Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Динамика миркоциркуляции периферических тканей и эндотелиального релаксирующего механизма у больных инфарктом миокарда и их прогностическое значение

ДИССЕРТАЦИЯ
Динамика миркоциркуляции периферических тканей и эндотелиального релаксирующего механизма у больных инфарктом миокарда и их прогностическое значение - диссертация, тема по медицине
Гладков, Сергей Вячеславович Пермь 2010 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Оглавление диссертации Гладков, Сергей Вячеславович :: 2010 :: Пермь

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Материал и объем исследования.

2.2. Методы исследования.

2.3 Статистические методы исследования.

Глава 3. Характеристика микроциркуляции у пациентов в подострой стадии инфаркта миокарда.

Глава 4. Динамика показателей микроциркуляции у пациентов ИБС через 1215 месяцев после инфаркта миокарда.

Глава 5. Характеристика микроциркуляции у пациентов с различными исходами нфаркта миокарда. Показатели относительного риска смерти в течение 12-15 месяцев после инфаркта миокарда.

Глава 6. Результаты и обсуждение.

Выводы.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Гладков, Сергей Вячеславович, автореферат

Актуальность проблемы. Инфаркт миокарда является одной из основных причин внезапной смерти и развития хронической сердечной недостаточности (ХСН). В клинических и экспериментальных исследованиях доказана ведущая роль дисфункции эндотелия в патогенезе ишемической болезни сердца, в том числе — при инфаркте миокарда [26, 69, 91, 70]. Многие исследователи рассматривают эндотелиальную дисфункцию (ЭД) как ранний этап развития острого коронарного синдрома [24, 49, 52, 64, 69]. Определены различия в регуляции сосудистого тонуса у больных с разными формами стенокардии, доказано более выраженное нарушение сосудодвигательной функции эндотелия у пациентов с нестабильной стенокардией, по сравнению с пациентами со стабильным течением ИБС [8, 49, 52, 199]. В ряде исследований показана важная роль эндотелиальной дисфункции в возникновении и прогрессировании ХСН при ИБС [29, 82, 89, 92, 106]. В литературе имеются сведения о влиянии на сосудодвигательную функцию эндотелия ряда факторов риска ИБС: возраста [70], пола [8], отягощённой наследственности [49], курения [89, 158], дислипидемия [91, 151]. Есть данные о положительном влиянии терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, антагонистами рецепторов к ангиотензину II, статинами на работу эндотелиального релаксирующего механизма у больных ИБС [91].

Малоизученными остаются особенности периферического кровообращения и эндотелиального релаксирующего механизма прекапиллярных сосудов сопротивления у пациентов в зависимости от формы, локализации инфаркта миокарда. В доступной литературе нет данных об изменении сосудодвигательной функции эндотелия в различные сроки после перенесённого инфаркта миокарда. Нуждается в дополнительном исследовании вопрос о влиянии эндотелиальной дисфункции на летальность при инфаркте миокарда.

Цель исследования — изучить состояние микроциркуляции периферических тканей, сосудодвигательной функции эндотелия прекапиллярных сосудов сопротивления у больных инфарктом миокарда и спустя год после его развития.

Основные задачи исследования:

1. Изучить состояние микроциркуляции и эндотелий-зависимой вазодилатации мелких артерий и артериол в регионе предплечья и голени у больных на 12—15-е сутки после инфаркта миокарда и оценить их состояние в зависимости от особенностей инфаркта миокарда.

2. Оценить динамику состояния микроциркуляции периферических тканей и эндотелийзависимой вазодилатации мелких артерий и артериол в регионе предплечья и голени через год после инфаркта миокарда.

3. Выявить особенности микроциркуляции в подострой стадии, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом у больных инфарктом миокарда.

Научная новизна

Впервые проведено динамическое исследование микроциркуляции периферических тканей и эндотелийзависимой вазодилатации мелких артерий и артериол у больных в подострую стадию инфаркта миокарда и через год после его развития. Показано, что у больных в подострую стадию инфаркта миокарда происходит структурная и функциональная перестройка микроциркуляторного русла, проявляющаяся в увеличении площади и проницаемости капилляров периферических тканей, снижение прекапиллярного сопротивления и повышение среднего капиллярного давления. Выявлено снижение эндотелий-зависимой вазодилатации мелких артерий и артериол у больных инфарктом миокарда по отношению к ровесникам без инфаркта миокарда. Впервые показано, что изменения периферического кровотока и эндотелиального релаксирующего механизма более выражены у больных инфарктом миокарда со сниженной фракцией выброса левого желудочка и наличием зубца Q на ЭКГ, то есть состояние микроциркуляции ассоциируются с тяжестью инфаркта миокарда.

Впервые исследована сосудодвигательная функция эндотелия прекапиллярных сосудов сопротивления и периферическая микроциркуляция в отдалённом периоде после инфаркта миокарда. Показано, что через 12-15 месяцев после инфаркта миокарда уменьшаются избыточная проницаемость и фильтрующая площадь капилляров периферических тканей, среднее капиллярное давление и увеличиваются прекапиллярное сопротивление. Выявлено, что сосудодвигательная функция эндотелия мелких артерий и артериол остаётся сниженной и в отдалённом периоде после инфаркта миокарда. Через год у пациентов с фракцией выброса левого желудочка более 40% показатели, характеризующие состояние микроциркуляции, улучшились, у пациентов со сниженной фракцией выброса существенного улучшения не произошло. Впервые показано, что через год у больных с инфарктом миокарда с зубцом Q и без зубца Q на ЭКГ имевшиеся различия в состоянии микроциркуляции периферических тканей нивелируются. Показана ассоциация показателей периферического кровотока, характеризующих прекапиллярное сопротивление, площадь и проницаемость капилляров, резерв капиллярного кровотока, состояние релаксирующего механизма капиллярных сосудов сопротивления в подострую стадию инфаркта миокарда с неблагоприятными исходами инфаркта миокарда у мужчин на протяжении года после инфаркта миокарда.

Практическая значимость работы

Метод окклюзионной плетизмографии позволяет исследовать периферический кровоток и эндотелиальный релаксирующий механизм 5 прекапиллярных сосудов сопротивления у пациентов в подострой стадии инфаркта миокарда и провести терапию, направленную на устранение эндотелиальной дисфункции. Кроме того, оценка периферического кровотока и эндотелиального релаксирующего механизма в подострую стадию инфаркта миокарда даёт возможность выявить группу пациентов с более высоким риском летального исхода инфаркта миокарда. Выявление таких пациентов позволит уже на ранней стадии заболевания провести более глубокое обследование и коррекцию терапии, направленные на улучшение прогноза этих больных. Исследование периферического кровотока и эндотелий-зависимой вазодилатации в динамике может использоваться для оценки эффективности лечебно-профилактических мероприятий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов в подострую стадию инфаркта миокарда наблюдается структурное и функциональное ремоделирование микроциркуляторного русла периферических тканей, ухудшение эндотелийзависимой вазодилатации прекапилярных сосудов сопротивления.

