Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Эффективность иммуномодулирующей терапии и магнитоинфракрасного лазерного излучения при тяжелом атопическом дерматите у детей раннего возраста

Высотина Анна Владимировна

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ И МАГНИТОИНФРАКРАСНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ ПРИ ТЯЖЕЛОМ АТОПИЧЕСКОМ ДЕРМАТИТЕ У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА

14 00 09 - педиатрия

Автореферат

диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Архангельск - 2008 г

ооз

003168128

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Кировская государственная медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Иллек Ян Юрьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Чумакова Галина Николаевна доктор медицинских наук, профессор Марушков Владимир Иванович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный

медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (г Москва)

f/«?JO

Защита диссертации состоится «Л А> мая 2008 г на заседании диссертационного совета Д 208 004 02 при ГОУ ВПО «Северный государственный медицинский университет» по адресу 163061, г Архангельск, пр. Троицкий, 51

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Северного государственного медицинского университета

Автореферат разослан апреля 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук, профессор

Титова Л В

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Атопический дерматит является самым ранним и самым распространённым проявлением аллергии в детском возрасте В большинстве случаев заболевание дебютирует в первые месяцы жизни, проявляется хроническим аллергическим воспалением кожных покровов и вовлечением в процесс многих органов и систем, трудно поддается лечению У детей с атопическим дерматитом часто возникают другие аллергические заболевания, у трети из них формируется атопическая бронхиальная астма В этой связи необходимо дальнейшее изучение предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, внедрение в клиническую практику более совершенных методов диагностики и более эффективных методов лечения и профилактики атопического дерматита у детей раннего возраста

В развитии атопического дерматита ведущая роль принадлежит эндогенным факторам - наследственной предрасположенности, атопии, гиперреактивности кожи Реализации генетической предрасположенности к формированию атопического дерматита способствуют воздействия различных факторов внешней среды Дебют атопического дерматита у детей первого года жизни связан чаще всего с пищевой аллергией (Студеникин МЯ, Балаболкин ИИ, 1998, Ладодо КС с соавт, 1998, Гомберг МА с соавт, 1998), но в последующих обострениях заболевания увеличивается этиологическая значимость бытовых, клещевых, эпидермальных, пыльцевых, грибковых, бактериальных и вирусных аллергенов (Ревякина В А., 1993, Мазурин Н А с соавт, 1996, Казначеева Л Ф , 1999, Armerdmg В с соавт, 1993), воздействие которых через поврежденную кожу может быть весьма интенсивным У больных атопическим дерматитом выявляются сдвиги показателей иммунологической реактивности, нейро-эндокринные нарушения, дисфункция органов пищеварения и расстройство обмена веществ (Торопова НП, Синявская О.А, 1993, Вельтищев ЮЕ, Святкина О .Б, 1995, Джумагазиев А А , 1995, Соловьёва Г В , 1996, Балаболкин И И , 1996, 1998, Корюкина ИП с соавт, 1997, Смирнова Г И, 1998, Рудницкий СВ, 2000, Рахманова Л К, 2002, Иллек ЯЮ с соавт, 2003), что поддерживает хроническое течение заболевания

Современная комплексная терапия детей с атопическим дерматитом основана на устранении воздействия причинно-значимых факторов, тщательном лечебно-косметическом уходе за кожей, использовании противовоспалительных, антимедиаторных и иммуномодулирующих препаратов, коррекции нарушенного метаболизма (Балаболкин ИИ, 1998, Гомберг М А с соавт, 1998, Ревякина В А с соавт, 1999, Короткий Н Г с соавт, 2000, Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей диагностика, лечение и профилактика», 2000; Рахманова Л К, 2002, Согласительный документ Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России «Современная стратегия терапии атопического дерматита программа действий педиатра», 2004, Делягин В М, Румянцев А Г, 2004, Макарова

И В, 2005) Вместе с тем, в литературе представлены данные о высоком терапевтическом эффекте мммуномодуляторов нового поколения (имунофан,, полиоксидоний) и магнитоинфракрасного лазерного излучения при тяжёлом течении распространенного атопического дерматита (Леушина Н.П, 1998, Швецова Н В , 2002, Иллек Я Ю с соавт, 2003, 2004, 2005, Галанина А В с соавт, 2004, 2005, Ковязина Н А, 2005, Шутова О В , 2005, Федосимова Н А , 2006) Однако мы не встретили сообщений о результатах комплексного исследования клинико-лабораторных и иммунологических показателей, функционального состояния эндокринных желез у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита, получавших лечение в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения и магнитоинфракрасным лазерным излучением, что послужило основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы

Цель исследования. Исследовать влияние иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии на клинико-лабораторные показатели, параметры иммунологической реактивности и функциональное состояние эндокринных желез у больных младенческой формой тяжелого распространённого атопического дерматита

Задачи исследования:

1) исследовать показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности, цитокиновый статус, показатели функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы у больных тяжелым распространённым атопическим дерматитом в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания,

2) сопоставить показатели иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез у группы больных атопическим дерматитом, получавших общепринятую терапию, с этими показателями у групп больных атопическим дерматитом, получавших лечение в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения (имунофан, полиоксидоний),

3) дать сравнительную оценку сдвигам показателей иммунитета и функционального состояния эндокринных желез у группы больных атопическим дерматитом, получавших общепринятую терапию, с указанными показателями у группы больных атопическим дерматитом, получавших лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией,

4) провести катамнестическое наблюдение группы больных атопическим дерматитом, получавших общепринятое лечение, и групп больных атопическим дерматитом, получавших лечение в сочетании с иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапией

Положения выносимые на защиту:

1) у детей с тяжелым течением распространенного атопического дерматита, получавших комплексную общепринятую терапию в периоде клинической ремиссии сохраняются изменения показателей периферической

крови, иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез, клиническая ремиссия непродолжительна,

2) включение имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных с тяжелым распространенным атопическим дерматитом приводит к более быстрому наступлению продолжительной клинической ремиссии во время которой наблюдается тенденция к нормализации показателей периферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез

Научная новизна.

У детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита впервые проведено комплексное исследование параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови, показателей функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания

Впервые дана сравнительная оценка клинико-лабораторных показателей, параметров иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез, проведено катамнестическое наблюдение у больных атопическим дерматитом, получавших общепринятое лечение, и у больных атопическим дерматитом, получавших лечение в сочетании с иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапией

Практическая значимость и пути реализации работы. Установлена клинико-диагностическая значимость комплексного изучения клинико-лабораторных показателей, параметров иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез для оценки активности аллергического воспаления и эффективности проводимого лечения при младенческой форме тяжёлого распространенного атопического дерматита Показано, что включение иммуномодуляторов нового поколения (имунофан, полиоксидоний) и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексное лечение больных тяжёлым атопическим дерматитом приводило к более быстрому наступлению продолжительной клинической ремиссии, способствовало нормализации гемограммы, большинства показателей иммунитета и функционального состояния эндокринных желез Высокий терапевтический, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, отсутствие осложнений и побочных реакций позволили рекомендовать широкое использование их в комплексном лечении детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита

Материал клинических наблюдений и специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г Кирова, в учебном процессе на

педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии

Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 2004), научной конференции «Состояние окружающей среды и здоровье детей» (Ижевск, 2005), заседании Кировского областного общества детских врачей (2006), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной медицинской академии (2006)

По теме диссертации опубликовано 5 работ

Работа выполнена в рамках главного научного направления кафедры детских полезней Кировской ГМА «Иммунные и эндокринные нарушения, их коррекция при заболеваниях почек, органов дыхания, ревматических и аллергических болезней у детей»

Регистрационный номер 0120 0 800825

Структура и объем работы. Диссертация включает следующие разделы и главы «Введение», «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», две главы, посвященные результатам собственных клинических наблюдений и специальных исследований, «Обсуждение результатов», «Заключение», «Выводы», «Практические рекомендации», «Список литературы» Материал диссертации изложен на 122 листах машинописи, содержит 11 таблиц и 21 рисунок, список литературы включает 232 названий работ отечественных (184) и иностранных (48) авторов Объект и методы исследования Для достижения цели и решения задач, поставленных в работе, были проведены клинические наблюдения и специальные исследования с применением общеклинических, клинико-лабораторных, биохимических, инструментальных и аллергологических методов, выполненных в кабинетах и лаборатории Кировской областной детской клинической больницы (главный врач А В Терёхин), являющейся клинической базой кафедры детских болезней (заведующий - профессор Я Ю Иллек) Кировской государственной медицинской академии Иммунологические исследования выполнялись в лаборатории иммуногематологии (руководитель - профессор Г А Зайцева) Кировского НИИ гематологии и переливания крови

Под нашим наблюдением в период с 2003 по 2006 г находилось 145 детей (90 мальчиков и 55 девочек) в возрасте от 8 месяцев до 2 лет с тяжёлым течением распространенного атопического дерматита Из общего количества наблюдаемых больных атопическим дерматитом 45 пациентов получали общепринятую терапию, 30 пациентов - комплексное лечение в сочетании с имунофаном, 30 пациентов - комплексное лечение в сочетании с полиоксидонием, 40 пациентов - комплексное лечение в сочетании с магнитоинфракрасным лазерным излучением

Диагноз атопического дерматита ставили на основании данных анамнеза, физикальных данных Для объективной оценки

распространенности кожного процесса, интенсивности клинических проявлений и субъективных симптомов использовали шкалу вССЖАВ При формулировании диагноза использовали рабочую классификацию атопического дерматита у детей (Научно-практическая программа «Атопический дерматит у детей диагностика, лечение и профилактика», 2000), в которой выделены клинические формы заболевания в зависимости от возраста, стадии развития, фазы и периоды болезни, распространённость кожного процесса и тяжесть его течения

У наблюдаемых больных атопическим дерматитом (АД) изучали данные анамнеза и обще клинические показатели, проводили электрокардиографические и ультразвуковые исследования, оценивали результаты кожных аллергопроб, исследовали показатели периферической крови, параметры клеточного и гуморального иммунитета, неспецифической резистентности и уровни цитокинов в сыворотке крови, показатели функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы Обследование больных АД и лечебные мероприятия проводили с согласия родителей

Общеклинические, электрокардиографические, ультразвуковые и гематологические исследования проводили у больных АД общепринятыми методами. Результаты исследования показателей периферической крови у 145 больных АД сравнивали с данными, полученными у 80 практически здоровых детей того же возраста

Постановку кожных скарификационных аллергопроб с бытовыми, эпидермальными и пыльцевыми аллергенами проводили у 145 больных АД в периоде полной клинической ремиссии, используя аллергены, изготовленные НПО «Аллерген» (г. Ставрополь), согласно прилагаемым инструкциям. Параллельно ставили контрольные пробы с гистамином и экстрагирующей жидкостью

Для выявления сдвигов показателей иммунитета у 145 больных АД в первые 1-2 дня наблюдения (период обострения заболевания) и через 1-2 дня после наступления полной клинической ремиссии исследовали содержание Т- и В-лимфоцитов, СБ4- и С08-лимфоцитов в крови, определяли концентрацию иммуноглобулинов в, А, М, Е и циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке, фагоцитарную активность нейтрофилов (ФАН), фагоцитарный индекс (ФИ) и тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в цитоплазме нейтрофилов, исследовали содержание ин-терлейкина-1бета (ИЛ-1Р) и фактора некроза опухолей-альфа (ФНО-а) в сыворотке крови Результаты исследования показателей иммунитета у больных АД сравнивали с данными, полученными у 80 практически здоровых детей того же возраста

