результат терапии отмечали у 16 детей (7^,1%). (Рис. 1). Положительный эффект лечения ЧБД вакциной ВП-4 характеризовался сокращением частоты респираторных заболеваний~"в течение года в 3 раза, их продолжительности на 9,2 ±0,8 дней при 100 % отсутствии потребности в антибиотиках.

К концу первого года после лечения ВГ1-4 74° о детей нуждались в повторных курсах иммунокоррекции, у 26% отмечалась стойкая клиническая ремиссия.

70

60

50

>5

Р 0) Ч IX &

о а. с

40

30

Рисунок 1

Эффективность ВП-4 у часто болеющих детей с различным преморбидным фоном

52,6

20

10 -

68,4

76,1

аллергики"

неаллергики

& отличный эффект Е хороший эффект ЕЭ удовлетворительный эффект Ш отсутствие эффекта Ряд5

И положительный результат

о

В рамках данной работы была проведена сравнительная оценка клинической эффективности ВП-4 с препаратом микробного происхождения бронхомуналом и растительными адаптогенами еще в двух группах детей такой же численности.

Установлено, что лечение бронхомуналом обеспечивало примерно такой же клинический эффект, как использование ВП-4. Положительный эффект в подгруппе 2 «а» (дети «аллергики») отмечен у 15 детей (62,5%), подгруппе 2 «б» (дети «неаллергики») у 18 детей (70%). После проведенного лечения частота сократилась в 2,5 раза, длительность примерно на 6,3 ± 0,4 дней. Отсутствовала потребность в антибиотиках.

К исходу первого года наблюдения после лечения бронхомуналом 80% детей нуждались в повт^циых курсах иммунокоррекции. И лишь у 20% детей отмечался стойкий клинический эффект.

Достоверно ниже был клинический эффект в группе, получавшей растительные адаптогены - в подгруппе 3 «а» - 20%, в подгруппе 3 «б» - 30%. Кратность и длительность ОРЗ почти не изменялась. Практически у всех детей сохранялась потребность в антибиотиках.

Во всех трех группах детей, получавших ВП-4, бронхомунал и растительные адаптогены, были исследованы иммунологические показатели до и после лечения. Это позволило выявить особенности влияния различных методов лечения на показатели иммунного статуса у ЧБД.

1 ' При исследовании содержания субпопуляций Т-лимфоцитов в крови детей было установлено, что хотя уровень СОЗ Т-лимфоцитов до лечения находился в пределах нормы, то после лечения В! 1-4 происходило его достоверное увеличение в обеих подгруппах ЧБД (с 1,21+0,14 до 1,67±0,17 х 10 э/л в погруппе "аллергиков" и с 1,26±0,14 до 1,65±0,14 х 10 9/л в подгруппе "неаллергиков" ) (табл. 3). Повышение этого показателя после лечения бронхомуналом было недостоверным, а при использова ши традиционных препаратов он оставался на исходном.уровне. У ро1 ень других убпопуляций Т-лимфоцитов (С04, С08 и.

Таблица 3

Влияние различных препаратов на содержание субпопуляций Т-лнмфоцнтов у ЧБД.

Подгруппа детей Субпопуляция Т-лимфоцитов 10»/л Группа детей получивших препарат

ВП-4 Бронхомунал Адаптогены

До лечения \ ■ После лечения До лечения После лечения До лечения После лечения

"Аллергики" СБЗ 1,21 ±0,14 1,67 ±0,17* 1,14 ±0,09 1,24 ±0,11 1,17 ± 0,18 1,18 ± 0,12

СБ4 0,56 ± 0,08 0,85 ± 0,08 0,75 ±0,10 1,01 ±0,05 0,61 ±0,08 0,59 ± 0,07

С08 0,49 ±0,06 0,51 ±0,07 ¡0,55 ± 0,06 0,65 ± 0,02 0,50 ± 0,05 0,52 ± 0,04

СБ19 0,32 ± 0,06 0,33 ± 0,07 0,32 ± 0,05 0,33 ± 0,06 0,31 ±0,05 0,33 ± 0,06

"Неаллергики" СБЗ 1,26 ±0,17 1,65 ± 0,14* 1,11 ±0,07 1,27 ±0,13 1,21 ±0,13 1,19 ± 0,14

С04 .0,71 ±0,11 0,79 ± 0,06 0,71 ±0,11 0,99 ±0,08 0,68 ± 0,09 0,67 ± 0,10

СБ8 0,63 ±0,12 0,64 ± 0,08 0,63 ± 0,07 0,74 ± 0,04 0,61 ±0,10 0,64 ±0,11

СБ19 0,31 ±0,04 0,33 ± 0,05 0,30 ± 0,04 0,31 ±0,05 0,29 ± 0,05 0,32 ± 0,06

* - достоверность различий между показателями до и после лечения р < 0,05

СБ 19) не претерпевал существенных изменений ни в одной из групп детей после лечения.