2. В отдалённом периоде после инфаркта миокарда происходит обратное ремоделирование микроциркуляции, более выраженное у лиц с сохраненной фракцией выброса левого желудочка, при этом сосудодвигательная функция эндотелия остаётся сниженной.

3. Маркёрами высокого риска повторного летального инфаркта миокарда в течение последующего года являются нарушения микроциркуляции и эндотелиального релаксирующего механизма прекапиллярных сосудов сопротивления периферических тканей.

Внедрение в практику

Метод окклюзионной плетизмографии внедрён в практику диагностической работы в инфарктном отделении МУЗ ГКБ №2 им. Ф. X.

Граля г. Перми. Результаты работы используются в преподавании врачам б терапевтам, кардиологам, врачам функциональной диагностики и врачам общей практики на кафедре терапии и семейной медицины ФПК и ППС ГОУ ВПО ПГМА им. академика Е. А. Вагнера.

Степень личного участия

Автором лично проводился физикальный осмотр обследуемых, окклюзионная плетизмография с расшифровкой и анализом результатов. Лично выполнил статистическую обработку полученных данных, осуществил анализ и подбор литературы по теме исследования, оформил диссертацию. Отразил результаты исследования в публикациях.

Апробация диссертационной работы и публикации

Материалы работы представлены на XII Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2005), IV терапевтическом форуме "Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики наиболее распространённых заболеваний внутренних органов" (Пермь, 2005). По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них одна статья в рекомендованном ВАК издании. Апробация работы проведена на заседании научно-координационного совета по кардиологии и терапии совместно с кафедрами госпитальной терапии № 1, госпитальной терапии № 2, терапии и семейной медицины ФПК и ППС от 12 января 2010 года.

Структура объём работы

Диссертация представляет собой рукопись на русском языке объёмом 173 страниц текста и состоит из введения, 6 глав, обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 249 наименований, из которых 139 иностранных. Работа иллюстрирована 48 таблицами и рисунками.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика миркоциркуляции периферических тканей и эндотелиального релаксирующего механизма у больных инфарктом миокарда и их прогностическое значение"

Выводы.

1. У пациентов в подострую стадию инфаркта миокарда в регионе предплечья и голени повышены проницаемость и площадь функционирующих капилляров как в покое, так и в условиях реактивной гиперемии, снижено прекапиллярное сопротивление; снижены показатели, характеризующие эндотелийзависимую вазодилатацию мелких артерий и артериол.

2. Состояние периферической микроциркуляции в подострой стадии определяется тяжестью поражения миокарда. У больных с Q-позитивным инфарктом миокарда наблюдаются более высокие показатели суммарной площади капиллярного русла и его проницаемости, капиллярного давления, снижение прекапиллярного сопротивления в тканях предплечья, более низкие показатели, характеризующие эндотелийзависимую вазодилатацию.

3. Через год после инфаркта миокарда наблюдается улучшение микроциркуляции, что проявляется в снижении избыточной площади и проницаемости капилляров, резерва капиллярного кровотока, капиллярного давления и в увеличении прекапиллярного сопротивления. Активность эндотелиального релаксирующего механизма сосудов микроциркуляции остаётся сниженной.

4. Через год после инфаркта миокарда у пациентов с фракцией выброса левого желудочка более 40% наблюдается положительная динамика микроциркуляции периферических тканей и улучшается состояние эндотелиального релаксирующего механизма. У пациентов с фракцией выброса менее 40% существенного улучшения состояния микроциркуляторного русла не происходит.

5. Неблагоприятный исход инфаркта миокарда в течение ближайшего года после него ассоциируется с нарушениями микроциркуляции периферических тканей в подострый период (повышение суммарной площади и проницаемости капилляров, снижение гетерогенности

143 микроциркуляции) и нарушением эндотелиального релаксирующего механизма прекапиллярных сосудов сопротивления.

Практические рекомендации

1. По результатам исследования целесообразно рекомендовать проведение окклюзионной плетизмографии пациентам в подострой стадии инфаркта миокарда для оценки характера и степени выраженности нарушений микроциркуляции и эндотелиальной дисфункции. Анализ продемонстрировал, что показателями риска летального исхода инфаркта миокарда являются следующие критерии, выявляемые в подострый период:

1) резерв ККФ в регионе предплечья более 12,6 усл. ед. (RR=5);

2) площадь и проницаемость капилляров периферических тканей в подострой стадии инфаркта миокарда в регионе предплечья более 244,7 мл х 10~3 х 100 г (RR=3,7);

3) прекапиллярное сопротивление после реактивной гиперемии в регионе предплечья ниже 1,5 мм рт.ст./мл х мин х ЮОг (RR=2,6);

4) кратность изменения прекапиллярного сопротивления в регионе голени ниже 4,1 усл. ед. (RR=1,73);

5) гетерогенность микроциркуляции в регионе голени ниже 195,5 усл. ед. (RR=1,6);

6) кратность прироста кровотока в регионе голени ниже 4,8 усл. ед. (RR=1,22).

2. Результаты обследования помогут выявлять пациентов с повышенным риском неблагоприятного исхода инфаркта миокарда для назначения лечебных и профилактических мероприятий с целью снижения риска осложнений инфаркта миокарда.

3. Оценка периферического кровотока и эндотелий-зависимой вазодилатации прекапиллярных сосудов сопротивления в динамике может использоваться в качестве одного из маркёров эффективности лечебно-профилактических мероприятий при инфаркте миокарда.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Гладков, Сергей Вячеславович

1. Абрамович С.Г. Особенности микроциркуляции и сосудистой реактивности у пожилых больных с гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца/ С.Г. Абрамович!I Клиническая медицина. — 2006. № 3. - С. 23-25.

2. Аронов Д.М. Социальные аспекты атеросклероза и методы его лечения/Д.М. АроновН Русский медицинский журнал.-2000.-Том 8. -№7.- С. 276-283.

3. Артериальная гипертензия/ В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто// Клиническая медицина. — 2000. №12. — С. 88-95.

4. Бахтияров Р.З. Современные методы исследования функции эндотелия/ Р.З. Бахтияров II Российский кардиологический журнал. 2007. - № 2. - С. 76-79.

5. Берг М.Д. Транспортная функция системы кровообращения в постнатальном онтогенезе человека и механизмы её адаптации к динамическим локальным нагрузкам/ Берг М.Д. — Дисс. на соискание уч. степ, д-ра мед. наук. — Казань, 1997. — 39 с.

6. Ванин А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследования/ А. Ф. Ванин II Биохимия. -1998. № 7. - С. 867-869.