Содержание Т- и В-лимфоцитов в крови у наблюдаемых больных АД определяли унифицированным методом (Петров РВ с соавт, 1992). Содержание субпопуляций Т-лимфоцитов (СБ4- и СВ8-клетки) в крови больных АД определяли методом непрямой иммунофлюоресценции с помощью моноклональных антител (ИКО-86 и ИКО-31), выпускаемых

Нижегородским НПК «Препарат» Результаты, полученные при исследовании содержания популяций и субпопуляций лимфоцитов в крови больных АД, выражали в процентах и абсолютных числах

Концентрацию Ig классов G, А, М в сыворотке крови больных АД определяли методом радиальной иммунодиффузии с использованием моноспецифических антисывороток, выпускаемых Нижегородским предприятием по производству бактерийных препаратов, по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в г/л Содержание общего Ig Е в сыворотке крови больных АД определяли методом иммуноферментного анализа с использованием реагентов, выпускаемых Нижегородским НПК «Препарат», по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в МЕ/мл Содержание ЦИК в сыворотке крови больных АД определяли унифицированным методом преципитации с раствором полиэтиленгликоля (Белокриницкий Д В , 1987), результаты выражали в ед опт пл

ФАН у больных АД оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса размером 0,8 мк, по методу Потаповой С Г с соавт (1977), результаты выражали в процентах ФИ рассчитывали как среднее количество частиц латекса, поглощенное одним фагоцитом Активацию нейтрофилов при постановке НСТ-теста проводили латексом, подсчитывали количество клеток, образующих гранулы диформазана (Петров Р В с соавт, 1992); результаты выражали в процентах

Уровни провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНО-а) в сыворотке крови больных АД определяли методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, выпускаемых ТОО «Протеиновый контур» (г Санкт-Петербург), по прилагаемым инструкциям, результаты выражали в пкг/мл

Для выявления сдвигов показателей функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы у 145 больных АД в периодах обострения заболевания и клинической ремиссии исследовали уровни тиреотропного гормона (ТТГ), трийод-тиронина (Т3) и тироксина (Т4), кортизола, инсулина и фруктозамина в сыворотке крови Результаты исследования показателей функции эндокринных желез у больных АД сравнивали с данными, полученными у 44 практически здоровых детей

Уровни ТТГ (мед/л), Т3 (нмоль/л) и Т4 (нмоль) в сыворотке крови больных АД исследовали методом иммуноферментного анализа с применением наборов реагентов, выпускаемых НПО «Иммунотех» (г Москва), по прилагаемым инструкциям Содержание кортизола в сыворотке

ЬТкЛПМ £irvnt.u4v Д П АППАПАПСПП 11йТЛЛЛМ М»#1ПМТЛ/1\Л«»/Л1 ТТ1ГЛгл <1Т1Г»mnrt л vv»««»«.«/» v * IMV IV^VIU 111Н1«у Iltujjw^mvn 1 nv>i V/ ипшшой V

применением набора реагентов, выпускаемых фирмой «IDS» (Англия), по прилагаемой инструкции, результаты выражали в нг/мл Уровень инсулина в сыворотке крови больных АД исследовали методом иммуноферментного анализа с применением набора реагентов, выпускаемых фирмой «DAKO» (Швейцария), результаты выражали в пмоль/л Содержание фруктозамина в сыворотке крови больных АД определяли турбидиметрическим методом с

применением набора реагентов, выпускаемых фирмой «Хоффман-ла-Рош» (Дания), результаты выражали в мкмоль/л

Наряду с исследованием лабораторных, иммунологических и эндокринологических показателей в периодах обострения заболевания и клинической ремиссии, у больных АД осуществлялось катамнестическое наблюдение в течение девяти месяцев При этом анализировались жалобы, изучался анамнез, амбулаторные карты, проводился осмотр и физикальное обследование пациентов

Цифровой материал, полученный при исследовании показателей периферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез у детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита, обрабатывали методом вариационной статистики на персональном компьютере с вычислением среднеарифметической величины (М) и среднеквадратической ошибки (т) Достоверность различий между сравниваемыми показателями (р) у больных АД и практически здоровых детей определяли по таблице Стьюдента-Фишера. Вместе с тем, при оценке отдельных показателей иммунитета и функционального состояния эндокринных желез у больных АД использовали метод корреляционного анализа (Мерков А М., Поляков Л С., 1974)

Следует отметить, что имеющиеся в литературе данные по показателям периферической крови, иммунитета и функции эндокринных желез у практически здоровых детей, проживающих в разных регионах страны, несколько отличаются друг от друга Это обстоятельство может быть обусловлено влиянием местных климато-географических, эндемических, экологических и социально-бытовых факторов Поэтому в качестве контроля нами были использованы данные, полученные сотрудниками кафедры детских болезней КГМА и сотрудниками лаборатории иммуногематологии КНИИ ГиПК при исследовании указанных показателей у практически здоровых детей соответствующего возраста, проживающих в г. Кирове.

Результаты исследования и их обсуждение Среди наблюдаемых нами больных младенческой формой тяжёлого распространенного атопического дерматита преобладали в 1,6 раза мальчики. Изучение анамнеза показало, что у всех наблюдаемых детей с АД отмечалась наследственная отягощенность в отношении аллергических заболеваний, регистрировались признаки экссудативно-катаральной аномалии конституции, перенесенные инфекционные заболевания (ОРВИ, бронхит, пневмония и др) и диспептические явления, не связанные с инфекцией У больных АД отмечались проявления пищевой и лекарственной аллергии, обнаруживались признаки поливалентной сенсибилизации организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам Изменения кожи у большинства больных АД (92%) регистрировались уже в первом полугодии жизни Обострения заболевания у пациентов возникали каждые 1-1,5 месяца и чаще и были связаны, как правило, с нарушением диеты, контактом с причинно-значимыми аллергенами или воздействием интеркуррентной респираторной инфекции

Исследования показали, что у наблюдаемых детей с АД в периоде обострения заболевания регистрировалось небольшое уменьшение количества эритроцитов и понижение уровня гемоглобина, уменьшение цветового показателя, умеренное увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного количества папочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, выраженная эозинофилия. При наступлении клинической ремиссии у пациентов выявлялось небольшое понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, небольшое увеличение общего количества лейкоцитов и абсолютного количества эозинофилов в крови.

