Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Динамика изменения спектра цитокинов в тканях в комплексной оценке активности репаративного процесса гнойных ран при использовании ультразвуковой кавитации и экзогенного оксида азота
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.27
Оглавление диссертации Селиванова, Оксана Евгеньевна :: 2005 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
Глава 2. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования.
Глава 3. Тканевые цитокины гнойной раны. Комплексное лечение гнойных ран.
3.1. Комплексное хирургическое лечение гнойных ран. Динамика раневого процесса.
3.2. Клиническая характеристика заживления ран в зависимости от проводимого лечения.
3.2.1. Особенности течения и сроки заживления ран под воздействием ультразвуковой кавитации.
3.2.2. Особенности течения и сроки заживления ран под воздействием экзогенного оксида азота.
3.2.3. Течение репаративного процесса без применения физических факторов.
Глава 4. Динамика изменения тканевых цитокинов. Морфологические, микробиологические и цитологические исследования в оценке проведенного лечения.
4.1. Динамика изменения тканевых цитокинов и морфологические изменения в гнойных ранах в ходе лечения.
4.2 Изменение микробного пейзажа гнойных ран.
4.3. Цитологические изменения.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Селиванова, Оксана Евгеньевна, автореферат
Лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей остается серьезной проблемой современной хирургии в связи с высокой социальной значимостью и отсутствием тенденции к уменьшению частоты [В.И. Стручков, 1983; A.M. Светухин, 1997; В.К. Гостищев, 1999; П.И. Толстых, 2002; Eich D. и соавт., 1999], а так же связано с большими экономическими затратами. Гнойно-воспалительные заболевания составляют около 35-40% всего контингента хирургических больных [С.А. Шалимов и соавт., 1985; B.C. Савельев, 1990; И.М. Романченко 1994; Б.М. Даценко, 1995; К.В. Липатов и соавт., 2001; Piper Р. И соавт., 1982; Rush D.S.].
В настоящее время интерес к гнойно-воспалительным заболеваниям и послеоперационным гнойным осложнениям повышен повсюду. Проблемы гнойной хирургии в наши дни являются предметом обсуждения многих научно-медицинских конференций, конгрессов и симпозиумов в разных странах мира [М., 1991., М., 1992., М., дек., 2001., С-Пб, 1998]. Наступившие в последнее время изменения в клинике гнойно-воспалительных заболеваний, накопленный и пересмотренный опыт лечения антибиотиками, успешно применяемые в клинике физические методы лечения обусловливают необходимость рассматривать проблемы гнойно-воспалительного и репаративного процессов в новом свете, основываясь на морфологических изменениях течения воспалительно-регенераторного процесса и попытке воздействия на него [A.M. Светухин, 1997; Д.Б. Каллистов, 2000; Fackler, 1986].
Применение химиотерапевтических средств в значительной степени изменило симптомы и течение многих гнойно-воспалительных заболеваний и эффективность лечения. Кроме этого, изменились спектр и количество осложнений связанных с гнойно-воспалительным процессом. Все это приводит к увеличению сроков лечения и экономических затрат [Е.И. Брехов, 1992; А.Б. Ларичев, 1998; В.К. Гостищев, 2001; К.В. Липатов, 2000; М.П. Толстых, 2002].
В процессе становления и развития гнойной хирургии, возникали надежды на возможность лечения с сокращением сроков течения самого воспалительного процесса, а так же с уменьшением количества связанных с ним тяжелых осложнений, в связи с появлением новых методик лечения, лекарственных препаратов, возможности более полной хирургической обработки поля воспаления. Однако в большинстве случаев, с течением времени, эти надежды не оправдались.
Введение антибиотиков и протеолитических ферментов хирургическую практику породило надежду, что хирургическая инфекция как проблема будет разрешена [В.И. Стручков, 1958; В.И. Стручков и соавт., 1973; В.К. Гостищев, 1976; Ю.В. Стручков, 1983]. В 50-е - 70-е гг. XX века проведено значительное количество исследований применения антибактериальной и местной протеолитической терапии в лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей [В.И.Стручков, 1973г; В.И. Стручков, 1975; С. Попкиров, 1977].
Отношение к антимикробным препаратам с течением времени стало более осторожным в связи с возросшей резистентностью микробных штаммов и увеличением количества побочных эффектов. Выявление микробных ассоциаций в ране (в частности появление в бактериальном спектре грамотрицательных микроорганизмов, присоединение грибковой инфекции) привели к необходимости применения большего количества препаратов различного спектра антимикробного действия в больших дозировках. Следствием этого явилось прогрессирующее снижение эффективности антибиотикотерапии [М.И. Кузин и Б.М. Костюченок, 1990; В.И. Покровский, 1990; A.M. Светухин и соавт., 1999; Е.А. Решетников и соавт., 1999; С.Ю. Слепнев, 1999; Bodeker G.C. и соавт., 1999]. Использование большого количества антибиотиков (среди которых имеются препараты обладающие цитостатическим действием не может не сказываться на состоянии иммунитета. [Андрукович Ф.Ф., 1998; JI. А. Захарова, 1990;], а следовательно на репаративном процессе.
Все более широкое понимание среди хирургов находит морфологическое положение о высокой целесообразности и эффективности реакций, определяющих раневой процесс на молекулярном уровне, понимание невозможности стимулировать ход заживления раны, «поскольку в процессе эволюции эта форма регенерации во всех своих деталях достигла высшей степени совершенства» [Саркисов Д.С., 1990]. В этой связи лечебные мероприятия (хирургическая обработка и медикаментозные средства) должны быть направлены не столько на стимуляцию, сколько на коррекцию репаративного процесса, а так же профилактику возможных осложнений [Гапонов A.M., 1996; Марков Х.М., 1996; Абаев Ю. К., 2001].