7. Взаимосвязь полиморфизма генов, ответственных за функциональное состояние эндотелия и тяжести поражениякоронарных артерий у больных ИБС/ В.Ю. Козулин, О.А.145

8. Беркович, В.И. Ларионова// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2006. — Сентябрь.

9. И.Влияние натрийуретического гормона на процессы транспорта ионов через мембрану эритроцитов/ Н.П. Тереножкина// Кардиология. 2006. - №3. - С. 87-90.

10. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью/ В.М. Яковлева, А. А. Семёнкин, С.М. Юдин и др.// Терапевтический архив. 2000. - Т. 72, №1.-С. 40-45.

11. З.Волков Б.В. Кровообращение/ Б.В. Волков Москва: Медицина, 1976. -С.458.

12. Галактионов С.Н. Введение в теорию рецепторов/ С.Н. Галактионов, В.П. Голубович, М.Д. Шендерович// Минск. -1996.-326 с.

13. Гемостаз и регуляция сосудистого тонуса у больных с коронарным атеросклерозом и факторами риска его развития/ Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина и др.//

14. Кремлевская медицина. Клинический вестник. 2005. - № 4. - С. 14-18.

15. Генина Н.А. Нейрогуморальные механизмы артериальной гипертонии/ Н.А. Генина, И.Ш. Штеренталь//— Новосибирск. -1978.-326 с.

16. Гогин. Е.Е. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии/ Е.Е. ГогинН Терапевтический архив. 2006. - № 4. - С. 5-9.

17. Головской Б.В. Атеросклероз и проблемы, связанные с ним/ Б.В. Головской, Я.Б. Ховаева. — Пермь, 2004.

18. Гуревич М.И. Гладкие мышцы сосудов и сосудистый тонус/ М.И. Гуревич, С.А. Бернштейн Киев: «Наукова думка», 1972. - С. 462.

19. Джонсон П. Периферическое кровообращение/ П. Джонсон -Москва: Медицина, 1982. 548 с.

20. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома?/ М.В. Шестакова// Русский Медицинский Журнал. 2007. - Т.9, №2 (Специальный номер: метаболический синдром). - С. 1-7.

21. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений/ Б.А. Сидоренко, Д.А. Затейщиков// Кремлёвская медицина. Клинический вестник. 1999. - №2. - С. 11-15.

22. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции/ В.И. Бувальцев, Т.В. Камъниоеа, М.Б. Спасская и др. II Клиническая фармакология и терапия. 2006. - № 5. - С. 30-32.

23. Жданов B.C. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека/ B.C. Жданов II Архив патологии. — 1998. № 6. — С. 813.

24. Изменение плазменного звена гемостаза при лечении периндоприлом у больных с застойной сердечной недостаточностью/ С.Н. Терещенко, В.Н. Дроздов, Н.Н. Левчук и др.// Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2005. - №4. - С. 83-87.

25. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у пожилых/ Л.Б. Лазебник, И.А. Комиссаренко// Актуальные вопросы артериальной гипертензии. 2005. - № 2. - С. 2-7.

26. Ильина М.Б. Биопотенциал и транспорт ионов в сосудистой стенке в условиях кровотока/ М.Б. Ильина, К.Х. Урусов, М.И. Мишина// В кн. Биомеханика кровообращения и дыхания биологических тканей. — Рига: Знание, 1981. 58 с.

27. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечениисердечнососудистых заболеваний (Квинаприл и эндотелиальная148дисфункция)/ Ю.Н Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев// М. -2002. - 86 с.

28. Инозитолфосфат и СА2+ как вторичные мессенджеры/ Б.С. Утешев// Экспериментальная и клиническая фармакология. -2002. Т.55, №4. - С.69-74.

29. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматической окклюзионной плетизмографии/ Н.М. Мухарлямов, А.В. Сазонова// Терапевтический Архив. -1981. -№2. С. 3-6.

30. Ишемическая болезнь сердца/ А.А. Агапов, А.А. Ширяев, JI.B. Тарасова// Кардиология. 2006. - №8. - С. 13-22.

31. К истокам первичной гипертензии: подход с позиций биоэнергетики/ Ю.В. Постнов// Кардиология. 1998. - №12. - С. 94-96.

32. Комбинированная терапия гипертонической болезни/ Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенская//Кардиология. 2005. - №2. -С. 84-89.

33. Конради Г.Л. Физиология кровообращения/ Г.Л. Конради -Физиология сердца. Москва, 1980. 598 с.

34. Конради Г.Л. О механизмах вазодилатации/ Г.Л. Конради -Материалы симпоз. «Регуляция регионарного кровообращения.» -Л., 1995.-С. 28-30.

35. АЪ.Крупаткин А. И. Оценка объемных параметров общего, нутритивного и шунтового кровотока микрососудистого русла кожи с помощью лазерной допплеровской флоуметрии/ А.И. Крупаткин II Физиология человека. 2006. — №1. — С. 114-119.

36. Лечение больных изолированной систолической артериальной гипертензией/ B.C. Моисеев// Актуальные вопросы артериальной гипертензии. 2005. - № 2. - С. 8-13.

37. Маркёры апоптоза и дисфункция эндотелия при остром коронарном синдроме/ Л.В. Васина// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2006. — Декабрь.

38. Марков Х.М. Простаноиды и атеросклероз/ Х.М. Маркое// Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2006. -№ 1.-С. 2-8.

39. Медведева Н.А. Эндотелий-зависимые реакции сосудов на вазоактивные вещества/, С.М. Шендеров// Итоги науки и техники. Сер. «Физология человека и животных». ВИНИТИ. — 1989. -Т.38. С. 3-26.

40. Медикаментозная коррекция эндотелиальной дисфункции при остром коронарном синдроме без подъёма сегмента ST/ М. Г. Омельяненко, Е. Е. Мясоедова, О. В. Арсеничева// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. №3. — С. 49-52.

41. Меерзон А.К. Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность/ А.К. Меерзон — Киев, 1981. — С. 18-30.

42. Мелькунянц A.M. Обусловленная эндотелием регуляция артерий соответственно напряжению сдвига/ A.M. Мелькунянц, С.А. Балашов// Итоги науки и техники. Сер. «Физиология человека и животных» М. - 1989. - Т. 38. - С. 27 - 60.

43. Мерзон А.К. Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность/ А.К. Мерзон Киев, 1981. - С. 1830.

44. Микроциркуляция в кардиологии М.: Визарт, 2005.- 136 с.

45. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гиперонии/ Е.Е. Гогин// Терапевтический архив. -2006.-№4.-С. 5-9.

46. Михельсон М.Я. «Теория передачи нервного импульса (этапы развития)»/ М.Я. Михельсон — Ленинград: Наука, 1981. — 144 с.

47. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы/ Д. Морман, Л. Хеллер. С.-Петербург, 2000.бО.Мухарлямов Н. М. Исследование периферического кровообращения с помощью автоматизированной окклюзионной плетизмографии/77. М

48. Мухарлямов, Л. Н.Сазонова, Ю. Т. Пушкарь!I Терапевтический архив. 1981,-№ 12.- С.3-661 .Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови. Общие закономерности регулирования и нарушений/ Г.И. Мчедлишвили. -Л.: Наука, 1989.-295 с.

49. Оксид азота новый биологический модулятор/ С.П.

50. Калашников, А.Н. Маянский, Н.А. Маянский// Нижегородский медицинский журнал. 1999. - №12. - С. 9-13.

51. Определяющая роль эндотелия в стабилизации потерь давления при изменениях кровотока в малых артериях/ В.П. Никольский, А.Н. Рогоза, В.М. Хаютин// Физиологический журнал СССР. -1991.-Т. 77.-С. 21-33.

52. Особенности дисфункции эндотелия при остром коронарном синдроме у лиц молодого возраста/ Л.И. Кательницкая, Р.К. Джагессар, Т.Т. Коган и др.// Российский кардиологический журнал. 2006. - №5. - С. 22-26.

53. Особенности периферической гемодинамики у больных инфарктом миокарда/ А.П. Ребро в// Российский кардиологический журнал. — 2006. №2. — С.26-32.

54. Особенности ренопротективного действия рамиприла у больных гипертонической болезнью/ С.Е. Пекарский, Н.Г. Кривоногов, С.В. Грисс и др.// Клиническая фармакология и фармакотерапия. -2007. -№1. С. 26-29.

55. Паршина С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роли в развитии кардиоваскулярной патологии/ С. С. Паршина И Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 1. - С. 88-94.

56. Покровский В.М. Физиология человека/ В.М. Покровский, Г.Ф. Коротъко. -М., 1998.1А.Поленов С.А. Измерение транскрипторного обмена жидкости/ С. А. Поленов, Д.И. Дворецкий. Методы исследования кровообращения// Ленинград: Наука, 1976. - С. 163 - 168.

57. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечно-сосудистые заболевания / Д.А. Чистяков, Ж.Д.

58. Кобалава, С.Н. Терещенко// Терапевтический архив. — 2005. -Т.72, №4. С. 27-30.

59. Применение спираприла у пациентов с артериальной гипертонией — клинический опыт в Германии/ И. Шмидт, X. Крауль// Терапевтический архив. 2000. - Т.72, №10. - С. 90-94.

60. Прогностическая роль эндотелиальной дисфункции при кардиоваскулярной патологии/ Т. С. Романенко, М. Г. Омельяненко, А. В. Концевая// Кардиоваскулярная терапия и профилактика//. 2008. - №5. - С. 116-122.

61. Ревской А.К. Клиническая оценка микроциркуляции/ А.К. Ревской, Г.Г. Савицкий. — Томск, 1983.

62. Ремоделирование сосудов как атогенетический компонент заболеваний сердечно-сосудистой системы/ В.Г. Флоря, Ю.Н. Беленков// Кардиология. 2006. - №12. - С. 72 -78.

63. Реутов В.П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих и нитритредуктазная активность гемсо держащих белков/ В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, Л.П. Каюшин// Вопр. мед. химии. 2005. -Т. 40, вып. 6.-С. 31-35.

64. Роль модификации липопротеидов в атерогенезе/ В.О. Шпикитер// Вопр. мед. химии 1987. - Т.ЗЗ, вып. 4. - С. 2-8.

65. Роль ремоделирования сосудов в механизмах развития хронической сердечной недостаточности/ Е.Н. Денисов, Р.З Бахтияров, Н.В. Маслова// Российский кардиологический журнал. 2006. - №2. - С. 28-43.

66. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения/ В.А. Визир, А.Е. Березин// Кремлёвская медицина. Клинический вестник. — 1999. №2. - С. 36-43.

67. Роль эндотелия в реакциях сосудистой стенки на механическое растяжение и действие нейромедиаторов/ A.JL Азин, А.И. Кузьмин// Физиологический журнал СССР. — 1989. Т.75, №2. -С. 205-211.

68. Связь между параметрами гемостаза и проявлениями метаболического синдрома у мужчин с мягкой и умеренной гипертонией/ JI.A. Ратникова, В.А. Метелъская, М.Н. Мамедов// Тер. арх. 2005. - № 9. - С. 13 - 16.

69. Современные проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний/ А.Н Бриттов// Кардиология. 2006. - №3. - С. 18-22.

70. Состояние вазорегулирующей функции эндотелия при гипертонической болезни и хронической сердечной недостаточности/ Я.И. Коц, Е.Н. Денисов, Р.З. Бахтияров// Российский кардиологический журнал. 2005 - №3. - С. 16-20.

71. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения/ О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева и др.// Кардиология. — 1997. №7. - С. 41-46.

72. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q/ М.М. Кремкова, А.В. Грачёв,155

73. Б.А. Аляви// Российский кардиологический журнал. 2005. - №1. -С. 55-59.

74. Участие гуморальных факторов, выделяемых эндотелием, в развитии артериальной гипертензии/ Ф.Ф. Сагач, М.Н. Ткаченко,

75. Т.Н. Ковшенко// Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. -2006. Т. 77, №5. - С. 23-26.

76. Участие гуморальных факторов, выделяемых эндотелием, в развитии реактивной гиперемии/ Ф.Ф. Сагач, М.Н. Ткаченко, Т.Н. Ковшенко// Физиологический журнал им. И.М.Сеченова. -2001.-Т. 77, №1. С. 20-26.

77. Хирманов В.М. Натрийуретические гормоны и их роль в нарушениях мембранного транспорта натрия в патогенезе некоторых форм артериальной гипертензии/ Хирманов В.М. — Дисс. д-ра мед. наук, СПб., 1993. 238 с.

78. Ховаева Я.Б. //Состояние эндотелиального релаксирующего механизма, системного и периферического кровообращения у лиц с разным уровнем артериального давления/ Я.Б. Ховаева: Дис. На соискание ученой степени д-ра мед.наук. — Пермь, 2002. — 289 с.

79. Ховаева Я.Б. Способ определения прироста радиуса периферических артерий/ Я.Б. Ховаева, М.Д. Берг. Патент на изобретение №2204934. М. - 2003.

80. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока: реакции самоприспособления просвета артерии/ В.Н. Смиешко, В.М. Хаютин, М. Герова и др.// Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1979. - №2. - С. 291-298.

81. Экспериментальная проверка гистомеханической теории рабочей гиперемии скелетных мышц: биомикроскопическое исследование/ В.М. Хаютин, Р.С. Сонина// Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2001. - Т.77, №6. - С. 1-11.

82. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью/А.П. Ребров, Е.Ю. Сажина, М.И. Тома// Российский кардиологический журнал. 2008. - № 2. - С. 26-31.

83. Эндотелиальная дисфункция у больных с хронической сердечной недостаточностью и её изменения на фоне терапии различными В-адреноблокаторами/ А.П. Ребров, В.Ф. Киричук, С.И. Россошанская// Регионарное кровообращение и микроциркуляция.- 2007. Декабрь.

84. Эндотелиальная дисфункция: значение при атеросклерозе и методы её определения/ Н.А. Махнов// Кардиология. — 2006. -№3.-С. 3-7.

85. Эндотелиальные механизмы действия и перспективы изучения/ Н.Р. Пиреев, В. А. Одинокова, С.Р. Мравян// Кардиология. 2003. - №1. - С. 65 -68.

86. Dzau VJ. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy // Arch intern Med 1993. - У.153/ - P. 937 N 942.

87. A pivotal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction/ M.S. Goligorsky, E. Noiri, H. Tsukahara et al.H Acta Physiol Scand. -2006. -Vol.168. -№> 1. P. 33-40.

88. Age-related changes of the cutaneous microcirculation in vivo/ L. Li, S. Mac-Mary, J.M. Sainthillier et al. II Gerontology. 2006. -Vol. 52.-№3.-P. 142-153.

89. AkkayaV. Genetic predisposition to endothelialdysfunction in essential hypertension: a controlled study/ V. Akkaya, O. Erk, S. Demirelll J Hypertens. 2006. - Vol. 22. - № 2.- P. 329.

90. Association between angiotensin 2 type 1 reseptor gene and human essent 1 al hypertension / H.Fan, S.Li, W.Gu et al// Chung Hua, HsuchTsa Chin. 2006. - Apr 1015,2. - P. 101-103.

91. Badilia E. Endotelial dysfunction evolution in hypertensive patients treated with nebivolol versus metoprolol/ E. Badilia, D. Bartos, M. Dorobantu // J Hypertens. 2005. - Vol. 22. - № 2. - P. 327.

92. Balkan B. Is there a glycemic threshold for mortality risk?/ B. Balkan, S. Bertrais, P. Ducimetiere II Diabetes Care. 1999. - 22. -696-699.

93. Baylis C. Chronic blocade of nitric oxide synthesis in the rat produces systemic hypertension and glomerular damage/ C. Baylis, B. Mitruka, A. Deng IIJ Clin Invest. 1992. - Vol. 90. - P. 278 - 281.

94. Becker F. Les methodes pletysmograques en patologie arterielle des membres inferieurs/ F. Becker// Arteres et veines.-1984.-Vol. 3.-N 4.-P.327-338.

95. Blood pressure / C.Cabrera, D. Bohr// Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995. - Vol. 206. P.77-81.

96. Bradikinin and coronary artery disease/ R. Ferrari, T. Bachetti, G. Giurdigli et all I Eur Heart J 2006. -№ 2. P. 14-19.

97. Bradykinin and coronary artery disease / R.Ferrari, T.Baehetti, G.Guardigil et al// Eur Heart J. 2006. -У. 2, Suppl H. - P.14 - 19.

98. Canter D., Frank GJ., Knapp LE. et al. Quinapril and hydrochlorothiazide combination for control of hypertension: assessment by factoral design // J Human Hypert. 1994. - y~ 8. - P. 155- 162.

99. Carotid intima-media thickness is correlated with impairment of coronary flow reserve in hypertensive patients without coronary artery disease/ S. Takiuchi, H. Rakugi, H. Fujii et al. II Hypertens Res. 2005. - Vol. 26. - № 12. - P. 945-951.

100. Celermajer D Chou C. Alterations in nitric oxide synthase expression with aging and hypertension in rats / .C.Chou, M.N.Yen, C.Y.Li// Hypertension. 1998, V. 31. - P. 643 - 648.

101. Cell dysfunction in aterosclerosis and the ischemic manifestations of coronary artery disease/ A. P. Selwyn, S. Kinlay, M. Creager et al.ll Am J Cardiol. 1997. - Vol.79. - №5A. - P. 1723.

102. Cellular hypertrophy in subcutaneous small arteries of patients with renovascular hypertension/ D. Rizzoni, E.Porteri, D. Guefi et al. II Hypertension. 2007. - № 35. - C. 931.

103. Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus and herpex simplex virus ID. Chui, E. Viira, B. Tucker et al. II Circulation. 1997. -Vol. 96.-P. 2144-2148.

104. Christensen G. Blood pressure and mortality among men with prior myocardial infarction. / G.Christensen// Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2005. - V. 53, N~ 3. - P. 203 - 209.

105. Christensen G. Cardiovascular and renal effects of atrial natriuretic factor / G.Christensen// Scand. J. Clin. Lab. Invest. -2006. V. 53, N~ 3. - P. 203 - 209.

106. Cody R. J. The integrated effects of angiotensin 2// At. J. Cardiol. -1997. У. 79. -P. 9 -11.

107. Cohn J.N. Arteries, myocardium, blood pressure and cardiovascular risk: towards a revised definition of hypertension / J.N. Cohn И J. Hypertension. 1998. - Vol. 16. - P. 2117-2124.

108. Common carotid artery stifihess and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients / P. Boutouyrie, S.Laurent, X. Girerd et al. II Hypertension. 1995. - № 25. - P. 651 - 659.

109. Connexins in atherosclerosis. / C.E. Chadjichristos, J.P. Derouette, B.R. KwakH Adv Cardiol. 2006. - № 42. - P. 255-267.

110. Cottone S. Endolelial factors in essential hypertension with microalbuminuria/ S. Cottone, A. Vadala, M.T. Manganoll Am J Hypertens. 2007. - № 13. - P. 172-176.

111. Curtis B.M., O'Keefe J.H. Autonomic tone as a cardiovascular risk factor: the dangers of chronic fight or flight/ B.M. Curtis, J.H.O'Keefe 11 Mayo Clin Proc. 2005. - 77. - P. 45-54.

112. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: An analysis of the cytokine database from the Vesnarione Trial (VEST)/ A. Deswal, N. J. Petersen, A. M. Feldman A. M. et al. И Circulation. -2005.-Vol. 103.-№ 16.-P. 2055—2059.

113. Davis M.J. Microvascular control of capillary pressure during increases in local arterial and venous pressure/ M.J. Davis //Amer.J.Physiol.-1988.-254. N4.-Pt2.-C.772-784.

114. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications !H. Drexler 11 Prog Cardiovasc Dis. 1997.- Vol 39. - № 4. - P. 287-324.

115. Duling B.R. An examination of the measurement of flow heterogeneity in striated muscle/ B.R. Duling, D.M. Damon//C\rc. Res. -1987. Vol. 60. № 1- P. 1- 13.