В периоде обострения заболевания у наблюдаемых детей с АД обнаруживались выраженные сдвиги параметров иммунологической реактивности (рисунки 1 и 2). Так, у пациентов отмечались нарушения клеточного звена иммунитета (уменьшение относительного количества Т- и С08-лимфоцитов в крови) и гуморального звена иммунитета (увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, снижение уровней в, 1§ А, резко выраженное повышение уровня общего ^Ев сыворотке крови), снижение неспецифической резистентности (низкие показатели ФАН, ФИ, НСТ-теста) и высокий уровень провоспапительного цитокина (ИЛ-1(3) в сыворотке крови. В периоде клинической ремиссии у пациентов констатировалось уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов и увеличение абсолютного количества В-клеток в крови, понижение уровня Га в и выраженное повышение уровня ^ Е в сыворотке, снижение показателей ФАН и ФИ, выраженное повышение уровня ИЛ-1р в сыворотке крови.

12 10 -8 ■ 6 -4 -7 -

1.60 1.25 1.00 0.75 0,50 0,25

1д в, г/л

!д М, г/л

здоровые дети

р<0,001

период обострения -Больные АД

период ремиссии

1,60 125 1,00 0.75 0,50 025

600

500

т 400

ию

: 1 300

I 200

100

1д А, г/л

здоровые дети

р<0,001 -I .

|д Е, МЕ/мл

р<0,001

и

период обострения

рс0.001

пттЬ^

период ремиссии

- больные АД -

Рис. 1. Уровни иммуноглобулинов в сыворотке крови у больных АД.

ИП-1Р, ПКЛ/Ш1

здоровые дети

р <0.001 ~ - у

■ Ч"!

II

ш

р<0Д01

период обострения -больные АД ■

период ремиссии

ФНО- а, пкл/мл

здоровые дети

период обострения

я 1(111*! 1Мм§

Я»!?** йввш

период ремиссии больные АД 1

Рис. 2. Уровни цитокинов в сыворотке крови у больных АД.

Вместе с тем, у больных АД в периоде обострения заболевания отмечались признаки гипофункционального состояния щитовидной железы (снижение уровней Т3 и Т4 при отсутствии существенных изменений уровня ТТГ в сыворотке крови), коры надпочечников (низкий уровень кортизола в сыворотке крови) и инкреторного аппарата поджелудочной железы (снижение уровня инсулина и резко выраженное повышение уровня фруктозамина в сыворотке крови). Аналогичные, хотя и менее выраженные сдвиги уровней Т3, Т4, кортизола, инсулина и фруктозамина в сыворотке крови были выявлены у пациентов и при наступлении клинической ремиссии (рисунки 3 и 4).

Принимая во внимание существование тесных функциональных взаимоотношений между эндокринной и иммунной системами, мы провели корреляционный анализ изменений некоторых показателей функции желез внутренней секреции и показателей иммунитета у наблюдаемых больных атопическим дерматитом. Полученные результаты позволили установить, что в периоде обострения заболевания у детей с АД констатировалось наличие прямой коррелятивной связи между снижением уровня Т4 в сыворотке крови и уменьшением относительного количества Т-лимфоцитов в крови (г = +0,82, р<0,01), уменьшением относительного количества С08-лимфоцитов в крови (г = +0,73, р<0,02) и обратной коррелятивной связи между снижением уровня кортизола в сыворотке крови и увеличением абсолютного количества В-лимфоцитов в крови (г = -0,71, р<0,05).

12

ТТГ, мед/л

Н-

III

¡111 Й#1И

здоровые дети

период период обострения ремиссии -больные АД-1

Тз, нмоль/л

|!11 Ж |

здоровые дети

период период обострения ремиссии -больные АД --

Т4, нмоль/л

здоровые дети

период период обострения ремиссии '-больные АД-

Рис. 3. Уровни ТТГ, Т3 и Т4 в сыворотке крови у больных АД.

Кортизол, нг/мл

Инсулин, пмоль/л

Фруктозамин, мкмоль/л

период период обострения ремиссии -больные АД-1

здоровые дети

период период обострения ремиссии -больные АД

больные АД —

период ремиссии

Рис. 4. Уровни кортизола, инсулина и фруктозамина в сыворотке крови

у больных АД.

Вместе с тем, у наблюдаемых пациентов в периоде обострения заболевания была выявлена прямая коррелятивная связь между снижением уровня кортизола и снижением уровня 1§ Б (г = +0,80, р<0,02), снижением уровня 1§ А (г = +0,73, р<0,02), снижением уровня М (г = +0,89, р<0,01) в сыворотке крови, а также прямая коррелятивная связь между снижением уровня инсулина и снижением уровня ^ й (г = +0,80, р<0,02), снижением уровня ^

А (г = +0,92, р<0,01), снижением уровня ^ М (г = +0,86, р<0,01) в сыворотке кровй

В связи "с целью и задачами, поставленными в работе, наблюдаемые дети с АД были подразделены на группы в зависимости от проводимого лечения Первой группе больных АД (45 пациентов) назначали гипоаллергенную диету, тщательный лечебно-косметический уход за кожей (использование шампуней фридерм) и наружную терапию (эмульсия и крем адвантан), антигистаминные препараты (фенистил или зиртек) и задитен, препараты, улучшающие деятельность желудочно-кишечного тракта, и витамины Второй группе больных АД (30 пациентов), наряду с указанными выше лечебными мероприятиями, проводили курс подкожных инъекций имунофана (0,005% раствор в дозе 0,1 мкг/кг, 1 раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций), третьей группе больных АД (30 пациентов) - курс внутримышечных инъекций полиоксидония (в дозе 0,1 мг/кг на воде для инъекций, 1 раз в день, через два дня на третий, 5 инъекций), а четвертой группе больных АД (40 пациентов) - курс магнитоинфракрасной лазерной терапии (МИЛТ) аппаратом «РИКТА-02/1» (М1) в соответствии с «Методическими рекомендациями по применению магнитоинфракрасного лазерного аппарата «РИКТА» (1 раз в день, в течение 10 дней) Иммуномодулирующую и магнитоинфракрасную лазерную терапию у больных второй, третьей и четвертой групп начинали со второго дня наблюдения, никаких осложнений и побочных реакций у пациентов не возникало Повторные курсы лечения имунофаном, полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением проводили пациентам указанных групп через три месяца после первых курсов