Наступившие в последнее время изменения в клинике гнойно-воспалительных заболеваний, накопленный и пересмотренный опыт лечения антибиотиками, новые методы лечения с применением физических факторов на поле воспаления, вызывают необходимость рассматривать проблемы, возникающие в лечении гнойно-воспалительного процесса с различных сторон, с привлечением данных смежных дисциплин и их методик [A.M. Светухин и соавт., 1997; А.Б. Ларичев, 1998; Г.Н. Берченко и соавт., 2001]. Только комплексное клинико-морфологическое рассмотрение проблемы способно помочь в разработке и унификации стандартов лечения гнойно-воспалительного процесса, более адекватно оценить использование антибиотиков и протеолитических ферментов, оптимизировать лечебно-диагностические мероприятия.
В комплекс лечебных мероприятий помимо хирургического лечения, антибактериальной терапии, витамино- и иммунотерапии должно входить активное применение местных в том числе физических воздействий на гнойную рану [В.К. Гостищев и соавт., 1991; К.В. Липатов, 2000; М.П. Толстых, 2001]. Спектр имеющихся физических факторов в настоящее время достаточно широк [Р.Г. Мурадян, 1996; В.А. Полянский, 1990; А.У. Рахимов, 1994; Ю.В. Климов, 2000; Э.В. Луцевич и соавт., 2000; М.А. Сопромадзе, 2001], однако их применение порой производится без учета морфологической стадии процесса, что замедляет течение репаративного процесса и ухудшает результаты лечения гнойных ран. Использование лечебного воздействия без учета стадии и фазы раневого процесса может полностью извратить ход репарации и привести к хронизации инфекционного процесса в ране [Маянский Д. Н., М.: 1991].
Местное применение ультразвуковых колебаний используется в различных областях медицины уже в течение 30 лет, в том числе в гнойной хирургии при лечении ран [С. М. Курбангалеев, 1977; В.А. Полянский, 1990; Е.И. Крайник, 1996; Т.Н Пашовкин, 1998; С.М. Еременко, 1999; Л.А. Блатун, 2002]. В последнее время в связи со снижением эффективности медикаментозной терапии, возросла актуальность применения ультразвуковых колебаний в клинической практике. На текущий момент в литературе не существует единого мнения относительно молекулярных механизмов его терапевтического действия [В.М. Седов, 1984; С.М. Еременко, 1999].
Одной из последних разработок, проводящихся с 1998г. в области местного лечения гнойных ран является применение экзогенного оксида азота (NO) [А.Б. Шехтер и соавт., 1998; Р.К. Кабисов и соавт., 2000; В.К. Гостищев, 2000; А.Ф. Ванин, 2001]. Разработанный способ лечения гнойно-воспалительных процессов экзогенным оксидом азота основан на роли эндогенного NO как универсального и избирательного регулятора разнообразных биологических процессов и его роли в пато- и саногенезе инфекционно-воспалительных заболеваний. В конце 90-х годов благодаря клинико-морфологическим исследованиям доказано универсальное биологическое действие оксида азота на все ткани организма человека [А.Б. Шехтер, A.M. Шулутко, 2001; Толстых П.И., 2001; Сереженков В.А., 2001; Giugliano D. и соавт., 1999], что способствовало разработке нового метода лечения раневой патологии, получившего название NO-терапии [А.Б. Шехтер, Р.К. Кабисов и соавт., 1998].
По данным различных исследований, при использовании экзогенного оксида азота является в местном лечении гнойно-воспалительных процессов активируется система окислительно-восстановительных процессов, а также иммунная система в виде увеличения синтеза биогенных медиаторов, в том числе цитокинов [Липатов К.В., 2002; Толстых П.И. 2002]. Суть этих изменений сводится к изменению провоспалительных и противовоспалительных классов цитокинов, что обуславливает ускорение смены фаз воспаления и коррекцию репаративного процесса. Исследования в этой области продолжаются и представляют наибольший интерес.
Отсутствие в доступной литературе данных о клинико-морфологических особенностях течения иммуноцитологических процессов в тканях гнойной раны под воздействием ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного потока определило цель и задачи нашего исследования.
Цель исследования
Оптимизация сроков применения ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного потока в тканях гнойных ран с точки зрения морфологических и иммунологических процессов для улучшения результатов комплексного хирургического лечения больных с гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей.
Задачи исследования
1. Выявить особенности раневой регенерации гнойных ран при их лечении с использованием антисептических средств, хирургических методов, ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного потока.
2. Определить критерии оценки эффективности указанных методов лечения на основании комплексного исследования, включающего клиническую оценку, микробиологические методы исследования, цитологические, гистологические и иммуногистохимические исследования.
3. Изучить динамику изменения секретируемых цитокинов в тканях гнойной раны при раневом повреждении и в результате проводимого лечения.
4. Сравнить эффективность ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного протока в первой и второй фазах раневого процесса на основании изменения соотношения концентраций про- и противовоспалительных цитокинов. 5. Разработать алгоритм использования ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного потока с учетом особенностей регенераторного процесса при лечении гнойных ран.
Научная новизна
Настоящая работа дает объективную оценку эффективности применения ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного потока при использовании последних в комплексном хирургическом лечении гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей. Для количественной оценки вышеуказанных методов впервые использована методика измерения соотношения концентраций про- и противовоспалительных цитокинов как индикатора активности репаративного процесса на последовательных стадиях под влиянием физических факторов.
Практическая значимость и
Проведенное исследование позволяет обосновать сроки и последовательность применения ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного потока в комплексном лечении гнойных ран.
Положение выносимое на защиту Динамика спектра тканевых цитокинов в ране является объективным критерием течения раневого процесса и эффективности проводимого лечения.
Апробация диссертации По теме диссертации опубликовано 3 научные работы. Результаты исследования доложены на конференции кафедры общей хирургии ММА им. И.М. Сеченова.
Внедрение результатов
Результаты внедрены в лечебную практику на базе отделения ран и раневой инфекции ГКБ №23 им. «Медсантруд».
Объем и структура диссертации.
Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текстовая часть изложена на 140 страницах машинописного текста, иллюстрирована 26 таблицами, 19 диаграммами, 13 микрофотографиями, 2 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Динамика изменения спектра цитокинов в тканях в комплексной оценке активности репаративного процесса гнойных ран при использовании ультразвуковой кавитации и экзогенного оксида азота"
Выводы.
Изменение спектра тканевых цитокинов является объективным методом оценки репаративного процесса, позволяет оценить эффективность проводимого лечения и уточнить прогноз при неоднозначных результатов других методов контроля.
На основании проведенного комплексного исследования, включающего клинические, микробиологические, цитологические, морфологические и иммуногистохимические исследования, следует, что максимальная эффективность ультразвуковой кавитации в антисептическом растворе наблюдается до 5-х суток применения. В этот период отмечается выраженная активизация первой фазы раневого процесса, значительное снижение концентраций провоспалительных цитокинов в тканях гнойной раны и рост противовоспалительных цитокинов.
При применении ультразвуковой кавитации в антисептическом растворе после 5-х суток отмечается замедление темпов снижения концентраций провоспалительных и роста противовоспалительных цитокинов, то есть с точки зрения репаративного процесса на микроуровне эффективность данного метода значительно снижается.
Воздушно-плазменный поток оказывает стимулирующее действие на регенераторные процессы в гнойной ране начиная с 1-х суток его применения, однако наличие активного воспалительного процесса и микробная загрязненность гнойных ран препятствуют выраженному клиническому эффекту до 5-х суток с начала применения. С 5-х суток от начала применения на фоне снижения активности воспалительного процесса (концентрации провоспалительных цитокинов) стимулирующий эффект воздушно-плазменного потока получает выраженное клиническое проявление с активным ростом противовоспалительных цитокинов и фактора роста фибробластов.
Очевидна целесообразность сочетания ультразвуковой кавитации в антисептическом растворе и воздушно-плазменного потока в лечении гнойных ран. При этом воздействие ультразвуковой кавитации в сроки до 5-х суток от начала лечения (первая фаза репаративного процесса) способствует быстрой санации и стиханию процесса активного воспаления (на основании достоверного снижения концентраций провоспалительных цитокинов) и создает благоприятные морфологические условия для проявления в последующем стимулирующего воздействия на репарацию воздушно-плазменного потока (значительное увеличение концентрации фактора роста фибробластов).
Практические рекомендации.
1. На современном этапе для улучшения качества лечения и сокращения сроков стационарного пребывания лечение гнойных ран должно включать наряду с традиционными методами местные факторы физического воздействия.
2. Применение ультразвуковой кавитации и воздушно-плазменного потока в лечении гнойных ран должно начинаться с первых суток от момента оперативного лечения. Сочетание этих воздействий потенцирует эффекты каждого, что приводит в выраженному клиническому улучшению в более ранние сроки.
3. После 5-х суток от начала лечения с применением ультразвуковой кавитации морфологически и иммуногистохимически имеется выраженное снижение эффективности последней, так что её применение более пяти суток не целесообразно. Напротив, после 5-х суток значительно усиливается клинические проявления на регенерацию воздушно-плазменного потока, о чем свидетельствуют морфологические методы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Селиванова, Оксана Евгеньевна
1. Алиханов Х.А., Чадаев А.П., Манзаев Ч.Е. Использование цитокинов в лечении гнойных ран. Витебск, 1996.
2. Абаев Ю. К. Раны и раневая инфекция. Минск, 2001.
3. Андрукович Ф.Ф., Ситников В.А., Стяжкина С.Н., Соловьев А.А., Киртянов Н.А., Вахрушева С.С., Лебедев В.Л., Колосов Э.А. Иммунологическая и морфологическая картина цитокинотерапии гнойных ран. Ижевск, 1998.
4. Абдулаев Р.А. Патофизиологические механизмы биорегулирующей терапии при хирургической гнойной инфекции. Чита, 1999.
5. Адамян А. А., Добыт С. В., Килимчук Л. Е., Горюнов С. В., Ефименко Н. А. и др. Биологически активные перевязочные средства в комплексном лечении гнойно-некротических ран: Методические рекомендации № 2000/156. М., 2000.
6. Атаев А.Р., Магамаров М.А., Татаев Р.К. Неклостридиальная анаэробная инфекция мягких тканей. //Учебно-методическое пособие для студентов и врачей. Махачкала, 1997. — 22с.
7. Атаев А.Р. Патогенетические подходы к комплексному лечению гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей и огнестрельных ран конечностей. Дисс. докт. мед. наук, 2002.
8. Ю.Беклемишев Н. Д., Суходоева Г. С. Аллергия к микробам в клинике и эксперименте. М.: Медицина, 1979. - 262с. ■» 11.Бабаева А. Г. Регенерация и система иммуногенеза. - М., 1985.
9. Баярт Б., Ковальчук JI. В., Ганковская JI. В. Бюл. экспер. биол. - 1989.- № 9. -С. 213-215.
10. Борисов А.В. Медицинская микробиология. М., 2001.
11. Блатун JI.A. Флегмоны и абсцессы — современные возможности лечения. //Лечащий врач. №1-2. - 2002. - С 13-18.
12. Воспаление. Руководство для врачей. Серов В. В. и Пауков В. С. (ред.). М.: Медицина, 1995. - 640с.
13. Военно-полевая хирургия. (ред.Жидкова). Минск, 2001.
14. Гостищев В.К. Оперативная гнойная хирургия. М., Медицина, 1996.
15. Григорян С. X. Сравнительная эффективность и специфика применения сорбентов и биологически активных композиций на их основе в комплексном лечении гнойных ран. Клинико-экспериментальное исследование: Автореф. докт. мед. наук. М., 1991.
16. Глянцев С. П. Хроническая рана: от Мечникова до наших дней. //Врач -1997. -N 8.-С 6-8.
17. Глянцев С. П. Разработка современных ферментосодержащих перевязочных 1 средств и совершенствование методов их применения в комплексномлечении гнойных ран //Клинико-экспериментальное исследование: Дис. докт. мед. наук, М., 1993.