116. Duprez DA. Role of the renin-angiotensin-aldosterone system in vascular remodeling and inflammation: a clinical review / D.A. Duprez П J Hypertens. 2006. - Vol. 24. - № 6. - P. 983-991.

117. Dysautonomias: clinical disorders of the autonomic nervous system/ D.S. Goldstein, D. Robertson, M. Esler et al.ll Ann Intern Med.-2005.-Vol. 137.-P. 753-763.

118. Endothelial function and hemostasis / B.F. Becker, B. Heindl, C. Kupatt, S. Zahler И Kardiol. 2006. -№ 89. - P. 160 - 167.

119. Endothelium-dependent vasodilation and carotid artery wall remodeling in athletes and sedentary subjects/ F. Galetta, F. Franzoni, A.Virdis A, et all I Atherosclerosis . 2006. - Vol. 186. - № 1 - P. 184-192.

120. Flaek J.M. Nitric oxide in cardiovascular diseases / J.M.Flaek,// Circulation. 1995. - N. 92. - P. 37 - 45.

121. Flaek Jm, Neaton J, Gritt R Jr. et al. Blood pressure and mortality among men with prior myocardial infarction. Multiple Risk Factor intervention Trial Research Group // Circulation. 1995. - N. 92.-P. 37-45.

122. Folkov B. Florey H.W. Circulation./ B.Folkov, H.W. Florey // -New-York, 1981.-455 p.

123. Folkov B. Vascular resistance and reactivity to the microcirculation in hypertension / B.Folkov, M.Hallbaek, E.Norensson// Blood vessels. 2006. Voll5. - P. 33-45.

124. Fomoni A. Metabolic syndrome and endothelial dysfunction/A Fomoni, L. Raij II Current Hypertension Reports. 2005. -№ 7. - C. 88-95.

125. For the Eprosartan Study Group. Double-blind comparison of eprosartan and enalapril on cough and blood pressure in unselected hypertensive patients / W. J.Elliott// J. Hut. Hypertens. 1999. - У. 13. -P. 413 -417.

126. Forstertann U. Properties and mehanisms of prodaction endothelium-derived relaxing factors // J. Cardlovasc. Pharmacol. -1986. Vol. 8., Suppl. 10. - P. 45 - 51.

127. Furchgot R. F. Association between angiotensin 2 type 1 reseptor gene and human essent 1 al hypertension // Nature. 2005. -V.299.-P. 373-376.

128. Furchgot R. F. et al. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterii smooth muscle bi acetylcholine // Nature. — 1980. V.299. - P. 373 - 376.

129. Furehgott R. Endothelii um-der ved contracti ye factors / R. Furehgott, P.M.Vanhoutte// FASEB J. 2001. - Vol. 3., NQ 9. - P. 2007-2018.

130. Glenn C. L., Wang W. et al. Different Frequencies of Inducible Nitric Oxide Syntase Genotyps in Older Hypertensives // Hypertension. 1999. - V.33. -P.927-932.

131. Glenn C.L. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in healt and cardiovascular desease / C.L.Glenn, W.Wang, BJ.Morris// Hypertension. -2005. У. 33. - P. 927 - 932.

132. Griffith T.M., Edwards D.H. et al. Vascular resistance and reactivity to the microcirculation in hypertension // Nature. — 2007. -Vol. 308. P. 645-674.

133. Gritt R.H. Jr: antihypertensive therapy: / R.H.Gritt Jr// Am Heart J. 2006. - У. 122. - P. 910 - 918. .

134. Gritt R.H. Jr: antihypertensive therapy: taking lipids Into consl derati on / R.H.Gritt Jr// Am Heart J. 2005. - У. 122. - P. 910 - 918.

135. Grljlth T.M. The nature of endothelium-derived vascular relaxant factor / T.M.Grljth, D.H.Edvards, M.J.Levis// Nature. -2006. Vol. 308. - P. 645 X674.

136. Guidelines subcommittee. 1999 World Health Organization. -international Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J.Hypertension. 1999. - P. 151 - 183.

137. Guidelines subcommittee. 1999 World Health Organization. -international Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. J.Hypertension. 1999. - P. 151 - 183.

138. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery/ M. Corretti, T.J. Anderson, E.J. Benjamin et al. II JACC 2006. № 39. — C. 257-265.

139. Haas M. Hypertension, race, and glomeruli: more than simply a numbers game/ M. Haas II Kidney Int.- 2006. Vol. 69. - № 4. - P. 640642.

140. Hedner т. For the Eprosartan Multinational Study Group. The tolerance of one and two dally doses of eprosartan in essential hypertension / t.Hedner, A.Hitteitann// J. Hypertens. 1999. - V. 17, NQ l.-P. 1299136.

141. Hiatt W.R. Venous occlusion plethysmography reduces arterial diameter and flow velocity/ W.R.Hiatt, S.Y.Huang, J.G. Regensteiner II J. Appl. Physiol. 1989. - 66, N 5. - C.2239-2244.

142. Horan M. Выявление, оценка и лечение артериальной гипертонии. Материалы советско-американского симпозиума попроблеме «Артериальная гипертония» /М.Ногап// Кардиология. 1986.-NQ 1. аС.9-14.

143. Horing В. Fluid exchange in sceletal muscle with viscoelastic blood vessels / B.Horing, N.Arakawa, D.HaussTann et al.// Circulation 2007. - V. 98. - P. 2842 - 2848.

144. Horing c. Role of bradykinin in mediating vascular effects of ACE inhibitors in humans / C.Horing, C.Kohler, C.Drexler// Circulation. 1997.-У. 95. - P. 1115-1118.

145. Horing В., Arakawa N., Hausstann D. et al. Differential effects of quinaprilat and enalaprilat on endothelial function of conduit arteries in patients with chronic heart failure // Circulation/ 1998. -V. 98. - P. 2842 - 2848.

146. Hypertension and cardial hypertrophy/ F. G.Dunn//Hypertension.- Frankfurt-Main: Universimed.- Verlag.1987.-348 p.

147. Ichiki т. Downregulation of angiotensin 2 type reseptor gene transcription by nitric oxide. / t.Ichiki, v.Usul, M.Kato et. al.// Circulation. 1997. - У. 96. - P. 56-60.

148. Ilson B. Drug interaction studies with eprosartan, a novel angiotensin II receptor antagonist // Am. J. Hypertens. 1998. - V.l 1 (4 pt 2): 108A, E051 abstract.

149. Ilson B. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene in Positlvity Assotiated with Essential Hypertension // J. Vascul. Res. 2006. -Vol. 29, №2.-P. 75 -223.

150. Im pact of infectious burden on extent and long-term prognosis: atherosclerosis/ C. Espinola Klein, H. J. Rupprecht, S. Blankenberg et al. II Circulation. 2005. - Vol.105. - № 1. - P. 15—21.