Проведенные исследования выявили определенное влияние указанных препаратов на уровень содержания сывороточных иммуноглобулинов классов А, М и й и ииммуноглобулина Е (табл.4). До начала лечения содержание сывороточного иммуноглобулина А было снижено у детей всех групп, независимо от их преморбидного фона. После лечения ВП-4 и бронхомуналом уровень иммуноглобулина А достоверно повышался в обеих подгруппах детей, причем в большей степени после лечения ВП-4. В целов по группе повышение содержания иммуноглобулина А составляло 25% (с 0,91±0,22 до 1,55±0,11 .¡/л ) и только на 19% (с 0,91±0,12 до 1,16±0,13 1/л ) после лечения бронхомуналом. Терапия растительными адаптогенами не влияла на содержание иммуноглобулина А в сыворотке крови детей. Уровень иммуноглобулина в после лечения ВП-4 и бронхомуналом имел тенденцию к'повышению в обеих группах ЧБД.

Под влиянием лечения ВП-4 происходило снижение иммуноглобулина Е у детей с аллергической отягощенностью анамнеза (р<0,05). Терапия бронхомуналом

г*" '. '

также способствовала снижению этого показателя (р<0,05), тогда как растительные адаптогены не влияли на содержание иммуноглобулина Е.

Хотя под влиянием препаратов микробного происхождения (ВП-4 и бронхомунал) присходило достоверное снижение уровня иммуноглобулина Е, его уровень все-таки оставался повышенным, что, несомненно, подтверждает факт аллергии у данного контингента детей.

Действие препаратов на неспецифические факторы защиты организма оценивали по функциональной активности фагоцитов в НСТ-тесте, а также по определению уровня миелопероксидазы и лизосомальных катионных белков. Установлено выраженное иммуномодулирующее действие ВП-4 в зависимости от выличины исходного показателя, которое выражалось в снижении исходно высоких и повышении исходно низких значений в НСТ-тесте (с 18,00±3,22 до 5,6±3,29 % и с 2,25±0,05 до 8,75±2,22 %). В обоих случаях р<0,05. Такое же

Таблица 4

Влияние различных препаратов на уровень иммуноглобулинов разных

классов у ЧБД

Подгруппа детей Показатель Группа детей получивших препарат

ЗП-4 Бронхомунал Адаптогены

До лечения После лечения ~ До лечения После лечения До лечения После лечения

«Аллергики» IgA cíi 1,02 ±0,11 1,67 ±0,11 * 0,91 ±0,12 1,14 ±0,14* 1,03 ±0,13 0,98 ± 0,14

IgM v/л 1,39 ±0,11 1,34 ± 0,12 1,17 ±0,09 1,18 ±0,10 1,28 ±0,13 1,32 ±0,14

IgG i/л 9,11 ±0,30 9,76 ± 0,43 9,11 ±0,31 9,72 ±0,19 10,12 ±0,35 9,79 ± 0,34

IgE мт 325,5 ±45,1 186,7 ±34,2* 354,3 ± 49,5 196,5 ± 35,2 * 336,5 ± 35,7 302,4 ± 0,39

«Неаллергики» IgA vfo 1,04 ±0,12 1,41 ±0,11. * 0,99 ±0,13 1,18 ±0,14 ♦ 1,09 ±0,17 1,11 ±0,15

IgM i/л 1,19± 0,13 1,45 ±0,14 1,38 ±0,10 1,16 ±0,09 1,19 ±0,17 1,07 ±0,10

IgG vh 9,58 ± 0,41 10,38 ±0,14 12,14 ±0,27 9,53 ±0,21 * 9,57 ± 0,22 9,65 ± 0,29

IgE мбя 102,3 ± 21,3 87,8 ± 17,4 89,5 ±19,8. 80,4 ± 17,8 100,4 ± 22,5 98,4 ±27,5

* достоверность разницы между показателями до и после лечения, р < 0,05

действие на функциональную активность фагоцитов в НСТ-тесте оказывал бронхомунал (р<0,05). Адаптогены не вызывали указанного эффекта. Уровень других маркеров активации фагоцитов (миелопероксидазы и лизосомальных катионных белков) до лечения находился в пределах допустимых колебаний во всех группах детей и после лечения оставался в пределах нормы.

Иммуномодулирукнцее действие ВП-4 было также выявлено при изучении динамики титров антител к микроорганизмам, антигены которых вошли в состав ВП-4. После лечения ВП-4 отмечали их достоверное повышение у детей с исходно низкими и снижение у детей с исходно высокими показателями. Наиболее ярко эго проявлялось при определении титров антител к антигенам стафилококка. Так, если до лечения в группе детей с низкими титрами антител их уровень составлял 1:33, то поел». лечения поднимался до 1:160 (р<0,05). В группе детей с высоким уровнем титров антител 1:1103 отмечалось снижение титра более, чем в 3 раза (р<0,05) (рис.2).