18. Гапонов A.M., Нестеренко С.Н., Баланина М.В., Сорокина Е.И., Леонова И.Ю. Местная иммуноцитокинотерапия в комплексном лечении длительно не заживающих ран и трофических язв. Витебск, 1996.
19. Ганковская Л.В. Иммуноцитокины: регуляция функций макрофагов, локальная иммунокоррекция. М. 1993г.
20. Глинка Н.Л. // Общая химия. М., 1960. - 117С.
21. Гуменюк С.Е. Комплексное лечение гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей с применением низкочастотного ультразвука в сочетании с аспирационно-промывным дренированием и локальной оксигенацией. /Методические рекомендации. Краснодар, 1994. 9с.
22. Гуменюк С.Е., Полянский В.А., Гуменюк С.и., Ушмаров Д.И. Сравнительный цитохимический анализ в прогнозировании течения раневого процесса. /Кубанский научный медицинский вестник, №2-3 (9-10), 1995.-С. 14-15.
23. Гуменюк С.Е. Комплексное лечение гнойно-воспалительных ззаболеваний мягких тканей. /В сб. научн. работ «Актуальные вопросы хирургии». — Челябинск, 1996. С. 247-251.
24. Гуменюк С.Е. Комплексный подход в лечении гнойной хирургической инфекции. /В сб.: Актуальные вопросы неотложной хирургии и пограничных критических состояний. — Краснодар. КМА. - 1996. — С.29-30.
25. Гуменюк С.Е., Бабичев С.А., Евглевский А.А. и др. Компьютерный анализ изображения в клинической медицине. /Кубанский научный медицинский вестник, 1999.-С. 127-128.
26. Гуменюк С.Е. Диагностика и комплексное лечение гнойной хирургической инфекции: Дисс. докт. мед наук, 1999.i 32.Дудникова Г. Н. Воен. мед. журн. - 1982. - № 2. - С. 26-29.
27. Данилина Е. М., Писаржевский С., А., Дудникова Г. Н., Карелин А.А. Роль микробного фактора, некротических масс и инородного тела в развитии гнойного процесса в ранах. // Бюлл. эксп. биол. и мед., 1983.- N 3. - с. 31-34.
28. Долгов В. В., Шевченко О. П. Лабораторная диагностика нарушений обмена белков. -М.: Российская академия последипломного образования. 1997. -с.68.
29. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Врачу общей практики. №3. - 2003. - С 20-35.
30. Дуванский В.А., Толстых П.И., Странадко Е.Ф., Корабоев У.М. Новое в лечении длительно незаживающих ран и трофических язв. //Неотложная хирургия: Сб. научн. тр./- Ярославль, 1999. С. 55-56.
31. Дуванский В.А., Корабоев У.М., Странадко Е.Ф., Толстых П.И. Новый способ лечения гнойных ран. //Паллиативная медицина и реабилитация. — 2000. -№2 -С. 119.
32. Дуванский В.А., Толстых П.И., Петрин С.А. Шехтер А.Б. Изучение методом лазерной флоуметрии влияния экзогенного оксида азота на заживление гнойных ран. //Лазерная медицина, М., 2001. - Т.5(3), С. 25-29.
33. Дуванский В.А., Петрин С.А. Шехтер А.Б., Раджабов А.А. Влияние NO-терапии на заживление гнойных ран. //Теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного аксида азота в медицине (NO-терапия): Сб. научн. тр./ М., 2001. - С. 85-88.
34. Дуванский В.А. Физические и физико-химические методы в комплексном лечении гнойных ран и трофических язв: Дисс. докт. мед. наук, 2002.
35. Еременко С.М., Харитонов Б.С. Применение ультразвуковой кавитации и специфической аппликационной терапии в комплексном лечении гнойных ран. //Сб. науч. тр. Саратов, 1999. С. 72-75.
36. Жиляев Е.Г., Хрупкин В.И., Марахонич JI.A., Кудрявцев Б.П., Пекшев А.В., Слепцов Н.А. Перспективы применения воздушно-плазменных потоков в медицине. //Военно-мед. журн. 1998. - №6. - С. 46-50.
37. Иммунология. Пер. с анг. Пол У. (ред.). Т. 1-3. М.: Мир, 1987-89.
38. Иванов Б. А. //Воен. мед. журн. 1983. - № 5. - С. 62-68.
39. Крайник Е.И. Использование квантовых генераторов и ультразвуковой кавитации в лечении гнойно-воспалительных заболеваний у детей. //Анналы хирургии. 1996. - №3 - С.69-71.
40. Крайнева Т.А. Регуляция раневого процесса в роговице естественным комплексом цитокинов. М., 1994.
41. Кирюшенкова С.В., Коршиков В.А. Лечение гнойных маститов ультразвуковой кавитацией с йодопироном. //Тез. докл. : II Всесоюз. конф., Барнаул, 1998г. с. 178-179.
42. Карасева М.В., Баярт Б. Влияние лимфокинов на регенерационные процессы. Сб. науч. тр. М., 1989. С. 95 - 100.
43. Кулаев И. С., Северин А. И., Абрамочкин Г.В. Бактериологические ферменты микробного происхождения. //Вестник АМН 1984. - N 8 - С. 6469.
44. Курбангалеев С. М., Елецкая О.И., Зыков А. А. Актуальные вопросы гнойной хирургии. Ленинград: Медицина, 1977. 311 с.
45. Курбангалеев С. М. Гнойная инфекция в хирургии (принципы и методы лечения). М.: Медицина. 1985. 272 с.
46. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В. Иммуноцитокины и локальная иммунокоррекция. Обзор. //Иммунология. 1995. - №1 - С. 4-7.
47. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Чекнев С. Б. и др. //Иммунология. 1987. - № 4. - С. 57-61.
48. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Гвоздева Н. А. и др. Способ лечения гнойных ран. А. с. 1498498. 8.04.89 г. СССР.
49. Ковальчук Л. В., Чередеев А. Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии. //Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. Т. 27.-М., 1991.
50. Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В., Балашева Л. М. и др. Способ предупреждения грубого рубцевания роговицы. А.с. 4950578/14. 30.07.92 г. СССР.
51. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб., 1992.
52. Котельников В. П. Раны и их лечение. М.: Знание, 1991. - 64 с.бб.Костюченок Б. М., Карлов В. А. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990.-С. 11-38., 186-209.
53. Карасева М. В., Баярт Б. //Республик, сборник науч. трудов М.,1995. - С.95.100.
54. Кузин М. И., Шимкевич JI. JI. Раны и раневая инфекция. М.: Медицина, 1990. - С. 90-120.
55. Кузин М.И., Костюченок Б.М. Раны и раневая инфекция. М., Медицина, 1990.
56. Кузин М. И., Костюченок Б. М., Карлов В. А., Колкер И. И., Белоцкий С. М., Светухин А. М., Блатун JT. А. и др. Общие принципы лечения гнойных ран: Методические рекомендации. М., 1985.
57. Кузин М. И., Костюченок Б. М., Даценко Б. М., Перцев И. М., Блатун JI. А., Белов С. Г., Калиниченко В. Н., Тамм Т. И. Местное медикаментозное лечение гнойных ран: Методические рекомендации. М., 1985.
58. Кузин М. И., Костюченок Б. И., Вишневский А. А., Колкер И. И., Шимкевич JT. JI., Кулешов С. Е., Борисова О. К., Истратов В. Г., Блатун JT. А. и др. Анаэробная неклостридиальная инфекция в хирургии. Методические рекомендации. М., 1987.
59. Козлов Н.П., Пекшев А.В., Камруков А.С. Плазменные аппараты для медицины. //Научно-практ. конф. "Теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине", М., дек., 2001: Сб. тез. докл. -М., 2001. С 57-60.
60. Костюченок Б. М., Карлов В. А., Медетбеков И. М. Активное хирургическое лечение гнойной раны. Нукус: Каракалпакстан, 1981. - 205 с.
61. Лазорева Д. М., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985.-255 с.
62. Левина Л. А., Мигунов В. Н., Темпер Р. М. Перспективы создания иммуноглобулинов для профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний. //Вестник РАМН 1996. - N 8. - С. 26-31.
63. Липатов К.В., Шехтер А.Б., Емельянов А.Ю. Использование оксида азота в местном лечении флегмонозно-некротической рожи. //Научно-практ. конф.
64. Теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы примененияэкзогенного оксида азота в медицине", Москва, дек., 2001: Сб. тез. докл. — М., 2001.-С 82-85.
65. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б., Руденко Т.Г., Емельянов А.Ю. Комбинированная озоно-ультразвуковая терапия в лечении гнойных ран. //Хирургия. 2002 - №1 - 12 с.
66. Липатов К.В., Сопромадзе М.А., Шехтер А.Б., Руденко Т.Г., Емельянов А.Ю., Грачев С.В. Использование газового потока, содержащего оксид азота (NO терапия) в комплексном лечении гнойных ран. //Хирургия. — 2002 - № 2-16 с.
67. Лохвицкий С.В., Оспанова К.Б., Исмаилов Ж.К., Козаченко Н.В. Иммунодиагностика и иммуномониторинг у больных с длительно незаживающими гнойными ранами и трофическими язвами. //Медицинский журнал Астаны. 2000. - №1. - С. 30-31.
68. Лохвицкий С.В., Исмаилов Ж.К., Тургунов Е.М. и др. Иммунокоррекция у больных с хирургической инфекцией. //International jornal on immunorehabilation. New-York. - 2001. - V.3. - N. 1. - P.99.
69. Марчук Г.И. Математические модели в иммунологии,- М.:Наука, 1980. -264с.
70. Математические модели в иммунологии и медицине. //Сб. статей 1982-1985 гг. Пер. с англ. Марчук Г. И. и Белых Л. Н. (сост. и ред.). М.: Мир, 1986.1 310 с.
71. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление. М.: 1991.-271 с.
72. Меликян А.Р. Роль лимфоцитарных медиаторов в патогенезе и терапии раневого процесса. — Ереван, 1994.
73. Меликян А.Р., Зильфян А.В. Роль лимфокинов в патогенезе и терапии раневого инфекционного процесса. Ереван, 1998.
74. Марков Х.М. //Успехи физиол. наук. 1996. - Т.27. - №4. - С. 24 - 31.
75. Медицинская микробиология (под ред. В. И. Покровского). М., 1999.
76. Местное медикаментозное лечение ран. //Материалы Всесоюзной конференции. М., 1991.
77. Международная конференция "Современные подходы к разработке эффективных перевязочных средств и полимерных имплантатов": Материалы I Международной конференции. М., 1992.
78. Мурадян Р. Г. Эффективность биологически активных композиций на основе гелевина в комплексном лечении ран: Экспериментально-клиническое исследование: Автореф. канд. мед. наук. М., 1992.
79. Мурадян Р. Г. Современные методы местного лечения ран, стимулирующие репаративные процессы: Экспериментально-клиническое исследование: Автореф. дисс. .докт. мед. наук. М., 1996.
80. Мультимедийное руководство "Гнойная хирургическая инфекция"/ Под ред.
81. B. Д. Федорова, А. М. Светухина. М., 2001.
82. Никитенко В. И. Вместо лекарств бактерии. //Наука в СССР - 1991. - N 4.1. C. 116-121.
83. Нургалиев Р.А. Оптимизация комплексного лечения гнойно-воспалительных заболеваний мягких тканей: дисс. канд. мед. наук, 2000.
84. Останин А.А. Иммунопатогенетические аспекты и цитокинотерапия хирургических инфекций. Новосибирск, 1999.
85. Останин А.А., Леплина О.Ю., Тихонова М.А., Шевела Е.Я., Курганова Е.В., Стрельцова Е.И., Черных Е.Р. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносупрессии у больных гнойно-хирургической патологией. //Цитокины и воспаление. №1. - 2002.