Сравнительная оценка эффективности общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения и магнитоинфракрасным лазерным излучением представлена в таблице

На фоне проводимого лечения у всех наблюдаемых больных атопическим дерматитом констатировалось улучшение самочувствия и положительная динамика клинических показателей с наступлением полной клинической ремиссии (таблица), которая у пациентов, получавших лечение в сочетании с имунофаном, полиоксидонием и магнитоинфракрасным лазерным излучением, наступала в среднем на 3-5 суток раньше, чем у пациентов, получавших общепринятую терапию

В периоде клинической ремиссии у наблюдаемых групп больных атопическим дерматитом констатировались неоднозначные сдвиги показателей периферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез

Так, в периоде клинической ремиссии у первой группы больных АД, получавших общепринятую терапию (таблица), отмечалось уменьшение количества эритроцитов и снижение уровня гемоглобина, уменьшение цветового показателя, увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного количества палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в крови. У второй группы больных

АД, получавших лечение в сочетании с имунофаном, р периоде клинической ремиссии обнаруживалось небольшое увеличение общего количества лейкоцитов и абсолютного количества эозинофилов, у третьей группы больных АД, получавших лечение в сочетании с полиоксидонием -небольшое увеличение абсолютного количества палочкоядерных нейтрофилов и эозинофилов, а у четвёртой группы больных АД, получавших лечение в сочетании с МИЛТ - небольшое понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, увеличение общего количества лейкоцитов, абсолютного количества палочкоядерных нейтрофилов и эозинофилов в крови

У первой группы больных АД, получавших общепринятую терапию, в периоде клинической ремиссии сохранялись выраженные сдвиги параметров иммунологической реактивности (таблица), которые проявлялись в уменьшении относительного количества Т- и С08-лимфоцитов, увеличении количества В-лимфоцитов в крови, снижении уровней в, 1§ А, 1$ М на фоне резко выраженного повышения уровня общего Е в сыворотке, значительном снижении показателей ФАН, ФИ и НСТ-теста, резко выраженном повышении уровня ИЛ-1|3 в сыворотке крови Иной характер сдвигов показателей иммунологической реактивноста констатировался у других групп пациентов Так, у второй группы больных АД, получавших лечение в сочетании с имунофаном, в периоде клинической ремиссии отмечалось увеличение абсолютного количества Т-, СБ4- и В-лимфоцитов в крови, небольшое повышение уровня общего ^ Е в сыворотке, понижение ФИ и повышение уровня ИЛ-1(5 в сыворотке, у третьей группы больных АД, получавших лечение в сочетании с полиоксидонием - уменьшение относительного количества Т-лимфоцитов в крови, небольшое понижение уровня ^ в, повышение уровня общего ^Еи небольшое повышение уровня ИЛ-ф в сыворотке, а у третьей группы больных АД, получавших лечение в сочетании с МИЛТ - увеличение абсолютного количества Т-лимфоцитов в крови, небольшое понижение уровня 1§ в и повышение уровня общего íg Е, снижение ФАН, небольшое повышение уровня ИЛ-1 ¡} в сыворотке крови

В периоде клинической ремиссии у цервой группы больных АД, получавших общепринятую терапию, сохранялись признаки гипофункционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы (таблица), что нашло отражение в значительном снижении уровней Т3 и Т4, кортизола и инсулина, резко выраженном повышении уровня фруктозамина в сыворотке кровиЛЗ то же время, у второй группы больных АД, получавших лечение в сочетании с имунофаном, в периоде клинической ремиссии отмечалось небольшое повышение уровней Т4 и фруктозамина в сыворотке, у третьей группы больных АД, получавших лечение в сочетании с полиоксидонием констатировалась нормализация показателей функционального состояния эндокринных желез, а у четвёртой группы больных АД, получавших лечение в сочетании с МИЛТ - небольшое повышение уровней Т4 и инсулина в сыворотке крови

Таблица

Показатели эффективности общепринятой терапии и комплексного лечения в сочетании с иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапией у детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита

Больные АД, п = 145

получавшие общепринятую терапию, п = 45 получавшие лечение в сочетании с имунофаном, п = 30 получавшие лечение в сочетании с полиоксидонием, п = 30 получавшие лечение в сочетании с МИЛТ, п = 40

Наступление клинической ремиссии через 28,0±0,9 суток от начала лечения Наступление клинической ремиссии через 24,7±1,2 суток от начала лечения Наступление клинической ремиссии через 23,0±0,7 суток от начала лечения Наступление клинической ремиссии через 23,8±0,7 суток от начала лечения

Уменьшение к-ва эритроцитов, понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, увеличение к-ва лейкоцитов, п/я и с/я нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов и эозинофилов в крови в периоде клинической ремиссии Увеличение к-ва лейкоцитов и эозинофилов в крови в периоде клинической ремиссии Увеличение к-ва п/я нейтрофилов и эозинофилов в крови в периоде клинической ремиссии Понижение уровня гемоглобина и цветового показателя, увеличение к-ва лейкоцитов, п/я нейтрофилов и эозинофилов в крови в периоде клинической ремиссии