151. Inhibition of angiotensin-converting enzyme (ACE) in plasma and tissue / B.Fabris, B.Chen, V.Puple et al// J Cardiovasc Pharmacol. 1990. - У.15, Suppl2. - P. S6 - S13.

152. Interaction between nitric oxide and angiotensin II in the endothehum: role in atherosclerosis and hypertension / I.H. Schulman, M.S. Zhou, L. Raij II Hypertens Suppl. 2006. - Vol. 24. - № l.-P. 45-50.

153. John S. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences/ S. John, R.E. Schmieder I IJ Hypertens. 2006. - Vol. 17. - P. 363-374.

154. King A.J. Endotelial regulation of vascular tone and growth// At. J. Physiol. 1989, v. 256. - P. 1051 - 1058.' 125

155. King A.J.Endotelin: a potent renal and systemic vasoconstrictor peptide / A J.King, B.M.Bennet, S.Anderson// At. J. Physiol. 1989, У. 256.-P. 1051 - 1058.'

156. Koller A. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat // Amer. J. Phsiol. -1990. V. 259, NQ 5, Pt. 2. r - P. H1313 - H1316.

157. Koller A. Role of endothelium in reactive dilation of sceletal muscle arterioles / A.Koller, G.Kaley// Amer. J. Phisiol. 2007. -V. 259, N~ 5, Pt. 2.-P.H1313 -H1316.

158. Koschinsky M.L. Lipoprotein(a) and atherosclerosis: New per spectives on the mechanism of action of an enigmatic lipoprotein/ Koschinsky M.L. И Current Atherosclerosis Reports. 2005. - № 7. -C. 389-395.

159. Kutar K.V. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? / K. V.Kutar, U.N.Das// Free Radic Res Cottun. -2006. V. 19. - P. 59 - 66.

160. Landmesser U. Endothelial function: a critical determinant in atherosclerosis?/ U. Landmesser, B. Hornig, H. Drexler II Circulation. -2005.-Vol. 109 P. 27-43.

161. Larroussue M. Adhesion molecules, metalloproteinases and endothelial dysfunction in essential hypertension/ M. Larroussue, E.1.b

162. Bragulat, M. Segarrall J Hypertens. 2005. - Vol. 22. - № 2. - P. 191.

163. Lasc of evidence for linkade of endothelial cell nitric oxide synthase gene to essential hypertension / A. Bonnardeaux, Y. Nadaud, A. Charru et al.// Circulation. 1995, V. 91. - P. 96 - 102.

164. Lathrop M. Genetic basis of hypertension / M.Lathrop, E.P.Soubrier// Current OpinioN in Nephrology and hypertension. -1994., V. 3. P. 200-206.

165. Lee Y. Endothelium derived contractive factors // Amer. J. Physiol. 1987. - V/ 253, №6. - Pt2. - P.H1548 - H1556.

166. Lee У. Fluid exchange in sceletal muscle with vlscoelastlc blood vessels /У. Lee, E.P.Salathe, G.W.Sehtid-Sehoubil// Amer. J. Physiol. 2007. - V. 253, N~ 6. - pt 2. - P. H1548 - H1556.

167. Lees RS. Baseline clinical and angiographic data in the Qilnapril ischaemic Event Trial (QUIET) / R.S.Lees, B.Pitt, R.C.Chan et al.//Am J Cardiol. 2006. - V. 78. - P. 1011 - 1016.

168. Linder L. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human foream circulation in vivo. Blunted response in essential hypertension / L.Linder, w.Klowski, P.K.Buhler et al.// Circulation. 2005. - V. 81. - P. 1762 - 1767.

169. Lucher Th., Bogarty P., Boulander С., H. et al. Interactions between endothelium-derived relaxing and contracting factors in healt and cardiovascular desease // Circulation. — 1993. — V.87. — P36. 44.

170. Luscher Th. Pathologic concequences of increased angiotensin 2 activity // Am. J. Hypertension. 1993. - V.6. - P.283-293.

171. Luseher Th.F. Endothelial regulation of vascular tone and growth / Th.F.Luseher, F.C.Tanner// At. J. Hypertension. 2007. - V. 6. - P. 283 -293.

172. Lusher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth/ T.F. Lusher.!I Clin Exp Hypertens. 1990. - Vol. 12. - № 5. - P. 897902.

173. Lusher Th.K. The Endothelium. Target and Promoter of Hypertension? / Th.K.Lusher// Hypertension. 2006. - Vol. 15, №5. -P. 482 - 485.

174. Lusher Th.P. Interactions between endothellum-derived relaxing and contracting factors in health and cardiovascular desease / Th.P.Lusher, C.H.Boulanger et al.// Circulation. 2005. - V. 87. - P. 36 - 44.

175. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide-dependent vasodilation in cardiovascular disease / D.Lyons// int. J. Cardiol. -2007. V. 62 (Suppl2). - P. S101 - S109. (

176. Manelni G.B. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor / G.B.Manelni, G.C.Henry, Maeayae et al.// At. J. Hypertension. 2005. - V. 6. - P. 283 -293.

177. Mayer B. In search of a function for tetrahydrobiopterin In the biosynthesis of nitric oxide / B.Mayer, E.R.Werner// Naunyn. Schmiedberg's Arch. Phannacology. 1995. - Vol. 351. - P. 453-463.

178. Miyamoto У. Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene in Positlvity Assotiated with Essential Hypertension / Y.Miyamoto, y.Saito, N.KajlyaTa et al.// Hypertension. -2006. V. 32. - P. 3 - 8.

179. Moncada S. Endogenous nitric oxide: physiology, pathology and clinical relevansce / S.Moncada, E.A. Higgs// E. J. Clin, invest. -1991.-V. 31. P. 361-374.

180. Moncada S. Mechanizms of disease: the L-arginine-nitric oxide pathway / S.Moncada, A.Higgs// New Engl. J. Med. 2006. - Vol. 329.-P. 200222012.

181. Moncada S. Role of endothelium in reactive dilation of sceletal muscle arterioles / S.Moncada.// N. Engl. J. Med. -2006. V. 329, N~ 27. - P. 2002-2012.

182. Morphometry of canine coronary arteries, arterioles and capillaries during hypertension and left ventricular hypertrophy / R.L. Tomanek, P.J. Palmer, G.L. Peiffer et al II Circ. Res. 1986. - Vol. 58.-P. 38-43.

183. Multiple prejunctional actions of angiotensin 2 on noradrenergic transmission in the caudal artery of the rat / S. L.Cox, D. F.Story, J.Zlogas// Br. J. Pharmacol. 1996, 119: 976-84.

184. Murayama T. Reciprocal role of vasculogenic factors and progenitor cells in atherogenesis / T. Murayama, O.M. Tepper , T. Asahara Т. II Handb Exp Pharmacol. 2005. - № 170. - P. 777 -783.