86. Оспанова К.Б., Исмаилов Ж.К., Ахметова С.Б., Тастанова Г.М. Состояние факторов местной защиты у больных с длительно незаживающими ранами и•о трофическими язвами. //Вестник КазГМУ. 2000. - № 10. - 87-89.
87. Пальцев М. А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия. М., 1995.
88. Пальцев М. А. //Архив патологии. !996. - № 6. - Т. 58. - С. 3-7.
89. Петрин С.А., Корабоев У.М., Дуванский В.А, Ватлин К.Ю., Албагочиев A.M. Иммунологические аспекты патогенеза и лечения больных с постинъекционными флегмонами. //Неотложная хирургия: Научный альманах. — Вып. II. — Явославль. 1999. - С. 30-31.
90. Петрин С.А. Коррекция микроциркуляторных нарушений в гнойных ранах путем воздействия воздушно-плазменными потоками в режиме NO-терапии
91. Потапнев М. П. //Иммунология. 1995. - № 4. - С. 34- 40.
92. Петров Р. В. Иммунология. М.: Медицина. - 1982. - 368 с.
93. Пинчук JI. М. Молекулярная мимикрия как фактор патогенностимикроорганизмов. //Усп. совр. биол., 1992. - Т. 112. - N 2. - с. 225-237.
94. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия. 2-ое изд. пер. и доп. София: Медицина и физкультура, - 1977. - 502 с.
95. Пашовкин Т.Н. Исследование кавитационных и тепловых механизмов биологического действия ультразвука терапевтического диапазона интенсивностей. Пущино (Моск. обл.), 1998.
96. Полянский В.А., Гуменюк С.Е., Горелов В.Г. Ультразвуковая кавитация в сочетании с гипероксией при лечении неклдостридиальной анаэробной раневой инфекции. Краснодар. 1990. - С. 123-124.
97. Петров С. В. Общая хирургия. Санкт-Петербург, 1999.
98. Попкиров С. Гнойно-септическая хирургия. М., Медицина, 1977.
99. Рахимов А.У., Чекмарев В.М. Лазерная санация и ультразвуковая кавитация при острых гнойных заболеваниях мягких тканей у детей. //Хирургия. 1994г. - №8.
100. Раевский К.С. // Бюл. экспер. биол. 1997. - Т. 123. - №5.
101. Саркисов Д.С., Пальцин А.А., Музыкант Л.И. «Морфология раневого процесса», М., 1990.
102. Сергеева К. А. , Ленькова Н. А. , Цукерман Б. М. , Мальченко В. Е. Особенности кровообращения в области инфицированной раны. //Хирургия. 1982.-N4.-С. 23-25.
103. Стручков В. И. Гнойная хирургия. М.: Медгиз, 1962. - 358 с.
104. Стручков В. И., Григорян А. В., Гостищев В. К., Лохвицкий С. В., Тапинский Л.С. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии. М.: Медицина, 1970.-408 с.
105. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Руководство по гнойной хирургии. М., Медицина, 1984.
106. Стручков В.И., Гостищев В.К., Григорян А.В. Гнойная рана. М., Медицина, 1975.
107. Стручков В.И., Гостищев В.К., Стручков Ю.В. Хирургическая инфекция: руководство для врачей. М., Медицина, 1991.
108. Стручков В.И., Григорян А.В., Недвецкая Л.М., Гостищев В.К. Антибиотики в хирургии. М., Медицина, 1973.
109. Сопромадзе М.А., Липатов К.В., Канорский И.Д., Емельянов А.Ю. Использование комбинированной озон-ультразвуковой обработки в лечении гнойных ран. //Хирургия.- № 1.- 2001. С. 13 - 14.
110. Слесаренко С.С., Франфуркт Л.А., Еременко С.М. Применение ультразвуковой кавитации и специфической аппликационной терапии в комплексном лечении гнойных ран. //Хирургия. №8. — 1998. - С. 25-26.
111. Сопуев А. А. Оценка эффективности дренирующих сорбентов и биологически активных композиций на их основе в комплексном лечениигнойных ран: Автореф. канд. мед. наук, 1989.
112. Седов В.М., Гордеев Н.А.,. Кривцова Г.Б, Самсонов С.Б. Лечение инфицированных ран и трофических язв ультразвуком низкой частоты. //Хирургия. №4. - 1984. - 36с.
113. Саркисов Д.С., Пальцин А.А., Музыкант Л.И. Морфология раневого процесса. М., 1990.
114. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв. Дисс. на соиск. ст. докт. мед. наук. Москва, 2002.
115. Толстых М.П. Проблема комплексного лечения гнойных ран различного генеза и трофических язв: дисс. докт. мед наук, 2002.
116. Тастанова Г.М., Исмаилов Ж.К. Длительность нетрудоспособности больных с гнойными заболеваниями мягких тканей. //Труды международной конференции «Наука и образование ведущий фактор стратегии «Казахстан - 2003». - Караганда. - 1999. - С. 724-726.
117. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Под ред. Б. М. Даценко. Киев: Здоровье, 1995. - 383с.
118. Умудов Х.М., Кулиев Р.А. Ультразвуковая кавитация и ультразвуковая аэрозоль в комплексе лечения гнойных ран. — Витебск, 1996.
119. Цинзерлинг А.В. Современные инфекции. Санкт-Петербург, 1993.
120. Чаадаев А.П., Алиханов Ч.А., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Манзаев Ч. Применение суперлимфа при лечении гнойных ран в эксперименте и клинике.
121. Межвуз. сб. научн. тр. Саратов. 1996. С. 151-154.
122. Чернохвостова Е. В., Резникова Л. С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. М.: Медицина, 1967. - С. 157-184.
123. Чередеев А. Н. //Лаб. дело. -1990. №10. - С. 4-11.
124. Чирикова Е.Г. Плазмодинамическая санация оксидом азота (NO) трофических язв венозной этиологии: дисс. канд. мед. наук, 2002.