Уменьшение ота к-ва Т- и С08-клеток, увеличение абс к-ва В-клеток в крови, снижение уровней ^ О, ^ А, 1% М, повышение уровня Е, снижение показателей ФАН, ФИ, НСТ-теста, повышение уровня ИЛ-1(3 в сыворотке в периоде клинической ремиссии Увеличение абс к-ва Т-, СШ-, В-клеток в крови, снижение уровня ^ О, повышение уровня Е, снижение показателей ФАН и ФИ, повышение уровня ИЛ-1р в сыворотке в периоде клинической ремиссии Уменьшение отн к-ва Т-клеток в крови, снижение уровня ^ в, повышение уровней ^ Е и ИЛ-1(3 в сыворотке в периоде клинической ремиссии Увеличение абс к-ва Т-клеток в крови, снижение уровня О, повышение уровня Е, снижение показателей ФАН и ФИ, повышение уровня ИЛ-1р в сыворотке в периоде клинической ремиссии

Снижение уровней Т4, корти-зола, инсулина, повышение уровня фруктозамина в сыворотке в периоде клинической ремиссии Повышение уровней Т4 и фруктозамина в сыворотке в периоде клинической ремиссии Нормализация показателей функции эндокринных желез в периоде клинической ремиссии Повышение уровней Т4 и инсулина в сыворотке в периоде клинической ремиссии

Продолжительность клинической ремиссии -1 месяц Продолжительность клинической ремиссии - 6-9 месяцев Продолжительность клинической ремиссии - 6-9 месяцев Продолжительность клинической ремиссии - 6 месяцев

При катамнестическом наблюдении было установлено (таблица), что у первой группы больных АД, получавших общепринятую терапию, спустя 30,5±0,7 суток от начала лечения вновь появлялись признаки аллергического воспаления кожи, хотя изменения кожных покровов были ограниченными и менее выраженными, нежели в начале наблюдения У второй и третьей групп больных АД, которым наряду с комплексным лечением были проведены по два курса инъекций соответственно имунофана и полиоксидония, продолжительность клинической ремиссии составляла 6-9 месяцев, а у четвертой группы больных АД, которым наряду с комплексным лечением были проведены два курса МИЛТ, продолжительность клинической ремиссии достигала 6 месяцев

Резюмируя результаты собственных клинических наблюдений и специальных исследований, можно заключить, что у больных младенческой формой тяжёлого распространенного атопического дерматита были уточнены факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, изучены его клинические проявления и особенности клинико-лабораторных показателей, исследованы сдвиги параметров иммунологической реактивности и функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы в периодах обострения заболевания и клинической ремиссии. Установлено, что комплексная общепринятая терапия приводила к наступлению полной, но непродолжительной клинической ремиссии, при которой у пациентов сохранялись выраженные изменения показателей периферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния желез внутренней секреции В то же время, у больных атопическим дерматитом, в комплексное лечение которых были включены иммуномодуляторы нового поколения и магнитоинфракрасная лазерная терапия, отмечалось более быстрое наступление длительной клинической ремиссии, констатировалась тенденция к нормализации показателей периферической крови, нормализация или выраженная тенденция к нормализации показателей иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез

Данные, полученные в ходе наблюдений и исследований, указывают на высокую терапевтическую, иммунокоррегирующую и противорецидивную эффективность комплексного лечения в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения и магнитоинфракрасным лазерным излучением при младенческой форме тяжёлого распространенного атопического дерматита

Выводы

1 У детей раннего возраста с тяжелым течением распространённого атопического дерматита отмечались в анамнезе признаки экссудативно-катаральной аномалии конституции, наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний и перенесенные инфекционные заболевания, обнаруживалась поливалентная сенсибилизация организма к бытовым, эпидермальным и пыльцевым аллергенам, проявления пищевой и лекарственной аллергии

2 В периоде обострения заболевания у детей с тяжелым распространённым атопическим дерматитом отмечался лимфоцитоз, моноцитоз, выраженная эозинофилия, признаки относительной недостаточности клеточного звена иммунитета, снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов основных классов и гипериммуноглобулинемия Е, снижение неспецифической резистентности, высокий уровень провоспалительного цигокина (ИЛ-1(3) в сыворотке крови, признаки гипофункционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы

3. У детей с тяжелым распространённым атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, отмечалось наступление полной, но непродолжительной (в течение месяца) клинической ремиссии, во время которой сохранялись изменения показателей периферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния желез внутренней секреции, близкие по своему характеру тем, которые выявлялись в периоде обострения заболевания

4 Включение имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексное лечение детей с тяжелым течением распространённого атопического дерматита приводило к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии (в среднем на 4-5 суток), во время которой констатировалась тенденция к нормализации гемограммы, нормализация или выраженная тенденция к нормализации показателей иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез

5. Проведение детям с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом повторных превентивных курсов иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии (через три месяца после первых курсов) обеспечивало увеличение продолжительности клинической ремиссии до 6-9 месяцев

Практические рекомендации

1 В качестве маркера при младенческой форме тяжелого распространённого атопического дерматита в периоде обострения заболевания может служить совокупность изменений следующих параметров иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез уменьшение относительного количества Т- и СЭ8-лимфоцитов, увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, низкие уровни сывороточных ^ О, ^ А, М, резко выраженное повышение общего 1§ Е в сыворотке, низкие показатели ФАН, ФИ и НСТ-теста, резко выраженное повышение уровня ИЛ-1Р в сыворотке, значительное снижение уровней Т3 и Т4, кортизола и инсулина, резко выраженное повышение уровня фруктозамина в сыворотке крови

2 Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей раннего возраста с тяжелым распространенным атопическим дерматитом рекомендуется исследовать в динамике абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры клеточного и

гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности, уровни провоспалительных цитокинов в сыворотке, показатели функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы

3 Высокая терапевтическая, иммунокоррегирующая и противорецидивная эффективность имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при их применении позволяют рекомендовать широкое использование иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексе лечебных мероприятий при тяжёлом течении распространенного атопического дерматита у детей раннего возраста Первые курсы иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии следует начинать в периоде обострения атопического дерматита и проводить повторные курсы каждые три месяца во время диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов, что позволит добиться значительного увеличения продолжительности клинической ремиссии