185. Murray D. Endothelial dysfunction and morphologic arterial wail abnormalities in essential hypertension / D.Murray // Кардиология. 2006. - N~ 1. - C. 77 - 84.

186. Murray D., Luepker R. et al. Профилактика и лечение гипертонии на популяционном уровне: Миннесотская программа борьбы с сердечно-сосудистыми болезнями // Кардиология. 1986. - №1.- С.78-84.

187. Nakayaita Т, SoTa М, Takahashi У et al. Association analysis of repeat polymorphism of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene with Essential Hypertension / T.Nakayaita, M.SoTa, y.Takahashi al.//Clin. Genet.-2007.- V. 51.-P. 26-30.

188. Narro L.J. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from atery and vein in nitric oxide. / Taddti S., L.J.Narro// Proc. Nat. Acad. USA. -1987. У. 84. - P. 9265 - 9269.

189. Narro L.J. et al. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from atery and vein in nitric oxide. // Proc. Nat. Acad. USA. 1987. - V. 84. - P. 9265 - 9269.

190. Nava E. Nitric oxide in cardiovascular diseases / E.Nava, G.Noll, T.P.Luscher// Ann. Med. 2005. - Vol. 27. - P. 343-351.

191. Nava E., Noll G., Luscher TP. Nitric oxide in cardiovascular diseases // Ann. Med. 2005. - Vol. 27. - P. 343-351.

192. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M.Charbit, I.Blazy, J.Gogusev et al.// Pedlat. Nephrology. -1997. Vol. 11. -P. 617-622.

193. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization, and function / 8.BachTann, P. Munde// Amer. J. Kidney Diseases. 1994. - Vol. 24. -P.l 12-129.

194. Noithridge DR, Rose E., Raftery ED et al. A multicentre, double- blind, placebo-controlled trial of quinapril in mlid, chronic heart failure / D.R.Noithridge, E.Rose, E.D.Raftery et al.// E Heart J. -2006.-V. 14.-P. 403 -409.

195. Noninvasive detection of endothelial disfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch V.M// Lancet. 1992, V. 340. - P. 1111 - 1115.

196. Oliveira G.H. Novel serologic markers of cardiovascular risk/ G.H. Oliveira //Current Atherosclerosis Reports. 2007. - №7. - P. 148-154.

197. Open, parallel group comparison of quinapril and captopril, when added to diuretic therapy, in the treatment of elderly patients with heart failure / V. Eynon, G.Pathy// Cun Med. 1997. - V. 13. -P. 583 - 592.

198. Pathologic concequences of increased angiotensin 2 activity. / C.M.Ferrario, J.M.Flak// Cardiovasc. Drugs Ther. 1996. - У. 10. - P. 511-518.

199. Patti G. The role of endothelial dysfunction in the pathogenesis and in clinical practice of atherosclerosis. Current evidences/ G. Patti, R. Melji, G. DiSciascio //Recenti Prog Med. 2007.-Vol. 96.-№10. P. 499-507.

200. Pharmacological profile of valsartan: a potent, active, nonpeptide antagonist on the agitensin 2 AT, reseptor sybtype / L.Crlselone, M. de Gasparo, P.Buhrayer et а// Br. J. Pharmacol. -1993.-У. 110. €P. 761 -771.

201. Postmenopausal honnone therapy and risk of stroke: The Heart and Estrogen-Progestin Replacement Study (HERS)/ J. A. -Simon, J. Hsia, J.A. Cauley et al. II Circulation. 2005. - Vol. 103 - P. 638642.

202. Pressor hyperreactivity to mental and hand-grip stresses in patients with hypercholesterolaemia/ M. Minami, K. Atarashi, A. Ishiyama et al. //J Hypertens. 1999. - Vol. 17.-№ 2 - P. 185-192.

203. Quinapril and hydrochlorthiazide combination for control of hypertension: assessment by factoral design / D.Canter, GJ.Frank, LE.Knapp et al// J Human Hypert. 1994. - V. 8. - P. 155 - 12.

204. Role of Thrombogenic Factors in the Development of Atherosclerosis/ K. Marutsuka, K. Hatakeyama, A. Yamashita et al.ll J. Atherosclerosis and Thrombosis. — 2007. Vol.12. - № 1. — P. 1-8.

205. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease/ R. Ross // N Engl J Med.-1999.-Vol. 340. -P. 115-126.

206. Schepherd J.T., Katusic Z. S. Endothelium-derived vasoactive factors. // Hypertension. 1991. - Vol. 18., №5. - p.76-85.

207. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders/ D.J. Stewart.// Agents Actions. 1995. - № 45.-P. 227-35.

208. Subclinical coronary artery atherosclerosis in patients with erectile dysfunction/ E. Chiurlia, R. DлAmico, C. Ratti et al IIJACC 2007. - Vol. 46.-№ 8 - P. 1503-1506.

209. SrieskoV., Kozik J, Metsehersky E.L. Analisis of arterial dilatation induced by high blood pressure // Physiol. Bohemoslov. -1980. У. 29., fasc. 3. - P- 278 - 279.

210. Teerlink J.R. Endothelins: Pathophysiology and treatment implications in chronic heart failure/ JR. Teerlink I I Current Heart Failure Reports. 2007. - Vol. 2 - P. 191-197.

211. Thiele P. Diagnostikfibel arterieller Durchblutungstorungen/ VEB G.Fischer verlag Jena, 1979.-263 p.

212. Thulesius O. Capillary filtration under normal and pathological conditions/ O. Thulesius //Angiologica.- 1973.- № 10.-P.198-213.

213. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure / V.J.Dzau// Arch intern Med 2007. - V.153/ - P. 937 и942.

214. Vascular endothelial dysfunction and mortality risk in patients with chronic heart failure/ S.D. Katz, K. Hryniewicz, I. Hriljac et al. II Circulation. 2005. - Vol. Ill - P. 310-314.

215. Yanagasawa M., Kurihara H et al. a novel patent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature. 1998. - Vol.332, №6163. -P.411-415.

216. Zizek В., Poredos P., Videsink V. Endothelial dysfunction and morphologic arterial wail abnormalities in essential hypertension // XIX Congress of the European society of Cardiology 1997; Abstr: 2346.

217. McCalden T.A. Mechanisms of vascular supersensitivity in hypercholeste-rolaemia/ T.A.McCalden, R.G. Nath II Stroke. 1989. -Vol. 20.-№2 -P. 238-241.

218. Celermajer D.S. Endothelial function-does it matter? Does it reverseble?/ D.S. Celermajer/ JACC. 1997. - Vol. 30. - P. 325-333.

219. The integrated effects of angiotensin 2 / R. J.Cody// At. J. Cardiol. -1997. У. 79. -P. 9-11.i