125. Шур В.А. Пути оптимизации местного лечения гнойных ран комбинированными лекарственными препаратами на основе эктерицида. — М., 1993.
126. Шувалова Е. П. Инфекционные болезни. М., 1990.
127. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и дисрегенерация (анализ межклеточных взаимодействий). //Арх. патологии 1991.- №7. -С. 7-14.
128. Щепкин И. А., Гердынцева Н. В., Васильев Н. В. //Иммунология. 1994. -№1.-С. 4-7.
129. Фенчин К. М. Заживление ран. Киев, 1979.
130. Фрейдлин И. С. //Иммунология. 1995. - № 1. - С. 44-48.
131. Эфрон А.Г. Цитокины как иммуномодуляторы течения раневого процесса.//Обзор. Москва, 1998.
132. Ayala A., Chaudry I. Н. Immune dysfunction in murine polymicrobial sepsis: mediators, macrophages, lympocytes and apoptosis. Shock, 1996. - N 6. - Suppl. 1.-P. 27-38.
133. Ayala A., O'Neill P. J., Vebele S. A., Herdon C. D., Chaudry I. H. Mechanism of splenic immunosuppresion during sepsis: key role of Kupffer cell mediators. //J. Trauma. 1997. - Vol. 42. - N 5. - P. 882-888.
134. Ahmad S., Choudhry M. A., Shanker R., Sayel M. M. Transforming growth factor-beta negatively modulates T-cell response in sepsis.FEBS Lett. 1997. -Vol. 402. - N 2-3. - P.213-218.
135. Aggarwal B.B., Mehta K. // Meth. Enzymol. 1996.
136. Angard E. // Lancet. 1994. - Vol. 343. - N 14.
137. Aminimanizani A., Beringer P., Jelliffe R. //Clin Pharmacokinet. 2001. - 40 (3).-P. 169-87.
138. Billar N.R. //Ann. Surg. 1995. - Vol. 221. - N 4.
139. Baggiolioni M., Clark-Lewis. //I-FEBS Lett. 1992. - Vol. 307.- № 1. - P. 167227.
140. Baggiolioni M., Dewald В., Mozer B. //Advanc. Immunol. 1994. - Vol. 55. -P. 97-101.
141. Burgess P., Appel S. H., Wilson C. A., Polk H. C. Detection of intraabdominal abscess by serum lysozyme estimation. //Surgery. 1994. - N 1. - P. 16-21.
142. Bultch A.L, Smith R.P, Ritz W. //Antimicrob Ag Chemother. 1995. - 39. -1661-6.
143. Blondeau J.M., Church D., Laskowski R. et al. //J Antimicrob Chemother. — 1999.-44 (Suppl. A).
144. Castaglioni C., Stella M., Maglaicani G. et al. //Clin. exp. Immunol. 1990. -Vol. 82. -№2. - P. 523-540.
145. Cruikshank W. W., Ceter D. M., Nisar N. et al. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1994.- Vol. 88.-P. 1509-1513.
146. Dale J. В., Washburn R. G., Marques M. В., Wessels M. R. Hyaluronate capsule and surface M proteins in resistance to opsonization of group A streptococci. //Infect. Immunity, 1996. Vol. 64. - N 5. - P. 1495-1501.
147. Doring G., Maier M., Muller E., Bili Z., Tummler В., Kharazmi A. Virulencefactors of Pseudomonas aeruginosa. //Antibiot. Chemother. 1987. - Vol. 39.- P. 136148.
148. Diekema D.J, Marshall S.A, Deshpande L.M. et al. Comparative in vitro activity of clinafloxacin against recent clinical isolates. //Abstracts of the 39th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, September 1999, p. 244, Abst74.
149. Eliopuulos G.M, Wennersten C.B, Moellering R.C. Diagn Microbiol Infect Dis.- 1996.-May 25(1).-P.5-41.
150. Ferencik M. Handbook of immunochemistry. London et al: Chapman @Hall, -1993.-519 p.
151. Fourrier E., Jollot A., Leclerc L. et al. Sex steroid hormnes in circulatory shock, sepsis syndrome and septic shock. //Circ. Shock. 1994.- Vol. 43. - N 4. -P. 171-178.
152. Freer J. H:, Arbuthnott J. P. Toxins of Staphylococcus aureus. //Pharmacol. Ther., -1983. Vol. 83. - P. 55-106.
153. Frank S., Stallmeyer В., Kampfer H., Kolb, N., Pfeilschifter J. Leptin enhances wound re-epithelialization and constitutes a direct function of leptin in skin repair. //J. Clin. Investig. -106. -P.501-509.
154. Gregory S. H., Sagnimeni A. J., Wing E. J. Bacteria in the blood stream are trapped in the liver and killed by immigrating neutrophils. //J. Immunol., 1996. -Vol. 157.-N 6.-P. 2514-2520.
155. Galve-de Rochemonteix В., Wiktorowicz K., Kushner I. et al. //J. Leukocyte Biol. 1993.-Vol. 151.-P. 3758-3766.
156. Gillard S., Boyd T. // Lancet. 1982. - Vol. 212. - N 8.
157. Heggers J. P:, Yaydon S., Ко, E., Hayward P. G., Carp S., Robson M. C. Pseudomonas aeruginosa exotoxin A: its role in retardation of wound healing. //J. Burn Care Rehab., 1992. - Vol. 86. - P. 512-518.
158. Hampl V., Herget J. (2000). Role of Nitric Oxide in the Pathogenesis of Chronic Pulmonary Hypertension. //Physiol. Rev 80: P. 1337-1372.
159. Kaplan A., Silverberg M. Mediators of inflammation:an overview. In: Di Sabato (ed.) Methods in enzymology. New York: Acad. Press, 1988. - Vol. 163. - P. 1-23.