Список опубликованных работ

1 Имунофан и полиоксидоний в комплексном лечении атопического дерматита у детей раннего возраста// Материалы II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование»-Пермь,2004-с.96-99 (соавт Иллек Я.Ю, Зайцева Г А, Галанина А В , Федосимова Н А , Ковязина Н А, Шутова О В)

2 Функциональное состояние эндокринных желез при тяжёлом течении атопического дерматита у детей раннего возраста/ Материалы научной конференции «Состояние окружающей среды и здоровье детей» -Ижевск,2005 -с 34-36 (соавт Галанина А В , Иллек Я.Ю)

3 Клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии при младенческой форме тяжёлого атопического дерматита// Аллергология и иммунология -2005 -т 6 -№2 -с 304 (соавт • Галанина А.В , Иллек Я Ю , Зайцева Г А , Ковязина Н А , Федосимова Н А , Соловьёва Г В)

4 Клинический и иммуномодулирующий эффекты магнитоинфракрасной лазерной терапии при тяжелом атопическом дерматите у детей раннего возраста// Аллергология и иммунология в педиатрии -2005 -№2 -с 37-41 (соавт Ковязина Н А, Иллек Я Ю, Зайцева Г А, Галанина А В , Федосимова Н.А, Рамазанова С.М)

5 Влияние магнитоинфракрасной лазерной терапии на функциональное состояние эндокринных желез у детей с атоническим дерматитом/'/ Аллергология и иммунология - 2007 -т 8 -№1 -с 50 (соавт Я Ю Иллек,

А В. Галанина)

Подписано в печать 9 04 2008 Отпечатано в типографии Кировской ГМА г Киров, ул К Маркса, 112 Тираж 100 экз Заказ 486

Актуальность проблемы. Атопический дерматит является самым ранним и самым распространённым проявлением аллергии в детском возрасте. В большинстве случаев заболевание дебютирует в первые месяцы жизни, проявляется хроническим аллергическим воспалением кожных t покровов и вовлечением в процесс многих органов и систем, трудно поддаётся лечению. У детей с атопическим дерматитом часто возникают другие аллергические заболевания, у трети из них формируется атопическая бронхиальная астма. В этой связи необходимо дальнейшее изучение предрасполагающих и причинно-значимых факторов, механизмов патогенеза и особенностей клинического течения, внедрение в клиническую практику более совершенных методов диагностики и более эффективных методов лечения и профилактики атопического дерматита у детей раннего возраста.

В развитии атопического дерматита ведущая роль принадлежит эндогенным факторам - наследственной предрасположенности, атопии, гипереактивности кожи. Реализации генетической предрасположенности к формированию атопического дерматита способствуют воздействия различных факторов внешней среды. Дебют атопического дерматита у детей первого года жизни связан чаще всего с пищевой аллергией [149, 99, 49], но в последующих обострениях заболевания увеличивается этиологическая значимость бытовых, клещевых, эпидермальных, пыльцевых, грибковых, бактериальных и вирусных аллергенов [133, 104, 80, 185], воздействие которых через повреждённую кожу может быть весьма интенсивным. У больных атопическим дерматитом выявляются сдвиги показателей иммунологической реактивности, нейроэндокринные нарушения, дисфункция органов пищеварения и расстройство обмена веществ [159, 36, 60, 148, 15, 17, 24, 92, 143, 144, 137, 132, 79], что поддерживает хроническое течение заболевания.

Современная комплексная терапия детей с атопическим дерматитом основана на устранении воздействия причинно-значимых факторов, тщательном лечебно-косметическом уходе за кожей, использовании противовоспалительных, антимедиаторных и иммуномодулирующих препаратов, коррекции нарушенного метаболизма [15, 49, 135, 90, 115, 132, 145, 59, 105]. Вместе с тем, в литературе представлены данные о высоком терапевтическом эффекте иммуномодуляторов нового поколения (имунофан, полиоксидоний) и магнитоинфракрасного лазерного излучения при тяжёлом течении распространённого атопического дерматита [102, 181, 79, 69, 76, 75, 43, 46, 89, 167, 182]. Однако мы не встретили сообщений о результатах комплексного исследования клинико-лабораторных и иммунологических показателей, функционального состояния эндокринных желез у детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита, получавших лечение в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения и магнитоинфракрасным лазерным излучением, что послужило основанием для определения цели и формулирования задач настоящей работы.

Цель исследования. Исследовать влияние иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии на клинико-лабораторные показатели, параметры иммунологической реактивности и функциональное состояние эндокринных желез у больных младенческой формой тяжёлого распространённого атопического дерматита.

Задачи исследования:

1) исследовать показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности, цитокиновый статус, показатели функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы у больных тяжёлым распространённым атопическим дерматитом в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания;

2) сопоставить показатели иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез у группы больных атопическим дерматитом, получавших общепринятую терапию, с этими показателями у групп больных атопическим дерматитом, получавших лечение в сочетании с иммуномодуляторами нового поколения (имунофан, полиоксидоний);

3) дать сравнительную оценку сдвигам показателей иммунитета и функционального состояния эндокринных желез у группы больных атопическим дерматитом, получавших общепринятую терапию, с указанными показателями у группы больных атопическим дерматитом, получавших лечение в сочетании с магнитоинфракрасной лазерной терапией;

4) провести катамнестическое наблюдение группы больных атопическим дерматитом, получавших общепринятое лечение, и групп больных атопическим дерматитом, получавших лечение в сочетании с иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапией.

Положения выносимые на защиту:

1) у детей с тяжелым течением распространенного атопического дерматита, получавших комплексную общепринятую терапию в периоде клинической ремиссии сохраняются изменения1 показателей переферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез, клиническая ремиссия непродолжительна;

2) включение имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексное лечение больных с тяжелым распространенным атопическим дерматитом приводит к более быстрому наступлению продолжительной клинической ремиссии во время которой наблюдается тенденция к нормализации показателей переферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез.