Все полученные данные свидетельствуют о выраженном иммуномодулирующем действии ВП-4. На основании проведенного исследования было установлено, что терапия традиционными препаратами (растительными адаптогенами) не оказывает на ЧБД высокого клинического эффекта и практически не влияет на исходные показатели иммунного статуса. Что же касается препаратов микробного происхождения, то клинический эффект отечественной вакцины ВП-4 и бронхо^унала практически идентичен, разница лишь в длительности последующих респираторных заболеваний. Исследования иммунного статуса продемонстрировали иммуномодулирующий эффект обеих бактериальных вакцин, однако в большей степени выраженный у ВП-4.

ВЫВОДЫ

1 .Показатели иммунного статуса у здоровых детей Ставропольскогокрая характеризуются тенденцией к снижению относительного содержания Т-лимфоцитов у лиц, проживающих в экологически неблагоприятных районах, а

Рисунок 2

Обратные титры антител у детей до и после лечения ВП-4 в зависимости от их

исходного уровня

стафилококк клебсиела пневмонии протей кишечная палочка

■ до лечения (высокие титры) В после лечения (высокие титры)

Идо лечения (низкиетитры) ■ после лечения (низкие титры)

также достоверным снижением иммуноглобулина А у детей в возрасте от рождения до 4 лет и повышенным содержанием иммуноглобулина М в возрасте от рождения до 2 лет.

2.Иммунологические показатели ЧБД Ставропольского края до лечения характеризуются сниженным уровнем иммуноглобулина А и повышенным уровнем иммуноглобулинов М и С во всех возрастных группах, тенденцией к снижению абсолютного содержания Т-лимфоцитов и повышению функциональной активности нейтрофилов по сравнению с нормами, утвержденными институтом иммунологии МЗРФ, и выявленными региональными показателями иммунного статуса.

3.Использование укороченной схемы комбинированного назально-перорального метода позволило получить достаточно высокий клинический эффект от применения ВП-4 у ЧБД, который характеризуется сокращением частоты респираторных заболеваний в течение года в 3 раза и укорочением их продолжительности на 9,2 + 0,8 дней. При этом наибольшая клиническая эффективность ВП-4 отмечена у ЧБД, не имеющих аллергической отягощенности (76,1%).

4.В основе механизма действия ВП-4 лежит ее иммуномодулирующее влияние на функциональную активность нейтрофилов, уровень Т-лимфоцитов и их субпопуляций, синтез сывороточных иммуноглобулинов, титр специфических антител.

5.Лечение вакциной ВП-4 не уступает по эффективности бронхомуналу, а по некоторым показателям (кратности и длительности респираторных заболеваний, имуномодулирующей активности) дает более выраженный терапевтический эффект.

6.ВП-4 является перспективным препаратом для терапии заболеваний органов дыхания у детей, требующих соответствующей иммунокоррекции.

' Практические рекомендации

Терапию поликомпонентной вакциной ВП-4 рекомендуется проводить часто и длительно болеющим детям с кратностью респираторных заболеваний 8 и более раз в году в суммарной дозе 14 мг на курс назально-пероральным методом. Список опубликованных работ по теме диссертации

1.Взаимоотношения наследственных и внешнесредовых факторов в формировании респираторной патологии у детей.// Тез.докл. на Российском конгрессе патофизиологов. - Москва - 1996. -с.167. (соавт.Федько H.A., Щербина М.А., Бодрова И.В.).

2.Использование иммунокорректоров бактериального происхождения в терапии часто болеющих детей Ставропольского края. // Тез. докл. II съезда по иммунореабилитации. - Эйлат. Израиль. - 1997. -С.28. ( соавт. Райкис Б.Н., РакитинаЕ.Л.. Титаренко А.И.).

3.Использование поликомпонентных бактериальных вакцин у часто болеющих детей // Ставрополь - 1997. - Материалы конференции молодых ученых. 97С. ( зоавт Райкис Б.Н., Ракитина Е.Л.).

4.Клинико-иммунологические показатели при частых респираторных заболеваниях у детей и возможности иммунокоррегирующей терапии. // Тез. докл. на II Конгрессе педиатров России. - Москва - 1998. - С.118 (соавт. Федько H.A., Бодрова И.В.).

5.Новые методы иммунокоррекции у часто болеющих детей. // Материалы конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии» -Ставрополь -1997. -С.62-63. (соавт. РакитинаЕ.Л., Титаренко А.И.).

6.Расчетный индекс лейкоцитов в оценке аллергического процесса. // Клиническая лабораторная диагностика. - 1997 - №11, С.35-36. (соавт.Солдатов -л.А.. Соболев A.B. и др.).

7.Изменение уровней миелопероксидазы и лизосомальных катионных белков у детей при различных заболеваниях.// - Опыт деятельности диагностических центров. - Москва- 1998. -С.96-97. (соавт. Ракитина Е Л . Титаренко А.И.).