160. Kasper D., Finegold S. V. Virulence factors of anaerobic bacteria. //Rev. Infect. Dis. 1979. Vol. 1. - P. 246-246.
161. Kavanagh B.P., Pearl R.G. // Int. Anestesiol. Clin. 1995. - Vol. 33.
162. Kiechle F.L., Malinski T. // Amer. J. Clin. Pathol. 1993. - Vol. 100.
163. Karaca Y.K, Pullukcu H.P, Aydemir S.A, Tunger A.T. et al. //Clin Microbiol Infect 2001. - 7 (Suppl. 1): 1-394, Abst P. 1338.
164. Luhm J., Kirchner H., Rink L. One way synergistic effect of low superantigen concentrations on lipopolysaccharide induced cytokine production. //J. Interferon-Cytokine Res., 1997. - Vol. 17. - N 4. - P. 229-238.
165. Large induction of the chemotactic cytokine RANTES during cutaneous wound repair: a regulatory role for nitric oxide in keratinocyte-derived RANTES expression. //Biochem. J. (2000). P.347, 265-273 (Printed in Great Britain).
166. Muscara M. N., McKnight W., Asfaha S., Wallace, J. L. (2000). Wound collagen deposition in rats: effects of an NO-NSAID and a selective COX-2 inhibitor. //Br. J. Pharmacol.- 129. P.681-686.
167. Marth 1., Kebsall B. L. Regulation of interleukin-12 by complement receptor3 signalling.//J. Exp. Med.-1997. Vol. 185.-Nil.-P. 1987-1995.
168. Murphy P. The neutrophil. New York, London: Plenum medical book company, 1976. 217 p.
169. Mason Т. C., Haskard D. O. Vascular Med. Rev. 1994. - Vol. 5. - P. 249-275.
170. Millet I., Ruddle N. //J. Immunol. 1994. - Vol. 152. - P. 4336-4346.
171. Manzella J., Benenson R., Pellerin G. et al. Infect Control Hosp Epidemiol 2000 Dec; 21 (12): 789-91.
172. Molotoris E., Wexler H. M, Finegold S. M. 36th Intersci. Conf. Antimicrob. Ag. Chemother, New Orleans, 1996; Abstracts: N E88.
173. Milatovic D., Schmitz F-J., Brisse V. et al. Antimicrob Agents Chemother 2000.-44.-P. 1102-7.
174. Nicocetti F., Manuso G., Cisumano V., Di Maro R., Zaccone D., Bendzen K., Teti G. Prevention of endotoxin induced lethality in neonotal mice by interleukin-13. //Eur. J. Immunol., 1997. - Vol. 27. - N 6. - P. 1580-1583.
175. Nicholson S., Bonecini-Almeida M. G. Et al. // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 183.
176. Naramori Y., Tsuboi E., Narui K. et al. //Jap J Antibiot. 1992. - 45. - P. 539472.
177. Nogai H., Yamasaki Т., Masuda M. et al. Drugs 1993; 45 (Suppl. 3): 259.
178. Opdenakker G., Froyen C. et al. //Biochem. biophis. Res. Commun. 1993. -Vol. 191.-P. 535-542.
179. Ongen В., Gyrler N., Acova M. et al. //Clin Microbiol Infect 2001. 7 (Suppl. 1).-P. 1-394, Abst. 544p.
180. Plotrowski M. C., Tournier J. H., Puchelle E. Pseudomonas aeruginosa strains posses specific adhesins for laminin. //Infect. Immunity. 1996. - Vol. 64. - N 2. -P. 600-605.
181. Polack В., Dacheux D., Delic-Attree I., Toussand В., Vighais P. M. Role of manganese superoide dismutase in a mucoid isolate of Pseudomonas aeruginosa adaption to oxidative stress. /Anfect. Immunity. 1996. - Vol. 64. - N 6. - P.2216-2219.
182. Piddock LJV., Johnson M., Ricci V. et al. //Antimicrob Ag Chemother 1998. -42.-P. 2956-60.
183. TNF-alpha) and sepsis: evidence for a role in host defense. //Infection. -1996. -Vol. 24.-N4.-P. 314-318.
184. Rosen H., Superantigens. //J. Dermatol., 1997. - Vol.36. - N 1. - P. 14-16.
185. Shabanic M., Pulfer S. K. Et al. // Wound Repair regul. 1996. - Vol. 4.
186. Stallmeyer В., Kampfer H., Kolb N., Pfeilschifter J., Frank S. The Function of Nitric Oxide in Wound Repair: Inhibition of Inducible Nitric Oxide-Synthase Severely Impairs Wound Reepithelialization. //J. Invest Dermatol. 1999. - 113. -P. 1090-1098.
187. Siegrist H.H, Nepa M-C., Jacqet A.J. Antimicrob Chemother 1999; 43 (Supply C): 51-4. ' /
188. Terregino C. A., Lubkin C. L., and Thom S.R. Impaired neutrophils adherence as early marker of systemic inflammatory response syndrome and severe sepsis. //Am. Emerg. Med., 1997. - Vol. 29. - N 3. - P. 400-403.
189. Verdrengh M., Takowski A. Role of neutrophils in experimental septicemia and septic arthritis induced by Staphylococcus aureus. //Infect. Immunity, 1997. -Vol. 65.-N 7.-p.2517-2521.
190. Vickery C. J., Ford J., Leaper D.J. Inflammatory cytokines in human acute wound fluid. In: 5th European Conference on advances in wound management, 2124 November, 1995. Harrogate, UK, International Conference Centre, p. 42.
191. Vickery C. J., Wooton M., Mc Gowan A., Leaper.D. J. Wound fluid: bacterial friend or foe. In: 5 th European Conference on advances in wound management, 21-24 November. 1995. Harrogate , UK, International Conference, p. 45.
192. Wakefield С. H., Carey P. D., Foulds S., Monson J. R., Guillou P. J. Surgery and release of a neutrophil Fc gamma receptor. //Am. J. Surg., 1995. - Vol. 170. - N 3. - P.277-284.
193. Wannamaker L. Streptococcal toxins. //Rev. Infect. Dis., 1985. - N 5 (Suppl. 4). - P. 723-732.