Научная новизна. У детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита впервые проведено комплексное исследование параметров клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности и уровней цитокинов в сыворотке крови, показателей функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы в периодах обострения и клинической ремиссии заболевания. Впервые дана сравнительная оценка клинико-лабораторных показателей, параметров иммунологической реактивности и функционального состояния эндокринных желез, проведено катамнестическое наблюдение у больных атопическим дерматитом, получавших общепринятое лечение, и у больных атопическим дерматитом, получавших лечение в. сочетании с иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапией.

Практическая «значимость и пути реализации работы. Установлена клинико-диагностическая, значимость, комплексного изучения; клинико-лабораторных показателей, параметров иммунологической реактивности и функционального состояния* эндокринных желез для оценки, активности аллергического воспаления и эффективности проводимого лечения при младенческой! форме тяжёлого*распространённого атопического дерматита. Показано, что включение иммуномодуляторов- нового поколения (имунофан, полиоксидоний) и магнитоинфракрасногс лазерного излучения в комплексное лечение-больных тяжёлым*атопическим дерматитом приводило' к более быстрому наступлению продолжительной клинической ремиссии, способствовало нормализации- гемограммы, большинства показателей иммунитета и функционального состояния эндокринных желез. Высокие терапевтический, иммуномодулирующий и противорецидивный эффекты имунофана; полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, отсутствие осложнений и побочных реакций позволили рекомендовать широкое использование их в комплексном лечении детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита.

Материал клинических наблюдений и- -специальных исследований применяется в практической деятельности врачей Кировского областного детского консультативно-диагностического центра, областной и городской детских клинических больниц г. Кирова, в учебном процессе на педиатрическом факультете и институте последипломного образования Кировской государственной медицинской академии.

Работа выполнена в соответствии с главным научным направлением кафедры детских болезней Кировской Государственной Медицинской Академии «Иммунные и эндокринные нарушения, их коррекция при заболеваниях почек, органов дыхания, ревматических и аллергических заболеваний у детей».

Номер-государственной регистрации 0120.0 800825

Апробация диссертационного материала. Результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на II Всероссийской научно-практической конференции «Здоровье и образование» (Пермь, 2004), научной конференции «Состояние окружающей среды и здоровье детей» (Ижевск, 2005), на заседании Кировского областного общества детских врачей (2006), заседании проблемной комиссии «Охрана материнства и детства» Кировской государственной, медицинской академии (2006).

ВЫВОДЫ

1. У детей раннего возраста с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита отмечались в анамнезе признаки экссудативно-ката-ральной аномалии конституции, наследственная отягощённость в отношении аллергических заболеваний и перенесенные инфекционные заболевания, обнаруживалась поливалентная сенсибилизация- организма к бытовым, эпидер-мальным и пыльцевым аллергенам, проявления пищевой и лекарственной аллергии.

2. В периоде обострения заболевания у детей с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом отмечался лимфоцитоз и моноцитоз, выраженная эозинофилия, признаки относительной недостаточности клеточного звена иммунитета, снижение уровней сывороточных иммуноглобулинов основных классов и гипериммуноглобулинемия Е, снижение неспецифической резистентности, высокий уровень провоспалительного цитокина (ИЛ110) в сыворотке крови, признаки гипофункционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы.

3; У детей с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом, получавших комплексную общепринятую терапию, отмечалось наступление полной, но непродолжительной (влечение месяца) клинической ремиссии, во время которой сохранялись изменения- показателей периферической крови, иммунологической реактивности и функционального состояния желез внутренней секреции, близкие по своему характеру тем, которые выявлялись в пе-риоде обострения заболевания:

4. Включение имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения в комплексное лечение детей с тяжёлым течением распространённого атопического дерматита- приводило к более быстрому наступлению полной клинической ремиссии, во время которой констатировалась тенденция к нормализации гемограммы, нормализация или выраженная тенденция к нормализации показателей иммунологической реакцивности и функционального состояния эндокринных желез.

5. Проведение детям с тяжелым распространенным атопическим дерматитом повторных превентивных курсов иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии (через три месяца после первых курсов) обеспечивало увеличение продолжительности клинической ремиссии до 6-9 месяцев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве маркера при младенческой форме тяжёлого распространённого атопического дерматита в периоде обострения заболевания может служить совокупность изменений следующих параметров иммунологической реактивности: уменьшение относительного количества Т- и С08-лимфоци-тов, увеличение абсолютного количества В-лимфоцитов в крови, низкие уровни сывороточных ^ в, ]£ А, ]£ М, резко выраженное повышение уровня общего Е в сыворотке, низкие показатели ФАН, ФИ и НСТ-теста, резко выраженное повышение уровня ИЛ-1Р в сыворотке крови.

2. Для объективной оценки эффективности проводимой терапии у детей раннего возраста с тяжёлым распространённым атопическим дерматитом рекомендуется исследовать в динамике абсолютное количество форменных элементов периферической крови, параметры клеточного и гуморального звеньев иммунитета, неспецифической резистентности, уровни провоспали-тельных цитокинов в сыворотке, показатели функционального состояния щитовидной железы, коры надпочечников и инкреторного аппарата поджелудочной железы.

3. Высокая терапевтическая, иммунокоррегирующая и противореци-дивная эффективность имунофана, полиоксидония и магнитоинфракрасного лазерного излучения, безопасность и доступность, отсутствие осложнений и побочных реакций при их применении позволяют рекомендовать широкое использование иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии в комплексе лечебных мероприятий при тяжёлом течении распространённого атопического дерматита у детей раннего возраста. Первые курсы иммуномодулирующей и магнитоинфракрасной лазерной терапии следует начинать в периоде обострения атопического дерматита и проводить повторные курсы каждые три месяца во время диспансерно-поликлинического наблюдения пациентов, что позволяет добиться значительного увеличения продолжительности клинической ремиссии.